Exjade 90 mg gran. sachet

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 90 mg deferasirox.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 180 mg deferasirox.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 360 mg deferasirox.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Lichtblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de ene
en 90 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 10,7 mm x 4,2 mm.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Middenblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de
ene en 180 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 14 mm x 5,5 mm.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de
ene en 360 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 17 mm x 6,7 mm.
2
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met
bètathalassemie major.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van
bloedtransfusies wanneer deferoxamine behandeling gecontra-indiceerd of inadequaat is in de
volgende patiëntengroepen:
-
pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
-
volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg
van occasionele bloedtransfusies (<7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 jaar en
ouder,
-
volwassen en pediatrische patiënten met andere anemieën in de leeftijd van 2 jaar en ouder.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling waarbij
chelatietherapie noodzakelijk is en wanneer deferoxaminebehandeling gecontra-indiceerd of
inadequaat is bij patiënten in de leeftijd van 10 jaar en ouder met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Behandeling met EXJADE dient te worden gestart en onderhouden door artsen die ervaring hebben
met de behandeling van chronische ijzerstapeling.
Dosering
Transfusiegerelateerde ijzerstapeling
Aangeraden wordt om de behandeling met EXJADE te starten na transfusie van ongeveer 20 eenheden
(ongeveer 100 ml/kg) rode bloedcellen (RBC) of wanneer er bewijs is uit klinische monitoring dat er
sprake is van chronische ijzerstapeling (bijv. serumferritine >1.000 µg/l). Doses (in mg/kg) moeten
worden berekend en afgerond naar de dichtstbijzijnde gehele tabletgrootte.
Het doel van ijzerchelatietherapie is de hoeveelheid ijzer toegediend via transfusies te verwijderen en
zo nodig de bestaande ijzerbelasting te verminderen.
Voorzichtigheid is geboden tijdens chelatietherapie om het risico op overchelatie bij alle patiënten te
minimaliseren (zie rubriek 4.4).
In de EU zijn geneesmiddelen die deferasirox bevatten beschikbaar als filmomhulde tablet en als
dispergeerbare tablet, gecommercialiseerd onder verschillende merknamen als generieke alternatieven
voor EXJADE. Vanwege verschillende farmacokinetische profielen, is een 30% lagere dosis van
EXJADE filmomhulde tabletten nodig in vergelijking met de aanbevolen dosis van EXJADE
dispergeerbare tabletten (zie rubriek 5.1).
3
Tabel 1
Aanbevolen doseringen voor transfusiegerelateerde ijzerstapeling
Filmomhulde
tabletten
14 mg/kg/dag
Transfusies
Na 20 eenheden
of
(ongeveer 100 ml/kg)
RBC
>14 ml/kg/maand
RBC (bij benadering
>4 eenheden/maand
voor een volwassene)
<7 ml/kg/maand
RBC (bij benadering
<2 eenheden/maand
voor een volwassene)
Serum-
ferritine
>1.000 µg/l
Startdosering
Alternatieve
start-doseringen
21 mg/kg/dag
7 mg/kg/dag
Voor patiënten die
goed reageren op
deferoxamine
Controle
Beoogd bereik
Aanpassings-
stappen
(iedere
3-6 maanden)
Een derde van
deferoxaminedosis
Maandelijks
500-1.000 µg/l
Verhoging
3,5 - 7 mg/kg/dag
Tot 28 mg/kg/dag
Verlaging
3,5 - 7 mg/kg/dag
Bij patiënten
behandeld met
doseringen
>21 mg/kg/dag
- Wanneer doel
bereikt is
28 mg/kg/dag
>2.500 µg/l
≤2.500 µg/l
500-1.000 µg/l
Maximale
dosering
Overweeg
onderbreking
<500 µg/l
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten is 14 mg/kg lichaamsgewicht per
dag.
Een startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten van 21 mg/kg per dag kan worden overwogen
bij patiënten bij wie een reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die
tevens meer dan 14 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer >4 eenheden/maand voor een
volwassene) krijgen.
Een startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten van 7 mg/kg per dag kan worden overwogen bij
patiënten bij wie geen reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die
tevens minder dan 7 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer <2 eenheden/maand voor een
volwassene) krijgen. De respons van de patiënt moet worden gecontroleerd en een dosisverhoging
moet worden overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
4
Voor patiënten die al goed worden behandeld met deferoxamine, kan een startdosering van EXJADE
filmomhulde tabletten die getalsmatig een derde bedraagt van de dosis deferoxamine, worden
overwogen (bijv. een patiënt die 40 mg/kg/dag deferoxamine gedurende 5 dagen per week (of
equivalent) krijgt, kan worden omgezet naar een startdosis van 14 mg/kg/dag EXJADE filmomhulde
tabletten). Wanneer dit resulteert in een dosis van minder dan 14 mg/kg lichaamsgewicht per dag,
moet de respons van de patiënt worden gecontroleerd en moet een dosisverhoging worden overwogen
als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Dosisaanpassing
Aangeraden wordt om serumferritine elke maand te controleren en de dosis van EXJADE
filmomhulde tabletten indien nodig elke 3 tot 6 maanden aan te passen op basis van de ontwikkeling
van de waarde van het serumferritine. Dosisaanpassingen kunnen worden gedaan in stappen van 3,5
tot 7 mg/kg en kunnen worden aangepast aan de respons van de individuele patiënt en het
therapeutisch doel (onderhoud of reductie van ijzerbelasting). Bij patiënten die onvoldoende onder
controle zijn bij een dosis van 21 mg/kg (bijv. serumferritinewaarden die voortdurend boven
2.500 µg/l zijn en geen dalende tendens laten zien in de tijd), zouden doses tot 28 mg/kg overwogen
kunnen worden. De beschikbaarheid van data over langdurige werkzaamheid en veiligheid uit
klinische studies die uitgevoerd zijn met EXJADE dispergeerbare tabletten gebruikt bij doses hoger
dan 30 mg/kg is momenteel beperkt (264 patiënten zijn gemiddeld 1 jaar gevolgd na dosisverhoging).
Wanneer alleen een zeer zwakke controle van hemosiderose is bereikt bij doses tot 21 mg/kg (dosering
van filmomhulde tablet is equivalent aan dosering van 30 mg/kg van dispergeerbare tabletten), geeft
een verdere verhoging (tot een maximum van 28 mg/kg) mogelijk geen toereikende controle en
zouden alternatieve behandelingsmogelijkheden overwogen kunnen worden. Wanneer onvoldoende
controle wordt bereikt met doses hoger dan 21 mg/kg dient behandeling met deze doses niet te worden
voortgezet en zouden alternatieve behandelingsmogelijkheden, indien mogelijk, overwogen moeten
worden. Doses hoger dan 28 mg/kg worden niet aanbevolen omdat er slechts beperkte ervaring is met
doses hoger dan deze dosis (zie rubriek 5.1).
Bij patiënten behandeld met doses hoger dan 21 mg/kg dienen dosisverlagingen in stappen van 3,5 tot
7 mg/kg te worden overwogen wanneer controle bereikt is (bijv. serumferritinewaarden die
voortdurend ≤2.500 µg/l zijn en een dalende tendens laten zien in de tijd). Bij patiënten van wie de
serumferritinewaarde het doel heeft bereikt (gewoonlijk tussen 500 en 1.000 µg/l), dienen
dosisverlagingen in stappen van 3,5 tot 7 mg te worden overwogen om serumferritinewaarden binnen
het beoogde gebied te houden en om het risico op overchelatie te minimaliseren. Als het serumferritine
consequent lager is dan 500 µg/l, dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen
(zie rubriek 4.4).
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
Chelatietherapie dient alleen te worden gestart wanneer er aanwijzingen zijn voor ijzerstapeling
(ijzerconcentratie in de lever [LIC] ≥5 mg Fe/g droog gewicht [dw] of serumferritine voortdurend
>800 µg/l). LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling en dient te worden
gebruikt indien beschikbaar. Bij alle patiënten is voorzichtigheid geboden tijdens chelatietherapie om
het risico op een te sterke chelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4).
In de EU zijn geneesmiddelen die deferasirox bevatten beschikbaar als filmomhulde tablet en als
dispergeerbare tablet, gecommercialiseerd onder verschillende merknamen als generieke alternatieven
voor EXJADE. Vanwege verschillende farmacokinetische profielen, is een 30% lagere dosis van
EXJADE filmomhulde tabletten nodig in vergelijking met de aanbevolen dosis van EXJADE
dispergeerbare tabletten (zie rubriek 5.1).
5
Tabel 2
Aanbevolen doseringen voor niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
Filmomhulde tabletten
IJzerconcen-
tratie in de lever
(LIC)*
≥5 mg Fe/g dw
Serum-
ferritine
of
of
of
>800 µg/l
Maandelijks
>2.000 µg/l
≤2.000 µg/l
Startdosering
Controle
Aanpassings-
stappen
(iedere
3-6 maanden)
Maximale
dosering
7 mg/kg/dag
Onder-
of
<300 µg/l
breking
Herstarten
Niet aanbevolen
*LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling.
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten bij patiënten met niet-transfusie-
afhankelijke thalassemiesyndromen is 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Dosisaanpassing
Aanbevolen wordt om serumferritine elke maand te controleren om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en het risico op overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4). Na elke 3
tot 6 maanden behandeling dient een dosisverhoging in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg te worden
overwogen wanneer de patiënt een LIC heeft ≥7 mg Fe/g dw of wanneer het serumferritine
voortdurend >2000 µg/l is en geen afnemende tendens laat zien en de patiënt het geneesmiddel
bovendien goed verdraagt. Doses van EXJADE filmomhulde tabletten hoger dan 14 mg/kg worden
niet aanbevolen omdat er geen ervaring is met hogere doses dan deze bij patiënten met niet-transfusie-
afhankelijke thalassemiesyndromen.
Bij zowel pediatrische als volwassen patiënten bij wie de LIC niet is bepaald en het serumferritine
≤2000 µg/l is, dient de dosis van EXJADE filmomhulde tabletten niet hoger te zijn dan 7 mg/kg.
Voor patiënten bij wie de dosis was verhoogd tot >7 mg/kg wordt een dosisverlaging tot 7 mg/kg of
lager aanbevolen wanneer de LIC <7 mg Fe/g dw is of het serumferritine ≤2000 µg/l is.
Staken van de behandeling
Op het moment dat er een geschikt ijzerniveau in het lichaam is bereikt (LIC <3 mg Fe/g dw of
serumferritine <300 µg/l) moet de behandeling worden gestopt. Er zijn geen gegevens beschikbaar
met betrekking tot het opnieuw behandelen van patiënten bij wie ijzerstapeling weer optreedt na een
geschikt ijzerniveau in het lichaam te hebben bereikt. Daarom kan het opnieuw starten van de
behandeling niet worden aanbevolen.
Verhoging
≥7 mg Fe/g dw
3,5 - 7 mg/kg/dag
Verlaging
<7 mg Fe/g dw
3,5 - 7 mg/kg/dag
14 mg/kg/dag
Voor volwassen
patiënten
7 mg/kg/dag
Voor pediatrische
patiënten
7 mg/kg/dag
niet vastgesteld
Voor zowel volwassen
als pediatrische patiënten
<3 mg Fe/g dw
en
≤2.000 µg/l
6
Speciale patiëntgroepen
Ouderen (≥65 jaar)
De dosisaanbevelingen voor ouderen zijn dezelfde als hierboven beschreven. In klinische studies
ondervonden oudere patiënten een hogere frequentie van bijwerkingen (in het bijzonder diarree) dan
jongere patiënten en zouden nauwlettend gecontroleerd dienen te worden op bijwerkingen die
mogelijk een dosisaanpassing vereisen.
Pediatrische patiënten
Transfusiegerelateerde ijzerstapeling:
De dosisaanbevelingen voor kinderen van 2 tot 17 jaar met transfusiegerelateerde ijzerstapeling zijn
dezelfde als voor volwassen patiënten (zie sectie 4.2). Het is aanbevolen om serumferritine iedere
maand te monitoren om de respons van de patiënt op de behandeling te beoordelen en om het risico op
overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4).. Bij het berekenen van de dosering dient rekening te
worden gehouden met gewichtsveranderingen bij kinderen met de tijd.
Bij kinderen van 2 tot 5 jaar oud met transfusiegerelateerde ijzerstapeling is de blootstelling lager dan
bij volwassenen (zie rubriek 5.2). Deze leeftijdsgroep kan daarom een hogere dosis nodig hebben dan
volwassenen. De startdosis dient echter dezelfde te zijn als bij volwassenen, gevolgd door individuele
titratie.
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen:
Bij pediatrische patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen dient de dosis van
EXJADE filmomhulde tabletten niet hoger te zijn dan 7 mg/kg. Bij deze patiënten is een meer
nauwgezette controle van de LIC en serumferritine noodzakelijk om te sterke chelatie te voorkomen
(zie rubriek 4.4). Naast maandelijkse bepalingen van serumferritine dient bij deze patiënten de LIC
elke drie maanden te worden gecontroleerd wanneer het serumferritine ≤800 µg/l is.
Kinderen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 23 maanden:
De veiligheid en werkzaamheid van EXJADE bij kinderen vanaf de geboorte tot de leeftijd van
23 maanden zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Patiënten met nierfunctiestoornissen
EXJADE is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornissen en is gecontra-indiceerd bij
patiënten met een geschatte creatinineklaring <60 ml/min (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Patiënten met leverfunctiestoornissen
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie
C). Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie B) moet de dosering
aanzienlijk worden gereduceerd gevolgd door een geleidelijke verhoging tot maximaal 50% van de
aanbevolen dosering voor patiënten met een normale leverfunctie (zie rubrieken 4.4 en 5.2) en
EXJADE moet bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt. De leverfunctie dient bij alle
patiënten vóór de behandeling, elke 2 weken gedurende de eerste maand en daarna elke maand te
worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De filmomhulde tabletten dienen in hun geheel met een beetje water te worden doorgeslikt. Voor
patiënten die niet in staat zijn om tabletten in hun geheel door te slikken, kunnen filmomhulde
tabletten worden verpulverd en worden toegediend door de volledige dosis op zacht voedsel, bijv.
yoghurt of appelmoes (gepureerde appel) te strooien. De dosis moet onmiddellijk en volledig worden
ingenomen en mag niet worden bewaard voor later gebruik.
Filmomhulde tabletten dienen eenmaal daags te worden ingenomen, bij voorkeur dagelijks op
hetzelfde tijdstip, en mogen op een nuchtere maag of met een lichte maaltijd worden ingenomen (zie
rubrieken 4.5 en 5.2).
7
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Combinatie met andere ijzerchelatietherapieën aangezien de veiligheid van dergelijke combinaties niet
is vastgesteld (zie rubriek 4.5).
Patiënten met geschatte creatinineklaring <60 ml/min.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nierfunctie
Deferasirox is uitsluitend onderzocht bij patiënten met een uitgangswaarde van het serumcreatinine
binnen de normaalwaarden die bij de leeftijd passen.
Tijdens klinische studies kwamen stijgingen in serumcreatinine van >33% bij ≥2 opeenvolgende
gelegenheden, soms boven de bovengrens van de normaalwaarden, voor bij ongeveer 36% van de
patiënten. Deze waren dosisafhankelijk. Bij ongeveer tweederde van de patiënten die stijging in
serumcreatinine hadden, keerden de waarden terug onder het 33%-niveau zonder dosisaanpassing. Bij
de resterende eenderde reageerde de stijging in serumcreatinine niet altijd op een dosisverlaging of een
dosisonderbreking. In sommige gevallen werd alleen een stabilisatie van het serumcreatinine
waargenomen na dosisverlaging. Gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld na postmarketinggebruik
van deferasirox (zie rubriek 4.8). In enkele postmarketinggevallen heeft verslechtering van de
nierfunctie geleid tot nierfalen, waarvoor tijdelijke of blijvende dialyse nodig is.
De oorzaken van de stijgingen in serumcreatinine zijn niet opgehelderd. Speciale aandacht is vereist
voor het controleren van het serumcreatinine bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die
de nierfunctie onderdrukken, en bij patiënten die hoge doses deferasirox en/of weinig transfusies
(<7 ml/kg/maand rode bloedcellen of <2 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen. In klinische
studies is geen verhoging van de renale bijwerkingen gevonden na dosisverhoging van EXJADE
dispergeerbare tabletten tot doses boven 30 mg/kg, een verhoogd risico op renale bijwerkingen bij
doses van EXJADE filmomhulde tabletten boven 21 mg/kg kan echter niet worden uitgesloten.
Aangeraden wordt om het serumcreatinine in tweevoud te bepalen alvorens de therapie te starten.
Serumcreatinine, creatinineklaring
(geschat met behulp van de Cockcroft-Gault- of MDRD-formule
bij volwassenen en met behulp van de Schwartz-formule bij kinderen) en/of plasmacystatine C-
spiegels
moeten voor de start van de behandeling, wekelijks in de eerste maand na start of
wijziging van de therapie met EXJADE (waaronder wijziging van formulering), en hierna
maandelijks worden gecontroleerd.
Patiënten met bestaande nieraandoeningen en patiënten die
geneesmiddelen krijgen die de nierfunctie onderdrukken, lopen meer risico op complicaties. Er dient
op gelet te worden dat voldoende hydratie wordt gehandhaafd bij patiënten die diarree of braken
ontwikkelen.
Er zijn postmarketingmeldingen van het optreden van metabole acidose tijdens de behandeling met
deferasirox. De meerderheid van deze patiënten had nierfunctiestoornissen, renale tubulopathie
(Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een verstoring van het zuur-base-evenwicht
een bekende complicatie is. Het zuur-base-evenwicht moet op klinische indicatie gecontroleerd
worden in deze patiëntengroepen. Bij patiënten bij wie een metabole acidose ontstaat, dient te worden
overwogen de behandeling met EXJADE te onderbreken.
8
Postmarketinggevallen van ernstige vormen van niertubulopathie (zoals Fanconi-syndroom) en
nierfalen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, zijn gemeld bij patiënten die met deferasirox werden behandeld, voornamelijk bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
EXJADE-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houden
met de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie.
Tabel 3
Doseringsaanpassing en onderbreking van de behandeling bij monitoring van de
nierfunctie
Serumcreatinine
Twee keer (2x)
Creatinineklaring
Eén keer (1x)
Vóór start
en
behandeling
Gecontra-indiceerd
<60 ml/min
Monitoring
Wekelijks
en
Wekelijks
- Eerste maand na
start behandeling
of doserings-
aanpassing
(waaronder
wijziging van
formulering)
Maandelijks
en
Maandelijks
- Hierna
Verlaging van dagelijkse dosering met 7 mg/kg/dag
(filmomhulde tabletformulering),
indien de volgende renale parameters worden waargenomen bij
twee
opeenvolgende controles
en deze niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken
Volwassen patiënten
>33% boven het
en
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
gemiddelde van vóór de
behandeling
Pediatrische patiënten
> bij de leeftijd passende en/of
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
ULN**
Na dosisverlaging, onderbreek de behandeling als
Volwassen en
Blijft >33% boven het
en/of
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
pediatrische patiënten
gemiddelde van vóór de
behandeling
*LLN: ondergrens van de normaalwaarde (lower
limit of the normal range)
**ULN: bovengrens van de normaalwaarde (upper
limit of the normal range)
Er kan opnieuw met de behandeling worden gestart afhankelijk van de individuele klinische
omstandigheden.
Dosisverlaging of -onderbreking kan ook worden overwogen indien afwijkingen optreden in de
niveaus van markers van de niertubulusfunctie en/of indien klinisch geïndiceerd:
Proteïnurie (test dient vóór de start van de behandeling te worden uitgevoerd en daarna
maandelijks)
Glycosurie bij niet-diabetici en lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat,
fosfaturie, aminoacidurie (controleer zoals nodig).
Renale tubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie die
werden behandeld met EXJADE.
9
Patiënten moeten worden verwezen naar een nefroloog en verdere gespecialiseerde onderzoeken
(bijvoorbeeld nierbiopsie) kunnen worden overwogen indien, ondanks dosisverlaging en
onderbreking, het volgende optreedt:
Serumcreatinine blijft significant verhoogd en
Persisterende afwijking van een andere marker van de nierfunctie (bijvoorbeeld proteïnurie,
Fanconi-syndroom).
Leverfunctie
Stijgingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die worden behandeld met deferasirox.
Postmarketinggevallen van leverfalen, waarvan sommigen met fatale afloop, zijn gemeld. Ernstige
vormen, geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, kunnen voorkomen bij patiënten die met deferasirox worden behandeld, vooral bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
Exjade-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houden met
de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie. Bij patiënten en vooral bij
kinderen die bijwerkingen ervaren die gepaard gaan met volume-depletie (zoals door diarree of
braken) door acute ziekte, moet erop gelet worden dat ze steeds voldoende gehydrateerd blijven. In de
meeste meldingen van leverfalen betrof het patiënten met significante comorbiditeiten, waaronder al
aanwezige chronische leveraandoeningen (met inbegrip van cirrose en hepatitis C) en multi-
orgaanfalen. De rol van deferasirox als bijdragende of verergerende factor kan niet worden uitgesloten
(zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen om serumtransaminasen, bilirubine en alkalinefosfatase te controleren vóór de
start van de behandeling, tweewekelijks gedurende de eerste maand en vervolgens maandelijks. Indien
sprake is van een aanhoudende en progressieve stijging in serumtransaminasespiegels die niet
toegeschreven kan worden aan andere oorzaken, dient EXJADE te worden onderbroken. Als eenmaal
de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of als de leverwaarden zijn
teruggekeerd naar normale waarden, kan voorzichtige herstart van de behandeling met een lagere
dosering, gevolgd door geleidelijke dosisverhoging, worden overwogen.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh
classificatie C) (zie rubriek 5.2).
10
Tabel 4
Samenvatting van de aanbevelingen voor monitoring van de veiligheid
Test
Serumcreatinine
Frequentie
In tweevoud vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Hierna maandelijks
Indien nodig.
Creatinineklaring en/of
plasmacystatine C
Proteïnurie
Andere markers van de
niertubulusfunctie (bijvoorbeeld
glucosurie bij niet-diabetici en lage
serumspiegels van kalium, fosfaat,
magnesium of uraat, fosfaturie,
aminoacidurie)
Serumtransaminasen, bilirubine,
alkalinefosfatase
Gehoor- en oogtesten
Lichaamsgewicht, lengte en seksuele
ontwikkeling
Vóór start behandeling.
Iedere 2 weken gedurende de eerste maand
van de behandeling.
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Hierna jaarlijks.
Vóór start behandeling.
Jaarlijks bij pediatrische patiënten.
Bij patiënten met een korte levensverwachting (bijv. myelodysplastische syndromen met een verhoogd
risico), voornamelijk wanneer comorbiditeiten het risico op bijwerkingen kunnen verhogen, zijn de
baten van EXJADE mogelijk beperkt en kunnen onderdoen voor de risico’s. Dientengevolge wordt
behandeling met EXJADE niet aanbevolen bij deze patiënten.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten vanwege een hogere frequentie van bijwerkingen (in
het bijzonder diarree).
Gegevens van kinderen met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie zijn zeer beperkt (zie rubriek 5.1).
Als gevolg daarvan dient behandeling met EXJADE nauwkeurig gecontroleerd te worden bij
pediatrische patiënten om bijwerkingen op te sporen en om de ijzerbelasting te volgen. Alvorens
kinderen met ernstige ijzerstapeling met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie te behandelen met
EXJADE, dient de arts zich tevens bewust te zijn dat de gevolgen van langdurige blootstelling bij deze
patiënten thans niet bekend zijn.
11
Gastro-intestinale aandoeningen
Er is melding gemaakt van bovenste gastro-intestinale ulceraties en bloedingen bij patiënten,
waaronder kinderen en adolescenten, die deferasirox kregen. Multipele ulceraties zijn waargenomen
bij sommige patiënten (zie rubriek 4.8). Er zijn meldingen geweest van ulcera gecompliceerd door
perforatie van het spijsverteringskanaal. Er zijn ook meldingen geweest van fatale gastro-intestinale
bloedingen, in het bijzonder bij oudere patiënten met hematologische maligniteiten en/of een verlaagd
aantal bloedplaatjes. Artsen en patiënten moeten alert blijven op tekenen en symptomen van gastro-
intestinale ulceraties en bloedingen tijdens de behandeling met EXJADE. In geval van een gastro-
intestinale ulceratie of bloeding moet de behandeling met EXJADE worden stopgezet en moet
onmiddellijk bijkomend onderzoek en behandeling worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij
patiënten die EXJADE innemen in combinatie met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen
vermogen hebben, zoals NSAID’s, corticosteroïden of orale bisfosfonaten, bij patiënten die
anticoagulantia krijgen en bij patiënten met het aantal bloedplaatjes onder 50.000/mm
3
(50 x 10
9
/l) (zie
rubriek 4.5).
Huidaandoeningen
Huidrashes kunnen optreden tijdens behandeling met EXJADE. In de meeste gevallen verdwijnt de
rash spontaan. Wanneer onderbreking van de behandeling nodig is, mag de behandeling opnieuw
worden gestart nadat de rash is verdwenen, met een lagere dosering gevolgd door geleidelijke
dosisverhoging. In ernstige gevallen kon deze herintroductie uitgevoerd worden in combinatie met een
korte periode van toediening van een oraal steroïd. Ernstige cutane bijwerkingen, waaronder Stevens-
Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met
eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn
gemeld. Indien een ernstige cutane bijwerking wordt vermoed, dient EXJADE onmiddellijk te worden
gestopt zonder herstart van de behandeling. Patiënten moeten bij het voorschrijven geïnformeerd
worden over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en moeten nauwlettend gevolgd
worden.
Overgevoeligheidsreacties
Gevallen van ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals anafylaxie en angioedeem) zijn gemeld bij
patiënten die deferasirox kregen, waarbij de reactie in de meeste gevallen optrad binnen de eerste
maand van de behandeling (zie rubriek 4.8). Als dergelijke reacties optreden, dient EXJADE te
worden gestaakt en dient geschikte medische interventie te worden gestart. Deferasirox mag niet
opnieuw worden gegeven aan patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben gehad vanwege het
risico op een anafylactische shock (zie rubriek 4.3).
Gezichtsvermogen en gehoor
Gehoorstoornissen (verminderd horen) en visuele stoornissen (lenstroebelingen) zijn gemeld (zie
rubriek 4.8). Het uitvoeren van gehoor- en oogtesten (inclusief fundoscopie) voorafgaand aan de
behandeling en daarna met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) wordt aanbevolen. Indien
stoornissen worden geconstateerd tijdens de behandeling, kan dosisverlaging of onderbreking worden
overwogen.
Bloedaandoeningen
Er zijn postmarketingmeldingen van leukopenie, trombocytopenie of pancytopenie (of verergering van
deze cytopenieën) en verergering van anemie bij patiënten die werden behandeld met deferasirox. Het
merendeel van deze patiënten hadden bestaande hematologische aandoeningen die vaak geassocieerd
zijn met beenmergaandoeningen. Een bijdragende of verergerende rol kan echter niet worden
uitgesloten. Onderbreking van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die onverklaarde
cytopenie ontwikkelen.
12
Overige aandachtspunten
Maandelijkse controle van het serumferritine wordt aanbevolen om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en om overchelatie te voorkomen (zie rubriek 4.2). Dosisreductie of
nauwlettende monitoring van nier- en leverfuncties en serumferritinewaarden worden aanbevolen
tijdens perioden van behandeling met hoge doses en wanneer de serumferritinewaarden in de buurt
komen van het beoogde gebied. Indien het serumferritine steeds lager is dan 500 µg/l (bij
transfusiegerelateerde ijzerstapeling) of lager dan 300 µg/l (bij niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen), dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen.
De resultaten van de testen voor serumcreatinine, serumferritine en serumtransaminasen dienen te
worden bijgehouden en regelmatig te worden beoordeeld op trends.
In twee klinische onderzoeken werden groei en seksuele ontwikkeling van kinderen die werden
behandeld met deferasirox tot maximaal 5 jaar, niet beïnvloed (zie rubriek 4.8). Echter, als een
algemene voorzorgsmaatregel bij de behandeling van kinderen met transfusiegebonden ijzerstapeling
moeten lichaamsgewicht, lengte en seksuele ontwikkeling vóór de start van de behandeling en met
regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) gecontroleerd worden.
Cardiale dysfunctie is een bekende complicatie van ernstige ijzerstapeling. De cardiale functie moet
worden gecontroleerd bij patiënten met ernstige ijzerstapeling gedurende langetermijnbehandeling met
EXJADE.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen
dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid van deferasirox in combinatie met andere ijzerchelatoren is niet vastgesteld. Daarom
mag het niet worden gecombineerd met andere ijzerchelatietherapieën (zie rubriek 4.3).
Interactie met voedsel
De C
max
van deferasirox filmomhulde tabletten was toegenomen (met 29%) wanneer het werd
ingenomen met een vetrijke maaltijd. EXJADE filmomhulde tabletten kunnen op een nuchtere maag
of met een lichte maaltijd worden ingenomen, bij voorkeur dagelijks op hetzelfde tijdstip (zie
rubrieken 4.2 en 5.2).
Stoffen die systemische blootstelling aan EXJADE kunnen doen afnemen
Het deferasirox metabolisme is afhankelijk van UGT-enzymen. In een onderzoek bij gezonde
vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox (eenmalige dosis van 30 mg/kg,
dispergeerbare tabletformulering) en de krachtige UGT-inductor rifampicine (herhaalde dosis van
600 mg/dag) in een verlaging van de blootstelling aan deferasirox met 44% (90% BI: 37% - 51%).
Derhalve kan het gelijktijdig gebruik van EXJADE met krachtige UGT-inductoren (bijv. rifampicine,
carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) resulteren in een verlaging van de werkzaamheid
van EXJADE. Het serumferritine van de patiënt dient te worden gecontroleerd tijdens en na de
combinatie; de dosering van EXJADE dient zo nodig aangepast te worden.
Colestyramine verlaagde significant de deferasirox blootstelling in een mechanistisch onderzoek ter
bepaling van de mate van de enterohepatische kringloop (zie rubriek 5.2).
13
Interactie met midazolam en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP3A4
In een onderzoek met gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van deferasirox
dispergeerbare tabletten en midazolam (een CYP3A4 “probe” substraat) in een met 17% verlaagde
midazolam blootstelling (90%-BI: 8% - 26%). In de klinische praktijk kan dit effect meer
uitgesproken zijn. Als gevolg van een mogelijke afname van de doeltreffendheid, is daarom
voorzichtigheid geboden wanneer deferasirox wordt gecombineerd met stoffen die door CYP3A4
worden gemetaboliseerd (zoals ciclosporine, simvastatine, hormonale anticonceptiva, bepridil,
ergotamine).
Interactie met repaglinide en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP2C8
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde de gelijktijdige toediening van deferasirox als
een gematigde CYP2C8 remmer (30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) met repaglinide,
een CYP2C8-substraat, toegediend als een eenmalige dosis van 0,5 mg, de AUC en C
max
van
repaglinide met respectievelijk 2,3-voud 90%-BI: [2,03-2,63]) en 1,6-voud (90%-BI: [1,42-1,84]).
Aangezien de interactie niet is bepaald met doses hoger dan 0,5 mg voor repaglinide, moet het
gelijktijdig gebruik van deferasirox met repaglinide worden vermeden. Als de combinatie
noodzakelijk blijkt te zijn, dienen zorgvuldige klinische controle en controle van glucosespiegels te
worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4). Een interactie tussen deferasirox en andere CYP2C8-substraten,
zoals paclitaxel, kan niet worden uitgesloten.
Interactie met theofylline en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP1A2
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox als
een CYP1A2-remmer (herhaalde dosering van 30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) en het
CYP1A2-substraat theofylline (eenmalige dosis van 120 mg) in een verhoging van de AUC van
theofylline met 84% (90%-BI: 73% tot 95%). De C
max
na een eenmalige dosis werd niet beïnvloed,
maar bij chronische dosering wordt een verhoging van de C
max
van theofylline verwacht. Daarom
wordt het gelijktijdig gebruik van deferasirox met theofylline niet aanbevolen. Als deferasirox en
theofylline gelijktijdig worden gebruikt, dienen controle van de theofyllineconcentratie en verlaging
van de dosering van theofylline te worden overwogen. Een interactie tussen deferasirox en andere
CYP1A2-substraten kan niet worden uitgesloten. Voor stoffen die voornamelijk worden
gemetaboliseerd door CYP1A2 en die een smalle therapeutische index hebben (bijv. clozapine,
tizanidine) gelden dezelfde aanbevelingen als voor theofylline.
Overige informatie
De gelijktijdige toediening van deferasirox en aluminiumbevattende antacida is niet formeel
bestudeerd. Hoewel deferasirox een lagere affiniteit heeft voor aluminium dan voor ijzer, wordt niet
aangeraden deferasirox tabletten in te nemen met aluminiumbevattende antacida.
De gelijktijdige toediening van deferasirox met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen
vermogen hebben, zoals NSAID’s (waaronder acetylsalicylzuur in hoge doseringen), corticosteroïden
of orale bisfosfonaten, kunnen het risico op gastro-intestinale toxiciteit verhogen (zie rubriek 4.4). De
gelijktijdige toediening van deferasirox met anticoagulantia kan ook het risico op gastro-intestinale
bloedingen verhogen. Een nauwgezette klinische controle is vereist wanneer deferasirox wordt
gecombineerd met deze stoffen.
De gelijktijdige toediening van deferasirox en busulfan resulteerde in een toename van de blootstelling
aan busulfan (AUC), maar het mechanisme van de interactie blijft onduidelijk. Indien mogelijk moet
een evaluatie van de farmacokinetiek (AUC, klaring) van een busulfan-testdosis worden uitgevoerd
om dosisaanpassing mogelijk te maken.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn voor deferasirox geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de
zwangerschap. Uit dieronderzoek is enige reproductietoxiciteit gebleken bij doses die toxisch zijn voor
de moeder (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
14
Als voorzorgsmaatregel wordt aanbevolen om EXJADE niet te gebruiken tijdens de zwangerschap
tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
EXJADE kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen (zie rubriek 4.5). Bij het
gebruik van EXJADE wordt vrouwen die zwanger kunnen worden aangeraden om een aanvullende of
andere niet-hormonale anticonceptiemethode toe te passen.
Borstvoeding
In dieronderzoeken werd ontdekt dat deferasirox snel en uitgebreid in de moedermelk wordt
uitgescheiden. Er zijn geen effecten op het nageslacht geconstateerd. Het is niet bekend of deferasirox
wordt uitgescheiden in humane melk. Het geven van borstvoeding tijdens behandeling met EXJADE
wordt afgeraden.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen fertiliteitsgegevens beschikbaar voor de mens. Bij dieren werden geen bijwerkingen op de
mannelijke of vrouwelijke fertiliteit gevonden (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
EXJADE heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die de soms voorkomende bijwerking duizeligheid ervaren, moeten voorzichtigheid
betrachten bij het rijden en bij het bedienen van machines (zie rubriek 4.8).
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Tot de meest frequente reacties die zijn gemeld tijdens chronische behandeling in klinische studies
uitgevoerd met dispergeerbare tabletten van deferasirox bij volwassen patiënten en kinderen behoren
gastroïntestinale bijwerkingen (voornamelijk misselijkheid, braken, diarree of buikpijn) en huidrash.
Diarree is vaker gemeld bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar en bij ouderen. Deze reacties zijn
dosisafhankelijk, meestal mild tot matig en in het algemeen van voorbijgaande aard. Ze verdwijnen
meestal zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Tijdens klinische studies kwamen dosisafhankelijke stijgingen in serumcreatinine voor bij ongeveer
36% van de patiënten, hoewel de meeste stijgingen binnen het normale bereik bleven. Dalingen van de
gemiddelde creatinineklaring zijn waargenomen bij zowel pediatrische als volwassen patiënten met
beta-thalassemie en ijzerstapeling tijdens het eerste jaar van de behandeling, maar er zijn aanwijzingen
dat deze niet verder dalen in de daaropvolgende jaren van de behandeling. Verhogingen van
levertransaminasen zijn gemeld. Regelmatige controles op de veiligheid voor nier- en leverparameters
worden aanbevolen. Auditieve (verminderd horen) en visuele (lenstroebelingen) stoornissen zijn
zeldzaam, en jaarlijkse controles worden ook aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Ernstige cutane bijwerkingen, waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale
necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn
gemeld bij gebruik van EXJADE (zie rubriek 4.4).
Tabellarische lijst met bijwerkingen
Bijwerkingen zijn hieronder gerangschikt volgens de volgende afspraak: zeer vaak (≥1/10); vaak
(≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep
worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
15
Tabel 5
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Niet bekend:
Pancytopenie
1
, trombocytopenie
1
, verergering anemie
1
, neutropenie
1
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Overgevoeligheidsreacties (met inbegrip van anafylactische reacties
en angio-oedeem)
1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Niet bekend:
Metabole acidose
1
Psychische stoornissen
Soms:
Angst, slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Hoofdpijn
Soms:
Duizeligheid
Oogaandoeningen
Soms:
Cataract, maculopathie
Zelden:
Opticus neuritis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Doofheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Laryngeale pijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Diarree, obstipatie, braken, misselijkheid, buikpijn, zwelling van de
buik, dyspepsie
Soms:
Gastro-intestinale bloedingen, maagzweer (waaronder multipele
ulceraties), duodenumzweer, gastritis
Zelden:
Oesofagitis
Niet bekend:
Maagdarmperforatie
1
, acute pancreatitis
1
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Transaminasestijgingen
Soms:
Hepatitis, cholelithiasis
Niet bekend:
Leverfalen
1,2
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak:
Rash, pruritus
Soms:
Pigmentatiestoornissen
Zelden:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen
(DRESS)
Niet bekend:
Stevens-Johnson-syndroom
1
, overgevoeligheidsvasculitis
1
,
urticaria
1
, erythema multiforme
1
, alopecia
1
, toxische epidermale
necrolyse (TEN)
1
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Bloedcreatininestijgingen
Vaak:
Proteïnurie
Soms:
Renale tubulaire stoornis² (verworven Fanconi-syndroom),
glycosurie
Niet bekend:
Acuut nierfalen
1,2
, tubulo-interstitiële nefritis
1
, nefrolithiase
1
,
tubulaire niernecrose
1
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Koorts, oedeem, moeheid
Bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaringen. Deze zijn afgeleid van spontane
meldingen waarvoor het niet altijd mogelijk is om de frequentie of een causaal verband met de
blootstelling aan het geneesmiddel op betrouwbare wijze te bepalen.
Ernstige vormen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van
hyperammonemische encefalopathie zijn gemeld.
1
2
16
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Galstenen en gerelateerde galwegaandoeningen werden gemeld bij ongeveer 2% van de patiënten.
Stijgingen van levertransaminasen werden gemeld als bijwerking bij 2% van de patiënten.
Transaminasestijgingen hoger dan 10 keer de bovengrens van de normaalwaarden, hetgeen suggestief
is voor hepatitis, kwamen soms voor (0,3%). Tijdens postmarketingervaringen werd leverfalen, soms
met fatale afloop, gemeld met deferasirox (zie rubriek 4.4). Er zijn postmarketingmeldingen geweest
van het optreden van metabole acidose. De meerderheid van deze patiënten had nierfunctiestoornissen,
renale tubulopathie (Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een verstoring van het
zuur-base-evenwicht een bekende complicatie is (zie rubriek 4.4). Gevallen van ernstige acute
pancreatitis werden waargenomen zonder gedocumenteerde onderliggende galziekten. Zoals met
andere ijzerchelatietherapieën werden soms hoge frequentie gehoorverlies en lenstroebelingen
(immatuur cataract) gemeld bij patiënten die werden behandeld met deferasirox (zie rubriek 4.4).
Creatinineklaring in transfusiegerelateerde ijzerstapeling
In een retrospectieve meta-analyse van 2.102 volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie
en transfusiegerelateerde ijzerstapeling behandeld met dispergeerbare tabletten van deferasirox in twee
gerandomiseerde en vier open-label studies met een duur tot 5 jaar, werd een gemiddelde daling van
de creatinineklaring van 13,2% bij volwassen patiënten (95%-BI: -14,4% tot -12,1%; n=935) en van
9,9% (95%-BI: -11,1% tot -8,6%; n=1.142) bij pediatrische patiënten waargenomen tijdens het eerste
jaar van de behandeling. In 250 patiënten, die tot 5 jaar werden opgevolgd, werd geen verdere daling
van het gemiddelde niveau van creatinineklaring waargenomen.
Klinische studie bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
In een 1-jarige studie bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en
ijzerstapeling (dispergeerbare tabletten met een dosis van 10 mg/kg/dag) waren diarree (9,1%),
huiduitslag (9,1%) en misselijkheid (7,3%) de meest gemelde bijwerkingen gerelateerd aan de
studiemedicatie. Afwijkende waarden voor serumcreatinine en creatinineklaring werden gemeld bij
respectievelijk 5,5% en 1,8% van de patiënten. Stijgingen van levertransaminasen hoger dan 2 keer de
uitgangswaarde en 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde werden gemeld bij 1,8% van de
patiënten.
Pediatrische patiënten
In twee klinische onderzoeken werden groei en seksuele ontwikkeling van kinderen die werden
behandeld met deferasirox tot maximaal 5 jaar niet beïnvloed (zie rubriek 4.4).
Diarree is vaker gemeld bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar dan bij oudere
patiënten.
Renale tubulopathie werd voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie
behandeld met deferasirox. In postmarketingrapporten deed een groot deel van de gevallen van
metabole acidose zich voor bij kinderen in het kader van het Fanconi-syndroom.
Acute pancreatitis is gemeld, vooral bij kinderen en adolescenten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Vroege symptomen van een acute overdosis zijn spijsverteringseffecten zoals buikpijn, diarree,
misselijkheid en braken. Lever- en nieraandoeningen zijn gemeld, waaronder gevallen van verhoogde
leverenzym- en creatininewaarden met herstel na onderbreken van de behandeling. Een foutief
toegediende enkele dosis van 90 mg/kg leidde tot het Fanconi-syndroom dat na de behandeling was
verdwenen.
17
Er is geen specifiek tegengif voor deferasirox. Standaardprocedures voor de behandeling van
overdosering kunnen aangewezen zijn, net als symptomatische behandelingen, indien medisch
aangewezen.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ijzerchelaatvormende middelen, ATC-code: V03AC03
Werkingsmechanisme
Deferasirox is een oraal actieve chelator die zeer selectief is voor ijzer (III). Het is een tridentaat
ligand dat ijzer bindt met hoge affiniteit in een 2:1 ratio. Deferasirox bevordert excretie van ijzer,
voornamelijk in de faeces. Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper, en veroorzaakt
geen constante lage serumspiegels van deze metalen.
Farmacodynamische effecten
In een metabolische ijzerbalans studie bij volwassen thalassemiepatiënten met ijzerstapeling
induceerde deferasirox in dagelijkse doses van 10, 20 en 40 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering)
een gemiddelde netto-excretie van respectievelijk 0,119, 0,329 en 0,445 mg Fe/kg lichaamsgewicht
per dag.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onderzoeken naar klinische werkzaamheid zijn uitgevoerd met EXJADE dispergeerbare tabletten
(hieronder aangegeven als ‘deferasirox’). Vergeleken met de deferasirox dispergeerbare
tabletformulering, is de dosering van deferasirox filmomhulde tabletten 30% lager, afgerond naar de
dichtstbijzijnde gehele tablet (zie rubriek 5.2).
Deferasirox is onderzocht bij 411 volwassenen (16 jaar en ouder) en 292 kinderen (2 tot 16 jaar) met
chronische ijzerstapeling ten gevolge van bloedtransfusies. Er waren 52 kinderen in de leeftijd van 2
tot 5 jaar. De onderliggende aandoeningen die transfusies vereisten, waren bètathalassemie,
sikkelcelziekte en andere erfelijke en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen [MDS],
Diamond-Blackfan-syndroom, aplastische anemie en andere zeer zeldzame anemieën).
Dagelijkse behandeling met de deferasirox dispergeerbare tabletformulering bij doses van 20 en
30 mg/kg gedurende een jaar bij volwassenen en kinderen met bètathalassemie die vaak transfusies
ondergingen leidde tot reducties in indicatoren van totaal lichaamsijzer; de ijzerconcentratie in de
lever was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -0,4 en -8,9 mg Fe/g lever (biopsie droog
gewicht (dw)), en het serumferritine was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -36
en -926 µg/l. Bij dezelfde doseringen bedroegen de ratio’s in ijzerexcretie: ijzerinname respectievelijk
1,02 (duidend op netto-ijzerbalans) en 1,67 (duidend op netto- ijzerverwijdering). Deferasirox
induceerde vergelijkbare responsen bij patiënten met ijzerstapeling met andere anemieën. Dagelijkse
doseringen van 10 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) gedurende een jaar konden de
hoeveelheid ijzer in de lever en serumferritinespiegels handhaven en een netto-ijzerbalans induceren
bij patiënten die niet frequent transfusies of wisseltransfusies kregen. Het serumferritine beoordeeld
via maandelijkse controle, weerspiegelde veranderingen in ijzerconcentraties in de lever hetgeen erop
wijst dat trends in serumferritine kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te
controleren. Beperkte klinische gegevens met MRI (29 patiënten met normale hartfunctie aan het
begin) wijzen erop dat behandeling met deferasirox 10-30 mg/kg/dag (dispergeerbare
tabletformulering) gedurende 1 jaar ook ijzerspiegels in het hart kan verlagen (gemiddeld nam MRI
T2* toe van 18,3 tot 23,0 milliseconden).
18
De voornaamste analyse van de cruciale vergelijkende studie bij 586 patiënten die aan bètathalassemie
leden en transfusiegebonden ijzerstapeling hadden, toonde geen “non-inferiority” van deferasirox
dispergeerbare tabletten aan ten opzichte van deferoxamine in de analyse van de totale
patiëntenpopulatie. Het blijkt uit een post-hoc analyse van deze studie dat in de subgroep van patiënten
met ijzerconcentraties in de lever ≥7 mg Fe/g droog gewicht, behandeld met deferasirox
dispergeerbare tabletten (20 en 30 mg/kg) of deferoxamine (35 tot ≥50 mg/kg), de “non-inferiority”-
criteria werden bereikt. Echter, bij patiënten met ijzerconcentraties in de lever <7 mg Fe/g droog
gewicht, behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten (5 en 10 mg/kg) of deferoxamine (20 tot
35 mg/kg), werd “non-inferiority” niet vastgesteld als gevolg van wanverhouding in de dosering van
de twee chelatoren. Deze wanverhouding trad op omdat het patiënten op deferoxamine was toegestaan
om op hun dosis vóór de studie te blijven, zelfs als deze hoger was dan de in het protocol
gespecificeerde dosis. 56 patiënten onder de leeftijd van 6 jaar namen deel aan deze cruciale studie, 28
van hen kregen deferasirox dispergeerbare tabletten.
Uit preklinische en klinische onderzoeken bleek dat deferasirox, als dispergeerbare tabletten, net zo
actief kon zijn als deferoxamine wanneer het gebruikt werd in een dosisverhouding van 2:1 (d.w.z. een
dosis van deferasirox dispergeerbare tabletten die getalsmatig de helft was van de deferoxamine
dosis). Voor deferasirox filmomhulde tabletten kan een dosisverhouding van 3:1 worden aangehouden
(d.w.z. een dosis van deferasirox filmomhulde tabletten die getalsmatig een derde is van de
deferoxaminedosis). Deze dosisaanbeveling was echter niet van te voren beoordeeld in de klinische
studies.
Bij patiënten met ijzerconcentraties in de lever ≥7 mg Fe/g droog gewicht met verschillende zeldzame
anemieën of sikkelcelziekte, gaven doses van deferasirox dispergeerbare tabletten tot maximaal 20 en
30 mg/kg bovendien een afname in ijzerconcentratie in de lever en serumferritine die vergelijkbaar
was met die verkregen bij patiënten met bètathalassemie.
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie werd uitgevoerd bij 225 patiënten met MDS
(laag/int-1 risico) en transfusionele ijzerstapeling. De resultaten van deze studie suggereren dat er een
positieve impact van deferasirox is op de event-vrije overleving (EFS, een samengesteld eindpunt met
inbegrip van niet-fatale gebeurtenissen met betrekking tot het hart of de lever) en
serumferritinespiegels. Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere onderzoeken bij volwassen
MDS-patiënten.
In een 5-jarige observationele studie waarin 267 kinderen van 2 tot <6 jaar (bij start deelname) met
transfusiegerelateerde ijzerstapeling werden behandeld met deferasirox, werden er geen klinisch
betekenisvolle verschillen in het profiel van veiligheid en verdraagbaarheid van Exjade in pediatrische
patiënten in de leeftijd van 2 tot <6 jaar gevonden in vergelijking met de totale volwassen en oudere
pediatrische populatie, met inbegrip van verhogingen in serumcreatinine van >33% en boven de
bovengrens van de normaalwaarde bij ≥2 opeenvolgende gelegenheden (3,1%), en stijging van
alanineaminotransferase (ALAT) hoger dan 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (4,3%).
Enkelvoudige gebeurtenissen van verhoogde ALAT en aspartaataminotransferase werden gemeld bij
respectievelijk 20,0% en 8,3% van de 145 patiënten die het onderzoek voltooiden.
In een studie om de veiligheid van deferasirox filmomhulde en dispergeerbare tabletten te
onderzoeken werden 173 volwassen en pediatrische patiënten met transfusie-afhankelijk thalassemie
of myelodysplastisch syndroom behandeld gedurende 24 weken. Een vergelijkbaar veiligheidsprofiel
werd waargenomen voor de filmomhulde en dispergeerbare tabletten.
19
Een open-label, 1:1 gerandomiseerde studie werd uitgevoerd bij 224 pediatrische patiënten van 2 tot
<18 jaar met transfusie-afhankelijke anemie en ijzerstapeling om de therapietrouw, werkzaamheid en
veiligheid van de deferasirox granulaatformulering te beoordelen in vergelijking met de
dispergeerbare tabletformulering. De meerderheid van de patiënten (142, 63,4%) in de studie had
bètathalassemie major, 108 (48,2%) patiënten waren naïef voor ijzerchelatie-therapie (ICT) (mediane
leeftijd 2 jaar, 92,6% in de leeftijd van 2 tot <10 jaar) en 116 (51,8%) waren voorbehandeld met ICT
(mediane leeftijd 7,5 jaar, 71,6% van 2 tot <10 jaar) van wie 68,1% eerder deferasirox had gekregen.
In de primaire analyse uitgevoerd bij ICT-naïeve patiënten na 24 weken behandeling was het
therapietrouwpercentage respectievelijk 84,26% en 86,84% in de arm met deferasirox dispergeerbare
tabletten en in de arm met deferasirox granulaat, zonder statistisch significant verschil. Er was ook
geen statistisch significant verschil in gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in
serumferritine- (SF) waarden tussen de twee behandelingsarmen (-171,52 μg/l [95%-BI: -517,40,
174.36] voor dispergeerbare tabletten [DT] en 4,84 μg/l [95%-BI: -333,58, 343,27] voor de
granulaatformulering, verschil tussen gemiddelden [granules – DT] 176,36 μg/l [95%-BI: -129,00,
481,72], tweezijdige p-waarde = 0,25). De studie liet geen verschil zien in therapietrouw en
werkzaamheid tussen de deferasirox-granulaat- en deferasirox dispergeerbare tablet-armen op de
verschillende tijdstippen (24 en 48 weken). Het veiligheidsprofiel van het granulaat en de
dispergeerbare tabletformulering was over het algemeen vergelijkbaar.
Bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en ijzerstapeling werd
behandeling met deferasirox dispergeerbare tabletten beoordeeld in een 1-jarige, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. De studie vergeleek de werkzaamheid van twee
verschillende regimes van deferasirox dispergeerbare tabletten (startdoseringen van 5 en
10 mg/kg/dag, 55 patiënten in iedere arm) en van passende placebo (56 patiënten). De studie
includeerde 145 volwassen en 21 pediatrische patiënten. De primaire werkzaamheidsparameter was de
verandering in de ijzerconcentratie in de lever (LIC) ten opzichte van de uitgangswaarde na
12 maanden behandeling. Een van de secundaire werkzaamheidsparameters was de verandering in
serumferritine tussen de uitgangswaarde en het vierde kwartiel. Bij een startdosering van
10 mg/kg/dag resulteerde deferasirox, als dispergeerbare tabletten, in reducties in indicatoren van
totaal lichaamsijzer. Gemiddeld was de ijzerconcentratie in de lever gedaald met 3,80 mg Fe/g dw bij
patiënten behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten (startdosering 10 mg/kg/dag) en
verhoogd met 0,38 mg Fe/g dw bij patiënten behandeld met placebo (p<0,001). Gemiddeld was het
serumferritine gedaald met 222,0 µg/l bij patiënten behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten
(startdosering 10 mg/kg/dag) en verhoogd met 115 µg/l bij patiënten behandeld met placebo
(p<0,001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
EXJADE filmomhulde tabletten tonen een hogere biologische beschikbaarheid vergeleken met de
EXJADE dispergeerbare tabletformulering. Na aanpassing van de sterkte was de filmomhulde
tabletformulering (360 mg sterkte) equivalent aan EXJADE dispergeerbare tabletten (500 mg sterkte)
voor wat betreft de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) in nuchtere
toestand. De C
max
was verhoogd met 30% (90%-BI: 20,3% - 40,0%). Uit een klinische blootstellings-
/responsanalyse zijn echter geen aanwijzingen gebleken van klinisch relevante effecten als gevolg van
deze verhoging.
Absorptie
Deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) wordt geabsorbeerd na orale toediening met een
mediane tijd tot de maximale plasmaconcentratie (t
max
) van ongeveer 1,5 tot 4 uur. De absolute
biologische beschikbaarheid (AUC) van deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) is ongeveer
70% vergeleken met een intraveneuze dosering. De absolute biologische beschikbaarheid van de
filmomhulde tabletformulering is niet bepaald. De biologische beschikbaarheid van de deferasirox
filmomhulde tabletten was 36% hoger dan die van de dispergeerbare tabletten.
20
Een onderzoek naar het effect van voedsel, waarbij filmomhulde tabletten aan gezonde vrijwilligers
werden toegediend in nuchtere toestand en met een vetarme (vetgehalte <10% van de calorieën) of een
vetrijke (vetgehalte >50% van de calorieën) maaltijd, toonde aan dat de AUC en C
max
licht waren
afgenomen na een vetarme maaltijd (met respectievelijk 11% en 16%). Na een vetrijke maaltijd waren
de AUC en C
max
verhoogd (met respectievelijk 18% en 29%). De stijgingen in C
max
veroorzaakt door
de verandering in formulering en door het effect van een vetrijke maaltijd zijn mogelijk additief en
daarom wordt het aanbevolen om de filmomhulde tabletten op een nuchtere maag in te nemen of met
een lichte maaltijd.
Distributie
Deferasirox is sterk eiwitgebonden (99%) aan plasma-eiwitten, bijna uitsluitend serumalbumine, en
heeft een klein verdelingsvolume van ongeveer 14 liter bij volwassenen.
Biotransformatie
Glucuronidering is de belangrijkste metabolische route voor deferasirox, met daaropvolgend biliaire
uitscheiding. Het is waarschijnlijk dat deconjugatie van glucuronidaten in de darmen en
daaropvolgende reabsorptie (enterohepatische kringloop) optreedt: de toediening van colestyramine na
een enkelvoudige dosis van deferasirox resulteerde in een 45% daling in deferasirox blootstelling
(AUC) in een studie met gezonde vrijwilligers.
Deferasirox wordt voornamelijk geglucuronideerd door UGT1A1 en in mindere mate door UGT1A3.
CYP450-gekatalyseerde (oxidatieve) metabolisme van deferasirox lijkt minimaal te zijn bij de mens
(ongeveer 8%). Er is geen remming van deferasirox metabolisme door hydroxyurea
in vitro
waargenomen.
Eliminatie
Deferasirox en de metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de faeces (84% van de dosis).
De renale uitscheiding van deferasirox en de metabolieten is minimaal (8% van de dosis). De
gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t
1/2
) varieert van 8 tot 16 uur. De transporters MRP2 en MXR
(BCRP) zijn betrokken bij de biliaire excretie van deferasirox.
Lineariteit/non-lineariteit
De C
max
en AUC
0-24u
van deferasirox nemen ongeveer lineair toe met de dosis onder steady-state
condities. Na meervoudige doses nam de blootstelling toe met een accumulatiefactor van 1,3 tot 2,3.
Patiëntenkarakteristieken
Pediatrische patiënten
De totale blootstelling van adolescenten (12 tot en met 17
jaar
) en kinderen (2 tot 12 jaar) aan
deferasirox na enkelvoudige en meervoudige doses was lager dan die bij volwassen patiënten. Bij
kinderen jonger dan 6 jaar was de blootstelling ongeveer 50% lager dan bij volwassenen. Aangezien
de dosering individueel wordt aangepast op basis van de respons, is niet te verwachten dat dit
klinische gevolgen heeft.
Geslacht
Vergeleken met mannen hebben vrouwen een matig lagere schijnbare klaring (17,5%) voor
deferasirox. Aangezien de dosering individueel wordt aangepast op basis van de respons is niet te
verwachten dat dit klinische gevolgen heeft.
Oudere patiënten
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij oudere patiënten (65 jaar en ouder).
Nier- of leverfunctiestoornissen
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornissen. De
farmacokinetiek van deferasirox werd niet beïnvloed door levertransaminasespiegels tot maximaal
5 maal de bovengrens van de normaalwaarden.
21
In een klinisch onderzoek, waarbij eenmalige doses van 20 mg/kg deferasirox dispergeerbare tabletten
werden gegeven, was de gemiddelde blootstelling met 16% verhoogd bij proefpersonen met milde
leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie A) en met 76% bij proefpersonen met matige
leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie B) in vergelijking met proefpersonen met een normale
leverfunctie. De gemiddelde C
max
van deferasirox bij proefpersonen met milde of matige
leverinsufficiëntie was verhoogd met 22%. Bij één proefpersoon met ernstige leverinsufficiëntie
(Child-Pugh classificatie C) was de blootstelling 2,8-maal verhoogd (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit of carcinogeen potentieel. De belangrijkste bevindingen waren niertoxiciteit
en lenstroebelingen (cataract). Vergelijkbare bevindingen werden waargenomen bij neonatale en
juveniele dieren. De niertoxiciteit wordt beschouwd voornamelijk als gevolg van ijzertekort bij dieren
die eerder geen ijzerstapeling hadden.
In vitro
genotoxiciteitstesten waren negatief (Ames-test, chromosoomaberratietest) terwijl deferasirox
vorming van micronuclei
in vivo
in het beenmerg, maar niet in de lever van ratten veroorzaakte zonder
ijzerstapeling bij letale doses. Dergelijke effecten werden niet waargenomen bij ratten waarbij van te
voren ijzerstapeling was geïnduceerd. Deferasirox was niet carcinogeen wanneer het werd toegediend
aan ratten in een 2-jarige studie en transgene p53+/- heterozygote muizen in een studie van
6 maanden.
Het vermogen voor reproductietoxiciteit werd beoordeeld bij ratten en konijnen. Deferasirox was niet
teratogeen, maar veroorzaakte toegenomen frequentie van veranderingen van het skelet en
doodgeboren pups bij ratten in hoge doseringen die ernstig toxisch waren voor de moeder die geen
ijzerstapeling had. Deferasirox veroorzaakte geen andere effecten op fertiliteit of reproductie.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Cellulose, microkristallijn
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearaat
Siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij)
Poloxameer
Omhulling:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol (4000)
Talk
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
3 jaar
Houdbaarheid
22
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
PVC/PVDC/Aluminium blisterverpakkingen.
Eenheidsverpakkingen met 30 of 90 filmomhulde tabletten of multiverpakkingen met
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/011
EU/1/06/356/012
EU/1/06/356/013
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/014
EU/1/06/356/015
EU/1/06/356/016
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/017
EU/1/06/356/018
EU/1/06/356/019
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 augustus 2006
Datum van laatste verlenging: 18 april 2016
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
23
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXJADE 90 mg granulaat in sachet
EXJADE 180 mg granulaat in sachet
EXJADE 360 mg granulaat in sachet
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
EXJADE 90 mg granulaat
Elk sachet bevat 90 mg deferasirox.
EXJADE 180 mg granulaat
Elk sachet bevat 180 mg deferasirox.
EXJADE 360 mg granulaat
Elk sachet bevat 360 mg deferasirox.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Granulaat in sachet (granulaat)
Wit tot bijna wit granulaat
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met
bètathalassemie major.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van
bloedtransfusies wanneer deferoxamine behandeling gecontra-indiceerd of inadequaat is in de
volgende patiëntengroepen:
-
pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
-
volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg
van occasionele bloedtransfusies (<7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 jaar en
ouder,
-
volwassen en pediatrische patiënten met andere anemieën in de leeftijd van 2 jaar en ouder.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling waarbij
chelatietherapie noodzakelijk is en wanneer deferoxaminebehandeling gecontra-indiceerd of
inadequaat is bij patiënten in de leeftijd van 10 jaar en ouder met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
24
4.2
Dosering en wijze van toediening
Behandeling met EXJADE dient te worden gestart en onderhouden door artsen die ervaring hebben
met de behandeling van chronische ijzerstapeling.
Dosering
Transfusiegerelateerde ijzerstapeling
Aangeraden wordt om de behandeling met EXJADE te starten na transfusie van ongeveer 20 eenheden
(ongeveer 100 ml/kg) rode bloedcellen (RBC) of wanneer er bewijs is uit klinische monitoring dat er
sprake is van chronische ijzerstapeling (bijv. serumferritine >1.000 µg/l). Doses (in mg/kg) moeten
worden berekend en afgerond naar de dichtstbijzijnde gehele sachetgrootte.
Het doel van ijzerchelatietherapie is de hoeveelheid ijzer toegediend via transfusies te verwijderen en
zo nodig de bestaande ijzerbelasting te verminderen.
Voorzichtigheid is geboden tijdens chelatietherapie om het risico op overchelatie bij alle patiënten te
minimaliseren (zie rubriek 4.4).
Vanwege verschillende farmacokinetische profielen, is een 30% lagere dosis van EXJADE granulaat
nodig in vergelijking met de aanbevolen dosis van EXJADE dispergeerbare tabletten (zie rubriek 5.1).
Tabel 1
Aanbevolen doseringen voor transfusiegerelateerde ijzerstapeling
Granulaat
Startdosering
14 mg/kg/dag
Transfusies
Na 20 eenheden
of
(ongeveer 100 ml/kg)
RBC
>14 ml/kg/maand
RBC (bij benadering
>4 eenheden/maand
voor een volwassene)
<7 ml/kg/maand
RBC (bij benadering
<2 eenheden/maand
voor een volwassene)
Serum-
ferritine
>1.000 µg/l
Alternatieve
start-doseringen
21 mg/kg/dag
7 mg/kg/dag
Voor patiënten die
goed reageren op
deferoxamine
Controle
Beoogd bereik
Aanpassings-
stappen
(iedere
3-6 maanden)
Een derde van
deferoxaminedosis
Maandelijks
500-1.000 µg/l
Verhoging
3,5 - 7 mg/kg/dag
Tot 28 mg/kg/dag
Verlaging
3,5 - 7 mg/kg/dag
Bij patiënten behandeld
met doseringen
>21 mg/kg/dag
- Wanneer doel
bereikt is
28 mg/kg/dag
>2.500 µg/l
≤2.500 µg/l
500-1.000 µg/l
Maximale
dosering
Overweeg
onderbreking
<500 µg/l
25
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE granulaat is 14 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Een startdosering van EXJADE granulaat van 21 mg/kg per dag kan worden overwogen bij patiënten
bij wie een reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die tevens meer
dan 14 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer >4 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen.
Een startdosering van EXJADE granulaat van 7 mg/kg per dag kan worden overwogen bij patiënten
bij wie geen reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die tevens
minder dan 7 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer <2 eenheden/maand voor een volwassene)
krijgen. De respons van de patiënt moet worden gecontroleerd en een dosisverhoging moet worden
overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Voor patiënten die al goed worden behandeld met deferoxamine, kan een startdosering van EXJADE
granulaat die getalsmatig een derde bedraagt van de dosis deferoxamine, worden overwogen (bijv. een
patiënt die 40 mg/kg/dag deferoxamine gedurende 5 dagen per week (of equivalent) krijgt, kan worden
omgezet naar een startdosis van 14 mg/kg/dag EXJADE granulaat). Wanneer dit resulteert in een dosis
van minder dan 14 mg/kg lichaamsgewicht per dag, moet de respons van de patiënt worden
gecontroleerd en moet een dosisverhoging worden overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt
bereikt (zie rubriek 5.1).
Dosisaanpassing
Aangeraden wordt om serumferritine elke maand te controleren en de dosis van EXJADE granulaat
indien nodig elke 3 tot 6 maanden aan te passen op basis van de ontwikkeling van de waarde van het
serumferritine. Dosisaanpassingen kunnen worden gedaan in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg en kunnen
worden aangepast aan de respons van de individuele patiënt en het therapeutisch doel (onderhoud of
reductie van ijzerbelasting). Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn bij een dosis van
21 mg/kg (bijv. serumferritinewaarden die voortdurend boven 2.500 µg/l zijn en geen dalende tendens
laten zien in de tijd), zouden doses tot 28 mg/kg overwogen kunnen worden. De beschikbaarheid van
data over langdurige werkzaamheid en veiligheid uit klinische studies die uitgevoerd zijn met
EXJADE dispergeerbare tabletten gebruikt bij doses hoger dan 30 mg/kg is momenteel beperkt
(264 patiënten zijn gemiddeld 1 jaar gevolgd na dosisverhoging). Wanneer alleen een zeer zwakke
controle van hemosiderose is bereikt bij doses tot 21 mg/kg (granulaatdosis equivalent aan dosis van
30 mg/kg van dispergeerbare tabletten), geeft een verdere verhoging (tot een maximum van 28 mg/kg)
mogelijk geen toereikende controle en zouden alternatieve behandelingsmogelijkheden overwogen
kunnen worden. Wanneer onvoldoende controle wordt bereikt met doses hoger dan 21 mg/kg dient
behandeling met deze doses niet te worden voortgezet en zouden alternatieve
behandelingsmogelijkheden, indien mogelijk, overwogen moeten worden. Doses hoger dan 28 mg/kg
worden niet aanbevolen omdat er slechts beperkte ervaring is met hogere doses dan deze dosis (zie
rubriek 5.1).
Bij patiënten behandeld met doses hoger dan 21 mg/kg dienen dosisverlagingen in stappen van 3,5 tot
7 mg/kg te worden overwogen wanneer controle bereikt is (bijv. serumferritinewaarden die
voortdurend ≤2.500 µg/l zijn en een dalende tendens laten zien in de tijd). Bij patiënten van wie de
serumferritinewaarde het doel heeft bereikt (gewoonlijk tussen 500 en 1.000 µg/l), dienen
dosisverlagingen in stappen van 3,5 tot 7 mg te worden overwogen om serumferritinewaarden binnen
het beoogde gebied te houden en om het risico op overchelatie te minimaliseren. Als het serumferritine
consequent lager is dan 500 µg/l, dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen
(zie rubriek 4.4).
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
Chelatietherapie dient alleen te worden gestart wanneer er aanwijzingen zijn voor ijzerstapeling
(ijzerconcentratie in de lever [LIC] ≥5 mg Fe/g droog gewicht [dw] of serumferritine voortdurend
>800 µg/l). LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling en dient te worden
gebruikt indien beschikbaar. Bij alle patiënten is voorzichtigheid geboden tijdens chelatietherapie om
het risico op een te sterke chelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4).
26
Vanwege verschillende farmacokinetische profielen, is een 30% lagere dosis van EXJADE granulaat
nodig in vergelijking met de aanbevolen dosis van EXJADE dispergeerbare tabletten (zie rubriek 5.1).
Tabel 2
Aanbevolen doseringen voor niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
Granulaat
IJzerconcen-
tratie in de lever
(LIC)*
≥5 mg Fe/g dw
Serum-
ferritine
of
of
of
>800 µg/l
Maandelijks
>2.000 µg/l
≤2.000 µg/l
Startdosering
Controle
Aanpassings-
stappen
(iedere
3-6 maanden)
Maximale
dosering
7 mg/kg/dag
Onder-
of
<300 µg/l
breking
Herstarten
Niet aanbevolen
*LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling.
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE granulaat bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen is 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Dosisaanpassing
Aanbevolen wordt om serumferritine elke maand te controleren om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en het risico op overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4). Na elke 3
tot 6 maanden behandeling dient een dosisverhoging in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg te worden
overwogen wanneer de patiënt een LIC heeft ≥7 mg Fe/g dw of wanneer het serumferritine
voortdurend >2000 µg/l is en geen afnemende tendens laat zien en de patiënt het geneesmiddel
bovendien goed verdraagt. Doses van EXJADE granulaat hoger dan 14 mg/kg worden niet aanbevolen
omdat er geen ervaring is met hogere doses dan deze bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
Bij zowel pediatrische als volwassen patiënten bij wie de LIC niet is bepaald en het serumferritine
≤2000 µg/l is, dient de dosis van EXJADE granulaat niet hoger te zijn dan 7 mg/kg.
Voor patiënten bij wie de dosis was verhoogd tot >7 mg/kg wordt een dosisverlaging tot 7 mg/kg of
lager aanbevolen wanneer de LIC <7 mg Fe/g dw is of het serumferritine ≤2000 µg/l is.
Staken van de behandeling
Op het moment dat er een geschikt ijzerniveau in het lichaam is bereikt (LIC <3 mg Fe/g dw of
serumferritine <300 µg/l) moet de behandeling worden gestopt. Er zijn geen gegevens beschikbaar
met betrekking tot het opnieuw behandelen van patiënten bij wie ijzerstapeling weer optreedt na een
geschikt ijzerniveau in het lichaam te hebben bereikt. Daarom kan het opnieuw starten van de
behandeling niet worden aanbevolen.
Verhoging
≥7 mg Fe/g dw
3,5 - 7 mg/kg/dag
Verlaging
<7 mg Fe/g dw
3,5 - 7 mg/kg/dag
14 mg/kg/dag
Voor volwassenen
7 mg/kg/dag
Voor pediatrische
patiënten
7 mg/kg/dag
niet vastgesteld
Voor zowel volwassen
als pediatrische patiënten
<3 mg Fe/g dw
en
≤2.000 µg/l
27
Speciale patiëntgroepen
Ouderen (≥65 jaar)
De dosisaanbevelingen voor ouderen zijn dezelfde als hierboven beschreven. In klinische studies
ondervonden oudere patiënten een hogere frequentie van bijwerkingen (in het bijzonder diarree) dan
jongere patiënten en zouden nauwlettend gecontroleerd dienen te worden op bijwerkingen die
mogelijk een dosisaanpassing vereisen.
Pediatrische patiënten
Transfusiegerelateerde ijzerstapeling:
De dosisaanbevelingen voor kinderen van 2 tot 17 jaar met transfusiegerelateerde ijzerstapeling zijn
dezelfde als voor volwassen patiënten (zie sectie 4.2). Het is aanbevolen om serumferritine iedere
maand te monitoren om de respons van de patiënt op de behandeling te beoordelen en om het risico op
overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4).. Bij het berekenen van de dosering dient rekening te
worden gehouden met gewichtsveranderingen bij kinderen met de tijd.
Bij kinderen van 2 tot 5 jaar oud met transfusiegerelateerde ijzerstapeling is de blootstelling lager dan
bij volwassenen (zie rubriek 5.2). Deze leeftijdsgroep kan daarom een hogere dosis nodig hebben dan
volwassenen. De startdosis dient echter dezelfde te zijn als bij volwassenen, gevolgd door individuele
titratie.
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen:
Bij pediatrische patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen dient de dosis van
EXJADE granulaat niet hoger te zijn dan 7 mg/kg. Bij deze patiënten is een meer nauwgezette
controle van de LIC en serumferritine noodzakelijk om te sterke chelatie te voorkomen (zie
rubriek 4.4). Naast maandelijkse bepalingen van serumferritine dient bij deze patiënten de LIC elke
drie maanden te worden gecontroleerd wanneer het serumferritine ≤800 µg/l is.
Kinderen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 23 maanden:
De veiligheid en werkzaamheid van EXJADE bij kinderen vanaf de geboorte tot de leeftijd van
23 maanden zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Patiënten met nierfunctiestoornissen
EXJADE is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornissen en is gecontra-indiceerd bij
patiënten met een geschatte creatinineklaring <60 ml/min (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Patiënten met leverfunctiestoornissen
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie
C). Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie B) moet de dosering
aanzienlijk worden gereduceerd gevolgd door een geleidelijke verhoging tot maximaal 50% van de
aanbevolen dosering voor patiënten met normale leverfunctie (zie rubrieken 4.4 en 5.2) en EXJADE
moet bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt. De leverfunctie dient bij alle patiënten
vóór de behandeling, elke 2 weken gedurende de eerste maand en daarna elke maand te worden
gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Het granulaat dient te worden toegediend door de volledige dosis op zacht voedsel, bijv. yoghurt of
appelmoes (gepureerde appel) te strooien. De dosis moet onmiddellijk en volledig worden ingenomen
en mag niet worden bewaard voor later gebruik.
Het zachte voedsel met het granulaat dient eenmaal daags met of zonder een lichte maaltijd te worden
ingenomen, bij voorkeur dagelijks op hetzelfde tijdstip (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
28
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Combinatie met andere ijzerchelatietherapieën aangezien de veiligheid van dergelijke combinaties niet
is vastgesteld (zie rubriek 4.5).
Patiënten met geschatte creatinineklaring <60 ml/min.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nierfunctie
Deferasirox is uitsluitend onderzocht bij patiënten met een uitgangswaarde van het serumcreatinine
binnen de normaalwaarden die bij de leeftijd passen.
Tijdens klinische studies kwamen stijgingen in serumcreatinine van >33% bij ≥2 opeenvolgende
gelegenheden, soms boven de bovengrens van de normaalwaarden, voor bij ongeveer 36% van de
patiënten. Deze waren dosisafhankelijk. Bij ongeveer tweederde van de patiënten die stijging in
serumcreatinine hadden, keerden de waarden terug onder het 33%-niveau zonder dosisaanpassing. Bij
de resterende eenderde reageerde de stijging in serumcreatinine niet altijd op een dosisverlaging of een
dosisonderbreking. In sommige gevallen werd alleen een stabilisatie van het serumcreatinine
waargenomen na dosisverlaging. Gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld na postmarketinggebruik
van deferasirox (zie rubriek 4.8). In enkele postmarketinggevallen heeft verslechtering van de
nierfunctie geleid tot nierfalen, waarvoor tijdelijke of blijvende dialyse nodig is.
De oorzaken van de stijgingen in serumcreatinine zijn niet opgehelderd. Speciale aandacht is vereist
voor het controleren van het serumcreatinine bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die
de nierfunctie onderdrukken, en bij patiënten die hoge doses deferasirox en/of weinig transfusies
(<7 ml/kg/maand rode bloedcellen of <2 eenheden/maand voor een volwassene) krijgen. In klinische
studies is geen verhoging van de renale bijwerkingen gevonden na dosisverhoging van EXJADE
dispergeerbare tabletten tot doses boven 30 mg/kg, een verhoogd risico op renale bijwerkingen bij
doses van EXJADE granulaat boven 21 mg/kg kan echter niet worden uitgesloten.
Aangeraden wordt om het serumcreatinine in tweevoud te bepalen alvorens de therapie te starten.
Serumcreatinine, creatinineklaring
(geschat met behulp van de Cockcroft-Gault- of MDRD-formule
bij volwassenen en met behulp van de Schwartz-formule bij kinderen) en/of plasmacystatine C-
spiegels
moeten voor de start van de behandeling, wekelijks in de eerste maand na start of
wijziging van de therapie met EXJADE (waaronder wijziging van formulering), en hierna
maandelijks worden gecontroleerd.
Patiënten met bestaande nieraandoeningen en patiënten die
geneesmiddelen krijgen die de nierfunctie onderdrukken, lopen meer risico op complicaties. Er dient
op gelet te worden dat voldoende hydratie wordt gehandhaafd bij patiënten die diarree of braken
ontwikkelen.
Er zijn postmarketingmeldingen van het optreden van metabole acidose tijdens de behandeling met
deferasirox. De meerderheid van deze patiënten had nierfunctiestoornissen, renale tubulopathie
(Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een verstoring van het zuur-base-evenwicht
een bekende complicatie is. Het zuur-base-evenwicht moet op klinische indicatie gecontroleerd
worden in deze patiëntengroepen. Bij patiënten bij wie een metabole acidose ontstaat, dient te worden
overwogen de behandeling met EXJADE te onderbreken.
29
Postmarketinggevallen van ernstige vormen van niertubulopathie (zoals Fanconi-syndroom) en
nierfalen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, zijn gemeld bij patiënten die met deferasirox werden behandeld, voornamelijk bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
EXJADE-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houdenmet
de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie.
Tabel 3
Doseringsaanpassing en onderbreking van de behandeling bij monitoring van de
nierfunctie
Serumcreatinine
Twee keer (2x)
Creatinineklaring
Eén keer (1x)
Vóór start
en
behandeling
Gecontra-indiceerd
<60 ml/min
Monitoring
Wekelijks
en
Wekelijks
- Eerste maand na
start behandeling
of doserings-
aanpassing
(waaronder
wijziging van
formulering)
Maandelijks
en
Maandelijks
- Hierna
Verlaging van dagelijkse dosering met 7 mg/kg/dag
(granulaatformulering),
indien de volgende renale parameters worden waargenomen bij
twee
opeenvolgende
controles en deze niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken
Volwassen patiënten
>33% boven het
en
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
gemiddelde van vóór de
behandeling
Pediatrische patiënten
> bij de leeftijd passende en/of Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
ULN**
Na dosisverlaging, onderbreek de behandeling als
Volwassen en
Blijft >33% boven het
en/of Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
pediatrische patiënten
gemiddelde van vóór de
behandeling
*LLN: ondergrens van de normaalwaarde (lower
limit of the normal range)
**ULN: bovengrens van de normaalwaarde (upper
limit of the normal range)
Er kan opnieuw met de behandeling worden gestart afhankelijk van de individuele klinische
zomstandigheden.
Dosisverlaging of -onderbreking kan ook worden overwogen indien afwijkingen optreden in de
niveaus van markers van de niertubulusfunctie en/of indien klinisch geïndiceerd:
Proteïnurie (test dient vóór de start van de behandeling te worden uitgevoerd en daarna
maandelijks)
Glycosurie bij niet-diabetici en lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat,
fosfaturie, aminoacidurie (controleer zoals nodig).
Renale tubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie die
werden behandeld met EXJADE.
30
Patiënten moeten worden verwezen naar een nefroloog en verdere gespecialiseerde onderzoeken
(bijvoorbeeld nierbiopsie) kunnen worden overwogen indien, ondanks dosisverlaging en
onderbreking, het volgende optreedt:
Serumcreatinine blijft significant verhoogd en
Persisterende afwijking van een andere marker van de nierfunctie (bijvoorbeeld proteïnurie,
Fanconi-syndroom).
Leverfunctie
Stijgingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die worden behandeld met deferasirox.
Postmarketinggevallen van leverfalen, waarvan sommigen met fatale afloop, zijn gemeld. Ernstige
vormen, geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, kunnen voorkomen bij patiënten die met deferasirox worden behandeld, vooral bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
Exjade-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houden met
de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie. Bij patiënten en vooral bij
kinderen die bijwerkingen ervaren die gepaard gaan met volume-depletie (zoals door diarree of
braken) door acute ziekte, moet erop gelet worden dat ze steeds voldoende gehydrateerd blijven. In de
meeste meldingen van leverfalen betrof het patiënten met significante comorbiditeiten, waaronder al
aanwezige chronische leveraandoeningen (met inbegrip van cirrose en hepatitis C) en multi-
orgaanfalen. De rol van deferasirox als bijdragende of verergerende factor kan niet worden uitgesloten
(zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen om serumtransaminasen, bilirubine en alkalinefosfatase te controleren vóór de
start van de behandeling, tweewekelijks gedurende de eerste maand en vervolgens maandelijks. Indien
sprake is van een aanhoudende en progressieve stijging in serumtransaminasespiegels die niet
toegeschreven kan worden aan andere oorzaken, dient EXJADE te worden onderbroken. Als eenmaal
de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of als de leverwaarden zijn
teruggekeerd naar normale waarden, kan voorzichtige herstart van de behandeling met een lagere
dosering, gevolgd door geleidelijke dosisverhoging, worden overwogen.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh
classificatie C) (zie rubriek 5.2).
31
Tabel 4
Samenvatting van de aanbevelingen voor monitoring van de veiligheid
Test
Serumcreatinine
Frequentie
In tweevoud vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Hierna maandelijks
Indien nodig.
Creatinineklaring en/of
plasmacystatine C
Proteïnurie
Andere markers van de
niertubulusfunctie (bijvoorbeeld
glucosurie bij niet-diabetici en lage
serumspiegels van kalium, fosfaat,
magnesium of uraat, fosfaturie,
aminoacidurie)
Serumtransaminasen, bilirubine,
alkalinefosfatase
Gehoor- en oogtesten
Lichaamsgewicht, lengte en seksuele
ontwikkeling
Vóór start behandeling.
Iedere 2 weken gedurende de eerste maand
van de behandeling.
Hierna maandelijks.
Vóór start behandeling.
Hierna jaarlijks.
Vóór start behandeling.
Jaarlijks bij pediatrische patiënten.
Bij patiënten met een korte levensverwachting (bijv. myelodysplastische syndromen met een verhoogd
risico), voornamelijk wanneer comorbiditeiten het risico op bijwerkingen kunnen verhogen, zijn de
baten van EXJADE mogelijk beperkt en kunnen onderdoen voor de risico’s. Dientengevolge wordt
behandeling met EXJADE niet aanbevolen bij deze patiënten.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten vanwege een hogere frequentie van bijwerkingen (in
het bijzonder diarree).
Gegevens van kinderen met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie zijn zeer beperkt (zie rubriek 5.1).
Als gevolg daarvan dient behandeling met EXJADE nauwkeurig gecontroleerd te worden bij
pediatrische patiënten om bijwerkingen op te sporen en om de ijzerbelasting te volgen. Alvorens
kinderen met ernstige ijzerstapeling met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie te behandelen met
EXJADE, dient de arts zich tevens bewust te zijn dat de gevolgen van langdurige blootstelling bij deze
patiënten thans niet bekend zijn.
32
Gastro-intestinale aandoeningen
Er is melding gemaakt van bovenste gastro-intestinale ulceraties en bloedingen bij patiënten,
waaronder kinderen en adolescenten, die deferasirox kregen. Multipele ulceraties zijn waargenomen
bij sommige patiënten (zie rubriek 4.8). Er zijn meldingen geweest van ulcera gecompliceerd door
perforatie van het spijsverteringskanaal. Er zijn ook meldingen geweest van fatale gastro-intestinale
bloedingen, in het bijzonder bij oudere patiënten met hematologische maligniteiten en/of een verlaagd
aantal bloedplaatjes. Artsen en patiënten moeten alert blijven op tekenen en symptomen van gastro-
intestinale ulceraties en bloedingen tijdens de behandeling met EXJADE. In geval van een gastro-
intestinale ulceratie of bloeding moet de behandeling met EXJADE worden stopgezet en moet
onmiddellijk bijkomend onderzoek en behandeling worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij
patiënten die EXJADE innemen in combinatie met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen
vermogen hebben, zoals NSAID’s, corticosteroïden of orale bisfosfonaten, bij patiënten die
anticoagulantia krijgen en bij patiënten met het aantal bloedplaatjes onder 50.000/mm
3
(50 x 10
9
/l) (zie
rubriek 4.5).
Huidaandoeningen
Huidrashes kunnen optreden tijdens behandeling met EXJADE. In de meeste gevallen verdwijnt de
rash spontaan. Wanneer onderbreking van de behandeling nodig is, mag de behandeling opnieuw
worden gestart nadat de rash is verdwenen, met een lagere dosering gevolgd door geleidelijke
dosisverhoging. In ernstige gevallen kon deze herintroductie uitgevoerd worden in combinatie met een
korte periode van toediening van een oraal steroïd. Ernstige cutane bijwerkingen, waaronder Stevens-
Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met
eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn
gemeld. Indien een ernstige cutane bijwerking wordt vermoed, dient EXJADE onmiddellijk te worden
gestopt zonder herstart van de behandeling. Patiënten moeten bij het voorschrijven geïnformeerd
worden over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en moeten nauwlettend gevolgd
worden.
Overgevoeligheidsreacties
Gevallen van ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals anafylaxie en angioedeem) zijn gemeld bij
patiënten die deferasirox kregen, waarbij de reactie in de meeste gevallen optrad binnen de eerste
maand van de behandeling (zie rubriek 4.8). Als dergelijke reacties optreden, dient EXJADE te
worden gestaakt en dient geschikte medische interventie te worden gestart. Deferasirox mag niet
opnieuw worden gegeven aan patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben gehad vanwege het
risico op een anafylactische shock (zie rubriek 4.3).
Gezichtsvermogen en gehoor
Gehoorstoornissen (verminderd horen) en visuele stoornissen (lenstroebelingen) zijn gemeld (zie
rubriek 4.8). Het uitvoeren van gehoor- en oogtesten (inclusief fundoscopie) voorafgaand aan de
behandeling en daarna met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) wordt aanbevolen. Indien
stoornissen worden geconstateerd tijdens de behandeling, kan dosisverlaging of onderbreking worden
overwogen.
Bloedaandoeningen
Er zijn postmarketingmeldingen van leukopenie, trombocytopenie of pancytopenie (of verergering van
deze cytopenieën) en verergering van anemie bij patiënten die werden behandeld met deferasirox. Het
merendeel van deze patiënten hadden bestaande hematologische aandoeningen die vaak geassocieerd
zijn met beenmergaandoeningen. Een bijdragende of verergerende rol kan echter niet worden
uitgesloten. Onderbreking van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die onverklaarde
cytopenie ontwikkelen.
33
Overige aandachtspunten
Maandelijkse controle van het serumferritine wordt aanbevolen om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en om overchelatie te voorkomen (zie rubriek 4.2). Dosisreductie of
nauwlettende monitoring van nier- en leverfuncties en serumferritinewaarden worden aanbevolen
tijdens perioden van behandeling met hoge doses en wanneer de serumferritinewaarden in de buurt
komen van het beoogde gebied. Indien het serumferritine steeds lager is dan 500 µg/l (bij
transfusiegerelateerde ijzerstapeling) of lager dan 300 µg/l (bij niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen), dient een onderbreking van de behandeling te worden overwogen.
De resultaten van de testen voor serumcreatinine, serumferritine en serumtransaminasen dienen te
worden bijgehouden en regelmatig te worden beoordeeld op trends.
In twee klinische onderzoeken werden groei en seksuele ontwikkeling van kinderen die werden
behandeld met deferasirox tot maximaal 5 jaar, niet beïnvloed (zie rubriek 4.8). Echter, als een
algemene voorzorgsmaatregel bij de behandeling van kinderen met transfusiegebonden ijzerstapeling
moeten lichaamsgewicht, lengte en seksuele ontwikkeling vóór de start van de behandeling en met
regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden) gecontroleerd worden.
Cardiale dysfunctie is een bekende complicatie van ernstige ijzerstapeling. De cardiale functie moet
worden gecontroleerd bij patiënten met ernstige ijzerstapeling gedurende langetermijnbehandeling met
EXJADE.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per sachet, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid van deferasirox in combinatie met andere ijzerchelatoren is niet vastgesteld. Daarom
mag het niet worden gecombineerd met andere ijzerchelatietherapieën (zie rubriek 4.3).
Interactie met voedsel
Er waren geen klinisch relevante wijzigingen in de farmacokinetiek van deferasirox wanneer EXJADE
granulaat toegediend werd met voedsel. Hoewel een vetrijke maaltijd geen significant effect had op de
farmacokinetiek van deferasirox (toename van absorptie AUC van 18-19%; C
max
ongewijzigd), wordt
aanbevolen om deferasirox granulaat in te nemen met of zonder een lichte maaltijd (zie rubriek 5.2).
Stoffen die systemische blootstelling aan EXJADE kunnen doen afnemen
Het deferasirox metabolisme is afhankelijk van UGT-enzymen. In een onderzoek bij gezonde
vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox (eenmalige dosis van 30 mg/kg,
dispergeerbare tabletformulering) en de krachtige UGT-inductor rifampicine (herhaalde dosis van
600 mg/dag) in een verlaging van de blootstelling aan deferasirox met 44% (90%-BI: 37% - 51%).
Derhalve kan het gelijktijdig gebruik van EXJADE met krachtige UGT-inductoren (bijv. rifampicine,
carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) resulteren in een verlaging van de werkzaamheid
van EXJADE. Het serumferritine van de patiënt dient te worden gecontroleerd tijdens en na de
combinatie; de dosering van EXJADE dient zo nodig aangepast te worden.
Colestyramine verlaagde significant de deferasirox blootstelling in een mechanistisch onderzoek ter
bepaling van de mate van de enterohepatische kringloop (zie rubriek 5.2).
34
Interactie met midazolam en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP3A4
In een onderzoek met gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van deferasirox
dispergeerbare tabletten en midazolam (een CYP3A4 “probe” substraat) in een met 17% verlaagde
midazolam blootstelling (90%-BI: 8% - 26%). In de klinische praktijk kan dit effect meer
uitgesproken zijn. Als gevolg van een mogelijke afname van de doeltreffendheid, is daarom
voorzichtigheid geboden wanneer deferasirox wordt gecombineerd met stoffen die door CYP3A4
worden gemetaboliseerd (zoals ciclosporine, simvastatine, hormonale anticonceptiva, bepridil,
ergotamine).
Interactie met repaglinide en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP2C8
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde de gelijktijdige toediening van deferasirox als
een gematigde CYP2C8 remmer (30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) met repaglinide,
een CYP2C8-substraat, toegediend als een eenmalige dosis van 0,5 mg, de AUC en C
max
van
repaglinide met respectievelijk 2,3-voud 90%-BI: [2,03-2,63]) en 1,6-voud (90%-BI: [1,42-1,84]).
Aangezien de interactie niet is bepaald met doses hoger dan 0,5 mg voor repaglinide, moet het
gelijktijdig gebruik van deferasirox met repaglinide worden vermeden. Als de combinatie
noodzakelijk blijkt te zijn, dienen zorgvuldige klinische controle en controle van glucosespiegels te
worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4). Een interactie tussen deferasirox en andere CYP2C8-substraten,
zoals paclitaxel, kan niet worden uitgesloten.
Interactie met theofylline en andere stoffen gemetaboliseerd door CYP1A2
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox als
een CYP1A2-remmer (herhaalde dosering van 30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) en het
CYP1A2-substraat theofylline (eenmalige dosis van 120 mg) in een verhoging van de AUC van
theofylline met 84% (90%-BI: 73% tot 95%). De C
max
na een eenmalige dosis werd niet beïnvloed,
maar bij chronische dosering wordt een verhoging van de C
max
van theofylline verwacht. Daarom
wordt het gelijktijdig gebruik van deferasirox met theofylline niet aanbevolen. Als deferasirox en
theofylline gelijktijdig worden gebruikt, dienen controle van de theofyllineconcentratie en verlaging
van de dosering van theofylline te worden overwogen. Een interactie tussen deferasirox en andere
CYP1A2-substraten kan niet worden uitgesloten. Voor stoffen die voornamelijk worden
gemetaboliseerd door CYP1A2 en die een smalle therapeutische index hebben (bijv. clozapine,
tizanidine) gelden dezelfde aanbevelingen als voor theofylline.
Overige informatie
De gelijktijdige toediening van deferasirox en aluminiumbevattende antacida is niet formeel
bestudeerd. Hoewel deferasirox een lagere affiniteit heeft voor aluminium dan voor ijzer, wordt niet
aangeraden deferasirox granulaat in te nemen met aluminiumbevattende antacida.
De gelijktijdige toediening van deferasirox met stoffen waarvan bekend is dat ze een ulcerogeen
vermogen hebben, zoals NSAID’s (waaronder acetylsalicylzuur in hoge doseringen), corticosteroïden
of orale bisfosfonaten, kunnen het risico op gastro-intestinale toxiciteit verhogen (zie rubriek 4.4). De
gelijktijdige toediening van deferasirox met anticoagulantia kan ook het risico op gastro-intestinale
bloedingen verhogen. Een nauwgezette klinische controle is vereist wanneer deferasirox wordt
gecombineerd met deze stoffen.
De gelijktijdige toediening van deferasirox en busulfan resulteerde in een toename van de blootstelling
aan busulfan (AUC), maar het mechanisme van de interactie blijft onduidelijk. Indien mogelijk moet
een evaluatie van de farmacokinetiek (AUC, klaring) van een busulfan-testdosis worden uitgevoerd
om dosisaanpassing mogelijk te maken.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn voor deferasirox geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de
zwangerschap. Uit dieronderzoek is enige reproductietoxiciteit gebleken bij doses die toxisch zijn voor
de moeder (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
35
Als voorzorgsmaatregel wordt aanbevolen om EXJADE niet te gebruiken tijdens de zwangerschap
tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
EXJADE kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen (zie rubriek 4.5). Bij het
gebruik van EXJADE wordt vrouwen die zwanger kunnen worden aangeraden om een aanvullende of
andere niet-hormonale anticonceptiemethode toe te passen.
Borstvoeding
In dieronderzoeken werd ontdekt dat deferasirox snel en uitgebreid in de moedermelk wordt
uitgescheiden. Er zijn geen effecten op het nageslacht geconstateerd. Het is niet bekend of deferasirox
wordt uitgescheiden in humane melk. Het geven van borstvoeding tijdens behandeling met EXJADE
wordt afgeraden.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen fertiliteitsgegevens beschikbaar voor de mens. Bij dieren werden geen bijwerkingen op de
mannelijke of vrouwelijke fertiliteit gevonden (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
EXJADE heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die de soms voorkomende bijwerking duizeligheid ervaren, moeten voorzichtigheid
betrachten bij het rijden en bij het bedienen van machines (zie rubriek 4.8).
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Tot de meest frequente reacties die zijn gemeld tijdens chronische behandeling in klinische studies
uitgevoerd met dispergeerbare tabletten van deferasirox bij volwassen patiënten en kinderen behoren
gastroïntestinale bijwerkingen (voornamelijk misselijkheid, braken, diarree of buikpijn) en huidrash.
Diarree is vaker gemeld bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar en bij ouderen. Deze reacties zijn
dosisafhankelijk, meestal mild tot matig en in het algemeen van voorbijgaande aard. Ze verdwijnen
meestal zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Tijdens klinische studies kwamen dosisafhankelijke stijgingen in serumcreatinine voor bij ongeveer
36% van de patiënten, hoewel de meeste stijgingen binnen het normale bereik bleven. Dalingen van de
gemiddelde creatinineklaring zijn waargenomen bij zowel pediatrische als volwassen patiënten met
beta-thalassemie en ijzerstapeling tijdens het eerste jaar van de behandeling, maar er zijn aanwijzingen
dat deze niet verder dalen in de daaropvolgende jaren van de behandeling. Verhogingen van
levertransaminasen zijn gemeld. Regelmatige controles op de veiligheid voor nier- en leverparameters
worden aanbevolen. Auditieve (verminderd horen) en visuele (lenstroebelingen) stoornissen zijn
zeldzaam, en jaarlijkse controles worden ook aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Ernstige cutane bijwerkingen, waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale
necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn
gemeld bij gebruik van EXJADE (zie rubriek 4.4).
Tabellarische lijst met bijwerkingen
Bijwerkingen zijn hieronder gerangschikt volgens de volgende afspraak: zeer vaak (≥1/10); vaak
(≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep
worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
36
Tabel 5
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Niet bekend:
Pancytopenie
1
, trombocytopenie
1
, verergering anemie
1
, neutropenie
1
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Overgevoeligheidsreacties (met inbegrip van anafylactische reacties
en angio-oedeem)
1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Niet bekend:
Metabole acidose
1
Psychische stoornissen
Soms:
Angst, slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Hoofdpijn
Soms:
Duizeligheid
Oogaandoeningen
Soms:
Cataract, maculopathie
Zelden:
Opticus neuritis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Doofheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Laryngeale pijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Diarree, obstipatie, braken, misselijkheid, buikpijn, zwelling van de
buik, dyspepsie
Soms:
Gastro-intestinale bloedingen, maagzweer (waaronder multipele
ulceraties), duodenumzweer, gastritis
Zelden:
Oesofagitis
Niet bekend:
Maagdarmperforatie
1
, acute pancreatitis
1
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Transaminasestijgingen
Soms:
Hepatitis, cholelithiasis
Niet bekend:
Leverfalen
1, 2
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak:
Rash, pruritus
Soms:
Pigmentatiestoornissen
Zelden:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen
(DRESS)
Niet bekend:
Stevens-Johnson-syndroom
1
, overgevoeligheidsvasculitis
1
,
urticaria
1
, erythema multiforme
1
, alopecia
1
, toxische epidermale
necrolyse (TEN)
1
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Bloedcreatininestijgingen
Vaak:
Proteïnurie
Soms:
Renale tubulaire stoornis
2
(verworven Fanconi-syndroom),
glycosurie
Niet bekend:
Acuut nierfalen
1
, tubulo-interstitiële nefritis
1
, nefrolithiase
1
,
tubulaire niernecrose
1
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Koorts, oedeem, moeheid
1
Bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaringen. Deze zijn afgeleid van spontane
meldingen waarvoor het niet altijd mogelijk is om de frequentie of een causaal verband met de
blootstelling aan het geneesmiddel op betrouwbare wijze te bepalen.
2
Ernstige vormen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van
hyperammonemische encefalopathie zijn gemeld.
37
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Galstenen en gerelateerde galwegaandoeningen werden gemeld bij ongeveer 2% van de patiënten.
Stijgingen van levertransaminasen werden gemeld als bijwerking bij 2% van de patiënten.
Transaminasestijgingen hoger dan 10 keer de bovengrens van de normaalwaarden, hetgeen suggestief
is voor hepatitis, kwamen soms voor (0,3%). Tijdens postmarketingervaringen werd leverfalen, soms
met fatale afloop, gemeld met deferasirox (zie rubriek 4.4). Er zijn postmarketingmeldingen geweest
van het optreden van metabole acidose. De meerderheid van deze patiënten had nierfunctiestoornissen,
renale tubulopathie (Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een verstoring van het
zuur-base-evenwicht een bekende complicatie is (zie rubriek 4.4). Gevallen van ernstige acute
pancreatitis werden waargenomen zonder gedocumenteerde onderliggende galziekten. Zoals met
andere ijzerchelatietherapieën werden soms hoge frequentie gehoorverlies en lenstroebelingen
(immatuur cataract) gemeld bij patiënten die werden behandeld met deferasirox (zie rubriek 4.4).
Creatinineklaring in transfusiegerelateerde ijzerstapeling
In een retrospectieve meta-analyse van 2.102 volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie
en transfusiegerelateerde ijzerstapeling behandeld met dispergeerbare tabletten van deferasirox in twee
gerandomiseerde en vier open-label studies met een duur tot 5 jaar, werd een gemiddelde daling van
de creatinineklaring van 13,2% bij volwassen patiënten (95%-BI: -14,4% tot -12,1%; n=935) en van
9,9% (95%-BI: -11,1% tot -8,6%; n=1.142) bij pediatrische patiënten waargenomen tijdens het eerste
jaar van de behandeling. In 250 patiënten, die tot 5 jaar werden opgevolgd, werd geen verdere daling
van het gemiddelde niveau van creatinineklaring waargenomen.
Klinische studie bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
In een 1-jarige studie bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en
ijzerstapeling (dispergeerbare tabletten met een dosis van 10 mg/kg/dag) waren diarree (9,1%),
huiduitslag (9,1%) en misselijkheid (7,3%) de meest gemelde bijwerkingen gerelateerd aan de
studiemedicatie. Afwijkende waarden voor serumcreatinine en creatinineklaring werden gemeld bij
respectievelijk 5,5% en 1,8% van de patiënten. Stijgingen van levertransaminasen hoger dan 2 keer de
uitgangswaarde en 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde werden gemeld bij 1,8% van de
patiënten.
Pediatrische patiënten
In twee klinische onderzoeken werden groei en seksuele ontwikkeling van kinderen die werden
behandeld met deferasirox tot maximaal 5 jaar niet beïnvloed (zie rubriek 4.4).
Diarree is vaker gemeld bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar dan bij oudere
patiënten.
Renale tubulopathie werd voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie
behandeld met deferasirox. In postmarketingrapporten deed een groot deel van de gevallen van
metabole acidose zich voor bij kinderen in het kader van het Fanconi-syndroom.
Acute pancreatitis is gemeld, vooral bij kinderen en adolescenten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Vroege symptomen van een acute overdosis zijn spijsverteringseffecten zoals buikpijn, diarree,
misselijkheid en braken. Lever- en nieraandoeningen zijn gemeld, waaronder gevallen van verhoogde
leverenzym- en creatininewaarden met herstel na onderbreken van de behandeling. Een foutief
toegediende enkele dosis van 90 mg/kg leidde tot het Fanconi-syndroom dat na de behandeling was
verdwenen.
38
Er is geen specifiek tegengif voor deferasirox. Standaardprocedures voor de behandeling van
overdosering kunnen aangewezen zijn, net als symptomatische behandelingen, indien medisch
aangewezen.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ijzerchelaatvormende middelen, ATC-code: V03AC03
Werkingsmechanisme
Deferasirox is een oraal actieve chelator die zeer selectief is voor ijzer (III). Het is een tridentaat
ligand dat ijzer bindt met hoge affiniteit in een 2:1 ratio. Deferasirox bevordert excretie van ijzer,
voornamelijk in de faeces. Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper, en veroorzaakt
geen constante lage serumspiegels van deze metalen.
Farmacodynamische effecten
In een metabolische ijzerbalans studie bij volwassen thalassemiepatiënten met ijzerstapeling
induceerde deferasirox in dagelijkse doses van 10, 20 en 40 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering)
een gemiddelde netto-excretie van respectievelijk 0,119, 0,329 en 0,445 mg Fe/kg lichaamsgewicht
per dag.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onderzoeken naar klinische werkzaamheid zijn uitgevoerd met EXJADE dispergeerbare tabletten
(hieronder aangegeven als ‘deferasirox’). Vergeleken met de deferasirox dispergeerbare
tabletformulering, is de dosering van deferasirox filmomhulde tabletten 34% lager, afgerond naar de
dichtstbijzijnde gehele tablet (zie rubriek 5.2).
Deferasirox is onderzocht bij 411 volwassenen (16 jaar en ouder) en 292 kinderen (2 tot 16 jaar) met
chronische ijzerstapeling ten gevolge van bloedtransfusies. Er waren 52 kinderen in de leeftijd van 2
tot 5 jaar. De onderliggende aandoeningen die transfusies vereisten, waren bètathalassemie,
sikkelcelziekte en andere erfelijke en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen [MDS],
Diamond-Blackfan-syndroom, aplastische anemie en andere zeer zeldzame anemieën).
Dagelijkse behandeling met de deferasirox dispergeerbare tabletformulering bij doses van 20 en
30 mg/kg gedurende een jaar bij volwassenen en kinderen met bètathalassemie die vaak transfusies
ondergingen leidde tot reducties in indicatoren van totaal lichaamsijzer; de ijzerconcentratie in de
lever was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -0,4 en -8,9 mg Fe/g lever (biopsie droog
gewicht (dw)), en het serumferritine was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -36
en -926 µg/l. Bij dezelfde doseringen bedroegen de ratio’s in ijzerexcretie: ijzerinname respectievelijk
1,02 (duidend op netto-ijzerbalans) en 1,67 (duidend op netto- ijzerverwijdering). Deferasirox
induceerde vergelijkbare responsen bij patiënten met ijzerstapeling met andere anemieën. Dagelijkse
doseringen van 10 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) gedurende een jaar konden de
hoeveelheid ijzer in de lever en serumferritinespiegels handhaven en een netto-ijzerbalans induceren
bij patiënten die niet frequent transfusies of wisseltransfusies kregen. Het serumferritine beoordeeld
via maandelijkse controle, weerspiegelde veranderingen in ijzerconcentraties in de lever hetgeen erop
wijst dat trends in serumferritine kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te
controleren. Beperkte klinische gegevens met MRI (29 patiënten met normale hartfunctie aan het
begin) wijzen erop dat behandeling met deferasirox 10-30 mg/kg/dag (dispergeerbare
tabletformulering) gedurende 1 jaar ook ijzerspiegels in het hart kan verlagen (gemiddeld nam MRI
T2* toe van 18,3 tot 23,0 milliseconden).
39
De voornaamste analyse van de cruciale vergelijkende studie bij 586 patiënten die aan bètathalassemie
leden en transfusiegebonden ijzerstapeling hadden, toonde geen “non-inferiority” van deferasirox
dispergeerbare tabletten aan ten opzichte van deferoxamine in de analyse van de totale
patiëntenpopulatie. Het blijkt uit een post-hoc analyse van deze studie dat in de subgroep van patiënten
met ijzerconcentraties in de lever ≥7 mg Fe/g droog gewicht, behandeld met deferasirox
dispergeerbare tabletten (20 en 30 mg/kg) of deferoxamine (35 tot ≥50 mg/kg), de “non-inferiority”-
criteria werden bereikt. Echter, bij patiënten met ijzerconcentraties in de lever <7 mg Fe/g droog
gewicht, behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten (5 en 10 mg/kg) of deferoxamine (20 tot
35 mg/kg), werd “non-inferiority” niet vastgesteld als gevolg van wanverhouding in de dosering van
de twee chelatoren. Deze wanverhouding trad op omdat het patiënten op deferoxamine was toegestaan
om op hun dosis vóór de studie te blijven, zelfs als deze hoger was dan de in het protocol
gespecificeerde dosis. 56 patiënten onder de leeftijd van 6 jaar namen deel aan deze cruciale studie, 28
van hen kregen deferasirox dispergeerbare tabletten.
Uit preklinische en klinische onderzoeken bleek dat deferasirox, als dispergeerbare tabletten, net zo
actief kon zijn als deferoxamine wanneer het gebruikt werd in een dosisverhouding van 2:1 (d.w.z. een
dosis van deferasirox dispergeerbare tabletten die getalsmatig de helft was van de deferoxamine
dosis). Voor deferasirox granulaat kan een dosisverhouding van 3:1 worden aangehouden (d.w.z. een
dosis van deferasirox granulaat die getalsmatig een derde is van de deferoxaminedosis). Deze
dosisaanbeveling was echter niet van te voren beoordeeld in de klinische studies.
Bij patiënten met ijzerconcentraties in de lever ≥7 mg Fe/g droog gewicht met verschillende zeldzame
anemieën of sikkelcelziekte, gaven doses van deferasirox dispergeerbare tabletten tot maximaal 20 en
30 mg/kg bovendien een afname in ijzerconcentratie in de lever en serumferritine die vergelijkbaar
was met die verkregen bij patiënten met bètathalassemie.
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie werd uitgevoerd bij 225 patiënten met MDS
(laag/int-1 risico) en transfusionele ijzerstapeling. De resultaten van deze studie suggereren dat er een
positieve impact van deferasirox is op de event-vrije overleving (EFS, een samengesteld eindpunt met
inbegrip van niet-fatale gebeurtenissen met betrekking tot het hart of de lever) en
serumferritinespiegels. Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere onderzoeken bij volwassen
MDS-patiënten.
In een 5-jarige observationele studie waarin 267 kinderen van 2 tot <6 jaar (bij start deelname) met
transfusiegerelateerde ijzerstapeling werden behandeld met deferasirox, werden er geen klinisch
betekenisvolle verschillen in het profiel van veiligheid en verdraagbaarheid van Exjade in pediatrische
patiënten in de leeftijd van 2 tot <6 jaar gevonden in vergelijking met de totale volwassen en oudere
pediatrische populatie, met inbegrip van verhogingen in serumcreatinine van >33% en boven de
bovengrens van de normaalwaarde bij ≥2 opeenvolgende gelegenheden (3,1%), en stijging van
alanineaminotransferase (ALAT) hoger dan 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (4,3%).
Enkelvoudige gebeurtenissen van verhoogde ALAT en aspartaataminotransferase werden gemeld bij
respectievelijk 20,0% en 8,3% van de 145 patiënten die het onderzoek voltooiden.
In een studie om de veiligheid van deferasirox filmomhulde en dispergeerbare tabletten te
onderzoeken werden 173 volwassen en pediatrische patiënten met transfusie-afhankelijk thalassemie
of myelodysplastisch syndroom behandeld gedurende 24 weken. Een vergelijkbaar veiligheidsprofiel
werd waargenomen voor de filmomhulde en dispergeerbare tabletten.
40
Een open-label 1:1 gerandomiseerde studie werd uitgevoerd bij 224 pediatrische patiënten van 2 tot
<18 jaar met transfusie-afhankelijke anemie en ijzerstapeling om de therapietrouw, werkzaamheid en
veiligheid van de deferasirox granulaatformulering te beoordelen in vergelijking met de
dispergeerbare tabletformulering. De meerderheid van de patiënten (142, 63,4%) in de studie had
bètathalassemie major, 108 (48,2%) patiënten waren naïef voor ijzerchelatie-therapie (ICT) (mediane
leeftijd 2 jaar, 92,6% in de leeftijd van 2 tot <10 jaar) en 116 (51,8%) waren voorbehandeld met ICT
(mediane leeftijd 7,5 jaar, 71,6% van 2 tot <10 jaar) van wie 68,1% eerder deferasirox had gekregen.
In de primaire analyse uitgevoerd bij ICT-naïeve patiënten na 24 weken behandeling was het
therapietrouwpercentage respectievelijk 84,26% en 86,84% in de arm met deferasirox dispergeerbare
tabletten en in de arm met deferasirox granulaat, zonder statistisch significant verschil. Er was ook
geen statistisch significant verschil in gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in
serumferritine- (SF) waarden tussen de twee behandelingsarmen (-171,52 μg/l [95%-BI: -517,40,
174.36] voor dispergeerbare tabletten [DT] en 4,84 μg/l [95%-BI: -333,58, 343,27] voor de
granulaatformulering, verschil tussen gemiddelden [granules – DT] 176,36 μg/l [95%-BI: -129,00,
481,72], tweezijdige p-waarde = 0,25). De studie liet geen verschil zien in therapietrouw en
werkzaamheid tussen de deferasirox-granulaat- en deferasirox dispergeerbare tablet-armen op de
verschillende tijdstippen (24 en 48 weken). Het veiligheidsprofiel van het granulaat en de
dispergeerbare tabletformulering was over het algemeen vergelijkbaar.
Bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en ijzerstapeling werd
behandeling met deferasirox dispergeerbare tabletten beoordeeld in een 1-jarige, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. De studie vergeleek de werkzaamheid van twee
verschillende regimes van deferasirox dispergeerbare tabletten (startdoseringen van 5 en
10 mg/kg/dag, 55 patiënten in iedere arm) en van passende placebo (56 patiënten). De studie
includeerde 145 volwassen en 21 pediatrische patiënten. De primaire werkzaamheidsparameter was de
verandering in de ijzerconcentratie in de lever (LIC) ten opzichte van de uitgangswaarde na
12 maanden behandeling. Een van de secundaire werkzaamheidsparameters was de verandering in
serumferritine tussen de uitgangswaarde en het vierde kwartiel. Bij een startdosering van
10 mg/kg/dag resulteerde deferasirox, als dispergeerbare tabletten, in reducties in indicatoren van
totaal lichaamsijzer. Gemiddeld was de ijzerconcentratie in de lever gedaald met 3,80 mg Fe/g dw bij
patiënten behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten (startdosering 10 mg/kg/dag) en
verhoogd met 0,38 mg Fe/g dw bij patiënten behandeld met placebo (p<0,001). Gemiddeld was het
serumferritine gedaald met 222,0 µg/l bij patiënten behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten
(startdosering 10 mg/kg/dag) en verhoogd met 115 µg/l bij patiënten behandeld met placebo
(p<0,001).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
EXJADE granulaat toont een hogere biologische beschikbaarheid vergeleken met de EXJADE
dispergeerbare tabletformulering. Na aanpassing van de sterkte was de granulaatformulering
(4 x 90 mg sterkte) equivalent aan EXJADE dispergeerbare tabletten (500 mg sterkte) voor wat betreft
de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) in nuchtere toestand. De
C
max
was verhoogd met 34% (90% BI: 27,9% - 40,3%). Uit een klinische blootstellings-
/responsanalyse zijn echter geen aanwijzingen gebleken van klinisch relevante effecten als gevolg van
deze verhoging.
Absorptie
Deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) wordt geabsorbeerd na orale toediening met een
mediane tijd tot de maximale plasmaconcentratie (t
max
) van ongeveer 1,5 tot 4 uur. De absolute
biologische beschikbaarheid (AUC) van deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) is ongeveer
70% vergeleken met een intraveneuze dosering. De absolute biologische beschikbaarheid van de
granulaatformulering is niet bepaald. De biologische beschikbaarheid van het deferasirox granulaat
was 52% hoger dan die van de dispergeerbare tabletten.
41
Een onderzoek naar het effect van voedsel, waarbij het granulaat aan gezonde vrijwilligers werd
toegediend in nuchtere toestand en met een vetarme (vetgehalte = circa 30% van de calorieën) of een
vetrijke (vetgehalte >50% van de calorieën) maaltijd, toonde aan dat de AUC en C
max
licht waren
afgenomen na een vetarme maaltijd (met respectievelijk 10% en 11%). Na een vetrijke maaltijd was
alleen de AUC licht verhoogd (met 18%). Er werd geen voedseleffect waargenomen wanneer het
granulaat toegediend werd met appelmoes of yoghurt.
Distributie
Deferasirox is sterk eiwitgebonden (99%) aan plasma-eiwitten, bijna uitsluitend serumalbumine, en
heeft een klein verdelingsvolume van ongeveer 14 liter bij volwassenen.
Biotransformatie
Glucuronidering is de belangrijkste metabolische route voor deferasirox, met daaropvolgend biliaire
uitscheiding. Het is waarschijnlijk dat deconjugatie van glucuronidaten in de darmen en
daaropvolgende reabsorptie (enterohepatische kringloop) optreedt: de toediening van colestyramine na
een enkelvoudige dosis van deferasirox resulteerde in een 45% daling in deferasirox blootstelling
(AUC) in een studie met gezonde vrijwilligers.
Deferasirox wordt voornamelijk geglucuronideerd door UGT1A1 en in mindere mate door UGT1A3.
CYP450-gekatalyseerde (oxidatieve) metabolisme van deferasirox lijkt minimaal te zijn bij de mens
(ongeveer 8%). Er is geen remming van deferasirox metabolisme door hydroxyurea
in vitro
waargenomen.
Eliminatie
Deferasirox en de metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de faeces (84% van de dosis).
De renale uitscheiding van deferasirox en de metabolieten is minimaal (8% van de dosis). De
gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t
1/2
) varieert van 8 tot 16 uur. De transporters MRP2 en MXR
(BCRP) zijn betrokken bij de biliaire excretie van deferasirox.
Lineariteit/non-lineariteit
De C
max
en AUC
0-24u
van deferasirox nemen ongeveer lineair toe met de dosis onder steady-state
condities. Na meervoudige doses nam de blootstelling toe met een accumulatiefactor van 1,3 tot 2,3.
Patiëntenkarakteristieken
Pediatrische patiënten
De totale blootstelling van adolescenten (12 tot en met 17
jaar
) en kinderen (2 tot 12 jaar) aan
deferasirox na enkelvoudige en meervoudige doses was lager dan die bij volwassen patiënten. Bij
kinderen jonger dan 6 jaar was de blootstelling ongeveer 50% lager dan bij volwassenen. Aangezien
de dosering individueel wordt aangepast op basis van de respons, is niet te verwachten dat dit
klinische gevolgen heeft.
Geslacht
Vergeleken met mannen hebben vrouwen een matig lagere schijnbare klaring (17,5%) voor
deferasirox. Aangezien de dosering individueel wordt aangepast op basis van de respons is niet te
verwachten dat dit klinische gevolgen heeft.
Oudere patiënten
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij oudere patiënten (65 jaar en ouder).
Nier- of leverfunctiestoornissen
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornissen. De
farmacokinetiek van deferasirox werd niet beïnvloed door levertransaminasespiegels tot maximaal
5 maal de bovengrens van de normaalwaarden.
42
In een klinisch onderzoek, waarbij eenmalige doses van 20 mg/kg deferasirox dispergeerbare tabletten
werden gegeven, was de gemiddelde blootstelling met 16% verhoogd bij proefpersonen met milde
leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie A) en met 76% bij proefpersonen met matige
leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie B) in vergelijking met proefpersonen met een normale
leverfunctie. De gemiddelde C
max
van deferasirox bij proefpersonen met milde of matige
leverinsufficiëntie was verhoogd met 22%. Bij één proefpersoon met ernstige leverinsufficiëntie
(Child-Pugh classificatie C) was de blootstelling 2,8-maal verhoogd (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit of carcinogeen potentieel. De belangrijkste bevindingen waren niertoxiciteit
en lenstroebelingen (cataract). Vergelijkbare bevindingen werden waargenomen bij neonatale en
juveniele dieren. De niertoxiciteit wordt beschouwd voornamelijk als gevolg van ijzertekort bij dieren
die eerder geen ijzerstapeling hadden.
In vitro
genotoxiciteitstesten waren negatief (Ames-test, chromosoomaberratietest) terwijl deferasirox
vorming van micronuclei
in vivo
in het beenmerg, maar niet in de lever van ratten veroorzaakte zonder
ijzerstapeling bij letale doses. Dergelijke effecten werden niet waargenomen bij ratten waarbij van te
voren ijzerstapeling was geïnduceerd. Deferasirox was niet carcinogeen wanneer het werd toegediend
aan ratten in een 2-jarige studie en transgene p53+/- heterozygote muizen in een studie van
6 maanden.
Het vermogen voor reproductietoxiciteit werd beoordeeld bij ratten en konijnen. Deferasirox was niet
teratogeen, maar veroorzaakte toegenomen frequentie van veranderingen van het skelet en
doodgeboren pups bij ratten in hoge doseringen die ernstig toxisch waren voor de moeder die geen
ijzerstapeling had. Deferasirox veroorzaakte geen andere effecten op fertiliteit of reproductie.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Cellulose, microkristallijn
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearaat
Siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij)
Poloxameer
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
3 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
43
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Sachets van polyethyleentereftalaat (PET)/Aluminium/polyethyleen (PE) folie.
Eenheidsverpakkingen met 30 sachets.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EXJADE 90 mg granulaat
EU/1/06/356/020
EXJADE 180 mg granulaat
EU/1/06/356/021
EXJADE 360 mg granulaat
EU/1/06/356/022
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 augustus 2006
Datum van laatste verlenging: 18 april 2016
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
44
BIJLAGE II
A.
B.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
C.
D.
45
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
EXJADE 90 mg, 180 mg and 360 mg filmomhulde tabletten
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 158
08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Spanje
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A
540472 Targu Mures
Roemenië
EXJADE 90 mg, 180 mg and 360 mg granulaat in sachet
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
46
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
Extra risicobeperkende maatregelen
De vergunninghouder moet het Europees Geneesmiddelenbureau en het CHMP informeren over de
resultaten van het surveillanceprogramma in elke lidstaat.
Voorafgaand aan de introductie van EXJADE in elke lidstaat, moet de MAH met de nationale
bevoegde autoriteit overeenstemming bereiken over de inhoud en de vorm van het educatieve
programma, met inbegrip van de communicatiemiddelen, distributiemodaliteiten en alle andere
aspecten van het programma.
Het educatieve programma is erop gericht om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten
te informeren om zo de volgende risico’s tot een minimum te beperken:
Niet-naleven van de dosering en controle van biologische parameters
Medicatiefouten als gevolg van het wisselen tussen EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat
en generieke versies van deferasirox dispergeerbare tabletten.
Het risico op medicatiefouten hangt samen met het wisselen tussen EXJADE filmomhulde
tabletten/granulaat en generieke deferasirox dispergeerbare tabletformuleringen die op de markt
worden gebracht door verschillende vergunninghouders, en is afhankelijk van de beschikbaarheid van
deze verschillende formuleringen op nationaal niveau. De vergunninghouder moet garanderen dat in
elke lidstaat waar EXJADE op de markt wordt gebracht, alle beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg en patiënten, die naar verwachting EXJADE zullen voorschrijven, afleveren en
gebruiken, worden voorzien van de volgende educatieve materialen voor de beschikbare
formuleringen (bijv. EXJADE filmomhulde tabletten en EXJADE granulaat) en voor alle indicaties:
Educatief materiaal voor artsen
Patiënteninformatiepakket
Additionele, periodieke verspreidingen moeten worden uitgevoerd, met name na substantiële
wijzigingen van de productinformatie met betrekking tot veiligheid die aanpassingen van het
educatieve materiaal rechtvaardigen.
De vergunninghouder zal voor de formuleringen (filmomhulde tabletten en granulaat) duidelijk
verschillende doosjes, blisterverpakkingen en tabletten gebruiken.
Het educatieve materiaal voor artsen dient te bevatten:
Samenvatting van de Productkenmerken
Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (inclusief de checklist voor
voorschrijvers).
47
De informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
zal de volgende belangrijke
onderdelen bevatten, afhankelijk van de beschikbaarheid van verschillende deferasiroxformuleringen
op nationaal niveau:
Beschrijving van de beschikbare deferasiroxformuleringen (EXJADE filmomhulde tabletten
en granulaat) in de EU
o
Verschillend doseringsschema
o
Verschillende wijzen van toediening
Een dosisomrekentabel van EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat en EXJADE
dispergeerbare tabletten die als referentie gebruikt kan worden bij het wisselen tussen
EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat en generieke versies van deferasirox dispergeerbare
tabletten
De aanbevolen doseringen en de regels voor het starten van de behandeling
De noodzaak om serumferritine maandelijks te controleren
Dat deferasirox serumcreatininestijgingen kan veroorzaken bij sommige patiënten
o
De noodzaak om serumcreatinine te controleren
Bij twee gelegenheden vóór de start van de behandeling
Elke week gedurende de eerste maand na start of wijziging van de
behandeling
Hierna maandelijks
o
De noodzaak om de dosis met 10 mg/kg te verlagen, indien serumcreatinine stijgt:
Volwassenen: >33% boven uitgangswaarde en creatinineklaring <LLN
(90 ml/min)
Kinderen: >ULN of creatinineklaring daalt tot <LLN bij twee opeenvolgende
bezoeken.
De noodzaak om de behandeling te onderbreken na een dosisverlaging, indien
serumcreatinine stijgt:
Volwassenen en kinderen: blijft >33% boven uitgangswaarde of
creatinineklaring <LLN (90 ml/min)
De noodzaak om nierbiopsie te overwegen:
Wanneer serumcreatinine is gestegen en indien een andere afwijking is
geconstateerd (bijvoorbeeld proteïnurie, tekenen van Fanconi-syndroom).
o
o
Het belang van het meten van de creatinineklaring
Kort overzicht van de meetmethoden van creatinineklaring
Dat stijgingen in serumtransaminasen kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld
met EXJADE
o
De noodzaak voor leverfunctietesten vóór de behandeling, hierna maandelijks of
vaker indien klinisch geïndiceerd
o
Niet voor te schrijven aan patiënten met bestaande ernstige leverziekte
o
De noodzaak om de behandeling te onderbreken indien persisterende en progressieve
stijging in leverenzymen wordt opgemerkt.
De noodzaak voor jaarlijkse gehoor- en oogtesten
De noodzaak voor een begeleidende tabel waarin de metingen van serumcreatinine,
creatinineklaring, proteïnurie, leverenzymen en ferritine, vóór de behandeling, worden
benadrukt, bijvoorbeeld:
Vóór de start van de behandeling
Serumcreatinine op dag - X
Waarde 1
Serumcreatinine op dag - Y
Waarde 2
X en Y zijn de dagen (nader te bepalen) waarop de metingen vóór de behandeling moeten worden
uitgevoerd.
48
Een waarschuwing over het risico op overchelatie en over de noodzaak van nauwlettende
monitoring op serumferritinewaarden en nier- en leverfunctie.
De regels voor behandeling van dosisaanpassing en -onderbreking wanneer de beoogde
serumferritine +/- ijzerconcentratie in de lever bereikt is.
Aanbevelingen voor behandeling van niet-transfusie-afhankelijke thalassemie
(NTDT)-syndromen:
o
Informatie dat slechts één behandelkuur wordt aanbevolen voor NTDT-patiënten
o
Een waarschuwing betreffende de noodzaak van meer nauwgezette controle van de
ijzerconcentratie in de lever en serumferritine bij pediatrische patiënten
o
Een waarschuwing met betrekking tot de op dit moment onbekende gevolgen voor de
veiligheid van langdurige behandeling van pediatrische patiënten
Het patiënteninformatiemateriaal
dient te bevatten:
Bijsluiter
Patiëntenboekje
Het patiëntenboekje dient de volgende belangrijke elementen te bevatten:
o
Informatie over de noodzaak voor een regelmatige controle van serumcreatinine,
creatinineklaring, proteïnurie, leverenzymen en ferritine, en wanneer deze controle
uitgevoerd dient te worden
o
Informatie waarin staat dat nierbiopsie kan worden overwogen wanneer significante
nierafwijkingen optreden
o
Beschikbaarheid van verschillende orale formuleringen (bijv. filmomhulde tabletten,
granulaat en generieke deferasirox dispergeerbare tabletten) en de belangrijkste
verschillen tussen deze formuleringen (d.w.z. verschillend doseringsschema en
verschillende wijzen van toedienen, in het bijzonder met voedsel)
Verplichting tot het nemen van maatregelen na toekenning van de handelsvergunning
De vergunninghouder moet binnen het vastgestelde tijdschema de volgende verplichtingen nakomen:
Beschrijving
Studie naar de veiligheid uitgevoerd na verlening van de handelsvergunning
waarbij het geneesmiddel wordt gebruikt zoals vastgesteld bij verlening van de
handelsvergunning (Non-interventional post-authorisation safety study, PASS):
Om de langetermijnblootstelling en -veiligheid van deferasirox dispergeerbare en
filmomhulde tabletten te beoordelen. De vergunninghouder moet een
observationele cohortstudie uitvoeren bij pediatrische patiënten ouder dan 10 jaar
met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie bij wie deferoxamine gecontra-
indiceerd of inadequaat is, op basis van een protocol dat akkoord is bevonden
door het CHMP. Het klinische studierapport moet worden ingediend in
Uiterste
datum
Juli 2025
49
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
50
A. ETIKETTERING
51
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
52
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/011
EU/1/06/356/012
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 90 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
53
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
54
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/013
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 90 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
55
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
56
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/013
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 90 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
57
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
58
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
59
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/014
EU/1/06/356/015
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
60
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
61
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/016
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
62
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
63
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/016
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
64
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
65
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
66
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/017
EU/1/06/356/018
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 360 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
67
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
68
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/019
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 360 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
69
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
70
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/019
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 360 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
71
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
72
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg granulaat in sachet
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 90 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
73
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 sachets
EU/1/06/356/020
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 90 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
74
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SACHETS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 90 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
162 mg
6.
OVERIGE
75
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg granulaat in sachet
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 180 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
76
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 sachets
EU/1/06/356/021
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
77
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SACHETS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 180 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
324 mg
6.
OVERIGE
78
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg granulaat in sachet
deferasirox
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 360 mg deferasirox.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
79
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 sachets
EU/1/06/356/022
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Exjade 360 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
80
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SACHETS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 360 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
648 mg
6.
OVERIGE
81
B. BIJSLUITER
82
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u of aan uw kind
voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe gebruikt u dit middel?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is EXJADE
EXJADE bevat een werkzame stof genaamd deferasirox. Het is een ijzerchelator, dat is een
geneesmiddel om de overmaat aan ijzer in het lichaam (ook ijzerstapeling genaamd) te verwijderen.
Het vangt en verwijdert het overtollige ijzer, dat hierna voornamelijk via de ontlasting wordt
uitgescheiden.
Waarvoor wordt EXJADE gebruikt
Herhaalde bloedtransfusies kunnen nodig zijn bij patiënten met verschillende typen bloedarmoede
(bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelziekte of myelodysplastische syndromen (MDS)). Herhaalde
bloedtransfusies kunnen echter stapeling van overtollig ijzer veroorzaken. Dit komt doordat bloed ijzer
bevat en uw lichaam het teveel aan ijzer, dat u via bloedtransfusies krijgt, niet op een natuurlijke
manier kan verwijderen. Bij patiënten met thalassemiesyndromen die niet afhankelijk zijn van
transfusies kan na verloop van tijd ook ijzerstapeling ontstaan. Dit komt vooral door een verhoogde
ijzeropname uit het voedsel als gevolg van een lage hoeveelheid bloedcellen. Na verloop van tijd kan
het overtollige ijzer belangrijke organen, zoals de lever en het hart, beschadigen. Geneesmiddelen die
ijzerchelatoren
worden genoemd, worden gebruikt om het overtollige ijzer te verwijderen en het risico
op orgaanschade te verlagen.
EXJADE wordt gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen, die wordt veroorzaakt door
veelvuldige bloedtransfusies bij patiënten van 6 jaar en ouder met bètathalassemie major.
EXJADE wordt ook gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen wanneer behandeling met
deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is bij patiënten met bètathalassemie major met
ijzerstapeling door occasionele bloedtransfusies, bij patiënten met andere typen bloedarmoede, en bij
kinderen van 2 tot 5 jaar.
83
EXJADE wordt ook gebruikt voor de behandeling van patiënten van 10 jaar en ouder met
ijzerstapeling gerelateerd aan hun thalassemiesyndromen, maar die niet afhankelijk zijn van
transfusies, wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Als dit op u van toepassing is,
vertel het dan uw arts voordat u EXJADE inneemt.
Als u denkt dat u allergisch (overgevoelig) kunt zijn, vraag uw arts dan om advies.
-
U heeft een matige of ernstige nierziekte.
-
U gebruikt op dit moment een andere ijzerchelator.
EXJADE wordt niet aanbevolen
-
als u lijdt aan een vergevorderd stadium van myelodysplastisch syndroom (MDS; afgenomen
vorming van bloedcellen door het beenmerg) of aan kanker in een vergevorderd stadium.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt:
-
wanneer u een nier- of leverprobleem heeft.
-
wanneer u een hartprobleem heeft als gevolg van ijzerstapeling.
-
wanneer u een opvallende daling in uw urineproductie bemerkt (verschijnsel van nierprobleem).
-
wanneer u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of
zwelling die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van ernstige allergische
reactie, zie ook rubriek 4 “Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming van de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige
symptomen, opgezette lymfeklieren (verschijnselen van een ernstige huidreactie, zie ook
rubriek 4 “Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen).
-
wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen, zie ook rubriek 4,
“Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft.
-
wanneer u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE.
-
wanneer u vaak last heeft van brandend maagzuur.
-
wanneer u een laag niveau aan bloedplaatjes of witte bloedcellen heeft in uw bloedtest.
-
wanneer u wazig ziet.
-
wanneer u diarree heeft of braakt.
Als een van bovenstaande op u van toepassing is, vertel het dan onmiddellijk aan uw arts.
Controle van uw EXJADE-behandeling
Er zullen regelmatig bloed- en urinetesten bij u worden afgenomen tijdens de behandeling. Met deze
testen wordt de hoeveelheid ijzer in uw lichaam (ferritinebloedspiegel) gecontroleerd om te zien hoe
goed EXJADE werkt. Met deze testen zullen ook uw nierfunctie (de hoeveelheid creatinine in uw
bloed, aanwezigheid van eiwit in de urine) en leverfunctie (de hoeveelheid transaminasen in uw bloed)
worden gecontroleerd. Uw arts kan het nodig vinden dat u een nierbiopsie ondergaat als hij/zij
vermoedt dat er aanzienlijke nierschade is. U kunt ook MRI-testen (beeldvorming met magnetische
resonantie) ondergaan om de hoeveelheid ijzer in uw lever te bepalen. Uw arts zal deze testen
gebruiken bij het bepalen van de voor u meest geschikte dosis EXJADE. Deze testen zullen ook
worden gebruikt om te bepalen wanneer u moet stoppen met het gebruik van EXJADE.
84
Als voorzorgsmaatregel zullen uw gezichtsvermogen en gehoor elk jaar worden getest tijdens de
behandeling.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast EXJADE nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Dit geldt met name voor:
-
andere ijzerchelatoren, die niet mogen worden gebruikt met EXJADE,
-
antacida (geneesmiddelen gebruikt om brandend maagzuur te behandelen) die aluminium
bevatten en die niet mogen worden ingenomen op hetzelfde tijdstip van de dag als EXJADE,
-
ciclosporine (gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot, of
voor andere aandoeningen, zoals reumatoïde artritis of atopische dermatitis),
-
simvastatine (gebruikt ter verlaging van cholesterol),
-
bepaalde pijnstillers of ontstekingsremmende geneesmiddelen (bijv. aspirine, ibuprofen,
corticosteroïden),
-
orale bisfosfonaten (gebruikt ter behandeling van osteoporose),
-
antistollingsmiddelen (gebruikt om bloedklontering te voorkomen of te behandelen),
-
hormonale anticonceptiva (“de pil”),
-
bepridil, ergotamine (gebruikt bij hartproblemen en migraine),
-
repaglinide (gebruikt ter behandeling van suikerziekte),
-
rifampicine (gebruikt ter behandeling van tuberculose),
-
fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt ter behandeling van epilepsie),
-
ritonavir (gebruikt ter behandeling van HIV-infectie),
-
paclitaxel (gebruikt ter behandeling van kanker),
-
theofylline (gebruikt ter behandeling van longziekten zoals astma),
-
clozapine (gebruikt ter behandeling van psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie),
-
tizanidine (gebruikt als een spierverslapper),
-
colestyramine (gebruikt ter verlaging van cholesterolspiegels in het bloed).
-
busulfan (gebruikt als behandeling voorafgaand aan transplantatie om het oorspronkelijke
beenmerg vóór de transplantatie te vernietigen)
-
midazolam (gebruikt om angst of slaapproblemen te verlichten).
Extra testen kunnen nodig zijn om de hoeveelheid van deze geneesmiddelen in het bloed te
controleren.
Ouderen (65 jaar en ouder)
EXJADE kan worden gebruikt door mensen van 65 jaar en ouder in dezelfde dosis als voor andere
volwassenen. Oudere patiënten kunnen meer bijwerkingen ervaren (vooral diarree) dan jongere
patiënten. Zij dienen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd te worden op bijwerkingen die mogelijk
een aanpassing van de dosering vereisen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
EXJADE kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren van 2 jaar en ouder die regelmatig
bloedtransfusies krijgen en bij kinderen en jongeren van 10 jaar en ouder die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen. Naarmate de patiënt groeit, zal de arts de dosis aanpassen.
EXJADE is niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
EXJADE wordt niet aanbevolen tijdens zwangerschap tenzij het duidelijk noodzakelijk is.
Als u momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt om zwangerschap te voorkomen, moet
u een aanvullende of een andere vorm van anticonceptie (bijvoorbeeld condooms) gebruiken omdat
EXJADE de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verminderen.
85
Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens behandeling met EXJADE.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt na inname van EXJADE, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of
machines totdat u zich weer normaal voelt.
EXJADE bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Behandeling met EXJADE zal plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de
behandeling van ijzerstapeling veroorzaakt door bloedtransfusies.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel EXJADE innemen
Voor alle patiënten geldt dat de EXJADE dosis is gerelateerd aan het lichaamsgewicht. Uw arts zal de
dosis berekenen die u nodig hebt en zal u vertellen hoeveel tabletten u elke dag moet innemen.
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE filmomhulde
tabletten voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen, 14 mg per kilogram
lichaamsgewicht. Uw arts kan u een hogere of lagere startdosis aanbevelen op basis van uw
individuele behandelingsbehoeften.
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE filmomhulde
tabletten voor patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen, 7 mg per kilogram
lichaamsgewicht.
Afhankelijk van hoe u reageert op de behandeling, kan uw arts de behandeling later aanpassen
naar een hogere of lagere dosis.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van EXJADE filmomhulde tabletten is:
28 mg per kilogram lichaamsgewicht voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies
krijgen,
14 mg per kilogram lichaamsgewicht voor volwassen patiënten die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen,
7 mg per kilogram lichaamsgewicht voor kinderen en jongeren die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen.
In sommige landen kan deferasirox beschikbaar zijn als dispergeerbare tabletten, die door andere
fabrikanten worden gemaakt. Als u overschakelt van zulke dispergeerbare tabletten naar EXJADE
filmomhulde tabletten zal uw dosis veranderen. Uw arts zal uitrekenen welke dosis u nodig heeft en
zal u vertellen hoeveel filmomhulde tabletten u elke dag moet innemen.
Wanneer EXJADE innemen
Neem elke dag EXJADE eenmaal per dag in met een beetje water, elke dag op ongeveer
hetzelfde tijdstip.
Neem EXJADE filmomhulde tabletten in op een nuchtere maag of met een lichte maaltijd.
EXJADE elke dag op hetzelfde tijdstip innemen helpt u er ook aan herinneren wanneer u uw tabletten
moet innemen.
Voor patiënten die niet in staat zijn om tabletten in hun geheel door te slikken, kunnen EXJADE
filmomhulde tabletten worden verpulverd en worden ingenomen door de volledige dosis op zacht
voedsel zoals yoghurt of appelmoes (gepureerde appel) te strooien. Het voedsel moet onmiddellijk en
volledig worden ingenomen. Bewaar het niet voor later gebruik.
86
Hoelang EXJADE innemen
Ga door met het dagelijks innemen van EXJADE zolang uw arts u dat vraagt.
Dit is een
langetermijnbehandeling die mogelijk maanden of jaren zal duren. Uw arts zal regelmatig uw toestand
controleren om te zien of de behandeling het gewenste effect heeft (zie ook rubriek 2: “Controle van
uw EXJADE-behandeling”).
Indien u vragen heeft over hoelang u EXJADE moet innemen, raadpleeg dan uw arts.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel EXJADE heeft ingenomen of als iemand anders uw tabletten per ongeluk heeft
ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het ziekenhuis voor advies. Laat de arts
de verpakking van de tabletten zien. Dringende medische behandeling kan nodig zijn. U kunt last
krijgen van buikpijn, diarree, misselijkheid en braken en nier- of leverproblemen die ernstig kunnen
zijn.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo gauw u het zich herinnert op dezelfde dag. Neem uw
volgende dosis zoals gepland. Neem geen dubbele dosis op de volgende dag om een vergeten tablet in
te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van EXJADE tenzij uw arts u dat heeft gevraagd. Als u stopt met het
gebruik, zal de overmaat ijzer niet langer worden verwijderd uit uw lichaam (zie ook bovenstaande
rubriek “Hoelang EXJADE innemen”).
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste bijwerkingen zijn mild tot matig van aard en zullen in het algemeen na enkele
dagen tot enkele weken behandeling verdwijnen.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijk medische zorg nodig.
Deze bijwerkingen treden soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen) of zelden (dat wil
zeggen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) op.
Als u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of zwelling
die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van een ernstige allergische
reactie),
Als u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid, blaarvorming
op de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige symptomen,
opgezette lymfeklieren (verschijnselen van ernstige huidreacties),
Als u een opvallende daling in de urineproductie opmerkt (verschijnsel van een nierprobleem),
Als u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen),
Wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen en kan leiden tot een
verandering in uw hersenfunctie),
Als u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft,
Als u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE,
Als u vaak last heeft van brandend maagzuur,
Als u gedeeltelijk verlies van gezichtsvermogen ervaart,
Als u last heeft van ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis),
stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel dit onmiddellijk aan uw arts
.
87
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig worden.
Deze bijwerkingen treden soms op.
Als u wazig of troebel ziet,
Als u minder gaat horen,
raadpleeg dan uw arts zo snel mogelijk.
Overige bijwerkingen
Zeer vaak (dat wil zeggen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Stoornis in nierfunctietesten.
Vaak (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
Aandoeningen van het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn,
opgeblazen gevoel, verstopping, indigestie
Huiduitslag
Hoofdpijn
Afwijkende leverfunctietesten
Jeuk
Afwijkende urinetest (eiwit in de urine)
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreedt, raadpleeg dan uw arts.
Soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
Duizeligheid
Koorts
Keelpijn
Zwelling van armen of benen
Kleurverandering van de huid
Angst
Slaapstoornissen
Moeheid
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreden, raadpleeg dan uw arts.
Frequentie niet bekend
(kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Een verlaging in het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie), in het
aantal rode bloedcellen (verergering anemie), in het aantal witte bloedcellen (neutropenie) of in
het aantal van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
Haaruitval
Nierstenen
Kleine hoeveelheid urine
Scheurtje in de maag- of darmwand dat pijnlijk kan zijn en misselijkheid kan veroorzaken
Ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis)
Abnormaal zuurgehalte in het bloed
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
88
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
blisterverpakking en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Gebruik geen verpakking die beschadigd is of tekenen van vervalsing vertoont.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd
en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 90 mg bevat 90 mg deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 180 mg bevat 180 mg deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 360 mg bevat 360 mg deferasirox.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose; crospovidon; povidon;
magnesiumstearaat; siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij) en poloxameer. De tabletomhulling bevat:
hypromellose; titaandioxide (E171); macrogol (4000); talk; indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Hoe ziet EXJADE eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
EXJADE is beschikbaar als filmomhulde tabletten. De filmomhulde tabletten zijn ovaal en dubbelbol.
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw en gestempeld met “90” op de ene zijde
en “NVR” op de andere zijde.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten zijn middenblauw en gestempeld met “180” op de ene
zijde en “NVR” op de andere zijde.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en gestempeld met “360” op de ene
zijde en “NVR” op de andere zijde.
Elke blisterverpakking bevat 30 of 90 filmomhulde tabletten. De multiverpakkingen bevatten
300 (10 verpakkingen met 30) filmomhulde tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten of sterktes in uw land verkrijgbaar zijn.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 158
08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Spanje
89
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A
540472 Targu Mures
Roemenië
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 555
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services
Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
90
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
91
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
EXJADE 90 mg granulaat in sachet
EXJADE 180 mg granulaat in sachet
EXJADE 360 mg granulaat in sachet
deferasirox
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u of aan uw kind
voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe gebruikt u dit middel?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is EXJADE
EXJADE bevat een werkzame stof genaamd deferasirox. Het is een ijzerchelator, dat is een
geneesmiddel om de overmaat aan ijzer in het lichaam (ook ijzerstapeling genaamd) te verwijderen.
Het vangt en verwijdert het overtollige ijzer, dat hierna voornamelijk via de ontlasting wordt
uitgescheiden.
Waarvoor wordt EXJADE gebruikt
Herhaalde bloedtransfusies kunnen nodig zijn bij patiënten met verschillende typen bloedarmoede
(bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelziekte of myelodysplastische syndromen (MDS)). Herhaalde
bloedtransfusies kunnen echter stapeling van overtollig ijzer veroorzaken. Dit komt doordat bloed ijzer
bevat en uw lichaam het teveel aan ijzer, dat u via bloedtransfusies krijgt, niet op een natuurlijke
manier kan verwijderen. Bij patiënten met thalassemiesyndromen die niet afhankelijk zijn van
transfusies kan na verloop van tijd ook ijzerstapeling ontstaan. Dit komt vooral door een verhoogde
ijzeropname uit het voedsel als gevolg van een lage hoeveelheid bloedcellen. Na verloop van tijd kan
het overtollige ijzer belangrijke organen, zoals de lever en het hart, beschadigen. Geneesmiddelen die
ijzerchelatoren
worden genoemd, worden gebruikt om het overtollige ijzer te verwijderen en het risico
op orgaanschade te verlagen.
EXJADE wordt gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen, die wordt veroorzaakt door
veelvuldige bloedtransfusies bij patiënten van 6 jaar en ouder met bètathalassemie major.
EXJADE wordt ook gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen wanneer behandeling met
deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is bij patiënten met bètathalassemie major met
ijzerstapeling door occasionele bloedtransfusies, bij patiënten met andere typen bloedarmoede, en bij
kinderen van 2 tot 5 jaar.
92
EXJADE wordt ook gebruikt voor de behandeling van patiënten van 10 jaar en ouder met
ijzerstapeling gerelateerd aan hun thalassemiesyndromen, maar die niet afhankelijk zijn van
transfusies, wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Als dit op u van toepassing is,
vertel het dan uw arts voordat u EXJADE inneemt.
Als u denkt dat u allergisch (overgevoelig) kunt zijn, vraag uw arts dan om advies.
-
U heeft een matige of ernstige nierziekte.
-
U gebruikt op dit moment een andere ijzerchelator.
EXJADE wordt niet aanbevolen
-
als u lijdt aan een vergevorderd stadium van myelodysplastisch syndroom (MDS; afgenomen
vorming van bloedcellen door het beenmerg) of aan kanker in een vergevorderd stadium.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt:
-
wanneer u een nier- of leverprobleem heeft.
-
wanneer u een hartprobleem heeft als gevolg van ijzerstapeling.
-
wanneer u een opvallende daling in uw urineproductie bemerkt (verschijnsel van nierprobleem).
-
wanneer u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of
zwelling die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van ernstige allergische
reactie, zie ook rubriek 4 “Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming van de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige
symptomen, opgezette lymfeklieren (verschijnselen van een ernstige huidreactie, zie ook
rubriek 4 “Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen).
-
wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen, zie ook rubriek 4,
“Mogelijke bijwerkingen”).
-
wanneer u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft.
-
wanneer u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE.
-
wanneer u vaak last heeft van brandend maagzuur.
-
wanneer u een laag niveau aan bloedplaatjes of witte bloedcellen heeft in uw bloedtest.
-
wanneer u wazig ziet.
-
wanneer u diarree heeft of braakt.
Als een van bovenstaande op u van toepassing is, vertel het dan onmiddellijk aan uw arts.
Controle van uw EXJADE-behandeling
Er zullen regelmatig bloed- en urinetesten bij u worden afgenomen tijdens de behandeling. Met deze
testen wordt de hoeveelheid ijzer in uw lichaam (ferritinebloedspiegel) gecontroleerd om te zien hoe
goed EXJADE werkt. Met deze testen zullen ook uw nierfunctie (de hoeveelheid creatinine in uw
bloed, aanwezigheid van eiwit in de urine) en leverfunctie (de hoeveelheid transaminasen in uw bloed)
worden gecontroleerd. Uw arts kan het nodig vinden dat u een nierbiopsie ondergaat als hij/zij
vermoedt dat er aanzienlijke nierschade is. U kunt ook MRI-testen (beeldvorming met magnetische
resonantie) ondergaan om de hoeveelheid ijzer in uw lever te bepalen. Uw arts zal deze testen
gebruiken bij het bepalen van de voor u meest geschikte dosis EXJADE. Deze testen zullen ook
worden gebruikt om te bepalen wanneer u moet stoppen met het gebruik van EXJADE.
93
Als voorzorgsmaatregel zullen uw gezichtsvermogen en gehoor elk jaar worden getest tijdens de
behandeling.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast EXJADE nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Dit geldt met name voor:
-
andere ijzerchelatoren, die niet mogen worden gebruikt met EXJADE,
-
antacida (geneesmiddelen gebruikt om brandend maagzuur te behandelen) die aluminium
bevatten en die niet mogen worden ingenomen op hetzelfde tijdstip van de dag als EXJADE,
-
ciclosporine (gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot, of
voor andere aandoeningen, zoals reumatoïde artritis of atopische dermatitis),
-
simvastatine (gebruikt ter verlaging van cholesterol),
-
bepaalde pijnstillers of ontstekingsremmende geneesmiddelen (bijv. aspirine, ibuprofen,
corticosteroïden),
-
orale bisfosfonaten (gebruikt ter behandeling van osteoporose),
-
antistollingsmiddelen (gebruikt om bloedklontering te voorkomen of te behandelen),
-
hormonale anticonceptiva (“de pil”),
-
bepridil, ergotamine (gebruikt bij hartproblemen en migraine),
-
repaglinide (gebruikt ter behandeling van suikerziekte),
-
rifampicine (gebruikt ter behandeling van tuberculose),
-
fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt ter behandeling van epilepsie),
-
ritonavir (gebruikt ter behandeling van HIV-infectie),
-
paclitaxel (gebruikt ter behandeling van kanker),
-
theofylline (gebruikt ter behandeling van longziekten zoals astma),
-
clozapine (gebruikt ter behandeling van psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie),
-
tizanidine (gebruikt als een spierverslapper),
-
colestyramine (gebruikt ter verlaging van cholesterolspiegels in het bloed).
-
busulfan (gebruikt als behandeling voorafgaand aan transplantatie om het oorspronkelijke
beenmerg vóór de transplantatie te vernietigen)
-
midazolam (gebruikt om angst of slaapproblemen te verlichten).
Extra testen kunnen nodig zijn om de hoeveelheid van deze geneesmiddelen in het bloed te
controleren.
Ouderen (65 jaar en ouder)
EXJADE kan worden gebruikt door mensen van 65 jaar en ouder in dezelfde dosis als voor andere
volwassenen. Oudere patiënten kunnen meer bijwerkingen ervaren (vooral diarree) dan jongere
patiënten. Zij dienen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd te worden op bijwerkingen die mogelijk
een aanpassing van de dosering vereisen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
EXJADE kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren van 2 jaar en ouder die regelmatig
bloedtransfusies krijgen en bij kinderen en jongeren van 10 jaar en ouder die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen. Naarmate de patiënt groeit, zal de arts de dosis aanpassen.
EXJADE is niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
EXJADE wordt niet aanbevolen tijdens zwangerschap tenzij het duidelijk noodzakelijk is.
Als u momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt om zwangerschap te voorkomen, moet
u een aanvullende of een andere vorm van anticonceptie (bijvoorbeeld condooms) gebruiken omdat
EXJADE de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verminderen.
94
Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens behandeling met EXJADE.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt na inname van EXJADE, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of
machines totdat u zich weer normaal voelt.
EXJADE bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per sachet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Behandeling met EXJADE zal plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de
behandeling van ijzerstapeling veroorzaakt door bloedtransfusies.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel EXJADE innemen
Voor alle patiënten geldt dat de EXJADE dosis is gerelateerd aan het lichaamsgewicht. Uw arts zal de
dosis berekenen die u nodig heeft en zal u vertellen hoeveel sachets u elke dag moet innemen.
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE granulaat voor
patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen, 14 mg per kilogram lichaamsgewicht. Uw arts
kan u een hogere of lagere startdosis aanbevelen op basis van uw individuele
behandelingsbehoeften.
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE granulaat voor
patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen, 7 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Afhankelijk van hoe u reageert op de behandeling, kan uw arts de behandeling later aanpassen
naar een hogere of lagere dosis.
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van EXJADE granulaat is:
28 mg per kilogram lichaamsgewicht voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies
krijgen,
14 mg per kilogram lichaamsgewicht voor volwassen patiënten die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen,
7 mg per kilogram lichaamsgewicht voor kinderen en jongeren die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen.
In sommige landen kan deferasirox beschikbaar zijn als dispergeerbare tabletten, die door andere
fabrikanten worden gemaakt. Als u overschakelt van zulke dispergeerbare tabletten naar EXJADE
granulaat zal uw dosis veranderen. Uw arts zal uitrekenen welke dosis u nodig heeft en zal u vertellen
hoeveel granulaat u elke dag moet innemen.
Wanneer EXJADE innemen
Neem elke dag EXJADE eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Neem EXJADE granulaat in met of zonder een lichte maaltijd.
EXJADE elke dag op hetzelfde tijdstip innemen helpt u er ook aan herinneren wanneer u uw
geneesmiddel moet innemen.
EXJADE granulaat moet worden ingenomen door de volledige dosis op zacht voedsel zoals yoghurt of
appelmoes (gepureerde appel) te strooien. Het voedsel moet onmiddellijk en volledig worden
ingenomen. Bewaar het niet voor later gebruik.
95
Hoelang EXJADE innemen
Ga door met het dagelijks innemen van EXJADE zolang uw arts u dat vraagt.
Dit is een
langetermijnbehandeling die mogelijk maanden of jaren zal duren. Uw arts zal regelmatig uw toestand
controleren om te zien of de behandeling het gewenste effect heeft (zie ook rubriek 2: “Controle van
uw EXJADE-behandeling”).
Indien u vragen heeft over hoelang u EXJADE moet innemen, raadpleeg dan uw arts.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel EXJADE heeft ingenomen of als iemand anders uw granulaat per ongeluk heeft
ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of het ziekenhuis voor advies. Laat de arts
de verpakking van het granulaat zien. Dringende medische behandeling kan nodig zijn. U kunt last
krijgen van buikpijn, diarree, misselijkheid en braken en nier- of leverproblemen die ernstig kunnen
zijn.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo gauw u het zich herinnert op dezelfde dag. Neem uw
volgende dosis zoals gepland. Neem geen dubbele dosis op de volgende dag om het vergeten granulaat
in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van EXJADE tenzij uw arts u dat heeft gevraagd. Als u stopt met het
gebruik, zal de overmaat ijzer niet langer worden verwijderd uit uw lichaam (zie ook bovenstaande
rubriek “Hoelang EXJADE innemen”).
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste bijwerkingen zijn mild tot matig van aard en zullen in het algemeen na enkele
dagen tot enkele weken behandeling verdwijnen.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijk medische zorg nodig.
Deze bijwerkingen treden soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen) of zelden (dat wil
zeggen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) op.
Als u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of zwelling
die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van een ernstige allergische
reactie),
Als u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid, blaarvorming
op de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige symptomen,
opgezette lymfeklieren (verschijnselen van ernstige huidreacties),
Als u een opvallende daling in de urineproductie opmerkt (verschijnsel van een nierprobleem),
Als u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen),
Wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen en kan leiden tot een
verandering in uw hersenfunctie),
Als u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft,
Als u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE,
Als u vaak last heeft van brandend maagzuur,
Als u gedeeltelijk verlies van gezichtsvermogen ervaart,
Als u last heeft van ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis),
stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel dit onmiddellijk aan uw arts
.
96
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig worden.
Deze bijwerkingen treden soms op.
Als u wazig of troebel ziet,
Als u minder gaat horen,
raadpleeg dan uw arts zo snel mogelijk.
Overige bijwerkingen
Zeer vaak (dat wil zeggen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Stoornis in nierfunctietesten.
Vaak (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
Aandoeningen van het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn,
opgeblazen gevoel, verstopping, indigestie
Huiduitslag
Hoofdpijn
Afwijkende leverfunctietesten
Jeuk
Afwijkende urinetest (eiwit in de urine)
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreedt, raadpleeg dan uw arts.
Soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
Duizeligheid
Koorts
Keelpijn
Zwelling van armen of benen
Kleurverandering van de huid
Angst
Slaapstoornissen
Moeheid
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreden, raadpleeg dan uw arts.
Frequentie niet bekend
(kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Een verlaging in het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie), in het
aantal rode bloedcellen (verergering anemie), in het aantal witte bloedcellen (neutropenie) of in
het aantal van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
Haaruitval
Nierstenen
Kleine hoeveelheid urine
Scheurtje in de maag- of darmwand dat pijnlijk kan zijn en misselijkheid kan veroorzaken
Ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis)
Abnormaal zuurgehalte in het bloed
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
97
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
sachet en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Gebruik geen verpakking die beschadigd is of tekenen van vervalsing vertoont.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd
en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is deferasirox.
Elk sachet EXJADE 90 mg granulaat bevat 90 mg deferasirox.
Elk sachet EXJADE 180 mg granulaat bevat 180 mg deferasirox.
Elk sachet EXJADE 360 mg granulaat bevat 360 mg deferasirox.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose; crospovidon; povidon;
magnesiumstearaat; siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij) en poloxameer.
Hoe ziet EXJADE eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
EXJADE granulaat is beschikbaar als een wit tot bijna wit granulaat in sachets.
Elke verpakking bevat 30 sachets.
Het is mogelijk dat niet alle sterktes in uw land verkrijgbaar zijn.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
98
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 555
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services
Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
99
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
100

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 90 mg deferasirox.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 180 mg deferasirox.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 360 mg deferasirox.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Lichtblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de ene
en 90 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 10,7 mm x 4,2 mm.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Middenblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de
ene en 180 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 14 mm x 5,5 mm.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met schuine randen en inscripties (NVR op de
ene en 360 op de andere zijde). Tabletafmetingen zijn ongeveer 17 mm x 6,7 mm.



KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met
bètathalassemie major.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van
bloedtransfusies wanneer deferoxamine behandeling gecontra-indiceerd of inadequaat is in de
volgende patiëntengroepen:
-
pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
-
volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg
van occasionele bloedtransfusies (<7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 jaar en
ouder,
-
volwassen en pediatrische patiënten met andere anemieën in de leeftijd van 2 jaar en ouder.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling waarbij
chelatietherapie noodzakelijk is en wanneer deferoxaminebehandeling gecontra-indiceerd of
inadequaat is bij patiënten in de leeftijd van 10 jaar en ouder met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met EXJADE dient te worden gestart en onderhouden door artsen die ervaring hebben
met de behandeling van chronische ijzerstapeling.
Dosering
Transfusiegerelateerde ijzerstapeling
Aangeraden wordt om de behandeling met EXJADE te starten na transfusie van ongeveer 20 eenheden
(ongeveer 100 ml/kg) rode bloedcellen (RBC) of wanneer er bewijs is uit klinische monitoring dat er
sprake is van chronische ijzerstapeling (bijv. serumferritine >1.000 µg/l). Doses (in mg/kg) moeten
worden berekend en afgerond naar de dichtstbijzijnde gehele tabletgrootte.
Het doel van ijzerchelatietherapie is de hoeveelheid ijzer toegediend via transfusies te verwijderen en
zo nodig de bestaande ijzerbelasting te verminderen.
Voorzichtigheid is geboden tijdens chelatietherapie om het risico op overchelatie bij alle patiënten te
minimaliseren (zie rubriek 4.4).
In de EU zijn geneesmiddelen die deferasirox bevatten beschikbaar als filmomhulde tablet en als
dispergeerbare tablet, gecommercialiseerd onder verschillende merknamen als generieke alternatieven
voor EXJADE. Vanwege verschillende farmacokinetische profielen, is een 30% lagere dosis van
EXJADE filmomhulde tabletten nodig in vergelijking met de aanbevolen dosis van EXJADE
dispergeerbare tabletten (zie rubriek 5.1).
Aanbevolen doseringen voor transfusiegerelateerde ijzerstapeling


Filmomhulde
Transfusies

Serum-
tabletten
ferritine
Startdosering
14 mg/kg/dag
Na 20 eenheden
of >1.000 µg/l
(ongeveer 100 ml/kg)
RBC
Alternatieve
21 mg/kg/dag
>14 ml/kg/maand

start-doseringen
RBC (bij benadering
>4 eenheden/maand
voor een volwassene)

7 mg/kg/dag
<7 ml/kg/maand

RBC (bij benadering
<2 eenheden/maand
voor een volwassene)
Voor patiënten die Een derde van

goed reageren op
deferoxaminedosis
deferoxamine
Controle


Maandelijks
Beoogd bereik


500-1.000 µg/l



Aanpassings-
Verhoging

>2.500 µg/l
stappen
3,5 - 7 mg/kg/dag

(iedere
Tot 28 mg/kg/dag
3-6 maanden)

Verlaging

3,5 - 7 mg/kg/dag

2.500 µg/l
Bij patiënten

behandeld met
doseringen
>21 mg/kg/dag
- Wanneer doel

500-1.000 µg/l
bereikt is
Maximale
28 mg/kg/dag


dosering
Overweeg




<500 µg/l
onderbreking
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten is 14 mg/kg lichaamsgewicht per
dag.
Een startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten van 21 mg/kg per dag kan worden overwogen
bij patiënten bij wie een reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die
tevens meer dan 14 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer >4 eenheden/maand voor een
volwassene) krijgen.
Een startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten van 7 mg/kg per dag kan worden overwogen bij
patiënten bij wie geen reductie van een toegenomen ijzerniveau in het lichaam noodzakelijk is en die
tevens minder dan 7 ml/kg/maand rode bloedcellen (ongeveer <2 eenheden/maand voor een
volwassene) krijgen. De respons van de patiënt moet worden gecontroleerd en een dosisverhoging
moet worden overwogen als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Aanbevolen doseringen voor niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen


Filmomhulde tabletten IJzerconcen-

Serum-
tratie in de lever
ferritine
(LIC)*
Startdosering 7 mg/kg/dag
5 mg Fe/g dw
of
>800 µg/l
Controle


Maandelijks
Aanpassings-
Verhoging
7 mg Fe/g dw
of
>2.000 µg/l
stappen
3,5 - 7 mg/kg/dag

(iedere
Verlaging
<7 mg Fe/g dw
of
2.000 µg/l
3-6 maanden)
3,5 - 7 mg/kg/dag


Maximale
14 mg/kg/dag


dosering
Voor volwassen
patiënten

7 mg/kg/dag

Voor pediatrische
patiënten

7 mg/kg/dag
niet vastgesteld
en
2.000 µg/l
Voor zowel volwassen
als pediatrische patiënten
Onder-

<3 mg Fe/g dw
of
<300 µg/l
breking
Herstarten


Niet aanbevolen
*LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling.
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten bij patiënten met niet-transfusie-
afhankelijke thalassemiesyndromen is 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Dosisaanpassing
Aanbevolen wordt om serumferritine elke maand te controleren om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en het risico op overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4). Na elke 3
tot 6 maanden behandeling dient een dosisverhoging in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg te worden
overwogen wanneer de patiënt een LIC heeft 7 mg Fe/g dw of wanneer het serumferritine
voortdurend >2000 µg/l is en geen afnemende tendens laat zien en de patiënt het geneesmiddel
bovendien goed verdraagt. Doses van EXJADE filmomhulde tabletten hoger dan 14 mg/kg worden
niet aanbevolen omdat er geen ervaring is met hogere doses dan deze bij patiënten met niet-transfusie-
afhankelijke thalassemiesyndromen.
Bij zowel pediatrische als volwassen patiënten bij wie de LIC niet is bepaald en het serumferritine
2000 µg/l is, dient de dosis van EXJADE filmomhulde tabletten niet hoger te zijn dan 7 mg/kg.
Voor patiënten bij wie de dosis was verhoogd tot >7 mg/kg wordt een dosisverlaging tot 7 mg/kg of
lager aanbevolen wanneer de LIC <7 mg Fe/g dw is of het serumferritine 2000 µg/l is.
Staken van de behandeling
Op het moment dat er een geschikt ijzerniveau in het lichaam is bereikt (LIC <3 mg Fe/g dw of
serumferritine <300 µg/l) moet de behandeling worden gestopt. Er zijn geen gegevens beschikbaar
met betrekking tot het opnieuw behandelen van patiënten bij wie ijzerstapeling weer optreedt na een
geschikt ijzerniveau in het lichaam te hebben bereikt. Daarom kan het opnieuw starten van de
behandeling niet worden aanbevolen.
Doseringsaanpassing en onderbreking van de behandeling bij monitoring van de
nierfunctie


Serumcreatinine

Creatinineklaring
Vóór start
Twee keer (2x)
en
Eén keer (1x)
behandeling
Gecontra-indiceerd


<60 ml/min
Monitoring



- Eerste maand na
Wekelijks
en
Wekelijks
start behandeling
of doserings-
aanpassing
(waaronder
wijziging van
formulering)
- Hierna
Maandelijks
en
Maandelijks
Verlaging van dagelijkse dosering met 7 mg/kg/dag (filmomhulde tabletformulering),
indien de volgende renale parameters worden waargenomen bij
twee opeenvolgende controles

en deze niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken
Volwassen patiënten
>33% boven het
en
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
gemiddelde van vóór de
behandeling
Pediatrische patiënten > bij de leeftijd passende en/of
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
ULN**
Na dosisverlaging, onderbreek de behandeling als
Volwassen en
Blijft >33% boven het
en/of
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
pediatrische patiënten
gemiddelde van vóór de
behandeling
*LLN: ondergrens van de normaalwaarde (lower limit of the normal range)
**ULN: bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of the normal range)

Er kan opnieuw met de behandeling worden gestart afhankelijk van de individuele klinische
omstandigheden.
Dosisverlaging of -onderbreking kan ook worden overwogen indien afwijkingen optreden in de
niveaus van markers van de niertubulusfunctie en/of indien klinisch geïndiceerd:
·
Proteïnurie (test dient vóór de start van de behandeling te worden uitgevoerd en daarna
maandelijks)
·
Glycosurie bij niet-diabetici en lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat,
fosfaturie, aminoacidurie (controleer zoals nodig).
Renale tubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie die
werden behandeld met EXJADE.

Serumcreatinine blijft significant verhoogd en
·
Persisterende afwijking van een andere marker van de nierfunctie (bijvoorbeeld proteïnurie,
Fanconi-syndroom).
Leverfunctie
Stijgingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die worden behandeld met deferasirox.
Postmarketinggevallen van leverfalen, waarvan sommigen met fatale afloop, zijn gemeld. Ernstige
vormen, geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, kunnen voorkomen bij patiënten die met deferasirox worden behandeld, vooral bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
Exjade-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houden met
de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie. Bij patiënten en vooral bij
kinderen die bijwerkingen ervaren die gepaard gaan met volume-depletie (zoals door diarree of
braken) door acute ziekte, moet erop gelet worden dat ze steeds voldoende gehydrateerd blijven. In de
meeste meldingen van leverfalen betrof het patiënten met significante comorbiditeiten, waaronder al
aanwezige chronische leveraandoeningen (met inbegrip van cirrose en hepatitis C) en multi-
orgaanfalen. De rol van deferasirox als bijdragende of verergerende factor kan niet worden uitgesloten
(zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen om serumtransaminasen, bilirubine en alkalinefosfatase te controleren vóór de
start van de behandeling, tweewekelijks gedurende de eerste maand en vervolgens maandelijks. Indien
sprake is van een aanhoudende en progressieve stijging in serumtransaminasespiegels die niet
toegeschreven kan worden aan andere oorzaken, dient EXJADE te worden onderbroken. Als eenmaal
de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of als de leverwaarden zijn
teruggekeerd naar normale waarden, kan voorzichtige herstart van de behandeling met een lagere
dosering, gevolgd door geleidelijke dosisverhoging, worden overwogen.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh
classificatie C) (zie rubriek 5.2).

Samenvatting van de aanbevelingen voor monitoring van de veiligheid
Test
Frequentie
Serumcreatinine
In tweevoud vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Creatinineklaring en/of
Vóór start behandeling.
plasmacystatine C
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Proteïnurie
Vóór start behandeling.
Hierna maandelijks
Andere markers van de
Indien nodig.
niertubulusfunctie (bijvoorbeeld
glucosurie bij niet-diabetici en lage
serumspiegels van kalium, fosfaat,
magnesium of uraat, fosfaturie,
aminoacidurie)
Serumtransaminasen, bilirubine,
Vóór start behandeling.
alkalinefosfatase
Iedere 2 weken gedurende de eerste maand
van de behandeling.
Hierna maandelijks.
Gehoor- en oogtesten
Vóór start behandeling.
Hierna jaarlijks.
Lichaamsgewicht, lengte en seksuele
Vóór start behandeling.
ontwikkeling
Jaarlijks bij pediatrische patiënten.
Bij patiënten met een korte levensverwachting (bijv. myelodysplastische syndromen met een verhoogd
risico), voornamelijk wanneer comorbiditeiten het risico op bijwerkingen kunnen verhogen, zijn de
baten van EXJADE mogelijk beperkt en kunnen onderdoen voor de risico's. Dientengevolge wordt
behandeling met EXJADE niet aanbevolen bij deze patiënten.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten vanwege een hogere frequentie van bijwerkingen (in
het bijzonder diarree).
Gegevens van kinderen met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie zijn zeer beperkt (zie rubriek 5.1).
Als gevolg daarvan dient behandeling met EXJADE nauwkeurig gecontroleerd te worden bij
pediatrische patiënten om bijwerkingen op te sporen en om de ijzerbelasting te volgen. Alvorens
kinderen met ernstige ijzerstapeling met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie te behandelen met
EXJADE, dient de arts zich tevens bewust te zijn dat de gevolgen van langdurige blootstelling bij deze
patiënten thans niet bekend zijn.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Niet bekend:
Pancytopenie1, trombocytopenie1, verergering anemie1, neutropenie1
Immuunsysteemaandoeningen

Niet bekend:
Overgevoeligheidsreacties (met inbegrip van anafylactische reacties
en angio-oedeem)1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Niet bekend:
Metabole acidose1
Psychische stoornissen
Soms:
Angst, slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak:
Hoofdpijn
Soms:
Duizeligheid
Oogaandoeningen

Soms:
Cataract, maculopathie
Zelden:
Opticus neuritis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen

Soms:
Doofheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen

Soms:
Laryngeale pijn
Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak:
Diarree, obstipatie, braken, misselijkheid, buikpijn, zwelling van de
buik, dyspepsie
Soms:
Gastro-intestinale bloedingen, maagzweer (waaronder multipele
ulceraties), duodenumzweer, gastritis
Zelden:
Oesofagitis
Niet bekend:
Maagdarmperforatie1, acute pancreatitis1
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Transaminasestijgingen
Soms:
Hepatitis, cholelithiasis
Niet bekend:
Leverfalen1,2
Huid- en onderhuidaandoeningen

Vaak:
Rash, pruritus
Soms:
Pigmentatiestoornissen
Zelden:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen
(DRESS)
Niet bekend:
Stevens-Johnson-syndroom1, overgevoeligheidsvasculitis1,
urticaria1, erythema multiforme1, alopecia1, toxische epidermale
necrolyse (TEN) 1
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Bloedcreatininestijgingen
Vaak:
Proteïnurie
Soms:
Renale tubulaire stoornis² (verworven Fanconi-syndroom),
glycosurie
Niet bekend:
Acuut nierfalen1,2, tubulo-interstitiële nefritis1, nefrolithiase1,
tubulaire niernecrose1
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Soms:
Koorts, oedeem, moeheid
1
Bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaringen. Deze zijn afgeleid van spontane
meldingen waarvoor het niet altijd mogelijk is om de frequentie of een causaal verband met de
blootstelling aan het geneesmiddel op betrouwbare wijze te bepalen.
2
Ernstige vormen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van
hyperammonemische encefalopathie zijn gemeld.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ijzerchelaatvormende middelen, ATC-code: V03AC03
Werkingsmechanisme
Deferasirox is een oraal actieve chelator die zeer selectief is voor ijzer (III). Het is een tridentaat
ligand dat ijzer bindt met hoge affiniteit in een 2:1 ratio. Deferasirox bevordert excretie van ijzer,
voornamelijk in de faeces. Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper, en veroorzaakt
geen constante lage serumspiegels van deze metalen.
Farmacodynamische effecten
In een metabolische ijzerbalans studie bij volwassen thalassemiepatiënten met ijzerstapeling
induceerde deferasirox in dagelijkse doses van 10, 20 en 40 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering)
een gemiddelde netto-excretie van respectievelijk 0,119, 0,329 en 0,445 mg Fe/kg lichaamsgewicht
per dag.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onderzoeken naar klinische werkzaamheid zijn uitgevoerd met EXJADE dispergeerbare tabletten
(hieronder aangegeven als `deferasirox'). Vergeleken met de deferasirox dispergeerbare
tabletformulering, is de dosering van deferasirox filmomhulde tabletten 30% lager, afgerond naar de
dichtstbijzijnde gehele tablet (zie rubriek 5.2).
Deferasirox is onderzocht bij 411 volwassenen (16 jaar en ouder) en 292 kinderen (2 tot 16 jaar) met
chronische ijzerstapeling ten gevolge van bloedtransfusies. Er waren 52 kinderen in de leeftijd van 2
tot 5 jaar. De onderliggende aandoeningen die transfusies vereisten, waren bètathalassemie,
sikkelcelziekte en andere erfelijke en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen [MDS],
Diamond-Blackfan-syndroom, aplastische anemie en andere zeer zeldzame anemieën).
Dagelijkse behandeling met de deferasirox dispergeerbare tabletformulering bij doses van 20 en
30 mg/kg gedurende een jaar bij volwassenen en kinderen met bètathalassemie die vaak transfusies
ondergingen leidde tot reducties in indicatoren van totaal lichaamsijzer; de ijzerconcentratie in de
lever was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -0,4 en -8,9 mg Fe/g lever (biopsie droog
gewicht (dw)), en het serumferritine was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -36
en -926 µg/l. Bij dezelfde doseringen bedroegen de ratio's in ijzerexcretie: ijzerinname respectievelijk
1,02 (duidend op netto-ijzerbalans) en 1,67 (duidend op netto- ijzerverwijdering). Deferasirox
induceerde vergelijkbare responsen bij patiënten met ijzerstapeling met andere anemieën. Dagelijkse
doseringen van 10 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) gedurende een jaar konden de
hoeveelheid ijzer in de lever en serumferritinespiegels handhaven en een netto-ijzerbalans induceren
bij patiënten die niet frequent transfusies of wisseltransfusies kregen. Het serumferritine beoordeeld
via maandelijkse controle, weerspiegelde veranderingen in ijzerconcentraties in de lever hetgeen erop
wijst dat trends in serumferritine kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te
controleren. Beperkte klinische gegevens met MRI (29 patiënten met normale hartfunctie aan het
begin) wijzen erop dat behandeling met deferasirox 10-30 mg/kg/dag (dispergeerbare
tabletformulering) gedurende 1 jaar ook ijzerspiegels in het hart kan verlagen (gemiddeld nam MRI
T2* toe van 18,3 tot 23,0 milliseconden).
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Cellulose, microkristallijn
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearaat
Siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij)
Poloxameer
Omhulling:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol (4000)
Talk
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/011
EU/1/06/356/012
EU/1/06/356/013
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/014
EU/1/06/356/015
EU/1/06/356/016
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/017
EU/1/06/356/018
EU/1/06/356/019

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 augustus 2006
Datum van laatste verlenging: 18 april 2016

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXJADE 90 mg granulaat in sachet
EXJADE 180 mg granulaat in sachet
EXJADE 360 mg granulaat in sachet

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
EXJADE 90 mg granulaat
Elk sachet bevat 90 mg deferasirox.
EXJADE 180 mg granulaat
Elk sachet bevat 180 mg deferasirox.
EXJADE 360 mg granulaat
Elk sachet bevat 360 mg deferasirox.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Granulaat in sachet (granulaat)
Wit tot bijna wit granulaat

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met
bètathalassemie major.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van
bloedtransfusies wanneer deferoxamine behandeling gecontra-indiceerd of inadequaat is in de
volgende patiëntengroepen:
-
pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van veelvuldige
bloedtransfusies (7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
-
volwassen en pediatrische patiënten met bètathalassemie major met ijzerstapeling als gevolg
van occasionele bloedtransfusies (<7 ml/kg/maand rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 jaar en
ouder,
-
volwassen en pediatrische patiënten met andere anemieën in de leeftijd van 2 jaar en ouder.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling waarbij
chelatietherapie noodzakelijk is en wanneer deferoxaminebehandeling gecontra-indiceerd of
inadequaat is bij patiënten in de leeftijd van 10 jaar en ouder met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
Aanbevolen doseringen voor transfusiegerelateerde ijzerstapeling


Granulaat
Transfusies

Serum-
ferritine

Startdosering
14 mg/kg/dag
Na 20 eenheden
of >1.000 µg/l
(ongeveer 100 ml/kg)
RBC
Alternatieve
21 mg/kg/dag
>14 ml/kg/maand

start-doseringen
RBC (bij benadering
>4 eenheden/maand
voor een volwassene)

7 mg/kg/dag
<7 ml/kg/maand

RBC (bij benadering
<2 eenheden/maand
voor een volwassene)
Voor patiënten die Een derde van

goed reageren op
deferoxaminedosis
deferoxamine
Controle


Maandelijks
Beoogd bereik


500-1.000 µg/l



Aanpassings-
Verhoging

>2.500 µg/l
stappen
3,5 - 7 mg/kg/dag

(iedere
Tot 28 mg/kg/dag
3-6 maanden)

Verlaging

3,5 - 7 mg/kg/dag

2.500 µg/l
Bij patiënten behandeld

met doseringen
>21 mg/kg/dag
- Wanneer doel

500-1.000 µg/l
bereikt is
Maximale
28 mg/kg/dag


dosering
Overweeg




<500 µg/l
onderbreking
Aanbevolen doseringen voor niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen


Granulaat
IJzerconcen-

Serum-
tratie in de lever
ferritine
(LIC)*
Startdosering 7 mg/kg/dag
5 mg Fe/g dw
of
>800 µg/l
Controle


Maandelijks
Aanpassings-
Verhoging
7 mg Fe/g dw
of
>2.000 µg/l
stappen
3,5 - 7 mg/kg/dag

(iedere
Verlaging
<7 mg Fe/g dw
of
2.000 µg/l
3-6 maanden)
3,5 - 7 mg/kg/dag


Maximale
14 mg/kg/dag


dosering
Voor volwassenen

7 mg/kg/dag

Voor pediatrische
patiënten

7 mg/kg/dag
niet vastgesteld
en
2.000 µg/l
Voor zowel volwassen
als pediatrische patiënten
Onder-

<3 mg Fe/g dw
of
<300 µg/l
breking
Herstarten


Niet aanbevolen
*LIC is de voorkeursmethode voor het bepalen van ijzerstapeling.
Startdosering
De aanbevolen startdosering van EXJADE granulaat bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen is 7 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Dosisaanpassing
Aanbevolen wordt om serumferritine elke maand te controleren om de respons van de patiënt op de
behandeling te beoordelen en het risico op overchelatie te minimaliseren (zie rubriek 4.4). Na elke 3
tot 6 maanden behandeling dient een dosisverhoging in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg te worden
overwogen wanneer de patiënt een LIC heeft 7 mg Fe/g dw of wanneer het serumferritine
voortdurend >2000 µg/l is en geen afnemende tendens laat zien en de patiënt het geneesmiddel
bovendien goed verdraagt. Doses van EXJADE granulaat hoger dan 14 mg/kg worden niet aanbevolen
omdat er geen ervaring is met hogere doses dan deze bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke
thalassemiesyndromen.
Bij zowel pediatrische als volwassen patiënten bij wie de LIC niet is bepaald en het serumferritine
2000 µg/l is, dient de dosis van EXJADE granulaat niet hoger te zijn dan 7 mg/kg.
Voor patiënten bij wie de dosis was verhoogd tot >7 mg/kg wordt een dosisverlaging tot 7 mg/kg of
lager aanbevolen wanneer de LIC <7 mg Fe/g dw is of het serumferritine 2000 µg/l is.
Staken van de behandeling
Op het moment dat er een geschikt ijzerniveau in het lichaam is bereikt (LIC <3 mg Fe/g dw of
serumferritine <300 µg/l) moet de behandeling worden gestopt. Er zijn geen gegevens beschikbaar
met betrekking tot het opnieuw behandelen van patiënten bij wie ijzerstapeling weer optreedt na een
geschikt ijzerniveau in het lichaam te hebben bereikt. Daarom kan het opnieuw starten van de
behandeling niet worden aanbevolen.
Doseringsaanpassing en onderbreking van de behandeling bij monitoring van de
nierfunctie


Serumcreatinine

Creatinineklaring
Vóór start
Twee keer (2x)
en
Eén keer (1x)
behandeling
Gecontra-indiceerd


<60 ml/min
Monitoring



- Eerste maand na
Wekelijks
en
Wekelijks
start behandeling
of doserings-
aanpassing
(waaronder
wijziging van
formulering)
- Hierna
Maandelijks
en
Maandelijks
Verlaging van dagelijkse dosering met 7 mg/kg/dag (granulaatformulering),
indien de volgende renale parameters worden waargenomen bij
twee opeenvolgende

controles en deze niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken
Volwassen patiënten
>33% boven het
en
Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
gemiddelde van vóór de
behandeling
Pediatrische patiënten > bij de leeftijd passende en/of Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
ULN**
Na dosisverlaging, onderbreek de behandeling als
Volwassen en
Blijft >33% boven het
en/of Dalingen <LLN* (<90 ml/min)
pediatrische patiënten
gemiddelde van vóór de
behandeling
*LLN: ondergrens van de normaalwaarde (lower limit of the normal range)
**ULN: bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of the normal range)

Er kan opnieuw met de behandeling worden gestart afhankelijk van de individuele klinische
zomstandigheden.
Dosisverlaging of -onderbreking kan ook worden overwogen indien afwijkingen optreden in de
niveaus van markers van de niertubulusfunctie en/of indien klinisch geïndiceerd:
·
Proteïnurie (test dient vóór de start van de behandeling te worden uitgevoerd en daarna
maandelijks)
·
Glycosurie bij niet-diabetici en lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat,
fosfaturie, aminoacidurie (controleer zoals nodig).
Renale tubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie die
werden behandeld met EXJADE.

Serumcreatinine blijft significant verhoogd en
·
Persisterende afwijking van een andere marker van de nierfunctie (bijvoorbeeld proteïnurie,
Fanconi-syndroom).
Leverfunctie
Stijgingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die worden behandeld met deferasirox.
Postmarketinggevallen van leverfalen, waarvan sommigen met fatale afloop, zijn gemeld. Ernstige
vormen, geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van hyperammonemische
encefalopathie, kunnen voorkomen bij patiënten die met deferasirox worden behandeld, vooral bij
kinderen. Bij patiënten die onverklaarbare veranderingen in de mentale status ontwikkelen tijdens
Exjade-therapie wordt aanbevolen om de ammoniakspiegels te meten, en om rekening te houden met
de mogelijke ontwikkeling van hyperammonemische encefalopathie. Bij patiënten en vooral bij
kinderen die bijwerkingen ervaren die gepaard gaan met volume-depletie (zoals door diarree of
braken) door acute ziekte, moet erop gelet worden dat ze steeds voldoende gehydrateerd blijven. In de
meeste meldingen van leverfalen betrof het patiënten met significante comorbiditeiten, waaronder al
aanwezige chronische leveraandoeningen (met inbegrip van cirrose en hepatitis C) en multi-
orgaanfalen. De rol van deferasirox als bijdragende of verergerende factor kan niet worden uitgesloten
(zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen om serumtransaminasen, bilirubine en alkalinefosfatase te controleren vóór de
start van de behandeling, tweewekelijks gedurende de eerste maand en vervolgens maandelijks. Indien
sprake is van een aanhoudende en progressieve stijging in serumtransaminasespiegels die niet
toegeschreven kan worden aan andere oorzaken, dient EXJADE te worden onderbroken. Als eenmaal
de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of als de leverwaarden zijn
teruggekeerd naar normale waarden, kan voorzichtige herstart van de behandeling met een lagere
dosering, gevolgd door geleidelijke dosisverhoging, worden overwogen.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh
classificatie C) (zie rubriek 5.2).

Samenvatting van de aanbevelingen voor monitoring van de veiligheid
Test
Frequentie
Serumcreatinine
In tweevoud vóór start behandeling.
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Creatinineklaring en/of
Vóór start behandeling.
plasmacystatine C
Wekelijks tijdens de eerste maand van
behandeling of na dosisaanpassing
(waaronder wijziging van formulering).
Hierna maandelijks.
Proteïnurie
Vóór start behandeling.
Hierna maandelijks
Andere markers van de
Indien nodig.
niertubulusfunctie (bijvoorbeeld
glucosurie bij niet-diabetici en lage
serumspiegels van kalium, fosfaat,
magnesium of uraat, fosfaturie,
aminoacidurie)
Serumtransaminasen, bilirubine,
Vóór start behandeling.
alkalinefosfatase
Iedere 2 weken gedurende de eerste maand
van de behandeling.
Hierna maandelijks.
Gehoor- en oogtesten
Vóór start behandeling.
Hierna jaarlijks.
Lichaamsgewicht, lengte en seksuele
Vóór start behandeling.
ontwikkeling
Jaarlijks bij pediatrische patiënten.
Bij patiënten met een korte levensverwachting (bijv. myelodysplastische syndromen met een verhoogd
risico), voornamelijk wanneer comorbiditeiten het risico op bijwerkingen kunnen verhogen, zijn de
baten van EXJADE mogelijk beperkt en kunnen onderdoen voor de risico's. Dientengevolge wordt
behandeling met EXJADE niet aanbevolen bij deze patiënten.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten vanwege een hogere frequentie van bijwerkingen (in
het bijzonder diarree).
Gegevens van kinderen met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie zijn zeer beperkt (zie rubriek 5.1).
Als gevolg daarvan dient behandeling met EXJADE nauwkeurig gecontroleerd te worden bij
pediatrische patiënten om bijwerkingen op te sporen en om de ijzerbelasting te volgen. Alvorens
kinderen met ernstige ijzerstapeling met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie te behandelen met
EXJADE, dient de arts zich tevens bewust te zijn dat de gevolgen van langdurige blootstelling bij deze
patiënten thans niet bekend zijn.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Niet bekend:
Pancytopenie1, trombocytopenie1, verergering anemie1, neutropenie1
Immuunsysteemaandoeningen

Niet bekend:
Overgevoeligheidsreacties (met inbegrip van anafylactische reacties
en angio-oedeem)1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Niet bekend:
Metabole acidose1
Psychische stoornissen
Soms:
Angst, slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak:
Hoofdpijn
Soms:
Duizeligheid
Oogaandoeningen

Soms:
Cataract, maculopathie
Zelden:
Opticus neuritis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen

Soms:
Doofheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen

Soms:
Laryngeale pijn
Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak:
Diarree, obstipatie, braken, misselijkheid, buikpijn, zwelling van de
buik, dyspepsie
Soms:
Gastro-intestinale bloedingen, maagzweer (waaronder multipele
ulceraties), duodenumzweer, gastritis
Zelden:
Oesofagitis
Niet bekend:
Maagdarmperforatie1, acute pancreatitis1
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Transaminasestijgingen
Soms:
Hepatitis, cholelithiasis
Niet bekend:
Leverfalen1, 2
Huid- en onderhuidaandoeningen

Vaak:
Rash, pruritus
Soms:
Pigmentatiestoornissen
Zelden:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen
(DRESS)
Niet bekend:
Stevens-Johnson-syndroom1, overgevoeligheidsvasculitis1,
urticaria1, erythema multiforme1, alopecia1, toxische epidermale
necrolyse (TEN) 1
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak:
Bloedcreatininestijgingen
Vaak:
Proteïnurie
Soms:
Renale tubulaire stoornis2 (verworven Fanconi-syndroom),
glycosurie
Niet bekend:
Acuut nierfalen1, tubulo-interstitiële nefritis1, nefrolithiase1,
tubulaire niernecrose1
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Soms:
Koorts, oedeem, moeheid
1
Bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaringen. Deze zijn afgeleid van spontane
meldingen waarvoor het niet altijd mogelijk is om de frequentie of een causaal verband met de
blootstelling aan het geneesmiddel op betrouwbare wijze te bepalen.
2
Ernstige vormen geassocieerd met veranderingen in het bewustzijn in de context van
hyperammonemische encefalopathie zijn gemeld.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ijzerchelaatvormende middelen, ATC-code: V03AC03
Werkingsmechanisme
Deferasirox is een oraal actieve chelator die zeer selectief is voor ijzer (III). Het is een tridentaat
ligand dat ijzer bindt met hoge affiniteit in een 2:1 ratio. Deferasirox bevordert excretie van ijzer,
voornamelijk in de faeces. Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper, en veroorzaakt
geen constante lage serumspiegels van deze metalen.
Farmacodynamische effecten
In een metabolische ijzerbalans studie bij volwassen thalassemiepatiënten met ijzerstapeling
induceerde deferasirox in dagelijkse doses van 10, 20 en 40 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering)
een gemiddelde netto-excretie van respectievelijk 0,119, 0,329 en 0,445 mg Fe/kg lichaamsgewicht
per dag.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onderzoeken naar klinische werkzaamheid zijn uitgevoerd met EXJADE dispergeerbare tabletten
(hieronder aangegeven als `deferasirox'). Vergeleken met de deferasirox dispergeerbare
tabletformulering, is de dosering van deferasirox filmomhulde tabletten 34% lager, afgerond naar de
dichtstbijzijnde gehele tablet (zie rubriek 5.2).
Deferasirox is onderzocht bij 411 volwassenen (16 jaar en ouder) en 292 kinderen (2 tot 16 jaar) met
chronische ijzerstapeling ten gevolge van bloedtransfusies. Er waren 52 kinderen in de leeftijd van 2
tot 5 jaar. De onderliggende aandoeningen die transfusies vereisten, waren bètathalassemie,
sikkelcelziekte en andere erfelijke en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen [MDS],
Diamond-Blackfan-syndroom, aplastische anemie en andere zeer zeldzame anemieën).
Dagelijkse behandeling met de deferasirox dispergeerbare tabletformulering bij doses van 20 en
30 mg/kg gedurende een jaar bij volwassenen en kinderen met bètathalassemie die vaak transfusies
ondergingen leidde tot reducties in indicatoren van totaal lichaamsijzer; de ijzerconcentratie in de
lever was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -0,4 en -8,9 mg Fe/g lever (biopsie droog
gewicht (dw)), en het serumferritine was verlaagd met respectievelijk ongeveer gemiddeld -36
en -926 µg/l. Bij dezelfde doseringen bedroegen de ratio's in ijzerexcretie: ijzerinname respectievelijk
1,02 (duidend op netto-ijzerbalans) en 1,67 (duidend op netto- ijzerverwijdering). Deferasirox
induceerde vergelijkbare responsen bij patiënten met ijzerstapeling met andere anemieën. Dagelijkse
doseringen van 10 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) gedurende een jaar konden de
hoeveelheid ijzer in de lever en serumferritinespiegels handhaven en een netto-ijzerbalans induceren
bij patiënten die niet frequent transfusies of wisseltransfusies kregen. Het serumferritine beoordeeld
via maandelijkse controle, weerspiegelde veranderingen in ijzerconcentraties in de lever hetgeen erop
wijst dat trends in serumferritine kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te
controleren. Beperkte klinische gegevens met MRI (29 patiënten met normale hartfunctie aan het
begin) wijzen erop dat behandeling met deferasirox 10-30 mg/kg/dag (dispergeerbare
tabletformulering) gedurende 1 jaar ook ijzerspiegels in het hart kan verlagen (gemiddeld nam MRI
T2* toe van 18,3 tot 23,0 milliseconden).
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Cellulose, microkristallijn
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearaat
Siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij)
Poloxameer
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.


HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EXJADE 90 mg granulaat
EU/1/06/356/020
EXJADE 180 mg granulaat
EU/1/06/356/021
EXJADE 360 mg granulaat
EU/1/06/356/022

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 augustus 2006
Datum van laatste verlenging: 18 april 2016

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK


C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN


D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
EXJADE 90 mg, 180 mg and 360 mg filmomhulde tabletten
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 158
08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Spanje
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A
540472 Targu Mures
Roemenië
EXJADE 90 mg, 180 mg and 360 mg granulaat in sachet
Novartis Pharma GmbH

Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
·
Extra risicobeperkende maatregelen
De vergunninghouder moet het Europees Geneesmiddelenbureau en het CHMP informeren over de
resultaten van het surveillanceprogramma in elke lidstaat.
Voorafgaand aan de introductie van EXJADE in elke lidstaat, moet de MAH met de nationale
bevoegde autoriteit overeenstemming bereiken over de inhoud en de vorm van het educatieve
programma, met inbegrip van de communicatiemiddelen, distributiemodaliteiten en alle andere
aspecten van het programma.
Het educatieve programma is erop gericht om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten
te informeren om zo de volgende risico's tot een minimum te beperken:
·
Niet-naleven van de dosering en controle van biologische parameters
·
Medicatiefouten als gevolg van het wisselen tussen EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat
en generieke versies van deferasirox dispergeerbare tabletten.
Het risico op medicatiefouten hangt samen met het wisselen tussen EXJADE filmomhulde
tabletten/granulaat en generieke deferasirox dispergeerbare tabletformuleringen die op de markt
worden gebracht door verschillende vergunninghouders, en is afhankelijk van de beschikbaarheid van
deze verschillende formuleringen op nationaal niveau. De vergunninghouder moet garanderen dat in
elke lidstaat waar EXJADE op de markt wordt gebracht, alle beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg en patiënten, die naar verwachting EXJADE zullen voorschrijven, afleveren en
gebruiken, worden voorzien van de volgende educatieve materialen voor de beschikbare
formuleringen (bijv. EXJADE filmomhulde tabletten en EXJADE granulaat) en voor alle indicaties:
· Educatief materiaal voor artsen
· Patiënteninformatiepakket
Additionele, periodieke verspreidingen moeten worden uitgevoerd, met name na substantiële
wijzigingen van de productinformatie met betrekking tot veiligheid die aanpassingen van het
educatieve materiaal rechtvaardigen.
De vergunninghouder zal voor de formuleringen (filmomhulde tabletten en granulaat) duidelijk
verschillende doosjes, blisterverpakkingen en tabletten gebruiken.
Het educatieve materiaal voor artsen dient te bevatten:
· Samenvatting van de Productkenmerken
· Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (inclusief de checklist voor
voorschrijvers).

· Beschrijving van de beschikbare deferasiroxformuleringen (EXJADE filmomhulde tabletten
en granulaat) in de EU
o Verschillend doseringsschema
o Verschillende wijzen van toediening
· Een dosisomrekentabel van EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat en EXJADE
dispergeerbare tabletten die als referentie gebruikt kan worden bij het wisselen tussen
EXJADE filmomhulde tabletten/granulaat en generieke versies van deferasirox dispergeerbare
tabletten
· De aanbevolen doseringen en de regels voor het starten van de behandeling
· De noodzaak om serumferritine maandelijks te controleren
· Dat deferasirox serumcreatininestijgingen kan veroorzaken bij sommige patiënten
o De noodzaak om serumcreatinine te controleren
· Bij twee gelegenheden vóór de start van de behandeling
· Elke week gedurende de eerste maand na start of wijziging van de
behandeling
· Hierna maandelijks
o De noodzaak om de dosis met 10 mg/kg te verlagen, indien serumcreatinine stijgt:
· Volwassenen: >33% boven uitgangswaarde en creatinineklaring <LLN
(90 ml/min)
· Kinderen: >ULN of creatinineklaring daalt tot <LLN bij twee opeenvolgende
bezoeken.
o De noodzaak om de behandeling te onderbreken na een dosisverlaging, indien
serumcreatinine stijgt:
· Volwassenen en kinderen: blijft >33% boven uitgangswaarde of
creatinineklaring <LLN (90 ml/min)
o De noodzaak om nierbiopsie te overwegen:
· Wanneer serumcreatinine is gestegen en indien een andere afwijking is
geconstateerd (bijvoorbeeld proteïnurie, tekenen van Fanconi-syndroom).
· Het belang van het meten van de creatinineklaring
· Kort overzicht van de meetmethoden van creatinineklaring
· Dat stijgingen in serumtransaminasen kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld
met EXJADE
o De noodzaak voor leverfunctietesten vóór de behandeling, hierna maandelijks of
vaker indien klinisch geïndiceerd
o Niet voor te schrijven aan patiënten met bestaande ernstige leverziekte
o De noodzaak om de behandeling te onderbreken indien persisterende en progressieve
stijging in leverenzymen wordt opgemerkt.
· De noodzaak voor jaarlijkse gehoor- en oogtesten
· De noodzaak voor een begeleidende tabel waarin de metingen van serumcreatinine,
creatinineklaring, proteïnurie, leverenzymen en ferritine, vóór de behandeling, worden
benadrukt, bijvoorbeeld:
Vóór de start van de behandeling
Serumcreatinine op dag - X
Waarde 1
Serumcreatinine op dag - Y
Waarde 2
X en Y zijn de dagen (nader te bepalen) waarop de metingen vóór de behandeling moeten worden
uitgevoerd.
· Een waarschuwing over het risico op overchelatie en over de noodzaak van nauwlettende
monitoring op serumferritinewaarden en nier- en leverfunctie.
· De regels voor behandeling van dosisaanpassing en -onderbreking wanneer de beoogde
serumferritine +/- ijzerconcentratie in de lever bereikt is.
· Aanbevelingen voor behandeling van niet-transfusie-afhankelijke thalassemie
(NTDT)-syndromen:
o Informatie dat slechts één behandelkuur wordt aanbevolen voor NTDT-patiënten
o Een waarschuwing betreffende de noodzaak van meer nauwgezette controle van de
ijzerconcentratie in de lever en serumferritine bij pediatrische patiënten
o Een waarschuwing met betrekking tot de op dit moment onbekende gevolgen voor de
veiligheid van langdurige behandeling van pediatrische patiënten

Het patiënteninformatiemateriaal dient te bevatten:
· Bijsluiter
· Patiëntenboekje
Het patiëntenboekje dient de volgende belangrijke elementen te bevatten:
o Informatie over de noodzaak voor een regelmatige controle van serumcreatinine,
creatinineklaring, proteïnurie, leverenzymen en ferritine, en wanneer deze controle
uitgevoerd dient te worden
o Informatie waarin staat dat nierbiopsie kan worden overwogen wanneer significante
nierafwijkingen optreden
o Beschikbaarheid van verschillende orale formuleringen (bijv. filmomhulde tabletten,
granulaat en generieke deferasirox dispergeerbare tabletten) en de belangrijkste
verschillen tussen deze formuleringen (d.w.z. verschillend doseringsschema en
verschillende wijzen van toedienen, in het bijzonder met voedsel)
·
Verplichting tot het nemen van maatregelen na toekenning van de handelsvergunning
De vergunninghouder moet binnen het vastgestelde tijdschema de volgende verplichtingen nakomen:
Beschrijving
Uiterste
datum

Studie naar de veiligheid uitgevoerd na verlening van de handelsvergunning
Juli 2025
waarbij het geneesmiddel wordt gebruikt zoals vastgesteld bij verlening van de
handelsvergunning (Non-interventional post-authorisation safety study, PASS):
Om de langetermijnblootstelling en -veiligheid van deferasirox dispergeerbare en
filmomhulde tabletten te beoordelen. De vergunninghouder moet een
observationele cohortstudie uitvoeren bij pediatrische patiënten ouder dan 10 jaar
met niet-transfusie-afhankelijke thalassemie bij wie deferoxamine gecontra-
indiceerd of inadequaat is, op basis van een protocol dat akkoord is bevonden
door het CHMP. Het klinische studierapport moet worden ingediend in

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/011
30 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/012
90 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 90 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/013
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 90 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/013
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 90 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/014
30 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/015
90 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 180 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/016
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 180 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 180 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/016
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 180 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/017
30 filmomhulde tabletten
EU/1/06/356/018
90 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 360 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/019
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 360 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 360 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mag niet apart worden verkocht.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/06/356/019
300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 360 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg filmomhulde tabletten
deferasirox

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 90 mg granulaat in sachet
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 90 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/020
30 sachets
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 90 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 90 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
162 mg

6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 180 mg granulaat in sachet
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 180 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/021
30 sachets
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 180 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 180 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
324 mg

6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Exjade 360 mg granulaat in sachet
deferasirox

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke sachet bevat 360 mg deferasirox.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in sachet
30 sachets

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/356/022
30 sachets
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Exjade 360 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Exjade 360 mg granulaat
deferasirox
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
648 mg

6.
OVERIGE

B. BIJSLUITER

EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten

deferasirox
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.

-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u of aan uw kind
voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is EXJADE
EXJADE bevat een werkzame stof genaamd deferasirox. Het is een ijzerchelator, dat is een
geneesmiddel om de overmaat aan ijzer in het lichaam (ook ijzerstapeling genaamd) te verwijderen.
Het vangt en verwijdert het overtollige ijzer, dat hierna voornamelijk via de ontlasting wordt
uitgescheiden.
Waarvoor wordt EXJADE gebruikt
Herhaalde bloedtransfusies kunnen nodig zijn bij patiënten met verschillende typen bloedarmoede
(bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelziekte of myelodysplastische syndromen (MDS)). Herhaalde
bloedtransfusies kunnen echter stapeling van overtollig ijzer veroorzaken. Dit komt doordat bloed ijzer
bevat en uw lichaam het teveel aan ijzer, dat u via bloedtransfusies krijgt, niet op een natuurlijke
manier kan verwijderen. Bij patiënten met thalassemiesyndromen die niet afhankelijk zijn van
transfusies kan na verloop van tijd ook ijzerstapeling ontstaan. Dit komt vooral door een verhoogde
ijzeropname uit het voedsel als gevolg van een lage hoeveelheid bloedcellen. Na verloop van tijd kan
het overtollige ijzer belangrijke organen, zoals de lever en het hart, beschadigen. Geneesmiddelen die
ijzerchelatoren worden genoemd, worden gebruikt om het overtollige ijzer te verwijderen en het risico
op orgaanschade te verlagen.
EXJADE wordt gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen, die wordt veroorzaakt door
veelvuldige bloedtransfusies bij patiënten van 6 jaar en ouder met bètathalassemie major.
EXJADE wordt ook gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen wanneer behandeling met
deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is bij patiënten met bètathalassemie major met
ijzerstapeling door occasionele bloedtransfusies, bij patiënten met andere typen bloedarmoede, en bij
kinderen van 2 tot 5 jaar.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Als dit op u van toepassing is,
vertel het dan uw arts voordat u EXJADE inneemt.
Als u denkt dat u allergisch (overgevoelig) kunt zijn, vraag uw arts dan om advies.
-
U heeft een matige of ernstige nierziekte.
-
U gebruikt op dit moment een andere ijzerchelator.

EXJADE wordt niet aanbevolen
-
als u lijdt aan een vergevorderd stadium van myelodysplastisch syndroom (MDS; afgenomen
vorming van bloedcellen door het beenmerg) of aan kanker in een vergevorderd stadium.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt:

-
wanneer u een nier- of leverprobleem heeft.
-
wanneer u een hartprobleem heeft als gevolg van ijzerstapeling.
-
wanneer u een opvallende daling in uw urineproductie bemerkt (verschijnsel van nierprobleem).
-
wanneer u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of
zwelling die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van ernstige allergische
reactie, zie ook rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming van de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige
symptomen, opgezette lymfeklieren (verschijnselen van een ernstige huidreactie, zie ook
rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen).
-
wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen, zie ook rubriek 4,
'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft.
-
wanneer u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE.
-
wanneer u vaak last heeft van brandend maagzuur.
-
wanneer u een laag niveau aan bloedplaatjes of witte bloedcellen heeft in uw bloedtest.
-
wanneer u wazig ziet.
-
wanneer u diarree heeft of braakt.
Als een van bovenstaande op u van toepassing is, vertel het dan onmiddellijk aan uw arts.
Controle van uw EXJADE-behandeling
Er zullen regelmatig bloed- en urinetesten bij u worden afgenomen tijdens de behandeling. Met deze
testen wordt de hoeveelheid ijzer in uw lichaam (ferritinebloedspiegel) gecontroleerd om te zien hoe
goed EXJADE werkt. Met deze testen zullen ook uw nierfunctie (de hoeveelheid creatinine in uw
bloed, aanwezigheid van eiwit in de urine) en leverfunctie (de hoeveelheid transaminasen in uw bloed)
worden gecontroleerd. Uw arts kan het nodig vinden dat u een nierbiopsie ondergaat als hij/zij
vermoedt dat er aanzienlijke nierschade is. U kunt ook MRI-testen (beeldvorming met magnetische
resonantie) ondergaan om de hoeveelheid ijzer in uw lever te bepalen. Uw arts zal deze testen
gebruiken bij het bepalen van de voor u meest geschikte dosis EXJADE. Deze testen zullen ook
worden gebruikt om te bepalen wanneer u moet stoppen met het gebruik van EXJADE.
andere ijzerchelatoren, die niet mogen worden gebruikt met EXJADE,
-
antacida (geneesmiddelen gebruikt om brandend maagzuur te behandelen) die aluminium
bevatten en die niet mogen worden ingenomen op hetzelfde tijdstip van de dag als EXJADE,
-
ciclosporine (gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot, of
voor andere aandoeningen, zoals reumatoïde artritis of atopische dermatitis),
-
simvastatine (gebruikt ter verlaging van cholesterol),
-
bepaalde pijnstillers of ontstekingsremmende geneesmiddelen (bijv. aspirine, ibuprofen,
corticosteroïden),
-
orale bisfosfonaten (gebruikt ter behandeling van osteoporose),
-
antistollingsmiddelen (gebruikt om bloedklontering te voorkomen of te behandelen),
-
hormonale anticonceptiva ('de pil'),
-
bepridil, ergotamine (gebruikt bij hartproblemen en migraine),
-
repaglinide (gebruikt ter behandeling van suikerziekte),
-
rifampicine (gebruikt ter behandeling van tuberculose),
-
fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt ter behandeling van epilepsie),
-
ritonavir (gebruikt ter behandeling van HIV-infectie),
-
paclitaxel (gebruikt ter behandeling van kanker),
-
theofylline (gebruikt ter behandeling van longziekten zoals astma),
-
clozapine (gebruikt ter behandeling van psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie),
-
tizanidine (gebruikt als een spierverslapper),
-
colestyramine (gebruikt ter verlaging van cholesterolspiegels in het bloed).
-
busulfan (gebruikt als behandeling voorafgaand aan transplantatie om het oorspronkelijke
beenmerg vóór de transplantatie te vernietigen)
-
midazolam (gebruikt om angst of slaapproblemen te verlichten).
Extra testen kunnen nodig zijn om de hoeveelheid van deze geneesmiddelen in het bloed te
controleren.
Ouderen (65 jaar en ouder)
EXJADE kan worden gebruikt door mensen van 65 jaar en ouder in dezelfde dosis als voor andere
volwassenen. Oudere patiënten kunnen meer bijwerkingen ervaren (vooral diarree) dan jongere
patiënten. Zij dienen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd te worden op bijwerkingen die mogelijk
een aanpassing van de dosering vereisen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
EXJADE kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren van 2 jaar en ouder die regelmatig
bloedtransfusies krijgen en bij kinderen en jongeren van 10 jaar en ouder die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen. Naarmate de patiënt groeit, zal de arts de dosis aanpassen.
EXJADE is niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
EXJADE wordt niet aanbevolen tijdens zwangerschap tenzij het duidelijk noodzakelijk is.
Als u momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt om zwangerschap te voorkomen, moet
u een aanvullende of een andere vorm van anticonceptie (bijvoorbeeld condooms) gebruiken omdat
EXJADE de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verminderen.
Hoe gebruikt u dit middel?
Behandeling met EXJADE zal plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de
behandeling van ijzerstapeling veroorzaakt door bloedtransfusies.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel EXJADE innemen
Voor alle patiënten geldt dat de EXJADE dosis is gerelateerd aan het lichaamsgewicht. Uw arts zal de
dosis berekenen die u nodig hebt en zal u vertellen hoeveel tabletten u elke dag moet innemen.
·
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE filmomhulde
tabletten voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen, 14 mg per kilogram
lichaamsgewicht. Uw arts kan u een hogere of lagere startdosis aanbevelen op basis van uw
individuele behandelingsbehoeften.
·
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE filmomhulde
tabletten voor patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen, 7 mg per kilogram
lichaamsgewicht.
·
Afhankelijk van hoe u reageert op de behandeling, kan uw arts de behandeling later aanpassen
naar een hogere of lagere dosis.
·
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van EXJADE filmomhulde tabletten is:
·
28 mg per kilogram lichaamsgewicht voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies
krijgen,
·
14 mg per kilogram lichaamsgewicht voor volwassen patiënten die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen,
·
7 mg per kilogram lichaamsgewicht voor kinderen en jongeren die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen.
In sommige landen kan deferasirox beschikbaar zijn als dispergeerbare tabletten, die door andere
fabrikanten worden gemaakt. Als u overschakelt van zulke dispergeerbare tabletten naar EXJADE
filmomhulde tabletten zal uw dosis veranderen. Uw arts zal uitrekenen welke dosis u nodig heeft en
zal u vertellen hoeveel filmomhulde tabletten u elke dag moet innemen.
Wanneer EXJADE innemen
·
Neem elke dag EXJADE eenmaal per dag in met een beetje water, elke dag op ongeveer
hetzelfde tijdstip.
·
Neem EXJADE filmomhulde tabletten in op een nuchtere maag of met een lichte maaltijd.
EXJADE elke dag op hetzelfde tijdstip innemen helpt u er ook aan herinneren wanneer u uw tabletten
moet innemen.
Voor patiënten die niet in staat zijn om tabletten in hun geheel door te slikken, kunnen EXJADE
filmomhulde tabletten worden verpulverd en worden ingenomen door de volledige dosis op zacht
voedsel zoals yoghurt of appelmoes (gepureerde appel) te strooien. Het voedsel moet onmiddellijk en
volledig worden ingenomen. Bewaar het niet voor later gebruik.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste bijwerkingen zijn mild tot matig van aard en zullen in het algemeen na enkele
dagen tot enkele weken behandeling verdwijnen.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijk medische zorg nodig.
Deze bijwerkingen treden soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen) of zelden (dat wil
zeggen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) op.
·
Als u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of zwelling
die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van een ernstige allergische
reactie),
·
Als u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid, blaarvorming
op de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige symptomen,
opgezette lymfeklieren (verschijnselen van ernstige huidreacties),
·
Als u een opvallende daling in de urineproductie opmerkt (verschijnsel van een nierprobleem),
·
Als u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen),
·
Wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen en kan leiden tot een
verandering in uw hersenfunctie),
·
Als u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft,
·
Als u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE,
·
Als u vaak last heeft van brandend maagzuur,
·
Als u gedeeltelijk verlies van gezichtsvermogen ervaart,
·
Als u last heeft van ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis),
stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel dit onmiddellijk aan uw arts.
Als u wazig of troebel ziet,
·
Als u minder gaat horen,
raadpleeg dan uw arts zo snel mogelijk.

Overige bijwerkingen
Zeer vaak (dat wil zeggen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
·
Stoornis in nierfunctietesten.
Vaak (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
·
Aandoeningen van het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn,
opgeblazen gevoel, verstopping, indigestie
·
Huiduitslag
·
Hoofdpijn
·
Afwijkende leverfunctietesten
·
Jeuk
·
Afwijkende urinetest (eiwit in de urine)
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreedt, raadpleeg dan uw arts.
Soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
·
Duizeligheid
·
Koorts
·
Keelpijn
·
Zwelling van armen of benen
·
Kleurverandering van de huid
·
Angst
·
Slaapstoornissen
·
Moeheid
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreden, raadpleeg dan uw arts.
Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
·
Een verlaging in het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie), in het
aantal rode bloedcellen (verergering anemie), in het aantal witte bloedcellen (neutropenie) of in
het aantal van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
·
Haaruitval
·
Nierstenen
·
Kleine hoeveelheid urine
· Scheurtje in de maag- of darmwand dat pijnlijk kan zijn en misselijkheid kan veroorzaken
· Ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis)
·
Abnormaal zuurgehalte in het bloed

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.



Hoe bewaart u dit middel?
·
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
·
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
blisterverpakking en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
·
Gebruik geen verpakking die beschadigd is of tekenen van vervalsing vertoont.
·
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd
en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 90 mg bevat 90 mg deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 180 mg bevat 180 mg deferasirox.
Elke filmomhulde tablet EXJADE 360 mg bevat 360 mg deferasirox.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose; crospovidon; povidon;
magnesiumstearaat; siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij) en poloxameer. De tabletomhulling bevat:
hypromellose; titaandioxide (E171); macrogol (4000); talk; indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Hoe ziet EXJADE eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
EXJADE is beschikbaar als filmomhulde tabletten. De filmomhulde tabletten zijn ovaal en dubbelbol.
·
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw en gestempeld met '90' op de ene zijde
en 'NVR' op de andere zijde.
·
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten zijn middenblauw en gestempeld met '180' op de ene
zijde en 'NVR' op de andere zijde.
·
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en gestempeld met '360' op de ene
zijde en 'NVR' op de andere zijde.
Elke blisterverpakking bevat 30 of 90 filmomhulde tabletten. De multiverpakkingen bevatten
300 (10 verpakkingen met 30) filmomhulde tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten of sterktes in uw land verkrijgbaar zijn.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 158
08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Spanje
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

EXJADE 90 mg granulaat in sachet
EXJADE 180 mg granulaat in sachet
EXJADE 360 mg granulaat in sachet

deferasirox
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.

-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u of aan uw kind
voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is EXJADE en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is EXJADE
EXJADE bevat een werkzame stof genaamd deferasirox. Het is een ijzerchelator, dat is een
geneesmiddel om de overmaat aan ijzer in het lichaam (ook ijzerstapeling genaamd) te verwijderen.
Het vangt en verwijdert het overtollige ijzer, dat hierna voornamelijk via de ontlasting wordt
uitgescheiden.
Waarvoor wordt EXJADE gebruikt
Herhaalde bloedtransfusies kunnen nodig zijn bij patiënten met verschillende typen bloedarmoede
(bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelziekte of myelodysplastische syndromen (MDS)). Herhaalde
bloedtransfusies kunnen echter stapeling van overtollig ijzer veroorzaken. Dit komt doordat bloed ijzer
bevat en uw lichaam het teveel aan ijzer, dat u via bloedtransfusies krijgt, niet op een natuurlijke
manier kan verwijderen. Bij patiënten met thalassemiesyndromen die niet afhankelijk zijn van
transfusies kan na verloop van tijd ook ijzerstapeling ontstaan. Dit komt vooral door een verhoogde
ijzeropname uit het voedsel als gevolg van een lage hoeveelheid bloedcellen. Na verloop van tijd kan
het overtollige ijzer belangrijke organen, zoals de lever en het hart, beschadigen. Geneesmiddelen die
ijzerchelatoren worden genoemd, worden gebruikt om het overtollige ijzer te verwijderen en het risico
op orgaanschade te verlagen.
EXJADE wordt gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen, die wordt veroorzaakt door
veelvuldige bloedtransfusies bij patiënten van 6 jaar en ouder met bètathalassemie major.
EXJADE wordt ook gebruikt om chronische ijzerstapeling te behandelen wanneer behandeling met
deferoxamine gecontra-indiceerd of ongeschikt is bij patiënten met bètathalassemie major met
ijzerstapeling door occasionele bloedtransfusies, bij patiënten met andere typen bloedarmoede, en bij
kinderen van 2 tot 5 jaar.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Als dit op u van toepassing is,
vertel het dan uw arts voordat u EXJADE inneemt.
Als u denkt dat u allergisch (overgevoelig) kunt zijn, vraag uw arts dan om advies.
-
U heeft een matige of ernstige nierziekte.
-
U gebruikt op dit moment een andere ijzerchelator.

EXJADE wordt niet aanbevolen
-
als u lijdt aan een vergevorderd stadium van myelodysplastisch syndroom (MDS; afgenomen
vorming van bloedcellen door het beenmerg) of aan kanker in een vergevorderd stadium.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt:

-
wanneer u een nier- of leverprobleem heeft.
-
wanneer u een hartprobleem heeft als gevolg van ijzerstapeling.
-
wanneer u een opvallende daling in uw urineproductie bemerkt (verschijnsel van nierprobleem).
-
wanneer u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of
zwelling die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van ernstige allergische
reactie, zie ook rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming van de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige
symptomen, opgezette lymfeklieren (verschijnselen van een ernstige huidreactie, zie ook
rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen).
-
wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen, zie ook rubriek 4,
'Mogelijke bijwerkingen').
-
wanneer u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft.
-
wanneer u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE.
-
wanneer u vaak last heeft van brandend maagzuur.
-
wanneer u een laag niveau aan bloedplaatjes of witte bloedcellen heeft in uw bloedtest.
-
wanneer u wazig ziet.
-
wanneer u diarree heeft of braakt.
Als een van bovenstaande op u van toepassing is, vertel het dan onmiddellijk aan uw arts.
Controle van uw EXJADE-behandeling
Er zullen regelmatig bloed- en urinetesten bij u worden afgenomen tijdens de behandeling. Met deze
testen wordt de hoeveelheid ijzer in uw lichaam (ferritinebloedspiegel) gecontroleerd om te zien hoe
goed EXJADE werkt. Met deze testen zullen ook uw nierfunctie (de hoeveelheid creatinine in uw
bloed, aanwezigheid van eiwit in de urine) en leverfunctie (de hoeveelheid transaminasen in uw bloed)
worden gecontroleerd. Uw arts kan het nodig vinden dat u een nierbiopsie ondergaat als hij/zij
vermoedt dat er aanzienlijke nierschade is. U kunt ook MRI-testen (beeldvorming met magnetische
resonantie) ondergaan om de hoeveelheid ijzer in uw lever te bepalen. Uw arts zal deze testen
gebruiken bij het bepalen van de voor u meest geschikte dosis EXJADE. Deze testen zullen ook
worden gebruikt om te bepalen wanneer u moet stoppen met het gebruik van EXJADE.
andere ijzerchelatoren, die niet mogen worden gebruikt met EXJADE,
-
antacida (geneesmiddelen gebruikt om brandend maagzuur te behandelen) die aluminium
bevatten en die niet mogen worden ingenomen op hetzelfde tijdstip van de dag als EXJADE,
-
ciclosporine (gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot, of
voor andere aandoeningen, zoals reumatoïde artritis of atopische dermatitis),
-
simvastatine (gebruikt ter verlaging van cholesterol),
-
bepaalde pijnstillers of ontstekingsremmende geneesmiddelen (bijv. aspirine, ibuprofen,
corticosteroïden),
-
orale bisfosfonaten (gebruikt ter behandeling van osteoporose),
-
antistollingsmiddelen (gebruikt om bloedklontering te voorkomen of te behandelen),
-
hormonale anticonceptiva ('de pil'),
-
bepridil, ergotamine (gebruikt bij hartproblemen en migraine),
-
repaglinide (gebruikt ter behandeling van suikerziekte),
-
rifampicine (gebruikt ter behandeling van tuberculose),
-
fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt ter behandeling van epilepsie),
-
ritonavir (gebruikt ter behandeling van HIV-infectie),
-
paclitaxel (gebruikt ter behandeling van kanker),
-
theofylline (gebruikt ter behandeling van longziekten zoals astma),
-
clozapine (gebruikt ter behandeling van psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie),
-
tizanidine (gebruikt als een spierverslapper),
-
colestyramine (gebruikt ter verlaging van cholesterolspiegels in het bloed).
-
busulfan (gebruikt als behandeling voorafgaand aan transplantatie om het oorspronkelijke
beenmerg vóór de transplantatie te vernietigen)
-
midazolam (gebruikt om angst of slaapproblemen te verlichten).
Extra testen kunnen nodig zijn om de hoeveelheid van deze geneesmiddelen in het bloed te
controleren.
Ouderen (65 jaar en ouder)
EXJADE kan worden gebruikt door mensen van 65 jaar en ouder in dezelfde dosis als voor andere
volwassenen. Oudere patiënten kunnen meer bijwerkingen ervaren (vooral diarree) dan jongere
patiënten. Zij dienen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd te worden op bijwerkingen die mogelijk
een aanpassing van de dosering vereisen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
EXJADE kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren van 2 jaar en ouder die regelmatig
bloedtransfusies krijgen en bij kinderen en jongeren van 10 jaar en ouder die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen. Naarmate de patiënt groeit, zal de arts de dosis aanpassen.
EXJADE is niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
EXJADE wordt niet aanbevolen tijdens zwangerschap tenzij het duidelijk noodzakelijk is.
Als u momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt om zwangerschap te voorkomen, moet
u een aanvullende of een andere vorm van anticonceptie (bijvoorbeeld condooms) gebruiken omdat
EXJADE de effectiviteit van hormonale anticonceptiva kan verminderen.
Hoe gebruikt u dit middel?
Behandeling met EXJADE zal plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de
behandeling van ijzerstapeling veroorzaakt door bloedtransfusies.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel EXJADE innemen
Voor alle patiënten geldt dat de EXJADE dosis is gerelateerd aan het lichaamsgewicht. Uw arts zal de
dosis berekenen die u nodig heeft en zal u vertellen hoeveel sachets u elke dag moet innemen.
·
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE granulaat voor
patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen, 14 mg per kilogram lichaamsgewicht. Uw arts
kan u een hogere of lagere startdosis aanbevelen op basis van uw individuele
behandelingsbehoeften.
·
Aan het begin van de behandeling is de gebruikelijke dagdosering van EXJADE granulaat voor
patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen, 7 mg per kilogram lichaamsgewicht.
·
Afhankelijk van hoe u reageert op de behandeling, kan uw arts de behandeling later aanpassen
naar een hogere of lagere dosis.
·
De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van EXJADE granulaat is:
·
28 mg per kilogram lichaamsgewicht voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies
krijgen,
·
14 mg per kilogram lichaamsgewicht voor volwassen patiënten die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen,
·
7 mg per kilogram lichaamsgewicht voor kinderen en jongeren die niet regelmatig
bloedtransfusies krijgen.
In sommige landen kan deferasirox beschikbaar zijn als dispergeerbare tabletten, die door andere
fabrikanten worden gemaakt. Als u overschakelt van zulke dispergeerbare tabletten naar EXJADE
granulaat zal uw dosis veranderen. Uw arts zal uitrekenen welke dosis u nodig heeft en zal u vertellen
hoeveel granulaat u elke dag moet innemen.
Wanneer EXJADE innemen
·
Neem elke dag EXJADE eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip.
·
Neem EXJADE granulaat in met of zonder een lichte maaltijd.
EXJADE elke dag op hetzelfde tijdstip innemen helpt u er ook aan herinneren wanneer u uw
geneesmiddel moet innemen.
EXJADE granulaat moet worden ingenomen door de volledige dosis op zacht voedsel zoals yoghurt of
appelmoes (gepureerde appel) te strooien. Het voedsel moet onmiddellijk en volledig worden
ingenomen. Bewaar het niet voor later gebruik.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste bijwerkingen zijn mild tot matig van aard en zullen in het algemeen na enkele
dagen tot enkele weken behandeling verdwijnen.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijk medische zorg nodig.
Deze bijwerkingen treden soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen) of zelden (dat wil
zeggen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) op.
·
Als u een ernstige huiduitslag krijgt, of een bemoeilijkte ademhaling en duizeligheid of zwelling
die vooral in het gezicht en in de keel optreedt (verschijnselen van een ernstige allergische
reactie),
·
Als u een combinatie van de volgende symptomen ervaart: huiduitslag, rode huid, blaarvorming
op de lippen, ogen of mond, vervelling van de huid, hoge koorts, griepachtige symptomen,
opgezette lymfeklieren (verschijnselen van ernstige huidreacties),
·
Als u een opvallende daling in de urineproductie opmerkt (verschijnsel van een nierprobleem),
·
Als u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn rechtsboven in de buik, geelkleuring of
toegenomen geelkleuring van uw huid of ogen en donkergekleurde urine (verschijnselen van
leverproblemen),
·
Wanneer u ervaart dat u moeite heeft met nadenken, het onthouden van informatie of het
oplossen van problemen, dat u minder alert bent of een verminderd bewustzijn heeft, of dat u
zich erg slaperig voelt en u weinig energie heeft (tekenen van een hoog niveau van ammoniak in
uw bloed, wat mogelijk geassocieerd is met lever- of nierproblemen en kan leiden tot een
verandering in uw hersenfunctie),
·
Als u bloed braakt en/of een zwarte ontlasting heeft,
·
Als u vaak buikpijn ervaart, voornamelijk na het eten of na het innemen van EXJADE,
·
Als u vaak last heeft van brandend maagzuur,
·
Als u gedeeltelijk verlies van gezichtsvermogen ervaart,
·
Als u last heeft van ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis),
stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel dit onmiddellijk aan uw arts.
Als u wazig of troebel ziet,
·
Als u minder gaat horen,
raadpleeg dan uw arts zo snel mogelijk.

Overige bijwerkingen
Zeer vaak (dat wil zeggen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
·
Stoornis in nierfunctietesten.
Vaak (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
·
Aandoeningen van het maagdarmstelsel, zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn,
opgeblazen gevoel, verstopping, indigestie
·
Huiduitslag
·
Hoofdpijn
·
Afwijkende leverfunctietesten
·
Jeuk
·
Afwijkende urinetest (eiwit in de urine)
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreedt, raadpleeg dan uw arts.
Soms (dat wil zeggen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
·
Duizeligheid
·
Koorts
·
Keelpijn
·
Zwelling van armen of benen
·
Kleurverandering van de huid
·
Angst
·
Slaapstoornissen
·
Moeheid
Als één of meerdere van deze bijwerkingen bij u optreden, raadpleeg dan uw arts.
Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
·
Een verlaging in het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie), in het
aantal rode bloedcellen (verergering anemie), in het aantal witte bloedcellen (neutropenie) of in
het aantal van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
·
Haaruitval
·
Nierstenen
·
Kleine hoeveelheid urine
· Scheurtje in de maag- of darmwand dat pijnlijk kan zijn en misselijkheid kan veroorzaken
· Ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis)
·
Abnormaal zuurgehalte in het bloed

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.



Hoe bewaart u dit middel?
·
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
·
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
sachet en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
·
Gebruik geen verpakking die beschadigd is of tekenen van vervalsing vertoont.
·
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd
en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is deferasirox.
·
Elk sachet EXJADE 90 mg granulaat bevat 90 mg deferasirox.
·
Elk sachet EXJADE 180 mg granulaat bevat 180 mg deferasirox.
·
Elk sachet EXJADE 360 mg granulaat bevat 360 mg deferasirox.
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose; crospovidon; povidon;
magnesiumstearaat; siliciumdioxide (colloïdaal, watervrij) en poloxameer.
Hoe ziet EXJADE eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
EXJADE granulaat is beschikbaar als een wit tot bijna wit granulaat in sachets.
Elke verpakking bevat 30 sachets.
Het is mogelijk dat niet alle sterktes in uw land verkrijgbaar zijn.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland


België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Heb je dit medicijn gebruikt? Exjade 90 mg gran. sachet te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Exjade 90 mg gran. sachet te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Exjade 90 mg gran. sachet

Opgepast

  • Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
  • Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
  • Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
  • Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
  • FAGG