Sirturo 100 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 20 mg comprimés
SIRTURO 100 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SIRTURO 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline équivalent à 20 mg de bédaquiline.
SIRTURO 100 mg comprimés
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline équivalent à 100 mg de bédaquiline.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé contient 145 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
SIRTURO 20 mg comprimés
Comprimé.
Comprimé non pelliculé, blanc à presque blanc, oblong (12,0 mm de long x 5,7 mm de large), avec
une barre de cassure sur les deux faces, gravé « 2 » et « 0 » sur une face et lisse sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
SIRTURO 100 mg comprimés
Comprimé.
Comprimé non pelliculé, blanc à presque blanc, biconvexe, rond, de 11 mm de diamètre, portant les
inscriptions "T" au dessus de "207" sur une face et "100" sur l'autre face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
SIRTURO est indiqué dans le cadre d'une association appropriée avec d'autres médicaments dans le
traitement de la tuberculose pulmonaire multirésistante (TB-MDR) chez les patients adultes et
pédiatriques (âgés de 5 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 15 kg), lorsque l'utilisation d'un
autre schéma thérapeutique efficace est impossible pour des raisons de résistance ou d'intolérance
(voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles sur l'utilisation appropriée des
antibactériens.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par SIRTURO doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de la tuberculose multirésistante à Mycobacterium tuberculosis.
Il convient de tenir compte des recommandations de l'OMS dans le choix de l'association
thérapeutique appropriée.
SIRTURO ne doit être utilisé qu'en association avec des médicaments pour lesquels l'isolat de la TB-
MDR du patient est sensible in vitro, ou est probablementsensible. Se référer aux Résumés des
Caractéristiques du Produit des médicaments qui sont utilisés en association avec SIRTURO, pour
leurs recommandations posologiques spécifiques.
Il est recommandé que SIRTURO soit administré selon la stratégie de traitement sous observation
directe (TOD).
Posologie
Patients adultes
La posologie recommandée de SIRTURO chez les patients adultes (18 ans et plus) est indiquée dans le
tableau 1.
Tableau 1 : Posologie recommandée de SIRTURO chez les patients adultes
Population
Posologie recommandée
Semaines 1 à 2
Semaines 3 à 24a
Adultes (18 ans et plus)
400 mg par voie orale
une fois 200 mg par voie orale
trois fois
par jour
par semaine
a
Au moins 48 heures entre les doses
La durée totale du traitement par SIRTURO est de 24 semaines. SIRTURO doit être pris avec de la
nourriture.
Patients pédiatriques
La posologie recommandée de SIRTURO chez les patients pédiatriques (âgés de 5 ans à moins de
18 ans) dépend du poids corporel et est indiquée dans le tableau 2.
Tableau 2 : Posologie recommandée de SIRTURO chez les patients pédiatriques (âgés de
5 ans à moins de 18 ans)
Posologie recommandée
Poids corporel
Semaines 1 à 2
Semaines 3 à 24a
Supérieur ou égal à 15 kg et
160 mg par voie orale
une fois 80 mg par voie orale
trois fois par
inférieur à 20 kg
par jour
semaine
Supérieur ou égal à 20 kg et
200 mg par voie orale
une fois 100 mg par voie orale
trois fois
inférieur à 30 kg
par jour
par semaine
400 mg par voie orale
une fois 200 mg par voie orale
trois fois
Supérieur ou égal à 30 kg
par jour
par semaine
a
Au moins 48 heures entre les doses
La durée totale du traitement par SIRTURO est de 24 semaines. SIRTURO doit être pris avec de la
nourriture.
Durée de traitement
La durée totale de traitement par SIRTURO est de 24 semaines. Les données sur une durée de
traitement plus longue sont très limitées. Lorsque l'administration de SIRTURO au-delà de
En cas d'oubli
Le patient doit être informé de prendre SIRTURO exactement comme il est prescrit, et ce pendant la
durée totale de traitement.
En cas d'oubli d'une dose durant les deux premières semaines de traitement, le patient ne doit pas
prendre la dose oubliée mais doit poursuivre le schéma posologique habituel.
En cas d'oubli d'une dose à partir de la troisième semaine de traitement, le patient doit prendre la dose
oubliée dès que possible puis reprendre le traitement à raison de trois fois par semaine. La dose totale
de SIRTURO sur une période de 7 jours ne doit pas dépasser la dose hebdomadaire recommandée
(avec au moins 24 heures entre chaque prise).
Sujets âgés ( 65 ans)
Les données cliniques concernant l'utilisation de SIRTURO chez les sujets âgés sont limitées (n = 2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la posologie de SIRTURO n'est nécessaire chez les patients ayant une
insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). SIRTURO doit être utilisé avec
précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique 5.2). SIRTURO
n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère et n'est pas recommandée
dans cette population.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère
ou modérée. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
< 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse
péritonéale, SIRTURO doit être utilisé avec précaution (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SIRTURO chez les enfants âgés de moins de 5 ans ou pesant moins de
15 kg n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
SIRTURO peut être inclus dans le traitement des enfants âgés de 5 ans et plus et pesant au moins
15 kg atteints d'une TB-MDR confirmée ou probable, diagnostiquée sur la base des signes et
symptômes cliniques de la TB-MDR pulmonaire, dans un contexte épidémiologique approprié et
conformément aux recommandations locales et internationales (voir rubrique 4.1).
Mode d'administration
SIRTURO doit être pris par voie orale avec de la nourriture, car l'administration avec la nourriture
augmente la biodisponibilité orale d'environ 2 fois (voir rubrique 5.2). Il existe un seul mode
d'administration de SIRTURO 100 mg, comprimé et quatre possibilités d'administration différentes de
SIRTURO 20 mg comprimé. Chaque mode d'administration nécessite de prendre SIRTURO avec de
la nourriture.
SIRTURO 20 mg comprimés
Administration des comprimés 20 mg à des patients
capables d'avaler les comprimés intacts :
Le comprimé de SIRTURO 20 mg doit être avalé en entier ou en deux moitiés égales, séparées grâce à
la barre de cassure fonctionnelle, avec de l'eau et de la nourriture.
Disperser les comprimés dans de l'eau (au maximum 5 comprimés dans 5 ml d'eau) dans une
tasse.
Bien mélanger le contenu de la tasse jusqu'à ce que les comprimés soient complètement
dispersés puis administrer immédiatement le contenu de la tasse par voie orale avec de la
nourriture. Afin de faciliter l'administration, le mélange dispersé dans de l'eau peut être
mélangé à nouveau, à au moins 5 ml de boisson ou 1 cuillerée à café d'aliment mou, puis
administrer immédiatement le contenu de la tasse par voie orale.
Si la dose totale nécessite plus de 5 comprimés, répéter les étapes de préparation ci-dessus avec
le nombre approprié de comprimés supplémentaires jusqu'à obtenir la dose souhaitée.
S'assurer qu'il ne reste aucun résidu de comprimé dans la tasse, rincer avec une boisson ou
ajouter davantage d'aliment mou et administrer immédiatement le contenu de la tasse par voie
orale.
Comprimés écrasés et mélangés avec des aliments mous
Le comprimé de SIRTURO 20 mg peut être écrasé et mélangé à des aliments mous (par exemple
yaourt, compote de pommes, banane écrasée ou bouillie) immédiatement avant utilisation puis
administré par voie orale. S'assurer qu'il ne reste aucun résidu de comprimé dans le récipient, rajouter
de l'aliment mou et administrer immédiatement le contenu.
Se reporter à la rubrique 6.6 pour plus d'informations sur l'administration par sonde nasogastrique.
SIRTURO 100 mg comprimés
Les comprimés de SIRTURO 100 mg doivent être avalés en entier avec de l'eau.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de SIRTURO dans le traitement :
de la tuberculose extra-pulmonaire (ex. système nerveux central, os)
des infections dues à des espèces mycobactériennes autres que Mycobacterium tuberculosis
de l'infection latente due à Mycobacterium tuberculosis
Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de SIRTURO en association avec d'autres
médicaments dans le traitement d'infection due à Mycobacterium tuberculosis sensible.
Résistance à la bédaquiline
La bédaquiline ne doit être utilisée que dans le cadre d'une association appropriée de médicaments
dans le traitement de la TB-MDR conformément aux recommandations officielles, telles que celles de
l'OMS, afin d'éviter l'apparition d'une résistance à la bédaquiline.
Mortalité
Dans l'essai C208 sur 120 semaines chez des adultes, au cours duquel SIRTURO a été administré
pendant 24 semaines en association avec un traitement de fond, un plus grand nombre de décès est
survenu dans le groupe SIRTURO que dans le groupe placebo (voir rubrique 5.1). La différence du
nombre de décès est inexpliquée ; aucun lien de causalité avec le traitement SIRTURO n'a pu être
établi. Pour plus d'informations sur les décès dans l'essai C209, voir rubrique 5.1.
La bédaquiline prolonge l'intervalle QTc. Un électrocardiogramme doit être réalisé avant l'initiation
du traitement et au minimum tous les mois après le début du traitement par la bédaquiline. Les taux de
potassium, calcium et magnésium sériques doivent être mesurés avant traitement et corrigés s'ils sont
anormaux. Un contrôle des électrolytes doit être réalisé si un allongement de l'intervalle QT est
détecté (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Lorsque la bédaquiline est co-administrée avec d'autres médicaments qui entraînent un allongement de
l'intervalle QTc (dont le délamanide et la lévofloxacine), un effet additif ou synergique sur
l'allongement de l'intervalle QT ne peut être exclu (voir rubrique 4.5). La prudence est recommandée
lors de la co-prescription de la bédaquiline avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle
QT. Si la co-administration de ces médicaments avec la bédaquiline s'avère nécessaire, une
surveillance clinique, incluant une évaluation régulière par des électrocardiogrammes, est
recommandée.
En cas de nécessité de co-administrer la clofazimine et la bédaquiline, une surveillance clinique,
incluant une évaluation régulière par des électrocardiogrammes, est recommandée (voir rubrique 4.5).
Il n'est pas recommandé, sauf si les bénéfices de la bédaquiline sont supérieurs aux risques éventuels,
d'initier un traitement par SIRTURO chez les patients avec :
Une insuffisance cardiaque ;
Un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (confirmé par un second
électrocardiogramme) ;
Un antécédent personnel ou familial d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
Un antécédent d'hypothyroïdisme ou un hypothyroïdisme en cours ;
Un antécédent de bradyarythmie ou une bradyarythmie en cours ;
Un antécédent de torsades de pointes ;
Une administration concomitante d'antibiotiques de la famille des fluoroquinolones présentant
un risque d'allongement significatif de l'intervalle QT (ex. gatifloxacine, moxifloxacine et
sparfloxacine) ;
Une hypokaliémie.
Le traitement par SIRTURO doit être arrêté si le patient présente :
Une arythmie ventriculaire cliniquement significative
Un allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms (confirmé par un second électrocardiogramme).
Si une syncope survient, un électrocardiogramme doit être réalisé pour détecter un éventuel
allongement de l'intervalle QT.
Tolérance hépatique
Des augmentations des transaminases ou des élévations des aminotransférases accompagnées d'une
bilirubine totale 2x limite normale supérieure (LNS) ont été observées dans les essais cliniques chez
les patients adultes et pédiatriques lors de l'administration de SIRTURO avec le traitement de fond
(voir rubrique 4.8). Les patients doivent être surveillés pendant toute la durée du traitement étant
donné que l'augmentation des enzymes hépatiques a été d'apparition lente et progressive au cours des
24 semaines. Il faut surveiller les symptômes et les examens de laboratoire (ALAT, ASAT,
phosphatase alcaline et bilirubine) avant traitement, tous les mois au cours du traitement et dès que
nécessaire. Si les ASAT ou ALAT dépassent de 5 fois la limite supérieure de la normale, alors le
traitement doit être revu et SIRTURO et/ou tout autre médicament hépatotoxique associé doit être
arrêté.
Pendant le traitement par SIRTURO, la prise de médicaments hépatotoxiques et d'alcool doit être
évitée, particulièrement chez les patients ayant une fonction hépatique diminuée.
Chez les adolescents pesant entre 30 et 40 kg, l'exposition moyenne devrait être supérieure à celle des
patients adultes (voir rubrique 5.2). Cela peut être associé à un risque accru d'allongement de
l'intervalle QT ou d'hépatotoxicité.
Interactions avec d'autres médicaments
Inducteurs du CYP3A4
La bédaquiline est métabolisée par le CYP3A4. La co-administration de la bédaquiline avec les
médicaments qui induisent le CYP3A4 peut diminuer les concentrations plasmatiques de la
bédaquiline et réduire son effet thérapeutique. La co-administration de la bédaquiline avec les
inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 utilisés par voie systémique doit donc être évitée (voir
rubrique 4.5).
Inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration de la bédaquiline avec les inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut
augmenter l'exposition systémique à la bédaquiline, ce qui peut augmenter le risque d'effets
indésirables (voir rubrique 4.5). Par conséquent, la co-administration de la bédaquiline avec des
inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 utilisés par voie systémique pendant plus de 14 jours
consécutifs doit être évitée. Si la co-administration est nécessaire, une surveillance plus fréquente par
électrocardiogramme et une surveillance des transaminases sont recommandées.
Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Il n'existe aucune donnée clinique sur la sécurité et l'efficacité de la bédaquiline co-administrée avec
des antirétroviraux.
Les données cliniques sur l'efficacité de la bédaquiline chez des patients adultes infectés par le VIH ne
recevant pas de traitement antirétroviral (ARV) sont limitées. Les patients étudiés avaient tous des
taux de cellules CD4+ supérieurs à 250 x 106 cellules/l (N = 22 ; voir rubrique 4.5).
Intolérance au lactose et déficit en lactase
SIRTURO 100 mg comprimés
Les comprimés de SIRTURO 100 mg contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance
au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre SIRTURO 100 mg comprimé.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le mécanisme d'élimination de la bédaquiline in vivo n'a pas été complétement établi. Le CYP3A4 est
la principale isoenzyme CYP impliquée in vitro dans le métabolisme de la bédaquiline et la formation
du métabolite N-monodesméthyl (M2). L'excrétion urinaire de la bédaquiline est négligeable. La
bédaquiline et M2 ne sont pas des substrats ou des inhibiteurs de la P glycoprotéine.
Inducteurs du CYP3A4
L'exposition à la bédaquiline peut être réduite lorsqu'elle est associée à un inducteur du CYP3A4.
Lors d'une étude d'interaction entre une dose unique de bédaquiline et une dose de rifampicine
(puissant inducteur) une fois par jour chez des sujets adultes sains, l'exposition (ASC) à la bédaquiline
était réduite de 52% [IC 90% (-57 ; -46)]. En raison de la possibilité d'une réduction de l'effet
thérapeutique de la bédaquiline par une diminution de son exposition systémique, la co-administration
de la bédaquiline avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (par ex. éfavirenz, étravirine,
les rifamycines dont rifampicine, rifapentine et rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis
(Hypericum perforatum)) utilisés par voie systémique doit être évitée.
L'exposition à la bédaquiline peut être augmentée lorsqu'elle est associée à un inhibiteur du CYP3A4.
La co-administration sur une courte durée de la bédaquiline avec le kétoconazole (puissant inhibiteur
du CYP3A4) chez des sujets adultes sains a augmenté l'exposition (ASC) à la bédaquiline de 22%
[IC 90% (12 ; 32)]. Un effet plus prononcé sur la bédaquiline peut être observé au cours d'une co-
administration prolongée avec le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs du CYP3A4.
Il n'existe aucune donnée de sécurité issue des essais à différentes posologies de bédaquiline où la
dose utilisée était supérieure à celle indiquée. En raison du risque potentiel d'effets indésirables dus à
une augmentation de l'exposition systémique, la co-administration prolongée de la bédaquiline avec
des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, fluconazole,
clarithromycine, kétoconazole, ritonavir) utilisés par voie systémique pendant plus de 14 jours
consécutifs doit être évitée. Si une co-administration est nécessaire, une surveillance par
électrocardiogramme plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées (voir
rubrique 4.4).
Autres médicaments antituberculeux
La co-administration sur une courte durée de la bédaquiline avec l'isoniazide/pyrazinamide chez des
sujets adultes sains n'a pas entraîné de modifications cliniques significatives de l'exposition (ASC) à
la bédaquiline, à l'isoniazide ou à la pyrazinamide. Aucun ajustement posologique de l'isoniazide ou
de la pyrazinamide n'est nécessaire lors de la co-administration avec la bédaquiline.
Dans une étude clinique contrôlée versus placebo, chez des patients avec des souches de
Mycobacterium tuberculosis multirésistantes, la co-administration de la bédaquiline n'a eu aucun
impact majeur sur la pharmacocinétique de l'éthambutol, la kanamycine, la pyrazinamide, l'ofloxacine
ou la cycloserine.
Médicaments antirétroviraux
Lors d'une étude d'interaction entre une dose unique de bédaquiline et des doses répétées de
lopinavir/ritonavir chez des adultes, l'exposition (ASC) à la bédaquiline était augmentée de 22% [IC
90% (11; 34)]. Un effet plus prononcé sur l'exposition plasmatique à la bédaquiline peut être observé
au cours d'une co-administration prolongée avec le lopinavir/ritonavir. Les données publiées sur des
patients adultes traités par la bédaquiline dans le cadre d'un traitement contre la tuberculose résistante
et par un traitement antirétroviral à base de lopinavir/ritonavir ont montré que l'exposition à la
bédaquiline (ASC) au-delà de 48 heures était augmentée de deux fois environ. Cette augmentation est
probablement due au ritonavir. Si le bénéfice est supérieur au risque, SIRTURO peut être utilisé avec
prudence en co-administration avec lopinavir/ritonavir. Des augmentations de l'exposition
plasmatique à la bédaquiline sont attendues lorsque celle-ci est co-administrée avec d'autres
inhibiteurs de protéase du VIH boostés par le ritonavir. A noter qu'il n'est pas recommandé de
changer la dose de bédaquiline en cas de co-traitement avec lopinavir/ritonavir ou d'autres inhibiteurs
de protéase du VIH boostés par le ritonavir. Il n'existe aucune donnée pour soutenir une diminution de
la dose de bédaquiline dans de telles circonstances.
La co-administration d'une dose unique de bédaquiline et de doses répétées de névirapine chez des
adultes n'a pas entraîné de modifications cliniques significatives de l'exposition à la bédaquiline. Les
données cliniques sur la co-administration de la bédaquiline avec les antirétroviraux chez les patients
adultes co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine et par Mycobacterium tuberculosis
multirésistant ne sont pas disponibles (voir rubrique 4.4). L'éfavirenz est un inducteur modéré du
CYP3A4 et sa co-administration avec la bédaquiline peut entraîner une réduction de l'exposition à la
bédaquiline et une perte d'activité ; par conséquent, elle est déconseillée.
Les données disponibles sur la possibilité d'une interaction pharmacodynamique entre la bédaquiline
et les médicaments allongeant l'intervalle QT sont limitées. Dans une étude d'interaction entre la
bédaquiline et le kétoconazole chez des adultes, un effet plus important sur l'intervalle QTc a été
observé après des doses répétées de bédaquiline et de kétoconazole pris en association, en
comparaison avec des doses répétées des médicaments pris séparément. Un effet additif ou synergique
sur l'allongement de l'intervalle QT par la bédaquiline lorsqu'elle est co-administrée avec d'autres
médicaments qui allongent l'intervalle QT ne peut être exclu et une surveillance régulière est
recommandée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QT et utilisation concomitante de la clofazimine
Dans un essai de phase IIb en ouvert, les augmentations moyennes de l'intervalle QTcF à la
semaine 24 étaient plus importantes chez les 17 sujets adultes qui ont pris de la clofazimine de façon
concomitante (variation moyenne par rapport à la valeur de référence de 31,9 ms) que chez les sujets
qui n'ont pas pris la clofazimine de façon concomitante (variation moyenne par rapport à la valeur de
référence de 12,3 ms) (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de SIRTURO chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées
chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de
reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, évitez l'utilisation de SIRTURO pendant la grossesse à moins que le
bénéfice du traitement soit supérieur aux risques.
Allaitement
On ne sait pas si la bédaquiline ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Chez le rat femelle, les concentrations de bédaquiline dans le lait étaient 6 à 12 fois plus élevées que la
concentration maximale observée dans le plasma maternel. Une diminution du poids de la progéniture
a été notée dans les groupes ayant reçu une dose élevée durant la période de lactation (voir
rubrique 5.3).
En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise
soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec SIRTURO, en
prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour
la mère.
Fertilité
Il n'existe pas de données disponibles chez l'Homme concernant l'effet de la bédaquiline sur la
fertilité. Chez les rats femelles, il n'y a pas eu d'effet sur l'accouplement ou la fertilité avec le
traitement par la bédaquiline, cependant quelques effets ont été observés chez les rats mâles (voir
rubrique 5.3).
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La bédaquiline peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Des sensations vertigineuses ont été rapportées chez certains patients prenant de la
bédaquiline et doivent être prises en compte lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire
des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Des effets indésirables de SIRTURO ont été identifiés à partir des données compilées des essais
cliniques de phase IIb (contrôlé et non-contrôlé, C208 et C209) comprenant 335 patients adultes ayant
reçu SIRTURO en association avec un traitement de fond constitué de médicaments antituberculeux.
L'évaluation du lien de causalité entre les effets indésirables et SIRTURO ne s'est pas limitée à ces
essais, mais a aussi pris en compte les données de sécurité compilées de phase I et de phase IIa chez
des adultes. Les effets indésirables les plus fréquents (> 10,0% des patients) pendant le traitement par
SIRTURO dans les essais contrôlés étaient des nausées (35,3% dans le groupe avec SIRTURO versus
25,7% dans le groupe avec placebo), des arthralgies (29,4% vs 20,0%), des céphalées (23,5% vs
11,4%), des vomissements (20,6% vs 22,9%) et des sensations vertigineuses (12,7% vs 11,4%). Se
référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit des médicaments qui sont utilisés en association
avec SIRTURO pour leurs effets indésirables respectifs.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables de SIRTURO rapportés dans les essais contrôlés chez 102 patients adultes
traités par SIRTURO sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organes et par fréquence. Les catégories de
fréquence sont définies de la manière suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 to < 1/10) et
peu fréquent ( 1/1 000 to < 1/100).
Classe de système d'organes
Catégorie de fréquence
EI
Affections du système
Très fréquent
Céphalées, sensations
nerveux
vertigineuses
Affections cardiaques
Fréquent
Allongement de l'intervalle QT
à l'électrocardiogramme
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées, vomissements
Fréquent
Diarrhée
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Augmentation des
transaminases*
Affections musculo-
Très fréquent
Arthralgies
squelettiques et systémiques
Fréquent
Myalgies
* La terminologie 'augmentation des transaminases' inclut l'augmentation des ASAT, l'augmentation des ALAT, une
augmentation des enzymes hépatiques, une fonction hépatique anormale, et l'augmentation des transaminases (voir
paragraphe ci-dessous)
Description des effets indésirables particuliers
Cardiovasculaires
Dans une étude de phase IIb contrôlée (C208), des augmentations moyennes de l'intervalle QTcF par
rapport aux valeurs initiales ont été observées à partir de la première évaluation sous traitement
(9,9 ms à la semaine 1 pour SIRTURO et 3,5 ms pour le placebo). L'augmentation moyenne de
l'intervalle QTcF par rapport aux valeurs initiales la plus importante pendant les 24 semaines du
traitement par SIRTURO était de 15,7 ms (à la semaine 18). Après la fin du traitement par SIRTURO
(soit après 24 semaines), les augmentations de l'intervalle QTcF dans le groupe SIRTURO sont
devenues de plus en plus faibles. L'augmentation moyenne la plus importante de l'intervalle QTcF par
Dans l'essai de phase IIb en ouvert (C209), où des patients sans alternative thérapeutique recevaient
d'autres médicaments responsables d'un allongement de l'intervalle QT pour le traitement de la
tuberculose, dont la clofazimine, l'administration concomitante de SIRTURO a entraîné un effet
additif sur l'allongement de l'intervalle QT, proportionnel au nombre de médicaments allongeant
l'intervalle QT composant l'association thérapeutique.
Les patients ayant reçu SIRTURO seul sans autre médicament allongeant l'intervalle QT ont eu une
augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF par rapport aux valeurs initiales de 23,7 ms et
sans aucune durée de l'intervalle QT supérieure à 480 ms, tandis que les patients avec au moins
2 autres médicaments responsables d'un allongement de l'intervalle QT ont eu une augmentation
moyenne maximale de l'intervalle QTcF par rapport aux valeurs initiales de 30,7 ms, avec pour un
patient un intervalle QTcF d'une durée excédant 500 ms.
La base de données de sécurité d'emploi ne comporte aucun cas documenté de torsades de pointes
(voir rubrique 4.4). Pour plus d'informations concernant les patients utilisant la clofazimine de façon
concomitante, voir rubrique 4.5 Intervalle QT et utilisation concomitante de la clofazimine.
Augmentation des transaminases
Dans l'étude C208 (étapes 1 et 2), des élévations de l'aminotransférase d'au moins 3 fois la limite
supérieure de la normale sont apparues plus fréquemment dans le groupe de traitement par SIRTURO
(11/102 [10,8%] versus 6/105 [5,7%]) que dans le groupe placebo. Dans le groupe SIRTURO, la
majorité de ces augmentations sont survenues au cours des 24 semaines de traitement et étaient
réversibles. Au cours de la phase d'investigation dans l'étape 2 de l'étude C208, des élévations des
aminotransférases ont été rapportées chez 7/79 (8,9%) des patients du groupe SIRTURO
comparativement à 1/81 (1,2%) dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité de la bédaquiline s'appuie sur les données de 30 patients pédiatriques âgés
de 5 ans et plus atteints d'une infection TB-MDR confirmée ou probable (voir rubrique 5.1).
Globalement, il n'a pas été identifié de différence entre le profil de sécurité chez les adolescents âgés
de 14 ans à moins de 18 ans (N = 15) et celui observé dans la population adulte.
Chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans à moins de 11 ans (N = 15), les effets indésirables les plus
fréquents étaient liés à des élévations des enzymes hépatiques (5/15, 33 %), rapportées telles que des
ALAT/ASAT augmentées ainsi qu'une hépatotoxicité ; l'hépatotoxicité a conduit à l'arrêt de
SIRTURO chez trois patients. L'élévation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt de
SIRTURO et du traitement de fond. Parmi ces 15 patients pédiatriques, aucun décès n'est survenu au
cours du traitement par SIRTURO.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel avec la bédaquiline n'a été rapporté au cours
des essais cliniques. Dans une étude menée chez 44 sujets adultes sains ayant reçu une dose unique de
800 mg de SIRTURO, les effets indésirables étaient concordants avec ceux observés dans les études
cliniques à la dose recommandée (voir rubrique 4.8).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antimycobactériens, médicaments pour le traitement de la
tuberculose, Code ATC : J04AK05
Mécanisme d'action
La bédaquiline est une diarylquinoline. La bédaquiline inhibe spécifiquement l'ATP (adénosine
5'-triphosphate) synthase mycobactérienne, une enzyme essentielle à la production d'énergie chez
Mycobacterium tuberculosis. L'inhibition de l'ATP synthase entraîne des effets bactéricides tant sur
les bacilles tuberculeux en réplication que sur les bacilles dormants.
Effets pharmacodynamiques
La bédaquiline présente une activité contre Mycobacterium tuberculosis avec une concentration
minimale inhibitrice (CMI) comprise entre 0,008 et 0,12 mg/l aussi bien pour les souches sensibles
que pour les souches résistantes (souches multirésistantes comprenant les souches pré-ultrarésistantes
et les souches ultrarésistantes). Le métabolite N-monodesméthyl (M2) n'est pas considéré comme
contribuant significativement à l'efficacité clinique, étant donné ses plus faibles exposition moyenne
chez l'Homme (23% à 31%) et activité anti-mycobactérienne (3 à 6 fois plus faible) comparées à celles
du composé mère.
L'activité bactéricide intracellulaire de la bédaquiline dans les macrophages péritonéaux primaires et
dans une lignée cellulaire du type macrophages était supérieure à son activité extracellulaire. La
bédaquiline a également une activité bactéricide sur les bacilles tuberculeux dormants (non en
réplication). Dans le modèle murin de l'infection TB, la bédaquiline a démontré des activités
bactéricides et stérilisantes.
La bédaquiline est bactériostatique pour de nombreuses espèces mycobactériennes non tuberculeuses.
Mycobacterium xenopi, Mycobacterium novocastrense, Mycobacterium shimoidei et les espèces non
mycobactériennes sont considérées comme intrinsèquement résistantes à la bédaquiline.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Dans la gamme de concentrations obtenue avec la dose thérapeutique, aucune relation
pharmacocinétique/pharmacodynamique n'a été observée chez les patients.
Mécanismes de résistance
Les mécanismes de résistance acquise qui affectent les CMI de la bédaquiline incluent des mutations
dans le gène atpE qui code pour la cible ATP synthase et dans le gène Rv0678 qui régule l'expression
de la pompe d'efflux MmpS5-MmpL5. Des mutations du gène codant l'ATP synthase générées dans
des études pré-cliniques conduisent à augmenter de 8 à 133 fois la CMI de la bédaquiline, faisant
varier les CMI entre 0,25 et 4 mg/l. Des mutations du gène codant la pompe d'efflux ont été observées
dans des isolats pré-cliniques et cliniques. Ces mutations conduisent à augmenter de 2 à 8 fois les CMI
de la bédaquiline, faisant varier les CMI de la bédaquiline entre 0,25 et 0,5 mg/l. La majorité des
L'impact de CMI initiales élevées de la bédaquiline, de la présence de mutations dans le gène Rv0678
avant le traitement et/ou de l'augmentation des CMI de la bédaquiline après l'instauration du
traitement sur les résultats microbiologiques n'est pas clair en raison de la faible incidence de tels cas
au cours des essais de phase II.
Concentrations critiques des tests de sensibilité
Les résultats des tests de sensibilité in vitro aux médicaments antimicrobiens à usage hospitalier
doivent être fournis au médecin, dès que disponibles, par le laboratoire de microbiologie, sous la
forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des pathogènes nosocomiaux et
d'origine communautaire. Ces rapports doivent aider le médecin à choisir une association de
médicaments antibactériens pour le traitement.
Concentrations critiques
Les valeurs seuils de la concentration minimale inhibitrice (CMI) sont les suivantes :
Seuil épidémiologique (ECOFF)
0,25 mg/l
Concentrations critiques cliniques
S 0,25 mg/l; R > 0,25 mg/l
S = sensible
R = résistant

Espèces habituellement sensibles
Mycobacterium tuberculosis

Espèces naturellement résistantes
Mycobacterium xenopi
Mycobacterium novocastrense
Mycobacterium shimoidei
Espèces non mycobactériennes
Efficacité et sécurité cliniques
Les définitions suivantes s'appliquent pour les catégories de résistance utilisées :
Mycobacterium tuberculosis multirésistant (MDRH&R-TB) : isolat résistant à au moins l'isoniazide et
la rifampicine, mais sensible aux fluoroquinolones et aux agents injectables de deuxième ligne.
Tuberculose pré-ultrarésistante (pré-XDR-TB) : isolat résistant à l'isoniazide, à la rifampicine et soit à
une fluoroquinolone, soit à au moins un agent injectable de deuxième ligne (mais pas à la fois à une
fluoroquinolone et à un agent injectable de deuxième ligne).
Tuberculose ultrarésistante (XDR-TB) : isolat résistant à l'isoniazide, à la rifampicine, à une
fluoroquinolone et à au moins un agent injectable de deuxième ligne.
Un essai randomisé de phase IIb (C208), contrôlé versus placebo, en double-aveugle a évalué l'activité
antibactérienne, la sécurité d'emploi et la tolérance de SIRTURO chez des patients adultes récemment
diagnostiqués avec un frottis d'expectorations positif à MDRH&R-TB et pré-XDR-TB pulmonaire. Les
patients ont reçu SIRTURO (n = 79) ou un placebo (n = 81) pendant 24 semaines, tous les deux en
association avec un traitement de fond recommandé comportant une sélection de 5 médicaments
incluant l'éthionamide, la kanamycine, la pyrazinamide, l'ofloxacine et la cyclosérine/térizidone.
Après la période d'investigation de 24 semaines, le traitement de fond a été poursuivi jusqu'à
18 à 24 mois de traitement total contre Mycobacterium tuberculosis multirésistant. Une évaluation
finale a été conduite à la semaine 120. Les principales données démographiques étaient les suivantes :
63,1% étaient des hommes, âge médian 34 ans, 35% était d'origine ethnique noire et 15% étaient
infectés par le VIH. Une caverne dans l'un des poumons a été observée chez 58% des patients, et dans
les deux poumons chez 16%. Pour les patients ayant une caractérisation complète de l'état de
SIRTURO a été administré à raison de 400 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines,
puis 200 mg trois fois/semaine pendant les 22 semaines suivantes.
Le critère principal d'efficacité était le délai de négativation des cultures d'expectorations (c'est-à-dire
l'intervalle entre la première prise de SIRTURO et la première des deux cultures en milieu liquide
négatives consécutives à partir d'expectorations prélevées à au moins 25 jours d'intervalle) pendant le
traitement par SIRTURO ou par placebo : le délai médian de négativation était de 83 jours pour le
groupe SIRTURO, de 125 jours pour le groupe placebo (risque relatif, IC à 95% : 2,44 [1,57 ; 3,80],
p < 0,0001).
Dans le groupe SIRTURO, aucune différence - ou seulement des différences mineures ­ du délai de
négativation des cultures et des taux de négativation des cultures n'a été observée entre les patients
atteints de pré-XDR-TB et les patients atteints de MDRH&R-TB.
Les taux de réponse à la semaine 24 et la semaine 120 (soit environ 6 mois après l'arrêt de tous les
traitements) sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: Statut de négativation des cultures
Statut de négativation
Population mITT
des cultures, n (%)
N
SIRTURO/TF
N
Placebo/TF
Total répondeurs à la
66
52 (78,8%)
66
38 (57,6%)
semaine 24
Patients atteints de
39
32 (82,1%)
45
28 (62,2%)
MDRH&R-TB
Patients infectés par
15
11 (73,3%)
12
4 (33,3%)
une souche pré-
XDR-TB
Total non-répondeurs*
66
14 (21,2%)
66
28 (42,4%)
à la semaine 24
Total répondeurs à la
66
41 (62,1%)
66
29 (43,9%)
semaine 120
Patients atteints de
39#
27 (69,2%)
46# §
20 (43,5%)
MDRH&R-TB
Patients infectés par
15#
9 (60,0%)
12#
5 (41,7%)
une souche pré-
XDR-TB
Total non-répondeurs*
66
25 (37,9%)
66
37 (56,1%)
à la semaine 120
Echec par absence
66
8 (12,1%)
66
15 (22,7%)
de négativation
Rechute
66
6 (9,1%)
66
10 (15,2%)
Arrêt mais
66
11 (16,7%)
66
12 (18,2%)
négativation
* Les patients décédés au cours de l'essai ou ayant interrompu l'essai sont considérés comme non-répondeurs.
La rechute était définie dans l'essai par la présence d'une culture positive d'expectorations après ou pendant le
traitement faisant suite à une négativation antérieure de cultures d'expectorations.
#
Sur la base des résultats des tests de sensibilité au médicament du laboratoire central, le niveau de résistance n'a pas
été disponible pour 20 sujets au sein de la population mITT (12 dans le groupe SIRTURO et 8 dans le groupe
placebo). Ces sujets ont été exclus de l'analyse en sous-groupe relative au niveau de résistance de la souche M
tuberculosis.
§
Après l'analyse intermédiaire à la semaine 24, les résultats des tests de sensibilité au médicament du laboratoire
central sont devenus disponibles pour un sujet supplémentaire du groupe placebo.
Le critère principal d'efficacité était le délai de négativation des cultures d'expectorations pendant le
traitement par SIRTURO (médiane de 57 jours, pour 205 patients avec des données suffisantes). A la
semaine 24, une négativation des cultures d'expectoration a été observée chez 163/205 (79,5%)
patients. Les taux de négativation à la semaine 24 ont été plus élevés chez les patients atteints de
MDRH&R-TB (87,1%; 81/93), que chez les patients pré-XDR-TB (77,3% ; 34/44) et plus faibles chez
les patients atteints de XDR-TB (54,1%; 20/37). Sur la base des résultats des tests de sensibilité au
médicament du laboratoire central, le niveau de résistance n'a pas été disponible pour 32 sujets au sein
de la population mITT. Ces sujets ont été exclus de l'analyse en sous-groupe relative au niveau de
résistance de la souche Mycobacterium tuberculosis.
A la semaine 120, une négativation des cultures d'expectorations a été observée chez 148/205 (72,2%)
patients. Les taux de négativation à la semaine 120 ont été plus élevés chez les patients atteints de
MDRH&R-TB (73,1%; 68/93), que chez les patients pré-XDR-TB (70,5% ; 31/44) et plus faibles chez
les patients atteints de XDR-TB (62,2%; 23/37).
Aux semaines 24 et 120, les taux de répondeurs étaient plus élevés chez les patients dont le traitement
de fond comportait au moins 3 substances actives (in vitro).
Sur les 163 patients qui étaient répondeurs à la semaine 24, 139 patients (85,3%) étaient toujours
répondeurs à la semaine 120. Vingt-quatre de ces répondeurs à la semaine 24 (14.7%) étaient
considérés comme non-répondeurs à la semaine 120, dont 19 patients qui avaient prématurément
arrêté l'essai tout en ayant une négativation des cultures et 5 patients qui avaient eu une rechute. Sur
les 42 patients qui étaient non-répondeurs à la semaine 24, une négativation des cultures confirmée
après la semaine 24 (c'est-à-dire après la fin de l'administration de la bédaquiline mais avec poursuite
du traitement de fond) a été observée chez 9 patients (21,4%) et a été maintenue jusqu'à la
semaine 120.
Mortalité
Dans l'étude randomisée de phase IIb (C208, étape 2), il a été observé un taux de décès plus élevé
dans le groupe traité par SIRTURO (12,7 % ; 10/79 patients) que dans le groupe traité par placebo
(3,7 % ; 3/81 patients). Un décès dans le groupe SIRTURO et un décès dans le groupe placebo ont été
rapportés après la fenêtre de la semaine 120. Dans le groupe SIRTURO, les cinq décès dus à la
tuberculose sont survenus chez des patients dont le statut des cultures des expectorations à la dernière
visite était « absence de négativation ». Les causes de décès chez les autres patients traités par
SIRTURO étaient une intoxication alcoolique, une hépatite/cirrhose hépatique, un choc septique/une
péritonite, un accident vasculaire cérébral et un accident de la route. Un des dix décès dans le groupe
SIRTURO (celui par intoxication alcoolique) est survenu au cours des 24 semaines de traitement. Les
neuf autres décès dans le groupe traité par SIRTURO sont survenus après la fin du traitement par
SIRTURO (entre 86 et 911 jours après l'arrêt de traitement par SIRTURO ; médiane 344 jours). Le
déséquilibre du nombre de décès observé entre les deux groupes de traitement est inexpliqué. Aucun
lien évident de causalité entre la survenue des décès et la négativation des cultures des expectorations,
une rechute, une modification de la sensibilité aux autres médicaments utilisés pour traiter la
tuberculose, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou la sévérité de la maladie,
n'a pu être établi. Pendant l'essai, aucun antécédent d'allongement significatif de l'intervalle QT ou de
dysarythmie cliniquement significative n'ont été mis en évidence chez les patients décédés.
Dans l'étude en ouvert de phase IIb (C209), 6,9 % (16/233) patients sont décédés. La cause de décès la
plus fréquente, telle que rapportée par l'investigateur, était la tuberculose (9 patients). À l'exception
d'un patient, tous ceux qui sont décédés de la tuberculose n'avaient pas obtenu de négativation ou
avaient rechuté. Les causes du décès chez les patients restants étaient variées.
La pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de SIRTURO en association avec un traitement de
fond ont été évaluées dans l'essai C211, un essai de phase II en ouvert, multi-cohortes, à bras unique,
mené chez 30 patients présentant une infection TB-MDR confirmée ou probable.
Patients pédiatriques (âgés de 12 ans à moins de 18 ans)
Quinze patients avaient un âge médian de 16 ans (intervalle : 14 à 17 ans), pesaient de 38 à 75 kg,
80% étaient de sexe féminin, 53,3% étaient d'origine ethnique noire et 13,3% asiatique. Les patients
devaient recevoir, pendant au moins 24 semaines, un traitement par SIRTURO 100 mg comprimés
administré à la dose de 400 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines, puis 200 mg
3 fois/semaine pendant les 22 semaines suivantes.
Dans le sous-groupe de patients présentant une TB-MDR pulmonaire à culture positive à l'inclusion,
le traitement par une association thérapeutique comprenant de la bédaquiline a entraîné une
négativation de la culture dans 75,0 % des cas (6/8 patients microbiologiquement évaluables) à la
semaine 24.
Patients pédiatriques (âgés de 5 ans à moins de 12 ans)
Quinze patients avaient un âge médian de 7 ans (intervalle : 5 - 10 ans), pesaient de 14 à 36 kg, et
60 % étaient de sexe féminin, 60 % étaient d'origine éthnique noire, 33 % blanche et 7 % asiatique.
Les patients devaient recevoir, pendant au moins 24 semaines, un traitement par SIRTURO 20 mg
comprimés, administré à la dose de 200 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines et
100 mg 3 fois/semaine pendant les 22 semaines suivantes.
Dans le sous-groupe de patients présentant une TB-MDR pulmonaire à culture positive à l'inclusion,
le traitement par une association thérapeutique comprenant de la bédaquiline a entraîné une
négativation de la culture dans 100 % des cas (3/3 patients microbiologiquement évaluables) à la
semaine 24.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec SIRTURO dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement de la tuberculose multirésistante due à Mycobacterium tuberculosis (voir rubrique 4.2 pour
les informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament.
Cela signifie que des preuves complémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques de la bédaquiline ont été évaluées chez des sujets sains adultes et
chez des patients âgés de 5 ans et plus atteints de tuberculose multirésistante. L'exposition à la
bédaquiline était plus faible chez les patients atteints de tuberculose multirésistante que chez les sujets
sains.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement obtenues environ 5 heures après
la prise. La Cmax et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
augmentent proportionnellement jusqu'aux doses étudiées les plus élevées (700 mg en dose unique et
400 mg une fois par jour en doses multiples). L'administration de la bédaquiline avec de la nourriture
augmente la biodisponibilité relative d'environ 2 fois comparé à l'administration à jeun. C'est
pourquoi la bédaquiline doit être prise avec de la nourriture pour améliorer sa biodisponibilité orale.
La liaison aux protéines plasmatiques de la bédaquiline est > 99,9% dans toutes les espèces testées, y
compris chez l'Homme. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite N-monodesméthyl (M2)
chez les humains est d'au moins 99,8%. Chez l'animal, la bédaquiline et son métabolite actif
N-monodesméthyl (M2) sont largement distribués dans la plupart des tissus, avec cependant un faible
passage au niveau du cerveau.
Biotransformation
CYP3A4 est la principale isoenzyme CYP impliquée in vitro dans le métabolisme de la bédaquiline et
la formation du métabolite N-monodesméthyl (M2).
In vitro, la bédaquiline n'inhibe pas significativement l'activité des enzymes CYP450 testées
(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5 et CYP4A)
et n'induit pas l'activité de CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19.
La bédaquiline et M2 n'étaient pas in vitro des substrats de la P-gp. La bédaquiline était in vitro un
faible substrat d'OCT1, d'OATP1B1 et d'OATP1B3, alors que M2 ne l'était pas. La bédaquiline
n'était pas in vitro un substrat de MRP2 et BCRP. La bédaquiline et M2 n'ont pas inhibé in vitro les
transporteurs P-gp, OATP1B1, OATP1B3, BCRP, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 et MATE2 à
des concentrations cliniquement pertinentes. Une étude in vitro a indiqué la capacité de la bédaquiline
à inhiber la BCRP à des concentrations obtenues dans l'intestin après administration orale. La
pertinence clinique est inconnue.
Élimination
Sur la base des études précliniques, la majeure partie de la dose administrée est éliminée dans les
fèces. L'excrétion urinaire de bédaquiline sous forme inchangée était < 0,001% de la dose dans les
essais cliniques, ce qui indique que la clairance rénale de la substance active sous forme inchangée est
négligeable. Après avoir atteint la Cmax, les concentrations de bédaquiline décroissent tri-
exponentiellement. La demi-vie moyenne d'élimination terminale à la fois de la bédaquiline et du
métabolite actif N-monodesméthyl (M2) est d'environ 5 mois (variant de 2 à 8 mois). Cette longue
phase d'élimination terminale reflète vraisemblablement la libération lente de la bédaquiline et de M2
à partir des tissus périphériques.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Une étude à dose unique de SIRTURO chez 8 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée
(Child-Pugh B) a démontré que l'exposition à la bédaquiline et à M2 (ASC672h) était 19% plus faible
comparé aux sujets sains. Aucun ajustement de la posologie n'est jugée nécessaire chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La bédaquiline n'a pas été étudiée chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
SIRTURO a été principalement étudié chez des patients avec une fonction rénale normale. L'excrétion
rénale de la bédaquiline sous forme inchangée est négligeable (< 0,001%).
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients tuberculeux traités par SIRTURO à la
dose de 200 mg trois fois par semaine, la clairance de la créatinine (valeurs allant de 40 à 227 ml/min)
n'a pas influencé les paramètres pharmacocinétiques de la bédaquiline. Par conséquent, il n'est pas
attendu qu'une insuffisance rénale légère ou modérée ait un effet cliniquement significatif sur
l'exposition à la bédaquiline. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
(clairance créatinine < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse
ou une dialyse péritonéale, les concentrations de la bédaquiline peuvent être augmentées en raison de
l'altération de l'absorption, de la distribution et du métabolisme de la substance active secondaire au
Patients pédiatriques
Chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans à moins de 18 ans et pesant de 15 kg à moins de 30 kg,
traités à la posologie recommandée en fonction du poids, l'exposition plasmatique moyenne à la
bédaquiline (ASC168h) à la semaine 24 devrait être de 152 µg*h/mL (intervalle de prédiction à 90 % : ­
54,3-313 µg*h/mL). Chez les patients pédiatriques pesant de 30 à 40 kg, l'exposition plasmatique
moyenne à la bédaquiline (ASC168h) à la semaine 24 devrait être plus élevée (moyenne 229 µg*h/mL;
intervalle de prédiction à 90 % : 68,0-484 µg*h/mL) en comparaison aux patients adultes. Chez les
patients pédiatriques âgés de 5 ans à moins de 18 ans et pesant plus de 40 kg, traités à la posologie
recommandée en fonction du poids, l'exposition plasmatique moyenne à la bédaquiline (ASC168h) à la
semaine 24 devrait être de 165 µg*h/mL (intervalle de prédiction à 90% : 51,2-350 µg*h/mL).
L'exposition plasmatique moyenne à la bédaquiline (ASC168h) à la semaine 24 chez les adultes devrait
être de 127 µg*h/mL (intervalle de prédiction à 90 % : 39,7-249 µg*h/mL).
La pharmacocinétique de SIRTURO chez des patients pédiatriques âgés de moins de 5 ans ou pesant
moins de 15 kg n'a pas été établie.
Patients âgés
Les données cliniques sur l'utilisation de SIRTURO chez les patients atteints de tuberculose âgés de
65 ans et plus sont limitées (n = 2).
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients tuberculeux (âgés de 18 ans à 68 ans)
traités par SIRTURO, il n'a pas été montré que l'âge influençait la pharmacocinétique de la
bédaquiline.
Origine ethnique
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients tuberculeux traités par SIRTURO,
l'exposition à la bédaquiline s'est révélée plus faible chez les patients d'origine ethnique noire que
chez les patients d'autres origines. Cette faible exposition n'a pas été considérée comme cliniquement
significative dans la mesure où, dans les essais cliniques, il n'a été observé aucune relation entre
l'exposition à la bédaquiline et la réponse. De plus, dans les essais cliniques, les taux de réponse chez
les patients ayant terminé la période de traitement par la bédaquiline étaient comparables entre les
différentes origines ethniques.
Sexe
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients tuberculeux traités par SIRTURO,
aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre l'exposition chez les hommes et
l'exposition chez les femmes.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie chez l'animal ont été conduites avec une administration de bédaquiline
allant jusqu'à 3 mois chez la souris, 6 mois chez le rat, et 9 mois chez le chien. L'exposition
plasmatique à la bédaquiline (ASC) chez le rat et le chien a été similaire à celle observée chez
l'Homme. La bédaquiline a été associée à des effets sur certains organes cibles, comprenant le système
monocytaire-macrophagique (SMM), les muscles squelettiques, le foie, l'estomac, le pancréas et le
muscle cardiaque. Toutes ces toxicités, hormis les effets sur le SMM, ont été surveillées cliniquement.
Dans le SMM de toutes les espèces, des macrophages chargés de pigment et/ou des macrophages
spumeux ont également été observés dans différents tissus, coïncidant avec une phospholipidose.
L'importance de la phospholipidose chez l'Homme est inconnue. La plupart des changements
observés se sont produits après une administration quotidienne prolongée et des augmentations
consécutives des concentrations de la substance active dans le plasma et les tissus. Après l'arrêt du
traitement, il a été constaté pour tous les signes de toxicité au moins une récupération partielle
Les tests de génotoxicité in vitro et in vivo ont montré que la bédaquiline ne présentait aucun effet
mutagène ou clastogène.
La bédaquiline n'a présenté aucun effet sur la fertilité lorsqu'elle a été évaluée chez des rats femelles.
Trois des 24 rats mâles traités avec de fortes doses de bédaquiline n'ont pas réussi à produire une
descendance dans l'étude de fertilité. Une spermatogenèse normale et une quantité normale de
spermatozoïdes dans les épidydimes ont été notés chez ces animaux. Aucune anomalie structurelle des
testicules et des épidydimes n'a été observée après un maximum de 6 mois de traitement par la
bédaquiline. Aucun effet pertinent lié à la bédaquiline sur le développement n'a été observé chez les
rats et les lapins. L'exposition plasmatique correspondante (ASC) a été 2 fois plus élevée chez le rat
que chez l'Homme. Chez le rat, dans une étude sur le développement pré et post-natal, aucun effet
indésirable n'a été observé après une exposition plasmatique maternelle (ASC) similaire à l'Homme et
une exposition de la progéniture 3 fois plus élevée que celle de l'Homme adulte. Le traitement
maternel par la bédaquiline, quelle que soit la dose, n'a présenté aucun effet sur la maturation sexuelle,
le développement comportemental, les performances d'accouplement, la fertilité ou la capacité de
reproduction des animaux de génération F1. Des réductions du poids des jeunes rats ont été observées
dans les groupes recevant de fortes doses lors de la période de lactation après exposition à la
bédaquiline par ingestion de lait, sans être une conséquence de l'exposition in utero. Les
concentrations de bédaquiline dans le lait étaient de 6 à 12 fois supérieures à la concentration
maximale observée dans le plasma maternel.
Au cours d'une étude de toxicité chez le rat juvénile, la dose sans effet nocif observable (DSENO)
était de 15 mg/kg/jour (dose maximale 45 mg/kg/jour) pour les observations d'inflammation diffuse
et/ou de dégénérescence des muscles squelettiques (réversible), de l'oesophage (réversible) , de la
langue (réversible), d'hypertrophie du foie (réversible) et de minéralisation rénale corticomédullaire
(récupération partielle chez les mâles et aucune récupération chez les femelles dans les 8 semaines
suivant la fin de de l'exposition). La DSENO correspond, respectivement, à une ASC24h plasmatique
de 13,1 et 35,6 µg.h/mL pour la bédaquiline (~0,7x la dose clinique) et de 10,5 et 16,3 µg.h/mL pour
le métabolite N-monodesméthyle de la bédaquiline (M2) chez les mâles et les femelles (~1,8x la dose
clinique).
Évaluation du risque environnemental
Les études sur l'évaluation du risque environnemental ont montré que la bédaquiline présente un
potentiel de persistance, de bioaccumulation et de toxicité pour l'environnement (voir rubrique 6.6).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
SIRTURO 20 mg, comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Silice colloïdale anhydre
Hypromellose
Polysorbate 20
Fumarate de stéaryle sodique
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
SIRTURO 20 mg, comprimés
-
3 ans
SIRTURO 100 mg, comprimés
-
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
SIRTURO 20 mg comprimés
À conserver dans l'emballage d'origine et maintenir l'emballage hermétiquement fermé à l'abri de la
lumière et de l'humidité. Ne pas retirer le dessicant.
SIRTURO 100 mg comprimés
A conserver dans le conditionnement ou l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
SIRTURO 20 mg comprimés
Flacon blanc, opaque, en polyéthylène de haute densité (PEHD) avec un bouchon en polypropylène
(PP) muni d'une sécurité enfant et d'un opercule en aluminium scellé par induction. Chaque flacon
contient 60 comprimés et un dessicant de gel de silice.
SIRTURO 100 mg, comprimés
Flacon blanc en PEHD avec un bouchon en PP muni d'une sécurité enfant et d'un opercule en
aluminium scellé par induction contenant 188 comprimés.
Etui contenant 4 plaquettes thermoformées enfonçables (contenant chacune 6 comprimés). Les
comprimés sont conditionnés dans des plaquettes aluminium/aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
(voir rubrique 5.3).
Disperser 5 comprimés ou moins dans 50 mL d'eau non gazeuse et bien mélanger. Le mélange
doit être blanc à presque blanc, et peut présenter des particules visibles.
Administrer immédiatement par sonde nasogastrique.
Répéter avec d'autres comprimés jusqu'à obtenir la dose désirée.
Rincer encore avec 25 ml d'eau afin de s'assurer qu'il ne reste aucun résidu de comprimé dans le
matériel utilisé pour la préparation ou dans la sonde nasogastrique.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/001
EU/1/13/901/002
EU/1/13/901/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 5 mars 2014
Date du dernier renouvellement : 11 janvier 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» ayant été accordée, et conformément à
l'article 14-bis, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit
mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Date
Le titulaire de l'AMM évaluera les données complémentaires
Mises à jour annuelles
d'efficacité et de sécurité d'emploi de la bédaquiline dans
sur l'avancement de
différents schémas thérapeutiques comparativement à un schéma
l'étude dans le cadre des
ne contenant pas de bédaquiline (étude de phase III confirmatoire)
dépôts de
suivant un protocole approuvé.
renouvellement annuel.
Analyse finale ­
Rapport d'étude clinique
4ème trimestre 2023
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 20 mg comprimés
bédaquiline
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline, équivalent à 20 mg de bédaquiline.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Consulter la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine et maintenir l'emballage hermétiquement fermé à l'abri de la
lumière et de l'humidité. Ne pas retirer le dessicant.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Tout médicament inutilisé doit être
éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
sirturo 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 20 mg comprimés
bédaquiline
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline, équivalent à 20 mg de bédaquiline.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine et le maintenir hermétiquement fermé à l'abri de la lumière et
de l'humidité. Ne pas retirer le dessicant.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Tout médicament inutilisé doit être
éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
BOÎTE CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 100 mg comprimés
bédaquiline
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline équivalent à 100 mg de bédaquiline
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
188 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE VUEET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Tout médicament non utilisé doit être
éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO (S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/001
13.
NUMÉRO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
sirturo 100 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 100 mg comprimés
bédaquiline
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline équivalent à 100 mg de bédaquiline
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
188 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Tout médicament non utilisé doit être
éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO (S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/001
13.
NUMÉRO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
BOÎTE CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 100 mg comprimés
bédaquiline
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline équivalent à 100 mg de bédaquiline
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
24 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Tout médicament non utilisé doit être
éliminé conformément aux exigences locales.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12.
NUMÉRO (S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/901/002
13.
NUMÉRO DE LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
sirturo 100 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SIRTURO 100 mg comprimés
bédaquiline
2.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
AUTRE
SIRTURO 20 mg comprimés
bédaquiline
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que SIRTURO et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIRTURO
3.
Comment prendre SIRTURO
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver SIRTURO
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que SIRTURO et dans quels cas est-il utilisé ?
SIRTURO contient comme substance active, la bédaquiline.
SIRTURO est un type d'antibiotique. Les antibiotiques sont des médicaments qui tuent les bactéries
responsables de la maladie.
SIRTURO est utilisé pour traiter la tuberculose qui affecte les poumons lorsque la maladie est devenue
résistante aux autres antibiotiques. C'est ce qu'on appelle la tuberculose pulmonaire multirésistante.
SIRTURO doit toujours être pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la
tuberculose.
Il est utilisé chez les adultes et les enfants (âgés de 5 ans et plus, et pesant au moins 15 kg).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIRTURO ?
Ne prenez jamais SIRTURO

Si vous êtes allergique à la bédaquiline ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Ne prenez pas SIRTURO si cela est votre cas. En
cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre SIRTURO.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre SIRTURO si :
vous avez eu un tracé cardiaque anormal (ECG) ou une insuffisance cardiaque ;
vous avez des antécédents personnels ou familiaux d'un problème cardiaque appelé « syndrôme
du QT long congénital » ;
vous avez une fonction thyroïdienne diminuée. Cela peut être identifié grâce à une analyse de
sang ;
vous avez une maladie du foie ou si vous buvez de l'alcool régulièrement ;
vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Si l'une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre SIRTURO.
Enfants et adolescents
Chez les adolescents pesant de 30 à 40 kg, les concentrations de SIRTURO dans le sang devraient être
plus élevées que chez les adultes. Cela pourrait être associé à un risque accru d'anomalie à la lecture
de l'électrocardiogramme (allongement du QT) ou d'augmentation des enzymes hépatiques (visible
dans l'analyse de sang). Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre
SIRTURO.
Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de moins de 5 ans ou pesant moins de 15 kg car il n'a
pas été étudié chez ces patients.
Autres médicaments et SIRTURO
D'autres médicaments peuvent avoir un effet sur SIRTURO. Informez votre médecin ou pharmacien si
vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les médicaments suivants sont des exemples de médicaments qui peuvent être pris par les patients
atteints de tuberculose multirésistante et qui peuvent potentiellement interagir avec SIRTURO :
Médicament (nom de la
Indication du médicament
substance active)
rifampicine, rifapentine,
pour traiter certaines infections telles que la
rifabutine
tuberculose(antimycobactériens)
kétoconazole, fluconazole
pour traiter les infections fongiques (antifongiques)
éfavirenz, étravirine,
pour traiter l'infection VIH (antirétroviraux inhibiteurs non
lopinavir/ritonavir
nucléosidiques de la transcriptase inverse, antirétroviraux
inhibiteurs de la protéase)
clofazimine
pour traiter certaines infections telles que la lèpre
(antimycobactérien)
carbamazépine, phénytoïne
pour traiter les crises d'épilepsie (antiépileptiques)
millepertuis (Hypericum
produit à base de plantes pour réduire l'anxiété
perforatum)
ciprofloxacine, érythromycine, pour traiter des infections bactériennes (antibactériens)
clarithromycine
SIRTURO avec de l'alcool
Vous ne devez pas boire d'alcool lorsque vous prenez SIRTURO.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez ressentir des vertiges après avoir pris SIRTURO. Si cela se produit, vous ne devez pas
conduire de véhicule ou utiliser des machines.
3.
Comment prendre SIRTURO ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utilisation chez les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant entre 15 kg et 20 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :
Prenez 160 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :

Prenez 80 mg une fois par jour,
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Utilisation chez les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant entre 20 kg et 30 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :

Prenez 200 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :
Prenez 100 mg une fois par jour,
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Vous pouvez avoir besoin de continuer à prendre vos autres médicaments contre la tuberculose
pendant plus de 6 mois. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
Utilisation chez les adultes et chez les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant au moins 30 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :

Prenez 400 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :
Prenez 200 mg une fois par jour,
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Comment prendre ce médicament ?

Prenez toujours SIRTURO avec de la nourriture. La nourriture est importante pour obtenir les
bonnes concentrations de médicament dans votre corps.
Si vous pouvez avaler des comprimés

Avalez les comprimés avec de l'eau ­ les comprimés peuvent être pris entiers ou coupés en
deux.
Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés
Si vous êtes incapable d'avaler les comprimés de SIRTURO, vous pouvez :

Mélanger les comprimés avec de l'eau : Mélangez jusqu'à 5 comprimés pour une
cuillère à café d'eau jusqu'au mélange complet.
o
Avalez immédiatement le mélange
ou
Afin de faciliter la prise de SIRTURO, vous pouvez ajouter au moins une cuillère à
café supplémentaire d'eau (ou d'une autre boisson) ou d'un aliment mou puis
mélanger.
o
Pour le mélange, vous pouvez utiliser les boissons suivantes : eau, produit laitier,
jus de pomme, jus d'orange, jus de canneberge ou boissons gazeuses. Pour le
mélange, vous pouvez aussi utiliser les aliments mous suivants : yaourt, compote
de pommes, bananes écrasées ou bouillie.
o
Avalez immédiatement le mélange.
o
Répétez avec d'autres comprimés jusqu'à ce que vous ayez pris la dose complète.
o
Assurez-vous qu'il ne reste aucun résidu de comprimé dans le récipient, rincez
avec plus de boisson ou d'aliment mou et avalez immédiatement le mélange.

Écraser les comprimés et les mélanger avec des aliments mous : Vous pouvez utiliser
un aliment mou tel que du yaourt, de la compote de pommes, des bananes écrasées ou de
la bouillie. Avalez immédiatement le mélange. Assurez-vous qu'il ne reste aucun résidu
de comprimé dans le récipient, ajoutez plus d'aliment mou et avalez immédiatement le
mélange.

Sonde nasogastrique : SIRTURO 20 mg comprimés peut également être administré par
certaines sondes nasogastriques. Demandez à votre professionnel de santé les instructions
décrivant comment bien administrer les comprimés par sonde nasogastrique.
Si vous avez pris plus de SIRTURO que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de SIRTURO que vous n'auriez dû, parlez-en immédiatement à un médecin.
Prenez la boîte de médicament avec vous.
Si vous oubliez de prendre SIRTURO
Au cours des 2 premières semaines
Sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante comme d'habitude
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
À partir de la 3ème semaine
Prenez la dose oubliée dès que possible.
Reprenez le traitement à raison de trois fois par semaine.
Assurez-vous qu'il y a au moins 24 heures entre la prise de la dose oubliée et la dose suivante
prévue.
Ne prenez pas plus que la dose hebdomadaire prescrite sur une période de 7 jours.
Si vous avez oublié une dose et que vous ne savez pas quoi faire, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre SIRTURO
N'arrêtez pas de prendre SIRTURO sans en parler préalablement à votre médecin.
Sauter des doses ou ne pas poursuivre le traitement jusqu'à la fin peut :
rendre votre traitement inefficace et aggraver votre tuberculose et ;
augmenter le risque que les bactéries deviennent résistantes au médicament. Cela signifie que
votre maladie pourrait ne plus pouvoir être traitée par SIRTURO ou d'autres médicaments à
l'avenir.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
maux de tête
douleurs articulaires
sensations de vertiges
état ou sensation de malaise (nausées ou vomissements).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
diarrhée,
augmentation des enzymes hépatiques (visible dans les analyses de sang)
douleur ou sensibilité musculaires, non provoquées par l'exercice physique
anomalie à la lecture de l'électrocardiogramme appelée « allongement du QT ». Prévenir
immédiatement votre médecin si vous vous évanouissez.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
augmentation des enzymes hépatiques (visible dans les analyses de sang)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver SIRTURO
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l'emballage d'origine et maintenir l'emballage hermétiquement fermé à l'abri de la
lumière et de l'humidité. Ne retirez pas le dessicant (sachet contenant un agent asséchant).
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que
vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient SIRTURO
La substance active est la bédaquiline. Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline,
équivalent à 20 mg de bédaquiline.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, crospovidone, silice anhydre colloïdale,
hypromellose, polysorbate 20, fumarate de stéaryle sodique.
Comment se présente SIRTURO et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé non pelliculé blanc à presque blanc, oblong, avec une barre de cassure sur les deux faces,
gravé « 2 » et « 0 » sur une face et lisse sur l'autre face.
Flacon en matière plastique contenant 60 comprimés
Fabricant
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Janssen-Cilag NV
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Tel: +370 5 278 68 88
janssen@jacbe.jnj.com
lt@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg
,, & '
Janssen-Cilag NV
.: +359 2 489 94 00
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
jjsafety@its.jnj.com
janssen@jacbe.jnj.com
Ceská republika
Magyarország
Janssen-Cilag s.r.o.
Janssen-Cilag Kft.
Tel: +420 227 012 227
Tel.: +36 1 884 2858
janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Malta
Janssen-Cilag A/S
AM MANGION LTD
Tlf: +45 4594 8282
Tel: +356 2397 6000
jacdk@its.jnj.com
Deutschland
Nederland
Janssen-Cilag GmbH
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +49 2137 955 955
Tel: +31 76 711 1111
jancil@its.jnj.com
janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
Norge
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Janssen-Cilag AS
Tel: +372 617 7410
Tlf: +47 24 12 65 00
ee@its.jnj.com
jacno@its.jnj.com

Österreich
Janssen-Cilag ....
Janssen-Cilag Pharma GmbH
T: +30 210 80 90 000
Tel: +43 1 610 300
España
Polska
Janssen-Cilag, S.A.
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 722 81 00
Tel.: +48 22 237 60 00
contacto@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
Tel: +351 214 368 600
medisource@its.jnj.com
Hrvatska
România
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700
Tel: +40 21 207 1800
jjsafety@JNJCR.JNJ.com
Ireland
Slovenija
Janssen Sciences Ireland UC
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +353 1 800 709 122
Tel: +386 1 401 18 00
Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Slovenská republika
Janssen-Cilag AB
Johnson & Johnson, s.r.o.
c/o Vistor hf.
Tel: +421 232 408 400
Sími: +354 535 7000
janssen@vistor.is
Italia
Suomi/Finland
Janssen-Cilag SpA
Janssen-Cilag Oy
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1
Puh/Tel: +358 207 531 300
janssenita@its.jnj.com
jacfi@its.jnj.com

Sverige
Janssen-Cilag AB
: +357 22 207 700
Tfn: +46 8 626 50 00
jacse@its.jnj.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filile Latvij
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +371 678 93561
Tel: +44 1 494 567 444
lv@its.jnj.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L'Agence
européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins
chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
SIRTURO 100 mg comprimés
bédaquiline
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que SIRTURO et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIRTURO
3.
Comment prendre SIRTURO
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver SIRTURO
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que SIRTURO et dans quels cas est-il utilisé ?
SIRTURO contient comme substance active, la bédaquiline.
SIRTURO est un type d'antibiotique. Les antibiotiques sont des médicaments qui tuent les bactéries
responsables de la maladie.
SIRTURO est utilisé pour traiter la tuberculose qui affecte les poumons lorsque la maladie est devenue
résistante aux autres antibiotiques. C'est ce qu'on appelle la tuberculose pulmonaire multirésistante.
SIRTURO doit toujours être pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la
tuberculose.
Il est utilisé chez les adultes et les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant au moins 15 kg).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIRTURO ?
Ne prenez jamais SIRTURO

Si vous êtes allergique à la bédaquiline ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Ne prenez pas SIRTURO si cela est votre cas. En
cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre SIRTURO.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre SIRTURO si :
vous avez eu un tracé cardiaque anormal (ECG) ou une insuffisance cardiaque ;
vous avez des antécédents personnels ou familiaux d'un problème cardiaque appelé « syndrôme
du QT long congénital » ;
vous avez une fonction thyroïdienne diminuée. Cela peut être identifié grâce à une analyse de
sang ;
vous avez une maladie du foie ou si vous buvez de l'alcool régulièrement ;
vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Si l'une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre SIRTURO.
Enfants et adolescents
Chez les adolescents pesant de 30 à 40 kg, les concentrations de SIRTURO dans le sang devraient être
plus élevées que chez les adultes. Cela pourrait être associé à un risque accru d'anomalie à la lecture
de l'électrocardiogramme (allongement du QT) ou d'augmentation des enzymes hépatiques (visible
dans l'analyse de sang). Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre
SIRTURO.
Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de moins de 5 ans ou pesant moins de 15 kg car il n'a
pas été étudié chez ces patients.
Autres médicaments et SIRTURO
D'autres médicaments peuvent avoir un effet sur SIRTURO. Informez votre médecin ou pharmacien si
vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les médicaments suivants sont des exemples de médicaments qui peuvent être pris par les patients
atteints de tuberculose multirésistante et qui peuvent potentiellement interagir avec SIRTURO :
Médicament (nom de la
Indication du médicament
substance active)
rifampicine, rifapentine, rifabutine
pour traiter certaines infections telles que la tuberculose
(antimycobactériens)
kétoconazole, fluconazole
pour traiter les infections fongiques (antifongiques)
éfavirenz, étravirine,
pour traiter l'infection VIH (antirétroviraux inhibiteurs non
lopinavir/ritonavir
nucléosidiques de la transcriptase inverse, antirétroviraux
inhibiteurs de protéase)
clofazimine
pour traiter certaines infections telles que la lèpre
(antimycobactérien)
carbamazépine, phénytoïne
pour traiter les crises d'épilepsie (antiépileptiques)
millepertuis (Hypericum
produit à base de plantes pour réduire l'anxiété
perforatum)
ciprofloxacine, érythromycine,
pour traiter des infections bactériennes (antibactériens)
clarithromycine
SIRTURO avec de l'alcool
Vous ne devez pas boire d'alcool lorsque vous prenez SIRTURO.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez ressentir des vertiges après avoir pris SIRTURO. Si cela se produit, vous ne devez pas
conduire de véhicule ou utiliser des machines.
SIRTURO contient du lactose
SIRTURO contient du 'lactose' (un type de sucre). Si vous ne pouvez pas tolérer ou digérer certains
sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Comment prendre SIRTURO ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
SIRTURO doit toujours être pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la
tuberculose. Votre médecin décidera quels autres médicaments vous devez prendre avec SIRTURO.
Utilisation chez les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant entre 15 kg et 20 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :

Prenez 160 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :
Prenez 80 mg une fois par jour,
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Utilisation chez les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant entre 20 kg et 30 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :
Prenez 200 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :

Prenez 100 mg une fois par jour,
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Utilisation chez les adultes et les enfants (âgés de 5 ans et plus et pesant au moins 30 kg)
Quelle quantité prendre ?
Prenez SIRTURO pendant une durée de 24 semaines.
Les 2 premières semaines :
Prenez 400 mg
une fois par jour.
De la semaine 3 à la semaine 24 :
Prenez 200 mg une fois par jour
3 fois par semaine uniquement.
Il doit y avoir au moins 48 heures entre chaque prise de SIRTURO. Par exemple, vous
pouvez prendre SIRTURO les lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine à partir de
la 3ème semaine.
Vous pouvez avoir besoin de continuer à prendre vos autres médicaments contre la tuberculose
pendant plus de 6 mois. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
Comment prendre ce médicament ?
Prenez SIRTURO avec de la nourriture. La nourriture est importante pour obtenir les bonnes
concentrations de médicament dans votre corps.
Avalez les comprimés entiers avec de l'eau.
Si vous avez pris plus de SIRTURO que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de SIRTURO que vous n'auriez dû, parlez-en immédiatement à un médecin.
Prenez la boîte de médicament avec vous.
Sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
A partir de la 3ème semaine
Prenez la dose oubliée dès que possible.
Reprenez le traitement à raison de trois fois par semaine.
Assurez-vous qu'il y a au moins 24 heures entre la prise de la dose oubliée et la dose suivante
prévue.
Ne prenez pas plus que la dose hebdomadaire prescrite sur une période de 7 jours.
Si vous avez oublié une dose et que vous ne savez pas quoi faire, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre SIRTURO
N'arrêtez pas de prendre SIRTURO sans en parler préalablement à votre médecin.
Sauter des doses ou ne pas poursuivre le traitement jusqu'à la fin peut :
rendre votre traitement inefficace et aggraver votre tuberculose, et ;
augmenter le risque que les bactéries deviennent résistantes au médicament. Cela signifie que
votre maladie pourrait ne plus pouvoir être traitée par SIRTURO ou d'autres médicaments à
l'avenir.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
maux de tête
douleurs articulaires
sensations de vertiges
état ou sensation de malaise (nausées ou vomissements).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
diarrhée
augmentation des enzymes hépatiques (visible dans les analyses de sang)
douleur ou sensibilité musculaires, non provoquées par l'exercice physique
anomalie à la lecture de l'électrocardiogramme appelée « allongement du QT ». Prévenir
immédiatement votre médecin si vous vous évanouissez.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
augmentation des enzymes hépatiques (visible dans les analyses de sang)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
5.
Comment conserver SIRTURO
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après 'EXP'. La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage ou le conditionnement d'origine à l'abri de la lumière.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que
vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient SIRTURO
La substance active est la bédaquiline. Chaque comprimé contient du fumarate de bédaquiline
équivalent à 100 mg de bédaquiline.
Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, hypromellose,
lactose monohydraté, stéarate de magnesium, amidon de maïs, cellulose microcristalline,
polysorbate 20.
Comment se présente SIRTURO et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé non pelliculé, blanc à presque blanc, biconvexe, rond, de 11 mm de diamètre, portant les
inscriptions « T » au dessus de « 207 » sur une face et « 100 » sur l'autre face.
Un flacon en plastique contenant 188 comprimés.
Un étui contenant 4 plaquettes thermoformées enfonçables (contenant chacune 6 comprimés).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Fabricant
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Janssen-Cilag NV
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Tel: +370 5 278 68 88
janssen@jacbe.jnj.com
lt@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
,, & '
Janssen-Cilag NV
.: +359 2 489 94 00
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
jjsafety@its.jnj.com
janssen@jacbe.jnj.com
Ceská republika
Magyarország
Janssen-Cilag s.r.o.
Janssen-Cilag Kft.
Tel: +420 227 012 227
Tel.: +36 1 884 2858
janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Malta
Janssen-Cilag A/S
AM MANGION LTD
Tlf: +45 4594 8282
Tel: +356 2397 6000
jacdk@its.jnj.com
Deutschland
Nederland
Janssen-Cilag GmbH
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +49 2137 955 955
Tel: +31 76 711 1111
jancil@its.jnj.com
janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
Norge
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Janssen-Cilag AS
Tel: +372 617 7410
Tlf: +47 24 12 65 00
ee@its.jnj.com
jacno@its.jnj.com

Österreich
Janssen-Cilag ....
Janssen-Cilag Pharma GmbH
T: +30 210 80 90 000
Tel: +43 1 610 300
España
Polska
Janssen-Cilag, S.A.
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 722 81 00
Tel.: +48 22 237 60 00
contacto@its.jnj.com
France
Portugal
Janssen-Cilag
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
Tel: +351 214 368 600
medisource@its.jnj.com
Hrvatska
România
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700
Tel: +40 21 207 1800
jjsafety@JNJCR.JNJ.com
Ireland
Slovenija
Janssen Sciences Ireland UC
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +353 1 800 709 122
Tel: +386 1 401 18 00
Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Slovenská republika
Janssen-Cilag AB
Johnson & Johnson, s.r.o.
c/o Vistor hf.
Tel: +421 232 408 400
Sími: +354 535 7000
janssen@vistor.is
Suomi/Finland
Janssen-Cilag SpA
Janssen-Cilag Oy
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1
Puh/Tel: +358 207 531 300
janssenita@its.jnj.com
jacfi@its.jnj.com

Sverige
Janssen-Cilag AB
: +357 22 207 700
Tfn: +46 8 626 50 00
jacse@its.jnj.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filile Latvij
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +371 678 93561
Tel: +44 1 494 567 444
lv@its.jnj.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L'Agence
européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque
année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.