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Sildenafil Ratiopharm 50 mg

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ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25 mg de sildénafil.

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 50 mg de sildénafil.

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 100 mg de sildénafil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, oblong, à bords biseautés.

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, oblong, à bords biseautés, avec une barre de cassure sur une

face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, oblong, à bords biseautés, avec une barre de cassure sur une

face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4.1

DONNÉES CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Sildenafil ratiopharm est indiqué chez les hommes adultes présentant des troubles de l’érection, ce qui

correspond à l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité

sexuelle satisfaisante.

Une stimulation sexuelle est requise pour que le sildénafil soit efficace.

4.2

Posologie et mode d’administration

Posologie

Utilisation chez les adultes

La dose recommandée est de 50 mg à prendre selon les besoins, environ une heure avant toute activité

sexuelle. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à

25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence maximale d’utilisation est d’une

fois par jour. Si le médicament est pris avec de la nourriture, l’action du sildénafil peut être retardée

par rapport à une prise à jeun (voir rubrique 5.2).

Populations particulières

Sujets âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale

Les recommandations posologiques décrites au paragraphe « Utilisation chez les adultes »

s’appliquent aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la

créatinine = 30 à 80 mL/min).

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 mL/min), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon

l’efficacité et la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si

nécessaire.

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par

ex. une cirrhose), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et

de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si nécessaire.

Population pédiatrique

Sildenafil ratiopharm n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments

A l’exclusion du ritonavir pour lequel l’association n’est pas conseillée (voir rubrique 4.4),

l’utilisation d’une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique chez les patients recevant un

traitement alpha–bloquant, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stabilisés avant

d’initier un traitement par sildénafil. De plus, une initiation du traitement par sildénafil à la dose de 25

mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Mode d’administration

Voie orale.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action au niveau de la voie monoxyde d’azote

/guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une

potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil ; son administration

concomitante avec des donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d'amyle) ou avec des dérivés

nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.

L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tels que le sildénafil, avec les stimulateurs de la

guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension

symptomatique (voir rubrique 4.5).

Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles de l’érection, y compris le sildénafil, ne

doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par ex. des

patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères comme un angor instable ou une

insuffisance cardiaque grave).

Sildenafil ratiopharm est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un oeil due à

une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été

associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).

La tolérance du sildénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants : insuffisance

hépatique sévère, hypotension (pression artérielle < 90/50 mmHg), antécédent récent d'accident

vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde et en cas de troubles héréditaires dégénératifs connus

de la rétine comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles

génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer le trouble de l’érection et

d’en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.

Facteurs de risque cardiovasculaire

Avant d’instaurer un traitement pour des troubles de l’érection, les médecins doivent examiner la

fonction cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un

risque cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et

transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1).

Avant de prescrire le sildénafil, les médecins doivent évaluer soigneusement le risque potentiel chez

les patients susceptibles de présenter certaines maladies sous-jacentes, d'être affectés par ces effets

vasodilatateurs, en particulier lors de l’activité sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux

vasodilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un obstacle à l'éjection au niveau du ventricule

gauche (par ex. sténose de l’aorte, cardiomyopathie obstructive hypertrophique) ou encore le

syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se manifeste par une insuffisance grave du

contrôle autonome de la pression artérielle.

Le sildénafil potentialise l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).

Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du

myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébro-

vasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension artérielles ont été rapportés

lors de l’utilisation de Sildénafil. Ils étaient liés chronologiquement à l’utilisation du sildénafil. La

plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.

De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits au cours ou peu de temps après un

rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits après l'utilisation du sildénafil sans activité

sexuelle. Il n’est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à

d’autres facteurs.

Priapisme

Les médicaments traitant les troubles de l’érection, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec

prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,

une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des

pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome

multiple ou une leucémie).

Des cas d’érection prolongée et de priapisme ont été rapportés depuis la commercialisation chez les

patients recevant du sildénafil. Si une érection dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement

demander une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en résulter des

lésions du tissu pénien et une impuissance permanente.

Utilisation concomitante avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres traitements des troubles de

l’érection

La tolérance et l’efficacité de l’association du sildénafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5, d’autres

traitements pour une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil ou d’autres

traitements des troubles érectiles n’ont pas été étudiées. Il n’est donc pas recommandé de recourir à de

telles associations.

Effets sur la vision

Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément suite à la prise de sildénafil et d’autres

inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non

artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément et dans le cadre d'une étude

observationnelle suite à la prise de sildénafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les

patients doivent être avertis qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, quelle qu’elle soit, ils doivent

arrêter la prise de sildénafil et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante de ritonavir

L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas conseillée (voir rubrique 4.5)

Utilisation concomitante d’alpha–bloquants

La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha–

bloquant, car l’administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez un

petit nombre de sujets sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures

suivant la prise de sildénafil. Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension

orthostatique, les patients sous traitement alpha–bloquant doivent être stables sur le plan

hémodynamique avant d’initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement par le

sildénafil à la dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubrique 4.2). Par ailleurs, les médecins doivent

avertir leurs patients de la conduite à tenir en cas de symptômes d’hypotension orthostatique.

Effet sur le saignement

Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l’effet

antiagrégant du nitroprussiate de sodium

in vitro.

Il n’existe pas de données sur la tolérance du

sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal

évolutif. Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu’après une évaluation

minutieuse du rapport bénéfice–risque.

Femmes

Sildenafil ratiopharm n’est pas indiqué chez la femme.

Excipient

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effets d’autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro

Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie

secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la

clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du

sildénafil.

Études in vivo

L’analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une

diminution de la clairance du sildénafil lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs du

CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’érythromycine, la cimétidine). Bien que l’incidence des

événements indésirables n’ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l’administration

concomitante de sildénafil et d’inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être

envisagée.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un

inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné

une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1 000% (11 fois)

de l'aire sous la courbe (ASC) plasmatique du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations

plasmatiques du sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/mL, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/mL

lorsque le sildénafil était administré seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un

grand nombre de substrats du cytochrome P 450. Le sildénafil n'a eu aucun effet sur la

pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l’administration

concomitante de sildénafil et de ritonavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4), et en aucun cas

la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser 25 mg en 48 heures.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase, le

saquinavir, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une

augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). On peut

s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le

kétoconazole et l'itraconazole.

On a observé une augmentation de 182% de l’exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de

l’administration d’une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l’érythromycine (inhibiteur modéré

du CYP3A4), à l’état d’équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires

sains de sexe masculin, aucun effet de l’azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été

observé sur l’ASC, la Cmax, le tmax, la constante de vitesse d’élimination, ou sur la demi–vie du

sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l’administration conjointe

de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non

spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques du

sildénafil.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la

paroi intestinale et pourrait augmenter légèrement les concentrations plasmatiques du sildénafil.

Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) en doses uniques n’ont pas eu

d’effet sur la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été menées pour tous les

médicaments, l’analyse pharmacocinétique de population a montré l’absence d’effet sur les propriétés

pharmacocinétiques du sildénafil de l’administration concomitante de substances du groupe des

inhibiteurs du CYP2C9 (telles que le tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles

que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de

diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l’anse et épargneurs potassiques, des

inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des antagonistes calciques, des antagonistes

des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié par les CYP 450 (tels que

la rifampicine et les barbituriques). Dans une étude chez des volontaires sains de sexe masculin,

l’administration concomitante d’antagoniste de l’endothéline, le bosentan, (un inducteur modéré du

CYP3A4, du CYP2C9 et probablement du CYP2C19) à l’état d’équilibre (125 mg deux fois par jour)

et de sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour) a entraîné une diminution de 62,6% et

55,4% de l’ASC et de la C

max

de sildénafil respectivement. L’administration concomitante des

inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, est donc supposée entraîner des diminutions

plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la

composante dérivé nitré, le nicorandil peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d’autres médicaments

Études in vitro

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150

μM) du cytochrome P450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d’environ 1 μM

après administration aux doses recommandées, il est peu probable que le sildénafil affecte la clairance

des substrats de ces isoenzymes.

Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des

phosphodiestérases, tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.

Études in vivo

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action sur la voie monoxyde d’azote / GMPc (voir

rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés

par le sildénafil. L’administration simultanée de sildénafil avec des donneurs de monoxyde d’azote ou

avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Riociguat : Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique

lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été

démontré que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été

mis en évidence de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du

riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tels que le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L’administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha–bloquant peut

entraîner une hypotension symptomatique chez un petit nombre de sujets sensibles. Ceci survient le

plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois

études d’interactions médicamenteuses spécifiques, l’alpha–bloquant, la doxazosine (4 mg et 8 mg) et

le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément à des patients présentant

une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par la doxazosine. Dans les

populations de ces études, on a observé des réductions moyennes additionnelles de la pression

artérielle en décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions moyennes

additionnelles de la pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg,

respectivement. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément à des patients

stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension

orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations

ébrieuses mais aucune syncope.

Aucune interaction significative n’a été observée en cas d’administration concomitante de sildénafil

(50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le

CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’allongement du temps de saignement induit par l’acide

acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’effet hypotenseur de l’alcool chez les volontaires sains

ayant une concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 80 mg/dl.

Par rapport au placebo, on n’a pas noté de différence dans le profil de tolérance chez les patients

prenant du sildénafil en association avec l’une des classes d’antihypertenseurs suivantes : diurétiques,

bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l’angiotensine II,

vasodilatateurs, antihypertenseurs d’action centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques

et alpha–bloquants. Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré

avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la

pression artérielle systolique de 8 mmHg en position couchée.

La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique correspondante était de 7 mmHg en

position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression artérielle étaient similaires à celles

observées lors de l’administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).

L’ajout d’une dose unique de sildénafil au sacubitril/valsartan à l’état d’équilibre chez les patients

hypertendus a été associé à une réduction de la pression artérielle significativement plus importante

que l’administration du sacubitril/valsartan seul. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le

sildénafil est instauré chez des patients traités par sacubitril/valsartan.

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du

ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.

Chez les volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour)

a entraîné une augmentation de 49,8% de l’ASC de bosentan et une augmentation de 42% de la C

max

de bosentan (125 mg deux fois par jour).

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Sildenafil ratiopharm n’est pas indiqué chez la femme.

Aucune étude appropriée et convenablement contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes ou

qui allaitent.

Lors d’études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n’a été observé

après administration orale de sildénafil.

Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les volontaires sains (voir rubrique 5.1).

4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études

cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au sildénafil

avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

4.8

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du sildénafil est basé sur 9 570 patients issus de 74 études cliniques en double

aveugle contrôlées versus placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des

études cliniques chez les patients traités par sildénafil ont été des céphalées, rougeurs, dyspepsie,

congestion nasale, sensations vertigineuses, nausées, bouffées de chaleur, perturbation visuelle,

cyanopsie et vision trouble.

Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post–marketing concernent une période

estimée à plus de 10 ans. Les fréquences de ces effets ne peuvent pas être déterminées de façon fiable

car tous les effets indésirables ne sont pas rapportés au Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le

Marché et inclus dans la base de données de tolérance.

Tableau des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des

essais cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes

d’organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥1/1000

et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets

indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : effets indésirables cliniquement importants rapportés avec une incidence supérieure

au placebo au cours des essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants

rapportés au cours de la surveillance après commercialisation.

Classe de systèmes

d'organes

Infections et

infestations

Affections du

système

immunitaire

Affections du

système nerveux

Céphalées

Sensations

vertigineuses

Très

fréquent

(

≥

1/10)

Fréquent

(

≥

1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(

≥

1/1 000,

< 1/100)

Rhinite

Rare

(

≥

1/10 000,

< 1/1 000)

Hypersensibilité

Somnolence,

Hypoesthésie

Accident

vasculaire

cérébral,

Accident

ischémique

transitoire,

Crise d’épilepsie

Récidive de crise

d’épilepsie

Syncope

Neuropathie

optique

ischémique

antérieure non

artéritique

(NOIAN),

Occlusion

vasculaire

rétinienne,

Hémorragie

rétinienne,

Rétinopathie

d'origine

artériosclérotique,

Trouble rétinien,

Glaucome,

Altération du

champ visuel,

Diplopie,

Diminution de

l'acuité visuelle,

Myopie,

Asthénopie,

Corps flottants du

vitré,

Anomalie de l'iris,

Mydriase,

Vision de halos,

Œdème oculaire,

Gonflement

oculaire,

Trouble oculaire,

Affections

oculaires

Altération de la

vision des

couleurs**,

Perturbation

visuelle, Vision

trouble

Troubles

lacrymaux***,

Douleur oculaire,

Photophobie,

Photopsie,

Hyperhémie

oculaire,

Intensification de la

luminosité,

Conjonctivite

Classe de systèmes

d'organes

Très

fréquent

(

≥

1/10)

Fréquent

(

≥

1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(

≥

1/1 000,

< 1/100)

Rare

(

≥

1/10 000,

< 1/1 000)

Hyperémie

conjonctivale,

Irritation oculaire,

Sensations

oculaires

anormales,

Œdème palpébral,

Décoloration

sclérale

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Affections

cardiaques

Vertige,

Acouphènes

Surdité

Tachycardie,

Palpitations

Mort subite

d’origine

cardiaque *,

Infarctus du

myocarde,

Arythmie

ventriculaire

Fibrillation

auriculaire,

Angor instable

Affections

vasculaires

Rougeur,

Bouffées de

chaleur

Congestion

nasale

Hypertension,

Hypotension

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Épistaxis,

Sensation de

Congestion sinusale constriction du

pharynx,

Œdème nasal,

Sécheresse nasale

Maladie de reflux

gastro-œsophagien,

Vomissements,

Douleur

abdominale haute,

Bouche sèche

Rash

Hypoesthésie

orale

Affections gastro-

intestinales

Nausées,

Dyspepsie

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Syndrome de

Stevens-Johnson

(SJS)

Syndrome de

Lyell

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Myalgie,

Douleurs des

extrémités

Classe de systèmes

d'organes

Affections du rein

et des voies

urinaires

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Très

fréquent

(

≥

1/10)

Fréquent

(

≥

1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(

≥

1/1 000,

< 1/100)

Hématurie

Rare

(

≥

1/10 000,

< 1/1 000)

Hémorragie du

pénis, Priapisme

Hématospermie,

Érection

augmentée,

Troubles généraux

et anomalies au site

d'administration

Douleur thoracique,

Fatigue,

Sensation de

chaleur

Accélération des

battements du cœur

Irritabilité

Investigations

*Uniquement

rapporté lors de la surveillance après commercialisation

**Altération de la vision des couleurs : chloropsie, chromatopsie, cyanopsie, érythropsie et xanthopsie

***Troubles lacrymaux : sécheresse oculaire, trouble lacrymal et augmentation de la sécrétion

lacrymale

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir

Annexe V.

4.9

Surdosage

Lors des études chez des volontaires recevant des doses uniques allant jusqu’à 800 mg, les effets

indésirables étaient les mêmes qu’aux doses plus faibles, mais leur incidence et leur sévérité étaient

accrues. Des doses de 200 mg n'apportent pas une efficacité supérieure, mais l’incidence des effets

indésirables (céphalées, rougeur de la face, sensations vertigineuses, dyspepsie, congestion nasale,

troubles de la vision) était augmentée.

En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en

oeuvre selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du sildénafil, celui-ci

étant fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé par les urines.

5.1

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique : urologiques ; médicaments utilisés dans les troubles de l'érection,

Code ATC: G04B E03

Mécanisme d’action

Le sildénafil est un traitement oral des troubles de l’érection. Dans des conditions naturelles, c'est-à-

dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente en accroissant le flux

sanguin vers le pénis. Le mécanisme physiologique responsable de l’érection du pénis implique la

libération de monoxyde d’azote (NO) dans les corps caverneux lors de la stimulation sexuelle.

L’oxyde d’azote active alors l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des

concentrations de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles

lisses des corps caverneux et permettant l’afflux sanguin.

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique

de la GMPc, dans les corps caverneux où la PDE5 est responsable de la dégradation de la GMPc. Le

sildénafil a un site d’action périphérique sur les érections. Le sildénafil n’a pas d’effet relaxant direct

sur le tissu des corps caverneux humains isolés, mais il accentue de manière importante les effets

relaxants du NO sur ce tissu. Quand la voie NO/GMPc est activée, comme lors d’une stimulation

sexuelle, l’inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation des concentrations en

GMPc dans les corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le

sildénafil produise ses effets pharmacologiques bénéfiques.

Effets pharmacodynamiques

Des études

in vitro

ont montré que le sildénafil était sélectif de la PDE5 qui est impliquée dans le

processus érectile. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases

connues. Il y a une sélectivité 10 fois plus importante par rapport à la PDE6, impliquée dans le

processus de phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il y a une

sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9,

10 et 11. En particulier, le sildénafil est plus de 4 000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la

PDE3, l’isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l’AMPc impliquée dans le contrôle de la

contractilité cardiaque.

Efficacité et sécurité clinique

Deux études cliniques ont été conçues spécifiquement afin d’évaluer à partir de quel moment après

l’administration et pendant combien de temps le sildénafil pouvait induire une érection en réponse à

une stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à

jeun prenant du sildénafil, le temps médian d’obtention d’une érection de 60% de rigidité, suffisante

pour un rapport sexuel, était de 25 minutes (intervalle : 12 à 37 minutes). Dans une autre étude avec

RigiScan, le sildénafil pouvait encore induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle 4 à 5

heures après l’administration.

Le sildénafil donne lieu à des baisses faibles et passagères de la pression artérielle qui, dans la plupart

des cas, ne se traduisent par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression artérielle

systolique en position couchée après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg.

Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée était de 5,5

mmHg. Ces baisses de pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du sildénafil,

probablement en raison de l’augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires

lisses. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’à 100 mg administrées à des volontaires

sains ne donnaient lieu à aucun effet cliniquement pertinent à l’ECG.

Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d’une dose orale unique de 100 mg de

sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70% d’au moins une

coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement

de 7% et 6% par rapport à la valeur de départ. La pression systolique pulmonaire moyenne a diminué

de 9%. Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de débit sanguin dans des

artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.

Un essai en double aveugle contrôlé versus placebo a évalué 144 patients présentant des troubles de

l’érection et un angor chronique stable et prenant de manière régulière un traitement anti–angoreux (à

l’exception des dérivés nitrés) soumis à une épreuve d’effort. Aucune différence cliniquement

significative n’a été mise en évidence entre le sildénafil et le placebo sur le délai d’apparition d’une

crise d’angor.

Des différences légères et passagères dans la différenciation des couleurs (bleu et vert) ont été

détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth–Munsell 100 hue évaluant la distinction

des nuances une heure après l’administration d’une dose de 100 mg ; deux heures après

l’administration, plus aucun effet n’était remarqué. Le mécanisme avancé de cette modification dans la

distinction des couleurs est lié à l’inhibition de la PDE6, laquelle joue un rôle dans la cascade de

phototransduction de la rétine. Le sildénafil est sans effet sur l’acuité visuelle ou la sensibilité aux

contrastes. Dans une étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients présentant une

forme documentée de dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n’a

montré aucune modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle, grille d’Amsler,

distinction des couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de Humphrey et photostress).

Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez le volontaire sain (voir rubrique 4.6).

Autres informations concernant les essais cliniques :

Dans des études cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans.

Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (19,9%), patients souffrant

d’hypertension (30,9%), de diabète sucré (20,3%), de cardiopathie ischémique (5,8%),

d’hyperlipidémie (19,8%), d'une lésion de la moelle épinière (0,6%), de dépression (5,2%), d'une

résection transurétrale de la prostate (3,7%), d'une prostatectomie radicale (3,3%). En revanche, les

groupes suivants étaient peu représentés ou exclus des études cliniques : patients ayant subi une

intervention chirurgicale au niveau du pelvis ou une radiothérapie, patients présentant une insuffisance

rénale ou hépatique sévère et patients présentant certaines affections cardiovasculaires (voir

rubrique 4.3).

Dans les études à dose fixe, la proportion des patients signalant une amélioration de leurs érections

grâce au traitement était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) contre 25% chez les patients

recevant un placebo. Dans les études cliniques, le taux d'interruption du traitement dû au sildénafil

était faible et similaire au placebo. En cumulant toutes les études, la proportion de patients sous

sildénafil signalant une amélioration était (par population) de 84% (troubles érectiles psychogènes),

77% (troubles érectiles mixtes), 68% (troubles érectiles organiques), 67% (personnes âgées), 59%

(diabète sucré), 69% (cardiopathie ischémique), 68% (hypertendus), 61% (résection transurétrale de la

prostate), 43% (prostatectomie radicale), 83% (lésion de la moelle épinière) et 75% (dépression). La

tolérance et l’efficacité du sildénafil se maintenaient dans les études à long terme.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les

résultats d’études réalisées avec le médicament de référence contenant du sildénafil dans tous les sous-

groupes de la population pédiatrique pour le traitement des troubles de l’érection (voir rubrique 4.2

pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2

Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30

à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun. La

biodisponibilité orale absolue est de 41% en moyenne (intervalle : 25 à 63%). Après administration

orale de sildénafil, l’augmentation de l’ASC et de la C max est proportionnelle à la dose sur

l’intervalle de dose recommandé (25 - 100 mg).

Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d’absorption est diminuée avec un

allongement moyen du Tmax de 60 minutes et une baisse moyenne de la Cmax de 29%.

Distribution

Le volume de distribution moyen (Vd) à l’état d’équilibre du sildénafil est de 105 L, ce qui suggère

une distribution tissulaire. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale

maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/mL (CV 40%). Puisque le

sildénafil (et son principal métabolite circulant,

N-déméthylé)

est lié à 96% aux protéines

plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/mL (38

nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.

Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002% de la

dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après

l’administration.

Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie

principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est produit par N–

déméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite envers les phosphodiestérases est

similaire à celui du sildénafil ;

in vitro,

sa puissance d’inhibition vis-à-vis de la PDE5 est environ la

moitié de celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent

environ 40% de celles du sildénafil. Ce métabolite

N–déméthylé

est ensuite lui-même métabolisé avec

une demi–vie d’élimination terminale d’environ 4 heures.

Élimination

Le coefficient d’épuration total du sildénafil est de 41 L/h avec une demi–vie d’élimination terminale

qui en résulte de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé

sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale administrée)

et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Sujets âgés

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant

des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N–déméthylé supérieures d’environ

90% à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En raison de

différences liées à l’âge en matière de liaison aux protéines plasmatiques, l’augmentation

correspondante des concentrations plasmatiques libres de sildénafil était d’environ 40%.

Insuffisants rénaux

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine =

30 à 80 mL/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil n’était pas modifié après une

administration unique par voie orale de 50 mg. L’ASC et la Cmax du métabolite N–déméthylé étaient

augmentées jusqu’à 126% jusqu’à 73% respectivement par rapport à des volontaires de même âge sans

insuffisance rénale. Toutefois, étant donné l’importante variabilité inter–sujets, ces différences

n’étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d’une insuffisance rénale

sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui

entraînait une augmentation respectivement de 100% de l’ASC et de 88% de la Cmax par rapport aux

volontaires de même âge sans insuffisance rénale. De plus, l’ASC et la Cmax du métabolite

N–

déméthylé étaient significativement augmentées, respectivement de 200% et 79%.

Insuffisants hépatiques

Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification

de Child–Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l’ASC (84%)

et de la Cmax (47%) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique. Les

caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n’ont pas été étudiées chez les insuffisants

hépatiques sévères.

5.3

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et des fonctions de reproduction et

de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6.1

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Hypromellose

Croscarmellose de sodium

Stéarate de magnésium

Hydrogénophosphate de calcium

Talc

Macrogol 6000

Dioxyde de titane

Oxyde de fer rouge

6.2

Incompatibilités

Sans objet.

6.3

4 ans.

6.4

Précautions particulières de conservation

Durée de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes en PVDC/PVC/Aluminium.

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

Boîtes de 1, 2, 4, 8 ou 12 comprimés pelliculés.

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

Boîtes de 1, 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés pelliculés.

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

Boîtes de 1, 2, 4, 8, 12, 24 ou 48 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Pas d'exigences particulières.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

D-89079 Ulm

Allemagne

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/603/001

EU/1/09/603/002

EU/1/09/603/003

EU/1/09/603/004

EU/1/09/603/013

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/603/005

EU/1/09/603/006

EU/1/09/603/007

EU/1/09/603/008

EU/1/09/603/014

EU/1/09/603/017

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

EU/1/09/603/009

EU/1/09/603/010

EU/1/09/603/011

EU/1/09/603/012

EU/1/09/603/015

EU/1/09/603/016

EU/1/09/603/018

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 décembre 2009

Date de dernier renouvellement :9 septembre 2014

10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments

http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Straße 3

89143 Blaubeuren

Allemagne

Teva Operations Poland Sp. z o.o.

ul. Mogilska 80

31-546 Kraków

Pologne

HBM Pharma s.r.o

Sklabinská 30

036 80 Martin

République slovaque

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la

notice du médicament.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

●

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

●

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)

Sans objet.

ANNEXE ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOITE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

sildénafil

COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25 mg de sildénafil.

LISTE DES EXCIPIENTS

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

1 comprimé pelliculé

2 comprimés pelliculés

4 comprimés pelliculés

8 comprimés pelliculés

12 comprimés pelliculés

MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

EXP

DATE DE PÉREMPTION

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

Pas d'exigences particulières.

10.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

D-89079 Ulm

Allemagne

12.

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/603/001 1 comprimé pelliculé

EU/1/09/603/002 4 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/003 8 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/004 12 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/013 2 comprimés pelliculés

13.

Lot

NUMÉRO DU LOT

14.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15.

INDICATIONS D’UTILISATION

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Sildenafil ratiopharm 25 mg

17.

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.

IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

sildénafil

NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

ratiopharm

EXP

DATE DE PÉREMPTION

Lot

NUMÉRO DU LOT

AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOITE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

sildénafil

COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 50 mg de sildénafil.

LISTE DES EXCIPIENTS

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

1 comprimé pelliculé

2 comprimés pelliculés

4 comprimés pelliculés

8 comprimés pelliculés

12 comprimés pelliculés

24 comprimés pelliculés

MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation

Voie orale.

MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

EXP

DATE DE PÉREMPTION

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

D-89079 Ulm

Allemagne

12.

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/603/005 1 comprimé pelliculé

EU/1/09/603/006 4 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/007 8 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/008 12 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/014 2 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/017 24 comprimés pelliculés

13.

Lot

NUMÉRO DU LOT

14.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15.

INDICATIONS D’UTILISATION

16.

INFORMATION EN BRAILLE

Sildenafil ratiopharm 50 mg

17.

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.

IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 50 mg comprimés pelliculés

sildénafil

NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

ratiopharm

EXP

DATE DE PÉREMPTION

Lot

NUMÉRO DU LOT

AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOITE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

sildénafil

COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 100 mg de sildénafil.

LISTE DES EXCIPIENTS

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

1 comprimé pelliculé

2 comprimés pelliculés

4 comprimés pelliculés

8 comprimés pelliculés

12 comprimés pelliculés

24 comprimés pelliculés

48 comprimés pelliculés

MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation

Voie orale.

MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

EXP

DATE DE PÉREMPTION

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

D-89079 Ulm

Allemagne

12.

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/09/603/009 1 comprimé pelliculé

EU/1/09/603/010 4 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/011 8 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/012 12 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/015 2 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/016 24 comprimés pelliculés

EU/1/09/603/018 48 comprimés pelliculés

13.

Lot

NUMÉRO DU LOT

14.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15.

INDICATIONS D’UTILISATION

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Sildenafil ratiopharm 100 mg

17.

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.

IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Sildenafil ratiopharm 100 mg comprimés pelliculés

sildénafil

NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

ratiopharm

EXP

DATE DE PÉREMPTION

Lot

NUMÉRO DU LOT

AUTRES

B. NOTICE

Notice : Information du patient

Sildenafil ratiopharm 25 mg comprimés pelliculés

sildénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien .

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

Qu’est-ce que Sildenafil ratiopharm et dans quel cas est-il utilisé

Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sildenafil ratiopharm

Comment prendre Sildenafil ratiopharm

Quels sont les effets indésirables éventuels

Comment conserver Sildenafil ratiopharm

Contenu de l’emballage et autres informations

Qu’est-ce que Sildenafil ratiopharm et dans quel cas est-il utilisé ?

Qu’est-ce que Sildenafil ratiopharm

Sildenafil ratiopharm contient du sildénafil, un principe actif qui appartient à un groupe de

médicaments appelés les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Ce médicament permet

d’obtenir une érection qui dure suffisamment longtemps pour obtenir un rapport sexuel complet

satisfaisant. Ce médicament réduit l’action du produit chimique naturel présent dans votre corps qui

fait disparaître l’érection. Sildenafil ratiopharm agit uniquement si vous êtes sexuellement stimulé.

Dans quel cas Sildenafil ratiopharm est-il utilise

Sildenafil ratiopharm est un traitement destiné aux hommes adultes souffrant de troubles de l’érection,

parfois appelés impuissance. Ce trouble se produit lorsqu’un homme ne peut pas obtenir ou conserver

une érection suffisante pour une activité sexuelle.

Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sildenafil ratiopharm ?

NE prenez JAMAIS Sildenafil ratiopharm

si vous êtes allergique au sildénafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous prenez des médicaments qui contiennent des dérivés nitrés (par ex. trinitrate de glycéril)

ou des donneurs d’oxyde nitrique (par ex. le nitrite d’amyle, appelé aussi « poppers »). Ces

médicaments sont souvent utilisés pour soulager les symptômes d’angor (angine de poitrine). La

prise de ces médicaments avec Sildenafil ratiopharm pourrait affecter gravement votre tension

artérielle. Prevenez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments. En cas de doute,

interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle

pulmonaire (HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et

l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression

sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).

Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tels que le sildénafil, augmentent les effets

hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute, parlez-en

à votre médecin.

si vous avez un problème cardiaque grave.

si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

si vous avez une pression artérielle basse.

si vous avez un problème grave du foie.

si vous avez certaines maladies héréditaires rares de l’œil (comme une rétinite pigmentaire).

si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une affection de l’œil connue sous le nom

de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Sildenafil ratiopharm :

- si vous avez des problèmes cardiaques. Votre médecin doit dans ce cas évaluer soigneusement si

votre cœur peut supporter l’effort supplémentaire que constitue un rapport sexuel.

Si vous souffrez de l'un des troubles ou symptômes suivants, étant donné que vous pouvez

présenter davantage d'effets indésirables :



une anomalie des globules rouges du sang (drépanocytose) ;



un cancer du sang (leucémie) ;



un cancer de la moelle osseuse (myélome multiple) ;



une maladie ou une déformation du pénis.

Si vous souffrez de l'un des troubles suivants, informez votre médecin qui vérifiera soigneusement

si ce médicament est approprié à votre état :



si vous présentez actuellement un ulcère de l'estomac ;



si vous avez un trouble de la coagulation (par ex. une hémophilie).

Si vous souffrez d'un problème au rein ou au foie. Informez-en votre médecin. Dans ce cas, il/elle

pourra décider de vous donner une dose plus faible.

Vous NE DEVEZ PAS prendre ce médicament

si vous prenez déjà d'autres traitements pour un trouble de l’érection.

si vous prenez déjà des traitements pour une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

contenant du sildénafil ou d’autres inhibiteurs de la PDE5.

si vous n'avez pas de trouble de l’érection.

si vous êtes une femme.

Si vous présentez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Sildenafil

ratiopharm et contactez IMMEDIATEMENT votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit PAS être donné aux enfants et aux adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Sildenafil ratiopharm

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament.

En cas d'urgence médicale, vous devez dire à toute personne qui vous soigne que vous avez pris

Sildenafil ratiopharm.

NE PRENEZ PAS Sildenafil ratiopharm si vous prenez des médicaments qui contiennent des dérivés

nitrés (par ex. trinitrate de glycéril) ou des donneurs de monoxyde d’azote (par ex. le nitrite d'amyle,

appelé aussi « poppers »). Ces médicaments sont souvent utilisés pour soulager les symptômes

d’angor (angine de poitrine). La prise simultanée de dérivés nitrés ou de donneurs de monoxyde

d’azote avec Sildenafil ratiopharm peut avoir des effets graves sur votre pression artérielle.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez déjà du riociguat.

La prise de Sildenafil ratiopharm avec d'autres médicaments peut entraîner des problèmes. C'est la

raison pour laquelle vous devez avertir votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

ritonavir ou saquinavir (médicaments pour le traitement des infections par le VIH);

kétoconazole ou itraconazole (médicaments pour le traitement des infections à champignons);

érythromycine (un antibiotique);

cimétidine (médicament pour le traitement des brûlures digestives et des ulcères peptiques);

alpha-bloquants (un groupe de médicaments pour le traitement d'une pression artérielle élevée

ou d'une augmentation du volume de la prostate appelée hypertrophie benigne de la prostate).

Certains patients prenant des alpha- bloquants peuvent présenter des vertiges ou des sensations

d’ébriété en se levant. Il s'agit là des symptômes d'une chute de la pression artérielle lors du

passage rapide de la position assise ou couchée à la position debout (hypotension orthostatique).

Ces symptômes surviennent habituellement dans les 4 heures suivant la prise de Sildenafil

ratiopharm. Pour réduire la probabilité de survenue de ces symptômes, vous devez commencer

à prendre Sildenafil ratiopharm uniquement lorsque vous êtes déjà bien contrôlé par une dose

quotidienne régulière de votre alpha-bloquant;

médicaments contenant du sacubitril/valsartan, utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque.

Si vous prenez un de ces médicaments, votre médecin pourra commencer votre traitement par la dose

de Sildenafil ratiopharm la plus faible (25 mg). Si vous prenez du ritonavir, vous ne devez pas

dépasser une dose maximale de 25 mg en 48 heures.

Sildenafil ratiopharm avec des aliments, boissons et de l’alcool

Lorsque ce médicament est pris avec de la nourriture, sildenafil ratiopharm agit plus lentement.

La prise de boissons alcoolisées peut aggraver des difficultés d'érection. Pour obtenir le maximum de

bénéfice de votre médicament, il est recommandé d'éviter de prendre de l'alcool avant la prise de ce

médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer chez certaines personnes des vertiges ou modifier leur vision ou leur

audition. Si vous avez des vertiges ou si votre vision ou votre audition est modifiée après la prise de

Sildenafil ratiopharm, ne conduisez pas et n'utilisez ni outils ni machines.

Sildenafil ratiopharm contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Comment prendre Sildenafil ratiopharm ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est :

Prendre 1 comprimé pelliculé de Sildenafil ratiopharm une heure environ avant l'activité sexuelle.

Avaler le comprimé pelliculé en entier avec un verre d'eau.

Vous ne devez pas prendre plus de comprimés pelliculés que ce que votre médecin vous a prescrit.

Vous ne devez pas prendre Sildenafil ratiopharm comprimé pelliculé plus d'une fois par jour.

Ce médicament vous aidera uniquement à obtenir une érection si vous êtes stimulé sexuellement. Le

délai d’action de Sildenafil ratiopharm varie d’une personne à une autre, mais ce délai est

habituellement d'une demi-heure à une heure. Vous pouvez observer que ce médicament agit plus

lentement si vous prenez le comprimé lors d’un repas riche en graisses.

Si ce médicament ne vous aide pas à obtenir une érection ou si votre érection ne dure pas

suffisamment longtemps pour un rapport sexuel complet, parlez-en à votre médecin.

Si vous avez pris plus de Sildenafil ratiopharm que vous n’auriez dû

Les hommes qui prennent trop de Sildenafil ratiopharm peuvent présenter davantage d'effets

indésirables ou peuvent avoir des douleurs musculaires importantes. Si vous prenez plus de Sildenafil

ratiopharm que vous ne le devriez, informez-en votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables rapportés avec le

sildénafil sont généralement légers à modérés et de courte durée.

Si vous ressentez un des effets indésirables graves mentionnés ci-dessous, arrêtez de prendre

Sildénafil ratiopharm et contactez immédiatement votre médecin :

Une réaction allergique - cela est

peu fréquent

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

Les symptômes peuvent être les suivants : respiration sifflante soudaine, difficultés à respirer ou

sensations vertigineuses, gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge.

Douleurs à la poitrine - cela est

peu fréquent

Si cela arrive pendant ou après un rapport sexuel :

Mettez-vous en position semi-assise et essayez de vous détendre.

Ne prenez pas de dérivés nitrés

pour soulager votre douleur à la poitrine.

Érections prolongées parfois douloureuses - cela est

rare

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne

sur 1 000)

Si vous avez une érection qui persiste pendant plus de 4 heures, vous devez contacter

immédiatement un médecin.

Diminution soudaine de la vision - cela est

rare

Réactions cutanées graves - cela est

rare

Les symptômes peuvent êtres les suivants : desquamation et gonflement graves de la peau,

cloques dans la bouche, sur la zone génitale et autour des yeux et fièvre.

Convulsions ou crises d’épilepsie - cela est

rare

Autres effets indésirables :

Un effet indésirable très fréquent

(pouvant toucher plus d’une personne sur 10) est le mal de tête.

Les effets indésirables fréquents

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) incluent : nausées,

rougeurs du visage, bouffées de chaleur (les symptômes peuvent être les suivants : sensation soudaine

de chaleur dans le haut du corps), indigestion, troubles de la perception des couleurs, vision trouble,

perturbation visuelle, nez bouché et sensations vertigineuses.

Les effets indésirables peu fréquents

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) incluent :

vomissements, éruptions cutanées, irritation des yeux, yeux injectés de sang/yeux rouges, douleurs aux

yeux, vision de flashs de lumière, brillance visuelle, sensibilité à la lumière, yeux larmoyants,

battements de cœur très forts, battements du cœur accélérés, hypertension, hypotension, douleurs

musculaires, somnolence, diminution de la sensibilité au toucher, vertiges, tintements d’oreille, bouche

sèche, sinus bloqués ou bouchés, inflammation de la muqueuse nasale (les symptômes peuvent être les

suivants : écoulement nasal, éternuements et nez bouché), douleur abdominale haute, maladie reflux

gastro-œsophagien (les symptômes peuvent être les suivants : brûlures d'estomac), présence de sang

dans l’urine, douleurs dans les bras ou les jambes, saignement de nez, sensation de chaud et sensation

de fatigue.

Les effets indésirables rares

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) incluent :

évanouissement, accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, battements de cœur irréguliers,

diminution temporaire de l’apport de sang à certaines parties du cerveau, sensation de serrement dans

la gorge, bouche engourdie, saignements à l’arrière de l’œil, vision double, diminution de l’acuité

visuelle, sensations anormales dans l’œil, gonflement de l’œil ou de la paupière, petites particules ou

points devant les yeux, vision de halos autour des lumières, dilatation de la pupille de l’œil,

modification de la couleur du blanc de l’œil, saignement du pénis, présence de sang dans le sperme,

sécheresse nasale, gonflement de l’intérieur du nez, sensation d’irritabilité et diminution ou perte de

l'audition subites.

Selon l’expérience après commercialisation, de rares cas d’angor instable (maladie du cœur) et de

mort subite ont été rapportés. Il faut noter que la plupart des hommes ayant subi ces effets

indésirables, mais pas tous, avaient des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est

pas possible de déterminer si ces événements étaient directement liés à Sildenafil ratiopharm.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en

Annexe V.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Sildenafil ratiopharm ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après

EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Sildenafil ratiopharm

Le principe actif est le sildénafil.

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25 mg de sildénafil.

Les autres composants sont : cellulose microcristalline, hypromellose, croscarmellose de

sodium, stéarate de magnésium, hydrogénophosphate de calcium, talc, macrogol 6000, dioxyde

de titane (E171), oxyde de fer rouge.

Qu’est-ce que Sildenafil ratiopharm et contenu de l’emballage extérieur

Sildenafil ratiopharm se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, oblongs

avec un bord biseauté.

Sildenafil ratiopharm est fourni en conditionnement de 1, 2, 4, 8 ou 12 comprimés pelliculés dans des

plaquettes. Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Str. 3

D-89079 Ulm

Allemagne

Fabricant

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Straße 3

89143 Blaubeuren

Allemagne

Teva Operations Poland Sp. z o.o.

ul. Mogilska 80

31-546 Kraków

Pologne

HBM Pharma s.r.o

Sklabinská 30

036 80 Martin

République slovaque

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 38207373

България

Тева Фарма ЕАД

Тел: +359 24899585

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 73140202

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel: +36 12886400

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +44 2075407117

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

Deutschland

ratiopharm GmbH

Tel: +49 73140202

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Ελλάδα

Specifar Α.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30

2118805000

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tel: +34 913873280

France

Teva Santé

Tél: +33 155917800

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 223459300

Portugal

ratiopharm - Comércio e Industria de Produtos

Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Tel: +40 212306524

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 15890390

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +44 2075407117

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Κύπρος

Specifar Α.Β.Ε.Ε.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

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Suomi/Finland

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Puh/Tel: +358 201805900

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

United Kingdom (Northern Ireland)

Teva Pharmaceuticals Ireland

Ireland

Tel: +44 2075407117

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.