Vpriv 400 iu inf. sol.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VPRIV 400 unités poudre pour solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 400 unités* de vélaglucérase alfa**.
Après reconstitution, un ml de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa.
*Une unité enzymatique est définie par la quantité d'enzyme nécessaire à la conversion d'une
micromole de p-nitrophényl -D-glucopyranoside en p-nitrophénol par minute à 37 ºC.
**produite dans une lignée de fibroblastes humains HT-1080 par la technique de l'ADN recombinant.
Excipient à effet notoire :
Chaque flacon contient 12,15 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre blanche à blanc cassé.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
VPRIV est un traitement enzymatique substitutif à long terme indiqué chez les patients atteints de la
maladie de Gaucher de type 1.
4.2
Posologie et mode d'administration
VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de
la maladie de Gaucher.
Posologie
La posologie recommandée est de 60 unités/kg une semaine sur deux.
Des ajustements posologiques sont possibles et devront être décidés au cas par cas en fonction des
objectifs thérapeutiques atteints et de leur évolution. Les études cliniques ont évalué des doses
comprises entre 15 et 60 unités/kg administrées une semaine sur deux. Les doses supérieures à
60 unités/kg n'ont pas été étudiées.
Les patients recevant déjà une enzymothérapie substitutive par imiglucérase pour une maladie de
Gaucher de type 1 peuvent être traités par VPRIV en utilisant la même dose et la même fréquence.
Populations particulières
Sujets âgés ( 65 ans)
La posologie chez les patients âgés peut être la même que chez les autres patients adultes (15 à
60 unités/kg) (voir rubrique 5.1).
Insuffisants hépatiques
D'après les connaissances actuelles sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la
vélaglucérase alfa, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients insuffisants
hépatiques (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Vingt des 94 patients (21 %) ayant reçu de la vélaglucérase alfa au cours des études cliniques étaient
des enfants/adolescents âgés de 4 à 17 ans. Les profils d'efficacité et de sécurité étaient similaires tant
chez l'adulte que chez l'enfant/adolescent (voir rubrique 5.1 pour plus d'informations).
La sécurité et l'efficacité de la vélaglucérase alfa chez les enfants âgés de moins de 4 ans n'ont pas
encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse exclusivement.
À administrer au cours d'une perfusion IV de 60 minutes, avec usage d'un filtre de 0,2 ou 0,22 µm.
L'administration à domicile supervisée par un professionnel de santé ne peut être envisagée que chez
les patients ayant reçu au moins trois perfusions et ayant bien toléré leurs perfusions. Le matériel
médical approprié, avec la présence de personnel ayant reçu une formation appropriée aux mesures
d'urgence, doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de
survenue d'une réaction anaphylactique ou d'autres réactions aiguës, la perfusion doit être arrêtée
immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré (voir rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Réaction allergique sévère à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant des symptômes compatibles avec une anaphylaxie, ont été
rapportées chez des patients au cours des études cliniques et après la commercialisation. Dans la
majorité des cas, les réactions d'hypersensibilité surviennent généralement dans les 12 heures suivant
la perfusion. Les symptômes d'hypersensibilité les plus fréquemment rapportés sont : nausées, rash,
dyspnée, dorsalgies, gêne thoracique (y compris oppression thoracique), urticaire, arthralgies et
céphalées.
Une réaction liée à la perfusion est définie comme tout effet indésirable survenant dans les 24 heures
suivant le début de la perfusion de vélaglucérase alfa. Les réactions liées à la perfusion (RLP) étaient
les réactions indésirables les plus fréquemment observées chez les patients traités dans les études
cliniques. Une RLP se manifeste souvent sous forme de réaction d'hypersensibilité. Les symptômes
d'hypersensibilité les plus fréquemment observés sont : nausées, rash, dyspnée, dorsalgies, gêne
thoracique (y compris oppression thoracique), urticaire, arthralgies et céphalées. Des symptômes
compatibles avec une anaphylaxie ont été rapportés chez des patients traités dans les études cliniques
et après la commercialisation. Outre les symptômes associés à des réactions d'hypersensibilité, les
RLP peuvent se manifester par une fatigue, des sensations vertigineuses, de la fièvre, une
augmentation de la pression artérielle, un prurit, une vision trouble ou des vomissements. Chez les
patients naïfs de traitement, la majorité des réactions liées à la perfusion ont été observées au cours des
6 premiers mois de traitement.
Prévention et prise en charge des réactions liées à la perfusion, incluant les réactions
d'hypersensibilité.
La prise en charge des réactions liées à la perfusion doit être fonction de la sévérité de la réaction et
peut inclure : une réduction du débit de perfusion, un traitement médicamenteux tel que des
antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticostéroïdes, et/ou l'interruption puis la reprise de la
perfusion avec une durée de perfusion plus longue.
Du fait du risque de réactions d'hypersensibilité, y compris d'anaphylaxie, le matériel médical
approprié, avec la présence de personnel ayant reçu une formation adéquate aux mesures d'urgence,
doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de survenue d'une
réaction anaphylactique ou d'autres réactions aiguës, en milieu hospitalier ou à domicile, la perfusion
doit être arrêtée immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré. Chez les patients
traités à domicile qui développent une réaction anaphylactique, il doit être envisagé de poursuivre le
traitement en milieu hospitalier.
Le traitement devra être envisagé avec précaution chez les patients ayant présenté des symptômes
d'hypersensibilité à la vélaglucérase alfa ou à un autre type d'enzymothérapie substitutive.
Un traitement préalable par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes est susceptible d'empêcher
l'apparition de réactions ultérieures dans ces situations où un traitement symptomatique était requis.
Immunogénicité
Il est possible que les anticorps jouent un rôle dans les réactions liées au traitement observées chez les
patients traités par vélaglucérase alfa. Afin d'évaluer davantage cette corrélation, en cas de réactions
sévères liées à la perfusion ou d'absence d'effet ou de perte d'effet chez un patient, il convient de
rechercher la présence d'anticorps et d'informer la société des résultats obtenus.
Au cours des études cliniques dans le cadre de l'autorisation de mise sur le marché, un des
94 patients (1 %) a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa. Chez ce patient, un essai in
vitro a montré que les anticorps étaient neutralisants.
Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE anti-vélaglucérase alfa.
Aucune réaction à la perfusion n'a été rapportée.
Phase de post-commercialisation
Au cours d'une étude d'extension post-commercialisation, un patient a développé des anticorps IgG
anti-VPRIV. En outre, quelques cas de développement d'anticorps neutralisants et d'absence d'effet
ont été rapportés après la commercialisation.
Ce médicament contient 12,15 mg de sodium par flacon. Cela équivaut à 0,6 % de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge d'avoir des enfants
En cas de grossesse chez une patiente ayant une maladie de Gaucher, une période d'exacerbation de
l'activité de la maladie pendant la grossesse et la puerpéralité est possible. Il convient de bien peser les
bénéfices et les risques du traitement chez les patientes atteintes de la maladie de Gaucher envisageant
une grossesse.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la vélaglucérase alfa
chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou
le développement post-natal. Une surveillance étroite de la grossesse et des manifestations cliniques de
la maladie de Gaucher est nécessaire pour une adaptation thérapeutique individuelle. Il convient d'user
de prudence en cas de prescription chez la femme enceinte.
Allaitement
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la vélaglucérase alfa ou de ses métabolites
dans le lait maternel. La vélaglucérase est une forme synthétique de la bêta-glucocérébrosidase, un
composant normal du lait maternel. Des études portant sur d'autres formes de l'enzyme ont révélé des
taux très faibles de l'enzyme dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre
l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec VPRIV en prenant en compte le
bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VPRIV n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables les plus graves observées chez les participants à ces études étaient des
réactions d'hypersensibilité (2,1 %).
Les réactions indésirables les plus fréquentes étaient des réactions liées à la perfusion (39,4 %). Les
symptômes les plus fréquents associés à ce type de réactions étaient : céphalées, sensations
vertigineuses, hypotension, hypertension, nausées, fatigue/asthénie et pyrexie/température augmentée
Liste des effets indésirables
Le Tableau 1 recense les effets indésirables rapportés chez des patients atteints de la maladie de
Gaucher de type 1. Chaque effet est présenté par classe de systèmes d'organes et par fréquence,
conformément à la convention MedDRA, selon l'ordre de fréquence suivant : très fréquent ( 1/10),
fréquent ( 1/100, <1/10) et peu fréquent ( 1/1 000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence,
les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés sous VPRIV chez des patients atteints de la maladie de
Gaucher de type 1.
Effet indésirable
Classe de systèmes
d'organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections du
réactions d'hypersensibilité (y
système immunitaire
compris dermatite allergique et
réactions anaphylactiques*
/anaphylactoïdes)
Affections du
céphalées, sensations
système nerveux
vertigineuses
Affections oculaires
vision trouble*
Affections
tachycardie
cardiaques
Affections
dyspnée*
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
hypertension, hypotension,
vasculaires
bouffées vasomotrices
Affections gastro-
douleurs
nausées
vomissements*
intestinales
abdominales/douleurs
abdominales hautes
Affections de la
rash, urticaire, prurit*
peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
douleurs osseuses,
squelettiques et
arthralgies, dorsalgies
systémiques
Troubles généraux
réaction liée à la
gêne thoracique*
et anomalies au site
perfusion,
d'administration
asthénie/fatigue,
fièvre/température
augmentée
Investigations
temps de céphaline activée
allongé, développement
d'anticorps neutralisants
* Effets indésirables rapportés après la commercialisation
Vomissements
Dans certains cas, les vomissements peuvent être graves et sévères. Les vomissements surviennent le
plus souvent pendant la perfusion et jusqu'à 24 heures après celle-ci.
Autres populations spéciales
Population âgée ( 65 ans)
Dans les études cliniques menées chez des patients âgés de 65 ans et plus, le profil de sécurité de
VPRIV a été similaire à celui observé chez les autres patients adultes.
Population pédiatrique
Les études cliniques incluant des enfants et des adolescents âgés de 4 à 17 ans ont montré un profil de
sécurité de VPRIV similaire à celui de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage en vélaglucérase alfa sont limitées. Dans la
majorité des cas de surdosage rapportés, aucun événement indésirable supplémentaire n'a été observé.
Cependant, en cas de surdosage accidentel ou intentionnel, les patients doivent faire l'objet d'une
surveillance attentive et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Aucun antidote n'est
disponible. La dose maximale de vélaglucérase alfa testée au cours des études cliniques était de
60 unités/kg (voir rubrique 4.4).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme ­
enzymes, Code ATC : A16AB10.
La maladie de Gaucher est une maladie génétique à transmission autosomique récessive caractérisée
par des mutations du gène GBA responsables d'un déficit en une enzyme lysosomale, la bêta-
glucocérébrosidase. Ce déficit enzymatique entraîne des dépôts de glucocérébroside dans les
macrophages principalement et engendre la formation de cellules spumeuses appelées « cellules de
Gaucher ». Dans cette maladie de surcharge lysosomale, les caractéristiques cliniques traduisent la
distribution des cellules de Gaucher au niveau hépatique, splénique, médullaire, osseux et pulmonaire.
L'accumulation de glucocérébroside dans le foie et la rate entraîne une hépatosplénomégalie.
L'atteinte osseuse entraîne des anomalies et des malformations du squelette, ainsi que des crises
douloureuses osseuses. Les dépôts médullaires et la séquestration splénique sont responsables d'une
anémie et d'une thrombopénie cliniquement significatives.
La substance active de VPRIV, la vélaglucérase alfa, est produite par activation génique dans une
lignée de cellules humaines. La vélaglucérase alfa est une glycoprotéine. Ce monomère d'environ
63 kDa est constitué de 497 acides aminés et présente une séquence d'acides aminés identique à
l'enzyme produite naturellement (la glucocérébrosidase). On compte cinq sites de N-glycosylation
La vélaglucérase alfa compense ou remplace la bêta-glucocérébrosidase (l'enzyme responsable de
l'hydrolyse du glucocérébroside en glucose et en céramide dans le lysosome) réduisant ainsi la
quantité de glucocérébroside accumulé et corrigeant la physiopathologie de la maladie de Gaucher. La
vélaglucérase alfa augmente le taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire et réduit les volumes
hépatique et splénique chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1.
Dans les études 025EXT et 034, les patients ont eu la possibilité de recevoir leur traitement à domicile.
Dans l'étude 025EXT, 7 patients sur les 10 inclus ont pu être traités à domicile au moins une fois au
cours des 60 mois de traitement. Dans l'étude 034, 25 patients sur les 40 inclus ont pu être traités à
domicile au moins une fois au cours de ce protocole de 12 mois.
Efficacité et sécurité cliniques
Études portant sur des patients naïfs de traitement
L'étude 025 était une étude en ouvert de 9 mois portant sur 12 adultes ( 18 ans) naïfs de traitement
enzymatique substitutif (à savoir, absence totale d'enzymothérapie substitutive au cours des 12 mois
précédant leur inclusion dans l'étude). La vélaglucérase alfa a tout d'abord été administrée selon un
schéma d'escalade de doses aux trois premiers patients (15, 30, 60 unités/kg), puis les neuf patients
restants ont débuté le traitement par une dose de 60 unités/kg.
Des améliorations cliniquement significatives par rapport aux valeurs initiales ont été observées en
termes de taux d'hémoglobine et de numération plaquettaire dès 3 mois de traitement, ainsi qu'en
termes de volumes hépatique et splénique à 6 et 9 mois de traitement par la vélaglucérase alfa.
Dix patients ayant terminé l'étude 025 ont été inclus dans la phase d'extension en ouvert (025EXT),
parmi lesquels 8 l'ont suivie dans son intégralité. Après au moins 12 mois de traitement par
vélaglucérase alfa en continu, on a pu procéder à une réduction progressive de la posologie (de
60 à 30 unités/kg) chez l'ensemble des patients lorsqu'au moins deux des quatre objectifs
thérapeutiques de l'enzymothérapie substitutive de « l'Année 1 » pour la maladie de Gaucher de
type 1 étaient atteints. Les patients ont reçu des doses comprises entre 30 et 60 unités/kg (dose
médiane : 35 unités/kg) une semaine sur deux sur une période allant jusqu'à 84 mois (7 ans). Une
activité clinique soutenue a été observée tout au long du traitement (à savoir, amélioration du taux
d'hémoglobine et de la numération plaquettaire et diminution des volumes hépatique et splénique).
Après 57 mois, chez 8 patients sur 8 le score BMB (Bone Marrow Burden) pour le rachis lombaire,
évalué par IR, était, diminué d'au moins 2 points. Une amélioration, par rapport aux Z-scores initiaux,
des valeurs moyennes de densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire et du col du fémur a été
observée au 24e mois (0,4 ; IC à 95 % [0,1 ; 0,7]) et au 33e mois (0,4 ; IC à 95 % [0,2 ; 0,6],
respectivement. Après sept années de traitement, l'augmentation moyenne des Z-scores par rapport
aux résultats initiaux était de 0,7 (IC à 95 % [0,4 ; 1,0]) pour le rachis lombaire et de 0,5 (IC à 95 %
[0,2 ; 0,7]) pour le col du fémur. Selon la classification OMS, aucun des patients n'a atteint un stade
de densité osseuse plus sévère que celui des évaluations initiales.
L'étude 032 était une étude d'efficacité de 12 mois, randomisée, en parallèle, en double aveugle, ayant
recruté 25 patients âgés d'au moins 4 ans et naïfs de traitement de remplacement (à savoir, absence
totale d'enzymothérapie substitutive depuis au moins 30 mois avant leur inclusion à l'étude). Les
patients devaient présenter une anémie liée à la maladie de Gaucher et soit une thrombopénie, soit une
organomégalie. Après randomisation, les patients ont reçu la vélaglucérase alfa à une dose soit de
45 unités/kg (N=13), soit de 60 unités/kg (N=12) une semaine sur deux.
La dose de vélaglucérase alfa à 60 unités/kg par voie intraveineuse une semaine sur deux a montré des
améliorations cliniques significatives par rapport aux valeurs initiales du taux d'hémoglobine
L'étude 039 était une étude de non-infériorité de 9 mois, randomisée, en double aveugle, avec
traitement de référence (imiglucérase) ayant recruté 34 patients âgés de 4 ans minimum et naïfs de
traitement de remplacement (à savoir, absence totale d'enzymothérapie substitutive au cours des
12 mois précédant leur inclusion à l'étude). Les patients devaient présenter une anémie liée à la
maladie de Gaucher et soit une thrombopénie, soit une organomégalie. Les patients ont reçu soit
60 unités/kg de vélaglucérase alfa (N=17), soit 60 unités/kg d'imiglucérase (N=17) une semaine sur
deux.
L'augmentation moyenne absolue par rapport aux valeurs initiales du taux d'hémoglobine était de
1,624 g/dl (± 0,223 écart type) après 9 mois de traitement par vélaglucérase alfa. Cette augmentation
du taux d'hémoglobine s'est révélée cliniquement et statistiquement non inférieure à l'imiglucérase
(différence moyenne entre les traitements [vélaglucérase alfa ­ imiglucérase] entre les valeurs initiales
et les valeurs à 9 mois) : 0,135 g/dl). Aucune différence statistiquement significative entre la
vélaglucérase alfa et l'imiglucérase n'a été observée en termes d'évolution de la numération
plaquettaire, des volumes hépatique et splénique après 9 mois de traitement par vélaglucérase alfa, et
d'obtention de la première réponse de l'hémoglobine (à savoir, augmentation de 1 g/dl par rapport aux
valeurs initiales).
Étude portant sur des patients passés d'un traitement par imiglucérase à un traitement par VPRIV
L'étude 034 était une étude de sécurité de 12 mois en ouvert ayant recruté 40 patients âgés de 4 ans
minimum ayant reçu un traitement par imiglucérase à des doses s'échelonnant de 15 à 60 unités/kg
pendant au minimum 30 mois consécutifs. Les patients devaient avoir reçu l'imiglucérase selon un
schéma posologique stable pendant au moins 6 mois avant leur inclusion à l'étude. Le traitement par la
vélaglucérase alfa a été administré de manière identique au traitement par imiglucérase tant en termes
de nombre d'unités, que de posologie. Le taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire ont été
évalués en fonction de leur évolution par rapport aux valeurs initiales, lesquelles correspondaient aux
valeurs obtenues à la fin de leur traitement par imiglucérase.
Chez les patients passés d'un traitement par imiglucérase à un traitement par vélaglucérase alfa, le
taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire se sont maintenus aux niveaux thérapeutiques tout
au long des 12 mois de traitement.
L'étude 058 était une étude de sécurité clinique en ouvert menée chez 211 patients, dont 205 patients
traités antérieurement par imiglucérase, 6 patients naïfs de traitement et 57 patients âgés de 65 ans ou
plus (56 patients sur 57 étant passés du traitement par imiglucérase au traitement par
vélaglucérase alfa). Les patients ayant été traités préalablement par imiglucérase ont reçu des
perfusions de vélaglucérase alfa toutes les deux semaines à raison du même nombre d'unités que
l'imiglucérase, dans un intervalle de 15 à 60 unités/kg. Les patients qui recevaient antérieurement une
dose < 15 unités/kg ont reçu une dose de 15 unités/kg de vélaglucérase alfa.
Les patients traités antérieurement par imiglucérase ont reçu un nombre médian de 8 perfusions de
vélaglucérase alfa, avec une durée médiane de traitement de 15,1 semaines. Le profil de sécurité chez
ces patients a été similaire à celui observé dans les autres études cliniques. Seul 1 patient sur les
163 patients analysés a développé des anticorps anti-vélaglucérase alfa pendant l'étude.
Chez les patients traités antérieurement par imiglucérase, les taux moyens d'hémoglobine et de
plaquettes se sont maintenus pendant toute l'étude et sont restés dans les valeurs normales.
Au total, 95 des patients ayant participé aux études 032, 034 et 039 (73 adultes et 22 sujets
pédiatriques) ont poursuivi leur traitement par vélaglucérase alfa dans une étude d'extension en ouvert.
Parmi eux, 57 patients étaient naïfs de tout traitement. Tous ont reçu une enzymothérapie substitutive
d'au moins 2 ans avec un suivi moyen de 4,5 ans (min. 2,3 ans ­ max. 5,8 ans).
Dans cette étude, le taux d'hémoglobine, la numération plaquettaire, les volumes hépatique et
splénique des patients naïfs de traitement ont été évalués après 24 mois de traitement (résultats
présentés dans le Tableau 2).
Tableau 2 : Résultats à 24 mois ­ évolution par rapport aux valeurs initiales ­ étude 044
population en ITT
Paramètres cliniques
Groupe
Patients traités par
Patients traités par
vélaglucérase alfa
imiglucérase pendant
imiglucérase au long
global (N = 39)
9 mois, puis par
cours puis par
vélaglucérase alfa
vélaglucérase alfa
pendant 15 mois
(N = 38)
-
(N = 16)
-
Évolution moyenne
-
Évolution moyenne
par rapport aux
Évolution moyenne
par rapport aux
valeurs initiales (IC à
par rapport aux
valeurs initiales (IC à
95 %)
valeurs initiales (IC à
95 %)
95 %)
Taux d'hémoglobine
2,75
2,00
-0,05
(g/dl)
(2,28 ; 3, 22)
(1,25 ; 2,75)
(-0,34 ; 0,25)
Numération
87,85
160,94
9,03
plaquettaire (x109/l)
(72,69 ; 103,00)
(117,22 ; 204,66)
(-2,60 ; 20,66)
Volume hépatique
-1,21
-1,69
-0,03
exprimé en % de la
(-1,50 ; -0,91)
(-2,16 ; -1,21)
(-0,10 ; 0,05)
masse corporelle*
Volume splénique
-2,66
-3,63
-0,11
exprimé en % de la
(-3,50 ; -1,82)
(-7,25 ; -0,02)
(-0,19 ; -0,03)
masse corporelle*§
§ N'inclut pas les patients splénectomisés ; N = 30, 6 et 34 pour les 3 groupes mentionnés ci-dessus.
* Les volumes hépatique et splénique sont exprimés en pourcentage de la masse corporelle. Notons
qu'une rate normale est définie comme ayant un volume de 0,2 % de la masse corporelle et un foie
normal comme ayant un volume de 2,5 % de la masse corporelle.
Remarque : une imputation des données manquantes intermittentes a été réalisée.
Dans cette étude, la DMO a été évaluée par absorptiométrie biphotonique du rachis lombaire et du col
du fémur. Parmi les 31 patients adultes naïfs de traitement ayant reçu un traitement par
vélaglucérase alfa, le Z-score initial moyen était de -1,820 (IC à 95 % [-2,21 ­ -1,43]) pour le rachis
lombaire avec une augmentation de 0,62 (IC à 95 % [0,39 ­ 0,84]) par rapport aux valeurs initiales
après 24 mois de traitement par vélaglucérase alfa. Des résultats similaires ont été observés chez les
patients naïfs de traitement ayant reçu un traitement par imiglucérase de 9 mois suivi d'un traitement
par vélaglucérase alfa de 15 mois. Chez les patients passés d'un traitement au long cours par
imiglucérase à un traitement par vélaglucérase alfa, la DMO du rachis lombaire était maintenue à
24 mois. En revanche, aucune différence significative sur la DMO du col du fémur n'a été observée.
Dans la population pédiatrique (patients âgés de 4 à 17 ans), une augmentation du Z-score de la stature
moyenne au cours des 60 mois de traitement a été observée sur l'ensemble de la population naïve de
traitement, ce qui suggère un effet bénéfique du traitement par la vélaglucérase alfa sur la croissance
staturale. Des effets similaires ont été décrits au cours des 48 mois de suivi chez les sujets pédiatriques
ayant reçu un traitement de 9 mois par imiglucérase suivi d'un traitement par vélaglucérase alfa. Les
sujets pédiatriques passés d'un traitement au long cours par imiglucérase à un traitement par
Ces effets sur le taux d'hémoglobine, la numération plaquettaire, le volume des organes, la densité
minérale osseuse et la stature se sont maintenus jusqu'au terme de l'étude.
Population pédiatrique
L'usage du produit chez cette population spécifique âgée de 4 à 17 ans est soutenu par des résultats
issus d'études contrôlées chez des adultes et des enfants/adolescents [20 des 94 patients (21 %)]. Les
profils d'efficacité et de sécurité étaient similaires entre les patients adultes et les patients pédiatriques.
Les études permettaient l'inclusion de patients âgés de 2 ans et plus et les profils d'efficacité et de
sécurité d'emploi du produit sont supposés similaires jusqu'à l'âge de 2 ans. Toutefois, aucune donnée
concernant des enfants âgés de moins de 4 ans n'est disponible à ce jour. Les effets sur la stature ont
été évalués au cours de l'étude 044 (voir rubrique 5.1, étude d'extension 044).
L'étude de phase I/II HGT-GCB-068 est un essai exploratoire mené afin d'étudier l'efficacité et la
sécurité du traitement enzymatique substitutif par vélaglucérase alfa chez des enfants et adolescents
atteints de la maladie de Gaucher de type 3, naïfs de traitement. Il s'agissait d'une étude
multicentrique en ouvert au cours de laquelle la vélaglucérase alfa à la dose de 60 U/kg a été
administrée en perfusion intraveineuse une semaine sur deux (q2s) pendant 12 mois chez 6 patients
(âgés de 2 à 17 ans lors de l'inclusion) ayant un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher de type 3.
Dans cette étude exploratoire de faible taille, les résultats concernant l'efficacité sur les manifestations
non neurologiques et le profil de sécurité de la vélaglucérase alfa par voie intraveineuse, chez des
patients présentant une maladie de Gaucher de type 3, étaient cohérents avec ceux observés chez les
patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Dans cette étude, à l'exception d'un patient, il n'a
pas été observé d'améliorations significatives des manifestations neurologiques de la maladie de
Gaucher de type 3.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec VPRIV dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
la maladie de Gaucher de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Il n'a pas été observé de différences pharmacocinétiques apparentes entre les sexes chez les patients
atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Dans les études pharmacocinétiques, aucun sujet n'a été
positif pour les anticorps anti-vélaglucérase alfa les jours de l'évaluation pharmacocinétique. Par
conséquent, il n'a pas été possible d'évaluer l'effet de la réponse en anticorps sur le profil
pharmacocinétique de la vélaglucérase alfa.
Absorption
Les taux sériques de vélaglucérase alfa ont augmenté rapidement pendant les 20 premières minutes de
la perfusion de 60 minutes avant de se stabiliser. La Cmax était généralement atteinte après 40 à
60 minutes de perfusion. Une fois la perfusion terminée, les taux sériques de vélaglucérase alfa
chutaient rapidement selon un mode monophasique ou biphasique avec un t1/2 moyen compris entre
5 et 12 minutes à des doses de 15, 30, 45 et 60 unités/kg.
Distribution
La vélaglucérase alfa a présenté un profil pharmacocinétique quasi linéaire (c'est-à-dire d'ordre 1) et
une Cmax et une ASC augmentant presque proportionnellement à la dose, comprise entre
15 et 60 unités/kg. Le volume de distribution à l'état stable était d'environ 10 % de la masse
corporelle. La clairance sérique élevée de la vélaglucérase alfa (moyenne comprise entre 6,7
Élimination
L'amplitude des clairances de la vélaglucérase alfa chez les patients pédiatriques (N=7, âgés de
4 à 17 ans) était contenue dans l'amplitude de valeurs de clairance des patients adultes (N=15, âgés de
19 à 62 ans).
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et de toxicité des fonctions de reproduction et de
développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme (voir rubrique 4.6).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Saccharose
Citrate de sodium dihydraté (E331)
Acide citrique monohydraté (E330)
Polysorbate 20
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
Solution pour perfusion reconstituée et diluée :
La stabilité physico-chimique du produit après reconstitution et dilution a été démontrée pendant
24 heures entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière.
D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas
utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la
responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la
rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 ml (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle recouvert de résine fluorée)
scellé par une bague et une capsule amovible.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
VPRIV nécessite d'être reconstitué et dilué et est uniquement destiné à une perfusion intraveineuse.
VPRIV est à usage unique et est administré via un filtre de 0,2 ou 0,22 µm.
Les conditions d'asepsie doivent être impérativement maintenues.
VPRIV doit être préparé de la façon suivante :
1.
Le nombre de flacons à reconstituer est déterminé en fonction du poids du patient et de la dose
prescrite.
2.
Le nombre de flacons nécessaires est sorti du réfrigérateur. Chaque flacon de 400 unités est
reconstitué avec 4,3 ml d'eau pour préparations injectables.
3.
Une fois le produit reconstitué, il convient de mélanger doucement le contenu des flacons. Ne
pas agiter. Chaque flacon contient un volume extractible de 4,0 ml (100 unités/ml).
4.
Avant toute dilution ultérieure, la solution contenue dans les flacons doit être inspectée
visuellement. La solution doit être transparente ou légèrement opalescente et incolore ; elle ne
doit pas être utilisée en cas de coloration anormale ou si des particules sont présentes.
5.
Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume
total nécessaire est dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à
0,9 % (9 mg/ml). Il convient de mélanger doucement la solution diluée. La solution ne doit pas
être secouée. La perfusion doit débuter dans les 24 heures suivant la reconstitution du produit.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/646/002
EU/1/10/646/005
EU/1/10/646/006
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 août 2010
Date du dernier renouvellement : 23 juillet 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Cell Bank storage and Drug Substance Manufacture
Shire Human Genetic Therapies, Inc
205 Alewife Brook Parkway, Cambridge, Massachusetts 02138
États-Unis
Drug Substance Manufacture
Shire Human Genetic Therapies, Inc
400 Shire Way, Lexington, Massachusetts 02421
États-Unis
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents peuvent être soumis en même temps.

Mesures additionnelles de réduction du risque
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit convenir avec l'autorité compétente nationale
du contenu et de la forme des
matériels éducationnels pour l'administration de VPRIV en
perfusion à domicile, incluant les supports de communication, les modalités de distribution et tous les
autres aspects du programme.
Les matériels éducationnels pour l'administration de VPRIV en perfusion à domicile sont destinés à
apporter des recommandations sur les modalités de gestion du risque de
réactions liées à la
perfusion, notamment de réactions d'hypersensibilité de type allergique, lors de l'administration à
domicile.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque État membre où
VPRIV est commercialisé, tous les professionnels de santé et patients/aidants susceptibles de prescrire,
de dispenser ou d'utiliser VPRIV ont accès à/reçoivent l'ensemble des matériels éducationnels
suivants :
un manuel pour les patients atteints de la maladie de Gaucher qui reçoivent les perfusions à
domicile ;
un guide destiné aux professionnels de santé qui traitent des patients atteints de la maladie de
Gaucher ;
un carnet d'administration des perfusions ;
une procédure d'urgence fournie par le prescripteur, comportant les coordonnées à appeler et les
mesures à prendre en cas de réaction d'hypersensibilité grave.
Le manuel destiné aux patients atteints de la maladie de Gaucher qui reçoivent les perfusions à
domicile doit contenir les éléments clés suivants :
des informations sur la maladie, le traitement et les perfusions à domicile ;
l'organisation : environnement familial/ aidant/ médecin traitant ;
une description des modalités de préparation et d'administration de la perfusion incluant les
informations de sécurité ;
des annexes : notice, carnet d'administration des perfusions, guide de reconstitution destiné au
patient, procédure d'urgence.
Le guide destiné aux professionnels de santé qui traitent des patients atteints de la maladie de Gaucher
doit contenir les éléments clés suivants :
l'évaluation et la sélection des patients ;
les impératifs pour l'administration à domicile (conditions familiales, évaluation du patient,
traitement d'urgence) ;
l'organisation de l'administration à domicile/préparation de la perfusion ;
les informations de sécurité ;
des annexes : RCP, guide de reconstitution destiné aux professionnels de santé, carnet
d'administration des perfusions.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE - 400 UNITÉS (boîte de 1 flacon)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VPRIV 400 unités poudre pour solution pour perfusion
vélaglucérase alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 400 unités de vélaglucérase alfa.
Après reconstitution, un ml de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également :
Saccharose
Citrate de sodium, dihydraté
Acide citrique, monohydraté
Polysorbate 20
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution pour perfusion
1 flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique exclusivement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser immédiatement. Ne pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou si des particules sont présentes.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/646/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE ­ 400 UNITÉS (boîte de 5 flacons)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VPRIV 400 unités poudre pour solution pour perfusion
vélaglucérase alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 400 unités de vélaglucérase alfa.
Après reconstitution, un ml de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également :
Saccharose
Citrate de sodium, dihydraté
Acide citrique, monohydraté
Polysorbate 20
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution pour infusion
5 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique exclusivement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser immédiatement. Ne pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou si des particules sont présentes.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/646/005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE ­ 400 UNITÉS (boîte de 25 flacons)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VPRIV 400 unités poudre pour solution pour perfusion
vélaglucérase alfa
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 400 unités de vélaglucérase alfa.
Après reconstitution, un ml de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également :
Saccharose
Citrate de sodium, dihydraté
Acide citrique, monohydraté
Polysorbate 20
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution pour infusion
25 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique exclusivement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser immédiatement. Ne pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ne pas utiliser en cas de coloration anormale ou si des particules sont présentes.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/646/006
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
FLACON - 400 UNITÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
VPRIV 400 unités poudre pour solution pour perfusion
vélaglucérase alfa
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
VPRIV 400 unités, poudre pour solution pour perfusion
vélaglucérase alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice (voir rubrique 4).
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que VPRIV et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VPRIV
3.
Comment utiliser VPRIV
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver VPRIV
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que VPRIV et dans quels cas est-il utilisé
VPRIV est un traitement enzymatique substitutif à long terme indiqué chez les personnes atteintes de
la maladie de Gaucher de type 1.
La maladie de Gaucher est une maladie génétique due à l'absence ou au mauvais fonctionnement de
l'enzyme appelée glucocérébrosidase. Lorsque cette enzyme est absente ou ne fonctionne pas
correctement, une substance appelée glucocérébroside se dépose à l'intérieur des cellules de
l'organisme. Le dépôt de cette substance entraîne les signes et les symptômes caractéristiques de la
maladie de Gaucher.
VPRIV est un traitement contenant une substance appelée vélaglucérase alfa qui permet de remplacer
l'enzyme glucocérébrosidase absente ou ne fonctionnant pas correctement chez les patients atteints de
la maladie de Gaucher.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VPRIV
N'utilisez jamais VPRIV
-
si vous avez une allergie sévère à la vélaglucérase alfa ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant que VPRIV soit utilisé.
-
Lors de votre traitement par VPRIV, il est possible que vous présentiez des effets indésirables
pendant ou après la perfusion (voir rubrique 4 Quels sont les effets indésirables éventuels ?).
Ces effets indésirables sont appelés réactions liées à la perfusion et peuvent se manifester sous
forme de réaction d'hypersensibilité, avec des symptômes tels que nausées, éruption cutanée,
difficultés à respirer, douleurs au niveau du dos, gêne thoracique (oppression thoracique),
urticaire, douleurs articulaires ou maux de tête.
- Outre les symptômes de réactions d'hypersensibilité, les réactions liées à la perfusion peuvent
se manifester par des vertiges, une augmentation de la pression artérielle, une fatigue, de la
fièvre, des démangeaisons, une vision trouble ou des vomissements.
Si vous présentez l'un de ces symptômes,
vous devez immédiatement en informer votre
médecin.
- Des médicaments supplémentaires pourront vous être prescrits afin de traiter la réaction ou de
prévenir de futures réactions ; ces médicaments peuvent être des antihistaminiques, des
antipyrétiques et des corticostéroïdes.
- Si la réaction est sévère, votre médecin interrompra immédiatement la perfusion intraveineuse et
vous administrera un traitement approprié.
- Si des réactions sévères surviennent et/ou s'il existe une perte d'effet de ce médicament, votre
médecin demandera une analyse de sang afin de rechercher la présence d'anticorps qui peuvent
modifier le résultat de votre traitement.
- Votre médecin ou infirmier/ère pourra décider de poursuivre l'administration de VPRIV même
si vous présentez une réaction liée à la perfusion. Votre état sera suivi de près.
Si vous avez déjà présenté une réaction liée à la perfusion au cours d'autres traitements enzymatiques
substitutifs pour votre maladie de Gaucher, parlez-en à votre médecin.
Enfants
N'utilisez pas VPRIV chez les enfants de moins de 4 ans car il n'existe aucune expérience d'utilisation
du médicament dans cette tranche d'âge.
Autres médicaments et VPRIV
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Grossesse
La maladie de Gaucher peut devenir plus active chez la femme enceinte et pendant les quelques
semaines suivant la naissance de son enfant. Il est donc impératif, si vous êtes enceinte ou si vous
envisagez une grossesse, de vous entretenir avec votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Allaitement
On ne sait pas si VPRIV peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez
d'allaiter, demandez conseil à votre médecin avant l'utilisation de ce médicament. Votre médecin vous
aidera ensuite à décider si vous devez arrêter d'allaiter ou d'utiliser VPRIV, en prenant en compte le
bénéfice de l'allaitement pour le bébé et le bénéfice de VPRIV pour la mère.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
VPRIV n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
VPRIV contient du sodium
Ce médicament contient 12,15 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 0,6 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment utiliser VPRIV
Ce médicament doit être administré uniquement sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le
traitement de la maladie de Gaucher. Il doit être administré par un médecin ou un/e infirmier/ère en
perfusion intraveineuse.
Posologie
La dose recommandée est de 60 unités/kg une semaine sur deux.
Si vous recevez actuellement un autre traitement enzymatique substitutif pour votre maladie de
Gaucher et que votre médecin décide de changer votre traitement pour VPRIV, vous pourrez
commencer à recevoir VPRIV à la même dose et à la même fréquence que votre ancien traitement
Utilisation chez les sujets âgés
Il est possible d'utiliser VPRIV chez les patients âgés (de plus de 65 ans) à la même dose et à la même
fréquence que chez l'adulte.
Réponse au traitement
Le médecin surveillera attentivement votre réponse au traitement et décidera éventuellement de
modifier la dose de produit administrée (augmentation ou diminution de la dose) avec le temps.
Si vous tolérez bien les perfusions qui vous sont administrées à l'hôpital/ à la clinique, il est possible
qu'un médecin ou une infirmière vous administre votre traitement à domicile.
Administration
VPRIV se présente sous la forme de flacons contenant une poudre compacte à mélanger à de l'eau
stérile, puis à diluer dans du chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) avant de procéder à la perfusion.
Une fois préparé, ce médicament est administré par un médecin ou un/e infirmier/ère par
l'intermédiaire d'un goutte-à-goutte placé dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant une
période de 60 minutes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquemment (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10), les patients ont présenté une réaction
allergique sévère, avec des difficultés respiratoires, une gêne thoracique (oppression thoracique), des
nausées (envie de vomir), un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge (réactions
anaphylactiques/anaphylactoïdes), mais il est également fréquent d'observer une réaction allergique
cutanée telle qu'une urticaire, une éruption cutanée sévère ou des démangeaisons. Si l'un de ces
symptômes apparaît, informez-en immédiatement votre médecin.
Pour la plupart, les effets indésirables, notamment les réactions allergiques, sont apparus pendant la
perfusion ou peu après celle-ci. Ces effets sont appelés réactions liées à la perfusion. Les autres
réactions liées à la perfusion qui se sont produites très fréquemment (pouvant affecter plus de
1 personne sur 10) incluaient des maux de tête, des vertiges, de la fièvre/augmentation de la
température corporelle, des douleurs dorsales, des douleurs articulaires et de la fatigue, ainsi qu'une
pression artérielle élevée (fréquemment rapportée), une vision trouble et des vomissements (rarement
rapportés). Si l'un de ces symptômes apparaît, informez-en immédiatement votre médecin.
Les autres effets indésirables incluent :
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) sont :
-
douleurs osseuses
- sensation de faiblesse/baisse de tonus
- maux d'estomac
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) sont :
-
allongement du temps nécessaire pour qu'une coupure cesse de saigner, pouvant entraîner une
tendance aux saignements/des saignements spontanés/une tendance aux ecchymoses
rougeur de la peau
- rythme cardiaque rapide
- développement d'anticorps anti-VPRIV (voir rubrique 2)
- baisse de la pression artérielle
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver VPRIV
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Solution pour perfusion reconstituée et diluée :
À utiliser immédiatement. Ne pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente une coloration anormale ou
des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient VPRIV
-
La substance active est la vélaglucérase alfa.
Chaque flacon contient 400 unités de vélaglucérase alfa.
Après reconstitution, un ml de solution contient 100 unités de vélaglucérase alfa.
- Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium dihydraté, l'acide citrique
monohydraté et le polysorbate 20 (voir rubrique 2 « VPRIV contient du sodium »).
Comment se présente VPRIV et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre de 20 ml contenant une poudre pour solution pour perfusion blanche à blanc-cassé.
Boîtes de 1, 5 ou 25 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Tél: + 800 66838470
E-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Fabricant
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
VPRIV est une poudre pour solution pour perfusion. Il nécessite d'être reconstitué et dilué et est
uniquement destiné à la voie intraveineuse. VPRIV est à usage unique et est administré via un filtre de
0,2 ou 0,22 µm. Éliminer toute solution non utilisée. VPRIV ne doit pas être perfusé dans la même
ligne de perfusion que d'autres médicaments, car la compatibilité de la solution avec d'autres
médicaments n'a pas été évaluée. Le volume total à perfuser doit être administré sur une période de
60 minutes.
Respecter les conditions d'asepsie.
Il convient de préparer VPRIV de la façon suivante :
1.
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction du poids du patient et de la dose
prescrite.
2.
Sortir le nombre de flacons requis du réfrigérateur. Reconstituer chaque flacon avec de l'eau
pour préparations injectables :
Taille du flacon :
Eau pour préparations injectables
400 unités
4,3 ml
3.
Au cours de la reconstitution, mélanger doucement les flacons. Ne pas agiter.
4.
Avant la dilution, inspecter visuellement la solution contenue dans les flacons. La solution doit
être transparente ou légèrement opalescente et incolore. Ne pas utiliser si la solution présente
une coloration anormale ou des particules.
Prélever le volume de médicament calculé à partir du nombre de flacons requis. La solution qui
restera dans le flacon est :
Contenance du flacon
Volume extractible
400 unités
4,0 ml
6.
Diluer le volume total nécessaire dans 100 ml de solution pour perfusion intraveineuse de
chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml). Mélanger doucement. Ne pas agiter. Débuter la
perfusion dans les 24 heures suivant la reconstitution du produit.
D'un point de vue microbiologique, utiliser le médicament immédiatement. Si vous ne l'utilisez pas
immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur. Ne pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Éliminer tout
médicament non utilisé ou déchet conformément à la réglementation en vigueur.
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité du médicament biologique, enregistrer clairement le nom et le numéro
de lot du médicament administré.