Hirobriz breezhaler 150 µg

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.
De afgeleverde dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat is indacaterolmaleaat overeenkomend
met 120 microgram indacaterol.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Eén capsule bevat 24,8 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule
Doorzichtige (kleurloze) capsules die een wit poeder bevatten, met “IDL 150” in het zwart geprint
boven een zwarte balk en het bedrijfslogo ( ) in het zwart geprint onder de zwarte balk.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Hirobriz Breezhaler is geïndiceerd als een bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van
luchtwegobstructies bij volwassenen met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is de inhalatie van de inhoud van één 150 microgram capsule eenmaal daags, met
behulp van de Hirobriz Breezhaler inhalator. De dosis mag alleen worden verhoogd op medisch
advies.
De inhalatie van de inhoud van één 300 microgram capsule eenmaal daags met behulp van de Hirobriz
Breezhaler inhalator blijkt additioneel klinisch voordeel te geven met betrekking tot kortademigheid,
met name bij patiënten met ernstige COPD. De maximale dosis is 300 microgram eenmaal daags.
Hirobriz Breezhaler dient elke dag op hetzelfde tijdstip te worden gebruikt.
Als een dosis wordt gemist dient de volgende dosis de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip te
worden gebruikt.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen
De maximale plasmaconcentratie en algehele systemische blootstelling nemen toe met de leeftijd,
maar er is geen dosisaanpassing nodig bij ouderen.
2
Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige leverfunctiestoornissen. Er zijn
geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Hirobriz Breezhaler bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar).
Wijze van toediening
Uitsluitend voor inhalatie. Hirobriz Breezhaler capsules dienen niet te worden ingeslikt.
De capsules dienen alleen direct voor het gebruik uit de blisterverpakking te worden gehaald.
De capsules dienen alleen met de Hirobriz Breezhaler inhalator te worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
De Hirobriz Breezhaler inhalator die bij elk nieuw voorschrift geleverd wordt, moet worden gebruikt.
Patiënten moet worden uitgelegd hoe zij het product correct gebruiken. Patiënten die geen verbetering
ervaren bij het ademhalen, moet worden gevraagd of ze het geneesmiddel inslikken in plaats van het te
inhaleren.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Astma
Hirobriz Breezhaler is een langwerkende bèta-2-adrenerge agonist, die alleen geïndiceerd is bij COPD
en niet mag worden gebruikt bij astma vanwege gebrek aan langetermijn uitkomstgegevens bij astma.
Wanneer langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten gebruikt worden voor de behandeling van astma,
kunnen ze het risico verhogen op astma-gerelateerde ernstige bijwerkingen, waaronder astma-
gerelateerde sterfgevallen.
Overgevoeligheid
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na toediening van Hirobriz Breezhaler. Als
verschijnselen die duiden op allergische reacties (in het bijzonder moeilijkheden met ademhalen of
slikken, zwelling van de tong, lippen en gezicht, urticaria, huiduitslag) optreden, dient het gebruik van
Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en alternatieve behandeling te worden ingesteld.
Paradoxale bronchospasmen
Zoals bij andere inhalatietherapieën, kan gebruik van Hirobriz Breezhaler leiden tot paradoxale
bronchospasmen die levensbedreigend kunnen zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden dient
het gebruik van Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en door een alternatieve
behandeling te worden vervangen.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
3
Verslechtering van de aandoening
Hirobriz Breezhaler is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasmen,
d.w.z. als “rescue” therapie. In het geval van verslechtering van COPD tijdens de behandeling met
Hirobriz Breezhaler, dient een herevaluatie van zowel de patiënt als het COPD behandelplan te
worden uitgevoerd. Een verhoging van de dagelijkse dosis van Hirobriz Breezhaler boven de
maximale dosis van 300 microgram is niet aangewezen.
Systemische effecten
Hoewel er doorgaans geen klinisch relevant effect op het cardiovasculair systeem wordt gezien na de
toediening van Hirobriz Breezhaler bij de aanbevolen dosis, dient indacaterol, net als andere bèta-2-
adrenerge agonisten, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire
aandoeningen (coronaire vaatziekte, acuut myocardinfarct, hartaritmieën, hypertensie), bij patiënten
met convulsieve aandoeningen of thyrotoxicose, en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op
bèta-2-adrenerge agonisten.
Cardiovasculaire effecten
Net als andere bèta-2-adrenerge agonisten kan indacaterol een klinisch significant cardiovasculair
effect teweegbrengen bij sommige patiënten. Dit wordt waargenomen als toename in polsslag,
verhoging van bloeddruk en/of optreden van andere symptomen. In het geval dergelijke effecten
optreden kan het nodig zijn de behandeling stop te zetten. Bovendien is gemeld dat bèta-adrenerge
agonisten elektrocardiogram (ECG) veranderingen kunnen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-
golf, verlenging van het QT-interval en ST-segment depressie, hoewel niet bekend is wat de klinische
betekenis van deze waarnemingen is. Langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten (LABA) of LABA-
bevattende producten zoals Hirobriz Breezhaler moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt
bij patiënten met een bekende of vermoede verlenging van het QT-interval of die behandeld worden
met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.
Hypokaliëmie
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een significante hypokaliëmie teweegbrengen bij sommige
patiënten, wat ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De daling van de kaliumspiegel
is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie. Bij patiënten met ernstige COPD kan
hypokaliëmie worden versterkt door hypoxie en gelijktijdige behandeling met medicatie die de
gevoeligheid voor hartaritmie kan verhogen (zie rubriek 4.5).
Hyperglykemie
Inhalatie van hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten kan een stijging in de bloedglucosespiegel
veroorzaken. Na het starten van de behandeling met Hirobriz Breezhaler moet de bloedglucosespiegel
vaker worden gecontroleerd bij patiënten met diabetes.
Tijdens klinische studies werden klinisch waarneembare veranderingen in bloedglucose in het
algemeen 1-2% vaker gemeld met Hirobriz Breezhaler in de aanbevolen dosis dan met placebo.
Hirobriz Breezhaler is niet onderzocht bij patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
Hulpstoffen
De capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Sympathicomimetische geneesmiddelen
Gelijktijdige toediening van andere sympathicomimetische geneesmiddelen (alleen of als onderdeel
van een combinatietherapie) kan de bijwerkingen van Hirobriz Breezhaler versterken.
Hirobriz Breezhaler mag niet worden gebruikt in combinatie met andere langwerkende bèta-2-
adrenerge agonisten of geneesmiddelen die langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten bevatten.
Hypokaliëmische behandeling
Gelijktijdige hypokaliëmische behandeling met methylxanthinederivaten, steroïden, of niet-
kaliumsparende diuretica kan het mogelijk hypokaliëmische effect van bèta-2-adrenerge agonisten
versterken, daarom is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4).
Bèta-adrenerge blokkers
Bèta-adrenerge blokkers en bèta
2
-adrenerge agonisten kunnen elkaars effect verzwakken of
tegenwerken wanneer zij gelijktijdig worden toegediend. Daarom dient indacaterol niet samen met
bèta-adrenerge blokkers (inclusief oogdruppels) te worden gegeven tenzij er noodzakelijke redenen
zijn voor het gebruik ervan. Indien vereist, gaat de voorkeur uit naar cardioselectieve bèta-adrenerge
blokkers, hoewel deze met de nodige voorzichtigheid dienen te worden gebruikt.
Metabole en transporter-gebaseerde interacties
Remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp), die de belangrijkste bijdrage leveren aan de klaring
van indacaterol, geeft maximaal een verdubbeling van de systemische blootstelling van indacaterol.
Gezien de veiligheidservaringen met de behandeling met Hirobriz Breezhaler in klinische
onderzoeken tot maximaal één jaar bij doses tot twee keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis, geeft de mate van toename in blootstelling als gevolg van interacties geen
veiligheidsproblemen.
Van indacaterol is niet aangetoond dat het interacties aangaat met geneesmiddelen die gelijktijdig
worden toegediend.
In vitro
onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een verwaarloosbare
potentie heeft om metabole interacties aan te gaan met geneesmiddelen bij de systemische
blootstelling die wordt bereikt in de klinische praktijk.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens voorhanden over het gebruik van indacaterol bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit bij klinisch relevant gebruik (zie rubriek 5.3). Net als andere bèta-2-adrenerge
agonisten, kan indacaterol de bevalling remmen door een relaxerend effect op het gladde spierweefsel
van de baarmoeder. Hirobriz Breezhaler mag alleen worden gebruikt tijdens de zwangerschap als de
verwachte voordelen opwegen tegen de potentiële risico’s.
5
Borstvoeding
Het is niet bekend of indacaterol/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit
beschikbare farmacokinetische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat indacaterol/metabolieten
in de melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat
behandeling met Hirobriz Breezhaler moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld,
waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw
in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Bij de rat is een verminderd aantal zwangerschappen waargenomen. Desalniettemin wordt het
onwaarschijnlijk geacht dat indacaterol de reproductie of fertiliteit zal beïnvloeden bij de mens, na
inhalatie van de maximaal aanbevolen dosis (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hirobriz Breezhaler heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen bij de aanbevolen doses waren nasofaryngitis (14,3%),
infectie van de bovenste luchtwegen (14,2%), hoest (8,2%), hoofdpijn (3,7%) en spierspasmen (3,5%).
Deze waren bij de grote meerderheid mild of matig en werden minder frequent bij voortzetting van de
behandeling.
Bij de aanbevolen doses laat het bijwerkingenprofiel van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met COPD
klinisch niet-significante systemische effecten van bèta-2-adrenerge stimulatie zien. Gemiddelde
veranderingen in hartslag waren minder dan één hartslag per minuut. Tachycardie kwam niet vaak
voor en werd in een vergelijkbare frequentie als bij placebobehandeling gemeld. Relevante QT
c
F-
verlenging was niet detecteerbaar in vergelijking met placebo. De frequentie van opmerkelijke QT
c
F-
intervallen [d.w.z. >450 ms (mannen) en >470 ms (vrouwen)] en meldingen van hypokaliëmie waren
vergelijkbaar met placebo. De gemiddelde maximale veranderingen in bloedglucosespiegels waren
vergelijkbaar voor Hirobriz Breezhaler en placebo.
Tabel met samenvatting van bijwerkingen
Het Hirobriz Breezhaler Fase III klinisch ontwikkelingsprogramma omvatte patiënten met een
klinische diagnose van matige tot ernstige COPD. 4.764 patiënten kregen indacaterol tot maximaal één
jaar in doses tot twee keer de maximaal aanbevolen dosis. Van deze patiënten werden er 2.611
behandeld met eenmaal daags 150 microgram en werden 1.157 patiënten behandeld met eenmaal
daags 300 microgram. Ongeveer 41% van de patiënten had ernstige COPD. De gemiddelde leeftijd
van de patiënten was 64 jaar. 48% van de patiënten was 65 jaar of ouder, en de meerderheid (80%)
was blank.
Bijwerkingen in Tabel 1 zijn gerangschikt volgens de MedDRA systeem/orgaanklassen in de COPD
veiligheidsgegevensbank. Binnen elke systeemorgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt in
afnemende volgorde volgens de volgende afspraak: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms
(≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
6
Tabel 1
Bijwerkingen
Categorie van
frequentie
Bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Bovenste luchtweginfectie
Vaak
Nasofaryngitis
Vaak
Sinusitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
1
Soms
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus en hyperglykemie
Soms
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Paresthesie
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Soms
Atriumfibrillatie
Soms
Palpitaties
Soms
Tachycardie
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Rhinorroe
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spierspasme
Vaak
Myalgie
Soms
Skeletspierpijn
Soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Borstpijn
Vaak
Perifeer oedeem
Vaak
1
Gevallen van overgevoeligheid werden uit postmarketingervaring gerapporteerd samen met het
gebruik van Hirobriz Breezhaler. Deze werden vrijwillig gemeld uit een populatie van onbekende
grootte en het is daarom niet altijd mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal
verband met geneesmiddelgebruik vast te stellen. De frequentie werd daarom berekend uit ervaring in
klinische onderzoeken.
Bij 600 microgram eenmaal daags was het veiligheidsprofiel van Hirobriz Breezhaler in het algemeen
vergelijkbaar met dat van de aanbevolen doses. Een bijkomende bijwerking was tremor (vaak).
7
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In Fase III klinische studies namen gezondheidszorgverleners tijdens klinische visites waar dat
gemiddeld 17-20% van de patiënten een sporadisch optredende hoest hadden die meestal binnen
15 seconden na inhalatie optrad en die typisch 5 seconden duurde (ongeveer 10 seconden bij patiënten
die roken). Het werd vaker waargenomen bij vrouwelijke patiënten dan bij mannelijke patiënten en
vaker bij rokers dan bij ex-rokers. Deze postinhalatie hoest leidde er niet toe dat patiënten stopten met
de onderzoeken bij de aanbevolen doses (hoest is een symptoom bij COPD en slechts 8,2% van de
patiënten meldde hoest als ongewenst effect). Er is geen bewijs dat de postinhalatie hoest is
geassocieerd met bronchospasme, exacerbaties, verslechtering van de ziekte of verlies van
werkzaamheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Bij COPD patiënten waren enkelvoudige doses van 10 keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis geassocieerd met een matige toename in polsslag, systolische bloeddruk en QT
c
-interval.
Een overdosering van indacaterol leidt waarschijnlijk tot versterkte effecten die typerend zijn voor
bèta-2-adrenerge stimulantia, d.w.z. tachycardie, tremor, palpitaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken,
slaperigheid, ventriculaire aritmieën, metabole acidose, hypokaliëmie en hyperglykemie.
Ondersteunende en symptomatische behandeling is aangewezen. In ernstige gevallen moeten patiënten
worden behandeld in het ziekenhuis. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers kan worden
overwogen, maar dit mag alleen onder supervisie van een arts en met uiterste voorzichtigheid
plaatsvinden, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bronchospasme kan opwekken.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de
luchtwegen, selectieve bèta-2-adrenerge agonisten, ATC-code: R03AC18
Werkingsmechanisme
De farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten zijn ten minste voor een deel toe te
schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de omzetting van
adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3’, 5’-adenosinemonofosfaat (cyclisch monofosfaat)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren.
In vitro
onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol, een langwerkende bèta-2-adrenerge
agonist, een meer dan 24-voud grotere agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-
receptoren en een 20-voud grotere agonistische activiteit vergeleken met bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie. In geïsoleerde humane
bronchus heeft indacaterol een snel intredende werking en een lange werkingsduur.
8
Hoewel bèta-2-receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad spierweefsel
en bèta-1-receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er ook bèta-2-adrenerge
receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren uitmaken. De exacte
functie van bèta-2-adrenerge receptoren in het hart is niet bekend, maar hun aanwezigheid verhoogt de
mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
Farmacodynamische effecten
In een aantal klinische onderzoeken naar farmacodynamiek en werkzaamheid gaf Hirobriz Breezhaler,
eenmaal daags toegediend in doses van 150 en 300 microgram, consistent klinisch significante
verbeteringen in de longfunctie (gemeten als het geforceerd expiratoir secondevolume, FEV
1
) over
24 uur. Er was een snelle intrede van de werking binnen 5 minuten na inhalatie, met een toename in
FEV
1
van 110-160 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, wat vergelijkbaar is met het effect van de
snelwerkende bèta-2-agonist salbutamol 200 microgram, en statistisch significant sneller vergeleken
met salmeterol/fluticason 50/500 microgram. Gemiddelde piekverbeteringen in FEV
1
ten opzichte van
de uitgangswaarde bedroegen 250-330 ml op “steady state”.
Het bronchodilaterend effect was niet afhankelijk van het tijdstip van dosering, ’s ochtends of
’s avonds.
Hirobriz Breezhaler liet een verminderde longhyperinflatie zien, resulterend in een toename van
inspiratoire capaciteit tijdens lichaamsbeweging en in rust, in vergelijking met placebo.
Effecten op cardiale elektrofysiologie
Een dubbelblind, placebo- en actief (moxifloxacine)-gecontroleerd onderzoek gedurende 2 weken bij
404 gezonde vrijwilligers liet maximaal gemiddelde (90% betrouwbaarheidsintervallen) verlengingen
van het QT
c
F-interval (in milliseconden) zien van 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) en 3,34 (0,86,
5,82) na meervoudige doses van respectievelijk 150 microgram, 300 microgram en 600 microgram. Er
was geen bewijs van een relatie tussen concentratie en delta QT
c
in het geëvalueerde dosisbereik.
Een 26 weken durend, dubbelblind, placebo-gecontroleerd Fase III onderzoek bij 605 patiënten met
COPD liet zien dat er geen klinisch relevant verschil was in de ontwikkeling van aritmische
voorvallen, geobserveerd gedurende 24 uur aan het begin van de studie en tot 3 keer gedurende de 26-
weekse behandelingsperiode, tussen patiënten die de aanbevolen doses van Hirobriz Breezhaler
behandeling kregen en patiënten die placebo of behandeling met tiotropium kregen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het klinische ontwikkelingsprogramma omvatte één 12 weken, twee zes maanden (waarvan één werd
verlengd tot één jaar om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren) en een één jaar durende,
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met een klinische COPD diagnose. Deze
onderzoeken omvatten bepalingen van de longfunctie en van gezondheidsuitkomsten, zoals dyspneu,
exacerbaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Longfunctie
Hirobriz Breezhaler, eenmaal daags toegediend in doses van 150 microgram en 300 microgram, liet
klinisch relevante verbeteringen in longfunctie zien. Bij het 12-weken primaire eindpunt (24-uur dal
FEV
1
) resulteerde de 150 microgram dosis in een toename van 130-180 ml in vergelijking met placebo
(p<0,001) en een toename van 60 ml vergeleken met salmeterol 50 microgram tweemaal daags
(p<0,001). De 300 microgram dosis resulteerde in een toename van 170-180 ml in vergelijking met
placebo (p<0,001) en een toename van 100 ml in vergelijking met formoterol 12 microgram tweemaal
daags (p<0,001). Beide doses resulteerden in een toename van 40-50 ml ten opzichte van open-label
tiotropium 18 microgram eenmaal daags (150 microgram, p=0,004; 300 microgram, p=0,01). Het 24-
uurs bronchodilaterend effect van Hirobriz Breezhaler werd gehandhaafd vanaf de eerste dosis
gedurende een behandelingsperiode van een jaar, zonder dat er bewijs is van verlies in werkzaamheid
(tachyfylaxie).
9
Symptomatische voordelen
Beide doses lieten statistisch significante verbeteringen zien in symptoomverlichting, ten opzichte van
placebo, voor dyspneu en gezondheidstoestand (zoals respectievelijk geëvalueerd met “Transitional
Dyspnoe Index” [TDI] en de “St. George’s Respiratory Questionnaire” [SGRQ]). De mate van respons
was in het algemeen groter dan gezien werd met actieve comparatoren (Tabel 2). Tevens hadden
patiënten behandeld met Hirobriz Breezhaler significant minder “rescue” medicatie nodig, hadden in
vergelijking met placebo meer dagen waarop geen “rescue” medicatie nodig was, en hadden een
significante verbetering in het percentage dagen zonder symptomen overdag.
“Gepoolde” werkzaamheidsanalyse over 6 maanden behandeling liet zien dat het aantal COPD
exacerbaties statistisch significant lager was dan bij placebo. Behandeling ten opzichte van placebo
liet een ratio in aantallen zien van 0,68 (95% BI [0,47, 0,98]; p-waarde 0,036) en 0,74 (95% BI [0,56,
0,96]; p-waarde 0,026) voor respectievelijk 150 microgram en 300 microgram.
Er is beperkte behandelingservaring beschikbaar bij personen van Afrikaanse afkomst.
Tabel 2
Symptoomverlichting na 6 maanden behandelingsduur
Indacaterol
150
eenmaal
daags
57
a
62
b
53
a
58
b
Indacaterol
300
eenmaal
daags
71
b
59
c
53
b
55
c
Tiotropium
18
eenmaal
daags
57
b
54
c
49
a
47
b
51
c
1,2
a
1,6
b
1,0
b
n/e
Salmeterol
50
tweemaal
daags
54
a
Formoterol
12
tweemaal
daags
Placebo
Behandeling
Dosis
(microgram)
Percentage
patiënten dat
MCID TDI
behaalde
Percentage
patiënten dat
MCID SGRQ
behaalde
Vermindering in
puffs/dag van
gebruik van
“rescue”
medicatie vs.
basislijn
Percentage van
dagen zonder
gebruik van
“rescue”
medicatie
45
a
47
b
41
c
38
a
46
b
40
c
0,3
a
0,4
b
1,3
a
1,5
b
60
a
57
b
55
a
58
b
46
b
n/e
42
a
42
b
Onderzoeksopzet met
a
: indacaterol 150 microgram, salmeterol en placebo;
b
: indacaterol 150 en
300 microgram, tiotropium en placebo;
c
: indacaterol 300 microgram, formoterol en placebo
MCID (“minimal clinically important difference”) = minimaal klinisch belangrijk verschil (≥1 punt
verandering in TDI, ≥4 punten verandering in SGRQ)
n/e (“not evaluated”) = niet onderzocht na zes maanden
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Hirobriz Breezhaler in alle subgroepen van
pediatrische patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) (zie rubriek 4.2 voor informatie
over pediatrisch gebruik).
10
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Indacaterol is een chiraal molecuul met R-configuratie.
Farmacokinetische gegevens zijn verkregen uit een aantal klinische onderzoeken bij gezonde
vrijwilligers en COPD patiënten.
Absorptie
De mediane tijd tot het bereiken van piekserumconcentraties van indacaterol was ongeveer 15 min na
enkelvoudige of herhaalde geïnhaleerde doses. Systemische blootstelling aan indacaterol nam toe met
toenemende dosis (150 microgram tot 600 microgram) op dosisproportionele wijze. Absolute
biologische beschikbaarheid van indacaterol na een geïnhaleerde dosis was gemiddeld 43% tot 45%.
Systemische blootstelling resulteert uit een combinatie van pulmonale en gastrointestinale absorptie;
ongeveer 75% van de systemische blootstelling was afkomstig van pulmonaire absorptie en ongeveer
25% van gastrointestinale absorptie.
Indacaterol serumconcentraties namen toe met herhaalde eenmaaldaagse toediening. “Steady state”
werd bereikt binnen 12 tot 14 dagen. De gemiddelde accumulatieratio van indacaterol, d.w.z. AUC
(“area under the curve”) over het 24-uurs doseringsinterval op Dag 14 ten opzichte van Dag 1, was in
het bereik van 2,9 tot 3,5 voor eenmaal daags geïnhaleerde doses tussen 150 microgram en
600 microgram.
Distributie
Na intraveneuze infusie was het distributievolume van indacaterol tijdens de terminale eliminatiefase
2557 liter, hetgeen duidt op een uitgebreide verdeling. De
in vitro
humane serum- en plasma-
eiwitbinding was respectievelijk 94,1-95,3% en 95,1-96,2%.
Biotransformatie
Na orale toediening van radiogelabeld indacaterol in een humaan ADME (absorptie, distributie,
metabolisme, excretie) onderzoek, was onveranderd indacaterol de hoofdcomponent in serum en nam
ongeveer eenderde van de totale geneesmiddelgerelateerde AUC over 24 uur voor haar rekening. De
meest prominente metaboliet in serum was een gehydroxyleerd derivaat. Andere prominente
metabolieten waren fenol-O-glucuroniden van indacaterol en gehydroxyleerd indacaterol. Andere
geïdentificeerde metabolieten waren een diastereomeer van de gehydroxyleerde derivaat, een N-
glucuronide van indacaterol, en C- en N-gedealkyleerde producten.
In vitro
onderzoeken wezen uit dat UGT1A1 de enige UGT isoform is die indacaterol metaboliseerde
tot de fenolische O-glucuronide. De oxidatieve metabolieten werden gevonden in incubaties met
recombinant CYP1A1, CYP2D6 en CYP3A4. Vastgesteld is dat CYP3A4 het voornaamste iso-enzym
is dat verantwoordelijk is voor hydroxylering van indacaterol.
In vitro
onderzoeken wezen verder uit
dat indacaterol een substraat met lage affiniteit is voor de effluxpomp P-gp.
Eliminatie
In klinische onderzoeken waarin urine werd verzameld, was de hoeveelheid die onveranderd via de
urine werd uitgescheiden in het algemeen minder dan 2% van de dosis. De renale klaring van
indacaterol was gemiddeld tussen 0,46 en 1,20 liter/uur. Het is duidelijk dat de De renale klaring een
geringe rol speelt (ongeveer 2 tot 5% van de systemische klaring) in de eliminatie van systemisch
beschikbare indacaterol, in vergelijking met de serumklaring van indacaterol van 23,3 liter/uur.
11
In een humaan ADME onderzoek waar indacaterol oraal werd gegeven, was de fecale uitscheiding
dominant ten opzichte van de uitscheiding via de urine. Indacaterol werd in humane feces
voornamelijk uitgescheiden als onveranderde verbinding (54% van de dosis) en in mindere mate als
gehydroxyleerde indacaterolmetabolieten (23% van de dosis). De massabalans was compleet met
≥90% van de dosis teruggevonden in de uitscheidingsproducten.
Indacaterol serumconcentraties namen af op multifasische wijze met een gemiddelde terminale
halfwaardetijd variërend van 45,5 tot 126 uur. De effectieve halfwaardetijd, berekend uit de
accumulatie van indacaterol na herhaalde dosering, varieerde van 40 tot 52 uur hetgeen consistent is
met de waargenomen tijd tot “steady state” van ongeveer 12-14 dagen.
Speciale populaties
Een populatie farmacokinetiek analyse liet zien dat er geen klinisch relevant effect is van leeftijd
(volwassenen tot 88 jaar), geslacht, gewicht (32-168 kg) of ras op de farmacokinetiek van indacaterol.
Het suggereert geen enkel verschil tussen etnische subgroepen in deze populatie.
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie hadden geen relevante veranderingen in C
max
of AUC
van indacaterol, noch verschilde de eiwitbinding tussen personen met milde of matige
leverinsufficiëntie en hun gezonde controles. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij personen met
ernstige leverinsufficiëntie.
Vanwege de zeer lage bijdrage van de urinaire route aan de totale lichaamseliminatie, werd er geen
onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten op het cardiovasculair systeem die toe te schrijven zijn aan de bèta-2-agonistische
eigenschappen van indacaterol omvatten tachycardie, aritmieën en myocardiale laesies bij honden.
Milde irritatie van de neusholte en larynx werden gezien bij knaagdieren. Al deze bevindingen traden
op bij blootstellingen die ruim boven de verwachte blootstelling bij de mens liggen.
Hoewel indacaterol geen invloed had op de algemene reproductie in een fertiliteitsonderzoek bij de
rat, werd een afname in het aantal zwangere F
1
-nakomelingen waargenomen in het peri- en
postontwikkelingsonderzoek bij de rat, bij een blootstelling die 14 keer hoger was dan bij mensen,
behandeld met Hirobriz Breezhaler. Indacaterol was niet embryotoxisch of teratogeen bij de rat of
konijnen.
Genotoxiciteitsonderzoeken lieten geen mutageen of clastogeen potentieel zien. Carcinogeniteit werd
beoordeeld in een twee jaar durend onderzoek bij de rat en een zes maanden durend onderzoek bij
transgene muizen. Verhoogde incidenties van benigne ovariumleiomyomen en focale hyperplasie van
glad spierweefsel in het ovarium bij de rat waren consistent met vergelijkbare bevindingen die gemeld
zijn voor andere bèta-2-adrenerge agonisten. Er is geen bewijs van carcinogeniteit gezien bij de muis.
Systemische blootstellingen (AUC) bij de rat en bij de muis bij de “no-observed adverse effect levels”
in deze onderzoeken waren respectievelijk ten minste 7- en 49-maal hoger dan bij de mens, behandeld
met Hirobriz Breezhaler eenmaal daags 300 microgram per dag.
12
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Capsule inhoud
Lactosemonohydraat
Capsule omhulsel
Gelatine
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
30 maanden.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en uitsluitend direct voor gebruik uit de
blisterverpakking halen.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Hirobriz Breezhaler is een inhalatieapparaat voor enkelvoudige dosis. De basis en het beschermkapje
van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitrilbutadieenstyreen, de drukknoppen zijn gemaakt van
methylmethacrylaatacrylnitrilbutadieenstyreen. Naalden en springveren zijn gemaakt van roestvrij
staal.
PA/Alu/PVC - Alu blisterverpakkingen die 10 harde capsules bevatten.
Doos met 10 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Doos met 30 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke inhalator moet weggegooid worden nadat alle capsules zijn gebruikt.
13
Instructies voor gebruik
Lees de volledige
Instructies voor gebruik
voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
Contro
leer
1
2
3
Stap 1a:
Verwijder het
beschermkapje
Stap 2a:
Prik de capsule één
keer door
Houd de inhalator
rechtop.
Prik de capsule door,
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
wanneer de capsule
wordt doorgeprikt.
Prik de capsule slechts
één keer door.
Stap 3a:
Adem volledig uit
Blaas niet in de inhalator.
Controleer of de capsule
leeg is
Open de inhalator om te
zien of er poeder is
achtergebleven in de
capsule.
Als er poeder is
achtergebleven in de
capsule:
Sluit de inhalator.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Stap 3b:
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant.
Stap 1b:
Open de inhalator
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 2b:
Laat de knoppen aan
de zijkanten los
14
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de capsule
Haal één capsule uit de
blisterverpakking.
Slik de capsule niet in.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
blisterverpakking
worden gehaald.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Wasuw inhalator nooit
met water.
Verwijder de lege capsule
Gooi de lege capsule weg
met uw huisvuil. Sluit de
inhalator en zet het
beschermkapje er weer op.
Stap 1d:
Stop een capsule in de
inhalator
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
Stap 1e:
Sluit de inhalator
15
Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator
Veelgestelde vragen
Waarom maakte de
inhalator geen geluid
toen ik inhaleerde?
De capsule kan vastzitten
in de uitsparing voor de
capsule. Als dit gebeurt,
maak de capsule
voorzichtig los door op de
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Wat moet ik doen als er
poeder is achtergebleven
in de capsule?
U heeft niet voldoende van
het geneesmiddel
binnengekregen. Sluit de
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie –
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong –maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
Mondstuk
Uitsparing voor
de capsule
Kapje
Rooster
Knoppen
Onderkant
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blister
Schoonmaken van de
inhalator
Veeg het mondstuk aan de
binnen- en buitenkant af
met een schoon, droog,
pluisvrij doekje om
poederresten te
verwijderen. Houd de
inhalator droog. Was uw
inhalator nooit met water.
Blisterverpakking
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Elke inhalator dient te
worden weggegooid zodra
alle capsules zijn gebruikt.
Vraag uw apotheker hoe u
geneesmiddelen en
inhalatoren moet
weggooien die niet meer
nodig zijn.
16
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/594/001-005
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 30 november 2009
Datum van laatste verlenging: 18 september 2014
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
17
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.
De afgeleverde dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat is indacaterolmaleaat overeenkomend
met 240 microgram indacaterol.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Eén capsule bevat 24,6 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule
Doorzichtige (kleurloze) capsules die een wit poeder bevatten, met “IDL 300” in het blauw geprint
boven een blauwe balk en het bedrijfslogo ( ) in het blauw geprint onder de blauwe balk.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Hirobriz Breezhaler is geïndiceerd als een bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van
luchtwegobstructies bij volwassenen met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is de inhalatie van de inhoud van één 150 microgram capsule eenmaal daags, met
behulp van de Hirobriz Breezhaler inhalator. De dosis mag alleen worden verhoogd op medisch
advies.
De inhalatie van de inhoud van één 300 microgram capsule eenmaal daags met behulp van de Hirobriz
Breezhaler inhalator blijkt additioneel klinisch voordeel te geven met betrekking tot kortademigheid,
met name bij patiënten met ernstige COPD. De maximale dosis is 300 microgram eenmaal daags.
Hirobriz Breezhaler dient elke dag op hetzelfde tijdstip te worden gebruikt.
Als een dosis wordt gemist dient de volgende dosis de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip te
worden gebruikt.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen
De maximale plasmaconcentratie en algehele systemische blootstelling nemen toe met de leeftijd,
maar er is geen dosisaanpassing nodig bij ouderen.
18
Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige leverfunctiestoornissen. Er zijn
geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Hirobriz Breezhaler bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar).
Wijze van toediening
Uitsluitend voor inhalatie. Hirobriz Breezhaler capsules dienen niet te worden ingeslikt.
De capsules dienen alleen direct voor het gebruik uit de blisterverpakking te worden gehaald.
De capsules dienen alleen met de Hirobriz Breezhaler inhalator te worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
De Hirobriz Breezhaler inhalator die bij elk nieuw voorschrift geleverd wordt, moet worden gebruikt.
Patiënten moet worden uitgelegd hoe zij het product correct gebruiken. Patiënten die geen verbetering
ervaren bij het ademhalen, moet worden gevraagd of ze het geneesmiddel inslikken in plaats van het te
inhaleren.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Astma
Hirobriz Breezhaler is een langwerkende bèta-2-adrenerge agonist, die alleen geïndiceerd is bij COPD
en niet mag worden gebruikt bij astma vanwege gebrek aan langetermijn uitkomstgegevens bij astma.
Wanneer langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten gebruikt worden voor de behandeling van astma,
kunnen ze het risico verhogen op astma-gerelateerde ernstige bijwerkingen, waaronder astma-
gerelateerde sterfgevallen.
Overgevoeligheid
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na toediening van Hirobriz Breezhaler. Als
verschijnselen die duiden op allergische reacties (in het bijzonder moeilijkheden met ademhalen of
slikken, zwelling van de tong, lippen en gezicht, urticaria, huiduitslag) optreden, dient het gebruik van
Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en alternatieve behandeling te worden ingesteld.
Paradoxale bronchospasmen
Zoals bij andere inhalatietherapieën, kan gebruik van Hirobriz Breezhaler leiden tot paradoxale
bronchospasmen die levensbedreigend kunnen zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden dient
het gebruik van Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en door een alternatieve
behandeling te worden vervangen.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
19
Verslechtering van de aandoening
Hirobriz Breezhaler is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasmen,
d.w.z. als “rescue” therapie. In het geval van verslechtering van COPD tijdens de behandeling met
Hirobriz Breezhaler, dient een herevaluatie van zowel de patiënt als het COPD behandelplan te
worden uitgevoerd. Een verhoging van de dagelijkse dosis van Hirobriz Breezhaler boven de
maximale dosis van 300 microgram is niet aangewezen.
Systemische effecten
Hoewel er doorgaans geen klinisch relevant effect op het cardiovasculair systeem wordt gezien na de
toediening van Hirobriz Breezhaler bij de aanbevolen dosis, dient indacaterol, net als andere bèta-2-
adrenerge agonisten, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire
aandoeningen (coronaire vaatziekte, acuut myocardinfarct, hartaritmieën, hypertensie), bij patiënten
met convulsieve aandoeningen of thyrotoxicose, en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op
bèta-2-adrenerge agonisten.
Cardiovasculaire effecten
Net als andere bèta-2-adrenerge agonisten kan indacaterol een klinisch significant cardiovasculair
effect teweegbrengen bij sommige patiënten. Dit wordt waargenomen als toename in polsslag,
verhoging van bloeddruk en/of optreden van andere symptomen. In het geval dergelijke effecten
optreden kan het nodig zijn de behandeling stop te zetten. Bovendien is gemeld dat bèta-adrenerge
agonisten elektrocardiogram (ECG) veranderingen kunnen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-
golf, verlenging van het QT-interval en ST-segment depressie, hoewel niet bekend is wat de klinische
betekenis van deze waarnemingen is. Langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten (LABA) of LABA-
bevattende producten zoals Hirobriz Breezhaler moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt
bij patiënten met een bekende of vermoede verlenging van het QT-interval of die behandeld worden
met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.
Hypokaliëmie
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een significante hypokaliëmie teweegbrengen bij sommige
patiënten, wat ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De daling van de kaliumspiegel
is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie. Bij patiënten met ernstige COPD kan
hypokaliëmie worden versterkt door hypoxie en gelijktijdige behandeling met medicatie die de
gevoeligheid voor hartaritmie kan verhogen (zie rubriek 4.5).
Hyperglykemie
Inhalatie van hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten kan een stijging in de bloedglucosespiegel
veroorzaken. Na het starten van de behandeling met Hirobriz Breezhaler moet de bloedglucosespiegel
vaker worden gecontroleerd bij patiënten met diabetes.
Tijdens klinische studies werden klinisch waarneembare veranderingen in bloedglucose in het
algemeen 1-2% vaker gemeld met Hirobriz Breezhaler in de aanbevolen dosis dan met placebo.
Hirobriz Breezhaler is niet onderzocht bij patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
Hulpstoffen
De capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
20
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Sympathicomimetische geneesmiddelen
Gelijktijdige toediening van andere sympathicomimetische geneesmiddelen (alleen of als onderdeel
van een combinatietherapie) kan de bijwerkingen van Hirobriz Breezhaler versterken.
Hirobriz Breezhaler mag niet worden gebruikt in combinatie met andere langwerkende bèta-2-
adrenerge agonisten of geneesmiddelen die langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten bevatten.
Hypokaliëmische behandeling
Gelijktijdige hypokaliëmische behandeling met methylxanthinederivaten, steroïden, of niet-
kaliumsparende diuretica kan het mogelijk hypokaliëmische effect van bèta-2-adrenerge agonisten
versterken, daarom is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4).
Bèta-adrenerge blokkers
Bèta-adrenerge blokkers en bèta
2
-adrenerge agonisten kunnen elkaars effect verzwakken of
tegenwerken wanneer zij gelijktijdig worden toegediend. Daarom dient indacaterol niet samen met
bèta-adrenerge blokkers (inclusief oogdruppels) te worden gegeven tenzij er noodzakelijke redenen
zijn voor het gebruik ervan. Indien vereist, gaat de voorkeur uit naar cardioselectieve bèta-adrenerge
blokkers, hoewel deze met de nodige voorzichtigheid dienen te worden gebruikt.
Metabole en transporter-gebaseerde interacties
Remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp), die de belangrijkste bijdrage leveren aan de klaring
van indacaterol, geeft maximaal een verdubbeling van de systemische blootstelling van indacaterol.
Gezien de veiligheidservaringen met de behandeling met Hirobriz Breezhaler in klinische
onderzoeken tot maximaal één jaar bij doses tot twee keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis, geeft de mate van toename in blootstelling als gevolg van interacties geen
veiligheidsproblemen.
Van indacaterol is niet aangetoond dat het interacties aangaat met geneesmiddelen die gelijktijdig
worden toegediend.
In vitro
onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een verwaarloosbare
potentie heeft om metabole interacties aan te gaan met geneesmiddelen bij de systemische
blootstelling die wordt bereikt in de klinische praktijk.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens voorhanden over het gebruik van indacaterol bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit bij klinisch relevant gebruik (zie rubriek 5.3). Net als andere bèta-2-adrenerge
agonisten, kan indacaterol de bevalling remmen door een relaxerend effect op het gladde spierweefsel
van de baarmoeder. Hirobriz Breezhaler mag alleen worden gebruikt tijdens de zwangerschap als de
verwachte voordelen opwegen tegen de potentiële risico’s.
21
Borstvoeding
Het is niet bekend of indacaterol/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit
beschikbare farmacokinetische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat indacaterol/metabolieten
in de melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat
behandeling met Hirobriz Breezhaler moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld,
waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw
in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Bij de rat is een verminderd aantal zwangerschappen waargenomen. Desalniettemin wordt het
onwaarschijnlijk geacht dat indacaterol de reproductie of fertiliteit zal beïnvloeden bij de mens, na
inhalatie van de maximaal aanbevolen dosis (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hirobriz Breezhaler heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen bij de aanbevolen doses waren nasofaryngitis (14,3%),
infectie van de bovenste luchtwegen (14,2%), hoest (8,2%), hoofdpijn (3,7%) en spierspasmen (3,5%).
Deze waren bij de grote meerderheid mild of matig en werden minder frequent bij voortzetting van de
behandeling.
Bij de aanbevolen doses laat het bijwerkingenprofiel van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met COPD
klinisch niet-significante systemische effecten van bèta-2-adrenerge stimulatie zien. Gemiddelde
veranderingen in hartslag waren minder dan één hartslag per minuut. Tachycardie kwam niet vaak
voor en werd in een vergelijkbare frequentie als bij placebobehandeling gemeld. Relevante QT
c
F-
verlenging was niet detecteerbaar in vergelijking met placebo. De frequentie van opmerkelijke QT
c
F-
intervallen [d.w.z. >450 ms (mannen) en >470 ms (vrouwen)] en meldingen van hypokaliëmie waren
vergelijkbaar met placebo. De gemiddelde maximale veranderingen in bloedglucosespiegels waren
vergelijkbaar voor Hirobriz Breezhaler en placebo.
Tabel met samenvatting van bijwerkingen
Het Hirobriz Breezhaler Fase III klinisch ontwikkelingsprogramma omvatte patiënten met een
klinische diagnose van matige tot ernstige COPD. 4.764 patiënten kregen indacaterol tot maximaal één
jaar in doses tot twee keer de maximaal aanbevolen dosis. Van deze patiënten werden er 2.611
behandeld met eenmaal daags 150 microgram en werden 1.157 patiënten behandeld met eenmaal
daags 300 microgram. Ongeveer 41% van de patiënten had ernstige COPD. De gemiddelde leeftijd
van de patiënten was 64 jaar. 48% van de patiënten was 65 jaar of ouder, en de meerderheid (80%)
was blank.
Bijwerkingen in Tabel 1 zijn gerangschikt volgens de MedDRA systeem/orgaanklassen in de COPD
veiligheidsgegevensbank. Binnen elke systeemorgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt in
afnemende volgorde volgens de volgende afspraak: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms
(≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
22
Tabel 1
Bijwerkingen
Categorie van
frequentie
Bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Nasofaryngitis
Zeer vaak
Bovenste luchtweginfectie
Zeer vaak
Sinusitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
1
Soms
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus en hyperglykemie
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Paresthesie
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Vaak
Palpitaties
Vaak
Atriumfibrillatie
Soms
Tachycardie
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Rhinorroe
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Vaak
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spierspasme
Vaak
Skeletspierpijn
Vaak
Myalgie
Soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Borstpijn
Vaak
Perifeer oedeem
Vaak
1
Gevallen van overgevoeligheid werden uit postmarketingervaring gerapporteerd samen met het
gebruik van Hirobriz Breezhaler. Deze werden vrijwillig gemeld uit een populatie van onbekende
grootte en het is daarom niet altijd mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal
verband met geneesmiddelgebruik vast te stellen. De frequentie werd daarom berekend uit ervaring in
klinische onderzoeken.
Bij 600 microgram eenmaal daags was het veiligheidsprofiel van Hirobriz Breezhaler in het algemeen
vergelijkbaar met dat van de aanbevolen doses. Een bijkomende bijwerking was tremor (vaak).
23
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In Fase III klinische studies namen gezondheidszorgverleners tijdens klinische visites waar dat
gemiddeld 17-20% van de patiënten een sporadisch optredende hoest hadden die meestal binnen
15 seconden na inhalatie optrad en die typisch 5 seconden duurde (ongeveer 10 seconden bij patiënten
die roken). Het werd vaker waargenomen bij vrouwelijke patiënten dan bij mannelijke patiënten en
vaker bij rokers dan bij ex-rokers. Deze postinhalatie hoest leidde er niet toe dat patiënten stopten met
de onderzoeken bij de aanbevolen doses (hoest is een symptoom bij COPD en slechts 8,2% van de
patiënten meldde hoest als ongewenst effect). Er is geen bewijs dat de postinhalatie hoest is
geassocieerd met bronchospasme, exacerbaties, verslechtering van de ziekte of verlies van
werkzaamheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Bij COPD patiënten waren enkelvoudige doses van 10 keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis geassocieerd met een matige toename in polsslag, systolische bloeddruk en QT
c
-interval.
Een overdosering van indacaterol leidt waarschijnlijk tot versterkte effecten die typerend zijn voor
bèta-2-adrenerge stimulantia, d.w.z. tachycardie, tremor, palpitaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken,
slaperigheid, ventriculaire aritmieën, metabole acidose, hypokaliëmie en hyperglykemie.
Ondersteunende en symptomatische behandeling is aangewezen. In ernstige gevallen moeten patiënten
worden behandeld in het ziekenhuis. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers kan worden
overwogen, maar dit mag alleen onder supervisie van een arts en met uiterste voorzichtigheid
plaatsvinden, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bronchospasme kan opwekken.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de
luchtwegen, selectieve bèta-2-adrenerge agonisten, ATC-code: R03AC18
Werkingsmechanisme
De farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten zijn ten minste voor een deel toe te
schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de omzetting van
adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3’, 5’-adenosinemonofosfaat (cyclisch monofosfaat)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren.
In vitro
onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol, een langwerkende bèta-2-adrenerge
agonist, een meer dan 24-voud grotere agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-
receptoren en een 20-voud grotere agonistische activiteit vergeleken met bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie. In geïsoleerde humane
bronchus heeft indacaterol een snel intredende werking en een lange werkingsduur.
24
Hoewel bèta-2-receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad spierweefsel
en bèta-1-receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er ook bèta-2-adrenerge
receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren uitmaken. De exacte
functie van bèta-2-adrenerge receptoren in het hart is niet bekend, maar hun aanwezigheid verhoogt de
mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
Farmacodynamische effecten
In een aantal klinische onderzoeken naar farmacodynamiek en werkzaamheid gaf Hirobriz Breezhaler,
eenmaal daags toegediend in doses van 150 en 300 microgram, consistent klinisch significante
verbeteringen in de longfunctie (gemeten als het geforceerd expiratoir secondevolume, FEV
1
) over
24 uur. Er was een snelle intrede van de werking binnen 5 minuten na inhalatie, met een toename in
FEV
1
van 110-160 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, wat vergelijkbaar is met het effect van de
snelwerkende bèta-2-agonist salbutamol 200 microgram, en statistisch significant sneller vergeleken
met salmeterol/fluticason 50/500 microgram. Gemiddelde piekverbeteringen in FEV
1
ten opzichte van
de uitgangswaarde bedroegen 250-330 ml op “steady state”.
Het bronchodilaterend effect was niet afhankelijk van het tijdstip van dosering, ’s ochtends of
’s avonds.
Hirobriz Breezhaler liet een verminderde longhyperinflatie zien, resulterend in een toename van
inspiratoire capaciteit tijdens lichaamsbeweging en in rust, in vergelijking met placebo.
Effecten op cardiale elektrofysiologie
Een dubbelblind, placebo- en actief (moxifloxacine)-gecontroleerd onderzoek gedurende 2 weken bij
404 gezonde vrijwilligers liet maximaal gemiddelde (90% betrouwbaarheidsintervallen) verlengingen
van het QT
c
F-interval (in milliseconden) zien van 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) en 3,34 (0,86,
5,82) na meervoudige doses van respectievelijk 150 microgram, 300 microgram en 600 microgram. Er
was geen bewijs van een relatie tussen concentratie en delta QT
c
in het geëvalueerde dosisbereik.
Een 26 weken durend, dubbelblind, placebo-gecontroleerd Fase III onderzoek bij 605 patiënten met
COPD liet zien dat er geen klinisch relevant verschil was in de ontwikkeling van aritmische
voorvallen, geobserveerd gedurende 24 uur aan het begin van de studie en tot 3 keer gedurende de 26-
weekse behandelingsperiode, tussen patiënten die de aanbevolen doses van Hirobriz Breezhaler
behandeling kregen en patiënten die placebo of behandeling met tiotropium kregen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het klinische ontwikkelingsprogramma omvatte één 12 weken, twee zes maanden (waarvan één werd
verlengd tot één jaar om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren) en een één jaar durende,
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met een klinische COPD diagnose. Deze
onderzoeken omvatten bepalingen van de longfunctie en van gezondheidsuitkomsten, zoals dyspneu,
exacerbaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Longfunctie
Hirobriz Breezhaler, eenmaal daags toegediend in doses van 150 microgram en 300 microgram, liet
klinisch relevante verbeteringen in longfunctie zien. Bij het 12-weken primaire eindpunt (24-uur dal
FEV
1
) resulteerde de 150 microgram dosis in een toename van 130-180 ml in vergelijking met placebo
(p<0,001) en een toename van 60 ml vergeleken met salmeterol 50 microgram tweemaal daags
(p<0,001). De 300 microgram dosis resulteerde in een toename van 170-180 ml in vergelijking met
placebo (p<0,001) en een toename van 100 ml in vergelijking met formoterol 12 microgram tweemaal
daags (p<0,001). Beide doses resulteerden in een toename van 40-50 ml ten opzichte van open-label
tiotropium 18 microgram eenmaal daags (150 microgram, p=0,004; 300 microgram, p=0,01). Het 24-
uurs bronchodilaterend effect van Hirobriz Breezhaler werd gehandhaafd vanaf de eerste dosis
gedurende een behandelingsperiode van een jaar, zonder dat er bewijs is van verlies in werkzaamheid
(tachyfylaxie).
25
Symptomatische voordelen
Beide doses lieten statistisch significante verbeteringen zien in symptoomverlichting, ten opzichte van
placebo, voor dyspneu en gezondheidstoestand (zoals respectievelijk geëvalueerd met “Transitional
Dyspnoe Index” [TDI] en de “St. George’s Respiratory Questionnaire” [SGRQ]). De mate van respons
was in het algemeen groter dan gezien werd met actieve comparatoren (Tabel 2). Tevens hadden
patiënten behandeld met Hirobriz Breezhaler significant minder “rescue” medicatie nodig, hadden in
vergelijking met placebo meer dagen waarop geen “rescue” medicatie nodig was, en hadden een
significante verbetering in het percentage dagen zonder symptomen overdag.
“Gepoolde” werkzaamheidsanalyse over 6 maanden behandeling liet zien dat het aantal COPD
exacerbaties statistisch significant lager was dan bij placebo. Behandeling ten opzichte van placebo
liet een ratio in aantallen zien van 0,68 (95% BI [0,47, 0,98]; p-waarde 0,036) en 0,74 (95% BI [0,56,
0,96]; p-waarde 0,026) voor respectievelijk 150 microgram en 300 microgram.
Er is beperkte behandelingservaring beschikbaar bij personen van Afrikaanse afkomst.
Tabel 2
Symptoomverlichting na 6 maanden behandelingsduur
Indacaterol
150
eenmaal
daags
57
a
62
b
53
a
58
b
Indacaterol
300
eenmaal
daags
71
b
59
c
53
b
55
c
Tiotropium
18
eenmaal
daags
57
b
54
c
49
a
47
b
51
c
1,2
a
1,6
b
1,0
b
n/e
Salmeterol
50
tweemaal
daags
54
a
Formoterol
12
tweemaal
daags
Placebo
Behandeling
Dosis
(microgram)
Percentage
patiënten dat
MCID TDI
behaalde
Percentage
patiënten dat
MCID SGRQ
behaalde
Vermindering in
puffs/dag van
gebruik van
“rescue”
medicatie vs.
basislijn
Percentage van
dagen zonder
gebruik van
“rescue”
medicatie
45
a
47
b
41
c
38
a
46
b
40
c
0,3
a
0,4
b
1,3
a
1,5
b
60
a
57
b
55
a
58
b
46
b
n/e
42
a
42
b
Onderzoeksopzet met
a
: indacaterol 150 microgram, salmeterol en placebo;
b
: indacaterol 150 en
300 microgram, tiotropium en placebo;
c
: indacaterol 300 microgram, formoterol en placebo
MCID (“minimal clinically important difference”) = minimaal klinisch belangrijk verschil (≥1 punt
verandering in TDI, ≥4 punten verandering in SGRQ)
n/e (“not evaluated”) = niet onderzocht na zes maanden
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Hirobriz Breezhaler in alle subgroepen van
pediatrische patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) (zie rubriek 4.2 voor informatie
over pediatrisch gebruik).
26
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Indacaterol is een chiraal molecuul met R-configuratie.
Farmacokinetische gegevens zijn verkregen uit een aantal klinische onderzoeken bij gezonde
vrijwilligers en COPD patiënten.
Absorptie
De mediane tijd tot het bereiken van piekserumconcentraties van indacaterol was ongeveer 15 min na
enkelvoudige of herhaalde geïnhaleerde doses. Systemische blootstelling aan indacaterol nam toe met
toenemende dosis (150 microgram tot 600 microgram) op dosisproportionele wijze. Absolute
biologische beschikbaarheid van indacaterol na een geïnhaleerde dosis was gemiddeld 43% tot 45%.
Systemische blootstelling resulteert uit een combinatie van pulmonale en gastrointestinale absorptie;
ongeveer 75% van de systemische blootstelling was afkomstig van pulmonaire absorptie en ongeveer
25% van gastrointestinale absorptie.
Indacaterol serumconcentraties namen toe met herhaalde eenmaaldaagse toediening. “Steady state”
werd bereikt binnen 12 tot 14 dagen. De gemiddelde accumulatieratio van indacaterol, d.w.z. AUC
(“area under the curve”) over het 24-uurs doseringsinterval op Dag 14 ten opzichte van Dag 1, was in
het bereik van 2,9 tot 3,5 voor eenmaal daags geïnhaleerde doses tussen 150 microgram en
600 microgram.
Distributie
Na intraveneuze infusie was het distributievolume van indacaterol tijdens de terminale eliminatiefase
2557 liter, hetgeen duidt op een uitgebreide verdeling. De
in vitro
humane serum- en plasma-
eiwitbinding was respectievelijk 94,1-95,3% en 95,1-96,2%.
Biotransformatie
Na orale toediening van radiogelabeld indacaterol in een humaan ADME (absorptie, distributie,
metabolisme, excretie) onderzoek, was onveranderd indacaterol de hoofdcomponent in serum en nam
ongeveer eenderde van de totale geneesmiddelgerelateerde AUC over 24 uur voor haar rekening. De
meest prominente metaboliet in serum was een gehydroxyleerd derivaat. Andere prominente
metabolieten waren fenol-O-glucuroniden van indacaterol en gehydroxyleerd indacaterol. Andere
geïdentificeerde metabolieten waren een diastereomeer van de gehydroxyleerde derivaat, een N-
glucuronide van indacaterol, en C- en N-gedealkyleerde producten.
In vitro
onderzoeken wezen uit dat UGT1A1 de enige UGT isoform is die indacaterol metaboliseerde
tot de fenolische O-glucuronide. De oxidatieve metabolieten werden gevonden in incubaties met
recombinant CYP1A1, CYP2D6 en CYP3A4. Vastgesteld is dat CYP3A4 het voornaamste iso-enzym
is dat verantwoordelijk is voor hydroxylering van indacaterol.
In vitro
onderzoeken wezen verder uit
dat indacaterol een substraat met lage affiniteit is voor de effluxpomp P-gp.
Eliminatie
In klinische onderzoeken waarin urine werd verzameld, was de hoeveelheid die onveranderd via de
urine werd uitgescheiden in het algemeen minder dan 2% van de dosis. De renale klaring van
indacaterol was gemiddeld tussen 0,46 en 1,20 liter/uur. Het is duidelijk dat de De renale klaring een
geringe rol speelt (ongeveer 2 tot 5% van de systemische klaring) in de eliminatie van systemisch
beschikbare indacaterol, in vergelijking met de serumklaring van indacaterol van 23,3 liter/uur.
27
In een humaan ADME onderzoek waar indacaterol oraal werd gegeven, was de fecale uitscheiding
dominant ten opzichte van de uitscheiding via de urine. Indacaterol werd in humane feces
voornamelijk uitgescheiden als onveranderde verbinding (54% van de dosis) en in mindere mate als
gehydroxyleerde indacaterolmetabolieten (23% van de dosis). De massabalans was compleet met
≥90% van de dosis teruggevonden in de uitscheidingsproducten.
Indacaterol serumconcentraties namen af op multifasische wijze met een gemiddelde terminale
halfwaardetijd variërend van 45,5 tot 126 uur. De effectieve halfwaardetijd, berekend uit de
accumulatie van indacaterol na herhaalde dosering, varieerde van 40 tot 52 uur hetgeen consistent is
met de waargenomen tijd tot “steady state” van ongeveer 12-14 dagen.
Speciale populaties
Een populatie farmacokinetiek analyse liet zien dat er geen klinisch relevant effect is van leeftijd
(volwassenen tot 88 jaar), geslacht, gewicht (32-168 kg) of ras op de farmacokinetiek van indacaterol.
Het suggereert geen enkel verschil tussen etnische subgroepen in deze populatie.
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie hadden geen relevante veranderingen in C
max
of AUC
van indacaterol, noch verschilde de eiwitbinding tussen personen met milde of matige
leverinsufficiëntie en hun gezonde controles. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij personen met
ernstige leverinsufficiëntie.
Vanwege de zeer lage bijdrage van de urinaire route aan de totale lichaamseliminatie, werd er geen
onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten op het cardiovasculair systeem die toe te schrijven zijn aan de bèta-2-agonistische
eigenschappen van indacaterol omvatten tachycardie, aritmieën en myocardiale laesies bij honden.
Milde irritatie van de neusholte en larynx werden gezien bij knaagdieren. Al deze bevindingen traden
op bij blootstellingen die ruim boven de verwachte blootstelling bij de mens liggen.
Hoewel indacaterol geen invloed had op de algemene reproductie in een fertiliteitsonderzoek bij de
rat, werd een afname in het aantal zwangere F
1
-nakomelingen waargenomen in het peri- en
postontwikkelingsonderzoek bij de rat, bij een blootstelling die 14 keer hoger was dan bij mensen,
behandeld met Hirobriz Breezhaler. Indacaterol was niet embryotoxisch of teratogeen bij de rat of
konijnen.
Genotoxiciteitsonderzoeken lieten geen mutageen of clastogeen potentieel zien. Carcinogeniteit werd
beoordeeld in een twee jaar durend onderzoek bij de rat en een zes maanden durend onderzoek bij
transgene muizen. Verhoogde incidenties van benigne ovariumleiomyomen en focale hyperplasie van
glad spierweefsel in het ovarium bij de rat waren consistent met vergelijkbare bevindingen die gemeld
zijn voor andere bèta-2-adrenerge agonisten. Er is geen bewijs van carcinogeniteit gezien bij de muis.
Systemische blootstellingen (AUC) bij de rat en bij de muis bij de “no-observed adverse effect levels”
in deze onderzoeken waren respectievelijk ten minste 7- en 49-maal hoger dan bij de mens, behandeld
met Hirobriz Breezhaler eenmaal daags 300 microgram per dag.
28
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Capsule inhoud
Lactosemonohydraat
Capsule omhulsel
Gelatine
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
30 maanden.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en uitsluitend direct voor gebruik uit de
blisterverpakking halen.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Hirobriz Breezhaler is een inhalatieapparaat voor enkelvoudige dosis. De basis en het beschermkapje
van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitrilbutadieenstyreen, de drukknoppen zijn gemaakt van
methylmethacrylaatacrylnitrilbutadieenstyreen. Naalden en springveren zijn gemaakt van roestvrij
staal.
PA/Alu/PVC - Alu blisterverpakkingen die 10 harde capsules bevatten.
Doos met 10 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Doos met 30 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke inhalator moet weggegooid worden nadat alle capsules zijn gebruikt.
29
Instructies voor gebruik
Lees de volledige
Instructies voor gebruik
voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
Controle
er
1
2
3
Stap 1a:
Verwijder het
beschermkapje
Stap 2a:
Prik de capsule één
keer door
Houd de inhalator
rechtop.
Prik de capsule door,
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
wanneer de capsule
wordt doorgeprikt.
Prik de capsule slechts
één keer door.
Stap 3a:
Adem volledig uit
Blaas niet in de inhalator.
Controleer of de capsule
leeg is
Open de inhalator om te
zien of er poeder is
achtergebleven in de
capsule.
Als er poeder is
achtergebleven in de
capsule:
Sluit de inhalator.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Stap 3b:
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant.
Stap 1b:
Open de inhalator
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 2b:
Laat de knoppen aan
de zijkanten los
30
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de capsule
Haal één capsule uit de
blisterverpakking.
Slik de capsule niet in.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
blisterverpakking
worden gehaald.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
Verwijder de lege capsule
Gooi de lege capsule weg
met uw huisvuil. Sluit de
inhalator en zet het
beschermkapje er weer op.
Stap 1d:
Stop een capsule in de
inhalator
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
Stap 1e:
Sluit de inhalator
31
Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator
Veel gestelde vragen
Waarom maakte de
inhalator geen geluid
toen ik inhaleerde?
De capsule kan vastzitten
in de uitsparing voor de
capsule. Als dit gebeurt,
maak de capsule
voorzichtig los door op
de onderkant van de
inhalator te tikken.
Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Wat moet ik doen als er
poeder is
achtergebleven in de
capsule?
U heeft niet voldoende
van het geneesmiddel
binnengekregen. Sluit de
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie –
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong – maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans
op het verbrokkelen van
de capsule neemt toe als
de capsule meer dan één
keer wordt doorgeprikt.
Mondstuk
Uitsparing voor
de capsule
Kapje
Rooster
Knoppen
Onderkant
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blister
Schoonmaken van de
inhalator
Veeg het mondstuk aan de
binnen- en buitenkant af
met een schoon, droog,
pluisvrij doekje om
poederresten te
verwijderen. Houd de
inhalator droog. Was uw
inhalator nooit met water.
Blisterverpakking
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Elke inhalator dient te
worden weggegooid zodra
alle capsules zijn gebruikt.
Vraag uw apotheker hoe u
geneesmiddelen en
inhalatoren moet
weggooien die niet meer
nodig zijn.
32
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/594/006-010
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 30 november 2009
Datum van laatste verlenging: 18 september 2014
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
33
BIJLAGE II
A.
B.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
C.
D.
34
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
35
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
36
A. ETIKETTERING
37
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
38
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator
EU/1/09/594/001
EU/1/09/594/002
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
39
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
40
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
Multiverpakking: 60 (2 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 90 (3 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 300 (30 verpakkingen van 10 capsules en 1 inhalator).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
41
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
60 capsules + 2 inhalatoren
90 capsules + 3 inhalatoren
300 capsules + 30 inhalatoren
EU/1/09/594/003
EU/1/09/594/004
EU/1/09/594/005
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
42
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
43
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
30 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
44
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
60 capsules + 2 inhalatoren
90 capsules + 3 inhalatoren
300 capsules + 30 inhalatoren
EU/1/09/594/003
EU/1/09/594/004
EU/1/09/594/005
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
45
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BINNENKANT VAN HET KLEPJE VAN DE BUITENVERPAKKING VAN
EENHEIDSVERPAKKING EN VAN TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING
1.
OVERIGE
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de capsule leeg is
1
2
3
Controleer
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
46
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVEPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Uitsluitend voor inhalatie. Niet inslikken.
47
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
48
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN(INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator
EU/1/09/594/006
EU/1/09/594/007
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
49
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
50
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
Multiverpakking: 60 (2 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 90 (3 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 300 (30 verpakkingen van 10 capsules en 1 inhalator).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
51
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
60 capsules + 2 inhalatoren
90 capsules + 3 inhalatoren
300 capsules + 30 inhalatoren
EU/1/09/594/008
EU/1/09/594/009
EU/1/09/594/010
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
52
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
53
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
30 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
54
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
60 capsules + 2 inhalatoren
90 capsules + 3 inhalatoren
300 capsules + 30 inhalatoren
EU/1/09/594/008
EU/1/09/594/009
EU/1/09/594/010
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
55
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BINNENKANT VAN HET KLEPJE VAN DE BUITENVERPAKKING VAN
EENHEIDSVERPAKKING EN VAN TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING
1.
OVERIGE
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de capsule leeg is
1
2
3
Controleer
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
56
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVEPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Uitsluitend voor inhalatie. Niet inslikken.
57
B. BIJSLUITER
58
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Hirobriz Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Hirobriz Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is Hirobriz Breezhaler
Hirobriz Breezhaler bevat het werkzame bestanddeel indacaterol dat tot een groep van geneesmiddelen
behoort die luchtwegverwijders worden genoemd. Wanneer u het inhaleert, ontspant het de spieren in
de wanden van de kleine luchtwegen in de longen. Dit helpt de luchtwegen te openen, waardoor het
gemakkelijker wordt om lucht in en uit uw longen te krijgen.
Waarvoor wordt Hirobriz Breezhaler gebruikt
Hirobriz Breezhaler wordt gebruikt om ademhalen makkelijker te maken bij volwassen patiënten die
ademhalingsproblemen hebben als gevolg van een longziekte die chronisch obstructieve longziekte
(COPD) heet. Bij COPD trekken de spieren rondom de luchtwegen samen. Dit maakt ademhalen
moeilijk. Dit geneesmiddel ontspant deze spieren in de longen waardoor lucht makkelijker de longen
inkomt en uitgaat.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt
als u astma heeft (in dit geval moet u Hirobriz Breezhaler niet gebruiken).
als u hartproblemen heeft.
als u epilepsie heeft.
als u schildklierproblemen (thyrotoxicose) heeft.
als u suikerziekte heeft.
59
Tijdens de behandeling met Hirobriz Breezhaler,
Stop met het gebruik van het geneesmiddel en raadpleeg onmiddellijk uw arts
als u direct
na het gebruik van dit geneesmiddel een beklemmend gevoel op de borst, hoest, een piepende
ademhaling of kortademigheid heeft. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die
bronchospasme wordt genoemd.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts
als uw COPD klachten (kortademigheid, piepende
ademhaling, hoest) niet verbeteren of erger worden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Hirobriz Breezhaler
moet niet
worden gegeven aan
kinderen of jongeren onder de 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Hirobriz Breezhaler nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
geneesmiddelen voor ademhalingsproblemen die vergelijkbaar zijn met Hirobriz Breezhaler
(geneesmiddelen zoals salmeterol en formoterol). De kans is groter dat u bijwerkingen krijgt.
geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die worden gebruikt bij hoge bloeddruk
of andere hartproblemen (bijv. propranolol), of bij een oogprobleem dat glaucoom wordt
genoemd (bijv. timolol).
geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed verminderen. Dit zijn onder andere:
o
steroïden (bijv. prednisolon),
o
diuretica (plastabletten) die worden gebruikt bij hoge bloeddruk, zoals
hydrochloorthiazide,
o
geneesmiddelen die worden gebruikt bij ademhalingsproblemen, zoals theofylline.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
U moet Hirobriz Breezhaler niet gebruiken tenzij dit door uw arts wordt aanbevolen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat Hirobriz Breezhaler uw vermogen om een voertuig te besturen en
machines te gebruiken zal beïnvloeden.
Hirobriz Breezhaler bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose (melksuiker). Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt.
60
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel Hirobriz Breezhaler moet u gebruiken
De gebruikelijke dosis is elke dag de inhoud van één capsule inhaleren. Uw arts kan u
aanbevelen de 150 microgram capsule of de 300 microgram capsule te gebruiken, afhankelijk
van uw toestand en hoe u reageert op de behandeling. Gebruik niet meer dan uw arts heeft
aanbevolen.
Gebruik uw inhalator elke dag op hetzelfde tijdstip. De effecten duren 24 uur. Dit verzekert dat
er altijd genoeg geneesmiddel in uw lichaam aanwezig is om u te helpen gemakkelijker te
ademen gedurende de dag en nacht. Het helpt u er ook aan te herinneren het geneesmiddel te
gebruiken.
Hoe gebruikt u uw Hirobriz Breezhaler
In deze verpakking vindt u een inhalator en capsules (in doordrukstrips) die het geneesmiddel
als inhalatiepoeder bevatten. De Hirobriz Breezhaler inhalator maakt het u mogelijk het
geneesmiddel, dat in de capsule zit, te inhaleren.
Gebruik de capsules uitsluitend met de inhalator die bij deze verpakking wordt geleverd
(Hirobriz Breezhaler inhalator). De capsules moeten in de doordrukstrip bewaard blijven totdat
u ze nodig heeft.
Als u een nieuwe verpakking gebruikt, gebruik dan de nieuwe Hirobriz Breezhaler inhalator die
wordt geleverd met de verpakking.
Gooi elke inhalator weg wanneer alle capsules zijn gebruikt.
Slik de capsules niet in.
Lees de instructies aan het eind van deze bijsluiter voor meer informatie over het gebruik
van de inhalator.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u te veel Hirobriz Breezhaler heeft geïnhaleerd of als iemand anders uw capsules heeft gebruikt,
raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde medische spoeddienst. Laat de
Hirobriz Breezhaler verpakking zien. Medische zorg kan nodig zijn. U kunt merken dat uw hart sneller
klopt dan normaal of u kunt hoofdpijn hebben, zich duizelig voelen, misselijk zijn of moeten
overgeven.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u bent vergeten een dosis te inhaleren, inhaleer dan de volgende dag één dosis op het gebruikelijke
tijdstip. Inhaleer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Hoelang moet u doorgaan met uw Hirobriz Breezhaler behandeling
Ga door met uw Hirobriz Breezhaler behandeling zolang als aanbevolen door uw arts.
COPD is een chronische aandoening. U moet Hirobriz Breezhaler
elke dag
gebruiken en niet
alleen als u moeite heeft met ademhalen of als u last heeft van andere COPD klachten.
Als u vragen heeft over hoe lang u moet doorgaan met uw Hirobriz Breezhaler behandeling, raadpleeg
dan uw arts of apotheker.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
61
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Raadpleeg uw arts onmiddellijk
als u een drukkende pijn op uw borst krijgt (komt vaak voor).
als u hoge bloedsuikerspiegels krijgt (suikerziekte). U voelt zich moe, heeft veel dorst en honger
(zonder gewichtstoename) en plast meer dan gewoonlijk (komt vaak voor).
als u een onregelmatige hartslag krijgt (komt soms voor).
als u klachten krijgt van een allergische reactie zoals uitslag, jeuk, netelroos, moeilijkheden met
ademhalen of slikken, duizeligheid (komt soms voor).
als u moeite heeft met ademhalen, met piepen of hoesten (komt soms voor).
Andere bijwerkingen kunnen zijn:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
verkoudheidsachtige klachten. U kunt alle of de meeste van de volgende klachten krijgen:
keelpijn, loopneus, verstopte neus, niezen, hoesten en hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
gevoel van druk of pijn in de kaken en voorhoofd (ontsteking van uw sinussen, dat zijn de
voorhoofds- en de kaakholte)
loopneus
hoest
keelpijn
hoofdpijn
duizeligheid
hartkloppingen
spierkramp
gezwollen handen, enkels en voeten (oedeem)
jeuk/uitslag
borstpijn
pijn in spieren, botten of gewrichten
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
snelle hartslag
tintelingen of verdoofd gevoel
spierpijn
Sommige mensen hoesten soms kort na inhalatie van het geneesmiddel. Hoest is een vaak
voorkomend symptoom van COPD. Maakt u zich geen zorgen als u moet hoesten kort nadat u het
geneesmiddel heeft geïnhaleerd. Controleer uw inhalator om te zien of de capsule leeg is en of u de
volledige dosis heeft gekregen. Als de capsule leeg is, is er geen reden tot zorg. Als de capsule niet
leeg is, inhaleer dan opnieuw zoals voorgeschreven.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
62
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
de doordrukstrip na “EXP”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking is beschadigd of tekenen vanmisbruik
vertoont.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
Elke Hirobriz Breezhaler 150 microgram capsule bevat 150 microgram indacaterol als
indacaterolmaleaat. De andere stof in dit middel is lactose en de capsule is gemaakt van
gelatine.
-
Elke Hirobriz Breezhaler 300 microgram capsule bevat 300 microgram indacaterol als
indacaterolmaleaat. De andere stof in dit middel is lactose en de capsule is gemaakt van
gelatine.
Hoe ziet Hirobriz Breezhaler eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
In deze verpakking treft u een inhalator, samen met capsules in een doordrukstrip. De capsules zijn
doorzichtig (kleurloos) en bevatten een wit poeder.
Hirobriz Breezhaler 150 microgram capsules hebben een
zwarte
productcode “IDL
150”
geprint boven een
zwarte
balk en een
zwart
bedrijfslogo ( ) geprint onder de
zwarte
balk.
Hirobriz Breezhaler 300 microgram capsules hebben een
blauwe
productcode “IDL
300”
geprint boven een
blauwe
balk en een
blauw
bedrijfslogo ( ) geprint onder de
blauwe
balk.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar:
Doos met 10 capsules en 1 inhalator.
Doos met 30 capsules en 1 inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle verpakkingsgrootten of sterkten hoeven in uw land beschikbaar te zijn.
63
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.
Tel.: +34 91 375 62 30
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
64
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
România
Novartis Pharma Services
Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
65
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK VAN HIROBRIZ BREEZHALER INHALATOR
Lees de volledige
Instructies voor gebruik
voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
Controle
er
1
2
3
Stap 1a:
Verwijder het
beschermkapje
Stap 2a:
Prik de capsule één
keer door
Houd de inhalator
rechtop.
Prik de capsule door,
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
wanneer de capsule
wordt doorgeprikt.
Prik de capsule slechts
één keer door.
Stap 3a:
Adem volledig uit
Blaas niet in de inhalator.
Controleer of de capsule
leeg is
Open de inhalator om te
zien of er poeder is
achtergebleven in de
capsule.
Als er poeder is
achtergebleven in de
capsule:
Sluit de inhalator.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Stap 3b:
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant.
Stap 1b:
Open de inhalator
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 2b:
Laat de knoppen aan
de zijkanten los
66
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de capsule
Haal één capsule uit de
blisterverpakking.
Slik de capsule niet in.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
blisterverpakking
worden gehaald.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
Verwijder de lege capsule
Gooi de lege capsule weg
met uw huisvuil. Sluit de
inhalator en zet het
beschermkapje er weer op.
Stap 1d:
Stop een capsule in de
inhalator
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
Stap 1e:
Sluit de inhalator
67
Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator
Veel gestelde vragen
Waarom maakte de
inhalator geen geluid
toen ik inhaleerde?
De capsule kan vastzitten
in de uitsparing voor de
capsule. Als dit gebeurt,
maak de capsule
voorzichtig los door op de
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Wat moet ik doen als er
poeder is achtergebleven
in de capsule?
U heeft niet voldoende van
het geneesmiddel
binnengekregen. Sluit de
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie –
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong – maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
Mondstuk
Uitsparing voor
de capsule
Kapje
Rooster
Knoppen
Onderkant
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blister
Schoonmaken van de
inhalator
Veeg het mondstuk aan de
binnen- en buitenkant af
met een schoon, droog,
pluisvrij doekje om
poederresten te
verwijderen. Houd de
inhalator droog. Was uw
inhalator nooit met water.
Blisterverpakking
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Elke inhalator dient te
worden weggegooid zodra
alle capsules zijn gebruikt.
Vraag uw apotheker hoe u
geneesmiddelen en
inhalatoren moet
weggooien die niet meer
nodig zijn.
68












BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.
De afgeleverde dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat is indacaterolmaleaat overeenkomend
met 120 microgram indacaterol.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Eén capsule bevat 24,8 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule
Doorzichtige (kleurloze) capsules die een wit poeder bevatten, met 'IDL 150' in het zwart geprint
boven een zwarte balk en het bedrijfslogo ( ) in het zwart geprint onder de zwarte balk.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Hirobriz Breezhaler is geïndiceerd als een bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van
luchtwegobstructies bij volwassenen met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
De aanbevolen dosis is de inhalatie van de inhoud van één 150 microgram capsule eenmaal daags, met
behulp van de Hirobriz Breezhaler inhalator. De dosis mag alleen worden verhoogd op medisch
advies.
De inhalatie van de inhoud van één 300 microgram capsule eenmaal daags met behulp van de Hirobriz
Breezhaler inhalator blijkt additioneel klinisch voordeel te geven met betrekking tot kortademigheid,
met name bij patiënten met ernstige COPD. De maximale dosis is 300 microgram eenmaal daags.
Hirobriz Breezhaler dient elke dag op hetzelfde tijdstip te worden gebruikt.
Als een dosis wordt gemist dient de volgende dosis de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip te
worden gebruikt.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen

De maximale plasmaconcentratie en algehele systemische blootstelling nemen toe met de leeftijd,
maar er is geen dosisaanpassing nodig bij ouderen.

Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige leverfunctiestoornissen. Er zijn
geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Hirobriz Breezhaler bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar).
Wijze van toediening
Uitsluitend voor inhalatie. Hirobriz Breezhaler capsules dienen niet te worden ingeslikt.
De capsules dienen alleen direct voor het gebruik uit de blisterverpakking te worden gehaald.
De capsules dienen alleen met de Hirobriz Breezhaler inhalator te worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
De Hirobriz Breezhaler inhalator die bij elk nieuw voorschrift geleverd wordt, moet worden gebruikt.
Patiënten moet worden uitgelegd hoe zij het product correct gebruiken. Patiënten die geen verbetering
ervaren bij het ademhalen, moet worden gevraagd of ze het geneesmiddel inslikken in plaats van het te
inhaleren.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Astma
Hirobriz Breezhaler is een langwerkende bèta-2-adrenerge agonist, die alleen geïndiceerd is bij COPD
en niet mag worden gebruikt bij astma vanwege gebrek aan langetermijn uitkomstgegevens bij astma.
Wanneer langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten gebruikt worden voor de behandeling van astma,
kunnen ze het risico verhogen op astma-gerelateerde ernstige bijwerkingen, waaronder astma-
gerelateerde sterfgevallen.
Overgevoeligheid
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na toediening van Hirobriz Breezhaler. Als
verschijnselen die duiden op allergische reacties (in het bijzonder moeilijkheden met ademhalen of
slikken, zwelling van de tong, lippen en gezicht, urticaria, huiduitslag) optreden, dient het gebruik van
Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en alternatieve behandeling te worden ingesteld.
Paradoxale bronchospasmen
Zoals bij andere inhalatietherapieën, kan gebruik van Hirobriz Breezhaler leiden tot paradoxale
bronchospasmen die levensbedreigend kunnen zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden dient
het gebruik van Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en door een alternatieve
behandeling te worden vervangen.
Verslechtering van de aandoening
Hirobriz Breezhaler is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasmen,
d.w.z. als 'rescue' therapie. In het geval van verslechtering van COPD tijdens de behandeling met
Hirobriz Breezhaler, dient een herevaluatie van zowel de patiënt als het COPD behandelplan te
worden uitgevoerd. Een verhoging van de dagelijkse dosis van Hirobriz Breezhaler boven de
maximale dosis van 300 microgram is niet aangewezen.
Systemische effecten
Hoewel er doorgaans geen klinisch relevant effect op het cardiovasculair systeem wordt gezien na de
toediening van Hirobriz Breezhaler bij de aanbevolen dosis, dient indacaterol, net als andere bèta-2-
adrenerge agonisten, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire
aandoeningen (coronaire vaatziekte, acuut myocardinfarct, hartaritmieën, hypertensie), bij patiënten
met convulsieve aandoeningen of thyrotoxicose, en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op
bèta-2-adrenerge agonisten.
Cardiovasculaire effecten
Net als andere bèta-2-adrenerge agonisten kan indacaterol een klinisch significant cardiovasculair
effect teweegbrengen bij sommige patiënten. Dit wordt waargenomen als toename in polsslag,
verhoging van bloeddruk en/of optreden van andere symptomen. In het geval dergelijke effecten
optreden kan het nodig zijn de behandeling stop te zetten. Bovendien is gemeld dat bèta-adrenerge
agonisten elektrocardiogram (ECG) veranderingen kunnen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-
golf, verlenging van het QT-interval en ST-segment depressie, hoewel niet bekend is wat de klinische
betekenis van deze waarnemingen is. Langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten (LABA) of LABA-
bevattende producten zoals Hirobriz Breezhaler moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt
bij patiënten met een bekende of vermoede verlenging van het QT-interval of die behandeld worden
met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.
Hypokaliëmie
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een significante hypokaliëmie teweegbrengen bij sommige
patiënten, wat ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De daling van de kaliumspiegel
is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie. Bij patiënten met ernstige COPD kan
hypokaliëmie worden versterkt door hypoxie en gelijktijdige behandeling met medicatie die de
gevoeligheid voor hartaritmie kan verhogen (zie rubriek 4.5).
Hyperglykemie
Inhalatie van hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten kan een stijging in de bloedglucosespiegel
veroorzaken. Na het starten van de behandeling met Hirobriz Breezhaler moet de bloedglucosespiegel
vaker worden gecontroleerd bij patiënten met diabetes.
Tijdens klinische studies werden klinisch waarneembare veranderingen in bloedglucose in het
algemeen 1-2% vaker gemeld met Hirobriz Breezhaler in de aanbevolen dosis dan met placebo.
Hirobriz Breezhaler is niet onderzocht bij patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
Hulpstoffen
De capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Sympathicomimetische geneesmiddelen
Gelijktijdige toediening van andere sympathicomimetische geneesmiddelen (alleen of als onderdeel
van een combinatietherapie) kan de bijwerkingen van Hirobriz Breezhaler versterken.
Hirobriz Breezhaler mag niet worden gebruikt in combinatie met andere langwerkende bèta-2-
adrenerge agonisten of geneesmiddelen die langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten bevatten.
Hypokaliëmische behandeling
Gelijktijdige hypokaliëmische behandeling met methylxanthinederivaten, steroïden, of niet-
kaliumsparende diuretica kan het mogelijk hypokaliëmische effect van bèta-2-adrenerge agonisten
versterken, daarom is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4).
Bèta-adrenerge blokkers
Bèta-adrenerge blokkers en bèta2-adrenerge agonisten kunnen elkaars effect verzwakken of
tegenwerken wanneer zij gelijktijdig worden toegediend. Daarom dient indacaterol niet samen met
bèta-adrenerge blokkers (inclusief oogdruppels) te worden gegeven tenzij er noodzakelijke redenen
zijn voor het gebruik ervan. Indien vereist, gaat de voorkeur uit naar cardioselectieve bèta-adrenerge
blokkers, hoewel deze met de nodige voorzichtigheid dienen te worden gebruikt.
Metabole en transporter-gebaseerde interacties
Remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp), die de belangrijkste bijdrage leveren aan de klaring
van indacaterol, geeft maximaal een verdubbeling van de systemische blootstelling van indacaterol.
Gezien de veiligheidservaringen met de behandeling met Hirobriz Breezhaler in klinische
onderzoeken tot maximaal één jaar bij doses tot twee keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis, geeft de mate van toename in blootstelling als gevolg van interacties geen
veiligheidsproblemen.
Van indacaterol is niet aangetoond dat het interacties aangaat met geneesmiddelen die gelijktijdig
worden toegediend. In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een verwaarloosbare
potentie heeft om metabole interacties aan te gaan met geneesmiddelen bij de systemische
blootstelling die wordt bereikt in de klinische praktijk.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens voorhanden over het gebruik van indacaterol bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit bij klinisch relevant gebruik (zie rubriek 5.3). Net als andere bèta-2-adrenerge
agonisten, kan indacaterol de bevalling remmen door een relaxerend effect op het gladde spierweefsel
van de baarmoeder. Hirobriz Breezhaler mag alleen worden gebruikt tijdens de zwangerschap als de
verwachte voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.
Borstvoeding
Het is niet bekend of indacaterol/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit
beschikbare farmacokinetische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat indacaterol/metabolieten
in de melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat
behandeling met Hirobriz Breezhaler moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld,
waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw
in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Bij de rat is een verminderd aantal zwangerschappen waargenomen. Desalniettemin wordt het
onwaarschijnlijk geacht dat indacaterol de reproductie of fertiliteit zal beïnvloeden bij de mens, na
inhalatie van de maximaal aanbevolen dosis (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hirobriz Breezhaler heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen bij de aanbevolen doses waren nasofaryngitis (14,3%),
infectie van de bovenste luchtwegen (14,2%), hoest (8,2%), hoofdpijn (3,7%) en spierspasmen (3,5%).
Deze waren bij de grote meerderheid mild of matig en werden minder frequent bij voortzetting van de
behandeling.
Bij de aanbevolen doses laat het bijwerkingenprofiel van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met COPD
klinisch niet-significante systemische effecten van bèta-2-adrenerge stimulatie zien. Gemiddelde
veranderingen in hartslag waren minder dan één hartslag per minuut. Tachycardie kwam niet vaak
voor en werd in een vergelijkbare frequentie als bij placebobehandeling gemeld. Relevante QTcF-
verlenging was niet detecteerbaar in vergelijking met placebo. De frequentie van opmerkelijke QTcF-
intervallen [d.w.z. >450 ms (mannen) en >470 ms (vrouwen)] en meldingen van hypokaliëmie waren
vergelijkbaar met placebo. De gemiddelde maximale veranderingen in bloedglucosespiegels waren
vergelijkbaar voor Hirobriz Breezhaler en placebo.
Tabel met samenvatting van bijwerkingen
Het Hirobriz Breezhaler Fase III klinisch ontwikkelingsprogramma omvatte patiënten met een
klinische diagnose van matige tot ernstige COPD. 4.764 patiënten kregen indacaterol tot maximaal één
jaar in doses tot twee keer de maximaal aanbevolen dosis. Van deze patiënten werden er 2.611
behandeld met eenmaal daags 150 microgram en werden 1.157 patiënten behandeld met eenmaal
daags 300 microgram. Ongeveer 41% van de patiënten had ernstige COPD. De gemiddelde leeftijd
van de patiënten was 64 jaar. 48% van de patiënten was 65 jaar of ouder, en de meerderheid (80%)
was blank.
Bijwerkingen in Tabel 1 zijn gerangschikt volgens de MedDRA systeem/orgaanklassen in de COPD
veiligheidsgegevensbank. Binnen elke systeemorgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt in
afnemende volgorde volgens de volgende afspraak: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms
(1/1.000, <1/100); zelden (1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 1
Bijwerkingen

Bijwerkingen
Categorie van
frequentie

Infecties en parasitaire aandoeningen
Bovenste luchtweginfectie
Vaak
Nasofaryngitis
Vaak
Sinusitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid1
Soms
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus en hyperglykemie
Soms
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Paresthesie
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Soms
Atriumfibrillatie
Soms
Palpitaties
Soms
Tachycardie
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Rhinorroe
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spierspasme
Vaak
Myalgie
Soms
Skeletspierpijn
Soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Borstpijn
Vaak
Perifeer oedeem
Vaak
1 Gevallen van overgevoeligheid werden uit postmarketingervaring gerapporteerd samen met het
gebruik van Hirobriz Breezhaler. Deze werden vrijwillig gemeld uit een populatie van onbekende
grootte en het is daarom niet altijd mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal
verband met geneesmiddelgebruik vast te stellen. De frequentie werd daarom berekend uit ervaring in
klinische onderzoeken.
Bij 600 microgram eenmaal daags was het veiligheidsprofiel van Hirobriz Breezhaler in het algemeen
vergelijkbaar met dat van de aanbevolen doses. Een bijkomende bijwerking was tremor (vaak).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In Fase III klinische studies namen gezondheidszorgverleners tijdens klinische visites waar dat
gemiddeld 17-20% van de patiënten een sporadisch optredende hoest hadden die meestal binnen
15 seconden na inhalatie optrad en die typisch 5 seconden duurde (ongeveer 10 seconden bij patiënten
die roken). Het werd vaker waargenomen bij vrouwelijke patiënten dan bij mannelijke patiënten en
vaker bij rokers dan bij ex-rokers. Deze postinhalatie hoest leidde er niet toe dat patiënten stopten met
de onderzoeken bij de aanbevolen doses (hoest is een symptoom bij COPD en slechts 8,2% van de
patiënten meldde hoest als ongewenst effect). Er is geen bewijs dat de postinhalatie hoest is
geassocieerd met bronchospasme, exacerbaties, verslechtering van de ziekte of verlies van
werkzaamheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Bij COPD patiënten waren enkelvoudige doses van 10 keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis geassocieerd met een matige toename in polsslag, systolische bloeddruk en QTc-interval.
Een overdosering van indacaterol leidt waarschijnlijk tot versterkte effecten die typerend zijn voor
bèta-2-adrenerge stimulantia, d.w.z. tachycardie, tremor, palpitaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken,
slaperigheid, ventriculaire aritmieën, metabole acidose, hypokaliëmie en hyperglykemie.
Ondersteunende en symptomatische behandeling is aangewezen. In ernstige gevallen moeten patiënten
worden behandeld in het ziekenhuis. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers kan worden
overwogen, maar dit mag alleen onder supervisie van een arts en met uiterste voorzichtigheid
plaatsvinden, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bronchospasme kan opwekken.

5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de
luchtwegen, selectieve bèta-2-adrenerge agonisten, ATC-code: R03AC18
Werkingsmechanisme
De farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten zijn ten minste voor een deel toe te
schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de omzetting van
adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3', 5'-adenosinemonofosfaat (cyclisch monofosfaat)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren. In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol, een langwerkende bèta-2-adrenerge
agonist, een meer dan 24-voud grotere agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-
receptoren en een 20-voud grotere agonistische activiteit vergeleken met bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie. In geïsoleerde humane
bronchus heeft indacaterol een snel intredende werking en een lange werkingsduur.
Hoewel bèta-2-receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad spierweefsel
en bèta-1-receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er ook bèta-2-adrenerge
receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren uitmaken. De exacte
functie van bèta-2-adrenerge receptoren in het hart is niet bekend, maar hun aanwezigheid verhoogt de
mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
Farmacodynamische effecten
In een aantal klinische onderzoeken naar farmacodynamiek en werkzaamheid gaf Hirobriz Breezhaler,
eenmaal daags toegediend in doses van 150 en 300 microgram, consistent klinisch significante
verbeteringen in de longfunctie (gemeten als het geforceerd expiratoir secondevolume, FEV1) over
24 uur. Er was een snelle intrede van de werking binnen 5 minuten na inhalatie, met een toename in
FEV1 van 110-160 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, wat vergelijkbaar is met het effect van de
snelwerkende bèta-2-agonist salbutamol 200 microgram, en statistisch significant sneller vergeleken
met salmeterol/fluticason 50/500 microgram. Gemiddelde piekverbeteringen in FEV1 ten opzichte van
de uitgangswaarde bedroegen 250-330 ml op 'steady state'.
Het bronchodilaterend effect was niet afhankelijk van het tijdstip van dosering, 's ochtends of
's avonds.
Hirobriz Breezhaler liet een verminderde longhyperinflatie zien, resulterend in een toename van
inspiratoire capaciteit tijdens lichaamsbeweging en in rust, in vergelijking met placebo.
Effecten op cardiale elektrofysiologie
Een dubbelblind, placebo- en actief (moxifloxacine)-gecontroleerd onderzoek gedurende 2 weken bij
404 gezonde vrijwilligers liet maximaal gemiddelde (90% betrouwbaarheidsintervallen) verlengingen
van het QTcF-interval (in milliseconden) zien van 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) en 3,34 (0,86,
5,82) na meervoudige doses van respectievelijk 150 microgram, 300 microgram en 600 microgram. Er
was geen bewijs van een relatie tussen concentratie en delta QTc in het geëvalueerde dosisbereik.
Een 26 weken durend, dubbelblind, placebo-gecontroleerd Fase III onderzoek bij 605 patiënten met
COPD liet zien dat er geen klinisch relevant verschil was in de ontwikkeling van aritmische
voorvallen, geobserveerd gedurende 24 uur aan het begin van de studie en tot 3 keer gedurende de 26-
weekse behandelingsperiode, tussen patiënten die de aanbevolen doses van Hirobriz Breezhaler
behandeling kregen en patiënten die placebo of behandeling met tiotropium kregen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het klinische ontwikkelingsprogramma omvatte één 12 weken, twee zes maanden (waarvan één werd
verlengd tot één jaar om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren) en een één jaar durende,
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met een klinische COPD diagnose. Deze
onderzoeken omvatten bepalingen van de longfunctie en van gezondheidsuitkomsten, zoals dyspneu,
exacerbaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Longfunctie
Hirobriz Breezhaler, eenmaal daags toegediend in doses van 150 microgram en 300 microgram, liet
klinisch relevante verbeteringen in longfunctie zien. Bij het 12-weken primaire eindpunt (24-uur dal
FEV1) resulteerde de 150 microgram dosis in een toename van 130-180 ml in vergelijking met placebo
(p<0,001) en een toename van 60 ml vergeleken met salmeterol 50 microgram tweemaal daags
(p<0,001). De 300 microgram dosis resulteerde in een toename van 170-180 ml in vergelijking met
placebo (p<0,001) en een toename van 100 ml in vergelijking met formoterol 12 microgram tweemaal
daags (p<0,001). Beide doses resulteerden in een toename van 40-50 ml ten opzichte van open-label
tiotropium 18 microgram eenmaal daags (150 microgram, p=0,004; 300 microgram, p=0,01). Het 24-
uurs bronchodilaterend effect van Hirobriz Breezhaler werd gehandhaafd vanaf de eerste dosis
gedurende een behandelingsperiode van een jaar, zonder dat er bewijs is van verlies in werkzaamheid
(tachyfylaxie).
Symptomatische voordelen
Beide doses lieten statistisch significante verbeteringen zien in symptoomverlichting, ten opzichte van
placebo, voor dyspneu en gezondheidstoestand (zoals respectievelijk geëvalueerd met 'Transitional
Dyspnoe Index' [TDI] en de 'St. George's Respiratory Questionnaire' [SGRQ]). De mate van respons
was in het algemeen groter dan gezien werd met actieve comparatoren (Tabel 2). Tevens hadden
patiënten behandeld met Hirobriz Breezhaler significant minder 'rescue' medicatie nodig, hadden in
vergelijking met placebo meer dagen waarop geen 'rescue' medicatie nodig was, en hadden een
significante verbetering in het percentage dagen zonder symptomen overdag.
'Gepoolde' werkzaamheidsanalyse over 6 maanden behandeling liet zien dat het aantal COPD
exacerbaties statistisch significant lager was dan bij placebo. Behandeling ten opzichte van placebo
liet een ratio in aantallen zien van 0,68 (95% BI [0,47, 0,98]; p-waarde 0,036) en 0,74 (95% BI [0,56,
0,96]; p-waarde 0,026) voor respectievelijk 150 microgram en 300 microgram.
Er is beperkte behandelingservaring beschikbaar bij personen van Afrikaanse afkomst.
Tabel 2
Symptoomverlichting na 6 maanden behandelingsduur

Behandeling
Indacaterol
Indacaterol
Tiotropium
Salmeterol
Formoterol
Placebo
Dosis
150
300
18
50
12
(microgram)
eenmaal
eenmaal
eenmaal
tweemaal
tweemaal
daags
daags
daags
daags
daags
Percentage
57 a

54 a
45 a
patiënten dat
62 b
71 b
57 b

47 b
MCID TDI
behaalde

59 c

54 c
41 c
Percentage
53 a

49 a
38 a
patiënten dat
58 b
53 b
47 b

46 b
MCID SGRQ
behaalde

55 c

51 c
40 c
Vermindering in
puffs/dag van

1,3 a

1,2 a
0,3 a
gebruik van
1,5 b
1,6 b
1,0 b
n/e
0,4 b
'rescue'
medicatie vs.




basislijn
Percentage van
dagen zonder

60 a

55 a
42 a
gebruik van
57 b
58 b
46 b
n/e
42 b
'rescue'



medicatie
Onderzoeksopzet met a: indacaterol 150 microgram, salmeterol en placebo; b: indacaterol 150 en
300 microgram, tiotropium en placebo; c: indacaterol 300 microgram, formoterol en placebo
MCID ('minimal clinically important difference') = minimaal klinisch belangrijk verschil (1 punt
verandering in TDI, 4 punten verandering in SGRQ)
n/e ('not evaluated') = niet onderzocht na zes maanden
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Hirobriz Breezhaler in alle subgroepen van
pediatrische patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) (zie rubriek 4.2 voor informatie
over pediatrisch gebruik).


5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Indacaterol is een chiraal molecuul met R-configuratie.
Farmacokinetische gegevens zijn verkregen uit een aantal klinische onderzoeken bij gezonde
vrijwilligers en COPD patiënten.
Absorptie
De mediane tijd tot het bereiken van piekserumconcentraties van indacaterol was ongeveer 15 min na
enkelvoudige of herhaalde geïnhaleerde doses. Systemische blootstelling aan indacaterol nam toe met
toenemende dosis (150 microgram tot 600 microgram) op dosisproportionele wijze. Absolute
biologische beschikbaarheid van indacaterol na een geïnhaleerde dosis was gemiddeld 43% tot 45%.
Systemische blootstelling resulteert uit een combinatie van pulmonale en gastrointestinale absorptie;
ongeveer 75% van de systemische blootstelling was afkomstig van pulmonaire absorptie en ongeveer
25% van gastrointestinale absorptie.
Indacaterol serumconcentraties namen toe met herhaalde eenmaaldaagse toediening. 'Steady state'
werd bereikt binnen 12 tot 14 dagen. De gemiddelde accumulatieratio van indacaterol, d.w.z. AUC
('area under the curve') over het 24-uurs doseringsinterval op Dag 14 ten opzichte van Dag 1, was in
het bereik van 2,9 tot 3,5 voor eenmaal daags geïnhaleerde doses tussen 150 microgram en
600 microgram.
Distributie
Na intraveneuze infusie was het distributievolume van indacaterol tijdens de terminale eliminatiefase
2557 liter, hetgeen duidt op een uitgebreide verdeling. De in vitro humane serum- en plasma-
eiwitbinding was respectievelijk 94,1-95,3% en 95,1-96,2%.
Biotransformatie
Na orale toediening van radiogelabeld indacaterol in een humaan ADME (absorptie, distributie,
metabolisme, excretie) onderzoek, was onveranderd indacaterol de hoofdcomponent in serum en nam
ongeveer eenderde van de totale geneesmiddelgerelateerde AUC over 24 uur voor haar rekening. De
meest prominente metaboliet in serum was een gehydroxyleerd derivaat. Andere prominente
metabolieten waren fenol-O-glucuroniden van indacaterol en gehydroxyleerd indacaterol. Andere
geïdentificeerde metabolieten waren een diastereomeer van de gehydroxyleerde derivaat, een N-
glucuronide van indacaterol, en C- en N-gedealkyleerde producten.
In vitro onderzoeken wezen uit dat UGT1A1 de enige UGT isoform is die indacaterol metaboliseerde
tot de fenolische O-glucuronide. De oxidatieve metabolieten werden gevonden in incubaties met
recombinant CYP1A1, CYP2D6 en CYP3A4. Vastgesteld is dat CYP3A4 het voornaamste iso-enzym
is dat verantwoordelijk is voor hydroxylering van indacaterol. In vitro onderzoeken wezen verder uit
dat indacaterol een substraat met lage affiniteit is voor de effluxpomp P-gp.
Eliminatie
In klinische onderzoeken waarin urine werd verzameld, was de hoeveelheid die onveranderd via de
urine werd uitgescheiden in het algemeen minder dan 2% van de dosis. De renale klaring van
indacaterol was gemiddeld tussen 0,46 en 1,20 liter/uur. Het is duidelijk dat de De renale klaring een
geringe rol speelt (ongeveer 2 tot 5% van de systemische klaring) in de eliminatie van systemisch
beschikbare indacaterol, in vergelijking met de serumklaring van indacaterol van 23,3 liter/uur.
In een humaan ADME onderzoek waar indacaterol oraal werd gegeven, was de fecale uitscheiding
dominant ten opzichte van de uitscheiding via de urine. Indacaterol werd in humane feces
voornamelijk uitgescheiden als onveranderde verbinding (54% van de dosis) en in mindere mate als
gehydroxyleerde indacaterolmetabolieten (23% van de dosis). De massabalans was compleet met
90% van de dosis teruggevonden in de uitscheidingsproducten.
Indacaterol serumconcentraties namen af op multifasische wijze met een gemiddelde terminale
halfwaardetijd variërend van 45,5 tot 126 uur. De effectieve halfwaardetijd, berekend uit de
accumulatie van indacaterol na herhaalde dosering, varieerde van 40 tot 52 uur hetgeen consistent is
met de waargenomen tijd tot 'steady state' van ongeveer 12-14 dagen.
Speciale populaties
Een populatie farmacokinetiek analyse liet zien dat er geen klinisch relevant effect is van leeftijd
(volwassenen tot 88 jaar), geslacht, gewicht (32-168 kg) of ras op de farmacokinetiek van indacaterol.
Het suggereert geen enkel verschil tussen etnische subgroepen in deze populatie.
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie hadden geen relevante veranderingen in Cmax of AUC
van indacaterol, noch verschilde de eiwitbinding tussen personen met milde of matige
leverinsufficiëntie en hun gezonde controles. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij personen met
ernstige leverinsufficiëntie.
Vanwege de zeer lage bijdrage van de urinaire route aan de totale lichaamseliminatie, werd er geen
onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten op het cardiovasculair systeem die toe te schrijven zijn aan de bèta-2-agonistische
eigenschappen van indacaterol omvatten tachycardie, aritmieën en myocardiale laesies bij honden.
Milde irritatie van de neusholte en larynx werden gezien bij knaagdieren. Al deze bevindingen traden
op bij blootstellingen die ruim boven de verwachte blootstelling bij de mens liggen.
Hoewel indacaterol geen invloed had op de algemene reproductie in een fertiliteitsonderzoek bij de
rat, werd een afname in het aantal zwangere F1-nakomelingen waargenomen in het peri- en
postontwikkelingsonderzoek bij de rat, bij een blootstelling die 14 keer hoger was dan bij mensen,
behandeld met Hirobriz Breezhaler. Indacaterol was niet embryotoxisch of teratogeen bij de rat of
konijnen.
Genotoxiciteitsonderzoeken lieten geen mutageen of clastogeen potentieel zien. Carcinogeniteit werd
beoordeeld in een twee jaar durend onderzoek bij de rat en een zes maanden durend onderzoek bij
transgene muizen. Verhoogde incidenties van benigne ovariumleiomyomen en focale hyperplasie van
glad spierweefsel in het ovarium bij de rat waren consistent met vergelijkbare bevindingen die gemeld
zijn voor andere bèta-2-adrenerge agonisten. Er is geen bewijs van carcinogeniteit gezien bij de muis.
Systemische blootstellingen (AUC) bij de rat en bij de muis bij de 'no-observed adverse effect levels'
in deze onderzoeken waren respectievelijk ten minste 7- en 49-maal hoger dan bij de mens, behandeld
met Hirobriz Breezhaler eenmaal daags 300 microgram per dag.



6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule inhoud
Lactosemonohydraat
Capsule omhulsel
Gelatine
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en uitsluitend direct voor gebruik uit de
blisterverpakking halen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Hirobriz Breezhaler is een inhalatieapparaat voor enkelvoudige dosis. De basis en het beschermkapje
van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitrilbutadieenstyreen, de drukknoppen zijn gemaakt van
methylmethacrylaatacrylnitrilbutadieenstyreen. Naalden en springveren zijn gemaakt van roestvrij
staal.
PA/Alu/PVC - Alu blisterverpakkingen die 10 harde capsules bevatten.
Doos met 10 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Doos met 30 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke inhalator moet weggegooid worden nadat alle capsules zijn gebruikt.




Instructies voor gebruik

Lees de volledige
Instructies voor gebruik voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.





Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is








1
2
3
Contro




leer







Stap 1a:
Stap 2a:
Stap 3a:
Controleer of de capsule
Verwijder het
Prik de capsule één
Adem volledig uit
leeg is
beschermkapje
keer door
Blaas niet in de inhalator. Open de inhalator om te
Houd de inhalator
zien of er poeder is
rechtop.
achtergebleven in de
Prik de capsule door,
capsule.
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
Als er poeder is
wanneer de capsule
achtergebleven in de
wordt doorgeprikt.
capsule:
Prik de capsule slechts
Sluit de inhalator.
één keer door.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.

Stap 1b:
Stap 3b:
Open de inhalator
Inhaleer het

Achtergebleven Leeg
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
poeder
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
Stap 2b:
er stevig omheen.
Laat de knoppen aan
Druk niet op de knoppen
de zijkanten los
aan de zijkant.


Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.

Stap 1c:

Verwijder de lege capsule
Verwijder de capsule
Gooi de lege capsule weg
Haal één capsule uit de
met uw huisvuil. Sluit de
blisterverpakking.
inhalator en zet het
Slik de capsule niet in.
beschermkapje er weer op.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.



Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
Stap 1d:
voor gebruik uit de
Stop een capsule in de
blisterverpakking
inhalator
worden gehaald.
Stop een capsule nooit
Slik de capsule niet in.
direct in het mondstuk.

Gebruik de Hirobriz
Breezhaler
capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
Stap 1e:
in uw mond of in het
Sluit de inhalator
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Wasuw inhalator nooit
met water.

Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Veelgestelde vragen
Schoonmaken van de
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator

inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Waarom maakte de
Veeg het mondstuk aan de
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator geen geluid
binnen- en buitenkant af
inhalator
toen ik inhaleerde?
met een schoon, droog,
De capsule kan vastzitten
pluisvrij doekje om
in de uitsparing voor de
poederresten te
Mondstuk
capsule. Als dit gebeurt,
verwijderen. Houd de
maak de capsule
inhalator droog. Was uw
Uitsparing voor
de capsule
voorzichtig los door op de
inhalator nooit met water.
Kapje
onderkant van de inhalator
Rooster
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
Knoppen
Blister
door de stappen 3a tot 3c
Onderkant
te herhalen.
Weggooien van de
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blisterverpakking

inhalator na gebruik
Wat moet ik doen als er
Elke inhalator dient te

poeder is achtergebleven
worden weggegooid zodra

in de capsule?
alle capsules zijn gebruikt.
U heeft niet voldoende van Vraag uw apotheker hoe u
het geneesmiddel
geneesmiddelen en
binnengekregen. Sluit de
inhalatoren moet
inhalator en herhaal de
weggooien die niet meer
stappen 3a tot 3c.
nodig zijn.

Ik hoestte na inhalatie ­
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong ­maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.


7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/594/001-005

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 30 november 2009
Datum van laatste verlenging: 18 september 2014

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.
De afgeleverde dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat is indacaterolmaleaat overeenkomend
met 240 microgram indacaterol.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Eén capsule bevat 24,6 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule
Doorzichtige (kleurloze) capsules die een wit poeder bevatten, met 'IDL 300' in het blauw geprint
boven een blauwe balk en het bedrijfslogo ( ) in het blauw geprint onder de blauwe balk.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Hirobriz Breezhaler is geïndiceerd als een bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van
luchtwegobstructies bij volwassenen met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
De aanbevolen dosis is de inhalatie van de inhoud van één 150 microgram capsule eenmaal daags, met
behulp van de Hirobriz Breezhaler inhalator. De dosis mag alleen worden verhoogd op medisch
advies.
De inhalatie van de inhoud van één 300 microgram capsule eenmaal daags met behulp van de Hirobriz
Breezhaler inhalator blijkt additioneel klinisch voordeel te geven met betrekking tot kortademigheid,
met name bij patiënten met ernstige COPD. De maximale dosis is 300 microgram eenmaal daags.
Hirobriz Breezhaler dient elke dag op hetzelfde tijdstip te worden gebruikt.
Als een dosis wordt gemist dient de volgende dosis de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip te
worden gebruikt.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen

De maximale plasmaconcentratie en algehele systemische blootstelling nemen toe met de leeftijd,
maar er is geen dosisaanpassing nodig bij ouderen.

Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige leverfunctiestoornissen. Er zijn
geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Hirobriz Breezhaler bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar).
Wijze van toediening
Uitsluitend voor inhalatie. Hirobriz Breezhaler capsules dienen niet te worden ingeslikt.
De capsules dienen alleen direct voor het gebruik uit de blisterverpakking te worden gehaald.
De capsules dienen alleen met de Hirobriz Breezhaler inhalator te worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
De Hirobriz Breezhaler inhalator die bij elk nieuw voorschrift geleverd wordt, moet worden gebruikt.
Patiënten moet worden uitgelegd hoe zij het product correct gebruiken. Patiënten die geen verbetering
ervaren bij het ademhalen, moet worden gevraagd of ze het geneesmiddel inslikken in plaats van het te
inhaleren.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Astma
Hirobriz Breezhaler is een langwerkende bèta-2-adrenerge agonist, die alleen geïndiceerd is bij COPD
en niet mag worden gebruikt bij astma vanwege gebrek aan langetermijn uitkomstgegevens bij astma.
Wanneer langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten gebruikt worden voor de behandeling van astma,
kunnen ze het risico verhogen op astma-gerelateerde ernstige bijwerkingen, waaronder astma-
gerelateerde sterfgevallen.
Overgevoeligheid
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na toediening van Hirobriz Breezhaler. Als
verschijnselen die duiden op allergische reacties (in het bijzonder moeilijkheden met ademhalen of
slikken, zwelling van de tong, lippen en gezicht, urticaria, huiduitslag) optreden, dient het gebruik van
Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en alternatieve behandeling te worden ingesteld.
Paradoxale bronchospasmen
Zoals bij andere inhalatietherapieën, kan gebruik van Hirobriz Breezhaler leiden tot paradoxale
bronchospasmen die levensbedreigend kunnen zijn. Als paradoxale bronchospasmen optreden dient
het gebruik van Hirobriz Breezhaler onmiddellijk te worden gestaakt en door een alternatieve
behandeling te worden vervangen.
Verslechtering van de aandoening
Hirobriz Breezhaler is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasmen,
d.w.z. als 'rescue' therapie. In het geval van verslechtering van COPD tijdens de behandeling met
Hirobriz Breezhaler, dient een herevaluatie van zowel de patiënt als het COPD behandelplan te
worden uitgevoerd. Een verhoging van de dagelijkse dosis van Hirobriz Breezhaler boven de
maximale dosis van 300 microgram is niet aangewezen.
Systemische effecten
Hoewel er doorgaans geen klinisch relevant effect op het cardiovasculair systeem wordt gezien na de
toediening van Hirobriz Breezhaler bij de aanbevolen dosis, dient indacaterol, net als andere bèta-2-
adrenerge agonisten, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire
aandoeningen (coronaire vaatziekte, acuut myocardinfarct, hartaritmieën, hypertensie), bij patiënten
met convulsieve aandoeningen of thyrotoxicose, en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op
bèta-2-adrenerge agonisten.
Cardiovasculaire effecten
Net als andere bèta-2-adrenerge agonisten kan indacaterol een klinisch significant cardiovasculair
effect teweegbrengen bij sommige patiënten. Dit wordt waargenomen als toename in polsslag,
verhoging van bloeddruk en/of optreden van andere symptomen. In het geval dergelijke effecten
optreden kan het nodig zijn de behandeling stop te zetten. Bovendien is gemeld dat bèta-adrenerge
agonisten elektrocardiogram (ECG) veranderingen kunnen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-
golf, verlenging van het QT-interval en ST-segment depressie, hoewel niet bekend is wat de klinische
betekenis van deze waarnemingen is. Langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten (LABA) of LABA-
bevattende producten zoals Hirobriz Breezhaler moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt
bij patiënten met een bekende of vermoede verlenging van het QT-interval of die behandeld worden
met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.
Hypokaliëmie
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een significante hypokaliëmie teweegbrengen bij sommige
patiënten, wat ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De daling van de kaliumspiegel
is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie. Bij patiënten met ernstige COPD kan
hypokaliëmie worden versterkt door hypoxie en gelijktijdige behandeling met medicatie die de
gevoeligheid voor hartaritmie kan verhogen (zie rubriek 4.5).
Hyperglykemie
Inhalatie van hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten kan een stijging in de bloedglucosespiegel
veroorzaken. Na het starten van de behandeling met Hirobriz Breezhaler moet de bloedglucosespiegel
vaker worden gecontroleerd bij patiënten met diabetes.
Tijdens klinische studies werden klinisch waarneembare veranderingen in bloedglucose in het
algemeen 1-2% vaker gemeld met Hirobriz Breezhaler in de aanbevolen dosis dan met placebo.
Hirobriz Breezhaler is niet onderzocht bij patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
Hulpstoffen
De capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Sympathicomimetische geneesmiddelen
Gelijktijdige toediening van andere sympathicomimetische geneesmiddelen (alleen of als onderdeel
van een combinatietherapie) kan de bijwerkingen van Hirobriz Breezhaler versterken.
Hirobriz Breezhaler mag niet worden gebruikt in combinatie met andere langwerkende bèta-2-
adrenerge agonisten of geneesmiddelen die langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten bevatten.
Hypokaliëmische behandeling
Gelijktijdige hypokaliëmische behandeling met methylxanthinederivaten, steroïden, of niet-
kaliumsparende diuretica kan het mogelijk hypokaliëmische effect van bèta-2-adrenerge agonisten
versterken, daarom is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4).
Bèta-adrenerge blokkers
Bèta-adrenerge blokkers en bèta2-adrenerge agonisten kunnen elkaars effect verzwakken of
tegenwerken wanneer zij gelijktijdig worden toegediend. Daarom dient indacaterol niet samen met
bèta-adrenerge blokkers (inclusief oogdruppels) te worden gegeven tenzij er noodzakelijke redenen
zijn voor het gebruik ervan. Indien vereist, gaat de voorkeur uit naar cardioselectieve bèta-adrenerge
blokkers, hoewel deze met de nodige voorzichtigheid dienen te worden gebruikt.
Metabole en transporter-gebaseerde interacties
Remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp), die de belangrijkste bijdrage leveren aan de klaring
van indacaterol, geeft maximaal een verdubbeling van de systemische blootstelling van indacaterol.
Gezien de veiligheidservaringen met de behandeling met Hirobriz Breezhaler in klinische
onderzoeken tot maximaal één jaar bij doses tot twee keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis, geeft de mate van toename in blootstelling als gevolg van interacties geen
veiligheidsproblemen.
Van indacaterol is niet aangetoond dat het interacties aangaat met geneesmiddelen die gelijktijdig
worden toegediend. In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een verwaarloosbare
potentie heeft om metabole interacties aan te gaan met geneesmiddelen bij de systemische
blootstelling die wordt bereikt in de klinische praktijk.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens voorhanden over het gebruik van indacaterol bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit bij klinisch relevant gebruik (zie rubriek 5.3). Net als andere bèta-2-adrenerge
agonisten, kan indacaterol de bevalling remmen door een relaxerend effect op het gladde spierweefsel
van de baarmoeder. Hirobriz Breezhaler mag alleen worden gebruikt tijdens de zwangerschap als de
verwachte voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.
Borstvoeding
Het is niet bekend of indacaterol/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit
beschikbare farmacokinetische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat indacaterol/metabolieten
in de melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat
behandeling met Hirobriz Breezhaler moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld,
waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw
in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Bij de rat is een verminderd aantal zwangerschappen waargenomen. Desalniettemin wordt het
onwaarschijnlijk geacht dat indacaterol de reproductie of fertiliteit zal beïnvloeden bij de mens, na
inhalatie van de maximaal aanbevolen dosis (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hirobriz Breezhaler heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen bij de aanbevolen doses waren nasofaryngitis (14,3%),
infectie van de bovenste luchtwegen (14,2%), hoest (8,2%), hoofdpijn (3,7%) en spierspasmen (3,5%).
Deze waren bij de grote meerderheid mild of matig en werden minder frequent bij voortzetting van de
behandeling.
Bij de aanbevolen doses laat het bijwerkingenprofiel van Hirobriz Breezhaler bij patiënten met COPD
klinisch niet-significante systemische effecten van bèta-2-adrenerge stimulatie zien. Gemiddelde
veranderingen in hartslag waren minder dan één hartslag per minuut. Tachycardie kwam niet vaak
voor en werd in een vergelijkbare frequentie als bij placebobehandeling gemeld. Relevante QTcF-
verlenging was niet detecteerbaar in vergelijking met placebo. De frequentie van opmerkelijke QTcF-
intervallen [d.w.z. >450 ms (mannen) en >470 ms (vrouwen)] en meldingen van hypokaliëmie waren
vergelijkbaar met placebo. De gemiddelde maximale veranderingen in bloedglucosespiegels waren
vergelijkbaar voor Hirobriz Breezhaler en placebo.
Tabel met samenvatting van bijwerkingen
Het Hirobriz Breezhaler Fase III klinisch ontwikkelingsprogramma omvatte patiënten met een
klinische diagnose van matige tot ernstige COPD. 4.764 patiënten kregen indacaterol tot maximaal één
jaar in doses tot twee keer de maximaal aanbevolen dosis. Van deze patiënten werden er 2.611
behandeld met eenmaal daags 150 microgram en werden 1.157 patiënten behandeld met eenmaal
daags 300 microgram. Ongeveer 41% van de patiënten had ernstige COPD. De gemiddelde leeftijd
van de patiënten was 64 jaar. 48% van de patiënten was 65 jaar of ouder, en de meerderheid (80%)
was blank.
Bijwerkingen in Tabel 1 zijn gerangschikt volgens de MedDRA systeem/orgaanklassen in de COPD
veiligheidsgegevensbank. Binnen elke systeemorgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt in
afnemende volgorde volgens de volgende afspraak: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms
(1/1.000, <1/100); zelden (1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 1
Bijwerkingen

Bijwerkingen
Categorie van
frequentie

Infecties en parasitaire aandoeningen
Nasofaryngitis
Zeer vaak
Bovenste luchtweginfectie
Zeer vaak
Sinusitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid1
Soms
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Diabetes mellitus en hyperglykemie
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Paresthesie
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Vaak
Palpitaties
Vaak
Atriumfibrillatie
Soms
Tachycardie
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Rhinorroe
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Vaak
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spierspasme
Vaak
Skeletspierpijn
Vaak
Myalgie
Soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Borstpijn
Vaak
Perifeer oedeem
Vaak
1 Gevallen van overgevoeligheid werden uit postmarketingervaring gerapporteerd samen met het
gebruik van Hirobriz Breezhaler. Deze werden vrijwillig gemeld uit een populatie van onbekende
grootte en het is daarom niet altijd mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal
verband met geneesmiddelgebruik vast te stellen. De frequentie werd daarom berekend uit ervaring in
klinische onderzoeken.
Bij 600 microgram eenmaal daags was het veiligheidsprofiel van Hirobriz Breezhaler in het algemeen
vergelijkbaar met dat van de aanbevolen doses. Een bijkomende bijwerking was tremor (vaak).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In Fase III klinische studies namen gezondheidszorgverleners tijdens klinische visites waar dat
gemiddeld 17-20% van de patiënten een sporadisch optredende hoest hadden die meestal binnen
15 seconden na inhalatie optrad en die typisch 5 seconden duurde (ongeveer 10 seconden bij patiënten
die roken). Het werd vaker waargenomen bij vrouwelijke patiënten dan bij mannelijke patiënten en
vaker bij rokers dan bij ex-rokers. Deze postinhalatie hoest leidde er niet toe dat patiënten stopten met
de onderzoeken bij de aanbevolen doses (hoest is een symptoom bij COPD en slechts 8,2% van de
patiënten meldde hoest als ongewenst effect). Er is geen bewijs dat de postinhalatie hoest is
geassocieerd met bronchospasme, exacerbaties, verslechtering van de ziekte of verlies van
werkzaamheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Bij COPD patiënten waren enkelvoudige doses van 10 keer de maximaal aanbevolen therapeutische
dosis geassocieerd met een matige toename in polsslag, systolische bloeddruk en QTc-interval.
Een overdosering van indacaterol leidt waarschijnlijk tot versterkte effecten die typerend zijn voor
bèta-2-adrenerge stimulantia, d.w.z. tachycardie, tremor, palpitaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken,
slaperigheid, ventriculaire aritmieën, metabole acidose, hypokaliëmie en hyperglykemie.
Ondersteunende en symptomatische behandeling is aangewezen. In ernstige gevallen moeten patiënten
worden behandeld in het ziekenhuis. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers kan worden
overwogen, maar dit mag alleen onder supervisie van een arts en met uiterste voorzichtigheid
plaatsvinden, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bronchospasme kan opwekken.

5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de
luchtwegen, selectieve bèta-2-adrenerge agonisten, ATC-code: R03AC18
Werkingsmechanisme
De farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten zijn ten minste voor een deel toe te
schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de omzetting van
adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3', 5'-adenosinemonofosfaat (cyclisch monofosfaat)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren. In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol, een langwerkende bèta-2-adrenerge
agonist, een meer dan 24-voud grotere agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-
receptoren en een 20-voud grotere agonistische activiteit vergeleken met bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie. In geïsoleerde humane
bronchus heeft indacaterol een snel intredende werking en een lange werkingsduur.
Hoewel bèta-2-receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad spierweefsel
en bèta-1-receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er ook bèta-2-adrenerge
receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren uitmaken. De exacte
functie van bèta-2-adrenerge receptoren in het hart is niet bekend, maar hun aanwezigheid verhoogt de
mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
Farmacodynamische effecten
In een aantal klinische onderzoeken naar farmacodynamiek en werkzaamheid gaf Hirobriz Breezhaler,
eenmaal daags toegediend in doses van 150 en 300 microgram, consistent klinisch significante
verbeteringen in de longfunctie (gemeten als het geforceerd expiratoir secondevolume, FEV1) over
24 uur. Er was een snelle intrede van de werking binnen 5 minuten na inhalatie, met een toename in
FEV1 van 110-160 ml ten opzichte van de uitgangswaarde, wat vergelijkbaar is met het effect van de
snelwerkende bèta-2-agonist salbutamol 200 microgram, en statistisch significant sneller vergeleken
met salmeterol/fluticason 50/500 microgram. Gemiddelde piekverbeteringen in FEV1 ten opzichte van
de uitgangswaarde bedroegen 250-330 ml op 'steady state'.
Het bronchodilaterend effect was niet afhankelijk van het tijdstip van dosering, 's ochtends of
's avonds.
Hirobriz Breezhaler liet een verminderde longhyperinflatie zien, resulterend in een toename van
inspiratoire capaciteit tijdens lichaamsbeweging en in rust, in vergelijking met placebo.
Effecten op cardiale elektrofysiologie
Een dubbelblind, placebo- en actief (moxifloxacine)-gecontroleerd onderzoek gedurende 2 weken bij
404 gezonde vrijwilligers liet maximaal gemiddelde (90% betrouwbaarheidsintervallen) verlengingen
van het QTcF-interval (in milliseconden) zien van 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) en 3,34 (0,86,
5,82) na meervoudige doses van respectievelijk 150 microgram, 300 microgram en 600 microgram. Er
was geen bewijs van een relatie tussen concentratie en delta QTc in het geëvalueerde dosisbereik.
Een 26 weken durend, dubbelblind, placebo-gecontroleerd Fase III onderzoek bij 605 patiënten met
COPD liet zien dat er geen klinisch relevant verschil was in de ontwikkeling van aritmische
voorvallen, geobserveerd gedurende 24 uur aan het begin van de studie en tot 3 keer gedurende de 26-
weekse behandelingsperiode, tussen patiënten die de aanbevolen doses van Hirobriz Breezhaler
behandeling kregen en patiënten die placebo of behandeling met tiotropium kregen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het klinische ontwikkelingsprogramma omvatte één 12 weken, twee zes maanden (waarvan één werd
verlengd tot één jaar om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren) en een één jaar durende,
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met een klinische COPD diagnose. Deze
onderzoeken omvatten bepalingen van de longfunctie en van gezondheidsuitkomsten, zoals dyspneu,
exacerbaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Longfunctie
Hirobriz Breezhaler, eenmaal daags toegediend in doses van 150 microgram en 300 microgram, liet
klinisch relevante verbeteringen in longfunctie zien. Bij het 12-weken primaire eindpunt (24-uur dal
FEV1) resulteerde de 150 microgram dosis in een toename van 130-180 ml in vergelijking met placebo
(p<0,001) en een toename van 60 ml vergeleken met salmeterol 50 microgram tweemaal daags
(p<0,001). De 300 microgram dosis resulteerde in een toename van 170-180 ml in vergelijking met
placebo (p<0,001) en een toename van 100 ml in vergelijking met formoterol 12 microgram tweemaal
daags (p<0,001). Beide doses resulteerden in een toename van 40-50 ml ten opzichte van open-label
tiotropium 18 microgram eenmaal daags (150 microgram, p=0,004; 300 microgram, p=0,01). Het 24-
uurs bronchodilaterend effect van Hirobriz Breezhaler werd gehandhaafd vanaf de eerste dosis
gedurende een behandelingsperiode van een jaar, zonder dat er bewijs is van verlies in werkzaamheid
(tachyfylaxie).
Symptomatische voordelen
Beide doses lieten statistisch significante verbeteringen zien in symptoomverlichting, ten opzichte van
placebo, voor dyspneu en gezondheidstoestand (zoals respectievelijk geëvalueerd met 'Transitional
Dyspnoe Index' [TDI] en de 'St. George's Respiratory Questionnaire' [SGRQ]). De mate van respons
was in het algemeen groter dan gezien werd met actieve comparatoren (Tabel 2). Tevens hadden
patiënten behandeld met Hirobriz Breezhaler significant minder 'rescue' medicatie nodig, hadden in
vergelijking met placebo meer dagen waarop geen 'rescue' medicatie nodig was, en hadden een
significante verbetering in het percentage dagen zonder symptomen overdag.
'Gepoolde' werkzaamheidsanalyse over 6 maanden behandeling liet zien dat het aantal COPD
exacerbaties statistisch significant lager was dan bij placebo. Behandeling ten opzichte van placebo
liet een ratio in aantallen zien van 0,68 (95% BI [0,47, 0,98]; p-waarde 0,036) en 0,74 (95% BI [0,56,
0,96]; p-waarde 0,026) voor respectievelijk 150 microgram en 300 microgram.
Er is beperkte behandelingservaring beschikbaar bij personen van Afrikaanse afkomst.
Tabel 2
Symptoomverlichting na 6 maanden behandelingsduur

Behandeling
Indacaterol
Indacaterol
Tiotropium
Salmeterol
Formoterol
Placebo
Dosis
150
300
18
50
12
(microgram)
eenmaal
eenmaal
eenmaal
tweemaal
tweemaal
daags
daags
daags
daags
daags
Percentage
57 a

54 a
45 a
patiënten dat
62 b
71 b
57 b

47 b
MCID TDI
behaalde

59 c

54 c
41 c
Percentage
53 a

49 a
38 a
patiënten dat
58 b
53 b
47 b

46 b
MCID SGRQ
behaalde

55 c

51 c
40 c
Vermindering in
puffs/dag van

1,3 a

1,2 a
0,3 a
gebruik van
1,5 b
1,6 b
1,0 b
n/e
0,4 b
'rescue'
medicatie vs.




basislijn
Percentage van
dagen zonder

60 a

55 a
42 a
gebruik van
57 b
58 b
46 b
n/e
42 b
'rescue'



medicatie
Onderzoeksopzet met a: indacaterol 150 microgram, salmeterol en placebo; b: indacaterol 150 en
300 microgram, tiotropium en placebo; c: indacaterol 300 microgram, formoterol en placebo
MCID ('minimal clinically important difference') = minimaal klinisch belangrijk verschil (1 punt
verandering in TDI, 4 punten verandering in SGRQ)
n/e ('not evaluated') = niet onderzocht na zes maanden
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Hirobriz Breezhaler in alle subgroepen van
pediatrische patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) (zie rubriek 4.2 voor informatie
over pediatrisch gebruik).


5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Indacaterol is een chiraal molecuul met R-configuratie.
Farmacokinetische gegevens zijn verkregen uit een aantal klinische onderzoeken bij gezonde
vrijwilligers en COPD patiënten.
Absorptie
De mediane tijd tot het bereiken van piekserumconcentraties van indacaterol was ongeveer 15 min na
enkelvoudige of herhaalde geïnhaleerde doses. Systemische blootstelling aan indacaterol nam toe met
toenemende dosis (150 microgram tot 600 microgram) op dosisproportionele wijze. Absolute
biologische beschikbaarheid van indacaterol na een geïnhaleerde dosis was gemiddeld 43% tot 45%.
Systemische blootstelling resulteert uit een combinatie van pulmonale en gastrointestinale absorptie;
ongeveer 75% van de systemische blootstelling was afkomstig van pulmonaire absorptie en ongeveer
25% van gastrointestinale absorptie.
Indacaterol serumconcentraties namen toe met herhaalde eenmaaldaagse toediening. 'Steady state'
werd bereikt binnen 12 tot 14 dagen. De gemiddelde accumulatieratio van indacaterol, d.w.z. AUC
('area under the curve') over het 24-uurs doseringsinterval op Dag 14 ten opzichte van Dag 1, was in
het bereik van 2,9 tot 3,5 voor eenmaal daags geïnhaleerde doses tussen 150 microgram en
600 microgram.
Distributie
Na intraveneuze infusie was het distributievolume van indacaterol tijdens de terminale eliminatiefase
2557 liter, hetgeen duidt op een uitgebreide verdeling. De in vitro humane serum- en plasma-
eiwitbinding was respectievelijk 94,1-95,3% en 95,1-96,2%.
Biotransformatie
Na orale toediening van radiogelabeld indacaterol in een humaan ADME (absorptie, distributie,
metabolisme, excretie) onderzoek, was onveranderd indacaterol de hoofdcomponent in serum en nam
ongeveer eenderde van de totale geneesmiddelgerelateerde AUC over 24 uur voor haar rekening. De
meest prominente metaboliet in serum was een gehydroxyleerd derivaat. Andere prominente
metabolieten waren fenol-O-glucuroniden van indacaterol en gehydroxyleerd indacaterol. Andere
geïdentificeerde metabolieten waren een diastereomeer van de gehydroxyleerde derivaat, een N-
glucuronide van indacaterol, en C- en N-gedealkyleerde producten.
In vitro onderzoeken wezen uit dat UGT1A1 de enige UGT isoform is die indacaterol metaboliseerde
tot de fenolische O-glucuronide. De oxidatieve metabolieten werden gevonden in incubaties met
recombinant CYP1A1, CYP2D6 en CYP3A4. Vastgesteld is dat CYP3A4 het voornaamste iso-enzym
is dat verantwoordelijk is voor hydroxylering van indacaterol. In vitro onderzoeken wezen verder uit
dat indacaterol een substraat met lage affiniteit is voor de effluxpomp P-gp.
Eliminatie
In klinische onderzoeken waarin urine werd verzameld, was de hoeveelheid die onveranderd via de
urine werd uitgescheiden in het algemeen minder dan 2% van de dosis. De renale klaring van
indacaterol was gemiddeld tussen 0,46 en 1,20 liter/uur. Het is duidelijk dat de De renale klaring een
geringe rol speelt (ongeveer 2 tot 5% van de systemische klaring) in de eliminatie van systemisch
beschikbare indacaterol, in vergelijking met de serumklaring van indacaterol van 23,3 liter/uur.
In een humaan ADME onderzoek waar indacaterol oraal werd gegeven, was de fecale uitscheiding
dominant ten opzichte van de uitscheiding via de urine. Indacaterol werd in humane feces
voornamelijk uitgescheiden als onveranderde verbinding (54% van de dosis) en in mindere mate als
gehydroxyleerde indacaterolmetabolieten (23% van de dosis). De massabalans was compleet met
90% van de dosis teruggevonden in de uitscheidingsproducten.
Indacaterol serumconcentraties namen af op multifasische wijze met een gemiddelde terminale
halfwaardetijd variërend van 45,5 tot 126 uur. De effectieve halfwaardetijd, berekend uit de
accumulatie van indacaterol na herhaalde dosering, varieerde van 40 tot 52 uur hetgeen consistent is
met de waargenomen tijd tot 'steady state' van ongeveer 12-14 dagen.
Speciale populaties
Een populatie farmacokinetiek analyse liet zien dat er geen klinisch relevant effect is van leeftijd
(volwassenen tot 88 jaar), geslacht, gewicht (32-168 kg) of ras op de farmacokinetiek van indacaterol.
Het suggereert geen enkel verschil tussen etnische subgroepen in deze populatie.
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie hadden geen relevante veranderingen in Cmax of AUC
van indacaterol, noch verschilde de eiwitbinding tussen personen met milde of matige
leverinsufficiëntie en hun gezonde controles. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij personen met
ernstige leverinsufficiëntie.
Vanwege de zeer lage bijdrage van de urinaire route aan de totale lichaamseliminatie, werd er geen
onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten op het cardiovasculair systeem die toe te schrijven zijn aan de bèta-2-agonistische
eigenschappen van indacaterol omvatten tachycardie, aritmieën en myocardiale laesies bij honden.
Milde irritatie van de neusholte en larynx werden gezien bij knaagdieren. Al deze bevindingen traden
op bij blootstellingen die ruim boven de verwachte blootstelling bij de mens liggen.
Hoewel indacaterol geen invloed had op de algemene reproductie in een fertiliteitsonderzoek bij de
rat, werd een afname in het aantal zwangere F1-nakomelingen waargenomen in het peri- en
postontwikkelingsonderzoek bij de rat, bij een blootstelling die 14 keer hoger was dan bij mensen,
behandeld met Hirobriz Breezhaler. Indacaterol was niet embryotoxisch of teratogeen bij de rat of
konijnen.
Genotoxiciteitsonderzoeken lieten geen mutageen of clastogeen potentieel zien. Carcinogeniteit werd
beoordeeld in een twee jaar durend onderzoek bij de rat en een zes maanden durend onderzoek bij
transgene muizen. Verhoogde incidenties van benigne ovariumleiomyomen en focale hyperplasie van
glad spierweefsel in het ovarium bij de rat waren consistent met vergelijkbare bevindingen die gemeld
zijn voor andere bèta-2-adrenerge agonisten. Er is geen bewijs van carcinogeniteit gezien bij de muis.
Systemische blootstellingen (AUC) bij de rat en bij de muis bij de 'no-observed adverse effect levels'
in deze onderzoeken waren respectievelijk ten minste 7- en 49-maal hoger dan bij de mens, behandeld
met Hirobriz Breezhaler eenmaal daags 300 microgram per dag.



6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule inhoud
Lactosemonohydraat
Capsule omhulsel
Gelatine
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en uitsluitend direct voor gebruik uit de
blisterverpakking halen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Hirobriz Breezhaler is een inhalatieapparaat voor enkelvoudige dosis. De basis en het beschermkapje
van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitrilbutadieenstyreen, de drukknoppen zijn gemaakt van
methylmethacrylaatacrylnitrilbutadieenstyreen. Naalden en springveren zijn gemaakt van roestvrij
staal.
PA/Alu/PVC - Alu blisterverpakkingen die 10 harde capsules bevatten.
Doos met 10 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Doos met 30 capsules en één Hirobriz Breezhaler inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke inhalator moet weggegooid worden nadat alle capsules zijn gebruikt.




Instructies voor gebruik

Lees de volledige
Instructies voor gebruik voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.





Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is








1
2
3
Controle




er







Stap 1a:
Stap 2a:
Stap 3a:
Controleer of de capsule
Verwijder het
Prik de capsule één
Adem volledig uit
leeg is
beschermkapje
keer door
Blaas niet in de inhalator. Open de inhalator om te
Houd de inhalator
zien of er poeder is
rechtop.
achtergebleven in de
Prik de capsule door,
capsule.
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
Als er poeder is
wanneer de capsule
achtergebleven in de
wordt doorgeprikt.
capsule:
Prik de capsule slechts
Sluit de inhalator.
één keer door.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.

Stap 1b:
Stap 3b:
Open de inhalator
Inhaleer het

Achtergebleven Leeg
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
poeder
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
Stap 2b:
er stevig omheen.
Laat de knoppen aan
Druk niet op de knoppen
de zijkanten los
aan de zijkant.


Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.

Stap 1c:

Verwijder de lege capsule
Verwijder de capsule
Gooi de lege capsule weg
Haal één capsule uit de
met uw huisvuil. Sluit de
blisterverpakking.
inhalator en zet het
Slik de capsule niet in.
beschermkapje er weer op.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.



Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
Stap 1d:
voor gebruik uit de
Stop een capsule in de
blisterverpakking
inhalator
worden gehaald.
Stop een capsule nooit
Slik de capsule niet in.
direct in het mondstuk.

Gebruik de Hirobriz
Breezhaler
capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
Stap 1e:
in uw mond of in het
Sluit de inhalator
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.

Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Veel gestelde vragen
Schoonmaken van de
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator

inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Waarom maakte de
Veeg het mondstuk aan de
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator geen geluid
binnen- en buitenkant af
inhalator
toen ik inhaleerde?
met een schoon, droog,
De capsule kan vastzitten pluisvrij doekje om
in de uitsparing voor de
poederresten te
Mondstuk
capsule. Als dit gebeurt,
verwijderen. Houd de
maak de capsule
inhalator droog. Was uw
Uitsparing voor
de capsule
voorzichtig los door op
inhalator nooit met water.
Kapje
de onderkant van de
Rooster
inhalator te tikken.
Inhaleer het
Knoppen
Blister
geneesmiddel opnieuw
Onderkant
door de stappen 3a tot 3c
Weggooien van de
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blisterverpakking
te herhalen.
inhalator na gebruik

Elke inhalator dient te

Wat moet ik doen als er worden weggegooid zodra

poeder is
alle capsules zijn gebruikt.
achtergebleven in de
Vraag uw apotheker hoe u
capsule?
geneesmiddelen en
U heeft niet voldoende
inhalatoren moet
van het geneesmiddel
weggooien die niet meer
binnengekregen. Sluit de
nodig zijn.
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie ­
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong ­ maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans
op het verbrokkelen van
de capsule neemt toe als
de capsule meer dan één
keer wordt doorgeprikt.


7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/594/006-010

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 30 november 2009
Datum van laatste verlenging: 18 september 2014

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.












BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK


C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN


D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL


A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.


D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP
- risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.












BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER












A. ETIKETTERING


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/001
10 capsules + 1 inhalator
EU/1/09/594/002
30 capsules + 1 inhalator
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER)

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
Multiverpakking: 60 (2 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 90 (3 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 300 (30 verpakkingen van 10 capsules en 1 inhalator).

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/003
60 capsules + 2 inhalatoren
EU/1/09/594/004
90 capsules + 3 inhalatoren
EU/1/09/594/005
300 capsules + 30 inhalatoren
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 150 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
30 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/003
60 capsules + 2 inhalatoren
EU/1/09/594/004
90 capsules + 3 inhalatoren
EU/1/09/594/005
300 capsules + 30 inhalatoren
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 150

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BINNENKANT VAN HET KLEPJE VAN DE BUITENVERPAKKING VAN
EENHEIDSVERPAKKING EN VAN TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING


1.
OVERIGE
1
Plaats
2
Prik door en laat los
3
Inhaleer diep
Controleer Controleer of de capsule leeg is
Lees voor het gebruik de bijsluiter.


GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVEPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKINGEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
Uitsluitend voor inhalatie. Niet inslikken.


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN(INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/006
10 capsules + 1 inhalator
EU/1/09/594/007
30 capsules + 1 inhalator
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER)

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
Multiverpakking: 60 (2 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 90 (3 verpakkingen van 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking: 300 (30 verpakkingen van 10 capsules en 1 inhalator).

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/008
60 capsules + 2 inhalatoren
EU/1/09/594/009
90 capsules + 3 inhalatoren
EU/1/09/594/010
300 capsules + 30 inhalatoren
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén capsule bevat indacaterolmaleaat overeenkomend met 300 microgram indacaterol.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose (zie bijsluiter voor verdere informatie) en gelatine.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, harde capsules
10 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.
30 capsules en 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet apart verkocht worden.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Slik de capsules niet in.
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, verstrekt in deze verpakking.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Inhalatie

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/594/008
60 capsules + 2 inhalatoren
EU/1/09/594/009
90 capsules + 3 inhalatoren
EU/1/09/594/010
300 capsules + 30 inhalatoren
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Hirobriz Breezhaler 300

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BINNENKANT VAN HET KLEPJE VAN DE BUITENVERPAKKING VAN
EENHEIDSVERPAKKING EN VAN TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING


1.
OVERIGE
1
Plaats
2
Prik door en laat los
3
Inhaleer diep
Controleer Controleer of de capsule leeg is
Lees voor het gebruik de bijsluiter.


GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVEPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKINGEN

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
Uitsluitend voor inhalatie. Niet inslikken.












B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Hirobriz Breezhaler 150 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
Hirobriz Breezhaler 300 microgram inhalatiepoeder in harde capsules

indacaterol

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Hirobriz Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Hirobriz Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Hirobriz Breezhaler
Hirobriz Breezhaler bevat het werkzame bestanddeel indacaterol dat tot een groep van geneesmiddelen
behoort die luchtwegverwijders worden genoemd. Wanneer u het inhaleert, ontspant het de spieren in
de wanden van de kleine luchtwegen in de longen. Dit helpt de luchtwegen te openen, waardoor het
gemakkelijker wordt om lucht in en uit uw longen te krijgen.
Waarvoor wordt Hirobriz Breezhaler gebruikt
Hirobriz Breezhaler wordt gebruikt om ademhalen makkelijker te maken bij volwassen patiënten die
ademhalingsproblemen hebben als gevolg van een longziekte die chronisch obstructieve longziekte
(COPD) heet. Bij COPD trekken de spieren rondom de luchtwegen samen. Dit maakt ademhalen
moeilijk. Dit geneesmiddel ontspant deze spieren in de longen waardoor lucht makkelijker de longen
inkomt en uitgaat.

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt
als u astma heeft (in dit geval moet u Hirobriz Breezhaler niet gebruiken).
als u hartproblemen heeft.
als u epilepsie heeft.
als u schildklierproblemen (thyrotoxicose) heeft.
als u suikerziekte heeft.

Tijdens de behandeling met Hirobriz Breezhaler,

Stop met het gebruik van het geneesmiddel en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u direct
na het gebruik van dit geneesmiddel een beklemmend gevoel op de borst, hoest, een piepende
ademhaling of kortademigheid heeft. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die
bronchospasme wordt genoemd.

Raadpleeg onmiddellijk uw arts als uw COPD klachten (kortademigheid, piepende
ademhaling, hoest) niet verbeteren of erger worden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Hirobriz Breezhaler
moet niet worden gegeven aan
kinderen of jongeren onder de 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Hirobriz Breezhaler nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
geneesmiddelen voor ademhalingsproblemen die vergelijkbaar zijn met Hirobriz Breezhaler
(geneesmiddelen zoals salmeterol en formoterol). De kans is groter dat u bijwerkingen krijgt.
geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die worden gebruikt bij hoge bloeddruk
of andere hartproblemen (bijv. propranolol), of bij een oogprobleem dat glaucoom wordt
genoemd (bijv. timolol).
geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed verminderen. Dit zijn onder andere:
o
steroïden (bijv. prednisolon),
o
diuretica (plastabletten) die worden gebruikt bij hoge bloeddruk, zoals
hydrochloorthiazide,
o
geneesmiddelen die worden gebruikt bij ademhalingsproblemen, zoals theofylline.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
U moet Hirobriz Breezhaler niet gebruiken tenzij dit door uw arts wordt aanbevolen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat Hirobriz Breezhaler uw vermogen om een voertuig te besturen en
machines te gebruiken zal beïnvloeden.
Hirobriz Breezhaler bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose (melksuiker). Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt.


3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel Hirobriz Breezhaler moet u gebruiken
De gebruikelijke dosis is elke dag de inhoud van één capsule inhaleren. Uw arts kan u
aanbevelen de 150 microgram capsule of de 300 microgram capsule te gebruiken, afhankelijk
van uw toestand en hoe u reageert op de behandeling. Gebruik niet meer dan uw arts heeft
aanbevolen.
Gebruik uw inhalator elke dag op hetzelfde tijdstip. De effecten duren 24 uur. Dit verzekert dat
er altijd genoeg geneesmiddel in uw lichaam aanwezig is om u te helpen gemakkelijker te
ademen gedurende de dag en nacht. Het helpt u er ook aan te herinneren het geneesmiddel te
gebruiken.

Hoe gebruikt u uw Hirobriz Breezhaler
In deze verpakking vindt u een inhalator en capsules (in doordrukstrips) die het geneesmiddel
als inhalatiepoeder bevatten. De Hirobriz Breezhaler inhalator maakt het u mogelijk het
geneesmiddel, dat in de capsule zit, te inhaleren.
Gebruik de capsules uitsluitend met de inhalator die bij deze verpakking wordt geleverd
(Hirobriz Breezhaler inhalator). De capsules moeten in de doordrukstrip bewaard blijven totdat
u ze nodig heeft.
Als u een nieuwe verpakking gebruikt, gebruik dan de nieuwe Hirobriz Breezhaler inhalator die
wordt geleverd met de verpakking.
Gooi elke inhalator weg wanneer alle capsules zijn gebruikt.
Slik de capsules niet in.

Lees de instructies aan het eind van deze bijsluiter voor meer informatie over het gebruik
van de inhalator.


Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u te veel Hirobriz Breezhaler heeft geïnhaleerd of als iemand anders uw capsules heeft gebruikt,
raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde medische spoeddienst. Laat de
Hirobriz Breezhaler verpakking zien. Medische zorg kan nodig zijn. U kunt merken dat uw hart sneller
klopt dan normaal of u kunt hoofdpijn hebben, zich duizelig voelen, misselijk zijn of moeten
overgeven.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u bent vergeten een dosis te inhaleren, inhaleer dan de volgende dag één dosis op het gebruikelijke
tijdstip. Inhaleer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Hoelang moet u doorgaan met uw Hirobriz Breezhaler behandeling

Ga door met uw Hirobriz Breezhaler behandeling zolang als aanbevolen door uw arts.
COPD is een chronische aandoening. U moet Hirobriz Breezhaler
elke dag gebruiken en niet
alleen als u moeite heeft met ademhalen of als u last heeft van andere COPD klachten.
Als u vragen heeft over hoe lang u moet doorgaan met uw Hirobriz Breezhaler behandeling, raadpleeg
dan uw arts of apotheker.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel
bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Raadpleeg uw arts onmiddellijk
als u een drukkende pijn op uw borst krijgt (komt vaak voor).
als u hoge bloedsuikerspiegels krijgt (suikerziekte). U voelt zich moe, heeft veel dorst en honger
(zonder gewichtstoename) en plast meer dan gewoonlijk (komt vaak voor).
als u een onregelmatige hartslag krijgt (komt soms voor).
als u klachten krijgt van een allergische reactie zoals uitslag, jeuk, netelroos, moeilijkheden met
ademhalen of slikken, duizeligheid (komt soms voor).
als u moeite heeft met ademhalen, met piepen of hoesten (komt soms voor).
Andere bijwerkingen kunnen zijn:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
verkoudheidsachtige klachten. U kunt alle of de meeste van de volgende klachten krijgen:
keelpijn, loopneus, verstopte neus, niezen, hoesten en hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
gevoel van druk of pijn in de kaken en voorhoofd (ontsteking van uw sinussen, dat zijn de
voorhoofds- en de kaakholte)
loopneus
hoest
keelpijn
hoofdpijn
duizeligheid
hartkloppingen
spierkramp
gezwollen handen, enkels en voeten (oedeem)
jeuk/uitslag
borstpijn
pijn in spieren, botten of gewrichten
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
snelle hartslag
tintelingen of verdoofd gevoel
spierpijn
Sommige mensen hoesten soms kort na inhalatie van het geneesmiddel. Hoest is een vaak
voorkomend symptoom van COPD. Maakt u zich geen zorgen als u moet hoesten kort nadat u het
geneesmiddel heeft geïnhaleerd. Controleer uw inhalator om te zien of de capsule leeg is en of u de
volledige dosis heeft gekregen. Als de capsule leeg is, is er geen reden tot zorg. Als de capsule niet
leeg is, inhaleer dan opnieuw zoals voorgeschreven.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
de doordrukstrip na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en niet uit de verpakking halen
tot direct voor gebruik.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking is beschadigd of tekenen vanmisbruik
vertoont.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
Elke Hirobriz Breezhaler 150 microgram capsule bevat 150 microgram indacaterol als
indacaterolmaleaat. De andere stof in dit middel is lactose en de capsule is gemaakt van
gelatine.
-
Elke Hirobriz Breezhaler 300 microgram capsule bevat 300 microgram indacaterol als
indacaterolmaleaat. De andere stof in dit middel is lactose en de capsule is gemaakt van
gelatine.

Hoe ziet Hirobriz Breezhaler eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
In deze verpakking treft u een inhalator, samen met capsules in een doordrukstrip. De capsules zijn
doorzichtig (kleurloos) en bevatten een wit poeder.

Hirobriz Breezhaler 150 microgram capsules hebben een
zwarte productcode '
IDL 150'
geprint boven een
zwarte balk en een
zwart bedrijfslogo ( ) geprint onder de
zwarte balk.
Hirobriz Breezhaler 300 microgram capsules hebben een
blauwe productcode '
IDL 300'
geprint boven een
blauwe balk
en een
blauw bedrijfslogo ( ) geprint onder de
blauwe balk.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar:
Doos met 10 capsules en 1 inhalator.
Doos met 30 capsules en 1 inhalator.
Multiverpakking met 2 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 3 verpakkingen (elk bevat 30 capsules en 1 inhalator).
Multiverpakking met 30 verpakkingen (elk bevat 10 capsules en 1 inhalator).
Niet alle verpakkingsgrootten of sterkten hoeven in uw land beschikbaar te zijn.


Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +34 91 375 62 30
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01


Ireland

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370



Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.




INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK VAN HIROBRIZ BREEZHALER INHALATOR

Lees de volledige
Instructies voor gebruik voordat u de Hirobriz Breezhaler gebruikt.





Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is








1
2
3
Controle




er







Stap 1a:
Stap 2a:
Stap 3a:
Controleer of de capsule
Verwijder het
Prik de capsule één
Adem volledig uit
leeg is
beschermkapje
keer door
Blaas niet in de inhalator. Open de inhalator om te
Houd de inhalator
zien of er poeder is
rechtop.
achtergebleven in de
Prik de capsule door,
capsule.
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
Als er poeder is
wanneer de capsule
achtergebleven in de
wordt doorgeprikt.
capsule:
Prik de capsule slechts
Sluit de inhalator.
één keer door.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.

Stap 1b:
Stap 3b:
Open de inhalator
Inhaleer het

Achtergebleven Leeg
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
poeder
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
Stap 2b:
er stevig omheen.
Laat de knoppen aan
Druk niet op de knoppen
de zijkanten los
aan de zijkant.


Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.

Stap 1c:

Verwijder de lege capsule
Verwijder de capsule
Gooi de lege capsule weg
Haal één capsule uit de
met uw huisvuil. Sluit de
blisterverpakking.
inhalator en zet het
Slik de capsule niet in.
beschermkapje er weer op.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.



Belangrijke Informatie
Hirobriz Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
Stap 1d:
voor gebruik uit de
Stop een capsule in de
blisterverpakking
inhalator
worden gehaald.
Stop een capsule nooit
Slik de capsule niet in.
direct in het mondstuk.

Gebruik de Hirobriz
Breezhaler
capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de Hirobriz
Breezhaler inhalator niet
om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
Stap 1e:
in uw mond of in het
Sluit de inhalator
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.

Uw Hirobriz Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Veel gestelde vragen
Schoonmaken van de
Eén Hirobriz Breezhaler inhalator

inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of 10
Waarom maakte de
Veeg het mondstuk aan de
Hirobriz Breezhaler capsules voor gebruik in de
inhalator geen geluid
binnen- en buitenkant af
inhalator
toen ik inhaleerde?
met een schoon, droog,
De capsule kan vastzitten
pluisvrij doekje om
in de uitsparing voor de
poederresten te
Mondstuk
capsule. Als dit gebeurt,
verwijderen. Houd de
maak de capsule
inhalator droog. Was uw
Uitsparing voor
de capsule
voorzichtig los door op de
inhalator nooit met water.
Kapje
onderkant van de inhalator
Rooster
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
Knoppen
Blister
door de stappen 3a tot 3c
Onderkant
te herhalen.
Weggooien van de
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blisterverpakking

inhalator na gebruik
Wat moet ik doen als er
Elke inhalator dient te

poeder is achtergebleven
worden weggegooid zodra

in de capsule?
alle capsules zijn gebruikt.
U heeft niet voldoende van Vraag uw apotheker hoe u
het geneesmiddel
geneesmiddelen en
binnengekregen. Sluit de
inhalatoren moet
inhalator en herhaal de
weggooien die niet meer
stappen 3a tot 3c.
nodig zijn.

Ik hoestte na inhalatie ­
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong ­ maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.

Heb je dit medicijn gebruikt? Hirobriz Breezhaler 150 µg te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Hirobriz Breezhaler 150 µg te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Hirobriz Breezhaler 150 µg

Opgepast

  • Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
  • Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
  • Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
  • Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
  • FAGG