Zuprevo 40 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE

ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml contient :

Principe actif :
Tildipirosine

40 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution claire de couleur jaunâtre.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Espèces cibles
Porcins.

4.2 Indications d'utilisation spécifiant les espèces cibles
Traitement et métaphylaxie des maladies respiratoires porcines (MRP) associées à Actinobacillus
pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica et Haemophilus parasuis
sensibles à la tildipirosine.
La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant de mettre en place une
métaphylaxie.

4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux macrolides ou à l'un des excipients.
Ne pas administrer par voie intraveineuse.
Ne pas administrer simultanément avec d'autres macrolides ou lincosamides (voir rubrique 4.8).

4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible

En conformité avec les principes d'utilisation responsable, l'utilisation métaphylactique de Zuprevo
n'est indiquée que dans le cas de graves épidémies de MRP dues aux agents pathogènes indiqués. La
métaphylaxie implique que les animaux cliniquement sains, en contact avec des animaux malades,
soient traités avec le médicament vétérinaire au même moment que les animaux cliniquement
malades, afin de réduire le risque de développement de signes cliniques.
L'efficacité de l'utilisation métaphylactique de Zuprevo a été démontrée dans une étude terrain
contrôlée multi-centrique en comparaison avec un placebo, lorsque l'épidémie de la maladie clinique
a été confirmée (à savoir, des animaux qui, dans au moins 30 % des cases, partageant le même espace,
ont montré des signes cliniques de MRP, incluant au moins 10 % d'animaux par case en un jour ; ou
20 % dans les 2 jours ou 30 % dans les 3 jours). Suite à l'utilisation métaphylactique, environ 86 %
environ 65 % des animaux dans le groupe témoin non traité).

4.5 Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez les animaux
L'utilisation du médicament doit être basée, autant que possible, sur des tests de sensibilité et prendre
en compte les recommandations officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.
Administration par voie intramusculaire stricte. Il faudra veiller particulièrement à utiliser le site
d'injection approprié, ainsi qu'une aiguille de taille et de longueur appropriées (adaptée à la taille et
au poids de l'animal), selon les bonnes pratiques vétérinaires.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux

Des études toxicologiques effectuées chez les animaux de laboratoire ayant montré des effets sur le
système cardiovasculaire après administration intramusculaire de tildipirosine, une attention
particulière est recommandée afin d'éviter toute auto-injection accidentelle. En cas d'auto-injection
accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquetage.

Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques dépourvues d'un système de protection
complémentaire.

La tildipirosine peut entraîner une sensibilisation par contact cutané. En cas d'exposition cutanée
accidentelle, nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'exposition oculaire
accidentelle, rincer immédiatement avec de l'eau propre.
Se laver les mains après usage.

4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)

Dans de très rares cas, des réactions individuelles de choc potentiellement mortelles peuvent survenir.
Dans de très rares cas, une léthargie transitoire a été observée chez les porcelets.
Lors des études d'innocuité menées chez l'espèce cible, l'administration de la dose maximale
d'injection recommandée (5 ml) a provoqué très fréquemment de légers oedèmes au site d'injection,
non douloureux à la palpation. Les oedèmes ont persisté jusqu'à 3 jours. Les réactions
anatomopathologiques au site d'injection ont disparu complètement dans les 21 jours.
Lors des essais cliniques, des douleurs à l'injection et des oedèmes au site d'injection, ont pu être
observés très communément chez les porcs traités. Ces oedèmes ont disparu dans les 1 à 6 jours.
La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 au cours d'un traitement)
Fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100)
Peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1.000)
Rare (entre 1 et 10 animaux sur 10.000)
Très rare (moins d'un animal sur 10.000, y compris les cas isolés).

4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité ou de lactation.
Toutefois, les études de laboratoire n'ont pas mis en évidence d'effets sélectifs sur le développement
ou la reproduction.
L'utilisation ne doit se faire qu'après une évaluation bénéfice-risque par le vétérinaire.


Il existe une résistance croisée avec d'autres macrolides. Par conséquent, le produit ne doit pas être
administré avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels que les autres
macrolides ou les lincosamides.

4.9 Posologie et voie d'administration

Voie intramusculaire.
4 mg de tildipirosine par kg de poids vif (soit 1 ml pour 10 kg de poids vif), une seule fois.
Le volume administré ne doit pas excéder 5 ml par site d'injection.
Le site d'injection recommandé se situe juste derrière l'oreille, au point le plus haut de la base de
l'oreille, à la frontière entre la zone glabre et la peau pourvue de poils.
L'injection doit être effectuée à l'horizontale et selon un angle de 90° par rapport à l'axe du corps.
Taille et diamètre de l'aiguille recommandés par stade de production
Longueur de l'aiguille (cm)
Diamètre de l'aiguille (mm)
Porcelet, nouveau-né
1.0
1.2
Porcelet, 3-4 semaines
1.5 ­ 2.0
1.4
Porc en croissance
2.0 ­ 2.5
1.5
Porc en fin de croissance
3.5
1.6
Porc en fin
4.0
2.0
d'engraissement/truies/verrats
Le bouchon caoutchouc du flacon peut être perforé jusqu'à 20 fois sans risque. Au-delà,
l'utilisation d'une seringue multi-doses est recommandée.
Pour assurer l'administration d'une dose correcte, le poids de l'animal doit être déterminé aussi
précisément que possible afin d'éviter un sous-dosage.
Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au
traitement dans les 48 heures suivant l'injection. Si les signes cliniques de pathologie respiratoire
persistent ou augmentent, ou en cas de rechute, le traitement doit être changé en utilisant un autre
antibiotique et poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.

4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Chez les porcelets, suite à l'administration par voie intramusculaire de la tildipirosine (à 3 reprises à
4 jours d'intervalle) à des doses de 8, 12 et 20 mg par kg de poids vif (PV) (2, 3 et 5 fois la dose
recommandée), de légers signes transitoires de dépression ont été observés chez un porcelet de chacun
des groupes à 8 et 12 mg par kg de poids vif, ainsi que chez 2 porcelets du groupe à 20 mg par kg de
poids vif, après la première ou la seconde injection.
Des tremblements musculaires aux pattes de derrière ont été observés après le premier traitement chez
un porc de chacun des groupes à 12 et 20 mg par kg de poids vif.
A la dose de 20 mg par kg de poids vif, un des 8 animaux a présenté des tremblements corporels
transitoires avec incapacité à se tenir debout après la première administration ainsi qu'une instabilité
transitoire sur ses pattes après la troisième administration. Un autre animal a présenté un choc en
relation avec le traitement après la première administration et a dû être euthanasié pour éviter une
souffrance animale. De la mortalité a été observée à des doses de 25 mg par kg de poids vif et plus.

4.11 Temps d'attente


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens pour usage systémique, macrolides.
Code ATCvet : QJ01FA96.

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La tildipirosine est un antibiotique de la classe des macrolides semi-synthétique à 16 atomes. Les trois
groupes aminés situés sur l'anneau lactone confèrent un caractère tri-basique à la molécule. Le produit
a une longue durée d'action ; toutefois, la durée exacte de l'effet clinique après une seule injection
n'est pas connue.
Les macrolides en général ont une activité bactériostatique mais aussi bactéricide sur certains
pathogènes. Ils inhibent la biosynthèse des protéines essentielles grâce à leur liaison sélective à l'ARN
du ribosome bactérien et en empêchant l'élongation de la chaîne peptidique. Ils ont généralement un
effet temps-dépendant.

Le spectre de l'activité antibactérienne de la tildipirosine comprend :
Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica et Haemophilus
parasuis, qui sont les agents pathogènes les plus souvent associés à la maladie respiratoire porcine
(MRP).
In vitro, la tildipirosine a un effet bactériostatique sur Pasteurella multocida et B. bronchiseptica, et
bactéricide sur A. pleuropneumoniae et H. parasuis.
Les Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) issues des pathogènes cibles (distribution type
sauvage) sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Espèces
Gamme
CMI50 (µg/ml)
CMI90 (µg/ml)
(µg/ml)
Actinobacillus pleuropneumoniae
2-16
2
4
(n=50)
Bordetella bronchiseptica (n=50)
0.5-8
2
2
Pasteurella multocida (n=50)
0.125-2
0.5
1
Haemophilus parasuis (n=50)
0.032-4
1
2
Les valeurs critiques (breakpoints) suivantes pour la tildipirosine ont été établies pour la maladie
respiratoire porcine (conformément à la ligne directrice du CLSI VET02 A3) :
Espèces
Contenu
Diamètre de zone
Breakpoint CMI
disque
(mm)
(µg/ml)
S
I
R
S
I
R
A. pleuropneumoniae
60 µg
--
--
--
16
--
--
P. multocida
19
--
--
4
--
--
B. bronchiseptica
18
--
--
8
--
--
S : sensible ; I : intermédiaire ; R : résistant
La résistance aux macrolides résulte généralement de trois mécanismes : (1) altération du site cible du
ribosome (methylation), souvent nommée résistance aux MLSB étant donné qu'elle affecte les
macrolides, les lincosamides et les streptogramines de groupe B, (2) l'utilisation du mécanisme
d'efflux actif, (3) la production d'enzymes inactivantes. En général, il faut s'attendre à une résistance
croisée entre la tildipirosine et les autres macrolides, les lincosamides ou les streptogramines.

Salmonella se situaient entre 4 et 16 µg/ml, et toutes les souches enregistrées étaient de type
sauvage. Pour E. coli, Campylobacter et Enterococci (CMI entre 1 et > 64 µg/ml), les deux
phénotypes, sauvage et non sauvage, ont été enregistrés.

5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques

Chez les porcs, la tildipirosine administrée par voie intramusculaire à une dose unique de 4 mg/kg de
poids vif, a été rapidement absorbée avec un pic de concentration plasmatique de 0.9 µg/ml atteint en
23 minutes (Tmax).
Les macrolides se caractérisent par leur large distribution dans les tissus.
L'accumulation au site d'infection du tractus respiratoire est démontrée par une concentration de la
tildipirosine bien plus élevée et durable dans les poumons et le fluide bronchique (recueillis post
mortem) que dans le plasma sanguin. La demi-vie moyenne d'élimination est de 4,4 jours.
In vitro, la liaison de la tildipirosine aux protéines plasmatiques porcines est limitée
approximativement à 30 %. Chez les porcs, il est admis que le métabolisme de la tildipirosine s'opère
par réduction et conjugaison sulfate suivies d'une hydratation (ou ouverture de l'anneau), par
déméthylation, par di-hydroxylation et par conjugaison S-cystéine et S-glutathione.
Sur une période de 14 jours, l'excrétion totale moyenne de la dose complète administrée était
d'environ 17 % dans les urines et 57 % dans les fèces.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide citrique monohydraté
Propylène glycol
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.

6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.

6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon verre type I, bouchon caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium.
Boîte contenant 1 flacon de 20 ml, 50 ml, 100 ml ou 250 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou des déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/2/11/124/001-004

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 6 mai 2011.
Date du dernier renouvellement :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
INTERDICTION DE VENTE, DE DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE

ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml contient :

Principe actif :
Tildipirosine

180 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution claire de couleur jaunâtre.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Espèces cibles
Bovins.

4.2 Indications d'utilisation spécifiant les espèces cibles
Traitement et prévention des maladies respiratoires bovines (MRB) associées à Mannheimia
haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni sensibles à la tildipirosine.
La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant de mettre en place le traitement
préventif.

4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux macrolides ou à l'un des excipients.
Ne pas administrer simultanément avec d'autres macrolides ou lincosamides (voir rubrique 4.8).

4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible

Aucune.

4.5 Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez les animaux

L'utilisation du médicament doit être basée, autant que possible, sur des tests de sensibilité et prendre
en compte les recommandations officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux

accidentelle, nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'exposition oculaire
accidentelle, rincer immédiatement avec de l'eau propre.
Se laver les mains après usage.
Des études toxicologiques effectuées chez les animaux de laboratoire ayant montré des effets sur le
système cardiovasculaire après administration intramusculaire de tildipirosine, une attention
particulière est recommandée afin d'éviter toute auto-injection accidentelle. En cas d'auto-injection
accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquetage.

Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques dépourvues d'un système de protection
complémentaire.

4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles peuvent survenir.
Des douleurs à l'injection et des oedèmes au site d'injection ont pu être observés très communément
chez les animaux traités. L'administration de la dose maximale d'injection recommandée de 10 ml a
provoqué des oedèmes au site d'injection pouvant être accompagnés de douleur à la palpation pendant
environ une journée chez certains animaux. Les oedèmes sont transitoires et disparaissent
habituellement dans les 7 à 16 jours ; chez certains animaux, les oedèmes ont persisté pendant 21
jours.
Les réactions anatomopathologiques au site d'injection ont été en grande partie résolues dans les 35
jours.
La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 au cours d'un traitement)
Fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100)
Peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1.000)
Rare (entre 1 et 10 animaux sur 10.000)
Très rare (moins d'un animal sur 10.000, y compris les cas isolés).

4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité ou de lactation.
Toutefois, les études de laboratoire n'ont pas mis en évidence d'effets sélectifs sur le développement
ou la reproduction. L'utilisation ne doit se faire qu'après une évaluation bénéfice-risque par le
vétérinaire.

4.8 Interactions médicamenteuses et autres
Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides. Par conséquent, le produit ne doit pas être
administré avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou
les lincosamides.

4.9 Posologie et voie d'administration

Voie sous-cutanée.
4 mg de tildipirosine par kg de poids vif (soit 1 ml pour 45 kg de poids vif), une seule fois.
Pour le traitement de bovins de plus de 450 kg de poids vif, diviser la dose de manière à ne pas
injecter plus de 10 ml au même site d'injection.
Le bouchon caoutchouc du flacon peut être perforé jusqu'à 20 fois sans risque. Au-delà,
l'utilisation d'une seringue multi-doses est recommandée.
précisément que possible afin d'éviter un sous-dosage.
Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au
traitement dans les 2 à 3 jours suivant l'injection. Si les signes cliniques de pathologie respiratoire
persistent ou augmentent, le traitement doit être changé en utilisant un autre antibiotique et poursuivi
jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.

4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Chez les veaux, l'administration par voie sous-cutanée d'une dose unique 10 fois supérieure à la dose
recommandée (40 mg par kg de poids vif) et l'administration répétée par voie sous-cutanée de
tildipirosine (à trois reprises avec des intervalles de 7 jours) à 4, 12 et 20 mg/kg (1, 3 et 5 fois la dose
clinique recommandée) ont été bien tolérées, hormis des signes cliniques transitoires attribués à
l'inconfort du site d'injection et des oedèmes douloureux au site d'injection chez quelques animaux.

4.11 Temps d'attente
Viande et abats : 47 jours
Ne pas utiliser chez les animaux en lactation producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens pour usage systémique, macrolides.
Code ATCvet : QJ01FA96.

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La tildipirosine est un antibiotique de la classe des macrolides semi-synthétique à 16 atomes. Les trois
groupes aminés situés sur l'anneau lactone confèrent un caractère tri-basique à la molécule. Le produit
a une longue durée d'action ; toutefois, la durée exacte de l'effet clinique après une seule injection
n'est pas connue.
Les macrolides en général ont une activité bactériostatique mais aussi bactéricide sur certains
pathogènes. Ils inhibent la biosynthèse des protéines essentielles grâce à leur liaison sélective à l'ARN
du ribosome bactérien et en empêchant l'élongation de la chaîne peptidique. Ils ont généralement un
effet temps-dépendant.
Le spectre de l'activité antibactérienne de la tildipirosine comprend :
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni qui sont les agents pathogènes
les plus souvent associés à la maladie respiratoire bovine (MRB). In vitro, la tildipirosine a un effet
bactéricide sur M. haemolytica et H. somni, et bactériostatisque sur P. multocida.
Les Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) issues des pathogènes cibles (distribution type
sauvage) sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Espèces
Gamme
CMI50 (µg/ml)
CMI90 (µg/ml)
(µg/ml)
Mannheimia haemolytica (n=50)
0.125-> 64
0.5
1
Pasteurella multocida (n=50)
0.125-2
0.5
0.5
Histophilus somni (n=50)
0.5-4
2
4
respiratoire bovine (conformément à la ligne directrice du CLSI VET02 A3) :
Espèces
Contenu
Diamètre de zone (mm)
Breakpoint CMI (µg/ml)
disque
S
I
R
S
I
R
Maladie respiratoire



bovine
M. haemolytica
60 µg
20
17-19
16
4
8
16
P. multocida
21
18-20
17
8
16
32
H. somni
17
14-16
13
8
16
32
S : sensible ; I : intermédiaire ; R : résistant
La résistance aux macrolides résulte généralement de trois mécanismes : (1) altération du site cible du
ribosome (methylation), souvent nommée résistance aux MLSB étant donné qu'elle affecte les
macrolides, les lincosamides et les streptogramines de groupe B, (2) l'utilisation du mécanisme
d'efflux actif, (3) la production d'enzymes inactivantes. En général, il faut s'attendre à une résistance
croisée entre la tildipirosine et les autres macrolides, les lincosamides ou les streptogramines.
Des données ont été recueillies sur les bactéries zoonotiques et les commensaux. Les CMI pour
Salmonella se situaient entre 4 et 16 µg/ml, et toutes les souches enregistrées étaient de type
sauvage. Pour E. coli, Campylobacter et Enterococci ( CMI entre 1 et > 64 µg/ml), les deux
phénotypes, sauvage et non sauvage, ont été enregistrés.

5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Chez les bovins, la tildipirosine administrée par voie intramusculaire à une dose unique de 4 mg/kg
de poids vif, a été rapidement absorbée avec un pic de concentration plasmatique de 0.7 µg/ml atteint
en 23 minutes (Tmax) et une importante biodisponibilité absolue (78,9 %).
Les macrolides se caractérisent par leur large distribution dans les tissus.
L'accumulation au site d'infection du tractus respiratoire est démontrée par une concentration de la
tildipirosine bien plus élevée et durable dans les poumons et le fluide bronchique que dans le plasma
sanguin. La demi-vie moyenne d'élimination est approximativement de 9 jours.
In vitro, la liaison de la tildipirosine aux protéines plasmatiques et aux protéines du fluide bronchique
bovines est limitée approximativement à 30 %.
Chez les bovins, il est admis que le métabolisme de la tildipirosine s'opère par clivage du groupement
mycaminose, par réduction et conjugaison sulfate suivies d'une hydratation (ou ouverture de
l'anneau), par déméthylation, par mono- ou di-hydroxylation suivie d'une hydratation et par
conjugaison S-cystéine et S-glutathione.
Sur une période de 14 jours, l'excrétion totale moyenne de la dose complète administrée était
d'environ 24 % dans les urines et 40 % dans les fèces.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide citrique monohydraté
Propylène glycol
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours

6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.

6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon verre type I, bouchon caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium.
Boîte contenant 1 flacon de 20 ml, 50 ml, 100 ml ou 250 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou des déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.


7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/2/11/124/005-008
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 6 mai 2011.
Date du dernier renouvellement :

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
INTERDICTION DE VENTE, DE DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.

ANNEXE II


A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE OU
L'UTILISATION

C.
MENTION SUR LES LIMITES MAXIMALES DE RESIDUS



FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Intervet International GmbH
Feldstrasse 1a
85716 Unterschleissheim
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C.
MENTION SUR LES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS

La substance active de Zuprevo est une substance autorisée listée dans le tableau 1 de l'annexe du
Règlement de la Commission (UE) n°37/2010 :
Substance
Résidu
Espèces
LMR
Denrées
Autres
Classification
pharmacologiquement marqueur
animales
cibles
dispositions
thérapeutique
active
Tildipirosine
Tildipirosine Porcins
1200
Muscle
PAS
Agents anti-
µg/kg
D'ENTREE
infectieux/

antibiotiques
800
Peau+graisse
µg/kg

5000
Foie
µg/kg

10000 Reins
µg/kg
Résidu
Espèces
LMR
Denrées
Autres
Classification
pharmacologiquement marqueur
animales
cibles
dispositions
thérapeutique
active
Tildipirosine
Tildipirosine Bovins
400
Muscle
Ne pas
Agents anti-
µg/kg
utiliser chez
infectieux/

les animaux
antibiotiques
200
Graisse
producteurs
µg/kg
de lait

destiné à la
2000
Foie
consomma-
µg/kg
tion humaine.

3000
Reins
µg/kg
Les excipients listés dans la rubrique 6.1 du RCP sont soit des substances autorisées pour lesquelles le
tableau 1 de l'annexe du règlement de la Commission (UE) n° 37/2010 indique qu'il n'y a pas de
LMR requise, soit des substances hors du champ d'application du règlement CE n° 470/2009 pour
leur utilisation dans ce médicament.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

Porcs
Boîte carton
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins
Tildipirosine
2.
LISTE DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) ET D'AUTRES SUBSTANCES
Tildipirosine 40 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
20 ml
50 ml
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Porcins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Consulter la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente :
Viande et abats : 9 jours.
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
dépourvues d'un système de protection complémentaire.
Consulter la notice avant utilisation.
10. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Après ouverture, utiliser avant 28 jours.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : consulter la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ECHEANT
À usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/11/124/001
EU/2/11/124/002
EU/2/11/124/003
EU/2/11/124/004
17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot :

Bovins
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins
Tildipirosine
2.
LISTE DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) ET D'AUTRES SUBSTANCES
Tildipirosine 180 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
20 ml
50 ml
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Bovins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Consulter la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente : Viande et abats : 47 jours.
Ne pas utiliser chez les animaux en lactation producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.

MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
L'injection accidentelle est dangereuse. Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques
dépourvues d'un système de protection complémentaire.
Consulter la notice avant utilisation.
10. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Après ouverture, utiliser avant 28 jours.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : consulter la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, le cas échéant
À usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/11/124/005
EU/2/11/124/006
EU/2/11/124/007
EU/2/11/124/008
17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

PRIMAIRES

Porcs
Flacon (20 ml, 50 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins
Tildipirosine
2.
QUANTITÉ DE(S) PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Tildipirosine 40 mg/ml
3.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
20 ml
50 ml
4.
VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie I.M.
5.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente :
Viande et abats : 9 jours.
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Après ouverture, utiliser avant :
8.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.


Porcs
Flacon (100 ml, 250 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins
Tildipirosine
2.
LISTE DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) ET D'AUTRES SUBSTANCES
Tildipirosine 40 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Porcins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Consulter la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente :
Viande et abats : 9 jours.
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Consulter la notice avant utilisation.
L'injection accidentelle est dangereuse.
EXP :
Après ouverture, utiliser avant :
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : consulter la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, le cas échéant
À usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/11/124/003
EU/2/11/124/004
17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot :


Bovins
Flacon (20 ml, 50 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins
Tildipirosine
2.
QUANTITÉ DE(S) PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Tildipirosine 180 mg/ml
3.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
20 ml
50 ml
4.
VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie S.C.
5.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente : Viande et abats : 47 jours
Consulter la notice.
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Après ouverture, utiliser avant :
8.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.


Bovins
Flacon (100 ml, 250 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins
Tildipirosine
2.
LISTE DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) ET D'AUTRES SUBSTANCES
Tildipirosine 180 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Bovins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
Temps d'attente : Viande et abats : 47 jours.
Ne pas utiliser chez les animaux en lactation producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)

L'injection accidentelle est dangereuse.
10. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Après ouverture, utiliser avant :
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : consulter la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, le cas échéant
À usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Pays-Bas
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/11/124/007
EU/2/11/124/008
17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot :












B. NOTICE

ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
PAYS-BAS
Fabricant responsable de la libération des lots :

Intervet International GmbH
Feldstrasse 1a
85716 Unterschleissheim
ALLEMAGNE

2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 40 mg/ml solution injectable pour porcins
Tildipirosine
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Le médicament vétérinaire est une solution injectable claire de couleur jaunâtre contenant 40 mg/ml
de tildipirosine.
4.
INDICATION(S)
Traitement et métaphylaxie des maladies respiratoires porcines (MRP) associées à Actinobacillus
pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica et Haemophilus parasuis
sensibles à la tildipirosine.
La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant de mettre en place une
métaphylaxie.
5.
CONTRE-INDICATIONS

Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux macrolides, à l'acide citrique monohydraté ou au
propylène glycol.
Ne pas administrer par voie intraveineuse.
Ne pas administrer simultanément avec d'autres macrolides ou lincosamides (voir rubrique 12).
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Dans de très rares cas, des réactions individuelles de choc potentiellement mortelles peuvent survenir.
Lors des études d'innocuité menées chez l'espèce cible, l'administration de la dose maximale
d'injection recommandée (5 ml) a provoqué très fréquemment de légers oedèmes au site d'injection,
non douloureux à la palpation. Les oedèmes ont persisté jusqu'à 3 jours. Les réactions
anatomopathologiques au site d'injection ont disparu complètement dans les 21 jours.
Lors des essais cliniques, des oedèmes au site d'injection, accompagnés de douleur à l'injection, ont
pu être observés très communément chez les porcs traités. Ces oedèmes ont disparu dans les 1 à 6
jours.
Suite à l'administration de la dose maximale d'injection recommandée de 5 ml, les réactions au site
d'injection ont disparu complètement dans les 21 jours.
La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 au cours d'un traitement)
Fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100)
Peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1.000)
Rare (entre 1 et 10 animaux sur 10.000)
Très rare (moins d'un animal sur 10.000, y compris les cas isolés).
Si vous constatez des effets indésirables graves ou d'autres effets ne figurant pas sur cette notice,
veuillez en informer votre vétérinaire.

7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)

Porcins.

8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
4 mg de tildipirosine par kg de poids vif (soit 1 ml pour 10 kg de poids vif), une seule fois.
Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au
traitement dans les 48 heures suivant l'injection. Si les signes cliniques de pathologie respiratoire
persistent ou augmentent, ou en cas de rechute, le traitement doit être changé en utilisant un autre
antibiotique et poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.


9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Administration par voie intramusculaire stricte. Il faudra veiller particulièrement à utiliser le site
d'injection approprié, ainsi qu'une aiguille de taille et de longueur appropriées (adaptée à la taille et
au poids de l'animal), selon les bonnes pratiques vétérinaires.
Le site d'injection recommandé se situe juste derrière l'oreille, au point le plus haut de la base de
l'oreille, à la frontière entre la zone glabre et la peau pourvue de poils.
L'injection doit être effectuée à l'horizontale et selon un angle de 90° par rapport à l'axe du corps.

Longueur de l'aiguille (cm)
Diamètre de l'aiguille (mm)
Porcelet, nouveau-né
1.0
1.2
Porcelet, 3-4 semaines
1.5 ­ 2.0
1.4
Porc en croissance
2.0 ­ 2.5
1.5
Porc en fin de croissance
3.5
1.6
Porc en fin
4.0
2.0
d'engraissement/truies/verrats
Le volume administré ne doit pas excéder 5 ml par site d'injection.
Le bouchon caoutchouc du flacon peut être perforé jusqu'à 20 fois sans risque. Au-delà,
l'utilisation d'une seringue multi-doses est recommandée.
Pour assurer l'administration d'une dose correcte, le poids de l'animal doit être déterminé aussi
précisément que possible afin d'éviter un sous-dosage.
10. TEMPS D'ATTENTE
Viande et abats : 9 jours.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le flacon après la mention EXP.
Durée de conservation après ouverture du récipient : 28 jours.


12. MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
En conformité avec les principes d'utilisation responsable, l'utilisation métaphylactique de Zuprevo
n'est indiquée que dans le cas de graves épidémies de MRP dues aux agents pathogènes indiqués. La
métaphylaxie implique que les animaux cliniquement sains, en contact avec des animaux malades,
soient traités avec le médicament vétérinaire au même moment que les animaux cliniquement
malades, afin de réduire le risque de développement de signes cliniques.
L'efficacité de l'utilisation métaphylactique de Zuprevo a été démontrée dans une étude terrain
contrôlée multi-centrique en comparaison avec un placebo, lorsque l'épidémie de la maladie clinique
a été confirmée (à savoir, des animaux qui, dans au moins 30 % des cases, partageant le même espace,
ont montré des signes cliniques de MRP, incluant au moins 10 % d'animaux par case en un jour ; ou
20 % dans les 2 jours ou 30 % dans les 3 jours). Suite à l'utilisation métaphylactique, environ 86 %
des animaux en bonne santé sont demeurés indemnes de signes cliniques de la maladie (par rapport à
environ 65 % des animaux dans le groupe témoin non traité).
Précautions d'emploi chez les animaux :
L'utilisation du médicament doit être basée, autant que possible, sur des tests de sensibilité et prendre
en compte les recommandations officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.
Précautions à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux :
Des études toxicologiques effectuées chez les animaux de laboratoire ayant montré des effets sur le
système cardiovasculaire après administration intramusculaire de tildipirosine, une attention
accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquetage.
Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques dépourvues d'un système de protection
complémentaire.
La tildipirosine peut entraîner une sensibilisation par contact cutané. En cas d'exposition cutanée
accidentelle, nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'exposition oculaire
accidentelle, rincer immédiatement avec de l'eau propre.
Se laver les mains après usage.
Gravidité et lactation :
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité ou de lactation.
Toutefois, les études de laboratoire n'ont pas mis en évidence d'effets sélectifs sur le développement
ou la reproduction. L'utilisation ne doit se faire qu'après une évaluation bénéfice-risque par le
vétérinaire.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides. Par conséquent, le produit ne doit pas être
administré avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou
les lincosamides.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Chez les porcelets, suite à l'administration par voie intramusculaire de la tildipirosine (à 3 reprises à
4 jours d'intervalle) à des doses de 8, 12 et 20 mg par kg de poids vif (2, 3 et 5 fois la dose
recommandée), de légers signes transitoires de dépression ont été observés chez un porcelet de chacun
des groupes à 8 et 12 mg par kg de poids vif, ainsi que chez 2 porcelets du groupe à 20 mg par kg de
poids vif, après la première ou la seconde injection. Des tremblements musculaires aux pattes de
derrière ont été observés après le premier traitement chez un porc de chacun des groupes à 12 et 20
mg par kg de poids vif.
A la dose de 20 mg par kg de poids vif, un des 8 animaux a présenté des tremblements corporels
transitoires avec incapacité à se tenir debout après la première administration ainsi qu'une instabilité
transitoire sur ses pattes après la troisième administration. Un autre animal a présenté un choc en
relation avec le traitement après la première administration et a dû être euthanasié pour éviter une
souffrance animale. De la mortalité a été observée à des doses de 25 mg par kg de poids vif et plus.
Incompatibilités :
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.
13. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Demandez à votre vétérinaire pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont vous n'avez
plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
14. DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Boîte contenant 1 flacon de 20 ml, 50 ml, 100 ml ou 250 ml.

NOTICE :
ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
PAYS-BAS
Fabricant responsable de la libération des lots :

Intervet International GmbH
Feldstrasse 1a
85716 Unterschleissheim
ALLEMAGNE

2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
ZUPREVO 180 mg/ml solution injectable pour bovins
Tildipirosine
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
ZUPREVO est une solution injectable claire de couleur jaunâtre contenant 180 mg/ml de tildipirosine.
4.
INDICATION(S)
Traitement et prévention des maladies respiratoires bovines (MRB) associées à Mannheimia
haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni sensibles à la tildipirosine.
La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant de mettre en place le traitement
préventif.
5.
CONTRE-INDICATIONS

Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux macrolides, à l'acide citrique monohydraté ou au
propylène glycol.
Ne pas administrer simultanément avec d'autres macrolides ou lincosamides (voir rubrique 12).
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles peuvent survenir.
Des oedèmes au site d'injection, accompagnés de douleur à l'injection, ont pu être observés très
communément chez les animaux traités. L'administration de la dose maximale d'injection
douleur à la palpation pendant environ une journée chez certains animaux. Les oedèmes sont
transitoires et disparaissent habituellement dans les 7 à 16 jours ; chez certains animaux, les oedèmes
ont persisté pendant 21 jours. Les réactions au site d'injection ont été largement résolues dans les 35
jours.
Si vous constatez des effets indésirables graves ou d'autres effets ne figurant pas sur cette notice,
veuillez en informer votre vétérinaire.

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 au cours d'un traitement)
Fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100)
Peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1.000)
Rare (entre 1 et 10 animaux sur 10.000)
Très rare (moins d'un animal sur 10.000, y compris les cas isolés).

7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)

Bovins.

8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
4 mg de tildipirosine par kg de poids vif (soit 1 ml pour 45 kg de poids vif), une seule fois.
Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au
traitement dans les 2 à 3 jours suivant l'injection. Si les signes cliniques de pathologie respiratoire
persistent ou augmentent, le traitement doit être changé en utilisant un autre antibiotique et poursuivi
jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.


9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Pour le traitement de bovins de plus de 450 kg de poids vif, diviser la dose de manière à ne pas
injecter plus de 10 ml au même site d'injection.
Le bouchon caoutchouc du flacon peut être perforé jusqu'à 20 fois sans risque. Au-delà,
l'utilisation d'une seringue multi-doses est recommandée.
Pour assurer l'administration d'une dose correcte, le poids de l'animal doit être déterminé aussi
précisément que possible afin d'éviter un sous-dosage.
10. TEMPS D'ATTENTE
Viande et abats : 47 jours
Ne pas utiliser chez les animaux en lactation producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le flacon après la mention EXP.
Durée de conservation après ouverture du récipient : 28 jours.
Précautions d'emploi chez les animaux :
L'utilisation du médicament doit être basée, autant que possible, sur des tests de sensibilité et prendre
en compte les recommandations officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.
Précautions à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux :
Des études toxicologiques effectuées chez les animaux de laboratoire ayant montré des effets sur le
système cardiovasculaire après administration intramusculaire de tildipirosine, une attention
particulière est recommandée afin d'éviter toute auto-injection accidentelle. En cas d'auto-injection
accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquetage.
Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques dépourvues d'un système de protection
complémentaire.
La tildipirosine peut entraîner une sensibilisation par contact cutané. En cas d'exposition cutanée
accidentelle, nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'exposition oculaire
accidentelle, rincer immédiatement avec de l'eau propre.
Se laver les mains après usage.
Gravidité et lactation :
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité ou de lactation.
Toutefois, les études de laboratoire n'ont pas mis en évidence d'effets sélectifs sur le développement
ou la reproduction. L'utilisation ne doit se faire qu'après une évaluation bénéfice-risque par le
vétérinaire.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides. Par conséquent, le produit ne doit pas être
administré avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou
les lincosamides.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Des surdosages à 10 fois la dose recommandée ainsi que l'administration répétée par voie sous-
cutanée du médicament vétérinaire ont seulement entraîné des signes cliniques transitoires attribués à
l'inconfort du site d'injection et des oedèmes douloureux au site d'injection chez les veaux.
Incompatibilités :
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.
13. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Demandez à votre vétérinaire pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont vous n'avez
plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
14. DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site web de l'Agence européenne des
médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.