Taxespira 80 mg/4 ml
ANNEXE I
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en
tn
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1
st
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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to
ris
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1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 80 mg/4 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 120 mg/6 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 140 mg/7 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 160 mg/8 ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel (en tant que trihydrate).
120 mg/6 ml
Un flacon de 6 ml de solution à diluer contient 120 mg de docétaxel.
140 mg/7 ml
Un flacon de 7 ml de solution à diluer contient 140 mg de docétaxel.
120 mg/6 ml
Chaque flacon de 6ml de solution à diluer contient 3 ml d’éthanol anhydre (2370 mg).
140 mg/7 ml
Chaque flacon de 7ml de solution à diluer contient 3,5 ml d’éthanol anhydre (2765 mg).
C
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d’une solution jaune pâle à jaune marron.
e
160 mg/8 ml
Chaque flacon de 8ml de solution à diluer contient 4 ml d’éthanol anhydre (3160 mg).
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80 mg/4 ml
Chaque flacon de 4ml de solution à diluer contient 2 ml d’éthanol anhydre (1580 mg).
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20 mg/1 ml
Chaque flacon de 1ml de solution à diluer contient 0,5 ml d’éthanol anhydre (395 mg).
tn
Excipients à effet notoire :
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2
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160 mg/8 ml
Un flacon de 8 ml de solution à diluer contient 160 mg de docétaxel.
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80 mg/4 ml
Un flacon de 4 ml de solution à diluer contient 80 mg de docétaxel.
ris
20 mg/1 ml
Un flacon de 1 ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
é
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Cancer du sein
Taxespira en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement
adjuvant du :
cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire.
cancer du sein opérable, chez des patientes ne présentant pas d’envahissement ganglionnaire.
Pour des patientes avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patientes éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir rubrique
5.1).
Taxespira en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure
dans cette affection.
Taxespira est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein
localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une
anthracycline ou un agent alkylant.
Taxespira en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique
avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur
maladie métastatique.
Cancer du poumon non à petites cellules
Taxespira est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé
ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Taxespira en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à
petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de
chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
Taxespira en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer
de la prostate métastatique hormono-résistant.
C
Cancer gastrique
Taxespira, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de
l’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome de la jonction œsogastrique,
chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
Taxespira en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement
d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures.
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Taxespira en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique après échec d’une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une
anthracycline.
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3
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4.2
Posologie et mode d’administration
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation
des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
Posologie :
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel
que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours
en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l’utilisation concomitante de prednisone ou de
prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures
et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).
Cancer du poumon non à petites cellules:
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n’ayant reçu aucune
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d’une chimiothérapie à
base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
Cancer de la prostate:
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m
2
. La prednisone ou la prednisolone orale est
administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
Adénocarcinome gastrique:
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion de 1 à
3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la perfusion de
cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5 fluorouracile à la posologie de 750
4
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En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m
2
toutes les
trois semaines, associé à 1250 mg/m
2
de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui
suivent un repas) pendant deux semaines suivi d’une période sans traitement d’une semaine. Pour le
calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des
caractéristiques du produit de la capécitabine.
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En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m
2
toutes les 3
semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l’étude pivotale, la première
perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les
cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du
trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode
d’administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.
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Pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la
posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m
2
. En première ligne, le
docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
st
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Cancer du sein:
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement ganglionnaire, la
posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m
2
administrée 1 heure après 50 mg/m
2
de
doxorubicine et 500 mg/m
2
de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (schéma
TAC) (cf. Ajustement posologique pendant le traitement).
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Docétaxel est administré en une perfusion d’une heure, toutes les trois semaines.
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Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
ris
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mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des anti-émétiques
et une hydratation adéquate préalable à l’administration de cisplatine devront être réalisées.
Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique
(Voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).
Cancer des voies aéro-digestives supérieures:
Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation adéquate
(avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour
diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX323
et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX 323)
Dans le traitement d’induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables
des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure à J1,
suivi de 5 fluorouracile à la posologie de
750 mg/m²/jour en perfusion continue sur 5 jours.
Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients
doivent être traités par radiothérapie.
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX 324)
Dans le traitement d’induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement
avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible
probabilité de curabilité chirurgicale ou préservation d’organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la
posologie de 100 mg/m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1000
mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par
chimioradiothérapie.
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement:
Généralités
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm
3
.
Chez les patientes ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile, un
nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm
3
pendant plus d’une semaine, des réactions cutanées
sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de
100 mg/m
2
à 75 mg/m
2
et/ou de 75 à 60 mg/m
2
. Si ces réactions persistent à 60 mg/m², le traitement
doit être interrompu.
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent docétaxel,
doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du sein. Les
patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent avoir une
réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m
2
pour tous les cycles ultérieurs (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée
à 60 mg/m
2
.
En association avec le cisplatine
Chez les patientes ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au cisplatine,
pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25 000/mm
3
, ou
présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel
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doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l’ajustement posologique du cisplatine, se
reporter au résumé des caractéristiques du produit correspondant.
En association avec la capécitabine
Pour l’ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit.
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste
jusqu’à l’administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu’au retour
au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales
Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition
de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu’au
retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/m
2
de docétaxel.
Diarrhée – grade 4
Stomatites/mucites –
grade 3
Stomatites/mucites –
grade 4
C
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
caractéristiques des produits.
Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d’induction pour un cancer des
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie
fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6ème au 15ème jour) était recommandée
pour les cycles suivants.
Populations à risque
:
Patients avec insuffisance hépatique
D’après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT
et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la Limite Seuil Normale (LSN) ainsi que des phosphatases
alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2).
6
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Toxicité – grade
Diarrhée – grade 3
Ajustements posologiques
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.
2ème épisode : arrêt du traitement.
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
tn
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association
avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
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En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile
Si un épisode de neutropénie fébrile, prolongée ou une infection neutropénique survient malgré
l’utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².
Si d’autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être
réduite de 60 à 45 mg/m².
En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².
Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires
neutrophiles est >1 500/mm
3
et le nombre de plaquettes est >100 000/mm
3
. Si ces toxicités
hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (voir rubrique 4.4).
pl
us
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Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.
ris
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par
docétaxel.
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Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la
LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne
peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s’il est strictement indiqué.
Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l’étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine
>1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être
recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s’il est strictement indiqué.
On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association
dans les autres indications.
Populations pédiatriques
La tolérance et l’efficacité de Taxespira dans le carcinome nasopharyngé chez des enfants âgés de plus
d’un mois et de moins de 18 ans n’est pas encore établi.
L’utilisation de Taxespira n’est pas pertinente dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein,
le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des
voies aérodigestives supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
différenciés.
Patients âgés
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre
chez le sujet âgé.
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de
capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du
produit de capécitabine).
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1 500/mm
3
.
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4. 2 et 4.4).
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
C
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3
jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire
l’incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d’hypersensibilité. Pour le
cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et
1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été observé
en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients
prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients
7
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4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
m
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4.3
Contre-indications
en
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration du produit, voir la rubrique 6.6.
tn
Méthode d’administration:
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traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de
neutrophiles n’est pas remonté ≥ 1 500/mm3 (voir rubrique 4.2).
En cas de neutropénie sévère (< 500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est
recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques
appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole
TCF), l’administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies
fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole TCF devront recevoir
du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de neutropénies compliquées
(neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique).
Les patients traités selon le protocole TCF devront faire l’objet d’une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide (TAC),
la neutropénie fébrile et/ou l’infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles quand les
patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par G-CSF devrait
être considérée chez des patients recevant le protocole TAC en traitement adjuvant du cancer du sein
pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée
ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole TAC doivent avoir un suivi étroit (voir
rubrique 4.2 et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
C
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d’hypersensibilité,
particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent
survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel ; pour cette raison le
matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l’hypotension et le bronchospasme. Les
manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne
justifient pas l'interruption du traitement. En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension
sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et
l'instauration d'un traitement symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients
ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé
une réaction d’hypersensibilité au paclitaxel sont susceptibles de développer une réaction
d’hypersensibilité au docétaxel, y compris des réactions d’hypersensibilité plus sévères. Ces patients
doivent être surveillés étroitement lors de l’initiation d’un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d’érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d’œdème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que
des éruptions suivies de desquamation conduisant à l’interruption temporaire ou définitive du
traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
Rétention hydrique
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Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement à
risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas ait eu lieu
durant le premier ou le deuxième cycle de traitements à base de docétaxel, des entérocolites peuvent se
développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue. Les patients doivent
être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale
grave (voir rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
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Réactions gastro-intestinales
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Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle qu’épanchement pleural, épanchement
péricardique et ascite devront être particulièrement surveillés.
Affections respiratoires
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire, parfois
d’évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés chez des
patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
En cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en place
une surveillance étroite, d’effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement approprié. Il est
recommandé d’interrompre le traitement par docétaxel jusqu’à l’établissement d’un diagnostic.
Le recours précoce aux soins de support peut contribuer à l’amélioration de l’état du patient. Le
bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
Patients avec insuffisance rénale
Il n’existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère traités par
docétaxel.
C
Système nerveux
L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir rubrique
4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association avec
du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou
épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d’issue fatale (voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d’être traitées par le docétaxel en association avec le trastuzumab,
elles doivent bénéficier d’une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction cardiaque doit être
9
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Dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5
fluorouracile, l’étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine
> 1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être
recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
On ne dispose d’aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association
dans les autres indications.
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Chez les patients avec une bilirubinémie >LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la
LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut
être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s’il est strictement indiqué.
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Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables
sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent
être fatales, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté.
En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction
hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en
début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
pl
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Patients avec insuffisance hépatique
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également surveillée pendant le traitement (ex : tous les trois mois) pour permettre d’identifier les
patients susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus de détails, voir le
résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois d’issue
fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des traitements
tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir rubrique 4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en œuvre du traitement par docétaxel est recommandée.
Affections oculaires
Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen ophtalmologique rapide et
complet. En cas de diagnostic d’OMC, le traitement par docétaxel devra être arrêté et un traitement
approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
Autres
Précautions particulières pour l’utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein
Neutropénie compliquée
Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
neutropénie fébrile ou une infection), l’utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être
envisagées (voir rubrique 4.2).
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d’insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d’ICC était
plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Leucémie
Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de
développer une myélodysplasie secondaire ou une leucémie myéloïde nécessite un suivi
hématologique.
Patientes présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n’était pas
statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le rapport
bénéfice/risque positif de TAC chez les patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n’a pas été
complètement démontré par l’analyse finale (voir rubrique 5.1.)
Sujets âgés
Il existe des données limitées disponibles sur l’utilisation du docétaxel en association avec la
10
C
e
m
éd
ic
am
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans
neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’une toxicité gastro-intestinale sévère et
doivent être évalués et traités rapidement.
en
tn
'e
st
pl
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours de
traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir rubrique
4.6).
L’administration concomitante du docétaxel et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,
télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
us
au
to
ris
é
doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Dans une étude dans le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3
semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d’incidence d’altérations des
ongles attribués au médicament était ≥ 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé
chez les sujets plus jeunes.
Les taux d’incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et œdème périphérique attribués au
médicament étaient ≥ 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de
moins de 65 ans.
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et 79 patients en
phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, 74 patients étaient
âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L’incidence des effets indésirables
graves était supérieure chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. L’incidence des effets
indésirables suivants (quel que soit le grade) léthargie, stomatites, infections neutropéniques était ≥
10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l’objet d’une surveillance attentive.
Excipients:
Présente un danger pour les personnes souffrant d’alcoolisme.
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes de patients à
haut risque tels que les patients atteints de troubles hépatiques ou d’épilepsie.
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
C
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres médicaments.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration
concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de
manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le kétoconazole et
l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de
ces composés du fait de la possibilité d’interactions significatives.
11
e
m
éd
160 mg/8 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d’éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu’à 3160 mg d’éthanol
anhydre par flacon de 8ml. Ceci équivaut à 80 ml de bière or 33 ml de vin.
ic
am
140 mg/7 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d’éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu’à 2765 mg d’éthanol
anhydre par flacon de 7ml. Ceci équivaut à 70 ml de bière or 29 ml de vin.
en
120 mg/6 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d’éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu’à 2370 mg d’éthanol
anhydre par flacon de 6ml. Ceci équivaut à 60 ml de bière or 25 ml de vin.
tn
'e
80 mg/4 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d’éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu’à 1580 mg d’éthanol
anhydre par flacon de 4ml. Ceci équivaut à 40 ml de bière ou 17 ml de vin.
st
pl
20 mg/1 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d’éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu’à 395 mg d’éthanol
anhydre par flacon de 1ml. Ceci équivaut à 10 ml de bière ou 4 ml de vin.
us
au
to
ris
é
En cas d’association à des inhibiteurs du CYP3A4, la survenue d’effets indésirables liés au docétaxel
peut s’accroître, conséquence d’une réduction du métabolisme. Si l’utilisation concomitante d’un
inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir,
néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ne peut pas être évitée,
une surveillance clinique étroite est justifiée et une adaptation de la dose de docétaxel peut être
appropriée (voir rubrique 4.4) pendant un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 7 patients, la coadministration de docétaxel avec le
kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, a conduit à une diminution significative de la clairance
de docétaxel de 49%.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients atteints
de cancer de la prostate. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est
connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la
pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions éventuelles
in vivo du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été étudiées
formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme
l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le
sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines
plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines
plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont
pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d’une étude non contrôlée ont suggéré
une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine
est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en
monothérapie.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
C
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est pas
connu. Par conséquent, étant donné le risque potentiel d’effets indésirables chez le nourrisson,
l’allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
Contraception chez les hommes et les femmes
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
Fertilité
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité
masculine (voir rubrique 5.3).
12
e
Allaitement
m
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter de tomber enceinte et informer
immédiatement le médecin si cela arrivait.
éd
Aucune information sur l’utilisation du docétaxel chez la femme enceinte n’est disponible. Le
docétaxel s'est révélé embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et le rat, et réduit la fertilité chez le
rat. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages fœtaux
quand il est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré
au cours de la grossesse sauf si clairement indiqué.
ic
am
en
tn
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par docétaxel de procréer pendant le traitement
et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation du sperme avant le
traitement.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. La
quantité d’alcool contenue dans ce médicament et les effets indésirables du produit peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par conséquent, les
patients doivent être avertis de l’impact potentiel de la quantité d’alcool et des effets indésirables du
médicament sur l’aptitude à conduire ou utiliser des machines, et doivent être conseillés de ne pas
conduire ou utiliser des machines s’ils ressentent ces effets indésirables durant le traitement.
C
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’utilisation du docétaxel en
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir ainsi
que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm
3
) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées,
vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.
La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l’association avec d’autres
cytotoxiques.
Pour l’association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés ≥
10% des cas. Une augmentation de l’incidence des effets indésirables graves (40% vs. 31%) et des
e
m
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3 ;
grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences sont
définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ;
rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
éd
ic
am
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l’administration de docétaxel ont été rapportées chez :
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.
332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les
effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805) ayant reçu
du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en
phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets
indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement
importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
en
tn
'e
13
st
pl
us
au
to
ris
é
4.8
Effets indésirables
effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour l’association avec le trastuzumab par
rapport au docétaxel en monothérapie.
Pour l’association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥5%)
dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d’un
traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel :
Affections du système immunitaire :
Des réactions d’hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début
d’une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus
fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de
constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions
intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème
généralisé (voir rubrique 4.4).
Affections du système nerveux :
L’apparition d’une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques
4.2 et 4.4).
Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou
des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement
caractérisées par une faiblesse.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Les réactions au site d’injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une
extravasation et une tuméfaction de la veine.
La rétention hydrique peut se traduire par un œdème périphérique et, moins fréquemment, un
épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L’œdème
périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une
prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir
rubrique 4.4).
C
e
m
éd
ic
am
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais
également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces
éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel.
Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’une desquamation, conduisant rarement à
l’interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment
rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou
une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.
en
tn
'e
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
14
st
pl
us
au
to
ris
é
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en monothérapie
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Infections et
infestations
Très fréquent
Infections (G3/4: 5,7%;
incluant septicémie et
pneumonie, d’évolution
fatale dans 1,7% des
cas)
Neutropénie (G4:
76,4%); Anémie (G3/4:
8,9%); Neutropénie
fébrile
Hypersensibilité (G3/4:
5,3%)
Anorexie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
4,1%); Neuropathie
motrice périphérique
(G3/4: 4%) ;
Dysgueusie (sévère
0,07%)
Fréquent
Infection associée à une
neutropénie de grade 4
(G3/4: 4,6%)
Thrombopénie (G4:
0,2%)
Peu fréquent
ic
am
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
en
Dyspnée (sévère :
2,7%)
tn
'e
Affections cardiaques
Affections vasculaires
st
Arythmie (G3/4: 0,7%)
Hypotension;
Hypertension;
Hémorragie
pl
Insuffisance cardiaque
Constipation (sévère:
0,2%);
Douleur abdominale
(sévère: 1%);
Hémorragies gastro-
intestinales (sévère:
0,3%)
Œsophagite (sévère:
0,4%)
Arthralgie
Réaction au site
d’injection;
Douleur thoracique
d’origine non cardiaque
(sévère: 0,4%)
15
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
m
C
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
e
éd
Stomatite (G3/4:
5,3%); Diarrhée (G3/4:
4%); Nausées (G3/4:
4%); Vomissements
(G3/4: 3%)
Alopécie;
Réactions cutanées
(G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
(sévère : 2,6%)
Myalgie (sévère: 1,4%)
Rétention hydrique
(sévère: 6,5%);
Asthénie (sévère:
11,2%); Douleurs
us
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
nerveux
au
to
ris
é
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Investigations
Très fréquent
Fréquent
Elévation de la
bilirubine (G3/4 < 5%);
Elévation des
phosphatases alcalines
(G3/4 < 4%)
Elévation des ASAT
(G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Peu fréquent
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en
monothérapie
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Infections et infestations
Affections hématologiques et du
système lymphatique
m
éd
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Taxespira 75
mg/m² en monothérapie
Très fréquent
Infections (G3/4: 5%)
Neutropénie (G4: 54,2%);
Anémie (G3/4: 10,8%);
Thrombopénie (G4: 1,7%)
Fréquent
e
ic
am
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l’arrêt du traitement était supérieure à 1 000
mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).
L’apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane : 818,9
mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n’en ont pas reçu
(dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains
patients pendant les premiers cycles de traitement.
en
tn
'e
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rare : 1 cas d’alopécie non réversible à la fin de l’étude. 73% des réactions cutanées ont été
réversibles dans les 21 jours.
st
C
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections du système nerveux
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Anorexie
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 0,8%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 2,5%)
Arythmie (non sévère);
Hypotension
Constipation
Nausées (G3/4: 3,3%);
16
pl
Affections du système nerveux :
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations
neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces
effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
us
au
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (non sévère)
to
ris
é
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Investigations
Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissements (G3/4: 0,8%);
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Alopécie;
Altération des ongles (sévère :
Réactions cutanées (G3/4: 0,8%) 0,8%)
Myalgie
Asthénie (sévère : 12,4%);
Rétention hydrique (sévère:
0,8%);
Douleurs
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 75 mg/m² en association avec la
doxorubicine
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes
d’organes
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
nerveux
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastro-
intestinales
Très fréquent
Fréquent
us
en
Neutropénie (G4:
91,7%); Anémie (G3/4:
9,4%); Neutropénie
fébrile; Thrombopénie
(G4: 0,8%)
ic
am
e
m
éd
Neuropathie sensitive
périphérique (G3: 0,4%)
tn
'e
st
Infection (G3/4: 7,8%)
Hypersensibilité (G3/4:
1,2%)
Anorexie
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4:
0,4%)
Insuffisance cardiaque;
Arythmie (non sévère)
Hypotension
C
Nausées (G3/4: 5%);
Stomatite (G3/4: 7,8%);
Diarrhée (G3/4: 6,2%);
Vomissements (G3/4:
5%); Constipation
Affections de la peau Alopécie;
et du tissu sous-cutané Altération des ongles
(sévère: 0,4%);
Réactions cutanées (non
sévères)
Affections musculo-
squelettiques et
Myalgie
17
pl
au
to
Peu fréquent
ris
Elévation de la bilirubine (G3/4
<2%)
é
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes
d’organes
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Asthénie (sévère :
8,1%); Rétention
hydrique (sévère: 1.2%);
Douleurs
Réactions au site
d’injection
Augmentation de la
bilirubine (G3/4<2,5%);
Augmentation des
phosphatases alcalines
(G3/4<2,5%)
Augmentation des
ASAT (G3/4<1%);
Augmentation des
ALAT (G3/4<1%)
Affections gastro-
intestinales
m
C
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
e
éd
Affections cardiaques
Affections vasculaires
ic
am
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
nerveux
Neuropathie sensitive
périphérique (G3:
3,7%); Neuropathie
motrice périphérique
(G3/4: 2%)
Arythmie (G3/4: 0,7%)
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Constipation
Insuffisance cardiaque
Nausées (G3/4: 9,6%);
Vomissements (G3/4:
7,6%);
Diarrhée (G3/4: 6,4 %);
Stomatite (G3/4: 2%)
Alopécie;
Altération des ongles
(sévère : 0,7%);
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Myalgie (sévère: 0,5%)
Asthénie (sévère :
9,9%); Rétention
hydrique (sévère:
18
en
tn
'e
st
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Très fréquent
Infection (G3/4: 5,7%)
Neutropénie (G4:
51,5%); Anémie (G3/4:
6,9%); Thrombopénie
(G4:0,5%)
Hypersensibilité (G3/4:
2,5%)
Anorexie
Fréquent
Neutropénie fébrile
Réactions au site
d’injection;
Douleurs
pl
us
au
to
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Taxespira 75
mg/m² en association avec le cisplatine
Peu fréquent
ris
é
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Investigations
Très fréquent
0,7%); Fièvre (G3/4:
1,2%)
Fréquent
Peu fréquent
Augmentation de la
bilirubine (G3/4:
2,1%);
Augmentation des
ALAT (G3/4 : 1,3%)
Augmentation des
ASAT (G3/4 : 0,5%);
Augmentation des
phosphatases alcalines
(G3/4 : 0,3%)
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
tn
'e
st
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections psychiatriques
Affections du système nerveux
Insomnie
Paresthésie; Céphalée;
Dysgueusie; Hypoesthésie
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite
Lymphœdème
Epistaxis;
Douleurs pharyngo-laryngée;
Rhinopharyngite;
Dyspnée;
Toux;
Rhinorrhée
Nausées;
Diarrhée;
Vomissements;
Constipation;
Stomatite;
Dyspepsie;
Douleurs abdominales
Alopécie;
Erythème;
Rash;
Altération des ongles
Myalgie;
Arthralgie;
Douleurs des extrémités;
Douleurs osseuses,
Douleurs dorsales
Asthénie;
Œdème périphérique;
Fièvre;
19
C
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
e
m
éd
Affections gastro-intestinales
ic
am
en
pl
Insuffisance cardiaque
Léthargie
us
au
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Très fréquent
Neutropénie (G3/4: 32%);
Neutropénie fébrile (incluant la
neutropénie associée à de la
fièvre et à l’utilisation
d’antibiotiques) ou neutropénie
avec sepsis
Anorexie
Fréquent
to
ris
é
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en association avec le
trastuzumab
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Très fréquent
Fatigue;
Inflammation des muqueuses;
Douleurs;
Syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique;
Frissons
Augmentation de poids
Fréquent
Investigations
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en
association avec le trastuzumab
Affections cardiaques :
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du
docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul.
Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une
anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
éd
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
ic
am
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Infections et infestations
en
Très fréquent
tn
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 75 mg/m² en association avec la
capécitabine
Fréquent
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Thrombopénie (G3/4: 3%)
Déshydratation (G3/4: 2%)
Vertiges ;
Céphalées (G3/4: <1%);
Neuropathie périphérique
Dyspnée (G3/4: 1%);
Toux (G3/4: <1%);
Epistaxis (G3/4: <1%)
Douleurs épigastriques;
Sécheresse de la bouche
m
Neutropénie (G3/4: 63%);
Anémie (G3/4: 10%)
Anorexie (G3/4: 1%);
Diminution de l’appétit
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Paresthésie (G3/4: <1%)
Augmentation du larmoiement
Douleurs pharyngo-laryngées
(G3/4: 2%)
Stomatite (G3/4: 18%);
Diarrhée (G3/4: 14%);
Nausées (G3/4: 6%);
Vomissements (G3/4: 4%);
Constipation (G3/4: 1%);
Douleurs abdominales (G3/4:
2%); Dyspepsie
Syndrome main-pieds (G3/4:
24%);
Alopécie (G3/4: 6%);
20
C
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
e
'e
st
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab
et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32% vs.22%, selon les
critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule
sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une
neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L’incidence des neutropénies fébriles/
neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par trastuzumab en
association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%).
pl
us
au
Dermatites;
Eruption érythémateuse (G3/4:
<1%);
to
ris
é
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Très fréquent
Altération des ongles (G3/4:
2%)
Myalgie (G3/4: 2%);
Arthralgie (G3/4: 1%)
Asthénie (G3/4: 3%);
Fièvre (G3/4: 1%);
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%);
Œdème périphérique (G3/4:
1%)
Fréquent
Décoloration des ongles;
Onycholyse (G3/4: 1%)
Douleurs des extrémités (G3/4:
<1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
Léthargie;
Douleurs
Affections oculaires
Affections cardiaques
en
tn
Base de données MeDRA des
classes de systèmes d’organes
Infections et infestations
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Affections du système nerveux
Très fréquent
Infection (G3/4: 3,3%)
Neutropénie (G3/4: 32%);
Anémie (G3/4: 4,9%)
Anorexie (G3/4: 0,6%)
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 1,2%);
Dysgueusie (G3/4: 0%)
'e
st
Affections gastro-intestinales
éd
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
C
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
e
m
ic
am
Nausées (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Alopécie;
Altération des ongles (non
sévère)
Fatigue (G3/4: 3,9%);
Rétention hydrique (sévère :
0,6%)
21
pl
us
au
Fréquent
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate pour Taxespira 75 mg/m² en association
avec la prednisone ou la prednisolone
Thrombopénie; (G3/4: 0,6%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 0%)
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0,6%)
Diminution de la fraction
d’éjection ventriculaire gauche
(G3/4: 0,3%)
Epistaxis (G3/4: 0%);
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Eruption avec desquamation
(G3/4: 0,3%)
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
Myalgie (G3/4: 0,3%)
to
ris
é
Investigations
Diminution du poids;
Augmentation de la bilirubine
(G3/4 : 9%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour le traitement adjuvant avec Taxespira 75
mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du
sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM
9805) – données poolées
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Très fréquent
Infection (G3/4: 2,4%);
Infection
neutropénique (G3/4 :
2,6%).
Anémie (G3/4: 3%);
Neutropénie (G3/4:
59,2%);
Thrombopénie (G3/4:
1,6%);
Neutropénie fébrile
(G3/4 : indéterminé)
Anorexie (G3/4: 1,5%)
Dysgueusie (G3/4:
0.6%);
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4:
<0,1%)
Conjonctivite (G3/4:
<0,1%)
Fréquent
Peu fréquent
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
éd
ic
am
Vasodilatation (G3/4:
0.5%);
en
tn
'e
st
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
nerveux
Neuropathie motrice
périphérique
(G3/4: 0%);
Larmoiement (G3/4:
<0,1%);
Arythmie (G3/4:
0,2%);
Hypotension (G3/4:
0%)
Phlébite (G3/4: 0%)
Toux (G3/4: 0%)
pl
us
Syncope (G3/4: 0%)
Neurotoxicité (G3/4 :
0%)
Somnolence (G3/4 :
0%)
Lymphœdème (G3/4:
0%)
Hypersensibilité (G3/4:
0,6%)
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Nausées (G3/4: 5,0%);
Stomatite (G3/4:
6,0%); Vomissements
(G3/4: 4,2%);
Diarrhées (G3/4:
3,4%); Constipation
(G3/4: 0,5%)
Alopécie (persistante:
<3%);
Toxicité cutanée (G3/4:
0,6%);
Altération des ongles
(G3/4: 0,4%)
Myalgie (G3/4: 0,7%);
Arthralgie (G3/4:
0,2%)
22
C
e
m
Douleurs abdominales
(G3/4: 0,4%)
au
to
ris
é
Base de données
MeDRA des classes de
systèmes d’organes
Affections des organes
de reproduction et du
sein
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Très fréquent
Aménorrhée (G3/4:
indéterminé);
Asthénie (G3/4:
10,0%); Fièvre (G3/4:
indéterminé);
Œdème périphérique
(G3/4: 0,2%)
Fréquent
Peu fréquent
C
Affections cardiaques :
Dans l’étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC (2,3%)
présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque congestive a été
diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de traitement, à l’exception
d’une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4 patientes dans le bras FAC sont
décédées à cause d’une insuffisance cardiaque.
Dans l’étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le bras
FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la fin de la
période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente ne
présentait d’insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le bras TAC est
décédée à cause d’une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque congestive a persisté chez
une 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Dans l’étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi après
la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC (92,3%) et chez 645 des 736 patientes
FAC (87,6%).
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans), l’alopécie persistait
chez 29 patientes TAC (3,9%) et chez 16 patientes FAC (2,2%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont persisté
pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35 patientes (6,7%)
dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont aggravées pendant la
période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30 patientes (5,8%) dans le bras
23
e
m
éd
ic
am
en
Affections du système nerveux :
Dans l’étude TAX316, des neuropathies sensitives périphériques sont apparues pendant la période de
traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans le bras TAC et
chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez 10 patientes (1,3%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC. Dans l’étude GEICAM9805, des neuropathies
sensitives périphériques qui étaient apparues pendant la période de traitement ont persisté pendant la
période de suivi chez 10 patientes (1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras
FAC. A la fin de la période de suivi, (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), des
neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
tn
'e
st
pl
us
au
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Taxespira 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein avec
envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805)
to
ris
Prise de poids (G3/4:
0%)
Perte de poids (G3/4:
0,2%);
é
FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), l’alopécie
persistait chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections des organes de reproduction et du sein :
Dans l’étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des
744 patientes TAC (27,2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L’aménorrhée persistait à la fin de
la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes TAC
(16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l’étude GEICAM9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et chez 5 patientes
(1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 10 ans
et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le bras TAC, et chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras FAC.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Dans l’étude TAX316, un œdème périphérique survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119 patientes TAP sur
744 (16,0%) et chez 23 patientes FAC sur 736 (3,1%). A la fin de la période de suivi (temps médian
réel de période de suivi de 8 ans), un œdème périphérique persistait chez 19 patientes TAC (2,6%) et
4 patientes FAC (0,5%).
Dans l’étude TAX316, des lymphœdèmes qui se sont développés pendant la période de traitement et
qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportés chez 11
des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de la période de suivi
(temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphœdème persistait chez 6 patientes TAC
(0,8%) et 1 patiente FAC (0,1%).
Dans l’étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant pendant la
période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744 patientes du bras
TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de la période de suivi
(temps médian réel de suivi de 8 ans), l’asthénie persistait chez 29 patientes TAC (3,9%) et
16 patientes FAC (2,2%).
Dans l’étude GEICAM 9805, des œdèmes périphériques qui se sont développés pendant la période de
traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le bras TAC et chez
2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de suivi
de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n’avait développé d’œdème périphérique
et un œdème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC. Un lymphœdème
étant apparu pendant la période de traitement a persisté pendant la période de suivi chez 5 patientes
(0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi,
un lymphœdème avait persisté chez 4 patientes (0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période de
suivi a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras
FAC. A la fin de la période de suivi, l’asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le bras TAC, et
chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
C
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi de 10 ans dans l’étude TAX316, une leucémie aiguë a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de suivi
(temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2 patientes TAC
sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l’étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532 présentait une leucémie aiguë
dans le bras TAC (0,2%). Aucun cas n’a été rapporté chez des patientes du bras FAC. Aucun
syndrome myélodysplasique n’a été diagnostiqué dans l’un des deux groupes de traitement.
24
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
Complications neutropéniques
Le tableau ci-dessous montre que l’incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies fébriles et
des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-
CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans le groupe TAC –
Etude GEICAM.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
Sans prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=111)
n(%)
104 (93,7)
28 (25,2)
14 (12,6)
2 (1,8)
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
(n=421)
n(%)
135 (32,1)
23 (5,5)
21 (5,0)
5 (1,2)
Affections oculaires
C
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaques
Affections gastro-intestinales
e
m
éd
Affections du système
immunitaire
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Affections du système
nerveux
ic
am
en
Anorexie (G3/4: 11,7%)
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 8,7%)
Vertiges (G3/4: 2,3%);
Neuropathie motrice périphérique
(G3/4: 1,3%)
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
Troubles de l’audition (G3/4: 0%)
Arythmie (G3/4: 1,0%)
Constipation (G3/4: 1.0 %);
Douleurs gastro-intestinales (G3/4:
1,0%);
Œsophagite /dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
Rash, démangeaison (G3/4: 0,7%);
Altération des ongles (G3/4: 0,7%);
Desquamation (G3/4: 0%)
Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Nausées (G3/4: 16%);
Stomatite (G3/4: 23,7%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
Alopécie (G3/4: 4,0%)
Léthargie (G3/4: 19,0%);
Fièvre (G3/4: 2,3%); Rétention
hydrique (sévère/menaçant le
pronostic vital: 1%)
25
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
tn
Affections hématologiques et
du système lymphatique
'e
Base de données MeDRA
des classes de systèmes
d’organes
Infections et infestations
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Anémie (G3/4: 20,9%);
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
st
pl
Très fréquent
us
Fréquent
Tableau des effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Taxespira 75 mg/m² en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
au
Neutropénie (Grade 4)
Neutropénie fébrile
Infection neutropénique
Infection neutropénique
(Grade 3-4)
to
ris
é
Description de certains effets indésirables dans l’adénocarcinome gastrique pour Taxespira 75 mg/m²
en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Affections hématologiques et du système lymphatique :
La neutropénie fébrile et l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5%
des patients sans tenir compte de l’utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie
secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et
l’infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du
G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n’ayant pas reçu de G-CSF (voir rubrique
4.2).
Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Très fréquent
Fréquent
Affections oculaires
m
éd
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affection du système
nerveux
en
ic
am
Anorexie (G3/4 : 0,6%)
Dysgueusie/Parosmie ;
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4:
0,6%)
Vertige
C
Affections de l’oreille
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastro-
intestinales
Nausées (G3/4: 0,6%) ;
Stomatite (G3/4: 4,0%) ;
Diarrhées (G3/4: 2,9%) ;
Vomissements (G3/4:
0,6%)
e
tn
Tumeurs bénignes et
malignes (incluant
kystes et polypes)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Neutropénie (G3/4:
76,3%) ;
Anémie (G3/4: 9,2%) ;
Thrombopénie (G3/4:
5,2%)
'e
st
Douleur cancéreuse
(G3/4: 0,6%)
Neutropénie fébrile
Hypersensibilité (non
sévère)
Augmentation du
larmoiement ;
Conjonctivite
Troubles de l’audition
Ischémie myocardique
(G3/4: 1,7%)
Troubles veineux (G3/4:
0,6%)
Constipation ;
Œsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4 :
0,6%);
Douleur abdominale ;
Dyspepsie ;
26
pl
Arythmie (G3/4: 0,6%)
Infections (G3/4: 6,3%) ;
Infections
neutropéniques
us
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes
d’organe
Infections et
infestations
au
to
Peu fréquent
ris
é
Tableau des effets indésirables dans le cancer des voies aéro-digestives supérieures pour Taxespira 75
mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes
d’organe
Affections de la peau
et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Alopécie (G3/4: 10,9%)
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4: 0,6%)
Rash avec prurit ;
Peau sèche ;
Desquamation (G3/4:
0,6%)
Myalgies (G3/4: 0,6%)
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Très fréquent
Infection (G3/4: 3,6%)
Fréquent
C
Affections oculaires
Affections de l’oreille
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastro-
intestinales
Trouble de l’audition
(G3/4: 1,2%)
e
Affections du système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
nerveux
ic
am
en
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes d’organes
Infections et
infestations
Tumeurs bénignes,
malignes et non précisé
(incluant kystes et
polypes)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
us
Neutropénie (G3/4:
83,5%);
Anémie (G3/4 : 12,4%);
Thrombopénie (G3/4:
4,0%) ;
Neutropénie fébrile
tn
'e
Infection avec
neutropénie
Douleur cancéreuse
(G3/4: 1,2%)
st
pl
m
éd
Anorexie (G3/4: 12,0%)
Dysgueusie/parosmie
(G3/4: 0,4%);
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4 :
1,2%)
Vertiges (G3/4: 2,0%) ;
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4 :
0,4%)
Augmentation du
larmoiement
Arythmie (G3/4: 2,0%)
Nausées (G3/4: 13,9%);
Stomatite (G3/4:
20,7%);
27
Dyspepsie (G3/4:
0,8%) ;
Douleurs gastro-
au
Peu fréquent
Hypersensibilité
Conjonctivite
Ischémie myocardique
Troubles veineux
Augmentation de poids
to
Léthargie (G3/4: 3,4%) ;
Fièvre (G3/4: 0,6%) ;
Rétention hydrique ;
Œdème
ris
é
Base de données
MeDRA des classes
de systèmes d’organes
Très fréquent
Vomissements (G3/4:
8,4%);
Diarrhées (G3/4: 6,8%);
Œsophagite/dysphagie/
odynophagie (G3/4:
12,0%);
Constipation (G3/4 :
0,4%)
Alopécie (G3/4 : 4,0%)
;
Rash avec prurit
Fréquent
intestinales (G3/4 :
1,2%);
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4:
0,4%)
Peu fréquent
Investigations
us
st
pl
Effets indésirables observés après la mise sur le marché :
C
Affections oculaires :
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d’hypersensibilité
ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement,
avec ou sans conjonctivite, et d’obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été
rapportés. Des cas d’œdème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel.
Affections de l’oreille et du labyrinthe :
De rares cas d’ototoxicité, de troubles de l’audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
e
Affections du système nerveux :
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
l’administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
m
éd
Affections du système immunitaire :
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d’hypersensibilité (fréquence indéterminée) ont été rapportées avec le docétaxel chez
des patients ayant auparavant développé des réactions d’hypersensibilité au paclitaxel.
ic
am
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Une myélosuppression et d’autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de
coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance
multiviscérale, ont été rapportés.
en
tn
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes) :
Des cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le
docétaxel en association avec d’autres antinéoplasiques et/ou une radiothérapie.
'e
28
au
Augmentation de poids
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Léthargie (G3/4: 4,0%);
Fièvre (G3/4: 3,6%) ;
Rétention hydrique
(G3/4: 1,2%) ;
Œdèmes (G3/4: 1,2%)
Perte de poids
to
ris
Myalgies (G3/4: 0,4%)
é
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Peau sèche ;
Desquamation
Affections cardiaques :
De rares cas d’infarctus du myocarde ont été rapportés.
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (fréquence
indéterminée), parfois d’issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en
association avec des traitements tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le
cyclophosphamide.
Affections vasculaires :
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
:
De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d’atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d’insuffisance respiratoire d’évolution
parfois fatale ont été rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les
patients recevant une radiothérapie concomitante.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.
Réaction de rappel au niveau du site d’injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au
niveau d’un précédent site d’extravasation de docétaxel ont été observés au décours d’une
administration de docétaxel sur un site différent (fréquence indéterminée).
Les cas de rétention hydrique n’étaient pas accompagnés d’épisodes aigus d’oligurie ou
d’hypotension. Une déshydratation et un œdème pulmonaire ont rarement été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d’hyponatrémie ont été rapportés, le
plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie. Une hypokaliémie,
une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement associées à des troubles
gastro-intestinaux et notamment des diarrhées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
29
C
e
m
éd
Affections rénales et urinaires
Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n’y avait aucun facteur de risque d’insuffisance rénale aiguë tels
qu’une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-intestinaux.
ic
am
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème
polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le
docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement
de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées d’un
lymphœdème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. Des cas d’alopécie permanente
(fréquence inconnue) ont été rapportés.
en
tn
'e
st
Affections hépatobiliaires :
De très rares cas d’hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des
atteintes hépatiques pré-existantes.
pl
us
Affections gastro-intestinales :
De rares cas d’entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une issue fatale potentielle (fréquence inconnue).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux incluant des
entérocolites et des perforations intestinales..
De rares cas d’iléus et d’occlusion intestinale ont été rapportés.
au
to
ris
é
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage par
le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de
surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une majoration des effets indésirables
pourra être observée. Les principales complications prévisibles d’un surdosage se traduiraient par une
myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir du G-
CSF à titre thérapeutique dès que possible après la découverte du surdosage. D’autres mesures
symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Cancer du sein
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide : traitement adjuvant
C
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
L’utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur ou
égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s’appuie sur une étude randomisée multicentrique ouverte.
Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3,4+), 1491 patientes ont
été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de
doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/m² de doxorubicine suivie
par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras FAC). Les deux traitements
ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le docétaxel a été administré en perfusion
d’une heure, les autres médicaments ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du
G-CSF a été administré en prophylaxie secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie
compliquée (une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du
bras TAC ont reçu une prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois
30
e
m
éd
Efficacité et tolérance cliniques
ic
am
Effets pharmacodynamiques
Le docétaxel s’est révélé cytotoxique
in vitro
sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines et
humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s’est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine
p
codée par le gène
de multirésistance.
In vivo,
l’activité du docétaxel est indépendante des modalités d’administration et
les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées,
d’origine murine ou humaine.
en
tn
'e
st
In vitro,
le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
pl
us
Mécanisme d’action
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l’assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la
tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments.
au
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD02
to
ris
é
par jour pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent. Dans les deux
bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux
estrogènes et/ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans. Une
radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres
participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras FAC.
Deux analyses intermédiaires et une analyse finale ont été réalisées. La première analyse intermédiaire
a été planifiée 3 ans après la date à laquelle la moitié des inclusions était réalisée. La seconde analyse
intermédiaire a été faite après enregistrement de 400 évènements de survie sans maladie, ce qui a
permis un suivi médian de 55 mois. L’analyse finale a été réalisée quand toutes les patientes avaient
fait leur visite de suivi à 10 ans (sauf apparition d’évènements de SSM ou patientes perdues du vue).
La survie sans maladie (SSM) était le critère principal d’efficacité et la survie globale (SG) était le
critère secondaire d’efficacité.
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans maladie
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée. L’incidence
des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (39% versus 45%
respectivement), soit une réduction du risque absolu de 6% (p = 0,0043). La survie globale à 10 ans a
été significativement augmentée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (76% versus 69%
respectivement), soit une réduction du risque absolu de décès de 7% (p = 0,002). Comme le bénéfice
observé chez des patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n’était pas statistiquement significatif
en termes de SSM et de SG, le rapport bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes
avec au moins 4 ganglions envahis, n’a pas été complètement démontré à l’analyse finale.
Globalement, les résultats de l’étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC comparé
à FAC.
C
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
L’utilisation de docétaxel dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s’appuie sur les données
d’une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées pour recevoir soit
docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de
cyclophosphamide (539 patientes dans le bras TAC), soit doxorubicine 50 mg/m² suivie par 500
mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le bras FAC). Ces
patientes présentaient un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire avec un haut
risque de rechute selon les critères de St Gallen de 1998 (taille tumorale>2cm et/ou RE négatif et RP
négatif et/ou un grade histologique élevé (grade 2 à 3) et/ou âge <35 ans). Les deux traitements ont été
administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Docétaxel a été administré en perfusion d’une
heure, les autres médicaments ayant été administrés en intraveineux le premier jour toutes les trois
31
e
m
Total
745
0,80
0,68-0,93 0,0043
0,74
0,61-0,90 0,0020
1-3
467
0,72
0,58-0,91 0,0047
0,62
0,46-0,82 0,0008
4+
278
0,87
0,70-1,09 0,2290
0,87
0,67-1,12 0,2746
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans maladie et une survie
globale plus longue que FAC.
éd
ic
am
Sous-
groupe de
patientes
Nombre
de
ganglions
envahis
en
Nombre
de
patientes
tn
Survie sans maladie
Risque
IC 95%
p=
Relatif*
'e
st
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés.
Survie globale
Risque
IC 95%
Relatif*
p=
pl
us
au
to
ris
é
semaines. Une prophylaxie primaire par G-CSF a été recommandée dans le bras TAC après
randomisation de 230 patientes. L’incidence des neutropénies Grade 4, des neutropénies fébriles, et
des infections neutropéniques a été diminuée chez les patientes ayant reçu une prophylaxie primaire
par G-CSF (voir rubrique 4.8). Dans chacun des bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les
patientes ayant des tumeurs RE+ et/ou RP+ ont reçu 20mg tamoxifène une fois par jour pendant 5 ans.
Une radiothérapie adjuvante a été administrée selon les recommandations en vigueur dans les
différents centres investigateurs et a été donnée chez 57,3% des patientes ayant reçu le protocole TAC
et chez 51,2% des patientes ayant reçu le protocole FAC.
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L’analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
L’analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à 10
ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu’elles aient eu un évènement de SSM ou
qu’elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère
principal d’efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d’efficacité.
Au temps médian de suivi de 77 mois, une survie sans maladie significativement plus longue a été
démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,68,
IC 95% (0,49-0,93), p=0,01).
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une réduction du
risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,84, IC 95%,
(0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n’étaient pas statistiquement significatives mais étaient
encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
Au temps médian de suivi de 77 mois, la survie globale (SG) était plus longue dans le bras TAC, avec
une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par rapport au bras FAC
(risque relatif=0,76, IC 95% (0,46-1,26) p=0,29). Cependant la distribution de la survie globale n’a pas
montré de différence significative dans les 2 groupes.
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une réduction du
risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,91, IC 95%, (0,63-
1,32)).
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
Des sous-groupes de patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs définis
prospectivement ont été analysés dans l’analyse primaire (au temps médian de suivi de 77 mois) (voir
tableau ci-dessous) :
Analyse en sous-groupe de l’étude du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein
sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
C
Sous-groupe de
patientes
Globale
Age Catégorie 1
< 50 ans
≥ 50 ans
Age Catégorie 2
< 35 ans
≥ 35 ans
e
m
éd
ic
am
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8 ans de
suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de suivi.
Nombre de patientes
dans le groupe TAC
539
260
279
42
497
en
tn
'e
st
Survie sans maladie
Risque relatif*
95% IC
0,68
0,49-0,93
0,67
0,67
0,31
0,73
0,43-1,05
0,43-1,05
0,11-0,89
0,52-1,01
32
pl
us
au
to
ris
é
TAC
Sous-groupes
Conformité à
l’indication d’une
chimiothérapie
a
Non
(n=539)
FAC
(n=521)
st
pl
us
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des critères
d’indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 – (population en intention de traiter) ont été
réalisées et présentées ci-dessous :
Risque relatif
(TAC/FAC)
(95% CI)
au
Sous-groupe de
Nombre de patientes
Survie sans maladie
patientes
dans le groupe TAC
Risque relatif*
95% IC
Statut des récepteurs
Hormonaux
Négative
195
0,7
0,45-1,1
Positive
344
0,62
0,4-0,97
Taille tumorale
≤ 2 cm
285
0,69
0,43-1,1
> 2 cm
254
0,68
0,45-1,04
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
64
0,79
0,24-2,6
non évalué)
Grade 2
216
0,77
0,46-1,3
Grade 3
259
0,59
0,39-0,9
Statut ménopause
Pré-ménopause
285
0,64
0,40-1
Post- ménopause
254
0,72
0,47-1,12
*un risque relatif (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
Taxespira en monothérapie
Deux études comparatives randomisées de phase III ont été conduites chez des patientes atteintes de
cancer du sein métastatique.
Elles ont été réalisées respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392
patientes en échec d'une anthracycline. Dans ces études cliniques, le docétaxel a été administré selon
le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé à la
doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel 15 mois
versus doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel 27 semaines versus
doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52% versus 37%, p =
0,01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007). Trois
patientes sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention hydrique tandis que 15
33
C
e
m
Le risque relatif a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe de traitement
comme facteur.
éd
18/214
26/227
(8,4%)
(11,5%)
Oui
48/325
69/294
(14,8%)
(23,5%)
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophosphamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux œstrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a
RE/RP-négatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
tn
'e
ic
am
0,796
(0,434 – 1,459)
0,606
(0,42 – 0,877)
en
to
ris
0,4593
0,0072
Valeur de p
é
patientes sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité cardiaque (3
insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale).
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé à une
association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et 6 mg/m² toutes
les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%, p <0,0001), la survie sans
progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie globale (11 mois versus 9 mois,
p = 0,01).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à celui
observé dans les études de phase II (voir rubrique 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel en
monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein avancé chez les patientes ayant reçu
préalablement une chimiothérapie à base d’anthracycline.
Un total de 449 patientes ont été randomisées pour recevoir, soit 100 mg/m² de docétaxel en
monothérapie en perfusion d’une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion de 3 heures. Les
deux traitements ont été administrés toutes les trois semaines.
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC, une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une infection
(8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%), une douleur
(2,8% versus 0%). Par ailleurs, il a été mis en évidence plus fréquemment dans le bras AC que dans le
bras AT, une anémie sévère (15,8% versus 8,5%) et une plus grande incidence de toxicité cardiaque
sévère : insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%), baisse absolue de la FEVG ≥20%
(13,1% versus 6,1%), baisse absolue de la FEVG ≥30% (6,2% versus 1,1%).
Des décès toxiques ont été observés chez 1 patient dans le bras AT (insuffisance cardiaque congestive)
et chez 4 patients dans le bras AC (1 par choc septique et 3 par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et stable
pendant le traitement et la période de suivi.
C
Taxespira en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un cancer
du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2, n’ayant pas reçu de chimiothérapie pour
leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt-six patientes ont été randomisées pour recevoir du
docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes avaient reçu une chimiothérapie
adjuvante à base d’anthracycline. Le docétaxel associé au trastuzumab a été efficace chez les patientes
34
e
m
éd
ic
am
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que dans
le bras AC, p = 0,0138 : TTP moyen était de 37,3 semaines (IC 95%: 33,4 – 42,1) dans le bras
AT versus 31,9 semaines (IC 95%: 27,4 – 36,0) dans le bras AC.
Le taux de réponse global était significativement plus élevé dans le bras AT que dans le bras
AC, p = 0,009 : 59,3% (IC 95% : 52,8–65,9) dans le bras AT versus 46,5% (IC95%: 39,8–
53,2) dans le bras AC.
en
tn
Taxespira en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un cancer
métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel (75 mg/m²) (bras
AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide (600 mg/m²) (bras AC). Les
deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois semaines.
'e
st
pl
Plus d’effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
us
Sans modifier l’objectif primaire (taux de réponse global : 32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a
prolongé le temps médian jusqu’à progression (24,6 vs 15,6 semaines ; p <0,01) et la survie médiane
(15,3 vs 12,7 mois ; p = 0,03).
au
to
ris
é
qu’elles aient, auparavant, reçu ou non des anthracyclines en traitement adjuvant. Dans cette étude
pivotale, la principale méthode utilisée pour déterminer la positivité de HER2 a été
l’immunohistochimie (IHC). Pour une minorité de patientes, c’est la Fluorescence in-situ Hybridation
(FISH) qui a été utilisée. Dans cette étude 87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes
incluses étaient IHC 3+ et/ou FISH positive. Les résultats de l’efficacité sont résumés dans le tableau
suivant :
Paramètres
Taux de réponse
(95% CI)
Durée médiane de la réponse
(mois)
(IC 95%)
Temps médian jusqu’à
progression (mois)
(IC 95%)
Durée médiane de survie (mois)
(IC 95%)
Docétaxel plus trastuzumab
1
n = 92
61%
(50-71)
11,4
(9,2-15,0)
10,6
(7,6-12,9)
30,5
2
(26,8-ne)
Docétaxel
1
n = 94
34%
(25-45)
5,1
(4,4-6,2)
5,7
(5,0-6,5)
Cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement supérieurs
pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés aux
meilleurs traitements palliatifs (16%).
C
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques (p < 0,01),
d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01) étaient moindre chez
les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux traités par les meilleurs
traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des réponses
était de 26,1 semaines.
e
m
éd
ic
am
Taxespira en association avec la capécitabine
Les données d’une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé
ou métastatique après échec d’une chimiothérapie à base d’anthracycline. Dans cette étude, 255
patientes ont été randomisées pour recevoir 75 mg/m
2
de docétaxel en perfusion intraveineuse de 1
heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m
2
de capécitabine deux fois par jour pendant 2 semaines,
suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patientes ont été randomisées pour recevoir le
docétaxel seul (100 mg/m
2
en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines). La survie était
supérieure dans le bras avec l’association docétaxel/capécitabine (p = 0,0126). La survie médiane était
de 442 jours (association docétaxel/capécitabine) versus 352 jours (docétaxel seul). Le taux de réponse
global dans toute la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de 41,6% (association
docétaxel/capécitabine)
vs
29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058. Le temps jusqu’à progression était
supérieur dans l’association docétaxel/capécitabine (p<0,0001). Le temps médian jusqu’à progression
était de 186 jours (association docétaxel/capécitabine)
vs
128 jours (docétaxel seul).
en
tn
'e
35
st
pl
us
“ne” indique qu’il n’a pas pu être estimé ou qu’il n’a pas encore été atteint.
1
Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2
Médiane de survie estimée
au
to
22,1
2
(17,6-28,9)
ris
é
Taxespira en association aux sels de platine chez les patients n’ayant pas reçu de chimiothérapie
antérieure
Lors d’une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à petites
cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky de 70% ou
plus, et n’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été inclus soit dans le
bras docétaxel (T) 75 mg/m² en perfusion d’une heure immédiatement suivie par du cisplatine (Cis) à
75 mg/m² en 30-60 minutes toutes les 3 semaines (TCis), soit dans le bras docétaxel 75 mg/m² en
perfusion d’une heure en association au carboplatine (Cb) (AUC 6 mg/ml x min) en 30-60 minutes
toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V) 25 mg/m² administrée en 6-10 minutes à J 1, J
8, J 15 et J 22 suivi par du cisplatine à 100 mg/m² administré à J 1 du cycle, répété toutes les 4
semaines (VCis).
11,3
46
21
22,0
31,6
10,1
41
14
23,0
24,5
La tolérance et l’efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les
patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ont été évaluées lors d’une
étude de Phase III randomisée multicentrique. Un total de 1006 patients avec un score de Karnofsky ≥
60 ont été randomisés dans les groupes de traitements suivants :
•
•
•
C
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités par la
36
e
Docétaxel 75 mg/m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
Docétaxel 30 mg/m² administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d’une semaine de
repos pendant 5 cycles.
Mitoxantrone 12 mg/m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
m
Cancer de la prostate
éd
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie
évalué par l’EuroQoL-5D, l’échelle des symptômes du cancer bronchique (LCSS) et les changements
de l’indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L’association docétaxel-Carboplatine n’a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d’efficacité, comparée au traitement de référence VCis.
ic
am
en
*Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la
maladie et zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
tn
'e
Temps médian jusqu’à progression
(semaines)
Taux de réponse global (%)
st
pl
Taux de Survie à 2 ans (%)
us
Taux de Survie à 1 an (%)
Risque relatif : 1,122
[IC97,2% : 0,937 ; 1,342]*
Différence entre les traitements : 5,4%
[IC95% : -1,1 ; 12,0]
Différence entre les traitements : 6,2%
[IC95% : 0,2 ; 12,3]
Risque relatif : 1,032
[IC95% : 0,876 ; 1,216]
Différence entre les traitements : 7,1%
[IC95% : 0,7 ; 13,5]
au
Survie globale
(objectif primaire) :
Survie médiane (mois)
to
TCis
n = 408
VCis
n = 404
Analyse statistique
ris
é
Les données de survie, de temps médian jusqu’à progression et de taux de réponse sont présentées,
pour deux bras de l’étude, dans le tableau ci-dessous :
mitoxantrone. La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel hebdomadaire n’a pas
été statistiquement significative comparée au bras contrôle.
Les critères d’efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras contrôle sont résumés dans le
tableau ci-dessous :
Critères
Docétaxel toutes
les 3 semaines
335
18,9
(17,0 – 21,2)
0,761
(0,619 – 0,936)
0,0094
291
45,4
(39,5 – 51,3)
0,0005
153
34,6
(27,1 – 42,7)
0,0107
141
12,1
(7,2 – 18,6)
0,1112
Docétaxel toutes les
semaines
334
17,4
(15,7 – 19,0)
0,912
(0,747 – 1, 113)
0,3624
282
47,9
(41,9 – 53,9)
<0,0001
154
31,2
(24,0 – 39,1)
0,0798
134
8,2
(4,2 – 14,2)
0,5853
Mitoxantrone
toutes les 3 semaines
337
16,5
(14,4 – 18,6)
--
--
--
300
31,7
(26,4 – 37,3)
--
157
21,7
(15,5 – 28,9)
--
137
6,6
(3,0 – 12,1)
--
Adénocarcinome gastrique
Au total 445 patients avec un indice de performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit :
- docétaxel (T) 75 mg/m² à J1 en association avec cisplatine (C) 75 mg/m² à J1 et 5-fluorouracile (F)
750 mg/m² par jour pendant 5 jours ;
- cisplatine (C) 100 mg/m² à J1 et 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m² par jour pendant 5 jours.
La durée d’un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras TCF
comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF.
Le critère principal de cette étude était le temps jusqu’à progression. La réduction du risque de
progression était de 32,1% et était associé à un temps jusqu’à progression significativement plus long
(p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
C
e
m
L’étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et l’efficacité du
docétaxel dans le traitement de l’adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’adénocarcinome
de la jonction œsogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique.
éd
ic
am
Etant donné que l’administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains patients
puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n’y a pas de différence statistiquement significative entre les groupes de
traitement.
en
tn
'e
Nombre de patients
Survie médiane (mois)
IC 95%
Risque relatif
IC 95%
Valeur du p†*
Nombre de patients
Taux de réponse du PSA** (%)
IC 95%
Valeur du p*
Nombre de patients
Taux de réponse à la douleur (%)
IC 95%
Valeur du p*
Nombre de patients
Taux de réponse tumoral (%)
IC 95%
Valeur du p*
†
test log rank stratifié
*Seuil de signification statistique = 0,0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
37
st
pl
us
au
to
ris
é
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras TCF
avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le
tableau suivant :
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique
Critères
Temps médian jusqu’à progression (mois)
(95% IC)
Risque relatif
(95% CI)
* valeur de p
Survie médiane (mois)
(95% CI)
Estimation à 2 ans (%)
Risque relatif
(95% CI)
*valeur de p
Taux de réponse global (RC+RP) (%)
valeur de p
Taux de progression de la maladie (%)
* test log rank stratifié
TCF
n = 221
5,6
(4,86-5,91)
CF
n = 224
3,7
(3,45-4,47)
1,473
(1,189-1,825)
0,0004
9.2
(8.38-10.58)
18.4
36,7
16,7
au
0,0106
1,293
(1,041-1,606)
0,0201
us
• Chimiothérapie d’induction suivie de radiothérapie (TAX323)
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d’une étude de
phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX 323). Dans cette étude, 358 patients présentant
un carcinome épidermoïde des VADS, localement avancé et inopérable, et un état général selon
l’échelle OMS de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de traitement. Les patients du
bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m2 suivi de cisplatine (P) 75 mg/m2 suivi de 5-
fluorouracile (F) 750 mg/m2/jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’une réponse au
moins mineure (≥ 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après 2
cycles. Les patients dont la tumeur n’a pas progressé à la fin de la chimiothérapie ont débuté entre 4 et
7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d’une durée de 7 semaines, conformément aux
recommandations en vigueur dans les centres participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur
ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m
2
suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m
2
/jour en perfusion
continue pendant 5 jours. Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous
réserve qu’une réponse au moins mineure (≥ 25 % de réduction de la taille bidimensionnelle de la
tumeur) ait été observée après 2 cycles.
C
e
m
éd
Cancers des voies aéro-digestives supérieures
ic
am
Globalement, la qualité de vie et le bénéfice clinique étaient en faveur d’une amélioration pour le bras
TCF.
Le temps écoulé jusqu’à détérioration définitive de 5% de l’état de santé global déterminé par le
questionnaire de qualité de vie (QLQ C30) (p = 0,0121) ainsi que le temps écoulé jusqu’à
l’aggravation définitive de l’indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088) étaient plus long dans le
bras TCF par rapport bras CF.
en
tn
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n’est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice du
bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
'e
38
st
Des analyses en sous-groupe en fonction de l’âge, du sexe et de la race éthnique étaient en faveur du
bras TCF par rapport au bras CF.
pl
to
25,4
25,9
ris
8.6
(7.16-9.46)
8.8
é
st
Critères d’évaluation
Médiane de survie sans progression (mois)
(95% IC)
Risque relatif ajusté
(95% IC)
* valeur de p
Médiane de survie (mois)
(95% IC)
Risque relatif
(95% IC)
** valeur de p
pl
Efficacité du docétaxel dans le traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable, des voies aéro-digestives supérieures.
(Analyse en intention de traiter)
Docétaxel + Cis +
5-FU
n = 177
11,4
(10,1-14,0)
0,70
(0,55-0,89)
0,0042
18,6
(15,7-24,0)
0,72
(0,56-0,93)
0,0128
67,8
(60,4-74,6)
0,006
72,3
(65,1-78,8)
0,006
n = 128
15,7
(13,4-24,6)
0.72
(0.52-0.99)
0.0457
n = 106
11,7
(10,2-17,4)
58,6
(51,0-65,8)
53,6
(46,0-61,0)
14,5
(11,6-18,7)
us
au
Les patients dont la tumeur n’a pas progressé à la fin de la chimiothérapie, ont débuté entre 4 et 7
semaines après cette dernière, une radiothérapie (RT) d’une durée de 7 semaines, conformément aux
recommandations en vigueur dans les centres participants (PF/RT).
La radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1,8 Gy–2,0 Gy par
jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie
accélérée/hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances, 5 jours par
semaine). Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et 74 Gy pour la
radiothérapie hyperfractionnée.
Une chirurgie était autorisée après la chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie.
Les patients dans le bras TPF ont reçu une prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par
voie orale 2 fois par jour pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou
équivalent.
La survie sans progression (SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue
dans le bras TPF par rapport au bras PF, p = 0,0042 (médiane : 11,4 mois versus 8,3 mois
respectivement) avec un suivi global médian de 33,7 mois.
La survie globale médiane a été également significativement plus longue dans le bras TPF par rapport
au bras PF (médiane : 18,6 mois versus 14,5 mois respectivement) avec une réduction relative du
risque de mortalité de 28%, p = 0,0128. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le tableau ci-
dessous.
Réponse objective au traitement [chimiothérapie +/-
radiothérapie](%)
(95% IC)
*** valeur de p
Durée médiane de réponse au traitement
[chimiothérapie +/- radiothérapie (mois)
(95% IC)
Risque relatif
(95% IC)
** valeur de p
C
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel+cisplatine+5-FU
39
e
m
Réponse objective à la chimiothérapie (%)
(95% IC)
*** valeur de p
éd
ic
am
en
tn
'e
to
ris
n = 181
8,3
(7,4-9,1)
Cis + 5-FU
é
* Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur
primitive et le stade clinique T et N)
** Test log-rank
*** Test du Chi²
Paramètres de qualité de vie
Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état de
santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l’EORTC QLQ C30)
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l’échelle d’évaluation de l’état général PSS HN, spécifique
des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’intelligibilité de la voix, la capacité de
manger en public et à s’alimenter normalement, étaient significativement en faveur du bras TPF par
rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l’état général (échelle OMS) était significativement plus long
dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d’intensité de la douleur était amélioré dans les deux
bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l’issue de la
chimiothérapie d’induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines après
le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du carboplatine
(AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d’une heure pour un
maximum de 7 doses. L’irradiation était délivrée au moyen d’un équipement à mégavoltage utilisant
un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines et pour une
dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur et/ou du cou pouvait être envisagée à
tout moment à l’issue de la CRT.
Tous les patients du bras docétaxel de l’étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale
(SG), critère d’évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0,0058) dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois versus
30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au bras PF
(risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un suivi global
médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d’évaluation secondaire, a montré une
réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une amélioration de 22 mois de la SSP
médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La significativité statistique était atteinte avec un
C
e
m
éd
L’efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été évaluées au
cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324). Dans cette étude, 501
patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS et un état général (échelle
OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’un des deux bras de traitement. La population de l’étude
incluait des patients dont la tumeur était techniquement non résécable, des patients avec une faible
probabilité de curabilité chirurgicale et des patients destinés à une préservation d’organe. L’évaluation
de l’efficacité et de la tolérance s’est intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d’une
préservation d’organe n’a pas été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du
docétaxel (T) 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m2 administré
en perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000
mg/m2/jour en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3
semaines à raison de 3 cycles. Tous les patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie
devaient recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les
patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2 à J1 en perfusion intraveineuse de
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous les
patients n’ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une chimioradiothérapie
(CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
ic
am
en
tn
'e
40
st
pl
us
au
•
Chimiothérapie d’induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
to
ris
é
RR = 0,71 ; 95%IC 0,56-0,90 ; log-rank test, p = 0,004. Les résultats d’efficacité sont présentés dans le
tableau ci-dessous.
Efficacité du docétaxel en traitement d’induction des patients présentant un carcinome épidermoïde
localement avancé des VADS
(Analyse en intention de traiter)
Critères d’évaluation
Survie globale médiane (mois)
(95% IC)
Risque relatif :
(95% IC)
* valeur de p
Médiane de survie sans progression (mois)
(95% IC)
Risque relatif :
(95% IC)
** valeur de p
Réponse objective à la chimiothérapie (RC +
RP) (%)
(95% IC)
*** valeur de p
Réponse objective au traitement (RC + RP)
[chimiothérapie +/- chimioradiothérapie](%)
(95%IC)
*** valeur de p
Docétaxel + Cis + 5-FU
Cis + 5-FU
n = 255
n = 246
70,6
30,1
(49,0-NA)
(20,9-51,5)
0,70
(0,54-0,90)
0,0058
35,5
13,1
(19,3-NA)
(10,6 – 20,2)
0,71
(0,56 – 0,90)
0,004
pl
st
76,5
(70,8-81,5)
0,209
us
71,8
(65,8-77,2)
Population pédiatrique
C
Absorption
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après
administration d'une dose de 20 à 115 mg/m
2
, dans des essais de phase I.
La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois
compartiments, avec des demi-vies de 4 min, 36 min et 11,1 heures pour respectivement les phases α,
β et γ. La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
Distribution
Après administration d'une dose de 100 mg/m
2
, sous forme d'une perfusion d'une heure, la
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 μg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6
41
e
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
m
L’Agence du Médicament Européenne a dérogé à l’obligation de soumettre les résultats des études
avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du poumon
non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies aéro-digestives
supérieures, n’incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins différenciés (voir rubrique
4.2 pour une information sur l’utilisation dans les populations pédiatriques).
éd
ic
am
en
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
* test log-rank non ajusté
** test log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA : Non atteint
tn
'e
au
0,070
to
ris
64,2
(57,9-70,2)
71.5
(65,5-77,1)
é
h.μg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à l'équilibre étaient
respectivement égales à 21 l/h/m
2
et 113 l. Les variations interindividuelles de la clairance totale
étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.
Elimination
Une étude portant sur le docétaxel marqué au
14
C a été menée chez trois sujets cancéreux. Le docétaxel
a été éliminé en sept jours dans l’urine et les fèces, après un processus de métabolisme oxydatif lié au
cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L’excrétion urinaire et fécale correspondait
respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité retrouvée
dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs (un
métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé.
Populations particulières
Age et sexe
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des
essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge
ni du sexe.
Insuffisance hépatique
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation clinique faible à modérée des taux d'ALAT
et/ou d'ASAT (≥ 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥ 2,5 fois la LSN), la
clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27% (voir rubrique 4.2).
Rétention hydrique
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à
modérée et il n’y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
Cisplatine
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie. Le
profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est similaire à
celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L’association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n’a pas montré d’influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des produits.
Prednisone et dexaméthasone
L’effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication
standard de dexaméthasone a été étudié chez 42 patients.
Prednisone
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a été observé.
42
C
e
m
Capécitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel
(Cmax et ASC) ni d’effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR, un métabolite
significatif de la capécitabine.
éd
ic
am
Doxorubicine
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine).
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont
pas modifiés par leur co-administration.
en
tn
Chimiothérapie associée
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
5.3
Données de sécurité préclinique
Le potentiel carcinogène du docétaxel n’a pas été étudié.
Le docétaxel s’est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d’aberration chromosomique
in
vitro
sur des cellules CHO K1 ainsi que dans le test du micronoyau
in vivo
chez la souris. Cependant,
ni le test d’Ames ni l’essai de mutation génique CHO/HGPRT n’ont mis en évidence un effet
mutagène du produit. Ces résultats concordent avec l’activité pharmacologique du docétaxel.
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l’homme.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
6.3
Durée de conservation
C
Après reconstitution dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution de docétaxel pour
perfusion est stable pendant 6 heures conservée à une température inférieure à 25°C. Cette solution
doit être utilisée dans le 6 heures (incluant l’heure d’administration de la perfusion IV).
De plus, la stabilité physico-chimique en condition d’utilisation, de la solution pour perfusion avec du
chlorure de sodium 0.9% ou du glucose 5% dans des poches exemptes de PVC ou dans des flacons de
glucose 5% en verre a été démontrée jusqu’à 48 heures conservées entre 2°C et 8°C et jusqu’à 6 h à
25°C.
La solution pour perfusion de docétaxel est hyper-saturée, et peut par conséquent cristalliser dans le
temps. En cas d’apparition de cristaux, la solution ne devra plus être utilisée et devra être jetée.
e
m
Après addition dans la poche de perfusion
D'un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des conditions
contrôlées et aseptiques et le médicament devrait être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’utilisateur.
éd
ic
am
Après ouverture du flacon
Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas
d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de
l’utilisateur.
en
Flacon avant ouverture
24 mois
tn
'e
43
st
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
pl
6.2
Incompatibilités
us
Polysorbate 80
Ethanol anhydre
Acide citrique monohydraté
au
to
ris
é
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre (type I) incolore avec un bouchon en chlorobutyle scellé d’une capsule en aluminium
et d’une sur-capsule en plastique de type flip-off.
La présentation 20 mg/1 ml contient 1 ml de solution à diluer.
La présentation 80 mg/4 ml contient 4 ml de solution à diluer.
La présentation 120 mg/6 ml contient 6 ml de solution à diluer.
La présentation 140 mg/7 ml contient 7 ml de solution à diluer.
La présentation 160 mg/8 ml contient 8 ml de solution à diluer.
Emballage :
Chaque boite contient un flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Préparation pour l’administration intraveineuse
Préparation de la solution pour perfusion
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 20 mg/ ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer
pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
44
C
e
m
éd
ic
am
en
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution pour perfusion de Taxespira, il
convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au savon. En cas de contact
d'une muqueuse avec la solution à diluer de Taxespira, il convient de laver immédiatement la région
souillée, à grande eau.
tn
'e
Taxespira est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques,
doit être manipulé et préparé avec précaution. L’usage de gants est recommandé.
st
pl
us
au
to
ris
é
Taxespira, solution à diluer pour perfusion NE requiert PAS de dilution préalable avec un
solvant et est prêt à être ajouté à la solution pour perfusion.
Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement.
Si les flacons sont conservés au réfrigérateur, laisser reposer le nombre requis de boîtes de Taxespira
solution à diluer pour perfusion à une température ne dépassant pas 25°C pendant 5 minutes avant
utilisation.
Plus d’un flacon de Taxespira, solution à diluer pour perfusion peut être nécessaire pour obtenir la
dose prescrite à un patient. Extraire de façon aseptique la quantité requise de Taxespira solution à
diluer pour perfusion à l’aide d’une seringue graduée avec une aiguille de 21G.
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
La poche de solution pour perfusion doit être utilisée dans les 6 heures à une température ne dépassant
pas 25°C incluant l’heure de perfusion au patient.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion de
Taxespira doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation ; les solutions contenant un précipité
doivent être éliminées.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
C
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
Maidenhead,
SL6 6RJ,
United Kingdom
8.
EU/1/15/1017/001
EU/1/15/1017/002
EU/1/15/1017/003
EU/1/15/1017/004
EU/1/15/1017/005
e
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
m
éd
ic
am
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
en
tn
'e
45
st
pl
us
Si une dose supérieure à 190 mg de docétaxel est requise, utiliser un volume plus important de diluant
de sorte que la concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.
au
Le volume requis de Taxespira solution à diluer pour perfusion doit être injecté en une injection
unique (en une seule fois) dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une
solution de glucose à 5% soit une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection.
to
ris
Dans un flacon de Taxespira 20 mg/ 1ml, 80mg/ 4 ml et 120 mg/ 6 ml, 140 mg/ 7 ml et
160mg/ 8 ml la concentration de docétaxel est de 20 mg/ml.
é
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 28 août 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
< {JJ/MM/AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
46
st
pl
us
au
to
ris
é
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
C
e
m
éd
ic
am
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
en
tn
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
'e
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
47
st
pl
us
au
to
ris
é
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
Maidenhead,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
48
st
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
pl
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
us
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
au
Hospira Enterprises B.V.
Randstad 22-11
NL-1316 BN Almere
Pays-Bas
to
ris
é
Ou
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
49
st
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
pl
ANNEXE III
us
au
to
ris
é
C
éd
ic
am
en
tn
A. ÉTIQUETAGE
e
m
50
'e
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
5.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
C
7.
Cytotoxique
8.
Exp:
DATE DE PÉREMPTION
e
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
m
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
éd
ic
am
Voie intraveineuse.
en
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
tn
'e
51
st
pl
us
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations), acide citrique
monohydrate
au
to
ris
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/001 1 flacon de 20mg/1ml
13.
Lot :
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
C
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC :
SN :
NN :
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
52
st
pl
us
au
to
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 80 mg/4 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations), acide citrique
monohydrate
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
C
7.
Cytotoxique
8.
Exp:
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
53
e
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
m
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
éd
ic
am
en
tn
'e
1 flacon
st
Solution à diluer pour perfusion
pl
us
au
to
ris
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
é
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
Lot :
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
C
18.
PC :
SN :
NN :
e
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
m
éd
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
ic
am
en
tn
'e
54
st
pl
us
EU/1/15/1017/002 1 flacon de 80mg/4ml
au
to
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 120 mg/6ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
C
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
Exp:
DATE DE PÉREMPTION
e
m
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
éd
Lire la notice avant utilisation.
ic
am
Voie intraveineuse.
en
tn
'e
55
st
pl
us
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations), acide citrique
monohydrate
au
to
ris
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/003 1 flacon de 120mg/6ml
13.
Lot :
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
C
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC :
SN :
NN :
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
56
st
pl
us
au
to
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 140 mg/7ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
C
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
Exp:
DATE DE PÉREMPTION
e
m
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
éd
Lire la notice avant utilisation.
ic
am
Voie intraveineuse.
en
tn
'e
57
st
pl
us
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations), acide citrique
monohydrate
au
to
ris
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/004 1 flacon de 140mg/7ml
13.
Lot :
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
C
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC :
SN :
NN :
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
58
st
pl
us
au
to
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 160 mg/8ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
C
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
Exp:
DATE DE PÉREMPTION
e
m
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
éd
Lire la notice avant utilisation.
ic
am
Voie intraveineuse.
en
tn
'e
59
st
pl
us
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d’informations), acide citrique
monohydrate
au
to
ris
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/005 1 flacon de 160mg/8ml
13.
Lot :
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
C
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC :
SN :
NN :
e
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
m
éd
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
ic
am
en
tn
'e
60
st
pl
us
au
to
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
3.
EXP:
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
20 mg / 1 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
61
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
3.
EXP:
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
80 mg / 4 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
62
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
3.
EXP:
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
120 mg / 6 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
63
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
3.
EXP:
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
140 mg / 7 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
64
st
pl
us
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
3.
EXP:
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
160 mg / 8 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
65
st
pl
us
au
to
ris
é
C
éd
ic
am
en
tn
B. NOTICE
e
m
66
'e
st
pl
us
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ris
é
Notice: Information du patient
Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Taxespira et dans quel cas est-il utilisé?
Taxespira a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de certaines formes de
cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du cancer de la prostate, du cancer
gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives supérieures:
- Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Taxespira peut être administré soit seul, soit
en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la capécitabine.
- Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des ganglions
lymphatiques, Taxespira peut être administré en association à la doxorubicine et au
cyclophosphamide.
- Pour le traitement du cancer du poumon, Taxespira peut être administré soit seul, soit en association
au cisplatine.
- Pour le traitement du cancer de la prostate, Taxespira est administré en association avec la
prednisone ou la prednisolone.
- Pour le traitement du cancer gastrique au stade métastatique, Taxespira est administré en association
avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
- Pour le traitement du cancer des voies aéro-digestives supérieures, Taxespira est administré en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
C
e
m
éd
ic
am
en
Le nom de ce médicament est Taxespira. Sa dénomination commune est docétaxel. Le docétaxel est
une substance extraite des aiguilles d’if. Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-
cancéreux appelés taxoïdes.
tn
'e
67
st
Qu’est-ce que Taxespira et dans quel cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Taxespira ?
Comment utiliser Taxespira ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Taxespira ?
Contenu de l’emballage et autres informations
pl
us
au
to
ris
é
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Taxespira?
N’utilisez jamais Taxespira:
-
-
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l’un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si le nombre de vos globules blancs est trop bas
si vous avez une insuffisance hépatique sévère
C
Taxespira contient de l’alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, d’épilepsie ou
d’insuffisance hépatique, parlez-en à votre médecin. Voir aussi la rubrique «Taxespira contient de
l’éthanol (alcool) » ci-dessous.
Autres médicaments et Taxespira
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier, si vous prenez ou avez pris
récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet,
Taxespira ou l’autre médicament pourrait ne pas agir de la même façon et pourrait entraîner plus
facilement des effets indésirables.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres médicaments.
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
68
e
m
Pendant le traitement, il se peut que d’autres médicaments vous soient administrés pour maintenir le
nombre de vos cellules sanguines.
éd
ic
am
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme la
dexaméthasone, un jour avant l'administration de Taxespira et de continuer 1 ou 2 jours après
l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui peuvent survenir après la perfusion
de Taxespira et en particulier des réactions allergiques et une rétention hydrique (gonflement des
mains, des pieds, des jambes ou prise de poids).
en
En cas d’apparition ou d’aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre, essoufflement
ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère.
Votre médecin pourra arrêter votre traitement immédiatement.
tn
'e
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
problèmes cardiaques.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez déjà
développé une réaction allergique à la suite d’un traitement par le paclitaxel.
st
pl
us
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble, vous devez immédiatement
avoir un examen des yeux et de la vue.
au
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies rectales, du sang dans les selles
ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les premiers signes d’une toxicité gastro-intestinale grave,
pouvant être fatale. Votre médecin doit les évaluer immédiatement.
to
ris
é
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Taxespira des examens sanguins pour vérifier que vous avez
assez de globules sanguins et une fonction hépatique suffisante pour pouvoir recevoir du Taxespira.
En cas de modifications du nombre de vos globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des
infections.
Taxespira NE DOIT PAS vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre médecin vous l’a
clairement indiqué.
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement avec ce médicament et devez utiliser une
méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Taxespira peut être dommageable pour
le bébé à venir. Si vous veniez à tomber enceinte pendant le traitement, vous devez en informer
immédiatement votre médecin.
Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par Taxespira.
Si vous êtes un homme traité par Taxespira, il vous est déconseillé de procréer pendant le traitement et
jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de vous renseigner sur la conservation du sperme avant le
traitement parce que le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Taxespira contient de l’éthanol
120 mg/6 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d’éthanol anhydre (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 2370 mg
d’éthanol anhydre par flacon de 6 ml. Ceci équivaut à 60 ml de bière or 25 ml de vin.
140 mg/7 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d’éthanol anhydre (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 2765 mg
d’éthanol anhydre par flacon de 7 ml. Ceci équivaut à 70 ml de bière or 29 ml de vin.
160 mg/8 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d’éthanol anhydre (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 3160 mg
d’éthanol anhydre par flacon de 8 ml. Ceci équivaut à 80 ml de bière or 33 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système nerveux central
(la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle épinière).
Délétère pour les personnes souffrant d’alcoolisme.
A prendre en compte si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, chez les enfants et chez les patients à
haut risque tels que ceux souffrant de troubles hépatiques ou d’épilepsie.
C
e
m
éd
ic
am
en
80 mg/4 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d’éthanol anhydre (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 1580 mg
d’éthanol anhydre par flacon de 4 ml. Ceci équivaut à 40 ml de bière ou 17 ml de vin.
tn
'e
20 mg/1 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d’éthanol anhydre (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 395 mg
d’éthanol anhydre par flacon de 1 ml. Ceci équivaut à 10 ml de bière ou 4 ml de vin.
69
st
pl
us
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à conduire ou à
utiliser des machines.
Vous pouvez ressentir des effets indésirables de ce médicament pouvant altérer votre capacité à
conduire ou utiliser des outils ou des machines (voir la rubrique 4 Effets indésirables). Si cela se
produit, ne conduisez pas ou n’ utilisez pas d’outils ou de machines avant d’avoir discuté avec votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
au
to
ris
é
3.
Comment utiliser Taxespira ?
Taxespira vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre surface
corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu’il convient de vous administrer.
Mode et voie d’administration
Fréquence d’administration
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
C
A l'hôpital, pendant la perfusion de Taxespira, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir
(pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :
•
•
•
•
•
bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
oppression thoracique, difficulté respiratoire,
fièvre ou frissons,
douleurs dorsales,
hypotension.
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une réaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible de développer
une réaction allergique au docétaxel, qui peut s’avérer plus sévère.
70
e
La sévérité des effets indésirables du Taxespira peut être majorée en cas d’association avec d’autres
médicaments anticancéreux.
m
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’administration du Taxespira utilisé
seul, sont: la diminution du nombre des globules rouges ou des globules blancs, la perte de cheveux,
les nausées, les vomissements, des plaies dans la bouche, des diarrhées et de la fatigue.
éd
ic
am
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables bien que tout le
monde n’y soit pas sujet.
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les bénéfices et les risques potentiels de votre
traitement.
en
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
tn
'e
st
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction des résultats
des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au Taxespira.
Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de plaies dans la bouche, de
sensation d’engourdissements, de picotements ou de fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos
résultats d’analyse sanguine. Ces informations lui permettront de déterminer si une réduction de
posologie doit être envisagée.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
pl
us
au
to
ris
é
Taxespira vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie intraveineuse). La perfusion
durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l’hôpital et.
Vous ferez l’objet d’une surveillance attentive par l’équipe médicale lors de la perfusion. Signalez
immédiatement si vous constatez l’un de ces effets indésirables.
Entre les perfusions de Taxespira, les effets suivants peuvent survenir avec une fréquence variable en
fonction des autres médicaments associés :
Très fréquents
(peuvent affecter plus d’une personne sur 10):
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui
qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes (qui jouent un rôle
important dans la coagulation),
fièvre : en cas de fièvre, vous devez appeler votre médecin immédiatement
réactions allergiques décrites ci-dessus
perte de l’appétit (anorexie)
insomnie
sensation d'engourdissement ou de picotements
douleurs des articulations ou des muscles
maux de tête
altération du goût
inflammation des yeux ou augmentation de la production de larmes
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
respiration courte
écoulement nasal ; inflammation de la gorge et du nez ; toux
saignement du nez
plaies de la bouche
troubles de la digestion, incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
douleur abdominale
indigestion
perte des cheveux : dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à l’arrêt
du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée), la perte permanente des cheveux
a été observée
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
changement de la couleur de vos ongles qui peuvent ensuite se décoller
douleurs musculaires, dorsales et osseuses,
modification ou absence des règles
gonflement des mains, pieds et jambes
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
prise ou perte de poids.
Fréquents
(peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10):
infection buccale à champignons (muguet)
déshydratation
vertiges
troubles de l’audition
diminution de la pression artérielle, battements du cœur rapides ou irréguliers
insuffisance cardiaque
œsophagite (inflammation de l’œsophage)
sécheresse de la bouche
difficultés à avaler ou douleur à l’ingestion
hémorragie (saignements)
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins réguliers).
Peu fréquents
(peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100):
évanouissement
71
C
e
m
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en
tn
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é
réactions cutanées au site d’injection, phlébite (inflammation de la veine) ou gonflement
caillots sanguins.
Rares
(peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :
inflammation du colon, de l’intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence indéterminée),
perforation intestinale.
Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux et des
difficultés respiratoire. L’inflammation des poumons peut aussi survenir quand le traitement
par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
pneumonie (infection des poumons)
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec essoufflement)
vision trouble due à un gonflement de la rétine de l’œil (œdème maculaire cystoïde)
diminution du sodium, du potassium, du magnésium, et/ou du calcium dans votre sang
(troubles de l’équilibre électrolytique).
arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme cardiaque
irrégulier et/ou rapide, un essoufflement important, des vertiges et/ou des évanouissements).
Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez de l’un d’entre eux,
prévenez immédiatement votre médecin.
réaction cutanée au niveau des précédents sites d’injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration – voir Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Taxespira
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption marquée sur l’étui et sur l’étiquette du
flacon après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver à une température dépassant 25°C.
C
D’un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des conditions
contrôlées et aseptiques.
Utilisez immédiatement le médicament dès son ajout dans la poche de perfusion. En cas d’utilisation
non immédiate, les durées et conditions de conservation en condition d’utilisation sont de la
responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 6 heures à une température
inférieure à 25°C incluant l’heure de perfusion.
La stabilité physico-chimique en condition d’utilisation, de la solution pour perfusion, préparée selon
les recommandations, a été démontrée dans des poches exemptes de PVC, jusqu’à 48 heures
conservées entre 2 et 8°C.
e
Utilisez immédiatement le flacon après son ouverture. En cas d’utilisation non immédiate, les durées
et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’utilisateur.
m
A conserver dans l’emballage d’origine, à l'abri de la lumière.
éd
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en
tn
'e
72
st
pl
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au
to
ris
é
La solution pour perfusion de docétaxel est hyper-saturée, et peut par conséquent cristalliser dans le
temps. En cas d’apparition de cristaux, la solution ne devra plus être utilisée et devra être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Taxespira
- Le principe actif est le docétaxel (en tant que trihydrate). Chaque ml de solution à diluer pour
perfusion contient 20 mg de docétaxel (sous forme trihydratée).
Taxespira, solution à diluer pour perfusion est une solution jaune pâle à jaune marron dans un flacon
de verre.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
C
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
Maidenhead,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
e
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
m
éd
Chaque boîte contient un flacon de 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml, 120 mg/6 ml, 140 mg/ 7ml et 160 mg/ 8
ml.
ic
am
Qu’est-ce que Taxespira et contenu de l’emballage extérieur
en
- Les autres composants sont le polysorbate 80, l’éthanol anhydre (voir rubrique 2), l’acide citrique
monohydraté.
tn
'e
160 mg/8 ml
Un flacon de 8 ml de solution à diluer contient 160 mg de docétaxel.
73
st
140 mg/7 ml
Un flacon de 7 ml de solution à diluer contient 140 mg de docétaxel.
pl
us
120 mg/6 ml
Un flacon de 6 ml de solution à diluer contient 120 mg de docétaxel.
au
80 mg/4 ml
Un flacon de 4 ml de solution à diluer contient 80 mg de docétaxel.
to
ris
20 mg/1 ml
Un flacon de 1 ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
é
BE / LU
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 2 554 62 11
BG / EL / MT / RO / UK
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500
CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-111
DK
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 00
DE
Pfizer Pharma PFE GmbH
Tel: + 49 (0)800 8535555
EE
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
ES
Pfizer GEP, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
FR
Pfizer PFE France
Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40
HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777
LV
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
LT
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000
HU
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 00
NL
Pfizer bv
Tel: +31 (0)10 406 43 01
NO
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
en
IE
Hospira Ireland Sales Limited
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0) 1304 616161
IS
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
éd
ic
am
e
m
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IT
Pfizer Italia Srl
Tel: +39 06 33 18 21
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Pharmaceutical Trading Co Ltd
Τηλ: 24656165
tn
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PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 00
PT
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 55 00
SI
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
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Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 5500
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Pfizer PFE Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
SE
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
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AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
mois / AAAA.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
GUIDE DE PRÉPARATION DE TAXESPIRA, SOLUTION À DILUER POUR PERFUSION
Recommandations pour une manipulation sûre :
Docétaxel est un agent anticancéreux et, comme pour tous les autres composés potentiellement
toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation des solutions de
docétaxel. L’usage de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution pour perfusion de Taxespira, rincer
immédiatement et soigneusement la peau au savon et à l’eau. En cas de contact d’une muqueuse,
rincer immédiatement et soigneusement la muqueuse contaminée à l’eau.
Préparation pour l’administration intraveineuse :
Préparation de la solution pour perfusion :
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
C
NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
Taxespira, solution à diluer pour perfusion NE requiert PAS de dilution préalable avec un
solvant et est prêt à être ajouté à la solution pour perfusion.
• Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas
d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de
l’utilisateur. Plus d’un flacon de solution à diluer pour perfusion peut être nécessaire pour
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NE PAS utiliser d’autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
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Il est important que vous lisiez la totalité de ce guide avant la préparation de la solution pour
perfusion de Taxespira.
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obtenir la dose prescrite à un patient. Par exemple, une dose de 140 mg de docétaxel
nécessiterait 7 ml de solution à diluer de Taxespira 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion.
• Extraire de façon aseptique la quantité requise de solution à diluer à l’aide d’une seringue
graduée adaptée avec une aiguille de 21G pour l’injection
Dans les flacons de Taxespira 20 mg/ 1 ml, 80mg/ 4ml, 120mg/6 ml, 140 mg/ 7 ml et 160 mg / 8 ml
la concentration de docétaxel est de 20 mg/ ml.
• Puis, injecter en une injection unique (en une seule fois) dans une poche ou un flacon de
perfusion de 250 ml contenant soit une solution de glucose à 5% soit une solution de chlorure de
sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion. Si une dose supérieure à 190 mg de docétaxel est
requise, utiliser un volume plus important de solvant de perfusion de sorte que la concentration
en docétaxel de 0,74 mg/ ml ne soit pas dépassée.
• Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
• D'un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des
conditions contrôlées et aseptiques et la solution de perfusion doit être utilisée immédiatement.
En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la
responsabilité de l’utilisateur.
Après addition dans la poche de perfusion, comme recommandé, la solution de docétaxel pour
perfusion est stable pendant 6 heures conservée à une température inférieure à 25°C. Cette
solution doit être utilisée dans les 6 heures (incluant l’heure d’administration de la perfusion
intraveineuse).
De plus, la stabilité physico-chimique en condition d’utilisation, de la solution pour perfusion,
préparée selon les recommandations, a été démontrée dans des poches exempt de PVC, jusqu’à
48 heures si conservées entre 2 et 8°C.
La solution pour perfusion de docétaxel est hyper-saturée et peut, par conséquent, cristalliser
dans le temps. En cas d’apparition de cristaux, la solution ne devra plus être utilisée et devra
être jetée.
• Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion
doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation ; les solutions contenant un précipité
doivent être éliminées.
Elimination
Tout le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doit être détruit conformément aux
procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne jetez aucun médicament au tout à
l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces
mesures contribueront à protéger l’environnement.
C
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ANNEXE I
plus
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 80 mg/4 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 120 mg/6 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 140 mg/7 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 160 mg/8 ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel (en tant que trihydrate).
20 mg/1 ml
Un flacon de 1 ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
80 mg/4 ml
Un flacon de 4 ml de solution à diluer contient 80 mg de docétaxel.
120 mg/6 ml
autorisé
Un flacon de 6 ml de solution à diluer contient 120 mg de docétaxel.
140 mg/7 ml
Un flacon de 7 ml de solution à diluer contient 140 mg de docétaxel.
plus
160 mg/8 ml
Un flacon de 8 ml de solution à diluer contient 160 mg de docétaxel.
Excipients à effet notoire :
n'est
20 mg/1 ml
Chaque flacon de 1ml de solution à diluer contient 0,5 ml d'éthanol anhydre (395 mg).
80 mg/4 ml
Chaque flacon de 4ml de solution à diluer contient 2 ml d'éthanol anhydre (1580 mg).
120 mg/6 ml
Chaque flacon de 6ml de solution à diluer contient 3 ml d'éthanol anhydre (2370 mg).
140 mg/7 ml
Chaque flacon de 7ml de solution à diluer contient 3,5 ml d'éthanol anhydre (2765 mg).
médicament
160 mg/8 ml
Chaque flacon de 8ml de solution à diluer contient 4 ml d'éthanol anhydre (3160 mg).
Ce
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer se présente sous forme d'une solution jaune pâle à jaune marron.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Cancer du sein
Taxespira en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement
adjuvant du :
cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire.
cancer du sein opérable, chez des patientes ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire.
Pour des patientes avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement
adjuvant devra être restreint aux patientes éligibles à une chimiothérapie selon les critères
internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir rubrique
5.1).
Taxespira en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure
dans cette affection.
autorisé
Taxespira est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein
localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une
anthracycline ou un agent alkylant.
Taxespira en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique
plus
avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur
maladie métastatique.
Taxespira en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement
avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une
n'est
anthracycline.
Cancer du poumon non à petites cellules
Taxespira est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé
ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
Taxespira en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à
petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de
chimiothérapie antérieure dans cette indication.
Cancer de la prostate
médicament
Taxespira en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer
de la prostate métastatique hormono-résistant.
Ce
Cancer gastrique
Taxespira, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de
l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique,
chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
Cancer des voies aéro-digestives supérieures
Taxespira en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement
d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures.
Posologie et mode d'administration
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de
cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation
des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique 6.6).
Posologie :
Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives
supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel
que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours
en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique 4.4).
Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de
prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures
et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.4).
Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines.
autorisé
Cancer du sein:
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable avec ou sans envahissement ganglionnaire, la
posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de
doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (schéma
TAC) (cf. Ajustement posologique pendant le traitement).
plus
Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la
posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le
docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).
n'est
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3
semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivotale, la première
perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les
cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du
trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode
d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les
trois semaines, associé à 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui
suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le
calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des
caractéristiques du produit de la capécitabine.
médicament
Cancer du poumon non à petites cellules:
Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune
Ce
chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi
immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à
base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.
Cancer de la prostate:
La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est
administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
Adénocarcinome gastrique:
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion de 1 à
3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la perfusion de
cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5 fluorouracile à la posologie de 750
Cancer des voies aéro-digestives supérieures:
Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation adéquate
(avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour
diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX323
et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX 323)
Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables
des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en
perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure à J1,
suivi de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion continue sur 5 jours.
Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients
doivent être traités par radiothérapie.
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX 324)
autorisé
Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement
avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible
probabilité de curabilité chirurgicale ou préservation d'organe), la posologie recommandée de
docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la
posologie de 100 mg/m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1000
plus
mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à
raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par
chimioradiothérapie.
Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des
n'est
caractéristiques du produit correspondant.
Ajustement posologique pendant le traitement:
Généralités
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3.
Chez les patientes ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile, un
nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées
sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de
100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m², le traitement
doit être interrompu.
médicament
Traitement adjuvant du cancer du sein
Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent docétaxel,
Ce
doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du sein. Les
patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent avoir une
réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m2 pour tous les cycles ultérieurs (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée
à 60 mg/m2.
En association avec le cisplatine
Chez les patientes ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au cisplatine,
pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25 000/mm3, ou
présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel
En association avec la capécitabine
Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit.
Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste
jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour
au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales
Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition
de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au
retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/m2 de docétaxel.
Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par
docétaxel.
Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.
En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile
Si un épisode de neutropénie fébrile, prolongée ou une infection neutropénique survient malgré
autorisé
l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².
Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être
réduite de 60 à 45 mg/m².
En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².
plus
Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires
neutrophiles est >1 500/mm3 et le nombre de plaquettes est >100 000/mm3. Si ces toxicités
hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (voir rubrique 4.4).
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association
n'est
avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :
Toxicité grade
Ajustements posologiques
Diarrhée grade 3
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Diarrhée grade 4
1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.
2ème épisode : arrêt du traitement.
Stomatites/mucites
1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.
grade 3
2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Stomatites/mucites
1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.
grade 4
2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.
médicament
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des
caractéristiques des produits.
Ce
Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer des
VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie
fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6ème au 15ème jour) était recommandée
pour les cycles suivants.
Populations à risque
:
Patients avec insuffisance hépatique
D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en
monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT
et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la Limite Seuil Normale (LSN) ainsi que des phosphatases
alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-
fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine
>1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être
recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.
On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association
dans les autres indications.
Populations pédiatriques
La tolérance et l'efficacité de Taxespira dans le carcinome nasopharyngé chez des enfants âgés de plus
d'un mois et de moins de 18 ans n'est pas encore établi.
L'utilisation de Taxespira n'est pas pertinente dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein,
le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des
voies aérodigestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu
différenciés.
autorisé
Patients âgés
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre
chez le sujet âgé.
plus
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de
capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du
produit de capécitabine).
Méthode d'administration:
n'est
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration du produit, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1 500/mm3.
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4. 2 et 4.4).
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
médicament
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral,
tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3
jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire
l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Pour le
cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et
1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique 4.2).
Hématologie
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été observé
en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients
prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients
En cas de neutropénie sévère (< 500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est
recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques
appropriées (voir rubrique 4.2).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole
TCF), l'administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies
fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole TCF devront recevoir
du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de neutropénies compliquées
(neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique).
Les patients traités selon le protocole TCF devront faire l'objet d'une surveillance attentive (voir
rubriques 4.2 et 4.8).
Chez les patients traités par docétaxel en association avec doxorubicine et cyclophosphamide (TAC),
la neutropénie fébrile et/ou l'infection neutropénique surviennent à des taux plus faibles quand les
patients ont reçu une prophylaxie primaire par G-CSF. Une prophylaxie primaire par G-CSF devrait
être considérée chez des patients recevant le protocole TAC en traitement adjuvant du cancer du sein
pour atténuer le risque de complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée
autorisé
ou infection neutropénique). Les patients recevant le protocole TAC doivent avoir un suivi étroit (voir
rubrique 4.2 et 4.8).
Réactions gastro-intestinales
plus
Une précaution est recommandée pour les patients présentant une neutropénie, particulièrement à
risque de développer des complications gastro-intestinales. Bien que la majorité des cas ait eu lieu
durant le premier ou le deuxième cycle de traitements à base de docétaxel, des entérocolites peuvent se
développer à tout moment, pouvant être fatales dès le premier jour de la survenue. Les patients doivent
être étroitement surveillés en raison du risque de manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale
n'est
grave (voir rubriques 4.2, 4.4 Hématologie, et 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d'hypersensibilité,
particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent
survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel ; pour cette raison le
matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme. Les
manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne
justifient pas l'interruption du traitement. En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension
sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et
l'instauration d'un traitement symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients
médicament
ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères. Les patients ayant précédemment développé
une réaction d'hypersensibilité au paclitaxel sont susceptibles de développer une réaction
d'hypersensibilité au docétaxel, y compris des réactions d'hypersensibilité plus sévères. Ces patients
Ce
doivent être surveillés étroitement lors de l'initiation d'un traitement par le docétaxel.
Réactions cutanées
Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds),
accompagnés d'oedème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que
des éruptions suivies de desquamation conduisant à l'interruption temporaire ou définitive du
traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique 4.2).
Rétention hydrique
Affections respiratoires
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire, parfois
d'évolution fatale, ont été rapportés. Des cas de pneumopathie radio-induite ont été rapportés chez des
patients traités de manière concomitante par radiothérapie.
En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en place
une surveillance étroite, d'effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement approprié. Il est
recommandé d'interrompre le traitement par docétaxel jusqu'à l'établissement d'un diagnostic.
Le recours précoce aux soins de support peut contribuer à l'amélioration de l'état du patient. Le
bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de
transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de
autorisé
phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables
sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent
être fatales, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté.
En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction
hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en
plus
début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique 4.2).
Chez les patients avec une bilirubinémie >LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la
LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut
être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.
n'est
Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5
fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou
ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine
> 1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être
recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association
dans les autres indications.
Patients avec insuffisance rénale
Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par
médicament
docétaxel.
Système nerveux
Ce
L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir rubrique
4.2).
Toxicité cardiaque
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patients recevant du docétaxel en association avec
du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou
épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale (voir rubrique 4.8).
Quand les patients sont susceptibles d'être traitées par le docétaxel en association avec le trastuzumab,
elles doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction cardiaque doit être
Des arythmies ventriculaires comprenant notamment des tachycardies ventriculaires (parfois d'issue
fatale) ont été rapportées chez des patients traités par le docétaxel en association avec des traitements
tels que la doxorubicine, le 5-fluorouracile et/ou le cyclophosphamide (voir rubrique 4.8).
Une évaluation cardiaque préalable à la mise en oeuvre du traitement par docétaxel est recommandée.
Affections oculaires
Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par docétaxel.
Les patients présentant des troubles de la vision doivent réaliser un examen ophtalmologique rapide et
complet. En cas de diagnostic d'OMC, le traitement par docétaxel devra être arrêté et un traitement
approprié devra être initié (voir rubrique 4.8).
Autres
Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez les hommes et les femmes en cours de
autorisé
traitement et poursuivies chez les hommes au moins 6 mois après la fin du traitement (voir rubrique
4.6).
L'administration concomitante du docétaxel et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,
télithromycine et voriconazole) devrait être évitée (voir rubrique 4.5).
plus
Précautions particulières pour l'utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein
Neutropénie compliquée
Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une
n'est
neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être
envisagées (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux
Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans
neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale sévère et
doivent être évalués et traités rapidement.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive
pendant le traitement et pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un
cancer du sein présentant un envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC était
médicament
plus élevé la première année après le traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Leucémie
Ce
Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de
développer une myélodysplasie secondaire ou une leucémie myéloïde nécessite un suivi
hématologique.
Patientes présentant au moins 4 ganglions envahis
Comme le bénéfice observé chez les patientes présentant au moins 4 ganglions envahis n'était pas
statistiquement significatif sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG), le rapport
bénéfice/risque positif de TAC chez les patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n'a pas été
complètement démontré par l'analyse finale (voir rubrique 5.1.)
Sujets âgés
Il existe des données limitées disponibles sur l'utilisation du docétaxel en association avec la
Dans une étude dans le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3
semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d'incidence d'altérations des
ongles attribués au médicament était 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé
chez les sujets plus jeunes.
Les taux d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et oedème périphérique attribués au
médicament étaient 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de
moins de 65 ans.
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et 79 patients en
phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, 74 patients étaient
âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence des effets indésirables
graves était supérieure chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. L'incidence des effets
indésirables suivants (quel que soit le grade) léthargie, stomatites, infections neutropéniques était
10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive.
Excipients:
autorisé
20 mg/1 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d'éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu'à 395 mg d'éthanol
anhydre par flacon de 1ml. Ceci équivaut à 10 ml de bière ou 4 ml de vin.
plus
80 mg/4 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d'éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu'à 1580 mg d'éthanol
anhydre par flacon de 4ml. Ceci équivaut à 40 ml de bière ou 17 ml de vin.
120 mg/6 ml
n'est
Ce médicament contient 50% (v/v) d'éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu'à 2370 mg d'éthanol
anhydre par flacon de 6ml. Ceci équivaut à 60 ml de bière or 25 ml de vin.
140 mg/7 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d'éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu'à 2765 mg d'éthanol
anhydre par flacon de 7ml. Ceci équivaut à 70 ml de bière or 29 ml de vin.
160 mg/8 ml
Ce médicament contient 50% (v/v) d'éthanol anhydre (alcool), c.-à-d. jusqu'à 3160 mg d'éthanol
anhydre par flacon de 8ml. Ceci équivaut à 80 ml de bière or 33 ml de vin.
Présente un danger pour les personnes souffrant d'alcoolisme.
médicament
A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes de patients à
haut risque tels que les patients atteints de troubles hépatiques ou d'épilepsie.
Ce
Il convient de tenir compte des possibles effets sur le système nerveux central.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres médicaments.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration
concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de
manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que : la ciclosporine, le kétoconazole et
l'érythromycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de
ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients atteints
de cancer de la prostate. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est
connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la
pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions éventuelles
in vivo du docétaxel et de médicaments administrés simultanément n'aient pas été étudiées
formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme
l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le
autorisé
sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines
plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines
plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont
plus
pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d'une étude non contrôlée ont suggéré
une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine
est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en
monothérapie.
n'est
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune information sur l'utilisation du docétaxel chez la femme enceinte n'est disponible. Le
docétaxel s'est révélé embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat, et réduit la fertilité chez le
rat. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages foetaux
quand il est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré
au cours de la grossesse sauf si clairement indiqué.
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter de tomber enceinte et informer
immédiatement le médecin si cela arrivait.
médicament
Allaitement
Ce
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est pas
connu. Par conséquent, étant donné le risque potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson,
l'allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel.
Contraception chez les hommes et les femmes
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.
Fertilité
Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité
masculine (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. La
quantité d'alcool contenue dans ce médicament et les effets indésirables du produit peuvent avoir un
effet sur la capacité à conduire ou utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8). Par conséquent, les
patients doivent être avertis de l'impact potentiel de la quantité d'alcool et des effets indésirables du
médicament sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines, et doivent être conseillés de ne pas
conduire ou utiliser des machines s'ils ressentent ces effets indésirables durant le traitement.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à
l'administration de docétaxel ont été rapportées chez :
1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en
monothérapie.
autorisé
258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.
406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.
92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.
255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.
plus
332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les
effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).
1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805) ayant reçu
du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables
cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
n'est
300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en
phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets
indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par
docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement
importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3 ;
grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences sont
définies comme : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10) ; peu fréquent (1/1 000 à <1/100) ;
rare (1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
médicament
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Ce
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en
monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir ainsi
que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées,
vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.
La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres
cytotoxiques.
Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés
10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40% vs. 31%) et des
Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (5%)
dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un
traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel :
Affections du système immunitaire :
Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début
d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus
fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de
constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions
intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème
généralisé (voir rubrique 4.4).
Affections du système nerveux :
autorisé
L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques
4.2 et 4.4).
Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou
des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement
plus
caractérisées par une faiblesse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme
n'est
légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées
principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais
également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces
éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel.
Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à
l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment
rapportés (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou
une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une
médicament
hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une
extravasation et une tuméfaction de la veine.
La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un
Ce
épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème
périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une
prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir
rubrique 4.4).
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
Infections et
Infections (G3/4: 5,7%; Infection associée à une
infestations
incluant septicémie et
neutropénie de grade 4
pneumonie, d'évolution (G3/4: 4,6%)
fatale dans 1,7% des
cas)
Affections
Neutropénie (G4:
Thrombopénie (G4:
hématologiques et du
76,4%); Anémie (G3/4: 0,2%)
système lymphatique
8,9%); Neutropénie
fébrile
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4:
immunitaire
5,3%)
Troubles du
Anorexie
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
Neuropathie sensitive
autorisé
nerveux
périphérique (G3:
4,1%); Neuropathie
motrice périphérique
(G3/4: 4%) ;
plus
Dysgueusie (sévère
0,07%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 0,7%)
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Hypotension;
Hypertension;
n'est
Hémorragie
Affections respiratoires, Dyspnée (sévère :
thoraciques et
2,7%)
médiastinales
Affections gastro-
Stomatite (G3/4:
Constipation (sévère:
OEsophagite (sévère:
intestinales
5,3%); Diarrhée (G3/4: 0,2%);
0,4%)
4%); Nausées (G3/4:
Douleur abdominale
4%); Vomissements
(sévère: 1%);
(G3/4: 3%)
Hémorragies gastro-
intestinales (sévère:
0,3%)
Affections de la peau et Alopécie;
médicament
du tissu sous-cutané
Réactions cutanées
(G3/4: 5,9%);
Altération des ongles
Ce (sévère : 2,6%)
Affections musculo-
Myalgie (sévère: 1,4%)
Arthralgie
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Rétention hydrique
Réaction au site
anomalies au site
(sévère: 6,5%);
d'injection;
d'administration
Asthénie (sévère:
Douleur thoracique
11,2%); Douleurs
d'origine non cardiaque
(sévère: 0,4%)
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
Investigations
Elévation de la
bilirubine (G3/4 < 5%);
Elévation des
phosphatases alcalines
(G3/4 < 4%)
Elévation des ASAT
(G3/4 <3%);
Elévation des ALAT
(G3/4 <2%)
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en
monothérapie
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
autorisé
Affections du système nerveux :
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations
neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces
effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
plus
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été
réversibles dans les 21 jours.
n'est
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000
mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).
L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane : 818,9
mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu
(dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains
patients pendant les premiers cycles de traitement.
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Taxespira 75
mg/m² en monothérapie
Base de données MeDRA des
Très fréquent
Fréquent
médicament
classes de systèmes d'organes
Infections et infestations
Infections (G3/4: 5%)
Affections hématologiques et du Neutropénie (G4: 54,2%);
Neutropénie fébrile
Ce
système lymphatique
Anémie (G3/4: 10,8%);
Thrombopénie (G4: 1,7%)
Affections du système
Hypersensibilité (non sévère)
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
Anorexie
la nutrition
Affections du système nerveux
Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
périphérique (G3/4: 0,8%)
périphérique (G3/4: 2,5%)
Affections cardiaques
Arythmie (non sévère);
Affections vasculaires
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Nausées (G3/4: 3,3%);
Constipation
Très fréquent
Fréquent
classes de systèmes d'organes
Stomatite (G3/4: 1,7%);
Vomissements (G3/4: 0,8%);
Diarrhée (G3/4: 1,7%)
Affections de la peau et du tissu Alopécie;
Altération des ongles (sévère :
sous-cutané
Réactions cutanées (G3/4: 0,8%) 0,8%)
Affections musculo-
Myalgie
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies Asthénie (sévère : 12,4%);
au site d'administration
Rétention hydrique (sévère:
0,8%);
Douleurs
Investigations
Elévation de la bilirubine (G3/4
<2%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 75 mg/m² en association avec la
doxorubicine
autorisé
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes
plus
d'organes
Infections et
Infection (G3/4: 7,8%)
infestations
Affections
Neutropénie (G4:
hématologiques et du
91,7%); Anémie (G3/4:
n'est
système lymphatique
9,4%); Neutropénie
fébrile; Thrombopénie
(G4: 0,8%)
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4:
immunitaire
1,2%)
Troubles du
Anorexie
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
nerveux
périphérique (G3: 0,4%) périphérique (G3/4:
0,4%)
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque;
médicament Arythmie (non sévère)
Affections vasculaires
Hypotension
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 5%);
Ce
intestinales
Stomatite (G3/4: 7,8%);
Diarrhée (G3/4: 6,2%);
Vomissements (G3/4:
5%); Constipation
Affections de la peau
Alopécie;
et du tissu sous-cutané Altération des ongles
(sévère: 0,4%);
Réactions cutanées (non
sévères)
Affections musculo-
Myalgie
squelettiques et
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes
d'organes
systémiques
Troubles généraux et
Asthénie (sévère :
Réactions au site
anomalies au site
8,1%); Rétention
d'injection
d'administration
hydrique (sévère: 1.2%);
Douleurs
Investigations
Augmentation de la
Augmentation des
bilirubine (G3/4<2,5%); ASAT (G3/4<1%);
Augmentation des
Augmentation des
phosphatases alcalines
ALAT (G3/4<1%)
(G3/4<2,5%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer du poumon non à petites cellules pour Taxespira 75
mg/m² en association avec le cisplatine
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
autorisé
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
Infections et
Infection (G3/4: 5,7%)
infestations
Affections
Neutropénie (G4:
Neutropénie fébrile
plus
hématologiques et du
51,5%); Anémie (G3/4:
système lymphatique
6,9%); Thrombopénie
(G4:0,5%)
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4:
immunitaire
2,5%)
n'est
Troubles du
Anorexie
métabolisme et de la
nutrition
Affections du système
Neuropathie sensitive
nerveux
périphérique (G3:
3,7%); Neuropathie
motrice périphérique
(G3/4: 2%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 0,7%) Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Hypotension (G3/4:
0,7%)
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 9,6%);
Constipation
médicament
intestinales
Vomissements (G3/4:
7,6%);
Diarrhée (G3/4: 6,4 %);
Ce Stomatite (G3/4: 2%)
Affections de la peau et Alopécie;
du tissu sous-cutané
Altération des ongles
(sévère : 0,7%);
Réactions cutanées
(G3/4: 0,2%)
Affections musculo-
Myalgie (sévère: 0,5%)
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Asthénie (sévère :
Réactions au site
anomalies au site
9,9%); Rétention
d'injection;
d'administration
hydrique (sévère:
Douleurs
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
0,7%); Fièvre (G3/4:
1,2%)
Investigations
Augmentation de la
Augmentation des
bilirubine (G3/4:
ASAT (G3/4 : 0,5%);
2,1%);
Augmentation des
Augmentation des
phosphatases alcalines
ALAT (G3/4 : 1,3%)
(G3/4 : 0,3%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en association avec le
trastuzumab
Base de données MeDRA des
Très fréquent
Fréquent
classes de systèmes d'organes
Affections hématologiques et du Neutropénie (G3/4: 32%);
système lymphatique
Neutropénie fébrile (incluant la
neutropénie associée à de la
fièvre et à l'utilisation
autorisé
d'antibiotiques) ou neutropénie
avec sepsis
Troubles du métabolisme et de
Anorexie
la nutrition
plus
Affections psychiatriques
Insomnie
Affections du système nerveux
Paresthésie; Céphalée;
Dysgueusie; Hypoesthésie
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement ;
Conjonctivite n'est
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Lymphoedème
Affections respiratoires,
Epistaxis;
thoraciques et médiastinales
Douleurs pharyngo-laryngée;
Rhinopharyngite;
Dyspnée;
Toux;
Rhinorrhée
Affections gastro-intestinales
Nausées;
Diarrhée;
Vomissements;
Constipation;
médicament
Stomatite;
Dyspepsie;
Douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu Alopécie;
Ce
sous-cutané
Erythème;
Rash;
Altération des ongles
Affections musculo-
Myalgie;
squelettiques et systémiques
Arthralgie;
Douleurs des extrémités;
Douleurs osseuses,
Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies Asthénie;
Léthargie
au site d'administration
OEdème périphérique;
Fièvre;
Très fréquent
Fréquent
classes de systèmes d'organes
Fatigue;
Inflammation des muqueuses;
Douleurs;
Syndrome pseudo-grippal;
Douleur thoracique;
Frissons
Investigations
Augmentation de poids
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 100 mg/m² en
association avec le trastuzumab
Affections cardiaques :
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du
docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul.
Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une
anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
Affections hématologiques et du système lymphatique :
autorisé
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab
et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32% vs.22%, selon les
critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule
sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une
plus
neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/
neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par trastuzumab en
association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%).
Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Taxespira 75 mg/m² en association avec la
n'est
capécitabine
Base de données MeDRA des
Très fréquent
Fréquent
classes de systèmes d'organes
Infections et infestations
Candidoses buccales (G3/4:
<1%)
Affections hématologiques et du Neutropénie (G3/4: 63%);
Thrombopénie (G3/4: 3%)
système lymphatique
Anémie (G3/4: 10%)
Troubles du métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 1%);
Déshydratation (G3/4: 2%)
la nutrition
Diminution de l'appétit
Affections du système nerveux
Dysgueusie (G3/4: <1%);
Vertiges ;
Paresthésie (G3/4: <1%)
Céphalées (G3/4: <1%);
médicament
Neuropathie périphérique
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement
Affections respiratoires,
Douleurs pharyngo-laryngées
Dyspnée (G3/4: 1%);
thoraciques et médiastinales
(G3/4: 2%)
Toux (G3/4: <1%);
Ce
Epistaxis (G3/4: <1%)
Affections gastro-intestinales
Stomatite (G3/4: 18%);
Douleurs épigastriques;
Diarrhée (G3/4: 14%);
Sécheresse de la bouche
Nausées (G3/4: 6%);
Vomissements (G3/4: 4%);
Constipation (G3/4: 1%);
Douleurs abdominales (G3/4:
2%); Dyspepsie
Affections de la peau et du tissu Syndrome main-pieds (G3/4:
Dermatites;
sous-cutané
24%);
Eruption érythémateuse (G3/4:
Alopécie (G3/4: 6%);
<1%);
Très fréquent
Fréquent
classes de systèmes d'organes
Altération des ongles (G3/4:
Décoloration des ongles;
2%)
Onycholyse (G3/4: 1%)
Affections musculo-
Myalgie (G3/4: 2%);
Douleurs des extrémités (G3/4:
squelettiques et systémiques
Arthralgie (G3/4: 1%)
<1%);
Douleurs dorsales (G3/4: 1%);
Troubles généraux et anomalies Asthénie (G3/4: 3%);
Léthargie;
au site d'administration
Fièvre (G3/4: 1%);
Douleurs
Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%);
OEdème périphérique (G3/4:
1%)
Investigations
Diminution du poids;
Augmentation de la bilirubine
(G3/4 : 9%)
Tableau des effets indésirables dans le cancer de la prostate pour Taxespira 75 mg/m² en association
avec la prednisone ou la prednisolone
Base de données MeDRA des
Très fréquent
Fréquentautorisé
classes de systèmes d'organes
Infections et infestations
Infection (G3/4: 3,3%)
Affections hématologiques et du Neutropénie (G3/4: 32%);
Thrombopénie; (G3/4: 0,6%);
système lymphatique
Anémie (G3/4: 4,9%)
Neutropénie fébrile
plus
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
immunitaire
Troubles du métabolisme et de
Anorexie (G3/4: 0,6%)
la nutrition
Affections du système nerveux
Neuropathie sensitive
Neuropathie motrice
n'est
périphérique (G3/4: 1,2%);
périphérique (G3/4: 0%)
Dysgueusie (G3/4: 0%)
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0,6%)
Affections cardiaques
Diminution de la fraction
d'éjection ventriculaire gauche
(G3/4: 0,3%)
Affections respiratoires,
Epistaxis (G3/4: 0%);
thoraciques et médiastinales
Dyspnée (G3/4: 0,6%);
Toux (G3/4: 0%)
Affections gastro-intestinales
Nausées (G3/4: 2,4%);
Diarrhée (G3/4: 1,2%);
médicament
Stomatite/Pharyngite (G3/4:
0,9%);
Vomissements (G3/4: 1,2%)
Affections de la peau et du tissu Alopécie;
Eruption avec desquamation
Ce
sous-cutané
Altération des ongles (non
(G3/4: 0,3%)
sévère)
Affections musculo-
Arthralgie (G3/4: 0,3%);
squelettiques et systémiques
Myalgie (G3/4: 0,3%)
Troubles généraux et anomalies Fatigue (G3/4: 3,9%);
au site d'administration
Rétention hydrique (sévère :
0,6%)
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
Infections et
Infection (G3/4: 2,4%);
infestations
Infection
neutropénique (G3/4 :
2,6%).
Affections
Anémie (G3/4: 3%);
hématologiques et du
Neutropénie (G3/4:
système lymphatique
59,2%);
Thrombopénie (G3/4:
1,6%);
Neutropénie fébrile
(G3/4 : indéterminé)
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4: autorisé
immunitaire
0,6%)
Troubles du
Anorexie (G3/4: 1,5%)
métabolisme et de la
nutrition
plus
Affections du système
Dysgueusie (G3/4:
Neuropathie motrice
Syncope (G3/4: 0%)
nerveux
0.6%);
périphérique
Neurotoxicité (G3/4 :
Neuropathie sensitive
(G3/4: 0%);
0%)
périphérique (G3/4:
Somnolence (G3/4 :
<0,1%)
0%)
n'est
Affections oculaires
Conjonctivite (G3/4:
Larmoiement (G3/4:
<0,1%)
<0,1%);
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4:
0,2%);
Affections vasculaires
Vasodilatation (G3/4:
Hypotension (G3/4:
Lymphoedème (G3/4:
0.5%);
0%)
0%)
Phlébite (G3/4: 0%)
Affections
Toux (G3/4: 0%)
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 5,0%);
Douleurs abdominales
médicament
intestinales
Stomatite (G3/4:
(G3/4: 0,4%)
6,0%); Vomissements
(G3/4: 4,2%);
Diarrhées (G3/4:
Ce 3,4%); Constipation
(G3/4: 0,5%)
Affections de la peau et Alopécie (persistante:
du tissu sous-cutané
<3%);
Toxicité cutanée (G3/4:
0,6%);
Altération des ongles
(G3/4: 0,4%)
Affections musculo-
Myalgie (G3/4: 0,7%);
squelettiques et
Arthralgie (G3/4:
systémiques
0,2%)
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes de
systèmes d'organes
Affections des organes
Aménorrhée (G3/4:
de reproduction et du
indéterminé);
sein
Troubles généraux et
Asthénie (G3/4:
anomalies au site
10,0%); Fièvre (G3/4:
d'administration
indéterminé);
OEdème périphérique
(G3/4: 0,2%)
Investigations
Prise de poids (G3/4:
0%)
Perte de poids (G3/4:
0,2%);
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec Taxespira 75 mg/m² en
association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein avec
envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805)
autorisé
Affections du système nerveux :
Dans l'étude TAX316, des neuropathies sensitives périphériques sont apparues pendant la période de
traitement et ont persisté pendant la période de suivi chez 84 patientes (11,3%) dans le bras TAC et
chez 15 patientes (2%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de
plus
suivi de 8 ans), des neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez 10 patientes (1,3%) dans le
bras TAC et chez 2 patientes (0,3%) dans le bras FAC. Dans l'étude GEICAM9805, des neuropathies
sensitives périphériques qui étaient apparues pendant la période de traitement ont persisté pendant la
période de suivi chez 10 patientes (1,9%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras
FAC. A la fin de la période de suivi, (temps médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), des
n'est
neuropathies sensitives périphériques ont persisté chez 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et chez
1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Affections cardiaques :
Dans l'étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC (2,3%)
présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque congestive a été
diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de traitement, à l'exception
d'une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4 patientes dans le bras FAC sont
décédées à cause d'une insuffisance cardiaque.
Dans l'étude GEICAM 9805, 3 patientes (0,6%) dans le bras TAC et 3 patientes (0,6%) dans le bras
FAC ont développé une insuffisance cardiaque congestive pendant la période de suivi. A la fin de la
période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 10 ans et 5 mois), aucune patiente ne
présentait d'insuffisance cardiaque congestive dans le bras TAC, et 1 patiente dans le bras TAC est
médicament
décédée à cause d'une cardiomyopathie dilatée. Une insuffisance cardiaque congestive a persisté chez
une 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC.
Ce
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Dans l'étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi après
la fin de la chimiothérapie, chez 687 des 744 patientes TAC (92,3%) et chez 645 des 736 patientes
FAC (87,6%).
A la fin de la période de suivi (temps réel médian de période de suivi de 8 ans), l'alopécie persistait
chez 29 patientes TAC (3,9%) et chez 16 patientes FAC (2,2%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des alopécies apparues pendant la période de traitement ont persisté
pendant la période de suivi chez 49 patientes (9,2%) dans le bras TAC et chez 35 patientes (6,7%)
dans le bras FAC. Des alopécies liées au traitement étudié ont débuté ou se sont aggravées pendant la
période de suivi chez 42 patientes (7,9%) dans le bras TAC et chez 30 patientes (5,8%) dans le bras
Affections des organes de reproduction et du sein :
Dans l'étude TAX316, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportées chez 202 des
744 patientes TAC (27,2%) et 125 des 736 patientes FAC (17,0%). L'aménorrhée persistait à la fin de
la période de suivi (temps médian de période de suivi de 8 ans) chez 121 des 744 patientes TAC
(16,3%) et 86 patientes FAC (11,7%).
Dans l'étude GEICAM9805, des aménorrhées survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi, ont perduré chez 18 patientes (3,4%) dans le bras TAC et chez 5 patientes
(1,0%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de suivi de 10 ans
et 5 mois), une aménorrhée persistait chez 7 patientes (1,3%) dans le bras TAC, et chez 4 patientes
(0,8%) dans le bras FAC.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Dans l'étude TAX316, un oedème périphérique survenant pendant la période de traitement et persistant
pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été observé chez 119 patientes TAP sur
744 (16,0%) et chez 23 patientes FAC sur 736 (3,1%). A la fin de la période de suivi (temps médian
réel de période de suivi de 8 ans), un oedème périphérique persistait chez 19 patientes TAC (2,6%) et
autorisé
4 patientes FAC (0,5%).
Dans l'étude TAX316, des lymphoedèmes qui se sont développés pendant la période de traitement et
qui persistaient pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, ont été rapportés chez 11
des 744 patientes TAC (1,5%) et 1 des 736 patientes FAC (0,1%). A la fin de la période de suivi
(temps médian réel de période de suivi de 8 ans), un lymphoedème persistait chez 6 patientes TAC
plus
(0,8%) et 1 patiente FAC (0,1%).
Dans l'étude TAX316, une asthénie débutant pendant la période de traitement et persistant pendant la
période de suivi après la fin de la chimiothérapie, a été rapporté chez 236 des 744 patientes du bras
TAC (31,7%) et chez 180 des 736 patientes du bras FAC (24,5%). A la fin de la période de suivi
(temps médian réel de suivi de 8 ans), l'asthénie persistait chez 29 patientes TAC (3,9%) et
n'est
16 patientes FAC (2,2%).
Dans l'étude GEICAM 9805, des oedèmes périphériques qui se sont développés pendant la période de
traitement, ont persisté pendant la période de suivi chez 4 patientes (0,8%) dans le bras TAC et chez
2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi (temps médian de période de suivi
de 10 ans et 5 mois), aucune patiente (0%) dans le bras TAC n'avait développé d'oedème périphérique
et un oedème périphérique avait persisté chez 1 patiente (0,2%) dans le bras FAC. Un lymphoedème
étant apparu pendant la période de traitement a persisté pendant la période de suivi chez 5 patientes
(0,9%) dans le bras TAC, et chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC. A la fin de la période de suivi,
un lymphoedème avait persisté chez 4 patientes (0,8%) dans le bras TAC, et chez 1 patiente (0,2%)
dans le bras FAC.
médicament
Une asthénie ayant débuté pendant la période de traitement et ayant persisté pendant la période de
suivi a perduré chez 12 patientes (2,3%) dans le bras TAC et chez 4 patientes (0,8%) dans le bras
FAC. A la fin de la période de suivi, l'asthénie persistait chez 2 patientes (0,4%) dans le bras TAC, et
Ce
chez 2 patientes (0,4%) dans le bras FAC.
Leucémie aiguë / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi de 10 ans dans l'étude TAX316, une leucémie aiguë a été rapportée chez 3 des
744 patientes TAC (0,4%) et chez 1 des 736 patientes FAC (0,1%). Une patiente TAC (0,1%) et
1 patiente FAC (0,1%) sont décédées suite à une leucémie myéloïde aiguë pendant la période de suivi
(temps médian de suivi de 8 ans). Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2 patientes TAC
sur 744 (0,3%) et 1 patiente FAC sur 736 (0,1%).
Après un suivi de 10 ans dans l'étude GEICAM 9805, 1 patiente sur 532 présentait une leucémie aiguë
dans le bras TAC (0,2%). Aucun cas n'a été rapporté chez des patientes du bras FAC. Aucun
syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans l'un des deux groupes de traitement.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans
prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
Sans prophylaxie
Avec prophylaxie
primaire par G-CSF
primaire par G-CSF
(n=111)
(n=421)
n(%)
n(%)
Neutropénie (Grade 4)
104 (93,7)
135 (32,1)
Neutropénie fébrile
28 (25,2)
23 (5,5)
Infection neutropénique
14 (12,6)
21 (5,0)
Infection neutropénique
2 (1,8)
5 (1,2)
(Grade 3-4)
autorisé
Tableau des effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Taxespira 75 mg/m² en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Base de données MeDRA
Très fréquent
Fréquent
plus
des classes de systèmes
d'organes
Infections et infestations
Infection neutropénique;
Infection (G3/4: 11,7%)
Affections hématologiques et Anémie (G3/4: 20,9%);
n'est
du système lymphatique
Neutropénie (G3/4: 83,2%);
Thrombopénie (G3/4: 8,8%);
Neutropénie fébrile
Affections du système
Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
immunitaire
Troubles du métabolisme et
Anorexie (G3/4: 11,7%)
de la nutrition
Affections du système
Neuropathie sensitive
Vertiges (G3/4: 2,3%);
nerveux
périphérique (G3/4: 8,7%)
Neuropathie motrice périphérique
(G3/4: 1,3%)
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement
(G3/4: 0%)
médicament
Affections de l'oreille et du
Troubles de l'audition (G3/4: 0%)
labyrinthe
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 1,0%)
Affections gastro-intestinales Diarrhée (G3/4: 19,7%);
Constipation (G3/4: 1.0 %);
Ce
Nausées (G3/4: 16%);
Douleurs gastro-intestinales (G3/4:
Stomatite (G3/4: 23,7%);
1,0%);
Vomissements (G3/4: 14,3%)
OEsophagite /dysphagie/
odynophagie (G3/4: 0,7%)
Affections de la peau et du
Alopécie (G3/4: 4,0%)
Rash, démangeaison (G3/4: 0,7%);
tissu sous-cutané
Altération des ongles (G3/4: 0,7%);
Desquamation (G3/4: 0%)
Troubles généraux et
Léthargie (G3/4: 19,0%);
anomalies au site
Fièvre (G3/4: 2,3%); Rétention
d'administration
hydrique (sévère/menaçant le
pronostic vital: 1%)
Affections hématologiques et du système lymphatique :
La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5%
des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie
secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et
l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du
G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant pas reçu de G-CSF (voir rubrique
4.2).
Tableau des effets indésirables dans le cancer des voies aéro-digestives supérieures pour Taxespira 75
mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes
autorisé
d'organe
Infections et
Infections (G3/4: 6,3%) ;
infestations
Infections
neutropéniques
plus
Tumeurs bénignes et
Douleur cancéreuse
malignes (incluant
(G3/4: 0,6%)
kystes et polypes)
Affections
Neutropénie (G3/4:
Neutropénie fébrile
hématologiques et du
76,3%) ;
n'est
système lymphatique
Anémie (G3/4: 9,2%) ;
Thrombopénie (G3/4:
5,2%)
Affections du système
Hypersensibilité (non
immunitaire
sévère)
Troubles du
Anorexie (G3/4 : 0,6%)
métabolisme et de la
nutrition
Affection du système
Dysgueusie/Parosmie ;
Vertige
nerveux
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4:
0,6%)
Affections oculaires
Augmentation du
médicament larmoiement ;
Conjonctivite
Affections de l'oreille
Troubles de l'audition
Ce
et du labyrinthe
Affections cardiaques
Ischémie myocardique
Arythmie (G3/4: 0,6%)
(G3/4: 1,7%)
Affections vasculaires
Troubles veineux (G3/4:
0,6%)
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 0,6%) ;
Constipation ;
intestinales
Stomatite (G3/4: 4,0%) ; OEsophagite/dysphagie/
Diarrhées (G3/4: 2,9%) ; odynophagie (G3/4 :
Vomissements (G3/4:
0,6%);
0,6%)
Douleur abdominale ;
Dyspepsie ;
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes
d'organe
Hémorragie gastro-
intestinale (G3/4: 0,6%)
Affections de la peau
Alopécie (G3/4: 10,9%)
Rash avec prurit ;
et du tissu sous-
Peau sèche ;
cutané
Desquamation (G3/4:
0,6%)
Affections musculo-
Myalgies (G3/4: 0,6%)
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Léthargie (G3/4: 3,4%) ;
anomalies au site
Fièvre (G3/4: 0,6%) ;
d'administration
Rétention hydrique ;
OEdème
Investigations
Augmentation de poids
Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) autorisé
Base de données
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes d'organes
plus
Infections et
Infection (G3/4: 3,6%)
Infection avec
infestations
neutropénie
Tumeurs bénignes,
Douleur cancéreuse
malignes et non précisé
(G3/4: 1,2%)
(incluant kystes et
n'est
polypes)
Affections
Neutropénie (G3/4:
hématologiques et du
83,5%);
système lymphatique
Anémie (G3/4 : 12,4%);
Thrombopénie (G3/4:
4,0%) ;
Neutropénie fébrile
Affections du système
Hypersensibilité
immunitaire
Troubles du
Anorexie (G3/4: 12,0%)
métabolisme et de la
nutrition
médicament
Affections du système
Dysgueusie/parosmie
Vertiges (G3/4: 2,0%) ;
nerveux
(G3/4: 0,4%);
Neuropathie motrice
Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4 :
périphérique (G3/4 :
0,4%)
Ce 1,2%)
Affections oculaires
Augmentation du
Conjonctivite
larmoiement
Affections de l'oreille
Trouble de l'audition
et du labyrinthe
(G3/4: 1,2%)
Affections cardiaques
Arythmie (G3/4: 2,0%) Ischémie myocardique
Affections vasculaires
Troubles veineux
Affections gastro-
Nausées (G3/4: 13,9%); Dyspepsie (G3/4:
intestinales
Stomatite (G3/4:
0,8%) ;
20,7%);
Douleurs gastro-
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
MeDRA des classes
de systèmes d'organes
Vomissements (G3/4:
intestinales (G3/4 :
8,4%);
1,2%);
Diarrhées (G3/4: 6,8%); Hémorragie gastro-
OEsophagite/dysphagie/
intestinale (G3/4:
odynophagie (G3/4:
0,4%)
12,0%);
Constipation (G3/4 :
0,4%)
Affections de la peau
Alopécie (G3/4 : 4,0%)
Peau sèche ;
et du tissu sous-cutané
;
Desquamation
Rash avec prurit
Affections musculo-
Myalgies (G3/4: 0,4%)
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Léthargie (G3/4: 4,0%);
anomalies au site
Fièvre (G3/4: 3,6%) ;
d'administration
Rétention hydrique
autorisé
(G3/4: 1,2%) ;
OEdèmes (G3/4: 1,2%)
Investigations
Perte de poids
Augmentation de poids
plus
Effets indésirables observés après la mise sur le marché :
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes) :
Des cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le
docétaxel en association avec d'autres antinéoplasiques et/ou une radiothérapie.
n'est
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Une myélosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de
coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance
multiviscérale, ont été rapportés.
Affections du système immunitaire :
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
Des réactions d'hypersensibilité (fréquence indéterminée) ont été rapportées avec le docétaxel chez
des patients ayant auparavant développé des réactions d'hypersensibilité au paclitaxel.
Affections du système nerveux :
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de
médicament
l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
Ce
Affections oculaires :
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant
typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité
ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement,
avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été
rapportés. Des cas d'oedème maculaire cystoïde (OMC) ont été rapportés chez des patients traités par
docétaxel.
Affections de l'oreille et du labyrinthe :
De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
Affections vasculaires :
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie/pneumopathie interstitielle,
d'atteinte pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire d'évolution
parfois fatale ont été rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les
patients recevant une radiothérapie concomitante.
Affections gastro-intestinales :
De rares cas d'entérocolites, incluant des colites, des colites ischémiques et des entérocolites
neutropéniques, ont été rapportés avec une issue fatale potentielle (fréquence inconnue).
De rares cas de déshydratation ont été rapportés suite à des évènements gastro-intestinaux incluant des
autorisé
entérocolites et des perforations intestinales..
De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires :
De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des
plus
atteintes hépatiques pré-existantes.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème
polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le
n'est
docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement
de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées d'un
lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. Des cas d'alopécie permanente
(fréquence inconnue) ont été rapportés.
Affections rénales et urinaires
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n'y avait aucun facteur de risque d'insuffisance rénale aiguë tels
qu'une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro-intestinaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.
médicament
Réaction de rappel au niveau du site d'injection : des cas de résurgence de réactions cutanées au
niveau d'un précédent site d'extravasation de docétaxel ont été observés au décours d'une
administration de docétaxel sur un site différent (fréquence indéterminée).
Ce
Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou
d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, le
plus souvent associés à une déshydratation, des vomissements et une pneumonie. Une hypokaliémie,
une hypomagnésémie et une hypocalcémie ont été observées, généralement associées à des troubles
gastro-intestinaux et notamment des diarrhées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
4.9
Surdosage
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage par
le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de
surveiller étroitement les fonctions vitales. En cas de surdosage une majoration des effets indésirables
pourra être observée. Les principales complications prévisibles d'un surdosage se traduiraient par une
myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite. Les patients doivent recevoir du G-
CSF à titre thérapeutique dès que possible après la découverte du surdosage. D'autres mesures
symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Taxanes - Code ATC : L01CD02
Mécanisme d'action
autorisé
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l'assemblage de la tubuline en
microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la
tubuline libre. La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments.
plus
In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux
fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
Effets pharmacodynamiques
Le docétaxel s'est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines et
n'est
humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées lors des essais
clonogéniques qui ont été effectués. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations
élevées et y persiste pendant une durée prolongée. Le docétaxel s'est par ailleurs révélé actif sur
beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le gène
de multirésistance. In vivo, l'activité du docétaxel est indépendante des modalités d'administration et
les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées,
d'origine murine ou humaine.
Efficacité et tolérance cliniques
Cancer du sein
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide : traitement adjuvant
médicament
Patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire (TAX 316)
Ce
L'utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein
opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur ou
égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s'appuie sur une étude randomisée multicentrique ouverte.
Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3,4+), 1491 patientes ont
été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de
doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/m² de doxorubicine suivie
par 500 mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (bras FAC). Les deux traitements
ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le docétaxel a été administré en perfusion
d'une heure, les autres médicaments ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour. Du
G-CSF a été administré en prophylaxie secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie
compliquée (une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection). Les patientes du
bras TAC ont reçu une prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois
Une analyse finale a été réalisée avec un suivi médian réel de 96 mois. Une survie sans maladie
significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée. L'incidence
des rechutes à 10 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (39% versus 45%
respectivement), soit une réduction du risque absolu de 6% (p = 0,0043). La survie globale à 10 ans a
été significativement augmentée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (76% versus 69%
respectivement), soit une réduction du risque absolu de décès de 7% (p = 0,002). Comme le bénéfice
observé chez des patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n'était pas statistiquement significatif
autorisé
en termes de SSM et de SG, le rapport bénéfice/risque positif en faveur de TAC chez les patientes
avec au moins 4 ganglions envahis, n'a pas été complètement démontré à l'analyse finale.
Globalement, les résultats de l'étude démontrent un rapport bénéfice/risque positif pour TAC comparé
à FAC.
plus
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs
définis prospectivement ont été analysés.
Survie sans maladie
Survie globale
Sous-
Nombre
Risque
IC 95%
p =
Risque
IC 95%
p =
n'est
groupe de
de
Relatif*
Relatif*
patientes
patientes
Nombre
de
ganglions
envahis
Total
745
0,80
0,68-0,93
0,0043
0,74
0,61-0,90
0,0020
1-3
467
0,72
0,58-0,91
0,0047
0,62
0,46-0,82
0,0008
4+
278
0,87
0,70-1,09
0,2290
0,87
0,67-1,12
0,2746
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans maladie et une survie
globale plus longue que FAC.
médicament
Patientes présentant un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une
chimiothérapie (GEICAM 9805)
Ce
L'utilisation de docétaxel dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein
opérable sans envahissement ganglionnaire éligible à une chimiothérapie s'appuie sur les données
d'une étude multicentrique ouverte randomisée. 1060 patientes ont été randomisées pour recevoir soit
docétaxel 75 mg/m² administré une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de
cyclophosphamide (539 patientes dans le bras TAC), soit doxorubicine 50 mg/m² suivie par 500
mg/m² de fluorouracile et 500 mg/m² de cyclophosphamide (521 patientes dans le bras FAC). Ces
patientes présentaient un cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire avec un haut
risque de rechute selon les critères de St Gallen de 1998 (taille tumorale>2cm et/ou RE négatif et RP
négatif et/ou un grade histologique élevé (grade 2 à 3) et/ou âge <35 ans). Les deux traitements ont été
administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Docétaxel a été administré en perfusion d'une
heure, les autres médicaments ayant été administrés en intraveineux le premier jour toutes les trois
Une analyse primaire et une analyse actualisée ont été réalisées. L'analyse primaire a été menée
lorsque toutes les patientes avaient plus de 5 ans de suivi (temps médian de suivi de 77 mois).
L'analyse actualisée a été réalisée lorsque toutes les patientes avaient atteint leur visite de suivi à 10
ans (temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois) (à moins qu'elles aient eu un évènement de SSM ou
qu'elles aient été précédemment perdues de vue). La survie sans maladie (SSM) était le critère
principal d'efficacité et la survie globale (SG) était le critère secondaire d'efficacité.
Au temps médian de suivi de 77 mois, une survie sans maladie significativement plus longue a été
démontrée dans le bras TAC par rapport au bras FAC. Les patientes traitées par TAC avaient une
réduction du risque de rechute de 32% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,68,
IC 95% (0,49-0,93), p=0,01).
autorisé
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une réduction du
risque de rechute de 16,5% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,84, IC 95%,
(0,65-1,08), p=0,1646). Les données de SSM n'étaient pas statistiquement significatives mais étaient
encore associées à une tendance positive en faveur de TAC.
plus
Au temps médian de suivi de 77 mois, la survie globale (SG) était plus longue dans le bras TAC, avec
une réduction du risque de décès de 24% chez les patientes traitées par TAC, par rapport au bras FAC
(risque relatif=0,76, IC 95% (0,46-1,26) p=0,29). Cependant la distribution de la survie globale n'a pas
montré de différence significative dans les 2 groupes.
Au temps médian de suivi de 10 ans et 5 mois, les patientes traitées par TAC avaient une réduction du
n'est
risque de décès de 9% comparativement à celles traitées par FAC (risque relatif=0,91, IC 95%, (0,63-
1,32)).
Le taux de survie était de 93,7% dans le bras TAC et de 91,4% dans le bras FAC, au bout de 8 ans de
suivi et de 91,3% dans le bras TAC et de 89% dans le bras FAC au bout de 10 ans de suivi.
Le rapport bénéfice/risque positif de TAC comparé à FAC reste inchangé.
Des sous-groupes de patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs définis
prospectivement ont été analysés dans l'analyse primaire (au temps médian de suivi de 77 mois) (voir
tableau ci-dessous) :
médicament
Analyse en sous-groupe de l'étude du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein
sans envahissement ganglionnaire (analyse en Intention de Traiter)
Ce
Sous-groupe de
Nombre de patientes
Survie sans maladie
patientes
dans le groupe TAC
Risque relatif*
95% IC
Globale
539
0,68
0,49-0,93
Age Catégorie 1
< 50 ans
260
0,67
0,43-1,05
50 ans
279
0,67
0,43-1,05
Age Catégorie 2
< 35 ans
42
0,31
0,11-0,89
35 ans
497
0,73
0,52-1,01
Nombre de patientes
Survie sans maladie
patientes
dans le groupe TAC
Risque relatif*
95% IC
Statut des récepteurs
Hormonaux
Négative
195
0,7
0,45-1,1
Positive
344
0,62
0,4-0,97
Taille tumorale
2 cm
285
0,69
0,43-1,1
> 2 cm
254
0,68
0,45-1,04
Grade histologique
Grade 1 (inclus grade
64
0,79
0,24-2,6
non évalué)
Grade 2
216
0,77
0,46-1,3
Grade 3
259
0,59
0,39-0,9
Statut ménopause
Pré-ménopause
285
0,64
0,40-1
Post- ménopause
254
0,72
0,47-1,12
*un risque relatif (TAC/FAC) inférieur à 1 indique que TAC est associé à une survie sans maladie plus
longue comparé à TAC.
autorisé
Analyses exploratives en sous-groupe de la survie sans maladie des patientes relevant des critères
d'indication de la chimiothérapie de St Gallen de 2009 (population en intention de traiter) ont été
réalisées et présentées ci-dessous :
plus
TAC
FAC
Risque relatif
(TAC/FAC)
Sous-groupes
(n=539)
(n=521)
(95% CI)
Valeur de p
Conformité à
l'indication d'une
n'est
chimiothérapiea
Non
18/214
26/227
0,796
0,4593
(8,4%)
(11,5%)
(0,434 1,459)
Oui
48/325
69/294
0,606
0,0072
(14,8%)
(23,5%)
(0,42 0,877)
TAC = docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracile, doxorubicine et cyclophosphamide
IC = intervalle de confiance; RE = récepteurs aux oestrogènes
RP = récepteurs à la progestérone
a RE/RP-négatif ou Grade 3 ou taille tumorale >5 cm
Le risque relatif a été estimé selon le modèle proportionnel de Cox avec le groupe de traitement
comme facteur. médicament
Taxespira en monothérapie
Deux études comparatives randomisées de phase III ont été conduites chez des patientes atteintes de
Ce
cancer du sein métastatique.
Elles ont été réalisées respectivement chez 326 patientes en échec d'un agent alkylant et chez 392
patientes en échec d'une anthracycline. Dans ces études cliniques, le docétaxel a été administré selon
le schéma posologique recommandé de 100 mg/m² toutes les 3 semaines.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé à la
doxorubicine (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Sans modifier la survie globale (docétaxel 15 mois
versus doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel 27 semaines versus
doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52% versus 37%, p =
0,01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007). Trois
patientes sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention hydrique tandis que 15
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé à une
association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/m² toutes les 6 semaines et 6 mg/m² toutes
les 3 semaines). Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%, p <0,0001), la survie sans
progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie globale (11 mois versus 9 mois,
p = 0,01).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à celui
observé dans les études de phase II (voir rubrique 4.8).
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel en
monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein avancé chez les patientes ayant reçu
préalablement une chimiothérapie à base d'anthracycline.
Un total de 449 patientes ont été randomisées pour recevoir, soit 100 mg/m² de docétaxel en
monothérapie en perfusion d'une heure, soit 175 mg/m² de paclitaxel en perfusion de 3 heures. Les
deux traitements ont été administrés toutes les trois semaines.
Sans modifier l'objectif primaire (taux de réponse global : 32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a
autorisé
prolongé le temps médian jusqu'à progression (24,6 vs 15,6 semaines ; p <0,01) et la survie médiane
(15,3 vs 12,7 mois ; p = 0,03).
Plus d'effets indésirables de grade 3/4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie
(55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
plus
Taxespira en association à la doxorubicine
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un cancer
métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/m²) associée au docétaxel (75 mg/m²) (bras
AT) versus la doxorubicine (60 mg/m²) associée au cyclophosphamide (600 mg/m²) (bras AC). Les
n'est
deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois semaines.
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que dans
le bras AC, p = 0,0138 : TTP moyen était de 37,3 semaines (IC 95%: 33,4 42,1) dans le bras
AT versus 31,9 semaines (IC 95%: 27,4 36,0) dans le bras AC.
Le taux de réponse global était significativement plus élevé dans le bras AT que dans le bras
AC, p = 0,009 : 59,3% (IC 95% : 52,865,9) dans le bras AT versus 46,5% (IC95%: 39,8
53,2) dans le bras AC.
Dans cette étude, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC, une
neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une infection
(8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%), une douleur
médicament
(2,8% versus 0%). Par ailleurs, il a été mis en évidence plus fréquemment dans le bras AC que dans le
bras AT, une anémie sévère (15,8% versus 8,5%) et une plus grande incidence de toxicité cardiaque
sévère : insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%), baisse absolue de la FEVG 20%
Ce
(13,1% versus 6,1%), baisse absolue de la FEVG 30% (6,2% versus 1,1%).
Des décès toxiques ont été observés chez 1 patient dans le bras AT (insuffisance cardiaque congestive)
et chez 4 patients dans le bras AC (1 par choc septique et 3 par insuffisance cardiaque congestive).
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et stable
pendant le traitement et la période de suivi.
Taxespira en association avec le trastuzumab
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un cancer
du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2, n'ayant pas reçu de chimiothérapie pour
leur maladie métastatique. Cent quatre-vingt-six patientes ont été randomisées pour recevoir du
docétaxel (100 mg/m²) avec ou sans trastuzumab ; 60% des patientes avaient reçu une chimiothérapie
adjuvante à base d'anthracycline. Le docétaxel associé au trastuzumab a été efficace chez les patientes
Paramètres
Docétaxel plus trastuzumab1
Docétaxel 1
n = 92
n = 94
Taux de réponse
61%
34%
(95% CI)
(50-71)
(25-45)
Durée médiane de la réponse
(mois)
11,4
5,1
(IC 95%)
(9,2-15,0)
(4,4-6,2)
Temps médian jusqu'à
10,6
5,7
progression (mois)
(7,6-12,9)
(5,0-6,5)
(IC 95%)
Durée médiane de survie (mois)
30,52
22,12
(IC 95%)
(26,8-ne)
(17,6-28,9)
autorisé
'ne' indique qu'il n'a pas pu être estimé ou qu'il n'a pas encore été atteint.
1 Analyse de toute la population (en intention de traiter)
2 Médiane de survie estimée
plus
Taxespira en association avec la capécitabine
Les données d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de
docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé
ou métastatique après échec d'une chimiothérapie à base d'anthracycline. Dans cette étude, 255
patientes ont été randomisées pour recevoir 75 mg/m2 de docétaxel en perfusion intraveineuse de 1
heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 2 semaines,
n'est
suivi d'une période sans traitement d'une semaine. 256 patientes ont été randomisées pour recevoir le
docétaxel seul (100 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines). La survie était
supérieure dans le bras avec l'association docétaxel/capécitabine (p = 0,0126). La survie médiane était
de 442 jours (association docétaxel/capécitabine) versus 352 jours (docétaxel seul). Le taux de réponse
global dans toute la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de 41,6% (association
docétaxel/capécitabine) vs 29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058. Le temps jusqu'à progression était
supérieur dans l'association docétaxel/capécitabine (p<0,0001). Le temps médian jusqu'à progression
était de 186 jours (association docétaxel/capécitabine) vs 128 jours (docétaxel seul).
Cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
médicament
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à
progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement supérieurs
pour le docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
Ce
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés aux
meilleurs traitements palliatifs (16%).
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques (p < 0,01),
d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01) étaient moindre chez
les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/m² comparé à ceux traités par les meilleurs
traitements palliatifs.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des réponses
était de 26,1 semaines.
Les données de survie, de temps médian jusqu'à progression et de taux de réponse sont présentées,
pour deux bras de l'étude, dans le tableau ci-dessous :
TCis
VCis
Analyse statistique
n = 408
n = 404
Survie globale
(objectif primaire) :
Survie médiane (mois)
11,3
10,1
Risque relatif : 1,122
autorisé
[IC97,2% : 0,937 ; 1,342]*
Taux de Survie à 1 an (%)
46
41
Différence entre les traitements : 5,4%
[IC95% : -1,1 ; 12,0]
Taux de Survie à 2 ans (%)
21
14
Différence entre les traitements : 6,2%
[IC95% : 0,2 ; 12,3]
plus
Temps médian jusqu'à progression
22,0
23,0
Risque relatif : 1,032
(semaines)
[IC95% : 0,876 ; 1,216]
Taux de réponse global (%)
31,6
24,5
Différence entre les traitements : 7,1%
[IC95% : 0,7 ; 13,5]
n'est
*Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la
maladie et zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie
évalué par l'EuroQoL-5D, l'échelle des symptômes du cancer bronchique (LCSS) et les changements
de l'indice de performance de Karnofsky. Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs
primaires.
L'association docétaxel-Carboplatine n'a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme
d'efficacité, comparée au traitement de référence VCis.
Cancer de la prostate
médicament
La tolérance et l'efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les
patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ont été évaluées lors d'une
étude de Phase III randomisée multicentrique. Un total de 1006 patients avec un score de Karnofsky
Ce
60 ont été randomisés dans les groupes de traitements suivants :
- Docétaxel 75 mg/m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
- Docétaxel 30 mg/m² administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d'une semaine de
repos pendant 5 cycles.
- Mitoxantrone 12 mg/m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à
raison de 5 mg deux fois par jour.
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du
docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités par la
Critères
Docétaxel toutes
Docétaxel toutes les
Mitoxantrone
les 3 semaines
semaines
toutes les 3 semaines
Nombre de patients
335
334
337
Survie médiane (mois)
18,9
17,4
16,5
IC 95%
(17,0 21,2)
(15,7 19,0)
(14,4 18,6)
Risque relatif
0,761
0,912
--
IC 95%
(0,619 0,936)
(0,747 1, 113)
--
Valeur du p*
0,0094
0,3624
--
Nombre de patients
291
282
300
Taux de réponse du PSA** (%)
45,4
47,9
31,7
IC 95%
(39,5 51,3)
(41,9 53,9)
(26,4 37,3)
Valeur du p*
0,0005
<0,0001
--
Nombre de patients
153
154
157
Taux de réponse à la douleur (%)
34,6
31,2
21,7
IC 95%
(27,1 42,7)
(24,0 39,1)
(15,5 28,9)
autorisé
Valeur du p*
0,0107
0,0798
--
Nombre de patients
141
134
137
Taux de réponse tumoral (%)
12,1
8,2
6,6
IC 95%
(7,2 18,6)
(4,2 14,2)
(3,0 12,1)
Valeur du p*
0,1112
0,5853
--
plus
test log rank stratifié
*Seuil de signification statistique = 0,0175
**PSA: antigène spécifique de la prostate
Etant donné que l'administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance
n'est
sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains patients
puissent bénéficier de ce schéma.
En termes de qualité de vie, il n'y a pas de différence statistiquement significative entre les groupes de
traitement.
Adénocarcinome gastrique
L'étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et l'efficacité du
docétaxel dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome
de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie
métastatique. médicament
Au total 445 patients avec un indice de performance de Karnofsky > 70 ont reçu soit :
- docétaxel (T) 75 mg/m² à J1 en association avec cisplatine (C) 75 mg/m² à J1 et 5-fluorouracile (F)
Ce
750 mg/m² par jour pendant 5 jours ;
- cisplatine (C) 100 mg/m² à J1 et 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m² par jour pendant 5 jours.
La durée d'un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
Le nombre médian de cycles administrés par patient était de 6 (intervalle : 1-16) pour le bras TCF
comparé à 4 (intervalle : 1-12) pour le bras CF.
Le critère principal de cette étude était le temps jusqu'à progression. La réduction du risque de
progression était de 32,1% et était associé à un temps jusqu'à progression significativement plus long
(p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique
Critères
TCF
CF
n = 221
n = 224
Temps médian jusqu'à progression (mois)
5,6
3,7
(95% IC)
(4,86-5,91)
(3,45-4,47)
Risque relatif
1,473
(95% CI)
(1,189-1,825)
* valeur de p
0,0004
Survie médiane (mois)
9.2
8.6
(95% CI)
(8.38-10.58)
(7.16-9.46)
Estimation à 2 ans (%)
18.4
8.8
Risque relatif
1,293
(95% CI)
(1,041-1,606)
*valeur de p
0,0201
Taux de réponse global (RC+RP) (%)
36,7
25,4
autorisé
valeur de p
0,0106
Taux de progression de la maladie (%)
16,7
25,9
* test log rank stratifié
plus
Des analyses en sous-groupe en fonction de l'âge, du sexe et de la race éthnique étaient en faveur du
bras TCF par rapport au bras CF.
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la
différence en faveur du bras TCF n'est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice du
n'est
bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
Globalement, la qualité de vie et le bénéfice clinique étaient en faveur d'une amélioration pour le bras
TCF.
Le temps écoulé jusqu'à détérioration définitive de 5% de l'état de santé global déterminé par le
questionnaire de qualité de vie (QLQ C30) (p = 0,0121) ainsi que le temps écoulé jusqu'à
l'aggravation définitive de l'indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088) étaient plus long dans le
bras TCF par rapport bras CF.
Cancers des voies aéro-digestives supérieures
- Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un carcinome
médicament
épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d'une étude de
phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX 323). Dans cette étude, 358 patients présentant
un carcinome épidermoïde des VADS, localement avancé et inopérable, et un état général selon
Ce
l'échelle OMS de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Les patients du
bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/m2 suivi de cisplatine (P) 75 mg/m2 suivi de 5-
fluorouracile (F) 750 mg/m2/jour en perfusion continue pendant 5 jours.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu'une réponse au
moins mineure ( 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après 2
cycles. Les patients dont la tumeur n'a pas progressé à la fin de la chimiothérapie ont débuté entre 4 et
7 semaines après celle-ci, une radiothérapie (RT) d'une durée de 7 semaines, conformément aux
recommandations en vigueur dans les centres participants (TPF/RT). Les patients du bras comparateur
ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour en perfusion
continue pendant 5 jours. Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous
réserve qu'une réponse au moins mineure ( 25 % de réduction de la taille bidimensionnelle de la
tumeur) ait été observée après 2 cycles.
autorisé
Efficacité du docétaxel dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde, localement avancé et inopérable, des voies aéro-digestives supérieures.
(Analyse en intention de traiter)
plus
Critères d'évaluation
Docétaxel + Cis +
Cis + 5-FU
5-FU
n = 177
n = 181
Médiane de survie sans progression (mois)
11,4
8,3
(95% IC)
(10,1-14,0)
(7,4-9,1)
n'est
Risque relatif ajusté
0,70
(95% IC)
(0,55-0,89)
* valeur de p
0,0042
Médiane de survie (mois)
18,6
14,5
(95% IC)
(15,7-24,0)
(11,6-18,7)
Risque relatif
0,72
(95% IC)
(0,56-0,93)
** valeur de p
0,0128
Réponse objective à la chimiothérapie (%)
67,8
53,6
(95% IC)
(60,4-74,6)
(46,0-61,0)
*** valeur de p
0,006
médicament
Réponse objective au traitement [chimiothérapie +/-
radiothérapie](%)
72,3
58,6
Ce
(95% IC)
(65,1-78,8)
(51,0-65,8)
*** valeur de p
0,006
Durée médiane de réponse au traitement
n = 128
n = 106
[chimiothérapie +/- radiothérapie (mois)
15,7
11,7
(95% IC)
(13,4-24,6)
(10,2-17,4)
Risque relatif
0.72
(95% IC)
(0.52-0.99)
** valeur de p
0.0457
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel+cisplatine+5-FU
Paramètres de qualité de vie
Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état de
santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l'EORTC QLQ C30)
Paramètres de bénéfices cliniques
Les paramètres de bénéfices cliniques de l'échelle d'évaluation de l'état général PSS HN, spécifique
des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l'intelligibilité de la voix, la capacité de
manger en public et à s'alimenter normalement, étaient significativement en faveur du bras TPF par
rapport au bras PF.
Le temps médian avant détérioration de l'état général (échelle OMS) était significativement plus long
dans le bras TPF par rapport au bras PF. Le score d'intensité de la douleur était amélioré dans les deux
bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
- Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
autorisé
L'efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un carcinome
épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été évaluées au
cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324). Dans cette étude, 501
patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS et un état général (échelle
OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l'un des deux bras de traitement. La population de l'étude
plus
incluait des patients dont la tumeur était techniquement non résécable, des patients avec une faible
probabilité de curabilité chirurgicale et des patients destinés à une préservation d'organe. L'évaluation
de l'efficacité et de la tolérance s'est intéressée exclusivement aux critères de survie ; le succès d'une
préservation d'organe n'a pas été formellement évalué. Les patients du bras docétaxel ont reçu du
docétaxel (T) 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/m2 administré
n'est
en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000
mg/m2/jour en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4. Les cycles étaient répétés toutes les 3
semaines à raison de 3 cycles. Tous les patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie
devaient recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/CRT). Les
patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/m2 à J1 en perfusion intraveineuse de
30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse
continue de J1 à J5. Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Tous les
patients n'ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une chimioradiothérapie
(CRT) conformément au protocole (PF/CRT).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l'issue de la
chimiothérapie d'induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines après
médicament
le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle). Durant la radiothérapie, du carboplatine
(AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d'une heure pour un
maximum de 7 doses. L'irradiation était délivrée au moyen d'un équipement à mégavoltage utilisant
Ce
un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines et pour une
dose totale 70-72 Gy). La chirurgie du site primitif de la tumeur et/ou du cou pouvait être envisagée à
tout moment à l'issue de la CRT.
Tous les patients du bras docétaxel de l'étude ont reçu une prophylaxie antibiotique. La survie globale
(SG), critère d'évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank,
p = 0,0058) dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane : 70,6 mois versus
30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au bras PF
(risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un suivi global
médian de 41,9 mois. La survie sans progression (SSP), critère d'évaluation secondaire, a montré une
réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une amélioration de 22 mois de la SSP
médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF). La significativité statistique était atteinte avec un
Efficacité du docétaxel en traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde
localement avancé des VADS
(Analyse en intention de traiter)
Critères d'évaluation
Docétaxel + Cis + 5-FU
Cis + 5-FU
n = 255
n = 246
Survie globale médiane (mois)
70,6
30,1
(95% IC)
(49,0-NA)
(20,9-51,5)
Risque relatif :
0,70
(95% IC)
(0,54-0,90)
* valeur de p
0,0058
Médiane de survie sans progression (mois)
35,5
13,1
(95% IC)
(19,3-NA)
(10,6 20,2)
Risque relatif :
0,71
(95% IC)
(0,56 0,90)
** valeur de p
0,004
Réponse objective à la chimiothérapie (RC +
autorisé
RP) (%)
71,8
64,2
(95% IC)
(65,8-77,2)
(57,9-70,2)
*** valeur de p
0,070
Réponse objective au traitement (RC + RP)
plus
[chimiothérapie +/- chimioradiothérapie](%)
76,5
71.5
(95%IC)
(70,8-81,5)
(65,5-77,1)
*** valeur de p
0,209
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile
n'est
* test log-rank non ajusté
** test log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples
*** test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples
NA : Non atteint
Population pédiatrique
L'Agence du Médicament Européenne a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des études
avec docétaxel dans les sous-populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du poumon
non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies aéro-digestives
supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III moins différenciés (voir rubrique
4.2 pour une information sur l'utilisation dans les populations pédiatriques).
médicament
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Ce
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après
administration d'une dose de 20 à 115 mg/m2, dans des essais de phase I.
La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois
compartiments, avec des demi-vies de 4 min, 36 min et 11,1 heures pour respectivement les phases ,
et . La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment
périphérique.
Distribution
Après administration d'une dose de 100 mg/m2, sous forme d'une perfusion d'une heure, la
concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 g/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6
Une étude portant sur le docétaxel marqué au 14C a été menée chez trois sujets cancéreux. Le docétaxel
a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme oxydatif lié au
cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et fécale correspondait
respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité retrouvée
dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs (un
métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé.
Populations particulières
Age et sexe
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres
pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des
essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge
ni du sexe.
autorisé
Insuffisance hépatique
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation clinique faible à modérée des taux d'ALAT
et/ou d'ASAT ( 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines ( 2,5 fois la LSN), la
clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27% (voir rubrique 4.2).
plus
Rétention hydrique
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à
modérée et il n'y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
Chimiothérapie associée
n'est
Doxorubicine
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau
plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine).
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont
pas modifiés par leur co-administration.
Capécitabine
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et
réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel
(Cmax et ASC) ni d'effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5' DFUR, un métabolite
significatif de la capécitabine.
médicament
Cisplatine
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie. Le
Ce
profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est similaire à
celui observé avec le cisplatine seul.
Cisplatine et 5-fluorouracile
L'association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des
tumeurs solides n'a pas montré d'influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des produits.
Prednisone et dexaméthasone
L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication
standard de dexaméthasone a été étudié chez 42 patients.
Prednisone
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé.
Données de sécurité préclinique
Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
Le docétaxel s'est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d'aberration chromosomique in
vitro sur des cellules CHO K1 ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Cependant,
ni le test d'Ames ni l'essai de mutation génique CHO/HGPRT n'ont mis en évidence un effet
mutagène du produit. Ces résultats concordent avec l'activité pharmacologique du docétaxel.
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et
suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Polysorbate 80
autorisé
Ethanol anhydre
Acide citrique monohydraté
6.2
Incompatibilités
plus
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
n'est
Flacon avant ouverture
24 mois
Après ouverture du flacon
Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de
l'utilisateur.
Après addition dans la poche de perfusion
D'un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des conditions
contrôlées et aseptiques et le médicament devrait être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non
immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
médicament
Après reconstitution dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution de docétaxel pour
perfusion est stable pendant 6 heures conservée à une température inférieure à 25°C. Cette solution
Ce
doit être utilisée dans le 6 heures (incluant l'heure d'administration de la perfusion IV).
De plus, la stabilité physico-chimique en condition d'utilisation, de la solution pour perfusion avec du
chlorure de sodium 0.9% ou du glucose 5% dans des poches exemptes de PVC ou dans des flacons de
glucose 5% en verre a été démontrée jusqu'à 48 heures conservées entre 2°C et 8°C et jusqu'à 6 h à
25°C.
La solution pour perfusion de docétaxel est hyper-saturée, et peut par conséquent cristalliser dans le
temps. En cas d'apparition de cristaux, la solution ne devra plus être utilisée et devra être jetée.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre (type I) incolore avec un bouchon en chlorobutyle scellé d'une capsule en aluminium
et d'une sur-capsule en plastique de type flip-off.
La présentation 20 mg/1 ml contient 1 ml de solution à diluer.
La présentation 80 mg/4 ml contient 4 ml de solution à diluer.
La présentation 120 mg/6 ml contient 6 ml de solution à diluer.
La présentation 140 mg/7 ml contient 7 ml de solution à diluer.
La présentation 160 mg/8 ml contient 8 ml de solution à diluer.
Emballage :
autorisé
Chaque boite contient un flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulationplus
Taxespira est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques,
doit être manipulé et préparé avec précaution. L'usage de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution pour perfusion de Taxespira, il
n'est
convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au savon. En cas de contact
d'une muqueuse avec la solution à diluer de Taxespira, il convient de laver immédiatement la région
souillée, à grande eau.
Préparation pour l'administration intraveineuse
Préparation de la solution pour perfusion
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 20 mg/ ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
médicament
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer
pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
Ce
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous forme de 2
flacons (solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à
diluer pour perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement.
Si les flacons sont conservés au réfrigérateur, laisser reposer le nombre requis de boîtes de Taxespira
solution à diluer pour perfusion à une température ne dépassant pas 25°C pendant 5 minutes avant
utilisation.
Plus d'un flacon de Taxespira, solution à diluer pour perfusion peut être nécessaire pour obtenir la
dose prescrite à un patient. Extraire de façon aseptique la quantité requise de Taxespira solution à
diluer pour perfusion à l'aide d'une seringue graduée avec une aiguille de 21G.
Dans un flacon de Taxespira 20 mg/ 1ml, 80mg/ 4 ml et 120 mg/ 6 ml, 140 mg/ 7 ml et
160mg/ 8 ml la concentration de docétaxel est de 20 mg/ml.
Le volume requis de Taxespira solution à diluer pour perfusion doit être injecté en une injection
unique (en une seule fois) dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une
solution de glucose à 5% soit une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection.
autorisé
Si une dose supérieure à 190 mg de docétaxel est requise, utiliser un volume plus important de diluant
de sorte que la concentration en docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
plus
La poche de solution pour perfusion doit être utilisée dans les 6 heures à une température ne dépassant
pas 25°C incluant l'heure de perfusion au patient.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion de
n'est
Taxespira doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation ; les solutions contenant un précipité
doivent être éliminées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
médicament
Maidenhead,
SL6 6RJ,
United Kingdom
Ce
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/001
EU/1/15/1017/002
EU/1/15/1017/003
EU/1/15/1017/004
EU/1/15/1017/005
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 28 août 2015
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
< {JJ/MM/AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
ANNEXE II
plus
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
n'est
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
Maidenhead,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
Ou
Hospira Enterprises B.V.
Randstad 22-11
NL-1316 BN Almere
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
autorisé
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
plus
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
n'est
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
Ce
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III
plus
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
A. ÉTIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations), acide citrique
monohydrate
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
médicament
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
DATE DE PÉREMPTION
Exp:
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
autorisé
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/001 1 flacon de 20mg/1ml
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 80 mg/4 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations), acide citrique
autorisé
monohydrate
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
médicament
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
DATE DE PÉREMPTION
Exp:
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ autorisé
EU/1/15/1017/002 1 flacon de 80mg/4ml
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
médicament
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
Ce
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 120 mg/6ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations), acide citrique
monohydrate
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
médicament
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
DATE DE PÉREMPTION
Exp:
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
autorisé
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/003 1 flacon de 120mg/6ml
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 140 mg/7ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations), acide citrique
monohydrate
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
médicament
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
DATE DE PÉREMPTION
Exp:
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
autorisé
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1017/004 1 flacon de 140mg/7ml
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
{Carton}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Taxespira 160 mg/8ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel sous forme trihydratée.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Excipients : polysorbate 80, éthanol anhydre (voir la notice pour plus d'informations), acide citrique
monohydrate
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
n'est
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Prêt à diluer avec la solution de perfusion
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
médicament
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
8.
DATE DE PÉREMPTION
Exp:
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Flacon à usage unique
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hospira UK Limited
Hurley,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ autorisé
EU/1/15/1017/005 1 flacon de 160mg/8ml
plus
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
n'est
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce produit est administré uniquement par des professionnels de santé formés et ceci exclu donc le
besoin de fournir une information en braille sur les conditionnements
médicament
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
Ce
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP:
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
20 mg / 1 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP:
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
80 mg / 4 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP:
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
120 mg / 6 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP:
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
140 mg / 7 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
{Flacon}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP:
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
160 mg / 8 ml
(20mg/ml)
6.
AUTRES
médicament
Ce
plus
B. NOTICE
n'est
médicament
Ce
Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour perfusion
Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour perfusion
Docétaxel
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre
infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
autorisé
1.
Qu'est-ce que Taxespira et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Taxespira ?
3.
Comment utiliser Taxespira ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
plus
5.
Comment conserver Taxespira ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Taxespira et dans quel cas est-il utilisé?
n'est
Le nom de ce médicament est Taxespira. Sa dénomination commune est docétaxel. Le docétaxel est
une substance extraite des aiguilles d'if. Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-
cancéreux appelés taxoïdes.
Taxespira a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de certaines formes de
cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du cancer de la prostate, du cancer
gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives supérieures:
- Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, Taxespira peut être administré soit seul, soit
en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la capécitabine.
- Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des ganglions
lymphatiques, Taxespira peut être administré en association à la doxorubicine et au
médicament
cyclophosphamide.
- Pour le traitement du cancer du poumon, Taxespira peut être administré soit seul, soit en association
au cisplatine.
Ce
- Pour le traitement du cancer de la prostate, Taxespira est administré en association avec la
prednisone ou la prednisolone.
- Pour le traitement du cancer gastrique au stade métastatique, Taxespira est administré en association
avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
- Pour le traitement du cancer des voies aéro-digestives supérieures, Taxespira est administré en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Taxespira?
N'utilisez jamais Taxespira:
- si vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- si le nombre de vos globules blancs est trop bas
- si vous avez une insuffisance hépatique sévère
Avertissements et précautions
Vous aurez avant chaque traitement par Taxespira des examens sanguins pour vérifier que vous avez
assez de globules sanguins et une fonction hépatique suffisante pour pouvoir recevoir du Taxespira.
En cas de modifications du nombre de vos globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des
infections.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
douleurs ou une sensibilité abdominale, des diarrhées, des hémorragies rectales, du sang dans les selles
ou de la fièvre. Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave,
pouvant être fatale. Votre médecin doit les évaluer immédiatement.
autorisé
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
problèmes de vision. Dans ce cas, notamment en cas de vision trouble, vous devez immédiatement
avoir un examen des yeux et de la vue.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez des
plus
problèmes cardiaques.
Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère si vous avez déjà
développé une réaction allergique à la suite d'un traitement par le paclitaxel.
En cas d'apparition ou d'aggravation de problèmes au niveau de vos poumons (fièvre, essoufflement
n'est
ou toux), veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère.
Votre médecin pourra arrêter votre traitement immédiatement.
Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme la
dexaméthasone, un jour avant l'administration de Taxespira et de continuer 1 ou 2 jours après
l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui peuvent survenir après la perfusion
de Taxespira et en particulier des réactions allergiques et une rétention hydrique (gonflement des
mains, des pieds, des jambes ou prise de poids).
Pendant le traitement, il se peut que d'autres médicaments vous soient administrés pour maintenir le
nombre de vos cellules sanguines.
médicament
Taxespira contient de l'alcool. Si vous souffrez de dépendance alcoolique, d'épilepsie ou
d'insuffisance hépatique, parlez-en à votre médecin. Voir aussi la rubrique «Taxespira contient de
l'éthanol (alcool) » ci-dessous.
Ce
Autres médicaments et Taxespira
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier, si vous prenez ou avez pris
récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet,
Taxespira ou l'autre médicament pourrait ne pas agir de la même façon et pourrait entraîner plus
facilement des effets indésirables.
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets des autres médicaments.
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement avec ce médicament et devez utiliser une
méthode contraceptive efficace pendant le traitement parce que Taxespira peut être dommageable pour
le bébé à venir. Si vous veniez à tomber enceinte pendant le traitement, vous devez en informer
immédiatement votre médecin.
Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par Taxespira.
Si vous êtes un homme traité par Taxespira, il vous est déconseillé de procréer pendant le traitement et
jusqu'à 6 mois après. Il est conseillé de vous renseigner sur la conservation du sperme avant le
traitement parce que le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir un effet sur la capacité à conduire ou à
utiliser des machines.
Vous pouvez ressentir des effets indésirables de ce médicament pouvant altérer votre capacité à
autorisé
conduire ou utiliser des outils ou des machines (voir la rubrique 4 Effets indésirables). Si cela se
produit, ne conduisez pas ou n' utilisez pas d'outils ou de machines avant d'avoir discuté avec votre
médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien hospitalier.
Taxespira contient de l'éthanol
plus
20 mg/1 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d'éthanol anhydre (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 395 mg
d'éthanol anhydre par flacon de 1 ml. Ceci équivaut à 10 ml de bière ou 4 ml de vin.
n'est
80 mg/4 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d'éthanol anhydre (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 1580 mg
d'éthanol anhydre par flacon de 4 ml. Ceci équivaut à 40 ml de bière ou 17 ml de vin.
120 mg/6 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d'éthanol anhydre (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 2370 mg
d'éthanol anhydre par flacon de 6 ml. Ceci équivaut à 60 ml de bière or 25 ml de vin.
140 mg/7 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d'éthanol anhydre (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 2765 mg
d'éthanol anhydre par flacon de 7 ml. Ceci équivaut à 70 ml de bière or 29 ml de vin.
médicament
160 mg/8 ml
Ce médicament contient 50% (en volume) d'éthanol anhydre (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 3160 mg
d'éthanol anhydre par flacon de 8 ml. Ceci équivaut à 80 ml de bière or 33 ml de vin.
Ce
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut avoir des effets sur le système nerveux central
(la partie du système nerveux qui inclut le cerveau et la moelle épinière).
Délétère pour les personnes souffrant d'alcoolisme.
A prendre en compte si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, chez les enfants et chez les patients à
haut risque tels que ceux souffrant de troubles hépatiques ou d'épilepsie.
Comment utiliser Taxespira ?
Taxespira vous sera administré par un professionnel de santé.
Posologie recommandée
La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre surface
corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu'il convient de vous administrer.
Mode et voie d'administration
Taxespira vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie intraveineuse). La perfusion
durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l'hôpital et.
Fréquence d'administration
Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.
Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction des résultats
autorisé
des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au Taxespira.
Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de plaies dans la bouche, de
sensation d'engourdissements, de picotements ou de fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos
résultats d'analyse sanguine. Ces informations lui permettront de déterminer si une réduction de
posologie doit être envisagée.
plus
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
n'est
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables bien que tout le
monde n'y soit pas sujet.
Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les bénéfices et les risques potentiels de votre
traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'administration du Taxespira utilisé
seul, sont: la diminution du nombre des globules rouges ou des globules blancs, la perte de cheveux,
les nausées, les vomissements, des plaies dans la bouche, des diarrhées et de la fatigue.
médicament
La sévérité des effets indésirables du Taxespira peut être majorée en cas d'association avec d'autres
médicaments anticancéreux.
Ce
A l'hôpital, pendant la perfusion de Taxespira, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir
(pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :
- bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
- oppression thoracique, difficulté respiratoire,
- fièvre ou frissons,
- douleurs dorsales,
- hypotension.
Des réactions plus sévères peuvent survenir.
Si vous avez déjà développé une réaction allergique au paclitaxel, vous êtes susceptible de développer
une réaction allergique au docétaxel, qui peut s'avérer plus sévère.
Entre les perfusions de Taxespira, les effets suivants peuvent survenir avec une fréquence variable en
fonction des autres médicaments associés :
Très fréquents (peuvent affecter plus d'une personne sur 10):
infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui
qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes (qui jouent un rôle
important dans la coagulation),
fièvre : en cas de fièvre, vous devez appeler votre médecin immédiatement
réactions allergiques décrites ci-dessus
perte de l'appétit (anorexie)
insomnie
sensation d'engourdissement ou de picotements
douleurs des articulations ou des muscles
maux de tête
altération du goût
inflammation des yeux ou augmentation de la production de larmes autorisé
gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
respiration courte
écoulement nasal ; inflammation de la gorge et du nez ; toux
saignement du nez
plus
plaies de la bouche
troubles de la digestion, incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
douleur abdominale
indigestion
perte des cheveux : dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à l'arrêt
n'est
du traitement. Dans certains cas (fréquence indéterminée), la perte permanente des cheveux
a été observée
rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais
également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
changement de la couleur de vos ongles qui peuvent ensuite se décoller
douleurs musculaires, dorsales et osseuses,
modification ou absence des règles
gonflement des mains, pieds et jambes
fatigue ou syndrome pseudo-grippal
prise ou perte de poids.
médicament
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
infection buccale à champignons (muguet)
déshydratation
vertiges
Ce
troubles de l'audition
diminution de la pression artérielle, battements du coeur rapides ou irréguliers
insuffisance cardiaque
oesophagite (inflammation de l'oesophage)
sécheresse de la bouche
difficultés à avaler ou douleur à l'ingestion
hémorragie (saignements)
augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins réguliers).
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100):
évanouissement
caillots sanguins.
Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
inflammation du colon, de l'intestin grêle, pouvant être fatale (fréquence indéterminée),
perforation intestinale.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
maladie pulmonaire interstitielle (inflammation des poumons entraînant une toux et des
difficultés respiratoire. L'inflammation des poumons peut aussi survenir quand le traitement
par docétaxel est utilisé avec une radiothérapie).
pneumonie (infection des poumons)
fibrose pulmonaire (cicatrices et épaississement au niveau des poumons avec essoufflement)
vision trouble due à un gonflement de la rétine de l'oeil (oedème maculaire cystoïde)
diminution du sodium, du potassium, du magnésium, et/ou du calcium dans votre sang
(troubles de l'équilibre électrolytique).
arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire (se traduisant par un rythme cardiaque
irrégulier et/ou rapide, un essoufflement important, des vertiges et/ou des évanouissements).
Certains de ces symptômes peuvent être graves. Si vous souffrez de l'un d'entre eux,
autorisé
prévenez immédiatement votre médecin.
réaction cutanée au niveau des précédents sites d'injection.
Déclaration des effets secondaires
plus
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration voir Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
n'est
5.
Comment conserver Taxespira
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption marquée sur l'étui et sur l'étiquette du
flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver à une température dépassant 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
médicament
Utilisez immédiatement le flacon après son ouverture. En cas d'utilisation non immédiate, les durées
et conditions de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
Ce
D'un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des conditions
contrôlées et aseptiques.
Utilisez immédiatement le médicament dès son ajout dans la poche de perfusion. En cas d'utilisation
non immédiate, les durées et conditions de conservation en condition d'utilisation sont de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 6 heures à une température
inférieure à 25°C incluant l'heure de perfusion.
La stabilité physico-chimique en condition d'utilisation, de la solution pour perfusion, préparée selon
les recommandations, a été démontrée dans des poches exemptes de PVC, jusqu'à 48 heures
conservées entre 2 et 8°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Taxespira
- Le principe actif est le docétaxel (en tant que trihydrate). Chaque ml de solution à diluer pour
perfusion contient 20 mg de docétaxel (sous forme trihydratée).
20 mg/1 ml
Un flacon de 1 ml de solution à diluer contient 20 mg de docétaxel.
80 mg/4 ml
Un flacon de 4 ml de solution à diluer contient 80 mg de docétaxel.
autorisé
120 mg/6 ml
Un flacon de 6 ml de solution à diluer contient 120 mg de docétaxel.
140 mg/7 ml
plus
Un flacon de 7 ml de solution à diluer contient 140 mg de docétaxel.
160 mg/8 ml
Un flacon de 8 ml de solution à diluer contient 160 mg de docétaxel.
n'est
- Les autres composants sont le polysorbate 80, l'éthanol anhydre (voir rubrique 2), l'acide citrique
monohydraté.
Qu'est-ce que Taxespira et contenu de l'emballage extérieur
Taxespira, solution à diluer pour perfusion est une solution jaune pâle à jaune marron dans un flacon
de verre.
Chaque boîte contient un flacon de 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml, 120 mg/6 ml, 140 mg/ 7ml et 160 mg/ 8
ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
médicament
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Ce
Hospira UK Limited
Horizon,
Honey Lane,
Hurley,
Maidenhead,
SL6 6RJ,
Royaume-Uni
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
LV
Pfizer SA/NV
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tél/Tel: +32 2 554 62 11
Tel.: + 371 670 35 775
BG / EL / MT / RO / UK
LT
Hospira UK Limited
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: + 44 (0) 1628 515500
Tel. + 370 52 51 4000
CZ
HU
Pfizer, spol. s r.o.
Pfizer Kft.
Tel: +420-283-004-111
Tel: + 36 1 488 37 00
DK
NL
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: + 45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
DE
NO
Pfizer Pharma PFE GmbH
Pfizer AS
Tel: + 49 (0)800 8535555
Tlf: +47 67 52 61 00
autorisé
EE
AT
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0
plus
ES
PL
Pfizer GEP, S.L.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +48 22 335 61 00
FR
PT
n'est
Pfizer PFE France
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +351 21 423 55 00
HR
SI
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
IE
SK
Hospira Ireland Sales Limited
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +42123355 5500
médicament
+44 (0) 1304 616161
IS
FI
Ce
Icepharma hf.
Pfizer PFE Finland Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
IT
SE
Pfizer Italia Srl
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
CY
Pharmaceutical Trading Co Ltd
: 24656165
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
GUIDE DE PRÉPARATION DE TAXESPIRA, SOLUTION À DILUER POUR PERFUSION
Il est important que vous lisiez la totalité de ce guide avant la préparation de la solution pour
perfusion de Taxespira.
Recommandations pour une manipulation sûre :
Docétaxel est un agent anticancéreux et, comme pour tous les autres composés potentiellement
toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation des solutions de
autorisé
docétaxel. L'usage de gants est recommandé.
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution pour perfusion de Taxespira, rincer
immédiatement et soigneusement la peau au savon et à l'eau. En cas de contact d'une muqueuse,
plus
rincer immédiatement et soigneusement la muqueuse contaminée à l'eau.
Préparation pour l'administration intraveineuse :
Préparation de la solution pour perfusion :
n'est
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 20 mg/ 1 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 80 mg/ 4 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 120 mg/ 6 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
médicament
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 140 mg/ 7 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
Ce
NE PAS utiliser d'autres médicaments contenant du docétaxel se présentant sous 2 flacons
(solution à diluer et solvant) avec ce médicament (Taxespira 160 mg/ 8 ml solution à diluer pour
perfusion, qui contient seulement 1 flacon).
Taxespira, solution à diluer pour perfusion NE requiert PAS de dilution préalable avec un
solvant et est prêt à être ajouté à la solution pour perfusion.
· Chaque flacon est à usage unique et doit être utilisé immédiatement après ouverture. En cas
d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de
l'utilisateur. Plus d'un flacon de solution à diluer pour perfusion peut être nécessaire pour
· Extraire de façon aseptique la quantité requise de solution à diluer à l'aide d'une seringue
graduée adaptée avec une aiguille de 21G pour l'injection
Dans les flacons de Taxespira 20 mg/ 1 ml, 80mg/ 4ml, 120mg/6 ml, 140 mg/ 7 ml et 160 mg / 8 ml
la concentration de docétaxel est de 20 mg/ ml.
· Puis, injecter en une injection unique (en une seule fois) dans une poche ou un flacon de
perfusion de 250 ml contenant soit une solution de glucose à 5% soit une solution de chlorure de
sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion. Si une dose supérieure à 190 mg de docétaxel est
requise, utiliser un volume plus important de solvant de perfusion de sorte que la concentration
en docétaxel de 0,74 mg/ ml ne soit pas dépassée.
· Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
· D'un point de vue microbiologique, la reconstitution/dilution doit être réalisée dans des
conditions contrôlées et aseptiques et la solution de perfusion doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation sont de la
responsabilité de l'utilisateur.
Après addition dans la poche de perfusion, comme recommandé, la solution de docétaxel pour
perfusion est stable pendant 6 heures conservée à une température inférieure à 25°C. Cette
solution doit être utilisée dans les 6 heures (incluant l'heure d'administration de la perfusion
autorisé
intraveineuse).
De plus, la stabilité physico-chimique en condition d'utilisation, de la solution pour perfusion,
préparée selon les recommandations, a été démontrée dans des poches exempt de PVC, jusqu'à
48 heures si conservées entre 2 et 8°C.
plus
La solution pour perfusion de docétaxel est hyper-saturée et peut, par conséquent, cristalliser
dans le temps. En cas d'apparition de cristaux, la solution ne devra plus être utilisée et devra
être jetée.
· Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion
doit être contrôlée visuellement avant toute utilisation ; les solutions contenant un précipité
n'est
doivent être éliminées.
Elimination
Tout le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doit être détruit conformément aux
procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques. Ne jetez aucun médicament au tout à
l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces
mesures contribueront à protéger l'environnement.
médicament
Ce
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS