Trepulmix 1 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Un millilitre de solution contient 1 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Excipients à effet notoire
Chaque flacon de 10 ml contient 36,8 mg (1,60 mmol) de sodium.
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Un millilitre de solution contient 2,5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 25 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).

Excipients à effet notoire
Chaque flacon de 10 ml contient 37,3 mg (1,62 mmol) de sodium.
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Un millilitre de solution contient 5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 50 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).

Excipients à effet notoire
Chaque flacon de 10 ml contient 39,1 mg (1,70 mmol) de sodium.
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Un millilitre de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 100 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Excipients à effet notoire
Chaque flacon de 10 ml contient 37,4 mg (1,63 mmol) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution limpide incolore à légèrement jaune, exempte de particules visibles avec un pH variant entre
6,0 et 7,2 et une osmolalité comprise entre 253 et 284 mOsm/kg.
2
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Trepulmix est indiqué dans le traitement des patients adultes, en classe fonctionnelle OMS III ou IV,
présentant :
- une hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable;
ou
- une HTP-TEC persistante ou récurrente après intervention chirurgicale,
pour améliorer la capacité d'effort.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Trepulmix doit être instauré et surveillé uniquement par des médecins expérimentés
dans le traitement de l'hypertension pulmonaire. Le traitement sera instauré sous étroite surveillance
médicale dans une structure médicale ayant la possibilité d'assurer des soins intensifs et de
réanimation.
Posologie
Le débit de perfusion initial recommandé est de 1,25 ng/kg/min. Si cette dose initiale est mal tolérée,
le débit de perfusion doit être réduit à 0,625 ng/kg/min.
Ajustement des doses

Le débit de perfusion doit être augmenté progressivement sous surveillance médicale par incréments
allant jusqu'à 1,25 ng/kg/min par semaine pendant les quatre premières semaines de traitement, puis
jusqu'à 2,5 ng/kg/min par semaine.
La dose sera ajustée individuellement et sous surveillance médicale afin d'obtenir une dose d'entretien
qui améliore les symptômes et est tolérée par le patient.
Au cours de la phase de suivi d'un essai clinique conduit chez des patients présentant une HTP-TEC,
les doses atteintes étaient en moyenne de 31 ng/kg/min après 12 mois, de 33 ng/kg/min après 24 mois
et de 39 ng/kg/min après 48 mois. Les doses maximales observées lors de l'essai clinique étaient
respectivement de 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min et 50 ng/kg/min.
Une interruption brutale ou une réduction importante soudaine du traitement par tréprostinil peuvent
provoquer un effet rebond avec réapparition des symptômes de l'hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique. Il est donc recommandé d'éviter l'interruption brutale du traitement par
tréprostinil. En cas de réduction accidentelle de la dose ou d'interruption brutale, le traitement par
tréprostinil devra être repris dès que possible suivant des modalités qui seront déterminées au cas par
cas par un personnel médicalement qualifié. Dans la plupart des cas, après une interruption durant moins
de 4 heures, le redémarrage de la perfusion de tréprostinil peut être effectué en utilisant le même dosage.
Pour des interruptions durant jusqu'à 24 heures, la reprise du traitement peut nécessiter une réduction
de la dose allant jusqu'à 50 % de la dose administrée le plus récemment suivie d'une augmentation
progressive jusqu'à la dose cliniquement efficace. Des périodes d'interruption plus longues peuvent
nécessiter une nouvelle titration de la dose de tréprostinil en démarrant la perfusion à un débit encore
plus faible. Dans tous les cas, la réintroduction du tréprostinil doit être effectuée sous surveillance
médicale.
Populations spécifiques
Insuffisance hépatique
La dose d'initiation de Trepulmix sera réduite à 0,625 ng/kg/min et les augmentations progressives
doivent être effectuées avec prudence (voir rubrique 5.2) en pouvant réduire les paliers à
0,625 ng/kg/min. Les modalités d'augmentation progressive de la dose sont laissées à l'appréciation du
médecin supervisant le traitement.
L'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) est une contre-indication à l'utilisation du
tréprostinil, voir rubrique 4.3.
3
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale. En
conséquence, les recommandations de traitement ne sont pas établies pour les patients présentant une
insuffisance rénale. Compte tenu de l'élimination principalement par voie urinaire du tréprostinil et de
ses métabolites, la prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du
risque d'augmentation de l'exposition systémique.
Patients âgés
Aucune donnée pharmacocinétique concernant l'administration de tréprostinil chez les patients âgés
n'est disponible. La prudence est requise chez ces patients du fait d'une incidence plus élevée
d'insuffisance hépatique et/ou rénale.

Patients obèses
Le traitement des patients obèses (poids 30 % au-dessus du poids idéal) le traitement sera initié et
augmenté en utilisant des doses calculées en fonction de leur poids idéal. Voir la rubrique 5.2 pour plus
de détails.

Population pédiatrique
Il n'y a pas de justification à l'utilisation du tréprostinil chez les enfants et les adolescents dans
l'indication d'HTP-TEC.

Mode d'administration
Trepulmix est administré non dilué en perfusion continue sous-cutanée à l'aide d'un cathéter sous-
cutané et d'une pompe à perfusion ambulatoire.
L'équipe soignante doit s'assurer que le patient est parfaitement formé et compétent pour utiliser le
dispositif de perfusion choisi. Tous les patients doivent être formés à la préparation du réservoir de
perfusion et à l'amorçage de la tubulure de la perfusion et des connecteurs. Des instructions écrites, soit
du fabricant de la pompe, soit sous forme de conseils spécialement adaptés du médecin prescripteur,
doivent être mis à la disposition du patient. Elles comprennent notamment l'information concernant la
description des manipulations pour l'administration du médicament, la gestion des occlusions de la
tubulure et autres alarmes de la pompe, ainsi que les coordonnées des personnes à contacter en cas
d'urgence.
Afin d'éviter les interruptions dans l'administration du médicament, le patient doit avoir accès à une
pompe à perfusion de secours et à des kits de perfusion sous-cutanée de rechange en cas de
dysfonctionnement accidentel de l'équipement.
La pompe à perfusion ambulatoire utilisée pour administrer Trepulmix non dilué par voie sous-cutanée
doit :
· être petite et légère;
· permettre un ajustement des débits de perfusion par incréments de 0,002 ml/h ou moins;
· être équipée d'alarmes en cas d'occlusion, de batterie faible, d'erreur de programmation et de
dysfonctionnement du moteur;
· avoir un degré de précision de 6 % sur le volume de distribution programmé;
· être entraînée par pression positive (continue ou pulsée).
Le réservoir doit être en polypropylène ou en verre.
Les patients doivent être parfaitement formés à l'utilisation et à la programmation de la pompe, ainsi
qu'au raccordement et à l'entretien du dispositif de perfusion.
Le rinçage de la ligne de perfusion lorsqu'elle est reliée au patient peut entraîner un surdosage
accidentel. Pour plus d'informations sur les symptômes et le traitement d'un surdosage, voir rubrique 4.9
ci-dessous.
4
Pour la perfusion sous-cutanée, Trepulmix est administré sans autre dilution avec un débit sous-cutané
calculé (ml/h) en fonction de la dose (ng/kg/min), du poids (kg) et de la concentration (mg/ml) du flacon
de Trepulmix utilisé. Pendant l'utilisation, un seul réservoir (seringue) de Trepulmix non dilué peut être
administré jusqu'à 72 heures à 37 °C. Le débit de perfusion sous-cutanée est calculé à l'aide de la
formule suivante:


Débit de
Dose (ng/kg/min)
x
Poids (kg)
x
0,00006 *

perfusion sous-
=

cutanée (ml/h)
Concentration du flacon de Trepulmix (mg/ml)

* Facteur de conversion de 0,00006 = 60 min/heure x 0,000001 mg/ng
Pour éviter des erreurs de calcul dues à la complexité de la formule, consulter les tableaux ci-dessous
qui présentent les débits en fonction de la dose et du poids du patient pour chacune des concentrations
de flacon disponible.
Exemples de calculs du débit de
perfusion sous-cutanée:

Exemple 1:
Pour une personne de 60 kg à la dose initiale recommandée de 1,25 ng/kg/min en utilisant la
concentration de 1 mg/ml du flacon de Trepulmix, le débit de perfusion serait calculé comme suit:

Débit de
perfusion
sous-cutanée =
1,25 ng/kg/min
x
60 kg
x
0,00006
= 0,005 ml/h

1 mg/ml
(ml/h)


Exemple 2:
Pour une personne de 65 kg à la dose de 40 mg/kg/min, en utilisant la concentration de 5 mg/ml du
flacon de Trepulmix, le débit de perfusion serait calculé comme suit:

Débit de
40 ng/kg/min
x
65 kg
x
0,00006
perfusion
sous-cutanée =
5 mg/ml
= 0,031 ml/h
(ml/h)


Le tableau 1-1 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 1 mg/ml en
fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu'à 42,5 ng/kg/min.
5
Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 1 mg/ml

Poids du patient (kg)
Dose
(ng/kg/min) 25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
1,25
0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008
2,5
0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015
3,75
0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,023
5
0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030
6,25
0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038
7,5
0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045
8,75
0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053
10
0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060
11,25
0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,068
12,5
0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075
13,75
0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083
15
0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090
16,25
0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098
17,5
0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,105
18,75
0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,113
20
0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120
21,25
0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,128
22,5
0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,135
23,75
0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,143
25
0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150
27,5
0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165
30
0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,180
32,5
0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,195
35
0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210
37,5
0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,225
40
0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,240
42,5
0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,255
Les zones grisées indiquent le taux de perfusion le plus élevé possible en changeant la seringue de 3 ml tous les
trois jours.
Le tableau 1-2 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 2,5 mg/ml en
fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu'à 42,5 ng/kg/min.

Tableau 1-2:
Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 2,5 mg/ml

Poids du patient (kg)
Dose
(ng/kg/min)
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
5
0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,012
6,25
0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015
7,5
0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018
8,75
0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021
10
0,006 0,007 0,008 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024
11,25
0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027
12,5
0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030
13,75
0,008 0,010 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033
15
0,009 0,011 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036
16,25
0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039
17,5
0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042
18,75
0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045
20
0,012 0,014 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048
21,25
0,013 0,015 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051
22,5
0,014 0,016 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054
23,75
0,014 0,017 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057
25
0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060
27,5
0,017 0,020 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066
30
0,018 0,022 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072
32,5
0,020 0,023 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078
35
0,021 0,025 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084
37,5
0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090
40
0,024 0,029 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096
42,5
0,026 0,031 0,036 0,041 0,046 0,051 0,056 0,061 0,066 0,071 0,077 0,082 0,087 0,092 0,097 0,102
Les zones grisées indiquent le taux de perfusion le plus élevé possible avec un changement de seringue de 3 ml
tous les trois jours.


6
fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu'à 80 ng/kg/min.

Tableau 1-3:

Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 5 mg/ml

Poids du patient (kg)
Dose
(ng/kg/min)
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
10
0,004 0,005
0,005
0,006
0,007
0,007
0,008
0,008
0,009
0,010
0,010
0,011
0,011
0,012
12,5
0,005 0,006
0,007
0,008
0,008
0,009
0,010
0,011
0,011
0,012
0,013
0,014
0,014
0,015
15
0,006 0,007
0,008
0,009
0,010
0,011
0,012
0,013
0,014
0,014
0,015
0,016
0,017
0,018
17,5
0,007
0,008
0,009
0,011
0,012
0,013
0,014
0,015
0,016
0,017
0,018
0,019
0,020
0,021
20
0,008
0,010
0,011
0,012
0,013
0,014
0,016
0,017
0,018
0,019
0,020
0,022
0,023
0,024
22,5
0,009
0,011
0,012
0,014
0,015
0,016
0,018
0,019
0,020
0,022
0,023
0,024
0,026
0,027
25
0,011
0,012
0,014
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,024
0,026
0,027
0,029
0,030
27,5
0,012
0,013
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,026
0,028
0,030
0,031
0,033
30
0,013
0,014
0,016
0,018
0,020
0,022
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,032
0,034
0,036
32,5
0,014
0,016
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,033
0,035
0,037
0,039
35
0,015
0,017
0,019
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,040
0,042
37,5
0,016
0,018
0,020
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,045
40
0,017
0,019
0,022
0,024
0,026
0,029
0,031
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
42,5
0,018
0,020
0,023
0,026
0,028
0,031
0,033
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
0,051
45
0,019
0,022
0,024
0,027
0,030
0,032
0,035
0,038
0,041
0,043
0,046
0,049
0,051
0,054
47,5
0,020
0,023
0,026
0,029
0,031
0,034
0,037
0,040
0,043
0,046
0,048
0,051
0,054
0,057
50
0,021
0,024
0,027
0,030
0,033
0,036
0,039
0,042
0,045
0,048
0,051
0,054
0,057
0,060
55
0,023
0,026
0,030
0,033
0,036
0,040
0,043
0,046
0,050
0,053
0,056
0,059
0,063
0,066
60
0,025
0,029
0,032
0,036
0,040
0,043
0,047
0,050
0,054
0,058
0,061
0,065
0,068
0,072
65
0,027
0,031
0,035
0,039
0,043
0,047
0,051
0,055
0,059
0,062
0,066
0,070
0,074
0,078
70
0,029
0,034
0,038
0,042
0,046
0,050
0,055
0,059
0,063
0,067
0,071
0,076
0,080
0,084
75
0,032
0,036
0,041
0,045
0,050
0,054
0,059
0,063
0,068
0,072
0,077
0,081
0,086
0,090
80
0,034
0,038
0,043
0,048
0,053
0,058
0,062
0,067
0,072
0,077
0,082
0,086
0,091
0,096
Les zones grisées indiquent le taux de perfusion le plus élevé possible avec un changement de seringue de 3 ml
tous les trois jours.

Le tableau 1-4 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 10 mg/ml en
fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu'à 155 ng/kg/min.

Tableau 1-4:
Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 10 mg/ml

Poids du patient (kg)
Dose
(ng/kg/min) 35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
50
0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030
55
0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033
60
0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036
65
0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039
70
0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042
75
0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045
80
0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048
85
0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051
90
0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054
95
0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057
100
0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060
105
0,022 0,025 0,028 0,032 0,035 0,038 0,041 0,044 0,047 0,050 0,054 0,057 0,060 0,063
110
0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066
115
0,024 0,028 0,031 0,035 0,038 0,041 0,045 0,048 0,052 0,055 0,059 0,062 0,066 0,069
120
0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072
125
0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075
130
0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078
135
0,028 0,032 0,036 0,041 0,045 0,049 0,053 0,057 0,061 0,065 0,069 0,073 0,077 0,081
140
0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084
145
0,030 0,035 0,039 0,044 0,048 0,052 0,057 0,061 0,065 0,070 0,074 0,078 0,083 0,087
150
0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090
155
0,033 0,037 0,042 0,047 0,051 0,056 0,060 0,065 0,070 0,074 0,079 0,084 0,088 0,093

Les zones grisées indiquent le taux de perfusion le plus élevé possible en changeant la seringue de 3 ml tous les
trois jours.
7
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Maladie veino-occlusive pulmonaire
· Insuffisance cardiaque gauche décompensée sévère
· Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)
· Ulcère gastro-intestinal évolutif, hémorragie intracrânienne, lésion gastro-intestinale ou autre
saignement gastro-intestinal
· Anomalie valvulaire congénitale ou acquise avec altération de la fonction myocardique
cliniquement significative non liés à l'hypertension pulmonaire
· Coronaropathie sévère ou angor instable
· Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
· Arythmies sévères
· Troubles cérébrovasculaires (ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au
cours des trois derniers mois
· Administration concomitante d'autres prostanoïdes

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Cas général
La décision d'initier un traitement par le tréprostinil doit tenir compte de la forte probabilité de poursuite
de la perfusion continue pendant une période prolongée. Ainsi, il convient de soigneusement apprécier
la capacité du patient à accepter et à maîtriser l'utilisation d'un cathéter à demeure et d'un dispositif de
perfusion. L'équipe soignante doit s'assurer que le patient est entièrement formé et compétent pour
utiliser le dispositif de perfusion choisi (voir rubrique 4.2).
Le tréprostinil est un vasodilatateur pulmonaire et systémique puissant. Chez les sujets présentant une
pression artérielle systémique faible, le traitement par le tréprostinil peut augmenter le risque
d'hypotension systémique. Le traitement n'est pas recommandé chez les patients dont la pression
artérielle systolique est inférieure à 85 mmHg.
Il est recommandé de surveiller la tension artérielle systémique et la fréquence cardiaque en cas de
modification de la dose et d'interrompre la perfusion si des symptômes d'hypotension apparaissent ou
si une tension artérielle systolique de 85 mmHg ou moins est détectée.
Si un patient développe un oedème pulmonaire au cours du traitement par tréprostinil, la possibilité d'une
maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente doit être envisagée. Le traitement doit être arrêté car
la maladie veino-occlusive pulmonaire est une contre-indication au traitement par le tréprostinil (voir
rubrique 4.3).
La prudence est recommandée dans les situations où le tréprostinil peut augmenter le risque de
saignement en inhibant l'agrégation plaquettaire (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Effet rebond:
Une interruption brutale ou une réduction soudaine et important du traitement peuvent provoquer une
réapparition de l'hypertension pulmonaire (voir rubrique 4.2).
Populations spécifiques
Les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale doivent être dosés avec prudence (voir
rubrique 4.2).
Compte tenu de l'élimination principalement par voie urinaire du tréprostinil et de ses métabolites, la
prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque
d'augmentation de l'exposition systémique (voir rubrique 4.2).
8
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 36,8 mg de sodium par flacon de 10 ml à 1 mg/ml, équivalent à 1,8 % de
l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,3 mg de sodium par flacon de 10 ml à 2,5 mg/ml, équivalent à 1,9 % de la
dose quotidienne recommandée par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 39,1 mg de sodium par flacon de 10 ml à 5 mg/ml, équivalent à 2,0 % de
l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,4 mg de sodium par flacon de 10 ml à 10 mg/ml, équivalent à 1,9 % de
l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
Médicaments concomitants
L'administration concomitante d'inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 (CYP2C8) (comme le
gemfibrozil) peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil.
Une augmentation de l'exposition entraîne un risque plus élevé de survenue d'événements indésirables
associés à l'administration de tréprostinil. Par conséquent, une réduction de la dose doit être envisagée
(voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante d'inducteurs enzymatiques du CYP2C8 (par exemple la rifampicine)
peut entraîner une diminution de l'exposition systémique du tréprostinil. Une exposition réduite est
susceptible de diminuer l'efficacité clinique. Par conséquent, une dose plus élevée de tréprostinil doit
être envisagée (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Administration concomitante avec des diurétiques, des antihypertenseurs ou d'autres vasodilatateurs
L'administration concomitante de tréprostinil avec des diurétiques, des antihypertenseurs ou d'autres
vasodilatateurs augmente le risque d'hypotension systémique.

Administration concomitante avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, y compris les anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les anticoagulants
Le tréprostinil peut inhiber la fonction plaquettaire. L'administration concomitante de tréprostinil et
d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, y compris d'AINS, de substances dites «donneurs d'oxyde
nitrique» ou d'anticoagulants, peut augmenter le risque de saignement. La surveillance des patients
prenant des anticoagulants doit être étroitement maintenue. La prise concomitante d'autres antiagrégants
plaquettaires doit être évitée chez les patients sous anticoagulants.

Administration concomitante avec des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP2C8)
Gemfibrozil et autres inhibiteurs du CYP2C8
Des études pharmacocinétiques menées chez l'homme avec du tréprostinil diolamine par voie orale ont
mis en évidence un doublement de l'exposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil lors de
l'administration concomitante du gemfibrozil, un inhibiteur enzymatique du cytochrome P450
(CYP2C8). Un ajustement de la dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d'ajout ou d'interruption
d'un traitement par un inhibiteur du CYP2C8 (par exemple le gemfibrozil, le triméthoprime et le
déférasirox) au cours d'un traitement par tréprostinil après la phase de titration.
9
Des études pharmacocinétiques conduites chez l'homme avec la tréprostinil diolamine par voie orale
ont mis en évidence une réduction (d'environ 20 %) de l'exposition systémique du tréprostinil lors de
l'administration concomitante de rifampicine, un inducteur de l'enzyme CYP2C8. Un ajustement de la
dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d'ajout ou d'interruption d'un traitement par la rifampicine
au cours d'un traitement par tréprostinil après la phase de titration.
D'autres inducteurs du CYP2C8 (ex.: la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le
millepertuis) peuvent également entraîner une réduction de l'exposition systémique du tréprostinil. Un
ajustement de la dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d'ajout ou d'interruption d'un traitement
par un inhibiteur du CYP2C8 au cours d'un traitement par tréprostinil après la phase de titration.

Administration concomitante de bosentan
Dans une étude pharmacocinétique chez l'homme, au cours de laquelle du bosentan (250 mg/jour) et du
tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour) ont été administrés simultanément, aucune interaction
pharmacocinétique entre le tréprostinil et le bosentan n'a été observée.
Administration concomitante de sildénafil
Dans une étude pharmacocinétique chez l'homme, au cours de laquelle du sildénafil (60 mg/jour) et du
tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour) ont été administrés simultanément, aucune interaction
pharmacocinétique entre le tréprostinil et le sildénafil n'a été observée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du tréprostinil chez la femme enceinte. Les études
chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse (voir rubrique 5.3). Le
tréprostinil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le
risque potentiel pour le foetus.
Femmes en âge de procréer
La contraception est recommandée pendant le traitement par le tréprostinil.

Allaitement
L'excrétion du tréprostinil dans le lait maternel n'a pas été étudiée. Il convient de recommander aux
femmes traitées par tréprostinil de ne pas allaiter.


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tréprostinil a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
au début du traitement ou lors des ajustements de dose. Ils peuvent être accompagnés d'effets
indésirables tels qu'une hypotension systémique symptomatique ou des étourdissements qui peuvent
altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En plus des effets locaux résultant de l'administration de tréprostinil par perfusion sous-cutanée, tels
que la douleur et la réaction au site de perfusion, les effets indésirables du tréprostinil sont liés aux
propriétés pharmacologiques des prostacyclines.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon les termes préférentiels de la base de données MedDRA de
classification des classes de systèmes d'organes. La fréquence des effets indésirables ci-dessous est
10
fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare (1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000).
Classe de systèmes d'organes Effets indésirables
Fréquence de survenue
Affections du système nerveux Maux de tête
Très fréquents
Étourdissements
Fréquents
Affections oculaires
OEdème palpébral
Peu fréquents
Affections cardiaques
Vasodilatation
Très fréquents
Hypotension
Fréquents
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Très fréquents
Nausées
Très fréquents
Dyspepsie
Peu fréquents
Vomissements
Peu fréquents
Affections de la peau et du tissu Éruption cutanée
Fréquents
sous-cutané
Prurit
Peu fréquents
Exanthème
Peu fréquents
Affections
Douleur de la mâchoire
Très fréquents
musculosquelettiques et du tissu
conjonctif
Myalgies, arthralgies
Fréquents
Douleurs dans les extrémités
Fréquents
Dorsalgie
Peu fréquents
Troubles généraux et anomalies Douleur au site de perfusion, Très fréquents
au site d'administration
réaction au site de perfusion,
saignement ou hématome
OEdème
Fréquents
Bouffées vasomotrices
Fréquents
Perte d'appétit
Peu fréquents
Fatigue
Peu fréquents
Description de certains effets indésirables
Événements hémorragiques
En raison de ses effets sur l'agrégation plaquettaire, le tréprostinil peut augmenter le risque
d'hémorragie, comme le montre l'incidence accrue d'épistaxis et de saignements gastro-intestinaux (y
compris les hémorragies gastro-intestinales, les hémorragies rectales, les hémorragies gingivales et la
méléna) dans les essais cliniques contrôlés conduits dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
Événements observés en pratique clinique:
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques chez les patients présentant une
hypertension artérielle pulmonaire, les événements suivants ont été identifiés depuis la
commercialisation du tréprostinil dans d'autres indications. S'agissant de notifications spontanées dans
une population de taille inconnue, la fréquence de survenue ne peut être estimée.
Les événements suivants ont été rapportés: infection au site de perfusion, formation d'abcès au site de
perfusion sous-cutané, thrombopénie et douleurs osseuses.
De plus, des éruptions cutanées généralisées, parfois maculaires ou papuleuses, et des cas de cellulite
ont été signalées de façon peu fréquente.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.*
11
Les symptômes d'un surdosage avec le tréprostinil comprennent: bouffées vasomotrices, céphalées,
hypotension, nausées, vomissements et diarrhée. En cas de survenue de symptômes de surdosage, les
patients devront, en concertation avec leur médecin, réduire immédiatement leur dose de tréprostinil en
fonction de la gravité des symptômes jusqu'à ce que les symptômes de surdosage aient disparu. Le
traitement sera repris avec prudence, sous contrôle médical et surveillance étroite de la réapparition des
effets indésirables.
Il n'existe pas d'antidote.


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Agents antithrombotiques, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire,
héparine exclue
Code ATC: B01AC21

Mécanisme d'action
Le tréprostinil est un analogue de la prostacycline.
Il exerce un effet de vasodilatation directe sur la circulation artérielle pulmonaire et systémique et inhibe
l'agrégation plaquettaire.

Efficacité et sécurité cliniques
Dans un essai clinique randomisé, multicentrique et contrôlé, un total de 105 hommes (53,3 %) et
femmes (46,7 %) adultes présentant une HTP-TEC inopérable ou une HTP-TEC persistante ou
récurrente après endartériectomie pulmonaire (18-88 ans, moyenne de 64 ans) ont été traités. Les
patients devaient présenter une HTP-TEC sévère, selon les critères déterminés par un test de marche de
6 minutes sans encouragement (TM6) sur une distance comprise entre 150 et 400 mètres, et être en
classe fonctionnelle III ou IV selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé/New York
Heart Association (OMS/NYHA). Les patients ont été répartis en deux groupes, soit 53 patients recevant
une dose élevée et 52 patients recevant une dose faible de tréprostinil administré en perfusion sous-
cutanée pendant 24 semaines au total. Dans les 2 groupes, les traitements étaient initiés à la dose de 1
ng/kg/min en perfusion sous-cutanée à l'aide d'une pompe à perfusion puis était poursuivi suivant une
ascension progressive de doses sur les 12 premières semaines en ciblant la dose de 30 ng/kg/min dans
le groupe à dose élevée et de 3 ng/kg/min dans le groupe à faible dose. La perfusion était ensuite
maintenue avec une dose stable pendant 12 semaines.
L'analyse primaire de l'efficacité était fondée sur la différence individuelle entre les valeurs du TM6 en
début de traitement et après 24 semaines. La distance moyenne de marche pendant 6 minutes (TM6)
était améliorée (test de marche sur 6 minutes mesuré en début du traitement comparativement à un test
de marche mesuré à 24 semaines de traitement) de 45,43 m dans le groupe recevant une dose élevée,
contre 3,83 m dans le groupe recevant une faible dose (p <0,05, ANCOVA). Les mesures exploratoires
secondaires d'efficacité (comparaison dose faible et dose élevée), après 24 semaines de traitement, ont
montré des améliorations significatives du stade de classification fonctionnelle de la New York Heart
Association (NYHA), des paramètres hémodynamiques (résistance vasculaire pulmonaire moyenne,
pression artérielle pulmonaire moyenne, débit cardiaque moyen et indice cardiaque moyen) et de la
valeur médiane de pro-BNP (valeurs des peptides natriurétiques cérébraux) en faveur du groupe recevant
une dose élevée. Aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes testés en ce qui
concerne le nombre de patients présentant une «aggravation clinique», définie comme une réduction de
la distance du TM6 de 20 % par rapport aux valeurs initiales, une aggravation de la classe fonctionnelle
NYHA ou une hospitalisation due à l'HTP-TEC nécessitant un traitement spécifique supplémentaire de
l'hypertension pulmonaire. Il n'a pas été observé de changement significatif du score de dyspnée de
Borg (mesuré pendant le TM6) ni du score total de la qualité de vie évalué par le questionnaire
Minnesota Living with Heart Failure.
12

Distribution
Chez l'homme, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement atteintes dans les
15 à 18 heures suivant le début de la perfusion sous-cutanée ou intraveineuse de tréprostinil. Les
concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du tréprostinil sont proportionnelles à la dose pour des
débits de perfusion allant de 2,5 à 125 ng/kg/min.
La demi-vie d'élimination apparente moyenne après administration sous-cutanée variait de 1,32 à
1,42 heure après des perfusions sur 6 heures, 4,61 heures après des perfusions sur 72 heures et
2,93 heures après des perfusions d'une durée d'au moins trois semaines. Le volume moyen de
distribution du tréprostinil variait de 1,11 à 1,22 l/kg et la clairance plasmatique variait de 586,2 à
646,9 ml/kg/h. La clairance est plus faible chez les sujets obèses (IMC > 30 kg/m2).
Dans une étude de pharmacocinétique en doses répétées de 7 jours menée chez 14 volontaires sains avec
des doses de tréprostinil allant de 2,5 à 15 ng/kg/min administrées en perfusion sous-cutanée, les
concentrations plasmatiques de tréprostinil à l'état d'équilibre ont atteint les niveaux maximaux deux
fois (à 1 h et 10 h respectivement) et les niveaux minimaux deux fois (à 7 h et 16 h respectivement). Les
concentrations maximales étaient supérieures d'environ 20 % à 30 % aux concentrations minimales.
Élimination
Dans une étude menée chez des volontaires sains utilisant du tréprostinil radioactif [14C], 78,6 % et
13,4 % de la dose sous-cutanée radioactive ont été retrouvés respectivement dans l'urine et les selles,
sur une période de 224 heures. Aucun métabolite principal n'a été observé. Cinq métabolites ont été
détectés dans l'urine, allant de 10,2 % à 15,5 % de la dose administrée. Ces cinq métabolites
représentaient un total combiné de 64,4 %. Trois sont des produits d'oxydation de la chaîne latérale 3-
hydroxyloctyl, un est un dérivé glucuroconjugué (glucuronide de tréprostinil) et un n'est pas identifié.
Seulement 3,7 % de la dose a été retrouvée dans l'urine sous forme inchangée.
Une étude in vitro n'a pas mis en évidence de potentiel effet inhibiteur du tréprostinil sur les isoenzymes
du cytochrome microsomal hépatique humain P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1
et CYP3A).
De plus, l'administration de tréprostinil n'a eu aucun effet inducteur sur la protéine microsomale
hépatique, la teneur totale en cytochrome (CYP) P450 ou sur les activités des isoenzymes CYP1A,
CYP2B et CYP3A.


Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une hypertension portopulmonaire et une insuffisance hépatique légère (n
= 4) ou modérée (n = 5), l'ASC 0-24 h du tréprostinil administré par voie sous-cutanée à la dose de
10 ng/kg/min pendant 150 minutes, était augmentée respectivement de 260 % et 510 %,
comparativement aux sujets sains. La clairance chez les patients présentant une insuffisance hépatique
a été réduite jusqu'à 80 % comparativement aux adultes sains (voir rubrique 4.2).
Patients âgés
Dans une analyse à plusieurs variables d'études regroupées, les patients 65 ans présentaient une faible
diminution de la clairance plasmatique du tréprostinil. Cependant, la plupart des publications
concernaient, soit des volontaires sains, soit des patients présentant une HTAP. Les patients présentant
une HTP-TEC étaient rarement décrits. Aucune publication ne mentionne une analyse par tranche d'âge.
Étant donné que les paramètres pharmacocinétiques n'ont été évalués que par quelques études, dont
aucune ne concerne l'indication HTP-TEC, aucune information n'est disponible sur les propriétés
pharmacocinétiques du tréprostinil chez les patients âgés.
13
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie
en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme.
Lors des études de 13 et 26 semaines, des perfusions sous-cutanées continues de tréprostinil sodique ont
provoqué des réactions au site de perfusion chez le rat et le chien (oedème/érythème,
masses/gonflements, douleur/sensibilité au toucher). Chez le chien, des effets cliniques sévères
(hypoactivité, vomissements, selles molles et oedème au site de perfusion) et des décès (associés à des
invaginations intestinales et à un prolapsus rectal) ont été observés chez des animaux ayant reçu
300ng/kg/min. Des concentrations plasmatiques moyennes de tréprostinil à l'état d'équilibre de
7,85 ng/ml ont été mesurées chez ces animaux. Des concentrations plasmatiques de cet ordre peuvent
être atteintes chez l'homme traité par perfusion de tréprostinil à > 50 ng/kg/min.
Étant donné qu'une exposition continue et suffisante au tréprostinil n'a été prouvée pour aucune des
doses testées dans les études sur la reproduction chez le rat, ces études peuvent être insuffisantes pour
évaluer les effets possibles sur la fertilité, le développement prénatal et postnatal.
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène du
tréprostinil.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Citrate de sodium
Acide chlorhydrique
Métacrésol
Hydroxyde de sodium
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3 Durée de conservation
Flacon avant ouverture
3 ans
Après la première ouverture
30 jours
Lors de l'utilisation en perfusion sous-cutanée continue
La stabilité chimique, physique et microbienne en cours d'utilisation d'un seul récipient (seringue) de
Trepulmix non dilué administré par voie sous-cutanée a été démontrée pendant 72 h à 37 °C.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les temps et conditions de conservation pendant l'utilisation, voir la rubrique 6.3.
14

Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion: flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec
un bouchon en caoutchouc recouvert de téflon et muni d'un capuchon jaune.
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion: flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec
un bouchon en caoutchouc recouvert de téflon et muni d'un capuchon bleu.
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion: flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec
un bouchon en caoutchouc recouvert de téflon et muni d'un capuchon vert.
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion: flacon de 10 ml en verre transparent de type I scellé avec
un bouchon en caoutchouc recouvert de téflon et muni d'un capuchon rouge.
Chaque emballage contient un flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/001
EU/1/19/1419/002
EU/1/19/1419/003
EU/1/19/1419/004

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 03 avril 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

15
ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

16
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 2
1190 Vienne
Autriche

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de
la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

17
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

18
A. ÉTIQUETAGE

19

BOÎTE EN CARTON - 1 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution pour perfusion contient 1 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
Chaque flacon de 10 ml contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol et eau
pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
Contient 1 flacon.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
20
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Pas de précautions particulières de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/001
13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
21
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - 1 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
10 mg/10 ml
6.
AUTRE
SciPharm (Logo)
22

BOÎTE EN CARTON - 2,5 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution pour perfusion contient 2,5 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
Chaque flacon de 10 ml contient 25 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol et eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
Contient 1 flacon.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
23
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Pas de précautions particulières de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/002
13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
<Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.>
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
24
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - 2,5 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
25 mg/10 ml
6.
AUTRE
SciPharm (Logo)
25

BOÎTE EN CARTON - 5 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Tréprostinil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution pour perfusion contient 5 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
Chaque flacon de 10 ml contient 50 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol et eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
Contient 1 flacon.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
26
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Pas de précautions particulières de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/003
13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
<Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.>
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
27
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - 5 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 mg/10 ml
6.
AUTRE
SciPharm (Logo)
28

BOÎTE EN CARTON - 10 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml de solution pour perfusion contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
Chaque flacon de 10 ml contient 100 mg de tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol et eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion.
Contient 1 flacon.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
29
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Pas de précautions particulières de conservation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/004
13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
<Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.>
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

30
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON - 10 mg/ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg/10 ml
6.
AUTRE
SciPharm (Logo)

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B. NOTICE

32
Notice: Information de l'utilisateur

Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
tréprostinil

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Trepulmix et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Trepulmix
3.
Comment utiliser Trepulmix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Trepulmix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Trepulmix et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Trepulmix?
La substance active de Trepulmix est le tréprostinil.
Le tréprostinil appartient à un groupe de médicaments qui agissent de manière similaire aux
prostacyclines naturelles. Les prostacyclines sont des substances de type hormonal qui réduisent la
pression artérielle en relaxant les vaisseaux sanguins, ce qui les élargit et permet au sang de circuler plus
facilement. Les prostacyclines peuvent également avoir une influence pour diminuer la coagulation du
sang.

Que traite le Trepulmix?
Trepulmix est utilisé dans le traitement des patients adultes présentant une hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable, ou une HTP-TEC persistante ou récurrente après
un traitement chirurgical (en classe fonctionnelle OMS III ou IV), pour améliorer la capacité à l'effort
et les symptômes de la maladie. L'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique est une
maladie au cours de laquelle la pression artérielle est trop élevée dans les vaisseaux sanguins entre le
coeur et les poumons, provoquant un essoufflement, des étourdissements, une fatigue, des
évanouissements, des palpitations ou un rythme cardiaque anormal, une toux sèche, des douleurs
thoraciques et un gonflement des chevilles ou des jambes.

Comment Trepulmix agit-il?
Le Trepulmix abaisse la pression sanguine dans l'artère pulmonaire en améliorant la circulation sanguine
et en réduisant la charge de travail du coeur. Une meilleure circulation sanguine entraîne une
augmentation de l'apport en oxygène au corps et une réduction de la pression sur le coeur, ce qui le rend
plus efficace. Trepulmix améliore les symptômes associés à l'hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique et la capacité à faire de l'exercice physique chez des patients qui sont
limités dans leur activité.
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N'utilisez jamais Trepulmix
-
si vous êtes allergique au tréprostinil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (voir la rubrique 6 ci-dessous).
-
si votre médecin a diagnostiqué une maladie appelée «maladie veino-occlusive pulmonaire». Il
s'agit d'une maladie dans laquelle les vaisseaux sanguins qui transportent le sang vers vos
poumons deviennent gonflés et bouchés, ce qui entraîne une pression plus élevée dans les
vaisseaux sanguins situés entre le coeur et les poumons;
-
si vous avez une maladie hépatique sévère;
-
si vous avez un problème cardiaque, tel que:
· un infarctus du myocarde (crise cardiaque) au cours des six derniers mois,
· des troubles importants du rythme cardiaque,
· une maladie des coronaires sévère ou un angor (angine de poitrine) instable,
· une anomalie cardiaque a été diagnostiquée, comme une valve cardiaque défectueuse
qui provoque un mauvais fonctionnement du coeur,
· toute maladie du coeur qui n'est pas traitée ou qui ne fait pas l'objet d'une surveillance
médicale étroite;
-
si vous présentez un risque particulièrement élevé de saignement - par exemple des ulcères
évolutifs de l'estomac, des blessures ou d'autres problèmes de saignement;
-
si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 3 derniers mois ou toute autre
interruption du flux sanguin dans le cerveau.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Trepulmix si vous:
-
avez une maladie hépatique;
-
avez une maladie rénale;
-
avez été informé que vous êtes médicalement obèse (IMC supérieur à 30 kg/m2);
-
suivez un régime pauvre en sodium (pauvre en sel).
Pendant votre traitement par Trepulmix, dites à votre médecin:
-
si votre pression sanguine diminue (hypotension);
-
si vous éprouvez une rapide augmentation de la gêne respiratoire ou une toux persistante (cela
peut être lié à la congestion des poumons, à l'asthme ou à une autre affection),
consultez
immédiatement votre médecin;
-
si vous avez des saignements excessifs, car le tréprostinil peut augmenter ce risque, en empêchant
votre sang de coaguler.

Enfants et adolescents
Trepulmix n'est pas destiné aux enfants et aux adolescents.


Autres médicaments et Trepulmix
Informez votre médecin si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser
tout autre médicament. Indiquez à votre médecin si vous prenez:
-
des médicaments utilisés pour traiter
l'hypertension artérielle (médicaments antihypertenseurs
ou autres vasodilatateurs);
-
des médicaments utilisés pour augmenter l'émission d'urine (diurétiques), y compris le
furosémide;
-
des médicaments qui empêchent la
coagulation du sang (anticoagulants) tels que la warfarine,
l'héparine ou les produits à base d'oxyde nitrique;
-
un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) (par exemple, l'acide acétylsalicylique,
l'ibuprofène);
-
des médicaments susceptibles d'améliorer ou d'affaiblir les effets de Trepulmix (par exemple le
gemfibrozil, la rifampicine, le triméthoprime, le déférasirox, la phénytoïne, la carbamazépine, le
phénobarbital, le millepertuis), car votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de
Trepulmix.
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Trepulmix n'est pas recommandé si vous êtes enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous
pensez que vous pourriez être enceinte, sauf si votre médecin le juge essentiel. La sécurité de l'utilisation
de ce médicament pendant la grossesse n'a pas été établie.
L'usage d'un moyen de contraception est fortement recommandé pendant le traitement par Trepulmix.
Trepulmix n'est pas recommandé pendant l'allaitement, sauf si votre médecin considère ce traitement
indispensable. Il vous est conseillé de ne pas allaiter lors du traitement par Trepulmix car le passage de
ce médicament dans le lait maternel n'est pas connu.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Trepulmix peut provoquer une hypotension se manifestant par des étourdissements ou des
évanouissements. Dans ce cas, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines et demandez conseil à
votre médecin.

Trepulmix contient du sodium
Informer votre médecin si vous suivez un régime contrôlé en sodium (en sel). Il en tiendra compte.
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 36,8 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 1,8 % de l'apport alimentaire en sodium quotidien maximal
recommandé pour un adulte.


Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,3 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 1,9 % de l'apport alimentaire en sodium quotidien maximal recommandé
pour un adulte.

Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 39,1 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 2,0 % de l'apport alimentaire en sodium quotidien maximal recommandé
pour un adulte.

Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 1,9 % de l'apport alimentaire en sodium quotidien maximal recommandé
pour un adulte.

3. Comment utiliser Trepulmix
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Trepulmix est administré non dilué sous la forme d'une perfusion sous-cutanée continue (sous la peau)
au moyen d'un petit tube (canule) situé dans l'abdomen ou la cuisse;
Trepulmix est poussé à travers le tube par une pompe portable.
Avant de quitter l'hôpital ou la clinique, votre médecin vous expliquera comment préparer Trepulmix et
à quelle vitesse la pompe à perfusion doit être réglée pour délivrer votre tréprostinil. Des instructions
sur l'utilisation correcte de la pompe à perfusion et sur la marche à suivre en cas d'arrêt du
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qui contacter en cas d'urgence.
Le rinçage de la ligne de perfusion lorsqu'elle est connectée peut provoquer un surdosage accidentel.
Patients adultes
Trepulmix est disponible sous forme de solution pour perfusion de 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml ou
10 mg/ml. Votre médecin déterminera le débit de perfusion et la dose adaptés à votre état.
Patients âgés
Aucun ajustement spécial de la dose n'est nécessaire chez ces patients.
Patients atteints d'une maladie du foie ou des reins
Votre médecin déterminera le débit de perfusion et la dose adaptés à votre état.
Débit de perfusion
Le débit de perfusion peut être réduit ou augmenté en fonction de votre cas et sous
surveil ance
médicale uniquement.
Le débit de perfusion sera réglé progressivement afin de déterminer un débit pour un traitement
d'entretien efficace qui améliore les symptômes de l'hypertension pulmonaire tout en réduisant les effets
indésirables.
Si vos symptômes empirent ou si votre état nécessite le repos complet, ou si votre état oblige à ce que
vous restiez confiné au lit ou sur votre chaise, ou encore si une activité physique quelconque provoque
un malaise et que vos symptômes se manifestent au repos, n'augmentez pas votre dose sans avis médical.
Trepulmix peut ne plus être suffisant pour traiter votre maladie et un autre traitement peut être
nécessaire.

Si vous avez utilisé plus de Trepulmix que vous n'auriez dû
Si vous dépassez accidentellement la dose prescrite de Trepulmix (surdosage), vous pouvez ressentir des
nausées, des vomissements, de la diarrhée, une pression artérielle basse (vertiges, sensation de tête légère
ou évanouissement), des rougeurs cutanées ou des maux de tête.
Si l'un de ces effets devient grave, vous devez contacter immédiatement votre médecin ou l'hôpital.
Votre médecin pourra peut-être réduire ou interrompre la perfusion jusqu'à disparition de vos
symptômes. Trepulmix solution pour perfusion sera ensuite réintroduit à une dose recommandée par
votre médecin.

Si vous arrêtez d'utiliser Trepulmix
Utilisez toujours Trepulmix conformément aux instructions de votre médecin ou du médecin spécialiste
de l'hôpital. N'arrêtez pas d'utiliser Trepulmix à moins que votre médecin ne vous l'ait indiqué.
Un arrêt brusque ou des réductions brutales de la perfusion de Trepulmix peuvent provoquer une
réapparition de l'hypertension artérielle pulmonaire avec une potentielle détérioration rapide et sévère
de votre état.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Très fréquents (pouvant toucher plus d'une personne sur 10)
·
vasodilatation générale (élargissement des vaisseaux sanguins du corps)
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douleur autour du site de perfusion
·
réaction autour du site de perfusion
·
saignement ou ecchymose autour du site de perfusion
·
maux de tête
·
nausées
·
diarrhée
·
douleur de la mâchoire
Fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
vertiges
·
étourdissements ou évanouissement dus à l'hypotension
·
éruptions cutanées
·
douleurs musculaires (myalgie)
·
douleurs articulaires (arthralgie)
·
gonflement des pieds, des chevilles, des jambes ou rétention d'eau
·
bouffées de chaleur
·
douleurs dans les bras et/ou les jambes
Peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
gonflement des paupières
·
troubles digestifs
·
vomissements
·
démangeaisons
·
exanthème
·
douleurs dorsales
·
diminution de l'appétit
·
fatigue
Autres effets indésirables possibles observés chez les patients ayant une hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP):
·
épisodes hémorragiques tels que: saignements du nez, crachats de sang, sang dans les urines,
saignement des gencives, sang dans les selles
Autres effets indésirables possibles observés en pratique clinique:
·
infection au site de perfusion
·
abcès au site de perfusion
·
diminution des cellules de la coagulation (plaquettes) dans le sang (thrombopénie)
·
douleurs osseuses
·
éruptions cutanées avec décoloration ou boutons
·
infection sous la peau (cellulite)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V.* En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Trepulmix

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le flacon après
«EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
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Un flacon de Trepulmix doit être utilisé ou jeté dans les 30 jours suivant la première ouverture.
Pendant la perfusion sous-cutanée continue, un seul réservoir (seringue) de Trepulmix non dilué doit
être utilisé dans les 72 heures.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des altérations du flacon, une décoloration ou d'autres
signes de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Trepulmix
La substance active est le tréprostinil
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Chaque ml de solution contient 1 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Chaque ml de solution contient 2,5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium)
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 25 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Chaque ml de solution contient 5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 50 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Chaque ml de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Chaque flacon de 10 ml de solution contient 100 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium).
Les autres composants sont:
Citrate de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, métacrésol et eau
pour préparations injectables. Voir rubrique 2 «Trepulmix contient du sodium».

Comment se présente Trepulmix et contenu de l'emballage
Trepulmix est une solution limpide incolore à légèrement jaune, dans un flacon en verre transparent de
10 ml scellé avec un bouchon en caoutchouc et un capuchon à code couleur:
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion a un capuchon en caoutchouc jaune.
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion a un capuchon en caoutchouc bleu.
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion a un capuchon en caoutchouc vert.
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion a un capuchon en caoutchouc rouge.
Chaque emballage contient un flacon.
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Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg

Fabricant
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 2
1190 Vienne
Autriche
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
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