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Simulect 20 mg

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 20 mg de basiliximab*.
Un ml de la solution reconstituée contient 4 mg de basiliximab.
* anticorps monoclonal recombinant chimérique murin/humain dirigé contre la chaîne alpha du
récepteur de l’interleukine-2 (antigène CD25), produit à partir d’une lignée cellulaire murine de
myélome selon la technique de l’ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
Poudre blanche
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Simulect est indiqué dans la prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique
de novo
chez l'adulte et chez l’enfant (1-17 ans, voir rubrique 4.2). Il doit être utilisé en association avec un
traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes,
chez les patients ayant moins de 80% d’alloréactivité vis à vis des antigènes HLA du panel ou en
association à une trithérapie immunosuppressive d’entretien comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion, des corticoïdes et de l’azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
4.2
Posologie et mode d'administration
Simulect doit être prescrit exclusivement par des médecins ayant l’expérience des traitements
immunosuppresseurs dans le cadre des transplantations d’organe. Simulect doit être administré sous
contrôle médical qualifié.
Simulect
ne doit pas
être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
Simulect doit être utilisé en association avec un traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine
sous forme de microémulsion et de corticoïdes. Il peut être utilisé en association à une trithérapie
immunosuppressive à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes et
comprenant de l’azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
2
Posologie
Adulte
La posologie standard totale est de 40 mg, administrée en deux doses de 20 mg chacune.
La première dose de 20 mg doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation. La
seconde dose de 20 mg doit être administrée 4 jours après la transplantation. Cette seconde dose ne
sera pas administrée en cas de réaction d'hypersensibilité sévère à Simulect ou de complications post-
opératoires telle que la perte du greffon (voir rubrique 4.4).
Enfant et adolescent (1–17 ans)
Chez les enfants pesant moins de 35 kg, la posologie totale recommandée est de 20 mg, administrée en
deux doses de 10 mg chacune. Chez les enfants pesant 35 kg ou plus, la posologie recommandée est la
posologie de l’adulte, c’est à dire une posologie totale de 40 mg, administrée en deux doses de 20 mg
chacune.
La première dose doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation. La seconde
dose doit être administrée 4 jours après la transplantation. Cette seconde dose ne sera pas administrée
en cas de réaction d'hypersensibilité sévère à Simulect ou de complications post-opératoires telle que
la perte du greffon (voir rubrique 4.4).
Sujet âgé (
65 ans)
Peu de données sont disponibles concernant l’utilisation de Simulect chez le sujet âgé, mais rien
n’indique que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente de celle des adultes plus
jeunes.
Mode d’administration
La solution reconstituée de Simulect peut être administrée soit en injection intraveineuse en bolus, soit
en perfusion intraveineuse en 20–30 minutes.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Les patients recevant Simulect doivent être pris en charge dans des infrastructures pourvues d'un
laboratoire disposant de l'équipement et du personnel adéquat et d'un support médical adapté, incluant
les traitements des réactions d'hypersensibilité sévères.
Les traitements immunosuppresseurs comportant plusieurs médicaments en association augmentent la
sensibilité aux infections, notamment les infections opportunistes, les infections d’évolution fatale et
les sepsis; le risque augmente avec l’intensité de l’immunosuppression globale.
Simulect
ne doit pas
être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
3
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de réactions d'hypersensibilité sévères aiguës (survenant dans les 24 heures) ont été observés
lors d'une première exposition à Simulect ou lors d'une réexposition au cours d'un traitement ultérieur.
Ces cas comprenaient des réactions de type anaphylactoïde telles qu’éruption cutanée, urticaire, prurit,
éternuement, sibilance respiratoire, hypotension, tachycardie, dyspnée, bronchospasme, œdème
pulmonaire, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire et syndrome de fuite capillaire. En cas de
réaction d'hypersensibilité sévère, le traitement par Simulect doit être interrompu de façon définitive et
aucune autre dose ne doit être administrée. Il convient d’être prudent lorsque des patients ayant déjà
reçu Simulect sont réexposés au cours d’un traitement ultérieur.
Un ensemble de données montre qu’un sous-groupe de patients présente un risque accru de développer
des réactions d’hypersensibilité. Il s’agit de patients chez lesquels, après administration initiale de
Simulect, le traitement immunosuppresseur concomitant a été interrompu prématurément, en raison,
par exemple, d’un abandon de la transplantation ou de la perte précoce du greffon. Des réactions
d’hypersensibilité aiguë ont été observées chez certains de ces patients lors de la ré- administration de
Simulect au cours d’une transplantation ultérieure.
Cancers et infections
Les patients transplantés recevant un traitement immunosuppresseur comprenant une association avec
ou sans le basiliximab ont un risque accru de développer des syndromes lymphoprolifératifs (comme
un lymphome) et des infections opportunistes (comme une infection à cytomégalovirus [CMV], BK
virus). Dans les essais cliniques, la fréquence des infections opportunistes a été similaire chez les
patients recevant des traitements immunosuppresseurs qu’ils comprennent ou non Simulect. L’analyse
groupée des données d’extension à 5 ans de deux études n’a pas montré de différence de fréquence des
affections malignes et des syndromes lymphoprolifératifs entre les traitements immunosuppresseurs
avec ou sans association au basiliximab (voir rubrique 4.8).
Vaccination
Il n’y a pas de données disponibles sur les effets de la vaccination avec des vaccins vivants ou
inactivés, ou sur la transmission d’infections par des vaccins vivants chez les patients recevant
Simulect. Cependant, l’utilisation de vaccins vivants n’est pas recommandée chez les patients
immunodéprimés. L’utilisation de vaccins vivants atténués doit donc être évitée chez les patients
traités par Simulect. Les vaccins inactivés peuvent être administrés à des patients immunodéprimés;
cependant, la réponse au vaccin peut dépendre du degré d’immunosuppression et de ce fait, la
vaccination peut être moins efficace au cours du traitement par Simulect.
Utilisation en transplantation cardiaque
L’efficacité et la sécurité d’emploi de Simulect n’ont pas été démontrées dans la prévention du rejet
aigu du greffon chez les patients ayant bénéficié d’une allogreffe d’organe solide autre que rénale.
Dans plusieurs essais cliniques de petite taille conduits chez des patients ayant bénéficié d’une
transplantation cardiaque, des événements indésirables cardiaques graves tels qu’un arrêt cardiaque
(2,2%), un flutter auriculaire (1,9%) et des palpitations (1,4%) ont été rapportés plus fréquemment
avec Simulect qu’avec les autres traitements immunosuppresseurs d’induction.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
4
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le basiliximab étant une immunoglobuline, aucune interaction médicamenteuse métabolique n’est à
prévoir.
En plus de la ciclosporine sous forme de microémulsion, des corticoïdes, de l’azathioprine et du
mycophénolate mofetil, d’autres médicaments concomitants administrés habituellement en
transplantation d’organe ont été utilisés pendant les essais cliniques sans augmentation de la fréquence
des effets indésirables. Ces médicaments concomitants comprennent les antiviraux systémiques, les
médicaments antibactériens et antifongiques, les analgésiques, les antihypertenseurs tels que ß-
bloquants ou inhibiteurs calciques et les diurétiques.
L'apparition d'anticorps humains anti-murins (HAMA) a été rapportée dans un essai clinique où
172 patients étaient traités par le basiliximab, ceci sans valeur prédictive pour la tolérance clinique. La
fréquence était de 2/138 chez les patients non exposés au muromonab-CD3 (OKT3) et de 4/34 chez les
patients ayant reçu de façon concomitante du muromonab-CD3. L'utilisation du basiliximab n'exclut
pas le recours ultérieur à des anticorps antilymphocytaires murins.
Dans les études de phase III initiales, durant les 3 premiers mois après la transplantation, 14% des
patients du groupe basiliximab et 27% des patients du groupe placebo ont eu un épisode de rejet aigu
traité avec des anticorps (OKT3 ou immunoglobulines anti-thymocytes/anti-lymphocytes T
[ATG/ALG]), sans augmentation des effets indésirables ni des infections dans le groupe basiliximab
par rapport au groupe placebo.
Trois essais cliniques ont étudié le basiliximab en association à une trithérapie incluant l’azathioprine
ou le mycophénolate mofetil. La clairance totale du basiliximab a été réduite de 22% en moyenne
quand l’azathioprine a été ajouté à un schéma thérapeutique comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion et des corticoïdes. La clairance totale du basiliximab a été réduite de 51% en
moyenne quand le mycophénolate mofetil a été rajouté à un schéma thérapeutique comprenant de la
ciclosporine sous forme de microémulsion et des corticoïdes. L’utilisation du basiliximab avec une
trithérapie incluant l’azathioprine ou le mycophénolate mofetil n’a pas augmenté les effets indésirables
ou les infections dans le groupe basiliximab comparé au groupe placebo (voir rubrique 4.8).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Simulect est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3). Le basiliximab
possède des effets immunosuppresseurs potentiellement dangereux d’une part pour le déroulement de
la grossesse et d’autre part pour le nouveau-né exposé au basiliximab via le lait maternel. Les femmes
en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à
16 semaines après son arrêt.
Il n’existe aucune donnée chez l’animal ou chez l’homme concernant l’excrétion du basiliximab dans
le lait maternel. Cependant, le basiliximab étant une IgG
1
, son excrétion dans le lait maternel est
prévisible. L’allaitement doit donc être évité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Simulect n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
5
4.8
Effets indésirables
Le basiliximab a été étudié dans 4 études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo
chez des patients transplantés rénaux, comme traitement d’induction en association avec les
traitements immunosuppresseurs suivants : ciclosporine sous forme de microémulsion et corticoïdes
dans deux études (346 et 380 patients), ciclosporine sous forme de microémulsion, azathioprine et
corticoïdes dans une étude (340 patients) et ciclosporine sous forme de microémulsion, mycophénolate
mofetil et corticoïdes dans une autre étude (123 patients). Les données de tolérance chez les enfants
ont été obtenues à partir d’une étude ouverte pharmacocinétique et pharmacodynamique chez des
patients transplantés rénaux (41 patients).
Fréquence des effets indésirables
: Dans les quatre essais cliniques contrôlés contre placebo
mentionnés ci-dessus, les effets indésirables observés chez 590 patients traités par la dose
recommandée de basiliximab se sont révélés comparables à ceux des 595 patients traités par placebo.
La fréquence globale des effets indésirables relatifs au traitement pour l’ensemble des patients dans les
études individuelles n’était pas significativement différente entre les groupes traités par basiliximab
(7,1% - 40%) et par placebo (7,6% - 39%).
Patients adultes
Les effets les plus fréquemment rapportés (> 20%) après bi-ou trithérapie dans les deux groupes de
traitement (basiliximab
versus
placebo) étaient : constipation, infection urinaire, douleur, nausées,
oedèmes périphériques, hypertension, anémie, céphalées, hyperkaliémie, hypercholestérolémie,
complication de lésion post-opératoire, prise de poids, élévation de la créatinine sanguine,
hypophosphatémie, diarrhée et infections respiratoires hautes.
Population pédiatrique
Les effets les plus fréquemment rapportés (> 20%) après bithérapie dans les deux cohortes de patients
(< 35 kg
versus
≥ 35 kg de poids corporel) étaient infection urinaire, hypertrichose, rhinite, fièvre,
hypertension, infections respiratoires hautes, infections virales, septicémie et constipation.
Fréquence des tumeurs malignes
: La fréquence globale des tumeurs malignes chez l’ensemble des
patients dans les études individuelles était identique entre le groupe traité par le basiliximab et le
groupe traité par le comparateur. Au total, des lymphomes/syndromes lymphoprolifératifs sont
apparus chez 0,1% (1/701) des patients du groupe traité par le basiliximab, comparé à 0,3% (2/595)
des patients du groupe placebo en association avec une bi- ou trithérapie immunosuppressive. D’autres
affections malignes ont été rapportées chez 1,0% (7/701) des patients du groupe basiliximab, comparé
à 1,2% (7/595) du groupe placebo. Lors de l’analyse groupée des données d’extension à 5 ans de deux
études, la fréquence des syndromes lymphoprolifératifs et des cancers s’est révélée identique avec le
basiliximab (7%, 21/295) et le placebo (7%, 21/291) (voir rubrique 4.4).
Fréquence des épisodes infectieux
: La fréquence globale et le profil des infections virales,
bactériennes et fongiques chez les patients traités par le basiliximab ou le placebo en association avec
une bi- ou trithérapie immunosuppressive étaient comparables entre les groupes. La fréquence globale
des infections était de 75,9% dans le groupe basiliximab et de 75,6% dans le groupe placebo et la
fréquence des infections graves était respectivement de 26,1% et 24,8%. La fréquence des infections à
CMV était identique dans les deux groupes (14,6%
versus
17,3%) après bi-ou trithérapie (voir
rubrique 4.4).
La fréquence et les causes de décès après bi- ou trithérapie étaient identiques dans les groupes
basiliximab (2,9%) et placebo (2,6%), les infections représentant la cause la plus fréquente de décès
dans les deux groupes (basiliximab = 1,3%, placebo = 1,4%). Lors de l’analyse groupée des données
d’extension à 5 ans de deux études, la fréquence et les causes de décès sont demeurées similaires dans
les deux groupes de traitement (basiliximab 15%, placebo 11%), la principale cause de décès étant les
troubles d’origine cardiaque tels qu’insuffisance cardiaque et infarctus du myocarde (basiliximab 5%,
placebo 4%).
6
Liste des effets indésirables issus de la notification spontanée depuis la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été identifiés sur la base de notifications spontanées recueillies
après la mise sur le marché et sont classés par système-organe. Comme ces effets ont été rapportés sur
la base de signalements volontaires et concernent une population dont la taille n’est pas connue
précisément, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence de manière fiable.
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité/anaphylactoïde telles qu’éruption cutanée, urticaire, prurit, éternuement,
sibilance respiratoire, bronchospasme, dyspnée, œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque,
hypotension, tachycardie, insuffisance respiratoire, syndrome de fuite capillaire (voir rubrique 4.4).
Syndrome de libération de cytokines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le basiliximab a été administré chez l’homme dans le cadre d’études cliniques à une dose maximale
de 60 mg en administration unique, et à une dose cumulée de 150 mg en administration réitérée
pendant 24 jours, sans aucun effet indésirable aigu.
Pour les informations concernant la toxicologie préclinique, voir rubrique 5.3.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs des interleukines, Code ATC : L04AC02.
Mécanisme d’action
Le basiliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain (IgG
1
) dirigé contre la chaîne
alpha du récepteur de l’interleukine-2 (antigène CD25), récepteur exprimé à la surface des
lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique. Le basiliximab se lie spécifiquement avec
une grande affinité (K
D
=0,1 nM) à l’antigène CD25 présent à la surface des lymphocytes T activés
exprimant le récepteur de haute affinité pour l’interleukine-2 (IL-2R) et de ce fait empêche la liaison
de l’interleukine-2, signal critique de prolifération des lymphocytes T au cours de la réponse
immunitaire impliquée dans le rejet d’allogreffe. Un blocage complet et constant du récepteur de
l’interleukine-2 est maintenu aussi longtemps que les taux sériques de basiliximab dépassent 0,2 µg/ml
(généralement jusqu’à 4 à 6 semaines après l’administration). Lorsque les concentrations redescendent
en dessous de ce niveau, l’expression de l’antigène CD25 retourne aux valeurs initiales en 1 à
2 semaines. Le basiliximab n’entraîne pas de myélosuppression.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité du basiliximab en prévention du rejet après transplantation rénale
de novo
a été démontrée
par des études en double aveugle contrôlées contre placebo. Les résultats de deux études pivot
multicentriques (722 patients au total) ayant comparé pendant 12 mois le basiliximab à un placebo
montrent que le basiliximab, associé à la ciclosporine sous forme de microémulsion et aux corticoïdes,
réduit de manière significative la fréquence des épisodes de rejet aigu aussi bien dans les 6 mois (31%
v. 45%, p<0,001) que dans les 12 mois (33% v. 48%, p<0,001) suivant la transplantation. Il n’y a pas
7
eu de différence significative entre les patients traités par le basiliximab et ceux traités par le placebo
en ce qui concerne la survie du greffon à 6 et à 12 mois (à 12 mois 32 pertes de greffon sous
basiliximab (9%) et 37 sous placebo (10%)). La fréquence des épisodes de rejet aigu était
considérablement plus faible chez les patients recevant le basiliximab en association avec une
trithérapie immunosuppressive.
Les résultats de deux études multicentriques en double aveugle (463 patients au total) comparant le
basiliximab au placebo montrent que le basiliximab réduit de façon significative la fréquence des
épisodes de rejet aigu dans les 6 mois suivant la transplantation quand il est utilisé en association avec
de la ciclosporine sous forme de microémulsion, des corticoïdes et avec de l’azathioprine (21%
versus
35%) ou du mycophénolate mofetil (15%
versus
27%). Une perte du greffon à 6 mois s'est produite
chez 6% des patients sous basiliximab et 10% des patients sous placebo. Le profil des effets
indésirables est resté comparable dans les groupes de traitement.
Lors de l’analyse groupée des données d’extension à 5 ans de deux études (586 patients au total), les
taux combinés de survie des greffons et des patients n’étaient pas statistiquement différents dans les
groupes basiliximab et placebo. Les études d’extension ont également montré que les patients ayant eu
un épisode de rejet aigu au cours de la première année post-transplantation ont présenté un nombre
plus important de pertes de greffon et de décès au cours de la période de suivi à 5 ans que les patients
n’ayant pas eu de rejet. Le basiliximab n’a pas eu d’influence sur ces événements.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité d’emploi du basiliximab ont été évaluées dans deux études pédiatriques.
Le basiliximab a été utilisé en association à de la ciclosporine sous forme de microémulsion et des
corticoïdes dans une étude non contrôlée chez 41 enfants transplantés rénaux
de novo.
Un rejet aigu a
eu lieu chez 14,6% des patients 6 mois après la transplantation, et chez 24,3% à 12 mois. Le profil
global des effets indésirables était cohérent avec l’expérience clinique générale en transplantation
rénale pédiatrique et avec le profil des effets indésirables dans les études contrôlées de transplantation
chez l’adulte.
Dans une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle contre placebo, d’une durée de
12 mois, le basiliximab associé à de la ciclosporine sous forme de microémulsion, du mycophénolate
mofétil et des corticoïdes a été étudié chez des enfants recevant une allogreffe rénale. L’objectif
principal de cette étude était de démontrer la supériorité de cette association dans la prévention du rejet
aigu par rapport à un traitement associant la ciclosporine sous forme de microémulsion à du
mycophénolate mofétil et des corticoïdes. Sur les 202 patients, 104 ont été randomisés dans le groupe
basiliximab et 98 dans le groupe placebo. Le critère principal d’efficacité, le délai d’apparition du
premier épisode de rejet aigu prouvé par biopsie (RAPB) ou l’échec du traitement défini par la perte
du greffon, le décès ou la suspicion de rejet au cours des 6 premiers mois post-transplantation, a été
atteint chez 16,7% des patients traités par le basiliximab et chez 21,7% des patients sous placebo.
Lorsque les lésions histologiques à la limite du rejet ont été incluses dans le critère principal
d’efficacité, les taux étaient respectivement de 26,0% et 23,9%, sans aucune différence statistiquement
significative entre le groupe traité par le basiliximab et le groupe placebo (HR : 1,04, IC 90% : [0,64 ;
1,68]). Les taux de RAPB étaient de 9,4% dans le groupe basiliximab et 17,4% dans le groupe placebo
(HR : 0,50, IC 90% : [0,25 ; 0,99]). Lorsque les lésions histologiques à la limite du rejet ont été
incluses, les taux étaient respectivement de 20,8% et 19,6% (HR : 1,01, IC 90% : [0,59 ; 1,72]). Le
profil global de sécurité observé était similaire dans les deux groupes. La fréquence et le type d’effets
secondaires étaient comparables dans les deux groupes de traitement et correspondaient à ceux
attendus avec ce type de trithérapie et de pathologies sous-jacentes.
8
Immunogénicité
Parmi les 339 patients transplantés rénaux traités par le basiliximab chez lesquels une recherche
d’anticorps anti-idiotypiques a été effectuée, seul quatre patients (1,2%) ont développé des anticorps
anti-idiotypiques. Lors d'un essai clinique où 172 patients ont reçu le basiliximab, la fréquence des
anticorps humains anti-murins (HAMA) chez des patients transplantés rénaux traités par le
basiliximab était de 2/138 chez les patients non exposés au muromonab-CD3 et de 4/34 chez les
patients ayant reçu du muromonab-CD3 de façon concomitante. Les données cliniques disponibles sur
l'utilisation de muromonab-CD3 chez des patients préalablement traités par le basiliximab suggèrent
que l'utilisation ultérieure du muromonab-CD3 ou d'autres anticorps antilymphocytaires murins reste
possible.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Adulte
Des études de pharmacocinétique après administration unique et administrations répétées ont été
menées chez des patients adultes transplantés rénaux. Les doses cumulatives étaient comprises entre
20 et 60 mg. Le pic de concentration sérique (Cmax) après une perfusion intraveineuse de 20 mg
administrée en 30 minutes est de 7,1
5,1 mg/l. Une augmentation de la Cmax et de l’Aire Sous la
Courbe (ASC) proportionnelle à la dose a été observée pour des doses uniques allant de 20 à 60 mg.
Le volume de distribution à l’état d’équilibre était de 8,6
4,1 l. L’étendue et le niveau de distribution
dans les différents compartiments n’ont pas été étudiés en détail. Les études
in vitro
sur des tissus
humains montrent que le basiliximab ne se lie qu’aux lymphocytes activés et aux
macrophages/monocytes. La demi-vie terminale était de 7,2
3,2 jours. La clairance corporelle totale
était de 41
19 ml/h.
Aucune influence clinique significative du poids corporel ou du sexe sur le volume de distribution ou
la clairance n’a été observée chez les patients adultes. L’âge, le sexe ou la race n’ont pas eu
d’influence sur la demi-vie d’élimination.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du basiliximab a été évaluée chez 39 enfants transplantés du rein
de novo.
Chez
les nourrissons et les enfants (1 à 11 ans, n=25), il a été observé un volume de distribution à l’état
d’équilibre de 4,8
2,1 l, une demi-vie de 9,5
4,5 jours et une clairance de 17
6 ml/h. Le volume
de distribution et la clairance sont réduits d’environ 50% par rapport aux adultes transplantés rénaux.
Dans ce groupe d’âge, aucune influence clinique significative de l’âge (1–11 ans), du poids corporel
(9–37 kg) ou de la surface corporelle (0,44–1,20 m
2
) n’a été observée sur les autres paramètres
pharmacocinétiques. Chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans (n=14), il a été observé un volume de
distribution à l’état d’équilibre de 7,8
5,1 l, une demi-vie de 9,1
3,9 jours et une clairance de
31
19 ml/h. Ces paramètres sont comparables à ceux des patients transplantés rénaux adultes. La
relation entre la concentration sérique et la saturation des récepteurs a été évaluée chez 13 patients et
était identique à celle des patients adultes transplantés rénaux.
5.3
Données de sécurité préclinique
Aucune toxicité n’a été observée lors de l’administration au singe Rhésus de doses intraveineuses de
basiliximab atteignant soit 5 mg/kg deux fois par semaine pendant 4 semaines suivies d’une période
sans traitement de 8 semaines, soit 24 mg/kg par semaine pendant 39 semaines suivies d’une période
sans traitement de 13 semaines. Lors de l’étude de 39 semaines, la dose la plus élevée a conduit à une
exposition systémique (ASC) environ 1.000 fois supérieure à celle observée chez les patients recevant
la dose thérapeutique recommandée en association avec le traitement immunosuppresseur
concomitant.
9
Aucune toxicité maternelle, embryotoxicité ou tératogénicité n’a été observée chez le singe
Cynomolgus après des injections de basiliximab à des doses atteignant 5 mg/kg deux fois par semaine
pendant la période d’organogenèse.
Aucun potentiel mutagène n’a été observé
in vitro.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Phosphate monopotassique
Phosphate disodique anhydre
Chlorure de sodium
Saccharose
Mannitol (E421)
Glycine
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Poudre : 3 ans
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C
et 8°C et pendant 4 heures à température ambiante (voir rubrique 6.6).
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Simulect poudre
Flacon en verre incolore de type I, muni d’un bouchon gris (caoutchouc butylique recouvert de résine
fluorée), avec une bague (aluminium) et muni d’un opercule flip-off bleu (polypropylène), contenant
20 mg de basiliximab sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Solvant
Ampoule en verre incolore de type I, contenant 5 ml d’eau pour préparations injectables.
Simulect est également disponible en flacon contenant 10 mg de basiliximab.
10
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Reconstitution
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, ajouter en condition aseptique les 5 ml d’eau
pour préparations injectables contenus dans l’ampoule au flacon contenant la poudre de Simulect.
Agiter doucement le flacon pour dissoudre la poudre, en évitant la formation de mousse. Il est
recommandé d’utiliser la solution incolore, claire à opalescente immédiatement après reconstitution.
Un examen visuel de l’absence de particules de la solution reconstituée est recommandé avant
l’administration. Ne pas utiliser en cas de présence de particules étrangères. Après reconstitution, la
stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C ou
pendant 4 heures à température ambiante. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être
utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation
avant l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Au-delà de ce délai, la solution doit être éliminée.
La solution reconstituée est isotonique et peut être administrée en injection en bolus ou en perfusion
diluée dans un volume de 50 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ml (5%) pour
perfusion.
La compatibilité avec d’autres médicaments pour administration intraveineuse n’ayant pas été étudiée,
Simulect ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments et doit toujours être administré séparément.
La compatibilité avec plusieurs dispositifs de perfusion a été vérifiée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/084/001
9.
DATE DE PRÈMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09 octobre 1998
Date du dernier renouvellement : 09 octobre 2008
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
11
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 10 mg de basiliximab*.
Un ml de la solution reconstituée contient 4 mg de basiliximab.
* anticorps monoclonal recombinant chimérique murin/humain dirigé contre la chaîne alpha du
récepteur de l’interleukine-2 (antigène CD25), produit à partir d’une lignée cellulaire murine de
myélome selon la technique de l’ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
Poudre blanche
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Simulect est indiqué dans la prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique
de novo
chez l'adulte et chez l’enfant (1-17 ans, voir rubrique 4.2). Il doit être utilisé en association avec un
traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes,
chez les patients ayant moins de 80% d’alloréactivité vis à vis des antigènes HLA du panel ou en
association à une trithérapie immunosuppressive d’entretien comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion, des corticoïdes et de l’azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
4.2
Posologie et mode d'administration
Simulect doit être prescrit exclusivement par des médecins ayant l’expérience des traitements
immunosuppresseurs dans le cadre des transplantations d’organe. Simulect doit être administré sous
contrôle médical qualifié.
Simulect
ne doit pas
être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
Simulect doit être utilisé en association avec un traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine
sous forme de microémulsion et de corticoïdes. Il peut être utilisé en association à une trithérapie
immunosuppressive à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes et
comprenant de l’azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
12
Posologie
Enfant et adolescent (1–17 ans)
Chez les enfants pesant moins de 35 kg, la posologie totale recommandée est de 20 mg, administrée en
deux doses de 10 mg chacune. Chez les enfants pesant 35 kg ou plus, la posologie recommandée est la
posologie de l’adulte, c’est à dire une posologie totale de 40 mg, administrée en deux doses de 20 mg
chacune.
La première dose doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation. La seconde
dose doit être administrée 4 jours après la transplantation. Cette seconde dose ne sera pas administrée
en cas de réaction d'hypersensibilité sévère à Simulect ou de complications post-opératoires telle que
la perte du greffon (voir rubrique 4.4).
Adulte
La posologie standard totale est de 40 mg, administrée en deux doses de 20 mg chacune.
La première dose de 20 mg doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation. La
seconde dose de 20 mg doit être administrée 4 jours après la transplantation. Cette seconde dose ne
sera pas administrée en cas de réaction d'hypersensibilité sévère à Simulect ou de complications post-
opératoires telle que la de perte du greffon (voir rubrique 4.4).
Sujet âgé (
65 ans)
Peu de données sont disponibles concernant l’utilisation de Simulect chez le sujet âgé, mais rien
n’indique que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente de celle des adultes plus
jeunes.
Mode d’administration
La solution reconstituée de Simulect peut être administrée soit en injection intraveineuse en bolus, soit
en perfusion intraveineuse en 20–30 minutes.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Les patients recevant Simulect doivent être pris en charge dans des infrastructures pourvues d'un
laboratoire disposant de l'équipement et du personnel adéquat et d'un support médical adapté, incluant
les traitements des réactions d'hypersensibilité sévères.
Les traitements immunosuppresseurs comportant plusieurs médicaments en association augmentent la
sensibilité aux infections, notamment les infections opportunistes, les infections d’évolution fatale et
les sepsis; le risque augmente avec l’intensité de l’immunosuppression globale.
Simulect
ne doit pas
être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
13
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de réactions d'hypersensibilité sévères aiguës (survenant dans les 24 heures) ont été observés
lors d'une première exposition à Simulect ou lors d'une réexposition au cours d'un traitement ultérieur.
Ces cas comprenaient des réactions de type anaphylactoïde telles qu’éruption cutanée, urticaire, prurit,
éternuement, sibilance respiratoire, hypotension, tachycardie, dyspnée, bronchospasme, œdème
pulmonaire, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire et syndrome de fuite capillaire. En cas de
réaction d'hypersensibilité sévère, le traitement par Simulect doit être interrompu de façon définitive et
aucune autre dose ne doit être administrée. Il convient d’être prudent lorsque des patients ayant déjà
reçu Simulect sont réexposés au cours d’un traitement ultérieur.
Un ensemble de données montre qu’un sous-groupe de patients présente un risque accru de développer
des réactions d’hypersensibilité. Il s’agit de patients chez lesquels, après administration initiale de
Simulect, le traitement immunosuppresseur concomitant a été interrompu prématurément, en raison,
par exemple, d’un abandon de la transplantation ou de la perte précoce du greffon. Des réactions
d’hypersensibilité aiguë ont été observées chez certains de ces patients lors de la ré- administration de
Simulect au cours d’une transplantation ultérieure.
Cancers et infections
Les patients transplantés recevant un traitement immunosuppresseur comprenant une association avec
ou sans le basiliximab ont un risque accru de développer des syndromes lymphoprolifératifs (comme
un lymphome) et des infections opportunistes (comme une infection à cytomégalovirus [CMV], BK
virus). Dans les essais cliniques, la fréquence des infections opportunistes a été similaire chez les
patients recevant des traitements immunosuppresseurs qu’ils comprennent ou non Simulect. L’analyse
groupée des données d’extension à 5 ans de deux études n’a pas montré de différence de fréquence des
affections malignes et des syndromes lymphoprolifératifs entre les traitements immunosuppresseurs
avec ou sans association au basiliximab (voir rubrique 4.8).
Vaccination
Il n’y a pas de données disponibles sur les effets de la vaccination avec des vaccins vivants ou
inactivés, ou sur la transmission d’infections par des vaccins vivants chez les patients recevant
Simulect. Cependant, l’utilisation de vaccins vivants n’est pas recommandée chez les patients
immunodéprimés. L’utilisation de vaccins vivants atténués doit donc être évitée chez les patients
traités par Simulect. Les vaccins inactivés peuvent être administrés à des patients immunodéprimés;
cependant, la réponse au vaccin peut dépendre du degré d’immunosuppression et de ce fait, la
vaccination peut être moins efficace au cours du traitement par Simulect.
Utilisation en transplantation cardiaque
L’efficacité et la sécurité d’emploi de Simulect n’ont pas été démontrées dans la prévention du rejet
aigu du greffon chez les patients ayant bénéficié d’une allogreffe d’organe solide autre que rénale.
Dans plusieurs essais cliniques de petite taille conduits chez des patients ayant bénéficié d’une
transplantation cardiaque, des événements indésirables cardiaques graves tels qu’un arrêt cardiaque
(2,2%), un flutter auriculaire (1,9%) et des palpitations (1,4%) ont été rapportés plus fréquemment
avec Simulect qu’avec les autres traitements immunosuppresseurs d’induction.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
14
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le basiliximab étant une immunoglobuline, aucune interaction médicamenteuse métabolique n’est à
prévoir.
En plus de la ciclosporine sous forme de microémulsion, des corticoïdes, de l’azathioprine et du
mycophénolate mofetil, d’autres médicaments concomitants administrés habituellement en
transplantation d’organe ont été utilisés pendant les essais cliniques sans augmentation de la fréquence
des effets indésirables. Ces médicaments concomitants comprennent les antiviraux systémiques, les
médicaments antibactériens et antifongiques, les analgésiques, les antihypertenseurs tels que ß-
bloquants ou inhibiteurs calciques et les diurétiques.
L'apparition d'anticorps humains anti-murins (HAMA) a été rapportée dans un essai clinique où
172 patients étaient traités par le basiliximab, ceci sans valeur prédictive pour la tolérance clinique. La
fréquence était de 2/138 chez les patients non exposés au muromonab-CD3 (OKT3) et de 4/34 chez les
patients ayant reçu de façon concomitante du muromonab-CD3. L'utilisation du basiliximab n'exclut
pas le recours ultérieur à des anticorps antilymphocytaires murins.
Dans les études de phase III initiales, durant les 3 premiers mois après la transplantation, 14% des
patients du groupe basiliximab et 27% des patients du groupe placebo ont eu un épisode de rejet aigu
traité avec des anticorps (OKT3 ou immunoglobulines anti-thymocytes/anti-lymphocytes T
[ATG/ALG]), sans augmentation des effets indésirables ni des infections dans le groupe basiliximab
par rapport au groupe placebo.
Trois essais cliniques ont étudié le basiliximab en association à une trithérapie incluant l’azathioprine
ou le mycophénolate mofetil. La clairance totale du basiliximab a été réduite de 22% en moyenne
quand l’azathioprine a été ajouté à un schéma thérapeutique comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion et des corticoïdes. La clairance totale du basiliximab a été réduite de 51% en
moyenne quand le mycophénolate mofetil a été rajouté à un schéma thérapeutique comprenant de la
ciclosporine sous forme de microémulsion et des corticoïdes. L’utilisation du basiliximab avec une
trithérapie incluant l’azathioprine ou le mycophénolate mofetil n’a pas augmenté les effets indésirables
ou les infections dans le groupe basiliximab comparé au groupe placebo (voir rubrique 4.8).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Simulect est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3). Le basiliximab
possède des effets immunosuppresseurs potentiellement dangereux d’une part pour le déroulement de
la grossesse et d’autre part pour le nouveau-né exposé au basiliximab via le lait maternel. Les femmes
en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à
16 semaines après son arrêt.
Il n’existe aucune donnée chez l’animal ou chez l’homme concernant l’excrétion du basiliximab dans
le lait maternel. Cependant, le basiliximab étant une IgG
1
, son excrétion dans le lait maternel est
prévisible. L’allaitement doit donc être évité.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Simulect n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
15
4.8
Effets indésirables
Le basiliximab a été étudié dans 4 études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo
chez des patients transplantés rénaux, comme traitement d’induction en association avec les
traitements immunosuppresseurs suivants : ciclosporine sous forme de microémulsion et corticoïdes
dans deux études (346 et 380 patients), ciclosporine sous forme de microémulsion, azathioprine et
corticoïdes dans une étude (340 patients) et ciclosporine sous forme de microémulsion, mycophénolate
mofetil et corticoïdes dans une autre étude (123 patients). Les données de tolérance chez les enfants
ont été obtenues à partir d’une étude ouverte pharmacocinétique et pharmacodynamique chez des
patients transplantés rénaux (41 patients).
Fréquence des effets indésirables
: Dans les quatre essais cliniques contrôlés contre placebo
mentionnés ci-dessus, les effets indésirables observés chez 590 patients traités par la dose
recommandée de basiliximab se sont révélés comparables à ceux des 595 patients traités par placebo.
La fréquence globale des effets indésirables relatifs au traitement pour l’ensemble des patients dans les
études individuelles n’était pas significativement différente entre les groupes traités par basiliximab
(7,1% - 40%) et par placebo (7,6% - 39%).
Patients adultes
Les effets les plus fréquemment rapportés (> 20%) après bi-ou trithérapie dans les deux groupes de
traitement (basiliximab
versus
placebo) étaient : constipation, infection urinaire, douleur, nausées,
oedèmes périphériques, hypertension, anémie, céphalées, hyperkaliémie, hypercholestérolémie,
complication de lésion post-opératoire, prise de poids, élévation de la créatinine sanguine,
hypophosphatémie, diarrhée et infections respiratoires hautes.
Population pédiatrique
Les effets les plus fréquemment rapportés (> 20%) après bithérapie dans les deux cohortes de patients
(< 35 kg
versus
≥ 35 kg de poids corporel) étaient infection urinaire, hypertrichose, rhinite, fièvre,
hypertension, infections respiratoires hautes, infections virales, septicémie et constipation.
Fréquence des tumeurs malignes
: La fréquence globale des tumeurs malignes chez l’ensemble des
patients dans les études individuelles était identique entre le groupe traité par le basiliximab et le
groupe traité par le comparateur. Au total, des lymphomes/syndromes lymphoprolifératifs sont
apparus chez 0,1% (1/701) des patients du groupe traité par le basiliximab, comparé à 0,3% (2/595)
des patients du groupe placebo en association avec une bi- ou trithérapie immunosuppressive. D’autres
affections malignes ont été rapportées chez 1,0% (7/701) des patients du groupe basiliximab,comparé
à 1,2% (7/595) du groupe placebo. Lors de l’analyse groupée des données d’extension à 5 ans de deux
études, la fréquence des syndromes lymphoprolifératifs et des cancers s’est révélée identique avec le
basiliximab (7%, 21/295) et le placebo (7%, 21/291) (voir rubrique 4.4).
Fréquence des épisodes infectieux
: La fréquence globale et le profil des infections virales,
bactériennes et fongiques chez les patients traités par le basiliximab ou le placebo en association avec
une bi- ou trithérapie immunosuppressive étaient comparables entre les groupes. La fréquence globale
des infections était de 75,9% dans le groupe basiliximab et de 75,6% dans le groupe placebo et la
fréquence des infections graves était respectivement de 26,1% et 24,8%. La fréquence des infections à
CMV était identique dans les deux groupes (14,6%
versus
17,3%) après bi-ou trithérapie (voir
rubrique 4.4).
La fréquence et les causes de décès après bi- ou trithérapie étaient identiques dans les groupes
basiliximab (2,9%) et placebo (2,6%), les infections représentant la cause la plus fréquente de décès
dans les deux groupes (basiliximab = 1,3%, placebo = 1,4%). Lors de l’analyse groupée des données
d’extension à 5 ans de deux études, la fréquence et les causes de décès sont demeurées similaires dans
les deux groupes de traitement (basiliximab 15%, placebo 11%), la principale cause de décès étant les
troubles d’origine cardiaque tels qu’insuffisance cardiaque et infarctus du myocarde (basiliximab 5%,
placebo 4%).
16
Liste des effets indésirables issus de la notification spontanée depuis la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été identifiés sur la base de notifications spontanées recueillies
après la mise sur le marché et sont classés par système-organe. Comme ces effets ont été rapportés sur
la base de signalements volontaires et concernent une population dont la taille n’est pas connue
précisément, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence de manière fiable.
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité/anaphylactoïde telles qu’éruption cutanée, urticaire, prurit, éternuement,
sibilance respiratoire, bronchospasme, dyspnée, œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque,
hypotension, tachycardie, insuffisance respiratoire, syndrome de fuite capillaire (voir rubrique 4.4).
Syndrome de libération de cytokines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le basiliximab a été administré chez l’homme dans le cadre d’études cliniques à une dose maximale
de 60 mg en administration unique, et à une dose cumulée de 150 mg en administration réitérée
pendant 24 jours, sans aucun effet indésirable aigu.
Pour les informations concernant la toxicologie préclinique, voir rubrique 5.3.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs des interleukines, Code ATC : L04AC02.
Mécanisme d’action
Le basiliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain (IgG
1
) dirigé contre la chaîne
alpha du récepteur de l’interleukine-2 (antigène CD25), récepteur exprimé à la surface des
lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique. Le basiliximab se lie spécifiquement avec
une grande affinité (K
D
=0,1 nM) à l’antigène CD25 présent à la surface des lymphocytes T activés
exprimant le récepteur de haute affinité pour l’interleukine-2 (IL-2R) et de ce fait empêche la liaison
de l’interleukine-2, signal critique de prolifération des lymphocytes T au cours de la réponse
immunitaire impliquée dans le rejet d’allogreffe. Un blocage complet et constant du récepteur de
l’interleukine-2 est maintenu aussi longtemps que les taux sériques de basiliximab dépassent 0,2 µg/ml
(généralement jusqu’à 4 à 6 semaines après l’administration). Lorsque les concentrations redescendent
en dessous de ce niveau, l’expression de l’antigène CD25 retourne aux valeurs initiales en 1 à
2 semaines. Le basiliximab n’entraîne pas de myélosuppression.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité du basiliximab en prévention du rejet après transplantation rénale
de novo
a été démontrée
par des études en double aveugle contrôlées contre placebo. Les résultats de deux études pivot
multicentriques (722 patients au total) ayant comparé pendant 12 mois le basiliximab à un placebo
montrent que le basiliximab, associé à la ciclosporine sous forme de microémulsion et aux corticoïdes,
réduit de manière significative la fréquence des épisodes de rejet aigu aussi bien dans les 6 mois (31%
v. 45%, p<0,001) que dans les 12 mois (33% v. 48%, p<0,001) suivant la transplantation. Il n’y a pas
17
eu de différence significative entre les patients traités par le basiliximab et ceux traités par le placebo
en ce qui concerne la survie du greffon à 6 et à 12 mois (à 12 mois 32 pertes de greffon sous
basiliximab (9%) et 37 sous placebo (10%)). La fréquence des épisodes de rejet aigu était
considérablement plus faible chez les patients recevant le basiliximab en association avec une
trithérapie immunosuppressive.
Les résultats de deux études multicentriques en double aveugle (463 patients au total) comparant le
basiliximab au placebo montrent que le basiliximab réduit de façon significative la fréquence des
épisodes de rejet aigu dans les 6 mois suivant la transplantation quand il est utilisé en association avec
de la ciclosporine sous forme de microémulsion, des corticoïdes et avec de l’azathioprine (21%
versus
35%) ou du mycophénolate mofetil (15%
versus
27%). Une perte du greffon à 6 mois s'est produite
chez 6% des patients sous basiliximab et 10% des patients sous placebo. Le profil des effets
indésirables est resté comparable dans les groupes de traitement.
Lors de l’analyse groupée des données d’extension à 5 ans de deux études (586 patients au total), les
taux combinés de survie des greffons et des patients n’étaient pas statistiquement différents dans les
groupes basiliximab et placebo. Les études d’extension ont également montré que les patients ayant eu
un épisode de rejet aigu au cours de la première année post-transplantation ont présenté un nombre
plus important de pertes de greffon et de décès au cours de la période de suivi à 5 ans que les patients
n’ayant pas eu de rejet. Le basiliximab n’a pas eu d’influence sur ces événements.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité d’emploi du basiliximab ont été évaluées dans deux études pédiatriques.
Le basiliximab a été utilisé en association à de la ciclosporine sous forme de microémulsion et des
corticoïdes dans une étude non contrôlée chez 41 enfants transplantés rénaux
de novo.
Un rejet aigu a
eu lieu chez 14,6% des patients 6 mois après la transplantation, et chez 24,3% à 12 mois. Le profil
global des effets indésirables était cohérent avec l’expérience clinique générale en transplantation
rénale pédiatrique et avec le profil des effets indésirables dans les études contrôlées de transplantation
chez l’adulte.
Dans une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle contre placebo, d’une durée de
12 mois, le basiliximab associé à de la ciclosporine sous forme de microémulsion, du mycophénolate
mofétil et des corticoïdes a été étudié chez des enfants recevant une allogreffe rénale. L’objectif
principal de cette étude était de démontrer la supériorité de cette association dans la prévention du rejet
aigu par rapport à un traitement associant la ciclosporine sous forme de microémulsion à du
mycophénolate mofétil et des corticoïdes. Sur les 202 patients, 104 ont été randomisés dans le groupe
basiliximab et 98 dans le groupe placebo. Le critère principal d’efficacité, le délai d’apparition du
premier épisode de rejet aigu prouvé par biopsie (RAPB) ou l’échec du traitement défini par la perte
du greffon, le décès ou la suspicion de rejet au cours des 6 premiers mois post-transplantation, a été
atteint chez 16,7% des patients traités par le basiliximab et chez 21,7% des patients sous placebo.
Lorsque les lésions histologiques à la limite du rejet ont été incluses dans le critère principal
d’efficacité, les taux étaient respectivement de 26,0% et 23,9%, sans aucune différence statistiquement
significative entre le groupe traité par le basiliximab et le groupe placebo (HR : 1,04, IC 90% : [0,64 ;
1,68]). Les taux de RAPB étaient de 9,4% dans le groupe basiliximab et 17,4% dans le groupe placebo
(HR : 0,50, IC 90% : [0,25 ; 0,99]). Lorsque les lésions histologiques à la limite du rejet ont été
incluses, les taux étaient respectivement de 20,8% et 19,6% (HR : 1,01, IC 90% : [0,59 ; 1,72]). Le
profil global de sécurité observé était similaire dans les deux groupes. La fréquence et le type d’effets
secondaires étaient comparables dans les deux groupes de traitement et correspondaient à ceux
attendus avec ce type de trithérapie et de pathologies sous-jacentes.
18
Immunogénicité
Parmi les 339 patients transplantés rénaux traités par le basiliximab chez lesquels une recherche
d’anticorps anti-idiotypiques a été effectuée, seul quatre patients (1,2%) ont développé des anticorps
anti-idiotypiques. Lors d'un essai clinique où 172 patients ont reçu le basiliximab, la fréquence des
anticorps humains anti-murins (HAMA) chez des patients transplantés rénaux traités par le
basiliximab était de 2/138 chez les patients non exposés au muromonab-CD3 et de 4/34 chez les
patients ayant reçu du muromonab-CD3 de façon concomitante. Les données cliniques disponibles sur
l'utilisation de muromonab-CD3 chez des patients préalablement traités par le basiliximab suggèrent
que l'utilisation ultérieure du muromonab-CD3 ou d'autres anticorps antilymphocytaires murins reste
possible.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Adulte
Des études de pharmacocinétique après administration unique et administrations répétées ont été
menées chez des patients adultes transplantés rénaux. Les doses cumulatives étaient comprises entre
20 et 60 mg. Le pic de concentration sérique (Cmax) après une perfusion intraveineuse de 20 mg
administrée en 30 minutes est de 7,1
5,1 mg/l. Une augmentation de la Cmax et de l’Aire Sous la
Courbe (ASC) proportionnelle à la dose a été observée pour des doses uniques allant de 20 à 60 mg.
Le volume de distribution à l’état d’équilibre était de 8,6
4,1 l. L’étendue et le niveau de distribution
dans les différents compartiments n’ont pas été étudiés en détail. Les études
in vitro
sur des tissus
humains montrent que le basiliximab ne se lie qu’aux lymphocytes activés et aux
macrophages/monocytes. La demi-vie terminale était de 7,2
3,2 jours. La clairance corporelle totale
était de 41
19 ml/h.
Aucune influence clinique significative du poids corporel ou du sexe sur le volume de distribution ou
la clairance n’a été observée chez les patients adultes. L’âge, le sexe ou la race n’ont pas eu
d’influence sur la demi-vie d’élimination.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du basiliximab a été évaluée chez 39 enfants transplantés du rein
de novo.
Chez
les nourrissons et les enfants (1 à 11 ans, n=25), il a été observé un volume de distribution à l’état
d’équilibre de 4,8
2,1 l, une demi-vie de 9,5
4,5 jours et une clairance de 17
6 ml/h. Le volume
de distribution et la clairance sont réduits d’environ 50% par rapport aux adultes transplantés rénaux.
Dans ce groupe d’âge, aucune influence clinique significative de l’âge (1–11 ans), du poids corporel
(9–37 kg) ou de la surface corporelle (0,44–1,20 m
2
) n’a été observée sur les autres paramètres
pharmacocinétiques. Chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans (n=14), il a été observé un volume de
distribution à l’état d’équilibre de 7,8
5,1 l, une demi-vie de 9,1
3,9 jours et une clairance de
31
19 ml/h. Ces paramètres sont comparables à ceux des patients transplantés rénaux adultes. La
relation entre la concentration sérique et la saturation des récepteurs a été évaluée chez 13 patients et
était identique à celle des patients adultes transplantés rénaux.
5.3
Données de sécurité préclinique
Aucune toxicité n’a été observée lors de l’administration au singe Rhésus de doses intraveineuses de
basiliximab atteignant soit 5 mg/kg deux fois par semaine pendant 4 semaines suivies d’une période
sans traitement de 8 semaines, soit 24 mg/kg par semaine pendant 39 semaines suivies d’une période
sans traitement de 13 semaines. Lors de l’étude de 39 semaines, la dose la plus élevée a conduit à une
exposition systémique (ASC) environ 1.000 fois supérieure à celle observée chez les patients recevant
la dose thérapeutique recommandée en association avec le traitement immunosuppresseur
concomitant.
19
Aucune toxicité maternelle, embryotoxicité ou tératogénicité n’a été observée chez le singe
Cynomolgus après des injections de basiliximab à des doses atteignant 5 mg/kg deux fois par semaine
pendant la période d’organogenèse.
Aucun potentiel mutagène n’a été observé
in vitro.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Phosphate monopotassique
Phosphate disodique anhydre
Chlorure de sodium
Saccharose
Mannitol (E421)
Glycine
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Poudre : 3 ans
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C
et 8°C et pendant 4 heures à température ambiante (voir rubrique 6.6).
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Simulect poudre
Flacon en verre incolore de type I, muni d’un bouchon gris (caoutchouc butylique recouvert de résine
fluorée), avec une bague (aluminium) et muni d’un opercule flip-off bleu (polypropylène), contenant
10 mg de basiliximab sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Solvant
Ampoule en verre incolore de type I. contenant 5 ml d’eau pour préparations injectables.
Simulect est également disponible en flacon contenant 20 mg de basiliximab.
20
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Reconstitution
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, prélever aseptiquement 2,5 ml d’eau pour
préparations injectables à partir de l’ampoule de 5 ml et ajouter en condition aseptique ces 2,5 ml
d’eau pour préparations injectables au flacon contenant la poudre de Simulect. Agiter doucement le
flacon pour dissoudre la poudre, en évitant la formation de mousse. Il est recommandé d’utiliser la
solution incolore, claire à opalescente immédiatement après reconstitution. Un examen visuel de
l’absence de particules de la solution reconstituée est recommandé avant l’administration. Ne pas
utiliser en cas de présence de particules étrangères. Après reconstitution, la stabilité physico-chimique
de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température
ambiante. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas
utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant l’utilisation relèvent de la
responsabilité de l’utilisateur.
Au-delà de ce délai, la solution doit être éliminée.
La solution reconstituée est isotonique et peut être administrée en injection en bolus ou en perfusion
diluée dans un volume de 25 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ml (5%) pour
perfusion.
La compatibilité avec d’autres médicaments pour administration intraveineuse n’ayant pas été étudiée,
Simulect ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments et doit toujours être administré séparément.
La compatibilité avec plusieurs dispositifs de perfusion a été vérifiée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/084/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09 octobre 1998
Date du dernier renouvellement : 09 octobre 2008
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
21
ANNEXE II
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
22
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance d’origine biologique
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8 rue de l’Industrie
68330 Huningue
France
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
Sans objet.
23
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
24
A. ETIQUETAGE
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN FLACON ET UNE AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 20 mg de basiliximab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : phosphate monopotassique, phosphate disodique anhydre, chlorure de sodium,
saccharose, mannitol (E421) et glycine.
L’ampoule de solvant contient 5 ml d’eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
1 flacon de 20 mg de poudre
1 ampoule de 5 ml de solvant
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution (chimiquement et physiquement stable pendant
24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante).
26
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/98/084/001
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
Veuillez ouvrir ici.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Simulect 20 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Voie intraveineuse
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.
28
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DE L’AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour Simulect
Eau pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Se reporter à la notice.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
5 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE ÉXTERIEUR
EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN FLACON ET UNE AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 10 mg de basiliximab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : phosphate monopotassique, phosphate disodique anhydre, chlorure de sodium,
saccharose, mannitol (E421) et glycine.
L’ampoule de solvant contient 5 ml d’eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
1 flacon de 10 mg de poudre
1 ampoule de 5 ml de solvant
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution (chimiquement et physiquement stable pendant
24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante).
30
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
PRÉCAUTIONS PARTICULIERES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/98/084/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
Veuillez ouvrir ici.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Simulect 10 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Voie intraveineuse
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.
32
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE L’AMPOULE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour Simulect
Eau pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Se reporter à la notice.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
5 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
33
B. NOTICE
34
Notice : Information de l’utilisateur
Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, infirmier/ère ou
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Comment Simulect est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Simulect
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Simulect fait partie d’une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs. Il est administré à
l’hôpital aux adultes, aux adolescents et aux enfants allant recevoir une greffe rénale. Les
immunosuppresseurs diminuent la réponse de l’organisme à tout élément qu’il identifie comme
« étranger », ce qui inclut les organes transplantés. Le système immunitaire de l’organisme considère
qu’un organe transplanté est un corps étranger et essaiera de le rejeter. Simulect agit en stoppant la
production des cellules immunitaires qui attaquent les organes transplantés.
Vous recevrez uniquement deux doses de Simulect. Vous les recevrez à l’hôpital, en période péri-
transplantation. Simulect est administré pour empêcher votre organisme de rejeter le nouvel organe au
cours des 4 à 6 semaines qui suivent l’intervention, période au cours de laquelle le rejet est le plus
probable. Vous recevrez d’autres médicaments qui contribueront à protéger votre nouveau rein
pendant cette période (tels que ciclosporine ou corticoïdes) après votre sortie de l’hôpital.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Suivez soigneusement les instructions de votre médecin. Si vous avez le moindre doute, demandez
conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Simulect ne doit jamais vous être administré
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au basiliximab ou à l’un des autres composants contenus
dans Simulect mentionnés dans la rubrique 6 « Ce que contient Simulect ». Informez votre
médecin si vous pensez avoir présenté dans le passé une réaction allergique à l’un de ces
composants.
-
si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
35
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien avant que Simulect ne vous soit
administré:
-
si vous avez déjà reçu une transplantation qui aurait échoué dans un délai court, ou
-
si vous avez déjà été en salle d’opération pour une transplantation qui n’aurait finalement pas
été réalisée.
Dans ce cas, il est possible que vous ayez reçu Simulect. Votre médecin vérifiera pour vous et
discutera avec vous de la possibilité d’un traitement répété par Simulect.
Si vous devez être vacciné, demandez d’abord conseil à votre médecin.
Autres médicaments et Simulect
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Sujets âgés (âgés de 65 ans et plus)
Simulect peut être administré au sujet âgé, mais l’information disponible est limitée. Votre médecin
peut discuter de cela avec vous avant l’administration de Simulect.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
Simulect peut être administré chez l'enfant et l’adolescent. La dose chez l'enfant de moins de 35 kg
sera plus faible que la dose habituellement administrée à l'adulte.
Grossesse et allaitement
Il est très important d’informer votre médecin avant votre transplantation si vous êtes enceinte ou si
vous pensez pouvoir l’être. Simulect ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Vous
devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après avoir reçu la
dernière dose de Simulect. Si vous débutez une grossesse pendant cette période malgré l’utilisation de
mesures contraceptives, vous devez informer immédiatement votre médecin.
Vous devez également informer votre médecin si vous allaitez. Simulect pourrait affecter votre bébé.
Vous ne devez pas allaiter après avoir reçu Simulect et cela jusqu’à 4 mois suivant l’administration de
la seconde dose.
Demandez conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre tout
médicament pendant que vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Rien n’indique que Simulect ait un effet sur votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des
machines.
Simulect contient du sodium et du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
3.
Comment Simulect est-il administré
Vous ne recevrez Simulect que si un nouveau rein vous est greffé. Simulect est administré en deux
fois, à l’hôpital, soit par perfusion lente à l'aide d'une aiguille dans votre veine durant 20 à 30 minutes,
soit par injection intraveineuse avec une seringue.
36
Si vous avez déjà présenté une réaction allergique sévère au Simulect ou que vous avez déjà eu des
complications post-chirurgicales telle que la perte du greffon, la seconde dose de Simulect ne doit pas
vous être administrée.
La première dose est administrée juste avant la transplantation, et la seconde dose 4 jours après
l’opération.
Dose habituelle chez l’adulte
La dose habituelle chez l’adulte est de 20 mg à chaque perfusion ou injection.
Dose habituelle chez l'enfant et l’adolescent (âgé de 1 à 17 ans)
-
Chez l'enfant et l’adolescent de 35 kg ou plus, la dose administrée lors de chaque perfusion ou
injection est de 20 mg.
-
Chez l'enfant et l’adolescent de moins de 35 kg, la dose administrée lors de chaque perfusion ou
injection est de 10 mg.
Si vous avez reçu trop de Simulect
Un surdosage de Simulect ne devrait entraîner aucun effet indésirable immédiat mais cela pourrait
affaiblir votre système immunitaire pour une période plus longue. Votre médecin recherchera tout
effet sur votre système immunitaire et le traitera si nécessaire.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez le plus tôt possible votre médecin ou votre infirmière si vous présentez un symptôme
inattendu
pendant l’administration de Simulect ou durant les huit semaines suivantes, même si vous
pensez que cela n’a pas de relation avec le médicament.
Des réactions allergiques sévères soudaines ont été rapportées chez les patients traités par Simulect. Si
vous remarquez des signes soudains d’allergie tels qu’une éruption cutanée, des démangeaisons ou de
l’urticaire, un gonflement du visage, des lévres, de la langue ou d’une autre partie du corps, une
accélération du rythme cardiaque, des vertiges, la tête qui tourne, un essoufflement, des éternuements,
un sifflement ou une gêne respiratoire, une diminution importante du volume d’urine, de la fièvre ou
un syndrome pseudo-grippal, informez votre médecin ou votre infirmière immédiatement.
Chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, nausée,
diarrhée, prise de poids, maux de tête, douleurs, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
tension artérielle élevée, anémie, modifications de paramètres sanguins (par exemple potassium,
cholestérol, phosphate, créatinine), complications au niveau de la plaie chirurgicale et divers types
d'infections.
Chez l'enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, pousse
excessive des poils, nez qui coule ou bouché, fièvre, tension artérielle élevée et divers types
d'infections.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
37
5.
Comment conserver Simulect
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Simulect
-
La substance active est le basiliximab. Chaque flacon contient 20 mg de basiliximab.
-
Les autres composants sont le phosphate monopotassique, le phosphate disodique anhydre, le
chlorure de sodium, le saccharose, le mannitol (E421) et la glycine.
Comment se présente Simulect et contenu de l’emballage extérieur
Simulect se présente sous forme d’une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant
20 mg de basiliximab. Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant
5 ml d’eau stérile pour préparations injectables. Celle-ci est utilisée pour dissoudre la poudre avant de
vous être administrée.
Simulect est également disponible en flacon contenant 10 mg de basiliximab.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tel: +32 2 246 16 11
38
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
39
INSTRUCTIONS POUR LA RECONSTITUTION ET L’ADMINISTRATION
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Simulect ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le
greffon ainsi qu’un traitement immunosuppresseur concomitant.
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, ajouter en condition aseptique les 5 ml d’eau
pour préparations injectables contenus dans l’ampoule au flacon contenant la poudre de Simulect.
Agiter doucement le flacon pour dissoudre la poudre en évitant la formation de mousse. Il est
recommandé d’utiliser la solution incolore, claire à opalescente immédiatement après reconstitution.
Un examen visuel de l’absence de particules de la solution reconstituée est recommandé avant
l’administration. Ne pas utiliser en cas de présence de particules étrangères. Après reconstitution, la
stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C ou
pendant 4 heures à température ambiante. Au-delà de ce délai, la solution reconstituée doit être
éliminée. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas
utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant l’utilisation relèvent de la
responsabilité de l’utilisateur.
Simulect, une fois reconstitué, est administré en perfusion intraveineuse en 20 à 30 minutes ou en
injection en bolus. La solution reconstituée est isotonique. Pour la perfusion, la solution reconstituée
doit être diluée dans un volume de 50 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ml
(5%). La première dose doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation et la
seconde dose 4 jours après la transplantation.
La seconde dose ne devra pas être administrée si des
réactions d'hypersensibilité sévères à Simulect ou une perte du greffon surviennent.
La compatibilité avec d’autres substances injectables n’ayant pas été étudiée, Simulect ne devra pas
être mélangé à d’autres médicaments ou substances et devra toujours être administré séparément.
La compatibilité a été vérifiée avec les dispositifs de perfusion suivants :
Poche de perfusion
-
Baxter minibag NaCl 0,9%
Dispositifs de perfusion
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation en vigueur.
40
Notice : Information de l’utilisateur
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, infirmier/ère ou
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Comment Simulect est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Simulect
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Simulect fait partie d’une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs. Il est administré à
l’hôpital aux adultes, aux adolescents et aux enfants allant recevoir une greffe rénale. Les
immunosuppresseurs diminuent la réponse de l’organisme à tout élément qu’il identifie comme
« étranger », ce qui inclut les organes transplantés. Le système immunitaire de l’organisme considère
qu’un organe transplanté est un corps étranger et essaiera de le rejeter. Simulect agit en stoppant la
production des cellules immunitaires qui attaquent les organes transplantés.
Vous recevrez uniquement deux doses de Simulect. Vous les recevrez à l’hôpital, en période péri-
transplantation. Simulect est administré pour empêcher votre organisme de rejeter le nouvel organe au
cours des 4 à 6 semaines qui suivent l’intervention, période au cours de laquelle le rejet est le plus
probable. Vous recevrez d’autres médicaments qui contribueront à protéger votre nouveau rein
pendant cette période (tels que ciclosporine ou corticoïdes) après votre sortie de l’hôpital.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Suivez soigneusement les instructions de votre médecin. Si vous avez le moindre doute, demandez
conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Simulect ne doit jamais vous être administré
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au basiliximab ou à l’un des autres composants contenus
dans Simulect mentionnés dans la rubrique 6 « Ce que contient Simulect ». Informez votre
médecin si vous pensez avoir présenté dans le passé une réaction allergique à l’un de ces
composants.
-
si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
41
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien avant que Simulect ne vous soit
administré.
-
si vous avez déjà reçu une transplantation qui aurait échoué dans un délai court, ou
-
si vous avez déjà été en salle d’opération pour une transplantation qui n’aurait finalement pas
été réalisée.
Dans ce cas, il est possible que vous ayez reçu Simulect. Votre médecin vérifiera pour vous et
discutera avec vous de la possibilité d’un traitement répété par Simulect.
Si vous devez être vacciné, demandez d’abord conseil à votre médecin.
Autres médicaments et Simulect
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Sujets âgés (âgés de 65 ans et plus)
Simulect peut être administré au sujet âgé, mais l’information disponible est limitée. Votre médecin
peut discuter de cela avec vous avant l’administration de Simulect.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
Simulect peut être administré chez l'enfant et l’adolescent. La dose chez l'enfant de moins de 35 kg
sera plus faible que la dose habituellement administrée à l'adulte.
Grossesse et allaitement
Il est très important d’informer votre médecin avant votre transplantation si vous êtes enceinte ou si
vous pensez pouvoir l’être. Simulect ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Vous
devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après avoir reçu la
dernière dose de Simulect. Si vous débutez une grossesse pendant cette période malgré l’utilisation de
mesures contraceptives, vous devez informer immédiatement votre médecin.
Vous devez également informer votre médecin si vous allaitez. Simulect pourrait affecter votre bébé.
Vous ne devez pas allaiter après avoir reçu Simulect et cela jusqu’à 4 mois suivant l’administration de
la seconde dose.
Demandez conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre tout
médicament pendant que vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Rien n’indique que Simulect ait un effet sur votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des
machines.
Simulect contient du sodium et du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
3.
Comment Simulect est-il administré
Vous ne recevrez Simulect que si un nouveau rein vous est greffé. Simulect est administré en deux
fois, à l’hôpital, soit par perfusion lente à l'aide d'une aiguille dans votre veine durant 20 à 30 minutes,
soit par injection intraveineuse avec une seringue.
42
Si vous avez déjà présenté une réaction allergique sévère au Simulect ou que vous avez déjà eu des
complications post-chirurgicales telle que la perte du greffon, la seconde dose de Simulect ne doit pas
vous être administrée.
La première dose est administrée juste avant la transplantation, et la seconde dose 4 jours après
l’opération.
Dose habituelle chez l'enfant et l’adolescent (âgé de 1 à 17 ans)
-
Chez l'enfant et l’adolescent de moins de 35 kg, la dose de Simulect administrée lors de chaque
perfusion ou injection est de 10 mg.
-
Chez l'enfant et l’adolescent de 35 kg ou plus, la dose de Simulect administrée lors de chaque
perfusion ou injection est de 20 mg.
Dose habituelle chez l’adulte
La dose habituelle chez l’adulte est de 20 mg à chaque perfusion ou injection.
Si vous avez reçu trop de Simulect
Un surdosage de Simulect ne devrait entraîner aucun effet indésirable immédiat, mais cela pourrait
affaiblir votre système immunitaire pour une période plus longue. Votre médecin recherchera tout
effet sur votre système immunitaire et le traitera si nécessaire.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez le plus tôt possible votre médecin ou votre infirmière si vous présentez un symptôme
inattendu
pendant l’administration de Simulect ou durant les huit semaines suivantes, même si vous
pensez que cela n’a pas de relation avec le médicament.
Des réactions allergiques sévères soudaines ont été rapportées chez les patients traités par Simulect. Si
vous remarquez des signes soudains d’allergie tels qu’une éruption cutanée, des démangeaisons ou de
l’urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’une autre partie du corps, une
accélération du rythme cardiaque, des vertiges, la tête qui tourne, un essoufflement, des éternuements,
un sifflement ou une gêne respiratoire , une diminution importante du volume d’urine, de la fièvre ou
un syndrome pseudo grippal, informez votre médecin ou votre infirmière immédiatement.
Chez l'enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, pousse
excessive des poils, nez qui coule ou bouché, fièvre, tension artérielle élevée et divers types
d'infections.
Chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, nausée,
diarrhée, prise de poids, maux de tête, douleurs, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
tension artérielle élevée, anémie, modifications de paramètres sanguins (par exemple potassium,
cholestérol, phosphate, créatinine), complications au niveau de la plaie chirurgicale et divers types
d'infections.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
43
5.
Comment conserver Simulect
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Simulect
-
La substance active est le basiliximab. Chaque flacon contient 10 mg de basiliximab.
-
Les autres composants sont le phosphate monopotassique, le phosphate disodique anhydre, le
chlorure de sodium, le saccharose, le mannitol (E421) et la glycine.
Comment se présente Simulect et contenu de l’emballage extérieur
Simulect se présente sous forme d’une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant
10 mg de basiliximab. Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant
5 ml d’eau stérile ; 2,5 ml de l’eau stérile sont utilisés pour dissoudre la poudre avant de vous être
administrée.
Simulect est également disponible en flacon contenant 20 mg de basiliximab.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tel: +32 2 246 16 11
44
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
45
INSTRUCTIONS POUR LA RECONSTITUTION ET L’ADMINISTRATION
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Simulect 10 mg ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient
recevra le greffon ainsi qu’un traitement immunosuppresseur concomitant.
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, prélever aseptiquement 2,5 ml d’eau pour
préparations injectables à partir de l’ampoule de 5 ml et ajouter en condition aseptique ces 2,5 ml
d’eau pour préparations injectables au flacon contenant la poudre de Simulect. Agiter doucement le
flacon pour dissoudre la poudre en évitant la formation de mousse. Il est recommandé d’utiliser la
solution incolore, claire à opalescente immédiatement après reconstitution. Un examen visuel de
l’absence de particules de la solution reconstituée est recommandé avant l’administration. Ne pas
utiliser en cas de présence de particules étrangères. Après reconstitution, la stabilité physico-chimique
de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température
ambiante. Au-delà de ce délai, la solution reconstituée doit être éliminée. D’un point de vue
microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la
durée et les conditions de conservation avant l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Simulect, une fois reconstitué, est administré en perfusion intraveineuse en 20 à 30 minutes ou en
injection en bolus. La solution reconstituée est isotonique. Pour la perfusion, la solution reconstituée
doit être diluée dans un volume de 25 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ml
(5%). La première dose doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation et la
seconde dose 4 jours après la transplantation.
La seconde dose ne devra pas être administrée si des
réactions d'hypersensibilité sévères à Simulect ou une perte du greffon surviennent.
La compatibilité avec d’autres substances injectables n’ayant pas été étudiée, Simulect ne devra pas
être mélangé à d’autres médicaments ou substances et devra toujours être administré séparément.
La compatibilité a été vérifiée avec les dispositifs de perfusion suivants :
Poche de perfusion
-
Baxter minibag NaCl 0,9%
Dispositifs de perfusion
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation en vigueur.
46

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 20 mg de basiliximab*.
Un ml de la solution reconstituée contient 4 mg de basiliximab.
* anticorps monoclonal recombinant chimérique murin/humain dirigé contre la chaîne alpha du
récepteur de l'interleukine-2 (antigène CD25), produit à partir d'une lignée cellulaire murine de
myélome selon la technique de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
Poudre blanche

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Simulect est indiqué dans la prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique de novo
chez l'adulte et chez l'enfant (1-17 ans, voir rubrique 4.2). Il doit être utilisé en association avec un
traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes,
chez les patients ayant moins de 80% d'alloréactivité vis à vis des antigènes HLA du panel ou en
association à une trithérapie immunosuppressive d'entretien comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion, des corticoïdes et de l'azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
4.2 Posologie et mode d'administration

Simulect doit être prescrit exclusivement par des médecins ayant l'expérience des traitements
immunosuppresseurs dans le cadre des transplantations d'organe. Simulect doit être administré sous
contrôle médical qualifié.
Simulect
ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
Simulect doit être utilisé en association avec un traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine
sous forme de microémulsion et de corticoïdes. Il peut être utilisé en association à une trithérapie
immunosuppressive à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes et
comprenant de l'azathioprine ou du mycophénolate mofetil.


PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs des interleukines, Code ATC : L04AC02.
Mécanisme d'action
Le basiliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain (IgG1) dirigé contre la chaîne
alpha du récepteur de l'interleukine-2 (antigène CD25), récepteur exprimé à la surface des
lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique. Le basiliximab se lie spécifiquement avec
une grande affinité (KD=0,1 nM) à l'antigène CD25 présent à la surface des lymphocytes T activés
exprimant le récepteur de haute affinité pour l'interleukine-2 (IL-2R) et de ce fait empêche la liaison
de l'interleukine-2, signal critique de prolifération des lymphocytes T au cours de la réponse
immunitaire impliquée dans le rejet d'allogreffe. Un blocage complet et constant du récepteur de
l'interleukine-2 est maintenu aussi longtemps que les taux sériques de basiliximab dépassent 0,2 µg/ml
(généralement jusqu'à 4 à 6 semaines après l'administration). Lorsque les concentrations redescendent
en dessous de ce niveau, l'expression de l'antigène CD25 retourne aux valeurs initiales en 1 à
2 semaines. Le basiliximab n'entraîne pas de myélosuppression.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du basiliximab en prévention du rejet après transplantation rénale de novo a été démontrée
par des études en double aveugle contrôlées contre placebo. Les résultats de deux études pivot
multicentriques (722 patients au total) ayant comparé pendant 12 mois le basiliximab à un placebo
montrent que le basiliximab, associé à la ciclosporine sous forme de microémulsion et aux corticoïdes,
réduit de manière significative la fréquence des épisodes de rejet aigu aussi bien dans les 6 mois (31%
v. 45%, p<0,001) que dans les 12 mois (33% v. 48%, p<0,001) suivant la transplantation. Il n'y a pas

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre
Phosphate monopotassique
Phosphate disodique anhydre
Chlorure de sodium
Saccharose
Mannitol (E421)
Glycine
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation

Poudre : 3 ans
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C
et 8°C et pendant 4 heures à température ambiante (voir rubrique 6.6).
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Simulect poudre
Flacon en verre incolore de type I, muni d'un bouchon gris (caoutchouc butylique recouvert de résine
fluorée), avec une bague (aluminium) et muni d'un opercule flip-off bleu (polypropylène), contenant
20 mg de basiliximab sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Solvant
Ampoule en verre incolore de type I, contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables.
Simulect est également disponible en flacon contenant 10 mg de basiliximab.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/084/001

9.
DATE DE PRÈMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09 octobre 1998
Date du dernier renouvellement : 09 octobre 2008

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 10 mg de basiliximab*.
Un ml de la solution reconstituée contient 4 mg de basiliximab.
* anticorps monoclonal recombinant chimérique murin/humain dirigé contre la chaîne alpha du
récepteur de l'interleukine-2 (antigène CD25), produit à partir d'une lignée cellulaire murine de
myélome selon la technique de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
Poudre blanche

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Simulect est indiqué dans la prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique de novo
chez l'adulte et chez l'enfant (1-17 ans, voir rubrique 4.2). Il doit être utilisé en association avec un
traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes,
chez les patients ayant moins de 80% d'alloréactivité vis à vis des antigènes HLA du panel ou en
association à une trithérapie immunosuppressive d'entretien comprenant de la ciclosporine sous forme
de microémulsion, des corticoïdes et de l'azathioprine ou du mycophénolate mofetil.
4.2 Posologie et mode d'administration

Simulect doit être prescrit exclusivement par des médecins ayant l'expérience des traitements
immunosuppresseurs dans le cadre des transplantations d'organe. Simulect doit être administré sous
contrôle médical qualifié.
Simulect
ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon
et un traitement immunosuppresseur concomitant.
Simulect doit être utilisé en association avec un traitement immunosuppresseur à base de ciclosporine
sous forme de microémulsion et de corticoïdes. Il peut être utilisé en association à une trithérapie
immunosuppressive à base de ciclosporine sous forme de microémulsion et de corticoïdes et
comprenant de l'azathioprine ou du mycophénolate mofetil.


PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs des interleukines, Code ATC : L04AC02.
Mécanisme d'action
Le basiliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain (IgG1) dirigé contre la chaîne
alpha du récepteur de l'interleukine-2 (antigène CD25), récepteur exprimé à la surface des
lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique. Le basiliximab se lie spécifiquement avec
une grande affinité (KD=0,1 nM) à l'antigène CD25 présent à la surface des lymphocytes T activés
exprimant le récepteur de haute affinité pour l'interleukine-2 (IL-2R) et de ce fait empêche la liaison
de l'interleukine-2, signal critique de prolifération des lymphocytes T au cours de la réponse
immunitaire impliquée dans le rejet d'allogreffe. Un blocage complet et constant du récepteur de
l'interleukine-2 est maintenu aussi longtemps que les taux sériques de basiliximab dépassent 0,2 µg/ml
(généralement jusqu'à 4 à 6 semaines après l'administration). Lorsque les concentrations redescendent
en dessous de ce niveau, l'expression de l'antigène CD25 retourne aux valeurs initiales en 1 à
2 semaines. Le basiliximab n'entraîne pas de myélosuppression.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du basiliximab en prévention du rejet après transplantation rénale de novo a été démontrée
par des études en double aveugle contrôlées contre placebo. Les résultats de deux études pivot
multicentriques (722 patients au total) ayant comparé pendant 12 mois le basiliximab à un placebo
montrent que le basiliximab, associé à la ciclosporine sous forme de microémulsion et aux corticoïdes,
réduit de manière significative la fréquence des épisodes de rejet aigu aussi bien dans les 6 mois (31%
v. 45%, p<0,001) que dans les 12 mois (33% v. 48%, p<0,001) suivant la transplantation. Il n'y a pas

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre
Phosphate monopotassique
Phosphate disodique anhydre
Chlorure de sodium
Saccharose
Mannitol (E421)
Glycine
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation

Poudre : 3 ans
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C
et 8°C et pendant 4 heures à température ambiante (voir rubrique 6.6).
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Simulect poudre
Flacon en verre incolore de type I, muni d'un bouchon gris (caoutchouc butylique recouvert de résine
fluorée), avec une bague (aluminium) et muni d'un opercule flip-off bleu (polypropylène), contenant
10 mg de basiliximab sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Solvant
Ampoule en verre incolore de type I. contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables.
Simulect est également disponible en flacon contenant 20 mg de basiliximab.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/98/084/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09 octobre 1998
Date du dernier renouvellement : 09 octobre 2008

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/


ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance d'origine biologique
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8 rue de l'Industrie
68330 Huningue
France
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.


ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE


A. ETIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 20 mg de basiliximab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : phosphate monopotassique, phosphate disodique anhydre, chlorure de sodium,
saccharose, mannitol (E421) et glycine.
L'ampoule de solvant contient 5 ml d'eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
1 flacon de 20 mg de poudre
1 ampoule de 5 ml de solvant

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution (chimiquement et physiquement stable pendant
24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante).

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/98/084/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

Veuillez ouvrir ici.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Simulect 20 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Voie intraveineuse

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Simulect
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Se reporter à la notice.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml

6.
AUTRE



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 10 mg de basiliximab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : phosphate monopotassique, phosphate disodique anhydre, chlorure de sodium,
saccharose, mannitol (E421) et glycine.
L'ampoule de solvant contient 5 ml d'eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
1 flacon de 10 mg de poudre
1 ampoule de 5 ml de solvant

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution (chimiquement et physiquement stable pendant
24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante).

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIERES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/98/084/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

Veuillez ouvrir ici.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Simulect 10 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab
Voie intraveineuse

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
A conserver au réfrigérateur.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Simulect
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Se reporter à la notice.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml

6.
AUTRE


B. NOTICE

Simulect 20 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab

Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, infirmier/ère ou
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu
'est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
3.
Comment Simulect est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Simulect
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Simulect fait partie d'une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs. Il est administré à
l'hôpital aux adultes, aux adolescents et aux enfants allant recevoir une greffe rénale. Les
immunosuppresseurs diminuent la réponse de l'organisme à tout élément qu'il identifie comme
« étranger », ce qui inclut les organes transplantés. Le système immunitaire de l'organisme considère
qu'un organe transplanté est un corps étranger et essaiera de le rejeter. Simulect agit en stoppant la
production des cellules immunitaires qui attaquent les organes transplantés.
Vous recevrez uniquement deux doses de Simulect. Vous les recevrez à l'hôpital, en période péri-
transplantation. Simulect est administré pour empêcher votre organisme de rejeter le nouvel organe au
cours des 4 à 6 semaines qui suivent l'intervention, période au cours de laquelle le rejet est le plus
probable. Vous recevrez d'autres médicaments qui contribueront à protéger votre nouveau rein
pendant cette période (tels que ciclosporine ou corticoïdes) après votre sortie de l'hôpital.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Suivez soigneusement les instructions de votre médecin. Si vous avez le moindre doute, demandez
conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Simulect ne doit jamais vous être administré
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au basiliximab ou à l'un des autres composants contenus
dans Simulect mentionnés dans la rubrique 6 « Ce que contient Simulect ». Informez votre
médecin si vous pensez avoir présenté dans le passé une réaction allergique à l'un de ces
composants.
-
si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
si vous avez déjà reçu une transplantation qui aurait échoué dans un délai court, ou
-
si vous avez déjà été en salle d'opération pour une transplantation qui n'aurait finalement pas
été réalisée.
Dans ce cas, il est possible que vous ayez reçu Simulect. Votre médecin vérifiera pour vous et
discutera avec vous de la possibilité d'un traitement répété par Simulect.
Si vous devez être vacciné, demandez d'abord conseil à votre médecin.
Autres médicaments et Simulect
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Sujets âgés (âgés de 65 ans et plus)
Simulect peut être administré au sujet âgé, mais l'information disponible est limitée. Votre médecin
peut discuter de cela avec vous avant l'administration de Simulect.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
Simulect peut être administré chez l'enfant et l'adolescent. La dose chez l'enfant de moins de 35 kg
sera plus faible que la dose habituellement administrée à l'adulte.
Grossesse et allaitement
Il est très important d'informer votre médecin avant votre transplantation si vous êtes enceinte ou si
vous pensez pouvoir l'être. Simulect ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Vous
devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après avoir reçu la
dernière dose de Simulect. Si vous débutez une grossesse pendant cette période malgré l'utilisation de
mesures contraceptives, vous devez informer immédiatement votre médecin.
Vous devez également informer votre médecin si vous allaitez. Simulect pourrait affecter votre bébé.
Vous ne devez pas allaiter après avoir reçu Simulect et cela jusqu'à 4 mois suivant l'administration de
la seconde dose.
Demandez conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre tout
médicament pendant que vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Rien n'indique que Simulect ait un effet sur votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des
machines.
Simulect contient du sodium et du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans potassium ».

3.
Comment Simulect est-il administré
Vous ne recevrez Simulect que si un nouveau rein vous est greffé. Simulect est administré en deux
fois, à l'hôpital, soit par perfusion lente à l'aide d'une aiguille dans votre veine durant 20 à 30 minutes,
soit par injection intraveineuse avec une seringue.
Chez l'enfant et l'adolescent de 35 kg ou plus, la dose administrée lors de chaque perfusion ou
injection est de 20 mg.
-
Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 35 kg, la dose administrée lors de chaque perfusion ou
injection est de 10 mg.

Si vous avez reçu trop de Simulect
Un surdosage de Simulect ne devrait entraîner aucun effet indésirable immédiat mais cela pourrait
affaiblir votre système immunitaire pour une période plus longue. Votre médecin recherchera tout
effet sur votre système immunitaire et le traitera si nécessaire.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez le plus tôt possible votre médecin ou votre infirmière si vous présentez un symptôme
inattendu pendant l'administration de Simulect ou durant les huit semaines suivantes, même si vous
pensez que cela n'a pas de relation avec le médicament.
Des réactions allergiques sévères soudaines ont été rapportées chez les patients traités par Simulect. Si
vous remarquez des signes soudains d'allergie tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de
l'urticaire, un gonflement du visage, des lévres, de la langue ou d'une autre partie du corps, une
accélération du rythme cardiaque, des vertiges, la tête qui tourne, un essoufflement, des éternuements,
un sifflement ou une gêne respiratoire, une diminution importante du volume d'urine, de la fièvre ou
un syndrome pseudo-grippal, informez votre médecin ou votre infirmière immédiatement.
Chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, nausée,
diarrhée, prise de poids, maux de tête, douleurs, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
tension artérielle élevée, anémie, modifications de paramètres sanguins (par exemple potassium,
cholestérol, phosphate, créatinine), complications au niveau de la plaie chirurgicale et divers types
d'infections.
Chez l'enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, pousse
excessive des poils, nez qui coule ou bouché, fièvre, tension artérielle élevée et divers types
d'infections.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Simulect
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Simulect
-
La substance active est le basiliximab. Chaque flacon contient 20 mg de basiliximab.
-
Les autres composants sont le phosphate monopotassique, le phosphate disodique anhydre, le
chlorure de sodium, le saccharose, le mannitol (E421) et la glycine.

Comment se présente Simulect et contenu de l'emballage extérieur
Simulect se présente sous forme d'une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant
20 mg de basiliximab. Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant
5 ml d'eau stérile pour préparations injectables. Celle-ci est utilisée pour dissoudre la poudre avant de
vous être administrée.
Simulect est également disponible en flacon contenant 10 mg de basiliximab.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50



Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tel: +32 2 246 16 11


Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00


Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872


Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111


Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00



Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570


España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888


France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600


Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01


Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50


Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom
SIA Novartis Baltics
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370



La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
Baxter minibag NaCl 0,9%

Dispositifs de perfusion
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation en vigueur.

Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
basiliximab

Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, infirmier/ère ou
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:

1.
Qu
'est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
3.
Comment Simulect est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Simulect
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Simulect et dans quels cas est-il utilisé
Simulect fait partie d'une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs. Il est administré à
l'hôpital aux adultes, aux adolescents et aux enfants allant recevoir une greffe rénale. Les
immunosuppresseurs diminuent la réponse de l'organisme à tout élément qu'il identifie comme
« étranger », ce qui inclut les organes transplantés. Le système immunitaire de l'organisme considère
qu'un organe transplanté est un corps étranger et essaiera de le rejeter. Simulect agit en stoppant la
production des cellules immunitaires qui attaquent les organes transplantés.
Vous recevrez uniquement deux doses de Simulect. Vous les recevrez à l'hôpital, en période péri-
transplantation. Simulect est administré pour empêcher votre organisme de rejeter le nouvel organe au
cours des 4 à 6 semaines qui suivent l'intervention, période au cours de laquelle le rejet est le plus
probable. Vous recevrez d'autres médicaments qui contribueront à protéger votre nouveau rein
pendant cette période (tels que ciclosporine ou corticoïdes) après votre sortie de l'hôpital.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Simulect ne vous soit administré
Suivez soigneusement les instructions de votre médecin. Si vous avez le moindre doute, demandez
conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Simulect ne doit jamais vous être administré
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au basiliximab ou à l'un des autres composants contenus
dans Simulect mentionnés dans la rubrique 6 « Ce que contient Simulect ». Informez votre
médecin si vous pensez avoir présenté dans le passé une réaction allergique à l'un de ces
composants.
-
si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
si vous avez déjà reçu une transplantation qui aurait échoué dans un délai court, ou
-
si vous avez déjà été en salle d'opération pour une transplantation qui n'aurait finalement pas
été réalisée.
Dans ce cas, il est possible que vous ayez reçu Simulect. Votre médecin vérifiera pour vous et
discutera avec vous de la possibilité d'un traitement répété par Simulect.
Si vous devez être vacciné, demandez d'abord conseil à votre médecin.
Autres médicaments et Simulect
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Sujets âgés (âgés de 65 ans et plus)
Simulect peut être administré au sujet âgé, mais l'information disponible est limitée. Votre médecin
peut discuter de cela avec vous avant l'administration de Simulect.
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
Simulect peut être administré chez l'enfant et l'adolescent. La dose chez l'enfant de moins de 35 kg
sera plus faible que la dose habituellement administrée à l'adulte.
Grossesse et allaitement
Il est très important d'informer votre médecin avant votre transplantation si vous êtes enceinte ou si
vous pensez pouvoir l'être. Simulect ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Vous
devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après avoir reçu la
dernière dose de Simulect. Si vous débutez une grossesse pendant cette période malgré l'utilisation de
mesures contraceptives, vous devez informer immédiatement votre médecin.
Vous devez également informer votre médecin si vous allaitez. Simulect pourrait affecter votre bébé.
Vous ne devez pas allaiter après avoir reçu Simulect et cela jusqu'à 4 mois suivant l'administration de
la seconde dose.
Demandez conseil à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre tout
médicament pendant que vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Rien n'indique que Simulect ait un effet sur votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des
machines.
Simulect contient du sodium et du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans potassium ».

3.
Comment Simulect est-il administré
Vous ne recevrez Simulect que si un nouveau rein vous est greffé. Simulect est administré en deux
fois, à l'hôpital, soit par perfusion lente à l'aide d'une aiguille dans votre veine durant 20 à 30 minutes,
soit par injection intraveineuse avec une seringue.
Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 35 kg, la dose de Simulect administrée lors de chaque
perfusion ou injection est de 10 mg.
-
Chez l'enfant et l'adolescent de 35 kg ou plus, la dose de Simulect administrée lors de chaque
perfusion ou injection est de 20 mg.

Dose habituelle chez l'adulte
La dose habituelle chez l'adulte est de 20 mg à chaque perfusion ou injection.
Si vous avez reçu trop de Simulect
Un surdosage de Simulect ne devrait entraîner aucun effet indésirable immédiat, mais cela pourrait
affaiblir votre système immunitaire pour une période plus longue. Votre médecin recherchera tout
effet sur votre système immunitaire et le traitera si nécessaire.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez le plus tôt possible votre médecin ou votre infirmière si vous présentez un symptôme
inattendu pendant l'administration de Simulect ou durant les huit semaines suivantes, même si vous
pensez que cela n'a pas de relation avec le médicament.
Des réactions allergiques sévères soudaines ont été rapportées chez les patients traités par Simulect. Si
vous remarquez des signes soudains d'allergie tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de
l'urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'une autre partie du corps, une
accélération du rythme cardiaque, des vertiges, la tête qui tourne, un essoufflement, des éternuements,
un sifflement ou une gêne respiratoire , une diminution importante du volume d'urine, de la fièvre ou
un syndrome pseudo grippal, informez votre médecin ou votre infirmière immédiatement.
Chez l'enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, pousse
excessive des poils, nez qui coule ou bouché, fièvre, tension artérielle élevée et divers types
d'infections.
Chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, nausée,
diarrhée, prise de poids, maux de tête, douleurs, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
tension artérielle élevée, anémie, modifications de paramètres sanguins (par exemple potassium,
cholestérol, phosphate, créatinine), complications au niveau de la plaie chirurgicale et divers types
d'infections.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Simulect
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Simulect
-
La substance active est le basiliximab. Chaque flacon contient 10 mg de basiliximab.
-
Les autres composants sont le phosphate monopotassique, le phosphate disodique anhydre, le
chlorure de sodium, le saccharose, le mannitol (E421) et la glycine.

Comment se présente Simulect et contenu de l'emballage extérieur
Simulect se présente sous forme d'une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant
10 mg de basiliximab. Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant
5 ml d'eau stérile ; 2,5 ml de l'eau stérile sont utilisés pour dissoudre la poudre avant de vous être
administrée.
Simulect est également disponible en flacon contenant 20 mg de basiliximab.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50



Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tel: +32 2 246 16 11


Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00


Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872


Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111


Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00



Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570


España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888


France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600


Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01


Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50


Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom
SIA Novartis Baltics
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370



La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
Baxter minibag NaCl 0,9%

Dispositifs de perfusion
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation en vigueur.

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Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS