Stelfonta 1 mg/ml

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
STELFONTA 1 mg/ml solution injectable pour chiens
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient:

Substance active:
Tiglate de tigilanol, 1 mg

Excipients:
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution limpide et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1
Espèces cibles
Chiens.

4.2 Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Traitement des mastocytomes sous-cutanés non résécables, non métastatiques (classification d'après
l'OMS) situés au niveau du coude ou du jarret ou en position distale de ceux-ci, et des mastocytomes
cutanés non résécables, non métastatiques chez le chien.
Les tumeurs doivent avoir un volume inférieur ou égal à 8 cm3 et être accessibles pour une injection
intratumorale.
4.3 Contre-indications
Afin de réduire l'écoulement de produit de la surface tumorale lors de l'injection, ne pas traiter les
mastocytomes ulcérés.
Ne pas administrer le produit directement dans les marges chirurgicales après l'ablation chirurgicale
d'une tumeur.

4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
L'effet de STELFONTA sur les mastocytomes se limite au site d'injection, car il n'a pas d'action
systémique. STELFONTA ne doit donc pas être utilisé en présence de métastases. Le traitement
n'empêche pas le développement de novo de mastocytomes.
Le traitement provoque une modification de l'architecture des tissus. Par conséquent, il est peu
probable qu'une classification histologique précise de la tumeur puisse être obtenue après le
traitement.
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Précautions particulières d'utilisation chez l'animal:
Le produit doit être administré strictement par voie intratumorale, car les autres voies d'injection sont
associées à des effets indésirables. L'administration intraveineuse (IV) accidentelle doit être
absolument proscrite, car elle entraînerait des effets systémiques graves. Après injection de tiglate de
tigilanol dans les tissus sous-cutanés, même à de faibles concentrations/doses, les chiens traités ont
présenté une agitation et des vocalisations, ainsi que des réactions locales sévères aux points
d'injection. L'injection dans les tissus non tumoraux peut provoquer une réaction locale transitoire,
entraînant à cet endroit l'apparition d'une inflammation, d'un oedème, de rougeur et de douleur. Des
cas de formations d'une plaie ont été observés après injection sous-cutanée de tiglate de tigilanol.
Le traitement induit une réaction inflammatoire locale importante, qui dure généralement jusqu'à
environ 7 jours. Pour plus d'informations sur les plaies, voir les rubriques 4.6 et 5.1. Il convient
d'administrer, au besoin, des analgésiques supplémentaires, en fonction de l'évaluation clinique
effectuée par le vétérinaire. Tout bandage utilisé doit être lâche pour tenir compte de l'oedème local
attendu.
Le traitement des tumeurs dans des zones mucocutanées (paupières, vulve, orifice du prépuce, anus,
bouche) et au niveau des extrémités (par exemple les pattes, la queue) est susceptible de compromettre
la fonctionnalité de ces parties du corps en raison de la perte de tissus associée au traitement.
Le produit est irritant; éviter d'utiliser le produit à proximité de tissus sensibles, en particulier l'oeil.
Afin de réduire la survenue d'effets indésirables locaux et systémiques associés à une dégranulation
des mastocytes et à une libération d'histamine, tous les chiens traités doivent recevoir des traitements
de soutien concomitants, composés de corticostéroïdes et d'inhibiteurs des récepteurs H1 et H2, avant
et après le traitement (voir rubrique 4.9).
Il convient de conseiller aux propriétaires des chiens de vérifier s'il y a des signes de réactions
potentielles de dégranulation des mastocytes. Il s'agit notamment de vomissements, d'anorexie, de
douleurs intenses, de léthargie, d'anorexie ou d'un gonflement important. Si des signes de
dégranulation sont observés, le vétérinaire traitant doit être contacté immédiatement afin qu'un
traitement approprié puisse être initié immédiatement.
Après le traitement, les animaux doivent disposer en permanence d'eau potable.
L'innocuité du produit n'a pas été établie chez les chiens âgés de moins de 12 mois.
Le drainage du tissu nécrotique peut être difficile dans le cas des tumeurs strictement sous-cutanées
sans atteinte du derme. Dans une telle situation, une incision peut s'avérer nécessaire.
Le produit doit être administré uniquement par un vétérinaire.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux:
Précautions particulières à prendre par l'utilisateur professionnel (vétérinaire):

Les vétérinaires doivent informer le propriétaire de l'animal des précautions particulières à prendre à
la maison.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au tiglate de tigilanol ou au propylène glycol
doivent éviter tout contact avec le produit. Le produit est irritant et est potentiellement un sensibilisant
cutané.
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notamment une douleur, un gonflement, une rougeur et la formation possible d'une plaie ou d'une
nécrose, qui peut prendre plusieurs mois à disparaître. Prendre des précautions pendant le traitement
pour éviter toute auto-injection. Les chiens traités avec le produit doivent être convenablement
maîtrisés, y compris par sédation si nécessaire. Utiliser une seringue Luer Lock pour administrer le
produit. En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et
montrez-lui la notice.
L'exposition accidentelle avec la peau ou les yeux ou par ingestion doit être évitée. Un relargage du
produit à partir du site injection peut se produire directement après l'administration. Un équipement de
protection consistant en des gants imperméables jetables et des lunettes de protection doit être porté
lors de la manipulation du produit et/ou lorsque l'on touche le site d'injection. En cas d'exposition
cutanée ou oculaire, laver la peau ou les yeux exposés à plusieurs reprises avec de l'eau. Si des
symptômes tels que des signes locaux de rougeur et de gonflement apparaissent, ou s'il y a eu
ingestion, demandez conseil à un médecin et montrez-lui la notice.
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation. Les
femmes enceintes et celles qui allaitent doivent prendre soin d'éviter toute auto-injection accidentelle,
tout contact avec le site d'injection, le produit ayant coulé et les débris tumoraux.
Précautions particulières à prendre par le propriétaire de l'animal:
De petites quantités de résidus de tiglate de tigilanol peuvent être présentes dans les débris de la plaie.
En cas de forte perte de débris de la plaie, qui peut survenir dans les premières semaines suivant
l'administration du produit, la plaie doit être recouverte. Si toutefois le recouvrement de la plaie est
contre-indiqué pour des raisons de cicatrisation, le chien doit être tenu à l'écart des enfants. Les débris
de la plaie ne doivent être manipulés qu'avec un équipement de protection (gants jetables).
En cas de contact avec des débris de la plaie, la ou les zones concernées de la personne doivent être
soigneusement nettoyées/lavées. Les zones ou la literie contaminées doivent être soigneusement
nettoyées/lavées.
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation. Les
femmes enceintes et celles qui allaitent doivent prendre soin d'éviter tout contact avec le site
d'injection, le produit ayant fui et les débris tumoraux.

4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)

La manipulation des mastocytomes peut provoquer une dégranulation des cellules tumorales. La
dégranulation peut entraîner un gonflement et une rougeur au site tumoral et autour de celui-ci, ainsi
que des signes cliniques systémiques, notamment des ulcérations et des saignements de l'estomac et
des complications potentiellement mortelles, y compris un choc hypovolémique et/ou une réaction
inflammatoire systémique. Afin de réduire la survenue d'effets indésirables locaux et systémiques dus
à une dégranulation des mastocytes et à une libération d'histamine, tous les chiens traités doivent
recevoir des traitements de soutien concomitants, composés de corticostéroïdes et d'inhibiteurs des
récepteurs H1 et H2, avant et après le traitement.

La formation de plaies est une réaction recherchée du traitement et est attendue après l'utilisation de ce
médicament vétérinaire dans tous les cas. Dans l'étude de terrain pivot, une surface maximale de plaie
a été observée 7 jours après le traitement chez la plupart des chiens traités, bien que dans un petit
nombre de cas, la taille de la plaie ait augmenté jusqu'à 14 jours après le traitement. La majeure partie
des plaies ont été complètement ré-épithélialisées après 28 à 42 jours de traitement (des cas
particuliers ayant guéri après 84 jours). Dans la plupart des cas, la zone de la plaie augmentera
proportionnellement à la taille de la tumeur. Cela ne constitue cependant pas une prédiction fiable de
la taille de la plaie ou de sa sévérité, ni de la durée de cicatrisation. Ces plaies guérissent par
cicatrisation de seconde intention nécessitant une intervention minimale. Des mesures de traitement
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cicatrisation est liée à la taille de la plaie.
Les effets indésirables locaux fréquemment signalés, tels qu'une douleur, un(e)
ecchymose/érythème/oedème au site d'injection, une boiterie concernant le membre traité et la
formation de plaies, sont liés à une pathologie localisée. Les plaies peuvent se développer pour
occuper des zones sensiblement plus grandes que la taille originale de la tumeur.
Effets indésirables très fréquents
Légers à modérés:
Douleur au site d'injection.
Formation d'une plaie au site d'injection, associée à une douleur et à une boiterie.
Vomissements et tachycardie.
Effets indésirables fréquents
Graves:
Boiterie, douleur, formation d'une plaie au site d'injection et contraction de la cicatrice.
Léthargie.
Légers à modérés:
Hypertrophie du ganglion lymphatique drainant, infection de la plaie, ecchymose, érythème et oedème.
Diarrhée, anorexie, perte de poids, tachypnée, léthargie, fièvre, cystite, diminution d'appétit, nouvelle
masse néoplasique, modification de la personnalité/du comportement, prurit, tremblements et
ulcération cutanée.
Anémie, neutrophilie, augmentation des neutrophiles immatures, hypoalbuminémie, leucocytose,
monocytose, taux élevés de créatine kinase.
Effets indésirables peu fréquents
Graves:
Infection/cellulite, escarres.
Anorexie, diminution d'appétit, somnolence, tachycardie, neuropathie et prurit.
Leucocytose, augmentation des neutrophiles immatures, thrombocytopénie et taux élevé d'ALAT.
Convulsions.
Légers à modérés:
Formation d'un nodule transitoire situé en périphérie de la plaie.
Déshydratation, hémorragie, cholestase, polydipsie, polyurie, régurgitation, méléna, flatulence,
incontinence urinaire, défécation inappropriée, éruption maculopapuleuse, abrasion, dermatite,
léchage, agitation.
Protéinurie, thrombocytose, taux élevés d'ALAT et de PAL, taux élevés de bilirubine, urémie élevée ,
taux élevés de GGT, taux élevés de triglycérides et hyperkaliémie.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et moins de 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et moins de 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et moins de 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
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L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation ni chez
les chiens destinés à la reproduction. L'utilisation du médicament vétérinaire n'est donc pas
recommandée chez ces animaux.

4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Aucune connue.
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été effectuée avec le médicament vétérinaire, mais aucune
interaction n'a été observée dans les essais sur le terrain avec des corticostéroïdes
(prednisone/prednisolone) et des inhibiteurs des récepteurs H1 et H2
(diphénhydramine/chlorphéniramine et famotidine), ou avec des analgésiques opioïdes (chlorhydrate
de tramadol).
L'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n'a pas été étudiée dans
l'essai clinique pivot, car ils ne sont pas recommandés pour une utilisation concomitante avec des
corticostéroïdes.

4.9 Posologie et voie d'administration
Administration par voie intratumorale.
STELFONTA se présente sous la forme d'un flacon à usage unique pour injection intratumorale (IT).
La surface du mastocytome à traiter doit être intacte afin de minimiser tout relargage du produit après
l'injection IT.
Avant d'administrer ce médicament vétérinaire, il est essentiel que des traitements concomitants
(corticostéroïdes, inhibiteurs des récepteurs H1 et H2) soient initiés pour répondre au risque de
dégranulation des mastocytes. Voir « traitement concomitant » ci-dessous.
Administrer le médicament vétérinaire en une dose unique de 0,5 ml par cm3 de volume tumoral,
celui-ci étant déterminé le jour de l'administration (après le début des traitements concomitants) par
les équations ci-dessous:
Calcul de la taille de la tumeur:
Volume tumoral (cm3) = ½ (longueur (cm) x largeur (cm) x hauteur (cm))
Calcul de la dose:
Volume de la dose de STELFONTA (ml) à injecter = volume tumoral (cm3) x 0,5
La
dose maximale du médicament vétérinaire est de 0,15 mL/kg de poids corporel (correspondant à
0,15 mg de tiglate de tigilanol/kg de poids corporel), avec un maximum de 4 mL par chien, quels que
soient le nombre de tumeurs traitées, le volume tumoral et le poids du chien.
La
dose minimale du médicament vétérinaire est de 0,1 mL, quels que soient le volume tumoral et le
poids corporel du chien.
Des mesures d'hygiène appropriées (telles que la tonte de la zone traitée) doivent être prises avant le
traitement.
Une fois que la dose adéquate du médicament vétérinaire a été déterminée, aspirer le volume
nécessaire dans une seringue Luer Lock stérile avec une aiguille de calibre 23-27.
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l'aiguille dans la masse tumorale en un seul site d'injection. Tout en exerçant une pression uniforme
sur le piston de la seringue, déplacer l'aiguille dans un mouvement de va-et-vient pour injecter le
médicament vétérinaire à différents endroits dans la tumeur. Veiller à limiter les injections à la masse
tumorale uniquement (pas d'injection dans les marges ou au-delà de la périphérie de la tumeur).
Lorsque la dose totale du médicament vétérinaire a été administrée, faire une pause pendant une durée
maximale de 5 secondes pour permettre la dispersion dans les tissus avant de retirer l'aiguille de la
tumeur.
Le site d'application doit être recouvert le premier jour suivant l'initiation du traitement afin d'éviter
tout contact direct avec le produit résiduel ou qui aurait coulé. Manipuler le protection avec des gants
pour éviter tout contact avec le produit. En cas de forte perte de débris de la plaie, qui peut survenir
dans les premières semaines suivant l'administration du produit, la plaie doit être recouverte.
Si les tissus tumoraux ne sont pas détruits 4 semaines après le traitement initial et que la surface de la
masse résiduelle est intacte, une deuxième dose peut être administrée. La taille de la tumeur résiduelle
doit être mesurée et le volume de la nouvelle dose doit être calculé avant son administration.

Traitement concomitant

Les médicaments suivants doivent être administrés conjointement avec chaque traitement par
STELFONTA afin de réduire le risque de dégranulation des mastocytes:
Corticostéroïdes (prednisone ou prednisolone par voie orale): commencer le traitement 2 jours avant le
traitement par STELFONTA à la dose totale de 1 mg/kg, administrée à raison de 0,5 mg/kg par voie
orale, deux fois par jour (PO BID), et continuer quotidiennement jusqu'à 4 jours après le traitement
(soit 7 jours au total). Réduire ensuite la dose de corticostéroïdes à 0,5 mg/kg par voie orale, une fois
par jour (PO OID) pendant 3 jours supplémentaires.
Inhibiteurs des récepteurs H1 et H2: commencer le traitement le jour de l'administration de
STELFONTA et continuer pendant 8 jours (voir rubrique 5.1).

4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire

Dans une étude d'innocuité en laboratoire menée chez de jeunes chiens Beagle mâles en bonne santé,
des symptômes de surdosage, tels que des vomissements, ont été observés après une perfusion
intraveineuse de 0,05 mg de tiglate de tigilanol/kg de poids corporel pendant 15 minutes. D'autres
symptômes, tels que démarche titubante, tachypnée et décubitus latéral, sont apparus après une
perfusion intraveineuse de 15 minutes à un débit de dose de 0,10-0,15 mg/kg de poids corporel. Ces
symptômes étaient sévères, mais se sont spontanément résolus. Une perfusion intraveineuse de
15 minutes à une dose de 0,225 mg/kg de poids corporel a conduit à une apathie, une mydriase, des
convulsions et finalement au décès.
Il n'existe aucun antidote connu au surdosage de STELFONTA. En cas d'effets indésirables pendant
ou après un surdosage, un traitement de soutien doit être administré à la discrétion du vétérinaire
traitant.

4.11 Temps d'attente

Sans objet.


7
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique:
Agent antinéoplasique - activateur de la protéine kinase C, tiglate de
tigilanol
Code ATCvet: QL01XX91

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Les effets pharmacodynamiques du tiglate de tigilanol ont été étudiés dans plusieurs études in vitro et
in vivo sur des modèles murins; aucune étude pharmacodynamique n'a été menée chez le chien ou sur
des mastocytes tumoraux. Dans ces études pharmacologiques non cliniques, il a été démontré que le
tiglate de tigilanol active la cascade de signalisation de la protéine kinase C (PKC). De plus, une
nécrose des cellules tumorales est induite dans les cellules qui sont en contact direct avec le tiglate de
tigilanol.
Une seule injection intratumorale de tiglate de tigilanol a provoqué une réponse inflammatoire rapide
et localisée, par activation de la PKC, une perte d'intégrité de la vascularisation de la tumeur et a
induit la mort des cellules tumorales. Ces processus ont entraîné une nécrose hémorragique et la
destruction de la masse tumorale.
Chez les chiens traités par le tiglate de tigilanol, le traitement entraîne une réaction inflammatoire
aiguë avec gonflement et érythème jusqu'aux marges de la tumeur et aux abords immédiats. Cette
réponse inflammatoire aiguë disparaît généralement en 48 à 96 heures. Une destruction nécrotique de
la tumeur est observée dans les 4 à 7 jours suivant le traitement, mais prend parfois plus de
temps. Chez le chien, elle se caractérise par un noircissement, une diminution de taille et un «
ramollissement » de la tumeur et par un écoulement épais composé de résidus tumoraux et de sang
séché. La masse tumorale nécrosée commencera à disparaître à travers la surface ischémique, formant
une plaie avec une poche ou une imperfection semblable à un cratère. Un tissu de granulation sain
remplit rapidement le lit de la plaie nouvellement créé, la fermeture complète de la plaie étant obtenue
généralement en 4 à 6 semaines.
L'efficacité et l'innocuité du médicament vétérinaire ont été évaluées dans une étude clinique
multicentrique menée sur 123 chiens appartenant à des clients et présentant une seule tumeur à
mastocytes mesurant jusqu'à 10 cm3 au moment du traitement initial.
Les chiens âgés d'un an ou plus ont été inclus dans l'étude s'ils présentaient un mastocytome sous-
cutané situé au niveau du coude ou du jarret ou en position distale de ceux-ci, ou un mastocytome
cutané, au stade Ia ou IIIa, sans implication des ganglions lymphatiques régionaux, ou sans signes
cliniques de maladie systémique. Les chiens inclus avaient une tumeur mesurable de moins de 10 cm3
qui ne présentait pas d'excoriation ou d'abrasion et qui n'était pas une récidive après une intervention
chirurgicale, une radiothérapie ou une thérapie générale.
Le traitement concomitant suivant a été administré. Un traitement par la prednisone ou la prednisolone
a été initié 2 jours avant le traitement étudié à la dose de 0,5 mg/kg par voie orale deux fois par jour
pendant 7 jours (2 jours avant, le jour du traitement et 4 jours après le traitement), puis à la dose de
0,5 mg/kg par jour pendant 3 jours supplémentaires. Un traitement à base de famotidine (0,5 mg/kg
par voie orale deux fois par jour) et de diphénhydramine (2 mg/kg par voie orale deux fois par jour) a
été initié le jour du traitement étudié et a été poursuivi pendant 7 jours. Le traitement par le
médicament vétérinaire a été administré une fois le jour du traitement et à nouveau 4 semaines plus
tard si une tumeur résiduelle a été détectée. La réponse tumorale a été mesurée au moyen des critères
d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST): réponse complète, réponse partielle,
maladie stable ou maladie progressive.
Quatre semaines après le premier traitement, une réponse complète a été obtenue chez 60/80 des
chiens (75 %) et, 4 semaines plus tard, une réponse complète a été observée chez 8/18 (44,4 %) des
8
obtenue chez 68/78 (87,2 %) des chiens après l'administration d'une ou de deux doses du médicament
vétérinaire. Parmi les chiens traités chez lesquels une réponse complète a été obtenue etqui étaient
disponibles pour un suivi 8 et 12 semaines après la dernière injection, 59/59 (100 %) et 55/57 (96 %)
des chiens, respectivement, sont demeurés indemnes de la maladie au site de la tumeur traitée.
L'efficacité du produit dans les tumeurs de haut grade (stade déterminé par la classification
cytologique) n'a été évaluée que dans un nombre limité de cas. Dix des 13 chiens étudiés ayant des
tumeurs classées dans la catégorie « de haut grade » ou « de haut grade suspecté » ont reçu
STELFONTA. Parmi ces 10 chiens, une réponse complète a été obtenus chez 5 de ces chiens après 1
ou 2 traitements, dont 4 étaient encore indemnes de tumeur 84 jours après leur traitement final. Sur les
5 cas de réponse complète, 3 ont été confirmés comme étant « de haut grade » et 2 étaient «de haut
grade suspecté ».
Dans cette étude clinique multicentrique, 98 % des chiens traités avec le médicament vétérinaire ont
développé une plaie au site de la tumeur traitée (une réaction recherchée du traitement). 56,5 % de ces
plaies étaient complètement cicatrisées 28 jours après le traitement. 42 jours après le traitement,
76,5 % des plaies étaient complètement cicatrisées. 84 jours après le traitement, 96,5 % des plaies
étaient complètement cicatrisées.
5.2
Caractéristiques pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques du tiglate de tigilanol ont été évalués dans une étude de
surveillance des concentrations plasmatiques systémiques de 10 chiens après injection intratumorale
dans 5 tumeurs à mastocytes cutanées et 5 tumeurs à mastocytes sous-cutanées, à la dose
recommandée. Une dose de 0,5 mg/cm3 (= 0,5 ml/cm3) de volume tumoral a été utilisée chez des
animaux dont les volumes tumoraux variaient de 0,1 à 6,8 cm3, ce qui a entraîné des débits de dose
variant de 0,002 à 0,145 mg/kg de poids corporel (moyenne de 0,071 mg/kg de poids corporel).
En raison de la variation des débits de dose et des temps d'échantillonnage limités, il n'a pas été
possible d'obtenir une détermination fiable des valeurs de la Cmax et de l'aire sous la courbe (AUC),
mais les mesures ont indiqué une Cmax moyenne de 5,86 ng/mL (intervalle: 0,36 - 11,1 ng/ml) et une
AUC moyenne au dernier temps de mesure de 14,59 h*ng/mL (intervalle: 1,62 - 28,92 h*ng/mL). Une
variabilité importante entre les sujets a été observée lors de la détermination de la demi-vie après une
injection intratumorale allant de 1,24 10,8 heures. Le tiglate de tigilanol semble présenter un
phénomène cinétique de « flip-flop » (taux de libération prolongée) puisqu'une demi-vie
considérablement plus courte de 0,54 heure a été déterminée après une perfusion intraveineuse de
0,075 mg/kg chez 12 chiens.
Le dépistage in vitro des métabolites dans les microsomes hépatiques canins a révélé une demi-vie du
tiglate de tigilanol de 21,8 minutes dans les hépatocytes et un total de treize métabolites. Les produits
métaboliques étaient plus polaires et oxygénés que le composé parent. Des études ont montré que
certaines substitutions de groupes fonctionnels de cette nature ont entraîné une réduction de l'activité
biologique in vitro (réduction de l'activité de la PKC 60 fois supérieure par rapport au composé
parent).
La voie d'excrétion du tiglate de tigilanol ou de ses métabolites n'a pas été déterminée. L'analyse des
échantillons d'urine, de fèces et de salive de chiens traités par le médicament vétérinaire montre la
présence de tiglate de tigilanol dans des échantillons isolés sans tendance ni cohérence à des niveaux
de 11 - 44 ng/g (mL).
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Propylène glycol
Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités majeures
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.
6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente: 48 mois.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire: à utiliser
immédiatement.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur de façon à protéger de la lumière.
6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon en verre incolore de 2 ml avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, une capsule aluminium
et un capuchon amovible en polypropylène.
Présentation:
1 flacon par boîte en carton.
6.6 Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être
éliminés conformément aux exigences locales.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
QBiotics Netherlands B.V.
Prinses Margrietplantsoen 33
2595 AM La Haye
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/19/248/001
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 15/01/2020.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

<{JJ mois AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site internet de
l'Agence européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).

INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION

Sans objet.

11





ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C. MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)

D. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ


12
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Virbac
1ère avenue
2065m L I D
06516 Carros
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C. MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)
Sans objet.
D. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS POUR UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE

DU MÉDICAMENT
À utiliser uniquement par un vétérinaire.

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ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

14
A. ÉTIQUETAGE

15

Boîte en carton

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
STELFONTA 1 mg/ml solution injectable pour chiens
tigilanol tiglate
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
tigilanol tiglate, 1 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
2 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Chiens
6.
INDICATION(S)
7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Administration par voie intratumorale.
Lire la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Lire la notice avant utilisation.
L'injection accidentelle est dangereuse.
10.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
Après ouverture, à utiliser immédiatement.
16
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur de façon à protéger de la lumière.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Élimination: lire la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ÉCHÉANT
À usage vétérinaire. À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14.
LA MENTION «TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ
QBiotics Netherlands B.V.
Prinses Margrietplantsoen 33
2595 AM La Haye
Pays-Bas
16.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/19/248/001
17.
NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot {numéro}
17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES

Flacon de 2 ml

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
STELFONTA 1 mg/ml solution injectable pour chiens
tigilanol tiglate

2.
QUANTITÉ DE(S) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
tigilanol tiglate, 1 mg/ml
3.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
2 ml
4.
VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Administration par voie intratumorale.
5.
TEMPS D'ATTENTE
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
Après ouverture, à utiliser immédiatement.
8.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.
18
B. NOTICE
19
STELFONTA 1 mg/ml solution injectable pour chiens

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
QBiotics Netherlands B.V.
Prinses Margrietplantsoen 33
2595 AM La Haye
Pays-Bas
Fabricant responsable de la libération des lots:
Virbac
1ère avenue
2065m L I D
06516 Carros
France
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
STELFONTA 1 mg/ml solution injectable pour chiens
Tiglate de tigilanol (tigilanol tiglate)
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Chaque ml contient:

Substance active:
Tiglate de tigilanol (tigilanol tiglate), 1 mg
4.
INDICATION(S)
Traitement des tumeurs sous-cutanées à mastocytes non résécables, non métastatiques (stade selon
l'OMS) situées au niveau du coude ou du jarret ou en distal de ceux-ci, et des tumeurs cutanées à
mastocytes non résécables, non métastatiques chez le chien. Les tumeurs doivent avoir un volume
inférieur ou égal à 8 cm3 et être accessibles pour une injection intratumorale.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Afin de réduire au minimum l'écoulement de produit de la surface tumorale lors de l'injection, ne pas
utiliser dans les tumeurs à mastocytes à surface brisée.
Ne pas administrer le produit directement dans les marges chirurgicales après l'ablation chirurgicale
d'une tumeur.

6.
EFFETS INDÉSIRABLES
La manipulation des tumeurs à mastocytes peut provoquer une dégranulation des cellules tumorales.
La dégranulation peut entraîner un gonflement et une rougeur au site tumoral et autour de celui-ci,
ainsi que des signes cliniques systémiques, notamment des ulcérations et des saignements de l'estomac
et des complications potentiellement mortelles, y compris un choc hypovolémique et/ou une réaction
inflammatoire générale. Afin de réduire la survenue d'effets indésirables locaux et systémiques
20
doivent recevoir des traitements de soutien concomitants, composés de corticostéroïdes et
d'inhibiteurs des récepteurs H1 et H2, avant et après le traitement.
La formation de plaies est une réaction escomptée du traitement et est attendue après l'utilisation de ce
médicament vétérinaire dans tous les cas. Dans l'étude de terrain pivot, une surface maximale de plaie
a été observée 7 jours après le traitement chez la plupart des patients, bien que dans un petit nombre de
cas, la taille de la plaie ait augmenté jusqu'à 14 jours après le traitement. La majeure partie des plaies
ont été complètement réépithélialisées après 28 à 42 jours de traitement (des cas particuliers ayant
guéri après 84 jours). Dans la plupart des cas, la zone de la plaie augmentera à mesure de
l'accroissement de la taille de la tumeur. Cela ne constitue cependant pas une prédiction fiable de la
taille de la plaie ou de sa sévérité, ni de la durée de guérison. Ces plaies guérissent par cicatrisation de
seconde intention moyennant une intervention minimale. Des mesures de traitement des plaies peuvent
être requises si le vétérinaire responsable le juge nécessaire. La vitesse de cicatrisation est liée à la
taille de la plaie.
Les effets indésirables locaux couramment signalés, tels qu'une douleur, un(e)
ecchymose/érythème/oedème au site d'injection, une boiterie concernant le membre traité et la
formation de plaies, sont liés à une pathologie localisée. Les plaies peuvent se développer pour
occuper des zones sensiblement plus grandes que la taille originale de la tumeur.
Effets indésirables très fréquents
Légers à modérés:
Douleur au site d'injection.
Formation d'une plaie au site d'injection, associée à une douleur et à une boiterie.
Vomissements et tachycardie.
Effets indésirables fréquents
Graves:
Boiterie, douleur, formation d'une plaie au site d'injection et contraction de la cicatrice.
Léthargie.
Légers à modérés:
Élargissement du ganglion lymphatique drainant, infection de la plaie, ecchymose, érythème et
oedème.
Diarrhée, anorexie, perte de poids, tachypnée, léthargie, pyrexie, cystite, perte d'appétit, nouvelle
masse néoplasique, modification de la personnalité/du comportement, prurit, tremblements et
ulcération cutanée.
Anémie, neutrophilie, augmentation des neutrophiles en bande, hypoalbuminémie, leucocytose,
monocytose, et taux élevés de créatine kinase.
Effets indésirables peu fréquents
Graves:
Infection/cellulite, suintement de plaie.
Anorexie, perte d'appétit, somnolence, tachycardie, neuropathie et prurit.
Leucocytose, augmentation des neutrophiles en bande, thrombocytopénie et taux élevé d'ALT.
Convulsions.
Légers à modérés:
Formation d'un nodule transitoire situé en périphérie de la plaie.
Déshydratation, hémorragie, cholestase, polydipsie, polyurie, régurgitation, méléna, flatulence,
incontinence urinaire, défécation inappropriée, éruption maculopapuleuse, abrasion, dermatite,
léchage, agitation.
Protéinurie, thrombocytose, taux élevés d'ALT et d'ALP, taux élevés de bilirubine, taux élevés
d'azote uréique sanguin (BUN), taux élevés de GGT, taux élevés de triglycérides et hyperkaliémie.
21
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n'a été pas efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
7.
ESPÈCES CIBLES
Chiens

8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
STELFONTA se présente sous la forme d'un flacon à usage unique pour injection intratumorale (IT).
La surface de la tumeur à mastocytes à traiter doit être intacte afin de réduire au minimum toute fuite du
produit au niveau de la surface de la tumeur après l'injection.
Avant d'administrer ce médicament vétérinaire, il est essentiel que des traitements concomitants
(corticostéroïdes, inhibiteurs des récepteurs H1 et H2) soient initiés pour répondre au risque de
dégranulation des mastocytes. Voir « traitement concomitant » ci-dessous.
Administrer le médicament vétérinaire en une dose unique de 0,5 ml par cm3 de volume tumoral, celui-
ci étant déterminé le jour de l'administration (après le début des traitements concomitants) par les
équations ci-dessous:
Calcul de la taille de la tumeur:
Volume tumoral (cm3) = ½ (longueur (cm) x largeur (cm) x hauteur (cm))
Calcul de la dose:
Volume de la dose de STELFONTA (ml) à injecter = volume tumoral (cm3) x 0,5
La
dose maximale du médicament vétérinaire est de 0,15 ml/kg de poids corporel (correspondant à
0,15 mg de tiglate de tigilanol/kg de poids corporel), avec un maximum de 4 ml par chien, quels que
soient le nombre de tumeurs traitées, le volume tumoral et le poids du chien.
La
dose minimale du médicament vétérinaire est de 0,1 ml, quels que soient le volume tumoral et le
poids corporel du chien.
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
22
traitement.
Une fois que la dose adéquate du médicament vétérinaire a été déterminée, aspirer le volume
nécessaire dans une seringue Luer Lock stérile avec une aiguille de calibre 23-27.
Il faut éviter de manipuler la tumeur pour minimiser le risque de dégranulation. Pour injecter, insérer
l'aiguille dans la masse tumorale en un seul site d'injection. Tout en exerçant une pression uniforme
sur le piston de la seringue, déplacer l'aiguille dans un mouvement de va-et-vient pour injecter le
médicament vétérinaire à différents endroits dans la tumeur. Il faut veiller à limiter les injections à la
masse tumorale uniquement (pas d'injection dans les marges ou au-delà de la périphérie de la tumeur).
Lorsque la dose totale du médicament vétérinaire a été administrée, faire une pause pendant une durée
maximale de 5 secondes pour permettre la dispersion dans les tissus avant de retirer l'aiguille de la
tumeur.
Le site d'application doit être recouvert le premier jour suivant l'initiation du traitement afin d'éviter
tout contact direct avec le produit résiduel ou qui aurait fui. Manipuler le protection avec des gants
pour éviter tout contact avec le produit. En cas de forte perte de débris de la plaie, qui peut survenir
dans les premières semaines suivant l'administration du produit, la plaie doit être recouverte.
Si les tissus tumoraux ne sont pas détruits 4 semaines après le traitement initial et que la surface de la
masse résiduelle est intacte, une deuxième dose peut être administrée. La taille de la tumeur résiduelle
doit être mesurée et le volume de la nouvelle dose doit être calculé avant son administration.

Traitement concomitant
Les médicaments suivants doivent être administrés conjointement avec chaque traitement par
STELFONTA afin de réduire le risque de dégranulation des mastocytes:

Corticostéroïdes (prednisone ou prednisolone par voie orale): commencer le traitement 2 jours
avant le traitement par STELFONTA à la dose totale de 1 mg/kg, administré à raison de 0,5 mg/kg par
voie orale, deux fois par jour (PO BID), et continuer quotidiennement jusqu'à 4 jours après le
traitement (soit 7 jours au total). Réduire ensuite la dose de corticostéroïdes à 0,5 mg/kg par voie orale,
une fois par jour (PO OID) pendant 3 jours supplémentaires.
Inhibiteurs des récepteurs H1 et H2: commencer le traitement le jour de l'administration de
STELFONTA et continuer pendant 8 jours.
10.
TEMPS D'ATTENTE
Sans objet.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur de façon à protéger de la lumière.
Après ouverture, à utiliser immédiatement.
23
après EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
12.
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible:
L'effet de STELFONTA sur les tumeurs à mastocytes se limite à l'endroit de l'injection, car il n'a pas
d'action systémique. STELFONTA ne doit donc pas être utilisé en cas de maladie métastatique. Le
traitement n'empêche pas le développement de novo de tumeurs à mastocytes.
Le traitement provoque une modification de l'architecture des tissus. Par conséquent, il est peu
probable qu'une classification histologique précise de la tumeur puisse être obtenue après le
traitement.
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal:
Le produit doit être administré strictement par voie intratumorale, car les autres voies d'injection sont
associées à des effets indésirables. L'administration intraveineuse (IV) non intentionnelle doit être
absolument proscrite, car elle pourrait entraîner des effets systémiques graves.
Après injection de tiglate de tigilanol dans les tissus sous-cutanés, même à de faibles
concentrations/doses, les chiens traités présentaient une agitation et des vocalisations, ainsi que des
réactions locales sévères aux points d'injection. L'injection dans les tissus non néoplasiques peut
provoquer une réaction locale transitoire et localisée, entraînant à cet endroit une inflammation, un
oedème, une rougeur ou une douleur. La formation d'une plaie a été observée après injection sous-
cutanée de tiglate de tigilanol.
Le traitement induit une réaction inflammatoire locale importante, qui dure généralement jusqu'à
environ 7 jours. Il convient d'administrer, au besoin, des analgésiques supplémentaires, en fonction de
l'évaluation clinique effectuée par le vétérinaire. Tout bandage utilisé doit être lâche pour tenir compte
de l'oedème local escompté.
Le traitement des tumeurs dans des zones mucocutanées (paupières, vulve, orifice du prépuce, anus,
bouche) et au niveau des extrémités (par exemple les pattes, la queue) est susceptible de compromettre
la fonctionnalité de ces parties du corps en raison de la perte de tissus associée au traitement.
Le produit est irritant; éviter d'utiliser le produit à proximité de tissus sensibles, en particulier l'oeil.
Afin de réduire la survenue d'effets indésirables locaux et systémiques associés à une dégranulation
des mastocytes et à une libération d'histamine, tous les chiens traités doivent recevoir des traitements
de soutien concomitants, composés de corticostéroïdes et d'inhibiteurs des récepteurs H1 et H2, avant
et après le traitement.
Il convient de conseiller aux propriétaires des chiens de vérifier s'il y a des signes de réactions
potentielles de dégranulation des mastocytes. Il s'agit notamment de vomissements, d'anorexie, de
douleurs intenses, de léthargie, d'inappétence ou d'un gonflement important. Si des signes de
dégranulation sont observés, le vétérinaire traitant doit être contacté immédiatement afin qu'un
traitement approprié puisse être initié immédiatement.
Après le traitement, les animaux doivent disposer en permanence d'eau potable.
L'innocuité du produit n'a pas été établie chez les chiens âgés de moins de 12 mois.
Les tumeurs situées complètement dans le tissu sous-cutané sans atteinte du derme peuvent rendre
difficile la détermination d'un site de sortie pour l'ablation du tissu nécrosé. Une incision peut s'avérer
nécessaire pour permettre le drainage du tissu nécrosé.
24
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux:

Précautions particulières à prendre par l'utilisateur professionnel (vétérinaire):

Les vétérinaires doivent informer le propriétaire de l'animal des précautions particulières à prendre à
la maison.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au tiglate de tigilanol ou au propylène glycol
devraient éviter tout contact avec le produit. Le produit est irritant et potentiellement un sensibilisateur
cutané.
L'auto-injection accidentelle peut entraîner des réactions inflammatoires locales sévères, notamment
une douleur, un gonflement, une rougeur et la formation possible d'une plaie ou d'une nécrose, qui
peut prendre plusieurs mois à disparaître. Il faut faire preuve de précaution pendant le traitement pour
éviter toute auto-injection. Les chiens traités par le produit doivent être convenablement maîtrisés, y
compris par sédation, si nécessaire. Utiliser une seringue Luer Lock pour administrer le produit. En
cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice.
L'exposition accidentelle avec la peau ou les yeux ou par ingestion doit être évitée. Une fuite du
produit au site d'injection peut se produire directement après l'administration. Un équipement de
protection consistant en des gants imperméables jetables et des lunettes de protection doit être porté
lors de la manipulation du produit et/ou lorsque l'on touche le site d'injection. En cas d'exposition
cutanée ou oculaire, laver la peau ou les yeux exposés à plusieurs reprises avec de l'eau. Si des
symptômes tels que des signes locaux de rougeur et de gonflement apparaissent, ou s'il y a eu
ingestion, demandez conseil à un médecin et montrez-lui la notice.
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation. Les
femmes enceintes et celles qui allaitent doivent prendre soin d'éviter toute auto-injection accidentelle,
tout contact avec le site d'injection, le produit ayant fui et les débris tumoraux.
Précautions particulières à prendre par le propriétaire de l'animal:
De petites quantités de résidus de tiglate de tigilanol peuvent être présentes dans les débris de la plaie.
En cas de forte perte de débris de la plaie, qui peut survenir dans les premières semaines suivant
l'administration du produit, la plaie doit être recouverte. Si toutefois le recouvrement de la plaie est
contre-indiqué pour des raisons de cicatrisation, le chien doit être tenu à l'écart des enfants. Les débris
de la plaie ne doivent être manipulés qu'avec un équipement de protection (gants jetables).
En cas de contact avec des débris de la plaie, la ou les zones de la personne affectées doivent être
soigneusement lavées. Les zones ou la literie contaminées doivent être soigneusement
nettoyées/lavées.
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation. Les
femmes enceintes et celles qui allaitent doivent prendre soin d'éviter tout contact avec le site
d'injection, le produit ayant fui et les débris tumoraux.
Gestation, lactation et fertilité:
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gestation ou de lactation et chez
les chiens destinés à l'élevage. L'utilisation du médicament vétérinaire n'est donc pas recommandée
chez ces animaux.
25
Aucune connue.
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été effectuée avec le médicament vétérinaire, mais aucune
interaction n'a été observée dans les essais sur le terrain avec des corticostéroïdes
(prednisone/prednisolone) et des inhibiteurs des récepteurs H1 et H2
(diphénhydramine/chlorphéniramine et famotidine), ou avec des analgésiques opioïdes (chlorhydrate
de tramadol).
L'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n'a pas été étudiée dans
l'essai clinique pivot, car ils ne sont pas recommandés pour une utilisation concomitante avec des
corticostéroïdes.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes):
Dans une étude d'innocuité en laboratoire menée chez de jeunes chiens Beagle mâles en bonne santé,
des symptômes de surdosage, tels que des vomissements, ont été observés après une perfusion
intraveineuse de 0,05 mg de tiglate de tigilanol/kg de poids corporel pendant 15 minutes. D'autres
symptômes, tels que démarche oscillante, tachypnée et décubitus latéral, sont apparus après une
perfusion intraveineuse de 15 minutes à un débit de dose de 0,10-0,15 mg/kg de poids corporel. Ces
symptômes étaient sévères, mais se sont spontanément résolus. Une perfusion intraveineuse de
15 minutes à une dose de 0,225 mg/kg de poids corporel a conduit à une apathie, une mydriase, des
convulsions et finalement au décès.
Il n'existe aucun antidote connu au surdosage de STELFONTA. En cas d'effets indésirables pendant
ou après un surdosage, un traitement de soutien doit être administré à la discrétion du vétérinaire
traitant.
13. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être
éliminés conformément aux exigences locales.
14.
DATE DE LA DERNIÈRE NOTICE APPROUVÉE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site internet de
l'Agence européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15.
INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES
Présentation: Flacon de 2 ml

Mécanisme d'action
Les effets pharmacodynamiques du tiglate de tigilanol ont été étudiés dans plusieurs études in vitro et
in vivo sur des modèles murins; aucune étude pharmacodynamique n'a été menée chez le chien ou sur
des mastocytes tumoraux. Dans ces études pharmacologiques non cliniques, il a été démontré que le
tiglate de tigilanol active la cascade de signalisation de la protéine kinase C (PKC). De plus, une
nécrose des cellules tumorales est induite dans les cellules qui sont en contact direct avec le tiglate de
tigilanol.
26
et localisée, par activation de la PKC, une perte d'intégrité de la vascularisation de la tumeur et a
induit la mort des cellules tumorales. Ces processus ont entraîné une nécrose hémorragique de la
tumeur et la destruction de la masse tumorale.
Chez les chiens traités par le tiglate de tigilanol, le traitement entraîne une réaction inflammatoire
aiguë avec gonflement et érythème jusqu'aux marges de la tumeur et aux abords immédiats. Cette
réponse inflammatoire aiguë disparaît généralement en 48 à 96 heures. Une destruction nécrotique de
la tumeur est observée dans les 4 à 7 jours suivant le traitement, mais prend parfois plus de
temps. Chez le chien, elle se caractérise par un noircissement, un rétrécissement et un «
ramollissement » de la tumeur et par un écoulement épais composé de résidus tumoraux et de sang
séché. La masse tumorale nécrosée commencera à disparaître à travers la surface ischémique, formant
une plaie avec une poche ou une lésion semblable à un cratère. Un tissu de granulation sain remplit
rapidement le lit de la plaie nouvellement créé, la fermeture complète de la plaie étant obtenue
généralement en 4 à 6 semaines.

Efficacité
L'efficacité et l'innocuité du médicament vétérinaire ont été évaluées dans une étude clinique
multicentrique menée sur 123 chiens appartenant à des clients et présentant une seule tumeur à
mastocytes mesurant jusqu'à 10 cm3 au moment du traitement initial.
Les chiens âgés d'un an ou plus ont été inclus dans l'étude s'ils présentaient une tumeur à mastocytes
sous-cutanée située au niveau du coude ou du jarret ou en distal de ceux-ci, ou une tumeur à
mastocytes cutanée, au stade Ia ou IIIa, sans implication des ganglions lymphatiques régionaux, ou
sans signes cliniques de maladie générale. Les chiens inclus avaient une tumeur mesurable de moins
de 10 cm3 qui ne présentait pas d'excoriation ou d'abrasion et qui n'était pas une récidive après une
intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une thérapie générale.
Le traitement concomitant suivant a été administré. Un traitement par la prednisone ou la prednisolone
a été initié 2 jours avant le traitement étudié à la dose de 0,5 mg/kg par voie orale deux fois par jour
pendant 7 jours (2 jours avant, le jour du traitement et 4 jours après le traitement), puis à la dose de
0,5 mg/kg par jour pendant 3 jours supplémentaires. Un traitement par la famotidine (0,5 mg/kg par
voie orale deux fois par jour) et par la diphénhydramine (2 mg/kg par voie orale deux fois par jour) a
été initié le jour du traitement étudié et a été poursuivi pendant 7 jours. Le traitement par le
médicament vétérinaire a été administré une fois le jour du traitement et à nouveau 4 semaines plus
tard si une tumeur résiduelle a été détectée. La réponse tumorale a été mesurée au moyen des critères
d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST): réponse complète, réponse partielle,
maladie stable ou maladie progressive.
Quatre semaines après le premier traitement, 60/80 des chiens (75 %) ont obtenu une réponse
complète et, 4 semaines plus tard, une autre réponse complète a été observée chez 8/18 (44,4 %) des
autres chiens traités deux fois. Par conséquent, globalement, 68/78 (87,2 %) des chiens ont obtenu une
réponse complète après l'administration d'une ou de deux doses du médicament vétérinaire. Parmi les
chiens traités ayant obtenu une réponse complète, qui étaient disponibles pour un suivi 8 et
12 semaines après la dernière injection, 59/59 (100 %) et 55/57 (96 %) des chiens, respectivement,
demeuraient indemnes de la maladie au site de la tumeur traitée.
L'efficacité du produit dans les tumeurs de haut grade (stade déterminé par la classification
cytologique) n'a été évaluée que dans un nombre limité de cas. Dix des 13 chiens étudiés ayant des
tumeurs classées dans la catégorie « de haut grade » ou « de haut grade suspecté » ont reçu
STELFONTA. Parmi ces 10 chiens, 5 ont obtenu une réponse complète après 1 ou 2 traitements, dont
4 étaient encore indemnes de tumeur 84 jours après leur traitement final. Sur les 5 cas de réponse
complète, 3 ont été confirmés comme étant « de haut grade » et 2 étaient « de haut grade suspecté ».
27
développé une plaie au site de la tumeur traitée (une réaction escomptée du traitement). 56,5 % de ces
plaies étaient complètement cicatrisées 28 jours après le traitement. 42 jours après le traitement,
76,5 % des plaies étaient complètement cicatrisées. 84 jours après le traitement, 96,5% des plaies
étaient complètement cicatrisées.

Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques du tiglate de tigilanol ont été évalués dans une étude de
surveillance des concentrations plasmatiques systémiques de 10 chiens après injection intratumorale
dans 5 tumeurs à mastocytes cutanées et 5 tumeurs à mastocytes sous-cutanées, à la dose
recommandée. Une dose de 0,5 mg/cm3 (= 0,5 ml/cm3) de volume tumoral a été utilisée chez des
animaux dont les volumes tumoraux variaient de 0,1 à 6,8 cm3, ce qui a entraîné des débits de dose
variant de 0,002 à 0,145 mg/kg de poids corporel (moyenne de 0,071 mg/kg de poids corporel).
En raison de la variation des débits de dose et des temps d'échantillonnage limités, il n'a pas été
possible d'obtenir une détermination fiable des valeurs de la Cmax et de l'aire sous la courbe (ASC),
mais les mesures ont indiqué une Cmax moyenne de 5,86 ng/ml (intervalle: 0,36 - 11,1 ng/ml) et une
ASC moyenne au dernier temps de mesure de 14,59 h*ng/ml (intervalle: 1,62 - 28,92 h*ng/ml). Une
variabilité importante entre les sujets a été observée lors de la détermination de la demi-vie après une
injection intratumorale allant de 1,24 - 10,8 heure. Le tiglate de tigilanol semble présenter un
phénomène cinétique de « flip-flop » (taux de libération prolongée) puisqu'une demi-vie
considérablement plus courte de 0,54 heure a été déterminée après une perfusion intraveineuse de
0,075 mg/kg chez 12 chiens.
Le dépistage in vitro des métabolites dans les microsomes hépatiques canins a révélé une demi-vie du
tiglate de tigilanol de 21,8 minutes dans les hépatocytes et un total de treize métabolites. Les produits
métaboliques étaient plus polaires et oxygénés que le composé parent. Des études ont montré que
certaines substitutions de groupes fonctionnels de cette nature ont entraîné une réduction de l'activité
biologique in vitro (réduction de l'activité de la PKC 60 fois supérieure par rapport au composé
parent).
La voie d'excrétion du tiglate de tigilanol ou de ses métabolites n'a pas été déterminée. L'analyse des
échantillons d'urine, de fèces et de salive de chiens traités par le médicament vétérinaire montre la
présence de tiglate de tigilanol dans des échantillons isolés sans tendance ni cohérence à des niveaux
de 11 - 44 ng/g (ml).
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament vétérinaire, veuillez prendre
contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
VIRBAC BELGIUM NV
VIRBAC
Esperantolaan 4
1ère avenue 2065 m LID
BE-3001 Louvain
FR-06516 Carros
Tél: +32-(0)16 387 260
Pranczija
Tél: +33-(0)4 92 08 73 00


Luxembourg/Luxemburg
VIRBAC
VIRBAC BELGIUM NV
1ère avenue 2065 m LID
Esperantolaan 4
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Belgique / Belgien
Te.: +33-(0)4 92 08 73 00
Tél: +32-(0)16 387 260

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Magyarország
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VIRBAC HONGRIE KFT
1ère avenue 2065 m LID
Szent Istvàn krt.11.II/21.
FR-06516 Carros
1103 Budapest
28
Tél: +36703387177
Tél: +33-(0)4 92 08 73 00

Danmark
Malte
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Profilvej 1
1ère avenue 2065 m LID
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