Somatropin biopartners 7 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
1
tp
lu
s
au
to
ris
é
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 2 mg de somatropine* (correspondant à 6 UI).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Apparition à l’âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l’âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d’une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d’une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d’exclure un déficit en GH.
Apparition durant l’enfance : Chez les patients souffrant d’un déficit isolé en GH apparu durant
l’enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF
-
I) (<
-
2 SDS [score de
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu’un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
2
C
e
Posologie et mode d’administration
m
éd
ic
am
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l’hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour
growth hormone)
apparu durant l’enfance ou à l’âge adulte.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
Après reconstitution, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine (10 mg/mL).
é
Dose initiale
Généralement, 2 mg une fois par semaine pour tous les patients, à l’exception des femmes sous
œstrogénothérapie orale qui doivent recevoir 3 mg une fois par semaine. Chez les patients âgés ou
obèses, des doses plus faibles peuvent s’avérer nécessaires.
Sexe
Homme
Femme (ne prenant pas d’œstrogènes
oraux)
Femme (sous œstrogènes oraux)
Dose initiale
2 mg (6 UI)
2 mg (6 UI)
3 mg (9 UI)
SDS de l’IGF-I
SDS IGF-I inférieur à -1
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS inférieure à 1 par
rapport au début du traitement
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS supérieure à 1 par
rapport au début du traitement
tn
'e
s
Action par
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
oraux)
Augmentation
+1,0 mg (tous les autres patients)
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
Augmentation
oraux)
+1,0 mg (tous les autres patients)
Maintien
Maintien ou
diminution, selon
l’état clinique
Diminution
en
SDS IGF-I supérieur à +2
ic
am
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
Dosage du flacon et volume d’injection en fonction de la dose nécessaire
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d’une dose*
(mL)
(mg)
1
0,1
Un flacon de 2 mg reconstitué
1,5
0,15
avec 0,4 mL de solvant
0,2
2
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 4 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d’utiliser la dose efficace minimale. L’objectif du traitement est d’atteindre des
concentrations d’IGF
-
I comprises entre
-
0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l’âge.
3
C
e
m
éd
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard
deviation score).
tp
lu
s
Aucune
Aucune ou -0,5 mg (tous les
patients)
-0,5 mg (tous les patients)
au
to
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d’IGF
-
I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu’à
ce que le SDS de l’IGF
-
I soit compris dans l’intervalle cible allant de
-
0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l’administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s’avèrent nécessaires, selon la réponse IGF
-
I des patients. Pour
modifier les taux d’IGF
-
I, il convient d’ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
ris
é
Pour atteindre l’objectif du traitement qui a été défini, il est possible que les hommes aient besoin de
doses d’hormone de croissance plus faibles que les femmes. L’administration orale d’œstrogènes
nécessite une augmentation de la dose chez la femme. Une augmentation de la sensibilité vis-à-vis de
l’hormone de croissance (qui se manifeste par une modification du taux d’IGF-I par dose d’hormone
de croissance) peut être observée au cours du temps, notamment chez les hommes. Il est par
conséquent nécessaire de vérifier tous les 6 mois si la dose d’hormone de croissance est adaptée.
La posologie de la somatropine doit être diminuée en cas d’œdèmes persistant ou de paresthésies
sévères, afin d’éviter le développement d’un syndrome du canal carpien.
La dose peut être réduite par paliers de 0,5 mg. Si le médecin estime que les symptômes ayant conduit
à une réduction de la dose ont disparu, la dose peut être maintenue au niveau diminué ou augmentée
selon le schéma d’ajustement posologique décrit ci-dessus. Si les symptômes réapparaissent après
augmentation de la dose, alors cette dernière doit être maintenue à la dose inférieure précédemment
utilisée.
Populations particulières
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d’administration avant d’être autorisés à procéder à l’(auto
-
)injection du médicament.
L’injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d’optimiser
l’observance du traitement et le site d’injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
C
e
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d’activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l’hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d’une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
4
m
éd
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l’injection doit être effectuée immédiatement.
ic
am
en
tn
Population pédiatrique
Il n’ya pas d’utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 2 mg dans la population pédiatrique dans
l’indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l’hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d’utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
'e
s
tp
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
lu
s
au
Personnes plus âgées
L’expérience du traitement par la somatropine chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée. Il
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
to
ris
é
cœur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d’origine accidentelle ou d’insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l’absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d’effectuer un examen du fond d’œil à la recherche d’un œdème papillaire. Si
l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l’hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d’éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l’hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d’éventuels symptômes
d’hypertension intracrânienne s’avère nécessaire.
Fonction thyroïdienne
Fonction surrénalienne
Le traitement par l’hormone de croissance peut faciliter le développement d’une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d’un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d’évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d’être ajustées lorsque le traitement par l’hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d’un déficit en GH apparu durant l’enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l’adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
5
C
e
m
éd
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l’origine d’une diminution de la concentration sérique en T4 et d’une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l’instauration du traitement par l’hormone de croissance, les patients atteints
d’une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l’hypothyroïdie
n’est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
ic
am
en
tn
'e
s
Comme l’hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l’insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d’intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d’un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d’être ajusté lors de l’instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
tp
lu
s
Sensibilité à l’insuline
au
to
ris
é
Autres précautions
Ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader
-
Willi, sauf s’il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d’apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
croissance chez des patients ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs des
facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d’obstruction des voies aériennes supérieures
ou d’apnée du sommeil, ou infection respiratoire d’origine non identifiée.
Une injection intramusculaire accidentelle peut entraîner une hypoglycémie.
Anticorps
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez approximativement 4 % des patients adultes.
L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n’a été associée à aucune
conséquence clinique.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n’est pas connue.
4.6
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception.
C
e
Fertilité, grossesse et allaitement
m
éd
Les patients diabétiques traités par l’insuline doivent faire l’objet d’un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l’hGH peut induire une résistance à l’insuline, un
ajustement de la dose d’insuline peut s’avérer nécessaire.
ic
am
L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des œstrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s’avérer nécessaire pour atteindre l’objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
en
tn
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l’hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu’un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
'e
s
6
tp
lu
s
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
au
Excipients
to
ris
é
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l’exposition à d’autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n’ont pas mis en évidence d’issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d’une grossesse normale, les taux d’hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l’hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu’au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
Fertilité
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d’une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d’un déficit en
GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance et au cours d’une étude d’extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
C
e
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d’injection, les
œdèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l’hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
m
éd
ic
am
en
tn
La somatropine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
'e
s
7
tp
Les études effectuées chez l’animal avec d’autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l’utilisation de Somatropin
Biopartners chez l’homme (voir rubrique 5.3).
lu
s
au
to
ris
é
Infections et infestations
Fréquent : Herpès
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Fréquent : Progression tumorale (1 cas de progression tumorale chez une patiente avec des antécédents
de neurofibromatose et de radiothérapie), acrochordon, craniopharyngiome
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent : Diminution ou augmentation de la numération des globules blancs, élévation du taux
d'hémoglobine glycosylée, diminution du taux d’hémoglobine
Affections du système immunitaire
Fréquent : Production d’anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
Affections endocriniennes
Fréquent : Insuffisance surrénale, diminution de la thyroxine libre, diminution de la triiodothyronine
libre, augmentation de la TSH sanguine, hypothyroïdie*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquent : Altération de la glycémie à jeun, hyperlipidémie, augmentation de l’insulinémie,
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d’HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l’insuline*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l’acuité visuelle
Affections cardiaques
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
8
C
e
m
éd
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
ic
am
en
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
tn
'e
s
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
tp
lu
s
au
to
ris
é
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : Douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités, arthralgie, douleurs dans l’épaule, raideur
musculo-squelettique, faiblesse musculaire, sensation de lourdeur, tendinite, gonflement des
articulations, arthrite, douleurs musculo-squelettiques, myalgie*
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Hématurie, augmentation du taux d’acide urique sanguin, augmentation de la créatinine
sanguine
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Douleurs au niveau des mamelons
Peu fréquent : Gynécomastie*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Œdème périphérique, œdème (local et généralisé)*
Fréquent : Fatigue, douleurs, asthénie, œdème du visage, gonflement local, œdème, soif, malaise,
douleurs thoraciques, prise de poids, douleur au site d’injection
Investigations
Fréquent : Élévation de la phosphorémie, augmentation ou diminution du taux d’IGF
Population pédiatrique
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l’hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l’injection,
9
C
À l’exception des réactions au site d’injection et de la formation d’anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l’enfant est similaire à celui observé chez l’adulte.
e
m
éd
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs
de novo
et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
ic
am
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae),
similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
en
tn
'e
s
Immunogénicité
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
tp
lu
Description d’effets indésirables spécifiques
s
au
to
ris
é
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d’acromégalie similaires aux effets connus d’un excès d’hGH.
Le traitement est symptomatique. Il n’existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d’un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l’hGH
d’origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces
cerevisiae).
Mécanisme d’action
Effets pharmacodynamiques
La somatropine peut induire une résistance à l’insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
croissance ont été évaluées au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d’un déficit en GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d’un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d’efficacité secondaires, à savoir l’augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d’IGF
-
I et du SDS de l’IGF
-
I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
C
e
m
éd
ic
am
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l’organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
en
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d’acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
tn
'e
s
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d’azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
10
tp
lu
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l’hGH d’origine hypophysaire.
s
au
to
ris
é
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
À la suite de l’administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d’une dose moyenne de 4,4 mg de
somatropine à libération prolongée à des adultes présentant un déficit en GH, la C
max
et le t
max
de
l’hGH dans le plasma étaient d’environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d’environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l’absorption à
partir du site d’injection est lente.
Le t
max
était plus tardif et la demi-vie plus longue après l’administration de Somatropin Biopartners
qu’après l’administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l’hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d’injection de Somatropin Biopartners.
Aucune accumulation d’hGH n’a été observée après l’administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas eu d’études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n’a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
inflammatoire aux sites d’injection.
6.
6.1
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d’œuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
11
C
e
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
m
éd
Les études effectuées chez l’animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d’autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l’embryon ou le fœtus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n’a été
observé.
ic
am
en
tn
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
'e
s
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l’hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d’IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu’à 5 à 6 jours.
tp
lu
s
Le devenir métabolique de l’hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
foie et les reins.
au
to
ris
é
Distribution
Solvant :
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
Après reconstitution : D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
Durée de conservation
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Somatropin Biopartners 2 mg doit être reconstitué avec 0,4 mL de solvant.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l’opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d’alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l’aide d’une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, et l’air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l’injection, tel que décrit précédemment,
12
C
e
Chaque flacon est à usage unique strict.
m
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d’une quantité de
somatropine allant jusqu’à 2 mg (0,2 mL de suspension) après reconstitution.
éd
La suspension doit être homogène et blanche.
ic
am
Reconstitution
en
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
tn
Chaque flacon de poudre contient 2 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
'e
s
tp
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible jaune (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible (aluminium et plastique).
lu
s
au
to
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
ris
6.4
Précautions particulières de conservation
é
puis l’aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l’aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. L’agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
à nouveau en remuant le flacon juste avant l’injection. Le volume approprié doit être prélevé à l’aide
d’une seringue stérile munie d’une aiguille stérile de 26 Gauge. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans la suspension qui doit être
prélevée lentement. Pour expulser les petites bulles d’air, la seringue doit être tapotée doucement. La
poudre doit être dissoute de manière homogène dans le solvant avant administration. La seringue doit
être maintenue en position verticale et une légère pression doit être appliquée sur le piston jusqu’à ce
qu’une petite goutte de suspension apparaisse à l’extrémité de l’aiguille. Le site d’injection doit être
nettoyé avec une compresse imbibée d’alcool et la suspension, injectée en 5 secondes.
La rubrique 3 de la notice contient des informations détaillées sur l’administration de ce médicament.
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
10.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
C
Date de première autorisation : 05 août 2013
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
e
m
éd
EU/1/13/849/001
ic
am
en
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
tn
'e
s
13
tp
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
lu
s
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au
to
ris
é
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 4 mg de somatropine* (correspondant à 12 UI).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Apparition à l’âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l’âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d’une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d’une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d’exclure un déficit en GH.
Apparition durant l’enfance : Chez les patients souffrant d’un déficit isolé en GH apparu durant
l’enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF
-
I) (<
-
2 SDS [score de
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu’un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
14
C
e
Posologie et mode d’administration
m
éd
ic
am
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l’hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour
growth hormone)
apparu durant l’enfance ou à l’âge adulte.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
Après reconstitution, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine (10 mg/mL).
é
Dose initiale
Généralement, 2 mg une fois par semaine pour tous les patients, à l’exception des femmes sous
œstrogénothérapie orale qui doivent recevoir 3 mg une fois par semaine. Chez les patients âgés ou
obèses, des doses plus faibles peuvent s’avérer nécessaires.
Sexe
Homme
Femme (ne prenant pas d’œstrogènes
oraux)
Femme (sous œstrogènes oraux)
Dose initiale
2 mg (6 UI)
2 mg (6 UI)
3 mg (9 UI)
SDS de l’IGF-I
SDS IGF-I inférieur à -1
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS inférieure à 1 par
rapport au début du traitement
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS supérieure à 1 par
rapport au début du traitement
tn
'e
s
Action par
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
oraux)
Augmentation
+1,0 mg (tous les autres patients)
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
Augmentation
oraux)
+1,0 mg (tous les autres patients)
Maintien
Maintien ou
diminution, selon
l’état clinique
Diminution
en
SDS IGF-I supérieur à +2
ic
am
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
Dosage du flacon et volume d’injection en fonction de la dose nécessaire
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d’une dose*
(mL)
(mg)
2,5
0,25
Un flacon de 4 mg reconstitué
3
0,3
avec 0,6 mL de solvant
3,5
0,35
4
0,4
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d’utiliser la dose efficace minimale. L’objectif du traitement est d’atteindre des
concentrations d’IGF
-
I comprises entre
-
0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l’âge.
15
C
e
m
éd
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard
deviation score).
tp
lu
s
Aucune
Aucune ou -0,5 mg (tous les
patients)
-0,5 mg (tous les patients)
au
to
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d’IGF
-
I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu’à
ce que le SDS de l’IGF
-
I soit compris dans l’intervalle cible allant de
-
0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l’administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s’avèrent nécessaires, selon la réponse IGF
-
I des patients. Pour
modifier les taux d’IGF
-
I, il convient d’ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
ris
é
Pour atteindre l’objectif du traitement qui a été défini, il est possible que les hommes aient besoin de
doses d’hormone de croissance plus faibles que les femmes. L’administration orale d’œstrogènes
nécessite une augmentation de la dose chez la femme. Une augmentation de la sensibilité vis-à-vis de
l’hormone de croissance (qui se manifeste par une modification du taux d’IGF-I par dose d’hormone
de croissance) peut être observée au cours du temps, notamment chez les hommes. Il est par
conséquent nécessaire de vérifier tous les 6 mois si la dose d’hormone de croissance est adaptée.
La posologie de la somatropine doit être diminuée en cas d’œdèmes persistant ou de paresthésies
sévères, afin d’éviter le développement d’un syndrome du canal carpien.
La dose peut être réduite par paliers de 0,5 mg. Si le médecin estime que les symptômes ayant conduit
à une réduction de la dose ont disparu, la dose peut être maintenue au niveau diminué ou augmentée
selon le schéma d’ajustement posologique décrit ci-dessus. Si les symptômes réapparaissent après
augmentation de la dose, alors cette dernière doit être maintenue à la dose inférieure précédemment
utilisée.
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d’administration avant d’être autorisés à procéder à l’(auto
-
)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l’injection doit être effectuée immédiatement.
L’injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d’optimiser
l’observance du traitement et le site d’injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d’activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l’hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d’une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
16
C
e
m
éd
ic
am
Mode d'administration
en
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 4 mg dans la population pédiatrique dans
l’indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l’hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d’utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
tn
'e
s
tp
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
lu
s
Personnes plus âgées
L’expérience du traitement par la somatropine chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée. Il
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
au
to
Populations particulières
ris
é
cœur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d’origine accidentelle ou d’insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l’absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d’effectuer un examen du fond d’œil à la recherche d’un œdème papillaire. Si
l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l’hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d’éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l’hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d’éventuels symptômes
d’hypertension intracrânienne s’avère nécessaire.
Fonction thyroïdienne
Fonction surrénalienne
Le traitement par l’hormone de croissance peut faciliter le développement d’une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d’un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d’évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d’être ajustées lorsque le traitement par l’hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d’un déficit en GH apparu durant l’enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l’adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
17
C
e
m
éd
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l’origine d’une diminution de la concentration sérique en T4 et d’une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l’instauration du traitement par l’hormone de croissance, les patients atteints
d’une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l’hypothyroïdie
n’est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
ic
am
en
tn
'e
s
Comme l’hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l’insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d’intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d’un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d’être ajusté lors de l’instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
tp
lu
s
Sensibilité à l’insuline
au
to
ris
é
Autres précautions
Ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader
-
Willi, sauf s’il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d’apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
croissance chez des patients ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs des
facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d’obstruction des voies aériennes supérieures
ou d’apnée du sommeil, ou infection respiratoire d’origine non identifiée.
Une injection intramusculaire accidentelle peut entraîner une hypoglycémie.
Anticorps
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez approximativement 4 % des patients adultes.
L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n’a été associée à aucune
conséquence clinique.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n’est pas connue.
4.6
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception.
C
e
Fertilité, grossesse et allaitement
m
éd
Les patients diabétiques traités par l’insuline doivent faire l’objet d’un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l’hGH peut induire une résistance à l’insuline, un
ajustement de la dose d’insuline peut s’avérer nécessaire.
ic
am
L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des œstrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s’avérer nécessaire pour atteindre l’objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
en
tn
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l’hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu’un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
'e
s
18
tp
lu
s
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
au
Excipients
to
ris
é
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l’exposition à d’autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n’ont pas mis en évidence d’issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d’une grossesse normale, les taux d’hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l’hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu’au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
Fertilité
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d’une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d’un déficit en
GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance et au cours d’une étude d’extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
C
e
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d’injection, les
œdèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l’hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
m
éd
ic
am
en
tn
La somatropine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
'e
s
19
tp
Les études effectuées chez l’animal avec d’autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l’utilisation de Somatropin
Biopartners chez l’homme (voir rubrique 5.3).
lu
s
au
to
ris
é
Infections et infestations
Fréquent : Herpès
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Fréquent : Progression tumorale (1 cas de progression tumorale chez une patiente avec des antécédents
de neurofibromatose et de radiothérapie), acrochordon, craniopharyngiome
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent : Diminution ou augmentation de la numération des globules blancs, élévation du taux
d'hémoglobine glycosylée, diminution du taux d’hémoglobine
Affections du système immunitaire
Fréquent : Production d’anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
Affections endocriniennes
Fréquent : Insuffisance surrénale, diminution de la thyroxine libre, diminution de la triiodothyronine
libre, augmentation de la TSH sanguine, hypothyroïdie*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquent : Altération de la glycémie à jeun, hyperlipidémie, augmentation de l’insulinémie,
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d’HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l’insuline*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l’acuité visuelle
Affections cardiaques
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
20
C
e
m
éd
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
ic
am
en
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
tn
'e
s
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
tp
lu
s
au
to
ris
é
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : Douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités, arthralgie, douleurs dans l’épaule, raideur
musculo-squelettique, faiblesse musculaire, sensation de lourdeur, tendinite, gonflement des
articulations, arthrite, douleurs musculo-squelettiques, myalgie*
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Hématurie, augmentation du taux d’acide urique sanguin, augmentation de la créatinine
sanguine
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Douleurs au niveau des mamelons
Peu fréquent : Gynécomastie*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Œdème périphérique, œdème (local et généralisé)*
Fréquent : Fatigue, douleurs, asthénie, œdème du visage, gonflement local, œdème, soif, malaise,
douleurs thoraciques, prise de poids, douleur au site d’injection
Investigations
Fréquent : Élévation de la phosphorémie, augmentation ou diminution du taux d’IGF
Population pédiatrique
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l’hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l’injection,
21
C
À l’exception des réactions au site d’injection et de la formation d’anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l’enfant est similaire à celui observé chez l’adulte.
e
m
éd
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs
de novo
et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
ic
am
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae),
similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
en
tn
'e
s
Immunogénicité
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
tp
lu
Description d’effets indésirables spécifiques
s
au
to
ris
é
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d’acromégalie similaires aux effets connus d’un excès d’hGH.
Le traitement est symptomatique. Il n’existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d’un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l’hGH
d’origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces
cerevisiae).
Mécanisme d’action
Effets pharmacodynamiques
La somatropine peut induire une résistance à l’insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
croissance ont été évaluées au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d’un déficit en GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d’un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d’efficacité secondaires, à savoir l’augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d’IGF
-
I et du SDS de l’IGF
-
I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
C
e
m
éd
ic
am
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l’organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
en
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d’acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
tn
'e
s
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d’azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
22
tp
lu
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l’hGH d’origine hypophysaire.
s
au
to
ris
é
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
À la suite de l’administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d’une dose moyenne de 4,4 mg de
somatropine à libération prolongée à des adultes présentant un déficit en GH, la C
max
et le t
max
de
l’hGH dans le plasma étaient d’environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d’environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l’absorption à
partir du site d’injection est lente.
Le t
max
était plus tardif et la demi-vie plus longue après l’administration de Somatropin Biopartners
qu’après l’administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l’hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d’injection de Somatropin Biopartners.
Aucune accumulation d’hGH n’a été observée après l’administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas eu d’études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n’a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
inflammatoire aux sites d’injection.
6.
6.1
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d’œuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
23
C
e
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
m
éd
Les études effectuées chez l’animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d’autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l’embryon ou le fœtus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n’a été
observé.
ic
am
en
tn
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
'e
s
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l’hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d’IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu’à 5 à 6 jours.
tp
lu
s
Le devenir métabolique de l’hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
foie et les reins.
au
to
ris
é
Distribution
Solvant :
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
Après reconstitution : D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
Durée de conservation
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Somatropin Biopartners 4 mg doit être reconstitué avec 0,6 mL de solvant.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l’opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d’alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l’aide d’une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, et l’air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l’injection, tel que décrit précédemment,
24
C
e
Chaque flacon est à usage unique strict.
m
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d’une quantité de
somatropine allant jusqu’à 4 mg (0,4 mL de suspension) après reconstitution.
éd
La suspension doit être homogène et blanche.
ic
am
Reconstitution
en
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
tn
Chaque flacon de poudre contient 4 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
'e
s
tp
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible rose (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible (aluminium et plastique).
lu
s
au
to
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
ris
6.4
Précautions particulières de conservation
é
puis l’aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l’aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. L’agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
à nouveau en remuant le flacon juste avant l’injection. Le volume approprié doit être prélevé à l’aide
d’une seringue stérile munie d’une aiguille stérile de 26 Gauge. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans la suspension qui doit être
prélevée lentement. Pour expulser les petites bulles d’air, la seringue doit être tapotée doucement. La
poudre doit être dissoute de manière homogène dans le solvant avant administration. La seringue doit
être maintenue en position verticale et une légère pression doit être appliquée sur le piston jusqu’à ce
qu’une petite goutte de suspension apparaisse à l’extrémité de l’aiguille. Le site d’injection doit être
nettoyé avec une compresse imbibée d’alcool et la suspension, injectée en 5 secondes.
La rubrique 3 de la notice contient des informations détaillées sur l’administration de ce médicament.
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
10.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
6
C
Date de première autorisation : 05 août 2013
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
e
m
éd
EU/1/13/849/002
ic
am
en
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
tn
'e
s
25
tp
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
lu
s
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au
to
ris
é
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 7 mg de somatropine* (correspondant à 21 UI).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Apparition à l’âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l’âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d’une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d’une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d’exclure un déficit en GH.
Apparition durant l’enfance : Chez les patients souffrant d’un déficit isolé en GH apparu durant
l’enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF
-
I) (<
-
2 SDS [score de
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu’un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
26
C
e
Posologie et mode d’administration
m
éd
ic
am
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l’hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour
growth hormone)
apparu durant l’enfance ou à l’âge adulte.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
Après reconstitution, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine (10 mg/mL).
é
Dose initiale
Généralement, 2 mg une fois par semaine pour tous les patients, à l’exception des femmes sous
œstrogénothérapie orale qui doivent recevoir 3 mg une fois par semaine. Chez les patients âgés ou
obèses, des doses plus faibles peuvent s’avérer nécessaires.
Sexe
Homme
Femme (ne prenant pas d’œstrogènes
oraux)
Femme (sous œstrogènes oraux)
Dose initiale
2 mg (6 UI)
2 mg (6 UI)
3 mg (9 UI)
SDS de l’IGF-I
SDS IGF-I inférieur à -1
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS inférieure à 1 par
rapport au début du traitement
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
augmentation du SDS supérieure à 1 par
rapport au début du traitement
tn
'e
s
Action par
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
oraux)
Augmentation
+1,0 mg (tous les autres patients)
+1,5 mg (femme sous œstrogènes
Augmentation
oraux)
+1,0 mg (tous les autres patients)
Maintien
Maintien ou
diminution, selon
l’état clinique
Diminution
en
SDS IGF-I supérieur à +2
ic
am
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
Dosage du flacon et volume d’injection en fonction de la dose nécessaire
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d’une dose*
(mL)
(mg)
4,5
0,45
5
0,5
Un flacon de 7 mg reconstitué
5,5
0,55
avec 0,9 mL de solvant
6
0,6
6,5
0,65
7
0,7
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 4 mg de somatropine sont disponibles.
27
C
e
m
éd
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard
deviation score).
tp
lu
s
Aucune
Aucune ou -0,5 mg (tous les
patients)
-0,5 mg (tous les patients)
au
to
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d’IGF
-
I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu’à
ce que le SDS de l’IGF
-
I soit compris dans l’intervalle cible allant de
-
0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l’administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s’avèrent nécessaires, selon la réponse IGF
-
I des patients. Pour
modifier les taux d’IGF
-
I, il convient d’ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
ris
é
Il convient d’utiliser la dose efficace minimale. L’objectif du traitement est d’atteindre des
concentrations d’IGF
-
I comprises entre
-
0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l’âge.
Pour atteindre l’objectif du traitement qui a été défini, il est possible que les hommes aient besoin de
doses d’hormone de croissance plus faibles que les femmes. L’administration orale d’œstrogènes
nécessite une augmentation de la dose chez la femme. Une augmentation de la sensibilité vis-à-vis de
l’hormone de croissance (qui se manifeste par une modification du taux d’IGF-I par dose d’hormone
de croissance) peut être observée au cours du temps, notamment chez les hommes. Il est par
conséquent nécessaire de vérifier tous les 6 mois si la dose d’hormone de croissance est adaptée.
La posologie de la somatropine doit être diminuée en cas d’œdèmes persistant ou de paresthésies
sévères, afin d’éviter le développement d’un syndrome du canal carpien.
La dose peut être réduite par paliers de 0,5 mg. Si le médecin estime que les symptômes ayant conduit
à une réduction de la dose ont disparu, la dose peut être maintenue au niveau diminué ou augmentée
selon le schéma d’ajustement posologique décrit ci-dessus. Si les symptômes réapparaissent après
augmentation de la dose, alors cette dernière doit être maintenue à la dose inférieure précédemment
utilisée.
Populations particulières
Mode d'administration
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l’injection doit être effectuée immédiatement.
L’injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d’optimiser
l’observance du traitement et le site d’injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d’activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l’hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
28
C
e
m
éd
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d’administration avant d’être autorisés à procéder à l’(auto
-
)injection du médicament.
ic
am
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 7 mg dans la population pédiatrique dans
l’indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l’hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d’utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
en
tn
'e
s
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
tp
lu
Personnes plus âgées
L’expérience du traitement par la somatropine chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée. Il
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
s
au
to
ris
é
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d’une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
cœur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d’origine accidentelle ou d’insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
4.4
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l’absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d’effectuer un examen du fond d’œil à la recherche d’un œdème papillaire. Si
l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l’hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d’éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l’hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d’éventuels symptômes
d’hypertension intracrânienne s’avère nécessaire.
Sensibilité à l’insuline
Fonction thyroïdienne
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l’origine d’une diminution de la concentration sérique en T4 et d’une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l’instauration du traitement par l’hormone de croissance, les patients atteints
d’une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l’hypothyroïdie
n’est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Le traitement par l’hormone de croissance peut faciliter le développement d’une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d’un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d’évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d’être ajustées lorsque le traitement par l’hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d’un déficit en GH apparu durant l’enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l’adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
29
C
Fonction surrénalienne
e
m
éd
ic
am
en
tn
Comme l’hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l’insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d’intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d’un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d’être ajusté lors de l’instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
Autres précautions
Ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader
-
Willi, sauf s’il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d’apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
croissance chez des patients ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs des
facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d’obstruction des voies aériennes supérieures
ou d’apnée du sommeil, ou infection respiratoire d’origine non identifiée.
Une injection intramusculaire accidentelle peut entraîner une hypoglycémie.
Anticorps
L’administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n’est pas connue.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception.
30
C
e
Les patients diabétiques traités par l’insuline doivent faire l’objet d’un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l’hGH peut induire une résistance à l’insuline, un
ajustement de la dose d’insuline peut s’avérer nécessaire.
m
éd
L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des œstrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s’avérer nécessaire pour atteindre l’objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
ic
am
en
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l’hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu’un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
tn
'e
s
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
tp
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
lu
s
Excipients
au
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez approximativement 4 % des patients adultes.
L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n’a été associée à aucune
conséquence clinique.
to
ris
é
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l’exposition à d’autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n’ont pas mis en évidence d’issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d’une grossesse normale, les taux d’hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l’hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu’au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
Fertilité
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d’une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d’un déficit en
GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance et au cours d’une étude d’extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
C
e
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d’injection, les
œdèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l’hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
m
éd
ic
am
en
tn
La somatropine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
'e
s
31
tp
Les études effectuées chez l’animal avec d’autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l’utilisation de Somatropin
Biopartners chez l’homme (voir rubrique 5.3).
lu
s
au
to
ris
é
Infections et infestations
Fréquent : Herpès
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Fréquent : Progression tumorale (1 cas de progression tumorale chez une patiente avec des antécédents
de neurofibromatose et de radiothérapie), acrochordon, craniopharyngiome
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent : Diminution ou augmentation de la numération des globules blancs, élévation du taux
d'hémoglobine glycosylée, diminution du taux d’hémoglobine
Affections du système immunitaire
Fréquent : Production d’anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
Affections endocriniennes
Fréquent : Insuffisance surrénale, diminution de la thyroxine libre, diminution de la triiodothyronine
libre, augmentation de la TSH sanguine, hypothyroïdie*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquent : Altération de la glycémie à jeun, hyperlipidémie, augmentation de l’insulinémie,
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d’HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l’insuline*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l’acuité visuelle
Affections cardiaques
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
32
C
e
m
éd
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
ic
am
en
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
tn
'e
s
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
tp
lu
s
au
to
ris
é
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : Douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités, arthralgie, douleurs dans l’épaule, raideur
musculo-squelettique, faiblesse musculaire, sensation de lourdeur, tendinite, gonflement des
articulations, arthrite, douleurs musculo-squelettiques, myalgie*
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Hématurie, augmentation du taux d’acide urique sanguin, augmentation de la créatinine
sanguine
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Douleurs au niveau des mamelons
Peu fréquent : Gynécomastie*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Œdème périphérique, œdème (local et généralisé)*
Fréquent : Fatigue, douleurs, asthénie, œdème du visage, gonflement local, œdème, soif, malaise,
douleurs thoraciques, prise de poids, douleur au site d’injection
Investigations
Fréquent : Élévation de la phosphorémie, augmentation ou diminution du taux d’IGF
Population pédiatrique
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l’hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l’injection,
33
C
À l’exception des réactions au site d’injection et de la formation d’anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l’enfant est similaire à celui observé chez l’adulte.
e
m
éd
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs
de novo
et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
ic
am
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae),
similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
en
tn
'e
s
Immunogénicité
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l’hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
tp
lu
Description d’effets indésirables spécifiques
s
au
to
ris
é
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d’acromégalie similaires aux effets connus d’un excès d’hGH.
Le traitement est symptomatique. Il n’existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d’un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l’hGH
d’origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces
cerevisiae).
Mécanisme d’action
Effets pharmacodynamiques
La somatropine peut induire une résistance à l’insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
croissance ont été évaluées au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d’un déficit en GH apparu à l’âge adulte ou durant l’enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d’un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d’efficacité secondaires, à savoir l’augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d’IGF
-
I et du SDS de l’IGF
-
I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
C
e
m
éd
ic
am
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l’organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
en
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d’acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
tn
'e
s
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d’azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
34
tp
lu
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l’hGH d’origine hypophysaire.
s
au
to
ris
é
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
À la suite de l’administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d’une dose moyenne de 4,4 mg de
somatropine à libération prolongée à des adultes présentant un déficit en GH, la C
max
et le t
max
de
l’hGH dans le plasma étaient d’environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d’environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l’absorption à
partir du site d’injection est lente.
Le t
max
était plus tardif et la demi-vie plus longue après l’administration de Somatropin Biopartners
qu’après l’administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l’hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d’injection de Somatropin Biopartners.
Aucune accumulation d’hGH n’a été observée après l’administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas eu d’études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n’a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
inflammatoire aux sites d’injection.
6.
6.1
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d’œuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
35
C
e
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
m
éd
Les études effectuées chez l’animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d’autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l’embryon ou le fœtus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n’a été
observé.
ic
am
en
tn
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
'e
s
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l’hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d’IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu’à 5 à 6 jours.
tp
lu
s
Le devenir métabolique de l’hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
foie et les reins.
au
to
ris
é
Distribution
Solvant :
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
Après reconstitution : D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
Durée de conservation
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Somatropin Biopartners 7 mg doit être reconstitué avec 0,9 mL de solvant.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l’opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d’alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l’aide d’une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, et l’air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l’injection, tel que décrit précédemment,
36
C
e
Chaque flacon est à usage unique strict.
m
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d’une quantité de
somatropine allant jusqu’à 7 mg (0,7 mL de suspension) après reconstitution.
éd
La suspension doit être homogène et blanche.
ic
am
Reconstitution
en
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
tn
Chaque flacon de poudre contient 7 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
'e
s
tp
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible bleu clair (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible (aluminium et plastique).
lu
s
au
to
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
ris
6.4
Précautions particulières de conservation
é
puis l’aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l’aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. L’agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
à nouveau en remuant le flacon juste avant l’injection. Le volume approprié doit être prélevé à l’aide
d’une seringue stérile munie d’une aiguille stérile de 26 Gauge. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans la suspension qui doit être
prélevée lentement. Pour expulser les petites bulles d’air, la seringue doit être tapotée doucement. La
poudre doit être dissoute de manière homogène dans le solvant avant administration. La seringue doit
être maintenue en position verticale et une légère pression doit être appliquée sur le piston jusqu’à ce
qu’une petite goutte de suspension apparaisse à l’extrémité de l’aiguille. Le site d’injection doit être
nettoyé avec une compresse imbibée d’alcool et la suspension, injectée en 5 secondes.
La rubrique 3 de la notice contient des informations détaillées sur l’administration de ce médicament.
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
10.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
1
C
Date de première autorisation : 05 août 2013
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
e
m
éd
EU/1/13/849/003
ic
am
en
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
tn
'e
s
37
tp
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
lu
s
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au
to
ris
é
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 10 mg de somatropine* (correspondant à 30 UI).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.2
Posologie et mode d’administration
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d’injection maximum d’1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d’injection.
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants de plus de 20 kg.
Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible d’utiliser deux flacons en fonction du poids corporel
(un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau
ci-dessous. Le volume d’injection maximum par site d’injection ne doit pas être supérieur à 1 mL. Par
38
C
e
Posologie
m
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour
Growth Hormone).
éd
ic
am
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l’hormone de
croissance endogène.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
Après reconstitution, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine (20 mg/mL).
é
conséquent, chez les enfants de plus de 40 kg, à qui il s’avère nécessaire d’administrer plus d’1 mL de
suspension, le volume d’injection global doit être réparti en parts égales entre deux sites d’injection.
Dose, nombre de flacons, volume d’injection total et nombre d’injections en fonction du poids
corporel chez les patients pédiatriques
Poids
corporel du
patient
(kg)
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
62
64
66
68
70
72
74
76
78
80
Dose
(mg)
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Flacons et solvant
nécessaires à la préparation
d’une dose*
Volume à
injecter
(mL)
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
0,55
0,6
0,65
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1,0
1,05
1,1
1,15
1,2
1,25
1,3
1,35
1,4
1,45
1,5
1,55
1,6
1,65
1,7
1,75
1,8
1,85
1,9
1,95
2,0
Nombre
d’injections
par dose
to
éd
Un flacon de 10 mg
reconstitué avec 0,7 mL de
solvant
et
Un flacon de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant
ic
am
en
tn
'e
s
tp
Un flacon de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant
lu
s
au
Deux flacons de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant chacun
39
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Le traitement avec ce médicament doit être poursuivi jusqu’à ce que la taille définitive ait été atteinte,
ou jusqu’à la soudure des épiphyses.
C
e
m
ris
1
2
Un flacon de 10 mg
reconstitué avec 0,7 mL de
solvant
é
Lorsque le déficit en hormone de croissance apparu durant l’enfance persiste à l’adolescence, le
traitement doit être poursuivi jusqu’au développement somatique complet (en matière de composition
corporelle et de masse osseuse par ex). Pour la surveillance, l’obtention d’un pic de masse osseuse
normal défini par un T-score > -1 (c.-à-d exprimé en écart-type par rapport à la moyenne du pic de
masse osseuse mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X chez l’adulte, en tenant compte
du sexe et de l’ethnicité) est l’un des objectifs du traitement durant la période de transition entre
l’enfance et l’âge adulte. Lorsqu’un pic de masse osseuse normal est atteint, les patients doivent
basculer vers Somatropin Biopartners pour adultes, si cela est cliniquement justifié. Il convient alors
de suivre les recommandations posologiques destinées aux adultes.
Populations particulières
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d’activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l’hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d’une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
cœur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d’origine accidentelle ou d’insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l’absence de toute progression ou récidive.
C
e
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
m
éd
ic
am
en
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
tn
L’injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d’optimiser
l’observance du traitement et le site d’injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
'e
s
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l’injection doit être effectuée immédiatement.
40
tp
lu
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d’administration avant d’être autorisés à procéder à l’(auto
-
)injection du médicament.
s
au
to
Population pédiatrique (en dessous de l’âge de 2 ans)
Somatropin Biopartners ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans.
ris
é
Il n’a pas été démontré que chez les patients pédiatriques, la substitution par l’hormone de croissance a
un effet sur le taux de récidive ou sur la reprise de la croissance des tumeurs intracrâniennes, mais en
pratique clinique, il est nécessaire de procéder régulièrement à une imagerie de l’hypophyse chez les
patients qui ont des antécédents de pathologie hypophysaire. Chez ces patients, il est recommandé
d’effectuer un examen de référence avant l’instauration du traitement de substitution par l’hormone de
croissance.
Le risque que les patients pédiatriques ayant des antécédents tumoraux développent une nouvelle
tumeur lorsqu’ils sont traités par l’hormone de croissance est accru, notamment si le traitement de la
première tumeur a comporté une radiothérapie. Ces patients doivent être avisés des risques avant
l’instauration du traitement.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d’effectuer un examen du fond d’œil à la recherche d’un œdème papillaire. Si
l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l’hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d’éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l’hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d’éventuels symptômes
d’hypertension intracrânienne s’avère nécessaire.
Sensibilité à l’insuline
Fonction thyroïdienne
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l’origine d’une diminution de la concentration sérique en T4 et d’une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l’instauration du traitement par l’hormone de croissance, les patients atteints
d’une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l’hypothyroïdie
n’est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Le traitement par l’hormone de croissance peut faciliter le développement d’une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d’un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d’évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d’être ajustées lorsque le traitement par l’hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader
-
Willi, sauf s’il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d’apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
41
C
Fonction surrénalienne
e
m
éd
ic
am
en
tn
Comme l’hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l’insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d’intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d’un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d’être ajusté lors de l’instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
croissance chez des patients ayant un syndrome de Prader
-
Willi qui présentaient un ou plusieurs des
facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d’obstruction des voies aériennes supérieures
ou d’apnée du sommeil, ou infection respiratoire d’origine non identifiée.
Une injection intramusculaire accidentelle peut entraîner une hypoglycémie.
Les patients pédiatriques atteints de pathologies endocriniennes, y compris un déficit en GH, peuvent
présenter une épiphysiolyse fémorale supérieure plus fréquemment. Tout enfant chez qui une boiterie
apparaît au cours du traitement par l’hormone de croissance doit faire l’objet d’une évaluation.
La dose hebdomadaire recommandée chez les enfants (0,5 mg/kg/semaine) ne doit pas être dépassée
car les données cliniques avec des doses plus élevées sont limitées dans ce groupe de patients.
Leucémie
Des cas de leucémie ont été signalés chez un petit nombre de patients présentant un déficit en GH,
dont certains ayant été traités par la somatropine. Cependant, il n’a pas été démontré que l’incidence
de la leucémie est augmentée chez les patients traités par hormone de croissance qui ne présentent pas
de facteurs de prédisposition.
Scoliose
Anticorps
Réactions au site d’injection
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l’effet de stimulation de la croissance de l’hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d’éviter que la croissance ne soit inhibée.
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu’un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
42
C
e
Excipients
m
Des réactions au site d’injection, principalement des gonflements au site d’injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
raison de réactions au site d’injection, voir rubrique 4.8.
éd
ic
am
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n’a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d’effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
en
tn
'e
s
tp
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l’évolution de la scoliose doit être
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
n’a pas été démontré que la somatropine augmentait l’incidence ou la gravité de la scoliose.
lu
s
au
to
ris
é
L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Les patients diabétiques traités par l’insuline doivent faire l’objet d’un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l’hGH peut induire une résistance à l’insuline, un
ajustement de la dose d’insuline peut s’avérer nécessaire.
L’administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n’est pas connue.
Femmes en âge de procréer
Allaitement
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal avec d’autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l’utilisation de Somatropin
Biopartners chez l’homme (voir rubrique 5.3).
4.7
La somatropine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
C
e
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
m
éd
Il n’y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
ic
am
en
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l’exposition à d’autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n’ont pas mis en évidence d’issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d’une grossesse normale, les taux d’hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l’hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu’au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé pendant la grossesse.
tn
'e
s
43
tp
lu
s
Grossesse
au
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception.
to
ris
é
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d’injection, les
œdèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l’hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d’une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d’une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très fréquent : Production d’anticorps dirigés contre l’hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d’effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
C
e
Affections du système nerveux
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
m
éd
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
ic
am
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l’insuline*
en
tn
'e
s
44
tp
lu
s
au
to
ris
é
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare : Gynécomastie*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Gonflement au site d’injection (30,8 %)
Fréquent : Douleur au site d’injection (9,9 %), changement de couleur au site d’injection (8,8 %),
érythème au site d’injection (7,7 %), nodule au site d’injection (4,4 %), réaction au site d’injection
(1,1 %), chaleur au site d’injection (1,1 %), pyrexie (2,6 %), œdème (local et généralisé)*
Investigations
Fréquent : Diminution de la cortisolémie (2,2 %)
Description d’effets indésirables spécifiques
Réactions au site d’injection
Les effets indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment chez les enfants étaient les réactions
au site d’injection, la plupart étant d’intensité légère à modérée. Peu de patients ont arrêté le traitement
en raison de réactions au site d’injection.
Immunogénicité
Dans l’étude pédiatrique pivot, des réponses anticorps vis-à-vis de la somatropine ont été observées
lors d’au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n’a été observé sur
la sécurité ou l’efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae),
similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
4.9
Surdosage
Le traitement est symptomatique. Il n’existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d’un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
45
C
e
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l’hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l’injection,
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d’acromégalie similaires aux effets connus d’un excès d’hGH.
m
éd
ic
am
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l’hGH
d’origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces
cerevisiae).
Mécanisme d’action
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l’hGH d’origine hypophysaire.
Chez les enfants, le principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison
des os longs. En outre, elle favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d’azote.
Effets pharmacodynamiques
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d’acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l’organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
Efficacité et sécurité clinique
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
À la suite de l’administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d’une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la C
max
et le t
max
de l’hGH dans le plasma étaient d’environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la C
max
et l’ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d’environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l’absorption à partir du site d’injection est lente.
Le t
max
était plus tardif et la demi-vie plus longue après l’administration de Somatropin Biopartners
qu’après l’administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l’hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d’injection de Somatropin Biopartners.
C
e
Absorption
m
éd
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d’un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l’hGH
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d’évaluation primaire –à savoir la vitesse de croissance après 12 mois–,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l’hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d’IGF
-
I et d’IGF BP
-
3. Une incidence plus élevée de réactions au site d’injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d’anticorps anti
-
somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l’hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
ic
am
en
tn
'e
s
46
tp
lu
La somatropine peut induire une résistance à l’insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
s
au
to
ris
é
Distribution
Aucune accumulation d’hGH n’a été observée après l’administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l’hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
foie et les reins.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l’hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d’IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu’à 5 à 6 jours.
6.1
Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d’œuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
Solvant :
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
Après reconstitution : D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
47
C
e
Incompatibilités
Durée de conservation
m
éd
ic
am
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
en
tn
Il n’y a pas eu d’études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n’a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
inflammatoire aux sites d’injection.
'e
s
tp
Les études effectuées chez l’animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d’autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l’embryon ou le fœtus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n’a été
observé.
lu
s
au
to
ris
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
é
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible vert clair (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible (aluminium et plastique).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La suspension doit être homogène et blanche.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l’opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d’alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l’aide d’une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, et l’air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l’injection, tel que décrit précédemment,
puis l’aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l’aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. L’agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
48
C
e
m
éd
ic
am
Chaque flacon est à usage unique strict.
en
Le flacon de 10 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d’une
quantité de somatropine allant jusqu’à 10 mg (0,5 mL de suspension) après reconstitution.
tn
'e
s
Somatropin Biopartners 10 mg doit être reconstitué avec 0,7 mL de solvant.
tp
Reconstitution
lu
s
au
to
Tailles du conditionnement :
1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.
4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
ris
é
Chaque flacon de poudre contient 10 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
à nouveau en remuant le flacon juste avant l’injection. Le volume approprié doit être prélevé à l’aide
d’une seringue stérile munie d’une aiguille stérile de 26 Gauge. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans la suspension qui doit être
prélevée lentement. Pour expulser les petites bulles d’air, la seringue doit être tapotée doucement. La
poudre doit être dissoute de manière homogène dans le solvant avant administration.
La seringue doit être maintenue en position verticale et une légère pression doit être appliquée sur le
piston jusqu’à ce qu’une petite goutte de suspension apparaisse à l’extrémité de l’aiguille. Le site
d’injection doit être nettoyé avec une compresse imbibée d’alcool et la suspension, injectée en
5 secondes.
La rubrique 3 de la notice contient des informations détaillées sur l’administration de ce médicament.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
Date de première autorisation : 05 août 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
e
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
1
C
m
éd
ic
am
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
en
tn
EU/1/13/849/004
EU/1/13/849/005
'e
s
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
49
tp
lu
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
s
au
to
ris
é
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 20 mg de somatropine* (correspondant à 60 UI).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.2
Posologie et mode d’administration
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d’injection maximum d’1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d’injection.
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants jusqu’à 20 kg.
Un flacon de suspension permet de récupérer jusqu’à 20 mg de somatropine, ce qui est suffisant pour
les enfants d’un poids corporel allant jusqu’à 40 kg. Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible
d’utiliser deux flacons en fonction du poids corporel (un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou
deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le volume d’injection maximum
50
C
e
Posologie
m
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour
Growth Hormone).
éd
ic
am
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l’hormone de
croissance endogène.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
Après reconstitution, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine (20 mg/mL).
é
par site d’injection ne doit pas être supérieur à 1 mL. Par conséquent, chez les enfants de plus de
40 kg, à qui il s’avère nécessaire d’administrer plus d’1 mL de suspension, le volume d’injection
global doit être réparti en parts égales entre deux sites d’injection.
Dose, nombre de flacons, volume d’injection total et nombre d’injections en fonction du poids
corporel chez les patients pédiatriques
Poids
corporel du
patient
(kg)
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
62
64
66
68
70
72
74
76
78
80
Dose
(mg)
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
Flacons et solvant
nécessaires à la préparation
d’une dose*
Volume à
injecter
(mL)
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
0,45
0,5
0,55
0,6
0,65
0,7
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1,0
1,05
1,1
1,15
1,2
1,25
1,3
1,35
1,4
1,45
1,5
1,55
1,6
1,65
1,7
1,75
1,8
1,85
1,9
1,95
2,0
Nombre
d’injections
par dose
au
en
Un flacon de 10 mg
reconstitué avec 0,7 mL de
solvant
et
Un flacon de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant
to
1
2
C
e
m
éd
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
ic
am
Deux flacons de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant chacun
tn
'e
s
51
tp
Un flacon de 20 mg
reconstitué avec 1,2 mL de
solvant
lu
s
ris
Un flacon de 10 mg
reconstitué avec 0,7 mL de
solvant
é
Le traitement avec ce médicament doit être poursuivi jusqu’à ce que la taille définitive ait été atteinte,
ou jusqu’à la soudure des épiphyses.
Lorsque le déficit en hormone de croissance apparu durant l’enfance persiste à l’adolescence, le
traitement doit être poursuivi jusqu’au développement somatique complet (en matière de composition
corporelle et de masse osseuse par ex). Pour la surveillance, l’obtention d’un pic de masse osseuse
normal défini par un T-score > -1 (c.-à-d exprimé en écart-type par rapport à la moyenne du pic de
masse osseuse mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X chez l’adulte, en tenant compte
du sexe et de l’ethnicité) est l’un des objectifs du traitement durant la période de transition entre
l’enfance et l’âge adulte. Lorsqu’un pic de masse osseuse normal est atteint, les patients doivent
basculer vers Somatropin Biopartners pour adultes, si cela est cliniquement justifié. Il convient alors
de suivre les recommandations posologiques destinées aux adultes.
Populations particulières
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Population pédiatrique (en dessous de l’âge de 2 ans)
Somatropin Biopartners ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l’injection doit être effectuée immédiatement.
L’injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d’optimiser
l’observance du traitement et le site d’injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
4.3
Contre-indications
4.4
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l’absence de toute progression ou récidive.
52
C
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d’activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l’hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d’une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
cœur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d’origine accidentelle ou d’insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
e
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
m
éd
ic
am
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
en
tn
'e
s
tp
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d’administration avant d’être autorisés à procéder à l’(auto
-
)injection du médicament.
lu
Mode d'administration
s
au
to
ris
é
Il n’a pas été démontré que chez les patients pédiatriques, la substitution par l’hormone de croissance a
un effet sur le taux de récidive ou sur la reprise de la croissance des tumeurs intracrâniennes, mais en
pratique clinique, il est nécessaire de procéder régulièrement à une imagerie de l’hypophyse chez les
patients qui ont des antécédents de pathologie hypophysaire. Chez ces patients, il est recommandé
d’effectuer un examen de référence avant l’instauration du traitement de substitution par l’hormone de
croissance.
Le risque que les patients pédiatriques ayant des antécédents tumoraux développent une nouvelle
tumeur lorsqu’ils sont traités par l’hormone de croissance est accru, notamment si le traitement de la
première tumeur a comporté une radiothérapie. Ces patients doivent être avisés des risques avant
l’instauration du traitement.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d’effectuer un examen du fond d’œil à la recherche d’un œdème papillaire. Si
l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l’hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d’éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l’hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d’éventuels symptômes
d’hypertension intracrânienne s’avère nécessaire.
Fonction surrénalienne
Le traitement par l’hormone de croissance peut faciliter le développement d’une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d’un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d’évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d’être ajustées lorsque le traitement par l’hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n’est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader
-
Willi, sauf s’il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
53
C
e
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l’origine d’une diminution de la concentration sérique en T4 et d’une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l’instauration du traitement par l’hormone de croissance, les patients atteints
d’une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l’hypothyroïdie
n’est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
m
éd
ic
am
Fonction thyroïdienne
en
Comme l’hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l’insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d’intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d’un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d’être ajusté lors de l’instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
tn
'e
s
tp
Sensibilité à l’insuline
lu
s
au
to
ris
é
d’apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
croissance chez des patients ayant un syndrome de Prader
-
Willi qui présentaient un ou plusieurs des
facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d’obstruction des voies aériennes supérieures
ou d’apnée du sommeil, ou infection respiratoire d’origine non identifiée.
Une injection intramusculaire accidentelle peut entraîner une hypoglycémie.
Les patients pédiatriques atteints de pathologies endocriniennes, y compris un déficit en GH, peuvent
présenter une épiphysiolyse fémorale supérieure plus fréquemment. Tout enfant chez qui une boiterie
apparaît au cours du traitement par l’hormone de croissance doit faire l’objet d’une évaluation.
La dose hebdomadaire recommandée chez les enfants (0,5 mg/kg/semaine) ne doit pas être dépassée
car les données cliniques avec des doses plus élevées sont limitées dans ce groupe de patients.
Leucémie
Anticorps
Des réactions au site d’injection, principalement des gonflements au site d’injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
raison de réactions au site d’injection, voir rubrique 4.8.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l’effet de stimulation de la croissance de l’hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d’éviter que la croissance ne soit inhibée.
L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu’un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
54
C
Excipients
e
m
éd
Réactions au site d’injection
ic
am
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d’anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L’activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n’a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d’effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
en
tn
'e
s
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l’évolution de la scoliose doit être
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
n’a pas été démontré que la somatropine augmentait l’incidence ou la gravité de la scoliose.
tp
lu
s
Scoliose
au
Des cas de leucémie ont été signalés chez un petit nombre de patients présentant un déficit en GH,
dont certains ayant été traités par la somatropine. Cependant, il n’a pas été démontré que l’incidence
de la leucémie est augmentée chez les patients traités par hormone de croissance qui ne présentent pas
de facteurs de prédisposition.
to
ris
é
L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Les patients diabétiques traités par l’insuline doivent faire l’objet d’un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l’hGH peut induire une résistance à l’insuline, un
ajustement de la dose d’insuline peut s’avérer nécessaire.
L’administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n’est pas connue.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception.
Allaitement
Les études effectuées chez l’animal avec d’autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l’utilisation de Somatropin
Biopartners chez l’homme (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
C
e
Fertilité
m
Il n’y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
éd
ic
am
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l’exposition à d’autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n’ont pas mis en évidence d’issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d’une grossesse normale, les taux d’hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l’hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu’au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n’est pas recommandé pendant la grossesse.
en
tn
'e
s
55
tp
lu
Grossesse
s
au
to
Femmes en âge de procréer
ris
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
é
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d’injection, les
œdèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l’hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d’une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d’une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très fréquent : Production d’anticorps dirigés contre l’hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d’effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
C
e
Affections du système nerveux
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
m
éd
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
ic
am
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l’insuline*
en
tn
'e
s
56
tp
lu
s
au
to
ris
é
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare : Gynécomastie*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Gonflement au site d’injection (30,8 %)
Fréquent : Douleur au site d’injection (9,9 %), changement de couleur au site d’injection (8,8 %),
érythème au site d’injection (7,7 %), nodule au site d’injection (4,4 %), réaction au site d’injection
(1,1 %), chaleur au site d’injection (1,1 %), pyrexie (2,6 %), œdème (local et généralisé)*
Investigations
Fréquent : Diminution de la cortisolémie (2,2 %)
Description d’effets indésirables spécifiques
Réactions au site d’injection
Les effets indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment chez les enfants étaient les réactions
au site d’injection, la plupart étant d’intensité légère à modérée. Peu de patients ont arrêté le traitement
en raison de réactions au site d’injection.
Immunogénicité
Dans l’étude pédiatrique pivot, des réponses anticorps vis-à-vis de la somatropine ont été observées
lors d’au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n’a été observé sur
la sécurité ou l’efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae),
similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
4.9
Surdosage
Le traitement est symptomatique. Il n’existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d’un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
57
C
e
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l’hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l’injection,
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d’acromégalie similaires aux effets connus d’un excès d’hGH.
m
éd
ic
am
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l’hGH
d’origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces
cerevisiae).
Mécanisme d’action
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l’hGH d’origine hypophysaire.
Chez les enfants, le principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison
des os longs. En outre, elle favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d’azote.
Effets pharmacodynamiques
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d’acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l’organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
Efficacité et sécurité clinique
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
À la suite de l’administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d’une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la C
max
et le t
max
de l’hGH dans le plasma étaient d’environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la C
max
et l’ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d’environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l’absorption à partir du site d’injection est lente.
Le t
max
était plus tardif et la demi-vie plus longue après l’administration de Somatropin Biopartners
qu’après l’administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l’hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d’injection de Somatropin Biopartners.
C
e
Absorption
m
éd
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d’un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l’hGH
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d’évaluation primaire –à savoir la vitesse de croissance après 12 mois–,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l’hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d’IGF
-
I et d’IGF BP
-
3. Une incidence plus élevée de réactions au site d’injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d’anticorps anti
-
somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l’hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
ic
am
en
tn
'e
s
58
tp
lu
La somatropine peut induire une résistance à l’insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
s
au
to
ris
é
Distribution
Aucune accumulation d’hGH n’a été observée après l’administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l’hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
foie et les reins.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l’hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d’IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu’à 5 à 6 jours.
6.1
Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d’œuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
Solvant :
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
3 ans
Après reconstitution : D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
59
C
e
Incompatibilités
Durée de conservation
m
éd
ic
am
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
en
tn
Il n’y a pas eu d’études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n’a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
inflammatoire aux sites d’injection.
'e
s
tp
Les études effectuées chez l’animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d’autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l’embryon ou le fœtus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n’a été
observé.
lu
s
au
to
ris
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
é
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible vert (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible (aluminium et plastique).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La suspension doit être homogène et blanche.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l’opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d’alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l’aide d’une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, et l’air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l’injection, tel que décrit précédemment,
puis l’aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l’aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. L’agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
60
C
e
m
éd
ic
am
Chaque flacon est à usage unique strict.
en
Le flacon de 20 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d’une
quantité de somatropine allant jusqu’à 20 mg (1 mL de suspension) après reconstitution.
tn
'e
s
Somatropin Biopartners 20 mg doit être reconstitué avec 1,2 mL de solvant.
tp
Reconstitution
lu
s
au
to
Tailles du conditionnement :
1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.
4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
ris
é
Chaque flacon de poudre contient 20 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
à nouveau en remuant le flacon juste avant l’injection. Le volume approprié doit être prélevé à l’aide
d’une seringue stérile munie d’une aiguille stérile de 26 Gauge. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l’intérieur, l’extrémité de l’aiguille devant être placée dans la suspension qui doit être
prélevée lentement. Pour expulser les petites bulles d’air, la seringue doit être tapotée doucement. La
poudre doit être dissoute de manière homogène dans le solvant avant administration.
La seringue doit être maintenue en position verticale et une légère pression doit être appliquée sur le
piston jusqu’à ce qu’une petite goutte de suspension apparaisse à l’extrémité de l’aiguille. Le site
d’injection doit être nettoyé avec une compresse imbibée d’alcool et la suspension, injectée en
5 secondes.
La rubrique 3 de la notice contient des informations détaillées sur l’administration de ce médicament.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
Date de première autorisation : 05 août 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
e
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
1
C
m
éd
ic
am
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
en
tn
EU/1/13/849/006
EU/1/13/849/007
'e
s
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
61
tp
lu
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
s
au
to
ris
é
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
C
e
m
éd
ic
am
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
en
tn
'e
s
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
62
tp
lu
s
au
to
ris
é
A.
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) du (des) principe(s) actif(s) d’origine biologique
LG Life Sciences, Ltd.
129, Seokam-ro
Iksan-si, Jeollabuk-do
Corée du sud
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BIOTON S.A.
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d’un PSUR coïncident avec l’actualisation d’un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
C
e
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
m
éd
ic
am
en
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence
pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
tn
'e
s
63
tp
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
lu
s
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques
du produit, rubrique 4.2).
au
to
ris
é
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
64
tp
lu
s
au
to
ris
é
C
m
éd
ic
am
en
tn
A. ÉTIQUETAGE
e
65
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR DE SOMATROPIN BIOPARTNERS 2 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
66
C
6.
e
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
DATE DE PÉREMPTION
m
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
éd
ic
am
en
4 flacons de 2 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
tn
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
'e
s
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
tp
lu
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d’œuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
s
au
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
to
ris
Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine (6 UI). Après reconstitution, 0,2 mL de suspension
contient 2 mg (10 mg/mL).
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
C
Somatropin Biopartners 2 mg
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
67
tp
EU/1/13/849/001 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
lu
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
s
au
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
to
ris
é
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE 2 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 2 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
2 mg (6 UI)
tn
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
'e
s
68
tp
lu
s
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR DE SOMATROPIN BIOPARTNERS 4 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Une fois par semaine
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
C
e
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
DATE DE PÉREMPTION
m
éd
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
ic
am
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
en
tn
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 4 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
'e
s
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
69
tp
lu
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d’œuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
s
au
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
to
ris
Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine (12 UI). Après reconstitution, 0,4 mL de
suspension contient 4 mg (10 mg/mL).
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
EU/1/13/849/002 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
C
e
Somatropin Biopartners 4 mg
m
éd
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
ic
am
en
tn
'e
s
70
tp
lu
s
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
au
to
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE 4 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 4 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
4 mg (12 UI)
tn
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
'e
s
71
tp
lu
s
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR DE SOMATROPIN BIOPARTNERS 7 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
6.
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
C
e
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
DATE DE PÉREMPTION
m
éd
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
ic
am
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
en
tn
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 7 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
'e
s
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
72
tp
lu
Poudre : hyaluronate de sodium, phopholipides d’œuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
s
au
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
to
ris
Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine (21 UI). Après reconstitution, 0,7 mL de
suspension contient 7 mg (10 mg/mL).
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
Somatropin Biopartners 7 mg
C
e
m
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
éd
ic
am
Médicament soumis à prescription médicale.
en
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
tn
'e
s
73
tp
lu
EU/1/13/849/003 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
s
au
to
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE 7 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 7 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D’ADMINISTRATION
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7 mg (21 UI)
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
Lot
74
tp
4.
NUMÉRO DU LOT
lu
s
EXP
au
3.
DATE DE PÉREMPTION
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
TEXTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR DE SOMATROPIN BIOPARTNERS 10 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
75
C
6.
e
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
DATE DE PÉREMPTION
m
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
éd
ic
am
en
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
1 flacon de 10 mg de poudre
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 10 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
tn
'e
s
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
tp
lu
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d’œuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
s
au
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
to
ris
Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine (30 UI). Après reconstitution, 0,5 mL de
suspension contient 10 mg (20 mg/mL).
é
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
Somatropin Biopartners 10 mg
C
e
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
m
éd
ic
am
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
en
Lot
tn
13.
NUMÉRO DU LOT
'e
s
76
tp
EU/1/13/849/004 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
EU/1/13/849/005 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
lu
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
s
au
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
to
ris
é
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE 10 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 10 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
10 mg (30 UI)
tn
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
'e
s
77
tp
lu
s
au
to
ris
é
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
TEXTE DE L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR DE SOMATROPIN BIOPARTNERS 20 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
6.
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
C
e
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
DATE DE PÉREMPTION
m
éd
ic
am
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
20 mg de poudre dans un flacon et 1,5 mL de solvant dans un flacon
1 flacon de 20 mg de poudre
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 20 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
en
tn
'e
s
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
78
tp
lu
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d’œuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
s
au
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
to
ris
Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine (60 UI). Après reconstitution, 1 mL de suspension
contient 20 mg (20 mg/mL).
é
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
Somatropin Biopartners 20 mg
C
e
INFORMATIONS EN BRAILLE
m
éd
Médicament soumis à prescription médicale.
ic
am
en
tn
'e
s
EU/1/13/849/006 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
EU/1/13/849/007 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
79
tp
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
lu
s
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
au
to
ris
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE POUDRE 20 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 20 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
20 mg (60 UI)
tn
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
'e
s
80
tp
lu
s
au
to
ris
é
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour Somatropin Biopartners
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
6.
AUTRES
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
1,5 mL de triglycérides à chaîne moyenne
'e
s
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
81
tp
lu
s
NUMÉRO DU LOT
au
to
ris
é
C
m
éd
ic
am
en
tn
B. NOTICE
e
82
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
Notice : Information de l’utilisateur
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour adultes
somatropine
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter les adultes souffrant d’une carence (déficit) en hormone de
croissance
-
qui présentaient déjà un déficit en hormone de croissance dans leur enfance ou
-
qui ne synthétisent plus suffisamment d’hormone de croissance à l’âge adulte.
C
Somatropin Biopartners contient de l’hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L’hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire.
e
m
éd
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
Comment utiliser Somatropin Biopartners
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Somatropin Biopartners
Contenu de l’emballage et autres informations
ic
am
en
tn
'e
s
-
83
tp
-
lu
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
s
au
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
to
ris
é
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N’utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
si vous avez un cancer ;
Si vous avez une tumeur active (cancer), dites-le à votre médecin. Les tumeurs doivent être
inactives et le traitement antitumoral terminé avant que vous ne commenciez le traitement par
l’hormone de croissance. Votre médecin arrêtera votre traitement avec ce médicament en cas de
signe de croissance tumorale ;
si vous êtes malade à cause d’une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d’un accident grave ;
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
-
-
-
Avertissements et précautions
-
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d’hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
efficacement qu’il le devrait.
Enfants et adolescents
Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il convient d’utiliser les flacons de
10 mg et 20 mg de somatropine.
C
e
m
éd
Suivi médical en cours de traitement
ic
am
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes un(e) adulte ayant été traité(e) par l’hormone de croissance durant l’enfance :
Votre médecin vous réexaminera pour la présence d’une carence en hormone de croissance
avant de recommencer/poursuivre le traitement ;
-
êtes atteint(e) d’une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader
-
Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d’une
carence en hormone de croissance ;
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s’assurer que la tumeur n’est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
crâne pendant le traitement par l’hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l’hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l’hypophyse :
Votre médecin contrôlera vos taux d’hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l’hormone de croissance.
en
tn
'e
s
84
tp
lu
s
au
to
ris
é
Autres médicaments et Somatropin Biopartners
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Avertissez notamment votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l’un des médicaments
suivants. Il est possible qu’il doive ajuster la dose de Somatropin Biopartners ou celle des autres
médicaments :
-
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l’inflammation ou l’activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d’une greffe ou pour
traiter l’asthme
-
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
-
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
-
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l’effet de l’insuline peut
être réduit.
-
œstrogène oral ou autres hormones sexuelles
-
médicaments pour le traitement de l’épilepsie
-
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous vous allaitez, n’utilisez ce
médicament que si votre médecin vous spécifie qu’il est absolument nécessaire.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose initiale recommandée est de 2 mg de somatropine injectée une fois par semaine. Pour les
femmes prenant des œstrogènes oraux, la dose initiale est généralement de 3 mg injectés une fois par
semaine.
85
C
e
m
éd
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
ic
am
Somatropin Biopartners n’a aucun effet ou que des effets négligeables sur l’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
en
tn
'e
s
tp
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
lu
s
au
to
ris
é
Votre médecin peut décider d’utiliser une dose initiale plus faible. Si nécessaire, votre médecin
augmentera progressivement cette dose en fonction de votre réponse au traitement et des taux en un
facteur de croissance appelé IGF
-
I présents dans votre sang. Les taux sanguins d’IGF
-
I doivent être
surveillés régulièrement de manière à pouvoir être maintenus dans la plage des valeurs normales
correspondant à votre âge et à votre sexe.
Des réductions de la posologie peuvent s’avérer nécessaires :
-
chez les patients âgés de plus de 60 ans
-
chez les patients qui développent un gonflement tissulaire persistant provoqué par une rétention
d’eau ou qui ressentent des sensations anormales telles que picotement, fourmillement et
démangeaison
-
pour éviter le développement du syndrome du canal carpien où le nerf qui traverse le poignet (le
nerf médian) est comprimé, entraînant un engourdissement et des douleurs au niveau de la main
-
après utilisation du médicament sur une longue période, en particulier chez les hommes.
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l’emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l’emballage
- une seringue stérile munie d’une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d’une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l’injection
- des compresses imbibées d’alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
- un pansement adhésif
86
C
e
Informations sur l’auto-injection de Somatropin Biopartners
m
En cas d’injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
éd
Injectez le médicament en suivant les instructions de votre médecin, qui vous précisera également
quelle dose utiliser et comment injecter cette dose à partir des flacons qui vous ont été prescrits. Le
tissu adipeux sous la peau peut s’amenuiser au niveau du site d’injection lorsque l’administration est
répétée au même endroit. Pour éviter cela, changez toujours de site d'injection entre chaque injection.
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d’une injection avant d’en
recevoir une autre au même endroit.
ic
am
en
tn
Si vous vous injectez ce médicament vous-même, on vous expliquera comment préparer et procéder à
l’injection. Ne vous injectez pas ce médicament avant d'avoir reçu la formation et d'avoir bien compris
la procédure.
'e
s
Les injections doivent toujours être effectuées le même jour de la semaine et au même moment de la
journée pour pouvoir s’en rappeler plus facilement.
tp
lu
Une fois que la poudre est bien mélangée avec le solvant fourni, ce médicament est injecté sous la
peau. Cela signifie qu’après préparation, la suspension est injectée dans le tissu adipeux sous-cutané à
l’aide d’une aiguille courte. Après l’injection, l’hormone de croissance est libérée lentement dans
votre organisme, sur une période d'environ une semaine.
s
au
Mode d'administration
to
ris
Voir également les ajustements pouvant s’avérer nécessaires qui sont décrits dans la rubrique 2
« Autres médicaments et Somatropin Biopartners ».
é
-
une boîte pour l’élimination des seringues et aiguilles usagées
Préparation de la suspension
1.
2.
3.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l’eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l’injection. Cela permet d’éviter les infections.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d’alcool (figure 3b).
Figure 3b
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l’aiguille et remplir la seringue avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
-
-
-
0,4 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 2 mg
0,6 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 4 mg
0,9 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 7 mg
C
e
Insérer l’aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l’air dans le flacon (figure 4).
Figure 4
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
87
tp
lu
s
au
to
ris
é
Figure 3a
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l’intérieur, et placer l’extrémité de l’aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l’injection,
comme décrit précédemment. Sortir l’aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
C
e
m
éd
ic
am
Figure 7
en
tn
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. Arrêter l’agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu’il ne peut pas être mélangé correctement.
'e
s
88
tp
lu
s
Figure 6
au
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon (figure 6). Sortir la seringue et la jeter.
to
ris
é
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool.
Prendre une autre seringue munie d’une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l’aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l’intérieur, et placer l’extrémité de l’aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s’arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
10.
éd
Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d’air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu’à ce qu’une petite goutte de suspension apparaisse à
l’extrémité de l’aiguille.
11.
C
e
Nettoyer le site d’injection avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool. Ne pas toucher l’aiguille
et faire en sorte qu’elle ne touche aucune surface avant l’injection.
m
ic
am
Injection de la suspension
Figure 10
en
tn
'e
s
89
tp
lu
s
au
to
ris
é
12.
Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l’index durant toute l’injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l’aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
Si vous oubliez d’utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d’arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment chez les adultes (pouvant toucher
plus d’1 personne sur 10) étaient un gonflement des tissus dû à une rétention hydrique, une légère
90
C
e
m
éd
ic
am
en
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n’auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d’abord de diminuer et
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
tn
'e
s
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n’auriez dû
tp
14.
Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
lu
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l’injection doit être éliminée.
s
au
to
ris
é
13.
Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu’à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l’injection. Après l’injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l’aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d’injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d’injection.
augmentation de la quantité de sucre dans le sang et des maux de tête. Les effets indésirables étaient
généralement transitoires et légers à modérés.
Le développement de nouvelles tumeurs ou la réapparition de tumeurs anciennes ont été signalés lors
du traitement par les hormones de croissance. On ne sait pas à quelle fréquence cela peut se produire,
mais si vous pensez que cela vous concerne, contactez votre médecin car il se peut que le traitement
doive être arrêté.
Les effets indésirables peuvent se produire aux fréquences suivantes :
Fréquent, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10
-
infection virale connue sous le nom d’herpès
-
molluscum pendulum (une forme d'excroissance cutanée bénigne)
-
fatigue
-
faiblesse, sensation de malaise
-
gonflement du visage
-
soif
-
douleur, douleur thoracique, douleur au site d’injection
-
douleur au niveau du dos, des bras, des jambes, des épaules, des os, des articulations
-
insomnies
-
diminution des sensations, engourdissement et picotement dans les doigts et la paume de la
main dus à la compression d’un nerf dans le poignet (syndrome du canal carpien)
-
vertiges, somnolence
-
raideur musculaire ou rigidité des os, faiblesse dans les muscles, douleurs musculaires,
sensation de lourdeur
-
inflammation des tendons, gonflement des articulations, inflammation des articulations
-
rougissement des yeux, altération de la vision, vertige (une sensation d’étourdissement ou de
tournis)
-
augmentation de la fréquence cardiaque ou fréquence cardiaque irrégulière
-
hypertension artérielle
-
saignement de nez
-
nausées
-
augmentation du taux de bilirubine, une substance produite par le foie
-
inflammation de la vésicule biliaire
-
acné, augmentation de la sudation, éruption cutanée
-
réactions allergiques cutanées telles que rougeur, irritation, démangeaison
-
présence de sang dans les urines
-
douleurs au niveau des mamelons
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s’exprimer sous forme de fatigue)
-
altération de la fonction de la glande thyroïde
-
augmentation des taux de graisse dans le sang
-
prise de poids
-
production de substances (anticorps) qui se lient à l’hormone de croissance dans le sang
-
altérations des résultats des analyses de sang, telles que modification du nombre de globules
blancs ou augmentation des taux d’insuline, de sucre, de sodium ou de certains corps gras dans
le sang
-
altérations des résultats des tests de la fonction hépatique
-
un type de tumeur bénigne du cerveau appelée craniopharyngiome
Peu fréquent, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100
-
augmentation du volume de la poitrine chez l’homme
Rare, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000
-
symptômes d’augmentation de la pression dans le crâne tels que maux de tête sévères et
récurrents, altérations de la vision, nausées et/ou vomissements
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
91
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
-
diminution de la réponse à l’insuline (insulinorésistance)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d’œuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l’emballage extérieur
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche, le solvant est un liquide limpide.
-
Somatropin Biopartners 2 mg
: 2 mg (6 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible jaune
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
92
C
Le principe actif est la somatropine.
-
Somatropin Biopartners 2 mg
: Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine,
correspondant à 6 UI. Après préparation, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine
(10 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 4 mg
: Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine,
correspondant à 12 UI. Après préparation, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine
(10 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 7 mg
: Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine,
correspondant à 21 UI. Après préparation, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine
(10 mg/mL).
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
tp
lu
s
au
to
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
ris
é
-
-
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Somatropin Biopartners 4 mg
: 4 mg (12 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible rose
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Somatropin Biopartners 7 mg
: 7 mg (21 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible bleu clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
Fabricant
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
C
e
m
éd
ic
am
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
2
en
tn
'e
s
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
93
tp
lu
s
au
to
ris
é
Notice : Information de l’utilisateur
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans
somatropine
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Ce médicament est utilisé pour traiter les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans qui ne sécrètent pas
suffisamment d’hormone de croissance et qui ne grandissent pas normalement (retard de croissance).
Chez les enfants et les adolescents, il est indiqué pour un usage à long terme.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N’utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
si vous avez un cancer ;
94
C
e
Somatropin Biopartners contient de l’hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L’hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire. En
stimulant la croissance des cellules des os longs des jambes et de la colonne vertébrale, elle engendre
une augmentation de la taille.
m
éd
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
ic
am
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
Comment utiliser Somatropin Biopartners
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Somatropin Biopartners
Contenu de l’emballage et autres informations
en
tn
'e
s
tp
lu
s
-
au
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
to
ris
é
-
-
-
-
Si vous avez une tumeur active (cancer), dites-le à votre médecin. Les tumeurs doivent être
inactives et le traitement antitumoral terminé avant que vous ne commenciez le traitement par
l’hormone de croissance. Votre médecin arrêtera votre traitement avec ce médicament en cas de
signe de croissance tumorale ;
si vous êtes un enfant qui a déjà cessé de grandir ;
si vous êtes malade à cause d’une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d’un accident grave ;
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes atteint(e) d’une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader
-
Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d’une
carence en hormone de croissance ;
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s’assurer que la tumeur n’est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
crâne pendant le traitement par l’hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l’hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l’hypophyse :
Votre médecin contrôlera vos taux d’hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l’hormone de croissance.
Suivi médical en cours de traitement
-
-
-
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans.
Autres médicaments et Somatropin Biopartners
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Avertissez notamment votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l’un des médicaments
suivants. Il est possible qu’il doive ajuster la dose de Somatropin Biopartners ou celle des autres
médicaments :
-
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l’inflammation ou l’activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d’une greffe ou pour
traiter l’asthme
95
C
e
Enfants âgés de moins de 2 ans
m
éd
-
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d’hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
efficacement qu’il le devrait.
Informez votre médecin si vous vous mettez à boiter au cours du traitement.
Si vous avez eu une tumeur, votre médecin vous examinera avant l’instauration du traitement,
puis régulièrement pendant le traitement. En cas de tumeur, le traitement devra être arrêté.
Si vous présentez une courbure anormale de la colonne vertébrale, votre médecin vous suivra
pour surveiller toute aggravation de cet état.
ic
am
en
tn
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
-
-
-
-
-
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l’effet de l’insuline peut
être réduit.
œstrogène oral ou autres hormones sexuelles
médicaments pour le traitement de l’épilepsie
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose recommandée est de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel injectée une
fois par semaine.
La dose hebdomadaire de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel ne doit pas être
dépassée car les données cliniques avec des doses plus élevées sont limitées chez les enfants.
Somatropin Biopartners 10 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu’à 20 kg de poids
corporel. Somatropin Biopartners 20 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu’à 40 kg de
poids corporel. Si vous pesez plus de 40 kg, il est nécessaire d’utiliser deux flacons.
Le volume d’injection maximum par site d’injection ne doit pas dépasser 1 mL. Par conséquent, si
vous pesez plus de 40 kg, le volume d’injection global doit être réparti en parts égales entre deux sites
d’injection car il s’avère nécessaire de vous administrer plus d’1 mL de suspension.
96
C
e
m
éd
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
ic
am
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
en
tn
'e
s
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
tp
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
lu
Somatropin Biopartners n’a aucun effet ou que des effets négligeables sur l’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
s
au
to
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, n’utilisez ce médicament
que si votre médecin vous spécifie qu’il est absolument nécessaire.
ris
é
Voir également les ajustements pouvant s’avérer nécessaires qui sont décrits dans la rubrique 2
« Autres médicaments et Somatropin Biopartners ».
Mode d'administration
Une fois que la poudre est bien mélangée avec le solvant fourni, ce médicament est injecté sous la
peau. Cela signifie qu’après préparation, la suspension est injectée dans le tissu adipeux sous-cutané à
l’aide d’une aiguille courte. Après l’injection, l’hormone de croissance est libérée lentement dans
votre organisme, sur une période d'environ une semaine.
Les injections doivent toujours être effectuées le même jour de la semaine et au même moment de la
journée pour pouvoir s’en rappeler plus facilement.
Si vous vous injectez ce médicament vous-même, on vous expliquera comment préparer et procéder à
l’injection. Ne vous injectez pas ce médicament avant d'avoir reçu la formation et d'avoir bien compris
la procédure.
Injectez le médicament en suivant les instructions de votre médecin, qui vous précisera également
quelle dose utiliser et comment injecter cette dose à partir des flacons qui vous ont été prescrits. Le
tissu adipeux sous la peau peut s’amenuiser au niveau du site d’injection lorsque l’administration est
répétée au même endroit. Pour éviter cela, changez toujours de site d'injection entre chaque injection.
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d’une injection avant d’en
recevoir une autre au même endroit.
Informations sur l’auto-injection de Somatropin Biopartners
Préparation de la suspension
1.
2.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l’eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l’injection. Cela permet d’éviter les infections.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
C
e
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l’emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l’emballage
- une seringue stérile munie d’une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d’une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l’injection
- des compresses imbibées d’alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
- un pansement adhésif
- une boîte pour l’élimination des seringues et aiguilles usagées
m
éd
ic
am
en
tn
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
'e
s
97
tp
En cas d’injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
lu
s
au
to
ris
é
3.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d’alcool (figure 3b).
Figure 3a
C
e
m
éd
ic
am
Insérer l’aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l’air dans le flacon (figure 4).
Figure 4
en
tn
-
-
0,7 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 10 mg
1,2 mL dans une seringue graduée de 2 mL pour Somatropin Biopartners 20 mg
'e
s
98
tp
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 ou 2 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l’aiguille et remplir la seringue avec un
volume d’air égal au volume de solvant nécessaire pour l’injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
lu
s
au
to
ris
Figure 3b
é
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l’intérieur, et placer l’extrémité de l’aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu’à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l’aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l’injection,
comme décrit précédemment. Sortir l’aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
C
e
m
éd
ic
am
Figure 7
en
tn
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
jusqu’à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu’à 90 secondes. Arrêter l’agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu’il ne peut pas être mélangé correctement.
'e
s
99
tp
lu
s
Figure 6
au
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon. Sortir la seringue et la jeter.
to
ris
é
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool.
Prendre une autre seringue munie d’une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l’aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l’intérieur, et placer l’extrémité de l’aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s’arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
10.
éd
Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d’air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu’à ce qu’une petite goutte de suspension apparaisse à
l’extrémité de l’aiguille.
11.
C
e
Nettoyer le site d’injection avec une nouvelle compresse imbibée d’alcool. Ne pas toucher l’aiguille
et faire en sorte qu’elle ne touche aucune surface avant l’injection.
m
ic
am
Injection de la suspension
Figure 10
en
tn
'e
s
100
tp
lu
s
au
to
ris
é
12.
Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l’index durant toute l’injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l’aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
Si vous oubliez d’utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d’arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment (pouvant toucher plus d’1 personne
sur 10) étaient un gonflement au site d’injection et la production de substances (anticorps) qui se lient
101
C
e
m
éd
ic
am
en
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n’auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d’abord de diminuer et
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
tn
'e
s
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n’auriez dû
tp
14.
Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
lu
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l’injection doit être éliminée.
s
au
to
ris
é
13.
Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu’à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l’injection. Après l’injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l’aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d’injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d’injection.
à l’hormone de croissance dans le sang. Les effets indésirables étaient généralement transitoires et
légers à modérés.
Le développement de nouvelles tumeurs ou la réapparition de tumeurs anciennes ont été signalés lors
du traitement par les hormones de croissance. On ne sait pas à quelle fréquence cela peut se produire,
mais si vous pensez que cela vous concerne, contactez votre médecin car il se peut que le traitement
doive être arrêté.
Les effets indésirables peuvent se produire aux fréquences suivantes :
Fréquent, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10
-
fatigue ou prise de poids dues à une hypoactivité de la glande thyroïde
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s’exprimer sous forme de fatigue)
-
légère augmentation de la quantité de sucre dans le sang
-
maux de tête, léthargie (manque d’énergie), vertiges
-
vomissements, maux d’estomac
-
décoloration de la peau
-
douleur dans les articulations, les bras ou les jambes
-
douleur, décoloration, gonflement, durcissement, rougeur ou sensation de chaleur au site
d’injection
-
gonflement des tissus
-
fièvre
-
altérations des taux de certaines hormones dans le sang
Rare, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100
-
sensations anormales telles que picotement, fourmillement et démangeaison
-
hypertension artérielle
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
102
C
5.
e
Comment conserver Somatropin Biopartners
m
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
éd
ic
am
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
-
diminution de la réponse à l’insuline (insulinorésistance)
en
tn
Très rare, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000
-
insomnies
-
augmentation du volume de la poitrine chez l’homme
'e
s
tp
lu
s
au
to
ris
é
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Le principe actif est la somatropine.
-
-
Somatropin Biopartners 10 mg
: Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine,
correspondant à 30 UI. Après préparation, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine
(20 mg/mL).
Somatropin Biopartners 20 mg
: Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine,
correspondant à 60 UI. Après préparation, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine
(20 mg/mL).
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d’œuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
-
-
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D
-
72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
e
-
mail : info@biopartners.de
Fabricant
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
103
C
e
m
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
éd
ic
am
Somatropin Biopartners 10 mg
: 10 mg (30 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) – conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Somatropin Biopartners 20 mg
: 20 mg (60 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) – conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
en
tn
'e
s
tp
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche ; le solvant est un liquide limpide.
lu
Qu’est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l’emballage extérieur
s
au
to
ris
é
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
2
C
e
m
éd
ic
am
en
tn
'e
s
104
tp
lu
s
au
to
ris
é
autorisé
ANNEXE I
plus
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
1
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 2 mg de somatropine* (correspondant à 6 UI).
Après reconstitution, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
2
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
1
0,1
Un flacon de 2 mg reconstitué
1,5
0,15
avec 0,4 mL de solvant
2
0,2
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 4 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d'utiliser la dose efficace minimale. L'objectif du traitement est d'atteindre des
concentrations d'IGF-I comprises entre -0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l'âge.
3
autorisé
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. plus
Population pédiatrique
Il n'ya pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 2 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
n'est
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
médicament
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
Ce
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
4
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
autorisé
Sensibilité à l'insuline
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
plus
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
n'est
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
médicament
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
Ce
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
5
autorisé
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
plus
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
n'est
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
médicament
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
Ce
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
6
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
7
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
8
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
9
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
10
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
11
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible jaune (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 2 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 2 mg doit être reconstitué avec 0,4 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 2 mg (0,2 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
12
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
13
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 4 mg de somatropine* (correspondant à 12 UI).
Après reconstitution, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
14
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
2,5
0,25
3
Un flacon de 4 mg reconstitué
0,3
3,5
avec 0,6 mL de solvant
0,35
4
0,4
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d'utiliser la dose efficace minimale. L'objectif du traitement est d'atteindre des
concentrations d'IGF-I comprises entre -0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l'âge.
15
autorisé
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
plus
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 4 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
n'est
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
médicament
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Ce
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
16
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
autorisé
Sensibilité à l'insuline
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
plus
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
n'est
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
médicament
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
Ce
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
17
autorisé
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
plus
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
n'est
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
médicament
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
Ce
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
18
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
19
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
20
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
21
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
22
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
23
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible rose (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 4 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 4 mg doit être reconstitué avec 0,6 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 4 mg (0,4 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
24
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
6
25
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 7 mg de somatropine* (correspondant à 21 UI).
Après reconstitution, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
26
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
4,5
0,45
5
0,5
5,5
Un flacon de 7 mg reconstitué
0,55
6
avec 0,9 mL de solvant
0,6
6,5
0,65
7
0,7
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 4 mg de somatropine sont disponibles.
27
autorisé
Personnes plus âgées
L'expérience du traitement par la somatropine chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée. Il
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
plus
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Population pédiatrique
n'est
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 7 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
médicament
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
Ce
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
28
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
autorisé
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
n'est
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
médicament
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Fonction surrénalienne
Ce
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
29
autorisé
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
plus
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
n'est
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
médicament
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
Ce
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
30
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
31
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
32
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
33
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
34
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
35
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible bleu clair (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 7 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 7 mg doit être reconstitué avec 0,9 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 7 mg (0,7 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
36
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
37
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 10 mg de somatropine* (correspondant à 30 UI).
Après reconstitution, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine (20 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de
croissance endogène.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour Growth Hormone).
médicament
Posologie
Ce
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d'injection maximum d'1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d'injection.
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants de plus de 20 kg.
Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible d'utiliser deux flacons en fonction du poids corporel
(un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau
ci-dessous. Le volume d'injection maximum par site d'injection ne doit pas être supérieur à 1 mL. Par
38
Poids
Flacons et solvant
Volume à
Nombre
corporel du
Dose
nécessaires à la préparation
injecter
d'injections
patient
(mg)
d'une dose*
(mL)
par dose
(kg)
4
2
0,1
6
3
0,15
8
4
0,2
10
5
Un flacon de 10 mg
0,25
12
6
reconstitué avec 0,7 mL de
0,3
14
7
solvant
0,35
16
8
0,4
18
9
0,45
20
10
0,5
1
22
11
0,55
autorisé
24
12
0,6
26
13
0,65
28
14
Un flacon de 20 mg
0,7
30
15
reconstitué avec 1,2 mL de
0,75
plus
32
16
solvant
0,8
34
17
0,85
36
18
0,9
38
19
0,95
40
20
1,0
n'est
42
21
1,05
44
22
Un flacon de 10 mg
1,1
46
23
reconstitué avec 0,7 mL de
1,15
48
24
solvant
1,2
50
25
et
1,25
52
26
Un flacon de 20 mg
1,3
54
27
reconstitué avec 1,2 mL de
1,35
56
28
solvant
1,4
58
29
1,45
60
30
1,5
2
62
31
1,55
médicament
64
32
1,6
66
33
1,65
68
34
Deux flacons de 20 mg
1,7
Ce
70
35
reconstitué avec 1,2 mL de
1,75
72
36
solvant chacun
1,8
74
37
1,85
76
38
1,9
78
39
1,95
80
40
2,0
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Le traitement avec ce médicament doit être poursuivi jusqu'à ce que la taille définitive ait été atteinte,
ou jusqu'à la soudure des épiphyses.
39
autorisé
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
plus
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
n'est
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
médicament
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
Ce
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
40
autorisé
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
n'est
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
médicament
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Fonction surrénalienne
Ce
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader-Willi, sauf s'il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d'apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
41
autorisé
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l'évolution de la scoliose doit être
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
plus
n'a pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la gravité de la scoliose.
Anticorps
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
n'est
Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n'a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d'effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection, principalement des gonflements au site d'injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
raison de réactions au site d'injection, voir rubrique 4.8.
médicament
Excipients
Ce
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l'effet de stimulation de la croissance de l'hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d'éviter que la croissance ne soit inhibée.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
42
autorisé
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l'exposition à d'autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
plus
n'ont pas mis en évidence d'issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l'animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l'hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
n'est
probable qu'au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.
médicament
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
Ce
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
43
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d'une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
autorisé
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
plus
Très fréquent : Production d'anticorps dirigés contre l'hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d'effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
n'est
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
Affections du système nerveux
médicament
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
Ce
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
44
autorisé
lors d'au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n'a été observé sur
la sécurité ou l'efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
plus
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
n'est
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
médicament
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d'acromégalie similaires aux effets connus d'un excès d'hGH.
Ce
Le traitement est symptomatique. Il n'existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d'un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
45
autorisé
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
plus
Efficacité et sécurité clinique
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d'un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l'hGH
n'est
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d'évaluation primaire à savoir la vitesse de croissance après 12 mois,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l'hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d'IGF-I et d'IGF BP-3. Une incidence plus élevée de réactions au site d'injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d'anticorps anti-somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l'hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
5.2 Propriétés
pharmacocinétiques
médicament
Absorption
Ce
À la suite de l'administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d'une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la Cmax et le tmax de l'hGH dans le plasma étaient d'environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la Cmax et l'ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d'environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l'absorption à partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
46
autorisé
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
plus
observé.
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
n'est
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
médicament
Phosphate disodique anhydre
Solvant : Ce
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après reconstitution : D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
47
autorisé
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
plus
Somatropin Biopartners 10 mg doit être reconstitué avec 0,7 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
n'est
Le flacon de 10 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une
quantité de somatropine allant jusqu'à 10 mg (0,5 mL de suspension) après reconstitution.
Chaque flacon est à usage unique strict.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
médicament
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
Ce
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
puis l'aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l'aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. L'agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
48
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
plus
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/004
EU/1/13/849/005
n'est
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
Ce
49
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 20 mg de somatropine* (correspondant à 60 UI).
Après reconstitution, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine (20 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de
croissance endogène.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour Growth Hormone).
médicament
Posologie
Ce
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d'injection maximum d'1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d'injection.
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants jusqu'à 20 kg.
Un flacon de suspension permet de récupérer jusqu'à 20 mg de somatropine, ce qui est suffisant pour
les enfants d'un poids corporel allant jusqu'à 40 kg. Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible
d'utiliser deux flacons en fonction du poids corporel (un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou
deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le volume d'injection maximum
50
Poids
Flacons et solvant
Volume à
Nombre
corporel du
Dose
nécessaires à la préparation
injecter
d'injections
patient
(mg)
d'une dose*
(mL)
par dose
(kg)
4
2
0,1
6
3
0,15
8
4
0,2
10
5
Un flacon de 10 mg
0,25
12
6
reconstitué avec 0,7 mL de
0,3
14
7
solvant
0,35
16
8
0,4
18
9
0,45
20
10
0,5
1
autorisé
22
11
0,55
24
12
0,6
26
13
0,65
28
14
Un flacon de 20 mg
0,7
plus
30
15
reconstitué avec 1,2 mL de
0,75
32
16
solvant
0,8
34
17
0,85
36
18
0,9
38
19
0,95
n'est
40
20
1,0
42
21
1,05
44
22
Un flacon de 10 mg
1,1
46
23
reconstitué avec 0,7 mL de
1,15
48
24
solvant
1,2
50
25
et
1,25
52
26
Un flacon de 20 mg
1,3
54
27
reconstitué avec 1,2 mL de
1,35
56
28
solvant
1,4
58
29
1,45
60
30
1,5
2
médicament
62
31
1,55
64
32
1,6
66
33
1,65
Ce
68
34
Deux flacons de 20 mg
1,7
70
35
reconstitué avec 1,2 mL de
1,75
72
36
solvant chacun
1,8
74
37
1,85
76
38
1,9
78
39
1,95
80
40
2,0
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
51
autorisé
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
plus
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
n'est
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
médicament
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
Ce
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
52
autorisé
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
n'est
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
médicament
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Ce
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader-Willi, sauf s'il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
53
autorisé
Scoliose
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l'évolution de la scoliose doit être
plus
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
n'a pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la gravité de la scoliose.
Anticorps
n'est
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n'a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d'effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection, principalement des gonflements au site d'injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
médicament
raison de réactions au site d'injection, voir rubrique 4.8.
Excipients
Ce
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l'effet de stimulation de la croissance de l'hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d'éviter que la croissance ne soit inhibée.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
54
autorisé
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
plus
limitées sur l'exposition à d'autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n'ont pas mis en évidence d'issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l'animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
n'est
remplacée par l'hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu'au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.
médicament
Fertilité
Ce
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
55
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d'une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
autorisé
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
plus
Très fréquent : Production d'anticorps dirigés contre l'hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d'effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
n'est
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
Affections du système nerveux
médicament
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
Ce
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
56
autorisé
lors d'au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n'a été observé sur
la sécurité ou l'efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
plus
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
n'est
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
médicament
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d'acromégalie similaires aux effets connus d'un excès d'hGH.
Ce
Le traitement est symptomatique. Il n'existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d'un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
57
autorisé
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
plus
Efficacité et sécurité clinique
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d'un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l'hGH
n'est
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d'évaluation primaire à savoir la vitesse de croissance après 12 mois,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l'hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d'IGF-I et d'IGF BP-3. Une incidence plus élevée de réactions au site d'injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d'anticorps anti-somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l'hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
5.2 Propriétés
pharmacocinétiques
médicament
Absorption
Ce
À la suite de l'administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d'une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la Cmax et le tmax de l'hGH dans le plasma étaient d'environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la Cmax et l'ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d'environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l'absorption à partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
58
autorisé
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
plus
observé.
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
n'est
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
médicament
Phosphate disodique anhydre
Solvant : Ce
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après reconstitution : D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
59
autorisé
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
plus
Somatropin Biopartners 20 mg doit être reconstitué avec 1,2 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
n'est
Le flacon de 20 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une
quantité de somatropine allant jusqu'à 20 mg (1 mL de suspension) après reconstitution.
Chaque flacon est à usage unique strict.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
médicament
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
Ce
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
puis l'aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l'aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. L'agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
60
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
plus
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/006
EU/1/13/849/007
n'est
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
Ce
61
autorisé
ANNEXE II
plus
A.
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
n'est
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
62
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) du (des) principe(s) actif(s) d'origine biologique
LG Life Sciences, Ltd.
129, Seokam-ro
Iksan-si, Jeollabuk-do
Corée du sud
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BIOTON S.A.
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques
autorisé
du produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
plus
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
n'est
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence
pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
médicament
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Ce
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
63
autorisé
ANNEXE III
plus
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
64
autorisé
A. ÉTIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
65
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine (6 UI). Après reconstitution, 0,2 mL de suspension
contient 2 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
n'est
4 flacons de 2 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
66
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/001 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
n'est
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
médicament
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Somatropin Biopartners 2 mg
Ce
67
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 2 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
2 mg (6 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
68
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine (12 UI). Après reconstitution, 0,4 mL de
suspension contient 4 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 4 mg de poudre
n'est
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
69
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/002 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
médicament
Somatropin Biopartners 4 mg
Ce
70
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 4 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
4 mg (12 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
71
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine (21 UI). Après reconstitution, 0,7 mL de
suspension contient 7 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phopholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 7 mg de poudre
n'est
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
médicament
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
72
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ autorisé
EU/1/13/849/003 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
médicament
Somatropin Biopartners 7 mg
Ce
73
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 7 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
autorisé
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7 mg (21 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
74
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine (30 UI). Après reconstitution, 0,5 mL de
suspension contient 10 mg (20 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
1 flacon de 10 mg de poudre
n'est
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 10 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
75
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/004 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
plus
EU/1/13/849/005 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
13. NUMÉRO DU LOT
n'est
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
médicament
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce
Somatropin Biopartners 10 mg
76
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 10 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
10 mg (30 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
77
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine (60 UI). Après reconstitution, 1 mL de suspension
contient 20 mg (20 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
20 mg de poudre dans un flacon et 1,5 mL de solvant dans un flacon
n'est
1 flacon de 20 mg de poudre
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 20 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
médicament
Voie sous-cutanée
Ce
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
78
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
autorisé
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
EU/1/13/849/006 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
EU/1/13/849/007 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
n'est
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
médicament
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Ce
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Somatropin Biopartners 20 mg
79
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 20 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
20 mg (60 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
80
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Somatropin Biopartners
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
plus
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,5 mL de triglycérides à chaîne moyenne
n'est
6.
AUTRES
médicament
Ce
81
autorisé
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
82
Notice : Information de l'utilisateur
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour adultes
somatropine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
autorisé
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
plus
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
n'est
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
médicament
Somatropin Biopartners contient de l'hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L'hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire.
Ce
Ce médicament est utilisé pour traiter les adultes souffrant d'une carence (déficit) en hormone de
croissance
-
qui présentaient déjà un déficit en hormone de croissance dans leur enfance ou
-
qui ne synthétisent plus suffisamment d'hormone de croissance à l'âge adulte.
83
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N'utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez un cancer ;
Si vous avez une tumeur active (cancer), dites-le à votre médecin. Les tumeurs doivent être
inactives et le traitement antitumoral terminé avant que vous ne commenciez le traitement par
l'hormone de croissance. Votre médecin arrêtera votre traitement avec ce médicament en cas de
signe de croissance tumorale ;
-
si vous êtes malade à cause d'une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
-
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d'un accident grave ;
-
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes un(e) adulte ayant été traité(e) par l'hormone de croissance durant l'enfance :
Votre médecin vous réexaminera pour la présence d'une carence en hormone de croissance
autorisé
avant de recommencer/poursuivre le traitement ;
-
êtes atteint(e) d'une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader-Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d'une
carence en hormone de croissance ;
plus
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s'assurer que la tumeur n'est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
n'est
crâne pendant le traitement par l'hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l'hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l'hypophyse :
Votre médecin contrôlera vos taux d'hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l'hormone de croissance.
Suivi médical en cours de traitement
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
médicament
-
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d'hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
Ce
efficacement qu'il le devrait.
Enfants et adolescents
Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il convient d'utiliser les flacons de
10 mg et 20 mg de somatropine.
84
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l'inflammation ou l'activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d'une greffe ou pour
traiter l'asthme
-
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
-
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
-
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l'effet de l'insuline peut
être réduit.
-
oestrogène oral ou autres hormones sexuelles
-
médicaments pour le traitement de l'épilepsie
-
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
autorisé
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
plus
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous vous allaitez, n'utilisez ce
médicament que si votre médecin vous spécifie qu'il est absolument nécessaire.
n'est
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Somatropin Biopartners n'a aucun effet ou que des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
médicament
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Ce
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose initiale recommandée est de 2 mg de somatropine injectée une fois par semaine. Pour les
femmes prenant des oestrogènes oraux, la dose initiale est généralement de 3 mg injectés une fois par
semaine.
85
chez les patients âgés de plus de 60 ans
-
chez les patients qui développent un gonflement tissulaire persistant provoqué par une rétention
d'eau ou qui ressentent des sensations anormales telles que picotement, fourmillement et
démangeaison
-
pour éviter le développement du syndrome du canal carpien où le nerf qui traverse le poignet (le
nerf médian) est comprimé, entraînant un engourdissement et des douleurs au niveau de la main
-
après utilisation du médicament sur une longue période, en particulier chez les hommes.
Voir également les ajustements pouvant s'avérer nécessaires qui sont décrits dans la rubrique 2
« Autres médicaments et Somatropin Biopartners ».
Mode d'administration
Une fois que la poudre est bien mélangée avec le solvant fourni, ce médicament est injecté sous la
autorisé
peau. Cela signifie qu'après préparation, la suspension est injectée dans le tissu adipeux sous-cutané à
l'aide d'une aiguille courte. Après l'injection, l'hormone de croissance est libérée lentement dans
votre organisme, sur une période d'environ une semaine.
plus
Les injections doivent toujours être effectuées le même jour de la semaine et au même moment de la
journée pour pouvoir s'en rappeler plus facilement.
Si vous vous injectez ce médicament vous-même, on vous expliquera comment préparer et procéder à
l'injection. Ne vous injectez pas ce médicament avant d'avoir reçu la formation et d'avoir bien compris
n'est
la procédure.
Injectez le médicament en suivant les instructions de votre médecin, qui vous précisera également
quelle dose utiliser et comment injecter cette dose à partir des flacons qui vous ont été prescrits. Le
tissu adipeux sous la peau peut s'amenuiser au niveau du site d'injection lorsque l'administration est
répétée au même endroit. Pour éviter cela, changez toujours de site d'injection entre chaque injection.
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d'une injection avant d'en
recevoir une autre au même endroit.
En cas d'injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
médicament
Informations sur l'auto-injection de Somatropin Biopartners
Ce
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l'emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l'emballage
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l'injection
- des compresses imbibées d'alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
- un pansement adhésif
86
- une boîte pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées
Préparation de la suspension
1.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l'injection. Cela permet d'éviter les infections.
2.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
3.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d'alcool (figure 3b).
Figure 3a
autorisé
plus
Figure 3b
n'est
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille et remplir la seringue avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
- 0,4 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 2 mg
- 0,6 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 4 mg
- 0,9 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 7 mg
médicament
Insérer l'aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l'air dans le flacon (figure 4).
Ce
Figure 4
87
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l'injection,
comme décrit précédemment. Sortir l'aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon (figure 6). Sortir la seringue et la jeter.
autorisé
Figure 6
plus
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
n'est
jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. Arrêter l'agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu'il ne peut pas être mélangé correctement.
Figure 7
médicament
Ce
88
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool.
Prendre une autre seringue munie d'une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l'aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s'arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
autorisé
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
plus
n'est
Injection de la suspension
10. Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d'air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu'à ce qu'une petite goutte de suspension apparaisse à
l'extrémité de l'aiguille.
Figure 10
médicament
Ce
11. Nettoyer le site d'injection avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool. Ne pas toucher l'aiguille
et faire en sorte qu'elle ne touche aucune surface avant l'injection.
89
12. Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l'index durant toute l'injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l'aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
13. Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu'à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l'injection. Après l'injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l'aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d'injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d'injection.
autorisé
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l'injection doit être éliminée.
14. Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
plus
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d'abord de diminuer et
n'est
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
Si vous oubliez d'utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
médicament
Si vous arrêtez d'utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d'arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Ce
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment chez les adultes (pouvant toucher
plus d'1 personne sur 10) étaient un gonflement des tissus dû à une rétention hydrique, une légère
90
infection virale connue sous le nom d'herpès
-
molluscum pendulum (une forme d'excroissance cutanée bénigne)
-
fatigue
-
faiblesse, sensation de malaise
-
gonflement du visage
-
soif
-
douleur, douleur thoracique, douleur au site d'injection
-
douleur au niveau du dos, des bras, des jambes, des épaules, des os, des articulations
-
insomnies
-
diminution des sensations, engourdissement et picotement dans les doigts et la paume de la
autorisé
main dus à la compression d'un nerf dans le poignet (syndrome du canal carpien)
-
vertiges, somnolence
-
raideur musculaire ou rigidité des os, faiblesse dans les muscles, douleurs musculaires,
sensation de lourdeur
plus
-
inflammation des tendons, gonflement des articulations, inflammation des articulations
-
rougissement des yeux, altération de la vision, vertige (une sensation d'étourdissement ou de
tournis)
-
augmentation de la fréquence cardiaque ou fréquence cardiaque irrégulière
-
hypertension artérielle
n'est
-
saignement de nez
-
nausées
-
augmentation du taux de bilirubine, une substance produite par le foie
-
inflammation de la vésicule biliaire
-
acné, augmentation de la sudation, éruption cutanée
-
réactions allergiques cutanées telles que rougeur, irritation, démangeaison
-
présence de sang dans les urines
-
douleurs au niveau des mamelons
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s'exprimer sous forme de fatigue)
-
altération de la fonction de la glande thyroïde
-
augmentation des taux de graisse dans le sang
médicament
-
prise de poids
-
production de substances (anticorps) qui se lient à l'hormone de croissance dans le sang
-
altérations des résultats des analyses de sang, telles que modification du nombre de globules
Ce
blancs ou augmentation des taux d'insuline, de sucre, de sodium ou de certains corps gras dans
le sang
-
altérations des résultats des tests de la fonction hépatique
-
un type de tumeur bénigne du cerveau appelée craniopharyngiome
Peu fréquent, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100
-
augmentation du volume de la poitrine chez l'homme
Rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000
-
symptômes d'augmentation de la pression dans le crâne tels que maux de tête sévères et
récurrents, altérations de la vision, nausées et/ou vomissements
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
91
diminution de la réponse à l'insuline (insulinorésistance)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
autorisé
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
plus
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
n'est
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Le principe actif est la somatropine.
-
Somatropin Biopartners 2 mg : Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine,
correspondant à 6 UI. Après préparation, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine
(10 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 4 mg : Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine,
correspondant à 12 UI. Après préparation, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine
(10 mg/mL).
médicament
-
Somatropin Biopartners 7 mg : Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine,
correspondant à 21 UI. Après préparation, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine
(10 mg/mL).
Ce
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d'oeuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l'emballage extérieur
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche, le solvant est un liquide limpide.
-
Somatropin Biopartners 2 mg : 2 mg (6 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible jaune
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
92
-
Somatropin Biopartners 4 mg : 4 mg (12 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible rose
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
-
Somatropin Biopartners 7 mg : 7 mg (21 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible bleu clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
autorisé
e-mail : info@biopartners.de
Fabricant
plus
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
n'est
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
2
médicament
Ce
93
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans
somatropine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
autorisé
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
plus
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
n'est
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
Somatropin Biopartners contient de l'hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L'hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire. En
médicament
stimulant la croissance des cellules des os longs des jambes et de la colonne vertébrale, elle engendre
une augmentation de la taille.
Ce
Ce médicament est utilisé pour traiter les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans qui ne sécrètent pas
suffisamment d'hormone de croissance et qui ne grandissent pas normalement (retard de croissance).
Chez les enfants et les adolescents, il est indiqué pour un usage à long terme.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N'utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez un cancer ;
94
-
si vous êtes un enfant qui a déjà cessé de grandir ;
-
si vous êtes malade à cause d'une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
-
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d'un accident grave ;
-
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes atteint(e) d'une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader-Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d'une
carence en hormone de croissance ;
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s'assurer que la tumeur n'est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
autorisé
crâne pendant le traitement par l'hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l'hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l'hypophyse :
plus
Votre médecin contrôlera vos taux d'hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l'hormone de croissance.
Suivi médical en cours de traitement
n'est
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
-
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d'hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
efficacement qu'il le devrait.
-
Informez votre médecin si vous vous mettez à boiter au cours du traitement.
-
Si vous avez eu une tumeur, votre médecin vous examinera avant l'instauration du traitement,
puis régulièrement pendant le traitement. En cas de tumeur, le traitement devra être arrêté.
-
Si vous présentez une courbure anormale de la colonne vertébrale, votre médecin vous suivra
pour surveiller toute aggravation de cet état.
médicament
Enfants âgés de moins de 2 ans
Ce
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans.
Autres médicaments et Somatropin Biopartners
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Avertissez notamment votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l'un des médicaments
suivants. Il est possible qu'il doive ajuster la dose de Somatropin Biopartners ou celle des autres
médicaments :
-
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l'inflammation ou l'activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d'une greffe ou pour
traiter l'asthme
95
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
-
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l'effet de l'insuline peut
être réduit.
-
oestrogène oral ou autres hormones sexuelles
-
médicaments pour le traitement de l'épilepsie
-
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, n'utilisez ce médicament
que si votre médecin vous spécifie qu'il est absolument nécessaire.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
autorisé
Somatropin Biopartners n'a aucun effet ou que des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
plus
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
n'est
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
médicament
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose recommandée est de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel injectée une
Ce
fois par semaine.
La dose hebdomadaire de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel ne doit pas être
dépassée car les données cliniques avec des doses plus élevées sont limitées chez les enfants.
Somatropin Biopartners 10 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu'à 20 kg de poids
corporel. Somatropin Biopartners 20 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu'à 40 kg de
poids corporel. Si vous pesez plus de 40 kg, il est nécessaire d'utiliser deux flacons.
Le volume d'injection maximum par site d'injection ne doit pas dépasser 1 mL. Par conséquent, si
vous pesez plus de 40 kg, le volume d'injection global doit être réparti en parts égales entre deux sites
d'injection car il s'avère nécessaire de vous administrer plus d'1 mL de suspension.
96
autorisé
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d'une injection avant d'en
recevoir une autre au même endroit.
En cas d'injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
plus
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
Informations sur l'auto-injection de Somatropin Biopartners
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
n'est
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l'emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l'emballage
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l'injection
- des compresses imbibées d'alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
médicament
- un pansement adhésif
- une boîte pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées
Ce
Préparation de la suspension
1.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l'injection. Cela permet d'éviter les infections.
2.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
97
3.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d'alcool (figure 3b).
Figure 3a
Figure 3b
autorisé
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 ou 2 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
plus
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille et remplir la seringue avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
- 0,7 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 10 mg
n'est
- 1,2 mL dans une seringue graduée de 2 mL pour Somatropin Biopartners 20 mg
Insérer l'aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l'air dans le flacon (figure 4).
Figure 4
médicament
Ce
98
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l'injection,
comme décrit précédemment. Sortir l'aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon. Sortir la seringue et la jeter.
autorisé
Figure 6
plus
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
n'est
jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. Arrêter l'agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu'il ne peut pas être mélangé correctement.
Figure 7
médicament
Ce
99
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool.
Prendre une autre seringue munie d'une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l'aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s'arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
autorisé
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
plus
n'est
Injection de la suspension
10. Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d'air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu'à ce qu'une petite goutte de suspension apparaisse à
l'extrémité de l'aiguille.
Figure 10
médicament
Ce
11. Nettoyer le site d'injection avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool. Ne pas toucher l'aiguille
et faire en sorte qu'elle ne touche aucune surface avant l'injection.
100
12. Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l'index durant toute l'injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l'aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
13. Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu'à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l'injection. Après l'injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l'aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d'injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d'injection.
autorisé
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l'injection doit être éliminée.
14. Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
plus
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d'abord de diminuer et
n'est
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
Si vous oubliez d'utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
médicament
Si vous arrêtez d'utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d'arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
Ce
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment (pouvant toucher plus d'1 personne
sur 10) étaient un gonflement au site d'injection et la production de substances (anticorps) qui se lient
101
fatigue ou prise de poids dues à une hypoactivité de la glande thyroïde
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s'exprimer sous forme de fatigue)
-
légère augmentation de la quantité de sucre dans le sang
-
maux de tête, léthargie (manque d'énergie), vertiges
-
vomissements, maux d'estomac
-
décoloration de la peau
-
douleur dans les articulations, les bras ou les jambes
-
douleur, décoloration, gonflement, durcissement, rougeur ou sensation de chaleur au site
d'injection
-
gonflement des tissus
autorisé
-
fièvre
-
altérations des taux de certaines hormones dans le sang
Rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100
plus
-
sensations anormales telles que picotement, fourmillement et démangeaison
-
hypertension artérielle
Très rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000
-
insomnies
n'est
-
augmentation du volume de la poitrine chez l'homme
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
-
diminution de la réponse à l'insuline (insulinorésistance)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
médicament
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
Ce
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
102
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Le principe actif est la somatropine.
-
Somatropin Biopartners 10 mg : Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine,
correspondant à 30 UI. Après préparation, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine
(20 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 20 mg : Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine,
correspondant à 60 UI. Après préparation, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine
(20 mg/mL).
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d'oeuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
autorisé
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l'emballage extérieur
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
plus
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche ; le solvant est un liquide limpide.
-
Somatropin Biopartners 10 mg : 10 mg (30 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
n'est
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
-
Somatropin Biopartners 20 mg : 20 mg (60 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
médicament
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
Ce
D-72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
Fabricant
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
103
2
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
104
ANNEXE I
plus
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
1
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 2 mg de somatropine* (correspondant à 6 UI).
Après reconstitution, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
2
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
1
0,1
Un flacon de 2 mg reconstitué
1,5
0,15
avec 0,4 mL de solvant
2
0,2
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 4 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d'utiliser la dose efficace minimale. L'objectif du traitement est d'atteindre des
concentrations d'IGF-I comprises entre -0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l'âge.
3
autorisé
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. plus
Population pédiatrique
Il n'ya pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 2 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
n'est
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
médicament
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
Ce
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
4
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
autorisé
Sensibilité à l'insuline
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
plus
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
n'est
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
médicament
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
Ce
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
5
autorisé
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
plus
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
n'est
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
médicament
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
Ce
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
6
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
7
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
8
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
9
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
10
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
11
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible jaune (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 2 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 2 mg doit être reconstitué avec 0,4 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 2 mg (0,2 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
12
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
13
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 4 mg de somatropine* (correspondant à 12 UI).
Après reconstitution, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
14
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
2,5
0,25
3
Un flacon de 4 mg reconstitué
0,3
3,5
avec 0,6 mL de solvant
0,35
4
0,4
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 7 mg de somatropine sont disponibles.
Il convient d'utiliser la dose efficace minimale. L'objectif du traitement est d'atteindre des
concentrations d'IGF-I comprises entre -0,5 et +1,5 SDS par rapport à la moyenne ajustée sur l'âge.
15
autorisé
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
plus
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 4 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
n'est
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
médicament
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Ce
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
16
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
autorisé
Sensibilité à l'insuline
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
plus
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
n'est
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
médicament
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
Ce
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
enfance doivent être de nouveau examinés pour le déficit en GH en utilisant les critères définis pour
les patients adultes (voir rubrique 4.1).
17
autorisé
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
plus
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
n'est
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
médicament
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
Ce
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
18
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
19
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
20
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
21
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
22
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
23
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible rose (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 4 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 4 mg doit être reconstitué avec 0,6 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 4 mg (0,4 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
24
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
6
25
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 7 mg de somatropine* (correspondant à 21 UI).
Après reconstitution, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine (10 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué dans le traitement de substitution de l'hormone de croissance
endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GH, pour growth hormone)
apparu durant l'enfance ou à l'âge adulte.
Apparition à l'âge adulte : Les patients présentant un déficit en GH à l'âge adulte sont définis comme
des patients souffrant d'une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue avec au moins un déficit
supplémentaire identifié d'une hormone hypophysaire autre que la prolactine. Ces patients doivent
subir un seul test dynamique en vue de diagnostiquer ou d'exclure un déficit en GH.
Apparition durant l'enfance : Chez les patients souffrant d'un déficit isolé en GH apparu durant
médicament
l'enfance (sans signes de maladie hypothalamo-hypophysaire ni irradiation du crâne), deux tests
dynamiques sont recommandés après la fin de la croissance, sauf chez ceux présentant de faibles
concentrations en facteur de croissance insulinomimétique de type I (IGF-I) (< -2 SDS [score de
Ce
déviation standard]), chez qui on peut envisager de ne pratiquer qu'un seul test. Les valeurs limites du
test dynamique doivent être définies avec précision.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
GH.
Posologie
Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de 10 mg/mL.
26
Sexe
Dose initiale
Homme
2 mg (6 UI)
Femme (ne prenant pas d'oestrogènes
2 mg (6 UI)
oraux)
Femme (sous oestrogènes oraux)
3 mg (9 UI)
Ajustement de la dose :
Dans un premier temps, le taux d'IGF-I des patients doit être évalué toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à
ce que le SDS de l'IGF-I soit compris dans l'intervalle cible allant de -0,5 à +1,5. Les échantillons
doivent être prélevés 4 jours (Jour 4) après l'administration de la dernière dose. Il est possible que
plusieurs ajustements de la dose s'avèrent nécessaires, selon la réponse IGF-I des patients. Pour
modifier les taux d'IGF-I, il convient d'ajuster la dose comme indiqué ci-dessous.
Action par
autorisé
SDS de l'IGF-I
rapport à la dose Modification de la dose suivante
précédente
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
SDS IGF-I inférieur à -1
Augmentation
oraux)
plus
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
+1,5 mg (femme sous oestrogènes
augmentation du SDS inférieure à 1 par
Augmentation
oraux)
rapport au début du traitement
+1,0 mg (tous les autres patients)
SDS IGF-I compris entre -1 et +1,5, et
n'est
augmentation du SDS supérieure à 1 par
Maintien
Aucune
rapport au début du traitement
Maintien ou
Aucune ou -0,5 mg (tous les
SDS IGF-I compris entre +1 et +2
diminution, selon patients)
l'état clinique
SDS IGF-I supérieur à +2
Diminution
-0,5 mg (tous les patients)
IGF-I = facteur de croissance insulinomimétique de type I, SDS = score de déviation standard
(standard deviation score).
Dosage du flacon et volume d'injection en fonction de la dose nécessaire
médicament
Dose de
Flacon et solvant nécessaires pour la
Volume à injecter
somatropine
préparation d'une dose*
(mL)
Ce
(mg)
4,5
0,45
5
0,5
5,5
Un flacon de 7 mg reconstitué
0,55
6
avec 0,9 mL de solvant
0,6
6,5
0,65
7
0,7
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Pour d'autres doses, des flacons contenant 2 ou 4 mg de somatropine sont disponibles.
27
autorisé
Personnes plus âgées
L'expérience du traitement par la somatropine chez les patients âgés de plus de 60 ans est limitée. Il
est possible que la dose nécessaire diminue avec l'âge.
plus
Insuffisants rénaux/hépatiques
Aucune information n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
et aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Population pédiatrique
n'est
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Somatropin Biopartners 7 mg dans la population pédiatrique dans
l'indication de traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de
l'hormone de croissance endogène. Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il
convient d'utiliser les flacons de 10 mg et 20 mg disponibles pour ce médicament.
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
médicament
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
Ce
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
28
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
Hypertension intracrânienne bénigne
En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il
est recommandé d'effectuer un examen du fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. Si
l'oedème papillaire est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne doit être
envisagé et, le cas échéant, le traitement par l'hormone de croissance doit être interrompu. À l'heure
actuelle, on ne dispose pas de suffisamment d'éléments pour orienter la prise de décision clinique chez
les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par l'hormone de
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
autorisé
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
n'est
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
médicament
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Fonction surrénalienne
Ce
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Adultes souffrant d'un déficit en GH apparu durant l'enfance
Après la soudure des épiphyses et avant que le traitement de substitution ne soit instauré aux doses
recommandées pour l'adulte, les jeunes adultes qui ont été traités pour un déficit en GH pendant leur
29
autorisé
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
plus
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes peut inhiber les effets de l'hGH. La posologie doit être
ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par glucocorticoïdes.
n'est
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
L'hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un
hyposurrénalisme central encore non diagnostiqué ou rendre des doses faibles de glucocorticoïdes de
substitution inefficaces.
Chez les femmes qui prennent des oestrogènes oraux, une dose plus élevée de somatropine peut
s'avérer nécessaire pour atteindre l'objectif du traitement, voir rubrique 4.2.
Les patients diabétiques traités par l'insuline doivent faire l'objet d'un suivi attentif au cours du
médicament
traitement par la somatropine. Étant donné que l'hGH peut induire une résistance à l'insuline, un
ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire.
Ce
L'administration de somatropine peut augmenter la clairance de composés connus comme étant
métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le
cytochrome P450 3A4 (par exemple les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et
la ciclosporine) peut être augmentée, ce qui se traduit par de plus faibles taux plasmatiques de ces
composés. La signification clinique de ce qui précède n'est pas connue.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de
contraception.
30
autorisé
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
plus
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
n'est
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
médicament
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Ce
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique contrôlée de 6 mois incluant 151 patients adultes atteints d'un déficit en
GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance et au cours d'une étude d'extension de 6 mois. Les
autres effets indésirables qui proviennent de publications relatives aux traitements quotidiens par
hormone de croissance sont indiqués par un astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) :
31
autorisé
augmentation de la cholestérolémie, diminution de la natrémie, augmentation de la triglycéridémie,
augmentation de la glycémie, augmentation ou diminution du taux d'HDL, augmentation du taux de
LDL
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
plus
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnies
Affections du système nerveux
n'est
Très fréquent : Céphalées
Fréquent : Paresthésie, hypoesthésie, syndrome du canal carpien, vertiges, somnolence
Rare : Hypertension intracrânienne bénigne*
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Affections cardiaques
médicament
Fréquent : Tachycardie, fréquence cardiaque anormale/irrégulière
Affections vasculaires
Ce
Fréquent : Hypertension, augmentation de la pression artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Nausées
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hyperbilirubinémie, cholécystite, tests de la fonction hépatique anormaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Gonflement du visage, acné, dermatite allergique, hyperhidrose, urticaire, éruption cutanée
32
autorisé
Description d'effets indésirables spécifiques
Immunogénicité
plus
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre l'hormone de croissance
recombinante humaine (rhGH). Somatropin Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez
approximativement 4 % des patients adultes. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur
formation n'a été associée à aucune conséquence clinique.
n'est
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
Tumeurs
Des cas de récidives de tumeurs malignes et bénignes, de tumeurs de novo et de tumeurs secondaires
présentant une relation temporelle avec le traitement par la somatropine ont été signalés.
Population pédiatrique
médicament
À l'exception des réactions au site d'injection et de la formation d'anticorps anti-rhGH qui ont été
signalées plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, le profil de sécurité de Somatropin
Biopartners chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.
Ce
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
33
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
de 22 125 daltons. La séquence en acides aminés du principe actif est identique à celle de l'hGH
d'origine hypophysaire. La somatropine contenue dans ce médicament est synthétisée dans la levure
(Saccharomyces cerevisiae).
Mécanisme d'action
autorisé
Les effets biologiques de la somatropine présente dans Somatropin Biopartners sont équivalents à
ceux de l'hGH d'origine hypophysaire.
plus
La somatropine favorise la synthèse protéique cellulaire et la rétention d'azote. Chez les enfants, le
principal effet de la somatropine est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs.
Effets pharmacodynamiques
n'est
La somatropine stimule le métabolisme des lipides, elle augmente le taux plasmatique d'acides gras et
de cholestérol HDL (lipoprotéine à haute densité) et réduit le cholestérol plasmatique total.
Un traitement par la somatropine a un effet favorable sur la composition de l'organisme des patients
qui présentent un déficit en GH en diminuant les réserves de graisse corporelle et en augmentant la
masse maigre. Un traitement à long terme des patients qui présentent un déficit en hormone de
croissance augmente la densité minérale osseuse.
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
médicament
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Somatropin Biopartners chez des adultes ayant un déficit en hormone de
Ce
croissance ont été évaluées au cours d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée
contre placebo, en double aveugle, en groupes parallèles. Cette étude pivot de phase III a inclut
151 patients adultes atteints d'un déficit en GH apparu à l'âge adulte ou durant l'enfance, et a duré
6 mois. Après 6 mois d'un traitement hebdomadaire par Somatropin Biopartners, les patients du
groupe Somatropin Biopartners ont présenté une réduction statistiquement significative de 1,6 kg de la
masse grasse par rapport aux patients du groupe placebo. Une amélioration similaire a été observée
pour les critères d'efficacité secondaires, à savoir l'augmentation de la masse maigre, du taux sérique
d'IGF-I et du SDS de l'IGF-I. Les effets ont été conservés au cours de la période de suivi de 6 mois.
34
l'hGH dans le plasma étaient d'environ 4,5 ng/mL et 15 h, respectivement. La demi-vie terminale
apparente était d'environ 16,8 h chez les adultes, indiquant vraisemblablement que l'absorption à
partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
Distribution
Aucune accumulation d'hGH n'a été observée après l'administration répétée de ce médicament.
Biotransformation / Élimination
Le devenir métabolique de l'hGH fait intervenir le catabolisme protéique classique, à la fois dans le
autorisé
foie et les reins.
5.3 Données de sécurité préclinique
plus
Les études non cliniques de pharmacocinétique et de pharmacodynamique menées chez le chien et le
jeune singe ont montré que Somatropin Biopartners libérait l'hGH recombinante de manière prolongée
et augmentait le taux sérique d'IGF-I pendant une longue période pouvant aller jusqu'à 5 à 6 jours.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée
n'est
et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études effectuées chez l'animal avec ce médicament ne sont pas suffisantes pour évaluer
complètement sa toxicité potentielle sur les fonctions de reproduction. Les études de toxicité sur les
fonctions de reproduction portant sur d'autres médicaments à base de somatropine ne montrent aucun
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
observé.
médicament
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
Ce
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
35
autorisé
Poudre : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
amovible bleu clair (aluminium et plastique).
Solvant : Flacon (verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule
plus
amovible (aluminium et plastique).
Chaque flacon de poudre contient 7 mg de somatropine ; chaque flacon de solvant contient 1,5 mL de
liquide.
Taille du conditionnement : 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
n'est
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Somatropin Biopartners 7 mg doit être reconstitué avec 0,9 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
Le flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une quantité de
somatropine allant jusqu'à 7 mg (0,7 mL de suspension) après reconstitution.
médicament
Chaque flacon est à usage unique strict.
Ce
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
36
autorisé
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
n'est
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
médicament
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
Ce
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
37
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 10 mg de somatropine* (correspondant à 30 UI).
Après reconstitution, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine (20 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de
croissance endogène.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour Growth Hormone).
médicament
Posologie
Ce
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d'injection maximum d'1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d'injection.
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants de plus de 20 kg.
Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible d'utiliser deux flacons en fonction du poids corporel
(un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau
ci-dessous. Le volume d'injection maximum par site d'injection ne doit pas être supérieur à 1 mL. Par
38
Poids
Flacons et solvant
Volume à
Nombre
corporel du
Dose
nécessaires à la préparation
injecter
d'injections
patient
(mg)
d'une dose*
(mL)
par dose
(kg)
4
2
0,1
6
3
0,15
8
4
0,2
10
5
Un flacon de 10 mg
0,25
12
6
reconstitué avec 0,7 mL de
0,3
14
7
solvant
0,35
16
8
0,4
18
9
0,45
20
10
0,5
1
22
11
0,55
autorisé
24
12
0,6
26
13
0,65
28
14
Un flacon de 20 mg
0,7
30
15
reconstitué avec 1,2 mL de
0,75
plus
32
16
solvant
0,8
34
17
0,85
36
18
0,9
38
19
0,95
40
20
1,0
n'est
42
21
1,05
44
22
Un flacon de 10 mg
1,1
46
23
reconstitué avec 0,7 mL de
1,15
48
24
solvant
1,2
50
25
et
1,25
52
26
Un flacon de 20 mg
1,3
54
27
reconstitué avec 1,2 mL de
1,35
56
28
solvant
1,4
58
29
1,45
60
30
1,5
2
62
31
1,55
médicament
64
32
1,6
66
33
1,65
68
34
Deux flacons de 20 mg
1,7
Ce
70
35
reconstitué avec 1,2 mL de
1,75
72
36
solvant chacun
1,8
74
37
1,85
76
38
1,9
78
39
1,95
80
40
2,0
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
Le traitement avec ce médicament doit être poursuivi jusqu'à ce que la taille définitive ait été atteinte,
ou jusqu'à la soudure des épiphyses.
39
autorisé
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
plus
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
n'est
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
médicament
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
Ce
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
40
autorisé
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
n'est
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
médicament
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Fonction surrénalienne
Ce
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader-Willi, sauf s'il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
d'apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés après le début du traitement par hormone de
41
autorisé
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l'évolution de la scoliose doit être
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
plus
n'a pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la gravité de la scoliose.
Anticorps
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
n'est
Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n'a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d'effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection, principalement des gonflements au site d'injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
raison de réactions au site d'injection, voir rubrique 4.8.
médicament
Excipients
Ce
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l'effet de stimulation de la croissance de l'hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d'éviter que la croissance ne soit inhibée.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
42
autorisé
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
limitées sur l'exposition à d'autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
plus
n'ont pas mis en évidence d'issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l'animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
remplacée par l'hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
n'est
probable qu'au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.
médicament
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
Ce
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
43
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d'une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
autorisé
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
plus
Très fréquent : Production d'anticorps dirigés contre l'hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d'effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
n'est
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
Affections du système nerveux
médicament
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
Ce
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
44
autorisé
lors d'au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n'a été observé sur
la sécurité ou l'efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
plus
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
n'est
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
médicament
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d'acromégalie similaires aux effets connus d'un excès d'hGH.
Ce
Le traitement est symptomatique. Il n'existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d'un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
45
autorisé
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
plus
Efficacité et sécurité clinique
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d'un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l'hGH
n'est
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d'évaluation primaire à savoir la vitesse de croissance après 12 mois,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l'hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d'IGF-I et d'IGF BP-3. Une incidence plus élevée de réactions au site d'injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d'anticorps anti-somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l'hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
5.2 Propriétés
pharmacocinétiques
médicament
Absorption
Ce
À la suite de l'administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d'une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la Cmax et le tmax de l'hGH dans le plasma étaient d'environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la Cmax et l'ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d'environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l'absorption à partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
46
autorisé
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
plus
observé.
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
n'est
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
médicament
Phosphate disodique anhydre
Solvant : Ce
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après reconstitution : D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
47
autorisé
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
plus
Somatropin Biopartners 10 mg doit être reconstitué avec 0,7 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
n'est
Le flacon de 10 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une
quantité de somatropine allant jusqu'à 10 mg (0,5 mL de suspension) après reconstitution.
Chaque flacon est à usage unique strict.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
médicament
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
Ce
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
puis l'aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l'aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. L'agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
48
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
plus
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/004
EU/1/13/849/005
n'est
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
Ce
49
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 20 mg de somatropine* (correspondant à 60 UI).
Après reconstitution, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine (20 mg/mL).
*produite dans Saccharomyces cerevisiae par la technique de l'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
autorisé
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
plus
Poudre blanche ou presque blanche. Le solvant est un liquide huileux limpide.
4.
DONNÉES CLINIQUES
n'est
4.1 Indications thérapeutiques
Somatropin Biopartners est indiqué chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans dans le
traitement à long terme du retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de
croissance endogène.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le médecin qui pose le diagnostic et qui instaure et suit le traitement avec ce médicament doit avoir
une expérience suffisante du diagnostic et de la prise en charge des patients présentant un déficit en
hormone de croissance (GH, pour Growth Hormone).
médicament
Posologie
Ce
La posologie recommandée et maximale est de 0,5 mg/kg/semaine et ne doit pas être dépassée. Chez
les enfants, Somatropin Biopartners doit être administré par voie sous-cutanée à une concentration de
20 mg/mL. Pour les instructions relatives à la posologie, voir le tableau ci-dessous.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d'injection maximum d'1 mL, ce qui correspond à
une dose de 20 mg de somatropine, par site d'injection.
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée est
disponible pour les enfants jusqu'à 20 kg.
Un flacon de suspension permet de récupérer jusqu'à 20 mg de somatropine, ce qui est suffisant pour
les enfants d'un poids corporel allant jusqu'à 40 kg. Pour les enfants de plus de 40 kg, il est possible
d'utiliser deux flacons en fonction du poids corporel (un flacon de 10 mg et un flacon de 20 mg ou
deux flacons de 20 mg), comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le volume d'injection maximum
50
Poids
Flacons et solvant
Volume à
Nombre
corporel du
Dose
nécessaires à la préparation
injecter
d'injections
patient
(mg)
d'une dose*
(mL)
par dose
(kg)
4
2
0,1
6
3
0,15
8
4
0,2
10
5
Un flacon de 10 mg
0,25
12
6
reconstitué avec 0,7 mL de
0,3
14
7
solvant
0,35
16
8
0,4
18
9
0,45
20
10
0,5
1
autorisé
22
11
0,55
24
12
0,6
26
13
0,65
28
14
Un flacon de 20 mg
0,7
plus
30
15
reconstitué avec 1,2 mL de
0,75
32
16
solvant
0,8
34
17
0,85
36
18
0,9
38
19
0,95
n'est
40
20
1,0
42
21
1,05
44
22
Un flacon de 10 mg
1,1
46
23
reconstitué avec 0,7 mL de
1,15
48
24
solvant
1,2
50
25
et
1,25
52
26
Un flacon de 20 mg
1,3
54
27
reconstitué avec 1,2 mL de
1,35
56
28
solvant
1,4
58
29
1,45
60
30
1,5
2
médicament
62
31
1,55
64
32
1,6
66
33
1,65
Ce
68
34
Deux flacons de 20 mg
1,7
70
35
reconstitué avec 1,2 mL de
1,75
72
36
solvant chacun
1,8
74
37
1,85
76
38
1,9
78
39
1,95
80
40
2,0
* Chaque flacon contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement de la
quantité de somatropine nécessaire après reconstitution (voir rubrique 6.6).
51
autorisé
Mode d'administration
Le patient ou son aidant doivent recevoir une formation pour bien comprendre la procédure
plus
d'administration avant d'être autorisés à procéder à l'(auto-)injection du médicament.
Somatropin Biopartners est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. Après
reconstitution, l'injection doit être effectuée immédiatement.
n'est
L'injection sous-cutanée doit toujours être effectuée au même moment de la journée afin d'optimiser
l'observance du traitement et le site d'injection doit varier pour éviter une lipoatrophie.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de signes d'activité tumorale. Les tumeurs
intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de
médicament
commencer celui par l'hormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de
signes de (reprise de la) croissance tumorale.
La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez des enfants dont les
Ce
épiphyses sont soudées.
Le traitement par la somatropine ne doit pas être instauré chez les patients souffrant d'une
maladie critique aiguë due à des complications consécutives à une intervention chirurgicale à
coeur ouvert ou abdominale, de traumatismes multiples d'origine accidentelle ou d'insuffisance
respiratoire aiguë, ou de tout état pathologique similaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tumeurs
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne devront être examinés régulièrement pour
vérifier l'absence de toute progression ou récidive.
52
autorisé
croissance est réinstauré, une surveillance étroite à la recherche d'éventuels symptômes
d'hypertension intracrânienne s'avère nécessaire.
Sensibilité à l'insuline
plus
Comme l'hormone de croissance humaine (hGH) peut induire un état de résistance à l'insuline et une
hyperglycémie, les patients traités par ce médicament doivent être suivis pour tout signe d'intolérance
au glucose. Chez les patients atteints d'un diabète sucré déjà déclaré, il se peut que le traitement
antidiabétique ait besoin d'être ajusté lors de l'instauration du traitement par la somatropine. Les
n'est
patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose ou d'autres facteurs de risque de
diabète, doivent être surveillés attentivement au cours du traitement par la somatropine.
Fonction thyroïdienne
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui pourrait être à
l'origine d'une diminution de la concentration sérique en T4 et d'une augmentation de la concentration
sérique en T3. Après l'instauration du traitement par l'hormone de croissance, les patients atteints
d'une hypothyroïdie centrale subclinique peuvent développer une hypothyroïdie. Si l'hypothyroïdie
n'est pas correctement traitée, la réponse à la somatropine peut ne pas être optimale.
Les patients présentant un hypopituitarisme qui reçoivent le traitement de substitution par la thyroxine
médicament
sont susceptibles de développer un hyperpituitarisme. La fonction thyroïdienne doit par conséquent
être attentivement surveillée chez tous les patients.
Ce
Fonction surrénalienne
Le traitement par l'hormone de croissance peut faciliter le développement d'une insuffisance
surrénalienne et la survenue de crises surrénaliennes potentiellement fatales chez les patients souffrant
d'un déficit organique en GH ou de panhypopituitarisme idiopathique. Il est par conséquent
indispensable d'évaluer les doses de glucocorticoïdes en conditions basales et en situation de stress,
car elles peuvent avoir besoin d'être ajustées lorsque le traitement par l'hormone de croissance est
instauré.
Autres précautions
Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des patients qui présentent un retard de croissance
associé au syndrome de Prader-Willi, sauf s'il est également associé à un déficit avéré en GH. Des cas
53
autorisé
Scoliose
Une progression de la scoliose peut se produire chez les patients connaissant une croissance rapide.
Étant donné que la somatropine augmente la vitesse de croissance, l'évolution de la scoliose doit être
plus
surveillée chez les patients qui ont des antécédents de scoliose et qui sont traités par la somatropine. Il
n'a pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la gravité de la scoliose.
Anticorps
n'est
Certains patients peuvent développer des anticorps dirigés contre ce médicament. Somatropin
Biopartners a entraîné la formation d'anticorps chez approximativement 33 % des patients
pédiatriques. L'activité de liaison de ces anticorps était faible et leur formation n'a été associée à
aucune conséquence clinique. On peut envisager d'effectuer un test de détection des anticorps dirigés
contre la somatropine chez les patients présentant une absence de réponse, en termes de croissance,
non expliquée par ailleurs.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection, principalement des gonflements au site d'injection, ont été signalées
chez approximativement 43 % des patients pédiatriques. Peu de patients ont arrêté le traitement en
médicament
raison de réactions au site d'injection, voir rubrique 4.8.
Excipients
Ce
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement excessif par glucocorticoïdes inhibera l'effet de stimulation de la croissance de l'hGH.
La posologie doit être ajustée avec minutie chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant
par glucocorticoïdes afin d'éviter que la croissance ne soit inhibée.
L'hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de la thyroxine (T4) en
triiodothyronine (T3) et peut révéler une hypothyroïdie centrale. Par conséquent, il est possible qu'un
traitement de substitution par la thyroxine doive être instauré ou ajusté.
54
autorisé
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Des données très
plus
limitées sur l'exposition à d'autres préparations contenant de la somatropine en début de grossesse
n'ont pas mis en évidence d'issue défavorable de la grossesse. Les études effectuées chez l'animal
sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent
considérablement après 20 semaines de gestation et à 30 semaines, elle est presque entièrement
n'est
remplacée par l'hormone de croissance placentaire. Compte tenu de cette particularité, il est peu
probable qu'au cours du troisième trimestre de grossesse, la poursuite du traitement de substitution par
la somatropine soit nécessaire chez les femmes présentant un déficit en hormone de croissance.
Somatropin Biopartners n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a eu aucune étude clinique avec Somatropin Biopartners chez la femme qui allaite. On ne sait
pas si la somatropine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel ; il est cependant peu
probable que la protéine intacte soit absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal du nourrisson. Ce
médicament ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.
médicament
Fertilité
Ce
Les études effectuées chez l'animal avec d'autres préparations contenant de la somatropine ont mis en
évidence des effets indésirables, mais on considère que les données non cliniques disponibles sont
insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'utilisation de Somatropin
Biopartners chez l'homme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La somatropine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
55
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les essais cliniques ont inclus approximativement 530 patients traités par Somatropin Biopartners. Les
effets indésirables qui se sont produits étaient plutôt de nature transitoire et leur gravité était
généralement légère à modérée. Le profil de sécurité de Somatropin Biopartners est globalement
identique à celui, bien connu, des traitements quotidiens par hormone de croissance. Les effets
indésirables qui ont été signalés le plus fréquemment étaient les réactions au site d'injection, les
oedèmes périphériques, les céphalées, les myalgies, les arthralgies, les paresthésies, l'hypothyroïdie et
la diminution de la thyroxine libre.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par Somatropin Biopartners au
cours d'une étude clinique comparative contrôlée de 12 mois menée chez 178 enfants présentant un
retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène naïfs de tout
traitement et au cours d'une étude de recherche de dose. Les autres effets indésirables qui proviennent
de publications relatives aux traitements quotidiens par hormone de croissance sont indiqués par un
astérisque.
La fréquence des effets indésirables mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
autorisé
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
plus
Très fréquent : Production d'anticorps dirigés contre l'hormone de croissance (33 %), voir la rubrique
« Description d'effets indésirables spécifiques », sous « Immunogénicité »
Affections endocriniennes
Fréquent : Hypercortisolisme (7,7 %), hypothyroïdie (2,2 %), insuffisance corticosurrénale (3,3 %),
n'est
hypothyroïdie secondaire à un déficit en TSH (2,6 %), diminution de la thyroxine libre (4,4 %),
augmentation de la TSH sanguine (2,2 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Légère hyperglycémie*
Fréquence indéterminée : Résistance à l'insuline*
Affections psychiatriques
Très rare : Insomnies
Affections du système nerveux
médicament
Fréquent : Céphalées (4,4 %), léthargie (1,1 %), vertiges (2,6 %)
Rare : Paresthésie*
Ce
Affections vasculaires
Rare : Hypertension*
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Vomissements (1,1 %), douleurs abdominales (1,1 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Anomalies de la pigmentation (1,1 %)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie (1,1 %), douleurs dans les extrémités (5,1 %)
56
autorisé
lors d'au minimum deux visites consécutives chez 33 % des patients. Aucun effet n'a été observé sur
la sécurité ou l'efficacité. Il est peu probable que les anticorps produits en réponse au traitement par
Somatropin Biopartners aient des conséquences sur le plan clinique.
plus
De faibles titres en anticorps dirigés contre les protéines de la cellule hôte (anticorps anti-protéines de
S. cerevisae), similaires à ceux observé dans la population normale non traitée, ont été détectés chez
certains patients traités avec ce médicament. Il est peu probable que la production de ces anticorps, qui
possèdent une faible activité de liaison, ait un effet sur le plan clinique.
n'est
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu peut engendrer initialement une hypoglycémie et ultérieurement une
hyperglycémie. Étant donné que ce médicament est à libération prolongée, les concentrations
maximales de l'hormone de croissance sont attendues approximativement 15 heures après l'injection,
médicament
voir rubrique 5.2. Un surdosage à long terme peut produire des signes et symptômes de gigantisme
et/ou d'acromégalie similaires aux effets connus d'un excès d'hGH.
Ce
Le traitement est symptomatique. Il n'existe aucun antidote au surdosage de la somatropine. À la suite
d'un surdosage, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés
pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues,
somatropine et analogues, code ATC : H01AC01
La somatropine présente dans ce médicament est une hormone polypeptidique produite par la
technologie de l'ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire
57
autorisé
La somatropine peut induire une résistance à l'insuline. De fortes doses de somatropine peuvent
perturber la tolérance au glucose.
plus
Efficacité et sécurité clinique
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, 178 enfants âgés de 3 à
12 ans atteints d'un déficit en hormone de croissance organique et/ou idiopathique ont été randomisés
pour recevoir soit Somatropin Biopartners de manière hebdomadaire (0,5 mg/kg/semaine), soit l'hGH
n'est
recombinante de manière quotidienne (0,03 mg/kg/jour) pendant 12 mois. Les résultats ont montré
que, pour le critère d'évaluation primaire à savoir la vitesse de croissance après 12 mois,
Somatropin Biopartners en administration hebdomadaire était non inférieur à l'hGH recombinante en
administration quotidienne. Des résultats similaires ont été obtenus pour tous les autres paramètres
évalués, y compris le SDS (score de déviation standard) de la taille, la maturation osseuse et les taux
d'IGF-I et d'IGF BP-3. Une incidence plus élevée de réactions au site d'injection (non graves) et un
taux plus élevé de production d'anticorps anti-somatropine (non neutralisants) ont été observés chez
les enfants ayant reçu Somatropin Biopartners par rapport à ceux qui ont reçu l'hormone de croissance
recombinante quotidiennement (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
5.2 Propriétés
pharmacocinétiques
médicament
Absorption
Ce
À la suite de l'administration sous-cutanée hebdomadaire répétée d'une dose moyenne de 0,5 mg de
somatropine à libération prolongée/kg à des enfants prépubères présentant un déficit en hormone de
croissance, la Cmax et le tmax de l'hGH dans le plasma étaient d'environ 60,7 ng/mL et 12 h,
respectivement. Globalement, sur un intervalle de dose allant de 0,2 à 0,7 mg/kg, la Cmax et l'ASC ont
augmenté de façon presque proportionnelle à la dose chez les enfants prépubères présentant un déficit
en hormone de croissance. La demi-vie terminale apparente était d'environ 7,4 h chez les enfants,
indiquant vraisemblablement que l'absorption à partir du site d'injection est lente.
Le tmax était plus tardif et la demi-vie plus longue après l'administration de Somatropin Biopartners
qu'après l'administration une fois par jour de médicaments à libération immédiate aux mêmes
patients, ce qui indique que la libération de l'hGH est plus lente et prolongée à partir du site
d'injection de Somatropin Biopartners.
58
autorisé
élément indiquant un risque accru de réactions indésirables chez l'embryon ou le foetus. Des doses
supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont eu des effets indésirables sur les
fonctions de reproduction de rats mâles et femelles et de chiens mâles, peut-être en raison du
dérèglement de la régulation hormonale. Chez le lapin et le singe, aucun effet indésirable n'a été
plus
observé.
Il n'y a pas eu d'études à long terme concernant la carcinogénicité de Somatropin Biopartners. Aucune
étude spécifique de tolérance locale n'a eu lieu après injection sous-cutanée à des animaux.
Néanmoins, les études de toxicité en administration répétée ont révélé un gonflement et un infiltrat
n'est
inflammatoire aux sites d'injection.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Hyaluronate de sodium
Phospholipides d'oeuf
Phosphate monosodique anhydre
médicament
Phosphate disodique anhydre
Solvant : Ce
Triglycérides à chaîne moyenne
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après reconstitution : D'un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé
immédiatement.
59
autorisé
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
plus
Somatropin Biopartners 20 mg doit être reconstitué avec 1,2 mL de solvant.
La suspension doit être homogène et blanche.
n'est
Le flacon de 20 mg contient un excès de poudre de somatropine pour permettre le prélèvement d'une
quantité de somatropine allant jusqu'à 20 mg (1 mL de suspension) après reconstitution.
Chaque flacon est à usage unique strict.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon des techniques aseptiques pour garantir la
stérilité de la suspension préparée. Le flacon de solvant doit être ramené à température ambiante et le
flacon de poudre doit être tapoté et secoué de façon à ce que la poudre bouge librement. Après avoir
retiré l'opercule de protection des deux flacons, les bouchons en caoutchouc doivent être nettoyés avec
une compresse imbibée d'alcool. Le solvant doit être extrait de son flacon à l'aide d'une seringue
graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19 Gauge au minimum. La seringue doit être remplie avec un
médicament
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, et l'air doit être injecté dans le
flacon de solvant pour faciliter le prélèvement de ce dernier. Le flacon doit être retourné avec la
seringue à l'intérieur, l'extrémité de l'aiguille devant être placée dans le solvant. Pour retirer toute
Ce
bulle éventuelle, la seringue doit être tapotée doucement et le piston doit être poussé doucement
jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille. La seringue doit être
remplie avec le volume correct de solvant nécessaire pour l'injection, tel que décrit précédemment,
puis l'aiguille de la seringue doit être retirée du flacon. Le solvant restant ne doit pas être utilisé pour
une seconde préparation.
Tout le contenu de la seringue doit être injecté dans le flacon de poudre en maintenant l'aiguille contre
la paroi interne du flacon. Sans toucher le bouchon en caoutchouc, le flacon doit être agité
énergiquement par rotation jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend
habituellement environ 60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. L'agitation ne doit
être arrêtée que lorsque la suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond
du flacon est dissoute. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement avant que
la suspension ne précipite. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la suspension doit être reconstituée
60
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
Tel : +49 (0) 7121 948 7756
Fax : +49 (0) 7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
plus
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/006
EU/1/13/849/007
n'est
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 août 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
médicament
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
1
Ce
61
autorisé
ANNEXE II
plus
A.
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
n'est
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
médicament
Ce
62
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) du (des) principe(s) actif(s) d'origine biologique
LG Life Sciences, Ltd.
129, Seokam-ro
Iksan-si, Jeollabuk-do
Corée du sud
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BIOTON S.A.
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques
autorisé
du produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
plus
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
n'est
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence
pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
médicament
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Ce
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
63
autorisé
ANNEXE III
plus
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
64
autorisé
A. ÉTIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
65
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine (6 UI). Après reconstitution, 0,2 mL de suspension
contient 2 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
n'est
4 flacons de 2 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
66
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/001 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
n'est
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
médicament
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Somatropin Biopartners 2 mg
Ce
67
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 2 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
2 mg (6 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
68
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine (12 UI). Après reconstitution, 0,4 mL de
suspension contient 4 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 4 mg de poudre
n'est
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
69
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/002 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
médicament
Somatropin Biopartners 4 mg
Ce
70
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 4 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
4 mg (12 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
71
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour adultes
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine (21 UI). Après reconstitution, 0,7 mL de
suspension contient 7 mg (10 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phopholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
4 flacons de 7 mg de poudre
n'est
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
médicament
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
72
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ autorisé
EU/1/13/849/003 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
plus
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
n'est
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
médicament
Somatropin Biopartners 7 mg
Ce
73
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 7 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour adultes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
autorisé
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7 mg (21 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
74
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine (30 UI). Après reconstitution, 0,5 mL de
suspension contient 10 mg (20 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
1 flacon de 10 mg de poudre
n'est
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 10 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
médicament
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Ce
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, utiliser immédiatement.
75
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
autorisé
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/849/004 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
plus
EU/1/13/849/005 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
13. NUMÉRO DU LOT
n'est
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
médicament
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ce
Somatropin Biopartners 10 mg
76
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 10 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
10 mg (30 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
77
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine (60 UI). Après reconstitution, 1 mL de suspension
contient 20 mg (20 mg/mL).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
autorisé
Poudre : hyaluronate de sodium, phospholipides d'oeuf, phosphate monosodique anhydre, phosphate
disodique anhydre.
Solvant : triglycérides à chaîne moyenne.
plus
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
20 mg de poudre dans un flacon et 1,5 mL de solvant dans un flacon
n'est
1 flacon de 20 mg de poudre
1 flacon de 1,5 mL
4 flacons de 20 mg de poudre
4 flacons de 1,5 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par semaine
Lire la notice avant utilisation.
médicament
Voie sous-cutanée
Ce
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
78
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
autorisé
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
plus
EU/1/13/849/006 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant
EU/1/13/849/007 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant
n'est
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
médicament
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Ce
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Somatropin Biopartners 20 mg
79
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Somatropin Biopartners 20 mg poudre pour suspension injectable à libération prolongée
somatropine
SC
Pour enfants et adolescents (2 à 18 ans)
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
plus
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
n'est
20 mg (60 UI)
6.
AUTRES
médicament
Ce
80
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Somatropin Biopartners
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
autorisé
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
plus
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,5 mL de triglycérides à chaîne moyenne
n'est
6.
AUTRES
médicament
Ce
81
autorisé
B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce
82
Notice : Information de l'utilisateur
Somatropin Biopartners 2 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 4 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 7 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour adultes
somatropine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
autorisé
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
plus
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
n'est
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
médicament
Somatropin Biopartners contient de l'hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L'hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire.
Ce
Ce médicament est utilisé pour traiter les adultes souffrant d'une carence (déficit) en hormone de
croissance
-
qui présentaient déjà un déficit en hormone de croissance dans leur enfance ou
-
qui ne synthétisent plus suffisamment d'hormone de croissance à l'âge adulte.
83
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N'utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez un cancer ;
Si vous avez une tumeur active (cancer), dites-le à votre médecin. Les tumeurs doivent être
inactives et le traitement antitumoral terminé avant que vous ne commenciez le traitement par
l'hormone de croissance. Votre médecin arrêtera votre traitement avec ce médicament en cas de
signe de croissance tumorale ;
-
si vous êtes malade à cause d'une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
-
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d'un accident grave ;
-
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes un(e) adulte ayant été traité(e) par l'hormone de croissance durant l'enfance :
Votre médecin vous réexaminera pour la présence d'une carence en hormone de croissance
autorisé
avant de recommencer/poursuivre le traitement ;
-
êtes atteint(e) d'une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader-Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d'une
carence en hormone de croissance ;
plus
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s'assurer que la tumeur n'est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
n'est
crâne pendant le traitement par l'hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l'hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l'hypophyse :
Votre médecin contrôlera vos taux d'hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l'hormone de croissance.
Suivi médical en cours de traitement
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
médicament
-
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d'hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
Ce
efficacement qu'il le devrait.
Enfants et adolescents
Pour le traitement des enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans, il convient d'utiliser les flacons de
10 mg et 20 mg de somatropine.
84
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l'inflammation ou l'activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d'une greffe ou pour
traiter l'asthme
-
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
-
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
-
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l'effet de l'insuline peut
être réduit.
-
oestrogène oral ou autres hormones sexuelles
-
médicaments pour le traitement de l'épilepsie
-
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
autorisé
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
plus
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous vous allaitez, n'utilisez ce
médicament que si votre médecin vous spécifie qu'il est absolument nécessaire.
n'est
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Somatropin Biopartners n'a aucun effet ou que des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
médicament
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Ce
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose initiale recommandée est de 2 mg de somatropine injectée une fois par semaine. Pour les
femmes prenant des oestrogènes oraux, la dose initiale est généralement de 3 mg injectés une fois par
semaine.
85
chez les patients âgés de plus de 60 ans
-
chez les patients qui développent un gonflement tissulaire persistant provoqué par une rétention
d'eau ou qui ressentent des sensations anormales telles que picotement, fourmillement et
démangeaison
-
pour éviter le développement du syndrome du canal carpien où le nerf qui traverse le poignet (le
nerf médian) est comprimé, entraînant un engourdissement et des douleurs au niveau de la main
-
après utilisation du médicament sur une longue période, en particulier chez les hommes.
Voir également les ajustements pouvant s'avérer nécessaires qui sont décrits dans la rubrique 2
« Autres médicaments et Somatropin Biopartners ».
Mode d'administration
Une fois que la poudre est bien mélangée avec le solvant fourni, ce médicament est injecté sous la
autorisé
peau. Cela signifie qu'après préparation, la suspension est injectée dans le tissu adipeux sous-cutané à
l'aide d'une aiguille courte. Après l'injection, l'hormone de croissance est libérée lentement dans
votre organisme, sur une période d'environ une semaine.
plus
Les injections doivent toujours être effectuées le même jour de la semaine et au même moment de la
journée pour pouvoir s'en rappeler plus facilement.
Si vous vous injectez ce médicament vous-même, on vous expliquera comment préparer et procéder à
l'injection. Ne vous injectez pas ce médicament avant d'avoir reçu la formation et d'avoir bien compris
n'est
la procédure.
Injectez le médicament en suivant les instructions de votre médecin, qui vous précisera également
quelle dose utiliser et comment injecter cette dose à partir des flacons qui vous ont été prescrits. Le
tissu adipeux sous la peau peut s'amenuiser au niveau du site d'injection lorsque l'administration est
répétée au même endroit. Pour éviter cela, changez toujours de site d'injection entre chaque injection.
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d'une injection avant d'en
recevoir une autre au même endroit.
En cas d'injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
médicament
Informations sur l'auto-injection de Somatropin Biopartners
Ce
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l'emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l'emballage
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l'injection
- des compresses imbibées d'alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
- un pansement adhésif
86
- une boîte pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées
Préparation de la suspension
1.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l'injection. Cela permet d'éviter les infections.
2.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
3.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d'alcool (figure 3b).
Figure 3a
autorisé
plus
Figure 3b
n'est
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille et remplir la seringue avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
- 0,4 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 2 mg
- 0,6 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 4 mg
- 0,9 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 7 mg
médicament
Insérer l'aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l'air dans le flacon (figure 4).
Ce
Figure 4
87
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l'injection,
comme décrit précédemment. Sortir l'aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon (figure 6). Sortir la seringue et la jeter.
autorisé
Figure 6
plus
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
n'est
jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. Arrêter l'agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu'il ne peut pas être mélangé correctement.
Figure 7
médicament
Ce
88
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool.
Prendre une autre seringue munie d'une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l'aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s'arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
autorisé
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
plus
n'est
Injection de la suspension
10. Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d'air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu'à ce qu'une petite goutte de suspension apparaisse à
l'extrémité de l'aiguille.
Figure 10
médicament
Ce
11. Nettoyer le site d'injection avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool. Ne pas toucher l'aiguille
et faire en sorte qu'elle ne touche aucune surface avant l'injection.
89
12. Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l'index durant toute l'injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l'aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
13. Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu'à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l'injection. Après l'injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l'aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d'injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d'injection.
autorisé
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l'injection doit être éliminée.
14. Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
plus
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d'abord de diminuer et
n'est
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
Si vous oubliez d'utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
médicament
Si vous arrêtez d'utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d'arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Ce
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment chez les adultes (pouvant toucher
plus d'1 personne sur 10) étaient un gonflement des tissus dû à une rétention hydrique, une légère
90
infection virale connue sous le nom d'herpès
-
molluscum pendulum (une forme d'excroissance cutanée bénigne)
-
fatigue
-
faiblesse, sensation de malaise
-
gonflement du visage
-
soif
-
douleur, douleur thoracique, douleur au site d'injection
-
douleur au niveau du dos, des bras, des jambes, des épaules, des os, des articulations
-
insomnies
-
diminution des sensations, engourdissement et picotement dans les doigts et la paume de la
autorisé
main dus à la compression d'un nerf dans le poignet (syndrome du canal carpien)
-
vertiges, somnolence
-
raideur musculaire ou rigidité des os, faiblesse dans les muscles, douleurs musculaires,
sensation de lourdeur
plus
-
inflammation des tendons, gonflement des articulations, inflammation des articulations
-
rougissement des yeux, altération de la vision, vertige (une sensation d'étourdissement ou de
tournis)
-
augmentation de la fréquence cardiaque ou fréquence cardiaque irrégulière
-
hypertension artérielle
n'est
-
saignement de nez
-
nausées
-
augmentation du taux de bilirubine, une substance produite par le foie
-
inflammation de la vésicule biliaire
-
acné, augmentation de la sudation, éruption cutanée
-
réactions allergiques cutanées telles que rougeur, irritation, démangeaison
-
présence de sang dans les urines
-
douleurs au niveau des mamelons
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s'exprimer sous forme de fatigue)
-
altération de la fonction de la glande thyroïde
-
augmentation des taux de graisse dans le sang
médicament
-
prise de poids
-
production de substances (anticorps) qui se lient à l'hormone de croissance dans le sang
-
altérations des résultats des analyses de sang, telles que modification du nombre de globules
Ce
blancs ou augmentation des taux d'insuline, de sucre, de sodium ou de certains corps gras dans
le sang
-
altérations des résultats des tests de la fonction hépatique
-
un type de tumeur bénigne du cerveau appelée craniopharyngiome
Peu fréquent, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100
-
augmentation du volume de la poitrine chez l'homme
Rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000
-
symptômes d'augmentation de la pression dans le crâne tels que maux de tête sévères et
récurrents, altérations de la vision, nausées et/ou vomissements
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
91
diminution de la réponse à l'insuline (insulinorésistance)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
autorisé
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
plus
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
n'est
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Le principe actif est la somatropine.
-
Somatropin Biopartners 2 mg : Un flacon de poudre contient 2 mg de somatropine,
correspondant à 6 UI. Après préparation, 0,2 mL de suspension contient 2 mg de somatropine
(10 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 4 mg : Un flacon de poudre contient 4 mg de somatropine,
correspondant à 12 UI. Après préparation, 0,4 mL de suspension contient 4 mg de somatropine
(10 mg/mL).
médicament
-
Somatropin Biopartners 7 mg : Un flacon de poudre contient 7 mg de somatropine,
correspondant à 21 UI. Après préparation, 0,7 mL de suspension contient 7 mg de somatropine
(10 mg/mL).
Ce
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d'oeuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l'emballage extérieur
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche, le solvant est un liquide limpide.
-
Somatropin Biopartners 2 mg : 2 mg (6 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible jaune
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
92
-
Somatropin Biopartners 4 mg : 4 mg (12 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible rose
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
-
Somatropin Biopartners 7 mg : 7 mg (21 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible bleu clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle)
Conditionnement de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
D-72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
autorisé
e-mail : info@biopartners.de
Fabricant
plus
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
n'est
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
2
médicament
Ce
93
Somatropin Biopartners 10 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Somatropin Biopartners 20 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération
prolongée
Pour enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans
somatropine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
autorisé
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
plus
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
n'est
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et dans quel cas est-il utilisé ?
Somatropin Biopartners contient de l'hormone de croissance humaine, également appelée
somatropine. L'hormone de croissance régule la croissance et le développement cellulaire. En
médicament
stimulant la croissance des cellules des os longs des jambes et de la colonne vertébrale, elle engendre
une augmentation de la taille.
Ce
Ce médicament est utilisé pour traiter les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans qui ne sécrètent pas
suffisamment d'hormone de croissance et qui ne grandissent pas normalement (retard de croissance).
Chez les enfants et les adolescents, il est indiqué pour un usage à long terme.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Somatropin Biopartners ?
N'utilisez jamais Somatropin Biopartners
-
si vous êtes allergique à la somatropine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez un cancer ;
94
-
si vous êtes un enfant qui a déjà cessé de grandir ;
-
si vous êtes malade à cause d'une intervention de chirurgie cardiaque ou abdominale
importante ;
-
si vous êtes traité(e) pour de multiples lésions à la suite d'un accident grave ;
-
si vous souffrez subitement de problèmes respiratoires importants.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Somatropin Biopartners si vous :
-
êtes atteint(e) d'une maladie héréditaire appelée syndrome de Prader-Willi :
Vous ne devez pas être traité(e) avec ce médicament sauf si vous souffrez également d'une
carence en hormone de croissance ;
-
avez eu une tumeur :
Votre médecin vous examinera fréquemment afin de s'assurer que la tumeur n'est pas
réapparue ;
-
présentez des symptômes tels que maux de tête sévères et récurrents, altérations de la vision,
nausées et/ou vomissements qui peuvent être dus à une augmentation de la pression dans le
autorisé
crâne pendant le traitement par l'hormone de croissance ;
-
présentez un déficit organique en hormone de croissance (carence en hormone de croissance due
à des lésions au niveau de l'hypophyse ou de la partie du cerveau appelée hypothalamus) ou une
diminution de la sécrétion des hormones synthétisées par l'hypophyse :
plus
Votre médecin contrôlera vos taux d'hormones surrénales (glucocorticoïdes), lesquels peuvent
nécessiter un ajustement au début du traitement par l'hormone de croissance.
Suivi médical en cours de traitement
n'est
-
Il se peut que votre médecin contrôle la quantité de sucre présente dans vos urines ou votre sang
car elle peut être affectée par ce médicament.
-
Vous devrez subir des tests de la fonction thyroïdienne régulièrement car ce médicament peut
affecter la quantité d'hormone thyroïdienne présente dans le sang.
Si la thyroïde ne fonctionne pas correctement, ce médicament risque de ne pas agir aussi
efficacement qu'il le devrait.
-
Informez votre médecin si vous vous mettez à boiter au cours du traitement.
-
Si vous avez eu une tumeur, votre médecin vous examinera avant l'instauration du traitement,
puis régulièrement pendant le traitement. En cas de tumeur, le traitement devra être arrêté.
-
Si vous présentez une courbure anormale de la colonne vertébrale, votre médecin vous suivra
pour surveiller toute aggravation de cet état.
médicament
Enfants âgés de moins de 2 ans
Ce
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans.
Autres médicaments et Somatropin Biopartners
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Avertissez notamment votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l'un des médicaments
suivants. Il est possible qu'il doive ajuster la dose de Somatropin Biopartners ou celle des autres
médicaments :
-
corticostéroïdes, tels que cortisone ou prednisolone : des médicaments utilisés pour réduire
l'inflammation ou l'activité du système immunitaire, pour éviter le rejet d'une greffe ou pour
traiter l'asthme
95
thyroxine : un médicament utilisé pour traiter une diminution de la fonction de la glande
thyroïde
-
insuline : un médicament utilisé pour diminuer les taux de sucre dans le sang
Le médecin vous surveillera attentivement pendant le traitement car l'effet de l'insuline peut
être réduit.
-
oestrogène oral ou autres hormones sexuelles
-
médicaments pour le traitement de l'épilepsie
-
ciclosporine : un médicament utilisé pour déprimer le système immunitaire
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas utiliser Somatropin Biopartners si vous êtes enceinte ou essayez de tomber
enceinte.
Si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, n'utilisez ce médicament
que si votre médecin vous spécifie qu'il est absolument nécessaire.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
autorisé
Somatropin Biopartners n'a aucun effet ou que des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Somatropin Biopartners
plus
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
n'est
3.
Comment utiliser Somatropin Biopartners ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
Ce médicament est injecté une fois par semaine.
La dose sera déterminée par votre médecin comme décrit ci-après. Les doses pour un patient donné
peuvent varier et votre médecin prescrira toujours la dose efficace minimale en fonction de vos
besoins spécifiques.
médicament
Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera que votre dose est adaptée.
La dose recommandée est de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel injectée une
Ce
fois par semaine.
La dose hebdomadaire de 0,5 mg de somatropine par kilogramme de poids corporel ne doit pas être
dépassée car les données cliniques avec des doses plus élevées sont limitées chez les enfants.
Somatropin Biopartners 10 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu'à 20 kg de poids
corporel. Somatropin Biopartners 20 mg est suffisant pour traiter les enfants pesant jusqu'à 40 kg de
poids corporel. Si vous pesez plus de 40 kg, il est nécessaire d'utiliser deux flacons.
Le volume d'injection maximum par site d'injection ne doit pas dépasser 1 mL. Par conséquent, si
vous pesez plus de 40 kg, le volume d'injection global doit être réparti en parts égales entre deux sites
d'injection car il s'avère nécessaire de vous administrer plus d'1 mL de suspension.
96
autorisé
Cela permet à votre peau et à la zone située sous votre peau de récupérer d'une injection avant d'en
recevoir une autre au même endroit.
En cas d'injection accidentelle de ce médicament dans le muscle, il est possible que les taux de sucre
plus
dans le sang deviennent trop bas. Contactez votre médecin si cela arrive.
Informations sur l'auto-injection de Somatropin Biopartners
Suivez les instructions de manière rigoureuse, étape par étape.
n'est
Réunir le matériel suivant avant de commencer :
-
fourni dans l'emballage
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant le principe actif
- le flacon de Somatropin Biopartners contenant 1,5 mL de solvant pour suspension injectable
-
non fourni dans l'emballage
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 19 Gauge (19G), ou plus large, pour prélever le
solvant
- une seringue stérile munie d'une aiguille de 26 Gauge (26G) pour l'injection
- des compresses imbibées d'alcool
- gaze sèche ou tampon de coton
médicament
- un pansement adhésif
- une boîte pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées
Ce
Préparation de la suspension
1.
Sortir la boîte du réfrigérateur. Se laver soigneusement les mains à l'eau et au savon et les essuyer
avec une serviette propre avant de préparer l'injection. Cela permet d'éviter les infections.
2.
Ramener le flacon de solvant à température ambiante en le faisant doucement tourner entre les mains.
Tapoter et secouer le flacon de poudre de manière à ce que la poudre bouge librement.
97
3.
Ôter les opercules de protection en haut des deux flacons (voir figure 3a). Nettoyer le bouchon en
caoutchouc des deux flacons avec une compresse imbibée d'alcool (figure 3b).
Figure 3a
Figure 3b
autorisé
4.
Utiliser une seringue graduée de 1 ou 2 mL munie d'une aiguille de 19G minimum pour prélever le
plus
solvant de son flacon. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille et remplir la seringue avec un
volume d'air égal au volume de solvant nécessaire pour l'injection, pour faciliter le prélèvement du
solvant :
- 0,7 mL dans une seringue graduée de 1 mL pour Somatropin Biopartners 10 mg
n'est
- 1,2 mL dans une seringue graduée de 2 mL pour Somatropin Biopartners 20 mg
Insérer l'aiguille à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de solvant et injecter
tout l'air dans le flacon (figure 4).
Figure 4
médicament
Ce
98
5.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans le solvant
(voir figure 5). Prélever lentement le volume de solvant nécessaire.
Pour retirer toute bulle éventuelle, tapoter doucement la seringue. Appliquer une légère pression en
poussant le piston jusqu'à ce que toutes les bulles soient expulsées de la seringue et de l'aiguille.
Continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de solvant nécessaire pour l'injection,
comme décrit précédemment. Sortir l'aiguille de la seringue du flacon. Ne pas utiliser le solvant
restant pour une seconde préparation !
Figure 5
6.
Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon de poudre, en dirigeant la seringue contre la
paroi du flacon. Sortir la seringue et la jeter.
autorisé
Figure 6
plus
7.
Sans toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts, agiter le flacon énergiquement par rotation
n'est
jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé. Cela prend habituellement environ
60 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 90 secondes. Arrêter l'agitation uniquement lorsque la
suspension est homogène et blanche, et que toute la poudre située au fond du flacon est dissoute.
Utiliser la suspension immédiatement car elle peut précipiter si on la laisse à reposer.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez qu'il ne peut pas être mélangé correctement.
Figure 7
médicament
Ce
99
Prélèvement de la suspension
8.
Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool.
Prendre une autre seringue munie d'une aiguille 26G. Retirer le capuchon protecteur. Insérer
l'aiguille bien droite au travers du centre du bouchon en caoutchouc du flacon dans la suspension.
Figure 8
9.
Retourner le flacon, avec la seringue à l'intérieur, et placer l'extrémité de l'aiguille dans la
suspension (voir Figure 9). Prélever la suspension lentement. Comme le mélange est épais, la
seringue devrait se remplir lentement. Si le prélèvement s'arrête ou que des bulles apparaissent,
tapoter doucement la seringue avec les doigts. Pousser légèrement le piston pour se débarrasser des
bulles. Puis continuer à remplir la seringue avec le volume adéquat de suspension, selon les
autorisé
indications du médecin. Retirer la seringue du flacon.
Figure 9
plus
n'est
Injection de la suspension
10. Tapoter doucement la seringue pour expulser les petites bulles d'air. Tenir la seringue en position
verticale. Pousser légèrement le piston jusqu'à ce qu'une petite goutte de suspension apparaisse à
l'extrémité de l'aiguille.
Figure 10
médicament
Ce
11. Nettoyer le site d'injection avec une nouvelle compresse imbibée d'alcool. Ne pas toucher l'aiguille
et faire en sorte qu'elle ne touche aucune surface avant l'injection.
100
12. Pincer doucement la peau qui a été nettoyée, de manière à former un petit pli. Maintenir le pli entre le
pouce et l'index durant toute l'injection. Tenir la seringue fermement. Insérer toute l'aiguille dans le
pli de la peau en formant un angle droit (90 degrés). Voir figure 12.
Figure 12
13. Injecter la suspension en 5 secondes en poussant doucement le piston jusqu'à ce que la seringue soit
vide. Relâcher lentement la peau au cours de l'injection. Après l'injection, attendre quelques
secondes puis retirer rapidement l'aiguille sans toucher au piston qui doit être encore enfoncé.
Appliquer une légère pression sur le site d'injection avec une gaze sèche ou un tampon de coton. Si
une goutte de sang apparaît, maintenir la pression pendant quelques instants.
Mettre un pansement adhésif sur le site d'injection.
autorisé
La suspension est à usage unique et immédiat exclusivement. Toute suspension non utilisée après
l'injection doit être éliminée.
14. Jeter toutes les aiguilles et seringue utilisées une fois dans de bonnes conditions de sécurité.
plus
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Somatropin Biopartners que vous n'auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez utilisé trop de Somatropin Biopartners, votre glycémie risque tout d'abord de diminuer et
n'est
de devenir trop faible. Ensuite, elle peut augmenter et devenir trop élevée. Un surdosage prolongé peut
aboutir à une croissance supérieure à la normale des oreilles, du nez, des lèvres, de la langue et des
pommettes.
Si vous oubliez d'utiliser Somatropin Biopartners
Ce médicament est utilisé une fois par semaine. Il est important que chaque dose soit utilisée au
moment prévu. Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin : il vous aidera à déterminer un
nouveau schéma posologique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
médicament
Si vous arrêtez d'utiliser Somatropin Biopartners
Demandez conseil à votre médecin avant d'arrêter le traitement. Une interruption ou un arrêt
Ce
prématuré de ce médicament risque de compromettre la réussite du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables qui ont été rapportés le plus fréquemment (pouvant toucher plus d'1 personne
sur 10) étaient un gonflement au site d'injection et la production de substances (anticorps) qui se lient
101
fatigue ou prise de poids dues à une hypoactivité de la glande thyroïde
-
altération de la fonction de la glande surrénale (pouvant s'exprimer sous forme de fatigue)
-
légère augmentation de la quantité de sucre dans le sang
-
maux de tête, léthargie (manque d'énergie), vertiges
-
vomissements, maux d'estomac
-
décoloration de la peau
-
douleur dans les articulations, les bras ou les jambes
-
douleur, décoloration, gonflement, durcissement, rougeur ou sensation de chaleur au site
d'injection
-
gonflement des tissus
autorisé
-
fièvre
-
altérations des taux de certaines hormones dans le sang
Rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100
plus
-
sensations anormales telles que picotement, fourmillement et démangeaison
-
hypertension artérielle
Très rare, peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000
-
insomnies
n'est
-
augmentation du volume de la poitrine chez l'homme
Fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles
-
diminution de la réponse à l'insuline (insulinorésistance)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
médicament
5.
Comment conserver Somatropin Biopartners
Ce
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de conservation du médicament avant ouverture
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Durée de conservation après reconstitution avec le solvant
Après préparation, le médicament doit être utilisé immédiatement.
102
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Somatropin Biopartners
Le principe actif est la somatropine.
-
Somatropin Biopartners 10 mg : Un flacon de poudre contient 10 mg de somatropine,
correspondant à 30 UI. Après préparation, 0,5 mL de suspension contient 10 mg de somatropine
(20 mg/mL).
-
Somatropin Biopartners 20 mg : Un flacon de poudre contient 20 mg de somatropine,
correspondant à 60 UI. Après préparation, 1 mL de suspension contient 20 mg de somatropine
(20 mg/mL).
Les autres composants sont le hyaluronate de sodium, les phospholipides d'oeuf, le phosphate
monosodique anhydre et le phosphate disodique anhydre.
autorisé
Qu'est-ce que Somatropin Biopartners et contenu de l'emballage extérieur
Somatropin Biopartners est un ensemble de poudre et solvant pour suspension injectable à libération
plus
prolongée. La poudre est blanche à presque blanche ; le solvant est un liquide limpide.
-
Somatropin Biopartners 10 mg : 10 mg (30 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert clair
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
n'est
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
-
Somatropin Biopartners 20 mg : 20 mg (60 UI) de somatropine sous forme de poudre dans un
flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) et un opercule amovible vert
(aluminium et plastique) et 1,5 mL de solvant (triglycérides à chaîne moyenne) dans un flacon
en verre fermé par un bouchon en caoutchouc (butyle) conditionnements de 1 flacon de
poudre et 1 flacon de solvant et de 4 flacons de poudre et 4 flacons de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
médicament
BioPartners GmbH
Kaiserpassage 11
Ce
D-72764 Reutlingen
Allemagne
tél : +49 (0)7121 948 7756
fax : +49 (0)7121 346 255
e-mail : info@biopartners.de
Fabricant
Macierzysz, 12, Poznanska, Str.,
05-850 Ozarow Mazowiecki,
Pologne
103
2
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce
104
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS