Tecovirimat siga 200 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification
rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tecovirimat SIGA 200 mg gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient du técovirimat monohydraté équivalant à 200 mg de técovirimat.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 31,5 mg de lactose (sous forme de monohydrate) et 0,41 mg de jaune
orangé S (E110).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Gélules en gélatine opaques ayant un corps orange et une coiffe noire, contenant une poudre blanche
à blanc cassé. Le corps porte la mention « SIGA » et le logo SIGA (triangle aux bords incurvés
contenant les lettres) suivi de « ® » imprimés à l’encre blanche. La coiffe porte la mention
« ST-246
®
» imprimée à l’encre blanche. Les gélules mesurent 21,7 millimètres de longueur et
7,64 millimètres de diamètre.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Tecovirimat SIGA est indiqué dans le traitement des infections virales ci-dessous chez les adultes et
les enfants pesant au moins 13 kg:
o
Variole.
o
Orthopoxvirose simienne (monkeypox).
o
Vaccine (cowpox).
Tecovirimat SIGA est également indiqué dans le traitement des complications dues à la réplication
du virus de la vaccine après la vaccination antivariolique chez les adultes et les enfants pesant au
moins 13 kg (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Tecovirimat SIGA doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Le traitement par le técovirimat doit être instauré le plus tôt possible après le diagnostic (voir
rubrique 4.1).
2
Adultes et enfants pesant au moins 13 kg
Les doses recommandées sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 :
Dose recommandée en fonction du poids
Posologie
200 mg toutes les 12 heures
pendant 14 jours
400 mg toutes les 12 heures
pendant 14 jours
600 mg toutes les 12 heures
pendant 14 jours
Nombre de gélules
Une gélule de Técovirimat 200 mg
Deux gélules de Técovirimat 200 mg
Trois gélules de Técovirimat 200 mg
Poids
13 kg à moins de 25 kg
25 kg à moins de 40 kg
40 kg et plus
Ré-administration en cas de vomissements
En cas de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise des gélules de técovirimat, une autre
dose peut être administrée immédiatement. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise
des gélules de técovirimat, aucune dose supplémentaire ne doit être administrée et l’administration
doit être reprise selon le schéma habituel après 12 heures.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Le técovirimat ne doit pas être administré aux enfants pesant moins de 13 kg. Aucune
recommandation sur la posologie n’a été établie.
Mode d’administration
Voie orale.
Les gélules de técovirimat doivent être prises dans les 30 minutes suivant un repas à teneur modérée
ou élevée en lipides (voir rubrique 5.2).
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules de Técovirimat, les gélules peuvent être
ouvertes et leur contenu mélangé avec environ 30 mL de liquide (lait par exemple) ou d’aliment
semi-solide (yaourt par exemple) et ingéré dans les 30 minutes suivant la fin d’un repas (voir
rubriques 5.2 et 6.3).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
3
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Administration concomitante d’autres médicaments
L’administration concomitante de répaglinide et de técovirimat peut provoquer une hypoglycémie
légère à modérée (voir rubrique 4.5). La glycémie et l’apparition de symptômes d’hypoglycémie
doivent être surveillées en cas d’administration du técovirimat avec le répaglinide.
L’administration concomitante de midazolam et de técovirimat peut diminuer l’efficacité du
midazolam (voir rubrique 4.5). L’efficacité du midazolam doit être surveillée en cas d’administration
avec le técovirimat.
Insuffisance rénale
Le técovirimat doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère parce que les données cliniques sont limitées dans cette population et que des concentrations
plus élevées du médicament libre et des métabolites peuvent être observées (voir rubriques 4.2 et
5.2).
Insuffisance hépatique
Le técovirimat doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance
hépatique sévère parce que les données cliniques sont limitées dans cette population et que des
concentrations plus élevées du médicament libre et des métabolites peuvent être observées (voir
rubriques 4.2 et 5.2).
Population immunodéprimée
La sécurité et l’efficacité du técovirimat n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés. Les
études précliniques menées avec des modèles animaux indiquent que l’efficacité du técovirimat peut
être diminuée chez les sujets immunodéprimés (voir rubrique 5.1.).
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient du jaune orangé S (E110). Peut provoquer des réactions allergiques.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Effet d’autres médicaments sur le técovirimat
Le técovirimat est un substrat des UGT1A1, 1A3 et 1A4. L’administration concomitante de
técovirimat et d’inhibiteurs ou inducteurs puissants de ces UGT ne devrait pas avoir d’effet
cliniquement important sur les expositions du técovirimat.
Effet du técovirimat sur d’autres médicaments
Le técovirimat et son métabolite M4 sont des inducteurs des enzymes (CYP)3A et CYP2B6 du
cytochrome P450. L’administration concomitante de técovirimat peut entraîner une diminution des
expositions plasmatiques des substrats à forte affinité du CYP3A4 ou du CYP2B6, pouvant résulter
en une diminution de l’effet. Une surveillance est recommandée pendant l’administration
concomitante de técovirimat avec des substrats du CYP3A4 et du CYP2B6 à marge thérapeutique
étroite. Voir le tableau 2 pour quelques exemples.
4
Le técovirimat est un inhibiteur faible des CYP2C8 et CYP2C19. L’administration concomitante de
técovirimat peut entraîner une augmentation des expositions plasmatiques des substrats à forte
affinité du CYP2C8 ou du CYP2C19, pouvant résulter en une augmentation des effets indésirables.
Une surveillance est recommandée pendant l’administration concomitante de técovirimat avec des
substrats du CYP2C8 et du CYP2C19 à marge thérapeutique étroite. Voir le tableau 2 pour quelques
exemples.
Tableau 2 :
Interactions avec d’autres médicaments et recommandations posologiques
Effet sur les
Recommandation concernant l’administration
concentrations du
concomitante avec le Técovirimat
médicament.
Variation en
pourcentage moyenne
de l’ASC et de la C
max
Analgésiques narcotiques
Méthadone
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques de la méthadone ne peut être exclu
ASC :
↓
(substrat du CYP2B6).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et de méthadone doit
être utilisée avec précaution.
Antagonistes du récepteur CCR5
Maraviroc
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques du maraviroc ne peut être exclu
ASC :
↓
(substrat du CYP3A4).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et de maraviroc doit
être utilisée avec précaution.
Antidépresseurs
Bupropion
a
(150 mg)
Diminution des valeurs
du bupropion
ASC :
↓ 15
%
C
max
:
↓ 14
%
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
L’efficacité du bupropion doit être surveillée.
Médicament par
domaine
thérapeutique
a
Antidiabétiques
Répaglinide
a
(2 mg) Répaglinide :
ASC :
↑ 27
%
C
max
:
↑
27 %
Le técovirimat est un inhibiteur faible du CYP2C8
et a entraîné une augmentation des concentrations
plasmatiques du répaglinide.
L’administration concomitante de répaglinide et de
técovirimat peut provoquer une hypoglycémie
légère à modérée. La glycémie et l’apparition de
symptômes d’hypoglycémie doivent être
surveillées chez les patients en cas d’administration
concomitante de técovirimat et de répaglinide.
Antifongiques
Voriconazole
Interactions non étudiées. Un risque d’augmentation des concentrations
Attendu
plasmatiques du voriconazole ne peut être exclu
ASC :
↑
(substrat du CYP2C19).
C
max
:
↑
L’association de técovirimat et de voriconazole
doit être utilisée avec précaution.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
5
Flurbiprofène
a
(50 mg)
Flurbiprofène :
ASC :
↔
C
max
:
↔
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire.
Antiviral - inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
Rilpivirine
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques de la rilpivirine ne peut être exclu
ASC :
↓
(substrat du CYP3A4).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et de rilpivirine doit
être utilisée avec précaution.
Midalozam :
ASC :
↓ 32
%
C
max
:
↓ 39
%
Le técovirimat est un inducteur faible du CYP3A4
et a entraîné une diminution des concentrations
plasmatiques du midazolam.
L’efficacité du midazolam doit être surveillée et la
dose ajustée si nécessaire.
Dépresseurs du SNC
Midazolam
a
(2 mg)
Immunosuppresseurs
Tacrolimus
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques du tacrolimus ne peut être exclu
ASC :
↓
(substrat du CYP3A4).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et de tacrolimus doit
être utilisée avec précaution.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Atorvastatine
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques de l’atorvastatine ne peut être exclu
ASC :
↓
(substrat du CYP3A4).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et d’atorvastatine doit
être utilisée avec précaution.
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (PDE-5)
Sildénafil
Tadalafil
Vardénafil
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
Attendu
plasmatiques de l’inhibiteur de la PDE-5 ne peut
ASC :
↓
être exclu (substrat du CYP3A4).
C
max
:
↓
L’association de técovirimat et d’inhibiteurs de la
PDE-5 doit être utilisée avec précaution.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Oméprazole
a
(20 mg)
Oméprazole
ASC :
↑ 73
%
C
max
:
↑ 83
%
Lansoprazole
Interactions non étudiées.
Rabéprazole
Attendu
ASC :
↑
C
max
:
↑
Inhibiteurs de la protéase (IP)s
Le técovirimat est un inhibiteur faible du
CYP2C19 et a entraîné une augmentation des
concentrations plasmatiques de l’oméprazole.
L’association de técovirimat et d’inhibiteurs de la
pompe à protons doit être utilisée avec précaution.
6
Darunavir
Interactions non étudiées. Un risque de diminution des concentrations
ASC :
↓
plasmatiques du darunavir ne peut être exclu
C
max
:
↓
(substrat du CYP3A4).
L’association de técovirimat et de darunavir doit
être utilisée avec précaution.
Ces interactions ont été étudiées chez des adultes volontaires sains afin d’évaluer l’effet de doses
répétées de técovirimat 600 mg deux fois par jour sur la pharmacocinétique des substrats tests
administrés en dose unique.
Vaccins
Aucune étude d’interaction avec les vaccins n’a été réalisée chez l’homme. Certaines études
effectuées chez l’animal ont indiqué que l’administration simultanée de técovirimat et d’un vaccin
antivariolique à virus vivant (virus de la vaccine) peut diminuer la réponse immunitaire au vaccin.
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
a
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du técovirimat chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur
la reproduction (voir rubrique 5.3).
Le técovirimat n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le técovirimat/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données toxicologiques/de sécurité disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du
técovirimat dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec le técovirimat.
Fertilité
Les effets du técovirimat sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.
Chez la souris mâle, le técovirimat a entraîné une diminution de la fertilité due à une toxicité
testiculaire (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le técovirimat a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses
et avertis qu’ils ne doivent pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce qu’ils sachent quels sont
les effets du técovirimat sur eux.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des céphalées (12,3 %) et des nausées
(4,5 %).
7
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et fréquence. Les catégories
de fréquence sont définies comme suit :
très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, < 1/10), peu
fréquent (≥
1/1 000, <
1/100), rare (≥
1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3 :
Fréquence des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, par classe
de systèmes d’organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Diminution de l’hématocrite
Diminution de l’hémoglobine
Leucopénie
Thrombopénie
Diminution de l’appétit
Classe de systèmes
d’organes
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections
hépatobiliaires
Affections
psychiatriques
Affections du système
nerveux
Céphalée
Sensation vertigineuse
Affections cardiaques
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-intestinales
Augmentation des enzymes
hépatiques
Anxiété
Dépression
Dysphorie
Irritabilité
Crise de panique
Perturbation de l’attention
Dysgueusie
Anomalie de
l’électroencéphalogramme
Insomnie
Migraine
Somnolence
Paresthésie
Augmentation de la fréquence
cardiaque
Palpitations
Douleur oropharyngée
Douleur abdominale
haute
Gêne abdominale
Diarrhées
Nausées
Vomissements
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
8
Distension abdominale
Ulcère aphteux
Gerçures labiales
Constipation
Bouche sèche
Dyspepsie
Éructation
Flatulence
Reflux gastro-œsophagien
Selles peu fréquentes
Paresthésie buccale
Purpura palpable
Prurit généralisé
Rash
Affections
musculo-squelettiques
et systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Rash prurigineux
Arthralgies
Arthrose
Frissons
Fatigue
Sensation de nervosité
Malaise
Douleur
Fièvre
Soif
Population pédiatrique
Le técovirimat n’a pas été étudié dans la population pédiatrique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés afin que des signes ou symptômes d’effets
indésirables puissent être détectés. Le técovirimat n’est pas éliminé significativement par
l’hémodialyse en cas de surdosage.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, autres antiviraux, Code ATC :
J05AX24.
Mécanisme d’action
Le técovirimat inhibe l’activité de la protéine VP37 de l’orthopoxvirus, qui est codée par un gène
hautement conservé chez tous les membres du genre orthopoxvirus. Le técovirimat inhibe
l’interaction de la protéine VP37 avec la Rab9 GTPase et la TIP47 cellulaires, ce qui empêche la
formation de virions enveloppés compétents pour la sortie de la cellule, étape nécessaire pour la
dissémination du virus de cellule à cellule et à distance.
Activité en culture cellulaire
Dans les essais en culture cellulaire, les concentrations efficaces de técovirimat entraînant une
réduction de 50 % de l’effet cytopathique du virus (CE
50
) étaient de respectivement 0,016 à
0,067
μM, 0,014 à 0,039
µM, 0,015 µM et 0,009 µM pour les virus de la variole, de l’orthopoxvirose
simienne (monkeypox), de la variole du lapin (rabbitpox) et de la vaccine (cowpox).
Résistance
Il n’existe pas de cas connus d’orthopoxvirus résistants naturellement au técovirimat, bien qu’une
résistance au médicament puisse se développer dans le cadre de la pression de sélection. Le
técovirimat présente une barrière à la résistance relativement faible, et certaines substitutions
9
d’acides aminés dans la protéine VP37 cible peuvent conférer des diminutions importantes de
l’activité antivirale du médicament. La possibilité de résistance au técovirimat doit être envisagée
chez les patients qui ne répondent pas au traitement ou qui développent une récidive de la maladie
après une période initiale de réponse.
Efficacité non clinique
Des études d’efficacité ont été effectuées chez des macaques cynomolgus infectés par le virus de
l’orthopoxvirose simienne et chez des lapins blancs de Nouvelle-Zélande (NZW) infectés par le virus
de la variole du lapin. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans ces études était la survie.
Dans les études chez le primate non humain, des macaques cynomolgus ont été infectés avec des
doses létales de 5 x 10
7
unités formant plages (ufp) du virus de l’orthopoxvirose simienne
administrées par voie intraveineuse. Le técovirimat était administré par voie orale une fois par jour à
la dose de 10 mg/kg pendant 14 jours à partir du jour 4, 5 ou 6 suivant l’infection. Dans les études
chez le lapin, des lapins NZW ont été infectés avec des doses létales de 1 000 ufp du virus de la
variole du lapin administrées par voie intradermique. Le técovirimat était administré par voie orale
une fois par jour à la dose de 40 mg/kg pendant 14 jours à partir du jour 4 suivant l’infection. Le
calendrier d’administration du técovirimat dans ces études était destiné à évaluer l’efficacité lorsque
le traitement est instauré après l’apparition chez les animaux des signes cliniques de la maladie, en
particulier des lésions pustuleuses chez le macaque cynomolgus et de la fièvre chez le lapin. Des
signes cliniques de la maladie ont été observés chez certains animaux le jour 2 ou 3 suivant
l’infection, mais ont été mis en évidence chez tous les animaux le jour 4 suivant l’infection. La
survie était surveillée pendant 3 à 6 fois le délai moyen jusqu’au décès chez les animaux non traités
de chaque modèle.
Par rapport au placebo, le traitement par le técovirimat pendant 14 jours a entraîné une amélioration
statistiquement significative de la survie, sauf lorsqu’il était administré chez le macaque cynomolgus
à partir du jour 6 suivant l’infection (tableau 4).
Tableau 4 :
Taux de survie dans les études du traitement par le técovirimat chez des
macaques cynomolgus et des lapins NZW présentant des signes cliniques
d’orthopoxvirose
Instauration Taux de survie (nbre de
Valeur P
b
Différence des taux de
du
survivants/n)
survie
c
(IC à 95 %)
d
traitement
a
Placebo
Técovirimat
Macaque cynomolgus
Étude 1
Jour 4
0 % (0/7)
80 % (4/5)
0,0038
80 % (20,8 % ; 99,5 %)
Étude 2
Jour 4
0 % (0/6)
100 % (6/6)
0,0002
100 % (47,1 % ; 100 %)
Étude 3
Jour 4
0 % (0/3)
83 % (5/6)
0,0151
83 % (7,5 % ; 99,6 %)
Jour 5
83 % (5/6)
0,0151
83 % (7,5 % ; 99,6 %)
Jour 6
50 % (3/6)
0,1231
50 % (-28,3 % ; 90,2 %)
Lapin NZW
Étude 4
Jour 4
0 % (0/10) 90 % (9/10)
< 0,0001 90 % (50,3 % ; 99,8 %)
e
Étude 5
Jour 4
S/O
88 % (7/8)
S/O
S/O
a
Jour d’instauration du traitement par le técovirimat après l’infection.
b
Valeur p
versus
placebo basée sur le test de Boschloo unilatéral (avec gamma = 0,000001
selon la modification de Berger-Boos).
c
Taux de survie chez les animaux traités par le técovirimat moins taux de survie chez les
animaux ayant reçu le placebo.
d
Intervalle de confiance à 95 % exact basé sur le test du score de la différence des taux de survie.
e
Il n’était pas inclus de groupe contrôle par placebo dans cette étude.
ABRÉVIATION :
S/O = Sans objet.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
10
Les modèles PK/PD de primate non humain (PNH) et de lapin ont été développés afin d’établir la
relation exposition-réponse entre le traitement par le técovirimat et la survie. La dose et le schéma
posologique chez l’homme ont ensuite été sélectionnés de façon à conférer des expositions
supérieures à celles associées à la dose pleinement efficace chez l’animal. L’analyse des modèles
PK/PD indique que la C
min
et l’ASC sont les paramètres PK les plus prédictifs de l’efficacité du
médicament.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec le técovirimat dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des infections à orthopoxvirus (variole, orthopoxvirose simienne et vaccine) (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie que pour des raisons éthiques, il n’a pas été possible d’obtenir des
informations complètes concernant ce médicament. L’Agence européenne des médicaments
réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce
RCP sera mis à jour.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales du técovirimat sont atteintes 4 à 6 heures après
administration orale avec des aliments.
Par rapport à l’administration à jeun, l’exposition (ASC) du técovirimat est augmentée de 39 % après
administration avec un repas modérément calorique et à teneur modérée en lipides (~ 600 calories et
~ 25 grammes de lipides).
Distribution
La liaison du técovirimat aux protéines plasmatiques humaines est de 77,3 % à 82,2 %. Après
administration d’une dose unique de 600 mg de [
14
C]-técovirimat chez des volontaires sains, les
concentrations de radioactivité totale étaient plus faibles dans le sang total que dans le plasma à tous
les temps de mesure, avec des rapports sang total/plasma allant de 0,62 à 0,90 à tous les temps
d’évaluation. Le volume de distribution du técovirimat est élevé (1 356 litres).
Biotransformation
Selon les études chez l’homme, le técovirimat est métabolisé pour former les métabolites M4
(N-{3,5-dioxo-4- azatétracyclo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodéc-11-en-4-yl}amine), M5
(3,5-dioxo-4- aminotétracyclo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodéc-11-ène) et TFMBA (acide benzoïque 4
(trifluorométhyl)). Aucun de ces métabolites n’est pharmacologiquement actif.
Le técovirimat est un substrat des UGT1A1 et UGT1A4. Dans les urines, le glucuroconjugué
principal du técovirimat et le glucuroconjugué de M4 étaient les composants les plus abondants,
représentant en moyenne 24,4 % et 30,3 % de la dose respectivement. Cependant, aucun des
glucuroconjugués n’a été jugé comme étant un métabolite majeur dans le plasma.
Élimination
Après administration d’une dose unique de [
14
C]-técovirimat chez des volontaires sains, environ
95 % de la radioactivité [
14
C] ont été récupérés dans les urines et les fèces sur la période de
192 heures post-dose, environ 73 % de la radioactivité [
14
C] administrée étant retrouvés dans les
urines et 23 % dans les fèces, ce qui indique que la voie rénale est la voie d’élimination principale.
11
L’excrétion rénale de la molécule mère était minime et représentait moins de 0,02 % de la dose. La
majorité du médicament excrété par le système rénal est éliminée sous forme glucuroconjuguée.
Dans les fèces, le técovirimat était éliminé principalement sous forme inchangée. La demi-vie
terminale du técovirimat était de 19,3 heures.
Linéarité/non-linéarité
Le técovirimat présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses de 100 à 600 mg.
Populations particulières
Chez les volontaires sains, il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de la
pharmacocinétique du técovirimat en fonction de l’âge, du sexe ou du groupe ethnique.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale (sur la base du DFG estimé), il n’a pas été observé
de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du técovirimat.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (sur la base du
score A, B ou C de Child-Pugh), il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de
la pharmacocinétique du técovirimat. Cependant, il est possible que les concentrations du
médicament libre et du métabolite soient plus élevées chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du técovirimat n’a pas été évaluée dans la population pédiatrique. Selon une
approche de modélisation pharmacocinétique de population et de simulation, il est attendu que le
schéma posologique pédiatrique recommandé chez les patients pesant au moins 13 kg confère des
expositions du técovirimat comparables à celles observées chez les patients adultes âgés de 18 à
50 ans.
5.3
Données de sécurité préclinique
Des effets ont été observés chez l’animal uniquement à des expositions considérées comme
supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique.
La sécurité non clinique a été évaluée dans des études de 28 jours et 3 mois effectuées chez la souris
et le singe respectivement. Dans les études de toxicologie, les expositions C
max
à la dose sans effet
nocif observé par rapport à la C
max
chez l’homme à la dose recommandée chez l’homme (DRH)
montrent des marges de sécurité de 23 d’après les études chez la souris et de 2,5 d’après les études
chez le singe. Le chien est une espèce plus sensible au técovirimat et a été évalué après
administration de doses uniques ou répétées. Six heures après l’administration d’une dose unique de
300 mg/kg, un chien a présenté des convulsions (tonico-cloniques) avec une électroencéphalographie
(EEG) compatible avec une activité épileptique. Cette dose a entraîné une C
max
chez le chien environ
4 fois supérieure à la C
max
la plus élevée chez l’homme à la DRH. Chez le chien, la dose sans effet
nocif observé a été établie à 30 mg/kg avec une marge de sécurité de 1 à la DRH sur la base de la
C
max
.
Il n’a pas été réalisé d’études de cancérogenèse avec le técovirimat.
Le técovirimat n’a pas été génotoxique dans les essais
in vitro
et
in vivo.
Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce chez la souris, il n’a pas été
observé d’effets du técovirimat sur la fertilité femelle à des expositions du técovirimat (ASC)
représentant environ 24 fois l’exposition chez l’homme à la DRH. Dans une étude de la fertilité et du
développement embryonnaire précoce chez la souris, il n’a pas été observé d’effets biologiquement
12
significatifs du técovirimat sur la fertilité mâle ou femelle à des expositions du técovirimat (ASC)
représentant environ 24 fois l’exposition chez l’homme à la DRH.
Des études de toxicité sur la reproduction ont été effectuées chez la souris et le lapin. Sur la base des
études pilotes, la dose la plus élevée sélectionnée pour l’étude finale était de 100 mg/kg chez le lapin
et de 1 000 mg/kg chez la souris. Il n’a pas été observé de toxicités embryonnaires ou fœtales chez le
lapin à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (0,4 fois l’exposition chez l’homme à la DRH) ni
chez la souris à des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg/jour (environ 23 fois l’exposition chez
l’homme à la DRH).
Il n’a pas été observé de toxicités embryonnaires ou fœtales chez le lapin à des doses allant jusqu’à
100 mg/kg/jour (0,4 fois l’exposition chez l’homme à la DRH). Chez le lapin, une toxicité
maternelle, incluant des diminutions du poids corporel et une mortalité, a été détectée à la dose de
100 mg/kg/jour.
Les données toxicologiques/de sécurité disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du
técovirimat dans le lait. Dans une étude de l’allaitement chez la souris menée avec des doses allant
jusqu’à 1 000 mg/kg/jour, des rapports moyens des concentrations lait/plasma allant jusqu’à
0,8 environ ont été observés à 6 et 24 heures post-dose après administration par voie orale le jour 10
ou 11 de l’allaitement.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Contenu de la gélule
Silice colloïdale hydrophobe
Croscarmellose sodique (E468)
Hypromellose (E464)
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Cellulose microcristalline (E460)
Laurilsulfate de sodium (E487)
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Bleu brillant FCF (E133)
Érythrosine (E127)
Jaune orangé S (E110)
Dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression
Gomme laque (E904)
Dioxyde de titane (E171)
Alcool isopropylique
Hydroxyde d’ammonium (E527)
Alcool butylique
Propylène glycol
Siméticone
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
13
6.3
5 ans.
Durée de conservation
Le contenu des gélules ayant été ouvertes qui a été mélangé avec des aliments ou des liquides doit
être ingéré dans les 30 minutes (voir rubrique 6.6).
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après mélange, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en polyéthylène de haute densité (PEHD) avec opercule de sécurité enfant en polypropylène.
Présentation : 84 gélules (2 flacons de 42 gélules).
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SIGA Technologies Netherlands B.V.
Prinsenhil 29,
Bréda 4825 AX,
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1600/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
14
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
E.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ « SOUS
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »
15
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus,
Stamullen
Co. Meath
K32 YD60
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du
PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ « SOUS
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » ayant été délivrée, et
conformément à l’article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n
o
726/2004, le titulaire de
l’autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
16
Description
Études post-autorisation non interventionnelles :
SOB 1. SIGA-246-021 : étude sur le terrain observationnelle de phase IV
visant à évaluer la sécurité et le bénéfice clinique chez des patients traités
par TPOXX® (técovirimat) après une exposition au virus de la variole et
un diagnostic clinique de variole
Afin de caractériser de façon plus approfondie l’efficacité et la sécurité du
técovirimat dans le traitement de la variole, le titulaire de l’autorisation de
mise sur le marché doit mener l’étude sur le terrain en ouvert
SIGA-246-021 lors de la survenue d’une épidémie de variole
(conformément au protocole) et en soumettre les résultats.
Date
À soumettre lors de
la réévaluation
annuelle et au plus
tard 12 mois après
la dernière
administration de
técovirimat pour le
traitement de la
variole ou la
dernière collecte des
données en cas de
collecte de données
rétrospective.
17
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
18
A. ÉTIQUETAGE
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tecovirimat SIGA 200 mg gélules
técovirimat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 200 mg de técovirimat (sous forme de monohydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et du jaune orangé S (E110). Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 gélules (2 flacons de 42 gélules).
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
20
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SIGA Technologies Netherlands B.V.
Prinsenhil 29,
Bréda 4825 AX,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1600/001
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
Técovirimat
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC :
SN :
NN :
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tecovirimat SIGA 200 mg gélules
técovirimat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 200 mg de técovirimat (sous forme de monohydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et du jaune orangé S (E110). Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
42 gélules.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
22
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
SIGA Technologies Netherlands B.V.
Prinsenhil 29,
Bréda 4825 AX,
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1600/001
13.
Lot
14.
15.
16.
17.
18.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
NUMÉRO DU LOT
23
B. NOTICE
24
Notice : Information de l’utilisateur
Tecovirimat SIGA 200 mg gélules
técovirimat
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification
rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout
effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets
indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Tecovirimat SIGA et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tecovirimat SIGA
Comment prendre Tecovirimat SIGA
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Tecovirimat SIGA
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Tecovirimat SIGA et dans quels cas est-il utilisé
Tecovirimat SIGA contient la substance active técovirimat.
Tecovirimat SIGA est utilisé pour traiter les infections virales telles que la variole, la variole du
singe (orthopoxvirose simienne) et la vaccine chez les adultes et les enfants pesant au moins 13 kg.
Tecovirimat SIGA est également utilisé pour traiter les complications de la vaccination
antivariolique.
Tecovirimat SIGA agit en empêchant le virus de se propager. Cela aidera votre organisme à
développer une protection contre le virus jusqu’à ce que vous alliez mieux.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tecovirimat SIGA
Ne prenez jamais Tecovirimat SIGA
-
si vous êtes allergique à Tecovirimat SIGA ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Tecovirimat SIGA
25
-
-
si votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement (immunodéficience) ou si vous
prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (tels que des corticoïdes à
dose élevée, des immunosuppresseurs ou des médicaments anticancéreux) ;
si vous présentez une diminution de la fonction hépatique ou rénale.
Enfants pesant moins de 13 kg
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants qui pèsent moins de 13 kg.
Autres médicaments et Tecovirimat SIGA
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Vous devez informer votre médecin si vous prenez l’un des médicaments ci-dessous :
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
répaglinide (un médicament utilisé dans le diabète pour diminuer le taux de sucre dans le
sang) ;
oméprazole, lansoprazole ou rabéprazole (utilisés pour traiter les ulcères ou les brûlures
d’estomac) ;
midazolam (un médicament utilisé pour induire le sommeil avant une intervention
chirurgicale) ;
bupropion (un médicament utilisé pour traiter la dépression) ;
atorvastatine (un médicament utilisé pour traiter l’hypercholestérolémie
[taux
élevé de
cholestérol]) ;
flurbiprofène (un médicament utilisé pour diminuer la douleur) ;
méthadone (un médicament utilisé pour diminuer la douleur ou traiter les symptômes de
sevrage des narcotiques) ;
darunavir, maraviroc ou rilpivirine (utilisés pour traiter l’infection par le VIH) ;
sildénafil, tadalafil ou vardénafil (utilisés pour traiter la dysfonction érectile) ;
voriconazole (un médicament utilisé pour traiter les infection fongiques) ;
tacrolimus (un médicament utilisé pour affaiblir le système immunitaire).
La prise de Tecovirimat SIGA avec l’un d’entre eux peut empêcher vos médicaments d’agir
efficacement ou aggraver les éventuels effets indésirables. Il pourra être nécessaire que votre
médecin vous prescrive un médicament différent ou ajuste la dose du médicament que vous prenez.
La liste ci-dessus n’est pas la liste complète des médicaments que votre médecin devra peut-être
modifier.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament. Tecovirimat SIGA n’est pas recommandé pendant la
grossesse.
On ne sait pas si Tecovirimat SIGA est excrété dans le lait maternel. L’allaitement n’est pas
recommandé pendant le traitement par ce médicament. Si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter,
informez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser des machines si vous ressentez des sensations
vertigineuses.
Tecovirimat SIGA contient du lactose et du jaune orangé S (E110).
-
Tecovirimat SIGA contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à
certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
26
-
Ce médicament contient également du jaune orangé S (E110), un colorant. Cela peut
provoquer des réactions allergiques.
Comment prendre Tecovirimat SIGA
3.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Adultes et enfants pesant au moins 13 kg
Les doses recommandées sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Poids
13 kg à moins de 25 kg
25 kg à moins de 40 kg
40 kg et plus
Mode d’administration
Tecovirimat SIGA doit être pris dans les 30 minutes suivant la fin d’un repas modérément calorique
et à teneur modérée en graisses.
Adultes et enfants ayant des difficultés pour avaler les gélules
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules, le médecin peut recommander d’ouvrir la
gélule et de mélanger le contenu avec 30 mL de liquide (par exemple lait, lait chocolaté) ou
d’aliment semi-solide (par exemple compote de pommes, yaourt).
Lavez-vous les mains et séchez-les avant et après la préparation. Ouvrez soigneusement la gélule de
façon à ce que le contenu ne se déverse pas ou ne soit pas libéré dans l’air. Tenez la gélule avec la
coiffe vers le haut et retirez la coiffe du corps de la gélule. Utilisez un petit récipient pour le
mélange. Mélangez tout le contenu de la gélule avec 30 mL de liquide (par exemple lait) ou
d’aliment semi-solide (par exemple, yaourt). Le mélange doit être ingéré dans les 30 minutes qui
suivent la préparation et dans les 30 minutes suivant la fin d’un repas.
La posologie recommandée chez les enfants et adolescents et les adultes et les instructions pour la
préparation sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Poids
Dose de
técovirimat
200 mg
Quantité de
liquide ou
d’aliment
semi-solide
2 cuillères à
soupe
2 cuillères à
soupe
Nombre de
gélules
1 gélule de
Tecovirimat
2 gélules de
Tecovirimat
Instructions pour le mélange du
técovirimat et de l’aliment
Mélanger tout le contenu
d’1 gélule de Tecovirimat avec
2 cuillères à soupe de liquide ou
d’aliment semi-solide.
Mélanger tout le contenu de
2 gélules de Tecovirimat avec
2 cuillères à soupe de liquide ou
d’aliment semi-solide.
Dose
Une gélule de Tecovirimat SIGA 200 mg toutes les 12 heures pendant
14 jours (200 mg deux fois par jour)
Deux gélules de Tecovirimat SIGA 200 mg toutes les 12 heures
pendant 14 jours (400 mg deux fois par jour)
Trois gélules de Tecovirimat SIGA 200 mg toutes les 12 heures
pendant 14 jours (600 mg deux fois par jour)
13 kg à
moins de
25 kg
25 kg à
moins de
40 kg
400 mg
27
40 kg et plus 600 mg
2 cuillères à
soupe
3 gélules de
Tecovirimat
Mélanger tout le contenu de
3 gélules de Tecovirimat avec
2 cuillères à soupe de liquide ou
d’aliment semi-solide.
Si vous avez pris plus de Tecovirimat SIGA que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de gélules de Tecovirimat SIGA, informez votre médecin afin qu’il puisse
vous surveiller pour détecter des signes ou symptômes d’effets indésirables.
Si vous oubliez de prendre Tecovirimat SIGA
Si vous avez oublié de prendre une dose, ne prenez pas cette dose et poursuivez en prenant la
prochaine dose au moment habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous
avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Tecovirimat SIGA, vos symptômes pourraient réapparaître ou
s’aggraver.
N’arrêtez pas de prendre Tecovirimat SIGA avant d’avoir terminé le traitement ou sans en parler
d’abord à votre médecin ou pharmacien.
Si vous vomissez après avoir pris Tecovirimat SIGA
Si vous vomissez dans les 30 minutes suivant la prise de Tecovirimat SIGA, vous pouvez prendre
une autre dose immédiatement. Si vous vomissez plus de 30 minutes après avoir pris Tecovirimat
SIGA, ne prenez pas une autre dose et poursuivez en prenant la prochaine dose au moment habituel.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous ressentez l’un des effets indésirables ci-dessous, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice.
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)
•
Maux de tête
Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
•
Sensations vertigineuses
•
Nausées (mal au cœur) ou vomissements
•
Diarrhée
•
Douleurs abdominales
28
Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
•
Diminution de l’appétit
•
Augmentation des taux d’enzymes hépatiques
•
Dépression ou anxiété
•
Irritabilité
•
Dépression
•
Attaques de panique
•
Migraine
•
Fatigue ou somnolence ou incapacité à dormir
•
Incapacité à se concentrer ou faible niveau d’attention
•
Troubles du goût
•
Sensations d’engourdissement ou de picotements dans les mains, les pieds ou la bouche
•
Douleur buccale
•
Constipation
•
Flatulences (gaz)
•
Indigestion ou estomac dérangé
•
Gêne ou distension abdominale
•
Bouche sèche
•
Lèvres sèches ou gercées
•
Aphtes buccaux
•
Éructations
•
Brûlures d’estomac
•
Démangeaisons ou éruption cutanée (urticaire)
•
Douleur et raideur articulaires
•
Fièvre
•
Frissons
•
Sensation générale de malaise
•
Douleur
•
Sensation de soif
•
En cas d’examen de l’activité électrique du cerveau appelé électroencéphalogramme, celui-ci
peut montrer des tracés anormaux de l’activité électrique cérébrale.
•
En cas d’analyse de sang, celle-ci peut montrer un nombre plus faible que d’habitude de
globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes.
•
Augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou rythme cardiaque irrégulier
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Tecovirimat SIGA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
29
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la gélule est brisée ou endommagée d’une
quelconque façon.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Tecovirimat SIGA
-
-
-
-
-
La substance active est le técovirimat monohydraté, équivalant à 200 mg de técovirimat.
Les autres composants sont :
Noyau de la gélule : dioxyde de silice colloïdale, croscarmellose sodique (E468),
hypromellose (E464), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline
(E460) et laurilsulfate de sodium (E487).
Enveloppe de la gélule : gélatine, bleu brillant FCF (E133), érythrosine (E127), jaune orangé S
(E110) et dioxyde de titane (E171).
Encre d’impression : gomme laque (E904), dioxyde de titane (E171), alcool isopropylique,
hydroxyde d’ammonium (E527), alcool butylique, propylène glycol et siméticone.
Comment se présente Tecovirimat SIGA et contenu de l’emballage extérieur
-
-
Les gélules de Tecovirimat SIGA sont de couleur orange et noire et portent les mentions
« SIGA
®
» et « ST-246 » imprimées à l’encre blanche. Les gélules mesurent 21,7 millimètres
de longueur et 7,64 millimètres de diamètre.
Tecovirimat SIGA est présenté en boîte contenant 84 gélules (2 flacons de 42 gélules).
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
SIGA Technologies Netherlands B.V.
Prinsenhil 29
Bréda 4825 AX
Pays-Bas
Fabricant
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YD60
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour le
médicament de référence. Cela signifie que pour des raisons éthiques, il est impossible d’obtenir des
informations complètes sur le médicament de référence.
L’Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
30
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
31
ANNEXE IV
CONCLUSIONS RELATIVES A LA DELIVRANCE DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE DANS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES PRESENTEES
PAR L’AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS
32
Conclusions présentées par l’Agence européenne des médicaments relatives à :
•
Autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles
Après examen de la demande, le CHMP estime que le rapport bénéfice/risque est favorable pour
une recommandation de délivrance de l’autorisation de mise sur le marché dans des circonstances
exceptionnelles, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public d’évaluation.
33
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS