Zyvoxid 2 mg/ml

Notice
BEL 22B09
BEL 22B09
Notice: information de l’utilisateur
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion
linézolide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que Zyvoxid et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zyvoxid
3. Comment utiliser Zyvoxid
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Zyvoxid
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Zyvoxid et dans quel cas est-il utilisé?
Zyvoxid est un antibiotique du groupe des oxazolidinones qui agit en arrêtant la croissance de certaines
bactéries (germes) responsables d'infections. Il est utilisé pour traiter la pneumonie et certaines infections de
la peau ou sous la peau. Votre médecin déterminera si Zyvoxid est apte à traiter votre infection.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zyvoxid?
N’utilisez jamais Zyvoxid:
Si vous êtes allergique au linézolide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
Si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines des médicaments appelés inhibiteurs de la
monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces
médicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
Si vous allaitez. Cela est dû au fait que Zyvoxid passe dans le lait maternel et pourrait nuire à l’enfant.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Zyvoxid.
Zyvoxid ne vous convient peut-être pas si vous répondez
oui
à l'une des questions suivantes. Informez-en
votre médecin si c'est le cas, car il devra contrôler votre état de santé général et votre tension artérielle avant
et pendant votre traitement ou il estimera peut-être qu'un autre traitement est plus approprié pour vous.
Consultez votre médecin si vous n'êtes pas certain qu'un de ces points vous concerne.
Souffrez-vous d'hypertension artérielle, que vous preniez ou non des médicaments pour la traiter?
Avez-vous été diagnostiqué(e) comme ayant une thyroïde hyperactive?
Souffrez-vous d'une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou d'un syndrome carcinoïde
(causé par des tumeurs du système hormonal, avec des symptômes de diarrhée, rougeur de la peau,
respiration sifflante)?
Souffrez-vous de dépression maniaque, d'un trouble schizo-affectif, de confusion mentale ou d'autres
problèmes mentaux?
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Avez-vous des antécédents d’hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang) ou prenez-vous des
médicaments qui abaissent les taux de sodium dans le sang, par exemple certains diurétiques tels que
l’hydrochlorothiazide ?
Prenez-vous des opioïdes ?
L’utilisation de certains médicaments, notamment les antidépresseurs et les opioïdes, avec Zyvoxid peut
entraîner un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle (voir rubrique 2 « Autres
médicaments et Zyvoxid » et rubrique 4).
Faites attention avec Zyvoxid
Avant d’utiliser ce médicament, informez votre médecin si vous:
Êtes âgé.
Avez facilement des contusions et si vous saignez facilement.
Êtes anémique (présentez une baisse du taux de globules rouges).
Êtes sujet(te) aux infections.
Avez des antécédents de crises épileptiques.
Avez des problèmes de foie ou de reins, en particulier si vous êtes en dialyse.
Souffrez de diarrhée.
Informez immédiatement votre médecin si au cours du traitement vous souffrez de:
Problèmes de vision tels que vision trouble, modifications de la perception des couleurs, difficulté à
distinguer les détails ou si votre champ de vision se rétrécit.
Perte de sensibilité dans les bras ou les jambes ou sensation de fourmillement ou de picotement dans les
bras ou les jambes.
Vous pourriez souffrir de diarrhée pendant ou après la prise d'antibiotiques, y compris Zyvoxid. En cas
de diarrhée sévère ou persistante ou si vous constatez que vos selles contiennent du sang ou du mucus,
vous devez immédiatement arrêter de prendre Zyvoxid et consulter votre médecin. Si c'est le cas, vous
ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent l'évacuation des selles.
Nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide
Sensation de malaise avec faiblesse musculaire, maux de tête, confusion et troubles de la mémoire
pouvant indiquer une hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang).
Autres médicaments et Zyvoxid
Il existe un risque d'interaction entre Zyvoxid et certains autres médicaments, qui pourrait entraîner
l'apparition d'effets indésirables tels que des modifications de la tension artérielle, de la température ou du
rythme cardiaque.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines
les
médicaments suivants, car Zyvoxid
ne doit pas
être
utilisé
si vous prenez déjà ces médicaments ou
si vous les avez pris récemment (voir aussi rubrique 2 ci-dessus
«
Ne prenez jamais Zyvoxid »).
Des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline,
moclobémide). Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de
Parkinson.
Informez également votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Votre médecin décidera
peut-être toutefois de vous administrer Zyvoxid, mais il devra contrôler votre état de santé général et votre
tension artérielle avant et pendant votre traitement. Dans d'autres cas, votre médecin estimera peut-être qu'un
autre traitement est plus approprié pour vous.
Décongestionnants contre le rhume ou la grippe contenant de la pseudoéphédrine ou de la
phénylpropanolamine.
Certains médicaments destinés à traiter l'asthme, tels que salbutamol, terbutaline, fénotérol.
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Certains antidépresseurs appelés tricycliques ou ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine). Ils sont nombreux, notamment amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulépine,
doxépine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, lofépramine, paroxétine, sertraline.
Des médicaments destinés à traiter la migraine, tels que sumatriptan et zolmitriptan.
Des médicaments destinés à traiter les réactions allergiques sévères et soudaines, tels qu'adrénaline
(épinéphrine).
Des médicaments qui augmentent la tension artérielle, tels que noradrénaline (norépinéphrine),
dopamine et dobutamine.
Des opioïdes, p. ex. péthidine — utilisés pour traiter les douleurs modérées à sévères.
Des médicaments destinés à traiter les troubles anxieux, tels que buspirone.
Des médicaments qui empêchent le sang de coaguler, tels que warfarine.
Un antibiotique appelé rifampicine.
Zyvoxid avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous pouvez utiliser Zyvoxid avant, pendant ou après le repas.
Évitez de manger de grandes quantités de fromage affiné, d'extraits de levure ou d'extraits de soja p. ex.
sauce soja, et de consommer de l'alcool, en particulier de la bière à la pression et du vin. Cela est dû au
fait que Zyvoxid peut réagir avec une substance appelée tyramine qui est naturellement présente dans
certains aliments. Cette interaction peut entraîner une élévation de votre tension artérielle.
Si vous développez un mal de tête pulsatile après avoir mangé ou bu, dites-le immédiatement à votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Grossesse, allaitement et fertilité
L'effet de Zyvoxid chez la femme enceinte n'est pas connu. Il ne peut donc pas être pris pendant la grossesse
sauf si recommandé par votre médecin. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être
enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce
médicament.
Vous ne pouvez pas allaiter durant le traitement avec Zyvoxid parce qu'il passe dans le lait maternel et
pourrait nuire à l’enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zyvoxid peut causer des vertiges ou des problèmes avec votre vue. Si c'est le cas, ne conduisez pas et ne
manipulez pas de machines. Le fait de ne pas vous sentir bien peut compromettre votre capacité à conduire
ou manipuler des machines.
Zyvoxid contient
Glucose
Chaque ml de solution de Zyvoxid contient 45,7 mg de glucose (13,7 g de glucose dans une poche).
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous êtes diabétique.
Sodium
Chaque ml de solution de Zyvoxid contient 0,38 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table)
(114 mg de sodium dans une poche). Le sodium contenu dans une poche équivaut à 5,7 % de l’apport
alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous suivez un régime pauvre en sodium.
3.
Comment utiliser Zyvoxid ?
Adultes
Veillez à toujours utiliser ce médicament exactement comme décrit dans cette notice, ou en suivant les
instructions de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute.
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Ce médicament vous sera administré par une perfusion dans une veine par un médecin ou un professionnel
de la santé. La dose recommandée chez l'adulte (18 ans et plus) est de 300 ml (600 mg de linézolide) deux
fois par jour; elle est administrée directement dans la circulation sanguine (par voie intraveineuse) par une
perfusion sur une période de 30 à 120 minutes.
Si vous êtes en dialyse rénale, vous devez recevoir Zyvoxid après votre dialyse.
Une cure de traitement dure généralement de 10 à 14 jours, mais peut parfois durer jusqu'à 28 jours. La
sécurité d'emploi et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies pendant des périodes de traitement
supérieures à 28 jours. Votre médecin décidera de la durée pendant laquelle vous devez être traité.
Pendant votre traitement avec Zyvoxid, votre médecin devra réaliser régulièrement des tests sanguins afin de
contrôler votre numération globulaire.
Votre médecin devra contrôler votre vue si vous prenez Zyvoxid pendant plus de 28 jours.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Zyvoxid n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).
Si vous avez utilisé plus de Zyvoxid que vous n'auriez dû
Si vous craignez d'avoir reçu une trop grande quantité de Zyvoxid, dites-le immédiatement à votre médecin ou à
un(e) infirmier/ère. Si vous avez reçu trop de Zyvoxid, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le Centre Antipoisons (070/245.245).
Si vous oubliez d’utiliser Zyvoxid
Étant donné que ce médicament vous sera administré sous surveillance étroite, il est très peu probable qu'une
dose soit oubliée. Si vous pensez qu'une dose de traitement a été oubliée, dites-le immédiatement à un
médecin ou un infirmier/une infirmière. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien
si vous présentez l'un
de ces effets indésirables pendant votre traitement avec Zyvoxid.
Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) du Zyvoxid sont:
Réactions cutanées sévères (peu fréquent), gonflement, en particulier autour du visage et du cou (peu
fréquent), respiration sifflante et/ou difficulté à respirer (rare). Ceci peut être le signe d'une réaction
allergique et il sera peut-être nécessaire d'arrêter le traitement avec Zyvoxid. Réactions cutanées telles
qu’éruption violette en relief due à une inflammation des vaisseaux sanguins (rare), peau rouge sensible
et desquamation (dermatite) (peu fréquent), éruption cutanée (fréquent), démangeaisons (fréquent).
Problèmes de vision (peu fréquent) tels que vision trouble (peu fréquent), modifications de la perception
des couleurs (fréquence indéterminée), difficulté à distinguer les détails (fréquence indéterminée) ou si
votre champ de vision se rétrécit (rare).
Diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite associée aux antibiotiques, y compris colite
pseudo-membraneuse) qui, dans de rares circonstances, peut entraîner des complications
potentiellement mortelles (peu fréquent).
Nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide (rare).
Des crises d'épilepsie (peu fréquent) ont été signalées avec Zyvoxid.
Syndrome sérotoninergique (fréquence indéterminée) : vous devez informer votre médecin si vous
présentez agitation, confusion, délire, rigidité, tremblements, incoordination ou crises d'épilepsie,
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battements cardiaques rapides, problèmes respiratoires sévères et diarrhée (évoquant un syndrome
sérotoninergique) lors de la prise simultanée d'antidépresseurs appelés ISRS ou d’opioïdes (voir
rubrique 2).
Saignements ou contusions inexpliqués, qui peuvent être dus à des modifications du nombre de certaines
cellules dans le sang, susceptibles de modifier la coagulation sanguine ou d'entraîner une anémie
(fréquent).
Modifications du nombre de certaines cellules dans le sang, qui peuvent modifier votre capacité à
combattre l'infection (peu fréquent). Certains signes d’infection comprennent: de la fièvre (fréquent),
maux de gorge (peu fréquent), ulcères de la bouche (peu fréquent) et fatigue (peu fréquent).
Inflammation du pancréas (peu fréquent).
Convulsions (peu fréquent).
Accidents ischémiques transitoires (perturbation temporaire de l'irrigation cérébrale, responsable de
symptômes de courte durée tels que perte de vision, faiblesse dans les jambes et les bras, élocution
brouillée et perte de connaissance) (peu fréquent).
Bourdonnements d’oreilles (acouphènes) (peu fréquent).
Un engourdissement, un fourmillement ou une vision trouble ont été signalés par des patients qui ont reçu
Zyvoxid pendant plus de 28 jours. Si vous présentez des problèmes de vision, vous devez consulter votre
médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables incluent:
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
Infections fongiques, en particulier “muguet” vaginal ou oral.
Maux de tête.
Goût métallique dans la bouche.
Diarrhée, nausées ou vomissements.
Modifications des résultats de certains tests sanguins, notamment ceux destinés à mesurer les protéines,
les sels ou les enzymes qui servent à mesurer votre fonction rénale ou hépatique ou vos taux de sucre
sanguin.
Difficulté à s'endormir.
Augmentation de la tension artérielle.
Anémie (baisse du taux de globules rouges).
Vertiges.
Douleurs abdominales localisées ou généralisées.
Constipation.
Indigestion.
Douleurs localisées.
Baisse du taux de plaquettes.
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100):
Inflammation du vagin ou de la zone génitale chez les femmes.
Sensations telles que fourmillement ou engourdissement.
Gonflement, lésion ou changement de couleur de la langue.
Sécheresse buccale.
Douleur au site et autour du site d'administration de la perfusion.
Inflammation des veines (notamment au site d'administration de la perfusion).
Besoin d'uriner plus fréquemment.
Frissons.
Sensation de soif.
Transpiration accrue.
Hyponatrémie (baisse du taux de sodium dans le sang).
Insuffisance rénale.
Ballonnement abdominal.
Douleur au point d’injection.
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Augmentation du taux de créatinine.
Douleurs à l’estomac.
Modifications de la fréquence cardiaque (par ex. augmentation de la fréquence).
Réduction des numérations cellulaires sanguines.
Faiblesse et/ou modifications sensorielles.
Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000):
Décoloration superficielle des dents, qui peut être corrigée par un nettoyage dentaire professionnel
(détartrage manuel).
Les effets indésirables suivants ont également été signalés (fréquence indéterminée: ne peut être
estimée sur la base des données disponibles):
Alopécie (perte des cheveux).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l’Agence Fédérale des Médicaments
et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 BRUXELLES, Madou (site internet:
www.notifieruneffetindesirable.be;
e mail:
adr@afmps.be).
En signalant les effets indésirables, vous
contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zyvoxid
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les poches et le suremballage
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Le personnel hospitalier veillera à ce que la solution de Zyvoxid ne soit plus utilisée après la date de
péremption imprimée sur la poche après EXP et à ce qu'elle vous soit administrée immédiatement après
ouverture de la poche. Il inspectera aussi la solution visuellement avant l'utilisation, et seules des solutions
limpides, exemptes de particules, seront utilisées. Il veillera également à ce que la solution soit conservée
correctement dans sa boîte et son emballage afin de la protéger de la lumière et de la maintenir hors de la vue
et de la portée des enfants jusqu'à ce qu'elle soit utilisée.
Après l'ouverture:
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode
d'ouverture empêche le risque de contamination microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les
conditions de conservation du médicament ouvert relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Zyvoxid
La substance active est le linézolide. Chaque ml de solution contient 2 mg de linézolide. La poche pour
perfusion de 300 ml contient 600 mg de linézolide.
Les autres composants sont le glucose monohydraté (un type de sucre, voir rubrique 2 « Zyvoxid contient
du glucose »), le citrate de sodium dihydraté (E331, voir rubrique 2 « Zyvoxid contient du sodium »),
l'acide citrique anhydre (E330), l'acide chlorhydrique (E507) ou l'hydroxyde de sodium (E524) et l'eau pour
préparations injectables.
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Aspect de Zyvoxid et contenu de l'emballage extérieur
Zyvoxid se présente sous forme de solution transparente dans des poches de perfusion uniques contenant
300 ml de solution.
Les poches sont disponibles en boîtes de 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 poches.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
Fresenius Kabi Norge AS, Svinesundveien 80, NO-1788 Halden, Norvège.
Numéro de l’Autorisation de mise sur le marché
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion:
BE226651 (poche Excel)
BE397713 (poche Freeflex)
Mode de délivrance:
médicament soumis à prescription médicale.
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Économique Européen sous les noms
suivants
Allemagne
Zyvoxid
Autriche
Zyvoxid
Belgique
Zyvoxid
Chypre
Zyvoxid
Danemark
Zyvoxid
Espagne
Zyvoxid
Estonie
Zyvoxid
Finlande
Zyvoxid
France
Zyvoxid
Grèce
Zyvoxid
Irlande
Zyvox
Islande
Zyvoxid
Italie
Zyvoxid
Lettonie
Zyvoxid
Lituanie
Zyvoxid
Luxembourg
Zyvoxid
Malte
Zyvox
Norvège
Zyvoxid
Pays-Bas
Zyvoxid
Pologne
Zyvoxid
Portugal
Zyvoxid
République Tchèque
Zyvoxid
Royaume-Uni
Zyvox
Slovaquie
Zyvoxid
Slovénie
Zyvoxid
Suède
Zyvoxid
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 03/2022.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Zyvoxid 2 mg/ ml solution pour perfusion
Linézolide
IMPORTANT: veuillez-vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire ce
médicament.
Le linézolide n’est pas actif contre les infections causées par des pathogènes à Gram négatif. Un traitement
spécifique contre les organismes à Gram négatif doit être initié de façon concomitante si un pathogène à
Gram négatif est documenté ou suspecté.
Description
Poches pour perfusion à usage unique, prêtes à l'emploi, sans latex, en film multicouche de polyoléfine
(Excel ou Freeflex), scellées à l'intérieur d'un suremballage en feuille stratifié. La poche contient 300 ml de
solution; elle est conditionnée dans une boîte. Chaque boîte contient 1, 2, 5, 10*, 20 ou 25 poches pour
perfusion.
Remarque:
*Seules les boîtes de 10 poches sont actuellement commercialisées.
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion contient 2 mg/ml de linézolide dans une solution isotonique,
transparente, incolore à jaune. Les autres composants sont: glucose monohydraté, citrate de sodium dihydraté
(E331), acide citrique anhydre (E330), acide chlorhydrique (E507) ou hydroxyde de sodium (E524), eau
pour préparations injectables.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par linézolide ne sera instauré qu'en milieu hospitalier, après avis d'un spécialiste compétent tel
qu’un microbiologiste ou un spécialiste en maladies infectieuses.
Les patients qui commencent le traitement par voie parentérale peuvent passer à l'une des deux formes orales
lorsque cliniquement indiqué. Dans ces circonstances, aucune adaptation des doses n'est requise puisque le
linézolide a une biodisponibilité orale de pratiquement 100%. La solution pour perfusion sera administrée sur
une période de 30 à 120 minutes.
La posologie recommandée sera administrée par voie intraveineuse (IV), deux fois par jour.
Posologie recommandée et durée du traitement chez l'adulte
La durée du traitement est fonction du pathogène, du site d'infection, de la sévérité de l'infection et de la
réponse clinique du patient.
Les recommandations suivantes en matière de durée du traitement reflètent celles suivies dans les études
cliniques. Des traitements plus courts peuvent convenir dans certains types d'infections mais ils n'ont pas été
évalués lors d'études cliniques.
La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité et l'efficacité de l'administration du linézolide
pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.
Aucune augmentation de la posologie ou de la durée du traitement recommandée n'est requise pour les
infections associées à une bactériémie concomitante.
La posologie recommandée pour la solution pour perfusion et les comprimés/granules pour suspension orale
est identique, à savoir:
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Infections
Pneumonie nosocomiale
Pneumonie extrahospitalière
Infections compliquées de la
peau et des tissus mous
Posologie et voie pour
administration deux fois par
jour
600 mg deux fois par jour
Durée du traitement
10-14 jours consécutifs
600 mg deux fois par jour
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les
données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 du RCP, mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Patients âgés
Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
Insuffisance rénale sévère (CL
CR
< 30 ml/min.)
Aucune adaptation de la posologie n'est requise. La signification clinique d'une exposition supérieure
(jusqu'à 10 fois) aux deux principaux métabolites du linézolide chez les patients présentant une insuffisance
rénale sévère, n’est pas connue. Pour cela, le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière chez ces
patients et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Comme quelque 30% de la dose de linézolide sont éliminés pendant une hémodialyse de 3 heures, Zyvoxid
sera administré après la dialyse chez les patients qui reçoivent un tel traitement. Les principaux métabolites
du linézolide sont en partie éliminés par l'hémodialyse mais les concentrations de ces métabolites restent
nettement plus élevées, après dialyse, que celles observées chez les patients ayant une fonction rénale
normale ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Pour cela, linézolide sera utilisé avec une
prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère traités par dialyse et
uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Pour l'instant, on ne dispose d'aucune expérience concernant l'administration de linézolide chez les patients
traités par dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou recevant d'autres traitements (autres que
l'hémodialyse) pour insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe ChildPugh A ou B): aucune adaptation de
la posologie n'est requise.
Insuffisance hépatique sévère (classe ChildPugh C)
Le linézolide étant métabolisé par un processus non enzymatique, une altération de la fonction hépatique ne
devrait pas modifier significativement son métabolisme, et aucune adaptation de la posologie n'est par
conséquent recommandée. On dispose toutefois de données cliniques limitées et il est recommandé d’utiliser
le linézolide chez ces patients uniquement si le bénéfice escompté l'emporte sur le risque théorique (voir
sections 4.4 et 5.2 du RCP).
Contre-indications
Patients hypersensibles au linézolide ou à l'un des excipients.
Le linézolide ne sera pas utilisé chez les patients recevant un quelconque médicament inhibiteur de la
monoamine oxydase A ou B (phénelzine, isocarboxacide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux
semaines suivant la prise de ces médicaments.
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En l'absence d'équipements permettant l'observation et la surveillance étroites de la tension artérielle, le
linézolide ne sera pas administré à des patients présentant les pathologies cliniques sous-jacentes suivantes
ou recevant les traitements concomitants suivants:
Patients présentant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, un carcinoïde, une
thyréotoxicose, une dépression bipolaire, un trouble schizo-affectif, des états confusionnels aigus.
Patients recevant l'un des médicaments suivants: inhibiteurs du recaptage de la sérotonine,
antidépresseurs tricycliques, agonistes du récepteur 5-HT1 de la sérotonine (triptans),
sympathicomimétiques directs et indirects (dont les bronchodilatateurs adrénergiques, la pseudo-
éphédrine et la phénylpropanolamine), vasopresseurs (par ex. adrénaline, noradrénaline), substances
dopaminergiques (par ex. dopamine, dobutamine), péthidine et buspirone.
L'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration (voir section 4.6 du RCP).
Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Myélosuppression
Une myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été décrite chez
des patients sous linézolide. Dans les cas où l'issue est connue, les paramètres hématologiques affectés sont,
à l'arrêt du traitement, revenus à leurs valeurs d'avant traitement. Le risque d'apparition de ces effets semble
lié à la durée du traitement. Les patients âgés traités par linézolide peuvent courir un plus grand risque
d'avoir une dyscrasie sanguine que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut être plus fréquente
chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, qu'ils soient ou non sous dialyse. Dès lors, une
surveillance étroite de la formule sanguine est recommandée chez les patients qui présentent une anémie, une
granulocytopénie ou une thrombocytopénie préexistante, chez les patients qui reçoivent des traitements
simultanés susceptibles d'abaisser les taux d'hémoglobine, de déprimer la numération globulaire ou d'avoir
un effet négatif sur le taux de plaquettes ou la fonction plaquettaire, chez les patients qui souffrent
d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients qui reçoivent plus de 10-14 jours de traitement. Chez ces
patients, le linézolide ne sera administré que s'il est possible de surveiller étroitement les taux d'hémoglobine,
la numération globulaire et le taux de plaquettes.
Si une myélosuppression significative apparaît pendant le traitement par linézolide, le traitement devra être
interrompu sauf si sa poursuite est jugée absolument nécessaire. Dans ce cas, on implémentera une
surveillance intensive de la formule sanguine ainsi que les stratégies thérapeutiques appropriées.
En outre, il est recommandé de surveiller chaque semaine l’hémogramme complet (y compris les taux
d'hémoglobine, de plaquettes et la formule leucocytaire totale et différentielle) chez les patients recevant du
linézolide, quelle que soit leur formule sanguine initiale.
Dans des études lors d'usage compassionnel du produit, une incidence plus élevée d'anémie grave a été
rapportée chez les patients ayant reçu le linézolide pendant plus longtemps que la durée maximale
recommandée de 28 jours. Ces patients ont eu plus souvent besoin de transfusions sanguines. Des cas
d'anémie nécessitant une transfusion sanguine ont également été rapportés depuis la commercialisation du
produit, avec un nombre de cas plus élevé chez les patients ayant reçu un traitement par linézolide pendant
plus de 28 jours.
Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés depuis la commercialisation du produit. Dans les cas où le
délai du début était connu, la plupart des patients avaient reçu un traitement par linézolide pendant plus de 28
jours. La plupart des patients se remettaient complètement ou partiellement après l'arrêt du traitement par
linézolide avec ou sans traitement de leur anémie.
Disproportion de la mortalité dans un essai clinique avec des patients atteints d'infections à germes Gram
positif de la circulation sanguine sur cathéter
Un taux de mortalité supérieur a été observé chez les patients traités par linézolide, comparativement à ceux
traités par vancomycine/dicloxacilline/oxacilline, dans une étude ouverte chez des patients gravement
malades atteints d’infections sur cathéter intravasculaire [78/363 (21,5%) contre 58/363 (16,0%)]. Le
principal facteur influant sur le taux de mortalité était le statut d’infection à Gram positif au début de l’étude.
Les taux de mortalité étaient similaires chez les patients atteints d’infections causées uniquement par des
organismes à Gram positif, (odds ratio: 0,96; intervalle de confiance à 95 %: 0,58-1,59), mais étaient
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Notice
BEL 22B09
significativement plus élevés (p=0,0162) dans le groupe traité par linézolide chez les patients infectés par
tout autre agent pathogène ou non infectés au début de l’étude (odds ratio: 2,48, intervalle de confiance à
95%: 1,38-4,46). La plus grande différence était observée pendant l’étude et dans les 7 jours suivant l’arrêt
du médicament étudié. Les patients du groupe linézolide étaient plus nombreux à développer des pathogènes
à Gram négatif au cours de l’étude et à décéder d’infections causées par des pathogènes à Gram négatif et
d’infections polymicrobiennes. Par conséquent, chez les patients atteints d’infection cutanées et des tissus
mous compliquées, le linézolide doit être utilisé uniquement en présence d’une co-infection avérée ou
suspectée par des organismes à Gram négatif lorsqu’aucune autre option thérapeutique n’est disponible.
Dans ces circonstances, un traitement contre les organismes à Gram négatif doit être initié de façon
concomitante.
Diarrhée et colite associées aux antibiotiques
Des cas de diarrhée associée aux antibiotiques et de colite associée aux antibiotiques, y compris colite
pseudo-membraneuse et diarrhée associée au
Clostridium difficile,
ont été rapportés en association avec
l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris le linézolide, et peuvent, en termes de sévérité, aller
d'une diarrhée légère à une colite fatale. C'est pourquoi il est important d'envisager ce diagnostic chez les
patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après l'utilisation de linézolide. Si une diarrhée
associée aux antibiotiques ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, le traitement
en cours par antibactériens, y compris par linézolide, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques
adéquates doivent être instaurées immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-
indiqués dans cette situation.
Acidose lactique
Des cas d’acidose lactique ont été rapportés suite à l'utilisation de linézolide. Les patients qui développent
des signes et des symptômes d'acidose métabolique, incluant nausées ou vomissements récurrents, douleurs
abdominales, faible taux de bicarbonates ou hyperventilation lors d'un traitement par linézolide, requièrent
une attention médicale immédiate. Si de l'acidose lactique apparaît, la poursuite de l'utilisation du linézolide
devra être mise en balance avec les risques potentiels.
Dysfonctionnement mitochondrial
Linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Les effets secondaires, tels que l'acidose
lactique, l'anémie et la neuropathie (optique et périphérique) peuvent se produire suite à cette inhibition; ces
événements sont plus fréquents quand le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.
Syndrome sérotoninergique
Des rapports spontanés de syndrome sérotoninergique associé à l'administration concomitante de linézolide
et de sérotoninergiques, y compris d'antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine (ISRS) et d’opioïdes, ont été mentionnés (voir rubrique 4.5 du RCP). L'administration
concomitante de linézolide et de sérotoninergiques est dès lors contre-indiquée (voir rubrique 4.3 du RCP),
excepté lorsque l'administration de linézolide et de sérotoninergiques concomitants est essentielle. Dans ces
cas, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuels signes et symptômes de
syndrome sérotoninergique tels que dysfonction cognitive, hyperpyrexie, hyperréflexie et incoordination. Si
des signes ou des symptômes apparaissent, les médecins doivent envisager d'interrompre un ou les deux
médicaments ; si le sérotoninergique concomitant est arrêté, des symptômes de manque pourraient se
produire.
Hyponatrémie et SIADH
Une hyponatrémie et/ou un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ont été
observés chez certains patients traités par linézolide. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux
sériques de sodium chez les patients à risque d’hyponatrémie tels que les patients âgés ou chez les patients
prenant des médicaments susceptibles d’abaisser les taux de sodium dans le sang (par exemple, les
diurétiques thiazidiques tels que l’hydrochlorothiazide).
Neuropathie périphérique et optique
Une neuropathie périphérique ainsi qu'une neuropathie optique et une neurite optique, évoluant parfois vers
une perte de la vision, ont été rapportées chez des patients traités avec le Zyvoxid; ces rapports concernaient
essentiellement des patients traités pendant plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours.
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Notice
BEL 22B09
Il faut conseiller à tous les patients de signaler les symptômes de troubles visuels, tels que modifications de
l’acuité visuelle, modifications de la perception des couleurs, vision trouble ou anomalie du champ visuel.
Dans de tels cas, un examen est recommandé dans les plus brefs délais avec renvoi à un ophtalmologue si
nécessaire. La fonction visuelle de tout patient prenant le Zyvoxid plus longtemps que les 28 jours
recommandés, doit être contrôlée régulièrement.
Si une neuropathie périphérique ou optique se produit, la poursuite de l'utilisation du Zyvoxid devra être
mise en balance avec les risques potentiels.
Il peut y avoir un risque augmenté de neuropathies lorsque le linézolide est utilisé chez des patients qui
prennent simultanément ou ont pris récemment des agents antimycobactériaux pour le traitement de la
tuberculose.
Convulsions
Des convulsions ont été signalées chez des patients traités avec le Zyvoxid. Dans la plupart de ces cas, des
antécédents de crises épileptiques ou des facteurs de risque de crise épileptique ont été signalés. Il doit être
recommandé aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de crises épileptiques.
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non-sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO); toutefois, aux
doses utilisées en traitement antibactérien, il n'a aucun effet antidépresseur. On dispose de très peu de
données concernant les interactions médicamenteuses et la sécurité du linézolide administré à des patients
présentant des pathologies sous-jacentes et/ou recevant des traitements médicamenteux concomitants
susceptibles de comporter un risque suite à l'inhibition des MAO. L'utilisation du linézolide est dès lors
déconseillée dans ces circonstances, sauf s'il est possible d’observer et de surveiller étroitement le patient.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
On recommandera aux patients d'éviter la consommation de grandes quantités d'aliments riches en tyramine.
Surinfection
Les effets d'un traitement par linézolide sur la flore normale n'ont pas été évalués dans le contexte d'études
cliniques.
L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner la prolifération d’organismes non-sensibles. Quelque 3%
des patients recevant les doses recommandées de linézolide ont ainsi présenté une candidose liée à
l'utilisation du médicament lors des études cliniques. En cas de surinfection survenant en cours de traitement,
on prendra les mesures adéquates.
Populations spéciales
Le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Le linézolide ne sera administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère que lorsque le
bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.2 et 5.2 du RCP).
Altération de la fertilité
Le linézolide a entraîné une diminution réversible de la fertilité et a induit une morphologie anormale des
spermatozoïdes chez les rats mâles adultes à un niveau d'exposition pratiquement équivalent à celui attendu
chez l'être humain; les effets possibles du linézolide sur le système reproducteur masculin humain ne sont
pas connus.
Essais cliniques
La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.
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Notice
BEL 22B09
Les études cliniques contrôlées n'incluaient pas de patients présentant des lésions du pied diabétiques, des
lésions de décubitus ou ischémiques, des brûlures sévères ou une gangrène. L'expérience du linézolide dans
ces conditions est dès lors limitée.
Excipients
Glucose
Chaque ml de la solution contient 45,7 mg de glucose (13,7 g/300 ml). On en tiendra compte chez les
patients souffrant de diabète sucré ou d'une autre maladie associée à une intolérance au glucose.
Sodium
Chaque ml de solution contient également 0,38 mg de sodium (114 mg/300 ml), ce qui équivaut à 0,02 % de
l’apport quotidien recommandé (AQR) par l’OMS maximal de 2 g de sodium par adulte. La teneur en
sodium devra être prise en considération chez les patients sous régime hyposodé.
Zyvoxid solution pour perfusion peut être préparé ultérieurement en vue de l’administration avec des
solutions contenant du sodium (voir rubriques 4.2, 6.2 et 6.6) et ceci doit être pris en compte par rapport à la
quantité totale de sodium provenant de toutes les sources qui seront administrées au patient.
Interactions
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non-sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO). On dispose de très
peu de données concernant les interactions médicamenteuses et la sécurité du linézolide administré à des
patients recevant des traitements médicamenteux concomitants susceptibles de comporter un risque suite à
l'inhibition des MAO. L'utilisation du linézolide est dès lors déconseillée dans ces circonstances, sauf s'il est
possible de surveiller étroitement le receveur.
Interactions potentielles produisant une augmentation de la tension artérielle
Chez des volontaires normo-tendus en bonne santé, le linézolide a accentué l'augmentation de la tension
artérielle induite par la pseudo-éphédrine et le chlorhydrate de phénylpropanolamine. L'administration
simultanée de linézolide et de pseudo-éphédrine ou de phénylpropanolamine a entraîné une augmentation
moyenne de la tension artérielle systolique de l'ordre de 30-40 mm Hg contre 11-15 mm Hg sous linézolide
seul, 14-18 mm Hg sous pseudo-éphédrine ou phénylpropanolamine seule et 8-11 mm Hg sous placebo. Des
études de ce type n'ont pas été conduites chez des sujets hypertendus. Il est recommandé d'adapter les doses
de vasopresseurs, y compris les substances dopaminergiques, afin d'obtenir la réponse souhaitée en cas de
co-administration avec du linézolide.
Interactions sérotoninergiques potentielles
L'interaction médicamenteuse potentielle avec le dextrométhorphane a été étudiée chez des volontaires en
bonne santé. Les sujets ont reçu du dextrométhorphane (2 doses de 20 mg administrées à 4 heures
d'intervalle) avec et sans linézolide. Aucun effet du syndrome sérotoninergique (confusion, délire, agitation,
tremblements, rougeur du visage, diaphorèse et hyperpyrexie) n'a été observé chez les sujets normaux
recevant du linézolide et du dextrométhorphane.
Expérience post-marketing: il y a eu un rapport d’un patient ayant présenté des effets de type syndrome
sérotoninergique durant le traitement sous linézolide et dextrométhorphane, qui ont disparu à l’arrêt des deux
médicaments.
Lors de l’utilisation clinique du linézolide avec des sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que
les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des opioïdes, des cas de syndrome
sérotoninergique ont été rapportés. C'est la raison pour laquelle, l'administration concomitante de ces
produits étant contre-indiquée (voir rubrique 4.3 du RCP), la prise en charge des patients chez qui le
traitement par linézolide et sérotoninergiques est essentiel est décrite aux mises en garde spéciales et
précautions particulières d'emploi.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
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Notice
BEL 22B09
Aucune réponse vasopressive significative n'a été observée chez les sujets recevant à la fois du linézolide et
moins de 100 mg de tyramine. Ceci suggère qu'il suffit d'éviter d'ingérer des quantités excessives d'aliments
et de boissons ayant une teneur élevée en tyramine (fromages faits, extraits de levure, boissons alcooliques
non distillées, produits à base de fèves de soja fermentées comme la sauce soja).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le linézolide n'est pas métabolisé de manière perceptible par le système enzymatique du cytochrome P450
(CYP) et il n'inhibe aucun des isomorphes cliniquement significatifs du CYP humain (1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1, 3A4). De même, le linézolide n'induit pas les iso-enzymes P450 chez le rat. Dès lors, aucune interaction
médicamenteuse induite par le CYP450 n'est attendue avec le linézolide.
Rifampicine
L'effet de la rifampicine sur les paramètres pharmacocinétiques du linézolide a été étudié chez seize
volontaires adultes de sexe masculin en bonne santé, qui ont reçu du linézolide 600 mg deux fois par jour
pendant 2,5 jours avec ou sans rifampicine 600 mg une fois par jour pendant 8 jours. La rifampicine a réduit
la C
max
et l'ASC du linézolide respectivement de 21% [IC à 90% 15, 27] et 32% [IC à 90% 27, 37] en
moyenne. Le mécanisme de cette interaction et sa signification clinique ne sont pas connus.
Warfarine
Lors de l'adjonction de warfarine à un traitement par linézolide à l’état d’équilibre, on a observé une
diminution de 10% de l'INR maximal moyen en cas de co-administration, avec une diminution de 5% de
l'INR pour l'ASC. On ne dispose pas de suffisamment de données en provenance de patients ayant reçu de la
warfarine et du linézolide pour évaluer la signification clinique éventuelle de ces observations.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation de linézolide chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il existe un risque
potentiel chez l'être humain.
Zyvoxid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, c'est-à-dire si le
bénéfice potentiel est supérieur au risque théorique.
Allaitement
Des données chez les animaux suggèrent que le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait
maternel. Dès lors, on interrompra l'allaitement avant administration du produit et pendant toute la durée du
traitement.
Fertilité
Dans les études effectuée chez l’animal, le linézolide a entraîné une diminution de la fertilité.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines
Les patients devront être avertis du risque de vertiges ou de symptômes de troubles visuels pendant un
traitement par linézolide. On leur conseillera de ne pas conduire ni d'utiliser des machines si un de ces
symptômes apparaît.
Effets indésirables
Le tableau suivant fournit une liste des réactions indésirables au médicament; leur fréquence a été calculée
sur la base des données relevées pour tous les cas observés au cours d'études cliniques qui comprenaient plus
de 6 000 patients adultes qui recevaient les doses recommandées de linézolide pendant un maximum de
28 jours. Les réactions indésirables les plus souvent rapportées étaient une diarrhée (8,9 %), des nausées
(6,9 %), des vomissements (4,3 %) et des céphalées (4, 2%).
Les effets indésirables liés à la prise du médicament les plus souvent rapportés et ayant entraîné l'arrêt du
traitement étaient des céphalées, une diarrhée, des nausées et des vomissements. Environ 3% des patients ont
arrêté le traitement à cause d’un effet indésirable lié à la prise du médicament.
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Notice
BEL 22B09
Les réactions indésirables additionnelles rapportées lors de l’expérience après la mise sur le marché sont
incluses dans le tableau sous la catégorie de fréquences « Fréquence indéterminée », puisque la fréquence
réelle ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par linézolide avec les
fréquences suivantes: très fréquent (> 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100);
rare (≥ 1/10.000 à < 1/1.000); très rare (< 1/10.000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
Classe de
systèmes
d'organes
Fréquent
(≥ 1/100 à
< 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1.000 à < 1/100)
Rare
( ≥ 1/10.000 à
< 1/1.000)
Très rare
(< 1/10.000)
Fréquence
indéterminée (ne
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
Infections et
infestations
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
Affections
psychiatriques
Affections du
système nerveux
candidose,
candidose orale,
candidose
vaginale,
infection
fongique
thrombocytopéni
e*, anémie*
colite associée aux
antibiotiques,
notamment colite
pseudo-
membraneuse*,
vaginite
pancytopénie*,
leucopénie*,
neutropénie,
éosinophilie
anémie
sidéroblastiqu
e*
anaphylaxie
myélosuppression*
hyponatrémie
insomnie
céphalées,
perversion du
goût (goût
métallique),
vertiges
convulsions*,
neuropathie
périphérique*,
hypoesthésie,
paresthésie
neuropathie optique*,
vision trouble*
acidose
lactique*
syndrome
sérotoninergique**
Affections
oculaires
anomalie du
champ
visuel*
névrite optique*,
perte de la vision*,
modifications de
l’acuité visuelle*,
modifications de
la perception des
couleurs*
Affections de
l'oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
acouphènes
arythmie
(tachycardie)
attaques ischémiques
transitoires, phlébite,
thrombophlébite
hypertension
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Notice
BEL 22B09
Classe de
systèmes
d'organes
Fréquent
(≥ 1/100 à
< 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1.000 à < 1/100)
Rare
( ≥ 1/10.000 à
< 1/1.000)
Très rare
(< 1/10.000)
Fréquence
indéterminée (ne
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
Affections
gastro-
intestinales
diarrhée,
nausées,
vomissements,
douleurs
abdominales
localisées ou
généralisées,
constipation,
dyspepsie
tests de fonction
hépatique
anormaux,
augmentation des
AST, des ALT ou
des phosphatases
alcalines
prurit,
rash
Affections
hépatobiliaires
pancréatite,
gastrite,
distension
abdominale,
bouche sèche,
glossite,
selles molles,
stomatite,
décoloration ou
problème au niveau
de la langue
augmentation de la
bilirubine totale
décoloration
superficielle
des dents
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
angio-œdème,
urticaire, dermatite
bulleuse,
dermatite,
diaphorèse
nécrolyse
épidermique
toxique
#
,
syndrome de
Stevens-
Johnson
#
,
vascularite
d’hypersensib
ilité
alopécie
Affections du
rein et des voies
urinaires
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
Troubles
généraux et
anomalies au site
d'administration
Investigations
augmentation de
l'azote uréique du
sang
insuffisance rénale,
augmentation de la
créatinine,
polyurie
problèmes
vulvovaginaux
frissons, fatigue,
douleur au site
d'injection, soif
accrue
Chimie
Augmentation du
sodium ou du
calcium.
Diminution de la
glycémie
postprandiale.
Augmentation ou
diminution des
chlorures.
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fièvre, douleur
localisée
Chimie
Augmentation de
la LDH, de la
créatine kinase,
de la lipase, de
l'amylase ou de la
glycémie post
prandiale.
Diminution des
protéines totales,
Notice
BEL 22B09
Classe de
systèmes
d'organes
Fréquent
(≥ 1/100 à
< 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1.000 à < 1/100)
Rare
( ≥ 1/10.000 à
< 1/1.000)
Très rare
(< 1/10.000)
Fréquence
indéterminée (ne
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
de l'albumine, du
sodium ou du
calcium.
Augmentation ou
diminution du
potassium ou du
bicarbonate.
Hématologie
Augmentation
des neutrophiles
ou des
éosinophiles.
Diminution de
l'hémoglobine, de
l'hématocrite ou
des globules
rouges.
Augmentation ou
diminution des
plaquettes ou des
globules blancs.
* Voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ».
** Voir rubriques « Contre-indications » et « Interactions ».
#
Fréquence des EI estimée à l’aide de la « règle de 3 ».
Voir ci-dessous.
Les réactions indésirables suivantes au linézolide ont été considérées sévères dans de rares cas: douleurs
abdominales localisées, accidents ischémiques transitoires et hypertension.
Hématologie
Augmentation des
réticulocytes.
Diminution des
neutrophiles.
Dans les études cliniques contrôlées au cours desquelles le linézolide a été administré pendant une période
maximale de 28 jours, 2,0% des patients ont fait état d'anémie. Dans un programme d'usage compassionnel
portant sur des patients atteints d'infections potentiellement mortelles et de comorbidités sous-jacentes, le
pourcentage de patients qui ont développé de l'anémie lors d'un traitement par linézolide pendant ≤ 28 jours
était de 2,5% (33/1 326) contre 12,3% (53/430) lors d'un traitement pendant > 28 jours. La proportion de cas
d’anémie grave liée au traitement ayant nécessité une transfusion sanguine était de 9% (3/33) chez les
patients traités pendant ≤ 28 jours et de 15% (8/53) chez ceux traités pendant > 28 jours.
Population pédiatrique
Les données de sécurité issues d'études cliniques incluant plus de 500 patients pédiatriques (de la naissance
jusqu'à l'âge de 17 ans) n'indiquent pas que le profil de sécurité du linézolide chez les patients pédiatriques
serait différent de celui des patients adultes.
Déclaration des effets secondaires suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé - Division
Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 BRUXELLES, Madou (site internet:
www.notifieruneffetindesirable.be;
e mail:
adr@afmps.be)
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Notice
BEL 22B09
Surdosage
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Aucun cas de surdosage n'a été décrit. Toutefois, les informations suivantes peuvent se révéler utiles :
On recommande un traitement de soutien avec maintien de la filtration glomérulaire. Environ 30% de la dose
de linézolide sont éliminés en 3 heures d'hémodialyse mais on ne dispose d'aucun élément concernant
l'élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou hémoperfusion.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Usage unique. N'ôter le suremballage qu'au moment de l'utilisation, rechercher la présence de micro-fuites en
comprimant fermement la poche. Si la poche fuit, ne pas utiliser car la stérilité n'est plus garantie. La
solution devra être inspectée visuellement avant utilisation; seules les solutions limpides, sans particules
peuvent être utilisées. Ne pas connecter ces poches en série. Toute solution non utilisée doit être jetée. Pas
d’exigences particulières pour l’élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur. Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.
Zyvoxid solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: perfusion intraveineuse de
glucose à 5%, perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, solution de lactate-Ringer pour
injection (Solution de Hartmann pour injection).
Incompatibilités
Aucun additif ne peut être introduit dans cette solution. Si le linézolide doit être administré en même temps
que d'autres médicaments, chaque médicament sera administré séparément, selon son mode d'emploi. Si la
même perfusion intraveineuse doit être utilisée pour l'administration séquentielle de plusieurs médicaments,
la trousse devra être rincée au moyen d'une solution pour perfusion compatible, avant et après
l'administration de linézolide.
Zyvoxid solution pour perfusion est physiquement incompatible avec les produits suivants: amphotéricine B,
chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam, pentamidine, iséthionate, lactobionate d'érythromycine,
phénytoïne sodique et sulfaméthoxazole/triméthoprime. En outre, elle est chimiquement incompatible avec la
ceftriaxone sodique.
Durée de conservation
Avant ouverture: 3 ans
Après ouverture: d'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement sauf si la
méthode d'ouverture exclut tout risque de contamination microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la
durée et les conditions de conservation sont la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine (feuille de protection et boîte) jusqu'à l'emploi, à l’abri de la
lumière.
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Notice: information de l'utilisateur
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion
linézolide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1.
Qu'est-ce que Zyvoxid et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zyvoxid
3.
Comment utiliser Zyvoxid
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zyvoxid
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zyvoxid et dans quel cas est-il utilisé?
Zyvoxid est un antibiotique du groupe des oxazolidinones qui agit en arrêtant la croissance de certaines
bactéries (germes) responsables d'infections. Il
est utilisé pour traiter la pneumonie et certaines infections de
la peau ou sous la peau. Votre médecin déterminera si Zyvoxid est apte à traiter votre infection.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zyvoxid?
N'utilisez jamais Zyvoxid:
Si vous êtes allergique au linézolide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
Si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines des médicaments appelés inhibiteurs de la
monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces
médicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
Si vous allaitez. Cela est dû au fait que Zyvoxid passe dans le lait maternel et pourrait nuire à l'enfant.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Zyvoxid.
Zyvoxid
ne vous convient peut-être pas si vous répondez
oui à l'une des questions suivantes. Informez-en
votre médecin si c'est le cas, car il devra contrôler votre état de santé général et votre tension artérielle avant
et pendant votre traitement ou il estimera peut-être qu'un autre traitement est plus approprié pour vous.
Consultez votre médecin si vous n'êtes pas certain qu'un de ces points vous concerne.
Souffrez-vous d'hypertension artérielle, que vous preniez ou non des médicaments pour la traiter?
Avez-vous été diagnostiqué(e) comme ayant une thyroïde hyperactive?
Souffrez-vous d'une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou d'un syndrome carcinoïde
(causé par des tumeurs du système hormonal, avec des symptômes de diarrhée, rougeur de la peau,
respiration sifflante)?
Souffrez-vous de dépression maniaque, d'un trouble schizo-affectif, de confusion mentale ou d'autres
problèmes mentaux?
BEL 22B09
Avez-vous des antécédents d'hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang) ou prenez-vous des
médicaments qui abaissent les taux de sodium dans le sang, par exemple certains diurétiques tels que
l'hydrochlorothiazide ?
Prenez-vous des opioïdes ?
L'utilisation de certains médicaments, notamment les antidépresseurs et les opioïdes, avec Zyvoxid peut
entraîner un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle (voir rubrique 2 « Autres
médicaments et Zyvoxid » et rubrique 4).
Faites attention avec Zyvoxid
Avant d'utiliser ce médicament, informez votre médecin si
vous:
Êtes âgé.
Avez facilement des contusions et si vous saignez facilement.
Êtes anémique (présentez une baisse du taux de globules rouges).
Êtes sujet(te) aux infections.
Avez des antécédents de crises épileptiques.
Avez des problèmes de foie ou de reins, en particulier si vous êtes en dialyse.
Souffrez de diarrhée.
Informez immédiatement votre médecin si au cours du traitement vous souffrez de:
Problèmes de vision tels que vision trouble, modifications de la perception des couleurs, difficulté à
distinguer les détails ou si votre champ de vision se rétrécit.
Perte de sensibilité dans les bras ou les jambes ou sensation de fourmillement ou de picotement dans les
bras ou les jambes.
Vous pourriez souffrir de diarrhée pendant ou après la prise d'antibiotiques, y compris Zyvoxid. En cas
de diarrhée sévère ou persistante ou si vous constatez que vos selles contiennent du sang ou du mucus,
vous devez immédiatement arrêter de prendre Zyvoxid et consulter votre médecin. Si c'est le cas, vous
ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent l'évacuation des selles.
Nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide
Sensation de malaise avec faiblesse musculaire, maux de tête, confusion et troubles de la mémoire
pouvant indiquer une hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang).
Autres médicaments et Zyvoxid
Il existe un risque d'interaction entre Zyvoxid et certains autres médicaments, qui pourrait entraîner
l'apparition d'effets indésirables tels que des modifications de la tension artérielle, de la température ou du
rythme cardiaque.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines les
médicaments suivants, car Zyvoxid
ne doit pas être utilisé si vous prenez déjà ces médicaments ou
si vous les avez pris récemment (voir aussi rubrique 2 ci-dessus
« Ne prenez jamais Zyvoxid »).
Des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline,
moclobémide). Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de
Parkinson.
Informez également votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Votre médecin décidera
peut-être toutefois de vous administrer Zyvoxid, mais il devra contrôler votre état de santé général et votre
tension artérielle avant et pendant votre traitement. Dans d'autres cas, votre médecin estimera peut-être qu'un
autre traitement est plus approprié pour vous.
Décongestionnants contre le rhume ou la grippe contenant de la pseudoéphédrine ou de la
phénylpropanolamine.
Certains médicaments destinés à traiter l'asthme, tels que salbutamol, terbutaline, fénotérol.
BEL 22B09
Certains antidépresseurs appelés tricycliques ou ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine). Ils sont nombreux, notamment amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulépine,
doxépine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, lofépramine, paroxétine, sertraline.
Des médicaments destinés à traiter la migraine, tels que sumatriptan et zolmitriptan.
Des médicaments destinés à traiter les réactions allergiques sévères et soudaines, tels qu'adrénaline
(épinéphrine).
Des médicaments qui augmentent la tension artérielle, tels que noradrénaline (norépinéphrine),
dopamine et dobutamine.
Des opioïdes, p. ex. péthidine -- utilisés pour traiter les douleurs modérées à sévères.
Des médicaments destinés à traiter les troubles anxieux, tels que buspirone.
Des médicaments qui empêchent le sang de coaguler, tels que warfarine.
Un antibiotique appelé rifampicine.
Zyvoxid avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous pouvez utiliser Zyvoxid avant, pendant ou après le repas.
Évitez de manger de grandes quantités de fromage affiné, d'extraits de levure ou d'extraits de soja p. ex.
sauce soja, et de consommer de l'alcool, en particulier de la bière à la pression et du vin. Cela est dû au
fait que Zyvoxid peut réagir avec une substance appelée tyramine qui est naturellement présente dans
certains aliments. Cette interaction peut entraîner une élévation de votre tension artérielle.
Si vous développez un mal de tête pulsatile après avoir mangé ou bu, dites-le immédiatement à votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Grossesse, allaitement et fertilité
L'effet de Zyvoxid chez la femme enceinte n'est pas connu. Il ne peut donc pas être pris pendant la grossesse
sauf si recommandé par votre médecin. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être
enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce
médicament.
Vous ne pouvez pas allaiter durant le traitement avec Zyvoxid
parce qu'il passe dans le lait maternel et
pourrait nuire à l'enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zyvoxid peut causer des vertiges ou des problèmes avec votre vue. Si c'est le cas, ne conduisez pas et ne
manipulez pas de machines. Le fait de ne pas vous sentir bien peut compromettre votre capacité à conduire
ou manipuler des machines.
Zyvoxid contient
Glucose
Chaque ml de solution de Zyvoxid contient 45,7 mg de glucose (13,7 g de glucose dans une poche).
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous êtes diabétique.
Sodium
Chaque ml de solution de Zyvoxid contient 0,38 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table)
(114 mg de sodium dans une poche). Le sodium contenu dans une poche équivaut à 5,7 % de l'apport
alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous suivez un régime pauvre en sodium.
3.
Comment utiliser Zyvoxid ?
Adultes
Veillez à toujours utiliser ce médicament exactement comme décrit dans cette notice, ou en suivant les
instructions de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute.
BEL 22B09
Ce médicament vous sera administré par une perfusion dans une veine par un médecin ou un professionnel
de la santé. La dose recommandée chez l'adulte (18 ans et plus) est de 300 ml (600 mg de linézolide) deux
fois par jour; elle est administrée directement dans la circulation sanguine (par voie intraveineuse) par une
perfusion sur une période de 30 à 120 minutes.
Si vous êtes en dialyse rénale, vous devez recevoir Zyvoxid après votre dialyse.
Une cure de traitement dure généralement de 10 à 14 jours, mais peut parfois durer jusqu'à 28 jours. La
sécurité d'emploi et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies pendant des périodes de traitement
supérieures à 28 jours. Votre médecin décidera de la durée pendant laquelle vous devez être traité.
Pendant votre traitement avec Zyvoxid, votre médecin devra réaliser régulièrement des tests sanguins afin de
contrôler votre numération globulaire.
Votre médecin devra contrôler votre vue si vous prenez Zyvoxid pendant plus de 28 jours.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Zyvoxid
n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).
Si vous avez utilisé plus de Zyvoxid que vous n'auriez dû
Si vous craignez d'avoir reçu une trop grande quantité de Zyvoxid, dites-le immédiatement à votre médecin ou à
un(e) infirmier/ère. Si vous avez reçu trop de Zyvoxid, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le Centre Antipoisons (070/245.245).
Si vous oubliez d'utiliser Zyvoxid
Étant donné que ce médicament vous sera administré sous surveillance étroite, il est très peu probable qu'une
dose soit oubliée. Si vous pensez qu'une dose de traitement a été oubliée, dites-le immédiatement à un
médecin ou un infirmier/une infirmière. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous présentez l'un
de ces effets indésirables pendant votre traitement avec Zyvoxid.
Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) du Zyvoxid sont:
Réactions cutanées sévères (peu fréquent), gonflement, en particulier autour du visage et du cou (peu
fréquent), respiration sifflante et/ou difficulté à respirer (rare). Ceci peut être le signe d'une réaction
allergique et il sera peut-être nécessaire d'arrêter le traitement avec Zyvoxid. Réactions cutanées telles
qu'éruption violette en relief due à une inflammation des vaisseaux sanguins (rare), peau rouge sensible
et desquamation (dermatite) (peu fréquent), éruption cutanée (fréquent), démangeaisons (fréquent).
Problèmes de vision (peu fréquent) tels que vision trouble (peu fréquent), modifications de la perception
des couleurs (fréquence indéterminée), difficulté à distinguer les détails (fréquence indéterminée) ou si
votre champ de vision se rétrécit (rare).
Diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite associée aux antibiotiques, y compris colite
pseudo-membraneuse) qui, dans de rares circonstances, peut entraîner des complications
potentiellement mortelles (peu fréquent).
Nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide (rare).
Des crises d'épilepsie (peu fréquent) ont été signalées avec Zyvoxid.
Syndrome sérotoninergique (fréquence indéterminée) : vous devez informer votre médecin si vous
présentez agitation, confusion, délire, rigidité, tremblements, incoordination ou crises d'épilepsie,
BEL 22B09
battements cardiaques rapides, problèmes respiratoires sévères et diarrhée (évoquant un syndrome
sérotoninergique) lors de la prise simultanée d'antidépresseurs appelés ISRS ou d'opioïdes (voir
rubrique 2).
Saignements ou contusions inexpliqués, qui peuvent être dus à des modifications du nombre de certaines
cellules dans le sang, susceptibles de modifier la coagulation sanguine ou d'entraîner une anémie
(fréquent).
Modifications du nombre de certaines cellules dans le sang, qui peuvent modifier votre capacité à
combattre l'infection (peu fréquent). Certains signes d'infection comprennent: de la fièvre (fréquent),
maux de gorge (peu fréquent), ulcères de la bouche (peu fréquent) et fatigue (peu fréquent).
Inflammation du pancréas (peu fréquent).
Convulsions (peu fréquent).
Accidents ischémiques transitoires (perturbation temporaire de l'irrigation cérébrale, responsable de
symptômes de courte durée tels que perte de vision, faiblesse dans les jambes et les bras, élocution
brouillée et perte de connaissance) (peu fréquent).
Bourdonnements d'oreilles (acouphènes) (peu fréquent).
Un engourdissement, un fourmillement ou une vision trouble ont été signalés par des patients qui ont reçu
Zyvoxid pendant plus de 28 jours. Si vous présentez des problèmes de vision, vous devez consulter votre
médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables incluent:
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
Infections fongiques, en particulier 'muguet' vaginal ou oral.
Maux de tête.
Goût métallique dans la bouche.
Diarrhée, nausées ou vomissements.
Modifications des résultats de certains tests sanguins, notamment ceux destinés à mesurer les protéines,
les sels ou les enzymes qui servent à mesurer votre fonction rénale ou hépatique ou vos taux de sucre
sanguin.
Difficulté à s'endormir.
Augmentation de la tension artérielle.
Anémie (baisse du taux de globules rouges).
Vertiges.
Douleurs abdominales localisées ou généralisées.
Constipation.
Indigestion.
Douleurs localisées.
Baisse du taux de plaquettes.
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100):
Inflammation du vagin ou de la zone génitale chez les femmes.
Sensations telles que fourmillement ou engourdissement.
Gonflement, lésion ou changement de couleur de la langue.
Sécheresse buccale.
Douleur au site et autour du site d'administration de la perfusion.
Inflammation des veines (notamment au site d'administration de la perfusion).
Besoin d'uriner plus fréquemment.
Frissons.
Sensation de soif.
Transpiration accrue.
Hyponatrémie (baisse du taux de sodium dans le sang).
Insuffisance rénale.
Ballonnement abdominal.
Douleur au point d'injection.
BEL 22B09
Augmentation du taux de créatinine.
Douleurs à l'estomac.
Modifications de la fréquence cardiaque (par ex. augmentation de la fréquence).
Réduction des numérations cellulaires sanguines.
Faiblesse et/ou modifications sensorielles.
Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000):
Décoloration superficielle des dents, qui peut être corrigée par un nettoyage dentaire professionnel
(détartrage manuel).
Les effets indésirables suivants ont également été signalés (fréquence indéterminée: ne peut être
estimée sur la base des données disponibles):
Alopécie (perte des cheveux).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence Fédérale des Médicaments
et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 BRUXELLES, Madou (site internet:
www.notifieruneffetindesirable.be; e mail: adr@afmps.be). En signalant les effets indésirables, vous
contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zyvoxid
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les poches et le suremballage
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Le personnel hospitalier veillera à ce que la solution de Zyvoxid ne soit plus utilisée après la date de
péremption imprimée sur la poche après EXP et à ce qu'elle vous soit administrée immédiatement après
ouverture de la poche. Il inspectera aussi la solution visuellement avant l'utilisation, et seules des solutions
limpides, exemptes de particules, seront utilisées. Il veillera également à ce que la solution soit conservée
correctement dans sa boîte et son emballage afin de la protéger de la lumière et de la maintenir hors de la vue
et de la portée des enfants jusqu'à ce qu'elle soit utilisée.
Après l'ouverture:
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode
d'ouverture empêche le risque de contamination microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les
conditions de conservation du médicament ouvert relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zyvoxid

La substance active est le linézolide. Chaque ml de solution contient 2 mg de linézolide. La poche pour
perfusion de 300 ml contient 600 mg de linézolide.
Les autres composants sont le glucose monohydraté (un type de sucre, voir rubrique 2 « Zyvoxid contient
du glucose »), le citrate de sodium dihydraté (E331, voir rubrique 2 « Zyvoxid contient du sodium »),
l'acide citrique anhydre (E330), l'acide chlorhydrique (E507) ou l'hydroxyde de sodium (E524) et l'eau pour
préparations injectables.
BEL 22B09
Aspect de Zyvoxid et contenu de l'emballage extérieur
Zyvoxid se présente sous forme de solution transparente dans des poches de perfusion uniques contenant
300 ml de solution.
Les poches sont disponibles en boîtes de 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 poches.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
Fresenius Kabi Norge AS, Svinesundveien 80, NO-1788 Halden, Norvège.
Numéro de l'Autorisation de mise sur le marché
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion:
BE226651 (poche Excel)
BE397713 (poche Freeflex)
Mode de délivrance: médicament soumis à prescription médicale.
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Économique Européen sous les noms
suivants
Allemagne
Zyvoxid
Autriche
Zyvoxid
Belgique
Zyvoxid
Chypre
Zyvoxid
Danemark
Zyvoxid
Espagne
Zyvoxid
Estonie
Zyvoxid
Finlande
Zyvoxid
France
Zyvoxid
Grèce
Zyvoxid
Irlande
Zyvox
Islande
Zyvoxid
Italie
Zyvoxid
Lettonie
Zyvoxid
Lituanie
Zyvoxid
Luxembourg
Zyvoxid
Malte
Zyvox
Norvège
Zyvoxid
Pays-Bas
Zyvoxid
Pologne
Zyvoxid
Portugal
Zyvoxid
République Tchèque
Zyvoxid
Royaume-Uni
Zyvox
Slovaquie
Zyvoxid
Slovénie
Zyvoxid
Suède
Zyvoxid
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 03/2022.
BEL 22B09
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Zyvoxid 2 mg/ ml solution pour perfusion
Linézolide

IMPORTANT: veuillez-vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit avant de prescrire ce
médicament.
Le linézolide n'est pas actif contre les infections causées par des pathogènes à Gram négatif. Un traitement
spécifique contre les organismes à Gram négatif doit être initié de façon concomitante si un pathogène à
Gram négatif est documenté ou suspecté.
Description
Poches pour perfusion à usage unique, prêtes à l'emploi, sans latex, en film multicouche de polyoléfine
(Excel ou Freeflex), scellées à l'intérieur d'un suremballage en feuille stratifié. La poche contient 300 ml de
solution; elle est conditionnée dans une boîte. Chaque boîte contient 1, 2, 5, 10*, 20 ou 25 poches pour
perfusion.
Remarque:
*Seules les boîtes de 10 poches sont actuellement commercialisées.
Zyvoxid 2 mg/ml solution pour perfusion contient 2 mg/ml de linézolide dans une solution isotonique,
transparente, incolore à jaune. Les autres composants sont: glucose monohydraté, citrate de sodium dihydraté
(E331), acide citrique anhydre (E330), acide chlorhydrique (E507) ou hydroxyde de sodium (E524), eau
pour préparations injectables.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par linézolide ne sera instauré qu'en milieu hospitalier, après avis d'un spécialiste compétent tel
qu'un microbiologiste ou un spécialiste en maladies infectieuses.
Les patients qui commencent le traitement par voie parentérale peuvent passer à l'une des deux formes orales
lorsque cliniquement indiqué. Dans ces circonstances, aucune adaptation des doses n'est requise puisque le
linézolide a une biodisponibilité orale de pratiquement 100%. La solution pour perfusion sera administrée sur
une période de 30 à 120 minutes.
La posologie recommandée sera administrée par voie intraveineuse (IV), deux fois par jour.
Posologie recommandée et durée du traitement chez l'adulte
La durée du traitement est fonction du pathogène, du site d'infection, de la sévérité de l'infection et de la
réponse clinique du patient.
Les recommandations suivantes en matière de durée du traitement reflètent celles suivies dans les études
cliniques. Des traitements plus courts peuvent convenir dans certains types d'infections mais ils n'ont pas été
évalués lors d'études cliniques.
La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité et l'efficacité de l'administration du linézolide
pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.
Aucune augmentation de la posologie ou de la durée du traitement recommandée n'est requise pour les
infections associées à une bactériémie concomitante.
La posologie recommandée pour la solution pour perfusion et les comprimés/granules pour suspension orale
est identique, à savoir:
BEL 22B09
Posologie et voie pour
Infections
administration deux fois par Durée du traitement
jour

Pneumonie nosocomiale
600 mg deux fois par jour
Pneumonie extrahospitalière
10-14 jours consécutifs
Infections compliquées de la
600 mg deux fois par jour
peau et des tissus mous
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les
données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 du RCP, mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Patients âgés
Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
Insuffisance rénale sévère (CLCR < 30 ml/min.)
Aucune adaptation de la posologie n'est requise. La signification clinique d'une exposition supérieure
(jusqu'à 10 fois) aux deux principaux métabolites du linézolide chez les patients présentant une insuffisance
rénale sévère, n'est pas connue. Pour cela, le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière chez ces
patients et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Comme quelque 30% de la dose de linézolide sont éliminés pendant une hémodialyse de 3 heures, Zyvoxid
sera administré après la dialyse chez les patients qui reçoivent un tel traitement. Les principaux métabolites
du linézolide sont en partie éliminés par l'hémodialyse mais les concentrations de ces métabolites restent
nettement plus élevées, après dialyse, que celles observées chez les patients ayant une fonction rénale
normale ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Pour cela, linézolide sera utilisé avec une
prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère traités par dialyse et
uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Pour l'instant, on ne dispose d'aucune expérience concernant l'administration de linézolide chez les patients
traités par dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou recevant d'autres traitements (autres que
l'hémodialyse) pour insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe ChildPugh A ou B): aucune adaptation de
la posologie n'est requise.
Insuffisance hépatique sévère (classe ChildPugh C)
Le linézolide étant métabolisé par un processus non enzymatique, une altération de la fonction hépatique ne
devrait pas modifier significativement son métabolisme, et aucune adaptation de la posologie n'est par
conséquent recommandée. On dispose toutefois de données cliniques limitées et il est recommandé d'utiliser
le linézolide chez ces patients uniquement si le bénéfice escompté l'emporte sur le risque théorique (voir
sections 4.4 et 5.2 du RCP).
Contre-indications
Patients hypersensibles au linézolide ou à l'un des excipients.
Le linézolide ne sera pas utilisé chez les patients recevant un quelconque médicament inhibiteur de la
monoamine oxydase A ou B (phénelzine, isocarboxacide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux
semaines suivant la prise de ces médicaments.
BEL 22B09
En l'absence d'équipements permettant l'observation et la surveillance étroites de la tension artérielle, le
linézolide ne sera pas administré à des patients présentant les pathologies cliniques sous-jacentes suivantes
ou recevant les traitements concomitants suivants:
Patients présentant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, un carcinoïde, une
thyréotoxicose, une dépression bipolaire, un trouble schizo-affectif, des états confusionnels aigus.
Patients recevant l'un des médicaments suivants: inhibiteurs du recaptage de la sérotonine,
antidépresseurs tricycliques, agonistes du récepteur 5-HT1 de la sérotonine (triptans),
sympathicomimétiques directs et indirects (dont les bronchodilatateurs adrénergiques, la pseudo-
éphédrine et la phénylpropanolamine), vasopresseurs (par ex. adrénaline, noradrénaline), substances
dopaminergiques (par ex. dopamine, dobutamine), péthidine et buspirone.
L'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration (voir section 4.6 du RCP).
Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Myélosuppression
Une myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été décrite chez
des patients sous linézolide. Dans les cas où l'issue est connue, les paramètres hématologiques affectés sont,
à l'arrêt du traitement, revenus à leurs valeurs d'avant traitement. Le risque d'apparition de ces effets semble
lié à la durée du traitement. Les patients âgés traités par linézolide peuvent courir un plus grand risque
d'avoir une dyscrasie sanguine que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut être plus fréquente
chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, qu'ils soient ou non sous dialyse. Dès lors, une
surveillance étroite de la formule sanguine est recommandée chez les patients qui présentent une anémie, une
granulocytopénie ou une thrombocytopénie préexistante, chez les patients qui reçoivent des traitements
simultanés susceptibles d'abaisser les taux d'hémoglobine, de déprimer la numération globulaire ou d'avoir
un effet négatif sur le taux de plaquettes ou la fonction plaquettaire, chez les patients qui souffrent
d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients qui reçoivent plus de 10-14 jours de traitement. Chez ces
patients, le linézolide ne sera administré que s'il est possible de surveiller étroitement les taux d'hémoglobine,
la numération globulaire et le taux de plaquettes.
Si une myélosuppression significative apparaît pendant le traitement par linézolide, le traitement devra être
interrompu sauf si sa poursuite est jugée absolument nécessaire. Dans ce cas, on implémentera une
surveillance intensive de la formule sanguine ainsi que les stratégies thérapeutiques appropriées.
En outre, il est recommandé de surveiller chaque semaine l'hémogramme complet (y compris les taux
d'hémoglobine, de plaquettes et la formule leucocytaire totale et différentielle) chez les patients recevant du
linézolide, quelle que soit leur formule sanguine initiale.
Dans des études lors d'usage compassionnel du produit, une incidence plus élevée d'anémie grave a été
rapportée chez les patients ayant reçu le linézolide pendant plus longtemps que la durée maximale
recommandée de 28 jours. Ces patients ont eu plus souvent besoin de transfusions sanguines. Des cas
d'anémie nécessitant une transfusion sanguine ont également été rapportés depuis la commercialisation du
produit, avec un nombre de cas plus élevé chez les patients ayant reçu un traitement par linézolide pendant
plus de 28 jours.
Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés depuis la commercialisation du produit. Dans les cas où le
délai du début était connu, la plupart des patients avaient reçu un traitement par linézolide pendant plus de 28
jours. La plupart des patients se remettaient complètement ou partiellement après l'arrêt du traitement par
linézolide avec ou sans traitement de leur anémie.
Disproportion de la mortalité dans un essai clinique avec des patients atteints d'infections à germes Gram
positif de la circulation sanguine sur cathéter
Un taux de mortalité supérieur a été observé chez les patients traités par linézolide, comparativement à ceux
traités par vancomycine/dicloxacilline/oxacilline, dans une étude ouverte chez des patients gravement
malades atteints d'infections sur cathéter intravasculaire [78/363 (21,5%) contre 58/363 (16,0%)]. Le
principal facteur influant sur le taux de mortalité était le statut d'infection à Gram positif au début de l'étude.
Les taux de mortalité étaient similaires chez les patients atteints d'infections causées uniquement par des
organismes à Gram positif, (odds ratio: 0,96; intervalle de confiance à 95 %: 0,58-1,59), mais étaient
BEL 22B09
significativement plus élevés (p=0,0162) dans le groupe traité par linézolide chez les patients infectés par
tout autre agent pathogène ou non infectés au début de l'étude (odds ratio: 2,48, intervalle de confiance à
95%: 1,38-4,46). La plus grande différence était observée pendant l'étude et dans les 7 jours suivant l'arrêt
du médicament étudié. Les patients du groupe linézolide étaient plus nombreux à développer des pathogènes
à Gram négatif au cours de l'étude et à décéder d'infections causées par des pathogènes à Gram négatif et
d'infections polymicrobiennes. Par conséquent, chez les patients atteints d'infection cutanées et des tissus
mous compliquées, le linézolide doit être utilisé uniquement en présence d'une co-infection avérée ou
suspectée par des organismes à Gram négatif lorsqu'aucune autre option thérapeutique n'est disponible.
Dans ces circonstances, un traitement contre les organismes à Gram négatif doit être initié de façon
concomitante.
Diarrhée et colite associées aux antibiotiques
Des cas de diarrhée associée aux antibiotiques et de colite associée aux antibiotiques, y compris colite
pseudo-membraneuse et diarrhée associée au Clostridium difficile, ont été rapportés en association avec
l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris le linézolide, et peuvent, en termes de sévérité, aller
d'une diarrhée légère à une colite fatale. C'est pourquoi il est important d'envisager ce diagnostic chez les
patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après l'utilisation de linézolide. Si une diarrhée
associée aux antibiotiques ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, le traitement
en cours par antibactériens, y compris par linézolide, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques
adéquates doivent être instaurées immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-
indiqués dans cette situation.
Acidose lactique
Des cas d'acidose lactique ont été rapportés suite à l'utilisation de linézolide. Les patients qui développent
des signes et des symptômes d'acidose métabolique, incluant nausées ou vomissements récurrents, douleurs
abdominales, faible taux de bicarbonates ou hyperventilation lors d'un traitement par linézolide, requièrent
une attention médicale immédiate. Si de l'acidose lactique apparaît, la poursuite de l'utilisation du linézolide
devra être mise en balance avec les risques potentiels.
Dysfonctionnement mitochondrial
Linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Les effets secondaires, tels que l'acidose
lactique, l'anémie et la neuropathie (optique et périphérique) peuvent se produire suite à cette inhibition; ces
événements sont plus fréquents quand le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.
Syndrome sérotoninergique
Des rapports spontanés de syndrome sérotoninergique associé à l'administration concomitante de linézolide
et de sérotoninergiques, y compris d'antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine (ISRS) et d'opioïdes, ont été mentionnés (voir rubrique 4.5 du RCP). L'administration
concomitante de linézolide et de sérotoninergiques est dès lors contre-indiquée (voir rubrique 4.3 du RCP),
excepté lorsque l'administration de linézolide et de sérotoninergiques concomitants est essentielle. Dans ces
cas, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuels signes et symptômes de
syndrome sérotoninergique tels que dysfonction cognitive, hyperpyrexie, hyperréflexie et incoordination. Si
des signes ou des symptômes apparaissent, les médecins doivent envisager d'interrompre un ou les deux
médicaments ; si le sérotoninergique concomitant est arrêté, des symptômes de manque pourraient se
produire.
Hyponatrémie et SIADH
Une hyponatrémie et/ou un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) ont été
observés chez certains patients traités par linézolide. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux
sériques de sodium chez les patients à risque d'hyponatrémie tels que les patients âgés ou chez les patients
prenant des médicaments susceptibles d'abaisser les taux de sodium dans le sang (par exemple, les
diurétiques thiazidiques tels que l'hydrochlorothiazide).
Neuropathie périphérique et optique
Une neuropathie périphérique ainsi qu'une neuropathie optique et une neurite optique, évoluant parfois vers
une perte de la vision, ont été rapportées chez des patients traités avec le Zyvoxid; ces rapports concernaient
essentiellement des patients traités pendant plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours.
BEL 22B09
Il faut conseiller à tous les patients de signaler les symptômes de troubles visuels, tels que modifications de
l'acuité visuelle, modifications de la perception des couleurs, vision trouble ou anomalie du champ visuel.
Dans de tels cas, un examen est recommandé dans les plus brefs délais avec renvoi à un ophtalmologue si
nécessaire. La fonction visuelle de tout patient prenant le Zyvoxid plus longtemps que les 28 jours
recommandés, doit être contrôlée régulièrement.
Si une neuropathie périphérique ou optique se produit, la poursuite de l'utilisation du Zyvoxid devra être
mise en balance avec les risques potentiels.
Il peut y avoir un risque augmenté de neuropathies lorsque le linézolide est utilisé chez des patients qui
prennent simultanément ou ont pris récemment des agents antimycobactériaux pour le traitement de la
tuberculose.
Convulsions
Des convulsions ont été signalées chez des patients traités avec le Zyvoxid. Dans la plupart de ces cas, des
antécédents de crises épileptiques ou des facteurs de risque de crise épileptique ont été signalés. Il doit être
recommandé aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de crises épileptiques.
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non-sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO); toutefois, aux
doses utilisées en traitement antibactérien, il n'a aucun effet antidépresseur. On dispose de très peu de
données concernant les interactions médicamenteuses et la sécurité du linézolide administré à des patients
présentant des pathologies sous-jacentes et/ou recevant des traitements médicamenteux concomitants
susceptibles de comporter un risque suite à l'inhibition des MAO. L'utilisation du linézolide est dès lors
déconseillée dans ces circonstances, sauf s'il est possible d'observer et de surveiller étroitement le patient.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
On recommandera aux patients d'éviter la consommation de grandes quantités d'aliments riches en tyramine.
Surinfection
Les effets d'un traitement par linézolide sur la flore normale n'ont pas été évalués dans le contexte d'études
cliniques.
L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner la prolifération d'organismes non-sensibles. Quelque 3%
des patients recevant les doses recommandées de linézolide ont ainsi présenté une candidose liée à
l'utilisation du médicament lors des études cliniques. En cas de surinfection survenant en cours de traitement,
on prendra les mesures adéquates.
Populations spéciales
Le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Le linézolide ne sera administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère que lorsque le
bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.2 et 5.2 du RCP).
Altération de la fertilité
Le linézolide a entraîné une diminution réversible de la fertilité et a induit une morphologie anormale des
spermatozoïdes chez les rats mâles adultes à un niveau d'exposition pratiquement équivalent à celui attendu
chez l'être humain; les effets possibles du linézolide sur le système reproducteur masculin humain ne sont
pas connus.
Essais cliniques
La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.
BEL 22B09
Les études cliniques contrôlées n'incluaient pas de patients présentant des lésions du pied diabétiques, des
lésions de décubitus ou ischémiques, des brûlures sévères ou une gangrène. L'expérience du linézolide dans
ces conditions est dès lors limitée.
Excipients
Glucose
Chaque ml de la solution contient 45,7 mg de glucose (13,7 g/300 ml). On en tiendra compte chez les
patients souffrant de diabète sucré ou d'une autre maladie associée à une intolérance au glucose.
Sodium
Chaque ml de solution contient également 0,38 mg de sodium (114 mg/300 ml), ce qui équivaut à 0,02 % de
l'apport quotidien recommandé (AQR) par l'OMS maximal de 2 g de sodium par adulte. La teneur en
sodium devra être prise en considération chez les patients sous régime hyposodé.
Zyvoxid solution pour perfusion peut être préparé ultérieurement en vue de l'administration avec des
solutions contenant du sodium (voir rubriques 4.2, 6.2 et 6.6) et ceci doit être pris en compte par rapport à la
quantité totale de sodium provenant de toutes les sources qui seront administrées au patient.
Interactions
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non-sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO). On dispose de très
peu de données concernant les interactions médicamenteuses et la sécurité du linézolide administré à des
patients recevant des traitements médicamenteux concomitants susceptibles de comporter un risque suite à
l'inhibition des MAO. L'utilisation du linézolide est dès lors déconseillée dans ces circonstances, sauf s'il est
possible de surveiller étroitement le receveur.
Interactions potentielles produisant une augmentation de la tension artérielle
Chez des volontaires normo-tendus en bonne santé, le linézolide a accentué l'augmentation de la tension
artérielle induite par la pseudo-éphédrine et le chlorhydrate de phénylpropanolamine. L'administration
simultanée de linézolide et de pseudo-éphédrine ou de phénylpropanolamine a entraîné une augmentation
moyenne de la tension artérielle systolique de l'ordre de 30-40 mm Hg contre 11-15 mm Hg sous linézolide
seul, 14-18 mm Hg sous pseudo-éphédrine ou phénylpropanolamine seule et 8-11 mm Hg sous placebo. Des
études de ce type n'ont pas été conduites chez des sujets hypertendus. Il est recommandé d'adapter les doses
de vasopresseurs, y compris les substances dopaminergiques, afin d'obtenir la réponse souhaitée en cas de
co-administration avec du linézolide.
Interactions sérotoninergiques potentielles
L'interaction médicamenteuse potentielle avec le dextrométhorphane a été étudiée chez des volontaires en
bonne santé. Les sujets ont reçu du dextrométhorphane (2 doses de 20 mg administrées à 4 heures
d'intervalle) avec et sans linézolide. Aucun effet du syndrome sérotoninergique (confusion, délire, agitation,
tremblements, rougeur du visage, diaphorèse et hyperpyrexie) n'a été observé chez les sujets normaux
recevant du linézolide et du dextrométhorphane.
Expérience post-marketing: il y a eu un rapport d'un patient ayant présenté des effets de type syndrome
sérotoninergique durant le traitement sous linézolide et dextrométhorphane, qui ont disparu à l'arrêt des deux
médicaments.
Lors de l'utilisation clinique du linézolide avec des sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que
les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des opioïdes, des cas de syndrome
sérotoninergique ont été rapportés. C'est la raison pour laquelle, l'administration concomitante de ces
produits étant contre-indiquée (voir rubrique 4.3 du RCP), la prise en charge des patients chez qui le
traitement par linézolide et sérotoninergiques est essentiel est décrite aux mises en garde spéciales et
précautions particulières d'emploi.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
BEL 22B09
Aucune réponse vasopressive significative n'a été observée chez les sujets recevant à la fois du linézolide et
moins de 100 mg de tyramine. Ceci suggère qu'il suffit d'éviter d'ingérer des quantités excessives d'aliments
et de boissons ayant une teneur élevée en tyramine (fromages faits, extraits de levure, boissons alcooliques
non distillées, produits à base de fèves de soja fermentées comme la sauce soja).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le linézolide n'est pas métabolisé de manière perceptible par le système enzymatique du cytochrome P450
(CYP) et il n'inhibe aucun des isomorphes cliniquement significatifs du CYP humain (1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1, 3A4). De même, le linézolide n'induit pas les iso-enzymes P450 chez le rat. Dès lors, aucune interaction
médicamenteuse induite par le CYP450 n'est attendue avec le linézolide.
Rifampicine
L'effet de la rifampicine sur les paramètres pharmacocinétiques du linézolide a été étudié chez seize
volontaires adultes de sexe masculin en bonne santé, qui ont reçu du linézolide 600 mg deux fois par jour
pendant 2,5 jours avec ou sans rifampicine 600 mg une fois par jour pendant 8 jours. La rifampicine a réduit
la Cmax et l'ASC du linézolide respectivement de 21% [IC à 90% 15, 27] et 32% [IC à 90% 27, 37] en
moyenne. Le mécanisme de cette interaction et sa signification clinique ne sont pas connus.
Warfarine
Lors de l'adjonction de warfarine à un traitement par linézolide à l'état d'équilibre, on a observé une
diminution de 10% de l'INR maximal moyen en cas de co-administration, avec une diminution de 5% de
l'INR pour l'ASC. On ne dispose pas de suffisamment de données en provenance de patients ayant reçu de la
warfarine et du linézolide pour évaluer la signification clinique éventuelle de ces observations.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation de linézolide chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il existe un risque
potentiel chez l'être humain.
Zyvoxid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, c'est-à-dire si le
bénéfice potentiel est supérieur au risque théorique.
Allaitement
Des données chez les animaux suggèrent que le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait
maternel. Dès lors, on interrompra l'allaitement avant administration du produit et pendant toute la durée du
traitement.
Fertilité
Dans les études effectuée chez l'animal, le linézolide a entraîné une diminution de la fertilité.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines
Les patients devront être avertis du risque de vertiges ou de symptômes de troubles visuels pendant un
traitement par linézolide. On leur conseillera de ne pas conduire ni d'utiliser des machines si un de ces
symptômes apparaît.
Effets indésirables
Le tableau suivant fournit une liste des réactions indésirables au médicament; leur fréquence a été calculée
sur la base des données relevées pour tous les cas observés au cours d'études cliniques qui comprenaient plus
de 6 000 patients adultes qui recevaient les doses recommandées de linézolide pendant un maximum de
28 jours. Les réactions indésirables les plus souvent rapportées étaient une diarrhée (8,9 %), des nausées
(6,9 %), des vomissements (4,3 %) et des céphalées (4, 2%).
Les effets indésirables liés à la prise du médicament les plus souvent rapportés et ayant entraîné l'arrêt du
traitement étaient des céphalées, une diarrhée, des nausées et des vomissements. Environ 3% des patients ont
arrêté le traitement à cause d'un effet indésirable lié à la prise du médicament.
BEL 22B09
Les réactions indésirables additionnelles rapportées lors de l'expérience après la mise sur le marché sont
incluses dans le tableau sous la catégorie de fréquences « Fréquence indéterminée », puisque la fréquence
réelle ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par linézolide avec les
fréquences suivantes: très fréquent (> 1/10); fréquent ( 1/100 à < 1/10); peu fréquent ( 1/1.000 à < 1/100);
rare ( 1/10.000 à < 1/1.000); très rare (< 1/10.000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
Classe de
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1.000 à < 1/100)
( 1/10.000 à
(< 1/10.000)
indéterminée (ne
d'organes
< 1/10)
< 1/1.000)
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
Infections et
candidose,
colite associée aux
infestations
candidose orale,
antibiotiques,
candidose
notamment colite
vaginale,
pseudo-
infection
membraneuse*,
fongique
vaginite
Affections
thrombocytopéni
pancytopénie*,
anémie
myélosuppression*
hématologiques
e*, anémie*
leucopénie*,
sidéroblastiqu
et du système
neutropénie,
e*
lymphatique
éosinophilie
Affections du
anaphylaxie
système
immunitaire
Troubles du

hyponatrémie
acidose
métabolisme et
lactique*
de la nutrition
Affections

insomnie
psychiatriques
Affections du

céphalées,
convulsions*,
syndrome
système nerveux
perversion du
neuropathie
sérotoninergique**
goût (goût
périphérique*,
métallique),
hypoesthésie,
vertiges
paresthésie
Affections
neuropathie optique*, anomalie du
névrite optique*,
oculaires
vision trouble*
champ
perte de la vision*,
visuel*
modifications de
l'acuité visuelle*,
modifications de
la perception des
couleurs*
Affections de
acouphènes
l'oreille et du
labyrinthe
Affections

arythmie
cardiaques
(tachycardie)
Affections
hypertension
attaques ischémiques
vasculaires
transitoires, phlébite,
thrombophlébite
BEL 22B09
Classe de
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1.000 à < 1/100)
( 1/10.000 à
(< 1/10.000)
indéterminée (ne
d'organes
< 1/10)
< 1/1.000)
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
Affections
diarrhée,
pancréatite,
décoloration
gastro-
nausées,
gastrite,
superficielle
intestinales
vomissements,
distension
des dents
douleurs
abdominale,
abdominales
bouche sèche,
localisées ou
glossite,
généralisées,
selles molles,
constipation,
stomatite,
dyspepsie
décoloration ou
problème au niveau
de la langue
Affections
tests de fonction
augmentation de la
hépatobiliaires
hépatique
bilirubine totale
anormaux,
augmentation des
AST, des ALT ou
des phosphatases
alcalines
Affections de la
prurit,
angio-oedème,
nécrolyse
alopécie
peau et du tissu
rash
urticaire, dermatite
épidermique
sous-cutané
bulleuse,
toxique#,
dermatite,
syndrome de
diaphorèse
Stevens-
Johnson#,
vascularite
d'hypersensib
ilité
Affections du
augmentation de
insuffisance rénale,
rein et des voies
l'azote uréique du
augmentation de la
urinaires
sang
créatinine,
polyurie
Affections des
problèmes
organes de
vulvovaginaux
reproduction et
du sein
Troubles

fièvre, douleur
frissons, fatigue,
généraux et
localisée
douleur au site
anomalies au site
d'injection, soif
d'administration
accrue
Investigations
Chimie
Chimie
Augmentation de Augmentation du
la LDH, de la
sodium ou du
créatine kinase,
calcium.
de la lipase, de
Diminution de la
l'amylase ou de la
glycémie
glycémie post
postprandiale.
prandiale.
Augmentation ou
Diminution des
diminution des
protéines totales,
chlorures.
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Classe de
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1.000 à < 1/100)
( 1/10.000 à
(< 1/10.000)
indéterminée (ne
d'organes
< 1/10)
< 1/1.000)
peut être estimée
sur la base des
données
disponibles)
de l'albumine, du
sodium ou du
calcium.
Augmentation ou
diminution du
potassium ou du
Hématologie
bicarbonate.
Augmentation des
réticulocytes.
Hématologie
Diminution des
Augmentation
neutrophiles.
des neutrophiles
ou des
éosinophiles.
Diminution de
l'hémoglobine, de
l'hématocrite ou
des globules
rouges.
Augmentation ou
diminution des
plaquettes ou des
globules blancs.
* Voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ».
** Voir rubriques « Contre-indications » et « Interactions ».
# Fréquence des EI estimée à l'aide de la « règle de 3 ».
Voir ci-dessous.
Les réactions indésirables suivantes au linézolide ont été considérées sévères dans de rares cas: douleurs
abdominales localisées, accidents ischémiques transitoires et hypertension.
Dans les études cliniques contrôlées au cours desquelles le linézolide a été administré pendant une période
maximale de 28 jours, 2,0% des patients ont fait état d'anémie. Dans un programme d'usage compassionnel
portant sur des patients atteints d'infections potentiellement mortelles et de comorbidités sous-jacentes, le
pourcentage de patients qui ont développé de l'anémie lors d'un traitement par linézolide pendant 28 jours
était de 2,5% (33/1 326) contre 12,3% (53/430) lors d'un traitement pendant > 28 jours. La proportion de cas
d'anémie grave liée au traitement ayant nécessité une transfusion sanguine était de 9% (3/33) chez les
patients traités pendant 28 jours et de 15% (8/53) chez ceux traités pendant > 28 jours.
Population pédiatrique
Les données de sécurité issues d'études cliniques incluant plus de 500 patients pédiatriques (de la naissance
jusqu'à l'âge de 17 ans) n'indiquent pas que le profil de sécurité du linézolide chez les patients pédiatriques
serait différent de celui des patients adultes.
Déclaration des effets secondaires suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via l'Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé - Division
Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 BRUXELLES, Madou (site internet: www.notifieruneffetindesirable.be;
e mail: adr@afmps.be)
BEL 22B09
Surdosage
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Aucun cas de surdosage n'a été décrit. Toutefois, les informations suivantes peuvent se révéler utiles :
On recommande un traitement de soutien avec maintien de la filtration glomérulaire. Environ 30% de la dose
de linézolide sont éliminés en 3 heures d'hémodialyse mais on ne dispose d'aucun élément concernant
l'élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou hémoperfusion.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Usage unique. N'ôter le suremballage qu'au moment de l'utilisation, rechercher la présence de micro-fuites en
comprimant fermement la poche. Si la poche fuit, ne pas utiliser car la stérilité n'est plus garantie. La
solution devra être inspectée visuellement avant utilisation; seules les solutions limpides, sans particules
peuvent être utilisées. Ne pas connecter ces poches en série. Toute solution non utilisée doit être jetée. Pas
d'exigences particulières pour l'élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur. Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.
Zyvoxid solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: perfusion intraveineuse de
glucose à 5%, perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, solution de lactate-Ringer pour
injection (Solution de Hartmann pour injection).
Incompatibilités
Aucun additif ne peut être introduit dans cette solution. Si le linézolide doit être administré en même temps
que d'autres médicaments, chaque médicament sera administré séparément, selon son mode d'emploi. Si la
même perfusion intraveineuse doit être utilisée pour l'administration séquentielle de plusieurs médicaments,
la trousse devra être rincée au moyen d'une solution pour perfusion compatible, avant et après
l'administration de linézolide.
Zyvoxid solution pour perfusion est physiquement incompatible avec les produits suivants: amphotéricine B,
chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam, pentamidine, iséthionate, lactobionate d'érythromycine,
phénytoïne sodique et sulfaméthoxazole/triméthoprime. En outre, elle est chimiquement incompatible avec la
ceftriaxone sodique.
Durée de conservation
Avant ouverture: 3 ans
Après ouverture: d'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement sauf si la
méthode d'ouverture exclut tout risque de contamination microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la
durée et les conditions de conservation sont la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine (feuille de protection et boîte) jusqu'à l'emploi, à l'abri de la
lumière.
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Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS