Ytracis radiopharmac. precursor vial
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
C
e
m
éd
ic
a
m
en
tn
1
'e
st
pl
u
s
au
to
ris
é
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
P
P
1ml de solution stérile contient 1,850 GBq de chlorure d’Yttrium (
90
Y) à la date de calibration,
correspondant à 92 ng d’Yttrium
Un flacon contient de 0,925 à 3,700 GBq (cf. section 6.5).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Solution limpide, incolore et sans particules.
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.2
Posologie et mode d'administration
C
4.3
Ne pas administrer YTRACIS directement au patient.
YTRACIS est contre-indiqué dans les cas suivants :
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Grossesse avérée ou présumée ou lorsqu'une grossesse ne peut être exclue (cf. rubrique 4.6).
Pour les informations concernant les contre-indications des médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y), se
reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
P
P
e
YTRACIS est destiné au radiomarquage in vitro de médicaments
d'administration autorisé pour ces médicaments.
Contre-indications
m
La quantité d’YTRACIS nécessaire pour le radiomarquage ainsi que la quantité de médicament
marqué à l'Yttrium (
90
Y) qui est ensuite administrée, dépendent du médicament à radiomarquer et du
traitement envisagé. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit ou à la notice du
médicament à radiomarquer.
éd
ic
a
YTRACIS doit être uniquement utilisé par des spécialistes ayant acquis l’expérience appropriée
P
P
m
en
Précurseur radiopharmaceutique – Ne pas administrer directement au patient
tn
A utiliser uniquement pour le marquage de molécules vectrices spécialement développées et
autorisées pour être marquées par ce radionucléide.
'e
2
st
pl
u
utilisés suivant le mode
s
au
to
ris
é
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le contenu du flacon d’YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient mais doit être
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les
peptides ou autres substrats.
Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans les services agréés et leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur
transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées par les
autorités compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique.
Pour les informations concernant les mises en garde et les précautions particulières d'emploi
spécifiques aux médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques
du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
P
P
Une attention particulière doit être prise pour l’administration des médicaments radioactifs chez les
enfants et les adolescents.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6
Grossesse et allaitement
YTRACIS est contre-indiqué en cas de grossesse établie, suspectée ou n’ayant pas été exclue. (cf.
section 4.3 Contre-indications).
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme en âge de procréer, toute
éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée
comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de
rayonnements ionisants doivent toujours être envisagées.
Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au
fœtus.
La dose absorbée par l’utérus résultant de l’administration de médicaments marqués à l’Yttrium
(90Y) dépend du médicament à radiomarquer et doit être spécifiée dans le Résumé des
Caractéristiques du Produit / notice de ce dernier.
Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement il
convient d’estimer, si cet examen peut être différé jusqu'à la fin de l’allaitement et si le produit
radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, tenant compte du passage de l'activité dans le lait
maternel.
Si l’administration ne peut pas être retardée, l’allaitement maternel doit être arrêté.
Pour les informations disponibles sur l'utilisation des médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y) au cours
de la grossesse et de l'allaitement, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du
médicament à radiomarquer.
P
P
C
e
m
éd
ic
a
m
en
tn
3
'e
Pour les information concernant les interactions liées à l'utilisation de médicaments marqués à
l'Yttrium (
90
Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à
radiomarquer.
P
P
st
pl
u
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d'interaction
s
au
to
ris
é
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un
traitement par un médicament marqué à l'Yttrium (
90
Y) sont spécifiés dans le Résumé des
Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
P
P
4.8
Effets indésirables
P
P
4.9
Surdosage
P
P
Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les institutions médicales, où YTRACIS est
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques :
Ca-DTPA (Diéthylènetriamine pentaacétate de calcium trisodique) ou
Ca-EDTA (Ethylènediaminetétraacétate de calcium disodique).
En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents
chélateurs suppriment la radiotoxicité de l’yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement
éliminés par les reins.
1 g d’agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente pendant 3-4 minutes ou par
perfusion (1g dans 100-250 ml de dextrose ou de sérum salé isotonique).
L’efficacité des agents chélateurs est optimale s’ils sont administrés immédiatement ou dans l’heure
suivant l’exposition accidentelle d’YTRACIS c’est à dire lorsque l’yttrium est encore présent dans la
circulation sanguine ou accessible au sein des liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à
1 heure n’exclut pas l’intérêt de l’administration d’agents chélateurs mais leur efficacité d’action en
est réduite. L’administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de
2 heures.
4
C
e
m
éd
ic
a
La présence de chlorure d’Yttrium (
90
Y) libre dans l’organisme suite à une administration accidentelle
d’YTRACIS entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques.
Dans le cas d’une administration accidentelle d’YTRACIS, la radiotoxicité pour le patient doit donc
être réduite par l’administration immédiate (par exemple dans l’heure) de préparations contenant des
agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d’augmenter l’élimination corporelle du
radionucléide.
m
en
tn
'e
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
st
pl
u
L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et des mutations.
Dans tous les cas, il convient de s’assurer que les risques liés à l’irradiation sont inférieurs à ceux
qu’entraîne la maladie.
L'exposition aux rayonnements ionisants résultant de l’irradiation thérapeutique peut potentiellement
induire des cancers ou des mutations transmissibles héréditairement.
s
au
to
ris
é
Les effets secondaires possibles dûs à l'injection intraveineuse d'un médicament marqué à l'Yttrium
(
90
Y), dépendent spécifiquement du médicament utilisé. Ces informations sont fournies dans le
Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice
attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible
compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
Dans tous les cas, les paramètres hématologiques du patient doivent être contrôlés et des mesures
appropriées doivent être prises immédiatement en cas d’atteinte de la moelle osseuse.
La toxicité de l’Yttrium (
90
Y) libre, présent dans l’organisme pendant le traitement suite à la
libération in-vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure
d’agents chélateurs.
P
P
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Non applicable
Code ATC : Non applicable
P
P
Le chlorure d'Yttrium (
90
Y) est obtenu par décroissance de son précurseur radioactif : le Strontium
(
90
Sr). Il décroît par émission de rayonnements bêta d'énergie maximale de 2,281 MeV (99,98 %) en
Zirconium (
90
Zr) stable.
La période de l'Yttrium (
90
Y) est de 2,67 jours (64,1 heures).
P
P
P
P
P
P
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
5.3
Données de sécurité préclinique
P
P
Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y) et préparés par
radiomarquage avec de l’YTRACIS avant administration, dépendent de la nature du médicament à
radiomarquer.
Il n'existe aucune donnée sur la toxicité du chlorure d'Yttrium (
90
Y) ni sur les effets sur la
reproduction chez l'animal, ni sur le potentiel mutagène ou carcinogène.
P
P
C
e
m
Chez le rat, après administration intraveineuse, le chlorure d’Yttrium (
90
Y) est rapidement éliminé du
sang. De la 1ère à la 24ème heure, la radioactivité sanguine diminue de 11 % à 0,14 % de l’activité
administrée. Les deux principaux organes où le chlorure d’Yttrium (
90
Y) est distribué, sont le foie et
les os. Au temps 5 minutes, 18 % de l’activité injectée sont retrouvés dans le foie. 24 heures après
l’injection, la fixation hépatique décroît jusqu’à 8,4 % de l’activité injectée. Dans les os, le
pourcentage de l’activité injectée augmente de 3,1 % à 18 % entre 5 minutes et 6 heures et diminue
ensuite avec le temps.
L’élimination fécale et urinaire est lente : environ 13% de l’activité administrée est éliminée dans les
15 jours.
P
P
P
P
éd
ic
a
m
en
tn
Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y), préparés par
radiomarquage avec l’YTRACIS avant administration au patient, dépendent de la nature du
médicament à radiomarquer.
P
P
'e
st
pl
u
5
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'Yttrium (
90
Y) dépendent de la
nature du médicament à radiomarquer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice
du médicament à radiomarquer.
P
P
s
au
to
ris
é
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Listes des excipients
Acide chlorhydrique 30 %
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
6.3
Durée de conservation
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver dans son conditionnement d’origine.
6.5
Nature et contenance de l’emballage extérieur
Flacon de 2 ml en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon de caoutchouc-bromobutyl téflonisé et
scellé par une capsule d'aluminium.
L'administration de médicaments radioactifs présente des risques pour l'entourage du patient en raison
de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations.
Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux
réglementations nationales.
Tout produit non utilisé déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pour les instructions détaillées concernant la préparation du produit, voir rubrique 12.
C
e
m
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
éd
Le flacon est fourni dans un pot de plomb d’épaisseur appropriée.
ic
a
1 flacon contient de 0,5 à 2 ml (correspondant à 0,925 à 3,700 GBq, calibré trois ou quatre jours après
la date de fabrication) selon la radioactivité demandée.
m
en
tn
6
'e
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
st
pl
u
s
7 jours après la date/heure de fabrication.
au
to
ris
é
Le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres
substrats avec du chlorure d’Yttrium (
90
Y) est très sensible à la présence de traces d’impuretés
métalliques.
Il est important que la verrerie, les aiguilles des seringues etc, utilisées pour la préparation du
médicament radiomarqué soient minutieusement nettoyées afin d’assurer l’absence de telles traces
d’impuretés métalliques. Seules des aiguilles de seringues (par exemple non métalliques) résistantes à
l’acide dilué doivent être utilisées afin de minimiser les traces d’impuretés métalliques.
P
P
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS bio international
BP 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
FRANCE
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/03/250/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 24/03/2003
Date de renouvellement de l’autorisation : 24/03/2008
11
DOSIMETRIE
P
P
C
e
m
éd
Les estimations de dosimétrie sont basées sur une étude de biodistribution chez le rat et les calculs
sont effectués en accord avec les recommandations de MIRD/ICRP 60. Les prélèvements d’organes
ont été effectués à 5 minutes, 1 heure, 6 heures, 1 jour, 4 jours et 15 jours.
ic
a
Les données de dosimétrie consécutives à l'injection d’un médicament marqué doivent être
disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Le tableau de dosimétrie, présenté ci-dessous, permet d’évaluer la contribution de l’Yttrium (
90
Y) non
conjugué, à la dose de radiations, consécutive à l’administration d’un médicament marqué à l'Yttrium
(
90
Y) ou résultant d’une injection intraveineuse accidentelle d’YTRACIS.
m
en
tn
La dose de radiations délivrée aux différents organes lors de l'administration d’un médicament
marqué à l'Yttrium (
90
Y) dépend spécifiquement du médicament à radiomarquer.
'e
st
pl
u
P
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
s
P
P
P
7
au
to
ris
é
Doses par organes (mGy/MBq injecté) et dose efficace (Sv/GBq injecté).
Dose absorbée par unité d’activité administrée
(mGy/MBq)
Organe
Reins
Foie
Vessie
Ovaires
Uterus
Rate
Os
Cœur
Poumons
Intestins
Muscles
Testicules
Homme
70 kg
5,06
2,41
2,11
---
---
0,85
0,30
0,26
0,11
0,10
0,05
0,01
Femme
57 kg
5,50
3,29
2,78
0,88
0,29
1,04
0,29
0,33
0,14
0,11
0,08
---
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
24,1
15,8
13,5
13,6
16,3
6,12
1,37
1,60
0,75
0,78
1,36
0,36
Nouveau-né
66,1
38,1
35,8
29,6
6,15
17,1
2,41
3,18
2,13
2,02
1,79
0,51
Homme
0,65
Femme
0,70
15 ans
0,74
st
pl
u
10 ans
1,50
6,10
8,75
13,0
3,29
5,20
7,89
2,78
4,31
6,87
0,92
3,1
5,6
0,3
5,7
8,8
1,27
2,02
3,23
0,29
0,53
0,98
0,34
0,54
0,87
0,17
0,24
0,37
0,13
0,23
0,39
0,09
0,20
0,68
0,03
0,23
0,26
Dose efficace (Sv/1 GBq administré)
s
5 ans
2,50
12.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
ic
a
Avant l'utilisation, le conditionnement et la radioactivité doivent être vérifiées. L’activité doit être
mesurée dans une chambre d’ionisation. L’Yttrium (
90
Y) est un émetteur bêta pur. Les mesures
d’activité en chambre d’ionisation sont très sensibles aux conditions géométriques qui doivent donc
être préalablement validées.
P
P
Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être gardé dans son conditionnement d'origine.
Le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue et une
aiguille à usage unique après désinfection du bouchon.
Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises conformément aux exigences des Bonnes
Pratiques de Fabrication pharmaceutique pour conserver la stérilité d’YTRACIS et le maintien de la
stérilité au cours de la procédure de marquage.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
C
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
HT
TH
e
m
éd
m
en
tn
Pour ce produit, la dose efficace résultant de l’injection d’une activité de 1 GBq est de 700 mSv chez
une femme de 57 kg et de 650 mSv chez un homme de 70 kg.
'e
8
au
to
ris
é
1 an
5,42
Nouveau-né
12,8
ANNEXE II
A.
C
e
m
éd
ic
a
m
en
tn
9
B.
CONDITIONS RELATIVES À L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
'e
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE
DE LA LIBÉRATION DES LOTS
st
pl
u
s
au
to
ris
é
A.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
France
B.
•
CONDITIONS RELATIVES À L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.
•
AUTRES CONDITIONS
C
e
m
éd
ic
a
m
en
Système de pharmacovigilance
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit s’assurer que le système de
pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 7 présentée dans le Module 1.8.1 de la demande
d’autorisation de mise sur le marché, est mis en place et est opérationnel avant et pendant la
commercialisation du médicament.
tn
10
'e
st
pl
u
s
au
to
ris
é
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
C
e
m
éd
ic
a
m
en
tn
11
'e
st
pl
u
s
au
to
ris
é
C
éd
ic
a
m
en
tn
st
pl
u
s
A. ETIQUETAGE
e
m
12
'e
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE METALLIQUE / POT DE PLOMB
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d’Yttrium (
90
Y)
P
P
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
P
P
Chlorure d'Yttrium (
90
Y) : 1,850 GBq/ml
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
6.
C
Tenir hors de portée et de la vue des enfants.
7.
e
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
AUTRES MISES EN GARDE SPECIALES
m
éd
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
Pour radiomarquage in vitro. Lire la notice avant utilisation.
ic
a
5.
MODE ET VOIES D’ADMINISTRATION
m
en
1 flacon
Vol : {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon
Act.: {Y} GBq/ml
Cal : {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
Cal: {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
tn
13
'e
Précurseur radiopharmaceutique, en solution
st
pl
u
Acide chlorhydrique 30 %, eau pour préparations injectables
s
au
to
ris
é
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
9.
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans son conditionnement d’origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
12.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/250/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot N° : {XXXXX}
C
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
16.
<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée>
e
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
m
éd
ic
a
m
en
tn
14
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF SUR YVETTE Cedex
FRANCE
'e
st
pl
u
s
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES.
FLACON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIES D’ADMINISTRATION
P
P
YTRACIS, Chlorure d'Yttrium (
90
Y)
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Pour radiomarquage in vitro.
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
3.
DATE DE PEREMPTION
4.
NUMERO DU LOT
Lot N° : {XXXXX}
5.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU UNITE
Act. :{Y} GBq/flacon
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
a
Cal. : {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
m
en
Vol : {Z} ml
tn
15
'e
st
pl
u
s
EXP {JJ/MM/AAAA}
au
to
ris
é
C
éd
ic
a
m
en
tn
B. NOTICE
e
m
16
'e
st
pl
u
s
au
to
ris
é
NOTICE: INFORMATION DE L’UTILISATEUR
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d’Yttrium (
90
Y)
P
P
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
−
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
−
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
−
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.
1.
QU'EST-CE QUE YTRACIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
2.
Faites attention avec YTRACIS :
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
Etant donné qu’il existe une législation stricte qui couvre l’utilisation, la manipulation et l’élimination
de substances radioactives, YTRACIS est toujours utilisé dans un hôpital ou dans un établissement
similaire.
Il sera uniquement manipulé et administré par des personnes qualifiées ayant reçu une formation
spécialisée dans l'utilisation de matériel radioactif.
Des soins particuliers doivent être pris pour l’administration de médicaments radioactifs chez les
enfants et les adolescents.
C
e
m
N’utilisez jamais YTRACIS :
Si vous êtes hypersensible (allergique) au chlorure d’Yttrium (
90
Y) ou à l’un des autres composants
d’YTRACIS
Si vous êtes enceinte ou s’il y a une possibilité que vous soyez enceinte (voir ci-dessous).
éd
ic
a
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER
YTRACIS
m
en
YTRACIS est un médicament radiopharmaceutique utilisé en association avec un autre médicament
qui cible certaines cellules spécifiques du corps. Lorsque la cible est atteinte, YTRACIS délivre une
petite charge radioactive au niveau de ces cellules spécifiques.
Pour toute information complémentaire sur le traitement et les effets possibles du médicament à
radiomarquer, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
tn
17
'e
st
pl
u
P
P
s
Dans cette notice :
1.
Qu’est ce que YTRACIS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser YTRACIS
3.
Comment utiliser YTRACIS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver YTRACIS
6.
Informations supplémentaires
au
to
ris
é
Grossesse :
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Il faut signaler à votre médecin toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles
doit être considérée comme susceptible d'être enceinte.
D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de médicament radioactif.doivent toujours être
envisagées.
Allaitement :
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines:
Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été réalisée.
3.
COMMENT UTILISER YTRACIS
Mode et voie d'administration
YTRACIS est destiné au radiomarquage de médicaments qui sont ensuite utilisés suivant le mode
d'administration autorisé pour ces médicaments pour le traitement de maladies spécifiques.
Si vous avez utilisé plus d’YTRACIS que vous n’auriez dû
Puisque YTRACIS est administré par un médecin dans des conditions strictement contrôlées, un
surdosage est pratiquement impossible. Si tel était le cas, vous recevriez de votre médecin un
traitement approprié.
4.
C
Comme tous les médicaments, YTRACIS peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Pour plus d’information, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
e
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS
m
éd
ic
a
m
en
tn
18
Posologie
Votre médecin déterminera la quantité d’YTRACIS, à utiliser dans votre cas.
'e
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
st
pl
u
Utilisation d'autres médicaments
Aucune étude sur les interactions du chlorure d’Yttrium (
90
Y) avec d’autres médicaments n’a été
réalisée.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
P
P
s
au
to
ris
é
L’arrêt de l’allaitement vous sera demandé.
5.
COMMENT CONSERVER YTRACIS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser après les dates et heure de péremption reportées sur l’étiquette.
A conserver dans son conditionnement d’origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
Les conditions de stockage et la date limite d’utilisation du lot figurent sur le conditionnement du
produit. Le personnel hospitalier assure le stockage du produit dans les conditions appropriées et
veille à ce que le médicament ne vous soit pas administré au-delà de la date limite d’utilisation.
6.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Qu’est-ce que YTRACIS et contenu de l’emballage extérieur
YTRACIS est un précurseur radiopharmaceutique.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANCE
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
H
H
C
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé :
Pour des informations détaillées, se référer au Résumé des Caractéristiques d’YTRACIS.
e
m
éd
ic
a
m
en
Chaque flacon contient 0.5 ml (0,925 GBq à la date de calibration) to 2 ml (3,700 GBq à la date de
calibration).
tn
'e
Ce médicament est une solution limpide et incolore présenté en flacon de 2 ml en verre, incolore,
type I, fermé par un bouchon de caoutchouc bromobutyl téfloné et une capsule en aluminium.
st
pl
u
19
Que contient YTRACIS
-
La substance active est le chlorure d’Yttrium (
90
Y).
Chaque millilitre de solution contient 1,850 GBq de chlorure d’Yttrium (
90
Y) à la date de
calibration (GBq : GigaBecquerel, le Becquerel est l’unité dans laquelle la radioactivité est
mesurée).
-
Les autres composants sont l’acide chlorhydrique et l’eau pour préparations injectables.
P
P
P
P
s
au
to
ris
é
autorisé
ANNEXE I
plus
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1ml de solution stérile contient 1,850 GBq de chlorure d'Yttrium (90Y) à la date de calibration,
P
P
correspondant à 92 ng d'Yttrium
Un flacon contient de 0,925 à 3,700 GBq (cf. section 6.5).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Précurseur radiopharmaceutique, en solution.
autorisé
Solution limpide, incolore et sans particules.
4.
DONNEES CLINIQUES
plus
4.1
Indications thérapeutiques
A utiliser uniquement pour le marquage de molécules vectrices spécialement développées et
autorisées pour être marquées par ce radionucléide. n'est
Précurseur radiopharmaceutique Ne pas administrer directement au patient
4.2
Posologie et mode d'administration
YTRACIS doit être uniquement utilisé par des spécialistes ayant acquis l'expérience appropriée
La quantité d'YTRACIS nécessaire pour le radiomarquage ainsi que la quantité de médicament
marqué à l'Yttrium (90Y) qui est ensuite administrée, dépendent du médicament à radiomarquer et du
P
P
traitement envisagé. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit ou à la notice du
médicament à radiomarquer.
médicament
YTRACIS est destiné au radiomarquage in vitro de médicaments utilisés suivant le mode
d'administration autorisé pour ces médicaments.
Ce
4.3
Contre-indications
Ne pas administrer YTRACIS directement au patient.
YTRACIS est contre-indiqué dans les cas suivants :
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Grossesse avérée ou présumée ou lorsqu'une grossesse ne peut être exclue (cf. rubrique 4.6).
Pour les informations concernant les contre-indications des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), se
P
P
reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le contenu du flacon d'YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient mais doit être
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les
peptides ou autres substrats.
Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans les services agréés et leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur
transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées par les
autorités compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique.
Pour les informations concernant les mises en garde et les précautions particulières d'emploi
spécifiques aux médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques
P
P
du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Une attention particulière doit être prise pour l'administration des médicaments radioactifs chez les
autorisé
enfants et les adolescents.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
plus
Pour les information concernant les interactions liées à l'utilisation de médicaments marqués à
l'Yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à
P
P
radiomarquer.
n'est
4.6
Grossesse et allaitement
YTRACIS est contre-indiqué en cas de grossesse établie, suspectée ou n'ayant pas été exclue. (cf.
section 4.3 Contre-indications).
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme en âge de procréer, toute
éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée
comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de
rayonnements ionisants doivent toujours être envisagées.
Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au
foetus.
médicament
La dose absorbée par l'utérus résultant de l'administration de médicaments marqués à l'Yttrium
(90Y) dépend du médicament à radiomarquer et doit être spécifiée dans le Résumé des
Caractéristiques du Produit / notice de ce dernier.
Ce
Avant d'administrer un médicament radioactif à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement il
convient d'estimer, si cet examen peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement et si le produit
radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, tenant compte du passage de l'activité dans le lait
maternel.
Si l'administration ne peut pas être retardée, l'allaitement maternel doit être arrêté.
Pour les informations disponibles sur l'utilisation des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) au cours
P
P
de la grossesse et de l'allaitement, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du
médicament à radiomarquer.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un
traitement par un médicament marqué à l'Yttrium (90Y) sont spécifiés dans le Résumé des
P
P
Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
4.8
Effets indésirables
Les effets secondaires possibles dûs à l'injection intraveineuse d'un médicament marqué à l'Yttrium
(90Y), dépendent spécifiquement du médicament utilisé. Ces informations sont fournies dans le
P
P
Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice
attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible
compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et des mutations.
autorisé
Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux
qu'entraîne la maladie.
L'exposition aux rayonnements ionisants résultant de l'irradiation thérapeutique peut potentiellement
induire des cancers ou des mutations transmissibles héréditairement.
plus
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
n'est
4.9
Surdosage
La présence de chlorure d'Yttrium (90Y) libre dans l'organisme suite à une administration accidentelle
P
P
d'YTRACIS entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques.
Dans le cas d'une administration accidentelle d'YTRACIS, la radiotoxicité pour le patient doit donc
être réduite par l'administration immédiate (par exemple dans l'heure) de préparations contenant des
agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d'augmenter l'élimination corporelle du
radionucléide.
Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les institutions médicales, où YTRACIS est
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques :
Ca-DTPA (Diéthylènetriamine pentaacétate de calcium trisodique) ou
médicament
Ca-EDTA (Ethylènediaminetétraacétate de calcium disodique).
En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents
Ce
chélateurs suppriment la radiotoxicité de l'yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement
éliminés par les reins.
1 g d'agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente pendant 3-4 minutes ou par
perfusion (1g dans 100-250 ml de dextrose ou de sérum salé isotonique).
L'efficacité des agents chélateurs est optimale s'ils sont administrés immédiatement ou dans l'heure
suivant l'exposition accidentelle d'YTRACIS c'est à dire lorsque l'yttrium est encore présent dans la
circulation sanguine ou accessible au sein des liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à
1 heure n'exclut pas l'intérêt de l'administration d'agents chélateurs mais leur efficacité d'action en
est réduite. L'administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de
2 heures.
P
P
libération in-vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure
d'agents chélateurs.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Non applicable
Code ATC : Non applicable
Le chlorure d'Yttrium (90Y) est obtenu par décroissance de son précurseur radioactif : le Strontium
P
P
(90Sr). Il décroît par émission de rayonnements bêta d'énergie maximale de 2,281 MeV (99,98 %) en
P
P
Zirconium (90Zr) stable.
P
P
autorisé
La période de l'Yttrium (90Y) est de 2,67 jours (64,1 heures).
P
P
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) dépendent de la
P
P
nature du médicament à radiomarquer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice
du médicament à radiomarquer.
plus
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), préparés par
P
P
radiomarquage avec l'YTRACIS avant administration au patient, dépendent de la nature du
n'est
médicament à radiomarquer.
Chez le rat, après administration intraveineuse, le chlorure d'Yttrium (90Y) est rapidement éliminé du
P
P
sang. De la 1ère à la 24ème heure, la radioactivité sanguine diminue de 11 % à 0,14 % de l'activité
administrée. Les deux principaux organes où le chlorure d'Yttrium (90Y) est distribué, sont le foie et
P
P
les os. Au temps 5 minutes, 18 % de l'activité injectée sont retrouvés dans le foie. 24 heures après
l'injection, la fixation hépatique décroît jusqu'à 8,4 % de l'activité injectée. Dans les os, le
pourcentage de l'activité injectée augmente de 3,1 % à 18 % entre 5 minutes et 6 heures et diminue
ensuite avec le temps.
L'élimination fécale et urinaire est lente : environ 13% de l'activité administrée est éliminée dans les
15 jours.
médicament
5.3
Données de sécurité préclinique
Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) et préparés par
P
P
Ce
radiomarquage avec de l'YTRACIS avant administration, dépendent de la nature du médicament à
radiomarquer.
Il n'existe aucune donnée sur la toxicité du chlorure d'Yttrium (90Y) ni sur les effets sur la
P
P
reproduction chez l'animal, ni sur le potentiel mutagène ou carcinogène.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Listes des excipients
Acide chlorhydrique 30 %
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres
substrats avec du chlorure d'Yttrium (90Y) est très sensible à la présence de traces d'impuretés
P
P
métalliques.
Il est important que la verrerie, les aiguilles des seringues etc, utilisées pour la préparation du
médicament radiomarqué soient minutieusement nettoyées afin d'assurer l'absence de telles traces
d'impuretés métalliques. Seules des aiguilles de seringues (par exemple non métalliques) résistantes à
l'acide dilué doivent être utilisées afin de minimiser les traces d'impuretés métalliques.
6.3
Durée de conservation
autorisé
7 jours après la date/heure de fabrication.
6.4
Précautions particulières de conservation
plus
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
n'est
6.5
Nature et contenance de l'emballage extérieur
Flacon de 2 ml en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon de caoutchouc-bromobutyl téflonisé et
scellé par une capsule d'aluminium.
1 flacon contient de 0,5 à 2 ml (correspondant à 0,925 à 3,700 GBq, calibré trois ou quatre jours après
la date de fabrication) selon la radioactivité demandée.
Le flacon est fourni dans un pot de plomb d'épaisseur appropriée.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
médicament
L'administration de médicaments radioactifs présente des risques pour l'entourage du patient en raison
de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations.
Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux
Ce
réglementations nationales.
Tout produit non utilisé déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pour les instructions détaillées concernant la préparation du produit, voir rubrique 12.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS bio international
BP 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
FRANCE
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/03/250/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24/03/2003
Date de renouvellement de l'autorisation : 24/03/2008
autorisé
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
plus
11
DOSIMETRIE
La dose de radiations délivrée aux différents organes lors de l'administration d'un médicament
marqué à l'Yttrium (90Y) dépend spécifiquement du médicament à radiomarquer.
n'est
P
P
Les données de dosimétrie consécutives à l'injection d'un médicament marqué doivent être
disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Le tableau de dosimétrie, présenté ci-dessous, permet d'évaluer la contribution de l'Yttrium (90Y) non
P
P
conjugué, à la dose de radiations, consécutive à l'administration d'un médicament marqué à l'Yttrium
(90Y) ou résultant d'une injection intraveineuse accidentelle d'YTRACIS.
P
P
Les estimations de dosimétrie sont basées sur une étude de biodistribution chez le rat et les calculs
sont effectués en accord avec les recommandations de MIRD/ICRP 60. Les prélèvements d'organes
ont été effectués à 5 minutes, 1 heure, 6 heures, 1 jour, 4 jours et 15 jours.
médicament
Ce
Doses par organes (mGy/MBq injecté) et dose efficace (Sv/GBq injecté).
Dose absorbée par unité d'activité administrée
(mGy/MBq)
Homme
Femme
Organe
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Nouveau-né
70 kg
57 kg
Reins
5,06
5,50
6,10
8,75
13,0
24,1
66,1
Foie
2,41
3,29
3,29
5,20
7,89
15,8
38,1
Vessie
2,11
2,78
2,78
4,31
6,87
13,5
35,8
Ovaires
---
0,88
0,92
3,1
5,6
13,6
29,6
Uterus
---
0,29
0,3
5,7
8,8
16,3
6,15
Rate
0,85
1,04
1,27
2,02
3,23
6,12
17,1
Os
0,30
0,29
0,29
0,53
0,98
1,37
2,41
Coeur
0,26
0,33
0,34
0,54
0,87
1,60
3,18
Poumons
0,11
0,14
0,17
0,24
0,37
0,75
2,13
Intestins
0,10
0,11
0,13
0,23
0,39
0,78
2,02
autorisé
Muscles
0,05
0,08
0,09
0,20
0,68
1,36
1,79
Testicules
0,01
---
0,03
0,23
0,26
0,36
0,51
Dose efficace (Sv/1 GBq administré)
plus
Homme
Femme
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Nouveau-né
0,65
0,70
0,74
1,50
2,50
5,42
12,8
Pour ce produit, la dose efficace résultant de l'injection d'une activité de 1 GBq est de 700 mSv chez
une femme de 57 kg et de 650 mSv chez un homme de 70 kg.
n'est
12.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Avant l'utilisation, le conditionnement et la radioactivité doivent être vérifiées. L'activité doit être
mesurée dans une chambre d'ionisation. L'Yttrium (90Y) est un émetteur bêta pur. Les mesures
P
P
d'activité en chambre d'ionisation sont très sensibles aux conditions géométriques qui doivent donc
être préalablement validées.
Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être gardé dans son conditionnement d'origine.
Le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue et une
médicament
aiguille à usage unique après désinfection du bouchon.
Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises conformément aux exigences des Bonnes
Pratiques de Fabrication pharmaceutique pour conserver la stérilité d'YTRACIS et le maintien de la
Ce
stérilité au cours de la procédure de marquage.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
HT
TH
autorisé
ANNEXE II
plus
A.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE
DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS RELATIVES À L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
n'est
MARCHÉ
médicament
Ce
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
France
B.
CONDITIONS RELATIVES À L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
·
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
·
autorisé
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.
plus
·
AUTRES CONDITIONS
Système de pharmacovigilance
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que le système de
pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 7 présentée dans le Module 1.8.1 de la demande
n'est
d'autorisation de mise sur le marché, est mis en place et est opérationnel avant et pendant la
commercialisation du médicament.
médicament
Ce
autorisé
ANNEXE III
plus
ETIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
autorisé
A. ETIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE METALLIQUE / POT DE PLOMB
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chlorure d'Yttrium (90Y) : 1,850 GBq/ml
P
P
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Acide chlorhydrique 30 %, eau pour préparations injectables
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Précurseur radiopharmaceutique, en solution
1 flacon
n'est
Vol : {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon
Cal : {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
Act.: {Y} GBq/ml
Cal: {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
5.
MODE ET VOIES D'ADMINISTRATION
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
Pour radiomarquage in vitro. Lire la notice avant utilisation.
médicament
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPECIALES
DATE DE PÉREMPTION
EXP {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
9.
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
autorisé
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
plus
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF SUR YVETTE Cedex
FRANCE
n'est
12.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/250/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot N° : {XXXXX}
médicament
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
Ce
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
<Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée>
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIES D'ADMINISTRATION
YTRACIS, Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Pour radiomarquage in vitro.
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
3.
DATE DE PEREMPTION
autorisé
EXP {JJ/MM/AAAA}
4.
NUMERO DU LOT
plus
Lot N° : {XXXXX}
5.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU UNITE
n'est
Vol : {Z} ml
Act. :{Y} GBq/flacon
Cal. : {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
6.
AUTRES
médicament
Ce
autorisé
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
- Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.
Dans cette notice :
1.
Qu'est ce que YTRACIS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser YTRACIS
3.
Comment utiliser YTRACIS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
autorisé
5.
Comment conserver YTRACIS
6.
Informations supplémentaires
plus
1.
QU'EST-CE QUE YTRACIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
YTRACIS est un médicament radiopharmaceutique utilisé en association avec un autre médicament
qui cible certaines cellules spécifiques du corps. Lorsque la cible est atteinte, YTRACIS délivre une
petite charge radioactive au niveau de ces cellules spécifiques.
n'est
Pour toute information complémentaire sur le traitement et les effets possibles du médicament à
radiomarquer, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
2.
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER
YTRACIS
N'utilisez jamais YTRACIS :
Si vous êtes hypersensible (allergique) au chlorure d'Yttrium (90Y) ou à l'un des autres composants
P
P
d'YTRACIS
Si vous êtes enceinte ou s'il y a une possibilité que vous soyez enceinte (voir ci-dessous).
médicament
Faites attention avec YTRACIS :
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
Etant donné qu'il existe une législation stricte qui couvre l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Ce
de substances radioactives, YTRACIS est toujours utilisé dans un hôpital ou dans un établissement
similaire.
Il sera uniquement manipulé et administré par des personnes qualifiées ayant reçu une formation
spécialisée dans l'utilisation de matériel radioactif.
Des soins particuliers doivent être pris pour l'administration de médicaments radioactifs chez les
enfants et les adolescents.
P
P
autorisé
réalisée.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
plus
3.
COMMENT UTILISER YTRACIS
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
Posologie
n'est
Votre médecin déterminera la quantité d'YTRACIS, à utiliser dans votre cas.
Mode et voie d'administration
YTRACIS est destiné au radiomarquage de médicaments qui sont ensuite utilisés suivant le mode
d'administration autorisé pour ces médicaments pour le traitement de maladies spécifiques.
Si vous avez utilisé plus d'YTRACIS que vous n'auriez dû
Puisque YTRACIS est administré par un médecin dans des conditions strictement contrôlées, un
surdosage est pratiquement impossible. Si tel était le cas, vous recevriez de votre médecin un
traitement approprié.
médicament
4.
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS
Ce
Comme tous les médicaments, YTRACIS peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Pour plus d'information, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
COMMENT CONSERVER YTRACIS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser après les dates et heure de péremption reportées sur l'étiquette.
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
Les conditions de stockage et la date limite d'utilisation du lot figurent sur le conditionnement du
produit. Le personnel hospitalier assure le stockage du produit dans les conditions appropriées et
veille à ce que le médicament ne vous soit pas administré au-delà de la date limite d'utilisation.
6.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Que contient YTRACIS
-
La substance active est le chlorure d'Yttrium (90Y).
P
P
Chaque millilitre de solution contient 1,850 GBq de chlorure d'Yttrium (90Y) à la date de
P
P
autorisé
calibration (GBq : GigaBecquerel, le Becquerel est l'unité dans laquelle la radioactivité est
mesurée).
-
Les autres composants sont l'acide chlorhydrique et l'eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que YTRACIS et contenu de l'emballage extérieur plus
YTRACIS est un précurseur radiopharmaceutique.
Ce médicament est une solution limpide et incolore présenté en flacon de 2 ml en verre, incolore,
type I, fermé par un bouchon de caoutchouc bromobutyl téfloné et une capsule en aluminium.
n'est
Chaque flacon contient 0.5 ml (0,925 GBq à la date de calibration) to 2 ml (3,700 GBq à la date de
calibration).
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANCE
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Ce
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
H
H
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé :
Pour des informations détaillées, se référer au Résumé des Caractéristiques d'YTRACIS.
ANNEXE I
plus
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1ml de solution stérile contient 1,850 GBq de chlorure d'Yttrium (90Y) à la date de calibration,
P
P
correspondant à 92 ng d'Yttrium
Un flacon contient de 0,925 à 3,700 GBq (cf. section 6.5).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Précurseur radiopharmaceutique, en solution.
autorisé
Solution limpide, incolore et sans particules.
4.
DONNEES CLINIQUES
plus
4.1
Indications thérapeutiques
A utiliser uniquement pour le marquage de molécules vectrices spécialement développées et
autorisées pour être marquées par ce radionucléide. n'est
Précurseur radiopharmaceutique Ne pas administrer directement au patient
4.2
Posologie et mode d'administration
YTRACIS doit être uniquement utilisé par des spécialistes ayant acquis l'expérience appropriée
La quantité d'YTRACIS nécessaire pour le radiomarquage ainsi que la quantité de médicament
marqué à l'Yttrium (90Y) qui est ensuite administrée, dépendent du médicament à radiomarquer et du
P
P
traitement envisagé. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit ou à la notice du
médicament à radiomarquer.
médicament
YTRACIS est destiné au radiomarquage in vitro de médicaments utilisés suivant le mode
d'administration autorisé pour ces médicaments.
Ce
4.3
Contre-indications
Ne pas administrer YTRACIS directement au patient.
YTRACIS est contre-indiqué dans les cas suivants :
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Grossesse avérée ou présumée ou lorsqu'une grossesse ne peut être exclue (cf. rubrique 4.6).
Pour les informations concernant les contre-indications des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), se
P
P
reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le contenu du flacon d'YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient mais doit être
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les
peptides ou autres substrats.
Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans les services agréés et leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur
transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées par les
autorités compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique.
Pour les informations concernant les mises en garde et les précautions particulières d'emploi
spécifiques aux médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques
P
P
du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Une attention particulière doit être prise pour l'administration des médicaments radioactifs chez les
autorisé
enfants et les adolescents.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
plus
Pour les information concernant les interactions liées à l'utilisation de médicaments marqués à
l'Yttrium (90Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à
P
P
radiomarquer.
n'est
4.6
Grossesse et allaitement
YTRACIS est contre-indiqué en cas de grossesse établie, suspectée ou n'ayant pas été exclue. (cf.
section 4.3 Contre-indications).
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme en âge de procréer, toute
éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée
comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de
rayonnements ionisants doivent toujours être envisagées.
Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au
foetus.
médicament
La dose absorbée par l'utérus résultant de l'administration de médicaments marqués à l'Yttrium
(90Y) dépend du médicament à radiomarquer et doit être spécifiée dans le Résumé des
Caractéristiques du Produit / notice de ce dernier.
Ce
Avant d'administrer un médicament radioactif à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement il
convient d'estimer, si cet examen peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement et si le produit
radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, tenant compte du passage de l'activité dans le lait
maternel.
Si l'administration ne peut pas être retardée, l'allaitement maternel doit être arrêté.
Pour les informations disponibles sur l'utilisation des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) au cours
P
P
de la grossesse et de l'allaitement, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du
médicament à radiomarquer.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un
traitement par un médicament marqué à l'Yttrium (90Y) sont spécifiés dans le Résumé des
P
P
Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
4.8
Effets indésirables
Les effets secondaires possibles dûs à l'injection intraveineuse d'un médicament marqué à l'Yttrium
(90Y), dépendent spécifiquement du médicament utilisé. Ces informations sont fournies dans le
P
P
Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice
attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible
compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et des mutations.
autorisé
Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux
qu'entraîne la maladie.
L'exposition aux rayonnements ionisants résultant de l'irradiation thérapeutique peut potentiellement
induire des cancers ou des mutations transmissibles héréditairement.
plus
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
n'est
4.9
Surdosage
La présence de chlorure d'Yttrium (90Y) libre dans l'organisme suite à une administration accidentelle
P
P
d'YTRACIS entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques.
Dans le cas d'une administration accidentelle d'YTRACIS, la radiotoxicité pour le patient doit donc
être réduite par l'administration immédiate (par exemple dans l'heure) de préparations contenant des
agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d'augmenter l'élimination corporelle du
radionucléide.
Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les institutions médicales, où YTRACIS est
utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques :
Ca-DTPA (Diéthylènetriamine pentaacétate de calcium trisodique) ou
médicament
Ca-EDTA (Ethylènediaminetétraacétate de calcium disodique).
En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents
Ce
chélateurs suppriment la radiotoxicité de l'yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement
éliminés par les reins.
1 g d'agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente pendant 3-4 minutes ou par
perfusion (1g dans 100-250 ml de dextrose ou de sérum salé isotonique).
L'efficacité des agents chélateurs est optimale s'ils sont administrés immédiatement ou dans l'heure
suivant l'exposition accidentelle d'YTRACIS c'est à dire lorsque l'yttrium est encore présent dans la
circulation sanguine ou accessible au sein des liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à
1 heure n'exclut pas l'intérêt de l'administration d'agents chélateurs mais leur efficacité d'action en
est réduite. L'administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de
2 heures.
P
P
libération in-vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure
d'agents chélateurs.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Non applicable
Code ATC : Non applicable
Le chlorure d'Yttrium (90Y) est obtenu par décroissance de son précurseur radioactif : le Strontium
P
P
(90Sr). Il décroît par émission de rayonnements bêta d'énergie maximale de 2,281 MeV (99,98 %) en
P
P
Zirconium (90Zr) stable.
P
P
autorisé
La période de l'Yttrium (90Y) est de 2,67 jours (64,1 heures).
P
P
Les propriétés pharmacodynamiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) dépendent de la
P
P
nature du médicament à radiomarquer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice
du médicament à radiomarquer.
plus
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y), préparés par
P
P
radiomarquage avec l'YTRACIS avant administration au patient, dépendent de la nature du
n'est
médicament à radiomarquer.
Chez le rat, après administration intraveineuse, le chlorure d'Yttrium (90Y) est rapidement éliminé du
P
P
sang. De la 1ère à la 24ème heure, la radioactivité sanguine diminue de 11 % à 0,14 % de l'activité
administrée. Les deux principaux organes où le chlorure d'Yttrium (90Y) est distribué, sont le foie et
P
P
les os. Au temps 5 minutes, 18 % de l'activité injectée sont retrouvés dans le foie. 24 heures après
l'injection, la fixation hépatique décroît jusqu'à 8,4 % de l'activité injectée. Dans les os, le
pourcentage de l'activité injectée augmente de 3,1 % à 18 % entre 5 minutes et 6 heures et diminue
ensuite avec le temps.
L'élimination fécale et urinaire est lente : environ 13% de l'activité administrée est éliminée dans les
15 jours.
médicament
5.3
Données de sécurité préclinique
Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués à l'Yttrium (90Y) et préparés par
P
P
Ce
radiomarquage avec de l'YTRACIS avant administration, dépendent de la nature du médicament à
radiomarquer.
Il n'existe aucune donnée sur la toxicité du chlorure d'Yttrium (90Y) ni sur les effets sur la
P
P
reproduction chez l'animal, ni sur le potentiel mutagène ou carcinogène.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Listes des excipients
Acide chlorhydrique 30 %
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres
substrats avec du chlorure d'Yttrium (90Y) est très sensible à la présence de traces d'impuretés
P
P
métalliques.
Il est important que la verrerie, les aiguilles des seringues etc, utilisées pour la préparation du
médicament radiomarqué soient minutieusement nettoyées afin d'assurer l'absence de telles traces
d'impuretés métalliques. Seules des aiguilles de seringues (par exemple non métalliques) résistantes à
l'acide dilué doivent être utilisées afin de minimiser les traces d'impuretés métalliques.
6.3
Durée de conservation
autorisé
7 jours après la date/heure de fabrication.
6.4
Précautions particulières de conservation
plus
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
n'est
6.5
Nature et contenance de l'emballage extérieur
Flacon de 2 ml en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon de caoutchouc-bromobutyl téflonisé et
scellé par une capsule d'aluminium.
1 flacon contient de 0,5 à 2 ml (correspondant à 0,925 à 3,700 GBq, calibré trois ou quatre jours après
la date de fabrication) selon la radioactivité demandée.
Le flacon est fourni dans un pot de plomb d'épaisseur appropriée.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
médicament
L'administration de médicaments radioactifs présente des risques pour l'entourage du patient en raison
de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations.
Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux
Ce
réglementations nationales.
Tout produit non utilisé déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pour les instructions détaillées concernant la préparation du produit, voir rubrique 12.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS bio international
BP 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
FRANCE
8.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/03/250/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24/03/2003
Date de renouvellement de l'autorisation : 24/03/2008
autorisé
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
plus
11
DOSIMETRIE
La dose de radiations délivrée aux différents organes lors de l'administration d'un médicament
marqué à l'Yttrium (90Y) dépend spécifiquement du médicament à radiomarquer.
n'est
P
P
Les données de dosimétrie consécutives à l'injection d'un médicament marqué doivent être
disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.
Le tableau de dosimétrie, présenté ci-dessous, permet d'évaluer la contribution de l'Yttrium (90Y) non
P
P
conjugué, à la dose de radiations, consécutive à l'administration d'un médicament marqué à l'Yttrium
(90Y) ou résultant d'une injection intraveineuse accidentelle d'YTRACIS.
P
P
Les estimations de dosimétrie sont basées sur une étude de biodistribution chez le rat et les calculs
sont effectués en accord avec les recommandations de MIRD/ICRP 60. Les prélèvements d'organes
ont été effectués à 5 minutes, 1 heure, 6 heures, 1 jour, 4 jours et 15 jours.
médicament
Ce
Doses par organes (mGy/MBq injecté) et dose efficace (Sv/GBq injecté).
Dose absorbée par unité d'activité administrée
(mGy/MBq)
Homme
Femme
Organe
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Nouveau-né
70 kg
57 kg
Reins
5,06
5,50
6,10
8,75
13,0
24,1
66,1
Foie
2,41
3,29
3,29
5,20
7,89
15,8
38,1
Vessie
2,11
2,78
2,78
4,31
6,87
13,5
35,8
Ovaires
---
0,88
0,92
3,1
5,6
13,6
29,6
Uterus
---
0,29
0,3
5,7
8,8
16,3
6,15
Rate
0,85
1,04
1,27
2,02
3,23
6,12
17,1
Os
0,30
0,29
0,29
0,53
0,98
1,37
2,41
Coeur
0,26
0,33
0,34
0,54
0,87
1,60
3,18
Poumons
0,11
0,14
0,17
0,24
0,37
0,75
2,13
Intestins
0,10
0,11
0,13
0,23
0,39
0,78
2,02
autorisé
Muscles
0,05
0,08
0,09
0,20
0,68
1,36
1,79
Testicules
0,01
---
0,03
0,23
0,26
0,36
0,51
Dose efficace (Sv/1 GBq administré)
plus
Homme
Femme
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Nouveau-né
0,65
0,70
0,74
1,50
2,50
5,42
12,8
Pour ce produit, la dose efficace résultant de l'injection d'une activité de 1 GBq est de 700 mSv chez
une femme de 57 kg et de 650 mSv chez un homme de 70 kg.
n'est
12.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Avant l'utilisation, le conditionnement et la radioactivité doivent être vérifiées. L'activité doit être
mesurée dans une chambre d'ionisation. L'Yttrium (90Y) est un émetteur bêta pur. Les mesures
P
P
d'activité en chambre d'ionisation sont très sensibles aux conditions géométriques qui doivent donc
être préalablement validées.
Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être gardé dans son conditionnement d'origine.
Le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue et une
médicament
aiguille à usage unique après désinfection du bouchon.
Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises conformément aux exigences des Bonnes
Pratiques de Fabrication pharmaceutique pour conserver la stérilité d'YTRACIS et le maintien de la
Ce
stérilité au cours de la procédure de marquage.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
HT
TH
autorisé
ANNEXE II
plus
A.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE
DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS RELATIVES À L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
n'est
MARCHÉ
médicament
Ce
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
France
B.
CONDITIONS RELATIVES À L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
·
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
·
autorisé
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.
plus
·
AUTRES CONDITIONS
Système de pharmacovigilance
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que le système de
pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 7 présentée dans le Module 1.8.1 de la demande
n'est
d'autorisation de mise sur le marché, est mis en place et est opérationnel avant et pendant la
commercialisation du médicament.
médicament
Ce
autorisé
ANNEXE III
plus
ETIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
autorisé
A. ETIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE METALLIQUE / POT DE PLOMB
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chlorure d'Yttrium (90Y) : 1,850 GBq/ml
P
P
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Acide chlorhydrique 30 %, eau pour préparations injectables
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Précurseur radiopharmaceutique, en solution
1 flacon
n'est
Vol : {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon
Cal : {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
Act.: {Y} GBq/ml
Cal: {JJ/MM/AAAA} (12 h CET)
5.
MODE ET VOIES D'ADMINISTRATION
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
Pour radiomarquage in vitro. Lire la notice avant utilisation.
médicament
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPECIALES
DATE DE PÉREMPTION
EXP {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
9.
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
autorisé
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
plus
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF SUR YVETTE Cedex
FRANCE
n'est
12.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/250/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot N° : {XXXXX}
médicament
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
Ce
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
<Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée>
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIES D'ADMINISTRATION
YTRACIS, Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Pour radiomarquage in vitro.
NE PAS ADMINISTRER DIRECTEMENT AU PATIENT
3.
DATE DE PEREMPTION
autorisé
EXP {JJ/MM/AAAA}
4.
NUMERO DU LOT
plus
Lot N° : {XXXXX}
5.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU UNITE
n'est
Vol : {Z} ml
Act. :{Y} GBq/flacon
Cal. : {JJ/MM/AAAA} (12h CET)
6.
AUTRES
médicament
Ce
autorisé
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
YTRACIS, précurseur radiopharmaceutique, en solution.
Chlorure d'Yttrium (90Y)
P
P
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
- Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.
Dans cette notice :
1.
Qu'est ce que YTRACIS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser YTRACIS
3.
Comment utiliser YTRACIS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
autorisé
5.
Comment conserver YTRACIS
6.
Informations supplémentaires
plus
1.
QU'EST-CE QUE YTRACIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
YTRACIS est un médicament radiopharmaceutique utilisé en association avec un autre médicament
qui cible certaines cellules spécifiques du corps. Lorsque la cible est atteinte, YTRACIS délivre une
petite charge radioactive au niveau de ces cellules spécifiques.
n'est
Pour toute information complémentaire sur le traitement et les effets possibles du médicament à
radiomarquer, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
2.
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER
YTRACIS
N'utilisez jamais YTRACIS :
Si vous êtes hypersensible (allergique) au chlorure d'Yttrium (90Y) ou à l'un des autres composants
P
P
d'YTRACIS
Si vous êtes enceinte ou s'il y a une possibilité que vous soyez enceinte (voir ci-dessous).
médicament
Faites attention avec YTRACIS :
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
Etant donné qu'il existe une législation stricte qui couvre l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Ce
de substances radioactives, YTRACIS est toujours utilisé dans un hôpital ou dans un établissement
similaire.
Il sera uniquement manipulé et administré par des personnes qualifiées ayant reçu une formation
spécialisée dans l'utilisation de matériel radioactif.
Des soins particuliers doivent être pris pour l'administration de médicaments radioactifs chez les
enfants et les adolescents.
P
P
autorisé
réalisée.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
plus
3.
COMMENT UTILISER YTRACIS
YTRACIS ne doit pas être administré directement au patient.
Posologie
n'est
Votre médecin déterminera la quantité d'YTRACIS, à utiliser dans votre cas.
Mode et voie d'administration
YTRACIS est destiné au radiomarquage de médicaments qui sont ensuite utilisés suivant le mode
d'administration autorisé pour ces médicaments pour le traitement de maladies spécifiques.
Si vous avez utilisé plus d'YTRACIS que vous n'auriez dû
Puisque YTRACIS est administré par un médecin dans des conditions strictement contrôlées, un
surdosage est pratiquement impossible. Si tel était le cas, vous recevriez de votre médecin un
traitement approprié.
médicament
4.
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS
Ce
Comme tous les médicaments, YTRACIS peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Pour plus d'information, se reporter à la notice du médicament à radiomarquer.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
COMMENT CONSERVER YTRACIS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser après les dates et heure de péremption reportées sur l'étiquette.
A conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations locales relatives aux produits
radioactifs.
Les conditions de stockage et la date limite d'utilisation du lot figurent sur le conditionnement du
produit. Le personnel hospitalier assure le stockage du produit dans les conditions appropriées et
veille à ce que le médicament ne vous soit pas administré au-delà de la date limite d'utilisation.
6.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Que contient YTRACIS
-
La substance active est le chlorure d'Yttrium (90Y).
P
P
Chaque millilitre de solution contient 1,850 GBq de chlorure d'Yttrium (90Y) à la date de
P
P
autorisé
calibration (GBq : GigaBecquerel, le Becquerel est l'unité dans laquelle la radioactivité est
mesurée).
-
Les autres composants sont l'acide chlorhydrique et l'eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que YTRACIS et contenu de l'emballage extérieur plus
YTRACIS est un précurseur radiopharmaceutique.
Ce médicament est une solution limpide et incolore présenté en flacon de 2 ml en verre, incolore,
type I, fermé par un bouchon de caoutchouc bromobutyl téfloné et une capsule en aluminium.
n'est
Chaque flacon contient 0.5 ml (0,925 GBq à la date de calibration) to 2 ml (3,700 GBq à la date de
calibration).
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANCE
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Ce
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
H
H
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé :
Pour des informations détaillées, se référer au Résumé des Caractéristiques d'YTRACIS.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS