Ultiva 2 mg

Ultiva 1 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
Ultiva 2 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
Ultiva 5 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
Rémifentanil
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Ultiva et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Ultiva?
3.
Comment administrer Ultiva?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Ultiva ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Ultiva et dans quel cas est-il utilisé ?
Ultiva contient un médicament appelé « rémifentanil ». Celui-ci appartient au groupe de médicaments
appelés « opioïdes », qui sont utilisés pour soulager la douleur. Ultiva se différencie des autres
médicaments de ce groupe par son début d'action très rapide et sa très courte durée d'action.
Ultiva est utilisé :
-
Pour vous empêcher de sentir la douleur avant et pendant une opération
- Pour vous empêcher de sentir la douleur lorsque vous êtes sous respiration artificielle dans une
Unité de Soins Intensifs (pour les patients âgés de 18 ans et plus).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'administrer Ultiva ?
N'utilisez jamais Ultiva :
-
si vous êtes allergique au rémifentanil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes allergique aux analogues du fentanyl (analgésiques similaires au fentanyl et apparentés
à la classe de médicaments connus sous le nom d'opioïdes).
- en injection dans le canal rachidien.
- comme unique traitement pendant l'induction de l'anesthésie.
Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une des mises en garde ci-dessus vous concerne, parlez-en à
votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant l'administration d'Ultiva.
Avertissements et précautions
-
si vous êtes allergique à d'autres médicaments opioïdes, comme la morphine ou la codéine.
- si vous avez plus de 65 ans, si vous êtes affaibli(e) ou si vous avez une diminution du volume
sanguin et/ou si votre tension artérielle est basse (vous êtes plus sensible aux troubles du rythme
cardiaque).
Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une des mises en garde ci-dessus vous concerne, parlez-en à
votre médecin ou votre infirmier/ère avant l'administration d'Ultiva.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser le rémifentanil :
- si vous ou un membre de votre famille avez déjà consommé de façon abusive de l'alcool ou
avez été dépendant(e) à l'alcool, à des médicaments sur ordonnance ou à des substances
illicites (« addiction »);
- si vous fumez;
- si vous avez déjà présenté des troubles de l'humeur (dépression, anxiété ou trouble de la
personnalité) ou avez été traité(e) par un psychiatre pour d'autres maladies mentales.
Ce médicament contient du rémifentanil, qui est un médicament opioïde. L'utilisation répétée
d'analgésiques opioïdes peut rendre le médicament moins efficace (vous présentez une
accoutumance). Elle peut également entraîner une dépendance et une consommation excessive qui
peuvent aboutir à un surdosage pouvant menacer le pronostic vital. Si vous craignez de devenir
dépendant(e) à Ultiva, il est important de consulter votre médecin.
Des réactions de sevrage comprenant des battements de coeur rapides, une pression artérielle élevée et
une agitation ont été occasionnellement rapportées lors de l'arrêt brutal du traitement par ce
médicament, en particulier lorsque le traitement a duré plus de 3 jours (voir également rubrique 4.
Quels sont les effets indésirables éventuels). Si vous présentez ces symptômes, votre médecin pourra
vous demander de reprendre le médicament tout en réduisant progressivement la dose.
Autres médicaments et Ultiva
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre
médicament.
En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez :
-
des médicaments pour le coeur ou la tension artérielle, comme des bêtabloquants ou des
antagonistes du calcium.
- des médicaments pour le traitement de la dépression tels que des inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la
noradrénaline (IRSN) et des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO). Il est déconseillé
d'utiliser ces médicaments en même temps qu'Ultiva car ils peuvent augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique, une affection pouvant menacer le pronostic vital.
L'utilisation concomitante d'Ultiva et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments
associés peut augmenter le risque de somnolence, de difficultés à respirer (dépression respiratoire) et
de coma, et peut menacer le pronostic vital. Pour cette raison, l'utilisation concomitante doit
uniquement être envisagée lorsqu'aucune autre option thérapeutique n'est possible. L'utilisation
concomitante d'opioïdes et de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, les douleurs
neuropathiques ou l'anxiété (gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage en opioïdes,
de dépression respiratoire et peut menacer le pronostic vital.
Cependant, si votre médecin vous prescrit Ultiva en association avec des sédatifs, il doit limiter la dose
et la durée du traitement concomitant.
Veuillez signaler à votre médecin les sédatifs que vous prenez et suivre étroitement la dose prescrite
par votre médecin. Il pourrait être utile de demander à des amis ou des proches d'être vigilants vis-à-
vis de l'apparition des signes et symptômes mentionnés ci-dessus. Si vous présentez de tels
symptômes, contactez votre médecin.
En cas d'administration de ce médicament pendant la grossesse, votre médecin mettra en balance les
bénéfices pour vous et les risques pour votre bébé.
Si ce médicament vous est administré pendant le travail ou à l'approche de l'accouchement, il peut
affecter la respiration de votre bébé. Vous et votre bébé serez surveillés pour détecter tout signe de
somnolence excessive et de difficulté à respirer.
Après avoir reçu ce médicament, vous devez interrompre l'allaitement de votre bébé pendant 24
heures. Si vous produisez du lait pendant cette période, jetez-le. Ne le donnez pas à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous séjournez uniquement en hôpital de jour, votre médecin vous dira combien de temps vous
devrez attendre avant de pouvoir quitter l'hôpital ou de conduire une voiture. Il peut être dangereux de
conduire trop vite après avoir subi une opération.
Après avoir reçu Ultiva, vous ne pouvez pas boire d'alcool avant d'avoir complètement récupéré.
Ultiva contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment administrer Ultiva ?
Vous ne devrez jamais vous auto-administrer ce médicament. Il vous sera toujours administré par une
personne compétente en la matière.
Ultiva peut être administré :
-
en une injection unique dans l'une de vos veines,
- en perfusion continue dans l'une de vos veines. Dans ce cas, le médicament est administré
lentement, pendant une plus longue période.
La voie d'administration de ce médicament et la dose qui vous sera administrée dépendront :
-
de votre opération ou de votre traitement en Unité de Soins Intensifs
- de l'intensité de votre douleur
La dose varie d'un patient à l'autre. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients souffrant
de problèmes au niveau des reins et du foie.
Après votre opération
Prévenez votre médecin ou l'infirmier/ère si vous avez mal. Ils pourront vous donner d'autres
analgésiques en cas de douleur après votre intervention.
Si vous avez utilisé plus d'Ultiva que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé trop d'Ultiva, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le Centre Anti-Poison (070/245.245).
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
une éruption cutanée, surélevée et prurigineuse (urticaire)
- un gonflement du visage ou de la bouche (oedème de Quincke) provoquant des difficultés
respiratoires
- un collapsus
Appelez de toute urgence un médecin si vous constatez l'un de ces symptômes.
Effets indésirables très fréquemment observés :
Ceux-ci peuvent survenir chez
plus de 1 personne sur 10 :
-
une rigidité musculaire
- une baisse de la tension artérielle (hypotension)
- des nausées ou des vomissements
Effets indésirables fréquemment observés :
Ceux-ci peuvent toucher jusqu'à
1 personne sur 10 :
-
un pouls lent (bradycardie)
- une respiration superficielle (dépression respiratoire)
- des pauses respiratoires temporaires (apnées)
- des démangeaisons
- toux
Effets indésirables peu fréquemment observés :
Ceux-ci peuvent toucher jusqu'à
1 personne sur 100 :
-
un manque d'oxygène (hypoxie)
- une constipation
Effets indésirables rarement observés :
Ceux-ci peuvent toucher jusqu'à
1 personne sur 1 000 :
-
rythme cardiaque lent (bradycardie) suivi de l'absence de battements cardiaques (asystolie/arrêt
cardiaque) chez les patients recevant Ultiva en association avec un ou plusieurs anesthésiques
Autres effets indésirables
D'autres effets indésirables sont survenus chez un très petit nombre de personnes mais leur fréquence
exacte est inconnue :
-
une dépendance physique à Ultiva (dépendance médicamenteuse) ou la nécessité d'augmenter les
doses avec le temps pour obtenir le même effet (accoutumance)
- convulsions (crises d'épilepsie)
-
un type de pouls irrégulier (bloc auriculoventriculaire)
-
battements du coeur irréguliers (arythmie)
- syndrome de sevrage (peut se manifester par l'apparition des effets indésirables suivants :
accélération du rythme cardiaque, hypertension artérielle, sensation d'agitation, nausées,
vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et transpiration).
Effets indésirables que vous pouvez présenter après votre opération
Effets indésirables fréquents
-
tremblements
- tension artérielle élevée (hypertension)
Effets indésirables peu fréquents
-
douleurs
Effets indésirables rares
-
sensation de grand calme ou de somnolence
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
Boîte Postale 97
B-1000 Bruxelles Madou
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@afmps.be
Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
crpv@chru-nancy.fr
Tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87
ou
Division de la Pharmacie et des Médicaments, Direction de la Santé à Luxembourg
pharmacovigilance@ms.etat.lu
Tél. : (+352) 2478 5592
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.
5.
Comment conserver Ultiva ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et le carton après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ultiva doit être utilisé immédiatement après sa reconstitution. Ne jetez aucun médicament au tout à
l'égout ni avec les ordures ménagères. Votre médecin ou votre infirmier/ère éliminera tout
médicament qui ne serait plus nécessaire, afin de protéger l'environnement.
A conserver dans l'emballage d'origine avec cette notice.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Ultiva
- La substance active est le chlorhydrate de rémifentanil.
- Les autres composants sont : glycine, acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et hydroxyde de
sodium (peut être utilisé si nécessaire pour ajuster le pH).
- Après une reconstitution selon les instructions, chaque ml contient 1 mg de rémifentanil.
Aspect d'Ultiva et contenu de l'emballage extérieur
Ultiva est disponible dans les dosages suivants :
- Ultiva 1 mg est une poudre lyophilisée stérile pour solution à diluer pour solution injectable ou
pour perfusion, non pyrogène, sans conservateurs, de couleur blanc à blanc cassé, en flacons en
Ultiva 2 mg est une poudre lyophilisée stérile pour solution à diluer pour solution injectable ou
pour perfusion, non pyrogène, sans conservateurs, de couleur blanc à blanc cassé, en flacons de
5 ml.
- Ultiva 5 mg est une poudre lyophilisée stérile pour solution à diluer pour solution injectable ou
pour perfusion, non pyrogène, sans conservateurs, de couleur blanc à blanc cassé, en flacons de
10 ml.
La poudre doit être mélangée avec un liquide approprié avant d'être injectée (pour de plus amples
informations, voir Informations destinées aux professionnels de la santé). Après le mélange, Ultiva est
une solution transparente et incolore.
Chaque dosage d'Ultiva est fourni en boîtes de 5 flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
T
itulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Aspen Pharma Trading Limited,
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Irlande
Fabricants:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 90
43056 San Polo di Torrile
Parma
Italie
Aspen Pharma Ireland Limited
One George's Quary Plaza
Dublin 2
Irlande
Mode de délivrance
Sur prescription médicale
Numéros de l'Autorisation de mise sur le marché
Ultiva 1 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/ pour
BE181937
perfusion
Ultiva 2 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/ pour
BE181912
perfusion
Ultiva 5 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/ pour
BE181921
perfusion
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants:
Ultiva : Autriche, Belgique, Danemark, Finlande, France, Allemagne, Grèce, Italie, Luxembourg,
Pays-Bas, Portugal, Espagne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée/approuvée est 05/2022 / 06/2022.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Pour des informations détaillées, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit d'Ultiva.
Posologie et mode d'administration
Ultiva doit être exclusivement administré dans un lieu entièrement équipé pour la surveillance et
l'assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, et par des personnes spécialement
formées à l'utilisation des anesthésiques et à la détection et la prise en charge des effets
indésirables prévisibles des opioïdes puissants, notamment à la réanimation respiratoire et
cardiaque. Une telle formation inclut l'instauration et le maintien de la perméabilité des voies
aériennes et d'une ventilation assistée.
Les perfusions continues d'Ultiva doivent être administrées par un système de perfusion automatique
calibré relié à une ligne de perfusion IV à débit rapide ou à une ligne de perfusion IV uniquement
dédiée au rémifentanil. Ces lignes de perfusion doivent être directement raccordées au cathéter
veineux ou à proximité de celui-ci et amorcées pour minimiser l'espace mort potentiel (voir
Précautions particulières d'élimination et manipulation et rubrique 6.6 du RCP pour des tableaux
reprenant des exemples de débits de perfusion en fonction du poids corporel, afin d'aider à titrer Ultiva
selon les besoins anesthésiques du patient).
Ultiva peut également être administré par anesthésie intraveineuse à objectif de concentration
(AIVOC, encore appelée en anglais « TCI » : « Target Controlled Infusion ») à l'aide d'un système de
perfusion agréé incorporant le modèle pharmacocinétique de Minto avec prise en compte des variables
« âge » et « masse maigre corporelle » (LBM) (Anesthesiology 1997 ; 86 : 10-23).
Des précautions doivent être prises pour éviter l'obstruction ou le débranchement des lignes de
perfusion et pour éliminer correctement la fraction résiduelle d'Ultiva présente après usage (voir
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Ultiva est exclusivement réservé à l'usage intraveineux et ne doit pas être administré en injection
péridurale ou intrathécale (voir Contre-indications).
Dilution
Ultiva peut être dilué après reconstitution. Pour des instructions concernant la dilution du médicament
avant son administration, voir Précautions particulières d'élimination et manipulation.
Pour les perfusions administrées en mode manuel, Ultiva peut être dilué à des concentrations allant de
20 à 250 microgrammes/ml (50 microgrammes/ml étant la dilution recommandée chez les adultes et de
20 à 25 microgrammes/ml étant celle recommandée chez les enfants âgés de 1 an et plus).
Pour les anesthésies en mode « AIVOC », la dilution recommandée d'Ultiva est de 20 à
50 microgrammes/ml.
Anesthésie générale
L'administration d'Ultiva doit être adaptée de manière individuelle en fonction de la réponse du
A
dministration par perfusion en mode manuel
Le tableau 1 résume les débits d'injection/de perfusion initiaux ainsi que les intervalles posologiques :
Tableau 1. Recommandations posologiques pour les adultes
PERFUSION CONTINUE
INDICATION
INJECTION EN BOLUS
(microgramme/kg/min)
(microgramme/kg)
Débit initial
Intervalle
posologique
Induction de l'anesthésie
1
(ne pas administrer en
0,5 à 1
- moins de 30 secondes)
Maintien de l'anesthésie chez
des patients sous ventilation :
Protoxyde d'azote (66%)
0,5 à 1
0,4
0,1 à 2
Isoflurane (dose initiale 0,5
0,5 à 1
0,25
0,05 à 2
CAM)
Propofol (dose initiale 100
0,5 à 1
0,25
0,05 à 2
microgrammes/kg/min)
Lorsqu'Ultiva est administré en bolus intraveineux lent, il ne doit pas être injecté en moins de
30 secondes.
Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit de manière significative la quantité
d'hypnotique requise pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent, on devra administrer l'isoflurane et
le propofol aux doses préconisées ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques
tels que l'hypotension et la bradycardie (voir cette section Médicaments associés).
En raison de l'absence de données, des recommandations posologiques ne peuvent pas être émises en
cas d'administration simultanée de rémifentamil et d'hypnotiques autres que ceux mentionnés dans le
Tableau 1.
Induction de l'anesthésie : Pour l'induction d'une anesthésie, on administrera Ultiva avec une dose
standard d'un produit hypnotique tel que le propofol, le thiopental ou l'isoflurane. Ultiva peut être
administré en perfusion à un débit de 0,5 à 1 microgramme/kg par minute, avec ou sans l'injection
préalable d'un bolus lent de 1 microgramme/kg administré en 30 secondes minimum. Si l'on doit
procéder à une intubation endotrachéale plus de 8 à 10 minutes après le début de la perfusion d'Ultiva,
une injection en bolus n'est pas nécessaire.
Maintien de l'anesthésie chez les patients sous ventilation : Après l'intubation endotrachéale, on devra
diminuer le débit de perfusion d'Ultiva en fonction de la technique anesthésique utilisée,
conformément aux instructions reprises dans le Tableau 1. En raison du délai d'action court et de la
brève durée d'action d'Ultiva, la vitesse d'administration pendant l'anesthésie peut être augmentée par
paliers de 25 à 100% ou réduite par paliers de 25 à 50%, toutes les 2 à 5 minutes, jusqu'à l'obtention du
degré souhaité d'effet µ-opioïde. En cas d'anesthésie insuffisante, des injections supplémentaires en
bolus lent peuvent être administrées toutes les 2 à 5 minutes.
Ultiva ne doit pas être utilisé comme analgésique dans les interventions où les patients restent
conscients ou ne reçoivent pas d'assistance pour les voies aériennes durant l'intervention.
M
édicaments associés : Le rémifentanil réduit les quantités ou les doses d'anesthésiques inhalés,
d'hypnotiques et de benzodiazépines requises pour l'anesthésie (voir Interactions avec d'autres médi-
caments et autres formes d'interactions).
Pendant l'anesthésie, les doses d'isoflurane, de thiopental, de propofol et de témazépam ont été réduites
jusqu'à 75% avec l'utilisation concomitante du rémifentanil.
Recommandations pour l'arrêt ou la poursuite du traitement en période postopératoire immédiate : En
raison de la disparition très rapide de l'effet d'Ultiva, l'activité morphinique résiduelle ne persiste pas
plus de 5 à 10 minutes après l'arrêt de l'administration. Au cours d'interventions chirurgicales
réputées douloureuses au réveil, des analgésiques doivent être administrés avant l'arrêt d'Ultiva. Un
délai suffisant doit être respecté pour que l'analgésique de plus longue durée d'action atteigne son
effet maximal. Le choix de l'analgésique/des analgésiques doit être adapté de manière individuelle en
fonction du type d'intervention chirurgicale et du niveau de surveillance postopératoire prévu.
Si le traitement par un analgésique de plus longue durée d'action n'a pas été instauré avant la fin de
l'intervention chirurgicale, l'administration d'Ultiva peut être poursuivie pour maintenir l'analgésie
pendant la période postopératoire immédiate jusqu'à ce que l'analgésique de plus longue durée
d'action ait atteint son effet maximal.
Des recommandations pour l'utilisation chez les patients sous ventilation en Unité de Soins Intensifs
sont données dans cette section Utilisation en Unité de Soins Intensifs
Chez les patients en ventilation spontanée, le débit de perfusion d'Ultiva doit être initialement réduit à
0,1 microgramme/kg/min. Le débit de perfusion peut ensuite être augmenté ou diminué toutes les 5
minutes, par paliers de 0,025 microgramme/kg/min maximum, afin d'équilibrer le niveau d'analgésie
et la fréquence respiratoire du patient. Ultiva sera exclusivement administré dans un lieu entièrement
équipé pour la surveillance et l'assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, sous la
surveillance étroite de personnes spécialement formées à la détection et à la prise en charge des effets
respiratoires des opiacés puissants.
L'utilisation d'injections intraveineuses en bolus d'Ultiva pour traiter la douleur en période
postopératoire n'est pas recommandée chez les patients en ventilation spontanée.
A
dministration en mode « A
IVOC »
I
nduction et maintien de l'anesthésie chez les patients sous ventilation : En cas d'administration en
mode « AIVOC », Ultiva doit être utilisé en association avec un agent hypnotique inhalé ou administré
par voie intraveineuse, au cours de l'induction et du maintien de l'anesthésie chez les patients adultes
sous ventilation (voir Tableau 1 dans cette section Anesthésie générale). En association avec ces
agents, une analgésie appropriée pour l'induction de l'anesthésie et la chirurgie peut généralement être
obtenue avec des concentrations sanguines cibles de rémifentanil allant de 3 à 8 nanogrammes/ml. La
dose d'Ultiva doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle du patient. Certains actes
chirurgicaux particulièrement algiques peuvent nécessiter des concentrations sanguines cibles allant
jusqu'à 15 nanogrammes/ml.
Les données étant insuffisantes, l'administration d'Ultiva en mode « AIVOC » pour l'anesthésie des
patients en ventilation spontanée n'est pas recommandée.
R
ecommandations pour l'arrêt ou la poursuite du traitement en période postopératoire immédiate : En
mode « AIVOC », lorsque la perfusion d'Ultiva est arrêtée ou lorsque sa concentration cible est réduite
à la fin de l'acte chirurgical, la respiration spontanée du patient se rétablit à des concentrations de
rémifentanil calculées allant de 1 à 2 nanogrammes/ml. Comme dans le cas de la perfusion en mode
manuel, l'analgésie postopératoire doit être démarrée avant la fin de l'intervention chirurgicale à l'aide
d'analgésiques de longue durée d'action (voir cette section Administration par perfusion en mode
manuel ­ Recommandations pour l'arrêt du traitement).
Les données étant insuffisantes, l'administration d'Ultiva en mode « AIVOC » pour le contrôle de
l'analgésie postopératoire n'est pas recommandée.
Patients pédiatriques ( âgés de 1 à 12 ans)
L'administration concomitante d'Ultiva et d'un agent anesthésique intraveineux pour l'induction de
l'anesthésie n'a pas été étudiée de manière détaillée et n'est par conséquent pas recommandée.
L'administration d'Ultiva en mode « AIVOC » n'a pas été étudiée chez les enfants et n'est dès lors pas
recommandée chez ces patients. Les doses suivantes d'Ultiva sont recommandées pour le maintien de
l'anesthésie :
Tableau 2. Recommandations posologiques chez les patients pédiatriques (âgés de 1 à 12 ans)
AGENT ANESTHÉSIQUE
INJECTION EN BOLUS
PERFUSION CONTINUE
CONCOMITANT *
(microgramme/kg)
(microgramme/kg/min)
Débit initial
Débits
habituels
d'entretien
Halothane (dose initiale 0,3
1
0,25
0,05 à 1,3
CAM)
Sévoflurane (dose initiale 0,3
1
0,25
0,05 à 0,9
CAM)
Isoflurane (dose initiale 0,5
1
0,25
0,06 à 0,9
CAM)
* avec administration concomitante d'un mélange de protoxyde d'azote / oxygène dans un rapport de
2:1.
Lorsqu'Ultiva est administré en bolus intraveineux, il ne doit pas être injecté en moins de 30 secondes.
Si l'injection d'un bolus intraveineux n'a pas été faite en même temps que la mise en route de la
perfusion, la chirurgie doit débuter après un délai d'au moins 5 minutes après le début de la perfusion
d'Ultiva. Si le protoxyde d'azote (70%) est administré seul avec Ultiva, les débits habituels d'entretien
en perfusion continue seront compris entre 0,4 et 3 microgrammes/kg/min et, même si cela n'a pas été
spécifiquement étudié, les données chez les adultes indiquent qu'un débit de 0,4 microgramme/kg/min
d'intervention chirurgicale.
M
édicaments associés : Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit de manière
significative la quantité d'hypnotique requise pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent, on devra
administrer l'isoflurane, l'halothane et le sévoflurane aux doses préconisées ci-dessus afin d'éviter une
augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie. En raison de
l'absence de données, des recommandations posologiques ne peuvent pas être émises en cas
d'administration simultanée de rémifentanil et d'hypnotiques autres que ceux mentionnés dans le
tableau (voir cette section Adultes - Médicaments associés).
R
ecommandations pour la prise en charge du patient pendant la période postopératoire immédiate :
M
ise en place d'un relais analgésique avant l'arrêt d'Ultiva : En raison de la disparition très rapide de
l'effet d'Ultiva, l'activité morphinique résiduelle ne persiste pas plus de 5 à 10 minutes après l'arrêt de
l'administration. Au cours d'interventions chirurgicales réputées douloureuses au réveil, des
analgésiques doivent être administrés avant l'arrêt d'Ultiva. Un délai suffisant doit être respecté pour
que l'analgésique de plus longue durée d'action atteigne son effet maximal. Le choix de
l'analgésique/des analgésiques, la dose et le moment d'administration doivent être planifiés à l'avance
et adaptés de manière individuelle en fonction du type d'intervention chirurgicale et du niveau de
surveillance postopératoire prévu (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Nouveau-nés et nourrissons (âgés de moins de 1 an)
L'expérience acquise dans les essais cliniques sur l'utilisation du rémifentanil chez les nouveau-nés et
les nourrissons (âgés de moins de 1 an) est limitée (voir rubrique 5.1 du RCP). Le profil
pharmacocinétique du rémifentanil chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de 1 an est
comparable à celui observé chez l'adulte après un ajustement en fonction du poids corporel (voir
rubrique 5.2 du RCP). Néanmoins, les données cliniques disponibles étant insuffisantes,
l'administration d'Ultiva n'est pas recommandée chez les patients de cette tranche d'âge.
Utilisation pour une anesthésie intraveineuse totale (TIVA) : L'expérience acquise dans les essais
cliniques sur l'utilisation du rémifentanil dans le cadre d'une anesthésie intraveineuse totale est limitée
chez les nourrissons (voir rubrique 5.1 du RCP). Toutefois, les données cliniques disponibles sont
insuffisantes pour établir des recommandations posologiques.
Anesthésie pour chirurgie cardiaque
Administration par perfusion en mode manuel :
Tableau 3. Recommandations posologiques pour l'anesthésie pour chirurgie cardiaque
PERFUSION CONTINUE
INDICATION
INJECTION EN BOLUS
(microgramme/kg/min)
(microgramme/kg)
Débit initial
Débits
habituels
d'entretien
Intubation
Non recommandé
1
- Maintien de l'anesthésie :
Isoflurane (dose initiale 0,4
0,5 à 1
1
0,003 à 4
CAM)
Propofol (dose initiale 50
0,5 à 1
1
0,01 à 4,3
Non recommandé
1
0 à 1
analgésie postopératoire avant
extubation
Induction de l'anesthésie : Après l'administration d'un hypnotique pour obtenir la perte de conscience,
Ultiva doit être administré à un débit de perfusion initial de 1 microgramme/kg/min. L'utilisation de
bolus intraveineux d'Ultiva durant l'induction chez des patients subissant une chirurgie cardiaque n'est
pas recommandée. L'intubation endotrachéale doit être réalisée après un délai d'au moins 5 minutes
après le début de la perfusion.
Maintien de l'anesthésie : Après l'intubation trachéale, le débit de perfusion d'Ultiva doit être adapté
aux besoins du patient. Si nécessaire, des injections en bolus lents de doses supplémentaires peuvent
également être administrées. Pour les patients ayant un risque cardiaque important, tels que ceux ayant
une insuffisance ventriculaire sévère ou subissant une intervention au niveau des valves cardiaques, la
dose maximale administrée en bolus sera de 0,5 microgramme/kg. Ces recommandations posologiques
s'appliquent également pendant la circulation extracorporelle réalisée en hypothermie (voir rubrique
5.2. du RCP).
Médicaments associés : Aux posologies recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit de manière
significative la quantité d'agent hypnotique requise pour le maintien de l'anesthésie. Par conséquent,
on devra administrer l'isoflurane et le propofol aux doses préconisées ci-dessus pour éviter une
augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie. En raison de
l'absence de données, des recommandations posologiques ne peuvent pas être émises en cas
d'administration simultanée de rémifentanil et d'hypnotiques autres que ceux mentionnés dans le
tableau (voir cette section Adultes ­ Médicaments associés).
Recommandations pour la prise en charge du patient en période postopératoire
Poursuite de l'administration d'Ultiva pour obtenir une analgésie postopératoire avant le sevrage et
l'extubation : Pendant le transfert en salle de réveil, il est recommandé de maintenir le débit de
perfusion d'Ultiva au niveau utilisé à la fin de l'intervention. A l'arrivée en salle de réveil, le niveau
d'analgésie et de sédation devra faire l'objet d'une surveillance attentive et le débit d'Ultiva sera ajusté
en fonction des besoins individuels du patient (voir cette section Utilisation en Unité de Soins
Intensifs pour plus d'informations sur la prise en charge des patients en Unité de Soins Intensifs).
M
ise en place d'un relais analgésique avant l'arrêt d'Ultiva : En raison de la disparition très rapide de
l'effet d'Ultiva, l'activité morphinique résiduelle ne persiste pas plus de 5 à 10 minutes après l'arrêt de
l'administration. Avant l'arrêt de la perfusion d'Ultiva, un relais par des agents analgésiques et sédatifs
alternatifs devra être instauré, en respectant un délai suffisant pour permettre l'apparition de l'effet
thérapeutique de ces agents. Le choix de cet agent/ces agents, la dose et le moment d'administration
doivent être planifiés à l'avance, avant le sevrage de la ventilation artificielle.
R
ecommandations pour l'arrêt d'
Ultiva : En raison de la disparition très rapide de l'effet d'Ultiva, une
hypertension, des frissons et des douleurs ont été rapportés chez des patients cardiaques
immédiatement après l'arrêt d'Ultiva (voir rubrique 4 Quels sont les effets indésirables éventuels dans
la notice pour le patient). Afin de minimiser le risque de leur apparition, un relais analgésique doit être
mise en place (de la manière décrite ci-dessus) avant l'arrêt de la perfusion d'Ultiva. Jusqu'à cet arrêt,
le débit de perfusion doit être réduit par paliers de 25% en respectant des intervalles d'au moins 10
minutes.
Pendant le sevrage de la ventilation artificielle, le débit de perfusion d'Ultiva ne doit pas être
augmenté, mais uniquement diminué par paliers, accompagné si nécessaire de l'administration
d'autres analgésiques. On fera appel à des traitements alternatifs pour la gestion des variations
hémodynamiques telles que l'hypertension et la tachycardie.
Administration par perfusion en mode « AIVOC »
I
nduction et maintien de l'anesthésie : En cas d'administration en mode « AIVOC », Ultiva doit être
utilisé en association avec un agent hypnotique inhalé ou administré par voie intraveineuse au cours de
l'induction et du maintien de l'anesthésie chez les patients adultes sous ventilation (voir Tableau 3).
En association avec ces agents, une analgésie appropriée à la chirurgie cardiaque est généralement
atteinte à des concentrations sanguines cibles de rémifentanil plus élevées que celles utilisées pour les
actes de chirurgie générale. Des concentrations sanguines allant jusqu'à 20 nanogrammes/ml ont été
utilisées dans le cadre des études cliniques avec ajustement de la dose en fonction de la réponse
individuelle du patient. Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit de manière
significative la quantité d'agent hypnotique requise pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent,
l'isoflurane et le propofol doivent être administrés selon les recommandations préalablement énoncées
afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie
(voir Tableau 3 et cette section Médicaments associés).
Pour des informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues sous perfusion en
mode manuel, voir rubrique 6.6 du RCP, Tableau 11.
R
ecommandations pour l'arrêt ou la poursuite du traitement en période postopératoire immédiate : En
mode « AIVOC », lorsque la perfusion d'Ultiva est arrêtée ou lorsque sa concentration cible est réduite
à la fin de l'acte chirurgical, la respiration spontanée du patient se rétablit à des concentrations
calculées de rémifentanil allant de 1 à 2 nanogrammes/ml. Comme dans le cas d'une perfusion en
mode manuel, l'analgésie post-opératoire doit être démarrée avant la fin de l'intervention chirurgicale
à l'aide d'analgésiques de longue durée d'action (voir cette section - Administration par perfusion en
mode manuel ­ Recommandations pour l'arrêt du traitement).
Les données étant insuffisantes, l'administration d'Ultiva en mode « AIVOC » pour le contrôle de
l'analgésie post-opératoire n'est pas recommandée.
Population pédiatrique (patients âgés de 1 à 12 ans)
On dispose de données insuffisantes pour formuler une recommandation posologique en vue d'une
utilisation lors d'une chirurgie cardiaque.
U
t ilisation en Unité de Soins Intensifs
Adultes
Ultiva peut être utilisé pour l'analgésie chez les patients sous ventilation en Unité de Soins Intensifs.
Des agents sédatifs seront ajoutés le cas échéant.
Au cours d'essais cliniques bien contrôlés, la tolérance et l'efficacité du rémifentanil chez des patients
en Unité de Soins Intensifs ont été établies pour des durées allant jusqu'à 3 jours (voir section Patients
atteints d'insuffisance rénale en Unité de Soins Intensifs et rubrique 5.2 du RCP). Par conséquent,
l'utilisation d'Ultiva au-delà d'une durée de 3 jours n'est pas recommandée.
L'administration d'Ultiva en mode « AIVOC » n'a pas été étudiée chez les patients en Unité de Soins
Intensifs et n'est dès lors pas recommandée chez ces patients.
Chez l'adulte, il est recommandé de démarrer la perfusion d'Ultiva à un débit compris entre
0,1 microgramme/kg/min
(6 microgrammes/kg/h)
et
0,15 microgramme/kg/min
Le tableau 4 résume les débits de perfusion initiaux et les intervalles posologiques chez les patients
individuels usuels pour l'obtention d'un effet analgésique.
Tableau 4. Recommandations posologiques pour l'utilisation d'Ultiva en Unité de Soins Intensifs
PERFUSION CONTINUE
microgramme/kg/min (microgramme/kg/h)
Débit initial
Intervalle posologique
0,1 (6) à 0,15 (9)
0,006 (0,38) à 0,74 (44,6)
L'administration d'Ultiva en bolus n'est pas recommandée chez les patients en Unité de Soins
Intensifs.
L'utilisation d'Ultiva permet de réduire les posologies des agents sédatifs associés. Si nécessaire, les
doses initiales habituelles d'agents sédatifs sont indiquées dans le tableau 5.
Tableau 5. Dose initiale recommandée d'agents sédatifs, si nécessaire :
Agents sédatifs
Bolus (mg/kg)
Perfusion (mg/kg/h)
Propofol
Jusqu'à 0,5
0,5
Midazolam
Jusqu'à 0,03
0,03
Afin de permettre la titration individuelle de chaque substance, les agents sédatifs ne doivent pas être
préparés en un seul mélange dans la même poche de perfusion.
A
nalgésie complémentaire pour les patients sous ventilation subissant des interventions douloureuses :
Le débit de perfusion d'Ultiva peut être augmenté afin de fournir une couverture analgésique
complémentaire pour les patients sous ventilation subissant des stimulations douloureuses (p. ex. :
aspiration endotrachéale, réfection de pansement ou kinésithérapie). Avant le début de la stimulation,
il est recommandé de maintenir, pendant au moins 5 minutes, un débit minimal de perfusion d'au
moins 0,1 microgramme/kg/min (6 microgrammes/kg/h). Toutes les 2 à 5 minutes, des ajustements
posologiques supplémentaires peuvent être effectués en augmentant le débit de perfusion par paliers de
25 à 50%, en prévision ou en réponse à un besoin complémentaire en analgésie. Pendant la stimulation
douloureuse, le débit moyen de perfusion est de 0,25 microgramme/kg/min (15 microgrammes/kg/h)
avec un maximum de 0,74 microgramme/kg/min (45 microgrammes/kg/h) pour obtenir une analgésie
complémentaire.
Un phénomène de tolérance peut se développer avec le temps en cas d'utilisation prolongée
d'agonistes des récepteurs opioïdes de type .
R
ecommandation pour l'extubation et l'arrêt d'Ultiva : Afin d'assurer une émergence paisible après un
traitement à base d'Ultiva, il est recommandé de titrer le débit de perfusion par paliers de maximum
0,1 microgramme/kg/min (6 microgrammes/kg/h), sur une période de maximum 1 heure avant
l'extubation.
Après l'extubation, le débit de perfusion doit être réduit par paliers de 25% en respectant des
intervalles d'au moins 10 minutes entre chaque palier, jusqu'à l'arrêt de la perfusion. Pendant le
sevrage ventilatoire, le débit de perfusion d'Ultiva ne doit pas être augmenté, mais uniquement
diminué par paliers, accompagné si nécessaire de l'administration d'autres analgésiques.
A l'arrêt d'Ultiva, la tubulure de perfusion doit être purgée ou débranchée pour éviter toute
administration accidentelle ultérieure.
Au cours de l'administration d'agents morphiniques en relais analgésique, les patients doivent faire
l'objet d'une surveillance attentive. Le bénéfice d'une prise en charge optimale de l'analgésie
postopératoire doit toujours être évalué en fonction du risque potentiel de dépression respiratoire lié à
ces agents.
Populations pédiatriques en Unité de Soins Intensifs
Il n'y a pas de données disponibles chez les patients pédiatriques.
Patients atteints d'insuffisance rénale en Unité de Soins Intensifs
Aucun ajustement des doses recommandées ci-dessus n'est nécessaire chez les patients atteints
d'insuffisance rénale, y compris ceux sous dialyse ; cependant, la clairance du métabolite acide
carboxylique est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2 du RCP).
Groupes de patients particuliers
Patients âgés (de plus de 65 ans)
A
nesthésie générale : Chez les patients âgés de plus de 65 ans, les posologies initiales recommandées
chez l'adulte doivent être diminuées de moitié, puis adaptées aux besoins de chaque patient, en raison
de la sensibilité plus élevée des sujets âgés aux effets pharmacologiques du rémifentanil. Cet
ajustement posologique s'applique pour toutes les phases de l'anesthésie: induction, maintien et
analgésie postopératoire immédiate.
En mode « AIVOC », en raison de la sensibilité plus élevée des patients âgés à Ultiva, la concentration
initiale cible doit être de 1,5 à 4 nanogrammes/ml avec une adaptation ultérieure en fonction de la
réponse du patient.
A
nesthésie pour chirurgie cardiaque : Il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir cette
section Anesthésie pour chirurgie
cardiaque).
S
oins intensifs : Il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir cette section Utilisation en unité
de soins intensifs).
Sur la base du calcul de la masse maigre corporelle (LBM) utilisé dans le modèle de Minto, le LBM
peut être sous-évalué chez les femmes présentant un indice de masse corporelle (BMI) supérieur à
35 kg/m2 et chez les hommes présentant un BMI supérieur à 40 kg/m2. Afin d'éviter un sous-dosage au
cours de l'administration en mode « AIVOC », la dose d'Ultiva doit être soigneusement adaptée à la
réponse individuelle.
Insuffisance rénale
Sur la base des données disponibles à ce jour, une adaptation posologique chez les patients ayant une
altération de la fonction rénale n'est pas nécessaire, y compris chez les patients en Unité de Soins
Intensifs.
Insuffisance hépatique
Les résultats observés au cours d'études réalisées chez un nombre limité de patients présentant une
insuffisance hépatique ne justifient aucune recommandation posologique particulière.
Cependant, les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus
sensibles aux effets dépresseurs respiratoires du rémifentanil (voir Mises en garde spéciales et
précautions d'emploi). Ces patients nécessitent donc une surveillance attentive et la dose de
rémifentanil sera ajustée à leurs besoins individuels.
Neurochirurgie
L'expérience clinique limitée en neurochirurgie a montré que des recommandations posologiques
particulières n'étaient pas nécessaires.
Patients de classes ASA III/IV
A
nesthésie générale : Etant donné que les effets hémodynamiques des opioïdes puissants peuvent être
plus importants chez les patients de classes ASA III/IV, la prudence est de rigueur en cas
d'administration d'Ultiva à ces patients. Il est donc recommandé de réduire la dose initiale et d'adapter
ultérieurement le débit jusqu'à l'obtention de l'effet souhaité. En raison du nombre insuffisant de
données, aucune recommandation posologique ne peut être émise pour les patients pédiatriques.
En mode « AIVOC » chez les patients de classe ASA III ou IV, une concentration cible initiale plus
faible (1,5 à 4 nanogrammes/ml) doit être utilisée, avec une adaptation ultérieure en fonction de la
réponse du patient.
A
nesthésie pour chirurgie cardiaque :
Il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir cette
section Anesthésie pour chirurgie
cardiaque).
Contre-indications
En raison de la présence de glycine dans ce médicament, son administration par voie péridurale et
intrathécale est contre-indiquée (voir rubrique 5.3 du RCP).
Ultiva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou aux
autres analogues du fentanyl ou l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP.
L'utilisation d'Ultiva comme agent unique pour l'induction de l'anesthésie est contre-indiquée.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ultiva doit être exclusivement administré dans un lieu entièrement équipé pour la surveillance et
l'assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, et par des personnes spécialement formées à
l'instauration et le maintien de la perméabilité des voies aériennes et d'une ventilation assistée.
L'utilisation d'Ultiva chez les patients sous ventilation en Unité de Soins Intensifs n'est pas
recommandée pour une durée de plus de 3 jours.
Les patients présentant une hypersensibilité connue aux opioïdes d'une autre classe, peuvent
développer une réaction d'hypersensibilité après l'administration d'Ultiva. Ultiva sera utilsé avec
prudence chez ces patients (voir Contre-indications).
Disparition rapide de l'effet / relais analgésique
En raison de la disparition très rapide de l'effet d'Ultiva, l'activité morphinique résiduelle ne persiste
pas plus de 5 à 10 minutes après l'arrêt de l'administration. Au cours d'interventions chirurgicales
réputées douloureuses au réveil, des analgésiques doivent être administrés avant l'arrêt de la perfusion
d'Ultiva. La possibilité d'un phénomène de tolérance, d'une hyperalgésie et des modifications
hémodynamiques qui y sont associées doit être envisagée au cours de l'utilisation en Unité de Soins
Intensifs. Avant l'arrêt de la perfusion d'Ultiva, des agents analgésiques et sédatifs alternatifs doivent
être administrés aux patients. Un délai suffisant doit être respecté pour que l'analgésique de plus
longue durée d'action atteigne son effet maximal. Le choix de l'analgésique/des analgésiques, la dose
et le moment d'administration doivent être planifiés à l'avance et adaptés de manière individuelle en
fonction du type d'intervention chirurgicale et du niveau de surveillance postopératoire prévu. Au
cours de l'administration d'agents morphiniques en relais analgésique, les patients doivent faire l'objet
d'une surveillance attentive. Le bénéfice d'une prise en charge optimale de l'analgésie postopératoire
doit toujours être évalué en fonction du risque potentiel de dépression respiratoire lié à ces agents.
Risques liés à l'utilisation concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments
associés
L'utilisation concomitante d'Ultiva et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments
associés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de
ces risques, la prescription concomitante avec ces sédatifs doit être réservée aux patients chez qui
aucune autre option thérapeutique n'est possible. En cas de décision de prescrire Ultiva en
association avec des sédatifs, la plus petite dose efficace doit être utilisée et la durée du traitement
doit être la plus courte possible.
Les patients devront être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de dépression
respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs
aidants d'être vigilants vis-à-vis de l'apparition de ces symptômes (voir rubrique Interactions avec
d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Arrêt du traitement et syndrome de sevrage
L'administration répétée à intervalles rapprochés pendant des périodes prolongées peut
entraîner l'apparition d'un syndrome de sevrage après l'arrêt du traitement. Des symptômes tels
qu'une tachycardie, une hypertension ou une agitation, ont été rapportés occasionnellement après un
arrêt brutal, en particulier après une administration prolongée de plus de 3 jours. Dans ces situations, la
réintroduction et l'arrêt progressif de la perfusion ont été bénéfiques. L'utilisation d'Ultiva chez les
patients sous ventilation mécanique en Unité de Soins Intensifs n'est pas recommandée pour des
durées de traitement supérieures à 3 jours.
Rigidité musculaire - prévention et traitement
Aux doses recommandées, une rigidité musculaire peut apparaître. Comme avec les autres opiacés,
l'incidence de la rigidité musculaire est liée à la dose et à la vitesse d'administration. C'est pourquoi les
du patient et repose sur l'assistance des fonctions vitales. Une rigidité musculaire excessive survenant
pendant l'induction de l'anesthésie sera traitée par l'administration d'un agent bloquant
neuromusculaire et/ou l'adjonction de médicaments hypnotiques. La rigidité musculaire observée lors
de l'administration de rémifentanil comme analgésique peut être traitée par l'arrêt ou la diminution du
débit d'administration du rémifentanil. Après l'arrêt de la perfusion de rémifentanil, la disparition de la
rigidité musculaire survient en quelques minutes. Il est également possible d'administrer un
antagoniste morphinique; cependant, celui-ci peut annuler ou atténuer l'effet analgésique du
rémifentanil.
Dépression respiratoire - prévention et traitement
Comme avec tous les opiacés puissants, l'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression
respiratoire marquée. Dès lors, le rémifentanil doit être uniquement utilisé dans des installations où
l'on dispose de l'équipement nécessaire pour déceler et prendre en charge une dépression respiratoire.
Des précautions particulières doivent être prises pour les patients avec une insuffisance respiratoire.
L'apparition d'une dépression respiratoire doit être prise en charge de manière appropriée, notamment
en diminuant de 50% le débit de perfusion ou en arrêtant temporairement la perfusion. Contrairement
aux autres analogues du fentanyl, une dépression respiratoire récurrente n'a pas été démontrée avec le
rémifentanil , même après une administration prolongée. Cependant, étant donné que de nombreux
facteurs peuvent influencer le réveil postopératoire, il est important de s'assurer que le patient ait
complètement repris conscience et récupéré une ventilation spontanée adéquate avant de le laisser
quitter la salle de réveil.
Effets cardiovasculaires
Le risque d'effets cardiovasculaires tels que l'hypotension et la bradycardie entraînant dans de rares
cas une asystolie / un arrêt cardiaque (voir rubrique 4 dans la notice pour le patient et Interactions
avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) peut être diminué en réduisant le débit de
la perfusion d'Ultiva ou les doses des autres anesthésiques, ou en administrant des solutés de perfusion
IV, des vasopresseurs ou des anticholinergiques si nécessaire.
Les patients affaiblis, hypovolémiques, hypotendus ainsi que les patients âgés peuvent être plus
sensibles aux effets cardiovasculaires du rémifentanil.
Administration accidentelle
Ultiva peut être présent en quantité suffisante dans l'espace mort de la tubulure ou du cathéter pour
provoquer une dépression respiratoire, une apnée et/ou une rigidité musculaire si la tubulure est rincée
avec un soluté de perfusion ou d'autres médicaments injectables. Cet effet sera évité par
l'administration d'Ultiva via une ligne de perfusion à débit rapide ou une ligne de perfusion spécifique
qui sera retirée à l'arrêt d'Ultiva.
Nouveau-nés / nourrissons
Les données disponibles concernant l'utilisation d'Ultiva chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés
de moins de 1 an sont limitées (voir Posologie et mode d'administration ­ Nouveau-nés et nourrissons
(âgés de moins de 1 an) et rubrique 5.1 du RCP).
Tolérance et trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (abus et pharmacodépendance)
L'administration répétée d'opioïdes peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et
psychologique et un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (TUO). L'abus ou le mésusage intentionnel
d'opioïdes peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de présenter un TUO est accru chez
les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et soeurs) de troubles
liés à la consommation de substances (y compris ceux liés à la consommation abusive d'alcool), chez
les fumeurs actifs ou chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles de santé mentale
Le rémifentanil n'étant pas métabolisé par la cholinestérase plasmatique, la possibilité d'interaction
avec les médicaments métabolisés par cette enzyme est en principe écartée.
Tout comme les autres opiacés, le rémifentanil, administré par perfusion en mode manuel ou
« AIVOC », permet de réduire les doses d'anesthésiques inhalés et intraveineux et de benzodiazépines
requises pour l'anesthésie (voir Posologie et mode d'administration). Si les doses des dépresseurs du
SNC administrés conjointement ne sont pas réduites, une augmentation de l'incidence des effets
indésirables liés à ces produits est possible.
Sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés : L'utilisation concomitante d'opioïdes
avec des sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés augmente le risque de
sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès, en raison d'une dépression additive du SNC.
La dose et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi). L'utilisation concomitante d'opioïdes et de gabapentinoïdes
(gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage en opioïdes, de dépression respiratoire et
de décès.
La co-administration de rémifentanil avec un agent sérotoninergique, tel que les inhibiteurs sélectifs de
la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la
noradrénaline (IRSN) ou les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), peut augmenter le risque
de syndrome sérotoninergique, pouvant menacer le pronostic vital. Des précautions doivent être prises
en cas d'utilisation concomitante d'IMAO. Les IMAO irréversibles doivent être interrompus au moins
2 semaines avant l'utilisation du rémifentanil.
Les effets cardiovasculaires d'Ultiva (hypotension et bradycardie ­ voir rubrique 4 dans la notice pour
le patient et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) peuvent être majorés chez les patients
recevant simultanément des médicaments interférant avec la fonction cardiaque tels que les
bêtabloquants et les inhibiteurs calciques.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. Pendant la grossesse, on ne devra
administrer Ultiva que si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques potentiels encourus
par le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si le rémifentanil est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, étant donné que
des analogues du fentanyl sont excrétés dans le lait maternel chez la femme et que l'on a découvert des
produits liés au rémifentanil dans le lait de la rate après l'administration de rémifentanil, il est
nécessaire de recommander aux mères qui allaitent d'interrompre l'allaitement pendant les 24 heures
qui suivent l'administration de rémifentanil.
Travail et accouchement
Il n'y a pas suffisamment de données pour recommander l'utilisation du rémifentanil pendant le travail
et en cas de césarienne. On sait que le rémifentanil traverse la barrière placentaire et que les analogues
du fentanyl peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le bébé. Si toutefois le rémifentanil est
administré, la patiente et le nouveau-né doivent être surveillés pour détecter tout signe de sédation
excessive ou de dépression respiratoire (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions
d'emploi).
des actions pharmacologiques prévisibles du rémifentanil. En raison de la durée d'action très courte du
rémifentanil, le risque d'effets délétères dus à un surdosage se limite à la période qui suit
immédiatement l'administration du médicament. La réponse à l'arrêt du médicament est rapide, avec
un retour à l'état initial dans les dix minutes.
En cas de surdosage ou de suspicion de surdosage, les mesures à prendre sont les suivantes: arrêter
l'administration d'Ultiva, maintenir les voies aériennes dégagées, instaurer une ventilation assistée ou
contrôlée avec administration d'oxygène et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate. Si la
dépression respiratoire s'accompagne d'une rigidité musculaire, il peut être nécessaire d'administrer un
agent bloquant neuromusculaire pour faciliter la respiration assistée ou contrôlée. Le remplissage
vasculaire, l'administration d'un vasopresseur pour traiter l'hypotension et la prise d'autres mesures
d'assistance des fonctions vitales seront éventuellement nécessaires.
On peut avoir recours à l'administration intraveineuse d'un antagoniste morphinique tel que la
naloxone comme antidote spécifique pour traiter une dépression respiratoire sévère et une rigidité
musculaire. Il est peu probable que la durée de la dépression respiratoire consécutive à un surdosage
d'Ultiva excède la durée d'action de l'antagoniste morphinique.
Incompatibilités
Ultiva doit uniquement être reconstitué et dilué avec les solutions pour perfusion recommandées (voir
Précautions particulières d'élimination et manipulation).
Il ne doit pas être reconstitué, dilué ni mélangé avec une solution injectable de Ringer lactate ni avec
une solution injectable de Ringer lactate et glucose 5%.
Ultiva ne doit pas être mélangé avec du propofol dans la même poche de perfusion avant
l'administration.
L'administration d'Ultiva par une voie veineuse utilisée pour l'administration de sang/sérum/plasma
n'est pas recommandée. Les estérases non spécifiques présentes dans les dérivés du sang peuvent
induire l'hydrolyse du rémifentanil en son métabolite inactif.
Ultiva ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments avant l'administration.
Durée de conservation
Flacons :
Flacons de 1 mg - 18 mois
Flacons de 2 mg - 2 ans
Flacons de 5 mg - 3 ans
S
olution reconstituée :
La stabilité physicochimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25° C.
Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être immédiatement utilisée.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant l'utilisation relèvent
de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2° C
et 8° C, sauf si la reconstitution a été réalisée dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
S
olution diluée :
Toutes les solutions diluées d'Ultiva pour injection/perfusion doivent être immédiatement utilisées.
Toute solution diluée résiduelle doit être jetée.
Perfusion en mode manuel : après la reconstitution, la solution d'Ultiva ne doit pas être administrée en
l'état mais doit à nouveau être diluée pour atteindre des concentrations allant de 20 à
250 microgrammes/ml (la dilution recommandée est de 50 microgrammes/ml chez l'adulte et de 20-
25 microgrammes/ml chez les patients pédiatriques âgés de 1 an ou plus).
Perfusion en mode « AIVOC » : après la reconstitution, la solution d'Ultiva ne doit pas être
administrée en l'état mais doit à nouveau être diluée (la dilution recommandée est de 20 à
50 microgrammes/ml).
La dilution dépend des caractéristiques techniques du matériel de perfusion et des besoins estimés du
patient.
L'un des solutés de perfusion suivants doit être utilisé pour la dilution :
Eau pour injection
Solution injectable à 5% de glucose
Solution injectable à 5% de glucose et à 0,9% de chlorure de sodium
Solution injectable à 0,9% de chlorure de sodium
Solution injectable à 0,45% de chlorure de sodium
Après la dilution, la solution doit être inspectée visuellement afin de vérifier qu'elle est limpide,
incolore et pratiquement sans particules. Toute solution présentant ces défauts sera jetée.
On a démontré qu'Ultiva est compatible avec les solutés de perfusion suivants, lors d'une
administration continue par cathéter IV :
Solution injectable de Ringer lactate
Solution injectable de Ringer lactate et de glucose à 5%.