Xenical 120 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Xenical 120 mg, gélule
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
Pour tous les excipients, voir 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
La gélule est turquoise avec l'inscription « XENICAL 120 »
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Xenical est indiqué en association à un régime modérément hypocalorique, dans le traitement de
l'obésité (Indice de Masse Corporelle (IMC) supérieur ou égal à 30 kg/m2), ou du surpoids (IMC
supérieur ou égal à 28 kg/m2) associé à des facteurs de risques.
Le traitement par orlistat doit être arrêté après 12 semaines si les patients n'ont pas perdu au moins
5 % du poids initial mesuré au début du traitement.
4.2
Posologie et mode d'administration
Adultes
La posologie recommandée pour orlistat est d'une gélule de 120 mg, prise avec de l'eau,
immédiatement avant, pendant ou jusqu'à une heure après chacun des principaux repas. Si un repas est
sauté ou ne contient pas de graisses, la prise d'orlistat doit être supprimée.
Le patient doit suivre un régime modérément hypocalorique, bien équilibré sur le plan nutritionnel et
contenant environ 30 % de l'apport calorique sous forme de graisses. Il est recommandé que le régime
soit riche en fruits et légumes. L'apport journalier en lipides, glucides et protéines doit être réparti sur
les trois repas principaux.
Des posologies supérieures à 120 mg trois fois par jour n'apportent pas de bénéfice supplémentaire.
Orlistat entraîne une augmentation de la quantité de graisse dans les selles 24 à 48 heures après la
prise. A l'arrêt du traitement, le contenu des selles en graisses revient habituellement aux valeurs
initiales en 48 à 72 heures.
Population spéciale
Les effets d'orlistat n'ont pas été étudiés chez les insuffisants hépatiques et/ou rénaux, chez les enfants
et les sujets âgés.
Il n'y a pas d'indication spécifique pour l'utilisation de Xenical chez les enfants.
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
- Syndrome de malabsorption chronique.
- Cholestase.
- Allaitement.
La perte de poids sous orlistat observée au cours des études cliniques, était inférieure chez les patients
présentant un diabète de type 2 à celle observée chez les patients non diabétiques. Les traitements
médicaux antidiabétiques peuvent nécessiter une surveillance étroite lors de l'association à orlistat.
L'association à la ciclosporine est déconseillée (voir section 4.5).
Il est conseillé aux patients de suivre les recommandations diététiques qui leur sont données (voir
section 4.2).
La possibilité de voir apparaître des effets indésirables gastro-intestinaux (voir section 4.8) peut
augmenter si orlistat est pris avec un régime riche en graisses (exemple : dans le cas d'un régime de
2 000 kCal/jour, > 30 % de calories d'origine lipidique équivalent à > 67 g de graisses). L'apport
quotidien en graisses doit être réparti sur les trois principaux repas. Si orlistat est pris avec un repas
très riche en graisses, la possibilité d'effets indésirables gastro-intestinaux peut augmenter.
Des cas d'hémorragie rectale ont été rapportés avec Xenical. Les prescripteurs doivent faire des
examens complémentaires approfondis en cas de symptômes sévères et/ou persistants.
Afin de prévenir l'échec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrhées
sévères, l'utilisation d'une méthode de contraception complémentaire est recommandée (voir section
4.5).
Les paramètres de la coagulation doivent être surveillés chez les patients sous traitement concomitant
par des anticoagulants (voir sections 4.5 et 4.8).
L'utilisation d'orlistat peut être associée à une hyperoxalurie et à une néphropathie à l'oxalate
conduisant parfois à une insuffisance rénale. Le risque est accru chez les patients présentant une
maladie rénale chronique sous jacente et/ou une déplétion du volume plasmatique (voir section 4.8).
De rares hypothyroïdies et/ou diminutions du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir. Le
mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l'absorption des
sels iodés et/ou de la lévothyroxine (voir section 4.5).
Patients prenant des antiépileptiques : Orlisat peut déséquilibrer le traitement anticonvulsivant en
diminuant l'absorption des médicaments antiépileptiques, conduisant à des convulsions (voir section
4.5).
Antirétroviraux dans le traitement de l'infection par le VIH : Orlistat est susceptible de réduire
l'absorption des médicaments antirétroviraux dans le traitement de l'infection par le VIH et peut ainsi
affecter négativement leur efficacité dans le traitement du VIH (voir rubrique 4.5).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ciclosporine
Une diminution des taux plasmatiques de ciclosporine a été observée dans une étude d'interaction
médicamenteuse et également rapportée dans plusieurs cas lorsque orlistat est administré en
association à la ciclosporine. Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité immunosuppressive.
En conséquence, l'association est déconseillée (voir également section 4.4). Chez les patients traités
par ciclosporine, une surveillance plus fréquente doit être réalisée à la fois après l'addition d'orlistat et
jusqu'à l'arrêt de celui-ci. Le taux plasmatique de ciclosporine doit être surveillé jusqu'à stabilisation.
Anticoagulants oraux
Lorsque la warfarine ou d'autres anticoagulants sont associés à l'orlistat, un contrôle de l'INR
(International Normalised Ratio) doit être réalisé (voir section 4.4).
Vitamines liposolubles
Le traitement par orlistat peut potentiellement diminuer l'absorption des vitamines liposolubles (A, D,
E et K). Au cours des essais cliniques, chez la plupart des patients traités par orlistat jusqu'à quatre
ans, les concentrations plasmatiques des vitamines A, D, E et K et du bêta-carotène sont restées dans
les limites de la normale. Afin d'obtenir un équilibre nutritionnel adéquat, une alimentation riche en
fruits et en légumes doit être conseillée aux patients qui suivent un régime. Une supplémentation
multivitaminique peut être envisagée. Si une supplémentation multivitaminique est recommandée, elle
doit être prise au moins deux heures après l'administration d'orlistat ou au moment du coucher.
Amiodarone
Une légère diminution de la concentration plasmatique d'amiodarone a été observée chez un nombre
limité de volontaires sains après l'administration d'une dose unique d'amiodarone en association avec
orlistat. Chez les patients traités par l'amiodarone, la pertinence clinique de cet effet n'est pas connue
mais peut devenir cliniquement significative dans certains cas. Chez les patients traités par
l'amiodarone en association avec orlistat, il est conseillé de renforcer la surveillance clinique et
électrocardiographique (ECG).
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités à la fois par orlistat et des antiépileptiques
(ex : valproate, lamotrigine), pour lesquelles une relation potentielle de causalité avec une interaction
médicamenteuse ne peut être exclue. De ce fait, ces patients doivent être surveillés quant à une
possible modification de la fréquence et/ou de la sévérité des convulsions.
De rares hypothyroïdies et/ou diminutions du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir. Le
mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l'absorption des
sels iodés et/ou de la lévothyroxine (voir section 4.4).
Il a été observé des cas de diminution de l'efficacité des antirétroviraux indiqués dans le traitement de
l'infection par le VIH, des antidépresseurs, des antipsychotiques (incluant le lithium) et des
benzodiazépines, concomitante à l'instauration d'un traitement par orlistat chez des patients
préalablement bien stabilisés. Par conséquent, le traitement par orlistat doit être débuté seulement
après avoir évalué attentivement l'impact possible chez ces patients.
Absence d'interaction
Aucune interaction avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la
fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, la phentermine, la pravastatine, la nifédipine par dispositif de
délivrance gastro-intestinal, la nifédipine retard, la sibutramine ou l'alcool n'a été observée. L'absence
d'interaction a été démontrée au cours d'études d'interaction spécifiques.
L'absence d'interaction entre les contraceptifs oraux et l'orlistat a été démontrée lors d'études
d'interaction médicamenteuse spécifiques. Toutefois, l'orlistat pourrait réduire indirectement la
biodisponibilité des contraceptifs oraux et conduire à des grossesses non souhaitées dans certains cas.
Une méthode de contraception complémentaire est recommandée en cas de diarrhées sévères (voir
section 4.4).
Fécondité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'orlistat chez la femme enceinte. Les études chez l'animal
n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation / et ­ ou / le développement
embryonnaire ou foetal / et ­ ou / l'accouchement / et ­ ou / le développement post ­ natal (voir section
5.3).
Xenical devrait être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.
Le passage dans le lait maternel n'étant pas connu, orlistat est contre-indiqué en période d'allaitement.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xenical n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables de l'orlistat sont essentiellement d'ordre gastro-intestinal. L'incidence des
effets indésirables diminue lors de l'utilisation prolongée d'orlistat.
Les événements indésirables sont classés ci-dessous par système classe organe et fréquence. Les
fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu
fréquent (1/1 000 à <1/100), rare (1/10 000 à <1/1 000) et très rare (<1/10 000) qui inclut les cas
isolés.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
2 % et une incidence 1 % par rapport au groupe placebo, au cours des études cliniques d'une durée
de 1 et 2 ans :
Système classe organe
Evénement/effet indésirable
Troubles du système nerveux
Très fréquent : Céphalée
Troubles respiratoires, thoraciques et
médiastinaux
Très fréquent : Infection respiratoire haute
Fréquent : Infection respiratoire basse
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent : Douleur/gêne abdominale
Trace de graisse au niveau anal
Gaz avec suintement
Selles impérieuses
Selles grasses/huileuses
Flatulence
Selles liquides
Emissions de graisse
Selles abondantes
Fréquent : Douleur/gêne rectale
Selles molles
Incontinence fécale
Ballonnement abdominal*
Problème dentaire
Problème gingival
Troubles des reins et des voies urinaires
Fréquent : Infection des voies urinaires
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Hypoglycémie*
Infections et infestations
Très fréquent : Grippe
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fréquent : Fatigue
Troubles des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Règles irrégulières
Troubles psychiatriques
Fréquent : Anxiété
* seuls événements indésirables survenus avec une fréquence 2 % et une incidence 1 % par rapport
au groupe placebo chez les patients obèses diabétiques de type 2.
Dans une étude clinique d'une durée de 4 ans, le profil général des événements indésirables était
similaire à celui rapporté dans les études d'une durée de 1 et 2 ans. L'incidence des événements gastro-
intestinaux rapportés durant la première année a diminué d'année en année au cours des quatre ans.
Système classe organe
Effet indésirable
Investigations
Augmentation des transaminases et des
phosphatases alcalines hépatiques.
Diminution du taux de prothrombine, augmentation
de l'INR et déséquilibre du traitement anticoagulant
se manifestant par une variation des paramètres de
l'hémostase, ont été rapportés chez les patients
traités par des anticoagulants en association avec
orlistat (voir sections 4.4 et 4.5).
Troubles gastro-intestinaux
Hémorragie rectale
Diverticulites
Pancréatites
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Eruptions bulleuses
Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité (ex. : prurit, rash cutané, urticaire,
angio-oedème, bronchospasme et réaction
anaphylactique)
Troubles hépato-biliaires
Cholélithiase
Hépatites potentiellement graves. Des cas
d'évolution fatale ou des cas nécessitant une
transplantation hépatique ont été rapportés.
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathie à l'oxalate pouvant conduire à une
insuffisance rénale.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V*.
4.9
Surdosage
Aucun événement indésirable significatif n'a été mis en évidence chez des sujets de poids normal et
des sujets obèses exposés à des doses uniques de 800 mg d'orlistat et des doses multiples allant
jusqu'à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours. De plus, des doses de 240 mg trois fois par jour
ont été administrées à des patients obèses pendant 6 mois. Dans la majorité des cas de surdosage avec
orlistat notifiés depuis la commercialisation, il n'a été rapporté soit aucun événement indésirable, soit
des événements indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pendant 24 heures. D'après les études
réalisées chez l'animal et chez l'homme, tout effet systémique attribuable aux propriétés d'inhibition
des lipases de l'orlistat devrait être rapidement réversible.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique : Agent anti-obésité d'action périphérique, code ATC A08A-B01.
Orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et d'action prolongée des lipases gastro-intestinales. Il
exerce son activité thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle en formant une
liaison covalente avec le site sérine actif des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée
ne peut donc plus hydrolyser les triglycérides d'origine alimentaire en acides gras libres et
monoglycérides absorbables.
Dans les études à 2 ans et dans l'étude à 4 ans, un régime hypocalorique était associé au traitement, à la
fois dans les groupes orlistat et placebo.
Les résultats combinés de 5 études menées sur 2 ans avec orlistat et un régime hypocalorique ont
montré que 37 % des patients traités par orlistat et 19 % des patients sous placebo ont présenté après
12 semaines de traitement une perte de poids d'au moins 5 % par rapport à leur poids à l'inclusion.
Parmi ces patients, à un an, 49 % des patients traités par orlistat et 40 % des patients sous placebo ont
présenté une perte de poids 10 % par rapport à leur poids à l'inclusion. Inversement, parmi les
patients n'ayant pas présenté une perte de poids de 5 % par rapport à leur poids à l'inclusion après 12
semaines de traitement, seulement 5 % des patients traités par orlistat et 2 % des patients sous placebo
ont présenté une perte de poids 10 % à un an par rapport à leur poids à l'inclusion. Globalement,
après 1 an de traitement, 20 % des patients traités par orlistat 120 mg ont perdu au moins 10 % de leur
poids, contre 8 % des patients sous placebo. La différence moyenne de perte de poids entre le groupe
traité et le groupe placebo était de 3,2 kg.
Les résultats de l'étude à quatre ans XENDOS ont montré que 60 % des patients traités par orlistat et
35 % des patients sous placebo ont présenté après 12 semaines de traitement une perte de poids d'au
moins 5 % par rapport à leur poids à l'inclusion. Parmi ces patients, à un an, 62 % des patients traités
par orlistat et 52 % des patients sous placebo ont présenté une perte de poids 10 % par rapport à leur
poids à l'inclusion. Inversement, parmi les patients n'ayant pas présenté une perte de poids de 5 % par
rapport à leur poids à l'inclusion après 12 semaines de traitement, seulement 5 % des patients traités
par orlistat et 4 % des patients sous placebo ont présenté une perte de poids 10 % à un an par
rapport à leur poids à l'inclusion. Après 1 an de traitement, 41 % des patients traités par orlistat contre
21 % des patients sous placebo ont perdu 10 % de leurs poids avec une différence moyenne de 4,4
kg entre les deux groupes. Après 4 ans de traitement, 21 % des patients traités par orlistat contre 10 %
des patients sous placebo ont perdu 10 % de leur poids, avec une différence moyenne de 2,7 kg.
Par rapport aux cinq études menées sur 2 ans, dans l'étude XENDOS, un plus grand nombre de
patients traités par orlistat ou par placebo ont présenté une perte de poids d'au moins 5 % à 12
semaines ou de 10 % à un an par rapport à leur poids à l'inclusion. Cette différence s'explique par le
fait que les cinq études menées sur 2 ans incluent la période de régime seul de 4 semaines au cours de
laquelle les patients ont perdu en moyenne 2,6 kg avant de débuter le traitement.
Les résultats de l'étude à 4 ans ont également suggéré que la perte de poids obtenue avec orlistat avait
retardé le développement du diabète de type 2 au cours de l'étude (incidence cumulée des cas de
diabète : 3,4 % dans le groupe orlistat contre 5,4 % dans le groupe placebo). La grande majorité des
cas de diabète provenait du sous-groupe de patients présentant une intolérance au glucose à
l'inclusion, ce qui représentait 21 % des patients randomisés. Le bénéfice clinique à long terme de ces
résultats n'est pas connu.
Chez les patients obèses diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par un traitement
antidiabétique, les données de quatre études cliniques d'une durée de un an ont montré que le
pourcentage de patients répondeurs (perte de poids 10 %) était de 11,3 % avec orlistat comparé à
4,5 % avec le placebo. Chez les patients traités par orlistat, la différence moyenne de perte de poids
par rapport au placebo était de 1,83 kg à 3,06 kg et la réduction moyenne de l'HbA1c par rapport au
Dans une étude multicentrique (USA, Canada), en groupes parallèles, en double aveugle, versus
placebo, 539 adolescents obèses ont été randomisés pour recevoir, soit 120 mg d'orlistat (n = 357) soit
un placebo (n = 182), 3 fois par jour pendant 52 semaines, en association à un régime hypocalorique et
à une activité physique. Les deux groupes de patients ont reçu une supplémentation en vitamines. Le
critère principal d'évaluation était la variation de l'IMC entre la date d'inclusion et la fin de l'étude.
Les résultats étaient significativement supérieurs dans le groupe orlistat (différence d'IMC de 0,86
kg/m² en faveur d'orlistat). 9,5 % des patients traités par orlistat contre 3,3 % des patients sous placebo
ont perdu 10 % de leur poids à 1 an avec une différence moyenne de 2,6 kg entre les deux groupes.
La différence était principalement liée au résultat obtenu dans le groupe de patients ayant perdu 5%
de leur poids après 12 semaines de traitement par orlistat, qui représentait 19 % de la population
initiale. Les événements indésirables étaient globalement similaires à ceux observés chez les adultes.
Cependant, une augmentation inexpliquée de l'incidence des fractures osseuses (6 % contre 2,8 %
respectivement dans les groupes orlistat et placebo) a été observée.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Des études réalisées chez des volontaires sains et obèses ont montré que l'absorption de l'orlistat est
très faible. Huit heures après l'administration orale d'orlistat, les concentrations plasmatiques
d'orlistat sous forme inchangée ne sont pas mesurables (< 5 ng/ml).
En général, aux doses thérapeutiques, la détection plasmatique d'orlistat sous forme inchangée est
sporadique et les concentrations extrêmement faibles (< 10 ng/ml ou 0,02 mol), sans signe
d'accumulation, ce qui est compatible avec une absorption très faible.
Distribution
Le volume de distribution n'a pas été mesuré, le médicament étant très peu absorbé et n'ayant pas de
pharmacocinétique systémique définie. In vitro, le pourcentage de fixation de l'orlistat aux protéines
plasmatiques (les lipoprotéines et l'albumine sont les principales protéines de liaison) est supérieur à
99 %. La distribution de l'orlistat dans les érythrocytes est négligeable.
Métabolisme
D'après les études effectuées chez l'animal, il semble que le métabolisme de l'orlistat ait lieu
principalement dans la paroi gastro-intestinale. D'après une étude chez des patients obèses, pour la très
faible fraction de la dose absorbée au niveau systémique, les deux métabolites principaux, M1
(hydrolysation du cycle lactone à 4 atomes) et M3 (M1 avec clivage de la fraction N-formyl de la
leucine) représentent au total environ 42 % de la concentration plasmatique totale.
M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et une activité d'inhibition des lipases extrêmement faible
(respectivement 1 000 à 2 500 fois inférieures à celle de l'orlistat). Compte-tenu de cette faible activité
inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques aux doses thérapeutiques (en moyenne, 26 ng/ml
et 108 ng/ml, respectivement), ces métabolites sont considérés comme dépourvus d'effet
pharmacologique.
Elimination
Les études réalisées chez des sujets de poids normal et obèses ont montré que la principale voie
d'élimination du produit non absorbé se fait par voie fécale. Environ 97 % de la dose administrée est
excrétée dans les selles, dont 83 % sous forme inchangée.
L'excrétion rénale totale de l'orlistat et de ses métabolites est inférieure à 2 % de la dose administrée.
L'élimination totale (fécale et urinaire) se fait en 3 à 5 jours. L'élimination de l'orlistat semble
similaire chez les volontaires sains et obèses. L'orlistat et ses métabolites M1 et M3 sont excrétés par
voie biliaire.
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction,
n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études de reproduction réalisées chez l'animal. En
l'absence d'effet tératogène chez l'animal, aucune malformation n'est attendue chez l'homme.
En général, les principes actifs responsables de malformation chez l'homme se sont révélés être
également tératogènes chez l'animal, dans des essais appropriés réalisés dans deux espèces animales.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Contenu des gélules :
cellulose microcristalline (E460)
carboxyméthylamidon sodique (type A)
povidone (E1201)
laurylsulfate de sodium
talc
Tunique des gélules :
gélatine
indigotine (E132)
dioxyde de titane (E171)
encre pour impression alimentaire (oxyde de fer noir , solution ammoniacale concentrée, hydroxyde de
potassium, gomme laque, propylène glycol)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Plaquettes thermoformées : à conserver à une température ne dépassant pas +25 °C. A conserver dans
l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Flacons : à conserver à une température ne dépassant pas +30 °C. Conserver le conditionnement
primaire soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC contenant 21, 42 et 84 gélules.
Flacons en verre avec dessiccateur contenant 21, 42 et 84 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/98/071/001-006
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 juillet 1998
Date du dernier renouvellement : 17 juin 2008.
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
A.
TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Bahnhofstr. 1a
17498 Mesekenhagen
Allemagne
ou
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-24
17489 Greifswald
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé sera soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
ETIQUETAGE ET NOTICE
ETUI EXTERIEUR POUR PLAQUETTE THERMOFORMEE
1.
DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Xenical 120 mg, gélule
Orlistat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
21 gélules
42 gélules
84 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +25 ºC
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/98/071/001 21 gélules
EU/1/98/071/002 42 gélules
EU/1/98/071/003 84 gélules
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
xenical
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Xenical 120 mg, gélule
Orlistat
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI EXTERIEUR ET ETIQUETTE DU FLACON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Xenical 120 mg, gélule
Orlistat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
21 gélules
42 gélules
84 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30 ºC
Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé à l'abri de l'humidité
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/98/071/004 21 gélules
EU/1/98/071/005 42 gélules
EU/1/98/071/006 84 gélules
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
xenical
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
Xenical 120 mg, gélules
Orlistat
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que Xenical et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xenical
3.
Comment prendre Xenical
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Xenical
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que XENICAL et dans quel cas est-il utilisé
Xenical est un médicament utilisé pour traiter l'obésité. Au niveau de votre système digestif, il bloque
environ un tiers des graisses apportées par votre alimentation avant que celles-ci ne soient digérées.
Xenical se lie aux enzymes de votre système digestif (lipases) et les empêchent de décomposer
certaines des graisses que vous avez ingéré durant votre repas. Ces graisses non digérées ne peuvent
alors pas être absorbées et sont éliminées de votre corps.
Xenical est indiqué dans le traitement de l'obésité en association à un régime pauvre en calories.
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre XENICAL
Ne prenez jamais XENICAL
si vous êtes allergique (hypersensible) à l'orlistat ou à l'un des autres composants contenus dans
Xenical,
si vous souffrez d'un syndrome de malabsorption chronique (défaut d'absorption d'aliments
dans le tube digestif),
si vous souffrez de cholestase (trouble du foie),
si vous allaitez.
Avertissements et précautions
La perte de poids peut aussi modifier la posologie des médicaments administrés pour d'autres
affections (ex : l'hypercholestérolémie ou le diabète). Prévenez votre médecin si vous prenez d'autres
médicaments ; celui-ci adaptera la posologie de ces médicaments en fonction de votre perte de poids
s'il le juge nécessaire. Perdre du poids peut nécessiter une adaptation de ces médicaments.
Pour bénéficier au mieux de Xenical vous devez suivre le régime recommandé par votre médecin.
Comme pour tout programme d'amaigrissement, une consommation trop importante de graisses et de
calories peut réduire la perte de poids.
quotidien en graisses entre les trois principaux repas, car si Xenical est administré avec un repas très
riche en graisses, la possibilité d'effets gastro-intestinaux peut augmenter.
Afin de prévenir l'échec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrhées
sévères, l'utilisation d'une méthode de contraception complémentaire est recommandée.
L'utilisation de l'orlistat peut être associée à des calculs rénaux chez les patients présentant une
maladie rénale chronique. Si vous souffrez de problèmes rénaux, informez-en votre médecin.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Enfant
Xenical ne doit pas être administré chez l'enfant.
Autres médicaments et Xenical
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci est important car l'utilisation de plusieurs médicaments en même temps peut renforcer ou
diminuer leurs effets respectifs.
Xenical peut modifier l'activité
Des médicaments anticoagulants (ex : warfarine). Votre médecin peut avoir besoin de surveiller
votre bilan de coagulation.
De la ciclosporine. L'administration avec la ciclosporine n'est pas recommandée. Votre
médecin peut avoir besoin de surveiller vos taux sanguins de ciclosporine plus souvent.
Des sels iodés et/ou de la lévothyroxine. Des cas d'hypothyroïdies et/ou de diminutions du
contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir.
De l'amiodarone. Vous devez demander conseil à votre médecin.
Des médicaments utilisés dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience
humaine (VIH) .
Des médicaments pour la dépression, les troubles psychiatriques ou l'anxiété.
Xenical diminue l'absorption des suppléments administrés par voie orale de certains nutriments
liposolubles comme le bêta-carotène et la vitamine E. Respectez les conseils de votre médecin, en
particulier adoptez une alimentation équilibrée, riche en fruits et légumes. Votre médecin pourra
éventuellement vous conseiller de prendre un supplément multivitaminique.
Orlistat peut déséquilibrer un traitement anticonvulsivant en diminuant l'absorption des médicaments
antiépileptiques, conduisant à des convulsions. Si vous pensez que la fréquence ou la sévérité des
crises a changé lors de la prise concomitante de Xenical et d'un médicament antiépileptique, veuillez
contacter votre médecin.
Xenical n'est pas recommandé chez les personnes prenant de l'acarbose (un médicament anti-
diabétique utilisé pour traiter le diabète de type 2).
Xenical avec des aliments et boissons
Grossesse et allaitement
Il n'est pas recommandé de prendre Xenical si vous êtes enceinte.
Vous ne devez pas allaiter votre enfant pendant le traitement par Xenical, car on ne sait pas si le
produit passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Xenical n'a pas d'effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
3.
Comment prendre XENICAL
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre
médecin ou votre pharmacien. La posologie habituelle est d'une gélule à 120 mg à chacun des trois
principaux repas quotidiens, à prendre immédiatement avant, pendant un repas ou jusqu'à une heure
après un repas. La gélule doit être avalée avec de l'eau.
Xenical doit être pris avec un régime équilibré, limité en calories, riche en fruits et légumes, et dont en
moyenne 30 % des calories proviennent des graisses alimentaires. L'apport journalier en lipides,
glucides et protéines doit être réparti entre les trois repas. Cela signifie que vous devez généralement
prendre une gélule au petit déjeuner, une au déjeuner et une autre au dîner. Pour obtenir un effet
optimal, vous devez en outre éviter de consommer entre les repas des aliments contenant des graisses,
tels que biscuits, chocolat et chips.
Xenical n'est efficace qu'en présence de graisses alimentaires. Ainsi, si vous sautez un repas ou si vous
prenez un repas ne contenant pas de graisses, il n'est pas nécessaire de prendre la gélule de Xenical.
Consultez votre médecin si, pour une raison quelconque, vous n'avez pas pris le médicament selon les
modalités prescrites, sinon il risque de conclure que le produit n'est pas efficace ou qu'il est mal toléré
et peut changer votre traitement sans nécessité.
Votre médecin arrêtera le traitement par Xenical après 12 semaines si vous n'avez pas perdu au moins
5 % de votre poids initial.
Xenical a été étudié dans des études cliniques à long terme dont la durée allait jusqu'à 4 ans.
Si vous avez pris plus de XENICAL que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de gélules que la posologie prescrite, ou si une autre personne a pris votre
médicament accidentellement, contactez un médecin, un pharmacien ou un hôpital, car des soins
médicaux peuvent être nécessaires.
Si vous oubliez de prendre XENICAL
Si vous avez oublié de prendre votre médicament, prenez-le dès que vous constatez cet oubli si c'est
dans l'heure suivant le repas, puis poursuivez le traitement aux heures habituelles. Ne prenez pas une
dose double. Si vous avez oublié de prendre plusieurs gélules, consultez votre médecin et suivez ses
conseils.
Ne pas modifier les doses prescrites sans l'avis de votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indesirables éventuels
Comme tous les médicaments, Xenical peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin ou votre pharmacien dans les meilleurs délais si vous ne vous sentez pas bien
pendant le traitement par Xenical.
La plupart des effets indésirables de Xenical sont dus à son action locale dans le tube digestif. En
général, ces symptômes sont de faible intensité, apparaissent au début du traitementet surviennent
surtout après les repas riches en graisses. Ils disparaissent habituellement lors de la poursuite du
traitement et quand le régime prescrit est respecté.
Effets indésirables très fréquents (concerne plus d'1 patient sur 10)
Mal de tête, douleur/gêne abdominale, selles impérieuses ou abondantes, flatulence (gaz) avec
suintement, émissions de graisses, selles huileuses ou grasses, selles liquides, diminution du taux de
sucre dans le sang (pour certains patients diabétiques de type 2)
Effets indésirables fréquents (concerne entre 1 à 10 patients sur 100)
Douleur/gêne rectale, selles molles, incontinence (selles), ballonnements (pour certains patients
diabétiques de type 2), problème dentaire/gingival, règles irrégulières, fatigue
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés, mais leur fréquence n'a pu être évaluée à
partir des données disponibles :
Réactions allergiques. Les principaux signes cliniques sont : démangeaisons, éruption cutanée, papules
(plaques cutanées prurigineuses d'intensité modérée, plus pâles ou plus rouges que la peau
environnante), gêne respiratoire importante, nausées, vomissements, sensation de malaise. Ampoules
sur la peau (dont certaines peuvent éclater). Diverticulite. Hémorragie rectale. Augmentations des taux
d'enzymes hépatiques rapportées dans les tests sanguins. Hépatite (inflammation du foie). Les
symptômes peuvent inclure un jaunissement de la peau et des yeux, des démangeaisons, une coloration
foncée des urines, des maux de ventre et une sensibilité du foie (indiquée par une douleur sous la
partie antérieure de votre cage thoracique du côté droit), avec parfois une perte de l'appétit. Arrêtez
Xenical si de tels symptômes apparaissent et parlez-en à votre médecin. Calculs biliaires. Pancréatite
(inflammation du pancréas). Néphropathie à l'oxalate (accumulation d'oxalate de calcium pouvant
entraîner des calculs rénaux). Voir en rubrique 2 « Faites attention avec Xenical ». Effets sur la
coagulation avec les anticoagulants.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V*. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver XENICAL
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
Plaquettes thermoformées
Ne pas utiliser Xenical après la date de péremption figurant sur la boîte.
A conserver à une température ne dépassant pas +25 ºC
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien que faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Que contient XENICAL
La substance active est l'orlistat. Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline (E460), carboxyméthylamidon sodique
(type A), povidone (E1201), laurylsulfate de sodium et talc. L'enveloppe de la gélule contient :
gélatine, indigotine (E 132), dioxyde de titane (E 171) et encre pour impression alimentaire.
Qu'est-ce que XENICAL et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de Xenical sont turquoises avec l'inscription "XENICAL 120" et sont présentées sous
blisters et en flacons en verre contenant 21, 42 ou 84 gélules.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
Fabricant
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Bahnhofstr. 1a
17498 Mesekenhagen
Allemagne
ou
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-24
17489 Greifswald
Allemagne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}> <{mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament http://www.emea.europa.eu