Tulaxa 100 mg/ml

TULAXA
NOTICE
Tulaxa 100 mg/ml, solution injectable pour bovins, porcins et ovins
1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots :
KRKA d.d, Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Tulaxa 100 mg/ml, solution injectable pour bovins, porcins et ovins
Tulathromycine
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
1 ml contient:
Substance active :
Tulathromycine
100 mg
Excipient(s) :
Monothioglycérol
5 mg
Solution limpide, incolore à légèrement jaune ou légèrement marron.
4.
INDICATION(S)
Bovins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires bovines (PRB) associées à Mannheima
haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni et Mycoplasma bovis sensibles à la
tulathromycine. La présence de la pathologie dans le groupe doit être établie avant d'utiliser le produit.
Traitement de la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB) associée à Moraxella bovis sensible à
la tulathromycine.
Porcins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires porcines associées à Actinobacillus
pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et
Bordetella bronchiseptica sensibles à la tulathromycine. La présence de la pathologie dans le groupe
doit être établie avant d'utiliser le produit. Le médicament vétérinaire ne doit être utilisé que si l'on
s'attend à ce que les animaux développent la maladie dans les 2­3 jours suivants.
Ovins
Traitement systémique, à un stade précoce, de la pododermatite infectieuse (piétin) due à
Dichelobacter nodosus virulent.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux antibiotiques macrolides ou à l'un des excipients.
6.
TULAXA
L'administration sous-cutanée du médicament vétérinaire chez les bovins provoque fréquemment une
douleur transitoire et des gonflements au point d'injection pouvant persister jusqu'à 30 jours. Ces
réactions n'ont pas été observées chez les porcins, ni chez les ovins après administration
intramusculaire. Les réactions pathomorphologiques au site d'injection (comprenant des changements
réversibles de la congestion, oedème, fibrose et hémorragie) sont très fréquentes approximativement 30
jours après l'injection chez les bovins et les porcins.
Chez les ovins, des signes transitoires d'inconfort (tremblements de tête, grattage du site d'injection,
marche en arrière) sont très fréquents après une injection intramusculaire. Ces signes disparaissent en
quelques minutes.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n'a été pas efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
Vous pouvez également le signaler par votre système national de pharmacovigilance {détails du
système national}.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Bovins, porcins, ovins.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Bovins
2,5 mg/kg de tulathromycine (équivalent à 1 ml/40 kg).
Injection unique par voie sous-cutanée. Pour le traitement de bovins pesant plus de 300 kg, diviser la
dose de manière à ne pas injecter plus de 7,5 ml au même site d'administration.
Porcins
2,5 mg/kg de tulathromycine (équivalent à 1 ml/40 kg).
Injection unique par voie intramusculaire dans le cou. Pour le traitement de porcins pesant plus de 80
kg diviser la dose de manière à ne pas injecter plus de 2 ml au même site d'administration.
Ovins
2,5 mg/kg de tulathromycine (équivalent à 1 ml/40 kg).
Injection unique par voie intramusculaire dans le cou.
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
TULAXA
Lorsqu'un groupe d'animaux est traité en une fois, utiliser une aiguille de prélèvement placée sur le
bouchon du flacon afin d'éviter de trop percer le bouchon. L'aiguille de prélèvement doit être retirée
après le traitement.
10.
TEMPS D'ATTENTE
Bovins (viande et abats) : 22 jours
Porcins (viande et abats) : 13 jours
Ovins (viande et abats) : 16 jours
Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température
A conserver dans l'emballage d'origine.
Après ouverture, à conserver en dessous de 25°C.
Durée de conservation après première ouverture du récipient : 28 jours.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur la boîte après EXP.
La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
12.
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible :
Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides. Ne pas administrer simultanément avec
d'autres antimicrobiens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou les lincosamides.
Ovins :
L'efficacité du traitement antibiotique du piétin peut être réduite par des facteurs défavorables tels
qu'un environnement humide, ainsi qu'une conduite d'élevage inappropriée. Le traitement du piétin
devrait donc être entrepris conjointement à des mesures de gestion du troupeau, comme par exemple la
mise à disposition d'un environnement sec.
Le traitement antibiotique d'un piétin bénin n'est pas approprié. La tulathromycine a montré une
efficacité limitée chez les ovins présentant des signes cliniques sévères ou un piétin chronique, et ne
devrait donc être administrée qu'à un stade précoce de piétin.
P
récautions particulières d'emploi chez l'animal :
L'utilisation du produit doit être fondée sur la réalisation d'antibiogrammes sur les bactéries isolées des
animaux.
Si cela n'est pas possible, le traitement doit prendre en compte les informations épidémiologiques locales
(régionales, exploitations) sur la sensibilité de la bactérie cible.
Les politiques antibactériennes officielles, nationales et régionales doivent être prises en compte lors de
l'utilisation du produit.
L'utilisation non conforme aux instructions données dans la notice peut augmenter la prévalence des
résistances bactériennes à la tulathromycine et peut diminuer l'efficacité du traitement avec d'autres
macrolides, lincosamides et streptogramines du groupe B en raison de la possibilité de résistance croisée.
TULAXA
La tulathromycine peut entraîner une sensibilisation par contact cutané. Si la peau est exposée
accidentellement, la nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon.
Se laver les mains après usage.
En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l'étiquette.
Gravidité et lactation :
Les études de laboratoire sur les rats et les lapins n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes,
foetotoxiques ou maternotoxiques. L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de
gestation ou lactation. L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque
établie par le vétérinaire responsable.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Aucune connue.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Chez les bovins, à des posologies 3, 5 ou 10 fois supérieures à la dose recommandée, des signes
transitoires attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment agitation, mouvements
de tête, grattage du sol et légère diminution de la consommation alimentaire. Une légère
dégénérescence du myocarde a été observée chez les bovins ayant reçu cinq à six fois la dose
recommandée.
Chez les porcelets d'environ 10 kg ayant reçu 3 ou 5 fois la dose thérapeutique, des signes transitoires
attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment une vocalisation excessive et une
agitation. Dans le cas d'une injection réalisée dans la patte postérieure une boiterie a été observée.
Chez les agneaux (environ 6 semaines d'âge), à des dosages de 3 ou 5 fois la dose recommandée, des
signes transitoires attribués à une gêne au point d'injection ont été observés, dont marche en arrière,
tremblements de la tête, grattage du site d'injection, coucher et relever, bêlements.
Incompatibilités :
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autre médicament vétérinaire.
13.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts.
Demandez à votre vétérinaire ou pharmacien pour savoir comment vous débarrasser des médicaments
dont vous n'avez plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
14.
DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Mai 2022
15.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
La tulathromycine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des macrolides, issue d'un
processus de fermentation. Elle se différencie de beaucoup d'autres macrolides par sa longue durée
d'activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c'est pourquoi elle fait partie de la sous-classe
des triamilides.
TULAXA
des protéines grâce à leur liaison sélective à l'ARN du ribosome bactérien. Ils agissent en stimulant la
dissociation du peptidyl-ARNt et du ribosome pendant le processus de translocation.
La tulathromycine a une activité in vitro sur Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida,
Histophilus somni et Mycoplasma bovis, et sur Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella
multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et Bordetella bronchiseptica, les
bactéries pathogènes le plus fréquemment rencontrées dans les pathologies respiratoires bovines et
porcines respectivement. Une augmentation des valeurs de Concentration Minimale Inhibitrice (CMI)
a été trouvée pour certains isolats de Histophilus somni et Actinobacillus pleuropneumoniae. L'activité
in vitro contre Dichelobacter nodosus (vir), le pathogène le plus communément associé à la
pododermatite infectieuse (piétin) chez les ovins, a été démontrée.
La tulathromycine a aussi une activité in vitro contre Moraxella bovis, qui est le pathogène bactérien
le plus fréquemment associé avec la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB).
Le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) a déterminé les seuils cliniques pour la
tulathromycine vis-à-vis de M. haemolytica, P. multocida, et H. somni d'origine respiratoire bovine, et
vis-à-vis de P. multocida et B. bronchiseptica d'origine respiratoire porcine, comme 16 g/ml
« sensible » et 64 g/ml « résistant ». Pour A. pleuropneumoniae d'origine respiratoire porcine
le seuil clinique sensible est déterminé comme 64 µg/ml. Le CLSI a également publié des
concentrations critiques cliniques pour la tulathromycine basées sur la méthode de diffusion sur disque
(document CLSI VET08, 4e édition, 2018). Aucune concentration critique clinique n'est disponible
pour H. parasuis. Ni l'EUCAST, ni le CLSI n'ont développé de méthode standard pour tester la
sensibilité des agents antibactériens vis-à-vis des espèces de mycoplasmes vétérinaires et donc aucun
critère d'interprétation n'a été déterminé.
La résistance aux macrolides peut se développer par des mutations dans les gènes codant pour l'ARN
ribosomique (ARNr) ou certaines protéines ribosomiques ; par modification enzymatique
(méthylation) du site cible de l'ARNr 23S, donnant généralement des résistances croisées avec les
lincosamides et les streptogramines du groupe B (résistance MLSB) ; par inactivation enzymatique ou
par efflux des macrolides. La résistance MLSB peut être constitutive ou inductible. La résistance peut
être chromosomique ou plasmidique et être transférable si elle est associée à des transposons, des
plasmides, éléments intégratifs et conjugatifs. De plus, la plasticité génomique de Mycoplasma est
renforcée par le transfert horizontal de gros fragments chromosomiques.
En plus de ses propriétés antimicrobiennes, la tulathromycine a montré des actions
immunomodulatrices et anti-inflammatoires dans des études expérimentales. Dans les cellules
polynucléaires neutrophiles (PNN) des bovins et des porcins, la tulathromycine induit une apoptose
(mort cellulaire programmée) et la clairance des cellules apoptotiques par les macrophages. Cela induit
une diminution de la production des leucotriènes B4 et CXCL8 médiateurs pro-inflammatoires, ainsi
que la production d'un médiateur lipidique, la lipoxine A4, qui favorise la résolution de
l'inflammation.
TULAXA
Chez les porcins, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine suite à une administration unique
intramusculaire d'une dose de 2,5 mg/kg se caractérise aussi par une absorption rapide et importante
suivie d'une large distribution et d'une lente élimination. La concentration plasmatique maximale
(Cmax) est d'environ 0,6 µg/ml et est atteinte environ 30 minutes après l'administration (Tmax).
La concentration de tulathromycine dans les poumons est considérablement plus élevée que dans le
plasma. Une grande accumulation de la tulathromycine dans les neutrophiles et les macrophages
alvéolaires a été très clairement démontrée. Cependant, la concentration de la tulathromycine in vivo
au site d'infection du poumon n'est pas connue. Les pics de concentration sont suivis par une
diminution lente de l'exposition systémique avec une demi-vie (T½) d'élimination apparente de 91
heures dans le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, approximativement 40 %. Le
volume de distribution à l'équilibre (VSS) déterminé après administration intraveineuse est de 13,2
l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration intramusculaire chez les porcins est
approximativement de 88 %.
Chez les ovins, lors d'une administration unique de tulathromycine par voie intramusculaire à la dose
de 2,5 mg/kg, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 1,19 µg/ml a été obtenue en 15
minutes environ (Tmax) suivant l'administration, avec une demi-vie d'élimination (T1/2) de 69,7
heures. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques était environ de 60-75 %. Le volume de
distribution à l'état d'équilibre (Vss) après administration intraveineuse était de 31,7 l/kg. La
biodisponibilité de la tulathromycine après administration intramusculaire était de 100 % chez les
ovins.
Flacons en verre transparent de type I de 50 ml, 100 ml ou 250 ml avec un bouchon en caoutchouc
chlorobutyle/butyle à film laminé et une capsule en aluminium avec languette en plastique, dans une
boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament vétérinaire, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.