Tesavel 25 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 25 mg de
sitagliptine.
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 50 mg de
sitagliptine.
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 100 mg de
sitagliptine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, de couleur rose portant l'inscription '221' sur une face.
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, de couleur beige clair portant l'inscription '112' sur une face.
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, de couleur beige portant l'inscription '277' sur une face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les patients diabétiques adultes de type 2, Tesavel est indiqué pour améliorer le contrôle de la
glycémie :
en monothérapie
chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls
et pour lesquels la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.
en bithérapie orale, en association à
la metformine, lorsque celle-ci, utilisée en monothérapie avec régime alimentaire et exercice
physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale
tolérée, avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie et lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.
un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPAR)
(thiazolidinedione), lorsque celui-ci est approprié et que son utilisation en monothérapie avec
régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la
glycémie.
en trithérapie orale, en association à
un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine, lorsqu'une bithérapie avec ces deux
médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie.
un agoniste des récepteurs PPAR et à la metformine, lorsque l'agoniste des récepteurs PPAR
est approprié et qu'une bithérapie avec ces deux médicaments avec régime alimentaire et
exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
Tesavel est également indiqué en addition à l'insuline (avec ou sans metformine) lorsqu'une dose
stable d'insuline avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie est de 100 mg de sitagliptine une fois par jour. En cas d'utilisation en association à la
metformine et/ou à un agoniste des récepteurs PPAR, la posologie de la metformine et/ou de
l'agoniste des récepteurs PPAR doit être maintenue, et Tesavel administré de façon concomitante.
Quand Tesavel est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, une réduction
de la posologie du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peut être envisagée pour diminuer le
risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
En cas d'oubli d'une dose de Tesavel, le patient doit prendre cette dose dès qu'il s'en rend compte. Il ne
faut pas prendre une double dose le même jour.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Lorsque l'utilisation de la sitagliptine en association à un autre médicament antidiabétique est
envisagée, les précautions d'emploi chez l'insuffisant rénal doivent être vérifiées.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire [DFG]
60 et < 90 mL/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 45 et < 60 mL/min), aucune
adaptation posologique n'est nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30 et < 45 mL/min), la
posologie de Tesavel est de 50 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG 15 et < 30 mL/min) ou une
insuffisance rénale terminale (DFG < 15 mL/min), y compris celles nécessitant une hémodialyse ou
une dialyse péritonéale, la posologie de Tesavel est de 25 mg une fois par jour. Le traitement peut être
administré sans tenir compte du moment de la dialyse.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation
posologique n'est nécessaire. Tesavel n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance
hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence (voir rubrique 5.2).
Dans la mesure où la sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale, aucune influence sur la
pharmacocinétique de la sitagliptine n'est attendue en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Population pédiatrique
La sitagliptine ne doit pas être utilisée chez les enfants et adolescents âgés de 10 ans à 17 ans en
raison d'une efficacité insuffisante. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les
rubriques 4.8, 5.1 et 5.2. La sitagliptine n'a pas été étudiée chez les enfants âgés de moins de 10 ans.
Mode d'administration
Tesavel peut être pris au cours ou en dehors des repas.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir
rubriques 4.4 et 4.8).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Générales
Tesavel ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de
l'acidocétose diabétique.
Pancréatite aiguë
L'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue de pancréatite aiguë.
Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique d'une pancréatite aiguë : douleur
abdominale intense et persistante. Une résolution de la pancréatite a été observée après arrêt de la
sitagliptine (avec ou sans traitement d'appoint) mais de très rares cas de pancréatite nécrosante ou
hémorragique et/ou de décès ont été rapportés. En cas de suspicion de pancréatite, Tesavel ainsi que
les autres médicaments potentiellement responsables doivent être arrêtés ; si la pancréatite aiguë est
confirmée, Tesavel ne doit pas être réintroduit. A utiliser avec prudence chez les patients ayant des
antécédents de pancréatite.
Hypoglycémie en association à d'autres médicaments antihyperglycémiants
Au cours des essais cliniques réalisés avec Tesavel soit en monothérapie, soit en association avec des
médicaments qui n'entraînent habituellement pas d'hypoglycémie (par exemple metformine et/ou un
agoniste des récepteurs PPAR), l'incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine était
similaire à celle observée chez les patients sous placebo. Des hypoglycémies ont été observées lorsque
la sitagliptine a été utilisée en association avec de l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant. Pour
réduire le risque d'hypoglycémie, une posologie plus faible du sulfamide hypoglycémiant ou de
l'insuline peut donc être envisagée (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
La sitagliptine est excrétée par voie rénale. Pour atteindre des concentrations plasmatiques de
sitagliptine similaires à celles obtenues chez les patients ayant une fonction rénale normale, des
Lorsque l'utilisation de la sitagliptine en association à un autre médicament antidiabétique est
envisagée, les précautions d'emploi chez l'insuffisant rénal doivent être vérifiées.
Réactions d'hypersensibilité
Depuis la commercialisation, il a été rapporté, chez des patients traités par sitagliptine, des cas graves
de réactions d'hypersensibilité. Ces réactions incluent anaphylaxie, angio-oedème et lésions cutanées
exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions sont apparues dans les 3 premiers
mois après l'initiation du traitement, certains cas apparaissant après la première prise. Si une réaction
d'hypersensibilité est suspectée, Tesavel doit être arrêté. Les autres causes éventuelles doivent être
évaluées, et un autre traitement pour le diabète doit être initié.
Pemphigoïde bulleuse
Depuis la commercialisation, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés chez des patients
traités par des inhibiteurs de la DPP-4, dont la sitagliptine. En cas de suspicion d'une pemphigoïde
bulleuse, Tesavel doit être arrêté.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur la sitagliptine
Les données cliniques décrites ci-dessous suggèrent que le risque d'interactions cliniquement
significatives en cas d'association avec d'autres médicaments est faible.
Des études in vitro ont montré que la principale enzyme responsable du métabolisme limité de la
sitagliptine est le CYP3A4 avec une contribution du CYP2C8. Chez les patients ayant une fonction
rénale normale, le métabolisme, y compris via le CYP3A4, ne joue qu'un faible rôle dans la clairance
de la sitagliptine. Le métabolisme peut jouer un rôle plus important dans l'élimination de la
sitagliptine dans le cadre d'une insuffisance rénale sévère ou terminale. Pour cette raison, chez les
patients ayant une insuffisance rénale sévère ou terminale, il est possible que les inhibiteurs puissants
du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) puissent
modifier la pharmacocinétique de la sitagliptine. Les effets des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans
le cadre d'une insuffisance rénale n'ont pas été évalués dans les études cliniques.
Les études de transport in vitro ont montré que la sitagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et
du système de transport anionique organique 3 (OAT3). Le transport de la sitagliptine par
l'intermédiaire du système anionique organique OAT3 a été inhibé in vitro par le probénécide, bien
que le risque d'interactions cliniquement significatives soit considéré comme faible. L'administration
concomitante d'inhibiteurs du système de transport anionique organique OAT3 n'a pas été évaluée in
vivo.
Metformine : chez les patients diabétiques de type 2, l'administration concomitante en doses multiples
de 1 000 mg deux fois par jour de metformine et de 50 mg de sitagliptine n'a pas modifié de façon
significative la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Ciclosporine : une étude a été réalisée afin d'évaluer l'effet de la ciclosporine, un inhibiteur puissant
de la glycoprotéine P, sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'administration simultanée d'une
dose unique par voie orale de 100 mg de sitagliptine et d'une dose unique par voie orale de 600 mg de
ciclosporine a augmenté l'ASC et la Cmax de la sitagliptine, respectivement d'environ 29 % et 68 %.
Ces modifications de la pharmacocinétique de la sitagliptine n'ont pas été considérées comme étant
Effets de la sitagliptine sur d'autres médicaments
Digoxine : la sitagliptine a eu un faible effet sur les concentrations plasmatiques de la digoxine. Après
administration simultanée de 0,25 mg de digoxine et de 100 mg de sitagliptine par jour pendant
10 jours, l'ASC plasmatique de la digoxine a été augmentée de 11 % en moyenne et la Cmax
plasmatique de 18 % en moyenne. Aucun ajustement posologique de la digoxine n'est recommandé.
Cependant, chez les patients pour lesquels il existe un risque de toxicité de la digoxine, une
surveillance doit être effectuée en cas d'administration simultanée de sitagliptine et de digoxine.
Des données in vitro suggèrent que les isoenzymes du CYP450 ne sont ni inhibées, ni induites par la
sitagliptine. Dans les études cliniques, la sitagliptine n'a pas modifié de façon significative la
pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la rosiglitazone, de la
warfarine ou des contraceptifs oraux, fournissant des preuves in vivo d'une faible capacité à provoquer
des interactions avec les substrats du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9 et du système de transport
cationique organique (OCT). La sitagliptine peut être un faible inhibiteur de la glycoprotéine P in
vivo.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à forte dose (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. En raison de l'absence de données chez
l'Homme, Tesavel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Les études animales ont
montré que la sitagliptine est retrouvée dans le lait maternel. Tesavel ne doit pas être utilisé pendant
l'allaitement.
Fertilité
Les données chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet de la sitagliptine sur la fertilité mâle et
femelle. Il n'existe pas de données chez l'Homme.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Tesavel n'a pas d'effet, ou qu'un effet négligeable, sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il faut tenir
compte du fait que des étourdissements et une somnolence ont été rapportés.
De plus, les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie lorsque Tesavel est administré en
association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Des effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d'hypersensibilité ont été rapportés.
Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d'association à un sulfamide hypoglycémiant (4,7 % -
13,8 %) et à l'insuline (9,6 %) (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les effets indésirables sont répertoriés ci-après (Tableau 1) par classe de systèmes d'organes et par
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100,
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques avec la
sitagliptine en monothérapie versus placebo et depuis la commercialisation
Effets indésirables
Fréquence des effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
thrombopénie
Rare
Affections du système immunitaire
réactions d'hypersensibilité incluant des réponses
Fréquence indéterminée
anaphylactiques*,
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hypoglycémie
Fréquent
Affections du système nerveux
céphalées
Fréquent
étourdissements
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
maladie pulmonaire interstitielle*
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
constipation
Peu fréquent
vomissements*
Fréquence indéterminée
pancréatite aiguë*, ,
Fréquence indéterminée
pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non-
Fréquence indéterminée
fatale*,
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
prurit*
Peu fréquent
angio-oedème*,
Fréquence indéterminée
éruption cutanée*,
Fréquence indéterminée
urticaire*,
Fréquence indéterminée
vascularite cutanée*,
Fréquence indéterminée
lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de
Fréquence indéterminée
Stevens-Johnson*,
pemphigoïde bulleuse*
Fréquence indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
arthralgie*
Fréquence indéterminée
myalgies*
Fréquence indéterminée
douleur dorsale*
Fréquence indéterminée
arthropathie*
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
altération de la fonction rénale*
Fréquence indéterminée
insuffisance rénale aiguë*
Fréquence indéterminée
* Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation.
Voir rubrique 4.4.
Voir Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS ci-après.
Description des effets indésirables sélectionnés
En plus des effets indésirables liés au médicament, décrits ci-dessus, les effets indésirables rapportés
indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament et survenus chez au moins 5 %, et
Lors des études sur l'utilisation concomitante de la sitagliptine avec d'autres médicaments
antidiabétiques, certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment par rapport aux études
sur l'utilisation de la sitagliptine en monothérapie. Ces effets incluent l'hypoglycémie (très fréquent,
en cas de co-administration avec un sulfamide et metformine), la grippe (fréquent, en cas de co-
administration avec de l'insuline (avec ou sans metformine)), des nausées et des vomissements
(fréquent, en cas de co-administration avec metformine), la flatulence (fréquent, en cas de co-
administration avec metformine ou pioglitazone), la constipation (fréquent, en cas de co-
administration avec un sulfamide et metformine), l'oedème périphérique (fréquent, en cas de co-
administration avec pioglitazone ou pioglitazone et metformine), des somnolences et des diarrhées
(rare, en cas de co-administration avec metformine), et la bouche sèche (rare, en cas de co-
administration avec l'insuline (avec ou sans metformine)).
Population pédiatrique
Dans les essais cliniques avec la sitagliptine menés chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans à
17 ans présentant un diabète de type 2, le profil des effets indésirables était comparable à celui
observé chez les adultes.
Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS
L'étude TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) a inclus dans la
population en intention de traiter 7 332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg
par jour lorsque la valeur à l'inclusion du Débit de Filtration Glomérulaire estimé (DFGe) était
30 et <50 mL/min/1,73 m2), et 7 339 patients recevant le placebo. Les deux traitements étaient
ajoutés au traitement habituel ciblant les recommandations régionales pour l'HbA1c et les facteurs de
risque cardiovasculaire. L'incidence globale des évènements indésirables graves a été similaire entre
les patients recevant la sitagliptine et ceux recevant le placebo.
Dans la population en intention de traiter, parmi les patients sous insuline et/ou sulfamide
hypoglycémiant à l'inclusion, l'incidence des hypoglycémies sévères a été de 2,7 % chez les patients
traités par sitagliptine et de 2,5 % chez les patients recevant le placebo ; parmi les patients qui
n'étaient ni sous insuline ni sous sulfamides hypoglycémiants à l'inclusion, l'incidence des
hypoglycémies sévères a été de 1,0 % chez les patients traités par sitagliptine et de 0,7 % chez les
patients recevant le placebo. L'incidence des pancréatites confirmées par adjudication a été de 0,3 %
chez les patients traités par sitagliptine et de 0,2 % chez les patients recevant le placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Au cours des essais cliniques contrôlés conduits chez des sujets sains, des doses uniques allant jusqu'à
800 mg de sitagliptine ont été administrées. Des allongements minimes de l'intervalle QTc, qui n'ont
pas été considérés comme étant cliniquement pertinents, ont été observés dans une étude à la dose de
800 mg de sitagliptine. On ne dispose d'aucune expérience pour des doses supérieures à 800 mg dans
les études cliniques. Dans les études de phase I à doses répétées, il n'a pas été observé d'effets
indésirables cliniques dose-dépendants lors de l'administration de sitagliptine à des doses allant
jusqu'à 600 mg par jour pendant des périodes allant jusqu'à 10 jours et à des doses allant jusqu'à
400 mg par jour pendant des périodes allant jusqu'à 28 jours.
La sitagliptine est peu dialysable. Dans les études cliniques, environ 13,5 % de la dose ont été
éliminés au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures. Une hémodialyse prolongée peut être
envisagée si cela est cliniquement approprié. On ne sait pas si la sitagliptine est dialysable par dialyse
péritonéale.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, Inhibiteur de la
dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), code ATC : A10BH01.
Mécanisme d'action
Tesavel appartient à une classe d'hypoglycémiants oraux appelés inhibiteurs de la
dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). L'amélioration du contrôle glycémique observée avec ce médicament
pourrait s'expliquer par l'augmentation des taux des hormones incrétines actives. Les hormones
incrétines, notamment le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le glucose-dependent insulinotropic
polypeptide (GIP), sont libérées par l'intestin tout au long de la journée et leurs taux augmentent en
réponse à un repas. Les incrétines font partie d'un système endogène impliqué dans la régulation
physiologique de l'homéostasie du glucose. Lorsque la glycémie est normale ou élevée, le GLP-1 et le
GIP augmentent la synthèse et la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas par des voies
de signalisation intracellulaire faisant intervenir l'AMP cyclique. Un traitement par le GLP-1 ou par
des inhibiteurs de la DPP-4 dans des modèles animaux de diabète de type 2 a amélioré la sensibilité
des cellules bêta au glucose et stimulé la biosynthèse et la libération d'insuline. L'augmentation des
taux d'insuline entraîne une augmentation de la captation tissulaire du glucose. De plus, le GLP-1
diminue la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas. La diminution des taux de
glucagon associée à l'augmentation des taux d'insuline a entraîné une réduction de la production
hépatique de glucose, avec pour conséquence une diminution de la glycémie. Les effets du GLP-1 et
du GIP sont glucose-dépendants de sorte que lorsque la glycémie est basse, il n'y a pas de stimulation
de la libération d'insuline et de suppression de la sécrétion de glucagon par le GLP-1. Pour le GLP-1
et le GIP, la stimulation de la libération d'insuline est accrue lorsque le glucose augmente au-delà des
concentrations normales. De plus, le GLP-1 n'altère pas la réponse normale du glucagon à
l'hypoglycémie. L'activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse
rapidement les hormones incrétines en produits inactifs. La sitagliptine empêche l'hydrolyse des
hormones incrétines par la DPP-4, d'où une augmentation des concentrations plasmatiques des formes
actives du GLP-1 et du GIP. En augmentant les taux d'incrétines actives, la sitagliptine augmente la
libération d'insuline et diminue les taux de glucagon d'une manière glucose-dépendante. Chez les
patients diabétiques de type 2 avec hyperglycémie, ces modifications des taux d'insuline et de
glucagon conduisent à une diminution du taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) et une diminution des
glycémies à jeun et postprandiale. Le mécanisme d'action glucose-dépendant de la sitagliptine se
distingue de celui des sulfamides hypoglycémiants qui augmentent la sécrétion d'insuline même
lorsque la glycémie est basse et qui peuvent entraîner une hypoglycémie chez les patients diabétiques
de type 2 et chez les sujets normaux. La sitagliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de
l'enzyme DPP-4 et n'inhibe pas les enzymes étroitement apparentées DPP-8 ou DPP-9 aux
concentrations thérapeutiques.
Dans une étude de 2 jours réalisée chez des sujets sains, la sitagliptine seule a augmenté la
concentration de la forme active du GLP-1 alors que la metformine seule a augmenté à la fois la
concentration totale du GLP-1 et la concentration de sa forme active dans des proportions similaires.
L'administration simultanée de sitagliptine et de metformine a eu un effet additif sur les
Efficacité et sécurité clinique
En résumé, la sitagliptine, administrée en monothérapie ou en association, a amélioré le contrôle de la
glycémie chez les patients adultes présentant un diabète de type 2 (voir Tableau 2).
Deux études ont été réalisées afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la sitagliptine en
monothérapie. Le traitement par 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en monothérapie, a entraîné
des améliorations significatives du taux d'HbA1c, de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale
à 2 heures versus placebo dans deux études de 18 semaines et 24 semaines. Une amélioration des
marqueurs intermédiaires de la fonction des cellules bêta, notamment l'indice HOMA- (Homeostasis
Model Assessment-), le rapport proinsuline/insuline et les mesures de la sensibilité des cellules bêta
par le test de tolérance glucidique avec prélèvements répétés a été observée. Chez les patients traités
par sitagliptine, l'incidence des hypoglycémies observée était similaire à celle observée sous placebo.
Dans aucune des études, le poids corporel n'a augmenté par rapport au poids corporel initial au cours
du traitement par la sitagliptine comparé à une petite réduction chez les patients ayant reçu le placebo.
Dans deux études de 24 semaines réalisées avec la sitagliptine en ajout soit à la metformine dans
l'une, soit à la pioglitazone dans l'autre, l'ajout de 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, a permis
d'améliorer significativement les paramètres glycémiques par rapport au placebo. La modification de
poids corporel par rapport à la valeur initiale était similaire chez les patients traités par la sitagliptine
et chez ceux recevant le placebo. Dans ces études, l'incidence des hypoglycémies rapportées était
similaire chez les patients traités par la sitagliptine ou le placebo.
Une étude de 24 semaines versus placebo a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité
d'emploi de la sitagliptine (100 mg une fois par jour) ajoutée au glimépiride seul ou au glimépiride
associé à la metformine. L'ajout de la sitagliptine, soit au glimépiride seul, soit à l'association
glimépiride/metformine, a entraîné des améliorations significatives des paramètres glycémiques. Le
poids corporel a légèrement augmenté chez les patients traités par sitagliptine par rapport à ceux sous
placebo.
Une étude de 26 semaines versus placebo a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité
d'emploi de la sitagliptine (100 mg une fois par jour) ajoutée à l'association pioglitazone et
metformine. L'ajout de la sitagliptine à l'association pioglitazone et metformine a entraîné une
amélioration significative des paramètres glycémiques. La modification du poids corporel par rapport
à la valeur initiale était similaire chez les patients traités par sitagliptine et ceux recevant le placebo.
L'incidence des hypoglycémies a également été similaire chez les patients traités par sitagliptine et
ceux traités par placebo.
Une étude de 24 semaines versus placebo a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité
d'emploi de la sitagliptine (100 mg une fois par jour) ajoutée à de l'insuline (à une dose stable pendant
au moins 10 semaines) avec ou sans metformine (au moins 1 500 mg). Chez les patients prenant de
l'insuline prémélangée, la dose quotidienne moyenne était de 70,9 U/jour. Chez les patients prenant de
l'insuline non mélangée (d'action intermédiaire/lente), la dose quotidienne moyenne était de
44,3 U/jour. L'addition de la sitagliptine à l'insuline a entraîné des améliorations significatives des
paramètres glycémiques. Dans aucun des groupes, il n'y a eu de modification significative du poids
corporel par rapport au poids corporel initial.
Dans une étude factorielle de 24 semaines versus placebo, la sitagliptine 50 mg deux fois par jour en
association à la metformine (500 mg ou 1 000 mg deux fois par jour), en traitement initial, a amélioré
significativement les paramètres glycémiques par rapport à chacun des traitements en monothérapie.
La réduction du poids corporel avec l'association sitagliptine/metformine était similaire à celle
observée avec la metformine seule ou le placebo ; aucune modification du poids corporel par rapport
aux valeurs initiales n'a été observée chez les patients traités par la sitagliptine seule. L'incidence des
hypoglycémies était similaire entre les groupes de traitement.
Etude
Taux d'HbA1c
Variation moyenne des
Variation moyenne
initiaux moyens
taux d'HbA1c par rapport
des taux d'HbA1c par
(%)
aux valeurs initiales (%)
rapport au placebo
(%)
(IC 95 %)
Etudes en monothérapie
100 mg de sitagliptine une fois par
jour§
8,0
-0,5
-0,6
(N = 193)
(-0,8 ; -0,4)
100 mg de sitagliptine une fois par
jour
8,0
-0,6
-0,8
(N = 229)
(-1,0 ; -0,6)
Etudes en association
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par la metformine
8,0
-0,7
-0,7
(N = 453)
(-0,8 ; -0,5)
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par la pioglitazone
8,1
-0,9
-0,7
(N = 163)
(-0,9 ; -0,5)
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par le glimépiride
8,4
-0,3
-0,6
(N = 102)
(-0,8 ; -0,3)
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par l'association
8,3
-0,6
-0,9
glimépiride/metformine
(-1,1 ; -0,7)
(N = 115)
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par l'association
-0,7
pioglitazone/metformine#
8,8
-1,2
(-1,0 ; -0,5)
(N = 152)
Traitement initial (2 fois par
jour) : 50 mg de
sitagliptine + 500 mg de metformine
8,8
-1,4
-1,6
(N = 183)
(-1,8 ; -1,3)
Traitement initial (2 fois par
jour) : 50 mg de
sitagliptine + 1 000 mg de
8,8
-1,9
-2,1
metformine
(-2,3 ; -1,8)
(N = 178)
Taux d'HbA1c
Variation moyenne des
Variation moyenne
initiaux moyens
taux d'HbA1c par rapport
des taux d'HbA1c par
(%)
aux valeurs initiales (%)
rapport au placebo
(%)
(IC 95 %)
Ajout de 100 mg de sitagliptine une
fois par jour à un traitement en cours
par insuline (avec ou sans
8,7
-0,6¶
-0,6,¶
metformine)
(-0,7 ; -0,4)
(N = 305)
* Population de tous les patients traités (analyse en intention de traiter).
Moyenne des moindres carrés ajustée en fonction du traitement antihyperglycémiant précédent et de la valeur initiale.
p <0,001 comparé au placebo ou au placebo + traitement associé.
§ Taux d'HbA1c (%) à la semaine 18.
Taux d'HbA1c (%) à la semaine 24.
# Taux d'HbA1c (%) à la semaine 26.
¶ Moyenne des moindres carrés ajustée en fonction de l'utilisation de metformine à la Visite 1 (oui/non), du type d'insuline
utilisé à la Visite 1 (prémélangée ou non [d'action intermédiaire ou d'action lente]) et de la valeur initiale. L'analyse par strate
(utilisation de metformine et type d'insuline) n'a pas montré de différence significative (p > 0,10).
Une étude de 24 semaines contrôlée versus comparateur actif (metformine) a été réalisée pour
comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de 100 mg de sitagliptine une fois par jour (N = 528) à la
metformine (N = 522) chez des patients dont le contrôle de la glycémie est insuffisant avec régime
alimentaire et exercice physique et qui n'étaient pas sous traitement contre l'hyperglycémie (depuis au
moins 4 mois). La dose moyenne de metformine était approximativement de 1 900 mg par jour. La
diminution du taux d'HbA1c par rapport aux valeurs moyennes initiales de 7,2 % a été de -0,43 % pour
la sitagliptine et -0,57 % pour la metformine (analyse per protocole). L'incidence globale des effets
indésirables gastro-intestinaux considérés comme imputables au traitement a été de 2,7 % chez les
patients traités par la sitagliptine et 12,6 % chez ceux traités par la metformine. L'incidence des
hypoglycémies n'a pas été significativement différente entre les 2 groupes de traitement (1,3 % pour la
sitagliptine et 1,9 % pour la metformine). Le poids corporel a diminué dans les 2 groupes par rapport
au poids corporel initial (-0,6 kg pour la sitagliptine et -1,9 kg pour la metformine).
Chez des patients dont la glycémie est insuffisamment contrôlée par la metformine en monothérapie,
une étude comparant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ajout de 100 mg de sitagliptine, une fois
par jour, ou de glipizide (un sulfamide hypoglycémiant) a montré que la diminution du taux d'HbA1c
était similaire pour la sitagliptine et le glipizide. La dose moyenne de glipizide utilisée dans le groupe
comparateur était de 10 mg par jour avec environ 40 % des patients nécessitant une dose de
glipizide 5 mg par jour tout au long de l'étude. Cependant, l'interruption du traitement pour manque
d'efficacité a été plus fréquente dans le groupe sitagliptine que dans le groupe glipizide. Les patients
traités par la sitagliptine ont présenté une diminution moyenne significative du poids corporel par
rapport au poids corporel initial contre un gain de poids significatif chez les patients traités par le
glipizide (-1,5 kg versus +1,1 kg). Dans cette étude, le rapport proinsuline/insuline, marqueur de
l'efficacité de la synthèse et de la libération de l'insuline, a été amélioré avec la sitagliptine et
détérioré avec le traitement par le glipizide. L'incidence des hypoglycémies dans le groupe sitagliptine
(4,9 %) a été significativement plus faible que dans le groupe glipizide (32,0 %).
Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines impliquant 660 patients a été réalisée afin
d'évaluer l'efficacité en termes d'épargne insulinique et de sécurité d'emploi de la sitagliptine (100 mg
une fois par jour) en association à l'insuline glargine avec ou sans metformine (au moins 1500 mg)
lors du renforcement de l'insulinothérapie. Le taux initial d'HbA1c était de 8,74 % et la dose d'insuline
initiale était de 37 UI/jour. Il a été demandé aux patients de titrer l'insuline glargine en fonction de
leur glycémie à jeun prélevée au doigt par autosurveillance glycémique capillaire. À la semaine 24,
l'augmentation de la dose quotidienne d'insuline était de 19 UI/jour chez les patients traités par la
sitagliptine et de 24 UI/jour chez les patients recevant le placebo. La réduction du taux d'HbA1c chez
les patients traités par sitagliptine et insuline (avec ou sans metformine) était -1,31 % comparée à
-0,87 % chez les patients traités par placebo et insuline (avec ou sans metformine), soit une différence
de -0,45 % [IC à 95 % : -0,60 à -0,29]. L'incidence des hypoglycémies était de 25,2 % chez les
Une étude comparant la sitagliptine à la dose de 25 ou 50 mg une fois par jour au glipizide à la dose
de 2,5 à 20 mg/jour a été menée chez des patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère.
Dans cette étude, 423 patients ayant une insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire
estimé < 50 mL/min) ont été inclus. Après 54 semaines, la diminution moyenne des taux d'HbA1c par
rapport aux valeurs initiales était de -0,76 % pour la sitagliptine et -0,64 % pour le glipizide (analyse-
per-protocole). Dans cette étude, le profil d'efficacité et de sécurité d'emploi de la sitagliptine
administrée à la dose de 25 ou 50 mg une fois par jour était généralement similaire à celui observé
dans d'autres études en monothérapie chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'incidence
des hypoglycémies dans le groupe sitagliptine (6,2 %) était significativement plus faible que dans le
groupe glipizide (17,0 %). Il y avait également une différence significative entre les groupes en ce qui
concerne la modification du poids corporel par rapport au poids corporel initial (-0,6 kg pour la
sitagliptine ; +1,2 kg pour le glipizide).
Une autre étude comparant la sitagliptine à la dose de 25 mg une fois par jour au glipizide à la dose de
2,5 à 20 mg/jour a été menée chez 129 patients ayant une insuffisance rénale terminale et suivant une
dialyse. Après 54 semaines, la diminution moyenne des taux d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales
était de -0,72 % pour la sitagliptine et -0,87 % pour le glipizide. Dans cette étude, le profil d'efficacité
et de sécurité d'emploi de la sitagliptine administrée à la dose de 25 mg une fois par jour était
généralement similaire à celui observé dans d'autres études en monothérapie chez des patients ayant
une fonction rénale normale. L'incidence des hypoglycémies n'était pas significativement différente
entre les groupes de traitement (6,3 % pour la sitagliptine ; 10,8 % pour le glipizide).
Dans une autre étude réalisée chez 91 patients présentant un diabète de type 2 et une insuffisance
rénale chronique (clairance de la créatinine < 50 mL/min), la sécurité d'emploi et la tolérance du
traitement par la sitagliptine à la dose de 25 ou 50 mg une fois par jour étaient généralement similaires
à celles du placebo. De plus, après 12 semaines, les diminutions moyennes des taux d'HbA1c (-0,59 %
pour la sitagliptine ; -0,18 % pour le placebo) et de la glycémie à jeun (-25,5 mg/dl pour la
sitagliptine ; -3,0 mg/dl pour le placebo) étaient généralement similaires à celles observées dans
d'autres études en monothérapie chez des patients ayant une fonction rénale normale (voir
rubrique 5.2).
L'étude TECOS était une étude randomisée réalisée chez 14 671 patients, dans la population en
intention de traiter, avec un taux de HbA1c compris entre 6,5 et 8,0 % et présentant une maladie
cardiovasculaire avérée, avec 7 332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par
jour lorsque la valeur à l'inclusion du Débit de Filtration Glomérulaire estimé (DFGe) était 30 et
<50 mL/min/1,73 m2), et 7339 patients recevant le placebo. Les deux traitements ont été ajoutés au
traitement habituel ciblant les recommandations régionales pour l'HbA1c et les facteurs de risque
cardiovasculaire. Les patients présentant un DFGe <30 mL/min/1,73 m2 n'ont pas été inclus dans
cette étude. La population étudiée comprenait 2 004 patients âgés de 75 ans et 3 324 patients
présentant une insuffisance rénale (DFGe <60 mL/min/1,73 m2).
Au cours de l'étude, la différence globale moyenne (ET) estimée des variations du taux de l'HbA1c
entre les groupes sitagliptine et placebo était de 0,29 % (0,01), IC 95 % (-0,32 ; -0,27) ; p <0,001.
Le critère de jugement cardiovasculaire principal était le délai de survenue du premier événement du
critère composite : décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident
vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour angor instable. Les critères de jugement
cardiovasculaires secondaires étaient le délai de survenue du premier événement du critère composite
comprenant le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal ou l'accident
vasculaire cérébral non fatal ; le délai de première survenue de chacun des événements du critère
Après un suivi médian de 3 ans, la sitagliptine, ajoutée au traitement habituel, n'a augmenté ni le
risque de survenue d'événements cardiovasculaires majeurs ni le risque d'hospitalisation pour
insuffisance cardiaque par rapport au traitement habituel sans sitagliptine chez les patients atteints de
diabète de type 2 (Tableau 3).
Tableau 3. Taux d'incidence des critères de jugement cardiovasculaires principal et secondaire

Sitagliptine 100 mg
Placebo
Taux
Taux
d'incidence
d'incidence
Hazard
pour 100
pour 100
Ratio
Valeur
patients -
patients -
années*

N (%)
années *
(IC 95%)
de p
N (%)
Analyse dans la population en intention de traiter
Nombre de patients
7 332
7 339
Critère composite
principal
(Décès d'origine
cardiovasculaire,
infarctus du myocarde
non fatal, accident
vasculaire cérébral non
fatal ou hospitalisation
pour angor instable)
839 (11,4)
4,1
851 (11,6)
4,2
0,98 (0,89­1,08)
<0,001
Critère composite
secondaire
(Décès d'origine
cardiovasculaire,
infarctus du myocarde
non fatal, accident
vasculaire cérébral non
fatal)
745 (10,2)
3,6
746 (10,2)
3,6
0,99 (0,89­1,10)
<0,001
Autres critères secondaires
Décès d'origine
cardiovasculaire
380 (5,2)
1,7
366 (5,0)
1,7
1,03 (0,89­1,19)
0,711
Infarctus du myocarde
(fatal ou non fatal)
300 (4,1)
1,4
316 (4,3)
1,5
0,95 (0,81­1,11)
0,487
Accident vasculaire
cérébral (fatal ou non
fatal)
178 (2,4)
0,8
183 (2,5)
0,9
0,97 (0,79­1,19)
0,760
Hospitalisation pour
angor instable
116 (1,6)
0,5
129 (1,8)
0,6
0,90 (0,70­1,16)
0,419
Décès toutes causes
547 (7,5)
2,5
537 (7,3)
2,5
1,01 (0,90­1,14)
0,875
Hospitalisation pour
insuffisance cardiaque
228 (3,1)
1,1
229 (3,1)
1,1
1,00 (0,83­1,20)
0,983
*Le taux d'incidence pour 100 patients - années est calculé ainsi : 100 × (nombre total de patients avec 1 événement
pendant la période d'exposition éligible par nombre total de patients-années de suivi).
Basé sur un modèle de Cox stratifié par région. Pour les critères composites, les valeurs p correspondent à un test de non-
infériorité cherchant à démontrer que le Hazard Ratio est inférieur à 1,3. Pour tous les autres critères d'évaluation, les
valeurs p correspondent à un test de la différence des taux d'incidence.
L'analyse des hospitalisations pour insuffisance cardiaque a été ajustée en fonction des antécédents d'insuffisance cardiaque
à l'inclusion.
Le taux d'HbA1c initial moyen était de 7,5%. Le traitement par 100 mg de sitagliptine n'a pas entraîné
d'amélioration significative du taux d'HbA1c à 20 semaines. La réduction du taux d'HbA1c chez les
patients traités par sitagliptine (N = 95) était de 0,0% contre 0,2% chez les patients traités par placebo
(N = 95), soit une différence de -0,2% (IC 95% : -0,7 ; 0,3). Voir rubrique 4.2.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale d'une dose de 100 mg à des sujets sains, la sitagliptine est rapidement
absorbée avec un pic de concentrations plasmatiques (Tmax médian) atteint entre 1 et 4 heures après la
dose, l'ASC plasmatique moyenne de la sitagliptine étant de 8,52 µM x h, la Cmax de 950 nM. La
biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87 %. La prise simultanée d'un repas riche en
graisses et de sitagliptine n'ayant pas d'effet sur la pharmacocinétique de la sitagliptine, Tesavel peut
être administré au cours ou en dehors des repas.
L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté proportionnellement à la dose. La proportionnalité
par rapport à la dose de la Cmax et de la C24h n'a pas été établie (la Cmax a augmenté plus que
proportionnellement à la dose et la C24h a augmenté moins que proportionnellement à la dose).
Distribution
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après l'administration d'une dose unique par voie
intraveineuse de 100 mg de sitagliptine à des sujets sains est d'environ 198 litres. La fraction de la
sitagliptine qui se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques est faible (38 %).
Biotransformation
La sitagliptine est principalement éliminée dans l'urine sous forme inchangée ; la transformation
métabolique étant une voie mineure. Environ 79 % de la sitagliptine sont excrétés par voie urinaire
sous forme inchangée.
Après administration d'une dose orale de [14C]sitagliptine, environ 16 % de la radioactivité ont été
éliminés sous forme de métabolites de la sitagliptine. Six métabolites ont été détectés sous forme de
traces et ne devraient pas contribuer à l'activité inhibitrice de la DPP-4 plasmatique de la sitagliptine.
Des études in vitro ont indiqué que la principale enzyme responsable du métabolisme limité de la
sitagliptine était le CYP3A4, avec une contribution du CYP2C8.
Des données in vitro ont montré que la sitagliptine n'est pas un inhibiteur des isoenzymes du
cytochrome CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ou 2B6, et n'est pas un inducteur du CYP3A4 et du
CYP1A2.
Elimination
Après administration d'une dose orale de [14C]sitagliptine à des sujets sains, environ 100 % de la
radioactivité administrée ont été éliminés dans les fèces (13 %) ou dans l'urine (87 %) au cours de la
semaine qui a suivi l'administration. La t1/2 apparente terminale après l'administration d'une dose orale
de 100 mg de sitagliptine a été d'environ 12,4 heures. La sitagliptine ne s'accumule que de manière
minimale en cas d'administration de doses multiples. La clairance rénale a été d'environ 350 mL/min.
L'élimination de la sitagliptine se produit principalement par excrétion rénale et elle fait intervenir une
sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat pour le système de transport des anions
Populations particulières
La pharmacocinétique de la sitagliptine est généralement similaire chez les sujets sains et chez les
patients diabétiques de type 2.
Insuffisance rénale
Une étude en ouvert à dose unique a été effectuée afin d'évaluer la pharmacocinétique d'une dose
réduite de sitagliptine (50 mg) chez des patients avec divers degrés d'insuffisance rénale chronique
comparativement à des sujets témoins sains normaux. L'étude a inclus des patients atteints
d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, ainsi que des patients présentant une insuffisance
rénale terminale nécessitant une hémodialyse. De plus, les effets de l'insuffisance rénale sur la
pharmacocinétique de la sitagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance
rénale légère, modérée ou sévère (y compris l'insuffisance rénale terminale) ont été évalués par
rapport aux données pharmacocinétiques de la population.
Comparé aux sujets témoins sains, l'ASC plasmatique de la sitagliptine a été augmentée
respectivement d'environ 1,2 fois chez des patients présentant une insuffisance rénale légère
(DFG 60 et < 90 mL/min) et de 1,6 fois chez des patients présentant une insuffisance rénale
modérée (DFG 45 et < 60 mL/min). Dans la mesure où des augmentations de cette ampleur ne sont
pas cliniquement pertinentes, l'ajustement posologique chez ces patients n'est pas nécessaire.
L'ASC plasmatique de la sitagliptine a été environ doublée chez les patients ayant une insuffisance
rénale modérée (DFG 30 et < 45 mL/min et a été environ multipliée par 4 chez les patients ayant
une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min) y compris chez les patients en insuffisance rénale
terminale sous hémodialyse. La sitagliptine a été peu éliminée par hémodialyse (13,5 % sur une
séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures débutée 4 heures après l'administration). Pour atteindre des
concentrations plasmatiques de sitagliptine similaires à celles obtenues chez les patients ayant une
fonction rénale normale, des posologies plus faibles sont recommandées chez les patients ayant un
DFG < 45 mL/min (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique de Tesavel n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance
hépatique légère ou modérée (score Child-Pugh 9). On ne dispose d'aucune expérience clinique chez
les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh > 9). Toutefois, comme la
sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale, une insuffisance hépatique sévère ne devrait
pas affecter la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. L'âge n'a pas eu d'impact
cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse
pharmacocinétique de population des données de phase I et de phase II. Les sujets âgés (65 à 80 ans)
ont présenté des concentrations plasmatiques de sitagliptine supérieures d'environ 19 % à celles
observées chez les sujets plus jeunes.
Autres groupes de patients
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction du sexe, de l'origine ethnique ou de
l'indice de masse corporelle (IMC). Ces caractéristiques n'ont eu aucun effet cliniquement significatif
sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse composite des données
pharmacocinétiques de phase I et d'une analyse pharmacocinétique de population des données de
phase I et de phase II.
5.3 Données de sécurité préclinique
Une toxicité rénale et une toxicité hépatique ont été observées chez des rongeurs pour des valeurs
d'exposition systémique correspondant à 58 fois l'exposition humaine ; la dose sans effet toxique est
19 fois supérieure à la dose humaine. Des anomalies des incisives ont été observées chez des rats à
des expositions correspondant à 67 fois l'exposition clinique ; la dose sans effet au regard de cette
toxicité a été supérieure de 58 fois à la dose humaine sur la base d'une étude de 14 semaines chez le
rat. La pertinence de ces observations pour l'Homme est inconnue. Des signes physiques transitoires
liés au traitement, dont
certains sont évocateurs d'une neurotoxicité, ont été observés chez des chiens à
des niveaux d'exposition d'environ 23 fois l'exposition clinique : respiration bouche ouverte,
salivation, vomissements mousseux blancs, ataxie, tremblements, diminution de l'activité et/ou
posture voûtée. De plus, une dégénérescence des muscles squelettiques, qualifiée de très légère à
légère, a également été observée en histologie à des doses produisant une exposition systémique
d'environ 23 fois l'exposition humaine. Une dose sans effet au regard de ces toxicités a été notée à une
exposition de 6 fois l'exposition clinique.
La sitagliptine n'a pas été génotoxique dans les études précliniques. La sitagliptine n'a pas été
carcinogène chez la souris. Chez le rat, on a noté une augmentation de l'incidence d'adénomes et de
carcinomes hépatiques à des niveaux d'exposition systémique correspondant à 58 fois l'exposition
humaine. Une corrélation ayant été mise en évidence entre l'hépatotoxicité et l'induction de néoplasies
hépatiques chez le rat, cette augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques chez le rat est
probablement secondaire à l'hépatotoxicité chronique observée à cette dose élevée. Compte tenu de la
marge de sécurité élevée (19 fois la dose sans effet), ces modifications néoplasiques ne sont pas
considérées comme pertinentes pour l'Homme.
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles ayant reçu la
sitagliptine avant et pendant la période de reproduction.
Dans une étude de développement pré/postnatal réalisée chez des rats, la sitagliptine n'a produit aucun
effet indésirable.
Les études de reproduction ont mis en évidence une légère augmentation liée au traitement de
l'incidence des malformations costales des foetus (côtes absentes, hypoplasiques ou ondulées) dans la
descendance de rats à des niveaux d'exposition systémique plus de 29 fois supérieurs à l'exposition
humaine. Une toxicité maternelle a été observée chez des lapins à plus de 29 fois l'exposition
humaine. Compte tenu des marges de sécurité élevées, ces observations ne suggèrent pas qu'il y ait un
risque pertinent pour la reproduction humaine. La sitagliptine est sécrétée en quantités importantes
dans le lait des rates allaitantes (rapport lait/plasma : 4/1).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline (E460)
Hydrogénophosphate de calcium anhydre (E341)
Croscarmellose sodique (E468)
Stéarate de magnésium (E470b)
Fumarate de stéaryle sodique
Pelliculage :
Poly(alcool vinylique)
Macrogol 3350
Talc (E553b)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée opaque (PVC/PE/PVDC et aluminium). Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90 ou
98 comprimés pelliculés et de 50 x 1 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée unitaire
prédécoupée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
EU/1/07/435/001
EU/1/07/435/002
EU/1/07/435/003
EU/1/07/435/004
EU/1/07/435/005
EU/1/07/435/006
EU/1/07/435/019
EU/1/07/435/020
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
EU/1/07/435/007
EU/1/07/435/008
EU/1/07/435/009
EU/1/07/435/010
EU/1/07/435/011
EU/1/07/435/012
EU/1/07/435/021
EU/1/07/435/022
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
EU/1/07/435/013
EU/1/07/435/014
EU/1/07/435/015
EU/1/07/435/016
EU/1/07/435/017
EU/1/07/435/018
EU/1/07/435/023
EU/1/07/435/024
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 janvier 2008
Date de dernier renouvellement : 20 septembre 2012
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments,
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
sitagliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté équivalent à 25 mg de
sitagliptine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
50 x 1 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/435/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/019 30 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/003 56 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/004 84 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/020 90 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/005 98 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/006 50 x 1 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT<CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Tesavel 25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 25 mg, comprimés
sitagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MSD
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
sitagliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté équivalent à 50 mg de
sitagliptine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
50 x 1 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/435/007 14 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/008 28 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/021 30 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/009 56 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/010 84 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/022 90 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/011 98 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/012 50 x 1 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Tesavel 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 50 mg, comprimés
sitagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MSD
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
sitagliptine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté équivalent à 100 mg de
sitagliptine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
50 x 1 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/435/013 14 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/014 28 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/023 30 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/015 56 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/016 84 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/024 90 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/017 98 comprimés pelliculés
EU/1/07/435/018 50 x 1 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Tesavel 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tesavel 100 mg, comprimés
sitagliptine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MSD
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés
sitagliptine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Tesavel et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tesavel
3.
Comment prendre Tesavel
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Tesavel
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Tesavel et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active de Tesavel est la sitagliptine qui appartient à une classe de médicaments appelés
les inhibiteurs de la DPP-4 (inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4), qui diminuent les taux de sucre
dans le sang chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.
Ce médicament aide à augmenter les taux d'insuline produits après un repas et diminue la quantité de
sucre produite par le corps.
Votre médecin vous a prescrit ce médicament pour diminuer votre taux de sucre dans le sang, trop
élevé à cause de votre diabète de type 2. Ce médicament peut être utilisé seul ou en association avec
d'autres médicaments (insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants ou glitazones) qui
diminuent le taux de sucre dans le sang et que vous pouvez déjà prendre pour votre diabète, associés à
un régime alimentaire et de l'exercice physique.
Qu'est-ce que le diabète de type 2 ?
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle votre organisme ne produit pas assez d'insuline et
où l'insuline produite par votre corps n'agit pas comme elle le devrait. Il se peut également que votre
organisme produise trop de sucre. Dans ce cas, le sucre (glucose) s'accumule dans le sang. Cela peut
conduire à des problèmes médicaux graves tels que maladie cardiaque, maladie rénale, cécité et
amputation.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tesavel ?
Ne prenez jamais Tesavel
-
si vous êtes allergique à la sitagliptine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous remarquez des cloques sur la peau, il peut s'agir d'un état appelé pemphigoïde bulleuse. Votre
médecin peut vous demander d'arrêter Tesavel.
Prévenez votre médecin si vous avez ou avez eu :
-
une maladie du pancréas (telle qu'une pancréatite)
-
des calculs biliaires, une dépendance à l'alcool ou des taux de triglycérides (une forme de
graisse) très élevés dans votre sang. Ces pathologies peuvent augmenter votre risque d'avoir une
pancréatite (voir rubrique 4)
-
un diabète de type 1
-
une acidocétose diabétique (une complication du diabète avec des taux de sucre élevés dans le
sang, une perte de poids rapide, des nausées ou des vomissements)
-
des problèmes rénaux passés ou présents
-
une réaction allergique à Tesavel (voir rubrique 4).
Ce médicament ne devrait pas entraîner d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) car il n'agit
pas lorsque votre taux de sucre dans le sang est bas. Cependant, lorsque ce médicament est utilisé en
association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, vous pouvez avoir un faible taux de sucre
dans le sang (hypoglycémie). Votre médecin peut diminuer la posologie du sulfamide hypoglycémiant
ou de l'insuline.
Enfants et adolescents
Les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans ne doivent pas utiliser ce médicament. Ce
médicament n'est pas efficace chez les enfants et adolescents âgés de 10 ans à 17 ans. L'efficacité et
la sécurité d'emploi de ce médicament ne sont pas connues chez les enfants de moins de 10 ans.
Autres médicaments et Tesavel
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez notamment de la digoxine (médicament utilisé pour traiter les
battements du coeur irréguliers et d'autres problèmes cardiaques). Une vérification des taux de
digoxine dans votre sang peut être nécessaire en cas d'association avec Tesavel.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce médicament pendant une grossesse.
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas prendre ce
médicament si vous allaitez ou envisagez d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament n'a pas d'effet, ou qu'un effet négligeable, sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Cependant, des cas d'étourdissements et de somnolence ont été rapportés,
pouvant altérer votre aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines.
La prise de ce médicament en association à des médicaments appelés sulfamides hypoglycémiants ou
à l'insuline peut provoquer une hypoglycémie, et peut ainsi diminuer votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines ou à travailler sans appui sûr.
3.
Comment prendre Tesavel ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En
cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien.
La dose habituelle recommandée est de :
un comprimé pelliculé de 100 mg
une fois par jour
par voie orale
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin peut vous prescrire des doses plus faibles (telles
que 25 mg ou 50 mg).
Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans aliments et boissons.
Votre médecin peut vous prescrire ce médicament seul ou avec certains autres médicaments qui
diminuent le taux de sucre dans le sang.
Un régime alimentaire et de l'exercice physique peuvent aider votre organisme à mieux utiliser le
sucre dans le sang. Il est important de poursuivre le régime alimentaire et l'exercice physique
recommandés par votre médecin tout au long du traitement par Tesavel.
Si vous avez pris plus de Tesavel que vous n'auriez dû
Si vous avez pris une dose plus forte de ce médicament que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Tesavel
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Si vous ne vous
en rendez compte qu'au moment de prendre la dose suivante, sautez la dose omise et reprenez votre
schéma habituel d'administration. Ne prenez pas de dose double de ce médicament.
Si vous arrêtez de prendre Tesavel
Continuez à prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit pour
maintenir le contrôle de votre sucre dans le sang. Vous ne devez pas arrêter de prendre ce médicament
sans en avoir parlé à votre médecin au préalable.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
ARRETEZ de prendre Tesavel et contactez immédiatement un médecin si vous ressentez l'un des
effets indésirables graves suivants :
douleur intense et persistante dans l'abdomen (au niveau de l'estomac) pouvant s'étendre jusqu'à
votre dos, avec ou sans nausées et vomissements, car celle-ci pourrait être le signe d'une
inflammation du pancréas (pancréatite).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants après ajout de la sitagliptine à la
metformine :
Fréquents (peut concerner jusqu'à 1 patient sur 10) : hypoglycémie, nausées, flatulence, vomissements
Peu fréquents (peut concerner jusqu'à 1 patient sur 100) : douleurs à l'estomac, diarrhée, constipation,
somnolence
Certains patients ont présenté différents types d'inconfort gastrique au début du traitement par
l'association sitagliptine/metformine (fréquent).
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants au cours du traitement par la sitagliptine
en association à un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine :
Très fréquents (peut concerner plus de 1 patient sur 10) : hypoglycémie
Fréquents : constipation
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants au cours du traitement par la sitagliptine
et la pioglitazone :
Fréquents : flatulence, gonflement des mains ou des jambes
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants au cours du traitement par la sitagliptine
en association à la pioglitazone et à la metformine :
Fréquents : gonflement des mains ou des jambes
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants au cours du traitement par la sitagliptine
en association à l'insuline (avec ou sans metformine) :
Fréquents : grippe
Peu fréquents : bouche sèche
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants au cours du traitement par la sitagliptine
administrée seule dans des essais cliniques, ou au cours de son utilisation depuis l'autorisation de mise
sur le marché, administrée seule et/ou avec d'autres antidiabétiques :
Fréquents : hypoglycémie, maux de tête, infection des voies respiratoires supérieures, nez encombré
ou qui coule et mal de gorge, arthrose, douleur aux bras ou aux jambes
Peu fréquents : étourdissements, constipation, démangeaisons
Rare : diminution du nombre de plaquettes
Fréquence indéterminée : problèmes rénaux (nécessitant parfois le recours à la dialyse),
vomissements, douleurs articulaires, douleurs musculaires, douleurs dorsales, maladie pulmonaire
interstitielle, pemphigoïde bulleuse (un type de cloque sur la peau)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Tesavel
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Tesavel
-
La substance active est la sitagliptine.
o
Chaque comprimé pelliculé de Tesavel 25 mg (comprimé) contient du phosphate de
sitagliptine monohydraté, équivalent à 25 mg de sitagliptine.
o
Chaque comprimé pelliculé de Tesavel 50 mg (comprimé) contient du phosphate de
sitagliptine monohydraté, équivalent à 50 mg de sitagliptine.
o
Chaque comprimé pelliculé de Tesavel 100 mg (comprimé) contient du phosphate de
sitagliptine monohydraté, équivalent à 100 mg de sitagliptine.
-
Les autres composants sont :
o
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline (E460), hydrogénophosphate de calcium
anhydre (E341), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470b) et
fumarate de stéaryle sodique.
o
Pelliculage du comprimé : poly(alcool vinylique), macrogol 3350, talc (E553b), dioxyde
de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), et oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Tesavel et contenu de l'emballage extérieur
Tesavel 25 mg, comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés ronds, de couleur rose portant
l'inscription '221' sur une face.
Tesavel 50 mg, comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés ronds, de couleur beige clair
portant l'inscription '112' sur une face.
Tesavel 100 mg, comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés ronds, de couleur beige portant
l'inscription '277' sur une face.
Plaquette thermoformée opaque (PVC/PE/PVDC et aluminium). Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90 ou
98 comprimés pelliculés et de 50 x 1 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée unitaire
prédécoupée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'AMM et fabricant :
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32 (0)27766211
Tel.: +370 5 278 02 47
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
.: +359 2 819 3737
Tél: +32 (0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: +36 1 888 53 00
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: +45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel.: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
e-mail@msd.de
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@msd.no
E
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: + 30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
msd-medizin@merck.com
España
Polska
Almirall, S.A.
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 93 291 30 00
Tel.: +48 22 549 51 00
info.spain@almirall.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 66 11 333
Tel: + 4021 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
Limited
d.o.o.
Tel: +353 (0)1 2998700
Tel: + 386 1 5204 201
medinfo_ireland@merck.com
msd_slovenia@merck.com
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
talia
Suomi/Finland
Addenda Pharma S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel.: +39 06 91393303
Puh/Tel: +358 (0) 9 804 650
addendapharma@legalmail.it
info@msd.fi

Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 80000 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human
Tel: +371 67364 224
Health) Limited
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Tel: +353 (0)1 2998700

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