Actelsar hct 80 mg - 12,5 mg

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Witte of bijna witte, 6,55 x 13,6 mm ovale en biconvexe tabletten met inscriptie “TH” aan een zijde.
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Witte of bijna witte, 9,0 x 17,0 mm capsulevormige tabletten met inscriptie “TH 12,5” aan beide
zijden.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële hypertensie.
Actelsar HCT is als combinatiepreparaat (40 mg telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide en 80 mg
telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide) geïndiceerd bij volwassenen bij wie de bloeddruk
onvoldoende gereguleerd kan worden met telmisartan alleen.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Actelsar HCT dient te worden ingenomen door patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende
gereguleerd kan worden met telmisartan alleen. Individuele titratie met beide componenten
afzonderlijk wordt aanbevolen, alvorens over te gaan op de vaste doseringscombinatie. Indien het
vanuit klinisch oogpunt is aangewezen, kan direct overstappen van de monotherapie naar de vaste
combinaties worden overwogen.
-
-
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met 40 mg telmisartan.
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met 80 mg telmisartan.
Actelsar HCT is ook verkrijgbaar in de sterkten 80 mg/25 mg.
Speciale populaties:
2
Patiënten met nierinsufficiëntie
Periodieke controle van de nierfunctie is aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie mag de dosering niet hoger zijn dan éénmaal
daags een tablet Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg. Actelsar HCT is niet geïndiceerd bij patiënten met
ernstige leverinsufficiëntie. Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij
patiënten met een slechte leverfunctie (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Aanpassing van de dosering is niet nodig.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Actelsar HCT bij kinderen en jongvolwassenen jonger dan 18 jaar
zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Actelsar HCT tabletten zijn bedoeld voor éénmaal daagse orale toediening en dienen ingenomen te
worden met vloeistof, met of zonder voedsel.
4.3
-
-
-
-
-
-
-
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor andere sulfonamide afgeleide stoffen (aangezien hydrochloorthiazide
een van sulfonamiden afgeleid geneesmiddel is).
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Cholestasis en galwegobstructies.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min).
Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie.
Het gelijktijdig gebruik van Actelsar HCT met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-
indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR < 60 ml/min/1,73 m
2
) (zie
rubriek 4.5 en 5.1)
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap
Therapie met angiotensine II-receptorantagonisten moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve
antihypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap,
tenzij het voortzetten van de angiotensine II-receptorantagonisttherapie noodzakelijk wordt geacht.
Als zwangerschap wordt vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten
onmiddellijk te worden gestaakt, en moet, indien nodig, met een alternatieve therapie begonnen
worden (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
Actelsar HCT dient niet te worden gegeven aan patiënten met cholestasis, galwegobstructies of
ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3) aangezien telmisartan grotendeels met de gal wordt
3
uitgescheiden. Het is te verwachten dat deze patiënten een lagere hepatische klaring voor telmisartan
hebben.
Daarnaast dient Actelsar HCT met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een slechte
leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en
elektrolytenbalans een hepatisch coma kunnen veroorzaken. Er is geen klinische ervaring met Actelsar
HCT bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Renovasculaire hypertensie
Er bestaat een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie wanneer patiënten met
bilaterale renale arterie stenose of stenose van de arterie van een enkel functionerende nier behandeld
worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteron systeem beïnvloeden.
Nierinsufficiëntie en niertransplantatie
Actelsar HCT mag niet worden gebruikt door patiënten met ernstige renale dysfunctie
(creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.3). Er is geen ervaring met het toedienen van
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met een recente niertransplantatie. De ervaring met
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met milde tot matige renale insufficiëntie is beperkt, en
daarom wordt periodieke controle van kalium, creatinine en urinezuur serumspiegels aanbevolen.
Thiazidediuretica geassocieerde azotemie kan voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Intravasculaire hypovolemie
Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosering, kan voorkomen bij patiënten die een
volume- en/of natriumdepletie hebben door therapie met een sterk werkzaam diureticum, een zoutarm
dieet, diarree of braken. Dergelijke condities dienen voor toediening van Actelsar HCT gecorrigeerd te
worden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er is bewijs dat bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of
aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) toeneemt. Dubbele blokkade van RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-
remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie
rubrieken 4.5 en 5.1).
Als behandeling met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen onder
supervisie van een specialist plaatsvinden en moeten de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk
regelmatig worden gecontroleerd. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen niet
gelijktijdig te worden ingenomen door patiënten met diabetische nefropathie.
Overige condities met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem
Bij patiënten, wiens vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk van de activiteit van het
renineangiotensine-aldosteron systeem afhankelijk zijn (b.v. patiënten met ernstige decompensatio
cordis of onderliggende nierziekten, inclusief stenose van de nierarterie) is de behandeling met
geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden geassocieerd met acute hypotensie, hyperazotemie,
oligurie, of in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren in het algemeen niet op antihypertensiva die hun
werking uitoefenen door inhibitie van het renine-angiotensine systeem. Het gebruik van Actelsar HCT
wordt daarom niet aanbevolen.
Aorta en mitralisklep stenose, obstructieve hypertrofe cardiomyopathie
4
Zoals geldt voor andere vasodilatatoren is voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta of
mitralisstenose, of obstructieve hypertrofe cardiomyopathie.
Metabole en endocriene effecten
Therapie met thiaziden kan de glucosetolerantie verslechteren, terwijl hypoglykemie kan voorkomen
bij diabetische patiënten die behandeld worden met insuline of antidiabetica samen met telmisartan.
Daarom moet worden overwogen om bij deze patiënten de bloedglucose goed in de gaten te houden;
indien geïndiceerd kan een aanpassing in de dosering van insuline of antidiabetica noodzakelijk zijn.
Een latente diabetes mellitus kan zich gedurende therapie met thiaziden manifesteren.
Een verhoging van cholesterol- en triglyceridenspiegels is geassocieerd met de therapie met thiaziden;
bij een dosering van 12,5 mg in Actelsar HCT, zijn echter minimale of geen effecten gemeld.
Hyperurikemie kan voorkomen of een uitgesproken jicht kan worden versneld bij sommige patiënten
die met thiaziden worden behandeld.
Verstoorde elektrolytenbalans
Zoals geldt voor alle patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld, dient periodieke bepaling
van serumelektrolyten te worden uitgevoerd op geschikte tijdsintervallen.
Thiaziden, inclusief hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans
(inclusief hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) veroorzaken.
Waarschuwingssignalen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst,
asthenie, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie,
oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken (zie rubriek 4.8).
-
Hypokaliëmie
Hoewel zich hypokaliëmie kan ontwikkelen bij het gebruik van thiazidediuretica, kan de gelijktijdige
behandeling met telmisartan de diureticageïnduceerde hypokaliëmie verminderen. De kans op
hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met een versnelde diurese, bij
patiënten met een inadequate orale inname van elektrolyten en in patiënten die worden behandeld met
corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubriek 4.5).
-
Hyperkaliëmie
Omgekeerd, vanwege antagonisme van angiotensine II (AT1)-receptoren door het telmisartan in
Actelsar HCT, kan hyperkaliëmie optreden. Hoewel klinisch significante hyperkaliëmie niet is
gedocumenteerd voor Actelsar HCT, zijn onder andere nierinsufficiëntie en/of hartfalen en diabetes
mellitus risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie. Kaliumsparende diuretica,
kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers dienen met voorzichtigheid te worden
gebruikt met Actelsar HCT (zie rubriek 4.5).
-
Hyponatriëmie en hypochloremische alkalose
Er is geen bewijs dat Actelsar HCT diureticageïnduceerde hyponatriëmie vermindert of voorkomt.
Chloridedeficiëntie is doorgaans mild en vereist normaliter geen behandeling.
-
Hypercalciëmie
Thiaziden kunnen de urinaire calciumexcretie verminderen en een intermitterende en lichte stijging
van het serumcalcium veroorzaken in afwezigheid van bekende stoornissen in het
calciummetabolisme. Een kenmerkende hypercalciëmie kan wijzen op een verborgen
hyperparathyroïdie. De behandeling met thiaziden dient te worden gestaakt voor het uitvoeren van
onderzoek op de bijschildklierfunctie.
-
Hypomagnesiëmie
Voor thiaziden is aangetoond dat zij de urinaire excretie van magnesium kunnen verhogen, wat kan
resulteren in hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
5
Etnische verschillen
Zoals bij alle andere angiotensine II-receptorantagonisten is telmisartan ogenschijnlijk minder effectief
in de bloeddrukverlaging bij negroïde patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage
reninespiegels in de negroïde hypertensieve populatie.
Overigen
Zoals geldt voor alle antihypertensieve middelen kan een te grote daling in de bloeddruk bij patiënten
met ischemische cardiopathie of ischemische cardiovasculaire aandoeningen resulteren in een
myocardinfarct of een beroerte.
Algemeen
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden in patiënten met of zonder
voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma, maar zijn waarschijnlijker bij patiënten met deze
voorgeschiedenis. Exacerbatie of activering van een systemische lupus erythematodes is gemeld bij
het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide.
Er zijn gevallen van fotosensibiliteitsreacties gerapporteerd bij gebruik van thiazidediuretica (zie
rubriek 4.8). Als zich een fotosensibiliteitsreactie voordoet tijdens de behandeling, wordt aangeraden
de behandeling te staken. Als een volgende toediening van het diureticum toch noodzakelijk wordt
geacht, dan wordt aangeraden de blootgestelde huid te beschermen tegen zonlicht en kunstmatige
UVA-straling.
Choroïdale effusie, acute myopie en afgesloten kamerhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in
choroïdale effusie met gezichtsvelddefect, acute tijdelijke myopie en acuut afgesloten
kamerhoekglaucoom. Symptomen omvatten acute aanval van afgenomen visuele scherpte of oculaire
pijn, meestal optredend binnen uren tot weken na de start van de inname van
telmisartanhydrochloorthiazide. Onbehandeld acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan tot permanent
verlies van het gezichtsvermogen leiden. De primaire behandeling is het zo snel mogelijk staken van de
behandeling met hydrochloorthiazide. Overwogen dient te worden of snelle medische of chirurgische
behandeling nodig is als de intraoculaire druk niet onder controle is. Een van de risicofactoren voor het
ontwikkelen van acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan zijn een voorgeschiedenis van sulfonamide-
of penicilline-allergie.
Niet-melanome huidkanker
Er is een verhoogd risico op niet-melanome huidkanker (NMSC) [basaalcelcarcinoom (BCC) en
plaveiselcelcarcinoom (SCC)] bij blootstelling aan een toenemende cumulatieve dosis
hydrochloorthiazide (HCTZ) waargenomen bij twee epidemiologische onderzoeken op basis van het
Deens Nationaal Kankerregister. De fotosensibiliserende werking van HCTZ zou kunnen werken als
een mogelijk mechanisme voor NMSC.
Patiënten die HCTZ innemen moeten worden geïnformeerd over het risico op NMSC en moet worden
geadviseerd hun huid regelmatig te controleren op nieuwe laesies en verdachte huidlaesies
onmiddellijk te melden. Er dienen mogelijke preventieve maatregelen, zoals beperkte blootstelling aan
zonlicht en UV-stralen en, in het geval van blootstelling, afdoende bescherming, aan de patiënten te
worden aanbevolen om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken. Verdachte huidlaesies
moeten onmiddellijk worden onderzocht, mogelijk met inbegrip van histologisch onderzoek van
biopsieën. Het gebruik van HCTZ bij patiënten die eerder NMSC hebben gehad, moet mogelijk ook
worden heroverwogen (zie ook rubriek 4.8).
Acute respiratoire toxiciteit
Er zijn zeer zeldzame ernstige gevallen van acute respiratoire toxiciteit, waaronder ‘acute respiratory
distress’-syndroom (ARDS), gemeld na inname van hydrochloorthiazide. Longoedeem ontwikkelt
6
zich doorgaans binnen minuten tot uren na inname van hydrochloorthiazide. Bij aanvang omvatten de
symptomen dyspneu, koorts, verslechtering van de longfunctie en hypotensie. Als de diagnose ARDS
wordt vermoed, dient de behandeling met Actelsar HCT te worden gestaakt en een passende
behandeling te worden gegeven. Hydrochloorthiazide mag niet worden toegediend aan patiënten bij
wie eerder ARDS optrad na inname van hydrochloorthiazide.
Hulpstof(fen)
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Lithium
Reversibele verhogingen van serum-lithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld gedurende
gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Zeldzame gevallen zijn ook gemeld met
angiotensine II-antagonisten (inclusief telmisartan/hydrochloorthiazide). Gelijktijdige toediening van
lithium en Actelsar HCT wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.4). Indien de combinatie noodzakelijk
blijkt, wordt aangeraden de serumlithiumspiegel nauwlettend te volgen gedurende het gelijktijdige
gebruik.
Geneesmiddelen die worden geassocieerd met kaliumverlies en hypokaliëmie (bv. andere kaliuretische
diuretica, laxantia, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium,
salicylzuur en zijn derivaten).
Indien deze middelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Deze middelen
kunnen het effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen of hyperkaliëmie kunnen induceren (bv. ACE-
remmers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten,
cyclosporine of andere geneesmiddelen zoals heparine natrium).
Indien deze geneesmiddelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Gebaseerd op de
ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine systeem remmen, kan
het gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen leiden tot verhogingen in het
serumkalium en wordt daarom niet aangeraden (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het serumkalium
Periodieke controle van het serumkalium en ECG wordt aanbevolen wanneer Actelsar HCT
tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het
serumkalium (bv. digitalisglycosiden, antiaritmica) en de volgende geneesmiddelen die het torsades de
pointes induceren (waaronder enkele antiaritmica), omdat hypokaliëmie een factor is die kan leiden tot
torsades de pointes.
-
klasse Ia antiaritmica (bv. kinidine, hydrokinine, disopyramide)
-
klasse III antiaritmica (bv. amiodaron, sotalol, dofelitide, ibutilide)
-
enkele antipsychotica: (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
-
overige: (bv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine i.v.)
Digitalisglycosiden
7
Thiazidegeïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie werken het optreden van
digitalisgeïnduceerde aritmie in de hand (zie rubriek 4.4).
Digoxine
Wanneer telmisartan werd toegediend met digoxine, werd een gemiddelde toename van de digoxine
piekplasmaconcentratie (49%) en in de dalspiegel (20%) waargenomen. Bij het initieren, het
aanpassen en de beëindiging van telmisartan, dienen de digoxinespiegels gecontroleerd te worden om
de niveaus binnen het therapeutisch bereik te behouden.
Andere antihypertensiva
Telmisartan kan het hypotensieve effect van andere antihypertensiva vergroten.
De gegevens uit klinische studies laten zien dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-
aldosteronsysteem (RAAS) bij het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-
receptorantagonisten en aliskiren in verband wordt gebracht met een hogere frequentie van
bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkel geneesmiddel dat op het RAAS werkt (zie
rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabeticum kan noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine
Metformine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt: kans op melkzuuracidose geïnduceerd door
mogelijk functioneel nierfalen bij hydrochloorthiazide.
Cholestyramine en colestipol-harsen
De absorptie van hydrochloorthiazide verslechtert in de aanwezigheid van anionuitwisselings-harsen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s)
NSAID’s (bv. acetylsalicylzuur bij anti-inflammatoire dosisregimes, COX-2-remmers en
nietselectieve NSAID’s) kunnen het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van
thiazidediuretica en het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten
verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bv. gedehydreerde patiënten of oudere
patiënten met een verminderde nierfunctie) kan het gelijktijdig toedienen van een angiotensine II-
receptorantagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen leiden tot een verdere verslechtering van
de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, dat meestal omkeerbaar is. Daarom dient deze
combinatie voorzichtig te worden toegepast, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende
gehydrateerd zijn en het monitoren van de nierfunctie na aanvang van de combinatietherapie, en
vervolgens periodiek, dient overwogen te worden.
In één studie leidde de gezamenlijke toediening van telmisartan en ramipril tot een toename tot 2,5
maal van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat. De klinische relevantie van deze
waarneming is niet bekend.
Bloeddrukverhogende amines (bv. noradrenaline)
Het effect van bloeddrukverhogende amines kan worden verminderd.
Niet-depolariserende skeletspierrelaxantia (bv. tubocurarine)
8
Het effect van niet-depolariserende skeletspierrelaxantia kan worden versterkt door
hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen bij de behandeling van jicht (bv. probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
Dosisaanpassing van uricosurica kan noodzakelijk zijn, aangezien hydrochloorthiazide de serum
urinezuurspiegels kan verhogen. Verhoging van de dosis probenecide of sulfinpyrazon kan
noodzakelijk zijn. Gelijktijdige toediening van thiazide kan de incidentie van
overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Calciumzouten
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde excretie. Indien
calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen (bv. vitamine D-therapie) moeten worden
voorgeschreven, dienen de serumcalciumspiegels te worden gecontroleerd en dient de calciumdosis te
worden aangepast.
Bètablokkers en diazoxide
Het hyperglykemisch effect van bètablokkers en diazoxide kan door thiaziden worden versterkt.
Anticholinergica (bv. atropine, biperideen): kunnen de biologische beschikbaarheid van
thiazideachtige diuretica verhogen door vermindering van de gastro-intestinale motiliteit en de
maagledigingssnelheid.
Amantadine
Thiaziden kunnen de kans op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine vergroten.
Cytotoxische geneesmiddelen (bv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun
myelosuppressieve effecten versterken.
Gebaseerd op de farmacologische eigenschappen kan worden verwacht dat de volgende
geneesmiddelen het hypotensieve effect versterken van alle antihypertensiva inclusief telmisartan:
Baclofen, amifostine.
Verder kan orthostatische hypotensie worden versterkt door alcohol, barbituraten, narcotica of
antidepressiva.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het eerste trimester van de
zwangerschap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-
receptorantagonisten is gecontra-indiceerd gedurende het tweede en derde trimester van de
zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van Actelsar HCT bij zwangere vrouwen. Uit
experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek
naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste
trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met angiotensine II-
9
receptorantagonisten kan het risico vergelijkbaar zijn bij deze klasse van geneesmiddelen. Patiënten
die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve antihypertensieve therapie
met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de
angiotensine II-receptorantagonistentherapie noodzakelijk wordt geacht. Als zwangerschap wordt
vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten onmiddellijk te worden
gestaakt, en moet, indien nodig, worden begonnen met een alternatieve therapie.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het tweede en
derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in
schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie
rubriek 5.3). Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden,
wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-receptorantagonisten heeft gebruikt dienen
nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er is beperkte ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, met name in
het eerste trimester. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd. Hydrochloorthiazide
passeert de placenta. Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide
kan het gebruik hiervan tijdens het tweede en derde trimester de foetoplacentaire perfusie verstoren en
leiden tot foetale en neonatale effecten zoals icterus, verstoring van de elektrolytenbalans en
trombocytopenie. Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem,
zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, omdat dit het risico op verminderd plasmavolume en
placentaire hypoperfusie oplevert, terwijl het geen positieve invloed op het beloop van de ziekte heeft.
Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen,
behalve in het zeldzame geval dat er geen andere behandeling mogelijk is.
Borstvoeding
Omdat er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Actelsar HCT bij het geven van
borstvoeding, wordt Actelsar HCT niet aangeraden. Alternatieve behandelingen met beter bekende
veiligheidsprofielen verdienen de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeboren of
prematuur geboren zuigelingen.
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Hoge doses
thiazides kunnen door sterke diurese de melkproductie remmen. Het gebruik van hydrochloorthiazide
tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als hydrochloorthiazide gebruikt wordt
tijdens het geven van borstvoeding dient de dosis zo laag mogelijk te worden gehouden.
Vruchtbaarheid
In preklinische studies is geen effect van telmisartan en hydrochloorthiazide op de mannelijke en
vrouwelijke vruchtbaarheid gezien.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Actelsar HCT kan invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Duizeligheid of sufheid kan af en toe voorkomen bij gebruik van Actelsar HCT.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerking is duizeligheid. Ernstig angio-oedeem komt in zeldzame gevallen voor
(≥1/10.000 tot <1/1.000).
De totale incidentie van bijwerkingen die zijn gemeld bij telmisartan/hydrochloorthiazide was
vergelijkbaar met die van telmisartan alleen, in gerandomiseerde gecontroleerde studies met 1471
10
gerandomiseerde patiënten die werden behandeld met telmisartan en hydrochloorthiazide (835) of
alleen met telmisartan (636). Voor de bijwerkingen werd geen dosisafhankelijkheid vastgesteld en er
werd geen correlatie gezien met geslacht, leeftijd of ras van de patiënten.
Lijst van de bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen
gemeld in de klinische studies en die vaker (p ≤0,05) voorkwamen bij telmisartan en
hydrochloorthiazide dan bij placebo zijn hieronder weergegeven volgens systeem/orgaanklassen.
Bijwerkingen die bekend zijn voor de afzonderlijke componenten maar die niet werden gezien in de
klinische studies, kunnen voorkomen tijdens de behandeling met Actelsar HCT.
De bijwerkingen zijn geclassificeerd met de frequentieaanduidingen aan de hand van de volgende
indeling: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot <1/10); soms (≥1/1.000 tot <1/100); zelden (≥1/10.000
tot <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald).
Binnen de onderstaande frequentiegroepen worden bijwerkingen in afnemende mate van ernst
genoemd.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden:
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Bronchitis, faryngitis, sinusitis
Exacerbatie of activering van systemisch lupus
erythematodes
1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Zelden:
Psychische stoornissen
Soms:
Zelden:
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Soms:
Zelden:
Oogaandoeningen
Zelden:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Hartaandoeningen
Soms:
Bloedvataandoeningen
Soms:
Hypokaliëmie
Hyperurikemie, hyponatriëmie
Angst
Depressie
Duizeligheid
Syncope, paraesthesie
Slapeloosheid, slaapstoornissen
Visusstoornissen, wazig zicht
Vertigo
Tachycardie, aritmieën
Hypotensie, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Dyspnoe
Zelden:
Respiratoire stress (waaronder pneumonitis en pulmonair
oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
11
Soms:
Zelden:
Lever- en galaandoeningen
Zelden:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Diarree, droge mond, flatulentie
Buikpijn, constipatie, dyspepsie, braken, gastritis
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
2
Angio-oedeem (ook met fatale afloop), erytheem,
pruritus, huiduitslag, hyperhidrosis, urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms:
Rugpijn, spierspasmen, myalgie
Zelden:
Artralgie, spierkrampen, pijn in extremiteit
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Erectiele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Pijn in de borst
Zelden:
Griepachtige verschijnselen, pijn
Onderzoeken
Soms:
Zelden:
Urinezuurtoename in het bloed
Creatininetoename in het bloed,
creatinefosfokinasetoename in het bloed, verhoogde
leverenzymen
1
2
: gebaseerd op post-marketingervaring
: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”
Aanvullende informatie over de afzonderlijke bestanddelen
Bijwerkingen die eerder zijn gemeld voor de afzonderlijke bestanddelen kunnen mogelijke
bijwerkingen van Actelsar HCT zijn, zelfs als deze niet zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek.
Telmisartan
Bijwerkingen traden in dezelfde frequentie op bij patiënten die met placebo en telmisartan werden
behandeld.
De totale incidentie van bijwerkingen gemeld voor telmisartan (41,4%) was gewoonlijk vergelijkbaar
met placebo (43,9%) in de placebogecontroleerde studies. De bijwerkingen hieronder weergegeven
zijn verzameld uit alle studies bij patiënten die werden behandeld met telmisartan voor hypertensie of
bij patiënten van 50 jaar en ouder met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms:
Zelden:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms:
Zelden:
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
12
Bovenste luchtweg infectie, urineweginfectie, inclusief
cystitis
Sepsis waaronder met fatale afloop
3
Anemie
Eosinofilie, trombocytopenie
Overgevoeligheidsreacties, anafylactische reacties
Soms:
Zelden:
Hartaandoeningen
Soms:
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Hyperkaliëmie
Hypoglykemie (bij diabetische patiënten)
Bradycardie
Slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Hoesten
Zeer zelden:
Interstitiële longziekte
3
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Maagklachten
Eczeem, erythema fixatum, toxische huideruptie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden:
Artrose, tendinitis
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms:
Nierinsufficiëntie (inclusief acuut nierfalen)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms :
Zwakte
Onderzoeken
Zelden:
3
Afname hemoglobine
: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide kan hypovolemie veroorzaken of verergeren, hetgeen kan leiden tot een
verstoring van de elektrolytenbalans (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen die gemeld zijn met een niet bekende frequentie bij het gebruik van hydrochloorthiazide
alleen, zijn:
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend:
Sialoadenitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Niet bekend:
Niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom en
plaveiselcelcarcinoom)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden:
Niet bekend:
Trombocytopenie (soms met purpura)
Aplastische anemie, hemolytische anemie,
beenmergdepressie, leukopenie, neutropenie,
agranulocytose
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Endocriene aandoeningen
Niet bekend:
Anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties
Ontoereikende controle diabetes mellitus
13
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak:
Zelden:
Zeer zelden:
Niet bekend:
Hypomagnesiëmie
Hypercalciëmie
Hypochloremische alkalose
Anorexie, verminderde eetlust, verstoorde
elektrolytenbalans, hypercholesterolemie, hyperglykemie,
hypovolemie
Psychische stoornissen
Niet bekend:
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Niet bekend:
Oogaandoeningen
Niet bekend:
Rusteloosheid
Hoofdpijn
Licht gevoel in het hoofd
Xanthopsie, choroïdale effusie, acute myopie, acuut
afgesloten kamerhoekglaucoom
Bloedvataandoeningen
Niet bekend:
Necrotiserende vasculitis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden:
‘Acute respiratory distress’-syndroom (ARDS) (zie
rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Niet bekend:
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend:
Nausea
Pancreatitis, maagklachten
Hepatocellulaire geelzucht, cholestatische geelzucht
Cutane lupus erythematodes, fotosensibiliteitsreacties
cutane vasculitis, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend:
Zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend:
Interstitiële nefritis, nierinsufficiëntie, glucosurie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend:
Pyrexie
Onderzoeken
Niet bekend:
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
De meeste gevallen van afwijkende leverfunctie/leveraandoening tijdens post-marketingervaring van
telmisartan traden op bij patiënten van Japanse origine. Patiënten van Japanse origine hebben een
grotere kans op het krijgen van deze bijwerkingen.
14
Verhoogd triglyceriden
Sepsis
In het klinisch onderzoek PRoFESS werd een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij
behandeling met telmisartan vergeleken met placebo. Dit kan berusten op toeval of gerelateerd zijn
aan een tot nu toe onbekend mechanisme (zie rubriek 5.1).
Interstitiële longziekte
Gevallen van interstitiële longziekte zijn gemeld tijdens postmarketing-gebruik met een associatie met
de tijd met de inname van telmisartan. Een causaal verband kon echter niet worden vastgesteld.
Niet-melanome huidkanker
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen (zie ook rubriek 4.4 en 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.
4.9
Overdosering
Er is beperkte informatie beschikbaar van overdoseringen met telmisartan bij mensen. In welke mate
hydrochloorthiazide door hemodialyse wordt verwijderd is niet vastgesteld.
Symptomen
De meest duidelijke verschijnselen van een overdosering met telmisartan waren hypotensie en
tachycardie; bradycardie, duizeligheid, braken, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook
gerapporteerd. Overdosering met hydrochloorthiazide is geassocieerd met elektrolytendepletie
(hypokaliëmie, hypochloremie) en hypovolemie door excessieve diurese. De meest gebruikelijke
tekenen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan resulteren in
spierspasmen en/of aritmie aan het licht brengen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van
digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Behandeling
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. De patiënt dient nauwkeurig in de gaten te
worden gehouden en de behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. De behandeling is
afhankelijk van het tijdstip van ingestie en de ernst van de symptomen. Denkbare maatregelen zijn
onder andere het laten braken of maagspoelen. Actieve koolstof kan zinvol zijn in de behandeling van
een overdosering. Serumelektrolyten en creatinine dienen frequent te worden gecontroleerd. Als
hypotensie optreedt dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst, en zout en volume suppletie
dienen snel te worden toegediend.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: middelen aangrijpend op het renine-angiotensinesysteem;
angiotensine II-antagonisten en diuretica: ATC-code C09DA07.
Actelsar HCT is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, telmisartan, en een
thiazidediureticum, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze bestanddelen heeft een additieve
antihypertensieve werking, en doet de bloeddruk in sterkere mate dalen dan de afzonderlijke
bestanddelen. Actelsar HCT geeft in een éénmaal daagse dosering een effectieve en geleidelijke daling
in de bloeddruk over de gehele therapeutische breedte.
15
Werkingsmechanisme
Telmisartan is een oraal toe te dienen effectieve en specifieke angiotensine II-receptor subtype 1
(AT
1
)-antagonist. Telmisartan verdringt angiotensine II met een zeer hoge affiniteit van zijn
bindingsplaats op het AT
1
-receptor subtype, welke verantwoordelijk is voor de bekende effecten van
angiotensine II. Telmisartan vertoont geen partieel agonisme op de AT
1
-receptor. Telmisartan bindt
selectief aan de AT
1
-receptor. De binding is langdurig. Telmisartan laat geen affiniteit voor andere
receptoren zien, inclusief AT
2
en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol
van deze receptoren is niet bekend, noch het effect van eventuele overstimulatie door angiotensine II,
waarvan de spiegels verhoogd worden door telmisartan. Plasma-aldosteronspiegels worden verlaagd
door telmisartan. Telmisartan remt het humaan plasmarenine niet en blokkeert geen ionkanalen.
Telmisartan heeft geen remmend effect op het angiotensine-converterend enzym (kininase II), het
enzym dat ook bradykinine afbreekt. Er is dan ook geen toename van door bradykinine gemedieerde
bijwerkingen te verwachten.
Een dosis van 80 mg telmisartan, toegediend aan gezonde vrijwilligers, blokkeerde bijna volledig door
angiotensine II geïnduceerde bloeddrukverhogingen. Dit blokkerende effect wordt gedurende 24 uur
behouden en is nog steeds meetbaar na 48 uur.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van
thiazidediuretica is niet volledig bekend. Thiaziden beïnvloeden de renale tubulaire mechanismen van
de reabsorptie van elektrolyten en verhogen direct de excretie van natrium en chloride in ongeveer
gelijke hoeveelheden. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume,
verhoogt de plasma-renineactiviteit, verhoogt de aldosteronsecretie met een daaropvolgende verhoging
van het urinaire verlies aan kalium en bicarbonaat, en verlaagt het serumkalium. Vermoedelijk door
blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, blijkt de gelijktijdige toediening van
telmisartan het kaliumverlies dat door deze diuretica wordt veroorzaakt tegen te gaan. Bij
hydrochloorthiazide treedt de werking binnen 2 uur in, met een maximaal effect na ongeveer 4 uur, en
de werking houdt ongeveer 6 – 12 uur aan.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie
Na de eerste toediening van telmisartan, wordt het antihypertensieve effect geleidelijk zichtbaar
binnen 3 uur. De maximale reductie van de bloeddruk wordt in het algemeen 4 – 8 weken na aanvang
van de behandeling bereikt en deze blijft gelijk bij langdurige therapie. Het antihypertensieve effect
houdt gedurende 24 uur constant aan, inclusief de laatste 4 uur voor de volgende dosering zoals is
aangetoond met ambulante bloeddrukmetingen. Dit wordt bevestigd door metingen op het tijdstip van
maximaal effect en onmiddellijk voor de volgende dosis (de ratio’s tussen dal- en piekconcentraties in
placebo gecontroleerd klinisch onderzoek na een dosis van 40 en 80 mg telmisartan waren consistent
boven de 80%).
Bij patiënten met hypertensie reduceert telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk
zonder de hartfrequentie te beïnvloeden. De antihypertensieve effectiviteit van telmisartan is
vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van
antihypertensiva (dit is aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan werd vergeleken met
amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na abrupt afbreken van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de
waarden van voor de behandeling over een periode van een paar dagen zonder dat er aanwijzingen zijn
voor rebound hypertensie.
De incidentie van een droge hoest was significant lager in patiënten die met telmisartan werden
behandeld dan in diegenen die ACE-remmers toegediend kregen tijdens klinische onderzoeken waarin
de twee antihypertensieve behandelingen direct met elkaar werden vergeleken.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)
vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op de
cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder met een
16
voorgeschiedenis van coronairarteriële ziekte, beroerte, TIA, perifere arteriële ziekte, of type 2
diabetes mellitus met bewezen eindorgaanschade (bv. retinopathie, hypertrofie van de linkerventrikel,
macro- of microalbuminurie); dit is een populatie met risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Patiënten werden naar één van de drie volgende behandelgroepen gerandomiseerd: telmisartan 80 mg
n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg
(n = 8502), en gevolgd gedurende een periode van gemiddeld 4,5 jaar.
Telmisartan liet een vergelijkbaar effect als ramipril zien in het reduceren van het primaire
samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale
beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt
was gelijk in de groep behandeld met alleen telmisartan (16,7%) en alleen ramipril (16,5%). De hazard
ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93 – 1,10, p (non-inferioriteit) = 0,0019
met een marge van 1,13). Het percentage sterfte door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en
11,8% bij met telmisartan en ramipril behandelde patiënten.
Telmisartan bleek even werkzaam als ramipril op het vooraf vastgestelde secundaire eindpunt, bij
cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5 % BI 0,90 -
1,08, p (non-inferioriteit) = 0,0004)], het primaire eindpunt in de referentiestudie HOPE (The Heart
Outcomes Prevention Evaluation Study), waarin het effect van ramipril versus placebo werd
onderzocht.
TRANSCEND randomiseerde ACE-I intolerante patiënten met anderszins vergelijkbare
inclusiecriteria als bij ONTARGET naar telmisartan 80 mg (n=2954) of placebo (n=2972), beide
gegeven bovenop de standaardzorg. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden.
Er werd geen statistisch significant verschil in de incidentie van het primaire samengestelde eindpunt
(cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname
wegens congestief hartfalen) gevonden [15,7% in de telmisartan- en 17,0% in de placebogroep met
een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81 – 1,05, p=0,22)]. Er werd bewijs gevonden voor een voordeel
van telmisartan ten opzichte van placebo in het vooraf gespecificeerde secundaire samengestelde
eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte [0,87 (95%
BI 0,76 – 1,00, p = 0,048)]. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor profijt voor cardiovasculaire
mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85 – 1,24).
In twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) is het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een
angiotensine II-receptorantagonist onderzocht.
ONTARGET was een studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculair of
cerebrovasculair lijden, of diabetes mellitus type 2 in combinatie met tekenen van eind-orgaanschade.
Zie voor meer gedetailleerde informatie hierboven onder het kopje “Cardiovasculaire preventie”.
VA NEPHRON-D was een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische
nefropathie.
In deze studies werd geen relevant positief effect op de nierfunctie en/of cardiovasculaire uitkomsten
en de mortaliteit gevonden, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging en/of
hypotensie werd gezien in vergelijking met monotherapie. Gezien hun overeenkomstige
farmacodynamische eigenschappen zijn deze uitkomsten ook relevant voor andere ACE-remmers en
angiotensine II-receptorantagonisten.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen daarom niet gelijktijdig te worden
ingenomen bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
was een studie die was opgezet om het voordeel van de toevoeging van aliskiren aan de
standaardbehandeling van een ACE-remmer of een angiotensine II-receptorantagonist te onderzoeken
bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronisch nierlijden, cardiovasculair lijden of beide. De
studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op negatieve uitkomsten.
Cardiovasculaire mortaliteit en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskirengroep dan
17
in de placebogroep, terwijl bijwerkingen en belangrijke ernstige bijwerkingen (hyperkaliëmie,
hypotensie en renale disfunctie) vaker in de aliskirengroep werden gerapporteerd dan in de
placebogroep.
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met
telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met ramipril, terwijl hypotensie vaker werd
gerapporteerd bij telmisartan.
Gecombineerd gebruik van telmisartan met ramipril bracht geen extra voordeel boven ramipril alleen
of telmisartan alleen. Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren in aantallen
hoger bij de combinatietherapie. Bovendien was er sprake van een significant hogere incidentie van
hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van
een combinatie van telmisartan en ramipril niet aanbevolen bij deze populatie.
In het klinisch onderzoek genaamd “Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes”
(PRoFESS) bij patiënten van 50 jaar en ouder, die recentelijk een beroerte hadden doorgemaakt, werd
een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij behandeling met telmisartan vergeleken met
placebo, 0,70 % vs. 0,49 % [RR 1,43 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van
sepsis met fatale afloop was verhoogd bij patiënten die met telmisartan werden behandeld (0,33 %) vs.
patiënten die met placebo werden behandeld (0,16 %) [RR 2,07 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,14 -
3,76]. De toegenomen frequentie van sepsis die werd waargenomen bij gebruik van telmisartan kan
berusten op toeval of gerelateerd zijn aan een tot nu toe onbekend mechanisme.
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het
risico van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit verlaagt.
De effecten van de telmisartan/HCT vaste dosis combinatie op de mortaliteit en cardiovasculaire
morbiditeit zijn op dit moment onbekend.
Niet-melanome huidkanker:
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen. Eén onderzoek omvatte een
populatie die bestond uit 71.533 gevallen van BCC en 8.629 gevallen van SCC die werden gekoppeld
aan respectievelijk 1.430.833 en 172.462 populatiecontroles. Een hoog gebruik van HCTZ
(≥50.000
mg cumulatief) werd in verband gebracht met een aangepaste AR van 1,29 (95% BI:
1,23-1,35) voor BCC en 3,98 (95% BI: 3,68-4,31) voor SCC. Er werd voor zowel BCC als SCC een
duidelijk cumulatief dosisafhankelijk verband waargenomen. Een ander onderzoek wees op een
mogelijk verband tussen lipkanker (SCC) en blootstelling aan HCTZ: 633 gevallen van lipkanker
werden gekoppeld aan 63.067 populatiecontroles met behulp van een risicogestuurde
bemonsteringsstrategie. Er werd een cumulatief dosisafhankelijk verband aangetoond met een
aangepaste AR van 2,1 (95% BI: 1,7-2,6) stijgend tot AR 3,9 (3,0-4,9) voor hoog gebruik
(~25.000 mg) en AR 7,7 (5,7-10,5) voor de hoogste cumulatieve dosis (~100.000 mg) (zie ook
rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met telmisartan/HCT in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met hypertensie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft bij gezonde vrijwilligers
ogenschijnlijk geen effect op de farmacokinetiek van de beide afzonderlijke geneesmiddelen.
Absorptie
Telmisartan: Na orale toediening worden piek-plasmaconcentraties van telmisartan binnen 0,5 – 1,5
uur na toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan bij 40 mg en 160
18
mg was 42% respectievelijk 58%. Voedsel veroorzaakt een lichte daling van de oppervlakte onder de
plasmaconcentratie–tijd curve (AUC) van telmisartan, van ongeveer 6% bij de 40 mg tablet en
ongeveer 19% na een dosis van 160 mg. Vanaf drie uur na toediening zijn de plasmaconcentraties van
telmisartan ingenomen op een lege maag of met eten vergelijkbaar. Verwacht wordt dat de kleine
reductie in de oppervlakte onder de curve geen afname in het therapeutische effect veroorzaakt.
Telmisartan vertoont na herhaalde toediening geen significante accumulatie in plasma.
Hydrochloorthiazide: Na orale toediening van telmisartan/hydrochloorthiazide worden piek-
plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide binnen ongeveer 1,0 – 3,0 uur na toediening bereikt.
Gebaseerd op cumulatieve renale excretie van hydrochloorthiazide was de biologische
beschikbaarheid ongeveer 60%.
Distributie
Telmisartan wordt sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), voornamelijk aan albumine en alfa-
1-zuur-glycoproteïne. Het schijnbare verdelingsvolume van telmisartan is ongeveer 500 liter, wat wijst
op additionele binding aan weefsels.
Hydrochloorthiazide wordt in het plasma voor 68% gebonden aan eiwitten en het schijnbare
verdelingsvolume is 0,83 – 1,14 l/kg.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie tot een farmacologisch inactief acylglucuronide.
Het glucuronide van de oorspronkelijke verbinding is de enige metaboliet die bij mensen is
geïdentificeerd. Na een enkelvoudige dosis
14
C-gelabelled telmisartan vertegenwoordigt het
glucuronide ongeveer 11% van de gemeten radioactiviteit in plasma. De cytochroom P450
isoenzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van telmisartan.
Hydrochloorthiazide wordt door de mens niet gemetaboliseerd.
Eliminatie
Telmisartan: Na toediening van intraveneus of oraal
14
C-gelabelled telmisartan wordt het grootste
gedeelte van de dosis (>97%) geëlimineerd met de feces via excretie met de gal. Slechts zeer kleine
hoeveelheden werden in de urine aangetroffen. Volledige plasmaklaring van telmisartan na orale
toediening is >1500 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd is >20 uur.
Hydrochloorthiazide wordt vrijwel geheel in onveranderde vorm met de urine uitgescheiden.
Ongeveer 60% van de orale dosis wordt binnen 48 uur geëlimineerd. De renale klaring is ongeveer
250 – 300 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide is 10 – 15 uur.
Lineariteit/non-lineariteit
Telmisartan: De farmacokinetiek van oraal toegediend telmisartan is niet lineair bij doses van
20 - 160 mg, met bovenproportionele stijgingen van de plasmaconcentraties (C
max
en AUC) bij
verhoging van de doses.
Hydrochloorthiazide vertoont lineaire farmacokinetiek.
Ouderen
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten jonger dan 65
jaar.
Geslacht
De plasmaconcentraties van telmisartan zijn doorgaans 2 – 3 keer hoger in vrouwen dan in mannen. In
het klinisch geneesmiddelonderzoek zijn bij vrouwen echter geen significante verhogingen in de
bloeddrukrespons of in de incidentie van orthostatische hypotensie gevonden. Dosisaanpassing is niet
noodzakelijk. Er was een neiging naar hogere plasmaconcentraties hydrochloorthiazide in vrouwen ten
opzichte van mannen. Dit wordt niet van klinisch belang geacht.
Nierinsufficiëntie
Renale excretie draagt niet bij aan de klaring van telmisartan. Gebaseerd op beperkte ervaring met
patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30 – 60 ml/min, gemiddeld
ongeveer 50 ml/min) is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij patiënten met een verminderde renale
19
functie. Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. Bij patiënten met verminderde
nierfunctie is de eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide verminderd. In een afzonderlijke studie in
patiënten met een creatinineklaring van 90 ml/min was de eliminatiehalfwaardetijd van
hydrochloorthiazide verhoogd. In patiënten zonder nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer
34 uur.
Leverinsufficiëntie
In farmacokinetische studies bij patiënten met leverinsufficiëntie werd een toename in de absolute
biologische beschikbaarheid tot bijna 100% waargenomen. De halfwaardetijd verandert niet bij
patiënten met leverinsufficiëntie.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Toxicologische bevindingen die ook bekend waren vanuit preklinische studies met angiotensine-
converterend enzym-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten waren: een afname in de
parameters van de rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de
renale hemodynamiek (toename in bloed-ureumgehalte en creatinine), verhoogde
plasmarenineactiviteit, hypertrofie/hyperplasie van de renale juxtaglomerulaire cellen en beschadiging
van het maagslijmvlies. Maaglaesies konden worden voorkomen/verminderd door orale toediening
van een natriumchlorideoplossing en het gegroepeerd onderbrengen van de dieren. In honden werd
renale tubulaire dilatatie en atrofie waargenomen. Deze bevindingen worden toegeschreven aan de
farmacologische activiteit van telmisartan.
Er is geen duidelijk bewijs waargenomen voor een teratogeen effect, echter bij toxische doses van
telmisartan werd een effect op de postnatale ontwikkeling van de nakomelingen waargenomen, zoals
een lager lichaamsgewicht en een vertraagd openen van de ogen.
In
in vitro
studies zijn voor telmisartan geen aanwijzingen gevonden voor mutageniteit of relevante
clastogene activiteit, en er is ook geen aanwijzing gevonden voor carcinogeniteit bij ratten en muizen.
Studies met hydrochloorthiazide toonden twijfelachtige aanwijzingen voor genotoxische en
carcinogene effecten in experimentele modellen. Echter, de uitgebreide humane ervaring met
hydrochloorthiazide heeft geen verband aangetoond tussen het gebruik en een verhoging in
neoplasmata.
Voor de foetotoxiciteit van de combinatie van telmisartan/hydrochloorthiazide, zie rubriek 4.6.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Magnesiumstearaat (E470b)
Kaliumhydroxide
Meglumine
Povidon
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Microkristallijne cellulose
Mannitol (E421)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
20
6.3
Houdbaarheid
Voor Alu/Alu blister en HDPE flacon:
2 jaar.
Voor Alu/PVC/PVDC blister:
1 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Alu/Alu blister en HDPE flacon:
Dit geneesmiddel heeft geen speciale bewaarcondities.
Alu/PVC/PVDC blister:
Bewaren beneden 30˚C.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Alu/Alu blister, Alu/PVC/PVDC blister en HDPE flacon met LDPE deksel en HDPE droogmiddel met
silica vulling.
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 14, 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen speciale eisen.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
IJsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/042
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
21
EU/1/13/817/006
EU/1/13/817/007
EU/1/13/817/008
EU/1/13/817/009
EU/1/13/817/010
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
EU/1/13/817/014
EU/1/13/817/015
EU/1/13/817/044
EU/1/13/817/016
EU/1/13/817/017
EU/1/13/817/018
EU/1/13/817/019
EU/1/13/817/020
EU/1/13/817/021
EU/1/13/817/022
EU/1/13/817/023
EU/1/13/817/024
EU/1/13/817/025
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 maart 2013
Datum van laatste verlenging: 15 december 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
22
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie “TH” aan één zijde en “25” aan de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële hypertensie.
Actelsar HCT is als combinatiepreparaat (80 mg telmisartan /25 mg hydrochloorthiazide) geïndiceerd
bij volwassenen bij wie de bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met Actelsar 80 mg/12,5
(80 mg telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide) of patiënten die in de voorgeschiedenis zijn
gestabiliseerd op telmisartan en hydrochloorthiazide afzonderlijk ingenomen.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Actelsar HCT dient te worden ingenomen door patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende
gereguleerd kan worden met telmisartan alleen. Individuele titratie met beide componenten
afzonderlijk wordt aanbevolen, alvorens over te gaan op de vaste doseringscombinatie. Indien het
vanuit klinisch oogpunt is aangewezen, kan direct overstappen van de monotherapie naar de vaste
combinaties worden overwogen.
-
Actelsar HCT 80 mg/25 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg of in
patiënten die in de voorgeschiedenis gestabiliseerd zijn met telmisartan en hydrochloorthiazide
afzonderlijk toegediend.
Actelsar HCT is ook verkrijgbaar in de sterkten 40 mg/12,5 mg en 80 mg/12,5 mg.
Speciale populaties:
Patiënten met nierinsufficiëntie
Periodieke controle van de nierfunctie is aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
23
Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie mag de dosering niet hoger zijn dan éénmaal
daags een tablet Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg. Actelsar HCT is niet geïndiceerd bij patiënten met
ernstige leverinsufficiëntie. Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij
patiënten met een slechte leverfunctie (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Aanpassing van de dosering is niet nodig.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Actelsar HCT bij kinderen en jongvolwassenen jonger dan 18 jaar
zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Actelsar HCT tabletten zijn bedoeld voor éénmaal daagse orale toediening en dienen ingenomen te
worden met vloeistof, met of zonder voedsel.
4.3
-
-
-
-
-
-
-
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor andere sulfonamide afgeleide stoffen (aangezien hydrochloorthiazide
een van sulfonamiden afgeleid geneesmiddel is).
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Cholestasis en galwegobstructies.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min).
Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie.
Het gelijktijdig gebruik van Actelsar HCT met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-
indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR < 60 ml/min/1,73 m
2
) (zie
rubriek 4.5 en 5.1).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap
Therapie met angiotensine II-receptorantagonisten moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve
antihypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap,
tenzij het voortzetten van de angiotensine II-receptorantagonisttherapie noodzakelijk wordt geacht.
Als zwangerschap wordt vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten
onmiddellijk te worden gestaakt, en moet, indien nodig, met een alternatieve therapie begonnen
worden (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
Actelsar HCT dient niet te worden gegeven aan patiënten met cholestasis, galwegobstructies of
ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3) aangezien telmisartan grotendeels met de gal wordt
uitgescheiden. Het is te verwachten dat deze patiënten een lagere hepatische klaring voor telmisartan
hebben.
Daarnaast dient Actelsar HCT met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een slechte
leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en
24
elektrolytenbalans een hepatisch coma kunnen veroorzaken. Er is geen klinische ervaring met Actelsar
HCT bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Renovasculaire hypertensie
Er bestaat een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie wanneer patiënten met
bilaterale renale arterie stenose of stenose van de arterie van een enkel functionerende nier behandeld
worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteron systeem beïnvloeden.
Nierinsufficiëntie en niertransplantatie
Actelsar HCT mag niet worden gebruikt door patiënten met ernstige renale dysfunctie
(creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.3). Er is geen ervaring met het toedienen van
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met een recente niertransplantatie. De ervaring met
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met milde tot matige renale insufficiëntie is beperkt, en
daarom wordt periodieke controle van kalium, creatinine en urinezuur serumspiegels aanbevolen.
Thiazidediuretica geassocieerde azotemie kan voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Intravasculaire hypovolemie
Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosering, kan voorkomen bij patiënten die een
volume- en/of natriumdepletie hebben door therapie met een sterk werkzaam diureticum, een zoutarm
dieet, diarree of braken. Dergelijke condities dienen voor toediening van Actelsar HCT gecorrigeerd te
worden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er is bewijs dat bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of
aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) toeneemt. Dubbele blokkade van RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-
remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie
rubrieken 4.5 en 5.1).
Als behandeling met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen onder
supervisie van een specialist plaatsvinden en moeten de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk
regelmatig worden gecontroleerd. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen niet
gelijktijdig te worden ingenomen door patiënten met diabetische nefropathie.
Overige condities met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem
Bij patiënten, wiens vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk van de activiteit van het
renineangiotensine-aldosteron systeem afhankelijk zijn (b.v. patiënten met ernstige decompensatio
cordis of onderliggende nierziekten, inclusief stenose van de nierarterie) is de behandeling met
geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden geassocieerd met acute hypotensie, hyperazotemie,
oligurie, of in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren in het algemeen niet op antihypertensiva die hun
werking uitoefenen door inhibitie van het renine-angiotensine systeem. Het gebruik van Actelsar HCT
wordt daarom niet aanbevolen.
Aorta en mitralisklep stenose, obstructieve hypertrofe cardiomyopathie
Zoals geldt voor andere vasodilatatoren is voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta of
mitralisstenose, of obstructieve hypertrofe cardiomyopathie.
Metabole en endocriene effecten
25
Therapie met thiaziden kan de glucosetolerantie verslechteren, terwijl hypoglykemie kan voorkomen
bij diabetische patiënten die behandeld worden met insuline of antidiabetica samen met telmisartan.
Daarom moet worden overwogen om bij deze patiënten de bloedglucose goed in de gaten te houden;
indien geïndiceerd kan een aanpassing in de dosering van insuline of antidiabetica noodzakelijk zijn.
Een latente diabetes mellitus kan zich gedurende therapie met thiaziden manifesteren.
Een verhoging van cholesterol- en triglyceridenspiegels is geassocieerd met de therapie met thiaziden;
bij een dosering van 12,5 mg in Actelsar HCT, zijn echter minimale of geen effecten gemeld.
Hyperurikemie kan voorkomen of een uitgesproken jicht kan worden versneld bij sommige patiënten
die met thiaziden worden behandeld.
Verstoorde elektrolytenbalans
Zoals geldt voor alle patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld, dient periodieke bepaling
van serumelektrolyten te worden uitgevoerd op geschikte tijdsintervallen.
Thiaziden, inclusief hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans
(inclusief hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) veroorzaken.
Waarschuwingssignalen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst,
asthenie, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie,
oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken (zie rubriek 4.8).
-
Hypokaliëmie
Hoewel zich hypokaliëmie kan ontwikkelen bij het gebruik van thiazidediuretica, kan de gelijktijdige
behandeling met telmisartan de diureticageïnduceerde hypokaliëmie verminderen. De kans op
hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met een versnelde diurese, bij
patiënten met een inadequate orale inname van elektrolyten en in patiënten die worden behandeld met
corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubriek 4.5).
-
Hyperkaliëmie
Omgekeerd, vanwege antagonisme van angiotensine II (AT1)-receptoren door het telmisartan in
Actelsar HCT, kan hyperkaliëmie optreden. Hoewel klinisch significante hyperkaliëmie niet is
gedocumenteerd voor Actelsar HCT, zijn onder andere nierinsufficiëntie en/of hartfalen en diabetes
mellitus risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie. Kaliumsparende diuretica,
kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers dienen met voorzichtigheid te worden
gebruikt met Actelsar HCT (zie rubriek 4.5).
-
Hyponatriëmie en hypochloremische alkalose
Er is geen bewijs dat Actelsar HCT diureticageïnduceerde hyponatriëmie vermindert of voorkomt.
Chloridedeficiëntie is doorgaans mild en vereist normaliter geen behandeling.
-
Hypercalciëmie
Thiaziden kunnen de urinaire calciumexcretie verminderen en een intermitterende en lichte stijging
van het serumcalcium veroorzaken in afwezigheid van bekende stoornissen in het
calciummetabolisme. Een kenmerkende hypercalciëmie kan wijzen op een verborgen
hyperparathyroïdie. De behandeling met thiaziden dient te worden gestaakt voor het uitvoeren van
onderzoek op de bijschildklierfunctie.
-
Hypomagnesiëmie
Voor thiaziden is aangetoond dat zij de urinaire excretie van magnesium kunnen verhogen, wat kan
resulteren in hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Etnische verschillen
26
Zoals bij alle andere angiotensine II-receptorantagonisten is telmisartan ogenschijnlijk minder effectief
in de bloeddrukverlaging bij negroïde patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage
reninespiegels in de negroïde hypertensieve populatie.
Overigen
Zoals geldt voor alle antihypertensieve middelen kan een te grote daling in de bloeddruk bij patiënten
met ischemische cardiopathie of ischemische cardiovasculaire aandoeningen resulteren in een
myocardinfarct of een beroerte.
Algemeen
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden in patiënten met of zonder
voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma, maar zijn waarschijnlijker bij patiënten met deze
voorgeschiedenis. Exacerbatie of activering van een systemische lupus erythematodes is gemeld bij
het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide.
Er zijn gevallen van fotosensibiliteitsreacties gerapporteerd bij gebruik van thiazidediuretica (zie
rubriek 4.8). Als zich een fotosensibiliteitsreactie voordoet tijdens de behandeling, wordt aangeraden
de behandeling te staken. Als een volgende toediening van het diureticum toch noodzakelijk wordt
geacht, dan wordt aangeraden de blootgestelde huid te beschermen tegen zonlicht en kunstmatige
UVA-straling.
Choroïdale effusie, acute myopie en afgesloten kamerhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in
choroïdale effusie met gezichtsvelddefect, acute tijdelijke myopie en acuut afgesloten
kamerhoekglaucoom. Symptomen omvatten acute aanval van afgenomen visuele scherpte of oculaire
pijn, meestal optredend binnen uren tot weken na de start van de inname van
telmisartanhydrochloorthiazide. Onbehandeld acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan tot permanent
verlies van het gezichtsvermogen leiden. De primaire behandeling is het zo snel mogelijk staken van de
behandeling met hydrochloorthiazide. Overwogen dient te worden of snelle medische of chirurgische
behandeling nodig is als de intraoculaire druk niet onder controle is. Een van de risicofactoren voor het
ontwikkelen van acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan zijn een voorgeschiedenis van sulfonamide-
of penicilline-allergie.
Niet-melanome huidkanker
Er is een verhoogd risico op niet-melanome huidkanker (NMSC) [basaalcelcarcinoom (BCC) en
plaveiselcelcarcinoom (SCC)] bij blootstelling aan een toenemende cumulatieve dosis
hydrochloorthiazide (HCTZ) waargenomen bij twee epidemiologische onderzoeken op basis van het
Deens Nationaal Kankerregister. De fotosensibiliserende werking van HCTZ zou kunnen werken als
een mogelijk mechanisme voor NMSC.
Patiënten die HCTZ innemen moeten worden geïnformeerd over het risico op NMSC en moet worden
geadviseerd hun huid regelmatig te controleren op nieuwe laesies en verdachte huidlaesies
onmiddellijk te melden. Er dienen mogelijke preventieve maatregelen, zoals beperkte blootstelling aan
zonlicht en UV-stralen en, in het geval van blootstelling, afdoende bescherming, aan de patiënten te
worden aanbevolen om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken. Verdachte huidlaesies
moeten onmiddellijk worden onderzocht, mogelijk met inbegrip van histologisch onderzoek van
biopsieën. Het gebruik van HCTZ bij patiënten die eerder NMSC hebben gehad, moet mogelijk ook
worden heroverwogen (zie ook rubriek 4.8).
Acute respiratoire toxiciteit
Er zijn zeer zeldzame ernstige gevallen van acute respiratoire toxiciteit, waaronder ‘acute respiratory
distress’-syndroom (ARDS), gemeld na inname van hydrochloorthiazide. Longoedeem ontwikkelt
zich doorgaans binnen minuten tot uren na inname van hydrochloorthiazide. Bij aanvang omvatten de
symptomen dyspneu, koorts, verslechtering van de longfunctie en hypotensie. Als de diagnose ARDS
27
wordt vermoed, dient de behandeling met Actelsar HCT te worden gestaakt en een passende
behandeling te worden gegeven. Hydrochloorthiazide mag niet worden toegediend aan patiënten bij
wie eerder ARDS optrad na inname van hydrochloorthiazide.
Hulpstof(fen)
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Lithium
Reversibele verhogingen van serum-lithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld gedurende
gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Zeldzame gevallen zijn ook gemeld met
angiotensine II-antagonisten (inclusief telmisartan/hydrochloorthiazide). Gelijktijdige toediening van
lithium en Actelsar HCT wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.4). Indien de combinatie noodzakelijk
blijkt, wordt aangeraden de serumlithiumspiegel nauwlettend te volgen gedurende het gelijktijdige
gebruik.
Geneesmiddelen die worden geassocieerd met kaliumverlies en hypokaliëmie (bv. andere kaliuretische
diuretica, laxantia, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium,
salicylzuur en zijn derivaten).
Indien deze middelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Deze middelen
kunnen het effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen of hyperkaliëmie kunnen induceren (bv. ACE-
remmers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten,
cyclosporine of andere geneesmiddelen zoals heparine natrium).
Indien deze geneesmiddelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Gebaseerd op de
ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine systeem remmen, kan
het gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen leiden tot verhogingen in het
serumkalium en wordt daarom niet aangeraden (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het serumkalium
Periodieke controle van het serumkalium en ECG wordt aanbevolen wanneer Actelsar HCT
tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het
serumkalium (bv. digitalisglycosiden, antiaritmica) en de volgende geneesmiddelen die het torsades de
pointes induceren (waaronder enkele antiaritmica), omdat hypokaliëmie een factor is die kan leiden tot
torsades de pointes.
-
klasse Ia antiaritmica (bv. kinidine, hydrokinine, disopyramide)
-
klasse III antiaritmica (bv. amiodaron, sotalol, dofelitide, ibutilide)
-
enkele antipsychotica: (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
-
overige: (bv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine i.v.)
Digitalisglycosiden
Thiazidegeïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie werken het optreden van
digitalisgeïnduceerde aritmie in de hand (zie rubriek 4.4).
28
Digoxine
Wanneer telmisartan werd toegediend met digoxine, werd een gemiddelde toename van de digoxine
piekplasmaconcentratie (49%) en in de dalspiegel (20%) waargenomen. Bij het initieren, het
aanpassen en de beëindiging van telmisartan, dienen de digoxinespiegels gecontroleerd te worden om
de niveaus binnen het therapeutisch bereik te behouden.
Andere antihypertensiva
Telmisartan kan het hypotensieve effect van andere antihypertensiva vergroten.
De gegevens uit klinische studies laten zien dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-
aldosteronsysteem (RAAS) bij het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-
receptorantagonisten en aliskiren in verband wordt gebracht met een hogere frequentie van
bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkel geneesmiddel dat op het RAAS werkt (zie
rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabeticum kan noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine
Metformine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt: kans op melkzuuracidose geïnduceerd door
mogelijk functioneel nierfalen bij hydrochloorthiazide.
Cholestyramine en colestipol-harsen
De absorptie van hydrochloorthiazide verslechtert in de aanwezigheid van anionuitwisselings-harsen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s)
NSAID’s (bv. acetylsalicylzuur bij anti-inflammatoire dosisregimes, COX-2-remmers en
nietselectieve NSAID’s) kunnen het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van
thiazidediuretica en het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten
verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bv. gedehydreerde patiënten of oudere
patiënten met een verminderde nierfunctie) kan het gelijktijdig toedienen van een angiotensine II-
receptorantagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen leiden tot een verdere verslechtering van
de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, dat meestal omkeerbaar is. Daarom dient deze
combinatie voorzichtig te worden toegepast, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende
gehydrateerd zijn en het monitoren van de nierfunctie na aanvang van de combinatietherapie, en
vervolgens periodiek, dient overwogen te worden.
In één studie leidde de gezamenlijke toediening van telmisartan en ramipril tot een toename tot 2,5
maal van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat. De klinische relevantie van deze
waarneming is niet bekend.
Bloeddrukverhogende amines (bv. noradrenaline)
Het effect van bloeddrukverhogende amines kan worden verminderd.
Niet-depolariserende skeletspierrelaxantia (bv. tubocurarine)
29
Het effect van niet-depolariserende skeletspierrelaxantia kan worden versterkt door
hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen bij de behandeling van jicht (bv. probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
Dosisaanpassing van uricosurica kan noodzakelijk zijn, aangezien hydrochloorthiazide de serum
urinezuurspiegels kan verhogen. Verhoging van de dosis probenecide of sulfinpyrazon kan
noodzakelijk zijn. Gelijktijdige toediening van thiazide kan de incidentie van
overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Calciumzouten
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde excretie. Indien
calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen (bv. vitamine D-therapie) moeten worden
voorgeschreven, dienen de serumcalciumspiegels te worden gecontroleerd en dient de calciumdosis te
worden aangepast.
Bètablokkers en diazoxide
Het hyperglykemisch effect van bètablokkers en diazoxide kan door thiaziden worden versterkt.
Anticholinergica (bv. atropine, biperideen): kunnen de biologische beschikbaarheid van
thiazideachtige diuretica verhogen door vermindering van de gastro-intestinale motiliteit en de
maagledigingssnelheid.
Amantadine
Thiaziden kunnen de kans op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine vergroten.
Cytotoxische geneesmiddelen (bv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun
myelosuppressieve effecten versterken.
Gebaseerd op de farmacologische eigenschappen kan worden verwacht dat de volgende
geneesmiddelen het hypotensieve effect versterken van alle antihypertensiva inclusief telmisartan:
Baclofen, amifostine.
Verder kan orthostatische hypotensie worden versterkt door alcohol, barbituraten, narcotica of
antidepressiva.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het eerste trimester van de
zwangerschap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-
receptorantagonisten is gecontra-indiceerd gedurende het tweede en derde trimester van de
zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van Actelsar HCT bij zwangere vrouwen. Uit
experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek
naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste
trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met angiotensine II-
receptorantagonisten kan het risico vergelijkbaar zijn bij deze klasse van geneesmiddelen. Patiënten
30
die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve antihypertensieve therapie
met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de
angiotensine II-receptorantagonistentherapie noodzakelijk wordt geacht. Als zwangerschap wordt
vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten onmiddellijk te worden
gestaakt, en moet, indien nodig, worden begonnen met een alternatieve therapie.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het tweede en
derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in
schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie
rubriek 5.3). Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden,
wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-receptorantagonisten heeft gebruikt dienen
nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er is beperkte ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, met name in
het eerste trimester. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd. Hydrochloorthiazide
passeert de placenta. Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide
kan het gebruik hiervan tijdens het tweede en derde trimester de foetoplacentaire perfusie verstoren en
leiden tot foetale en neonatale effecten zoals icterus, verstoring van de elektrolytenbalans en
trombocytopenie. Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem,
zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, omdat dit het risico op verminderd plasmavolume en
placentaire hypoperfusie oplevert, terwijl het geen positieve invloed op het beloop van de ziekte heeft.
Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen,
behalve in het zeldzame geval dat er geen andere behandeling mogelijk is.
Borstvoeding
Omdat er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Actelsar HCT bij het geven van
borstvoeding, wordt Actelsar HCT niet aangeraden. Alternatieve behandelingen met beter bekende
veiligheidsprofielen verdienen de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeboren of
prematuur geboren zuigelingen.
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Hoge doses
thiazides kunnen door sterke diurese de melkproductie remmen. Het gebruik van hydrochloorthiazide
tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als hydrochloorthiazide gebruikt wordt
tijdens het geven van borstvoeding dient de dosis zo laag mogelijk te worden gehouden.
Vruchtbaarheid
In preklinische studies is geen effect van telmisartan en hydrochloorthiazide op de mannelijke en
vrouwelijke vruchtbaarheid gezien.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Actelsar HCT kan invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Duizeligheid of sufheid kan af en toe voorkomen bij gebruik van Actelsar HCT.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerking is duizeligheid. Ernstig angio-oedeem komt in zeldzame gevallen voor
(≥1/10.000 tot <1/1.000).
De totale incidentie van bijwerkingen die zijn gemeld bij telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/25
mg was vergelijkbaar met die van telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/12,5 mg. Voor de
bijwerkingen werd geen dosisafhankelijkheid vastgesteld en er werd geen correlatie gezien met
geslacht, leeftijd of ras van de patiënten.
31
Lijst van de bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen gemeld in de klinische studies en die vaker (p≤0,05) voorkwamen bij telmisartan en
hydrochloorthiazide dan bij placebo zijn hieronder weergegeven volgens systeem/orgaanklassen.
Bijwerkingen die bekend zijn voor de afzonderlijke componenten maar die niet werden gezien in de
klinische studies, kunnen voorkomen tijdens de behandeling met Actelsar HCT.
De bijwerkingen zijn geclassificeerd met de frequentieaanduidingen aan de hand van de volgende
indeling: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot <1/10); soms (≥1/1.000 tot <1/100); zelden (≥1/10.000
tot <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald).
Binnen de onderstaande frequentiegroepen worden bijwerkingen in afnemende mate van ernst
genoemd.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden:
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Bronchitis, faryngitis, sinusitis
Exacerbatie of activering van systemisch lupus
erythematodes
1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Zelden:
Psychische stoornissen
Soms:
Zelden:
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Soms:
Zelden:
Oogaandoeningen
Zelden:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Hartaandoeningen
Soms:
Bloedvataandoeningen
Soms:
Hypokaliëmie
Hyperurikemie, hyponatriëmie
Angst
Depressie
Duizeligheid
Syncope, paraesthesie
Slapeloosheid, slaapstoornissen
Visusstoornissen, wazig zicht
Vertigo
Tachycardie, aritmieën
Hypotensie, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Dyspnoe
Zelden:
Respiratoire stress (waaronder pneumonitis en pulmonair
oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms:
Zelden:
Diarree, droge mond, flatulentie
Buikpijn, constipatie, dyspepsie, braken, gastritis
32
Lever- en galaandoeningen
Zelden:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
2
Angio-oedeem (ook met fatale afloop), erytheem,
pruritus, huiduitslag, hyperhidrosis, urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms:
Rugpijn, spierspasmen, myalgie
Zelden:
Artralgie, spierkrampen, pijn in extremiteit
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Erectiele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Pijn in de borst
Zelden:
Griepachtige verschijnselen, pijn
Onderzoeken
Soms:
Zelden:
Urinezuurtoename in het bloed
Creatininetoename in het bloed,
creatinefosfokinasetoename in het bloed, verhoogde
leverenzymen
1
2
: gebaseerd op post-marketingervaring
: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”
Aanvullende informatie over de afzonderlijke bestanddelen
Bijwerkingen die eerder zijn gemeld voor de afzonderlijke bestanddelen kunnen mogelijke
bijwerkingen van Actelsar HCT zijn, zelfs als deze niet zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek.
Telmisartan
Bijwerkingen traden in dezelfde frequentie op bij patiënten die met placebo en telmisartan werden
behandeld.
De totale incidentie van bijwerkingen gemeld voor telmisartan (41,4%) was gewoonlijk vergelijkbaar
met placebo (43,9%) in de placebogecontroleerde studies. De bijwerkingen hieronder weergegeven
zijn verzameld uit alle studies bij patiënten die werden behandeld met telmisartan voor hypertensie of
bij patiënten van 50 jaar en ouder met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms:
Zelden:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms:
Zelden:
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Zelden:
Bovenste luchtweg infectie, urineweginfectie, inclusief
cystitis
Sepsis waaronder met fatale afloop
3
Anemie
Eosinofilie, trombocytopenie
Overgevoeligheidsreacties, anafylactische reacties
Hyperkaliëmie
Hypoglykemie (bij diabetische patiënten)
33
Hartaandoeningen
Soms:
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Bradycardie
Slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Hoesten
Zeer zelden:
Interstitiële longziekte
3
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Maagklachten
Eczeem, erythema fixatum, toxische huideruptie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden:
Artrose, tendinitis
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms:
Nierinsufficiëntie (inclusief acuut nierfalen)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms :
Zwakte
Onderzoeken
Zelden:
3
Afname hemoglobine
: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide kan hypovolemie veroorzaken of verergeren, hetgeen kan leiden tot een
verstoring van de elektrolytenbalans (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen die gemeld zijn met een niet bekende frequentie bij het gebruik van hydrochloorthiazide
alleen, zijn:
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend:
Sialoadenitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Niet bekend:
Niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom en
plaveiselcelcarcinoom)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden:
Niet bekend:
Trombocytopenie (soms met purpura)
Aplastische anemie, hemolytische anemie,
beenmergdepressie, leukopenie, neutropenie,
agranulocytose
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Endocriene aandoeningen
Niet bekend:
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak:
Anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties
Ontoereikende controle diabetes mellitus
Hypomagnesiëmie
34
Zelden:
Zeer zelden:
Niet bekend:
Hypercalciëmie
Hypochloremische alkalose
Anorexie, verminderde eetlust, verstoorde
elektrolytenbalans, hypercholesterolemie, hyperglykemie,
hypovolemie
Psychische stoornissen
Niet bekend:
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Niet bekend:
Oogaandoeningen
Niet bekend:
Rusteloosheid
Hoofdpijn
Licht gevoel in het hoofd
Xanthopsie, choroïdale effusie, acute myopie, acuut
afgesloten kamerhoekglaucoom
Bloedvataandoeningen
Niet bekend:
Necrotiserende vasculitis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden:
‘Acute respiratory distress’-syndroom (ARDS) (zie
rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Niet bekend:
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend:
Nausea
Pancreatitis, maagklachten
Hepatocellulaire geelzucht, cholestatische geelzucht
Cutane lupus erythematodes, fotosensibiliteitsreacties
cutane vasculitis, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend:
Zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend:
Interstitiële nefritis, nierinsufficiëntie, glucosurie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend:
Pyrexie
Onderzoeken
Niet bekend:
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
De meeste gevallen van afwijkende leverfunctie/leveraandoening tijdens post-marketingervaring van
telmisartan traden op bij patiënten van Japanse origine. Patiënten van Japanse origine hebben een
grotere kans op het krijgen van deze bijwerkingen.
Sepsis
35
Verhoogd triglyceriden
In het klinisch onderzoek PRoFESS werd een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij
behandeling met telmisartan vergeleken met placebo. Dit kan berusten op toeval of gerelateerd zijn
aan een tot nu toe onbekend mechanisme (zie rubriek 5.1).
Interstitiële longziekte
Gevallen van interstitiële longziekte zijn gemeld tijdens postmarketing-gebruik met een associatie met
de tijd met de inname van telmisartan. Een causaal verband kon echter niet worden vastgesteld.
Niet-melanome huidkanker
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen (zie ook rubriek 4.4 en 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.
4.9
Overdosering
Er is beperkte informatie beschikbaar van overdoseringen met telmisartan bij mensen. In welke mate
hydrochloorthiazide door hemodialyse wordt verwijderd is niet vastgesteld.
Symptomen
De meest duidelijke verschijnselen van een overdosering met telmisartan waren hypotensie en
tachycardie; bradycardie, duizeligheid, braken, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook
gerapporteerd. Overdosering met hydrochloorthiazide is geassocieerd met elektrolytendepletie
(hypokaliëmie, hypochloremie) en hypovolemie door excessieve diurese. De meest gebruikelijke
tekenen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan resulteren in
spierspasmen en/of aritmie aan het licht brengen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van
digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Behandeling
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. De patiënt dient nauwkeurig in de gaten te
worden gehouden en de behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. De behandeling is
afhankelijk van het tijdstip van ingestie en de ernst van de symptomen. Denkbare maatregelen zijn
onder andere het laten braken of maagspoelen. Actieve koolstof kan zinvol zijn in de behandeling van
een overdosering. Serumelektrolyten en creatinine dienen frequent te worden gecontroleerd. Als
hypotensie optreedt dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst, en zout en volume suppletie
dienen snel te worden toegediend.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: middelen aangrijpend op het renine-angiotensinesysteem;
angiotensine II-antagonisten en diuretica: ATC-code C09DA07.
Actelsar HCT is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, telmisartan, en een
thiazidediureticum, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze bestanddelen heeft een additieve
antihypertensieve werking, en doet de bloeddruk in sterkere mate dalen dan de afzonderlijke
bestanddelen. Actelsar HCT geeft in een éénmaal daagse dosering een effectieve en geleidelijke daling
in de bloeddruk over de gehele therapeutische breedte.
Werkingsmechanisme
36
Telmisartan is een oraal toe te dienen effectieve en specifieke angiotensine II-receptor subtype 1
(AT
1
)-antagonist. Telmisartan verdringt angiotensine II met een zeer hoge affiniteit van zijn
bindingsplaats op het AT
1
-receptor subtype, welke verantwoordelijk is voor de bekende effecten van
angiotensine II. Telmisartan vertoont geen partieel agonisme op de AT
1
-receptor. Telmisartan bindt
selectief aan de AT
1
-receptor. De binding is langdurig. Telmisartan laat geen affiniteit voor andere
receptoren zien, inclusief AT
2
en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol
van deze receptoren is niet bekend, noch het effect van eventuele overstimulatie door angiotensine II,
waarvan de spiegels verhoogd worden door telmisartan. Plasma-aldosteronspiegels worden verlaagd
door telmisartan. Telmisartan remt het humaan plasmarenine niet en blokkeert geen ionkanalen.
Telmisartan heeft geen remmend effect op het angiotensine-converterend enzym (kininase II), het
enzym dat ook bradykinine afbreekt. Er is dan ook geen toename van door bradykinine gemedieerde
bijwerkingen te verwachten.
Een dosis van 80 mg telmisartan, toegediend aan gezonde vrijwilligers, blokkeerde bijna volledig door
angiotensine II geïnduceerde bloeddrukverhogingen. Dit blokkerende effect wordt gedurende 24 uur
behouden en is nog steeds meetbaar na 48 uur.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van
thiazidediuretica is niet volledig bekend. Thiaziden beïnvloeden de renale tubulaire mechanismen van
de reabsorptie van elektrolyten en verhogen direct de excretie van natrium en chloride in ongeveer
gelijke hoeveelheden. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume,
verhoogt de plasma-renineactiviteit, verhoogt de aldosteronsecretie met een daaropvolgende verhoging
van het urinaire verlies aan kalium en bicarbonaat, en verlaagt het serumkalium. Vermoedelijk door
blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, blijkt de gelijktijdige toediening van
telmisartan het kaliumverlies dat door deze diuretica wordt veroorzaakt tegen te gaan. Bij
hydrochloorthiazide treedt de werking binnen 2 uur in, met een maximaal effect na ongeveer 4 uur, en
de werking houdt ongeveer 6 - 12 uur aan.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie
Na de eerste toediening van telmisartan, wordt het antihypertensieve effect geleidelijk zichtbaar
binnen 3 uur. De maximale reductie van de bloeddruk wordt in het algemeen 4 – 8 weken na aanvang
van de behandeling bereikt en deze blijft gelijk bij langdurige therapie. Het antihypertensieve effect
houdt gedurende 24 uur constant aan, inclusief de laatste 4 uur voor de volgende dosering zoals is
aangetoond met ambulante bloeddrukmetingen. Dit wordt bevestigd door metingen op het tijdstip van
maximaal effect en onmiddellijk voor de volgende dosis (de ratio’s tussen dal- en piekconcentraties in
placebo gecontroleerd klinisch onderzoek na een dosis van 40 en 80 mg telmisartan waren consistent
boven de 80%).
Bij patiënten met hypertensie reduceert telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk
zonder de hartfrequentie te beïnvloeden. De antihypertensieve effectiviteit van telmisartan is
vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van
antihypertensiva (dit is aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan werd vergeleken met
amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na abrupt afbreken van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de
waarden van voor de behandeling over een periode van een paar dagen zonder dat er aanwijzingen zijn
voor rebound hypertensie.
De incidentie van een droge hoest was significant lager in patiënten die met telmisartan werden
behandeld dan in diegenen die ACE-remmers toegediend kregen tijdens klinische onderzoeken waarin
de twee antihypertensieve behandelingen direct met elkaar werden vergeleken.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)
vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op de
cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder met een
voorgeschiedenis van coronairarteriële ziekte, beroerte, TIA, perifere arteriële ziekte, of type 2
37
diabetes mellitus met bewezen eindorgaanschade (bv. retinopathie, hypertrofie van de linkerventrikel,
macro- of microalbuminurie); dit is een populatie met risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Patiënten werden naar één van de drie volgende behandelgroepen gerandomiseerd: telmisartan 80 mg
n=8542), ramipril 10 mg (n=8576), of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg
(n=8502), en gevolgd gedurende een periode van gemiddeld 4,5 jaar.
Telmisartan liet een vergelijkbaar effect als ramipril zien in het reduceren van het primaire
samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale
beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt
was gelijk in de groep behandeld met alleen telmisartan (16,7%) en alleen ramipril (16,5%). De hazard
ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93-1,10, p (non-inferioriteit)=0,0019 met
een marge van 1,13). Het percentage sterfte door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en 11,8% bij
met telmisartan en ramipril behandelde patiënten.
Telmisartan bleek even werkzaam als ramipril op het vooraf vastgestelde secundaire eindpunt, bij
cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5 % BI
0,90-1,08, p (non-inferioriteit)=0,0004)], het primaire eindpunt in de referentiestudie HOPE (The
Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), waarin het effect van ramipril versus placebo werd
onderzocht.
TRANSCEND randomiseerde ACE-I intolerante patiënten met anderszins vergelijkbare
inclusiecriteria als bij ONTARGET naar telmisartan 80 mg (n=2954) of placebo (n=2972), beide
gegeven bovenop de standaardzorg. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden.
Er werd geen statistisch significant verschil in de incidentie van het primaire samengestelde eindpunt
(cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname
wegens congestief hartfalen) gevonden [15,7% in de telmisartan- en 17,0% in de placebogroep met
een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81-1,05, p=0,22)]. Er werd bewijs gevonden voor een voordeel
van telmisartan ten opzichte van placebo in het vooraf gespecificeerde secundaire samengestelde
eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte [0,87 (95%
BI 0,76-1,00, p=0,048)]. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor profijt voor cardiovasculaire
mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85-1,24).
In twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) is het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een
angiotensine II-receptorantagonist onderzocht.
ONTARGET was een studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculair of
cerebrovasculair lijden, of diabetes mellitus type 2 in combinatie met tekenen van eind-orgaanschade.
Zie voor meer gedetailleerde informatie hierboven onder het kopje “Cardiovasculaire preventie”.
VA NEPHRON-D was een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische
nefropathie.
In deze studies werd geen relevant positief effect op de nierfunctie en/of cardiovasculaire uitkomsten
en de mortaliteit gevonden, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging en/of
hypotensie werd gezien in vergelijking met monotherapie. Gezien hun overeenkomstige
farmacodynamische eigenschappen zijn deze uitkomsten ook relevant voor andere ACE-remmers en
angiotensine II-receptorantagonisten.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen daarom niet gelijktijdig te worden
ingenomen bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
was een studie die was opgezet om het voordeel van de toevoeging van aliskiren aan de
standaardbehandeling van een ACE-remmer of een angiotensine II-receptorantagonist te onderzoeken
bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronisch nierlijden, cardiovasculair lijden of beide. De
studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op negatieve uitkomsten.
Cardiovasculaire mortaliteit en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskirengroep dan
38
in de placebogroep, terwijl bijwerkingen en belangrijke ernstige bijwerkingen (hyperkaliëmie,
hypotensie en renale disfunctie) vaker in de aliskirengroep werden gerapporteerd dan in de
placebogroep.
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met
telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met ramipril, terwijl hypotensie vaker werd
gerapporteerd bij telmisartan.
Gecombineerd gebruik van telmisartan met ramipril bracht geen extra voordeel boven ramipril alleen
of telmisartan alleen. Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren in aantallen
hoger bij de combinatietherapie. Bovendien was er sprake van een significant hogere incidentie van
hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van
een combinatie van telmisartan en ramipril niet aanbevolen bij deze populatie.
In het klinisch onderzoek genaamd “Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes”
(PRoFESS) bij patiënten van 50 jaar en ouder, die recentelijk een beroerte hadden doorgemaakt, werd
een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij behandeling met telmisartan vergeleken met
placebo, 0,70 % vs. 0,49 % [RR 1,43 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van
sepsis met fatale afloop was verhoogd bij patiënten die met telmisartan werden behandeld (0,33 %) vs.
patiënten die met placebo werden behandeld (0,16 %) [RR 2,07 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,14 -
3,76]. De toegenomen frequentie van sepsis die werd waargenomen bij gebruik van telmisartan kan
berusten op toeval of gerelateerd zijn aan een tot nu toe onbekend mechanisme.
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het
risico van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit verlaagt.
De effecten van de telmisartan/HCT vaste dosis combinatie op de mortaliteit en cardiovasculaire
morbiditeit zijn op dit moment onbekend.
Niet-melanome huidkanker:
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen. Eén onderzoek omvatte een
populatie die bestond uit 71.533 gevallen van BCC en 8.629 gevallen van SCC die werden gekoppeld
aan respectievelijk 1.430.833 en 172.462 populatiecontroles. Een hoog gebruik van HCTZ
(≥50.000
mg cumulatief) werd in verband gebracht met een aangepaste AR van 1,29 (95% BI:
1,23-1,35) voor BCC en 3,98 (95% BI: 3,68-4,31) voor SCC. Er werd voor zowel BCC als SCC een
duidelijk cumulatief dosisafhankelijk verband waargenomen. Een ander onderzoek wees op een
mogelijk verband tussen lipkanker (SCC) en blootstelling aan HCTZ: 633 gevallen van lipkanker
werden gekoppeld aan 63.067 populatiecontroles met behulp van een risicogestuurde
bemonsteringsstrategie. Er werd een cumulatief dosisafhankelijk verband aangetoond met een
aangepaste AR van 2,1 (95% BI: 1,7-2,6) stijgend tot AR 3,9 (3,0-4,9) voor hoog gebruik
(~25.000 mg) en AR 7,7 (5,7-10,5) voor de hoogste cumulatieve dosis (~100.000 mg) (zie ook
rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met telmisartan/HCT in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met hypertensie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
In een dubbelblind gecontroleerde studie (n=687 patiënten geëvalueerd voor werkzaamheid) bij
patiënten waarbij de 80 mg/12,5 mg combinatie geen effect had, werd een toenemend
bloeddrukverlagend effect van de 80 mg/25 mg combinatie in vergelijking met een behandeling met
de 80 mg/12,5 mg combinatie van 2,7/1,6 mm Hg (SBD/DBD) aangetoond (verschil in aangepaste
gemiddelde verschillen vanaf de uitgangswaarden). In een follow-up onderzoek met de 80 mg/25 mg
combinatie, was de bloeddruk verder gedaald (resulterend in een totale afname van 11,5/9,9 mm Hg
(SBD/DBD).
39
In een gepoolde analyse van 2 vergelijkbare dubbelblinde placebogecontroleerde klinische studies met
een duur van 8 weken tegen valsartan/hydrochloorthiazide 160 mg/25 mg (n=2121 patiënten
geëvalueerd voor werkzaamheid) werd een significant groter bloeddrukverlagend effect van 2,2/1,2
mm Hg (SBD/DBD) aangetoond (verschil in aangepast gemiddelde verschillen van de
uitgangswaarden, respectievelijk) in het voordeel van telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/25 mg
combinatie.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft bij gezonde vrijwilligers
ogenschijnlijk geen effect op de farmacokinetiek van de beide afzonderlijke geneesmiddelen.
Absorptie
Telmisartan: Na orale toediening worden piek-plasmaconcentraties van telmisartan binnen 0,5 – 1,5
uur na toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan bij 40 mg en 160
mg was 42% respectievelijk 58%. Voedsel veroorzaakt een lichte daling van de oppervlakte onder de
plasmaconcentratie–tijd curve (AUC) van telmisartan, van ongeveer 6% bij de 40 mg tablet en
ongeveer 19% na een dosis van 160 mg. Vanaf drie uur na toediening zijn de plasmaconcentraties van
telmisartan ingenomen op een lege maag of met eten vergelijkbaar. Verwacht wordt dat de kleine
reductie in de oppervlakte onder de curve geen afname in het therapeutische effect veroorzaakt.
Telmisartan vertoont na herhaalde toediening geen significante accumulatie in plasma.
Hydrochloorthiazide: Na orale toediening van telmisartan/hydrochloorthiazide worden piek-
plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide binnen ongeveer 1,0 – 3,0 uur na toediening bereikt.
Gebaseerd op cumulatieve renale excretie van hydrochloorthiazide was de biologische
beschikbaarheid ongeveer 60%.
Distributie
Telmisartan wordt sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), voornamelijk aan albumine en alfa-
1-zuur-glycoproteïne. Het schijnbare verdelingsvolume van telmisartan is ongeveer 500 liter, wat wijst
op additionele binding aan weefsels.
Hydrochloorthiazide wordt in het plasma voor 68% gebonden aan eiwitten en het schijnbare
verdelingsvolume is 0,83 – 1,14 l/kg.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie tot een farmacologisch inactief acylglucuronide.
Het glucuronide van de oorspronkelijke verbinding is de enige metaboliet die bij mensen is
geïdentificeerd. Na een enkelvoudige dosis
14
C-gelabelled telmisartan vertegenwoordigt het
glucuronide ongeveer 11% van de gemeten radioactiviteit in plasma. De cytochroom P450
isoenzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van telmisartan.
Hydrochloorthiazide wordt door de mens niet gemetaboliseerd.
Eliminatie
Telmisartan: Na toediening van intraveneus of oraal
14
C-gelabelled telmisartan wordt het grootste
gedeelte van de dosis (>97%) geëlimineerd met de feces via excretie met de gal. Slechts zeer kleine
hoeveelheden werden in de urine aangetroffen. Volledige plasmaklaring van telmisartan na orale
toediening is >1500 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd is >20 uur.
Hydrochloorthiazide wordt vrijwel geheel in onveranderde vorm met de urine uitgescheiden.
Ongeveer 60% van de orale dosis wordt binnen 48 uur geëlimineerd. De renale klaring is ongeveer
250 – 300 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide is 10 – 15 uur.
Lineariteit/non-lineariteit
Telmisartan: De farmacokinetiek van oraal toegediend telmisartan is niet lineair bij doses van
20 - 160 mg, met bovenproportionele stijgingen van de plasmaconcentraties (C
max
en AUC) bij
verhoging van de doses.
40
Hydrochloorthiazide vertoont lineaire farmacokinetiek.
Ouderen
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten jonger dan 65
jaar.
Geslacht
De plasmaconcentraties van telmisartan zijn doorgaans 2 – 3 keer hoger in vrouwen dan in mannen. In
het klinisch geneesmiddelonderzoek zijn bij vrouwen echter geen significante verhogingen in de
bloeddrukrespons of in de incidentie van orthostatische hypotensie gevonden. Dosisaanpassing is niet
noodzakelijk. Er was een neiging naar hogere plasmaconcentraties hydrochloorthiazide in vrouwen ten
opzichte van mannen. Dit wordt niet van klinisch belang geacht.
Nierinsufficiëntie
Renale excretie draagt niet bij aan de klaring van telmisartan. Gebaseerd op beperkte ervaring met
patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30 – 60 ml/min, gemiddeld
ongeveer 50 ml/min) is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij patiënten met een verminderde renale
functie. Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. Bij patiënten met verminderde
nierfunctie is de eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide verminderd. In een afzonderlijke studie in
patiënten met een creatinineklaring van 90 ml/min was de eliminatiehalfwaardetijd van
hydrochloorthiazide verhoogd. In patiënten zonder nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer
34 uur.
Leverinsufficiëntie
In farmacokinetische studies bij patiënten met leverinsufficiëntie werd een toename in de absolute
biologische beschikbaarheid tot bijna 100% waargenomen. De halfwaardetijd verandert niet bij
patiënten met leverinsufficiëntie.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Toxicologische bevindingen die ook bekend waren vanuit preklinische studies met angiotensine-
converterend enzym-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten waren: een afname in de
parameters van de rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de
renale hemodynamiek (toename in bloed-ureumgehalte en creatinine), verhoogde
plasmarenineactiviteit, hypertrofie/hyperplasie van de renale juxtaglomerulaire cellen en beschadiging
van het maagslijmvlies. Maaglaesies konden worden voorkomen/verminderd door orale toediening
van een natriumchlorideoplossing en het gegroepeerd onderbrengen van de dieren. In honden werd
renale tubulaire dilatatie en atrofie waargenomen. Deze bevindingen worden toegeschreven aan de
farmacologische activiteit van telmisartan.
Er is geen duidelijk bewijs waargenomen voor een teratogeen effect, echter bij toxische doses van
telmisartan werd een effect op de postnatale ontwikkeling van de nakomelingen waargenomen, zoals
een lager lichaamsgewicht en een vertraagd openen van de ogen.
In
in vitro
studies zijn voor telmisartan geen aanwijzingen gevonden voor mutageniteit of relevante
clastogene activiteit, en er is ook geen aanwijzing gevonden voor carcinogeniteit bij ratten en muizen.
Studies met hydrochloorthiazide toonden twijfelachtige aanwijzingen voor genotoxische en
carcinogene effecten in experimentele modellen. Echter, de uitgebreide humane ervaring met
hydrochloorthiazide heeft geen verband aangetoond tussen het gebruik en een verhoging in
neoplasmata.
Voor de foetotoxiciteit van de combinatie van telmisartan/hydrochloorthiazide, zie rubriek 4.6.
41
Er is geen aanvullend preklinisch onderzoek uitgevoerd met het vaste combinatieproduct 80 mg/25
mg. Vorig preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Magnesiumstearaat (E470b)
Kaliumhydroxide
Meglumine
Povidon
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Microkristallijne cellulose
Mannitol (E421)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
Voor Alu/Alu blister en HDPE flacon:
2 jaar.
Voor Alu/PVC/PVDC blister:
1 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Alu/Alu blister en HDPE flacon:
Dit geneesmiddel heeft geen speciale bewaarcondities.
Alu/PVC/PVDC blister:
Bewaren beneden 30˚C.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Alu/Alu blister, Alu/PVC/PVDC blister en HDPE flacon met LDPE deksel en HDPE droogmiddel met
silica vulling.
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen speciale eisen.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
42
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
IJsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/045
EU/1/13/817/029
EU/1/13/817/046
EU/1/13/817/030
EU/1/13/817/031
EU/1/13/817/032
EU/1/13/817/033
EU/1/13/817/034
EU/1/13/817/035
EU/1/13/817/036
EU/1/13/817/037
EU/1/13/817/038
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 maart 2013
Datum van laatste verlenging: 15 december 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
43
BIJLAGE II
A.
B.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
C.
D.
44
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Actavis Ltd
BLB016
Bulebel Indutrial Estate
Zetjun ZTN 3000
Malta
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing
45
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
46
A. ETIKETTERING
47
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
48
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/042
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
49
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
50
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30ºC
51
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
13.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
52
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
Blister
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
[Actavis logo]
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
5.
OVERIGE
53
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
54
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
55
GEGEVENS DIE OP DE BINNENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor label voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
56
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
57
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
58
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/014
EU/1/13/817/015
EU/1/13/817/044
EU/1/13/817/016
EU/1/13/817/017
EU/1/13/817/018
EU/1/13/817/019
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
59
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30ºC
60
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/020
EU/1/13/817/021
EU/1/13/817/022
EU/1/13/817/023
EU/1/13/817/024
EU/1/13/817/025
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
61
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
Blister
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
[Actavis logo]
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
5.
OVERIGE
62
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
63
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
64
GEGEVENS DIE OP DE BINNENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor label voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
65
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
66
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
67
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/045
EU/1/13/817/029
EU/1/13/817/046
EU/1/13/817/030
EU/1/13/817/031
EU/1/13/817/032
EU/1/13/817/033
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
68
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30ºC
69
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/034
EU/1/13/817/035
EU/1/13/817/036
EU/1/13/817/037
EU/1/13/817/038
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
70
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
Blister
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
[Actavis logo]
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
5.
OVERIGE
71
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor doosje voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
72
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
73
GEGEVENS DIE OP DE BINNENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Tekst voor label voor HDPE flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
Tablet
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Bevat droogmiddel, niet eten.
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
74
10.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041
13.
PARTIJNUMMER
Lot
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
75
B. BIJSLUITER
76
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.
Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
77
-
-
-
-
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en de galblaas) of een andere ernstige
leveraandoening.
U heeft een ernstige nieraandoening.
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie (“plaspillen”), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
Een nierziekte of een niertransplantatie.
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
Leveraandoening.
Hartafwijking.
Diabetes.
Jicht.
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
Systemische lupus erythematodes (ook wel “lupus” of “SLE” genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
-
een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
-
aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek “Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?”.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
78
Behandeling met hydrochloorthiazide kan een verstoring in de elektrolytenbalans in uw lichaam
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica (“plaspillen”), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
-
-
-
-
-
-
-
-
-
79
-
-
-
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID’s]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken “Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?” en “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?”).
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID’s (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.
Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.
80
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u symptomen ervaren zoals lage bloeddruk
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag. Neem geen dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.
U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak “bloedvergiftiging” genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid).
Mogelijke bijwerkingen van dit middel
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
81
buikpijn, constipatie, een opgeblazen gevoel (dyspepsie), misselijk zijn (braken), ontsteking van de
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
het krijgen van deze bijwerking), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.
Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
*
Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.
Hydrochloorthiazide
Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien,
afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of
een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom),
ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
82
erythematodes wordt genoemd, waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt);
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
uitslag, roodheid van de huid, blaarvorming op de lippen, ogen of in de mond, schilferende huid,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website
www.lareb.nl.
Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
“EXP”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. “Lot”, afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30˚C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 40
mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).
Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 6,55 x 13,6 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie “TH” aan een zijde.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
83
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 73140202
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ:
+30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
84
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics
filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
85
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.
Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
86
-
-
-
-
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en galblaas) of een andere ernstige leveraandoening.
U heeft een ernstige nieraandoening.
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie (“plaspillen”), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
Een nierziekte of een niertransplantatie.
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
Leveraandoening.
Hartafwijking.
Diabetes.
Jicht.
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
Systemische lupus erythematodes (ook wel “lupus” of “SLE” genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
-
een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
-
aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek “Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?”.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
87
Behandeling met hydrochloorthiazide kan een verstoring in de elektrolytenbalans in uw lichaam
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica (“plaspillen”), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID’s]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
88
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken “Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?” en “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?”).
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID’s (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.
Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
89
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u symptomen ervaren zoals lage bloeddruk
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag. Neem geen dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.
U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak “bloedvergiftiging” genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid).
Mogelijke bijwerkingen van dit middel
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
buikpijn, constipatie, een opgeblazen gevoel (dyspepsie), misselijk zijn (braken), ontsteking van de
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
90
het krijgen van deze bijwerking), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.
Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
*
Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.
Hydrochloorthiazide
Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien,
afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of
een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom),
ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
erythematodes wordt genoemd, waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt);
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
91
uitslag, roodheid van de huid, blaarvorming op de lippen, ogen of in de mond, schilferende huid,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website
www.lareb.nl.
Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
“EXP”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. “Lot”, afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30˚C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 80
mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).
Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm capsulevormige tabletten
met inscriptie “TH 12,5” aan beide zijden.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 30, 28, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 14, 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
92
Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 73140202
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ:
+30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
93
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics
filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
94
Bijsluiter: Informatie voor de gebruiker
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.
Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
95
-
-
-
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en de galblaas) of een andere ernstige
leveraandoening.
U heeft een ernstige nieraandoening.
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
- U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie (“plaspillen”), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
Een nierziekte of een niertransplantatie.
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
Leveraandoening.
Hartafwijking.
Diabetes.
Jicht.
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
Systemische lupus erythematodes (ook wel “lupus” of “SLE” genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
-
een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
-
aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek “Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?”.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
96
Behandeling met hydrochloorthiazide kan een verstoring in de elektrolytenbalans in uw lichaam
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica (“plaspillen”), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
-
-
-
-
-
-
-
-
-
97
-
-
-
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID’s]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken “Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?” en “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?”).
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID’s (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.
Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.
98
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u symptomen ervaren zoals lage bloeddruk
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag. Neem geen dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.
U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak “bloedvergiftiging” genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid).
Mogelijke bijwerkingen van dit middel
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
99
buikpijn, constipatie, een opgeblazen gevoel (dyspepsie), misselijk zijn (braken), ontsteking van de
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
het krijgen van deze bijwerking), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.
Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
*
Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.
Hydrochloorthiazide
Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien,
afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of
een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom),
ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
100
erythematodes wordt genoemd, waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt);
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
uitslag, roodheid van de huid, blaarvorming op de lippen, ogen of in de mond, schilferende huid,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website
www.lareb.nl.
Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
“EXP”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. “Lot”, afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30˚C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 80
mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).
Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie “TH” aan één zijde en “25” aan de andere zijde.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
101
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 73140202
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ:
+30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
102
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics
filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
103

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten


2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Tablet.
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Witte of bijna witte, 6,55 x 13,6 mm ovale en biconvexe tabletten met inscriptie 'TH' aan een zijde.
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Witte of bijna witte, 9,0 x 17,0 mm capsulevormige tabletten met inscriptie 'TH 12,5' aan beide
zijden.
4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Behandeling van essentiële hypertensie.
Actelsar HCT is als combinatiepreparaat (40 mg telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide en 80 mg
telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide) geïndiceerd bij volwassenen bij wie de bloeddruk
onvoldoende gereguleerd kan worden met telmisartan alleen.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Actelsar HCT dient te worden ingenomen door patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende
gereguleerd kan worden met telmisartan alleen. Individuele titratie met beide componenten
afzonderlijk wordt aanbevolen, alvorens over te gaan op de vaste doseringscombinatie. Indien het
vanuit klinisch oogpunt is aangewezen, kan direct overstappen van de monotherapie naar de vaste
combinaties worden overwogen.
-
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met 40 mg telmisartan.
-
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met 80 mg telmisartan.
Actelsar HCT is ook verkrijgbaar in de sterkten 80 mg/25 mg.
Speciale populaties:
Periodieke controle van de nierfunctie is aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie mag de dosering niet hoger zijn dan éénmaal
daags een tablet Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg. Actelsar HCT is niet geïndiceerd bij patiënten met
ernstige leverinsufficiëntie. Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij
patiënten met een slechte leverfunctie (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Aanpassing van de dosering is niet nodig.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Actelsar HCT bij kinderen en jongvolwassenen jonger dan 18 jaar
zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Actelsar HCT tabletten zijn bedoeld voor éénmaal daagse orale toediening en dienen ingenomen te
worden met vloeistof, met of zonder voedsel.


4.3 Contra-indicaties

-
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
-
Overgevoeligheid voor andere sulfonamide afgeleide stoffen (aangezien hydrochloorthiazide
een van sulfonamiden afgeleid geneesmiddel is).
-
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
-
Cholestasis en galwegobstructies.
-
Ernstige leverinsufficiëntie.
-
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min).
-
Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie.

Het gelijktijdig gebruik van Actelsar HCT met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-
indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (zie
rubriek 4.5 en 5.1)

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap
Therapie met angiotensine II-receptorantagonisten moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve
antihypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap,
tenzij het voortzetten van de angiotensine II-receptorantagonisttherapie noodzakelijk wordt geacht.
Als zwangerschap wordt vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten
onmiddellijk te worden gestaakt, en moet, indien nodig, met een alternatieve therapie begonnen
worden (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
Actelsar HCT dient niet te worden gegeven aan patiënten met cholestasis, galwegobstructies of
ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3) aangezien telmisartan grotendeels met de gal wordt
hebben.
Daarnaast dient Actelsar HCT met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een slechte
leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en
elektrolytenbalans een hepatisch coma kunnen veroorzaken. Er is geen klinische ervaring met Actelsar
HCT bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Renovasculaire hypertensie
Er bestaat een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie wanneer patiënten met
bilaterale renale arterie stenose of stenose van de arterie van een enkel functionerende nier behandeld
worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteron systeem beïnvloeden.
Nierinsufficiëntie en niertransplantatie
Actelsar HCT mag niet worden gebruikt door patiënten met ernstige renale dysfunctie
(creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.3). Er is geen ervaring met het toedienen van
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met een recente niertransplantatie. De ervaring met
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met milde tot matige renale insufficiëntie is beperkt, en
daarom wordt periodieke controle van kalium, creatinine en urinezuur serumspiegels aanbevolen.
Thiazidediuretica geassocieerde azotemie kan voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Intravasculaire hypovolemie
Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosering, kan voorkomen bij patiënten die een
volume- en/of natriumdepletie hebben door therapie met een sterk werkzaam diureticum, een zoutarm
dieet, diarree of braken. Dergelijke condities dienen voor toediening van Actelsar HCT gecorrigeerd te
worden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er is bewijs dat bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of
aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) toeneemt. Dubbele blokkade van RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-
remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie
rubrieken 4.5 en 5.1).
Als behandeling met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen onder
supervisie van een specialist plaatsvinden en moeten de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk
regelmatig worden gecontroleerd. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen niet
gelijktijdig te worden ingenomen door patiënten met diabetische nefropathie.
Overige condities met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem
Bij patiënten, wiens vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk van de activiteit van het
renineangiotensine-aldosteron systeem afhankelijk zijn (b.v. patiënten met ernstige decompensatio
cordis of onderliggende nierziekten, inclusief stenose van de nierarterie) is de behandeling met
geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden geassocieerd met acute hypotensie, hyperazotemie,
oligurie, of in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren in het algemeen niet op antihypertensiva die hun
werking uitoefenen door inhibitie van het renine-angiotensine systeem. Het gebruik van Actelsar HCT
wordt daarom niet aanbevolen.
Aorta en mitralisklep stenose, obstructieve hypertrofe cardiomyopathie
mitralisstenose, of obstructieve hypertrofe cardiomyopathie.
Metabole en endocriene effecten
Therapie met thiaziden kan de glucosetolerantie verslechteren, terwijl hypoglykemie kan voorkomen
bij diabetische patiënten die behandeld worden met insuline of antidiabetica samen met telmisartan.
Daarom moet worden overwogen om bij deze patiënten de bloedglucose goed in de gaten te houden;
indien geïndiceerd kan een aanpassing in de dosering van insuline of antidiabetica noodzakelijk zijn.
Een latente diabetes mellitus kan zich gedurende therapie met thiaziden manifesteren.
Een verhoging van cholesterol- en triglyceridenspiegels is geassocieerd met de therapie met thiaziden;
bij een dosering van 12,5 mg in Actelsar HCT, zijn echter minimale of geen effecten gemeld.
Hyperurikemie kan voorkomen of een uitgesproken jicht kan worden versneld bij sommige patiënten
die met thiaziden worden behandeld.
Verstoorde elektrolytenbalans
Zoals geldt voor alle patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld, dient periodieke bepaling
van serumelektrolyten te worden uitgevoerd op geschikte tijdsintervallen.
Thiaziden, inclusief hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans
(inclusief hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) veroorzaken.
Waarschuwingssignalen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst,
asthenie, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie,
oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken (zie rubriek 4.8).
-
Hypokaliëmie
Hoewel zich hypokaliëmie kan ontwikkelen bij het gebruik van thiazidediuretica, kan de gelijktijdige
behandeling met telmisartan de diureticageïnduceerde hypokaliëmie verminderen. De kans op
hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met een versnelde diurese, bij
patiënten met een inadequate orale inname van elektrolyten en in patiënten die worden behandeld met
corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubriek 4.5).
-
Hyperkaliëmie
Omgekeerd, vanwege antagonisme van angiotensine II (AT1)-receptoren door het telmisartan in
Actelsar HCT, kan hyperkaliëmie optreden. Hoewel klinisch significante hyperkaliëmie niet is
gedocumenteerd voor Actelsar HCT, zijn onder andere nierinsufficiëntie en/of hartfalen en diabetes
mellitus risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie. Kaliumsparende diuretica,
kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers dienen met voorzichtigheid te worden
gebruikt met Actelsar HCT (zie rubriek 4.5).
-
Hyponatriëmie en hypochloremische alkalose
Er is geen bewijs dat Actelsar HCT diureticageïnduceerde hyponatriëmie vermindert of voorkomt.
Chloridedeficiëntie is doorgaans mild en vereist normaliter geen behandeling.
-
Hypercalciëmie
Thiaziden kunnen de urinaire calciumexcretie verminderen en een intermitterende en lichte stijging
van het serumcalcium veroorzaken in afwezigheid van bekende stoornissen in het
calciummetabolisme. Een kenmerkende hypercalciëmie kan wijzen op een verborgen
hyperparathyroïdie. De behandeling met thiaziden dient te worden gestaakt voor het uitvoeren van
onderzoek op de bijschildklierfunctie.
-
Hypomagnesiëmie
Voor thiaziden is aangetoond dat zij de urinaire excretie van magnesium kunnen verhogen, wat kan
resulteren in hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Zoals bij alle andere angiotensine II-receptorantagonisten is telmisartan ogenschijnlijk minder effectief
in de bloeddrukverlaging bij negroïde patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage
reninespiegels in de negroïde hypertensieve populatie.
Overigen
Zoals geldt voor alle antihypertensieve middelen kan een te grote daling in de bloeddruk bij patiënten
met ischemische cardiopathie of ischemische cardiovasculaire aandoeningen resulteren in een
myocardinfarct of een beroerte.
Algemeen
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden in patiënten met of zonder
voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma, maar zijn waarschijnlijker bij patiënten met deze
voorgeschiedenis. Exacerbatie of activering van een systemische lupus erythematodes is gemeld bij
het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide.
Er zijn gevallen van fotosensibiliteitsreacties gerapporteerd bij gebruik van thiazidediuretica (zie
rubriek 4.8). Als zich een fotosensibiliteitsreactie voordoet tijdens de behandeling, wordt aangeraden
de behandeling te staken. Als een volgende toediening van het diureticum toch noodzakelijk wordt
geacht, dan wordt aangeraden de blootgestelde huid te beschermen tegen zonlicht en kunstmatige
UVA-straling.
Choroïdale effusie, acute myopie en afgesloten kamerhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in
choroïdale effusie met gezichtsvelddefect, acute tijdelijke myopie en acuut afgesloten
kamerhoekglaucoom. Symptomen omvatten acute aanval van afgenomen visuele scherpte of oculaire
pijn, meestal optredend binnen uren tot weken na de start van de inname van
telmisartanhydrochloorthiazide. Onbehandeld acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan tot permanent
verlies van het gezichtsvermogen leiden. De primaire behandeling is het zo snel mogelijk staken van de
behandeling met hydrochloorthiazide. Overwogen dient te worden of snelle medische of chirurgische
behandeling nodig is als de intraoculaire druk niet onder controle is. Een van de risicofactoren voor het
ontwikkelen van acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan zijn een voorgeschiedenis van sulfonamide-
of penicilline-allergie.
Niet-melanome huidkanker
Er is een verhoogd risico op niet-melanome huidkanker (NMSC) [basaalcelcarcinoom (BCC) en
plaveiselcelcarcinoom (SCC)] bij blootstelling aan een toenemende cumulatieve dosis
hydrochloorthiazide (HCTZ) waargenomen bij twee epidemiologische onderzoeken op basis van het
Deens Nationaal Kankerregister. De fotosensibiliserende werking van HCTZ zou kunnen werken als
een mogelijk mechanisme voor NMSC.
Patiënten die HCTZ innemen moeten worden geïnformeerd over het risico op NMSC en moet worden
geadviseerd hun huid regelmatig te controleren op nieuwe laesies en verdachte huidlaesies
onmiddellijk te melden. Er dienen mogelijke preventieve maatregelen, zoals beperkte blootstelling aan
zonlicht en UV-stralen en, in het geval van blootstelling, afdoende bescherming, aan de patiënten te
worden aanbevolen om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken. Verdachte huidlaesies
moeten onmiddellijk worden onderzocht, mogelijk met inbegrip van histologisch onderzoek van
biopsieën. Het gebruik van HCTZ bij patiënten die eerder NMSC hebben gehad, moet mogelijk ook
worden heroverwogen (zie ook rubriek 4.8).

Acute respiratoire toxiciteit
Er zijn zeer zeldzame ernstige gevallen van acute respiratoire toxiciteit, waaronder `acute respiratory
distress'-syndroom (ARDS), gemeld na inname van hydrochloorthiazide. Longoedeem ontwikkelt
symptomen dyspneu, koorts, verslechtering van de longfunctie en hypotensie. Als de diagnose ARDS
wordt vermoed, dient de behandeling met Actelsar HCT te worden gestaakt en een passende
behandeling te worden gegeven. Hydrochloorthiazide mag niet worden toegediend aan patiënten bij
wie eerder ARDS optrad na inname van hydrochloorthiazide.
Hulpstof(fen)
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Lithium
Reversibele verhogingen van serum-lithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld gedurende
gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Zeldzame gevallen zijn ook gemeld met
angiotensine II-antagonisten (inclusief telmisartan/hydrochloorthiazide). Gelijktijdige toediening van
lithium en Actelsar HCT wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.4). Indien de combinatie noodzakelijk
blijkt, wordt aangeraden de serumlithiumspiegel nauwlettend te volgen gedurende het gelijktijdige
gebruik.
Geneesmiddelen die worden geassocieerd met kaliumverlies en hypokaliëmie (bv. andere kaliuretische
diuretica, laxantia, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium,
salicylzuur en zijn derivaten).
Indien deze middelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Deze middelen
kunnen het effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen of hyperkaliëmie kunnen induceren (bv. ACE-
remmers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten,
cyclosporine of andere geneesmiddelen zoals heparine natrium).
Indien deze geneesmiddelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Gebaseerd op de
ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine systeem remmen, kan
het gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen leiden tot verhogingen in het
serumkalium en wordt daarom niet aangeraden (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het serumkalium
Periodieke controle van het serumkalium en ECG wordt aanbevolen wanneer Actelsar HCT
tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het
serumkalium (bv. digitalisglycosiden, antiaritmica) en de volgende geneesmiddelen die het torsades de
pointes induceren (waaronder enkele antiaritmica), omdat hypokaliëmie een factor is die kan leiden tot
torsades de pointes.
-
klasse Ia antiaritmica (bv. kinidine, hydrokinine, disopyramide)
-
klasse III antiaritmica (bv. amiodaron, sotalol, dofelitide, ibutilide)
-
enkele antipsychotica: (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
-
overige: (bv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine i.v.)
Digitalisglycosiden
digitalisgeïnduceerde aritmie in de hand (zie rubriek 4.4).
Digoxine
Wanneer telmisartan werd toegediend met digoxine, werd een gemiddelde toename van de digoxine
piekplasmaconcentratie (49%) en in de dalspiegel (20%) waargenomen. Bij het initieren, het
aanpassen en de beëindiging van telmisartan, dienen de digoxinespiegels gecontroleerd te worden om
de niveaus binnen het therapeutisch bereik te behouden.
Andere antihypertensiva
Telmisartan kan het hypotensieve effect van andere antihypertensiva vergroten.
De gegevens uit klinische studies laten zien dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-
aldosteronsysteem (RAAS) bij het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-
receptorantagonisten en aliskiren in verband wordt gebracht met een hogere frequentie van
bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkel geneesmiddel dat op het RAAS werkt (zie
rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabeticum kan noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine
Metformine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt: kans op melkzuuracidose geïnduceerd door
mogelijk functioneel nierfalen bij hydrochloorthiazide.
Cholestyramine en colestipol-harsen
De absorptie van hydrochloorthiazide verslechtert in de aanwezigheid van anionuitwisselings-harsen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
NSAID's (bv. acetylsalicylzuur bij anti-inflammatoire dosisregimes, COX-2-remmers en
nietselectieve NSAID's) kunnen het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van
thiazidediuretica en het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten
verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bv. gedehydreerde patiënten of oudere
patiënten met een verminderde nierfunctie) kan het gelijktijdig toedienen van een angiotensine II-
receptorantagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen leiden tot een verdere verslechtering van
de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, dat meestal omkeerbaar is. Daarom dient deze
combinatie voorzichtig te worden toegepast, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende
gehydrateerd zijn en het monitoren van de nierfunctie na aanvang van de combinatietherapie, en
vervolgens periodiek, dient overwogen te worden.
In één studie leidde de gezamenlijke toediening van telmisartan en ramipril tot een toename tot 2,5
maal van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat. De klinische relevantie van deze
waarneming is niet bekend.
Bloeddrukverhogende amines (bv. noradrenaline)
Het effect van bloeddrukverhogende amines kan worden verminderd.
Niet-depolariserende skeletspierrelaxantia (bv. tubocurarine)
hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen bij de behandeling van jicht (bv. probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
Dosisaanpassing van uricosurica kan noodzakelijk zijn, aangezien hydrochloorthiazide de serum
urinezuurspiegels kan verhogen. Verhoging van de dosis probenecide of sulfinpyrazon kan
noodzakelijk zijn. Gelijktijdige toediening van thiazide kan de incidentie van
overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Calciumzouten
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde excretie. Indien
calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen (bv. vitamine D-therapie) moeten worden
voorgeschreven, dienen de serumcalciumspiegels te worden gecontroleerd en dient de calciumdosis te
worden aangepast.
Bètablokkers en diazoxide
Het hyperglykemisch effect van bètablokkers en diazoxide kan door thiaziden worden versterkt.
Anticholinergica (bv. atropine, biperideen): kunnen de biologische beschikbaarheid van
thiazideachtige diuretica verhogen door vermindering van de gastro-intestinale motiliteit en de
maagledigingssnelheid.
Amantadine
Thiaziden kunnen de kans op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine vergroten.
Cytotoxische geneesmiddelen (bv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun
myelosuppressieve effecten versterken.
Gebaseerd op de farmacologische eigenschappen kan worden verwacht dat de volgende
geneesmiddelen het hypotensieve effect versterken van alle antihypertensiva inclusief telmisartan:
Baclofen, amifostine.
Verder kan orthostatische hypotensie worden versterkt door alcohol, barbituraten, narcotica of
antidepressiva.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het eerste trimester van de
zwangerschap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-
receptorantagonisten is gecontra-indiceerd gedurende het tweede en derde trimester van de
zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van Actelsar HCT bij zwangere vrouwen. Uit
experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek
naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste
trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met angiotensine II-
die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve antihypertensieve therapie
met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de
angiotensine II-receptorantagonistentherapie noodzakelijk wordt geacht. Als zwangerschap wordt
vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten onmiddellijk te worden
gestaakt, en moet, indien nodig, worden begonnen met een alternatieve therapie.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het tweede en
derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in
schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie
rubriek 5.3). Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden,
wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-receptorantagonisten heeft gebruikt dienen
nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er is beperkte ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, met name in
het eerste trimester. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd. Hydrochloorthiazide
passeert de placenta. Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide
kan het gebruik hiervan tijdens het tweede en derde trimester de foetoplacentaire perfusie verstoren en
leiden tot foetale en neonatale effecten zoals icterus, verstoring van de elektrolytenbalans en
trombocytopenie. Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem,
zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, omdat dit het risico op verminderd plasmavolume en
placentaire hypoperfusie oplevert, terwijl het geen positieve invloed op het beloop van de ziekte heeft.
Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen,
behalve in het zeldzame geval dat er geen andere behandeling mogelijk is.
Borstvoeding
Omdat er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Actelsar HCT bij het geven van
borstvoeding, wordt Actelsar HCT niet aangeraden. Alternatieve behandelingen met beter bekende
veiligheidsprofielen verdienen de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeboren of
prematuur geboren zuigelingen.
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Hoge doses
thiazides kunnen door sterke diurese de melkproductie remmen. Het gebruik van hydrochloorthiazide
tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als hydrochloorthiazide gebruikt wordt
tijdens het geven van borstvoeding dient de dosis zo laag mogelijk te worden gehouden.
Vruchtbaarheid
In preklinische studies is geen effect van telmisartan en hydrochloorthiazide op de mannelijke en
vrouwelijke vruchtbaarheid gezien.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Actelsar HCT kan invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Duizeligheid of sufheid kan af en toe voorkomen bij gebruik van Actelsar HCT.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerking is duizeligheid. Ernstig angio-oedeem komt in zeldzame gevallen voor
(1/10.000 tot <1/1.000).
De totale incidentie van bijwerkingen die zijn gemeld bij telmisartan/hydrochloorthiazide was
vergelijkbaar met die van telmisartan alleen, in gerandomiseerde gecontroleerde studies met 1471
alleen met telmisartan (636). Voor de bijwerkingen werd geen dosisafhankelijkheid vastgesteld en er
werd geen correlatie gezien met geslacht, leeftijd of ras van de patiënten.
Lijst van de bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen gemeld in de klinische studies en die vaker (p 0,05) voorkwamen bij telmisartan en
hydrochloorthiazide dan bij placebo zijn hieronder weergegeven volgens systeem/orgaanklassen.
Bijwerkingen die bekend zijn voor de afzonderlijke componenten maar die niet werden gezien in de
klinische studies, kunnen voorkomen tijdens de behandeling met Actelsar HCT.
De bijwerkingen zijn geclassificeerd met de frequentieaanduidingen aan de hand van de volgende
indeling: zeer vaak (1/10); vaak (1/100 tot <1/10); soms (1/1.000 tot <1/100); zelden (1/10.000
tot <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald).
Binnen de onderstaande frequentiegroepen worden bijwerkingen in afnemende mate van ernst
genoemd.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden:
Bronchitis, faryngitis, sinusitis
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Exacerbatie of activering van systemisch lupus
erythematodes1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Hypokaliëmie
Zelden:
Hyperurikemie, hyponatriëmie
Psychische stoornissen
Soms:
Angst
Zelden:
Depressie
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Duizeligheid
Soms:
Syncope, paraesthesie
Zelden:
Slapeloosheid, slaapstoornissen
Oogaandoeningen
Zelden:
Visusstoornissen, wazig zicht
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Vertigo
Hartaandoeningen
Soms:
Tachycardie, aritmieën
Bloedvataandoeningen
Soms:
Hypotensie, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Dyspnoe
Zelden:
Respiratoire stress (waaronder pneumonitis en pulmonair
oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms:
Diarree, droge mond, flatulentie
Zelden:
Buikpijn, constipatie, dyspepsie, braken, gastritis
Lever- en galaandoeningen
Zelden:
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening2
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Angio-oedeem (ook met fatale afloop), erytheem,
pruritus, huiduitslag, hyperhidrosis, urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms:
Rugpijn, spierspasmen, myalgie
Zelden:
Artralgie, spierkrampen, pijn in extremiteit
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Erectiele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Pijn in de borst
Zelden:
Griepachtige verschijnselen, pijn
Onderzoeken
Soms:
Urinezuurtoename in het bloed
Zelden:
Creatininetoename in het bloed,
creatinefosfokinasetoename in het bloed, verhoogde
leverenzymen
1: gebaseerd op post-marketingervaring
2: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'

Aanvullende informatie over de afzonderlijke bestanddelen

Bijwerkingen die eerder zijn gemeld voor de afzonderlijke bestanddelen kunnen mogelijke
bijwerkingen van Actelsar HCT zijn, zelfs als deze niet zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek.
Telmisartan
Bijwerkingen traden in dezelfde frequentie op bij patiënten die met placebo en telmisartan werden
behandeld.
De totale incidentie van bijwerkingen gemeld voor telmisartan (41,4%) was gewoonlijk vergelijkbaar
met placebo (43,9%) in de placebogecontroleerde studies. De bijwerkingen hieronder weergegeven
zijn verzameld uit alle studies bij patiënten die werden behandeld met telmisartan voor hypertensie of
bij patiënten van 50 jaar en ouder met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms:
Bovenste luchtweg infectie, urineweginfectie, inclusief
cystitis
Zelden:
Sepsis waaronder met fatale afloop3
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms:
Anemie
Zelden:
Eosinofilie, trombocytopenie
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Overgevoeligheidsreacties, anafylactische reacties
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Hyperkaliëmie
Zelden:
Hypoglykemie (bij diabetische patiënten)
Hartaandoeningen
Soms:
Bradycardie
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Hoesten
Zeer zelden:
Interstitiële longziekte3
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden:
Maagklachten
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Eczeem, erythema fixatum, toxische huideruptie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden:
Artrose, tendinitis
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms:
Nierinsufficiëntie (inclusief acuut nierfalen)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms :
Zwakte
Onderzoeken
Zelden:
Afname hemoglobine
3: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide kan hypovolemie veroorzaken of verergeren, hetgeen kan leiden tot een
verstoring van de elektrolytenbalans (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen die gemeld zijn met een niet bekende frequentie bij het gebruik van hydrochloorthiazide
alleen, zijn:
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend:
Sialoadenitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Niet bekend:
Niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom en
plaveiselcelcarcinoom)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden:
Trombocytopenie (soms met purpura)
Niet bekend:
Aplastische anemie, hemolytische anemie,
beenmergdepressie, leukopenie, neutropenie,
agranulocytose
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties
Endocriene aandoeningen
Niet bekend:
Ontoereikende controle diabetes mellitus
Vaak:
Hypomagnesiëmie
Zelden:
Hypercalciëmie
Zeer zelden:
Hypochloremische alkalose
Niet bekend:
Anorexie, verminderde eetlust, verstoorde
elektrolytenbalans, hypercholesterolemie, hyperglykemie,
hypovolemie
Psychische stoornissen
Niet bekend:
Rusteloosheid
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Hoofdpijn
Niet bekend:
Licht gevoel in het hoofd
Oogaandoeningen
Niet bekend:
Xanthopsie, choroïdale effusie, acute myopie, acuut
afgesloten kamerhoekglaucoom
Bloedvataandoeningen
Niet bekend:
Necrotiserende vasculitis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden:
`Acute respiratory distress'-syndroom (ARDS) (zie
rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Nausea
Niet bekend:
Pancreatitis, maagklachten
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend:
Hepatocellulaire geelzucht, cholestatische geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend:
Cutane lupus erythematodes, fotosensibiliteitsreacties
cutane vasculitis, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend:
Zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend:
Interstitiële nefritis, nierinsufficiëntie, glucosurie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend:
Pyrexie
Onderzoeken
Niet bekend:
Verhoogd triglyceriden
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
De meeste gevallen van afwijkende leverfunctie/leveraandoening tijdens post-marketingervaring van
telmisartan traden op bij patiënten van Japanse origine. Patiënten van Japanse origine hebben een
grotere kans op het krijgen van deze bijwerkingen.
In het klinisch onderzoek PRoFESS werd een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij
behandeling met telmisartan vergeleken met placebo. Dit kan berusten op toeval of gerelateerd zijn
aan een tot nu toe onbekend mechanisme (zie rubriek 5.1).
Interstitiële longziekte
Gevallen van interstitiële longziekte zijn gemeld tijdens postmarketing-gebruik met een associatie met
de tijd met de inname van telmisartan. Een causaal verband kon echter niet worden vastgesteld.

Niet-melanome huidkanker
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen (zie ook rubriek 4.4 en 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Er is beperkte informatie beschikbaar van overdoseringen met telmisartan bij mensen. In welke mate
hydrochloorthiazide door hemodialyse wordt verwijderd is niet vastgesteld.
Symptomen
De meest duidelijke verschijnselen van een overdosering met telmisartan waren hypotensie en
tachycardie; bradycardie, duizeligheid, braken, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook
gerapporteerd. Overdosering met hydrochloorthiazide is geassocieerd met elektrolytendepletie
(hypokaliëmie, hypochloremie) en hypovolemie door excessieve diurese. De meest gebruikelijke
tekenen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan resulteren in
spierspasmen en/of aritmie aan het licht brengen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van
digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Behandeling
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. De patiënt dient nauwkeurig in de gaten te
worden gehouden en de behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. De behandeling is
afhankelijk van het tijdstip van ingestie en de ernst van de symptomen. Denkbare maatregelen zijn
onder andere het laten braken of maagspoelen. Actieve koolstof kan zinvol zijn in de behandeling van
een overdosering. Serumelektrolyten en creatinine dienen frequent te worden gecontroleerd. Als
hypotensie optreedt dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst, en zout en volume suppletie
dienen snel te worden toegediend.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN


5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: middelen aangrijpend op het renine-angiotensinesysteem;
angiotensine II-antagonisten en diuretica: ATC-code C09DA07.
Actelsar HCT is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, telmisartan, en een
thiazidediureticum, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze bestanddelen heeft een additieve
antihypertensieve werking, en doet de bloeddruk in sterkere mate dalen dan de afzonderlijke
bestanddelen. Actelsar HCT geeft in een éénmaal daagse dosering een effectieve en geleidelijke daling
in de bloeddruk over de gehele therapeutische breedte.
Telmisartan is een oraal toe te dienen effectieve en specifieke angiotensine II-receptor subtype 1
(AT1)-antagonist. Telmisartan verdringt angiotensine II met een zeer hoge affiniteit van zijn
bindingsplaats op het AT1-receptor subtype, welke verantwoordelijk is voor de bekende effecten van
angiotensine II. Telmisartan vertoont geen partieel agonisme op de AT1-receptor. Telmisartan bindt
selectief aan de AT1-receptor. De binding is langdurig. Telmisartan laat geen affiniteit voor andere
receptoren zien, inclusief AT2 en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol
van deze receptoren is niet bekend, noch het effect van eventuele overstimulatie door angiotensine II,
waarvan de spiegels verhoogd worden door telmisartan. Plasma-aldosteronspiegels worden verlaagd
door telmisartan. Telmisartan remt het humaan plasmarenine niet en blokkeert geen ionkanalen.
Telmisartan heeft geen remmend effect op het angiotensine-converterend enzym (kininase II), het
enzym dat ook bradykinine afbreekt. Er is dan ook geen toename van door bradykinine gemedieerde
bijwerkingen te verwachten.
Een dosis van 80 mg telmisartan, toegediend aan gezonde vrijwilligers, blokkeerde bijna volledig door
angiotensine II geïnduceerde bloeddrukverhogingen. Dit blokkerende effect wordt gedurende 24 uur
behouden en is nog steeds meetbaar na 48 uur.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van
thiazidediuretica is niet volledig bekend. Thiaziden beïnvloeden de renale tubulaire mechanismen van
de reabsorptie van elektrolyten en verhogen direct de excretie van natrium en chloride in ongeveer
gelijke hoeveelheden. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume,
verhoogt de plasma-renineactiviteit, verhoogt de aldosteronsecretie met een daaropvolgende verhoging
van het urinaire verlies aan kalium en bicarbonaat, en verlaagt het serumkalium. Vermoedelijk door
blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, blijkt de gelijktijdige toediening van
telmisartan het kaliumverlies dat door deze diuretica wordt veroorzaakt tegen te gaan. Bij
hydrochloorthiazide treedt de werking binnen 2 uur in, met een maximaal effect na ongeveer 4 uur, en
de werking houdt ongeveer 6 ­ 12 uur aan.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie
Na de eerste toediening van telmisartan, wordt het antihypertensieve effect geleidelijk zichtbaar
binnen 3 uur. De maximale reductie van de bloeddruk wordt in het algemeen 4 ­ 8 weken na aanvang
van de behandeling bereikt en deze blijft gelijk bij langdurige therapie. Het antihypertensieve effect
houdt gedurende 24 uur constant aan, inclusief de laatste 4 uur voor de volgende dosering zoals is
aangetoond met ambulante bloeddrukmetingen. Dit wordt bevestigd door metingen op het tijdstip van
maximaal effect en onmiddellijk voor de volgende dosis (de ratio's tussen dal- en piekconcentraties in
placebo gecontroleerd klinisch onderzoek na een dosis van 40 en 80 mg telmisartan waren consistent
boven de 80%).
Bij patiënten met hypertensie reduceert telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk
zonder de hartfrequentie te beïnvloeden. De antihypertensieve effectiviteit van telmisartan is
vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van
antihypertensiva (dit is aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan werd vergeleken met
amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na abrupt afbreken van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de
waarden van voor de behandeling over een periode van een paar dagen zonder dat er aanwijzingen zijn
voor rebound hypertensie.
De incidentie van een droge hoest was significant lager in patiënten die met telmisartan werden
behandeld dan in diegenen die ACE-remmers toegediend kregen tijdens klinische onderzoeken waarin
de twee antihypertensieve behandelingen direct met elkaar werden vergeleken.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)
vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op de
cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder met een
diabetes mellitus met bewezen eindorgaanschade (bv. retinopathie, hypertrofie van de linkerventrikel,
macro- of microalbuminurie); dit is een populatie met risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Patiënten werden naar één van de drie volgende behandelgroepen gerandomiseerd: telmisartan 80 mg
n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg
(n = 8502), en gevolgd gedurende een periode van gemiddeld 4,5 jaar.
Telmisartan liet een vergelijkbaar effect als ramipril zien in het reduceren van het primaire
samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale
beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt
was gelijk in de groep behandeld met alleen telmisartan (16,7%) en alleen ramipril (16,5%). De hazard
ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93 ­ 1,10, p (non-inferioriteit) = 0,0019
met een marge van 1,13). Het percentage sterfte door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en
11,8% bij met telmisartan en ramipril behandelde patiënten.
Telmisartan bleek even werkzaam als ramipril op het vooraf vastgestelde secundaire eindpunt, bij
cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5 % BI 0,90 -
1,08, p (non-inferioriteit) = 0,0004)], het primaire eindpunt in de referentiestudie HOPE (The Heart
Outcomes Prevention Evaluation Study), waarin het effect van ramipril versus placebo werd
onderzocht.
TRANSCEND randomiseerde ACE-I intolerante patiënten met anderszins vergelijkbare
inclusiecriteria als bij ONTARGET naar telmisartan 80 mg (n=2954) of placebo (n=2972), beide
gegeven bovenop de standaardzorg. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden.
Er werd geen statistisch significant verschil in de incidentie van het primaire samengestelde eindpunt
(cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname
wegens congestief hartfalen) gevonden [15,7% in de telmisartan- en 17,0% in de placebogroep met
een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81 ­ 1,05, p=0,22)]. Er werd bewijs gevonden voor een voordeel
van telmisartan ten opzichte van placebo in het vooraf gespecificeerde secundaire samengestelde
eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte [0,87 (95%
BI 0,76 ­ 1,00, p = 0,048)]. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor profijt voor cardiovasculaire
mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85 ­ 1,24).
In twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) is het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een
angiotensine II-receptorantagonist onderzocht.
ONTARGET was een studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculair of
cerebrovasculair lijden, of diabetes mellitus type 2 in combinatie met tekenen van eind-orgaanschade.
Zie voor meer gedetailleerde informatie hierboven onder het kopje 'Cardiovasculaire preventie'.
VA NEPHRON-D was een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische
nefropathie.
In deze studies werd geen relevant positief effect op de nierfunctie en/of cardiovasculaire uitkomsten
en de mortaliteit gevonden, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging en/of
hypotensie werd gezien in vergelijking met monotherapie. Gezien hun overeenkomstige
farmacodynamische eigenschappen zijn deze uitkomsten ook relevant voor andere ACE-remmers en
angiotensine II-receptorantagonisten.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen daarom niet gelijktijdig te worden
ingenomen bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
was een studie die was opgezet om het voordeel van de toevoeging van aliskiren aan de
standaardbehandeling van een ACE-remmer of een angiotensine II-receptorantagonist te onderzoeken
bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronisch nierlijden, cardiovasculair lijden of beide. De
studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op negatieve uitkomsten.
Cardiovasculaire mortaliteit en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskirengroep dan
hypotensie en renale disfunctie) vaker in de aliskirengroep werden gerapporteerd dan in de
placebogroep.
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met
telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met ramipril, terwijl hypotensie vaker werd
gerapporteerd bij telmisartan.
Gecombineerd gebruik van telmisartan met ramipril bracht geen extra voordeel boven ramipril alleen
of telmisartan alleen. Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren in aantallen
hoger bij de combinatietherapie. Bovendien was er sprake van een significant hogere incidentie van
hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van
een combinatie van telmisartan en ramipril niet aanbevolen bij deze populatie.
In het klinisch onderzoek genaamd 'Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes'
(PRoFESS) bij patiënten van 50 jaar en ouder, die recentelijk een beroerte hadden doorgemaakt, werd
een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij behandeling met telmisartan vergeleken met
placebo, 0,70 % vs. 0,49 % [RR 1,43 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van
sepsis met fatale afloop was verhoogd bij patiënten die met telmisartan werden behandeld (0,33 %) vs.
patiënten die met placebo werden behandeld (0,16 %) [RR 2,07 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,14 -
3,76]. De toegenomen frequentie van sepsis die werd waargenomen bij gebruik van telmisartan kan
berusten op toeval of gerelateerd zijn aan een tot nu toe onbekend mechanisme.
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het
risico van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit verlaagt.
De effecten van de telmisartan/HCT vaste dosis combinatie op de mortaliteit en cardiovasculaire
morbiditeit zijn op dit moment onbekend.
Niet-melanome huidkanker:
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen. Eén onderzoek omvatte een
populatie die bestond uit 71.533 gevallen van BCC en 8.629 gevallen van SCC die werden gekoppeld
aan respectievelijk 1.430.833 en 172.462 populatiecontroles. Een hoog gebruik van HCTZ
(50.000 mg cumulatief) werd in verband gebracht met een aangepaste AR van 1,29 (95% BI:
1,23-1,35) voor BCC en 3,98 (95% BI: 3,68-4,31) voor SCC. Er werd voor zowel BCC als SCC een
duidelijk cumulatief dosisafhankelijk verband waargenomen. Een ander onderzoek wees op een
mogelijk verband tussen lipkanker (SCC) en blootstelling aan HCTZ: 633 gevallen van lipkanker
werden gekoppeld aan 63.067 populatiecontroles met behulp van een risicogestuurde
bemonsteringsstrategie. Er werd een cumulatief dosisafhankelijk verband aangetoond met een
aangepaste AR van 2,1 (95% BI: 1,7-2,6) stijgend tot AR 3,9 (3,0-4,9) voor hoog gebruik
(~25.000 mg) en AR 7,7 (5,7-10,5) voor de hoogste cumulatieve dosis (~100.000 mg) (zie ook
rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met telmisartan/HCT in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met hypertensie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft bij gezonde vrijwilligers
ogenschijnlijk geen effect op de farmacokinetiek van de beide afzonderlijke geneesmiddelen.
Absorptie
Telmisartan: Na orale toediening worden piek-plasmaconcentraties van telmisartan binnen 0,5 ­ 1,5
uur na toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan bij 40 mg en 160
plasmaconcentratie­tijd curve (AUC) van telmisartan, van ongeveer 6% bij de 40 mg tablet en
ongeveer 19% na een dosis van 160 mg. Vanaf drie uur na toediening zijn de plasmaconcentraties van
telmisartan ingenomen op een lege maag of met eten vergelijkbaar. Verwacht wordt dat de kleine
reductie in de oppervlakte onder de curve geen afname in het therapeutische effect veroorzaakt.
Telmisartan vertoont na herhaalde toediening geen significante accumulatie in plasma.
Hydrochloorthiazide: Na orale toediening van telmisartan/hydrochloorthiazide worden piek-
plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide binnen ongeveer 1,0 ­ 3,0 uur na toediening bereikt.
Gebaseerd op cumulatieve renale excretie van hydrochloorthiazide was de biologische
beschikbaarheid ongeveer 60%.
Distributie
Telmisartan wordt sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), voornamelijk aan albumine en alfa-
1-zuur-glycoproteïne. Het schijnbare verdelingsvolume van telmisartan is ongeveer 500 liter, wat wijst
op additionele binding aan weefsels.
Hydrochloorthiazide wordt in het plasma voor 68% gebonden aan eiwitten en het schijnbare
verdelingsvolume is 0,83 ­ 1,14 l/kg.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie tot een farmacologisch inactief acylglucuronide.
Het glucuronide van de oorspronkelijke verbinding is de enige metaboliet die bij mensen is
geïdentificeerd. Na een enkelvoudige dosis 14C-gelabelled telmisartan vertegenwoordigt het
glucuronide ongeveer 11% van de gemeten radioactiviteit in plasma. De cytochroom P450
isoenzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van telmisartan.
Hydrochloorthiazide wordt door de mens niet gemetaboliseerd.
Eliminatie
Telmisartan: Na toediening van intraveneus of oraal 14C-gelabelled telmisartan wordt het grootste
gedeelte van de dosis (>97%) geëlimineerd met de feces via excretie met de gal. Slechts zeer kleine
hoeveelheden werden in de urine aangetroffen. Volledige plasmaklaring van telmisartan na orale
toediening is >1500 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd is >20 uur.
Hydrochloorthiazide wordt vrijwel geheel in onveranderde vorm met de urine uitgescheiden.
Ongeveer 60% van de orale dosis wordt binnen 48 uur geëlimineerd. De renale klaring is ongeveer
250 ­ 300 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide is 10 ­ 15 uur.
Lineariteit/non-lineariteit
Telmisartan: De farmacokinetiek van oraal toegediend telmisartan is niet lineair bij doses van
20 - 160 mg, met bovenproportionele stijgingen van de plasmaconcentraties (Cmax en AUC) bij
verhoging van de doses.
Hydrochloorthiazide vertoont lineaire farmacokinetiek.
Ouderen
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten jonger dan 65
jaar.
Geslacht
De plasmaconcentraties van telmisartan zijn doorgaans 2 ­ 3 keer hoger in vrouwen dan in mannen. In
het klinisch geneesmiddelonderzoek zijn bij vrouwen echter geen significante verhogingen in de
bloeddrukrespons of in de incidentie van orthostatische hypotensie gevonden. Dosisaanpassing is niet
noodzakelijk. Er was een neiging naar hogere plasmaconcentraties hydrochloorthiazide in vrouwen ten
opzichte van mannen. Dit wordt niet van klinisch belang geacht.
Nierinsufficiëntie
Renale excretie draagt niet bij aan de klaring van telmisartan. Gebaseerd op beperkte ervaring met
patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30 ­ 60 ml/min, gemiddeld
ongeveer 50 ml/min) is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij patiënten met een verminderde renale
nierfunctie is de eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide verminderd. In een afzonderlijke studie in
patiënten met een creatinineklaring van 90 ml/min was de eliminatiehalfwaardetijd van
hydrochloorthiazide verhoogd. In patiënten zonder nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer
34 uur.
Leverinsufficiëntie
In farmacokinetische studies bij patiënten met leverinsufficiëntie werd een toename in de absolute
biologische beschikbaarheid tot bijna 100% waargenomen. De halfwaardetijd verandert niet bij
patiënten met leverinsufficiëntie.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Toxicologische bevindingen die ook bekend waren vanuit preklinische studies met angiotensine-
converterend enzym-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten waren: een afname in de
parameters van de rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de
renale hemodynamiek (toename in bloed-ureumgehalte en creatinine), verhoogde
plasmarenineactiviteit, hypertrofie/hyperplasie van de renale juxtaglomerulaire cellen en beschadiging
van het maagslijmvlies. Maaglaesies konden worden voorkomen/verminderd door orale toediening
van een natriumchlorideoplossing en het gegroepeerd onderbrengen van de dieren. In honden werd
renale tubulaire dilatatie en atrofie waargenomen. Deze bevindingen worden toegeschreven aan de
farmacologische activiteit van telmisartan.
Er is geen duidelijk bewijs waargenomen voor een teratogeen effect, echter bij toxische doses van
telmisartan werd een effect op de postnatale ontwikkeling van de nakomelingen waargenomen, zoals
een lager lichaamsgewicht en een vertraagd openen van de ogen.
In in vitro studies zijn voor telmisartan geen aanwijzingen gevonden voor mutageniteit of relevante
clastogene activiteit, en er is ook geen aanwijzing gevonden voor carcinogeniteit bij ratten en muizen.
Studies met hydrochloorthiazide toonden twijfelachtige aanwijzingen voor genotoxische en
carcinogene effecten in experimentele modellen. Echter, de uitgebreide humane ervaring met
hydrochloorthiazide heeft geen verband aangetoond tussen het gebruik en een verhoging in
neoplasmata.
Voor de foetotoxiciteit van de combinatie van telmisartan/hydrochloorthiazide, zie rubriek 4.6.


6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS


6.1 Lijst van hulpstoffen

Magnesiumstearaat (E470b)
Kaliumhydroxide
Meglumine
Povidon
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Microkristallijne cellulose
Mannitol (E421)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.
Voor Alu/Alu blister en HDPE flacon:
2 jaar.
Voor Alu/PVC/PVDC blister:
1 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Alu/Alu blister en HDPE flacon:
Dit geneesmiddel heeft geen speciale bewaarcondities.

Alu/PVC/PVDC blister:
Bewaren beneden 30°C.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Alu/Alu blister, Alu/PVC/PVDC blister en HDPE flacon met LDPE deksel en HDPE droogmiddel met
silica vulling.
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 14, 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Geen speciale eisen.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
IJsland


8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/042
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
EU/1/13/817/007
EU/1/13/817/008
EU/1/13/817/009
EU/1/13/817/010
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
EU/1/13/817/014
EU/1/13/817/015
EU/1/13/817/044
EU/1/13/817/016
EU/1/13/817/017
EU/1/13/817/018
EU/1/13/817/019
EU/1/13/817/020
EU/1/13/817/021
EU/1/13/817/022
EU/1/13/817/023
EU/1/13/817/024
EU/1/13/817/025
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028


9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 maart 2013
Datum van laatste verlenging: 15 december 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten


2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Tablet.
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie 'TH' aan één zijde en '25' aan de andere zijde.
4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Behandeling van essentiële hypertensie.
Actelsar HCT is als combinatiepreparaat (80 mg telmisartan /25 mg hydrochloorthiazide) geïndiceerd
bij volwassenen bij wie de bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met Actelsar 80 mg/12,5
(80 mg telmisartan/12,5 mg hydrochloorthiazide) of patiënten die in de voorgeschiedenis zijn
gestabiliseerd op telmisartan en hydrochloorthiazide afzonderlijk ingenomen.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Actelsar HCT dient te worden ingenomen door patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende
gereguleerd kan worden met telmisartan alleen. Individuele titratie met beide componenten
afzonderlijk wordt aanbevolen, alvorens over te gaan op de vaste doseringscombinatie. Indien het
vanuit klinisch oogpunt is aangewezen, kan direct overstappen van de monotherapie naar de vaste
combinaties worden overwogen.
-
Actelsar HCT 80 mg/25 mg kan eenmaal per dag worden toegediend aan patiënten bij wie de
bloeddruk onvoldoende gereguleerd kan worden met Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg of in
patiënten die in de voorgeschiedenis gestabiliseerd zijn met telmisartan en hydrochloorthiazide
afzonderlijk toegediend.
Actelsar HCT is ook verkrijgbaar in de sterkten 40 mg/12,5 mg en 80 mg/12,5 mg.
Speciale populaties:
Patiënten met nierinsufficiëntie
Periodieke controle van de nierfunctie is aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
daags een tablet Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg. Actelsar HCT is niet geïndiceerd bij patiënten met
ernstige leverinsufficiëntie. Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij
patiënten met een slechte leverfunctie (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Aanpassing van de dosering is niet nodig.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Actelsar HCT bij kinderen en jongvolwassenen jonger dan 18 jaar
zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Actelsar HCT tabletten zijn bedoeld voor éénmaal daagse orale toediening en dienen ingenomen te
worden met vloeistof, met of zonder voedsel.


4.3 Contra-indicaties

-
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
-
Overgevoeligheid voor andere sulfonamide afgeleide stoffen (aangezien hydrochloorthiazide
een van sulfonamiden afgeleid geneesmiddel is).
-
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
-
Cholestasis en galwegobstructies.
-
Ernstige leverinsufficiëntie.
-
Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min).
-
Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie.

Het gelijktijdig gebruik van Actelsar HCT met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-
indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (zie
rubriek 4.5 en 5.1).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Zwangerschap
Therapie met angiotensine II-receptorantagonisten moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.
Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve
antihypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap,
tenzij het voortzetten van de angiotensine II-receptorantagonisttherapie noodzakelijk wordt geacht.
Als zwangerschap wordt vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten
onmiddellijk te worden gestaakt, en moet, indien nodig, met een alternatieve therapie begonnen
worden (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
Actelsar HCT dient niet te worden gegeven aan patiënten met cholestasis, galwegobstructies of
ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3) aangezien telmisartan grotendeels met de gal wordt
uitgescheiden. Het is te verwachten dat deze patiënten een lagere hepatische klaring voor telmisartan
hebben.
Daarnaast dient Actelsar HCT met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een slechte
leverfunctie of een progressieve leveraandoening, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en
HCT bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Renovasculaire hypertensie
Er bestaat een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie wanneer patiënten met
bilaterale renale arterie stenose of stenose van de arterie van een enkel functionerende nier behandeld
worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteron systeem beïnvloeden.
Nierinsufficiëntie en niertransplantatie
Actelsar HCT mag niet worden gebruikt door patiënten met ernstige renale dysfunctie
(creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.3). Er is geen ervaring met het toedienen van
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met een recente niertransplantatie. De ervaring met
telmisartan/hydrochloorthiazide bij patiënten met milde tot matige renale insufficiëntie is beperkt, en
daarom wordt periodieke controle van kalium, creatinine en urinezuur serumspiegels aanbevolen.
Thiazidediuretica geassocieerde azotemie kan voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Intravasculaire hypovolemie
Symptomatische hypotensie, vooral na de eerste dosering, kan voorkomen bij patiënten die een
volume- en/of natriumdepletie hebben door therapie met een sterk werkzaam diureticum, een zoutarm
dieet, diarree of braken. Dergelijke condities dienen voor toediening van Actelsar HCT gecorrigeerd te
worden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er is bewijs dat bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of
aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) toeneemt. Dubbele blokkade van RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-
remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie
rubrieken 4.5 en 5.1).
Als behandeling met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen onder
supervisie van een specialist plaatsvinden en moeten de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk
regelmatig worden gecontroleerd. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen niet
gelijktijdig te worden ingenomen door patiënten met diabetische nefropathie.
Overige condities met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem
Bij patiënten, wiens vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk van de activiteit van het
renineangiotensine-aldosteron systeem afhankelijk zijn (b.v. patiënten met ernstige decompensatio
cordis of onderliggende nierziekten, inclusief stenose van de nierarterie) is de behandeling met
geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden geassocieerd met acute hypotensie, hyperazotemie,
oligurie, of in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren in het algemeen niet op antihypertensiva die hun
werking uitoefenen door inhibitie van het renine-angiotensine systeem. Het gebruik van Actelsar HCT
wordt daarom niet aanbevolen.
Aorta en mitralisklep stenose, obstructieve hypertrofe cardiomyopathie
Zoals geldt voor andere vasodilatatoren is voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta of
mitralisstenose, of obstructieve hypertrofe cardiomyopathie.
Metabole en endocriene effecten
bij diabetische patiënten die behandeld worden met insuline of antidiabetica samen met telmisartan.
Daarom moet worden overwogen om bij deze patiënten de bloedglucose goed in de gaten te houden;
indien geïndiceerd kan een aanpassing in de dosering van insuline of antidiabetica noodzakelijk zijn.
Een latente diabetes mellitus kan zich gedurende therapie met thiaziden manifesteren.
Een verhoging van cholesterol- en triglyceridenspiegels is geassocieerd met de therapie met thiaziden;
bij een dosering van 12,5 mg in Actelsar HCT, zijn echter minimale of geen effecten gemeld.
Hyperurikemie kan voorkomen of een uitgesproken jicht kan worden versneld bij sommige patiënten
die met thiaziden worden behandeld.
Verstoorde elektrolytenbalans
Zoals geldt voor alle patiënten die met thiazidediuretica worden behandeld, dient periodieke bepaling
van serumelektrolyten te worden uitgevoerd op geschikte tijdsintervallen.
Thiaziden, inclusief hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans
(inclusief hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) veroorzaken.
Waarschuwingssignalen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst,
asthenie, lethargie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen, spiervermoeidheid, hypotensie,
oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken (zie rubriek 4.8).
-
Hypokaliëmie
Hoewel zich hypokaliëmie kan ontwikkelen bij het gebruik van thiazidediuretica, kan de gelijktijdige
behandeling met telmisartan de diureticageïnduceerde hypokaliëmie verminderen. De kans op
hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met een versnelde diurese, bij
patiënten met een inadequate orale inname van elektrolyten en in patiënten die worden behandeld met
corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubriek 4.5).
-
Hyperkaliëmie
Omgekeerd, vanwege antagonisme van angiotensine II (AT1)-receptoren door het telmisartan in
Actelsar HCT, kan hyperkaliëmie optreden. Hoewel klinisch significante hyperkaliëmie niet is
gedocumenteerd voor Actelsar HCT, zijn onder andere nierinsufficiëntie en/of hartfalen en diabetes
mellitus risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie. Kaliumsparende diuretica,
kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers dienen met voorzichtigheid te worden
gebruikt met Actelsar HCT (zie rubriek 4.5).
-
Hyponatriëmie en hypochloremische alkalose
Er is geen bewijs dat Actelsar HCT diureticageïnduceerde hyponatriëmie vermindert of voorkomt.
Chloridedeficiëntie is doorgaans mild en vereist normaliter geen behandeling.
-
Hypercalciëmie
Thiaziden kunnen de urinaire calciumexcretie verminderen en een intermitterende en lichte stijging
van het serumcalcium veroorzaken in afwezigheid van bekende stoornissen in het
calciummetabolisme. Een kenmerkende hypercalciëmie kan wijzen op een verborgen
hyperparathyroïdie. De behandeling met thiaziden dient te worden gestaakt voor het uitvoeren van
onderzoek op de bijschildklierfunctie.
-
Hypomagnesiëmie
Voor thiaziden is aangetoond dat zij de urinaire excretie van magnesium kunnen verhogen, wat kan
resulteren in hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Etnische verschillen
in de bloeddrukverlaging bij negroïde patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage
reninespiegels in de negroïde hypertensieve populatie.
Overigen
Zoals geldt voor alle antihypertensieve middelen kan een te grote daling in de bloeddruk bij patiënten
met ischemische cardiopathie of ischemische cardiovasculaire aandoeningen resulteren in een
myocardinfarct of een beroerte.
Algemeen
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden in patiënten met of zonder
voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma, maar zijn waarschijnlijker bij patiënten met deze
voorgeschiedenis. Exacerbatie of activering van een systemische lupus erythematodes is gemeld bij
het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide.
Er zijn gevallen van fotosensibiliteitsreacties gerapporteerd bij gebruik van thiazidediuretica (zie
rubriek 4.8). Als zich een fotosensibiliteitsreactie voordoet tijdens de behandeling, wordt aangeraden
de behandeling te staken. Als een volgende toediening van het diureticum toch noodzakelijk wordt
geacht, dan wordt aangeraden de blootgestelde huid te beschermen tegen zonlicht en kunstmatige
UVA-straling.
Choroïdale effusie, acute myopie en afgesloten kamerhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in
choroïdale effusie met gezichtsvelddefect, acute tijdelijke myopie en acuut afgesloten
kamerhoekglaucoom. Symptomen omvatten acute aanval van afgenomen visuele scherpte of oculaire
pijn, meestal optredend binnen uren tot weken na de start van de inname van
telmisartanhydrochloorthiazide. Onbehandeld acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan tot permanent
verlies van het gezichtsvermogen leiden. De primaire behandeling is het zo snel mogelijk staken van de
behandeling met hydrochloorthiazide. Overwogen dient te worden of snelle medische of chirurgische
behandeling nodig is als de intraoculaire druk niet onder controle is. Een van de risicofactoren voor het
ontwikkelen van acuut afgesloten kamerhoekglaucoom kan zijn een voorgeschiedenis van sulfonamide-
of penicilline-allergie.
Niet-melanome huidkanker
Er is een verhoogd risico op niet-melanome huidkanker (NMSC) [basaalcelcarcinoom (BCC) en
plaveiselcelcarcinoom (SCC)] bij blootstelling aan een toenemende cumulatieve dosis
hydrochloorthiazide (HCTZ) waargenomen bij twee epidemiologische onderzoeken op basis van het
Deens Nationaal Kankerregister. De fotosensibiliserende werking van HCTZ zou kunnen werken als
een mogelijk mechanisme voor NMSC.
Patiënten die HCTZ innemen moeten worden geïnformeerd over het risico op NMSC en moet worden
geadviseerd hun huid regelmatig te controleren op nieuwe laesies en verdachte huidlaesies
onmiddellijk te melden. Er dienen mogelijke preventieve maatregelen, zoals beperkte blootstelling aan
zonlicht en UV-stralen en, in het geval van blootstelling, afdoende bescherming, aan de patiënten te
worden aanbevolen om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken. Verdachte huidlaesies
moeten onmiddellijk worden onderzocht, mogelijk met inbegrip van histologisch onderzoek van
biopsieën. Het gebruik van HCTZ bij patiënten die eerder NMSC hebben gehad, moet mogelijk ook
worden heroverwogen (zie ook rubriek 4.8).

Acute respiratoire toxiciteit
Er zijn zeer zeldzame ernstige gevallen van acute respiratoire toxiciteit, waaronder `acute respiratory
distress'-syndroom (ARDS), gemeld na inname van hydrochloorthiazide. Longoedeem ontwikkelt
zich doorgaans binnen minuten tot uren na inname van hydrochloorthiazide. Bij aanvang omvatten de
symptomen dyspneu, koorts, verslechtering van de longfunctie en hypotensie. Als de diagnose ARDS
behandeling te worden gegeven. Hydrochloorthiazide mag niet worden toegediend aan patiënten bij
wie eerder ARDS optrad na inname van hydrochloorthiazide.
Hulpstof(fen)
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Lithium
Reversibele verhogingen van serum-lithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld gedurende
gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Zeldzame gevallen zijn ook gemeld met
angiotensine II-antagonisten (inclusief telmisartan/hydrochloorthiazide). Gelijktijdige toediening van
lithium en Actelsar HCT wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.4). Indien de combinatie noodzakelijk
blijkt, wordt aangeraden de serumlithiumspiegel nauwlettend te volgen gedurende het gelijktijdige
gebruik.
Geneesmiddelen die worden geassocieerd met kaliumverlies en hypokaliëmie (bv. andere kaliuretische
diuretica, laxantia, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G natrium,
salicylzuur en zijn derivaten).
Indien deze middelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Deze middelen
kunnen het effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het serumkalium kunnen verhogen of hyperkaliëmie kunnen induceren (bv. ACE-
remmers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten,
cyclosporine of andere geneesmiddelen zoals heparine natrium).
Indien deze geneesmiddelen gelijktijdig met de hydrochloorthiazide-telmisartan combinatie worden
voorgeschreven, wordt aangeraden de serum-kaliumspiegels in de gaten te houden. Gebaseerd op de
ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine systeem remmen, kan
het gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen leiden tot verhogingen in het
serumkalium en wordt daarom niet aangeraden (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het serumkalium
Periodieke controle van het serumkalium en ECG wordt aanbevolen wanneer Actelsar HCT
tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die worden beïnvloed door stoornissen in het
serumkalium (bv. digitalisglycosiden, antiaritmica) en de volgende geneesmiddelen die het torsades de
pointes induceren (waaronder enkele antiaritmica), omdat hypokaliëmie een factor is die kan leiden tot
torsades de pointes.
-
klasse Ia antiaritmica (bv. kinidine, hydrokinine, disopyramide)
-
klasse III antiaritmica (bv. amiodaron, sotalol, dofelitide, ibutilide)
-
enkele antipsychotica: (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
-
overige: (bv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine i.v.)
Digitalisglycosiden
Thiazidegeïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie werken het optreden van
digitalisgeïnduceerde aritmie in de hand (zie rubriek 4.4).
Wanneer telmisartan werd toegediend met digoxine, werd een gemiddelde toename van de digoxine
piekplasmaconcentratie (49%) en in de dalspiegel (20%) waargenomen. Bij het initieren, het
aanpassen en de beëindiging van telmisartan, dienen de digoxinespiegels gecontroleerd te worden om
de niveaus binnen het therapeutisch bereik te behouden.
Andere antihypertensiva
Telmisartan kan het hypotensieve effect van andere antihypertensiva vergroten.
De gegevens uit klinische studies laten zien dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-
aldosteronsysteem (RAAS) bij het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-
receptorantagonisten en aliskiren in verband wordt gebracht met een hogere frequentie van
bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut
nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkel geneesmiddel dat op het RAAS werkt (zie
rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabeticum kan noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine
Metformine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt: kans op melkzuuracidose geïnduceerd door
mogelijk functioneel nierfalen bij hydrochloorthiazide.
Cholestyramine en colestipol-harsen
De absorptie van hydrochloorthiazide verslechtert in de aanwezigheid van anionuitwisselings-harsen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
NSAID's (bv. acetylsalicylzuur bij anti-inflammatoire dosisregimes, COX-2-remmers en
nietselectieve NSAID's) kunnen het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van
thiazidediuretica en het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten
verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bv. gedehydreerde patiënten of oudere
patiënten met een verminderde nierfunctie) kan het gelijktijdig toedienen van een angiotensine II-
receptorantagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen leiden tot een verdere verslechtering van
de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, dat meestal omkeerbaar is. Daarom dient deze
combinatie voorzichtig te worden toegepast, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende
gehydrateerd zijn en het monitoren van de nierfunctie na aanvang van de combinatietherapie, en
vervolgens periodiek, dient overwogen te worden.
In één studie leidde de gezamenlijke toediening van telmisartan en ramipril tot een toename tot 2,5
maal van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat. De klinische relevantie van deze
waarneming is niet bekend.
Bloeddrukverhogende amines (bv. noradrenaline)
Het effect van bloeddrukverhogende amines kan worden verminderd.
Niet-depolariserende skeletspierrelaxantia (bv. tubocurarine)
hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen bij de behandeling van jicht (bv. probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
Dosisaanpassing van uricosurica kan noodzakelijk zijn, aangezien hydrochloorthiazide de serum
urinezuurspiegels kan verhogen. Verhoging van de dosis probenecide of sulfinpyrazon kan
noodzakelijk zijn. Gelijktijdige toediening van thiazide kan de incidentie van
overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Calciumzouten
Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde excretie. Indien
calciumsupplementen of calciumsparende geneesmiddelen (bv. vitamine D-therapie) moeten worden
voorgeschreven, dienen de serumcalciumspiegels te worden gecontroleerd en dient de calciumdosis te
worden aangepast.
Bètablokkers en diazoxide
Het hyperglykemisch effect van bètablokkers en diazoxide kan door thiaziden worden versterkt.
Anticholinergica (bv. atropine, biperideen): kunnen de biologische beschikbaarheid van
thiazideachtige diuretica verhogen door vermindering van de gastro-intestinale motiliteit en de
maagledigingssnelheid.
Amantadine
Thiaziden kunnen de kans op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine vergroten.
Cytotoxische geneesmiddelen (bv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun
myelosuppressieve effecten versterken.
Gebaseerd op de farmacologische eigenschappen kan worden verwacht dat de volgende
geneesmiddelen het hypotensieve effect versterken van alle antihypertensiva inclusief telmisartan:
Baclofen, amifostine.
Verder kan orthostatische hypotensie worden versterkt door alcohol, barbituraten, narcotica of
antidepressiva.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het eerste trimester van de
zwangerschap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-
receptorantagonisten is gecontra-indiceerd gedurende het tweede en derde trimester van de
zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van Actelsar HCT bij zwangere vrouwen. Uit
experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek
naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste
trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met angiotensine II-
receptorantagonisten kan het risico vergelijkbaar zijn bij deze klasse van geneesmiddelen. Patiënten
met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de
angiotensine II-receptorantagonistentherapie noodzakelijk wordt geacht. Als zwangerschap wordt
vastgesteld dient de behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten onmiddellijk te worden
gestaakt, en moet, indien nodig, worden begonnen met een alternatieve therapie.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-receptorantagonisten gedurende het tweede en
derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in
schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) kan induceren (zie
rubriek 5.3). Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden,
wordt een echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-receptorantagonisten heeft gebruikt dienen
nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er is beperkte ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, met name in
het eerste trimester. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd. Hydrochloorthiazide
passeert de placenta. Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide
kan het gebruik hiervan tijdens het tweede en derde trimester de foetoplacentaire perfusie verstoren en
leiden tot foetale en neonatale effecten zoals icterus, verstoring van de elektrolytenbalans en
trombocytopenie. Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem,
zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, omdat dit het risico op verminderd plasmavolume en
placentaire hypoperfusie oplevert, terwijl het geen positieve invloed op het beloop van de ziekte heeft.
Hydrochloorthiazide dient niet te worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen,
behalve in het zeldzame geval dat er geen andere behandeling mogelijk is.
Borstvoeding
Omdat er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Actelsar HCT bij het geven van
borstvoeding, wordt Actelsar HCT niet aangeraden. Alternatieve behandelingen met beter bekende
veiligheidsprofielen verdienen de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeboren of
prematuur geboren zuigelingen.
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Hoge doses
thiazides kunnen door sterke diurese de melkproductie remmen. Het gebruik van hydrochloorthiazide
tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als hydrochloorthiazide gebruikt wordt
tijdens het geven van borstvoeding dient de dosis zo laag mogelijk te worden gehouden.
Vruchtbaarheid
In preklinische studies is geen effect van telmisartan en hydrochloorthiazide op de mannelijke en
vrouwelijke vruchtbaarheid gezien.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Actelsar HCT kan invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Duizeligheid of sufheid kan af en toe voorkomen bij gebruik van Actelsar HCT.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerking is duizeligheid. Ernstig angio-oedeem komt in zeldzame gevallen voor
(1/10.000 tot <1/1.000).
De totale incidentie van bijwerkingen die zijn gemeld bij telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/25
mg was vergelijkbaar met die van telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/12,5 mg. Voor de
bijwerkingen werd geen dosisafhankelijkheid vastgesteld en er werd geen correlatie gezien met
geslacht, leeftijd of ras van de patiënten.
De bijwerkingen gemeld in de klinische studies en die vaker (p0,05) voorkwamen bij telmisartan en
hydrochloorthiazide dan bij placebo zijn hieronder weergegeven volgens systeem/orgaanklassen.
Bijwerkingen die bekend zijn voor de afzonderlijke componenten maar die niet werden gezien in de
klinische studies, kunnen voorkomen tijdens de behandeling met Actelsar HCT.
De bijwerkingen zijn geclassificeerd met de frequentieaanduidingen aan de hand van de volgende
indeling: zeer vaak (1/10); vaak (1/100 tot <1/10); soms (1/1.000 tot <1/100); zelden (1/10.000
tot <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald).
Binnen de onderstaande frequentiegroepen worden bijwerkingen in afnemende mate van ernst
genoemd.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden:
Bronchitis, faryngitis, sinusitis
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Exacerbatie of activering van systemisch lupus
erythematodes1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Hypokaliëmie
Zelden:
Hyperurikemie, hyponatriëmie
Psychische stoornissen
Soms:
Angst
Zelden:
Depressie
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak:
Duizeligheid
Soms:
Syncope, paraesthesie
Zelden:
Slapeloosheid, slaapstoornissen
Oogaandoeningen
Zelden:
Visusstoornissen, wazig zicht
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Soms:
Vertigo
Hartaandoeningen
Soms:
Tachycardie, aritmieën
Bloedvataandoeningen
Soms:
Hypotensie, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Dyspnoe
Zelden:
Respiratoire stress (waaronder pneumonitis en pulmonair
oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms:
Diarree, droge mond, flatulentie
Zelden:
Buikpijn, constipatie, dyspepsie, braken, gastritis

Zelden:
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening2
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Angio-oedeem (ook met fatale afloop), erytheem,
pruritus, huiduitslag, hyperhidrosis, urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms:
Rugpijn, spierspasmen, myalgie
Zelden:
Artralgie, spierkrampen, pijn in extremiteit
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Erectiele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms:
Pijn in de borst
Zelden:
Griepachtige verschijnselen, pijn
Onderzoeken
Soms:
Urinezuurtoename in het bloed
Zelden:
Creatininetoename in het bloed,
creatinefosfokinasetoename in het bloed, verhoogde
leverenzymen
1: gebaseerd op post-marketingervaring
2: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'

Aanvullende informatie over de afzonderlijke bestanddelen

Bijwerkingen die eerder zijn gemeld voor de afzonderlijke bestanddelen kunnen mogelijke
bijwerkingen van Actelsar HCT zijn, zelfs als deze niet zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek.
Telmisartan
Bijwerkingen traden in dezelfde frequentie op bij patiënten die met placebo en telmisartan werden
behandeld.
De totale incidentie van bijwerkingen gemeld voor telmisartan (41,4%) was gewoonlijk vergelijkbaar
met placebo (43,9%) in de placebogecontroleerde studies. De bijwerkingen hieronder weergegeven
zijn verzameld uit alle studies bij patiënten die werden behandeld met telmisartan voor hypertensie of
bij patiënten van 50 jaar en ouder met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms:
Bovenste luchtweg infectie, urineweginfectie, inclusief
cystitis
Zelden:
Sepsis waaronder met fatale afloop3
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms:
Anemie
Zelden:
Eosinofilie, trombocytopenie
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden:
Overgevoeligheidsreacties, anafylactische reacties
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Hyperkaliëmie
Zelden:
Hypoglykemie (bij diabetische patiënten)

Soms:
Bradycardie
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms:
Hoesten
Zeer zelden:
Interstitiële longziekte3
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden:
Maagklachten
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden:
Eczeem, erythema fixatum, toxische huideruptie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden:
Artrose, tendinitis
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms:
Nierinsufficiëntie (inclusief acuut nierfalen)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms :
Zwakte
Onderzoeken
Zelden:
Afname hemoglobine
3: voor een verdere beschrijving, zie de sub-rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide kan hypovolemie veroorzaken of verergeren, hetgeen kan leiden tot een
verstoring van de elektrolytenbalans (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen die gemeld zijn met een niet bekende frequentie bij het gebruik van hydrochloorthiazide
alleen, zijn:
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend:
Sialoadenitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Niet bekend:
Niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom en
plaveiselcelcarcinoom)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden:
Trombocytopenie (soms met purpura)
Niet bekend:
Aplastische anemie, hemolytische anemie,
beenmergdepressie, leukopenie, neutropenie,
agranulocytose
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend:
Anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties
Endocriene aandoeningen
Niet bekend:
Ontoereikende controle diabetes mellitus
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak:
Hypomagnesiëmie
Zelden:
Hypercalciëmie
Zeer zelden:
Hypochloremische alkalose
Niet bekend:
Anorexie, verminderde eetlust, verstoorde
elektrolytenbalans, hypercholesterolemie, hyperglykemie,
hypovolemie
Psychische stoornissen
Niet bekend:
Rusteloosheid
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
Hoofdpijn
Niet bekend:
Licht gevoel in het hoofd
Oogaandoeningen
Niet bekend:
Xanthopsie, choroïdale effusie, acute myopie, acuut
afgesloten kamerhoekglaucoom
Bloedvataandoeningen
Niet bekend:
Necrotiserende vasculitis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden:
`Acute respiratory distress'-syndroom (ARDS) (zie
rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak:
Nausea
Niet bekend:
Pancreatitis, maagklachten
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend:
Hepatocellulaire geelzucht, cholestatische geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend:
Cutane lupus erythematodes, fotosensibiliteitsreacties
cutane vasculitis, toxische epidermale necrolyse,
erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend:
Zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend:
Interstitiële nefritis, nierinsufficiëntie, glucosurie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend:
Pyrexie
Onderzoeken
Niet bekend:
Verhoogd triglyceriden
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Afwijkende leverfunctie/leveraandoening
De meeste gevallen van afwijkende leverfunctie/leveraandoening tijdens post-marketingervaring van
telmisartan traden op bij patiënten van Japanse origine. Patiënten van Japanse origine hebben een
grotere kans op het krijgen van deze bijwerkingen.
Sepsis
behandeling met telmisartan vergeleken met placebo. Dit kan berusten op toeval of gerelateerd zijn
aan een tot nu toe onbekend mechanisme (zie rubriek 5.1).
Interstitiële longziekte
Gevallen van interstitiële longziekte zijn gemeld tijdens postmarketing-gebruik met een associatie met
de tijd met de inname van telmisartan. Een causaal verband kon echter niet worden vastgesteld.

Niet-melanome huidkanker
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen (zie ook rubriek 4.4 en 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Er is beperkte informatie beschikbaar van overdoseringen met telmisartan bij mensen. In welke mate
hydrochloorthiazide door hemodialyse wordt verwijderd is niet vastgesteld.
Symptomen
De meest duidelijke verschijnselen van een overdosering met telmisartan waren hypotensie en
tachycardie; bradycardie, duizeligheid, braken, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook
gerapporteerd. Overdosering met hydrochloorthiazide is geassocieerd met elektrolytendepletie
(hypokaliëmie, hypochloremie) en hypovolemie door excessieve diurese. De meest gebruikelijke
tekenen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan resulteren in
spierspasmen en/of aritmie aan het licht brengen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van
digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Behandeling
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. De patiënt dient nauwkeurig in de gaten te
worden gehouden en de behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. De behandeling is
afhankelijk van het tijdstip van ingestie en de ernst van de symptomen. Denkbare maatregelen zijn
onder andere het laten braken of maagspoelen. Actieve koolstof kan zinvol zijn in de behandeling van
een overdosering. Serumelektrolyten en creatinine dienen frequent te worden gecontroleerd. Als
hypotensie optreedt dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst, en zout en volume suppletie
dienen snel te worden toegediend.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN


5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: middelen aangrijpend op het renine-angiotensinesysteem;
angiotensine II-antagonisten en diuretica: ATC-code C09DA07.
Actelsar HCT is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, telmisartan, en een
thiazidediureticum, hydrochloorthiazide. De combinatie van deze bestanddelen heeft een additieve
antihypertensieve werking, en doet de bloeddruk in sterkere mate dalen dan de afzonderlijke
bestanddelen. Actelsar HCT geeft in een éénmaal daagse dosering een effectieve en geleidelijke daling
in de bloeddruk over de gehele therapeutische breedte.
Werkingsmechanisme
(AT1)-antagonist. Telmisartan verdringt angiotensine II met een zeer hoge affiniteit van zijn
bindingsplaats op het AT1-receptor subtype, welke verantwoordelijk is voor de bekende effecten van
angiotensine II. Telmisartan vertoont geen partieel agonisme op de AT1-receptor. Telmisartan bindt
selectief aan de AT1-receptor. De binding is langdurig. Telmisartan laat geen affiniteit voor andere
receptoren zien, inclusief AT2 en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol
van deze receptoren is niet bekend, noch het effect van eventuele overstimulatie door angiotensine II,
waarvan de spiegels verhoogd worden door telmisartan. Plasma-aldosteronspiegels worden verlaagd
door telmisartan. Telmisartan remt het humaan plasmarenine niet en blokkeert geen ionkanalen.
Telmisartan heeft geen remmend effect op het angiotensine-converterend enzym (kininase II), het
enzym dat ook bradykinine afbreekt. Er is dan ook geen toename van door bradykinine gemedieerde
bijwerkingen te verwachten.
Een dosis van 80 mg telmisartan, toegediend aan gezonde vrijwilligers, blokkeerde bijna volledig door
angiotensine II geïnduceerde bloeddrukverhogingen. Dit blokkerende effect wordt gedurende 24 uur
behouden en is nog steeds meetbaar na 48 uur.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van
thiazidediuretica is niet volledig bekend. Thiaziden beïnvloeden de renale tubulaire mechanismen van
de reabsorptie van elektrolyten en verhogen direct de excretie van natrium en chloride in ongeveer
gelijke hoeveelheden. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume,
verhoogt de plasma-renineactiviteit, verhoogt de aldosteronsecretie met een daaropvolgende verhoging
van het urinaire verlies aan kalium en bicarbonaat, en verlaagt het serumkalium. Vermoedelijk door
blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, blijkt de gelijktijdige toediening van
telmisartan het kaliumverlies dat door deze diuretica wordt veroorzaakt tegen te gaan. Bij
hydrochloorthiazide treedt de werking binnen 2 uur in, met een maximaal effect na ongeveer 4 uur, en
de werking houdt ongeveer 6 - 12 uur aan.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie
Na de eerste toediening van telmisartan, wordt het antihypertensieve effect geleidelijk zichtbaar
binnen 3 uur. De maximale reductie van de bloeddruk wordt in het algemeen 4 ­ 8 weken na aanvang
van de behandeling bereikt en deze blijft gelijk bij langdurige therapie. Het antihypertensieve effect
houdt gedurende 24 uur constant aan, inclusief de laatste 4 uur voor de volgende dosering zoals is
aangetoond met ambulante bloeddrukmetingen. Dit wordt bevestigd door metingen op het tijdstip van
maximaal effect en onmiddellijk voor de volgende dosis (de ratio's tussen dal- en piekconcentraties in
placebo gecontroleerd klinisch onderzoek na een dosis van 40 en 80 mg telmisartan waren consistent
boven de 80%).
Bij patiënten met hypertensie reduceert telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk
zonder de hartfrequentie te beïnvloeden. De antihypertensieve effectiviteit van telmisartan is
vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van
antihypertensiva (dit is aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan werd vergeleken met
amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na abrupt afbreken van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de
waarden van voor de behandeling over een periode van een paar dagen zonder dat er aanwijzingen zijn
voor rebound hypertensie.
De incidentie van een droge hoest was significant lager in patiënten die met telmisartan werden
behandeld dan in diegenen die ACE-remmers toegediend kregen tijdens klinische onderzoeken waarin
de twee antihypertensieve behandelingen direct met elkaar werden vergeleken.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)
vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op de
cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder met een
voorgeschiedenis van coronairarteriële ziekte, beroerte, TIA, perifere arteriële ziekte, of type 2
macro- of microalbuminurie); dit is een populatie met risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Patiënten werden naar één van de drie volgende behandelgroepen gerandomiseerd: telmisartan 80 mg
n=8542), ramipril 10 mg (n=8576), of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg
(n=8502), en gevolgd gedurende een periode van gemiddeld 4,5 jaar.
Telmisartan liet een vergelijkbaar effect als ramipril zien in het reduceren van het primaire
samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale
beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt
was gelijk in de groep behandeld met alleen telmisartan (16,7%) en alleen ramipril (16,5%). De hazard
ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93-1,10, p (non-inferioriteit)=0,0019 met
een marge van 1,13). Het percentage sterfte door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en 11,8% bij
met telmisartan en ramipril behandelde patiënten.
Telmisartan bleek even werkzaam als ramipril op het vooraf vastgestelde secundaire eindpunt, bij
cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5 % BI
0,90-1,08, p (non-inferioriteit)=0,0004)], het primaire eindpunt in de referentiestudie HOPE (The
Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), waarin het effect van ramipril versus placebo werd
onderzocht.
TRANSCEND randomiseerde ACE-I intolerante patiënten met anderszins vergelijkbare
inclusiecriteria als bij ONTARGET naar telmisartan 80 mg (n=2954) of placebo (n=2972), beide
gegeven bovenop de standaardzorg. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden.
Er werd geen statistisch significant verschil in de incidentie van het primaire samengestelde eindpunt
(cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname
wegens congestief hartfalen) gevonden [15,7% in de telmisartan- en 17,0% in de placebogroep met
een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81-1,05, p=0,22)]. Er werd bewijs gevonden voor een voordeel
van telmisartan ten opzichte van placebo in het vooraf gespecificeerde secundaire samengestelde
eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte [0,87 (95%
BI 0,76-1,00, p=0,048)]. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor profijt voor cardiovasculaire
mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85-1,24).
In twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and
in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes) is het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een
angiotensine II-receptorantagonist onderzocht.
ONTARGET was een studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculair of
cerebrovasculair lijden, of diabetes mellitus type 2 in combinatie met tekenen van eind-orgaanschade.
Zie voor meer gedetailleerde informatie hierboven onder het kopje 'Cardiovasculaire preventie'.
VA NEPHRON-D was een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische
nefropathie.
In deze studies werd geen relevant positief effect op de nierfunctie en/of cardiovasculaire uitkomsten
en de mortaliteit gevonden, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging en/of
hypotensie werd gezien in vergelijking met monotherapie. Gezien hun overeenkomstige
farmacodynamische eigenschappen zijn deze uitkomsten ook relevant voor andere ACE-remmers en
angiotensine II-receptorantagonisten.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen daarom niet gelijktijdig te worden
ingenomen bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)
was een studie die was opgezet om het voordeel van de toevoeging van aliskiren aan de
standaardbehandeling van een ACE-remmer of een angiotensine II-receptorantagonist te onderzoeken
bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronisch nierlijden, cardiovasculair lijden of beide. De
studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op negatieve uitkomsten.
Cardiovasculaire mortaliteit en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskirengroep dan
hypotensie en renale disfunctie) vaker in de aliskirengroep werden gerapporteerd dan in de
placebogroep.
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met
telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met ramipril, terwijl hypotensie vaker werd
gerapporteerd bij telmisartan.
Gecombineerd gebruik van telmisartan met ramipril bracht geen extra voordeel boven ramipril alleen
of telmisartan alleen. Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren in aantallen
hoger bij de combinatietherapie. Bovendien was er sprake van een significant hogere incidentie van
hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van
een combinatie van telmisartan en ramipril niet aanbevolen bij deze populatie.
In het klinisch onderzoek genaamd 'Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes'
(PRoFESS) bij patiënten van 50 jaar en ouder, die recentelijk een beroerte hadden doorgemaakt, werd
een verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij behandeling met telmisartan vergeleken met
placebo, 0,70 % vs. 0,49 % [RR 1,43 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van
sepsis met fatale afloop was verhoogd bij patiënten die met telmisartan werden behandeld (0,33 %) vs.
patiënten die met placebo werden behandeld (0,16 %) [RR 2,07 (95 % betrouwbaarheidsinterval 1,14 -
3,76]. De toegenomen frequentie van sepsis die werd waargenomen bij gebruik van telmisartan kan
berusten op toeval of gerelateerd zijn aan een tot nu toe onbekend mechanisme.
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het
risico van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit verlaagt.
De effecten van de telmisartan/HCT vaste dosis combinatie op de mortaliteit en cardiovasculaire
morbiditeit zijn op dit moment onbekend.
Niet-melanome huidkanker:
Op basis van beschikbare gegevens van epidemiologische onderzoeken werd een cumulatief
dosisafhankelijk verband tussen HCTZ en NMSC waargenomen. Eén onderzoek omvatte een
populatie die bestond uit 71.533 gevallen van BCC en 8.629 gevallen van SCC die werden gekoppeld
aan respectievelijk 1.430.833 en 172.462 populatiecontroles. Een hoog gebruik van HCTZ
(50.000 mg cumulatief) werd in verband gebracht met een aangepaste AR van 1,29 (95% BI:
1,23-1,35) voor BCC en 3,98 (95% BI: 3,68-4,31) voor SCC. Er werd voor zowel BCC als SCC een
duidelijk cumulatief dosisafhankelijk verband waargenomen. Een ander onderzoek wees op een
mogelijk verband tussen lipkanker (SCC) en blootstelling aan HCTZ: 633 gevallen van lipkanker
werden gekoppeld aan 63.067 populatiecontroles met behulp van een risicogestuurde
bemonsteringsstrategie. Er werd een cumulatief dosisafhankelijk verband aangetoond met een
aangepaste AR van 2,1 (95% BI: 1,7-2,6) stijgend tot AR 3,9 (3,0-4,9) voor hoog gebruik
(~25.000 mg) en AR 7,7 (5,7-10,5) voor de hoogste cumulatieve dosis (~100.000 mg) (zie ook
rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met telmisartan/HCT in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met hypertensie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
In een dubbelblind gecontroleerde studie (n=687 patiënten geëvalueerd voor werkzaamheid) bij
patiënten waarbij de 80 mg/12,5 mg combinatie geen effect had, werd een toenemend
bloeddrukverlagend effect van de 80 mg/25 mg combinatie in vergelijking met een behandeling met
de 80 mg/12,5 mg combinatie van 2,7/1,6 mm Hg (SBD/DBD) aangetoond (verschil in aangepaste
gemiddelde verschillen vanaf de uitgangswaarden). In een follow-up onderzoek met de 80 mg/25 mg
combinatie, was de bloeddruk verder gedaald (resulterend in een totale afname van 11,5/9,9 mm Hg
(SBD/DBD).
een duur van 8 weken tegen valsartan/hydrochloorthiazide 160 mg/25 mg (n=2121 patiënten
geëvalueerd voor werkzaamheid) werd een significant groter bloeddrukverlagend effect van 2,2/1,2
mm Hg (SBD/DBD) aangetoond (verschil in aangepast gemiddelde verschillen van de
uitgangswaarden, respectievelijk) in het voordeel van telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/25 mg
combinatie.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft bij gezonde vrijwilligers
ogenschijnlijk geen effect op de farmacokinetiek van de beide afzonderlijke geneesmiddelen.
Absorptie
Telmisartan: Na orale toediening worden piek-plasmaconcentraties van telmisartan binnen 0,5 ­ 1,5
uur na toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan bij 40 mg en 160
mg was 42% respectievelijk 58%. Voedsel veroorzaakt een lichte daling van de oppervlakte onder de
plasmaconcentratie­tijd curve (AUC) van telmisartan, van ongeveer 6% bij de 40 mg tablet en
ongeveer 19% na een dosis van 160 mg. Vanaf drie uur na toediening zijn de plasmaconcentraties van
telmisartan ingenomen op een lege maag of met eten vergelijkbaar. Verwacht wordt dat de kleine
reductie in de oppervlakte onder de curve geen afname in het therapeutische effect veroorzaakt.
Telmisartan vertoont na herhaalde toediening geen significante accumulatie in plasma.
Hydrochloorthiazide: Na orale toediening van telmisartan/hydrochloorthiazide worden piek-
plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide binnen ongeveer 1,0 ­ 3,0 uur na toediening bereikt.
Gebaseerd op cumulatieve renale excretie van hydrochloorthiazide was de biologische
beschikbaarheid ongeveer 60%.
Distributie
Telmisartan wordt sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), voornamelijk aan albumine en alfa-
1-zuur-glycoproteïne. Het schijnbare verdelingsvolume van telmisartan is ongeveer 500 liter, wat wijst
op additionele binding aan weefsels.
Hydrochloorthiazide wordt in het plasma voor 68% gebonden aan eiwitten en het schijnbare
verdelingsvolume is 0,83 ­ 1,14 l/kg.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie tot een farmacologisch inactief acylglucuronide.
Het glucuronide van de oorspronkelijke verbinding is de enige metaboliet die bij mensen is
geïdentificeerd. Na een enkelvoudige dosis 14C-gelabelled telmisartan vertegenwoordigt het
glucuronide ongeveer 11% van de gemeten radioactiviteit in plasma. De cytochroom P450
isoenzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van telmisartan.
Hydrochloorthiazide wordt door de mens niet gemetaboliseerd.
Eliminatie
Telmisartan: Na toediening van intraveneus of oraal 14C-gelabelled telmisartan wordt het grootste
gedeelte van de dosis (>97%) geëlimineerd met de feces via excretie met de gal. Slechts zeer kleine
hoeveelheden werden in de urine aangetroffen. Volledige plasmaklaring van telmisartan na orale
toediening is >1500 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd is >20 uur.
Hydrochloorthiazide wordt vrijwel geheel in onveranderde vorm met de urine uitgescheiden.
Ongeveer 60% van de orale dosis wordt binnen 48 uur geëlimineerd. De renale klaring is ongeveer
250 ­ 300 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide is 10 ­ 15 uur.

Lineariteit/non-lineariteit
Telmisartan: De farmacokinetiek van oraal toegediend telmisartan is niet lineair bij doses van
20 - 160 mg, met bovenproportionele stijgingen van de plasmaconcentraties (Cmax en AUC) bij
verhoging van de doses.
Ouderen
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten jonger dan 65
jaar.
Geslacht
De plasmaconcentraties van telmisartan zijn doorgaans 2 ­ 3 keer hoger in vrouwen dan in mannen. In
het klinisch geneesmiddelonderzoek zijn bij vrouwen echter geen significante verhogingen in de
bloeddrukrespons of in de incidentie van orthostatische hypotensie gevonden. Dosisaanpassing is niet
noodzakelijk. Er was een neiging naar hogere plasmaconcentraties hydrochloorthiazide in vrouwen ten
opzichte van mannen. Dit wordt niet van klinisch belang geacht.
Nierinsufficiëntie
Renale excretie draagt niet bij aan de klaring van telmisartan. Gebaseerd op beperkte ervaring met
patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30 ­ 60 ml/min, gemiddeld
ongeveer 50 ml/min) is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij patiënten met een verminderde renale
functie. Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse. Bij patiënten met verminderde
nierfunctie is de eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide verminderd. In een afzonderlijke studie in
patiënten met een creatinineklaring van 90 ml/min was de eliminatiehalfwaardetijd van
hydrochloorthiazide verhoogd. In patiënten zonder nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer
34 uur.
Leverinsufficiëntie
In farmacokinetische studies bij patiënten met leverinsufficiëntie werd een toename in de absolute
biologische beschikbaarheid tot bijna 100% waargenomen. De halfwaardetijd verandert niet bij
patiënten met leverinsufficiëntie.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Toxicologische bevindingen die ook bekend waren vanuit preklinische studies met angiotensine-
converterend enzym-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten waren: een afname in de
parameters van de rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de
renale hemodynamiek (toename in bloed-ureumgehalte en creatinine), verhoogde
plasmarenineactiviteit, hypertrofie/hyperplasie van de renale juxtaglomerulaire cellen en beschadiging
van het maagslijmvlies. Maaglaesies konden worden voorkomen/verminderd door orale toediening
van een natriumchlorideoplossing en het gegroepeerd onderbrengen van de dieren. In honden werd
renale tubulaire dilatatie en atrofie waargenomen. Deze bevindingen worden toegeschreven aan de
farmacologische activiteit van telmisartan.
Er is geen duidelijk bewijs waargenomen voor een teratogeen effect, echter bij toxische doses van
telmisartan werd een effect op de postnatale ontwikkeling van de nakomelingen waargenomen, zoals
een lager lichaamsgewicht en een vertraagd openen van de ogen.
In in vitro studies zijn voor telmisartan geen aanwijzingen gevonden voor mutageniteit of relevante
clastogene activiteit, en er is ook geen aanwijzing gevonden voor carcinogeniteit bij ratten en muizen.
Studies met hydrochloorthiazide toonden twijfelachtige aanwijzingen voor genotoxische en
carcinogene effecten in experimentele modellen. Echter, de uitgebreide humane ervaring met
hydrochloorthiazide heeft geen verband aangetoond tussen het gebruik en een verhoging in
neoplasmata.
Voor de foetotoxiciteit van de combinatie van telmisartan/hydrochloorthiazide, zie rubriek 4.6.
mg. Vorig preklinisch veiligheidsonderzoek met gelijktijdige toediening van telmisartan en
hydrochloorthiazide in normotensieve ratten en honden veroorzaakten doses, gelijkwaardig aan de
blootstelling in de klinische therapeutische range, geen additionele bevindingen die niet reeds waren
waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke bestanddelen. De waargenomen toxicologische
bevindingen zijn ogenschijnlijk niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.


6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS


6.1 Lijst van hulpstoffen

Magnesiumstearaat (E470b)
Kaliumhydroxide
Meglumine
Povidon
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Microkristallijne cellulose
Mannitol (E421)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

Voor Alu/Alu blister en HDPE flacon:
2 jaar.
Voor Alu/PVC/PVDC blister:
1 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Alu/Alu blister en HDPE flacon:
Dit geneesmiddel heeft geen speciale bewaarcondities.

Alu/PVC/PVDC blister:
Bewaren beneden 30°C.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Alu/Alu blister, Alu/PVC/PVDC blister en HDPE flacon met LDPE deksel en HDPE droogmiddel met
silica vulling.
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blister: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Geen speciale eisen.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
IJsland


8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/13/817/045
EU/1/13/817/029
EU/1/13/817/046
EU/1/13/817/030
EU/1/13/817/031
EU/1/13/817/032
EU/1/13/817/033
EU/1/13/817/034
EU/1/13/817/035
EU/1/13/817/036
EU/1/13/817/037
EU/1/13/817/038
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041


9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 maart 2013
Datum van laatste verlenging: 15 december 2017
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Actavis Ltd
BLB016
Bulebel Indutrial Estate
Zetjun ZTN 3000
Malta
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING



Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



10. BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/042
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN


Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING


Bewaren beneden 30ºC
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
13.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/043
EU/1/13/817/001
EU/1/13/817/002
EU/1/13/817/003
EU/1/13/817/004
EU/1/13/817/005
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

Blister

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

[Actavis logo]


3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER

Lot
Charge


5.
OVERIGE






Tekst voor doosje voor flacon


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Tekst voor label voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 40 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/011
EU/1/13/817/012
EU/1/13/817/013

13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING


NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/014
EU/1/13/817/015
EU/1/13/817/044
EU/1/13/817/016
EU/1/13/817/017
EU/1/13/817/018
EU/1/13/817/019
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
14 tabletten
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING


Bewaren beneden 30ºC
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/020
EU/1/13/817/021
EU/1/13/817/022
EU/1/13/817/023
EU/1/13/817/024
EU/1/13/817/025
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

Blister

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

[Actavis logo]

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER

Lot
Charge


5.
OVERIGE






Tekst voor doosje voor flacon


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Tekst voor label voor flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/026
EU/1/13/817/027
EU/1/13/817/028

13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE



17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


Tekst voor doosje voor Alu/Alu blisterverpakking

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING


NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/045
EU/1/13/817/029
EU/1/13/817/046
EU/1/13/817/030
EU/1/13/817/031
EU/1/13/817/032
EU/1/13/817/033
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Tekst voor doosje voor Alu/PVC/PVDC blisterverpakking

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
28 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING


Bewaren beneden 30ºC

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/034
EU/1/13/817/035
EU/1/13/817/036
EU/1/13/817/037
EU/1/13/817/038
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

Blister

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN

[Actavis logo]


3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER

Lot
Charge


5.
OVERIGE






Tekst voor doosje voor flacon


1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

Actavis Group PTC ehf
220 Hafnarfjördur
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041
13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE


Actelsar HCT 80 mg/25 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Tekst voor label voor HDPE flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
Telmisartan/hydrochloorthiazide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tablet
30 tabletten
90 tabletten
250 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Bevat droogmiddel, niet eten.



8.
UITERSTE GEBRUIKDATUM

EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGMAATREGELEN VOOR DE BEWARING



NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)


11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/817/039
EU/1/13/817/040
EU/1/13/817/041

13. PARTIJNUMMER

Lot
Charge


14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK




16. INFORMATIE OVER BRAILLE



17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


B. BIJSLUITER

Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke

informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.

Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en de galblaas) of een andere ernstige
leveraandoening.
-
U heeft een ernstige nieraandoening.
-
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
-
U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie ('plaspillen'), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
-
Een nierziekte of een niertransplantatie.
-
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
-
Leveraandoening.
-
Hartafwijking.
-
Diabetes.
-
Jicht.
-
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
-
Systemische lupus erythematodes (ook wel 'lupus' of 'SLE' genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
-
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
-
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
-
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
- een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek 'Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?'.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
-
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica ('plaspillen'), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
-
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
-
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
-
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
-
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
-
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
-
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
-
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
-
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
-
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
-
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken 'Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?' en 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
-
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.

Waarop moet u letten met eten en alcohol?
U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.

Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.


3. Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u symptomen ervaren zoals lage bloeddruk
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag
. Neem geen
dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.


4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.

U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak 'bloedvergiftiging' genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid)
.

Mogelijke bijwerkingen van dit middel


Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
het krijgen van deze bijwerking), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.

Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
* Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.

Hydrochloorthiazide

Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien, afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom), ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
uitslag, roodheid van de huid, blaarvorming op de lippen, ogen of in de mond, schilferende huid,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl. Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.

5.

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. 'Lot', afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30°C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.


6.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 40
mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).


Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 40 mg/12,5 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 6,55 x 13,6 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie 'TH' aan een zijde.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke

informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.

Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en galblaas) of een andere ernstige leveraandoening.
-
U heeft een ernstige nieraandoening.
-
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
-
U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie ('plaspillen'), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
-
Een nierziekte of een niertransplantatie.
-
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
-
Leveraandoening.
-
Hartafwijking.
-
Diabetes.
-
Jicht.
-
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
-
Systemische lupus erythematodes (ook wel 'lupus' of 'SLE' genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
-
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
-
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
-
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
- een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek 'Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?'.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?


Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
-
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica ('plaspillen'), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
-
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
-
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
-
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
-
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
-
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
-
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
-
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
-
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
-
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
-
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken 'Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?' en 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
-
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.

Waarop moet u letten met eten en alcohol?

U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.

Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.


3. Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag
. Neem geen
dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.


4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.

U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak 'bloedvergiftiging' genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid)
.

Mogelijke bijwerkingen van dit middel


Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
buikpijn, constipatie, een opgeblazen gevoel (dyspepsie), misselijk zijn (braken), ontsteking van de
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.

Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
* Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.

Hydrochloorthiazide

Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien, afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom), ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
erythematodes wordt genoemd, waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt);
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl. Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.

5.

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. 'Lot', afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30°C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.


6.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 80
mg telmisartan en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).


Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 80 mg/12,5 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm capsulevormige tabletten
met inscriptie 'TH 12,5' aan beide zijden.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 30, 28, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 14, 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant


Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten
telmisartan/hydrochloorthiazide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke

informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1. Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Actelsar HCT is een combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en hydrochloorthiazide
in één tablet. Beide stoffen helpen bij het onder controle houden van hoge bloeddruk.
-
Telmisartan behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II
antagonisten.
Angiotensine-II is een verbinding die in het lichaam voorkomt het vernauwt de bloedvaten,
waardoor uw bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de
bloedvaten verwijden, en uw bloeddruk wordt verlaagd.
-
Hydrochloorthiazide behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica,
het verhoogt de urineproductie, waardoor uw bloeddruk wordt verlaagd.
Hoge bloeddruk kan, als deze niet behandeld wordt, schade toebrengen aan bloedvaten in
verschillende organen, wat soms kan leiden tot hartaanvallen, hart- of nierfalen, een beroerte, of
blindheid. Gewoonlijk zijn er geen symptomen van hoge bloeddruk voordat dergelijke schade
optreedt. Dus is het belangrijk de bloeddruk regelmatig te meten om te controleren of deze nog binnen
de normale waarden ligt.

Actelsar HCT wordt gebruikt
voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij
volwassenen van wie de bloeddruk niet voldoende wordt beheerst wanneer alleen telmisartan wordt
gebruikt.
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden onder
rubriek 6.
-
U bent allergisch voor hydrochloorthiazide of voor andere sulfonamide-afgeleide middelen.
-
U bent langer dan 3 maanden zwanger. (Het is ook beter om het gebruik van dit middel te
vermijden in het begin van de zwangerschap - zie de rubriek over zwangerschap).
U last heeft van ernstige leveraandoeningen zoals cholestase of een galwegobstructie (een
probleem met de afvoer van gal uit de lever en de galblaas) of een andere ernstige
leveraandoening.
-
U heeft een ernstige nieraandoening.
-
Uw arts heeft vastgesteld dat u een lage kaliumspiegel of een hoge calciumspiegel in uw bloed
heeft, die niet verbetert na een behandeling.
- U heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend
geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als één van de bovenstaande gevallen voor u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker
voordat u dit middel inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt wanneer u één of meer van de volgende
aandoeningen of ziektes heeft of heeft gehad:
-
Lage bloeddruk (hypotensie), treedt vaak op als gevolg van uitdroging (overmatig verlies van
lichaamsvocht) of een zouttekort vanwege diuretische therapie ('plaspillen'), een zoutarm dieet,
diarree, overgeven, of hemodialyse.
-
Een nierziekte of een niertransplantatie.
-
Renale arteriestenose (vernauwing van de bloedvaten naar één of beide nieren).
-
Leveraandoening.
-
Hartafwijking.
-
Diabetes.
-
Jicht.
-
Toegenomen aldosteron spiegel (het vasthouden van water en zouten in het lichaam met
tegelijkertijd een verstoorde balans van bloedmineralen).
-
Systemische lupus erythematodes (ook wel 'lupus' of 'SLE' genoemd) een ziekte waarbij het
eigen immuunsysteem het lichaam aanvalt.
-
De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een ongewone reactie veroorzaken, wat resulteert in
een daling van de gezichtsvermogen en pijn aan de ogen. Dit kunnen symptomen zijn van
vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale effusie) of een toename van druk in
uw ogen en dit kan binnen enkele uren tot weken na het nemen van dit middel gebeuren. Dit kan
leiden tot een permanent gezichtsvermindering, indien dit niet behandeld wordt.
-
Als u huidkanker heeft gehad of als u tijdens de behandeling een onverwachte huidbeschadiging
krijgt. Behandeling met hydrochloorthiazide, vooral langdurig gebruik met hoge doses, kan het
risico op sommige soorten huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker) vergroten. Bescherm
uw huid tegen blootstelling aan de zon en UV-stralen terwijl u dit middel inneemt.
-
Als u in het verleden last heeft gehad van ademhalings- of longproblemen (waaronder
ontsteking of vocht in de longen) na inname van hydrochloorthiazide. Als u na het innemen van
Actelsar HCT ernstige kortademigheid of moeite met ademhalen krijgt, roep dan onmiddellijk
medische hulp in.
Neem contact op met uw arts voordat u Actelsar HCT gebruikt, als u:
-
één van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:
- een ACE-remmer (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u diabetes-
gerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts zal mogelijk regelmatig uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv.
kalium) in uw bloed controleren. Zie ook de informatie in de rubriek 'Wanneer mag u dit
middel niet gebruiken?'.
-
digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Het gebruik van dit
middel wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dit middel dient niet te
worden gebruikt als u langer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor
uw baby kan hebben bij gebruik vanaf die periode (zie de rubriek over zwangerschap).
veroorzaken. Typische verschijnselen van een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans zijn
droge mond, zwakte, apathie, sufheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, misselijkheid (gevoel van
ziek zijn), braken, vermoeide spieren en een abnormaal snelle hartslag (sneller dan 100 slagen per
minuut). Als u last heeft van één van deze verschijnselen moet u dit aan uw arts vertellen.
U moet het ook aan uw arts vertellen als uw huid gevoeliger is geworden voor de zon, waarbij
verbrandingsverschijnselen (zoals roodheid, jeuken, opzwellen, blaren) sneller optreden dan normaal.
In het geval van een operatie of narcose, dient u uw arts te vertellen dat u dit middel gebruikt.
Dit middel kan minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik van dit middel door kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aangeraden.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast dit middel nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Uw arts kan de dosering van deze andere geneesmiddelen wijzigen of andere
voorzorgsmaatregelen nemen. In sommige gevallen zult u moeten stoppen met het gebruik van één
van deze geneesmiddelen. Dit geldt vooral voor de geneesmiddelen hieronder beschreven als die
tegelijkertijd met dit middel worden gebruikt:
-
Lithiumbevattende geneesmiddelen voor de behandeling van enkele soorten depressies.
-
Geneesmiddelen geassocieerd met een lage kaliumspiegel in het bloed (hypokaliëmie) zoals
andere diuretica ('plaspillen'), laxantia (bv. castorolie), corticosteroïden (bv. prednison), ACTH
(een hormoon), amfotericine (een antischimmelmiddel), carbenoxolon (voor de behandeling van
mondzweren), natriumpenicilline G (een antibioticum) en salicylzuur en daarvan afgeleide
stoffen.
-
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen zoals kaliumsparende
diuretica, kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, ACE remmers,
cyclosporine (een immunosuppressief geneesmiddel, d.w.z. een geneesmiddel dat de werking
van het afweersysteem tijdelijk vermindert en zo ongewenste afweerreacties voorkomt) en
andere geneesmiddelen zoals natriumheparine (een antistollingsmiddel).
-
Geneesmiddelen die beïnvloed worden door wijzigingen van de kaliumspiegel in het bloed
zoals hartmedicatie (bv. digoxine) of geneesmiddelen die uw hartslag reguleren (bv. kinidine,
disopyramide, amiodaron, sotalol), geneesmiddelen voor de behandeling van psychische
aandoeningen (bv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine) en andere geneesmiddelen
zoals bepaalde antibiotica (bv. sparfloxacine, pentamidine) of bepaalde geneesmiddelen om
allergische reacties te behandelen (bv. terfenadine).
-
Geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (insulines of orale middelen zoals
metformine).
-
Cholestyramine en colestipol, geneesmiddelen om vetspiegels in het bloed te verlagen.
-
Geneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals noradrenaline.
-
Spierverslappende geneesmiddelen, zoals tubocurarine.
-
Calciumsupplementen en/of vitamine D-supplementen.
-
Anti-cholinerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die ter behandeling van verschillende
aandoeningen gebruikt worden, zoals maag- en darmkrampen, spasme van de urineblaas, astma,
reisziekte, spierkrampen, ziekte van Parkinson en als een hulpstof bij anesthesie), zoals atropine
en biperiden.
-
Amantadine (geneesmiddel om de ziekte van Parkinson te behandelen en dat ook gebruikt wordt
om bepaalde ziekten, veroorzaakt door virussen, te behandelen of te voorkomen).
Andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, corticosteroïden,
pijnstillers (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), geneesmiddelen
voor de behandeling van kanker, jicht of artritis.
-
Als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook informatie in de rubrieken 'Wanneer mag
u dit middel niet gebruiken?' en 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
-
Digoxine.
Actelsar HCT kan het bloeddrukverlagende effect van andere geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van een hoge bloeddruk of van geneesmiddelen met een bloeddrukverlagend potentieel
(bijv. baclofen, amifostine) vergroten. Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol,
barbituraten, narcotica of antidepressiva. U merkt dit als u duizelig wordt wanneer u opstaat. U moet
uw arts raadplegen of de dosis van uw andere geneesmiddelen moet worden aangepast tijdens het
gebruik van dit middel.
Het effect van dit middel kan afnemen wanneer u NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, bv. acetylsalicylzuur of ibuprofen) gebruikt.

Waarop moet u letten met eten en alcohol?

U kunt Actelsar HCT met en zonder voedsel innemen.
Vermijd gebruik van alcohol totdat u uw arts gesproken heeft. Alcohol kan de bloeddrukverlaging
groter maken en/of het risico dat u duizelig wordt of dat u zich licht in het hoofd voelt verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Neem contact op met uw arts als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wilt worden. Gewoonlijk
zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van dit middel voordat u zwanger wordt of zodra u
weet dat u zwanger bent en in plaats van dit middel een ander geneesmiddel voorschrijven. dit middel
wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en moet niet gebruikt worden als u meer
dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige nadelige effecten voor uw baby kan hebben als het
na de derde zwangerschapsmaand wordt gebruikt.
Borstvoeding
Neem contact op met uw arts als u borstvoeding geeft of hiermee wilt beginnen. Dit middel wordt niet
aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen
als u borstvoeding wilt geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Sommige mensen die dit middel innemen voelen zich duizelig of vermoeid. Als u zich duizelig of moe
voelt, ga dan niet autorijden of machines bedienen.

Actelsar HCT bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.


3. Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Probeer uw tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te
nemen. U kunt dit middel met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten met wat water of een
andere alcoholvrije drank worden doorgeslikt. Het is belangrijk dat u dit middel elke dag inneemt
totdat uw arts hier verandering in aanbrengt.
Indien uw lever niet goed werkt, mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg/12,5 mg per dag.
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u symptomen ervaren zoals lage bloeddruk
en een snelle hartslag. Trage hartslag, duizeligheid, overgeven, verminderde nierfunctie inclusief
nierfalen zijn ook gemeld. Door de werkzame stof hydrochloorthiazide kan er ook een opmerkelijk
lage bloeddruk en een lage kaliumspiegel in het bloed optreden. Dit kan misselijkheid, slaperigheid en
spierkrampen veroorzaken en/of een onregelmatige hartslag samenhangend met het gelijktijdig
gebruik van geneesmiddelen zoals vingerhoedskruid of bepaalde middelen tegen hartritmestoornissen
(antiaritmica). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of de spoedeisende hulp
afdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Als u vergeten bent om uw geneesmiddel in te nemen, hoeft u zich geen zorgen te maken. Neem het in
zodra u het zich herinnert en ga dan door zoals tevoren. Wanneer u uw tablet één dag niet heeft
ingenomen, neem dan de normale dosis de volgende dag
. Neem geen
dubbele dosis om een vergeten
dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.


4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijk medische zorg.

U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u één van de volgende verschijnselen ervaart:
Sepsis* (vaak 'bloedvergiftiging' genoemd), is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie in het
gehele lichaam, snelle zwelling van huid en slijmvliezen (angio-oedeem), blaarvorming en schilfering
van de bovenlaag van de huid (toxische epidermale necrolyse); deze bijwerkingen komen zelden voor
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers) of de frequentie is niet bekend (toxische
epidermale necrolyse), maar zijn bijzonder ernstig en patiënten moeten stoppen met het gebruik van
dit geneesmiddel en onmiddellijk een arts raadplegen. Als deze verschijnselen niet behandeld worden,
kunnen ze dodelijk zijn. Sepsis is voorgekomen bij het gebruik van alleen telmisartan, maar het kan
niet uitgesloten worden dat het ook kan voorkomen bij het gebruik van dit middel.
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers): Opeens ademnood krijgen
(klachten omvatten ernstige kortademigheid, koorts, zwakte en verwardheid)
.

Mogelijke bijwerkingen van dit middel


Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Duizeligheid.
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Te weinig kalium in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), het waarnemen van kriebelingen, jeuk of
tintelingen (paresthesie), draaierig voelen (vertigo), versnelde hartslag (tachycardie),
hartritmestoornissen, lage bloeddruk, een plotselinge daling van de bloeddruk wanneer u opstaat,
kortademigheid (dyspnoe), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn,
erectiele disfunctie (het onvermogen om een erectie te krijgen of te houden), pijn op de borst,
verhoogde urinezuurspiegel.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Ontsteking van de luchtwegen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus
erythematodes (een ziekte waarbij het afweersysteem van het lichaam het lichaam zelf aanvalt, wat
leidt tot gewrichtspijn, huiduitslag en koorts); keelpijn, ontstoken bijholtes, neerslachtigheid
(depressie), moeilijk in slaap vallen (insomnia) stoornissen in het zicht, ademhalingsmoeilijkheden,
maag (gastritis), afwijkende leverfunctie (patiënten van Japanse afkomst hebben een grotere kans op
het krijgen van deze bijwerking), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of
huiduitslag, verhoogde zweetproductie, huiduitslag (urticaria), gewrichtspijn (artralgie) en pijn in de
ledematen, spierkrampen, griepachtige verschijnselen, pijn, lage natriumspiegel, verhoogde
creatininespiegel, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen gerapporteerd met een van de individuele componenten kunnen mogelijke bijwerkingen
van dit middel zijn, ook al zijn die niet waargenomen bij klinische studies met dit product.

Telmisartan
Bij patiënten die alleen telmisartan gebruiken, zijn aanvullend de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bv. keelpijn, ontstoken bijholtes, verkoudheid), urineweginfectie,
bloedarmoede (anemie), te veel kalium in het bloed, vertraagde hartslag (bradycardie), verminderde
werking van de nieren waaronder acuut nierfalen, zwakte, hoesten.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Tekort aan bloedplaatjes (trombocytopenie), verhoogd aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie),
ernstige allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties, huiduitslag); een lage
bloedglucosespiegel (bij diabetische patiënten), maagklachten, eczeem (een huidaandoening), artrose,
peesontsteking, verlaagd hemoglobine (een eiwit in het bloed), slaperigheid.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Progressieve littekenvorming in het longweefsel (interstitiële longziekte)**
* Het kan zijn dat dit op toeval berust of dat het komt door een tot nu toe onbekend mechanisme.
** Progressieve littekenvorming in het longweefsel is gemeld tijdens het gebruik van telmisartan.
Het is echter niet bekend of telmisartan dit heeft veroorzaakt.

Hydrochloorthiazide

Bij patiënten die alleen hydrochloorthiazide gebruiken zijn aanvullend de volgende bijwerkingen
gemeld:
Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
Gevoel van ziek zijn (misselijkheid), lage magnesiumwaarden in het bloed.
Zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
Afname in het aantal bloedplaatjes waardoor er een groter risico is op bloeding of blauwe plekken
(kleine purperrode markeringen op de huid of ander weefsel die worden veroorzaakt door een
bloeding), hoge calciumwaarden in het bloed, hoofdpijn.
Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers):
Verhoogde pH (verstoord zuur-base-evenwicht) vanwege lage chloridewaarden in het bloed.
Bijwerkingen met niet bekende frequentie (frequentie kan niet vastgesteld worden met de beschikbare
gegevens):
Ontsteking van de speekselklieren, huid- en lipkanker (niet-melanome huidkanker), afname in het
aantal (of zelfs geen) bloedcellen inclusief een verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, ernstige
allergische reacties (bv. overgevoeligheid, anafylactische reacties), verminderde of verlies van eetlust,
rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of gelig zien, afname van het gezichtsvermogen en pijn
aan de ogen (mogelijke tekenen van vochtophoping in de vasculaire laag van het oog (choroïdale
effusie) of een acute myopie of een acute gesloten hoek glaucoom), ontsteking van de bloedvaten
(necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geel worden van de huid of
ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte, die systemische lupus
huidaandoeningen zoals ontstoken bloedvaten in de huid, overgevoeligheid voor licht of zonlicht,
uitslag, roodheid van de huid, blaarvorming op de lippen, ogen of in de mond, schilferende huid,
koorts (mogelijke tekenen van erythema multiforme), zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde
werking van de nieren, glucose in de urine (glucosurie), koorts, verstoorde balans van bloedmineralen,
hoge cholesterolspiegel in het bloed, verlaagd bloedvolume, verhoogde glucosespiegels in het bloed,
problemen bij de regulering van het glucosegehalte in het bloed/de urine bij patiënten die suikerziekte
hebben (diabetes mellitus), vet in het bloed.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl. Door
bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.

5.

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum. 'Lot', afgedrukt op de doos, verwijst naar het batchnummer.
Voor Alu/Alu blisters en HDPE flacons
Voor dit geneesmiddel is geen speciale bewaartemperatuur nodig.
Voor Alu/PVC/PVDC blisters
Bewaren beneden 30°C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.


6.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

-
De werkzame stoffen in dit middel zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Eén tablet bevat 80
mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
-
De andere stoffen in dit middel zijn magnesiumstearaat (E470b), kaliumhydroxide, meglumine,
povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), microkristallijne cellulose, mannitol (E421).


Hoe ziet Actelsar HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Actelsar HCT 80 mg/25 mg tabletten zijn witte of bijna witte, 9,0 x 17 mm ovale en biconvexe
tabletten met inscriptie 'TH' aan één zijde en '25' aan de andere zijde.
Verpakkingsgrootten
Alu/Alu blisterverpakkingen: 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 tabletten
Alu/PVC/PVDC blisterverpakkingen: 28, 56, 84, 90 en 98 tabletten
Flacons: 30, 90 en 250 tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Heb je dit medicijn gebruikt? Actelsar HCT 80 mg - 12,5 mg te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Actelsar HCT 80 mg - 12,5 mg te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Actelsar HCT 80 mg - 12,5 mg

Opgepast

  • Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
  • Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
  • Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
  • Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
  • FAGG