Trixeo aerosphere 5 µg - 7,2 µg - 160 µg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trixeo Aerosphere 5 microgrammes/7,2 microgrammes/160 microgrammes, suspension pour
inhalation en flacon pressurisé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dose délivrée (mesurée à la sortie de l'embout buccal) contient 5 microgrammes de fumarate
de formotérol dihydraté, 9 microgrammes de bromure de glycopyrronium équivalant à
7,2 microgrammes de glycopyrronium et 160 microgrammes de budésonide.
Cela correspond à une dose mesurée de 5,3 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté,
9,6 microgrammes de bromure de glycopyrronium équivalant à 7,7 microgrammes de glycopyrronium
et 170 microgrammes de budésonide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Suspension de couleur blanche.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Trixeo Aerosphere est indiqué en traitement continu de la bronchopneumopathie chronique obstructive
(BPCO) modérée à sévère chez les adultes non traités de façon satisfaisante par l'association d'un
corticostéroïde inhalé et d'un bêta-2-agoniste de longue durée d'action ou l'association d'un
bêta-2-agoniste de longue durée d'action et d'un antagoniste muscarinique de longue durée d'action
(voir rubrique 5.1 pour les résultats obtenus sur le contrôle des symptômes et la prévention des
exacerbations,).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose maximale recommandée est de deux inhalations deux fois par jour (deux inhalations le matin
et deux inhalations le soir).
En cas d'oubli d'une prise, la dose doit être administrée le plus rapidement possible et la dose suivante
doit être administrée à l'heure habituelle. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose
oubliée.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, ce médicament peut être utilisé
à la dose recommandée.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, ce médicament peut être
utilisé à la dose recommandée.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il ne peut être utilisé à la dose
recommandée que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels (voir rubriques 4.4 et
5.2).
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de ce médicament chez les enfants et les adolescents (âgés de
moins de 18 ans) dans l'indication BPCO.
Mode d'administration
Voie inhalée.
Instructions d'utilisation :
Pour une administration satisfaisante du médicament, il est souhaitable que le patient bénéficie d'une
démonstration du fonctionnement de l'inhalateur faite par le médecin ou un autre professionnel de
santé. Celui-ci devra également s'assurer régulièrement que la technique d'inhalation du patient est
correcte. Il sera conseillé au patient de lire attentivement la notice et de suivre les instructions
d'utilisation qu'elle contient.
Remarque : il est important de recommander au patient :
de ne pas utiliser l'inhalateur si le sachet de l'agent dessicant, présent à l'intérieur de
l'emballage, est endommagé. Pour de meilleurs résultats, l'inhalateur doit être maintenu à
température ambiante avant son utilisation ;
d'amorcer l'inhalateur en l'agitant et l'actionnant quatre fois dans l'air ambiant avant la
première utilisation ou deux fois lorsque l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus de sept
jours, après un lavage hebdomadaire ou lorsqu'il est tombé ;
de se rincer la bouche avec de l'eau sans l'avaler après l'inhalation afin de minimiser le risque
de candidose oropharyngée.
Lorsque le dispositif Trixeo Aerosphere est déclenché, un volume de la suspension est expulsé de la
cartouche pressurisée. Lorsque le patient inhale par l'embout buccal, et déclenche en même temps
l'inhalateur, les substances actives contenues dans l'aérosol suivent l'air inspiré jusque dans les voies
aériennes.
Les patients qui présentent des difficultés à coordonner le déclenchement du dispositif d'inhalation
avec l'inspiration peuvent utiliser Trixeo Aerosphere avec une chambre d'inhalation afin d'assurer une
administration correcte du produit. Trixeo Aerosphere peut être utilisé avec des chambres d'inhalation
telles qu'Aerochamber Plus Flow-Vu (voir rubrique 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne pas utiliser en traitement aigu
Bronchospasme paradoxal
L'administration de formotérol/glycopyrronium/budésonide peut entraîner un bronchospasme
paradoxal se manifestant par une dyspnée aigue et des sifflements respiratoires survenant
immédiatement après l'administration et pouvant engager le pronostic vital. En cas de survenue d'un
bronchospasme paradoxal, le traitement par ce médicament doit être arrêté immédiatement. Le patient
devra être réévalué et, si nécessaire, un autre traitement sera instauré.
Aggravation de la maladie
Il est recommandé de ne pas interrompre brusquement le traitement par ce médicament. En l'absence
d'efficacité ressentie par le patient, le traitement doit être poursuivi mais une consultation médicale est
requise. L'augmentation de la consommation de bronchodilatateurs en traitement dit de « secours »
reflète une aggravation de la maladie sous-jacente et nécessite une réévaluation du traitement.
L'aggravation soudaine et évolutive des symptômes de la BPCO étant susceptible d'engager le
pronostic vital, une consultation médicale en urgence est nécessaire.
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, tels que des arythmies cardiaques de type fibrillation atriale et
tachycardie, peuvent être observés après l'administration d'antagonistes des récepteurs muscariniques
et de sympathomimétiques, dont le glycopyrronium et le formotérol. Ce médicament doit être utilisé
avec prudence chez les patients présentant une atteinte cardiovasculaire sévère cliniquement
significative non contrôlée telle qu'une cardiopathie ischémique instable, un infarctus aigu du
myocarde, une cardiomyopathie, des troubles du rythme cardiaque ou une insuffisance cardiaque
sévère.
La prudence est requise chez les patients présentant un allongement avéré ou suspecté de l'intervalle
QTc (QTc > 450 millisecondes pour les hommes, ou > 470 millisecondes pour les femmes),
congénitale ou induite par des médicaments.
Effets systémiques des corticoïdes
La corticothérapie inhalée peut induire des effets systémiques, en particulier, lors des traitements à
fortes doses au long cours. La survenue de ces effets demeure cependant moins probable qu'au cours
d'une corticothérapie orale. Les effets systémiques éventuels comprennent : syndrome de Cushing,
manifestations cushingoïdes, freinage surrénalien, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte
et glaucome. Les effets potentiels sur la densité osseuse doivent être pris en compte, en particulier
chez les patients prenant des doses élevées pendant des périodes prolongées et présentant des facteurs
de risque associés d'ostéoporose.
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent être signalés en cas d'utilisation de corticoïdes systémiques et topiques.
Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision trouble ou tout autre trouble visuel, une
consultation avec un ophtalmologue doit être envisagée. Les causes possibles telles qu'une cataracte,
un glaucome ou des maladies rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, qui ont été
rapportés après l'utilisation de corticoïdes systémiques et topiques, devront être recherchées (voir
rubrique 4.8).
Relais de la corticothérapie orale
Une attention particulière sera portée aux patients traités en relais d'une corticothérapie orale car ils
restent à risque d'altération des fonctions surrénaliennes sur une période prolongée. Les patients qui
Pneumonie chez les patients présentant une BPCO
Une augmentation de l'incidence des cas de pneumonies, y compris une pneumonie nécessitant une
hospitalisation, a été observée chez les patients présentant une BPCO et recevant une corticothérapie
inhalée. Bien que cela ne soit pas formellement démontré dans toutes les études, le risque de
pneumonie semble augmenter avec la dose de corticoïdes administrée.
Les données disponibles ne permettent pas de considérer que le niveau du risque de survenue de
pneumonie varie en fonction du corticoïde inhalé utilisé.
Les médecins doivent rester vigilants quant au développement possible d'une pneumonie chez les
patients présentant une BPCO, les manifestations cliniques de telles infections pouvant s'apparenter
aux symptômes cliniques d'une exacerbation de BPCO.
Le tabagisme, un âge avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) ainsi que la sévérité de la
BPCO sont des facteurs de risque de survenue de pneumonie chez les patients présentant une BPCO.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie potentiellement grave peut être observée après administration de 2 mimétiques.
Cela peut entraîner des effets indésirables cardiovasculaires. Une prudence particulière est
recommandée en cas de BPCO sévère, car cet effet peut être potentialisé par l'hypoxie.
L'hypokaliémie peut également être potentialisée par un traitement concomitant avec d'autres
médicaments pouvant induire une hypokaliémie, tels les dérivés xanthiques, les stéroïdes et les
diurétiques (voir rubrique 4.5).
Hyperglycémie
L'inhalation de doses élevées de 2-mimétiques peut entraîner des augmentations de la glycémie.
Par conséquent, la glycémie doit être surveillée pendant le traitement conformément aux directives
établies chez les patients diabétiques.
Pathologies associées :
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une thyréotoxicose.
Activité anticholinergique
En raison de son activité anticholinergique, ce médicament doit être utilisé avec prudence chez
les patients présentant une hyperplasie symptomatique de la prostate, une rétention urinaire ou un
glaucome à angle fermé. Les patients doivent être informés des signes et symptômes du glaucome aigu
à angle fermé et doivent être informés d'arrêter d'utiliser ce médicament et de contacter
immédiatement leur médecin si l'un de ces signes ou symptômes apparait.
L'administration concomitante de ce médicament avec d'autres médicaments contenant des
anticholinergiques n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Insuffisance rénale
Le glycopyrronium étant principalement excrété par voie rénale, les patients présentant une
insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), y compris ceux atteints d'une
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce médicament ne doit être utilisé que
si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.2). La survenue d'effets
indésirables éventuels doit être particulièrement surveillée chez ces patients.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
Aucune étude clinique d'interactions médicamenteuses n'a été conduite avec ce médicament, mais le
risque d'interactions métaboliques est considéré comme faible d'après les études réalisées in vitro
(voir rubrique 5.2).
Le formotérol n'inhibe pas les enzymes du CYP450 aux concentrations thérapeutiques (voir
rubrique 5.2). Le budésonide et le glycopyrronium n'inhibent ni n'induisent les enzymes du CYP450
aux concentrations thérapeutiques.
Le métabolisme du budésonide est principalement médié par le CYP3A4 (voir rubrique 5.2). Le
traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l'itraconazole, le
kétoconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les produits contenant du cobicistat, devrait
augmenter le risque de survenue d'effets indésirables systémiques et devrait être évité à moins que le
bénéfice ne l'emporte sur le risque accru d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes, auquel
cas les effets indésirables systémiques des corticostéroïdes devront être surveillés. Le risque clinique
est limité en cas de traitement à court terme (1 à 2 semaines).
Des données limitées concernant cette interaction avec le budésonide inhalé à forte dose indiquent que
des augmentations marquées de concentrations plasmatiques (en moyenne quatre fois) peuvent
survenir si l'itraconazole, 200 mg une fois par jour, est administré de façon concomitante avec le
budésonide inhalé (dose unique de 1 000 microgrammes).
Le glycopyrronium étant principalement éliminé par voie rénale, une interaction médicamenteuse est
susceptible de survenir avec les médicaments agissant sur l'excrétion rénale. In vitro, le
glycopyrronium est un substrat des transporteurs rénaux OCT2 et MATE1/2K. La cimétidine, un
inhibiteur des transporteurs OCT2 et MATE1, a entraîné une faible augmentation de l'exposition
systémique totale (ASC0-t) (22 %) au glycopyrronium administré de façon concomitante par voie
inhalée et une légère diminution de sa clairance rénale (23 %).
Interactions pharmacodynamiques
Autres antimuscariniques et sympathomimétiques
L'administration concomitante de ce médicament avec d'autres médicaments contenant des
anticholinergiques et/ou des 2-mimétiques de longue durée d'action n'a pas été étudiée et n'est pas
recommandée car ils peuvent potentialiser les effets indésirables connus des anticholinergiques ou des
2-mimétiques inhalés (voir rubriques 4.4 et 4.9).
L'utilisation concomitante d'autres médicaments bêta-adrénergiques peut entrainer des effets
potentiellement additifs. Par conséquent, la prudence est requise lorsque d'autres médicaments bêta-
adrénergiques sont prescrits en même temps que le formotérol.
Hypokaliémie induite par un médicament
Une hypokaliémie initiale potentielle peut être accentuée par des traitements concomitants, y compris
des dérivés xanthiques, des stéroïdes et des diurétiques non épargneurs de potassium (voir
-bloquants
Les -bloquants (y compris en collyre) peuvent diminuer ou inhiber l'effet du formotérol. L'utilisation
concomitante de -bloquants doit être évitée sauf si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques
potentiels. Si des -bloquants sont nécessaires, il est préférable d'utiliser des -bloquants
cardiosélectifs.
Autres interactions pharmacodynamiques
Un traitement concomitant avec la quinidine, le disopyramide, la procainamide, les antihistaminiques,
les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les antidépresseurs tricycliques et les phénothiazines peut
entrainer un allongement de l'intervalle QT et augmenter le risque d'arythmie ventriculaire. De plus, la
L-dopa, la L-thyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent altérer la tolérance cardiaque aux bêta2-
sympathomimétiques.
Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase, y compris des médicaments
ayant des propriétés similaires comme la furazolidone et la procarbazine, peut précipiter des réactions
hypertensives.
Il existe un risque élevé d'arythmie chez les patients recevant une anesthésie concomitante avec des
hydrocarbures halogénés.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du budésonide, du glycopyrronium et du formotérol
chez les femmes enceintes.
Les données concernant l'utilisation du budésonide inhalé chez plus de 2 500 femmes enceintes n'ont
pas mis en évidence d'augmentation du risque tératogène associé au budésonide. Des études en
administration unique conduites chez l'Homme ont montré que de très faibles quantités de
glycopyrronium franchissaient la barrière placentaire.
Il n'y a pas d'expérience ou de données probantes concernant la sécurité de l'utilisation de l'agent
propulseur norflurane (HFA134a) pendant la grossesse ou l'allaitement chez l'humain. Néanmoins, les
études sur l'effet du HFA134a sur la fonction reproductrice et le développement embryofoetal chez les
animaux n'ont révélé aucun effet indésirable cliniquement pertinent.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été menée chez l'animal avec ce médicament. Le
budésonide a entraîné une toxicité embryo-foetale chez le rat et le lapin, un effet de classe des
glucocorticoïdes. À des doses/niveaux d'exposition systémique très élevés, le formotérol a entraîné
des pertes implantatoires ainsi que des diminutions du poids à la naissance et de la survie postnatale
précoce tandis que le glycopyrronium n'a pas exercé d'effets significatifs sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
L'administration de ce médicament à des femmes enceintes ne doit être envisagée que si le bénéfice
attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
Allaitement
Une étude de pharmacologie clinique a montré que le budésonide inhalé est excrété dans le lait
maternel. Néanmoins, le budésonide n'a pas été détecté dans les prélèvements sanguins d'enfants
allaités. Au vu des paramètres pharmacocinétiques, la concentration plasmatique chez l'enfant est
estimée à moins de 0,17 % de la concentration plasmatique chez la mère. Par conséquent, il n'est pas
attendu d'effet lié au budésonide chez les enfants allaités dont les mères reçoivent des doses
L'administration de ce médicament à des femmes qui allaitent ne doit être envisagée que si le bénéfice
attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour l'enfant.
Fertilité
Les études conduites chez le rat ont montré des effets indésirables sur la fertilité uniquement aux doses
de formotérol supérieures à l'exposition maximale chez l'Homme (voir rubrique 5.3). Chez les rats, le
budésonide et le glycopyrronium administrés individuellement n'ont entraîné aucun effet indésirable
sur la fertilité. Il est peu probable que ce médicament administré à la dose recommandée ait un impact
sur la fertilité chez l'Homme.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Trixeo Aerosphere n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Toutefois, il convient de prendre en compte le risque d'étourdissements, qui est
un effet indésirable peu fréquent, avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité est caractérisé par les effets de classe des corticoïdes, des anticholinergiques et
des 2-mimétiques de chacun des composants de cette association. Les effets indésirables les plus
fréquemment rapportés chez les patients recevant ce médicament étaient des pneumonies (4,6 %), des
céphalées (2,7 %) et des infections des voies urinaires (2,7 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau récapitulatif des effets indésirables est basé sur l'expérience acquise avec ce médicament
dans le cadre des essais cliniques ainsi que sur les données concernant chacun des composants.
La fréquence de survenue des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent
( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ;
très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Tableau 1 : Effets indésirables par fréquence et classe de systèmes d'organes
Classe de systèmes
Terme préférentiel
Fréquence
d'organes
Infections et infestations
Candidose orale
Fréquent
Pneumonie
Affections du système
Hypersensibilité
Peu fréquent
immunitaire
Angioedème
Fréquence
indéterminée
Affections endocriniennes
Signes ou symptômes d'effets systémiques des
Très rare
glucocorticoïdes, par exemple freination de
fonction surrénalienne
Troubles du métabolisme et Hyperglycémie
Fréquent
de la nutrition
Affections psychiatriques
Anxiété
Fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Agitation
Impatiences
Nervosité
Trouble du comportement
Très rare
Affections du système
Céphalées
Fréquent
nerveux
Étourdissements
Peu fréquent
Tremblements
Affections oculaires
Vision trouble (voir rubrique 4.4)
Fréquence
Cataracte
indéterminée
Glaucome
Affections cardiaques
Palpitations
Fréquent
Angor
Peu fréquent
Tachycardie
Arythmies cardiaques (fibrillation atriale,
tachycardie supraventriculaire et extrasystoles)
Affections respiratoires,
Dysphonie
Fréquent
thoraciques et
Toux
médiastinales
Irritation de la gorge
Peu fréquent
Bronchospasme
Affections
Nausées
Fréquent
gastro-intestinales
Bouche sèche
Peu fréquent
Affections de la peau et du
Ecchymoses
Peu fréquent
tissu sous-cutané
Affections
Contractures musculaires
Fréquent
musculo-squelettiques et
systémiques
Affections du rein et des
Infection des voies urinaires
Fréquent
voies urinaires
Rétention urinaire
Peu fréquent
Troubles généraux et
Douleur thoracique
Peu fréquent
anomalies au site
d'administration
Description de certains effets indésirables
Pneumonie
L'étude KRONOS était une étude de 24 semaines conduite chez un total de 1 896 patients présentant
une BPCO modérée à très sévère (VEMS post-bronchodilatateur moyen lors de la sélection = 50 % de
la valeur prédite, écart type [ET] = 14 %), parmi lesquels 26 % avaient présenté une exacerbation de
BPCO au cours de l'année précédant l'inclusion dans l'étude. L'incidence des événements de
pneumonie confirmés rapportés sur une période allant jusqu'à 24 semaines était de 1,9 % (12 patients)
avec Trixeo Aerosphere (n = 639), 1,6 % (10 patients) avec le fumarate de formotérol
dihydraté/glycopyrronium (FOR/GLY) MDI 5/7,2 microgrammes (n = 625), 1,9 % (6 patients) avec le
fumarate de formotérol dihydraté budésonide (FOR/BUD) MDI 5/160 microgrammes (n = 314) et
1,3 % (4 patients) avec le fumarate de formotérol dihydraté/budésonide Turbuhaler (FOR/BUD) TBH
6/200 microgrammes en ouvert (n = 318). Dans l'étude KRONOS, il n'y a eu aucun décès lié à une
pneumonie avec Trixeo Aerosphere.
L'étude ETHOS était une étude de 52 semaines conduite chez un total de 8 529 patients (effectif de la
population étudiée en termes de tolérance) présentant une BPCO modérée à très sévère et un
antécédent d'exacerbations modérées ou sévères au cours des 12 mois précédents (VEMS
post-bronchodilatateur moyen lors de la sélection = 43 % de la valeur prédite, écart type [ET] = 10 %).
L'incidence de pneumonie confirmée était de 4,2 % (90 patients) avec Trixeo Aerosphere (n = 2144),
3,5 % (75 patients) avec fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ Voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage peut entraîner une exacerbation des signes et symptômes spécifiques des
anticholinergiques et/ou des 2-mimétiques, les plus fréquents étant une vision trouble, une sécheresse
buccale, des nausées, des contractures musculaires, des tremblements, des céphalées, des palpitations
et une hypertension systolique. En cas d'utilisation chronique à des doses excessives, des effets
systémiques des glucocorticoïdes peuvent apparaître.
Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec ce médicament. La conduite à tenir en
cas de surdosage est un traitement symptomatique et une surveillance adaptée si nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes,
adrénergiques en association avec anticholinergiques, incluant les associations triples avec des
corticostéroïdes, Code ATC : R03AL11.
Mécanisme d'action
Trixeo Aerosphere contient le budésonide, un glucocorticoïde, et deux bronchodilatateurs : le
glycopyrronium, un antagoniste des récepteurs muscariniques de longue durée d'action
(anticholinergique) et le formotérol, un 2-mimétique de longue durée d'action.
Le budésonide est un glucocorticoïde qui, lorsqu'il est inhalé, a une activité anti-inflammatoire rapide
(en quelques heures) et dose-dépendante au niveau des voies respiratoires.
Le glycopyrronium est un antagoniste des récepteurs muscariniques de longue durée d'action souvent
appelé anticholinergique. Les principales cibles des médicaments anticholinergiques sont les
récepteurs muscariniques situés dans les voies respiratoires. Dans les voies aériennes, il exerce ses
effets pharmacologiques par l'inhibition du récepteur M3 au niveau du muscle lisse, entraînant une
bronchodilatation. Les effets antagonistes sont compétitifs et réversibles. La prévention des effets
bronchoconstricteurs induits par la méthylcholine et l'acétylcholine est dose-dépendante et dure plus
de 12 heures.
Le formotérol est un 2-mimétique sélectif, qui entraîne lors de son inhalation une relaxation rapide et
de longue durée des muscles lisses bronchiques chez les patients présentant une obstruction réversible
des voies aériennes. L'effet bronchodilatateur est dose-dépendant et apparaît rapidement dans les 1 à
3 minutes après l'inhalation. La durée de l'effet persiste pendant au moins 12 heures après
administration d'une dose unique.
Efficacité clinique
L'étude ETHOS était une étude de 52 semaines (N = 8 588 patients randomisés ; 60 % d'hommes, âge
moyen de 65 ans) qui comparait deux inhalations deux fois par jour de Trixeo Aerosphere, de
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium (FOR/GLY) MDI 5/7,2 microgrammes et de
fumarate de formotérol dihydraté/budésonide/ (FOR/BUD) MDI 5/160 microgrammes. Les patients
présentaient une BPCO modérée à très sévère (VEMS post-bronchodilatateur 25 % à < 65 % de la
valeur prédite) et ils devaient avoir un antécédent d'au moins une exacerbation de BPCO modérée ou
sévère au cours de l'année précédant la sélection. La proportion de patients atteints de BPCO modérée,
sévère et très sévère était respectivement 29 %, 61 % et 11 %. Le VEMS moyen à l'inclusion était de
1 021 à 1 066 mL dans l'ensemble des groupes et, pendant la phase de sélection, le VEMS
post-bronchodilatateur moyen exprimé en pourcentage de la valeur prédite était de 43 % et le score
CAT moyen de 19,6. Le critère principal d'évaluation de l'étude ETHOS était le taux d'exacerbations
de BPCO modérées ou sévères pendant le traitement par Trixeo Aerosphere par rapport à FOR/GLY
MDI et FOR/BUD MDI.
L'étude KRONOS était une étude de 24 semaines (N = 1 902 patients randomisés ; 71 % d'hommes,
âge moyen de 65 ans) qui comparait deux inhalations deux fois par jour de Trixeo Aerosphere, de
FOR/GLY MDI 5/7,2 microgrammes, de FOR/BUD MDI 5/160 microgrammes et du comparateur
actif en ouvert fumarate de formotérol dihydraté/budésonide Turbuhaler (FOR/BUD) TBH
6/200 microgrammes. Les patients présentaient une BPCO modérée à très sévère (VEMS
post-bronchodilatateur 25 % à < 80 % de la valeur prédite). La proportion de patients atteints de
BPCO modérée, sévère et très sévère était respectivement 49 %, 43 % et 8 %. Le VEMS moyen à
l'inclusion était de 1 050 à 1 193 mL dans l'ensemble des groupes et, pendant la phase de sélection, le
VEMS post-bronchodilatateur moyen exprimé en pourcentage de la valeur prédite était de 50 %. Plus
de 26 % des patients rapportaient un antécédent d'au moins une exacerbation modérée ou sévère de la
BPCO au cours de l'année précédente et le score CAT moyen était de 18,3.
Il y a eu une prolongation de 28 semaines, jusqu'à 52 semaines de traitement, dans un sous-groupe de
sujets. Les critères d'évaluation principaux de l'essai KRONOS étaient la variation de l'aire sous la
courbe du VEMS entre 0 et 4 heures sur 24 semaines pour Trixeo Aerosphere par rapport à FOR/BUD
MDI et la variation du VEMS résiduel pré-dose du matin sur 24 semaines pour Trixeo Aerosphere par
rapport à FOR/GLY MDI.
À l'inclusion, les médicaments de la BPCO les plus fréquemment rapportés dans les études ETHOS et
KRONOS étaient CSI+bêta-2-agonistes de longue durée d'action (LABA)+antagonistes
muscariniques de longue durée d'action (LAMA) (respectivement 39 % et 27 %) ainsi que CSI+LABA
(respectivement 31 % et 38 %) et LAMA+LABA (respectivement 14 % et 20 %).
Effet sur les exacerbations
Exacerbations modérées ou sévères :
Dans l'étude ETHOS de 52 semaines, Trixeo Aerosphere a significativement réduit le taux annuel
d'exacerbations modérées/sévères de 24 % (IC à 95 % : 17 ; 31 ; p < 0,0001) comparativement à
FOR/GLY MDI (rapport des taux : 1,08 comparativement à 1,42 événement par patient-année) et de
13 % (IC à 95 % : 5 ; 21 ; p = 0,0027) comparativement à FOR/BUD MDI (rapport des taux : 1,08
comparativement à 1,24 événement par patient-année).
Les bénéfices observés sur le taux annualisé d'exacerbations modérées / sévères de BPCO sur 24
semaines dans KRONOS étaient généralement similaires à ceux observés dans ETHOS. Les
améliorations par rapport à FOR/GLY MDI étaient statistiquement significatives; Cependant, les
améliorations par rapport à FOR/BUD MDI et FOR/BUD TBH n'ont pas atteint le seuil de
significativité statistique.
Dans les deux études, des bénéfices sur les exacerbations ont été observés chez les patients présentant
une BPCO modérée, sévère et très sévère.
Effets sur la fonction pulmonaire
Dans les études ETHOS et KRONOS, Trixeo Aerosphere a amélioré la fonction pulmonaire sous
traitement (VEMS) comparativement à FOR/GLY MDI et FOR/BUD MDI (voir Tableau 2 pour
l'étude ETHOS et Tableau 3 pour l'étude KRONOS). L'effet était prolongé sur la période de
traitement de 24 semaines dans les deux études et sur 52 semaines dans l'étude ETHOS.
Tableau 2 : Analyses de la fonction pulmonaire ­ étude ETHOS (sous étude spirométrique)
Trixeo Aerosphere FOR/GLY FOR/BUD
Différence entre les traitements
(N = 747)
MDI
MDI
IC à 95 %
(N = 779)
(N = 755)
Trixeo Aerosphere
Trixeo Aerosphere
versus FOR/GLY
versus FOR/BUD
MDI
MDI
VEMS
129 (6,5)
86 (6,6)
53 (6,5)
43 mL
76 mL
résiduel (mL)
(25 ; 60)
(58 ; 94)
sur
24 semaines,
p < 0,0001
p < 0,0001#
variation de
la moyenne
des MC par
rapport à
l'inclusion
(ES)
ASC0-4 du
294 (6,3)
245 (6,3)
194 (6,3)
49 mL
99 mL
VEMS sur
(31 ; 66)
(82 ; 117)
24 semaines ;
variation de
p < 0,0001#
p < 0,0001
la moyenne
des MC par
rapport à
l'inclusion
(ES)
# Valeur de p non ajustée en fonction de la multiplicité dans le plan d'analyse hiérarchique
MC = moindres carrés, ES = erreur type, IC = intervalles de confiance, N = nombre dans la population
en intention de traiter
Tableau 3 : Analyses de la fonction pulmonaire ­ étude KRONOS
Trixeo
FOR/GL
FOR/BU
FOR/BU
Différence entre les traitements
Aerosphere
Y MDI
D MDI
D TBH
IC à 95 %
(N = 639)
(N = 625 (N = 314
(N = 318
Trixeo
Trixeo Aerosphere
Trixeo Aerosphere
)
)
)
Aerosphere
versus FOR/BUD
versus FOR/BUD
versus
MDI
TBH
FOR/GLY MDI
VEMS
147 (6,5)
125
73 (9,2)
88 (9,1)
22 mL
74 mL
59 mL
résiduel (mL)
(6,6)
(4 ; 39)
(52 ; 95)
(38 ; 80)
sur
24 semaines,
p = 0,0139
p < 0,0001
p < 0,0001#
variation de
la moyenne
des MC par
rapport à
l'inclusion
305 (8,4)
288
201
214
16 mL
104 mL
91 mL
VEMS sur
(8,5)
(11,7)
(11,5)
(-6 ; 38)
(77 ; 131)
(64 ; 117)
24 semaines,
variation de
p = 0,1448#
p < 0,0001
p < 0,0001
la moyenne
des MC par
rapport à
l'inclusion
(ES)
# Valeur de p non ajustée en fonction de la multiplicité dans le plan d'analyse hiérarchique
MC = moindres carrés, ES = erreur type, IC = intervalles de confiance, N = nombre dans la population
en intention de traiter
Soulagement des symptômes
Dans l'étude ETHOS, les scores moyens de dyspnée de base variaient de 5,8 à 5,9 dans les groupes de
traitement. Trixeo Aerosphere a amélioré de manière significative l'essoufflement (mesuré à l'aide du
score focal de l'indice de dyspnée de transition (TDI) sur 24 semaines) par rapport à FOR/GLY MDI
(0,40 unité ; IC à 95 % : 0,24 ; 0,55 ; p < 0,0001) et par rapport à FOR/BUD MDI (0,31 unité ; IC à
95 % : 0,15 ; 0,46 ; p < 0,0001). Les améliorations ont été maintenues sur 52 semaines. Dans l'étude
KRONOS, les scores moyens de dyspnée de base variaient de 6,3 à 6,5 dans les groupes de traitement.
Trixeo Aerosphere a amélioré de manière significative l'essoufflement sur 24 semaines par rapport à
FOR/BUD TBH (0,46 unité ; IC à 95 % : 0,16 ; 0,77 ; p = 0,0031). Les améliorations par rapport à
FOR/GLY MDI et FOR/BUD MDI n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique.
Qualité de vie liée à la santé
Dans l'étude ETHOS, Trixeo Aerosphere a significativement amélioré l'état de santé spécifique de la
maladie (évalué par le score total au questionnaire respiratoire de l'hôpital St George [St. George's
Respiratory Questionnaire, SGRQ]) sur 24 semaines comparativement à FOR/GLY MDI
(amélioration : -1,62 ; IC à 95 % : -2,27 ; -0,97 ; p < 0,0001) et comparativement à FOR/BUD MDI
(amélioration : -1,38, IC à 95 % : -2,02 ; -0,73 ; p < 0,0001). Les améliorations ont été maintenues sur
52 semaines. Dans l'étude KRONOS, les améliorations par rapport à FOR/GLY MDI, FOR/BUD
MDI et FOR/BUD TBH n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique.
Recours à un traitement de secours
Dans l'étude ETHOS, Trixeo Aerosphere a significativement réduit le recours à un traitement de
secours sur 24 semaines comparativement à FOR/GLY MDI (différence entre les
traitements : -0,51 inhalation/jour ; IC à 95 % : -0,68 ; -0,34 ; p < 0,0001) et FOR/BUD MDI
(différence entre les traitements : -0,37 inhalation/jour ; IC à 95 % : -0,54 ; -0,20 ; p < 0,0001). Les
réductions ont été maintenues sur 52 semaines. Dans l'étude KRONOS, les différences par rapport à
FOR/GLY MDI, FOR/BUD MDI et FOR/BUD TBH n'étaient pas statistiquement significatives.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Trixeo Aerosphere dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique, dans la BPCO (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après inhalation de l'association formotérol, budésonide et glycopyrronium, la pharmacocinétique de
chacun des composants était similaire à celle observée lorsque chaque substance active était
administrée séparément.
Effet d'une chambre d'inhalation
Absorption
Budésonide
Chez des patients présentant une BPCO, la Cmax du budésonide après inhalation de ce médicament
était obtenue au bout de 20 à 40 minutes. L'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 1 jour
d'administrations répétées de ce médicament et l'exposition systémique est environ 1,3 fois plus
élevée qu'après la première dose.
Glycopyrronium
Chez des patients présentant une BPCO, la Cmax du glycopyrronium après inhalation de ce
médicament était obtenue au bout de 6 minutes. L'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 3 jours
d'administrations répétées de ce médicament et l'exposition est environ 1,8 fois plus élevée qu'après
la première dose.
Formotérol
Chez des patients présentant une BPCO, la Cmax du formotérol après inhalation de ce médicament
était obtenue au bout de 40 à 60 minutes. L'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 2 jours
d'administrations répétées de Trixeo Aerosphere et l'exposition est environ 1,4 fois plus élevée
qu'après la première dose.
Distribution
Budésonide
Une analyse pharmacocinétique de population a mis en évidence un volume de distribution apparent
du budésonide à l'état d'équilibre estimé à 1 200 L. La liaison aux protéines plasmatiques du
budésonide est d'environ 90 %.
Glycopyrronium
Une analyse pharmacocinétique de population a mis en évidence un volume de distribution apparent
du glycopyrronium à l'état d'équilibre estimé à 5 500 L. Sur l'intervalle de concentrations de 2 à
500 nmol/L, la liaison aux protéines plasmatiques du glycopyrronium allait de 43 % à 54 %.
Formotérol
Une analyse pharmacocinétique de population a mis en évidence un volume de distribution apparent
du formotérol à l'état d'équilibre estimé à 2 400 L. Sur l'intervalle de concentrations de 10 à
500 nmol/L, la liaison aux protéines plasmatiques du formotérol allait de 46 % à 58 %.
Biotransformation
Budésonide
Le budésonide est métabolisé par un effet de premier passage hépatique important (environ 90 %) en
composés ayant une faible activité glucocorticoïde. L'activité glucocorticoïde des principaux
métabolites, 6 -hydroxy-budésonide et 16-hydroxy-prednisolone, est inférieure à 1 % de celle du
budésonide.
Glycopyrronium
D'après la littérature et une étude in vitro sur des hépatocytes humains, le glycopyrronium est
faiblement métabolisé. Le CYP2D6 s'est avéré être l'enzyme prédominante impliquée dans le
métabolisme du glycopyrronium.
Formotérol
Élimination
Budésonide
Le budésonide est éliminé par métabolisation, catalysée principalement par l'enzyme CYP3A4. Les
métabolites du budésonide sont éliminés par voie urinaire sous forme inchangée ou sous forme
conjuguée. Des quantités négligeables de budésonide inchangé ont été retrouvées dans les urines. Une
analyse pharmacocinétique de population a retrouvé une demi-vie d'élimination terminale effective du
budésonide de 5 heures.
Glycopyrronium
Après administration intraveineuse d'une dose de 0,2 mg de glycopyrronium radiomarqué, 85 % de la
dose a été retrouvée dans les urines 48 heures après administration et la radioactivité a également été
retrouvée dans la bile. Une analyse pharmacocinétique de population a retrouvé une demi-vie
d'élimination terminale effective du glycopyrronium de 15 heures.
Formotérol
L'excrétion du formotérol a été étudiée chez six sujets sains après administration simultanée de
formotérol radiomarqué par voie orale et intraveineuse. Dans cette étude, 62 % du formotérol
radiomarqué a été excrété dans les urines et 24 % de la dose a été éliminée dans les fèces. Une
analyse pharmacocinétique de population a retrouvé une demi-vie d'élimination terminale effective
du formotérol de 10 heures.
Populations particulières
Âge, sexe, race/origine ethnique et poids
Compte tenu des paramètres pharmacocinétiques observés du budésonide, du glycopyrronium et
du formotérol, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe et du
poids. Il n'a pas été mis en évidence de différence majeure en termes d'exposition systémique
totale (ASC) des substances actives entre les sujets sains japonais, chinois et occidentaux. Les
données pharmacocinétiques disponibles sont insuffisantes pour établir la comparaison chez des
sujets d'autres origines ethniques.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec ce médicament chez des patients insuffisants
hépatiques. Cependant, compte tenu de l'élimination du budésonide et du formotérol principalement
par métabolisme hépatique, une augmentation de l'exposition systémique est attendue chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Le glycopyrronium est principalement éliminé
de la circulation systémique par excrétion rénale et l'insuffisance hépatique ne devrait donc pas
affecter l'exposition systémique.
Insuffisance rénale
Aucune étude évaluant l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du budésonide, du
glycopyrronium et du formotérol n'a été conduite.
L'impact de l'insuffisance rénale sur l'exposition au budésonide, au glycopyrronium et au formotérol
pendant une durée allant jusqu'à 24 semaines a été évalué dans une analyse pharmacocinétique de
population. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) variait de 31 à 192 mL/min,
correspondant à une insuffisance rénale modérée à inexistante. La simulation de l'exposition
systémique (ASC0-12) du glycopyrronium chez des patients présentant une BPCO et une insuffisance
rénale modérée (DFGe de 45 mL/min) indique une augmentation d'environ 68 % comparativement aux
patients présentant une BPCO et une fonction rénale normale (DFG > 90 mL/min). La fonction rénale
n'interfère pas sur l'exposition du budésonide ou du formotérol. Chez les patients présentant une
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'Homme.
Aucune étude n'a été réalisée avec l'association budésonide, glycopyrronium et formotérol concernant
la génotoxicité, la cancérogenèse et la toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement.
Dans des études de reproduction réalisées chez l'animal, les glucocorticoïdes, tels que le budésonide,
induisent des malformations (fente palatine, malformations du squelette). Ces résultats expérimentaux
chez l'animal ne semblent cependant pas être pertinents pour l'homme aux doses recommandées (voir
rubrique 4.6). Le budésonide n'a pas montré de potentiel tumorigène chez la souris. Chez le rat, une
incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires a été observée, considérée comme étant un effet de
classe chez les rats après une exposition à long terme aux corticoïdes.
Les études de reproduction réalisées chez l'animal avec le formotérol ont montré une légère réduction
de la fertilité chez les rats mâles pour une exposition systémique élevée ainsi que des pertes
implantatoires, et également une diminution de la survie postnatale précoce et du poids de naissance
pour des expositions systémiques considérablement plus élevées que celles atteintes en clinique. Une
légère augmentation de l'incidence des léiomyomes utérins a été observée chez des rats et des souris
traités par formotérol ; un effet qui est considéré comme un effet de classe chez les rongeurs après une
exposition à long terme à des doses élevées de 2-mimétiques.
Les études de reproduction réalisées chez l'animal avec le glycopyrronium ont montré une diminution
du poids foetal chez le rat et le lapin et une faible prise de poids chez le raton avant le sevrage à
expositions systémiques beaucoup plus élevées que celles observées en clinique. Aucun signe de
carcinogénicité n'a été observé chez le rat et la souris.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Norflurane
1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine
Chlorure de calcium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 °C. Ne pas percer la cartouche pressurisée. À
conserver à l'abri de l'humidité.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Trixeo Aerosphere est un aérosol-doseur pressurisé, comprenant une cartouche revêtue d'aluminium,
un actionneur en plastique jaune et un embout buccal blanc fermé par un capuchon en plastique gris
attaché ainsi qu'un indicateur de doses. Chaque inhalateur est enveloppé individuellement dans un
sachet en aluminium laminé contenant un absorbeur d'humidité et conditionné dans une boîte.
Étui contenant un inhalateur de 120 doses.
Conditionnement multiple de 360 doses (3 inhalateurs contenant 120 doses chacun).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
La cartouche pressurisée ne doit pas être cassée, percée ou brûlée, même si elle semble vide.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1498/002 120 doses
EU/1/20/1498/003 360 doses (3 inhalateurs de 120 doses)
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 Décembre 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION
224 avenue de la Dordogne
59640 DUNKERQUE
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ÉTUI ­ CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 microgrammes suspension pour inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté, 9 microgrammes
de bromure de glycopyrronium équivalant à 7,2 microgrammes de glycopyrronium et
160 microgrammes de budésonide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
120 doses (1 inhalateur)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bien agiter avant utilisation.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1498/002 120 doses
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
trixeo aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE EXTÉRIEUR, CONDITIONNEMENT MULTIPLE ­ AVEC BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 microgrammes suspension pour inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté, 9 microgrammes
de bromure de glycopyrronium équivalant à 7,2 microgrammes de glycopyrronium et
160 microgrammes de budésonide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Conditionnement multiple de 360 doses (3 inhalateurs contenant 120 doses)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bien agiter avant utilisation.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1498/003 360 doses (3 inhalateurs de 120)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
trixeo aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE INTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE ­ SANS BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 microgrammes suspension pour inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/ glycopyrronium/budésonide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté, 9 microgrammes
de bromure de glycopyrronium équivalant à 7,2 microgrammes de glycopyrronium et
160 microgrammes de budésonide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
120 doses (1 inhalateur). Composant d'un conditionnement multiple, ne pouvant être vendu
séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bien agiter avant utilisation.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1498/003 360 doses (3 inhalateurs de 120)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
trixeo aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
THERMOSOUDÉS
SACHET EN ALUMINIUM
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 microgrammes suspension pour inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Voie inhalée
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant utilisation.
Ne pas avaler le dessicant.
ÉTIQUETTE DE L'INHALATEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 mcg inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
Voie inhalée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
4.
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
120 doses
6.
AUTRE
AstraZeneca
Ouvert le :
ÉTIQUETTE DE LA CARTOUCHE PRESSURISÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trixeo Aerosphere 5/7,2/160 mcg inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
Voie inhalée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
120 doses
6.
AUTRE
Trixeo Aerosphere 5 microgrammes/7,2 microgrammes/160 microgrammes, suspension pour
inhalation en flacon pressurisé
fumarate de formotérol dihydraté/glycopyrronium/budésonide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Trixeo Aerosphere et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Trixeo Aerosphere
3.
Comment utiliser Trixeo Aerosphere
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Trixeo Aerosphere
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Instructions d'utilisation
1.
Qu'est-ce que Trixeo Aerosphere et dans quels cas est-il utilisé
Trixeo Aerosphere contient trois substances actives : fumarate de formotérol dihydraté,
glycopyrronium et budésonide.
Le fumarate de formotérol dihydraté et le glycopyrronium appartiennent à un groupe de
médicaments appelés « bronchodilatateurs ». Ils agissent de manières différentes en empêchant
la contraction des muscles au niveau des voies respiratoires ­ ce qui facilite l'entrée et la sortie
d'air dans les poumons.
Le budésonide appartient à un groupe de médicaments appelés « corticoïdes ». Ils agissent en
diminuant l'inflammation dans vos poumons.
Trixeo Aerosphere est un inhalateur qui est utilisé chez les adultes ayant une affection respiratoire
appelée « bronchopneumopathie chronique obstructive » (ou « BPCO »), une maladie chronique (de
longue durée) touchant les voies aériennes dans le poumon.
Trixeo Aerosphere est utilisé pour faciliter la respiration et améliorer les symptômes de la BPCO tels
que l'essoufflement, la respiration sifflante et la toux. Trixeo Aerosphere peut également prévenir les
poussées (exacerbations) de symptômes de BPCO.
Trixeo Aerosphere délivre les substances actives directement dans vos poumons lors de l'inspiration.
Si vous utilisez ce médicament deux fois par jour, cela aidera à atténuer les symptômes de la BPCO
dans votre vie quotidienne.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Trixeo Aerosphere
N'utilisez jamais Trixeo Aerosphere
si vous êtes allergique au fumarate de formotérol dihydraté, au glycopyrronium, au budésonide,
ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Difficultés respiratoires immédiates
Si vous ressentez une oppression thoracique, une toux, une respiration sifflante ou un essoufflement
immédiatement après avoir utilisé Trixeo Aerosphere,
arrêtez d'utiliser ce médicament et consultez
immédiatement votre médecin (voir « Effets indésirables graves » au début de la rubrique 4 pour
plus d'informations).
Si votre essoufflement, votre oppression thoracique, votre respiration sifflante ou votre toux
s'aggravent pendant l'utilisation de Trixeo Aerosphere, vous devez continuer à utiliser Trixeo
Aerosphere mais contacter votre médecin dès que possible car vous pourriez avoir besoin d'un
traitement supplémentaire.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Trixeo Aerosphere si :
votre pression artérielle est trop élevée (hypertension) ou si vous avez des problèmes cardiaques
vous êtes diabétique
vous avez une infection pulmonaire
vous avez des problèmes de thyroïde
votre taux de potassium sanguin est faible
vous avez des problèmes de prostate ou des difficultés à uriner
vous avez un problème oculaire appelé « glaucome à angle fermé »
vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin.
Enfants et adolescents
Trixeo Aerosphere n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents. Ce médicament ne doit pas
être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Trixeo Aerosphere
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance et les médicaments à base de plantes. En effet,
Trixeo Aerosphere peut affecter la manière dont certains médicaments agissent. De même, certains
médicaments peuvent affecter la manière dont Trixeo Aerosphere agit ou peuvent augmenter le risque
d'effets indésirables.
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
les médicaments appelés bêta-bloquants (comme l'aténolol ou le propranolol), qui peuvent être
utilisés pour traiter l'hypertension ou des problèmes cardiaques ou pour traiter le glaucome
(comme le timolol),
les médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques ­ comme le kétoconazole ou
l'itraconazole,
les médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH ­ comme le ritonavir ou le cobicistat,
les médicaments qui réduisent le potassium dans le sang, à savoir :
-
les corticoïdes oraux (comme la prednisolone),
-
les diurétiques ­ médicaments augmentant la production d'urine (comme le furosémide ou
l'hydrochlorothiazide) pouvant être utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle,
-
certains médicaments utilisés pour traiter les maladies respiratoires appelés
« méthylxanthines » (comme la théophylline),
les médicaments ayant le même mécanisme d'action que Trixeo Aerosphere ­ comme le
tiotropium, l'ipratropium, l'aclidinium, l'uméclidinium ou le salmétérol, l'arformotérol, le
vilantérol, l'olodatérol ou l'indacatérol. N'utilisez pas Trixeo Aerosphere si vous utilisez déjà
ces médicaments,
les médicaments pouvant modifier l'activité du coeur (concernant « l'intervalle QT ») ­ comme
les médicaments pour traiter :
-
la dépression (comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase ou les antidépresseurs
tricycliques),
-
les infections bactériennes (comme l'érythromycine, la clarithromycine ou la
télithromycine),
-
les réactions allergiques (antihistaminiques).
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou à
votre pharmacien avant d'utiliser Trixeo Aerosphere.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
N'utilisez pas Trixeo Aerosphere si vous êtes enceinte, sauf indication contraire de votre médecin.
N'utilisez pas ce médicament si vous allaitez, sauf indication contraire de votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre aptitude à conduire ou à utiliser des
machines. Cependant, les vertiges, qui sont un effet indésirable pouvant survenir peu fréquemment,
doivent être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
3.
Comment utiliser Trixeo Aerosphere
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle quantité utiliser ?
La dose recommandée est de deux inhalations deux fois par jour ­ deux inhalations le matin et deux
inhalations le soir.
Il est important d'utiliser Trixeo Aerosphere tous les jours, même si vous n'avez pas de symptômes de
BPCO.
Rappel : Rincez-vous toujours la bouche avec de l'eau après inhalation de Trixeo Aerosphere afin
d'éliminer le médicament qui resterait dans la bouche. Crachez cette eau ­ ne pas avaler.
Comment utiliser Trixeo Aerosphere ?
Trixeo Aerosphere est administré par voie inhalée.
Veuillez lire les « Instructions d'utilisation » figurant à la fin de cette notice. En cas de doute
concernant l'utilisation de Trixeo Aerosphere, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation de Trixeo Aerosphere avec une chambre d'inhalation
Si vous avez du mal à inspirer en même temps que vous appuyez sur l'inhalateur, parlez-en à votre
médecin ou à votre pharmacien. Vous pourrez peut-être utiliser une « chambre d'inhalation » avec
votre inhalateur.
Si vous avez utilisé plus de Trixeo Aerosphere que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Trixeo Aerosphere que vous n'auriez dû, consultez immédiatement votre
médecin ou votre pharmacien. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux. Vous remarquerez
peut-être que votre coeur bat plus vite que d'habitude, que vous avez des tremblements, des troubles de
la vue, une bouche sèche, des maux de tête ou des nausées.
Toutefois, si vous êtes proche du moment de la prise suivante, ne prenez pas la dose oubliée. Ne
prenez pas plus de deux inhalations deux fois par jour le même jour.
Si vous arrêtez d'utiliser Trixeo Aerosphere
Ce médicament est destiné à une utilisation au long cours. Utilisez ce médicament pendant aussi
longtemps que votre médecin vous le demande. Il sera efficace tant que vous l'utilisez.
N'arrêtez pas d'utiliser ce médicament sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux,
car vos symptômes pourraient s'aggraver. Si vous souhaitez arrêter votre traitement, parlez-en d'abord
avec votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent se
produire avec ce médicament :
Effets indésirables graves
Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Difficultés respiratoires immédiates :
si vous avez des difficultés respiratoires immédiatement après avoir utilisé Trixeo Aerosphere,
comme une oppression thoracique, une toux, une respiration sifflante ou un essoufflement,
arrêtez d'utiliser ce médicament et
consultez immédiatement votre médecin.
Réactions allergiques :
gonflement du visage, en particulier au niveau de la bouche (gonflement de la langue ou de la
gorge entraînant des difficultés à avaler),
rash ou éruption urticarienne accompagnée de difficultés à respirer,
sensation soudaine d'être sur le point de s'évanouir.
Ces symptômes peuvent être des signes d'une réaction allergique pouvant devenir grave. Arrêtez
d'utiliser ce médicament et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets
indésirables graves mentionnés ci-dessus.
Autres effets indésirables
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien si vous remarquez l'un des effets indésirables
suivants :
Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
muguet dans la bouche (infection fongique ou mycose). Se rincer immédiatement la bouche
avec de l'eau après inhalation de Trixeo Aerosphere peut aider à prévenir cet effet.
anxiété,
difficultés à dormir,
nausées,
maux de tête,
toux ou voix rauque,
crampes musculaires,
perception des battements du coeur (palpitations),
taux élevé de sucre dans le sang (démontré dans les analyses),
des voies urinaires),
pneumonie (infection du poumon).
Prévenez votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants pendant l'utilisation de Trixeo
Aerosphere, car il pourrait s'agir de symptômes d'une infection pulmonaire :
fièvre ou frissons,
augmentation de la production de mucus, modification de la couleur du mucus,
augmentation de la toux ou aggravation des difficultés respiratoires.
Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
secousses, tremblements ou sensation vertigineuse,
bouche sèche ou légère irritation dans la gorge,
ecchymoses sur la peau,
impatiences, nervosité ou agitation,
dépression,
battements cardiaques rapides ou irréguliers,
douleur thoracique ou oppression dans la poitrine (angine de poitrine).
Très rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
troubles du comportement,
effet sur les glandes surrénales.
Indéterminés (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
vision trouble,
opacification du cristallin de vos yeux (signes de la cataracte)
augmentation de la pression des yeux (glaucome), gonflement du visage, en particulier au
niveau de la bouche (gonflement de la langue et/ou de la gorge entraînant des difficultés à
avaler).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Trixeo Aerosphere
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le sachet et la
cartouche pressurisée après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Après ouverture du sachet, l'inhalateur doit être utilisé dans les 3 mois.
Conservez l'inhalateur à l'intérieur du sachet scellé ­ ne sortez l'inhalateur du sachet scellé
qu'immédiatement avant la première utilisation. Écrivez la date d'ouverture du sachet dans l'espace
prévu à cet effet sur l'étiquette de l'inhalateur.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. À conserver à l'abri de l'humidité.
Pour de meilleurs résultats, l'inhalateur doit être maintenu à température ambiante avant l'utilisation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Trixeo Aerosphere
Les substances actives sont le fumarate de formotérol dihydraté, le glycopyrronium et le budésonide.
Chaque bouffée délivre une dose (mesurée à la sortie de l'embout buccal) de 5 microgrammes de
fumarate de formotérol dihydraté, 9 microgrammes du bromure de glycopyrronium équivalant à
7,2 microgrammes glycopyrronium et 160 microgrammes de budésonide.
Les autres composants sont le norflurane, la 1,2- distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et le chlorure
de calcium.
Comment se présente Trixeo Aerosphere et contenu de l'emballage extérieur
Trixeo Aerosphere est une suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Trixeo Aerosphere se présente sous forme d'une cartouche avec un indicateur de doses, avec un
dispositif d'inhalation en plastique jaune et un embout buccal blanc. L'embout buccal est recouvert
d'un capuchon de protection de couleur grise.
Trixeo Aerosphere est enveloppé dans un sachet en aluminium contenant un absorbeur d'humidité
(sachet dessicant) et conditionné dans une boîte.
Chaque inhalateur contient 120 doses. Il existe également des conditionnements multiples qui
contiennent 3 cartouches pressurisées avec 120 doses chacune.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
Fabricant
AstraZeneca Dunkerque Production
224 Avenue de la Dordogne
Dunkerque
59640
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V.
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +32 2 370 48 11
Tel: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
.: +359 24455000
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Magyarország
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
AstraZeneca Kft.
Tel: +420 222 807 111
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
Malta
AstraZeneca A/S
Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
Nederland
AstraZeneca GmbH
AstraZeneca BV
Tel: +49 40 809034100
Tel: +31 79 363 2222
Eesti
Norge
AstraZeneca
AstraZeneca AS
Tel: +372 6549 600
Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich
AstraZeneca A.E.
AstraZeneca Österreich GmbH
: +30 210 6871500
Tel: +43 1 711 31 0
España
Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00
Tel.: +48 22 245 73 00
France
Portugal
AstraZeneca
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 41 29 40 00
Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska
România
AstraZeneca d.o.o.
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +385 1 4628 000
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
AstraZeneca UK Limited
Tel: +353 1609 7100
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
Suomi/Finland
AstraZeneca S.p.A.
AstraZeneca Oy
Tel: +39 02 00704500
Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige
µ
AstraZeneca AB
: +357 22490305
Tel: +46 8 553 26 000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA AstraZeneca Latvija
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +371 67377100
Tel: +44 1582 836 836
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
INSTRUCTIONS D'UTILISATION
TRIXEO AEROSPHERE
(fumarate de formotérol dihydraté, glycopyrronium et budésonide)
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé
Voie inhalée
Veuillez lire attentivement ces instructions.
Trixeo Aerosphere (appelé « inhalateur » dans cette notice) pourrait être différent des inhalateurs
que vous avez utilisés auparavant.
Informations importantes
Ce médicament doit être administré par voie inhalée uniquement

Préparez votre inhalateur pour la première utilisation en l'amorçant

Rincez l'actionneur jaune une fois par semaine

Prenez 2 bouffées de médicament le matin et 2 bouffées le soir
Conservation de votre inhalateur
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. A conserver à l'abri de l'humidité.
Ne conservez pas votre inhalateur dans un environnement humide, comme une salle de
bains
Tenez votre inhalateur et tous les médicaments hors de la vue et de la portée des enfants
Les différentes parties de votre inhalateur
Indicateur de doses
Fixé sur le haut de la cartouche pressurisée.
Cartouche pressurisée (intérieur)
Contient le médicament.
Actionneur
Contient la cartouche pressurisée.
Embout buccal
Pulvérise le médicament.
Couvercle de l'embout buccal
Protège l'embout buccal lorsque vous n'utilisez pas l'inhalateur.
L'indicateur de doses diminue de 1 le nombre de bouffées restantes à chaque fois que vous
pulvérisez une bouffée de médicament.
Flèche
Indique le nombre de bouffées restantes
Zone jaune
Commandez un nouvel inhalateur
lorsque la flèche indique un nombre
dans la zone jaune
Zone rouge
Jetez votre inhalateur lorsque la flèche
indique 0 dans la zone rouge
N'essayez pas de prendre une bouffée lorsque la flèche indique 0 car vous ne recevrez pas
une dose pleine.
Commande d'un nouvel inhalateur
Commandez un nouvel inhalateur lorsque la flèche située sur l'indicateur de doses indique un
nombre dans la zone jaune.
Élimination de votre inhalateur
Jetez votre inhalateur conformément à la réglementation en vigueur lorsque :
l'indicateur indique 0
ou
3 mois se sont écoulés depuis que vous avez sorti votre inhalateur du sachet en aluminium
N'utilisez et ne réutilisez pas l'actionneur avec des cartouches de médicament provenant
d'autres inhalateurs.
Ne percez pas et ne jetez pas la cartouche dans un feu ou un incinérateur.
AVANT LA PREMIÈRE UTILISATION ­ Amorcez 4 fois votre inhalateur avant la
première utilisation
Avant d'utiliser votre inhalateur pour la première fois, amorcez-le de manière à obtenir la
bonne quantité de médicament lorsque vous l'utilisez.
Enlevez le couvercle de l'embout buccal.
Amorçage 2
Agitez bien l'inhalateur et pulvérisez
1 dose-test dans l'air à l'écart de votre visage. Répétez à raison
de
4 doses-test au total, en agitant l'inhalateur avant chaque dose-test.
Des bouffées supplémentaires sont fournies pour l'amorçage.
Ne sautez pas l'étape d'amorçage.
Réamorcez votre inhalateur :
Pour réamorcer l'inhalateur, pulvérisez
2 doses-
après avoir rincé l'actionneur
test en agitant l'inhalateur avant chaque dose-
test.
s'il est tombé
si vous ne l'avez pas utilisé depuis plus de
7 jours
UTILISATION QUOTIDIENNE, matin & soir ­ Inhalez votre médicament
Dose quotidienne : 2 bouffées le matin et 2 bouffées le soir.
Rincez-vous la bouche avec de l'eau après les 2 bouffées afin de prévenir les infections
fongiques.
Enlevez le couvercle de l'embout buccal.
Vérifiez l'absence de corps étrangers à l'intérieur de
l'embout buccal et retirez les corps étrangers, le cas échéant, avant utilisation.
Étape 2
Agitez bien
Expirez
Placez l'embout
Commencez à
Retenez votre
l'inhalateur avant complètement.
buccal dans votre inspirer
respiration aussi
chaque bouffée.
bouche et fermez
profondément et
longtemps que vous
les lèvres autour
lentement tout en
le pouvez, jusqu'à
de l'embout
pulvérisant
10 secondes.
buccal. Inclinez
1 bouffée.
votre tête en
Continuez à
arrière, en
inspirer autant
gardant votre
que vous le
langue sous
pouvez.
l'embout buccal.
10
sec
Étape 3
Étape 4
Étape 5
Remettez le couvercle de
Rincez-vous la bouche avec de
l'embout buccal.
l'eau. Recrachez l'eau.
Ne pas
avaler.
Répétez l'étape 2
pour une seconde
bouffée
RINÇAGE HEBDOMADAIRE ­ Rincez votre actionneur une fois par semaine
Rincez l'actionneur jaune une fois par semaine pour éviter l'accumulation de médicament
et l'obstruction de l'embout buccal.
Rinçage 1
Rinçage 2
Enlevez la cartouche et mettez-la de côté.
Ne
Enlevez le couvercle de l'embout buccal.
mouillez pas la cartouche.
Rinçage 3
Rinçage 4
Faites couler de l'eau tiède sur l'embout buccal pendant 30 secondes
Agitez l'actionneur pour
puis sur le haut de l'actionneur pendant 30 secondes.
Rincez pendant faire sortir le plus d'eau
60 secondes au total.
possible.
30
30
sec
sec
Ne séchez pas l'actionneur
avec une serviette ou un
mouchoir en papier.
Rinçage 5
Rinçage 6
Regardez à l'intérieur de l'actionneur et de
Laissez sécher à l'air, de préférence pendant une
l'embout buccal pour vérifier qu'il n'y a pas
nuit.
Ne pas remettre la cartouche dans
d'accumulation de médicament. En cas
l'actionneur s'il est toujours humide.
d'accumulation de médicament, répétez les
étapes de Rinçage 3 à 5.
Rinçage 8
Quand l'actionneur est sec,
remettez d'abord le Réamorcez l'inhalateur en pulvérisant
2 doses-
couvercle de l'embout buccal puis enfoncez
test, en agitant l'inhalateur avant chaque dose-
doucement la cartouche dans l'actionneur.
test.