Xadago 50 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du méthanesulfonate de safinamide équivalent à 50 mg de
safinamide.
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du méthanesulfonate de safinamide équivalent à 100 mg de
safinamide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, biconcave, de 7 mm de diamètre, de couleur orange à cuivrée avec effet
brillant métallisé, portant l'inscription du dosage « 50 » gravée sur un côté du comprimé.
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, biconcave, de 9 mm de diamètre, de couleur orange à cuivrée avec effet
brillant métallisé, portant l'inscription du dosage « 100 » gravée sur un côté du comprimé.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Xadago est indiqué en association à une dose stable de lévodopa (L-dopa) seule ou en association avec
d'autres médicaments antiparkinsoniens chez des patients adultes atteints d'une maladie de Parkinson
(MP) idiopathique fluctuant à un stade intermédiaire ou avancé de la maladie.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement par safinamide doit être démarré à la dose de 50 mg par jour. Cette dose quotidienne
peut être augmentée jusqu'à 100 mg/jour selon la réponse clinique individuelle.
Si une dose est oubliée la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle le jour suivant.
Personnes âgées
Aucune modification de la posologie n'est requise pour les patients âgés.
L'expérience de l'utilisation du safinamide chez des patients âgés de plus de 75 ans est limitée.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est requise pour les patients atteints d'une insuffisance rénale.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du safinamide chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Le safinamide doit être pris avec de l'eau.
Le safinamide peut être pris au moment ou en dehors de repas.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Traitement concomitant avec d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (voir rubriques
4.4 et 4.5).
En association avec la péthidine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Chez des patients albinos, atteints de dégénérescence rétinienne, d'uvéite, de rétinopathie héréditaire
ou de rétinopathie diabétique sévère évolutive (voir rubriques 4.4 et 5.3).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mise en garde générale
En général, le safinamide peut être utilisé avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
(ISRS) à la dose efficace la plus faible en surveillant l'apparition de symptômes sérotoninergiques.
L'utilisation concomitante du safinamide avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée, ou si le
traitement concomitant est nécessaire, ces médicaments doivent être utilisés à faibles doses (voir
rubrique 4.5). Une période de sevrage correspondant à 5 demi-vies de l'ISRS utilisé précédemment
doit être envisagée avant l'instauration du traitement par safinamide.
Un délai d'au moins 7 jours doit être respecté entre l'arrêt du safinamide et l'instauration du traitement
par inhibiteurs de la MAO ou péthidine (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Lorsque le safinamide est administré avec des produits qui sont des substrats du BCRP, veuillez
consulter le RCP de ce médicament particulier.
Insuffisance hépatique
Lors de l'instauration du traitement par safinamide chez des patients atteints d'insuffisance hépatique
modérée une attention particulière est nécessaire. Si l'insuffisance hépatique évolue d'une intensité
modérée à sévère, le traitement par safinamide doit être arrêté (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Le safinamide ne doit pas être administré aux patients présentant des antécédents ophtalmologiques
pouvant les exposer à un risque accru d'éventuels effets sur la rétine (par ex., antécédents familiaux de
maladie héréditaire de la rétine ou antécédents d'uvéite), voir rubriques 4.3 et 5.3.
Trouble du contrôle des impulsions (TCI)
Un trouble du contrôle des impulsions peut se manifester chez les patients traités par agonistes de la
dopamine et/ou traitement dopaminergique. Certains cas de TCI ont également été observés avec
d'autres inhibiteurs de la MAO. Le traitement par safinamide n'a pas été associé à une augmentation
de la survenue de TCI.
Les patients et soignants doivent être informés des symptômes comportementaux associés au TCI qui
ont été observés chez les patients traités par inhibiteurs de la MAO, notamment des cas de
compulsions, pensées obsessionnelles, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité,
comportement impulsif et dépenses ou achats compulsifs.
Effets secondaires dopaminergiques
Le safinamide utilisé comme traitement adjuvant à la lévodopa peut augmenter les effets secondaires
de la lévodopa, et toute dyskinésie préexistante peut être exacerbée, ce qui nécessite de diminuer les
doses de la lévodopa. Cet effet n'a pas été observé lorsque le safinamide a été utilisé comme
traitement adjuvant à des agonistes de la dopamine chez des patients atteints de la maladie de
Parkinson à un stade précoce.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques in vivo et in vitro
Inhibiteurs de la MAO et péthidine
Le safinamide ne doit pas être administré avec d'autres inhibiteurs de la MAO (dont le moclobémide)
en raison d'un risque d'inhibition non sélective de la MAO pouvant entraîner une crise d'hypertension
(voir rubrique 4.3).
Des effets indésirables graves ont été rapportées avec l'utilisation concomitante de péthidine et
d'inhibiteurs de la MAO. S'agissant peut-être d'un effet de classe, l'administration concomitante de
safinamide et de péthidine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de
médicaments sympathomimétiques ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO du
safinamide, l'administration concomitante de safinamide et d'agents sympathomimétiques, tels que
ceux présents dans les décongestionnants nasaux et oraux ou les médicaments contre le rhume
contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine, requiert de la prudence (voir rubrique 4.4).
Dextrométhorphane
Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante de dextrométhorphane et
d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO
du safinamide, l'administration concomitante de safinamide et de dextrométhorphane n'est pas
recommandée, ou si un traitement concomitant est nécessaire, il doit être utilisé avec prudence (voir
rubrique 4.4).
Des effets indésirables graves ont été signalés avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de
la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de la norépinéphrine
(IRSN), d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.4).
Étant donné l'activité inhibitrice sélective et réversible de la MAO-B du safinamide, les
antidépresseurs peuvent être administrés mais utilisés aux doses les plus faibles nécessaires.
Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques in vivo et in vitro
In vitro, le safinamide peut inhiber de manière transitoire le BCRP. Dans des études d'interaction
médicamenteuse réalisées chez l'homme, une interaction faible a été observée avec la rosuvastatine
(augmentation de l'ASC allant de 1,25 à 2,00 fois), mais aucune interaction significative n'a été
constatée avec le diclofénac. Il est recommandé de surveiller les patients lorsque du safinamide est
administré avec des médicaments qui sont des substrats du BCRP (par ex., rosuvastatine, pitavastatine,
pravastatine, ciprofloxacine, méthotrexate, topotécan, diclofénac ou glyburide) et de consulter leur
RCP pour déterminer si un ajustement posologique est nécessaire.
Le safinamide est pratiquement exclusivement éliminé par métabolisme, largement par des amidases à
capacité élevée qui n'ont pas encore été caractérisées. Le safinamide est éliminé principalement par
voie urinaire. Dans des microsomes de foie humain (MFH), l'étape de N-désalkylation semble être
catalysée par le CYP3A4 car la clairance de safinamide dans les MFH était inhibée par le
kétoconazole à 90 %.
A des concentrations cliniquement pertinentes dans la veine porte le safinamide inhibe in vitro
l'OCT1. Par conséquent, la prudence est nécessaire lorsque du safinamide est pris de façon
concomitante avec des médicaments qui sont des substrats de l'OCT1 et dont le Tmax est similaire à
celui du safinamide (2 heures) (par exemple la metformine, l'aciclovir, le ganciclovir), car l'exposition
à ces substrats pourrait être augmentée.
Le métabolite NW-1153 est un substrat pour l'OAT3 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Les médicaments qui sont des inhibiteurs de l'OAT3 administrés en concomitance avec le safinamide
peuvent diminuer les taux de NW-1153, c'est-à-dire, augmenter ainsi son exposition systémique.
L'exposition systémique du NW-1153 est faible (1/10 du safinamide parent). Cette augmentation
potentielle de ses concentrations a très probablement peu de pertinence clinique car le NW-1153, le
premier produit dans la voie du métabolisme, est transformé ultérieurement en métabolites secondaire
et tertiaire.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Le safinamide ne doit pas être administré chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'utilisation
d'un moyen de contraception efficace.
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de safinamide chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Xadago n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les
femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence
l'excrétion de safinamide dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Xadago ne doit pas être utilisé pendant
l'allaitement.
Fertilité
Les études animales indiquent que le traitement par safinamide est associé à des effets indésirables sur
la capacité reproductive des rats femelles et sur la qualité du sperme. La fertilité des rat mâles n'est
pas affectée (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Une somnolence et une sensation vertigineuse peuvent survenir pendant le traitement par safinamide.
Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'être prudents lors de l'utilisation de machines
dangereuses, dont les véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le
safinamide ne les affecte pas.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La dyskinésie est l'effet indésirable qui a été le plus fréquemment rapporté chez les patients sous
safinamide lorsqu'il était utilisé avec la L-dopa en monothérapie ou en association à d'autres
traitements contre la MP.
Des effets indésirables graves peuvent être observés lors de l'utilisation concomitante d'ISRS,
d'IRSN, d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO, tels que crise
d'hypertension (tension artérielle élevée, collapsus), syndrome malin des neuroleptiques (confusion,
sudation, rigidité musculaire, hyperthermie, augmentation des taux de CPK), syndrome de la
sérotonine (confusion, hypertension, raideur musculaire, hallucinations), et hypotension. Des cas
d'interactions médicamenteuses associés à l'usage concomitant de produits médicamenteux
sympathomimétiques avec les inhibiteurs de la MAO ont été rapportés.
Des troubles du contrôle des impulsions, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité,
dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive,
peuvent se produire chez les patients traités par agonistes de la dopamine et/ou autres traitements de la
dopamine.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables des essais cliniques dans lesquels les effets
indésirables ont été considérés comme étant liés au traitement.
Les effets indésirables sont classés par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent
( 1/10) fréquent ( 1/100, <1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000),
très rare (< 1/10 000) et de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
fréquent
Infections et
Infection des voies
Bronchopneumonie,
infestations
urinaires
furoncle,
rhinopharyngite,
pyodermite,
rhinite,
infection dentaire,
infection virale
Tumeurs bénignes,
Carcinome basocellulaire Acrochordon,
malignes et non
nævus mélanocytaire,
précisées (incl
kératose séborrhéique,
kystes et polypes)
papillome cutané
Affections
Anémie,
Éosinophilie,
hématologiques et
leucopénie,
lymphopénie
du système
anomalies des globules
lymphatique
rouges
Troubles du
Diminution de l'appétit,
Cachexie,
métabolisme et de
hypertriglycéridémie,
hyperkaliémie
la nutrition
augmentation de l'appétit,
hypercholestérolémie,
hyperglycémie,
Affections
Insomnie
Hallucinations,
Compulsions,
psychiatriques
dépression,
délire,
rêves anormaux,
désorientation,
anxiété,
illusions,
état confusionnel,
comportement impulsif,
labilité émotionnelle,
perte de la libido,
augmentation de la
pensées obsessionnelles,
libido,
paranoïa,
trouble psychotique,
éjaculation précoce,
agitation,
accès de
troubles du sommeil
somnolenced'apparition
soudaine,
phobie sociale,
idées suicidaires
Affections du
Dyskinésie
Paresthésie,
Coordination anormale,
système nerveux
somnolence, trouble de l'équilibre,
trouble de l'attention,
étourdissem
hypoesthésie,
dysgueusie,
ents,
dystonie,
hyporéflexie,
maux de
gêne au niveau de la tête,
douleur radiculaire,
tête,
dysarthrie,
syndrome des jambes sans
Maladie de
syncope,
repos,
Parkinson
trouble cognitif
sédation
Affections
Cataracte
Vision trouble,
Amblyopie,
oculaires
scotome,
chromatopsie,
diplopie,
rétinopathie diabétique,
photophobie,
érythropsie,
trouble de la rétine,
hémorragie oculaire,
conjonctivite,
douleur oculaire,
glaucome
oedème de la paupière,
hypermétropie,
kératite,
augmentation du
larmoiement,
cécité nocturne,
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
fréquent
papillo-oedème,
presbytie,
strabisme
Affections de
Vertige
l'oreille et du
labyrinthe
Affections
Palpitations,
Infarctus du myocarde
cardiaques
tachycardie,
bradycardie sinusale,
arythmie
Affections
Hypotension Hypertension,
Spasme artériel
vasculaires
orthostatique hypotension,
artériosclérose,
varices
crise hypertensive
Affections
Toux,
Bronchospasme,
respiratoires,
dyspnée,
dysphonie,
thoraciques et
rhinorrhée
douleur oropharyngée,
médiastinale
spasme oropharyngé
Affections gastro-
Nausées
Constipation,
Ulcère peptique,
intestinales
dyspepsie,
nausées,
vomissements,
hémorragie gastro-
bouche sèche,
intestinale haute
diarrhée,
douleur abdominale,
gastrite,
flatulence,
distension abdominale,
hypersécrétion salivaire,
reflux gastro-oesophagien,
stomatite aphteuse
Affections
Hyperbilirubinémie
hépatobiliaires
Affections de la
Hyperhydrose,
Alopécie,
peau et du tissus
prurit généralisé,
dermite de contact,
sous-cutané
réaction de
dermatose,
photosensibilité,
ecchymoses,
érythème
kératose lichénoïde
kératose,
suées nocturnes,
douleur cutanée,
trouble de la pigmentation,
psoriasis,
dermite séborrhéique
Affections
Douleur dorsale,
Spondylarthrite
musculo-
arthralgie,
ankylosante,
squelettiques et
spasmes musculaires,
douleur au flanc,
systémiques
rigidité musculaire,
gonflement articulaire,
douleurs dans les
douleur musculo-
membres,
squelettique,
faiblesse musculaire,
myalgie,
sensation de lourdeur
douleur au cou,
arthrite,
kyste synovial
Affections du rein
Nycturie,
Impériosité mictionnelle,
et des voies
dysuria
polyurie, pyurie,
urinaires
hésitation urinaire
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
fréquent
Affections des
Dysfonction érectile
Hyperplasie bénigne de la
organes de
prostate,
reproduction et du
trouble mammaire,
sein
douleur mammaire
Troubles généraux
Fatigue,
Diminution de l'effet du
et anomalies au
asthénie,
médicament,
site
trouble de la marche,
intolérance au
d'administration
oedème périphérique,
médicament,
douleur,
sensation de froid,
sensation de chaleur
malaise,
pyrexie,
xérose
Investigations
Diminution du poids,
Diminution des taux
augmentation du poids,
sanguins de calcium,
augmentation des taux
diminution des taux
sanguins de créatine
sanguins de potassium,
phosphokinase,
diminution des taux
augmentation des taux
sanguins de cholestérol,
sanguins de triglycérides, augmentation de la
augmentation des taux
température corporelle,
sanguins de glucose,
souffle cardiaque,
augmentation des taux
résultat anormal du test
sanguins d'urée,
d'effort cardiaque,
augmentation des taux
diminution des taux
sanguins de phosphatase
d'hématocrites,
alcaline,
diminution des taux
augmentation des taux
d'hémoglobine,
sanguins de bicarbonate,
diminution du rapport
augmentation des taux
international normalisé,
sanguins de créatinine,
diminution du nombre de
intervalle QT prolongé à
lymphocytes,
l'électrocardiogramme,
diminution du nombre de
résultats anormaux des
plaquettes,
tests de la fonction
augmentation du taux de
hépatique,
lipoprotéines de très faible
résultats anormaux des
densité
analyses d'urine,
élévation de la tension
artérielle,
baisse de la tension
artérielle,
anomalies lors des
procédures diagnostiques
ophtalmiques
Lésions,
Chute
Fracture du pied
Contusion,
intoxications et
embolie graisseuse,
complications liées
blessure à la tête,
aux procédures
blessure à la bouche,
blessure au squelette
Caractéristiques
Jeu pathologique
socio-
environnementales
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9. Surdosage
Chez un patient dont on a suspecté de consommer plus que la dose quotidienne prescrite de 100 mg
pendant un mois, des symptômes de confusion, somnolence, perte de mémoire et pupilles dilatées ont
été signalés. Ces symptômes ont disparu, sans séquelles, après l'arrêt du médicament.
Le type d'événements ou de symptômes attendus suite à un surdosage intentionnel ou accidentel du
safinamide correspondrait à son profil pharmacodynamique : Inhibition de la MAO-B avec inhibition
activité-dépendante des canaux Na+. Les symptômes d'une inhibition excessive de la MAO-B
(augmentation du taux de dopamine) pourraient inclure hypertension, hypotension orthostatique,
hallucinations, agitation, nausée, vomissements et dyskinésies.
Il n'y a aucun antidote connu au safinamide ni aucun traitement spécifique du surdosage du
safinamide. En cas de surdosage important, le traitement par safinamide doit être interrompu et un
traitement symptomatique doit être administré en fonction du tableau clinique.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsoniens, inhibiteurs de la monoamine oxydase B,
code ATC : N04BD03
Mécanisme d'action
Le safinamide agit selon les deux mécanismes d'action dopaminergique et non dopaminergique. Le
safinamide est un inhibiteur hautement sélectif et réversible de la MAO-B entraînant une
augmentation des niveaux extracellulaires de dopamine dans le striatum. Le safinamide est associé à
l'inhibition voltage-dépendant des canaux sodiques (Na+) et à une modulation de la libération stimulée
de glutamate. Il n'a pas été établi dans quelle mesure les effets non-dopaminergiques contribuent à
l'effet global.
Effets pharmacodynamiques
Les modèles pharmacocinétiques (PK) de population développés à partir des études menées chez des
patients atteints de la maladie de Parkinson indiquent que les effets pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques du safinamide n'étaient pas dépendants de l'âge, du sexe, du poids, de la
fonction rénale et de l'exposition à la lévodopa, ce qui indique que des ajustements posologiques ne
seront pas nécessaires selon ces variables.
Efficacité clinique
Études chez des patients atteints de MP à un stade intermédiaire à avancé
L'efficacité du safinamide comme traitement adjuvant chez les patients atteints de MP à un stade
intermédiaire à avancé et présentant des fluctuations motrices, recevant de la L-dopa en monothérapie
ou en association avec d'autres médicaments contre la MP, a été évaluée dans deux études en double
aveugle, contrôlées contre placebo : l'étude SETTLE (étude 27919 ; 50 à 100 mg/jour ; 24 semaines),
et l'étude 016/018 (50 et 100 mg/jour ; étude en double aveugle contrôlée contre placebo de 2 ans).
Le critère primaire d'efficacité était le changement entre la valeur initiale et le point d'évaluation au
niveau du temps « ON » sans dyskinésies gênantes.
Les critères secondaires comprenaient le temps « OFF », les scores UPDRS II et III (Échelle
d'évaluation unifiée de la Maladie de Parkinson ­ sections II et III), et CGI-C (Impression clinique
globale du changement).
L'étude SETTLE et l'étude 016/018 ont toutes les deux indiqué une supériorité significative du
safinamide, par rapport au placebo, aux doses ciblées de 50 et 100 mg/jour pour le critère principal et
les critères secondaires sélectionnés d'efficacité, comme résumé dans le tableau ci-dessous. L'effet du
temps « ON » s'est maintenu jusqu'à la fin de la période de traitement en double aveugle de 24 mois
pour les deux doses de safinamide comparativement au placebo.
Étude
016
016/018
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
(2 années)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
Safinamide
Safinamide
Safinamide
Placebo
Placebo
Placebo
(a)
50
100
50
100
50-100 (d)
Randomisés
222
223
224
222
223
224
275
274
 (années) (b)
59,4
60,1
60,1
59,4
60,1
60,1
62,1
61,7 (9,0)
(9,5)
(9,7)
(9,2)
(9,5)
(9,7)
(9,2)
(9,0)
Durée de la MP
8,4
8,2
9,0
8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8)
7,9 (3,9)
8,9 (4,4)
(années) (b)
(3,8)
(3,8)
(4,9)
Temps « ON » sans dyskinésies gênantes (h) (c)
Valeur initiale
9,4
9,3
9,6
9,1
9,3 (2,2)
9,6 (2,5)
9,4 (2,2)
9,3 (2,4)
(b)
(2,2)
(2,2)
(2,5)
(2,5)
Changement
0,8
1,5
0,6
dans la MMC
0,5 (0,2) 1,0 (0,2) 1,2 (0,2)
1,4 (0,2)
1,4 (0,1)
(0,2)
(0,2)
(0,1)
(ES)
MC Diff vs
0,5
0,7
0,6
0,7
0,9
placebo
[0,1,
[0,3,
[0,1,
[0,2,
[0,6, 1,2]
IC à 95 %
0,9]
1,0]
1,0]
1,1]
Valeur P
0,0054
0,0002
0,0110 0,0028
<0,0001
Temps « OFF »(h) (c)
Valeur initiale
5,3
5,2
5,4
5,3 (2,1) 5,2 (2,0) 5,2 (2,2)
5,2 (2,2)
5,3 (2,0)
(b)
(2,1)
(2,1)
(2,0)
016
016/018
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
(2 années)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
Safinamide
Safinamide
Safinamide
Placebo
Placebo
Placebo
(a)
50
100
50
100
50-100 (d)
Changement
-0,8
-1,4
-1,5
-1,0
-1,5
-1,6
-0,5
-1,5
dans la MMC
(0,20)
(0,20)
(0,20)
(0,20)
(0,19)
(0,19)
(0,10)
(0,10)
(ES)
MCDiff vs
-0,6
-0,7
-0,5
-0,6
-1,0
placebo
[-0,9,
[-1,0,
[-0,8,
[-0,9,
[-1,3,
IC à 95 %
-0,3]
-0,4]
-0,2]
-0,3]
-0,7]
Valeur P
0,0002 <0,0001
0,0028 0,0003
<0,0001
UPDRS III (c)
Valeur initiale
28,6
27,3
28,4
28,6
27,3
28,4
23,0
22,3
(b)
(12,0)
(12,8)
(13,5)
(12,0)
(12,8)
(13,5)
(12,8)
(11,8)
Changement
-4,5
-6,1
-6,8
-4,4
-5,6
-6,5
-2,6
-3,5
dans la MMC
(0,83)
(0,82)
(0,82)
(0,85)
(0,84)
(0,84)
(0,34)
(0,34)
(ES)
MC Diff vs
-1,6
-2,3
-1,2
-2,1
-0,9
placebo
[-3,0,
[-3,7,
[-2,6,
[-3,5,
[-1,8,
IC à 95 %
-0,2]
-0,9]
0,2]
-0,6]
0,0]
Valeur P
0,0207
0,0010
0,0939 0,0047
0,0514
UPDRS II (c)
Valeur initiale
12,2
11,8
12,1
12,2
11,8
12,1
10,4
10,0 (5,6)
(b)
(5,9)
(5,7)
(5,9)
(5,9)
(5,7)
(5,9)
(6,3)
Changement
-1,9
-2,3
-1,4
-2,0
-2,5
-0,8
dans la MMC
-1,2 (0,4)
-1,2 (0,2)
(0,4)
(0,4)
(0,3)
(0,3)
(0,3)
(0,2)
(ES)
MC Diff vs
-0,7
-1,1
-0,6
-1,1
-0,4
placebo
[-1,3, -
[-1,7, -
[-1,3, [-1,8, -
[-0,9,
IC à 95 %
0,0]
0,5]
0,0]
0,4]
0,0]
Valeur P
0,0367
0,0007
0,0676 0,0010
0,0564
Analyse des répondeurs (post-hoc) (e) n (%)
Augmentation
du temps
93
119
121
100
125
117
116
152
« ON » 60
(43,9)
(54,8)
(56,0)
(47,2)
(57,6)
(54,2)
(42,5)
(56,3)
minutes
Valeur P
0,0233
0,0122
0,0308 0,1481
0,0013
Augmentation
du temps « ON
» 60 minutes
et diminution du
52
56
28
43
42
temps « OFF », 32 (15,1)
24 (8,8)
49 (18,1)
(24,0)
(25,9)
(13,2)
(19,8)
(19,4)
et amélioration
du score
UPDRS III 30
%
Valeur P
0,0216
0,0061
0,0671 0,0827
0,0017
CGI-C : patients
ayant présenté
72
78
46
62
64
une grande/très 42 (19,8)
26 (9,5)
66 (24,4)
(33,2)
(36,1)
(21,7)
(28,6)
(29,6)
grande
amélioration
016
016/018
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
(2 années)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
Safinamide
Safinamide
Safinamide
Placebo
Placebo
Placebo
(a)
50
100
50
100
50-100 (d)
Valeur P (f)
0,0017
0,0002
0,0962 0,0575
<0,0001
(a) Dose quotidienne cible, (b) Moyenne (ET), (c) population d'analyse (mITT) ; le modèle
MMRM pour les changements entre le point d'évaluation et la valeur initiale comprend le
traitement, la région et les visites comme effets fixes et la valeur initiale comme covariable ; d)
dose cible de 100 mg/jour ; (e) population d'analyse (mITT) : les données sont présentées sous
forme de nombre (pourcentage) de patients dans chaque groupe correspondant à la définition de
répondeurs, (f) test du chi-carré du rapport de risque des groupes de traitement comparés au
placebo, utilisant un modèle de régression logistique, avec des effets fixes pour le traitement et le
pays.
ES : erreur standard, ET : écart type, MMC : moyenne des moindres carrés, MC Diff : différence
des moindres carrés par rapport au placebo
Population mITT : étude 016/018 - placebo (n = 212), safinamide 50 mg/jour (n = 217) et
100 mg/jour (n = 216) et étude SETTLE - placebo (n = 270), safinamide 50 à 100 mg/jour
(n = 273.
Population pédiatrique
Les effets pharmacodynamiques du safinamide n'ont pas été évalués chez les enfants et les adolescents.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du safinamide est rapide après une ou plusieurs administrations orales, atteignant le Tmax
entre 1,8 et 2,8 h après l'administration à jeun. La biodisponibilité absolue est élevée (95 %), ce qui
démontre que le safinamide est pratiquement complètement absorbé après une administration orale et
que le métabolisme de premier passage est négligeable. L'absorption élevée classe le safinamide
comme étant une substance hautement perméable.
Distribution
Le volume de distribution (Vss) est d'environ 165 l ce qui correspond à 2,5 fois le volume du corps et
indique une distribution extravasculaire étendue du safinamide. La clairance totale a été déterminée
comme étant de 4,6 l/h, ce qui classe le safinamide comme étant une substance à faible clairance.
La liaison des protéines plasmatique du safinamide est de 88 à 90 %.
Biotransformation
Chez l'homme, le safinamide est éliminé pratiquement exclusivement par métabolisation (l'excrétion
urinaire du safinamide inchangé était < 10 %), principalement par le biais d'amidases à haute capacité,
qui n'ont pas été caractérisées. Des expériences in vitro ont révélé que l'inhibition des amidases dans
les hépatocytes humains entraînait la suppression complète de la formation de NW-1153. Les
amidases présentes dans le sang, le plasma, le sérum, le fluide gastrique simulé et le fluide intestinal
simulé ainsi que les carboxylestérases humaines hCE-1 et hCE-2 ne sont pas responsables de la
biotransformation du safinamide en NW-1153. L'amidase FAAH était capable de catalyser la
formation NW-1153 uniquement pour des faibles taux. Par conséquent, il est probable que d'autres
amidases soient impliquées dans la conversion en NW-1153. Le métabolisme du safinamide n'est pas
dépendant des enzymes du cytochrome P450 (CYP).
Le safinamide aux concentrations systémiques cliniquement pertinentes ne semble ni induire, ni
inhiber significativement d'enzymes. Les études in vitro du métabolisme ont révélé qu'il n'existe ni
induction, ni inhibition significative des cytochromes P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 et 3A3/5 à des concentrations pertinentes (Cmax du safinamide libre de 0,4 µM à 100 mg/jour)
chez l'homme. Les études d'interactions médicamenteuses spécifiques effectuées avec le kétoconazole,
la L-dopa et des substrats des CYP1A2 et CYP3A4 (caféine et midazolam), n'ont pas montré d'effets
cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du safinamide, ou de la L-dopa, de la caféine et du
midazolam.
Une étude du bilan de masse a montré que l'ASC0-24 h plasmatique du 14C-safinamide inchangé
représentait environ 30 % de l'ASC0-24h de la radioactivité totale, indiquant un métabolisme étendu.
Transporteurs
Des études in vitro ont montré que le safinamide n'est pas un substrat pour les transporteurs P-gp,
BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 ou OAT2P1. Le métabolite NW-1153 n'est pas un substrat
pour OCT2, ou OAT1, mais c'est un substrat pour OAT3. Cette interaction a le potentiel de réduire la
clairance du NW-1153 et d'augmenter son exposition ; cependant, l'exposition systémique du NW-
1153 est faible (1/10 du safinamide parent), et étant donné qu'il est métabolisé en métabolites
secondaire et tertiaire, il est peu probable qu'il ait une pertinence clinique.
Le safinamide inhibe transitoirement le BCRP dans l'intestin grêle (voir rubrique 4.5). À des
concentrations de 50 µM, le safinamide a inhibé OATP1A2 et OATP2P1. Les concentrations
plasmatiques pertinentes du safinamide sont nettement plus faibles; il est donc peu probable qu'il y ait
une interaction avec l'administration de substrats de ces transporteurs. NW-1153 n'est pas un
inhibiteur d'OCT2, MATE1, ou MATE2-K à des concentrations allant jusqu'à 5µM.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du safinamide est linéaire après administration d'une dose unique ou de doses
répétées. Il n'a pas été observé de changement au cours du temps.
Élimination
Le safinamide subit une transformation métabolique presque complète (< 10 % de la dose administrée
a été retrouvée inchangée dans l'urine). La radioactivité liée à la substance a été largement excrétée
dans l'urine (76 %) et seulement dans une faible mesure dans les selles (1,5 %) après 192 heures. La
demi-vie d'élimination terminale de la radioactivité totale était d'environ 80 heures.
La demi-vie d'élimination du safinamide est de 20 à 30 heures. L'état d'équilibre est atteint en une
semaine.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
L'exposition au safinamide chez les patients atteints de maladie hépatique légère a augmenté
marginalement (30 % dans l'ASC), alors que l'exposition des patients atteints d'insuffisance hépatique
modérée a augmenté d'environ 80 % (voir rubrique 4.2).
L'insuffisance rénale modérée ou sévère n'a pas altéré l'exposition au safinamide comparativement
aux sujets sains (voir rubrique 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
Une dégénérescence rétinienne a été observée chez les rongeurs après une administration répétée de
safinamide résultant en une exposition systémique inférieure à celle prévisible chez les patients
recevant la dose thérapeutique maximale. Aucune dégénérescence rétinienne n'a été observée chez les
singes malgré une exposition systémique plus élevée que celle des rongeurs, ni chez les patients
recevant la dose maximale pour l'homme.
Des études à long terme menées chez les animaux ont montré des convulsions (1,6 à 12,8 fois
l'exposition clinique humaine, selon l'ASC plasmatique). Une hypertrophie du foie et des
changements dans la masse graisseuse des foies de rongeurs uniquement ont été observés à des
expositions similaires à celles de l'homme. Une phospholipidose a été principalement observée dans
les poumons de rongeurs à des expositions similaires à celles de l'homme) et des singes (à des
expositions 12 fois plus élevées que celles de l'homme).
Le safinamide n'a pas présenté de potentiel génotoxique dans des systèmes in vivo ni dans plusieurs
systèmes in vitro utilisant des bactéries ou des cellules de mammifères.
Les résultats obtenus des études de cancérogénicité chez les souris et les rats n'ont révélé aucune
preuve de potentiel tumorigène associé au safinamide à ses expositions systémiques maximales de 2,3
à 4,0 fois, respectivement, celle anticipée chez des patients recevant la dose thérapeutique maximale.
Les études de fertilité chez les rats femelles ont montré un nombre réduit d'implantations et de corps
jaunes à des expositions dépassant 3 fois l'exposition humaine prévue. Les rats mâles ont montré une
morphologie anormale mineure et une réduction de la vitesse des spermatozoïdes, à des expositions
dépassant 1,4 fois l'exposition humaine prévue. La fertilité des rats mâles n'a pas été affectée.
Dans les études sur le développement embryo-foetal chez les rats et les lapins, des malformations ont
été induites à des expositions au safinamide 2 et 3 fois supérieures à l'exposition clinique humaine,
respectivement. L'association du safinamide avec la lévodopa/carbidopa a donné lieu à des effets
additifs dans les études sur le développement embryo-foetal, avec une incidence plus élevée des
anomalies du squelette du foetus que celles observées avec l'un ou l'autre des traitements en
monothérapie.
Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal chez le rat, la mortalité de la progéniture,
l'absence de lait dans l'estomac et l'hépatoxicité néonatale ont été observées à des niveaux de dose
similaires à ceux de l'exposition clinique prévue. Les effets toxiques sur le foie et les symptômes
afférents tels qu'une peau et un crâne de couleur jaune/orange, chez les ratons exposés au safinamide
pendant l'allaitement sont principalement causés par l'exposition in utero, alors que l'exposition
directe au lait maternel n'a qu'une influence mineure.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone de type A
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Hypromellose
Macrogol (6 000)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Mica (E555)
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Présentations sous plaquettes thermoformées en PVC/PVDC/Aluminium de 14, 28, 30, 90 et
100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italie
tél. : +39 02 665241
télécopie : +39 02 66501492
adresse électronique : info.zambonspa@zambongroup.com
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
EU/1/14/984/001
EU/1/14/984/002
EU/1/14/984/003
EU/1/14/984/004
EU/1/14/984/005
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
EU/1/14/984/006
EU/1/14/984/007
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 24 février 2015
Date du dernier renouvellement : 19 septembre 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Allemagne
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 9
36100 Vicenza
Italie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ÉTUI ­ comprimés pelliculés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
safinamide
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du méthanesulfonate de safinamide équivalent à 50 mg de
safinamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/984/001
EU/1/14/984/002
EU/1/14/984/003
EU/1/14/984/004
EU/1/14/984/005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
xadago 50 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xadago 50 mg comprimés
safinamide
2.
DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zambon S.p.A.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ÉTUI ­ comprimés pelliculés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
safinamide
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du méthanesulfonate de safinamide équivalent à 100 mg de
safinamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/984/006
EU/1/14/984/007
EU/1/14/984/008
EU/1/14/984/009
EU/1/14/984/010
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
xadago 100 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xadago 100 mg comprimés
safinamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zambon S.p.A.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Xadago 50 mg comprimés pelliculés
Xadago 100 mg comprimés pelliculés
safinamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Xadago et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xadago
3.
Comment prendre Xadago
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Xadago
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Xadago et dans quel cas est-il utilisé ?
Xadago est un médicament qui contient le principe actif safinamide. Il agit pour augmenter le niveau
d'une substance appelée dopamine dans le cerveau ; cette substance est impliquée dans le contrôle des
mouvements et est présente en quantités réduites dans le cerveau des patients atteints de la maladie de
Parkinson. Xadago est utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson chez l'adulte.
Chez les patients atteints de la maladie à un stade intermédiaire à avancé qui présentent des
changements soudains entre des périodes « ON » où ils sont capables de bouger et des périodes
« OFF » où ils rencontrent des difficultés à bouger, Xadago est ajouté à une dose stable du
médicament dénommé lévodopa administré seul ou en association avec d'autres médicaments contre
la maladie de Parkinson.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xadago ?
Ne prenez jamais Xadago :
-
si vous êtes allergique au safinamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) tels que sélégiline, rasagiline, moclobémide,
phénelzine, isocarboxazide, tranylcypromine (par ex., pour le traitement de la maladie de
Parkinson ou la dépression, ou utilisés pour toute autre pathologie).
- Péthidine (un puissant antalgique).
Vous devez attendre au moins 7 jours entre l'arrêt du traitement par Xadago et le démarrage
d'un traitement par inhibiteurs de la MAO ou la péthidine.
- Si on vous a informé(e) que vous souffrez de problèmes hépatiques graves.
Si vous souffrez d'une pathologie oculaire qui pourrait vous exposer à un risque de lésions au
niveau de la rétine (les couches sensibles à la lumière dans le fond de votre oeil), par ex., si vous
êtes albinos (absence de pigmentation de la peau et des yeux), dégénérescence rétinienne (perte
de cellules de la couche sensible à la lumière dans le fond de l'oeil), ou d'une uvéite
(inflammation à l'intérieur de l'oeil), d'une rétinopathie héréditaire (troubles héréditaires de la
vision), ou d'une rétinopathie diabétique évolutive sévère (diminution progressive de la vision
due au diabète).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Xadago
-
Si vous souffrez de problèmes hépatiques.
- Les patients et personnel soignant doivent être informés de certains comportements compulsifs,
tels que des cas de compulsions, pensées obsessionnelles, jeu pathologique, augmentation de la
libido, hypersexualité, comportement impulsif et dépenses ou achats compulsifs, comme déjà
rapportés avec d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson.
- Des mouvements saccadés incontrôlables peuvent survenir ou empirer lorsque Xadago est
utilisé avec la lévodopa.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Xadago n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents âgés de moins de
18 ans en l'absence de données sur la sécurité chez cette population.
Autres médicaments et Xadago
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre l'un des médicaments suivants
en même temps que Xadago :
-
Médicaments contre le rhume ou la toux contenant du dextrométhorphane, de l'éphédrine ou de
la pseudoéphédrine
- Médicaments dénommés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
généralement utilisés pour traiter des troubles de l'anxiété et certains troubles de la personnalité
(par ex., fluoxétine ou fluvoxamine)
- Médicaments dénommés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine
(IRSN), utilisés dans le traitement de la dépression majeure et d'autres troubles de l'humeur,
tels que la venlafaxine.
- Médicaments contre le taux élevé de cholestérol, comme la rosuvastatine, la pitavastatine, la
pravastatine
- Antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, comme la ciprofloxacine
- Médicaments qui affectent le système immunitaire, comme le méthotrexate
- Médicaments pour traiter le carcinome métastatique, comme le topotécan
- Médicaments pour traiter la douleur et l'inflammation, comme le diclofénac
- Médicaments pour traiter le diabète de type 2, comme le glyburide, la metformine
- Médicaments pour traiter l'infection virale, comme l'aciclovir, le ganciclovir
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Xadago ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou par des femmes en âge de procréer qui
n'utilisent pas une méthode de contraception adéquate.
Allaitement
Xadago est susceptible d'être excrété dans le lait maternel. Xadago ne doit pas être utilisé pendant
l'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
3.
Comment prendre Xadago ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
La dose initiale recommandée de Xadago est de un comprimé de 50 mg qui peut être augmentée à un
comprimé de 100 mg pris une fois par jour, de préférence le matin, par voie orale avec de l'eau.
Xadago peut être pris avec ou sans nourriture.
Si vous avez une fonction hépatique modérément diminuée, ne prenez pas plus de 50 mg par jour ;
votre médecin vous conseillera si cela s'applique à votre cas.
Si vous avez pris plus de Xadago que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés de Xadago, vous pouvez développer les symptômes suivants :
élévation de la tension artérielle, anxiété, confusion, perte de mémoire, somnolence, étourdissement,
nausées ou vomissements, dilatation des pupilles ou développement de mouvements saccadés
involontaires. Contactez immédiatement votre médecin et prenez la boîte de Xadago avec vous.
Si vous oubliez de prendre Xadago
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Sautez la dose
manquée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Xadago
N'arrêtez pas de prendre Xadago sans en parler d'abord à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Demandez un avis médical en cas de crise aiguë d'hypertension (tension artérielle très élevée,
collapsus), de syndrome malin des neuroleptiques (confusion mentale, transpiration, rigidité
musculaire, hyperthermie, augmentation du taux de l'enzyme créatine kinase dans le sang), de
syndrome sérotoninergique (confusion mentale, hypertension, raideur musculaire, hallucinations) ou
d'hypotension.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à
un stade intermédiaire à avancé (patients prenant du safinamide en traitement adjuvant à la lévodopa
en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson) :
Fréquent (peut affecter 1 personne sur 10) : insomnie, difficulté à effectuer des mouvements
volontaires, envie de dormir, étourdissements, maux de tête, aggravation de la maladie de Parkinson,
opacité du cristallin de l'oeil, baisse de la tension artérielle en se mettant debout, nausées, chute.
Peu fréquent (peut affecter 1 personne sur 100) : infection urinaire, cancer de la peau, faible taux de
fer dans votre sang, diminution du nombre de globules blancs, anomalies au niveau des globules
Rare (peut affecter 1 personne sur 1 000) : pneumonie, infection cutanée, mal de gorge, allergie nasale,
infection dentaire, infection virale, affection/excroissance cutanée non-cancéreuse, anomalies des
globules blancs, perte de poids sévère et faiblesse, augmentation du taux de potassium dans le sang,
envies incontrôlables, perte de conscience, désorientation, perception erronée des images, intérêt
réduit pour le sexe, pensées dont vous ne pouvez débarrasser votre esprit, impression que quelqu'un va
vous faire du mal, éjaculation précoce, envie de dormir incontrôlable, peur de situations sociales,
pensées suicidaires, maladresse, esprit facilement distrait, perte du goût, réflexes faibles/lents, douleur
irradiante dans les jambes, envie impérieuse de bouger les jambes, sensation d'être endormi,
anomalies oculaires, diminution progressive de la vision due au diabète, augmentation des larmes,
cécité nocturne, strabisme, crise cardiaque, contraction/rétrécissement de vaisseau sanguin, tension
artérielle élevée sévère, oppression thoracique, difficulté pour parler, difficulté pour avaler/déglutition
douloureuse, ulcère de l'estomac, nausées, saignement gastrique, ictère, perte des cheveux, cloques,
allergie cutanée, affections cutanées, hématomes, peau qui pèle, suées nocturnes, peau douloureuse,
décoloration de la peau, psoriasis, desquamation de la peau, inflammation des articulations de la
colonne vertébrale due à un trouble auto-immun, douleur sur le côté, gonflement des articulations,
douleur musculosquelettique, douleur au niveau du cou, douleur articulaire, kyste articulaire, envie
incontrôlable d'uriner, augmentation de la quantité d'urine, pus dans les urines, rétention urinaire,
problème de la prostate, douleur mammaire, diminution de l'effet du médicament, intolérance au
médicament, sensation de froid, ne pas se sentir bien, fièvre, sécheresse de la peau, des yeux et de la
bouche, résultats d'analyses sanguines anormaux, fièvre, souffle cardiaque, résultats anormaux des
tests cardiaques, hématomes/gonflement après une blessure, blocage de vaisseau sanguin dû aux
graisses, lésion à la tête, lésion dans la bouche, lésion du squelette, jeu pathologique.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Xadago
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage en carton et la
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Xadago
-
La substance active est le safinamide. Chaque comprimé contient 50 mg ou 100 mg de
safinamide (sous forme de méthanesulfonate).
- Les autres composants sont :
- Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, crospovidone de type A, stéarate de
magnésium, silice colloïdale anhydre
- Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol (6000), dioxyde de titane (E171),
oxyde de fer rouge (E172), mica (E555).
Qu'est-ce que Xadago et contenu de l'emballage extérieur
Xadago 50 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds de 7 mm de diamètre,
biconcaves, de couleur orange à cuivrée avec effet brillant métallisé, portant l'inscription du dosage
« 50 » gravée sur un côté du comprimé.
Xadago 100 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds de 9 mm de diamètre,
biconcaves, de couleur orange à cuivrée avec effet brillant métallisé, portant l'inscription du dosage
« 100 » gravée sur un côté du comprimé.
Xadago est fourni en boîtes contenant 14, 28, 30, 90 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI)
Italie
tél. : +39 02665241
fax : +39 02 66501492
adresse électronique : info.zambonspa@zambongroup.com
Fabricant
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D- 73614 Schorndorf,
Allemagne
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 9
36100 Vicenza
Italie
België/Belgique/Belgien/
France
Luxembourg/Luxemburg
Zambon France S.A.
Zambon N.V./S.A.
Tél: + 33 (0)1 58 04 41 41
Tél/Tel: + 32 2 777 02 00
/ Eesti/
HIreland/Ísland//Latvija/ Malta/Polska/
Italia
România/ / United Kingdom (Northern Ireland) Zambon Italia S.r.l.
Zambon S.p.A.
Tel: + 39 02665241
Te./Tel//Sími: + 39 02665241
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige
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Zambon Nederland B.V.
Tlf/Puh/Tel: + 47 815 300 30
Tel: + 31 (0)
20 3085185
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Tel: 00800 92626633
Tel: + 351 217 600 952 / 217 600 954
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Hrvatska/Slovenija
Zambon, S.A.U.
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: + 34 93 544 64 00
Tel: + 386 1 5899 100
Ceská republika
Slovenská republika
Desitin Pharma spol. s r.o.
Desitin Pharma s.r.o.
Tel: + 420 222 245 375
Tel: + 421 2 5556 3810

Lietuva
Innovis Pharma A.E.B.E.
UAB ,,Norameda'
:+ 30 216 200 5600
el: + 370 5 2306499
Magyarország
Richter Gedeon Nyrt.
el.: +36 1 505 7032
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.