Memantine lek 20 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Gele, ovale, filmomhulde tablet gescoord aan één zijde.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type. De behandeling mag alleen worden
gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige controle van de inname van het
geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld conform de huidige richtlijnen. De
tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige basis opnieuw te worden
beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de behandeling. Daarna dient op
regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie van de patiënt voor de
behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische richtlijnen. De
onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel voldoende is en de
patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine dient overwogen te
worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of als de patiënt de
behandeling niet verdraagt.
Dosering
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt de
onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient een halve 10 mg filmomhulde tablet (5 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet (10 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient anderhalve 10 mg filmomhulde tablet (15 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
2
Vanaf week 4
De patient dient twee 10 mg filmomhulde tabletten (20 mg) per dag in te nemen.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Speciale populaties
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(twee tabletten van 10 mg eenmaal daags), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine LEK bij patiënten met
ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Memantine LEK is voor oraal gebruik.
Memantine LEK moet worden toegediend een keer per dag en moeten worden genomen op hetzelfde
tijdstip iedere dag. De filmomhulde tabletten kunnen worden ingenomen met of zonder voedsel.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze werkzame stoffen werken op hetzelfde
receptorsysteem als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel-
CZS-gerelateerde) meer frequent of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
3
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
“natriumvrij” is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide werkzame bestanddelen zijn chemisch gerelateerde
NMDA antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek
4.4). Er is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en
fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen met metformine/glibenclamide of
donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen.Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt tijdens
zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
4
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen bijwerkingen van memantine waargenomen in niet-klinische mannelijke en vrouwelijke
vruchtbaarheidsstudies.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine LEK een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met memantine
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de memantine-groep voorkwamen dan in de placebogroep
waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%), obstipatie (4,6%
versus 2,6%), slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
memantine in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 en <1/10), soms (≥1/1000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 tot <1/1000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Systeem orgel klasse
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
Frequentie
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
Vaak
Vaak
Soms
5
Tegengestelde reactie
Schimmelinfecties
geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
1
2
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
Soms
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Vermoeidheid
Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of
het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Beheer
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
6
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psychoanaleptica; Overige Anti-dementiegeneesmiddelen,
ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer’s disease
cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer ’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score <
20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebopatiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 L/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
7
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de k
i
-
waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
8
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Titaniumdioxide (E 171)
Talk
IJzeroxide geel (E 172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium-PVC/PVDC blisterverpakkingen in kartonnen doosjes met 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100
en 112 filmomhulde tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9
EU/1/13/826 /001
EU/1/13/826 /002
EU/1/13/826 /003
EU/1/13/826 /004
EU/1/13/826 /005
EU/1/13/826 /006
EU/1/13/826 /012
EU/1/13/826 /013
EU/1/13/826 /014
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING//VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: De 22 april 2013
Datum van laatste verlenging: 08 januari 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Lichtrood, ovale, filmomhulde tablet met breukstreep aan een kant.
De breukstreep is niet bedoeld voor het breken van de tablet
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type. De behandeling mag alleen worden
gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige controle van de inname van het
geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld conform de huidige richtlijnen. De
tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige basis opnieuw te worden
beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de behandeling. Daarna dient op
regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie van de patiënt voor de
behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische richtlijnen. De
onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel voldoende is en de
patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine dient overwogen te
worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of wanneer de patiënt
de behandeling niet verdraagt.
Dosering
Volwassenen:
Dosistitratie
De aanbevolen startdosering is 5 mg per dag, die stapsgewijs wordt verhoogd tijdens de eerste 4 weken
behandeling en de aanbevolen onderhoudsdosis als volgt bereikt:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient één 5 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient één 15 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
11
Vanaf week 4 (dag 22-28):
De patient dient één 20 mg filmomhulde tabletten per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag.
Onderhoudsdosis
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Speciale populaties
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(eenmaal daags 20 mg), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na 7 dagen goed wordt verdragen, kan de
dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij patiënten met een
ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te
zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. . Toediening van Memantine LEK bij patiënten
met ernstige leverfunctiestoornissen wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Memantine LEK is voor oraal gebruik.
Memantine LEK moet worden toegediend een keer per dag en moeten worden genomen op hetzelfde
tijdstip iedere dag. De filmomhulde tabletten kunnen worden ingenomen met of zonder voedsel.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze werkzame stoffen werken op hetzelfde
receptorsysteem als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk Centraal Zenuwstelsel-
CZS-gerelateerde) meer frequent of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 “Eliminatie”) kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urineweg met
Proteus-bacteriën.
12
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar; patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen:
de filmomhulde tabletten bevatten lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke
problemen als galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie, of glucose-galactose malabsorptie
dienen niet te worden behandeld met dit geneesmiddel.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
“natriumvrij” is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
•
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide werkzame bestanddelen zijn chemisch gerelateerde
NMDA antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek
4.4). Er is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en
fenytoïne.
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
•
•
•
•
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen met metformine/glibenclamide of
donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
13
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt tijdens
zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen bijwerkingen van memantine waargenomen in niet-klinische mannelijke en vrouwelijke
vruchtbaarheidsstudies.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine LEK een
lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische
patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar milde tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met memantine
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen niet van die bij
de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De meest
voorkomende bijwerkingen die vaker in de memantine-groep voorkwamen dan in de placebogroep
waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%), obstipatie (4,6%
versus 2,6%),slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
memantine in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar orgaansysteem, met de volgende omrekening: zeer vaak
(≥1/10), vaak (≥1/100 en <1/10), soms (≥1/1000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000 tot <1/1000) zeer
zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens).
Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van ernst.
Systeem orgel klasse
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
Frequentie
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
14
Tegengestelde reactie
Schimmelinfecties
geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/trombo-
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Vaak
Soms
Onbekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
Soms
embolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Vermoeidheid
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
1
Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid , zwakte en/of diarree, of geen
symptomen vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een
onbekende dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of
het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Beheer
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
15
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psychoanaleptica; Overige Anti-dementiegeneesmiddelen,
ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician’s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer’s disease
cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer ’s disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score <
20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebopatiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
16
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t
½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
) op
tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor van 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de k
i
-
waarde (k
i
= inhibitieconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten alleen
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering onder knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
17
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Titaniumdioxide (E 171)
Talk
IJzeroxide geel (E 172)
IJzeroxide rood (E 172)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium-PVC/PVDC blisterverpakkingen in kartonnen doosjes met 28, 30, 42, 56, 98 en 100
filmomhulde tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
18
Griekenland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /007
EU/1/13/826 /008
EU/1/13/826 /009
EU/1/13/826 /010
EU/1/13/826 /011
EU/1/13/826 /015
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: De 22 april 2013
Datum van laatste verlenging: 08 januari 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
19
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
B.
C.
D.
20
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, 1526 Ljubljana
Slovenië
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture
Block No 5
EL-69300 Rodopi
Griekenland
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR’s)
•
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
21
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
22
A. ETIKETTERING
23
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
24
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /001 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /002 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /003 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /004 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /005 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /006 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /012 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /013 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /014 112 filmomhulde tabletten
13.
Partij
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine LEK 10 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
25
PC:
SN:
NN:
26
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN
VERMELD:
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
3.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Partij
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
27
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
28 filmomhulde tabletten
30filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
28
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /007 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /008 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /009 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /010 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /011 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /015 100 filmomhulde tabletten
13.
Partij
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine LEK 20 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
29
PC:
SN:
NN:
30
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERS OF STRIPS MOETEN WORDEN
VERMELD
BLISTER VOOR TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A
3.
EXP:
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Partij
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
31
B. BIJSLUITER
32
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
-
-
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Wat is Memantine LEK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe gebruikt u dit middel?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine LEK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine LEK
Memantine LEK bevat de werkzame stof memantinehydrochloride.
Memantine LEK behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als antidementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine LEK behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptorantagonisten. Memantine LEK werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine LEK gebruikt
Memantine LEK wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een matige tot
ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u
vinden onder rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Memantine LEK gebruikt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine LEK regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
33
Indien u aan een nierfunctiestoornis (nieraandoening) lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te
controleren en indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Parkinson), ketamine (een middel dat over het algemeen als narcosemiddel wordt gebruikt),
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden
vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine LEK wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?Gebruikt u naast Memantine LEK nog andere
geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije
toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dit geldt ook
voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine LEK, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
dantroleen, baclofen
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine LEK
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie)) of ernstige infecties aan de urineweg
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Licht uw arts in als u zwanger bent of van plan bent zwanger te raken. Het gebruik van memantine
wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine LEK innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
34
Memantine LEK kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Memantine LEK bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
“natriumvrij” is.
3.
Hoe gebruikt u Memantine LEK ?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosis
De aanbevolen dosering van Memantine LEK voor volwassenen en oudere patiënten is 20 mg,
eenmaal daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd
volgens het weergegeven dagelijkse behandelingsschema.
week 1
week 2
week 3
week 4
en daarna
een halvetablet van 10 mg
een tablet van 10 mg
anderhalve tablet van 10 mg
twee tabletten van 10 mg of een
tablet van 20 mg eenmaal daags
De gebruikelijke aanvangsdosis is éénmaal per dag een halve tablet van 10 mg (1x 5 mg) in de eerste
week. Dit wordt verhoogd tot een tablet van 10 mg eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en
tot 1½ tablet van 10 mg eenmaal daags in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke
dosering 2 tabletten eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosis voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine LEK dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. Defilmomhulde tabletten kunnen
zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine LEK innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine LEK geen schadelijke gevolgen. U
kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 “Mogelijke
bijwerkingen”.
-
Als u een grote overdosis Memantine LEK heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
35
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine LEK in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Hebt u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen hiermee
te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100):
•
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel.
Soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1000):
•
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolisme)
Zeer zelden (bij minder dan 1 gebruiker op de 10.000):
•
stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
•
Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
36
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
•
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg memantine.
Elke tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg memantine.
•
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide en magnesiumstearaat .
10 mg:
Filmomhulde: Polyvinylalcohol, Macrogol 3350, Titaniumdioxide (E 171),Talk, IJzeroxide geel (E
172)
20 mg:
Filmomhulde: Polyvinylalcohol, Macrogol 3350, Titaniumdioxide (E 171), Talk, IJzeroxide geel (E
172), IJzeroxide rood (E 172).
Hoe ziet Memantine LEK eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten zijn gele, ovale, filmomhulde tabletten gescoord in een
zijde. De tablet kan verdeeld worden in gelijke doses.
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten zijn grijs-rood ovale, filmomhulde tabletten gescoord
in een zijde. De breukstreep is niet bedoeld voor het breken van de tablet.
Memantine LEK filmomhulde 10 mg tabletten zijn verkrijgbaar PVC/PVDC–Aluminium blister packs
of 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 112 tablets.
Memantine LEK filmomhulde 20 mg tabletten zijn verkrijgbaar PVC/PVDC–Aluminium blister packs
of 28, 30, 42, 56, 98 and 100 tablets
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning
Pharmathen S.A, 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Griekenland
Fabrikant
Pharmathen S.A, 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Griekenland
Pharmathen International S.A., Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300,
Griekenland
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenië
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Sandoz n.v./s.a.
Tél/Tel: +32 2 722 97 81
България
Sandoz d.d Representative office
Teл.: + 359 2 970 47 47
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: + +420 225 775 111
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz n.v./s.a.
Tel: + 32 2 722 97 81
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: + 36 1 430 2896
Malta
Cherubino LTD
Tel: + 356 21 343 270
37
Danmark
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
Deutschland
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 49 08024 902-4513
Eesti
Sandoz d.d. Estonia
Tel: + 372 6652405
Ελλάδα
Sambrook Pharmaceuticals Med SA
800 110 0333 (χωρίς χρέωση) / +30-210-
8194280
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: + 34 91 740 12 92
France
Sandoz
+33 1 49 64 48 21
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Ireland
ROWEX LTD
Tel: + 353 27 50077
Ísland
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: + 39 02 96 54 3483
Κύπρος
P.T.Hadjigeorgiou Co Ltd
Τηλ: + 357 – 25372425
Latvija
Sandoz d.d. representative office Latvia.
Tel: + 371 6789 2006
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: + 31 (0)36 5241600
Norge
Sandoz A/S
Tlf: + 45 6395 1000
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: + 43 5338 200
Polska
Lek S.A.
Tel.: + 48 /22/ 549 15 43, +48 /22/ 549 07 24
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: + 351 21 196 40 00
România
Sandoz SRL Romania
Tel: + 40 21 407 51 83
Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Tel: + 386 1 580 3327
Slovenská republika
Sandoz d.d. organizacna zlozka
Tel: + 421-2/48 200 600
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: + 45 6395 1000
Sverige
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
United Kingdom
Sandoz Limited
Tel: + 44 1276 698020
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: + 370 5 2636 037
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
38
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Gele, ovale, filmomhulde tablet gescoord aan één zijde.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type. De behandeling mag alleen worden
gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige controle van de inname van het
geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld conform de huidige richtlijnen. De
tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige basis opnieuw te worden
beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de behandeling. Daarna dient op
regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie van de patiënt voor de
behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische richtlijnen. De
onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel voldoende is en de
patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine dient overwogen te
worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of als de patiënt de
behandeling niet verdraagt.
Dosering
Volwassenen
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt de
onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste
3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient een halve 10 mg filmomhulde tablet (5 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet (10 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient anderhalve 10 mg filmomhulde tablet (15 mg) per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide werkzame bestanddelen zijn chemisch gerelateerde
NMDA antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek
4.4). Er is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en
fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen met metformine/glibenclamide of
donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen.Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt tijdens
zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Frequentie
Tegengestelde reactie
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of
het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Beheer
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Titaniumdioxide (E 171)
Talk
IJzeroxide geel (E 172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium-PVC/PVDC blisterverpakkingen in kartonnen doosjes met 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100
en 112 filmomhulde tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING//VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: De 22 april 2013
Datum van laatste verlenging: 08 januari 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Lichtrood, ovale, filmomhulde tablet met breukstreep aan een kant.
De breukstreep is niet bedoeld voor het breken van de tablet
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type. De behandeling mag alleen worden
gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige controle van de inname van het
geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld conform de huidige richtlijnen. De
tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige basis opnieuw te worden
beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de behandeling. Daarna dient op
regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie van de patiënt voor de
behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische richtlijnen. De
onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel voldoende is en de
patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine dient overwogen te
worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of wanneer de patiënt
de behandeling niet verdraagt.
Dosering
Volwassenen:
Dosistitratie
De aanbevolen startdosering is 5 mg per dag, die stapsgewijs wordt verhoogd tijdens de eerste 4 weken
behandeling en de aanbevolen onderhoudsdosis als volgt bereikt:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient één 5 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
De patiënt dient één 15 mg filmomhulde tablet per dag in te nemen gedurende 7 dagen.
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen worden
verminderd. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of
baclofen kan van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de
dosis eventueel noodzakelijk wordt.
·
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide werkzame bestanddelen zijn chemisch gerelateerde
NMDA antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek
4.4). Er is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en
fenytoïne.
·
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
·
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
·
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de prothrombine tijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde vrijwilligers blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen met metformine/glibenclamide of
donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde vrijwilligers werd geen relevant effect waargenomen van
memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen inhibitie van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
Frequentie
Tegengestelde reactie
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Onbekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1Hallucinaties zijn met name gezien bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2 Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid , zwakte en/of diarree, of geen
symptomen vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een
onbekende dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop) of
het gastrolintestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsels.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Beheer
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om de werkzaam
bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool (onderbreken van
potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese, dienen te worden
gebruikt indien geschikt geacht.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psychoanaleptica; Overige Anti-dementiegeneesmiddelen,
ATC-code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 last observation carried forward
(LOCF).In een andere monotherapie studie bij milde tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op de primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score <
20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebopatiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p<0,0001).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen 3 en
8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Microkristallijne cellulose
Natriumcroscarmellose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Magnesiumstearaat
Omhulling tablet
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Titaniumdioxide (E 171)
Talk
IJzeroxide geel (E 172)
IJzeroxide rood (E 172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium-PVC/PVDC blisterverpakkingen in kartonnen doosjes met 28, 30, 42, 56, 98 en 100
filmomhulde tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /007
EU/1/13/826 /008
EU/1/13/826 /009
EU/1/13/826 /010
EU/1/13/826 /011
EU/1/13/826 /015
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste goedkeuring: De 22 april 2013
Datum van laatste verlenging: 08 januari 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57, 1526 Ljubljana
Slovenië
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture
Block No 5
EL-69300 Rodopi
Griekenland
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
· Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantine hydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /001 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /002 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /003 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /004 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /005 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /006 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /012 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /013 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /014 112 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine LEK 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantine hydrochloride overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
28 filmomhulde tabletten
30filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Griekenland
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/826 /007 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /008 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /009 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /010 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /011 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/826 /015 100 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine LEK 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantine hydrochloride
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pharmathen S.A
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
B. BIJSLUITER
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Memantine LEK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine LEK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Hoe werkt Memantine LEK
Memantine LEK bevat de werkzame stof memantinehydrochloride.
Memantine LEK behoort tot een groep van geneesmiddelen bekend als antidementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine LEK behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-
receptorantagonisten. Memantine LEK werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht
van zenuwsignalen en het geheugen.
Waarvoor wordt Memantine LEK gebruikt
Memantine LEK wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een matige tot
ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u
vinden onder rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Memantine LEK gebruikt
-
als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine LEK regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine LEK
inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie)) of ernstige infecties aan de urineweg
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te
passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Licht uw arts in als u zwanger bent of van plan bent zwanger te raken. Het gebruik van memantine
wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Memantine LEK innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Hoe gebruikt u Memantine LEK ?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosis
De aanbevolen dosering van Memantine LEK voor volwassenen en oudere patiënten is 20 mg,
eenmaal daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd
volgens het weergegeven dagelijkse behandelingsschema.
week 1
een halvetablet van 10 mg
week 2
een tablet van 10 mg
week 3
anderhalve tablet van 10 mg
week 4
twee tabletten van 10 mg of een
en daarna
tablet van 20 mg eenmaal daags
De gebruikelijke aanvangsdosis is éénmaal per dag een halve tablet van 10 mg (1x 5 mg) in de eerste
week. Dit wordt verhoogd tot een tablet van 10 mg eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en
tot 1½ tablet van 10 mg eenmaal daags in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke
dosering 2 tabletten eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosis voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Memantine LEK dient eenmaal per dag oraal te worden toegediend.Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op dezelfde tijd van de
dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. Defilmomhulde tabletten kunnen
zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Memantine LEK innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op
regelmatige tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine LEK geen schadelijke gevolgen. U
kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 'Mogelijke
bijwerkingen'.
-
Als u een grote overdosis Memantine LEK heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met
uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine LEK in te nemen, wacht u en neemt u uw
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Hebt u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen hiermee
te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100):
· hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel.
Soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1000):
· vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolisme)
Zeer zelden (bij minder dan 1 gebruiker op de 10.000):
· stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
· Ontsteking van de alvleesklier, leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
· De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg memantine.
Elke tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg memantine.
· De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide en magnesiumstearaat .
10 mg:
Filmomhulde: Polyvinylalcohol, Macrogol 3350, Titaniumdioxide (E 171),Talk, IJzeroxide geel (E
172)
20 mg:
Filmomhulde: Polyvinylalcohol, Macrogol 3350, Titaniumdioxide (E 171), Talk, IJzeroxide geel (E
172), IJzeroxide rood (E 172).
Hoe ziet Memantine LEK eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Memantine LEK 10 mg filmomhulde tabletten zijn gele, ovale, filmomhulde tabletten gescoord in een
zijde. De tablet kan verdeeld worden in gelijke doses.
Memantine LEK 20 mg filmomhulde tabletten zijn grijs-rood ovale, filmomhulde tabletten gescoord
in een zijde. De breukstreep is niet bedoeld voor het breken van de tablet.
Memantine LEK filmomhulde 10 mg tabletten zijn verkrijgbaar PVC/PVDCAluminium blister packs
of 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 112 tablets.
Memantine LEK filmomhulde 20 mg tabletten zijn verkrijgbaar PVC/PVDCAluminium blister packs
of 28, 30, 42, 56, 98 and 100 tablets
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning
Pharmathen S.A, 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Griekenland
Fabrikant
Pharmathen S.A, 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Griekenland
Pharmathen International S.A., Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300,
Griekenland
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenië
Neem voor alle informatie over
dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz n.v./s.a.
Sandoz n.v./s.a.
Tél/Tel: +32 2 722 97 81
Tel: + 32 2 722 97 81
Magyarország
Sandoz d.d Representative office
Sandoz Hungária Kft.
Te.: + 359 2 970 47 47
Tel.: + 36 1 430 2896
Ceská republika
Malta
Sandoz s.r.o.
Cherubino LTD
Tel: + +420 225 775 111
Tel: + 356 21 343 270
Nederland
Sandoz A/S
Sandoz B.V.
Tel: + 45 6395 1000
Tel: + 31 (0)36 5241600
Deutschland
Norge
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Sandoz A/S
Tel: + 49 08024 902-4513
Tlf: + 45 6395 1000
Eesti
Österreich
Sandoz d.d. Estonia
Sandoz GmbH
Tel: + 372 6652405
Tel: + 43 5338 200
Polska
Sambrook Pharmaceuticals Med SA
Lek S.A.
800 110 0333 ( ) / +30-210-
Tel.: + 48 /22/ 549 15 43, +48 /22/ 549 07 24
8194280
España
Portugal
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: + 34 91 740 12 92
Tel: + 351 21 196 40 00
France
România
Sandoz
Sandoz SRL Romania
+33 1 49 64 48 21
Tel: + 40 21 407 51 83
Hrvatska
Slovenija
Sandoz d.o.o.
Lek Pharmaceuticals d.d.
Tel: +385 1 23 53 111
Tel: + 386 1 580 3327
Ireland
Slovenská republika
ROWEX LTD
Sandoz d.d. organizacna zlozka
Tel: + 353 27 50077
Tel: + 421-2/48 200 600
Ísland
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
Puh/Tel: + 45 6395 1000
Italia
Sverige
Sandoz S.p.A.
Sandoz A/S
Tel: + 39 02 96 54 3483
Tel: + 45 6395 1000
United Kingdom
P.T.Hadjigeorgiou Co Ltd
Sandoz Limited
: + 357 25372425
Tel: + 44 1276 698020
Latvija
Lietuva
Sandoz d.d. representative office Latvia.
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: + 371 6789 2006
Tel: + 370 5 2636 037
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
