Tolura 80 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 40 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 149,8 mg de sorbitol (E420) et 57 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
40 mg: Comprimé blanc à presque blanc de forme biconvexe ovale
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes présentant:
-
une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue (antécédents de coronaropathie,
d'accident vasculaire cérébral, ou d'artériopathie périphérique) ou
- un diabète de type 2 avec une atteinte d'organe cible documentée
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Traitement de l'hypertension essentielle
La dose habituellement efficace est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une
posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle
n'est pas contrôlée à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu'à une dose
maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques
de type thiazidique, tels que l'hydrochlorothiazide, avec lequel une additivité des effets
antihypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d'augmenter la
posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l'effet antihypertenseur maximal est
généralement atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l'initiation du traitement (voir
rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg par jour en une prise. L'efficacité de doses inférieures à 80 mg de
telmisartan n'est pas connue dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l'initiation d'un traitement par telmisartan dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire,
une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée, et un ajustement des traitements
Populations particulières
Insuffisants rénaux
L'expérience est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients
hémodialysés. Chez ces patients, une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée (voir
rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à
modérée.
Insuffisants hépatiques
Tolura est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg
en une prise par jour (voir rubrique 4.4).
Patients âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Tolura chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans n'ont pas été
établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Les comprimés de telmisartan sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris
avec du liquide, avec ou sans nourriture.
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament
Le telmisartan doit être conservé dans son blister scellé en raison de la propriété hygroscopique des
comprimés. Les comprimés doivent être sortis du blister juste avant l'administration (voir rubrique
6.6).
Les comprimés de Tolura ne peuvent pas être divisés, par conséquent ils ne conviennent pas aux
patients nécessitant une dose de 20 mg de telmisartan pour le traitement de l'hypertension ou aux
patients présentant une insuffisance rénale grave ou hémodialysés. Pour ces patients, un produit
équivalent avec le même principe actif est disponible.
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
- Obstruction biliaire
- Insuffisance hépatique sévère
L'association de Tolura à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les
patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60
ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un traitement par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ne doit pas être instauré au cours
de la grossesse. A moins que la poursuite du traitement par un antagoniste des récepteurs de
l'angiotensine II ne soit considérée comme essentielle, il est recommandé de prescrire aux patientes
souhaitant débuter une grossesse un autre traitement antihypertenseur au profil de sécurité bien établi
chez la femme enceinte. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté (voir rubriques
4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, Tolura ne doit pas être administré à des
patients atteints de cholestase, d'obstruction biliaire ou d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique
4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d'être réduite chez ces patients. Tolura doit
être administré avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
En cas d'administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des
patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein
fonctionnellement unique, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
En cas d'administration de Tolura à des patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance
régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n'est
disponible sur l'utilisation de Tolura chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypovolémie
Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration de
Tolura, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d'un
traitement diurétique à forte dose, d'un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces
troubles doivent être corrigés avant toute administration de Tolura. Toute hypovolémie et/ou déplétion
sodée doit être corrigée avant l'initiation du traitement par Tolura.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension,
d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë).
En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas
recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.
Autres affections liées au système rénine-angiotensine aldostérone
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de
l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients atteints d'insuffisance
cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle
rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système comme le telmisartan a été associé
à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale
aiguë (voir rubrique 4.8).
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux
traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation du
telmisartan n'est donc pas recommandée chez ces patients.
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s'impose en cas d'administration du
telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive
hypertrophique.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir sous telmisartan. Par conséquent, une surveillance
adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients; une adaptation de la dose d'insuline ou
des antidiabétiques peut s'avérer nécessaire en fonction des résultats.
Hyperkaliémie
L'utilisation de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone peut entraîner une
hyperkaliémie.
Chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients
traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d'augmenter les taux plasmatiques de
potassium et/ou chez les patients présentant des évenements intercurrents, une hyperkaliémie peut être
fatale.
Avant d'envisager l'utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-
angiotensine-aldostérone, le rapport bénéfice-risque doit être évalué.
Les principaux facteurs de risque à considérer pour l'hyperkaliémie sont:
-
Le diabète sucré, l'insuffisance rénale, l'âge (> 70 ans).
- L'association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système rénine-
angiotensinealdostérone et/ou un traitement de supplémentation potassique. Les médicaments
ou classes thérapeutiques de médicaments susceptibles d'entraîner une hyperkaliémie sont les
sels de régime contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS,
y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), l'héparine, les immunosuppresseurs
(ciclosporine ou tacrolimus) et le trimethoprime.
- Les évènements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque
aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de
la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie
aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Chez les patients à risque, un contrôle étroit du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient 149,8 mg de sorbitol par comprimé.
L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres
médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir
ce médicament.
Les comprimés de Tolura contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose,
un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies
héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce medicament.
Différences éthniques
De même que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le telmisartan et les autres
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II semblent présenter une moindre efficacité
antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique
pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas
dans la population noire par rapport aux autres éthnies.
Autres précautions
Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez
des patients atteints d'une cardiomyopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Digoxine
Lors de l'administration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la
concentration plasmatique maximale (49%) et minimale (20%) en digoxine a été observée. Surveiller
les taux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement ou de l'arrêt du telmisartan afin de les
maintenir dans la fourchette thérapeutique.
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, le
telmisartan peut entraîner une hyperkaliémie (voir rubrique 4.4). Le risque peut augmenter en cas
d'association avec d'autres médicaments pouvant aussi entraîner une hyperkaliémie (sels de régime
contenant du potassium, diurétiques d'épargne potassique, IEC, antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la
COX-2), héparine, immunosuppresseurs (ciclosporine ou tacrolimus) et trimethoprime).
L'apparition d'une hyperkaliémie dépend des facteurs de risque associés. Les associations
médicamenteuses mentionnées ci-dessus augmentent le risque. Le risque est particulièrement élevé
pour les associations avec les diurétiques d'épargne potassique et lors d'association avec les sels de
régime contenant du potassium. L'association avec les IEC ou les AINS, par exemple, présente un
risque moins important si les précautions d'utilisation sont strictement suivies.
Associations déconseillées
Diurétiques d'épargne potassique et traitements de supplémentation potassique
Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique
induite par les diurétiques. Les diurétiques d'épargne potassique dont la spironolactone, l'éplérénone,
le triamtérène, ou l'amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime
contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si l'association ne
peut être évitée en raison d'une hypokaliémie justifiée, leur utilisation doit être prudente et le
potassium sérique devra être surveillé fréquemment.
Lithium
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la
COX-2 et les AINS non-sélectifs) peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine II.
Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les
patients âgés dont la fonction rénale est altérée), l'association d'antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation
supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement
réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, l'association devra être utilisée avec
prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera
mise en place à l'initiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.
Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation d'un
facteur 2,5 de l'AUC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette
observation n'est pas connue.
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose comme le furosémide (diurétique de l'anse) et
l'hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion volémique et un risque
d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement avec du telmisartan.
Associations à prendre en compte
Autres agents antihypertenseurs
L'effet du telmisartan sur la baisse de la pression artérielle peut être accentué par l'utilisation
concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-
angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de
conversion , d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une
fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération
de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul
médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l'amifostine peuvent potentialiser
les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l'alcool,
les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d'hypotension
orthostatique.
Corticostéroïdes (voie systémique)
Réduction de l'effet antihypertenseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de Tolura chez la femme enceinte. Les
études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation
du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas de données
épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la
grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le
traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit
être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner
une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du
crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir
rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire
une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les
nouveauxnés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques
4.3 et 4.4).
Allaitement
Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation du telmisartan au cours de
l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Il est conseillé d'utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour
l'allaitement des nouveaux-nés et des prématurés.
Fertilité
Dans des études pré-cliniques, aucun effet de Tolura n'a été observé sur la fécondité des mâles et des
femelles.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en
compte que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents
anti-hypertenseurs tels que Tolura.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves incluent des réactions anaphylactiques et des angio-oedèmes qui peuvent
survenir à une fréquence rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), et des insuffisances rénales aiguës.
L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec le telmisartan a été comparable à celle
observée dans le groupe placebo (41,4% vs 43,9%) dans les études cliniques contrôlées menées chez
des patients traités pour de l'hypertension. L'incidence de ces effets indésirables n'était pas liée à la
dose et aucune corrélation n'a été mise en évidence avec le sexe, l'âge ou l'origine éthnique des
patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité
cardiovasculaire était cohérent avec celui obtenu chez les patients hypertendus.
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification
suivante:
Très fréquent (1/10); fréquent (1/100 à <1/10); peu fréquent (1/1000 à <1/100); rare (1/10 000 à
<1/1000); très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Infections et infestations
Peu fréquent:
Infection urinaire incluant des cystites, infection haute de l'appareil
respiratoire telles que pharyngite et sinusite
Rare:
Sepsis y compris d'évolution fatale1
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent:
Anémie
Rare:
Eosinophilie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Rare:
Réaction anaphylactique, hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent:
Hyperkaliémie
Rare:
Hypoglycémie (chez les patients diabétiques)
Affections psychiatriques
Peu fréquent:
Insomnie, dépression
Rare:
Anxiété
Affections du système nerveux
Peu fréquent:
Syncope
Rare:
Somnolence
Affections oculaires
Rare:
Troubles de la vision
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent:
Vertiges
Affections cardiaques
Peu fréquent:
Bradycardie
Rare:
Tachycardie
Affections vasculaires
Peu fréquent:
Hypotension2, hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent:
Dyspnée, toux
Pneumopathie interstitielle4
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent:
Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences,
vomissements
Rare:
Sécheresse buccale, gêne gastrique, dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Rare:
Anomalie de la fonction hépatique/atteinte hépatique3
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent:
Prurit, hyperhidrose, rash
Rare:
Angioedème (d'évolution fatale possible), eczéma, erythème, urticaire,
eruption d'origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent:
Douleurs dorsales (par exemple sciatique), spasmes musculaires,
myalgie
Rare:
Arthralgie, douleurs dans les extrémités, douleur tendineuse
(symptômes de type tendinite)
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent:
Insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalie au site d'administration
Peu fréquent:
Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse)
Rare:
Syndrôme pseudo-grippal
Investigations
Peu fréquent:
Elévation du taux de créatinine sanguine
Rare:
Baisse du taux d'hémoglobine, augmentation de l'uricémie, élévation
des enzymes hépatiques, élévation de la créatine phosphokinase
(CPK)
1, 2, 3, 4: pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés
Description des effets indésirables sélectionnés
Sepsis
Dans l'essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous
telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un
mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme fréquent chez les patients dont la pression artérielle était
contrôlée et qui étaient traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en
plus des traitements standards.
Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique
La plupart des cas d'anomalie de la fonction hépatique / d'atteinte hépatique rapportés après la mise
sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de
présenter ces effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage dans l'espèce humaine sont limitées.
Symptômes:
Les manifestations les plus importantes de surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la
tachycardie; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une
insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement:
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être
instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du
temps écoulé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. L'administration de médicaments
émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s'avérer utile pour le
traitement d'un éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent
être effectués fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être mis en position allongée, et un
traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, non associés, Code
ATC C09CA07.
Mécanisme d'action
Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1), actif par voie
orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l'angiotensine II. Il
déplace l'angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de
l'angiotensine II. Il n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe
sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n'a pas
d'affinité pour d'autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins
bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n'est pas connu, de même que l'effet produit
par une forte stimulation de ces récepteurs par l'angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas
de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d'aldostérone sont abaissés en cas de traitement
par le telmisartan. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les
canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II),
enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n'y a donc pas lieu de craindre
une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Chez l'humain, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l'augmentation de
pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste
mesurable 48 heures après la prise.
Efficacité et sécurité d'emploi
Traitement de l'hypertension essentielle
Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours
des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue de 4 à 8
semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au
cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui
précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique
sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament,
pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du
telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes
(cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine,
aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient
progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion,
l'incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par
le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (
ONgoing
Telmisartan
Alone and in Combination with
Ramipril
Global
Endpoint
Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l'association de telmisartan et de ramipril
sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents
de coronaropathie, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, d'artériopathie périphérique ou un diabète de
type 2 associé à une atteinte d'organe cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie
ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque
d'évènements cardiovasculaires.
Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants: telmisartan 80 mg (n
= 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg (n =
8502), et ont été suivis sur une durée moyenne d'observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite
comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire
cérébral non fatal ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L'incidence du critère
principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio
pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93; 1,10], p (non infériorité) =
0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et
de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.
Le telmisartan s'est montré d'efficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire pré-défini
comprenant le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, et l'accident
vasculaire cérébral non fatal [0,99 (IC97, 5 % [0,90; 1,08], p (non-infériorité) = 0,0004)],
correspondant au critère principal d'évaluation dans l'étude de référence HOPE (The
Heart
Outcomes
Prevention
Evaluation Study) qui avait étudié l'effet du ramipril par rapport au placebo.
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères
d'inclusion que ceux de l'étude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou
placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée
moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans
l'incidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non
fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive)
n'a été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard
ratio de 0,92 (IC95 % [0,81; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au
placebo sur le critère secondaire composite pré-défini comprenant le décès d'origine cardiovasculaire,
l'infarctus du myocarde non fatal, et l'accident vasculaire cérébral non fatal [0,87 (IC95% [0,76;
1,00], p = 0,048)]. Il n'a pas été démontré de bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire (hazard ratio
1,03, IC95 % [0,85; 1,24]).
L'association de telmisartan et de ramipril n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au
ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient
numériquement plus importantes avec l'association. De plus, l'incidence d'hyperkaliémie,
d'insuffisance rénale, d'hypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe
prenant l'association. Par conséquent, l'utilisation de l'association de telmisartan et de ramipril n'est
pas recommandée dans cette population.
Dans l'essai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez
des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral
(AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par
rapport aux patients sous placebo, 0,70% versus 0,49% (RR 1,43; IC 95% [1,00; 2,06]); l'incidence
des sepsis d'évolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33%) par rapport à
celle observée chez les patients sous placebo (0,16%) (RR 2,07; IC95% [1,14; 3,76]). L'incidence plus
élevée des sepsis associés au telmisartan peut être dûe au hasard ou liée à un mécanisme actuellement
inconnu.
L'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des
récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et
contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global
Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
L'étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L'étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique
significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a
été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou
d'hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement
standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de telmisartan chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans n'ont pas
été établies.
Les effets antihypertenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients
hypertendus, pour la plupart en surpoids (poids 20 kg et 120 kg, poids moyen 74,6 kg) et âgés de 6
à moins de 18 ans, après la prise de 1 mg/kg (n = 29 patients traités) ou 2 mg/kg (n = 31 patients
traités) de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. La présence d'une
hypertension secondaire n'a pas été étudiée à l'inclusion. Chez certains de ces patients les doses
administrées étaient supérieures à celles recommandées dans le traitement de l'hypertension chez
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du telmisartan est rapide, mais la quantité absorbée est variable. La biodisponibilité
absolue moyenne du telmisartan est d'environ 50 %. Lors de la prise de telmisartan avec de la
nourriture, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de telmisartan en fonction du temps
(AUC0-) varie d'environ 6% pour une dose de 40 mg à environ 19% pour une dose de 160 mg. A
partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le
telmisartan ait été pris à jeûn ou avec un repas.
Linéarité / Non linéarité
Cette faible diminution de l'AUC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de
l'effet thérapeutique. Il n'y a pas de progression linéaire entre la dose et les taux plasmatiques. La
Cmax, et dans une moindre mesure l'AUC, augmentent de façon non proportionnelle à partir d'une dose
de 40 mg.
Distribution
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99,5%), essentiellement à l'albumine et
à l'alpha1-glycoprotéine acide. Le volume moyen apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est
d'environ 500 litres.
Biotransformation
Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison de la molécule-mère. Aucune activité
pharmacologique n'a été mise en évidence pour le dérivé conjugué.
Élimination
La cinétique d'élimination du telmisartan est bi-exponentielle, avec une demi-vie d'élimination
terminale de plus de 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre
mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC),
augmentent de façon non proportionnelle avec l'accroissement de la dose. L'administration
quotidienne de telmisartan à la dose recommandée n'entraîne pas d'accumulation cliniquement notable.
Les concentrations plasmatiques se sont avérées plus élevées chez la femme que chez l'homme, mais
ce paramètre n'a pas d'influence sur l'efficacité.
Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement éliminé par
voie fécale, essentiellement sous forme inchangée. L'élimination urinaire cumulée représente moins
d'un pour cent de la dose. La clairance plasmatique totale (Cltot) est élevée (environ 1000 ml/min) par
rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min).
Populations particulières
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme objectif secondaire chez des
Genre
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées, les valeurs de la Cmax et de l'AUC
étant augmentées approximativement d'un facteur 3 et d'un facteur 2 respectivement chez la femme
par rapport à l'homme.
Personnes âgées
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65
ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère, on a observé un doublement des concentrations plasmatiques. Toutefois,
chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations
plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux
et ne peut pas être éliminé par dialyse. La demi-vie d'élimination n'est pas modifiée chez les patients
souffrant d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une
augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu'à environ 100%. La demi-vie d'élimination n'est
pas modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans les études précliniques de sécurité, des doses produisant une exposition comparable à celle
observée dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres
érythrocytaires (nombre d'érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de
l'hémodynamique rénale (augmentation du taux d'urée sanguine et de créatinémie) et une
augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une
dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions
de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables, liés à l'activité
pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l'enzyme de
conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ont été prévenus par un
apport sodé oral.
Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une
hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent
aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des autres antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine II, ne semblent pas avoir d'incidence cliniquement significative.
Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un
effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels qu'une diminution du poids
des petits et un retard de l'ouverture des yeux, a été observé.
Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif n'ont été mis en évidence lors des études
in vitro et aucun effet cancérogène n'a été observé lors d'études menées chez le rat et la souris.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Povidone (K30)
Méglumine
Hydroxyde de sodium
Lactose monohydraté
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC-Alu). Une plaquette contient 7 ou 10 comprimés.
Présentations: Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés: EU/1/10/632/008
28 comprimés: EU/1/10/632/009
30 comprimés: EU/1/10/632/010
56 comprimés: EU/1/10/632/011
84 comprimés: EU/1/10/632/012
90 comprimés: EU/1/10/632/013
98 comprimés: EU/1/10/632/014
100 comprimés: EU/1/10/632/023
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 4 juin 2010
Date de dernier renouvellement:19 mars 2015
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 80 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 80 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 299,7 mg de sorbitol (E420) et 114 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
80 mg: Comprimé blanc à presque blanc de forme biconvexe en forme de gélule
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes présentant:
-
une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue (antécédents de coronaropathie,
d'accident vasculaire cérébral, ou d'artériopathie périphérique) ou
- un diabète de type 2 avec une atteinte d'organe cible documentée
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Traitement de l'hypertension essentielle
La dose habituellement efficace est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une
posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois être suffisante. Dans les cas où la pression artérielle
n'est pas contrôlée à la posologie usuelle, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu'à une dose
maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut également être associé à des diurétiques
de type thiazidique, tels que l'hydrochlorothiazide, avec lequel une additivité des effets
antihypertenseurs a été mise en évidence en association au telmisartan. Avant d'augmenter la
posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l'effet antihypertenseur maximal est
généralement atteint entre la quatrième et la huitième semaine suivant l'initiation du traitement (voir
rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg par jour en une prise. L'efficacité de doses inférieures à 80 mg de
telmisartan n'est pas connue dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l'initiation d'un traitement par telmisartan dans la réduction de la morbidité cardiovasculaire,
une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée, et un ajustement des traitements
Populations particulières
Insuffisants rénaux
L'expérience est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients
hémodialysés. Chez ces patients, une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée (voir
rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à
modérée.
Insuffisants hépatiques
Tolura est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg
en une prise par jour (voir rubrique 4.4).
Patients âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Tolura chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans n'ont pas été
établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Les comprimés de telmisartan sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris
avec du liquide, avec ou sans nourriture.
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament
Le telmisartan doit être conservé dans son blister scellé en raison de la propriété hygroscopique des
comprimés. Les comprimés doivent être sortis du blister juste avant l'administration (voir rubrique
6.6).
Les comprimés de Tolura ne peuvent pas être divisés, par conséquent ils ne conviennent pas aux
patients nécessitant une dose de 20 mg de telmisartan pour le traitement de l'hypertension ou aux
patients présentant une insuffisance rénale grave ou hémodialysés. Pour ces patients, un produit
équivalent avec le même principe actif est disponible.
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
- Obstruction biliaire
- Insuffisance hépatique sévère
L'association de Tolura à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les
patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60
ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Grossesse
Insuffisance hépatique
Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, Tolura ne doit pas être administré à des
patients atteints de cholestase, d'obstruction biliaire ou d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique
4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d'être réduite chez ces patients. Tolura doit
être administré avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
En cas d'administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des
patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein
fonctionnellement unique, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
En cas d'administration de Tolura à des patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance
régulière de la kaliémie et du taux de créatinine sérique est recommandée. Aucune donnée n'est
disponible sur l'utilisation de Tolura chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypovolémie
Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration de
Tolura, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d'un
traitement diurétique à forte dose, d'un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces
troubles doivent être corrigés avant toute administration de Tolura. Toute hypovolémie et/ou déplétion
sodée doit être corrigée avant l'initiation du traitement par Tolura.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension,
d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë).
En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas
recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.
Autres affections liées au système rénine-angiotensine aldostérone
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de
l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients atteints d'insuffisance
cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle
rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système comme le telmisartan a été associé
à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale
aiguë (voir rubrique 4.8).
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux
traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation du
telmisartan n'est donc pas recommandée chez ces patients.
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s'impose en cas d'administration du
telmisartan chez les patients atteints de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive
hypertrophique.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir sous telmisartan. Par conséquent, une surveillance
adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients; une adaptation de la dose d'insuline ou
des antidiabétiques peut s'avérer nécessaire en fonction des résultats.
Hyperkaliémie
L'utilisation de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone peut entraîner une
hyperkaliémie.
Chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients
traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d'augmenter les taux plasmatiques de
potassium et/ou chez les patients présentant des évenements intercurrents, une hyperkaliémie peut être
fatale.
Avant d'envisager l'utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-
angiotensine-aldostérone, le rapport bénéfice-risque doit être évalué.
Les principaux facteurs de risque à considérer pour l'hyperkaliémie sont:
-
Le diabète sucré, l'insuffisance rénale, l'âge (> 70 ans).
- L'association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système rénine-
angiotensinealdostérone et/ou un traitement de supplémentation potassique. Les médicaments
ou classes thérapeutiques de médicaments susceptibles d'entraîner une hyperkaliémie sont les
sels de régime contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS,
y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), l'héparine, les immunosuppresseurs
(ciclosporine ou tacrolimus) et le trimethoprime.
- Les évènements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque
aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de
la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie
aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Chez les patients à risque, un contrôle étroit du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient 299,7 mg de sorbitol par comprimé.
L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres
médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir
ce médicament.
Les comprimés de Tolura contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose,
un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies
héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce medicament.
Différences éthniques
De même que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le telmisartan et les autres
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II semblent présenter une moindre efficacité
antihypertensive dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractéristique
pourrait être liée à une prévalence plus importante de sujets hypertendus avec un taux de rénine bas
dans la population noire par rapport aux autres éthnies.
Autres précautions
Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction importante de la pression artérielle chez
des patients atteints d'une cardiomyopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Digoxine
Lors de l'administration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la
concentration plasmatique maximale (49%) et minimale (20%) en digoxine a été observée. Surveiller
les taux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement ou de l'arrêt du telmisartan afin de les
maintenir dans la fourchette thérapeutique.
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, le
telmisartan peut entraîner une hyperkaliémie (voir rubrique 4.4). Le risque peut augmenter en cas
d'association avec d'autres médicaments pouvant aussi entraîner une hyperkaliémie (sels de régime
contenant du potassium, diurétiques d'épargne potassique, IEC, antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la
COX-2), héparine, immunosuppresseurs (ciclosporine ou tacrolimus) et trimethoprime).
L'apparition d'une hyperkaliémie dépend des facteurs de risque associés. Les associations
médicamenteuses mentionnées ci-dessus augmentent le risque. Le risque est particulièrement élevé
pour les associations avec les diurétiques d'épargne potassique et lors d'association avec les sels de
régime contenant du potassium. L'association avec les IEC ou les AINS, par exemple, présente un
risque moins important si les précautions d'utilisation sont strictement suivies.
Associations déconseillées
Diurétiques d'épargne potassique et traitements de supplémentation potassique
Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique
induite par les diurétiques. Les diurétiques d'épargne potassique dont la spironolactone, l'éplérénone,
le triamtérène, ou l'amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime
contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si l'association ne
peut être évitée en raison d'une hypokaliémie justifiée, leur utilisation doit être prudente et le
potassium sérique devra être surveillé fréquemment.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de l'enzyme de
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la
COX-2 et les AINS non-sélectifs) peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine II.
Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les
patients âgés dont la fonction rénale est altérée), l'association d'antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation
supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement
réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, l'association devra être utilisée avec
prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera
mise en place à l'initiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.
Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation d'un
facteur 2,5 de l'AUC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette
observation n'est pas connue.
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose comme le furosémide (diurétique de l'anse) et
l'hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion volémique et un risque
d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement avec du telmisartan.
Associations à prendre en compte
Autres agents antihypertenseurs
L'effet du telmisartan sur la baisse de la pression artérielle peut être accentué par l'utilisation
concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-
angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de
conversion , d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une
fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération
de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul
médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l'amifostine peuvent potentialiser
les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l'alcool,
les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d'hypotension
orthostatique.
Corticostéroïdes (voie systémique)
Réduction de l'effet antihypertenseur.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au cours du 1er
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de Tolura chez la femme enceinte. Les
études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation
du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas de données
épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la
grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le
traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit
être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification
des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
(Voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé
de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les
nouveauxnés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques
4.3 et 4.4).
Allaitement
Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation du telmisartan au cours de
l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Il est conseillé d'utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour
l'allaitement des nouveaux-nés et des prématurés.
Fertilité
Dans des études pré-cliniques, aucun effet de Tolura n'a été observé sur la fécondité des mâles et des
femelles.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en
compte que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents
anti-hypertenseurs tels que Tolura.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves incluent des réactions anaphylactiques et des angio-oedèmes qui peuvent
survenir à une fréquence rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), et des insuffisances rénales aiguës.
L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec le telmisartan a été comparable à celle
observée dans le groupe placebo (41,4% vs 43,9%) dans les études cliniques contrôlées menées chez
des patients traités pour de l'hypertension. L'incidence de ces effets indésirables n'était pas liée à la
dose et aucune corrélation n'a été mise en évidence avec le sexe, l'âge ou l'origine éthnique des
patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité
cardiovasculaire était cohérent avec celui obtenu chez les patients hypertendus.
Les effets indésirables présentés ci-dessous proviennent des essais cliniques contrôlés menés chez des
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification
suivante:
Très fréquent (1/10); fréquent (1/100 à <1/10); peu fréquent (1/1000 à <1/100); rare (1/10 000 à
<1/1000); très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Infections et infestations
Peu fréquent:
Infection urinaire incluant des cystites, infection haute de l'appareil
respiratoire telles que pharyngite et sinusite
Rare:
Sepsis y compris d'évolution fatale1
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent:
Anémie
Rare:
Eosinophilie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Rare:
Réaction anaphylactique, hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent:
Hyperkaliémie
Rare:
Hypoglycémie (chez les patients diabétiques)
Affections psychiatriques
Peu fréquent:
Insomnie, dépression
Rare:
Anxiété
Affections du système nerveux
Peu fréquent:
Syncope,
Rare:
Somnolence
Affections oculaires
Rare:
Troubles de la vision
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent:
Vertiges
Affections cardiaques
Peu fréquent:
Bradycardie
Rare:
Tachycardie
Affections vasculaires
Peu fréquent:
Hypotension2, hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent:
Dyspnée, toux
Très rare:
Pneumopathie interstitielle4
Douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences,
vomissements
Rare:
Sécheresse buccale, gêne gastrique, dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Rare:
Anomalie de la fonction hépatique/atteinte hépatique3
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent:
Prurit, hyperhidrose, rash
Rare:
Angioedème (d'évolution fatale possible), eczéma, erythème, urticaire,
eruption d'origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent:
Douleurs dorsales (par exemple sciatique), spasmes musculaires,
myalgie
Rare:
Arthralgie, douleurs dans les extrémités, douleur tendineuse
(symptômes de type tendinite)
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent:
Insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalie au site d'administration
Peu fréquent:
Douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse)
Rare:
Syndrôme pseudo-grippal
Investigations
Peu fréquent:
Elévation du taux de créatinine sanguine
Rare:
Baisse du taux d'hémoglobine, augmentation de l'uricémie, élévation
des enzymes hépatiques, élévation de la créatine phosphokinase
(CPK)
1, 2, 3, 4: pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés
Description des effets indésirables sélectionnés
Sepsis
Dans l'essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous
telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un
mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme fréquent chez les patients dont la pression artérielle était
contrôlée et qui étaient traités par du telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en
plus des traitements standards.
Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique
La plupart des cas d'anomalie de la fonction hépatique / d'atteinte hépatique rapportés après la mise
sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de
présenter ces effets indésirables.
Pneumopathie interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur
le marché. Cependant, une relation de causalité n'a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
4.9
Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage dans l'espèce humaine sont limitées.
Symptômes:
Les manifestations les plus importantes de surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la
tachycardie; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une
insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement:
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être
instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du
temps écoulé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. L'administration de médicaments
émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s'avérer utile pour le
traitement d'un éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent
être effectués fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être mis en position allongée, et un
traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, non associés, Code
ATC C09CA07.
Mécanisme d'action
Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l'angiotensine II (type AT1), actif par voie
orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l'angiotensine II. Il
déplace l'angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de
l'angiotensine II. Il n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe
sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan n'a pas
d'affinité pour d'autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins
bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n'est pas connu, de même que l'effet produit
par une forte stimulation de ces récepteurs par l'angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas
de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d'aldostérone sont abaissés en cas de traitement
par le telmisartan. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les
canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II),
enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il n'y a donc pas lieu de craindre
une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Chez l'humain, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l'augmentation de
pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste
mesurable 48 heures après la prise.
Efficacité et sécurité d'emploi
Traitement de l'hypertension essentielle
Après la première prise de telmisartan, l'effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours
des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue de 4 à 8
semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique
sans modifier la fréquence cardiaque. Les éventuels effets diurétique et natriurétique du médicament,
pouvant contribuer à son activité antihypertensive, restent à confirmer. L'effet antihypertenseur du
telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes
(cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine,
aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient
progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion,
l'incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par
le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (
ONgoing
Telmisartan
Alone and in Combination with
Ramipril
Global
Endpoint
Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l'association de telmisartan et de ramipril
sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents
de coronaropathie, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, d'artériopathie périphérique ou un diabète de
type 2 associé à une atteinte d'organe cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie
ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque
d'évènements cardiovasculaires.
Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants: telmisartan 80 mg (n
= 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg (n =
8502), et ont été suivis sur une durée moyenne d'observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite
comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire
cérébral non fatal ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L'incidence du critère
principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio
pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93; 1,10], p (non infériorité) =
0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et
de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.
Le telmisartan s'est montré d'efficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire pré-défini
comprenant le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, et l'accident
vasculaire cérébral non fatal [0,99 (IC97, 5 % [0,90; 1,08], p (non-infériorité) = 0,0004)],
correspondant au critère principal d'évaluation dans l'étude de référence HOPE (The
Heart
Outcomes
Prevention
Evaluation Study) qui avait étudié l'effet du ramipril par rapport au placebo.
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères
d'inclusion que ceux de l'étude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou
placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée
moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans
l'incidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non
fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive)
n'a été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard
ratio de 0,92 (IC95 % [0,81; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au
placebo sur le critère secondaire composite pré-défini comprenant le décès d'origine cardiovasculaire,
l'infarctus du myocarde non fatal, et l'accident vasculaire cérébral non fatal [0,87 (IC95% [0,76;
La toux et les angioedèmes ont été moins fréquemment rapportés chez les patients traités par
telmisartan par rapport aux patients traités par ramipril, alors que l'hypotension a été plus
fréquemment rapportée avec le telmisartan.
L'association de telmisartan et de ramipril n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au
ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient
numériquement plus importantes avec l'association. De plus, l'incidence d'hyperkaliémie,
d'insuffisance rénale, d'hypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe
prenant l'association. Par conséquent, l'utilisation de l'association de telmisartan et de ramipril n'est
pas recommandée dans cette population.
Dans l'essai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez
des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral
(AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par
rapport aux patients sous placebo, 0,70% versus 0,49% (RR 1,43; IC 95% [1,00; 2,06]); l'incidence
des sepsis d'évolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33%) par rapport à
celle observée chez les patients sous placebo (0,16%) (RR 2,07; IC95% [1,14; 3,76]). L'incidence plus
élevée des sepsis associés au telmisartan peut être dûe au hasard ou liée à un mécanisme actuellement
inconnu.
L'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des
récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et
contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global
Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
L'étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L'étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique
significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a
été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou
d'hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement
standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de telmisartan chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans n'ont pas
été établies.
Les effets antihypertenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients
hypertendus, pour la plupart en surpoids (poids 20 kg et 120 kg, poids moyen 74,6 kg) et âgés de 6
à moins de 18 ans, après la prise de 1 mg/kg (n = 29 patients traités) ou 2 mg/kg (n = 31 patients
traités) de telmisartan sur une période de quatre semaines de traitement. La présence d'une
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du telmisartan est rapide, mais la quantité absorbée est variable. La biodisponibilité
absolue moyenne du telmisartan est d'environ 50 %. Lors de la prise de telmisartan avec de la
nourriture, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de telmisartan en fonction du temps
(AUC0-) varie d'environ 6% pour une dose de 40 mg à environ 19% pour une dose de 160 mg. A
partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le
telmisartan ait été pris à jeûn ou avec un repas.
Linéarité / Non linéarité
Cette faible diminution de l'AUC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de
l'effet thérapeutique. Il n'y a pas de progression linéaire entre la dose et les taux plasmatiques. La
Cmax, et dans une moindre mesure l'AUC, augmentent de façon non proportionnelle à partir d'une dose
de 40 mg.
Distribution
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99,5%), essentiellement à l'albumine et
à l'alpha1-glycoprotéine acide. Le volume moyen apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est
d'environ 500 litres.
Biotransformation
Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison de la molécule-mère. Aucune activité
pharmacologique n'a été mise en évidence pour le dérivé conjugué.
Élimination
La cinétique d'élimination du telmisartan est bi-exponentielle, avec une demi-vie d'élimination
terminale de plus de 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre
mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC),
augmentent de façon non proportionnelle avec l'accroissement de la dose. L'administration
quotidienne de telmisartan à la dose recommandée n'entraîne pas d'accumulation cliniquement notable.
Les concentrations plasmatiques se sont avérées plus élevées chez la femme que chez l'homme, mais
ce paramètre n'a pas d'influence sur l'efficacité.
Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement éliminé par
voie fécale, essentiellement sous forme inchangée. L'élimination urinaire cumulée représente moins
d'un pour cent de la dose. La clairance plasmatique totale (Cltot) est élevée (environ 1000 ml/min) par
rapport au débit sanguin hépatique (environ 1500 ml/min).
Populations particulières
Genre
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées, les valeurs de la Cmax et de l'AUC
étant augmentées approximativement d'un facteur 3 et d'un facteur 2 respectivement chez la femme
par rapport à l'homme.
Personnes âgées
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65
ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère, on a observé un doublement des concentrations plasmatiques. Toutefois,
chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé une diminution des concentrations
plasmatiques. Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux
et ne peut pas être éliminé par dialyse. La demi-vie d'élimination n'est pas modifiée chez les patients
souffrant d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une
augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu'à environ 100%. La demi-vie d'élimination n'est
pas modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans les études précliniques de sécurité, des doses produisant une exposition comparable à celle
observée dans la fourchette des doses utilisées en clinique ont induit une diminution des paramètres
érythrocytaires (nombre d'érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), des modifications de
l'hémodynamique rénale (augmentation du taux d'urée sanguine et de créatinémie) et une
augmentation de la kaliémie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observé une
dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observé des lésions
de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation). Ces effets indésirables, liés à l'activité
pharmacologique, déjà observés dans les études précliniques des inhibiteurs de l'enzyme de
conversion et des autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ont été prévenus par un
apport sodé oral.
Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une
hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales. Ces modifications, qui correspondent
aussi à un effet de classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des autres antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine II, ne semblent pas avoir d'incidence cliniquement significative.
Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un
effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels qu'une diminution du poids
des petits et un retard de l'ouverture des yeux, a été observé.
Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif n'ont été mis en évidence lors des études
in vitro et aucun effet cancérogène n'a été observé lors d'études menées chez le rat et la souris.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Povidone (K30)
Méglumine
Hydroxyde de sodium
Lactose monohydraté
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC-Alu). Une plaquette contient 7 ou 10 comprimés.
Présentations: Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés: EU/1/10/632/015
28 comprimés: EU/1/10/632/016
30 comprimés: EU/1/10/632/017
56 comprimés: EU/1/10/632/018
84 comprimés: EU/1/10/632/019
90 comprimés: EU/1/10/632/020
98 comprimés: EU/1/10/632/021
100 comprimés: EU/1/10/632/024
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
KRKA-POLSKA Sp z o.o.
ul. Równolegla 5
02-235 Warszawa
Pologne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 40 mg comprimés
telmisartan
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté et du sorbitol (E420).
Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimé
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés: EU/1/10/632/008
28 comprimés: EU/1/10/632/009
30 comprimés: EU/1/10/632/010
56 comprimés: EU/1/10/632/011
84 comprimés: EU/1/10/632/012
90 comprimés: EU/1/10/632/013
98 comprimés: EU/1/10/632/014
100 comprimés: EU/1/10/632/023
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Tolura 40 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
BLISTER (OPA/Alu/PVC-Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 40 mg comprimés
telmisartan
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Plaquette de 7 comprimés:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 80 mg comprimés
telmisartan
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 80 mg de telmisartan.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté et du sorbitol (E420).
Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimé
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés: EU/1/10/632/015
28 comprimés: EU/1/10/632/016
30 comprimés: EU/1/10/632/017
56 comprimés: EU/1/10/632/018
84 comprimés: EU/1/10/632/019
90 comprimés: EU/1/10/632/020
98 comprimés: EU/1/10/632/021
100 comprimés: EU/1/10/632/024
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Tolura 80 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l`identifiant unique inclus.>
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
BLISTER (OPA/Alu/PVC-Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tolura 80 mg comprimés
telmisartan
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Plaquette de 7 comprimés:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Tolura 40 mg comprimés
telmisartan
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Tolura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tolura
3.
Comment prendre Tolura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Tolura
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Tolura et dans quel cas est-il utilisé
Tolura appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
II. L'angiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de
diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une augmentation de la pression
artérielle. Tolura bloque cet effet de l'angiotensine II, ce qui permet une relaxation des vaisseaux
sanguins et conduit à une baisse de la pression artérielle.
Tolura est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle (pression artérielle élevée) chez les
adultes. « Essentielle » signifie que la pression artérielle élevée n'a pas de cause connue.
Lorsqu'elle n'est pas traitée, l'hypertension artérielle peut causer des lésions vasculaires au niveau de
certains organes et peut parfois entraîner des défaillances cardiaques, une insuffisance cardiaque ou
rénale, des accidents vasculaires cérébraux ou une cécité. Avant l'apparition des lésions vasculaires,
on n'observe habituellement aucun symptôme de l'hypertension artérielle. C'est pourquoi il est
important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de contrôler si sa valeur est normale.
Tolura est également utilisé pour réduire les évènements cardiovasculaires (par exemple les attaques
cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux) chez les adultes qui sont à risque parce que l'arrivée
du sang dans le coeur ou dans les jambes est diminuée ou bloquée, ou parce qu'ils ont eu un accident
vasculaire cérébral ou qu'ils ont un diabète à risque élevé. Votre médecin peut vous dire si vous avez
un risque élevé de présenter de tels évènements.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tolura
Ne prenez jamais Tolura
-
Si vous êtes allergique au telmisartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable d'éviter de prendre Tolura
au début de la grossesse ­ voir rubrique « Grossesse »).
- Si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une choléstase ou une obstruction biliaire (un
trouble lié au drainage de la bile au niveau du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre
- Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament
contenant de l'aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.
Si vous êtes dans l'un des cas ci-dessus, informez-en votre médecin ou votre pharmacien avant de
prendre Tolura.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous êtes ou avez été dans l'une des situations suivantes:
- Maladie rénale ou greffe du rein.
- Sténose de l'artère rénale (rétrécissement des vaisseaux d'un ou des deux reins).
- Maladie du foie.
- Troubles cardiaques.
- Taux d'aldostérone augmenté (rétention de sel et d'eau dans le corps accompagnée d'un
déséquilibre de différents minéraux sanguins).
- Pression artérielle basse (hypotension), surtout en cas de déshydratation (perte excessive d'eau
corporelle) ou de déficit en sel dûs à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une
diarrhée ou des vomissements.
- Augmentation du taux de potassium dans le sang.
- Diabète.
Informez votre médecin avant de prendre Tolura:
-
si vous prenez de la digoxine.
- si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
-
un inhibiteur de l'enzyme de Conversion (IEC) (par exemple énalapril, lisinopril,
ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.
- aliskiren.
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). Tolura
est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car
il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître s'il est utilisé au cours de cette
période (voir rubrique « Grossesse »).
En cas d'opération chirurgicale ou d'anesthésie, vous devez informer votre médecin que vous prenez
Tolura.
Tolura peut être moins efficace sur la baisse de la pression artérielle chez les patients noirs.
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Tolura »
Enfants et adolescents
Le traitement par Tolura est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Tolura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de ces autres médicaments
ou prendre d'autres précautions. Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces
médicaments. Cette situation s'applique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous
prenez l'un d'entre eux en même temps que Tolura:
- Médicaments contenant du lithium afin de traiter certains types de dépression.
- Médicaments induisant une augmentation du taux de potassium dans le sang tels que les sels de
régime contenant du potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de
l'enzyme de conversion (IEC), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les AINS
- Les diurétiques, en particulier s`ils sont pris à fortes doses en association avec Tolura, peuvent
entraîner une perte excessive d'eau corporelle et une pression artérielle basse (hypotension).
- Si vous prenez un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou de l'aliskiren (voir aussi les
informations dans les rubriques «Ne prenez jamais Tolura» et «Avertissements et précautions»)
- Digoxine.
L' effet de Tolura peu être diminué par la prise d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdien, par
exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) ou de corticostéroïdes.
Tolura peut accentuer l'effet de diminution de la pression artérielle d'autres médicaments utilisés pour
traiter l'hypertension artérielle ou pouvant avoir un effet hypotenseur (par exemple baclofène,
amifostine). De plus, l'alcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antidépresseurs peuvent aggraver
une pression artérielle basse. Cela peut se manifester par des étourdissements au passage à la position
debout. Vous devez consulter votre médecin afin de savoir s'il est nécessaire d'adapter la dose de ces
autres médicaments quand vous prenez Tolura.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). Votre
médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre Tolura avant que vous soyez enceinte
ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous recommandera de prendre un autre médicament
à la place de Tolura. Tolura est déconseillé au début de la grossesse et ne doit pas être utilisé si vous
êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître
s'il est pris après le troisième mois de la grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d'allaiter. Tolura est déconseillé
chez les femmes qui allaitent et votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous
souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certaines personnes ressentent des vertiges ou une fatigue lors du traitement par Tolura. Si vous
ressentez des vertiges ou une fatigue, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machine.
Tolura contient du lactose et du sorbitol (E420)
Si votre medecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient 149,8 mg de sorbitol par comprimé. Le sorbitol est une source de fructose. Si
votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez
été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare
caractérisé par l'incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous ne
preniez ou ne receviez ce médicament.
3.
Comment prendre Tolura
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Tolura est d'un comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la
même heure chaque jour. Vous pouvez prendre Tolura avec ou sans aliments. Les comprimés doivent
être avalés avec de l'eau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre Tolura tous
La posologie usuelle de Tolura pour la plupart des patients est d'un comprimé dosé à 40 mg par jour,
cette posologie permettant un contrôle de la pression artérielle pendant 24 heures. Dans certains cas,
votre médecin pourra toutefois vous recommander la prise d'une dose plus faible de 20 mg ou d'une
dose plus importante de 80 mg. Les comprimés de Tolura ne peuvent pas être divisés, par conséquent
ils ne conviennent pas aux patients nécessitant une dose de 20 mg de telmisartan. Pour ces patients, un
produit équivalent avec le même principe actif est disponible. Tolura peut également être associé à des
diurétiques comme l'hydrochlorothiazide, une augmentation de l'effet thérapeutique sur la pression
artérielle ayant été mise en évidence en cas d'association de ces deux médicaments.
Pour la réduction des évènements cardiovasculaires, la posologie usuelle de Tolura est d'un comprimé
dosé à 80 mg une fois par jour. A l'initiation du traitement préventif avec Tolura 80 mg, la pression
artérielle doit être fréquemment contrôlée.
Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose usuelle ne doit pas dépasser 40 mg par jour.
Si vous avez pris plus de Tolura que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement une dose trop importante de Tolura, prévenez votre médecin, votre
pharmacien, ou le service d'urgence de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Tolura
Si vous oubliez de prendre votre comprimé de Tolura, n'ayez pas d'inquiétude. Prenez-le dès que
possible et continuez votre traitement normalement. Si vous ne prenez pas de comprimé pendant 24
heures, prenez la dose habituelle le lendemain.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose
que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une surveillance médicale
immédiate:
Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez un des symptômes suivants:
Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », est une infection sévère qui entraîne une réponse
inflammatoire de l'ensemble de l'organisme), gonflement rapide de la peau et des muqueuses
(angioedème), ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 1 000) mais sont
extrêmement graves et les patients doivent arrêter de prendre ce médicament et consulter
immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, l'évolution peut être fatale.
Possibles effets indésirables de Tolura:
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10):
Pression artérielle basse (hypotension) chez les patients traités pour la réduction d'évènements
cardiovasculaires.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 100):
Infections urinaires, infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge,
inflammation des sinus, rhume), déficit en globules rouges (anémie), augmentation du taux de
Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 1 000):
Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », est une infection sévère qui entraîne une réponse
inflammatoire de l'ensemble de l'organisme et qui peut entraîner le décès), augmentation de certains
globules blancs du sang (éosinophilie), taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), réaction allergique
sévère (réaction anaphylactique), réaction allergique (par exemple éruptions, démangeaisons, difficulté
à respirer, sifflement, gonflement du visage ou diminution de la pression sanguine), taux bas de sucre
dans le sang (chez les patients diabétiques), sensation d'anxiété, somnolence, vision altérée,
battements rapides du coeur (tachycardie), bouche sèche, gêne gastrique, altération du goût
(dysgueusie), anomalie de la fonction du foie (les patients japonais sont plus susceptibles de présenter
cet effet indésirable), gonflement rapide de la peau et des muqueuses qui peut aussi entraîner le décès
(angio-oedème d'évolution fatale possible), eczéma (une atteinte de la peau), rougeurs de la peau,
urticaire, éruption d'origine médicamenteuse sévère, douleurs articulaires (arthralgies), douleurs dans
les extrémités, douleurs aux tendons, syndrome pseudo-grippal, diminution de l'hémoglobine (une
protéine du sang), augmentation des taux d'acide urique, augmentation des enzymes hépatiques ou de
la créatine phosphokinase dans le sang.
Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10 000):
Fibrose progressive du tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle)**
* Cet évènement peut être dû au hasard ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu.
**Des cas de fibroses progressives du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de l`administration de
telmisartan. Toutefois, le lien de causalité avec le telmisartan n'est pas connu.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Tolura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
«EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Vous devez conserver votre médicament dans l'emballage extérieur d'origine, afin de protéger les
comprimés de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Tolura
-
La substance active est le telmisartan. Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan.
- Les autres composants sont la povidone, la méglumine, l'hydroxyde de sodium, la lactose
monohydraté, le sorbitol (E420) et le stéarate de magnésium. Voir rubrique 2 « Tolura contient
du lactose et du sorbitol (E420) ».
Qu'est-ce que Tolura et contenu de l'emballage extérieur
Ce médicament se présente sous la forme d'un comprimé blanc à presque blanc, de forme biconvexe
et ovale.
Tolura est disponible dans des plaquettes thermoformées par boîte de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ou 100
comprimés.
Tous les formats de boîte peuvent ne pas être commercialisés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równolegla 5, 02-235 Warszawa, Pologne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel:
+ 32 (0) 487 50 73 62
Tel:
+ 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.:
+ 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel:
+ 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel:
+ 420 (0) 221 115 150
Tel.:
+ 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel:
+ 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel:
+ 49 (0) 4721 606-0
Tel:
+ 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel:
+ 372 (0) 6 671 658
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich
KRKA
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel:
+ 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.:
+ 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel:
+ 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel:
+ 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel:
+ 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel:
+ 358 20 754 5330

Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
:
+ 357 24 651 882
Tel:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel:
+ 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Tolura 80 mg comprimés
telmisartan
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Tolura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tolura
3.
Comment prendre Tolura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Tolura
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Tolura et dans quel cas est-il utilisé
Tolura appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
II. L'angiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de
diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une augmentation de la pression
artérielle. Tolura bloque cet effet de l'angiotensine II, ce qui permet une relaxation des vaisseaux
sanguins et conduit à une baisse de la pression artérielle.
Tolura est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle (pression artérielle élevée) chez les
adultes. « Essentielle » signifie que la pression artérielle élevée n'a pas de cause connue.
Lorsqu'elle n'est pas traitée, l'hypertension artérielle peut causer des lésions vasculaires au niveau de
certains organes et peut parfois entraîner des défaillances cardiaques, une insuffisance cardiaque ou
rénale, des accidents vasculaires cérébraux ou une cécité. Avant l'apparition des lésions vasculaires,
on n'observe habituellement aucun symptôme de l'hypertension artérielle. C'est pourquoi il est
important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de contrôler si sa valeur est normale.
Tolura est également utilisé pour réduire les évènements cardiovasculaires (par exemple les attaques
cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux) chez les adultes qui sont à risque parce que l'arrivée
du sang dans le coeur ou dans les jambes est diminuée ou bloquée, ou parce qu'ils ont eu un accident
vasculaire cérébral ou qu'ils ont un diabète à risque élevé. Votre médecin peut vous dire si vous avez
un risque élevé de présenter de tels évènements.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tolura
Ne prenez jamais Tolura
-
Si vous êtes allergique au telmisartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable d'éviter de prendre Tolura
au début de la grossesse ­ voir rubrique « Grossesse »).
- Si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une choléstase ou une obstruction biliaire (un
trouble lié au drainage de la bile au niveau du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre
- Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par de l'aliskiren
pour diminuer votre pression artérielle.
Si vous êtes dans l'un des cas ci-dessus, informez-en votre médecin ou votre pharmacien avant de
prendre Tolura.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin si vous êtes ou avez été dans l'une des situations suivantes:
- Maladie rénale ou greffe du rein.
- Sténose de l'artère rénale (rétrécissement des vaisseaux d'un ou des deux reins).
- Maladie du foie.
- Troubles cardiaques.
- Taux d'aldostérone augmenté (rétention de sel et d'eau dans le corps accompagnée d'un
déséquilibre de différents minéraux sanguins).
- Pression artérielle basse (hypotension), surtout en cas de déshydratation (perte excessive d'eau
corporelle) ou de déficit en sel dûs à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une
diarrhée ou des vomissements.
- Augmentation du taux de potassium dans le sang.
- Diabète.
Informez votre médecin avant de prendre Tolura:
-
si vous prenez de la digoxine.
- si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un inhibiteur de l'enzyme de Conversion (IEC) (par exemple énalapril, lisinopril,
ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.
- aliskiren.
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). Tolura
est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car
il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître s'il est utilisé au cours de cette
période (voir rubrique « Grossesse »).
En cas d'opération chirurgicale ou d'anesthésie, vous devez informer votre médecin que vous prenez
Tolura.
Tolura peut être moins efficace sur la baisse de la pression artérielle chez les patients noirs.
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Tolura »
Enfants et adolescents
Le traitement par Tolura est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Tolura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de ces autres médicaments
ou prendre d'autres précautions. Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces
médicaments. Cette situation s'applique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous
prenez l'un d'entre eux en même temps que Tolura:
- Médicaments contenant du lithium afin de traiter certains types de dépression.
- Médicaments induisant une augmentation du taux de potassium dans le sang tels que les sels de
régime contenant du potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de
l'enzyme de conversion (IEC), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les AINS
- Les diurétiques, en particulier s`ils sont pris à fortes doses en association avec Tolura, peuvent
entraîner une perte excessive d'eau corporelle et une pression artérielle basse (hypotension).
- Si vous prenez un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou de l'aliskiren (voir aussi les
informations dans les rubriques «Ne prenez jamais Tolura» et «Avertissements et précautions»)
- Digoxine.
L' effet de Tolura peu être diminué par la prise d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdien, par
exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) ou de corticostéroïdes.
Tolura peut accentuer l'effet de diminution de la pression artérielle d'autres médicaments utilisés pour
traiter l'hypertension artérielle ou pouvant avoir un effet hypotenseur (par exemple baclofène,
amifostine). De plus, l'alcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antidépresseurs peuvent aggraver
une pression artérielle basse. Cela peut se manifester par des étourdissements au passage à la position
debout. Vous devez consulter votre médecin afin de savoir s'il est nécessaire d'adapter la dose de ces
autres médicaments quand vous prenez Tolura.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse). Votre
médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre Tolura avant que vous soyez enceinte
ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous recommandera de prendre un autre médicament
à la place de Tolura. Tolura est déconseillé au début de la grossesse et ne doit pas être utilisé si vous
êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître
s'il est pris après le troisième mois de la grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d'allaiter. Tolura est déconseillé
chez les femmes qui allaitent et votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous
souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certaines personnes ressentent des vertiges ou une fatigue lors du traitement par Tolura. Si vous
ressentez des vertiges ou une fatigue, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machine.
Tolura contient du lactose et du sorbitol (E420)
Si votre medecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient 299,7 mg de sorbitol par comprimé. Le sorbitol est une source de fructose. Si
votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez
été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare
caractérisé par l'incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous ne
preniez ou ne receviez ce médicament.
3.
Comment prendre Tolura
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Tolura est d'un comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la
même heure chaque jour. Vous pouvez prendre Tolura avec ou sans aliments. Les comprimés doivent
être avalés avec de l'eau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre Tolura tous
La posologie usuelle de Tolura pour la plupart des patients est d'un comprimé dosé à 40 mg par jour,
cette posologie permettant un contrôle de la pression artérielle pendant 24 heures. Dans certains cas,
votre médecin pourra toutefois vous recommander la prise d'une dose plus faible de 20 mg ou d'une
dose plus importante de 80 mg. Les comprimés de Tolura ne peuvent pas être divisés, par conséquent
ils ne conviennent pas aux patients nécessitant une dose de 20 mg de telmisartan. Pour ces patients, un
produit équivalent avec le même principe actif est disponible. Tolura peut également être associé à des
diurétiques comme l'hydrochlorothiazide, une augmentation de l'effet thérapeutique sur la pression
artérielle ayant été mise en évidence en cas d'association de ces deux médicaments.
Pour la réduction des évènements cardiovasculaires, la posologie usuelle de Tolura est d'un comprimé
dosé à 80 mg une fois par jour. A l'initiation du traitement préventif avec Tolura 80 mg, la pression
artérielle doit être fréquemment contrôlée.
Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose usuelle ne doit pas dépasser 40 mg par jour.
Si vous avez pris plus de Tolura que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement une dose trop importante de Tolura, prévenez votre médecin, votre
pharmacien, ou le service d'urgence de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Tolura
Si vous oubliez de prendre votre comprimé de Tolura, n'ayez pas d'inquiétude. Prenez-le dès que
possible et continuez votre traitement normalement. Si vous ne prenez pas de comprimé pendant 24
heures, prenez la dose habituelle le lendemain.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose
que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une surveillance médicale
immédiate:
Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez un des symptômes suivants:
Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », est une infection sévère qui entraîne une réponse
inflammatoire de l'ensemble de l'organisme), gonflement rapide de la peau et des muqueuses
(angioedème), ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 1 000) mais sont
extrêmement graves et les patients doivent arrêter de prendre ce médicament et consulter
immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, l'évolution peut être fatale.
Possibles effets indésirables de Tolura:
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10):
Pression artérielle basse (hypotension) chez les patients traités pour la réduction d'évènements
cardiovasculaires.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 100):
Infections urinaires, infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge,
inflammation des sinus, rhume), déficit en globules rouges (anémie), augmentation du taux de
Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 1 000):
Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », est une infection sévère qui entraîne une réponse
inflammatoire de l'ensemble de l'organisme et qui peut entraîner le décès), augmentation de certains
globules blancs du sang (éosinophilie), taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), réaction allergique
sévère (réaction anaphylactique), réaction allergique (par exemple éruptions, démangeaisons, difficulté
à respirer, sifflement, gonflement du visage ou diminution de la pression sanguine), taux bas de sucre
dans le sang (chez les patients diabétiques), sensation d'anxiété, somnolence, vision altérée,
battements rapides du coeur (tachycardie), bouche sèche, gêne gastrique, altération du goût
(dysgueusie), anomalie de la fonction du foie (les patients japonais sont plus susceptibles de présenter
cet effet indésirable), gonflement rapide de la peau et des muqueuses qui peut aussi entraîner le décès
(angio-oedème d'évolution fatale possible), eczéma (une atteinte de la peau), rougeurs de la peau,
urticaire, éruption d'origine médicamenteuse sévère, douleurs articulaires (arthralgies), douleurs dans
les extrémités, douleurs aux tendons, syndrome pseudo-grippal, diminution de l'hémoglobine (une
protéine du sang), augmentation des taux d'acide urique, augmentation des enzymes hépatiques ou de
la créatine phosphokinase dans le sang.
Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10 000):
Fibrose progressive du tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle)**
* Cet évènement peut être dû au hasard ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu.
**Des cas de fibroses progressives du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de l`administration de
telmisartan. Toutefois, le lien de causalité avec le telmisartan n'est pas connu.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Tolura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
«EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Vous devez conserver votre médicament dans l'emballage extérieur d'origine, afin de protéger les
comprimés de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Tolura
-
La substance active est le telmisartan. Chaque comprimé contient 80 mg de telmisartan.
- Les autres composants sont la povidone, la méglumine, l'hydroxyde de sodium, la lactose
monohydraté, le sorbitol (E420) et le stéarate de magnésium. Voir rubrique 2 « Tolura contient
du lactose et du sorbitol (E420) ».
Qu'est-ce que Tolura et contenu de l'emballage extérieur
Ce médicament se présente sous la forme d'un comprimé blanc à presque blanc, de forme biconvexe
en forme de gélule.
Tolura est disponible dans des plaquettes thermoformées par boîte de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ou 100
comprimés.
Tous les formats de boîte peuvent ne pas être commercialisés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równolegla 5, 02-235 Warszawa, Pologne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel:
+ 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.:
+ 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel:
+ 420 (0) 221 115 150
Tel.:
+ 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel:
+ 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
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KRKA Belgium, SA.
Tel:
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Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel:
+ 372 (0) 6 671 658
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich
KRKA
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: + 30 2100101613
Tel:
+ 43 (0)1 66 24 300
España
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KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
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+ 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
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+ 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel:
+ 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel:
+ 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
:
+ 357 24 651 882
Tel:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel:
+ 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.