Twinrix paediatric

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

DENOMINATION DU MEDICAMENT
Twinrix Enfant, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin de l'hépatite A (inactivé) et de l'hépatite B (ADNr)- (HAB) (adsorbé).
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient :
Virus de l'hépatite A (inactivé)1,2
360 unités ELISA
Antigène de surface du virus de l'hépatite B 3,4
10 microgrammes
1Produit sur cellules humaines diploïdes (MRC-5)
2Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium, hydraté
0,025 milligramme Al3+
3Produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l'ADN
recombinant
4Adsorbé sur phosphate d'aluminium
0,2 milligramme Al3+
Ce vaccin peut contenir des traces de néomycine, utilisée lors du procédé de fabrication (voir rubrique
4.3).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
Suspension blanche trouble.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Twinrix Enfant est indiqué chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 1 à 15 ans
révolus non immunisés contre les virus de l'hépatite A et de l'hépatite B, et identifiés comme à risque
d'infection par ces virus.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
- Dosage
Une dose de 0,5 ml est recommandée pour les nourrissons, et les enfants et adolescents âgés de 1 à 15
ans révolus (360 unités ELISA HA et 10 µg AgHBs).
- Schéma de primo-vaccination
Habituellement, la primo-vaccination avec Twinrix Enfant comprend 3 doses, la première administrée
au jour J0, la seconde 1 mois plus tard, et la troisième 6 mois après la première injection. Le schéma
recommandé doit être respecté. Une fois débutée, la primo-vaccination doit être poursuivie avec le
même vaccin.

Dans les situations où une dose de rappel du vaccin de l'hépatite A et /ou de l'hépatite B est souhaitée,
un vaccin monovalent ou combiné peut être administré. La sécurité et l'immunogénicité d'une dose de
rappel de Twinrix Enfant après primo-vaccination selon un schéma de trois doses n'ont pas été
évaluées.
Les données sur la persistance à long terme des anticorps suite à la vaccination avec Twinrix Enfant,
sont disponibles jusqu'à 15 ans après la vaccination (voir rubrique 5.1).
Les titres en anticorps anti-VHA et anti-HBs observés après la primo-vaccination avec le vaccin
combiné sont de même ordre de grandeur que ceux observés avec les vaccins monovalents. Des
recommandations générales concernant la vaccination de rappel peuvent donc être proposées à partir
de l'expérience acquise avec les vaccins monovalents, telle que décrite ci-dessous.
Hépatite B
La nécessité d'une dose de rappel de vaccin de l'hépatite B chez les sujets sains ayant reçu une primo-
vaccination complète n'a pas été établie. Cependant certains programmes officiels de vaccination
incluent une recommandation pour une dose de rappel du vaccin de l'hépatite B, ce qui doit être
respecté.
Pour certaines catégories de sujets ou patients exposés au VHB (par exemple patients hémodialysés ou
immunodéprimés) une attitude préventive doit être considérée pour assurer un niveau d'anticorps
protecteur 10 UI/l.
Hépatite A
Il n'est pas complètement établi si les sujets immunocompétents qui ont répondu à la vaccination
contre l'hépatite A auront besoin de doses de rappel, comme la protection en l'absence d'anticorps
détectables peut être assurée par la mémoire immunologique. Les recommandations pour le rappel
sont basées sur la supposition que des anticorps sont nécessaires pour la protection.
Dans les situations où une dose de rappel pour l'hépatite A et l'hépatite B sont désirées Twinrix
Enfant peut être administré. Alternativement, les sujets primo-vaccinés avec Twinrix Enfant peuvent
recevoir une dose de rappel des vaccins monovalents.
Mode d'administration
Twinrix Enfant doit être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans la région deltoïdienne
chez les enfants et les adolescents ou dans la région antérolatérale de la cuisse chez les enfants en bas
âge.
Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les sujets ayant une
thrombocytopénie ou présentant un risque d'hémorragie. Cependant cette voie d'administration peut
conduire à une moins bonne réponse au vaccin (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à la
néomycine.
Hypersensibilité après une précédente administration de vaccins contre l'hépatite A et/ou l'hépatite B.
L'administration de Twinrix Enfant doit être reportée chez les sujets souffrant d'une maladie aiguë
fébrile sévère.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier
chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut
s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des
paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est
important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Il est possible que les sujets soient en période d'incubation d'une infection par le virus de l'hépatite A
ou de l'hépatite B au moment de la vaccination. Dans de tels cas, l'effet de la vaccination par Twinrix
Enfant sur le développement de l'hépatite A ou de l'hépatite B n'est pas déterminé.
Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par les virus de l'hépatite C ou E ou par d'autres
agents pathogènes connus du foie.
Twinrix Enfant n'est pas recommandé pour une prophylaxie après exposition au virus (par exemple,
piqûre d'aiguille de seringue).
Le vaccin n'a pas été évalué chez des patients immunodéficients. Chez les sujets hémodialysés, les
sujets recevant un traitement immunosuppresseur et les sujets immunodéficients, la réponse
immunitaire attendue peut ne pas être obtenue après la primo-vaccination. Chez de tels patients,
l'administration de doses supplémentaires de vaccin peut être nécessaire ; néanmoins, chez les patients
immunodéficients une réponse adéquate peut ne pas être obtenue.
Comme pour tous vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical
approprié et d'assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique
suivant l'administration du vaccin.
Dans la mesure où une injection intradermique ou une administration intramusculaire dans le muscle
fessier peuvent conduire à une moins bonne réponse au vaccin, ces voies d'administration doivent être
évitées. Cependant, Twinrix Enfant peut être administré exceptionnellement par voie sous-cutanée
chez les sujets ayant une thrombocytopénie ou à risque d'hémorragies, du fait des saignements
possibles après administration intramusculaire chez ces sujets (voir rubrique 4.2).
Twinrix Enfant ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune donnée sur l'administration simultanée de Twinrix Enfant avec des immunoglobulines
spécifiques de l'hépatite A ou de l'hépatite B n'a été fournie. Cependant, quand les vaccins
monovalents contre l'hépatite A ou l'hépatite B étaient administrés simultanément avec des
immunoglobulines spécifiques, aucune influence sur la séroconversion n'a été observée, malgré une
baisse des titres d'anticorps.
Twinrix Enfant peut être administré de façon concomitante avec un vaccin Papillomavirus Humain
(HPV).
L'administration concomitante de Twinrix Enfant et de Cervarix (vaccin HPV) n'a montré aucune
interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis des antigènes HPV et
hépatite A. La moyenne géométrique des concentrations en anticorps anti-HBs a été plus faible lors de
l'administration simultanée, mais la signification clinique de cette observation n'est pas connue étant
titre en anticorps anti-HBs 10mUI/ml a été de 98,3% lors de la vaccination concomitante et de 100%
lors de la vaccination par Twinrix seul.
Seule l'administration concomitante de Twinrix Enfant avec Cervarix a été spécifiquement étudiée. Il
est conseillé de ne pas administrer d'autres vaccins que Cervarix en même temps que Twinrix Enfant.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet de Twinrix Enfant sur la survie embryo-foetale, périnatale et post-natale et sur le
développement a été évalué chez le rat. Cette étude n'a pas montré d'effets délétères directs ou
indirects sur la fertilité, la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la mise bas ou le
développement post-natal.
L'effet de Twinrix Enfant sur la survie embryo-foetale, périnatale et post-natale et sur le
développement n'a pas été évalué de façon prospective dans les essais cliniques.
Les données sur un nombre limité de femmes enceintes vaccinées ne montrent pas d'effets
indésirables de Twinrix Adulte sur la grossesse ou sur la santé du foetus/nouveau né. Bien qu'il ne soit
pas attendu que l'antigène de surface du virus recombinant de l'hépatite B ait des effets indésirables
sur la grossesse ou sur le foetus, il est recommandé de reporter la vaccination après l'issue de la
grossesse, à moins d'un besoin urgent de protéger la mère d'une infection contre l'hépatite B.
Allaitement
L'information sur l'excrétion de Twinrix Enfant dans le lait maternel n'est pas connue. L'excrétion de
Twinrix Enfant dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. La décision d'interrompre ou non
l'allaitement ou bien de ne pas administrer Twinrix Enfant doit être prise en prenant en compte le
bénéfice pour l'enfant de l'allaitement et le bénéfice pour la mère de la vaccination par Twinrix
Enfant.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Twinrix Enfant n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données d'approximativement 800 sujets.
Suite à l'administration de Twinrix Enfant, les effets indésirables les plus souvent rapportés sont une
douleur et une rougeur à une fréquence par dose de respectivement 28,5% et 11,5%.

Liste des effets indésirables
Les fréquences sont définies comme :
Très fréquent :
1/10
Fréquent :
1/100 et < 1/10
Peu fréquent :
1/1 000 et < 1/100
Rare :
1/10 000 et < 1/1 000
Très rare :
< 1/10 000

Sytème classe organe
Fréquence
Effets indésirables
Essais cliniques
Peu fréquent
Infections des voies respiratoires
hautes*
Affections hématologiques et du système Rare
Lymphadénopathie
lymphatique
Troubles du métabolisme et de la
Fréquent
Perte d'appétit
nutrition
Affections psychiatriques
Fréquent
Irritabilité
Affections du système nerveux
Fréquent
Somnolence, céphalées
Rare
Hypoesthésies*, paresthésies*,
sensations vertigineuses
Affections vasculaires
Rare
Hypotension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Symptômes gastro-intestinaux, nausées
Peu fréquent
Diarrhée, vomissements, douleurs
abdominales
Affections de la peau et du tissus sous-
Peu fréquent
Eruption cutanée
cutané
Rare
Urticaire, prurit*
Affections musculo-squelettiques et
Peu fréquent
Myalgie*
systémiques
Rare
Arthralgie*
Troubles généraux et anomalies au site
Très fréquent
Douleur et rougeur au site d'injection
d'administration
Fréquent
Gonflement au site d'injection,
réactions au site d'injection (comme
hématome, prurit et ecchymose),
fatigue, malaise, fièvre ( 37.5°C)
Rare
Symptômes pseudo-grippaux*,
frissons*
Après commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées avec Twinrix ou avec les vaccins
GlaxoSmithKline monovalents contre l'hépatite A ou B :
Infections et infestations
Méningite
Affections hématologiques et du système Thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique
lymphatique
Affections du système immunitaire
Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions
anaphylactoïdes et pseudo maladie sérique
Affections du système nerveux
Encéphalite, encephalopathie, névrite, neuropathie,
paralysie, convulsions
Affections vasculaires
Vascularite
Affections de la peau et du tissus sous-
OEdème de Quincke, lichen plan, érythème polymorphe
cutané
Affections musculo-squelettiques et
Arthrite, faiblesse musculaire
systémiques
Troubles généraux et anomalies au site
Douleur immédiate au site d'injection
d'administration
Suite à une large utilisation des vaccins monovalents contre l'hépatite A et/ou l'hépatite B, les
événements indésirables suivants ont également été rapportés en association temporelle avec la
vaccination :
Affections du système nerveux
Sclérose en plaques, myélite, paralysie faciale,
polynévrite telle que syndrome de Guillain-Barré (avec
paralysie ascendante), névrite optique
Troubles généraux et anomalies au site
Picotements et sensation de brûlure
d'administration
Investigations
Anomalies des tests fonctionnels hépatiques
* renvoie aux événements indésirables observés au cours des essais cliniques utilisant la formulation
adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les
événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après
administration d'une dose usuelle de vaccin.


5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre les hépatites, code ATC : J07BC20.
Twinrix Enfant est un vaccin combiné obtenu par mélange de préparations, d'une part du virus de
l'hépatite A purifié et inactivé (VHA), d'autre part de l'antigène de surface de l'hépatite B purifié
(AgHBs) adsorbés séparément sur de l'hydroxyde d'aluminium et du phosphate d'aluminium.
Le virus VHA est cultivé sur cellules humaines diploïdes MRC5. L'AgHBs est produit par culture sur
levures génétiquement modifiées dans un milieu sélectif.
Twinrix Enfant confère une immunité contre les infections par le virus de l'hépatite A et par le virus de
l'hépatite B, ceci en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA et anti-HBs.
La protection contre l'hépatite A et contre l'hépatite B apparaît en 2 à 4 semaines. Dans les études
cliniques, les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite A sont observés chez environ 89 % des
sujets un mois après la première injection et chez 100 % un mois après la troisième dose (7ème mois).
Les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite B sont observés chez environ 67 % des sujets
après la première injection et chez 100 % après la troisième dose.
Dans deux essais cliniques à long terme, la persistance des anticorps anti-VHA et anti-HBs a été
démontrée jusqu'à 5 ans chez les enfants âgés de 1 à 11 ans et jusqu'à 15 ans chez les enfants âgés de
12 à 15 ans.
Cinq ans après l'administration de Twinrix Enfant selon un schéma 0 ­ 1 ­ 6 mois à des enfants âgés
de 1 à 11 ans, tous les sujets suivis ont conservé un titre en anticorps anti-VHA 15 mUI/ml et 97%
des sujets ont eu un taux d'anticorps anti-HBs 10 mUI/ml.
Quinze ans après l'administration de Twinrix Enfant selon un schéma 0 - 1 - 6 mois à des enfants âgés
de 12 à 15 ans, tous les sujets suivis ont conservé un titre en anticorps anti-VHA 15 mUI/ml et 81.8%
des sujets ont eu un taux d'anticorps anti-HBs 10 mUI/ml. Une dose d'épreuve d'un vaccin VHB a
été administrée à un nombre limité de sujets (n = 11) dont les concentrations en anticorps anti-HBs ont
diminué à < 10 mUI/ml et 10 sujets sur les 11 (90,9%) ont eu une réponse anamnestique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques obtenues aux cours d'études de sécurité générale ne révèlent aucun danger
spécifique pour l'homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables.
Pour les adjuvants, voir rubrique 2.

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon piston (caoutchouc
butyle).
Boîtes de 1, 10 et 50, avec ou sans aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Durant le stockage, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé.
Le vaccin doit être remis en suspension avant utilisation. Une fois remis en suspension, le vaccin
présente une apparence trouble blanche homogène.

Remettre le vaccin en suspension afin d'obtenir une suspension trouble blanche homogène
Le vaccin doit être remis en suspension en respectant les étapes suivantes :
1. Tenez fermement la seringue en position verticale dans votre main.
2. Secouer la seringue en la retournant, puis en la remettant dans sa position initiale.
3. Répéter ce geste énergiquement pendant au moins 15 secondes.
4. Procédez à une nouvelle inspection du vaccin :
a. Si le vaccin prend l'apparence d'une suspension trouble blanche homogène, il est prêt à
l'emploi ­ l'apparence de la suspension ne doit pas être limpide.
b. Si le vaccin ne prend toujours pas l'apparence d'une suspension trouble blanche
homogène ­ retournez-le puis remettez-le dans sa position initiale pendant au moins
15 autres secondes ­ puis inspectez à nouveau le résultat obtenu.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule
étrangère et/ou une apparence physique anormale avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces
cas, n'administrez pas le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
rue de l'Institut 89
B-1330 Rixensart, Belgique
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/97/029/001
EU/1/97/029/002
EU/1/97/029/006
EU/1/97/029/007
EU/1/97/029/008
EU/1/97/029/009
EU/1/97/029/010
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de la première autorisation : 10 Février 1997
Date du dernier renouvellement : 28 Août 2006
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.










ANNEXE II

A. FABRICANT DES PRINCIPES ACTIFS D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant des principes actifs d'origine biologique
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89,
1330 Rixensart
Belgique
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89,
1330 Rixensart
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
·
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107c(7) de la Directive 2001/83/CE et
ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Non applicable.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE

1 SERINGUE PREREMPLIE SANS AIGUILLE
10 SERINGUES PREREMPLIES SANS AIGUILLE
50 SERINGUES PREREMPLIES SANS AIGUILLE
1 SERINGUE PREREMPLIE AVEC 1 AIGUILLE
10 SERINGUES PREREMPLIES AVEC 10 AIGUILLES
1 SERINGUE PREREMPLIE AVEC 2 AIGUILLES
10 SERINGUES PREREMPLIES AVEC 20 AIGUILLES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Twinrix Enfant, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin de l'hépatite A (inactivé) et de l'hépatite B (ADNr) (HAB) (adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Virus de l'hépatite A (inactivé)1,2
360 unités ELISA
Antigène de surface de l'hépatite B3,4
10 microgrammes
1Produit sur cellules humaines diploïdes (MRC-5)
2Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium, hydraté
0,025 milligramme Al3+
3Produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l'ADN
recombinant
4Adsorbé sur phosphate d'aluminium
0,2 milligramme Al3+
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie
1 dose (0,5 ml)
10 seringues préremplies
10 x 1 dose (0,5 ml)
50 seringues préremplies
50 x 1 dose (0,5 ml)
1 seringue préremplie + 1 aiguille
1 dose (0,5 ml)
10 seringues préremplies + 10 aiguilles
10 x 1 dose (0,5 ml)
1 dose (0,5 ml)
10 seringues préremplies + 20 aiguilles
10 x 1 dose (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire.
Agiter avant emploi.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP : MM/AAAA
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89
1330 Rixensart, Belgique
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/97/029/001 - boîte de1 (sans aiguille)
EU/1/97/029/002 - boîte de 10 (sans aiguille)
EU/1/97/029/008 - boîte de 50 (sans aiguille)
EU/1/97/029/006 - boîte de 1 (avec 1 aiguille)
EU/1/97/029/007 - boîte de 10 (avec 10 aiguilles)
EU/1/97/029/010 - boîte de 10 (avec 20 aiguilles)
13. NUMERO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Twinrix Enfant, suspension injectable
Vaccin HAB
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP :
4.
NUMERO DE LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE











B. NOTICE

Twinrix Enfant, Suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin de l'hépatite A (inactivé) et de l'hépatite B (ADNr) (HAB) (adsorbé)

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce vaccin car el e contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce vaccin a été prescrit pour vous ou pour votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou
votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été écrite en supposant que la personne qui reçoit le vaccin soit celle qui la lit, mais le
vaccin peut être administré à des adolescents et à des enfants, de sorte que vous pourriez être amené à
la lire pour votre enfant.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Twinrix Enfant et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Twinrix Enfant
3.
Comment est administré Twinrix Enfant
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Twinrix Enfant
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Twinrix Enfant et dans quel cas est-il utilisé ?
Twinrix Enfant est un vaccin utilisé chez l'enfant et l'adolescent de 1 an à 15 ans inclus pour prévenir
2 maladies : l'hépatite A et l'hépatite B. Ce vaccin agit en stimulant la production par l'organisme
d'anticorps protecteurs contre ces maladies.
·
Hépatite A : L'hépatite A est une maladie infectieuse, qui peut toucher le foie. Cette maladie est
causée par le virus de l'hépatite A. Le virus de l'hépatite A peut être transmis d'une personne à
une autre par la boisson et la nourriture, ou en nageant dans de l'eau contaminée. Les symptômes
de l'hépatite A débutent 3 à 6 semaines après le contact avec le virus. Ils consistent en nausées
(sensation de malaise), fièvre et douleurs. Après quelques jours le blanc des yeux et la peau
peuvent se teinter en jaune (jaunisse). La sévérité et le type des symptômes peuvent varier. Les
jeunes enfants peuvent ne pas développer de jaunisse. La plupart des personnes atteintes
guérissent spontanément mais la maladie peut être assez sévère pour imposer un arrêt de travail
d'un mois.
·
Hépatite B : L'hépatite B est provoquée par le virus de l'hépatite B. Elle entraîne un gonflement
du foie (inflammation). Le virus est présent dans les fluides corporels tels que le sang, le sperme,
les sécrétions vaginales, ou la salive des individus infectés.
La vaccination est le meilleur moyen de se protéger contre ces maladies. Aucun des composants
contenus dans le vaccin n'est contaminant.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Twinrix Enfant ?

Twinrix Enfant ne doit pas être administré si
·
vous êtes allergique :
- aux principes actifs ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6).
Les signes de réaction allergique peuvent prendre la forme d'une éruption cutanée avec
démangeaisons, d'une difficulté respiratoire et d'un gonflement du visage ou de la langue.
·
vous avez précédemment présenté une réaction allergique à un autre vaccin contre l'hépatite A
et l'hépatite B.
·
vous avez une infection sévère avec une forte fièvre (supérieure à 38°C). Une infection bénigne
telle qu'un rhume ne devrait pas être un problème, mais informez-en d'abord votre médecin.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Twinrix Enfant si
:
·
vous avez ou si votre enfant a déjà présenté des problèmes de santé après l'administration d'un
vaccin.
·
vous avez un système immunitaire affaibli en raison d'une maladie ou d'un traitement
médicamenteux.
·
vous avez des problèmes hémorragiques ou si vous vous faites ou si votre enfant se fait des
hématomes facilement.

Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute
injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(e) si vous vous êtes évanoui
lors d'une précédente injection.

Autres médicaments et Twinrix Enfant
Twinrix Enfant peut être administré, lors de la même consultation, en même temps que le vaccin
Papillomavirus Humain (HPV) sur un site d'injection différent (un autre membre de votre corps
comme un autre bras par exemple).

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout autre
médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ce vaccin.
Le passage de Twinrix Enfant dans le lait n'est pas connu, cependant le vaccin ne devrait pas causer
de problèmes chez les nourrissons allaités.

Twinrix Enfant contient de la néomycine et du sodium
Prévenez votre médecin si vous avez eu une réaction allergique à la néomycine (antibiotique).
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment est administré Twinrix Enfant ?
Vous recevrez un total de 3 doses dans un intervalle de 6 mois. Chaque dose sera injectée lors de
consultations différentes. La première dose est donnée à une date déterminée. Les 2 autres doses
seront données un mois et 6 mois après la première dose.
· Première dose :
date déterminée
· Deuxième dose :
1 mois plus tard
· Troisième dose :
6 mois après la première dose
Si d'autres doses ou 'rappels' sont nécessaires, votre médecin vous en informera.
Si vous manquez une vaccination prévue, informez-en votre médecin et demandez-lui une nouvelle
consultation.
pas être complètement protégé contre les maladies.

Le médecin administrera Twinrix Enfant sous forme d'une injection dans la partie supérieure du bras
ou dans la cuisse de votre enfant.
Le vaccin ne doit jamais être administré dans une veine.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce vaccin est susceptible d'entrainer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui peuvent survenir sont les suivants :
Les effets indésirables qui peuvent survenir pendant les études cliniques ou lors de l'utilisation en
routine du vaccin monovalent contre l'hépatite A, contre l'hépatite B ou avec la formulation Twinrix
Adulte.

Très fréquent (pouvant survenir pour plus d'1 dose de vaccin sur 10)
:
· Douleur et rougeur au point d'injection

Fréquent (pouvant survenir jusqu'à 1 dose de vaccin sur 10)
:
· Somnolence, maux de tête
· Nausée
· Perte d'appétit
· Gonflement ou ecchymose au site d'injection
· Malaise, fatigue
· Fièvre égale ou supérieure à 37,5°C
· Irritabilité

Peu fréquent (pouvant survenir jusqu'à 1 dose de vaccin sur 100) :
· Diarrhée, vomissements, douleur d'estomac
· Eruption cutanée
· Douleurs musculaires
· Infection des voies respiratoires hautes

Rare (pouvant survenir jusqu'à 1 dose de vaccin sur 1 000)
:
· Gonflement des ganglions au niveau des aisselles ou de l'aine (lymphadénopathie)
· Sensations vertigineuses
· Perte de la sensibilité cutanée à la douleur et au toucher (hypoesthésie)
· Picotements (paresthésie)
· Urticaire, démangeaison
· Douleurs articulaires
· Baisse de la pression artérielle
· Syndrome pseudo-grippal (température élevée, maux de gorge, nez qui coule, toux et frissons)

Très rare (pouvant survenir jusqu'à 1 dose de vaccin sur 10 000) :
· Diminution des plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignement ou de bleus
(thrombocytopénie)
· Taches violettes ou marron rouge sur la peau (purpura thrombocytopénique)
· Inflammation ou infection du cerveau (encéphalite)
· Inflammation des nerfs (névrite)
· Engourdissement ou faiblesse au niveau des bras et des jambes (neuropathie), paralysie
· Convulsions
· Gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge (oedème de Quincke)
· Taches violettes ou marron rouge (lichen plan), éruption cutanée grave (érythème polymorphe)
· Douleur et gonflement articulaire, faiblesse musculaire
· Infection autour du cerveau à l'origine de maux de tête sévères avec une raideur du cou et une
sensibilité à la lumière (méningite)
· Inflammation de vaisseaux sanguins (vascularite)
· Réactions allergiques graves (anaphylaxie, les réactions anaphylactoïdes et pseudo maladie
sérique). Les signes de réactions allergiques graves peuvent être : éruptions cutanées pouvant être
accompagnées de démangeaisons ou de cloques, d'un gonflement des yeux et du visage, d'une
difficulté à respirer ou à avaler, d'une chute soudaine de la pression artérielle et d'une perte de
connaissance. De telles réactions peuvent survenir avant de quitter le cabinet du médecin.
Cependant, si vous ressentez n'importe lequel de ces symptômes, vous devez contacter votre
médecin en urgence.
· Résultats anormaux des tests hépatiques
· Sclérose en plaques, inflammation de la moelle épinière (myélite)
· Affaissement de la paupière et relâchement des muscles sur un côté du visage (paralysie faciale)
· Inflammation temporaire des nerfs, provoquant douleur, faiblesse et paralysie des extrémités et
progressant souvent jusqu'aux muscles respiratoires et du visage (syndrome de Guillain-Barré)
· Atteinte du nerf de l'oeil pouvant entraîner une baisse ou perte de la vision (névrite optique)
· Douleur, picotements et sensation de brûlure immédiats au site d'injection.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Twinrix Enfant
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption
fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler. La congélation détruit le vaccin.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Twinrix Enfant

-
Les substances actives sont :

Virus de l'hépatite A (inactivé)1,2
360 unités ELISA
Antigène de surface de l'hépatite B3,4
10 microgrammes
1Produit sur cellules humaines diploïdes (MRC-5)
2Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium, hydraté
0,025 milligramme Al3+
3Produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l'ADN
recombinant
4Adsorbé sur phosphate d'aluminium
0,2 milligramme Al3+
-
Les autres composants de Twinrix Enfant sont : chlorure de sodium, eau pour préparations
injectables.

Qu'est-ce que Twinrix Enfant et contenu de l'embal age extérieur
Suspension injectable en seringue préremplie.
Twinrix Enfant est une suspension blanche, légèrement laiteuse présentée dans une seringue
préremplie (0,5 ml).
Twinrix Enfant est disponible en boîtes de 1, 10 et 50 avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant :

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89
B-1330 Rixensart
Belgique
représentant local du Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché.

Belgique/België/Belgien
Lietuva
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA/NV
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tél/Tel: + 32 10 85 52 00
Tel. +370 80000334


Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Biologicals SA
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA/NV
. +359 80018205
Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Ceská republika
Magyarország
GlaxoSmithKline s.r.o.
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tel: + 420 2 22 00 11 11
Tel.: +36 80088309
cz.info@gsk.com


Danmark
Malta
GlaxoSmithKline Pharma A/S
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tlf: + 45 36 35 91 00
Tel: +356 80065004
dk-info@gsk.com

Deutschland
Nederland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 49 (0)89 360448701
Tel: + 31 (0)33 2081100
produkt.info@gsk.com

Eesti
Norge
GlaxoSmithKline Biologicals SA
GlaxoSmithKline AS
Tel: +372 8002640
Tlf: + 47 22 70 20 00


Österreich
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
T: + 30 210 68 82 100
Tel: + 43 (0)1 970750
at.info@gsk.com

España
Polska
GlaxoSmithKline, S.A.
GSK Services Sp. z o.o.
Tel: + 34 900 202 700
Tel.: + 48 (22) 576 9000
es-ci@gsk.com


France
Portugal
Laboratoire GlaxoSmithKline
Smith Kline & French Portuguesa - Produtos
Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44
Farmacêuticos, Lda.
diam@gsk.com
Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com


Hrvatska
România
GlaxoSmithKline Biologicals SA
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tel.: +385 800787089
Tel: +40 800672524


Ireland
Slovenija
GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tel: + 353 (0)1 495 5000
Tel: +386 80688869
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Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Tel.: +421 800500589

Italia
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline S.p.A.
GlaxoSmithKline Oy
Tel: + 39 (0)45 7741 111
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30




Sverige
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GlaxoSmithKline AB
: +357 80070017
Tel: + 46 (0)8 638 93 00

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Latvija
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Tel: +371 80205045
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
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L'information ci-dessous est destinée aux professionnels de santé uniquement :
Durant le stockage, un léger dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé.
Le vaccin doit être remis en suspension avant utilisation. Une fois remis en suspension, le vaccin
présente une apparence trouble blanche homogène.

Remettre le vaccin en suspension afin d'obtenir une suspension trouble blanche homogène
Le vaccin doit être remis en suspension en respectant les étapes suivantes :
1. Tenez fermement la seringue en position verticale dans votre main.
2. Secouer la seringue en la retournant, puis en la remettant dans sa position initiale.
3. Répéter ce geste énergiquement pendant au moins 15 secondes.
4. Procédez à une nouvelle inspection du vaccin :
a. Si le vaccin prend l'apparence d'une suspension trouble blanche homogène, il est
prêt à l'emploi ­ l'apparence de la suspension ne doit pas être limpide.
b. Si le vaccin ne prend toujours pas l'apparence d'une suspension trouble blanche
homogène ­ retournez-le puis remettez-le dans sa position initiale pendant au
moins 15 autres secondes ­ puis inspectez à nouveau le résultat obtenu.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule
étrangère et/ou une apparence physique anormale avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces
cas, n'administrez pas le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.