Tulieve 100 mg/ml

TULIEVE 100 MG/ML
NOTICE :
Tulieve 100 mg/ml solution injectable pour bovins, porcins et ovins

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE
DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
T
itulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Norbrook Laboratories (Ireland) Ltd.
Rossmore Industrial Estate
Monaghan
Irlande
F
abricant responsable de la libération des lots :
Norbrook Laboratories Ltd
Station Works
Newry
Co. Down
BT35 6JP
Norbrook Manufacturing Ltd.
Rossmore Industrial Estate
Monaghan
Irlande
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Tulieve 100 mg/ml solution injectable pour bovins, porcins et ovins
Tulathromycine
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
1 ml contient :

Substance active :
Tulathromycine
100 mg

Excipients :
Acide citrique (E330) 19,2 mg
Monothioglycérol
5 mg

4.
INDICATIONS

Bovins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires bovines (PRB) associées à Mannheimia
TULIEVE 100 MG/ML
tulathromycine. La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant d'utiliser le
produit.
Traitement de la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB) associée à Moraxella bovis sensible à
la tulathromycine.
Porcins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires porcines associées à Actinobacillus
pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et
Bordetella bronchiseptica sensibles à la tulathromycine. La présence de la pathologie dans le troupeau
doit être établie avant d'utiliser le produit. Le produit ne doit être utilisé que si l'on s'attend à ce que
les animaux développent la maladie dans les 2­3 jours suivants.
Ovins
Traitement systémique, à un stade précoce, de la pododermatite infectieuse (piétin) associée à
Dichelobacter nodosus (vir).

5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des macrolides ou à l'un des
excipients. Ne pas utiliser simultanément avec d'autres macrolides ou lincosamides.

6.
EFFETS INDÉSIRABLES
L'administration sous-cutanée du produit chez les bovins provoque fréquemment une douleur
transitoire et des gonflements au point d'injection pouvant persister jusqu'à 30 jours. Ces réactions
n'ont pas été observées chez les porcins ou les ovins après administration intramusculaire. Les
réactions pathomorphologiques au site d'injection (comprenant des changements réversibles de la
congestion, oedème, fibrose et hémorragie) sont très fréquentes environ 30 jours après l'injection chez
les bovins et les porcins.
Chez les ovins, des signes transitoires d'inconfort (tremblements de tête, grattage du site d'injection,
marche en arrière) sont très fréquents après une injection intramusculaire. Ces signes disparaissent en
quelques minutes.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'un animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
.

Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n'a été pas efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.

7.
ESPÈCES CIBLES


Bijsluiter ­ FR Versie
TULIEVE 100 MG/ML

8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION

Bovins (traitement et métaphylaxie)
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids vif (équivalent à 1 ml/40 kg de poids vif).
Injection unique par voie sous-cutanée. Pour le traitement de bovins pesant plus de 300 kg de poids
vif, diviser la dose de manière à ne pas injecter plus de 7,5 ml au même site d'injection.
Porcins
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids vif (équivalent à 1 ml/40 kg de poids vif).
Injection unique par voie intramusculaire dans le cou. Pour le traitement de porcins pesant plus de
80 kg de poids vif, diviser la dose de manière à ne pas injecter plus de 2 ml au même site d'injection.
Ovins
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids vif (équivalent à 1 ml/40 kg de poids vif).
Injection unique par voie intramusculaire dans le cou.
9. CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au
traitement dans les 48 heures suivant l'injection. Si les signes cliniques de maladie respiratoire
persistent ou augmentent ou en cas de rechute, le traitement doit être changé en utilisant un autre
antibiotique jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.
Pour assurer un dosage correct, le poids de l'animal doit être déterminé aussi précisément que possible
pour éviter un sous-dosage. Pour les flacons multidoses, il est recommandé d'utiliser une seringue
automatique afin de limiter le nombre de percements du bouchon.

10.
TEMPS D'ATTENTE
Bovins (viande et abats) : 22 jours.
Porcins (viande et abats) : 13 jours.
Ovins (viande et abats) : 16 jours.
Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides dont le lait est destiné à la consommation humaine au cours
des 2 mois précédant la mise bas.

11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
TULIEVE 100 MG/ML
Flacons verre : Pas de précautions particulières de conservation.
Flacons en PEHD : À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur l'étiquette après
EXP.
Durée de conservation après première ouverture de l'emballage extérieur : 28 jours.
12. MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
M
ises en garde particulières chez les ovins :
L'efficacité du traitement antibiotique du piétin peut être réduite par des facteurs défavorables tels
qu'un environnement humide, ainsi qu'une conduite d'élevage inappropriée. Le traitement du piétin
devrait donc être entrepris conjointement à des mesures de gestion du troupeau, par exemple la mise à
disposition d'un environnement sec.
Le traitement antibiotique d'un piétin bénin n'est pas approprié. Le produit a montré une efficacité
limitée chez les ovins présentant des signes cliniques sévères ou un piétin chronique, et ne devrait
donc être administré qu'à un stade précoce de piétin.
P
récautions particulières d'emploi chez l'animal :
L'utilisation du produit doit être fondée sur la réalisation d'antibiogrammes sur les bactéries isolées à
partir des animaux.
Si cela n'est pas possible, le traitement doit prendre en compte les informations
épidémiologiques locales (régionales, exploitations) concernant la sensibilité de la bactérie cible.
L'utilisation du produit doit prendre en compte les politiques officielles et locales d'utilisation des
antibiotiques.
L'utilisation non conforme aux instructions données dans le RCP peut augmenter la prévalence
des résistances bactériennes à la tulathromycine et peut diminuer l'efficacité du traitement avec
d'autres macrolides, lincosamides et streptogramines du groupe B en raison de la possibilité de
résistance croisée (résistance MLSB).
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
a
nimaux :
La tulathromycine est irritante pour les yeux. Dans le cas d'une exposition accidentelle des yeux, les
rincer immédiatement avec de l'eau propre.
La tulathromycine peut provoquer des irritations cutanées ou une sensibilisation par contact cutané. Si
la peau est exposée accidentellement, la nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon.
Ce produit peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (allergies). Les personnes présentant une
hypersensibilité connue à la tulathromycine doivent éviter tout contact avec le produit.
Se laver les mains après utilisation.
Une auto-injection accidentelle peut entraîner des réactions douloureuses et un gonflement local,
pouvant persister pendant plusieurs jours. Éviter l'auto-injection. En cas d'auto-injection accidentelle,
demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquette.
G
TULIEVE 100 MG/ML
Les études de laboratoire sur les rats et les lapins n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes,
foetotoxiques ou maternotoxiques. L'innocuité du médicament vétérinaire pendant la gestation et la
lactation n'a pas été démontrée. L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport
bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.
I nteractions médicamenteuses et autres formes d'interactions :
Ne pas administrer simultanément avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels
que les macrolides ou les lincosamides.
S
urdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Chez les bovins, à des posologies 3, 5 ou 10 fois supérieures à la dose recommandée, des signes
transitoires attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment agitation, mouvements
de tête, grattage du sol et légère diminution de la consommation alimentaire. Une légère
dégénérescence du myocarde a été observée chez les bovins ayant reçu 5 à 6 fois la dose
recommandée.
Chez les porcelets d'environ 10 kg ayant reçu 3 ou 5 fois la dose thérapeutique, des signes transitoires
attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment une vocalisation excessive et une
agitation. Dans le cas d'une injection réalisée dans la patte postérieure, une boiterie a été observée.
Chez les agneaux (environ 6 semaines d'âge), à des dosages de 3 ou 5 fois la dose recommandée, des
signes transitoires attribués à une gêne au point d'injection ont été observés, dont marche en arrière,
tremblements de la tête, grattage du site d'injection, coucher et relever, bêlements.

I ncompatibilités :
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.

13.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Les déchets doivent être éliminés conformément aux égixences locales ou demandez à votre
vétérinaire pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont vous n'avez plus besoin. Ces
mesures contribuent à préserver l'environnement.
14.
DATE DE LA DERNIÈRE NOTICE APPROUVÉE
Mai 2021
15. INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES
La tulathromycine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des macrolides, issue d'un
processus de fermentation. Elle se différencie de beaucoup d'autres macrolides par sa longue durée
d'activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c'est pourquoi elle fait partie de la sous-classe
des triamilides.
Les macrolides sont des antibiotiques qui ont une activité bactériostatique, ils inhibent la biosynthèse
TULIEVE 100 MG/ML
La tulathromycine a une activité in vitro sur Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida,
Histophilus somni et Mycoplasma bovis, et sur Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella
multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et Bordetella bronchiseptica, les
bactéries pathogènes le plus fréquemment rencontrées dans les pathologies respiratoires bovines et
porcines respectivement. Une augmentation des valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) a
été trouvée pour certains isolats de Histophilus somni et Actinobacillus pleuropneumoniae. L'activité
in vitro contre Dichelobacter nodosus (vir), le pathogène le plus communément associé à la
pododermatite infectieuse (piétin) chez les ovins, a été démontrée.
La tulathromycine a aussi une activité in vitro contre Moraxella bovis, qui est le pathogène bactérien
le plus fréquemment associé avec la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB).
La résistance aux macrolides peut se développer par des mutations dans les gènes codant pour l'ARN
ribosomal (ARNr) ou certaines protéines ribosomales ; par modification enzymatique (méthylation) du
site cible de l'ARNr 23S, donnant généralement des résistances croisées avec les lincosamides et les
streptogramines du groupe B (résistance MLSB) par inactivation enzymatique ou par efflux des
macrolides. La résistance MLSB peut être constitutive ou inductible. La résistance peut être
chromosomique ou plasmidique et être transférable si elle est associée à des transposons ou à des
plasmides.
En plus de ses propriétés antimicrobiennes, la tulathromycine a montré des actions
immunomodulatrices et anti-inflammatoires dans des études expérimentales. Dans les cellules
polynucléaires neutrophiles (PNN) des bovins et des porcins, la tulathromycine induit une apoptose
(mort cellulaire programmée) et la clairance des cellules apoptotiques par les macrophages. Cela
induit une diminution de la production des leucotriènes B4 et CXCL-8 médiateurs pro-inflammatoires,
ainsi que la production d'un médiateur lipidique, la lipoxine A4, qui favorise la résolution de
l'inflammation.
Chez les bovins, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine suite à une administration unique
sous-cutanée d'une dose de 2,5 mg/kg de poids vif se caractérisait par une absorption rapide et
importante suivie d'une large distribution et d'une lente élimination. La concentration plasmatique
maximale (Cmax) est d'environ 0,5 µg/ml et est atteinte environ 30 minutes après l'administration
(Tmax) Les concentrations de tulathromycine dans l'homogénat de poumon étaient considérablement
plus élevées que dans le plasma. Une grande accumulation de la tulathromycine dans les neutrophiles
et les macrophages alvéolaires a été très clairement démontrée.
Cependant, la concentration de la tulathromycine in vivo au site d'infection du poumon n'est pas
connue. Les pics de concentration étaient suivis d'une diminution lente de l'exposition systémique
avec une demi-vie (T½) d'élimination apparente de 90 heures dans le plasma. La liaison aux protéines
plasmatiques est faible, approximativement
40 %. Le volume de distribution à l'équilibre (VSS) déterminé après administration intraveineuse est de
11 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration sous-cutanée chez les bovins est
approximativement de 90 %.
Chez les porcins, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine suite à une administration unique
TULIEVE 100 MG/ML
13,2 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration intramusculaire chez les
porcins est approximativement de 88 %.
Chez les ovins, lors d'une administration unique de tulathromycine par voie intramusculaire à la dose
de 2,5 mg/kg de poids vif, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine a atteint une concentration
plasmatique maximale (Cmax) de 1,19 µg/ml en 15 minutes environ (Tmax) suivant l'administration,
avec une demi-vie d'élimination (t1/2) de 69,7 heures. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques
était environ de 60-75 %. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après administration
intraveineuse était de 31,7 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration
intramusculaire était de 100 % chez les ovins.
P
résentations :
Boîte en carton contenant 1 flacon de 50 ml
Boîte en carton contenant 1 flacon de 100 ml
Boîte en carton contenant 1 flacon de 250 ml
Boîte en carton contenant 1 flacon de 500 ml
Boîte en carton contenant 1 flacon de 1 l.

Les flacons de 1 l sont uniquement disponibles en PEHD.

Les flacons de 500 ml et 1 000 ml ne doivent pas être utilisés pour les porcins ou les ovins.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
BE-V584524 (Flacon en verre)
BE-V584533 (Flacon en PEHD)