Coagadex 500 iu

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Coagadex 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Coagadex 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Coagadex 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke flacon bevat nominaal 250 IE humane coagulatiefactor X.
Coagadex bevat ongeveer 100 IE/ml humane coagulatiefactor X na reconstitutie met 2,5 ml
gesteriliseerd water voor injectie.
Coagadex 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke flacon bevat nominaal 500 IE humane coagulatiefactor X.
Coagadex bevat ongeveer 100 IE/ml humane coagulatiefactor X na reconstitutie met 5 ml
gesteriliseerd water voor injectie.
Vervaardigd uit plasma van menselijke donoren.
Hulpstoffen met bekend effect:
Coagadex bevat maximaal 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml) natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Flaconlacon met wit of vaalwit poeder.
Flacon met helder kleurloos oplosmiddel.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Coagadex is geïndiceerd voor gebruik bij patiënten met erfelijke factor X-deficiëntie voor de
behandeling en profylaxe van bloedingsepisodes en voor perioperatieve behandeling.
Coagadex is geïndiceerd voor gebruik bij alle leeftijdsgroepen.
4.2 Dosering en wijze van toediening

Behandeling moet worden ingesteld onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling
van zeldzame bloedingsstoornissen.
Dosering
De dosis en duur van de behandeling zijn afhankelijk van de ernst van de factor X-deficiëntie (d.w.z. de
factor X uitgangswaarde van de patiënt), van de locatie en de mate van de bloeding en de klinische

Dosis (IE) = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor X-verhoging (IE/dl of % van normaal) x 0,5

OF

Verhoging in factor X-niveau (IE/dl of % van normaal) = [totale dosis (IE)/lichaamsgewicht
(kg)] x 2
De volgende voorbeelden gaan uit van een factor X uitgangswaarde van de patiënt < 1 IE/dl:
1.
Een dosis van 2000 IE Coagadex die wordt toegediend aan een patiënt die 70 kg weegt, zal
waarschijnlijk leiden tot een piekstijging van factor X na de infusie van
2000 x {[2 IE/dl]/[IE/kg]}/[70 kg] = 57 IE/dl (d.w.z. 57 % van normaal)
2.
Er is een piek van factor X van 90% van normaal vereist voor een patiënt van 70 kg. In deze
situatie is de passende dosis:

70 kg x 90 IE/dl/{[2 IE/dl]/[IE/kg]} = 3150 IE.
De dosis en frequentie moeten worden gebaseerd op de individuele klinische respons. Patiënten kunnen
verschillen vertonen in farmacokinetische eigenschappen (d.w.z. halfwaardetijd, in vivo herstel) en
klinische respons op Coagadex. Hoewel de dosis geschat kan worden door middel van de
bovengenoemde berekeningen, moeten indien mogelijk passende laboratoriumtesten worden uitgevoerd
zoals seriële factor X-testen, als richtlijn voor dosisaanpassingen.
Controle van bloedingsepisodes
Volwassenen en adolescenten van 12 jaar of ouder voor behandeling van bloedingsepisodes: 25 IE/kg
Coagadex moet worden geïnjecteerd bij de eerste tekenen van bloeding of vlak voor het verwachte begin
van menstruele bloeding. Herhaal met intervallen van 24 uur tot de bloeding stopt. De ernst van elke
afzonderlijke bloeding moet individueel worden beoordeeld.
Voor secundaire profylaxe van opnieuw optreden van bloedingen of kortetermijnprofylaxe voorafgaand
aan geanticipeerde lichamelijke inspanning of tandartsbezoek: 25 IE/kg Coagadex moet worden
geïnjecteerd en herhaal indien nodig.
Gewone profylaxe van bloedingsepisodes
Vanwege de variabiliteit bij één patiënt en tussen meerdere patiënten wordt aanbevolen dalniveaus van
factor X in het bloed regelmatig te controleren, met name in de eerste weken van de behandeling of na
wijzigingen van de dosis. Het dosisschema dient te worden aangepast aan de klinische respons en
dalniveaus van factor X van ten minste 5 IE/dl.
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Coagadex voor lange perioden van profylaxe bij
volwassenen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over gewone profylaxe bij pediatrische patiënten in de
leeftijd van > 12 tot < 18 jaar. 25 IE/kg tweemaal per week is de voorgestelde aanvangsdosis voor
profylaxe bij patiënten > 12 jaar, waarbij dosisniveaus en doseringsintervallen moeten worden
aangepast als dit klinisch geïndiceerd is. Afhankelijk van de individuele klinische respons kunnen
langere intervallen, bijvoorbeeld eenmaal per week, toereikend zijn (zie rubriek 5.1).
Vereiste dosis (IE) = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor X-stijging (IE/dl) x 0,5
De gewenste factor X-stijging is het verschil tussen het plasmafactor X-niveau van de patiënt en het
gewenste niveau, en op basis van het waargenomen herstel van 2 IE/dl per IE/kg.
Voorbeeld: om het plasmafactor X-niveau te laten stijgen van 15 IE/dl naar 90 IE/dl bij een patiënt met
een gewicht van 70 kg, is de passende dosis:
70 x (90-15) x 0,5 = 2625 IE.
Postoperatief: toedienen zoals nodig om de plasmafactor X-niveaus op een minimum van 50 IE/dl te
houden tot de patiënt niet langer het risico op een bloeding door de chirurgische ingreep loopt.
Het is aanbevolen om voor en na de operatie de plasmafactor X-niveaus van elke patiënt na de infusie
te meten, om er zich van te verzekeren dat de hemostatische niveaus zijn bereikt en worden behouden.

Ouderen
Er is geen dosisaanpassing nodig.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig.

Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig.
Pediatrische patiënten
Voor `zo nodig'-controle van bloedingen bij kinderen jonger dan 12 jaar: 30 IE/kg Coagadex moet
worden geïnjecteerd bij de eerste tekenen van bloeding. Herhaal met intervallen van 24 uur tot de
bloeding stopt. De ernst van elke afzonderlijke bloeding moet individueel worden beoordeeld.
Voor secundaire profylaxe van opnieuw optreden van bloedingen of kortetermijnprofylaxe voorafgaand
aan geanticipeerde lichamelijke inspanning of tandartsbezoek: 30 IE/kg Coagadex moet worden
geïnjecteerd en herhaal indien nodig.
Voor gewone profylaxe van bloedingsepisodes bij kinderen jonger dan 12 jaar: 40 IE/kg tweemaal
per week. Vanwege de variabiliteit bij één patiënt en tussen meerdere patiënten wordt aanbevolen
dalniveaus van factor X in bloed regelmatig te controleren, met name in de eerste weken van de
behandeling of na wijzigingen van de dosis. Het dosisschema dient te worden aangepast aan de klinische
respons en dalniveaus van factor X van ten minste 5 IE/dl. Het is mogelijk dat sommige patiënten de
gewenste dalniveaus voor factor X bereiken met een profylactische behandeling van eenmaal per week
(zie rubriek 5.1).
Voor perioperatieve behandeling bij kinderen jonger dan 12 jaar: preoperatief
: bereken de dosis
Coagadex om de plasmafactor X-niveaus te verhogen tot 70-90 IE/dl. De zorgvuldige controle van de
dosis en de duur van de behandeling zijn met name belangrijk in geval van zware chirurgische
ingrepen.
De verwachte in vivo piekstijging van het factor X-niveau uitgedrukt in IE/dl (of % van normaal) kan
geschat worden met behulp van de volgende formule:

Dosis (IE) = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor X-verhoging (IE/dl of % van normaal) x 0,6

Verhoging in factor X-niveau (IE/dl of % van normaal) = [totale dosis (IE)/lichaamsgewicht
(kg)] x 1,7
Postoperatief: dosis toedienen zoals nodig om de plasmafactor X-niveaus op een minimum van 50 IE/dl
te houden tot de patiënt niet langer het risico op een bloeding door de chirurgische ingreep loopt.
Het is aanbevolen om voor en na de operatie de plasmafactor X-niveaus van elke patiënt na de infusie
te meten, om er zich van te verzekeren dat de hemostatische niveaus zijn bereikt en worden behouden.
Wijze van toediening
Intraveneus gebruik.
Na reconstitutie moet het product intraveneus toegediend worden met een voorgestelde snelheid van
10 ml/min, maar niet sneller dan 20 ml/min.
Voor de toediening thuis moet de patiënt de juiste training krijgen en op regelmatige tijdstippen worden
beoordeeld.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren, moeten de naam en het batchnummer
van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Overgevoeligheid
Allergische overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, kunnen optreden. Coagadex bevat sporen
van andere humane eiwitten dan factor X. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege
tekenen van overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem, ontsteking op de infusieplaats (bijv.
brandend gevoel, stekend gevoel, erytheem), rillingen, hoesten, duizeligheid, koorts, rood worden van
het gezicht, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lethargie, spier- en botpijn,
misselijkheid, pruritus, huiduitslag, rusteloosheid, tachycardie, benauwd gevoel op de borst, tintelingen,
braken, piepende ademhaling. Indien een van deze symptomen optreedt, moeten patiënten geadviseerd
worden het gebruik van het product onmiddellijk te stoppen en contact op te nemen met hun arts. In
geval van shock moeten de huidige medische standaarden voor de behandeling van shock worden
nageleefd.
Remmers
De vorming van neutraliserende antilichamen (remmers) van factor X is een mogelijke complicatie bij
de behandeling van personen met factor X-deficiëntie.
Over het algemeen moeten patiënten die behandeld worden met humane coagulatiefactor X, zorgvuldig
worden gemonitord op de ontwikkeling van remmers door passende klinische observatie en
laboratoriumtesten. Als de verwachte niveaus voor factor X-activiteit niet worden gehaald of als
bloedingen niet met de verwachte dosis onder controle worden gebracht, moet een test worden
uitgevoerd om de concentratie van de factor X-remmer te meten.
De getroffen maatregelen worden als doeltreffend beschouwd voor ingekapselde virussen, zoals het hiv,
het HBV en het HCV, en voor de niet-ingekapselde virussen HAV en het parvovirus B19.
Vaccinatie tegen hepatitis A en B bij patiënten die regelmatig of herhaaldelijk van menselijk plasma
afgeleide factor X-producten krijgen, kan geboden zijn.
Natriumgehalte
Coagadex bevat maximaal 9,2 mg natrium per ml gereconstitueerde oplossing, overeenkomend met
0,0046% van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g natrium voor een
volwassene.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De werking van Coagadex wordt waarschijnlijk geneutraliseerd door directe of indirecte factor X-
remmers (zie rubriek 4.4).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vanwege de zeldzaamheid van erfelijke factor X-deficiëntie zijn er geen of een beperkte hoeveelheid
gegevens over het gebruik van Coagadex bij zwangere vrouwen. Coagadex kan tijdens de zwangerschap
alleen worden gebruikt indien dit klinisch nodig is.
Borstvoeding
Vanwege de zeldzaamheid van erfelijke factor X-deficiëntie zijn er geen of een beperkte hoeveelheid
gegevens over het gebruik van Coagadex tijdens borstvoeding. Coagadex kan tijdens borstvoeding
alleen worden gebruikt indien dit klinisch nodig is.
Vruchtbaarheid
Er is geen dieronderzoek naar reproductie uitgevoerd met Coagadex.


4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Coagadex heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.

Systeem/orgaanklassen volgens gegevensbank
Bijwerkingen
Frequentie

MedDRA
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Rugpijn
Vaak
Algemene aandoeningen en
Erytheem op de
Vaak
toedieningsplaatsstoornissen
toedieningsplaats
Pijn op de
toedieningsplaats
Vermoeidheid
Pediatrische patiënten
De frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen bij kinderen zullen naar verwachting dezelfde
zijn als bij volwassenen (zie rubriek 5.1).
Voor veiligheidsinformatie met betrekking tot overdraagbare agentia, zie rubriek 4.4.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering

Er werd een accidenteel geval van overdosering gemeld in de klinische studies waarbij een patiënt
ongeveer 80 IE/kg Coagadex toegediend kreeg om een bloeding te behandelen. Er werden geen
bijwerkingen gemeld in verband met deze overdosering. Bij overdosering bestaat echter een risico op
trombo-embolie, die vermoedelijk verband houdt met een verminderde protrombinetijd onder het
normale bereik. Een zorgvuldige klinische beoordeling door een ervaren clinicus wordt aanbevolen met
of zonder gebruik van de Wells-score, klinische laboratoriumonderzoeken van hemostase en gepaste
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antihemorragica, vitamine K en andere hemostatica,
coagulatiefactor X, ATC-code: B02BD13.
Werkingsmechanisme
Factor X is een inactief zymogen, dat geactiveerd kan worden door factor IXa (via het intrinsieke pad)
of door factor VIIa (via het extrinsieke pad). Factor X converteert van de inactieve vorm in de actieve
vorm (factor Xa) door splitsing van een 52-residu peptide uit de zware keten. Factor Xa bindt zich met
factor Va op een fosfolipide oppervlak voor het vormen van het protrombinasecomplex dat protrombine
activeert tot trombine in aanwezigheid van calciumionen. Trombine werkt dan in op oplosbaar
fibrinogeen en factor XIII voor het genereren van een gekruislinkt fibrine stolsel.
Farmacodynamische effecten
Coagadex is afgeleid van menselijk plasma en wordt gebruikt als vervanger van de natuurlijk bestaande
coagulatie factor X bij patiënten met erfelijke factor X-deficiëntie.
Klinische werkzaamheid
In een multicentrische, open-label, niet-gerandomiseerde klinische studie ter evaluatie van de
farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van Coagadex kregen 16 proefpersonen (van 12 jaar en
ouder) met een matige tot ernstige vorm van erfelijke factor X-deficiëntie (FX:C < 5 IE/dl) een dosis
van 25 IE/kg Coagadex voor de behandeling van spontane, traumatische en menorragische
bloedingsepisodes.
De werkzaamheid van Coagadex bij de behandeling van bloedingsepisodes werd beoordeeld door de
proefpersoon en/of de onderzoeker voor elke nieuwe bloedingsepisode, gebruik makend van een vooraf
bepaalde bloedingsspecifieke ordinale beoordelingsschaal van uitstekend, goed, slecht en niet-
beoordeelbaar. Van de 208 bloedingsepisodes die met Coagadex werden behandeld, werden er 187 bij
15 proefpersonen beoordeeld voor werkzaamheid. Achtennegentig (53%) waren ernstige
bloedingsepisodes en 88 (47%) waren lichte bloedingen (één bloeding was niet beoordeeld). Coagadex
werd beschouwd als goed (7%) of uitstekend (91%) bij de behandeling van 98% van de
bloedingsepisodes. Van de 187 bloedingsepisodes in de werkzaamheidsanalyse waren er
155 bloedingen (83%) behandeld met één infusie, 28 (15%) met twee infusies, 3 (2%) met drie infusies
en 1 bloeding (0,5%) werd met vier infusies behandeld. De gemiddelde dosis per infusie en de totale
dosis Coagadex bedroegen respectievelijk 25,4 IE/kg en 30,4 IE/kg. Vier bloedingsepisodes bij twee
proefpersonen werden beschouwd als gefaalde behandelingen. De aanbevolen dosis van 25 IE/kg
Coagadex voor het behandelen van een bloeding werd tijdens de studie gehandhaafd voor 14 van de
16 proefpersonen. De andere twee proefpersonen gebruikten doses tot 30 IE/kg en 33 IE/kg.
In totaal werden 184 infusies met Coagadex gegeven als preventieve maatregel. De gewone profylaxe
werd gebruikt door twee proefpersonen. Eén proefpersoon, van 58 jaar, gebruikte 28 IE/kg eenmaal
per week gedurende 8 weken en later 25 IE/kg om de 2 weken gedurende meer dan 5 maanden. De
andere proefpersoon, van 22 jaar, gebruikte 24,6 IE/kg eenmaal per week gedurende 8,5 maanden.
Geen enkele proefpersoon had tijdens deze periodes last van bloedingen.
Profylaxe van bloedingsepisodes
In de derde studie werd het gebruik van Coagadex beoordeeld voor gewone profylaxe van
bloedingsepisodes bij negen kinderen jonger dan 12 jaar. De gemiddelde leeftijd was 7,3 jaar (spreiding
waren
31,7 IE/kg
(spreiding
24,6 tot
38,8 IE/kg)
en
alle
geregistreerde
werkzaamheidsbeoordelingen werden ingedeeld als 'uitstekend'. Er waren geen bijwerkingen in deze
studie bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Chirurgische hemostase
De veiligheid en werkzaamheid van Coagadex voor perioperatieve behandeling werden geëvalueerd bij
vijf proefpersonen van 14 tot 59 jaar oud met een lichte (n = 2), matige (n = 1) en ernstige (n = 2) vorm
van de ziekte, die in totaal 7 chirurgische ingrepen hadden ondergaan.
Voor alle chirurgische ingrepen werd Coagadex beoordeeld als uitstekend (geen postoperatieve
bloedingen, geen nood aan bloedtransfusies en het bloedverlies bedroeg niet meer dan `verwacht') bij
het onder controle houden van het bloedverlies tijdens en na de ingreep. Voor grote ingrepen was een
gemiddelde van 13 infusies (gaande van 2 tot 15 infusies) en een gemiddelde cumulatieve dosis van
181 IE/kg (gaande van 45 tot 210 IE/kg) nodig om de hemostase te handhaven. Voor kleine ingrepen
werd een gemiddelde van 2,5 infusies (gaande van 1 tot 4 infusies) en een gemiddelde cumulatieve dosis
van 89 IE/kg (gaande van 51 tot 127 IE/kg) gebruikt om de hemostase te handhaven.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen

In een klinische studie met Coagadex bij patiënten met een ernstige tot matige factor X-deficiëntie
(basaal FX:C < 5 IE/dl) werden de farmacokinetische eigenschappen van Coagadex beoordeeld bij
16 proefpersonen na toediening van een nominale dosis van 25 IE/kg. Farmacokinetische (PK)
parameters werden berekend met plasmafactor X:C (one-stage clotting assay) activiteitmetingen na
aftrek van de pre-dosis waarde. De combinatie van IR-waarden voor FX:C bij het baselinebezoek
(n = 16) en de herhaalde PK-beoordeling (n = 15) gaf een algemene geometrisch gemiddelde IR van
2,07 IE/dl per toegediende IE/kg (n = 31). Zo ook gaf de combinatie van t½-waarden bij het
baselinebezoek en de herhaalde PK-beoordeling een algemene geometrisch gemiddelde t½ van
29,36 uur. De systemische blootstelling aan FX:C bij het bezoek voor de herhaalde PK-beoordeling
(minstens 6 maanden later) was gelijk aan die bij de baseline, aangezien de herhaalde/baselineratio's
voor alle PK-parameters binnen een bereik van 90% tot 110% lagen.
Het gemiddelde (CV%) voor incrementeel herstel bedroeg 2,08 (18,1). De gemiddelde (CV%) maximale
plasmaconcentratie (Cmax) bedroeg 0,504 (17,2) IE/ml.
Het gemiddelde (CV%) voor de oppervlakte onder de curve (AUC 0-144h) bedroeg 17,1 (21,0) IE u/ml.
De humane coagulatiefactor X is grotendeels gehandhaafd in het vasculaire compartiment: het
gemiddelde schijnbare distributievolume (Vss) bedroeg 56,3 (24,0) ml/kg.
De gemiddelde (CV%) halfwaardetijd van de humane coagulatiefactor X bedroeg 30,3 (22,8) u en de
klaring was 1,35 (21,7) ml/kg/u.
Nierfunctiestoornis
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder
Citroenzuur
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Sucrose
Oplosmiddel
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.





Stap 1: Haal de dop van de flacon met poeder en reinig de punt van de
stopper met een alcoholdoekje. Herhaal deze stap met de flacon met
oplosmiddel. Verwijder de bovenkant van de verpakking van het
overhevelsysteem, maar laat het systeem in de verpakking zitten.


Stap 2: Plaats het blauwe eind van het overhevelsysteem op de flacon met
oplosmiddel en druk naar beneden tot de punt door de rubber stop prikt en op
zijn plaats klikt.
Verwijder de plastic buitenverpakking van het overhevelsysteem en gooi het
weg, zorg dat u het blootgestelde deel van het systeem niet aanraakt.



Stap 3: Draai de flacon met oplosmiddel met het aangebrachte
overhevelsysteem om.
Plaats het vrije uiteinde van het overhevelsysteem op de flacon met poeder en
druk naar beneden tot de punt door de rubberen stop prikt en op zijn plaatst
klikt.


Stap 4: Het oplosmiddel wordt in de luchtledige flacon met poeder gezogen.
Draai de flacon zachtjes rond om het poeder goed te mengen. Schud de flacon
niet. Er moet een kleurloze, heldere of licht opaalachtige oplossing worden
verkregen, meestal binnen 1 minuut (maximaal 5 minuten).


Stap 5: Scheid de lege flacon oplosmiddel en het blauwe deel van het
overhevelsysteem van het vrije deel door tegen de klok in los te schroeven.
Neem een lege injectiespuit (niet meegeleverd in de Coagadex-verpakking) en
zuig lucht erin door de zuiger tot aan het volume van het in stap 4 toegevoegde
water te trekken. Bevestig de injectiespuit aan het vrije deel van het
overhevelsysteem en druk de lucht in de flacon.

Stap 6:
Keer de flacon met oplossing onmiddellijk om, de oplossing
wordt in de injectiespuit gezogen. Haal de gevulde injectiespuit van het
systeem. Volg de normale veiligheidspraktijken voor het toedienen van het
geneesmiddel.


stappen 1 tot en met 6 en zuigt u de oplossing in de flacon met dezelfde injectiespuit op.
Het overhevelsysteem dat bij het product wordt geleverd, is steriel en kan maar één keer worden
gebruikt. Als het reconstitutieproces is afgerond, moet het gebruikte overhevelsysteem worden
weggegooid in de container voor scherp afval.
De oplossing moet kleurloos, helder of licht opaak zijn bij toediening. Gebruik geen oplossingen die
vlokken of residu vertonen. Gereconstitueerd product moet visueel worden gecontroleerd op partikels
en verkleuring vóór toediening.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
Dornhofstraße 34, 63263 Neu-Isenburg
Duitsland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/16/1087/001
EU/1/16/1087/002
9.
DATUM EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING /VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 16 maart 2016
Datum van laatste verlenging:



10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANT
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG
EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL


FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANT
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof
Bio Products Laboratory Limited
Dagger Lane,
Elstree,
Borehamwood,
WD6 3BX,
Verenigd Koninkrijk
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
PNR Pharma Services Limited
Skybridge House
Corballis Road North
Dublin Airport
Swords
Co. Dublin
K67 P6K2
Ierland

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
·
Officiële vrijgifte van de batch
In overeenstemming met artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EG, zal de officiële vrijgifte van de batch
worden uitgevoerd door een laboratorium van de staat of een specifiek daartoe aangewezen
laboratorium.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentie data (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Coagadex 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
humane coagulatiefactor X

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
250 IE humane coagulatiefactor X, ongeveer 100 IE/ml

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook:
Flacon met poeder: citroenzuur, natriumhydroxide, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride,
sucrose.
Flacon met oplosmiddel: water voor injecties.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Elk verpakking bevat:
1 flacon poeder
1 overhevelsysteem (Mix2Vial)
1 flacon oplosmiddel met 2,5 ml water voor injecties

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Te gebruiken binnen 1 uur na reconstitutie.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Niet in de vriezer bewaren.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

BPL Bioproducts Laboratory GmbH
63263 Neu-Isenburg
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1087/001

13. PARTIJNUMMER
Lot:

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
coagadex 250 ie

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Coagadex 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
humane coagulatiefactor X

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor i.v. gebruik na reconstitutie.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

4.
PARTIJNUMMER
Lot:

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
250 IE

6.
OVERIGE


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Water voor injecties

2.
WIJZE VAN TOEDIENING

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

4.
PARTIJNUMMER
Lot:

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2,5 ml

6.
OVERIGE


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Coagadex 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
humane coagulatiefactor X

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
500 IE humane coagulatiefactor X, ongeveer 100 IE/ml

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: Flacon met poeder: citroenzuur, natriumhydroxide, dinatriumfosfaatdihydraat,
natriumchloride, sucrose.
Flacon met oplosmiddel: water voor injecties.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Elke verpakking bevat:
1 flacon poeder
1 overhevelsysteem (Mix2Vial)
1 flacon oplosmiddel met 5 ml water voor injecties

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Te gebruiken binnen 1 uur na reconstitutie.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Niet in de vriezer bewaren.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

BPL Bioproducts Laboratory GmbH
63263 Neu-Isenburg
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1087/002

13. PARTIJNUMMER
Lot:

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
coagadex 500 ie

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Coagadex 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
humane coagulatiefactor X

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor i.v. gebruik na reconstitutie
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

4.
PARTIJNUMMER
Lot:

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
500 IE

6.
OVERIGE



NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Water voor injecties

2.
WIJZE VAN TOEDIENING

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

4.
PARTIJNUMMER
Lot:

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml

6.
OVERIGE


B. BIJSLUITER

Coagadex 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Coagadex 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
humane coagulatiefactor X
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Coagadex en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Coagadex en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Coagadex is een concentraat van humane coagulatiefactor X, een eiwit dat nodig is om het bloed te doen
stollen. De factor X in Coagadex wordt uit menselijk plasma (het vloeibare gedeelte van het bloed)
gewonnen. Het wordt gebruikt om bloedingen te behandelen en te voorkomen bij patiënten met een
erfelijke factor X-deficiëntie, ook tijdens een operatie.
Patiënten met factor X-deficiëntie hebben niet voldoende factor X om hun bloed te doen stollen zoals
het moet, wat tot overmatige bloeding leidt. Coagadex vervangt de ontbrekende factor X en laat hun
bloed normaal stollen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?


Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor humane coagulatiefactor X of voor een van de andere stoffen in dit
geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Raadpleeg uw arts als u denkt dat dit op u van toepassing is.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:
-
als u grotere of langere bloedingen dan normaal heeft en de bloeding stopt niet na een inspuiting
met Coagadex.
-
als u een geneesmiddel gebruikt om te voorkomen dat het bloed stolt waarvan de werking
plaatsvindt door het blokkeren van stollingsfactor Xa. Deze geneesmiddelen kunnen ertoe leiden
dat Coagadex niet werkt.
Sommige patiënten met een tekort aan factor X kunnen remmers (antilichamen) ontwikkelen tegen
factor X tijdens de behandeling. Dit kan betekenen dat de behandeling niet naar behoren werkt. Uw arts
zal u regelmatig controleren op de ontwikkeling van deze antilichamen, en dan vooral vóór een operatie.
Zowel voor als na de behandeling met dit geneesmiddel en vooral voor uw eerste behandelingskuur, zal
uw arts waarschijnlijk testen uitvoeren om het factor X-gehalte in uw bloed te controleren.
Hoe gebruikt u dit middel?
Uw behandeling moet gestart worden door een arts met ervaring in de behandeling van
bloedingsstoornissen.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Coagadex moet direct in een ader geïnjecteerd worden. Voordat u dit geneesmiddel thuis injecteert,
moet u een training volgen door uw behandelaar over de manier waarop u dat moet doen.
Het geneesmiddel moet worden geïnjecteerd als de eerste tekenen van een bloeding optreden.
·
De injectie moet worden herhaald tot de bloeding stopt.
·
Elk afzonderlijke bloeding moet individueel op ernst worden beoordeeld.
·
Als u dit geneesmiddel voor de eerste keer gebruikt, zal uw arts hier toezicht op houden.

Uw geneesmiddelen oplossen voor gebruik
Uw geneesmiddel moet
uitsluitend opgelost worden in oplosmiddel dat is meegeleverd voor het
product.
Hoeveelheid Coagadex
Volume oplosmiddel
250 IE
2,5 ml
500 IE
5 ml
Coagadex wordt geleverd met de hoeveelheid oplosmiddel zoals in de tabel is vermeld.
U kunt dit geneesmiddel oplossen met het naaldloze Mix2Via overhevelsysteem dat in elk pak is
meegeleverd.
Breng de flacons Coagadex op kamertemperatuur voordat u deze mengt.
Voor de bereiding van het geneesmiddel gaat u als volgt te werk:






Stap 1
· Verwijder de dop van de flacon met poeder en reinig het uiteinde van de
stop met een alcoholdoekje.
· Herhaal dit proces met de flacon met oplosmiddel.
· Verwijder het deksel van de verpakking met het overhevelsysteem, maar
laat het systeem in de verpakking zitten.


Stap 2
· Plaats het blauwe eind van het overhevelsysteem op de flacon met
oplosmiddel en druk naar beneden tot de punt door de rubber stop prikt en op
zijn plaats klikt.
· Verwijder de plastic buitenverpakking van het overhevelsysteem en gooi die
weg. Zorg dat u het blootgestelde einde van het systeem niet aanraakt.


Stap 3
· Draai de flacon oplosmiddel met het aangebrachte overhevelsysteem om.
· Plaats het vrije uiteinde van het overhevelsysteem op de flacon met poeder
en druk naar beneden tot de punt door de rubber stop prikt en op zijn plaatst
klikt.


Stap 4
· Het oplosmiddel wordt in de luchtledige flacon met poeder gezogen.
· Draai de flacon zachtjes rond om het poeder goed te mengen. Schud de
flacon niet.
· Er moet een kleurloze, heldere of licht parelachtige oplossing worden
verkregen, meestal binnen 1 minuut (maximaal 5 minuten).

Stap 5
· Scheid de lege flacon oplosmiddel en het blauwe deel van het
overhevelsysteem van het vrije deel door tegen de klok in los te schroeven.
· Neem een lege injectiespuit (niet meegeleverd in de Coagadex-verpakking)
en zuig lucht erin door de zuiger tot aan het volume van het in stap 4 vereiste
toegevoegde water te trekken.
· Bevestig de injectiespuit aan het vrije deel van het overhevelsysteem en
druk de lucht in de injectiespuit in de flacon.


Stap 6
· Keer de flacon met oplossing onmiddellijk om; de oplossing wordt in de
injectiespuit gezogen.
· Haal de gevulde injectiespuit van het systeem.
· Het product is nu klaar voor gebruik. Volg de normale veiligheidspraktijken
voor toediening. Zorg dat u het product gebruikt binnen één uur nadat het is
bereid.
poeder mag dus niet worden gebruikt);
- als het opgeloste poeder en het oplosmiddel een gel vormen of klonteren (als dit gebeurt, moet u
uw gezondheidszorgverlener hierover informeren en het partijnummer dat op de flacon staat,
vermelden).
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u meer van dit geneesmiddel toedient dan uw arts heeft voorgeschreven, is het mogelijk dat u een
bloedklonter ontwikkelt. Er is een risico op te veel bloedklonters (trombose) als u te veel Coagadex
gebruikt. Als u denkt dat u te veel gebruikt, stop dan met de injectie en vertel het de arts, apotheker of
verpleegkundige. Als u weet dat u te veel heeft gebruikt, vertel het dan zo snel mogelijk aan de arts,
apotheker of verpleegkundige.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Injecteer uw normale dosis zodra u eraan
denkt en ga verder met de dosering zoals voorgeschreven door uw arts.
Als u stopt met het gebruik van dit middel
Overleg altijd met uw arts voordat u besluit met uw behandeling te stoppen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Allergische reacties (overgevoeligheidsreacties) zijn in zeldzame gevallen opgetreden bij de behandeling
van bloedingsstoornissen met vergelijkbare geneesmiddelen (kunnen tot 1 op 1.000 mensen treffen) en
gaan soms over in shock. Tekenen hiervan zijn onder meer: huiduitslag (waaronder netelroos),
tintelingen, rood worden van het gezicht, misselijkheid, braken, hoofdpijn, hoesten, piepende
ademhaling, benauwd gevoel op de borst, koude rillingen, snelle hartslag, duizeligheid, lusteloosheid,
rusteloosheid, zwelling van het gezicht, toegeknepen keel, ongemak op de plaats van de inspuiting.
Als u hiermee te maken krijgt, moet u contact opnemen met uw arts.
De volgende bijwerkingen werden gemeld met Coagadex.
Vaak voorkomend (kunnen tot 1 op 10 mensen treffen):
· pijn of roodheid op de plaats van de inspuiting
· vermoeidheid
· rugpijn

Bijwerkingen die bij kinderen en jongeren tot 18 jaar kunnen voorkomen
De bijwerkingen bij kinderen zijn naar verwachting dezelfde als bij volwassenen.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de flacons
na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30ºC.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de flacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat er kleine stukjes in het opgeloste product drijven.
Coagadex moet worden gebruikt binnen één uur nadat het is bereid.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Uw
behandelingscentrum zal u een speciale container verstrekken voor ongebruikte oplossing, gebruikte
injectienaalden, naalden en lege verpakkingen. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd
en komen niet in het milieu terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is humane coagulatiefactor X. Eén flacon bevat nominaal 250 IE
of 500 IE humane coagulatiefactor X.
-
De andere stoffen in dit middel zijn: citroenzuur, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride,
natriumhydroxide en sucrose (zie rubriek 2 voor meer informatie over de stoffen).
-
Oplosmiddel: water voor injecties.

Hoe ziet Coagadex eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Coagadex is een wit of gebroken wit poeder verpakt in hoeveelheden van 250 IE en 500 IE. Na bereiding
is de oplossing kleurloos, helder of parelachtig (opalescent). Inspecteer vóór de inspuiting de oplossing.
Als de oplossing troebel is of deeltjes bevat, mag u die niet gebruiken.
Tevens is een overhevelsysteem, de Mix2Via, meegeleverd.
Inhoud van de verpakking van 250 IE
1 flacon 250 IE poeder
1 flacon 2,5 ml water voor injectie
1 overhevelsysteem (Mix2Vial)
Inhoud van de verpakking van 500 IE
1 flacon 500 IE poeder
1 flacon 5 ml water voor injecties
1 overhevelsysteem (Mix2Vial)
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
Dornhofstraße 34, 63263 Neu-Isenburg
Duitsland
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tél/Tel: + 44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Royaume-Uni/Verenigd
(Jungtin Karalyst)
Koninkrijk/Großbritannien)


Luxembourg/Luxemburg
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Te.: + 44 (0) 20 8957 2255
Tél/Tel: + 44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Royaume-Uni/Verenigd
Koninkrijk/Großbritannien)
Ceská republika
Magyarország
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Velká Británie)
(Egyesült Királyság)

Danmark
Malta
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tfl: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Storbritannien)
(Ir Renju Unit)

Deutschland
Nederland
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +49 (0) 2408 146 0245
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: bpl@medwiss-extern.de
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
Deutschland
(Verenigd Koninkrijk)

Eesti
Norge
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tlf: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Ühendkuningriik)
(Storbritannia)


Österreich
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Großbritannien)

Polska
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Reino Unido)
(Wielka Brytania)

France
Portugal
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tél: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Royaume-Uni)
(Reino Unido)
Hrvatska
România
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Ujedinjeno Kraljevstvo)
(Marea Britanie)

Ireland
Slovenija
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(United Kingdom)
(Zdruzeno kraljestvo)

Ísland
Slovenská republika
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Sími: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Bretland)
(Spojené kráovstvo)


Italia
Suomi/Finland
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Puh/Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Regno Unito)
(Iso-Britannia)



Sverige
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Storbritannien)


Latvija
United Kingdom
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Lielbritnija)
United Kingdom

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).