Scintimun 1 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scintimun 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de Scintimun contient 1 mg de besilesomab.
Le besilesomab est un anticorps monoclonal anti-granulocytes (BW 250/183) produit dans des
cellules murines.
Le radionucléide n'est pas inclus dans la trousse.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de Scintimun contient 2 mg de sorbitol.
Un mL de solution radiomarquée contient moins de 4 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Trousse pour préparation radiopharmaceutique.
Scintimun : poudre blanche
Solvant pour Scintimun : poudre blanche à reconstituer
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après radiomarquage par la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution de technétium
(99mTc) besilesomab obtenue est indiquée chez l'adulte pour l'imagerie scintigraphique, en association
à d'autres méthodes d'imagerie appropriées, pour la détermination de la localisation d'une
inflammation ou d'une infection du squelette périphérique en cas de suspicion d'ostéomyélite chez un
adulte.
Scintimun ne doit pas être utilisé pour le diagnostic d'une infection du pied diabétique.

4.2 Posologie et mode d'administration
Ce médicament radiopharmaceutique doit être uniquement utilisé dans un service de médecine
nucléaire habilité et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.
Posologie
Adultes
L'activité recommandée du technétium (99mTc) besilesomab doit être de 400 à 800 MBq, ce qui
correspond à l'administration de 0,25 à 1 mg de besilesomab.
Pour les administrations réitérées, voir rubrique 4.4.
Aucune adaptation de l'activité n'est nécessaire.
Insuffisance rénale/insuffisance hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients présentant une altération de la fonction rénale
ou hépatique. En raison de la courte demi-vie du technétium (99mTc) avec lequel est marqué le
besilesomab une adaptation de l'activité n'est cependant pas nécessaire chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du Scintimun chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été
établies.
Aucune donnée n'est disponible.


Méthode d'administration
La solution radiomarquée doit être administrée par voie intraveineuse, sous forme de dose unique.
Ce médicament radiopharmaceutique doit être reconstitué et radiomarqué avant administration au
patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution et le radiomarquage du produit
radiopharmaceutique, voir rubrique 12.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Acquisition des images
L'acquisition des images doit débuter 3 à 6 heures après l'administration. Une acquisition
supplémentaire est recommandée 24 heures après l'injection initiale. L'acquisition peut être effectuée
par imagerie planaire.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif, à d'autres anticorps murins, à l'un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1 ou à tout composant du radiopharmaceutique marqué.
Détection positive d'anticorps humains anti-souris (HAMA).
Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit doit
être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire.
Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition
immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et
du matériel de ventilation.
Des réactions allergiques aux protéines murines ne pouvant être exclues lors de l'administration du
produit, des traitements corticoïdes et antihistaminiques doivent être disponibles et une prise en
charge cardiovasculaire doit pouvoir être mise en oeuvre rapidement.
Justification du bénéfice/risque individuel
Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice
attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être la plus basse possible tout en permettant
d'obtenir l'information diagnostique requise.
Scintimun doit être administré à des patients suffisamment hydratés. Afin d'obtenir des images de
meilleure qualité et de réduire l'exposition de la vessie aux radiations, les patients doivent être
encouragés à s'hydrater et à uriner aussi souvent que possible avant et après l'examen.
Un intervalle d'au moins 2 jours doit être observé entre toute scintigraphie précédente réalisée avec
un autre agent marqué par le technétium (99mTc) et l'administration de Scintimun.
Interprétation des images
Il n'existe actuellement aucun critère permettant de distinguer une infection d'une inflammation sur
des images acquises après injection de Scintimun. Ces images doivent être interprétées dans le
contexte d'autres examens appropriés d'imagerie anatomique et/ou fonctionnelle.
On ne dispose que de données limitées sur la liaison du technétium (99mTc)-besilesomab aux tumeurs
exprimant l'antigène carcino-embryonnaire (ACE) in vivo. In vitro, le besilesomab réagit de façon
croisée avec l'ACE. Des résultats faussement positifs ne peuvent être exclus chez un patient porteur
de tumeur exprimant l'ACE.
De faux résultats peuvent être observés chez les patients présentant une pathologie affectant les
neutrophiles ou souffrant d'une hémopathie maligne, notamment un myélome.
Après l'examen
Tout contact étroit avec un enfant en bas âge ou une femme enceinte doit être évité au cours des
12 heures suivant l'injection.
Mises en garde spécifiques

Intolérance au fructose
Scintimun contient du sorbitol, et les patients présentant une intolérance au fructose, affection
héréditaire rare, ne doivent donc pas recevoir ce produit.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (il est quasiment « sans
sodium »).
Anticorps humains anti-souris (HAMA)
L'administration d'anticorps monoclonaux murins peut entraîner l'apparition d'anticorps humains
anti-souris (HAMA). Les patients présentant des HAMA préexistants peuvent avoir un risque plus
élevé de réactions d'hypersensibilité. Une éventuelle exposition antérieure du patient à un anticorps
monoclonal murin doit être recherchée et un test de détection des HAMA doit être réalisé avant
l'injection de Scintimun; une réponse positive contre-indique l'administration de Scintimun (voir
rubrique 4.3).
Administration réitérée
Les données sur l'administration réitérée de Scintimun sont très limitées. Scintimun ne doit être
administré qu'une seule fois au cours de sa vie à un patient donné.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les principes actifs qui inhibent l'inflammation ou affectent le système hématopoïétique
(antibiotiques et corticoïdes par exemple) peuvent être à l'origine de résultats faussement négatifs.
Ces substances ne doivent donc pas être administrées en même temps ou peu de temps avant
l'injection de Scintimun.

Femmes en âge de procréer
Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il
est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit
être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle
grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas
l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
Grossesse
L'administration de besilesomab est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
Allaitement
On ne sait pas si le produit est excrété dans le lait humain. Ce risque ne peut être exclu pour un
nourrisson allaité au sein.

Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d'envisager la
possibilité de réaliser l'examen après la fin de l'allaitement ou bien de se demander si le choix du
radiopharmaceutique est le plus approprié compte-tenu du passage de la radioactivité dans le lait
maternel. Si l'administration paraît nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant les trois
jours suivants et le lait tiré doit être éliminé. Ces trois jours correspondent à 10 demi-vies du
technétium (99mTc) (60 heures). A la fin de cette période, l'activité résiduelle représente environ
1/1000 de l'activité initiale dans l'organisme.
Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre la patiente et l'enfant pendant les 12 heures
suivant l'injection.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Scintimun n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Lors de l'étude clinique la plus récente où 123 patients ont reçu Scintimun, la réaction indésirable la
plus fréquemment rapportée a été l'apparition d'anticorps humains anti-souris (HAMA) chez 14% des
patients après une administration unique (16 positifs sur 116 testés un et/ou trois mois après
l'administration).


Le tableau ci-dessous indique les réactions indésirables par classe de système d'organe MedDRA. Les
fréquences sont basées sur les données de l'essai clinique le plus récent et d'une enquête non
interventionnelle sur la tolérance.
Les fréquences mentionnées ci-dessous sont définies au moyen de la convention suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1000 à < 1/100), rare ( 1/10 000
à < 1/1 000).
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.

Réactions indésirables
Fréquence
MedDRA
Affections du système
Réaction anaphylactique/
Rare
immunitaire
anaphylactoïde

Hypersensibilité, dont oedème Peu fréquent
de Quincke, urticaire
Affections vasculaires
Hypotension
Fréquent

Affections musculo-
Myalgies, arthralgies
Rare
squelettiques et systémiques
Investigations
Anticorps humains anti-souris Très fréquent
positifs
L'exposition à des radiations ionisantes est liée à l'induction de cancers et à une possibilité de
survenue d'anomalies congénitales. La fréquence de ces effets secondaires lors d'explorations
diagnostiques de médecine nucléaire n'est pas connue. Comme la dose efficace est d'environ 6.9 mSv
lorsque l'activité maximale recommandée de 800 MBq est administrée, la probabilité de survenue de
ces effets indésirables est considérée comme faible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Si une dose excessive de technétium (99mTc)-besilesomab a été administrée, la dose de radiation reçue
par le patient doit être réduite, si possible, en augmentant l'élimination du radioélément par diurèse
forcée et mictions fréquentes et en administrant un laxatif afin de favoriser l'excrétion fécale.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Radiopharmaceutique pour diagnostic, détection d'une inflammation
et d'une infection, dérivés du (99mTc)-technetium, code ATC : V09HA03.
Mécanisme d'action
Le besilesomab est une immunoglobuline murine d'isotype IgG1 qui se lie spécifiquement au NCA-95
(non specific cross-reacting antigen 95), épitope exprimé sur la membrane cellulaire des granulocytes
et de leurs précurseurs. Le besilesomab réagit de façon croisée avec les tumeurs exprimant l'antigène
carcino-embryonnaire (ACE). Le besilesomab n'exerce aucun effet sur l'activation du complément ni
sur la fonction des granulocytes ou les plaquettes.
Effets pharmacodynamiques
Aux activités recommandées, il n'exerce aucun effet pharmacodynamique cliniquement pertinent.
Lors d'un essai randomisé et croisé comparant les interprétations en insu d'images obtenues avec
Scintimun et des leucocytes marqués par le technétium (99mTc) chez 119 patients avec suspicion
d'ostéomyélite, le taux de concordance entre les deux méthodes a été de 83 % (limite inférieure de
l'intervalle de confiance à 95 % : 80 %). Cependant, sur la base du diagnostic de l'investigateur au
bout d'un mois de suivi, la spécificité de Scintimun a été légèrement plus basse que celle des
leucocytes marqués par le 99mTc (71,8 % contre 79,5 %).
Les données sur l'utilisation de Scintimun pour le diagnostic d'une infection du pied diabétique sont
insuffisantes.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Les courbes d'activité-temps de la radioactivité en sang total présentaient une allure biphasique, avec
une phase précoce (0 à 2 heures) et une phase tardive (5 à 24 heures). Après correction de la
décroissance du radioélément, la demi-vie calculée de la phase précoce a été de 0,5 h, tandis que la
demi-vie d'élimination de la phase tardive a été de 16 h.
Fixation aux organes
Six heures après l'injection, environ 1,5 % de la radioactivité totale se retrouvaient dans le foie,
contre environ 3,0 % dans la rate. Vingt-quatre heures après l'injection, ces pourcentages de
radioactivité étaient de 1,6 % dans le foie et de 2,3 % dans la rate.
Des accumulations non pathologiques inhabituelles peuvent être observées dans la rate (jusqu'à 6 %
des patients), dans le côlon (jusqu'à 4 % des patients), dans le foie et la moelle osseuse (jusqu'à 3 %
des patients) et dans la thyroïde et les reins (jusqu'à 2 % des patients).
Élimination
La mesure des taux de radioactivité dans l'urine a montré que jusqu'à 14 % de l'activité administrée
étaient excrétés par voie urinaire au cours des 24 heures suivant l'injection. La faible clairance rénale
de l'activité (0,2 L/h pour un débit de filtration glomérulaire de 7 L/h) a indiqué que la principale voie
d'élimination du besilesomab n'était pas rénale.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les études précliniques de toxicologie et de pharmacologie de sécurité ont été effectuées en utilisant
la trousse commerciale reconstituée avec du technétium (99mTc) décru. L'effet des radiations n'a par
conséquent pas été évalué.
Les données non cliniques obtenues lors des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et
de toxicité par administration unique ou réitérée conduites avec le composé non radioactif n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme, bien que des anticorps antimurins aient été détectés dans
tous les groupes traités (et dans le groupe témoin) lors d'une étude par administration réitérée chez le
singe. Les études de génotoxicité effectuées afin de rechercher des impuretés potentiellement
génotoxiques se sont révélées également négatives. Aucune étude de cancérogénicité à long terme et
de toxicité pour la reproduction n'a été conduite.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Flacon de Scintimun
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
Sorbitol E420
Sous atmosphère d'azote
Flacon de solvant pour Scintimun
Acide 1, 1, 3, 3-propane tétraphosphonique, sel tétrasodique, dihydraté (PTP)
Chlorure d'étain dihydraté
Hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Azote

6.2 Incompatibilités
Ce produit ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la
rubrique 12.

6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après radiomarquage : 3 heures.
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C après radiomarquage.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2 ºC - 8 ºC).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation après reconstitution et radiomarquage du produit, voir
rubrique 6.3.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation
nationale sur les produits radioactifs.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de Scintimun
Flacon de 15 mL en (verre incolore, de type I), fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et
scellé par une capsule en aluminium (vert) contenant 5,02 mg de poudre.
Solvant pour Scintimun
Flacon de 15 mL en (verre incolore, de type I), fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et
scellé par une capsule en aluminium (jaune) contenant 2,82 mg de poudre.
Présentations :
Trousse d'un flacon multidose de Scintimun et d'un flacon de solvant.
Trousse de deux flacons multidoses de Scintimun et de deux flacons de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur
transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des
autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes
de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être
prises.
Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparation du (99mTc) besilesomab et ne
doit pas être administré directement au patient sans avoir fait l'objet de la procédure de préparation
préalable. Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir rubrique 12.
Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être
utilisé.
Les procédures d'administration doivent être menées d'une façon minimisant le risque de
contamination du produit et d'irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.
Le contenu de la trousse n'est pas radioactif. Par contre, après ajout du pertechnétate (99mTc) de
sodium, la préparation finale doit être placée dans une protection de plomb appropriée.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente certains risques pour l'entourage du
patient. Ceux-ci résultent de l'émission de radiations externes ou de la contamination par les urines,
les vomissures, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les
législations ou les réglementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CIS bio international
B.P.32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
France
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/602/001
EU/1/09/602/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 janvier 2010
Date de dernier renouvellement : 26 août 2014

{MM/YYYY}

11. DOSIMÉTRIE

Le technétium (99mTc) est produit à l'aide d'un générateur (99Mo/99mTc) et décroît en émettant des
rayons gamma ayant une énergie moyenne de 140 keV et selon une période radioactive de 6,02 heures
pour donner du technétium (99Tc) qui, au regard de sa période prolongée de 2,13 x 105 années, peut
être considéré comme quasi-stable.
Les doses absorbées par chaque organe ou groupe d'organes ont été calculées au moyen de la
méthodologie développée par la MIRD (Medical Internal Radiation Dose).
La dose efficace a été calculée en employant les doses absorbées déterminées pour chacun des
organes, en prenant en compte les facteurs de pondération (radiations et tissus) conformément aux
recommandations de l'ICPR (International Commission of Radiological Protection, Publication 103).


Organe
mSv/MBq

Homme
Femme
Cerveau
0,00236
0,00312
Coeur
0,00495
0,00597
Côlon
0,00450
0,00576
Estomac
0,00445
0,00535
Foie
0,0100
0,0126
Intestin grêle
0,00480
0,00575
Moelle osseuse (rouge)
0,0242
0,0229
Muscles
0,00317
0,00391
Ovaires
0,00594
Pancréas
0,00690
0,00826
Peau
0,00178
0,00216
Poumons
0,0125
0,0160
Rate
0,0271
0,0324
Reins
0,0210
0,0234
Seins
0,00301
Surrénales
0,00759
0,00937
Testicules
0,00182
Thymus
0,00351
0,00423
Thyroïde
0,00279
0,00321
Os
0,0177
0,0227
Utérus
0,00501
Vésicule biliaire
0,00591
0,00681
Vessie
0,00305
0,00380
Corps entier.
0,00445
0,00552
Dose efficace 0,00863 mSv / MBq
Pour ce produit, la dose efficace résultant d'une activité administrée de 800 MBq à un adulte de 70 kg
est de 6,9 mSv.
Lors de l'administration d'une activité de 800 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (os)
est de 14,2 mGy, et les doses typiques de radiations délivrées aux organes critiques, moelle osseuse,
rate et reins, sont respectivement de 19,4 mGy, 21,7 mGy et 16,8 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Chaque flacon de Scintimun contient une poudre stérile contenant 1 mg de besilesomab.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais
être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile
munie d'une protection blindée appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un
système automatique agréé.
Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
Pour obtenir un rendement de radiomarquage optimal :
-
Le radiomarquage doit être réalisé au moyen de pertechnétate (99mTc) de sodium fraîchement
élué.
-
Les éluats doivent uniquement provenir d'un générateur de technétium (99mTc) qui a été élué au
cours des dernières 24 heures (moins de 24 heures de régénération)
-
Le premier éluat provenant d'un générateur de technétium (99mTc) qui n'a pas été élué au cours
du week-end
ne doit pas être utilisé.
Méthode :
1.
Prendre un flacon de solvant pour Scintimun (capsule jaune en aluminium) dans la trousse.
Désinfecter la surface du bouchon et la laisser sécher. Au moyen d'une seringue, introduire
5 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 % à travers le bouchon. Sans ôter l'aiguille,
prélever un volume équivalent d'air afin d'éviter une surpression dans le flacon. Agiter
délicatement.
2.
Après dissolution complète, désinfecter la surface du bouchon et la laisser sécher. Au moyen
d'une seringue hypodermique, transférer
1
mL de cette solution dans un flacon de Scintimun
(capsule verte en aluminium). Sans ôter l'aiguille, prélever un volume équivalent d'air afin
d'éviter une surpression dans le flacon. Homogénéiser en faisant tourner délicatement le flacon.
Le contenu du flacon de Scintimun se dissout en une minute
(ne pas agiter).
3.
Au bout d'une minute, vérifier que le contenu du flacon de Scintimun est totalement dissous.
Placer le flacon de Scintimun dans un conteneur blindé approprié. Désinfecter la surface du
bouchon et la laisser sécher. Au moyen d'une seringue hypodermique, introduire
2 à 7
mL de
pertechnétate (99mTc) à travers le bouchon (l'éluat doit être conforme aux spécifications de la
Ph. Eur. en vigueur). Sans ôter l'aiguille, prélever un volume équivalent d'air afin d'éviter une
surpression dans le flacon. Faire tourner délicatement le flacon afin de mélanger la totalité de la
solution
(ne pas agiter). L'activité doit être de
400 à 1800
MBq en fonction du volume de
pertechnétate (99mTc). Le volume total est de 3 à 8 mL dans le flacon de Scintimun.
4.
Remplir l'étiquette fournie et la coller sur le conteneur blindé contenant le flacon de solution
radiomarquée.
5.
La solution est prête pour injection 10 minutes après l'ajout de pertechnétate (99mTc).
Notes sur les instructions :
-
Le solvant pour Scintimun ne doit
jamais être radiomarqué en premier puis ajouté au flacon de
Scintimun.
-
La solution injectable radiomarquée finale doit être protégée de l'oxygène.
Après reconstitution avec le solvant et marquage au moyen d'une solution injectable de
pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable de technétium (99mTc) besilesomab obtenue est
limpide et incolore avec un pH de 6,5 ­ 7,5.
Contrôle de qualité
La pureté radiochimique de la préparation radiomarquée finale peut être testée selon la méthode
suivante :
Méthode
Chromatographie instantanée sur couche mince (CICM) ou chromatographie sur papier
Matériels et réactifs
-
Support : bandelettes pour chromatographie sur couche mince (2,5 x 20 cm) recouvertes de gel
de silice (ITLC-SG ) ou pour chromatographie sur papier (RBM-1). Tracer une ligne de départ
à 2,5 cm du bas de la bandelette en papier.
-
Solvant : méthyl éthyl cétone
-
Récipients : récipients appropriés, tels que cuve pour chromatographie ou erlenmeyer de
1000 mL.
-
Divers : pinces, ciseaux, seringues, appareillage approprié pour mesure de la radioactivité.
Ne pas laisser entrer d'air dans le flacon à tester et conserver tous les flacons contenant une solution
radioactive dans un conteneur blindé.
1.
Introduire le solvant dans la cuve à chromatographie jusqu'à une hauteur de solvant d'environ
2 cm. Couvrir le réservoir et laisser s'équilibrer pendant au moins 5 minutes.
2.
Déposer une goutte (2 µL) de solution radiomarquée sur la ligne de départ de la bandelette de
papier pour ITLC-SG ou RBM-1 au moyen d'une seringue munie d'une aiguille.
3.
Introduire immédiatement la bandelette ITLC-SG ou RBM-1 dans la cuve à chromatographie en
utilisant une pince afin d'éviter la formation de pertechnétate (99mTc) sous l'effet de l'oxygène.
NE PAS laisser sécher le dépôt.
4.
Quand le solvant a atteint le haut de la bandelette (environ 10 minutes), retirer cette dernière au
moyen de la pince et laisser sécher à l'air.
5.
Couper la bandelette en deux parties à Rf = 0,5.
6.
Effectuer un comptage sur chaque partie de la bandelette et enregistrer les valeurs obtenues
(utiliser un appareil adéquat de détection avec un temps constant de comptage et une géométrie
et un bruit de fond connus).
7.
Calculs
La pureté radiochimique correspond au pourcentage de technétium (99mTc) lié et est calculée
comme suit après correction des données pour le bruit de fond :
% technétium (99mTc) lié = 100 % - % technétium (99mTc) libre
où % technétium (99mTc) libre =
Activité de la bandelette de Rf 0,5 à Rf 1,0
x 100
Activité totale de la bandelette
8.
La pureté radiochimique (le pourcentage de technétium (99mTc) lié) doit-être supérieure ou
égale à 95 %.
9.
La solution doit être inspectée visuellement avant emploi. Seules les solutions limpides
dépourvues de particules visibles doivent être injectées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBERATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
GLYCOTOPE Biotechnology GmbH
Czerny-Ring, 22
69115 HEIDELBERG
ALLEMAGNE
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CIS bio international
B.P. 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Mesures additionnelles de minimisation du risque
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que, au lancement, tous les médecins
expérimentés en médecine nucléaire susceptibles de prescrire/utiliser Scintimun recevront un
document de communication directe aux professionnels de santé (DHCP) comportant des
informations sur les risques potentiels de la génération d'anticorps humains anti-souris (HAMA), les
réactions d'hypersensibilité et les risques d'hypotension aiguë, comme adopté par le CHMP.
Le DHPC contient également 3 cartes Patient complétées par le professionnel de Santé et remises à
chaque patient.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE

BOITE EN CARTON
contient une Blue Box
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scintimun 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique.
besilesomab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de Scintimun contient 1 mg de besilesomab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Scintimun
Excipients : Phosphate monosodique anhydre, phosphate disodique anhydre, sorbitol, sous
atmosphère d'azote
Solvant pour Scintimun
Acide 1, 1, 3, 3-propane tétraphosphonique sel tétrasodique dihydraté, chlorure d'étain dihydraté,
hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, azote
Pour plus d'informations, lire la notice avant utilisation.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Trousse pour préparation radiopharmaceutique.
Contient un flacon multidose de Scintimun et un flacon de solvant pour Scintimun
Contient deux flacons multidoses de Scintimun et deux flacons de solvant pour Scintimun
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Reconstituer d'abord Scintimun avec son solvant puis radiomarquer avec une solution de
pertechnétate de sodium (99mTc).
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures après le radiomarquage
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver au réfrigérateur (2 °C ­ 8 °C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Ne pas conserver le produit reconstitué et radiomarqué au-dessus de 25 °C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer les déchets radioactifs conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CIS bio international
BP 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
France
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/602/001 un flacon multidose de Scintimun et un flacon de solvant pour Scintimun
EU/1/09/602/002 deux flacons multidoses de Scintimun et deux flacons de solvant pour Scintimun
13. NUMERO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification acceptée de l'absence d'informations en Braille


PRIMAIRES

FLACON EN VERRE Scintimun


ne contient pas de Blue Box
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Scintimun 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
Besilesomab
Voie intraveineuse.
2.
MODE D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures après le radiomarquage


4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 mg
6.
AUTRES
CIS bio international
PRIMAIRES

FLACON EN VERRE de solvant pour Scintimun

ne contient pas de Blue Box

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Scintimun

2.
MODE D'ADMINISTRATION

Ne pas administrer directement au patient.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
2,82 mg
6.
AUTRES
CIS bio international
PRIMAIRES

Étiquetage additionnel après reconstitution et marquage par solution de pertechnétate (99mTc)
de sodium


1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
(99mTc)- Scintimun
2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION

4.
NUMERO DU LOT

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

99mTc
MBq
mL
heure/date
6.
AUTRES




CIS bio international

B. NOTICE


Scintimun 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
besilesomab
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin spécialiste de médecine nucléaire qui
supervisera l'examen.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste en médecine
nucléaire. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Scintimun et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Scintimun
3.
Comment Scintimun est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5
Comment conserver Scintimun
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Scintimun
et dans quel cas est-il utilisé ?
Scintimun est un médicament contenant un anticorps (besilesomab) capable de se fixer sur des
cellules particulières appelées granulocytes (un type de globules blancs intervenant dans le processus
de l'inflammation) présentes dans votre organisme. Scintimun est utilisé pour la préparation d'une
solution injectable radioactive de technétium (99mTc) besilesomab. Le technétium (99mTc) est un
élément radioactif permettant de visualiser au moyen d'une caméra spéciale les organes où le
besilesomab s'accumule.
Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage diagnostique chez l'adulte uniquement.
Après injection dans l'une de vos veines, votre médecin pourra obtenir des images de vos organes qui
lui donneront plus d'informations sur la localisation des sites d'inflammation et/ou d'infection.
Cependant, Scintimun ne doit pas être utilisé pour le diagnostic de l'infection du pied diabétique.
L'administration de Scintimun entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre
médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez de
l'examen avec ce produit radiopharmaceutique l'emportera sur le risque dû aux radiations.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Scintimun ?

Ne recevez jamais Scintimun
-
si vous êtes allergique au besilesomab, à des anticorps provenant de souris ou à tout autre
anticorps, à la solution de pertechnétate (99mTc) ou à l'un quelconque des autres composants de
Scintimun (voir rubrique 6).
-
si vous avez eu une réponse positive à un test détectant les anticorps anti-souris (test HAMA).
Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas certain(e).
-
si vous êtes enceinte.
-
Adressez-vous au médecin spécialiste de médecine nucléaire avant de recevoir Scintimun : si
vous avez déjà reçu Scintimun, car vous ne devez recevoir Scintimun qu'une seule fois au cours
de votre vie. Si vous n'êtes pas certain(e) de ne pas déjà avoir reçu ce médicament, informez-en
votre médecin.
-
si vous avez eu une scintigraphie au technétium au cours des deux derniers jours.
-
si vous avez une maladie tumorale entraînant la sécrétion d'antigène carcino-embryonnaire
(ACE), qui pourrait interférer avec votre examen.
-
si vous avez une maladie du sang.
-
si vous allaitez.

Avant l'administration de Scintimun
Afin d'obtenir des images de meilleure qualité et de réduire l'exposition aux radiations de votre
vessie, vous devrez boire en quantité suffisante et uriner avant et après l'examen scintigraphique.

Enfants et adolescents
L'administration de ce produit n'est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans car
son efficacité et sa tolérance n'ont pas été établies.

Autres médicaments et Scintimun
Informez le spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez
prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, car il pourrait
interférer avec l'interprétation des images..
Les médicaments qui réduisent l'inflammation ou qui affectent la production des cellules sanguines
(tels que corticoïdes ou antibiotiques) peuvent modifier les résultats de votre examen.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez d'avoir un enfant,
demandez conseil au spécialiste en médecine nucléaire avant de vous faire administrer ce
médicament.
Vous devez informer le spécialiste en médecine nucléaire avant l'administration de Scintimun s'il est
possible que vous soyez enceinte, si vous n'avez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute,
il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire qui supervisera l'examen.
Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas recevoir de Scintimun car les examens de médecine
nucléaire peuvent impliquer un risque pour un enfant à naître.
Si vous allaitez, vous devrez interrompre l'allaitement pendant les 3 jours suivant l'injection et jeter le
lait tiré au cours de cette période. Si vous le souhaitez, vous pouvez tirer votre lait
avant l'injection et
le conserver. Cette méthode évitera que votre enfant soit exposé à des radiations pouvant être
présentes dans votre lait. Demandez à votre spécialiste en médecine nucléaire quand vous pourrez
reprendre l'allaitement.
De plus, vous devrez éviter tout contact étroit avec votre enfant au cours des 12 heures suivant
l'injection.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Scintimun n'a aucun effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Scintimun contient du sorbitol et du sodium
Si vous présentez une intolérance vis à vis de certains sucres (par exemple fructose ou sorbitol),
informez-en votre médecin avant de recevoir Scintimun.
Scintimun
contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, il est donc pratiquement « sans
sodium ».
Comment Scintimun
vous sera-t-il administré ?
Il existe des lois strictes sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination des produits
radiopharmaceutiques. Scintimun sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce
produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et
qualifiées pour l'utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l'utilisation sûre
de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.
Le spécialiste en médecine nucléaire supervisant l'examen décidera de la quantité de
technétium (99mTc)-besilesomab à utiliser dans votre cas. Il s'agira de la quantité minimale nécessaire
pour l'obtention des informations requises.
L'activité recommandée habituellement chez l'adulte et administrée par voie intraveineuse est de 400
à 800 MBq (mégabecquerel, l'unité utilisée pour exprimer la radioactivité).

Administration de Scintimun et réalisation de l'examen
Scintimun est admistré par voie intraveineuse.
Une seule injection dans une veine d'un de vos bras sera suffisante pour réaliser les tests dont votre
médecin a besoin.

Durée de l'examen
Votre spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l'examen.

Après l'administration de Scintimun
Vous serez susceptibles d'émettre des radiations nocives pour les enfants en bas âge au cours des
12 heures suivant l'injection. Vous devrez éviter tout contact étroit avec les enfants en bas âge et les
femmes enceintes pendant cette période.
Le spécialiste en médecine nucléaire vous dira si vous devrez prendre des précautions particulières
après avoir reçu ce produit. Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste en médecine
nucléaire.

Si vous avez reçu plus de Scintimun que vous n'auriez dû
Un surdosage est peu probable car l'injection sera préparée sous forme de dose unique par le
personnel hospitalier dans des conditions strictement contrôlées. Cependant en cas de surdosage, il
vous sera demandé de boire beaucoup d'eau et de prendre un laxatif afin d'accélérer l'élimination du
produit de votre organisme.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Scintimun, demandez plus d'informations au
médecin spécialiste de médecine nucléaire supervisant l'examen.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de radiations ionisantes associées à un
moindre risque de cancer et d'anomalies congénitales.
sang réagissant contre l'anticorps présent dans Scintimun. Cette situation peut accroître le risque de
réaction allergique en cas d'administrations répétées de Scintimun. De ce fait, vous ne devrez pas
recevoir Scintimun une seconde fois.
En cas de réaction allergique, votre médecin vous donnera un traitement adéquat.
Les effets indésirables possibles sont mentionnés ci-dessous en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (peut survenir chez plus d'une personne sur 10) :
Apparition d'anticorps humains anti-souris réagissant contre l'anticorps présent dans Scintimun
(anticorps de cellules de souris) avec risque de réaction allergique.

Fréquent (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Pression artérielle basse

Peu fréquent (peut survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Réaction allergique, dont gonflement du visage, urticaire

Rare (peut survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
· Réaction allergique grave provoquant des difficultés à respirer ou des étourdissements
· Douleur musculaires ou articulaires.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire qui a
réalisé l'examen. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment Scintimun est-il conservé
Vous n'aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du
spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés
conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Scintimun

-
La substance active est le besilesomab (anticorps monoclonal anti-granulocytes provenant de
cellules de souris).
Un flacon de Scintimun contient 1 mg de besilesomab.
-
Les autres composants sont (voir rubrique 2 'Scintimun contient du sorbitol et du sodium').
Scintimun
Phosphate monosodique anhydre
Phosphate disodique anhydre
Sorbitol E420
Sous atmosphère d'azote

acide 1, 1, 3, 3-propane tétraphosphonique, sel tétrasodique, dihydraté (PTP)
Chlorure d'étain (sous forme de dihydrate)
Hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique
Azote

Qu'est-ce que Scintimun et contenu de l'emballage extérieur

Scintimun est une trousse pour préparation radioactive.
Le flacon de Scintimun contient une poudre blanche.
Le flacon de solvant pour Scintinum contient une poudre blanche.
La trousse contient un ou deux flacons multidoses de Scintimun et un ou deux flacons de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

CIS bio international
B.P. 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
France

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) complet de Scintimun est fourni sous forme d'un
document détachable dans le conditionnement du produit, afin de fournir aux professionnels de la
santé des informations scientifiques complémentaires et d'ordre pratique sur l'administration et
l'utilisation de ce produit radiopharmaceutique.
Veuillez vous reporter au RCP.