Je bent hier:

Zostavax

Lees de ervaringen met Zostavax

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zostavax, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

Zostavax, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit

Gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Na reconstitutie bevat één dosis (0,65 ml):

Varicella-zoster-virus

, Oka/Merck-stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU²

geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen

PFU = plaquevormende eenheden (

‘

plaque forming units

’

)

Dit vaccin kan sporen van neomycine bevatten. Zie rubrieken 4.3 en 4.4.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.

Het poeder is een witte tot gebroken witte compacte kristallijne prop.

Het oplosmiddel is een heldere, kleurloze vloeistof.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Zostavax is geïndiceerd voor de preventie van herpes zoster (gordelroos) en postherpetische neuralgie

(PHN) door herpes zoster.

Zostavax is geïndiceerd voor vaccinatie bij personen van 50 jaar of ouder.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

Personen moeten een enkelvoudige dosis (0,65 ml) krijgen.

De behoefte aan een boosterdosis is niet bekend. Zie rubrieken 4.8 en 5.1.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Zostavax bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld. Er

zijn geen gegevens beschikbaar.

Er is geen relevante toepassing van Zostavax bij kinderen en adolescenten voor de preventie van een

primaire varicella-infectie (waterpokken).

Wijze van toediening

Het vaccin kan subcutaan (SC) of intramusculair (IM) worden geïnjecteerd, bij voorkeur in het gebied

van de deltaspier (zie rubrieken 4.8 en 5.1).

Het vaccin dient bij patiënten met ernstige trombocytopenie of een stollingsstoornis subcutaan te

worden toegediend (zie rubriek 4.4).

Het vaccin mag nooit intravasculair worden geïnjecteerd.

Voor te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel, zie

rubriek 6.6.

Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde

hulpstoffen of neomycine (kan aanwezig zijn als reststof, zie rubrieken 2 en 4.4).

Primaire en verworven immunodeficiëntie door aandoeningen zoals: acute en chronische

leukemievormen; lymfoom; andere aandoeningen die een invloed hebben op het beenmerg of

het lymfevatenstelsel; immunosuppressie door hiv/aids (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1); cellulaire

immunodeficiëntievormen.

Behandeling met immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden in een hoge dosis) (zie

rubrieken 4.4 en 4.8). Zostavax is echter niet gecontra-indiceerd voor gebruik bij personen die

corticosteroïden plaatselijk of door inhalatie toegediend krijgen of bij een lage dosis

systemische corticosteroïden, en ook niet bij patiënten die corticosteroïden als

substitutietherapie krijgen, bv. bij bijnierschorsinsufficiëntie (zie rubrieken 4.8 en 5.1).

Actieve, onbehandelde tuberculose.

Zwangerschap. Zwangerschap dient tevens te worden voorkomen gedurende de eerste maand na

vaccinatie (zie rubriek 4.6).



4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Er moet altijd een geschikte medische behandeling en toezicht beschikbaar zijn in geval van een

zeldzame anafylactische/anafylactoïde reactie na de toediening van het vaccin. De mogelijkheid

bestaat immers dat een overgevoeligheidsreactie optreedt, niet alleen voor de werkzame bestanddelen

maar ook voor de hulpstoffen en reststoffen (bv. neomycine) die in het vaccin aanwezig zijn (zie

rubrieken 4.3, 4.8 en 6.1).

Een allergie voor neomycine uit zich meestal als contactdermatitis. Een geschiedenis van

contactdermatitis door neomycine vormt echter geen contra-indicatie om een levend-virusvaccin

toegediend te krijgen.

Zostavax is een levend, verzwakt varicella-zoster vaccin en toediening aan personen die lijden aan

immunosuppressie of immunodeficiëntie kan resulteren in verspreide varicella-zoster-virus ziekte,

inclusief fatale uitkomsten. Bij patiënten die eerder werden behandeld met immunosuppressiva dient

vóór toediening van Zostavax het herstel van het immuunsysteem nauwkeurig te worden geëvalueerd

(zie rubriek 4.3).

Bij volwassenen met een vastgestelde besmetting met hiv, met of zonder bewijs van

immunosuppressie, zijn de veiligheid en werkzaamheid van Zostavax niet vastgesteld (zie

rubriek 4.3). Er is echter een fase II veiligheids- en immunogeniciteitsstudie bij met hiv besmette

volwassenen met behouden immuunfunctie (CD4+T-

celtelling ≥

200 cellen/microliter) uitgevoerd (zie

rubrieken 4.8 en 5.1).

Dit vaccin dient bij personen met ernstige trombocytopenie of een stollingsstoornis subcutaan te

worden toegediend, aangezien intramusculaire injectie bij deze personen een bloeding kan

veroorzaken.

Zostavax is niet geïndiceerd voor de behandeling van herpes zoster of PHN.

Bij personen die een matige tot ernstige acute met koorts gepaard gaande ziekte of een infectie

hebben, dient de vaccinatie te worden uitgesteld.

Zoals bij alle vaccins is het mogelijk dat vaccinatie met Zostavax niet bij alle gevaccineerde personen

tot bescherming leidt. Zie rubriek 5.1.

Overdracht

In klinische studies met Zostavax is er geen overdracht van het vaccinvirus gerapporteerd. Uit de

ervaring na het op de markt brengen van varicellavaccins blijkt echter dat in zeldzame gevallen een

overdracht van het vaccinvirus kan optreden tussen personen die een varicella-achtige huiduitslag

ontwikkelen en personen die daarvoor vatbaar zijn [bijvoorbeeld jonge kleinkinderen die vatbaar zijn

voor het varicella-zostervirus (VZV)]. De overdracht van het vaccinvirus door personen die het

varicellavaccin toegediend kregen en die geen huiduitslag gelijkend op die van het varicella-zoster-

virus (VZV) ontwikkeld hebben, werd eveneens gerapporteerd. Dit is een theoretisch risico bij

vaccinatie met Zostavax. Het risico van overdracht van het verzwakte vaccinvirus van een

gevaccineerd persoon op een vatbare persoon moet worden afgewogen tegen het risico van het

ontwikkelen van de gewone herpes zoster en de mogelijke overdracht van het wild-type VZV op een

vatbare persoon.

Natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol (23 milligram) natrium per dosis, dat wil zeggen dat het in

wezen

‘

natriumvrij

’

is.

Kalium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol (39 milligram) kalium per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘

kaliumvrij

’

is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Zostavax kan gelijktijdig met een geïnactiveerd influenzavaccin toegediend worden als afzonderlijke

injecties en op verschillende plaatsen van het lichaam (zie rubriek 5.1).

Het gelijktijdige gebruik van Zostavax en het 23-valente pneumokokkenpolysacharidevaccin

resulteerde in een verminderde immunogeniciteit van Zostavax in een kleinschalig klinisch onderzoek.

Gegevens uit een grootschalige observationele studie toonden echter geen verhoogd risico aan op de

ontwikkeling van herpes zoster na gelijktijdige toediening van de twee vaccins.

Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over het gelijktijdig gebruik met andere vaccins.

De gelijktijdige toediening van Zostavax met antivirale medicatie waarvan bekend is dat die

werkzaam is tegen VZV is niet beoordeeld.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Zostavax bij zwangere vrouwen. Conventioneel niet-

klinisch onderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit (zie

rubriek 5.3). Het is echter bekend dat een infectie met het in de natuur voorkomend varicella-zoster-

virus soms schadelijke effecten bij de foetus veroorzaakt. Zostavax wordt niet aanbevolen voor

toediening aan zwangere vrouwen. In elk geval dient een zwangerschap vermeden te worden

gedurende één maand volgend op de vaccinatie (zie rubriek 4.3).

Borstvoeding

Het is niet bekend of VZV in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor

pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet

worden gestaakt of dat Zostavax niet moet worden toegediend, waarbij het voordeel van borstvoeding

voor het kind en het voordeel van vaccinatie voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Zostavax werd niet in fertiliteitsonderzoeken beoordeeld.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen

om machines te bedienen. Vermoedelijk heeft Zostavax echter geen of een verwaarloosbare invloed op

de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

a. Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Bij klinische hoofdstudies waren reacties op de injectieplaats de meest voorkomende bijwerkingen.

Hoofdpijn en pijn in de extremiteit waren de meest voorkomende systemische bijwerkingen. Volgens

de meldingen was het merendeel van deze plaatselijke en systemische bijwerkingen licht van

intensiteit. Vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 0,01 % van de met Zostavax

gevaccineerde personen en de met placebo gevaccineerde personen.

Gegevens van een klinische studie (n=368) toonden aan dat het veiligheidsprofiel van de huidige

gekoelde formulering vergelijkbaar is met dat van de bevroren formulering.

b. Overzicht ongewenste voorvallen in tabelvorm

Bij klinische studies is de algemene veiligheid beoordeeld bij meer dan 57.000 volwassenen die met

Zostavax werden gevaccineerd.

Tabel 1 toont de vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats en systemische bijwerkingen die

in de studie

‘

Zostavax Efficacy and Safety Trial

’

(ZEST) en in de

‘

Adverse Event Monitoring

Substudy

’

van de

‘

Shingles Prevention Study

’

(SPS) in de 42 dagen na vaccinatie met een significant

hogere incidentie zijn gemeld bij de vaccingroep dan bij de placebogroep.

Ook aanvullende bijwerkingen, spontaan gemeld in het kader van postmarketingsurveillance, zijn

opgenomen in tabel 1. Aangezien deze voorvallen op vrijwillige basis gemeld zijn en betrekking

hebben op een populatie van onbekende omvang, is het niet mogelijk een betrouwbare schatting te

geven van de frequentie ervan, of te achterhalen of er een causaal verband bestaat met de blootstelling

aan het vaccin. De frequentie van deze bijwerkingen is daarom geschat op basis van de bijwerkingen

die bij SPS en ZEST zijn gemeld (hierbij is geen rekening gehouden met het feit of er volgens de

onderzoeker sprake was van een verband met het vaccin).

Bij het toekennen van frequentiecategorieën aan de bijwerkingen is de volgende indeling gebruikt:

Zeer vaak (

≥

1/10);

Vaak

(≥

1/100 tot < 1/10);

Soms

(≥

1/1000 tot < 1/100);

Zelden (≥

1/10.000 tot < 1/1000);

Zeer zelden (< 1/10.000).

Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij klinische studies en in het kader van

postmarketingsurveillance

Systeem/orgaanklassen volgens

gegevensbank MedDRA

Infecties en parasitaire

aandoeningen

Bloed- en

lymfestelselaandoeningen

Immuunsysteemaandoeningen

Zenuwstelselaandoeningen

Oogaandoeningen

Maag-darmstelselaandoeningen

Huid- en onderhuidaandoeningen

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeningen

Algemene aandoeningen en

toedieningsplaatsstoornissen

Bijwerkingen

Varicella, Herpes zoster (vaccinstam)

Lymfadenopathie (hals, oksel)

Overgevoeligheidsreacties, waaronder

anafylactische reacties

Hoofdpijn

Necrotiserende retinitis (patiënten die

immunosuppressiva nemen)

Misselijkheid

Huiduitslag

Artralgie, myalgie, Pijn in extremiteit

Injectieplaats: erytheem ,

pijn/gevoeligheid , pruritus

1,2

, zwelling

1,2

Injectieplaats: induratie

, hematoom

warmtegevoel

, huiduitslag, pyrexie

Injectieplaats: urticaria

1,2

Frequentie

Zeer zelden

Soms

Zelden

Vaak

Zeer zelden

Soms

Vaak

Zeer vaak

Vaak

Zelden

Gemeld bij klinische studies.

Gemeld wanneer er specifiek naar gevraagd werd binnen 5 dagen na vaccinatie.

c. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Reacties op de injectieplaats

Vaccingerelateerde reacties op de injectieplaats kwamen bij met Zostavax gevaccineerde personen

significant vaker voor dan bij personen die gevaccineerd werden met placebo. Bij de SPS-studie was

de totale incidentie van vaccingerelateerde reacties op de injectieplaats bij personen van 60 jaar en

ouder 48 % voor Zostavax en 17 % voor placebo.

Bij de ZEST-studie was de totale incidentie van vaccingerelateerde reacties op de injectieplaats bij

personen van 50 tot en met 59 jaar 63,9 % voor Zostavax en 14,4 % voor placebo. Volgens de

meldingen was het merendeel van deze bijwerkingen licht van intensiteit.

Bij andere klinische studies waarbij Zostavax onderzocht werd bij personen van 50 jaar of ouder,

waaronder een studie waarbij gelijktijdige toediening van een geïnactiveerd influenzavaccin

plaatsvond, werden bij personen van 50 tot en met 59 jaar naar verhouding meer reacties op de

injectieplaats gerapporteerd die licht tot matig van intensiteit waren dan bij personen

≥

60 jaar (zie

rubriek 5.1).

Bij personen van 50 jaar of ouder werd Zostavax subcutaan (SC) of intramusculair (IM) toegediend

(zie rubriek 5.1). Hoewel het algemene veiligheidsprofiel op andere punten voor de SC en IM

toedieningsweg vergelijkbaar was, bleken reacties op de injectieplaats bij IM gebruik significant

minder vaak voor te komen dan bij SC gebruik (respectievelijk bij 34 % en 64 % van de personen).

Herpes zoster/herpes-zosterachtige huiduitslag en varicella/varicella-achtige huiduitslag bij klinische

studies

Bij klinische studies kwam herpes zoster/herpes-zosterachtige huiduitslag in de eerste 42 dagen na

vaccinatie bij zowel Zostavax-gebruikers als placebogebruikers weinig voor. Het merendeel van de

gevallen van huiduitslag werd als licht tot matig aangemerkt; in de klinische setting werden geen

complicaties als gevolg van huiduitslag waargenomen. Het merendeel van de gemelde gevallen van

huiduitslag waarbij PCR-analyse VZV-positiviteit aantoonde, bleek verband te houden met VZV van

het wildtype.

Bij de studies SPS en ZEST werd herpes zoster/herpes-zosterachtige huiduitslag in zowel de

Zostavax-groep als de placebogroep bij minder dan 0,2 % van de personen gemeld en bleek er tussen

de twee groepen geen significant verschil te bestaan. Het aandeel personen waarbij varicella/varicella-

achtige huiduitslag werd gemeld, was in beide groepen lager dan 0,7 %.

In geen van de bij SPS en ZEST afgenomen monsters werd de Oka/Merck-stam van VZV aangetoond.

VZV werd aangetoond in één (0,01 %) monster van een Zostavax-gebruiker bij wie varicella/varicella-

achtige huiduitslag was gemeld, maar er kon niet worden vastgesteld om welke virusstam (het

wildtype of de Oka/Merck-stam) het ging. Bij alle andere klinische studies samen werd de

Oka/Merck-stam bij PCR-analyse slechts aangetoond in de laesiemonsters van 2 personen bij wie

varicella-achtige huiduitslag was gemeld (ontstaan op dag 8 en dag 17).

d. Bijzondere populaties

Volwassenen met een voorgeschiedenis van herpes zoster voorafgaand aan de vaccinatie

Zostavax werd toegediend bij personen van 50 jaar of ouder die een voorgeschiedenis van herpes

zoster (HZ) hadden voorafgaand aan de vaccinatie (zie rubriek 5.1). Over het geheel genomen was het

veiligheidsprofiel bij deze personen vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat was waargenomen bij

‘

Adverse Event Monitoring Substudy

’

van SPS.

Volwassenen onder chronische/onderhoudsbehandeling met systemische corticosteroïden

Bij personen van 60 jaar of ouder die gedurende minstens 2 weken voorafgaand aan rekrutering en

gedurende minstens 6 weken na de vaccinatie chronische/onderhoudsbehandeling met systemische

corticosteroïden ondergingen met een dagelijkse dosering overeenkomend met 5 tot 20 mg prednison,

bleek het veiligheidsprofiel over het geheel genomen vergelijkbaar te zijn met het veiligheidsprofiel

dat was waargenomen bij de

‘

Adverse Event Monitoring Substudy

’

van SPS (zie rubrieken 4.3 en 5.1).

Met hiv besmette volwassenen met een behouden immuunfunctie

Bij een klinische studie werd Zostavax toegediend aan met hiv besmette volwassenen (18 jaar of

ouder, CD4+T-celtelling

≥

200 cellen/µl) (zie rubriek 5.1). Het veiligheidsprofiel was over het geheel

genomen vergelijkbaar met dat bij de

‘

Adverse Event Monitoring Substudy

’

van SPS. Bijwerkingen

werden gevolgd tot dag 42 na de vaccinatie en ernstige bijwerkingen gedurende de gehele

studieperiode (dus tot en met dag 180). Bij de 295 personen die Zostavax kregen, werd één geval van

ernstige vaccingerelateerde maculopapulaire huiduitslag gemeld, op dag 4 na dosis 1 van Zostavax

(zie rubriek 4.3).

VZV-seronegatieve volwassenen

Op grond van beperkte gegevens uit 2 klinische studies waarbij VZV-seronegatieve of laag-

seropositieve personen (van 30 jaar of ouder) een levend, verzwakt zostervaccin kregen, bleken de

bevindingen wat betreft reacties op de injectieplaats en systemische reacties over het geheel genomen

vergelijkbaar te zijn met die bij andere personen die in het kader van een klinische studie Zostavax

hadden gekregen. Koorts werd gemeld bij 2 van de 27 personen. Bij geen van de personen werd

varicella-achtige of herpes-zosterachtige huiduitslag gemeld. Er werden geen ernstige

vaccingerelateerde bijwerkingen gemeld.

e. Andere studies

Volwassenen bij wie extra doses werden toegediend/hervaccinatie plaatsvond

Bij een klinische studie kregen volwassenen van 60 jaar of ouder 42 dagen na hun eerste dosis

Zostavax een tweede dosis (zie rubriek 5.1). De frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen na de

tweede Zostavax-dosis was in het algemeen vergelijkbaar met de frequentie die na de eerste dosis was

waargenomen.

Bij een andere studie werd Zostavax toegediend als boosterdosis bij personen van 70 jaar of ouder

zonder voorgeschiedenis van HZ die circa 10 jaar eerder een eerste dosis hadden gekregen, en als

eerste dosis bij personen van 70 jaar of ouder zonder voorgeschiedenis van HZ (zie rubriek 5.1). De

frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen na gebruik van Zostavax als boosterdosis was in het

algemeen vergelijkbaar met de frequentie na gebruik van Zostavax als eerste dosis.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze

wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd.

Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via

het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Er is zelden melding gemaakt van toediening van een hogere dosis Zostavax dan aanbevolen. Het

bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met het profiel waargenomen bij de aanbevolen dosis Zostavax.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, viraal vaccin; ATC-code: J07BK02

Werkingsmechanisme

Iemand met een VZV-besmetting, inclusief degenen zonder een klinische geschiedenis van varicella,

loopt het risico herpes zoster te ontwikkelen. Dit risico blijkt een causaal verband te hebben met een

afname van de VZV-specifieke immuniteit. Zostavax bleek de VZV-specifieke immuniteit te

versterken en men is van mening dat dit het mechanisme is waarmee het bescherming biedt tegen

herpes zoster en de complicaties ervan (zie Immunogeniciteit).

Klinische werkzaamheid

De beschermende klinische werkzaamheid van Zostavax werd aangetoond bij twee grootschalige,

gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studies waarbij personen Zostavax subcutaan

geïnjecteerd kregen (zie tabellen 2 en 3).

Zostavax Efficacy and Safety Trial (ZEST) bij personen van 50 tot en met 59 jaar:

De ZEST-studie was een placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie waarbij

22.439 personen gerandomiseerd verdeeld werden over een groep die een enkele dosis Zostavax

ontving of een enkele dosis placebo en vervolgens gedurende een mediane periode van 1,3 jaar

(spreiding: 0 tot 2 jaar) werden gevolgd ter controle op ontwikkeling van herpes zoster. Definitieve

vaststelling van gevallen van herpes zoster vond plaats door middel van

polymerasekettingreactieanalyse (PCR-analyse) [86 %], of, als er geen virus werd aangetoond, op

grond van het oordeel van een klinische beoordelingscommissie [14 %]. Onder Zostavax-gebruikers

was de incidentie van herpes zoster significant lager dan onder degenen die placebo hadden gekregen

(zie tabel 2).

Tabel 2: Vergelijking van de werkzaamheid van Zostavax en placebo voor wat betreft de

incidentie van herpes zoster bij de ZEST-studie onder personen van 50 tot en met 59 jaar*

Zostavax

Aantal

personen

Aantal

gevallen

van

herpes

zoster

Incidentie van

herpes zoster per

1000 persoonsjaren

Aantal

personen

Placebo

Aantal

gevallen

van

herpes

zoster

Incidentie

van herpes

zoster per

1000

persoonsjaren

6,6

Werkzaamheid

van vaccin

(95 %-BI)

11.211

2,0

11.228

70 %

(54 %, 81 %)

* De analyse had betrekking op de intent-to-treatpopulatie (ITT-populatie), bestaande uit alle personen die bij ZEST waren

gerandomiseerd.

Shingles Prevention Study (SPS) bij personen van 60 jaar en ouder:

De SPS-studie was een placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie waarbij 38.546 personen

gerandomiseerd verdeeld werden over een groep die een enkele dosis Zostavax ontving of een enkele

dosis placebo en vervolgens gedurende een mediane periode van 3,1 jaar (spreiding: 31 dagen tot

4,9 jaar) werden gevolgd ter controle op de ontwikkeling van herpes zoster.

In vergelijking met placebo leidde Zostavax tot een significant lagere incidentie van herpes zoster (zie

tabel 3).

Tabel 3: Vergelijking van de werkzaamheid van Zostavax en placebo voor wat betreft de

incidentie van herpes zoster bij de SPS-studie bij personen van 60 jaar en ouder*

Leeftijds-

†

groep

Aantal

personen

Zostavax

Aantal

gevallen

van

herpes

zoster

315

122

193

156

Incidentie

van herpes

zoster per

1000

persoonsjaren

5,4

3,9

7,2

6,7

Aantal

personen

Placebo

Aantal

gevallen

van

herpes

zoster

642

334

308

261

Incidentie

van herpes

zoster per

1000

persoonsjaren

11,1

10,8

11,5

11,4

Werkzaamheid

van vaccin

(95 %-BI)

≥

60 t/m 69

19.254

10.370

8884

7621

19.247

10.356

8891

7559

51 % (44 %,

58 %)

64 % (56 %,

71 %)

38 % (25 %,

48 %)

41 % (28 %;

52 %)

≥

70 t/m 79

* De analyse had betrekking op de gemodificeerde intent-to-treatpopulatie (MITT-populatie), bestaande uit alle personen die

bij de studie waren gerandomiseerd en gedurende ten minste 30 dagen na de vaccinatie werden gevolgd en bij wie in de

eerste 30 dagen na vaccinatie geen evalueerbaar geval van herpes zoster tot ontwikkeling kwam.

†

Bij randomisatie werden de leeftijdsgroepen 60 t/m 69 jaar en

≥

70 jaar gehanteerd.

Bij de SPS werd de daling van herpes zoster bij vrijwel alle dermatomen waargenomen. Zoster

ophthalmicus trad op bij 35 personen die met Zostavax waren gevaccineerd tegenover bij 69 personen

die placebo toegediend hadden gekregen. Gezichtsstoornissen traden op bij 2 personen die met

Zostavax waren gevaccineerd tegenover bij 9 personen die placebo toegediend hadden gekregen.

In vergelijking met placebo leidde Zostavax tot een significant lagere incidentie van Postherpetische

Neuralgie (PHN) (zie tabel 4). Bij de patiënten die herpes zoster ontwikkelden, verminderde Zostavax

het risico om vervolgens PHN te ontwikkelen. Bij de vaccingroep bedroeg het risico om PHN na

herpes zoster te ontwikkelen 9 % (27/315), terwijl dit bij de placebogroep 13 % (80/642) bedroeg. Dit

effect was duidelijker bij de groep van oudere patiënten (



70 jaar), bij wie het risico om PHN na

herpes zoster te ontwikkelen tot 10 % daalde bij de vaccingroep tegenover tot 19 % bij de

placebogroep.

Tabel 4: Werkzaamheid van Zostavax op de incidentie van PHN

†

in vergelijking met placebo bij

de SPS-studie bij personen van 60 jaar en ouder

Leeftijds-

groep

‡

Aantal

personen

Zostavax

Aantal

gevallen

van

PHN

Incidentie

van PHN per

1000

persoonsjaren

0,5

0,3

0,7

0,5

Aantal

personen

Placebo

Aantal

gevallen

van

PHN

Incidentie

van PHN per

1000

persoonsjaren

1,4

0,7

2,1

2,0

Werkzaamheid

van vaccin

(95 %-BI)

≥

60 t/m 69

19.254

10.370

8884

7621

19.247

10.356

8891

7559

67 %

(48 %, 79 %)

66 %

(20 %, 87 %)

67 %

(43 %, 81 %)

74 %

(49 %, 87 %)

≥

70 t/m 79

† PHN was gedefinieerd als aan herpes zoster gerelateerde pijn

die aan de hand van de vragenlijst Zoster Brief Pain Inventory

(ZBPI) werd aangemerkt als

≥

3 (op een schaal van 0 tot 10) en meer dan 90 dagen na aanvang van de herpes-

zostergerelateerde huiduitslag was ontstaan of nog voortduurde.

* De gegevens in de tabel hebben betrekking op de gemodificeerde intent-to-treatpopulatie (MITT-populatie), bestaande uit

alle personen die bij de studie waren gerandomiseerd en gedurende ten minste 30 dagen na de vaccinatie werden gevolgd en

bij wie in de eerste 30 dagen na vaccinatie geen evalueerbaar geval van herpes zoster tot ontwikkeling kwam.

‡

Bij randomisatie werden de leeftijdsgroepen 60 t/m 69 jaar en

≥

70 jaar gehanteerd.

§ Een voor leeftijd gecorrigeerde schatting op basis van de bij randomisatie gehanteerde leeftijdsgroepen (60 t/m 69 en

≥

70 jaar).

Zostavax gaf een significant lagere ziektelastscore (BOI-score) voor aan herpes zoster (HZ)

gerelateerde pijn (zie tabel 5).

Tabel 5: Vermindering van de aan zoster gerelateerde pijn, gemeten aan de hand van de BOI

†

score, bij de SPS-studie bij personen van 60 jaar en ouder

Leeftijds-

groep

‡

Aantal

personen

Zostavax

Aantal

bevestigde

gevallen

van

herpes

zoster

315

122

193

156

Gemiddelde

BOI-score

Aantal

personen

Placebo

Aantal

bevestigde

gevallen

van

herpes

zoster

642

334

308

261

Gemiddelde

BOI-score

Werkzaamheid

van vaccin

(95 %-BI)

≥

60 t/m 69

19.254

10.370

8884

7621

2,21

1,5

3,47

3,04

19.247

10.356

8891

7559

5,68

4,33

7,78

7,43

61 % (51 %,

69 %)

66 % (52 %,

76 %)

55 % (40 %,

67 %)

59 % (43 %,

71 %)

≥

70 t/m 79

†

De BOI-score voor aan herpes zoster gerelateerde pijn is een samengestelde score die betrekking heeft op de incidentie, de

ernst en de duur van acute en chronische aan herpes zoster gerelateerde pijn die is opgetreden gedurende een opvolgperiode

van 6 maanden.

‡

Bij randomisatie werden de leeftijdsgroepen 60 t/m 69 jaar en

≥

70 jaar gehanteerd.

Preventie van gevallen met HZ met ernstige pijn bij de volledige studiepopulatie van SPS

In vergelijking met placebo zorgde Zostavax voor een daling van de incidentie van herpes zoster met

ernstige en langdurende pijn (score ernst-volgens-duur > 600) met 73 % (95 % betrouwbaarheidsinterval:

[46 tot 87 %]) (respectievelijk 40 en 11 gevallen).

Daling van ernst-volgens-duur van pijn door herpes zoster bij gevaccineerde personen die herpes zoster

ontwikkelden

Met betrekking tot de acute pijn (pijn tussen 0 en 30 dagen) was er geen statistisch significant verschil

tussen de vaccingroep en de placebogroep.

In vergelijking met placebo zorgde Zostavax bij gevaccineerde personen die PHN ontwikkelden echter

voor een significante daling van de (chronische) pijn door PHN. In de periode van 90 dagen na het

optreden van de huiduitslag tot het einde van de opvolgperiode was er een daling met 57 % voor de

score ernst-volgens-duur (gemiddelde score van 347 voor Zostavax en 805 voor placebo; p=0,016).

Over het geheel genomen zorgde Zostavax bij gevaccineerde personen die herpes zoster ontwikkelden

in vergelijking met een placebo voor een significante daling van de algemene acute en chronische pijn

door herpes zoster. Gedurende een (acute en chronische) opvolgperiode van 6 maanden was er een

daling van 22 % (p=0,008) voor de score ernst-volgens-duur en een daling van 52 % (95 %

betrouwbaarheidsinterval: [7 tot 74 %]) (van 6,2 % tot 3,5 %) voor het risico om herpes zoster te

hebben met ernstige en langdurende pijn (score ernst-volgens-duur van > 600).

Duur van het beschermende effect van Zostavax

De duur van het beschermende effect na de vaccinatie werd geëvalueerd via langere opvolgperiodes

bij de studies

‘

Short-term Persistence Substudy

’

(STPS) en

‘

Long-term Persistence Substudy

’

(LTPS).

De bevindingen onderbouwden dat Zostavax gedurende de looptijd van de geëvalueerde

opvolgperiodes voordeel blijft opleveren. De STPS-studie werd uitgevoerd om aanvullende informatie

te verzamelen over de duur van de werkzaamheid van het vaccin bij de personen die bij de SPS-studie

met Zostavax waren gevaccineerd

De duur van de werkzaamheid van Zostavax werd bij de STPS-studie gedurende 4 tot 7 jaar na vaccinatie

geëvalueerd, onder 7320 met Zostavax en 6950 met placebo gevaccineerden bij de SPS-studie (de

gemiddelde leeftijd op het moment van rekrutering was 73,3 jaar). Bij de LTPS-studie werd de duur van

de werkzaamheid van Zostavax gedurende 7 tot 10 jaar na vaccinatie geëvalueerd, onder 6867 personen

die op een eerder moment gevaccineerd waren met Zostavax (de gemiddelde leeftijd op het moment van

rekrutering voor de LTPS was 74,5 jaar). De mediane opvolgduur was bij de STPS en de LTPS

respectievelijk ~1,2 jaar (spreiding: 1 dag tot 2,2 jaar) en circa 3,9 jaar (spreiding: 1 week tot 4,75 jaar).

Tijdens de STPS werd Zostavax aangeboden aan met placebo gevaccineerde personen, waarna hun

deelname aan de STPS-studie als beëindigd werd aangemerkt. Bij de LTPS-studie was geen sprake van

een gelijktijdige controlegroep die met een placebo was gevaccineerd; in plaats daarvan werden gegevens

van eerdere placebogebruikers gebruikt om de werkzaamheid van Zostavax te beoordelen.

In de STPS waren er 84 evalueerbare gevallen van herpes zoster [8,4/1000 persoonsjaren] in de Zostavax-

groep en 95 evalueerbare gevallen [14,0/1000 persoonsjaren] in de placebogroep. Tijdens de

opvolgperiode van de STPS bedroeg de geschatte vaccinwerkzaamheid 40 % (95 %-BI: [18 tot 56 %])

voor de incidentie van herpes zoster, 60 % (95 %-BI: [-10 tot 87 %]) voor de incidentie van PHN en 50 %

(95 %-BI: [14 tot 71 %]) voor de aan herpes zoster gerelateerde BOI.

In de LTPS zijn er 263 evalueerbare gevallen van herpes zoster gemeld bij 261 patiënten

[10,3/1000 persoonsjaren]. De geschatte vaccinwerkzaamheid tijdens de opvolgperiode van de LTPS

bedroeg 21 % (95 %-BI: [11 tot 30 %]) voor de incidentie van herpes zoster, 35 % (95 %-BI: [9 tot

56 %]) voor de incidentie van PHN en 37 % (95 %-BI: [27 tot 46 %]) voor de aan herpes zoster

gerelateerde BOI.

Langetermijn-effectiviteitsstudie bij personen van 50 jaar en ouder

In een grootschalig prospectief observationeel cohort-onderzoek, uitgevoerd in de VS, naar de

langetermijn-effectiviteit van Zostavax werden personen van 50 jaar en ouder gevolgd ten tijde van de

vaccinatie en gecontroleerd op optreden van HZ en PHN op gevalideerde eindpunten.

507.444 van de 1.505.647 proefpersonen kregen Zostavax tussen 2007 en 2018. In totaal zijn

75.135 bevestigde gevallen van HZ en 4954 bevestigde gevallen van PHN (> 90 dagen aan zoster

gerelateerde pijn) waargenomen. De resultaten tonen aan dat Zostavax effectief 8-10 jaar lang HZ- en

PHN-incidentie reduceert bij gevaccineerde personen vergeleken met een ongevaccineerde

referentiegroep.

Geschatte vaccineffectiviteit (VE) tegen HZ per leeftijdsgroep op het moment van vaccinatie en de

geschatte gemiddelde VE over de eerste 3, 5, 8 en 10 jaar na vaccinatie zijn hieronder weergegeven (zie

tabel 6).

Tabel 6: VE

†

van Zostavax tegen HZ gedurende de onderzoeksperiode en gemiddeld over 3, 5, 8

en 10 jaar, per leeftijdsgroep op het moment van vaccinatie. 2007 tot en met 2018.

Leeftijd bij vaccinatie*

50-59 jaar

60-69 jaar

70-79 jaar

80+ jaar

Over alle

leeftijds-

groepen

VE %

(95 %-BI)

VE %

(95 %-BI)

VE gedurende

studieperiode

‡

2007-2018

Gemiddelde

VE§

3 jaar na

vaccinatie

5 jaar na

vaccinatie

8 jaar na

vaccinatie

10 jaar na

vaccinatie

VE %

(95 %-BI)

VE %

(95 %-BI)

VE %

(95 %-BI)

48 %

(44, 51)

47 %

(46, 49)

44 %

(42, 46)

41 %

(38, 45)

46 %

(45, 47)

57 %

(52, 61)

50 %

(46, 54)

42 %

(34, 49)

57 %

(55, 58)

51 %

(49, 52)

44 %

(42, 46)

40 %

(38, 42)

50 %

(48, 53)

46 %

(44, 48)

39 %

(37, 42)

36 %

(33, 39)

48 %

(44, 52)

41 %

(37, 45)

36 %

(31, 40)

31 %

(26, 36)

54 %

(53, 55)

48 %

(47, 49)

42 %

(40, 43)

38 %

(37, 40)

† VE

werd geschat voor het eerste voorval van herpes zoster tijdens opvolging en werd berekend als (1-hazards ratio)*100

* Cox-modellen aangepast aan kalendertijd, leeftijd, geslacht, ras/etnische groep, gebruik van gezondheidszorg

(griepvaccinatie, aantal weken polikliniekbezoeken per jaar), co-morbiditeit-omstandigheden (DxCG score, HCUP risk

score), immuno-incompetente status gedurende opvolging

‡

VE gedurende studieperiode is de VE berekend over de volledige duur van de studie (2007-2018)

§ Gemiddelde VE werd berekend als het gewogen gemiddelde van de jaarlijkse VE geschat over respectievelijk 3, 5, 8 en

10 jaar, waar de gewichten proportioneel zijn voor de gehele tijdsperiode.

¶ Gegevens niet beschikbaar

Afkortingen: VE staat voor vaccineffectiviteit; BI betrouwbaarheidsinterval; DxCG diagnostic cost group; HCUP healthcare

cost and utilization project

Geschatte VE tegen PHN per leeftijdsgroep op het moment van vaccinatie en gemiddelde VE geschat

over de eerste 3, 5 en 8 jaar na vaccinatie worden hieronder weergegeven (zie tabel 7).

Tabel

7: VE† van

Zostavax tegen postherpetische neuralgie (PHN) gedurende de

onderzoeksperiode en gemiddeld over 3, 5 en 8 jaar, per leeftijdsgroep op het moment van

vaccinatie. 2007 tot en met 2018.

Leeftijd bij vaccinatie*

50-59 jaar

60-69 jaar

70-79 jaar

80+ jaar

Over alle

leeftijds-

groepen

VE %

(95 %-B I)

VE %

(95 %-BI)

VE gedurende

VE %

(95 %-BI)

VE %

(95 %-BI)

VE %

(95 %-BI)

studieperiode‡

2007-2018

63 %

(43, 76)

65 %

(60, 69)

60 %

(55, 64)

62 %

(55, 68)

62 %

(59, 65)

Gemiddelde

VE§

3 jaar na

vaccinatie

5 jaar na

vaccinatie

8 jaar na

vaccinatie

68 %

(40, 83)

62 %

(40, 76)

76 %

(71, 81)

71 %

(66, 75)

64 %

(59, 69)

71 %

(65, 76)

66 %

(61, 71)

61 %

(56, 66)

69 %

(60, 77)

63 %

(54, 70)

60 %

(50, 68)

72 %

(68, 75)

67 %

(64, 70)

61 %

(58, 65)

† VE werd geschat voor het eerste

voorval van herpes zoster tijdens opvolging en werd berekend als (1-hazards ratio)*100

* Cox-modellen aangepast aan kalendertijd, leeftijd, geslacht, ras/etnische groep, gebruik van gezondheidszorg

(griepvaccinatie, aantal weken polikliniekbezoeken per jaar), co-morbiditeit-omstandigheden (DxCG score, HCUP risk

score), immuno-incompetente status gedurende opvolging

‡ VE

gedurende studieperiode is de VE berekend over de volledige duur van de studie (2007-2018)

§ Gemiddelde VE werd berekend als het gewogen gemiddelde van de jaarlijkse VE geschat over respectievelijk 3, 5 en

8 jaar, waar de gewichten proportioneel zijn voor de gehele tijdsperiode.

¶ Gegevens niet beschikbaar

Afkortingen: VE staat voor vaccineffectiviteit; BI betrouwbaarheidsinterval; DxCG diagnostic cost group; HCUP healthcare

cost and utilization project

Immunogeniciteit van Zostavax

Shingles Prevention Study (SPS)

Binnen de SPS werd de immuunrespons op de vaccinatie beoordeeld bij een subgroep van de deelnemers

aan de studie (N=1395). In vergelijking met placebo leidde Zostavax 6 weken na vaccinatie tot een

significant hogere VZV-specifieke immuunrespons.

Zostavax Efficacy and Safety Trial (ZEST)

In ZEST werd de immuunrespons op vaccinatie beoordeeld in een willekeurig subcohort van 10 %

(n=1136 voor Zostavax en n=1133 voor placebo) van de in de ZEST-studie geïncludeerde personen.

Zostavax gaf 6 weken na vaccinatie een significant hogere VZV-specifieke immuunrespons dan

placebo.

Bij evaluatie 4 weken na de vaccinatie bleek de immunogeniciteit van de huidige Zostavax-

formulering, die stabiel blijft bij bewaring in de koelkast, vergelijkbaar te zijn met de

immunogeniciteit van de vroegere Zostavax-formulering, die in de vriezer moest worden bewaard.

Personen die Zostavax subcutaan (SC) of intramusculair (IM) kregen toegediend

Bij een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische open-label studie werd Zostavax bij 353 personen

van 50 jaar of ouder ofwel via de SC toedieningsweg ofwel via de IM toedieningsweg toegediend.

Personen met ernstige trombocytopenie of een andere stollingsstoornis waren uitgesloten van

deelname. De VZV-specifieke immuunrespons op Zostavax in week 4 na vaccinatie was voor de twee

toedieningswegen vergelijkbaar.

Gelijktijdige toediening

In een dubbelblind, gecontroleerd klinisch onderzoek werden 762 volwassenen van 50 jaar of ouder

gerandomiseerd en kregen één dosis Zostavax die gelijktijdig (N=382) of niet-gelijktijdig (N=380) werd

toegediend met een geïnactiveerd split-influenzavaccin. De VZV-specifieke immuunrespons op beide

vaccins 4 weken na de vaccinatie was vergelijkbaar, of ze nu wel of niet tegelijkertijd werden toegediend.

In een dubbelblind, gecontroleerd klinisch onderzoek werden 473 volwassenen van 60 jaar of ouder

gerandomiseerd en kregen zij een enkele dosis Zostavax ofwel gelijktijdig (N=237) ofwel niet-

gelijktijdig (N=236) met het 23-valente pneumokokkenpolysacharidevaccin toegediend. Vier weken

na vaccinatie was de VZV-specifieke immuunrespons na gelijktijdig gebruik niet gelijk aan de VZV-

specifieke immuunrespons na niet-gelijktijdige toediening. Echter, in een cohortonderzoek naar de

effectiviteit bij 35.025

volwassenen ≥

60 jaar, uitgevoerd in de VS, werd geen verhoogd risico op

herpes zoster waargenomen bij personen die Zostavax en het 23-valente

pneumokokkenpolysacharidevaccin gelijktijdig (n=16.532) kregen in vergelijking met personen die

Zostavax kregen, bij routinematig gebruik, een maand tot een jaar na het 23-valente

pneumokokkenpolysacharidevaccin (n=18.493). De incidentie van HZ vergeleken tussen de twee

groepen geeft een aangepaste hazard ratio van 1,04 (95 %-BI, 0,92, 1,16) over een mediane follow-up

van 4,7 jaar. De gegevens tonen geen wijziging aan van de effectiviteit van Zostavax bij gelijktijdige

toediening.

Personen met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie werd Zostavax

toegediend aan 100 personen van 50 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van herpes zoster voor

vaccinatie om de immunogeniciteit en veiligheid van Zostavax te beoordelen (zie rubriek 4.8).

Zostavax leidde 4 weken na de vaccinatie tot een significant hogere VZV-specifieke immuunrespons

dan placebo. De VZV-specifieke immuunrespons kwam over het algemeen overeen bij personen van

50 tot en met 59 jaar en

personen van ≥

60 jaar.

Volwassenen bij wie extra doses werden toegediend/hervaccinatie plaatsvond

De noodzaak, of het moment van toedienen, van een boosterdosis is nog niet vastgesteld voor

Zostavax. In een open-label studie werd Zostavax toegediend als: (1) een boosterdosis aan

201 patiënten van 70 jaar of ouder met een negatieve voorgeschiedenis van herpes zoster die ongeveer

10 jaar daarvoor een eerste dosis hadden ontvangen als deelnemers aan de SPS, en (2) een eerste dosis

aan 199 patiënten van 70 jaar of ouder met een negatieve voorgeschiedenis van herpes zoster. De

VZV-specifieke immuunrespons op het vaccin 6 weken na de vaccinatie was vergelijkbaar in de groep

van de boosterdosis en van de eerste dosis.

Personen onder chronische/onderhoudsbehandeling met systemische corticosteroïden

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie werd Zostavax

toegediend aan 206 personen van 60 jaar of ouder die een chronische/onderhoudsbehandeling met

systemische corticosteroïden kregen met een dagelijks dosisequivalent van 5 tot 20 mg prednison

gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en 6 weken of meer na

vaccinatie om het immunogeniciteits- en veiligheidsprofiel van Zostavax te beoordelen. In

vergelijking met placebo leidde Zostavax 6 weken na de vaccinatie tot een hogere VZV-specifieke

immuunrespons.

Met hiv besmette volwassenen met behouden immuunfunctie

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische studie werd Zostavax

toegediend aan met hiv besmette volwassenen (18 jaar of ouder; mediane leeftijd 49 jaar) die een

geschikte antiretroviralebehandeling kregen met behoud van de immuunfunctie (CD4+T-celtelling

≥

200 cellen/µl). Hoewel Zostavax is geïndiceerd als een schema met een enkele dosis (zie

rubriek 4.2), werd een schema met twee doses gebruikt. 286 personen kregen twee doses en

9 personen kregen slechts één dosis. De VZV-specifieke immuunrespons na dosis 1 en 2 was

vergelijkbaar (zie rubriek 4.3).

Patiënten met een verzwakt immuunsysteem

Het vaccin is niet bestudeerd bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem.

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Zostavax in alle subgroepen van pediatrische

patiënten (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Niet van toepassing.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Er zijn geen conventionele niet-klinische studies verricht, maar er zijn geen niet-klinische

bedenkingen die relevant worden geacht voor de klinische veiligheid dan de gegevens die in andere

rubrieken van de samenvatting voor de productkenmerken (SmPC) worden vermeld.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Poeder:

Sucrose

Gehydrolyseerde gelatine

Natriumchloride

Kaliumdiwaterstoffosfaat

Kaliumchloride

Mononatrium L-glutamaatmonohydraat

Dinatriumfosfaat

Natriumhydroxide (om de pH aan te passen)

Ureum

Oplosmiddel:

Water voor injecties

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere

geneesmiddelen gemengd worden.

6.3

Houdbaarheid

18 maanden.

Na reconstitutie moet het vaccin onmiddellijk worden gebruikt. Bij gebruik is echter aangetoond dat

het product gedurende 30 minuten stabiel blijft wanneer het wordt bewaard bij 20 °C

–

25 °C.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Gekoeld bewaren en transporteren (2 °C

–

8 °C).

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Zostavax met oplosmiddel voor reconstitutie geleverd in een flacon:

Poeder in een flacon (glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een

flacon (glas) met stop (chloorbutylrubber) en flip-off kapje (aluminium) in een verpakkingsgrootte van

1 of 10.

Zostavax met oplosmiddel voor reconstitutie geleverd in een voorgevulde spuit:

Poeder in een flacon (glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een

voorgevulde spuit (glas) met plunjerstop (chloorbutylrubber) en beschermdopje (styreen-

butadieenrubber) met één of twee losse naalden in een verpakkingsgrootte van 1, 10 of 20.

Poeder in een flacon (glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een

voorgevulde spuit (glas) met plunjerstop (chloorbutylrubber) en beschermdopje (styreen-

butadieenrubber) zonder naald in een verpakkingsgrootte van 1, 10 of 20.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Voordat het poeder met het oplosmiddel wordt gemengd, is het vaccinpoeder een witte tot gebroken

witte compacte kristallijne prop. Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof. Na

reconstitutie is Zostavax een half doorzichtige tot doorzichtige, gebroken witte tot lichtgele vloeistof.

Contact met desinfectiemiddelen vermijden, aangezien deze het vaccinvirus kunnen inactiveren.

Gebruik het meegeleverde oplosmiddel om het vaccin te reconstitueren.

Het is belangrijk voor elke patiënt een afzonderlijke steriele spuit en -naald te gebruiken om

overdracht van infectieuze stoffen van één persoon op een andere te voorkomen.

Eén naald moet gebruikt worden voor reconstitutie en een aparte, nieuwe naald voor injectie.

Aanwijzingen voor de reconstitutie

Zostavax met oplosmiddel voor reconstitutie geleverd in een flacon:

Trek de volledige inhoud van de flacon met oplosmiddel op in een injectiespuit.

Spuit de hele inhoud van de injectiespuit in de flacon met het poeder.

Voorzichtig schudden om volledig op te lossen.

Controleer het gereconstitueerde vaccin voorafgaand aan toediening visueel op eventuele

aanwezigheid van vreemde deeltjes en/of een afwijkend uiterlijk. Gooi het vaccin weg indien een van

beide wordt waargenomen.

Het wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen om het verlies van

werkzaamheid tot een minimum te beperken. Ongebruikt gereconstitueerd vaccin weggooien als

het niet binnen de 30 minuten wordt gebruikt.

Vries het gereconstitueerde vaccin niet in.

Zuig de volledige inhoud van de flacon met het gereconstitueerde vaccin in een injectiespuit op,

verwissel de naald en injecteer het hele volume subcutaan of intramusculair.

Zostavax met oplosmiddel voor reconstitutie geleverd in een voorgevulde spuit:

Om de naald te bevestigen moet deze stevig op het uiteinde van de spuit worden geplaatst en bevestigd

door een kwartslag te draaien (90 °).

Spuit de hele inhoud van de injectiespuit in de flacon met het poeder. Voorzichtig schudden om

volledig op te lossen.

Controleer het gereconstitueerde vaccin voorafgaand aan toediening visueel op eventuele

aanwezigheid van vreemde deeltjes en/of een afwijkend uiterlijk. Gooi het vaccin weg indien een van

beide wordt waargenomen.

Het wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen om het verlies van

werkzaamheid tot een minimum te beperken. Ongebruikt gereconstitueerd vaccin weggooien als

het niet binnen de 30 minuten wordt gebruikt.

Vries het gereconstitueerde vaccin niet in.

Zuig de volledige inhoud van de flacon met het gereconstitueerde vaccin in een injectiespuit op,

verwissel de naald en injecteer het hele volume subcutaan of intramusculair.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/341/001

EU/1/06/341/002

EU/1/06/341/005

EU/1/06/341/006

EU/1/06/341/007

EU/1/06/341/008

EU/1/06/341/009

EU/1/06/341/010

EU/1/06/341/011

EU/1/06/341/012

EU/1/06/341/013

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 mei 2006

Datum van laatste verlenging: 11 februari 2016

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME

STOFFEN EN FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR

VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING

TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOFFEN EN FABRIKANT

VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stoffen

Merck Sharp & Dohme LLC

770 Sumneytown Pike

West Point, Pennsylvania

19486 Verenigde Staten van Amerika

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.



Officiële vrijgifte van de batch

In overeenstemming met artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EG, zal de officiële vrijgifte van de batch

worden uitgevoerd door een rijkslaboratorium of een specifiek daartoe aangewezen laboratorium.

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen



De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)



De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-

aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;

steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tusse

n de voordelen en risico’s of nadat

een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor bep

erking van de risico’s tot een minimum) is bere

ikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

Zostavax - Poeder in flacon en oplosmiddel in flacon - verpakking van 1, 10

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zostavax poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

Gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):

Varicella-zoster-virus, Oka/Merck-stam, (levend

verzwakt) ≥

19.400 PFU

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, NaCl, kaliumdiwaterstoffosfaat, KCl, mononatrium L-

glutamaatmonohydraat, dinatriumfosfaat, NaOH, ureum, water voor injecties.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

1 flacon (poeder) + 1 flacon (oplosmiddel)

10 flacons (poeder) + 10 flacons (oplosmiddel)

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutane of intramusculaire toediening.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Gekoeld bewaren en transporteren. Niet in de vriezer bewaren. De flacon in de buitenverpakking

bewaren ter bescherming tegen licht.

Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten indien bewaard bij 20 °C

–

25 °C.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/341/001

EU/1/06/341/002

–

verpakking van 1

–

verpakking van 10

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

FLACON MET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Zostavax poeder voor injectie

SC/IM

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

1 dosis

MSD

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

FLACON MET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Oplosmiddel voor Zostavax

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

1 dosis

MSD

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

Zostavax - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit zonder naald - verpakking van

1, 10, 20

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zostavax poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit

gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):

Varicella-zoster-virus, Oka/Merck-

stam,

(levend, verzwakt) ≥

19.400 PFU

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, NaCl, kaliumdiwaterstoffosfaat, KCl, mononatrium L-

glutamaatmonohydraat, dinatriumfosfaat, NaOH, ureum,water voor injecties.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

1 flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit zonder naald (oplosmiddel)

10 flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten zonder naald (oplosmiddel)

20 flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten zonder naald (oplosmiddel)

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutane of intramusculaire toediening.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Gekoeld bewaren en transporteren. Niet in de vriezer bewaren. De flacon in de buitenverpakking bewaren

ter bescherming tegen licht.

Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20 °C

–

25 °C.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/341/005

EU/1/06/341/006

EU/1/06/341/007

–

verpakking van 1

–

verpakking van 10

–

verpakking van 20

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

Zostavax - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit met één niet-bevestigde naald -

verpakking van 1, 10, 20

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zostavax poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit

Gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):

Varicella-zoster-virus, Oka/Merck-stam, (lev

end,

verzwakt) ≥

19.400 PFU

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, NaCl, kaliumdiwaterstoffosfaat, KCl, mononatrium L-

glutamaatmonohydraat, dinatriumfosfaat, NaOH, ureum, water voor injecties.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

1 flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit (oplosmiddel) + 1 naald

10 flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 10 naalden

20 flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 20 naalden

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutane of intramusculaire toediening.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Gekoeld bewaren en transporteren. Niet in de vriezer bewaren. De flacon in de buitenverpakking

bewaren ter bescherming tegen licht.

Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20 °C

–

25 °C.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/341/008

EU/1/06/341/009

EU/1/06/341/010

–

verpakking van 1

–

verpakking van 10

–

verpakking van 20

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

Zostavax - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit met 2 niet-bevestigde naalden -

verpakking van 1, 10, 20

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zostavax poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit

gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):

Varicella-zoster-virus, Oka/Merck-stam, (levend

verzwakt) ≥

19.400 PFU

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, NaCl, kaliumdiwaterstoffosfaat, KCl, mononatrium L-

glutamaatmonohydraat, dinatriumfosfaat, NaOH, ureum, water voor injecties.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

1 flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit (oplosmiddel) + 2 naalden

10 flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 20 naalden

20 flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 40 naalden

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutane of intramusculaire toediening.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Gekoeld bewaren en transporteren. Niet in de vriezer bewaren. De flacon in de buitenverpakking

bewaren ter bescherming tegen licht.

Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20 °C

–

25 °C.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/341/011

EU/1/06/341/012

EU/1/06/341/013

–

verpakking van 1

–

verpakking van 10

–

verpakking van 20

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

FLACON MET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)

Zostavax poeder voor injectie

SC/IM

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

1 dosis

MSD

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

VOORGEVULDE SPUIT MET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)

Oplosmiddel voor Zostavax

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

1 dosis

MSD

OVERIGE

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Zostavax

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie

gordelroos (herpes zoster) vaccin (levend)

Lees goed de hele bijsluiter voordat u wordt gevaccineerd want er staat belangrijke informatie in

voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit vaccin niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Zostavax en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Zostavax en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Zostavax is een vaccin dat gebruikt wordt om gordelroos (herpes zoster) en post-herpetische neuralgie

(PHN), de langdurende zenuwpijn na gordelroos, te voorkomen.

Zostavax wordt gebruikt om personen van 50 jaar of ouder te vaccineren.

Zostavax kan niet worden gebruikt om bestaande gordelroos of de pijn door bestaande gordelroos te

behandelen.

Ziekte-informatie over gordelroos:

Wat is gordelroos?

Gordelroos is een pijnlijke huiduitslag met blaasvorming. Gewoonlijk treedt het in één deel van het

lichaam op en kan het meerdere weken aanhouden. Het kan leiden tot ernstige en langdurende pijn

evenals littekenvorming. Bacteriële huidinfecties, zwakte, spierverlamming, gehoor- of gezichtsverlies

treden minder vaak op. Gordelroos wordt door hetzelfde virus als dat van waterpokken veroorzaakt.

Als u waterpokken heeft gehad, blijft het virus dat waterpokken veroorzaakte in uw lichaam aanwezig

in de zenuwcellen. Soms wordt het virus na vele jaren opnieuw actief en veroorzaakt het gordelroos.

Wat is PHN?

Nadat de blaasjes van waterpokken zijn genezen, kan de pijn maanden of jaren aanhouden en ernstig

zijn. Deze langdurende zenuwpijn noemt men post-herpetische neuralgie of PHN.

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee

zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel, met inbegrip van neomycine (kan



aanwezig zijn als reststof). Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.



U heeft een bloedstoornis of een kanker van welke aard ook die het immuunsysteem verzwakt.



Uw arts heeft u verteld dat u een verzwakt immuunsysteem heeft door een ziekte,

geneesmiddelen of een andere behandeling.

U lijdt aan actieve, onbehandelde tuberculose.

U bent zwanger (bovendien moet in de eerste maand na de vaccinatie een zwangerschap

vermeden worden, zie

Zwangerschap en borstvoeding

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel krijgt toegediend als een van de

volgende punten op u van toepassing is:



U heeft een medische aandoening of eventuele allergieën, of heeft deze in het verleden gehad.

U heeft koorts.

U bent met hiv besmet.

Heeft u ooit een allergische reactie gehad op een van de bestanddelen (neomycine (kan aanwezig zijn

als reststof) of een van de stoffen die vermeld worden in rubriek 6)? Vertel dat dan uw arts voordat u

dit vaccin krijgt toegediend.

Zoals met andere vaccins is het mogelijk dat Zostavax niet alle gevaccineerde personen volledig

beschermt.

Als u een stollingsstoornis of weinig bloedplaatjes heeft, dient het vaccin onder de huid te worden

toegediend. Toediening in een spier zou dan namelijk een bloeding kunnen veroorzaken.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Zostavax nog andere geneesmiddelen of vaccins, heeft u dat kort geleden gedaan of

bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen of vaccins gaat gebruiken? Vertel dat

dan uw arts of apotheker.

Zostavax kan tegelijkertijd toegediend worden met een geïnactiveerd griepvaccin. De twee vaccins

moeten als afzonderlijke injecties en op verschillende plaatsen van het lichaam toegediend worden.

Vraag uw arts of uw zorgverlener om informatie over gelijktijdige toediening van Zostavax en het

pneumokokkenpolysacharidevaccin.

Zwangerschap en borstvoeding

Zostavax mag niet aan zwangere vrouwen worden toegediend. Vrouwen die zwanger kunnen worden

moeten de nodige voorzorgsmaatregelen nemen om gedurende 1 maand nadat ze het vaccin

toegediend hebben gekregen een zwangerschap te voorkomen.

Breng uw arts op de hoogte als u borstvoeding geeft of wenst te geven. Uw arts zal beslissen of u

Zostavax toegediend kunt krijgen.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts of apotheker voordat u dit vaccin krijgt toegediend.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er zijn geen gegevens die suggereren dat Zostavax de rijvaardigheid of het gebruik van machines

beïnvloedt.

Zostavax bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 milligram) per dosis, dat wil zeggen dat het in

wezen ‘natriumvrij’ is.

Zostavax bevat kalium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol (39 milligram) kalium per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘

kaliumvrij

’

is.

Hoe gebruikt u dit middel?

Zostavax moet onder de huid of in een spier worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de bovenarm.

Als u een stollingsstoornis of weinig bloedplaatjes heeft, wordt de injectie bij u onder de huid

gegeven.

Zostavax wordt als een enkelvoudige dosis toegediend.

Aanwijzingen voor de reconstitutie, bestemd voor medisch personeel, worden op het einde van

de bijsluiter vermeld.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk vaccin en geneesmiddel kan ook dit vaccin bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

In zeldzame gevallen (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers) kunnen er allergische

reacties ontstaan. Sommige daarvan kunnen ernstig zijn en gepaard gaan met moeite met ademhalen of

moeite met slikken. Bel onmiddellijk uw arts als u een allergische reactie krijgt.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen:



Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): roodheid, pijn, zwelling en jeuk op

de injectieplaats*

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): warmtegevoel, blauwe plekken, harde

bult en huiduitslag op de injectieplaats*, hoofdpijn*, pijn in een arm of been*, gewrichtspijn,

spierpijn, koorts, huiduitslag

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): misselijkheid, gezwollen klieren (in

de hals, oksel)

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): netelroos (galbulten) op de

injectieplaats

Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers): waterpokken, gordelroos,

beschadiging van het netvlies als gevolg van ontsteking die resulteert in verandering in het

gezichtsvermogen (bij patiënten die immunosuppressiva gebruiken).

*Deze bijwerkingen zijn waargenomen in klinische studies en bij geneesmiddelenbewaking na

het op de markt komen van het vaccin. Volgens de meldingen waren de meeste bijwerkingen die

in klinische studies werden waargenomen licht van intensiteit.



Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen te melden, kunt u

ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit vaccin niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de buitenverpakking

na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste

houdbaarheidsdatum.

Gekoeld bewaren en transporteren (2 °C

–

8 °C). Niet in de vriezer bewaren. De flacon in de

buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

Na reconstitutie bevat één dosis (0,65 ml):

De werkzame stof in dit middel is:

Varicella-zoster-virus

, Oka/Merck-stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU (

‘

plaque

forming units

’

- plaquevormende eenheden).

Geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen

De andere stoffen in dit middel zijn:

Poeder

Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, natriumchloride (NaCl), kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride

(KCl), mononatrium L-glutamaatmonohydraat, dinatriumfosfaat, natriumhydroxide (NaOH) (om de

pH aan te passen) en ureum.

Oplosmiddel

Water voor injecties

Hoe ziet Zostavax eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Het vaccin is een poeder voor suspensie voor injectie in een flacon met een enkelvoudige dosis die

met het oplosmiddel, dat met de flacon van het poeder wordt meegeleverd, moet worden

gereconstitueerd.

Het poeder is een witte tot gebroken witte compacte kristallijne prop. Het oplosmiddel is een heldere

en kleurloze vloeistof.

Zostavax is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 of 10. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden

in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nederland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel.: +370.5.2780.247

msd_lietuva@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД,

тел

.: + 359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: + 36.1.888.5300

hungary_msd@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

dpoc_austria@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48.22.549.51.00

msdpolska@merck.com

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

inform_pt@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L

Tel: + 4021 529 29 00

msdromania@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386.1.520.4201

msd.slovenia@merck.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Deutschland

MSD Sharp & Dohme GmbH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)

e-mail@msd.de

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ,

Tel: +372.614.4200

msdeesti@merck.com

Ελλάδα

MSD

Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ

: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

France

MSD France

Tél: +33 (0)1 80 46 40 40

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: +385 1 66 11 333

croatia_info@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)

medicalinformation.it@msd.com

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ:

800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

United Kingdom (Northern Ireland)

Merck Sharp & Dohme (Human Health) Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfoNI@msd.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371.67364.224

msd_lv@merck.com

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {maand JJJJ}.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: