Vipidia 25 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 6,25 mg comprimés pelliculés
Vipidia 12,5 mg comprimés pelliculés
Vipidia 25 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vipidia 6,25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du benzoate d'alogliptine, équivalent à 6,25 mg d'alogliptine.
Vipidia 12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du benzoate d'alogliptine, équivalent à 12,5 mg d'alogliptine.
Vipidia 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du benzoate d'alogliptine, équivalent à 25 mg d'alogliptine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Vipidia 6,25 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés rose clair, ovales (mesurant environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large),
biconvexes, portant les inscriptions « TAK » et « ALG-6.25 » à l'encre grise sur une face.
Vipidia 12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaunes, ovales (mesurant environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large),
biconvexes, portant les inscriptions « TAK » et « ALG-12.5 » à l'encre grise sur une face.
Vipidia 25 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés rouge clair, ovales (mesurant environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large),
biconvexes, portant les inscriptions « TAK » et « ALG-25 » à l'encre grise sur une face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Vipidia est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 pour améliorer
le contrôle glycémique en association à d'autres médicaments hypoglycémiants, dont l'insuline,
lorsque ceux-ci, associés à un régime alimentaire et à l'exercice physique, ne permettent pas d'obtenir
un contrôle glycémique adéquat (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1 pour les données disponibles sur
diverses associations).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Pour les différents schémas posologiques, Vipidia existe en comprimés pelliculés dosés à 25 mg,
12,5 mg et 6,25 mg.
Lorsque l'alogliptine est utilisée en association à la metformine et/ou à une thiazolidinedione, la dose
de metformine et/ou de la thiazolidinedione doit être maintenue, et Vipidia doit être administré de
façon concomitante.
Lorsque l'alogliptine est utilisée en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, une
réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peut être envisagée pour diminuer
le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Des précautions doivent être prises lorsque l'alogliptine est utilisée en association à la metformine et à
une thiazolidinedione ; en effet, un risque accru d'hypoglycémie a été observé avec cette trithérapie
(voir rubrique 4.4). En cas d'hypoglycémie, une réduction de la dose de la thiazolidinedione ou de la
metformine peut être envisagée.
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. Toutefois, l'alogliptine doit être
administrée avec prudence chez les patients âgés en raison du risque de diminution de la fonction
rénale dans cette population.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr > 50 à 80 mL/min), aucune
adaptation de la posologie d'alogliptine n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr 30 à 50 mL/min), la moitié de
la dose d'alogliptine recommandée doit être administrée (12,5 mg par jour ; voir rubrique 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou une insuffisance
rénale terminale nécessitant une dialyse, le quart de la dose d'alogliptine recommandée doit être
administré (6,25 mg une fois par jour). L'alogliptine peut être administrée sans tenir compte du
moment de la dialyse. Toutefois, l'expérience chez les patients nécessitant une dialyse rénale est
limitée. En effet, l'alogliptine n'a pas été étudiée chez les patients dialysés (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Une évaluation de la fonction rénale est recommandée avant l'instauration du traitement et
régulièrement par la suite (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère à modérée (scores de Child-Pugh de 5 à 9). L'alogliptine n'a pas été étudiée chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9), son utilisation n'est
donc pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Vipidia chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont
pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Vipidia doit être pris une fois par jour pendant ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être
avalés entiers avec un verre d'eau.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou
antécédents de réaction d'hypersensibilité grave, notamment réaction anaphylactique, choc
anaphylactique et angioedème, à un inhibiteur de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) (voir rubriques 4.4
et 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Générales
Vipidia ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de
l'acidocétose diabétique. Vipidia n'est pas un substitut de l'insuline chez les patients nécessitant de
l'insuline.
Utilisation avec d'autres médicaments antihyperglycémiants et hypoglycémie
En raison du risque accru d'hypoglycémie associé aux sulfamides hypoglycémiants, à l'insuline et à
l'association d'une thiazolidinedione et de metformine, une réduction de la dose de ces médicaments
peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'ils sont utilisés en association à
l'alogliptine (voir rubrique 4.2).
Associations non étudiées
L'alogliptine n'a pas été étudiée en association aux inhibiteurs du SGLT2 (cotransporteur sodium-
glucose de type 2) ou aux analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), ni spécifiquement dans le
cadre d'une trithérapie en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant.
Insuffisance rénale
Dans la mesure où une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée, sévère ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, une
évaluation appropriée de la fonction rénale est recommandée avant l'instauration du traitement par
alogliptine et régulièrement par la suite (voir rubrique 4.2).
Toutefois, l'expérience chez les patients nécessitant une dialyse rénale est limitée. En effet,
l'alogliptine n'a pas été étudiée chez les patients dialysés (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Insuffisance hépatique
L'alogliptine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score
de Child-Pugh > 9) et son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2
et 5.2).
Insuffisance cardiaque
L'expérience du traitement par alogliptine dans les études cliniques chez les patients présentant une
insuffisance cardiaque de classe III et IV selon la classification NYHA est limitée et de la prudence est
requise chez ces patients.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant réactions anaphylactiques, angiooedème et lésions cutanées
exfoliatives dont syndrome de Stevens-Johnson et érythèmes polymorphes, ont été observées chez les
Pancréatite aiguë
L'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue d'une pancréatite aiguë.
Dans une analyse combinée des données de 13 études, les taux globaux de rapports de pancréatite chez
les patients traités par 25 mg d'alogliptine, 12,5 mg d'alogliptine, un comparateur actif ou un placebo
ont été respectivement de 2, 1, 1 et 0 événements pour 1 000 patient-années. Dans une étude de
tolérance cardiovasculaire, les taux de survenue de pancréatite chez les patients traités par alogliptine
ou placebo ont été respectivement de 3 et 2 évènements pour 1 000 patient-années. Des cas de
pancréatite aiguë ont été spontanément notifiés après commercialisation. Les patients doivent être
informés du symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë : douleur abdominale intense et
persistante, éventuellement avec irradiation dans le dos. En cas de suspicion de pancréatite, Vipidia
doit être arrêté ; si la pancréatite aiguë est confirmée, le traitement par Vipidia ne doit pas être
réinstauré. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant des
antécédents de pancréatite.
Effets hépatiques
Des cas de dysfonction hépatique, notamment d'insuffisance hépatique, ont été rapportés après
commercialisation. Aucun lien de cause à effet n'a été établi. Ces patients doivent être sous
surveillance étroite à cause de la possibilité de survenue d'anomalies hépatiques. Demander
rapidement un bilan fonctionnel hépatique chez les patients présentant des symptômes évoquant une
atteinte hépatique. En cas d'anomalie et si une autre étiologie n'est pas établie, envisager l'arrêt du
traitement par alogliptine.
Pemphigoïde bulleuse
Des cas de pemphigoïde bulleuse chez des patients prenant des inhibiteurs de DPP-4, dont
l'alogliptine, ont été rapportés après commercialisation. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse,
l'administration d'alogliptine doit être interrompue.
Vipidia contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur l'alogliptine
L'alogliptine est principalement excrétée dans les urines sous forme inchangée et son métabolisme par
le système enzymatique du cytochrome CYP P450 est négligeable (voir rubrique 5.2). Aucune
interaction avec les inhibiteurs du CYP n'est donc attendue, ni n'a été observée.
Les résultats des études cliniques d'interactions montrent également l'absence d'effet cliniquement
pertinent du gemfibrozil (un inhibiteur du CYP2C8/9), du fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9), du
kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), de la cyclosporine (un inhibiteur de la glycoprotéine p), du
voglibose (un inhibiteur de l'alpha-glucosidase), de la digoxine, de la metformine, de la cimétidine, de
la pioglitazone et de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique de l'alogliptine.
Les études in vitro suggèrent qu'aux concentrations obtenues avec la dose recommandée de 25 mg,
l'alogliptine n'inhibe ni n'induit les isoformes du CYP450 (voir rubrique 5.2). Aucune interaction
avec les substrats du CYP n'est donc attendue, ni n'a été observée. Les études in vitro ont montré que
l'alogliptine n'est ni un substrat ni un inhibiteur des systèmes de transport clés associés à l'élimination
de la substance active dans le rein : le système de transport anionique organique 1, le système de
transport anionique organique 3 et le système de transport cationique organique 2 (OCT2). Par ailleurs,
les données cliniques ne suggèrent pas d'interaction avec les inhibiteurs ou les substrats de la
glycoprotéine p.
Dans les études cliniques, l'alogliptine n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la
pharmacocinétique de la caféine, de la (R)-warfarine, de la pioglitazone, du glyburide, de la
tolbutamide, de la (S)-warfarine, de la dextrométhorphane, de l'atorvastatine, du midazolam, d'un
contraceptif oral (noréthindrone et éthinylestradiol), de la digoxine, de la fexofénadine, de la
metformine et de la cimétidine, ce qui démontre in vivo sa faible capacité d'interaction avec les
substrats du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2D6, du CYP2C9, de la glycoprotéine p et de l'OCT2.
Chez des sujets sains, l'alogliptine n'a pas eu d'effet sur le temps de prothrombine ni sur le rapport
normalisé international (INR) lorsqu'elle a été administrée de manière concomitante avec la warfarine.
Association avec d'autres médicaments antidiabétiques
Les résultats des études avec la metformine, la pioglitazone (une thiazolidinedione), le voglibose (un
inhibiteur de l'alpha-glucosidase) et le glyburide (un sulfamide hypoglycémiant), n'ont pas montré
d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de toxicité
sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation
de l'alogliptine pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l'alogliptine est excrétée dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont mis en
évidence l'excrétion d'alogliptine dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nourrissons ne
peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par
alogliptine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du
traitement pour la femme.
Fécondité
L'effet de l'alogliptine sur la fécondité humaine n'a pas été étudié. Aucun effet indésirable sur la
fécondité n'a été observé dans les études chez l'animal (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vipidia n'a aucun effet ou n'a qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Toutefois, les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie, en
particulier en cas d'association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline ou d'association à une
thiazolidinedione et à de la metformine.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les informations fournies sont basées sur un total de 9 405 patients atteints de diabète de type 2, dont
3 750 patients traités par 25 mg d'alogliptine et 2 476 patients traités par 12,5 mg d'alogliptine, qui ont
participé aux études cliniques en double aveugle contrôlées versus placebo ou versus comparateur
actif (une étude de phase 2 et 12 études de phase 3). De plus, une étude de tolérance cardiovasculaire a
été menée chez 5 380 patients atteints de diabète de type 2 et d'un syndrome coronarien aigue récent
dont 2 701 ont été randomisés dans le bras alogliptine et 2 679 dans le bras placebo. Ces études ont
évalué les effets de l'alogliptine sur le contrôle glycémique et sa sécurité en monothérapie, en
association initiale à la metformine ou à une thiazolidinedione, et en association à la metformine, à un
sulfamide hypoglycémiant, à une thiazolidinedione (avec ou sans metformine ou sulfamide
hypoglycémiant) ou à l'insuline (avec ou sans metformine).
Dans une analyse groupée des données de 13 études, l'incidence globale des effets indésirables, des
effets indésirables graves et des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement a été
comparable chez les patients traités par 25 mg d'alogliptine, 12,5 mg d'alogliptine, un comparateur
actif ou un placebo.
L'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients traités par 25 mg d'alogliptine a été
les céphalées.
La sécurité de l'alogliptine a été similaire chez les patients âgés (65 ans et plus) et non âgés (moins de
65 ans).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les effets indésirables sont classés par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont
définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à
< 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables observés dans des études cliniques pivots contrôlées de phase 3 poolées portant
sur l'alogliptine, en monothérapie et en association, incluant 5 659 patients, sont répertoriés ci-dessous
(Tableau 1).
Classe de système d'organe
Fréquence des événements indésirables
Effet indésirable
Infections et infestations
Infection des voies respiratoires supérieures
Fréquent
Rhinopharyngite
Fréquent
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie
Fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées
Fréquent
Affections gastro-intestinales
Douleur abdominale
Fréquent
Reflux gastro-oesophagien
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Pancréatite aiguë
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Dysfonction hépatique, dont insuffisance hépatique
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit
Fréquent
Rash
Fréquent
Lésions cutanées exfoliatives, dont syndrome de
Fréquence indéterminée
Stevens-Johnson
Erythème polymorphe
Fréquence indéterminée
Angiooedème
Fréquence indéterminée
Urticaire
Fréquence indéterminée
Pemphigoïde bulleuse
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les doses maximales d'alogliptine administrées au cours des études cliniques ont été des doses
uniques de 800 mg chez des sujets sains et des doses de 400 mg une fois par jour pendant 14 jours
chez des patients diabétiques de type 2 (équivalant respectivement à 32 fois et 16 fois la dose
quotidienne d'alogliptine recommandée).
Prise en charge
En cas de surdosage, des mesures de soutien appropriées doivent être mises en oeuvre selon l'état
clinique du patient.
Les quantités d'alogliptine éliminées par hémodialyse sont minimes (le pourcentage éliminé au cours
d'une séance d'hémodialyse de 3 heures a été d'environ 7%). Le bénéfice clinique de l'hémodialyse
en cas de surdosage est donc restreint. On ne sait pas si l'alogliptine peut être éliminée par dialyse
péritonéale.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, inhibiteurs de la
dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4).
Code ATC : A10BH04.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
L'alogliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la DPP-4, plus de 10 000 fois plus
sélective pour la DPP-4 que pour les autres enzymes associées, dont la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4
est la principale enzyme impliquée dans la dégradation rapide des hormones incrétine, du GLP-1
(glucagon-like peptide-1) et du GIP (peptide insulinotropique dépendant du glucose), qui sont libérés
par l'instestin et dont le taux augmente après les repas. Le GLP-1 et le GIP augmentent la biosynthèse
et la sécrétion de l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques, alors que le GLP-1 inhibe également la
sécrétion du glucagon et la production hépatique de glucose. En conséquence, l'alogliptine améliore le
contrôle glycémique via un mécanisme dépendant du glucose, favorisant la libération de l'insuline et
réduisant le taux de glucagon lorsque le taux de glucose est élevé.
Efficacité clinique
L'alogliptine a été étudiée en monothérapie, en association initiale à la metformine ou à une
thiazolidinedione et en traitement en association à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant ou à
une thiazolidinedione (avec ou sans metformine ou sulfamide hypoglycémiant), ou à l'insuline (avec
ou sans metformine).
L'administration d'alogliptine 25 mg à des patients diabétiques de type 2 a entraîné un pic d'inhibition
de la DPP-4 en 1 à 2 heures ; l'inhibition a été supérieure à 93% après une dose unique de 25 mg
comme après 14 jours d'administration quotidienne. Après 14 jours d'administration, l'inhibition de la
DPP-4 est restée supérieure à 81% à 24 heures. Après 14 jours de traitement par alogliptine 25 mg, la
valeur moyenne des glycémies postprandiales réalisées 4 heures après le petit-déjeuner, le déjeuner et
le dîner a été réduite de - 35,2 mg/dl (réduction moyenne corrigée par la valeur observée dans le
groupe placebo) par rapport à la valeur initiale.
La dose de 25 mg d'alogliptine, en monothérapie ou associée à la pioglitazone 30 mg, a entraîné une
diminution significative du glucose et du glucagon postprandiaux, tout en augmentant
significativement le taux de GLP-1 postprandial actif à la semaine 16 par rapport au placebo (p < 0,05).
En outre, l'alogliptine 25 mg, en monothérapie ou en association à la pioglitazone 30 mg, a entraîné
une réduction statistiquement significative (p < 0,001) du taux de triglycérides totaux à la semaine 16,
mesurée par la modification progressive de l'ASC(0-8) depuis l'inclusion par rapport au placebo.
Un total de 14 779 patients diabétiques de type 2, dont 6 448 patients traités par alogliptine 25 mg et
2 476 patients traités par alogliptine 12,5 mg, ont participé aux études cliniques en double aveugle,
contrôlées contre placebo ou comparateur actif (une étude de phase 2 et 13 études de phase 3 dont une
étude de tolérance cardiovasculaire), réalisées pour évaluer les effets de l'alogliptine sur le contrôle
glycémique et sa sécurité. Dans ces études, les patients traités par alogliptine comptaient
2 257 patients âgés de 65 ans ou plus et 386 patients âgés de 75 ans ou plus. Les études incluaient
5 744 patients atteints d'insuffisance rénale légère, 1 290 patients atteints d'insuffisance rénale
modérée et 82 patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale traités
par alogliptine.
Globalement, le traitement par la dose quotidienne recommandée de 25 mg d'alogliptine, administrée
en monothérapie, en association initiale ou en association, a amélioré le contrôle glycémique. Cette
amélioration a été déterminée par des réductions cliniquement et statistiquement significatives de
l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et de la glycémie à jeun par rapport à celles obtenues avec le
Alogliptine en monothérapie
Le traitement par l'alogliptine 25 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement
significative de l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport au placebo à la semaine 26 (tableau 2).
Alogliptine en association à la metformine
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout d'alogliptine 25 mg une fois par jour au traitement
par chlorhydrate de metformine (dose moyenne = 1 847 mg) a entraîné à la semaine 26 une
amélioration significative de l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport à leurs valeurs initiales
(Tableau 2). Le taux cible d'HbA1c 7,0% a été atteint par un pourcentage significativement plus
élevé de patients sous alogliptine 25 mg (44,4%) que de patients sous placebo (18,3%) à la semaine 26
(p < 0,001).
L'ajout d'alogliptine 25 mg une fois par jour à un traitement par chlorhydrate de metformine (dose
moyenne = 1 835 mg) a entraîné à la semaine 52 et à la semaine 104 une amélioration de l'HbA1c par
rapport à sa valeur initiale. A la semaine 52, la réduction de l'HbA1c sous 25 mg d'alogliptine
(-0,76%, tableau 3) a été similaire à celle observée avec un traitement par glipizide (dose
moyenne = 5,2 mg) en association au chlorhydrate de metformine (dose moyenne =
1 824 mg, -0,73%). A la semaine 104, la réduction de l'HbA1c sous 25 mg d'alogliptine en
association avec la metformine (-0,72%, tableau 3) a été supérieure à celle observée avec un traitement
par glipizide en association au chlorhydrate de metformine (-0,59%). A la semaine 52, la variation
moyenne de la glycémie à jeun par rapport à sa valeur initiale chez les patients recevant l'alogliptine
25 mg et la metformine a été significativement supérieure à celle chez les patients sous glipizide et
metformine (p<0,001). A la semaine 104, la variation moyenne de la glycémie à jeun par rapport à sa
valeur initiale chez les patients recevant l'alogliptine 25 mg et la metformine a été de -3,2 mg/dL alors
qu'elle a été de 5,4 mg/dL chez les patients sous glipizide et metformine. Le taux cible d'HbA1c
7,0% a été atteint par un pourcentage plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg et metformine
(48,5%) que de patients sous glipizide et metformine (42,8%) (p = 0,004).
Alogliptine en association à un sulfamide hypoglycémiant
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout d'alogliptine 25 mg une fois par jour au traitement
par glyburide (dose moyenne = 12,2 mg) a entraîné à la semaine 26 une amélioration statistiquement
significative de l'HbA1c par rapport à sa valeur initiale (Tableau 2). La variation moyenne de la
glycémie à jeun à la semaine 26 par rapport à sa valeur initiale chez les patients recevant l'alogliptine
25 mg a montré une réduction de 8,4 mg/dl, contre une augmentation de 2,2 mg/dl chez les patients
sous placebo. Le taux cible d'HbA1c 7,0% a été atteint par un pourcentage significativement plus
élevé de patients sous alogliptine 25 mg (34,8%) que de patients sous placebo (18,2%) à la semaine 26
(p = 0,002).
Alogliptine en association à une thiazolidinedione
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout de 25 mg d'alogliptine une fois par jour au traitement
par pioglitazone (dose moyenne = 35,0 mg, avec ou sans metformine ou un sulfamide
hypoglycémiant) a entraîné à la semaine 26 des améliorations statistiquement significatives de
l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport à leurs valeurs initiales (Tableau 2). Des réductions
cliniquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo ont également été observées sous
alogliptine 25 mg, que les patients aient ou non reçu un traitement concomitant par metformine ou
sulfamide hypoglycémiant. Le taux cible d'HbA1c 7,0% a été atteint par un pourcentage
significativement plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg (49,2%) que de patients sous placebo
(34,0%) à la semaine 26 (p = 0,004).
Alogliptine en association à l'insuline (avec ou sans metformine)
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout de 25 mg d'alogliptine une fois par jour à une
insulinothérapie (dose moyenne = 56,5 UI, avec ou sans metformine) a entraîné à la semaine 26 une
amélioration statistiquement significative de l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport à leurs
valeurs initiales (Tableau 2). Des réductions cliniquement significatives de l'HbA1c par rapport au
placebo ont également été observées sous alogliptine 25 mg, que les patients aient ou non reçu un
traitement concomitant par metformine. Le taux cible d'HbA1c 7,0% a été atteint par un
pourcentage plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg (7,8%) que de patients sous placebo (0,8%)
à la semaine 26.
l'alogliptine 25 mg selon des études contre placebo (EAI, LOCF)
Étude
Variation
Variation de l'HbA1c (%)
HbA1c moyenne
moyenne de
corrigée par la valeur
initiale (%) (ET)
l'HbA1c (%)
observée sous placebo par
par rapport
rapport à la valeur initiale
aux valeurs
(IC bilatéral à 95%)
initiales (%)+
(ET)
Étude en monothérapie contre placebo
Alogliptine 25 mg une
-0,59
-0,57*
fois par jour
7,91
(0,066)
(- 0,80, - 0,35)
(n = 128)
(0,788)
Études en association contre placebo
Alogliptine 25 mg une
fois par jour +
7,93
-0,59
-0,48*
metformine
(0,799)
(0,054)
(- 0,67, - 0,30)
(n = 203)
Alogliptine 25 mg une
fois par jour + un
8,09
-0,52
-0,53*
sulfamide
(0,898)
(0,058)
(-0,73, -0,33)
hypoglycémiant
(n = 197)
Alogliptine 25 mg une
fois par jour + une
8,01
-0,80
-0,61*
thiazolidinedione ±
(0,837)
(0,056)
(-0,80, -0,41)
metformine ou un
sulfamide
hypoglycémiant
(n = 195)
Alogliptine 25 mg une
fois par jour + insuline
9,27
-0,71
-0,59*
± metformine
(1,127)
(0,078)
(-0,80, -0,37)
(n = 126)
EAI = ensemble d'analyse intégral
LOCF = dernière observation rapportée
Moyennes des moindres carrés ajustées en fonction du traitement antihyperglycémiant antérieur et
des valeurs initiales
* p < 0.001 par rapport au traitement par placebo ou placebo + association
25 mg selon une étude contre comparateur actif (EPP, LOCF)
Étude
Variation
Variation de
HbA1c initiale moyenne
moyenne de
l'HbA1c (%)
(%) (ET)
l'HbA1c (%)
corrigée par la
par rapport
valeur observée
aux valeurs
sous traitement
initiales (ET)
par rapport à la
valeur initiale (IC
unilatéral)
Études en association
Alogliptine 25 mg une fois
par jour + metformine
versus un sulfamide
hypoglycémiant +
metformine
Variation à la semaine 52
7,61
-0,76
-0,03
(n=382)
(0,526)
(0,027)
(-l'infini, 0,059)
Variation à la semaine 104
7,61
-0,72
-0,13*
(n=382)
(0,526)
(0,037)
(-l'infini-0,006)
Alogliptine 25 mg une fois
par jour + une
thiazolidinedione +
metformine
versus une
thiazolidinedione +
metformine
Variation à la semaine 26
8,25
-0,89
-0,47*
(n = 303)
(0,820)
(0,042)
(-l'infini, - 0,35)
Variation à la semaine 52
8,25
-0,70
-0,42*
(n = 303)
(0,820)
(0,048)
(-l'infini, -0,28)
EPP = effectif per protocole
LOCF = dernière observation rapportée
* Non-infériorité et supériorité statistiquement démontrées
Moyennes des moindres carrés ajustées en fonction du traitement antihyperglycémiant antérieur et
des valeurs initiales
Patients âgés (65 ans et plus)
Dans une analyse groupée de cinq études contre placebo d'une durée de 26 semaines, l'efficacité de
l'alogliptine chez les patients diabétiques de type 2 âgés de 65 ans ou plus correspondait à celle
observée chez les patients âgés de moins de 65 ans.
En outre, le traitement par alogliptine 25 mg une fois par jour a entraîné à la semaine 52 une
amélioration de l'HbA1c par rapport aux valeurs initiales similaire à celle entraînée par le glipizide
(dose moyenne = 5,4 mg). Il est important de noter que, bien que les modifications de l'HbA1c et de la
glycémie à jeun par rapport à leurs valeurs initiales aient été similaires pour l'alogliptine et le
glipizide, les épisodes d'hypoglycémie ont été notablement moins fréquents chez les patients recevant
l'alogliptine 25 mg (5,4%) que chez ceux recevant le glipizide (26,0%).
Sécurité clinique
Risque cardiovasculaire
Dans une analyse groupée des données de 13 études, l'incidence globale des décès cardiovasculaires,
des infarctus du myocarde non fatals et des AVC non fatals étaient comparable chez les patients traités
par alogliptine 25 mg, comparateur actif ou placebo.
De plus, une étude de tolérance cardiovasculaire prospective et randomisée a été menée chez
5 380 patients à haut risque cardiovasculaire, pour évaluer l'alogliptine par rapport au placebo (en
association à un traitement de référence) sur la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs
(MACE) regroupés sous un critère composite associant le délai avant la première survenue de l'un des
événements suivants: décès d'origine cardiovasculaire (CV), infarctus du myocarde (IM) non fatal et
accident vasculaire cérébral (AVC) non fatal chez des patients présentant un syndrome coronarien
aigue récent (15 à 90 jours avant randomisation). A l'inclusion, les patients étaient âgés en moyenne
de 61 ans et présentaient une ancienneté moyenne de diabète de type 2 de 9,2 ans et un taux moyen
d'hémoglobine glyquée de 8,0%.
L'étude a démontré que l'alogliptine n'augmente pas le risque de MACE par rapport au placebo
(Hazard Ratio : 0,96 ; intervalle de confiance unilatéral à 99% : [0-1,16]). L'incidence d'évènement
cardiovasculaire grave a été de 11,3% dans le bras alogliptine et 11,8% dans le bras placebo.
Tableau 4. Evènements cardiovasculaires majeurs rapportés dans l'étude
de tolérance cardiovasculaire.
Nombre de Patients (%)
Alogliptine
Placebo
25 mg
N=2,701
N=2,679
Critère primaire composite [premier
évènement de décès d'origine CV, d'IM non
305 (11.3)
316 (11.8)
fatal et d'AVC non fatal]
Décès d'origine cardiovasculaire*
89 (3,3)
111 (4,1)
Infarctus du myocarde non fatal
187 (6,9)
173 (6,5)
Accident vasculaire cérébral non fatal
29 (1,1)
32 (1,2)
* Globalement, il y a eu 153 décès (5,7%) dans le bras alogliptine et 173 décès
(6,5%) dans le bras placebo (mortalité toute cause).
Hypoglycémie
Dans une analyse groupée des données de 12 études, l'incidence globale de tous les épisodes
d'hypoglycémie était plus faible chez les patients traités par alogliptine 25 mg que chez ceux traités
par alogliptine 12,5 mg, un comparateur actif ou un placebo (soit respectivement 3,6%, 4,6%, 12,9%
et 6,2%). Ces épisodes ont été pour la plupart d'intensité légère à modérée. L'incidence globale des
épisodes d'hypoglycémie sévère était comparable chez les patients traités par alogliptine 25 mg ou
alogliptine 12,5 mg, et inférieure à celle observée chez les patients traités par un comparateur actif ou
un placebo (respectivement 0,1%, 0,1%, 0,4% et 0,4%). Dans une étude de tolérance cardiovasculaire
prospective, contrôlée et randomisée, l'incidence d'hypoglycémies rapportées par les investigateurs a
été similaire chez les patients recevant comme traitement le placebo (6,5%) et ceux recevant
l'alogliptine (6,7%) en complément du traitement de référence.
L'incidence des hypoglycémies a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo dans une
étude clinique sur l'alogliptine en monothérapie, et inférieure dans une autre étude où l'alogliptine a
été ajoutée à un traitement par sulfamide hypoglycémiant.
Une incidence supérieure d'hypoglycémies a été observée sous trithérapie en association à une
thiazolidinedione et à la metformine, ainsi qu'en association à l'insuline, comme cela a été observé
pour d'autres inhibiteurs de la DPP-4.
Les patients ( 65 ans) diabétiques de type 2 sont considérés comme plus susceptibles de présenter des
épisodes d'hypoglycémie que les patients âgés de moins de 65 ans. Dans une analyse groupée des
données de 12 études, l'incidence globale de tous les épisodes d'hypoglycémie était similaire chez les
patients âgés de 65 ans et plus traités par alogliptine 25 mg (3,8%) et chez les patients âgés de moins
de 65 ans (3,6%).
Population pédiatrique
L'Agence européenne du médicament a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Vipidia dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement du diabète de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l'alogliptine s'est avérée similaire chez les sujets sains et chez les patients
diabétiques de type 2.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100%.
L'administration avec un repas riche en graisses n'a pas entraîné de modification de l'exposition totale
ou du pic d'exposition à l'alogliptine. En conséquence, Vipidia peut être administré pendant ou en
dehors des repas.
Après administration orale d'une dose unique allant jusqu'à 800 mg chez des sujets sains, l'alogliptine
a été rapidement absorbée, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 1 à 2 heures (Tmax
médian) après l'administration.
L'exposition totale et le pic d'exposition à l'alogliptine ont augmenté proportionnellement à la dose
pour des doses uniques allant de 6,25 mg à 100 mg d'alogliptine (couvrant la gamme des doses
thérapeutiques). Le coefficient de variation inter-sujet de l'ASC de l'alogliptine était peu élevé (17%).
Distribution
Après administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 12,5 mg d'alogliptine à des sujets
sains, le volume de distribution pendant la phase terminale était de 417 l, ce qui indique une bonne
distribution de la substance active dans les tissus.
La fraction de l'alogliptine liée aux protéines plasmatiques est de 20 à 30%.
Biotransformation
L'alogliptine ne subit pas de métabolisme important ; 60 à 70% de la substance active sont excrétés
sous forme inchangée dans les urines.
Deux métabolites mineurs ont été détectés après administration d'une dose orale de [14C]alogliptine :
l'alogliptine N-déméthylée, M-I (< 1% de la molécule mère), et l'alogliptine N-acétylée, M-II (< 6%
de la molécule mère). M-I est un métabolite actif et un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4
similaire à l'alogliptine ; M-II ne montre aucune activité inhibitrice de la DPP-4 ou des autres enzymes
liées à la DPP. Les données in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 contribuent au
métabolisme limité de l'alogliptine.
Les études in vitro indiquent qu'aux concentrations obtenues avec la dose de 25 mg recommandée,
l'alogliptine n'est ni un inducteur des CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9, ni un inhibiteur des CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Les études in vitro ont montré que
l'alogliptine est un faible inducteur du CYP3A4, mais elle ne s'est pas avérée être un inducteur du
CYP3A4 dans les études in vivo.
Dans les études in vitro, l'alogliptine n'a pas inhibé les transporteurs rénaux suivants : OAT1, OAT3
et OCT2.
L'alogliptine existe principalement comme (R)-énantiomère (> 99%) et sa conversion chirale in vivo
en (S)-énantiomère est faible ou nulle. Le (S)-énantiomère n'est pas détectable aux doses
thérapeutiques.
Élimination
L'alogliptine a été éliminée avec une demi-vie terminale moyenne (t1/2) d'environ 21 heures.
Après administration d'une dose orale de [14C]alogliptine, 76% de la radioactivité totale ont été
éliminés dans les urines et % dans les fèces.
La clairance rénale moyenne de l'alogliptine (170 mL/min) était supérieure au taux moyen de filtration
glomérulaire estimé (environ 120 mL/min), ce qui suggère l'existence d'une certaine excrétion rénale
active.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition totale (ASC(0-inf)) à l'alogliptine après administration d'une dose unique était similaire à
l'exposition pendant un intervalle de doses (ASC(0-24)) après 6 jours d'administration quotidienne, ce
qui indique l'absence de temps-dépendance de la cinétique de l'alogliptine après administration
multiple.
Insuffisance rénale
Une dose unique de 50 mg d'alogliptine a été administrée à 4 groupes de patients présentant des
degrés divers d'insuffisance rénale (ClCr selon la formule de Cockcroft-Gault) : légère (ClCr = > 50 à
80 mL/min), modérée (ClCr = 30 à 50 mL/min), sévère (ClCr = < 30 mL/min) et d'insuffisance
rénale terminale sous hémodialyse.
Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine d'un facteur d'environ 1,7 a été observée chez les patients
atteints d'insuffisance rénale légère. Toutefois, la distribution des valeurs de l'ASC de l'alogliptine se
situant dans la même fourchette chez ces patients et chez les sujets témoins, aucune adaptation
posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (voir
rubrique 4.2).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale
sous hémodialyse, une augmentation de l'exposition systémique à l'alogliptine de facteurs d'environ
2 et 4 a respectivement été observée. (Les patients présentant une insuffisance rénale terminale ont
subi une hémodialyse immédiatement après l'administration de l'alogliptine. Sur la base des
concentrations moyennes des dialysats, 7% de la substance active étaient éliminés au cours d'une
séance d'hémodialyse de 3 heures.) En conséquence, pour maintenir une exposition systémique à
l'alogliptine similaire à celle observée chez les patients dont la fonction rénale est normale, des doses
inférieures d'alogliptine doivent être utilisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée
ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
L'exposition totale à l'alogliptine était inférieure d'environ 10% et le pic d'exposition d'environ 8%
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets témoins sains.
L'importance de ces réductions n'a pas été considérée comme cliniquement significative. En
conséquence, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une
insuffisance hépatique légère à modérée (scores de Child-Pugh de 5 à 9). L'alogliptine n'a pas été
étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9, voir
rubrique 4.2).
Âge, sexe, groupe ethnique, poids
L'âge (65-81 ans), le sexe, l'origine ethnique (populations caucasiennes, noires et asiatiques) et le
poids n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'alogliptine. Aucune
adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'alogliptine n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents. Aucune
donnée n'est disponible (voir rubrique 4.2).
5.3
Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de
toxicologie n'ont pas révélé de risque particulier chez l'homme.
Dans des études de toxicité de doses répétées d'une durée respective de 26 et 39 semaines chez le rat
et le chien, la dose associée à l'absence d'effets indésirables (NOAEL) a donné des marges
d'exposition correspondant respectivement à environ 147 et 227 fois l'exposition chez l'homme à la
dose recommandée de 25 mg d'alogliptine.
L'alogliptine n'était pas génotoxique dans les études conventionnelles de génotoxicité in vitro et in
vivo.
Chez le rat, l'alogliptine n'a pas eu d'effet indésirable sur la fécondité, la fonction de reproduction ou
le développement embryonnaire précoce, à une exposition systémique très supérieure à l'exposition
observée chez l'homme à la dose recommandée. Bien que la fécondité n'ait pas été affectée, une
légère augmentation statistique du nombre de spermatozoïdes anormaux a été observée chez les mâles
à une exposition très supérieure à l'exposition humaine à la dose recommandée.
Un transfert placentaire de l'alogliptine a été observé chez le rat.
L'alogliptine n'a pas eu d'effet tératogène chez le rat ou le lapin, avec une exposition systémique à la
NOAEL très supérieure à l'exposition humaine à la dose recommandée. Des doses plus élevées
d'alogliptine n'ont pas eu d'effet tératogène mais ont entraîné une toxicité maternelle et été associées à
un retard et/ou à une absence d'ossification et à une diminution du poids foetal.
Dans une étude du développement pré- et post-natal chez le rat, une exposition très supérieure à
l'exposition humaine à la dose recommandée n'a pas eu d'effet délétère sur le développement de
l'embryon ni affecté la croissance et le développement de la progéniture. Des doses plus élevées
d'alogliptine ont entraîné une réduction du poids de la progéniture et eu des effets sur le
développement considérés comme secondaires à la réduction du poids.
Des études sur des rates allaitantes indiquent que l'alogliptine est excrétée dans le lait.
Aucun effet lié à l'alogliptine n'a été observé chez les jeunes rats après administration de doses
répétées pendant 4 et 8 semaines.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol 8000
Encre
Shellac
Oxyde de fer noir (E172)
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE)/polychlorure de vinyle (PVC) avec
opercule en aluminium. Boîtes de 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/844/001-030
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 septembre 2013
Date du dernier renouvellement : 24 mai 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Takeda Ireland Ltd.
Bray Business Park
Kilruddery
Co Wicklow
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 6,25 mg comprimés pelliculés
alogliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 6,25 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/844/001 10 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/002 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/003 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/004 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/005 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/006 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/007 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/008 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/009 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/028 84 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipidia 6,25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 6,25 mg comprimés
alogliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 12,5 mg comprimés pelliculés
alogliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/844/010 10 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/011 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/012 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/013 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/014 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/015 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/016 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/017 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/018 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/029 84 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipidia 12,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 12,5 mg comprimés
alogliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 25 mg comprimés pelliculés
alogliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 25 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/844/019 10 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/020 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/021 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/022 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/023 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/024 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/025 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/026 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/027 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/844/030 84 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipidia 25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipidia 25 mg comprimés
alogliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Vipidia 25 mg comprimés pelliculés
Vipidia 12,5 mg comprimés pelliculés
Vipidia 6,25 mg comprimés pelliculés
alogliptine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Vipidia et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vipidia
3.
Comment prendre Vipidia
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Vipidia
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vipidia et dans quel cas est-il utilisé
Vipidia contient de l'alogliptine, un principe actif qui appartient à une classe de médicaments appelés
inhibiteurs de la DPP-4 (inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4), à savoir les « antidiabétiques oraux ».
Il est utilisé pour diminuer le taux de sucre dans le sang chez les adultes atteints de diabète de type 2.
Le diabète de type 2 est également appelé diabète non insulinodépendant ou DSNID.
L'action de Vipidia augmente le taux d'insuline dans l'organisme après un repas et réduit la quantité
de sucre dans l'organisme. Il doit être pris avec d'autres médicaments antidiabétiques que votre
médecin vous a prescrits, qui peuvent être des sulfamides hypoglycémiants (p. ex. glipizide,
tolbutamide, glibenclamide), de la metformine et/ou des thiazolidinediones (p. ex. pioglitazone) et de
la metformine et/ou de l'insuline.
Vipidia est utilisé lorsque le taux de sucre dans le sang ne peut pas être correctement contrôlé par le
régime alimentaire, l'exercice physique et la prise d'un ou de plusieurs autres médicaments
antidiabétiques oraux. Il est important de continuer à prendre vos autres médicaments antidiabétiques
et de suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l'exercice physique qui vous ont été donnés
par votre médecin ou votre infirmier/ère.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vipidia
N'utilisez jamais Vipidia
-
si vous êtes allergique à l'alogliptine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6
- si vous avez présenté une réaction allergique grave à un médicament similaire que vous avez
pris pour contrôler le taux de sucre présent dans votre sang. Les symptômes d'une réaction
allergique grave peuvent inclure : rash, plaques rouges en relief sur la peau (urticaire),
gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge susceptible d'entraîner des troubles
respiratoires ou des difficultés pour avaler. Les symptômes peuvent inclure des démangeaisons
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Vipidia dans les cas suivants :
-
si vous avez un diabète de type 1 (c'est-à-dire que votre organisme ne produit pas d'insuline)
- si vous avez une acidocétose diabétique (une complication du diabète qui survient lorsque
l'organisme ne dispose pas d'assez d'insuline pour dégrader le glucose). Les symptômes
incluent une soif excessive, des mictions (action d'uriner) fréquentes, une perte d'appétit, des
nausées ou des vomissements et un amaigrissement rapide
- si vous prenez un médicament antidiabétique de la famille des sulfamides hypoglycémiants (p.
ex. glipizide, tolbutamide, glibenclamide) ou de l'insuline. Si vous prenez l'un de ces
médicaments avec Vipidia, votre médecin peut décider de réduire la dose de sulfamide
hypoglycémiant ou d'insuline afin d'éviter un taux de sucre trop faible dans votre sang
(hypoglycémie)
- si vous avez une insuffisance rénale (vous pourrez tout de même prendre ce médicament, mais il
se peut que votre médecin réduise la dose)
- si vous avez une maladie du foie
- si vous avez une insuffisance cardiaque
- si vous prenez de l'insuline ou un médicament antidiabétique, votre médecin pourra réduire la
dose de l'autre médicament antidiabétique ou de l'insuline lorsque vous prenez l'un ou l'autre
avec Vipidia, afin d'éviter les hypoglycémies.
- si vous avez ou avez eu une maladie du pancréas
Contactez votre médecin si vous constatez la formation de cloques sur la peau car cela peut évoquer
une affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin pourra vous demander d'arrêter de
prendre l'alogliptine.
Enfants et adolescents
En raison de l'absence de données chez ces patients, Vipidia n'est pas recommandé chez les enfants et
adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Vipidia
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de Vipidia chez la femme enceinte ou pendant l'allaitement.
Vipidia ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement. Votre médecin vous aidera à
déterminer s'il est préférable de poursuivre l'allaitement ou le traitement par Vipidia.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vipidia n'a pas d'influence connue sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La prise de Vipidia en association à d'autres médicaments antidiabétiques appelés sulfamides
hypoglycémiants ou à de l'insuline, ou en association à une thiazolidinedione et à de la metformine,
peut entraîner des hypoglycémies, qui sont susceptibles d'affecter votre capacité à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
Vipidia contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment prendre Vipidia
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous prescrira Vipidia avec un ou plusieurs autres médicaments pour contrôler le taux
de sucre dans votre sang. Votre médecin vous dira si vous devez modifier la posologie des autres
médicaments que vous prenez.
La dose recommandée de Vipidia est de 25 mg une fois par jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Si vous êtes atteint d'insuffisance rénale, votre médecin pourra vous prescrire une dose réduite. Celle-
ci pourra être de 12,5 mg ou de 6,25 mg une fois par jour, selon la gravité de votre insuffisance rénale.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Si vous êtes atteint d'insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose de Vipidia recommandée est
de 25 mg une fois par jour. En raison de l'absence de données chez les patients atteints d'insuffisance
hépatique grave, ce médicament n'est pas recommandé chez ces patients.
Avalez le(s) comprimé(s) entier(s) avec un verre d'eau. Vous pouvez prendre ce médicament avec ou
sans aliments.
Si vous avez pris plus de Vipidia que vous n'auriez dû
Si vous prenez plus de comprimés que vous n'auriez dû, ou si une autre personne ou un enfant prend
votre médicament, contactez votre médecin ou rendez-vous au service d'urgences le plus proche
immédiatement. Emportez cette notice ou des comprimés avec vous afin que le médecin sache
exactement ce que vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre Vipidia
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vipidia
N'arrêtez pas de prendre Vipidia sans en parler d'abord avec votre médecin. Votre taux de sucre dans
le sang peut augmenter si vous arrêtez le traitement par Vipidia.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
ARRÊTEZ de prendre Vipidia et contactez immédiatement un médecin si vous ressentez l'un des
effets indésirables graves suivants :
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :
-
Réaction allergique. Les symptômes peuvent inclure : éruption cutanée, urticaire, difficultés
pour avaler ou respirer, gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue et
sensation de faiblesse.
-
Réaction allergique grave : des lésions ou tâches cutanées pouvant évoluer vers des plaies
entourées par des anneaux de couleur pâle ou rouge, éventuellement des cloques et/ou une
desquamation de la peau, accompagnées de symptômes tels que démangeaisons, fièvre,
sensation de malaise général, douleurs articulaires, troubles de la vision, sensations de brûlure,
-
Douleur intense et persistante dans l'abdomen (au niveau de l'estomac) pouvant irradier dans
le dos, ainsi que des nausées et vomissement, qui peuvent être le signe d'une inflammation du
pancréas (pancréatite).
Vous devez également
en parler à votre médecin si vous ressentez les effets indésirables suivants :
Fréquent (pouvant affecter 1 utilisateur sur 10) :
-
Des
symptômes d'un taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie) peuvent survenir
lorsque Vipidia est pris en association à de l'insuline ou à des sulfamides hypoglycémiants (p.
ex. glipizide, tolbutamide, glibenclamide).
Les symptômes peuvent inclure : tremblements,
sueurs, anxiété, vision trouble, picotement des lèvres, pâleur, changement d'humeur ou
confusion. Le taux de sucre dans votre sang peut descendre en-dessous du niveau normal, mais
il peut être augmenté à nouveau par la prise de sucre. Il est recommandé d'avoir toujours avec
soi des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.
- Rhume ou symptômes pseudo-grippaux : maux de gorge, nez bouché
- Éruption cutanée
- Démangeaisons
- Céphalées
- Maux d'estomac
- Diarrhée
- Indigestion, brûlures d'estomac
Fréquence indéterminée :
-
Troubles hépatiques tels que nausées ou vomissements, maux d'estomac, fatigue inhabituelle ou
inexpliquée, perte d'appétit, coloration sombre des urines ou coloration jaune de la peau ou du
blanc des yeux.
- Inflammation du tissu conjonctif dans les reins (néphrite interstitielle).
- Formation de cloques sur la peau (pemphigoïde bulleuse).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Vipidia
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et sur la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Vipidia
-
La
substance active est l'alogliptine.
Les
autres composants sont : mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose,
croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde
de fer rouge (E172), macrogol 8000, shellac et oxyde de fer noir (E172).
Chaque comprimé de 12,5 mg contient du benzoate d'alogliptine, équivalent à 12,5 mg d'alogliptine.
-
Les
autres composants sont : mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose,
croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde
de fer jaune (E172), macrogol 8000, shellac et oxyde de fer noir (E172).
Chaque comprimé de 6,25 mg contient du benzoate d'alogliptine, équivalent à 6,25 mg d'alogliptine.
-
Les
autres composants sont : mannitol, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose,
croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde
de fer rouge (E172), macrogol 8000, shellac et oxyde de fer noir (E172).
Comment se présente Vipidia et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés pelliculés (comprimés) de Vipidia 25 mg sont des comprimés pelliculés rouge
clair, ovales (environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large), biconvexes, portant les inscriptions
« TAK » et « ALG-25 » à l'encre grise sur une face.
- Les comprimés pelliculés (comprimés) de Vipidia 12,5 mg sont des comprimés pelliculés jaunes,
ovales (environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large), biconvexes, portant les inscriptions
« TAK » et « ALG-12.5 » à l'encre grise sur une face.
- Les comprimés pelliculés (comprimés) de Vipidia 6,25 mg sont des comprimés pelliculés rose
clair, ovales (environ 9,1 mm de long sur 5,1 mm de large), biconvexes, portant les inscriptions
« TAK » et « ALG-6.25 » à l'encre grise sur une face.
Vipidia est présenté en plaquettes thermoformées contenant 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 ou
100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
Fabricant
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
Co. Wicklow
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium
Takeda UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
takeda-belgium@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
.: +359 2 958 27 36; +359 2 958 15 29
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel: +361 2707030
Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
TAKEDA HELLAS S.A.
Tlf./Tel: +45 46 77 11 11
Tel: +30 210 6387800
gr.info@takeda.com
Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0) 800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 617 7669
Tlf: +47 6676 3030
infonorge@takeda.com

Österreich
TAKEDA .
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
gr.info@takeda.com
España
Polska
Laboratorios Menarini, S.A.
Takeda Pharma sp. z o.o.
Tel: +34 934 628 800
Tel. +48 22 608 13 00
info@menarini.es
France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: + 33 1 40 67 33 00
Tel: +351 21 120 1457
medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Limited
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba
Tel: 1800 937 970
d.o.o.
medinfoEMEA@takeda.com
Tel: +386 (0) 59 082 480
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
vistor@vistor.is
Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 502601
Tel. +358 20 746 5000

Sverige
TAKEDA ..
Takeda Pharma AB
: +30 210 6387800
Tel: +46 8 731 28 00
gr.info@takeda.com
infosweden@takeda.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
medinfoEMEA@takeda.com
La date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.