Marixino 20 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Hulpstof met bekend effect: lactosemonohydraat
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 51,45 mg lactosemonohydraat.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 102,90 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met breukstreep (lengte van de tablet: 12,2-12,9 mm,
dikte: 3,5-4,5 mm). De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tabletten (lengte van de tablet: 15,7-16,4 mm, dikte: 4,7-
5,7 mm).
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
2
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld
conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige
basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutisch voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Titratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt de
onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste 3
weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7)
De patiënt dient een halve filmomhulde tablet van 10 mg (5 mg) per dag in te nemen, gedurende 7
dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één filmomhulde tablet van 10 mg (10 mg) per dag in te nemen, gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21)
De patiënt dient anderhalve filmomhulde tablet van 10 mg (15 mg) per dag in te nemen, gedurende 7
dagen.
Vanaf Week 4:
De patiënt dient twee filmomhulde tabletten van 10 mg (20 mg) of één filmomhulde tablet van 20 mg
per dag in te nemen.
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen onderhoudsdosis is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per
dag (eenmaal daags twee filmomhulde tabletten van 10 mg of één 20 mg filmomhulde tablet), zoals
hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50 - 80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na minstens 7 dagen goed wordt
verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij
patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5 - 29 ml/min) dient de dagelijkse dosis
10 mg per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child- Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. De toediening van Marixino is niet aangeraden bij
patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
3
Wijze van toediening
Marixino dient eenmaal daags oraal te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. De
filmomhulde tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze bestanddelen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk centraal zenuwstelsel- (CZS)-
gerelateerde) meer frequent of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 "Eliminatie") kunnen het
noodzakelijk maken de patiënt zorgvuldige te controleren. Deze factoren omvatten drastische
wijzigingen in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een
aanzienlijke inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd
door renale tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urinewegen met
Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten. Ten
gevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar en patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet
te gebruiken.
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
-
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen verminderd
zijn. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of baclofen kan
van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de dosis
eventueel noodzakelijk wordt.
-
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
-
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procainamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
-
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
4
-
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond, wordt aangeraden om bij
patiënten die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de protrombinetijd of de INR
zorgvuldig te volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde proefpersonen blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen tussen de werkzame bestanddelen met
glibenclamide/metformine of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde proefpersonen werd geen relevant effect waargenomen
van memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen remming van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering
in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt tijdens
zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit
van de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen
borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen bijwerkingen van memantine op de niet- klinische mannelijke en vrouwelijke
vruchtbaarheid waargenomen.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Marixino een lichte
tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische patiënten
moeten worden gewaarschuwd dat zij uiterst voorzichtig moeten zijn bij het autorijden of het bedienen
van machines.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar lichte tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Marixino
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen met
Marixino niet van die bij de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot
matig ernstig. De meest voorkomende bijwerkingen die vaker in de Marixino-groep voorkwamen dan
in de placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus
3,9%), obstipatie (4,6% versus 2,6%), slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs
2,8%).
5
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Marixino in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens systeem/orgaanklassen, volgens de hierna volgende
overeenkomst: zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100 en <1/10), soms (>1/1000 tot <1/100), zelden
(>1/10.000 tot <1/1.000) zeer zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van
de beschikbare gegevens). Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in
afnemende mate van ernst.
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
Infecties en parasitaire aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Psychische stoornissen
FREQUENTIE
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Soms
Niet bekend
Vaak
Vaak
Soms
Zeer zelden
Soms
Vaak
Soms
Vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Vaak
Niet bekend
Vaak
Soms
BIJWERKING
Schimmelinfecties
Geneesmiddelenovergevoeligheid
Slaperigheid
Verwardheid
Hallucinaties
1
Psychotische reacties
2
Duizeligheid
Evenwichtsstoornissen
Abnormale loop
Convulsies
Hartfalen
Hypertensie
Veneuze trombose/tromboembolie
Dyspnoe
Obstipatie
Braken
Pancreatitis
2
Verhoogde leverfunctietest
Hepatitis
Hoofdpijn
Vermoeidheid
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-en
mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
1
Hallucinaties zijn vooral waargenomen bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van
Alzheimer.
2
Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosering uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
6
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop)
en/of in het gastro-intestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2.000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsel.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzaam bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psychoanaleptica, overige anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-
code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie-studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer's disease
cooperative study - activities of daily living (ADCS-ADLsev): p = 0,003; severe impairment battery
(SIB): p = 0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van lichte tot matige ziekte van
7
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p = 0,003) en CIBIC-plus (p = 0,004) in week 24 (last observation carried forward
(LOCF)).In een andere monotherapie-studie bij lichte tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd. Significantie werd
niet bereikt op het primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score <
20) van de zes fase III, placebogecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie-
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p < 0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. T
max
ligt tussen 3 en 8
uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5- dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl- adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme
in vitro
worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend
14
C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd
t
/2
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cl
tot
)
op tot 170 ml/min/1,73 m
2
, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit/non-lineariteit
8
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de k
i
-
waarde (k
i
= remmingconstante) van memantine, die 0,5 μmol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) alleen na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering bij knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Talk (E553b)
Magnesiumstearaat (E470b)
Omhulling tablet
Methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1)
Natriumlaurylsulfaat
Polysorbaat 80
Talk (E553b)
Triacetine
Simeticon
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
9
6.3
5 jaar
6.4
Houdbaarheid
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen (PVC/PVDC-Al): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 en 112
filmomhulde tabletten in een kartonnen doosje.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/001
28 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/002
30 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/003
42 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/004
50 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/005
56 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/006
60 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/007
70 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/008
84 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/009
90 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/010
98 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/011
100 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/012
112 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/013
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/014
28 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/015
30 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/016
42 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/017
50 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/018
56 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/019
60 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/020
70 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/021
84 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/022
90 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/023
98 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/024
10
100 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/025
112 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/026
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 29 april 2013
Datum van laatste hernieuwing: 18 januari 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu
11
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
D.
12
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
KRKA, d.d., Novo mesto,
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenië
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
13
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14
A. ETIKETTERING
15
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
70 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
16
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/820/001 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/002 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/003 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/004 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/005 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/006 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/007 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/008 70 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/009 84 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/010 90 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/011 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/012 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/013 112 filmomhulde tabletten
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Marixino 10 mg
17
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
18
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING (PVC/PVDC-Al)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
KRKA
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
19
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride (overeenkomend met 16,62 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
70 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
20
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/820/014 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/015 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/016 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/017 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/018 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/019 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/020 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/021 70 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/022 84 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/023 90 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/024 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/025 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/026 112 filmomhulde tabletten
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Marixino 20 mg
21
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING (PVC/PVDC-Al)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
5.
OVERIGE
PARTIJNUMMER
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
22
B. BIJSLUITER
23
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Marixino bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep van
geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Marixino behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-receptor-
antagonisten. Marixino werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht van
zenuwsignalen en het geheugen.
Marixino wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de
ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
als u allergisch (overgevoelig) bent voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen
kunt u vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
-
als u een voorgeschiedenis hebt van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) hebt gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Marixino regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
24
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt voor narcose), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Marixino wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Marixino nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Marixino, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia.
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Marixino inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg, omdat uw arts de
dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Marixino innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Marixino kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te besturen of
machines te bedienen.
Marixino bevat lactose en natrium
Als uw arts u heeft verteld dat u overgevoelig bent voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
25
Neem dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het
juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Marixino voor volwassenen en ouderen is 20 mg, eenmaal daags. Om het
risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
week 2
week 3
week 4 en daarna
Een halve tablet van 10 mg
Één tablet van 10 mg
Anderhalve tablet van 10 mg
Twee tabletten van 10 mg
De gebruikelijke aanvangsdosis is eenmaal per dag een halve tablet (1 x 5 mg) in de eerste week. Dit
wordt verhoogd tot een tablet eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en tot anderhalve tablet
eenmaal daags (15 mg) in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke twee tabletten
eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Marixino dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op hetzelfde tijdstip
van de dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De filmomhulde tabletten
van 10 mg kunnen in twee gelijke doses worden verdeeld. De tabletten kunnen zowel met als zonder
voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Marixino innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige
tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Marixino geen schadelijke gevolgen. U kunt in
verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 "Mogelijke
bijwerkingen".
-
Als u een grote overdosis Marixino heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met uw arts of
medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Marixino in te nemen, wacht u en neem uw volgende
dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
26
Vaak (komen voor bij 1 op de 10 mensen):
-
Hoofdpijn, slaperigheid, verstopping (obstipatie), verhoogde leverfunctietestwaarden,
duizeligheid, evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid
voor het geneesmiddel.
Soms (komen voor bij 1 op de 100 mensen):
-
Vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolieën).
Zeer zelden (komen voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
-
Stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
-
Ontsteking van de alvleesklier gepaard gaande met heftige pijn in de in de bovenbuik uitstralend
naar de rug en misselijkheid en braken (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische
reacties.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
blisterverpakking en het karton na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg
memantine.
-
De andere stoffen (hulpstoffen) zijn:
Kern tablet:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij
siliciumdioxide, talk (E553b), magnesiumstearaat (E470b).
Omhulling tablet:
methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat,
polysorbaat 80, talk (E553b), triacetine, simeticon.
Zie rubriek 2 “Marixino bevat lactose en natrium”.
Hoe ziet Marixino eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte, ovale, dubbelbolle, filmomhulde tabletten met een breukstreep (lengte tablet: 12,2-12,9 mm,
27
dikte: 3,5-4,5 mm). De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
Marixino filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in doosjes van 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90,
98, 100 en 112 filmomhulde tabletten in blisterverpakking.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
Fabrikant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 2100101613
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Ireland
28
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu
29
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Marixino bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep van
geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Marixino behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-receptor-
antagonisten. Marixino werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht van
zenuwsignalen en het geheugen.
Marixino wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de
ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
als u allergisch (overgevoelig) bent een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u
vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
-
als u een voorgeschiedenis hebt van epileptische aanvallen
-
als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) hebt gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Marixino regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
30
Parkinson), ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt voor narcose), dextromethorfan
(algemeen gebruikt tegen hoest) en andere NMDA-antagonisten dient te worden vermeden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Marixino wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Marixino nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Marixino, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
-
dantroleen, baclofen
-
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
-
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
-
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
-
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
-
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
-
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
-
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
-
orale anticoagulantia.
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Marixino inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg, omdat uw arts de
dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Marixino innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Marixino kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te besturen of
machines te bedienen.
Marixino bevat lactose en natrium
Als uw arts u heeft verteld dat u overgevoelig bent voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per <dosiseenheid><volume-eenheid>, dat wil
zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
31
Neem dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het
juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering van Marixino voor volwassenen en ouderen is 20 mg, eenmaal daags.
Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema. Voor het opbouwen van de dosering zijn andere
tabletsterkten verkrijgbaar.
Bij de start van de behandeling begint u met een halve 10 mg tablet eenmaal daags (1 x 5 mg). Deze
dosis wordt wekelijks verhoogd met 5 mg totdat de aanbevolen onderhoudsdosering is bereikt. De
aanbevolen onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg, wat in het begin van de vierde week wordt
bereikt.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Marixino dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op hetzelfde tijdstip
van de dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De filmomhulde tabletten
van 10 mg kunnen in twee gelijke doses worden verdeeld. De tabletten kunnen zowel met als zonder
voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Marixino innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige
tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Marixino geen schadelijke gevolgen. U kunt in
verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 "Mogelijke
bijwerkingen".
-
Als u een grote overdosis Marixino heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met uw arts of
medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Marixino in te nemen, wacht u en neem uw volgende
dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
-
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (komen voor bij 1 op de 10 mensen):
-
Hoofdpijn, slaperigheid, verstopping (obstipatie), verhoogde leverfunctietestwaarden,
duizeligheid, evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid
32
voor het geneesmiddel.
Soms (komen voor bij 1 op de 100 mensen):
-
Vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolieën).
Zeer zelden (komen voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
-
Stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
-
Ontsteking van de alvleesklier gepaard gaande met heftige pijn in de in de bovenbuik uitstralend
naar de rug en misselijkheid en braken (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische
reacties.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
blisterverpakking en het karton na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg
memantine.
-
De andere stoffen (hulpstoffen) zijn:
Kern tablet:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij
siliciumdioxide, talk (E553b), magnesiumstearaat (E470b).
Omhulling tablet:
methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat,
polysorbaat 80, talk (E553b), triacetine, simeticon.
Zie rubriek 2 “Marixino bevat lactose en natrium”.
Hoe ziet Marixino eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte, ovale, dubbelbolle, filmomhulde tabletten (lengte tablet: 15,7-16,4 mm, dikte: 4,7-5,7 mm).
Marixino filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in doosjes van 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90,
98, 100 en 112 filmomhulde tabletten in blisterverpakking.
33
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
Fabrikant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 2100101613
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
34
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu
35
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Hulpstof met bekend effect: lactosemonohydraat
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 51,45 mg lactosemonohydraat.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 102,90 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met breukstreep (lengte van de tablet: 12,2-12,9 mm,
dikte: 3,5-4,5 mm). De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tabletten (lengte van de tablet: 15,7-16,4 mm, dikte: 4,7-
5,7 mm).
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
Volwassenen
Titratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt de
onderhoudsdosis bereikt door toenemende titratie in stappen van 5 mg per week gedurende de eerste 3
weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7)
De patiënt dient een halve filmomhulde tablet van 10 mg (5 mg) per dag in te nemen, gedurende 7
dagen.
Week 2 (dag 8-14)
De patiënt dient één filmomhulde tablet van 10 mg (10 mg) per dag in te nemen, gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21)
De patiënt dient anderhalve filmomhulde tablet van 10 mg (15 mg) per dag in te nemen, gedurende 7
dagen.
Vanaf Week 4:
De patiënt dient twee filmomhulde tabletten van 10 mg (20 mg) of één filmomhulde tablet van 20 mg
per dag in te nemen.
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen onderhoudsdosis is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per
dag (eenmaal daags twee filmomhulde tabletten van 10 mg of één 20 mg filmomhulde tablet), zoals
hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50 - 80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na minstens 7 dagen goed wordt
verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag. Bij
patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5 - 29 ml/min) dient de dagelijkse dosis
10 mg per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child- Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine
voor patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. De toediening van Marixino is niet aangeraden bij
patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze bestanddelen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk centraal zenuwstelsel- (CZS)-
gerelateerde) meer frequent of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 "Eliminatie") kunnen het
noodzakelijk maken de patiënt zorgvuldige te controleren. Deze factoren omvatten drastische
wijzigingen in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een
aanzienlijke inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd
door renale tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urinewegen met Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten. Ten
gevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar en patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet
te gebruiken.
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
-
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen verminderd
zijn. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of baclofen kan
van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de dosis
eventueel noodzakelijk wordt.
- Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
- Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procainamide, kinidine, kinine
en nicotine die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
- Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
- Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond, wordt aangeraden om bij
patiënten die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de protrombinetijd of de INR
zorgvuldig te volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde proefpersonen blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen tussen de werkzame bestanddelen met
glibenclamide/metformine of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde proefpersonen werd geen relevant effect waargenomen
van memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen remming van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxide hydrolase of sulfatering in vitro.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder is
bij blootstelling aan memantine, die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie rubriek
5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine dient niet te worden gebruikt tijdens
zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliciteit
van de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen
borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen bijwerkingen van memantine op de niet- klinische mannelijke en vrouwelijke
vruchtbaarheid waargenomen.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Marixino een lichte
tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat poliklinische patiënten
moeten worden gewaarschuwd dat zij uiterst voorzichtig moeten zijn bij het autorijden of het bedienen
van machines.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar lichte tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met Marixino
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen met
Marixino niet van die bij de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot
matig ernstig. De meest voorkomende bijwerkingen die vaker in de Marixino-groep voorkwamen dan
in de placebogroep waren duizeligheid (6,3% versus respectievelijk 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus
3,9%), obstipatie (4,6% versus 2,6%), slaperigheid (3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% vs
2,8%).
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
Marixino in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens systeem/orgaanklassen, volgens de hierna volgende
overeenkomst: zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100 en <1/10), soms (>1/1000 tot <1/100), zelden
(>1/10.000 tot <1/1.000) zeer zelden (<1/10.000) niet bekend (kan niet bepaald worden op basis van
de beschikbare gegevens). Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in
afnemende mate van ernst.
SYSTEEM/ORGAANKLASSE
FREQUENTIE
BIJWERKING
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms
Schimmelinfecties
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak
Geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/tromboembolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-en
Vaak
Dyspnoe
mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hallucinaties zijn vooral waargenomen bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van
Alzheimer.
2 Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosering uit klinische studies en postmarketing
ervaringen.
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende 3
dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen symptomen
vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een onbekende
dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop)
en/of in het gastro-intestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosis overleefde de patiënt een inname van in totaal 2.000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsel.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychosen, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies,
slaperigheid, stupor, en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzaam bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
voorzichtig een klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psychoanaleptica, overige anti-dementiegeneesmiddelen, ATC-
code: N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptor-antagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie-studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer's disease
cooperative study - activities of daily living (ADCS-ADLsev): p = 0,003; severe impairment battery
(SIB): p = 0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van lichte tot matige ziekte van
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score <
20) van de zes fase III, placebogecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief monotherapie-
studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers gebruikten) liet een
statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen cognitie, globaal, en
functioneren. Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p < 0,0001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen 3 en 8
uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de resorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 mol) met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5- dimethyl-gludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxy-memantine en 1-nitroso-3,5-dimethyl- adamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd
t/2 van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot)
op tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit/non-lineariteit
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de ki-
waarde (ki = remmingconstante) van memantine, die 0,5 mol is in de frontale cortex van de mens.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) alleen na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering bij knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Kern tablet
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Talk (E553b)
Magnesiumstearaat (E470b)
Omhulling tablet
Methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1)
Natriumlaurylsulfaat
Polysorbaat 80
Talk (E553b)
Triacetine
Simeticon
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
Houdbaarheid
5 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen (PVC/PVDC-Al): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 en 112
filmomhulde tabletten in een kartonnen doosje.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/001
28 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/002
30 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/003
42 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/004
50 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/005
56 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/006
60 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/007
70 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/008
84 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/009
90 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/010
98 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/011
100 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/012
112 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/013
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/014
28 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/015
30 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/016
42 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/017
50 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/018
56 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/019
60 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/020
70 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/021
84 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/022
90 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/023
98 filmomhulde tabletten: EU/1/13/820/024
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 29 april 2013
Datum van laatste hernieuwing: 18 januari 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
KRKA, d.d., Novo mesto,
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenië
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride (overeenkomend met 8,31 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
70 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/820/001 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/002 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/003 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/004 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/005 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/006 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/007 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/008 70 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/009 84 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/010 90 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/011 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/012 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/013 112 filmomhulde tabletten
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Marixino 10 mg
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
BLISTERVERPAKKING (PVC/PVDC-Al)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
KRKA
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride (overeenkomend met 16,62 mg
memantine).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
70 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/820/014 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/015 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/016 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/017 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/018 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/019 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/020 60 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/021 70 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/022 84 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/023 90 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/024 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/025 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/820/026 112 filmomhulde tabletten
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Marixino 20 mg
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING (PVC/PVDC-Al)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
KRKA
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Marixino 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Marixino bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep van
geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Marixino behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-receptor-
antagonisten. Marixino werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht van
zenuwsignalen en het geheugen.
Marixino wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de
ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
als u allergisch (overgevoelig) bent voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen
kunt u vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
-
als u een voorgeschiedenis hebt van epileptische aanvallen
- als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) hebt gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Marixino regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Marixino wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Marixino nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Marixino, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
- dantroleen, baclofen
- cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
- hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
- anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
- anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
- barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
- dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
- neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
- orale anticoagulantia.
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Marixino inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg, omdat uw arts de
dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Marixino innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Marixino kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te besturen of
machines te bedienen.
Marixino bevat lactose en natrium
Als uw arts u heeft verteld dat u overgevoelig bent voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Dosering
De aanbevolen dosering van Marixino voor volwassenen en ouderen is 20 mg, eenmaal daags. Om het
risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema:
week 1
Een halve tablet van 10 mg
week 2
Één tablet van 10 mg
week 3
Anderhalve tablet van 10 mg
week 4 en daarna
Twee tabletten van 10 mg
De gebruikelijke aanvangsdosis is eenmaal per dag een halve tablet (1 x 5 mg) in de eerste week. Dit
wordt verhoogd tot een tablet eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en tot anderhalve tablet
eenmaal daags (15 mg) in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke twee tabletten
eenmaal daags (1 x 20 mg).
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Marixino dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op hetzelfde tijdstip
van de dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De filmomhulde tabletten
van 10 mg kunnen in twee gelijke doses worden verdeeld. De tabletten kunnen zowel met als zonder
voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Marixino innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige
tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Marixino geen schadelijke gevolgen. U kunt in
verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 "Mogelijke
bijwerkingen".
- Als u een grote overdosis Marixino heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met uw arts of
medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Marixino in te nemen, wacht u en neem uw volgende
dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Hoofdpijn, slaperigheid, verstopping (obstipatie), verhoogde leverfunctietestwaarden,
duizeligheid, evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid
voor het geneesmiddel.
Soms (komen voor bij 1 op de 100 mensen):
-
Vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolieën).
Zeer zelden (komen voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
-
Stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
-
Ontsteking van de alvleesklier gepaard gaande met heftige pijn in de in de bovenbuik uitstralend
naar de rug en misselijkheid en braken (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische
reacties.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
blisterverpakking en het karton na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 8,31 mg
memantine.
- De andere stoffen (hulpstoffen) zijn:
Kern tablet: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij
siliciumdioxide, talk (E553b), magnesiumstearaat (E470b).
Omhulling tablet: methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat,
polysorbaat 80, talk (E553b), triacetine, simeticon.
Zie rubriek 2 'Marixino bevat lactose en natrium'.
Hoe ziet Marixino eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte, ovale, dubbelbolle, filmomhulde tabletten met een breukstreep (lengte tablet: 12,2-12,9 mm,
Marixino filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in doosjes van 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90,
98, 100 en 112 filmomhulde tabletten in blisterverpakking.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
Fabrikant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu
Marixino 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Marixino en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Marixino bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep van
geneesmiddelen bekend als anti-dementiemiddelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Marixino behoort tot de groep geneesmiddelen die worden aangeduid als NMDA-receptor-
antagonisten. Marixino werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert de overdracht van
zenuwsignalen en het geheugen.
Marixino wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige vorm van de
ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
als u allergisch (overgevoelig) bent een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u
vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
-
als u een voorgeschiedenis hebt van epileptische aanvallen
- als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) hebt gehad of als u lijdt aan congestieve
hartinsufficiëntie of aan hypertensie (te hoge bloeddruk) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Marixino regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen als amantadine (voor de behandeling van de ziekte van
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Marixino wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Marixino nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Marixino, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
-
amantadine, ketamine, dextromethorfan
- dantroleen, baclofen
- cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
- hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
- anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
- anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
- barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
- dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
- neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
- orale anticoagulantia.
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Marixino inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege een gestoorde nierfunctie) of ernstige infecties aan de urineweg, omdat uw arts de
dosering van uw geneesmiddel dan wellicht dient aan te passen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine wordt afgeraden voor zwangere vrouwen.
Borstvoeding
Vrouwen die Marixino innemen, dienen geen borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Marixino kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te besturen of
machines te bedienen.
Marixino bevat lactose en natrium
Als uw arts u heeft verteld dat u overgevoelig bent voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per <dosiseenheid><volume-eenheid>, dat wil
zeggen dat het in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Dosering
De aanbevolen dosering van Marixino voor volwassenen en ouderen is 20 mg, eenmaal daags.
Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema. Voor het opbouwen van de dosering zijn andere
tabletsterkten verkrijgbaar.
Bij de start van de behandeling begint u met een halve 10 mg tablet eenmaal daags (1 x 5 mg). Deze
dosis wordt wekelijks verhoogd met 5 mg totdat de aanbevolen onderhoudsdosering is bereikt. De
aanbevolen onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg, wat in het begin van de vierde week wordt
bereikt.
Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een gestoorde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering voor uw conditie.
In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door uw arts.
Toediening
Marixino dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend. Voor een zo goed mogelijk
resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag te nemen op hetzelfde tijdstip
van de dag. De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De filmomhulde tabletten
van 10 mg kunnen in twee gelijke doses worden verdeeld. De tabletten kunnen zowel met als zonder
voedsel worden ingenomen.
Duur van de behandeling
U kunt Marixino innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw behandeling op regelmatige
tijdstippen te beoordelen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
-
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Marixino geen schadelijke gevolgen. U kunt in
verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4 "Mogelijke
bijwerkingen".
- Als u een grote overdosis Marixino heeft ingenomen, dient u contact op te nemen met uw arts of
medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Marixino in te nemen, wacht u en neem uw volgende
dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (komen voor bij 1 op de 10 mensen):
-
Hoofdpijn, slaperigheid, verstopping (obstipatie), verhoogde leverfunctietestwaarden,
duizeligheid, evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid
Soms (komen voor bij 1 op de 100 mensen):
-
Vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolieën).
Zeer zelden (komen voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
-
Stuiptrekkingen.
Niet bekend (frequentie kan niet bepaald worden op basis van de beschikbare gegevens)
-
Ontsteking van de alvleesklier gepaard gaande met heftige pijn in de in de bovenbuik uitstralend
naar de rug en misselijkheid en braken (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische
reacties.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
blisterverpakking en het karton na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride wat overeenkomt met 16,62 mg
memantine.
- De andere stoffen (hulpstoffen) zijn:
Kern tablet: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij
siliciumdioxide, talk (E553b), magnesiumstearaat (E470b).
Omhulling tablet: methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer (1:1), natriumlaurylsulfaat,
polysorbaat 80, talk (E553b), triacetine, simeticon.
Zie rubriek 2 'Marixino bevat lactose en natrium'.
Hoe ziet Marixino eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte, ovale, dubbelbolle, filmomhulde tabletten (lengte tablet: 15,7-16,4 mm, dikte: 4,7-5,7 mm).
Marixino filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in doosjes van 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90,
98, 100 en 112 filmomhulde tabletten in blisterverpakking.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
Fabrikant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
