Yuflyma 40 mg
ANNEXE I
RÉ SUMÉ DES CARACTÉ RISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Une seringue unidose préremplie de 0,4 ml contient 40 mg d’adalimumab.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
Un stylo prérempli unidose de 0,4 ml contient 40 mg d’adalimumab.
L’adulimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de
hamster chinois.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à brun pâle.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoï
de
Yuflyma en association avec le méthotrexate, est indiqué pour :
•
•
le traitement de la polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement active de l’adulte lorsque la
de
réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate.
le traitement de la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive chez les adultes non
de
précédemment traités par le méthotrexate.
Yuflyma peut être donné en monothérapie en cas d’intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du
traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
Il a été montré qu’adalimumab ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par
radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu’il est administré en association au
2
méthotrexate.
Arthrite juvénile idiopathique
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Yuflyma en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l’arthrite juvénile idiopathique
polyarticulaire évolutive chez les patients à partir de 2 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs
traitements de fond. Yuflyma peut être administré en monothérapie en cas d’intolérance au méthotrexate
ou lorsque la poursuite du traitement par méthotrexate est inadaptée (pour l’efficacité en monothérapie,
voir rubrique 5.1). L’adalimumab n’a pas été étudié chez les patients de moins de 2 ans.
Arthrite liée à l’enthésite
Yuflyma est indiqué pour le traitement de l’arthrite active liée à l’enthésite chez les patients à partir de 6
ans en cas de réponse insuffisante ou d’intolérance au traitement conventionnel (voir rubrique 5.1).
Spondylarthrite axiale
Spondylarthrite ankylosante (SA)
Yuflyma est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l’adulte
ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Spondylarthrite axiale sans signes radiographique de SA
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale sévère sans signes radiographiques de
SA, mais avec des signes objectifs d’inflammation à l’IRM et/ou un taux élevé de CRP chez les adultes
ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroï
diens (AINS).
Rhumatisme psoriasique
Yuflyma est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l’adulte lorsque la
réponse à un traitement de fond antérieur a été inadéquate.
Il a été montré qu’adalimumab ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques
tels que mesurés par radiographie, chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la
maladie (voir rubrique 5.1) et améliore les capacités fonctionnelles.
Psoriasis
Yuflyma est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les
patients adultes qui nécessitent un traitement systémique.
Psoriasis en plaques pédiatrique
Yuflyma est indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants partir de
4 ans et les adolescents en cas de réponse insuffisante à un traitement topique et aux photothérapies ou
lorsque ces traitements sont inappropriés.
Hidradénite suppurée (HS)
Yuflyma est indiqué pour le traitement de l’hidradénite suppurée (Acné
Inversée
ou
maladie de Verneuil)
3
active modérée à sévère, chez les adultes et adolescents à partir de 12 ans en cas de réponse insuffisante au
traitement systémique conventionnel de l’HS (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Maladie de Crohn
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les patients
adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoï et/ou un
de
immunosuppresseur; ou chez lesquels ce traitment est contre- indiqué ou mal toléré.
Maladie de Crohn chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les enfants et
les adolescents à partir de 6 ans, qui n’ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un
traitement nutritionnel de première intention et un corticoï et/ou un immunomodulateur, ou chez
de
lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Rectocolite hémorragique
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez des
patients adultes ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel, comprenant les corticoï
des
et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l’azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué
ou mal toléré.
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les
enfants et les adolescents à partir de 6 ans ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel,
comprenant les corticoï et/ou la 6‑mercaptopurine (6‑MP) ou l’azathioprine (AZA), ou chez lesquels
des
ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Uvéite
Yuflyma est indiqué dans le traitement de l’uvéite antérieure chronique non infectieuse, intermédiaire,
postérieure et de la panuvéite chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante à la
corticothérapie, chez les patients nécessitant une épargne cortisonique, ou chez lesquels la corticothérapie
est inappropriée.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement d’une uvéite pédiatrique antérieure non infectieuse chronique chez
les enfants et les adolescents à partir de 2 ans en cas de réponse insuffisante ou d’intolérance au traitement
conventionnel ou pour lesquels un traitement conventionnel est inapproprié.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Yuflyma doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste qualifié en matière de
diagnostic et de traitement des pathologies dans lesquelles Yuflyma est indiqué. Il est recommandé aux
ophtalmologistes de consulter un spécialiste approprié avant l’instaurer un traitement par Yuflyma (voir
rubrique 4.4). Une carte spéciale de surveillance sera remise aux patients traités par Yuflyma.
Après une formation appropriée à la technique d’injection, les patients pourront s’auto-injecter Yuflyma,
si leur médecin l’estime possible, sous le couvert d’un suivi médical approprié.
4
Pendant le traitement par Yuflyma, les autres traitements concomitants (tels que les corticoï et/ou
des
immunomodulateurs) devront être optimisés.
Yuflyma est disponible sous forme de seringue préremplie / stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par
conséquent, il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose
complète de 40 mg. Si une dose différente est nécessaire, d’autres produits à base d’adalimumab offrant
une telle option doivent être utilisés.
Posologie
Polyarthrite rhumatoï
de
Chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoï la posologie recommandée de Yuflyma est
de,
une dose unique de 40 mg d’adalimumab administrée toutes les deux semaines, par voie sous-cutanée.
L’administration de méthotrexate doit être continuée pendant le traitement par Yuflyma.
Les glucocorticoï
des, les salicylés, les anti-inflammatoires non stéroï
diens (AINS), ou les antalgiques
peuvent être poursuivis pendant le traitement par Yuflyma. En ce qui concerne l’association aux autres
médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate, voir rubriques 4.4 et 5.1.
En monothérapie, certains patients chez qui l’on observe une diminution de leur réponse à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d’adalimumab
toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12
semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée chez un patient n’ayant pas
répondu dans ces délais.
Interruption du traitement
Il peut être nécessaire d’interrompre le traitement, par exemple avant une intervention chirurgicale ou en
cas d’infection sévère.
Les données disponibles suggèrent que la ré-introduction de l’adalimumab après un arrêt de 70 jours ou
plus entraî une réponse clinique de même ampleur et un profil de tolérance similaire à celui observé
ne
avant l’interruption du traitement.
Spondylarthrite ankylosante, spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA et rhumatisme
psoriasique
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, de
spondyloarthrite axiale sans signe radiographique de SA et pour les patients atteints de rhumatisme
psoriasique est de 40 mg d’adalimumab en dose unique toutes les deux semaines, en injection sous-
cutanée.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12
semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée chez un patient n’ayant pas
répondu dans ces délais.
Psoriasis
La posologie recommandée de Yuflyma pour débuter le traitement chez l’adulte est de 80 mg par voie
sous-cutanée. La posologie se poursuivra une semaine après par 40 mg en voie sous-cutanée une semaine
5
sur deux.
La poursuite du traitement continu au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez un
patient n’ayant pas répondu dans ces délais.
Au-delà de 16 semaines, en cas de réponse insuffisante à Yuflyma 40 mg toutes les deux semaines, les
patients peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg
toutes les deux semaines. Les bénéfices et les risques d’un traitement continu de 40 mg toutes les
semaines ou 80 mg toutes les deux semaines doivent être soigneusement reconsidérés chez un patient en
cas de réponse insuffisante après l’augmentation de la posologie (voir rubrique 5.1). En cas de réponse
suffisante obtenue avec 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines, la posologie peut
ensuite être réduite à 40 mg toutes les 2 semaines.
Hidradénite suppurée
Le schéma posologique recommandé de Yuflyma chez les patients adultes atteints d’hidrosadénite
suppurée (HS) est d’une dose initiale de 160 mg au Jour 1 (administrée sous forme de 4 injections de 40
mg sur un jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d’une dose de
80 mg deux semaines après au Jour 15 (administrée sous forme de 2 injections de 40 mg sur un jour).
Deux semaines plus tard (Jour 29), poursuivre avec une dose de 40 mg toutes les semaines ou de 80 mg
toutes les deux semaines (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour). Si nécessaire, les
antibiotiques peuvent être poursuivis au cours du traitement par Yuflyma. Au cours du traitement par
Yuflyma, il est recommandé au patient de nettoyer quotidiennement ses lésions d’HS avec un antiseptique
topique.
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
ne présentant pas d’amélioration pendant cette période.
Si le traitement est interrompu, Yuflyma 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
pourrait être réintroduit (voir rubrique 5.1).
Le bénéfice et le risque d’un traitement continu à long terme doivent faire l’objet d’une évaluation
régulière (voir rubrique 5.1).
Maladie de Crohn
Chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn active modérée à sévère, le schéma posologique
d’induction recommandé de Yuflyma est de 80 mg à la semaine 0, suivis par 40 mg à la semaine 2. S’il est
nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma de 160 mg à la semaine 0
(administrés sous forme de 4 injections de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant
deux jours consécutifs), puis 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg
par jour), peut être utilisé sachant que le risque d’événements indésirables est alors plus élevé pendant
cette phase d’induction.
Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est une dose de 40 mg administrée toutes les
deux semaines, en injection sous-cutanée. Si un patient a arrêté le traitement par Yuflyma et si les signes
et symptômes de la maladie réapparaissent, Yuflyma pourra être ré-administré. L’expérience de la
ré-administration du traitement au-delà de 8 semaines après la dose précédente est limitée.
Pendant le traitement d’entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués, conformément
aux recommandations de pratique clinique.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par Yuflyma 40 mg toutes les deux
6
semaines est observée peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg de Yuflyma toutes
les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Certains patients n’ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement
d’entretien jusqu’à la semaine 12. La poursuite de traitement devra être soigneusement reconsidérée chez
un patient n’ayant pas répondu dans ces délais.
Rectocolite hémorragique
Chez les patients adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère, le schéma posologique
d’induction recommandé de Yuflyma est de 160 mg à la semaine 0 (administrés sous forme de 4 injections
de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs) et de 80 mg à la
semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour). Après le traitement d’induction,
la posologie recommandée est de 40 mg administrée toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
Pendant le traitement d’entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués, conformément
aux recommandations de pratique clinique.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par Yuflyma 40 mg toutes les deux
semaines est observée peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg de Yuflyma toutes
les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 2 à 8
semaines de traitement. Le traitement par Yuflyma ne doit pas être poursuivi chez les patients n’ayant pas
répondu dans ces délais.
Uvéite
Chez les patients adultes atteints d’uvéite, la posologie recommandée de Yuflyma est d’une dose initiale
de 80 mg suivie d’une dose de 40 mg toutes les deux semaines en commençant une semaine après
l’administration de la première dose. L’expérience sur l’instauration du traitement par adalimumab en
monothérapie est limitée. Le traitement par Yuflyma peut être débuté en association avec une
corticothérapie et/ou avec d’autres traitements immunomodulateurs non biologiques. La dose de
corticoï associée peut être progressivement diminuée conformément à la pratique clinique, en débutant
des
deux semaines après l’instauration d’un traitement par Yuflyma.
Une évaluation annuelle des bénéfices et risques liés à la poursuite du traitement à long terme est recommandée
(voir rubrique 5.1).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux et/ou hépatiques
L’adalimumab n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Il n’est pas possible de recommander
des posologies.
Population pédiatrique
Yuflyma est disponible sous forme de seringue préremplie/stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par
7
conséquent, il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients pédiatriques qui nécessitent moins
qu’une dose complète de 40 mg. Si une dose différente est nécessaire, d’autres produits à base
d’adalimumab offrant une telle option doivent être utilisés.
Arthrite juvénile idiopathique
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire à partir de 2 ans
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique
polyarticulaire à partir de l’âge de 2 ans dépend du poids corporel (Tableau 1). Yuflyma est administré
toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
Tableau 1. Posologie de Yuflyma pour chez les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique
polyarticulaire
Poids du patient
10 kg à < 30 kg
Schéma thérapeutique
–
≥ 30 kg
40 mg toutes les deux semaines
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12
semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient
n’ayant pas répondu dans ces délais.
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les patients âgés de moins de 2 ans dans cette
indication.
Arthrite liée à l’enthésite
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints d’arthrite liée à l’enthésite à partir de
l’âge de 6 ans dépend du poids corporel (Tableau 2). Yuflyma est administré toutes les deux semaines en
injection sous-cutanée.
Tableau 2. Posologie de Yuflyma chez les patients atteints d’arthrite liée à l’enthésite
Poids du patient
15 kg à < 30 kg
Schéma thérapeutique
–
≥ 30 kg
40 mg toutes les deux semaines
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
L’adalimumab n’a pas été étudié chez les patients de moins de 6 ans atteints d’arthrite liée à l’enthésite.
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite axiale y compris spondylarthrite ankylosante
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab dans la population pédiatrique dans les indications
spondylarthrite ankylosante et rhumatisme psoriasique.
8
Psoriasis en plaques de l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints de psoriasis en plaques âgés de 4 à 17
ans dépend du poids corporel (Tableau 3). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Tableau 3. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de psoriasis en plaques
Poids du patient
15 kg à < 30 kg
Schéma thérapeutique
–
Dose initiale de 40 mg puis de 40 mg
toutes les deux semaines en
≥ 30 kg
commençant une semaine après
l’administration de la dose initiale
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
La poursuite du traitement au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidéré chez un patient
n’ayant pas répondu dans ces délais.
Si un retraitement par l’adalimumab est indiqué, les recommandations ci-dessus pour la posologie et la
durée de traitement doivent être suivies.
La sécurité de l’adalimumab chez l’enfant et l’adolescent présentant un psoriasis en plaques a été évaluée
sur une durée moyenne de 13 mois.
Il n’y a pas pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans cette
indication.
Hidradénite suppurée de l’adolescent (à partir de 12 ans, pesant au moins 30 kg)
Il n’existe pas d’essais cliniques conduit l’adalimumab chez des adolescents atteints d’HS. La posologie
de l’adalimumab chez ces patients a été déterminée à partir d’une modélisation pharmacocinétique et
d’une simulation (voir rubrique 5.2).
La posologie recommandée de Yuflyma est de 80 mg à la semaine 0, suivie de 40 mg toutes les deux
semaines à partir de la semaine 1 en injection sous-cutanée.
Chez les adolescents avec une réponse insuffisante à Yuflyma 40 mg toutes les deux semaines, une
augmentation de la posologie à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines peut être
envisagée.
Si nécessaire, les antibiotiques peuvent être poursuivis au cours du traitement par Yuflyma. Au cours du
traitement par Yuflyma, il est recommandé au patient de nettoyer quotidiennement ses lésions avec un
antiseptique topique.
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
ne présentant pas d’amélioration pendant cette période.
Si le traitement est interrompu, Yuflyma pourrait être réintroduit si nécessaire.
9
Le bénéfice et le risque d’un traitement continu à long terme doivent faire l’objet d’une évaluation
régulière (voir les données chez les adultes à la rubrique 5.1).
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 12 ans dans cette
indication.
Maladie de Crohn chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints de la maladie de Crohn âgés de 6 à 17
ans dépend du poids corporel (Tableau 4). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Tableau 4. Posologie d’adalimumab chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de
Crohn
Poids du
patient
< 40 kg
Dose d’induction
•
40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2*
Dose d’entretien
à partir de la
semaine 4
S’il est nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au
traitement, et sachant que le risque d’événements indésirables
–
peut être plus important avec une dose d’induction plus élevée,
la posologie suivante peut être utilisée :
•
80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
≥ 40 kg
40 mg toutes les
•
80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
deux semaines
S’il est nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au
traitement, et sachant que le risque d’événements
indésirables peut être plus important avec une dose
d’induction plus élevée, la posologie suivante peut être
utilisée :
•
160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2*
*Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent,
il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
Les patients chez qui une réponse insuffisante au traitement est observée peuvent bénéficier d’une
augmentation de la posologie:
•
≥ 40 kg : 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n’ayant pas répondu à la
semaine 12.
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients âgés de 6 à 17 ans et atteints de rectocolite
hémorragique dépend du poids corporel (tableau 5). Yuflyma est administré par injection sous‑cutanée.
10
Tableau 5. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de rectocolite
hémorragique
Dose d’induction
Dose d’entretien
à partir de la
semaine 4*
•
40 mg toutes les
deux semaines
Poids du patient
< 40 kg
• 80 mg à la semaine 0 (deux injections de
40 mg le jour de l’induction) et
•
40 mg à la semaine 2 (une seule injection de
40 mg)
≥ 40 kg
• 160 mg à la semaine 0 (quatre injections de
•
80 mg toutes les
40 mg le jour de l’induction ou deux injections
deux semaines
de 40 mg par jour pendant deux jours) et
•
80 mg à la semaine 2 (deux injections de
40 mg le jour de l’injection)
*
Pour les patients atteignant l’âge de 18 ans pendant le traitement par Yuflyma, la dose
d’entretien prescrite doit être maintenue.
La poursuite du traitement au‑delà de 8 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
n’ayant pas répondu pendant cette période.
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les enfants et les adolescents atteints d’uvéite à partir de
l’âge de 2 ans dépend du poids corporel (Tableau 6). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Dans l’uvéite chez l’enfant et l’adolescent, aucun essai clinique n’a été conduit avec adalimumab sans
traitement concomitant par le méthotrexate.
Tableau 6. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints d’uvéite
Poids du patient
< 30 kg
Schéma thérapeutique
–
40 mg toutes les deux semaines en
≥ 30 kg
association avec du méthotrexate
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
Lors de l’instauration du traitement par Yuflyma, une dose de charge de 40 mg pour les patients ayant un
poids <30 kg ou de 80 mg pour ceux ayant un poids ≥ 30 kg peut être administrée une semaine avant le
début du traitement d’entretien. Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’une dose de
charge d’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans (voir rubrique 5.2).
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 2 ans dans cette
indication.
11
Une réévaluation annuelle des bénéfices et des risques associés au traitement continu à long terme est
recommandée (voir rubrique 5.1).
Mode d’administration
Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Les instructions complètes d’utilisation sont fournies dans la notice.
D'autres dosages et présentations de l’adalimumab sont disponibles.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tuberculose active ou autre infection sévère, telle que la septicémie, et les infections opportunistes (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/IV) (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, la dénomination du médicament et le numéro
de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Infections
Les patients recevant des antagonistes du TNF sont plus prédisposés aux infections graves. Une fonction
pulmonaire altérée peut augmenter le risque de développer des infections. Les patients doivent donc être
surveillés étroitement afin de dépister des infections (y compris la tuberculose) avant, pendant et après le
traitement par Yuflyma. La durée d’élimination de l’adalimumab pouvant aller jusqu’à quatre mois, la
surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période.
Le traitement par Yuflyma ne doit pas être instauré chez les patients ayant des infections évolutives, y
compris les infections chroniques ou localisées, tant que ces infections ne sont pas contrôlées. Chez les
patients qui ont été exposés à la tuberculose et les patients qui ont voyagé dans des zones à risque élevé de
tuberculose ou de mycoses endémiques, tels que l’histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou la
blastomycose, les risques et bénéfices du traitement par Yuflyma doivent être pris en considération avant
l’instauration du traitement (voir
Autres infections opportunistes).
Les patients chez qui apparaî une nouvelle infection en cours de traitement par Yuflyma doivent faire
t
l’objet d’une surveillance soigneuse et un bilan diagnostique complet doit être pratiqué. En cas
d’apparition d’une nouvelle infection grave ou d’une septicémie, l’administration de Yuflyma doit être
interrompue et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être instauré jusqu’à ce que
l’infection soit contrôlée. Le médecin doit faire preuve de prudence avant d’utiliser Yuflyma chez des
patients ayant des antécédents d’infection récidivante ou dans des conditions sous-jacentes susceptibles de
les prédisposer aux infections, y compris un traitement concomitant par des médicaments
immunosuppresseurs.
Infections graves
12
Des infections graves, incluant des septicémies dues à des infections bactériennes, mycobactériennes,
fongiques invasives, parasitaires, virales ou à d’autres infections opportunistes, telles que listériose,
légionellose et pneumocystose ont été rapportées chez des patients traités par adalimumab.
Les autres infections graves observées dans des essais cliniques sont : pneumonie, pyélonéphrite, arthrite
septique et septicémie. Des cas d’infections nécessitant une hospitalisation ou ayant une issue fatale ont
été rapportés.
Tuberculose
Des cas de tuberculose, incluant des cas de réactivation de la tuberculose et de primo-infection
tuberculeuse, ont été rapportés pour des patients recevant adalimumab. Des cas de tuberculoses
pulmonaires et extra-pulmonaires (c’est-à-dire disséminées) ont été rapportés.
Avant l’instauration du traitement par Yuflyma, tous les patients doivent faire l’objet d’une recherche
d’infection tuberculeuse active ou non (« latente »). Ce bilan doit comprendre une évaluation médicale
détaillée chez les patients ayant des antécédents de tuberculose ou d’exposition antérieure possible à des
patients atteints de tuberculose active et/ou d’un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien. Des tests
de dépistage appropriés (par exemple test dermique à la tuberculine et radiographie pulmonaire) doivent
être effectués chez tous les patients (conformément aux recommandations locales). Il est conseillé de noter
la réalisation et les résultats de ces tests dans la carte de surveillance du patient. Il est rappelé aux
prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux négatifs notamment chez les
patients gravement malades ou immuno-déprimés.
En cas de diagnostic d’une tuberculose active, le traitement par Yuflymaa ne doit pas être instauré (voir
rubrique 4.3).
Dans toutes les situations décrites ci-dessous, il convient d’évaluer très attentivement le rapport
bénéfice/risque du traitement.
En cas de suspicion d’une tuberculose latente, la consultation d’un médecin spécialiste, qualifié dans le
traitement de la tuberculose, doit être envisagée.
En cas de diagnostic d’une tuberculose latente, une prophylaxie antituberculeuse appropriée et conforme
aux recommandations locales doit être mise en œuvre avant le début du traitement par Yuflyma.
Une prophylaxie antituberculeuse doit également être envisagée avant l’instauration de Yuflyma chez les
patients ayant des facteurs de risque multiples ou significatifs de tuberculose malgré un test de dépistage
de la tuberculose négatif et chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active, chez
qui l’administration d’un traitement anti-tuberculeux approprié ne peut être confirmée.
Des cas de réactivation d’une tuberculose malgré un traitement prophylactique sont survenus chez des
patients traités par adalimumab. Certains patients qui avaient été traités avec succès pour une tuberculose
active ont développé à nouveau la maladie pendant le traitement par adalimumab.
Les patients devront être informés qu’il leur faudra consulter leur médecin en cas de survenue de signes ou
symptômes évocateurs d’une infection tuberculeuse (par exemple toux persistante, amaigrissement/perte
de poids, fébricule, apathie), pendant ou après le traitement par Yuflyma.
Autres infections opportunistes
Des infections opportunistes, incluant des infections fongiques invasives, ont été observées chez les
patients traités par adalimumab. Ces infections n’ont pas toujours été détectées chez les patients recevant
13
des antagonistes du TNF, ce qui a retardé l’instauration d’un traitement approprié, avec parfois une issue
fatale.
Chez les patients qui présentent des signes et symptômes tels que fièvre, malaise, perte de poids, sueurs,
toux, dyspnée et/ou infiltrats pulmonaires ou une autre maladie systémique grave avec ou sans choc
concomitant, une infection fongique invasive doit être suspectée ; dans ce cas, il convient d’arrêter
immédiatement l’administration de Yuflyma. Le diagnostic et la mise en place d’un traitement
antifongique empirique chez ces patients doivent être effectués en accord avec un médecin ayant
l’expérience de la prise en charge des patients ayant des infections fongiques invasives.
Réactivation de l'hépatite B
Une réactivation d’hépatite B s’est produite chez des patients qui ont reçu un antagoniste du TNF y
compris adalimumab et qui étaient porteurs chroniques de ce virus (c’est-à-dire antigène de surface positif
– Ag HBs positif). Certains cas ont eu une issue fatale. Les patients doivent faire l’objet d’un dépistage
d’infection à VHB avant l’initiation d’un traitement par Yuflyma. Pour les patients pour lesquels le test de
dépistage de l’hépatite B est positif, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le
traitement de l’hépatite B.
Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par Yuflyma, il faut surveiller attentivement les
signes et les symptômes d’infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs
mois après son arrêt. Il n’y a pas de données disponibles suffisantes concernant le traitement de patients
porteurs du VHB traités par antiviral pour prévenir une réactivation du VHB et traités par un antagoniste
du TNF. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Yuflyma doit être arrêté et un
traitement antiviral efficace ainsi qu’un traitement complémentaire adapté doit être initié.
É vénements neurologiques
Les antagonistes du TNF, dont adalimumab, ont été associés dans de rares circonstances à l’apparition ou
à l’exacerbation des symptômes cliniques et/ou des signes radiologiques de maladie démyélinisante du
système nerveux central y compris de sclérose en plaques, de névrite optique et de maladie démyélinisante
périphérique, y compris syndrome de Guillain-Barré. La prudence est recommandée aux prescripteurs
avant de traiter avec Yuflyma les patients atteints d’une maladie démyélinisante du système nerveux
central ou périphérique, préexistante ou de survenue récente ; l’arrêt du traitement par Yuflyma doit être
envisagé en cas d’apparition de l’un de ces troubles. L’association entre l’uvéite intermédiaire et les
maladies démyélinisantes du système nerveux central est connue. Une évaluation neurologique doit être
réalisée chez les patients présentant une uvéite intermédiaire non infectieuse avant l’instauration du
traitement par Yuflyma, et répétée régulièrement au cours du traitement afin de rechercher toute maladie
démyélinisante du système nerveux central préexistante ou évolutive.
Réactions allergiques
Au cours des essais cliniques, des réactions allergiques graves associées à l’adalimumab ont rarement été
rapportées. Les réactions allergiques non-graves associées à l’adalimumab ont été peu fréquentes durant
les essais cliniques. Des cas de réactions allergiques graves, incluant des réactions anaphylactiques, ont été
rapportés après l’administration d’adalimumab. En cas de survenue d’une réaction anaphylactique ou
d’une autre réaction allergique grave, l’administration de Yuflyma doit être immédiatement interrompue et
un traitement approprié mis en œuvre.
Immunosuppression
Au cours d’une étude portant sur 64 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par adalimumab,
on n’a enregistré aucun élément évocateur d’une dépression de l’hypersensibilité de type retardé, d’une
14
diminution des taux d’immunoglobulines ou d’une modification de la numération des lymphocytes
effecteurs T et B, des lymphocytes NK, des monocytes/macrophages et des granulocytes neutrophiles.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Dans la partie contrôlée des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de cancers y
compris des lymphomes chez les patients traités par un anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle.
Cependant, l’incidence a été rare. Au cours de la surveillance post-marketing, des cas de leucémie ont été
rapportés chez des patients traités par anti-TNF. De plus, il existe un contexte de risque accru de
lymphome et de leucémie chez les patients atteints d’une polyarthrite rhumatoï ancienne, inflammatoire
de
et hautement active, ce qui complique l’estimation du risque. Dans l’état actuel des connaissances, la
possibilité d’un risque de développer des lymphomes, des leucémies ou d’autres maladies malignes chez
les patients traités par anti-TNF ne peut être exclue.
Des tumeurs malignes, dont certaines d’issue fatale, ont été rapportées après la commercialisation chez
des enfants, des adolescents et des adultes jeunes (jusqu’à l’âge de 22 ans) traités par des anti-TNF
(initiation du traitement avant l’âge de 18 ans), y compris l’adalimumab. La moitié de ces cas environ
étaient des lymphomes. Les autres cas correspondaient à d’autres types de tumeurs malignes parmi
lesquels des cancers rares généralement associés à un contexte d’immunosuppression. Le risque de
développer des tumeurs malignes ne peut être exclu chez l’enfant et l’adolescent traités par anti-TNF.
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de lymphomes hépatospléniques à lymphocytes T
ont été identifiés chez des patients traités par l’adalimumab. Cette forme rare de lymphome à lymphocytes
T a une évolution très agressive et est souvent fatale. Certains de ces lymphomes hépatospléniques à
lymphocytes T observés avec adalimumab sont survenus chez des adultes jeunes ayant un traitement
concomitant par l’azathioprine ou par la 6-mercaptopurine utilisé dans les maladies inflammatoires de
l’intestin. Le risque potentiel de l’association de l’azathioprine ou de la 6 mercaptopurine avec Yuflyma
doit être soigneusement pris en considération. Un risque de développement de lymphome hépatosplénique
à lymphocytes T chez des patients traités par Yuflyma ne peut pas être exclu (voir rubrique 4.8).
Il n’existe pas d’études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez lesquels le
traitement par l’adalimumab a été poursuivi après le développement d’un cancer. En conséquence, une
prudence accrue devra être observée lorsqu’on envisage un traitement de ces patients par Yuflyma (voir
rubrique 4.8).
Tous les patients, notamment ceux ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur intense ou
atteints de psoriasis et ayant des antécédents de puvathérapie, devront être examinés à la recherche d’un
cancer cutané autre que mélanome avant et pendant le traitement par Yuflyma. Des cas de mélanome et de
carcinome à cellules de Merkel ont été également rapportés chez les patients traités par anti-TNF y
compris l’adalimumab (voir rubrique 4.8).
Dans une étude clinique prospective évaluant l’emploi d’un autre agent anti-TNF, l’infliximab, chez des
patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), modérée à sévère, on rapporte
plus de cancers, surtout du poumon, de la tête et du cou, parmi les patients traités par infliximab
comparativement aux patients du groupe contrôle. Tous les patients avaient des antécédents de tabagisme
important. Pour cette raison, des précautions doivent être prises dans l’emploi d’un anti-TNF chez des
patients souffrant de BPCO, et aussi chez des patients à risque de cancer à cause d’un tabagisme
important.
Sur la base des données actuelles, on ne sait pas si le traitement par l’adalimumab influence le risque de
développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de rectocolite hémorragique qui
présentent un risque élevé de dysplasie ou de cancer du côlon (par exemple, les patients atteints de
rectocolite hémorragique ancienne ou de cholangite sclérosante primitive) ou qui ont un antécédent de
15
dysplasie ou de cancer du côlon doivent faire l’objet d’un dépistage régulier à la recherche d’une dysplasie
avant le traitement et pendant toute l’évolution de leur maladie. Cette évaluation doit inclure une
coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales.
Réactions hématologiques
De rares cas de pancytopénie, y compris d’anémie aplasique, ont été rapportés avec les anti-TNF. Des
effets indésirables du système sanguin comprenant des cytopénies médicalement significatives (par ex :
thrombocytopénie, leucopénie) ont été observés avec l’adalimumab. Il doit être conseillé à tous les
patients de demander immédiatement un avis médical s’ils ont des signes ou des symptômes suggérant des
troubles sanguins (par ex : fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sous Yuflyma. L’arrêt du
traitement par Yuflyma devra être envisagé pour les patients chez qui des anomalies hématologiques
significatives seront confirmées.
Vaccinations
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination
contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de
polyarthrite rhumatoïde traités par l’adalimumab ou un placebo. Il n’y a pas de données disponibles sur la
transmission secondaire d’infection par des vaccins vivants chez les patients recevant l’adalimumab.
Chez les enfants et les adolescents, il est recommandé, si possible, que toutes les vaccinations soient à jour
conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant l’instauration du traitement par
Yuflyma.
Les patients sous Yuflyma peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté des vaccins vivants.
L’administration de vaccins vivants (par exemple, vaccin BCG) à des nourrissons qui ont été exposés à
l’adalimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 5 mois suivant la dernière injection
d’adalimumab chez la mère pendant la grossesse.
Insuffisance cardiaque congestive
Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste du TNF, on a observé une aggravation de
l’insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque
congestive. Des cas d’aggravation d’insuffisance cardiaque congestive ont aussi été rapportés chez des
patients sous l’adalimumab. Yuflyma doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints
d’insuffisance cardiaque légère (NYHA classes I/II). Yuflyma est contre-indiqué dans l’insuffisance
cardiaque modérée à sévère (voir rubrique 4.3). Le traitement par Yuflyma doit être arrêté chez les
patients présentant de nouveaux symptômes ou une aggravation de leurs symptômes d’insuffisance
cardiaque congestive.
Processus auto-immuns
Le traitement par Yuflyma peut entraîner la formation d’anticorps auto-immuns. L’impact d’un traitement
à long terme par adalimumab sur le développement des maladies auto-immunes est inconnu. Si un patient
développe des symptômes évoquant un syndrome de type lupus à la suite d’un traitement par Yuflyma et
présente une réaction positive anti-ADN double brin, le traitement par Yuflyma ne devra pas être
poursuivi (voir rubrique 4.8).
Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques ou d’anti-TNF
Des infections graves ont été observées dans des études cliniques lors de l’administration simultanée
d’anakinra et d’un autre anti-TNF, l’étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire comparé à
16
l’étanercept seul. En raison de la nature des effets indésirables observés avec le traitement par
l’association étanercept et anakinra, des effets néfastes similaires peuvent aussi résulter de l’association
d’anakinra et d’autres anti-TNF. Par conséquent, l’association d’adalimumab et d’anakinra n’est pas
recommandée (voir rubrique 4.5).
L’administration concomitante d’adalimumab avec d’autres traitements de fond biologiques (par exemple
anakinra et abatacept) ou avec d’autres anti-TNF n’est pas recommandée en raison de l’augmentation
possible du risque d’infections, y compris d’infections graves, et d’autres interactions pharmacologiques
potentielles (voir rubrique 4.5).
Chirurgie
L’expérience concernant la tolérance au cours d’interventions chirurgicales chez les patients traités par
adalimumab est limitée. La longue demi-vie de l’adalimumab doit être prise en compte si une intervention
chirurgicale est prévue. Un patient traité par Yuflyma nécessitant une intervention chirurgicale doit être
attentivement surveillé afin de dépister des infections et des actions appropriées doivent être entreprises.
L’expérience concernant la tolérance de l’adalimumab chez les patients opérés pour arthroplastie est
limitée.
Occlusion du grêle
Dans la maladie de Crohn, l’échec au traitement peut indiquer la présence de sténoses fibreuses fixes
pouvant nécessiter un traitement chirurgical. Les données disponibles suggèrent que l’adalimumab
n’aggrave pas ou ne provoque pas de sténoses.
Sujets âgés
La fréquence des infections graves chez les sujets traités par adalimumab âgés de plus de 65 ans (3,7 %)
est plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans (1,5 %). Certains cas ont eu une issue fatale. Une
attention particulière concernant le risque d’infection doit être apportée lors du traitement des sujets âgés.
Population pédiatrique
Voir Vaccinations ci-dessus.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,4 ml, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’adalimumab a été étudié chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d’arthrite juvénile
idiopathique polyarticulaire et de rhumatisme psoriasique prenant l’adalimumab en monothérapie et chez
ceux prenant simultanément du méthotrexate. La formation d'anticorps était plus faible lorsque
l’adalimumab était administré en même temps que du méthotrexate par comparaison avec son utilisation
en monothérapie. L’administration de l’adalimumab, sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la
formation d’anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l’efficacité de l’adalimumab
(voir rubrique 5.1).
L’association de l’adalimumab et de l’anakinra n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4
« Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques et d’anti-TNF »).
17
L’associationde l’adalimumab et de l’abatacept n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4
« Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques et d’anti-TNF »).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace
pendant le traitement par Yuflyma et la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière
administration de Yuflyma.
Grossesse
Un grand nombre (environ 2 100) de grossesses exposées à l’adalimumab dont les données ont été
recueillies prospectivement, aboutissant à une naissance vivante avec une évolution à terme connue, avec
notamment plus de 1 500 grossesses exposées à l’adalimumab au cours du premier trimestre, ne révèle
aucune augmentation du taux de malformations chez le nouveau-né.
Au cours d’une étude de cohorte prospective, 257 femmes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) ou
une maladie de Crohn (MC) et traitées par l’adalimumab au moins pendant le premier trimestre et 120
femmes présentant une PR ou une MC non traitées par l’adalimumab ont été incluses. La prévalence à la
naissance des anomalies congénitales majeures constituait le critère d’évaluation principal. Le taux de
grossesses aboutissant à au moins un nouveau-né en vie présentant une anomalie congénitale majeure était
de 6/69 (8,7 %) chez les femmes traitées par l’adalimumab présentant une PR et de 5/74 (6,8 %) chez les
femmes non traitées présentant une PR (OR non ajusté 1,31, IC à 95 % 0,38-4,52), et de 16/152 (10,5 %)
chez les femmes traitées par l’adalimumab présentant une MC et de 3/32 (9,4 %) chez les femmes non
traitées présentant une MC (OR non ajusté 1,14, IC à 95 % 0,31- 4,16). L’OR ajusté (compte tenu des
différences initiales) était de 1,10 (IC à 95 % 0,45-2,73) pour les 17 PR et MC combinées. Aucune
différence notable n’a été rapportée entre les femmes traitées par l’adalimumab et les femmes non traitées
par l’adalimumab pour les critères d’évaluation secondaires d’avortements spontanés, d’anomalies
congénitales mineures, d’accouchement prématuré, de taille à la naissance et d’infections graves ou
opportunistes, et de mortinatalité ou de malignité. L’interprétation des données peut être affectée en raison
des limites méthodologiques de l’étude, notamment la petite taille d’échantillon et le plan d’étude non
randomisé.
Dans une étude de toxicité sur le développement réalisée chez des singes, il n'y a eu aucun signe évocateur
d'une éventuelle toxicité maternelle, d'embryo-toxicité ou de potentiel tératogène. On ne dispose pas de
données précliniques sur la toxicité post-natale de l'adalimumab (voir rubrique 5.3).
En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, l'adalimumab administré pendant la grossesse pourrait
affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né. L’adalimumab doit être utilisé pendant la
grossesse seulement si nécessaire.
Chez les femmes traitées par l’adalimumab durant leur grossesse, l’adalimumab peut traverser le placenta
et passer dans le sang de leur enfant. En conséquence, ces enfants peuvent avoir un risque accru
d’infections. L’administration de vaccins vivants (par exemple, vaccin BCG) à des enfants qui ont été
exposés à l’adalimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 5 mois suivant la dernière injection
d’adalimumab chez la mère durant la grossesse.
Allaitement
Des données limitées issues de la littérature publiée indiquent que l’adalimumab est excrété dans le lait
maternel à de très faibles concentrations, l’adalimumab étant présent dans le lait maternel à des
18
concentrations équivalantes à 0,1 %–1 % des taux sériques maternels. Administrées par voie orale, les
protéines immunoglobulines G subissent une protéolyse intestinale et présentent une faible
biodisponibilité. Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu. Par conséquent,
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas de données précliniques sur les effets de l’adalimumab sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Yuflyma peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir après l’administration de Yuflyma (voir
rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
L’adalimumab a été étudié chez 9 506 patients dans des essais pivots contrôlés et en ouvert d’une durée de
60 mois et plus. Ces essais ont inclus des patients atteints de polyarthrite rhumatoï récente ou ancienne,
de
d’arthrite juvénile idiopathique (arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et arthrite liée à l’enthésite)
ou des patients souffrant de spondyloarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale
sans signes radiographiques de SA), de rhumatisme psoriasique, de la maladie de Crohn, de rectocolite
hémorragique, de psoriasis, d'hidrosadénite suppurée et d’uvéite. Les études contrôlées pivots portaient
sur 6 089 patients ayant reçu l’adalimumab et 3 801 patients ayant reçu un placebo ou un comparateur
actif pendant la phase contrôlée.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la phase
en double aveugle, contrôlée, des études pivots a été de 5,9 % chez les patients traités par adalimumab et
de 5,4 % chez les patients du groupe contrôle.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les infections (telles que les rhinopharyngites,
les infections des voies respiratoires hautes et les sinusites), les réactions au site d’injection (érythème,
démangeaisons, hémorragie, douleur ou gonflement), les céphalées et les douleurs musculo-squelettiques.
Des effets indésirables graves ont été rapportés avec l’adalimumab. Les antagonistes du TNF, tels que
l’adalimumab affectent le système immunitaire et leur utilisation peut avoir des répercussions sur les
défenses du corps contre les infections et le cancer.
Des infections menaçant le pronostic vital et d’issue fatale (comprenant sepsis, infections opportunistes et
tuberculose), des réactivations d’hépatite B et différents cancers (y compris leucémie, lymphome et
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T) ont également été rapportés avec l’utilisation
d’adalimumab.
Des effets hématologiques, neurologiques et autoimmuns sévères ont également été rapportés. Ceci
comprend de rares cas de pancytopénie, d’anémie médullaire, des cas de démyélinisation centrale et
périphérique et des cas de lupus, d’événements liés au lupus et de syndrome de Stevens-Johnson.
Population pédiatrique
En général, la fréquence et le type des événements indésirables observés chez l’enfant et l’adolescent ont
été comparables à ceux observés chez les patients adultes.
19
Liste des effets indésirables
La liste des effets indésirables est basée sur les études cliniques et sur l’expérience après
commercialisation et est présentée par classe de systèmes d’organes (SOC) et par fréquence dans le
tableau 7 ci-dessous : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <
1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par
ordre décroissant de gravité. La fréquence la plus élevée observée dans les diverses indications a été
incluse. La présence d’un astérisque (*) dans la colonne « Classe de systèmes d’organes » indique que de
plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8.
Tableau 7. Effets indésirables
Classe de systèmes
d’organes
Infections et infestations*
Fréquence
Très fréquent
Effet indésirable
Infections des voies respiratoires (y compris
infections des voies respiratoires basses et infections
des voies respiratoires hautes, pneumonie, sinusite,
pharyngite, rhinopharyngite et pneumonie
herpétique)
Infections systémiques (y compris sepsis,
candidose et grippe),
Infections intestinales (y compris gastroentérite
virale),
Infections cutanées et des tissus mous (y compris
panaris superficiel périunguéal, cellulite,
impétigo, fasciite nécrosante et zona),
Infections de l’oreille,
Infections buccales (y compris herpès, herpès
buccal et infections dentaires),
Infections des organes de reproduction (y compris
mycose vulvo-vaginale),
Infections des voies urinaires (y compris
pyélonéphrite),
Infections fongiques,
Infections articulaires
Infections neurologiques (y compris méningite
virale),
Infections opportunistes et tuberculose (y compris
coccidioï
domycose, histoplasmose et infections à
Mycobacterium avium complex),
Infections bactériennes,
Infections oculaires,
Diverticulite
1)
Cancer de la peau à l’exclusion du mélanome (y
compris carcinome basocellulaire et carcinome
malpighien spino-cellulaire),
Tumeur bénigne
Lymphome**,
Tumeurs des organes solides (y compris cancer du
sein, du poumon et de la thyroï
de), Mélanome**
1)
Leucémie
20
Fréquent
Peu fréquent
Tumeurs bénignes,
malignes et non précisées
(incl kystes et polypes)*
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques Très fréquent
et du système lymphatique*
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Troubles du métabolisme et Très fréquent
de la nutrition
Fréquent
Affections du système
immunitaire*
Affections psychiatriques
Fréquent
Affections du système
nerveux*
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections oculaires
Fréquent
Affections de l’oreille et
du labyrinthe
Affections cardiaques*
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections vasculaires
Rare
Fréquent
Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
1)
,
Carcinome à cellules de Merkel (carcinome
neuroendocrinien cutané)
1)
,
Sarcome de Kaposi
Leucopénie (avec neutropénie et agranulocytose),
Anémie
Leucocytose,
Thrombocytopénie
Purpura thrombopénique idiopathique
Pancytopénie
Hypersensibilité,
Allergies (y compris allergie saisonnière)
Sarcoï
dose
1)
,
Vascularite
Anaphylaxie
1)
Augmentation du taux de lipides
Hypokaliémie,
Augmentation de l’acide urique,
Taux anormal de sodium dans le sang,
Hypocalcémie,
Hyperglycémie,
Hypophosphatémie,
Déshydratation
Troubles de l’humeur (y compris dépression),
Anxiété,
Insomnie
Céphalées
Paresthésies (y compris hypoesthésie),
Migraine,
Compression des racines nerveuses
Accident cérébrovasculaire
1)
,
Tremblements,
Neuropathie
Sclérose en plaques,
Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique,
syndrome de Guillain-Barré)
1)
Troubles visuels,
Conjonctivite,
Blépharite,
Gonflement des yeux
Diplopie
Vertiges
Surdité,
Acouphènes
Tachycardie
Infarctus du myocarde
1)
,
Arythmie,
Insuffisance cardiaque congestive
Arrêt cardiaque
Hypertension,
Bouffées de chaleur,
Hématomes,
21
Peu fréquent
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales*
Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-
intestinales
Rare
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections hépatobiliaires* Très fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquence
indéterminée
Très fréquent
Fréquent
Anévrisme aortique,
Occlusion vasculaire,
Thrombophlébite
Asthme,
Dyspnée,
Toux
Embolie pulmonaire
1)
,
Maladie pulmonaire interstitielle,
Broncho-pneumopathie chronique obstructive,
Pneumonie,
É panchement pleural
1)
Fibrose pulmonaire
1)
Douleur abdominale,
Nausées et vomissements
Hémorragie gastro-intestinale,
Dyspepsie,
Reflux gastro-œsophagien,
Syndrome de Gougerot-Sjögren
Pancréatite,
Dysphagie,
Œdème du visage
Perforation intestinale
1)
Enzymes hépatiques élevées
Cholécystite et lithiase biliaire,
Stéatose hépatique,
Hyperbilirubinémie
Hépatite,
Réactivation d’hépatite B
1)
,
Hépatite auto-immune
1)
Insuffisance hépatique
1)
Rash (y compris éruption exfoliative)
Aggravation ou apparition d’un psoriasis (y
compris psoriasis pustulaire palmoplantaire)
1)
,
Urticaire,
Ecchymoses (y compris purpura), Dermatite
(y compris eczéma), Onychoclasie,
Hyperhidrose,
Alopécie
1)
,
Prurit
Sueurs nocturnes,
Cicatrice
É rythème polymorphe
1)
,
Syndrome de Stevens-Johnson
1)
,
Angiœdème
1)
,
Vascularite cutanée
1)
,
Réaction lichénoï cutanée
1)
de
Aggravation des symptômes de dermatomyosite
1)
Douleur musculo-squelettiques
Spasmes musculaires (y compris augmentation de la
créatine phosphokinase sérique)
22
Peu fréquent
Rare
Affections musculo
squelettiques et du tissu
conjonctif
Fréquence
indéterminée
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections du rein et des
voies urinaires
Affections de l’appareil
génital et affection
mammaire
Affections générales et
réactions au site
d’administration*
Rhabdomyolyse,
Lupus érythémateux disséminé
Syndrome type lupus
1)
Insuffisance rénale,
Hématurie
Nycturie
Troubles de la fonction érectile
Réaction au site d’injection (y compris érythème au
site d’injection)
Douleur thoracique,
Œdème,
Fièvre
1)
Inflammation
Troubles de la coagulation et troubles hémorragiques
(incluant un allongement du temps de céphaline
activé),
Positivité aux auto-anticorps (y compris aux
anticorps anti-ADN double brin),
Augmentation du taux sanguin de lactate
deshydrogénase
Augmentation du poids
2)
Très fréquent
Fréquent
Investigations*
Peu fréquent
Fréquent
Lésions, intoxications et
Mauvaise cicatrisation
complications liées aux
procédures
* de plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8
** y compris les études d’extension en ouvert.
1)
comprenant les données des notifications spontanées
2)
Le changement de poids moyen par rapport aux valeurs initiales pour l’adalimumab allait de 0,3 kg à 1,0
kg pour toutes les indications chez l’adulte, contre (moins) -0,4 kg à 0,4 kg pour le placebo, sur une
période de traitement de 4 à 6 mois. Une augmentation de poids comprise entre 5 et 6 kg a également été
observée au cours d’études d’extension à long terme, avec des expositions moyennes d’environ 1 à 2 ans
sans groupe témoin, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite
ulcéreuse. Le mécanisme qui sous-tend cet effet n’est pas clair mais pourrait être associé à l’action anti-
inflammatoire de l’adalimumab.
Hidradénite suppurée
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'HS traités par adalimumab de façon hebdomadaire
correspond au profil de sécurité connu de l’adalimumab.
Uvéite
Le profil de sécurité chez les patients atteints d’uvéite traités par adalimumab toutes les deux semaines
correspond au profil de sécurité connu de l’adalimumab.
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions au point d’injection
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, 12,9 % des patients traités par adalimumab
23
Fréquence
indéterminée
Fréquent
ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction)
contre 7,2 % des patients recevant le placebo ou le comparateur actif. Les réactions au point d'injection
n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du médicament.
Infections
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, la fréquence des infections a été de 1,51
par patient-année dans le groupe adalimumab et de 1,46 par patient-année dans le groupe placebo et le
groupe contrôle. Les infections consistaient essentiellement en rhinopharyngites, infections de l'appareil
respiratoire supérieur et sinusites. La plupart des patients ont continué l’adalimumab après la guérison de
l'infection.
L’incidence des infections graves a été de 0,04 par patient-année dans le groupe adalimumab et de 0,03
par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
Dans les études contrôlées et en ouvert avec l’adalimumab menées chez l'adulte et dans la population
pédiatrique, des infections graves (y compris des infections d’issue fatale, ce qui s'est produit rarement)
ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y compris miliaire et à localisations extra-
pulmonaires) et des infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée ou histoplasmose
extrapulmonaire, blastomycose, coccidioï
domycose, pneumocystose, candidose, aspergillose et listériose).
La plupart des cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et
peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Aucun cas de cancer n’a été observé chez 249 patients pédiatriques représentant une exposition de 655,6
patient-années lors des études avec l’adalimumab chez les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique
(arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et arthrite liée à l’enthésite). De plus, aucun cas de cancer
n’a été observé chez 192 patients pédiatriques représentant une exposition de 498,1patient-années lors des
études avec l’adalimumab dans la maladie de Crohn pédiatrique. Aucun cas de cancer n’a été observé chez
77 patients pédiatriques correspondant à une exposition de 80 patient-années lors d’une étude avec
l’adalimumab dans le psoriasis en plaques chronique pédiatrique. Lors d’une étude avec l’adalimumab
menée chez des enfants et des adolecents atteints de rectocolite hémorragique, aucun cas de cancer n’a été
observé chez 93 enfants et adolescents représentant une exposition de 65,3 patient‑années. Aucun cas de
cancer n’a été observé chez 60 patients pédiatriques représentant une exposition de 58,4 patient-années
lors d’une étude avec l’adalimumab dans l’uvéite pédiatrique.
Pendant les périodes contrôlées des essais cliniques pivots chez l'adulte avec l’adalimumab d’une durée
d’au moins 12 semaines chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement
active, de spondylarthrite ankylosante, de spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA, de
rhumatisme psoriasique, de psoriasis, d’hidrosadénite suppurée, de la maladie de Crohn, de rectocolite
hémorragique et d’uvéite, un taux (intervalle de confiance à 95 %) de cancers autres que lymphomes ou
cancers de la peau non mélanomes, de 6,8 (4,4 – 10,5) a été observé pour 1 000 patient-années parmi les 5
291 patients traités par adalimumab, versus un taux de 6,3 (3,4 – 11,8) pour 1 000 patient-années parmi les
3 444 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 4,0 mois pour les patients
traités par adalimumab et de 3,8 mois pour les patients du groupe contrôle). Le taux (intervalle de
confiance à 95 %) de cancers de la peau non mélanomes était de 8,8 (6,0 – 13,0) pour 1 000 patient-années
pour les patients traités par adalimumab et de 3,2 (1,3 – 7,6) pour 1 000 patient- années parmi les patients
du groupe contrôle. Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux
de 2,7 (1,4 – 5,4) pour 1 000 patient-années chez les patients traités par adalimumab et 0,6 (0,1 – 4,5) pour
1 000 patient-années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance à 95 %). Le taux
(intervalle de confiance à 95 %) de lymphomes était de 0,7 (0,2 – 2,7) pour 1 000 patient-années chez les
patients traités par adalimumab et 0,6 (0,1 – 4,5) pour 1 000 patient-années chez les patients du groupe
24
contrôle.
En joignant les périodes contrôlées de ces essais et les essais d'extension en ouvert terminés ou en cours
avec une durée moyenne d'environ 3,3 ans incluant 6 427 patients et plus de 26 439 patientannées de
traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est
d'environ 8,5 pour 1 000 patient-années. Le taux observé de cancers de la peau nonmélanomes est
d'environ 9,6 pour 1 000 patient-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,3 pour 1 000
patient-années.
En post-marketing de janvier 2003 à décembre 2010, essentiellement chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoï le taux rapporté de cancers est approximativement de 2,7 pour 1 000 patient-
de,
années de traitement. Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes
sont respectivement d'environ 0,2 et 0,3 pour 1 000 patient-années de traitement (voir rubrique 4.4).
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
ont été rapportés chez des patients traités par l’adalimumab (voir rubrique 4.4).
Auto-anticorps
Des recherches d'auto-anticorps répétées ont été effectuées sur des échantillons de sérum des patients des
essais I-V dans la polyarthrite rhumatoï Dans ces essais, les titres d'anticorps antinucléaires initialement
de.
négatifs étaient positifs à la semaine 24 chez 11,9 % des patients traités par adalimumab et 8,1 % des
patients sous placebo et comparateur. Deux patients sur les 3 441 traités par adalimumab dans toutes les
études dans la polyarthrite rhumatoï et le rhumatisme psoriasique ont présenté des signes cliniques
de
évoquant un syndrome pseudo-lupique d'apparition nouvelle. L'état des patients s'est amélioré après l'arrêt
du traitement. Aucun patient n'a présenté de néphrite lupique ou de symptômes nerveux centraux.
É vénements hépatobiliaires
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab dans la polyarthrite rhumatoïde et le
rhumatisme psoriasique avec une période de contrôle de 4 à 104 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x
LSN sont survenues chez 3,7% des patients traités par adalimumab et chez 1,6% des patients du groupe
contrôle.
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab chez les patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans et les patients atteints d’arthrite liée à l’enthésite
âgés de 6 à 17 ans, des élévations d’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 6,1 % des patients traités par
adalimumab et chez 1,3 % des patients du groupe contrôle. La plupart des élévations d’ALAT sont
survenues dans le cadre d’une utilisation concomitante de méthotrexate. Aucune élévation d’ALAT ≥ 3 x
LSN n’est survenue au cours de l’essai de phase III de l’adalimumab chez des patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire âgés de 2 à < 4 ans.
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab chez les patients atteints de maladie de
Crohn et de rectocolite hémorragique avec une période de contrôle de 4 à 52 semaines, des élévations
d'ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 0,9% des patients traités par adalimumab et chez 0,9% des
patients du groupe contrôle.
Dans l’essai clinique de phase III de l’adalimumab chez les enfants et adolescents atteints de maladie de
Crohn qui a évalué l’efficacité et le profil de sécurité de deux schémas posologiques d’entretien en
fonction du poids après un traitement d’induction ajusté au poids jusqu’à 52 semaines de traitement, des
élévations d’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 2,6 % des patients (5/192), parmi lesquels 4 étaient
traités en association avec des immunosuppresseurs au début de l’étude.
25
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab dans le psoriasis en plaques avec une
période de contrôle de 12 à 24 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 1,8 % des
patients traités par adalimumab et chez 1,8 % des patients du groupe contrôle.
Il n’a pas été observé d’élévations de l’ALAT ≥ 3 x LSN dans l’étude de phase III de l’adalimumab chez
des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques.
Dans les essais cliniques contrôlés de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la
semaine 2 suivies de 40 mg chaque semaine à partir de la semaine 4), chez les patients atteints
d'hidrosadénite suppurée avec une période de contrôle de 12 à 16 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x
LSN sont survenues chez 0,3 % des patients traités par adalimumab et 0,6 % des patients du groupe
contrôle.
Dans les essais cliniques contrôlés de l’adalimumab (dose initiale de 80 mg à la semaine 0 suivie de 40 mg
toutes les deux semaines à partir de la semaine 1) chez les patients adultes atteints d’uvéite pour une durée
allant jusqu’à 80 semaines, avec une durée médiane d’exposition de respectivement 166,5 jours et 105,0
jours pour les patients traités par adalimumab et les patients du groupe contrôle, des élévations d’ALAT ≥
3 x LSN sont survenues chez 2,4 % des patients traités par adalimumab et 2,4 % des patients du groupe
contrôle.
Dans l’essai clinique contrôlé de phase III de l’adalimumab mené chez des enfants et des adolescents
atteints de rectocolite hémorragique (N = 93) qui a évalué l’efficacité et le profil de sécurité d’une dose
d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) administrée une semaine sur deux (N = 31) et d’une
dose d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) administrée chaque semaine (N = 32), à la suite
d’une dose d’induction ajustée en fonction du poids corporel de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à
la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 (N = 63), ou
d’une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, d’un placebo à la
semaine 1, et d’une dose de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 (N = 30), des élévations
de l’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 1,1 % (1/93) des patients.
Dans les essais cliniques, toutes indications confondues, les patients avec ALAT augmentées étaient
asymptomatiques et dans la plupart des cas les élévations étaient transitoires et réversibles lors de la
poursuite du traitement. Cependant, au cours de la surveillance post-marketing, des insuffisances
hépatiques ainsi que des désordres hépatiques moins sévères, qui peuvent précéder une insuffisance
hépatique, tels que des hépatites y compris des hépatites auto-immunes, ont été rapportées chez des
patients recevant de l’adalimumab.
Administration concomitante d’azathioprine/6-mercaptopurine
Lors d’études dans la maladie de Crohn chez l’adulte, une incidence plus élevée de tumeurs et d’infections
graves a été observée avec l’association adalimumab et azathioprine/6-mercaptopurine comparativement à
l’adalimumab utilisé seul.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune toxicité dose-limitante n’a été observée au cours des essais cliniques. La dose la plus élevée
évaluée était constituée de multiples doses intraveineuses de 10 mg/kg, ce qui correspond à environ 15
26
fois la dose recommandée.
5.
5.1
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha
(TNF-α). Code ATC : L04AB04
Yuflyma est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet
de l’Agence européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
Mécanisme d’action
L'adalimumab se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son
interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les
variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1,
VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI
50
de 0,1-0,2 nM).
Effets pharmacodynamiques
Après traitement par adalimumab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoï on a observé une
de,
diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP],
vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs initialement
observées. L'administration d’adalimumab est également associée à une diminution des taux sériques des
métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui permettent le remodelage tissulaire responsable
de la destruction cartilagineuse. Les patients traités par adalimumab présentent généralement une
amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire, de la maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique et
d’hidrosadénite suppurée après traitement par adalimumab. Chez les patients atteints de la maladie de
Crohn, une réduction du nombre de cellules exprimant les marqueurs de l’inflammation dans le colon y
compris une réduction significative de l’expression du TNFα a été observée. Des études endoscopiques
sur la muqueuse intestinale ont mis en évidence une cicatrisation de la muqueuse chez les patients traités
par l’adalimumab.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoï
de
L’adalimumab a fait l’objet d’études chez plus de 3 000 patients dans l’ensemble des essais cliniques dans
la polyarthrite rhumatoïde. L’efficacité et le profil de sécurité d’ adalimumab ont été évalués dans cinq
études contrôlées randomisées, en double aveugle. Certains patients ont été traités pendant 120 mois. La
douleur au point d’injection d’ adalimumab 40 mg/0,4 ml a été évaluée dans deux études randomisées,
contrôlées avec comparateur actif, en simple aveugle, croisées en deux phases.
L’étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement
de
active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait
échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/semaine (10 mg en cas d’intolérance au
27
méthotrexate), s’était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée
constante de 10 à 25 mg par semaine. Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg d’ adalimumab ou un placebo
toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
L'étude II sur la PR a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement
de
active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti-rhumatismal de
fond avait échoué. Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg d'adalimumab par voie sous-cutanée toutes
les deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines ; un placebo a
été administré toutes les semaines pendant la même durée. Aucun autre médicament anti-rhumatismal de
fond n'était autorisé.
L'étude III sur la PR a évalué 619 patients atteints de polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement
de
active, âgés de 18 ans et plus qui n’avaient pas présenté de réponse au méthotrexate aux doses de 12,5 à
25 mg ou qui ne toléraient pas une dose de 10 mg de méthotrexate une fois par semaine. L'étude a
comporté trois groupes : le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines,
le deuxième a reçu 20 mg d’adalimumab toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été
traité par 40 mg d’adalimumab toutes les deux semaines en alternance avec le placebo. Après la fin de la
première période de 52 semaines, 457 patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au
cours de laquelle l’adalimumab a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines en
association au méthotrexate pendant 10 ans.
L'étude IV sur la PR a évalué principalement la tolérance chez 636 patients atteints de polyarthrite
rhumatoï d'activité modérée à sévère et âgés de 18 ans et plus. Les patients pouvaient n'avoir jamais
de
reçu de médicament anti-rhumatismal de fond ou pouvaient poursuivre leur traitement rhumatologique
préexistant pourvu que ce dernier soit stable depuis au moins 28 jours. Ces traitements comprenaient le
méthotrexate, le léflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et/ou les sels d'or. Les patients après
randomisation ont reçu soit 40 mg d’adalimumab soit un placebo toutes les deux semaines pendant 24
semaines.
L'étude V sur la PR a évalué 799 patients adultes naï de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoï
fs
de
modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois). Cette étude a
évalué l'efficacité de l'association adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/méthotrexate,
adalimumab 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate, sur
les signes et symptômes et le taux de progression des dommages structuraux dans la polyarthrite
rhumatoï pendant 104 semaines. Après la fin de la première période de 104 semaines, 497 patients ont
de,
été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle l’adalimumab a été administré à la
dose de 40 mg toutes les deux semaines jusqu’à 10 ans.
Les études VI et VII sur la PR ont chacune évalué 60 patients âgés de 18 ans et plus atteints de
polyarthrite rhumatoï active modérée à sévère. Les patients inclus étaient soit des patients en cours de
de
traitement par adalimumab 40 mg/0,8 ml avec une estimation moyenne de leur douleur au point
d’injection à au moins 3 cm (sur une EVA de 0 à 10 cm) soit des patients naïfs de traitement biologique
qui débutaient adalimumab 40 mg/0,8 ml. Les patients étaient randomisés pour recevoir une dose unique
d’adalimumab 40 mg/0,8 ml ou d’adalimumab 40 mg/0,4 ml, suivie d’une injection unique du traitement
opposé lors de l’administration suivante.
Le critère de jugement principal des études I, II et III sur la PR et le critère de jugement secondaire de
l'étude IV sur la PR étaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la 24e ou la 26e
semaine. Le critère de jugement principal dans l'étude V sur la PR était le pourcentage de patients qui
avaient obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 52. Les études III et V sur la PR avaient un critère de
jugement principal supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté
par les résultats radiologiques). L'étude III sur la PR avait aussi comme critère de jugement principal les
modifications de la qualité de vie. . Le critère de jugement principal des études VI et VII dans la PR était
28
la douleur au point d’injection survenant immédiatement après l’injection, mesurée par une EVA de 0 à 10
cm.
Réponse ACR
Le pourcentage de patients sous adalimumab qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent
dans les essais I, II et III sur la PR. Le tableau 8 résume les résultats obtenus à la posologie de 40 mg
toutes les deux semaines.
Tableau 8
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo
(pourcentage de patients)
a
É tude I ** sur la PR
É tude II
b
** sur la PR
É tude III
a
** sur la PR
Placebo/ Adalimumab
b
/
Placebo Adalimumab
b
Placebo/ Adalimumab
b
/
MTX
c
MTX
c
n = 110
n=113
MTX
c
MTX
c
n = 60
n=63
n = 200
n=207
Réponse
ACR 20
6 mois
13,3 %
65,1 %
19,1 %
46,0 %
29,5 %
63,3 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
24,0 %
58,9 %
ACR 50
6 mois
6,7%
52,4 %
8,2 %
22,1 %
9,5 %
39,1 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
9,5 %
41,5 %
ACR 70
6 mois
3,3 %
23,8 %
1,8%
12,4 %
2,5 %
20,8 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
4,5%
23,2 %
a
étude I sur la PR à 24 semaines, étude II sur la PR à 26 semaines, et étude III sur la PR à 24 et 52
semaines
b
40 mg d’adalimumab administrés toutes les deux semaines
c
MTX = méthotrexate
**p <0,01, adalimumab
versus
placebo
Dans les études I-IV sur la PR, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre
d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et
de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/dl]) ont été améliorées à 24 ou 26
semaines par rapport au placebo. Dans l'étude III sur la PR, ces améliorations se sont maintenues tout au
long des 52 semaines.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude III sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez la plupart des patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 207 patients qui avaient été randomisés dans le bras
adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, 114 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg
toutes les deux semaines pendant 5 ans. Parmi ces patients, 86 patients (75,4 %) ont eu une réponse ACR
20 ; 72 patients (63,2 %) ont eu une réponse ACR 50 et 41 patients (36 %) ont eu une réponse ACR 70.
Sur 207 patients, 81 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines
pendant 10 ans. Parmi ces patients, 64 patients (79,0 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 56 patients (69,1 %)
ont eu une réponse ACR 50 et 43 patients (53,1 %) ont eu une réponse ACR 70.
Dans l'étude IV sur la PR, la réponse ACR 20 des patients traités par adalimumab en plus des soins
habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins
habituels (p < 0,001).
Dans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par adalimumab ont été
statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de
traitement.
29
Dans l'étude V sur la PR chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoï récente, naï de
de
fs
méthotrexate, un traitement associant de l’adalimumab et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR
plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et l’adalimumab seul à la
semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir Tableau 9).
Tableau 9
Réponses ACR dans l’étude V sur la PR
(pourcentage de patients)
Réponse
MTX
n = 257
Adalimumab Adalimumab/MTX
n = 274
n = 268
Valeur
de p
a
Valeur
de p
b
Valeur
de p
c
ACR 20
Semaine 52
62,6 %
54,4 %
72,8 %
0,013
< 0,001
0,043
Semaine 104 56,0 %
49,3 %
69,4 %
0.002
< 0,001
0,140
ACR 50
Semaine 52
45,9 %
41,2 %
61,6 %
< 0,001
< 0,001
0,317
Semaine 104 42,8 %
36,9 %
59,0 %
< 0,001
< 0,001
0,162
ACR 70
Semaine 52
27,2 %
25,9 %
45,5 %
< 0,001
< 0,001
0,656
Semaine 104 28,4 %
28,1 %
46,6 %
< 0,001
< 0,001
0,864
a
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l’association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l’association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c
La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez les patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 542 patients randomisés pour recevoir l’adalimumab 40 mg
toutes les deux semaines, 170 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux
semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 154 patients (90,6 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 127
patients (74,7 %) ont eu une réponse ACR 50 et 102 patients (60,0 %) ont eu une réponse ACR 70.
A la semaine 52, 42,9 % des patients qui avaient reçu l'association adalimumab/méthotrexate étaient en
rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6 % des patients ayant reçu le méthotrexate seul
et 23,4 % des patients ayant reçu l’adalimumab seul. Le traitement par l'association
adalimumab/méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à
l’adalimumab en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les
patients chez qui une polyarthrite rhumatoï modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée. La
de
réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). Sur 342 patients initialement
randomisés pour recevoir l’adalimumab seul ou l’association adalimumab/méthotrexate qui ont été inclus
dans l’étude d’extension en ouvert, 171 patients ont terminé 10 ans de traitement par adalimumab. Parmi
ces patients, 109 patients (63,7 %) étaient en rémission à 10 ans.
Réponse radiographique
Dans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par adalimumab avaient une polyarthrite
rhumatoï d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués
de
par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses
composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire. Les patients traités par adalimumab
associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant
seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (voir Tableau 10).
30
Dans l'extension en ouvert de l’étude III dans la PR, le ralentissement de la progression des dommages
structuraux est maintenu à 8 et 10 ans pour une partie des patients. À 8 ans, 81 des 207 patients traités dès
le début par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ont été évalués par radiographie. Parmi ces
patients, 48 patients n’ont pas présenté de progression des dommages structuraux définie par une
modification du score total de Sharp modifié de 0,5 ou moins par rapport à la valeur de base. À 10 ans, 79
des 207 patients traités dès le début par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ont été évalués par
radiographie. Parmi ces patients, 40 patients n’ont pas présenté de progression des dommages structuraux
définie par une modification du score total de Sharp modifié de 0,5 ou moins par rapport à la valeur de
base.
Tableau 10
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois
dans l'étude III sur la PR
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
Placebo/
adalimumab/MTX
40 mg toutes les
Valeur de p
a
MTX
(Intervalle de
deux semaines
confiance à 95 %
b
)
TSS
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001
c
Score d’érosion
1,6
0,00
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
Score de
pincement
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
d
articulaire (JSN)
a
méthotrexate
b
intervalle de confiance à 95 % des différences de variation des scores entre méthotrexate et adalimumab.
c
d’après les analyses de rang
d
JSN :
Joint Space Narrowing
Dans l’étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et
exprimés en termes de variation du score total de Sharp (voir Tableau 11).
Tableau 11.
Variations radiographiques moyennes à la semaine 52 dans l’Étude V sur la PR
MTX
n = 257
(intervalle de
confiance à
95 %)
Adalimumab
n = 274
(intervalle de
confiance à
95 %)
Adalimumab/
MTX
n = 268
(intervalle de
confiance à
95 %)
Valeur de Valeur de
p
a
p
b
Valeur
de p
c
Score total
5,7 (4,2-7,3)
3,0 (1,7-4,3)
1,3 (0,5-2,1)
< 0,001
0,0020
< 0,001
Sharp
Score d’érosion 3,7 (2,7-4,7)
1,7 (1,0-2,4)
0,8 (0,4-1,2)
< 0,001
0,0082
< 0,001
Score de
pincement
2,0 (1,2-2,8)
1,3 (0,5-2,1)
0,5 (0-1,0)
< 0,001
0,0037
0,151
articulaire (JSN)
a
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c
La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
31
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du
score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le
traitement par l'association adalimumab/méthotrexate (respectivement 63,8 % et 61,2 %) comparativement
au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4 % et 33,5 %, p< 0,001) et à l’adalimumab en
monothérapie (respectivement 50,7 %, p < 0,002 et 44,5 %, p< 0,001).
Dans la phase d’extension en ouvert de l’étude V sur la PR, la variation moyenne du score total de Sharp
modifié à 10 ans par rapport à la valeur de base a été de 10,8 chez les patients randomisés initialement
pour recevoir le méthotrexate en monothérapie, 9,2 chez les patients randomisés initialement pour recevoir
l’adalimumab en monothérapie et 3,9 chez les patients randomisés initialement pour recevoir l’association
adalimumab/méthotrexate. Les proportions correspondantes de patients ne présentant pas de progression
radiographique ont été respectivement de 31,3 %, 23,7 % et 36,7 %.
Qualité de vie et capacités fonctionnelles
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice
d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ)
dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de
jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III sur la PR. Comparativement au placebo, toutes
les doses/schémas posologiques d'administration de l'adalimumab ont entraî une amélioration
né
statistiquement significative plus importante de l'indice d'invalidité du HAQ entre l'examen initial et le 6e
mois dans les quatre études et il en a été de même à la semaine 52 dans l'étude III sur la PR. Dans les
quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations
pour toutes les doses/schémas posologiques d'administration de l’adalimumab, avec des valeurs des
composantes physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité
statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines. Dans les trois études dans
lesquelles elle a été prise en compte (études I, III et IV sur la PR), on a observé une diminution
statistiquement significative de la fatigue mesurée à l’aide des scores d’évaluation fonctionnelle de
traitement pour maladie chronique (FACIT).
Dans l'étude III sur la PR, la plupart des patients ayant obtenu une amélioration des capacités
fonctionnelles et ayant poursuivi le traitement ont maintenu cette amélioration jusqu'à la semaine 520 (120
mois) du traitement en ouvert. L’amélioration de la qualité de vie a été mesurée jusqu’à la semaine 156
(36 mois) et l’amélioration a été maintenue au cours de cette période.
Dans l'étude V sur la PR, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36
s'est montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association adalimumab/méthotrexate par
rapport à la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie d'adalimumab à la semaine 52, et s'est
maintenue jusqu'à la semaine 104. Parmi les 250 patients ayant terminé l’étude d’extension en ouvert,
l’amélioration des capacités fonctionnelles s’est maintenue au cours des 10 ans de traitement.
Douleur au point d’injection
Pour les études dans la PR croisées et regroupées VI et VII, une différence statistiquement significative
concernant la douleur au point d’injection, immédiatement après l’administration, a été observée entre
adalimumab 40 mg/0,8 ml et adalimumab 40 mg/0,4 ml (EVA moyenne de 3,7 cm versus 1,2 cm, échelle
de 0 à 10 cm, P < 0,001), ce qui représente une réduction médiane de 84 % de la douleur au point
d’injection.
Spondylarthrite axiale
Spondylarthrite ankylosante (SA)
32
L’adalimumab à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines, a été évalué dans deux études randomisées, en
double-aveugle, contrôlées contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez 393 patients, atteints de
spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath
Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui
n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel. Soixante-dix-neuf (20,1 %)
patients étaient traités de manière concomitante par des DMARD et 37 (9,4 %) patients par des
glucocorticoï
des. La période en aveugle a été suivie d'une période en ouvert pendant laquelle les patients
recevaient 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané pendant 28 semaines
supplémentaires. Les sujets (n = 215, 54,7 %) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines 12,
16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-
cutané, et ont été ultérieurement considérés comme non-répondeurs dans les analyses statistiques de la
phase double-aveugle.
Dans l'étude la plus importante (I) sur la SA comprenant 315 patients, les résultats ont montré une
amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de spondylarthrite ankylosante avec
l’adalimumab comparé au placebo. La première réponse significative a été observée à la semaine 2 et s'est
maintenue pendant 24 semaines (Tableau 12).
Tableau 12
Réponses d’efficacité de l’étude SA contrôlée contre placebo - Etude I
Réduction des signes et symptômes
Réponse
Placebo
Adalimumab
N=107
N=208
a
ASAS 20
Semaine 2
16%
42 %***
Semaine 12
21%
58 %***
Semaine 24
19%
51 %***
ASAS 50
Semaine 2
3%
16 %***
Semaine 12
10%
38 %***
Semaine 24
11%
35%***
ASAS 70
Semaine 2
0%
7 %**
Semaine 12
5%
23 %***
Semaine 24
8%
24 %***
BASDAI
b
50
Semaine 2
4%
20%***
Semaine 12
16%
45 %***
Semaine 24
15%
42 %***
***,** Statistiquement significatif à une valeur p <0,001, <0,01 pour toutes les comparaisons entre
l’adalimumab et le placebo aux semaines 2, 12 et 24
a
É valuations dans la spondylarthrite ankylosante
b
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Les patients traités par adalimumab avaient une amélioration significativement plus importante à la
semaine 12 qui se maintenait jusqu'à la semaine 24 à la fois pour le SF36 et pour l'Ankylosing
Spondylitis
Quality of Life Questionnaire
(ASQoL).
Des résultats tendant à être comparables (pas tous statistiquement significatifs) ont été observés dans une
étude sur la SA moins importante, randomisée, double-aveugle, contrôlée contre placebo (II) de 82
patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active.
33
Spondylarthrite axiale sans signes radiographique de SA
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans deux études randomisées, en double
aveugle, contrôlées contre placebo menées chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale non
radiographique (nr-axSpA). L’étude nr-axSpA I a évalué des patients atteints de nr-axSpA active. L’étude
nr-axSpA II était une étude d’arrêt du traitement chez des patients atteints de nr-axSpA active ayant
obtenu une rémission au cours d’un traitement en ouvert par adalimumab.
É tude nr-axSpA I
Dans l’étude nr-axSpA I, l’adalimumab administré à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines a été évalué
dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo d’une durée de 12 semaines menée
chez 185 patients atteints de nr-axSpA active (le score initial moyen d’activité de la maladie [Bath
Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
(BASDAI)] était de 6,4 chez les patients traités par
adalimumab et de 6,5 chez les patients du groupe placebo) qui avaient présenté une réponse inadéquate ou
une intolérance à au moins 1 AINS ou une contre-indication aux AINS.
A l’inclusion dans l’étude, 33 patients (18 %) étaient traités de façon concomitante par des DMARD et
146 patients (79 %) par des AINS. La période en double aveugle a été suivie d’une période en ouvert au
cours de laquelle les patients ont reçu l’adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par voie sous-cutanée
pendant 144 semaines supplémentaires. Les résultats à la semaine 12 ont montré une amélioration
statistiquement significative des signes et symptômes de nr-axSpA active chez les patients traités par
adalimumab comparativement au placebo (Tableau 13).
Tableau 13
Réponse d’efficacité dans l’étude nr-axSpA I contrôlée contre placebo
Placebo
Adalimumab
Double aveugle
Réponse à la semaine 12
N=94
N=91
ASAS
a
40
15%
36 %***
ASAS 20
31%
52 %**
ASAS 5/6
6%
31 %***
Rémission partielle ASAS
5%
16%*
b
BASDAI 50
15%
35%**
c,d,e
ASDAS
-0.3
-1,0***
Maladie inactive ASDAS
4%
24 %***
d,f,g
hs-CRP
-0,3
-4.7***
h
d,i
SPARCC IRM articulations sacro-iliaques
-0,6
-3,2**
SPARCC IRM colonne vertébrale
d,j
-0,2
-1,8**
a
É valuation de la Société internationale de spondylarthrite (Spondyloarthritis
International Society)
b
index BASDAI
c
Score d’activité de la maladie de spondylite ankylosante
d
variation moyenne par rapport à la valeur initiale
e
n = 91 placebo et n = 87 adalimumab
f
protéine C-réactive ultrasensible (mg/l)
g
n = 73 placebo et n = 70 adalimumab
h
Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i
n = 84 placebo et adalimumab
j
n = 82 placebo et n = 85 adalimumab
***,**, * résultat statistiquement significatif à p < 0,001, < 0,01 et < 0,05 respectivement pour toutes les
comparaisons entre l’adalimumab et le placebo.
34
Dans l’étude d’extension en ouvert, l’amélioration des signes et symptômes s’est maintenue avec le
traitement par adalimumab jusqu’à la semaine 156.
Inhibition de l’inflammation
Une amélioration significative des signes d’inflammation telle que mesurée par les taux de hs-CRP et
l’IRM des articulations sacro-iliaques et du rachis s’est maintenue chez les patients traités par adalimumab
jusqu’à la semaine 156 et la semaine 104, respectivement.
Qualité de vie et capacités fonctionnelles
La qualité de vie liée à la santé et la fonction physique ont été évaluées à l’aide des questionnaires HAQ-S
et SF-36. Les patients traités par adalimumab ont présenté une amélioration significativement supérieure
du score HAQ-S total et du score de la composante physique (PCS) du questionnaire SF-36 de l’inclusion
à la semaine 12 par rapport au placebo. Une amélioration de la qualité de vie liée à la santé et la fonction
physique s’est maintenue au cours de l’étude d’extension en ouvert jusqu’à la semaine 156.
É tude nr-axSpA II
673 patients atteints de nr-axSpA active (le score initial moyen d’activité de la maladie [BASDAI] était de
7,0) qui avaient présenté une réponse insuffisante à ≥ 2 AINS ou une intolérance ou une contre-indication
aux AINS ont été inclus dans la période en ouvert de l’étude nr-axSpA II au cours de laquelle ils ont reçu
de l’adalimumab 40 mg toutes les deux semaines pendant 28 semaines.
Ces patients présentaient également des signes objectifs d’inflammation à l’IRM des articulations
sacroiliaques ou du rachis ou un taux élevé de hs-CRP. Les patients ayant obtenu une rémission prolongée
pendant au moins 12 semaines (N = 305) (ASDAS < 1,3 aux semaines 16, 20, 24 et 28) au cours de la
période en ouvert ont ensuite été randomisés soit pour poursuivre le traitement par adalimumab 40 mg
toutes les deux semaines (N = 152) soit pour recevoir un placebo (N = 153) pendant 40 semaines
supplémentaires dans le cadre d’une période en double aveugle, contrôlée contre placebo (durée totale de
l’étude : 68 semaines). Les patients présentant une poussée de la maladie au cours de la période en double
aveugle étaient autorisés à recevoir un traitement de secours par adalimumab 40 mg toutes les deux
semaines pendant au moins 12 semaines.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le pourcentage de patients sans poussée à la semaine
68 de l’étude. Une poussée était définie comme un score ASDAS ≥ 2,1 lors de deux visites consécutives
séparées de quatre semaines. Une proportion plus importante de patients sous adalimumab n’a pas
présenté de poussée de la maladie au cours de la période en double aveugle versus placebo (70,4 % versus
47,1 %, p < 0,001) (figure 1).
35
Figure 1 : Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai jusqu’à une poussée de la maladie dans
l’étude nr-axSpA II
Remarque : P = Placebo (Nombre à risque (Nombre de poussée)) ; A = adalimumab (Nombre de patients à
risque (Nombre de poussée)).
Parmi les 68 patients avec des poussées dans le groupe qui a arrêté le traitement, 65 ont reçu 12 semaines
de traitement de secours par adalimumab, parmi lesquels 37 (56,9 %) ont de nouveau obtenu une
rémission (ASDAS < 1,3) 12 semaines après avoir repris le traitement en ouvert.
À la semaine 68, les patients recevant un traitement continu par adalimumab ont montré une amélioration
statistiquement significative des signes et symptômes de la nr-axSpA active versus les patients qui ont
arrêté le traitement pendant la période en double aveugle de l’étude (Tableau 14).
Tableau 14
Réponse d’efficacité dans la période contrôlée contre placebo de l’étude nr-axSpA II
Placebo
Adalimumab
Réponse en double
N=153
n = 152
aveugle à la semaine
68
ASAS
a,b
20
47,1
70,4 %***
a,b
%
ASAS 40
45,8
65,8 %***
a
%
ASAS Rémission partielle
26,8
42,1%**
c
%
ASDAS Maladie inactive
33,3
57,2 %
%
Poussée partielle
d
64,1
40,8 %***
a
%
Assessment of SpondyloArthritis International Society
b
L’inclusion est définie comme l’inclusion dans la période en ouvert lorsque les patients ont une maladie
active
c
Ankylosing Spondylitis Disease Activiy Score
d
Une poussée partielle est définie comme un score ASDAS ≥ 1,3 mais < 2,1 lors de 2 visites consécutives.
***,** Résultat statistiquement significatif à p < 0,001 et < 0,01 respectivement pour toutes les
comparaisons entre l’adalimumab et le placebo.
36
Rhumatisme psoriasique
L’adalimumab, 40 mg toutes les deux semaines, a été étudié chez des patients ayant un rhumatisme
psoriasique modérément à sévèrement actif dans deux études contrôlées contre placebo, les études I et II
sur le RPs. Dans l'étude I sur le RPs d'une durée de 24 semaines, on a traité 313 patients adultes qui
avaient une réponse inadéquate à un traitement par anti-inflammatoire non stéroï
dien, et parmi lesquels
environ 50 % prenaient du méthotrexate. Dans l'étude II sur le RPs d'une durée de 12 semaines, 100
patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités. A la fin des 2
études, 383 patients ont été recrutés dans une étude d’extension en ouvert, au cours de laquelle ils ont reçu
40 mg d’adalimumab une semaine sur deux (1 sem/2).
En raison du petit nombre de patients étudiés les preuves de l'efficacité de l'adalimumab, chez les patients
souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes.
Tableau 15
Réponse ACR des les études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique
(pourcentage de patients)
É tude I sur le RP
Placebo
Adalimumab
N=162
N=151
É tude II sur le RP
Placebo
Adalimumab
N=49
N=51
Réponse
ACR 20
Semaine 12
14%
58 %***
16%
39 %*
Semaine 24
15%
57 %***
s/o
s/o
ACR 50
Semaine 12
4%
36 %***
2%
25 %***
Semaine 24
6%
39 %***
s/o
s/o
ACR 70
Semaine 12
1%
20%***
0%
14%*
Semaine 24
1%
23 %***
s/o
s/o
***
p <0,001 pour toutes les comparaisons entre l’adalimumab et le placebo
*
p < 0,05 pour toutes les comparaisons entre l’adalimumab et le placebo SO, sans objet
Les réponses ACR dans l'étude I sur le RPs étaient identiques avec ou sans traitement concomitant par le
méthotrexate. Les réponses ACR se sont maintenues jusqu’à 136 semaines au cours de l’étude d’extension
en ouvert.
Les modifications radiographiques ont été évaluées lors des études du rhumatisme psoriasique. Des
images radiographiques des mains, des poignets et des pieds ont été obtenues au début de l’étude puis au
cours de la semaine 24 de la phase en double insu, au cours de laquelle les patients étaient sous
adalimumab ou sous placebo, et de la semaine 48, lorsque tous les patients recevaient l’adalimumab en
ouvert. Un score total de Sharp modifié (modified Total Sharp Score, mTSS), incluant les articulations
inter-phalangiennes distales (c’est-à-dire une mesure différente par rapport au TSS utilisé dans les études
de la polyarthrite rhumatoï a été utilisé.
de)
Comparativement au placebo, l’adalimumab a ralenti la vitesse de progression des atteintes articulaires
périphériques, mesurée par les modifications du mTSS (moyenne ± ET) 0,8 ± 2,5 dans le groupe placebo
(à la semaine 24) contre 0,0 ± 1,9 ; (p < 0,001) dans le groupe adalimumab (à la semaine 48).
Chez 84 % des 102 patients traités par adalimumab et ne présentant pas de progression radiographique
entre le début de l’étude et la semaine 48, cette absence de progression radiographique s’est poursuivie
jusqu’au terme des 144 semaines de traitement. Comparativement au placebo, les patients sous
adalimumab ont montré une amélioration statistiquement significative des capacités fonctionnelles
37
évaluées par le HAQ et la Short Form Health Survey (SF 36) au bout de 24 semaines. Cette amélioration
des capacités fonctionnelles s’est maintenue jusqu’à la semaine 136 de l’étude d’extension en ouvert.
Psoriasis
L’efficacité et la tolérance de l’adalimumab ont été étudiées lors d’études randomisées menées en double
aveugle chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques (intéressant ≥ 10 % de la
surface corporelle, avec un indice de sévérité PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ou ≥ 10) qui
étaient candidats à un traitement systémique ou une photothérapie. Au total, 73 % des patients recrutés
dans les études I et II sur le psoriasis avaient déjà reçu un traitement systémique ou une photothérapie.
L’efficacité et la tolérance de l’adalimumab ont également été étudiées chez des patients adultes atteints
de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte concomitante des mains et/ou des
pieds qui étaient candidats à un traitement systémique dans une étude randomisée en double aveugle
(étude III sur le psoriasis).
L’étude I sur le psoriasis (REVEAL) a porté sur 1 212 patients pendant trois périodes de traitement.
Durant la période A, les patients recevaient un placebo ou l’adalimumab à la dose initiale de 80 mg, suivie
de 40 mg une semaine sur deux à partir d’une semaine après la dose initiale. Au bout de 16 semaines de
traitement, les patients ayant obtenu au minimum une réponse PASI 75 (amélioration d’au moins 75 % du
score PASI par rapport aux valeurs initiales), entraient dans la période B et recevaient 40 mg
d’adalimumab en ouvert une semaine sur deux. Les patients dont la réponse restait ≥ PASI 75 à la semaine
33 et qui avaient été initialement randomisés pour recevoir le traitement actif pendant la période A, ont à
nouveau été randomisés pendant la période C pour recevoir 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ou
un placebopendant 19 semaines supplémentaires. Dans tous les groupes de traitement, le score PASI
initial moyen était de 18,9 et le score PGA (Physician’s Global Assessment, évaluation initiale globale du
médecin) était compris entre « modéré » (53 % des sujets inclus) et « sévère » (41 %), voire « très sévère »
(6 %).
L’étude II sur le psoriasis (CHAMPION) a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab à celles
du méthotrexate et d’un placebo chez 271 patients. Les patients ont reçu un placebo, une dose initiale de
MTX à 7,5 mg, augmentée ensuite jusqu’à la semaine 12, la dose maximale étant de 25 mg, ou bien une
dose initiale de 80 mg d’adalimumab suivie de 40 mg une semaine sur deux (en commençant une semaine
après la semaine initiale) pendant 16 semaines. On ne dispose d’aucune donnée concernant la comparaison
entre l’adalimumab et le MTX au-delà de 16 semaines de traitement. Chez les patients sous MTX ayant
atteint une réponse ≥ PASI 50 à la semaine 8 et/ou 12, la posologie n’était pas augmentée davantage. Dans
tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 19,7 et le score PGA initial allait de «
léger » (< 1 %) à « modéré » (48 %), « sévère » (46 %) et « très sévère » (6 %).
Les patients ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 dans le psoriasis étaient éligibles pour
entrer dans une étude d’extension en ouvert, dans laquelle l’adalimumab était administré pendant au moins
108 semaines supplémentaires.
Un des principaux critères d’évaluation des études I et II sur le psoriasis était le pourcentage de patients
ayant atteint une réponse PASI 75 entre l’inclusion et la semaine 16 (voir Tableaux 16 et 17).
Tableau 16
É tude I sur le psoriasis (REVEAL) – Résultats d’efficacité à 16 semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=398
N = 184
n (%)
n (%)
a
26 (6,5)
578 (70,9)
b
PASI 75
PASI 100
3 (0,8)
163 (20,0)
b
PGA : Clair/minimal
17 (4,3)
506 (62,2)
b
38
a
Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en
fonction du centre d’étude
b
p<0,001, adalimumab vs. Placebo
Tableau 17
É tude II sur le psoriasis (CHAMPION) – Résultats d’efficacité à 16 semaines
Placebo
N=53
n (%)
10 (18,9)
PASI 75
PASI 100
1 (1,9)
PGA : Clair/minimal
6 (11,3)
a
p <0,001 adalimumab vs. Placebo
b
p <0,001 adalimumab vs. méthotrexate
c
p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d
p < 0,05 adalimumab vs. méthotrexate
MTX
N = 110
n (%)
39 (35,5)
8 (7,3)
33 (30,0)
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=108
n (%)
86 (79,6)
a, b
18 (16,7)
c, d
79 (73,1)
a, b
Dans l’étude I sur le psoriasis, 28 % des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à
nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5 % de ceux poursuivant le traitement par
adalimumab (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la
semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l’inclusion,
avec un minimum d’augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33). Parmi les
patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe
placebo et ensuite recrutés dans l’étude d’extension en ouvert, 38 % (25/66) et 55 % (36/66) ont retrouvé
une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines de traitement.
Un total de 233 patients répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et à la semaine 33 ont reçu un traitement en
continu par adalimumab pendant 52 semaines dans l’étude I et ont poursuivi le traitement par adalimumab
dans l’étude d’extension en ouvert. Le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients
étaient respectivement de 74,7 % et 59,0 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert
(total de 160 semaines). Dans une analyse où tous les patients sortis d’essai pour effets indésirables ou
pour manque d’efficacité ou pour lesquels la dose a été augmentée, ont été considérés comme non-
répondeurs, le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement
de 69,6 % et 55,7%, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines).
Un total de 347 patients répondeurs stables ont participé à une évaluation d’interruption de traitement et
de retraitement dans une étude d’extension en ouvert. Durant la période d’interruption de traitement, les
symptômes du psoriasis sont réapparus au cours du temps avec un délai médian de rechute (régression
vers un PGA « modéré » ou plus sévère) d’environ 5 mois. Aucun patient n’a présenté de rebond durant la
phase d’interruption de traitement. 76,5 % (218/285) des patients qui sont entrés dans la période de
retraitement ont eu une réponse PGA « clair » ou « minimal » après 16 semaines de retraitement,
indépendamment du fait qu’ils aient rechuté ou non durant l’interruption de traitement (69,1 % [123/178]
pour les patients qui ont rechuté durant la période d’interruption et 88,8 % [95 /107] pour les patients qui
n’ont pas rechuté durant la période d’interruption). Un profil de tolérance similaire a été observé durant le
retraitement et avant l’interruption de traitement.
L’index dermatologique de qualité de vie DLQI (Dermatology
Life Quality Index)
a mis en évidence des
améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l’inclusion, comparativement au placebo (études
I et II) et au MTX (étude II). Dans l’étude I, les améliorations des scores résumés des composantes
physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
39
Dans une étude d’extension en ouvert chez les patients ayant dû augmenter les doses (de 40 mg une
semaine sur deux à 40 mg toutes les semaines) en raison d’une réponse PASI inférieure à 50 %, 26,4 %
(92/349) et 37,8 % (132/349) des patients ont atteint une réponse PASI 75 à la semaine 12 et à la semaine
24, respectivement.
L’étude III dans le psoriasis (REACH) a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab versus
placebo chez 72 patients présentant un psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte
concomitante des mains et/ou des pieds. Les patients ont reçu une dose initiale de 80 mg d’adalimumab
suivi par 40 mg toutes les 2 semaines (en commençant une semaine après la dose initiale) ou le placebo
pendant 16 semaines. A la semaine 16, une proportion statistiquement significative plus importante de
patients ayant reçu l’adalimumab ont atteint un PGA « clair » ou « pratiquement clair » pour les mains
et/ou les pieds par rapport à ceux qui ont reçu le placebo (30,6 % versus 4,3 %, respectivement [p =
0,014]).
L’étude IV dans le psoriasis a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab versus placebo chez
217 patients adultes atteints de psoriasis unguéal modéré à sévère. Les patients ont reçu une dose initiale
de 80 mg d’adalimumab, suivie par 40 mg toutes les deux semaines (en commençant une semaine après la
dose initiale) ou un placebo pendant 26 semaines suivi d’un traitement par adalimumab en ouvert pendant
26 semaines supplémentaires. L’évaluation du psoriasis unguéal a été faite sur la base de l’indice modifié
de sévérité du psoriasis unguéal (mNAPSI, Modified Nail Psoriasis Severity Index), de l’évaluation
globale par le médecin de la sévérité du psoriasis des ongles des mains (PGA-F,
Physician’s Global
Assessment of Fingernail Psoriasis)
et de l’indice de sévérité du psoriasis unguéal (NAPSI, Nail Psoriasis
Severity Index) (voir tableau 18). L’adalimumab a démontré un bénéfice dans le traitement des patients
atteints de psoriasis unguéal présentant différents degrés d’atteinte cutanée (Surface Corporelle Atteinte
SCA ≥ 10 % (60 % des patients) et SCA < 10 % et ≥ 5 % (40 % des patients)).
Tableau 18
Etude IV sur le psoriasis - Résultats d’efficacité à 16, 26 et 52 semaines
Critères
semaine 16 contrôlée versus
placebo
Placebo
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=109
2,9
26,0
a
2,9
29,7
a
semaine 26 contrôlée versus
placebo
Placebo
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=109
3,4
46,6
a
6,9
48,9
a
semaine 52 en
ouvert
Adalimumab
40 mg /2 sem
N=80
65,0
61,3
≥ mNAPSI 75 (%)
PGA-F
clair/minimal et ≥
2-grade
d’amélioration (%)
pourcentage de
-7,8
variation du
NAPSI des ongles
des mains total (%)
a
p < 0,001, adalimumab
vs.
placebo
-44,2
a
-11,5
-56,2
a
-72,2
Les patients traités par adalimumab ont montré des améliorations statistiquement significatives du DLQI à
la semaine 26 par rapport au groupe placebo.
Hidradénite suppurée
La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées au cours d'études randomisées, en double-
aveugle, contrôlées versus placebo et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients adultes atteints
d'hidrosadénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant présenté une intolérance, une contre-indication ou
40
une réponse insuffisante à un traitement antibiotique systémique de 3 mois minimum. Les patients des
études HS-I et HS-II présentaient une maladie de stade II ou III selon la classification de Hurley, avec au
moins 3 abcès ou nodules inflammatoires.
L'étude HS-I (PIONEER I) a évalué 307 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A,
les patients recevaient le placebo ou l’adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80
mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. L'utilisation
concomitante d'antibiotiques n'était pas autorisée au cours de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les
patients traités par adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau randomisés dans la période B
dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les semaines, adalimumab 40 mg toutes
les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les patients randomisés pour recevoir le
placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines de la
période B.
L'étude HS-II (PIONEER II) a évalué 326 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A,
les patients recevaient le placebo ou l’adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80
mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. 19,3 % des patients ont
poursuivi pendant la durée de l'étude le traitement antibiotique oral qu’ils avaient à l’inclusion. Après 12
semaines de traitement, les patients traités par adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau
randomisés dans la période B dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les
semaines, adalimumab 40 mg toutes les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les
patients randomisés pour recevoir le placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe placebo
de la période B.
Les patients des études HS-I et HS-II étaient éligibles à l'inclusion dans une étude d'extension en ouvert au
cours de laquelle l’adalimumab 40 mg était administré toutes les semaines. L’exposition moyenne dans
toute la population traitée par l’adalimumab a été de 762 jours. Tout au long des 3 études, les patients ont
utilisé quotidiennement un antiseptique local sur leurs lesions.
Réponse clinique
La réduction des lésions inflammatoires et la prévention de l'aggravation des abcès et des fistules
drainantes ont été évaluées à l'aide du score de réponse clinique dans l'hidrosadénite suppurée (HiSCR :
réduction d’au-moins 50 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires sans augmentation du
nombre d'abcès ni du nombre de fistules drainantes par rapport aux valeurs à l’inclusion). La réduction de
la douleur cutanée liée à l'HS a été évaluée à l'aide d'une échelle numérique chez les patients de l'étude qui
présentaient à l’inclusion un score initial supérieur ou égal à 3 sur une échelle de 11 points.
À la semaine 12, il y a eu significativement plus de répondeurs HiSCR dans le groupe adalimumab
comparativement au groupe placebo. À la semaine 12 de l'étude HS-II, un pourcentage significativement
plus élevé de patients a obtenu une réduction cliniquement significative de la douleur liée à l'HS (voir
tableau 19). Les patients traités par adalimumab présentaient une réduction significative du risque de
poussée de la maladie au cours des 12 premières semaines de traitement.
Tableau 19
Résultats d’efficacité à 12 semaines, études HS-I et HS-II
É tude HS-I
Placebo
Hidradénite suppurée/
N = 154
Adalimumab 40 mg
chaque semaine
N = 153
41
É tude HS-II
Adalimumab 40
Placebo
mg chaque
semaine
N=163
N=163
Réponse clinique (HiSCR)
a
40 (26,0%)
64 (41,8 %)
*
45 (27,6%)
96 (58,9%)
***
Réduction ≥ 30 % de la
N = 109
N = 122
N=111
N=105
b
douleur cutanée
27 (24,8%)
34 (27,9%)
23 (20,7%)
48 (45,7%)
***
*
p
< 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a
chez tous les patients randomisés.
b
chez les présentant un score de la douleur cutanée à l’inclusion ≥ 3, sur la base d'une échelle
numérique de 0-10, avec 0 = aucune douleur cutanée et 10 = pire douleur cutanée imaginable.
Le traitement par adalimumab 40 mg toutes les semaines a réduit significativement le risque d'aggravation
des abcès et fistules drainantes. Au cours des 12 premières semaines des études HS-I et HS-II, environ
deux fois plus de patients du groupe placebo ont présenté une aggravation des abcès (23,0 % versus
11,4 %, respectivement) et des fistules drainantes (30,0 % versus 13,9 %, respectivement),
comparativement aux groupes adalimumab.
Comparativement au placebo, des améliorations plus importantes entre l’inclusion et la semaine 12 ont été
observées en termes de qualité de vie liée à la santé spécifique à la peau mesurée par l'indice de qualité de
vie dermatologique (DLQI ; études HS-I et HS-II), de satisfaction globale du patient par rapport à son
traitement médicamenteux mesurée par le questionnaire de satisfaction relative au traitement
médicamenteux (TSQM ; études HS-I et HS-II), et de santé physique mesurée par la composante physique
du score SF-36 (étude HS-I).
Chez les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12, traités par adalimumab 40 mg
administré toutes les semaines, le taux de réponse clinique HiSCR à la semaine 36 était plus élevé chez les
patients recevant l’adalimumab toutes les semaines par rapport aux patients chez lesquels la fréquence
d'administration était réduite à toutes les deux semaines ou chez lesquels le traitement était interrompu
(voir tableau 20).
Tableau 20
Pourcentage de patients répondeurs HiSCR
b
aux semaines 24 et 36 après re-randomisation des
traitements à la semaine 12, patients issus du groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines
a
Placebo
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg par
(arrêt du traitement) toutes les deux semaines
semaine
N = 73
N = 70
N = 70
Semaine 24
24 (32,9%)
36 (51,4%)
40 (57,1%)
Semaine 36
22 (30,1%)
28 (40,0%)
39 (55,7%)
a
Patients ayant présenté au moins une réponse partielle au traitement par adalimumab 40
mg par semaine après 12 semaines.
b
Les patients répondant aux critères spécifiés dans le protocole en termes de perte de
réponse ou d'absence d'amélioration devaient sortir de l'étude et étaient comptabilisés
comme non-répondeurs.
Parmi les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12 et traités en continu par
adalimumab toutes les semaines, le taux de répondeurs HiSCR à la semaine 48 était de 68,3 % et de
65,1 % à la semaine 96. Un traitement à plus long terme par adalimumab 40 mg une fois par semaine
pendant 96 semaines n’a identifié aucun nouveau signal de sécurité.
Parmi les patients dont le traitement par adalimumab a été interrompu à la semaine 12 dans les études HS-
I et HS-II, le taux de répondeurs HiSCR 12 semaines après la ré-introduction d'adalimumab 40 mg toutes
les semaines était revenu à des valeurs similaires à celles observées avant l'interruption du traitement
(56,0 %).
42
Maladie de Crohn
La tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées chez plus de 1 500 patients ayant une maladie
de Crohn active modérée à sévère (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity
Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double-aveugle, contrôlées versus
placebo. Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoï et/ou d'immunomodulateurs
des
étaient autorisées et 80 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments.
L'induction d'une rémission clinique (définie par un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études,
l’étude I sur la MC (CLASSIC I) et l’étude II sur la MC (GAIN). Dans l'étude I sur la MC, 299 patients
non précédemment traités par un anti-TNF ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement
de l'étude ; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80
mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2. Dans l'étude
II sur la MC, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour
recevoir soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0
et 2. Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par conséquent pas fait
l'objet d'autres évaluations.
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude III sur la MC (CHARM). Dans l'étude III sur
la MC, 854 patients ont reçu en ouvert 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2. A la semaine 4, les
patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg toutes les deux semaines ou 40 mg toutes les semaines
soit un placebo pour une durée totale de 56 semaines. Les patients présentant une réponse clinique
(diminution de l’indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant
pas présenté de réponse clinique à la semaine 4. La diminution progressive des corticoï était autorisée
des
après la semaine 8.
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études I et II sur la MC sont
présentés dans le tableau 21.
Tableau 21
Induction d’une rémission clinique et d’une réponse clinique
(pourcentage de patients)
É tude I sur la MC Patients naï
fs
É tude II sur la MC Patients
d’infliximab
précédemment traités par
l’infliximab
Placebo
N=74
Adalimumab
80/40 mg
N = 75
Adalimumab
160/80 mg
N=76
Placebo
N=166
Adalimumab
160/80 mg
N=159
Semaine 4
Rémission clinique
12%
24%
36%*
7%
21%*
Réponse clinique
24%
37%
49%**
25%
38%**
(CR- 100)
Toutes les valeurs de
p
correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour adalimumab
versus
placebo
*p < 0,001
**p < 0,01
Des taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/80 mg et 80/40 mg à la
semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/80 mg.
Dans l'étude III sur la MC, 58 % (499/854) des patients présentaient une réponse clinique à la semaine 4 et
43
ont été évalués dans l'analyse principale. Parmi les patients présentant une réponse clinique à la semaine 4,
48 % avaient été préalablement exposés à un autre traitement anti-TNF. Les taux de maintien de la
rémission et de réponse sont présentés dans le tableau 22. Les résultats de rémission clinique sont restés
relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un anti-TNF.
Les hospitalisations et les interventions chirurgicales liées à la maladie ont été réduites de manière
statistiquement significative avec l’adalimumab comparé au placebo à la semaine 56.
Tableau 22
Maintien de la rémission clinique et de la réponse clinique
(pourcentage de patients)
40 mg d’adalimumab
toutes les deux
semaines
N=172
40 %*
52 %*
40 mg
d’adalimumab
chaque semaine
N=157
47 %*
52 %*
Placebo
Semaine 26
N = 170
Rémission clinique
17%
Réponse clinique (CR-100)
27%
Patients en rémission sans
3% (2/66)
19% (11/58)**
15 % (11/74)**
stéroï pendant >= 90 jours
a
des
Semaine 56
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
12%
36 %*
41 %*
Réponse clinique (CR-100)
17%
41 %*
48 %*
Patients en rémission sans
5% (3/66)
29% (17/58)*
20% (15/74)**
stéroï pendant >= 90 jours
a
des
* p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
** p < 0,02 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
a
Parmi ceux initialement traités par corticoï
des
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43 % des patients recevant un traitement d'entretien par
adalimumab ont répondu à la semaine 12 contre 30 % des patients recevant le placebo en traitement
d'entretien. Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de
la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12. La poursuite du traitement au-delà de 12
semaines n'est pas significativement associée à plus de réponses (voir rubrique 4.2).
117/276 patients de l’étude I sur la MC et 272/777 patients des études II et III sur la MC ont été suivis
pendant au moins 3 ans de traitement en ouvert par l’adalimumab. 88 et 189 patients, respectivement, sont
restés en rémission clinique. La réponse clinique (CR-100) a été maintenue chez 102 et 233 patients,
respectivement.
Qualité de vie
Dans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à
la semaine 4 chez les patients traités par adalimumab 80/40 mg et 160/80 mg versus placebo et également
aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab
versus placebo.
Rectocolite hémorragique
La tolérance et l'efficacité de doses multiples d'adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes
atteints de rectocolite hémorragique active, modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score
endoscopique de 2 à 3) dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
44
Dans l'étude I sur la RCH, 390 patients naï d'anti-TNF ont été randomisés pour recevoir soit un placebo
fs
aux semaines 0 et 2, soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 80 mg à la semaine 2, soit 80 mg
d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 40 mg à la semaine 2. Après la semaine 2, les patients des deux
groupes adalimumab ont reçu 40 mg toutes les 2 semaines. La rémission clinique (définie par un score
Mayo ≤ 2 sans aucun sous-score > 1) a été évaluée à la semaine 8.
Dans l'étude II sur la RCH, 248 patients ont reçu 160 mg d'adalimumab à la semaine 0, 80 mg à la
semaine 2 puis 40 mg toutes les 2 semaines et 246 patients ont reçu un placebo. Les résultats cliniques ont
été évalués en termes d'induction d'une rémission à la semaine 8 et de maintien de la rémission à la
semaine 52.
Les taux de rémission clinique versus placebo à la semaine 8 ont été significativement plus importants
chez les patients ayant reçu un traitement d'induction par 160/80 mg d'adalimumab dans l'étude I sur la
RCH (respectivement 18 % versus 9 %,
p
= 0,031) et dans l'étude II sur la RCH (respectivement 17 %
versus 9 %,
p
= 0,019). Dans l’étude II sur la RCH, parmi les patients traités par adalimumab qui étaient
en rémission à la semaine 8, 21/41 (51 %) étaient en rémission à la semaine 52
Les résultats de l’ensemble de la population de l'étude II sur la RCH sont présentés dans le tableau 23.
Tableau 23
Réponse, rémission et cicatrisation des muqueuses dans l’étude II sur la RCH
(pourcentage de patients)
Placebo
Semaine 52
Réponse clinique
Rémission clinique
Cicatrisation des muqueuses
Rémission sans stéroï pendant
≥
90 jours
a
des
N=246
18 %
9%
15 %
6%
(N = 140)
40 mg d’adalimumab toutes les
deux semaines
N=248
30 %
*
17 %
*
25 %
*
13 %
*
(N = 150)
Semaines 8 et 52
Réponse soutenue
Rémission soutenue
Cicatrisation soutenue des muqueuses
12 %
4%
11 %
24 %
**
8 %
*
19 %
*
Une rémission clinique est définie par un score Mayo ≤ 2 sans aucun sous-score > 1 ; La réponse clinique
est une diminution du score Mayo ≥ 3 points et ≥ 30% par rapport à la valeur de base associée à une
diminution du sous-score de saignement rectal [SSR] ≥ 1 ou une valeur absolue du SSR de 0 ou 1 ;
* p < 0,05 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
** p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
a
Parmi ceux initialement traités par corticoï
des
Parmi les patients ayant une réponse clinique à la 8ème semaine, 47 % étaient en réponse clinique, 29 %
étaient en rémission clinique, 41 % avaient une cicatrisation de la muqueuse et 20 % étaient en rémission
sans corticoï depuis plus de 90 jours à la semaine 52.
des
45
Environ 40 % des patients de l'étude II sur la RCH étaient en échec à un traitement anti-TNF antérieur par
l'infliximab. L'efficacité de l'adalimumab chez ces patients était moindre versus celle chez les patients
naï d'anti-TNF. Parmi les patients en échec à un traitement anti-TNF antérieur, une rémission a été
fs
obtenue à la semaine 52 chez 3 % des patients sous placebo et 10 % des patients sous adalimumab.
Les patients des études I et II sur la RCH avaient la possibilité d’être inclus dans l’étude d'extension à long
terme en ouvert (étude III sur la RCH). Après 3 ans de traitement par l’adalimumab, 75 % (301/402)
continuaient à être en rémission clinique selon le score Mayo partiel.
Taux d’hospitalisation
Pendant les 52 semaines des études I et II dans la RCH, des taux plus faibles d’hospitalisation toutes
causes confondues et d’hospitalisation liée à la RCH ont été observés dans le bras traité par l’adalimumab
comparé au bras placebo. Le nombre d’hospitalisations toutes causes confondues dans le groupe traité par
l’adalimumab était de 0,18 par patient-année versus 0,26 par patient-année dans le groupe placebo et le
nombre correspondant d’hospitalisations liées à la RCH était de 0,12 par patient-année versus 0,22 par
patient-année.
Qualité de vie
Dans l’étude II sur la RCH, le traitement par l’adalimumab entraînait des améliorations du score du
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin (IBDQ).
Uvéite
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes atteints d’uvéite non
infectieuse, intermédiaire, postérieure et de panuvéite, à l’exclusion des patients présentant une uvéite
antérieure isolée, dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (UV I et II).
Les patients recevaient un placebo ou l’adalimumab à la dose initiale de 80 mg puis de 40 mg toutes les
deux semaines en commençant une semaine après l’administration de la première dose. L’administration
concomitante d’un immunosuppresseur non biologique à dose stable était autorisée.
L’étude UV I a évalué 217 patients présentant une uvéite active malgré un traitement par corticoï
des
(prednisone par voie orale à la dose de 10 à 60 mg/jour). Au moment de l’inclusion dans l’étude, tous les
patients ont reçu une dose de 60 mg/jour de prednisone pendant deux semaines, progressivement réduite
selon un schéma standardisé jusqu’à l’arrêt complet de la corticothérapie à la semaine 15.
L’étude UV II a évalué 226 patients présentant une uvéite inactive nécessitant une corticothérapie
chronique (prednisone par voie orale à la dose de 10 à 35 mg/jour) au moment de l’inclusion dans l’étude
pour contrôler leur maladie. La dose de corticoï était progressivement réduite selon un schéma
des
standardisé jusqu’à l’arrêt complet de la corticothérapie à la semaine 19.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans les deux études était le « délai de survenue de la
rechute ». La rechute était définie par un critère composite basé sur la présence de lésions vasculaires
rétiniennes et/ou choriorétiniennes inflammatoires, le Tyndall cellulaire de la chambre antérieure,
l’inflammation vitréenne et la meilleure acuité visuelle corrigée.
Les patients ayant terminé les études UV I et UV II étaient éligibles pour participer à une étude
d’extension à long terme non contrôlée d'une durée initialement prévue de 78 semaines. Les patients ont
été autorisés à continuer à prendre le médicament de l'étude au-delà de la semaine 78 jusqu'à ce qu'ils aient
accès à adalimumab.
Réponse clinique
46
Les résultats des deux études ont mis en évidence une réduction statistiquement significative du risque de
rechute chez les patients traités par adalimumab comparativement aux patients recevant le placebo (voir
tableau 24). Les deux études ont montré un effet précoce et durable sur le taux de rechute sous
adalimumab comparativement au placebo (voir figure 2).
Tableau 24
Délai de survenue de la rechute dans les études UV I et UV II
Délai médian
IC à
Valeur de
N
de la rechute
HR
a
95 %
p
b
(mois)
pour HR
a
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 6 dans l’étude UV I
Analyse principale (ITT)
placebo
107
84 (78,5)
3,0
--
--
--
adalimumab
110
60 (54,5)
5,6
0,50
0,36, 0,70
< 0,001
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 2 dans l’étude UV II
Analyse principale (ITT)
placebo
111
61 (55,0)
8,3
--
--
--
c
adalimumab
115
45 (39,1)
EA
0,57
0,39, 0,84
0,004
Remarque : la rechute à ou après la semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II) était
comptabilisée comme un événement. Les sorties d’étude pour d’autres raisons qu’une rechute étaient
censurées au moment de la sortie d’étude.
a
HR pour l’adalimumab versus placebo par une analyse de régression à risque proportionnel ajusté sur le
traitement.
b
Valeur de p bilatérale selon le test de log-rank.
c
NE = non estimable. Moins de la moitié des patients à risque ont présenté un événement.
Analyse
traitement
Rechute
N (%)
Figure 2 : Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute à ou après la
semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II)
TAUX DE RECHUTE (%)
Etude UV I
Traitement
TEMPS (MOIS)
Placebo
Adalimumab
47
TAUX DE RECHUTE (%)
Etude UV II
Traitement
TEMPS (MOIS)
Placebo
Adalimumab
Remarque : P# = Placebo (Nombre d’événements/Nombre de patients à risque); A# = adalimumab
(Nombre d’événements/Nombre de patients à risque).
Dans l’étude UV I, des différences statistiquement significatives en faveur de l’adalimumab versus
placebo ont été observées pour chaque composante du critère de rechute. Dans l’étude UV II, des
différences statistiquement significatives ont été observées pour l’acuité visuelle, toutes les autres
composantes étaient cependant numériquement en faveur de l’adalimumab.
Sur les 424 patients inclus dans l’extension à long-terme non contrôlée des études UV I et UV II, 60
patients ont été considérés inéligibles (par exemple, en raison de déviations ou en raison de complications
secondaires à une rétinopathie diabétique, suite à une chirurgie de la cataracte ou une vitrectomie) et ont
été exclus de l’analyse des critères primaires d’efficacité. Sur les 364 patients restants, 269 patients
évaluables (74 %) ont été traités pendant 78 semaines en ouvert par l’adalimumab. Sur la base des
données observées, 216 (80,3 %) étaient en phase de quiescence (absence de lésions inflammatoires
actives, Tyndall cellulaire ≤ 0,5+, inflammation du vitré de grade ≤ 0,5+) avec corticothérapie
concomitante à une dose ≤ 7,5 mg par jour, et 178 (66,2 %) étaient en phase de quiescence sans
corticoï
des. La meilleure acuité visuelle corrigée était soit améliorée soit maintenue (détérioration < 5
lettres) pour 88,6 % des yeux évalués à la semaine 78. Les données audelà de la semaine 78 concordaient
globalement avec ces résultats, mais le nombre de sujets inclus a diminué après cette période. Dans
l'ensemble, parmi les patients sortis de l'étude, 18 % ont arrêté l'étude en raison d’événements indésirables
et 8 % en raison d’une réponse insuffisante au traitement par l’adalimumab.
Qualité de vie
Les résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie liée à la fonction visuelle ont fait l’objet
d’une évaluation dans les deux études cliniques, à l’aide du questionnaire de qualité de vie NEI VFQ-25.
La majorité des sous-scores étaient numériquement en faveur de l’adalimumab, avec des différences
moyennes statistiquement significatives en termes de vision générale, douleur oculaire, vision de près,
santé mentale, et de score total dans l’étude UV I, et en termes de vision générale et santé mentale dans
l’étude UV II. Les effets sur la qualité de vie liée à la fonction visuelle n’étaient pas numériquement en
faveur de l’adalimumab pour le sous-score vision des couleurs dans l’étude UV I et pour les sous-scores
vision des couleurs, vision périphérique et vision de près dans l’étude UV II.
48
Immunogénicité
Des anticorps anti-adalimumab peuvent se développer pendant le traitement par adalimumab. La
formation d’anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une
diminution de l’efficacité de l’adalimumab.
Il n’y a pas de corrélation apparente entre la présence d’anticorps anti-adalimumab et la survenue d’effets
indésirables.
Population pédiatrique
Arthrite juvénile idiopathique (AJI)
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp)
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans deux études (AJIp I et II) chez des
enfants ayant une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active ou une AJI d’évolution
polyarticulaire, qui présentaient différentes formes de début de la maladie (le plus souvent polyarthrite
avec facteur rhumatoï négatif ou positif et oligoarthrite étendue).
de
AJIp-I
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en
double aveugle en groupes parallèles menée chez 171 enfants (de 4 à 17 ans) présentant une AJI
polyarticulaire. Dans la phase de pré-inclusion en ouvert (PI-O), les patients ont été stratifiés en deux
groupes : patients traités par MTX (méthotrexate) ou non traités par MTX. Les patients de la strate « sans
MTX » étaient naï de traitement ou le MTX avait été arrêté deux semaines au moins avant
fs
l’administration du médicament à l’étude. Les patients sont restés sous doses stables d’AINS et/ou de
prednisone (≤ 0,2 mg/kg/jour ou 10 mg/jour au maximum). Dans la phase de pré-inclusion 32 en ouvert,
tous les patients ont reçu 24 mg/m2 d’adalimumab, jusqu’à un maximum de 40 mg, toutes les deux
semaines pendant 16 semaines. Le Tableau 25 présente la distribution des patients par âge et doses
minimales, médianes et maximales reçues pendant la phase de pré-inclusion en ouvert.
Tableau 25
Distribution des patients par âge et doses d’adalimumab reçues pendant la phase de
pré-inclusion en ouvert
Groupe d'âge
4 à 7 ans
8 à 12 ans
13 à 17 ans
Nombre de patients au
début de l’étude n (%)
31 (18,1)
71 (41,5)
69 (40,4)
Dose minimale, médiane
et maximale
dose
10, 20 et 25 mg
20, 25 et 40 mg
25, 40 et 40 mg
Les patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique en semaine 16 étaient éligibles pour être
randomisés dans la phase en double aveugle (DA) et ils ont reçu l’adalimumab à raison de 24 mg/m²
jusqu’à un maximum de 40 mg ou le placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines de plus ou
jusqu’à une poussée de la maladie. Une poussée était définie comme une aggravation d’au moins 30 %
d’au moins 3 des 6 critères du score ACR pédiatrique, la présence d’au moins deux articulations actives et
une amélioration supérieure à 30 % d’un critère seulement sur les six. Après 32 semaines ou au moment
d’une poussée de la maladie, les patients étaient éligibles pour entrer dans la phase d’extension en ouvert.
49
Strate
Phase
Pré-inclusion en ouvert
de 16 semaines
Réponse ACR 30 Péd.
(n/N)
Tableau 26
Réponses ACR 30 pédiatrique dans l’étude de l’AJI
MTX
Sans MTX
94,1 % (80/85)
74,4 % (64/86)
critères d’efficacité
Double aveugle de 32
Adalimumab/MTX Placebo/MTX
Adalimumab
Placebo
semaines
(N = 38)
(N = 37)
(N = 30)
(N = 28)
b
Poussées de la maladie 36,8 % (14/38)
64,9 % (24/37)
43,3 % (13/30)
71,4 %
à la fin des 32
(20/28)
c
semaines
a
(n/N)
Délai médian jusqu’à
> 32 semaines
20 semaines
> 32 semaines
14 semaines
une poussée de la
maladie
a
Réponses ACR Péd. 30/50/70 en semaine 48 significativement plus élevées que celles des patients sous
placebo
b
p
= 0,015
c
p
= 0,031
Chez les sujets qui avaient répondu en semaine 16 (n = 144), les réponses ACR pédiatrique 30/50/70/90
ont été maintenues pendant des durées allant jusqu’à six ans dans la phase d’extension en ouvert chez les
patients qui avaient reçu l’adalimumab pendant toute l’étude. Dix-neuf patients dont 11 du groupe d’âge
de 4 à 12 ans et 8 du groupe d’âge de 13 à 17 ans ont été traités pendant 6 ans ou plus.
Les réponses globales ont été généralement supérieures et le nombre de patients ayant développé des
anticorps a été plus faible avec l’association adalimumab plus MTX qu’avec l’adalimumab en
monothérapie. En tenant compte de ces résultats, Yuflyma est recommandé en association avec le MTX et
en monothérapie chez les patients pour lesquels le traitement par MTX est inadapté (voir rubrique 4.2).
AJIp II
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans une étude en ouvert, multicentrique
chez 32 enfants (âgés de 2 à 4 ans ou âgés de 4 ans et plus, de poids < 15 kg) présentant une AJI
polyarticulaire modérément à sévèrement active. Les patients ont reçu l’adalimumab à la dose de 24
mg/m2 de surface corporelle jusqu’à une dose maximale de 20 mg en une seule injection sous-cutanée
toutes les 2 semaines pendant au moins 24 semaines. Durant l’étude, la plupart des patients avaient un
traitement concomitant par MTX, une plus faible proportion avait des corticoï ou des AINS.
des
A la semaine 12 et à la semaine 24, la réponse ACR 30 Pédiatrique était de 93,5 % et de 90,0 %,
respectivement, en utilisant les données observées. La proportion de patients avec ACR50/70/90
Pédiatrique à la semaine 12 et à la semaine 24 était de 90,3 %/61,3 % /38,7 % et 83,3 % /73,3 % /36,7 %,
respectivement. Parmi ceux ayant répondu (ACR 30 Pédiatrique) à la semaine 24 (n=27 sur les 30
patients), la réponse ACR 30 Pédiatrique était maintenue jusqu’à 60 semaines dans la phase d’extension
en ouvert chez les patients qui ont reçu l’adalimumab durant toute cette période. Globalement, 20 patients
ont été traités pendant 60 semaines ou plus.
Arthrite liée à l’enthésite
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée en
50
double aveugle chez 46 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) présentant une arthrite liée à l’enthésite
modérée. Les patients ont été randomisés pour recevoir, toutes les deux semaines pendant 12 semaines,
soit une dose d’adalimumab de 24 mg/m² de surface corporelle jusqu’à une dose maximale de 40 mg, soit
un placebo. La phase en double aveugle a été suivie d’une phase en ouvert durant laquelle les patients
recevaient une dose d’adalimumab de 24 mg/m² de surface corporelle jusqu’à une dose maximale de 40
mg toutes les deux semaines par voie sous-cutanée pendant 192 semaines supplémentaires. Le critère
d’évaluation principal était la variation en pourcentage du nombre d’articulations actives touchées par
l’arthrite (gonflement non lié à une malformation ou articulations avec perte de mouvement et douleur
et/ou sensibilité) entre l’inclusion et la semaine 12. Une réduction moyenne de -62,6 % (variation
médiane : -88,9 %) a été observée chez les patients traités par adalimumab par rapport à -11,6 % (variation
médiane : -50,0 %) chez les patients recevant le placebo. L’amélioration relative au nombre d’articulations
actives touchées par l’arthrite a été maintenue au cours de la phase en ouvert jusqu’à la semaine 156 pour
les 26 patients sur les 31 (84 %) du groupe adalimumab qui sont restés dans l’étude. Une amélioration
clinique mais non statistiquement significative a été observée chez la majorité des patients pour les critères
secondaires tels que le nombre de sites d’enthésite, le nombre d’articulations douloureuses, le nombre
d’articulations gonflées, et la réponse selon les critères ACR 50 et 70 pédiatriques.
Psoriasis en plaques de l’enfant et l’adolescent
L’efficacité de l’adalimumab a été évaluée dans une étude contrôlée, randomisée en double aveugle chez
114 patients pédiatriques âgés de 4 ans et plus présentant un psoriasis en plaques chronique sévère (défini
par un score PGA ≥ 4 ou une atteinte de la surface corporelle > 20 % ou > 10 % avec des lésions très
épaisses ou un score PASI ≥ 20 ou ≥ 10 avec atteinte cliniquement significative du visage, des organes
génitaux ou des mains et/ou pieds) qui n’était pas suffisamment contrôlé par un traitement topique et
l’héliothérapie ou la photothérapie.
Les patients ont reçu l’adalimumab à la dose de 0,8 mg/kg toutes les deux semaines (jusqu’à 40 mg), ou
0,4 mg/kg toutes les deux semaines (jusqu’à 20 mg) ou le méthotrexate à la dose de 0,1 à 0,4 mg/kg une
fois par semaine (jusqu’à 25 mg). À la semaine 16, il y a eu plus de répondeurs (par ex. PASI 75) chez les
patients randomisés dans le groupe adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines par rapport aux
patients randomisés dans le groupe adalimumab 0,4 mg/kg toutes les deux semaines ou le MTX (Tableau
20).
Tableau 27
Psoriasis en plaques pédiatrique – résultats d’efficacité à 16 semaines
MTX
a
N=37
PASI 75
b
12 (32,4%)
PGA : Claire/minimale
c
15 (40,5%)
a
MTX = métrotrexate
b
p
= 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c
p
= 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Adalimumab 0,8 mg/kg toutes les
2 semaines
N=38
22 (57,9%)
23 (60,5%)
Chez les patients ayant obtenu un score PASI 75 et un score PGA « clair ou minimal », le traitement a été
arrêté pendant une durée allant jusqu’à 36 semaines et ils ont été suivis pour détecter une perte de contrôle
de la maladie (c’est-à-dire une aggravation d'au moins 2 grades du score PGA). Les patients ont ensuite
été retraités par l’adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines pendant 16 semaines supplémentaires et
les taux de réponse observés pendant le retraitement ont été comparables à ceux rapportés pendant la
phase en double aveugle antérieure : réponse PASI 75 chez 78,9 % des patients (15 sur 19) et score PGA «
clair ou minimal » chez 52,6 % (10 sur 19).
51
Dans la phase en ouvert de l’étude, les réponses PASI 75 et PGA « clair ou minimal » ont été maintenues
pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines supplémentaires sans nouveaux signaux de sécurité.
Hidradénite suppurée de l’adolescent
Il n’existe pas d’essai clinique conduit avec l’adalimumab chez des adolescents atteints d’HS. L’efficacité
de l’adalimumab pour le traitement des adolescents atteints d’HS est prédite sur la base de l’efficacité et
de la relation exposition-réponse démontrées chez des patients adultes atteints d’HS ainsi que de la
probabilité que l’évolution de la maladie, sa physiopathologie et les effets du médicament soient
sensiblement similaires à ceux observés chez les adultes aux mêmes niveaux d’exposition. La tolérance de
la dose recommandée d’adalimumab chez les adolescents atteints d’HS est basée sur le profil de tolérance
de l’adalimumab dans ses indications croisées chez les adultes et chez les patients pédiatriques à des doses
similaires ou plus fréquentes (voir rubrique 5.2).
Maladie de Crohn pédiatrique
Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle a évalué l'efficacité et la tolérance de
l’adalimumab dans le traitement d'induction et le traitement d'entretien à des doses déterminées en
fonction du poids (< 40 kg ou ≥ 40 kg) chez 192 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (inclus),
présentant une maladie de Crohn (MC) modérée à sévère (définie par un indice d'activité de la maladie de
Crohn chez l'enfant [Paediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI)] > 30). Les patients devaient ne
pas avoir répondu à un traitement conventionnel de la MC (comprenant un corticoï et/ou un
de
immunomodulateur). Les patients pouvaient également ne plus répondre ou être intolérants à l'infliximab.
Tous les patients ont reçu un traitement d'induction en ouvert à une dose déterminée en fonction de leur
poids initial : 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 pour les patients de poids ≥ 40 kg et
respectivement 80 mg et 40 mg pour les patients de poids < 40 kg.
À la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport 1/1, en fonction de leur poids à cette date,
pour recevoir le schéma posologique d'entretien soit à dose faible soit à dose standard, comme le montre le
tableau 28.
Tableau 28
Schéma posologique d’entretien
Poids du patient
< 40 kg
≥ 40 kg
Résultats d’efficacité
Le critère de jugement principal de l'étude était la rémission clinique à la semaine 26, définie par un score
PCDAI ≤ 10.
Les taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie par une réduction du score PCDAI d'au
moins 15 points par rapport à la valeur initiale) sont présentés dans le tableau 29. Les taux d'arrêt des
corticoï ou des immunomodulateurs sont présentés dans le tableau 30.
des
Dose faible
10 mg toutes les deux
semaines
20 mg toutes les deux
semaines
Dose standard
20 mg toutes les deux semaines
40 mg toutes les deux semaines
52
Tableau 29
É tude sur la MC pédiatrique
Rémission et réponse cliniques (PCDAI)
Dose standard 40/20
toutes les deux
semaines
N = 93
Dose faible 20/10 mg
toutes les deux
semaines
N = 95
Valeur de
p*
Semaine 26
Rémission clinique
38,7 %
28,4 %
Réponse clinique
59,1 %
48,4 %
Semaine 52
Rémission clinique
33,3 %
23,2 %
Réponse clinique
41,9%
28,4 %
* Valeur p pour la comparaison dose standard
versus
dose faible.
0,075
0,073
0,100
0,038
Tableau 30
Etude sur la MC pédiatrique
Arrêt des corticoï ou des immunomodulateurs et fermeture des fistules
des
Dose standard
Dose faible
Valeur de
p
1
40/20 mg toutes les 20/10 mg toutes
deux semaines les deux semaines
Arrêt des corticoï
des
N= 33
N=38
Semaine 26
84,8 %
65,8 %
0,066
Semaine 52
69,7 %
60,5 %
0,420
2
Arrêt des immunomodulateurs
N = 60
N=57
Semaine 52
30,0 %
29,8 %
0,983
Rémission des fistules
3
N=15
N=21
Semaine 26
46,7 %
38,1 %
0,608
Semaine 52
40,0 %
23,8 %
0,303
1
Valeur de p pour la comparaison dose standard versus dose faible
2
Le traitement immunosuppresseur ne pouvait être arrêté qu'à partir de la semaine 26, à la libre
appréciation de l'investigateur, si le patient répondait au critère de réponse clinique
3
Définie comme la fermeture de toutes les fistules, à au moins 2 visites consécutives après la visite initiale
Des augmentations statistiquement significatives (amélioration) de l'indice de masse corporelle et de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les deux groupes de traitement entre la visite initiale
et les semaines 26 et 52.
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives par rapport à la visite initiale ont
également été observées dans les deux groupes de traitement pour les paramètres de qualité de vie (y
compris IMPACT III).
Cent patients (n = 100) issus de l’étude sur la MC pédiatrique ont été inclus dans une étude d’extension à
long terme, en ouvert. Après 5 ans de traitement par l’adalimumab, 74,0 % (37/50) des 50 patients restant
dans l’étude continuaient à être en rémission clinique et 92,0 % (46/50) des patients continuaient à être en
réponse clinique selon le score PCDAI.
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
La tolérance et l’efficacité de adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en
53
double aveugle, menée chez 93 patients âgés de 5 à 17 ans et atteints de rectocolite hémorragique modérée
à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score endoscopique de 2 à 3 points, confirmé par une
endoscopie évaluée par une relecture centralisée) qui présentaient une réponse inadéquate ou une
intolérance au traitement conventionnel. Environ 16 % des patients de l’étude étaient en échec d’un
précédent traitement par anti‑TNF. Les patients recevant des corticoïdes au moment de l’inclusion ont été
autorisés à diminuer progressivement leur traitement par corticoï après la semaine 4.
des
Au cours de la période d’induction de l’étude, 77 patients ont été randomisés (3:2) pour recevoir un
traitement en double aveugle par l’adalimumab à une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 ; ou
une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, un placebo à la semaine 1
et une dose de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2. Les deux groupes ont reçu une dose
de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6 Suite à un amendement de
l’étude, 16 patients ont reçu un traitement en ouvert par l’adalimumab à la dose d’induction de 2,4 mg/kg
(dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à
la semaine 2.
À la semaine 8, 62 patients ayant présenté une réponse clinique selon le score Mayo partiel (SMP ; définie
comme une diminution du SMP ≥ 2 points et ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale) ont été randomisés
pour recevoir un traitement d’entretien en double aveugle par l’adalimumab à une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) chaque semaine, ou une dose d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg)
toutes les deux semaines. Après l’amendement, 12 patients ayant présenté une réponse clinique d’après le
SMP ont été randomisés pour recevoir un placebo, mais ces derniers n’ont pas été inclus dans l’analyse
principale d’efficacité.
Une poussée de la maladie était définie comme une augmentation du SMP d’au moins 3 points (pour les
patients présentant un SMP de 0 à 2 à la semaine 8), d’au moins 2 points (pour les patients présentant un
SMP de 3 à 4 à la semaine 8), ou d’au moins 1 point (pour les patients présentant un SMP de 5 à 6 à la
semaine 8).
Les patients dont l’état répondait aux critères de poussée de la maladie à la semaine 12 ou après ont été
randomisés pour recevoir une dose de réinduction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) ou une dose
de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) et ont conservé leur dose d’entretien respective par la suite.
Résultats d’efficacité
Les co‑critères principaux d’évaluation de l’étude étaient la rémission clinique selon le SMP (définie par
un SMP ≤ 2 sans aucun sous‑score individuel > 1) à la semaine 8, et la rémission clinique selon le score
SMT (score Mayo total) (définie par un score Mayo ≤ 2 sans aucun sous‑score individuel > 1) à la
semaine 52 chez les patients ayant obtenu une réponse clinique d’après le SMP à la semaine 8.
À la semaine 8, les taux de rémission clinique selon le SMP pour les patients de chaque groupe ayant reçu
le traitement d’induction par l’adalimumab en double aveugle sont présentés dans le tableau 31.
Tableau 31
Rémission clinique selon le SMP à 8 semaines
Adalimumab
a
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 / placebo à la semaine 1
N = 30
13/30 (43,3 %)
Adalimumab
b, c
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 et à la semaine 1
N = 47
28/47 (59,6 %)
Rémission clinique
54
a
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c
En excluant la dose d’induction en ouvert de l’adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à
la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d’induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, le critère d’évaluation
est considéré comme n’étant pas atteint.
À la semaine 52, la rémission clinique selon le SMT chez les patients ayant présenté une réponse clinique
à la semaine 8, la réponse clinique selon le SMT (définie comme une diminution du score Mayo ≥ 3 points
et ≥ 30 %) chez les patients ayant présenté une réponse à la semaine 8, la cicatrisation de la muqueuse
selon le SMT (définie comme un score endoscopique Mayo ≤ 1) chez les patients ayant présenté une
réponse à la semaine 8, la rémission clinique selon le SMT chez les patients en rémission à la semaine 8,
et la proportion de patients en rémission sans corticoï selon le SMT chez les patients ayant présenté
des
une réponse à la semaine 8 ont été évaluées pour les patients ayant reçu l’adalimumab en double aveugle à
la dose d’entretien maximale de 40 mg 1 semaine sur 2 (0,6 mg/kg) et à la dose d’entretien maximale de
40 mg (0,6 mg/kg) chaque semaine (tableau 32).
Tableau 32
Résultats d’efficacité à 52 semaines
Adalimumab
a
Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
N = 31
Adalimumab
b
Dose maximale de 40 mg
chaque semaine
N = 31
Rémission clinique chez les répondeurs à
9/31 (29,0 %)
14/31 (45,2 %)
la semaine 8 selon le SMP
Réponse clinique chez les répondeurs à la
19/31 (61,3 %)
21/31 (67,7 %)
semaine 8 selon le SMP
Cicatrisation de la muqueuse chez les
12/31 (38,7 %)
16/31 (51,6 %)
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
Rémission clinique chez les patients en
9/21 (42,9 %)
10/22 (45,5 %)
rémission à la semaine 8 selon le SMP
Rémission sans co
rticoï
chez les
des
4/13 (30,8 %)
5/16 (31,3 %)
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
c
a
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
b
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
c
Pour les patients recevant un traitement concomitant par c
orticoï
à l’inclusion.
des
Remarque : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d’entretien ont été considérés comme non répondeurs
d’après les critères d’évaluation de la semaine 52.
Les autres critères d’évaluation exploratoires de l’efficacité comprenaient la réponse clinique selon
l’indice d’activité de la rectocolite hémorragique pédiatrique (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index,
PUCAI) (définie comme une diminution de l’indice PUCAI ≥ 20 points par rapport à la valeur initiale) et
la rémission clinique selon l’indice PUCAI (définie comme un indice PUCAI < 10) à la semaine 8 et à la
semaine 52 (tableau 33).
55
Tableau 33
Résultats des critères d’évaluation exploratoires selon l’indice PUCAI
Semaine 8
Adalimumab
a
Dose maximale de 160 mg à
la semaine 0 / placebo à la
semaine 1
N = 30
10/30 (33,3 %)
15/30 (50,0 %)
Semaine 52
Adalimumab
d
Dose maximale de 40 mg
1 sema
ine
sur 2
N = 31
14/31 (45,2 %)
Adalimumab
e
Dose maximale de 40 mg
Adalimumab
b,c
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 et à la semaine 1
N = 47
22/47 (46,8 %)
32/47 (68,1 %)
Rémission clinique selon l’indice
PUCAI
Réponse clinique selon l’indice
PUCAI
chaque semaine
N = 31
18/31 (58,1 %)
Rémission clinique chez les
répondeurs à la semaine 8 selon
l’indice PUCAI
Réponse clinique chez les
18/31 (58,1 %)
16/31 (51,6 %)
répondeurs à la semaine 8 selon
l’indice PUCAI
a
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c
En excluant la dose d’induction en ouvert de l’adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg)
à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
d
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
e
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d’induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, les critères
d’évaluation sont considérés comme n’étant pas atteints.
Remarque 3 : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d’entretien ont été considérés comme non répondeurs
d’après les critères d’évaluation de la semaine 52.
Parmi les patients traités par l’adalimumab qui ont reçu un traitement de réinduction pendant la période
d’entretien, 2/6 (33 %) ont présenté une réponse clinique selon le SMT à la semaine 52.
Qualité de vie
Par rapport aux données d’inclusion, des améliorations cliniquement significatives ont été observées au
niveau des paramètres IMPACT III et des scores du questionnaire à remplir par le soignant sur la
productivité au travail et la limitation des activités (Work Productivity and Activity Impairment, WPAI)
dans les groupes traités par l’adalimumab.
Par rapport aux données d’inclusion, des augmentations cliniquement significatives (amélioration) de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les groupes traités par adalimumab, et des
augmentations cliniquement significatives (amélioration) de l’indice de masse corporelle ont été observées
56
chez les sujets recevant la dose d’entretien élevée de 40 mg (0,6 mg/kg) maximum chaque semaine.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans une étude randomisée, contrôlée, en
double aveugle, conduite chez 90 patients pédiatriques âgés de 2 à < 18 ans atteints d’uvéite active
antérieure non infectieuse associée à une AJI qui étaient réfractaires à un traitement d’au moins 12
semaines par le méthotrexate. Les patients ont reçu soit un placebo soit 20 mg d’adalimumab (s’ils
pesaient < 30 kg) ou 40 mg d’adalimumab (s’ils pesaient ≥ 30 kg) toutes les deux semaines en association
avec leur dose initiale de méthotrexate.
Le critère principal d’évaluation était le « délai de survenue de la rechute ». Les critères déterminant la
rechute étaient une aggravation ou l’absence prolongée d’amélioration de l’inflammation oculaire, une
amélioration partielle avec le développement de comorbidités oculaires prolongées ou l’aggravation des
comorbidités oculaires, l’utilisation non autorisée de médicaments concomitants et la suspension du
traitement sur une durée de temps prolongée.
Réponse clinique
L’adalimumab a retardé de manière significative le délai de survenue de la rechute versus placebo (voir
figure 3, p < 0,0001, test de log rank). Le délai médian de survenue de la rechute était de 24,1 semaines
pour les patients recevant le placebo, tandis que le délai médian de survenue de la rechute n’a pas pu être
estimé pour les patients traités par l’adalimumab car moins de la moitié de ces patients a présenté une
rechute. L’adalimumab a diminué de manière significative le risque de rechute de 75 % versus placebo,
comme le montre le hazard ratio (HR = 0,25 [IC à 95 % : 0,12 ; 0,49]).
Figure 3 : courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute dans l’étude sur
l’uvéite pédiatrique
Remarque : P = Placebo (Nombre de patients à risque) ; A = adalimumab (Nombre de patients à risque).
57
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de
l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après
l'administration. La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a
été de 64 % après une dose sous-cutanée unique de 40 mg. Après administration de doses intraveineuses
uniques variant de 0,25 à 10 mg/kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose. Après
administration de doses de 0,5 mg/kg (~40 mg), les clairances étaient de 11 à 15 ml/heure, le volume de
distribution (V
ss
) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines
environ. La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de
polyarthrite rhumatoï était comprise entre 31 et 96 % des concentrations sériques.
de
Après administration sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines chez des patients
adultes atteints de polyarthrite rhumatoï (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre
de
d'environ 5 µg/ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 µg/ml (avec méthotrexate). Les concentrations sériques
minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose-dépendante après
l'administration par voie sous-cutanée de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines.
Après administration sous-cutanée de 24 mg/m² (un maximum de 40 mg) toutes les deux semaines chez
des patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans, la
concentration sérique résiduelle moyenne de l’adalimumab (valeurs mesurées des semaines 20 à 48) a été
de 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102 %) lorsque l’adalimumab était administré sans traitement concomitant par le
méthotrexate et de 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7 %) en cas d’administration concomitante avec le
méthotrexate.
Chez les patients atteints d’AJI polyarticulaire âgés de 2 à < 4 ans ou âgés de 4 ans et plus d’un poids < 15
kg ayant reçu l’adalimumab à la dose de 24 mg/m
2
, la concentration sérique résiduelle moyenne de
l’adalimumab était de 6,0 ± 6,1 µg/ml (CV 101 %) lorsque l’adalimumab était administré sans traitement
concomitant par le méthotrexate et de 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 71,2 %) en cas d’administration concomitante
avec le méthotrexate.
Après administration sous-cutanée d’une dose de 24 mg/m² ( une dose maximale de 40 mg) toutes les
deux semaines chez des patients atteints d’arthrite liée à l’enthésite âgés de 6 à 17 ans, la concentration
sérique résiduelle moyenne de l’adalimumab à l’état d’équilibre (valeurs mesurées à la semaine 24) a été
de 8,8 ± 6,6 µg/ml lorsque l’adalimumab était administré sans traitement concomitant par le méthotrexate
et de 11,8 ± 4,3 µg/ml en cas d’administration concomitante avec le méthotrexate.
Après administration sous-cutanée de 40 mg d’adalimumab toutes les deux semaines chez des patients
adultes atteints de spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques, la concentration résiduelle
moyenne à l’état d’équilibre de l’adalimumab (moyenne ± ET) à la semaine 68 était de 8,0 ± 4,6
g/ml.
Chez les patients adultes atteints de psoriasis, la concentration minimale moyenne à l’état d’équilibre était
de 5 µg/ml pendant le traitement par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux en monothérapie.
Après administration sous-cutanée de 0,8 mg/kg (une dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
chez des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques chronique, la concentration résiduelle
moyenne à l’état d’équilibre de l’adalimumab (moyenne ± ET) était d’environ 7,4 ±5,8 µg/ml (CV 79 %).
Chez les patients adultes atteints d'hidrosadénite suppurée, une dose de 160 mg d'adalimumab à la semaine
0 suivie d'une dose de 80 mg à la semaine 2, ont permis d’obtenir des concentrations sériques résiduelles
d’adalimumab d'environ 7 à 8 μg/ml à la semaine 2 et à la semaine 4. Au cours du traitement par
58
l'adalimumab 40 mg par semaine, les concentrations sériques résiduelles moyennes à l’état d’équilibre, de
la semaine 12 jusqu'à la semaine 36, ont été d'environ 8 à 10 μg/ml.
L’exposition à l’adalimumab chez les adolescents atteints d’HS a été prédite en utilisant une modélisation
pharmacocinétique de population et une simulation basées sur la pharmacocinétique observée dans des
indications croisées chez d’autres patients pédiatriques (psoriasis pédiatrique, arthrite juvénile
idiopathique, maladie de Crohn pédiatrique et arthrite liée à l’enthésite). Le schéma posologique
recommandé d'adalimumab chez les adolescents atteints d’HS est 40 mg toutes les deux semaines.
Comme l’exposition à l’adalimumab peut être modifiée par la masse corporelle, les adolescents avec un
poids corporel plus élevé et une réponse insuffisante pourraient bénéficier de la dose recommandée chez
l’adulte de 40 mg par semaine.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg d'adalimumab à la semaine 0
suivie de 40 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales
d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ml pendant la période d'induction. Une dose de charge de 160 mg
d'adalimumab à la semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des
concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/ml pendant la période d'induction. Des
concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ml ont été obtenues chez des
patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les
deux semaines.
Chez les enfants et les adolescents atteints de MC modérée à sévère, la dose d'induction de l'adalimumab
en ouvert était respectivement de 160/80 mg ou 80/40 mg aux semaines 0 et 2, en fonction d'une valeur
seuil de poids de 40 kg. À la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour
recevoir un traitement d'entretien soit à la dose standard (40/20 mg toutes les deux semaines) soit à la dose
faible (20/10 mg toutes les deux semaines) en fonction de leur poids. Les concentrations sériques
résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab obtenues à la semaine 4 ont été de 15,7 ± 6,6 µg/ml chez les
patients de poids ≥ 40 kg (160/80 mg) et de 10,6 ± 6,1 µg/ml chez les patients de poids < 40 kg (80/40
mg).
Chez les patients toujours traités, les concentrations résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab à la
semaine 52 étaient de 9,5 ± 5,6 µg/ml dans le groupe traité à la dose standard et de 3,5 ± 2,2 µg/ml dans le
groupe traité à la dose faible. Les concentrations résiduelles moyennes ont été maintenues chez les
patients ayant continué à recevoir le traitement par l'adalimumab toutes les deux semaines pendant 52
semaines. Chez les patients dont le schéma posologique est passé de toutes les deux semaines à toutes les
semaines, les concentrations sériques moyennes (± ET) de l'adalimumab à la semaine 52 ont été de 15,3 ±
11,4 μg/ml (40/20 mg, toutes les semaines) et de 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/ 10 mg, toutes les semaines).
Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, la dose d’induction de 160 mg d'adalimumab à la
semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques
minimales d'adalimumab d'environ 12 µg /ml pendant la période d'induction. Des concentrations
minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 8 µg/ ml ont été observées chez des patients atteints de
rectocolite hémorragique ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les deux
semaines.
Après administration sous‑cutanée de la dose déterminée par le poids de 0,6 mg/kg (dose maximale de
40 mg) toutes les deux semaines chez des enfants et des adolescents atteints de rectocolite hémorragique,
la concentration sérique résiduelle moyenne de l’adalimumab à l’état d’équilibre était de
5,01 ± 3,28 µg/ml à la semaine 52. Chez les patients qui recevaient une dose de 0,6 mg/kg (dose maximale
de 40 mg) chaque semaine, la concentration sérique résiduelle moyenne (± ET) de l’adalimumab à l’état
d’équilibre était de 15,7 ± 5,60 μg/ml à la semaine 52.
Chez les patients adultes atteints d’uvéite, la dose d’induction de 80 mg d’adalimumab à la semaine 0
59
suivie de 40 mg d’adalimumab toutes les deux semaines à partir de la semaine 1 a permis d’obtenir des
concentrations sériques moyennes d’adalimumab à l’état d’équilibre d’environ 8 à 10 μg/ml.
L’exposition à l’adalimumab chez les patients atteints d’uvéite pédiatrique a été prédite en utilisant une
modélisation pharmacocinétique de population et une simulation basée sur la pharmacocinétique observée
dans différentes indications pédiatriques (psoriasis pédiatrique, arthrite juvénile idiopathique, maladie de
Crohn pédiatrique et arthrite liée à l’enthésite). Aucune donnée d’exposition clinique n’est disponible sur
l’utilisation d’une dose de charge chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Les expositions prévisibles
indiquent qu’en l’absence de méthotrexate, une dose de charge peut entraîner une augmentation initiale de
l’exposition systémique.
Une modélisation et une simulation pharmacocinétiques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de
population ont prédit une exposition et une efficacité comparables chez les patients traités par 80 mg
toutes les deux semaines en comparaison avec 40 mg toutes les semaines (y compris les patients adultes
atteints de PR, HS, RCH, MC ou Ps, les adolescents atteints d’HS, et les patients pédiatriques ≥ 40 kg
atteints de MC et RCH).
Relation exposition-réponse dans la population pédiatrique
Sur la base des données des essais cliniques chez les patients atteints d’AJI (AJI polyarticulaire et arthrite
liée à l’enthésite), une relation exposition-réponse a été démontrée entre les concentrations plasmatiques et
la réponse ACR Péd. 50. La concentration plasmatique d’adalimumab apparente produisant la moitié de la
probabilité maximale de réponse ACR Péd. 50 (CE50) était de 3 µg/ml (IC à 95 % : 1-6 μg/ml).
Des relations exposition-réponse entre la concentration d'adalimumab et l’efficacité chez les patients
pédiatriques atteints de psoriasis en plaques sévère ont été établies pour les résultats PASI 75 et PGA «
clair ou minimal », respectivement. Les taux de résultats PASI 75 et PGA « clair ou minimal » ont
augmenté à mesure de l'augmentation des concentrations d’adalimumab, avec une CE50 apparente
similaire d’environ 4,5 μg/ml (IC à 95 % respectifs de 0,4-47,6 et 1,9-10,5) dans les deux cas.
É limination
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1 300
patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de
l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel. Après ajustement en fonction des différences
pondérales, le sexe et l'âge ont semblé avoir peu d'effet sur la clairance de l'adalimumab. Il a été observé
que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas
chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Insuffisance hépatique ou rénale
L’adalimumab n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration unique, toxicologie en
administrations répétées et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Une étude de toxicité portant sur le développement embryo-fœtal et le développement périnatal a été
réalisée chez des singes cynomolgus à 0, 30 et 100 mg/kg (9-17 singes/groupe) et elle n'a pas révélé de
signe de fœto-toxicité de l'adalimumab. Les études de cancérogénicité et une évaluation standard de la
fertilité et de la toxicité post-natale n'ont pas été réalisées avec l'adalimumab en raison de l’absence de
modèles appropriés pour cet anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et
60
en raison du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
6.
6.1
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acide acétique
Acétate de sodium trihydraté
Glycine
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans son emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Une seringue préremplie ou un stylo prérempli de Yuflyma peut être maintenu à des températures allant
jusqu’à 25 °C pendant 30 jours maximum à l’abri de la lumière. Après cette période, le médicament doit
être jeté.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc
bromobutyle) et d’une aiguille avec un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère thermoplastique).
Boî de :
tes
1 seringue préremplie (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
2 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
4 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
6 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
Seringue en verre de type I munie d’un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) et d’une aiguille avec
un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère thermoplastique).
Boî de :
tes
1 seringue préremplie avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
2 seringues préremplies avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
4 seringues préremplies avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
61
6 seringues préremplies avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’alcool.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
Solution injectable en stylo prérempli, destiné à une utilisation par le patient, contenant une seringue
préremplie. La seringue présente dans le stylo est en verre de type I munie d’un bouchon-piston
(caoutchouc bromobutyle) et d’une aiguille avec un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère
thermoplastique).
Boî de :
tes
•
1 stylo prérempli (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
•
2 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d’alcool.
•
4 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d’alcool.
•
6 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d’alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
EU/1/20/1513/001
EU/1/20/1513/002
EU/1/20/1513/003
EU/1/20/1513/004
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/005
EU/1/20/1513/006
EU/1/20/1513/007
EU/1/20/1513/008
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
EU/1/20/1513/009
EU/1/20/1513/010
EU/1/20/1513/011
EU/1/20/1513/012
62
9.
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 février 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
63
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Une seringue unidose préremplie de 0,8 ml contient 80 mg d’adalimumab.
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
Un stylo prérempli unidose de 0,8 ml contient 80 mg d’adalimumab.
L’adulimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de
hamster chinois.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à brun pâle.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoï
de
Yuflyma en association avec le méthotrexate, est indiqué pour :
•
•
le traitement de la polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement active de l’adulte lorsque la
de
réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate.
le traitement de la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive chez les adultes non
de
précédemment traités par le méthotrexate.
Yuflyma peut être donné en monothérapie en cas d’intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du
traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
Il a été montré qu’adalimumab ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par
radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu’il est administré en association au
64
méthotrexate.
Psoriasis
Yuflyma est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les
patients adultes qui nécessitent un traitement systémique.
Hidradénite suppurée (HS)
Yuflyma est indiqué pour le traitement de l’hidradénite suppurée (Acné
Inversée
ou
maladie de Verneuil)
active modérée à sévère, chez les adultes et adolescents à partir de 12 ans en cas de réponse insuffisante au
traitement systémique conventionnel de l’HS (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Maladie de Crohn
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les patients
adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoï et/ou un
de
immunosuppresseur; ou chez lesquels ce traitment est contre- indiqué ou mal toléré.
Maladie de Crohn chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les enfants et
les adolescents à partir de 6 ans, qui n’ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un
traitement nutritionnel de première intention et un corticoï et/ou un immunomodulateur, ou chez
de
lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Rectocolite hémorragique
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez des
patients adultes ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel, comprenant les corticoï
des
et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l’azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué
ou mal toléré.
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les
enfants et les adolescents à partir de 6 ans ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel,
comprenant les corticoï et/ou la 6‑mercaptopurine (6‑MP) ou l’azathioprine (AZA), ou chez lesquels
des
ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Uvéite
Yuflyma est indiqué dans le traitement de l’uvéite antérieure chronique non infectieuse, intermédiaire,
postérieure et de la panuvéite chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante à la
corticothérapie, chez les patients nécessitant une épargne cortisonique, ou chez lesquels la corticothérapie
est inappropriée.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
Yuflyma est indiqué dans le traitement d’une uvéite pédiatrique antérieure non infectieuse chronique chez
les enfants et les adolescents à partir de 2 ans en cas de réponse insuffisante ou d’intolérance au traitement
conventionnel ou pour lesquels un traitement conventionnel est inapproprié.
65
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Yuflyma doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste qualifié en matière de
diagnostic et de traitement des pathologies dans lesquelles Yuflyma est indiqué. Il est recommandé aux
ophtalmologistes de consulter un spécialiste approprié avant l’instaurer un traitement par Yuflyma (voir
rubrique 4.4). Une carte spéciale de surveillance sera remise aux patients traités par Yuflyma.
Après une formation appropriée à la technique d’injection, les patients pourront s’auto-injecter Yuflyma,
si leur médecin l’estime possible, sous le couvert d’un suivi médical approprié.
Pendant le traitement par Yuflyma, les autres traitements concomitants (tels que les corticoï et/ou
des
immunomodulateurs) devront être optimisés.
Yuflyma est disponible sous forme de seringue préremplie / stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par
conséquent, il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose
complète de 40 mg. Si une dose différente est nécessaire, d’autres produits à base d’adalimumab offrant
une telle option doivent être utilisés.
Posologie
Polyarthrite rhumatoï
de
Chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoï la posologie recommandée de Yuflyma est
de,
une dose unique de 40 mg d’adalimumab administrée toutes les deux semaines, par voie sous-cutanée.
L’administration de méthotrexate doit être continuée pendant le traitement par Yuflyma.
Les glucocorticoï
des, les salicylés, les anti-inflammatoires non stéroï
diens (AINS), ou les antalgiques
peuvent être poursuivis pendant le traitement par Yuflyma. En ce qui concerne l’association aux autres
médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate, voir rubriques 4.4 et 5.1.
En monothérapie, certains patients chez qui l’on observe une diminution de leur réponse à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d’adalimumab
toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12
semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée chez un patient n’ayant pas
répondu dans ces délais.
Psoriasis
La posologie recommandée de Yuflyma pour débuter le traitement chez l’adulte est de 80 mg par voie
sous-cutanée. La posologie se poursuivra une semaine après par 40 mg en voie sous-cutanée une semaine
sur deux. Yuflyma 40 mg solution injectable en seringue préremplie et/ou stylo prérempli est disponible
pour la dose d'entretien.
La poursuite du traitement continu au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez un
patient n’ayant pas répondu dans ces délais.
Au-delà de 16 semaines, en cas de réponse insuffisante à Yuflyma 40 mg toutes les deux semaines, les
patients peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg
toutes les deux semaines. Les bénéfices et les risques d’un traitement continu de 40 mg toutes les
semaines ou 80 mg toutes les deux semaines doivent être soigneusement reconsidérés chez un patient en
cas de réponse insuffisante après l’augmentation de la posologie (voir rubrique 5.1). En cas de réponse
66
suffisante obtenue avec 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines, la posologie peut
ensuite être réduite à 40 mg toutes les 2 semaines.
Hidradénite suppurée
Le schéma posologique recommandé de Yuflyma chez les patients adultes atteints d’hidrosadénite
suppurée (HS) est d’une dose initiale de 160 mg au Jour 1 (administrée sous forme de 2 injections de 80
mg sur un jour ou de 1 injections de 80 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d’une dose de
80 mg deux semaines après au Jour 15. Deux semaines plus tard (Jour 29), poursuivre avec une dose de 40
mg toutes les semaines ou de 80 mg toutes les deux semaines. Si nécessaire, les antibiotiques peuvent être
poursuivis au cours du traitement par Yuflyma. Au cours du traitement par Yuflyma, il est recommandé au
patient de nettoyer quotidiennement ses lésions d’HS avec un antiseptique topique.
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
ne présentant pas d’amélioration pendant cette période.
Si le traitement est interrompu, Yuflyma 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
pourrait être réintroduit (voir rubrique 5.1).
Le bénéfice et le risque d’un traitement continu à long terme doivent faire l’objet d’une évaluation
régulière (voir rubrique 5.1).
Maladie de Crohn
Chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn active modérée à sévère, le schéma posologique
d’induction recommandé de Yuflyma est de 80 mg à la semaine 0, suivis par 40 mg à la semaine 2. S’il est
nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma de 160 mg à la semaine 0
(administrés sous forme de 2 injections de 80 mg par jour ou de 1 injection de 80 mg par jour pendant
deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2, peut être utilisé sachant que le risque d’événements
indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d’induction.
Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est une dose de 40 mg administrée toutes les
deux semaines, en injection sous-cutanée. Si un patient a arrêté le traitement par Yuflyma et si les signes
et symptômes de la maladie réapparaissent, Yuflyma pourra être ré-administré. L’expérience de la
ré-administration du traitement au-delà de 8 semaines après la dose précédente est limitée.
Pendant le traitement d’entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués, conformément
aux recommandations de pratique clinique.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par Yuflyma 40 mg toutes les deux
semaines est observée peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg de Yuflyma toutes
les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Certains patients n’ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement
d’entretien jusqu’à la semaine 12. La poursuite de traitement devra être soigneusement reconsidérée chez
un patient n’ayant pas répondu dans ces délais.
Rectocolite hémorragique
Chez les patients adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère, le schéma posologique
d’induction recommandé de Yuflyma est de 160 mg à la semaine 0 (administrés sous forme de 2 injections
de 80 mg par jour ou de 1 injection de 80 mg par jour pendant deux jours consécutifs) et de 80 mg à la
semaine 2. Après le traitement d’induction, la posologie recommandée est de 40 mg administrée toutes les
67
deux semaines, en injection sous-cutanée.
Pendant le traitement d’entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués, conformément
aux recommandations de pratique clinique.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par Yuflyma 40 mg toutes les deux
semaines est observée peuvent bénéficier d’une augmentation de la posologie à 40 mg de Yuflyma toutes
les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 2 à 8
semaines de traitement. Le traitement par Yuflyma ne doit pas être poursuivi chez les patients n’ayant pas
répondu dans ces délais.
Uvéite
Chez les patients adultes atteints d’uvéite, la posologie recommandée de Yuflyma est d’une dose initiale
de 80 mg suivie d’une dose de 40 mg toutes les deux semaines en commençant une semaine après
l’administration de la première dose. L’expérience sur l’instauration du traitement par adalimumab en
monothérapie est limitée. Le traitement par Yuflyma peut être débuté en association avec une
corticothérapie et/ou avec d’autres traitements immunomodulateurs non biologiques. La dose de
corticoï associée peut être progressivement diminuée conformément à la pratique clinique, en débutant
des
deux semaines après l’instauration d’un traitement par Yuflyma.
Une évaluation annuelle des bénéfices et risques liés à la poursuite du traitement à long terme est recommandée
(voir rubrique 5.1).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux et/ou hépatiques
L’adalimumab n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Il n’est pas possible de recommander
des posologies.
Population pédiatrique
Yuflyma est disponible sous forme de seringue préremplie / stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par
conséquent, il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients pédiatriques qui nécessitent moins
qu’une dose complète de 40 mg. Si une dose différente est nécessaire, d’autres produits à base
d’adalimumab offrant une telle option doivent être utilisés.
Hidradénite suppurée de l’adolescent (à partir de 12 ans, pesant au moins 30 kg)
Il n’existe pas d’essais cliniques conduit l’adalimumab chez des adolescents atteints d’HS. La posologie
de l’adalimumab chez ces patients a été déterminée à partir d’une modélisation pharmacocinétique et
d’une simulation (voir rubrique 5.2).
La posologie recommandée de Yuflyma est de 80 mg à la semaine 0, suivie de 40 mg toutes les deux
semaines à partir de la semaine 1 en injection sous-cutanée.
68
Chez les adolescents avec une réponse insuffisante à Yuflyma 40 mg toutes les deux semaines, une
augmentation de la posologie à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines peut être
envisagée.
Si nécessaire, les antibiotiques peuvent être poursuivis au cours du traitement par Yuflyma. Au cours du
traitement par Yuflyma, il est recommandé au patient de nettoyer quotidiennement ses lésions avec un
antiseptique topique.
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
ne présentant pas d’amélioration pendant cette période.
Si le traitement est interrompu, Yuflyma pourrait être réintroduit si nécessaire.
Le bénéfice et le risque d’un traitement continu à long terme doivent faire l’objet d’une évaluation
régulière (voir les données chez les adultes à la rubrique 5.1).
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 12 ans dans cette
indication.
Maladie de Crohn chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints de la maladie de Crohn âgés de 6 à 17
ans dépend du poids corporel (Tableau 1). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Tableau 1. Posologie d’adalimumab chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de
Crohn
Poids du
patient
< 40 kg
Dose d’induction
•
40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2*
Dose d’entretien
à partir de la
semaine 4
S’il est nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au traitement, et
sachant que le risque d’événements indésirables peut être plus important
–
avec une dose d’induction plus élevée, la posologie suivante peut être
utilisée :
•
80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
≥ 40 kg
40 mg toutes les
•
80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
deux semaines
S’il est nécessaire d’obtenir une réponse plus rapide au traitement, et
sachant que le risque d’événements indésirables peut être plus
important avec une dose d’induction plus élevée, la posologie suivante
peut être utilisée :
•
160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2*
*Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent,
il n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
Les patients chez qui une réponse insuffisante au traitement est observée peuvent bénéficier d’une
augmentation de la posologie:
•
≥ 40 kg : 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
69
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n’ayant pas répondu à la
semaine 12.
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients âgés de 6 à 17 ans et atteints de rectocolite
hémorragique dépend du poids corporel (tableau 2). Yuflyma est administré par injection sous‑cutanée.
Tableau 2. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de rectocolite
hémorragique
Poids du
patient
< 40 kg
Dose d’induction
Dose d’entretien
à partir de la semaine 4*
•
40 mg toutes les deux
semaines
• 80 mg à la semaine 0 (1 injection de 80 mg le
jour de l’induction) et
•
40 mg à la semaine 2 (une seule injection de
40 mg)
≥ 40 kg
• 160 mg à la semaine 0 (2 injections de 80 mg le
•
80 mg toutes les deux
jour de l’induction ou 1 injection de 80 mg par
semaines
jour pendant deux jours) et
•
80 mg à la semaine 2 (1 injection de 80 mg le
jour de l’injection)
*
Pour les patients atteignant l’âge de 18 ans pendant le traitement par Yuflyma, la dose d’entretien
prescrite doit être maintenue.
La poursuite du traitement au‑delà de 8 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
n’ayant pas répondu pendant cette période.
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les enfants et les adolescents atteints d’uvéite à partir de
l’âge de 2 ans dépend du poids corporel (Tableau 3). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Dans l’uvéite chez l’enfant et l’adolescent, aucun essai clinique n’a été conduit avec adalimumab sans
traitement concomitant par le méthotrexate.
Tableau 3. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints d’uvéite
Poids du patient
Schéma thérapeutique
–
40 mg toutes les deux semaines en
≥ 30 kg
association avec du méthotrexate
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
< 30 kg
70
Lors de l’instauration du traitement par Yuflyma, une dose de charge de 40 mg pour les patients ayant un
poids <30 kg ou de 80 mg pour ceux ayant un poids ≥ 30 kg peut être administrée une semaine avant le
début du traitement d’entretien. Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’une dose de
charge d’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans (voir rubrique 5.2).
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 2 ans dans cette
indication.
Une réévaluation annuelle des bénéfices et des risques associés au traitement continu à long terme est
recommandée (voir rubrique 5.1).
Psoriasis en plaques de l’enfant et l’adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints de psoriasis en plaques âgés de 4 à 17
ans dépend du poids corporel (Tableau 4). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Tableau 4. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de psoriasis en plaques
Poids du patient
15 kg à < 30 kg
Schéma thérapeutique
–
Dose initiale de 40 mg puis de 40 mg
toutes les deux semaines en
≥ 30 kg
commençant une semaine après
l’administration de la dose initiale
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n’est pas possible d’administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu’une dose complète de
40 mg.
La poursuite du traitement au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidéré chez un patient
n’ayant pas répondu dans ces délais.
Si un retraitement par l’adalimumab est indiqué, les recommandations ci-dessus pour la posologie et la
durée de traitement doivent être suivies.
La sécurité de l’adalimumab chez l’enfant et l’adolescent présentant un psoriasis en plaques a été évaluée
sur une durée moyenne de 13 mois.
Il n’y a pas pas d’utilisation justifiée de l’adalimumab chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans cette
indication.
Mode d’administration
Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Les instructions complètes d’utilisation sont fournies dans la notice.
D'autres dosages et présentations de l’adalimumab sont disponibles.
4.3
Contre-indications
71
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tuberculose active ou autre infection sévère, telle que la septicémie, et les infections opportunistes (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/IV) (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, la dénomination du médicament et le numéro
de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Infections
Les patients recevant des antagonistes du TNF sont plus prédisposés aux infections graves. Une fonction
pulmonaire altérée peut augmenter le risque de développer des infections. Les patients doivent donc être
surveillés étroitement afin de dépister des infections (y compris la tuberculose) avant, pendant et après le
traitement par Yuflyma. La durée d’élimination de l’adalimumab pouvant aller jusqu’à quatre mois, la
surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période.
Le traitement par Yuflyma ne doit pas être instauré chez les patients ayant des infections évolutives, y
compris les infections chroniques ou localisées, tant que ces infections ne sont pas contrôlées. Chez les
patients qui ont été exposés à la tuberculose et les patients qui ont voyagé dans des zones à risque élevé de
tuberculose ou de mycoses endémiques, tels que l’histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou la
blastomycose, les risques et bénéfices du traitement par Yuflyma doivent être pris en considération avant
l’instauration du traitement (voir
Autres infections opportunistes).
Les patients chez qui apparaî une nouvelle infection en cours de traitement par Yuflyma doivent faire
t
l’objet d’une surveillance soigneuse et un bilan diagnostique complet doit être pratiqué. En cas
d’apparition d’une nouvelle infection grave ou d’une septicémie, l’administration de Yuflyma doit être
interrompue et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être instauré jusqu’à ce que
l’infection soit contrôlée. Le médecin doit faire preuve de prudence avant d’utiliser Yuflyma chez des
patients ayant des antécédents d’infection récidivante ou dans des conditions sous-jacentes susceptibles de
les prédisposer aux infections, y compris un traitement concomitant par des médicaments
immunosuppresseurs.
Infections graves
Des infections graves, incluant des septicémies dues à des infections bactériennes, mycobactériennes,
fongiques invasives, parasitaires, virales ou à d’autres infections opportunistes, telles que listériose,
légionellose et pneumocystose ont été rapportées chez des patients traités par adalimumab.
Les autres infections graves observées dans des essais cliniques sont : pneumonie, pyélonéphrite, arthrite
septique et septicémie. Des cas d’infections nécessitant une hospitalisation ou ayant une issue fatale ont
été rapportés.
Tuberculose
Des cas de tuberculose, incluant des cas de réactivation de la tuberculose et de primo-infection
tuberculeuse, ont été rapportés pour des patients recevant adalimumab. Des cas de tuberculoses
pulmonaires et extra-pulmonaires (c’est-à-dire disséminées) ont été rapportés.
72
Avant l’instauration du traitement par Yuflyma, tous les patients doivent faire l’objet d’une recherche
d’infection tuberculeuse active ou non (« latente »). Ce bilan doit comprendre une évaluation médicale
détaillée chez les patients ayant des antécédents de tuberculose ou d’exposition antérieure possible à des
patients atteints de tuberculose active et/ou d’un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien. Des tests
de dépistage appropriés (par exemple test dermique à la tuberculine et radiographie pulmonaire) doivent
être effectués chez tous les patients (conformément aux recommandations locales). Il est conseillé de noter
la réalisation et les résultats de ces tests dans la carte de surveillance du patient. Il est rappelé aux
prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux négatifs notamment chez les
patients gravement malades ou immuno-déprimés.
En cas de diagnostic d’une tuberculose active, le traitement par Yuflymaa ne doit pas être instauré (voir
rubrique 4.3).
Dans toutes les situations décrites ci-dessous, il convient d’évaluer très attentivement le rapport
bénéfice/risque du traitement.
En cas de suspicion d’une tuberculose latente, la consultation d’un médecin spécialiste, qualifié dans le
traitement de la tuberculose, doit être envisagée.
En cas de diagnostic d’une tuberculose latente, une prophylaxie antituberculeuse appropriée et conforme
aux recommandations locales doit être mise en œuvre avant le début du traitement par Yuflyma.
Une prophylaxie antituberculeuse doit également être envisagée avant l’instauration de Yuflyma chez les
patients ayant des facteurs de risque multiples ou significatifs de tuberculose malgré un test de dépistage
de la tuberculose négatif et chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active, chez
qui l’administration d’un traitement anti-tuberculeux approprié ne peut être confirmée.
Des cas de réactivation d’une tuberculose malgré un traitement prophylactique sont survenus chez des
patients traités par adalimumab. Certains patients qui avaient été traités avec succès pour une tuberculose
active ont développé à nouveau la maladie pendant le traitement par adalimumab.
Les patients devront être informés qu’il leur faudra consulter leur médecin en cas de survenue de signes ou
symptômes évocateurs d’une infection tuberculeuse (par exemple toux persistante, amaigrissement/perte
de poids, fébricule, apathie), pendant ou après le traitement par Yuflyma.
Autres infections opportunistes
Des infections opportunistes, incluant des infections fongiques invasives, ont été observées chez les
patients traités par adalimumab. Ces infections n’ont pas toujours été détectées chez les patients recevant
des antagonistes du TNF, ce qui a retardé l’instauration d’un traitement approprié, avec parfois une issue
fatale.
Chez les patients qui présentent des signes et symptômes tels que fièvre, malaise, perte de poids, sueurs,
toux, dyspnée et/ou infiltrats pulmonaires ou une autre maladie systémique grave avec ou sans choc
concomitant, une infection fongique invasive doit être suspectée ; dans ce cas, il convient d’arrêter
immédiatement l’administration de Yuflyma. Le diagnostic et la mise en place d’un traitement
antifongique empirique chez ces patients doivent être effectués en accord avec un médecin ayant
l’expérience de la prise en charge des patients ayant des infections fongiques invasives.
Réactivation de l'hépatite B
Une réactivation d’hépatite B s’est produite chez des patients qui ont reçu un antagoniste du TNF y
73
compris adalimumab et qui étaient porteurs chroniques de ce virus (c’est-à-dire antigène de surface positif
– Ag HBs positif). Certains cas ont eu une issue fatale. Les patients doivent faire l’objet d’un dépistage
d’infection à VHB avant l’initiation d’un traitement par Yuflyma. Pour les patients pour lesquels le test de
dépistage de l’hépatite B est positif, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le
traitement de l’hépatite B.
Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par Yuflyma, il faut surveiller attentivement les
signes et les symptômes d’infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs
mois après son arrêt. Il n’y a pas de données disponibles suffisantes concernant le traitement de patients
porteurs du VHB traités par antiviral pour prévenir une réactivation du VHB et traités par un antagoniste
du TNF. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Yuflyma doit être arrêté et un
traitement antiviral efficace ainsi qu’un traitement complémentaire adapté doit être initié.
É vénements neurologiques
Les antagonistes du TNF, dont adalimumab, ont été associés dans de rares circonstances à l’apparition ou
à l’exacerbation des symptômes cliniques et/ou des signes radiologiques de maladie démyélinisante du
système nerveux central y compris de sclérose en plaques, de névrite optique et de maladie démyélinisante
périphérique, y compris syndrome de Guillain-Barré. La prudence est recommandée aux prescripteurs
avant de traiter avec Yuflyma les patients atteints d’une maladie démyélinisante du système nerveux
central ou périphérique, préexistante ou de survenue récente ; l’arrêt du traitement par Yuflyma doit être
envisagé en cas d’apparition de l’un de ces troubles. L’association entre l’uvéite intermédiaire et les
maladies démyélinisantes du système nerveux central est connue. Une évaluation neurologique doit être
réalisée chez les patients présentant une uvéite intermédiaire non infectieuse avant l’instauration du
traitement par Yuflyma, et répétée régulièrement au cours du traitement afin de rechercher toute maladie
démyélinisante du système nerveux central préexistante ou évolutive.
Réactions allergiques
Au cours des essais cliniques, des réactions allergiques graves associées à l’adalimumab ont rarement été
rapportées. Les réactions allergiques non-graves associées à l’adalimumab ont été peu fréquentes durant
les essais cliniques. Des cas de réactions allergiques graves, incluant des réactions anaphylactiques, ont été
rapportés après l’administration d’adalimumab. En cas de survenue d’une réaction anaphylactique ou
d’une autre réaction allergique grave, l’administration de Yuflyma doit être immédiatement interrompue et
un traitement approprié mis en œuvre.
Immunosuppression
Au cours d’une étude portant sur 64 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par adalimumab,
on n’a enregistré aucun élément évocateur d’une dépression de l’hypersensibilité de type retardé, d’une
diminution des taux d’immunoglobulines ou d’une modification de la numération des lymphocytes
effecteurs T et B, des lymphocytes NK, des monocytes/macrophages et des granulocytes neutrophiles.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Dans la partie contrôlée des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de cancers y
compris des lymphomes chez les patients traités par un anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle.
Cependant, l’incidence a été rare. Au cours de la surveillance post-marketing, des cas de leucémie ont été
rapportés chez des patients traités par anti-TNF. De plus, il existe un contexte de risque accru de
lymphome et de leucémie chez les patients atteints d’une polyarthrite rhumatoïde ancienne, inflammatoire
et hautement active, ce qui complique l’estimation du risque. Dans l’état actuel des connaissances, la
possibilité d’un risque de développer des lymphomes, des leucémies ou d’autres maladies malignes chez
les patients traités par anti-TNF ne peut être exclue.
74
Des tumeurs malignes, dont certaines d’issue fatale, ont été rapportées après la commercialisation chez
des enfants, des adolescents et des adultes jeunes (jusqu’à l’âge de 22 ans) traités par des anti-TNF
(initiation du traitement avant l’âge de 18 ans), y compris l’adalimumab. La moitié de ces cas environ
étaient des lymphomes. Les autres cas correspondaient à d’autres types de tumeurs malignes parmi
lesquels des cancers rares généralement associés à un contexte d’immunosuppression. Le risque de
développer des tumeurs malignes ne peut être exclu chez l’enfant et l’adolescent traités par anti-TNF.
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de lymphomes hépatospléniques à lymphocytes T
ont été identifiés chez des patients traités par l’adalimumab. Cette forme rare de lymphome à lymphocytes
T a une évolution très agressive et est souvent fatale. Certains de ces lymphomes hépatospléniques à
lymphocytes T observés avec adalimumab sont survenus chez des adultes jeunes ayant un traitement
concomitant par l’azathioprine ou par la 6-mercaptopurine utilisé dans les maladies inflammatoires de
l’intestin. Le risque potentiel de l’association de l’azathioprine ou de la 6 mercaptopurine avec Yuflyma
doit être soigneusement pris en considération. Un risque de développement de lymphome hépatosplénique
à lymphocytes T chez des patients traités par Yuflyma ne peut pas être exclu (voir rubrique 4.8).
Il n’existe pas d’études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez lesquels le
traitement par l’adalimumab a été poursuivi après le développement d’un cancer. En conséquence, une
prudence accrue devra être observée lorsqu’on envisage un traitement de ces patients par Yuflyma (voir
rubrique 4.8).
Tous les patients, notamment ceux ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur intense ou
atteints de psoriasis et ayant des antécédents de puvathérapie, devront être examinés à la recherche d’un
cancer cutané autre que mélanome avant et pendant le traitement par Yuflyma. Des cas de mélanome et de
carcinome à cellules de Merkel ont été également rapportés chez les patients traités par anti-TNF y
compris l’adalimumab (voir rubrique 4.8).
Dans une étude clinique prospective évaluant l’emploi d’un autre agent anti-TNF, l’infliximab, chez des
patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), modérée à sévère, on rapporte
plus de cancers, surtout du poumon, de la tête et du cou, parmi les patients traités par infliximab
comparativement aux patients du groupe contrôle. Tous les patients avaient des antécédents de tabagisme
important. Pour cette raison, des précautions doivent être prises dans l’emploi d’un anti-TNF chez des
patients souffrant de BPCO, et aussi chez des patients à risque de cancer à cause d’un tabagisme
important.
Sur la base des données actuelles, on ne sait pas si le traitement par l’adalimumab influence le risque de
développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de rectocolite hémorragique qui
présentent un risque élevé de dysplasie ou de cancer du côlon (par exemple, les patients atteints de
rectocolite hémorragique ancienne ou de cholangite sclérosante primitive) ou qui ont un antécédent de
dysplasie ou de cancer du côlon doivent faire l’objet d’un dépistage régulier à la recherche d’une dysplasie
avant le traitement et pendant toute l’évolution de leur maladie. Cette évaluation doit inclure une
coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales.
Réactions hématologiques
De rares cas de pancytopénie, y compris d’anémie aplasique, ont été rapportés avec les anti-TNF. Des
effets indésirables du système sanguin comprenant des cytopénies médicalement significatives (par ex :
thrombocytopénie, leucopénie) ont été observés avec l’adalimumab. Il doit être conseillé à tous les
patients de demander immédiatement un avis médical s’ils ont des signes ou des symptômes suggérant des
troubles sanguins (par ex : fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sous Yuflyma. L’arrêt du
traitement par Yuflyma devra être envisagé pour les patients chez qui des anomalies hématologiques
significatives seront confirmées.
75
Vaccinations
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination
contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de
polyarthrite rhumatoïde traités par l’adalimumab ou un placebo. Il n’y a pas de données disponibles sur la
transmission secondaire d’infection par des vaccins vivants chez les patients recevant l’adalimumab.
Chez les enfants et les adolescents, il est recommandé, si possible, que toutes les vaccinations soient à jour
conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant l’instauration du traitement par
Yuflyma.
Les patients sous Yuflyma peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté des vaccins vivants.
L’administration de vaccins vivants (par exemple, vaccin BCG) à des nourrissons qui ont été exposés à
l’adalimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 5 mois suivant la dernière injection
d’adalimumab chez la mère pendant la grossesse.
Insuffisance cardiaque congestive
Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste du TNF, on a observé une aggravation de
l’insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque
congestive. Des cas d’aggravation d’insuffisance cardiaque congestive ont aussi été rapportés chez des
patients sous l’adalimumab. Yuflyma doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints
d’insuffisance cardiaque légère (NYHA classes I/II). Yuflyma est contre-indiqué dans l’insuffisance
cardiaque modérée à sévère (voir rubrique 4.3). Le traitement par Yuflyma doit être arrêté chez les
patients présentant de nouveaux symptômes ou une aggravation de leurs symptômes d’insuffisance
cardiaque congestive.
Processus auto-immuns
Le traitement par Yuflyma peut entraîner la formation d’anticorps auto-immuns. L’impact d’un traitement
à long terme par adalimumab sur le développement des maladies auto-immunes est inconnu. Si un patient
développe des symptômes évoquant un syndrome de type lupus à la suite d’un traitement par Yuflyma et
présente une réaction positive anti-ADN double brin, le traitement par Yuflyma ne devra pas être
poursuivi (voir rubrique 4.8).
Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques ou d’anti-TNF
Des infections graves ont été observées dans des études cliniques lors de l’administration simultanée
d’anakinra et d’un autre anti-TNF, l’étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire comparé à
l’étanercept seul. En raison de la nature des effets indésirables observés avec le traitement par
l’association étanercept et anakinra, des effets néfastes similaires peuvent aussi résulter de l’association
d’anakinra et d’autres anti-TNF. Par conséquent, l’association d’adalimumab et d’anakinra n’est pas
recommandée (voir rubrique 4.5).
L’administration concomitante d’adalimumab avec d’autres traitements de fond biologiques (par exemple
anakinra et abatacept) ou avec d’autres anti-TNF n’est pas recommandée en raison de l’augmentation
possible du risque d’infections, y compris d’infections graves, et d’autres interactions pharmacologiques
potentielles (voir rubrique 4.5).
Chirurgie
L’expérience concernant la tolérance au cours d’interventions chirurgicales chez les patients traités par
76
adalimumab est limitée. La longue demi-vie de l’adalimumab doit être prise en compte si une intervention
chirurgicale est prévue. Un patient traité par Yuflyma nécessitant une intervention chirurgicale doit être
attentivement surveillé afin de dépister des infections et des actions appropriées doivent être entreprises.
L’expérience concernant la tolérance de l’adalimumab chez les patients opérés pour arthroplastie est
limitée.
Occlusion du grêle
Dans la maladie de Crohn, l’échec au traitement peut indiquer la présence de sténoses fibreuses fixes
pouvant nécessiter un traitement chirurgical. Les données disponibles suggèrent que l’adalimumab
n’aggrave pas ou ne provoque pas de sténoses.
Sujets âgés
La fréquence des infections graves chez les sujets traités par adalimumab âgés de plus de 65 ans (3,7 %)
est plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans (1,5 %). Certains cas ont eu une issue fatale. Une
attention particulière concernant le risque d’infection doit être apportée lors du traitement des sujets âgés.
Population pédiatrique
Voir Vaccinations ci-dessus.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0,8 ml, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’adalimumab a été étudié chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d’arthrite juvénile
idiopathique polyarticulaire et de rhumatisme psoriasique prenant l’adalimumab en monothérapie et chez
ceux prenant simultanément du méthotrexate. La formation d'anticorps était plus faible lorsque
l’adalimumab était administré en même temps que du méthotrexate par comparaison avec son utilisation
en monothérapie. L’administration de l’adalimumab, sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la
formation d’anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l’efficacité de l’adalimumab
(voir rubrique 5.1).
L’association de l’adalimumab et de l’anakinra n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4
« Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques et d’anti-TNF »).
L’associationde l’adalimumab et de l’abatacept n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4
« Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques et d’anti-TNF »).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace
pendant le traitement par Yuflyma et la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière
administration de Yuflyma.
Grossesse
77
Un grand nombre (environ 2 100) de grossesses exposées à l’adalimumab dont les données ont été
recueillies prospectivement, aboutissant à une naissance vivante avec une évolution à terme connue, avec
notamment plus de 1 500 grossesses exposées à l’adalimumab au cours du premier trimestre, ne révèle
aucune augmentation du taux de malformations chez le nouveau-né.
Au cours d’une étude de cohorte prospective, 257 femmes présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR) ou
une maladie de Crohn (MC) et traitées par l’adalimumab au moins pendant le premier trimestre et 120
femmes présentant une PR ou une MC non traitées par l’adalimumab ont été incluses. La prévalence à la
naissance des anomalies congénitales majeures constituait le critère d’évaluation principal. Le taux de
grossesses aboutissant à au moins un nouveau-né en vie présentant une anomalie congénitale majeure était
de 6/69 (8,7 %) chez les femmes traitées par l’adalimumab présentant une PR et de 5/74 (6,8 %) chez les
femmes non traitées présentant une PR (OR non ajusté 1,31, IC à 95 % 0,38-4,52), et de 16/152 (10,5 %)
chez les femmes traitées par l’adalimumab présentant une MC et de 3/32 (9,4 %) chez les femmes non
traitées présentant une MC (OR non ajusté 1,14, IC à 95 % 0,31- 4,16). L’OR ajusté (compte tenu des
différences initiales) était de 1,10 (IC à 95 % 0,45-2,73) pour les 17 PR et MC combinées. Aucune
différence notable n’a été rapportée entre les femmes traitées par l’adalimumab et les femmes non traitées
par l’adalimumab pour les critères d’évaluation secondaires d’avortements spontanés, d’anomalies
congénitales mineures, d’accouchement prématuré, de taille à la naissance et d’infections graves ou
opportunistes, et de mortinatalité ou de malignité. L’interprétation des données peut être affectée en raison
des limites méthodologiques de l’étude, notamment la petite taille d’échantillon et le plan d’étude non
randomisé.
Dans une étude de toxicité sur le développement réalisée chez des singes, il n'y a eu aucun signe évocateur
d'une éventuelle toxicité maternelle, d'embryo-toxicité ou de potentiel tératogène. On ne dispose pas de
données précliniques sur la toxicité post-natale de l'adalimumab (voir rubrique 5.3).
En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, l'adalimumab administré pendant la grossesse pourrait
affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né. L’adalimumab doit être utilisé pendant la
grossesse seulement si nécessaire.
Chez les femmes traitées par l’adalimumab durant leur grossesse, l’adalimumab peut traverser le placenta
et passer dans le sang de leur enfant. En conséquence, ces enfants peuvent avoir un risque accru
d’infections. L’administration de vaccins vivants (par exemple, vaccin BCG) à des enfants qui ont été
exposés à l’adalimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 5 mois suivant la dernière injection
d’adalimumab chez la mère durant la grossesse.
Allaitement
Des données limitées issues de la littérature publiée indiquent que l’adalimumab est excrété dans le lait
maternel à de très faibles concentrations, l’adalimumab étant présent dans le lait maternel à des
concentrations équivalantes à 0,1 %–1 % des taux sériques maternels. Administrées par voie orale, les
protéines immunoglobulines G subissent une protéolyse intestinale et présentent une faible
biodisponibilité. Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu. Par conséquent,
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas de données précliniques sur les effets de l’adalimumab sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Yuflyma peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir après l’administration de Yuflyma (voir
78
rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
L’adalimumab a été étudié chez 9 506 patients dans des essais pivots contrôlés et en ouvert d’une durée de
60 mois et plus. Ces essais ont inclus des patients atteints de polyarthrite rhumatoï récente ou ancienne,
de
d’arthrite juvénile idiopathique (arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et arthrite liée à l’enthésite)
ou des patients souffrant de spondyloarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale
sans signes radiographiques de SA), de rhumatisme psoriasique, de la maladie de Crohn, de rectocolite
hémorragique, de psoriasis, d'hidrosadénite suppurée et d’uvéite. Les études contrôlées pivots portaient
sur 6 089 patients ayant reçu l’adalimumab et 3 801 patients ayant reçu un placebo ou un comparateur
actif pendant la phase contrôlée.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la phase
en double aveugle, contrôlée, des études pivots a été de 5,9 % chez les patients traités par adalimumab et
de 5,4 % chez les patients du groupe contrôle.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les infections (telles que les rhinopharyngites,
les infections des voies respiratoires hautes et les sinusites), les réactions au site d’injection (érythème,
démangeaisons, hémorragie, douleur ou gonflement), les céphalées et les douleurs musculo-squelettiques.
Des effets indésirables graves ont été rapportés avec l’adalimumab. Les antagonistes du TNF, tels que
l’adalimumab affectent le système immunitaire et leur utilisation peut avoir des répercussions sur les
défenses du corps contre les infections et le cancer.
Des infections menaçant le pronostic vital et d’issue fatale (comprenant sepsis, infections opportunistes et
tuberculose), des réactivations d’hépatite B et différents cancers (y compris leucémie, lymphome et
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T) ont également été rapportés avec l’utilisation
d’adalimumab.
Des effets hématologiques, neurologiques et autoimmuns sévères ont également été rapportés. Ceci
comprend de rares cas de pancytopénie, d’anémie médullaire, des cas de démyélinisation centrale et
périphérique et des cas de lupus, d’événements liés au lupus et de syndrome de Stevens-Johnson.
Population pédiatrique
En général, la fréquence et le type des événements indésirables observés chez l’enfant et l’adolescent ont
été comparables à ceux observés chez les patients adultes.
Liste des effets indésirables
La liste des effets indésirables est basée sur les études cliniques et sur l’expérience après
commercialisation et est présentée par classe de systèmes d’organes (SOC) et par fréquence dans le
tableau 5 ci-dessous : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <
1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par
ordre décroissant de gravité. La fréquence la plus élevée observée dans les diverses indications a été
incluse. La présence d’un astérisque (*) dans la colonne « Classe de systèmes d’organes » indique que de
plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8.
79
Tableau 5. Effets indésirables
Classe de systèmes
d’organes
Infections et infestations*
Fréquence
Très fréquent
Effet indésirable
Infections des voies respiratoires (y compris
infections des voies respiratoires basses et infections
des voies respiratoires hautes, pneumonie, sinusite,
pharyngite, rhinopharyngite et pneumonie
herpétique)
Infections systémiques (y compris sepsis,
candidose et grippe),
Infections intestinales (y compris gastroentérite
virale),
Infections cutanées et des tissus mous (y compris
panaris superficiel périunguéal, cellulite,
impétigo, fasciite nécrosante et zona),
Infections de l’oreille,
Infections buccales (y compris herpès, herpès
buccal et infections dentaires),
Infections des organes de reproduction (y compris
mycose vulvo-vaginale),
Infections des voies urinaires (y compris
pyélonéphrite),
Infections fongiques,
Infections articulaires
Infections neurologiques (y compris méningite
virale),
Infections opportunistes et tuberculose (y compris
coccidioï
domycose, histoplasmose et infections à
Mycobacterium avium complex),
Infections bactériennes,
Infections oculaires,
Diverticulite
1)
Cancer de la peau à l’exclusion du mélanome (y
compris carcinome basocellulaire et carcinome
malpighien spino-cellulaire),
Tumeur bénigne
Lymphome**,
Tumeurs des organes solides (y compris cancer du
sein, du poumon et de la thyroï
de), Mélanome**
Leucémie
1)
Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
1)
,
Carcinome à cellules de Merkel (carcinome
neuroendocrinien cutané)
1)
,
Sarcome de Kaposi
Leucopénie (avec neutropénie et agranulocytose),
Anémie
Leucocytose,
Thrombocytopénie
Purpura thrombopénique idiopathique
Pancytopénie
Hypersensibilité,
80
Fréquent
Peu fréquent
Tumeurs bénignes,
malignes et non précisées
(incl kystes et polypes)*
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques Très fréquent
et du système lymphatique*
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Affections du système
immunitaire*
Peu fréquent
Rare
Troubles du métabolisme et Très fréquent
de la nutrition
Fréquent
Affections psychiatriques
Fréquent
Affections du système
nerveux*
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections oculaires
Fréquent
Affections de l’oreille et
du labyrinthe
Affections cardiaques*
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections vasculaires
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales*
Fréquent
Peu fréquent
Allergies (y compris allergie saisonnière)
Sarcoï
dose
1)
,
Vascularite
Anaphylaxie
1)
Augmentation du taux de lipides
Hypokaliémie,
Augmentation de l’acide urique,
Taux anormal de sodium dans le sang,
Hypocalcémie,
Hyperglycémie,
Hypophosphatémie,
Déshydratation
Troubles de l’humeur (y compris dépression),
Anxiété,
Insomnie
Céphalées
Paresthésies (y compris hypoesthésie),
Migraine,
Compression des racines nerveuses
Accident cérébrovasculaire
1)
,
Tremblements,
Neuropathie
Sclérose en plaques,
Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique,
syndrome de Guillain-Barré)
1)
Troubles visuels,
Conjonctivite,
Blépharite,
Gonflement des yeux
Diplopie
Vertiges
Surdité,
Acouphènes
Tachycardie
Infarctus du myocarde
1)
,
Arythmie,
Insuffisance cardiaque congestive
Arrêt cardiaque
Hypertension,
Bouffées de chaleur,
Hématomes,
Anévrisme aortique,
Occlusion vasculaire,
Thrombophlébite
Asthme,
Dyspnée,
Toux
Embolie pulmonaire
1)
,
Maladie pulmonaire interstitielle,
Broncho-pneumopathie chronique obstructive,
Pneumonie,
É panchement pleural
1)
81
Affections gastro-
intestinales
Rare
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections hépatobiliaires* Très fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquence
indéterminée
Très fréquent
Fréquent
Fibrose pulmonaire
1)
Douleur abdominale,
Nausées et vomissements
Hémorragie gastro-intestinale,
Dyspepsie,
Reflux gastro-œsophagien,
Syndrome de Gougerot-Sjögren
Pancréatite,
Dysphagie,
Œdème du visage
Perforation intestinale
1)
Enzymes hépatiques élevées
Cholécystite et lithiase biliaire,
Stéatose hépatique,
Hyperbilirubinémie
Hépatite,
Réactivation d’hépatite B
1)
,
Hépatite auto-immune
1)
Insuffisance hépatique
1)
Rash (y compris éruption exfoliative)
Aggravation ou apparition d’un psoriasis (y
compris psoriasis pustulaire palmoplantaire)
1)
,
Urticaire,
Ecchymoses (y compris purpura), Dermatite
(y compris eczéma), Onychoclasie,
Hyperhidrose,
Alopécie
1)
,
Prurit
Sueurs nocturnes,
Cicatrice
É rythème polymorphe
1)
,
Syndrome de Stevens-Johnson
1)
,
Angiœdème
1)
,
Vascularite cutanée
1)
,
Réaction lichénoï cutanée
1)
de
Aggravation des symptômes de dermatomyosite
1)
Douleur musculo-squelettiques
Spasmes musculaires (y compris augmentation de la
créatine phosphokinase sérique)
Rhabdomyolyse,
Lupus érythémateux disséminé
Syndrome type lupus
1)
Insuffisance rénale,
Hématurie
Nycturie
Troubles de la fonction érectile
Réaction au site d’injection (y compris érythème au
site d’injection)
82
Peu fréquent
Rare
Affections musculo
squelettiques et du tissu
conjonctif
Fréquence
indéterminée
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections du rein et des
voies urinaires
Affections de l’appareil
génital et affection
mammaire
Affections générales et
réactions au site
Très fréquent
d’administration*
Fréquent
Investigations*
Peu fréquent
Fréquent
Lésions, intoxications et
Mauvaise cicatrisation
complications liées aux
procédures
* de plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8
** y compris les études d’extension en ouvert.
1)
comprenant les données des notifications spontanées
2)
Le changement de poids moyen par rapport aux valeurs initiales pour l’adalimumab allait de 0,3 kg à 1,0
kg pour toutes les indications chez l’adulte, contre (moins) -0,4 kg à 0,4 kg pour le placebo, sur une
période de traitement de 4 à 6 mois. Une augmentation de poids comprise entre 5 et 6 kg a également été
observée au cours d’études d’extension à long terme, avec des expositions moyennes d’environ 1 à 2 ans
sans groupe témoin, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite
ulcéreuse. Le mécanisme qui sous-tend cet effet n’est pas clair mais pourrait être associé à l’action anti-
inflammatoire de l’adalimumab.
Hidradénite suppurée
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'HS traités par adalimumab de façon hebdomadaire
correspond au profil de sécurité connu de l’adalimumab.
Uvéite
Le profil de sécurité chez les patients atteints d’uvéite traités par adalimumab toutes les deux semaines
correspond au profil de sécurité connu de l’adalimumab.
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions au point d’injection
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, 12,9 % des patients traités par adalimumab
ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction)
contre 7,2 % des patients recevant le placebo ou le comparateur actif. Les réactions au point d'injection
n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du médicament.
Infections
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, la fréquence des infections a été de 1,51
par patient-année dans le groupe adalimumab et de 1,46 par patient-année dans le groupe placebo et le
groupe contrôle. Les infections consistaient essentiellement en rhinopharyngites, infections de l'appareil
respiratoire supérieur et sinusites. La plupart des patients ont continué l’adalimumab après la guérison de
l'infection.
83
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Douleur thoracique,
Œdème,
Fièvre
1)
Inflammation
Troubles de la coagulation et troubles hémorragiques
(incluant un allongement du temps de céphaline
activé),
Positivité aux auto-anticorps (y compris aux
anticorps anti-ADN double brin),
Augmentation du taux sanguin de lactate
deshydrogénase
Augmentation du poids
2)
L’incidence des infections graves a été de 0,04 par patient-année dans le groupe adalimumab et de 0,03
par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
Dans les études contrôlées et en ouvert avec l’adalimumab menées chez l'adulte et dans la population
pédiatrique, des infections graves (y compris des infections d’issue fatale, ce qui s'est produit rarement)
ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y compris miliaire et à localisations extra-
pulmonaires) et des infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée ou histoplasmose
extrapulmonaire, blastomycose, coccidioï
domycose, pneumocystose, candidose, aspergillose et listériose).
La plupart des cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et
peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Aucun cas de cancer n’a été observé chez 249 patients pédiatriques représentant une exposition de 655,6
patient-années lors des études avec l’adalimumab chez les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique
(arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et arthrite liée à l’enthésite). De plus, aucun cas de cancer
n’a été observé chez 192 patients pédiatriques représentant une exposition de 498,1patient-années lors des
études avec l’adalimumab dans la maladie de Crohn pédiatrique. Aucun cas de cancer n’a été observé chez
77 patients pédiatriques correspondant à une exposition de 80 patient-années lors d’une étude avec
l’adalimumab dans le psoriasis en plaques chronique pédiatrique. Lors d’une étude avec l’adalimumab
menée chez des enfants et des adolecents atteints de rectocolite hémorragique, aucun cas de cancer n’a été
observé chez 93 enfants et adolescents représentant une exposition de 65,3 patient‑années. Aucun cas de
cancer n’a été observé chez 60 patients pédiatriques représentant une exposition de 58,4 patient-années
lors d’une étude avec l’adalimumab dans l’uvéite pédiatrique.
Pendant les périodes contrôlées des essais cliniques pivots chez l'adulte avec l’adalimumab d’une durée
d’au moins 12 semaines chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement
active, de spondylarthrite ankylosante, de spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA, de
rhumatisme psoriasique, de psoriasis, d’hidrosadénite suppurée, de la maladie de Crohn, de rectocolite
hémorragique et d’uvéite, un taux (intervalle de confiance à 95 %) de cancers autres que lymphomes ou
cancers de la peau non mélanomes, de 6,8 (4,4 – 10,5) a été observé pour 1 000 patient-années parmi les 5
291 patients traités par adalimumab, versus un taux de 6,3 (3,4 – 11,8) pour 1 000 patient-années parmi les
3 444 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 4,0 mois pour les patients
traités par adalimumab et de 3,8 mois pour les patients du groupe contrôle). Le taux (intervalle de
confiance à 95 %) de cancers de la peau non mélanomes était de 8,8 (6,0 – 13,0) pour 1 000 patient-années
pour les patients traités par adalimumab et de 3,2 (1,3 – 7,6) pour 1 000 patient- années parmi les patients
du groupe contrôle. Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux
de 2,7 (1,4 – 5,4) pour 1 000 patient-années chez les patients traités par adalimumab et 0,6 (0,1 – 4,5) pour
1 000 patient-années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance à 95 %). Le taux
(intervalle de confiance à 95 %) de lymphomes était de 0,7 (0,2 – 2,7) pour 1 000 patient-années chez les
patients traités par adalimumab et 0,6 (0,1 – 4,5) pour 1 000 patient-années chez les patients du groupe
contrôle.
En joignant les périodes contrôlées de ces essais et les essais d'extension en ouvert terminés ou en cours
avec une durée moyenne d'environ 3,3 ans incluant 6 427 patients et plus de 26 439 patientannées de
traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est
d'environ 8,5 pour 1 000 patient-années. Le taux observé de cancers de la peau nonmélanomes est
d'environ 9,6 pour 1 000 patient-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,3 pour 1 000
patient-années.
En post-marketing de janvier 2003 à décembre 2010, essentiellement chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoï le taux rapporté de cancers est approximativement de 2,7 pour 1 000 patient-
de,
84
années de traitement. Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes
sont respectivement d'environ 0,2 et 0,3 pour 1 000 patient-années de traitement (voir rubrique 4.4).
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
ont été rapportés chez des patients traités par l’adalimumab (voir rubrique 4.4).
Auto-anticorps
Des recherches d'auto-anticorps répétées ont été effectuées sur des échantillons de sérum des patients des
essais I-V dans la polyarthrite rhumatoï Dans ces essais, les titres d'anticorps antinucléaires initialement
de.
négatifs étaient positifs à la semaine 24 chez 11,9 % des patients traités par adalimumab et 8,1 % des
patients sous placebo et comparateur. Deux patients sur les 3 441 traités par adalimumab dans toutes les
études dans la polyarthrite rhumatoï et le rhumatisme psoriasique ont présenté des signes cliniques
de
évoquant un syndrome pseudo-lupique d'apparition nouvelle. L'état des patients s'est amélioré après l'arrêt
du traitement. Aucun patient n'a présenté de néphrite lupique ou de symptômes nerveux centraux.
É vénements hépatobiliaires
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab dans la polyarthrite rhumatoï et le
de
rhumatisme psoriasique avec une période de contrôle de 4 à 104 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x
LSN sont survenues chez 3,7% des patients traités par adalimumab et chez 1,6% des patients du groupe
contrôle.
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab chez les patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans et les patients atteints d’arthrite liée à l’enthésite
âgés de 6 à 17 ans, des élévations d’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 6,1 % des patients traités par
adalimumab et chez 1,3 % des patients du groupe contrôle. La plupart des élévations d’ALAT sont
survenues dans le cadre d’une utilisation concomitante de méthotrexate. Aucune élévation d’ALAT ≥ 3 x
LSN n’est survenue au cours de l’essai de phase III de l’adalimumab chez des patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire âgés de 2 à < 4 ans.
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab chez les patients atteints de maladie de
Crohn et de rectocolite hémorragique avec une période de contrôle de 4 à 52 semaines, des élévations
d'ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 0,9% des patients traités par adalimumab et chez 0,9% des
patients du groupe contrôle.
Dans l’essai clinique de phase III de l’adalimumab chez les enfants et adolescents atteints de maladie de
Crohn qui a évalué l’efficacité et le profil de sécurité de deux schémas posologiques d’entretien en
fonction du poids après un traitement d’induction ajusté au poids jusqu’à 52 semaines de traitement, des
élévations d’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 2,6 % des patients (5/192), parmi lesquels 4 étaient
traités en association avec des immunosuppresseurs au début de l’étude.
Dans les essais cliniques contrôlés de phase III de l’adalimumab dans le psoriasis en plaques avec une
période de contrôle de 12 à 24 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 1,8 % des
patients traités par adalimumab et chez 1,8 % des patients du groupe contrôle.
Il n’a pas été observé d’élévations de l’ALAT ≥ 3 x LSN dans l’étude de phase III de l’adalimumab chez
des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques.
Dans les essais cliniques contrôlés de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la
semaine 2 suivies de 40 mg chaque semaine à partir de la semaine 4), chez les patients atteints
d'hidrosadénite suppurée avec une période de contrôle de 12 à 16 semaines, des élévations d'ALAT ≥ 3 x
LSN sont survenues chez 0,3 % des patients traités par adalimumab et 0,6 % des patients du groupe
85
contrôle.
Dans les essais cliniques contrôlés de l’adalimumab (dose initiale de 80 mg à la semaine 0 suivie de 40 mg
toutes les deux semaines à partir de la semaine 1) chez les patients adultes atteints d’uvéite pour une durée
allant jusqu’à 80 semaines, avec une durée médiane d’exposition de respectivement 166,5 jours et 105,0
jours pour les patients traités par adalimumab et les patients du groupe contrôle, des élévations d’ALAT ≥
3 x LSN sont survenues chez 2,4 % des patients traités par adalimumab et 2,4 % des patients du groupe
contrôle.
Dans l’essai clinique contrôlé de phase III de l’adalimumab mené chez des enfants et des adolescents
atteints de rectocolite hémorragique (N = 93) qui a évalué l’efficacité et le profil de sécurité d’une dose
d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) administrée une semaine sur deux (N = 31) et d’une
dose d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) administrée chaque semaine (N = 32), à la suite
d’une dose d’induction ajustée en fonction du poids corporel de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à
la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 (N = 63), ou
d’une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, d’un placebo à la
semaine 1, et d’une dose de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 (N = 30), des élévations
de l’ALAT ≥ 3 x LSN sont survenues chez 1,1 % (1/93) des patients.
Dans les essais cliniques, toutes indications confondues, les patients avec ALAT augmentées étaient
asymptomatiques et dans la plupart des cas les élévations étaient transitoires et réversibles lors de la
poursuite du traitement. Cependant, au cours de la surveillance post-marketing, des insuffisances
hépatiques ainsi que des désordres hépatiques moins sévères, qui peuvent précéder une insuffisance
hépatique, tels que des hépatites y compris des hépatites auto-immunes, ont été rapportées chez des
patients recevant de l’adalimumab.
Administration concomitante d’azathioprine/6-mercaptopurine
Lors d’études dans la maladie de Crohn chez l’adulte, une incidence plus élevée de tumeurs et d’infections
graves a été observée avec l’association adalimumab et azathioprine/6-mercaptopurine comparativement à
l’adalimumab utilisé seul.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune toxicité dose-limitante n’a été observée au cours des essais cliniques. La dose la plus élevée
évaluée était constituée de multiples doses intraveineuses de 10 mg/kg, ce qui correspond à environ 15
fois la dose recommandée.
5.
5.1
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha
(TNF-α). Code ATC : L04AB04
Yuflyma est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet
86
de l’Agence européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
Mécanisme d’action
L'adalimumab se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son
interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les
variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1,
VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI
50
de 0,1-0,2 nM).
Effets pharmacodynamiques
Après traitement par adalimumab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoï on a observé une
de,
diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP],
vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs initialement
observées. L'administration d’adalimumab est également associée à une diminution des taux sériques des
métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui permettent le remodelage tissulaire responsable
de la destruction cartilagineuse. Les patients traités par adalimumab présentent généralement une
amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints d’arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire, de la maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique et
d’hidrosadénite suppurée après traitement par adalimumab. Chez les patients atteints de la maladie de
Crohn, une réduction du nombre de cellules exprimant les marqueurs de l’inflammation dans le colon y
compris une réduction significative de l’expression du TNFα a été observée. Des études endoscopiques
sur la muqueuse intestinale ont mis en évidence une cicatrisation de la muqueuse chez les patients traités
par l’adalimumab.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoï
de
L’adalimumab a fait l’objet d’études chez plus de 3 000 patients dans l’ensemble des essais cliniques dans
la polyarthrite rhumatoïde. L’efficacité et le profil de sécurité d’ adalimumab ont été évalués dans cinq
études contrôlées randomisées, en double aveugle. Certains patients ont été traités pendant 120 mois. La
douleur au point d’injection d’ adalimumab 40 mg/0,4 ml a été évaluée dans deux études randomisées,
contrôlées avec comparateur actif, en simple aveugle, croisées en deux phases.
L’étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement
active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait
échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/semaine (10 mg en cas d’intolérance au
méthotrexate), s’était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée
constante de 10 à 25 mg par semaine. Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg d’ adalimumab ou un placebo
toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
L'étude II sur la PR a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement
de
active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti-rhumatismal de
fond avait échoué. Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg d'adalimumab par voie sous-cutanée toutes
les deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines ; un placebo a
été administré toutes les semaines pendant la même durée. Aucun autre médicament anti-rhumatismal de
fond n'était autorisé.
87
L'étude III sur la PR a évalué 619 patients atteints de polyarthrite rhumatoï modérément à sévèrement
de
active, âgés de 18 ans et plus qui n’avaient pas présenté de réponse au méthotrexate aux doses de 12,5 à
25 mg ou qui ne toléraient pas une dose de 10 mg de méthotrexate une fois par semaine. L'étude a
comporté trois groupes : le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines,
le deuxième a reçu 20 mg d’adalimumab toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été
traité par 40 mg d’adalimumab toutes les deux semaines en alternance avec le placebo. Après la fin de la
première période de 52 semaines, 457 patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au
cours de laquelle l’adalimumab a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines en
association au méthotrexate pendant 10 ans.
L'étude IV sur la PR a évalué principalement la tolérance chez 636 patients atteints de polyarthrite
rhumatoï d'activité modérée à sévère et âgés de 18 ans et plus. Les patients pouvaient n'avoir jamais
de
reçu de médicament anti-rhumatismal de fond ou pouvaient poursuivre leur traitement rhumatologique
préexistant pourvu que ce dernier soit stable depuis au moins 28 jours. Ces traitements comprenaient le
méthotrexate, le léflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et/ou les sels d'or. Les patients après
randomisation ont reçu soit 40 mg d’adalimumab soit un placebo toutes les deux semaines pendant 24
semaines.
L'étude V sur la PR a évalué 799 patients adultes naï de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoï
fs
de
modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois). Cette étude a
évalué l'efficacité de l'association adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/méthotrexate,
adalimumab 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate, sur
les signes et symptômes et le taux de progression des dommages structuraux dans la polyarthrite
rhumatoï pendant 104 semaines. Après la fin de la première période de 104 semaines, 497 patients ont
de,
été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle l’adalimumab a été administré à la
dose de 40 mg toutes les deux semaines jusqu’à 10 ans.
Les études VI et VII sur la PR ont chacune évalué 60 patients âgés de 18 ans et plus atteints de
polyarthrite rhumatoï active modérée à sévère. Les patients inclus étaient soit des patients en cours de
de
traitement par adalimumab 40 mg/0,8 ml avec une estimation moyenne de leur douleur au point
d’injection à au moins 3 cm (sur une EVA de 0 à 10 cm) soit des patients naïfs de traitement biologique
qui débutaient adalimumab 40 mg/0,8 ml. Les patients étaient randomisés pour recevoir une dose unique
d’adalimumab 40 mg/0,8 ml ou d’adalimumab 40 mg/0,4 ml, suivie d’une injection unique du traitement
opposé lors de l’administration suivante.
Le critère de jugement principal des études I, II et III sur la PR et le critère de jugement secondaire de
l'étude IV sur la PR étaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la 24e ou la 26e
semaine. Le critère de jugement principal dans l'étude V sur la PR était le pourcentage de patients qui
avaient obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 52. Les études III et V sur la PR avaient un critère de
jugement principal supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté
par les résultats radiologiques). L'étude III sur la PR avait aussi comme critère de jugement principal les
modifications de la qualité de vie. . Le critère de jugement principal des études VI et VII dans la PR était
la douleur au point d’injection survenant immédiatement après l’injection, mesurée par une EVA de 0 à 10
cm.
Réponse ACR
Le pourcentage de patients sous adalimumab qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent
dans les essais I, II et III sur la PR. Le tableau 6 résume les résultats obtenus à la posologie de 40 mg
toutes les deux semaines.
88
Tableau 6
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo
(pourcentage de patients)
Réponse
É tude I
a
** sur la PR
Placebo/ Adalimumab
b
/
MTX
c
MTX
c
n = 60
n=63
É tude II
b
** sur la PR
Placebo Adalimumab
b
n = 110
n=113
É tude III
a
** sur la PR
Placebo/ Adalimumab
b
/
MTX
c
MTX
c
n = 200
n=207
ACR 20
6 mois
13,3 %
65,1 %
19,1 %
46,0 %
29,5 %
63,3 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
24,0 %
58,9 %
ACR 50
6 mois
6,7%
52,4 %
8,2 %
22,1 %
9,5 %
39,1 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
9,5 %
41,5 %
ACR 70
6 mois
3,3 %
23,8 %
1,8%
12,4 %
2,5 %
20,8 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
4,5%
23,2 %
a
étude I sur la PR à 24 semaines, étude II sur la PR à 26 semaines, et étude III sur la PR à 24 et 52
semaines
b
40 mg d’adalimumab administrés toutes les deux semaines
c
MTX = méthotrexate
**p <0,01, adalimumab
versus
placebo
Dans les études I-IV sur la PR, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre
d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et
de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/dl]) ont été améliorées à 24 ou 26
semaines par rapport au placebo. Dans l'étude III sur la PR, ces améliorations se sont maintenues tout au
long des 52 semaines.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude III sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez la plupart des patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 207 patients qui avaient été randomisés dans le bras
adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, 114 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg
toutes les deux semaines pendant 5 ans. Parmi ces patients, 86 patients (75,4 %) ont eu une réponse ACR
20 ; 72 patients (63,2 %) ont eu une réponse ACR 50 et 41 patients (36 %) ont eu une réponse ACR 70.
Sur 207 patients, 81 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines
pendant 10 ans. Parmi ces patients, 64 patients (79,0 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 56 patients (69,1 %)
ont eu une réponse ACR 50 et 43 patients (53,1 %) ont eu une réponse ACR 70.
Dans l'étude IV sur la PR, la réponse ACR 20 des patients traités par adalimumab en plus des soins
habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins
habituels (p < 0,001).
Dans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par adalimumab ont été
statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de
traitement.
Dans l'étude V sur la PR chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoï récente, naï de
de
fs
méthotrexate, un traitement associant de l’adalimumab et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR
plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et l’adalimumab seul à la
semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir Tableau 7).
89
Tableau 7
Réponses ACR dans l’étude V sur la PR
(pourcentage de patients)
Réponse
MTX
n = 257
Adalimumab Adalimumab/MTX
n = 274
n = 268
Valeur
de p
a
Valeur
de p
b
Valeur
de p
c
ACR 20
Semaine 52
62,6 %
54,4 %
72,8 %
0,013
< 0,001
0,043
Semaine 104 56,0 %
49,3 %
69,4 %
0.002
< 0,001
0,140
ACR 50
Semaine 52
45,9 %
41,2 %
61,6 %
< 0,001
< 0,001
0,317
Semaine 104 42,8 %
36,9 %
59,0 %
< 0,001
< 0,001
0,162
ACR 70
Semaine 52
27,2 %
25,9 %
45,5 %
< 0,001
< 0,001
0,656
Semaine 104 28,4 %
28,1 %
46,6 %
< 0,001
< 0,001
0,864
a
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l’association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l’association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c
La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez les patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 542 patients randomisés pour recevoir l’adalimumab 40 mg
toutes les deux semaines, 170 patients ont poursuivi l’adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux
semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 154 patients (90,6 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 127
patients (74,7 %) ont eu une réponse ACR 50 et 102 patients (60,0 %) ont eu une réponse ACR 70.
A la semaine 52, 42,9 % des patients qui avaient reçu l'association adalimumab/méthotrexate étaient en
rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6 % des patients ayant reçu le méthotrexate seul
et 23,4 % des patients ayant reçu l’adalimumab seul. Le traitement par l'association
adalimumab/méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à
l’adalimumab en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les
patients chez qui une polyarthrite rhumatoï modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée. La
de
réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). Sur 342 patients initialement
randomisés pour recevoir l’adalimumab seul ou l’association adalimumab/méthotrexate qui ont été inclus
dans l’étude d’extension en ouvert, 171 patients ont terminé 10 ans de traitement par adalimumab. Parmi
ces patients, 109 patients (63,7 %) étaient en rémission à 10 ans.
Réponse radiographique
Dans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par adalimumab avaient une polyarthrite
rhumatoï d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués
de
par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses
composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire. Les patients traités par adalimumab
associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant
seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (voir Tableau 8).
Dans l'extension en ouvert de l’étude III dans la PR, le ralentissement de la progression des dommages
structuraux est maintenu à 8 et 10 ans pour une partie des patients. À 8 ans, 81 des 207 patients traités dès
le début par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ont été évalués par radiographie. Parmi ces
patients, 48 patients n’ont pas présenté de progression des dommages structuraux définie par une
modification du score total de Sharp modifié de 0,5 ou moins par rapport à la valeur de base. À 10 ans, 79
90
des 207 patients traités dès le début par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ont été évalués par
radiographie. Parmi ces patients, 40 patients n’ont pas présenté de progression des dommages structuraux
définie par une modification du score total de Sharp modifié de 0,5 ou moins par rapport à la valeur de
base.
Tableau 8
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois
dans l'étude III sur la PR
Adalimumab/MTX
40 mg toutes les
deux semaines
Placebo/MTX
adalimumab/MTX
(Intervalle de
confiance à 95 %
b
)
2,6 (1,4, 3,8)
1,6 (0,9, 2,2)
Placebo/
MTX
a
Valeur de p
TSS
2,7
0,1
< 0,001
c
Score d’érosion
1,6
0,00
< 0,001
Score de
pincement
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
d
articulaire (JSN)
a
méthotrexate
b
intervalle de confiance à 95 % des différences de variation des scores entre méthotrexate et adalimumab.
c
d’après les analyses de rang
d
JSN :
Joint Space Narrowing
Dans l’étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et
exprimés en termes de variation du score total de Sharp (voir Tableau 9).
Tableau 9.
Variations radiographiques moyennes à la semaine 52 dans l’Étude V sur la PR
Adalimumab/
MTX
Adalimumab
MTX
n = 257
n = 274
n = 268
Valeur de Valeur de Valeur
(intervalle de
(intervalle de
(intervalle de
p
a
p
b
de p
c
confiance à
confiance à
confiance à
95 %)
95 %)
95 %)
Score total
5,7 (4,2-7,3)
3,0 (1,7-4,3)
1,3 (0,5-2,1)
< 0,001
0,0020
< 0,001
Sharp
Score d’érosion 3,7 (2,7-4,7)
1,7 (1,0-2,4)
0,8 (0,4-1,2)
< 0,001
0,0082
< 0,001
Score de
pincement
2,0 (1,2-2,8)
1,3 (0,5-2,1)
0,5 (0-1,0)
< 0,001
0,0037
0,151
articulaire (JSN)
a
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b
La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c
La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du
score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le
traitement par l'association adalimumab/méthotrexate (respectivement 63,8 % et 61,2 %) comparativement
au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4 % et 33,5 %, p< 0,001) et à l’adalimumab en
monothérapie (respectivement 50,7 %, p < 0,002 et 44,5 %, p< 0,001).
91
Dans la phase d’extension en ouvert de l’étude V sur la PR, la variation moyenne du score total de Sharp
modifié à 10 ans par rapport à la valeur de base a été de 10,8 chez les patients randomisés initialement
pour recevoir le méthotrexate en monothérapie, 9,2 chez les patients randomisés initialement pour recevoir
l’adalimumab en monothérapie et 3,9 chez les patients randomisés initialement pour recevoir l’association
adalimumab/méthotrexate. Les proportions correspondantes de patients ne présentant pas de progression
radiographique ont été respectivement de 31,3 %, 23,7 % et 36,7 %.
Qualité de vie et capacités fonctionnelles
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice
d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ)
dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de
jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III sur la PR. Comparativement au placebo, toutes
les doses/schémas posologiques d'administration de l'adalimumab ont entraî une amélioration
né
statistiquement significative plus importante de l'indice d'invalidité du HAQ entre l'examen initial et le 6e
mois dans les quatre études et il en a été de même à la semaine 52 dans l'étude III sur la PR. Dans les
quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations
pour toutes les doses/schémas posologiques d'administration de l’adalimumab, avec des valeurs des
composantes physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité
statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines. Dans les trois études dans
lesquelles elle a été prise en compte (études I, III et IV sur la PR), on a observé une diminution
statistiquement significative de la fatigue mesurée à l’aide des scores d’évaluation fonctionnelle de
traitement pour maladie chronique (FACIT).
Dans l'étude III sur la PR, la plupart des patients ayant obtenu une amélioration des capacités
fonctionnelles et ayant poursuivi le traitement ont maintenu cette amélioration jusqu'à la semaine 520 (120
mois) du traitement en ouvert. L’amélioration de la qualité de vie a été mesurée jusqu’à la semaine 156
(36 mois) et l’amélioration a été maintenue au cours de cette période.
Dans l'étude V sur la PR, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36
s'est montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association adalimumab/méthotrexate par
rapport à la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie d'adalimumab à la semaine 52, et s'est
maintenue jusqu'à la semaine 104. Parmi les 250 patients ayant terminé l’étude d’extension en ouvert,
l’amélioration des capacités fonctionnelles s’est maintenue au cours des 10 ans de traitement.
Douleur au point d’injection
Pour les études dans la PR croisées et regroupées VI et VII, une différence statistiquement significative
concernant la douleur au point d’injection, immédiatement après l’administration, a été observée entre
adalimumab 40 mg/0,8 ml et adalimumab 40 mg/0,4 ml (EVA moyenne de 3,7 cm versus 1,2 cm, échelle
de 0 à 10 cm, P < 0,001), ce qui représente une réduction médiane de 84 % de la douleur au point
d’injection.
Psoriasis
L’efficacité et la tolérance de l’adalimumab ont été étudiées lors d’études randomisées menées en double
aveugle chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques (intéressant ≥ 10 % de la
surface corporelle, avec un indice de sévérité PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ou ≥ 10) qui
étaient candidats à un traitement systémique ou une photothérapie. Au total, 73 % des patients recrutés
dans les études I et II sur le psoriasis avaient déjà reçu un traitement systémique ou une photothérapie.
L’efficacité et la tolérance de l’adalimumab ont également été étudiées chez des patients adultes atteints
de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte concomitante des mains et/ou des
92
pieds qui étaient candidats à un traitement systémique dans une étude randomisée en double aveugle
(étude III sur le psoriasis).
L’étude I sur le psoriasis (REVEAL) a porté sur 1 212 patients pendant trois périodes de traitement.
Durant la période A, les patients recevaient un placebo ou l’adalimumab à la dose initiale de 80 mg, suivie
de 40 mg une semaine sur deux à partir d’une semaine après la dose initiale. Au bout de 16 semaines de
traitement, les patients ayant obtenu au minimum une réponse PASI 75 (amélioration d’au moins 75 % du
score PASI par rapport aux valeurs initiales), entraient dans la période B et recevaient 40 mg
d’adalimumab en ouvert une semaine sur deux. Les patients dont la réponse restait ≥ PASI 75 à la semaine
33 et qui avaient été initialement randomisés pour recevoir le traitement actif pendant la période A, ont à
nouveau été randomisés pendant la période C pour recevoir 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux ou
un placebopendant 19 semaines supplémentaires. Dans tous les groupes de traitement, le score PASI
initial moyen était de 18,9 et le score PGA (Physician’s Global Assessment, évaluation initiale globale du
médecin) était compris entre « modéré » (53 % des sujets inclus) et « sévère » (41 %), voire « très sévère »
(6 %).
L’étude II sur le psoriasis (CHAMPION) a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab à celles
du méthotrexate et d’un placebo chez 271 patients. Les patients ont reçu un placebo, une dose initiale de
MTX à 7,5 mg, augmentée ensuite jusqu’à la semaine 12, la dose maximale étant de 25 mg, ou bien une
dose initiale de 80 mg d’adalimumab suivie de 40 mg une semaine sur deux (en commençant une semaine
après la semaine initiale) pendant 16 semaines. On ne dispose d’aucune donnée concernant la comparaison
entre l’adalimumab et le MTX au-delà de 16 semaines de traitement. Chez les patients sous MTX ayant
atteint une réponse ≥ PASI 50 à la semaine 8 et/ou 12, la posologie n’était pas augmentée davantage. Dans
tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 19,7 et le score PGA initial allait de «
léger » (< 1 %) à « modéré » (48 %), « sévère » (46 %) et « très sévère » (6 %).
Les patients ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 dans le psoriasis étaient éligibles pour
entrer dans une étude d’extension en ouvert, dans laquelle l’adalimumab était administré pendant au moins
108 semaines supplémentaires.
Un des principaux critères d’évaluation des études I et II sur le psoriasis était le pourcentage de patients
ayant atteint une réponse PASI 75 entre l’inclusion et la semaine 16 (voir Tableaux 10 et 11).
Tableau 10
É tude I sur le psoriasis (REVEAL) – Résultats d’efficacité à 16 semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=398
N = 184
n (%)
n (%)
a
26 (6,5)
578 (70,9)
b
PASI 75
PASI 100
3 (0,8)
163 (20,0)
b
PGA : Clair/minimal
17 (4,3)
506 (62,2)
b
a
Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en
fonction du centre d’étude
b
p<0,001, adalimumab vs. Placebo
Tableau 11
É tude II sur le psoriasis (CHAMPION) – Résultats d’efficacité à 16 semaines
Placebo
N=53
n (%)
93
MTX
N = 110
n (%)
Adalimumab 40 mg 1
sem/2
N=108
10 (18,9)
PASI 75
PASI 100
1 (1,9)
PGA : Clair/minimal
6 (11,3)
a
p <0,001 adalimumab vs. Placebo
b
p <0,001 adalimumab vs. méthotrexate
c
p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d
p < 0,05 adalimumab vs. méthotrexate
39 (35,5)
8 (7,3)
33 (30,0)
n (%)
86 (79,6)
a, b
18 (16,7)
c, d
79 (73,1)
a, b
Dans l’étude I sur le psoriasis, 28 % des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à
nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5 % de ceux poursuivant le traitement par
adalimumab (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la
semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l’inclusion,
avec un minimum d’augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33). Parmi les
patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe
placebo et ensuite recrutés dans l’étude d’extension en ouvert, 38 % (25/66) et 55 % (36/66) ont retrouvé
une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines de traitement.
Un total de 233 patients répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et à la semaine 33 ont reçu un traitement en
continu par adalimumab pendant 52 semaines dans l’étude I et ont poursuivi le traitement par adalimumab
dans l’étude d’extension en ouvert. Le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients
étaient respectivement de 74,7 % et 59,0 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert
(total de 160 semaines). Dans une analyse où tous les patients sortis d’essai pour effets indésirables ou
pour manque d’efficacité ou pour lesquels la dose a été augmentée, ont été considérés comme non-
répondeurs, le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement
de 69,6 % et 55,7%, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines).
Un total de 347 patients répondeurs stables ont participé à une évaluation d’interruption de traitement et
de retraitement dans une étude d’extension en ouvert. Durant la période d’interruption de traitement, les
symptômes du psoriasis sont réapparus au cours du temps avec un délai médian de rechute (régression
vers un PGA « modéré » ou plus sévère) d’environ 5 mois. Aucun patient n’a présenté de rebond durant la
phase d’interruption de traitement. 76,5 % (218/285) des patients qui sont entrés dans la période de
retraitement ont eu une réponse PGA « clair » ou « minimal » après 16 semaines de retraitement,
indépendamment du fait qu’ils aient rechuté ou non durant l’interruption de traitement (69,1 % [123/178]
pour les patients qui ont rechuté durant la période d’interruption et 88,8 % [95 /107] pour les patients qui
n’ont pas rechuté durant la période d’interruption). Un profil de tolérance similaire a été observé durant le
retraitement et avant l’interruption de traitement.
L’index dermatologique de qualité de vie DLQI (Dermatology
Life Quality Index)
a mis en évidence des
améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l’inclusion, comparativement au placebo (études
I et II) et au MTX (étude II). Dans l’étude I, les améliorations des scores résumés des composantes
physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
Dans une étude d’extension en ouvert chez les patients ayant dû augmenter les doses (de 40 mg une
semaine sur deux à 40 mg toutes les semaines) en raison d’une réponse PASI inférieure à 50 %, 26,4 %
(92/349) et 37,8 % (132/349) des patients ont atteint une réponse PASI 75 à la semaine 12 et à la semaine
24, respectivement.
L’étude III dans le psoriasis (REACH) a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab versus
placebo chez 72 patients présentant un psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte
concomitante des mains et/ou des pieds. Les patients ont reçu une dose initiale de 80 mg d’adalimumab
suivi par 40 mg toutes les 2 semaines (en commençant une semaine après la dose initiale) ou le placebo
94
pendant 16 semaines. A la semaine 16, une proportion statistiquement significative plus importante de
patients ayant reçu l’adalimumab ont atteint un PGA « clair » ou « pratiquement clair » pour les mains
et/ou les pieds par rapport à ceux qui ont reçu le placebo (30,6 % versus 4,3 %, respectivement [p =
0,014]).
L’étude IV dans le psoriasis a comparé l’efficacité et la tolérance de l’adalimumab versus placebo chez
217 patients adultes atteints de psoriasis unguéal modéré à sévère. Les patients ont reçu une dose initiale
de 80 mg d’adalimumab, suivie par 40 mg toutes les deux semaines (en commençant une semaine après la
dose initiale) ou un placebo pendant 26 semaines suivi d’un traitement par adalimumab en ouvert pendant
26 semaines supplémentaires. L’évaluation du psoriasis unguéal a été faite sur la base de l’indice modifié
de sévérité du psoriasis unguéal (mNAPSI, Modified Nail Psoriasis Severity Index), de l’évaluation
globale par le médecin de la sévérité du psoriasis des ongles des mains (PGA-F,
Physician’s Global
Assessment of Fingernail Psoriasis)
et de l’indice de sévérité du psoriasis unguéal (NAPSI, Nail Psoriasis
Severity Index) (voir tableau 12). L’adalimumab a démontré un bénéfice dans le traitement des patients
atteints de psoriasis unguéal présentant différents degrés d’atteinte cutanée (Surface Corporelle Atteinte
SCA ≥ 10 % (60 % des patients) et SCA < 10 % et ≥ 5 % (40 % des patients)).
Tableau 12
Etude IV sur le psoriasis - Résultats d’efficacité à 16, 26 et 52 semaines
Critères
semaine 16 contrôlée versus
placebo
Placebo
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=109
2,9
26,0
a
2,9
29,7
a
semaine 26 contrôlée versus
placebo
Placebo
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=109
3,4
46,6
a
6,9
48,9
a
semaine 52 en
ouvert
Adalimumab
40 mg /2 sem
N=80
65,0
61,3
≥ mNAPSI 75 (%)
PGA-F
clair/minimal et ≥
2-grade
d’amélioration (%)
pourcentage de
-7,8
variation du
NAPSI des ongles
des mains total (%)
a
p < 0,001, adalimumab
vs.
placebo
-44,2
a
-11,5
-56,2
a
-72,2
Les patients traités par adalimumab ont montré des améliorations statistiquement significatives du DLQI à
la semaine 26 par rapport au groupe placebo.
Hidradénite suppurée
La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées au cours d'études randomisées, en double-
aveugle, contrôlées versus placebo et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients adultes atteints
d'hidrosadénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant présenté une intolérance, une contre-indication ou
une réponse insuffisante à un traitement antibiotique systémique de 3 mois minimum. Les patients des
études HS-I et HS-II présentaient une maladie de stade II ou III selon la classification de Hurley, avec au
moins 3 abcès ou nodules inflammatoires.
L'étude HS-I (PIONEER I) a évalué 307 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A,
les patients recevaient le placebo ou l’adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80
mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. L'utilisation
concomitante d'antibiotiques n'était pas autorisée au cours de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les
patients traités par adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau randomisés dans la période B
95
dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les semaines, adalimumab 40 mg toutes
les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les patients randomisés pour recevoir le
placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines de la
période B.
L'étude HS-II (PIONEER II) a évalué 326 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A,
les patients recevaient le placebo ou l’adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80
mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. 19,3 % des patients ont
poursuivi pendant la durée de l'étude le traitement antibiotique oral qu’ils avaient à l’inclusion. Après 12
semaines de traitement, les patients traités par adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau
randomisés dans la période B dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les
semaines, adalimumab 40 mg toutes les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les
patients randomisés pour recevoir le placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe placebo
de la période B.
Les patients des études HS-I et HS-II étaient éligibles à l'inclusion dans une étude d'extension en ouvert au
cours de laquelle l’adalimumab 40 mg était administré toutes les semaines. L’exposition moyenne dans
toute la population traitée par l’adalimumab a été de 762 jours. Tout au long des 3 études, les patients ont
utilisé quotidiennement un antiseptique local sur leurs lesions.
Réponse clinique
La réduction des lésions inflammatoires et la prévention de l'aggravation des abcès et des fistules
drainantes ont été évaluées à l'aide du score de réponse clinique dans l'hidrosadénite suppurée (HiSCR :
réduction d’au-moins 50 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires sans augmentation du
nombre d'abcès ni du nombre de fistules drainantes par rapport aux valeurs à l’inclusion). La réduction de
la douleur cutanée liée à l'HS a été évaluée à l'aide d'une échelle numérique chez les patients de l'étude qui
présentaient à l’inclusion un score initial supérieur ou égal à 3 sur une échelle de 11 points.
À la semaine 12, il y a eu significativement plus de répondeurs HiSCR dans le groupe adalimumab
comparativement au groupe placebo. À la semaine 12 de l'étude HS-II, un pourcentage significativement
plus élevé de patients a obtenu une réduction cliniquement significative de la douleur liée à l'HS (voir
tableau 13). Les patients traités par adalimumab présentaient une réduction significative du risque de
poussée de la maladie au cours des 12 premières semaines de traitement.
Tableau 13
Résultats d’efficacité à 12 semaines, études HS-I et HS-II
É tude HS-I
É tude HS-II
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg
Placebo
Placebo
chaque semaine
chaque semaine
Hidradénite suppurée/
N = 154
N = 153
N=163
N=163
a
Réponse clinique (HiSCR) 40 (26,0%)
64 (41,8 %)
*
45 (27,6%)
96 (58,9%)
***
Réduction ≥ 30 % de la
N = 109
N = 122
N=111
N=105
b
douleur cutanée
27 (24,8%)
34 (27,9%)
23 (20,7%)
48 (45,7%)
***
*
p
< 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a
chez tous les patients randomisés.
b
chez les présentant un score de la douleur cutanée à l’inclusion ≥ 3, sur la base d'une échelle
numérique de 0-10, avec 0 = aucune douleur cutanée et 10 = pire douleur cutanée imaginable.
Le traitement par adalimumab 40 mg toutes les semaines a réduit significativement le risque d'aggravation
des abcès et fistules drainantes. Au cours des 12 premières semaines des études HS-I et HS-II, environ
deux fois plus de patients du groupe placebo ont présenté une aggravation des abcès (23,0 % versus
96
11,4 %, respectivement) et des fistules drainantes (30,0 % versus 13,9 %, respectivement),
comparativement aux groupes adalimumab.
Comparativement au placebo, des améliorations plus importantes entre l’inclusion et la semaine 12 ont été
observées en termes de qualité de vie liée à la santé spécifique à la peau mesurée par l'indice de qualité de
vie dermatologique (DLQI ; études HS-I et HS-II), de satisfaction globale du patient par rapport à son
traitement médicamenteux mesurée par le questionnaire de satisfaction relative au traitement
médicamenteux (TSQM ; études HS-I et HS-II), et de santé physique mesurée par la composante physique
du score SF-36 (étude HS-I).
Chez les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12, traités par adalimumab 40 mg
administré toutes les semaines, le taux de réponse clinique HiSCR à la semaine 36 était plus élevé chez les
patients recevant l’adalimumab toutes les semaines par rapport aux patients chez lesquels la fréquence
d'administration était réduite à toutes les deux semaines ou chez lesquels le traitement était interrompu
(voir tableau 14).
Tableau 14.
Pourcentage de patients répondeurs HiSCR
b
aux semaines 24 et 36 après re-randomisation des
traitements à la semaine 12, patients issus du groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines
a
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg
toutes les deux
par semaine
semaines
N = 70
N = 70
Semaine 24
24 (32,9%)
36 (51,4%)
40 (57,1%)
Semaine 36
22 (30,1%)
28 (40,0%)
39 (55,7%)
c
Patients ayant présenté au moins une réponse partielle au traitement par
adalimumab 40 mg par semaine après 12 semaines.
d
Les patients répondant aux critères spécifiés dans le protocole en termes de perte
de réponse ou d'absence d'amélioration devaient sortir de l'étude et étaient
comptabilisés comme non-répondeurs.
Parmi les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12 et traités en continu par
adalimumab toutes les semaines, le taux de répondeurs HiSCR à la semaine 48 était de 68,3 % et de
65,1 % à la semaine 96. Un traitement à plus long terme par adalimumab 40 mg une fois par semaine
pendant 96 semaines n’a identifié aucun nouveau signal de sécurité.
Placebo
(arrêt du traitement)
N = 73
Parmi les patients dont le traitement par adalimumab a été interrompu à la semaine 12 dans les études HS-
I et HS-II, le taux de répondeurs HiSCR 12 semaines après la ré-introduction d'adalimumab 40 mg toutes
les semaines était revenu à des valeurs similaires à celles observées avant l'interruption du traitement
(56,0 %).
Hidradénite suppurée de l’adolescent
Il n’existe pas d’essai clinique conduit avec l’adalimumab chez des adolescents atteints d’HS. L’efficacité
de l’adalimumab pour le traitement des adolescents atteints d’HS est prédite sur la base de l’efficacité et
de la relation exposition-réponse démontrées chez des patients adultes atteints d’HS ainsi que de la
probabilité que l’évolution de la maladie, sa physiopathologie et les effets du médicament soient
sensiblement similaires à ceux observés chez les adultes aux mêmes niveaux d’exposition. La tolérance de
la dose recommandée d’adalimumab chez les adolescents atteints d’HS est basée sur le profil de tolérance
de l’adalimumab dans ses indications croisées chez les adultes et chez les patients pédiatriques à des doses
similaires ou plus fréquentes (voir rubrique 5.2).
97
Maladie de Crohn
La tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées chez plus de 1 500 patients ayant une maladie
de Crohn active modérée à sévère (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity
Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double-aveugle, contrôlées versus
placebo. Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoï et/ou d'immunomodulateurs
des
étaient autorisées et 80 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments.
L'induction d'une rémission clinique (définie par un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études,
l’étude I sur la MC (CLASSIC I) et l’étude II sur la MC (GAIN). Dans l'étude I sur la MC, 299 patients
non précédemment traités par un anti-TNF ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement
de l'étude ; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80
mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2. Dans l'étude
II sur la MC, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour
recevoir soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0
et 2. Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par conséquent pas fait
l'objet d'autres évaluations.
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude III sur la MC (CHARM). Dans l'étude III sur
la MC, 854 patients ont reçu en ouvert 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2. A la semaine 4, les
patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg toutes les deux semaines ou 40 mg toutes les semaines
soit un placebo pour une durée totale de 56 semaines. Les patients présentant une réponse clinique
(diminution de l’indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant
pas présenté de réponse clinique à la semaine 4. La diminution progressive des corticoï était autorisée
des
après la semaine 8.
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études I et II sur la MC sont
présentés dans le tableau 15.
Tableau 15
Induction d’une rémission clinique et d’une réponse clinique
(pourcentage de patients)
É tude I sur la MC Patients naï
fs
d’infliximab
Adalimumab
80/40 mg
N = 75
Adalimumab
160/80 mg
N=76
É tude II sur la MC Patients
précédemment traités par
l’infliximab
Placebo
N=166
Adalimumab
160/80 mg
N=159
Placebo
N=74
Semaine 4
Rémission clinique
12%
24%
36%*
7%
21%*
Réponse clinique
24%
37%
49%**
25%
38%**
(CR- 100)
Toutes les valeurs de
p
correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour adalimumab
versus
placebo
*p < 0,001
**p < 0,01
Des taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/80 mg et 80/40 mg à la
semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/80 mg.
98
Dans l'étude III sur la MC, 58 % (499/854) des patients présentaient une réponse clinique à la semaine 4 et
ont été évalués dans l'analyse principale. Parmi les patients présentant une réponse clinique à la semaine 4,
48 % avaient été préalablement exposés à un autre traitement anti-TNF. Les taux de maintien de la
rémission et de réponse sont présentés dans le tableau 16. Les résultats de rémission clinique sont restés
relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un anti-TNF.
Les hospitalisations et les interventions chirurgicales liées à la maladie ont été réduites de manière
statistiquement significative avec l’adalimumab comparé au placebo à la semaine 56.
Tableau 16
Maintien de la rémission clinique et de la réponse clinique (pourcentage de patients)
40 mg d’adalimumab
40 mg
Placebo
toutes les deux
d’adalimumab
semaines
chaque semaine
Semaine 26
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
17%
40 %*
47 %*
Réponse clinique (CR-100)
27%
52 %*
52 %*
Patients en rémission sans
3% (2/66)
19% (11/58)**
15 % (11/74)**
stéroï pendant >= 90 jours
a
des
Semaine 56
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
12%
36 %*
41 %*
Réponse clinique (CR-100)
17%
41 %*
48 %*
Patients en rémission sans
5% (3/66)
29% (17/58)*
20% (15/74)**
stéroï pendant >= 90 jours
a
des
* p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
** p < 0,02 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
a
Parmi ceux initialement traités par corticoï
des
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43 % des patients recevant un traitement d'entretien par
adalimumab ont répondu à la semaine 12 contre 30 % des patients recevant le placebo en traitement
d'entretien. Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de
la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12. La poursuite du traitement au-delà de 12
semaines n'est pas significativement associée à plus de réponses (voir rubrique 4.2).
117/276 patients de l’étude I sur la MC et 272/777 patients des études II et III sur la MC ont été suivis
pendant au moins 3 ans de traitement en ouvert par l’adalimumab. 88 et 189 patients, respectivement, sont
restés en rémission clinique. La réponse clinique (CR-100) a été maintenue chez 102 et 233 patients,
respectivement.
Qualité de vie
Dans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à
la semaine 4 chez les patients traités par adalimumab 80/40 mg et 160/80 mg versus placebo et également
aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab
versus placebo.
Maladie de Crohn pédiatrique
Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle a évalué l'efficacité et la tolérance de
l’adalimumab dans le traitement d'induction et le traitement d'entretien à des doses déterminées en
fonction du poids (< 40 kg ou ≥ 40 kg) chez 192 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (inclus),
99
présentant une maladie de Crohn (MC) modérée à sévère (définie par un indice d'activité de la maladie de
Crohn chez l'enfant [Paediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI)] > 30). Les patients devaient ne
pas avoir répondu à un traitement conventionnel de la MC (comprenant un corticoï et/ou un
de
immunomodulateur). Les patients pouvaient également ne plus répondre ou être intolérants à l'infliximab.
Tous les patients ont reçu un traitement d'induction en ouvert à une dose déterminée en fonction de leur
poids initial : 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 pour les patients de poids ≥ 40 kg et
respectivement 80 mg et 40 mg pour les patients de poids < 40 kg.
À la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport 1/1, en fonction de leur poids à cette date,
pour recevoir le schéma posologique d'entretien soit à dose faible soit à dose standard, comme le montre le
tableau 17.
Tableau 17
Schéma posologique d’entretien
Poids du patient
< 40 kg
≥ 40 kg
Résultats d’efficacité
Le critère de jugement principal de l'étude était la rémission clinique à la semaine 26, définie par un score
PCDAI ≤ 10.
Les taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie par une réduction du score PCDAI d'au
moins 15 points par rapport à la valeur initiale) sont présentés dans le tableau 18. Les taux d'arrêt des
corticoï ou des immunomodulateurs sont présentés dans le tableau 19.
des
Tableau 18
É tude sur la MC pédiatrique Rémission et réponse cliniques (PCDAI)
Dose standard 40/20
toutes les deux
semaines
N = 93
Dose faible 20/10 mg
toutes les deux
semaines
N = 95
Valeur de
p*
Dose faible
10 mg toutes les deux semaines
20 mg toutes les deux semaines
Dose standard
20 mg toutes les deux semaines
40 mg toutes les deux semaines
Semaine 26
Rémission clinique
38,7 %
28,4 %
Réponse clinique
59,1 %
48,4 %
Semaine 52
Rémission clinique
33,3 %
23,2 %
Réponse clinique
41,9%
28,4 %
* Valeur p pour la comparaison dose standard
versus
dose faible.
0,075
0,073
0,100
0,038
Tableau 19
Etude sur la MC pédiatrique
Arrêt des corticoï ou des immunomodulateurs et fermeture des fistules
des
Dose standard
Dose faible
40/20 mg toutes les 20/10 mg toutes
deux semaines les deux semaines
100
Valeur de
p
1
Arrêt des corticoï
des
N= 33
N=38
Semaine 26
84,8 %
65,8 %
0,066
Semaine 52
69,7 %
60,5 %
0,420
Arrêt des immunomodulateurs
2
N = 60
N=57
Semaine 52
30,0 %
29,8 %
0,983
3
Rémission des fistules
N=15
N=21
Semaine 26
46,7 %
38,1 %
0,608
Semaine 52
40,0 %
23,8 %
0,303
1
Valeur de p pour la comparaison dose standard versus dose faible
2
Le traitement immunosuppresseur ne pouvait être arrêté qu'à partir de la semaine 26, à la libre
appréciation de l'investigateur, si le patient répondait au critère de réponse clinique
3
Définie comme la fermeture de toutes les fistules, à au moins 2 visites consécutives après la visite initiale
Des augmentations statistiquement significatives (amélioration) de l'indice de masse corporelle et de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les deux groupes de traitement entre la visite initiale
et les semaines 26 et 52.
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives par rapport à la visite initiale ont
également été observées dans les deux groupes de traitement pour les paramètres de qualité de vie (y
compris IMPACT III).
Cent patients (n = 100) issus de l’étude sur la MC pédiatrique ont été inclus dans une étude d’extension à
long terme, en ouvert. Après 5 ans de traitement par l’adalimumab, 74,0 % (37/50) des 50 patients restant
dans l’étude continuaient à être en rémission clinique et 92,0 % (46/50) des patients continuaient à être en
réponse clinique selon le score PCDAI.
Rectocolite hémorragique
La tolérance et l'efficacité de doses multiples d'adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes
atteints de rectocolite hémorragique active, modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score
endoscopique de 2 à 3) dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
Dans l'étude I sur la RCH, 390 patients naï d'anti-TNF ont été randomisés pour recevoir soit un placebo
fs
aux semaines 0 et 2, soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 80 mg à la semaine 2, soit 80 mg
d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 40 mg à la semaine 2. Après la semaine 2, les patients des deux
groupes adalimumab ont reçu 40 mg toutes les 2 semaines. La rémission clinique (définie par un score
Mayo ≤ 2 sans aucun sous-score > 1) a été évaluée à la semaine 8.
Dans l'étude II sur la RCH, 248 patients ont reçu 160 mg d'adalimumab à la semaine 0, 80 mg à la
semaine 2 puis 40 mg toutes les 2 semaines et 246 patients ont reçu un placebo. Les résultats cliniques ont
été évalués en termes d'induction d'une rémission à la semaine 8 et de maintien de la rémission à la
semaine 52.
Les taux de rémission clinique versus placebo à la semaine 8 ont été significativement plus importants
chez les patients ayant reçu un traitement d'induction par 160/80 mg d'adalimumab dans l'étude I sur la
RCH (respectivement 18 % versus 9 %,
p
= 0,031) et dans l'étude II sur la RCH (respectivement 17 %
versus 9 %,
p
= 0,019). Dans l’étude II sur la RCH, parmi les patients traités par adalimumab qui étaient
en rémission à la semaine 8, 21/41 (51 %) étaient en rémission à la semaine 52
Les résultats de l’ensemble de la population de l'étude II sur la RCH sont présentés dans le tableau 20.
101
Tableau 20
Réponse, rémission et cicatrisation des muqueuses dans l’étude II sur la RCH
(pourcentage de patients)
40 mg d’adalimumab toutes les
Placebo
deux semaines
Semaine 52
Réponse clinique
Rémission clinique
Cicatrisation des muqueuses
Rémission sans stéroï pendant
≥
90 jours
a
des
N=246
18 %
9%
15 %
6%
(N = 140)
N=248
30 %
*
17 %
*
25 %
*
13 %
*
(N = 150)
Semaines 8 et 52
Réponse soutenue
Rémission soutenue
Cicatrisation soutenue des muqueuses
12 %
4%
11 %
24 %
**
8 %
*
19 %
*
Une rémission clinique est définie par un score Mayo ≤ 2 sans aucun sous-score > 1 ; La réponse clinique
est une diminution du score Mayo ≥ 3 points et ≥ 30% par rapport à la valeur de base associée à une
diminution du sous-score de saignement rectal [SSR] ≥ 1 ou une valeur absolue du SSR de 0 ou 1 ;
* p < 0,05 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
** p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
a
Parmi ceux initialement traités par corticoï
des
Parmi les patients ayant une réponse clinique à la 8ème semaine, 47 % étaient en réponse clinique, 29 %
étaient en rémission clinique, 41 % avaient une cicatrisation de la muqueuse et 20 % étaient en rémission
sans corticoï depuis plus de 90 jours à la semaine 52.
des
Environ 40 % des patients de l'étude II sur la RCH étaient en échec à un traitement anti-TNF antérieur par
l'infliximab. L'efficacité de l'adalimumab chez ces patients était moindre versus celle chez les patients
naï d'anti-TNF. Parmi les patients en échec à un traitement anti-TNF antérieur, une rémission a été
fs
obtenue à la semaine 52 chez 3 % des patients sous placebo et 10 % des patients sous adalimumab.
Les patients des études I et II sur la RCH avaient la possibilité d’être inclus dans l’étude d'extension à long
terme en ouvert (étude III sur la RCH). Après 3 ans de traitement par l’adalimumab, 75 % (301/402)
continuaient à être en rémission clinique selon le score Mayo partiel.
Taux d’hospitalisation
Pendant les 52 semaines des études I et II dans la RCH, des taux plus faibles d’hospitalisation toutes
causes confondues et d’hospitalisation liée à la RCH ont été observés dans le bras traité par l’adalimumab
comparé au bras placebo. Le nombre d’hospitalisations toutes causes confondues dans le groupe traité par
l’adalimumab était de 0,18 par patient-année versus 0,26 par patient-année dans le groupe placebo et le
nombre correspondant d’hospitalisations liées à la RCH était de 0,12 par patient-année versus 0,22 par
patient-année.
Qualité de vie
Dans l’étude II sur la RCH, le traitement par l’adalimumab entraînait des améliorations du score du
102
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin (IBDQ).
Rectocolite hémorragique chez l’enfant et l’adolescent
La tolérance et l’efficacité de adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en
double aveugle, menée chez 93 patients âgés de 5 à 17 ans et atteints de rectocolite hémorragique modérée
à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score endoscopique de 2 à 3 points, confirmé par une
endoscopie évaluée par une relecture centralisée) qui présentaient une réponse inadéquate ou une
intolérance au traitement conventionnel. Environ 16 % des patients de l’étude étaient en échec d’un
précédent traitement par anti‑TNF. Les patients recevant des corticoïdes au moment de l’inclusion ont été
autorisés à diminuer progressivement leur traitement par corticoï après la semaine 4.
des
Au cours de la période d’induction de l’étude, 77 patients ont été randomisés (3:2) pour recevoir un
traitement en double aveugle par l’adalimumab à une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2 ; ou
une dose d’induction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, un placebo à la semaine 1
et une dose de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2. Les deux groupes ont reçu une dose
de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6 Suite à un amendement de
l’étude, 16 patients ont reçu un traitement en ouvert par l’adalimumab à la dose d’induction de 2,4 mg/kg
(dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à
la semaine 2.
À la semaine 8, 62 patients ayant présenté une réponse clinique selon le score Mayo partiel (SMP ; définie
comme une diminution du SMP ≥ 2 points et ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale) ont été randomisés
pour recevoir un traitement d’entretien en double aveugle par l’adalimumab à une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) chaque semaine, ou une dose d’entretien de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg)
toutes les deux semaines. Après l’amendement, 12 patients ayant présenté une réponse clinique d’après le
SMP ont été randomisés pour recevoir un placebo, mais ces derniers n’ont pas été inclus dans l’analyse
principale d’efficacité.
Une poussée de la maladie était définie comme une augmentation du SMP d’au moins 3 points (pour les
patients présentant un SMP de 0 à 2 à la semaine 8), d’au moins 2 points (pour les patients présentant un
SMP de 3 à 4 à la semaine 8), ou d’au moins 1 point (pour les patients présentant un SMP de 5 à 6 à la
semaine 8).
Les patients dont l’état répondait aux critères de poussée de la maladie à la semaine 12 ou après ont été
randomisés pour recevoir une dose de réinduction de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) ou une dose
de 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) et ont conservé leur dose d’entretien respective par la suite.
Résultats d’efficacité
Les co‑critères principaux d’évaluation de l’étude étaient la rémission clinique selon le SMP (définie par
un SMP ≤ 2 sans aucun sous‑score individuel > 1) à la semaine 8, et la rémission clinique selon le score
SMT (score Mayo total) (définie par un score Mayo ≤ 2 sans aucun sous‑score individuel > 1) à la
semaine 52 chez les patients ayant obtenu une réponse clinique d’après le SMP à la semaine 8.
À la semaine 8, les taux de rémission clinique selon le SMP pour les patients de chaque groupe ayant reçu
le traitement d’induction par l’adalimumab en double aveugle sont présentés dans le tableau 21.
103
Tableau 21 : Rémission clinique selon le SMP à 8 semaines
Adalimumab
a
Adalimumab
b, c
Dose maximale de 160 mg à la
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 / placebo à la semaine 1
semaine 0 et à la semaine 1
N = 30
N = 47
Rémission clinique
13/30 (43,3 %)
28/47 (59,6 %)
a
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c
En excluant la dose d’induction en ouvert de l’adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d’induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, le critère
d’évaluation est considéré comme n’étant pas atteint.
À la semaine 52, la rémission clinique selon le SMT chez les patients ayant présenté une réponse clinique
à la semaine 8, la réponse clinique selon le SMT (définie comme une diminution du score Mayo ≥ 3 points
et ≥ 30 %) chez les patients ayant présenté une réponse à la semaine 8, la cicatrisation de la muqueuse
selon le SMT (définie comme un score endoscopique Mayo ≤ 1) chez les patients ayant présenté une
réponse à la semaine 8, la rémission clinique selon le SMT chez les patients en rémission à la semaine 8,
et la proportion de patients en rémission sans corticoï selon le SMT chez les patients ayant présenté
des
une réponse à la semaine 8 ont été évaluées pour les patients ayant reçu l’adalimumab en double aveugle à
la dose d’entretien maximale de 40 mg 1 semaine sur 2 (0,6 mg/kg) et à la dose d’entretien maximale de
40 mg (0,6 mg/kg) chaque semaine (tableau 22).
Tableau 22: Résultats d’efficacité à 52 semaines
Adalimumab
a
Adalimumab
b
Dose maximale de 40 mg Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
chaque semaine
N = 31
N = 31
Rémission clinique chez les répondeurs à la
9/31 (29,0 %)
14/31 (45,2 %)
semaine 8 selon le SMP
Réponse clinique chez les répondeurs à la
19/31 (61,3 %)
21/31 (67,7 %)
semaine 8 selon le SMP
Cicatrisation de la muqueuse chez les
12/31 (38,7 %)
16/31 (51,6 %)
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
Rémission clinique chez les patients en
9/21 (42,9 %)
10/22 (45,5 %)
rémission à la semaine 8 selon le SMP
Rémission sans co
rticoï
chez les
des
4/13 (30,8 %)
5/16 (31,3 %)
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
c
a
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
b
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
c
Pour les patients recevant un traitement concomitant par c
orticoï
à l’inclusion.
des
Remarque : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d’entretien ont été considérés comme non répondeurs
d’après les critères d’évaluation de la semaine 52.
104
Les autres critères d’évaluation exploratoires de l’efficacité comprenaient la réponse clinique selon
l’indice d’activité de la rectocolite hémorragique pédiatrique (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index,
PUCAI) (définie comme une diminution de l’indice PUCAI ≥ 20 points par rapport à la valeur initiale) et
la rémission clinique selon l’indice PUCAI (définie comme un indice PUCAI < 10) à la semaine 8 et à la
semaine 52 (tableau 23).
Tableau 23: Résultats des critères d’évaluation exploratoires selon l’indice PUCAI
Semaine 8
Adalimumab
a
Dose maximale de 160 mg
à la semaine 0 / placebo à
la semaine 1
N = 30
10/30 (33,3 %)
15/30 (50,0 %)
Semaine 52
Adalimumab
Dose maximale de 40 mg
1 sema
ine
sur 2
N = 31
14/31 (45,2 %)
d
Rémission clinique selon l’indice
PUCAI
Réponse clinique selon l’indice
PUCAI
Adalimumab
b,c
Dose maximale de 160 mg à
la semaine 0 et à la
semaine 1
N = 47
22/47 (46,8 %)
32/47 (68,1 %)
Adalimumab
e
Dose maximale de 40 mg
chaque semaine
N = 31
18/31 (58,1 %)
Rémission clinique chez les
répondeurs à la semaine 8 selon
l’indice PUCAI
Réponse clinique chez les répondeurs à
18/31 (58,1 %)
16/31 (51,6 %)
la semaine 8 selon l’indice PUCAI
a
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b
Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c
En excluant la dose d’induction en ouvert de l’adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
d
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
e
Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d’induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, les critères
d’évaluation sont considérés comme n’étant pas atteints.
Remarque 3 : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été
randomisés pour recevoir un traitement de réinduction ou d’entretien ont été considérés comme non
répondeurs d’après les critères d’évaluation de la semaine 52.
Parmi les patients traités par l’adalimumab qui ont reçu un traitement de réinduction pendant la période
d’entretien, 2/6 (33 %) ont présenté une réponse clinique selon le SMT à la semaine 52.
Qualité de vie
Par rapport aux données d’inclusion, des améliorations cliniquement significatives ont été observées au
niveau des paramètres IMPACT III et des scores du questionnaire à remplir par le soignant sur la
105
productivité au travail et la limitation des activités (Work Productivity and Activity Impairment, WPAI)
dans les groupes traités par l’adalimumab.
Par rapport aux données d’inclusion, des augmentations cliniquement significatives (amélioration) de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les groupes traités par adalimumab, et des
augmentations cliniquement significatives (amélioration) de l’indice de masse corporelle ont été observées
chez les sujets recevant la dose d’entretien élevée de 40 mg (0,6 mg/kg) maximum chaque semaine.
Uvéite
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes atteints d’uvéite non
infectieuse, intermédiaire, postérieure et de panuvéite, à l’exclusion des patients présentant une uvéite
antérieure isolée, dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (UV I et II).
Les patients recevaient un placebo ou l’adalimumab à la dose initiale de 80 mg puis de 40 mg toutes les
deux semaines en commençant une semaine après l’administration de la première dose. L’administration
concomitante d’un immunosuppresseur non biologique à dose stable était autorisée.
L’étude UV I a évalué 217 patients présentant une uvéite active malgré un traitement par corticoïdes
(prednisone par voie orale à la dose de 10 à 60 mg/jour). Au moment de l’inclusion dans l’étude, tous les
patients ont reçu une dose de 60 mg/jour de prednisone pendant deux semaines, progressivement réduite
selon un schéma standardisé jusqu’à l’arrêt complet de la corticothérapie à la semaine 15.
L’étude UV II a évalué 226 patients présentant une uvéite inactive nécessitant une corticothérapie
chronique (prednisone par voie orale à la dose de 10 à 35 mg/jour) au moment de l’inclusion dans l’étude
pour contrôler leur maladie. La dose de corticoï était progressivement réduite selon un schéma
des
standardisé jusqu’à l’arrêt complet de la corticothérapie à la semaine 19.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans les deux études était le « délai de survenue de la
rechute ». La rechute était définie par un critère composite basé sur la présence de lésions vasculaires
rétiniennes et/ou choriorétiniennes inflammatoires, le Tyndall cellulaire de la chambre antérieure,
l’inflammation vitréenne et la meilleure acuité visuelle corrigée.
Les patients ayant terminé les études UV I et UV II étaient éligibles pour participer à une étude
d’extension à long terme non contrôlée d'une durée initialement prévue de 78 semaines. Les patients ont
été autorisés à continuer à prendre le médicament de l'étude au-delà de la semaine 78 jusqu'à ce qu'ils aient
accès à adalimumab.
Réponse clinique
Les résultats des deux études ont mis en évidence une réduction statistiquement significative du risque de
rechute chez les patients traités par adalimumab comparativement aux patients recevant le placebo (voir
tableau 24). Les deux études ont montré un effet précoce et durable sur le taux de rechute sous
adalimumab comparativement au placebo (voir figure 1).
Tableau 24
Délai de survenue de la rechute dans les études UV I et UV II
Délai médian
N
de la rechute
HR
a
(mois)
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 6 dans l’étude UV I
Analyse principale (ITT)
placebo
107
84 (78,5)
3,0
--
Analyse
traitement
Rechute
N (%)
106
IC à
95 %
pour HR
a
Valeur de
p
b
--
--
adalimumab
110
60 (54,5)
5,6
0,50
0,36, 0,70
< 0,001
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 2 dans l’étude UV II
Analyse principale (ITT)
placebo
111
61 (55,0)
8,3
--
--
--
c
adalimumab
115
45 (39,1)
EA
0,57
0,39, 0,84
0,004
Remarque : la rechute à ou après la semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II) était
comptabilisée comme un événement. Les sorties d’étude pour d’autres raisons qu’une rechute étaient
censurées au moment de la sortie d’étude.
a
HR pour l’adalimumab versus placebo par une analyse de régression à risque proportionnel ajusté sur le
traitement.
b
Valeur de p bilatérale selon le test de log-rank.
c
NE = non estimable. Moins de la moitié des patients à risque ont présenté un événement.
Figure 1 : Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute à ou après la
semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II)
TAUX DE RECHUTE (%)
Etude UV I
Traitement
TEMPS (MOIS)
Placebo
Adalimumab
TAUX DE RECHUTE (%)
Etude UV II
Traitement
TEMPS (MOIS)
Placebo
Adalimumab
Remarque : P# = Placebo (Nombre d’événements/Nombre de patients à risque); A# = adalimumab
(Nombre d’événements/Nombre de patients à risque).
107
Dans l’étude UV I, des différences statistiquement significatives en faveur de l’adalimumab versus
placebo ont été observées pour chaque composante du critère de rechute. Dans l’étude UV II, des
différences statistiquement significatives ont été observées pour l’acuité visuelle, toutes les autres
composantes étaient cependant numériquement en faveur de l’adalimumab.
Sur les 424 patients inclus dans l’extension à long-terme non contrôlée des études UV I et UV II, 60
patients ont été considérés inéligibles (par exemple, en raison de déviations ou en raison de complications
secondaires à une rétinopathie diabétique, suite à une chirurgie de la cataracte ou une vitrectomie) et ont
été exclus de l’analyse des critères primaires d’efficacité. Sur les 364 patients restants, 269 patients
évaluables (74 %) ont été traités pendant 78 semaines en ouvert par l’adalimumab. Sur la base des
données observées, 216 (80,3 %) étaient en phase de quiescence (absence de lésions inflammatoires
actives, Tyndall cellulaire ≤ 0,5+, inflammation du vitré de grade ≤ 0,5+) avec corticothérapie
concomitante à une dose ≤ 7,5 mg par jour, et 178 (66,2 %) étaient en phase de quiescence sans
corticoï
des. La meilleure acuité visuelle corrigée était soit améliorée soit maintenue (détérioration < 5
lettres) pour 88,6 % des yeux évalués à la semaine 78. Les données audelà de la semaine 78 concordaient
globalement avec ces résultats, mais le nombre de sujets inclus a diminué après cette période. Dans
l'ensemble, parmi les patients sortis de l'étude, 18 % ont arrêté l'étude en raison d’événements indésirables
et 8 % en raison d’une réponse insuffisante au traitement par l’adalimumab.
Qualité de vie
Les résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie liée à la fonction visuelle ont fait l’objet
d’une évaluation dans les deux études cliniques, à l’aide du questionnaire de qualité de vie NEI VFQ-25.
La majorité des sous-scores étaient numériquement en faveur de l’adalimumab, avec des différences
moyennes statistiquement significatives en termes de vision générale, douleur oculaire, vision de près,
santé mentale, et de score total dans l’étude UV I, et en termes de vision générale et santé mentale dans
l’étude UV II. Les effets sur la qualité de vie liée à la fonction visuelle n’étaient pas numériquement en
faveur de l’adalimumab pour le sous-score vision des couleurs dans l’étude UV I et pour les sous-scores
vision des couleurs, vision périphérique et vision de près dans l’étude UV II.
Uvéite chez l’enfant et l’adolescent
La tolérance et l’efficacité de l’adalimumab ont été évaluées dans une étude randomisée, contrôlée, en
double aveugle, conduite chez 90 patients pédiatriques âgés de 2 à < 18 ans atteints d’uvéite active
antérieure non infectieuse associée à une AJI qui étaient réfractaires à un traitement d’au moins 12
semaines par le méthotrexate. Les patients ont reçu soit un placebo soit 20 mg d’adalimumab (s’ils
pesaient < 30 kg) ou 40 mg d’adalimumab (s’ils pesaient ≥ 30 kg) toutes les deux semaines en association
avec leur dose initiale de méthotrexate.
Le critère principal d’évaluation était le « délai de survenue de la rechute ». Les critères déterminant la
rechute étaient une aggravation ou l’absence prolongée d’amélioration de l’inflammation oculaire, une
amélioration partielle avec le développement de comorbidités oculaires prolongées ou l’aggravation des
comorbidités oculaires, l’utilisation non autorisée de médicaments concomitants et la suspension du
traitement sur une durée de temps prolongée.
Réponse clinique
L’adalimumab a retardé de manière significative le délai de survenue de la rechute versus placebo (voir
figure 2, p < 0,0001, test de log rank). Le délai médian de survenue de la rechute était de 24,1 semaines
pour les patients recevant le placebo, tandis que le délai médian de survenue de la rechute n’a pas pu être
estimé pour les patients traités par l’adalimumab car moins de la moitié de ces patients a présenté une
rechute. L’adalimumab a diminué de manière significative le risque de rechute de 75 % versus placebo,
comme le montre le hazard ratio (HR = 0,25 [IC à 95 % : 0,12 ; 0,49]).
108
Figure 2: courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute dans l’étude sur
l’uvéite pédiatrique
Remarque : P = Placebo (Nombre de patients à risque) ; A = adalimumab (Nombre de patients à risque).
Immunogénicité
Des anticorps anti-adalimumab peuvent se développer pendant le traitement par adalimumab. La
formation d’anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une
diminution de l’efficacité de l’adalimumab.
Il n’y a pas de corrélation apparente entre la présence d’anticorps anti-adalimumab et la survenue d’effets
indésirables.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de
l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après
l'administration. La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a
été de 64 % après une dose sous-cutanée unique de 40 mg. Après administration de doses intraveineuses
uniques variant de 0,25 à 10 mg/kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose. Après
administration de doses de 0,5 mg/kg (~40 mg), les clairances étaient de 11 à 15 ml/heure, le volume de
distribution (V
ss
) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines
environ. La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de
polyarthrite rhumatoï était comprise entre 31 et 96 % des concentrations sériques.
de
Après administration sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines chez des patients
adultes atteints de polyarthrite rhumatoï (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre
de
109
d'environ 5 µg/ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 µg/ml (avec méthotrexate). Les concentrations sériques
minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose-dépendante après
l'administration par voie sous-cutanée de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines.
Chez les patients adultes atteints de psoriasis, la concentration minimale moyenne à l’état d’équilibre était
de 5 µg/ml pendant le traitement par 40 mg d’adalimumab une semaine sur deux en monothérapie.
Chez les patients adultes atteints d'hidrosadénite suppurée, une dose de 160 mg d'adalimumab à la semaine
0 suivie d'une dose de 80 mg à la semaine 2, ont permis d’obtenir des concentrations sériques résiduelles
d’adalimumab d'environ 7 à 8 μg/ml à la semaine 2 et à la semaine 4. Au cours du traitement par
l'adalimumab 40 mg par semaine, les concentrations sériques résiduelles moyennes à l’état d’équilibre, de
la semaine 12 jusqu'à la semaine 36, ont été d'environ 8 à 10 μg/ml.
L’exposition à l’adalimumab chez les adolescents atteints d’HS a été prédite en utilisant une modélisation
pharmacocinétique de population et une simulation basées sur la pharmacocinétique observée dans des
indications croisées chez d’autres patients pédiatriques (psoriasis pédiatrique, arthrite juvénile
idiopathique, maladie de Crohn pédiatrique et arthrite liée à l’enthésite). Le schéma posologique
recommandé d'adalimumab chez les adolescents atteints d’HS est 40 mg toutes les deux semaines.
Comme l’exposition à l’adalimumab peut être modifiée par la masse corporelle, les adolescents avec un
poids corporel plus élevé et une réponse insuffisante pourraient bénéficier de la dose recommandée chez
l’adulte de 40 mg par semaine.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg d'adalimumab à la semaine 0
suivie de 40 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales
d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ml pendant la période d'induction. Une dose de charge de 160 mg
d'adalimumab à la semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des
concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/ml pendant la période d'induction. Des
concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ml ont été obtenues chez des
patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les
deux semaines.
Chez les enfants et les adolescents atteints de MC modérée à sévère, la dose d'induction de l'adalimumab
en ouvert était respectivement de 160/80 mg ou 80/40 mg aux semaines 0 et 2, en fonction d'une valeur
seuil de poids de 40 kg. À la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour
recevoir un traitement d'entretien soit à la dose standard (40/20 mg toutes les deux semaines) soit à la dose
faible (20/10 mg toutes les deux semaines) en fonction de leur poids. Les concentrations sériques
résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab obtenues à la semaine 4 ont été de 15,7 ± 6,6 µg/ml chez les
patients de poids ≥ 40 kg (160/80 mg) et de 10,6 ± 6,1 µg/ml chez les patients de poids < 40 kg (80/40
mg).
Chez les patients toujours traités, les concentrations résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab à la
semaine 52 étaient de 9,5 ± 5,6 µg/ml dans le groupe traité à la dose standard et de 3,5 ± 2,2 µg/ml dans le
groupe traité à la dose faible. Les concentrations résiduelles moyennes ont été maintenues chez les
patients ayant continué à recevoir le traitement par l'adalimumab toutes les deux semaines pendant 52
semaines. Chez les patients dont le schéma posologique est passé de toutes les deux semaines à toutes les
semaines, les concentrations sériques moyennes (± ET) de l'adalimumab à la semaine 52 ont été de 15,3 ±
11,4 μg/ml (40/20 mg, toutes les semaines) et de 6,7 ± 3,5 μg/ml (20/ 10 mg, toutes les semaines).
Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, la dose d’induction de 160 mg d'adalimumab à la
semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques
minimales d'adalimumab d'environ 12 µg /ml pendant la période d'induction. Des concentrations
minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 8 µg/ ml ont été observées chez des patients atteints de
rectocolite hémorragique ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les deux
110
semaines.
Chez les patients adultes atteints d’uvéite, la dose d’induction de 80 mg d’adalimumab à la semaine 0
suivie de 40 mg d’adalimumab toutes les deux semaines à partir de la semaine 1 a permis d’obtenir des
concentrations sériques moyennes d’adalimumab à l’état d’équilibre d’environ 8 à 10 μg/ml.
L’exposition à l’adalimumab chez les patients atteints d’uvéite pédiatrique a été prédite en utilisant une
modélisation pharmacocinétique de population et une simulation basée sur la pharmacocinétique observée
dans différentes indications pédiatriques (psoriasis pédiatrique, arthrite juvénile idiopathique, maladie de
Crohn pédiatrique et arthrite liée à l’enthésite). Aucune donnée d’exposition clinique n’est disponible sur
l’utilisation d’une dose de charge chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Les expositions prévisibles
indiquent qu’en l’absence de méthotrexate, une dose de charge peut entraîner une augmentation initiale de
l’exposition systémique.
Une modélisation et une simulation pharmacocinétiques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de
population ont prédit une exposition et une efficacité comparables chez les patients traités par 80 mg
toutes les deux semaines en comparaison avec 40 mg toutes les semaines (y compris les patients adultes
atteints de PR, HS, RCH, MC ou Ps, les adolescents atteints d’HS, et les patients pédiatriques ≥ 40 kg
atteints de MC et RCH).
Relation exposition-réponse dans la population pédiatrique
Sur la base des données des essais cliniques chez les patients atteints d’AJI (AJI polyarticulaire et arthrite
liée à l’enthésite), une relation exposition-réponse a été démontrée entre les concentrations plasmatiques et
la réponse ACR Péd. 50. La concentration plasmatique d’adalimumab apparente produisant la moitié de la
probabilité maximale de réponse ACR Péd. 50 (CE50) était de 3 µg/ml (IC à 95 % : 1-6 μg/ml).
Des relations exposition-réponse entre la concentration d'adalimumab et l’efficacité chez les patients
pédiatriques atteints de psoriasis en plaques sévère ont été établies pour les résultats PASI 75 et PGA «
clair ou minimal », respectivement. Les taux de résultats PASI 75 et PGA « clair ou minimal » ont
augmenté à mesure de l'augmentation des concentrations d’adalimumab, avec une CE50 apparente
similaire d’environ 4,5 μg/ml (IC à 95 % respectifs de 0,4-47,6 et 1,9-10,5) dans les deux cas.
É limination
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1 300
patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de
l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel. Après ajustement en fonction des différences
pondérales, le sexe et l'âge ont semblé avoir peu d'effet sur la clairance de l'adalimumab. Il a été observé
que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas
chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Insuffisance hépatique ou rénale
L’adalimumab n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration unique, toxicologie en
administrations répétées et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Une étude de toxicité portant sur le développement embryo-fœtal et le développement périnatal a été
réalisée chez des singes cynomolgus à 0, 30 et 100 mg/kg (9-17 singes/groupe) et elle n'a pas révélé de
111
signe de fœto-toxicité de l'adalimumab. Les études de cancérogénicité et une évaluation standard de la
fertilité et de la toxicité post-natale n'ont pas été réalisées avec l'adalimumab en raison de l’absence de
modèles appropriés pour cet anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et
en raison du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
6.
6.1
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acide acétique
Acétate de sodium trihydraté
Glycine
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
30 mois
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans son emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Une seringue préremplie ou un stylo prérempli de Yuflyma peut être maintenu à des températures allant
jusqu’à 25 °C pendant 30 jours maximum à l’abri de la lumière. Après cette période, le médicament doit
être jeté.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc
bromobutyle) et d’une aiguille avec un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère thermoplastique).
Boî de :
tes
•
1 seringue préremplie (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
Seringue en verre de type I munie d’un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) et d’une aiguille avec
un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère thermoplastique).
Boî de :
tes
•
1 seringue préremplie avec protège-aiguille (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
112
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
Solution injectable en stylo prérempli, destiné à une utilisation par le patient, contenant une seringue
préremplie. La seringue présente dans le stylo est en verre de type I munie d’un bouchon-piston
(caoutchouc bromobutyle) et d’une aiguille avec un capuchon protecteur d’aiguille (élastomère
thermoplastique).
Boî de :
tes
•
1 stylo prérempli (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d’alcool.
•
3 stylos préremplis (0,8 ml de solution stérile) avec 4 tampons d’alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
EU/1/20/1513/013
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/014
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
EU/1/20/1513/015
EU/1/20/1513/016
9.
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 février 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
113
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉ RATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉ LIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛ RE ET EFFICACE DU MÉ DICAMENT
114
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
CELLTRION INC.
20 Academy-ro 51 beon-gil
Yeonsu-gu
22014 Incheon
République de Corée
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice
du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
•
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉ DICAMENT
•
Plan de gestion des risques (PGR)
115
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraî un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
ner
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
•
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de Yuflyma dans chaque É tat membre, le titulaire de l’autorisation de mise sur le
marché doit être d’accord sur le contenu et le format du programme éducatif, notamment les supports de
communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec l’autorité
compétente nationale. Le programme éducatif comprend une Carte de surveillance destinée au patient.
La carte de surveillancedestinée au patient contient des informations de sécurité importantes dont le
patient doit avoir connaissance avant et pendant le traitement par Yuflyma. Cette carte de surveillancevise
à souligner le risque d’infections graves, de tuberculose (TB), tumeurs malignes, troubles démyélinisants
(comprenant la sclérose en plaques [SEP], le syndrome de Guillain Barré [GBS], une névrite optique
[ON]) et la maladie induite par le BCG suite à une vaccination par le BCG vivant chez les nourrissons
ayant eu une exposition in utero à Yuflyma.
Le titulaire de l’AMM doit veiller à ce que, dans chaque État membre où Yuflyma est commercialisé, tous
les professionnels de santé pouvant prescrire l’adalimumab et tous les patients pouvant utiliser
l’adalimumab aient accès à l’outil pédagogique suivant, ou qu’il leur soit fourni :
La carte de surveillance du patient (adute et enfant)
contient les éléments clés suivants :
•
•
•
•
•
Le traitement par Yuflyma peut augmenter le risque d’infections, dont notamment la tuberculose, le
cancer et les problèmes du système nerveux ;
Les signes ou symptômes de ces problèmes de sécurité et les moments auxquels solliciter un
professionnel de santé ;
L’importance de ne pas recevoir de vaccins vivants et d’informer le professionnel de santé que la
patiente est sous traitement, en cas de grossesse ;
Instructions pour enregistrer le nom de marque et le numéro de lot du médicament afin de garantir la
traçabilité ;
Coordonnées du médecin prescripteur de l’adalimumab.
116
ANNEXE III
É TIQUETAGE ET NOTICE
117
A. É TIQUETAGE
118
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE POUR LA SERINGUE PRÉ REMPLIE
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Une seringue préremplie de 0,4 ml contient 40 mg d’adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie
2 tampons d’alcool.
2 seringues préremplies
2 tampons d’alcool.
4 seringues préremplies
4 tampons d’alcool.
6 seringues préremplies
6 tampons d’alcool.
1 seringue préremplie avec protège-aiguille
2 tampons d’alcool.
2 seringues préremplies avec protège-aiguille
2 tampons d’alcool.
4 seringues préremplies avec protège-aiguille
4 tampons d’alcool.
6 seringues préremplies avec protège-aiguille
6 tampons d’alcool.
119
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
120
EU/1/20/1513/001 1 seringue préremplie
EU/1/20/1513/002 2 seringues préremplies
EU/1/20/1513/003 4 seringues préremplies
EU/1/20/1513/004 6 seringues préremplies
EU/1/20/1513/005 1 seringue préremplie avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/006 2 seringues préremplies avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/007 4 seringues préremplies avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/008 6 seringues préremplies avec protège-aiguille
13.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 40 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
121
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
É TIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉ REMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Yuflyma 40 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
4.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
40 mg/0,4 ml
6.
AUTRE
122
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉ RIEUR POUR LE STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg solution injectable en stylo prérempli
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un stylo prérempli de 0,4 ml contient 40 mg d’adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
2 tampons d’alcool.
2 stylos préremplis
2 tampons d’alcool.
4 stylos préremplis
4 tampons d’alcool.
6 stylos préremplis
6 tampons d’alcool.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
123
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/009 1 stylo prérempli
EU/1/20/1513/010 2 stylos préremplis
EU/1/20/1513/011 4 stylos préremplis
EU/1/20/1513/012 6 stylos préremplis
13.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
124
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 40 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
125
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
É TIQUETTE POUR STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Yuflyma 40 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
4.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
40 mg/0,4 ml
6.
AUTRE
126
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE POUR LA SERINGUE PRÉ REMPLIE
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Une seringue préremplie de 0,8 ml contient 80 mg d’adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie
2 tampons d’alcool.
1 seringue préremplie avec protège-aiguille
2 tampons d’alcool.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
127
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/013 1 seringue préremplie
EU/1/20/1513/014 1 seringue préremplie avec protège-aiguille
13.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
128
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 80 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
129
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
É TIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉ REMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Yuflyma 80 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
4.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
80 mg/0,8 ml
6.
AUTRE
130
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉ RIEUR POUR LE STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg solution injectable en stylo prérempli
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un stylo prérempli de 0,8 ml contient 80 mg d’adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
2 tampons d’alcool.
3 stylos préremplis
4 tampons d’alcool.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
131
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/015 1 stylo prérempli
EU/1/20/1513/016 3 stylos préremplis
13.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
132
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 80 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
133
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
É TIQUETTE POUR STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Yuflyma 80 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
4.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
80 mg/0,8 ml
6.
AUTRE
134
B. NOTICE
135
Notice : Information du patient
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance
qui comporte d’importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaî avant de commencer votre traitement avec
tre
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance
avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
7.
Instructions d’utilisation
1. Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
•
la polyarthrite rhumatoï
de
•
l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
•
l’arthrite liée à l’enthésite
•
le spondylarthrite ankylosante
•
le spondyloarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite ankylosante
•
le rhumatisme psoriasique
•
le psoriasis en plaques
•
l’hidradénite suppurée
•
la maladie de Crohn
•
la rectocolite hémorragique
•
l’uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l’adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
136
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l’organisme.
La cible de l’adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNFα) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
inflammatoires mentionnées ci-dessus. En se fixant au TNFα, Yuflyma diminue le processus
inflammatoire de ces maladies.
Polyarthrite rhumatoï
de
La polyarthrite rhumatoï est une maladie inflammatoire des articulations.
de
Yuflyma est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoï modérée à sévère chez l’adulte. On pourra
de
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive non
de
traitée préalablement par le méthotrexate.
Yuflyma peut ralentir les atteintes des articulations causées par la maladie inflammatoire et peut aider à
bouger plus facilement.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
L’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire est une maladie inflammatoire des articulations.
Yuflyma est utilisé pour traiter l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients à partir de 2
ans. On pourra d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous
répondez insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Arthrite liée à l’enthésite
L’arthrite liée à l’enthésite est une maladie inflammatoire des articulations et des zones de fixation des
tendons sur les os.
Yuflyma est utilisé pour traiter l’arthrite liée à l’enthésite chez les patients à partir de 6 ans. On pourra
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale sans signes radiographique de
spondylarthrite ankylosante
La spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite
ankylosante sont des maladies inflammatoires de la colonne vertébrale.
Yuflyma est utilisé pour traiter la spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale sévère sans
signes radiographique de spondylarthrite ankylosante chez l’adulte. On pourra d’abord vous prescrire
d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez bonne, on vous prescrira
Yuflyma.
137
Rhumatisme psoriasique
Le rhumatisme psoriasique est une maladie inflammatoire des articulations habituellement associée au
psoriasis.
Yuflyma est utilisé pour traiter le rhumatisme psoriasique chez l’adulte. Yuflyma peut ralentir les atteintes
des articulations causées par la maladie et peut aider à bouger plus facilement. On pourra d’abord vous
prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez bonne, on vous prescrira
Yuflyma.
Psoriaris en plaques
Le psoriasis en plaques est une maladie de peau qui provoque la formation de plaques squameuses rouges,
croûteuses, couvertes de squames argentées. Le psoriasis en plaques peut aussi toucher les ongles,
entraînant leur effritement, leur épaississement et leur décollement du lit de l’ongle, ce qui peut être
douloureux.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l’adulte et
•
le psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 17 ans pour
lesquels un traitement topique et des photothérapies n’ont pas été assez efficaces ou ne sont pas
adaptés.
Hidradénite suppurée
L’hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l’intérieur des
cuisses, l’aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaître sur les zones concernées.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez l’adulte et
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d’abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l’adulte et
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Rectocolite hémorragique
138
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire du gros intestin.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’adulte et
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’enfant et l’adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L’uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l’œil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
les adultes atteints d’uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l’œil
•
les enfants à partir de 2 ans atteints d’uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l’œil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l’œil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
•
•
Si vous êtes allergique à l’adalimumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez une tuberculose active ou d’autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d’infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d’informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
•
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
•
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu’oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
139
Infections
•
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
•
tuberculose
•
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
•
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d’arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
•
•
•
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioï
domycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d’autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d’infection.
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d’infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d’infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
•
Tuberculose
•
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu’un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
•
Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
•
Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
•
Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d’énergie, légère fièvre) ou si d’autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
•
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l’hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d’attraper le VHB.
140
•
•
Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraî une nouvelle activation du virus.
ner
Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d’autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l’hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
•
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d’arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
•
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
•
Certains vaccins peuvent entraî des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
ner
traitement par Yuflyma.
•
Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
•
Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu’ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
•
Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d’avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
•
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l’état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d’informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l’insuffisance cardiaque s’aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
•
Chez certains patients, l’organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d’arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
Cancer
•
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d’autres anti-TNF.
141
•
•
•
•
•
•
Les sujets avec une polyarthrite rhumatoï plus grave et qui ont développé la maladie depuis
de
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
Si vous prenez Yuflyma, le risque d’avoir un lymphome, une leucémie ou d’autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
Indiquez à votre médecin si vous prenez de l’azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d’aspect, signalez-le à votre médecin.
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d’une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
•
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraî un syndrome de type lupus. Contactez
ner
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
•
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d’utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d’infection grave :
•
•
anakinra
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
•
•
•
le méthotrexate
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoï (par exemple, sulfasalazine,
de
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d’or)
des corticoï ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
des
stéroï
diens (AINS).
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
142
Grossesse et allaitement
•
•
•
•
•
•
•
Vous devez envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l’arrêt du traitement par
Yuflyma.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
D’après une étude sur la grossesse, il n’existait pas de risque plus élevé d’anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n’ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d’avoir une infection.
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d’informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l’injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,4 ml ; c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou en stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n’est pas possible
d’utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu’une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d’autres médicaments à base d’adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoï rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou
de,
spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante.
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux
Dans la polyarthrite rhumatoï
de,
semaines
le traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
Si vous avez une polyarthrite
rhumatoï et ne recevez pas de
de
méthotrexate avec votre
143
traitement par Yuflyma, votre
médecin peut décider de vous
prescrire Yuflyma 40 mg toutes
les semaines ou 80 mg toutes les
deux semaines.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Enfants, adolescents et adultes à 40 mg toutes les deux
partir de 2 ans et pesant 30 kg et semaines
plus
Arthrite liée à l’enthésite
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et adultes à
partir de 6 ans et pesant 30 kg et
plus
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Adultes
Remarque
Sans objet
Schéma posologique
40 mg toutes les deux
semaines
Remarque
Sans objet
Enfants et adolescents âgés de 4
à 17 ans et pesant 30 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg en une
journée), suivies de 40 mg
toutes les deux semaines en
commençant une semaine après
la première dose.
Dose initiale de 40 mg suivie
d’une dose de 40 mg une
semaine plus tard.
Par la suite, la posologie
habituelle est de 40 mg une
semaine sur deux.
Remarque
Si vous avez une réponse
insuffisante, votre médecin
pourra augmenter la posologie à
40 mg chaque semaine ou 80
mg toutes les deux semaines.
Sans objet
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Adultes
Adolescents âgés de 12 à 17 ans
Schéma posologique
Première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie d’une
dose de 80 mg (deux injections
de 40 mg le même jour) deux
semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d’une dose de 40 mg
toutes les semaines ou de 80 mg
toutes les deux semaines,
suivant la prescription de votre
médecin.
Une dose initiale de 80 mg
144
Remarque
Il est recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Si vous présentez une réponse
et pesant 30 kg et plus
(administrée sous forme de 2
injections de 40 mg sur un
jour), suivie d’une dose de 40
mg toutes les deux semaines à
partir de la semaine suivante.
insuffisante à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, votre
médecin pourra augmenter la
posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et adultes à
partir de 6 ans pesant 40 kg et
plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg deux
semaines plus tard.
S’il est nécessaire d’obtenir une
réponse plus rapide, votre
médecin pourra vous prescrire
une première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg (une
injection de 40 mg) deux
semaines après.
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant moins de 40 kg
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
avoir atteint l’âge de 18 ans.
145
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant 40 kg et plus
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 160 mg (quatre
injections de 40 mg le même
jour ou deux injections de 40 mg
par jour pendant deux jours
consécutifs), suivie de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour) deux semaines
après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 80 mg une semaine sur deux.
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
avoir atteint l’âge de 18 ans.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Adultes
Enfants et adolescents à partir
de 2 ans pesant au moins 30 kg
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg
administré une semaine sur
deux en commençant une
semaine après la première dose.
40 mg toutes les deux semaines
Remarque
L’administration de corticoïdes
ou d’autres immunomodulateurs
peut être poursuivie au cours du
traitement par Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être
administré seul.
Votre médecin peut prescrire
une dose initiale de 80 mg qui
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d’administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s’injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique 7
« Instructions d’utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l’avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boî du médicament, même si elle est vide.
te
Si vous oubliez d’utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n’aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma
146
La décision d’arrêter d’utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
gonflement de la face, des mains, des pieds
gêne respiratoire, gêne en avalant
essoufflement au cours de l’activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
•
•
•
•
•
signes d’infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
sensation de faiblesse ou de fatigue
toux
fourmillements
engourdissement
vision double
faiblesse des bras ou des jambes
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
réactions au point d’injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
maux de tête
douleur abdominale
nausées et vomissements
rash
douleur musculo-squelettique
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
infections intestinales (y compris gastroentérite)
147
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
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•
•
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•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
infections de l’oreille
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
infections des organes de reproduction
infection urinaires
infections fongiques
infections articulaires
tumeurs bénignes
cancer de la peau
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
déshydratation
troubles de l’humeur (y compris dépression)
anxiété
sommeil difficile
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
migraine
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
troubles de la vision
inflammation oculaire
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
vertiges (sensation d’étourdissement ou de tête qui tourne)
sensation de battements de cœur rapides
hypertension
bouffées de chaleur
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
toux
asthme
souffle court
saignement gastro-intestinal
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
reflux acide
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
démangeaisons
éruptions cutanées avec démangeaisons
ecchymose
inflammation cutanée (telle qu’eczéma)
cassure des ongles des mains et des pieds
transpiration excessive
chute des cheveux
apparition ou aggravation d’un psoriasis
spasmes musculaires
présence de sang dans les urines
problèmes rénaux
douleur thoracique
œdème (gonflement)
fièvre
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d’hématomes
mauvaise cicatrisation
148
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d’autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
infections neurologiques (y compris méningite virale)
infections oculaires
infections bactériennes
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
cancer
cancer affectant le système lymphatique
mélanome
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoï
dose)
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
tremblements (frissons)
neuropathie (maladie des nerfs)
accident vasculaire cérébral
perte d’audition, bourdonnements d’oreilles
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un œdème des chevilles
crise cardiaque
poche dans la paroi d’une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d’un
vaisseau sanguin
maladie pulmonaire pouvant entraî un essoufflement (y compris inflammation)
ner
embolie pulmonaire (obstruction d’une artère du poumon)
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l’abdomen et le dos
difficulté à avaler
œdème du visage (gonflement du visage)
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
stéatose du foie
sueurs nocturnes
cicatrice
faiblesse musculaire anormale
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du cœur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d’organes)
sommeil interrompu
impuissance
inflammations
Rare
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
•
•
•
•
•
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
réactions allergiques sévères avec choc
sclérose en plaques
troubles neurologiques tels qu’inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraî une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
ner
bras et le haut du corps
arrêt de la fonction de pompage du cœur
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
149
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
perforation intestinale (trou dans l’intestin)
hépatite
réactivation du virus de l’hépatite B
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
œdème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
syndrome type lupus
angioedème (gonflement localisé de la peau)
réaction lichénoï cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
de
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
•
•
•
•
•
•
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l’infection par l’herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaî le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
t
insuffisance hépatique
aggravation d’une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu’au moyen d’examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
taux faibles de globules blancs
taux faibles de globules rouges
élévation des taux de lipides dans le sang
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
taux élevés de globules blancs
taux faibles de plaquettes
élévation des taux d’acide urique dans le sang
taux anormaux de sodium dans le sang
taux faibles de calcium dans le sang
taux faibles de phosphate dans le sang
taux de sucre élevé dans le sang
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
présence d’anticorps dans le sang
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
150
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
•
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la
sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie avec protège-aiguille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), une seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
peut être conservée à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en la
protégeant de la lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température
ambiante, la seringue
doit être utilisée dans les 30 jours ou jetée,
même si elle est remise au
réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle la seringue a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l’adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en seringue préremplie avec protège-aiguille et contenu de
l’emballage extérieur
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille est présenté sous forme
de solution stérile de 40 mg d’adalimumab dissous dans 0,4 ml de solution.
151
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre contenant une solution d’adalimumab. La
boî de 1 seringue préremplie est fournie avec 2 tampons d’alcool (1 de secours). Pour les boîtes de 2, 4
te
et 6 seringues préremplies, chaque seringue préremplie est fournie avec 1 tampon d’alcool.
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre avec protège-aiguille, et contenant une
solution d’adalimumab. La boîte de 1 seringue préremplie avec protège-aiguille est fournie avec 2
tampons d’alcool (1 de secours). Pour les boîtes de 2, 4 et 6 seringues préremplies avec protège-aiguille,
chaque seringue préremplie avec protège-aiguille est fournie avec 1 tampon d’alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 0493
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
152
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Deutschland
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Tel: +36 1 231 0493
Eesti
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Tel: +36 1 231 0493
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700 2525
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111 - 120
France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093 9800
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888 7300
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Portugal
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel.: +386 1 519 29 22
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595 777
Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sí +36 1 231 0493
mi:
Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 0247927040
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741741
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 0493
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
153
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
7.
•
Instructions d’utilisation
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec la seringue préremplie. Tout d’abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l’injection.
Ne faites pas
l’auto-injection si vous n’êtes pas sûr d’avoir compris la méthode de préparation et
d’injection.
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l’injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
Chaque seringue préremplie est utilisée pour une seule injection.
•
•
•
•
154
Seringue préremplie de Yuflyma
Piston
Collerette
Corps
Médicament
Aiguille
Capuchon
Avant
utilisation
Après
utilisation
Figure A
N’utilisez pas la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l’aiguille que juste avant l’injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b.
Retirez la seringue préremplie de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
• Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boî
Ne pas
te.
toucher le piston.
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
• Seringue préremplie
• Tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
• Boule de coton ou compresse
• Pansement adhésif
• Conteneur pour objets tranchants
155
2.
a.
b.
c.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
Inspectez la seringue préremplie
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
Observez la seringue préremplie et assurez-vous qu’elle
n’est pas fissurée ou endommagée.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette de
la seringue préremplie.
N’utilisez pas
la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
a.
Inspectez le médicament
Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
•
Ne pas
utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide.
C’est normal.
•
Figure C
15 – 30
minutes
4.
a.
Attendez 15 à 30 minutes
Laissez la seringue préremplie à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
Ne pas
réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un
micro-ondes.
•
Figure D
156
5.
Choisissez un site d’injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
-
sur le devant de vos cuisses ou
-
votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2 pouces) de
votre nombril
-
sur la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant).
•
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est rouge, dure,
sensible, lésée, contusionnée, ou si elle présente des cicatrices.
•
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas
injecter
directement dans une zone surélevée épaissie, rouge ou
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
•
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
b.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site d’injection
doit être à une distance d’au moins 3 cm (1,2 pouces) du site
d’injection que vous avez précédemment utilisé.
Soignant UNIQUEMENT
Auto-injection et injection
par le Soignant
Figure E
6.
a.
Lavez-vous les mains.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
157
7.
a.
b.
•
Nettoyez le site d’injection
Nettoyez le site d’injection avec un tampon d’alcool en
appliquant un mouvement circulaire.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le touchez
plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
8.
a.
Retirez le capuchon
Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d’une main. Retirez doucement le capuchon
en tirant directement avec l’autre main.
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
Ne touchez
pas l’aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d’aiguille.
Ne replacez
pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
•
•
•
Figure H
158
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d’injection
a.
D’une main, pincez doucement un pli de peau au site
d’injection.
b.
En tenant le corps de la seringue préremplie, insérez
l’aiguille complètement dans le pli de la peau en suivant
un angle d’environ 45 degrés en appliquant un
mouvement rapide « de fléchette ».
OU
Figure I
10.
a.
b.
Administrez l’injection
Une fois l’aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
Poussez lentement sur le piston vers le bas jusqu’à ce
que tout le liquide soit injecté et que la seringue soit
vide.
•
Ne pas
changer la position de la seringue préremplie
une fois que l’injection a commencé.
Figure J
159
11.
Retirez la seringue préremplie du
site d’injection
et
soignez le site d’injection
Lorsque la seringue préremplie est vide, retirez la
seringue préremplie de votre peau en suivant le même
angle que pour l’insertion.
Soignez le site d’injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
a.
b.
•
•
•
Figure K
Ne pas réutiliser
la seringue préremplie.
Ne pas
toucher ou remettre le capuchon sur l’aiguille.
Ne frottez
pas le site d’injection.
12.
É liminez la seringue préremplie
•
Ne replacez
pas le capuchon sur la seringue préremplie.
a.
Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial
d’élimination des objets tranchants comme indiqué par votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Ne pas
remettre le capuchon sur l’aiguille.
•
Ne pas jeter ou recycler la seringue pré-remplie dans les
ordures ménagères.
•
Conservez toujours la seringue préremplie et le conteneur
spécial pour objets tranchants hors de la vue et de la portée
des enfants.
Figure L
b.
Le capuchon, le tampon d’alcool, la boule de coton ou la
compresse, le blister et l’emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
160
Seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
Figure A
N’utilisez pas la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l’aiguille que juste avant l’injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b.
Retirez la seringue préremplie de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
• Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boî
Ne pas
te.
toucher le piston.
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Seringue préremplie
- Tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
161
2.
a.
b.
c.
Inspectez la seringue préremplie
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
Observez la seringue préremplie et assurez-vous
qu’elle n’est pas fissurée ou endommagée.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette
de la seringue préremplie.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
N’utilisez pas
la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3. Inspectez le médicament
a.
•
Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
Ne pas
utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide.
C’est normal.
•
Figure C
162
4. Attendez 15 à 30 minutes
15 – 30
minutes
a.
Laissez la seringue préremplie à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
•
Ne pas
réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5. Choisissez un site d’injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
•
sur le devant de vos cuisses.
•
votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2
pouces) de votre nombril.
•
sur la zone extérieure du haut du bras
(UNIQUEMENT si vous êtes un aidant).
•
•
Soignant
UNIQUEMENT
Auto-injection et
injection par le Soignant
Figure E
•
b.
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou si elle
présente des cicatrices.
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas
injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge
ou squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site
d’injection doit être à une distance d’au moins 3 cm
(1,2 pouces) du site d’injection que vous avez
précédemment utilisé.
163
6. Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d’injection
a.
b.
•
Nettoyez le site d’injection avec un tampon alcoolisé
en appliquant un mouvement circulaire.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le touchez
plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
8. Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d’une main. Retirez doucement le capuchon
en tirant directement avec l’autre main.
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
Ne touchez
pas l’aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d’aiguille.
Ne replacez
pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
164
•
•
•
Figure H
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d’injection
a.
D’une main, pincez doucement un pli de peau au
site d’injection.
En tenant le corps de la seringue préremplie d’une
main, insérez l’aiguille complètement dans le pli
de la peau en suivant un angle d’environ 45 degrés
et en appliquant un mouvement de « fléchette ».
b.
OU
Figure I
10. Administrez l’injection
a.
b.
Une fois l’aiguille insérée, relâchez la peau
pincée.
Poussez lentement sur le piston jusqu’à ce que
tout le liquide soit injecté et que la seringue
préremplie soit vide.
Ne pas
changer la position de la seringue
préremplie une fois que l’injection a
commencé.
•
Figure J
165
11. Retirez la seringue préremplie du site d’injection
et soignez le site d’injection
a.
Lorsque la seringue préremplie est vide, levez
lentement le pouce du piston jusqu’à ce que
l’aiguille soit complètement couverte par le
protège-aiguille.
Soignez le site d’injection en appuyant
délicatement, sans frotter, une boule de coton
ou une gaze sur le site et en appliquant un
pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
b.
•
Ne pas réutiliser
la seringue préremplie.
•
Ne frottez
pas le site d’injection.
Figure K
12. É liminez la seringue préremplie
a.
Jetez la seringue préremplie dans un conteneur
spécial pour objets tranchants comme indiqué
par votre médecin, votre infirmier ou votre
pharmacien.
b.
Le tampon d’alcool et l’emballage peuvent être
placés dans vos ordures ménagères.
•
Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors
de la vue et de la portée des enfants
Figure L
166
Notice : Information du patient
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo
prérempli
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance
qui comporte d’importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaî avant de commencer votre traitement avec
tre
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance
avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
7.
Instructions d’utilisation
1. Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
•
la polyarthrite rhumatoï
de
•
l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
•
l’arthrite liée à l’enthésite
•
le spondylarthrite ankylosante
•
le spondyloarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite ankylosante
•
le rhumatisme psoriasique
•
le psoriasis en plaques
•
l’hidradénite suppurée
•
la maladie de Crohn
•
la rectocolite hémorragique
•
l’uvéite non infectieuse
167
La substance active dans Yuflyma, l’adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l’organisme.
La cible de l’adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNFα) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
inflammatoires mentionnées ci-dessus. En se fixant au TNFα, Yuflyma diminue le processus
inflammatoire de ces maladies.
Polyarthrite rhumatoï
de
La polyarthrite rhumatoï est une maladie inflammatoire des articulations.
de
Yuflyma est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez l’adulte. On pourra
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive non
de
traitée préalablement par le méthotrexate.
Yuflyma peut ralentir les atteintes des articulations causées par la maladie inflammatoire et peut aider à
bouger plus facilement.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
L’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire est une maladie inflammatoire des articulations.
Yuflyma est utilisé pour traiter l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients à partir de 2
ans. On pourra d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous
répondez insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Arthrite liée à l’enthésite
L’arthrite liée à l’enthésite est une maladie inflammatoire des articulations et des zones de fixation des
tendons sur les os.
Yuflyma est utilisé pour traiter l’arthrite liée à l’enthésite chez les patients à partir de 6 ans. On pourra
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale sans signes radiographique de
spondylarthrite ankylosante
La spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite
ankylosante sont des maladies inflammatoires de la colonne vertébrale.
Yuflyma est utilisé pour traiter la spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale sévère sans
signes radiographique de spondylarthrite ankylosante chez l’adulte. On pourra d’abord vous prescrire
d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez bonne, on vous prescrira
168
Yuflyma.
Rhumatisme psoriasique
Le rhumatisme psoriasique est une maladie inflammatoire des articulations habituellement associée au
psoriasis.
Yuflyma est utilisé pour traiter le rhumatisme psoriasique chez l’adulte. Yuflyma peut ralentir les atteintes
des articulations causées par la maladie et peut aider à bouger plus facilement. On pourra d’abord vous
prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez bonne, on vous prescrira
Yuflyma.
Psoriaris en plaques
Le psoriasis en plaques est une maladie de peau qui provoque la formation de plaques squameuses rouges,
croûteuses, couvertes de squames argentées. Le psoriasis en plaques peut aussi toucher les ongles,
entraînant leur effritement, leur épaississement et leur décollement du lit de l’ongle, ce qui peut être
douloureux.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l’adulte et
•
le psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 17 ans pour
lesquels un traitement topique et des photothérapies n’ont pas été assez efficaces ou ne sont pas
adaptés.
Hidradénite suppurée
L’hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l’intérieur des
cuisses, l’aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaî sur les zones concernées.
tre
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez l’adulte et
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d’abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l’adulte et
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
169
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire du gros intestin.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’adulte et
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’enfant et l’adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L’uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l’œil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
les adultes atteints d’uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l’œil
•
les enfants à partir de 2 ans atteints d’uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l’œil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l’œil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
2.
Ne prenez jamais Yuflyma :
•
•
Si vous êtes allergique à l’adalimumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez une tuberculose active ou d’autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d’infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d’informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
•
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
•
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu’oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
170
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
Infections
•
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
•
tuberculose
•
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
•
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d’arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
•
•
•
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioï
domycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d’autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d’infection.
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d’infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d’infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
•
Tuberculose
•
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu’un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
•
Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
•
Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
•
Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d’énergie, légère fièvre) ou si d’autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
171
•
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l’hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d’attraper le VHB.
•
Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraî une nouvelle activation du virus.
ner
•
Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d’autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l’hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
•
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d’arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
•
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
•
Certains vaccins peuvent entraî des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
ner
traitement par Yuflyma.
•
•
•
Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu’ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d’avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
•
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l’état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d’informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l’insuffisance cardiaque s’aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
•
Chez certains patients, l’organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d’arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
Cancer
172
•
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d’autres anti-TNF.
•
Les sujets avec une polyarthrite rhumatoï plus grave et qui ont développé la maladie depuis
de
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
Si vous prenez Yuflyma, le risque d’avoir un lymphome, une leucémie ou d’autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
Indiquez à votre médecin si vous prenez de l’azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d’aspect, signalez-le à votre médecin.
•
•
•
•
•
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d’une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
•
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraî un syndrome de type lupus. Contactez
ner
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
•
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d’utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d’infection grave :
•
•
anakinra
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
•
le méthotrexate
•
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoï (par exemple, sulfasalazine,
de
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d’or)
•
des corticoï ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
des
stéroï
diens (AINS).
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
173
Grossesse et allaitement
•
•
•
•
•
•
•
Vous devez envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l’arrêt du traitement par
Yuflyma.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
D’après une étude sur la grossesse, il n’existait pas de risque plus élevé d’anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n’ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d’avoir une infection.
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d’informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l’injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,4 ml ; c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou de stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n’est pas possible
d’utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu’une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d’autres médicaments à base d’adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoï rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou
de,
spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante.
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux semaines
Dans la polyarthrite rhumatoï
de,
le traitement par méthotrexate
est poursuivi avec celui par
Yuflyma. Si votre médecin
décide que le méthotrexate est
inapproprié, Yuflyma peut être
donné seul.
174
Si vous avez une polyarthrite
rhumatoï et ne recevez pas de
de
méthotrexate avec votre
traitement par Yuflyma, votre
médecin peut décider de vous
prescrire Yuflyma 40 mg toutes
les semaines ou 80 mg toutes
les deux semaines.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Enfants, adolescents et adultes à 40 mg toutes les deux semaines
partir de 2 ans et pesant 30 kg et
plus
Arthrite liée à l’enthésite
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et adultes à
partir de 6 ans et pesant 30 kg et
plus
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Adultes
Remarque
Sans objet
Schéma posologique
40 mg toutes les deux semaines
Remarque
Sans objet
Enfants et adolescents âgés de 4
à 17 ans et pesant 30 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg en une
journée), suivies de 40 mg
toutes les deux semaines en
commençant une semaine après
la première dose.
Dose initiale de 40 mg suivie
d’une dose de 40 mg une
semaine plus tard.
Par la suite, la posologie
habituelle est de 40 mg une
semaine sur deux.
Remarque
Si vous avez une réponse
insuffisante, votre médecin
pourra augmenter la posologie à
40 mg chaque semaine ou 80
mg toutes les deux semaines.
Sans objet
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie d’une
dose de 80 mg (deux injections
de 40 mg le même jour) deux
semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d’une dose de 40 mg
toutes les semaines ou de 80 mg
toutes les deux semaines,
175
Remarque
Il est recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Adolescents âgés de 12 à 17 ans
et pesant 30 kg et plus
suivant la prescription de votre
médecin.
Une dose initiale de 80 mg
(administrée sous forme de 2
injections de 40 mg sur un
jour), suivie d’une dose de 40
mg toutes les deux semaines à
partir de la semaine suivante.
Si vous présentez une réponse
insuffisante à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, votre
médecin pourra augmenter la
posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et adultes à
partir de 6 ans pesant 40 kg et
plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg deux
semaines plus tard.
S’il est nécessaire d’obtenir une
réponse plus rapide, votre
médecin pourra vous prescrire
une première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg (une
176
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant moins de 40 kg
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
injection de 40 mg) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 160 mg (quatre
injections de 40 mg le même
jour ou deux injections de 40 mg
par jour pendant deux jours
consécutifs), suivie de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour) deux semaines
après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 80 mg une semaine sur deux.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Adultes
avoir atteint l’âge de 18 ans.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant 40 kg et plus
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
avoir atteint l’âge de 18 ans.
Enfants et adolescents à partir
de 2 ans pesant au moins 30 kg
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (deux
injections de 40 mg le même
jour), suivie de 40 mg
administré une semaine sur
deux en commençant une
semaine après la première dose.
40 mg toutes les deux semaines
Remarque
L’administration de corticoïdes
ou d’autres immunomodulateurs
peut être poursuivie au cours du
traitement par Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être
administré seul.
Votre médecin peut prescrire
une dose initiale de 80 mg qui
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d’administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s’injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique 7
« Instructions d’utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l’avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boî du médicament, même si elle est vide.
te
Si vous oubliez d’utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n’aviez pas
oublié une dose.
177
Si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma
La décision d’arrêter d’utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
gonflement de la face, des mains, des pieds
gêne respiratoire, gêne en avalant
essoufflement au cours de l’activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
•
•
•
•
•
signes d’infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
sensation de faiblesse ou de fatigue
toux
fourmillements
engourdissement
vision double
faiblesse des bras ou des jambes
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
réactions au point d’injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
maux de tête
douleur abdominale
nausées et vomissements
rash
douleur musculo-squelettique
178
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
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•
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•
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•
•
•
•
•
•
•
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
infections intestinales (y compris gastroentérite)
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
infections de l’oreille
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
infections des organes de reproduction
infection urinaires
infections fongiques
infections articulaires
tumeurs bénignes
cancer de la peau
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
déshydratation
troubles de l’humeur (y compris dépression)
anxiété
sommeil difficile
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
migraine
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
troubles de la vision
inflammation oculaire
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
vertiges (sensation d’étourdissement ou de tête qui tourne)
sensation de battements de cœur rapides
hypertension
bouffées de chaleur
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
toux
asthme
souffle court
saignement gastro-intestinal
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
reflux acide
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
démangeaisons
éruptions cutanées avec démangeaisons
ecchymose
inflammation cutanée (telle qu’eczéma)
cassure des ongles des mains et des pieds
transpiration excessive
chute des cheveux
apparition ou aggravation d’un psoriasis
spasmes musculaires
présence de sang dans les urines
problèmes rénaux
douleur thoracique
œdème (gonflement)
fièvre
179
•
•
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d’hématomes
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
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•
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•
•
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•
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d’autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
infections neurologiques (y compris méningite virale)
infections oculaires
infections bactériennes
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
cancer
cancer affectant le système lymphatique
mélanome
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoï
dose)
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
tremblements (frissons)
neuropathie (maladie des nerfs)
accident vasculaire cérébral
perte d’audition, bourdonnements d’oreilles
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un œdème des chevilles
crise cardiaque
poche dans la paroi d’une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d’un
vaisseau sanguin
maladie pulmonaire pouvant entraî un essoufflement (y compris inflammation)
ner
embolie pulmonaire (obstruction d’une artère du poumon)
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l’abdomen et le dos
difficulté à avaler
œdème du visage (gonflement du visage)
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
stéatose du foie
sueurs nocturnes
cicatrice
faiblesse musculaire anormale
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du cœur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d’organes)
sommeil interrompu
impuissance
inflammations
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
•
•
•
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
réactions allergiques sévères avec choc
sclérose en plaques
troubles neurologiques tels qu’inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
180
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
pouvant entraî une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
ner
bras et le haut du corps
arrêt de la fonction de pompage du cœur
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
perforation intestinale (trou dans l’intestin)
hépatite
réactivation du virus de l’hépatite B
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
œdème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
syndrome type lupus
angioedème (gonflement localisé de la peau)
réaction lichénoï cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
de
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
•
•
•
•
•
•
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l’infection par l’herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaî le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
t
insuffisance hépatique
aggravation d’une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu’au moyen d’examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
taux faibles de globules blancs
taux faibles de globules rouges
élévation des taux de lipides dans le sang
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
taux élevés de globules blancs
taux faibles de plaquettes
élévation des taux d’acide urique dans le sang
taux anormaux de sodium dans le sang
taux faibles de calcium dans le sang
taux faibles de phosphate dans le sang
taux de sucre élevé dans le sang
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
présence d’anticorps dans le sang
taux faibles de potassium dans le sang
181
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
•
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), un stylo prérempli de Yuflyma peut être conservée à
température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en le protégeant de la
lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température ambiante, le stylo
doit
être utilisée dans les 30 jours ou jetée,
même s’il est remise au réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle le stylo a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l’adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en stylo prérempli et contenu de l’emballage extérieur
Yuflyma 40 mg solution injectable dans un stylo prérempli est présenté sous forme de solution stérile de
182
40 mg d’adalimumab dissous dans 0,4 ml de solution.
Le stylo prérempli de Yuflyma est un système d’injection à aiguille jetable et à usage unique avec des
fonctions automatisées. Une fenêtre se trouve de chaque côté du stylo grâce à laquelle vous pouvez voir la
solution de Yuflyma à l’intérieur du stylo.
Le stylo prérempli de Yuflyma est disponible en boî contenant 1, 2, 4 et 6 stylos préremplis. La boî de
tes
te
1 stylo prérempli est fournie avec 2 tampons d’alcool (1 de secours). Pour les boîtes de 2, 4 et 6 stylos
préremplis, chaque stylo prérempli est fourni avec 1 tampon d’alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 0493
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
183
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700 2525
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111 - 120
France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Tel.: +36 1 231 0493
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093 9800
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888 7300
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Portugal
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel.: +386 1 519 29 22
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595 777
Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sí +36 1 231 0493
mi:
Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 0247927040
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741741
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 0493
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
184
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
7.
•
Instructions d’utilisation
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec le stylo prérempli. Tout d’abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l’injection.
Ne faites pas
l’auto-injection si vous n’êtes pas sûr d’avoir compris la méthode de préparation et
d’injection.
Après un entraî
nement approprié, vous pourrez faire l’injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
Chaque stylo prérempli est utilisé pour une seule injection.
•
•
•
•
185
Stylo prérempli de Yuflyma
Figure A
N’utilisez pas le stylo prérempli si :
•
il est fissuré ou endommagé.
•
la date de péremption est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n’êtes pas prêt(e) à injecter le produit. Tenir Yuflyma hors
de la vue et de la portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane, et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b.
Retirez le stylo prérempli de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Stylo prérempli
- 1 tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
186
2.
a.
b.
c.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
Inspectez le Stylo prérempli
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et posologie.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous qu’il n’est
pas fissuré ou endommagé.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette du
stylo prérempli.
N’utilisez pas le
stylo prérempli si :
•
il est fissuré ou endommagé.
•
la date de péremption est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
Regardez dans la fenêtre et assurez-vous que le liquide
est limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
Ne pas
utiliser le stylo prérempli si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide. C’est
normal.
a.
•
•
Figure C
187
15 – 30
minutes
4.
Attendez 15 à 30 minutes
a.
Laissez le stylo prérempli à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de
se réchauffer.
Ne pas
réchauffer le stylo prérempli en utilisant des
sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un
micro-ondes.
•
Figure D
5.
a.
Choisissez un site d’injection approprié
Vous pouvez injecter dans :
- le devant de vos cuisses.
- votre abdomen sauf sur les 5 cm (2 pouces) autour du
nombril (ombilic).
- la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant)
•
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril (ombilic), ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou présente des
cicatrices.
•
Si vous êtes atteint de psoriasis, ne pas injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge ou
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
•
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
Soignant UNIQUEMENT
Auto-injection et injection
par le Soignant
b.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site
d’injection doit être à une distance d’au moins 3 cm (1,2
pouces) du site d’injection précédemment utilisé.
Figure E
188
6. Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d’injection
a.
Nettoyez le site d’injection avec un tampon d’alcool en
appliquant un mouvement circulaire
b.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
•
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le touchez
plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
189
8.
a.
Retirez le capuchon
Tenez d’une main le stylo prérempli par le corps de
l’injecteur avec le capuchon dessus. Retirez doucement
le capuchon en tirant directement avec l’autre main.
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
Ne pas
toucher l’aiguille ou la protection d’aiguille.
Cela peut entraîner une blessure par piqûre d’aiguille.
Ne replacez
pas le bouchon sur le stylo prérempli.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Protection
d’aiguille
•
•
•
Figure H
9.
a.
b.
Placez le stylo prérempli sur le site d’injection.
Tenez le stylo prérempli de sorte que vous puissiez
voir la fenêtre.
Sans pincer ni étirer la peau, placez le stylo prérempli
sur le site d’injection selon un angle de 90 degrés.
OU
Figure I
190
10. Administrez l’injection
a.
Appuyez le stylo prérempli fermement contre la peau.
Lorsque l’injection commence vous entendrez un
premier « clic » sonore et la tige bleue du piston
commencera à remplir la fenêtre.
b.
Continuez de maintenir le stylo prérempli fermement
contre la peau et écoutez le deuxième « clic » sonore.
c.
Après avoir entendu le 2ème « clic » sonore continuez
à tenir le stylo prérempli fermement contre la peau et
comptez lentement jusqu’à 5 pour vous assurer que
vous injectez la dose complète.
Ne pas
changer la position du stylo prérempli une fois
que l’injection a commencé.
•
Puis, comptez lentement
jusqu’à
5
Figure J
191
11.
Retirez le Stylo prérempli du site d’injection et
soignez le site d’injection
a.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous que la tige
bleue du piston avec le bouchon gris remplissent
entièrement la fenêtre.
b.
Retirez le stylo prérempli de votre peau.
•
Après avoir retiré le stylo prérempli du site d’injection,
l’aiguille sera automatiquement recouverte.
Ne pas
remettre
le capuchon sur le stylo.
•
Si la fenêtre n’est pas devenue entièrement bleue ou si le
médicament continue d’être injecté, cela signifie que vous
Figure K
n’avez pas reçu une dose complète. Appelez
immédiatement votre professionnel de santé.
c.
Soignez le site d’injection en appuyant délicatement, sans
frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et en
appliquant un pansement, si nécessaire. Un saignement peut
survenir.
protection
d’aiguille
•
Ne pas
réutiliser le stylo prérempli.
•
Ne frottez
pas le site d’injection.
Figure L
12. É liminez le stylo prérempli
a.
Jetez le stylo prérempli dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin,
votre infirmière ou votre pharmacien.
b.
Le tampon d’alcool et l’emballage peuvent être placés
dans vos ordures ménagères.
•
Conservez toujours le stylo prérempli et le conteneur
pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des
enfants.
Figure M
192
Notice : Information du patient
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance
qui comporte d’importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaî avant de commencer votre traitement avec
tre
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance
avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
7.
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
•
la polyarthrite rhumatoï
de
•
le psoriasis en plaques
•
l’hidradénite suppurée
•
la maladie de Crohn
•
la rectocolite hémorragique
•
l’uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l’adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l’organisme.
La cible de l’adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNFα) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
inflammatoires mentionnées ci-dessus. En se fixant au TNFα, Yuflyma diminue le processus
193
inflammatoire de ces maladies.
Polyarthrite rhumatoï
de
La polyarthrite rhumatoï est une maladie inflammatoire des articulations.
de
Yuflyma est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez l’adulte. On pourra
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive non
de
traitée préalablement par le méthotrexate.
Yuflyma peut ralentir les atteintes des articulations causées par la maladie inflammatoire et peut aider à
bouger plus facilement.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Psoriaris en plaques
Le psoriasis en plaques est une maladie de peau qui provoque la formation de plaques squameuses rouges,
croûteuses, couvertes de squames argentées. Le psoriasis en plaques peut aussi toucher les ongles,
entraînant leur effritement, leur épaississement et leur décollement du lit de l’ongle, ce qui peut être
douloureux.
Yuflyma est utilisé pour traiter le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l’adulte.
Hidradénite suppurée
L’hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l’intérieur des
cuisses, l’aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaître sur les zones concernées.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez l’adulte et
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d’abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l’adulte et
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
194
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire du gros intestin.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’adulte et
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’enfant et l’adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L’uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l’œil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
les adultes atteints d’uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l’œil
•
les enfants à partir de 2 ans atteints d’uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l’œil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l’œil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
•
•
Si vous êtes allergique à l’adalimumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez une tuberculose active ou d’autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d’infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d’informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
•
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
•
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu’oppression dans la poitrine,
195
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
Infections
•
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
•
tuberculose
•
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
•
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d’arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
•
•
•
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioï
domycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d’autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d’infection.
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d’infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d’infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
•
Tuberculose
•
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu’un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
•
Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
•
Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
•
Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d’énergie, légère fièvre) ou si d’autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
196
•
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l’hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d’attraper le VHB.
•
Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraî une nouvelle activation du virus.
ner
•
Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d’autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l’hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
•
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d’arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
•
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
•
Certains vaccins peuvent entraî des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
ner
traitement par Yuflyma.
•
•
•
Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu’ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d’avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
•
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l’état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d’informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l’insuffisance cardiaque s’aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
•
Chez certains patients, l’organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d’arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
197
Cancer
•
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d’autres anti-TNF.
•
Les sujets avec une polyarthrite rhumatoï plus grave et qui ont développé la maladie depuis
de
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
Si vous prenez Yuflyma, le risque d’avoir un lymphome, une leucémie ou d’autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
Indiquez à votre médecin si vous prenez de l’azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d’aspect, signalez-le à votre médecin.
•
•
•
•
•
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d’une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
•
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraî un syndrome de type lupus. Contactez
ner
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
•
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d’utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d’infection grave :
•
•
anakinra
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
•
le méthotrexate
•
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoï (par exemple, sulfasalazine,
de
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d’or)
•
des corticoï ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
des
stéroï
diens (AINS).
198
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
Grossesse et allaitement
•
•
•
•
•
•
•
Vous devez envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l’arrêt du traitement par
Yuflyma.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
D’après une étude sur la grossesse, il n’existait pas de risque plus élevé d’anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n’ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d’avoir une infection.
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d’informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l’injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,8 ml ; c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou en stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n’est pas possible
d’utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu’une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d’autres médicaments à base d’adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoï
de
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
40 mg toutes les deux semaines
Remarque
Dans la polyarthrite rhumatoï
de,
le traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
Si vous avez une polyarthrite
199
rhumatoï et ne recevez pas de
de
méthotrexate avec votre
traitement par Yuflyma, votre
médecin peut décider de vous
prescrire Yuflyma 40 mg toutes
les semaines ou 80 mg toutes les
deux semaines.
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg en une
journée), suivies de 40 mg toutes
les deux semaines en
commençant une semaine après
la première dose.
Remarque
Si vous avez une réponse
insuffisante, votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
chaque semaine ou 80 mg toutes
les deux semaines.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Adultes
Adolescents âgés de 12 à 17
ans et pesant 30 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même jour
ou 1 injection de 80 mg par jour
pendant deux jours de suite),
suivie d’une dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même jour)
deux semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d’une dose de 40 mg toutes
les semaines ou de 80 mg toutes
les deux semaines, suivant la
prescription de votre médecin.
Une dose initiale de 80 mg
(administrée sous forme de 1
injection de 80 mg sur un jour),
suivie d’une dose de 40 mg toutes
les deux semaines à partir de la
semaine suivante.
Remarque
Il est recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Si vous présentez une réponse
insuffisante à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, votre
médecin pourra augmenter la
posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et
adultes à partir de 6 ans
pesant 40 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injections de 80 mg le même jour),
suivie de 40 mg deux semaines
plus tard.
S’il est nécessaire d’obtenir une
200
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
réponse plus rapide, votre médecin
pourra vous prescrire une
première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même jour
ou 1 injection de 80 mg par jour
pendant deux jours de suite),
suivie deux semaines plus tard de
80 mg (1 injection de 80 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même jour
ou 1 injection de 80 mg par jour
pendant deux jours de suite),
suivie deux semaines plus tard de
80 mg (1 injection de 80 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même jour),
suivie de 40 mg (une injection de
40 mg) deux semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même jour
ou 1 injection de 80 mg par jour
pendant deux jours consécutifs),
suivie de 80 mg (1 injection de
80 mg le même jour) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
80 mg une semaine sur deux.
Remarque
Votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
toutes les semaines ou à 80 mg
toutes les deux semaines.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant moins de
40 kg
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
avoir atteint l’âge de 18 ans.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant 40 kg et plus
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la
dose habituelle, même après
avoir atteint l’âge de 18 ans.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même jour),
suivie de 40 mg administré une
semaine sur deux en commençant
une semaine après la première
dose.
201
Remarque
L’administration de corticoïdes
ou d’autres immunomodulateurs
peut être poursuivie au cours du
traitement par Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être
administré seul.
Enfants et adolescents à partir
de 2 ans pesant au moins 30
kg
40 mg toutes les deux semaines
Votre médecin peut prescrire
une dose initiale de 80 mg qui
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d’administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s’injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique 7
« Instructions d’utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l’avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boî du médicament, même si elle est vide.
te
Si vous oubliez d’utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n’aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma
La décision d’arrêter d’utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
gonflement de la face, des mains, des pieds
gêne respiratoire, gêne en avalant
essoufflement au cours de l’activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
202
•
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•
•
•
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•
•
•
signes d’infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
sensation de faiblesse ou de fatigue
toux
fourmillements
engourdissement
vision double
faiblesse des bras ou des jambes
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
réactions au point d’injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
maux de tête
douleur abdominale
nausées et vomissements
rash
douleur musculo-squelettique
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
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•
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
infections intestinales (y compris gastroentérite)
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
infections de l’oreille
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
infections des organes de reproduction
infection urinaires
infections fongiques
infections articulaires
tumeurs bénignes
cancer de la peau
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
déshydratation
troubles de l’humeur (y compris dépression)
anxiété
sommeil difficile
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
migraine
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
troubles de la vision
inflammation oculaire
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
vertiges (sensation d’étourdissement ou de tête qui tourne)
203
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•
•
•
sensation de battements de cœur rapides
hypertension
bouffées de chaleur
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
toux
asthme
souffle court
saignement gastro-intestinal
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
reflux acide
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
démangeaisons
éruptions cutanées avec démangeaisons
ecchymose
inflammation cutanée (telle qu’eczéma)
cassure des ongles des mains et des pieds
transpiration excessive
chute des cheveux
apparition ou aggravation d’un psoriasis
spasmes musculaires
présence de sang dans les urines
problèmes rénaux
douleur thoracique
œdème (gonflement)
fièvre
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d’hématomes
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
•
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•
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•
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d’autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
infections neurologiques (y compris méningite virale)
infections oculaires
infections bactériennes
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
cancer
cancer affectant le système lymphatique
mélanome
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoï
dose)
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
tremblements (frissons)
neuropathie (maladie des nerfs)
accident vasculaire cérébral
perte d’audition, bourdonnements d’oreilles
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un œdème des chevilles
crise cardiaque
204
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•
poche dans la paroi d’une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d’un
vaisseau sanguin
maladie pulmonaire pouvant entraî un essoufflement (y compris inflammation)
ner
embolie pulmonaire (obstruction d’une artère du poumon)
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l’abdomen et le dos
difficulté à avaler
œdème du visage (gonflement du visage)
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
stéatose du foie
sueurs nocturnes
cicatrice
faiblesse musculaire anormale
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du cœur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d’organes)
sommeil interrompu
impuissance
inflammations
Rare
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
•
•
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•
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•
•
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•
•
•
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
réactions allergiques sévères avec choc
sclérose en plaques
troubles neurologiques tels qu’inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraî une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
ner
bras et le haut du corps
arrêt de la fonction de pompage du cœur
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
perforation intestinale (trou dans l’intestin)
hépatite
réactivation du virus de l’hépatite B
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
œdème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
syndrome type lupus
angioedème (gonflement localisé de la peau)
réaction lichénoï cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
de
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
•
•
•
•
•
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l’infection par l’herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaî le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
t
insuffisance hépatique
aggravation d’une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
205
•
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu’au moyen d’examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
taux faibles de globules blancs
taux faibles de globules rouges
élévation des taux de lipides dans le sang
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
taux élevés de globules blancs
taux faibles de plaquettes
élévation des taux d’acide urique dans le sang
taux anormaux de sodium dans le sang
taux faibles de calcium dans le sang
taux faibles de phosphate dans le sang
taux de sucre élevé dans le sang
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
présence d’anticorps dans le sang
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
•
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la
sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie avec protège-aiguille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
206
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), une seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
peut être conservée à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en la
protégeant de la lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température
ambiante, la seringue
doit être utilisée dans les 30 jours ou jetée,
même si elle est remise au
réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle la seringue a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l’adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en seringue préremplie avec protège-aiguille et contenu de
l’emballage extérieur
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille est présenté sous forme
de solution stérile de 80 mg d’adalimumab dissous dans 0,8 ml de solution.
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre contenant une solution d’adalimumab. La
boîte de 1 seringue préremplie est fournie avec 2 tampons d’alcool (1 de secours).
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre avec protège-aiguille, et contenant une
solution d’adalimumab. La boîte de 1 seringue préremplie avec protège-aiguille est fournie avec 2
tampons d’alcool (1 de secours).
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
207
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 0493
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700 2525
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111 - 120
France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093 9800
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888 7300
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Portugal
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
România
208
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595 777
Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sí +36 1 231 0493
mi:
Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 0247927040
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741741
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 0493
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel.: +386 1 519 29 22
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
7.
•
Instructions d’utilisation
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec la seringue préremplie. Tout d’abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l’injection.
Ne faites pas
l’auto-injection si vous n’êtes pas sûr d’avoir compris la méthode de préparation et
d’injection.
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l’injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
Chaque seringue préremplie est utilisée pour une seule injection.
•
•
•
•
209
Seringue préremplie de Yuflyma
Piston
Collerette
Corps
Médicament
Aiguille
Capuchon
Avant
utilisation
Après
utilisation
Figure A
N’utilisez pas la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l’aiguille que juste avant l’injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b.
Retirez la seringue préremplie de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
• Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boî
Ne pas
toucher
te.
le piston.
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
• Seringue préremplie
• Tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
• Boule de coton ou compresse
• Pansement adhésif
• Conteneur pour objets tranchants
210
2. Inspectez la seringue préremplie
a.
Assurez-vous que vous avez le bon médicament (Yuflyma) et la
bonne posologie.
b.
Observez la seringue préremplie et assurez-vous qu’elle n’est pas
fissurée ou endommagée.
c.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette de la
seringue préremplie.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
N’utilisez pas
la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3. Inspectez le médicament
a.
Observez le médicament et vérifiez que le liquide est limpide,
incolore à brun pâle, et sans particules.
•
Ne pas
utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide. C’est
normal.
•
Figure C
4. Attendez 15 à 30 minutes
15 – 30
minutes
a.
Laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant
15 à 30 minutes afin de lui permettre de se réchauffer.
•
Ne pas
réchauffer la seringue préremplie en utilisant des
sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un micro-
ondes.
Figure D
211
5.
a.
-
-
-
Choisissez un site d’injection approprié
Vous pouvez injecter :
sur le devant de vos cuisses ou
votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2 pouces) de
votre nombril
sur la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant).
Soignant UNIQUEMENT
Auto-injection et injection
par le Soignant
•
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est rouge, dure,
sensible, lésée, contusionnée, ou si elle présente des cicatrices.
•
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas
injecter
directement dans une zone surélevée épaissie, rouge ou
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
•
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
b.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site d’injection
Figure E
doit être à une distance d’au moins 3 cm (1,2 pouces) du site
d’injection que vous avez précédemment utilisé.
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
212
7.
Nettoyez le site d’injection
a.
Nettoyez le site d’injection avec un tampon d’alcool en
appliquant un mouvement circulaire.
b.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
•
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le touchez
plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
8. Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d’une main. Retirez doucement le capuchon en
tirant directement avec l’autre main.
•
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
•
Ne touchez
pas l’aiguille. Cela peut entraî une
ner
blessure par piqûre d’aiguille.
•
Ne replacez
pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
213
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d’injection
a.
D’une main, pincez doucement un pli de peau au site
d’injection.
b.
En tenant le corps de la seringue préremplie, insérez
l’aiguille complètement dans le pli de la peau en suivant
un angle d’environ 45 degrés en appliquant un
mouvement rapide « de fléchette ».
OU
Figure I
10.
a.
b.
Administrez l’injection
Une fois l’aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
Poussez lentement sur le piston vers le bas jusqu’à ce
que tout le liquide soit injecté et que la seringue soit
vide.
•
Ne pas
changer la position de la seringue préremplie
une fois que l’injection a commencé.
Figure J
214
11.
Retirez la seringue préremplie du
site d’injection
et
soignez le site d’injection
Lorsque la seringue préremplie est vide, retirez la
seringue préremplie de votre peau en suivant le même
angle que pour l’insertion.
Soignez le site d’injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
Ne pas réutiliser
la seringue préremplie.
Ne pas
toucher ou remettre le capuchon sur l’aiguille.
Ne frottez
pas le site d’injection.
a.
b.
•
•
•
Figure K
12.
É liminez la seringue préremplie
•
Ne replacez
pas le capuchon sur la seringue
préremplie.
a.
Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial
d’élimination des objets tranchants comme indiqué par votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Ne pas
remettre le capuchon sur l’aiguille.
•
Ne pas jeter ou recycler la seringue pré-remplie dans les
ordures ménagères.
•
Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors de la vue et de
la portée des enfants.
Figure L
b.
Le capuchon, le tampon d’alcool, la boule de coton ou la
compresse, le blister et l’emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
215
Seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
Piston
Collerette
Fenêtre
d’observation
Médicament
Prot
è
ge-aiguille
Aiguille
Aiguille
Capuchon
Avant
utilisation
Après
utilisation
Figure A
N’utilisez pas la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l’aiguille que juste avant l’injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b.
Retirez la seringue préremplie de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
• Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boî
Ne pas
te.
toucher le piston.
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Seringue préremplie
- Tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
216
2.
Inspectez la seringue préremplie
a.
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
b.
Observez la seringue préremplie et assurez-vous
qu’elle n’est pas fissurée ou endommagée.
c.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette
de la seringue préremplie.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
N’utilisez pas
la seringue préremplie si :
•
elle est fissurée ou endommagée.
•
la date d’expiration est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a.
Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
.
•
Ne pas
utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
•
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide.
C’est normal.
Figure C
217
4.
Attendez 15 à 30 minutes
15 – 30
minutes
a.
Laissez la seringue préremplie à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se réchauffer.
•
Ne pas
réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
a.
Choisissez un site d’injection approprié
Vous pouvez injecter :
•
sur le devant de vos cuisses.
•
votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2
pouces) de votre nombril.
•
sur la zone extérieure du haut du bras
(UNIQUEMENT si vous êtes un aidant).
•
•
Soignant
UNIQUEMENT
Auto-injection et
injection par le Soignant
Figure E
•
b.
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou si elle
présente des cicatrices.
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas
injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge
ou squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site
d’injection doit être à une distance d’au moins 3 cm
(1,2 pouces) du site d’injection que vous avez
précédemment utilisé.
218
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-
les soigneusement.
Figure F
7.
Nettoyez le site d’injection
a.
Nettoyez le site d’injection avec un tampon
alcoolisé en appliquant un mouvement circulaire.
b.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
•
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le
touchez plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
219
8.
Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la
seringue préremplie d’une main. Retirez doucement le
capuchon en tirant directement avec l’autre main.
•
•
•
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
Ne touchez
pas l’aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d’aiguille.
Ne replacez
pas le bouchon sur la seringue
préremplie. Jetez le capuchon immédiatement dans
le conteneur pour objets tranchants.
Figue H
9.
Insérez la seringue préremplie dans le site
d’injection
a.
D’une main, pincez doucement un pli de peau au
site d’injection.
b.
En tenant le corps de la seringue préremplie d’une
main, insérez l’aiguille complètement dans le pli de la peau
en suivant un angle d’environ 45 degrés et en appliquant un
mouvement de « fléchette ».
Figure I
220
10.
a.
b.
Administrez l’injection
Une fois l’aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
Poussez lentement sur le piston jusqu’à ce que tout le
liquide soit injecté et que la seringue préremplie soit
vide.
Ne pas
changer la position de la seringue préremplie
une fois que l’injection a commencé.
•
Figure J
11. Retirez la seringue préremplie du site d’injection et
soignez le site d’injection
a.
Lorsque la seringue préremplie est vide, levez lentement
le pouce du piston jusqu’à ce que l’aiguille soit
complètement couverte par le protège-aiguille.
Soignez le site d’injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
b.
•
Ne pas réutiliser
la seringue préremplie.
•
Ne frottez
pas le site d’injection.
Figure K
12. É liminez la seringue préremplie
a.
Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin, votre
infirmier ou votre pharmacien.
b.
Le tampon d’alcool et l’emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
•
Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors de la
vue et de la portée des enfants
Figure L
221
Notice : Information du patient
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo
prérempli
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance
qui comporte d’importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaî avant de commencer votre traitement avec
tre
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance
avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
7.
Instructions d’utilisation
1.
Qu’est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
•
la polyarthrite rhumatoï
de
•
le psoriasis en plaques
•
l’hidradénite suppurée
•
la maladie de Crohn
•
la rectocolite hémorragique
•
l’uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l’adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l’organisme.
La cible de l’adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNFα) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
222
inflammatoires mentionnées ci-dessus. En se fixant au TNFα, Yuflyma diminue le processus
inflammatoire de ces maladies.
Polyarthrite rhumatoï
de
La polyarthrite rhumatoï est une maladie inflammatoire des articulations.
de
Yuflyma est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère chez l’adulte. On pourra
d’abord vous prescrire des médicaments de fond tels que du méthotrexate. Si vous répondez
insuffisamment à ces traitements, on vous prescrira Yuflyma.
Yuflyma peut aussi être utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoï sévère, active et évolutive non
de
traitée préalablement par le méthotrexate.
Yuflyma peut ralentir les atteintes des articulations causées par la maladie inflammatoire et peut aider à
bouger plus facilement.
Votre médecin décidera si Yuflyma doit être utilisé en association avec le méthotrexate ou seul.
Psoriaris en plaques
Le psoriasis en plaques est une maladie de peau qui provoque la formation de plaques squameuses rouges,
croûteuses, couvertes de squames argentées. Le psoriasis en plaques peut aussi toucher les ongles,
entraînant leur effritement, leur épaississement et leur décollement du lit de l’ongle, ce qui peut être
douloureux.
Yuflyma est utilisé pour traiter le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l’adulte.
Hidradénite suppurée
L’hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l’intérieur des
cuisses, l’aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaî sur les zones concernées.
tre
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez l’adulte et
•
l’hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d’abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l’adulte et
•
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
223
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire du gros intestin.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’adulte et
•
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l’enfant et l’adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L’uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l’œil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
•
les adultes atteints d’uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l’œil
•
les enfants à partir de 2 ans atteints d’uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l’œil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l’œil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d’abord vous prescrire d’autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n’est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Yuflyma
2.
Ne prenez jamais Yuflyma :
•
•
Si vous êtes allergique à l’adalimumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez une tuberculose active ou d’autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d’infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d’informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
•
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
224
•
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu’oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
Infections
•
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
•
tuberculose
•
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
•
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d’arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
•
•
•
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioï
domycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d’autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d’infection.
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d’infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d’infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
•
Tuberculose
•
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu’un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
•
Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
•
Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
•
Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d’énergie, légère fièvre) ou si d’autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
225
Hépatite B
•
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l’hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d’attraper le VHB.
•
Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraî une nouvelle activation du virus.
ner
•
Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d’autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l’hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
•
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d’arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
•
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
•
Certains vaccins peuvent entraî des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
ner
traitement par Yuflyma.
•
•
•
Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu’ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d’avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
•
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l’état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d’informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l’insuffisance cardiaque s’aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
•
Chez certains patients, l’organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d’arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
226
de suite votre médecin.
Cancer
•
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d’autres anti-TNF.
•
Les sujets avec une polyarthrite rhumatoï plus grave et qui ont développé la maladie depuis
de
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
Si vous prenez Yuflyma, le risque d’avoir un lymphome, une leucémie ou d’autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
Indiquez à votre médecin si vous prenez de l’azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d’aspect, signalez-le à votre médecin.
•
•
•
•
•
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d’une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
•
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraî un syndrome de type lupus. Contactez
ner
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
•
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d’utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d’infection grave :
•
•
anakinra
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
•
le méthotrexate
•
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoï (par exemple, sulfasalazine,
de
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d’or)
•
des corticoï ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
des
227
stéroï
diens (AINS).
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
Grossesse et allaitement
•
•
•
•
•
•
•
Vous devez envisager l’utilisation d’une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l’arrêt du traitement par
Yuflyma.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
D’après une étude sur la grossesse, il n’existait pas de risque plus élevé d’anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n’ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
Yuflyma peut être utilisé pendant l’allaitement.
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d’avoir une infection.
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d’informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l’injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,8 ml ; c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou de stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n’est pas possible
d’utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu’une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d’autres médicaments à base d’adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoï
de
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
40 mg toutes les deux semaines
Remarque
Dans la polyarthrite rhumatoï le
de,
traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
228
Si vous avez une polyarthrite
rhumatoï et ne recevez pas de
de
méthotrexate avec votre traitement
par Yuflyma, votre médecin peut
décider de vous prescrire Yuflyma
40 mg toutes les semaines ou 80
mg toutes les deux semaines.
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg en une
journée), suivies de 40 mg toutes
les deux semaines en
commençant une semaine après
la première dose.
Remarque
Si vous avez une réponse
insuffisante, votre médecin pourra
augmenter la posologie à 40 mg
chaque semaine ou 80 mg toutes
les deux semaines.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Adultes
Adolescents âgés de 12 à 17
ans et pesant 30 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même
jour ou 1 injection de 80 mg par
jour pendant deux jours de
suite), suivie d’une dose de 80
mg (1 injection de 80 mg le
même jour) deux semaines
après. Après deux semaines
supplémentaires, le traitement
doit être poursuivi à raison d’une
dose de 40 mg toutes les
semaines ou de 80 mg toutes les
deux semaines, suivant la
prescription de votre médecin.
Une dose initiale de 80 mg
(administrée sous forme de 1
injection de 80 mg sur un jour),
suivie d’une dose de 40 mg
toutes les deux semaines à partir
de la semaine suivante.
Remarque
Il est recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Si vous présentez une réponse
insuffisante à Yuflyma 40 mg
toutes les deux semaines, votre
médecin pourra augmenter la
posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Enfants, adolescents et
adultes à partir de 6 ans
pesant 40 kg et plus
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même
jour), suivie de 40 mg deux
semaines plus tard.
229
Remarque
Votre médecin pourra augmenter
la posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines.
S’il est nécessaire d’obtenir une
réponse plus rapide, votre
médecin pourra vous prescrire
une première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même
jour ou 1 injections de 80 mg par
jour pendant deux jours de
suite), suivie deux semaines plus
tard de 80 mg (1 injection de 80
mg le même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même
jour ou 1 injection de 80 mg par
jour pendant deux jours de
suite), suivie deux semaines plus
tard de 80 mg (1 injection de 80
mg le même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même
jour), suivie de 40 mg (une
injection de 40 mg) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Première dose de 160 mg (2
injections de 80 mg le même jour
ou 1 injections de 80 mg par jour
pendant deux jours consécutifs),
suivie de 80 mg (1 injection de
80 mg le même jour) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
80 mg une semaine sur deux.
Remarque
Votre médecin pourra augmenter
la posologie à 40 mg toutes les
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant moins de
40 kg
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la dose
habituelle, même après avoir
atteint l’âge de 18 ans.
Enfants et adolescents à partir
de 6 ans pesant 40 kg et plus
Vous devez poursuivre votre
traitement par Yuflyma à la dose
habituelle, même après avoir
atteint l’âge de 18 ans.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Adultes
Schéma posologique
Première dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même
jour), suivie de 40 mg
administré une semaine sur deux
230
Remarque
L’administration de corticoïdes
ou d’autres immunomodulateurs
peut être poursuivie au cours du
traitement par Yuflyma. Yuflyma
Enfants et adolescents à partir
de 2 ans pesant au moins 30
kg
en commençant une semaine
après la première dose.
40 mg toutes les deux semaines
peut aussi être administré seul.
Votre médecin peut prescrire une
dose initiale de 80 mg qui sera
administrée une semaine avant le
début de la dose usuelle de 40 mg
toutes les deux semaines.
Yuflyma est recommandé en
association au méthotrexate.
Mode et voie d’administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s’injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique 7
« Instructions d’utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l’avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boî du médicament, même si elle est vide.
te
Si vous oubliez d’utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n’aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma
La décision d’arrêter d’utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d’utiliser Yuflyma.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
gonflement de la face, des mains, des pieds
gêne respiratoire, gêne en avalant
essoufflement au cours de l’activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
231
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
•
•
•
•
•
•
•
•
•
signes d’infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
sensation de faiblesse ou de fatigue
toux
fourmillements
engourdissement
vision double
faiblesse des bras ou des jambes
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
réactions au point d’injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
maux de tête
douleur abdominale
nausées et vomissements
rash
douleur musculo-squelettique
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
infections intestinales (y compris gastroentérite)
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
infections de l’oreille
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
infections des organes de reproduction
infection urinaires
infections fongiques
infections articulaires
tumeurs bénignes
cancer de la peau
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
déshydratation
troubles de l’humeur (y compris dépression)
anxiété
sommeil difficile
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
migraine
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
troubles de la vision
inflammation oculaire
232
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
vertiges (sensation d’étourdissement ou de tête qui tourne)
sensation de battements de cœur rapides
hypertension
bouffées de chaleur
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
toux
asthme
souffle court
saignement gastro-intestinal
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
reflux acide
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
démangeaisons
éruptions cutanées avec démangeaisons
ecchymose
inflammation cutanée (telle qu’eczéma)
cassure des ongles des mains et des pieds
transpiration excessive
chute des cheveux
apparition ou aggravation d’un psoriasis
spasmes musculaires
présence de sang dans les urines
problèmes rénaux
douleur thoracique
œdème (gonflement)
fièvre
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d’hématomes
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d’autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
infections neurologiques (y compris méningite virale)
infections oculaires
infections bactériennes
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
cancer
cancer affectant le système lymphatique
mélanome
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoï
dose)
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
tremblements (frissons)
neuropathie (maladie des nerfs)
accident vasculaire cérébral
perte d’audition, bourdonnements d’oreilles
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
233
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un œdème des chevilles
crise cardiaque
poche dans la paroi d’une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d’un
vaisseau sanguin
maladie pulmonaire pouvant entraî un essoufflement (y compris inflammation)
ner
embolie pulmonaire (obstruction d’une artère du poumon)
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l’abdomen et le dos
difficulté à avaler
œdème du visage (gonflement du visage)
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
stéatose du foie
sueurs nocturnes
cicatrice
faiblesse musculaire anormale
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du cœur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d’organes)
sommeil interrompu
impuissance
inflammations
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
réactions allergiques sévères avec choc
sclérose en plaques
troubles neurologiques tels qu’inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraî une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
ner
bras et le haut du corps
arrêt de la fonction de pompage du cœur
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
perforation intestinale (trou dans l’intestin)
hépatite
réactivation du virus de l’hépatite B
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
œdème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
syndrome type lupus
angioedème (gonflement localisé de la peau)
réaction lichénoï cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
de
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
•
•
•
•
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l’infection par l’herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaî le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
t
insuffisance hépatique
234
•
•
aggravation d’une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu’au moyen d’examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
•
•
•
•
taux faibles de globules blancs
taux faibles de globules rouges
élévation des taux de lipides dans le sang
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
taux élevés de globules blancs
taux faibles de plaquettes
élévation des taux d’acide urique dans le sang
taux anormaux de sodium dans le sang
taux faibles de calcium dans le sang
taux faibles de phosphate dans le sang
taux de sucre élevé dans le sang
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
présence d’anticorps dans le sang
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
•
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
235
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), un stylo prérempli de Yuflyma peut être conservée à
température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en le protégeant de la
lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température ambiante, le stylo
doit
être utilisée dans les 30 jours ou jetée,
même s’il est remise au réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle le stylo a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l’adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en stylo prérempli et contenu de l’emballage extérieur
Yuflyma 80 mg solution injectable dans un stylo prérempli est présenté sous forme de solution stérile de
80 mg d’adalimumab dissous dans 0,8 ml de solution.
Le stylo prérempli de Yuflyma est un système d’injection à aiguille jetable et à usage unique avec des
fonctions automatisées. Une fenêtre se trouve de chaque côté du stylo grâce à laquelle vous pouvez voir la
solution de Yuflyma à l’intérieur du stylo.
Le stylo prérempli Yuflyma est disponible en boî contenant :
tes
•
1 stylo prérempli à l'usage du patient avec 2 tampons alcoolisés (1 de rechange)
•
3 stylos préremplis à l'usage du patient avec 4 tampons alcoolisés (1 de rechange)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
236
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 0493
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700 2525
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111 - 120
France
Celltrion Healthcare France SAS
237
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093 9800
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888 7300
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231 0493
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 0493
Portugal
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel.: +386 1 519 29 22
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595 777
Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sí +36 1 231 0493
mi:
Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 0247927040
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741741
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 0493
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
Instructions d’utilisation
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec le stylo prérempli. Tout d’abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l’injection.
Ne faites pas
l’auto-injection si vous n’êtes pas sûr d’avoir compris la méthode de préparation et
d’injection.
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l’injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
Chaque stylo prérempli est utilisé pour une seule injection.
7.
•
•
•
•
•
238
Stylo prérempli de Yuflyma
Capuchon
Protection
d’aiguille
Médicament
Fenêtre
Tige du
piston
Corps
Avant utilisation
Aprés utilisation
Figure A
N’utilisez pas le stylo prérempli si :
•
il est fissuré ou endommagé.
•
la date de péremption est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n’êtes pas prêt(e) à injecter le produit. Tenir Yuflyma hors
de la vue et de la portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l’injection
a.
Préparez une surface plane, et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b.
Retirez le stylo prérempli de la boî conservée dans votre réfrigérateur.
te
c.
Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Stylo prérempli
- 1 tampon d’alcool
Non inclus dans l’emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
239
2.
a.
b.
c.
EXP :
MOIS/ANNÉ E
Inspectez le Stylo prérempli
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et posologie.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous qu’il n’est
pas fissuré ou endommagé.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette du
stylo prérempli.
N’utilisez pas le
stylo prérempli si :
•
il est fissuré ou endommagé.
•
la date de péremption est dépassée.
•
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a.
Regardez dans la fenêtre et assurez-vous que le liquide
est limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
•
Ne pas
utiliser le stylo prérempli si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
Vous pourriez voir des bulles d’air dans le liquide. C’est
normal.
•
Figure C
240
15 – 30
minutes
4.
Attendez 15 à 30 minutes
a.
Laissez le stylo prérempli à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
•
Ne pas
réchauffer le stylo prérempli en utilisant des
sources de chaleur comme de l’eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
a.
Choisissez un site d’injection approprié
Vous pouvez injecter dans :
- le devant de vos cuisses.
- votre abdomen sauf sur les 5 cm (2 pouces) autour du
nombril (ombilic).
- la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT
si vous êtes un aidant)
•
Ne pas
injecter dans la peau située dans les 5 cm (2 pouces)
autour de votre nombril (ombilic), ou si la peau est rouge,
dure, sensible, lésée, contusionnée, ou présente des
cicatrices.
•
Si vous êtes atteint de psoriasis, ne pas injecter directement
dans une zone surélevée, épaissie, rouge ou squameuse ou
dans des lésions sur votre peau.
•
N’injectez pas
le médicament à travers vos vêtements.
Soignant UNIQUEMENT
Auto-injection et injection par
le Soignant
b.
Alternez le site d’injection à chaque nouvelle
administration d’une injection. Chaque nouveau site
d’injection doit être à une distance d’au moins 3 cm (1,2
pouces) du site d’injection précédemment utilisé.
Figure E
241
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7.
Nettoyez le site d’injection
a.
Nettoyez le site d’injection avec un tampon d’alcool
en appliquant un mouvement circulaire
b.
Laissez sécher la peau avant l’injection.
•
Ne soufflez pas
sur le site d’injection et ne le touchez
plus avant d’administrer l’injection.
Figure G
242
8.
Retirez le capuchon
a.
Tenez d’une main le stylo prérempli par le corps de
l’injecteur avec le capuchon dessus. Retirez doucement le
capuchon en tirant directement avec l’autre main.
Protection
d’aiguille
•
•
•
Ne retirez
pas le capuchon tant que vous n’êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
Ne pas
toucher l’aiguille ou la protection d’aiguille.
Cela peut entraîner une blessure par piqûre d’aiguille.
Ne replacez
pas le bouchon sur le stylo prérempli.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
9.
a.
b.
Placez le stylo prérempli sur le site d’injection.
Tenez le stylo prérempli de sorte que vous puissiez
voir la fenêtre.
Sans pincer ni étirer la peau, placez le stylo prérempli
sur le site d’injection selon un angle de 90 degrés.
OU
Figure I
243
10.
a.
Administrez l’injection
Appuyez le stylo prérempli
fermement
contre la peau.
Lorsque l’injection commence vous entendrez un
premier « clic » sonore et la tige bleue du piston
commencera à remplir la fenêtre.
Continuez de maintenir le stylo prérempli fermement
contre la peau et écoutez le deuxième « clic » sonore.
Après avoir entendu le 2ème « clic » sonore, continuez
à tenir le stylo prérempli fermement contre la peau et
comptez lentement jusqu’à 5 pour vous assurer que
vous injectez la dose complète.
Ne pas
changer la position du stylo prérempli une fois
que l’injection a commencé.
1
er
clic
b.
c.
2
ème
clic
•
Puis, comptez lentement
jusqu’à
5
Figure J
244
11.
Retirez le Stylo prérempli du site d’injection et
soignez le site d’injection
a.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous que la tige
bleue du piston avec le bouchon gris remplissent
entièrement la fenêtre.
b.
Retirez le stylo prérempli de votre peau.
•
Après avoir retiré le stylo prérempli du site d’injection,
l’aiguille sera automatiquement recouverte.
Ne pas
remettre
le capuchon sur le stylo.
Si la fenêtre n’est pas devenue entièrement bleue ou si le
médicament continue d’être injecté, cela signifie que vous
n’avez pas reçu une dose complète. Appelez
immédiatement votre professionnel de santé.
Figure K
•
c.
Soignez le site d’injection en appuyant délicatement, sans
frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et en
appliquant un pansement, si nécessaire. Un saignement peut
survenir.
•
•
Figure L
Ne pas
réutiliser le stylo prérempli.
Ne frottez
pas le site d’injection.
12.
a.
É liminez le stylo prérempli
Jetez le stylo prérempli dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin,
votre infirmière ou votre pharmacien.
Le tampon d’alcool et l’emballage peuvent être placés
dans vos ordures ménagères.
Conservez toujours le stylo prérempli et le conteneur
pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des
enfants.
b.
•
Figure M
245
ANNEXE I
RÉ SUMÉ DES CARACTÉ RISTIQUES DU PRODUIT
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Une seringue unidose préremplie de 0,4 ml contient 40 mg d'adalimumab.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
Un stylo prérempli unidose de 0,4 ml contient 40 mg d'adalimumab.
L'adulimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de
hamster chinois.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à brun pâle.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde
Yuflyma en association avec le méthotrexate, est indiqué pour :
·
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la
réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate.
·
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non
précédemment traités par le méthotrexate.
Yuflyma peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du
traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
Il a été montré qu'adalimumab ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par
radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au
Tableau 1. Posologie de Yuflyma pour chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique
polyarticulaire
Poids du patient
Schéma thérapeutique
10 kg à < 30 kg
30 kg
40 mg toutes les deux semaines
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12
semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient
n'ayant pas répondu dans ces délais.
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les patients âgés de moins de 2 ans dans cette
indication.
Arthrite liée à l'enthésite
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients atteints d'arthrite liée à l'enthésite à partir de
l'âge de 6 ans dépend du poids corporel (Tableau 2). Yuflyma est administré toutes les deux semaines en
injection sous-cutanée.
Tableau 2. Posologie de Yuflyma chez les patients atteints d'arthrite liée à l'enthésite
Poids du patient
Schéma thérapeutique
15 kg à < 30 kg
30 kg
40 mg toutes les deux semaines
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
L'adalimumab n'a pas été étudié chez les patients de moins de 6 ans atteints d'arthrite liée à l'enthésite.
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite axiale y compris spondylarthrite ankylosante
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab dans la population pédiatrique dans les indications
spondylarthrite ankylosante et rhumatisme psoriasique.
Tableau 3. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de psoriasis en plaques
Poids du patient
Schéma thérapeutique
15 kg à < 30 kg
Dose initiale de 40 mg puis de 40 mg
toutes les deux semaines en
30 kg
commençant une semaine après
l'administration de la dose initiale
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
La poursuite du traitement au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidéré chez un patient
n'ayant pas répondu dans ces délais.
Si un retraitement par l'adalimumab est indiqué, les recommandations ci-dessus pour la posologie et la
durée de traitement doivent être suivies.
La sécurité de l'adalimumab chez l'enfant et l'adolescent présentant un psoriasis en plaques a été évaluée
sur une durée moyenne de 13 mois.
Il n'y a pas pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans cette
indication.
Hidradénite suppurée de l'adolescent (à partir de 12 ans, pesant au moins 30 kg)
Il n'existe pas d'essais cliniques conduit l'adalimumab chez des adolescents atteints d'HS. La posologie
de l'adalimumab chez ces patients a été déterminée à partir d'une modélisation pharmacocinétique et
d'une simulation (voir rubrique 5.2).
La posologie recommandée de Yuflyma est de 80 mg à la semaine 0, suivie de 40 mg toutes les deux
semaines à partir de la semaine 1 en injection sous-cutanée.
Chez les adolescents avec une réponse insuffisante à Yuflyma 40 mg toutes les deux semaines, une
augmentation de la posologie à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines peut être
envisagée.
Si nécessaire, les antibiotiques peuvent être poursuivis au cours du traitement par Yuflyma. Au cours du
traitement par Yuflyma, il est recommandé au patient de nettoyer quotidiennement ses lésions avec un
antiseptique topique.
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
ne présentant pas d'amélioration pendant cette période.
Si le traitement est interrompu, Yuflyma pourrait être réintroduit si nécessaire.
Tableau 4. Posologie d'adalimumab chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de
Crohn
Dose d'entretien
Poids du
Dose d'induction
à partir de la
patient
semaine 4
< 40 kg
· 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2*
S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au
traitement, et sachant que le risque d'événements indésirables
peut être plus important avec une dose d'induction plus élevée,
la posologie suivante peut être utilisée :
· 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
40 kg
· 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
40 mg toutes les
deux semaines
S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au
traitement, et sachant que le risque d'événements
indésirables peut être plus important avec une dose
d'induction plus élevée, la posologie suivante peut être
utilisée :
· 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2*
*Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent,
il n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
Les patients chez qui une réponse insuffisante au traitement est observée peuvent bénéficier d'une
augmentation de la posologie:
· 40 kg : 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n'ayant pas répondu à la
semaine 12.
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Rectocolite hémorragique chez l'enfant et l'adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les patients âgés de 6 à 17 ans et atteints de rectocolite
hémorragique dépend du poids corporel (tableau 5). Yuflyma
est administré par injection souscutanée.
Tableau 5. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de rectocolite
hémorragique
Dose d'entretien
Poids du patient
Dose d'induction
à partir de la
semaine 4*
< 40 kg
· 80 mg à la semaine 0 (deux injections de
· 40 mg toutes les
40 mg le jour de l'induction) et
deux semaines
· 40 mg à la semaine 2 (une seule injection de
40 mg)
40 kg
· 160 mg à la semaine 0 (quatre injections de
· 80 mg toutes les
40 mg le jour de l'induction ou deux injections
deux semaines
de 40 mg par jour pendant deux jours) et
· 80 mg à la semaine 2 (deux injections de
40 mg le jour de l'injection)
* Pour les patients atteignant l'âge de 18 ans pendant le traitement par Yuflyma, la dose
d'entretien prescrite doit être maintenue.
La poursuite du traitement audelà de 8 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
n'ayant pas répondu pendant cette période.
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Uvéite chez l'enfant et l'adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les enfants et les adolescents atteints d'uvéite à partir de
l'âge de 2 ans dépend du poids corporel (Tableau 6). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Dans l'uvéite chez l'enfant et l'adolescent, aucun essai clinique n'a été conduit avec adalimumab sans
traitement concomitant par le méthotrexate.
Tableau 6. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints d'uvéite
Poids du patient
Schéma thérapeutique
< 30 kg
40 mg toutes les deux semaines en
30 kg
association avec du méthotrexate
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
Lors de l'instauration du traitement par Yuflyma, une dose de charge de 40 mg pour les patients ayant un
poids <30 kg ou de 80 mg pour ceux ayant un poids 30 kg peut être administrée une semaine avant le
début du traitement d'entretien. Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation d'une dose de
charge d'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans (voir rubrique 5.2).
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 2 ans dans cette
indication.
Tableau 7. Effets indésirables
Classe de systèmes
Fréquence
Effet indésirable
d'organes
Infections et infestations*
Très fréquent
Infections des voies respiratoires (y compris
infections des voies respiratoires basses et infections
des voies respiratoires hautes, pneumonie, sinusite,
pharyngite, rhinopharyngite et pneumonie
herpétique)
Fréquent
Infections systémiques (y compris sepsis,
candidose et grippe),
Infections intestinales (y compris gastroentérite
virale),
Infections cutanées et des tissus mous (y compris
panaris superficiel périunguéal, cellulite,
impétigo, fasciite nécrosante et zona),
Infections de l'oreille,
Infections buccales (y compris herpès, herpès
buccal et infections dentaires),
Infections des organes de reproduction (y compris
mycose vulvo-vaginale),
Infections des voies urinaires (y compris
pyélonéphrite),
Infections fongiques,
Infections articulaires
Peu fréquent
Infections neurologiques (y compris méningite
virale),
Infections opportunistes et tuberculose (y compris
coccidioïdomycose, histoplasmose et infections à
Mycobacterium avium complex),
Infections bactériennes,
Infections oculaires,
Diverticulite1)
Tumeurs bénignes,
Fréquent
Cancer de la peau à l'exclusion du mélanome (y
malignes et non précisées
compris carcinome basocellulaire et carcinome
(incl kystes et polypes)*
malpighien spino-cellulaire),
Tumeur bénigne
Peu fréquent
Lymphome**,
Tumeurs des organes solides (y compris cancer du
sein, du poumon et de la thyroïde), Mélanome**
Rare
Leucémie1)
Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T1),
indéterminée
Carcinome à cellules de Merkel (carcinome
neuroendocrinien cutané)1),
Sarcome de Kaposi
Affections hématologiques Très fréquent
Leucopénie (avec neutropénie et agranulocytose),
et du système lymphatique*
Anémie
Fréquent
Leucocytose,
Thrombocytopénie
Peu fréquent
Purpura thrombopénique idiopathique
Rare
Pancytopénie
Affections du système
Fréquent
Hypersensibilité,
immunitaire*
Allergies (y compris allergie saisonnière)
Peu fréquent
Sarcoïdose1),
Vascularite
Rare
Anaphylaxie1)
Troubles du métabolisme et Très fréquent
Augmentation du taux de lipides
de la nutrition
Fréquent
Hypokaliémie,
Augmentation de l'acide urique,
Taux anormal de sodium dans le sang,
Hypocalcémie,
Hyperglycémie,
Hypophosphatémie,
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Troubles de l'humeur (y compris dépression),
Anxiété,
Insomnie
Affections du système
Très fréquent
Céphalées
nerveux*
Fréquent
Paresthésies (y compris hypoesthésie),
Migraine,
Compression des racines nerveuses
Peu fréquent
Accident cérébrovasculaire1),
Tremblements,
Neuropathie
Rare
Sclérose en plaques,
Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique,
syndrome de Guillain-Barré)1)
Affections oculaires
Fréquent
Troubles visuels,
Conjonctivite,
Blépharite,
Gonflement des yeux
Peu fréquent
Diplopie
Affections de l'oreille et
Fréquent
Vertiges
du labyrinthe
Peu fréquent
Surdité,
Acouphènes
Affections cardiaques*
Fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Infarctus du myocarde1),
Arythmie,
Insuffisance cardiaque congestive
Rare
Arrêt cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension,
Bouffées de chaleur,
Hématomes,
Anévrisme aortique,
Occlusion vasculaire,
Thrombophlébite
Affections respiratoires,
Fréquent
Asthme,
thoraciques et
Dyspnée,
médiastinales*
Toux
Peu fréquent
Embolie pulmonaire1),
Maladie pulmonaire interstitielle,
Broncho-pneumopathie chronique obstructive,
Pneumonie,
Épanchement pleural1)
Rare
Fibrose pulmonaire1)
Affections gastro-
Très fréquent
Douleur abdominale,
intestinales
Nausées et vomissements
Fréquent
Hémorragie gastro-intestinale,
Dyspepsie,
Reflux gastro-oesophagien,
Syndrome de Gougerot-Sjögren
Peu fréquent
Pancréatite,
Dysphagie,
OEdème du visage
Rare
Perforation intestinale1)
Affections hépatobiliaires* Très fréquent
Enzymes hépatiques élevées
Peu fréquent
Cholécystite et lithiase biliaire,
Stéatose hépatique,
Hyperbilirubinémie
Rare
Hépatite,
Réactivation d'hépatite B1),
Hépatite auto-immune1)
Fréquence
Insuffisance hépatique1)
indéterminée
Affections de la peau et du Très fréquent
Rash (y compris éruption exfoliative)
tissu sous-cutané
Fréquent
Aggravation ou apparition d'un psoriasis (y
compris psoriasis pustulaire palmoplantaire) 1),
Urticaire,
Ecchymoses (y compris purpura), Dermatite
(y compris eczéma), Onychoclasie,
Hyperhidrose,
Alopécie1),
Prurit
Peu fréquent
Sueurs nocturnes,
Cicatrice
Rare
Érythème polymorphe1),
Syndrome de Stevens-Johnson1),
Angioedème1),
Vascularite cutanée1),
Réaction lichénoïde cutanée1)
Fréquence
Aggravation des symptômes de dermatomyosite1)
indéterminée
Affections musculo
Très fréquent
Douleur musculo-squelettiques
squelettiques et du tissu
Fréquent
Spasmes musculaires (y compris augmentation de la
conjonctif
créatine phosphokinase sérique)
Rhabdomyolyse,
Lupus érythémateux disséminé
Rare
Syndrome type lupus1)
Affections du rein et des
Fréquent
Insuffisance rénale,
voies urinaires
Hématurie
Peu fréquent
Nycturie
Affections de l'appareil
Peu fréquent
Troubles de la fonction érectile
génital et affection
mammaire
Affections générales et
Très fréquent
Réaction au site d'injection (y compris érythème au
réactions au site
site d'injection)
d'administration*
Fréquent
Douleur thoracique,
OEdème,
Fièvre1)
Peu fréquent
Inflammation
Investigations*
Fréquent
Troubles de la coagulation et troubles hémorragiques
(incluant un allongement du temps de céphaline
activé),
Positivité aux auto-anticorps (y compris aux
anticorps anti-ADN double brin),
Augmentation du taux sanguin de lactate
deshydrogénase
Fréquence
Augmentation du poids2)
indéterminée
Lésions, intoxications et
Fréquent
Mauvaise cicatrisation
complications liées aux
procédures
* de plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8
** y compris les études d'extension en ouvert.
1) comprenant les données des notifications spontanées
2) Le changement de poids moyen par rapport aux valeurs initiales pour l'adalimumab allait de 0,3 kg à 1,0
kg pour toutes les indications chez l'adulte, contre (moins) -0,4 kg à 0,4 kg pour le placebo, sur une
période de traitement de 4 à 6 mois. Une augmentation de poids comprise entre 5 et 6 kg a également été
observée au cours d'études d'extension à long terme, avec des expositions moyennes d'environ 1 à 2 ans
sans groupe témoin, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite
ulcéreuse. Le mécanisme qui sous-tend cet effet n'est pas clair mais pourrait être associé à l'action anti-
inflammatoire de l'adalimumab.
Hidradénite suppurée
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'HS traités par adalimumab de façon hebdomadaire
correspond au profil de sécurité connu de l'adalimumab.
Uvéite
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'uvéite traités par adalimumab toutes les deux semaines
correspond au profil de sécurité connu de l'adalimumab.
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions au point d'injection
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, 12,9 % des patients traités par adalimumab
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha
(TNF-). Code ATC : L04AB04
Yuflyma est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet
de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Mécanisme d'action
L'adalimumab se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son
interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les
variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1,
VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 0,1-0,2 nM).
Effets pharmacodynamiques
Après traitement par adalimumab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, on a observé une
diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP],
vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs initialement
observées. L'administration d'adalimumab est également associée à une diminution des taux sériques des
métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui permettent le remodelage tissulaire responsable
de la destruction cartilagineuse. Les patients traités par adalimumab présentent généralement une
amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints d'arthrite
juvénile idiopathique polyarticulaire, de la maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique et
d'hidrosadénite suppurée après traitement par adalimumab. Chez les patients atteints de la maladie de
Crohn, une réduction du nombre de cellules exprimant les marqueurs de l'inflammation dans le colon y
compris une réduction significative de l'expression du TNF a été observée. Des études endoscopiques
sur la muqueuse intestinale ont mis en évidence une cicatrisation de la muqueuse chez les patients traités
par l'adalimumab.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoïde
L'adalimumab a fait l'objet d'études chez plus de 3 000 patients dans l'ensemble des essais cliniques dans
la polyarthrite rhumatoïde. L'efficacité et le profil de sécurité d' adalimumab ont été évalués dans cinq
études contrôlées randomisées, en double aveugle. Certains patients ont été traités pendant 120 mois. La
douleur au point d'injection d' adalimumab 40 mg/0,4 ml a été évaluée dans deux études randomisées,
contrôlées avec comparateur actif, en simple aveugle, croisées en deux phases.
L'étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement
active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait
échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/semaine (10 mg en cas d'intolérance au
Tableau 8
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo
(pourcentage de patients)
Réponse
Étude I a** sur la PR
Étude II b** sur la PR
Étude III a** sur la PR
Placebo/ Adalimumabb/
Placebo
Adalimumabb Placebo/
Adalimumabb/
MTXc
MTXc
n = 110
n=113
MTXc
MTXc
n = 60
n=63
n = 200
n=207
ACR 20
6 mois
13,3 %
65,1 %
19,1 %
46,0 %
29,5 %
63,3 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
24,0 %
58,9 %
ACR 50
6 mois
6,7%
52,4 %
8,2 %
22,1 %
9,5 %
39,1 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
9,5 %
41,5 %
ACR 70
6 mois
3,3 %
23,8 %
1,8%
12,4 %
2,5 %
20,8 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
4,5%
23,2 %
a étude I sur la PR à 24 semaines, étude II sur la PR à 26 semaines, et étude III sur la PR à 24 et 52
semaines
b 40 mg d'adalimumab administrés toutes les deux semaines
c MTX = méthotrexate
**p <0,01, adalimumab versus placebo
Dans les études I-IV sur la PR, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre
d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et
de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/dl]) ont été améliorées à 24 ou 26
semaines par rapport au placebo. Dans l'étude III sur la PR, ces améliorations se sont maintenues tout au
long des 52 semaines.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude III sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez la plupart des patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 207 patients qui avaient été randomisés dans le bras
adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, 114 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg
toutes les deux semaines pendant 5 ans. Parmi ces patients, 86 patients (75,4 %) ont eu une réponse ACR
20 ; 72 patients (63,2 %) ont eu une réponse ACR 50 et 41 patients (36 %) ont eu une réponse ACR 70.
Sur 207 patients, 81 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines
pendant 10 ans. Parmi ces patients, 64 patients (79,0 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 56 patients (69,1 %)
ont eu une réponse ACR 50 et 43 patients (53,1 %) ont eu une réponse ACR 70.
Dans l'étude IV sur la PR, la réponse ACR 20 des patients traités par adalimumab en plus des soins
habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins
habituels (p < 0,001).
Dans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par adalimumab ont été
statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de
traitement.
Tableau 9
Réponses ACR dans l'étude V sur la PR
(pourcentage de patients)
MTX
Adalimumab Adalimumab/MTX
Valeur
Valeur
Valeur
Réponse
n = 257
n = 274
n = 268
de pa
de pb
de pc
ACR 20
Semaine 52
62,6 %
54,4 %
72,8 %
0,013
< 0,001
0,043
Semaine 104
56,0 %
49,3 %
69,4 %
0.002
< 0,001
0,140
ACR 50
Semaine 52
45,9 %
41,2 %
61,6 %
< 0,001
< 0,001
0,317
Semaine 104
42,8 %
36,9 %
59,0 %
< 0,001
< 0,001
0,162
ACR 70
Semaine 52
27,2 %
25,9 %
45,5 %
< 0,001
< 0,001
0,656
Semaine 104
28,4 %
28,1 %
46,6 %
< 0,001
< 0,001
0,864
a La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez les patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 542 patients randomisés pour recevoir l'adalimumab 40 mg
toutes les deux semaines, 170 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux
semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 154 patients (90,6 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 127
patients (74,7 %) ont eu une réponse ACR 50 et 102 patients (60,0 %) ont eu une réponse ACR 70.
A la semaine 52, 42,9 % des patients qui avaient reçu l'association adalimumab/méthotrexate étaient en
rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6 % des patients ayant reçu le méthotrexate seul
et 23,4 % des patients ayant reçu l'adalimumab seul. Le traitement par l'association
adalimumab/méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à
l'adalimumab en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les
patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée. La
réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). Sur 342 patients initialement
randomisés pour recevoir l'adalimumab seul ou l'association adalimumab/méthotrexate qui ont été inclus
dans l'étude d'extension en ouvert, 171 patients ont terminé 10 ans de traitement par adalimumab. Parmi
ces patients, 109 patients (63,7 %) étaient en rémission à 10 ans.
Réponse radiographique
Dans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par adalimumab avaient une polyarthrite
rhumatoïde d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués
par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses
composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire. Les patients traités par adalimumab
associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant
seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (voir Tableau 10).
Tableau 10
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois
dans l'étude III sur la PR
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
Placebo/
adalimumab/MTX
40 mg toutes les
Valeur de p
MTXa
(Intervalle de
deux semaines
confiance à 95 %b)
TSS
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
Score d'érosion
1,6
0,00
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
Score de
pincement
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
articulaire (JSN)d
a
méthotrexate
b intervalle de confiance à 95 % des différences de variation des scores entre méthotrexate et adalimumab.
c d'après les analyses de rang
d JSN : Joint Space Narrowing
Dans l'étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et
exprimés en termes de variation du score total de Sharp (voir Tableau 11).
Tableau 11.
Variations radiographiques moyennes à la semaine 52 dans l'Étude V sur la PR
Adalimumab/
MTX
Adalimumab
MTX
n = 257
n = 274
n = 268
Valeur de Valeur de
Valeur
(intervalle de
(intervalle de
(intervalle de
pa
pb
de pc
confiance à
confiance à
confiance à
95 %)
95 %)
95 %)
Score total
5,7 (4,2-7,3)
3,0 (1,7-4,3)
1,3 (0,5-2,1)
< 0,001
0,0020
< 0,001
Sharp
Score d'érosion 3,7 (2,7-4,7)
1,7 (1,0-2,4)
0,8 (0,4-1,2)
< 0,001
0,0082
< 0,001
Score de
pincement
2,0 (1,2-2,8)
1,3 (0,5-2,1)
0,5 (0-1,0)
< 0,001
0,0037
0,151
articulaire (JSN)
a La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
Tableau 12
Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo - Etude I
Réduction des signes et symptômes
Réponse
Placebo
Adalimumab
N=107
N=208
ASASa 20
Semaine 2
16%
42 %***
Semaine 12
21%
58 %***
Semaine 24
19%
51 %***
ASAS 50
Semaine 2
3%
16 %***
Semaine 12
10%
38 %***
Semaine 24
11%
35%***
ASAS 70
Semaine 2
0%
7 %**
Semaine 12
5%
23 %***
Semaine 24
8%
24 %***
BASDAIb 50
Semaine 2
4%
20%***
Semaine 12
16%
45 %***
Semaine 24
15%
42 %***
***,** Statistiquement significatif à une valeur p <0,001, <0,01 pour toutes les comparaisons entre
l'adalimumab et le placebo aux semaines 2, 12 et 24
a Évaluations dans la spondylarthrite ankylosante
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Les patients traités par adalimumab avaient une amélioration significativement plus importante à la
semaine 12 qui se maintenait jusqu'à la semaine 24 à la fois pour le SF36 et pour l'Ankylosing Spondylitis
Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Des résultats tendant à être comparables (pas tous statistiquement significatifs) ont été observés dans une
étude sur la SA moins importante, randomisée, double-aveugle, contrôlée contre placebo (II) de 82
patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active.
Tableau 13
Réponse d'efficacité dans l'étude nr-axSpA I contrôlée contre placebo
Double aveugle
Placebo
Adalimumab
Réponse à la semaine 12
N=94
N=91
ASASa 40
15%
36 %***
ASAS 20
31%
52 %**
ASAS 5/6
6%
31 %***
Rémission partielle ASAS
5%
16%*
BASDAIb 50
15%
35%**
ASDASc,d,e
-0.3
-1,0***
Maladie inactive ASDAS
4%
24 %***
hs-CRPd,f,g
-0,3
-4.7***
SPARCCh IRM articulations sacro-iliaquesd,i
-0,6
-3,2**
SPARCC IRM colonne vertébraled,j
-0,2
-1,8**
a Évaluation de la Société internationale de spondylarthrite (Spondyloarthritis International Society)
b index BASDAI
c Score d'activité de la maladie de spondylite ankylosante
d variation moyenne par rapport à la valeur initiale
e n = 91 placebo et n = 87 adalimumab
f protéine C-réactive ultrasensible (mg/l)
g n = 73 placebo et n = 70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n = 84 placebo et adalimumab
j n = 82 placebo et n = 85 adalimumab
***,**, * résultat statistiquement significatif à p < 0,001, < 0,01 et < 0,05 respectivement pour toutes les
comparaisons entre l'adalimumab et le placebo.
l'étude nr-axSpA II
Remarque : P = Placebo (Nombre à risque (Nombre de poussée)) ; A = adalimumab (Nombre de patients à
risque (Nombre de poussée)).
Parmi les 68 patients avec des poussées dans le groupe qui a arrêté le traitement, 65 ont reçu 12 semaines
de traitement de secours par adalimumab, parmi lesquels 37 (56,9 %) ont de nouveau obtenu une
rémission (ASDAS < 1,3) 12 semaines après avoir repris le traitement en ouvert.
À la semaine 68, les patients recevant un traitement continu par adalimumab ont montré une amélioration
statistiquement significative des signes et symptômes de la nr-axSpA active versus les patients qui ont
arrêté le traitement pendant la période en double aveugle de l'étude (Tableau 14).
Tableau 14
Réponse d'efficacité dans la période contrôlée contre placebo de l'étude nr-axSpA II
Réponse en double
Placebo
Adalimumab
aveugle à la semaine
N=153
n = 152
68
A SASa,b 20
47,1
70,4 %***
ASASa,b 40
%
45,8
65,8 %***
ASASa Rémission partielle
%
26,8
42,1%**
ASDASc Maladie inactive
%
33,3
57,2 %
Poussée partielled
%
64,1
40,8 %***
a Assessment of SpondyloArthritis International Society
%
b L'inclusion est définie comme l'inclusion dans la période en ouvert lorsque les patients ont une maladie
active
c Ankylosing Spondylitis Disease Activiy Score
d Une poussée partielle est définie comme un score ASDAS 1,3 mais < 2,1 lors de 2 visites consécutives.
***,** Résultat statistiquement significatif à p < 0,001 et < 0,01 respectivement pour toutes les
comparaisons entre l'adalimumab et le placebo.
Tableau 15
Réponse ACR des les études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique
(pourcentage de patients)
É tude I sur le RP
É tude II sur le RP
Réponse
Placebo
Adalimumab
Placebo
Adalimumab
N=162
N=151
N=49
N=51
ACR 20
Semaine 12
14%
58 %***
16%
39 %*
Semaine 24
15%
57 %***
s/o
s/o
ACR 50
Semaine 12
4%
36 %***
2%
25 %***
Semaine 24
6%
39 %***
s/o
s/o
ACR 70
Semaine 12
1%
20%***
0%
14%*
Semaine 24
1%
23 %***
s/o
s/o
***
p <0,001 pour toutes les comparaisons entre l'adalimumab et le placebo
*
p < 0,05 pour toutes les comparaisons entre l'adalimumab et le placebo SO, sans objet
Les réponses ACR dans l'étude I sur le RPs étaient identiques avec ou sans traitement concomitant par le
méthotrexate. Les réponses ACR se sont maintenues jusqu'à 136 semaines au cours de l'étude d'extension
en ouvert.
Les modifications radiographiques ont été évaluées lors des études du rhumatisme psoriasique. Des
images radiographiques des mains, des poignets et des pieds ont été obtenues au début de l'étude puis au
cours de la semaine 24 de la phase en double insu, au cours de laquelle les patients étaient sous
adalimumab ou sous placebo, et de la semaine 48, lorsque tous les patients recevaient l'adalimumab en
ouvert. Un score total de Sharp modifié (modified Total Sharp Score, mTSS), incluant les articulations
inter-phalangiennes distales (c'est-à-dire une mesure différente par rapport au TSS utilisé dans les études
de la polyarthrite rhumatoïde) a été utilisé.
Comparativement au placebo, l'adalimumab a ralenti la vitesse de progression des atteintes articulaires
périphériques, mesurée par les modifications du mTSS (moyenne ± ET) 0,8 ± 2,5 dans le groupe placebo
(à la semaine 24) contre 0,0 ± 1,9 ; (p < 0,001) dans le groupe adalimumab (à la semaine 48).
Chez 84 % des 102 patients traités par adalimumab et ne présentant pas de progression radiographique
entre le début de l'étude et la semaine 48, cette absence de progression radiographique s'est poursuivie
jusqu'au terme des 144 semaines de traitement. Comparativement au placebo, les patients sous
adalimumab ont montré une amélioration statistiquement significative des capacités fonctionnelles
Tableau 16
É tude I sur le psoriasis (REVEAL) Résultats d'efficacité à 16 semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=398
N = 184
n (%)
n (%)
PASI 75a
26 (6,5)
578 (70,9)b
PASI 100
3 (0,8)
163 (20,0)b
PGA : Clair/minimal
17 (4,3)
506 (62,2) b
Tableau 17
É tude II sur le psoriasis (CHAMPION) Résultats d'efficacité à 16 semaines
Placebo
MTX
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=53
N = 110
N=108
n (%)
n (%)
n (%)
PASI 75
10 (18,9)
39 (35,5)
86 (79,6) a, b
PASI 100
1 (1,9)
8 (7,3)
18 (16,7) c, d
PGA : Clair/minimal
6 (11,3)
33 (30,0)
79 (73,1) a, b
a p <0,001 adalimumab vs. Placebo
b p <0,001 adalimumab vs. méthotrexate
c p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d p < 0,05 adalimumab vs. méthotrexate
Dans l'étude I sur le psoriasis, 28 % des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à
nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5 % de ceux poursuivant le traitement par
adalimumab (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la
semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l'inclusion,
avec un minimum d'augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33). Parmi les
patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe
placebo et ensuite recrutés dans l'étude d'extension en ouvert, 38 % (25/66) et 55 % (36/66) ont retrouvé
une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines de traitement.
Un total de 233 patients répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et à la semaine 33 ont reçu un traitement en
continu par adalimumab pendant 52 semaines dans l'étude I et ont poursuivi le traitement par adalimumab
dans l'étude d'extension en ouvert. Le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients
étaient respectivement de 74,7 % et 59,0 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert
(total de 160 semaines). Dans une analyse où tous les patients sortis d'essai pour effets indésirables ou
pour manque d'efficacité ou pour lesquels la dose a été augmentée, ont été considérés comme non-
répondeurs, le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement
de 69,6 % et 55,7%, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines).
Un total de 347 patients répondeurs stables ont participé à une évaluation d'interruption de traitement et
de retraitement dans une étude d'extension en ouvert. Durant la période d'interruption de traitement, les
symptômes du psoriasis sont réapparus au cours du temps avec un délai médian de rechute (régression
vers un PGA « modéré » ou plus sévère) d'environ 5 mois. Aucun patient n'a présenté de rebond durant la
phase d'interruption de traitement. 76,5 % (218/285) des patients qui sont entrés dans la période de
retraitement ont eu une réponse PGA « clair » ou « minimal » après 16 semaines de retraitement,
indépendamment du fait qu'ils aient rechuté ou non durant l'interruption de traitement (69,1 % [123/178]
pour les patients qui ont rechuté durant la période d'interruption et 88,8 % [95 /107] pour les patients qui
n'ont pas rechuté durant la période d'interruption). Un profil de tolérance similaire a été observé durant le
retraitement et avant l'interruption de traitement.
L'index dermatologique de qualité de vie DLQI (Dermatology Life Quality Index) a mis en évidence des
améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l'inclusion, comparativement au placebo (études
I et II) et au MTX (étude II). Dans l'étude I, les améliorations des scores résumés des composantes
physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
Tableau 18
Etude IV sur le psoriasis - Résultats d'efficacité à 16, 26 et 52 semaines
Critères
semaine 16 contrôlée versus
semaine 26 contrôlée versus
semaine 52 en
placebo
placebo
ouvert
Placebo
Adalimumab
Placebo
Adalimumab
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=108
40 mg /2 sem
40 mg /2 sem
N=109
N=109
N=80
mNAPSI 75 (%)
2,9
26,0a
3,4
46,6a
65,0
PGA-F
2,9
29,7a
6,9
48,9a
61,3
clair/minimal et
2-grade
d'amélioration (%)
pourcentage de
-7,8
-44,2a
-11,5
-56,2a
-72,2
variation du
NAPSI des ongles
des mains total (%)
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
Les patients traités par adalimumab ont montré des améliorations statistiquement significatives du DLQI à
la semaine 26 par rapport au groupe placebo.
Hidradénite suppurée
La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées au cours d'études randomisées, en double-
aveugle, contrôlées versus placebo et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients adultes atteints
d'hidrosadénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant présenté une intolérance, une contre-indication ou
Tableau 19
Résultats d'efficacité à 12 semaines, études HS-I et HS-II
É tude HS-I
É tude HS-II
Adalimumab 40
Adalimumab 40 mg
Placebo
Placebo
mg chaque
chaque semaine
semaine
Hidradénite suppurée/
N = 154
N = 153
N=163
N=163
40 (26,0%)
64 (41,8 %) *
45 (27,6%)
96 (58,9%) ***
Réduction 30 % de la
N = 109
N = 122
N=111
N=105
douleur cutanéeb
27 (24,8%)
34 (27,9%)
23 (20,7%)
48 (45,7%) ***
* p < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a chez tous les patients randomisés.
b chez les présentant un score de la douleur cutanée à l'inclusion 3, sur la base d'une échelle
numérique de 0-10, avec 0 = aucune douleur cutanée et 10 = pire douleur cutanée imaginable.
Le traitement par adalimumab 40 mg toutes les semaines a réduit significativement le risque d'aggravation
des abcès et fistules drainantes. Au cours des 12 premières semaines des études HS-I et HS-II, environ
deux fois plus de patients du groupe placebo ont présenté une aggravation des abcès (23,0 % versus
11,4 %, respectivement) et des fistules drainantes (30,0 % versus 13,9 %, respectivement),
comparativement aux groupes adalimumab.
Comparativement au placebo, des améliorations plus importantes entre l'inclusion et la semaine 12 ont été
observées en termes de qualité de vie liée à la santé spécifique à la peau mesurée par l'indice de qualité de
vie dermatologique (DLQI ; études HS-I et HS-II), de satisfaction globale du patient par rapport à son
traitement médicamenteux mesurée par le questionnaire de satisfaction relative au traitement
médicamenteux (TSQM ; études HS-I et HS-II), et de santé physique mesurée par la composante physique
du score SF-36 (étude HS-I).
Chez les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12, traités par adalimumab 40 mg
administré toutes les semaines, le taux de réponse clinique HiSCR à la semaine 36 était plus élevé chez les
patients recevant l'adalimumab toutes les semaines par rapport aux patients chez lesquels la fréquence
d'administration était réduite à toutes les deux semaines ou chez lesquels le traitement était interrompu
(voir tableau 20).
Tableau 20
Pourcentage de patientsa répondeurs HiSCRb aux semaines 24 et 36 après re-randomisation des
traitements à la semaine 12, patients issus du groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg par
(arrêt du traitement) toutes les deux semaines
semaine
N = 73
N = 70
N = 70
Semaine 24
24 (32,9%)
36 (51,4%)
40 (57,1%)
Semaine 36
22 (30,1%)
28 (40,0%)
39 (55,7%)
a Patients ayant présenté au moins une réponse partielle au traitement par adalimumab 40
mg par semaine après 12 semaines.
b Les patients répondant aux critères spécifiés dans le protocole en termes de perte de
réponse ou d'absence d'amélioration devaient sortir de l'étude et étaient comptabilisés
comme non-répondeurs.
Parmi les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12 et traités en continu par
adalimumab toutes les semaines, le taux de répondeurs HiSCR à la semaine 48 était de 68,3 % et de
65,1 % à la semaine 96. Un traitement à plus long terme par adalimumab 40 mg une fois par semaine
pendant 96 semaines n'a identifié aucun nouveau signal de sécurité.
Parmi les patients dont le traitement par adalimumab a été interrompu à la semaine 12 dans les études HS-
I et HS-II, le taux de répondeurs HiSCR 12 semaines après la ré-introduction d'adalimumab 40 mg toutes
les semaines était revenu à des valeurs similaires à celles observées avant l'interruption du traitement
(56,0 %).
Tableau 21
Induction d'une rémission clinique et d'une réponse clinique
(pourcentage de patients)
É tude I sur la MC Patients naïfs
É tude II sur la MC Patients
d'infliximab
précédemment traités par
l'infliximab
Adalimumab Adalimumab
Adalimumab
Placebo
Placebo
80/40 mg
160/80 mg
160/80 mg
N=74
N=166
N = 75
N=76
N=159
Semaine 4
Rémission clinique
12%
24%
36%*
7%
21%*
Réponse clinique
24%
37%
49%**
25%
38%**
(CR- 100)
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour adalimumab
versus placebo
*p < 0,001
**p < 0,01
Des taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/80 mg et 80/40 mg à la
semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/80 mg.
Dans l'étude III sur la MC, 58 % (499/854) des patients présentaient une réponse clinique à la semaine 4 et
Tableau 22
Maintien de la rémission clinique et de la réponse clinique
(pourcentage de patients)
40 mg d'adalimumab
40 mg
Placebo
toutes les deux
d'adalimumab
semaines
chaque semaine
Semaine 26
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
17%
40 %*
47 %*
Réponse clinique (CR-100)
27%
52 %*
52 %*
Patients en rémission sans
3% (2/66)
19% (11/58)**
15 % (11/74)**
stéroïdes pendant >= 90 joursa
Semaine 56
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
12%
36 %*
41 %*
Réponse clinique (CR-100)
17%
41 %*
48 %*
Patients en rémission sans
5% (3/66)
29% (17/58)*
20% (15/74)**
stéroïdes pendant >= 90 joursa
* p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
** p < 0,02 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43 % des patients recevant un traitement d'entretien par
adalimumab ont répondu à la semaine 12 contre 30 % des patients recevant le placebo en traitement
d'entretien. Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de
la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12. La poursuite du traitement au-delà de 12
semaines n'est pas significativement associée à plus de réponses (voir rubrique 4.2).
117/276 patients de l'étude I sur la MC et 272/777 patients des études II et III sur la MC ont été suivis
pendant au moins 3 ans de traitement en ouvert par l'adalimumab. 88 et 189 patients, respectivement, sont
restés en rémission clinique. La réponse clinique (CR-100) a été maintenue chez 102 et 233 patients,
respectivement.
Qualité de vie
Dans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à
la semaine 4 chez les patients traités par adalimumab 80/40 mg et 160/80 mg versus placebo et également
aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab
versus placebo.
Rectocolite hémorragique
La tolérance et l'efficacité de doses multiples d'adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes
atteints de rectocolite hémorragique active, modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score
endoscopique de 2 à 3) dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
Tableau 23
Réponse, rémission et cicatrisation des muqueuses dans l'étude II sur la RCH
(pourcentage de patients)
40 mg d'adalimumab toutes les
Placebo
deux semaines
Semaine 52
N=246
N=248
Réponse clinique
18 %
30 %*
Rémission clinique
9 %
17 %*
Cicatrisation des muqueuses
15 %
25 %*
Rémission sans stéroïdes pendant 90 joursa
6 %
13 %*
(N = 140)
(N = 150)
Semaines 8 et 52
Réponse soutenue
12 %
24 %**
Rémission soutenue
4 %
8 %*
Cicatrisation soutenue des muqueuses
11 %
19 %*
Une rémission clinique est définie par un score Mayo 2 sans aucun sous-score > 1 ; La réponse clinique
est une diminution du score Mayo 3 points et 30% par rapport à la valeur de base associée à une
diminution du sous-score de saignement rectal [SSR] 1 ou une valeur absolue du SSR de 0 ou 1 ;
* p < 0,05 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
** p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Parmi les patients ayant une réponse clinique à la 8ème semaine, 47 % étaient en réponse clinique, 29 %
étaient en rémission clinique, 41 % avaient une cicatrisation de la muqueuse et 20 % étaient en rémission
sans corticoïdes depuis plus de 90 jours à la semaine 52.
Les résultats des deux études ont mis en évidence une réduction statistiquement significative du risque de
rechute chez les patients traités par adalimumab comparativement aux patients recevant le placebo (voir
tableau 24). Les deux études ont montré un effet précoce et durable sur le taux de rechute sous
adalimumab comparativement au placebo (voir figure 2).
Tableau 24
Délai de survenue de la rechute dans les études UV I et UV II
Délai médian
IC à
Valeur de
Analyse
Rechute
N
de la rechute
HR
95 %
pb
traitement
N (%)
a
(mois)
pour HRa
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 6 dans l'étude UV I
Analyse principale (ITT)
placebo
107
84 (78,5)
3,0
--
--
--
adalimumab
110
60 (54,5)
5,6
0,50
0,36, 0,70
< 0,001
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 2 dans l'étude UV II
Analyse principale (ITT)
placebo
111
61 (55,0)
8,3
--
--
--
adalimumab
115
45 (39,1)
EAc
0,57
0,39, 0,84
0,004
Remarque : la rechute à ou après la semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II) était
comptabilisée comme un événement. Les sorties d'étude pour d'autres raisons qu'une rechute étaient
censurées au moment de la sortie d'étude.
a HR pour l'adalimumab versus placebo par une analyse de régression à risque proportionnel ajusté sur le
traitement.
b Valeur de p bilatérale selon le test de log-rank.
c NE = non estimable. Moins de la moitié des patients à risque ont présenté un événement.
Figure 2 : Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute à ou après la
semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II)
%)
(
E
T
U
H
C
E
R
E
D
X
U
A
T
TEMPS (MOIS)
Etude UV I Traitement
Placebo
Adalimumab
%)
(
E
T
U
H
C
E
R
E
D
X
U
A
T
TEMPS (MOIS)
Etude UV II Traitement
Placebo
Adalimumab
Remarque : P# = Placebo (Nombre d'événements/Nombre de patients à risque); A# = adalimumab
(Nombre d'événements/Nombre de patients à risque).
Dans l'étude UV I, des différences statistiquement significatives en faveur de l'adalimumab versus
placebo ont été observées pour chaque composante du critère de rechute. Dans l'étude UV II, des
différences statistiquement significatives ont été observées pour l'acuité visuelle, toutes les autres
composantes étaient cependant numériquement en faveur de l'adalimumab.
Sur les 424 patients inclus dans l'extension à long-terme non contrôlée des études UV I et UV II, 60
patients ont été considérés inéligibles (par exemple, en raison de déviations ou en raison de complications
secondaires à une rétinopathie diabétique, suite à une chirurgie de la cataracte ou une vitrectomie) et ont
été exclus de l'analyse des critères primaires d'efficacité. Sur les 364 patients restants, 269 patients
évaluables (74 %) ont été traités pendant 78 semaines en ouvert par l'adalimumab. Sur la base des
données observées, 216 (80,3 %) étaient en phase de quiescence (absence de lésions inflammatoires
actives, Tyndall cellulaire 0,5+, inflammation du vitré de grade 0,5+) avec corticothérapie
concomitante à une dose 7,5 mg par jour, et 178 (66,2 %) étaient en phase de quiescence sans
corticoïdes. La meilleure acuité visuelle corrigée était soit améliorée soit maintenue (détérioration < 5
lettres) pour 88,6 % des yeux évalués à la semaine 78. Les données audelà de la semaine 78 concordaient
globalement avec ces résultats, mais le nombre de sujets inclus a diminué après cette période. Dans
l'ensemble, parmi les patients sortis de l'étude, 18 % ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables
et 8 % en raison d'une réponse insuffisante au traitement par l'adalimumab.
Qualité de vie
Les résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie liée à la fonction visuelle ont fait l'objet
d'une évaluation dans les deux études cliniques, à l'aide du questionnaire de qualité de vie NEI VFQ-25.
La majorité des sous-scores étaient numériquement en faveur de l'adalimumab, avec des différences
moyennes statistiquement significatives en termes de vision générale, douleur oculaire, vision de près,
santé mentale, et de score total dans l'étude UV I, et en termes de vision générale et santé mentale dans
l'étude UV II. Les effets sur la qualité de vie liée à la fonction visuelle n'étaient pas numériquement en
faveur de l'adalimumab pour le sous-score vision des couleurs dans l'étude UV I et pour les sous-scores
vision des couleurs, vision périphérique et vision de près dans l'étude UV II.
Tableau 25
Distribution des patients par âge et doses d'adalimumab reçues pendant la phase de
pré-inclusion en ouvert
Nombre de patients au
Dose minimale, médiane
Groupe d'âge
début de l'étude n (%)
et maximale
dose
4 à 7 ans
31 (18,1)
10, 20 et 25 mg
8 à 12 ans
71 (41,5)
20, 25 et 40 mg
13 à 17 ans
69 (40,4)
25, 40 et 40 mg
Les patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique en semaine 16 étaient éligibles pour être
randomisés dans la phase en double aveugle (DA) et ils ont reçu l'adalimumab à raison de 24 mg/m²
jusqu'à un maximum de 40 mg ou le placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines de plus ou
jusqu'à une poussée de la maladie. Une poussée était définie comme une aggravation d'au moins 30 %
d'au moins 3 des 6 critères du score ACR pédiatrique, la présence d'au moins deux articulations actives et
une amélioration supérieure à 30 % d'un critère seulement sur les six. Après 32 semaines ou au moment
d'une poussée de la maladie, les patients étaient éligibles pour entrer dans la phase d'extension en ouvert.
Réponses ACR 30 pédiatrique dans l'étude de l'AJI
Strate
MTX
Sans MTX
Phase
Pré-inclusion en ouvert
de 16 semaines
Réponse ACR 30 Péd.
94,1 % (80/85)
74,4 % (64/86)
(n/N)
critères d'efficacité
Double aveugle de 32
Adalimumab/MTX
Placebo/MTX
Adalimumab
Placebo
semaines
(N = 38)
(N = 37)
(N = 30)
(N = 28)
Poussées de la maladie 36,8 % (14/38)
64,9 % (24/37) b
43,3 % (13/30)
71,4 %
à la fin des 32
(20/28)c
semainesa (n/N)
Délai médian jusqu'à
> 32 semaines
20 semaines
> 32 semaines
14 semaines
une poussée de la
maladie
a Réponses ACR Péd. 30/50/70 en semaine 48 significativement plus élevées que celles des patients sous
placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Chez les sujets qui avaient répondu en semaine 16 (n = 144), les réponses ACR pédiatrique 30/50/70/90
ont été maintenues pendant des durées allant jusqu'à six ans dans la phase d'extension en ouvert chez les
patients qui avaient reçu l'adalimumab pendant toute l'étude. Dix-neuf patients dont 11 du groupe d'âge
de 4 à 12 ans et 8 du groupe d'âge de 13 à 17 ans ont été traités pendant 6 ans ou plus.
Les réponses globales ont été généralement supérieures et le nombre de patients ayant développé des
anticorps a été plus faible avec l'association adalimumab plus MTX qu'avec l'adalimumab en
monothérapie. En tenant compte de ces résultats, Yuflyma est recommandé en association avec le MTX et
en monothérapie chez les patients pour lesquels le traitement par MTX est inadapté (voir rubrique 4.2).
AJIp II
La tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude en ouvert, multicentrique
chez 32 enfants (âgés de 2 à 4 ans ou âgés de 4 ans et plus, de poids < 15 kg) présentant une AJI
polyarticulaire modérément à sévèrement active. Les patients ont reçu l'adalimumab à la dose de 24
mg/m2 de surface corporelle jusqu'à une dose maximale de 20 mg en une seule injection sous-cutanée
toutes les 2 semaines pendant au moins 24 semaines. Durant l'étude, la plupart des patients avaient un
traitement concomitant par MTX, une plus faible proportion avait des corticoïdes ou des AINS.
A la semaine 12 et à la semaine 24, la réponse ACR 30 Pédiatrique était de 93,5 % et de 90,0 %,
respectivement, en utilisant les données observées. La proportion de patients avec ACR50/70/90
Pédiatrique à la semaine 12 et à la semaine 24 était de 90,3 %/61,3 % /38,7 % et 83,3 % /73,3 % /36,7 %,
respectivement. Parmi ceux ayant répondu (ACR 30 Pédiatrique) à la semaine 24 (n=27 sur les 30
patients), la réponse ACR 30 Pédiatrique était maintenue jusqu'à 60 semaines dans la phase d'extension
en ouvert chez les patients qui ont reçu l'adalimumab durant toute cette période. Globalement, 20 patients
ont été traités pendant 60 semaines ou plus.
Arthrite liée à l'enthésite
La tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée en
Tableau 27
Psoriasis en plaques pédiatrique résultats d'efficacité à 16 semaines
MTXa
Adalimumab 0,8 mg/kg toutes les
N=37
2 semaines
N=38
PASI 75b
12 (32,4%)
22 (57,9%)
PGA : Claire/minimalec
15 (40,5%)
23 (60,5%)
a MTX = métrotrexate
b p = 0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c p = 0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
Chez les patients ayant obtenu un score PASI 75 et un score PGA « clair ou minimal », le traitement a été
arrêté pendant une durée allant jusqu'à 36 semaines et ils ont été suivis pour détecter une perte de contrôle
de la maladie (c'est-à-dire une aggravation d'au moins 2 grades du score PGA). Les patients ont ensuite
été retraités par l'adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines pendant 16 semaines supplémentaires et
les taux de réponse observés pendant le retraitement ont été comparables à ceux rapportés pendant la
phase en double aveugle antérieure : réponse PASI 75 chez 78,9 % des patients (15 sur 19) et score PGA «
clair ou minimal » chez 52,6 % (10 sur 19).
Tableau 28
Schéma posologique d'entretien
Poids du patient
Dose faible
Dose standard
10 mg toutes les deux
< 40 kg
20 mg toutes les deux semaines
semaines
20 mg toutes les deux
40 kg
40 mg toutes les deux semaines
semaines
Résultats d'efficacité
Le critère de jugement principal de l'étude était la rémission clinique à la semaine 26, définie par un score
PCDAI 10.
Les taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie par une réduction du score PCDAI d'au
moins 15 points par rapport à la valeur initiale) sont présentés dans le tableau 29. Les taux d'arrêt des
corticoïdes ou des immunomodulateurs sont présentés dans le tableau 30.
É tude sur la MC pédiatrique
Rémission et réponse cliniques (PCDAI)
Dose standard 40/20
Dose faible 20/10 mg
Valeur de p*
toutes les deux
toutes les deux
semaines
semaines
N = 93
N = 95
Semaine 26
Rémission clinique
38,7 %
28,4 %
0,075
Réponse clinique
59,1 %
48,4 %
0,073
Semaine 52
Rémission clinique
33,3 %
23,2 %
0,100
Réponse clinique
41,9%
28,4 %
0,038
* Valeur p pour la comparaison dose standard versus dose faible.
Tableau 30
Etude sur la MC pédiatrique
Arrêt des corticoïdes ou des immunomodulateurs et fermeture des fistules
Dose standard
Dose faible
Valeur de p1
40/20 mg toutes les 20/10
mg toutes
deux semaines les deux semaines
Arrêt des corticoïdes
N= 33
N=38
Semaine 26
84,8 %
65,8 %
0,066
Semaine 52
69,7 %
60,5 %
0,420
Arrêt des immunomodulateurs2
N = 60
N=57
Semaine 52
30,0 %
29,8 %
0,983
Rémission des fistules3
N=15
N=21
Semaine 26
46,7 %
38,1 %
0,608
Semaine 52
40,0 %
23,8 %
0,303
1 Valeur de p pour la comparaison dose standard versus dose faible
2 Le traitement immunosuppresseur ne pouvait être arrêté qu'à partir de la semaine 26, à la libre
appréciation de l'investigateur, si le patient répondait au critère de réponse clinique
3 Définie comme la fermeture de toutes les fistules, à au moins 2 visites consécutives après la visite initiale
Des augmentations statistiquement significatives (amélioration) de l'indice de masse corporelle et de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les deux groupes de traitement entre la visite initiale
et les semaines 26 et 52.
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives par rapport à la visite initiale ont
également été observées dans les deux groupes de traitement pour les paramètres de qualité de vie (y
compris IMPACT III).
Cent patients (n = 100) issus de l'étude sur la MC pédiatrique ont été inclus dans une étude d'extension à
long terme, en ouvert. Après 5 ans de traitement par l'adalimumab, 74,0 % (37/50) des 50 patients restant
dans l'étude continuaient à être en rémission clinique et 92,0 % (46/50) des patients continuaient à être en
réponse clinique selon le score PCDAI.
Rectocolite hémorragique chez l'enfant et l'adolescent
La tolérance et l'efficacité de adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en
Résultats d'efficacité
Les cocritères principaux d'évaluation de l'étude étaient la rémission clinique selon le SMP (définie par
un SMP 2 sans aucun sousscore individuel > 1) à la semaine 8, et la rémission clinique selon le score
SMT (score Mayo total) (définie par un score Mayo 2 sans aucun sousscore individuel > 1) à la
semaine 52 chez les patients ayant obtenu une réponse clinique d'après le SMP à la semaine 8.
À la semaine 8, les taux de rémission clinique selon le SMP pour les patients de chaque groupe ayant reçu
le traitement d'induction par l'adalimumab en double aveugle sont présentés dans le tableau 31.
Tableau 31
Rémission clinique selon le SMP à 8 semaines
Adalimumaba
Adalimumabb, c
Dose maximale de 160 mg à la
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 / placebo à la semaine 1
semaine 0 et à la semaine 1
N = 30
N = 47
Rémission clinique
13/30 (43,3 %)
28/47 (59,6 %)
À la semaine 52, la rémission clinique selon le SMT chez les patients ayant présenté une réponse clinique
à la semaine 8, la réponse clinique selon le SMT (définie comme une diminution du score Mayo 3 points
et 30 %) chez les patients ayant présenté une réponse à la semaine 8, la cicatrisation de la muqueuse
selon le SMT (définie comme un score endoscopique Mayo 1) chez les patients ayant présenté une
réponse à la semaine 8, la rémission clinique selon le SMT chez les patients en rémission à la semaine 8,
et la proportion de patients en rémission sans corticoïdes selon le SMT chez les patients ayant présenté
une réponse à la semaine 8 ont été évaluées pour les patients ayant reçu l'adalimumab en double aveugle à
la dose d'entretien maximale de 40 mg 1 semaine sur 2 (0,6 mg/kg) et à la dose d'entretien maximale de
40 mg (0,6 mg/kg) chaque semaine (tableau 32).
Tableau 32
Résultats d'efficacité à 52 semaines
Adalimumaba
Adalimumabb
Dose maximale de 40 mg
Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
chaque semaine
N = 31
N = 31
Rémission clinique chez les répondeurs à
la semaine 8 selon le SMP
9/31 (29,0 %)
14/31 (45,2 %)
Réponse clinique chez les répondeurs à la
semaine 8 selon le SMP
19/31 (61,3 %)
21/31 (67,7 %)
Cicatrisation de la muqueuse chez les
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
12/31 (38,7 %)
16/31 (51,6 %)
Rémission clinique chez les patients en
rémission à la semaine 8 selon le SMP
9/21 (42,9 %)
10/22 (45,5 %)
Rémission sans corticoïdes chez les
répondeurs à la semaine 8 selon le SMPc
4/13 (30,8 %)
5/16 (31,3 %)
a Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
b Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
c Pour les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes à l'inclusion.
Remarque : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d'entretien ont été considérés comme non répondeurs
d'après les critères d'évaluation de la semaine 52.
Les autres critères d'évaluation exploratoires de l'efficacité comprenaient la réponse clinique selon
l'indice d'activité de la rectocolite hémorragique pédiatrique (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index,
PUCAI) (définie comme une diminution de l'indice PUCAI 20 points par rapport à la valeur initiale) et
la rémission clinique selon l'indice PUCAI (définie comme un indice PUCAI < 10) à la semaine 8 et à la
semaine 52 (tableau 33).
Résultats des critères d'évaluation exploratoires selon l'indice PUCAI
Semaine 8
Adalimumaba
Adalimumabb,c
Dose maximale de 160 mg à
Dose maximale de 160 mg à la
la semaine 0 / placebo à la
semaine 0 et à la semaine 1
semaine 1
N = 47
N = 30
Rémission clinique selon l'indice
10/30 (33,3 %)
22/47 (46,8 %)
PUCAI
Réponse clinique selon l'indice
15/30 (50,0 %)
32/47 (68,1 %)
PUCAI
Semaine 52
Adalimumabd
Adalimumabe
Dose maximale de 40 mg
Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
chaque semaine
N = 31
N = 31
Rémission clinique chez les
14/31 (45,2 %)
18/31 (58,1 %)
répondeurs à la semaine 8 selon
l'indice PUCAI
Réponse clinique chez les
18/31 (58,1 %)
16/31 (51,6 %)
répondeurs à la semaine 8 selon
l'indice PUCAI
a Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c En excluant la dose d'induction en ouvert de l'adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg)
à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
d Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
e Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d'induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, les critères
d'évaluation sont considérés comme n'étant pas atteints.
Remarque 3 : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d'entretien ont été considérés comme non répondeurs
d'après les critères d'évaluation de la semaine 52.
Parmi les patients traités par l'adalimumab qui ont reçu un traitement de réinduction pendant la période
d'entretien, 2/6 (33 %) ont présenté une réponse clinique selon le SMT à la semaine 52.
Qualité de vie
Par rapport aux données d'inclusion, des améliorations cliniquement significatives ont été observées au
niveau des paramètres IMPACT III et des scores du questionnaire à remplir par le soignant sur la
productivité au travail et la limitation des activités (Work Productivity and Activity Impairment, WPAI)
dans les groupes traités par l'adalimumab.
Par rapport aux données d'inclusion, des augmentations cliniquement significatives (amélioration) de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les groupes traités par adalimumab, et des
augmentations cliniquement significatives (amélioration) de l'indice de masse corporelle ont été observées
Figure 3 : courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute dans l'étude sur
l'uvéite pédiatrique
Remarque : P = Placebo (Nombre de patients à risque) ; A = adalimumab (Nombre de patients à risque).
adultes atteints de spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques, la concentration résiduelle
moyenne à l'état d'équilibre de l'adalimumab (moyenne ± ET) à la semaine 68 était de 8,0 ± 4,6 g/ml.
Chez les patients adultes atteints de psoriasis, la concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre était
de 5 µg/ml pendant le traitement par 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux en monothérapie.
Après administration sous-cutanée de 0,8 mg/kg (une dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
chez des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques chronique, la concentration résiduelle
moyenne à l'état d'équilibre de l'adalimumab (moyenne ± ET) était d'environ 7,4 ±5,8 µg/ml (CV 79 %).
Chez les patients adultes atteints d'hidrosadénite suppurée, une dose de 160 mg d'adalimumab à la semaine
0 suivie d'une dose de 80 mg à la semaine 2, ont permis d'obtenir des concentrations sériques résiduelles
d'adalimumab d'environ 7 à 8 g/ml à la semaine 2 et à la semaine 4. Au cours du traitement par
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide acétique
Acétate de sodium trihydraté
Glycine
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans son emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Une seringue préremplie ou un stylo prérempli de Yuflyma peut être maintenu à des températures allant
jusqu'à 25 °C pendant 30 jours maximum à l'abri de la lumière. Après cette période, le médicament doit
être jeté.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (caoutchouc
bromobutyle) et d'une aiguille avec un capuchon protecteur d'aiguille (élastomère thermoplastique).
Boîtes de :
1 seringue préremplie (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
2 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d'alcool.
4 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d'alcool.
6 seringues préremplies (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d'alcool.
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
Seringue en verre de type I munie d'un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) et d'une aiguille avec
un capuchon protecteur d'aiguille (élastomère thermoplastique).
Boîtes de :
1 seringue préremplie avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
2 seringues préremplies avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d'alcool.
4 seringues préremplies avec protège-aiguille (0,4 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d'alcool.
1 stylo prérempli (0,4 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
·
2 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d'alcool.
·
4 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d'alcool.
·
6 stylos préremplis (0,4 ml de solution stérile) avec chacun 1 tampon d'alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
EU/1/20/1513/001
EU/1/20/1513/002
EU/1/20/1513/003
EU/1/20/1513/004
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/005
EU/1/20/1513/006
EU/1/20/1513/007
EU/1/20/1513/008
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo prérempli
EU/1/20/1513/009
EU/1/20/1513/010
EU/1/20/1513/011
EU/1/20/1513/012
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 février 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Une seringue unidose préremplie de 0,8 ml contient 80 mg d'adalimumab.
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
Un stylo prérempli unidose de 0,8 ml contient 80 mg d'adalimumab.
L'adulimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de
hamster chinois.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à brun pâle.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde
Yuflyma en association avec le méthotrexate, est indiqué pour :
·
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la
réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate.
·
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non
précédemment traités par le méthotrexate.
Yuflyma peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du
traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
Il a été montré qu'adalimumab ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par
radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au
Tableau 1. Posologie d'adalimumab chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de
Crohn
Dose d'entretien
Poids du
Dose d'induction
à partir de la
patient
semaine 4
< 40 kg
· 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2*
S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, et
sachant que le risque d'événements indésirables peut être plus important
avec une dose d'induction plus élevée, la posologie suivante peut être
utilisée :
· 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
40 kg
· 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2*
40 mg toutes les
deux semaines
S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, et
sachant que le risque d'événements indésirables peut être plus
important avec une dose d'induction plus élevée, la posologie suivante
peut être utilisée :
· 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2*
*Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent,
il n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
Les patients chez qui une réponse insuffisante au traitement est observée peuvent bénéficier d'une
augmentation de la posologie:
· 40 kg : 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines
Tableau 2. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de rectocolite
hémorragique
Poids du
patient
Dose d'induction
Dose d'entretien
à partir de la semaine 4*
< 40 kg
· 80 mg à la semaine 0 (1 injection de 80 mg le
· 40 mg toutes les deux
jour de l'induction) et
semaines
· 40 mg à la semaine 2 (une seule injection de
40 mg)
40 kg
· 160 mg à la semaine 0 (2 injections de 80 mg le
· 80 mg toutes les deux
jour de l'induction ou 1 injection de 80 mg par
semaines
jour pendant deux jours) et
· 80 mg à la semaine 2 (1 injection de 80 mg le
jour de l'injection)
* Pour les patients atteignant l'âge de 18 ans pendant le traitement par Yuflyma, la dose d'entretien
prescrite doit être maintenue.
La poursuite du traitement audelà de 8 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients
n'ayant pas répondu pendant cette période.
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans cette
indication.
Uvéite chez l'enfant et l'adolescent
La posologie recommandée de Yuflyma pour les enfants et les adolescents atteints d'uvéite à partir de
l'âge de 2 ans dépend du poids corporel (Tableau 3). Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Dans l'uvéite chez l'enfant et l'adolescent, aucun essai clinique n'a été conduit avec adalimumab sans
traitement concomitant par le méthotrexate.
Tableau 3. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints d'uvéite
Poids du patient
Schéma thérapeutique
< 30 kg
40 mg toutes les deux semaines en
30 kg
association avec du méthotrexate
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
Tableau 4. Posologie de Yuflyma chez les enfants et les adolescents atteints de psoriasis en plaques
Poids du patient
Schéma thérapeutique
15 kg à < 30 kg
Dose initiale de 40 mg puis de 40 mg
toutes les deux semaines en
30 kg
commençant une semaine après
l'administration de la dose initiale
Remarque : Yuflyma est disponible sous forme de présentations de 40 mg ou de 80 mg. Par conséquent, il
n'est pas possible d'administrer Yuflyma aux patients qui nécessitent moins qu'une dose complète de
40 mg.
La poursuite du traitement au-delà de 16 semaines doit être soigneusement reconsidéré chez un patient
n'ayant pas répondu dans ces délais.
Si un retraitement par l'adalimumab est indiqué, les recommandations ci-dessus pour la posologie et la
durée de traitement doivent être suivies.
La sécurité de l'adalimumab chez l'enfant et l'adolescent présentant un psoriasis en plaques a été évaluée
sur une durée moyenne de 13 mois.
Il n'y a pas pas d'utilisation justifiée de l'adalimumab chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans cette
indication.
Mode d'administration
Yuflyma est administré en injection sous-cutanée.
Les instructions complètes d'utilisation sont fournies dans la notice.
D'autres dosages et présentations de l'adalimumab sont disponibles.
4.3 Contre-indications
L'associationde l'adalimumab et de l'abatacept n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4
« Administration simultanée de traitements de fond (DMARD) biologiques et d'anti-TNF »).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent envisager l'utilisation d'une méthode de contraception efficace
pendant le traitement par Yuflyma et la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière
administration de Yuflyma.
Grossesse
Classe de systèmes
Fréquence
Effet indésirable
d'organes
Infections et infestations*
Très fréquent
Infections des voies respiratoires (y compris
infections des voies respiratoires basses et infections
des voies respiratoires hautes, pneumonie, sinusite,
pharyngite, rhinopharyngite et pneumonie
herpétique)
Fréquent
Infections systémiques (y compris sepsis,
candidose et grippe),
Infections intestinales (y compris gastroentérite
virale),
Infections cutanées et des tissus mous (y compris
panaris superficiel périunguéal, cellulite,
impétigo, fasciite nécrosante et zona),
Infections de l'oreille,
Infections buccales (y compris herpès, herpès
buccal et infections dentaires),
Infections des organes de reproduction (y compris
mycose vulvo-vaginale),
Infections des voies urinaires (y compris
pyélonéphrite),
Infections fongiques,
Infections articulaires
Peu fréquent
Infections neurologiques (y compris méningite
virale),
Infections opportunistes et tuberculose (y compris
coccidioïdomycose, histoplasmose et infections à
Mycobacterium avium complex),
Infections bactériennes,
Infections oculaires,
Diverticulite1)
Tumeurs bénignes,
Fréquent
Cancer de la peau à l'exclusion du mélanome (y
malignes et non précisées
compris carcinome basocellulaire et carcinome
(incl kystes et polypes)*
malpighien spino-cellulaire),
Tumeur bénigne
Peu fréquent
Lymphome**,
Tumeurs des organes solides (y compris cancer du
sein, du poumon et de la thyroïde), Mélanome**
Rare
Leucémie1)
Fréquence
Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T1),
indéterminée
Carcinome à cellules de Merkel (carcinome
neuroendocrinien cutané)1),
Sarcome de Kaposi
Affections hématologiques Très fréquent
Leucopénie (avec neutropénie et agranulocytose),
et du système lymphatique*
Anémie
Fréquent
Leucocytose,
Thrombocytopénie
Peu fréquent
Purpura thrombopénique idiopathique
Rare
Pancytopénie
Affections du système
Fréquent
Hypersensibilité,
Allergies (y compris allergie saisonnière)
Peu fréquent
Sarcoïdose1),
Vascularite
Rare
Anaphylaxie1)
Troubles du métabolisme et Très fréquent
Augmentation du taux de lipides
de la nutrition
Fréquent
Hypokaliémie,
Augmentation de l'acide urique,
Taux anormal de sodium dans le sang,
Hypocalcémie,
Hyperglycémie,
Hypophosphatémie,
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Troubles de l'humeur (y compris dépression),
Anxiété,
Insomnie
Affections du système
Très fréquent
Céphalées
nerveux*
Fréquent
Paresthésies (y compris hypoesthésie),
Migraine,
Compression des racines nerveuses
Peu fréquent
Accident cérébrovasculaire1),
Tremblements,
Neuropathie
Rare
Sclérose en plaques,
Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique,
syndrome de Guillain-Barré)1)
Affections oculaires
Fréquent
Troubles visuels,
Conjonctivite,
Blépharite,
Gonflement des yeux
Peu fréquent
Diplopie
Affections de l'oreille et
Fréquent
Vertiges
du labyrinthe
Peu fréquent
Surdité,
Acouphènes
Affections cardiaques*
Fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Infarctus du myocarde1),
Arythmie,
Insuffisance cardiaque congestive
Rare
Arrêt cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension,
Bouffées de chaleur,
Hématomes,
Peu fréquent
Anévrisme aortique,
Occlusion vasculaire,
Thrombophlébite
Affections respiratoires,
Fréquent
Asthme,
thoraciques et
Dyspnée,
médiastinales*
Toux
Peu fréquent
Embolie pulmonaire1),
Maladie pulmonaire interstitielle,
Broncho-pneumopathie chronique obstructive,
Pneumonie,
Épanchement pleural1)
Fibrose pulmonaire1)
Affections gastro-
Très fréquent
Douleur abdominale,
intestinales
Nausées et vomissements
Fréquent
Hémorragie gastro-intestinale,
Dyspepsie,
Reflux gastro-oesophagien,
Syndrome de Gougerot-Sjögren
Peu fréquent
Pancréatite,
Dysphagie,
OEdème du visage
Rare
Perforation intestinale1)
Affections hépatobiliaires* Très fréquent
Enzymes hépatiques élevées
Peu fréquent
Cholécystite et lithiase biliaire,
Stéatose hépatique,
Hyperbilirubinémie
Rare
Hépatite,
Réactivation d'hépatite B1),
Hépatite auto-immune1)
Fréquence
Insuffisance hépatique1)
indéterminée
Affections de la peau et du Très fréquent
Rash (y compris éruption exfoliative)
tissu sous-cutané
Fréquent
Aggravation ou apparition d'un psoriasis (y
compris psoriasis pustulaire palmoplantaire) 1),
Urticaire,
Ecchymoses (y compris purpura), Dermatite
(y compris eczéma), Onychoclasie,
Hyperhidrose,
Alopécie1),
Prurit
Peu fréquent
Sueurs nocturnes,
Cicatrice
Rare
Érythème polymorphe1),
Syndrome de Stevens-Johnson1),
Angioedème1),
Vascularite cutanée1),
Réaction lichénoïde cutanée1)
Fréquence
Aggravation des symptômes de dermatomyosite1)
indéterminée
Affections musculo
Très fréquent
Douleur musculo-squelettiques
squelettiques et du tissu
Fréquent
Spasmes musculaires (y compris augmentation de la
conjonctif
créatine phosphokinase sérique)
Peu fréquent
Rhabdomyolyse,
Lupus érythémateux disséminé
Rare
Syndrome type lupus1)
Affections du rein et des
Fréquent
Insuffisance rénale,
voies urinaires
Hématurie
Peu fréquent
Nycturie
Affections de l'appareil
Peu fréquent
Troubles de la fonction érectile
génital et affection
mammaire
Affections générales et
Très fréquent
Réaction au site d'injection (y compris érythème au
réactions au site
site d'injection)
Fréquent
Douleur thoracique,
OEdème,
Fièvre1)
Peu fréquent
Inflammation
Investigations*
Fréquent
Troubles de la coagulation et troubles hémorragiques
(incluant un allongement du temps de céphaline
activé),
Positivité aux auto-anticorps (y compris aux
anticorps anti-ADN double brin),
Augmentation du taux sanguin de lactate
deshydrogénase
Fréquence
Augmentation du poids2)
indéterminée
Lésions, intoxications et
Fréquent
Mauvaise cicatrisation
complications liées aux
procédures
* de plus amples informations sont disponibles aux rubriques 4.3, 4.4 et 4.8
** y compris les études d'extension en ouvert.
1) comprenant les données des notifications spontanées
2) Le changement de poids moyen par rapport aux valeurs initiales pour l'adalimumab allait de 0,3 kg à 1,0
kg pour toutes les indications chez l'adulte, contre (moins) -0,4 kg à 0,4 kg pour le placebo, sur une
période de traitement de 4 à 6 mois. Une augmentation de poids comprise entre 5 et 6 kg a également été
observée au cours d'études d'extension à long terme, avec des expositions moyennes d'environ 1 à 2 ans
sans groupe témoin, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de colite
ulcéreuse. Le mécanisme qui sous-tend cet effet n'est pas clair mais pourrait être associé à l'action anti-
inflammatoire de l'adalimumab.
Hidradénite suppurée
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'HS traités par adalimumab de façon hebdomadaire
correspond au profil de sécurité connu de l'adalimumab.
Uvéite
Le profil de sécurité chez les patients atteints d'uvéite traités par adalimumab toutes les deux semaines
correspond au profil de sécurité connu de l'adalimumab.
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions au point d'injection
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, 12,9 % des patients traités par adalimumab
ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction)
contre 7,2 % des patients recevant le placebo ou le comparateur actif. Les réactions au point d'injection
n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du médicament.
Infections
Dans les essais contrôlés pivots menés chez l'adulte et l'enfant, la fréquence des infections a été de 1,51
par patient-année dans le groupe adalimumab et de 1,46 par patient-année dans le groupe placebo et le
groupe contrôle. Les infections consistaient essentiellement en rhinopharyngites, infections de l'appareil
respiratoire supérieur et sinusites. La plupart des patients ont continué l'adalimumab après la guérison de
l'infection.
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha
(TNF-). Code ATC : L04AB04
Yuflyma est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo
(pourcentage de patients)
Réponse
Étude I a** sur la PR
Étude II b** sur la PR
Étude III a** sur la PR
Placebo/ Adalimumabb/
Placebo
Adalimumabb Placebo/
Adalimumabb/
MTXc
MTXc
n = 110
n=113
MTXc
MTXc
n = 60
n=63
n = 200
n=207
ACR 20
6 mois
13,3 %
65,1 %
19,1 %
46,0 %
29,5 %
63,3 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
24,0 %
58,9 %
ACR 50
6 mois
6,7%
52,4 %
8,2 %
22,1 %
9,5 %
39,1 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
9,5 %
41,5 %
ACR 70
6 mois
3,3 %
23,8 %
1,8%
12,4 %
2,5 %
20,8 %
12 mois
SO
SO
SO
SO
4,5%
23,2 %
a étude I sur la PR à 24 semaines, étude II sur la PR à 26 semaines, et étude III sur la PR à 24 et 52
semaines
b 40 mg d'adalimumab administrés toutes les deux semaines
c MTX = méthotrexate
**p <0,01, adalimumab versus placebo
Dans les études I-IV sur la PR, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre
d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et
de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/dl]) ont été améliorées à 24 ou 26
semaines par rapport au placebo. Dans l'étude III sur la PR, ces améliorations se sont maintenues tout au
long des 52 semaines.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude III sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez la plupart des patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 207 patients qui avaient été randomisés dans le bras
adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, 114 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg
toutes les deux semaines pendant 5 ans. Parmi ces patients, 86 patients (75,4 %) ont eu une réponse ACR
20 ; 72 patients (63,2 %) ont eu une réponse ACR 50 et 41 patients (36 %) ont eu une réponse ACR 70.
Sur 207 patients, 81 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines
pendant 10 ans. Parmi ces patients, 64 patients (79,0 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 56 patients (69,1 %)
ont eu une réponse ACR 50 et 43 patients (53,1 %) ont eu une réponse ACR 70.
Dans l'étude IV sur la PR, la réponse ACR 20 des patients traités par adalimumab en plus des soins
habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins
habituels (p < 0,001).
Dans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par adalimumab ont été
statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de
traitement.
Dans l'étude V sur la PR chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente, naïfs de
méthotrexate, un traitement associant de l'adalimumab et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR
plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et l'adalimumab seul à la
semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir Tableau 7).
Réponses ACR dans l'étude V sur la PR
(pourcentage de patients)
MTX
Adalimumab Adalimumab/MTX
Valeur
Valeur
Valeur
Réponse
n = 257
n = 274
n = 268
de pa
de pb
de pc
ACR 20
Semaine 52
62,6 %
54,4 %
72,8 %
0,013
< 0,001
0,043
Semaine 104
56,0 %
49,3 %
69,4 %
0.002
< 0,001
0,140
ACR 50
Semaine 52
45,9 %
41,2 %
61,6 %
< 0,001
< 0,001
0,317
Semaine 104
42,8 %
36,9 %
59,0 %
< 0,001
< 0,001
0,162
ACR 70
Semaine 52
27,2 %
25,9 %
45,5 %
< 0,001
< 0,001
0,656
Semaine 104
28,4 %
28,1 %
46,6 %
< 0,001
< 0,001
0,864
a La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus
chez les patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 542 patients randomisés pour recevoir l'adalimumab 40 mg
toutes les deux semaines, 170 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux
semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 154 patients (90,6 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 127
patients (74,7 %) ont eu une réponse ACR 50 et 102 patients (60,0 %) ont eu une réponse ACR 70.
A la semaine 52, 42,9 % des patients qui avaient reçu l'association adalimumab/méthotrexate étaient en
rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6 % des patients ayant reçu le méthotrexate seul
et 23,4 % des patients ayant reçu l'adalimumab seul. Le traitement par l'association
adalimumab/méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à
l'adalimumab en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les
patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée. La
réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). Sur 342 patients initialement
randomisés pour recevoir l'adalimumab seul ou l'association adalimumab/méthotrexate qui ont été inclus
dans l'étude d'extension en ouvert, 171 patients ont terminé 10 ans de traitement par adalimumab. Parmi
ces patients, 109 patients (63,7 %) étaient en rémission à 10 ans.
Réponse radiographique
Dans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par adalimumab avaient une polyarthrite
rhumatoïde d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués
par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses
composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire. Les patients traités par adalimumab
associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant
seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (voir Tableau 8).
Dans l'extension en ouvert de l'étude III dans la PR, le ralentissement de la progression des dommages
structuraux est maintenu à 8 et 10 ans pour une partie des patients. À 8 ans, 81 des 207 patients traités dès
le début par 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux ont été évalués par radiographie. Parmi ces
patients, 48 patients n'ont pas présenté de progression des dommages structuraux définie par une
modification du score total de Sharp modifié de 0,5 ou moins par rapport à la valeur de base. À 10 ans, 79
Tableau 8
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois
dans l'étude III sur la PR
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
Placebo/
adalimumab/MTX
40 mg toutes les
Valeur de p
MTXa
(Intervalle de
deux semaines
confiance à 95 %b)
TSS
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
Score d'érosion
1,6
0,00
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
Score de
pincement
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
articulaire (JSN)d
a
méthotrexate
b intervalle de confiance à 95 % des différences de variation des scores entre méthotrexate et adalimumab.
c d'après les analyses de rang
d JSN : Joint Space Narrowing
Dans l'étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et
exprimés en termes de variation du score total de Sharp (voir Tableau 9).
Tableau 9.
Variations radiographiques moyennes à la semaine 52 dans l'Étude V sur la PR
Adalimumab/
MTX
Adalimumab
MTX
n = 257
n = 274
n = 268
Valeur de Valeur de
Valeur
(intervalle de
(intervalle de
(intervalle de
pa
pb
de pc
confiance à
confiance à
confiance à
95 %)
95 %)
95 %)
Score total
5,7 (4,2-7,3)
3,0 (1,7-4,3)
1,3 (0,5-2,1)
< 0,001
0,0020
< 0,001
Sharp
Score d'érosion 3,7 (2,7-4,7)
1,7 (1,0-2,4)
0,8 (0,4-1,2)
< 0,001
0,0082
< 0,001
Score de
pincement
2,0 (1,2-2,8)
1,3 (0,5-2,1)
0,5 (0-1,0)
< 0,001
0,0037
0,151
articulaire (JSN)
a La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
b La valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par adalimumab seul et par
l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney.
c La valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le
test U de Mann-Whitney.
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du
score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base 0,5) était significativement supérieur avec le
traitement par l'association adalimumab/méthotrexate (respectivement 63,8 % et 61,2 %) comparativement
au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4 % et 33,5 %, p< 0,001) et à l'adalimumab en
monothérapie (respectivement 50,7 %, p < 0,002 et 44,5 %, p< 0,001).
Tableau 10
É tude I sur le psoriasis (REVEAL) Résultats d'efficacité à 16 semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg 1 sem/2
N=398
N = 184
n (%)
n (%)
PASI 75a
26 (6,5)
578 (70,9)b
PASI 100
3 (0,8)
163 (20,0)b
PGA : Clair/minimal
17 (4,3)
506 (62,2) b
a Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en
fonction du centre d'étude
b p<0,001, adalimumab vs. Placebo
Tableau 11
É tude II sur le psoriasis (CHAMPION) Résultats d'efficacité à 16 semaines
Placebo
MTX
Adalimumab 40 mg 1
N=53
N = 110
sem/2
n (%)
n (%)
N=108
PASI 75
10 (18,9)
39 (35,5)
86 (79,6) a, b
PASI 100
1 (1,9)
8 (7,3)
18 (16,7) c, d
PGA : Clair/minimal
6 (11,3)
33 (30,0)
79 (73,1) a, b
a p <0,001 adalimumab vs. Placebo
b p <0,001 adalimumab vs. méthotrexate
c p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d p < 0,05 adalimumab vs. méthotrexate
Dans l'étude I sur le psoriasis, 28 % des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à
nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5 % de ceux poursuivant le traitement par
adalimumab (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la
semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l'inclusion,
avec un minimum d'augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33). Parmi les
patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe
placebo et ensuite recrutés dans l'étude d'extension en ouvert, 38 % (25/66) et 55 % (36/66) ont retrouvé
une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines de traitement.
Un total de 233 patients répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et à la semaine 33 ont reçu un traitement en
continu par adalimumab pendant 52 semaines dans l'étude I et ont poursuivi le traitement par adalimumab
dans l'étude d'extension en ouvert. Le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients
étaient respectivement de 74,7 % et 59,0 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert
(total de 160 semaines). Dans une analyse où tous les patients sortis d'essai pour effets indésirables ou
pour manque d'efficacité ou pour lesquels la dose a été augmentée, ont été considérés comme non-
répondeurs, le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement
de 69,6 % et 55,7%, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines).
Un total de 347 patients répondeurs stables ont participé à une évaluation d'interruption de traitement et
de retraitement dans une étude d'extension en ouvert. Durant la période d'interruption de traitement, les
symptômes du psoriasis sont réapparus au cours du temps avec un délai médian de rechute (régression
vers un PGA « modéré » ou plus sévère) d'environ 5 mois. Aucun patient n'a présenté de rebond durant la
phase d'interruption de traitement. 76,5 % (218/285) des patients qui sont entrés dans la période de
retraitement ont eu une réponse PGA « clair » ou « minimal » après 16 semaines de retraitement,
indépendamment du fait qu'ils aient rechuté ou non durant l'interruption de traitement (69,1 % [123/178]
pour les patients qui ont rechuté durant la période d'interruption et 88,8 % [95 /107] pour les patients qui
n'ont pas rechuté durant la période d'interruption). Un profil de tolérance similaire a été observé durant le
retraitement et avant l'interruption de traitement.
L'index dermatologique de qualité de vie DLQI (Dermatology Life Quality Index) a mis en évidence des
améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l'inclusion, comparativement au placebo (études
I et II) et au MTX (étude II). Dans l'étude I, les améliorations des scores résumés des composantes
physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
Dans une étude d'extension en ouvert chez les patients ayant dû augmenter les doses (de 40 mg une
semaine sur deux à 40 mg toutes les semaines) en raison d'une réponse PASI inférieure à 50 %, 26,4 %
(92/349) et 37,8 % (132/349) des patients ont atteint une réponse PASI 75 à la semaine 12 et à la semaine
24, respectivement.
L'étude III dans le psoriasis (REACH) a comparé l'efficacité et la tolérance de l'adalimumab versus
placebo chez 72 patients présentant un psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte
concomitante des mains et/ou des pieds. Les patients ont reçu une dose initiale de 80 mg d'adalimumab
suivi par 40 mg toutes les 2 semaines (en commençant une semaine après la dose initiale) ou le placebo
Tableau 12
Etude IV sur le psoriasis - Résultats d'efficacité à 16, 26 et 52 semaines
Critères
semaine 16 contrôlée versus
semaine 26 contrôlée versus
semaine 52 en
placebo
placebo
ouvert
Placebo
Adalimumab
Placebo
Adalimumab
Adalimumab
N=108
40 mg /2 sem
N=108
40 mg /2 sem
40 mg /2 sem
N=109
N=109
N=80
mNAPSI 75 (%)
2,9
26,0a
3,4
46,6a
65,0
PGA-F
2,9
29,7a
6,9
48,9a
61,3
clair/minimal et
2-grade
d'amélioration (%)
pourcentage de
-7,8
-44,2a
-11,5
-56,2a
-72,2
variation du
NAPSI des ongles
des mains total (%)
a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
Les patients traités par adalimumab ont montré des améliorations statistiquement significatives du DLQI à
la semaine 26 par rapport au groupe placebo.
Hidradénite suppurée
La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées au cours d'études randomisées, en double-
aveugle, contrôlées versus placebo et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients adultes atteints
d'hidrosadénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant présenté une intolérance, une contre-indication ou
une réponse insuffisante à un traitement antibiotique systémique de 3 mois minimum. Les patients des
études HS-I et HS-II présentaient une maladie de stade II ou III selon la classification de Hurley, avec au
moins 3 abcès ou nodules inflammatoires.
L'étude HS-I (PIONEER I) a évalué 307 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A,
les patients recevaient le placebo ou l'adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80
mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. L'utilisation
concomitante d'antibiotiques n'était pas autorisée au cours de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les
patients traités par adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau randomisés dans la période B
Tableau 13
Résultats d'efficacité à 12 semaines, études HS-I et HS-II
É tude HS-I
É tude HS-II
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg
Placebo
Placebo
chaque semaine
chaque semaine
Hidradénite suppurée/
N = 154
N = 153
N=163
N=163
Réponse clinique (HiSCR)a 40 (26,0%)
64 (41,8 %) *
45 (27,6%)
96 (58,9%) ***
Réduction 30 % de la
N = 109
N = 122
N=111
N=105
douleur cutanéeb
27 (24,8%)
34 (27,9%)
23 (20,7%)
48 (45,7%) ***
* p < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a chez tous les patients randomisés.
b chez les présentant un score de la douleur cutanée à l'inclusion 3, sur la base d'une échelle
numérique de 0-10, avec 0 = aucune douleur cutanée et 10 = pire douleur cutanée imaginable.
Le traitement par adalimumab 40 mg toutes les semaines a réduit significativement le risque d'aggravation
des abcès et fistules drainantes. Au cours des 12 premières semaines des études HS-I et HS-II, environ
deux fois plus de patients du groupe placebo ont présenté une aggravation des abcès (23,0 % versus
Tableau 14.
Pourcentage de patientsa répondeurs HiSCRb aux semaines 24 et 36 après re-randomisation des
traitements à la semaine 12, patients issus du groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines
Placebo
Adalimumab 40 mg
Adalimumab 40 mg
(arrêt du traitement)
toutes les deux
par semaine
N = 73
semaines
N = 70
N = 70
Semaine 24
24 (32,9%)
36 (51,4%)
40 (57,1%)
Semaine 36
22 (30,1%)
28 (40,0%)
39 (55,7%)
c Patients ayant présenté au moins une réponse partielle au traitement par
adalimumab 40 mg par semaine après 12 semaines.
d Les patients répondant aux critères spécifiés dans le protocole en termes de perte
de réponse ou d'absence d'amélioration devaient sortir de l'étude et étaient
comptabilisés comme non-répondeurs.
Parmi les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12 et traités en continu par
adalimumab toutes les semaines, le taux de répondeurs HiSCR à la semaine 48 était de 68,3 % et de
65,1 % à la semaine 96. Un traitement à plus long terme par adalimumab 40 mg une fois par semaine
pendant 96 semaines n'a identifié aucun nouveau signal de sécurité.
Parmi les patients dont le traitement par adalimumab a été interrompu à la semaine 12 dans les études HS-
I et HS-II, le taux de répondeurs HiSCR 12 semaines après la ré-introduction d'adalimumab 40 mg toutes
les semaines était revenu à des valeurs similaires à celles observées avant l'interruption du traitement
(56,0 %).
Hidradénite suppurée de l'adolescent
Il n'existe pas d'essai clinique conduit avec l'adalimumab chez des adolescents atteints d'HS. L'efficacité
de l'adalimumab pour le traitement des adolescents atteints d'HS est prédite sur la base de l'efficacité et
de la relation exposition-réponse démontrées chez des patients adultes atteints d'HS ainsi que de la
probabilité que l'évolution de la maladie, sa physiopathologie et les effets du médicament soient
sensiblement similaires à ceux observés chez les adultes aux mêmes niveaux d'exposition. La tolérance de
la dose recommandée d'adalimumab chez les adolescents atteints d'HS est basée sur le profil de tolérance
de l'adalimumab dans ses indications croisées chez les adultes et chez les patients pédiatriques à des doses
similaires ou plus fréquentes (voir rubrique 5.2).
Tableau 15
Induction d'une rémission clinique et d'une réponse clinique
(pourcentage de patients)
É tude I sur la MC Patients naïfs
É tude II sur la MC Patients
d'infliximab
précédemment traités par
l'infliximab
Adalimumab Adalimumab
Adalimumab
Placebo
Placebo
80/40 mg
160/80 mg
160/80 mg
N=74
N=166
N = 75
N=76
N=159
Semaine 4
Rémission clinique
12%
24%
36%*
7%
21%*
Réponse clinique
24%
37%
49%**
25%
38%**
(CR- 100)
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour adalimumab
versus placebo
*p < 0,001
**p < 0,01
Des taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/80 mg et 80/40 mg à la
semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/80 mg.
Tableau 16
Maintien de la rémission clinique et de la réponse clinique (pourcentage de patients)
40 mg d'adalimumab
40 mg
Placebo
toutes les deux
d'adalimumab
semaines
chaque semaine
Semaine 26
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
17%
40 %*
47 %*
Réponse clinique (CR-100)
27%
52 %*
52 %*
Patients en rémission sans
3% (2/66)
19% (11/58)**
15 % (11/74)**
stéroïdes pendant >= 90 joursa
Semaine 56
N = 170
N=172
N=157
Rémission clinique
12%
36 %*
41 %*
Réponse clinique (CR-100)
17%
41 %*
48 %*
Patients en rémission sans
5% (3/66)
29% (17/58)*
20% (15/74)**
stéroïdes pendant >= 90 joursa
* p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
** p < 0,02 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages
a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43 % des patients recevant un traitement d'entretien par
adalimumab ont répondu à la semaine 12 contre 30 % des patients recevant le placebo en traitement
d'entretien. Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de
la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12. La poursuite du traitement au-delà de 12
semaines n'est pas significativement associée à plus de réponses (voir rubrique 4.2).
117/276 patients de l'étude I sur la MC et 272/777 patients des études II et III sur la MC ont été suivis
pendant au moins 3 ans de traitement en ouvert par l'adalimumab. 88 et 189 patients, respectivement, sont
restés en rémission clinique. La réponse clinique (CR-100) a été maintenue chez 102 et 233 patients,
respectivement.
Qualité de vie
Dans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à
la semaine 4 chez les patients traités par adalimumab 80/40 mg et 160/80 mg versus placebo et également
aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab
versus placebo.
Maladie de Crohn pédiatrique
Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle a évalué l'efficacité et la tolérance de
l'adalimumab dans le traitement d'induction et le traitement d'entretien à des doses déterminées en
fonction du poids (< 40 kg ou 40 kg) chez 192 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (inclus),
Tableau 17
Schéma posologique d'entretien
Poids du patient
Dose faible
Dose standard
< 40 kg
10 mg toutes les deux semaines
20 mg toutes les deux semaines
40 kg
20 mg toutes les deux semaines
40 mg toutes les deux semaines
Résultats d'efficacité
Le critère de jugement principal de l'étude était la rémission clinique à la semaine 26, définie par un score
PCDAI 10.
Les taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie par une réduction du score PCDAI d'au
moins 15 points par rapport à la valeur initiale) sont présentés dans le tableau 18. Les taux d'arrêt des
corticoïdes ou des immunomodulateurs sont présentés dans le tableau 19.
Tableau 18
É tude sur la MC pédiatrique Rémission et réponse cliniques (PCDAI)
Dose standard 40/20
Dose faible 20/10 mg
Valeur de p*
toutes les deux
toutes les deux
semaines
semaines
N = 93
N = 95
Semaine 26
Rémission clinique
38,7 %
28,4 %
0,075
Réponse clinique
59,1 %
48,4 %
0,073
Semaine 52
Rémission clinique
33,3 %
23,2 %
0,100
Réponse clinique
41,9%
28,4 %
0,038
* Valeur p pour la comparaison dose standard versus dose faible.
Tableau 19
Etude sur la MC pédiatrique
Arrêt des corticoïdes ou des immunomodulateurs et fermeture des fistules
Dose standard
Dose faible
Valeur de p1
40/20 mg toutes les 20/10
mg toutes
deux semaines les deux semaines
N= 33
N=38
Semaine 26
84,8 %
65,8 %
0,066
Semaine 52
69,7 %
60,5 %
0,420
Arrêt des immunomodulateurs2
N = 60
N=57
Semaine 52
30,0 %
29,8 %
0,983
Rémission des fistules3
N=15
N=21
Semaine 26
46,7 %
38,1 %
0,608
Semaine 52
40,0 %
23,8 %
0,303
1 Valeur de p pour la comparaison dose standard versus dose faible
2 Le traitement immunosuppresseur ne pouvait être arrêté qu'à partir de la semaine 26, à la libre
appréciation de l'investigateur, si le patient répondait au critère de réponse clinique
3 Définie comme la fermeture de toutes les fistules, à au moins 2 visites consécutives après la visite initiale
Des augmentations statistiquement significatives (amélioration) de l'indice de masse corporelle et de la
vitesse de croissance staturale ont été observées dans les deux groupes de traitement entre la visite initiale
et les semaines 26 et 52.
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives par rapport à la visite initiale ont
également été observées dans les deux groupes de traitement pour les paramètres de qualité de vie (y
compris IMPACT III).
Cent patients (n = 100) issus de l'étude sur la MC pédiatrique ont été inclus dans une étude d'extension à
long terme, en ouvert. Après 5 ans de traitement par l'adalimumab, 74,0 % (37/50) des 50 patients restant
dans l'étude continuaient à être en rémission clinique et 92,0 % (46/50) des patients continuaient à être en
réponse clinique selon le score PCDAI.
Rectocolite hémorragique
La tolérance et l'efficacité de doses multiples d'adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes
atteints de rectocolite hémorragique active, modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous-score
endoscopique de 2 à 3) dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
Dans l'étude I sur la RCH, 390 patients naïfs d'anti-TNF ont été randomisés pour recevoir soit un placebo
aux semaines 0 et 2, soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 80 mg à la semaine 2, soit 80 mg
d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 40 mg à la semaine 2. Après la semaine 2, les patients des deux
groupes adalimumab ont reçu 40 mg toutes les 2 semaines. La rémission clinique (définie par un score
Mayo 2 sans aucun sous-score > 1) a été évaluée à la semaine 8.
Dans l'étude II sur la RCH, 248 patients ont reçu 160 mg d'adalimumab à la semaine 0, 80 mg à la
semaine 2 puis 40 mg toutes les 2 semaines et 246 patients ont reçu un placebo. Les résultats cliniques ont
été évalués en termes d'induction d'une rémission à la semaine 8 et de maintien de la rémission à la
semaine 52.
Les taux de rémission clinique versus placebo à la semaine 8 ont été significativement plus importants
chez les patients ayant reçu un traitement d'induction par 160/80 mg d'adalimumab dans l'étude I sur la
RCH (respectivement 18 % versus 9 %, p = 0,031) et dans l'étude II sur la RCH (respectivement 17 %
versus 9 %, p = 0,019). Dans l'étude II sur la RCH, parmi les patients traités par adalimumab qui étaient
en rémission à la semaine 8, 21/41 (51 %) étaient en rémission à la semaine 52
Les résultats de l'ensemble de la population de l'étude II sur la RCH sont présentés dans le tableau 20.
Réponse, rémission et cicatrisation des muqueuses dans l'étude II sur la RCH
(pourcentage de patients)
40 mg d'adalimumab toutes les
Placebo
deux semaines
Semaine 52
N=246
N=248
Réponse clinique
18 %
30 %*
Rémission clinique
9 %
17 %*
Cicatrisation des muqueuses
15 %
25 %*
Rémission sans stéroïdes pendant 90 joursa
6 %
13 %*
(N = 140)
(N = 150)
Semaines 8 et 52
Réponse soutenue
12 %
24 %**
Rémission soutenue
4 %
8 %*
Cicatrisation soutenue des muqueuses
11 %
19 %*
Une rémission clinique est définie par un score Mayo 2 sans aucun sous-score > 1 ; La réponse clinique
est une diminution du score Mayo 3 points et 30% par rapport à la valeur de base associée à une
diminution du sous-score de saignement rectal [SSR] 1 ou une valeur absolue du SSR de 0 ou 1 ;
* p < 0,05 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
** p < 0,001 pour adalimumab versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages
a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Parmi les patients ayant une réponse clinique à la 8ème semaine, 47 % étaient en réponse clinique, 29 %
étaient en rémission clinique, 41 % avaient une cicatrisation de la muqueuse et 20 % étaient en rémission
sans corticoïdes depuis plus de 90 jours à la semaine 52.
Environ 40 % des patients de l'étude II sur la RCH étaient en échec à un traitement anti-TNF antérieur par
l'infliximab. L'efficacité de l'adalimumab chez ces patients était moindre versus celle chez les patients
naïfs d'anti-TNF. Parmi les patients en échec à un traitement anti-TNF antérieur, une rémission a été
obtenue à la semaine 52 chez 3 % des patients sous placebo et 10 % des patients sous adalimumab.
Les patients des études I et II sur la RCH avaient la possibilité d'être inclus dans l'étude d'extension à long
terme en ouvert (étude III sur la RCH). Après 3 ans de traitement par l'adalimumab, 75 % (301/402)
continuaient à être en rémission clinique selon le score Mayo partiel.
Taux d'hospitalisation
Pendant les 52 semaines des études I et II dans la RCH, des taux plus faibles d'hospitalisation toutes
causes confondues et d'hospitalisation liée à la RCH ont été observés dans le bras traité par l'adalimumab
comparé au bras placebo. Le nombre d'hospitalisations toutes causes confondues dans le groupe traité par
l'adalimumab était de 0,18 par patient-année versus 0,26 par patient-année dans le groupe placebo et le
nombre correspondant d'hospitalisations liées à la RCH était de 0,12 par patient-année versus 0,22 par
patient-année.
Qualité de vie
Dans l'étude II sur la RCH, le traitement par l'adalimumab entraînait des améliorations du score du
Résultats d'efficacité
Les cocritères principaux d'évaluation de l'étude étaient la rémission clinique selon le SMP (définie par
un SMP 2 sans aucun sousscore individuel > 1) à la semaine 8, et la rémission clinique selon le score
SMT (score Mayo total) (définie par un score Mayo 2 sans aucun sousscore individuel > 1) à la
semaine 52 chez les patients ayant obtenu une réponse clinique d'après le SMP à la semaine 8.
À la semaine 8, les taux de rémission clinique selon le SMP pour les patients de chaque groupe ayant reçu
le traitement d'induction par l'adalimumab en double aveugle sont présentés dans le tableau 21.
Adalimumaba
Adalimumabb, c
Dose maximale de 160 mg à la
Dose maximale de 160 mg à la
semaine 0 / placebo à la semaine 1
semaine 0 et à la semaine 1
N = 30
N = 47
Rémission clinique
13/30 (43,3 %)
28/47 (59,6 %)
a Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c En excluant la dose d'induction en ouvert de l'adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d'induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, le critère
d'évaluation est considéré comme n'étant pas atteint.
À la semaine 52, la rémission clinique selon le SMT chez les patients ayant présenté une réponse clinique
à la semaine 8, la réponse clinique selon le SMT (définie comme une diminution du score Mayo 3 points
et 30 %) chez les patients ayant présenté une réponse à la semaine 8, la cicatrisation de la muqueuse
selon le SMT (définie comme un score endoscopique Mayo 1) chez les patients ayant présenté une
réponse à la semaine 8, la rémission clinique selon le SMT chez les patients en rémission à la semaine 8,
et la proportion de patients en rémission sans corticoïdes selon le SMT chez les patients ayant présenté
une réponse à la semaine 8 ont été évaluées pour les patients ayant reçu l'adalimumab en double aveugle à
la dose d'entretien maximale de 40 mg 1 semaine sur 2 (0,6 mg/kg) et à la dose d'entretien maximale de
40 mg (0,6 mg/kg) chaque semaine (tableau 22).
Tableau 22: Résultats d'efficacité à 52 semaines
Adalimumaba
Adalimumabb
Dose maximale de 40 mg Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
chaque semaine
N = 31
N = 31
Rémission clinique chez les répondeurs à la
semaine 8 selon le SMP
9/31 (29,0 %)
14/31 (45,2 %)
Réponse clinique chez les répondeurs à la
semaine 8 selon le SMP
19/31 (61,3 %)
21/31 (67,7 %)
Cicatrisation de la muqueuse chez les
répondeurs à la semaine 8 selon le SMP
12/31 (38,7 %)
16/31 (51,6 %)
Rémission clinique chez les patients en
rémission à la semaine 8 selon le SMP
9/21 (42,9 %)
10/22 (45,5 %)
Rémission sans corticoïdes chez les
répondeurs à la semaine 8 selon le SMPc
4/13 (30,8 %)
5/16 (31,3 %)
a Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
b Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
c Pour les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes à l'inclusion.
Remarque : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été randomisés
pour recevoir un traitement de réinduction ou d'entretien ont été considérés comme non répondeurs
d'après les critères d'évaluation de la semaine 52.
Tableau 23: Résultats des critères d'évaluation exploratoires selon l'indice PUCAI
Semaine 8
Adalimumaba
Adalimumabb,c
Dose maximale de 160 mg Dose maximale de 160 mg à
à la semaine 0 / placebo à
la semaine 0 et à la
la semaine 1
semaine 1
N = 30
N = 47
Rémission clinique selon l'indice
10/30 (33,3 %)
22/47 (46,8 %)
PUCAI
Réponse clinique selon l'indice
15/30 (50,0 %)
32/47 (68,1 %)
PUCAI
Semaine 52
Adalimumabd
Adalimumabe
Dose maximale de 40 mg
Dose maximale de 40 mg
1 semaine sur 2
chaque semaine
N = 31
N = 31
Rémission clinique chez les
14/31 (45,2 %)
18/31 (58,1 %)
répondeurs à la semaine 8 selon
l'indice PUCAI
Réponse clinique chez les répondeurs à
18/31 (58,1 %)
16/31 (51,6 %)
la semaine 8 selon l'indice PUCAI
a Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0, placebo à la semaine 1, et
1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
b Adalimumab 2,4 mg/kg (dose maximale de 160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et 1,2 mg/kg
(dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
c En excluant la dose d'induction en ouvert de l'adalimumab de 2,4 mg/kg (dose maximale de
160 mg) à la semaine 0 et à la semaine 1, et de 1,2 mg/kg (dose maximale de 80 mg) à la semaine 2
d Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines
e Adalimumab 0,6 mg/kg (dose maximale de 40 mg) chaque semaine
Remarque 1 : les deux groupes du traitement d'induction ont reçu une dose de 0,6 mg/kg (dose
maximale de 40 mg) à la semaine 4 et à la semaine 6.
Remarque 2 : pour les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 8, les critères
d'évaluation sont considérés comme n'étant pas atteints.
Remarque 3 : les patients dont les valeurs étaient manquantes à la semaine 52 ou qui ont été
randomisés pour recevoir un traitement de réinduction ou d'entretien ont été considérés comme non
répondeurs d'après les critères d'évaluation de la semaine 52.
Parmi les patients traités par l'adalimumab qui ont reçu un traitement de réinduction pendant la période
d'entretien, 2/6 (33 %) ont présenté une réponse clinique selon le SMT à la semaine 52.
Qualité de vie
Par rapport aux données d'inclusion, des améliorations cliniquement significatives ont été observées au
niveau des paramètres IMPACT III et des scores du questionnaire à remplir par le soignant sur la
Tableau 24
Délai de survenue de la rechute dans les études UV I et UV II
Délai médian
IC à
Valeur de
Analyse
Rechute
N
de la rechute
HR
95 %
pb
traitement
N (%)
a
(mois)
pour HRa
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 6 dans l'étude UV I
Analyse principale (ITT)
placebo
107
84 (78,5)
3,0
--
--
--
adalimumab
110
60 (54,5)
5,6
0,50
0,36, 0,70
< 0,001
Délai de survenue de la rechute à ou après la semaine 2 dans l'étude UV II
Analyse principale (ITT)
placebo
111
61 (55,0)
8,3
--
--
--
adalimumab
115
45 (39,1)
EAc
0,57
0,39, 0,84
0,004
Remarque : la rechute à ou après la semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II) était
comptabilisée comme un événement. Les sorties d'étude pour d'autres raisons qu'une rechute étaient
censurées au moment de la sortie d'étude.
a HR pour l'adalimumab versus placebo par une analyse de régression à risque proportionnel ajusté sur le
traitement.
b Valeur de p bilatérale selon le test de log-rank.
c NE = non estimable. Moins de la moitié des patients à risque ont présenté un événement.
Figure 1 : Courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute à ou après la
semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II)
%)
(
E
T
U
H
C
E
R
E
D
X
U
A
T
TEMPS (MOIS)
Etude UV I Traitement
Placebo
Adalimumab
%)
(
E
T
U
H
C
E
R
E
D
X
U
A
T
TEMPS (MOIS)
Etude UV II Traitement
Placebo
Adalimumab
Remarque : P# = Placebo (Nombre d'événements/Nombre de patients à risque); A# = adalimumab
(Nombre d'événements/Nombre de patients à risque).
Figure 2: courbes de Kaplan-Meier illustrant le délai de survenue de la rechute dans l'étude sur
l'uvéite pédiatrique
Remarque : P = Placebo (Nombre de patients à risque) ; A = adalimumab (Nombre de patients à risque).
Immunogénicité
Des anticorps anti-adalimumab peuvent se développer pendant le traitement par adalimumab. La
formation d'anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une
diminution de l'efficacité de l'adalimumab.
Il n'y a pas de corrélation apparente entre la présence d'anticorps anti-adalimumab et la survenue d'effets
indésirables.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de
l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après
l'administration. La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a
été de 64 % après une dose sous-cutanée unique de 40 mg. Après administration de doses intraveineuses
uniques variant de 0,25 à 10 mg/kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose. Après
administration de doses de 0,5 mg/kg (~40 mg), les clairances étaient de 11 à 15 ml/heure, le volume de
distribution (Vss) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines
environ. La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96 % des concentrations sériques.
Après administration sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines chez des patients
adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide acétique
Acétate de sodium trihydraté
Glycine
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
30 mois
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans son emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Une seringue préremplie ou un stylo prérempli de Yuflyma peut être maintenu à des températures allant
jusqu'à 25 °C pendant 30 jours maximum à l'abri de la lumière. Après cette période, le médicament doit
être jeté.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (caoutchouc
bromobutyle) et d'une aiguille avec un capuchon protecteur d'aiguille (élastomère thermoplastique).
Boîtes de :
·
1 seringue préremplie (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
Seringue en verre de type I munie d'un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) et d'une aiguille avec
un capuchon protecteur d'aiguille (élastomère thermoplastique).
Boîtes de :
·
1 seringue préremplie avec protège-aiguille (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
·
1 stylo prérempli (0,8 ml de solution stérile) avec 2 tampons d'alcool.
·
3 stylos préremplis (0,8 ml de solution stérile) avec 4 tampons d'alcool.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
EU/1/20/1513/013
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille
EU/1/20/1513/014
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo prérempli
EU/1/20/1513/015
EU/1/20/1513/016
9.
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 février 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉ RATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉ LIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛ RE ET EFFICACE DU MÉ DICAMENT
RESPONSABLE DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
CELLTRION INC.
20 Academy-ro 51 beon-gil
Yeonsu-gu
22014 Incheon
République de Corée
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Allemagne
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice
du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉ DICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de Yuflyma dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché doit être d'accord sur le contenu et le format du programme éducatif, notamment les supports de
communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec l'autorité
compétente nationale. Le programme éducatif comprend une Carte de surveillance destinée au patient.
La carte de surveillancedestinée au patient contient des informations de sécurité importantes dont le
patient doit avoir connaissance avant et pendant le traitement par Yuflyma. Cette carte de surveillancevise
à souligner le risque d'infections graves, de tuberculose (TB), tumeurs malignes, troubles démyélinisants
(comprenant la sclérose en plaques [SEP], le syndrome de Guillain Barré [GBS], une névrite optique
[ON]) et la maladie induite par le BCG suite à une vaccination par le BCG vivant chez les nourrissons
ayant eu une exposition in utero à Yuflyma.
Le titulaire de l'AMM doit veiller à ce que, dans chaque État membre où Yuflyma est commercialisé, tous
les professionnels de santé pouvant prescrire l'adalimumab et tous les patients pouvant utiliser
l'adalimumab aient accès à l'outil pédagogique suivant, ou qu'il leur soit fourni :
La carte de surveillance du patient (adute et enfant) contient les éléments clés suivants :
· Le traitement par Yuflyma peut augmenter le risque d'infections, dont notamment la tuberculose, le
cancer et les problèmes du système nerveux ;
· Les signes ou symptômes de ces problèmes de sécurité et les moments auxquels solliciter un
professionnel de santé ;
· L'importance de ne pas recevoir de vaccins vivants et d'informer le professionnel de santé que la
patiente est sous traitement, en cas de grossesse ;
· Instructions pour enregistrer le nom de marque et le numéro de lot du médicament afin de garantir la
traçabilité ;
· Coordonnées du médecin prescripteur de l'adalimumab.
ANNEXE III
É TIQUETAGE ET NOTICE
A. É TIQUETAGE
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Une seringue préremplie de 0,4 ml contient 40 mg d'adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d'informations
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie
2 tampons d'alcool.
2 seringues préremplies
2 tampons d'alcool.
4 seringues préremplies
4 tampons d'alcool.
6 seringues préremplies
6 tampons d'alcool.
1 seringue préremplie avec protège-aiguille
2 tampons d'alcool.
2 seringues préremplies avec protège-aiguille
2 tampons d'alcool.
4 seringues préremplies avec protège-aiguille
4 tampons d'alcool.
6 seringues préremplies avec protège-aiguille
6 tampons d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13. NUMÉ RO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Yuflyma 40 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
4.
NUMÉ RO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
40 mg/0,4 ml
6.
AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉ RIEUR POUR LE STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 40 mg solution injectable en stylo prérempli
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un stylo prérempli de 0,4 ml contient 40 mg d'adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
2 tampons d'alcool.
2 stylos préremplis
2 tampons d'alcool.
4 stylos préremplis
4 tampons d'alcool.
6 stylos préremplis
6 tampons d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
Conserver le stylo prérempli dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Conserver les stylos préremplis dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/009 1 stylo prérempli
EU/1/20/1513/010 2 stylos préremplis
EU/1/20/1513/011 4 stylos préremplis
EU/1/20/1513/012 6 stylos préremplis
13. NUMÉ RO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Yuflyma 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Yuflyma 40 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
4.
NUMÉ RO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
40 mg/0,4 ml
6.
AUTRE
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Une seringue préremplie de 0,8 ml contient 80 mg d'adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d'informations
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie
2 tampons d'alcool.
1 seringue préremplie avec protège-aiguille
2 tampons d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/013 1 seringue préremplie
EU/1/20/1513/014 1 seringue préremplie avec protège-aiguille
13. NUMÉ RO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Yuflyma 80 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Yuflyma 80 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
4.
NUMÉ RO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
80 mg/0,8 ml
6.
AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉ RIEUR POUR LE STYLO PRÉ REMPLI
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Yuflyma 80 mg solution injectable en stylo prérempli
adalimumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un stylo prérempli de 0,8 ml contient 80 mg d'adalimumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
2 tampons d'alcool.
3 stylos préremplis
4 tampons d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Se référer à la notice pour les autres conditions de conservation.
Conserver le stylo prérempli dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Conserver les stylos préremplis dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1513/015 1 stylo prérempli
EU/1/20/1513/016 3 stylos préremplis
13. NUMÉ RO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Yuflyma 80 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Yuflyma 80 mg injection
adalimumab
s.c.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
4.
NUMÉ RO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
80 mg/0,8 ml
6.
AUTRE
B. NOTICE
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance qui comporte d'importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaître avant de commencer votre traitement avec
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Instructions d'utilisation
1. Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
·
la polyarthrite rhumatoïde
·
l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
·
l'arthrite liée à l'enthésite
·
le spondylarthrite ankylosante
·
le spondyloarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite ankylosante
·
le rhumatisme psoriasique
·
le psoriasis en plaques
·
l'hidradénite suppurée
·
la maladie de Crohn
·
la rectocolite hémorragique
·
l'uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l'adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l'adulte et
·
le psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 17 ans pour
lesquels un traitement topique et des photothérapies n'ont pas été assez efficaces ou ne sont pas
adaptés.
Hidradénite suppurée
L'hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l'intérieur des
cuisses, l'aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaître sur les zones concernées.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez l'adulte et
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d'abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l'adulte et
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Rectocolite hémorragique
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'adulte et
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'enfant et l'adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L'uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l'oeil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
les adultes atteints d'uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l'oeil
·
les enfants à partir de 2 ans atteints d'uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l'oeil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l'oeil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
·
Si vous êtes allergique à l'adalimumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
Si vous avez une tuberculose active ou d'autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d'infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
·
Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d'informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
·
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu'oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
·
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
· tuberculose
· infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
· infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d'arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
·
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
·
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d'autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d'infection.
·
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d'infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
Tuberculose
·
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu'un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
· Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
· Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
· Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d'énergie, légère fièvre) ou si d'autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
·
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l'hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d'attraper le VHB.
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraîner une nouvelle activation du virus.
· Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d'autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l'hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
·
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d'arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
·
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
·
Certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
traitement par Yuflyma.
· Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
· Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu'ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
· Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d'avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
·
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l'état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d'informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l'insuffisance cardiaque s'aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
·
Chez certains patients, l'organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d'arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
Cancer
·
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d'autres anti-TNF.
· Les sujets avec une polyarthrite rhumatoïde plus grave et qui ont développé la maladie depuis
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
· Si vous prenez Yuflyma, le risque d'avoir un lymphome, une leucémie ou d'autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
· Indiquez à votre médecin si vous prenez de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
· Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
· Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d'aspect, signalez-le à votre médecin.
·
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d'une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
·
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraîner un syndrome de type lupus. Contactez
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
·
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d'utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d'infection grave :
·
anakinra
·
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
·
le méthotrexate
·
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, sulfasalazine,
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d'or)
·
des corticoïdes ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
stéroïdiens (AINS).
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
Vous devez envisager l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement par
Yuflyma.
·
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
·
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
·
D'après une étude sur la grossesse, il n'existait pas de risque plus élevé d'anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n'ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
·
Yuflyma peut être utilisé pendant l'allaitement.
·
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d'avoir une infection.
·
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d'informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l'injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,4 ml ; c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou en stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n'est pas possible
d'utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu'une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d'autres médicaments à base d'adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou
spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante.
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux
Dans la polyarthrite rhumatoïde,
semaines
le traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
Si vous avez une polyarthrite
rhumatoïde et ne recevez pas de
méthotrexate avec votre
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à
40 mg toutes les deux
Sans objet
partir de 2 ans et pesant 30 kg et
semaines
plus
Arthrite liée à l'enthésite
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à
40 mg toutes les deux
Sans objet
partir de 6 ans et pesant 30 kg et
semaines
plus
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (deux
Si vous avez une réponse
injections de 40 mg en une
insuffisante, votre médecin
journée), suivies de 40 mg
pourra augmenter la posologie à
toutes les deux semaines en
40 mg chaque semaine ou 80
commençant une semaine après
mg toutes les deux semaines.
la première dose.
Enfants et adolescents âgés de 4
Dose initiale de 40 mg suivie
Sans objet
à 17 ans et pesant 30 kg et plus
d'une dose de 40 mg une
semaine plus tard.
Par la suite, la posologie
habituelle est de 40 mg une
semaine sur deux.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg
Il est recommandé de laver
(quatre injections de 40 mg le
quotidiennement les zones
même jour ou deux injections
concernées avec un antiseptique
de 40 mg par jour pendant deux
local.
jours de suite), suivie d'une
dose de 80 mg (deux injections
de 40 mg le même jour) deux
semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d'une dose de 40 mg
toutes les semaines ou de 80 mg
toutes les deux semaines,
suivant la prescription de votre
médecin.
Adolescents âgés de 12 à 17 ans Une dose initiale de 80 mg
Si vous présentez une réponse
(administrée sous forme de 2
insuffisante à Yuflyma 40 mg
injections de 40 mg sur un
toutes les deux semaines, votre
jour), suivie d'une dose de 40
médecin pourra augmenter la
mg toutes les deux semaines à
posologie à 40 mg toutes les
partir de la semaine suivante.
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à Première dose de 80 mg (deux
Votre médecin pourra
partir de 6 ans pesant 40 kg et
injections de 40 mg le même
augmenter la posologie à 40 mg
plus
jour), suivie de 40 mg deux
toutes les semaines ou à 80 mg
semaines plus tard.
toutes les deux semaines.
S'il est nécessaire d'obtenir une
réponse plus rapide, votre
médecin pourra vous prescrire
une première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg
Votre médecin pourra
(quatre injections de 40 mg le
augmenter la posologie à 40 mg
même jour ou deux injections
toutes les semaines ou à 80 mg
de 40 mg par jour pendant deux
toutes les deux semaines.
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir
Première dose de 80 mg (deux
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant moins de 40 kg
injections de 40 mg le même
traitement par Yuflyma à la
jour), suivie de 40 mg (une
dose habituelle, même après
injection de 40 mg) deux
avoir atteint l'âge de 18 ans.
semaines après.
Enfants et adolescents à partir
Première dose de 160 mg (quatre Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant 40 kg et plus
injections de 40 mg le même
traitement par Yuflyma à la
jour ou deux injections de 40 mg dose habituelle, même après
par jour pendant deux jours
avoir atteint l'âge de 18 ans.
consécutifs), suivie de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour) deux semaines
après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 80 mg une semaine sur deux.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (deux
L'administration de corticoïdes
injections de 40 mg le même
ou d'autres immunomodulateurs
jour), suivie de 40 mg
peut être poursuivie au cours du
administré une semaine sur
traitement par Yuflyma.
deux en commençant une
Yuflyma peut aussi être
semaine après la première dose.
administré seul.
Enfants et adolescents à partir
40 mg toutes les deux semaines
Votre médecin peut prescrire
de 2 ans pesant au moins 30 kg
une dose initiale de 80 mg qui
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d'administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s'injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique
7
« Instructions d'utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l'avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boîte du médicament, même si elle est vide.
Si vous oubliez d'utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n'aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d'utiliser Yuflyma
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
·
gonflement de la face, des mains, des pieds
·
gêne respiratoire, gêne en avalant
·
essoufflement au cours de l'activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
·
signes d'infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
·
sensation de faiblesse ou de fatigue
·
toux
·
fourmillements
·
engourdissement
·
vision double
·
faiblesse des bras ou des jambes
·
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
·
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
réactions au point d'injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
·
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
·
maux de tête
·
douleur abdominale
·
nausées et vomissements
·
rash
·
douleur musculo-squelettique
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
·
infections intestinales (y compris gastroentérite)
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
·
infections de l'oreille
·
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
·
infections des organes de reproduction
·
infection urinaires
·
infections fongiques
·
infections articulaires
·
tumeurs bénignes
·
cancer de la peau
·
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
·
déshydratation
·
troubles de l'humeur (y compris dépression)
·
anxiété
·
sommeil difficile
·
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
·
migraine
·
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
·
troubles de la vision
·
inflammation oculaire
·
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
·
vertiges (sensation d'étourdissement ou de tête qui tourne)
·
sensation de battements de coeur rapides
·
hypertension
·
bouffées de chaleur
·
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
·
toux
·
asthme
·
souffle court
·
saignement gastro-intestinal
·
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
·
reflux acide
·
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
·
démangeaisons
·
éruptions cutanées avec démangeaisons
·
ecchymose
·
inflammation cutanée (telle qu'eczéma)
·
cassure des ongles des mains et des pieds
·
transpiration excessive
·
chute des cheveux
·
apparition ou aggravation d'un psoriasis
·
spasmes musculaires
·
présence de sang dans les urines
·
problèmes rénaux
·
douleur thoracique
·
oedème (gonflement)
·
fièvre
·
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d'hématomes
·
mauvaise cicatrisation
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d'autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
·
infections neurologiques (y compris méningite virale)
·
infections oculaires
·
infections bactériennes
·
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
·
cancer
·
cancer affectant le système lymphatique
·
mélanome
·
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoïdose)
·
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
·
tremblements (frissons)
·
neuropathie (maladie des nerfs)
·
accident vasculaire cérébral
·
perte d'audition, bourdonnements d'oreilles
·
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
·
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un oedème des chevilles
·
crise cardiaque
·
poche dans la paroi d'une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d'un
vaisseau sanguin
·
maladie pulmonaire pouvant entraîner un essoufflement (y compris inflammation)
·
embolie pulmonaire (obstruction d'une artère du poumon)
·
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
·
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l'abdomen et le dos
·
difficulté à avaler
·
oedème du visage (gonflement du visage)
·
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
·
stéatose du foie
·
sueurs nocturnes
·
cicatrice
·
faiblesse musculaire anormale
·
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du coeur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d'organes)
·
sommeil interrompu
·
impuissance
·
inflammations
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
·
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
·
réactions allergiques sévères avec choc
·
sclérose en plaques
·
troubles neurologiques tels qu'inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraîner une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
bras et le haut du corps
·
arrêt de la fonction de pompage du coeur
·
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
perforation intestinale (trou dans l'intestin)
·
hépatite
·
réactivation du virus de l'hépatite B
·
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
·
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
·
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
·
oedème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
·
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
·
syndrome type lupus
·
angioedème (gonflement localisé de la peau)
·
réaction lichénoïde cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
·
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
·
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l'infection par l'herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
·
insuffisance hépatique
·
aggravation d'une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
·
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu'au moyen d'examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
taux faibles de globules blancs
·
taux faibles de globules rouges
·
élévation des taux de lipides dans le sang
·
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
taux élevés de globules blancs
·
taux faibles de plaquettes
·
élévation des taux d'acide urique dans le sang
·
taux anormaux de sodium dans le sang
·
taux faibles de calcium dans le sang
·
taux faibles de phosphate dans le sang
·
taux de sucre élevé dans le sang
·
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
·
présence d'anticorps dans le sang
·
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie avec protège-aiguille dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), une seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
peut être conservée à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en la
protégeant de la lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température
ambiante, la seringue
doit être utilisée dans les 30 jours ou jetée, même si elle est remise au
réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle la seringue a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l'adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en seringue préremplie avec protège-aiguille
et contenu de
l'emballage extérieur
Yuflyma 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille est présenté sous forme
de solution stérile de 40 mg d'adalimumab dissous dans 0,4 ml de solution.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Te.: +36 1 231 0493
Té
l/Tel: + 32 1528 7418
Ceská republika
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Tel.: +36 1 231 0493
Malta
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Mint Health Ltd.
Tlf: +36 1 231 0493
Tel: +356 2093 9800
Deutschland
Nederland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel
: +36 1 231 0493
Tel: + 31 20 888 7300
Eesti
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel
: +36 1 231 0493
Tlf: +36 1 231 0493
España
Ö sterreich
Kern Pharma, S.L.
Astro-Pharma GmbH
Tel: +34 93 700 2525
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
..
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
: +30 210 8009111 - 120
Tel.: +36 1 231 0493
France
Portugal
Celltrion Healthcare France SAS
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
Hrvatska
România
Oktal Pharma d.o.o.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +385 1 6595 777
Tel: +36 1 231 0493
Ireland
Slovenija
Celltrion Healthcare Ireland Limited
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 223 4026
Tel.: +386 1 519 29 22
Ísland
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
Italia
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +39 0247927040
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
C.A. Papaellinas Ltd
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
: +357 22741741
Tel: +36 1 231 0493
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tlr.: +36 1 231 0493
Tel: +353 1 223 4026
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec la seringue préremplie. Tout d'abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
·
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l'injection.
·
Ne faites pas l'auto-injection si vous n'êtes pas sûr d'avoir compris la méthode de préparation et
d'injection.
·
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l'injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
·
Chaque seringue préremplie est utilisée pour une seule injection.
Piston
Collerette
Corps
Médicament
Aiguille
Capuchon
Avant
Après
utilisation
utilisation
Figure A
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l'aiguille que juste avant l'injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b. Retirez la seringue préremplie de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
·
Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boîte.
Ne pas
toucher le piston.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
·
Seringue préremplie
·
Tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
·
Boule de coton ou compresse
·
Pansement adhésif
·
Conteneur pour objets tranchants
Inspectez la seringue préremplie
a. Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
b. Observez la seringue préremplie et assurez-vous qu'elle
n'est pas fissurée ou endommagée.
c.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette de
EXP : MOIS/ANNÉ E
la seringue préremplie.
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a. Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
· Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide.
C'est normal.
Figure C
4.
Attendez 15 à 30 minutes
15 30
minutes
a.
Laissez la seringue préremplie à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
·
Ne pas réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
- sur le devant de vos cuisses ou
- votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2 pouces) de
votre nombril
- sur la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant).
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est rouge, dure,
sensible, lésée, contusionnée, ou si elle présente des cicatrices.
·
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas injecter
directement dans une zone surélevée épaissie, rouge ou
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
Soignant UNIQUEMENT
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
Auto-injection et injection
par le Soignant
administration d'une injection. Chaque nouveau site d'injection
doit être à une distance d'au moins 3 cm (1,2 pouces) du site
d'injection que vous avez précédemment utilisé.
Figure E
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d'injection
a. Nettoyez le site d'injection avec un tampon d'alcool en
appliquant un mouvement circulaire.
b. Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le touchez
plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8.
Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d'une main. Retirez doucement le capuchon
en tirant directement avec l'autre main.
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne touchez pas l'aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d'injection
a. D'une main, pincez doucement un pli de peau au site
d'injection.
b. En tenant le corps de la seringue préremplie, insérez
l'aiguille complètement dans le pli de la peau en suivant
un angle d'environ 45 degrés en appliquant un
mouvement rapide « de fléchette ».
OU
Figure I
10.
Administrez l'injection
a.
Une fois l'aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
b.
Poussez lentement sur le piston vers le bas jusqu'à ce
que tout le liquide soit injecté et que la seringue soit
vide.
·
Ne pas changer la position de la seringue préremplie
une fois que l'injection a commencé.
Figure J
11.
Retirez la seringue préremplie du site d'
injection et
soignez le site d'injection
a.
Lorsque la seringue préremplie est vide, retirez la
seringue préremplie de votre peau en suivant le même
angle que pour l'insertion.
b.
Soignez le site d'injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
·
Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
·
Ne pas toucher ou remettre le capuchon sur l'aiguille.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
Figure K
12.
É liminez la seringue préremplie
·
Ne replacez pas le capuchon sur la seringue préremplie.
a. Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial
d'élimination des objets tranchants comme indiqué par votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Ne pas
remettre le capuchon sur l'aiguille.
· Ne pas jeter ou recycler la seringue pré-remplie dans les
ordures ménagères.
· Conservez toujours la seringue préremplie et le conteneur
spécial pour objets tranchants hors de la vue et de la portée
des enfants.
Figure L b. Le capuchon, le tampon d'alcool, la boule de coton ou la
compresse, le blister et l'emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
Seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
Figure A
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l'aiguille que juste avant l'injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b. Retirez la seringue préremplie de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
·
Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boîte.
Ne pas
toucher le piston.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Seringue préremplie
- Tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
2.
Inspectez la seringue préremplie
a. Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
b. Observez la seringue préremplie et assurez-vous
qu'elle n'est pas fissurée ou endommagée.
c. Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette
de la seringue préremplie.
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
EXP : MOIS/ANNÉ E
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3. Inspectez le médicament
a. Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
·
Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide.
C'est normal.
Figure C
4. Attendez 15 à 30 minutes
15 30
a. Laissez la seringue préremplie à température ambiante
minutes
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
·
Ne pas réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5. Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
· sur le devant de vos cuisses.
· votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2
pouces) de votre nombril.
· sur la zone extérieure du haut du bras
(UNIQUEMENT si vous êtes un aidant).
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou si elle
présente des cicatrices.
·
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge
Soignant
ou squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
UNIQUEMENT
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
Auto-injection et
injection par le Soignant
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
administration d'une injection. Chaque nouveau site
d'injection doit être à une distance d'au moins 3 cm
Figure E
(1,2 pouces) du site d'injection que vous avez
précédemment utilisé.
6. Lavez-vous les mains.
a. Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d'injection
a.
Nettoyez le site d'injection avec un tampon alcoolisé
en appliquant un mouvement circulaire.
b.
Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le touchez
plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8. Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d'une main. Retirez doucement le capuchon
en tirant directement avec l'autre main.
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne touchez pas l'aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Figure H
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d'injection
a.
D'une main, pincez doucement un pli de peau au
site d'injection.
b.
En tenant le corps de la seringue préremplie d'une
main, insérez l'aiguille complètement dans le pli
de la peau en suivant un angle d'environ 45 degrés
et en appliquant un mouvement de « fléchette ».
OU
Figure I
10. Administrez l'injection
a.
Une fois l'aiguille insérée, relâchez la peau
pincée.
b.
Poussez lentement sur le piston jusqu'à ce que
tout le liquide soit injecté et que la seringue
préremplie soit vide.
·
Ne pas changer la position de la seringue
préremplie une fois que l'injection a
commencé.
Figure J
Lorsque la seringue préremplie est vide, levez
lentement le pouce du piston jusqu'à ce que
l'aiguille soit complètement couverte par le
protège-aiguille.
b.
Soignez le site d'injection en appuyant
délicatement, sans frotter, une boule de coton
ou une gaze sur le site et en appliquant un
pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
·
Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
Figure K
12. É liminez la seringue préremplie
a. Jetez la seringue préremplie dans un conteneur
spécial pour objets tranchants comme indiqué
par votre médecin, votre infirmier ou votre
pharmacien.
b. Le tampon d'alcool et l'emballage peuvent être
placés dans vos ordures ménagères.
· Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors
de la vue et de la portée des enfants
Figure L
Yuflyma 40 mg, solution injectable en stylo
prérempli
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance qui comporte d'importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaître avant de commencer votre traitement avec
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Instructions d'utilisation
1. Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
·
la polyarthrite rhumatoïde
·
l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
·
l'arthrite liée à l'enthésite
·
le spondylarthrite ankylosante
·
le spondyloarthrite axiale sans signes radiographique de spondylarthrite ankylosante
·
le rhumatisme psoriasique
·
le psoriasis en plaques
·
l'hidradénite suppurée
·
la maladie de Crohn
·
la rectocolite hémorragique
·
l'uvéite non infectieuse
·
le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez l'adulte et
·
le psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 17 ans pour
lesquels un traitement topique et des photothérapies n'ont pas été assez efficaces ou ne sont pas
adaptés.
Hidradénite suppurée
L'hidradénite suppurée (également appelée acné inversée ou maladie de Verneuil) est une maladie
inflammatoire chronique de la peau souvent douloureuse. Les symptômes peuvent inclure des nodules
sensibles (bosses) et des abcès (furoncles) avec éventuellement écoulement de pus. Elle touche le plus
souvent des zones spécifiques de la peau, telles que les plis sous les seins, les aisselles, l'intérieur des
cuisses, l'aine et les fesses. Des cicatrices en relief peuvent également apparaître sur les zones concernées.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez l'adulte et
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d'abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l'adulte et
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'adulte et
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'enfant et l'adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L'uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l'oeil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
les adultes atteints d'uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l'oeil
·
les enfants à partir de 2 ans atteints d'uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l'oeil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l'oeil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
·
Si vous êtes allergique à l'adalimumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
Si vous avez une tuberculose active ou d'autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d'infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
·
Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d'informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
·
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu'oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
Infections
·
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
·
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
·
tuberculose
·
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
·
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d'arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
·
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
·
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d'autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d'infection.
·
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d'infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
Tuberculose
·
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu'un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
· Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
· Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
· Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d'énergie, légère fièvre) ou si d'autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l'hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d'attraper le VHB.
· Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraîner une nouvelle activation du virus.
· Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d'autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l'hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
·
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d'arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
·
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
·
Certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
traitement par Yuflyma.
· Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
· Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu'ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
· Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d'avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
·
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l'état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d'informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l'insuffisance cardiaque s'aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
·
Chez certains patients, l'organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d'arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
Cancer
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d'autres anti-TNF.
· Les sujets avec une polyarthrite rhumatoïde plus grave et qui ont développé la maladie depuis
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
· Si vous prenez Yuflyma, le risque d'avoir un lymphome, une leucémie ou d'autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
· Indiquez à votre médecin si vous prenez de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
· Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
· Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d'aspect, signalez-le à votre médecin.
·
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d'une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
·
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraîner un syndrome de type lupus. Contactez
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
·
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d'utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d'infection grave :
·
anakinra
·
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
·
le méthotrexate
·
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, sulfasalazine,
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d'or)
·
des corticoïdes ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
stéroïdiens (AINS).
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
Vous devez envisager l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement par
Yuflyma.
·
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
·
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
·
D'après une étude sur la grossesse, il n'existait pas de risque plus élevé d'anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n'ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
·
Yuflyma peut être utilisé pendant l'allaitement.
·
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d'avoir une infection.
·
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d'informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l'injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,4 ml ; c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou de stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n'est pas possible
d'utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu'une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d'autres médicaments à base d'adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou
spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante.
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux semaines
Dans la polyarthrite rhumatoïde,
le traitement par méthotrexate
est poursuivi avec celui par
Yuflyma. Si votre médecin
décide que le méthotrexate est
inapproprié, Yuflyma peut être
donné seul.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à
40 mg toutes les deux semaines
Sans objet
partir de 2 ans et pesant 30 kg et
plus
Arthrite liée à l'enthésite
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à
40 mg toutes les deux semaines
Sans objet
partir de 6 ans et pesant 30 kg et
plus
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (deux
Si vous avez une réponse
injections de 40 mg en une
insuffisante, votre médecin
journée), suivies de 40 mg
pourra augmenter la posologie à
toutes les deux semaines en
40 mg chaque semaine ou 80
commençant une semaine après
mg toutes les deux semaines.
la première dose.
Enfants et adolescents âgés de 4
Dose initiale de 40 mg suivie
Sans objet
à 17 ans et pesant 30 kg et plus
d'une dose de 40 mg une
semaine plus tard.
Par la suite, la posologie
habituelle est de 40 mg une
semaine sur deux.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg
Il est recommandé de laver
(quatre injections de 40 mg le
quotidiennement les zones
même jour ou deux injections
concernées avec un antiseptique
de 40 mg par jour pendant deux
local.
jours de suite), suivie d'une
dose de 80 mg (deux injections
de 40 mg le même jour) deux
semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d'une dose de 40 mg
toutes les semaines ou de 80 mg
toutes les deux semaines,
Adolescents âgés de 12 à 17 ans Une dose initiale de 80 mg
Si vous présentez une réponse
et pesant 30 kg et plus
(administrée sous forme de 2
insuffisante à Yuflyma 40 mg
injections de 40 mg sur un
toutes les deux semaines, votre
jour), suivie d'une dose de 40
médecin pourra augmenter la
mg toutes les deux semaines à
posologie à 40 mg toutes les
partir de la semaine suivante.
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et adultes à Première dose de 80 mg (deux
Votre médecin pourra
partir de 6 ans pesant 40 kg et
injections de 40 mg le même
augmenter la posologie à 40 mg
plus
jour), suivie de 40 mg deux
toutes les semaines ou à 80 mg
semaines plus tard.
toutes les deux semaines.
S'il est nécessaire d'obtenir une
réponse plus rapide, votre
médecin pourra vous prescrire
une première dose de 160 mg
(quatre injections de 40 mg le
même jour ou deux injections
de 40 mg par jour pendant deux
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg
Votre médecin pourra
(quatre injections de 40 mg le
augmenter la posologie à 40 mg
même jour ou deux injections
toutes les semaines ou à 80 mg
de 40 mg par jour pendant deux
toutes les deux semaines.
jours de suite), suivie deux
semaines plus tard de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir
Première dose de 80 mg (deux
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant moins de 40 kg
injections de 40 mg le même
traitement par Yuflyma à la
jour), suivie de 40 mg (une
dose habituelle, même après
avoir atteint l'âge de 18 ans.
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir
Première dose de 160 mg (quatre Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant 40 kg et plus
injections de 40 mg le même
traitement par Yuflyma à la
jour ou deux injections de 40 mg dose habituelle, même après
par jour pendant deux jours
avoir atteint l'âge de 18 ans.
consécutifs), suivie de 80 mg
(deux injections de 40 mg le
même jour) deux semaines
après.
Ensuite, la dose habituelle est
de 80 mg une semaine sur deux.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (deux
L'administration de corticoïdes
injections de 40 mg le même
ou d'autres immunomodulateurs
jour), suivie de 40 mg
peut être poursuivie au cours du
administré une semaine sur
traitement par Yuflyma.
deux en commençant une
Yuflyma peut aussi être
semaine après la première dose.
administré seul.
Enfants et adolescents à partir
40 mg toutes les deux semaines
Votre médecin peut prescrire
de 2 ans pesant au moins 30 kg
une dose initiale de 80 mg qui
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d'administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s'injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique
7
« Instructions d'utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l'avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boîte du médicament, même si elle est vide.
Si vous oubliez d'utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n'aviez pas
oublié une dose.
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
·
gonflement de la face, des mains, des pieds
·
gêne respiratoire, gêne en avalant
·
essoufflement au cours de l'activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
·
signes d'infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
·
sensation de faiblesse ou de fatigue
·
toux
·
fourmillements
·
engourdissement
·
vision double
·
faiblesse des bras ou des jambes
·
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
·
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
réactions au point d'injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
·
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
·
maux de tête
·
douleur abdominale
·
nausées et vomissements
·
rash
·
douleur musculo-squelettique
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
·
infections intestinales (y compris gastroentérite)
·
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
·
infections de l'oreille
·
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
·
infections des organes de reproduction
·
infection urinaires
·
infections fongiques
·
infections articulaires
·
tumeurs bénignes
·
cancer de la peau
·
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
·
déshydratation
·
troubles de l'humeur (y compris dépression)
·
anxiété
·
sommeil difficile
·
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
·
migraine
·
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
·
troubles de la vision
·
inflammation oculaire
·
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
·
vertiges (sensation d'étourdissement ou de tête qui tourne)
·
sensation de battements de coeur rapides
·
hypertension
·
bouffées de chaleur
·
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
·
toux
·
asthme
·
souffle court
·
saignement gastro-intestinal
·
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
·
reflux acide
·
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
·
démangeaisons
·
éruptions cutanées avec démangeaisons
·
ecchymose
·
inflammation cutanée (telle qu'eczéma)
·
cassure des ongles des mains et des pieds
·
transpiration excessive
·
chute des cheveux
·
apparition ou aggravation d'un psoriasis
·
spasmes musculaires
·
présence de sang dans les urines
·
problèmes rénaux
·
douleur thoracique
·
oedème (gonflement)
·
fièvre
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d'hématomes
·
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d'autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
·
infections neurologiques (y compris méningite virale)
·
infections oculaires
·
infections bactériennes
·
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
·
cancer
·
cancer affectant le système lymphatique
·
mélanome
·
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoïdose)
·
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
·
tremblements (frissons)
·
neuropathie (maladie des nerfs)
·
accident vasculaire cérébral
·
perte d'audition, bourdonnements d'oreilles
·
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
·
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un oedème des chevilles
·
crise cardiaque
·
poche dans la paroi d'une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d'un
vaisseau sanguin
·
maladie pulmonaire pouvant entraîner un essoufflement (y compris inflammation)
·
embolie pulmonaire (obstruction d'une artère du poumon)
·
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
·
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l'abdomen et le dos
·
difficulté à avaler
·
oedème du visage (gonflement du visage)
·
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
·
stéatose du foie
·
sueurs nocturnes
·
cicatrice
·
faiblesse musculaire anormale
·
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du coeur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d'organes)
·
sommeil interrompu
·
impuissance
·
inflammations
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
·
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
·
réactions allergiques sévères avec choc
·
sclérose en plaques
·
troubles neurologiques tels qu'inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
·
arrêt de la fonction de pompage du coeur
·
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
·
perforation intestinale (trou dans l'intestin)
·
hépatite
·
réactivation du virus de l'hépatite B
·
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
·
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
·
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
·
oedème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
·
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
·
syndrome type lupus
·
angioedème (gonflement localisé de la peau)
·
réaction lichénoïde cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
·
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
·
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l'infection par l'herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
·
insuffisance hépatique
·
aggravation d'une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
·
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu'au moyen d'examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
taux faibles de globules blancs
·
taux faibles de globules rouges
·
élévation des taux de lipides dans le sang
·
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
taux élevés de globules blancs
·
taux faibles de plaquettes
·
élévation des taux d'acide urique dans le sang
·
taux anormaux de sodium dans le sang
·
taux faibles de calcium dans le sang
·
taux faibles de phosphate dans le sang
·
taux de sucre élevé dans le sang
·
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
·
présence d'anticorps dans le sang
·
taux faibles de potassium dans le sang
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le stylo prérempli dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Autres conditions de consevation :
Si nécessaire (par exemple, si vous voyagez), un stylo prérempli de Yuflyma peut être conservée à
température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une durée maximale de 30 jours, en le protégeant de la
lumière. Après avoir été retirée du réfrigérateur pour être conservée à température ambiante, le stylo
doit
être utilisée dans les 30 jours ou jetée, même s'il est remise au réfrigérateur.
Vous devez noter la date à laquelle le stylo a été retirée la première fois du réfrigérateur et la date à
laquelle elle doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l'adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en stylo prérempli et contenu de l'emballage extérieur
Yuflyma 40 mg solution injectable dans un stylo prérempli est présenté sous forme de solution stérile de
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Té
l/Tel: + 32 1528 7418
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Te.: +36 1 231 0493
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec le stylo prérempli. Tout d'abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
·
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l'injection.
·
Ne faites pas l'auto-injection si vous n'êtes pas sûr d'avoir compris la méthode de préparation et
d'injection.
·
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l'injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
·
Chaque stylo prérempli est utilisé pour une seule injection.
Figure A
N'utilisez pas le stylo prérempli si :
·
il est fissuré ou endommagé.
·
la date de péremption est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas prêt(e) à injecter le produit. Tenir Yuflyma hors
de la vue et de la portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane, et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b. Retirez le stylo prérempli de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Stylo prérempli
- 1 tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
Inspectez le Stylo prérempli
a.
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et posologie.
b.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous qu'il n'est
pas fissuré ou endommagé.
c.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette du
stylo prérempli.
EXP : MOIS/ANNÉ E
N'utilisez pas le stylo prérempli si :
· il est fissuré ou endommagé.
· la date de péremption est dépassée.
· est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a.
Regardez dans la fenêtre et assurez-vous que le liquide
est limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
·
Ne pas utiliser le stylo prérempli si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
·
Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide. C'est
normal.
Figure C
4.
Attendez 15 à 30 minutes
15 30
minutes
a.
Laissez le stylo prérempli à température ambiante
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de
se réchauffer.
·
Ne pas réchauffer le stylo prérempli en utilisant des
sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter dans :
- le devant de vos cuisses.
- votre abdomen sauf sur les 5 cm (2 pouces) autour du
nombril (ombilic).
- la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant)
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril (ombilic), ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou présente des
cicatrices.
·
Si vous êtes atteint de psoriasis, ne pas injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge ou
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
Soignant UNIQUEMENT
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
Auto-injection et injection
administration d'une injection. Chaque nouveau site
par le Soignant
d'injection doit être à une distance d'au moins 3 cm (1,2
pouces) du site d'injection précédemment utilisé.
Figure E
6. Lavez-vous les mains.
a. Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d'injection
a. Nettoyez le site d'injection avec un tampon d'alcool en
appliquant un mouvement circulaire
b. Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le touchez
plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8.
Retirez le capuchon
a. Tenez d'une main le stylo prérempli par le corps de
l'injecteur avec le capuchon dessus. Retirez doucement
le capuchon en tirant directement avec l'autre main.
Protection
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
d'aiguille
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne pas toucher l'aiguille ou la protection d'aiguille.
Cela peut entraîner une blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur le stylo prérempli.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
9.
Placez le stylo prérempli sur le site d'injection.
a. Tenez le stylo prérempli de sorte que vous puissiez
voir la fenêtre.
b. Sans pincer ni étirer la peau, placez le stylo prérempli
sur le site d'injection selon un angle de 90 degrés.
OU
Figure I
10. Administrez l'injection
a. Appuyez le stylo prérempli fermement contre la peau.
Lorsque l'injection commence vous entendrez un
premier « clic » sonore et la tige bleue du piston
commencera à remplir la fenêtre.
b. Continuez de maintenir le stylo prérempli fermement
contre la peau et écoutez le deuxième « clic » sonore.
c. Après avoir entendu le 2ème « clic » sonore continuez
à tenir le stylo prérempli fermement contre la peau et
comptez lentement jusqu'à 5 pour vous assurer que
vous injectez la dose complète.
·
Ne pas changer la position du stylo prérempli une fois
que l'injection a commencé.
Puis, comptez lentement
jusqu'à 5
Figure J
11.
Retirez le Stylo prérempli du site d'injection et
soignez le site d'injection
a. Observez le stylo prérempli et assurez-vous que la tige
bleue du piston avec le bouchon gris remplissent
entièrement la fenêtre.
b. Retirez le stylo prérempli de votre peau.
· Après avoir retiré le stylo prérempli du site d'injection,
l'aiguille sera automatiquement recouverte.
Ne pas remettre
le capuchon sur le stylo.
· Si la fenêtre n'est pas devenue entièrement bleue ou si le
médicament continue d'être injecté, cela signifie que vous
Figure K
n'avez pas reçu une dose complète. Appelez
immédiatement votre professionnel de santé.
c. Soignez le site d'injection en appuyant délicatement, sans
frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et en
appliquant un pansement, si nécessaire. Un saignement peut
survenir.
·
Ne pas réutiliser le stylo prérempli.
protection
·
Ne frottez pas le site d'injection.
d'aiguille
Figure L
12. É liminez le stylo prérempli
a. Jetez le stylo prérempli dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin,
votre infirmière ou votre pharmacien.
b. Le tampon d'alcool et l'emballage peuvent être placés
dans vos ordures ménagères.
· Conservez toujours le stylo prérempli et le conteneur
pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des
enfants.
Figure M
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance qui comporte d'importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaître avant de commencer votre traitement avec
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Instructions d'utilisation
1. Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
·
la polyarthrite rhumatoïde
·
le psoriasis en plaques
·
l'hidradénite suppurée
·
la maladie de Crohn
·
la rectocolite hémorragique
·
l'uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l'adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l'organisme.
La cible de l'adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNF) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
inflammatoires mentionnées ci-dessus. En se fixant au TNF, Yuflyma diminue le processus
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez l'adulte et
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d'abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l'adulte et
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'adulte et
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'enfant et l'adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L'uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l'oeil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
les adultes atteints d'uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l'oeil
·
les enfants à partir de 2 ans atteints d'uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l'oeil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l'oeil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
·
Si vous êtes allergique à l'adalimumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
Si vous avez une tuberculose active ou d'autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d'infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
·
Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d'informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
·
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu'oppression dans la poitrine,
Infections
·
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
·
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
· tuberculose
· infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
· infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d'arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
·
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
·
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d'autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d'infection.
·
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d'infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
Tuberculose
·
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu'un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
· Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
· Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
· Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d'énergie, légère fièvre) ou si d'autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Hépatite B
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l'hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d'attraper le VHB.
· Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraîner une nouvelle activation du virus.
· Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d'autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l'hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
·
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d'arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
·
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
·
Certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
traitement par Yuflyma.
· Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
· Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu'ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
· Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d'avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
·
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l'état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d'informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l'insuffisance cardiaque s'aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
·
Chez certains patients, l'organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d'arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
de suite votre médecin.
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d'autres anti-TNF.
· Les sujets avec une polyarthrite rhumatoïde plus grave et qui ont développé la maladie depuis
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
· Si vous prenez Yuflyma, le risque d'avoir un lymphome, une leucémie ou d'autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
· Indiquez à votre médecin si vous prenez de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
· Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
· Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d'aspect, signalez-le à votre médecin.
·
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d'une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
·
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraîner un syndrome de type lupus. Contactez
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
·
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d'utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d'infection grave :
·
anakinra
·
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
·
le méthotrexate
·
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, sulfasalazine,
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d'or)
·
des corticoïdes ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
stéroïdiens (AINS).
Vous devez envisager l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement par
Yuflyma.
·
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
·
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
·
D'après une étude sur la grossesse, il n'existait pas de risque plus élevé d'anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n'ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
·
Yuflyma peut être utilisé pendant l'allaitement.
·
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d'avoir une infection.
·
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d'informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l'injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,8 ml ; c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou en stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n'est pas possible
d'utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu'une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d'autres médicaments à base d'adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoïde
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux semaines
Dans la polyarthrite rhumatoïde,
le traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
Si vous avez une polyarthrite
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (1
Si vous avez une réponse
injection de 80 mg en une
insuffisante, votre médecin pourra
journée), suivies de 40 mg toutes
augmenter la posologie à 40 mg
les deux semaines en
chaque semaine ou 80 mg toutes
commençant une semaine après
les deux semaines.
la première dose.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg (2
Il est recommandé de laver
injections de 80 mg le même jour
quotidiennement les zones
ou 1 injection de 80 mg par jour
concernées avec un antiseptique
pendant deux jours de suite),
local.
suivie d'une dose de 80 mg (1
injection de 80 mg le même jour)
deux semaines après. Après deux
semaines supplémentaires, le
traitement doit être poursuivi à
raison d'une dose de 40 mg toutes
les semaines ou de 80 mg toutes
les deux semaines, suivant la
prescription de votre médecin.
Adolescents âgés de 12 à 17
Une dose initiale de 80 mg
Si vous présentez une réponse
ans et pesant 30 kg et plus
(administrée sous forme de 1
insuffisante à Yuflyma 40 mg
injection de 80 mg sur un jour),
toutes les deux semaines, votre
suivie d'une dose de 40 mg toutes
médecin pourra augmenter la
les deux semaines à partir de la
posologie à 40 mg toutes les
semaine suivante.
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et
Première dose de 80 mg (1
Votre médecin pourra
adultes à partir de 6 ans
injections de 80 mg le même jour), augmenter la posologie à 40 mg
pesant 40 kg et plus
suivie de 40 mg deux semaines
toutes les semaines ou à 80 mg
plus tard.
toutes les deux semaines.
S'il est nécessaire d'obtenir une
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg (2
Votre médecin pourra
injections de 80 mg le même jour
augmenter la posologie à 40 mg
ou 1 injection de 80 mg par jour
toutes les semaines ou à 80 mg
pendant deux jours de suite),
toutes les deux semaines.
suivie deux semaines plus tard de
80 mg (1 injection de 80 mg le
même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir Première dose de 80 mg (1
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant moins de
injection de 80 mg le même jour),
traitement par Yuflyma à la
40 kg
suivie de 40 mg (une injection de
dose habituelle, même après
40 mg) deux semaines après.
avoir atteint l'âge de 18 ans.
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir Première dose de 160 mg (2
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant 40 kg et plus
injections de 80 mg le même jour
traitement par Yuflyma à la
ou 1 injection de 80 mg par jour
dose habituelle, même après
pendant deux jours consécutifs),
avoir atteint l'âge de 18 ans.
suivie de 80 mg (1 injection de
80 mg le même jour) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
80 mg une semaine sur deux.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (1
L'administration de corticoïdes
injection de 80 mg le même jour),
ou d'autres immunomodulateurs
suivie de 40 mg administré une
peut être poursuivie au cours du
semaine sur deux en commençant
traitement par Yuflyma.
une semaine après la première
Yuflyma peut aussi être
dose.
administré seul.
Votre médecin peut prescrire
de 2 ans pesant au moins 30
une dose initiale de 80 mg qui
kg
sera administrée une semaine
avant le début de la dose usuelle
de 40 mg toutes les deux
semaines. Yuflyma est
recommandé en association au
méthotrexate.
Mode et voie d'administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s'injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique
7
« Instructions d'utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l'avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boîte du médicament, même si elle est vide.
Si vous oubliez d'utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n'aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d'utiliser Yuflyma
La décision d'arrêter d'utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d'utiliser Yuflyma.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
·
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
·
gonflement de la face, des mains, des pieds
·
gêne respiratoire, gêne en avalant
·
essoufflement au cours de l'activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
Informez votre médecin dès que possible si vous constatez un des effets suivants
signes d'infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
·
sensation de faiblesse ou de fatigue
·
toux
·
fourmillements
·
engourdissement
·
vision double
·
faiblesse des bras ou des jambes
·
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
·
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
réactions au point d'injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
·
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
·
maux de tête
·
douleur abdominale
·
nausées et vomissements
·
rash
·
douleur musculo-squelettique
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
·
infections intestinales (y compris gastroentérite)
·
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
·
infections de l'oreille
·
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
·
infections des organes de reproduction
·
infection urinaires
·
infections fongiques
·
infections articulaires
·
tumeurs bénignes
·
cancer de la peau
·
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
·
déshydratation
·
troubles de l'humeur (y compris dépression)
·
anxiété
·
sommeil difficile
·
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
·
migraine
·
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
·
troubles de la vision
·
inflammation oculaire
·
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
·
vertiges (sensation d'étourdissement ou de tête qui tourne)
sensation de battements de coeur rapides
·
hypertension
·
bouffées de chaleur
·
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
·
toux
·
asthme
·
souffle court
·
saignement gastro-intestinal
·
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
·
reflux acide
·
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
·
démangeaisons
·
éruptions cutanées avec démangeaisons
·
ecchymose
·
inflammation cutanée (telle qu'eczéma)
·
cassure des ongles des mains et des pieds
·
transpiration excessive
·
chute des cheveux
·
apparition ou aggravation d'un psoriasis
·
spasmes musculaires
·
présence de sang dans les urines
·
problèmes rénaux
·
douleur thoracique
·
oedème (gonflement)
·
fièvre
·
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d'hématomes
·
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d'autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
·
infections neurologiques (y compris méningite virale)
·
infections oculaires
·
infections bactériennes
·
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
·
cancer
·
cancer affectant le système lymphatique
·
mélanome
·
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoïdose)
·
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
·
tremblements (frissons)
·
neuropathie (maladie des nerfs)
·
accident vasculaire cérébral
·
perte d'audition, bourdonnements d'oreilles
·
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
·
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un oedème des chevilles
·
crise cardiaque
poche dans la paroi d'une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d'un
vaisseau sanguin
·
maladie pulmonaire pouvant entraîner un essoufflement (y compris inflammation)
·
embolie pulmonaire (obstruction d'une artère du poumon)
·
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
·
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l'abdomen et le dos
·
difficulté à avaler
·
oedème du visage (gonflement du visage)
·
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
·
stéatose du foie
·
sueurs nocturnes
·
cicatrice
·
faiblesse musculaire anormale
·
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du coeur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d'organes)
·
sommeil interrompu
·
impuissance
·
inflammations
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
·
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
·
réactions allergiques sévères avec choc
·
sclérose en plaques
·
troubles neurologiques tels qu'inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraîner une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
bras et le haut du corps
·
arrêt de la fonction de pompage du coeur
·
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
·
perforation intestinale (trou dans l'intestin)
·
hépatite
·
réactivation du virus de l'hépatite B
·
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
·
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
·
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
·
oedème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
·
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
·
syndrome type lupus
·
angioedème (gonflement localisé de la peau)
·
réaction lichénoïde cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
·
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
·
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l'infection par l'herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
·
insuffisance hépatique
·
aggravation d'une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu'au moyen d'examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
taux faibles de globules blancs
·
taux faibles de globules rouges
·
élévation des taux de lipides dans le sang
·
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
taux élevés de globules blancs
·
taux faibles de plaquettes
·
élévation des taux d'acide urique dans le sang
·
taux anormaux de sodium dans le sang
·
taux faibles de calcium dans le sang
·
taux faibles de phosphate dans le sang
·
taux de sucre élevé dans le sang
·
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
·
présence d'anticorps dans le sang
·
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie avec protège-aiguille dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l'adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en seringue préremplie avec protège-aiguille
et contenu de
l'emballage extérieur
Yuflyma 80 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille est présenté sous forme
de solution stérile de 80 mg d'adalimumab dissous dans 0,8 ml de solution.
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre contenant une solution d'adalimumab. La
boîte de 1 seringue préremplie est fournie avec 2 tampons d'alcool (1 de secours).
La seringue préremplie de Yuflyma est une seringue en verre avec protège-aiguille, et contenant une
solution d'adalimumab. La boîte de 1 seringue préremplie avec protège-aiguille est fournie avec 2
tampons d'alcool (1 de secours).
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
Millmount Healthcare Ltd.
Block 7
City North Business Campus
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Te.: +36 1 231 0493
Té
l/Tel: + 32 1528 7418
Ceská republika
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 0493
Tel.: +36 1 231 0493
Danmark
Malta
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Mint Health Ltd.
Tlf: +36 1 231 0493
Tel: +356 2093 9800
Deutschland
Nederland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: +36 1 231 0493
Tel: + 31 20 888 7300
Eesti
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel
: +36 1 231 0493
Tlf: +36 1 231 0493
España
Ö sterreich
Kern Pharma, S.L.
Astro-Pharma GmbH
Tel
: +34 93 700 2525
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
..
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
: +30 210 8009111 - 120
Tel.: +36 1 231 0493
France
Portugal
Celltrion Healthcare France SAS
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
Hrvatska
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +385 1 6595 777
Tel: +36 1 231 0493
Ireland
Slovenija
Celltrion Healthcare Ireland Limited
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 223 4026
Tel.: +386 1 519 29 22
Ísland
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
Italia
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +39 0247927040
Puh/Tel: +36 1 231 0493
Sverige
C.A. Papaellinas Ltd
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
: +357 22741741
Tel: +36 1 231 0493
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tlr.: +36 1 231 0493
Tel: +353 1 223 4026
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
7. Instructions d'utilisation
·
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec la seringue préremplie. Tout d'abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
·
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l'injection.
·
Ne faites pas l'auto-injection si vous n'êtes pas sûr d'avoir compris la méthode de préparation et
d'injection.
·
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l'injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
·
Chaque seringue préremplie est utilisée pour une seule injection.
Piston
Collerette
Corps
Médicament
Aiguille
Capuchon
Avant
Après
utilisation
utilisation
Figure A
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l'aiguille que juste avant l'injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b. Retirez la seringue préremplie de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
·
Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boîte.
Ne pas toucher
le piston.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
·
Seringue préremplie
·
Tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
·
Boule de coton ou compresse
·
Pansement adhésif
·
Conteneur pour objets tranchants
2. Inspectez la seringue préremplie
a. Assurez-vous que vous avez le bon médicament (Yuflyma) et la
bonne posologie.
b. Observez la seringue préremplie et assurez-vous qu'elle n'est pas
fissurée ou endommagée.
c. Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la
seringue préremplie.
EXP : MOIS/ANNÉ E
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
· elle est fissurée ou endommagée.
· la date d'expiration est dépassée.
· est tombé sur une surface dure.
Figure B
3. Inspectez le médicament
a. Observez le médicament et vérifiez que le liquide est limpide,
incolore à brun pâle, et sans particules.
·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
· Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide. C'est
normal.
Figure C
4. Attendez 15 à 30 minutes
15 30
a. Laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant
minutes
15 à 30 minutes afin de lui permettre de se réchauffer.
·
Ne pas réchauffer la seringue préremplie en utilisant des
sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un micro-
ondes.
Figure D
5.
Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
- sur le devant de vos cuisses ou
- votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2 pouces) de
votre nombril
- sur la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT si
vous êtes un aidant).
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est rouge, dure,
sensible, lésée, contusionnée, ou si elle présente des cicatrices.
·
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas injecter
directement dans une zone surélevée épaissie, rouge ou
Soignant UNIQUEMENT
squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
Auto-injection et injection
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
par le Soignant
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
administration d'une injection. Chaque nouveau site d'injection
doit être à une distance d'au moins 3 cm (1,2 pouces) du site
Figure E d'injection que vous avez précédemment utilisé.
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7. Nettoyez le site d'injection
a. Nettoyez le site d'injection avec un tampon d'alcool en
appliquant un mouvement circulaire.
b. Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le touchez
plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8. Retirez le capuchon
a. Retirez le capuchon en tenant le corps de la seringue
préremplie d'une main. Retirez doucement le capuchon en
tirant directement avec l'autre main.
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne touchez pas l'aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur la seringue préremplie.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
9. Insérez la seringue préremplie dans le site
d'injection
a. D'une main, pincez doucement un pli de peau au site
d'injection.
b. En tenant le corps de la seringue préremplie, insérez
l'aiguille complètement dans le pli de la peau en suivant
un angle d'environ 45 degrés en appliquant un
mouvement rapide « de fléchette ».
OU
Figure I
10. Administrez l'injection
a.
Une fois l'aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
b.
Poussez lentement sur le piston vers le bas jusqu'à ce
que tout le liquide soit injecté et que la seringue soit
vide.
·
Ne pas changer la position de la seringue préremplie
une fois que l'injection a commencé.
Figure J
11. Retirez la seringue préremplie du site d'
injection et
soignez le site d'injection
a.
Lorsque la seringue préremplie est vide, retirez la
seringue préremplie de votre peau en suivant le même
angle que pour l'insertion.
b.
Soignez le site d'injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
·
Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
·
Ne pas toucher ou remettre le capuchon sur l'aiguille.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
Figure K
12. É liminez la seringue préremplie
·
Ne replacez pas le capuchon sur la seringue
préremplie.
a.
Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial
d'élimination des objets tranchants comme indiqué par votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Ne pas
remettre le capuchon sur l'aiguille.
·
Ne pas jeter ou recycler la seringue pré-remplie dans les
ordures ménagères.
·
Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors de la vue et de
la portée des enfants.
Figure L b. Le capuchon, le tampon d'alcool, la boule de coton ou la
compresse, le blister et l'emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
Seringue préremplie de Yuflyma avec protège-aiguille
Piston
Collerette
Fenêtre
d'observation
Aiguille
Médicament
Protège-aiguille
Aiguille
Capuchon
Avant
Après
utilisation
utilisation
Figure A
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez le capuchon de l'aiguille que juste avant l'injection. Tenir Yuflyma hors de la vue et de la
portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone bien
éclairée.
b. Retirez la seringue préremplie de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
·
Tenez le corps de la seringue préremplie lorsque vous la retirez de la boîte.
Ne pas
toucher le piston.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Seringue préremplie
- Tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
2.
Inspectez la seringue préremplie
a.
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et la bonne posologie.
b. Observez la seringue préremplie et assurez-vous
qu'elle n'est pas fissurée ou endommagée.
c. Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette
de la seringue préremplie.
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
EXP : MOIS/ANNÉ E
·
elle est fissurée ou endommagée.
·
la date d'expiration est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a.
Observez le médicament et vérifiez que le liquide est
limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
.
·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
·
Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide.
C'est normal.
Figure C
4.
Attendez 15 à 30 minutes
a.
Laissez la seringue préremplie à température ambiante
15 30
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se réchauffer.
minutes
·
Ne pas réchauffer la seringue préremplie en utilisant
des sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter :
· sur le devant de vos cuisses.
· votre ventre (abdomen) à au moins 5 cm (2
pouces) de votre nombril.
· sur la zone extérieure du haut du bras
(UNIQUEMENT si vous êtes un aidant).
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2
pouces) autour de votre nombril, ou si la peau est
rouge, dure, sensible, lésée, contusionnée, ou si elle
présente des cicatrices.
·
Si vous êtes atteint de psoriasis,
ne pas injecter
directement dans une zone surélevée, épaissie, rouge
Soignant
ou squameuse ou dans des lésions sur votre peau.
UNIQUEMENT
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
Auto-injection et
injection par le Soignant
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
administration d'une injection. Chaque nouveau site
d'injection doit être à une distance d'au moins 3 cm
Figure E
(1,2 pouces) du site d'injection que vous avez
précédemment utilisé.
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-
les soigneusement.
Figure F
7.
Nettoyez le site d'injection
a.
Nettoyez le site d'injection avec un tampon
alcoolisé en appliquant un mouvement circulaire.
b.
Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le
touchez plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8.
Retirez le capuchon
a.
Retirez le capuchon en tenant le corps de la
seringue préremplie d'une main. Retirez doucement le
capuchon en tirant directement avec l'autre main.
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne touchez pas l'aiguille. Cela peut entraîner une
blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur la seringue
préremplie. Jetez le capuchon immédiatement dans
le conteneur pour objets tranchants.
Figue H
9.
Insérez la seringue préremplie dans le site
d'injection
a.
D'une main, pincez doucement un pli de peau au
site d'injection.
b.
En tenant le corps de la seringue préremplie d'une
main, insérez l'aiguille complètement dans le pli de la peau
en suivant un angle d'environ 45 degrés et en appliquant un
mouvement de « fléchette ».
Figure I
Administrez l'injection
a. Une fois l'aiguille insérée, relâchez la peau pincée.
b. Poussez lentement sur le piston jusqu'à ce que tout le
liquide soit injecté et que la seringue préremplie soit
vide.
·
Ne pas changer la position de la seringue préremplie
une fois que l'injection a commencé.
Figure J
11. Retirez la seringue préremplie du site d'injection et
soignez le site d'injection
a. Lorsque la seringue préremplie est vide, levez lentement
le pouce du piston jusqu'à ce que l'aiguille soit
complètement couverte par le protège-aiguille.
b. Soignez le site d'injection en appuyant délicatement,
sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et
en appliquant un pansement adhésif, si nécessaire. Un
saignement peut survenir.
·
Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
Figure K
12. É liminez la seringue préremplie
a. Jetez la seringue préremplie dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin, votre
infirmier ou votre pharmacien.
b. Le tampon d'alcool et l'emballage peuvent être placés dans
vos ordures ménagères.
·
Conservez toujours la seringue préremplie et le
conteneur spécial pour objets tranchants hors de la
vue et de la portée des enfants
Figure L
Yuflyma 80 mg, solution injectable en stylo
prérempli
adalimumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Votre médecin vous remettra également une
Carte de Surveillance qui comporte d'importantes
informations sur la tolérance que vous devez connaître avant de commencer votre traitement avec
Yuflyma et pendant le traitement. Conservez cette
Carte de Surveillance avec vous pendant votre
traitement et pendant 4 mois après votre dernière injection de Yuflyma.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
3.
Comment utiliser Yuflyma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Yuflyma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Instructions d'utilisation
1. Qu'est-ce que Yuflyma et dans quels cas est-il utilisé
Yuflyma contient la substance active adalimumab, un médicament qui agit sur le système immunitaire
(défense) de votre organisme.
Yuflyma est indiqué dans le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
·
la polyarthrite rhumatoïde
·
le psoriasis en plaques
·
l'hidradénite suppurée
·
la maladie de Crohn
·
la rectocolite hémorragique
·
l'uvéite non infectieuse
La substance active dans Yuflyma, l'adalimumab, est un anticorps monoclonal humain. Les anticorps
monoclonaux sont des protéines qui se fixent à une cible spécifique dans l'organisme.
La cible de l'adalimumab est une protéine appelée facteur de nécrose tumorale (TNF) qui est impliquée
dans le système immunitaire (défense) et est présente à des taux augmentés dans les maladies
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez l'adulte et
·
l'hidradénite suppurée modérée à sévère chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Yuflyma peut réduire le nombre de nodules et d'abcès dus à la maladie, et la douleur souvent associée à la
maladie. On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est
pas assez bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire du tractus digestif.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez l'adulte et
·
la maladie de Crohn modérée à sévère chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'adulte et
·
la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez l'enfant et l'adolescent âgé de 6 à 17 ans.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
Uvéite non infectieuse
L'uvéite non infectieuse est une maladie inflammatoire touchant certaines parties de l'oeil.
Yuflyma est utilisé pour traiter
·
les adultes atteints d'uvéite non infectieuse présentant une inflammation de la partie arrière de
l'oeil
·
les enfants à partir de 2 ans atteints d'uvéite chronique non infectieuse présentant une
inflammation de la partie avant de l'oeil.
Cette inflammation peut entraîner une baisse de la vision et/ou la présence de particules flottant dans l'oeil
(points noirs ou filaments qui se déplacent dans le champ de vision). Yuflyma agit en réduisant cette
inflammation.
On pourra d'abord vous prescrire d'autres médicaments. Si votre réponse à ces traitements n'est pas assez
bonne, on vous prescrira Yuflyma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Yuflyma
Ne prenez jamais Yuflyma :
·
Si vous êtes allergique à l'adalimumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
Si vous avez une tuberculose active ou d'autres infections sévères, (voir « Avertissements et
précautions »). Il est important de signaler à votre médecin si vous avez des signes d'infections,
par exemple : de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue, des problèmes dentaires.
·
Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère. Il est important d'informer votre
médecin si vous avez eu ou si vous avez des problèmes cardiaques graves (voir « Avertissements
et précautions »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Yuflyma.
Réactions allergiques
Si vous avez des réactions allergiques avec des symptômes tels qu'oppression dans la poitrine,
respiration sifflante, sensations vertigineuses, gonflement ou éruption cutanée, arrêtez les
injections de Yuflyma et contactez votre médecin immédiatement car dans de rares cas, ces
réactions peuvent menacer le pronostic vital.
Infections
·
Si vous avez une infection, y compris une infection de longue durée ou une infection sur une partie
du corps (par exemple, ulcère de jambe), consultez votre médecin avant de commencer Yuflyma.
En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
·
Vous pouvez développer plus facilement des infections au cours du traitement par Yuflyma. Ce
risque peut augmenter si vous avez des problèmes au niveau des poumons. Ces infections peuvent
être graves et elles incluent :
·
tuberculose
·
infections causées par des virus, des champignons, des parasites ou des bactéries
·
infection grave du sang (septicémie)
Dans de rares cas, ces infections peuvent menacer la vie du patient. Il est important de prévenir
votre médecin si vous avez des symptômes tels que de la fièvre, si vous avez des plaies, si vous
vous sentez fatigué ou si vous avez des problèmes dentaires. Votre médecin vous dira d'arrêter
votre traitement par Yuflyma pendant un certain temps.
·
Informez votre médecin si vous vivez ou voyagez dans des régions où les infections fongiques (par
exemple, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont très fréquentes.
·
Informez votre médecin si vous avez eu des infections récidivantes ou d'autres problèmes de santé
qui augmentent le risque d'infection.
·
Si vous avez plus de 65 ans, vous pouvez être plus sensibles aux infections pendant le traitement
par Yuflyma. Vous et votre médecin devez apporter une attention particulière aux signes
d'infection lorsque vous êtes traité par Yuflyma. Il est important de signaler à votre médecin si
vous avez des signes d'infection tels que de la fièvre, des plaies, une sensation de fatigue ou des
problèmes dentaires.
Tuberculose
·
Il est très important de dire à votre médecin si vous avez déjà contracté la tuberculose ou si vous
avez été en contact étroit avec quelqu'un qui a eu la tuberculose. Si vous avez une tuberculose
active, ne pas utiliser Yuflyma.
· Comme des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Yuflyma, votre
médecin recherchera tout signe ou symptôme de tuberculose avant de débuter le traitement.
Ceci comprendra une évaluation médicale approfondie incluant vos antécédents médicaux et
les examens de dépistage appropriés (par exemple radiographie pulmonaire et test
tuberculinique). La réalisation et les résultats de ces tests devront être enregistrés sur votre
Carte de Surveillance.
· Une tuberculose peut se développer pendant le traitement, même si vous avez reçu un
traitement pour la prévention de la tuberculose.
· Si des symptômes de tuberculose (par exemple, toux persistante, perte de poids, manque
d'énergie, légère fièvre) ou si d'autres infections apparaissent durant ou après le traitement,
prévenez votre médecin immédiatement.
Informez votre médecin si vous êtes porteur du virus de l'hépatite B (VHB), si vous avez une
hépatite B active ou si vous pensez avoir un risque d'attraper le VHB.
· Votre médecin doit vous faire réaliser un test de dépistage du VHB. Chez les personnes qui
sont porteurs du VHB, Yuflyma peut entraîner une nouvelle activation du virus.
· Dans de rares cas, particulièrement si vous prenez d'autres médicaments qui diminuent le
système immunitaire, une réactivation du virus de l'hépatite B peut être extrêmement grave.
Chirurgie ou intervention dentaire
·
Si vous devez avoir une intervention chirurgicale ou dentaire, veuillez informer votre médecin que
vous êtes traité par Yuflyma. Votre médecin peut vous recommander d'arrêter momentanément
votre traitement par Yuflyma.
Maladie démyélinisante
·
Si vous avez ou développez une maladie démyélinisante (une maladie qui affecte la gaine
entourant les nerfs, telle que la sclérose en plaques), votre médecin évaluera si vous devez recevoir
Yuflyma ou continuer de recevoir Yuflyma. Informez immédiatement votre médecin si vous
présentez des symptômes tels que des modifications de votre vision, une faiblesse dans les bras ou
les jambes, ou un engourdissement ou des fourmillements dans une partie de votre corps.
Vaccinations
·
Certains vaccins peuvent entraîner des infections et ne doivent pas être administrés pendant le
traitement par Yuflyma.
· Vérifiez avec votre médecin avant toute vaccination.
· Chez les enfants, il est recommandé si possible, qu'ils aient reçu toutes les vaccinations
prévues pour leur âge avant le début du traitement par Yuflyma.
· Si vous avez reçu Yuflyma alors que vous étiez enceinte, votre bébé peut présenter un risque
plus élevé d'avoir une infection pendant environ cinq mois après la dernière dose de Yuflyma
reçue pendant la grossesse. Il est important de dire aux médecins de votre bébé et aux autres
professionnels de santé que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse ; ils pourront ainsi
décider quand votre bébé devra recevoir ses vaccins.
Troubles cardiaques
·
Si vous avez une insuffisance cardiaque légère et êtes traité par Yuflyma, l'état de votre
insuffisance cardiaque doit être étroitement surveillé par votre médecin. Il est important d'informer
votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques graves. Si vous développez de
nouveaux symptômes ou si ceux de l'insuffisance cardiaque s'aggravent (par exemple souffle
court ou gonflement des pieds), vous devez contacter immédiatement votre médecin. Votre
médecin déterminera si vous pouvez recevoir Yuflyma.
Fièvre, hématomes, saignements, aspect pâleur
·
Chez certains patients, l'organisme peut ne pas parvenir à fabriquer assez de cellules sanguines qui
aident votre organisme à lutter contre les infections ou à arrêter les hémorragies. Votre médecin
pourrait décider d'arrêter le traitement. Si vous présentez une fièvre qui ne part pas, si vous
présentez de légers hématomes ou saignez très facilement, ou si vous êtes très pâle, contactez tout
Cancer
·
Il y a eu de très rares cas de certains types de cancers chez des enfants et des adultes traités par
Yuflyma ou par d'autres anti-TNF.
· Les sujets avec une polyarthrite rhumatoïde plus grave et qui ont développé la maladie depuis
longtemps ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome (un cancer qui
touche le système lymphatique), et une leucémie (un cancer qui touche le sang et la moelle
osseuse).
· Si vous prenez Yuflyma, le risque d'avoir un lymphome, une leucémie ou d'autres cancers
peut augmenter. Dans de rares cas, une forme rare et grave de lymphome a été observée chez
des patients prenant Yuflyma. Certains de ces patients étaient également traités par
l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.
· Indiquez à votre médecin si vous prenez de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec
Yuflyma.
· Des cas de cancer de la peau non mélanome ont été observés chez des patients prenant
Yuflyma.
· Si de nouvelles lésions cutanées apparaissent pendant ou après le traitement ou si des lésions
pré-existantes changent d'aspect, signalez-le à votre médecin.
·
Des cas de cancers autres que des lymphomes ont été signalés chez des patients souffrant d'une
maladie pulmonaire spécifique appelée Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et
traités par un autre anti-TNF. Si vous souffrez de BPCO ou êtes un gros fumeur, vous devriez
discuter avec votre médecin si un traitement par un anti-TNF est adapté pour vous.
Maladie auto-immune
·
Dans de rares cas, le traitement par Yuflyma peut entraîner un syndrome de type lupus. Contactez
votre médecin si des symptômes tels que rash persistant inexpliqué, fièvre, douleur articulaire ou
fatigue surviennent.
Enfants et adolescents
·
Vaccinations : si possible, les enfants doivent être à jour dans leurs vaccinations avant d'utiliser
Yuflyma.
Autres médicaments et Yuflyma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous ne devez pas prendre Yuflyma en association avec des médicaments contenant les
substances actives suivantes en raison du risque accru d'infection grave :
·
anakinra
·
abatacept.
Yuflyma peut être pris en association avec :
·
le méthotrexate
·
certains traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, sulfasalazine,
hydroxychloroquine, léflunomide et préparations injectables à base de sels d'or)
·
des corticoïdes ou des médicaments contre la douleur y compris des anti-inflammatoires non
Si vous vous posez des questions, consultez votre médecin.
Grossesse et allaitement
·
Vous devez envisager l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pour éviter toute
grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement par
Yuflyma.
·
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
·
Yuflyma doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.
·
D'après une étude sur la grossesse, il n'existait pas de risque plus élevé d'anomalies congénitales
lorsque la mère avait reçu Yuflyma pendant la grossesse par rapport aux mères ayant la même
maladie et n'ayant pas reçu Yuflyma pendant la grossesse
·
Yuflyma peut être utilisé pendant l'allaitement.
·
Si vous recevez Yuflyma pendant votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque plus élevé
d'avoir une infection.
·
Il est important de prévenir les médecins de votre bébé ainsi que les autres professionnels de santé
que vous avez eu Yuflyma pendant votre grossesse et ceci, avant que votre bébé ne reçoive ses
vaccins. Pour plus d'informations concernant les vaccins, voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Yuflyma peut avoir un petit effet sur votre aptitude à conduire, à faire du vélo ou à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses et des troubles de la vision peuvent survenir après l'injection de Yuflyma.
YUFLYMA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par dose de 0,8 ml ; c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Yuflyma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Yuflyma est injecté sous la peau (voie sous-cutanée). Il est disponible sous forme de seringue préremplie
de 40 mg et 80 mg et/ou de stylo prérempli de 40 mg et 80 mg. Par conséquent, il n'est pas possible
d'utiliser Yuflyma pour les enfants qui nécessitent moins qu'une dose complète de 40 mg. Si une telle
dose est nécessaire, d'autres médicaments à base d'adalimumab doivent être utilisés.
Polyarthrite rhumatoïde
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
40 mg toutes les deux semaines
Dans la polyarthrite rhumatoïde, le
traitement par méthotrexate est
poursuivi avec celui par Yuflyma.
Si votre médecin décide que le
méthotrexate est inapproprié,
Yuflyma peut être donné seul.
Psoriaris en plaques
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (1
Si vous avez une réponse
injection de 80 mg en une
insuffisante, votre médecin pourra
journée), suivies de 40 mg toutes
augmenter la posologie à 40 mg
les deux semaines en
chaque semaine ou 80 mg toutes
commençant une semaine après
les deux semaines.
la première dose.
Hidradénite suppurée
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg (2
Il est recommandé de laver
injections de 80 mg le même
quotidiennement les zones
jour ou 1 injection de 80 mg par
concernées avec un antiseptique
jour pendant deux jours de
local.
suite), suivie d'une dose de 80
mg (1 injection de 80 mg le
même jour) deux semaines
après. Après deux semaines
supplémentaires, le traitement
doit être poursuivi à raison d'une
dose de 40 mg toutes les
semaines ou de 80 mg toutes les
deux semaines, suivant la
prescription de votre médecin.
Adolescents âgés de 12 à 17
Une dose initiale de 80 mg
Si vous présentez une réponse
ans et pesant 30 kg et plus
(administrée sous forme de 1
insuffisante à Yuflyma 40 mg
injection de 80 mg sur un jour),
toutes les deux semaines, votre
suivie d'une dose de 40 mg
médecin pourra augmenter la
toutes les deux semaines à partir
posologie à 40 mg toutes les
de la semaine suivante.
semaines ou à 80 mg toutes les
deux semaines. Il est
recommandé de laver
quotidiennement les zones
concernées avec un antiseptique
local.
Maladie de Crohn
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Enfants, adolescents et
Première dose de 80 mg (1
Votre médecin pourra augmenter
adultes à partir de 6 ans
injection de 80 mg le même
la posologie à 40 mg toutes les
pesant 40 kg et plus
jour), suivie de 40 mg deux
semaines ou à 80 mg toutes les
semaines plus tard.
deux semaines.
Rectocolite hémorragique
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 160 mg (2
Votre médecin pourra augmenter
injections de 80 mg le même
la posologie à 40 mg toutes les
jour ou 1 injection de 80 mg par
semaines ou à 80 mg toutes les
jour pendant deux jours de
deux semaines.
suite), suivie deux semaines plus
tard de 80 mg (1 injection de 80
mg le même jour).
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir Première dose de 80 mg (1
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant moins de
injection de 80 mg le même
traitement par Yuflyma à la dose
40 kg
jour), suivie de 40 mg (une
habituelle, même après avoir
injection de 40 mg) deux
atteint l'âge de 18 ans.
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
40 mg une semaine sur deux.
Enfants et adolescents à partir Première dose de 160 mg (2
Vous devez poursuivre votre
de 6 ans pesant 40 kg et plus
injections de 80 mg le même jour traitement par Yuflyma à la dose
ou 1 injections de 80 mg par jour habituelle, même après avoir
pendant deux jours consécutifs),
atteint l'âge de 18 ans.
suivie de 80 mg (1 injection de
80 mg le même jour) deux
semaines après.
Ensuite, la dose habituelle est de
80 mg une semaine sur deux.
Uvéite non infectieuse
 ge ou poids corporel
Schéma posologique
Remarque
Adultes
Première dose de 80 mg (1
L'administration de corticoïdes
injection de 80 mg le même
ou d'autres immunomodulateurs
jour), suivie de 40 mg
peut être poursuivie au cours du
administré une semaine sur deux
traitement par Yuflyma. Yuflyma
peut aussi être administré seul.
après la première dose.
Enfants et adolescents à partir 40 mg toutes les deux semaines
Votre médecin peut prescrire une
de 2 ans pesant au moins 30
dose initiale de 80 mg qui sera
kg
administrée une semaine avant le
début de la dose usuelle de 40 mg
toutes les deux semaines.
Yuflyma est recommandé en
association au méthotrexate.
Mode et voie d'administration
Yuflyma est administré en injection sous la peau (en injection sous-cutanée).
Des instructions détaillées sur comment s'injecter Yuflyma sont fournies à la rubrique
7
« Instructions d'utilisation ».
Si vous avez utilisé plus de Yuflyma que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté, accidentellement, Yuflyma plus souvent que votre médecin ne l'avait prescrit,
contactez votre médecin ou pharmacien et dites-lui que vous en avez pris plus. Gardez toujours avec vous
la boîte du médicament, même si elle est vide.
Si vous oubliez d'utiliser Yuflyma
Si vous oubliez de vous faire une injection, vous devez vous injecter Yuflyma dès que vous vous en
rendez compte. Puis injectez la dose suivante à la date qui avait été initialement prévue si vous n'aviez pas
oublié une dose.
Si vous arrêtez d'utiliser Yuflyma
La décision d'arrêter d'utiliser Yuflyma doit être discutée avec votre médecin. Vos symptômes peuvent
revenir si vous arrêtez d'utiliser Yuflyma.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart sont légers ou peu importants.
Cependant certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Les effets secondaires peuvent survenir
au moins encore 4 mois après la dernière injection de Yuflyma.
Informez votre médecin immédiatement si vous constatez un des effets suivants
·
éruption cutanée sévère, urticaire ou autres signes de réactions allergiques
·
gonflement de la face, des mains, des pieds
·
gêne respiratoire, gêne en avalant
·
essoufflement au cours de l'activité physique ou en position allongée ou gonflement des pieds
signes d'infection tels que fièvre, sensations de nausées ou de malaise, plaies, problèmes dentaires,
brûlures en urinant
·
sensation de faiblesse ou de fatigue
·
toux
·
fourmillements
·
engourdissement
·
vision double
·
faiblesse des bras ou des jambes
·
« bouton » ou plaie ouverte qui ne cicatrise pas
·
signes et symptômes évocateurs de troubles sanguins tels que fièvre persistante, contusions,
saignements, pâleur
Les symptômes décrits ci-dessus peuvent être des signes des effets secondaires listés ci-dessous qui ont été
observés avec Yuflyma.
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
réactions au point d'injection (dont douleur, tuméfaction, rougeur ou démangeaisons)
·
infections des voies respiratoires (y compris rhume, nez qui coule, sinusite, pneumonie)
·
maux de tête
·
douleur abdominale
·
nausées et vomissements
·
rash
·
douleur musculo-squelettique
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
infections graves (y compris empoisonnement du sang et grippe)
·
infections intestinales (y compris gastroentérite)
·
infections cutanées (y compris cellulite et zona)
·
infections de l'oreille
·
infections buccales (y compris infections dentaires et boutons de fièvre)
·
infections des organes de reproduction
·
infection urinaires
·
infections fongiques
·
infections articulaires
·
tumeurs bénignes
·
cancer de la peau
·
réactions allergiques (y compris allergie saisonnière)
·
déshydratation
·
troubles de l'humeur (y compris dépression)
·
anxiété
·
sommeil difficile
·
troubles sensitifs tels que fourmillements, picotements ou engourdissement
·
migraine
·
compression des racines nerveuses (y compris douleurs au bas du dos et douleurs dans les jambes)
·
troubles de la vision
·
inflammation oculaire
inflammation de la paupière et gonflement des yeux
·
vertiges (sensation d'étourdissement ou de tête qui tourne)
·
sensation de battements de coeur rapides
·
hypertension
·
bouffées de chaleur
·
hématomes (accumulation de sang en dehors des vaisseaux sanguins)
·
toux
·
asthme
·
souffle court
·
saignement gastro-intestinal
·
dyspepsie (indigestion, ballonnements, brûlures gastrique)
·
reflux acide
·
syndrome de Gougerot-Sjögren (y compris sècheresse oculaire et de la bouche)
·
démangeaisons
·
éruptions cutanées avec démangeaisons
·
ecchymose
·
inflammation cutanée (telle qu'eczéma)
·
cassure des ongles des mains et des pieds
·
transpiration excessive
·
chute des cheveux
·
apparition ou aggravation d'un psoriasis
·
spasmes musculaires
·
présence de sang dans les urines
·
problèmes rénaux
·
douleur thoracique
·
oedème (gonflement)
·
fièvre
·
diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignements ou
d'hématomes
·
mauvaise cicatrisation
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
infections opportunistes (incluant la tuberculose et d'autres infections qui surviennent lorsque la
résistance aux maladies est diminuée)
·
infections neurologiques (y compris méningite virale)
·
infections oculaires
·
infections bactériennes
·
diverticulite (inflammation et infection du gros intestin)
·
cancer
·
cancer affectant le système lymphatique
·
mélanome
·
troubles immunitaires qui peuvent affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (se
présentant le plus souvent comme une sarcoïdose)
·
vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins)
·
tremblements (frissons)
·
neuropathie (maladie des nerfs)
·
accident vasculaire cérébral
·
perte d'audition, bourdonnements d'oreilles
·
sensation de battements cardiaques irréguliers tels que palpitations
troubles cardiaques qui peuvent provoquer un essoufflement ou un oedème des chevilles
·
crise cardiaque
·
poche dans la paroi d'une grosse artère, inflammation et caillot dans une veine, obstruction d'un
vaisseau sanguin
·
maladie pulmonaire pouvant entraîner un essoufflement (y compris inflammation)
·
embolie pulmonaire (obstruction d'une artère du poumon)
·
épanchement pleural (accumulation anormale de liquide dans la cavité pleurale)
·
inflammation du pancréas qui peut provoquer une douleur intense dans l'abdomen et le dos
·
difficulté à avaler
·
oedème du visage (gonflement du visage)
·
inflammation de la vésicule biliaire, calculs dans la vésicule biliaire
·
stéatose du foie
·
sueurs nocturnes
·
cicatrice
·
faiblesse musculaire anormale
·
lupus érythémateux disséminé (y compris inflammation de la peau, du coeur, du poumon, des
articulations et des autres systèmes d'organes)
·
sommeil interrompu
·
impuissance
·
inflammations
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
·
leucémie (cancer affectant le sang et la moelle osseuse)
·
réactions allergiques sévères avec choc
·
sclérose en plaques
·
troubles neurologiques tels qu'inflammation du nerf oculaire et syndrome de Guillain-Barré
pouvant entraîner une faiblesse musculaire, des sensations anormales, des fourmillements dans les
bras et le haut du corps
·
arrêt de la fonction de pompage du coeur
·
fibrose pulmonaire (formation de tissus cicatriciels dans les poumons)
·
perforation intestinale (trou dans l'intestin)
·
hépatite
·
réactivation du virus de l'hépatite B
·
hépatite auto-immune (inflammation du foie causée par le propre système immunitaire du corps)
·
vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau)
·
syndrome de Stevens-Johnson (les symptômes précoces incluent malaise, fièvre, maux de tête et
rash)
·
oedème du visage (gonflement du visage) avec réactions allergiques
·
érythème polymorphe (rash inflammatoire de la peau)
·
syndrome type lupus
·
angioedème (gonflement localisé de la peau)
·
réaction lichénoïde cutanée (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
lymphome hépatosplénique à lymphocytes T (cancer hématologique rare souvent mortel)
·
carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
·
sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l'infection par l'herpès virus humain de type 8. Le sarcome
de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau
·
insuffisance hépatique
aggravation d'une maladie appelée dermatomyosite (caractérisée par une éruption cutanée
accompagnant une faiblesse musculaire)
·
prise de poids (pour la plupart des patients, la prise de poids a été faible).
Certains effets indésirables observés avec Yuflyma ne se traduisent par aucun symptôme et ne peuvent
être détectés qu'au moyen d'examens sanguins. Ils incluent :
Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
·
taux faibles de globules blancs
·
taux faibles de globules rouges
·
élévation des taux de lipides dans le sang
·
élévation des enzymes hépatiques
Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
taux élevés de globules blancs
·
taux faibles de plaquettes
·
élévation des taux d'acide urique dans le sang
·
taux anormaux de sodium dans le sang
·
taux faibles de calcium dans le sang
·
taux faibles de phosphate dans le sang
·
taux de sucre élevé dans le sang
·
taux élevés de lactate déshydrogénase dans le sang
·
présence d'anticorps dans le sang
·
taux faibles de potassium dans le sang
Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
taux élevée de bilirubine (test sanguin du foie)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
taux faibles de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Yuflyma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Ce que contient Yuflyma
La substance active est l'adalimumab.
Les autres composants sont : acide acétique, acétate de sodium trihydraté, glycine, polysorbate 80, et eau
pour préparations injectables.
Comment se présente Yuflyma en stylo prérempli et contenu de l'emballage extérieur
Yuflyma 80 mg solution injectable dans un stylo prérempli est présenté sous forme de solution stérile de
80 mg d'adalimumab dissous dans 0,8 ml de solution.
Le stylo prérempli de Yuflyma est un système d'injection à aiguille jetable et à usage unique avec des
fonctions automatisées. Une fenêtre se trouve de chaque côté du stylo grâce à laquelle vous pouvez voir la
solution de Yuflyma à l'intérieur du stylo.
Le stylo prérempli Yuflyma est disponible en boîtes contenant :
· 1 stylo prérempli à l'usage du patient avec 2 tampons alcoolisés (1 de rechange)
· 3 stylos préremplis à l'usage du patient avec 4 tampons alcoolisés (1 de rechange)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Yuflyma est disponible en seringue préremplie et/ou en stylo prérempli.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
1062 Budapest
Hongrie
Fabricant
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Tel.: +36 1 231 0493
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Te.: +36 1 231 0493
Tél/Tel: + 32 1528 7418
Ceská republika
Magyarország
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Tel: +36 1 231 0493
Tel.: +36 1 231 0493
Danmark
Malta
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Tlf: +36 1 231 0493
Tel: +356 2093 9800
Deutschland
Nederland
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Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel
: +36 1 231 0493
Tel: + 31 20 888 7300
Eesti
Norge
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Tel
: +36 1 231 0493
Tlf: +36 1 231 0493
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Ö sterreich
Kern Pharma, S.L.
Astro-Pharma GmbH
Tel: +34 93 700 2525
Tel: +43 1 97 99 860
Polska
..
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
: +30 210 8009111 - 120
Tel.: +36 1 231 0493
France
Portugal
Celltrion Healthcare France SAS
PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200 290
Hrvatska
România
Oktal Pharma d.o.o.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +385 1 6595 777
Tel: +36 1 231 0493
Ireland
Slovenija
Celltrion Healthcare Ireland Limited
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 223 4026
Tel.: +386 1 519 29 22
Ísland
Slovenská republika
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Sími: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
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Suomi/Finland
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Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tlr.: +36 1 231 0493
Tel: +353 1 223 4026
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
7. Instructions d'utilisation
·
Les instructions suivantes expliquent comment vous injecter vous-même Yuflyma en sous-cutané,
avec le stylo prérempli. Tout d'abord, veuillez lire attentivement toutes les instructions et les
suivre étape par étape.
·
Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien vous indiquera comment effectuer vous-
même l'injection.
·
Ne faites pas l'auto-injection si vous n'êtes pas sûr d'avoir compris la méthode de préparation et
d'injection.
·
Après un entraînement approprié, vous pourrez faire l'injection vous-même ou la faire faire par
une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.
·
Chaque stylo prérempli est utilisé pour une seule injection.
Capuchon
Protection
d'aiguille
Médicament
Fenêtre
Tige du
piston
Corps
Avant utilisation
Aprés utilisation
Figure A
N'utilisez pas le stylo prérempli si :
·
il est fissuré ou endommagé.
·
la date de péremption est dépassée.
·
est tombé sur une surface dure.
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas prêt(e) à injecter le produit. Tenir Yuflyma hors
de la vue et de la portée des enfants.
1. Rassemblez le matériel pour l'injection
a. Préparez une surface plane, et propre comme une table ou un plan de travail, dans une zone
bien éclairée.
b. Retirez le stylo prérempli de la boîte conservée dans votre réfrigérateur.
c. Assurez-vous que vous avez le matériel suivant :
- Stylo prérempli
- 1 tampon d'alcool
Non inclus dans l'emballage :
- Boule de coton ou compresse
- Pansement adhésif
- Conteneur pour objets tranchants
2.
Inspectez le Stylo prérempli
a.
Assurez-vous que vous avez le bon médicament
(Yuflyma) et posologie.
b.
Observez le stylo prérempli et assurez-vous qu'il n'est
pas fissuré ou endommagé.
c.
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'étiquette du
stylo prérempli.
EXP : MOIS/ANNÉ E
N'utilisez pas le stylo prérempli si :
· il est fissuré ou endommagé.
· la date de péremption est dépassée.
· est tombé sur une surface dure.
Figure B
3.
Inspectez le médicament
a.
Regardez dans la fenêtre et assurez-vous que le liquide
est limpide, incolore à brun pâle, et sans particules.
·
Ne pas utiliser le stylo prérempli si le liquide est
décoloré (jaune ou brun foncé), trouble ou avec des
particules.
·
Vous pourriez voir des bulles d'air dans le liquide. C'est
normal.
Figure C
4.
Attendez 15 à 30 minutes
15 30
a.
Laissez le stylo prérempli à température ambiante
minutes
pendant 15 à 30 minutes afin de lui permettre de se
réchauffer.
·
Ne pas réchauffer le stylo prérempli en utilisant des
sources de chaleur comme de l'eau chaude ou un
micro-ondes.
Figure D
5.
Choisissez un site d'injection approprié
a.
Vous pouvez injecter dans :
- le devant de vos cuisses.
- votre abdomen sauf sur les 5 cm (2 pouces) autour du
nombril (ombilic).
- la zone extérieure du haut du bras (UNIQUEMENT
si vous êtes un aidant)
·
Ne pas injecter dans la peau située dans les 5 cm (2 pouces)
autour de votre nombril (ombilic), ou si la peau est rouge,
dure, sensible, lésée, contusionnée, ou présente des
cicatrices.
· Si vous êtes atteint de psoriasis, ne pas injecter directement
dans une zone surélevée, épaissie, rouge ou squameuse ou
dans des lésions sur votre peau.
·
N'injectez pas le médicament à travers vos vêtements.
Soignant UNIQUEMENT
b.
Alternez le site d'injection à chaque nouvelle
administration d'une injection. Chaque nouveau site
Auto-injection et injection par
d'injection doit être à une distance d'au moins 3 cm (1,2
le Soignant
pouces) du site d'injection précédemment utilisé.
Figure E
6.
Lavez-vous les mains.
a.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon et séchez-les
soigneusement.
Figure F
7.
Nettoyez le site d'injection
a.
Nettoyez le site d'injection avec un tampon d'alcool
en appliquant un mouvement circulaire
b.
Laissez sécher la peau avant l'injection.
·
Ne soufflez pas sur le site d'injection et ne le touchez
plus avant d'administrer l'injection.
Figure G
8.
Retirez le capuchon
a.
Tenez d'une main le stylo prérempli par le corps de
l'injecteur avec le capuchon dessus. Retirez doucement le
capuchon en tirant directement avec l'autre main.
Protection
·
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n'êtes pas
d'aiguille
prêt(e) à injecter le produit.
·
Ne pas toucher l'aiguille ou la protection d'aiguille.
Cela peut entraîner une blessure par piqûre d'aiguille.
·
Ne replacez pas le bouchon sur le stylo prérempli.
Jetez le capuchon immédiatement dans le conteneur
pour objets tranchants.
Figure H
9.
Placez le stylo prérempli sur le site d'injection.
a.
Tenez le stylo prérempli de sorte que vous puissiez
voir la fenêtre.
b. Sans pincer ni étirer la peau, placez le stylo prérempli
sur le site d'injection selon un angle de 90 degrés.
OU
Figure I
10.
Administrez l'injection
a.
Appuyez le stylo prérempli
fermement contre la peau.
Lorsque l'injection commence vous entendrez un
1er
premier « clic » sonore et la tige bleue du piston
commencera à remplir la fenêtre.
clic
b.
Continuez de maintenir le stylo prérempli fermement
contre la peau et écoutez le deuxième « clic » sonore.
c.
Après avoir entendu le 2ème « clic » sonore, continuez
à tenir le stylo prérempli fermement contre la peau et
comptez lentement jusqu'à 5 pour vous assurer que
vous injectez la dose complète.
·
Ne pas changer la position du stylo prérempli une fois
2ème
que l'injection a commencé.
clic
Puis, comptez lentement
jusqu'à 5
Figure J
11.
Retirez le Stylo prérempli du site d'injection et
soignez le site d'injection
a. Observez le stylo prérempli et assurez-vous que la tige
bleue du piston avec le bouchon gris remplissent
entièrement la fenêtre.
b. Retirez le stylo prérempli de votre peau.
· Après avoir retiré le stylo prérempli du site d'injection,
l'aiguille sera automatiquement recouverte.
Ne pas remettre
le capuchon sur le stylo.
· Si la fenêtre n'est pas devenue entièrement bleue ou si le
Figure K
médicament continue d'être injecté, cela signifie que vous
n'avez pas reçu une dose complète. Appelez
immédiatement votre professionnel de santé.
c. Soignez le site d'injection en appuyant délicatement, sans
frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et en
appliquant un pansement, si nécessaire. Un saignement peut
survenir.
·
Ne pas réutiliser le stylo prérempli.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
Figure L
12.
É liminez le stylo prérempli
a.
Jetez le stylo prérempli dans un conteneur spécial pour
objets tranchants comme indiqué par votre médecin,
votre infirmière ou votre pharmacien.
b.
Le tampon d'alcool et l'emballage peuvent être placés
dans vos ordures ménagères.
·
Conservez toujours le stylo prérempli et le conteneur
pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des
enfants.
Figure M
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS