Tractocile 6,75 mg/0,9 ml

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

DENOMINATION DU MEDICAMENT
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de 0,9 ml de solution contient 6,75 mg d'atosiban (sous forme d'acétate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Solution claire, incolore sans particule.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Tractocile est indiqué pour retarder l'accouchement en cas de menace d'accouchement prématuré chez
les femmes enceintes adultes :
-
présentant des contractions utérines régulières d'une durée d'au moins 30 secondes et survenant
au moins 4 fois en 30 minutes,
-
ayant une dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 chez les nullipares) et un effacement 50%,
-
ayant un âge gestationnel de 24 semaines à 33 semaines incluses,
-
présentant un rythme cardiaque foetal normal.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Le traitement par Tractocile doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement
des femmes en travail prématuré.
Tractocile est administré par voie intraveineuse en trois étapes successives : un bolus initial (6,75 mg),
effectué avec Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable, suivi immédiatement d'une perfusion
continue à forte dose (perfusion de charge 300 µg/min) de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer
pour perfusion pendant trois heures, suivie d'une perfusion à dose plus faible de Tractocile 37,5 mg/5
ml solution à diluer pour perfusion (perfusion d'entretien 100 µg/min) pendant 45 heures au
maximum. La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. De préférence, la dose totale
administrée au cours d'un traitement complet par Tractocile ne doit pas dépasser 330,75 mg
d'atosiban.
Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial doit débuter dès que possible après
l'établissement du diagnostic de travail prématuré. Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la
perfusion (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer
pour perfusion). En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par Tractocile,
un traitement alternatif doit être envisagé.
Le tableau ci-après indique la posologie complète pour l'injection du bolus suivi des perfusions :


Mode
Vitesse de perfusion
Dose
Etape
d'administration
d'atosiban
0,9 ml en bolus intraveineux
Sans objet
6,75 mg
administré pendant 1 minute.


2
Perfusion de charge
24 ml/heure (300 µg/min) 54 mg
intraveineuse pendant 3 heures.


3
Perfusion d'entretien
8 ml/heure (100 µg/min)
Jusqu'à 270 mg
intraveineuse jusqu'à 45 heures.


Renouvellement du traitement :
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui-ci doit également débuter
par l'administration en bolus de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable, suivie de la perfusion
de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion.
Patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Tractocile chez les femmes enceintes de moins de 18 ans n'ont pas été
établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.

4.3 Contre-indications
Tractocile ne doit pas être utilisé dans les conditions suivantes :
-
Age gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes ;
-
Rupture prématurée des membranes au-delà de 30 semaines de gestation ;
-
Rythme cardiaque foetal anormal ;
-
Hémorragie utérine ante-partum nécessitant l'accouchement immédiat ;
-
Eclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l'accouchement ;
-
Mort foetale in utero ;
-
Suspicion d'infection utérine ;
-
Placenta praevia ;
-
Hématome rétroplacentaire ;
-
Tout autre facteur, chez la mère ou le foetus, rendant la poursuite de la grossesse dangereuse ;
-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lorsqu'atosiban est utilisé chez des patientes chez lesquelles la survenue d'une rupture prématurée des
membranes ne peut pas être exclue, le bénéfice d'un accouchement retardé doit être évalué par rapport
au risque potentiel d'une chorioamniotite.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
rubriques 4.2 et 5.2).
L'expérience clinique acquise avec atosiban est limitée chez les patientes présentant des grossesses
multiples ou ayant un âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines, du fait du petit nombre de
patientes traitées. Par conséquent, le bénéfice d'atosiban chez ces sous-populations est à évaluer.
Le renouvellement d'un traitement par Tractocile est possible, mais l'expérience clinique avec des
traitements répétés, jusqu'à 3 renouvellements, est faible (voir rubrique 4.2).
En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de ré-initier l'administration
de Tractocile dépend de l'évaluation de la maturité foetale.
Une surveillance des contractions utérines et du rythme cardiaque foetal doit être envisagée lors de
l'administration d'atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
En tant qu'antagoniste de l'ocytocine, atosiban peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle
utérin et une hémorragie post-partum. En conséquence, il est nécessaire de contrôler les pertes
sanguines après l'accouchement. Cependant, aucune contraction utérine post-partum anormale n'a été
observée au cours des essais cliniques.
Les grossesses multiples et les médicaments ayant une activité tocolytique tels que les inhibiteurs
calciques ou les bêtamimétiques exposent à un risque accru d'oedèmes pulmonaires. Par conséquent,
l'atosiban doit être utilisé avec prudence en cas de grossesse multiple et/ou d'administration
concomitante d'autres médicaments ayant une activité tocolytique (voir rubrique 4.8).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il est peu probable qu'atosiban soit impliqué dans des interactions médicamenteuses faisant intervenir
le cytochrome P450 puisque des études in vitro ont démontré qu'atosiban n'est pas un substrat pour le
système du cytochrome P450, et n'inhibe pas l'action des enzymes du cytochrome P450 participant au
métabolisme des médicaments.
Des études d'interaction ont été conduites avec le labétalol et la bêtaméthasone chez des femmes
volontaires sains. Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée entre atosiban et la
bêtaméthasone ou le labétalol.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Atosiban ne doit être utilisé que lorsqu'un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème
semaine de gestation et jusqu'à la 33ème semaine incluse. Si, pendant la grossesse, la femme allaite déjà
un enfant né plus tôt, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par Tractocile, étant donné que
la sécrétion d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter les contractions utérines et peut
neutraliser l'effet du traitement tocolytique.
Dans les études cliniques sur atosiban, aucun effet n'a été observé sur l'allaitement. Le passage de
l'atosiban du plasma dans le lait maternel des femmes qui allaitent est faible.
Les études de toxicité embryo-foetale n'ont montré aucun effet toxique de l'atosiban.
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu'au début du développement
embryonnaire n'a été réalisée (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.

4.8 Effets indésirables
des essais cliniques. Au total 48% des patientes traitées par atosiban ont présenté des effets
indésirables pendant les essais cliniques. Les effets indésirables observés étaient généralement
modérés. Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez la mère (14%).
Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban.
Les effets indésirables observés chez le nourrisson sont dans les limites de variations normales et sont
comparables à ceux des groupes placebo et sous bêtamimétiques.
La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très
fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1000 à < 1/100); rare ( 1/10 000 à
< 1/1000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.
MedDRA SOC
Très
Fréquent
Peu
Rare
fréquent
fréquent
Affections du système

Réaction allergique
immunitaire
Troubles du métabolisme et
Hyperglycémie

de la nutrition
Affections psychiatriques

Insomnie
Affections du système
Céphalées, vertiges

nerveux
Affections cardiaques
Tachycardie

Affections vasculaires
Hypotension,

Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales Nausées
Vomissements

Affections de la peau et du

Prurit,
tissu sous-cutané
Rash
Affections des organes de

Hémorragie
reproduction et du sein
utérine, atonie
utérine
Troubles généraux et
Réaction au niveau du Fièvre
anomalies au site
site d'injection
d'administration
Expérience post-commercialisation
Des événements respiratoires dont des dyspnées et des oedèmes pulmonaires, en particulier en cas
d'administration concomitante avec d'autres médicaments ayant une activité tocolytique tels que les
inhibiteurs calciques et les bêtamimétiques, et/ou chez les femmes ayant une grossesse multiple, ont
été rapportés depuis la commercialisation de Tractocile.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Peu de cas de surdosage ont été rapportés avec atosiban. Ils se manifestent sans signe ou symptôme
spécifique. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES


Classe pharmacothérapeutique : Autres produits gynécologiques, Code ATC : G02CX01.
Tractocile contient de l'atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-
ocytocine), qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le
rat et le cobaye, il a été démontré qu'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la
fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des
contractions utérines. Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la
vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet
cardio-vasculaire.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban, aux doses recommandées, s'oppose aux contractions
utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après
l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites
dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable ( 4 contractions/heure) pendant 12
heures.
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez
lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23ème à la 33ème semaine de gestation
et qui ont reçu par randomisation soit atosiban (selon ce schéma posologique) soit un -agoniste (à la
dose titrée).
Objectif principal : le critère principal d'efficacité était le pourcentage de femmes n'ayant pas
accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif durant les 7 jours suivant
l'instauration du traitement. Les données montrent que 59,6% (n=201) et 47,7% (n=163) des femmes
traitées respectivement par l'atosiban et par un -agoniste (p = 0,0004) n'ont pas accouché et n'ont
pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l'instauration du traitement. La
plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible. Les échecs au
traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez
les femmes traitées par l'atosiban (n=48, 14,2%) que chez les femmes sous -agoniste (n=20, 5,8%).
Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements
tocolytiques alternatifs durant les 7 jours suivant l'instauration du traitement était semblable chez les
femmes traitées par atosiban et par bêtamimétiques à l'âge gestationnel allant de la 24ème semaine à la
28ème semaine. Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).
Objectif secondaire : les paramètres secondaires d'efficacité comportaient la proportion de femmes
n'ayant pas accouché durant les 48 heures suivant l'instauration du traitement. Il n'y avait pas de
différence entre les groupes sous atosiban et sous bêtamimétiques au vu de ce paramètre.
La durée moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était la même dans les deux groupes : 35,6
semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) pour respectivement l'atosiban et le -agoniste, (p = 0,37). Le
taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals était similaire pour les deux groupes (environ
30%), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (DS) à la naissance
était de 2491 g (813 g) dans le groupe atosiban et 2461 g (831 g) dans le groupe -agoniste (p = 0,58).
Les critères relatifs au foetus et à la mère n'ont montré aucune différence entre les 2 groupes atosiban
et -agoniste, mais les études cliniques n'ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une
possible différence.
Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement
renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois (voir
rubrique 4.4).
la femme enceinte dont le terme de la grossesse est inférieur à 24 semaines complètes, le traitement de
ce groupe de patientes avec atosiban n'est pas recommandé (voir rubrique 4.3).
Dans une étude contrôlée versus placebo, les morts foetales/de nourrissons étaient au nombre de 5/295
(1,7%) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2%) dans le groupe atosiban, parmi lesquelles deux sont
survenues chez des foetus de cinq et huit mois. Onze des 15 morts dénombrées dans le groupe atosiban
sont survenues pendant des grossesses dont le terme était de 20 à 24 semaines, quoique la répartition
des patientes dans ce sous-groupe était inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo). Pour les
femmes dont le terme de la grossesse était supérieur à 24 semaines, aucune différence dans le taux de
mortalité n'a pu être observée (1,7% dans le groupe placebo et 1,5% dans le groupe atosiban).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chez les volontaires sains non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 µg/min pendant
12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la
dose.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré qui ont reçu une perfusion d'atosiban (300 µg/min pendant 6 à
12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la
mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, limites 298 à 533 ng/ml).
Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie
initiale (t) et finale (t) de 0,21 ± 0,01 heures et de 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur
moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/h. La valeur moyenne du volume de distribution était de
18,3 ± 6,8 l.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48% chez la femme enceinte. On ne sait
pas si la fraction libre d'atosiban diffère beaucoup dans les compartiments maternel et foetal.
L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 µg/min à des femmes enceintes, en bonne
santé à terme, le rapport de la concentration foetale/maternelle de l'atosiban était de 0,12.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de la femme. Le métabolite principal M1
est la des-(Orn8, Gly-NH 92)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine. Le rapport des concentrations
plasmatiques du métabolite principal M1 / atosiban était respectivement de 1,4 et de 2,8 à la deuxième
heure et à la fin de la perfusion. La possibilité d'une accumulation du métabolite M1 dans les tissus
n'est pas connue. Atosiban est retrouvé seulement en faible quantité dans les urines, où sa
concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1. La proportion d'atosiban éliminé dans les
fèces n'est pas connue. In vitro, le métabolite principal M1 a un pouvoir d'inhibition des contractions
utérines induites par l'ocytocine approximativement 10 fois moins puissant que celui de l'atosiban. Le
métabolite M1 est excrété dans le lait (voir rubrique 4.6).
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez les patientes atteintes d'insuffisance
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez l'homme
(voir rubrique 4.5).

5.3 Données de sécurité préclinique
sur 2 semaines après administration intraveineuse de doses correspondant à environ 10 fois la dose
thérapeutique humaine, ni au cours des études de toxicité sur 3 mois (doses atteignant 20 mg/kg/jour
par voie SC). La plus forte dose d'atosiban administrée par voie SC n'entraînant pas d'effet
indésirable est environ deux fois supérieure à la dose thérapeutique humaine.
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu'au début du développement
embryonnaire n'a été réalisée. Les études sur la fonction de reproduction, avec un traitement depuis
l'implantation jusqu'à un stade avancé de la grossesse, n'ont montré aucun effet ni sur les mères, ni
sur le foetus. Le foetus du rat a été exposé à des doses correspondant à environ 4 fois celle reçue par le
foetus humain lors des perfusions intraveineuses chez la femme. Les études animales ont montré une
inhibition de l'allaitement comme on s'y attendait du fait de l'inhibition de l'action de l'ocytocine.
L'atosiban n'a pas révélé de pouvoir carcinogène ou mutagène lors des tests in vitro et in vivo.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Mannitol
Acide chlorhydrique 1M
Eau pour préparation injectable

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Un flacon contient 0,9 ml de solution injectable, correspondant à 6,75 mg d'atosiban.
Flacon-verre incolore (verre clair borosilicaté type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (bromo-
butyl type I) gris siliconé et muni d'une capsule en polypropylène et aluminium.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Avant administration de leur contenu, les flacons doivent être contrôlés visuellement pour s'assurer de
l'absence de toute particule ou changement de couleur.
Préparation du bolus administré par voie intraveineuse :
Prélever 0,9 ml dans un flacon de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable et administrer
lentement, en 1 minute, le bolus par voie intraveineuse, sous surveillance médicale adéquate dans un
service d'obstétrique. Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable doit être utilisé immédiatement.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/99/124/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 janvier 2000
Date du dernier renouvellement : 20 janvier 2010
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de 5 ml de solution contient 37,5 mg d'atosiban (sous forme d'acétate).
Chaque ml de solution contient 7,5 mg d'atosiban.
Après dilution, la concentration en atosiban est de 0,75 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution concentrée stérile).
Solution claire, incolore sans particule.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Tractocile est indiqué pour retarder l'accouchement en cas de menace d'accouchement prématuré chez
les femmes enceintes adultes :
-
présentant des contractions utérines régulières d'une durée d'au moins 30 secondes et survenant
au moins 4 fois en 30 minutes,
-
ayant une dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 chez les nullipares) et un effacement 50%,
-
ayant un âge gestationnel de 24 semaines à 33 semaines incluses,
-
présentant un rythme cardiaque foetal normal.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Le traitement par Tractocile doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement
des femmes en travail prématuré.
Tractocile est administré par voie intraveineuse en trois étapes successives : un bolus initial (6,75 mg),
effectué avec Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable, suivi immédiatement d'une perfusion
continue à forte dose (perfusion de charge 300 µg/min) de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer
pour perfusion pendant trois heures, suivie d'une perfusion à dose plus faible de Tractocile 37,5 mg/5
ml solution à diluer pour perfusion (perfusion d'entretien 100 µg/min) pendant 45 heures au
maximum. La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. De préférence, la dose totale
administrée au cours d'un traitement complet par Tractocile ne doit pas dépasser 330,75 mg
d'atosiban.
Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution
injectable (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit) doit débuter dès que possible après
l'établissement du diagnostic de travail prématuré. Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la
perfusion. En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par Tractocile, un
traitement alternatif doit être envisagé.
Le tableau ci-après indique la posologie complète pour l'injection du bolus suivi des perfusions :

Mode
Vitesse de perfusion
Dose
Etape
d'administration
d'atosiban
1
0,9 ml en bolus intraveineux
Sans objet
6,75 mg
administré pendant 1 minute.


2
Perfusion de charge
24 ml/heure (300 µg/min)
54 mg
intraveineuse pendant 3 heures.


3
Perfusion d'entretien
8 ml/heure (100 µg/min)
Jusqu'à 270 mg
intraveineuse jusqu'à 45 heures.


Renouvellement du traitement :
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui-ci doit également débuter
par l'administration en bolus de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable, suivie de la perfusion
de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion.
Patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez les patientes atteintes d'insuffisance
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Tractocile chez les femmes enceintes de moins de 18 ans n'ont pas été
établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.

4.3 Contre-indications
Tractocile ne doit pas être utilisé dans les conditions suivantes :
-
Age gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes ;
-
Rupture prématurée des membranes au-delà de 30 semaines de gestation ;
-
Rythme cardiaque foetal anormal ;
-
Hémorragie utérine ante-partum nécessitant l'accouchement immédiat ;
-
Eclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l'accouchement ;
-
Mort foetale in utero ;
-
Suspicion d'infection utérine ;
-
Placenta praevia ;
-
Hématome rétroplacentaire ;
-
Tout autre facteur, chez la mère ou le foetus, rendant la poursuite de la grossesse dangereuse ;
-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lorsqu'atosiban est utilisé chez des patientes chez lesquelles la survenue d'une rupture prématurée des
membranes ne peut pas être exclue, le bénéfice d'un accouchement retardé doit être évalué par rapport
au risque potentiel d'une chorioamniotite.
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir
rubriques 4.2 et 5.2).
L'expérience clinique acquise avec atosiban est limitée chez les patientes présentant des grossesses
multiples ou ayant un âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines, du fait du petit nombre de
patientes traitées. Par conséquent, le bénéfice d'atosiban chez ces sous-populations est à évaluer.
Le renouvellement d'un traitement par Tractocile est possible, mais l'expérience clinique avec des
traitements répétés, jusqu'à 3 renouvellements, est faible (voir rubrique 4.2).
En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de ré-initier l'administration
de Tractocile dépend de l'évaluation de la maturité foetale.
Une surveillance des contractions utérines et du rythme cardiaque foetal doit être envisagée lors de
l'administration d'atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
En tant qu'antagoniste de l'ocytocine, atosiban peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle
utérin et une hémorragie post-partum. En conséquence, il est nécessaire de contrôler les pertes
sanguines après l'accouchement. Cependant, aucune contraction utérine post-partum anormale n'a été
observée au cours des essais cliniques.
Les grossesses multiples et les médicaments ayant une activité tocolytique tels que les inhibiteurs
calciques ou les bêtamimétiques exposent à un risque accru d'oedèmes pulmonaires. Par conséquent,
l'atosiban doit être utilisé avec prudence en cas de grossesse multiple et/ou d'administration
concomitante d'autres médicaments ayant une activité tocolytique (voir rubrique 4.8).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il est peu probable qu'atosiban soit impliqué dans des interactions médicamenteuses faisant intervenir
le cytochrome P450 puisque des études in vitro ont démontré qu'atosiban n'est pas un substrat pour le
système du cytochrome P450, et n'inhibe pas l'action des enzymes du cytochrome P450 participant au
métabolisme des médicaments.
Des études d'interaction ont été conduites avec le labétalol et la bêtaméthasone chez des femmes
volontaires sains. Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée entre atosiban et la
bêtaméthasone ou le labétalol.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Atosiban ne doit être utilisé que lorsqu'un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème
semaine de gestation et jusqu'à la 33ème semaine incluse. Si, pendant la grossesse, la femme allaite déjà
un enfant né plus tôt, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par Tractocile, étant donné que
la sécrétion d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter les contractions utérines et peut
neutraliser l'effet du traitement tocolytique.
Dans les études cliniques sur atosiban, aucun effet n'a été observé sur l'allaitement. Le passage de
l'atosiban du plasma dans le lait maternel des femmes qui allaitent est faible.
Les études de toxicité embryo-foetale n'ont montré aucun effet toxique de l'atosiban.
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu'au début du développement
embryonnaire n'a été réalisée (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les éventuels effets indésirables d'atosiban ont été décrits chez les mères traitées par atosiban au cours
des essais cliniques. Au total 48% des patientes traitées par atosiban ont présenté des effets
indésirables pendant les essais cliniques. Les effets indésirables observés étaient généralement
modérés. Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez la mère (14%).
Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban.
Les effets indésirables observés chez le nourrisson sont dans les limites de variations normales et sont
comparables à ceux des groupes placebo et sous bêtamimétiques.
La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très
fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1000 à < 1/100); rare ( 1/10 000 à
< 1/1000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.
MedDRA SOC
Très
Fréquent
Peu
Rare
fréquent
fréquent
Affections du système

Réaction allergique
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
Hyperglycémie

la nutrition
Affections psychiatriques

Insomnie
Affections du système nerveux
Céphalées, vertiges
Affections cardiaques
Tachycardie

Affections vasculaires
Hypotension,

Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales Nausées
Vomissements

Affections de la peau et du

Prurit,
tissu sous-cutané
Rash
Affections des organes de

Hémorragie utérine,
reproduction et du sein
atonie utérine
Troubles généraux et
Réaction au niveau Fièvre
anomalies au site
du site d'injection
d'administration
Expérience post-commercialisation
Des événements respiratoires dont des dyspnées et des oedèmes pulmonaires, en particulier en cas
d'administration concomitante avec d'autres médicaments ayant une activité tocolytique tels que les
inhibiteurs calciques et les bêtamimétiques, et/ou chez les femmes ayant une grossesse multiple, ont
été rapportés depuis la commercialisation de Tractocile.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Peu de cas de surdosage ont été rapportés avec atosiban. Ils se manifestent sans signe ou symptôme
spécifique. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Classe pharmacothérapeutique : Autres produits gynécologiques, Code ATC : G02CX01.

Tractocile contient de l'atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-
ocytocine), qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat
et le cobaye, il a été démontré qu'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la
fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des
contractions utérines. Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la
vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet
cardio-vasculaire.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban, aux doses recommandées, s'oppose aux contractions
utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après
l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites
dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable ( 4 contractions/heure) pendant 12
heures.
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez
lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23ème à la 33ème semaine de gestation
et qui ont reçu par randomisation soit atosiban (selon ce schéma posologique) soit un -agoniste (à la
dose titrée).
Objectif principal : le critère principal d'efficacité était le pourcentage de femmes n'ayant pas
accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif durant les 7 jours suivant
l'instauration du traitement. Les données montrent que 59,6% (n=201) et 47,7% (n=163) des femmes
traitées respectivement par l'atosiban et par un -agoniste (p = 0,0004) n'ont pas accouché et n'ont pas
nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l'instauration du traitement. La
plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible. Les échecs au
traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez
les femmes traitées par l'atosiban (n=48, 14,2%) que chez les femmes sous -agoniste (n=20, 5,8%).
Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements
tocolytiques alternatifs durant les 7 jours suivant l'instauration du traitement était semblable chez les
femmes traitées par atosiban et par bêtamimétiques à l'âge gestationnel allant de la 24ème semaine à la
28ème semaine. Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).
Objectif secondaire : les paramètres secondaires d'efficacité comportaient la proportion de femmes
n'ayant pas accouché durant les 48 heures suivant l'instauration du traitement. Il n'y avait pas de
différence entre les groupes sous atosiban et sous bêtamimétiques au vu de ce paramètre.
La durée moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était la même dans les deux groupes : 35,6
semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) pour respectivement l'atosiban et le -agoniste, (p = 0,37). Le
taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals était similaire pour les deux groupes (environ
30%), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (DS) à la naissance
était de 2 491 g (813 g) dans le groupe atosiban et 2461 g (831 g) dans le groupe -agoniste (p = 0,58).
Les critères relatifs au foetus et à la mère n'ont montré aucune différence entre les 2 groupes atosiban
et -agoniste, mais les études cliniques n'ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une
possible différence.
Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement
renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois (voir
rubrique 4.4).
la femme enceinte dont le terme de la grossesse est inférieur à 24 semaines complètes, le traitement de
ce groupe de patientes avec atosiban n'est pas recommandé (voir rubrique 4.3).
Dans une étude contrôlée versus placebo, les morts foetales/de nourrissons étaient au nombre de 5/295
(1,7%) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2%) dans le groupe atosiban, parmi lesquelles deux sont
survenues chez des foetus de cinq et huit mois. Onze des 15 morts dénombrées dans le groupe atosiban
sont survenues pendant des grossesses dont le terme était de 20 à 24 semaines, quoique la répartition
des patientes dans ce sous-groupe était inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo). Pour les
femmes dont le terme de la grossesse était supérieur à 24 semaines, aucune différence dans le taux de
mortalité n'a pu être observée (1,7% dans le groupe placebo et 1,5% dans le groupe atosiban).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Chez les volontaires sains non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 µg/min pendant
12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la
dose.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré qui ont reçu une perfusion d'atosiban (300 µg/min pendant 6 à
12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la
mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, limites 298 à 533 ng/ml).
Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie
initiale (t) et finale (t) de 0,21 ± 0,01 heures et de 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur
moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/h. La valeur moyenne du volume de distribution était de
18,3 ± 6,8 l.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48% chez la femme enceinte. On ne sait
pas si la fraction libre d'atosiban diffère beaucoup dans les compartiments maternel et foetal.
L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 µg/min à des femmes enceintes, en bonne
santé à terme, le rapport de la concentration foetale/maternelle de l'atosiban était de 0,12.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de la femme. Le métabolite principal M1
est la des-(Orn8, Gly-NH 92)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine. Le rapport des concentrations
plasmatiques du métabolite principal M1 / atosiban était respectivement de 1,4 et de 2,8 à la deuxième
heure et à la fin de la perfusion. La possibilité d'une accumulation du métabolite M1 dans les tissus
n'est pas connue. Atosiban est retrouvé seulement en faible quantité dans les urines, où sa
concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1. La proportion d'atosiban éliminé dans les
fèces n'est pas connue. In vitro, le métabolite principal M1 a un pouvoir d'inhibition des contractions
utérines induites par l'ocytocine approximativement 10 fois moins puissant que celui de l'atosiban. Le
métabolite M1 est excrété dans le lait (voir rubrique 4.6).
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez les patientes atteintes d'insuffisance
hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas
d'insuffisance rénale étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez l'homme
(voir rubrique 4.5).

5.3 Données de sécurité préclinique
sur 2 semaines après administration intraveineuse de doses correspondant à environ 10 fois la dose
thérapeutique humaine, ni au cours des études de toxicité sur 3 mois (doses atteignant 20 mg/kg/jour
par voie SC). La plus forte dose d'atosiban administrée par voie SC n'entraînant pas d'effet
indésirable est environ deux fois supérieure à la dose thérapeutique humaine.
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu'au début du développement
embryonnaire n'a été réalisée. Les études sur la fonction de reproduction, avec un traitement depuis
l'implantation jusqu'à un stade avancé de la grossesse, n'ont montré aucun effet ni sur les mères, ni
sur le foetus. Le foetus du rat a été exposé à des doses correspondant à environ 4 fois celle reçue par le
foetus humain lors des perfusions intraveineuses chez la femme. Les études animales ont montré une
inhibition de l'allaitement comme on s'y attendait du fait de l'inhibition de l'action de l'ocytocine.
L'atosiban n'a pas révélé de pouvoir carcinogène ou mutagène lors des tests in vitro et in vivo.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Mannitol
Acide chlorhydrique 1M
Eau pour préparation injectable

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
La solution diluée à perfuser par voie intraveineuse doit être utilisée dans les 24 heures suivant la
préparation.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture et dilution voir la
rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Un flacon contient 5 ml de solution à diluer pour perfusion, correspondant à 37,5 mg d'atosiban.
Flacon-verre incolore (verre clair borosilicaté type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (bromo-
butyl type I) gris siliconé, et muni d'une capsule en polypropylène et aluminium.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Avant administration de leur contenu, les flacons doivent être contrôlés visuellement pour s'assurer de
l'absence de toute particule ou changement de couleur.
Préparation de la solution à perfuser par voie intraveineuse :
perfusion doit être dilué à l'aide de l'une des solutions suivantes :
-
Solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%),
-
solution de Ringer Lactate,
-
solution de glucose à 5% p/v.
Prélever 10 ml de solution d'une poche de perfusion de 100 ml et les éliminer. Les remplacer par 10
ml de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion prélevés à partir de 2 flacons de 5 ml,
pour obtenir une concentration de 75 mg d'atosiban par 100 ml.
Le produit reconstitué est une solution claire, incolore et sans particules.
La perfusion de charge est effectuée en administrant la préparation précédente à un débit de
24 ml/heure (soit 18 mg/heure) pendant 3 heures sous surveillance médicale adéquate dans un service
d'obstétrique. Après ces 3 heures, le débit de la perfusion est réduit à 8 ml/heure.
Préparer de la même façon d'autres poches de 100 ml afin de pouvoir assurer la continuité de la
perfusion.
En cas d'utilisation d'une poche de perfusion d'un volume différent, effectuer un calcul pour obtenir
la même concentration.
Pour obtenir un dosage précis, il est recommandé d'utiliser un système de contrôle du débit pour
ajuster le débit en gouttes/min. Une micro-chambre de gouttes à gouttes intraveineuse peut se révéler
adaptée à l'administration de Tractocile.
Si d'autres médicaments doivent être administrés simultanément par voie intraveineuse, la canule peut
être partagée ou l'injection intraveineuse peut se faire à un autre site. Ceci permet de continuer à
contrôler de façon indépendante le débit de la perfusion.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/99/124/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 janvier 2000
Date du dernier renouvellement : 20 janvier 2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT




Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24109 Kiel
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.















ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR

BOÎTE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable
atosiban
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon de 0,9 ml contient 6,75 mg d'atosiban (sous forme d'acétate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, acide chlorhydrique, eau pour préparation injectable
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
(6,75 mg/0,9 ml)
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse uniquement
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Après ouverture du flacon, la solution doit être utilisée immédiatement.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/99/124/001
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure les informations en braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

PRIMAIRES

FLACON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml injection
atosiban
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,9 ml (6,75 mg/0,9 ml)
6.
AUTRE


BOÎTE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT

Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion
atosiban
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon de 5 ml contient 37,5 mg d'atosiban (sous forme d'acétate).
Chaque ml de solution contient 7,5 mg d'atosiban.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, acide chlorhydrique, eau pour préparation injectable
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
(7,5 mg/ml)
La solution reconstituée contient 0,75 mg/ml.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse uniquement
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/99/124/002
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure les informations en braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
PRIMAIRES

FLACON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Tractocile 37,5 mg/5 ml solution concentrée stérile
atosiban
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 ml (7,5 mg/ml)
6.
AUTRE

B. NOTICE


Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable
atosiban

Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre sage-femme ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Tractocile et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant l'administration de Tractocile
3. Comment Tractocile sera-t-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tractocile
6. Contenu de l'emballage et autres informations


1. Qu'est-ce que Tractocile et dans quels cas est-il utilisé
Tractocile contient de l'atosiban. Tractocile peut être utilisé pour retarder la naissance prématurée de
votre bébé. Tractocile est utilisé chez la femme enceinte adulte, à partir de la 24ème semaine jusqu'à la
33ème semaine de la grossesse.
Tractocile agit en diminuant l'intensité des contractions de votre utérus. Il réduit également la
fréquence des contractions. Il agit de la sorte en bloquant l'effet d'une hormone naturelle de votre
organisme dénommée « ocytocine » qui provoque les contractions de votre utérus.
2. Quelles sont les informations à connaître avant l'administration de Tractocile

N'utilisez jamais Tractocile
-
Si vous êtes enceinte de moins de 24 semaines.
-
Si vous êtes enceinte de plus de 33 semaines.
-
Si vous perdez les eaux (rupture prématurée des membranes) après 30 semaines ou plus de
grossesse.
-
Si votre bébé à naître (foetus) a une fréquence cardiaque anormale.
-
Si vous avez un saignement vaginal nécessitant un accouchement immédiat selon l'avis de votre
médecin.
-
Si vous souffrez d'une affection appelée « pré-éclampsie sévère » nécessitant un accouchement
immédiat selon l'avis de votre médecin. Une pré-éclampsie sévère est diagnostiquée lorsque
vous présentez une tension artérielle élevée (hypertension artérielle), une rétention de liquide
(oedèmes) et/ou des protéines dans les urines.
-
Si vous souffrez d'une affection appelée « éclampsie » qui est similaire à une « pré-éclampsie
sévère » mais dans laquelle existe également le risque de convulsions. Cela signifie qu'un
accouchement immédiat est nécessaire.
-
Si le foetus est mort.
-
Si vous souffrez d'une infection de l'utérus ou si une infection de l'utérus est suspectée.
-
Si le placenta couvre le passage emprunté par le bébé lors de l'accouchement.
-
Si le placenta se décolle de la paroi de l'utérus.
-
Dans toutes les autres situations où la poursuite de la grossesse est considérée comme
dangereuse pour vous ou votre bébé à naître.
Si vous êtes allergique à l'atosiban ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
N'utilisez pas Tractocile si vous êtes dans l'une des situations mentionnées ci-dessus. Si vous avez un
doute, veuillez en informer votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant
l'administration de Tractocile.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, sage-femme ou pharmacien avant l'administration de Tractocile :
-
Si vous pensez avoir perdu les eaux (rupture prématurée des membranes).
-
Si vous avez des problèmes au niveau des reins ou du foie.
-
Si vous êtes entre 24 et 27 semaines de grossesse.
-
Si votre grossesse est multiple.
-
Si les contractions recommencent, le traitement par Tractocile peut être répété jusqu'à trois fois.
-
Si votre bébé à naître est petit par rapport au stade de la grossesse.
-
Après la naissance de votre bébé, la capacité de l'utérus à se contracter peut-être réduite, ce qui
peut provoquer un saignement.
-
Si votre grossesse est multiple et/ou si des médicaments qui peuvent retarder la naissance
prématurée de votre bébé tels que les médicaments utilisés pour diminuer la tension, vous sont
administrés. Cela peut augmenter le risque que vos poumons se chargent de liquide (oedème
pulmonaire).
Si vous êtes dans l'une des situations mentionnées ci-dessus (ou si vous avez un doute), parlez-en à
votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant l'administration de Tractocile.

Enfants et adolescents
Tractocile n'a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Tractocile
Informez votre médecin, sage-femme ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte et que vous allaitez un enfant né plus tôt, vous devez arrêter l'allaitement
pendant le traitement par Tractocile.


3. Comment Tractocile sera-t-il administré
Tractocile vous sera administré dans un hôpital par un médecin, un infirmier/ière ou une sage-femme.
Ils décideront de la dose dont vous avez besoin. Ils vérifieront également que la solution est claire et
exempte de particules.
Tractocile sera administré dans une veine (par voie intraveineuse) en trois étapes :
-
La première injection de 6,75 mg, correspondant à 0,9 ml, sera injectée lentement dans votre
veine pendant une minute.
-
Puis une perfusion continue sera administrée à raison d'une dose de 18 mg/heure pendant 3
heures.
-
Par la suite, une perfusion continue sera administrée à raison d'une dose de 6 mg/heure pendant
45 heures au maximum, ou jusqu'à l'arrêt des contractions de l'utérus.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures.
Un traitement supplémentaire par Tractocile peut être utilisé si les contractions recommencent. Le
traitement par Tractocile peut être renouvelé jusqu'à trois fois.
Pendant le traitement par Tractocile, vos contractions et la fréquence cardiaque de votre foetus
pourront être surveillées.
Il est recommandé de ne pas renouveler plus de trois fois le traitement pendant une grossesse.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables observés chez la mère sont généralement modérément sévères. On n'a pas
observé d'effets indésirables chez le foetus ou le nouveau-né.
Ce médicament peut entraîner les effets secondaires suivants :
Très fréquent (touchent plus de 1 personne sur 10)
-
Avoir envie de vomir (nausées).

Fréquent (touchent moins de 1 personne sur 10)
-
Maux de tête ;
-
Vertiges ;
-
Bouffées de chaleur ;
-
Vomissements ;
-
Accélération des battements du coeur ;
-
Tension artérielle basse (hypotension). Les signes d'une hypotension peuvent inclure des
vertiges ou une faiblesse ;
-
Réaction au site de l'injection ;
-
Taux de sucre dans le sang trop élevé (hyperglycémie).

Peu fréquent (touchent moins de 1 personne sur 100)
-
Température élevée (fièvre) ;
-
Difficulté pour s'endormir (insomnie) ;
-
Démangeaisons ;
-
Eruption au niveau de la peau (rash).

Rare (touchent moins de 1 personne sur 1000)
-
Diminution de la capacité de l'utérus à se contracter après l'accouchement, ce qui peut
provoquer un saignement ;
-
Réactions allergiques.
Vous pouvez être essoufflée, vos poumons peuvent se charger de liquide (oedème pulmonaire), en
particulier si votre grossesse est multiple et/ou si des médicaments qui peuvent retarder la naissance
prématurée de votre bébé tels que les médicaments utilisés pour diminuer la tension vous sont
administrés.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre sage-femme ou
votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Tractocile

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Après ouverture du flacon, le produit doit être utilisé immédiatement.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules ou un changement de
couleur avant l'administration.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Tractocile
-
La substance active est l'atosiban.
-
Chaque flacon de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable contient de l'acétate d'atosiban
équivalent à 6,75 mg d'atosiban dans 0,9 ml.
-
Les autres composants sont le mannitol, l'acide chlorhydrique et l'eau pour préparation
injectable.

Comment se présente Tractocile et contenu de l'emballage extérieur
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable est une solution claire, incolore, sans particule. Une boîte
renferme un flacon contenant 0,9 ml de solution.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34
Fabricant :
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24109 Kiel
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Ferring N.V.
CentralPharma Communication UAB
Tel/Tél: +32 53 72 92 00
Tel: +370 5 243 0444
ferringnvsa@ferring.be
centralpharma@centralpharma.lt


Luxembourg/Luxemburg
Ferring N.V.
: +359 2 807 5022
Belgique/Belgien
farmont@farmont.bg
Tel/Tél: +32 53 72 92 00
ferringnvsa@ferring.be

Ceská republika
Magyarország
Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.
Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi
Tel: +420 234 701 333
Kft.
cz1-info@ferring.com
Tel: +36 1 236 3800
ferring@ferring.hu

Danmark
Malta
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf: +45 88 16 88 17
Tel: +356 21447184
info@ejbusuttil.com

Deutschland
Nederland
Ferring Arzneimittel GmbH
Ferring B.V.
Tel: +49 431 5852 0
Tel: +31 235680300
info-service@ferring.de
infoNL@ferring.com

Eesti
Norge
CentralPharma Communication OÜ
Ferring Legemidler AS
Tel: +372 601 5540
Tlf: +47 22 02 08 80
centralpharma@centralpharma.ee
mail@oslo.ferring.com


Österreich
Ferring
Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H
: +30 210 68 43 449
Tel: +43 1 60 8080
office@ferring.at

España
Polska
Ferring S.A.U.
Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 387 70 00
Tel: +48 22 246 06 80
registros@ferring.com
PL0-Recepcja@ferring.com

France
Portugal
Ferring S.A.S.
Ferring Portuguesa ­ Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 1 49 08 67 60
Sociedade Unipessoal, Lda.
information.medicale@ferring.com
Tel: +351 21 940 51 90

Hrvatska
România
Clinres farmacija d.o.o.
Ferring Pharmaceuticals Romania SRL
Tel: +385 1 2396 900
Tel: +40 356 113 270


Ireland
Slovenija
Ferring Ireland Ltd.
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: +353 1 4637355
Tel: +386 1 5899 179
EnquiriesIrelandMailbox@ferring.com
regulatory@salus.si

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Ferring Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 70 00
Tel: +421 2 54 416 010
SK0-Recepcia@ferring.com

Italia
Suomi/Finland
Ferring S.p.A.
Ferring Lääkkeet Oy
Tel: +39 02 640 00 11
Puh/Tel: +358 207 401 440
info@ferring.fi


Sverige
A. Potamitis Medicare Ltd
Ferring Läkemedel AB
: +357 22583333
Tel: +46 40 691 69 00
a.potamitismedicare@cytanet.com.cy
info@ferring.se


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
CentralPharma Communication SIA
Ferring Ireland Ltd.
Tlr: +371 674 50497
Tel: +353 1 4637355
centralpharma@centralpharma.lv
EnquiriesIrelandMailbox@ferring.com
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
(voir également la rubrique 3)

Instructions d'utilisation
Avant d'utiliser Tractocile, la solution doit être examinée pour s'assurer qu'elle est claire et dénuée de
particule.
Tractocile est administré par voie intraveineuse en trois phases successives :
-
L'injection intraveineuse initiale de 6,75 mg, correspondant à 0,9 ml, est injectée lentement
dans une veine pendant une minute.
-
Une perfusion continue à un débit de 24 ml/heure est administrée pendant 3 heures.
-
Une perfusion continue à un débit de 8 ml/heure est administrée pendant 45 heures au
maximum, ou jusqu'à ce que les contractions de l'utérus aient diminuées.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. Des cycles de traitement ultérieurs de
Tractocile peuvent être utilisés si les contractions recommencent. Il est recommandé de ne pas
renouveler plus de trois fois le traitement pendant une grossesse.

Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion
atosiban

Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre sage-femme ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.


Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Tractocile
et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant l'administration de Tractocile
3. Comment Tractocile sera-t-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tractocile
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Tractocile et dans quels cas est-il utilisé

Tractocile contient de l'atosiban. Tractocile peut être utilisé pour retarder la naissance prématurée de
votre bébé. Tractocile est utilisé chez la femme enceinte adulte, à partir de la 24ème semaine jusqu'à la
33ème semaine de la grossesse.
Tractocile agit en diminuant l'intensité des contractions de votre utérus. Il réduit également la
fréquence des contractions. Il agit de la sorte en bloquant l'effet d'une hormone naturelle de votre
organisme dénommée « ocytocine » qui provoque les contractions de votre utérus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l'administration de Tractocile

N'utilisez jamais Tractocile
-
Si vous êtes enceinte de moins de 24 semaines.
-
Si vous êtes enceinte de plus de 33 semaines.
-
Si vous perdez les eaux (rupture prématurée des membranes) après 30 semaines ou plus de
grossesse.
-
Si votre bébé à naître (foetus) a une fréquence cardiaque anormale.
-
Si vous avez un saignement vaginal nécessitant un accouchement immédiat selon l'avis de votre
médecin.
-
Si vous souffrez d'une affection appelée « pré-éclampsie sévère » nécessitant un accouchement
immédiat selon l'avis de votre médecin. Une pré-éclampsie sévère est diagnostiquée lorsque
vous présentez une tension artérielle élevée (hypertension artérielle), une rétention de liquide
(oedèmes) et/ou des protéines dans les urines.
-
Si vous souffrez d'une affection appelée « éclampsie » qui est similaire à une « pré-éclampsie
sévère » mais dans laquelle existe également le risque de convulsions. Cela signifie qu'un
accouchement immédiat est nécessaire.
-
Si le foetus est mort.
-
Si vous souffrez d'une infection de l'utérus ou si une infection de l'utérus est suspectée.
-
Si le placenta couvre le passage emprunté par le bébé lors de l'accouchement.
-
Si le placenta se décolle de la paroi de l'utérus.
-
Dans toutes les autres situations où la poursuite de la grossesse est considérée comme
dangereuse pour vous ou votre bébé à naître.
Si vous êtes allergique à l'atosiban ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
N'utilisez pas Tractocile si vous êtes dans l'une des situations mentionnées ci-dessus. Si vous avez un
doute, veuillez en informer votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant
l'administration de Tractocile.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, sage-femme ou pharmacien avant l'administration de Tractocile :
-
Si vous pensez avoir perdu les eaux (rupture prématurée des membranes).
-
Si vous avez des problèmes au niveau des reins ou du foie.
-
Si vous êtes entre 24 et 27 semaines de grossesse.
-
Si votre grossesse est multiple.
-
Si les contractions recommencent, le traitement par Tractocile peut être répété jusqu'à trois fois.
-
Si votre bébé à naître est petit par rapport au stade de la grossesse.
-
Après la naissance de votre bébé, la capacité de l'utérus à se contracter peut-être réduite, ce qui
peut provoquer un saignement.
-
Si votre grossesse est multiple et/ou si des médicaments qui peuvent retarder la naissance
prématurée de votre bébé tels que les médicaments utilisés pour diminuer la tension, vous sont
administrés. Cela peut augmenter le risque que vos poumons se chargent de liquide (oedème
pulmonaire).
Si vous êtes dans l'une des situations mentionnées ci-dessus (ou si vous avez un doute), parlez-en à
votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant l'administration de Tractocile.

Enfants et adolescents
Tractocile n'a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Tractocile
Informez votre médecin, sage-femme ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte et que vous allaitez un enfant né plus tôt, vous devez arrêter l'allaitement
pendant le traitement par Tractocile.


3.
Comment Tractocile sera-t-il administré
Tractocile vous sera administré dans un hôpital par un médecin, un infirmier/ière ou une sage-femme.
Ils décideront de la dose dont vous avez besoin. Ils vérifieront également que la solution est claire et
exempte de particules.
Tractocile sera administré dans une veine (par voie intraveineuse) en trois étapes :
-
La première injection de 6,75 mg, correspondant à 0,9 ml, sera injectée lentement dans votre
veine pendant une minute.
-
Puis une perfusion continue sera administrée à raison d'une dose de 18 mg/heure pendant 3
heures.
-
Par la suite, une perfusion continue sera administrée à raison d'une dose de 6 mg/heure pendant
45 heures au maximum, ou jusqu'à l'arrêt des contractions de l'utérus.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures.
Un traitement supplémentaire par Tractocile peut être utilisé si les contractions recommencent. Le
traitement par Tractocile peut être renouvelé jusqu'à trois fois.
Pendant le traitement par Tractocile, vos contractions et la fréquence cardiaque de votre foetus
pourront être surveillées.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables observés chez la mère sont généralement modérément sévères. On n'a pas
observé d'effets indésirables chez le foetus ou le nouveau-né.
Ce médicament peut entraîner les effets secondaires suivants :

Très fréquent (touchent plus de 1 personne sur 10)
-
Avoir envie de vomir (nausées).

Fréquent (touchent moins de 1 personne sur 10)
-
Maux de tête ;
-
Vertiges ;
-
Bouffées de chaleur ;
-
Vomissements ;
-
Accélération des battements du coeur ;
-
Tension artérielle basse (hypotension). Les signes peuvent inclure des vertiges ou une faiblesse ;
-
Réaction au site de l'injection ;
-
Taux de sucre dans le sang trop élevé (hyperglycémie).

Peu fréquent (touchent moins de 1 personne sur 100)
-
Température élevée (fièvre) ;
-
Difficulté pour s'endormir (insomnie) ;
-
Démangeaisons ;
-
Eruption au niveau de la peau (rash).

Rare (touchent moins de 1 personne sur 1000)
-
Diminution de la capacité de l'utérus à se contracter après l'accouchement, ce qui peut
provoquer un saignement ;
-
Réactions allergiques.
Vous pouvez être essoufflée, vos poumons peuvent se charger de liquide (oedème pulmonaire), en
particulier si votre grossesse est multiple et/ou si des médicaments qui peuvent retarder la naissance
prématurée de votre bébé tels que les médicaments utilisés pour diminuer la tension vous sont
administrés.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre sage-femme ou
votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Tractocile
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Les dilutions pour administration intraveineuse doivent être utilisées dans un délai de 24 heures après
la préparation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules ou un changement de
couleur avant l'administration.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Tractocile
-
La substance active est l'atosiban.
-
Chaque flacon de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion contient de l'acétate
d'atosiban équivalent à 37,5 mg d'atosiban dans 5 ml.
-
Les autres composants sont le mannitol, l'acide chlorhydrique et l'eau pour préparation
injectable.

Comment se présente Tractocile et contenu de l'emballage extérieur
Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion est une solution claire, incolore, sans
particule. Une boîte renferme un flacon contenant 5 ml de solution.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Danemark
Tel : +45 88 33 88 34

Fabricant :
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24109 Kiel
Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Ferring N.V.
CentralPharma Communication UAB
Tel/Tél: +32 53 72 92 00
Tel: +370 5 243 0444
ferringnvsa@ferring.be
centralpharma@centralpharma.lt


Luxembourg/Luxemburg
Ferring N.V.
: +359 2 807 5022
Belgique/Belgien
farmont@farmont.bg
Tel/Tél: +32 53 72 92 00
ferringnvsa@ferring.be

Ceská republika
Magyarország
Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.
Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi
Tel: +420 234 701 333
Kft.
cz1-info@ferring.com
Tel: +36 1 236 3800
ferring@ferring.hu

Malta
Ferring Lægemidler A/S
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf: +45 88 16 88 17
Tel: +356 21447184
info@ejbusuttil.com

Deutschland
Nederland
Ferring Arzneimittel GmbH
Ferring B.V.
Tel: +49 431 5852 0
Tel: +31 235680300
info-service@ferring.de
infoNL@ferring.com

Eesti
Norge
CentralPharma Communication OÜ
Ferring Legemidler AS
Tel: +372 601 5540
Tlf: +47 22 02 08 80
centralpharma@centralpharma.ee
mail@oslo.ferring.com

Österreich
Ferring
Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H
: +30 210 68 43 449
Tel: +43 1 60 8080
office@ferring.at

España
Polska
Ferring S.A.U.
Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 387 70 00
Tel: +48 22 246 06 80
registros@ferring.com
PL0-Recepcja@ferring.com

France
Portugal
Ferring S.A.S.
Ferring Portuguesa ­ Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 1 49 08 67 60
Sociedade Unipessoal, Lda.
information.medicale@ferring.com
Tel: +351 21 940 51 90

Hrvatska
România
Clinres farmacija d.o.o.
Ferring Pharmaceuticals Romania SRL
Tel: +385 1 2396 900
Tel: +40 356 113 270


Ireland
Slovenija
Ferring Ireland Ltd.
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: +353 1 4637355
Tel: +386 1 5899 179
EnquiriesIrelandMailbox@ferring.com
regulatory@salus.si

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Ferring Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 70 00
Tel: +421 2 54 416 010
SK0-Recepcia@ferring.com

Italia
Suomi/Finland
Ferring S.p.A.
Ferring Lääkkeet Oy
Tel: +39 02 640 00 11
Puh/Tel: +358 207 401 440
info@ferring.fi


Sverige
A. Potamitis Medicare Ltd
Ferring Läkemedel AB
: +357 22583333
Tel: +46 40 691 69 00
a.potamitismedicare@cytanet.com.cy
info@ferring.se


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
CentralPharma Communication SIA
Ferring Ireland Ltd.
Tlr: +371 674 50497
Tel: +353 1 4637355
EnquiriesIrelandMailbox@ferring.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
(voir également la rubrique 3)

Instructions d'utilisation
Avant d'utiliser Tractocile, la solution doit être examinée pour s'assurer qu'elle est claire et dénuée de
particule.
Tractocile est administré par voie intraveineuse en trois phases successives :
-
L'injection intraveineuse initiale de 6,75 mg, correspondant à 0,9 ml, est injectée lentement
dans une veine pendant une minute.
-
Une perfusion continue à un débit de 24 ml/heure est administrée pendant 3 heures.
-
Une perfusion continue à un débit de 8 ml/heure est administrée pendant 45 heures au
maximum, ou jusqu'à ce que les contractions de l'utérus aient diminuées.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. Des cycles de traitement ultérieurs de
Tractocile peuvent être utilisés si les contractions recommencent. Il est recommandé de ne pas
renouveler plus de trois fois le traitement pendant une grossesse.

Préparation de la perfusion intraveineuse
La perfusion intraveineuse est préparée en diluant Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour
perfusion dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), une solution de Ringer
Lactate ou une solution de glucose à 5% p/v. À cet effet, prélever 10 ml de solution d'une poche de
perfusion de 100 ml et la remplacer par 10 ml de Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour
perfusion provenant de deux flacons de 5 ml afin d'obtenir une concentration de 75 mg d'atosiban
dans 100 ml. En cas d'utilisation d'une poche de perfusion dont le volume est différent, il est
nécessaire d'effectuer un calcul proportionnel pour la préparation.
Tractocile ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la poche de perfusion.