Uptravi 800 µg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
UPTRAVI 200 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 400 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 600 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 800 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 000 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 200 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 400 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 600 microgrammes comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sélexipag 200 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 400 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 400 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 600 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 600 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 800 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 800 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 1 000 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1 000 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 1 200 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1 200 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 1 400 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1 400 microgrammes de sélexipag.
Sélexipag 1 600 microgrammes comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1 600 microgrammes de sélexipag.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
UPTRAVI 400 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, rouges, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '4'sur une face.
UPTRAVI 600 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, violet clair, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '6'sur une
face.
UPTRAVI 800 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, verts, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '8'sur une face.
UPTRAVI 1 000 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, orange, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '10'sur une face.
UPTRAVI 1 200 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, violet foncé, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '12'sur une
face.
UPTRAVI 1 400 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, jaune foncé, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '14'sur une
face.
UPTRAVI 1 600 microgrammes comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés, ronds, marron, de 7,3 mm de diamètre, sur lesquels est gravé '16'sur une face.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
UPTRAVI est indiqué pour le traitement au long cours des patients adultes atteints d'hypertension
artérielle pulmonaire (HTAP) en classe fonctionnelle OMS II-III, soit en association thérapeutique
chez les patients insuffisamment contrôlés par un traitement par un antagoniste des récepteurs de
l'endothéline (ARE) et/ou par un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (iPDE-5), soit en
monothérapie chez les patients qui ne peuvent pas être traités par ces médicaments.
L'efficacité a été démontrée sur une population de patients atteints d'HTAP, comprenant des HTAP
idiopathiques et héritables, des HTAP associées à une connectivite et des HTAP associées à une
cardiopathie congénitale simple corrigée (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et surveillé uniquement par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de l'HTAP.
Posologie
Adaptation individuelle de la posologie maximale tolérée
La posologie doit être adaptée individuellement pour chaque patient en augmentant progressivement la
dose administrée jusqu'à la dose maximale tolérée. La dose d'entretien sera ainsi établie de façon
individuelle pour chaque patient pouvant aller de 200 microgrammes (µg) 2 fois par jour à 1 600
microgrammes 2 fois par jour (dose individuelle d'entretien).
Adaptation individuelle de la dose d'entretien
La dose individuelle maximale tolérée atteinte pendant la période d'adaptation de la posologie sera
maintenue. Si au cours du temps, le traitement est moins bien toléré à cette dose, un traitement
symptomatique et/ou une diminution au palier inférieur doivent être envisagés.
Interruption et arrêt du traitement
Si une prise est oubliée, elle doit être administrée dès que possible. La prise oubliée ne doit pas être
administrée si la prise suivante est prévue approximativement dans les 6 prochaines heures.
Si le traitement n'a pas été administré pendant 3 jours ou plus, UPTRAVI sera réintroduit à une dose
inférieure puis la dose sera augmentée progressivement selon une nouvelle période d'ascension.
L'expérience clinique concernant l'arrêt brutal du sélexipag chez les patients atteints d'HTAP est
limitée. Aucun effet rebond n'a été observé.
Cependant, s'il est décidé d'arrêter le traitement par UPTRAVI, l'arrêt doit être progressif tout en
introduisant un traitement alternatif.
Ajustement posologique avec co-administration d'inhibiteurs modérés du CYP2C8
En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP2C8 (p. ex clopidogrel,
déférasirox et tériflunomide), réduire la posologie d'UPTRAVI à une prise par jour. Si le traitement
n'est pas toléré à une dose donnée, un traitement symptomatique et/ou une réduction de la dose au
palier de dose précédent doivent être envisagés. Repasser à deux prises par jour d'UPTRAVI à l'arrêt
de l'administration concomitante avec l'inhibiteur modéré du CYP2C8 (voir rubrique 4.5).
Populations particulière
Patients âgés ( 65 ans)
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). L'expérience
clinique est limitée chez les patients de plus de 75 ans, UPTRAVI doit donc être utilisé avec prudence
dans cette population (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Le sélexipag ne doit pas être administré chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère
(Classe C de la classification Child-Pugh; voir rubrique 4.4). Pour les patients atteints d'une
insuffisance hépatique modérée (Classe B de la classification Child-Pugh), la dose initiale du
traitement doit être de 200 microgrammes 1 fois par jour et augmentée toutes les semaines par paliers
de 200 microgrammes 1 fois par jour jusqu'à l'apparition d'une réaction indésirable en relation avec le
mécanisme d'action d'UPTRAVI, non tolérée ou ne régressant pas avec un traitement symptomatique.
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère
(classe A de la classification Child-Pugh).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du sélexipag n'ont pas été établies chez les enfants âgés de 0 à 18 ans.
Aucune donnée n'est disponible. L'administration du sélexipag dans la population pédiatrique n'est pas
recommandée. Des études conduites chez l'animal ont mis en évidence une augmentation du risque
d'invagination intestinale, mais la pertinence clinique de ces résultats n'est pas établie (voir
rubrique 5.3).
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés pelliculés doivent être pris par voie orale le matin et le soir. Pour améliorer la
tolérance, il est recommandé de prendre UPTRAVI au cours des repas et, à chaque palier
d'augmentation de dose, de prendre la première prise le soir.
Les comprimés ne doivent être ni coupés, ni écrasés, ni mâchés mais doivent être avalés avec de l'eau.
Il doit être conseillé aux patients malvoyants ou aveugles d'obtenir l'assistance d'une tierce personne
pour prendre UPTRAVI pendant la période d'adaptation de la posologie.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique
6.1.
Coronaropathie sévère ou angor instable.
Infarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois.
Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée médicalement.
Arythmie sévère.
Troubles vasculaires cérébraux (tels que : accident ischémique transitoire, accident vasculaire
cérébral) survenus au cours des trois derniers mois.
Anomalies valvulaires congénitales ou acquises avec un retentissement cardiaque cliniquement
significatif et non lié à l'hypertension pulmonaire.
Utilisation concomitante des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP2C8 (ex. gemfibrozil,
voir rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Hypotension
Le sélexipag exerce un effet vasodilatateur qui peut entraîner une diminution de la pression artérielle.
La prescription d'UPTRAVI sera envisagée avec prudence chez les patients ayant des facteurs de
risque d'hypotension induite par l'utilisation d'un vasodilatateur (par exemple : patients recevant un
traitement antihypertenseur ou présentant une hypotension au repos, une hypovolémie, une
cardiomyopathie obstructive gauche sévère, ou une dysfonction du système nerveux autonome) (voir
rubrique 4.8).
Des cas d'hyperthyroïdie ont été observés avec UPTRAVI. Des tests de la fonction thyroïdienne sont
recommandés selon le contexte clinique en présence de signes ou symptômes d'hyperthyroïdie (voir
rubrique 4.8).
Maladie veino-occlusive pulmonaire
Des cas d'oedème pulmonaire ont été rapportés avec les vasodilatateurs (principalement avec les
prostacyclines) lors de leur utilisation chez des patients présentant une maladie veino-occlusive
pulmonaire. En conséquence, en cas d'apparition de signes d'oedème pulmonaire lors de
l'administration d'UPTRAVI chez des patients ayant une HTAP, la possibilité d'une maladie veino-
occlusive pulmonaire doit être évoquée. Si elle est confirmée, le traitement doit être interrompu.
Patients âgés ( 65 ans)
L'expérience clinique est limitée chez les patients de plus de 75 ans, UPTRAVI doit donc être utilisé
avec prudence dans cette population (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'expérience clinique avec le sélexipag chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
sévère (classe C de la classification Child-Pugh), le traitement ne doit donc pas être utilisé chez ces
patients. L'exposition au sélexipag et à son métabolite actif est augmentée chez les patients atteints
d'une insuffisance hépatique modérée (classe B de la classification Child-Pugh ; voir rubrique 5.2).
Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée, UPTRAVI doit être pris 1 fois par jour
(voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
Des précautions sont recommandées pendant la période d'adaptation de la posologie chez les patients
atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30ml/min/1,73m²). Il n'y a pas d'expérience clinique
avec UPTRAVI chez les patients dialysés, UPTRAVI n'est donc pas recommandé dans cette
population (voir rubrique 5.2).
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement par le
sélexipag (voir rubrique 4.6).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le sélexipag
Le sélexipag est hydrolysé en son métabolite actif par les carboxylestérases (voir rubrique 5.2). Le
sélexipag et son métabolite actif subissent un métabolisme oxydatif principalement au niveau des
cytochromes CYP2C8 et dans une moindre mesure par le cytochrome CYP3A4. La glucuronidation du
métabolite actif est catalysée par UGT1A3 et UGT2B7. Le sélexipag et son métabolite actif sont des
substrats des protéines de transport des anions organiques OATP1B1 et OATP1B3. Le sélexipag est
un substrat faible de la pompe d'efflux P-gp. Le métabolite actif est un substrat faible de la protéine de
résistance du cancer du sein (BCRP).
La pharmacocinétique du sélexipag et de son métabolite actif n'est pas affectée par la warfarine.
Inhibiteurs du cytochrome CYP2C8
En présence de 600 mg de gemfibrozil, un inhibiteur puissant du CYP2C8, administré deux fois par
jour, l'exposition systémique au sélexipag est doublée et celle de son métabolite actif majeur augmente
L'administration concomitante d'Uptravi avec du clopidogrel (dose de charge de 300 mg ou dose
d'entretien de 75 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, n'a pas eu d'effet
significatif sur l'exposition du sélexipag, mais a accru l'exposition du métabolite actif d'environ 2,2
après administration de la dose de charge et de 2,7 à la dose d'entretien. La fréquence d'administration
d'Uptravi doit être réduite à une prise par jour en cas d'administration concomitante avec des
inhibiteurs modérés du CYP2C8 (p. ex. clopidogrel, déférasirox, tériflunomide). La fréquence
d'administration d'Uptravi doit repasser à deux prises par jour à l'arrêt de l'administration
concomitante avec l'inhibiteur modéré du CYP2C8 (voir rubrique 4.2).
Inducteurs du cytochrome CYP2C8
En présence de 600 mg de rifampicine, un inducteur du CYP2C8 (et des enzymes UGT), administré
une fois par jour l'exposition au sélexipag n'a pas été modifiée, alors que l'exposition au métabolite
actif a été réduite de moitié. L'ajustement de la dose de sélexipag peut être nécessaire en cas
d'administration concomitante d'inducteurs du CYP2C8 (par exemple, la rifampicine, la
carbamazépine, la phénytoïne).
Inhibiteurs des UGT1A3 et UGT2B7
L'effet des inhibiteurs puissants de l'UGT1A3 et de l'UGT2B7 (acide valproïque, probénécide et
fluconazole), sur l'exposition systémique au sélexipag et à son métabolite actif n'a pas été étudié. Des
précautions sont nécessaires lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante au
sélexipag. Une interaction pharmacocinétique potentielle avec des inhibiteurs puissants des UGTA3 et
UGT2B7 ne peut être exclue.
Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
En présence de lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour, un inhibiteur puissant du
CYP3A4, l'exposition au sélexipag a approximativement doublé, tandis que l'exposition au métabolite
actif du sélexipag n'a pas varié. Le métabolite actif étant 37 fois plus puissant, cet effet n'est pas
cliniquement pertinent. Le fait qu'un inhibiteur puissant du CYP3A4 n'ait pas affecté la
pharmacocinétique du métabolite actif, indique que la voie du CYP3A4 n'est pas importante dans
l'élimination de ce métabolite actif. Aucun effet des inducteurs du CYP3A4 sur la pharmacocinétique
du métabolite actif n'est attendu.
Traitements spécifiques de l'HTAP
Dans l'étude de phase III, contrôlée contre placebo, conduite chez des patients atteints d'HTAP,
l'utilisation concomitante du sélexipag avec une association d'un ARE et d'un iPDE-5 a entrainé une
diminution de 30% de l'exposition au métabolite actif du sélexipag.
Inhibiteurs des transporteurs (lopinavir/ritonavir)
En présence de lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour, un inhibiteur puissant de
l'OATP (OATP1B1 et OATP1B3) et un inhibiteur de la P-gp, l'exposition au sélexipag a
approximativement doublé, tandis que l'exposition au métabolite actif du sélexipag n'a pas varié. Le
métabolite actif étant responsable de la majorité de l'effet pharmacologique, cet effet n'est pas
cliniquement pertinent.
Effet du sélexipag sur d'autres médicaments
Le sélexipag et son métabolite actif, à des concentrations cliniquement pertinentes, n'ont pas d'effet
inhibiteur ou inducteur sur les enzymes du cytochrome P450 ni sur les protéines de transport.
Anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires
Le sélexipag est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire in vitro. Dans l'étude de phase III contrôlée
contre placebo chez des patients atteints d'HTAP, il n'a pas été détecté de risque accru de saignements
avec le sélexipag par rapport au placebo, y compris lorsque le sélexipag était administré avec des
Midazolam
A l'état d'équilibre après adaptation de la posologie jusqu'à 1 600 microgrammes de sélexipag deux
fois par jour, aucun changement cliniquement significatif de l'exposition au midazolam, un substrat du
CYP3A4 au niveau intestinal et hépatique, ou à son métabolite, le 1 hydroxymidazolam, n'a été
observé. L'administration concomitante de sélexipag avec des substrats du CYP3A4 ne nécessite pas
d'ajustement de dose.
Contraceptifs hormonaux
Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec les contraceptifs
hormonaux. Le sélexipag n'ayant pas d'effet sur l'exposition au midazolam, ou à la warfarine-R,
substrats du CYP3A4, ni sur l'exposition à la warfarine-S, substrat du CYP2C9, il n'est pas attendu de
diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement par le
sélexipag (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du sélexipag chez la femme enceinte. Les études conduites chez
l'animal n'ont pas montré d'effet toxique direct ou indirect sur les fonctions de reproduction. Le
sélexipag et son principal métabolite ont montré in vitro une affinité pour le récepteur de la
prostacycline (IP) de 20 à 80 fois inférieure dans les espèces animales utilisées dans les tests de
toxicité pour la reproduction par rapport à l'homme. Par conséquent, les marges de sécurité concernant
l'effet potentiel lié au récepteur IP sur la reproduction sont plus faibles que pour l'effet non lié au
récepteur IP (voir rubrique 5.3).
UPTRAVI n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer
n'utilisant pas de méthode de contraception fiable.
Allaitement
Le passage du sélexipag ou de son métabolite actif dans le lait maternel n'est pas connu. Chez le rat, le
sélexipag ou son métabolite actif sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque chez l'enfant
allaité ne peut être exclu. UPTRAVI ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'y a pas de données cliniques disponibles. Dans des études conduites chez le rat, le sélexipag à
fortes doses a entrainé des troubles transitoires des cycles ovariens qui n'ont pas affecté la fertilité
(voir rubrique 5.3). La pertinence de ces effets chez l'homme n'est pas connue.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
UPTRAVI a une influence mineure sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Il convient de prendre en compte l'état clinique du patient ainsi que le profil des effets indésirables
observés avec le sélexipag (tels que céphalées et hypotension, voir rubrique 4.8) pour évaluer
l'aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des céphalées, des diarrhées, des nausées
et des vomissements, des douleurs de la mâchoire, des myalgies, des douleurs des extrémités, des
arthralgies et des bouffées vasomotrices. Ces réactions sont plus fréquentes pendant la période initiale
d'adaptation de la posologie. L'intensité de la majorité de ces effets indésirables était légère à modérée.
Le profil de sécurité du sélexipag a été évalué au cours d'une étude de phase III à long terme, contrôlée
contre placebo chez 1 156 patients présentant une HTAP symptomatique. La durée moyenne de
traitement a été de 76,4 semaines (médiane 70,7 semaines) dans le groupe de patients traités par le
sélexipag et de 71,2 semaines (médiane 63,7 semaines) dans le groupe placebo. La durée d'exposition
maximum au sélexipag a été de 4,2 années.
Tableau récapitulatif des effets indésirables :
Les effets indésirables rapportés au cours de cette étude clinique pivot sont listés dans le tableau ci-
dessous. Les effets indésirables sont classés par fréquence au sein de chaque Classe de Systèmes
d'Organes (SOC) et sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies selon
la classification suivante : très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100 à <1/10) ; peu fréquent (1/1 000 à
<1/100) ; rare (1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).
Classe de Systèmes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
d'Organes
Troubles
Anémie*
hématologiques et du
Diminution du taux
système lymphatique
d'hémoglobine*
Hyperthyroïdie*
Troubles endocriniens
Diminution de la
thyréostimuline (TSH)
Troubles du
Diminution de l'appétit
métabolisme et de la
Perte de poids
nutrition
Affections du système Céphalées*
nerveux
Troubles cardiaques
Tachycardie sinusale*
Troubles vasculaires
Bouffées vasomotrices*
Hypotension*
Troubles respiratoires, Rhinopharyngite
thoraciques et
(d'origine non
Congestion nasale
médiastinaux
infectieuse)
Diarrhée*
Troubles gastro-
Douleurs abdominales
Vomissements*
intestinaux
Dyspepsie*
Nausées*
Rash cutané
Troubles cutanés et du
Urticaire
tissu sous-cutané
Erythème
Douleurs de la
mâchoire*
Troubles musculo-
Myalgies*
squelettiques et du
Arthralgies*
tissu conjonctif
Douleurs des
extrémités*
Douleurs
d'administration
* Voir le paragraphe "Description de certains effets indésirables".
Description de certains effets indésirables
Effets pharmacologiques associés au traitement pendant la période initiale d'adaptation de la
posologie puis observés pendant la période d'entretien
Le mode d'action du sélexipag est fréquemment associé à des effets indésirables, en particulier
pendant la période d'adaptation de la posologie. Ces effets indésirables sont listés ci-après :
Effets indésirables
Période d'adaptation de la
Période d'entretien
associés à la voie de
posologie
la prostacycline
Sélexipag
Placebo
Sélexipag
Placebo
Céphalées
64%
28%
40%
20%
Diarrhées
36%
12%
30%
13%
Nausées
29%
13%
20%
10%
Douleurs de la
26%
4%
21%
4%
mâchoire
Myalgies
15%
5%
9%
3%
Douleurs des
14%
5%
13%
6%
extrémités
Vomissements
14%
4%
8%
6%
Bouffées vasomotrices
11%
4%
10%
3%
Arthralgies
7%
5%
9%
5%
Ces effets sont le plus souvent transitoires ou contrôlables par un traitement symptomatique. Parmi les
patients recevant du sélexipag, 7,5% ont arrêté le traitement à l'étude en raison de la survenue de ces
effets indésirables. Le taux d'effets indésirables graves était environ de 2,3% dans le groupe sélexipag
et de 0,5% dans le groupe placebo. Les effets gastro-intestinaux observés ont répondu à un traitement
anti-diarrhéique, antiémétique et anti-nauséeux et/ou aux médicaments pour les troubles fonctionnels
gastro-intestinaux. Le plus fréquemment, les douleurs ont été traitées par des antalgiques (tels que le
paracétamol).
Diminution du taux d'hémoglobine
Dans une étude de phase III contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'HTAP, une
diminution moyenne du taux d'hémoglobine a été observée lors des visites de suivi, allant de -0,34 à -
0,02 g/dL par rapport à la valeur initiale dans le groupe traité par le sélexipag alors que la variation
dans le groupe placebo allait de -0,05 à 0,25 g/dL. Une diminution du taux d'hémoglobine par rapport
à la valeur initiale entrainant un taux d'hémoglobine inférieur à 10 g/dL a été rapportée chez 8,6% des
patients recevant le sélexipag et chez 5,0% des patients recevant le placebo.
Dans une étude de phase III contrôlée contre placebo chez des patients avec un diagnostic récent
d'HTAP, une variation moyenne du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale a été observée
lors des visites de suivi, allant de -1,77 à -1,26 g/dL dans le groupe traité par la trithérapie (sélexipag,
macitentan, tadalafil) alors que la variation observée dans le groupe traité par la bithérapie (placebo,
macitentan et tadalafil) allait de -1,61 à -1,28 g/dL. Une diminution du taux d'hémoglobine par rapport
à la valeur initiale entrainant un taux d'hémoglobine inférieur à 10 g/dL a été rapportée chez 19,0% des
patients recevant la trithérapie et chez 14,5% des patients recevant la bithérapie. L'anémie a été
rapportée comme très fréquente (13,4%) dans le groupe recevant la trithérapie et comme fréquente
(8,3%) dans le groupe recevant la bithérapie.
Tests de la fonction thyroïdienne
Augmentation de la fréquence cardiaque
Dans une étude de phase III, contrôlée contre placebo chez des patients présentant une HTAP, une
augmentation transitoire de la fréquence cardiaque de 3-4 bpm deux à quatre heures après la prise a été
observée. Les électrocardiogrammes (ECG) ont montré des tachycardies sinusales chez 11,3% des
patients dans le groupe sélexipag, comparé à 8,8% des patients dans le groupe placebo (voir
rubrique 5.1).
Hypotension
Dans une étude de phase III contrôlée contre placebo chez des patients présentant une HTAP, une
hypotension a été rapportée chez 5,8% des patients du groupe sélexipag contre 3,8% des patients du
groupe placebo. La différence absolue moyenne de la pression artérielle systolique par rapport à la
valeur initiale observée lors des visites de suivi, allait de -2,0 à -1,5 mmHg dans le groupe sélexipag
contre -1,3 à 0,0 mmHg dans le groupe placebo. Pour la pression artérielle diastolique, elle allait de -
1,6 à -0,1 mmHg dans le groupe sélexipag contre -1,1 à 0,3 mmHg dans le groupe placebo. Une
diminution de la pression artérielle systolique en dessous de 90 mmHg a été rapportée chez 9,7% des
patients du groupe sélexipag contre 6,7% des patients du groupe placebo.
Dyspepsie
Dans une étude de phase III contrôlée contre placebo chez des patients avec un diagnostic récent
d'HTAP, une dyspepsie a été rapportée très fréquemment (16,8%) chez les patients recevant une
trithérapie (sélexipag, macitentan, tadalafil) et fréquemment (8,3%) chez les patients recevant une
bithérapie (placebo, macitentan et tadalafil).
Sécurité à long terme
Sur les 1 156 patients ayant participé à l'étude pivot, 709 patients ont été inclus dans une étude
d'extension en ouvert à long terme (330 patients ayant poursuivi le traitement par sélexipag après
l'étude GRIPHON et 379 patients ayant initialement reçu un placebo dans l'étude GRIPHON puis le
traitement par sélexipag). Le suivi à long terme des patients traités par sélexipag pendant une durée de
traitement médiane de 30,5 mois et une durée maximale de 103 mois a montré un profil de sécurité
similaire à celui observé dans l'étude clinique pivot décrite ci-dessus.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Des surdosages occasionnels jusqu'à 3 200 µg ont été signalés. Les seuls effets rapportés ont été des
nausées peu intenses et transitoires. En cas de surdosage, une prise en charge adaptée doit être mise en
oeuvre selon les besoins.
Il est peu probable que la dialyse soit efficace du fait de la liaison forte de sélexipag et de son
métabolite actif avec les protéines.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique : Agents antithrombotiques ; inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire à
l'exclusion de l'héparine, code ATC : B01AC27
Mécanisme d'action
Le sélexipag est un agoniste sélectif du récepteur de la prostacycline (IP), distinct de la prostacycline
et de ses analogues. Le sélexipag est hydrolysé par les carboxylestérases en son métabolite actif, qui
est approximativement 37 fois plus puissant que le sélexipag. Le sélexipag et son métabolite actif sont
des agonistes de haute affinité du récepteur IP, et sont hautement sélectifs pour le récepteur IP
comparativement aux autres récepteurs aux prostanoïdes (EP1 - EP4, DP, FP et TP). La sélectivité
envers EP1, EP3, FP et TP est importante car il est bien décrit que ces récepteurs sont impliqués dans
l'activité contractile au niveau du tractus gastro-intestinal et des vaisseaux sanguins. La sélectivité
envers EP2, EP4 et DP1 est importante car ces récepteurs jouent un rôle dans l'immunodépression.
La stimulation du récepteur IP par le sélexipag et son métabolite actif entraîne une vasodilatation ainsi
qu'un effet antiprolifératif et un effet antifibrotique. Dans un modèle d'HTAP chez le rat, le sélexipag
prévient le remodelage cardiaque et pulmonaire et entraîne une diminution proportionnelle des
pressions pulmonaires et périphériques. Ceci indique que la vasodilatation périphérique reflète
l'efficacité pharmacodynamique au niveau pulmonaire. Le sélexipag n'entraîne pas de désensibilisation
du récepteur IP in vitro, ni de tachyphylaxie chez le rat.
Effets pharmacodynamiques
Electrophysiologie cardiaque
Dans une étude spécifique du QT chez des volontaires sains, l'administration de doses répétées de 800
et 1 600 microgrammes de sélexipag deux fois par jour n'a pas entrainé d'effet sur la repolarisation
cardiaque (intervalle QTc) ni sur la conduction (intervalle PR et QRS) et a entrainé une légère
accélération du rythme cardiaque (l'augmentation a atteint 6-7 bpm entre 1h30 et 3h après la prise de
800 microgrammes de sélexipag et 9-10 bpm au même intervalle de temps après la prise de 1 600
microgrammes de sélexipag après ajustement sur les valeurs à l'inclusion et corrigée pour le placebo).
Facteurs de coagulation
Dans les études de phase I et II, une légère diminution du taux plasmatique du facteur de Willebrand a
été observée avec le sélexipag ; les valeurs du facteur de Willebrand sont restées au-dessus de la limite
inférieure de la normale.
Paramètres hémodynamiques pulmonaires
Une étude clinique de phase II, en double aveugle, contrôlée contre placebo a évalué les paramètres
hémodynamiques après 17 semaines de traitement chez des patients présentant une HTAP en classe
fonctionnelle OMS II-III et recevant de façon concomitante un antagoniste des récepteurs de
l'endothéline (ARE) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (iPDE-5). Après adaptation de la
posologie du sélexipag (n = 33), les patients ayant atteint leur dose individuelle maximale tolérée
(augmentation par paliers de 200 microgrammes 2 fois par jour jusqu'à 800 microgrammes 2 fois par
jour) ont présenté une diminution moyenne des résistances vasculaires pulmonaires de 30,3%,
statistiquement significative (intervalle de confiance (IC) à 95% : - 44,7% ; - 12,2% ; p = 0,0045) et
une augmentation de l'index cardiaque (effet traitement moyen) de 0,48 L/min/m² (IC 95% : 0,13 ;
0,83) comparé au groupe placebo (n = 10).
Efficacité et sécurité clinique
Efficacité chez les patients présentant une HTAP
Les effets du sélexipag sur l'évolution de l'HTAP ont été montrés dans une étude à long terme
(GRIPHON) conduite en fonction de la survenue d'évènements, multicentrique, de phase III, réalisée
Le critère principal de l'étude était le délai de survenue du premier évènement de morbi-mortalité
jusqu'à la fin de la période de traitement en double-aveugle. Ce critère composite était défini comme
un décès (toutes causes) ; ou une hospitalisation liée à l'HTAP ; ou une aggravation de l'HTAP
entraînant le recours à une transplantation pulmonaire ou à une atrioseptostomie, ou l'instauration d'un
prostanoïde par voie parentérale ou d'une oxygénothérapie au long cours, ou un autre évènement de
progression de l'HTAP. Pour les patients en classe fonctionnelle OMS II ou III à l'inclusion, ces
évènements ont été confirmés par une diminution ( 15%) de la distance parcourue au test de marche
de 6 minutes par rapport à l'inclusion et une dégradation de la classe fonctionnelle OMS. Pour les
patients en classe fonctionnelle OMS III ou IV à l'inclusion, ces évènements étaient confirmés par
une diminution ( 15%) de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes par rapport à
l'inclusion et la nécessité d'instaurer un traitement spécifique de l'HTAP additionnel.
Tous les évènements ont été confirmés en aveugle par un comité d'adjudication indépendant.
L'âge moyen des patients était de 48,1 ans (de 18 à 80 ans), avec une majorité de patients caucasiens
(65,0%) et de sexe féminin (79,8%). Parmi les patients, 17,9% étaient âgés de 65 ans et 1,1%
de 75 ans. A l'inclusion, environ 1% des patients était en classe fonctionnelle OMS I, 46% en classe
fonctionnelle OMS II, 53% en classe fonctionnelle OMS III et 1% en classe fonctionnelle OMS IV.
L'HTAP idiopathique ou héritable était l'étiologie la plus fréquente dans la population étudiée (58%),
suivie par l'HTAP associée aux connectivites (29%), puis l'HTAP associée à une cardiopathie
congénitale simple corrigée (10%) et enfin les HTAP associées à d'autres étiologies [médicaments et
toxiques (2%) et infection par le VIH (1%)].
A l'inclusion, la majorité des patients (80%) était traitée par des doses stables de traitements
spécifiques de l'HTAP : soit un ARE (15%) ou un iPDE-5 (32%) soit l'association d'un ARE et d'un
iPDE-5 (33%).
La durée médiane de la période de traitement en double aveugle a été de 63,7 semaines dans le groupe
placebo et de 70,7 semaines dans le groupe traité par le sélexipag. Dans le groupe sélexipag, 23% des
patients ont atteint une dose d'entretien individualisée entre 200 et 400 microgrammes, 31% ont atteint
une dose d'entretien individualisée entre 600 et 1 000 microgrammes et 43% ont atteint une dose
d'entretien individualisée entre 1 200 et 1 600 microgrammes.
Le traitement par le sélexipag 200 - 1 600 microgrammes deux fois par jour a entrainé une diminution
de 40% du risque de survenue d'un évènement de morbi-mortalité jusqu'à 7 jours après la dernière
prise de traitement par rapport au placebo (Hazard ratio [HR] 0,60 ; IC 99% : 0,46 ; 0,78 ; test log-
rank unilatéral : p < 0,0001) (figure 1). L'effet bénéfique observé du traitement par le sélexipag a été
principalement dû à la diminution des hospitalisations liées à l'HTAP et à la diminution des autres
évènements de progression de l'HTAP (tableau 1).
Estimations par la méthode de Kaplan-Meier de la survenue du premier
événement de morbi-mortalité
Tableau 1 : Résumé des évènements de morbi-mortalité
Patients avec un
Comparaison des traitements : sélexipag vs
évènement
placebo
Diminutio
Diminution
Critères de
n du
du risque
HR
jugement et
Placebo Sélexipag
risque
relatif
(IC 99%)
Valeur
statistiques
(n = 582)
(n = 574)
absolu
(IC 99%)
de p
0,60
Evènement de
40%
<
58,3%
41,8%
16,5%
(0,46 ;
morbi-mortalité a
(22% ; 54%)
0,0001
0,78)
Hospitalisation
0,67
109
78
33%
liée à l'HTAP b n
5,1%
(0,46 ;
0,04
(18,7%)
(13,6%)
(2% ; 54%)
(%)
0,98)
0,36
100
64%
<
maladie b
38 (6,6%)
10,6%
(0,22 ;
(17,2%)
(41% ; 78%)
0,0001
n (%)
0,59)
Instauration d'un
prostanoïde
32%
0,68
IV/SC ou
15 (2,6%) 11 (1,9%)
0,7%
(-90% ;
(0,24 ;
0,53
oxygénothérapie
76%)
1,90)
b, c
n (%)
Décès jusqu'à 7
jours après la fin
- 17%
1,17
du traitement en
37 (6,4%) 46 (8,0%)
- 1,7%
(- 107% ;
(0,66 ;
0,77
double aveugle d
34%)
2,07)
n (%)
Décès jusqu'à la
3%
0,97
105
100
fin de l'étude d
0,6%
(-39% ;
(0,68 ;
0,42
(18,0%)
(17,4%)
n (%)
32%)
1,39)
IC : intervalle de confiance; HR = hazard ratio; IV = intraveineux ; HTAP = hypertension artérielle pulmonaire; SC =
sous-cutanée.
(a) % de patients avec un évènement à 36 mois = 100 x (1 - estimation Kaplan-Meier); hazard ratio estimé avec le
modèle à risque proportionnel de Cox; valeur de p log-rank unilatéral non stratifié.
(b) % de patients avec un évènement constitutif du critère principal jusqu'à la fin de la période de traitement en double
aveugle + 7 jours; hazard ratio estimé avec la méthode de Aalen-Johansen; valeur de p bilatérale avec le test de Gray.
(c) Incluant « recours à une transplantation pulmonaire ou à une atrioseptostomie » (1 patient dans le groupe sélexipag
et 2 dans le groupe placebo)
(d) % de patients avec un évènement jusqu'à la fin de la période de traitement en double aveugle /de fin de l'étude + 7
jours ; ou jusqu'à la fin de l'étude; hazard ratio estimé avec le modèle à risque proportionnel de Cox ; valeur de p log-
rank unilatéral non stratifié.
L'augmentation numérique du nombre de décès observée à la fin de la période de traitement + 7 jours
et non observée à la fin de l'étude, a été étudiée de façon plus approfondie à l'aide d'une modélisation
mathématique qui montre que l'écart constaté est cohérent avec l'hypothèse d'un effet neutre sur la
mortalité liée à l'HTAP et la diminution des évènements non mortels.
Les effets observés du sélexipag versus placebo sur le critère principal étaient cohérents quelle que soit
la dose d'entretien individualisée atteinte comme le montre le hazard ratio pour les trois catégories pré-
définies (HR 0,60 pour 200 - 400 microgrammes 2 fois par jour ; HR 0,53 pour 600 - 1 000
microgrammes 2 fois par jour et HR 0,64 pour 1 200 - 1 600 microgrammes 2 fois par jour)
concordant avec l'effet traitement global (HR 0,60).
L'efficacité du sélexipag sur le critère principal était cohérent dans les sous-groupes définis selon
l'âge, le sexe, l'origine ethnique, l'étiologie, la région géographique, la classe fonctionnelle OMS et le
schéma thérapeutique en monothérapie ou en bithérapie avec un ARE ou un iPDE-5 ou en trithérapie
avec l'association d'un ARE et d'un iPDE-5.
Le délai jusqu'au décès lié à l'HTAP ou l'hospitalisation liée à l'HTAP a été évalué en tant que critère
secondaire. Chez les patients recevant le sélexipag, une diminution de 30% du risque de survenue d'un
de ces évènements a été observée comparé au groupe placebo (HR 0,70 ; IC 99% : 0,50 ; 0,98 ; test
log-rank unilatéral : p < 0,0031). Le pourcentage de patients avec un évènement à 36 mois était de
28,9% dans le groupe sélexipag et de 41,3% dans le groupe placebo, avec une diminution du risque
absolu de 12,4%.
Le nombre de patients qui a présenté, comme premier évènement, un décès lié à l'HTAP ou une
hospitalisation liée à l'HTAP jusqu'à la fin de la période de traitement a été de 102 (17,8%) dans le
groupe sélexipag et 137 (23,5%) dans le groupe placebo. Le décès lié à l'HTAP comme composant de
ce critère a été observé chez 16 patients (2,8%) dans le groupe sélexipag et 14 patients (2,4%) dans le
groupe placebo. Les hospitalisations liées à l'HTAP ont été observées chez 86 patients (15,0%) dans le
groupe sélexipag et 123 patients (21,1%) dans le groupe placebo. Le sélexipag a réduit le risque
Le nombre total de décès toutes causes jusqu'à la fin de l'étude était de 100 (17,4%) dans le groupe
sélexipag et 105 (18,0%) dans le groupe placebo (HR 0,97 ; IC 99% : 0,68 ; 1,39). Le nombre de décès
liés à l'HTAP jusqu'à la fin de l'étude était de 70 (12,2%) dans le groupe sélexipag et 83 (14,3%) dans
le groupe placebo.
Résultats sur les critères évaluant la symptomatologie
La capacité à l'effort a été évaluée en tant que critère secondaire. La distance parcourue au test de
marche de 6 minutes (DM6') médiane à l'inclusion était de 376 m (90 - 482 m) dans le groupe
sélexipag et 369 m (50 - 515 m) dans le groupe placebo. A 26 semaines, le traitement par le sélexipag
a entrainé un effet médian, corrigé pour le placebo, de 12 m sur la distance parcourue au test de
marche de 6 minutes (mesurée au taux sanguin minimal, soit environ 12h après la prise) (IC 99% : 1 ;
24 m ; test log-rank unilatéral : p =0,0027. Pour les patients sans autre traitement spécifique de
l'HTAP, l'effet traitement (mesuré au taux sanguin minimal) corrigé pour le placebo était de 34 m (IC
99% : 10 ; 63 m).
La qualité de vie a été évaluée dans un sous-groupe de patients dans l'étude GRIPHON en utilisant le
questionnaire Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR). Aucun effet
traitement significatif n'a été observé entre l'inclusion et la semaine 26.
Données à long terme sur l'HTAP
Les patients inclus dans l'étude pivot (GRIPHON) pouvaient participer à une étude d'extension en
ouvert à long terme. Au total, 574 patients ont été traités par sélexipag dans l'étude GRIPHON ; parmi
eux, 330 patients ont poursuivi le traitement par sélexipag dans l'étude d'extension en ouvert. La
durée médiane du suivi était de 4,5 ans et l'exposition médiane au sélexipag était de 3 ans. Au cours
du suivi, au moins un autre médicament pour l'HTAP a été ajouté au sélexipag chez 28,4% des
patients. Cependant, la plus grande partie de l'exposition au traitement (86,3%) chez les 574 patients
était sans ajout de nouveau médicament pour l'HTAP. Les estimations de la survie à 1, 2, 5 et 7 ans
par une analyse de Kaplan-Meier chez ces 574 patients de l'étude GRIPHON et de l'étude d'extension
à long terme étaient respectivement de 92%, 85%, 71% et 63%. La survie à 1, 2, 5 et 7 ans pour
273 patients en classe fonctionnelle OMS II à l'inclusion dans l'étude pivot était respectivement de
97%, 91%, 80% et 70%, et pour les 294 patients en classe fonctionnelle OMS III à l'inclusion elle
était de respectivement 88%, 80%, 62% et 56%. Étant donné qu'un traitement supplémentaire pour
l'HTAP a été initié chez une petite proportion de patients et qu'il n'y avait pas de groupe témoin dans
l'étude d'extension, le bénéfice en termes de survie du sélexipag ne peut être confirmé à partir de ces
données.
Trithérapie initiale par sélexipag, macitentan et tadalafil chez les patients avec un diagnostic récent
d'HTAP
Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, un total de 247 patients avec un
diagnostic récent d'HTAP ont été randomisés afin d'évaluer l'effet d'une trithérapie initiale
(sélexipag, macitentan et tadalafil) (n = 123) comparativement à une bithérapie initiale (placebo,
macitentan et tadalafil) (n = 124).
L'analyse du critère d'évaluation principal n'a pas mis en évidence de différence statistiquement
significative entre les groupes en termes de variation de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) à la
semaine 26 par rapport à la valeur initiale. Une amélioration par rapport à la valeur initiale était
observée dans les deux groupes de traitement (réduction relative de 54% dans le groupe de trithérapie
initiale contre 52% dans le groupe de bithérapie initiale).
Sur un suivi médian de 2 ans, 4 (3,4%) patients sont décédés dans le groupe de trithérapie et 12 (9,4%)
patients dans le groupe de bithérapie.
Population pédiatrique
L'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec UPTRAVI dans un ou plusieurs sous-groupes de la population
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques du sélexipag et de son métabolite actif ont été principalement
étudiés chez les volontaires sains. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques du sélexipag et de
son métabolite actif, après administration d'une dose unique ou de doses multiples, ont été
proportionnelles à la dose jusqu'à une dose unique de 800 microgrammes et à des doses multiples
jusqu'à 1 800 microgrammes deux fois par jour. Après administration de doses multiples, l'état
d'équilibre du sélexipag et de son métabolite actif a été atteint en 3 jours. Aucune accumulation
plasmatique, ni de la molécule mère ni de son métabolite actif n'a été observée après administration de
doses multiples.
Chez les volontaires sains, la variabilité inter-individuelle de l'exposition (aire sous la courbe sur un
intervalle de dose) à l'état d'équilibre a été de 43% pour le sélexipag et de 39% pour son métabolite
actif. La variabilité intra-individuelle de l'exposition a été de 24% pour le sélexipag et de 19% pour
son métabolite actif.
L'exposition au sélexipag et à son métabolite actif à l'état d'équilibre a été similaire chez les patients
atteints d'HTAP et chez les volontaires sains. Les paramètres pharmacocinétiques du sélexipag et de
son métabolite actif chez les patients présentant une HTAP n'ont pas été influencés par la gravité de la
maladie et n'ont pas évolué dans le temps.
Absorption
Le sélexipag est rapidement absorbé et hydrolysé par les carboxylestérases pour former son métabolite
actif.
Les concentrations plasmatiques maximales observées pour le sélexipag et son métabolite actif ont été
atteintes après administration orale respectivement entre 1 et 3 heures et entre 3 et 4 heures.
La biodisponibilité absolue du sélexipag chez l'homme est approximativement de 49%. Ceci est
probablement dû à l'effet de premier passage du sélexipag puisque les concentrations plasmatiques de
son métabolite actif sont similaires après une administration orale et intraveineuse d'une même dose.
En présence de nourriture, l'exposition au sélexipag après une dose unique de 400 microgrammes a été
augmentée de 10% chez les sujets caucasiens et a été diminuée de 15% chez des sujets japonais, alors
que l'exposition à son métabolite actif a été diminuée de 27% (sujets caucasiens) et 12% (sujets
japonais). Un plus grand nombre de sujets a présenté des évènements indésirables lors d'une
administration à jeun comparativement à une administration après un repas.
Distribution
Le sélexipag et son métabolite actif sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 99% au
total, et dans les mêmes proportions à l'albumine et à l'alpha-1 glycoprotéine acide). Le volume de
distribution du sélexipag à l'état d'équilibre est de 11,7 litres.
Biotransformation
Le sélexipag est hydrolysé en son métabolite actif, au niveau du foie et des intestins, par les
carboxylestérases. Le métabolisme oxydatif principalement catalysé par le CYP2C8 et dans une
moindre mesure par CYP3A4 entraîne la formation du produit hydroxylé et déalkylé. Les isoenzymes
UGT1A3 et UGT2B7 sont impliqués dans la glucuronidation du métabolite actif. A l'exception de son
métabolite actif, aucun autre métabolite circulant dans le plasma sanguin chez l'homme n'atteint plus
de 3% des substances totales issues du médicament. A l'état d'équilibre, l'exposition au métabolite
actif chez le volontaire sain et chez les patients atteints d'HTAP après administration orale, est environ
de 3- à 4- fois plus élevée que l'exposition à la molécule mère.
L'élimination du sélexipag se fait de manière prédominante par métabolisation avec une demi-vie
moyenne terminale de 0,8 à 2,5 heures. La demi-vie de son métabolite actif est de 6,2 à 13,5 heures.
La clairance totale du sélexipag est de 17,9 L/h. L'excrétion chez le volontaire sain a été complète 5
jours après l'administration. Elle se produit principalement dans les fèces (pour 93% de la dose
administrée) et par la voie urinaire (12%).
Populations spécifiques
Le sexe, l'origine ethnique, l'âge ou le poids n'ont pas eu d'impact significatif sur la
pharmacocinétique du sélexipag et de son métabolite actif, chez les volontaires sains ou chez les
patients atteints d'HTAP.
Insuffisance rénale
L'exposition au sélexipag et à son métabolite actif (concentration plasmatique maximale et aire sous la
courbe) a été augmentée de 1,4 à 1,7 fois chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
(DFGe < 30mL/min/1,73 m²).
Insuffisance hépatique
En comparaison avec les volontaires sains, l'exposition au sélexipag a été augmentée de 2 fois chez les
sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Classe A de la classification de Child Pugh), et de
4 fois chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B de la classification de
Child Pugh). L'exposition au métabolite actif est demeurée presque inchangée chez les sujets
présentant une insuffisance hépatique légère et a doublé chez les sujets présentant une insuffisance
hépatique modérée. Le sélexipag n'a été administré qu'à deux sujets atteints d'une insuffisance
hépatique sévère (classe C de la classification de Child Pugh). L'exposition au sélexipag et à son
métabolite actif pour ces deux sujets était similaire à celle des sujets présentant une insuffisance
hépatique modérée (classe B de la classification Child Pugh).
A partir de données de modélisation et de simulation issues d'une étude chez des sujets présentant une
insuffisance hépatique, il est attendu que l'exposition au sélexipag à l'état d'équilibre chez des sujets
atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Classe B de la classification de Child-Pugh) à une prise
par jour soit approximativement 2 fois plus élevée que celle chez des sujets sains à deux prises par
jour. Il est attendu que l'exposition au métabolite actif à l'état d'équilibre chez ces patients à une prise
par jour soit similaire à l'exposition au métabolite actif du sujet sain à deux prises par jour. Les sujets
ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de Child-Pugh) ont montré une
exposition prédite à l'état d'équilibre similaire à celle des sujets ayant une insuffisance hépatique
modérée à une prise par jour.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans les études de toxicité après administration à doses répétées conduites chez les rongeurs, une
diminution importante de la pression sanguine, résultant d'une réponse pharmacologique exagérée, a
entrainé des signes cliniques transitoires, une consommation alimentaire réduite et une prise de poids
réduite. Chez les chiens adultes et juvéniles, les intestins et les os/moelle osseuse ont été identifiés
comme les principaux organes cibles après traitement par le sélexipag. Un retard de la soudure de la
plaque de croissance épiphysaire fémorale et/ou tibiale a été observé chez les chiens juvéniles. La dose
maximale sans effet toxique observable n'a pas été établie.
Chez les chiens juvéniles, des invaginations liées aux effets des prostacyclines sur la motilité
intestinale ont été observée de façon sporadique. Les marges de sécurité du métabolite actif pour l'effet
sur le récepteur IP par rapport à l'exposition thérapeutique chez l'homme étaient de 2 (basée sur
l'exposition totale). Ces effets n'ont pas été observés dans les études de toxicité chez la souris ou le
L'augmentation de l'ossification et les changements associés dans la moelle osseuse lors des études
menées chez le chien sont considérés comme étant dus à l'activation des récepteurs EP4 chez le chien.
Les récepteurs EP4 n'étant pas activés par le sélexipag ni par son métabolite actif chez l'homme, cet
effet est spécifique à l'espèce et de ce fait, n'est pas considéré comme pertinent chez l'homme.
Le sélexipag et son métabolite actif ne sont pas génotoxiques d'après l'ensemble des résultats des
études génotoxiques menées.
Dans les études de cancérogénicité à 2 ans, le sélexipag a entrainé une augmentation de l'incidence des
adénomes thyroïdiens chez la souris et des adénomes à cellules de Leydig chez le rat. Ces mécanismes
sont spécifiques aux rongeurs. Des tortuosités artériolaires rétiniennes ont été notées après 2 ans de
traitement uniquement chez le rat. L'effet est considéré d'un point de vue mécanistique comme étant
induit par une vasodilatation permanente entrainant des changements hémodynamiques oculaires. Des
données histopathologiques complémentaires sur le sélexipag ont été observées uniquement à des
expositions suffisamment supérieures à une exposition maximale chez l'homme indiquant que ces
résultats sont peu pertinents chez l'homme.
Dans une étude de fertilité menée chez le rat, un allongement des cycles ovariens entrainant une
augmentation du nombre de jours jusqu'à l'accouplement a été observée à des expositions 173-fois
supérieures aux expositions thérapeutiques (basé sur l'exposition totale). La dose maximale sans effet
toxique observable était 30-fois au-dessus de la dose d'exposition thérapeutique. Par ailleurs, les
paramètres de fertilité n'ont pas été modifiés.
Le sélexipag n'a pas été tératogène chez les rats et les lapins. Les marges d'exposition étaient
supérieures aux expositions thérapeutiques de 13 fois pour le sélexipag et de 43 fois pour son
métabolite actif (basé sur l'exposition totale). Après ajustement selon les différences de puissance pour
les récepteurs IP, les marges de sécurité concernant les effets potentiels sur la reproduction étaient de
20 pour la fertilité et respectivement de 5 et 1 (basée sur l'exposition libre) pour le développement
embryo-foetal chez le rat et chez le lapin. Dans les études de développement pré- et post- natal chez le
rat, le sélexipag n'a pas induit d'effet sur la capacité de reproduction de la mère ou des petits.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Mannitol (E421)
Amidon de maïs
Hydroxypropyl cellulose faiblement substitué
Hydroxypropyl cellulose
Stéarate de magnésium
Pelliculage
UPTRAVI 200 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 400 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
UPTRAVI 600 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 800 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 1 000 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 1 200 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 1 400 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Cire de carnauba
UPTRAVI 1 600 microgrammes, comprimés pelliculés
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Cire de carnauba
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Aucune exigence particulière pour la conservation de ce médicament.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Polyamide / aluminium / polyéthylène à haute densité / polyéthylène avec un dessiccant incorporé /
plaquette thermoformée en polyéthylène à haute densité scellée avec des feuilles d'aluminium.
Chaque plaquette contient 10 comprimés pelliculés.
UPTRAVI 200 microgrammes comprimés pelliculés
Etui en carton contenant 10 ou 60 comprimés pelliculés (1 ou 6 plaquettes).
Etui en carton contenant 60 ou 140 comprimés pelliculés (coffrets d'adaptation de la posologie, 6 ou
14 plaquettes).
UPTRAVI 400, 600, 800, 1 000, 1 200, 1 400, 1 600 microgrammes comprimés pelliculés
Etui en carton contenant 60 comprimés pelliculés (6 plaquettes).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1083/001
EU/1/15/1083/002
EU/1/15/1083/003
EU/1/15/1083/004
EU/1/15/1083/005
EU/1/15/1083/006
EU/1/15/1083/007
EU/1/15/1083/008
EU/1/15/1083/009
EU/1/15/1083/010
EU/1/15/1083/011
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 mai 2016
Date du dernier renouvellement : 14 décembre 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
Européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la Directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments.
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement d'UPTRAVI dans chacun des états membres, le titulaire de l'AMM devra valider le
système de distribution contrôlée avec les autorités locales compétentes.
La distribution contrôlée vise à faciliter l'identification des prescripteurs afin de les contacter avec une
information appropriée sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation d'UPTRAVI et de leur fournir les outils
de minimisation des risques, en particulier pour ce qui concerne le risque potentiel d'erreur
médicamenteuse.
La distribution contrôlée devra inclure trois principes clés qui seront intégrés dans le système de chacun
des pays membres. Il s'agit :
De l'identification et l'actualisation d'une liste de tous les prescripteurs d'UPTRAVI ;
De la distribution de kits à tous les prescripteurs identifiés pour minimiser en particulier les
risques d'erreur médicamenteuse ;
Du suivi de la bonne réception de ces kits par les prescripteurs.
Le titulaire de l'autorisation de la mise sur le marché devra s'assurer pour chacun des états membres que
tous les Professionnels de Santé qui ont l'intention de prescrire et/ou de dispenser UPTRAVI sont tous
destinataires du kit de prescription contenant les éléments suivants :
Le Résumé des Caractéristiques du Produit ;
La lettre destinée aux Professionnels de Santé ;
Le guide d'adaptation de la posologie destiné aux Professionnels de Santé au format A4, plastifié
;
Le guide d'adaptation de la posologie destiné aux patients ;
La notice patient.
La lettre destinée aux Professionnels de Santé devra expliquer que l'objectif des outils de bon usage est
de réduire le risque d'erreur médicamenteuse lié à la mise à disposition de plusieurs comprimés de
dosages différents et devra fournir la liste du contenu du kit destiné aux prescripteurs.
Le guide d'adaptation de la posologie destiné aux professionnels de santé au format A4, plastifié, est
destiné à réduire les risques d'erreur médicamenteuse liés à la phase d'adaptation de la posologie lors de
l'initiation du traitement par UPTRAVI et il devra contenir les éléments clés suivants :
Le concept de dosage et de recherche de la dose individuelle maximale tolérée ;
Le passage à la dose d'entretien (phase d'adaptation de la posologie) ;
La survenue d'effets indésirables attendus et leur gestion pendant les périodes d'adaptation de la
posologie ;
Encouragement et conseils aux professionnels de santé pour qu'ils communiquent clairement
avec leurs patients lors de leur première visite, qu'ils contactent le patient durant la période
d'adaptation de la posologie, de manière à faciliter la communication entre le professionnel de
santé et le patient (nécessité de contacts et planification d'appels téléphoniques).
Le guide d'adaptation de la posologie destiné aux professionnels de santé en vue des explications à
délivrer aux patients devra contenir les éléments clés suivants :
Une version en langage simple du guide d'adaptation de la posologie des professionnels de santé
au format A4, plastifié ;
Un calendrier pour faciliter l'utilisation d'UPTRAVI qui servira de rappel pour les patients (par
exemple pour contacter son médecin) et un endroit dédié pour noter la prise des comprimés
Une information en langage simple sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation d'UPTRAVI.
Le guide d'adaptation de la posologie ainsi que la notice d'information patient devront être remis au
patient après explications. Les patients recevront un guide d'adaptation de la posologie et une notice
patient identique dans leur coffret d'adaptation de la posologie d'UPTRAVI.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ETUI EN CARTON ­ COFFRET D'ADAPTATION DE LA POSOLOGIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
UPTRAVI 200 µg comprimés pelliculés.
sélexipag
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 µg de sélexipag.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Coffret d'adaptation de la posologie
60 comprimés pelliculés
140 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas couper, écraser ou mâcher.
Lire la notice et le guide d'adaptation de la posologie avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Sans objet
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1083/003
EU/1/15/1083/001
EU/1/15/1083/002
EU/1/15/1083/004
EU/1/15/1083/005
EU/1/15/1083/006
EU/1/15/1083/007
EU/1/15/1083/008
EU/1/15/1083/009
EU/1/15/1083/010
EU/1/15/1083/011
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
Sans objet
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
UPTRAVI 200 microgrammes.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN
L'ABSENCE D'EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-
139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement
extérieur de certains médicaments et produits.
ETUI EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
UPTRAVI 200 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 400 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 600 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 800 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 000 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 200 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 400 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 600 µg comprimés pelliculés
sélexipag
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 400 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 600 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 800 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 1 000 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 1 200 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 1 400 µg de sélexipag.
Chaque comprimé pelliculé contient 1 600 µg de sélexipag.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
10 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ne pas couper, écraser ou mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1083/001
EU/1/15/1083/002
EU/1/15/1083/003
EU/1/15/1083/004
EU/1/15/1083/005
EU/1/15/1083/006
EU/1/15/1083/007
EU/1/15/1083/008
EU/1/15/1083/009
EU/1/15/1083/010
EU/1/15/1083/011
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
34009 300 611 6 9 200 microgrammes.
34009 300 611 8 3 400 microgrammes.
34009 300 611 9 0 600 microgrammes.
34009 300 612 0 6 800 microgrammes.
34009 300 612 2 0 1000 microgrammes.
34009 300 612 3 7 1200 microgrammes.
34009 300 612 4 4 1400 microgrammes.
34009 300 612 5 1 1600 microgrammes.
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN
L'ABSENCE D'EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-
139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement
extérieur de certains médicaments et produits.
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
UPTRAVI 200 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 400 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 600 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 800 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 000 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 200 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 400 µg comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 600 µg comprimés pelliculés
sélexipag
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag Int
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
UPTRAVI 200 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 400 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 600 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 800 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 000 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 200 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 400 microgrammes comprimés pelliculés
UPTRAVI 1 600 microgrammes comprimés pelliculés
sélexipag
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce qu'UPTRAVI et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre UPTRAVI
3.
Comment prendre UPTRAVI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver UPTRAVI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'UPTRAVI et dans quel cas est-il utilisé
UPTRAVI est un médicament qui contient une substance active le sélexipag. Il agit sur les vaisseaux
sanguins comme la substance naturelle prostacycline en les relaxant et en les dilatant.
UPTRAVI est utilisé pour le traitement au long cours de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
chez les patients adultes insuffisamment contrôlés par d'autres médicaments de l'HTAP telles que les
antagonistes des récepteurs de l'endothéline et les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.
UPTRAVI peut être utilisé seul en cas d'impossibilité d'utiliser ces autres traitements.
L'HTAP est due à une augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux qui transportent le sang
du coeur aux poumons (les artères pulmonaires). Chez les personnes atteintes d'HTAP, ces artères
deviennent plus étroites, ce qui oblige le coeur à travailler plus pour pomper le sang dans les artères.
Cela peut occasionner une sensation de fatigue, des vertiges, un essoufflement ou d'autres symptômes.
De par son mécanisme d'action semblable à celui de la substance naturelle prostacycline, ce médicament
dilate les artères pulmonaires et réduit leur épaississement, ce qui permet au coeur de pomper plus
facilement le sang dans les artères pulmonaires. UPTRAVI diminue la pression dans les artères
pulmonaires, il permet de soulager les symptômes et de ralentir la progression de l'HTAP.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre UPTRAVI
Ne prenez jamais UPTRAVI
-
si vous êtes allergique au sélexipag ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés à la rubrique 6).
- si vous avez un problème cardiaque tel que :
- une diminution du flux sanguin vers les muscles cardiaques (coronaropathie sévère ou angine
de poitrine instable) ; les symptômes peuvent inclure des douleurs dans la poitrine
- une attaque cardiaque au cours des 6 derniers mois
- une insuffisance cardiaque (décompensation cardiaque) qui est non contrôlée médicalement
- un rythme cardiaque irrégulier sévère
- une anomalie des valves cardiaques (de naissance ou acquise) qui entraine une dysfonction
cardiaque (non liée à l'hypertension artérielle pulmonaire)
- si vous avez eu un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois ou tout autre trouble
ayant entrainé une diminution de l'apport sanguin dans le cerveau (par ex, accident ischémique
transitoire).
- si vous prenez du gemfibrozil (médicament utilisé pour réduire le taux de graisse [lipide] dans le
sang)
Avertissements et précautions
Informez votre médecin qui suit votre HTAP ou votre infirmière avant de prendre UPTRAVI si :
-
vous prenez des médicaments pour la pression sanguine élevée
- vous avez une baisse de pression sanguine associée à des symptômes tels que des vertiges
- vous avez récemment présenté une perte significative de sang ou de liquide tels qu'une diarrhée
sévère ou des vomissements
- vous avez des problèmes avec votre glande thyroïdienne
- vous avez des problèmes sévères aux reins ou si vous êtes sous dialyse
- vous avez ou avez eu des problèmes sévères au foie qui ne fonctionne pas correctement
Si vous remarquez un de ces signes ou si votre état évolue,
parlez-en immédiatement à votre médecin.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à un enfant de moins de 18 ans, car UPTRAVI n'a pas été évalué chez
l'enfant.
Patients âgés
L'expérience avec le sélexipag chez les patients âgés de plus de 75 ans est limitée. UPTRAVI doit être
utilisé avec précaution dans cette population.
Autres médicaments et UPTRAVI
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Si vous prenez d'autres médicaments, les effets d'UPTRAVI peuvent être modifiés.
Informez votre médecin qui vous suit pour votre HTAP ou votre infirmière si vous prenez l'un des
médicaments suivants :
-
Gemfibrozil [médicament utilisé pour réduire le taux de graisse (lipide) dans le sang]
- Clopidogrel (antiagrégant plaquettaire, médicament utilisé pour empêcher la formation de caillots
sanguins dans la maladie coronarienne)
- Déférasirox (médicament utilisé pour traiter la surcharge en fer dans le sang)
- Tériflunomide (médicament utilisé pour traiter la sclérose en plaques rémittente)
Carbamazépine (médicament utilisé pour traiter certaines formes d'épilepsie, des douleurs
neuropathiques ou pour aider à contrôler les troubles de l'humeur graves lorsque certains autres
médicaments ne fonctionnent pas)
- Phénytoïne (médicament utilisé pour traiter l'épilepsie)
- Acide valproïque (médicament utilisé pour traiter l'épilepsie)
- Probénécide (médicament utilisé pour traiter la goutte)
- Fluconazole, rifampicine ou rifapentine (antibiotiques utilisés pour traiter des infections)
Grossesse, allaitement et fertilité
UPTRAVI n'est pas recommandé pendant la grossesse et l'allaitement. Si vous êtes une femme en âge
de procréer vous devez utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par
UPTRAVI. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
UPTRAVI peut causer des effets indésirables comme des maux de tête et une diminution de la pression
sanguine (mentionnés à la rubrique 4) ce qui peut diminuer votre capacité à conduire des véhicules ; les
symptômes de votre maladie peuvent également diminuer votre capacité à conduire des véhicules.
3.
Comment prendre UPTRAVI
UPTRAVI ne peut être prescrit que par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hypertension
artérielle pulmonaire. Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications
de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute ou si vous avez des questions.
Informez votre médecin si vous présentez des effets secondaires, car votre médecin pourrait vous
recommander de modifier la dose de votre traitement par UPTRAVI.
Informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments, car votre médecin pourrait vous
recommander de prendre UPTRAVI seulement une fois par jour.
Si vous êtes malvoyant ou si vous subissez tout type d'aveuglement, obtenez de l'aide d'une autre
personne lorsque vous prenez UPTRAVI pendant la période d'adaptation de la posologie (Procédure
lors de laquelle votre dose est progressivement augmentée).
Trouver la bonne dose pour vous
Au début de votre traitement, vous allez prendre la dose minimale. Il s'agit d'un comprimé de
200 microgrammes
le matin et un comprimé de 200 microgrammes le soir, à 12 heures d'intervalle
environ. Il est recommandé de commencer le traitement le soir. Votre médecin va vous demander
d'augmenter votre dose progressivement. Il s'agit de la période d'adaptation de la posologie qui doit être
adaptée à votre cas. Cela permet à votre corps de s'habituer à ce nouveau médicament. L'objectif de
l'adaptation de la posologie est d'atteindre la dose la mieux adaptée à votre cas. Il s'agit de la dose
maximale que vous pouvez tolérer, qui peut atteindre au maximum, 1 600 microgrammes le matin et le
soir.
La première boite de comprimés que vous allez recevoir contiendra des comprimés jaune pâle de 200
microgrammes. Votre médecin va vous dire d'augmenter votre dose par palier, habituellement chaque
semaine, mais l'intervalle entre les paliers peut durer plus longtemps.
A chaque palier, vous ajouterez un comprimé de 200 microgrammes à votre prise du matin et un autre
comprimé de 200 microgrammes à votre prise du soir.
Il est recommandé de prendre la première
prise de l'augmentation de palier le soir.
Si votre médecin vous indique que vous pouvez augmenter encore la dose, vous ajouterez un comprimé
de 200 microgrammes à votre prise du matin et un comprimé de 200 microgrammes à votre prise du soir
à chacun des nouveaux paliers. A chaque fois que vous augmentez la dose, il est recommandé de prendre
la première prise à cette nouvelle dose le soir.
Si votre médecin vous indique que vous pouvez continuer à augmenter votre dose et passer au palier 5,
cela peut être fait en prenant un comprimé vert de 800 microgrammes et un comprimé jaune pâle de 200
microgrammes le matin et un comprimé vert de 800 microgrammes et un comprimé jaune pâle de 200
microgrammes le soir.
La dose maximale d'UPTRAVI est de 1 600 microgrammes le matin et 1 600 microgrammes le soir.
Cependant, tous les patients n'atteignent pas cette dose parce que des patients différents peuvent avoir
besoin de doses différentes.
Le diagramme ci-après montre le nombre de comprimés à prendre
chaque matin et chaque soir à
chaque palier à partir du palier 5.
Pensez à inscrire le nombre de comprimés que vous prenez chaque jour dans votre calendrier destiné à
cet effet. Chaque palier d'adaptation de la posologie dure environ une semaine. Si votre médecin vous
indique que vous devez prolonger chaque palier plus longtemps qu'une semaine, des pages
supplémentaires sont insérées dans le calendrier destiné à cet effet pour vous permettre de le mentionner.
Pensez à contacter le médecin qui suit votre maladie ou votre infirmière régulièrement pendant
la durée d'adaptation de la posologie.
Diminuer la dose en cas d'effets indésirables
Pendant la période d'adaptation de la posologie, vous pouvez ressentir des effets indésirables comme
des maux de tête, des diarrhées, des nausées, des vomissements, des douleurs de la mâchoire, des
douleurs musculaires, des douleurs aux jambes, aux articulations, ou des rougeurs du visage (voir
rubrique 4 "effets indésirables éventuels"). Si ces effets indésirables sont difficiles à tolérer, votre
médecin vous indiquera les possibilités de les prendre en charge et/ou de les traiter. Il existe des
traitements qui peuvent soulager les effets indésirables. Par exemple, les antidouleurs tel que le
paracétamol peuvent aider à traiter les douleurs et les maux de tête.
Si les effets indésirables ne peuvent pas être traités ou qu'ils ne s'améliorent pas progressivement à la
dose que vous prenez, votre médecin peut ajuster votre dose en enlevant un comprimé de 200
microgrammes jaune pâle à votre prise du matin et un comprimé de 200 microgrammes à votre prise du
soir. Le diagramme suivant montre les paliers pour réduire la posologie à la dose inférieure. Suivez cette
démarche uniquement si votre médecin vous le dit.
Dose d'entretien
La dose la plus élevée que vous pouvez supporter pendant la période d'adaptation de la posologie va
devenir votre dose d'entretien individuelle. Votre dose d'entretien individuelle est la dose que vous devez
continuer à prendre régulièrement.
Votre médecin va vous prescrire un seul comprimé adapté à votre dose d'entretien individualisée.
Cela
vous permet de prendre un comprimé le matin et le soir plutôt que plusieurs comprimés à chaque
prise.
Pour une description complète des comprimés d'UPTRAVI incluant les couleurs et le marquage,
veuillez-vous reporter à la rubrique 6 de cette notice.
Avec le temps, votre médecin peut modifier votre dose d'entretien si besoin.
Si, quel que soit le moment, après avoir pris la même dose pendant un certain temps, vous ressentez des
effets indésirables que vous ne pouvez plus supporter et que cela a un impact sur vos activités
quotidiennes habituelles, contactez votre médecin car il est peut-être nécessaire de réduire votre dose
quotidienne. Le médecin pourrait vous prescrire un comprimé unique de dosage plus faible. Pensez à
vous débarrasser de vos comprimés non utilisés (voir rubrique 5).
Prenez UPTRAVI une fois le matin et une fois le soir à environ 12 heures d'intervalle.
Prenez-le au cours d'un repas car cela peut améliorer la tolérance de votre traitement. Le pelliculage du
comprimé confère une protection. Avalez le comprimé en entier avec un verre d'eau. Ne coupez pas,
n'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.
Si vous avez pris plus d'UPTRAVI que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, demandez conseil à votre médecin.
Si vous oubliez de prendre UPTRAVI, prenez le/les comprimé(s) dès que vous vous en rendez compte
puis continuez à prendre vos comprimés à l'heure habituelle.
Si le moment est proche de l'horaire de votre prochaine prise (moins de 6 heures), alors, ne prenez pas
le/les comprimé(s) oublié(s) et continuez à prendre vos comprimés à l'heure habituelle.
Ne prenez pas une double dose pour compenser le/les comprimé(s) que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre UPTRAVI
L'arrêt brutal de votre traitement par UPTRAVI peut entrainer une aggravation de vos symptômes.
N'arrêtez pas de prendre UPTRAVI sans l'avis de votre médecin. Votre médecin pourrait vous demander
de réduire la dose progressivement avant d'arrêter complètement.
Si, pour quelle que raison que ce soit, vous arrêtez de prendre UPTRAVI pendant plus de 3 jours
consécutifs (si vous oubliez de prendre les doses de 3 matins et de 3 soirs, ou si vous oubliez 6 doses de
suite ou plus),
contactez votre médecin immédiatement car votre dose peut avoir besoin d'être
ajustée pour éviter les effets indésirables.
Votre médecin pourrait reprendre le traitement à une dose plus basse et l'augmenter à nouveau
progressivement jusqu'à la dose d'entretien que vous aviez précédemment.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre infirmier(ère).
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Vous pouvez ressentir des effets indésirables non
seulement pendant la période d'adaptation de la posologie, quand votre dose est augmentée, mais aussi
plus tard, après avoir pris la même dose pendant un certain temps.
Si vous ressentez l'un de ces effets indésirables : maux de tête, diarrhées, nausées, vomissements,
douleurs de la mâchoire, douleurs musculaires, douleurs aux jambes, douleurs aux articulations
ou des rougeurs du visage que vous ne pouvez pas supporter ou qui ne peuvent pas être traités,
vous devez contacter votre médecin car la dose que vous prenez est peut-être trop forte pour vous
et elle devrait peut-être être diminuée.
Effets indésirables très fréquents (peuvent survenir chez plus d'une personne sur 10)
-
Maux de tête
- "Flush" (rougeurs du visage)
- Nausées et vomissements
- Diarrhées
- Douleurs de la mâchoire, douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleurs des jambes
- Rhinopharyngite (sensation de nez bouché)
Effets indésirables fréquents (peuvent survenir jusqu'à chez une personne sur 10)
-
Anémie (taux bas de globules rouges dans le sang)
- Hyperthyroïdie (hyperactivité de la glande thyroïde)
- Diminution de l'appétit
- Perte de poids
- Hypotension (pression sanguine basse)
- Douleurs à l'estomac, y compris indigestion
- Douleurs
Changement des résultats de certains tests sanguins y compris le nombre de globules rouges ou du
bilan de fonctionnement de votre thyroïde
- Eruption cutanée, y compris urticaire, qui peut occasionner des sensations de brûlures ou de
picotements et des rougeurs de la peau
Effets indésirables peu fréquents (peuvent survenir jusqu'à chez une personne sur 100)
-
Augmentation du rythme cardiaque.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver UPTRAVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui en carton et sur la plaquette
thermoformée après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Aucune exigence particulière n'est requise pour la conservation de ce médicament.
Aucune exigence particulière pour l'élimination du produit.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient UPTRAVI
La substance active est le sélexipag.
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 200 µg contiennent 200 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 400 µg contiennent 400 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 600 µg contiennent 600 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 800 µg contiennent 800 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 1 000 µg contiennent 1 000 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 1 200 µg contiennent 1 200 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 1 400 µg contiennent 1 400 microgrammes de sélexipag
Les comprimés pelliculés d'UPTRAVI 1 600 µg contiennent 1 600 microgrammes de sélexipag
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé
Mannitol (E 421)
Amidon de maïs
Hydroxypropyl cellulose faiblement substituée
Hydroxypropyl cellulose
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E171)
UPTRAVI comprimés pelliculés 200 microgrammes contient : oxyde de fer jaune (E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 400 microgrammes contient : oxyde de fer rouge (E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 600 microgrammes contient : oxyde de fer rouge et oxyde de fer noir
(E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 800 microgrammes contient : oxyde de fer jaune et oxyde de fer noir
(E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 1 000 microgrammes contient : oxyde de fer rouge et oxyde de fer
jaune (E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 1 200 microgrammes contient : oxyde de fer noir et oxyde de fer
rouge (E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 1 400 microgrammes contient : oxyde de fer jaune (E 172).
UPTRAVI comprimés pelliculés 1 600 microgrammes contient : oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge
et oxyde de fer jaune (E 172).
Comment se présente UPTRAVI et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'UPTRAVI 200 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, jaune pâle,
avec "2" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 400 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, rouges, avec
"4" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 600 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, violet clair,
avec "6" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 800 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, verts, avec "8"
gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 1 000 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, orange, avec
"10" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 1 200 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, violet foncé,
avec "12" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 1 400 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, jaune foncé,
avec "14" gravé sur une face.
Les comprimés d'UPTRAVI 1 600 microgrammes sont des comprimés pelliculés ronds, marron, avec
"16" gravé sur une face.
UPTRAVI 200 microgrammes est disponible sous forme de comprimés pelliculés sous plaquettes
thermoformées et est conditionné par boîtes de 10 ou 60 et 60 ou 140 comprimés pelliculés (coffrets
"d'adaptation de la posologie").
UPTRAVI 400 microgrammes, 600 microgrammes, 800 microgrammes, 1 000 microgrammes,
1 200 microgrammes, 1 400 microgrammes et 1 600 microgrammes sont disponibles sous forme de
comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées et sont conditionnés par boîte de 60 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être mises à disposition.
Fabricant
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Janssen-Cilag NV
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
Tél: +370 5 278 68 88
janssen@jacbe.jnj.com
lt@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg
,, & '
Janssen-Cilag NV
.: +359 2 489 94 00
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
jjsafety@its.jnj.com
janssen@jacbe.jnj.com
Ceská republika
Magyarország
Janssen-Cilag s.r.o.
Janssen-Cilag Kft.
Tel: +420 227 012 227
Tel.: +36 1 884 2858
janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Malta
Janssen-Cilag A/S
AM MANGION LTD
Tlf: +45 4594 8282
Tel: +356 2397 6000
jacdk@its.jnj.com
Deutschland
Nederland
Janssen-Cilag GmbH
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +49 2137 955 955
Tel: +31 76 711 1111
jancil@its.jnj.com
janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
Norge
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Janssen-Cilag AS
Tel: +372 617 7410
Tlf: +47 24 12 65 00
ee@its.jnj.com
jacno@its.jnj.com

Österreich
Janssen-Cilag ....
Janssen-Cilag Pharma GmbH
T: +30 210 80 90 000
Tel: +43 1 610 300
España
Polska
Janssen-Cilag, S.A.
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 722 81 00
Tel.: +48 22 237 60 00
contacto@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
Tel: +351 214 368 600
medisource@its.jnj.com
Hrvatska
România
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700
Tel: +40 21 207 180
jjsafety@JNJCR.JNJ.com
Ireland
Slovenija
Janssen Sciences Ireland UC
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +353 1 800 709 1222
Tel: +386 1 401 18 00
Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Slovenská republika
Janssen-Cilag AB
Johnson & Johnson, s.r.o.
c/o Vistor hf.
Tel: +421 232 408 400
Sími: +354 535 7000
janssen@vistor.is
Italia
Suomi/Finland
Janssen-Cilag SpA
Janssen-Cilag Oy
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1
Puh/Tel: +358 207 531 300
janssenita@its.jnj.com
jacfi@its.jnj.com

Sverige
Janssen-Cilag AB
: +357 22 207 700
Tfn: +46 8 626 50 00
jacse@its.jnj.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filile Latvij
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +371 678 93561
Tel: +44 1 494 567 444
lv@its.jnj.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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UPTRAVI comprimés pelliculés
Sélexipag
Guide d'adaptation de la posologie
Début de traitement avec UPTRAVI
Merci de lire la notice patient jointe avant de commencer le traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des effets secondaires, car votre médecin pourrait vous
recommander de modifier la dose de votre traitement par UPTRAVI. Informez votre médecin si
vous prenez d'autres médicaments, car votre médecin pourrait vous recommander de prendre
UPTRAVI seulement une fois par jour.
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Page 3
Contenu :
Quand vous atteignez votre dose d'entretien
Comment prendre UPTRAVI ? 4 individualisée 14
Comment faire pour augmenter la dose ? 6
Si vous oubliez de prendre UPTRAVI 16
Quelles sont les étapes ? 8 Si vous arrêtez de prendre UPTRAVI 17
Quand diminuer la dose ? 10 Carnet de suivi d'adaptation de la posologie 18
La diminution de la dose 12
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Page 5
Comment prendre UPTRAVI ?
Il y a deux périodes dans le traitement avec
UPTRAVI est un médicament qui doit être pris
UPTRAVI :
chaque matin et chaque soir pour le traitement de
l'hypertension artérielle pulmonaire, aussi
La période d'adaptation de la posologie
appelée HTAP.
Dans les premières semaines, vous allez établir
avec votre médecin la dose d'UPTRAVI qui vous
La dose initiale d'UPTRAVI est de 200 convient. Votre médecin pourrait avoir à
microgrammes (µg)
1 fois le matin et 1 fois le augmenter les doses à partir de la dose initiale
soir.
d'UPTRAVI. Votre médecin pourrait avoir à
La première prise d'UPTRAVI doit être prise le diminuer les doses. Ce processus est appelé
soir.
adaptation de la posologie. Cela permet à votre
Vous devez prendre chaque dose d'UPTRAVI corps de s'habituer progressivement au
avec un verre d'eau, de préférence au cours d'un médicament.
repas.
La période d'entretien
Une fois que votre médecin a trouvé la dose qui
vous convient, cette dose sera la dose que vous
prendrez régulièrement.
Elle est appelée la dose d'entretien.
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Comment faire pour augmenter la dose ?
Chaque patient atteint d'HTAP est différent.
Tout le monde ne va pas atteindre la même
Vous allez commencer le traitement à la dose de
dose d'entretien. Certains patients peuvent avoir
200 µg le matin et le soir et après en avoir parlé une dose d'entretien de 200 µg matin et soir, alors
avec votre médecin ou votre pharmacien ou votre que d'autres patients vont atteindre la dose
infirmier(ère), vous allez augmenter au palier maximale de 1 600 µg matin et soir. D'autres
suivant.
patients, encore, pourront atteindre une dose
L'augmentation de la dose doit être faite lors de la intermédiaire. Ce qui est important c'est que vous
prise du soir. Chaque palier dure habituellement atteigniez la dose qui vous convient et qui est la
environ 1 semaine. Cela peut prendre plusieurs mieux adaptée à votre cas.
semaines pour trouver la dose qui vous
correspond.
L'objectif est d'atteindre la dose la mieux
adaptée pour vous traiter.
Cette dose est appelée votre dose d'entretien
individuelle.
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Page 11
Quand réduire la dose ?
Si vous ne pouvez pas supporter ces effets
indésirables même après leur prise en charge par
Comme avec tous les médicaments, vous pouvez votre médecin, votre pharmacien ou votre
avoir des effets indésirables avec UPTRAVI infirmier(ère) pour essayer de les soulager, il/elle
pendant l'augmentation de dose.
pourrait vous recommander de diminuer votre
Parlez-en avec votre médecin ou votre dose d'un palier.
pharmacien ou votre infirmier(ère) si vous
présentez des effets indésirables. Il y a des Si votre médecin ou à votre infirmier(ère) vous
médicaments disponibles qui pourraient vous dit de diminuer votre dose d'un palier, vous
soulager.
devez prendre un comprimé de 200 µg de
moins le matin et un comprimé de 200 µg de
Les effets indésirables les plus fréquents (qui
moins le soir.
peuvent survenir chez plus d'1 personne sur 10)
que vous pouvez présenter avec UPTRAVI sont : Vous ne devez diminuer la dose qu'après en avoir
Maux de tête · diarrhées · nausées ·
parlé avec votre médecin ou votre infirmier(ère)
vomissements · douleurs de la mâchoire ·
en charge de votre HTAP. Cette étape de
douleurs musculaires · douleurs des jambes ·
diminution de dose va vous aider à trouver la
douleurs articulaires · "Flush" rougeurs du
dose qui vous correspond, appelée dose
visage.
d'entretien individuelle.
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Quand vous atteignez votre dose d'entretien
Par exemple, si la dose maximale que vous
individualisée
tolérez pendant la période d'adaptation
posologique
est
de
La dose la plus élevée que vous pouvez
1 200 µg le matin et de 1 200 µg le soir:
supporter pendant la période d'adaptation
posologique va devenir
votre dose d'entretien
individuelle. Votre dose d'entretien individuelle
est la dose que vous devez continuer à prendre
quotidiennement. Votre médecin peut vous
prescrire la dose équivalente en un
seul
comprimé pour votre dose d'entretien.
Cela vous permet de prendre juste un seul
Avec le temps, votre médecin peut être amené
comprimé le matin et un seul le soir, plutôt
à ajuster votre dose d'entretien si besoin.
que plusieurs comprimés à chaque prise.
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Si vous oubliez de prendre UPTRAVI
Si vous arrêtez de prendre UPTRAVI
Si vous oubliez une dose, prenez le(s) N'arrêtez pas de prendre UPTRAVI sauf si votre
comprimé(s) dès que vous vous en rendez médecin,
votre
pharmacien
ou
votre
compte, puis continuez à prendre vos comprimés infirmier(ère) vous le demande. Si, pour quelque
à l'heure habituelle. Si vous vous en apercevez raison que ce soit, vous arrêtez de prendre
moins de 6 heures avant l'horaire de la prise UPTRAVI pendant plus de 3 jours consécutifs
suivante, alors, ne prenez pas le(s) comprimé(s) (soit 6 prises consécutives),
contactez
oublié(s) et continuez à prendre vos comprimés à
immédiatement
votre
médecin,
votre
l'horaire habituel.
pharmacien ou votre infirmier(ère) qui vous
Ne prenez pas de dose double pour compenser suit pour votre HTAP car votre traitement
le(s) comprimé(s) que vous avez oublié(s) de peut avoir besoin d'être adapté pour éviter les
prendre.
effets indésirables.
Votre médecin ou votre infirmière pourrait
reprendre le traitement à une dose plus basse et
l'augmenter à nouveau progressivement jusqu'à la
dose d'entretien que vous aviez précédemment.
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Carnet de suivi de l'adaptation de la posologie Pensez à communiquer régulièrement avec
votre médecin, votre pharmacien ou votre
Merci de lire attentivement les instructions de infirmier(ère) qui vous suit pour votre
la notice
HTAP.
Les pages des semainiers ci-après vont vous aider Écrivez les instructions de votre médecin ou de
à noter le nombre de comprimés que vous prenez votre infirmier(ère) :
le matin et le soir pendant l'adaptation de la
posologie.
Servez-vous en pour écrire le nombre de
comprimés que vous prenez le matin et le soir.
Chaque palier dure environ une semaine, à moins Numéro de téléphone et email de votre médecin
que votre médecin, votre pharmacien ou votre :
infirmier(ère) vous demande de faire autrement.
Si vos paliers d'adaptation de la posologie durent
plus d'une semaine, il y a des pages de semainiers Numéro de téléphone de la pharmacie :
supplémentaires pour la suivre.
Utilisez les pages 20 à 27 pour suivre les Notes :
premières semaines de traitement,
lorsque vous utilisez uniquement les
comprimés de 200 µg (paliers 1 à 4).
Si votre médecin vous prescrit des
comprimés de 200 µg et de 800 µg,
utilisez les pages 30 à 37 (paliers 5 à 8).
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Utilisez les pages suivantes de semainiers si votre
Pensez à communiquer régulièrement avec
médecin vous prescrit des comprimés de 800 µg
votre médecin, votre pharmacien ou votre
en plus de vos comprimés de 200 µg.
infirmier(ère) qui vous suit pour votre
HTAP.
Sur les pages du semainier, notez que vous avez
pris
un comprimé de 800 µg chaque jour le matin Écrivez les instructions de votre médecin ou de
et le soir avec le nombre de comprimés de 200 µg votre infirmier(ère) :
qui vous a été prescrit.
Numéro de téléphone et email de votre médecin
:
Numéro de téléphone de la pharmacie :
Notes :
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Page 34
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Page 36
Page 37
Page 38
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Notes
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