Temomedac 100 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temomedac 5 mg gélules
Temomedac 20 mg gélules
Temomedac 100 mg gélules
Temomedac 140 mg gélules
Temomedac 180 mg gélules
Temomedac 250 mg gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Temomedac 5 mg gélules
Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide (temozolomide).
Temomedac 20 mg gélules
Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide (temozolomide).
Temomedac 100 mg gélules
Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide (temozolomide).
Temomedac 140 mg gélules
Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide (temozolomide).
Temomedac 180 mg gélules
Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide (temozolomide).
Temomedac 250 mg gélules
Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide (temozolomide).
Excipient à effet notoire :
Temomedac 5 mg gélules
Chaque gélule contient 87 mg de lactose anhydre.
Temomedac 20 mg gélules
Chaque gélule contient 72 mg de lactose anhydre et du jaune orangé FCF (E 110).
Temomedac 100 mg gélules
Chaque gélule contient 84 mg de lactose anhydre.
Temomedac 140 mg gélules
Chaque gélule contient 117 mg de lactose anhydre.
Temomedac 180 mg gélules
Chaque gélule contient 150 mg de lactose anhydre.
Temomedac 250 mg gélules
Chaque gélule contient 209 mg de lactose anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Temomedac 5 mg gélules
Les gélules (longueur env. 16 mm3) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre verte et « T 5 mg » marqué à l'encre verte sur le corps.
Temomedac 20 mg gélules
Les gélules (longueur env. 18 mm) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre orange et « T 20 mg » marqué à l'encre orange sur le corps.
Temomedac 100 mg gélules
Les gélules (longueur env. 20 mm) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre rose et « T 100 mg » marqué à l'encre rose sur le corps.
Temomedac 140 mg gélules
Les gélules (longueur env. 22 mm) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre bleue et « T 140 mg » marqué à l'encre bleue sur le corps.
Temomedac 180 mg gélules
Les gélules (longueur env. 22 mm) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre rouge et « T 180 mg » marqué à l'encre rouge sur le corps.
Temomedac 250 mg gélules
Les gélules (longueur env. 22 mm) ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre noire et « T 250 mg » marqué à l'encre noire sur le corps.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Temomedac est indiqué pour le traitement :
·
des patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en
association avec la radiothérapie (RT) puis en traitement en monothérapie.
·
des enfants à partir de 3 ans, des adolescents et des patients adultes atteints d'un gliome malin,
tel que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une
progression après un traitement standard.

4.2 Posologie et mode d'administration
Temomedac doit uniquement être prescrit par des médecins qui ont l'expérience du traitement
oncologique des tumeurs cérébrales.
Un traitement antiémétique peut être administré (voir rubrique 4.4).
Posologie
Patients adultes avec un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Temomedac est administré en association avec la radiothérapie focale (phase concomitante), suivi de
témozolomide (TMZ) en monothérapie jusqu'à 6 cycles (phase de monothérapie).

TMZ est administré par voie orale à une dose de 75 mg/m² quotidiennement pendant 42 jours, en
association à la radiothérapie focale (60 Gy administrés en 30 fractions). Aucune réduction de dose
n'est recommandée, mais le report ou l'interruption de l'administration de TMZ doit être décidé de
manière hebdomadaire selon des critères de toxicité hématologique et non hématologique.
L'administration de TMZ peut être prolongée au-delà de la période concomitante de 42 jours (jusqu'à
49 jours) si toutes les conditions suivantes sont satisfaites :
·
taux de neutrophiles (PNN) en valeur absolue 1,5 x 109/l
·
taux de plaquettes 100 x 109/l
·
toxicité non hématologique selon la classification « Common Toxicity Criteria »
(CTC) Grade 1 (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).
Pendant le traitement, une Numération Formule Sanguine complète doit être effectuée chaque
semaine. L'administration de TMZ doit être interrompue temporairement ou arrêtée définitivement
pendant la phase concomitante selon les critères de toxicité hématologique et non hématologique tels
que décrits dans le Tableau 1.
Tableau 1. Interruption temporaire ou arrêt définitif du traitement par TMZ pendant laphase
concomitante par radiothérapie et TMZ
Toxicité
Interruption temporaire du
Arrêt définitif du TMZ
TMZa
Taux de neutrophiles en valeur 0,5 et < 1,5 x 109/l
< 0,5 x 109/l
absolue
Taux de plaquettes
10 et < 100 x 109/l
< 10 x 109/l
Toxicité non hématologique
Grade 2 CTC
Grade 3 ou 4 CTC
CTC (excepté pour l'alopécie,
les nausées, les vomissements)
a :
Le traitement concomitant avec TMZ peut être repris lorsque toutes les conditions suivantes sont rencontrées : taux
de neutrophiles en valeur absolue 1,5 x 109/l ; taux de plaquettes 100 x 109/l ; toxicité non hématologique
CTC Grade 1 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements).
Phase de monothérapie
Quatre semaines après avoir terminé la phase concomitante de traitement par TMZ + RT, TMZ est
administré jusqu'à
6 cycles de traitement en monothérapie. La dose pendant le cycle 1 (monothérapie)
est de 150 mg/m² une fois par jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans traitement. Au début du
cycle 2, la dose est augmentée à 200 mg/m² si la toxicité non hématologique CTC pour le cycle 1 est
de Grade 2 (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements), le taux de neutrophiles (PNN)
en valeur absolue est 1,5 x 109/l, et le taux de plaquettes est 100 x 109/l. Si la dose n'est pas
augmentée au cycle 2, l'augmentation ne doit pas être effectuée aux cycles suivants. Une fois
augmentée, la dose demeure à 200 mg/m² par jour pour les 5 premiers jours de chaque cycle suivant à
moins qu'une toxicité n'apparaisse. Les diminutions de dose et les arrêts pendant la phase de
monothérapie doivent être effectués selon les Tableaux 2 et 3.
Pendant le traitement, une Numération Formule Sanguine complète doit être effectuée au Jour 22
(21 jours après la première dose de TMZ). La dose doit être réduite ou l'administration interrompue
selon le Tableau 3.
Tableau 2. Différents niveaux de dose de TMZ pour le traitement en monothérapie
Niveau de dose
Dose de TMZ
Remarques
(mg/m²/jour)
­1
100
Diminution pour toxicité antérieure
0
150
Dose pendant le cycle 1
1
200
Dose pendant les cycles 2 à 6 en l'absence de
toxicité

Toxicité
Diminution de TMZ d'un
Arrêt de TMZ
niveau de dose
Taux de neutrophiles en valeur < 1,0 x 109/l
Voir annotation b
absolue
Taux de plaquettes
< 50 x 109/l
Voir annotation b
Toxicité non hématologique
Grade 3 CTC
Grade 4b CTC
CTC (excepté pour l'alopécie,
les nausées, les vomissements)
a :
les niveaux de dose de TMZ sont listés dans le Tableau 2.
b :
le TMZ doit être arrêté si :
·
le niveau de posologie-1 (100 mg/m²) provoque toujours une toxicité inacceptable
·
la même toxicité non hématologique Grade 3 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements) se reproduit
après réduction de dose.
Patients adultes et enfants âgés de 3 ans ou plus atteints d'un gliome malin en progression ou récidive
Un cycle de traitement comprend 28 jours. Chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie au
préalable, TMZ est administré par voie orale à la dose de 200 mg/m² une fois par jour pendant les 5
premiers jours du cycle puis le traitement devra être arrêté pendant les 23 jours suivants (total de
28 jours). Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie préalable, la d
ose initiale est de 150 mg/m²
une fois par jour, puis est augmentée lors du second cycle à 200 mg/m² une fois par jour, pendant
5 jours s'il n'y a pas de toxicité hématologique (voir rubrique 4.4).
Populations spéciales
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus, TMZ est uniquement utilisé dans le traitement du gliome malin
en progression ou récidive. L'expérience chez ces enfants est très limitée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La sécurité et l'efficacité de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été établies. Aucune
donnée n'est disponible.
Patients atteints d'une insuffisance hépatique ou rénale
Les paramètres pharmacocinétiques du TMZ étaient comparables chez les patients ayant une fonction
hépatique normale et chez ceux atteints d'une insuffisance hépatique faible ou modérée. Aucune
donnée n'est disponible concernant l'administration de TMZ chez les patients atteints d'insuffisance
hépatique sévère (stade C de la classification de Child) ou d'insuffisance rénale. Sur la base des
propriétés pharmacocinétiques du TMZ, il est peu probable qu'une réduction de dose soit nécessaire
chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou de n'importe quel degré d'insuffisance
rénale. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque TMZ est administré chez ces patients.
Patients âgés
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population chez des patients âgés de 19 à 78 ans, la
clairance du TMZ n'est pas affectée par l'âge. Cependant, les patients âgés (> 70 ans) semblent avoir
un risque augmenté de neutropénie et de trombocytopénie (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Temomedac gélules doit être administré à jeun.
Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d'eau et ne doivent pas être ouvertes ni
mâchées.
Si des vomissements surviennent après l'administration de la dose, ne pas administrer une deuxième
dose le même jour.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC).
Myélosuppression sévère (voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Infections opportunistes et réactivation d'infections
Des infections opportunistes (telle que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et la réactivation
d'infections (telles que VHB et CMV) ont été observées pendant le traitement par TMZ (voir rubrique
4.8).
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
Dans un essai pilote les patients ayant reçu du TMZ de manière concomitante à la radiothérapie sur un
schéma prolongé de 42 jours ont montré un risque particulier de développer des pneumonies à
Pneumocystis jirovecii (PPC). Ainsi, une prophylaxie contre la pneumonie à PPC est-elle requise pour
tous les patients recevant TMZ de manière concomitante avec la radiothérapie pour les 42 jours de
traitement (avec un maximum de 49 jours) quelque soit le taux de lymphocytes. Si une lymphopénie
se produit, ils doivent continuer la prophylaxie jusqu'à retrouver une lymphopénie de Grade 1.
Il peut y avoir une fréquence plus importante de PPC quand TMZ est administré selon un schéma de
traitement plus long. Néanmoins, tous les patients recevant TMZ, particulièrement les patients
recevant des stéroïdes, doivent être surveillés attentivement concernant le développement de PPC, quel
que soit le schéma de traitement. Des cas d'insuffisance respiratoire fatale ont été rapportés chez des
patients utilisant TMZ, en particulier en association avec la dexaméthasone ou d'autres stéroïdes.
VHB
Des cas d'hépatite liée à une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) ont été rapportés, incluant
certains cas d'évolution fatale. Les patients présentant une sérologie positive pour l'hépatite B
(incluant les patients présentant une hépatite B active) doivent être adressés à un médecin spécialisé en
hépatologie avant l'instauration du traitement. Au cours du traitement, les patients devront être
surveillés et pris en charge de façon appropriée.
Méningo-encéphalite herpétique
Dans certains cas postérieurs à la mise sur le marché, une méningo-encéphalite herpétique (ayant
parfois entraîné une issue fatale) a été observée chez des patients recevant TMZ en association avec
une radiothérapie, notamment en cas d'administration concomitante de stéroïdes.

Des cas d'atteintes hépatiques, dont des cas d'insuffisance hépatique fatale, ont été rapportés chez des
patients traités par TMZ (voir rubrique 4.8). Avant l'initiation du traitement, des examens de la
fonction hépatique devront être réalisés pour obtenir des valeurs de référence. En cas d'anomalies, les
médecins devront évaluer le rapport bénéfice/risque incluant le risque d'insuffisance hépatique fatale,
avant d'initier le traitement par le témozolomide. Chez les patients qui ont un cycle de traitement de
42 jours, les examens de la fonction hépatique devront être répétés au milieu du cycle. Les examens de
la fonction hépatique devront être réalisés après chaque cycle de traitement chez tous les patients.
Chez les patients ayant des perturbations significatives de la fonction hépatique, les médecins devront
évaluer le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement. Une toxicité hépatique peut survenir
plusieurs semaines, voire plus, après la dernière prise de témozolomide.
Tumeurs malignes
Des cas de syndromes myélodysplasiques et de tumeurs malignes secondaires, incluant la leucémie
myéloïde, ont également été observés, très rarement (voir rubrique 4.8).
Traitement antiémétique
Les nausées et les vomissements sont très fréquemment associés au TMZ. Un traitement antiémétique
peut être administré avant ou après administration de TMZ.
Patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Une prophylaxie antiémétique est recommandée avant la dose initiale en phase concomitante. Une
telle prophylaxie est fortement recommandée pendant la phase de monothérapie.
Patients avec un gliome malin en progression ou récidive
Les patients qui ont eu des vomissements sévères (Grade 3 ou 4) au cours des cycles de traitement
antérieurs peuvent nécessiter un traitement antiémétique.
Paramètres biologiques
Chez les patients traités avec TMZ, une myélosuppression peut survenir, y compris une pancytopénie
prolongée pouvant entraîner une anémie aplasique qui dans certains cas, a eu une issue fatale. Dans
certains cas, l'exposition concomitante à des médicaments pouvant être à l'origine d'une anémie
aplasique, y compris la carbamazépine, phénytoïne et sulfamethoxazole/triméthoprime, complique
l'évaluation. Avant administration, les paramètres biologiques doivent être les suivants :
PNN 1,5 x 109/l et taux de plaquettes 100 x 109/l. Une Numération Formule Sanguine complète
doit être effectuée au Jour 22 (21 jours après la première dose) ou dans un délai de 48 heures suivant
ce jour, et chaque semaine jusqu'à un taux PNN 1,5 x 109/l et un taux de plaquettes 100 x 109/l. Si
le taux de PNN tombe à une valeur < 1,0 x 109/l ou le taux de plaquettes est < 50 x 109/l pendant
n'importe quel cycle, la dose doit être diminuée d'un niveau au prochain cycle (voir rubrique 4.2). Les
niveaux de doses incluent 100 mg/m², 150 mg/m², et 200 mg/m². La plus basse dose recommandée est
100 mg/m².
Population pédiatrique
Il n'existe aucune expérience clinique sur l'utilisation de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans.
L'expérience chez les enfants plus âgés et les adolescents est très limitée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Les patients âgés présentent un risque plus élevé de neutropénie et de thrombocytopénie
comparativement aux patients plus jeunes. Par conséquent, une attention particulière est nécessaire
lorsque TMZ est administré chez les patients âgés.
Patients de sexe féminin
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute
grossesse lorsqu'elles reçoivent TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
Hommes traités
Il est conseillé aux hommes traités par TMZ de ne pas procréer pendant au moins 3 mois après la
dernière dose prise et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d'initier le traitement
(voir rubrique 4.6).
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une
intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et
du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

Informations supplémentaires pour Temomedac 20 mg gélules
L'excipient FCF jaune couché de soleil (E 110) inclus dans la paroi des gélules peut causer des
réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dans une autre étude de phase I, l'administration simultanée de TMZ et de ranitidine ne modifie pas
l'absorption du témozolomide ou l'exposition à son métabolite actif le monométhyl triazénoimidazole
carboxamide (MTIC).
L'administration de TMZ lors des repas se traduit par une diminution de 33 % de la Cmax et par une
diminution de 9 % de l'aire sous la courbe (ASC).
Comme on ne peut pas exclure que ce changement de la Cmax ait une signification clinique,
Temomedac doit être administré en dehors des repas.
Selon une analyse pharmacocinétique de population lors des essais de phase II, l'administration
concomitante de dexaméthasone, de prochlorpérazine, de phénytoïne, de carbamazépine,
d'ondansétron, d'antagonistes des récepteurs H2, ou de phénobarbital ne modifie pas la clairance du
TMZ. L'administration concomitante d'acide valproïque a été associée à une diminution faible mais
statistiquement significative de la clairance du TMZ.
Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer l'effet du TMZ sur le métabolisme ou l'élimination
d'autres médicaments. Cependant, comme le TMZ ne subit pas de métabolisme hépatique et présente
une faible liaison aux protéines plasmatiques, il ne devrait pas affecter les paramètres
pharmacocinétiques d'autres médicaments (voir rubrique 5.2).
L'utilisation de TMZ en association avec d'autres agents myélosuppresseurs est susceptible
d'accroître le risque de myélosuppression.
Population pédiatrique

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune donnée chez la femme enceinte. Lors des études précliniques conduites chez le rat et
le lapin ayant reçu une dose de 150 mg/m² de TMZ, des effets tératogènes et/ou toxiques pour le foetus
ont été démontrés (voir rubrique 5.3). Temomedac ne doit pas être administré chez la femme enceinte.
Si l'administration est envisagée pendant la grossesse, la patiente doit être prévenue du risque
potentiel pour le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si TMZ est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement doit être
interrompu pendant le traitement par TMZ.
Fertilité féminine
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute grossesse
lorsqu'elles reçoivent TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
Fertilité masculine
TMZ peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, les hommes traités par ce dernier doivent
utiliser des mesures contraceptives efficaces et il leur est conseillé de ne pas procréer pendant au
moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme
avant d'initier le traitement, compte tenu de la possibilité d'infertilité irréversible due à la thérapie
avec le TMZ.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TMZ a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en
raison de la fatigue et de la somnolence (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Expérience issue d'essai clinique
Chez les patients traités avec TMZ dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents
étaient : nausées, vomissements, constipation, anorexie, céphalées, fatigue, convulsions et rash. La
plupart des effets indésirables hématologiques ont été rapportés fréquemment ; la fréquence des
anomalies des paramètres biologiques de Grade 3-4 est mentionnée après le tableau 4.
Chez les patients présentant un gliome en récidive ou progression, les nausées (43 %) et les
vomissements (36 %) ont été généralement de Grade 1 ou 2 (0 à 5 épisodes de vomissements par
24 heures) et ont disparu spontanément, ou ont été rapidement contrôlés par un traitement anti-
émétique standard. L'incidence des nausées et vomissements sévères a été de 4 %.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans les études cliniques et rapportés depuis la commercialisation de
TMZ sont listés dans le tableau 4. Ces effets sont présentés par classe de système d'organe et par
fréquence. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ;
fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au
décroissant de gravité.

Tableau 4. Effets indésirables chez les patients traités avec témozolomide

Infections et infestations
Fréquent :
Infections, zona, pharyngitea, candidose orale
Peu fréquent:
Infection opportuniste (incluant PPC), sepsis, méningo-
encéphalite herpétique, infection à CMV, réactivation
du CMV, virus de l'hépatite B, herpès simplex,
réactivation d'une infection, infection des plaies, gastro-
entériteb
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Peu fréquent :
Syndrome myélodysplasique (SMD), tumeurs malignes
secondaires, incluant la leucémie myéloïde
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie,
lymphopénie, leucopénie, anémie
Peu fréquent:
Pancytopénie prolongée, anémie aplasique,
pancytopénie, pétéchie
Affections du système immunitaire
Fréquent :
Réaction allergique
Peu fréquent :
Anaphylaxie
Affections endocriniennes
Fréquent :
Syndrome cushingoïdec
Peu fréquent :
Diabète insipide
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent :
Anorexie
Fréquent :
Hyperglycémie
Peu fréquent:
Hypokaliémie, augmentation des phosphatases alkalines
Affections psychiatriques
Fréquent :
Agitation, amnésie, dépression, anxiété, confusion,
insomnie
Peu fréquent :
Trouble du comportement, instabilité émotionnelle,
hallucination, apathie
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Convulsions, hémiparésie, aphasie/dysphasie, céphalée
Fréquent :
Ataxie, trouble de l'équilibre, altération de la cognition,
concentration altérée, baisse de conscience,
étourdissements, hypoesthésie, troubles de la mémoire,
troubles neurologiques, neuropathied, paresthésie,
somnolence, trouble de la parole, altération du goût,
tremblements
Peu fréquent :
Etat de mal épileptique, hémiplégie, trouble
extrapyramidal, parosmie, anomalie de la démarche,
hyperesthésie, trouble sensoriel, coordination anormale
Affections oculaires
Fréquent:
Hémianopsie, vision floue, trouble de la visione, défaut
du champ visuel, diplopie, douleur oculaire
Peu fréquent :
Acuité visuelle réduite, sécheresse oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent :
Surditéf, vertige, acouphène, douleur à l'oreilleg
Peu fréquent :
Baisse de l'audition, hyperacousie, otite moyenne
Affections cardiaques
Peu fréquent :
Palpitation
Affections vasculaires
Fréquent :
Hémorragie, embolie pulmonaire, thrombose veineuse
profonde, hypertension
Peu fréquent :
Hémorragie cérébrale, bouffées vasomotrices, bouffées
de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent :
Pneumonie, dyspnée, sinusite, bronchite, toux, infection
des voies aériennes hautes
Peu fréquent :
Insuffisance respiratoire, pneumopathies/pneumonie
interstitielle, fibrose pulmonaire, congestion nasale
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Diarrhée, constipation, nausées, vomissements
Fréquent :
Stomatite, douleur abdominaleh, dyspepsie, dysphagie
Peu fréquent :
Distension abdominale, incontinence fécale, troubles
gastro-intestinaux, hémorroïdes, bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent :
Insuffisance hépatique, atteinte hépatique, hépatite,
cholestase, hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent :
Rash, alopécie
Fréquent :
Erythème, sécheresse cutanée, prurit
Peu frequent :
Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-
Johnson, angioedème, érythème multiforme,
érythrodermie, exfoliation cutanée, réaction de
photosensibilité, urticaire, exanthème, dermatite,
transpiration accrue, pigmentation anormale
Fréquence indéterminée :
Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec
éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent :
Myopathie, faiblesse musculaire, arthralgie, douleur
dorsale, douleur musculosquelettique, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent :
Miction fréquente, incontinence urinaire
Peu fréquent :
Dysurie
Affections des organs de reproduction et du sein
Peu fréquent :
Hémorragie vaginale, ménorragie, aménorrhée, vaginite,
douleur mammaire, impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
Fatigue
Fréquent :
Fièvre, symptômes pseudo-grippaux, asthénie, malaise,
douleur, oedème, oedème périphérique
Peu fréquent :
Aggravation de l'état, raideur, oedème de la face,
décoloration de la langue, soif, trouble dentaire
Investigations
Fréquent :
Augmentation des enzymes hépatiquesj, perte de poids,
prise de poids
Peu fréquent :
Augmentation des gamma-glutamyltransférase
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent :
Lésions radiquesk
a Y compris pharyngite, rhinopharyngite, pharyngite à streptocoques
b Y compris gastro-entérite, gastro-entérite virale
c Y compris syndrome cushingoïde, syndrome de Cushing
d Y compris neuropathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, neuropathie sensitive périphérique,
neuropathie motrice périphérique
e Y compris déficience visuelle, affections oculaires
f Y compris surdité, surdité bilatérale, surdité neurosensorielle, surdité unilatérale
g Y compris douleur à l'oreille, gêne au niveau de l'oreille
h Y compris douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, gêne abdominale
i Y compris oedème périphérique, gonflement périphérique
j Y compris augmentation des tests de la fonction hépatique, augmentation de l'alanine aminotransférase,
augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation des enzymes hépatiques
k Y compris lésion radique, lésion radique cutanée
Y compris des cas d'issue fatale
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Résultats de laboratoire
Une myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie), connue comme étant la toxicité dose-
limitante de la plupart des agents cytotoxiques, y compris le TMZ, a été observée. Parmi les anomalies
de laboratoire associées à des événements indésirables apparues au cours de la phase concomitante et
de monothérapie, les anomalies de neutrophiles de Grade 3 ou 4 incluant les événements
neutropéniques étaient observés chez 8 % des patients. Les anomalies de Grades 3 ou 4 des
thrombocytes, incluant les évènements de thrombocytopénie ont été observées chez 14 % des patients
qui recevaient TMZ.
Gliome malin en récidive ou progression
Résultats de laboratoire
Une thrombocytopénie et une neutropénie de Grade 3 ou 4 sont survenues respectivement chez 19 %
et 17 %, des patients traités pour gliome malin. Cela a entraîné une hospitalisation et/ou un arrêt de
TMZ respectivement chez 8 % et 4 % des patients. La myélosuppression était prévisible
(habituellement lors des premiers cycles de traitement, avec un nadir entre le Jour 21 et le Jour 28), et
rapidement réversible, généralement en 1 - 2 semaines. Il n'a pas été observé de myélosuppression
cumulative. La présence de thrombocytopénie peut augmenter le risque de saignements, et la présence
de neutropénie ou de leucopénie peut augmenter le risque d'infection.
Genre
Dans une analyse pharmacocinétique de population d'un essai clinique, il y a eu 101 femmes et
169 hommes pour qui les taux de nadir des neutrophiles étaient disponibles et 110 femmes et
174 hommes pour qui les taux de nadir des plaquettes étaient disponibles. Il y a eu des taux supérieurs
de neutropénie de Grade 4 (PNN < 0,5 x 109/l), 12 % vs 5 %, et de thrombocytopénie (< 20 x 109/l),
9 % vs 3 %, chez les femmes vs chez les hommes durant le premier cycle du traitement. Dans une série
de 400 sujets ayant un gliome en récidive, une neutropénie de Grade 4 est survenue chez 8 % des
hommes durant le premier cycle du traitement. Dans une étude de 288 sujets avec un glioblastome
multiforme nouvellement diagnostiqué, une neutropénie de Grade 4 survenait chez 3 % des femmes
vs 0 % des hommes et une thrombocytopénie de Grade 4 chez 1 % des femmes vs 0 % des hommes
durant le premier cycle du traitement.
Population pédiatrique
TMZ par voie orale a été étudié chez des enfants (3 - 18 ans) atteints d'un gliome du tronc cérébral en
récidive ou d'un astrocytome de haut grade en récidive, administré quotidiennement pendant 5 jours
consécutifs tous les 28 jours. Bien que les données soient limitées, la tolérance attendue chez les
enfants devrait être similaire à celle de chez l'adulte. La sécurité de TMZ chez les enfants de moins de
3 ans n'a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Les doses de 500, 750, 1 000 et 1 250 mg/m² (dose totale par cycle de 5 jours) ont été évaluées
cliniquement chez les patients. La toxicité dose-limitante a été la toxicité hématologique et était
rapportée avec toute dose mais attendue pour être plus sévère aux doses supérieures. Un surdosage de
10 000 mg (dose totale pour un seul cycle, sur 5 jours) a été constaté chez un patient et les effets
indésirables rapportés étaient pancytopénie, pyrexie, défaillance de multiples organes et décès. Chez
des patients ayant pris la dose recommandée pendant plus de 5 jours de traitement (jusqu'à 64 jours)
les effets indésirables incluaient une aplasie médullaire, avec ou sans infection, dans certains cas
sévère et prolongée et pouvant entraîner un décès. En cas de surdosage, un bilan hématologique est
nécessaire. Des soins intensifs doivent être mis en place si nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques ­ Autres agents alkylants, code ATC :
L01AX 03
Mécanisme d'action
Le témozolomide est un dérivé triazène qui subit une conversion chimique rapide à pH physiologique
en monométhyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC) actif. La cytotoxicité du MTIC est
vraisemblablement due principalement à une alkylation de la guanine en position O6 et à une
alkylation supplémentaire en position N7. Les lésions cytotoxiques qui sont développées par la suite
sont supposées entraîner une réparation aberrante de l'ADN méthylé.
Efficacité et sécurité cliniques
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Un total de 573 patients a été randomisé pour recevoir soit TMZ + RT (n = 287) soit RT seule
(n = 286). Les patients dans le bras TMZ + RT ont reçu TMZ concomitant (75 mg/m²) une fois par
jour, en commençant le premier jour de la RT jusqu'au dernier jour de la RT, pendant 42 jours (avec
un maximum de 49 jours). Ceci a été suivi de TMZ en monothérapie (150 ­ 200 mg/m²) les Jours 1 - 5
de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles, commençant 4 semaines après la fin de la RT. Les
patients dans le bras contrôle ont reçu seulement de la RT. La prophylaxie de la pneumonie à

Le TMZ a été administré comme traitement d'entretien dans la phase de suivi chez 161 des
282 patients (57 %) dans le bras radiothérapie seule, et 62 des 277 patients (22 %) dans le bras
TMZ + RT.
Le hazard ratio (HR) pour la survie globale était 1,59 (95 % IC pour HR = 1,33 ­ 1,91) avec un log-
rank p < 0,0001 en faveur du bras TMZ. La probabilité estimée de survie à 2 ans ou plus
(26 % vs 10 %) est plus importante pour le bras radiothérapie + TMZ. L'addition de TMZ de manière
concomitante à la RT, suivie de TMZ en monothérapie dans le traitement des patients avec un
glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué a démontré une amélioration de la survie globale
(SG) statistiquement significative comparée à la RT seule (Figure 1).

Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier pour la survie globale (population en Intention-de-traiter)
Les résultats de l'étude n'étaient pas cohérents dans le sous-groupe de patients avec un faible
« performance status » (OMS, PS = 2, n = 70), où la survie globale et le temps de progression étaient
similaires dans les deux bras. Cependant, aucun risque inacceptable ne semble avoir été décelé dans ce
groupe de patients.
Gliome malin en progression ou récidive
Les données d'efficacité clinique chez les patients atteints de glioblastome multiforme (indice de
performance Karnofsky [IPK] 70), en progression ou récidivant après une chirurgie et une RT,
proviennent de deux essais cliniques avec TMZ par voie orale. L'un était un essai non comparatif chez
138 patients (29 % avaient reçu une chimiothérapie préalable), et l'autre était un essai randomisé
contrôlé contre référence active comparant TMZ vs procarbazine chez un total de 225 patients (67 %
avaient reçu une chimiothérapie préalable à base de nitrosourée). Dans les deux essais, le critère
d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP) définie par Imagerie de Résonnance
Médicale (IRM) ou une aggravation neurologique. Dans l'essai non comparatif, la SSP à 6 mois était
de 19 %, la survie médiane sans progression était de 2,1 mois, et la survie médiane globale de
5,4 mois. Le taux de réponse objective (TRO), défini par des IRM, était de 8 %.
Dans l'essai randomisé contrôlé contre référence active, la SSP à 6 mois était significativement plus
importante pour le TMZ que pour la procarbazine (21 % versus 8 %, respectivement ­ Chi² :
p = 0,008) avec une SSP médiane de 2,89 et 1,88 mois respectivement (log rank p = 0,0063). La survie
médiane était de 7,34 et 5,66 mois respectivement pour le TMZ et la procarbazine (log rank p = 0,33).
A 6 mois, le pourcentage des patients survivants était significativement plus élevé dans le bras TMZ
par chimiothérapie un bénéfice a été noté pour ceux ayant un IPK 80.
Les données sur la durée jusqu'à aggravation de l'état neurologique comme celles sur la durée jusqu'à
aggravation de l'indice de performance (Diminution jusqu'à un IPK < 70 ou diminution d'au moins
30 points) étaient en faveur du TMZ par rapport à la procarbazine. Les temps médians jusqu'à
progression pour ces critères d'évaluation sont plus longs pour le TMZ que pour la procarbazine, entre
0,7 et 2,1 mois (log rank p = < 0,01 à 0,03).
Astrocytome anaplasique en récidive
Lors d'un essai de phase II prospectif, multicentrique évaluant la sécurité et l'efficacité du TMZ oral
dans le traitement des patients atteints d'astrocytome anaplasique en première rechute, la SSP à 6 mois
était de 46 %. La médiane de la SSP était de 5,4 mois. La médiane de la survie globale était de
14,6 mois. Le taux de réponse, basé sur une revue centralisée, était de 35 % (13 RC et 43 RP) sur la
population en intention de traiter (ITT) n = 162. Chez 43 patients la stabilité de la maladie a été
rapportée. La survie sans évènement à 6 mois pour la population en intention de traiter était de 44 %
avec une médiane de survie sans évènement de 4,6 mois, ce qui était similaire aux résultats de survie
sans progression. Pour la population histologiquement éligible, les résultats d'efficacité étaient
similaires. L'obtention d'une réponse radiologique objective ou le maintien d'une stabilisation sans
progression était fortement associé à une qualité de vie maintenue ou améliorée.
Population pédiatrique
TMZ oral a été étudié chez les enfants (3 - 18 ans) atteints d'un gliome du tronc cérébral en récidive
ou d'un astrocytome de haut grade en récidive, administré quotidiennement pendant 5 jours tous les
28 jours. La tolérance au TMZ était similaire à celle de l'adulte.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le TMZ est spontanément hydrolysé au pH physiologique, principalement en son métabolite actif, 3-
méthyl-(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC). Le MTIC est spontanément hydrolysé en 5-
amino-imidazole-4-carboxamide (AIC), un intermédiaire connu dans la biosynthèse de la purine et de
l'acide nucléique, et en méthylhydrazine, métabolite actif alkylant supposé. Il semble que la
cytotoxicité du MTIC soit principalement due à l'alkylation de l'ADN essentiellement aux positions O6
et N7 de la guanine. Concernant l'ASC du TMZ, l'exposition aux MTIC et AIC est ~ 2,4 % et 23 %,
respectivement. In vivo, le t1/2 du MTIC était similaire à celui du TMZ, 1,8 heure.
Absorption
Après administration orale chez l'adulte, le TMZ est rapidement absorbé avec des pics de
concentration observés parfois dès 20 minutes après administration (temps moyens compris entre 0,5
et 1,5 heure). Après administration orale de TMZ marqué au 14C, l'excrétion fécale moyenne de 14C
dans les 7 jours suivant l'administration était de 0,8 % signe d'une absorption complète.
Distribution
Le TMZ est faiblement lié aux protéines plasmatiques (10 à 20 %), et par conséquent, est peu
susceptible d'interagir avec des produits très fortement liés aux protéines.
Les études cliniques utilisant la technique de TEP (Tomographie par Emission de Positrons) et les
données précliniques suggèrent que le TMZ traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et se
retrouve dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). La pénétration dans le LCR a été confirmée chez un
patient ; sur la base de l'ASC du TMZ l'exposition du LCR était approximativement 30 % de celle du
plasma, ce qui est cohérent avec les données chez l'animal.
Élimination
14C est la voie rénale. Après administration orale, environ 5 à 10 % de la dose sont retrouvés sous
forme inchangée dans les urines dans les 24 heures, et le reste est excrété sous forme d'acide
témozolomide, de 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) ou de métabolites polaires non identifiés.
L'augmentation des concentrations plasmatiques est dose-dépendante. La clairance plasmatique, le
volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
Populations spéciales
L'analyse des paramètres pharmacocinétiques de population du TMZ a montré que la clairance
plasmatique du TMZ est indépendante de l'âge, de la fonction rénale ou de la consommation de tabac.
Dans une autre étude pharmacocinétique, les profils pharmacocinétiques plasmatiques des patients
atteints d'insuffisance hépatique faible à modéré étaient identiques à ceux observés chez les patients
dont la fonction hépatique était normale.
Les enfants présentent une ASC plus élevée que les adultes ; cependant, la dose maximale tolérée
(DMT) est de 1 000 mg/m² par cycle de traitement à la fois chez l'enfant et chez l'adulte.

5.3 Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité à cycle unique (5 jours de traitement, 23 jours sans traitement), à 3 et 6 cycles
ont été réalisées chez le rat et le chien. Les principales cibles de la toxicité ont été la moelle osseuse, le
système lymphoréticulaire, les testicules, le tractus gastro-intestinal et, pour des doses plus fortes,
létales chez 60 % à 100 % des rats et des chiens testés, une dégénérescence rétinienne est survenue. La
plupart des phénomènes toxiques ont été réversibles, à l'exception des effets secondaires sur le
système de reproduction mâle et de la dégénérescence rétinienne. Cependant, comme les doses
impliquées dans cette dégénérescence appartiennent à l'intervalle de doses létales, et qu'aucun effet
semblable n'a été observé lors des études cliniques, ce résultat n'a pas de signification clinique.
Le TMZ est un agent alkylant embryotoxique, tératogène et génotoxique. Le TMZ est plus toxique
chez le rat et le chien que chez l'homme, et la dose thérapeutique est proche de la dose létale minimale
chez le rat et le chien. Les diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes et des plaquettes
apparaissent comme des indicateurs sensibles de la toxicité. Différents types de néoplasmes ont été
observés lors de l'étude de toxicité après 6 cycles de traitement chez le rat, dont carcinome mammaire,
kérato-acanthome cutané et adénome baso-cellulaire alors qu'aucune tumeur, ni aucun changement
prénéoplasique n'a été observé au cours des études chez le chien. Le rat semble être particulièrement
sensible aux effets oncogènes du TMZ, avec l'apparition des premières tumeurs dans les 3 mois
suivant le début du traitement. La période de latence est très courte, même pour un agent alkylant.
Les résultats des tests d'Ames/salmonella et d'aberration chromosomique sur lymphocyte humain
démontrent l'existence d'un potentiel mutagène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose anhydre
Carboxyméthylamidon sodique type A
Silice colloïdale anhydre
Acide tartarique
Acide stéarique

Gélatine
Dioxyde de titane (E 171)
Encre de marquage
Temomedac 5 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E 171)
Oxyde de fer jaune (III) (E 172)
Laque aluminium indigo carmin (E 132)
Temomedac 20 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Dioxyde de titane (E 171)
FCF Laque Aluminium jaune orangé (E 110)
Temomedac 100 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Oxyde de fer rouge (E 172)
Oxyde de fer jaune (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
Temomedac 140 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Laque Aluminium indigo carmin (E 132)
Temomedac 180 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Oxyde de fer rouge (E 172)
Temomedac 250 mg gélules
Laque
Propylène glycol
Oxyde de fer noir (E 172)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.

Flacon de verre teinté muni d'une fermeture sécurité-enfant en polypropylène blanc scellé par une
capsule en polyéthylène contenant 5 ou 20 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Les gélules ne doivent pas être ouvertes. Lorsqu'une gélule est détériorée, tout contact entre la poudre
et la peau ou les muqueuses doit être évité. En cas de contact de Temomedac avec la peau ou les
muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon.
Les patients devront être avertis de tenir les gélules hors de la vue et de la portée des enfants, de
préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/001-012
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 janvier 2010.
Date de dernier renouvellement : 18. juillet 2014.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 5 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PERÉMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/001 (5 gélules)
EU/1/09/605/002 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 20 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose, FCF jaune orangé (E 110). Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/003 (5 gélules)
EU/1/09/605/004 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 100 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/005 (5 gélules)
EU/1/09/605/006 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 140 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/007 (5 gélules)
EU/1/09/605/008 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 140 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 180 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/009 (5 gélules)
EU/1/09/605/010 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 180 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TEMOMEDAC 250 mg, gélules
témozolomide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion
accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Cytotoxique
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter
tout contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8.
DATE DE PERÉMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/605/011 (5 gélules)
EU/1/09/605/012 (20 gélules)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRÉSCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Temomedac 250 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

PC
SN
NN

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 5 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 20 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 100 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 140 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 180 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
TEMOMEDAC 250 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 gélules
20 gélules
6.
AUTRES

B. NOTICE


Temomedac 5 mg, gélules
Temomedac 20 mg, gélules
Temomedac 100 mg, gélules
Temomedac 140 mg, gélules
Temomedac 180 mg, gélules
Temomedac 250 mg, gélules
témozolomide (temozolomide)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament
car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Temomedac et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Temomedac
3.
Comment prendre Temomedac
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Temomedac
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Temomedac et dans quel cas est-il utilisé ?
Temomedac contient une substance active appelée témozolomide. Ce médicament est un agent
antitumoral.
Temomedac est utilisé pour le traitement de formes particulières de tumeurs cérébrales :
·
chez les adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué.
Temomedac est tout d'abord utilisé en association avec la radiothérapie (traitement en
phase concomitante) puis seul (traitement en phase de monothérapie).
·
chez les enfants âgés de 3 ans et plus, et chez les patients adultes atteints de gliome malin, tel
que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique. Temomedac est utilisé pour ces
tumeurs si ces dernières réapparaissent ou s'aggravent après un traitement standard.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Temomedac

Ne prenez jamais Temomedac
·
si vous êtes allergique au témozolomide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
si vous avez eu une réaction allergique à la dacarbazine (un médicament anticancéreux
parfois appelé DTIC). Les signes de réaction allergique incluent une sensation de
démangeaison, un essoufflement ou sifflement, un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge.
si certains types de cellules sanguines sont sévèrement diminués (myélosuppression),
comme le taux de globules blancs ou le taux de plaquettes. Ces cellules du sang sont
importantes pour combattre l'infection et pour une bonne coagulation du sang. Votre
médecin contrôlera votre sang afin d'être sûr que vous avez suffisamment de ces cellules
avant de débuter le traitement.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Temomedac
·
car vous devrez être surveillé avec attention pour détecter le développement d'une forme grave
d'infection pulmonaire appelée pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPC). Si vous êtes un
patient nouvellement diagnostiqué (glioblastome multiforme) vous pouvez recevoir Temomedac
pendant 42 jours en association avec de la radiothérapie. Dans ce cas, votre médecin vous
prescrira également un médicament pour aider à prévenir ce type de pneumonie (PPC).
·
si vous avez eu ou pourriez avoir actuellement une infection par le virus de l'hépatite B. En effet
Temomedac pourrait rendre cette hépatite B de nouveau active, potentiellement d'évolution
fatale dans certains cas. Avant de commencer le traitement, vous serez soigneusement examiné
par votre médecin à la recherche de signes de cette infection.
·
si vous avez un faible taux de globules rouges (anémie), de globules blancs et de plaquettes, ou
des troubles de la coagulation sanguine avant de débuter le traitement, ou si vous les développez
lors du traitement. Votre médecin peut décider de diminuer la dose, d'interrompre, d'arrêter ou
de changer votre traitement. Vous pourrez aussi avoir besoin d'un autre traitement. Dans
certains cas, il peut être nécessaire de stopper le traitement par le Temomedac. Vous serez
soumis à de fréquentes prises de sang durant le traitement afin de surveiller les effets
indésirables de Temomedac sur les cellules sanguines.
·
car vous pouvez avoir un faible risque de modification des cellules sanguines, incluant la
leucémie.
·
si vous avez des nausées (sensation d'avoir envie de vomir) et/ou vomissez ce qui correspond à
des effets indésirables très fréquents de Temomedac (voir rubrique 4), votre médecin peut vous
prescrire un médicament (un anti-vomitif) aidant à prévenir les vomissements.
·
si vous vomissez fréquemment avant ou pendant votre traitement, demandez conseil à votre
médecin sur le meilleur moment pour prendre Temomedac jusqu'à contrôler vos vomissements.
Si vous vomissez après avoir pris votre traitement, ne prenez pas une deuxième dose le même
jour.
·
si vous développez de la fièvre ou les symptômes d'une infection, contactez votre
médecin immédiatement.
·
si vous avez plus de 70 ans, vous pouvez être plus sujet aux infections, aux contusions ou aux
saignements.
·
si vous avez des troubles du foie ou du rein, votre dose de Temomedac peut avoir besoin d'être
ajustée.

Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être donné aux enfants âgés de moins de 3 ans car cela n'a pas été étudié.
On dispose de peu d'informations sur Temomedac chez les patients de plus de 3 ans.

Autres médicaments et Temomedac
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. En effet est que
vous ne devez pas être traitée par Temomedac pendant une grossesse à moins que votre médecin ne
vous l'indique clairement.

devenir enceinte pendant le traitement par Temomedac et pendant au moins 6 mois après la fin du
traitement.
Vous devez arrêter d'allaiter lorsque vous êtes traitée par Temomedac.

Fertilité masculine
Temomedac peut causer une infertilité permanente. Les patients de sexe masculin doivent utiliser des
mesures de contraception efficaces et ne pas procréer pendant au moins 3 mois après l'arrêt du
traitement. Il est recommandé de se renseigner sur la conservation du sperme avant de débuter le
traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez vous sentir fatigué ou somnolent avec Temomedac. Dans ce cas, attendez de voir
comment ce médicament vous affecte avant de conduire un véhicule ou de monter à vélo ou d'utiliser
un outil ou une machine (voir rubrique 4).

Temomedac contient du lactose
Temomedac contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé(e) d'une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Temomedac contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Informations supplémentaires pour Temomedac 20 mg gélules
L'excipient FCF jaune couché de soleil (E 110) inclus dans la paroi des gélules peut causer des
réactions allergiques.
3.
Comment prendre Temomedac ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien, en cas de doute.
Posologie et durée de traitement
Votre médecin calculera votre dose de Temomedac. Celle-ci est déterminée en fonction de votre
surface corporelle (taille et poids) et si vous avez une tumeur récidivante et avez eu antérieurement un
traitement par chimiothérapie. Il peut vous prescrire d'autres traitements (anti-vomitifs) à prendre
avant et/ou après avoir pris Temomedac pour éviter ou contrôler les nausées et vomissements.
Patients atteints d un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué :
Si vous êtes un patient nouvellement diagnostiqué, le traitement se déroulera en deux phases :
·
tout d'abord le traitement associé avec la radiothérapie (phase concomitante)
·
suivi du traitement par Temomedac seul (phase de monothérapie).
Durant la phase concomitante, votre médecin débutera Temomedac à la dose de 75 mg/m² (dose
usuelle). Vous prendrez cette dose chaque jour pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours) en association avec
la radiothérapie. Selon votre numération sanguine et la façon dont vous tolérez votre médicament
pendant la phase concomitante, la prise de la dose de Temomedac peut être retardée ou arrêtée
définitivement.
Une fois la radiothérapie terminée, vous interromprez votre traitement pendant 4 semaines. Cela
permettra à votre corps de se régénérer.
Puis, vous commencerez la phase de monothérapie.
Durant la phase de monothérapie, la dose et la manière dont vous prenez Temomedac seront
traitement. Chacune d'elles dure 28 jours. Vous prendrez votre nouvelle dose de Temomedac seul
une fois par jour pendant les cinq premiers jours (« jours de prise ») de chaque cycle. La dose initiale
sera de 150 mg/m². Puis vous aurez 23 jours sans Temomedac. Ceci complète le cycle de traitement
de 28 jours.
Après le Jour 28, le cycle suivant commence. Vous prendrez à nouveau Temomedac une fois par jour
pendant 5 jours suivis de 23 jours sans Temomedac. Selon votre numération sanguine et la façon dont
vous tolérez votre médicament pendant chaque cycle de traitement, la dose de Temomedac peut être
ajustée, retardée ou arrêtée définitivement.
Patients atteints de tumeurs ayant réapparu ou s'étant aggravées (gliome malin, tel que le
glioblastome multiforme ou l'astrocytome anaplasique), prenant Temomedac seul :
Le cycle de traitement par Temomedac comprend 28 jours.
Vous prendrez Temomedac seul une fois par jour pendant les 5 premiers jours. Cette dose
quotidienne dépendra du fait que vous ayez reçu ou non une chimiothérapie antérieure.
Si vous n'avez pas été traité préalablement par chimiothérapie, votre première dose de Temomedac
sera de 200 mg/m² une fois par jour pendant les 5 premiers jours. Si vous avez été préalablement traité
par chimiothérapie, votre première dose de Temomedac sera de 150 mg/m² une fois par jour pendant
les 5 premiers jours.
Puis, vous aurez 23 jours sans Temomedac. Ceci complète le cycle de traitement de 28 jours.
Après le Jour 28, le cycle suivant commence. Vous prendrez à nouveau Temomedac une fois par
jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans Temomedac.
Avant chaque nouveau cycle de traitement, votre sang sera analysé afin de voir si la dose de
Temomedac a besoin d'être ajustée. Selon vos résultats d'analyse de sang, votre médecin peut ajuster
votre dose pour le cycle suivant.
Comment prendre Temomedac
Prenez votre dose prescrite de Temomedac une fois par jour, de préférence à la même heure chaque
jour.
Prenez la(les) gélule(s) l'estomac vide ; par exemple, au moins une heure avant de prendre votre
petit-déjeuner. Avaler la(les) gélule(s) entières avec un verre d'eau. N'ouvrez pas, n'écrasez pas ou
ne mâchez pas les gélules. Si la gélule est détériorée, éviter tout contact de la poudre avec la peau,
les yeux ou le nez. Si vous en mettez accidentellement dans les yeux ou le nez, rincez la zone
concernée avec de l'eau.
En fonction de la dose prescrite, vous pouvez avoir à prendre en même temps plus d'une gélule,
parfois avec des dosages différents (contenu en substance active, en mg). La couleur et le marquage de
la gélule sont différents pour chaque dosage (voir dans le tableau ci-dessous).
Dosage
Couleur / marquage
Temomedac 5 mg
Deux bandes à l'encre verte sur le bouchon et
« T 5 mg » à l'encre verte sur le corps.
Temomedac 20 mg
Deux bandes à l'encre orange sur le bouchon et
« T 20 mg » à l'encre orange sur le corps.
Temomedac 100 mg
Deux bandes à l'encre rose sur le bouchon et
« T 100 mg » à l'encre rose sur le corps.
Temomedac 140 mg
Deux bandes à l'encre bleue sur le bouchon et
« T 140 mg » à l'encre bleue sur le corps.
Temomedac 180 mg
Deux bandes à l'encre rouge sur le bouchon et
« T 180 mg » à l'encre rouge sur le corps.
Temomedac 250 mg
Deux bandes à l'encre noires sur le bouchon et
« T 250 mg » à l'encre noire sur le corps.
·
combien de gélules de chaque dosage vous avez besoin de prendre par jour. Demandez à votre
médecin ou à votre pharmacien de l'inscrire (avec la couleur).
·
quels jours sont vos jours de prise.
Revoyez la dose avec votre médecin à chaque fois que vous commencez un nouveau cycle, puisqu'elle
peut être différente de celle du dernier cycle.
Prenez toujours Temomedac comme indiquée par votre médecin. En cas de doute, il est très important
de consultez votre médecin ou votre pharmacien. Les erreurs sur la façon de prendre votre traitement
pourraient avoir des conséquences sérieuses pour votre santé.

Si vous avez pris plus de Temomedac que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement plus de Temomedac gélules que la quantité prescrite,
contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou infirmier/ère.

Si vous oubliez de prendre Temomedac
Prenez la dose oubliée dès que possible au cours de la même journée. Si une journée entière s'est
écoulée, demandez conseil à votre médecin. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre à moins que votre médecin ne vous dise de le faire.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez
immédiatement votre médecin si vous avez un des effets indésirables suivants :
·
une réaction allergique (hypersensibilité) sévère (urticaire, sifflement ou toute autre
difficulté respiratoire),
·
un saignement non contrôlé,
·
des convulsions,
·
de la fièvre,
·
des frissons,
·
un mal de tête sévère persistant.
Le traitement par Temomedac peut provoquer une diminution du nombre de certaines cellules
sanguines. Cela peut provoquer une augmentation des contusions ou des saignements, une anémie
(une diminution du nombre de globules rouges), de la fièvre et une diminution de la résistance aux
infections. La diminution du taux de cellules sanguines est habituellement passagère. Dans certains
cas, elle peut être prolongée et peut mener à une forme très sévère d'anémie (anémie aplasique). Votre
médecin surveillera régulièrement vos paramètres sanguins pour déterminer tout changement et
décidera si un traitement spécifique est nécessaire. Dans certains cas, votre dose de Temomedac sera
diminuée ou le traitement arrêté.
D'autres effets indésirables rapportés sont énumérés ci-dessous :

Les effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 patient sur 10) sont :
perte d'appétit, difficulté à parler, mal de tête
vomissements, nausées, diarrhée, constipation
rash, perte de cheveux
fatigue

Les effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 patient sur 10) sont :
infections, infections orales
réduction du nombre de cellules sanguines (neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie)
réaction allergique
augmentation du sucre dans le sang
troubles de la mémoire, dépression, anxiété, confusion, incapacité à s'endormir ou à rester
endormi
troubles de la coordination et de l'équilibre
difficulté à se concentrer, modification de l'état mental ou de la vigilance, troubles de la
mémoire
étourdissements, sensations altérées, sensation de fourmillements, secousse, goût anormal
perte partielle de la vision, vision anormale, vision double, yeux douloureux
surdité, bourdonnements dans les oreilles, mal d'oreille
caillot de sang dans les poumons ou dans les jambes, hypertension
pneumonie, souffle court, bronchite, toux, inflammation de vos sinus
douleur abdominale ou à l'estomac, gêne gastrique/brûlure d'estomac, difficulté à avaler
peau sèche, démangeaisons
troubles musculaires, faiblesse musculaire, courbatures et douleurs musculaires
articulations douloureuses, douleur dorsale
miction fréquente, difficulté à se retenir d'uriner
fièvre, symptômes pseudo-grippaux, douleur, sensation de malaise, un rhume ou la grippe
rétention d'eau, jambes gonflées
élévation des enzymes du foie
perte de poids, prise de poids
lésion liée à l'irradiation

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 patient sur 100) sont :
infections cérébrales (méningo-encéphalite herpétique) ayant parfois entraîné une issue fatale
infections à cytomégalovirus nouvelles ou réactivées
infections des plaies
infections par le virus de l'hépatite B réactivées
cancers secondaires incluant une leucémie
diminution des taux de cellules sanguines (pancytopénie, anémie, leucopénie)
taches rouges sous la peau
diabète insipide (les symptômes incluent une production importante d'urine et une sensation de
soif), faible taux de potassium dans le sang
troubles de l'humeur, hallucinations
paralysie partielle, modification de votre odorat
yeux secs
baisse d'audition, infection de l'oreille moyenne
palpitations (quand vous sentez votre coeur battre), bouffées de chaleur
estomac gonflé, difficulté à contrôler votre transit intestinal, hémorroïdes, bouche sèche
hépatite et atteinte du foie (incluant des insuffisances hépatiques fatales), cholestase,
augmentation de la bilirubine
cloques sur le corps ou dans la bouche, peau qui pèle, éruption cutanée, rougeurs de la peau
avec sensations douloureuses, rash sévère avec oedème cutané (y compris sur la paume des
mains et la plante des pieds)
sensibilité accrue de la peau au soleil, urticaire, transpiration accrue, modification de la couleur
de la peau
difficulté à uriner
saignement vaginal, irritation vaginale, menstruations absentes ou abondantes, douleur
mammaire, impuissance sexuelle
frissons, gonflement du visage, décoloration de la langue, soif, troubles dentaires
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Temomedac
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit
fermé à clé. Une ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Garder le flacon bien fermé.
Prévenez votre pharmacien si vous constatez un changement dans l'apparence des gélules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Temomedac

·
La substance active est le témozolomide.
Temomedac 5 mg gélules : chaque gélule contient 5 mg de témozolomide.
Temomedac 20 mg gélules : chaque gélule contient 20 mg de témozolomide.
Temomedac100 mg gélules : chaque gélule contient 100 mg de témozolomide.
Temomedac 140 mg gélules : chaque gélule contient 140 mg de témozolomide.
Temomedac 180 mg gélules : chaque gélule contient 180 mg de témozolomide.
Temomedac 250 mg gélules : chaque gélule contient 250 mg de témozolomide.
·
Les autres composants sont :
contenu de la gélule :
lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique type A, acide
tartarique, acide stéarique (voir rubrique 2 « Temomedac contient du lactose »).
parois de la gélule (encre de marquage inclue) :
Temomedac 5 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laque, propylène glycol, laque
aluminium indigo carmin (E 132), oxyde de fer jaune (E 172).
Temomedac 20 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laque, propylène glycol, FCF
laque aluminium jaune orangé (E 110).
Temomedac 100 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172),
laque, propylène glycol, oxyde de fer jaune (E 172).
Temomedac 140 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laque, propylène glycol, laque
aluminium indigo carmin (E 132).
Temomedac 180 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laque, propylène glycol,
oxyde de fer rouge (E 172).
Temomedac 250 mg gélules : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laque, propylène glycol,
oxyde de fer noir (E 172).

Comment se présente Temomedac et contenu de l'emballage extérieur

marquées à l'encre verte et « T 5 mg » marqué à l'encre verte sur le corps
Les gélules de Temomedac 20 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre orange et « T 20 mg » marqué à l'encre orange sur le corps.

Les gélules de Temomedac 100 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre rose et « T 100 mg » marqué à l'encre rose sur le corps.

Les gélules de Temomedac 140 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre bleue et « T 140 mg » marqué à l'encre bleue sur le corps.

Les gélules de Temomedac 180 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre rouge et « T 180 mg » marqué à l'encre rouge sur le corps.

Les gélules de Temomedac 250 mg ont un corps opaque blanc et une coiffe présentant deux rayures
marquées à l'encre noire et « T 250 mg » marqué à l'encre noire sur le corps.

Les gélules utilisées par voie orale sont dispensées en flacon de verre teinté contenant 5 ou 20 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Allemagne

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.