Xolair 75 mg

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 75 mg d’omalizumab*.
Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d’omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).
*L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l’ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : lyophilisat de couleur blanche à blanc cassé
Solvant : solution claire et incolore
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
2
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le
traitement de l’asthme persistant sévère ou de la polypose naso-sinusienne .
Posologie
La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La
dose et la fréquence d’administration adaptées de Xolair pour ces maladies sont déterminées en
fonction du taux initial d’IgE (UI/ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des
méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En
fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg de Xolair en 1 à 4 injections pourra être nécessaire
lors de chaque administration.
Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/ml sont moins
susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront
s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/ml ainsi
que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/ml ont une
réactivité significative
in vitro
(RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.
Voir le Tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de
la dose.
Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites
figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines.
Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de flacons,
nombre d’injections et volume total à injecter
Nombre de flacons
Nombre d’injections
Volume total à injecter (ml)
a
b
75 mg
150 mg
c
75
1
0
1
0,6
150
0
1
1
1,2
c
225
1
1
2
1,8
300
0
2
2
2,4
c
375
1
2
3
3,0
450
0
3
3
3,6
c
525
1
3
4
4,2
600
0
4
4
4,8
a
0,6 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 75 mg.
b
1,2 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 150 mg.
c
ou utiliser 0,6 ml prélevé dans un flacon de Xolair 150 mg.
Dose (mg)
3
Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
20-
25*
75
150
150
225
225
300
300
>25-
30*
75
150
150
225
300
300
>30-
40
75
150
225
300
450
450
450
>40-
50
150
300
300
450
450
600
600
>50-
60
150
300
300
450
600
600
>60-
70
150
300
450
450
600
>70-
80
150
300
450
600
>80-
90
150
300
450
600
>90-
125
300
450
600
>125-
150
300
600
>900-
1000
>1000-
1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
4
Tableau 3 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
225
225
225
225
225
300
300
375
375
375
450
450
375
450
450
525
375
450
450
525
600
375
450
525
600
450
525
600
375
525
600
20-
>25-
>30-
>40- >50- 6
25*
30*
40
50
0
ADMINISTRATION TOUTES LES
4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
>60-
70
>70-
80
>80-
90
>90-125
>125-
150
>900-
225
300
375
450
525
600
1000
>1000-
225
300
375
450
600
1100
Les données sont insuffisantes pour
>1100-
300
300
450
525
600
recommander une posologie
1200
>1200-
300
375
450
525
1300
>1300-
300
375
525
600
1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
5
Durée du traitement, surveillance et adaptations posologiques
Asthme allergique
Xolair est destiné à un traitement à long terme. Les études cliniques ont démontré qu’un délai d’au
moins 12 à 16 semaines peut être nécessaire pour bénéficier de l’efficacité du traitement par Xolair.
Après 16 semaines de traitement, l’efficacité du traitement devra être réévaluée par le médecin avant
de poursuivre les injections. La décision de poursuivre Xolair après ces 16 semaines, ou par la suite, se
basera sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme (voir rubrique 5.1 :
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin).
Polypose naso-sinusienne
Dans les essais cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne, des variations du score de polypose
nasale (SPN) et du score de congestion nasale (CN) ont été observées à 4 semaines. La nécessité de
poursuivre le traitement devra être réévaluée périodiquement en fonction de la sévérité de la maladie et
du niveau de contrôle des symptômes.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
L’arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et
des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent
le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au
cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après
une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du
taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement par Xolair a été
interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être
réalisé pour déterminer la dose à administrer.
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Les données disponibles sur l’utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées,
mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée
chez les patients adultes plus jeunes.
Insuffisance rénale ou hépatique
La pharmacocinétique de Xolair n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. La
clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir
essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une
insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est
préconisée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins de 6 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins
de 18 ans n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. Xolair ne doit pas être administré par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Les doses supérieures à 150 mg (tableau 1) doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection.
Il existe peu d’expérience sur l’auto-injection de Xolair poudre et solvant pour solution injectable.
Aussi, sous cette présentation, l'injection devra être effectuée par un professionnel de santé
uniquement.
6
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6 et la rubrique « Information à l’intention des professionnels de santé » de la notice.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Général
Xolair n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme
aigu ou de l’asthme aigu grave.
Xolair n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou
une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y
compris celles provoquées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique, ou une rhinite
allergique. Xolair n’est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Le traitement par Xolair n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à
complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir
rubrique 4.2). Il conviendra d’être prudent en cas d’administration de Xolair chez ce type de patients.
L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par Xolair
dans l’asthme allergique ou la polypose naso-sinusienne n’est pas recommandé. La diminution des
corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques de type I
Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique
et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par omalizumab, même après
une longue période de traitement. Toutefois, la plupart de ces réactions sont survenues dans les deux
heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces
réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. La majorité des
réactions anaphylactiques sont survenues avec les 3 premières doses de Xolair. Des antécédents de
réactions anaphylactiques non liées à l’administration d'omalizumab constituent un facteur de risque
de réaction anaphylactique à l'omalizumab. Par conséquent, les injections de Xolair devront toujours
être réalisées en s’assurant de la possibilité d’avoir accès dans l’immédiat aux médicaments adaptés en
cas de survenue de réactions anaphylactiques. Si une réaction anaphylactique ou autre réaction
allergique grave survient, l’administration de Xolair doit être immédiatement arrêtée, et un traitement
adapté doit être instauré. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir, et
de la nécessité dans ce cas de consulter un médecin en urgence.
Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études
cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre Xolair n’est pas
totalement élucidée.
7
Maladie sérique
Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques
retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux
humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la
formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre
l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première
injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes
suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres
formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être
utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme
suspect.
Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique
Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique
systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg-
Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie
l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite.
Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en
cours.
L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une
aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de
complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin.
Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système
immunitaire tels que décrits ci-dessus.
Infestations parasitaires (helminthiases)
Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les
helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes,
un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation du taux d’infestation dans le
groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’évolution, de la
sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au cours du
programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour
1.000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque
d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne
répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de Xolair devra être envisagé.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les IgE pouvant être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par des
helminthes, Xolair peut, de façon indirecte, réduire l’efficacité des médicaments utilisés dans le
traitement des infestations à helminthes ou à d’autres parasites (voir rubrique 4.4).
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique
n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab ; le risque d’interactions médicamenteuses est
donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec
Xolair. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments
habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme ou de la polypose naso-sinusienne.
8
Asthme allergique
Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés
et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des anti-
leucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de
modification du profil de tolérance de Xolair en cas d’administration de ces médicaments
antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de Xolair en
association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours
de laquelle Xolair a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la
sécurité et l’efficacité de Xolair en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de
celles de Xolair administré seul.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques, Xolair a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation
nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient
notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des
anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de
Xolair en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 cas de grossesse) issues d’un
registre de grossesse et des notifications spontanées depuis la commercialisation, indiquent l'absence
de malformation et de toxicité fœtale / néonatale. Une étude prospective portant sur un registre de
grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à Xolair, a montré que
la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes
dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des
données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite
taille de l'échantillon et l’absence de randomisation.
L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont
pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les
primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée.
Allaitement
Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que
l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non
humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3).
L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à Xolair pendant la grossesse et pendant
l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données
doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de
l'échantillon et l’absence de randomisation.
Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale
et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités
Par conséquent, l'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement
justifiée.
9
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fécondité humaine.
Dans les études de la fécondité réalisées chez les primates non humains incluant une observation après
accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles chez
qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été observé
d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xolair n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Résumé du profil de tolérance
Lors des essais cliniques conduits dans l’asthme allergique chez les adultes et les adolescents âgés
d’au moins 12 ans, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de
tête et des réactions au site d’injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème et un
prurit au site d’injection. Dans les études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 ans à moins de
12 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une fièvre et des
douleurs abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d’intensité légère ou modérée. Lors
des essais cliniques conduits dans la polypose naso-sinusienne chez des patients âgés d’au moins
18 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des
étourdissements, des arthralgies, des douleurs abdominales hautes et des réactions au site d’injection.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables
signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par Xolair pour un asthme
allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les
catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets
indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
10
Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne
Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d’anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements
#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
Œdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**
,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
#
: Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
† : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique
Description d’effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %.
11
Evènements thromboemboliques artériels
Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude
observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été
observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait :
accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et
décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de
l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-
année a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 5,12
(51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée
contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle
de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant
toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines
ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de
2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 2,38 (4/1 680 patients-année)
pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,24-5,71).
Plaquettes
Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite
inférieure de la normale du laboratoire. Aucune de ces variations n’a été associée à des épisodes
hémorragiques ou à une diminution du taux d’hémoglobine. Il n’a pas été observé de diminution
persistante des plaquettes chez l’homme (patients de plus de 6 ans) comme il avait été observé chez les
primates non humains (voir rubrique 5.3) même si des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y
compris des cas sévères, ont été rapportés après commercialisation.
Infestations parasitaires
Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai
contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du taux
d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la réponse
au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4).
Lupus érythémateux disséminé
Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et
depuis la commercialisation de Xolair, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère ou une
urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement
établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose maximale tolérée de Xolair n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à
4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose
cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et
cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme
anormal. Un traitement médical approprié sera instauré.
12
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L’anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin.
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d’IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d’histamine
in vitro
à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après
l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l’arrêt du traitement par Xolair, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
13
Efficacité et sécurité cliniques
Asthme allergique
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
L’efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double
aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique
sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des
valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une
corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients
éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie
systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison
d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu
par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Xolair ou un
placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1.000 microgrammes
de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les
traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés
(respectivement 22%, 27% et 35% des patients).
La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a
constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de
l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement
significative (p<0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des
exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la
meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la
réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations
dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de
l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme,
des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du
traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE totales
≥76 UI/ml. Chez les patients de l’étude 1, Xolair a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des
exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/ml de
l’ensemble du programme de Xolair dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des
réponses cliniquement significatives. Le tableau 5 présente les résultats obtenus dans la population de
l’étude 1.
14
Tableau 5 Résultats de l’étude 1
Ensemble de la population de
l’étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de
p
pour le
19,4%,
p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de
l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de
p
pour le
50,1%,
p=0,002
rapport des taux
Visites d’urgence
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de
p
pour le
43,9%,
p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin
% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de
p**
<0,001
Amélioration à l’AQL
% de patients ≥0,5 d’amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de
p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de
p
pour la distribution globale de l’évaluation
L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l’étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à
500
microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%,
p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
15
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin :
Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le
médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en
compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un
traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre
significativement supérieur de patients traités par Xolair, par rapport aux patients sous placebo, ont été
évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme.
Enfants de 6 ans à moins de 12 ans
Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de Xolair chez les enfants âgés de
6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle
contrôlée contre placebo (étude 7).
L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients
tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à
forte dose (500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action.
Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes
asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose
initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes
systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours.
Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence
des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative
plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des
taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux
0,662 ;
p=0,047)
par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde
période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les
groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ;
p<0,001)
par
rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab.
Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de
corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la
différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de
50% (rapport des taux 0,504 ;
p<0,001)
des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab.
La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours)
était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de
traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été
statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la
période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères
recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le
pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été
plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme
« modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la
différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de
différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes
omalizumab et placebo.
16
Polypose naso-sinusienne
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Xolair ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double
aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne
(Tableau 7). Les patients ont reçu Xolair ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou
4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par mométasone en
pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un
traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études.
Les patients ont reçu Xolair ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant
4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les
comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 6.
Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la
polypose naso-sinusienne
Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 138
51,0 (13,2)
63,8
18,8
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 127
50,1 (11,9)
65,4
26,0
Âge moyen (années) (ET)
% de patients de sexe masculin
Patients ayant utilisé des
corticoïdes systémiques
l’année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à3
Score d’odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l’aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.
17
Les deux critères d’évaluation principaux étaient le score bilatéral des polypes nasaux (SPN) et le
score de congestion nasale (CN) journalier moyen à la Semaine 24. Dans les deux études portant sur
sur la polypose naso-sinusienne (1 et 2), le traitement par Xolair a montré, entre l’inclusion et la
Semaine 24, des améliorations statistiquement significatives du score des polypes nasaux et du score
de congestion nasale moyen hebdomadaire plus importantes que chez les patients ayant reçu le
placebo. Les résultats des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le
Tableau 7.
Tableau 7 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-
sinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées
Résultats regroupés
des études sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
131
134
N
Score de polypose
nasale
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Moyenne sur
7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
STSN
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Étude 1 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
66
72
Étude 2 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
65
62
6,32
0,06
6,19
-1,08
6,09
-0,31
6,44
-0,90
6,21
-0,13
6,31
-0,99
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
<0,0001
0,0140
<0,0001
2,46
-0,35
2,40
-0,89
2,29
-0,20
2,26
-0,70
2,38
-0,28
2,34
-0,80
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
0,0004
9,33
-1,06
8,56
-2,97
8,73
-0,44
0,0017
8,37
-2,53
<0,0001
9,03
-0,77
8,47
-2,75
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
0,0001
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
<0,0001
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
<0,0001
18
SNOT-22
Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de
p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)
UPSIT
Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de
p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC
=
moindres carrés
;
IC
= interval
le de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.
Figure 1
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de polypose nasale
-0,25
-0,25
-0,50
-0,50
-0,75
-0,75
-1,00
-1,00
-1,25
Analyse secondaire de
l’efficacité
Inclusion
4
8
12
Semaine
16
20
Analyse principale
de l’efficacité
24
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
l’efficacité
de l’efficacité
Inclusion 4
8
12
16
Semaine
20
24
Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3
jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 %
contre
6,2 %, respectivement). L’odds
ratio
de l’utilisation d’un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n’a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d’extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l’omalizumab.
19
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents
présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose naso-
sinusienne. Les caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans
ces populations de patients.
Absorption
Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue
moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients
asthmatiques adultes ou adolescents, l’omalizumab a été absorbé lentement, les concentrations
sériques maximales étant atteintes en 7 à 8 jours en moyenne. La pharmacocinétique de l’omalizumab
est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après administration de doses répétées d’omalizumab,
les aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à
6 fois supérieures à celles observées après l’administration de la première dose.
Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus
superposables lors de l’administration de Xolair avec la présentation sous forme lyophilisée et Xolair
avec la présentation sous forme solution injectable.
Distribution
In vitro,
l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé,
in
vitro
ou
in vivo,
de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire
supérieur à un million de daltons. Le volume apparent de distribution observé chez les patients après
l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 ml/kg de poids corporel.
Élimination
L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une
élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination
hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules
endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients
asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec
une élimination apparente de 2,4
1,1 ml/kg/jour en moyenne. Par ailleurs, à un poids corporel double
correspond une élimination apparente double.
Caractéristiques dans différentes populations de patients
Age, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle
La pharmacocinétique de population de Xolair a été analysée afin d’évaluer les effets des
caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement
posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme
allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine
ethnique, du sexe ou de l’Indice de Masse Corporelle (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale et hépatique
On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients
insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
20
5.3
Données de sécurité préclinique
La sécurité de l’omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’omalizumab se fixe
aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’homme. Des anticorps dirigés contre
l’omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse
réitérée. Il n’a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’une maladie à complexes
immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément. Il n’a pas été mis en évidence de réponse
anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus.
L’administration chronique d’omalizumab à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg (soit au moins 14 fois
la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg conformément à la table de détermination
de la dose recommandée) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et
juvéniles), à l’exception d’une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une
sensibilité accrue chez les animaux jeunes. La concentration sérique nécessaire pour atteindre une
diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus
adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique
clinique. Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au site d’injection
chez le singe Cynomolgus.
Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’a été conduite avec l’omalizumab.
Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant
jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée
en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité
ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été
mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin
de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement.
L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab
retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 20
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
21
6.3
4 ans.
Durée de conservation
Après reconstitution
La stabilité chimique et physique du médicament reconstitué a été démontrée pendant 8 heures entre
2°C et 8°C et pendant 4 heures à 30°C.
D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant
utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 8 heures
entre 2°C et 8°C ou 2 heures à 25°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de poudre : Flacon en verre de type I, transparent incolore muni d’un bouchon en caoutchouc
butyle et d’une capsule flip-off grise.
Ampoule de solvant : Ampoule en verre de type I, transparent incolore contenant 2 ml d’eau pour
préparations injectables.
Boîte contenant un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule d’eau pour préparations
injectables.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Xolair 75 mg poudre pour solution injectable se présente sous la forme d’un flacon à usage unique.
D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution (voir rubrique 6.3).
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, mais dans certains cas, cela peut
prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué sera limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle et il pourrait y avoir quelques petites bulles ou un peu de mousse tout
autour du bord du flacon. Compte tenu de la viscosité du médicament reconstitué, il faudra veiller à
prélever tout le contenu du flacon avant d’expulser les bulles d’air ou excédent de solution de la
seringue afin d’obtenir 0,6 ml.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
22
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/05/319/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
23
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 150 mg d’omalizumab*.
Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d’omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
*L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l’ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : lyophilisat de couleur blanche à blanc cassé
Solvant : solution claire et incolore
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
24
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
Urticaire chronique spontanée
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, dans le traitement de l’urticaire chronique spontanée
chez les adultes et adolescents (à partir de 12 ans) présentant une réponse insuffisante aux traitements
antihistaminiques anti-H1.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le
traitement de l’asthme persistant sévère, de la polypose naso-sinusienne ou de l’urticaire chronique
spontanée.
Posologie
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La
dose et la fréquence d’administration adaptées de Xolair pour ces maladies sont déterminées en
fonction du taux initial d’IgE (UI/ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des
méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En
fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg de Xolair en 1 à 4 injections pourra être nécessaire
lors de chaque administration.
Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/ml sont moins
susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront
s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/ml ainsi
que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/ml ont une
réactivité significative
in vitro
(RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.
Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de
la dose.
Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites
figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines.
25
Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de flacons,
nombre d’injections et volume total à injecter
Nombre de flacons
Nombre d’injections
Volume total à injecter (ml)
a
b
75 mg
150 mg
75
1
c
0
1
0,6
150
0
1
1
1,2
c
225
1
1
2
1,8
300
0
2
2
2,4
c
375
1
2
3
3,0
450
0
3
3
3,6
c
525
1
3
4
4,2
600
0
4
4
4,8
a
0,6 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 75 mg.
b
1,2 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 150 mg.
c
ou utiliser 0,6 ml prélevé dans un flacon de Xolair 150 mg.
Dose (mg)
Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
20-
25*
75
150
150
225
225
300
300
>25-
30*
75
150
150
225
300
300
>30-
40
75
150
225
300
450
450
450
>40-
50
150
300
300
450
450
600
600
>50-
60
150
300
300
450
600
600
>60-
70
150
300
450
450
600
>70-
80
150
300
450
600
>80-
90
150
300
450
600
>90-
125
300
450
600
>125-
150
300
600
>900-
1000
>1000-
1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
26
Tableau 3 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
225
225
225
225
225
300
300
375
375
375
450
450
375
450
450
525
375
450
450
525
600
375
450
525
600
450
525
600
20-
25*
>25-
30*
>30-
40
>40-
50
>50-
60
>60-
70
>70-
80
>80-
90
>90-
125
>125-
150
ADMINISTRATION TOUTES LES
4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
375
525
600
>900-
225
300
375
450
525
600
1000
>1000-
225
300
375
450
600
1100
Les données sont insuffisantes pour
>1100-
300
300
450
525
600
recommander une posologie
1200
>1200-
300
375
450
525
1300
>1300-
300
375
525
600
1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
27
Durée du traitement, surveillance et adaptations posologiques
Asthme allergique
Xolair est destiné à un traitement à long terme. Les études cliniques ont démontré qu’un délai d’au
moins 12 à 16 semaines peut être nécessaire pour bénéficier de l’efficacité du traitement par Xolair.
Après 16 semaines de traitement, l’efficacité du traitement devra être réévaluée par le médecin avant
de poursuivre les injections. La décision de poursuivre Xolair après ces 16 semaines, ou par la suite, se
basera sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme (voir rubrique 5.1 :
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin).
Polypose naso-sinusienne
Dans les essais cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne, des variations du score de polypose
nasale (SPN) et du score de congestion nasale (CN) ont été observées à 4 semaines. La nécessité de
poursuivre le traitement devra être réévaluée périodiquement en fonction de la sévérité de la maladie et
du niveau de contrôle des symptômes.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
L’arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et
des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent
le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au
cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après
une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du
taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement par Xolair a été
interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être
réalisé pour déterminer la dose à administrer.
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Urticaire chronique spontanée
La dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée toutes les quatre semaines.
Il est conseillé aux prescripteurs de régulièrement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement.
L’expérience clinique dans le traitement à long terme au-delà de 6 mois dans cette indication est
limitée.
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Les données disponibles sur l’utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées,
mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée
chez les patients adultes plus jeunes.
Insuffisance rénale ou hépatique
La pharmacocinétique de l’omalizumab n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
La clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir
essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une
insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est
préconisée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins de 6 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins
de 18 ans n’ont pas été établies.
Dans l’urticaire chronique spontanée, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de
moins de 12 ans n’ont pas été établies.
28
Mode d’administration
Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. Xolair ne doit pas être administré par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Les doses supérieures à 150 mg (tableau 1) doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection.
Il existe peu d’expérience sur l’auto-injection de Xolair poudre et solvant pour solution injectable.
Aussi, sous cette présentation, l’injection devra être effectuée par un professionnel de santé
uniquement.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6 et la rubrique « Information à l’intention des professionnels de santé » de la notice.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Général
Xolair n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme
aigu ou de l’asthme aigu grave.
Xolair n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou
une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y
compris celles provoquées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique, ou une rhinite
allergique. Xolair n’est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Le traitement par Xolair n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à
complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir
rubrique 4.2). Il conviendra d’être prudent en cas d’administration de Xolair chez ce type de patients.
L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par Xolair
dans l’asthme allergique ou la polypose naso-sinusienne n’est pas recommandé. La diminution des
corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.
29
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques de type I
Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique
et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par omalizumab, même après
une longue période de traitement. Toutefois, la plupart de ces réactions sont survenues dans les deux
heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces
réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. La majorité des
réactions anaphylactiques sont survenues avec les 3 premières doses de Xolair. Des antécédents de
réactions anaphylactiques non liées à l’administration d’omalizumab constituent un facteur de risque
de réaction anaphylactique à l’omalizumab. Par conséquent, les injections de Xolair devront toujours
être réalisées en s’assurant de la possibilité d’avoir accès dans l’immédiat aux médicaments adaptés en
cas de survenue de réactions anaphylactiques. Si une réaction anaphylactique ou autre réaction
allergique grave survient, l’administration de Xolair doit être immédiatement arrêtée, et un traitement
adapté doit être instauré. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir, et
de la nécessité dans ce cas de consulter un médecin en urgence.
Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études
cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre Xolair n’est pas
totalement élucidée.
Maladie sérique
Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques
retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux
humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la
formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre
l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première
injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes
suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres
formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être
utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme
suspect.
Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique
Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique
systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg-
Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie
l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite.
Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en
cours.
L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une
aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de
complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin.
Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système
immunitaire tels que décrits ci-dessus.
30
Infestations parasitaires (helminthiases)
Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les
helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes,
un essai contrôlé contre placebo chez des patients allergiques a montré une légère augmentation du
taux d’infestation dans le groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification
de l’évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au
cours du programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1
pour 1.000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque
d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne
répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de Xolair devra être envisagé.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les IgE pouvant être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par des
helminthes, Xolair peut, de façon indirecte, réduire l’efficacité des médicaments utilisés dans le
traitement des infestations à helminthes ou à d’autres parasites (voir rubrique 4.4).
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique
n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab ; le risque d’interactions médicamenteuses est
donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec
Xolair. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments
habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme, de la polypose naso-sinusienne ou de
l’urticaire chronique spontanée.
Asthme allergique
Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés
et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des anti-
leucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de
modification du profil de tolérance de Xolair en cas d’administration de ces médicaments
antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de Xolair en
association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours
de laquelle Xolair a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la
sécurité et l’efficacité de Xolair en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de
celles de Xolair administré seul.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques, Xolair a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation
nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient
notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des
anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de
Xolair en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante.
Urticaire chronique spontanée
Lors des études cliniques conduites dans l’urticaire chronique spontanée, Xolair a été utilisé en
association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des antagonistes des récepteurs aux
leucotriènes. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en
cas d’administration avec ces médicaments par rapport à son profil de tolérance connu dans l’asthme
allergique. De plus, une analyse pharmacocinétique de population n’a pas montré d’effet significatif
des antihistaminiques anti-H2 et des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes sur la
pharmacocinétique de l’omalizumab (voir rubrique 5.2).
31
Population pédiatrique
Les études cliniques dans l’urticaire chronique spontanée n'ont inclus que quelques patients âgés de 12
à 17 ans prenant Xolair en association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Aucune étude n’a été conduite chez l’enfant de moins de
12 ans.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 cas de grossesse) issues d’un
registre de grossesse et des notifications spontanées depuis la commercialisation, indiquent l'absence
de malformation et de toxicité fœtale / néonatale. Une étude prospective portant sur un registre de
grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à Xolair, a montré que
la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes
dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des
données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite
taille de l'échantillon et l’absence de randomisation.
L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont
pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les
primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée.
Allaitement
Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que
l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non
humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3).
L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à Xolair pendant la grossesse et pendant
l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données
doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de
l'échantillon et l’absence de randomisation.
Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale
et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités
Par conséquent, l'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement
justifiée.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fécondité humaine.
Dans les études de la fécondité réalisées chez les primates non humains incluant une observation après
accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles chez
qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été observé
d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité.
32
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xolair n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Résumé du profil de tolérance
Lors des essais cliniques conduits dans l’asthme allergique chez les adultes et les adolescents âgés
d’au moins 12 ans, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de
tête et des réactions au site d’injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème, un prurit
au site d’injection. Dans les études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans,
les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une fièvre et des douleurs
abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d’intensité légère ou modérée. Lors des essais
cliniques conduits dans la polypose naso-sinusienne chez des patients âgés d’au moins 18 ans, les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des étourdissements, des
arthralgies, des douleurs abdominales hautes et des réactions au site d’injection.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables
signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par Xolair pour un asthme
allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les
catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets
indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
33
Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne
Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d’anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements
#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
Œdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**
,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
#
: Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
† : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique
Urticaire chronique spontanée
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’emploi et le profil de tolérance de l’omalizumab ont été étudiés aux doses de 75 mg,
150 mg et 300 mg administrées toutes les quatre semaines chez 975 patients présentant une urticaire
chronique spontanée, dont 242 recevaient un placebo. Au total, 733 patients ont été traités par
l’omalizumab jusqu’à 12 semaines et 490 patients jusqu’à 24 semaines. Parmi eux, 412 patients ont
été traités jusqu’à 12 semaines et 333 patients ont été traités jusqu’à 24 semaines à la dose de 300 mg.
34
Liste tabulée des effets indésirables
Un tableau (Tableau 5 ci-dessous) présente de façon distincte les effets indésirables dans l’urticaire
chronique spontanée, en raison des différences de posologie et de populations traitées (facteurs de
risques, comorbidités, traitements concomitants et âges, significativement différents [exemple : les
essais cliniques dans l’asthme ont inclus des enfants âgés de 6 à 12 ans])
Le tableau 5 ci-dessous décrit les effets indésirables (survenus chez ≥1% des patients quel que soit le
groupe de traitement et ≥2% pour ceux plus fréquemment observés dans les groupes omalizumab
qu’avec le placebo (après avis médical)) signalés à la dose de 300 mg dans les trois études de phase III
regroupées. Les effets indésirables présentés sont divisés en deux groupes : ceux identifiés pendant la
période de traitement de 12 semaines et ceux identifiés pendant la période de traitement de
24 semaines.
Les effets indésirables sont décrits par classe de systèmes d’organes MedDRA. Dans chaque classe de
systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en commençant par les plus
fréquents. La fréquence de chaque effet indésirable est établie selon la définition conventionnelle
suivante : très fréquent (1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare
(≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Tableau 5 Effets indésirables issus de la base de données regroupées de tolérance dans
l’urticaire chronique spontanée (du jour 1 à la semaine 24) à la dose de 300 mg
d’omalizumab
Etudes avec l’omalizumab 1, 2 et 3
Regroupées
Placebo N=242
300 mg N=412
Catégorie de fréquence
12 semaines
Infections et infestations
Sinusite
5 (2,1%)
20 (4,9%)
Affections du système nerveux
Maux de tête
7 (2,9%)
25 (6,1%)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
1 (0,4%)
12 (2,9%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au site
2 (0,8%)
11 (2,7%)
d’injection*
24 semaines
Etudes avec l’omalizumab 1 et 3
Regroupées
Placebo N=163
300 mg N=333
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Catégorie de fréquence
Infections et infestations
Infection des voies
5 (3,1%)
19 (5,7%)
Fréquent
respiratoires supérieures
*Bien que l’on n’observe pas une différence de 2% par rapport au placebo, les réactions au site
d’injection sont mentionnées dans la mesure où tous les cas ont été considérés comme étant liés au
traitement de l’étude.
Description d’effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.
35
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %.
Evènements thromboemboliques artériels
Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude
observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été
observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait :
accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et
décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de
l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-
année a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 5,12
(51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée
contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle
de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant
toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines
ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de
2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 2,38 (4/1 680 patients-année)
pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,24-5,71).
Plaquettes
Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite
inférieure de la normale du laboratoire. Aucune de ces variations n’a été associée à des épisodes
hémorragiques ou à une diminution du taux d’hémoglobine. Il n’a pas été observé de diminution
persistante des plaquettes chez l’homme (patients de plus de 6 ans) comme il avait été observé chez les
primates non humains (voir rubrique 5.3) même si des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y
compris des cas sévères, ont été rapportés après commercialisation.
Infestations parasitaires
Chez des patients allergiques exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un
essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du
taux d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la
réponse au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4).
Lupus érythémateux disséminé
Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et
depuis la commercialisation de Xolair, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère ou une
urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement
établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose maximale tolérée de Xolair n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à
4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose
cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et
cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme
anormal. Un traitement médical approprié sera instauré.
36
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L’anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d’IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d’histamine
in vitro
à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après
l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l’arrêt du traitement par Xolair, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
37
Urticaire chronique spontanée
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE entrainant une diminution des taux d’IgE libres. Il en résulte un
rétrocontrôle au niveau des récepteurs des IgE (FcεRI) cellulaires induisant leur diminution. Le lien de
causalité avec l’amélioration des symptômes de l’urticaire chronique spontanée n'a pas été entièrement
élucidé.
Effets pharmacodynamiques
Lors des études cliniques chez les patients présentant une urticaire chronique spontanée, l'effet
maximal sur la réduction des IgE libres a été observé 3 jours après la première dose sous-cutanée.
Après des doses répétées une fois toutes les 4 semaines, les taux d’IgE libres sériques mesurés avant
l'administration de la dose sont restés stables entre la 12
ème
et la 24
ème
semaine de traitement. Après
l’arrêt de Xolair, les taux d’IgE libres ont augmenté jusqu'aux taux de pré-traitement sur la période de
suivi de 16 semaines sans traitement.
Efficacité et sécurité cliniques
Asthme allergique
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
L’efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double
aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique
sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des
valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une
corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients
éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie
systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison
d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu
par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Xolair ou un
placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1.000 microgrammes
de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les
traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés
(respectivement 22%, 27% et 35% des patients).
La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a
constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de
l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement
significative (p<0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des
exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la
meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la
réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations
dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de
l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme,
des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du
traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE totales
≥76 UI/ml. Chez les patients de l’étude 1, Xolair a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des
exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/ml de
l’ensemble du programme de Xolair dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des
réponses cliniquement significatives. Le tableau 6 présente les résultats obtenus dans la population de
l’étude 1.
38
Tableau 6 Résultats de l’étude 1
Ensemble de la population de
l’étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de
p
pour le
19,4%,
p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de
l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de
p
pour le
50,1%,
p=0,002
rapport des taux
Visites d’urgence
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de
p
pour le
43,9%,
p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin
% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de
p**
<0,001
Amélioration à l’AQL
% de patients ≥0,5 d’amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de
p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de
p
pour la distribution globale de l’évaluation
L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l’étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à
500
microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%,
p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
39
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin :
Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le
médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en
compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un
traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre
significativement supérieur de patients traités par Xolair, par rapport aux patients sous placebo, ont été
évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme.
Enfants de 6 ans à moins de 12 ans
Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de Xolair chez les enfants âgés de
6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle
contrôlée contre placebo (étude 7).
L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients
tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à
forte dose (500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action.
Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes
asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose
initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes
systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours.
Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence
des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative
plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des
taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux
0,662 ;
p=0,047)
par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde
période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les
groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ;
p<0,001)
par
rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab.
Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de
corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la
différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de
50% (rapport des taux 0,504 ;
p<0,001)
des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab.
La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours)
était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de
traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été
statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la
période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères
recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le
pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été
plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme
« modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la
différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de
différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes
omalizumab et placebo.
40
Polypose naso-sinusienne
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Xolair ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double
aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne
(Tableau 8). Les patients ont reçu Xolair ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou
4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par mométasone en
pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un
traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études.
Les patients ont reçu Xolair ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant
4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les
comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 7.
Tableau 7 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la
polypose naso-sinusienne
Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 138
51,0 (13,2)
63,8
18,8
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 127
50,1 (11,9)
65,4
26,0
Âge moyen (années) (ET)
% de patients de sexe masculin
Patients ayant utilisé des
corticoïdes systémiques
l’année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à3
Score d’odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l’aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.
41
Les deux critères d’évaluation principaux étaient le score bilatéral des polypes nasaux (SPN) et le
score de congestion nasale (CN) journalier moyen à la Semaine 24. Dans les deux études portant sur
sur la polypose naso-sinusienne (1 et 2), le traitement par Xolair a montré, entre l’inclusion et la
Semaine 24, des améliorations statistiquement significatives du score des polypes nasaux et du score
de congestion nasale moyen hebdomadaire plus importantes que chez les patients ayant reçu le
placebo. Les résultats des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le
Tableau 8.
Tableau 8 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-
sinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées
Résultats regroupés
des études sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
131
134
N
Score de polypose
nasale
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Moyenne sur
7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
STSN
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Étude 1 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
66
72
Étude 2 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
65
62
6,32
0,06
6,19
-1,08
6,09
-0,31
6,44
-0,90
6,21
-0,13
6,31
-0,99
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
<0,0001
0,0140
<0,0001
2,46
-0,35
2,40
-0,89
2,29
-0,20
2,26
-0,70
2,38
-0,28
2,34
-0,80
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
0,0004
9,33
-1,06
8,56
-2,97
8,73
-0,44
0,0017
8,37
-2,53
<0,0001
9,03
-0,77
8,47
-2,75
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
0,0001
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
<0,0001
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
<0,0001
42
SNOT-22
Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de
p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)
UPSIT
Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de
p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.
Figure 1
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de polypose nasale
-0,25
-0,25
-0,50
-0,50
-0,75
-0,75
-1,00
-1,00
-1,25
Analyse secondaire de
l’efficacité
Inclusion
4
8
12
Semaine
16
20
Analyse principale
de l’efficacité
24
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
l’efficacité
de l’efficacité
Inclusion 4
8
12
16
Semaine
20
24
Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3
jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 %
contre
6,2 %, respectivement). L’odds
ratio
de l’utilisation d’un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n’a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d’extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l’omalizumab.
43
Urticaire chronique spontanée
La tolérance et l’efficacité de Xolair ont été démontrées lors de deux études de phase III randomisées,
contrôlées versus placebo (études 1 et 2) conduites chez des patients présentant une urticaire chronique
spontanée qui restaient symptomatiques malgré un traitement par antihistaminiques anti-H1 à la dose
autorisée. Une troisième étude (étude 3) a étudié principalement la tolérance de Xolair chez des
patients présentant une urticaire chronique spontanée qui restaient symptomatiques malgré un
traitement par des antihistaminiques anti-H1 administrés jusqu’à quatre fois la dose autorisée et des
antihistaminiques anti-H2 et/ou traitement par des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Les
trois études incluaient 975 patients âgés de 12 à 75 ans (moyenne d’âge : 42,3 ans ; 39 patients entre
12 et 17 ans, 54 patients ≥65 ans ; 259 hommes et 716 femmes). Tous les patients devaient présenter
des symptômes insuffisamment contrôlés, évalués par un score d’activité de l’urticaire hebdomadaire
(UAS7, classé de 0 à 42) ≥16, et un score de sévérité du prurit hebdomadaire (qui est un composant de
l’UAS7 ; classé de 0 à 21) ≥8 pendant les 7 jours précédents la randomisation, malgré l'utilisation d'un
antihistaminique pendant au moins 2 semaines auparavant.
Lors des études 1 et 2, les patients avaient respectivement un score de sévérité du prurit hebdomadaire
moyen entre 13,7 et 14,5 lors de l’inclusion et un score UAS7 moyen de 29,5 et 31,7. Les patients de
l’étude 3 portant sur la tolérance avaient un score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen de 13,8 et
un score UAS7 moyen de 31,2 lors de l’inclusion. Sur les trois études, les patients ont signalé avoir
reçu en moyenne 4 à 6 médicaments (incluant les antihistaminiques anti-H1) pour traiter les
symptômes de l’urticaire chronique spontanée avant l’inclusion dans l’étude. Les patients ont reçu
Xolair aux doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg ou le placebo en injection sous-cutanée toutes les
4 semaines pendant respectivement 24 et 12 semaines lors des études 1 et 2; et 300 mg ou le placebo
en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 24 semaines lors de l’étude 3. Toutes les
études comprenaient une période de suivi de 16 semaines sans traitement.
Le critère primaire était la variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la
semaine 12. L’omalizumab à la dose de 300 mg a diminué le score de sévérité du prurit hebdomadaire
de 8,55 à 9,77 (p <0,0001) par rapport à une diminution de 3,63 à 5,14 pour le placebo (voir le
Tableau 9). Des résultats statistiquement significatifs ont par ailleurs été observés avec des taux de
répondeurs ayant un UAS7 ≤6 (à la semaine 12) qui étaient supérieurs pour les groupes de traitement
300 mg, allant de 52 à 66% (p<0,0001) par rapport à 11 à 19% pour les groupes placebo. La réponse
complète (UAS7=0) a été atteinte par 34 à 44% (p<0,0001) des patients traités avec la dose de 300 mg
par rapport à 5 à 9% des patients pour les groupes placebo. Les patients des groupes de traitement
300 mg ont atteint la plus importante proportion moyenne de jours sans angioedèmes de la semaine 4 à
la semaine 12, (91,0 à 96,1% ; p<0,001) par rapport aux groupes placebo (88,1 à 89,2%). La variation
moyenne du DLQI global entre l’inclusion et la semaine 12 pour les groupes de traitement à 300 mg
était supérieure (p<0,001) à celle dans le groupe placebo, montrant une amélioration comprise entre
9,7 et 10,3 points comparée à celle comprise entre 5,1 et 6,1 points pour les groupes placebo
correspondants.
44
Tableau 9 Variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la
semaine 12, études 1, 2 et 3 (population mITT*)
Omalizumab
300 mg
Placebo
Etude 1
N
80
81
Moyenne (Ecart Type)
−3,63 (5,22)
−9,40 (5,73)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
−5,80
IC 95% de la différence
-
−7,49,−4,10
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
Etude 2
N
79
79
Moyenne (Ecart Type)
−5,14 (5,58)
−9,77 (5,95)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
−4,81
IC 95% de la différence
-
−6,49,−3,13
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
Etude 3
N
83
252
Moyenne (Ecart Type)
−4,01 (5,87)
−8,55 (6,01)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
-4,52
IC 95% de la différence
-
−5,97, −3,08
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
*Population en intention de traiter modifiée (mITT) : inclus tous les patients ayant été randomisés et
ayant reçus au moins une dose du médicament de l’étude
La valeur observée à l'inclusion reportée prospectivement a été utilisée pour attribuer les valeurs
manquantes (BOCF).
1
La LS moyenne a été estimée en utilisant le modèle ANCOVA. Les groupes étaient classés sur le
score de sévérité du prurit hebdomadaire à l’inclusion (<13 vs. ≥13) et le poids à l’inclusion (<80 kg
vs. ≥80 kg).
2
La p-value est dérivée du t-test ANCOVA.
La Figure 2 ci-dessous montre le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps
lors de l’étude 1. Les scores de sévérité du prurit hebdomadaires moyens diminuent avec un effet
maximal autour de la semaine 12 qui est maintenu jusqu’à la semaine 24 de traitement. Les résultats
étaient comparables lors de l’étude 3.
Lors des trois études, le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen a augmenté graduellement
pendant la période de suivi de 16 semaines sans traitement, en cohérence avec la réapparition des
symptômes. Les valeurs moyennes à la fin de la période de suivi étaient similaires au groupe placebo,
mais inférieures aux valeurs moyennes respectives lors de l’inclusion.
45
Figure 2
Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps, étude 1
(population mITT)
Semaine 12
Critère
primaire
15
Score de
sévérité du prurit
hebdomadaire moyen
Placebo
Omalizumab 300 mg
10
5
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
Semaine
Administration de l’omalizumab ou du placebo
Valeur à l'inclusion reportée prospectivement ; mITT=Population en intention de traiter modifiée
Efficacité après 24 semaines de traitement
L’ensemble des résultats d’efficacité observés à la semaine 24 de traitement étaient comparables à
ceux observés à la semaine 12.
Avec la dose 300 mg, lors des études 1 et 3, la diminution moyenne par rapport à l’inclusion du score
de sévérité du prurit hebdomadaire était respectivement de 9,8 et 8,6, la proportion de patients
présentant un UAS7≤6 était de 61,7% et 55,6%, et la proportion de patients présentant une réponse
complète (UAS7=0) était de 48,1% et 42,5%, (p<0,0001 dans tous les cas en comparaison au placebo).
L’expérience clinique concernant le re-traitement des patients avec l’omalizumab est limitée.
Les données chez les adolescents (12 à 17 ans) inclus dans les essais cliniques représentent un total de
39 patients, parmi lesquels 11 ont reçu la dose de 300 mg. Les résultats pour la dose de 300 mg sont
disponibles pour 9 patients à la semaine 12 et pour 6 patients à la semaine 24 ; la réponse au traitement
par l’omalizumab a été comparable à celle observée dans la population adulte. La variation moyenne
du score de sévérité du prurit hebdomadaire montre une diminution de 8,25 entre l’inclusion et la
semaine 12 et une diminution de 8,95 entre l’inclusion et la semaine 24. Les taux de répondeurs sont
de 33% à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7=0, et de 56 % à la semaine 12 et de
67% à la semaine 24 pour un UAS7≤6.
46
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents
présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose naso-
sinusienne et des patients adultes et adolescents présentant une urticaire chronique spontanée. Les
caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans ces populations
de patients.
Absorption
Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue
moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients
asthmatiques adultes ou adolescents ou présentant une urticaire chronique spontanée l’omalizumab a
été absorbé lentement, les concentrations sériques maximales étant atteintes en 6 à 8 jours en
moyenne. Chez les patients asthmatiques, après administration de doses répétées d’omalizumab, les
aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à 6 fois
supérieures à celles observées après l’administration de la première dose.
La pharmacocinétique de l’omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après
administration de doses à 75 mg, 150 mg ou 300 mg toutes les 4 semaines chez des patients atteints
d’urticaire chronique spontanée, les concentrations sériques minimales d’omalizumab ont augmenté
proportionnellement à la dose administrée.
Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus
superposables lors de l’administration de Xolair avec la présentation sous forme lyophilisée et Xolair
avec la présentation sous forme solution injectable.
Distribution
In vitro,
l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé,
in
vitro
ou
in vivo,
de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire
supérieur à un million de daltons. La pharmacocinétique de population montre que la distribution de
l’omalizumab est similaire chez les patients présentant un asthme allergique et les patients atteints
d’urticaire chronique spontanée. Le volume apparent de distribution observé chez les patients
asthmatiques après l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 ml/kg de poids corporel.
Élimination
L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une
élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination
hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules
endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients
asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec
une élimination apparente de 2,4
1,1 ml/kg/jour en moyenne. A un poids corporel double correspond
une élimination apparente double. Chez les patients atteints d’urticaire chronique spontanée, les
simulations pharmacocinétiques de population ont montré que la demi-vie d’élimination de
l’omalizumab sérique à l’état d’équilibre était en moyenne de 24 jours et la clairance apparente à l’état
d’équilibre pour un patient pesant 80 kg était de 3,0 ml/kg/jour.
47
Caractéristiques dans différentes populations de patients
Âge, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle
Patients présentant un asthme allergique et une polypose naso-sinusienne
La pharmacocinétique de population de l’omalizumab a été analysée afin d’évaluer les effets des
caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement
posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme
allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine
ethnique, du sexe ou de l’indice de masse corporelle (voir rubrique 4.2).
Patients présentant une urticaire chronique spontanée
Les effets des caractéristiques démographiques et des autres facteurs sur l’exposition à l’omalizumab
ont été évalués par une pharmacocinétique de population. Par ailleurs, les effets des covariables ont été
évalués en analysant la relation entre les concentrations d’omalizumab et les réponses cliniques. Ces
analyses suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints
d’urticaire chronique spontanée en fonction de l’âge (12-75 ans), de la race/origine ethnique, du sexe,
du poids corporelle, de l’indice de masse corporelle, du taux d’IgE de départ, des anticorps anti-FcRI
ou de l’administration concomitante d’antihistaminiques anti-H2 ou d’antagonistes des récepteurs aux
leucotriènes.
Insuffisance rénale et hépatique
On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients
insuffisants rénaux ou hépatiques atteints d’asthme allergique ou d’urticaire chronique spontanée (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
5.3
Données de sécurité préclinique
La sécurité de l’omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’omalizumab se fixe
aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’homme. Des anticorps dirigés contre
l’omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse
réitérée. Il n’a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’une maladie à complexes
immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément. Il n’a pas été mis en évidence de réponse
anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus.
L’administration chronique d’omalizumab à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg (soit au moins 14 fois
la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg conformément à la table de détermination
de la dose recommandée) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et
juvéniles), à l’exception d’une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une
sensibilité accrue chez les animaux jeunes. La concentration sérique nécessaire pour atteindre une
diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus
adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique
clinique. Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au site d’injection
chez le singe Cynomolgus.
Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’a été conduite avec l’omalizumab.
Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant
jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée
en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité
ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été
mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin
de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement.
L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab
retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle.
48
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 20
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
4 ans.
Après reconstitution
La stabilité chimique et physique du médicament reconstitué a été démontrée pendant 8 heures entre
2°C et 8°C et pendant 4 heures à 30°C.
D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant
utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 8 heures
entre 2°C et 8°C ou 2 heures à 25°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de poudre : Flacon en verre de type I, transparent incolore muni d’un bouchon en caoutchouc
butyle et d’une capsule flip-off bleue.
Ampoule de solvant : Ampoule en verre de type I, transparent incolore contenant 2 ml d’eau pour
préparations injectables.
Boîtes contenant 1 flacon de poudre et 1 ampoule d’eau pour préparations injectables, et
conditionnements multiples contenant 4 (4 x1) flacons de poudre et 4 (4 x 1) ampoules d’eau pour
préparations injectables ou 10 (10 x1) flacons de poudre et 10 (10 x 1) ampoules d’eau pour
préparations injectables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
49
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Xolair 150 mg poudre pour solution injectable se présente sous la forme d’un flacon à usage unique.
D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution (voir rubrique 6.3).
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, mais dans certains cas, cela peut
prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué sera limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle et il pourrait y avoir quelques petites bulles ou un peu de mousse tout
autour du bord du flacon. Compte tenu de la viscosité du médicament reconstitué, il faudra veiller à
prélever tout le contenu du flacon avant d’expulser les bulles d’air ou excédent de solution de la
seringue afin d’obtenir 1,2 ml.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/05/319/002
EU/1/05/319/003
EU/1/05/319/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
50
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d’omalizumab*.
*L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l’ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringue préremplie.
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
51
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le
traitement de l’asthme persistant sévère ou de la polypose naso-sinusienne.
Posologie
La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La
dose et la fréquence d’administration adaptées de Xolair pour ces maladies sont déterminées en
fonction du taux initial d’IgE (UI/ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des
méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En
fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg de Xolair en 1 à 4 injections pourra être nécessaire
lors de chaque administration.
Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/ml sont moins
susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront
s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/ml ainsi
que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/ml ont une
réactivité significative
in vitro
(RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.
Voir le Tableau 1 pour la table de conversion et les Tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de
la dose.
Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites
figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines.
Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de seringues,
nombre d’injections et volume total à injecter
Dose (mg)
75
150
225
300
375
450
525
600
Nombre de seringues
75 mg
150 mg
1
0
0
1
1
1
0
2
1
2
0
3
1
3
0
4
Nombre d’injections
1
1
2
2
3
3
4
4
Volume total à injecter (ml)
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
52
Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
20-
25*
75
150
150
225
225
300
300
>25-
30*
75
150
150
225
300
300
>30-
40
75
150
225
300
450
450
450
>40-
50
150
300
300
450
450
600
600
>50-
60
150
300
300
450
600
600
>60-
70
150
300
450
450
600
>70-
80
150
300
450
600
>80-
90
150
300
450
600
>90-
125
300
450
600
>125-
150
300
600
>900-
1000
>1000-
1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
53
Tableau 3 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
>900-
1000
>1000-
1100
>1100-
1200
>1200-
1300
>1300-
1500
225
225
225
225
300
300
300
225
225
225
300
300
300
375
375
300
300
375
375
450
450
525
375
375
450
450
525
525
600
375
450
450
525
600
600
Les données sont insuffisantes pour
recommander une posologie
375
450
450
525
600
375
450
450
525
600
375
450
525
600
450
525
600
20-
25*
>25-
30*
>30-
40
>40-
50
>50-
60
>60-
70
>70-
80
>80-
90
>90-
125
>125-
150
ADMINISTRATION TOUTES LES
4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
375
525
600
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
54
Durée du traitement, surveillance et adaptations posologiques
Asthme allergique
Xolair est destiné à un traitement à long terme. Les études cliniques ont démontré qu’un délai d’au
moins 12 à 16 semaines peut être nécessaire pour bénéficier de l’efficacité du traitement par Xolair.
Après 16 semaines de traitement, l’efficacité du traitement devra être réévaluée par le médecin avant
de poursuivre les injections. La décision de poursuivre Xolair après ces 16 semaines, ou par la suite, se
basera sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme (voir rubrique 5.1,
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin).
Polypose naso-sinusienne
Dans les essais cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne, des variations du score de polypose
nasale (SPN) et du score de congestion nasale (CN) ont été observées à 4 semaines. La nécessité de
poursuivre le traitement devra être réévaluée périodiquement en fonction de la sévérité de la maladie et
du niveau de contrôle des symptômes.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
L’arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et
des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent
le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au
cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après
une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du
taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement par Xolair a été
interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être
réalisé pour déterminer la dose à administrer.
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Les données disponibles sur l’utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées,
mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée
chez les patients adultes plus jeunes.
Insuffisance rénale ou hépatique
La pharmacocinétique de Xolair n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. La
clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir
essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une
insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est
préconisée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins de 6 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins
de 18 ans n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. Xolair ne doit pas être administré par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Les doses supérieures à 150 mg (tableau 1) doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection.
55
Chez les patients sans antécédents connus d’anaphylaxie, l'injection de Xolair peut, à partir de la 4
ème
dose et si un médecin juge cela possible, être réalisée par le patient lui-même (auto-administration) ou
par un aidant (voir rubrique 4.4). Le patient ou l’aidant doit avoir été formé à la bonne technique
d’injection et à la reconnaissance des premiers signes et symptômes de réactions allergiques graves.
Les patients ou les aidants doivent être informés qu'ils doivent injecter la quantité complète de Xolair
conformément aux instructions fournies dans la notice.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Général
Xolair n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme
aigu ou de l’asthme aigu grave.
Xolair n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou
une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y
compris celles provoquées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique, ou une rhinite
allergique. Xolair n’est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Le traitement par Xolair n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à
complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir
rubrique 4.2). Il conviendra d’être prudent en cas d’administration de Xolair chez ce type de patients.
L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par Xolair
dans l’asthme allergique ou la polypose naso-sinusienne n’est pas recommandé. La diminution des
corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques de type I
Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique
et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par omalizumab, même après
une longue période de traitement. Toutefois, la plupart de ces réactions sont survenues dans les deux
heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces
réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. La majorité des
réactions anaphylactiques sont survenues avec les 3 premières doses de Xolair. Par conséquent, les
3 premières doses doivent être administrées par un professionnel de santé ou sous sa surveillance. Des
antécédents de réactions anaphylactiques non liées à l’administration d’omalizumab constituent un
facteur de risque de réaction anaphylactique à l'omalizumab. Par conséquent, chez les patients ayant
des antécédents connus d’anaphylaxie, Xolair doit être administré par un professionnel de santé qui
devra toujours s’assurer de la possibilité d’avoir accès dans l’immédiat aux médicaments adaptés en
cas de survenue de réactions anaphylactiques qui seraient déclenchées par l’administration de Xolair.
Si une réaction anaphylactique ou autre réaction allergique grave survient, l’administration de Xolair
doit être immédiatement arrêtée, et un traitement adapté doit être instauré. Les patients doivent être
informés que de telles réactions peuvent survenir, et de la nécessité dans ce cas de consulter un
médecin en urgence.
56
Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études
cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre Xolair n’est pas
totalement élucidée.
Maladie sérique
Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques
retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux
humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la
formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre
l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première
injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes
suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres
formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être
utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme
suspect.
Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique
Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique
systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg-
Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie
l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite.
Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en
cours.
L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une
aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de
complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin.
Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système
immunitaire tels que décrits ci-dessus.
Infestations parasitaires (helminthiases)
Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les
helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes,
un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation du taux d’infestation dans le
groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’évolution, de la
sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au cours du
programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour
1.000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque
d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne
répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de Xolair devra être envisagé.
Hypersensibilité au latex
Le capuchon amovible de l’aiguille de cette seringue préremplie contient un dérivé de latex de
caoutchouc naturel. A ce jour, il n’a pas été détecté de trace de latex de caoutchouc naturel dans le
capuchon amovible de l’aiguille. Toutefois, l’utilisation de la solution injectable de Xolair dans une
seringue préremplie n’a pas été étudiée chez des sujets allergiques au latex et par conséquent le risque
potentiel de réaction d’hypersensibilité ne peut pas être totalement exclu.
57
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les IgE pouvant être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par des
helminthes, Xolair peut, de façon indirecte, réduire l’efficacité des médicaments utilisés dans le
traitement des infestations à helminthes ou à d’autres parasites (voir rubrique 4.4).
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique
n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab ; le risque d’interactions médicamenteuses est
donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec
Xolair. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments
habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme ou de la polypose naso-sinusienne.
Asthme allergique
Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés
et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des anti-
leucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de
modification du profil de tolérance de Xolair en cas d’administration de ces médicaments
antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de Xolair en
association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours
de laquelle Xolair a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la
sécurité et l’efficacité de Xolair en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de
celles de Xolair administré seul.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques, Xolair a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation
nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient
notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des
anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de
Xolair en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 cas de grossesse) issues d’un
registre de grossesse et des notifications spontanées depuis la commercialisation, indiquent l'absence
de malformation et de toxicité fœtale / néonatale. Une étude prospective portant sur un registre de
grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à Xolair, a montré que
la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes
dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des
données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite
taille de l'échantillon et l’absence de randomisation.
L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont
pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les
primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée.
58
Allaitement
Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que
l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non
humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3).
L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à Xolair pendant la grossesse et pendant
l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données
doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de
l'échantillon et l’absence de randomisation.
Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale
et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités
Par conséquent, l'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement
justifiée.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fécondité humaine.
Dans les études de la fécondité réalisées chez les primates non humains, incluant une observation
après accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles
chez qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été
observé d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xolair n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Résumé du profil de tolérance
Lors des essais cliniques conduits dans l’asthme allergique chez les adultes et les adolescents âgés
d’au moins 12 ans, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de
tête et des réactions au site d’injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème et un
prurit au site d’injection. Dans les études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 ans à moins de
12 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une fièvre et des
douleurs abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d’intensité légère ou modérée. Lors
des essais cliniques conduits dans la polypose naso-sinusienne chez des patients âgés d’au moins 18
ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des
étourdissements, des arthralgies, des douleurs abdominales hautes et des réactions au site d’injection.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables
signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par Xolair pour un asthme
allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les
catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets
indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
59
Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne
Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d’anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements
#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
Œdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**
,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie†
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
#
: Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
† : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique
Description des effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %.
60
Evènements thromboemboliques artériels
Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude
observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été
observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait :
accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et
décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de
l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-
année a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 5,12
(51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée
contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle
de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant
toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines
ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de
2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 2,38 (4/1 680 patients-année)
pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,24-5,71).
Plaquettes
Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite
inférieure de la normale du laboratoire. Aucune de ces variations n’a été associée à des épisodes
hémorragiques ou à une diminution du taux d’hémoglobine. Il n’a pas été observé de diminution
persistante des plaquettes chez l’homme (patients de plus de 6 ans) comme il avait été observé chez les
primates non humains (voir rubrique 5.3) même si des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y
compris des cas sévères, ont été rapportés après commercialisation.
Infestations parasitaires
Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai
contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du taux
d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la réponse
au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4).
Lupus érythémateux disséminé
Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et
depuis la commercialisation de Xolair, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère ou une
urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement
établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose maximale tolérée de Xolair n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à
4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose
cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et
cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme
anormal. Un traitement médical approprié sera instauré.
61
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L’anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin.
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d’IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d’histamine
in vitro
à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après
l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l’arrêt du traitement par Xolair, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
62
Efficacité et sécurité cliniques
Asthme allergique
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
L’efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double
aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique
sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des
valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une
corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients
éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie
systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison
d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu
par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Xolair ou un
placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1.000 microgrammes
de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les
traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés
(respectivement 22%, 27% et 35% des patients).
La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a
constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de
l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement
significative (p<0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des
exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la
meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la
réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations
dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de
l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme,
des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du
traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE totales
≥76 UI/ml. Chez les patients de l’étude 1, Xolair a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des
exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/ml de
l’ensemble du programme de Xolair dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des
réponses cliniquement significatives. Le tableau 5 présente les résultats obtenus dans la population de
l’étude 1.
63
Tableau 5 Résultats de l’étude 1
Ensemble de la population de
l’étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de
p
pour le
19,4%,
p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de
l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de
p
pour le
50,1%,
p=0,002
rapport des taux
Visites d’urgence
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de
p
pour le
43,9%,
p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin
% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de
p**
<0,001
Amélioration à l’AQL
% de patients ≥0,5 d’amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de
p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de
p
pour la distribution globale de l’évaluation
L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l’étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à
500
microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%,
p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
64
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin :
Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le
médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en
compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un
traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre
significativement supérieur de patients traités par Xolair, par rapport aux patients sous placebo, ont été
évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme.
Enfants de 6 ans à moins de 12 ans
Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de Xolair chez les enfants âgés de
6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle
contrôlée contre placebo (étude 7).
L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients
tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à
forte dose (500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action.
Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes
asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose
initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes
systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours.
Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence
des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative
plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des
taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux
0,662 ;
p=0,047)
par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde
période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les
groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ;
p<0,001)
par
rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab.
Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de
corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la
différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de
50% (rapport des taux 0,504 ;
p<0,001)
des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab.
La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours)
était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de
traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été
statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la
période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères
recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le
pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été
plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme
« modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la
différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de
différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes
omalizumab et placebo.
65
Polypose naso-sinusienne
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Xolair ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double
aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne
(Tableau 7). Les patients ont reçu Xolair ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou
4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par mométasone en
pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un
traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études.
Les patients ont reçu Xolair ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant
4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les
comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 6.
Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la
polypose naso-sinusienne
Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 138
51,0 (13,2)
63,8
18,8
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 127
50,1 (11,9)
65,4
26,0
Âge moyen (années) (ET)
% de patients de sexe masculin
Patients ayant utilisé des
corticoïdes systémiques
l’année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à3
Score d’odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l’aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.
66
Les deux critères d’évaluation principaux étaient le score bilatéral des polypes nasaux (SPN) et le
score de congestion nasale (CN) journalier moyen à la Semaine 24. Dans les deux études portant sur
sur la polypose naso-sinusienne (1 et 2), le traitement par Xolair a montré, entre l’inclusion et la
Semaine 24, des améliorations statistiquement significatives du score des polypes nasaux et du score
de congestion nasale moyen hebdomadaire plus importantes que chez les patients ayant reçu le
placebo. Les résultats des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le
Tableau 7.
Tableau 7 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-
sinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées
Résultats regroupés
des études sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
131
134
N
Score de polypose
nasale
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Moyenne sur
7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
STSN
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Étude 1 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
66
72
Étude 2 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
65
62
6,32
0,06
6,19
-1,08
6,09
-0,31
6,44
-0,90
6,21
-0,13
6,31
-0,99
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
<0,0001
0,0140
<0,0001
2,46
-0,35
2,40
-0,89
2,29
-0,20
2,26
-0,70
2,38
-0,28
2,34
-0,80
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
0,0004
9,33
-1,06
8,56
-2,97
8,73
-0,44
0,0017
8,37
-2,53
<0,0001
9,03
-0,77
8,47
-2,75
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
0,0001
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
<0,0001
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
<0,0001
67
SNOT-22
Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de
p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)
UPSIT
Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de
p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC
=
moindres carrés
;
IC
= interval
le de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.
Figure 1
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de polypose nasale
-0,25
-0,25
-0,50
-0,50
-0,75
-0,75
-1,00
-1,00
-1,25
Analyse secondaire de
l’efficacité
Inclusion
4
8
12
Semaine
16
20
Analyse principale
de l’efficacité
24
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
l’efficacité
de l’efficacité
Inclusion 4
8
12
16
Semaine
20
24
Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3
jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 %
contre
6,2 %, respectivement). L’odds
ratio
de l’utilisation d’un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n’a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d’extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l’omalizumab.
68
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents
présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose naso-
sinusienne. Les caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans
ces populations de patients.
Absorption
Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue
moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients
asthmatiques adultes ou adolescents, l’omalizumab a été absorbé lentement, les concentrations
sériques maximales étant atteintes en 7 à 8 jours en moyenne. La pharmacocinétique de l’omalizumab
est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après administration de doses répétées d’omalizumab,
les aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à
6 fois supérieures à celles observées après l’administration de la première dose.
Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus
superposables lors de l’administration de Xolair avec la présentation sous forme lyophilisée et Xolair
avec la présentation sous forme solution injectable.
Distribution
In vitro,
l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé,
in
vitro
ou
in vivo,
de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire
supérieur à un million de daltons. Le volume apparent de distribution observé chez les patients après
l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 ml/kg de poids corporel.
Élimination
L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une
élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination
hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules
endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients
asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec
une élimination apparente de 2,4
1,1 ml/kg/jour en moyenne. Par ailleurs, à un poids corporel double
correspond une élimination apparente double.
Caractéristiques dans différentes populations de patients
Age, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle
La pharmacocinétique de population de Xolair a été analysée afin d’évaluer les effets des
caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement
posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme
allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine
ethnique, du sexe ou de l’Indice de Masse Corporelle (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale et hépatique
On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients
insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
69
5.3
Données de sécurité préclinique
La sécurité de l’omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’omalizumab se fixe
aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’homme. Des anticorps dirigés contre
l’omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse
réitérée. Il n’a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’une maladie à complexes
immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément. Il n’a pas été mis en évidence de réponse
anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus.
L’administration chronique d’omalizumab à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg (soit au moins 14 fois
la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg conformément à la table de détermination
de la dose recommandée) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et
juvéniles), à l’exception d’une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une
sensibilité accrue chez les animaux jeunes. La concentration sérique nécessaire pour atteindre une
diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus
adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique
clinique. Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au site d’injection
chez le singe Cynomolgus.
Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’a été conduite avec l’omalizumab.
Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant
jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée
en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité
ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été
mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin
de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement.
L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab
retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Chlorhydrate de L-arginine
Chlorhydrate de L-histidine
L-histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
18 mois.
Le produit peut être gardé pendant un total de 48 heures à 25°C. Si nécessaire, le produit peut être
remis au réfrigérateur pour une utilisation à une date ultérieure.
70
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,5 ml de solution dans un corps de seringue préremplie (verre de type I) avec une aiguille (en acier
inoxydable), (type I) un bouchon de piston, et un capuchon de l’aiguille.
Boîte contenant 1 seringue préremplie, ainsi que des conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1)
ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Xolair 75 mg solution injectable se présente sous la forme d’une seringue préremplie à usage unique.
La seringue doit être sortie du réfrigérateur 20 minutes avant l’injection afin qu'elle puisse atteindre la
température ambiante.
Instructions pour l’élimination
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/05/319/005
EU/1/05/319/006
EU/1/05/319/007
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
71
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d’omalizumab*.
*L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l’ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringue préremplie.
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients
atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité
in vitro
à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
72
Urticaire chronique spontanée
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, dans le traitement de l’urticaire chronique spontanée
chez les adultes et adolescents (à partir de 12 ans) présentant une réponse insuffisante aux traitements
antihistaminiques anti-H1.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le
traitement de l’asthme persistant sévère, de la polypose naso-sinusienne ou de l’urticaire chronique
spontanée.
Posologie
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La
dose et la fréquence d’administration adaptées de Xolair pour ces maladies sont déterminées en
fonction du taux initial d’IgE (UI/ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des
méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En
fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg de Xolair en 1 à 4 injections pourra être nécessaire
lors de chaque administration.
Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/ml sont moins
susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront
s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/ml ainsi
que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/ml ont une
réactivité significative
in vitro
(RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.
Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de
la dose.
Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites
figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines.
Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de seringues,
nombre d’injections et volume total à injecter
Dose (mg)
75
150
225
300
375
450
525
600
Nombre de seringues
75 mg
150 mg
1
0
0
1
1
1
0
2
1
2
0
3
1
3
0
4
Nombre d’injections
1
1
2
2
3
3
4
4
Volume total à injecter (ml)
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
73
Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
20-
25*
75
150
150
225
225
300
300
>25-
30*
75
150
150
225
300
300
>30-
40
75
150
225
300
450
450
450
>40-
50
150
300
300
450
450
600
600
>50-
60
150
300
300
450
600
600
>60-
70
150
300
450
450
600
>70-
80
150
300
450
600
>80-
90
150
300
450
600
>90-
125
300
450
600
>125-
150
300
600
>900-
1000
>1000-
1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
74
Tableau 3 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
Poids corporel (kg)
Taux
initial
d’IgE
(UI/ml)
30-100
>100-200
>200-300
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700
>700-800
>800-900
225
225
225
225
225
300
300
375
375
375
450
450
375
450
450
525
375
450
450
525
600
375
450
525
600
450
525
600
20-
25*
>25-
30*
>30-
40
>40-
50
>50-
60
>60-
70
>70-
80
>80-
90
>90-
125
>125-
150
ADMINISTRATION TOUTES LES
4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
375
525
600
>900-
225
300
375
450
525
600
1000
>1000-
225
300
375
450
600
1100
Les données sont insuffisantes pour
>1100-
300
300
450
525
600
recommander une posologie
1200
>1200-
300
375
450
525
1300
>1300-
300
375
525
600
1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.
75
Durée du traitement, surveillance et adaptations posologiques
Asthme allergique
Xolair est destiné à un traitement à long terme. Les études cliniques ont démontré qu’un délai d’au
moins 12 à 16 semaines peut être nécessaire pour bénéficier de l’efficacité du traitement par Xolair.
Après 16 semaines de traitement, l’efficacité du traitement devra être réévaluée par le médecin avant
de poursuivre les injections. La décision de poursuivre Xolair après ces 16 semaines, ou par la suite, se
basera sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme (voir rubrique 5.1 :
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin).
Polypose naso-sinusienne
Dans les essais cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne, des variations du score de polypose
nasale (SPN) et du score de congestion nasale (CN) ont été observées à 4 semaines. La nécessité de
poursuivre le traitement devra être réévaluée périodiquement en fonction de la sévérité de la maladie et
du niveau de contrôle des symptômes.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
L’arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et
des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent
le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au
cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après
une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du
taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement par Xolair a été
interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être
réalisé pour déterminer la dose à administrer.
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Urticaire chronique spontanée
La dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée toutes les quatre semaines.
Il est conseillé aux prescripteurs de régulièrement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement.
L’expérience clinique dans le traitement à long terme au-delà de 6 mois dans cette indication est
limitée.
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Les données disponibles sur l’utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées,
mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée
chez les patients adultes plus jeunes.
Insuffisance rénale ou hépatique
La pharmacocinétique de l’omalizumab n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
La clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir
essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une
insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est
préconisée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).
76
Population pédiatrique
Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins de 6 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de moins
de 18 ans n’ont pas été établies.
Dans l’urticaire chronique spontanée, la sécurité et l’efficacité de Xolair chez les patients âgés de
moins de 12 ans n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. Xolair ne doit pas être administré par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Les doses supérieures à 150 mg (tableau 1) doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection.
Chez les patients sans antécédents connus d’anaphylaxie, l’injection de Xolair peut, à partir de la 4
ème
dose et si un médecin juge cela possible, être réalisée par le patient lui-même (auto-administration) ou
par un aidant (voir rubrique 4.4). Le patient ou l’aidant doit avoir été formé à la bonne technique
d’injection et à la reconnaissance des premiers signes et symptômes de réactions allergiques graves.
Les patients ou les aidants doivent être informés qu'ils doivent injecter la quantité complète de Xolair
conformément aux instructions fournies dans la notice.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Général
Xolair n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme
aigu ou de l’asthme aigu grave.
Xolair n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou
une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y
compris celles provoquées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique, ou une rhinite
allergique. Xolair n’est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Le traitement par Xolair n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à
complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir
rubrique 4.2). Il conviendra d’être prudent en cas d’administration de Xolair chez ce type de patients.
L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par Xolair
dans l’asthme allergique ou la polypose naso-sinusienne n’est pas recommandé. La diminution des
corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.
77
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques de type I
Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique
et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par omalizumab, même après
une longue période de traitement. Toutefois, la plupart de ces réactions sont survenues dans les deux
heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces
réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. La majorité des
réactions anaphylactiques sont survenues avec les 3 premières doses de Xolair. Par conséquent, les
3 premières doses doivent être administrées par un professionnel de santé ou sous sa surveillance. Des
antécédents de réactions anaphylactiques non liées à l’administration d’omalizumab constituent un
facteur de risque de réaction anaphylactique à l'omalizumab. Par conséquent, chez les patients ayant
des antécédents connus d’anaphylaxie, Xolair doit être administré par un professionnel de santé qui
devra toujours s’assurer de la possibilité d’avoir accès dans l’immédiat aux médicaments adaptés en
cas de survenue de réactions anaphylactiques qui seraient déclenchées par l’administration de Xolair.
Si une réaction anaphylactique ou autre réaction allergique grave survient, l’administration de Xolair
doit être immédiatement arrêtée, et un traitement adapté doit être instauré. Les patients doivent être
informés que de telles réactions peuvent survenir, et de la nécessité dans ce cas de consulter un
médecin en urgence.
Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études
cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre Xolair n’est pas
totalement élucidée.
Maladie sérique
Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques
retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux
humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la
formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre
l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première
injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes
suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres
formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être
utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme
suspect.
Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique
Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique
systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg-
Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie
l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite.
Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en
cours.
L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une
aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de
complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin.
Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système
immunitaire tels que décrits ci-dessus.
78
Infestations parasitaires (helminthiases)
Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les
helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes,
un essai contrôlé contre placebo chez des patients allergiques a montré une légère augmentation du
taux d’infestation dans le groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification
de l’évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au
cours du programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1
pour 1.000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque
d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne
répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de Xolair devra être envisagé.
Hypersensibilité au latex
Le capuchon amovible de l’aiguille de cette seringue préremplie contient un dérivé de latex de
caoutchouc naturel. A ce jour, il n’a pas été détecté de trace de latex de caoutchouc naturel dans le
capuchon amovible de l’aiguille. Toutefois, l’utilisation de la solution injectable de Xolair dans une
seringue préremplie n’a pas été étudiée chez des sujets allergiques au latex et par conséquent le risque
potentiel de réaction d’hypersensibilité ne peut pas être totalement exclu.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les IgE pouvant être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par des
helminthes, Xolair peut, de façon indirecte, réduire l’efficacité des médicaments utilisés dans le
traitement des infestations à helminthes ou à d’autres parasites (voir rubrique 4.4).
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique
n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab ; le risque d’interactions médicamenteuses est
donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec
Xolair. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments
habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme, de la polypose naso-sinusienne ou de
l’urticaire chronique spontanée.
Asthme allergique
Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés
et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des anti-
leucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de
modification du profil de tolérance de Xolair en cas d’administration de ces médicaments
antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de Xolair en
association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours
de laquelle Xolair a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la
sécurité et l’efficacité de Xolair en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de
celles de Xolair administré seul.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques, Xolair a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation
nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient
notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des
anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de
Xolair en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante.
79
Urticaire chronique spontanée
Lors des études cliniques conduites dans l’urticaire chronique spontanée, Xolair a été utilisé en
association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des antagonistes des récepteurs aux
leucotriènes. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en
cas d’administration avec ces médicaments par rapport à son profil de tolérance connu dans l’asthme
allergique. De plus, une analyse pharmacocinétique de population n’a pas montré d’effet significatif
des antihistaminiques anti-H2 et des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes sur la
pharmacocinétique de l’omalizumab (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Les études cliniques dans l’urticaire chronique spontanée n'ont inclus que quelques patients âgés de 12
à 17 ans prenant Xolair en association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des
antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Aucune étude n’a été conduite chez l’enfant de moins de
12 ans.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 cas de grossesse) issues d’un
registre de grossesse et des notifications spontanées depuis la commercialisation, indiquent l'absence
de malformation et de toxicité fœtale / néonatale. Une étude prospective portant sur un registre de
grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à Xolair, a montré que
la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes
dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des
données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite
taille de l'échantillon et l’absence de randomisation.
L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont
pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les
primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée.
Allaitement
Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que
l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non
humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3).
L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à Xolair pendant la grossesse et pendant
l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données
doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de
l'échantillon et l’absence de randomisation.
Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale
et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités
Par conséquent, l'utilisation de Xolair peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement
justifiée.
80
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fécondité humaine.
Dans les études de la fécondité réalisées chez les primates non humains, incluant une observation
après accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles
chez qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été
observé d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xolair n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8
Effets indésirables
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Résumé du profil de tolérance
Lors des essais cliniques conduits dans l’asthme allergique chez les adultes et les adolescents âgés
d’au moins 12 ans, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de
tête et des réactions au site d’injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème, un prurit
au site d’injection. Dans les études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans,
les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une fièvre et des douleurs
abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d’intensité légère ou modérée. Lors des essais
cliniques conduits dans la polypose naso-sinusienne chez des patients âgés d’au moins 18 ans, les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des étourdissements, des
arthralgies, des douleurs abdominales hautes et des réactions au site d’injection.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables
signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par Xolair pour un asthme
allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les
catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets
indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
81
Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne
Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d’anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements
#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
Œdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**
,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
#
: Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
† : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique
Urticaire chronique spontanée
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’emploi et le profil de tolérance de l’omalizumab ont été étudiés aux doses de 75 mg,
150 mg et 300 mg administrées toutes les quatre semaines chez 975 patients présentant une urticaire
chronique spontanée, dont 242 recevaient un placebo. Au total, 733 patients ont été traités par
l’omalizumab jusqu’à 12 semaines et 490 patients jusqu’à 24 semaines. Parmi eux, 412 patients ont
été traités jusqu’à 12 semaines et 333 patients ont été traités jusqu’à 24 semaines à la dose de 300 mg.
82
Liste tabulée des effets indésirables
Un tableau (Tableau 5 ci-dessous) présente de façon distincte les effets indésirables dans l’urticaire
chronique spontanée, en raison des différences de posologie et de populations traitées (facteurs de
risques, comorbidités, traitements concomitants et âges, significativement différents [exemple : les
essais cliniques dans l’asthme ont inclus des enfants âgés de 6 à 12 ans])
Le tableau 5 ci-dessous décrit les effets indésirables (survenus chez ≥1% des patients quel que soit le
groupe de traitement et ≥2% pour ceux plus fréquemment observés dans les groupes omalizumab
qu’avec le placebo (après avis médical)) signalés à la dose de 300 mg dans les trois études de phase III
regroupées. Les effets indésirables présentés sont divisés en deux groupes : ceux identifiés pendant la
période de traitement de 12 semaines et ceux identifiés pendant la période de traitement de
24 semaines.
Les effets indésirables sont décrits par classe de systèmes d’organes MedDRA. Dans chaque classe de
systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en commençant par les plus
fréquents. La fréquence de chaque effet indésirable est établie selon la définition conventionnelle
suivante : très fréquent (1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare
(≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Tableau 5 Effets indésirables issus de la base de données regroupées de tolérance dans
l’urticaire chronique spontanée (du jour 1 à la semaine 24) à la dose de 300 mg
d’omalizumab
Etudes avec l’omalizumab 1, 2 et 3
Regroupées
Placebo N=242
300 mg N=412
Catégorie de fréquence
12 semaines
Infections et infestations
Sinusite
5 (2,1%)
20 (4,9%)
Affections du système nerveux
Maux de tête
7 (2,9%)
25 (6,1%)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
1 (0,4%)
12 (2,9%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au site
2 (0,8%)
11 (2,7%)
d’injection*
24 semaines
Etudes avec l’omalizumab 1 et 3
Regroupées
Placebo N=163
300 mg N=333
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Catégorie de fréquence
Infections et infestations
Infection des voies
5 (3,1%)
19 (5,7%)
Fréquent
respiratoires supérieures
*Bien que l’on n’observe pas une différence de 2% par rapport au placebo, les réactions au site
d’injection sont mentionnées dans la mesure où tous les cas ont été considérés comme étant liés au
traitement de l’étude.
Description d’effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.
83
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %.
Evènements thromboemboliques artériels
Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude
observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été
observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait :
accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et
décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de
l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-
année a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 5,12
(51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée
contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle
de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant
toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines
ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de
2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par Xolair et de 2,38 (4/1 680 patients-année)
pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,24-5,71).
Plaquettes
Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite
inférieure de la normale du laboratoire. Aucune de ces variations n’a été associée à des épisodes
hémorragiques ou à une diminution du taux d’hémoglobine. Il n’a pas été observé de diminution
persistante des plaquettes chez l’homme (patients de plus de 6 ans) comme il avait été observé chez les
primates non humains (voir rubrique 5.3) même si des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y
compris des cas sévères, ont été rapportés après commercialisation.
Infestations parasitaires
Chez des patients allergiques exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un
essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du
taux d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la
réponse au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4).
Lupus érythémateux disséminé
Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et
depuis la commercialisation de Xolair, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère ou une
urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement
établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
La dose maximale tolérée de Xolair n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à
4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose
cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et
cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme
anormal. Un traitement médical approprié sera instauré.
84
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L’anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d’IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d’histamine
in vitro
à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après
l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l’arrêt du traitement par Xolair, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
85
Urticaire chronique spontanée
Mécanisme d’action
L’omalizumab se fixe aux IgE entrainant une diminution des taux d’IgE libres. Il en résulte un
rétrocontrôle au niveau des récepteurs des IgE (FcεRI) cellulaires induisant leur diminution. Le lien de
causalité avec l’amélioration des symptômes de l’urticaire chronique spontanée n'a pas été entièrement
élucidé.
Effets pharmacodynamiques
Lors des études cliniques chez les patients présentant une urticaire chronique spontanée, l'effet
maximal sur la réduction des IgE libres a été observé 3 jours après la première dose sous-cutanée.
Après des doses répétées une fois toutes les 4 semaines, les taux d’IgE libres sériques mesurés avant
l'administration de la dose sont restés stables entre la 12
ème
et la 24
ème
semaine de traitement. Après
l’arrêt de Xolair, les taux d’IgE libres ont augmenté jusqu'aux taux de pré-traitement sur la période de
suivi de 16 semaines sans traitement.
Efficacité et sécurité cliniques
Asthme allergique
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
L’efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double
aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique
sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des
valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une
corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients
éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie
systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison
d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu
par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Xolair ou un
placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1.000 microgrammes
de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les
traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés
(respectivement 22%, 27% et 35% des patients).
La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a
constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de
l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement
significative (p<0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des
exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la
meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la
réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations
dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de
l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme,
des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du
traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE totales
≥76 UI/ml. Chez les patients de l’étude 1, Xolair a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des
exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/ml de
l’ensemble du programme de Xolair dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des
réponses cliniquement significatives. Le tableau 6 présente les résultats obtenus dans la population de
l’étude 1.
86
Tableau 6 Résultats de l’étude 1
Ensemble de la population de
l’étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de
p
pour le
19,4%,
p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de
l’asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de
p
pour le
50,1%,
p=0,002
rapport des taux
Visites d’urgence
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de
p
pour le
43,9%,
p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin
% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de
p**
<0,001
Amélioration à l’AQL
% de patients ≥0,5 d’amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de
p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de
p
pour la distribution globale de l’évaluation
L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l’étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à
500
microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%,
p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
87
Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin :
Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le
médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en
compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un
traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre
significativement supérieur de patients traités par Xolair, par rapport aux patients sous placebo, ont été
évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme.
Enfants de 6 ans à moins de 12 ans
Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de Xolair chez les enfants âgés de
6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle
contrôlée contre placebo (étude 7).
L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients
tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à
forte dose (500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action.
Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes
asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose
initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes
systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours.
Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence
des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative
plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des
taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux
0,662 ;
p=0,047)
par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde
période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les
groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ;
p<0,001)
par
rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab.
Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de
corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la
différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de
50% (rapport des taux 0,504 ;
p<0,001)
des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab.
La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours)
était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de
traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été
statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la
période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères
recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le
pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été
plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme
« modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la
différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de
différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes
omalizumab et placebo.
88
Polypose naso-sinusienne
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Xolair ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double
aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne
(Tableau 8). Les patients ont reçu Xolair ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou
4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par mométasone en
pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un
traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études.
Les patients ont reçu Xolair ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant
4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les
comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 7.
Tableau 7 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la
polypose naso-sinusienne
Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 138
51,0 (13,2)
63,8
18,8
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
N = 127
50,1 (11,9)
65,4
26,0
Âge moyen (années) (ET)
% de patients de sexe masculin
Patients ayant utilisé des
corticoïdes systémiques
l’année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à3
Score d’odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l’aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.
89
Les deux critères d’évaluation principaux étaient le score bilatéral des polypes nasaux (SPN) et le
score de congestion nasale (CN) journalier moyen à la Semaine 24. Dans les deux études portant sur
sur la polypose naso-sinusienne (1 et 2), le traitement par Xolair a montré, entre l’inclusion et la
Semaine 24, des améliorations statistiquement significatives du score des polypes nasaux et du score
de congestion nasale moyen hebdomadaire plus importantes que chez les patients ayant reçu le
placebo. Les résultats des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le
Tableau 8.
Tableau 8 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-
sinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées
Résultats regroupés
des études sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
131
134
N
Score de polypose
nasale
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Moyenne sur
7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
STSN
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
Étude 1 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
66
72
Étude 2 sur la
polypose naso-
sinusienne
Placebo
Xolair
65
62
6,32
0,06
6,19
-1,08
6,09
-0,31
6,44
-0,90
6,21
-0,13
6,31
-0,99
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
<0,0001
0,0140
<0,0001
2,46
-0,35
2,40
-0,89
2,29
-0,20
2,26
-0,70
2,38
-0,28
2,34
-0,80
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
0,0004
9,33
-1,06
8,56
-2,97
8,73
-0,44
0,0017
8,37
-2,53
<0,0001
9,03
-0,77
8,47
-2,75
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
0,0001
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
<0,0001
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
<0,0001
90
SNOT-22
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
(DMI = 8,9)
UPSIT
Moyenne initiale
Variation moyenne
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
95 %)
Valeur de
p
60,26
-8,58
59,82
-24,70
59,80
-6,55
59,21
-21,59
60,03
-7,73
59,54
-23,10
-16,12 (-21,86 ; -10,38)
<0,0001
-15,04 (-21,26 ; -8,82)
<0,0001
-15,36 (-19,57 ; -11,16)
<0,0001
13,56
0,63
12,78
4,44
13,27
0,44
12,87
4,31
13,41
0,54
12,82
4,38
3,81 (1,38 ; 6,24)
0,0024
3,86 (1,57 ; 6,15)
0,0011
3,84 (2,17 ; 5,51)
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.
Figure 1
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
0,00
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
0,25
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale
Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de polypose nasale
-0,25
-0,25
-0,50
-0,50
-0,75
-0,75
-1,00
-1,00
-1,25
Analyse secondaire de
l’efficacité
Inclusion
4
8
12
Semaine
16
20
Analyse principale
de l’efficacité
24
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
l’efficacité
de l’efficacité
Inclusion 4
8
12
16
Semaine
20
24
Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3
jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 %
contre
6,2 %, respectivement). L’odds
ratio
de l’utilisation d’un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n’a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d’extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l’omalizumab.
91
Urticaire chronique spontanée
La tolérance et l’efficacité de Xolair ont été démontrées lors de deux études de phase III randomisées,
contrôlées versus placebo (études 1 et 2) conduites chez des patients présentant une urticaire chronique
spontanée qui restaient symptomatiques malgré un traitement par antihistaminiques anti-H1 à la dose
autorisée. Une troisième étude (étude 3) a étudié principalement la tolérance de Xolair chez des
patients présentant une urticaire chronique spontanée qui restaient symptomatiques malgré un
traitement par des antihistaminiques anti-H1 administrés jusqu’à quatre fois la dose autorisée et des
antihistaminiques anti-H2 et/ou traitement par des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Les
trois études incluaient 975 patients âgés de 12 à 75 ans (moyenne d’âge : 42,3 ans ; 39 patients entre
12 et 17 ans, 54 patients ≥65 ans ; 259 hommes et 716 femmes). Tous les patients devaient présenter
des symptômes insuffisamment contrôlés, évalués par un score d’activité de l’urticaire hebdomadaire
(UAS7, classé de 0 à 42) ≥16, et un score de sévérité du prurit hebdomadaire (qui est un composant de
l’UAS7 ; classé de 0 à 21) ≥8 pendant les 7 jours précédents la randomisation, malgré l'utilisation d'un
antihistaminique pendant au moins 2 semaines auparavant.
Lors des études 1 et 2, les patients avaient respectivement un score de sévérité du prurit hebdomadaire
moyen entre 13,7 et 14,5 lors de l’inclusion et un score UAS7 moyen de 29,5 et 31,7. Les patients de
l’étude 3 portant sur la tolérance avaient un score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen de 13,8 et
un score UAS7 moyen de 31,2 lors de l’inclusion. Sur les trois études, les patients ont signalé avoir
reçu en moyenne 4 à 6 médicaments (incluant les antihistaminiques anti-H1) pour traiter les
symptômes de l’urticaire chronique spontanée avant l’inclusion dans l’étude. Les patients ont reçu
Xolair aux doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg ou le placebo en injection sous-cutanée toutes les
4 semaines pendant respectivement 24 et 12 semaines lors des études 1 et 2; et 300 mg ou le placebo
en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 24 semaines lors de l’étude 3. Toutes les
études comprenaient une période de suivi de 16 semaines sans traitement.
Le critère primaire était la variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la
semaine 12. L’omalizumab à la dose de 300 mg a diminué le score de sévérité du prurit hebdomadaire
de 8,55 à 9,77 (p <0,0001) par rapport à une diminution de 3,63 à 5,14 pour le placebo (voir le
Tableau 9). Des résultats statistiquement significatifs ont par ailleurs été observés avec des taux de
répondeurs ayant un UAS7 ≤6 (à la semaine 12) qui étaient supérieurs pour les groupes de traitement
300 mg, allant de 52 à 66% (p<0,0001) par rapport à 11 à 19% pour les groupes placebo. La réponse
complète (UAS7=0) a été atteinte par 34 à 44% (p<0,0001) des patients traités avec la dose de 300 mg
par rapport à 5 à 9% des patients pour les groupes placebo. Les patients des groupes de traitement
300 mg ont atteint la plus importante proportion moyenne de jours sans angioedèmes de la semaine 4 à
la semaine 12, (91,0 à 96,1% ; p<0,001) par rapport aux groupes placebo (88,1 à 89,2%). La variation
moyenne du DLQI global entre l’inclusion et la semaine 12 pour les groupes de traitement à 300 mg
était supérieure (p<0,001) à celle dans le groupe placebo, montrant une amélioration comprise entre
9,7 et 10,3 points comparée à celle comprise entre 5,1 et 6,1 points pour les groupes placebo
correspondants.
92
Tableau 9 Variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la
semaine 12, études 1, 2 et 3 (population mITT*)
Omalizumab
300 mg
Placebo
Etude 1
N
80
81
Moyenne (Ecart Type)
−3,63 (5,22)
−9,40 (5,73)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
−5,80
IC 95% de la différence
-
−7,49,−4,10
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
Etude 2
N
79
79
Moyenne (Ecart Type)
−5,14 (5,58)
−9,77 (5,95)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
−4,81
IC 95% de la différence
-
−6,49,−3,13
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
Etude 3
N
83
252
Moyenne (Ecart Type)
−4,01 (5,87)
−8,55 (6,01)
Différence de la LS moyenne vs. placebo
1
-
-4,52
IC 95% de la différence
-
−5,97, −3,08
P-value vs. placebo
2
-
<0,0001
*Population en intention de traiter modifiée (mITT) : inclus tous les patients ayant été randomisés et
ayant reçus au moins une dose du médicament de l’étude
La valeur observée à l'inclusion reportée prospectivement a été utilisée pour attribuer les valeurs
manquantes (BOCF).
1
La LS moyenne a été estimée en utilisant le modèle ANCOVA. Les groupes étaient classés sur le
score de sévérité du prurit hebdomadaire à l’inclusion (<13 vs. ≥13) et le poids à l’inclusion (<80 kg
vs. ≥80 kg).
2
La p-value est dérivée du t-test ANCOVA.
La Figure 2 ci-dessous montre le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps
lors de l’étude 1. Les scores de sévérité du prurit hebdomadaires moyens diminuent avec un effet
maximal autour de la semaine 12 qui est maintenu jusqu’à la semaine 24 de traitement. Les résultats
étaient comparables lors de l’étude 3.
Lors des trois études, le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen a augmenté graduellement
pendant la période de suivi de 16 semaines sans traitement, en cohérence avec la réapparition des
symptômes. Les valeurs moyennes à la fin de la période de suivi étaient similaires au groupe placebo,
mais inférieures aux valeurs moyennes respectives lors de l’inclusion.
93
Figure 1
Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps, étude 1
(population mITT)
Semaine 12
Critère
primaire
Score de
sévérité du prurit
hebdomadaire moyen
Placebo
Omalizumab 300 mg
15
10
5
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
Semaine
Administration de l’omalizumab ou du placebo
40
Valeur à l'inclusion reportée prospectivement ; mITT=Population en intention de traiter modifiée
Efficacité après 24 semaines de traitement
L’ensemble des résultats d’efficacité observés à la semaine 24 de traitement étaient comparables à
ceux observés à la semaine 12.
Avec la dose 300 mg, lors des études 1 et 3, la diminution moyenne par rapport à l’inclusion du score
de sévérité du prurit hebdomadaire était respectivement de 9,8 et 8,6, la proportion de patients
présentant un UAS7≤6 était de 61,7% et 55,6%, et la proportion de patients présentant une réponse
complète (UAS7=0) était de 48,1% et 42,5%, (p<0,0001 dans tous les cas en comparaison au placebo).
L’expérience clinique concernant le re-traitement des patients avec l’omalizumab est limitée.
Les données chez les adolescents (12 à 17 ans) inclus dans les essais cliniques représentent un total de
39 patients, parmi lesquels 11 ont reçu la dose de 300 mg. Les résultats pour la dose de 300 mg sont
disponibles pour 9 patients à la semaine 12 et pour 6 patients à la semaine 24 ; la réponse au traitement
par l’omalizumab a été comparable à celle observée dans la population adulte. La variation moyenne
du score de sévérité du prurit hebdomadaire montre une diminution de 8,25 entre l’inclusion et la
semaine 12 et une diminution de 8,95 entre l’inclusion et la semaine 24. Les taux de répondeurs sont
de 33% à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7=0, et de 56 % à la semaine 12 et de
67% à la semaine 24 pour un UAS7≤6.
94
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents
présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose naso-
sinusienne et des patients adultes et adolescents présentant une urticaire chronique spontanée. Les
caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans ces populations
de patients.
Absorption
Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue
moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients
asthmatiques adultes ou adolescents ou présentant une urticaire chronique spontanée l’omalizumab a
été absorbé lentement, les concentrations sériques maximales étant atteintes en 6 à 8 jours en
moyenne. Chez les patients asthmatiques, après administration de doses répétées d’omalizumab, les
aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à 6 fois
supérieures à celles observées après l’administration de la première dose.
La pharmacocinétique de l’omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après
administration de doses à 75 mg, 150 mg ou 300 mg toutes les 4 semaines chez des patients atteints
d’urticaire chronique spontanée, les concentrations sériques minimales d’omalizumab ont augmenté
proportionnellement à la dose administrée.
Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus
superposables lors de l’administration de Xolair avec la présentation sous forme lyophilisée et Xolair
avec la présentation sous forme solution injectable.
Distribution
In vitro,
l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé,
in
vitro
ou
in vivo,
de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire
supérieur à un million de daltons. La pharmacocinétique de population montre que la distribution de
l’omalizumab est similaire chez les patients présentant un asthme allergique et les patients atteints
d’urticaire chronique spontanée. Le volume apparent de distribution observé chez les patients
asthmatiques après l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 ml/kg de poids corporel.
Élimination
L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une
élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination
hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules
endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients
asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec
une élimination apparente de 2,4
1,1 ml/kg/jour en moyenne. A un poids corporel double correspond
une élimination apparente double. Chez les patients atteints d’urticaire chronique spontanée, les
simulations pharmacocinétiques de population ont montré que la demi-vie d’élimination de
l’omalizumab sérique à l’état d’équilibre était en moyenne de 24 jours et la clairance apparente à l’état
d’équilibre pour un patient pesant 80 kg était de 3,0 ml/kg/jour.
95
Caractéristiques dans différentes populations de patients
Âge, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle
Patients présentant un asthme allergique et une polypose naso-sinusienne
La pharmacocinétique de population de l’omalizumab a été analysée afin d’évaluer les effets des
caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement
posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme
allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine
ethnique, du sexe ou de l’indice de masse corporelle (voir rubrique 4.2).
Patients présentant une urticaire chronique spontanée
Les effets des caractéristiques démographiques et des autres facteurs sur l’exposition à l’omalizumab
ont été évalués par une pharmacocinétique de population. Par ailleurs, les effets des covariables ont été
évalués en analysant la relation entre les concentrations d’omalizumab et les réponses cliniques. Ces
analyses suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints
d’urticaire chronique spontanée en fonction de l’âge (12-75 ans), de la race/origine ethnique, du sexe,
du poids corporelle, de l’indice de masse corporelle, du taux d’IgE de départ, des anticorps anti-FcRI
ou de l’administration concomitante d’antihistaminiques anti-H2 ou d’antagonistes des récepteurs aux
leucotriènes.
Insuffisance rénale et hépatique
On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients
insuffisants rénaux ou hépatiques atteints d’asthme allergique ou d’urticaire chronique spontanée (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
5.3
Données de sécurité préclinique
La sécurité de l’omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’omalizumab se fixe
aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’homme. Des anticorps dirigés contre
l’omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse
réitérée. Il n’a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’une maladie à complexes
immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément. Il n’a pas été mis en évidence de réponse
anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus.
L’administration chronique d’omalizumab à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg (soit au moins 14 fois
la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg conformément à la table de détermination
de la dose recommandée) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et
juvéniles), à l’exception d’une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une
sensibilité accrue chez les animaux jeunes. La concentration sérique nécessaire pour atteindre une
diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus
adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique
clinique. Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au site d’injection
chez le singe Cynomolgus.
Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’a été conduite avec l’omalizumab.
Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant
jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée
en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité
ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été
mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin
de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement.
L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab
retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle.
96
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Chlorhydrate de L-arginine
Chlorhydrate de L-histidine
L-histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments
6.3
Durée de conservation
18 mois.
Le produit peut être gardé pendant un total de 48 heures à 25°C. Si nécessaire, le produit peut être
remis au réfrigérateur pour une utilisation à une date ultérieure.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
1 ml de solution dans un corps de seringue préremplie (verre de type I) avec une aiguille (en acier
inoxydable), (type I) un bouchon de piston, et un capuchon de l’aiguille.
Boîte contenant 1 seringue préremplie, ainsi que des conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1);
6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Xolair 150 mg solution injectable se présente sous la forme d’une seringue préremplie à usage unique.
La seringue doit être sortie du réfrigérateur 20 minutes avant l’injection afin qu'elle puisse atteindre la
température ambiante.
Instructions pour l’élimination
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
97
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/05/319/008
EU/1/05/319/009
EU/1/05/319/010
EU/1/05/319/011
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
98
ANNEXE II
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
99
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8, rue de l’Industrie
F-68330 Huningue
France
Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd.
BioProduction Operations Singapore
8 Tuas Bay Lane
Singapour 636986
Singapour
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
100
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
101
A. ÉTIQUETAGE
102
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 75 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 75 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
103
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé jusqu’à 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/001
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
104
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
105
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Xolair 75 mg poudre pour solution injectable
omalizumab
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
75 mg
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.
106
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour Xolair
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Utiliser 0,9 ml et jeter le reste.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
2 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
107
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE CONTENANT 1 FLACON ET 1 AMPOULE EN CONDITIONNEMENT UNITAIRE
(AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 150 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
A
utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
108
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé jusqu’à 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
109
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
110
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR CONDITIONNEMENT INTERMÉDIAIRE (SANS BLUE BOX) DE
CONDITIONNEMENTS MULTIPLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 150 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml
1 flacon et 1 ampoule. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
111
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Conditionnement multiple comprenant 4 boîtes
Conditionnement multiple comprenant 10 boîtes
EU/1/05/319/003
EU/1/05/319/004
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
112
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTIQUETTE SUR LES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES PRÉEMBALLÉS (AVEC
BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) flacons et 4 (4 x 1) ampoules.
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) flacons et 10 (10 x 1) ampoules.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
113
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Conditionnement multiple comprenant 4 boîtes
Conditionnement multiple comprenant 10 boîtes
EU/1/05/319/003
EU/1/05/319/004
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
114
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Xolair 150 mg poudre pour solution injectable
omalizumab
Voie sous-cutanée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
150 mg
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.
115
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour Xolair
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Utiliser 1,4 ml et jeter le reste.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
2 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
116
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
117
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
75 mg solution injectable en seringue préremplie
12.
EU/1/05/319/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
118
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
119
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
120
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
75 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
75 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
EU/1/05/319/006
EU/1/05/319/007
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
121
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
122
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
123
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
75 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
75 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
EU/1/05/319/006
EU/1/05/319/007
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
124
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable
omalizumab
SC
Usage unique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
125
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Xolair 75 mg solution injectable
omalizumab
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
0,5 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
126
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
127
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
150 mg solution injectable en seringue préremplie
12.
EU/1/05/319/008
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
128
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
129
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 6 (6 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) seringues préremplies
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
130
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
150 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
150 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
150 mg solution injectable en seringue préremplie (6 x 1)
EU/1/05/319/009
EU/1/05/319/010
EU/1/05/319/011
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
131
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
132
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTERMÉDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d’omalizumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
133
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
150 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
150 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
150 mg solution injectable en seringue préremplie (6 x 1)
EU/1/05/319/009
EU/1/05/319/010
EU/1/05/319/011
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Xolair 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
134
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
135
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable
omalizumab
SC
Usage unique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
136
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Xolair 150 mg solution injectable
omalizumab
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
1 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
137
B. NOTICE
138
Notice : Information de l’utilisateur
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
Comment Xolair est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Xolair
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
1.
Xolair contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l’asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de
l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge
et le nez qui coule.
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l’asthme allergique et de la polypose naso-sinusienne.
139
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
Xolair ne doit pas vous être administré
-
si vous êtes allergique à l’omalizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car
Xolair ne doit pas vous être administré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que Xolair vous soit administré :
-
Si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
Si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
Si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
Si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d’un médicament, une piqûre d’insecte ou un aliment.
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d’asthme, tels qu’une crise d’asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n’est pas destiné à prévenir ou à traiter d’autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l’aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l’eczéma ou le rhume des foins car Xolair n’a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l’utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant d’autres effets indésirables graves.
Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. La majorité des réactions
allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n’a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.
Autres médicaments et Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
-
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l’effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme
allergique.
140
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines.
3.
Comment Xolair est-il administré
Les instructions sur la façon d’utiliser Xolair figurent à la rubrique « Information à l’intention des
professionnels de santé ».
Xolair vous est administré par un médecin ou une infirmière par une injection juste en dessous de la
peau (sous-cutanée).
Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
Quelle quantité de Xolair allez-vous recevoir
Votre médecin déterminera la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang.
Vous recevrez de 1 à 4 injections en une seule fois, soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre
semaines.
Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être administré aux enfants et aux adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un
traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des
médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin
déterminera la dose de Xolair dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit
être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang
pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang.
Polypose naso-sinusienne
Xolair ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Si une dose de Xolair est oubliée
Contactez votre médecin ou l’hôpital dès que possible pour prendre un nouveau rendez-vous.
141
Si vous arrêtez le traitement par Xolair
Vous ne devez pas arrêter le traitement par Xolair sauf si votre médecin vous le demande.
L’interruption ou l’arrêt du traitement par Xolair peut se traduire par la réapparition de vos
symptômes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d’intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Xolair, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
sensation d’étourdissements
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
142
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l’exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
-
-
-
Comment conserver Xolair
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Xolair
-
La substance active est l’omalizumab. Un flacon contient 75 mg d’omalizumab. Après
reconstitution un flacon contient 125 mg/ml d’omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).
-
Les autres composants sont le saccharose, la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine
monohydraté et le polysorbate 20.
Comment se présente Xolair et contenu de l’emballage extérieur
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable se présente sous la forme d’une poudre de
couleur blanche à blanc cassé contenue dans un petit flacon de verre et d’une ampoule contenant 2 ml
d’eau pour préparations injectables. La poudre est reconstituée dans de l’eau avant son injection par un
médecin ou une infirmière.
Xolair est disponible en boîtes contenant un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule
de 2 ml d’eau pour préparations injectables.
Xolair est également disponible en flacons contenant 150 mg d’omalizumab.
143
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
144
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
145
INFORMATION À L'INTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, mais dans certains cas, cela peut
prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué sera limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle et il pourrait y avoir quelques petites bulles ou un peu de mousse tout
autour du bord du flacon. Compte tenu de la viscosité du médicament reconstitué, il faudra veiller à
prélever tout le contenu du flacon avant d’expulser les bulles d’air ou excédent de solution de la
seringue afin d’obtenir 0,6 ml.
Pour préparer les flacons de Xolair 75 mg pour administration sous-cutanée, suivre les instructions
suivantes :
1.
Prélever 0,9 ml d’eau pour préparations injectables dans l’ampoule à l’aide d’une seringue
munie d’une aiguille de gros calibre 18.
Le flacon placé bien droit sur une surface plate, insérer l’aiguille et transférer l’eau pour
préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée dans des conditions
aseptiques standard, en dirigeant l’eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
Tout en maintenant le flacon bien droit, l’agiter énergiquement par rotation (ne pas secouer)
pendant 1 minute environ afin de mouiller la poudre de manière homogène.
Pour favoriser la dissolution après l’étape 3, agiter doucement le flacon par rotation pendant 5 à
10 secondes environ toutes les 5 minutes afin de dissoudre les résidus solides éventuels.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution
complète de la poudre. Dans ce cas, répéter l’étape 4 jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de particules
visibles gélatineuses dans la solution.
Lorsque le médicament est complètement dissous, il ne doit y avoir aucune particule visible
gélatineuse dans la solution. La présence de petites bulles ou de mousse à proximité du bord du
flacon est courante. Le médicament reconstitué a un aspect limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
5.
Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s’écouler
vers le bouchon. Prendre une nouvelle seringue de 3 ml munie d’une aiguille de gros calibre 18
et insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Tout en maintenant le flacon retourné, placer
l’extrémité de l’aiguille au fond de la solution dans le flacon pendant l’aspiration de la solution
dans la seringue. Avant de retirer l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’au bout du corps de la
seringue pour aspirer toute la solution contenue dans le flacon retourné.
Remplacer l’aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l’injection sous-cutanée.
Expulser l’air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d’obtenir la dose
requise de 0,6 ml. Une fine couche de petites bulles peut rester en haut de la solution dans la
seringue. Comme la solution est légèrement visqueuse, l’administration de la solution par
injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
Le flacon délivre 0,6 ml (75 mg) de Xolair.
8.
Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras, au niveau
du ventre (sauf dans un cercle de 5 centimètres autour du nombril) ou dans la cuisse.
2.
3.
4.
6.
7.
146
Notice : Information de l’utilisateur
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
Comment Xolair est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Xolair
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
1.
Xolair contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l’asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
-
l’urticaire chronique spontanée
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de
l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge
et le nez qui coule.
Urticaire chronique spontanée
Ce médicament est utilisé pour traiter l’urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à
partir de 12 ans) qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire
chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments.
147
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l’asthme allergique, de la polypose naso-sinusienne et de l’urticaire chronique
spontanée.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
Xolair ne doit pas vous être administré :
-
si vous êtes allergique à l’omalizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car
Xolair ne doit pas vous être administré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que Xolair vous soit administré :
-
Si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
Si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
Si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
Si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d’un médicament, une piqûre d’insecte ou un aliment.
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d’asthme, tels qu’une crise d’asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n’est pas destiné à prévenir ou à traiter d’autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l’aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l’eczéma ou le rhume des foins car Xolair n’a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l’utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant d’autres effets indésirables graves.
Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. La majorité des réactions
allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n’a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.
Urticaire chronique spontanée
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 12 ans n’a pas été étudiée.
148
Autres médicaments et Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
-
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l’effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme
allergique.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines.
3.
Comment Xolair est-il administré
Les instructions sur la façon d’utiliser Xolair figurent à la rubrique « Information à l’intention des
professionnels de santé ».
Xolair vous est administré par un médecin ou une infirmière par une injection juste en dessous de la
peau (sous-cutanée).
Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
Quelle quantité de Xolair allez-vous recevoir
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Votre médecin décidera de la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang.
Vous recevrez de 1 à 4 injections en une seule fois, soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre
semaines.
Continuer à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Urticaire chronique spontanée
Vous recevrez deux injections de 150 mg en une seule fois toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l’urticaire chronique spontanée au cours du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin.
149
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être administré aux enfants et aux adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un
traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des
médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin
déterminera la dose de Xolair dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit
être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang
pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang.
Polypose naso-sinusienne
Xolair ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Urticaire chronique spontanée
Xolair peut être administré aux adolescents âgés de 12 ans et plus, qui reçoivent déjà des
antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment
contrôlés par ces médicaments. La dose pour les adolescents âgés de 12 ans et plus est la même que
pour les adultes.
Si une dose de Xolair est oubliée
Contactez votre médecin ou l’hôpital dès que possible pour prendre un nouveau rendez-vous.
Si vous arrêtez le traitement par Xolair
Vous ne devez pas arrêter le traitement par Xolair sauf si votre médecin vous le demande.
L’interruption ou l’arrêt du traitement par Xolair peut se traduire par la réapparition de vos
symptômes.
Cependant, si vous êtes traités pour une urticaire chronique spontanée, votre médecin pourra arrêter
votre traitement par Xolair de temps en temps afin que vos symptômes puissent être évalués. Suivez
les indications de votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d’intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à l’omalizumab, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée , une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
150
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
infection des voies respiratoires supérieures, telle qu’inflammation du pharynx et rhume
-
sensation de pression ou de douleur au niveau des joues et du front (sinusite, maux de têtes
d’origine sinusienne)
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
-
sensation d’étourdissements
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l’exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
151
5.
-
-
-
Comment conserver Xolair
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Xolair
-
La substance active est l’omalizumab. Un flacon contient 150 mg d’omalizumab. Après
reconstitution un flacon contient 125 mg/ml d’omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
-
Les autres composants sont le saccharose, la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine
monohydraté et le polysorbate 20.
Comment se présente Xolair et contenu de l’emballage extérieur
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable se présente sous la forme d’une poudre de
couleur blanche à blanc cassé contenue dans un petit flacon de verre et d’une ampoule contenant 2 ml
d’eau pour préparations injectables. La poudre est reconstituée dans de l’eau avant son injection par un
médecin ou une infirmière.
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 flacon de
poudre et 1 ampoule d’eau pour préparations injectables, et en conditionnements multiples contenant
4 (4 x 1) flacons de poudre et 4 (4 x 1) ampoules d’eau pour préparations injectables ou 10 (10 x 1)
flacons de poudre et 10 (10 x 1) ampoules d’eau pour préparations injectables. Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées.
Xolair est également disponible en flacons contenant 75 mg d’omalizumab.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
152
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
153
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
154
INFORMATION À L’INTENTION DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, mais dans certains cas, cela peut
prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué sera limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle et il pourrait y avoir quelques petites bulles ou un peu de mousse tout
autour du bord du flacon. Compte tenu de la viscosité du médicament reconstitué, il faudra veiller à
prélever tout le contenu du flacon avant d’expulser les bulles d’air ou excédent de solution de la
seringue afin d’obtenir 1,2 ml.
Pour préparer les flacons de Xolair 150 mg pour administration sous-cutanée, suivre les instructions
suivantes :
1.
Prélever 1,4 ml d’eau pour préparations injectables dans l’ampoule à l’aide d’une seringue
munie d’une aiguille de gros calibre 18.
Le flacon placé bien droit sur une surface plate, insérer l’aiguille et transférer l’eau pour
préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée dans des conditions
aseptiques standard, en dirigeant l’eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
Tout en maintenant le flacon bien droit, l’agiter énergiquement par rotation (ne pas secouer)
pendant 1 minute environ afin de mouiller la poudre de manière homogène.
Pour favoriser la dissolution après l’étape 3, agiter doucement le flacon par rotation pendant 5 à
10 secondes environ toutes les 5 minutes afin de dissoudre les résidus solides éventuels.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution
complète de la poudre. Dans ce cas, répéter l’étape 4 jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de particules
visibles gélatineuses dans la solution.
Lorsque le médicament est complètement dissous, il ne doit y avoir aucune particule visible
gélatineuse dans la solution. La présence de petites bulles ou de mousse à proximité du bord du
flacon est courante. Le médicament reconstitué a un aspect limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
5.
Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s’écouler
vers le bouchon. Prendre une nouvelle seringue de 3 ml munie d’une aiguille de gros calibre 18
et insérer l’aiguille dans le flacon retourné. Tout en maintenant le flacon retourné, placer
l’extrémité de l’aiguille fond de la solution dans le flacon pendant l’aspiration de la solution
dans la seringue. Avant de retirer l’aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’au bout du corps de la
seringue pour aspirer toute la solution contenue dans le flacon retourné.
Remplacer l’aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l’injection sous-cutanée.
Expulser l’air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d’obtenir la dose
requise de 1,2 ml. Une fine couche de petites bulles peut rester en haut de la solution dans la
seringue. Comme la solution est légèrement visqueuse, l’administration de la solution par
injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
Le flacon délivre 1,2 ml (150 mg) de Xolair. Pour une dose de 75 mg, prélever 0,6 ml à l’aide
de la seringue et jeter le reste de la solution.
8.
Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras, au niveau
du ventre (sauf dans un cercle de 5 centimètres autour du nombril) ou dans la cuisse.
2.
3.
4.
6.
7.
155
Notice : Information de l’utilisateur
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xolair
Comment utiliser Xolair
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Xolair
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l’asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de
l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge
et le nez qui coule.
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l’asthme allergique et de la polypose naso-sinusienne.
156
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xolair
N’utilisez jamais Xolair :
-
si vous êtes allergique à l’omalizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car vous
ne devez pas utiliser Xolair.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Xolair :
-
si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d’un médicament, une piqûre d’insecte ou un aliment.
-
si vous avez déjà présenté une réaction allergique au latex. Le capuchon de l’aiguille de la
seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d’asthme, tels qu’une crise d’asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n’est pas destiné à prévenir ou à traiter d’autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l’aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l’eczéma ou le rhume des foins car Xolair n’a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l’utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant une réaction allergique grave ou
d’autres effets indésirables graves. Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la
rubrique 4.
Il est important que votre médecin vous informe soigneusement sur la façon de reconnaître les
premiers symptômes d’une réaction allergique grave et sur la conduite à tenir si ces réactions
surviennent, avant que vous vous injectiez vous-même Xolair ou avant qu’une personne qui n’est pas
un professionnel de santé vous administre une injection de Xolair (voir rubrique 3, « Comment utiliser
Xolair »). La majorité des réactions allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de
Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n’a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.
157
Autres médicaments et Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
-
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l’effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme
allergique.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines.
3.
Comment utiliser Xolair
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute.
Comment Xolair est utilisé
Xolair est utilisé sous forme d’une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée).
Injection de Xolair
-
Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Xolair. Les
3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa
surveillance (voir rubrique 2).
-
Il est important d’être correctement formé à la façon d’injecter le médicament avant de vous
faire une auto-injection.
-
Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l'injection de Xolair après avoir
reçu une formation adaptée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d’injecter Xolair, voir « Instructions pour l’utilisation de la
seringue préremplie de Xolair » à la fin de cette notice.
Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves
Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Xolair avant d’avoir reçu une
formation par votre médecin ou votre infirmière sur :
-
la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave.
-
ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes.
Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la
rubrique 4.
158
Quelle quantité de Xolair utiliser
Votre médecin déterminera la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang.
Vous aurez besoin de 1 à 4 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les
deux semaines, soit toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà
un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des
médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin
déterminera la dose de Xolair dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit
être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang
pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang.
Il n’est pas prévu que les enfants (âgés de 6 à 11 ans) s’auto-administrent Xolair. Toutefois, si leur
médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections de Xolair après une formation
adaptée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Si une dose de Xolair est oubliée
Si vous avez manqué un rendez-vous, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus rapidement possible
afin de le reprogrammer.
Si vous avez oublié de vous administrer une dose de Xolair, injectez la dose dès que vous vous
apercevez de l'oubli. Puis, contactez votre médecin afin qu’il détermine le moment où vous devrez
vous injecter la dose suivante.
Si vous arrêtez le traitement par Xolair
Vous ne devez pas arrêter le traitement par Xolair sauf si votre médecin vous le demande.
L’interruption ou l’arrêt du traitement par Xolair peut se traduire par la réapparition de vos
symptômes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
159
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d’intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Xolair, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
sensation d’étourdissements
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
160
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l’exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
-
-
-
-
-
Comment conserver Xolair
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Xolair
-
La substance active est l’omalizumab. Une seringue de 0,5 ml de solution contient 75 mg
d’omalizumab.
-
Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
Polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.
-
Le capuchon de l’aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Comment se présente Xolair et contenu de l’emballage extérieur
Xolair solution injectable, se présente sous forme de solution claire à opalescente, de couleur
légèrement jaune à brune dans une seringue préremplie.
Xolair 75 mg, solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et en
conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
161
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
162
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
163
INSTRUCTIONS POUR L’UTILISATION DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE XOLAIR
Veuillez lire ENTIÈREMENT ces instructions avant de procéder à l’injection. Si votre médecin décide que
vous-même ou un aidant pouvez/peut être capable de réaliser vos injections de Xolair à domicile, vous
devrez être formé par votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de pratiquer les auto-
injections ou les injections. Il n’est pas prévu que les enfants (âgés de 6 à moins de 12 ans) s’injectent eux-
mêmes Xolair, toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections de
Xolair après une formation adaptée. La boîte contient une/des seringue(s) préremplie(s) de Xolair
conditionnée(s) individuellement dans un plateau scellé en plastique.
Votre seringue préremplie de Xolair 75 mg
Dispositif de protection de
Syringe guard
la seringue
Collerette
Ailettes de
Syringe
Plunger head
Tête du piston
protection de
guard wings
la seringue
Plunger
Piston
Capuchon
Needle
de l’aiguille
cap
Fenêtre d’affichage
Viewing window
Etiquette & date de
Label & expiry date
péremption
Une fois que le médicament a été injecté, le dispositif de protection de la seringue est activé pour
recouvrir l’aiguille. Ce système est conçu pour protéger des blessures par piqûres d’aiguille
accidentelles.
Matériel supplémentaire nécessaire pour réaliser votre injection :
Compresse imbibée d’alcool.
Coton ou compresse.
Collecteur pour objets tranchants.
Informations de sécurité importantes
Attention: conservez la seringue hors de la vue et de la portée des enfants.
Le capuchon de l’aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex), qui ne doit pas
être manipulé par toute personne allergique à cette substance.
N’ouvrez pas l’emballage extérieur avant d’être prêt à utiliser ce médicament.
N’utilisez pas ce médicament si le dispositif d’inviolabilité de l’emballage extérieur ou du
plateau en plastique est endommagé, car son utilisation pourrait présenter des risques.
Ne laissez jamais la seringue dans un endroit où d’autres personnes pourraient y toucher.
N’agitez pas la seringue.
Veillez à ne pas toucher les ailettes de protection de la seringue avant utilisation. En les
touchant, vous pourriez activer le dispositif de protection de la seringue prématurément.
Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille tant que vous n’êtes pas prêt à procéder à l’injection.
La seringue ne peut pas être réutilisée. Jetez la seringue usagée dans un collecteur pour objets
tranchants immédiatement après l’injection.
164
Conservation de la seringue préremplie de Xolair
Conservez ce médicament dans son emballage extérieur non ouvert, à l’abri de la lumière.
Conservez au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. NE PAS CONGELER.
N’oubliez pas de sortir la seringue du réfrigérateur et de l’amener à température ambiante
(25 °C) avant de la préparer pour l’injection (cela prendra environ 20 minutes). Laissez la
seringue dans la boîte à l’abri de la lumière. Si nécessaire la seringue peut être remise au
réfrigérateur. La période pendant laquelle la seringue est maintenue à température ambiante
(25 °C) avant utilisation ne doit pas dépasser 48 heures.
N’utilisez pas la seringue après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur ou
l’étiquette de la seringue. Si la date de péremption est dépassée, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
Le site d’injection
Le site d’injection est la zone du corps où vous allez injecter le
produit.
Le site recommandé est le dessus de vos cuisses. Vous pouvez
également faire l’injection au niveau du ventre,
sauf
dans un
cercle de 5 centimètres autour du nombril.
Si vous devez faire plusieurs injections pour administrer la
dose complète, choisissez un site différent à chaque injection.
Ne faites pas d’injection aux endroits où la peau est sensible,
présente des hématomes, est rouge ou est dure. Évitez les
zones où il existe des cicatrices ou des vergetures.
Si l’injection est réalisée par un aidant, la partie supérieure externe du
bras peut également être utilisée.
165
Préparation de la seringue préremplie de Xolair pour l’injection
Remarque : selon la dose prescrite par votre médecin, vous devrez peut-être préparer une ou plusieurs
seringues préremplies et injecter le contenu de toutes les seringues. Le tableau suivant donne des
exemples du nombre d’injections de chaque dosage dont vous avez besoin pour une dose donnée :
Dose
75 mg
150 mg
225 mg 1 bleue (75 mg)
300 mg
375 mg 1 bleue (75 mg)
450 mg
525 mg 1 bleue (75 mg)
600 mg
Seringues nécessaires pour la dose
1 bleue (75 mg)
1 violette (150 mg)
1 violette (150 mg)
2 violettes (150 mg)
2 violettes (150 mg)
3 violettes (150 mg)
3 violettes (150 mg)
4 violettes (150 mg)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Sortez la boîte contenant la seringue du réfrigérateur et laissez-la
fermée
pendant environ
20 minutes afin qu’elle puisse atteindre la température ambiante (laissez la seringue dans la
boîte à l’abri de la lumière).
Lorsque vous êtes prêt pour utiliser la seringue, lavez-vous soigneusement les mains au savon et
à l’eau.
Nettoyez le site d’injection avec une compresse imbibée d’alcool.
Sortez le plateau en plastique de la boîte, retirez la pellicule en papier. Saisissez le milieu du
dispositif de protection de la seringue bleue, posez la seringue dans le plateau.
Inspectez la seringue. Le liquide doit être limpide à légèrement trouble. Sa couleur peut varier
d’incolore à jaune brunâtre pâle. Une petite bulle d’air peut être présente, ce qui est normal. NE
PAS UTILISER si la seringue est cassée ou si le liquide semble clairement trouble ou nettement
brunâtre ou s’il contient des particules. Dans tous ces cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
En tenant la seringue horizontalement, vérifiez dans la fenêtre d’affichage la date de péremption
imprimée sur l’étiquette. Remarque : il est possible de faire tourner la partie intérieure de la
seringue de façon à ce que l’étiquette puisse être lue dans la fenêtre d’affichage. NE PAS
UTILISER si la date de péremption est dépassée. Dans ce cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
166
Comment utiliser la seringue préremplie de Xolair
1
Retirez avec précaution le capuchon de l’aiguille
de la seringue. Jetez le capuchon de l’aiguille. Il
se peut que vous aperceviez une goutte de liquide
au bout de l’aiguille. Ceci est normal.
2
Pincez légèrement la peau au site d’injection et
insérez l’aiguille comme indiqué. Enfoncez
complètement l’aiguille afin de vous assurer de
pouvoir administrer la totalité du médicament.
3
Tenez la seringue comme indiqué. Poussez
lentement
le piston
aussi loin que possible
jusqu’à ce que la tête du piston soit complètement
entre les ailettes de protection de la seringue.
167
4
Toujours en maintenant le piston enfoncé,
retirez délicatement l’aiguille du site d’injection
en tirant bien droit.
5
Relâchez lentement le piston et laissez le
dispositif de protection de la seringue recouvrir
automatiquement l’aiguille exposée.
Il peut y avoir un peu de sang au niveau du site
d’injection. Vous pouvez exercer une pression sur
le site d’injection avec un morceau de coton ou de
compresse pendant 30 secondes. Ne frottez pas
votre peau au niveau du site d’injection. Vous
pouvez appliquer un petit pansement sur le site
d’injection, si nécessaire.
Instructions pour l’élimination
Jetez immédiatement la seringue usagée dans un
collecteur pour objets tranchants (récipient
refermable et résistant à la perforation). Pour
votre sécurité et votre santé, ainsi que pour celles
des autres personnes, les aiguilles et les seringues
usagées
ne doivent jamais
être réutilisées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être
éliminé conformément à la réglementation en
vigueur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien d’éliminer les médicaments
que vous n’utilisez plus. Ces mesures
contribueront à protéger l’environnement.
168
Notice : Information de l’utilisateur
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xolair
Comment utiliser Xolair
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Xolair
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l’asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
-
l’urticaire chronique spontanée
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de
l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge
et le nez qui coule.
Urticaire chronique spontanée
Ce médicament est utilisé pour traiter l’urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à
partir de 12 ans) qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire
chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments.
169
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l’asthme allergique, de la polypose naso-sinusienne et de l’urticaire chronique
spontanée.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Xolair
2.
N’utilisez jamais Xolair :
-
si vous êtes allergique à l’omalizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car vous
ne devez pas utiliser Xolair.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Xolair :
-
si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d’un médicament, une piqûre d’insecte ou un aliment.
-
si vous avez déjà présenté une réaction allergique au latex. Le capuchon de l’aiguille de la
seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d’asthme, tels qu’une crise d’asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n’est pas destiné à prévenir ou à traiter d’autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l’aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l’eczéma ou le rhume des foins car Xolair n’a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l’utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant une réaction allergique grave ou
d’autres effets indésirables graves. Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la
rubrique 4.
Il est important que votre médecin vous informe soigneusement sur la façon de reconnaître les
premiers symptômes d’une réaction allergique grave et sur la conduite à tenir si ces réactions
surviennent, avant que vous vous injectiez vous-même Xolair ou avant qu’une personne qui n’est pas
un professionnel de santé vous administre une injection de Xolair (voir rubrique 3, « Comment utiliser
Xolair »). La majorité des réactions allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de
Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n’a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.
170
Urticaire chronique spontanée
Xolair n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 12 ans n’a pas été étudiée.
Autres médicaments et Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
-
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l’effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme
allergique.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines.
3.
Comment utiliser Xolair
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute.
Comment Xolair est utilisé
Xolair est utilisé sous forme d’une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée).
Injection de Xolair
-
Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Xolair. Les
3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa
surveillance (voir rubrique 2).
-
Il est important d’être correctement formé à la façon d’injecter le médicament avant de vous
faire une auto-injection.
-
Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l’injection de Xolair après avoir
reçu une formation adaptée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d’injecter Xolair, voir « Instructions pour l’utilisation de la
seringue préremplie de Xolair » à la fin de cette notice.
Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves
Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Xolair avant d’avoir reçu une
formation par votre médecin ou votre infirmière sur :
-
la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave.
-
ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes.
Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la
rubrique 4.
171
Quelle quantité de Xolair utiliser
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Votre médecin décidera de la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang.
Vous aurez besoin de 1 à 4 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les
deux semaines, soit toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Urticaire chronique spontanée
Vous aurez besoin de deux injections de 150 mg en une seule fois toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l’urticaire chronique spontanée au cours du
traitement par Xolair. N’arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà
un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des
médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin
déterminera la dose de Xolair dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit
être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang
pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang.
Il n’est pas prévu que les enfants (âgés de 6 à 11 ans) s’auto-administrent Xolair. Toutefois, si leur
médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections de Xolair après une formation
adaptée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Urticaire chronique spontanée
Xolair peut être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus, qui reçoivent déjà des
antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment
contrôlés par ces médicaments. La dose pour les adolescents âgés de 12 ans et plus est la même que
pour les adultes.
Si une dose de Xolair est oubliée
Si vous avez manqué un rendez-vous, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus rapidement possible
afin de le reprogrammer.
Si vous avez oublié de vous administrer une dose de Xolair, injectez la dose dès que vous vous
apercevez de l'oubli. Puis, contactez votre médecin afin qu'il détermine le moment où vous devrez
vous injecter la dose suivante.
172
Si vous arrêtez le traitement par Xolair
Vous ne devez pas arrêter le traitement par Xolair sauf si votre médecin vous le demande.
L’interruption ou l’arrêt du traitement par Xolair peut se traduire par la réapparition de vos
symptômes.
Cependant, si vous êtes traités pour une urticaire chronique spontanée, votre médecin pourra arrêter
votre traitement par Xolair de temps en temps afin que vos symptômes puissent être évalués. Suivez
les indications de votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à
votre pharmacien ou à votre infirmier/ère
.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d’intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à l’omalizumab, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
173
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10)
-
réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
infection des voies respiratoires supérieures, telle qu’inflammation du pharynx et rhume
-
sensation de pression ou de douleur au niveau des joues et du front (sinusite, maux de têtes
d’origine sinusienne)
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
-
sensation d’étourdissements
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l’exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
-
-
-
-
-
Comment conserver Xolair
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.
174
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Xolair
-
La substance active est l’omalizumab. Une seringue de 1 ml de solution contient 150 mg
d’omalizumab.
-
Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
Polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.
-
Le capuchon de l’aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Comment se présente Xolair et contenu de l’emballage extérieur
Xolair solution injectable, se présente sous forme de solution claire à opalescente, de couleur
légèrement jaune à brune dans une seringue préremplie.
Xolair 150 mg, solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et en
conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
175
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
176
INSTRUCTIONS POUR L’UTILISATION DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE XOLAIR
Veuillez lire ENTIÈREMENT ces instructions avant de procéder à l’injection. Si votre médecin décide que
vous-même ou un aidant pouvez/peut être capable de réaliser vos injections de Xolair à domicile, vous
devrez être formé par votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de pratiquer les auto-
injections ou les injections. Il n’est pas prévu que les enfants (âgés de 6 à moins de 12 ans) s’injectent eux-
mêmes Xolair, toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections de
Xolair après une formation adaptée. La boîte contient une/des seringue(s) préremplie(s) de Xolair
conditionnée(s) individuellement dans un plateau scellé en plastique.
Votre seringue préremplie de Xolair 150 mg
Dispositif de protection de
Syringeseringue
la guard
Fenêtre d’affichage
Viewing window
Label & expiry date
Etiquette & date de
péremption
Collerette
Ailettes de
Syringe
protection de
guard wings
la seringue
Needle
Capuchon
cap
de l’aiguille
Plunger
Piston
Tête du piston
Une fois que le médicament a été injecté, le dispositif de protection de la seringue est activé pour
recouvrir l’aiguille. Ceci est conçu pour protéger des blessures par piqûres d’aiguille accidentelles.
Matériel supplémentaire nécessaire pour réaliser votre injection :
Compresse imbibée d’alcool.
Coton ou compresse.
Collecteur pour objets tranchants.
Informations de sécurité importantes
Attention: conservez la seringue hors de la vue et de la portée des enfants.
Le capuchon de l’aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex), qui ne doit pas
être manipulé par toute personne allergique à cette substance.
N’ouvrez pas l’emballage extérieur avant d’être prêt à utiliser ce médicament.
N’utilisez pas ce médicament si le dispositif d’inviolabilité de l’emballage extérieur ou du
plateau en plastique est endommagé, car son utilisation pourrait présenter des risques.
Ne laissez jamais la seringue dans un endroit où d’autres personnes pourraient y toucher.
N’agitez pas la seringue.
Veillez à ne pas toucher les ailettes de protection de la seringue avant utilisation. En les
touchant, vous pourriez activer le dispositif de protection de la seringue prématurément.
Ne retirez pas le capuchon de l’aiguille tant que vous n’êtes pas prêt à procéder à l’injection.
La seringue ne peut pas être réutilisée. Jetez la seringue usagée dans un collecteur pour objets
tranchants immédiatement après l’injection.
177
Conservation de la seringue préremplie de Xolair
Conservez ce médicament dans son emballage extérieur non ouvert, à l’abri de la lumière.
Conservez au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. NE PAS CONGELER.
N’oubliez pas de sortir la seringue du réfrigérateur et de l’amener à température ambiante
(25 °C) avant de la préparer pour l’injection (cela prendra environ 20 minutes). Laissez la
seringue dans la boîte à l’abri de la lumière. Si nécessaire la seringue peut être remise au
réfrigérateur. La période pendant laquelle la seringue est maintenue à température ambiante
(25 °C) avant utilisation ne doit pas dépasser 48 heures.
N’utilisez pas la seringue après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur ou
l’étiquette de la seringue. Si la date de péremption est dépassée, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
Le site d’injection
Le site d’injection est la zone du corps où vous allez injecter le
produit.
Le site recommandé est le dessus de vos cuisses. Vous pouvez
également faire l’injection au niveau du ventre,
sauf
dans un
cercle de 5 centimètres autour du nombril.
Si vous devez faire plusieurs injections pour administrer la
dose complète, choisissez un site différent à chaque injection.
Ne faites pas d’injection aux endroits où la peau est sensible,
présente des hématomes, est rouge ou est dure. Évitez les
zones où il existe des cicatrices ou des vergetures.
Si l’injection est réalisée par un aidant, la partie supérieure externe du
bras peut également être utilisée.
178
Préparation de la seringue préremplie de Xolair pour l’injection
Remarque : selon la dose prescrite par votre médecin, vous devrez peut-être préparer une ou plusieurs
seringues préremplies et injecter le contenu de toutes les seringues. Le tableau suivant donne des
exemples du nombre d’injections de chaque dosage dont vous avez besoin pour une dose donnée:
Dose
75 mg
150 mg
225 mg 1 bleue (75 mg)
300 mg
375 mg 1 bleue (75 mg)
450 mg
525 mg 1 bleue (75 mg)
600 mg
Seringues nécessaires pour la dose
1 bleue (75 mg)
1 violette (150 mg)
1 violette (150 mg)
2 violettes (150 mg)
2 violettes (150 mg)
3 violettes (150 mg)
3 violettes (150 mg)
4 violettes (150 mg)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Sortez la boîte contenant la seringue du réfrigérateur et laissez-la
fermée
pendant environ
20 minutes afin qu’elle puisse atteindre la température ambiante (laissez la seringue dans la
boîte à l’abri de la lumière).
Lorsque vous êtes prêt pour utiliser la seringue, lavez-vous soigneusement les mains au savon et
à l’eau.
Nettoyez le site d’injection avec une compresse imbibée d’alcool.
Sortez le plateau en plastique de la boîte, retirez la pellicule en papier. Saisissez le milieu du
dispositif de protection de la seringue violette, posez la seringue dans le plateau.
Inspectez la seringue. Le liquide doit être limpide à légèrement trouble. Sa couleur peut varier
d’incolore à jaune brunâtre pâle. Une petite bulle d’air peut être présente, ce qui est normal. NE
PAS UTILISER si la seringue est cassée ou si le liquide semble clairement trouble ou nettement
brunâtre ou s’il contient des particules. Dans tous ces cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
En tenant la seringue horizontalement, vérifiez dans la fenêtre d’affichage la date de péremption
imprimée sur l’étiquette. Remarque : il est possible de faire tourner la partie intérieure de la
seringue de façon à ce que l’étiquette puisse être lue dans la fenêtre d’affichage. NE PAS
UTILISER si la date de péremption est dépassée. Dans ce cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
179
Comment utiliser la seringue préremplie de Xolair
1
Retirez avec précaution le capuchon de l’aiguille
de la seringue. Jetez le capuchon de l’aiguille. Il
se peut que vous aperceviez une goutte de liquide
au bout de l’aiguille. Ceci est normal.
2
Pincez légèrement la peau au site d’injection et
insérez l’aiguille comme indiqué. Enfoncez
complètement l’aiguille afin de vous assurer de
pouvoir administrer la totalité du médicament.
3
Tenez la seringue comme indiqué. Poussez
lentement
le piston
aussi loin que possible
jusqu’à ce que la tête du piston soit complètement
entre les ailettes de protection de la seringue.
180
4
Toujours en maintenant le piston enfoncé,
retirez délicatement l’aiguille du site d’injection
en tirant bien droit.
5
Relâchez lentement le piston et laissez le
dispositif de protection de la seringue recouvrir
automatiquement l’aiguille exposée.
Il peut y avoir un peu de sang au niveau du site
d’injection. Vous pouvez exercer une pression sur
le site d’injection avec un morceau de coton ou de
compresse pendant 30 secondes. Ne frottez pas
votre peau au niveau du site d’injection. Vous
pouvez appliquer un petit pansement sur le site
d’injection, si nécessaire.
Instructions pour l’élimination
Jetez immédiatement la seringue usagée dans un
collecteur pour objets tranchants (récipient
refermable et résistant à la perforation). Pour
votre sécurité et votre santé, ainsi que pour celles
des autres personnes, les aiguilles et les seringues
usagées
ne doivent jamais
être réutilisées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être
éliminé conformément à la réglementation en
vigueur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien d’éliminer les médicaments
que vous n’utilisez plus. Ces mesures
contribueront à protéger l’environnement.
181

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 75 mg d'omalizumab*.
Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).
*L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l'ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : lyophilisat de couleur blanche à blanc cassé
Solvant : solution claire et incolore

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)

Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)

Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
nombre d'injections et volume total à injecter
Dose (mg)
Nombre de flacons
Nombre d'injections
Volume total à injecter (ml)
75 mg a
150 mg b

75
1c
0
1
0,6
150
0
1
1
1,2
225
1c
1
2
1,8
300
0
2
2
2,4
375
1c
2
3
3,0
450
0
3
3
3,6
525
1c
3
4
4,2
600
0
4
4
4,8
a 0,6 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 75 mg.
b 1,2 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 150 mg.
c ou utiliser 0,6 ml prélevé dans un flacon de Xolair 150 mg.

par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines


Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
75
75
75
150
150
150
150
150
300
300
>100-200
150
150
150
300
300
300
300
300
450
600
>200-300
150
150
225
300
300
450
450
450
600
>300-400
225
225
300
450
450
450
600
600

>400-500
225
300
450
450
600
600


>500-600
300
300
450
600
600


>600-700
300
450
600



>700-800





>800-900


ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
>900-


1000
>1000-





1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.


par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines


Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50- 6
>60-
>70-
>80-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
0
70
80
90
>90-125
150
30-100
ADMINISTRATION TOUTES LES


4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
>100-200


>200-300




375
>300-400




450
525
>400-500



375
375
525
600
>500-600


375
450
450
600
>600-700
225

375
450
450
525

>700-800
225
225
300
375
450
450
525
600

>800-900
225
225
300
375
450
525
600

>900-
225
300
375
450
525
600


1000
>1000-
225
300
375
450
600


1100
>1100-
300
300
450
525
600
Les données sont insuffisantes pour
1200
recommander une posologie
>1200-
300
375
450
525



1300
>1300-
300
375
525
600



1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.



Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d'anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
OEdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d'hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d'injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
# : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
: Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l'asthme allergique
Description d'effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4.
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d'anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d'environ 0,20 %.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l'ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L'anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d'une région d'origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d'un anticorps murin.
Mécanisme d'action
L'omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d'IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l'omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l'origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l'inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l'inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l'immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d'histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d'environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d'IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d'une heure après
l'administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l'arrêt du traitement par Xolair, les taux d'IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d'IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d'IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d'IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d'élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
Ensemble de la population de
l'étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l'asthme

Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de p pour le
19,4%, p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de

l'asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de p pour le
50,1%, p=0,002
rapport des taux
Visites d'urgence

Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de p pour le
43,9%, p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin

% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de p**
<0,001
Amélioration à l'AQL

% de patients 0,5 d'amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de p pour la distribution globale de l'évaluation
L'étude 2 a évalué l'efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d'asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l'étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l'asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d'une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l'efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d'asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d'évaluation, tandis que l'étude 6 a principalement évalué l'épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l'asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l'étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d'asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à 500 microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l'asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l'aide du questionnaire de qualité de vie lié à l'asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
polypose naso-sinusienne

Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
sinusienne
N = 138
N = 127
Âge moyen (années) (ET)
51,0 (13,2)
50,1 (11,9)
% de patients de sexe masculin
63,8
65,4
Patients ayant utilisé des
18,8
26,0
corticoïdes systémiques
l'année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à 3
Score d'odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l'aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.


sinusienne entre l'inclusion et la Semaine 24, et données regroupées

Résultats regroupés
Étude 1 sur la
Étude 2 sur la
des études sur la
polypose naso-
polypose naso-
polypose naso-
sinusienne
sinusienne
sinusienne

Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
N
66
72
65
62
131
134
Score de polypose

nasale
Moyenne initiale
6,32
6,19
6,09
6,44
6,21
6,31
Variation moyenne
0,06
-1,08
-0,31
-0,90
-0,13
-0,99
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
95 %)

Valeur de p
<0,0001
0,0140
<0,0001
Moyenne sur

7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
2,46
2,40
2,29
2,26
2,38
2,34
Variation moyenne
-0,35
-0,89
-0,20
-0,70
-0,28
-0,80
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
95 %)

Valeur de p
0,0004
0,0017
<0,0001
STSN

Moyenne initiale
9,33
8,56
8,73
8,37
9,03
8,47
Variation moyenne
-1,06
-2,97
-0,44
-2,53
-0,77
-2,75
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
95 %)
Valeur de p
0,0001
<0,0001
<0,0001

Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)

UPSIT

Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

Figure 1
Variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne


0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)


0,25
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
nasale
nasale

0,00
0,00
polypose
congestion
de
-0,25
-0,25
de
score
score
du
-0,50
du
-0,50
'
inclusion
l
-0,75
l'inclusion
-0,75
à
à
rapport
-1,00
rapport
-1,00
par
par
-1,25
Analyse secondaire de Analyse principale
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
moyenne
l'efficacité
de l'efficacité
moyenne
de l'efficacité
l'efficacité

Inclusion 4
8
12
16
20
24
Inclusion 4
8
12
16
20
24
Semaine

Semaine
Variation
Variation


Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3 jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 % contre 6,2 %, respectivement). L'odds ratio de l'utilisation d'un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n'a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d'extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l'omalizumab.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 20
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.



TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 150 mg d'omalizumab*.
Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
*L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l'ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : lyophilisat de couleur blanche à blanc cassé
Solvant : solution claire et incolore

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
nombre d'injections et volume total à injecter
Dose (mg)
Nombre de flacons
Nombre d'injections
Volume total à injecter (ml)
75 mg a
150 mg b

75
1c
0
1
0,6
150
0
1
1
1,2
225
1c
1
2
1,8
300
0
2
2
2,4
375
1c
2
3
3,0
450
0
3
3
3,6
525
1c
3
4
4,2
600
0
4
4
4,8
a 0,6 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 75 mg.
b 1,2 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 150 mg.
c ou utiliser 0,6 ml prélevé dans un flacon de Xolair 150 mg.

Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes
par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines


Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
75
75
75
150
150
150
150
150
300
300
>100-200
150
150
150
300
300
300
300
300
450
600
>200-300
150
150
225
300
300
450
450
450
600
>300-400
225
225
300
450
450
450
600
600

>400-500
225
300
450
450
600
600


>500-600
300
300
450
600
600


>600-700
300
450
600



>700-800





>800-900


ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
>900-


1000
>1000-





1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.


par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines


Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
ADMINISTRATION TOUTES LES


4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
>100-200


>200-300




375
>300-400



450
525
>400-500


375
375
525
600
>500-600


375
450
450
600
>600-700
225

375
450
450
525

>700-800 225
225
300
375
450
450
525
600

>800-900 225
225
300
375
450
525
600

>900-
225
300
375
450
525
600


1000
>1000-
225
300
375
450
600


1100
>1100-
300
300
450
525
600
Les données sont insuffisantes pour
1200
recommander une posologie
>1200-
300
375
450
525



1300
>1300-
300
375
525
600



1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.




Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d'anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
OEdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d'hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d'injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
# : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
: Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l'asthme allergique
Urticaire chronique spontanée
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'emploi et le profil de tolérance de l'omalizumab ont été étudiés aux doses de 75 mg,
150 mg et 300 mg administrées toutes les quatre semaines chez 975 patients présentant une urticaire
chronique spontanée, dont 242 recevaient un placebo. Au total, 733 patients ont été traités par
l'omalizumab jusqu'à 12 semaines et 490 patients jusqu'à 24 semaines. Parmi eux, 412 patients ont
été traités jusqu'à 12 semaines et 333 patients ont été traités jusqu'à 24 semaines à la dose de 300 mg.
l'urticaire chronique spontanée (du jour 1 à la semaine 24) à la dose de 300 mg
d'omalizumab


Etudes avec l'omalizumab 1, 2 et 3
Catégorie de fréquence
12 semaines
Regroupées
Placebo N=242
300 mg N=412

Infections et infestations
Sinusite
5 (2,1%)
20 (4,9%)
Fréquent
Affections du système nerveux
Maux de tête
7 (2,9%)
25 (6,1%)
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
1 (0,4%)
12 (2,9%)
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au site
2 (0,8%)
11 (2,7%)
Fréquent
d'injection*
Etudes avec l'omalizumab 1 et 3
Catégorie de fréquence
24 semaines
Regroupées
Placebo N=163
300 mg N=333

Infections et infestations
Infection des voies
5 (3,1%)
19 (5,7%)
Fréquent
respiratoires supérieures
*Bien que l'on n'observe pas une différence de 2% par rapport au placebo, les réactions au site
d'injection sont mentionnées dans la mesure où tous les cas ont été considérés comme étant liés au
traitement de l'étude.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l'ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L'anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d'une région d'origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d'un anticorps murin.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Mécanisme d'action
L'omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d'IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l'omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l'origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l'inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l'inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l'immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d'histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d'environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d'IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d'une heure après
l'administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l'arrêt du traitement par Xolair, les taux d'IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d'IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d'IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d'IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d'élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.


Ensemble de la population de
l'étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l'asthme

Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de p pour le
19,4%, p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de

l'asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de p pour le
50,1%, p=0,002
rapport des taux
Visites d'urgence

Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de p pour le
43,9%, p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin

% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de p**
<0,001
Amélioration à l'AQL

% de patients 0,5 d'amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de p pour la distribution globale de l'évaluation
L'étude 2 a évalué l'efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d'asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l'étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l'asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d'une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l'efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d'asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d'évaluation, tandis que l'étude 6 a principalement évalué l'épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l'asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l'étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d'asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à 500 microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l'asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l'aide du questionnaire de qualité de vie lié à l'asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
polypose naso-sinusienne

Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
sinusienne
N = 138
N = 127
Âge moyen (années) (ET)
51,0 (13,2)
50,1 (11,9)
% de patients de sexe masculin
63,8
65,4
Patients ayant utilisé des
18,8
26,0
corticoïdes systémiques
l'année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à 3
Score d'odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l'aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.


sinusienne entre l'inclusion et la Semaine 24, et données regroupées

Résultats regroupés
Étude 1 sur la
Étude 2 sur la
des études sur la
polypose naso-
polypose naso-
polypose naso-
sinusienne
sinusienne
sinusienne

Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
N
66
72
65
62
131
134
Score de polypose

nasale
Moyenne initiale
6,32
6,19
6,09
6,44
6,21
6,31
Variation moyenne
0,06
-1,08
-0,31
-0,90
-0,13
-0,99
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
95 %)

Valeur de p
<0,0001
0,0140
<0,0001
Moyenne sur

7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
2,46
2,40
2,29
2,26
2,38
2,34
Variation moyenne
-0,35
-0,89
-0,20
-0,70
-0,28
-0,80
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
95 %)

Valeur de p
0,0004
0,0017
<0,0001
STSN

Moyenne initiale
9,33
8,56
8,73
8,37
9,03
8,47
Variation moyenne
-1,06
-2,97
-0,44
-2,53
-0,77
-2,75
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
95 %)
Valeur de p
0,0001
<0,0001
<0,0001

Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)

UPSIT

Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

Figure 1
Variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne


0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)

Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
nasale
nasale

0,00
0,00
polypose
congestion
de
-0,25
-0,25
de
score
score
du
-0,50
du
-0,50
l'inclusion
-0,75
l'inclusion
-0,75
à
à
rapport
-1,00
rapport
-1,00
par
par
-1,25
Analyse secondaire de Analyse principale
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
moyenne
l'efficacité
de l'efficacité
moyenne
de l'efficacité
l'efficacité

Inclusion 4
8
12
16
20
24
Inclusion 4
8
12
16
20
24
Semaine

Semaine
Variation
Variation


Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3 jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 % contre 6,2 %, respectivement). L'odds ratio de l'utilisation d'un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n'a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d'extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l'omalizumab.
semaine 12, études 1, 2 et 3 (population mITT*)

Omalizumab
Placebo
300 mg
Etude 1

N
80
81
Moyenne (Ecart Type)
-3,63 (5,22)
-9,40 (5,73)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-5,80
IC 95% de la différence
-
-7,49,-4,10
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
Etude 2

N
79
79
Moyenne (Ecart Type)
-5,14 (5,58)
-9,77 (5,95)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-4,81
IC 95% de la différence
-
-6,49,-3,13
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
Etude 3

N
83
252
Moyenne (Ecart Type)
-4,01 (5,87)
-8,55 (6,01)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-4,52
IC 95% de la différence
-
-5,97, -3,08
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
*Population en intention de traiter modifiée (mITT) : inclus tous les patients ayant été randomisés et
ayant reçus au moins une dose du médicament de l'étude
La valeur observée à l'inclusion reportée prospectivement a été utilisée pour attribuer les valeurs
manquantes (BOCF).
1La LS moyenne a été estimée en utilisant le modèle ANCOVA. Les groupes étaient classés sur le
score de sévérité du prurit hebdomadaire à l'inclusion (<13 vs. 13) et le poids à l'inclusion (<80 kg
vs. 80 kg).
2La p-value est dérivée du t-test ANCOVA.
La Figure 2 ci-dessous montre le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps
lors de l'étude 1. Les scores de sévérité du prurit hebdomadaires moyens diminuent avec un effet
maximal autour de la semaine 12 qui est maintenu jusqu'à la semaine 24 de traitement. Les résultats
étaient comparables lors de l'étude 3.
Lors des trois études, le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen a augmenté graduellement
pendant la période de suivi de 16 semaines sans traitement, en cohérence avec la réapparition des
symptômes. Les valeurs moyennes à la fin de la période de suivi étaient similaires au groupe placebo,
mais inférieures aux valeurs moyennes respectives lors de l'inclusion.
Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps, étude 1
(population mITT)


e
n
Semaine 12
Placebo
Critère
moy
primaire
Omalizumab 300 mg
ire
15
bdomada
10
he
u
r
i
t
pr
5
i
t
é du
vér


de
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
c
ore
S



Semaine

Administration de l'omalizumab ou du placebo
Valeur à l'inclusion reportée prospectivement ; mITT=Population en intention de traiter modifiée

Efficacité après 24 semaines de traitement
L'ensemble des résultats d'efficacité observés à la semaine 24 de traitement étaient comparables à
ceux observés à la semaine 12.
Avec la dose 300 mg, lors des études 1 et 3, la diminution moyenne par rapport à l'inclusion du score
de sévérité du prurit hebdomadaire était respectivement de 9,8 et 8,6, la proportion de patients
présentant un UAS76 était de 61,7% et 55,6%, et la proportion de patients présentant une réponse
complète (UAS7=0) était de 48,1% et 42,5%, (p<0,0001 dans tous les cas en comparaison au placebo).
L'expérience clinique concernant le re-traitement des patients avec l'omalizumab est limitée.
Les données chez les adolescents (12 à 17 ans) inclus dans les essais cliniques représentent un total de
39 patients, parmi lesquels 11 ont reçu la dose de 300 mg. Les résultats pour la dose de 300 mg sont
disponibles pour 9 patients à la semaine 12 et pour 6 patients à la semaine 24 ; la réponse au traitement
par l'omalizumab a été comparable à celle observée dans la population adulte. La variation moyenne
du score de sévérité du prurit hebdomadaire montre une diminution de 8,25 entre l'inclusion et la
semaine 12 et une diminution de 8,95 entre l'inclusion et la semaine 24. Les taux de répondeurs sont
de 33% à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7=0, et de 56 % à la semaine 12 et de
67% à la semaine 24 pour un UAS76.



DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 20
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après reconstitution
La stabilité chimique et physique du médicament reconstitué a été démontrée pendant 8 heures entre
2°C et 8°C et pendant 4 heures à 30°C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant
utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 8 heures
entre 2°C et 8°C ou 2 heures à 25°C.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de poudre : Flacon en verre de type I, transparent incolore muni d'un bouchon en caoutchouc
butyle et d'une capsule flip-off bleue.
Ampoule de solvant : Ampoule en verre de type I, transparent incolore contenant 2 ml d'eau pour
préparations injectables.
Boîtes contenant 1 flacon de poudre et 1 ampoule d'eau pour préparations injectables, et
conditionnements multiples contenant 4 (4 x1) flacons de poudre et 4 (4 x 1) ampoules d'eau pour
préparations injectables ou 10 (10 x1) flacons de poudre et 10 (10 x 1) ampoules d'eau pour
préparations injectables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/002
EU/1/05/319/003
EU/1/05/319/004

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie.

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d'omalizumab*.
*L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l'ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringue préremplie.
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)

Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)

Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
nombre d'injections et volume total à injecter
Dose (mg) Nombre de seringues
Nombre d'injections
Volume total à injecter (ml)
75 mg
150 mg

75
1
0
1
0,5
150
0
1
1
1,0
225
1
1
2
1,5
300
0
2
2
2,0
375
1
2
3
2,5
450
0
3
3
3,0
525
1
3
4
3,5
600
0
4
4
4,0




Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
75
75
75
150
150
150
150
150
300
300
>100-200
150
150
150
300
300
300
300
300
450
600
>200-300
150
150
225
300
300
450
450
450
600
>300-400
225
225
300
450
450
450
600
600

>400-500
225
300
450
450
600
600


>500-600
300
300
450
600
600


>600-700
300
450
600



>700-800





>800-900


ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
>900-


1000
>1000-





1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.




Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
ADMINISTRATION TOUTES LES


4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
>100-200


>200-300




375
>300-400




450
525
>400-500



375
375
525
600
>500-600


375
450
450
600
>600-700
225

375
450
450
525

>700-800
225
225
300
375
450
450
525
600

>800-900
225
225
300
375
450
525
600

>900-
225
300
375
450
525
600


1000
>1000-
225
300
375
450
600


1100
>1100-
300
300
450
525
600
Les données sont insuffisantes pour
1200
recommander une posologie
>1200-
300
375
450
525



1300
>1300-
300
375
525
600



1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.



Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d'anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
OEdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d'hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d'injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
# : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
: Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l'asthme allergique

Description des effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4.
Anaphylaxie
Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une
recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas
d'anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à
566 923 patients-année, le taux de notification est d'environ 0,20 %.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l'ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L'anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d'une région d'origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d'un anticorps murin.
Mécanisme d'action
L'omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d'IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l'omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l'origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l'inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l'inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l'immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d'histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d'environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d'IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d'une heure après
l'administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l'arrêt du traitement par Xolair, les taux d'IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d'IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d'IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d'IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d'élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.
Ensemble de la population de
l'étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l'asthme

Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de p pour le
19,4%, p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de

l'asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de p pour le
50,1%, p=0,002
rapport des taux
Visites d'urgence

Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de p pour le
43,9%, p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin

% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de p**
<0,001
Amélioration à l'AQL

% de patients 0,5 d'amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de p pour la distribution globale de l'évaluation
L'étude 2 a évalué l'efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d'asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l'étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l'asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d'une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l'efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d'asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d'évaluation, tandis que l'étude 6 a principalement évalué l'épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l'asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l'étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d'asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à 500 microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l'asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l'aide du questionnaire de qualité de vie lié à l'asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
polypose naso-sinusienne

Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
sinusienne
N = 138
N = 127
Âge moyen (années) (ET)
51,0 (13,2)
50,1 (11,9)
% de patients de sexe masculin
63,8
65,4
Patients ayant utilisé des
18,8
26,0
corticoïdes systémiques
l'année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à 3
Score d'odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l'aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.


sinusienne entre l'inclusion et la Semaine 24, et données regroupées

Résultats regroupés
Étude 1 sur la
Étude 2 sur la
des études sur la
polypose naso-
polypose naso-
polypose naso-
sinusienne
sinusienne
sinusienne

Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
N
66
72
65
62
131
134
Score de polypose

nasale
Moyenne initiale
6,32
6,19
6,09
6,44
6,21
6,31
Variation moyenne
0,06
-1,08
-0,31
-0,90
-0,13
-0,99
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
95 %)

Valeur de p
<0,0001
0,0140
<0,0001
Moyenne sur

7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
2,46
2,40
2,29
2,26
2,38
2,34
Variation moyenne
-0,35
-0,89
-0,20
-0,70
-0,28
-0,80
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
95 %)

Valeur de p
0,0004
0,0017
<0,0001
STSN

Moyenne initiale
9,33
8,56
8,73
8,37
9,03
8,47
Variation moyenne
-1,06
-2,97
-0,44
-2,53
-0,77
-2,75
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
95 %)
Valeur de p
0,0001
<0,0001
<0,0001

Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)

UPSIT

Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

Figure 1

Variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne


0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)


0,25
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
nasale
nasale

0,00
0,00
polypose
congestion
de
-0,25
-0,25
de
score
score
du
-0,50
du
-0,50
'
inclusion
l
-0,75
l'inclusion
-0,75
à
à
rapport
-1,00
rapport
-1,00
par
par
-1,25
Analyse secondaire de Analyse principale
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
moyenne
l'efficacité
de l'efficacité
moyenne
de l'efficacité
l'efficacité

Inclusion 4
8
12
16
20
24
Inclusion 4
8
12
16
20
24
Semaine

Semaine
Variation
Variation


Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3 jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 % contre 6,2 %, respectivement). L'odds ratio de l'utilisation d'un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n'a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d'extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l'omalizumab.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Chlorhydrate de L-arginine
Chlorhydrate de L-histidine
L-histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
18 mois.
Le produit peut être gardé pendant un total de 48 heures à 25°C. Si nécessaire, le produit peut être
remis au réfrigérateur pour une utilisation à une date ultérieure.


TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/005
EU/1/05/319/006
EU/1/05/319/007

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie.

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d'omalizumab*.
*L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique de l'ADN recombinant
sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (mammifères).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringue préremplie.
Solution claire à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Asthme allergique
Xolair est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la
dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent une réduction de la fonction
pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes
fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans)
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients
atteints d'asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un
pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose
et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d'action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils
nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l'asthme.
Polypose naso-sinusienne
Xolair est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la
polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les
corticoïdes intranasaux.
nombre d'injections et volume total à injecter
Dose (mg) Nombre de seringues
Nombre d'injections
Volume total à injecter (ml)
75 mg
150 mg

75
1
0
1
0,5
150
0
1
1
1,0
225
1
1
2
1,5
300
0
2
2
2,0
375
1
2
3
2,5
450
0
3
3
3,0
525
1
3
4
3,5
600
0
4
4
4,0




Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
75
75
75
150
150
150
150
150
300
300
>100-200
150
150
150
300
300
300
300
300
450
600
>200-300
150
150
225
300
300
450
450
450
600
>300-400
225
225
300
450
450
450
600
600

>400-500
225
300
450
450
600
600


>500-600
300
300
450
600
600


>600-700
300
450
600



>700-800





>800-900


ADMINISTRATION TOUTES LES
2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3
>900-


1000
>1000-





1100
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.



Poids corporel (kg)
Taux
initial
d'IgE

20-
>25-
>30-
>40-
>50-
>60-
>70-
>80-
>90-
>125-
(UI/ml)
25*
30*
40
50
60
70
80
90
125
150
30-100
ADMINISTRATION TOUTES LES


4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2
>100-200


>200-300




375
>300-400




450
525
>400-500



375
375
525
600
>500-600


375
450
450
600
>600-700
225

375
450
450
525

>700-800
225
225
300
375
450
450
525
600

>800-900
225
225
300
375
450
525
600

>900-
225
300
375
450
525
600


1000
>1000-
225
300
375
450
600


1100
>1100-
300
300
450
525
600
Les données sont insuffisantes pour
1200
recommander une posologie
>1200-
300
375
450
525



1300
>1300-
300
375
525
600



1500
*Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n'ont pas étudié l'effet de Xolair chez les
patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.



Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
L'arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d'IgE circulantes et
des symptômes associés. Les taux d'IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent
le rester jusqu'à un an après l'arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d'IgE au
cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après
une interruption de traitement de moins d'un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du
taux d'IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement par Xolair a été
interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d'IgE sériques totales pourra être
réalisé pour déterminer la dose à administrer.
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Urticaire chronique spontanée

La dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée toutes les quatre semaines.
Il est conseillé aux prescripteurs de régulièrement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement.
L'expérience clinique dans le traitement à long terme au-delà de 6 mois dans cette indication est
limitée.
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Les données disponibles sur l'utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées,
mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d'une dose différente de celle utilisée
chez les patients adultes plus jeunes.
Insuffisance rénale ou hépatique
La pharmacocinétique de l'omalizumab n'a pas été étudiée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
La clairance de l'omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir
essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu'elle soit altérée par une
insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n'est
préconisée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).



Infections et infestations
Peu fréquent
Pharyngite
Rare
Infestation parasitaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères
Affections du système immunitaire
Rare
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves,
apparition d'anticorps anti-omalizumab
Fréquence indéterminée
Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
Affections du système nerveux
Fréquent
Maux de tête*
Peu fréquent
Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements#
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Bronchospasme allergique, toux
Rare
OEdème du larynx
Fréquence indéterminée
Vascularite granulomateuse d'hypersensibilité (exemple syndrome
de Churg-Strauss)
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleurs abdominales hautes**,#
Peu fréquent
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit
Rare
Angioedèmes
Fréquence indéterminée
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgie
Rare
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Fréquence indéterminée
Myalgie, gonflement des articulations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fièvre**
Fréquent
Réactions au site d'injection telles que gonflement, érythème,
douleur, prurit
Peu fréquent
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de
poids, fatigue
* : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans
# : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne
: Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l'asthme allergique
Urticaire chronique spontanée
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'emploi et le profil de tolérance de l'omalizumab ont été étudiés aux doses de 75 mg,
150 mg et 300 mg administrées toutes les quatre semaines chez 975 patients présentant une urticaire
chronique spontanée, dont 242 recevaient un placebo. Au total, 733 patients ont été traités par
l'omalizumab jusqu'à 12 semaines et 490 patients jusqu'à 24 semaines. Parmi eux, 412 patients ont
été traités jusqu'à 12 semaines et 333 patients ont été traités jusqu'à 24 semaines à la dose de 300 mg.
l'urticaire chronique spontanée (du jour 1 à la semaine 24) à la dose de 300 mg
d'omalizumab


Etudes avec l'omalizumab 1, 2 et 3
Catégorie de fréquence
12 semaines
Regroupées
Placebo N=242
300 mg N=412

Infections et infestations
Sinusite
5 (2,1%)
20 (4,9%)
Fréquent
Affections du système nerveux
Maux de tête
7 (2,9%)
25 (6,1%)
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
1 (0,4%)
12 (2,9%)
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au site
2 (0,8%)
11 (2,7%)
Fréquent
d'injection*
Etudes avec l'omalizumab 1 et 3
Catégorie de fréquence
24 semaines
Regroupées
Placebo N=163
300 mg N=333

Infections et infestations
Infection des voies
5 (3,1%)
19 (5,7%)
Fréquent
respiratoires supérieures
*Bien que l'on n'observe pas une différence de 2% par rapport au placebo, les réactions au site
d'injection sont mentionnées dans la mesure où tous les cas ont été considérés comme étant liés au
traitement de l'étude.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Affections du système immunitaire
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC :
R03DX05
L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l'ADN
recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines. L'anticorps
est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d'une région d'origine humaine avec des régions de
complémentarité se fixant aux IgE et provenant d'un anticorps murin.
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Mécanisme d'action
L'omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux FcRI (récepteurs de haute affinité
des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d'IgE circulantes pouvant
déclencher la chaîne de réactions allergiques. Le traitement des sujets atopiques par l'omalizumab a
entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l'origine de la diminution des récepteurs FcRI présents à la
surface des basophiles. Le traitement par Xolair inhibe l'inflammation médiée par les IgE, comme le
montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de
l'inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l'immunité innée et
adaptative et les cellules non immunitaires.
Effets pharmacodynamiques
Asthme allergique
La libération d'histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été
réduite d'environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dose-
dépendante des taux d'IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d'une heure après
l'administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an
après l'arrêt du traitement par Xolair, les taux d'IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques,
sans effet rebond après le sevrage du médicament.

Polypose naso-sinusienne
Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par
Xolair a entraîné une réduction des taux sériques d'IgE circulantes (environ 95 %) et une
augmentation des taux sériques d'IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les
patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d'IgE totales ont augmenté en raison de la
formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d'élimination est plus lente que celle des IgE
circulantes.


Ensemble de la population de
l'étude 1
Xolair
Placebo
N = 209
N = 210
Exacerbations de l'asthme

Taux par période de 28 semaines
0,74
0,92
% de réduction, valeur de p pour le
19,4%, p=0,153
rapport des taux
Exacerbations sévères de

l'asthme
Taux par période de 28 semaines
0,24
0,48
% de réduction, valeur de p pour le
50,1%, p=0,002
rapport des taux
Visites d'urgence

Taux par période de 28 semaines
0,24
0,43
% de réduction, valeur de p pour le
43,9%, p=0,038
rapport des taux
Evaluation globale du médecin

% de répondeurs*
60,5%
42,8%
Valeur de p**
<0,001
Amélioration à l'AQL

% de patients 0,5 d'amélioration
60,8%
47,8%
Valeur de p
0,008
*
amélioration marquée ou contrôle complet
**
valeur de p pour la distribution globale de l'évaluation
L'étude 2 a évalué l'efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints
d'asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de
l'étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la
fréquence des exacerbations de l'asthme, réduction cliniquement significative par rapport au
traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d'une durée de 28 à 52 semaines
conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l'efficacité et la tolérance de
Xolair chez des patients atteints d'asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient
insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que
les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal
d'évaluation, tandis que l'étude 6 a principalement évalué l'épargne des corticoïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
exacerbations de l'asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001)
par rapport au placebo.
Dans l'étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d'asthme allergique sévère
traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à 500 microgrammes/jour sans détérioration
du contrôle de l'asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05).
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l'aide du questionnaire de qualité de vie lié à l'asthme
de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de
vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au
groupe placebo ou contrôle.
polypose naso-sinusienne

Paramètre
Étude 1 sur la polypose naso-
Étude 2 sur la polypose naso-
sinusienne
sinusienne
N = 138
N = 127
Âge moyen (années) (ET)
51,0 (13,2)
50,1 (11,9)
% de patients de sexe masculin
63,8
65,4
Patients ayant utilisé des
18,8
26,0
corticoïdes systémiques
l'année précédente (%)
Score endoscopique bilatéral
6,2 (1,0)
6,3 (0,9)
des polypes nasaux (SPN) :
moyenne (ET), score 0 à 8
Score de congestion nasale
2,4 (0,6)
2,3 (0,7)
(CN) : moyenne (ET), score 0
à 3
Score d'odorat : moyenne
2,7 (0,7)
2,7 (0,7)
(ET), score 0 à 3
Score SNOT-22 total :
60,1 (17,7)
59,5 (19,3)
moyenne (ET), score 0 à 110
Éosinophiles sanguins
346,1 (284,1)
334,6 (187,6)
(cellules/µl) : moyenne (ET)
IgE totales UI/ml : moyenne
160,9 (139,6)
190,2 (200,5)
(ET)
Asthme (%)
53,6
60,6
Léger (%)
37,8
32,5
Modéré (%)
58,1
58,4
Sévère (%)
4,1
9,1
Maladie respiratoire exacerbée
19,6
35,4
par l'aspirine (%)
Rhinite allergique
43,5
42,5
ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ;
IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des
valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.


sinusienne entre l'inclusion et la Semaine 24, et données regroupées

Résultats regroupés
Étude 1 sur la
Étude 2 sur la
des études sur la
polypose naso-
polypose naso-
polypose naso-
sinusienne
sinusienne
sinusienne

Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
Placebo
Xolair
N
66
72
65
62
131
134
Score de polypose

nasale
Moyenne initiale
6,32
6,19
6,09
6,44
6,21
6,31
Variation moyenne
0,06
-1,08
-0,31
-0,90
-0,13
-0,99
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,14 (-1,59 ; -0,69)
-0,59 (-1,05 ; -0,12)
-0,86 (-1,18 ; -0,54)
95 %)

Valeur de p
<0,0001
0,0140
<0,0001
Moyenne sur

7 jours du score de
congestion nasale
journalier
Moyenne initiale
2,46
2,40
2,29
2,26
2,38
2,34
Variation moyenne
-0,35
-0,89
-0,20
-0,70
-0,28
-0,80
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-0,55 (-0,84 ; -0,25)
-0,50 (-0,80 ; -0,19)
-0,52 (-0,73 ; -0,31)
95 %)

Valeur de p
0,0004
0,0017
<0,0001
STSN

Moyenne initiale
9,33
8,56
8,73
8,37
9,03
8,47
Variation moyenne
-1,06
-2,97
-0,44
-2,53
-0,77
-2,75
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-1,91 (-2,85 ; -0,96)
-2,09 (-3,00 ; -1,18)
-1,98 (-2,63 ; -1,33)
95 %)
Valeur de p
0,0001
<0,0001
<0,0001

Moyenne initiale
60,26
59,82
59,80
59,21
60,03
59,54
Variation moyenne
-8,58
-24,70
-6,55
-21,59
-7,73
-23,10
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
-16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16)
95 %)
Valeur de p
<0,0001
<0,0001
<0,0001
(DMI = 8,9)

UPSIT

Moyenne initiale
13,56
12,78
13,27
12,87
13,41
12,82
Variation moyenne
0,63
4,44
0,44
4,31
0,54
4,38
des MC à la
Semaine 24
Différence (IC
3,81 (1,38 ; 6,24)
3,86 (1,57 ; 6,15)
3,84 (2,17 ; 5,51)
95 %)
Valeur de p
0,0024
0,0011
<0,0001
MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ;
SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score
d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

Figure 1
Variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de congestion nasale et du
score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur
la polypose naso-sinusienne


0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)
0,25
Étude 1 / Placebo (N=66)
Étude 2 / Placebo (N=65)

Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
Étude 1 / Omalizumab (N=72)
Étude 2 / Omalizumab (N=62)
nasale
nasale

0,00
on
0,00
polypose
congesti
de
-0,25
-0,25
de
score
score
du
-0,50
du
-0,50
l'inclusion
-0,75
l'inclusion
-0,75
à
à
rapport
-1,00
rapport
-1,00
par
par
-1,25
Analyse secondaire de Analyse principale
-1,25
Analyse secondaire Analyse principale de
moyenne
l'efficacité
de l'efficacité
moyenne
de l'efficacité
l'efficacité

Inclusion 4
8
12
16
20
24
Inclusion 4
8
12
16
20
24
Semaine

Semaine
Variation
Variation


Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant
3 jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines,
la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe Xolair
que dans le groupe placebo (2,3 % contre 6,2 %, respectivement). L'odds ratio de l'utilisation d'un
traitement de secours dans le groupe Xolair comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ;
1,49). Il n'a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études.
L'efficacité et la tolérance à long terme de Xolair chez les patients présentant une polypose naso-
sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées
dans une étude clinique d'extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le
bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de
tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l'omalizumab.
semaine 12, études 1, 2 et 3 (population mITT*)

Omalizumab
Placebo
300 mg
Etude 1

N
80
81
Moyenne (Ecart Type)
-3,63 (5,22)
-9,40 (5,73)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-5,80
IC 95% de la différence
-
-7,49,-4,10
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
Etude 2

N
79
79
Moyenne (Ecart Type)
-5,14 (5,58)
-9,77 (5,95)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-4,81
IC 95% de la différence
-
-6,49,-3,13
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
Etude 3

N
83
252
Moyenne (Ecart Type)
-4,01 (5,87)
-8,55 (6,01)
Différence de la LS moyenne vs. placebo1
-
-4,52
IC 95% de la différence
-
-5,97, -3,08
P-value vs. placebo2
-
<0,0001
*Population en intention de traiter modifiée (mITT) : inclus tous les patients ayant été randomisés et
ayant reçus au moins une dose du médicament de l'étude
La valeur observée à l'inclusion reportée prospectivement a été utilisée pour attribuer les valeurs
manquantes (BOCF).
1La LS moyenne a été estimée en utilisant le modèle ANCOVA. Les groupes étaient classés sur le
score de sévérité du prurit hebdomadaire à l'inclusion (<13 vs. 13) et le poids à l'inclusion (<80 kg
vs. 80 kg).
2La p-value est dérivée du t-test ANCOVA.
La Figure 2 ci-dessous montre le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps
lors de l'étude 1. Les scores de sévérité du prurit hebdomadaires moyens diminuent avec un effet
maximal autour de la semaine 12 qui est maintenu jusqu'à la semaine 24 de traitement. Les résultats
étaient comparables lors de l'étude 3.
Lors des trois études, le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen a augmenté graduellement
pendant la période de suivi de 16 semaines sans traitement, en cohérence avec la réapparition des
symptômes. Les valeurs moyennes à la fin de la période de suivi étaient similaires au groupe placebo,
mais inférieures aux valeurs moyennes respectives lors de l'inclusion.
Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps, étude 1
(population mITT)


e
n
Semaine 12
Placebo
Critère
moy
primaire
Omalizumab 300 mg
ire
15
bdomada

he 10
u
r
i
t
pr
5
i
t
é du
vér

de
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
c
ore
S



Semaine

Administration de l'omalizumab ou du placebo
Valeur à l'inclusion reportée prospectivement ; mITT=Population en intention de traiter modifiée
Efficacité après 24 semaines de traitement
L'ensemble des résultats d'efficacité observés à la semaine 24 de traitement étaient comparables à
ceux observés à la semaine 12.
Avec la dose 300 mg, lors des études 1 et 3, la diminution moyenne par rapport à l'inclusion du score
de sévérité du prurit hebdomadaire était respectivement de 9,8 et 8,6, la proportion de patients
présentant un UAS76 était de 61,7% et 55,6%, et la proportion de patients présentant une réponse
complète (UAS7=0) était de 48,1% et 42,5%, (p<0,0001 dans tous les cas en comparaison au placebo).
L'expérience clinique concernant le re-traitement des patients avec l'omalizumab est limitée.
Les données chez les adolescents (12 à 17 ans) inclus dans les essais cliniques représentent un total de
39 patients, parmi lesquels 11 ont reçu la dose de 300 mg. Les résultats pour la dose de 300 mg sont
disponibles pour 9 patients à la semaine 12 et pour 6 patients à la semaine 24 ; la réponse au traitement
par l'omalizumab a été comparable à celle observée dans la population adulte. La variation moyenne
du score de sévérité du prurit hebdomadaire montre une diminution de 8,25 entre l'inclusion et la
semaine 12 et une diminution de 8,95 entre l'inclusion et la semaine 24. Les taux de répondeurs sont
de 33% à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7=0, et de 56 % à la semaine 12 et de
67% à la semaine 24 pour un UAS76.



DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Chlorhydrate de L-arginine
Chlorhydrate de L-histidine
L-histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments
6.3 Durée de conservation
18 mois.
Le produit peut être gardé pendant un total de 48 heures à 25°C. Si nécessaire, le produit peut être
remis au réfrigérateur pour une utilisation à une date ultérieure.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 ml de solution dans un corps de seringue préremplie (verre de type I) avec une aiguille (en acier
inoxydable), (type I) un bouchon de piston, et un capuchon de l'aiguille.
Boîte contenant 1 seringue préremplie, ainsi que des conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1);
6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Xolair 150 mg solution injectable se présente sous la forme d'une seringue préremplie à usage unique.
La seringue doit être sortie du réfrigérateur 20 minutes avant l'injection afin qu'elle puisse atteindre la
température ambiante.
Instructions pour l'élimination
Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.



TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/05/319/008
EU/1/05/319/009
EU/1/05/319/010
EU/1/05/319/011

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 25 octobre 2005
Date du dernier renouvellement : 22 juin 2015

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu


ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION


C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ


D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8, rue de l'Industrie
F-68330 Huningue
France
Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd.
BioProduction Operations Singapore
8 Tuas Bay Lane
Singapour 636986
Singapour
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 75 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 75 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé jusqu'à 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 75 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Xolair 75 mg poudre pour solution injectable
omalizumab
Voie sous-cutanée

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
75 mg

6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Xolair
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Utiliser 0,9 ml et jeter le reste.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 ml

6.
AUTRE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 150 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé jusqu'à 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 x flacon de 150 mg
1 x ampoule de solvant de 2 ml
1 flacon et 1 ampoule. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/003
Conditionnement multiple comprenant 4 boîtes
EU/1/05/319/004
Conditionnement multiple comprenant 10 boîtes
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 20.
Solvant : eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) flacons et 4 (4 x 1) ampoules.
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) flacons et 10 (10 x 1) ampoules.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A utiliser immédiatement après reconstitution (peut être conservé 8 heures entre 2°C et 8°C ou
2 heures à 25°C).
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/003
Conditionnement multiple comprenant 4 boîtes
EU/1/05/319/004
Conditionnement multiple comprenant 10 boîtes
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS




DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Xolair 150 mg poudre pour solution injectable
omalizumab
Voie sous-cutanée

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
150 mg

6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Xolair
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Utiliser 1,4 ml et jeter le reste.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 ml

6.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/005
75 mg solution injectable en seringue préremplie
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 75 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) seringues préremplies

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/006
75 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
EU/1/05/319/007
75 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 75 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
Usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/006
75 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
EU/1/05/319/007
75 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 75 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 75 mg solution injectable
omalizumab
SC
Usage unique

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Xolair 75 mg solution injectable
omalizumab
SC

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 ml

6.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/008
150 mg solution injectable en seringue préremplie
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
Conditionnement multiple : 4 (4 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 6 (6 x 1) seringues préremplies
Conditionnement multiple : 10 (10 x 1) seringues préremplies

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/009
150 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
EU/1/05/319/010
150 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
EU/1/05/319/011
150 mg solution injectable en seringue préremplie (6 x 1)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 1 ml de solution contient 150 mg d'omalizumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également: chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A utiliser conformément à la prescription du médecin.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
A usage unique.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Jeter immédiatement la seringue usagée dans un collecteur pour objets tranchants.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/05/319/009
150 mg solution injectable en seringue préremplie (4 x 1)
EU/1/05/319/010
150 mg solution injectable en seringue préremplie (10 x 1)
EU/1/05/319/011
150 mg solution injectable en seringue préremplie (6 x 1)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Xolair 150 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xolair 150 mg solution injectable
omalizumab
SC
Usage unique

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Xolair 150 mg solution injectable
omalizumab
SC

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 ml

6.
AUTRE


B. NOTICE

Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
3.
Comment Xolair est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Xolair
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L'omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l'organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l'asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l'asthme de s'aggraver en contrôlant les symptômes de
l'asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l'asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d'odorat, l'écoulement de mucus dans l'arrière gorge
et le nez qui coule.
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l'organisme. L'IgE contribue à un type d'inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l'asthme allergique et de la polypose naso-sinusienne.

Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré

Xolair ne doit pas vous être administré
-
si vous êtes allergique à l'omalizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car
Xolair ne doit pas vous être administré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que Xolair vous soit administré :
-
Si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
Si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
Si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
Si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d'un médicament, une piqûre d'insecte ou un aliment.
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d'asthme, tels qu'une crise d'asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n'est pas destiné à prévenir ou à traiter d'autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l'aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l'eczéma ou le rhume des foins car Xolair n'a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l'utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant d'autres effets indésirables graves.
Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. La majorité des réactions
allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n'a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
Autres médicaments et Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
-
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l'effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme
allergique.



Comment Xolair est-il administré
Les instructions sur la façon d'utiliser Xolair figurent à la rubrique « Information à l'intention des
professionnels de santé ».
Xolair vous est administré par un médecin ou une infirmière par une injection juste en dessous de la
peau (sous-cutanée).
Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
Quelle quantité de Xolair allez-vous recevoir
Votre médecin déterminera la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d'un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d'IgE dans votre sang.
Vous recevrez de 1 à 4 injections en une seule fois, soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre
semaines.
Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N'arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d'amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être administré aux enfants et aux adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un
traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l'asthme ne sont pas bien contrôlés par des
médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin
déterminera la dose de Xolair dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit
être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d'un examen de sang
pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d'IgE dans son sang.
Polypose naso-sinusienne
Xolair ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Si une dose de Xolair est oubliée
Contactez votre médecin ou l'hôpital dès que possible pour prendre un nouveau rendez-vous.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d'intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l'un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d'autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Xolair, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l'utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
réactions au site d'injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
sensation d'étourdissements
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au coeur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l'exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Xolair
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Xolair
-
La substance active est l'omalizumab. Un flacon contient 75 mg d'omalizumab. Après
reconstitution un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).
-
Les autres composants sont le saccharose, la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine
monohydraté et le polysorbate 20.

Comment se présente Xolair et contenu de l'emballage extérieur
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable se présente sous la forme d'une poudre de
couleur blanche à blanc cassé contenue dans un petit flacon de verre et d'une ampoule contenant 2 ml
d'eau pour préparations injectables. La poudre est reconstituée dans de l'eau avant son injection par un
médecin ou une infirmière.
Xolair est disponible en boîtes contenant un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule
de 2 ml d'eau pour préparations injectables.
Xolair est également disponible en flacons contenant 150 mg d'omalizumab.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Prélever 0,9 ml d'eau pour préparations injectables dans l'ampoule à l'aide d'une seringue
munie d'une aiguille de gros calibre 18.
2.
Le flacon placé bien droit sur une surface plate, insérer l'aiguille et transférer l'eau pour
préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée dans des conditions
aseptiques standard, en dirigeant l'eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
3.
Tout en maintenant le flacon bien droit, l'agiter énergiquement par rotation (ne pas secouer)
pendant 1 minute environ afin de mouiller la poudre de manière homogène.
4.
Pour favoriser la dissolution après l'étape 3, agiter doucement le flacon par rotation pendant 5 à
10 secondes environ toutes les 5 minutes afin de dissoudre les résidus solides éventuels.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution
complète de la poudre. Dans ce cas, répéter l'étape 4 jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de particules
visibles gélatineuses dans la solution.
Lorsque le médicament est complètement dissous, il ne doit y avoir aucune particule visible
gélatineuse dans la solution. La présence de petites bulles ou de mousse à proximité du bord du
flacon est courante. Le médicament reconstitué a un aspect limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
5.
Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s'écouler
vers le bouchon. Prendre une nouvelle seringue de 3 ml munie d'une aiguille de gros calibre 18
et insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Tout en maintenant le flacon retourné, placer
l'extrémité de l'aiguille au fond de la solution dans le flacon pendant l'aspiration de la solution
dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'au bout du corps de la
seringue pour aspirer toute la solution contenue dans le flacon retourné.
6.
Remplacer l'aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l'injection sous-cutanée.
7.
Expulser l'air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d'obtenir la dose
requise de 0,6 ml. Une fine couche de petites bulles peut rester en haut de la solution dans la
seringue. Comme la solution est légèrement visqueuse, l'administration de la solution par
injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
Le flacon délivre 0,6 ml (75 mg) de Xolair.
8.
Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras, au niveau
du ventre (
sauf dans un cercle de 5 centimètres autour du nombril) ou dans la cuisse.

Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
omalizumab

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré
3.
Comment Xolair est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Xolair
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L'omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l'organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l'asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
-
l'urticaire chronique spontanée
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l'asthme de s'aggraver en contrôlant les symptômes de
l'asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l'asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d'odorat, l'écoulement de mucus dans l'arrière gorge
et le nez qui coule.
Urticaire chronique spontanée
Ce médicament est utilisé pour traiter l'urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à
partir de 12 ans) qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l'urticaire
chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments.
Quelles sont les informations à connaître avant que Xolair vous soit administré

Xolair ne doit pas vous être administré :
-
si vous êtes allergique à l'omalizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car
Xolair ne doit pas vous être administré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que Xolair vous soit administré :
-
Si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
Si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
Si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
Si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d'un médicament, une piqûre d'insecte ou un aliment.
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d'asthme, tels qu'une crise d'asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n'est pas destiné à prévenir ou à traiter d'autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l'aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l'eczéma ou le rhume des foins car Xolair n'a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l'utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant d'autres effets indésirables graves.
Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. La majorité des réactions
allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n'a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
Urticaire chronique spontanée
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 12 ans n'a pas été étudiée.


des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l'effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme
allergique.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l'administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d'allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines.

3.
Comment Xolair est-il administré
Les instructions sur la façon d'utiliser Xolair figurent à la rubrique « Information à l'intention des
professionnels de santé ».
Xolair vous est administré par un médecin ou une infirmière par une injection juste en dessous de la
peau (sous-cutanée).
Respectez scrupuleusement les instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
Quelle quantité de Xolair allez-vous recevoir
Asthme allergique et polypose naso-sinusienne
Votre médecin décidera de la quantité de Xolair dont vous avez besoin et de la fréquence des
administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d'un examen de sang pratiqué avant le
début du traitement afin de mesurer la quantité d'IgE dans votre sang.
Vous recevrez de 1 à 4 injections en une seule fois, soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre
semaines.
Continuer à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du
traitement par Xolair. N'arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les
polypes nasaux sans en parler à votre médecin.
Il se peut que vous ne remarquiez pas d'amélioration immédiate après le début du traitement par
Xolair. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le
début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines
pour bénéficier du plein effet du traitement.
Urticaire chronique spontanée
Vous recevrez deux injections de 150 mg en une seule fois toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l'urticaire chronique spontanée au cours du
traitement par Xolair. N'arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d'intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l'un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d'autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à l'omalizumab, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l'utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée , une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
réactions au site d'injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
infection des voies respiratoires supérieures, telle qu'inflammation du pharynx et rhume
-
sensation de pression ou de douleur au niveau des joues et du front (sinusite, maux de têtes
d'origine sinusienne)
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
-
sensation d'étourdissements
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au coeur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l'exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Xolair
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Xolair
-
La substance active est l'omalizumab. Un flacon contient 150 mg d'omalizumab. Après
reconstitution un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
-
Les autres composants sont le saccharose, la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine
monohydraté et le polysorbate 20.

Comment se présente Xolair et contenu de l'emballage extérieur
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable se présente sous la forme d'une poudre de
couleur blanche à blanc cassé contenue dans un petit flacon de verre et d'une ampoule contenant 2 ml
d'eau pour préparations injectables. La poudre est reconstituée dans de l'eau avant son injection par un
médecin ou une infirmière.
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 flacon de
poudre et 1 ampoule d'eau pour préparations injectables, et en conditionnements multiples contenant
4 (4 x 1) flacons de poudre et 4 (4 x 1) ampoules d'eau pour préparations injectables ou 10 (10 x 1)
flacons de poudre et 10 (10 x 1) ampoules d'eau pour préparations injectables. Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées.
Xolair est également disponible en flacons contenant 75 mg d'omalizumab.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne


België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Prélever 1,4 ml d'eau pour préparations injectables dans l'ampoule à l'aide d'une seringue
munie d'une aiguille de gros calibre 18.
2.
Le flacon placé bien droit sur une surface plate, insérer l'aiguille et transférer l'eau pour
préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée dans des conditions
aseptiques standard, en dirigeant l'eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
3.
Tout en maintenant le flacon bien droit, l'agiter énergiquement par rotation (ne pas secouer)
pendant 1 minute environ afin de mouiller la poudre de manière homogène.
4.
Pour favoriser la dissolution après l'étape 3, agiter doucement le flacon par rotation pendant 5 à
10 secondes environ toutes les 5 minutes afin de dissoudre les résidus solides éventuels.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution
complète de la poudre. Dans ce cas, répéter l'étape 4 jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de particules
visibles gélatineuses dans la solution.
Lorsque le médicament est complètement dissous, il ne doit y avoir aucune particule visible
gélatineuse dans la solution. La présence de petites bulles ou de mousse à proximité du bord du
flacon est courante. Le médicament reconstitué a un aspect limpide à légèrement opalescent,
incolore à jaune brunâtre pâle. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
5.
Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s'écouler
vers le bouchon. Prendre une nouvelle seringue de 3 ml munie d'une aiguille de gros calibre 18
et insérer l'aiguille dans le flacon retourné. Tout en maintenant le flacon retourné, placer
l'extrémité de l'aiguille fond de la solution dans le flacon pendant l'aspiration de la solution
dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirer le piston jusqu'au bout du corps de la
seringue pour aspirer toute la solution contenue dans le flacon retourné.
6.
Remplacer l'aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l'injection sous-cutanée.
7.
Expulser l'air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d'obtenir la dose
requise de 1,2 ml. Une fine couche de petites bulles peut rester en haut de la solution dans la
seringue. Comme la solution est légèrement visqueuse, l'administration de la solution par
injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
Le flacon délivre 1,2 ml (150 mg) de Xolair. Pour une dose de 75 mg, prélever 0,6 ml à l'aide
de la seringue et jeter le reste de la solution.
8.
Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras, au niveau
du ventre (
sauf dans un cercle de 5 centimètres autour du nombril) ou dans la cuisse.

Xolair 75 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Xolair
3.
Comment utiliser Xolair
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Xolair
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L'omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l'organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l'asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l'asthme de s'aggraver en contrôlant les symptômes de
l'asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l'asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d'odorat, l'écoulement de mucus dans l'arrière gorge
et le nez qui coule.
Xolair agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par
l'organisme. L'IgE contribue à un type d'inflammation qui joue un rôle essentiel dans le
déclenchement de l'asthme allergique et de la polypose naso-sinusienne.

Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Xolair

N'utilisez jamais Xolair :
-
si vous êtes allergique à l'omalizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car vous
ne devez pas utiliser Xolair.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Xolair :
-
si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d'un médicament, une piqûre d'insecte ou un aliment.
-
si vous avez déjà présenté une réaction allergique au latex. Le capuchon de l'aiguille de la
seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d'asthme, tels qu'une crise d'asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n'est pas destiné à prévenir ou à traiter d'autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l'aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l'eczéma ou le rhume des foins car Xolair n'a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l'utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant une réaction allergique grave ou
d'autres effets indésirables graves. Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la
rubrique 4.
Il est important que votre médecin vous informe soigneusement sur la façon de reconnaître les
premiers symptômes d'une réaction allergique grave et sur la conduite à tenir si ces réactions
surviennent, avant que vous vous injectiez vous-même Xolair ou avant qu'une personne qui n'est pas
un professionnel de santé vous administre une injection de Xolair (voir rubrique 3, « Comment utiliser
Xolair »). La majorité des réactions allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de
Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n'a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.


des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l'effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme
allergique.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l'administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d'allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines.

3.
Comment utiliser Xolair
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute.
Comment Xolair est utilisé
Xolair est utilisé sous forme d'une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée).
Injection de Xolair
-
Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Xolair. Les
3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa
surveillance (voir rubrique 2).
-
Il est important d'être correctement formé à la façon d'injecter le médicament avant de vous
faire une auto-injection.
-
Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l'injection de Xolair après avoir
reçu une formation adaptée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d'injecter Xolair, voir « Instructions pour l'utilisation de la
seringue préremplie de Xolair » à la fin de cette notice.
Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves
Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Xolair avant d'avoir reçu une
formation par votre médecin ou votre infirmière sur :
-
la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d'une réaction allergique grave.
-
ce qu'il faut faire en cas de survenue de ces symptômes.
Pour plus d'informations sur les premiers signes et symptômes d'une réaction allergique grave, voir la
rubrique 4.



Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d'intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l'un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d'autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Xolair, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l'utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
Les autres effets indésirables incluent :
Très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)
-
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
réactions au site d'injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
sensation d'étourdissements
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au coeur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l'exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Xolair
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
-
Ne pas utiliser une boîte dont l'emballage est endommagé ou a été ouvert.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Xolair
-
La substance active est l'omalizumab. Une seringue de 0,5 ml de solution contient 75 mg
d'omalizumab.
-
Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
Polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.
-
Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).

Comment se présente Xolair et contenu de l'emballage extérieur
Xolair solution injectable, se présente sous forme de solution claire à opalescente, de couleur
légèrement jaune à brune dans une seringue préremplie.
Xolair 75 mg, solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et en
conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Collerette
Dispositif de protection de
Ai Syrin
lett g
es e
de
Syringe guard
la seringue
protection de
P
Têlun
te ger
du head
piston
Cap N
u ee
chodle
guard wings
n
la seringue
de l'ai cap
guil
Fenêtre d'affichage
le
Viewing window
Plunger
Piston
Etiquette & date de
Label & expiry date
péremption

Une fois que le médicament a été injecté, le dispositif de protection de la seringue est activé pour
recouvrir l'aiguille. Ce système est conçu pour protéger des blessures par piqûres d'aiguille
accidentelles.
Matériel supplémentaire nécessaire pour réaliser votre injection :
Compresse imbibée d'alcool.
Coton ou compresse.
Collecteur pour objets tranchants.

Informations de sécurité importantes
Attention: conservez la seringue hors de la vue et de la portée des enfants.

Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex), qui ne doit pas
être manipulé par toute personne allergique à cette substance.
N'ouvrez pas l'emballage extérieur avant d'être prêt à utiliser ce médicament.
N'utilisez pas ce médicament si le dispositif d'inviolabilité de l'emballage extérieur ou du
plateau en plastique est endommagé, car son utilisation pourrait présenter des risques.
Ne laissez jamais la seringue dans un endroit où d'autres personnes pourraient y toucher.
N'agitez pas la seringue.
Veillez à ne pas toucher les ailettes de protection de la seringue avant utilisation. En les
touchant, vous pourriez activer le dispositif de protection de la seringue prématurément.
Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt à procéder à l'injection.
La seringue ne peut pas être réutilisée. Jetez la seringue usagée dans un collecteur pour objets
tranchants immédiatement après l'injection.



Conservation de la seringue préremplie de Xolair
Conservez ce médicament dans son emballage extérieur non ouvert, à l'abri de la lumière.
Conservez au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. NE PAS CONGELER.
N'oubliez pas de sortir la seringue du réfrigérateur et de l'amener à température ambiante
(25 °C) avant de la préparer pour l'injection (cela prendra environ 20 minutes). Laissez la
seringue dans la boîte à l'abri de la lumière. Si nécessaire la seringue peut être remise au
réfrigérateur. La période pendant laquelle la seringue est maintenue à température ambiante
(25 °C) avant utilisation ne doit pas dépasser 48 heures.
N'utilisez pas la seringue après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur ou
l'étiquette de la seringue. Si la date de péremption est dépassée, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.

Le site d'injection

Le site d'injection est la zone du corps où vous allez injecter le
produit.
Le site recommandé est le dessus de vos cuisses. Vous pouvez
également faire l'injection au niveau du ventre,
sauf dans un
cercle de 5 centimètres autour du nombril.
Si vous devez faire plusieurs injections pour administrer la
dose complète, choisissez un site différent à chaque injection.
Ne faites pas d'injection aux endroits où la peau est sensible,
présente des hématomes, est rouge ou est dure. Évitez les
zones où il existe des cicatrices ou des vergetures.
Si l'injection est réalisée par un aidant, la partie supérieure externe du
bras peut également être utilisée.

Remarque : selon la dose prescrite par votre médecin, vous devrez peut-être préparer une ou plusieurs
seringues préremplies et injecter le contenu de toutes les seringues. Le tableau suivant donne des
exemples du nombre d'injections de chaque dosage dont vous avez besoin pour une dose donnée :
Dose
Seringues nécessaires pour la dose
75 mg
1 bleue (75 mg)
150 mg
1 violette (150 mg)
225 mg 1 bleue (75 mg)
1 violette (150 mg)
300 mg
2 violettes (150 mg)
375 mg 1 bleue (75 mg)
2 violettes (150 mg)
450 mg
3 violettes (150 mg)
525 mg 1 bleue (75 mg)
3 violettes (150 mg)
600 mg
4 violettes (150 mg)

1.
Sortez la boîte contenant la seringue du réfrigérateur et laissez-la
fermée pendant environ
20 minutes afin qu'elle puisse atteindre la température ambiante (laissez la seringue dans la
boîte à l'abri de la lumière).
2.
Lorsque vous êtes prêt pour utiliser la seringue, lavez-vous soigneusement les mains au savon et
à l'eau.
3.
Nettoyez le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool.
4.
Sortez le plateau en plastique de la boîte, retirez la pellicule en papier. Saisissez le milieu du
dispositif de protection de la seringue bleue, posez la seringue dans le plateau.
5.
Inspectez la seringue. Le liquide doit être limpide à légèrement trouble. Sa couleur peut varier
d'incolore à jaune brunâtre pâle. Une petite bulle d'air peut être présente, ce qui est normal. NE
PAS UTILISER si la seringue est cassée ou si le liquide semble clairement trouble ou nettement
brunâtre ou s'il contient des particules. Dans tous ces cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
6.
En tenant la seringue horizontalement, vérifiez dans la fenêtre d'affichage la date de péremption
imprimée sur l'étiquette. Remarque : il est possible de faire tourner la partie intérieure de la
seringue de façon à ce que l'étiquette puisse être lue dans la fenêtre d'affichage. NE PAS
UTILISER si la date de péremption est dépassée. Dans ce cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.


Comment utiliser la seringue préremplie de Xolair

1
Retirez avec précaution le capuchon de l'aiguille
de la seringue. Jetez le capuchon de l'aiguille. Il
se peut que vous aperceviez une goutte de liquide
au bout de l'aiguille. Ceci est normal.

2
Pincez légèrement la peau au site d'injection et
insérez l'aiguille comme indiqué. Enfoncez
complètement l'aiguille afin de vous assurer de
pouvoir administrer la totalité du médicament.

3
Tenez la seringue comme indiqué. Poussez
lentement le piston
aussi loin que possible
jusqu'à ce que la tête du piston soit complètement
entre les ailettes de protection de la seringue.


4
Toujours en maintenant le piston enfoncé,
retirez délicatement l'aiguille du site d'injection
en tirant bien droit.

Relâchez lentement le piston et laissez le
5
dispositif de protection de la seringue recouvrir
automatiquement l'aiguille exposée.
Il peut y avoir un peu de sang au niveau du site
d'injection. Vous pouvez exercer une pression sur
le site d'injection avec un morceau de coton ou de
compresse pendant 30 secondes. Ne frottez pas
votre peau au niveau du site d'injection. Vous
pouvez appliquer un petit pansement sur le site

d'injection, si nécessaire.

Instructions pour l'élimination

Jetez immédiatement la seringue usagée dans un
collecteur pour objets tranchants (récipient
refermable et résistant à la perforation). Pour
votre sécurité et votre santé, ainsi que pour celles
des autres personnes, les aiguilles et les seringues
usagées
ne doivent jamais être réutilisées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être
éliminé conformément à la réglementation en
vigueur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien d'éliminer les médicaments
que vous n'utilisez plus. Ces mesures

contribueront à protéger l'environnement.

Xolair 150 mg solution injectable en seringue préremplie
omalizumab

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Xolair
3.
Comment utiliser Xolair
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Xolair
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Xolair et dans quels cas est-il utilisé
Xolair contient la substance active omalizumab. L'omalizumab est une protéine de synthèse qui est
similaire aux protéines naturelles produites par l'organisme. Il appartient à une classe de médicaments
appelés anticorps monoclonaux.
Xolair est utilisé pour le traitement de :
-
l'asthme allergique
-
la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses
nasales et des sinus)
-
l'urticaire chronique spontanée
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour empêcher l'asthme de s'aggraver en contrôlant les symptômes de
l'asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui
reçoivent déjà un traitement de l'asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par
des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés.
Polypose naso-sinusienne
Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans)
qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les
symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites
excroissances situées sur la muqueuse du nez. Xolair aide à réduire la taille des polypes et améliore les
symptômes tels que la congestion nasale, la perte d'odorat, l'écoulement de mucus dans l'arrière gorge
et le nez qui coule.
Urticaire chronique spontanée
Ce médicament est utilisé pour traiter l'urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à
partir de 12 ans) qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l'urticaire
chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Xolair

N'utilisez jamais Xolair :
-
si vous êtes allergique à l'omalizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car vous
ne devez pas utiliser Xolair.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Xolair :
-
si vous avez une affection des reins ou du foie.
-
si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de
votre propre corps (maladie auto-immune).
-
si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Xolair peut
diminuer votre résistance à ces infections.
-
si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la
prise d'un médicament, une piqûre d'insecte ou un aliment.
-
si vous avez déjà présenté une réaction allergique au latex. Le capuchon de l'aiguille de la
seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
Xolair ne traite pas les symptômes aigus d'asthme, tels qu'une crise d'asthme soudaine. Par
conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
Xolair n'est pas destiné à prévenir ou à traiter d'autres affections de type allergique telles que les
réactions allergiques soudaines, le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie E (une affection
immunitaire héréditaire), l'aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les
allergies alimentaires, l'eczéma ou le rhume des foins car Xolair n'a pas été étudié dans ces affections.
Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves
Xolair peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la
survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l'utilisation de Xolair. Consultez
immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant une réaction allergique grave ou
d'autres effets indésirables graves. Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la
rubrique 4.
Il est important que votre médecin vous informe soigneusement sur la façon de reconnaître les
premiers symptômes d'une réaction allergique grave et sur la conduite à tenir si ces réactions
surviennent, avant que vous vous injectiez vous-même Xolair ou avant qu'une personne qui n'est pas
un professionnel de santé vous administre une injection de Xolair (voir rubrique 3, « Comment utiliser
Xolair »). La majorité des réactions allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses de
Xolair.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de
moins de 6 ans n'a pas été étudiée.
Polypose naso-sinusienne
Xolair n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation
chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Xolair peut diminuer l'effet
de vos médicaments.
-
des corticoïdes inhalés et d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme
allergique.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et
risques potentiels associés à l'administration de ce médicament au cours de la grossesse.
Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Xolair peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d'allaiter, demandez
conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Xolair.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Xolair ait un effet sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines.

3.
Comment utiliser Xolair
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute.
Comment Xolair est utilisé
Xolair est utilisé sous forme d'une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée).
Injection de Xolair
-
Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Xolair. Les
3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa
surveillance (voir rubrique 2).
-
Il est important d'être correctement formé à la façon d'injecter le médicament avant de vous
faire une auto-injection.
-
Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l'injection de Xolair après avoir
reçu une formation adaptée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d'injecter Xolair, voir « Instructions pour l'utilisation de la
seringue préremplie de Xolair » à la fin de cette notice.
Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves
Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Xolair avant d'avoir reçu une
formation par votre médecin ou votre infirmière sur :
-
la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d'une réaction allergique grave.
-
ce qu'il faut faire en cas de survenue de ces symptômes.
Pour plus d'informations sur les premiers signes et symptômes d'une réaction allergique grave, voir la
rubrique 4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Xolair
sont habituellement d'intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux.
Effets indésirables graves :
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l'un des effets indésirables
suivants :
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une
éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d'autres parties
du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une
confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration
bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par
le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à l'omalizumab, le risque de
développer une réaction allergique grave suite à l'utilisation de Xolair pourra être plus
important.
-
Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs
musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre,
une perte de poids et une fatigue.
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent
comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des
vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type particulier de globules blancs
(éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale,
problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes.
-
Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions
(bleus) apparaissant plus facilement que la normale.
-
Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants :
douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée,
fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires.
fièvre (chez les enfants)
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10)
-
réactions au site d'injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
-
douleurs dans la partie supérieure du ventre
-
maux de tête (très fréquent chez les enfants)
-
infection des voies respiratoires supérieures, telle qu'inflammation du pharynx et rhume
-
sensation de pression ou de douleur au niveau des joues et du front (sinusite, maux de têtes
d'origine sinusienne)
-
douleurs dans les articulations (arthralgie)
-
sensation d'étourdissements
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100)
-
sensation de somnolence ou de fatigue
-
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds
-
faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension
orthostatique), bouffées de chaleur
-
maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus
-
mal au coeur (nausées), diarrhées, troubles digestifs
-
démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de
l'exposition au soleil
-
prise de poids
-
symptômes pseudo-grippaux
-
gonflement des bras
Rares (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
-
infection parasitaire
Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles)
-
douleurs musculaires et gonflement des articulations
-
chute de cheveux

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Xolair
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
-
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
-
Ne pas utiliser une boîte dont l'emballage est endommagé ou a été ouvert.


Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Xolair
-
La substance active est l'omalizumab. Une seringue de 1 ml de solution contient 150 mg
d'omalizumab.
-
Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine, L-histidine,
Polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.
-
Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).

Comment se présente Xolair et contenu de l'emballage extérieur
Xolair solution injectable, se présente sous forme de solution claire à opalescente, de couleur
légèrement jaune à brune dans une seringue préremplie.
Xolair 150 mg, solution injectable est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et en
conditionnements multiples contenant 4 (4 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE XOLAIR

Veuillez lire ENTIÈREMENT ces instructions avant de procéder à l'injection. Si votre médecin décide que
vous-même ou un aidant pouvez/peut être capable de réaliser vos injections de Xolair à domicile, vous
devrez être formé par votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de pratiquer les auto-
injections ou les injections. Il n'est pas prévu que les enfants (âgés de 6 à moins de 12 ans) s'injectent eux-
mêmes Xolair, toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections de
Xolair après une formation adaptée. La boîte contient une/des seringue(s) préremplie(s) de Xolair
conditionnée(s) individuellement dans un plateau scellé en plastique.
Votre seringue préremplie de Xolair 150 mg

Dispositif de protection de
Collerette
Ailettes de
Needle
Syringe
la guard
sering
Syringe
Capuchon
ue
protection de
Tête du piston
cap
guard wings
Plunger
de l'aiguille
Vi
Fen ew
êt in
re g
d' w
af indo
fich w
ag e
la seringue
Piston
Lab
Et el &
iqu e
ettxpi
e r
& y date
date
de
péremption

Une fois que le médicament a été injecté, le dispositif de protection de la seringue est activé pour
recouvrir l'aiguille. Ceci est conçu pour protéger des blessures par piqûres d'aiguille accidentelles.
Matériel supplémentaire nécessaire pour réaliser votre injection :

Compresse imbibée d'alcool.
Coton ou compresse.
Collecteur pour objets tranchants.

Informations de sécurité importantes
Attention: conservez la seringue hors de la vue et de la portée des enfants.

Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex), qui ne doit pas
être manipulé par toute personne allergique à cette substance.
N'ouvrez pas l'emballage extérieur avant d'être prêt à utiliser ce médicament.
N'utilisez pas ce médicament si le dispositif d'inviolabilité de l'emballage extérieur ou du
plateau en plastique est endommagé, car son utilisation pourrait présenter des risques.
Ne laissez jamais la seringue dans un endroit où d'autres personnes pourraient y toucher.
N'agitez pas la seringue.
Veillez à ne pas toucher les ailettes de protection de la seringue avant utilisation. En les
touchant, vous pourriez activer le dispositif de protection de la seringue prématurément.
Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt à procéder à l'injection.
La seringue ne peut pas être réutilisée. Jetez la seringue usagée dans un collecteur pour objets
tranchants immédiatement après l'injection.



Conservation de la seringue préremplie de Xolair
Conservez ce médicament dans son emballage extérieur non ouvert, à l'abri de la lumière.
Conservez au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. NE PAS CONGELER.
N'oubliez pas de sortir la seringue du réfrigérateur et de l'amener à température ambiante
(25 °C) avant de la préparer pour l'injection (cela prendra environ 20 minutes). Laissez la
seringue dans la boîte à l'abri de la lumière. Si nécessaire la seringue peut être remise au
réfrigérateur. La période pendant laquelle la seringue est maintenue à température ambiante
(25 °C) avant utilisation ne doit pas dépasser 48 heures.
N'utilisez pas la seringue après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur ou
l'étiquette de la seringue. Si la date de péremption est dépassée, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.

Le site d'injection

Le site d'injection est la zone du corps où vous allez injecter le
produit.
Le site recommandé est le dessus de vos cuisses. Vous pouvez
également faire l'injection au niveau du ventre,
sauf dans un
cercle de 5 centimètres autour du nombril.
Si vous devez faire plusieurs injections pour administrer la
dose complète, choisissez un site différent à chaque injection.
Ne faites pas d'injection aux endroits où la peau est sensible,
présente des hématomes, est rouge ou est dure. Évitez les
zones où il existe des cicatrices ou des vergetures.
Si l'injection est réalisée par un aidant, la partie supérieure externe du
bras peut également être utilisée.

Remarque : selon la dose prescrite par votre médecin, vous devrez peut-être préparer une ou plusieurs
seringues préremplies et injecter le contenu de toutes les seringues. Le tableau suivant donne des
exemples du nombre d'injections de chaque dosage dont vous avez besoin pour une dose donnée:
Dose
Seringues nécessaires pour la dose
75 mg
1 bleue (75 mg)
150 mg
1 violette (150 mg)
225 mg 1 bleue (75 mg)
1 violette (150 mg)
300 mg
2 violettes (150 mg)
375 mg 1 bleue (75 mg)
2 violettes (150 mg)
450 mg
3 violettes (150 mg)
525 mg 1 bleue (75 mg)
3 violettes (150 mg)
600 mg
4 violettes (150 mg)

1.
Sortez la boîte contenant la seringue du réfrigérateur et laissez-la
fermée pendant environ
20 minutes afin qu'elle puisse atteindre la température ambiante (laissez la seringue dans la
boîte à l'abri de la lumière).
2.
Lorsque vous êtes prêt pour utiliser la seringue, lavez-vous soigneusement les mains au savon et
à l'eau.
3.
Nettoyez le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool.
4.
Sortez le plateau en plastique de la boîte, retirez la pellicule en papier. Saisissez le milieu du
dispositif de protection de la seringue violette, posez la seringue dans le plateau.
5.
Inspectez la seringue. Le liquide doit être limpide à légèrement trouble. Sa couleur peut varier
d'incolore à jaune brunâtre pâle. Une petite bulle d'air peut être présente, ce qui est normal. NE
PAS UTILISER si la seringue est cassée ou si le liquide semble clairement trouble ou nettement
brunâtre ou s'il contient des particules. Dans tous ces cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.
6.
En tenant la seringue horizontalement, vérifiez dans la fenêtre d'affichage la date de péremption
imprimée sur l'étiquette. Remarque : il est possible de faire tourner la partie intérieure de la
seringue de façon à ce que l'étiquette puisse être lue dans la fenêtre d'affichage. NE PAS
UTILISER si la date de péremption est dépassée. Dans ce cas, rapportez la boîte complète à la
pharmacie.


Comment utiliser la seringue préremplie de Xolair

1
Retirez avec précaution le capuchon de l'aiguille
de la seringue. Jetez le capuchon de l'aiguille. Il
se peut que vous aperceviez une goutte de liquide
au bout de l'aiguille. Ceci est normal.

2
Pincez légèrement la peau au site d'injection et
insérez l'aiguille comme indiqué. Enfoncez
complètement l'aiguille afin de vous assurer de
pouvoir administrer la totalité du médicament.

3
Tenez la seringue comme indiqué. Poussez
lentement le piston
aussi loin que possible
jusqu'à ce que la tête du piston soit complètement
entre les ailettes de protection de la seringue.


4
Toujours en maintenant le piston enfoncé,
retirez délicatement l'aiguille du site d'injection
en tirant bien droit.

Relâchez lentement le piston et laissez le
5
dispositif de protection de la seringue recouvrir
automatiquement l'aiguille exposée.
Il peut y avoir un peu de sang au niveau du site
d'injection. Vous pouvez exercer une pression sur
le site d'injection avec un morceau de coton ou de
compresse pendant 30 secondes. Ne frottez pas
votre peau au niveau du site d'injection. Vous
pouvez appliquer un petit pansement sur le site

d'injection, si nécessaire.

Instructions pour l'élimination

Jetez immédiatement la seringue usagée dans un
collecteur pour objets tranchants (récipient
refermable et résistant à la perforation). Pour
votre sécurité et votre santé, ainsi que pour celles
des autres personnes, les aiguilles et les seringues
usagées
ne doivent jamais être réutilisées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être
éliminé conformément à la réglementation en
vigueur. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien d'éliminer les médicaments
que vous n'utilisez plus. Ces mesures

contribueront à protéger l'environnement.

Vous avez utilisé Xolair 75 mg te vormen.

Votre expérience aide d'autres utilisateurs à se faire une idée de Xolair 75 mg te vormen.

Soyez le premier a partager votre expérience sur Xolair 75 mg

Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS