Evotaz 300 mg - 150 mg

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EVOTAZ 300 mg/150 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat atazanavirsulfaat overeenkomend met 300 mg atazanavir en 150 mg
cobicistat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
Roze, ovale, biconvexe, filmomhulde tablet met afmetingen van bij benadering 19 mm x 10,4 mm,
met de inscriptie `3641' aan de ene zijde en geen inscriptie aan de andere zijde.

4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
EVOTAZ is in combinatie met andere antiretrovirale middelen geïndiceerd voor de behandeling van
hiv-1-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten (van 12 jaar en ouder die minstens 35 kg wegen)
zonder bekende mutaties geassocieerd met resistentie tegen atazanavir (zie rubriek 4.4 en 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden ingesteld door een arts die ervaren is in de behandeling van hiv-
infecties.
Dosering
De aanbevolen dosering van EVOTAZ voor volwassenen en adolescenten (van 12 jaar en ouder die
minstens 35 kg wegen) is één tablet eenmaal daags met voedsel in te nemen (zie rubriek 5.2).
Advies bij gemiste doses
Wanneer de patiënt bemerkt een dosis EVOTAZ te hebben gemist binnen 12 uur na het gebruikelijke
tijdstip van inname, moet de patiënt worden geïnstrueerd om de voorgeschreven dosis van EVOTAZ
alsnog zo snel mogelijk met voedsel in te nemen. Wanneer een patiënt het later dan 12 uur na de
gebruikelijke inname heeft bemerkt, mag de overgeslagen dosis niet meer worden ingenomen en moet
de patiënt doorgaan met het gebruikelijke doseringsschema.
Speciale patiëntengroepen
Nierfunctiestoornis
Op basis van de zeer beperkte renale eliminatie van cobicistat en atazanavir zijn er geen bijzondere
voorzorgsmaatregelen of dosisaanpassingen vereist voor EVOTAZ bij patiënten met een
nierfunctiestoornis.
EVOTAZ wordt niet aanbevolen bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.4 en 5.2).
2
3
colchicine, wanneer gebruikt bij patiënten met een nier- en/of leverfunctiestoornis (anti-jicht)
(zie rubriek 4.5)
sildenafil - wanneer gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (zie
rubriek 4.4 en 4.5 voor gelijktijdig gebruik bij de behandeling van erectiele disfunctie), avanafil
(PDE5-remmers)
dabigatran (anticoagulans)
simvastatine en lovastatine (HMG-CoA-reductaseremmers) (zie rubriek 4.5)
lomitapide (lipide-modificerend middel)
geneesmiddelen die grazoprevir bevatten, inclusief de combinatie van elbasvir/grazoprevir in
vaste dosissen (gebruikt om chronische hepatitis C te behandelen) (zie rubriek 4.5)
een combinatie van glecaprevir/pibrentasvir in vaste doses (zie rubriek 4.5)
substraten van CYP3A4 of de UGT1A1-isovorm van UDP-glucuronyltransferase met smalle
therapeutische breedten hebben:
alfuzosine (alfa-1-adrenoceptorantagonist)
amiodaron, bepridil, dronedaron, kinidine, systemische lidocaïne (antiaritmica/anti-
angineuze middelen)
astemizol, terfenadine (antihistaminica)
cisapride (gastro-intestinale motiliteitsmiddelen)
ergotderivaten (bijv. dihydro-ergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergonovine)
pimozide, quetiapine, lurasidon (antipsychotica/neuroleptica) (zie rubriek 4.5)
ticagrelor (bloedplaatjesaggregatieremmer)
triazolam, midazolam oraal toegediend (sedativa/hypnotica) (zie rubriek 4.5 voor
voorzichtigheid omtrent parenteraal toegediend midazolam)
Matig-ernstige tot ernstige leverfunctiestoornis.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hoewel bewezen is dat effectieve virale suppressie bij antiretrovirale behandeling het risico op
seksuele overdracht substantieel vermindert, kan een nog aanwezig risico niet worden uitgesloten.
Voorzorgsmaatregelen om overdracht te voorkomen dienen te worden genomen in overeenstemming
met nationale richtlijnen.
De keuze van EVOTAZ bij patiënten dient gebaseerd te zijn op individuele virale resistentietesten en
de behandelgeschiedenis van de patiënt (zie rubriek 5.1).
Zwangerschap
Behandeling met atazanavir/cobicistat 300/150 mg tijdens het tweede en derde trimester resulteert in
lage atazanavir blootstelling. Cobicistatconcentraties nemen af en bieden mogelijk niet voldoende
boosting. De substantiële afname in atazanavir blootstelling kan resulteren in virologisch falen en een
toegenomen risico op overdracht van HIV-infectie van moeder op kind. Daarom dient behandeling
met EVOTAZ niet te worden geïnitieerd tijdens de zwangerschap. Vrouwen die zwanger worden
tijdens de behandeling met EVOTAZ moeten worden overgezet op een alternatieve behandeling (zie
rubriek 4.2 en 4.6).
4
5
6
7
8
9
10
Geneesmiddelen per
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
ANTI-HEPATITIS C VIRUS MIDDELEN
Grazoprevir 200 mg
Atazanavir AUC 43% (30%
Gelijktijdige toediening van
eenmaal daags
57%)
EVOTAZ met elbasvir/grazoprevir
(atazanavir 300 mg/ritonavir
Atazanavir Cmax 12% (1%
is gecontra-indiceerd wegens een
100 mg eenmaal daags)
24%)
significante verhoging van de
Atazanavir Cmin 23% (13%
plasmaconcentraties van
134%)
grazoprevir en een mogelijk
verhoogd risico op ALT-
Grazoprevir AUC: 958% (678% verhogingen (zie rubriek 4.3).
1339%)
Grazoprevir Cmax: 524% (342%
781%)
Grazoprevir Cmin: 1064% (696%
1602%)
De concentratie van grazoprevir
was beduidend verhoogd wanneer
gelijktijdig toegediend met
atazanavir/ritonavir.
Elbasvir 50 mg eenmaal daags
Atazanavir AUC 7% (2%
(atazanavir 300 mg/ritonavir
17%)
100 mg eenmaal daags)
Atazanavir Cmax 2% (4% 8%)
Atazanavir Cmin 15% (2%
29%)
Elbasvir AUC: 376% (307%
456%)
Elbasvir Cmax: 315% (246%
397%)
Elbasvir Cmin: 545% (451%
654%)
De concentratie van elbasvir was
verhoogd wanneer gelijktijdig
toegediend met
atazanavir/ritonavir
11
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Sofosbuvir 400 mg/velpatasvir,
Sofosbuvir AUC : 40% (25%
Verwacht wordt dat gelijktijdige
100 mg/voxilaprevir 100 mg
57%)
toediening van EVOTAZ en
enkele dosis*
Sofosbuvir Cmax:29% (9%
voxilaprevir-bevattende
(atazanavir 300 mg met ritonavir
52%)
geneesmiddelen de concentratie
100 mg eenmaal daags)
van voxilaprevir verhoogt.
Velpatasvir AUC: 93% (58%
Gelijktijdige toediening van
136%)
EVOTAZ met voxilaprevir-
Velpatasvir Cmax : 29% (7%
bevattende behandeling wordt niet
56%)
aanbevolen.
Voxilaprevir AUC : 331%
(276% 393%)
Voxilaprevir Cmax : 342% (265%
435%)
*Limiet voor gebrek aan
farmacokinetische interactie 70-
143%
Het effect op atazanavir en
ritonavir blootstelling is niet
onderzocht.
Verwachting:
Atazanavir
Ritonavir
Het mechanisme van interactie
tussen atazanavir/ritonavir en
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
is inhibitie van OATP1B, Pgp en
CYP3A.
12
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Glecaprevir 300
Glecaprevir AUC : 553%
Gecontra-indiceerd vanwege een
mg/pibrentasvir 120 mg
(424% 714%)
mogelijk verhoogd risico op ALT
eenmaal daags
Glecaprevir Cmax : 306% (215% verhogingen, veroorzaakt door een
(atazanavir 300 mg en ritonavir
423%)
significante toename van
100 mg eenmaal daags*)
Glecaprevir Cmin : 1330% (885% glecaprevir en pibrentasvir
1970%)
plasmaconcentraties (zie rubriek
4.3).
Pibrentasvir AUC : 64% (48%
82%)
Pibrentasvir Cmax : 29% (15%
45%)
Pibrentasvir Cmin: 129% (95%
168%)
Atazanavir AUC : 11% (3%
19%)
Atazanavir Cmax : 0% (
10% 10%)
Atazanavir Cmin: 16% (7%
25%)
*Effect van atazanavir en ritonavir
op de eerste dosis van glecaprevir
en pibrentasvir is gerapporteerd.
ANTIRETROVIRALE MIDDELEN
Proteaseremmers: EVOTAZ in combinatie met andere proteaseremmers wordt niet aanbevolen omdat
gelijktijdige toediening mogelijk niet voldoende blootstelling aan de proteaseremmer geeft.
Indinavir
Indinavir wordt geassocieerd met
Gelijktijdige toediening van
indirecte ongeconjugeerde
EVOTAZ en indinavir wordt niet
hyperbilirubinemie door inhibitie
aanbevolen (zie rubriek 4.4).
van UGT.
Nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's)
Lamivudine 150 mg
Er werden geen significante
Gebaseerd op deze gegevens en
tweemaal daags + zidovudine
effecten op de lamivudine- en
omdat cobicistat niet geacht wordt
300 mg tweemaal daags
zidovudineconcentraties
een significante invloed te hebben
(atazanavir 400 mg
waargenomen wanneer het
op de farmacokinetiek van
eenmaal daags)
gelijktijdig werd toegediend met
NRTI's, wordt van de gelijktijdige
atazanavir.
toediening van EVOTAZ met deze
geneesmiddelen niet verwacht dat
dit de blootstelling aan deze
geneesmiddelen significant zal
veranderen.
13
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Didanosine (gebufferde
Atazanavir, gelijktijdige
Didanosine dient op een nuchtere
tabletten) 200 mg/stavudine
toediening met ddI+d4T (nuchter)
maag te worden ingenomen 2 uur
40 mg, beide enkelvoudige dosis Atazanavir AUC 87% (92%
nadat EVOTAZ met voedsel is
(atazanavir 400 mg
79%)
ingenomen. Het wordt niet
enkelvoudige dosis)
Atazanavir Cmax 89% (94%
verwacht dat gelijktijdig gebruik
82%)
van EVOTAZ met stavudine de
Atazanavir Cmin 84% (90%
blootstelling aan stavudine
73%)
significant zal beïnvloeden.
Atazanavir, toegediend 1 uur na
ddI+d4T (nuchter)
Atazanavir AUC 3% (36%
67%)
Atazanavir Cmax 12% (33%
18%)
Atazanavir Cmin 3% (39%
73%)
Atazanavirconcentraties namen
sterk af bij gelijktijdige toediening
met didanosine (gebufferde
tabletten) en stavudine.
Het interactiemechanisme berust
op een afgenomen oplosbaarheid
van atazanavir bij toenemende pH,
gerelateerd aan de aanwezigheid
van een zuurremmer in de
gebufferde didanosinetabletten.
Er werden geen significante
effecten op de didanosine- en
stavudineconcentraties
waargenomen.
Didanosine (maagsapresistente
Didanosine (met voedsel)
capsules) 400 mg
Didanosine AUC 34% (40%
enkelvoudige dosis
26%)
(atazanavir 400 mg
Didanosine Cmax 36% (45%
eenmaal daags)
26%)
Didanosine Cmin 13% (9%
41%)
Er werden geen significante
effecten op de
atazanavirconcentraties
waargenomen bij gelijktijdige
toediening met maagsapresistent
didanosine, echter bij inname met
voedsel nam de
didanosineconcentratie af.
14
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Tenofovirdisoproxilfumaraat
Atazanavir AUC 25% (30%
Tenofovir DF kan de AUC en Cmin
(tenofovir DF) 300 mg
19%)
van atazanavir verlagen. Het wordt
eenmaal daags
Atazanavir Cmax 21% (27%
aanbevolen EVOTAZ en tenofovir
(atazanavir 400 mg
14%)
DF 300 mg met voedsel in te
eenmaal daags)
Atazanavir Cmin 40% (48%
nemen wanneer het gelijktijdig
32%)
wordt gebruikt. Atazanavir
300 mg
verhoogt de
tenofovirdisoproxilfumaraat is
Tenofovir:
tenofovirconcentraties. Hogere
gelijk aan
AUC: 24% (21% 28%)
concentraties kunnen
245 mg tenofovirdisoproxil.
Cmax: 14% (8% 20%)
tenofovir-gerelateerde
Cmin: 22% (15% 30%)
bijwerkingen versterken,
waaronder nierafwijkingen.
Gelijktijdige toediening van
Patiënten die tenofovirdisoproxil
tenofovir DF met cobicistat leidt
ontvangen, dienen nauwkeurig
naar verwachting tot een toename
gecontroleerd te worden op
van de plasmaconcentratie van
tenofovir-gerelateerde
tenofovir.
bijwerkingen.
Tenofovir:
AUC: 23%
Cmin: 55%
Het interactiemechanisme tussen
atazanavir en tenofovir DF is
onbekend.
Tenofoviralafenamide 10 mg
Tenofoviralafenamide
Bij gelijktijdige toediening van
eenmaal daags/emtricitabine
AUC 75% (55% 98%)
tenofaviralafenamide/emtricitabine
200 mg eenmaal daags
Cmax 80% (48% 118%)
en EVOTAZ is de aanbevolen
(atazanavir 300 mg eenmaal daags
dosering van
met cobicistat 150 mg
Tenofovir:
tenofoviralafenamide/emtricitabine
eenmaal daags)
AUC 247% (229% 267%)
10/200 mg eenmaal daags.
Cmax 216% (200% 233%)
Tenofoviralafenamide 10 mg
Cmin 273% (254% 293%)
Gelijktijdige toediening van
eenmaal daags
EVOTAZ en tenofoviralafenamide
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Cobicistat:
25 mg voor de behandeling van
met cobicistat 150 mg
AUC 5% (0% 9%)
HBV-infectie is niet aanbevolen.
eenmaal daags)
Cmax 4% (8% 0%)
Cmin 35% (21% 51%)
Gelijktijdige toediening van
tenofoviralafenamide met
cobicistat leidt naar verwachting
tot een toename van
tenovofiralafenamide en de
plasmaconcentraties van tenofovir.
Atazanavir:
AUC 6% (1% 11%)
Cmax 2% (4% 2%)
Cmin 18% (6% 31%)
15
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's)
Efavirenz 600 mg
Atazanavir
Gelijktijdige toediening van
eenmaal daags
Atazanavir AUC74% (78%
efavirenz met EVOTAZ wordt niet
(atazanavir 400 mg
68%)
aanbevolen. Efavirenz verlaagt de
eenmaal daags)
Atazanavir Cmax 59%(77%
atazanavirconcentraties en verlaagt
49%)
naar verwachting de cobicistat
Atazanavir Cmin 93% (95%
plasmaconcentraties. Dit kan
90%)
leiden tot verlies van therapeutisch
effect van EVOTAZ en
Efavirenz 600 mg
Efavirenz:
ontwikkeling van resistentie tegen
enkelvoudige dosis
AUC: 7% (11% 3%)
atazanavir (zie rubriek 4.4).
(cobicistat 150 mg eenmaal daags) Cmax: 13% (20% 6%)
Cmin: Niet vastgesteld
Het interactiemechanisme tussen
efavirenz en atazanavir, of
efavirenz en cobicistat berust op
CYP3A4-inductie door efavirenz.
Etravirine
Gelijktijdige toediening van
Gelijktijdige toediening van
etravirine en EVOTAZ leidt naar
EVOTAZ met etravirine wordt
verwachting tot een afname van de niet aanbevolen omdat het kan
plasmaconcentraties van
resulteren in verlies van
atazanavir en cobicistat.
therapeutisch effect en
ontwikkeling van resistentie tegen
Het interactiemechanisme berust
atazanavir.
op CYP3A4-inductie door
etravirine.
Nevirapine 200 mg
Nevirapine AUC 25% (17%
Gelijktijdige toediening van
tweemaal daags
34%)
EVOTAZ en nevirapine wordt niet
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Nevirapine Cmax 17% (9%
aanbevolen en kan resulteren in
met ritonavir 100 mg eenmaal
25%)
een verlies van therapeutisch effect
daags)
Nevirapine Cmin 32% (22%
van EVOTAZ en ontwikkeling
43%)
van resistentie tegen atazanavir.
Onderzoek verricht bij hiv-
Gelijktijdige toediening van
geïnfecteerde patiënten.
Atazanavir AUC 42% (52%
nevirapine en EVOTAZ verhoogt
29%)
naar verwachting de
Atazanavir Cmax 28% (40%
plasmaconcentraties van
14%)
nevirapine wat het risico op
Atazanavir Cmin 72% (80%
nevirapine-gerelateerde toxiciteit
60%)
kan verhogen (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige toediening met
nevirapine en cobicistat verlaagt
naar verwachting de cobicistat
plasmaconcentraties terwijl
nevirapine plasmaconcentraties
kunnen verhogen.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-inductie door
nevirapine en CYP3A4-remming
door atazanavir en cobicistat.
16
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Rilpivirine
EVOTAZ verhoogt naar
Gelijktijdige toediening van
verwachting de
EVOTAZ en rilpivirine kan
plasmaconcentraties van
worden toegepast zonder
rilpivirine.
dosisaanpassingen, omdat de
verwachte verhoging van
Het interactiemechanisme berust
rilpivirineconcentraties niet als
op CYP3A4-remming.
klinisch significant wordt
beschouwd.
Integraseremmers
Dolutegravir
Gelijktijdige toediening met
EVOTAZ en dolutegravir kunnen
EVOTAZ verhoogt naar
zonder dosisaanpassingen worden
verwachting de
gebruikt.
plasmaconcentraties van
dolutegravir. Er wordt niet
verwacht dat dolutegravir de
farmacokinetiek van EVOTAZ
beïnvloed.
Het interactiemechanisme berust
op remming van UGT1A1 door
atazanavir.
Raltegravir 400 mg
Raltegravir AUC72%
Er is geen dosisaanpassing nodig
tweemaal daags
Raltegravir Cmax53%
voor raltegravir bij gelijktijdig
(atazanavir 400 mg)
Raltegravir C12hr95%
gebruik met EVOTAZ.
Het mechanisme is UGT1A1-
inhibitie door atazanavir.
17
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
CCR5-antagonisten
Maraviroc
Maraviroc is een substraat van
Bij gelijktijdige toediening van
CYP3A en zijn
maraviroc en EVOTAZ moeten
plasmaconcentratie neemt toe bij
patiënten maraviroc 150 mg
gelijktijdige toediening met sterke tweemaal daags krijgen.
CYP3A-remmers.
Raadpleeg voor meer informatie
de Samenvatting van de
Maraviroc heeft naar verwachting
productkenmerken van maraviroc.
geen impact op de concentraties
van atazanavir en cobicistat.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
ANTIBIOTICA
Claritromycine 500 mg
Claritromycine AUC 94% (75% Alternatieve antibiotica dienen
tweemaal daags
116%)
overwogen te worden.
(atazanavir 400 mg
Claritromycine Cmax 50% (32%
eenmaal daags)
71%)
Claritromycine Cmin 160%
(135% 188%)
14-OH claritromycine
14-OH claritromycine AUC 70%
(74% 66%)
14-OH claritromycine Cmax 72%
(76% 67%)
14-OH claritromycine Cmin 62%
(66% 58%)
Atazanavir AUC 28% (16%
43%)
Atazanavir Cmax 6% (7%
20%)
Atazanavir Cmin 91% (66%
121%)
Claritromycine kan de
concentraties van atazanavir en
cobicistat verhogen. Blootstelling
aan claritromycine wordt naar
verwachting verhoogd bij
gelijktijdige toediening met
EVOTAZ.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en/of cobicistat en
claritromycine.
ANTIDIABETICA
18
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Metformine
Cobicistat remt MATE1 reversibel Zorgvuldige controle van patiënten
en de concentraties van
en dosisaanpassing van
metformine kunnen verhoogd zijn
metformine worden aanbevolen bij
bij gelijktijdige toediening met
patiënten die EVOTAZ innemen.
EVOTAZ
ANTIMYCOTICA
Ketoconazol 200 mg
Er werden geen significante
Voorzichtigheid is geboden.
eenmaal daags
effecten op de
Specifieke doseeradviezen zijn
(atazanavir 400 mg
atazanavirconcentratie
niet beschikbaar voor de
eenmaal daags)
waargenomen.
gelijktijdige toediening van
Itraconazol
Itraconazol is net als ketoconazol
EVOTAZ met ofwel ketoconazol
zowel een potente remmer als een
of itraconazol.
substraat voor CYP3A4.
Als gelijktijdige toediening
noodzakelijk is, dient de dagelijkse
De concentraties van ketoconazol, dosis van ketoconazol of
itraconazol en/of cobicistat kunnen itraconazol niet hoger te zijn dan
stijgen bij gelijktijdige toediening
200 mg.
van ketoconazol of itraconazol met
EVOTAZ.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir, cobicistat en
ketaconazol of itraconazol.
Voriconazol
Effecten onbekend
Voriconazol dient niet gelijktijdig
met EVOTAZ toegediend te
worden, tenzij een evaluatie van de
voordelen/risico's het gebruik van
voriconazol rechtvaardigt (zie
rubriek 4.4). Klinische controle
kan nodig zijn bij gelijktijdige
toediening met EVOTAZ.
Fluconazol 200 mg
Atazanavir- en
Klinische controle wordt
eenmaal daags
fluconazolconcentraties
aanbevolen bij gelijktijdige
(atazanavir 300 mg en ritonavir
veranderden niet significant bij
toediening met EVOTAZ.
100 mg eenmaal daags)
gelijktijdige toediening van
atazanavir/ritonavir met
fluconazol.
De concentraties van fluconazol
kunnen stijgen bij gelijktijdige
toediening met cobicistat.
ANTI-JICHT MIDDELEN
19
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Colchicine
Gelijktijdige toediening met
EVOTAZ mag niet gelijktijdig
EVOTAZ kan leiden tot
toegediend worden met colchicine
verhoogde plasmaconcentraties
bij patiënten met een nier- of
van colchicine.
leverfunctiestoornis.
Aanbevolen dosering van
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
colchicine bij gelijktijdige
atazanavir en cobicistat
toediening met EVOTAZ bij
patiënten zonder nier- of
leverfunctiestoornis: een
verlaging van de
colchicinedosering of
onderbreking van de
colchicinebehandeling wordt
aanbevolen bij patiënten met een
normale nier- of leverfunctie als
behandeling met EVOTAZ
noodzakelijk is.
ANTIMYCOBACTERIËLE MIDDELEN
20
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Rifabutine 150 mg tweemaal per Rifabutine AUC 48% (19%
Gelijktijdige toediening van
week (atazanavir 300 mg
84%) *
EVOTAZ en rifabutine wordt niet
eenmaal daags met ritonavir
Rifabutine Cmax 149% (103%
aanbevolen. Indien de combinatie
100 mg eenmaal daags)
206%) *
noodzakelijk is, is de aanbevolen
Rifabutine Cmin 40% (5% 87%) dosering van rifabutine 150 mg
*
3 keer per week op vaste dagen
(bijvoorbeeld
25-O-desacetyl-rifabutine AUC
maandag-woensdag-vrijdag).
990% (714% 1361%) *
Uitgebreidere controle op aan
25-O-desacetyl-rifabutine Cmax
rifabutine gerelateerde
677% (513% 883%) *
bijwerkingen waaronder
25-O-desacetyl-rifabutine Cmin
neutropenie en uveïtis is geboden
1045% (715% 1510%) *
vanwege een te verwachten
verhoogde blootstelling aan
* indien vergeleken met rifabutine rifabutine. Verdere dosisverlaging
150 mg eenmaal daags alleen.
van rifabutine naar 150 mg
Totaal rifabutine en
tweemaal per week op vaste dagen
25-O-desacetyl-rifabutine AUC:
is aanbevolen voor patiënten door
119% (78% 169%).
wie de dosering van 150 mg 3 keer
Rifabutine 150 mg om de
Cobicistat:
per week niet wordt verdragen.
dag/elvitegravir 150 mg
AUC:
Men dient hierbij in gedachten te
eenmaal daags/cobicistat 150 mg Cmax:
houden dat de dosering van
eenmaal daags
Cmin: 66%
tweemaal per week 150 mg
mogelijk niet kan voorzien in een
Rifabutine:
optimale blootstelling aan
AUC: 8%
rifabutine, bijgevolg leidend tot
Cmax: 9%
een risico op rifamycineresistentie
Cmin: 6%
en het falen van de behandeling.
Er dient rekening te worden
25-O-desacetyl-rifabutine:
gehouden met officiële richtlijnen
AUC: 525%
voor de juiste behandeling van
Cmax: 384%
tuberculose bij hiv-geïnfecteerde
Cmin: 394%
patiënten.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
Rifampicine 600 mg
Rifampicine is een sterke
Rifampicine verlaagt de
eenmaal daags (atazanavir
CYP3A4-inductor waarvan is
plasmaconcentraties van
300 mg eenmaal daags met
aangetoond dat deze een afname
atazanavir substantieel, wat kan
ritonavir 100 mg eenmaal daags)
van de atazanavir AUC kan
leiden tot verlies van therapeutisch
veroorzaken van 72%, hetgeen kan effect van EVOTAZ en
leiden tot virologisch falen en
ontwikkeling van resistentie tegen
resistentie-ontwikkeling.
atazanavir. De combinatie van
rifampicine en EVOTAZ is
Het interactiemechanisme berust
gecontra-indiceerd (zie
op CYP3A4-inductie door
rubriek 4.3).
rifampicine.
ZUURREMMERS
H2-receptorantagonisten
Zonder tenofovir
21
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Famotidine 20 mg
Atazanavir AUC 18% (25%
Voor patiënten die geen
tweemaal daags (atazanavir
1%)
tenofovir gebruiken, dient
300 mg/ritonavir 100 mg
Atazanavir Cmax 20% (32%
EVOTAZ eenmaal daags met
eenmaal daags) bij
7%)
voedsel tegelijkertijd met, en/of
hiv-geïnfecteerde patiënten
Atazanavir Cmin 1% (16%
ten minste 10 uur na, een dosis van
18%)
een H2-receptorantagonist te

worden gegeven. De dosis van de

H2-receptorantagonist dient niet
hoger te zijn dan een dosis
vergelijkbaar met 20 mg
famotidine tweemaal daags.
Met tenofovir DF 300 mg eenmaal daags
Famotidine 20 mg
Atazanavir AUC 10% (18%
Voor patiënten die tenofovir DF
tweemaal daags (atazanavir
2%)
gebruiken, is het niet aanbevolen
300 mg/ritonavir
Atazanavir Cmax 9% (16% 1%) om EVOTAZ gelijktijdig met een
100 mg/tenofovir DF 300 mg
Atazanavir Cmin 19% (31%
H2-receptorantagonist in te nemen.
eenmaal daags, tegelijkertijd
6%)
ingenomen)

Het interactiemechanisme is een
afgenomen oplosbaarheid van
atazanavir als gevolg van een
toename van de pH in de maag
door de H2-blokkers
Protonpompremmers
Omeprazol 40 mg
Atazanavir AUC 94% (95%
Gelijktijdige toediening van
eenmaal daags
93%)
EVOTAZ met een
(atazanavir 400 mg
Atazanavir Cmax 96% (96%
protonpompremmer wordt niet
eenmaal daags, 2 uur na
95%)
aanbevolen.
omeprazol)
Atazanavir Cmin 95% (97%
93%)
Omeprazol 40 mg
Atazanavir AUC 76% (78%
eenmaal daags
73%)
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Atazanavir Cmax 72% (76%
met ritonavir 100 mg
68%)
eenmaal daags, 2 uur na
Atazanavir Cmin 78% (81%
omeprazol)
74%)
Omeprazol 20 mg
Atazanavir AUC 42% (66%
eenmaal daags in de ochtend
25%)
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Atazanavir Cmax 39%(64%
met ritonavir 100 mg
19%)
eenmaal daags in de ochtend,
Atazanavir Cmin 46% (59%
12 uur na omeprazol)
29%)
Het interactiemechanisme berust
op een verlaagde oplosbaarheid
van atazanavir door een hogere pH
in de maag met
protonpompremmers.
Antacida
22
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Antacida en geneesmiddelen die Verlaagde plasmaconcentraties
EVOTAZ dient te worden
buffers bevatten
van atazanavir kunnen het gevolg
ingenomen 2 uur voor of 1 uur na
zijn van een verhoogde pH in de
het gebruik van antacida of
maag indien antacida, waaronder
gebufferde geneesmiddelen.
gebufferde geneesmiddelen,
worden toegediend met EVOTAZ.
ALFA 1-ADRENOCEPTORANTAGONIST
Alfuzosine
Mogelijk verhoogde
Gelijktijdig gebruik van EVOTAZ
alfuzosineconcentraties wat kan
met alfuzosine is gecontra-
resulteren in hypotensie.
indiceerd (zie rubriek 4.3).
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
ANTICOAGULANTIA
Dabigatran
Gelijktijdige gebruik met
Gelijktijdig gebruik van EVOTAZ
EVOTAZ kan de
en dabigatran is gecontra-indiceerd
plasmaconcentraties van
(zie rubriek 4.3).
dabigatran verhogen, met gelijke
effecten als gezien bij andere
sterke P-gp-remmers.
Het interactiemechanisme berust
op P-gp-remming door cobicistat
Ticagrelor
Gelijktijdig gebruik van EVOTAZ Gelijktijdige gebruik van
en ticagrelor kan leiden tot
EVOTAZ en ticagrelor is
verhoogde concentraties van het
gecontra-indiceerd.
antistollingsmiddel.

Het gebruik van andere
Het interactiemechanisme berust
antiplaatjestherapie die niet wordt
op CYP3A en/of P-glycoprotein-
beïnvloed door CYP-remming of -
remming door atazanavir en
inductie (bijv. prasugrel) wordt
cobicistat.
aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Warfarine
Gelijktijdig gebruik met EVOTAZ Gelijktijdige toediening met
kan mogelijk leiden tot verhoogde EVOTAZ is niet onderzocht en
plasmaconcentraties van
geeft potentieel ernstige en/of
warfarine.
levensbedreigende bloedingen
vanwege toename van de
Het interactiemechanisme berust
blootstelling aan warfarine. Het
op CYP3A4-remming door
wordt aanbevolen om de INR
atazanavir en cobicistat.
(International Normalized Ratio)
zorgvuldig te controleren.
Apixaban
Gelijktijdig gebruik met EVOTAZ Gelijktijdig gebruik van apixaban,
Edoxaban
kan resulteren in verhoogde
edoxaban of rivaroxaban met
Rivaroxaban
plasmaconcentraties van de
EVOTAZ is niet aanbevolen.
DOAC's, hetgeen kan leiden tot
een toegenomen risico op
bloedingen.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4- en/of P-gp-remming
door cobicistat.
23
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
ANTI-EPILEPTICA
Carbamazepine
Deze anti-epileptica verlagen naar
Gelijktijdig gebruik van EVOTAZ
Fenobarbital
verwachting de
en deze anti-epileptica is gecontra-
Fenytoïne
plasmaconcentraties van
indiceerd (zie rubriek 4.3).
atazanavir en/of cobicistat.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-inductie door de anti-
epileptica.
ANTIHISTAMINICA
Astemizol
EVOTAZ mag niet gebruikt
Gelijktijdige toediening van
Terfenadine
worden in combinatie met
EVOTAZ en astemizol en
geneesmiddelen die substraten zijn terfenadine is gecontra-indiceerd
van CYP3A4 en een smalle
(zie rubriek 4.3).
therapeutische breedte hebben.
ANTINEOPLASTICA EN IMMUNOSUPPRESSIVA
Antineoplastica
Irinotecan
Atazanavir remt UGT en
Indien EVOTAZ gelijktijdig wordt
interfereert mogelijk met het
toegediend met irinotecan dienen
metabolisme van irinotecan, wat
patiënten zorgvuldig te worden
resulteert in een toegenomen
gecontroleerd op
toxiciteit van irinotecan.
irinotecangerelateerde
bijwerkingen.
Dasatinib
De concentraties van deze
De concentraties van deze
Nilotinib
geneesmiddelen kunnen verhoogd
geneesmiddelen kunnen verhoogd
Vinblastine
zijn bij gelijktijdige toediening
zijn bij gelijktijdige toediening
Vincristine
met EVOTAZ.
met EVOTAZ, wat kan resulteren

in een potentiële toename van
Het interactiemechanisme berust
bijwerkingen die gewoonlijk
op CYP3A4-remming door
geassocieerd zijn met deze
cobicistat.
antikankergeneesmiddelen.
Immunosuppressiva
Ciclosporine
Concentraties van deze
Frequentere controle van de
Tacrolimus
immunosuppressiva kunnen
therapeutische concentratie van
Sirolimus
toenemen indien deze
immunosuppressieve middelen
tegelijkertijd worden toegediend
wordt aanbevolen bij gelijktijdige
met EVOTAZ.
toediening met EVOTAZ.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
24
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
ANTIPSYCHOTICA
Pimozide
Concentraties van deze
De combinatie van pimozide,
Quetiapine
geneesmiddelen kunnen toenemen quitiapine of lurasidon en
Lurasidon
indien deze gelijktijdig worden
EVOTAZ is gecontra-indiceerd
toegediend met EVOTAZ.
(zie rubriek 4.3).
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A-remming door
atazanavir en cobicistat.
CARDIOVASCULAIRE MIDDELEN
Anti-aritmica
Disopyramide
Concentraties van deze
Gelijktijdige toediening met
Flecaïnide
antiaritmica kunnen toenemen
EVOTAZ geeft potentieel ernstige
Mexiletine
indien deze gelijktijdig worden
en/of levensbedreigende
Propafenon
toegediend met EVOTAZ.
bijwerkingen. Voorzichtigheid is
geboden en controle van de
Het interactiemechanisme berust
therapeutische concentratie van
op CYP3A-remming door
deze geneesmiddelen wordt
atazanavir en cobicistat.
aanbevolen bij gelijktijdige
toediening met EVOTAZ.
Amiodaron
Concentraties van deze anti-
Amiodaron, dronedaron, kinidine
Dronedaron
aritmica kunnen toenemen indien
en systemisch toegediend
Kinidine
deze gelijktijdig worden
lidocaïne hebben een smalle
Systemisch toegediend lidocaïne toegediend met EVOTAZ.
therapeutische breedte en zijn

gecontra-indiceerd, wegens
Het interactiemechanisme berust
potentiële remming van CYP3A
op CYP3A-remming door
door EVOTAZ (zie rubriek 4.3).
atazanavir en cobicistat.
Digoxine (0,5 mg
De plasmaconcentraties van
De piekconcentratie van digoxine
enkelvoudige dosis)/cobicistat
digoxine kunnen toenemen indien
is verhoogd bij gelijktijdige
(150 mg meerdere doses)
deze gelijktijdig wordt toegediend
toediening met cobicistat. Titreer
met EVOTAZ.
de dosis van digoxine en
controleer de
Digoxine:
digoxineconcentraties wanneer het
AUC:
gelijktijdig wordt toegediend met
Cmax: 41%
EVOTAZ. Aanvankelijk moet de
Cmin: niet bepaald
laagste dosis digoxine worden
voorgeschreven.
Het interactiemechanisme berust
op P-gp-remming door cobicistat.
25
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Antihypertensiva
Metoprolol
Concentraties van deze
Klinische controle is aanbevolen
Timolol
bètablokkers kunnen toenemen
en een dosisverlaging van de
indien deze gelijktijdig worden
bètablokker kan nodig zijn bij
toegediend met EVOTAZ.
gelijktijdige toediening met
EVOTAZ.
Het interactiemechanisme berust
op CYP2D6-remming door
cobicistat.
Calciumkanaalblokkers
Bepridil
EVOTAZ dient niet te worden
Gelijktijdige toediening met
gebruikt in combinatie met
bepridil is gecontra-indiceerd (zie
geneesmiddelen die substraat zijn
rubriek 4.3).
van CYP3A4 en die een smalle
therapeutische breedte hebben.
Diltiazem 180 mg
Diltiazem AUC 125% (109%
De blootstelling aan diltiazem en
eenmaal daags
141%)
een metaboliet,
(atazanavir 400 mg
Diltiazem Cmax 98% (78%
desacetyl-diltiazem, wordt
eenmaal daags)
119%)
verhoogd indien diltiazem
Diltiazem Cmin 142% (114%
gelijktijdig wordt toegediend met
173%)
atazanavir, een component van
EVOTAZ. Een initiële
Desacetyl-diltiazem AUC 165%
dosisreductie van diltiazem met
(145% 187%)
50% dient te worden overwogen,
Desacetyl-diltiazem Cmax 172%
elektrocardiogram-controle wordt
(144% 203%)
aanbevolen.
Desacetyl-diltiazem Cmin 121%
(102% 142%)
Er werden geen significante
effecten op de
atazanavirconcentraties
waargenomen. Er was een
toename in het maximum PR-
interval vergeleken met atazanavir
alleen.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
26
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Amlodipine
De concentraties van deze
Voorzichtigheid is geboden.
Felodipine
calciumkanaalblokkers kunnen
Dosistitratie van de
Nicardipine
verhoogd zijn bij gelijktijdige
calciumkanaalblokkers dient
Nifedipine
toediening met EVOTAZ.
overwogen te worden.
Verapamil
Elektrocardiogram-controle wordt
Het interactiemechanisme berust
aanbevolen.
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
Klinische controle van
therapeutische effecten en
bijwerkingen wordt aanbevolen bij
gelijktijdige toediening van deze
geneesmiddelen met EVOTAZ.
Endothelinereceptorantagonisten
Bosentan
Gelijktijdige toediening van
De plasmaconcentraties van
bosentan met cobicistat kan leiden atazanavir kunnen verlaagd
tot een daling van de
worden als gevolg van afname van
plasmaconcentraties van
plasmaconcentraties van
cobicistat.
cobicistat, wat kan resulteren in
verlies van therapeutisch effect en
Het interactiemechanisme berust
ontwikkeling van resistentie.
op CYP3A4-inductie door
bosentan.
Gelijktijdige toediening wordt niet
aanbevolen (zie rubriek 4.4).
CORTICOSTEROÏDEN
27
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Corticosteroïden die
Interacties met componenten van
Gelijktijdig gebruik van EVOTAZ
voornamelijk door CYP3A
EVOTAZ zijn niet onderzocht.
en corticosteroïden die worden
worden gemetaboliseerd
gemetaboliseerd door CYP3A-
(waaronder betametason,
De plasmaconcentraties van deze
(bijv. fluticasonpropionaat of
budesonide, fluticason,
geneesmiddelen kunnen verhoogd
andere inhalatie of nasale
mometason, prednison,
zijn wanneer gelijktijdig EVOTAZ corticosteroïden) kan het risico
triamcinolon).
wordt toegediend, wat leidt tot
verhogen op de ontwikkeling van
verlaagde serumconcentraties van
systemische corticosteroïde
cortisol.
effecten, waaronder
cushingsyndroom en
onderdrukking van de
bijnierschorsfunctie.
Gelijktijdige toediening met door
CYP3A gemetaboliseerde
corticosteroïden wordt niet
aanbevolen, tenzij het potentiële
voordeel voor de patiënt zwaarder
weegt dan het risico, in welk geval
patiënten moeten worden
gecontroleerd op corticosteroïde
effecten. Alternatieve
corticosteroïden die minder
afhankelijk zijn van CYP3A-
metabolisme, bijvoorbeeld
beclometason voor intranasaal
gebruik of toediening door
inhalatie, moeten worden
overwogen, vooral bij langdurig
gebruik.
ANTIDEPRESSIVA
Andere antidepressiva:
Trazodon
De plasmaconcentraties van
Indien trazodon gelijktijdig wordt
trazodon kunnen verhoogd zijn bij toegediend met EVOTAZ dient de
gelijktijdig gebruik met EVOTAZ. combinatie met voorzichtigheid
gebruikt te worden en een lagere
Het interactiemechanisme berust
dosis trazodon overwogen worden.
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
28
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
ERECTIELE DISFUNCTIE
PDE5-remmers
Sildenafil
Sildenafil, tadalafil en vardenafil
Patiënten dienen te worden
Tadalafil
worden gemetaboliseerd door
gewaarschuwd over deze
Vardenafil
CYP3A4. Gelijktijdig gebruik met mogelijke bijwerkingen bij het
Avanafil
EVOTAZ kan leiden tot
gebruik van PDE5-remmers voor
verhoogde concentraties van de
erectiele disfunctie in combinatie
PDE5-remmer en een toename van met EVOTAZ (zie rubriek 4.4).
PDE5-geassocieerde bijwerkingen
zoals hypotensie, veranderingen in Voor de behandeling van erectiele
het gezichtsvermogen en
disfunctie wordt aanbevolen om
priapisme.
bij gelijktijdig gebruik met
EVOTAZ sildenafil met
Het interactiemechanisme berust
voorzichtigheid te gebruiken bij
op CYP3A4-remming door
verlaagde doses van 25 mg elke
atazanavir en cobicistat.
48 uur; tadalafil dient met
voorzichtigheid te worden gebruikt
met verlaagde doses van 10 mg
elke 72 uur; vardenafil dient met
voorzichtigheid te worden gebruikt
met verlaagde doses van maximaal
2,5 mg elke 72 uur.
Verhoog controles op
bijwerkingen.
De combinatie van avanafil en
EVOTAZ is gecontra-indiceerd
(zie rubriek 4.3).
Zie ook PULMONALE
ARTERIËLE HYPERTENSIE in
deze tabel voor verdere informatie
betreffende gelijktijdig gebruik
van EVOTAZ met sildenafil.
PLANTAARDIGE PRODUCTEN
Sint-janskruid (Hypericum
Van gelijktijdig gebruik van sint-
Gelijktijdige toediening van
perforatum)
janskruid en EVOTAZ kan
EVOTAZ en middelen die sint-
verwacht worden dat dit leidt tot
janskruid bevatten is gecontra-
een significante afname in de
indiceerd (zie rubriek 4.3).
plasmaconcentraties van cobicistat
en atazanavir. Dit effect kan
komen door inductie van
CYP3A4. Er bestaat een risico op
het verlies van therapeutisch effect
en de ontwikkeling van resistentie
tegen atazanavir (zie rubriek 4.3).
29
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
HORMONALE ANTICONCEPTIVA
Progestine/oestrogeen
De concentraties van
Gelijktijdige toediening van
ethinyloestradiol en norethindron
EVOTAZ en hormonale
zijn verhoogd wanneer orale
anticonceptiva dient te worden
anticonceptiva die deze stoffen
vermeden. Een alternatieve
bevatten worden gecombineerd
(niet-hormonale) betrouwbare
met atazanavir. Het
anticonceptiemethode wordt
interactiemechanisme berust op
aanbevolen.
remming van het metabolisme
door atazanavir.
De effecten van gelijktijdig
gebruik van EVOTAZ op
progestine en oestrogeen zijn
onbekend.
Drospirenon/ethinyloestradiol
Drospirenon AUC: 130%
Plasmaconcentraties van
3 mg/0.02 mg enkele dosis
Drospirenon Cmax:
drospirenon zijn verhoogd na
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Drospirenon Cmin: Niet berekend
gelijktijdige toediening van
met cobicistat 150 mg eenmaal
drospirenon/ethinyloestradiol met
daags)
Ethinyloestradiol AUC:
atazanavir/cobicistat. Klinische
Ethinyloestradiol Cmax:
monitoring wordt aanbevolen
Ethinyloestradiol Cmin: Niet
wanneer
berekend
drospirenon/ethinyloestradiol
gelijktijdig wordt toegediend met
atazanavir/cobicistat, vanwege de
kans op hyperkaliëmie.
LIPIDE-MODIFICERENDE MIDDELEN
Lomitapide
Gelijktijdig gebruik van
Er is mogelijk een risico op
lomitapide met een van de
aanzienlijk toegenomen
componenten van EVOTAZ is niet transaminaseconcentraties en
onderzocht.
hepatotoxiciteit geassocieerd met
verhoogde plasmaconcentraties
Lomitapide is voor zijn
van lomitapide.
metabolisme erg afhankelijk van
CYP3A4 en gelijktijdige
Gelijktijdig gebruik van
toediening met EVOTAZ leidt
lomitapide met EVOTAZ is
mogelijk tot hogere concentraties
gecontra-indiceerd (zie
van lomitapide.
rubriek 4.3).
HMG-CoA-reductaseremmers
Simvastatine
Simvastatine en lovastatine zijn
Gelijktijdige toediening van
Lovastatine
voor hun metabolisme erg
simvastatine of lovastatine met
afhankelijk van CYP3A4 en
EVOTAZ is gecontra-indiceerd
gelijktijdige toediening met
vanwege een verhoogd risico op
EVOTAZ leidt mogelijk tot
myopathie, inclusief rabdomyolyse
hogere concentraties.
(zie rubriek 4.3).
30
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Atorvastatine 10 mg
Atorvastatin AUC: 822%
Plasmaconcentraties van
enkelvoudige dosis
Atorvastatine Cmax: 1785%
atorvastatine zijn verhoogd na
(atazanavir 300 mg
Atorvastatine Cmin: Niet berekend
gelijktijdige toediening met
eenmaal daags met cobicistat
atazanavir/cobicistat
150 mg eenmaal daags)
Atazanavir AUC 5%
Atazanavir Cmax 7%
Gelijktijdige toediening van
Atazanavir Cmin 10%
atorvastatine met EVOTAZ wordt
niet aanbevolen.
Pravastatine
Hoewel het niet is onderzocht, kan Voorzichtigheid dient te worden
Fluvastatine
gelijktijdige toediening met
betracht.
Pitavastatine
proteaseremmers mogelijk
resulteren in een stijging in
blootstelling aan pravastatine of
fluvastatine. Pravastatine wordt
niet gemetaboliseerd door
CYP3A4. Fluvastatine wordt
gedeeltelijk gemetaboliseerd door
CYP2C9.
De plasmaconcentraties van
pitavastatine kunnen verhoogd zijn
bij gelijktijdige toediening met
EVOTAZ.
Rosuvastatine (10 mg
Rosuvastatin AUC: 242%
Plasmaconcentraties van
enkelvoudige dosis)
Rosuvastatin Cmax: 958%
rosuvastatine zijn verhoogd na
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Rosuvastatine Cmin: Niet berekend gelijktijdige toediening met
met cobicistat 150 mg
atazanavir/cobicistat
eenmaal daags)
Atazanavir AUC:
Atazanavir Cmax:
Wanneer gelijktijdige toediening
Atazanavir Cmin: 6%
noodzakelijk is, overschrijd dan
niet de 10 mg rosuvastatine per
dag. Klinische monitoring op
veiligheid (bijv. myopathie) is
aanbevolen.
INHALATIEBÈTA-AGONISTEN
Salmeterol
Gelijktijdig gebruik met EVOTAZ Gelijktijdig gebruik van salmeterol
kan resulteren in verhoogde
met EVOTAZ wordt niet
concentraties salmeterol en een
aanbevolen (zie rubriek 4.4).
toename van
salmeterol-geassocieerde
bijwerkingen.
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
atazanavir en cobicistat.
ERGOTDERIVATEN
Dihydro-ergotamine
EVOTAZ mag niet gebruikt
Gelijktijdige toediening van
Ergometrine
worden in combinatie met
EVOTAZ en deze ergotderivaten
Ergotamine
geneesmiddelen die substraten zijn is gecontra-indiceerd (zie
Methylergonovine
van CYP3A4 en een smalle
rubriek 4.3).
therapeutische breedte hebben.
31
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
NEUROLEPTICA
Perfenazine
Gelijktijdige toediening van
Het kan noodzakelijk zijn de dosis
Risperidon
neuroleptica met EVOTAZ kan
te verlagen van neuroleptica die
Thioridazine
leiden tot verhoogde
gemetaboliseerd worden door
plasmaconcentraties van
CYP3A of CYP2D6 en bij
neuroleptica.
gelijktijdige toediening met
EVOTAZ.
Het interactiemechanisme berust
op remming van CYP3A4 en/of
CYP2D6 door atazanavir en/of
cobicistat.
OPIATEN
Buprenorfine, eenmaal daags,
Buprenorfine AUC 67%
Gelijktijdige toediening maakt
stabiele onderhoudsdosering
Buprenorfine Cmax 37%
nauwkeurige klinische controle op
(atazanavir 300 mg eenmaal daags Buprenorfine Cmin 69%
sedatie en cognitieve effecten
met ritonavir 100 mg
noodzakelijk. Een dosisverlaging
eenmaal daags)
Norbuprenorfine AUC 105%
van buprenorfine kan worden
Norbuprenorfine Cmax 61%
overwogen.
Norbuprenorfine Cmin 101%


Het interactiemechanisme berust

op CYP3A4- en UGT1A1-

remming door atazanavir.

De concentratie van atazanavir
werd niet significant beïnvloed.
Buprenorfine/naloxon in
Buprenorfine AUC: 35%
combinatie met cobicistat
Buprenorphine Cmax: 66%
Buprenorphine Cmin: 66%
Naloxon AUC: 28%
Naloxon Cmax: 28%
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
cobicistat
Methadon, stabiele
Er werden geen significante
Er is geen dosisaanpassing nodig
onderhoudsdosering
effecten op de
wanneer methadon gelijktijdig
(atazanavir 400 mg
methadonconcentratie opgemerkt
wordt toegediend met EVOTAZ.
eenmaal daags)
bij gelijktijdige toediening met
atazanavir. Aangezien voor
cobicistat aangetoond is dat het
geen significant effect heeft op de
concentraties van methadon, is er
geen interactie te verwachten als
methadon gelijktijdig wordt
toegediend met EVOTAZ.
PULMONALE ARTERIËLE HYPERTENSIE
PDE5-remmers
32
Interactie
Aanbevelingen omtrent
therapeutische klasse
gelijktijdig gebruik
Sildenafil
Gelijktijdig gebruik met EVOTAZ Een veilige en werkzame dosis in
kan resulteren in verhoogde
combinatie met EVOTAZ is niet
concentraties van de PDE5-
vastgesteld voor sildenafil voor het
remmer en een toename van
gebruik bij de behandeling van
PDE5-remmer-geassocieerde
pulmonale arteriële hypertensie.
bijwerkingen.
Sildenafil, voor gebruik bij de
behandeling van pulmonale
Het interactiemechanisme berust
arteriële hypertensie, is gecontra-
op CYP3A4-remming door
indiceerd (zie rubriek 4.3).
atazanavir en cobicistat.
SEDATIVA/HYPNOTICA
Midazolam
Midazolam en triazolam worden
EVOTAZ dient niet tegelijkertijd
Triazolam
extensief gemetaboliseerd door
te worden toegediend met
CYP3A4. Gelijktijdig gebruik met triazolam of oraal toegediend
EVOTAZ kan leiden tot een grote
midazolam (zie rubriek 4.3),
toename van de concentratie van
tevens is voorzichtigheid geboden
deze benzodiazepines. Gebaseerd
bij gelijktijdig gebruik van
op gegevens van andere CYP3A4-
EVOTAZ en parenteraal
remmers kan worden verwacht dat midazolam. Indien EVOTAZ
de plasmaconcentraties van
gelijktijdig wordt toegediend met
midazolam significant hoger
parenteraal midazolam dient dit te
zullen zijn indien midazolam oraal gebeuren op een intensive care
wordt toegediend. Gegevens over
(IC) afdeling of een vergelijkbare
gelijktijdig gebruik van
omgeving waarbij nauwkeurige
parenteraal toegediend midazolam klinische controle en aangewezen
samen met andere
medische behandeling
proteaseremmers duiden op een
gewaarborgd is in het geval dat
mogelijke 3- tot 4-voudige
respiratoire depressie en/of
toename van de
geprolongeerde sedatie optreedt.
midazolamplasmaconcentraties.
Dosisaanpassing van midazolam
dient te worden overwogen, in het
bijzonder wanneer meer dan een
enkelvoudige dosis midazolam
wordt toegediend.
Buspiron
De concentraties van deze
Dosisverlaging kan nodig zijn
Clorazepaat
sedativa/hypnotica kunnen
voor deze sedativa/hypnotica en
Diazepam
verhoogd zijn bij gelijktijdig
concentratiemonitoring wordt
Estazolam
gebruik met EVOTAZ.
aanbevolen.
Flurazepam

Zolpidem
Het interactiemechanisme berust
op CYP3A4-remming door
cobicistat.
GASTRO-INTESTINALE MOTILITEITSMIDDELEN
Cisapride
EVOTAZ mag niet gebruikt
Gelijktijdig gebruikt van
worden in combinatie met
EVOTAZ en cisapride is gecontra-
geneesmiddelen die substraten zijn indiceerd (zie rubriek 4.3).
van CYP3A4 en een smalle
therapeutische breedte hebben.
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
33
34
Systeem/orgaanklasse
Bijwerkingen
Frequentie
Immuunsysteemaandoeningen
soms
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
vaak
toegenomen eetlust
soms
gewicht verlaagd, gewichtstoename, anorexie
Psychische stoornissen
vaak
insomnia, abnormale dromen
soms
depressie, slaapstoornis, desoriëntatie, angst
Zenuwstelselaandoeningen
vaak
hoofdpijn, duizeligheid, somnolentie, dysgeusie
soms
perifere neuropathie, syncope, amnesie
Oogaandoeningen
zeer vaak
icterus van het oog
Hartaandoeningen
soms
torsades de pointesa
zelden
QTc-interval verlengda,, oedeem, hartklopping
Bloedvataandoeningen
soms
hypertensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
soms
dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
zeer vaak
nausea
vaak
braken, diarree, dyspepsie, abdominale pijn, abdominale distensie,
flatulentie, droge mond
soms
pancreatitis, gastritis, afthoïde stomatitis
Lever- en galaandoeningen
zeer vaak
geelzucht
vaak
hyperbilirubinemie
soms
hepatitis, cholelithiasea, cholestasea
zelden
hepatosplenomegalie, cholecystitisa
Huid- en onderhuidaandoeningen
vaak
rash
soms
pruritus, erythema multiformea,b, toxische huideruptiesa,b,
geneesmiddelrash met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)
syndrooma,b, angio-oedeema, urticaria, alopecia
zelden
Stevens-Johnson-syndrooma,b, vesiculobulleuze rash, eczeem,
vasodilatatie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
soms
myalgie, spieratrofie, artralgie
35
Bijwerkingen
Frequentie
zelden
myopathie
Nier- en urinewegaandoeningen
soms
nefrolithiasea, hematurie, proteïnurie, pollakisurie, interstitiële nefritis,
chronische nierziektea
zelden
nierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
soms
gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
vaak
vermoeidheid,
soms
pyrexie, asthenie, borstkaspijn, malaise
zelden
loopstoornis
a Deze bijwerkingen werden waargenomen tijdens postmarketingervaring; de frequenties echter werden
geschat aan de hand van een statistische berekening op basis van het totaal aantal patiënten, dat werd
blootgesteld aan atazanavir (met en zonder ritonavir) in gerandomiseerd gecontroleerd en ander beschikbaar
klinisch onderzoek (n = 2321).
b Zie rubriek Beschrijving van specifieke bijwerkingen voor meer informatie.
Beschrijving van specifieke bijwerkingen
Immuunreactiveringssyndroom en auto-immuunziekten
Bij met hiv geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie
(CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op
asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen. Auto-immuunziekten (zoals
de ziekte van Graves en auto-immuun hepatitis) zijn ook gerapporteerd; de gerapporteerde tijd tot het
begin van de ziekte is echter variabeler en deze bijwerkingen kunnen vele maanden na het starten van
de behandeling optreden (zie rubriek 4.4).
Osteonecrose
Er zijn gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met algemeen erkende risicofactoren,
voortgeschreden hiv-ziekte of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
De frequentie hiervan is niet bekend (zie rubriek 4.4).
Metabole parameters
Een gewichtstoename en een stijging van de serumlipiden- en bloedglucosespiegels kunnen tijdens
antiretrovirale behandeling optreden (zie rubriek 4.4).
Huiduitslag en gerelateerde aandoeningen
Huiduitslag bestaat meestal uit lichte tot matige maculo-papulaire huiderupties die optreden in de
eerste 3 weken na aanvang van de behandeling met atazanavir.
Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme, toxische huiderupties en
geneesmiddelexantheem met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom) zijn gemeld
bij patiënten die atazanavir ontvingen (zie rubriek 4.4).
Nierfunctiestoornis
Het is aangetoond dat cobicistat, een component van EVOTAZ, de geschatte creatinineklaring doet
afnemen door remming van tubulaire secretie van creatinine. Een toename van serumcreatinine enkel
als gevolg van het remmende effect van cobicistat overschrijdt doorgaans niet 0,4 mg/dl ten opzichte
van de uitgangswaarde.
In onderzoek GS-US-216-0114 traden afnames van de geschatte creatinineklaring vroeg tijdens de
behandeling met cobicistat op, waarna ze stabiliseerden. De gemiddelde (± SD) verandering van de
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode,
36
37
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antivirale middelen voor systemisch gebruik: antivirale
geneesmiddelen voor de behandeling van hiv-infecties, combinaties. ATC-code: J05AR15
Werkingsmechanisme
EVOTAZ is een geneesmiddel met vaste-dosiscombinatie van het antivirale geneesmiddel atazanavir
versterkt met de farmacokinetische versterker cobicistat.
Atazanavir
Atazanavir is een azapeptide hiv-1-proteaseremmer (PI). De verbinding blokkeert selectief de
virusspecifieke bewerking van virale gag-pol eiwitten in hiv-1-geïnfecteerde cellen en voorkomt zo de
vorming van rijpe virionen en infectie van andere cellen.
Cobicistat
38
onderzoek GS-US-216-0114 op week 48a en 144b
Week 48
Week 144
39
Atazanavir
Atazanavir
Atazanavir
Atazanavir
met
met ritonavirf met cobicistatf met ritonavirf
cobicistatf
(n = 348)
(n = 344)
(n = 348)
(n = 344)
Virologisch succes
85%
87%
72%
74%
hiv-1 RNA <50 kopieën/ml
Verschil in behandeling -2,2% (95% CI = -7,4%, 3,0%)
-2,1% (95% CI = -8,7%, 4,5%)
Virologisch falenc
6%
4%
8%
5%
Geen virologische gegevens
9%
9%
20%
21%
in het week 48- of week 144-
venster
Onderzoeksgeneesmiddel
6%
7%
11%
11%
gestaakt vanwege
bijwerking of overlijdend
Onderzoeksgeneesmiddel
3%
2%
8%
10%
gestaakt om andere redenen
en laatste beschikbare
waarde voor hiv-1 RNA
<50 kopieën/mle
Ontbrekende gegevens in
0%
0%
< 1%
< 1%
venster, maar het
onderzoeksgeneesmiddel
wordt nog ingenomen
a Het week 48-venster ligt tussen dag 309 en dag 378 (inclusief)
b Het week 144-venster ligt tussen dag 967 en dag 1.050 (inclusief)
c Dit zijn personen die 50 kopieën/ml hadden in het week 48- of week 144-venster; personen die vroegtijdig
zijn gestopt vanwege gebrek aan of verlies van werkzaamheid; personen die om andere redenen dan een
bijwerking, overlijden of gebrek aan of verlies van werkzaamheid zijn gestopt en op het moment van stoppen
een viruswaarde van 50 kopieën/ml hadden.
d Dit zijn patiënten die zijn gestopt vanwege een bijwerking of overlijden, op enig moment vanaf dag 1 tot het
eind van het tijdvenster, als dit resulteerde in het ontbreken van virologische gegevens tijdens behandeling
gedurende het opgegeven venster.
e Dit zijn personen die zijn gestopt om andere redenen dan een bijwerking, overlijden of gebrek aan of verlies
van werkzaamheid, bijv. het intrekken van de toestemming, loss to follow-up.
f Plus basisbehandeling met vaste-dosiscombinatie van emtricitabine 200 mg en tenofovir DF 300 mg.
Atazanavir + cobicistat + vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovir DF was niet-inferieur
voor het bereiken van HIV-1 RNA <50 kopieën/ml wanneer werd vergeleken met atazanavir +
ritonavir + vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovir DF.
De gemiddelde toename in CD4+-celtellingen op week 48 en 144 van onderzoek GS-US-216-0114
waren, ten opzichte van baseline, respectievelijk 213 en 310 cellen/mm3 bij patiënten die atazanavir
met cobicistat als versterker ontvingen en 219 en 332 cellen/mm3 bij patiënten die atazanavir met
ritonavir als versterker ontvingen.
Resistentie
Het resistentieprofiel van EVOTAZ wordt met name bepaald door atazanavir. Cobicistat kan geen hiv-
resistentiemutaties selecteren, vanwege het gebrek aan antivirale werking.
Atazanavir
In klinische studies met antiretrovirale behandelingsnaïeve patiënten behandeld met atazanavir zonder
versterker, is de I50L-substitutie, soms in combinatie met een A71V substitutie, de kenmerkende
resistentiesubstitutie van atazanavir. Resistentieniveaus voor atazanavir varieerde waren 3,5 tot
29-voudig zonder aanwijzing voor fenotypische kruisresistentie met andere proteaseremmers.
Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken voor REYATAZ.
40
41
42
43
44
45
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Kern van de tablet
cellulose, microkristallijn(E460(i))
croscarmellosenatrium (E468)
natrium zetmeel glycolaat
crospovidon (E1202)
stearinezuur (E570)
magnesiumstearaat (E470b)
hydroxypropylcellulose (E463)
silica (E551)
Filmomhulling
hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose, E464)
titaniumdioxide (E171)
talk (E553b)
triacetine (E1518)
rood ijzeroxide (E172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Fles van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) die wordt gesloten met een kindveilige
polypropyleen dop. Elke fles bevat 30 filmomhulde tabletten en een silicagel droogmiddel.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: dozen met 1 fles van 30 filmomhulde tabletten en
dozen met 90 (3 flessen van 30) filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
46
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/15/1025/001-002

9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING//VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 juli 2015
Datum van laatste vernieuwing van de vergunning: 27 maart 2020

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

47
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
48
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ierland
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 - Anagni (FR)
Italië
De gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moet de naam en het adres van de fabrikant
verantwoordelijk voor vrijgave van het betrokken lot vermelden.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
49
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER

50
A. ETIKETTERING

51
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EVOTAZ 300 mg/150 mg filmomhulde tabletten
atazanavir/cobicistat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg atazanavir (als sulfaat) en 150 mg cobicistat

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
90 (3 flesjes van 30) filmomhulde tabletten.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
52
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/15/1025/001 30 filmomhulde tabletten
EU/1/15/1025/002 90 (3 flesjes van 30) filmomhulde tabletten

13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
evotaz

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
53
B. BIJSLUITER
54
EVOTAZ 300 mg/150 mg filmomhulde tabletten
atazanavir/cobicistat
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is EVOTAZ en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is EVOTAZ en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
EVOTAZ bestaat uit twee werkzame stoffen:
atazanavir, een antiviraal (of antiretroviraal) geneesmiddel. Het behoort tot de groep van
geneesmiddelen, die proteaseremmers worden genoemd. Deze geneesmiddelen houden een
humaan immunodeficiëntievirus (hiv-)infectie in bedwang door het blokkeren van de productie
van een eiwit dat hiv nodig heeft om zich te vermenigvuldigen. Ze werken door verlaging van de
hoeveelheid hiv in uw lichaam, waardoor uw immuunsysteem weer wordt versterkt. Op deze
manier wordt door atazanavir het risico op de ontwikkeling van hiv-gerelateerde infecties
verlaagd.
cobicistat, een zogenaamde 'booster' (farmacokinetische versterker) om het effect van
atazanavir te helpen verbeteren. Cobicistat behandelt uw hiv-infectie niet rechtstreeks, maar
verhoogt de concentraties van atazanavir in het bloed. Het middel doet dit door de snelheid te
vertragen waarmee atazanavir afgebroken wordt, waardoor dit middel langer in het lichaam
aanwezig blijft.
EVOTAZ mag worden gebruikt door volwassenen en adolescenten (van 12 jaar en ouder die minstens
35 kg wegen) die geïnfecteerd zijn met hiv, het virus dat aids (acquired immunodeficiency syndrome)
kan veroorzaken. Het wordt voorgeschreven in combinatie met andere geneesmiddelen tegen hiv om
te helpen uw hiv-infectie onder controle te krijgen. Uw arts zal samen met u bepalen welke combinatie
van deze geneesmiddelen met EVOTAZ het beste voor u is.

2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
U heeft matige tot ernstige leverproblemen.
U gebruikt één van de onderstaande geneesmiddelen: zie ook Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?
55
epileptische aanvallen te voorkomen)
astemizol of terfenadine (algemeen gebruikt om allergische symptomen te bestrijden, deze
geneesmiddelen kunnen beschikbaar zijn zonder recept); cisapride (ter behandeling van
brandend maagzuur, soms zuurbranden genoemd); pimozide (voor de behandeling van
schizofrenie); amiodaron, dronedaron, kinidine, lidocaïne (injectie) of bepridil (voor
correctie van het hartritme); ergotamine, dihydro-ergotamine, ergonovine, ergometrine en
methylergonovine (voor de behandeling van hoofdpijn); en alfuzosine (voor de behandeling
van een vergrote prostaat)
quetiapine (gebruikt ter behandeling van schizofrenie, bipolaire stoornis en ernstige
depressieve stoornis); lurasidon (gebruikt ter behandeling van schizofrenie)
geneesmiddelen die sint-janskruid (Hypericum perforatum, een kruidenpreparaat) bevatten
triazolam en oraal (via de mond in te nemen) midazolam (ter bevordering van de nachtrust
en/of ter vermindering van angst)
simvastatine, lovastatine en lomitapide (cholesterolverlagers)
avanafil (gebruikt ter behandeling van erectiestoornis)
colchicine (gebruikt ter behandeling van jicht), als u nier- en/of leverproblemen heeft
dabigatran en ticagrelor (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen en te verminderen)
geneesmiddelen die grazoprevir bevatten, inclusief de combinatie van elbasvir/grazoprevir in
vaste doses en de combinatie van glecaprevir/pibrentasvir in vaste doses (gebruikt om
chronische hepatitis C te behandelen)
Gebruik sildenafil niet met EVOTAZ wanneer sildenafil wordt gebruikt voor de behandeling van
verhoogde bloeddruk in de longslagaders (pulmonale arteriële hypertensie). Sildenafil wordt ook
gebruikt als behandeling van erectiestoornis. Vertel uw arts als u sildenafil gebruikt voor de
behandeling van erectiestoornis.
Informeer uw arts direct indien één van deze bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Bepaalde personen zullen tijdens de behandeling met EVOTAZ speciale zorg nodig hebben. Neem
contact op met uw arts of apotheker voordat u EVOTAZ gebruikt.
EVOTAZ is geen behandeling tot genezing van hiv-infectie. De ontwikkeling van infecties en
andere ziektes als gevolg van de hiv-infectie kan doorgaan. U kunt nog steeds hiv aan andere mensen
doorgeven als u dit geneesmiddel gebruikt, ofschoon het risico wordt verlaagd door effectieve
antiretrovirale therapie. Spreek met uw arts over de voorzorgsmaatregelen die nodig zijn om het
besmetten van andere mensen te voorkomen.
Vertel uw arts als:
u leverproblemen heeft
u tekenen of verschijnselen van galstenen ontwikkelt (pijn aan uw rechterzijde). Galstenen zijn
gemeld bij patiënten die atazanavir gebruikten, een onderdeel van EVOTAZ
u type A of B hemofilie heeft. U kunt merken dat u meer bloedingen krijgt.
u problemen met uw nieren heeft of u hemodialyse nodig heeft. Er zijn meldingen gemaakt van
nierstenen bij patiënten die atazanavir, een onderdeel van EVOTAZ, gebruiken. Indien u
tekenen of symptomen krijgt van nierstenen (pijn aan uw zijde, bloed in de urine, pijn tijdens
het plassen), licht dan onmiddellijk uw arts in
u de anticonceptiepil (`de Pil') gebruikt ter voorkoming van zwangerschap. Als u op dit moment
een anticonceptiepil of een anticonceptiepleister gebruikt om een zwangerschap te voorkomen,
moet u nog een extra of een andere vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. een condoom)
Bij sommige patiënten met een gevorderde hiv-infectie (aids) die al eens opportunistische infecties
(infecties die voorkomen bij mensen met een verminderde afweer) hebben gehad, kunnen zich kort na
56
tenofovirdisoproxil, tenofoviralafenamide, efavirenz, etravirine, nevirapine en maraviroc)
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (gebruikt om hepatitis C te behandelen)
sildenafil, vardenafil en tadalafil (wordt bij mannen gebruikt om impotentie (erectiestoornis) te
behandelen)
57
anticonceptie gebruiken (bijv. een condoom).
elk geneesmiddel dat gebruikt wordt voor de behandeling van aandoeningen die te maken hebben
met maagzuur (bijv. maagzuurbindende middelen (antacida), H2-blokkers zoals famotidine en
protonpompremmers zoals omeprazol)
disopyramide, flecaïnide, mexiletine, propafenon, digoxine, bosentan, amplodipine, felodipine,
nicardipine, nifedipine, verapamil, diltiazem, metoprolol en timolol (geneesmiddelen om de
bloeddruk te verlagen, de hartslag te vertragen of om het hartritme te corrigeren)
atorvastatine, pravastatine, fluvastatine, pitavastatine en rosuvastatine (gebruikt om het cholesterol
in het bloed te verlagen)
salmeterol (gebruikt bij de behandeling van astma)
ciclosporine, tacrolimus en sirolimus (geneesmiddelen om het immuunsysteem van het lichaam te
onderdrukken)
bepaalde antibiotica (rifabutine, claritromycine)
ketoconazol, itraconazol, voriconazol en fluconazol (geneesmiddelen tegen schimmels)
metformine (gebruikt bij diabetes type-2)
warfarine, apixaban, edoxaban en rivaroxaban (gebruikt om bloedstolsels te verminderen)
irinotecan, dasatinib, nilotinib, vinblastine en vincristine (gebruikt voor de behandeling van
kanker)
trazodon (gebruikt voor de behandeling van depressie)
perfenazine, risperidon, thioridazine, midazolam (gegeven door middel van injectie), buspiron,
clorazepaat, diazepam, estazolam, flurazepam en zolpidem (gebruikt voor de behandeling van
zenuwstelselstoornissen)
buprenorfine (gebruikt bij de behandeling van afhankelijkheid van opiaten en bij pijn)
Het is belangrijk om het uw arts te melden als u corticosteroïden waaronder betametason, budesonide,
fluticason, mometason, prednison, triamcinolon gebruikt. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor
de behandeling van allergieën, astma, darmontstekingsziekten, ontstekingsaandoeningen van de ogen,
gewrichten en spieren en andere ontstekingsaandoeningen. Indien geen alternatieven kunnen worden
gebruikt, mag gebruik ervan alleen plaatsvinden na medische beoordeling en onder nauwlettende
controle op corticosteroïde effecten door uw arts.
Zwangerschap en borstvoeding
EVOTAZ moet niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Dit komt omdat de hoeveelheid van het
geneesmiddel in uw bloed lager kan zijn tijdens zwangerschap en dus mogelijk niet genoeg is om HIV
te kunnen beheersen. Uw arts kan u andere geneesmiddelen voorschrijven als u zwanger wordt terwijl
u EVOTAZ gebruikt.
Atazanavir, een bestanddeel van EVOTAZ, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het is niet bekend
of cobicistat, het andere bestanddeel van EVOTAZ, in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar het
werd aangetoond dat het bij dieren in de melk uitgescheiden wordt. Praat met uw arts over
borstvoeding als u EVOTAZ gebruikt. Patiënten mogen geen borstvoeding geven tijdens de
EVOTAZ-behandeling. Het wordt aanbevolen dat vrouwen die met hiv zijn geïnfecteerd geen
borstvoeding geven omdat het virus via de moedermelk overgedragen zou kunnen worden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Enkele patiënten hebben duizeligheid gemeld bij gebruik van atazanavir of cobicistat, de werkzame
stoffen van EVOTAZ. Als u zich duizelig of licht in het hoofd voelt, rijd dan geen auto, gebruik geen
gereedschap, bedien geen machines en neem direct contact op met uw arts.

3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts. Op deze manier kunt u er zeker van zijn dat het
58
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken. Het is belangrijk dat u uw arts informeert indien u iets ongewoons aan uw
gezondheidstoestand opmerkt.

De volgende bijwerkingen kunnen voorkomen bij het gebruikt van EVOTAZ
Zeer vaak (kunnen bij meer dan 1 op de 10 mensen voorkomen)
geel worden van de huid of het oogwit.
misselijkheid
Vaak (kunnen bij minder dan 1 op de 10 mensen voorkomen)
verhoging van het bilirubinegehalte in het bloed
braken, diarree, buikpijn of ongemakkelijk gevoel in de buik, problemen met de spijsvertering,
opgeblazen of opgezwollen buik, winderigheid (flatulentie)
hoofdpijn, duizeligheid
extreme moeheid
toegenomen eetlust, smaakstoornis, droge mond
slapeloosheid, abnormale dromen, slaperigheid
huiduitslag
Soms (kan bij minder dan 1 op de 100 mensen voorkomen)
levensbedreigende onregelmatige hartslag (torsade de pointes)
allergische reactie (overgevoeligheid)
leverontsteking
59
werden gevonden in bloedtesten, een toename van een bepaald type witte bloedcel (esosinofilie)
en/of vergrote lymfeklieren (zie rubriek 2)
ernstige zwelling van de huid en andere weefsles, meestal de lippen of de ogen
flauwvallen, verhoogde bloeddruk
pijn op de borst, algeheel onwel voelen, koorts
kortademigheid
vorming van nierstenen, ontsteking van de nieren , bloed in de urine, overmaat van eiwitten in de
urine, vaker moeten plassen, chronische nierziekte (hoe goed de nieren werken)
galstenen
krimpen van spieren, gewrichtspijn, spierpijn
borstvergroting bij mannen
depressie, angst, slaapstoornis
ongewone vermoeidheid of zwakte
gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, gewichtstoename
desoriëntatie, geheugenverlies
gevoelloosheid, zwakte, tintelingen of pijn in de armen en benen
zweertjes in de mond (aften) en koortslippen
huiduitslag met hevige jeuk, ongewoon haarverlies of haaruitdunning, jeuk

Zelden (kunnen bij minder dan 1 op de 1.000 mensen voorkomen)
allergische reactie met huiduitslag, hoge koorts en vergrote lymfeklieren (Stevens-Johnson-
syndroom, zie rubriek 2) .
snelle of onregelmatige hartslag (QTc-interval verlengd)
vergroting van de lever en milt
ontsteking van de galblaas
nierpijn
zwelling
zichtbare ophoping van vloeistof onder de huid, huiduitslag, verwijding van de bloedvaten
abnormale manier van lopen
pijnlijke spieren, gevoeligheid of zwakte van de spieren, niet veroorzaakt door inspanning
Tijdens de hiv-behandeling kan er een toename in gewicht en een stijging van de serumlipiden- en
bloedglucosewaarden optreden. Dit wordt gedeeltelijk veroorzaakt door een herstel van uw
gezondheid en door uw levensstijl. In het geval van een stijging van de serumlipidenwaarden kan het
soms worden veroorzaakt door de hiv-middelen zelf. Uw arts zal u op deze veranderingen testen.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in Aanhangsel V.Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
60
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stoffen in dit middel zijn atazanavir en cobicistat. Elke filmomhulde tablet bevat
300 mg atazanavir (als sulfaat) en 150 mg cobicistat.
De andere stoffen in dit middel zijn:
Kern van de tablet - cellulose, microkristallijn (E460(i)), croscarmellosenatrium (E468),
natrium zetmeel glycolaat, crospovidon (E1202), stearinezuur (E570), magnesiumstearaat
(E470b), hydroxypropylcellulose (E463), silica (E551)
Filmomhulling - hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose, E464), titaniumdioxide (E171),
talk (E553b), triacetine (E1518), rood ijzeroxide (E172)
Hoe ziet EVOTAZ eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
EVOTAZ filmomhulde tabletten zijn roze, ovaal en bolrond met afmetingen van ongeveer
19 mm x 10,4 mm, met `3641' aan de ene zijde gegraveerd en aan de andere zijde geen gravure.
EVOTAZ filmomhulde tabletten worden geleverd in flesjes van 30 tabletten. De volgende
verpakkingen zijn beschikbaar: omdoos met 1 fles met 30 filmomhulde tabletten en omdoos met
90 (3 flessen met 30) filmomhulde tabletten.
Het kan zijn dat niet alle verpakkingsvormen beschikbaar zijn in uw land.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning
Fabrikant
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Plaza 254
Loc. Fontana del Ceraso snc
Blanchardstown Corporate Park 2
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
Dublin 15, D15 T867
03012 Anagni (FR)
Ierland
Italië

Swords Laboratories Unlimited Company T/A
Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical
Operations, External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ierland
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu
61