Sildenafil actavis 100 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés.
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés.
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25, 50 ou 100 mg de sildénafil.
Excipient(s) à effet notoire:
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 62,38 mg de lactose (monohydraté).
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 124,76 mg de lactose (monohydraté).
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 249,52 mg de lactose (monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 25 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
10,0 x 5,0 mm avec l'inscription «SL25» sur une face.
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 50 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
13,0 x 6,5 mm avec l'inscription «SL50» sur une face.
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 100 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
17,0 x 8,5 mm avec l'inscription «SL100» sur une face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Sildénafil Actavis est indiqué chez l'homme adulte présentant des troubles de l'érection, ce qui
correspond à l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité
sexuelle satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Sildenafil Actavis soit efficace.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Utilisation chez l'adulte
sexuelle. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à
25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence maximale d'utilisation est d'une
fois par jour. Si Sildenafil Actavis est pris avec de la nourriture, son action peut être retardée par
rapport à une prise à jeun (voir rubrique 5.2).
Populations particulières

Sujets âgés
Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées ( 65 ans)
Insuffisance rénale
Les recommandations posologiques décrites au paragraphe 'Utilisation chez l'adulte' peuvent
s'appliquer aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine
= 30 à 80 mL/min).
La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
(clairance de la créatinine <30 mL/min), l'utilisation d'une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon
l'efficacité et la tolérance, la dose peut être augmentée par étape progressive de 50mg jusqu'à 100 mg
si nécessaire.
Insuffisance hépatique
La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par
ex. une cirrhose), l'utilisation d'une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et
de la tolérance, la dose peut être augmenté par étape progrssive de 50 mg jusqu'à 100 mg si
necessaire.

Population pédiatrique
Sildenafil Actavis n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
A l'exclusion du ritonavir pour lequel l'association n'est pas conseillée (voir rubrique 4.4),
l'utilisation d'une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement
concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).
Afin de minimiser l'éventuelle survenue d'une hypotension orthostatique, les patients sous traitement
alpha-bloquant doivent être stabilisés avant d'initier un traitement par sildénafil. De plus, une
initiation du traitement par sildénafil à la dose de 25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Mode d'administration
Voie orale.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listée dans la section 6.1.
Compte tenu de la connaissance de son mode d'action au niveau de la voie monoxyde d'azote /
guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une
potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil ; son administration
concomitante avec des donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle) ou avec des dérivés
nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.
L'administration concomitante d'inhibiteurs de PDE5, tel que le sildénafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d'hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).
doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l'activité sexuelle est déconseillée (par ex. des
patients avec des troubles cardiovasculaires sévères comme un angor instable ou une insuffisance
cardiaque grave).
Sildenafil Actavis est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d'un oeil due à une
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé
ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
La tolérance du sildénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants : insuffisance
hépatique sévère, hypotension (pression artérielle <90/50 mmHg), antécédent récent d'accident
vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde et en cas de troubles héréditaires dégénératifs connus
de la rétine comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles
génétiques des phosphodiestérases rétiniennes). Son utilisation chez ces patients est donc contre-
indiquée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer le trouble de l'érection et
d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement médicamenteux.
Facteurs de risque cardiovasculaire
Avant d'instaurer un traitement des troubles de l'érection, les médecins doivent examiner la fonction
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque
cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et
transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Avant de prescrire le sildénafil, les médecins
doivent évaluer soigneusement le risque potentiel chez les patients susceptibles de présenter certaines
maladies sous-jacentes, d'être affectés par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors de l'activité
sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux vasodilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un
obstacle à l'éjection au niveau du ventricule gauche (par ex. sténose de l'aorte, cardiomyopathie
obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se
manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle.
Sildenafil Actavis potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).
Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du
myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie
cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés lors
de l'utilisation de sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de
risque cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant
produits au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits
après l'utilisation de sildénafil sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces
événements sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres facteurs.
Priapisme
Les médicaments traitant les troubles de l'érection, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec
prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
Des érections prolongées et du priapisme ont été rapportés avec le sildénafil au cours de l'expérience
post-commercialisation. Dans le cas d'une érection qui dure plus de 4 heures, le patient doit consulter
immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien
et une impuissance permanente peuvent en résulter.

La tolérance et l'efficacité de l'association du sildénafil avec d'autres inhibiteurs PDE5, ou d'autres
traitements de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) contenant du sildénafil (REVATIO), ou
d'autres traitements des troubles érectiles n'ont pas été étudiées. Il n'est donc pas recommandé de
recourir à de telles associations.
Effets sur la vision
Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément suite à la prise de sildénafil et d'autres
inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non
artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément dans le cadre d'une étude
observationnelle suite à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les
patients doivent être avertis qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, quelle qu'elle soit, ils doivent
arrêter la prise de Sildenafil Actavis et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante de ritonavir
L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas conseillée (voir rubrique 4.5).
Utilisation concomitante d'alpha-bloquants
La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un
alphabloquant, car il se peut que l'administration concomitante entraîne une hypotension
symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci survient le plus
souvent dans les heures suivant la prise de sildénafil. Afin de minimiser l'éventuelle survenue d'une
hypotension orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan
hémodynamique avant d'initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement à la dose de
25 mg doit être envisagée (voir rubrique 4.2). Par ailleurs, les médecins doivent avertir leurs patients
de la conduite à tenir en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.
Effet sur le saignement
Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l'effet
antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro. Il n'existe pas de données sur la tolérance du
sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal
évolutif. Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu'après une évaluation
minutieuse du rapport bénéfice-risque.
Femmes
Sildenafil Actavis n'est pas indiqué chez la femme.
Excipient
Lactose
Les patients presentant une intolerance au galactose, un deficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladies hereditaires rares) ne doivent pas prendre ce
medicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le sildénafil

Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie
secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la
clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du
sildénafil.
Études in vivo
L'analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une
diminution de la clairance du sildénafil lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du
CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine). Bien que l'incidence des effets
indésirables n'ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l'administration concomitante de
sildénafil et d'inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée.
L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un
inhibiteur très puissant du cytochrome P450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné
une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1000% (11 fois)
de l'ASC du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore
d'environ 200 ng/mL, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/mLl lorsque le sildénafil était administré
seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du
cytochrome P450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de ces
résultats pharmacocinétiques, l'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas
recommandée (voir rubrique 4.4), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser
25 mg en 48 heures.
L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase saquinavir,
un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une
augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil.
Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). On peut
s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le
kétoconazole et l'itraconazole.
On a observé une augmentation de 182% de l'exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de
l'administration d'une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'érythromycine (inhibiteur modéré
du CYP3A4), à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires
sains de sexe masculin, aucun effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été
observé sur l'ASC, sur la Cmax, sur le tmax, sur la constante de vitesse d'élimination ou sur la demi-
vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l'administration
conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un
inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations
plasmatiques du sildénafil.
Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la
paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil.
Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) en doses uniques n'ont pas
d'effet sur la biodisponibilité du sildénafil.
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été menées pour tous les
médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'administration concomitante
de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la
phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les
antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l'anse et
épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes
calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié
par les CYP 450 (tels que la rifampicine et les barbituriques), était sans effet sur les propriétés
pharmacocinétiques du sildénafil. Au cours d'une étude chez des volontaires sains de sexe masculin,
l'administration concomitante de l'antagoniste de l'endothéline, bosentan, (un inducteur du CYP3A4
avec le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg, trois fois par jour) a conduit à une diminution de 62,6%
et 55,4% respectivement de l'aire sous la courbe et du Cmax du sildénafil. En conséquence,
l'administration concomitante d'inducteurs forts de CYP3A4 tels que la rifampine est susceptible de
causer de plus fortes diminutions des concentrations plasmatiques de sildénafil.
Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la
composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.
Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro
Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50
>150 M) du cytochrome P450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d'environ
1 M après administration aux doses recommandées, il est peu probable que Sildenafil Actavis affecte
la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des
phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.
Études in vivo
Compte tenu de la connaissance de son mode d'action au niveau de la voie monoxyde d'azote / GMPc
(voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés
nitrés par le sildénafil ; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d'azote ou
avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré
que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n'a pas été mis en
évidence de bénéfice de l'association dans la population étudiée. L'utilisation concomitante du
riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut
entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le
plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois
études d'interactions médicamenteuses spécifiques, l'alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le
sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une
hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine. Dans les
populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en
décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la
pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement, ont été
observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients
stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension
orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations
ébrieuses mais aucune syncope.
Aucune interaction significative n'a été observée en cas d'administration concomitante de sildénafil
(50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le
CYP2C9.
Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit par l'acide
acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains
ayant une concentration sanguine moyenne maximale d'alcool de 80 mg/dl.
prenant du sildénafil en association avec l'une des classes d'antihypertenseurs suivantes : diurétiques,
bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l'angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d'action
centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alphabloquants. Dans une étude
d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients
hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de
8 mmHg en position couchée. La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique
correspondante était de 7 mmHg en position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression
artérielle étaient similaires à celles observées lors de l'administration du sildénafil seul à des
volontaires sains (voir rubrique 5.1).
L'ajout d'une dose unique de sildénafil au sacubitril/valsartan à l'état d'équilibre chez les patients
hypertendus a été associé à une réduction de la pression artérielle significativement plus importante
que l'administration du sacubitril/valsartan seul. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le
sildénafil est instauré chez des patients traités par sacubitril/valsartan.
Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du
ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.
Chez des volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil à l'état d'équilibre (80 mg trois fois par jour)
a entraîné une augmentation de 49,8% de l'aire sous la courbe et une augmentation de 42% du Cmax
du bosentan (125 mg deux fois par jour).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Sildenafil Actavis n'est pas indiqué chez la femme.
Aucune étude appropriée et convenablement contrôlée n'a été menée chez des femmes enceintes ou
qui allaitent.
Lors d'études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n'a été observé
après administration orale de sildénafil.
Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'est apparu après l'administration
par voie orale d'une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les volontaires sains (voir rubrique
5.1).


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études
cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à Sildenafil
Actavis avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de sildénafil est basé sur 9570 patients au cours de 74 essais cliniques en double
aveugle contrôlés versus placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des
essais cliniques parmi les patients traités par sildénafil ont été des céphalées, rougeurs, dyspepsie,
troubles de la vision, congestion nasale, sensations vertigineuses, nausées, bouffées de chaleur,
cyanopsie et vision floue.
Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post-marketing concernent une période
estimée à plus de 10 ans. Les fréquences de ces effets ne peuvent pas être déterminées de façon fiable
Marché et inclus dans la base de données de tolérance.
Tableau des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des
essais cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes
d'organes et par fréquence (très fréquent (1/10), fréquent (1/100 et <1/10), peu fréquent (1/1000 et
<1/100), rare (1/10 000 et <1/1000).
De plus, la fréquence des effets indésirables cliniquement importants rapportés après la mise sur le
marché est inclue en tant que fréquence indéterminée.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.

Tableau 1: effets indésirables cliniquement importants rapportés avec une incidence supérieure
au placebo au cours des essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants
rapportés au cours de la surveillance après commercialisation.

Classement des
Catégories de fréquence
systèmes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
organiques
( 1/10)
( 1/100 et 1/10)
( 1/1000 et
( 1/10000 et
1/100)
1/1000)
Infections et

Rhinite
infestations
Affections du

Hypersensibilité
systèmes
immunitaires
Affections du
céphalée
sensation
Somnolence,
Accident
système
vertigineuse,
Hypoesthésie
vasculaire
nerveux
cérébral,
Accident
ischémique
transitoire,
Crise
d'épilepsie*,
Récidive de crise
d'épilepsie*,
Syncope
Affections
Altération de la
Troubles
Neuropathie
oculaires
vision des
lacrymaux***,
optique
couleurs**,
Douleur oculaire,
ischémique
Troubles visuels,
Photophobie,
antérieure non
Vision floue
Photopsie,
artéritique
Hypérémie oculaire, (NOIAN),
Eblouissement
Occlusion
Conjonctivites
vasculaire
rétinienne,
Hémorragie
rétinienne,
Rétinopathie
artérioscléreuse
Troubles
rétiniens,
Glaucome,
champ visuel,
Diplopie,
Diminution de
l'acuité visuelle,
Myopie,
Asthénopie,
Corps flottants,
Troubles de l'iris,
Mydriase,
Vision d'un halo,
OEdème oculaire,
Gonflement
oculaire,
Trouble oculaire,
Hypérémie
conjonctivale,
Irritation
oculaire,
Sensation
anormale dans
l'oeil,
OEdème de la
paupière,
Décoloration
sclérale
Affections de

Vertige,
Surdité
l'oreille et du
Acouphènes
labyrinthe
Affections

Tachycardie,
Mort subite
cardiaques
Palpitations
d'origine
cardiaque*,
Infarctus du
myocarde,
Arythmie
ventriculaire,
Fibrillation
auriculaire,
Angor instable
Affections
Rougeur,
Hypertension,
vasculaires
Bouffées de chaleur
Hypotension
Affections
Congestion nasale
Congestion nasale
Serrement de
respiratoires,
Epistaxis
gorge,
thoraciques et
OEdème nasal,
médiastinales
Sécheresse nasale
Affections
Nausées,
Reflux gastro-
Hypoesthésie
gastro-
Dyspepsie
oesophagien,
orale
intestinales
Vomissements,
Douleurs
abdominales
supérieures,
Bouche sèche
Affections de la
Eruption cutanée
Syndrome de
peau et du tissu
Stevens-Johnson
sous-cutané
(SJS),
Syndrome de
Affections

Myalgie,
musculo-
Douleurs aux
squelettiques et
extrémités
systémiques
Affections du

Hématurie
rein et des voies
urinaires
Affections des

Hémorragie
organes de
pénienne,
reproduction et
Priapisme,
du sein
Hematospernie,
Erection
prolongée
Troubles

Douleur thoracique, Irritabilité
généraux et
Fatigue,
anomalies au
Sensation de chaleur
site
d'administration
Investigations

Augmentation du
rythme cardiaque

*Reportés seulement au cours de la surveillance post-commercialisation
**Altération de la vision des couleurs : Chloropsie, Chromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie et
Xanthopsie
***Troubles lacrymaux : oeil sec, trouble lacrymal et augmentation de la sécrétion de larmes
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9
Surdosage


Lors des études chez des volontaires recevant des doses uniques allant jusqu'à 800 mg, les effets
indésirables étaient les mêmes qu'aux doses plus faibles, mais leur incidence et leur sévérité étaient
accrues. Des doses de 200 mg n'apportent pas une efficacité supérieure, mais l'incidence des effets
indésirables (céphalées, rougeur de la face, sensations vertigineuses, dyspepsie, congestion nasale,
troubles de la vision) était augmentée.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en oeuvre
selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du sildénafil, celui-ci étant
fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé par les urines.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique : Urologie ; médicaments utilisés dans les troubles de l'érection, code
ATC : G04B E03.
Mécanisme d'action
Le sildénafil est un traitement oral des troubles de l'érection. Dans des conditions naturelles, c'est-à
dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente en accroissant le flux
sanguin vers le pénis.
d'azote (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L'oxyde d'azote active alors
l'enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de
guanosinemonophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles lisses du corps
caverneux et favorisant l'afflux sanguin.
Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase du type 5 (PDE5), spécifique
de la GMPc, dans les corps caverneux ; c'est à cet endroit que la PDE5 est responsable de la
dégradation de la GMPc. Le sildénafil a un site d'action périphérique sur les érections. Le sildénafil
n'a pas d'effet relaxant direct sur le tissu du corps caverneux humain isolé, mais il accentue de
manière importante les effets relaxants du NO sur ce tissu. Quand la voie NO/GMPc est activée,
comme lors d'une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une
augmentation des concentrations de GMPc dans les corps caverneux. Par conséquent, une stimulation
sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise ses effets pharmacologiques bénéfiques.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5 qui est impliquée dans le
processus érectile. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases
connues. Il y a une sélectivité 10 fois plus importante par rapport à la PDE6, impliquée dans le
processus de phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il y a une
sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9,
10 et 11. En particulier, le sildénafil est plus de 4000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la
PDE3, l'isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l'AMPc impliquée dans le contrôle de la
contractilité cardiaque.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études cliniques ont été conçues spécifiquement afin d'évaluer à partir de quel moment après
l'administration et pendant combien de temps le sildénafil pouvait induire une érection en réponse à
une stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à
jeun prenant du sildénafil, le temps médian d'obtention d'une érection suffisante pour un rapport
sexuel (60% de rigidité) était de 25 minutes (intervalle : 12 à 37 minutes). Dans une autre étude avec
RigiScan, le sildénafil pouvait encore induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle 4 à
5 heures après l'administration.
Le sildénafil donne lieu à des baisses faibles et passagères de la pression artérielle qui, dans la plupart
des cas, ne se traduisent par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression artérielle
systolique en position couchée après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg.
Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée était de
5,5 mmHg. Ces baisses de pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du
sildénafil, probablement en raison de l'augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles
vasculaires lisses. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg administrées à des
volontaires sains ne donnaient lieu à aucun effet cliniquement pertinent au niveau de l'ECG.
Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d'une dose orale unique de 100 mg de
sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose >70% d'au moins une
coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement
de 7% et 6% par rapport à la valeur de départ. La pression systolique pulmonaire moyenne a diminué
de 9%. Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de débit sanguin dans des
artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.
Un essai en double aveugle contrôlé versus placebo, a évalué 144 patients présentant des troubles de
l'érection et un angor chronique stable et prenant de manière régulière un traitement anti-angoreux (à
l'exception des dérivés nitrés) soumis à une épreuve d'effort. Aucune différence cliniquement
significative n'a été mise en évidence entre le sildénafil et le placebo sur le délai d'apparition d'une
Des différences légères et passagères dans la différenciation des couleurs (bleu et vert) ont été
détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth-Munsell 100 évaluant la distinction des
nuances une heure après l'administration d'une dose de 100 mg ; deux heures après l'administration,
plus aucun effet n'était remarqué. Le mécanisme avancé de cette modification dans la distinction des
couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, laquelle joue un rôle dans la cascade de phototransduction de
la rétine. Le sildénafil est sans effet sur l'acuité visuelle ou la sensibilité aux contrastes. Dans une
étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients présentant une forme documentée de
dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n'a montré aucune
modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle, grille d'Amsler, distinction des
couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de Humphrey et photostress).
Aucun effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'est apparu après l'administration
par voie orale d'une dose unique de 100 mg de sildénafil chez le volontaire sain (voir section 4.6).
Autres informations concernant les essais cliniques
Dans les études cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8000 patients âgés de 19 à 87 ans. Les
groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (19,9%), patients souffrant
d'hypertension (30,9%), de diabète sucré (20,3%), de cardiopathie ischémique (5,8%),
d'hyperlipidémie (19,8%), d'une lésion de la moelle épinière (0,6%), de dépression (5,2%), d'une
résection transurétrale de la prostate (3,7%), d'une prostatectomie radicale (3,3%). En revanche, les
groupes suivants étaient peu représentés ou exclus des études cliniques : patients ayant subi une
intervention chirurgicale au niveau du pelvis ou une radiothérapie, patients présentant une insuffisance
rénale ou hépatique sévère et patients présentant certaines affections cardiovasculaires (voir
rubrique 4.3).
Dans les études à dose fixe, la proportion des patients signalant une amélioration de leurs érections
grâce au traitement était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) contre 25% chez les patients
recevant un placebo. Dans les études cliniques, le taux d'interruption du traitement dû au sildénafil
était faible et similaire au placebo.
En cumulant toutes les études, la proportion de patients sous sildénafil signalant une amélioration était
(par population) de 84% (troubles érectiles psychogènes), 77% (troubles érectiles mixtes), 68%
(troubles érectiles organiques), 67% (personnes âgées), 59% (diabète sucré), 69% (cardiopathie
ischémique), 68% (hypertendus), 61% (résection transurétrale de la prostate), 43% (prostatectomie
radicale), 83% (lésion de la moelle épinière) et 75% (dépression). La tolérance et l'efficacité du
sildénafil se maintenaient dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L'Agence européenne du médicament a annulé l'obligation de soumettre des résultats d'études
avec le médicament de référence contenant du sildenafil pour le traitement des troubles de l'érection.
Pour avoir des informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30
à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun. La
biodisponibilité orale absolue est de 41% en moyenne (intervalle : 25 à 63%). Après administration
orale de sildénafil, l'augmentation de l'ASC et de la Cmax est proportionnelle à la dose sur l'intervalle
de dose recommandé (25 - 100 mg).
Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d'absorption est diminuée avec un
allongement moyen du Tmax de 60 minutes et une baisse moyenne de la Cmax de 29%.

Le volume de distribution moyen (Vd) à l'état d'équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui suggère une
distribution tissulaire. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale
maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/mL (CV 40%). Puisque le
sildénafil (et son principal métabolite circulant, N-déméthylé) est lié à 96% aux protéines
plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/mL
(38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.
Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002% de la
dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après
l'administration.
Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie
principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est produit par
Ndéméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite envers les phosphodiestérases
est similaire à celui du sildénafil ; in vitro, sa puissance d'inhibition vis à vis de la PDE5 est environ la
moitié de celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent
environ 40% de celles du sildénafil. Ce métabolite N-déméthylé est ensuite lui-même métabolisé avec
une demi-vie d'élimination terminale d'environ 4 heures.

Élimination
Le coefficient d'épuration total du sildénafil est de 41 L/h avec une demi-vie d'élimination terminale
qui en résulte de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé
sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale administrée)
et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose orale administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Sujets âgés
Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant
des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N-déméthylé supérieures d'environ
90% à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En raison de
différences liées à l'âge en matière de liaison aux protéines plasmatiques, l'augmentation
correspondante des concentrations plasmatiques libres de sildénafil était d'environ 40%.
Insuffisants rénaux
Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine =
30 à 80 mL/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil (50 mg) n'était pas modifié après une
administration unique par voie orale. L'ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient
augmentées de 126% et 73% respectivement par rapport à des volontaires de même âge sans
insuffisance rénale. Toutefois, étant donné l'importante variabilité inter-sujets, ces différences
n'étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d'une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui
entraînait une augmentation de 100% de l'ASC et de 88% de la Cmax par rapport aux volontaires de
même âge sans insuffisance rénale. De plus, l'ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient
significativement augmentées, respectivement de 79% et 200%.
Insuffisants hépatiques
Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification
de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l'ASC (84%)
et de la Cmax (47%) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique. Les
caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n'ont pas été étudiées chez les insuffisants
hépatiques sévères.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et
de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Comprimé nu :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Povidone K29--32
Croscarmellose de sodium
Stéarate de magnésium
Pelliculage :
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 6000
Laque d'aluminium contenant de l'indigotine (E132)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC/Aluminium en boîtes de 1,2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC/Aluminium en boîtes de 1,2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC/Aluminium en boîtes de 1,2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/595/001
EU/1/09/595/002
EU/1/09/595/003
EU/1/09/595/004
EU/1/09/595/005
EU/1/09/595/016
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/595/006
EU/1/09/595/007
EU/1/09/595/008
EU/1/09/595/009
EU/1/09/595/010
EU/1/09/595/017
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/595/011
EU/1/09/595/012
EU/1/09/595/013
EU/1/09/595/014
EU/1/09/595/015
EU/1/09/595/018
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation 10 décembre 2009
Date du dernier renouvellement: 4 septembre 2014
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.


ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE
ET D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Non applicable

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



ETUI/CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés pelliculés
sildénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du citrate de sildenafil correspondant à 25 mg de sildénafil
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 comprimé pelliculé
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
24 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la vportée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/595/001
[1 comprimé pelliculé]
EU/1/09/595/002
[2 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/003
[4 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/004
[8 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/005
[12 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/016
[24 comprimés pelliculés]
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Sildenafil Actavis 25 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 25 mg comprimés
sildénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Logo
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE




ETUI/CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés
sildénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil correspondant à 50 mg de sildénafil
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 comprimé pelliculé
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
24 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/595/006
[1 comprimé pelliculé]
EU/1/09/595/007
[2 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/008
[4 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/009
[8 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/010
[12 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/017
[24 comprimés pelliculés]
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Sildenafil Actavis 50 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés
sildénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Logo
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE




ETUI/CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés
sildénafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil correspondant à 100 mg de sildénafil
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 comprimé pelliculé
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
24 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/595/011
[1 comprimé pelliculé]
EU/1/09/595/012
[2 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/013
[4 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/014
[8 comprimés pelliculés]
EU/1/09/595/015
[12 comprimés pelliculés
EU/1/09/595/018
[24 comprimés pelliculés]
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Sildenafil Actavis 100 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés
sildénafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Logo
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE



B. NOTICE


Sildenafil Actavis 25 mg, 50 mg et 100 mg comprimés pelliculés
Sildenafil Actavis 25 mg, comprimés pelliculés
Sildenafil Actavis 50 mg comprimés pelliculés.
Sildenafil Actavis 100 mg comprimés pelliculés.
sildénafil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Sildenafil Actavis et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sildenafil Actavis
3. Comment prendre Sildenafil Actavis
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Sildenafil Actavis
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Sildenafil Actavis et dans quels cas est-il utilisé
Sildenafil Actavis contient du sildénafil qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs
de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Son action consiste à aider la relaxation des vaisseaux
sanguins du pénis, favorisant l'afflux sanguin dans le pénis, lors d'une excitation sexuelle. Sildenafil
Actavis vous aidera à obtenir une érection uniquement si vous avez une stimulation sexuelle.
Sildenafil Actavis est un traitement pour les hommes adultes souffrant de troubles de l'érection, parfois
appelés impuissance ; c'est-à-dire quand un homme ne peut pas atteindre ou conserver une érection
suffisante pour une activité sexuelle.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sildenafil Actavis

Ne prenez jamais Sildenafil Actavis

-
Si vous êtes allergique au sildénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.


-
Si vous prenez des médicaments appelés dérivés nitrés, car l'association peut entraîner une
diminution de votre pression sanguine potentiellement dangereuse. Prévenez votre médecin si
vous prenez l'un de ces médicaments qui sont souvent utilisés pour le soulagement des crises
d'angine de poitrine (ou angor). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre
pharmacien.
-
Si vous utilisez un des médicaments connus comme donneurs d'oxyde nitrique tels que le nitrite
d'amyle ("poppers"), car l'association peut également entraîner une diminution potentiellement
dangereuse de votre pression sanguine.
-
Si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tel que le Sildenafil, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en
à votre médecin.
-
Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou du foie.
-
Si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque ou si votre
pression sanguine est basse.
-
Si vous souffrez de certaines maladies rares héréditaires des yeux (comme la rétinite
pigmentaire).
-
Si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique
antérieure non artéritique (NOIAN).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Sildenafil Actavis
-
Si vous avez une drépanocytose (anomalie des globules rouges), une leucémie (cancer des
cellules sanguines), un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
-
Si vous avez une déformation du pénis ou la maladie de La Peyronie.
-
Si vous avez des problèmes cardiaques. Votre médecin doit évaluer soigneusement si votre
coeur peut tolérer le surcroît d'effort entraîné par l'activité sexuelle.
-
Si vous souffrez actuellement d'un ulcère à l'estomac ou de troubles de la coagulation (tels que
l'hémophilie).
-
Si vous constatez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre
Sildenafil Actavis et contactez immédiatement votre médecin.
Vous ne devez pas utiliser Sildenafil Actavis en même temps que tout autre traitement par voie orale
ou locale des troubles de l'érection.
Vous ne devez pas utiliser Sildenafil Actavis en même temps que des traitements pour l'hypertension
pulmonaire artérielle (HPA) contenant du sildénafil ou tout autre inhibiteur PDE5.
Vous ne devez pas prendre Sildenafil Actavis si vous ne souffrez pas de troubles de l'érection.
Vous ne devez pas prendre Sildenafil Actavis si vous êtes une femme.
Précautions particulières pour les patients ayant des problèmes rénaux ou hépatiques
Vous devez informer votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques. Votre médecin
peut alors décider de vous prescrire une dose plus faible.

Enfants et adolescents
Sildenafil Actavis n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Sildenafil Actavis

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
utilisés pour l'angine de poitrine. Dans l'éventualité d'une urgence médicale, vous devez informer votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière que vous avez pris Sildenafil Actavis et à quel
moment vous l'avez pris. Ne prenez pas Sildenafil Actavis en même temps que d'autres médicaments
sauf si votre médecin vous l'indique.
Vous ne devez pas prendre Sildenafil Actavis si vous prenez des médicaments appelés dérivés nitrés,
car l'association de ces médicaments peut entraîner une chute dangereuse de votre pression sanguine.
Prévenez toujours votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière si vous prenez l'un de ces
médicaments qui sont souvent utilisés pour le soulagement des crises d'angine de poitrine (ou angor).
Vous ne devez pas prendre Sildenafil Actavis si vous prenez l'un des médicaments connus comme
donneurs d'oxyde nitrique tels que le nitrite d'amyle ("poppers") car cette association peut également
entraîner une chute dangereuse de votre pression sanguine.
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez déjà du riociguat.
Si vous prenez des médicaments connus comme désinhibiteurs de protéase, notamment pour le
traitement d'une infection par le VIH, votre médecin pourrait être amené à débuter votre traitement par
Sildenafil Actavis avec la dose la plus faible (25 mg).
Certains patients prenant un médicament alpha-bloquant pour le traitement d'une pression artérielle
élevée ou d'une hypertrophie de la prostate peuvent ressentir des vertiges ou des sensations d'ébriété,
qui peuvent être dus à une pression artérielle basse lors du passage rapide à la position assise ou à la
position debout. Certains patients ont éprouvé ces symptômes lorsqu'ils prenaient du sildénafil avec
des alpha-bloquants. Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de Sildenafil
Actavis. Afin de réduire la probabilité de survenue de ces symptômes, vous devez être traité par une
dose quotidienne constante d'alpha-bloquant avant de débuter un traitement par Sildenafil Actavis.
Votre médecin peut initier votre traitement par Sildenafil Actavis à une dose plus faible (25 mg).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez déjà des médicaments contenant du
sacubitril/valsartan, utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque.

Sildenafil Actavis avec des aliments, boissons et de l'alcool
Sildenafil Actavis peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, vous pouvez remarquer que
Sildenafil Actavis agit plus lentement si vous le prenez avec un repas riche en graisses.
Boire de l'alcool peut temporairement affecter votre capacité à avoir une érection. Pour obtenir le
maximum de bénéfice de votre médicament, il vous est conseillé de ne pas boire beaucoup d'alcool
avant de prendre Sildenafil Actavis.

Grossesse et, allaitement et fertilité
Sildenafil Actavis n'est pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sildenafil Actavis peut entraîner des étourdissements et peut affecter la vision. Avant de conduire ou
d'utiliser des machines, vous devez connaître la façon dont vous réagissez sous Sildenafil Actavis.

Sildenafil Actavis contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Veillez à toujours prendre utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre
médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose
habituelle d'initiation est de 50 mg.

Vous ne devez pas utiliser Sildenafil Actavis plus d'une fois par jour.


Vous devez prendre Sildenafil Actavis environ une heure avant que vous ayez l'intention d'avoir une
relation sexuelle. Avalez le comprimé en entier avec un verre d'eau.
Si vous sentez que l'effet de Sildenafil Actavis est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou
votre pharmacien.
Sildenafil Actavis vous aidera à avoir une érection uniquement si vous avez une stimulation sexuelle.
Le délai d'action de Sildenafil Actavis varie d'une personne à l'autre, il est normalement d'une
demi-heure à une heure. Vous pouvez observer que Sildenafil Actavis agit plus lentement si vous le
prenez lors d'un repas riche en graisses.
Si Sildenafil Actavis ne vous permet pas d'avoir une érection, ou si votre érection n'est pas assez
longue pour vous permettre d'avoir un rapport sexuel complet, parlez-en à votre médecin.

Si vous avez pris plus de Sildenafil Actavis que vous n'auriez dû
Vous pourrez ressentir une augmentation du nombre des effets indésirables et de leur gravité. Les
doses supérieures à 100 mg n'augmentent pas l'efficacité du produit.

Ne prenez pas plus de comprimés que ce que vous a indiqué votre médecin.


Contactez votre médecin si vous prenez plus de comprimés que vous ne devez.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin,votre pharmacien ou votre infirmier/ière.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un des effets indésirables graves mentionnés ci-dessous, arrêtez de prendre
Sildenafil Actavis et contactez immédiatement votre médecin :

·
Une réaction allergique - cela est
peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Les symptômes peuvent être les suivants : respiration sifflante soudaine, difficultés à respirer ou
sensations vertigineuses, gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge.
·
Douleurs à la poitrine - cela est
peu fréquent
-
Mettez-vous en position semi-assise et essayez de vous détendre.
-
Ne prenez pas de dérivés nitrés pour soulager votre douleur à la poitrine.
·
Érections prolongées parfois douloureuses Cela arrive
rarement (peut affecter jusqu'à 1
personne sur 1000)
Si vous avez une érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez
contacter immédiatement un médecin.
·
Diminution soudaine de la vision ­ cela arrive rarement
Réactions cutanées graves ­ cela arrive rarement
Les symptômes peuvent êtres les suivants : desquamation et gonflement graves de la peau,
cloques dans la bouche, sur la zone génitale et autour des yeux et fièvre.
·
Convulsions ou crises d'épilepsie ­ cela arrive rarement

Autres effets indésirables :

Très fréquent (pouvant toucher plus d'une personne sur 10) : mal de tête.

Fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10): nausées, rougeurs du visage, bouffées de
chaleur (symptômes incluant une sensation soudaine de chaleur dans le haut de votre corps),
indigestion, troubles de la perception des couleurs, vision trouble, perturbation de la vision nez bouché
et sensations vertigineuses.

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100) : vomissements, éruptions cutanées,
irritation des yeux, yeux injectés de sang/yeux rouges, douleurs aux yeux, vision de flashs lumineux,
éblouissement, sensibilité à la lumière, yeux larmoyants, battements du coeur très fort ou accélérés,
pression sanguine élevée ou basse, douleurs musculaires, somnolence, diminution de la sensibilité au
toucher, vertiges, tintements d'oreille, bouche sèche, sinus encombrés ou bouchés, inflammation de la
muqueuse du nez (symptômes incluant écoulement nasal, éternuements et nez bouché), douleur
abdominale haute, reflux gastro-oesophagiens (symptômes incluant les brûlures d'estomac), présence
de sang dans les urines, douleurs dans les bras ou les jambes, sensation de chaleur et sensation de
fatigue.

Rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1000) : évanouissement, accident vasculaire cérébral,
crise cardiaque, battements de coeur irréguliers, diminution temporaire de l'afflux sanguin dans
certaines parties du cerveau, sensation de serrement de la gorge, de bouche engourdie, saignement à
l'arrière de l'oeil, vision double, baisse de l'acuité visuelle, sensation anormale dans l'oeil, gonflement
de l'oeil ou de la paupière, petites particules ou taches dans votre vision, vision de halos autour des
lumières, dilatation de la pupille de l'oeil, décoloration du blanc de l'oeil, saignement du pénis, présence
de sang dans le sperme, , sécheresse nasale, gonflement de l'intérieur du nez, irritabilité et diminution
ou perte de l'audition subites.
Au cours de l'expérience après commercialisation, des cas d'angor instable (maladie de coeur) et de
mort subite ont été rarement rapportés., Il est à noter que la plupart de ces hommes, mais pas tous,
avaient des problèmes cardiaques avant de prendre ce médicament. Il n'est pas possible de déterminer
si ces évènements étaient directement liés au sildénafil.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Sildenafil Actavis
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
protéger l'environnement


6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Sildenafil Actavis
- La substance active est le sildénafil. Chaque comprimé contient 25 mg, 50 mg ou 100 mg de
sildénafil (sous forme de sel de citrate).
- La substance active est le sildénafil. Chaque comprimé contient 25 mg de sildénafil (sous forme
de sel de citrate).
- La substance active est le sildénafil. Chaque comprimé contient 50 mg de sildénafil (sous forme
de sel de citrate).
- La substance active est le sildénafil. Chaque comprimé contient 100 mg de sildénafil (sous
forme de sel de citrate).
- Les autres composants sont : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone
K29-32, croscarmellose de sodium, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane
(E171), macrogol 6000, laque d'aluminium contenant de l'indigotine (E132).

Comment se présente Sildenafil Actavis et contenu de l'emballage extérieur

Comprimé pelliculé

Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 25 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
10,0 x 5,0 mm avec l'inscription «SL25» sur une face.
Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 50 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
13,0 x 6,5 mm avec l'inscription «SL50» sur une face.
Les comprimés pelliculés de Sildenafil Actavis 100 mg sont bleus, elliptiques, biconvexes,
17,0 x 8,5 mm avec l'inscription «SL100» sur une face.
Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées contenant 1, 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés.
Certaines présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant :
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islande
Fabricant
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malte
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203

Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900


Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.