Toviaz 8 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
6,2 mg de fésotérodine.
Excipients à effet notoire
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée à 4 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 91,125 mg
de lactose.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée à 8 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 58,125 mg
de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Les comprimés de 4 mg sont bleu clair, ovales, biconvexes, pelliculés et portent les lettres « FS »
gravées d'un côté.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Les comprimés de 8 mg sont bleus, ovales, biconvexes, pelliculés et portent les lettres « FT » gravées
d'un côté.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
TOVIAZ est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique de la pollakiurie et/ou de
l'impériosité urinaire et/ou de l'incontinence urinaire par impériosité pouvant s'observer en cas
d'hyperactivité vésicale.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Chez l'adulte (sujets âgés inclus)
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. Selon la réponse individuelle, la dose
pourra être augmentée à 8 mg une fois par jour. La dose maximale journalière est de 8 mg.
Chez les sujets ayant une fonction hépatique et une fonction rénale normales et recevant de façon
concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose maximale journalière de TOVIAZ est de
4 mg une fois par jour (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Insuffisance hépatique et rénale
Le tableau suivant donne les recommandations de posologie journalière pour les sujets souffrant d'une
insuffisance rénale ou hépatique, en l'absence et en présence d'inhibiteurs modérés et puissants du
CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.2).
Inhibiteurs modérés(3) ou puissants(4) du CYP3A4
Aucun
Modéré
Puissant
Insuffisance
Légère
4 8 mg(2)
4 mg
Doit être évité
rénale(1)
Modérée
4 8 mg(2)
4 mg
Contre-indiqué
Sévère
4 mg
Doit être évité
Contre-indiqué
Insuffisance
Légère
4 8 mg(2)
4 mg
Doit être évité
hépatique
Modérée
4 mg
Doit être évité
Contre-indiqué
(1) IR légère FG* = 50-80 ml/min ; IR modérée FG = 30-50 ml/min ; IR sévère FG = <30ml/min
(2) Augmentation de dose prudente. Voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2.
(3) Inhibiteurs modérés du CYP3A4. Voir rubrique 4.5.
(4) Inhibiteurs puissants du CYP3A4. Voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.
*Filtration glomérulaire
TOVIAZ est contre-indiqué chez les sujets souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TOVIAZ chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris une fois par jour avec une boisson et avalés entiers. TOVIAZ peut
être administré avec ou sans nourriture.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou aux arachides ou au soja ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Rétention urinaire
Rétention gastrique
Glaucome à angle fermé non contrôlé
Myasthénie grave
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les sujets souffrant
d'insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère
Rectocolite hémorragique grave
Mégacôlon toxique
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
TOVIAZ doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant :
-
Une obstruction des voies urinaires cliniquement significative avec risque de rétention urinaire
(par exemple un élargissement de la prostate cliniquement significatif dû à une hyperplasie
bénigne de la prostate, voir rubrique 4.3)
- Des troubles gastro-intestinaux obstructifs (par ex. sténose du pylore)
- Un reflux gastro-oesophagien et/ou chez les patients qui prennent de façon concomitante des
médicaments (tels que les bisphosphonates oraux) pouvant provoquer ou aggraver une
oesophagite
- Une motilité gastro-intestinale réduite
- Une neuropathie végétative
- Un glaucome à angle fermé contrôlé
La prudence est de rigueur lors d'une prescription ou d'une augmentation de la dose de fésotérodine
chez les patients chez qui il est attendu une augmentation de l'exposition au métabolite actif (voir
rubrique 5.1) :
-
Insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Insuffisance rénale (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubriques
4.2 et 4.5)
- Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 (voir rubriques 4.5 et 5.2)
Augmentation de la dose
Chez les patients avec une combinaison de ces facteurs de risque, des augmentations supplémentaires
de l'exposition sont attendues. Des effets indésirables antimuscariniques dose-dépendants peuvent
survenir. Dans les populations pour lesquelles la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour,
l'augmentation de la dose doit être précédée d'une évaluation individuelle de la réponse et de la
tolérance au traitement.
Les causes organiques doivent être écartées avant d'envisager un traitement par un antimuscarinique.
La tolérance et l'efficacité n'ont pas encore été établies chez les patients présentant une cause
neurogène d'hyperactivité du detrusor.
Les autres causes de pollakiurie (traitement d'une insuffisance cardiaque ou d'une affection rénale)
doivent être évaluées avant d'entreprendre un traitement par la fésotérodine. En cas d'infection des
voies urinaires, une prise en charge médicale appropriée devra être mise en place/un traitement
antibactérien doit être instauré.
OEdème de Quincke
Des cas d'oedèmes de Quincke ont été rapportés avec la fésotérodine et sont survenus dans certains cas
après la première administration. Si un oedème de Quincke survient, la fésotérodine doit être arrêtée et
un traitement approprié doit être mis en place rapidement.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation concomitante de fésotérodine avec un inducteur puissant du CYP3A4 (par ex.
carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n'est pas recommandée (voir
rubrique 4.5).
Allongement de l'intervalle QT
TOVIAZ doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque d'allongement de
l'intervalle QT (ex. hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments connus
pour allonger l'intervalle QT) et des maladies cardiaques pré-existantes importantes (ex. ischémie
myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive) (voir rubrique 4.8). Il en va
particulièrement de même lors de la prise d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubriques 4.2, 4.5
et 5.1).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Interactions pharmacologiques
La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de fésotérodine avec d'autres
antimuscariniques ou avec des médicaments aux propriétés anticholinergiques (par ex., amantadine,
antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques) car elle peut aboutir à une amplification des
effets thérapeutiques et des effets indésirables (par ex. constipation, sécheresse buccale, somnolence,
rétention urinaire).
La fésotérodine peut réduire l'effet des médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal,
tels que le métoclopramide.
Interactions pharmacocinétiques
Les données in vitro montrent que le métabolite actif de la fésotérodine n'inhibe pas les CYP1A2,
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4, et n'a pas d'effet inducteur sur les CYP1A2, 2B6, 2C9,
2C19 ou 3A4 aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Il est donc improbable que
la fésotérodine modifie la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.
Inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Après inhibition du CYP3A4 par l'administration concomitante de 200 mg de kétoconazole deux fois
par jour, la Cmax et l'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté respectivement de 2,0 et
2,3 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 et respectivement de 2,1 et 2,5 fois chez les
métaboliseurs lents. La dose maximale de fésotérodine doit donc être limitée à 4 mg lors de
l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. atazanavir, clarithromycine,
indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les régimes IP boostés
par ritonavir), saquinovir et télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Suite au blocage du CYP3A4 par l'administration concomitante de fluconazole, inhibiteur modéré du
CYP3A4 avec une posologie de 200 mg deux fois par jour pendant 2 jours, la Cmax et l'ASC du
métabolite actif du fésotérodine ont augmenté approximativement de 19% et 27% respectivement.
Aucun ajustement de posologie n'est recommandé en cas d'administration concomitante des
inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine, le fluconazole, le diltiazem, le vérapamil et
le jus de pamplemousse).
Inhibiteurs faibles du CYP3A4
L'effet des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (tels que la cimétidine) n'a pas été étudié. Un effet
supérieur à celui d'un inhibiteur modéré n'est pas attendu.
Inducteurs du CYP3A4
Après induction du CYP3A4 par administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par
jour, la Cmax et l'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont diminué respectivement d'environ
70 % et 75 % après administration orale de 8 mg de fésotérodine.
L'induction du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques en dessous du niveau
thérapeutique. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la
rifampicine, la phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis) n'est pas recommandée (voir
rubrique 4.4).
Contraceptifs oraux
La fésotérodine n'interfère pas avec la suppression de l'ovulation induite par les contraceptifs
hormonaux oraux. En présence de fésotérodine, il n'y a pas de modification des concentrations
plasmatiques de l'association de contraceptifs oraux contenant de l'éthinyloestradiol et du
lévonorgestrel.
Warfarine
Une étude clinique chez le volontaire sain a montré que 8 mg de fésotérodine une fois par jour n'a pas
d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou sur l'activité anticoagulante d'une dose unique de
warfarine.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données pertinentes concernant l'utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte.
Chez l'animal les études de toxicité de la reproduction avec la fésotérodine ont montré une
embryotoxicité mineure. Dans les études sur la reproduction chez l'animal, l'administration orale de
fésotérodine à des souris et lapines gravides a entraîné au cours de l'organogenèse une foetotoxicité à
des expositions maternelles atteignant respectivement 6 fois et 3 fois la dose maximale recommandée
chez l'être humain, en fonction de l'ASC (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'humain n'est
pas connu. L'utilisation de TOVIAZ n'est pas recommandée au cours de la grossesse.
Allaitement
Le passage de la fésotérodine/des métabolites dans le lait maternel humain n'est pas connu ;
l'allaitement n'est donc pas recommandé au cours du traitement par TOVIAZ.
Fertilité
Aucun essai clinique n'a été mené pour évaluer l'effet de la fésotérodine sur la fertilité chez l'homme.
Les résultats observés chez les souris exposées à environ 5 à 19 fois la dose maximale recommandée
chez l'être humain montrent un effet sur la fertilité des femelles. Néanmoins, les conséquences
cliniques de ces observations chez l'animal restent encore inconnues (voir rubrique 5.3). Les femmes
en âge de procréer doivent être informées de l'absence de données sur la fertilité chez l'homme, et
TOVIAZ ne doit être donné qu'après avoir examiné les risques et les bénéfices individuels.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TOVIAZ a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La prudence est de rigueur chez les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines en raison
de l'apparition possible d'effets indésirables tels qu'une vision trouble, des sensations vertigineuses ou
une somnolence (voir rubrique 4.8).
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La tolérance de la fésotérodine a été évaluée lors d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur
un total de 2.859 patients présentant une hyperactivité vésicale, dont 780 ont reçu un placebo.
En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut avoir des effets
antimuscariniques légers à modérés tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et
constipation. Une rétention urinaire peut apparaître exceptionnellement.
La sécheresse buccale, le seul effet indésirable très fréquent, est survenue chez 28,8 % des patients du
groupe sous fésotérodine contre 8,5 % de ceux sous placebo. La majorité des effets indésirables sont
apparus au cours du premier mois de traitement, à l'exception de cas de rétention urinaire ou de
volumes résiduels urinaires post-mictionnels de plus de 200 ml, qui peuvent apparaître après un
traitement prolongé et ont été plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.
Tableau listant les effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques
contrôlés par placebo et après la mise sur le marché de Toviaz. Les effets indésirables sont rapportés
dans ce tableau selon les fréquences suivantes : sont ceux qui ont été très fréquents ( 1/10), fréquents
( 1/100 et < 1/10), peu fréquents ( 1/1 000 et < 1/100) ou rares ( 1/10 000 et < 1/1 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre
décroissant de gravité.
Classe de systèmes
Très
Fréquents
Peu fréquents
Rares
d'organes
fréquents
Infections et
Infection des voies
infestations
urinaires
Affections
Insomnie
Etat
psychiatriques
confusionnel
Affections du système
Sensations
Dysgueusie ;
nerveux
vertigineuses ; Somnolence
Céphalées
Affections oculaires
Sécheresse
Vision floue
oculaire
Affections de l'oreille
Vertiges
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Tachycardie ;
Palpitations
Affections
Gorge sèche
Douleur pharyngo-
respiratoires,
laryngée ; Toux ;
thoraciques et
Sécheresse nasale
médiastinales
Affections gastro-
Sécheresse
Douleur
Gêne abdominale ;
intestinales
buccale
abdominale ;
Flatulences, Reflux
Diarrhées ;
gastroesophagien
Dyspepsie ;
Constipation ;
Nausées
Affections
Elévation des ALAT ;
hépatobiliaires
Elévation des GGT
Affections de la peau
Éruption cutanée ;
OEdème de
et du tissu sous-
Sécheresse cutanée ;
Quincke ;
cutané
Prurit
Urticaire
Très
Fréquents
Peu fréquents
Rares
d'organes
fréquents
Affections du rein et
Dysurie
Rétention urinaire
des voies urinaires
(incluant sensation de
miction incomplète ;
troubles de la
miction) ; Hésitation
urinaire
Troubles généraux et
Fatigue
anomalies au site
d'administration
Description de certains effets indésirables
Au cours des essais cliniques avec la fésotérodine, des cas d'élévation marquée des enzymes
hépatiques ont été rapportés, sans différence de fréquence entre le groupe traité et le groupe sous
placebo. Le lien de causalité avec la fésotérodine est incertain.
Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par fésotérodine 4 mg, 785 patients
traités par fésotérodine 8 mg, 222 patients traités par fésotérodine 12 mg et 780 patients sous placebo.
L'intervalle QT corrigé chez les patients sous fésotérodine n'a pas été différent de celui observé chez
les patients sous placebo. Le taux d'incidence des intervalles QTc 500 ms après l'inclusion ou des
augmentations de l'intervalle QTc 60 ms sont respectivement de 1,9 %, 1,3 %, 1,4 % et 1,5 % pour
la fésotérodine à 4 mg, 8 mg, 12 mg et pour le placebo. La signification clinique de ces résultats
dépendra des facteurs de risque et des susceptibilités présents individuels des patients (voir rubrique
4.4).
Des cas de rétention urinaire nécessitant un cathétérisme ont été décrits depuis la commercialisation,
généralement dans la première semaine de traitement par fésotérodine. Ils impliquaient principalement
des hommes âgés ( 65 ans) ayant des antécédents d'hyperplasie bénigne de la prostate (voir rubrique
4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le surdosage d'antimuscariniques, y compris la fésotérodine, peut entraîner des effets
anticholinergiques graves. Le traitement doit être un traitement symptomatique et de soutien. En cas
de surdosage, il est recommandé d'assurer un contrôle ECG et de prendre les mesures standard de
prise en charge de l'allongement de l'intervalle QT. Lors des essais cliniques, la fésotérodine a été
administrée en toute sécurité jusqu'à des doses atteignant 28 mg/jour.
En cas de surdosage de la fésotérodine, les patients devront être traités par un lavage gastrique et
recevoir du charbon actif. Les symptômes seront traités comme suit :
- Effets anticholinergiques centraux graves (par ex. hallucinations, excitation sévère) : traiter par
physostigmine
- Convulsions ou états d'excitation marquée : traiter par benzodiazépines
- Insuffisance respiratoire : mise sous respiration artificielle
- Tachycardie : traiter par bêtabloquants
- Rétention urinaire : pose d'une sonde
- Mydriase : traiter par collyre de pilocarpine et/ou en plaçant le patient dans une chambre noire.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodiques urinaires, urologiques, code ATC : G04B D11.
Mécanisme d'action
La fésotérodine est un antagoniste compétitif, spécifique des récepteurs muscariniques. Elle est
rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former le
dérivé 5-hydroxyméthyle, son métabolite actif principal, qui est le principe actif pharmacologique
principal de la fésotérodine.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de doses fixes de 4 mg et 8 mg de fésotérodine a été évaluée au cours de deux essais
randomisés de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, sur 12 semaines. Les patients
recrutés étaient des femmes (79 %) et des hommes (21 %) âgés en moyenne de 58 ans (allant de 19 à
91 ans). Au total, 33 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 11 % de 75 ans ou plus.
Les patients sous fésotérodine ont eu une diminution moyenne statistiquement significative du nombre
de mictions par 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures en fin
de traitement, en comparaison au placebo. De même, le taux de réponse (% de patients indiquant une
« forte amélioration » ou une « amélioration » de leur état de santé sur une Échelle d'Évaluation des
Bénéfices Thérapeutiques sur 4 points) a été significativement supérieur sous fésotérodine que sous
placebo. De plus, la fésotérodine a amélioré l'évolution moyenne du volume évacué à chaque miction
et l'évolution moyenne du nombre de jours de continence par semaine (voir le tableau 1 ci-dessous).
Tableau 1 : Evolutions moyennes entre le niveau initial et la fin du traitement des critères
d'évaluation primaires et de certains critères secondaires
Étude 1
Étude 2
Paramètre Placebo Fésotérodine Fésotérodine Comparateur Placebo Fésotérodine Fésotérodine
actif
4 mg
8 mg
4 mg
8 mg
Nombre de mictions par 24 heures #
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Niveau
12,0
11,6
11,9
11,5
12,2
12,9
12,0
initial
Évolution
-1,02
-1,74
-1,94
-1,69
-1,02
-1,86
-1,94
par rapport
au niveau
initial
p
< 0,001
< 0,001
0,032
< 0,001
Taux de répondeurs (réponse au traitement) #
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Taux de
53,4 %
74,7 %
79,0 %
72,4 %
45,1 %
63,7 %
74,2 %
répondeurs
p
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Niveau
3,7
3,8
3,7
3,8
3,7
3,9
3,9
initial
Évolution
-1,20
-2,06
-2,27
-1,83
-1,00
-1,77
-2,42
par rapport
au niveau
initial
p
0,001
< 0,001
0,003
< 0,001
Étude 2
Paramètre Placebo Fésotérodine Fésotérodine Comparateur Placebo Fésotérodine Fésotérodine
actif
4 mg
8 mg
4 mg
8 mg
Nombre de jours de continence par semaine
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Niveau
0,8
0,8
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
initial
Évolution
2,1
2,8
3,4
2,5
1,4
2,4
2,8
par rapport
au niveau
initial
p
0,007
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Volume évacué à chaque miction (ml)
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Niveau
150
160
154
154
159
152
156
initial
Évolution
10
27
33
24
8
17
33
par rapport
au niveau
initial
p
< 0,001
< 0,001
0,150
< 0,001
# critères d'évaluation primaires
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l'intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d'une
étude avec groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif
(moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période de 3 jours chez 261 hommes et
femmes âgés de 45 à 65 ans. L'évolution de l'intervalle QTc par rapport aux valeurs initiales, en se
basant sur la méthode de correction Fridericia, n'a pas montré de différence entre les groupes
traitement actif et placebo.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la fésotérodine n'a pas été détectée dans le plasma car elle est rapidement
et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques.
La biodisponibilité du métabolite actif est de 52 %. Après administration orale de fésotérodine en une
ou plusieurs doses allant de 4 à 28 mg, les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont
proportionnelles à la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 5 heures
environ. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont atteintes après la première
administration de fésotérodine. Il n'y a pas d'accumulation après administration de doses multiples.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif est faible, avec environ 50 % de liaison à
l'albumine et à la glycoprotéine acide alpha-1. Le volume de distribution moyen à l'équilibre après
perfusion intraveineuse du métabolite actif est de 169 l.
Biotransformation
Après administration orale, la fésotérodine est rapidement et largement hydrolysée pour former son
métabolite actif. Le métabolite actif est ensuite métabolisé dans le foie pour former le métabolite
carboxy, carboxy-N-déisopropyl et N-déisopropyle avec l'intervention du CYP2D6 et du CYP3A4.
Aucun de ces métabolites ne participe de façon significative à l'activité antimuscarinique de la
fésotérodine. La Cmax moyenne et l'ASC moyenne du métabolite actif sont respectivement de 1,7 et
2 fois supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides.
Age et sexe
Aucun ajustement de la dose n'est recommandé dans ces sous-populations. La pharmacocinétique de
la fésotérodine n'est pas influencée significativement par l'âge et le sexe.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la fésotérodine n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale légère ou modérée (FG de 30-80 ml/min), la Cmax et l'ASC du métabolite
actif augmentent respectivement jusqu'à 1,5 et 1,8 fois, en comparaison avec des sujets sains. Chez les
patients atteints d'insuffisance rénale sévère (FG < 30 ml/min), la Cmax et l'ASC augmentent
respectivement de 2,0 et 2,3 fois.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la Cmax et l'ASC du métabolite actif
augmentent respectivement de 1,4 et 2,1 fois, en comparaison avec des sujets sains. La
pharmacocinétique de la fésotérodine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance
hépatique sévère.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques de sécurité issues des études de pharmacologie, de toxicologie générale, de
génotoxicité et de cancérogenèse n'ont pas révélé d'effets cliniquement pertinents, à l'exception des
effets liés à l'action pharmacologique du principe actif.
Les études de reproduction ont montré une embryotoxicité mineure à des doses proches des doses
toxiques pour la mère (augmentation du nombre de résorptions, de pertes pré-implantatoires et post-
implantatoires).
À des concentrations supra-thérapeutiques, le métabolite actif de la fésotérodine a montré un blocage
des canaux potassiques K+ du gène cloné humain hERG (human ether a go-go related gene) et une
prolongation de la durée du potentiel d'action (repolarisation à 70 % et 90 %) des fibres de Purkinje
isolées chez le chien. Cependant, chez les chiens conscients, le métabolite actif n'a eu aucun effet sur
l'intervalle QT et l'intervalle QTc à des expositions plasmatiques au moins 33 fois supérieures au pic
de concentration de la fraction libre moyen chez les sujets métaboliseurs rapides du CYP2D6 et
21 fois supérieures à celui observé chez les sujets métaboliseurs lents, après administration de 8 mg de
fésotérodine une fois par jour.
Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez la souris, la
fésotérodine n'a eu aucun effet sur la fonction de reproduction ou la fertilité masculine à des doses
allant jusqu'à 45 mg/ kg/jour. À 45 mg/kg/jour, un plus faible nombre de corps jaunes, de sites
d'implantation et de foetus viables a été observé chez les souris femelles ayant reçu la fésotérodine
pendant 2 semaines avant l'accouplement et jusqu'au 7e jour de gestation. La dose sans effet
observable (DSEO) maternelle et la DSEO pour les effets sur la reproduction et le développement
embryonnaire précoce étaient toutes deux de 15 mg / kg / jour. Basée sur l'ASC, l'exposition
systémique était de 0,6 à 1,5 fois plus élevée chez les souris que chez l'homme à la dose maximale
recommandée chez l'être humain, alors que basée sur les concentrations plasmatiques maximales,
l'exposition chez la souris a été de 5 à 9 fois plus élevée.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Xylitol
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Dibéhénate de glycérol
Talc
Pelliculage
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol (3350)
Talc
Lécithine de soja
Laque aluminium indigo carmin (E132)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de TOVIAZ 4 mg et 8 mg sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées en
aluminium-aluminium par boîtes de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimés. De plus, les
comprimés de TOVIAZ 4 mg et 8 mg sont également conditionnés en flacons en PEHD contenant 30
ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TOVIAZ 4 mg, comprimés
EU/1/07/386/001-005
EU/1/07/386/011
EU/1/07/386/013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
TOVIAZ 8 mg, comprimés
EU/1/07/386/006-010
EU/1/07/386/012
EU/1/07/386/015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2007
Date de dernier renouvellement : 15 mars 2012
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
R
-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Str. 35, 89257 Illertissen
Allemagne
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ETIQUETAGE ET NOTICE
Etui extérieur 4 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 4 mg de fumarate de fésotérodine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Emballage scellé
Ne pas utiliser si la boite a été ouverte
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/001 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/002 14 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/003 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/019 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/004 56 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/005 98 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/011 84 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/017 100 comprimés à libération prolongée
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
TOVIAZ 4 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
Étiquette des plaquettes thermoformées 4 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
Conditionnement primaire flacons en PEHD ­ 4 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 4 mg de fumarate de fésotérodine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/013 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/014 90 comprimés à libération prolongée
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
Boîte extérieure 8 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 8 mg de fumarate de fésotérodine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja: voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Emballage scellé
Ne pas utiliser si la boite a été ouverte
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/006 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/007 14 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/008 28 comprimés à libération prolongée
EU 1/07/386/020 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/009 56 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/010 98 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/012 84 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/018 100 comprimés à libération prolongée
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
TOVIAZ 8 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
Étiquette des plaquettes thermoformées 8 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
Conditionnement primaire flacons en HDPE ­ 8 mg
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 8 mg de fumarate de fésotérodine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/015 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/016 90 comprimés à libération prolongée
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que TOVIAZ et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOVIAZ
3.
Comment prendre TOVIAZ
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver TOVIAZ
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est ce que TOVIAZ et dans quel cas est-il utilisé
TOVIAZ contient une substance active appelée fumarate de fésotérodine qui est un
traitement antimuscarinique qui réduit l'activité d'une vessie hyperactive et est utilisé chez les adultes
pour en traiter les symptômes.
TOVIAZ est utilisé dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive, tels que :
l'impossibilité de contrôler le moment où vous videz votre vessie (appelée incontinence par
impériosité)
le besoin soudain de vider votre vessie (appelé miction impérieuse)
le besoin de vider votre vessie plus souvent que d'habitude (appelé pollakiurie)
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOVIAZ
Ne prenez jamais TOVIAZ :
-
si vous êtes allergique à la fésotérodine, aux arachides ou au soja, ou à l'un des autres
composants contenus dans TOVIAZ mentionnés dans la rubrique 6 (voir rubrique 2, « TOVIAZ
contient du lactose et de l'huile de soja »)
- si vous ne pouvez pas vider totalement votre vessie (rétention urinaire)
- si votre estomac se vide lentement (rétention gastrique)
- si vous avez une maladie ophtalmique appelée glaucome à angle fermé (pression élevée dans
l'oeil), et qu'elle n'est pas contrôlée
- si vous avez une faiblesse musculaire excessive (myasthénie grave)
- si vous avez une ulcération et une inflammation du côlon (recto-colite hemorragique grave)
- si vous avez un élargissement anormal ou une distension du côlon (mégacôlon toxique)
- si vous avez des problèmes hépatiques graves.
- si vous avez des problèmes rénaux ou de troubles hépatiques modérés à sévères et prenez des
médicaments contenant l'une des substances actives suivantes: l'itraconazole ou le kétoconazole
(utilisés pour traiter les infections fongiques), le ritonavir, l'atazanavir, l'indinavir, le saquinavir
ou le nelfinavir (médicament antiviral pour traiter le VIH) , la clarithromycine ou la
Avertissements et précautions
La fésotérodine ne convient pas forcément à votre cas. Adressez-vous à votre médecin avant de
prendre TOVIAZ si l'une des situations suivantes vous concerne :
-
si vous avez du mal à vider complètement votre vessie (par exemple en raison d'une
augmentation du volume de la prostate)
- si vous avez déjà souffert de ralentissement de la motilité intestinale ou si vous souffrez de
constipation sévère
- si vous êtes traité(e) pour une maladie ophtalmique appelée « glaucome à angle fermé »
- si vous avez des troubles graves des reins ou du foie, votre médecin pourra ajuster votre dose
- si vous avez une maladie appelée neuropathie végétative qui se manifeste par des symptômes
tels que des modifications de votre pression sanguine ou des troubles de vos fonctions
intestinales ou sexuelles
- si vous avez une maladie gastro-intestinale altérant le transit et/ou la digestion des aliments
- si vous avez des brûlures d'estomac ou des éructations (rots).
- si vous avez une infection des voies urinaires, votre médecin pourrait avoir besoin de vous
prescrire des antibiotiques
Problèmes cardiaques : si vous souffrez de l'un des troubles suivants, adressez-vous à votre médecin
- vous avez une anomalie de l'ECG (tracé électro-cardiographique) appelé allongement de
l'intervalle QT ou vous prenez des médicaments connus pour la provoquer
- vous avez un rythme cardiaque lent (bradycardie)
- vous souffrez d'une maladie du coeur telle qu'une ischémie myocardique (diminution du débit
sanguin vers le muscle cardiaque), des battements du coeur irréguliers ou une insuffisance
cardiaque
- vous avez une hypokaliémie, qui est une manifestation de taux anormalement faibles de
potassium dans votre sang.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n'a pas encore été
établi si ce médicament agit chez eux ou si sa sécurité est garantie.
Autres médicaments et TOVIAZ
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin vous dira si vous pouvez ou non prendre TOVIAZ avec les autres
médicaments.
Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments de la liste suivante. La prise de
ces médicaments en même temps que la fésotérodine pourrait aggraver ou multiplier des effets
indésirables tels qu'une sécheresse de la bouche, une constipation, une difficulté à vider entièrement
votre vessie ou une somnolence.
- des médicaments contenant la substance active amantadine (utilisée pour traiter la maladie de
Parkinson)
- certains médicaments utilisés pour augmenter la motilité gastro-intestinale ou pour soulager les
crampes d'estomac ou les spasmes et pour prévenir le mal des transports comme les
médicaments contenant le métoclopramide.
- certains médicaments utilisés pour traiter des maladies psychiatriques comme les
antidépresseurs et les neuroleptiques.
Veuillez également prévenir votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- les médicaments contenant l'une des substances actives suivantes peuvent accélérer la
décomposition de la fésotérodine et ainsi diminuer son effet : millepertuis (médicament à base
de plante), rifampicine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), carbamazépine,
phénytoine et phénobarbital (utilisés, entre autres, pour traiter l'épilepsie)
les médicaments contenant l'une des substances actives suivantes peuvent augmenter les taux
sanguins de fésotérodine : itraconazole ou kétoconazole (utilisés pour traiter les infections
fongiques), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (médicaments antiviraux
pour traiter le VIH), clarithromycine ou télithromycine (utilisés pour traiter les infections
bactériennes), néfazodone (utilisé pour traiter la dépression), fluoxétine ou paroxétine (utilisés
pour traiter la dépression ou l'anxiété), le bupropion (utilisé pour arrêter de fumer ou pour traiter
la dépression), quinidine (utilisé pour traiter les arythmies) et cinacalcet (utilisé pour traiter
l'hyperparathyroïdie).
- médicaments contenant la substance active méthadone (utilisée dans le traitement des douleurs
sévères et des problèmes d'abus).
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas prendre TOVIAZ si vous êtes enceinte car les effets de la fésotérodine sur la
grossesse et sur le bébé à naître ne sont pas connus.
On ignore si la fésotérodine passe dans le lait maternel humain, n'allaitez pas au cours du traitement
par TOVIAZ.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
TOVIAZ peut provoquer une vision trouble, des sensations vertigineuses et une somnolence. Si vous
ressentez l'un de ces effets, il est déconseillé de conduire et d'utiliser certains outils ou machines.
TOVIAZ contient du lactose et de l'huile de soja
TOVIAZ contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres,
contactez le avant de prendre ce médicament.
TOVIAZ contient de l'huile de soja. Ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide
ou au soja.
3.
Comment prendre TOVIAZ
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale recommandée de TOVIAZ est d'un comprimé à 4 mg par jour. Selon la façon dont
vous répondez au traitement, votre médecin pourra vous prescrire une dose supérieure ; un comprimé à
8 mg par jour.
Vous devez avaler le comprimé entier avec de l'eau. Ne mâchez pas le comprimé. TOVIAZ peut être
pris pendant ou en dehors des repas.
Il pourra vous être plus facile de penser à prendre votre médicament si vous le prenez à une heure fixe
tous les jours.
Si vous avez pris plus de TOVIAZ que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, ou si quelqu'un d'autre prend
accidentellement vos comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital pour savoir
comment réagir. Montrez-leur la boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre TOVIAZ
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en souvenez mais ne prenez
pas plus d'un comprimé par jour. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Des réactions allergiques graves, y compris un oedème de Quincke, sont rarement survenues. Vous
devez arrêter de prendre TOVIAZ et contacter immédiatement votre médecin si vous avez un
gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.
Autres effets indésirables
Très fréquents (pouvant être observés chez plus d'1 personne sur 10)
Vous pourriez avoir une sécheresse de la bouche. Cet effet est généralement léger ou modéré. Il peut
conduire à un plus grand risque de caries dentaires. Par conséquent, vous devez vous brosser les dents
régulièrement deux fois par jour et consulter un dentiste si vous avez un doute.
Fréquents (pouvant être observés chez jusqu'à 1 personne sur 10)
sécheresse de l'oeil
constipation
difficultés à digérer les aliments (dyspepsie)
tension ou douleur lors de la vidange de la vessie (dysurie)
étourdissements
maux de tête
maux d'estomac
diarrhées
envie de vomir (nausées)
troubles du sommeil (insomnies)
gorge sèche.
Peu fréquents (pouvant être observés chez jusqu'à 1 personne sur 100)
infection des voies urinaires
envie de dormir (somnolences)
perte du goût (dysgueusie)
vertiges
éruption cutanée
dessèchement de la peau
démangeaisons
sensation de gêne au niveau de l'estomac
gaz (flatulences)
difficultés à vider totalement la vessie (rétention urinaire)
temps de latence avant d'uriner (hésitation urinaire)
fatigue extrême (épuisement)
accélération des battements cardiaques (tachycardie)
palpitations
problèmes hépatiques
toux
sécheresse nasale
mal de gorge.
remontée du liquide acide de l'estomac
vision floue
Rares (pouvant être observés chez jusqu'à 1 personne sur 1000)
urticaire
confusion
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver TOVIAZ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui et la plaquette
thermoformée après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient TOVIAZ
La substance active est le fumarate de fésotérodine.
TOVIAZ 4 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
6,2 mg de fésotérodine.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : xylitol, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose,
dibéhénate de glycérol, talc.
Enrobage du comprimé : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol (3350), talc,
lécithine de soja, laque aluminium indigo carmin (E132).
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 4 mg sont bleu clair, ovales, bombés des deux
côtés, pelliculés et portent les lettres « FS » gravées sur une face.
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 8 mg sont bleus, ovales, bombés des deux côtés,
pelliculés et portent les lettres « FT » gravées sur une face.
TOVIAZ est disponible en plaquettes thermoformées, par boîtes de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 et
100 comprimés à libération prolongée. De plus, TOVIAZ est également disponible en flacons en
PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant :
R
-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Str. 35, 89257 Illertissen
Allemagne
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België /Belgique / Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./ N.V.
Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
Pfizer Kft.
.: +359 2 970 4333
Tel.: + 36 1 488 37 00
Ceská Republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel: +356 21344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Norge
Pfizer Pharma GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055 51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
: +30 210 6785800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podruznica za
Tel: +385 1 3908 777
svetovanje s podrocja farmacevtske dejavnosti,
Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +421­2­3355 5500
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: + 354 540 8000
Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00

United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer A.E. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
: +357 22 81 7690
Tel: +44 (0)1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL, filile Latvij
Tel: +371 670 35 775
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL, filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu.