Saxenda 6 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution contient 6 mg de liraglutide*. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans
3 ml.
* peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l'ADN recombinant sur
Saccharomyces cerevisiae.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution isotonique, incolore ou presque incolore et limpide ; pH = 8,15.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Saxenda est indiqué en complément d'un régime hypocalorique et d'une augmentation de l'activité
physique dans le contrôle du poids chez des patients adultes ayant un Indice de Masse Corporelle
(IMC) initial :
·
30 kg/m² (obésité), ou
·
27 kg/m² et < 30 kg/m² (surpoids) en présence d'au moins un facteur de comorbidité lié au
poids tel qu'une dysglycémie (prédiabète ou diabète de type 2), une hypertension artérielle, une
dyslipidémie ou un syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
Le traitement par Saxenda doit être interrompu après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour si les
patients n'ont pas perdu au moins 5 % de leur poids initial.
Adolescents ( 12 ans)
Saxenda peut être utilisé en complément d'une alimentation saine et d'une augmentation de l'activité
physique dans le contrôle du poids chez des patients adolescents à partir de 12 ans ayant :
·
une obésité (correspondant à un IMC 30 kg/m² chez les adultes selon les seuils
internationaux)* et
·
un poids corporel supérieur à 60 kg.
Le traitement par Saxenda doit être interrompu et réévalué si les patients n'ont pas perdu au moins 4 %
de leur IMC ou de leur Z-score d'IMC après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour ou à la dose
maximale tolérée.
* Seuils d'IMC selon l'IOTF pour l'obésité en fonction du sexe entre 12 et 18 ans (voir tableau 1) :
IMC correspondant à 30 kg/m² pour les adultes selon les
(années)
seuils internationaux.
Garçons
Filles
12
26,02
26,67
12,5
26,43
27,24
13
26,84
27,76
13,5
27,25
28,20
14
27,63
28,57
14,5
27,98
28,87
15
28,30
29,11
15,5
28,60
29,29
16
28,88
29,43
16,5
29,14
29,56
17
29,41
29,69
17,5
29,70
29,84
18
30,00
30,00

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Adultes
La dose initiale est de 0,6 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée jusqu'à 3,0 mg une fois
par jour, par paliers de 0,6 mg espacés d'au moins une semaine, pour améliorer la tolérance gastro-
intestinale (voir tableau 2). Si l'augmentation à la dose supérieure n'est pas tolérée pendant deux
semaines consécutives, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Une dose quotidienne supérieure à
3,0 mg n'est pas recommandée.

Tableau 2 Schéma d'augmentation de la dose

Dose
Semaines
0,6 mg
1
Augmentation de la
1,2 mg
1
dose sur 4 semaines
1,8 mg
1
2,4 mg
1
Dose d'entretien
3,0 mg
Adolescents ( 12 ans)
Pour les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans, un schéma d'escalade de dose similaire à celui
utilisé pour les adultes doit être appliqué (voir tableau 2). La dose doit être augmentée jusqu'à 3,0 mg
(dose d'entretien) ou jusqu'à la dose maximale tolérée. Une dose quotidienne supérieure à 3,0 mg
n'est pas recommandée.
Doses oubliées

Si une dose est oubliée dans les 12 heures qui suivent l'heure d'administration habituelle, le patient
doit prendre la dose oubliée dès que possible. S'il reste moins de 12 heures avant la dose suivante, le
patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre la dose suivante prévue selon le schéma
d'administration quotidienne. Une dose supplémentaire ou une dose plus importante ne doit pas être
prise pour compenser la dose oubliée.
Patients ayant un diabète de type 2

Saxenda ne doit pas être utilisé en association à un autre agoniste des récepteurs du GLP-1.
Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de
classe IV New York Heart Association (NYHA). L'utilisation du liraglutide n'est donc pas
recommandée chez ces patients.
Populations particulières
La sécurité et l'efficacité du liraglutide dans le contrôle du poids n'ont pas été établies chez les
patients :
­
âgés de 75 ans ou plus,
­
traités par d'autres produits utilisés pour contrôler le poids,
­
présentant une obésité secondaire à des troubles endocrinologiques, à des troubles alimentaires
ou à des traitements médicamenteux susceptibles d'entraîner une prise de poids,
­
présentant une insuffisance rénale sévère,
­
présentant une insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée (voir rubrique 4.2).
Comme le liraglutide n'a pas fait l'objet d'investigations dans le contrôle du poids chez les sujets
présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il doit être utilisé avec précaution chez ces
patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
L'expérience chez les patients présentant une maladie inflammatoire de l'intestin et une gastroparésie
diabétique est limitée. L'utilisation du liraglutide n'est pas recommandée chez ces patients car elle est
associée à des réactions indésirables gastro-intestinales passagères telles que nausées, vomissements et
diarrhées.
Pancréatite
Des cas de pancréatites aigues ont été observés lors de l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-
1. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de
suspicion de pancréatite, le liraglutide doit être arrêté ; si une pancréatite aiguë est confirmée, le
liraglutide ne doit pas être réadministré.
Cholélithiase et cholécystite
Lors des essais cliniques dans le contrôle du poids, une fréquence plus élevée des cas de cholélithiase
et de cholécystite a été observée chez les patients traités par le liraglutide que chez les patients sous
placebo. Le fait qu'une perte de poids importante puisse augmenter le risque de cholélithiase et donc
de cholécystite n'expliquait que partiellement leur fréquence accrue dans le groupe traité par le
liraglutide. La cholélithiase et la cholécystite peuvent conduire à une hospitalisation et une
cholécystectomie. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la
cholélithiase et de la cholécystite.
Maladie thyroïdienne
Lors des essais cliniques sur le diabète de type 2, des évènements indésirables thyroïdiens, tel qu'un
goitre, ont été rapportés en particulier chez les patients présentant une maladie thyroïdienne
préexistante. Le liraglutide doit donc être utilisé avec précaution chez les patients présentant une
maladie thyroïdienne.
Fréquence cardiaque
Une augmentation de la fréquence cardiaque a été observée avec le liraglutide lors des essais cliniques
(voir rubrique 5.1). La fréquence cardiaque doit être contrôlée à intervalles réguliers conformément à
la pratique clinique habituelle. Les patients doivent être informés des symptômes associés à une
augmentation du rythme cardiaque (palpitations ou sensations d'emballement du coeur à l'état de
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes MedDRA
Affections du système

Réaction
immunitaire
anaphylactique
Troubles du
Hypoglycémie*
Déshydratation
métabolisme et de la
nutrition
Affections
Insomnie**

psychiatriques
Affections du système
Maux de tête
Vertiges

nerveux
Dysgueusie
Affections cardiaques

Tachycardie
Affections gastro-
Nausées
Sécheresse
Pancréatite***
intestinales
Vomissements buccale
Vidange gastrique
Diarrhées
Dyspepsie
retardée****
Constipation
Gastrite
Reflux gastro-
oesophagien
Affections
Lithiase biliaire
Cholécystite***
hépatobiliaires
***
Affections de la peau et
Urticaire
du tissu sous-cutané
Affections du rein et

Insuffisance
des voies urinaires
rénale aiguë
Insuffisance
rénale
Troubles généraux et
Réactions au site
Malaise
anomalies au site
d'injection
d'administration
Asthénie
Fatigue
Investigations
Lipase augmentée
Amylase
augmentée
*Hypoglycémie (basée sur les symptômes rapportés par les patients eux-mêmes et non confirmée par
une mesure de la glycémie) rapportée chez les patients ne présentant pas de diabète de type 2 traités
par Saxenda en association à un régime alimentaire et de l'activité physique. Voir rubrique
« Description de certaines réactions indésirables » pour plus d'informations.
**L'insomnie a été principalement observée pendant les 3 premiers mois de traitement.
***Voir rubrique 4.4.
****issu d'essais cliniques contrôlés de phase 2, 3a et 3b.
Description de certaines réactions indésirables :
Hypoglycémie chez les patients ne présentant pas de diabète de type 2
Lors des essais cliniques menés chez des patients obèses ou en surpoids sans diabète de type 2 et
traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et de l'activité physique, aucun événement
hypoglycémique sévère (nécessitant l'intervention d'un tiers) n'a été rapporté. Des symptômes
d'hypoglycémie ont été rapportés par 1,6 % des patients traités par Saxenda et par 1,1 % des patients
du groupe placebo ; néanmoins, ces événements n'ont pas été confirmés par une mesure de la
glycémie. La majorité de ces événements était d'intensité légère.
Hypoglycémie chez les patients ayant un diabète de type 2

Lors d'un essai clinique mené chez des patients obèses ou en surpoids ayant un diabète de type 2 et
traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et de l'activité physique, une hypoglycémie
sévère (nécessitant l'intervention d'un tiers) a été rapportée par 0,7 % des patients traités par Saxenda
et uniquement chez les patients traités de façon concomitante par sulfamide hypoglycémiant. De plus,
chez ces patients, une hypoglycémie symptomatique documentée a été rapportée par 43,6 % des
patients traités par Saxenda et par 27,3 % des patients recevant un placebo. Parmi les patients qui ne
prenaient pas de traitement concomitant par sulfamide hypoglycémiant, 15,7 % des patients traités par
Saxenda et 7,6 % des patients recevant un placebo ont rapporté des événements hypoglycémiques
symptomatiques documentés (définis par une glycémie 3,9 mmol/l et la présence de symptômes).
Hypoglycémie chez les patients ayant un diabète de type 2 traités par une insuline
Lors d'un essai clinique mené chez des patients obèses ou en surpoids ayant un diabète de type 2 et
traités par une insuline et liraglutide 3,0 mg/jour en association à un régime alimentaire, de l'activité
physique et jusqu'à 2 antidiabétiques oraux, une hypoglycémie sévère (nécessitant l'intervention d'un
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, analogue du glucagon-like
peptide-1 (GLP-1). Code ATC : A10BJ02
Mécanisme d'action
Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) humain acylé, dont la séquence
d'acides aminés présente 97 % d'homologie avec le GLP-1 humain endogène. Le liraglutide se lie au
récepteur du GLP-1 (GLP-1R) et l'active.
Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l'appétit et de la prise alimentaire, mais son mécanisme
d'action exact est encore peu connu. Lors des études effectuées chez l'animal, l'administration
périphérique de liraglutide a entraîné une assimilation dans des régions cérébrales spécifiques
impliquées dans la régulation de l'appétit. Le liraglutide, par l'activation spécifique du GLP-1R, a
ainsi augmenté la satiété et diminué les principaux signaux de la faim, ce qui a entraîné une perte de
poids.
Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans des régions spécifiques du coeur, du système
vasculaire, du système immunitaire et des reins. Dans les modèles de souris ayant de l'athérosclérose,
le liraglutide a permis de prévenir la progression de la plaque aortique et a réduit l'inflammation de la
plaque. De plus, le liraglutide a eu un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques. Le liraglutide n'a
pas réduit la taille des plaques déjà établies.
Effets pharmacodynamiques
Le liraglutide entraîne une perte de poids chez l'homme essentiellement par la perte de masse
adipeuse, la réduction relative de la graisse viscérale étant supérieure à celle de la graisse sous-
cutanée. Le liraglutide régule l'appétit en augmentant la sensation de réplétion et de satiété tout en
réduisant la sensation de faim et la consommation alimentaire préventive, ce qui diminue la prise
alimentaire. Le liraglutide n'augmente pas la dépense énergétique comparativement au placebo.
Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et réduit la sécrétion de glucagon de façon glucose-
dépendante, ce qui abaisse la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale. L'effet hypoglycémiant est
Essai 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes - 1839) : un total de 3 731 patients présentant une
obésité (IMC 30 kg/m2) ou un surpoids (IMC 27 kg/m2) avec une dyslipidémie et/ou une
hypertension ont été stratifiés selon le statut prédiabétique à la sélection et l'IMC à l'inclusion
( 30 kg/m2 ou < 30 kg/m2). Les 3 731 patients ayant suivi les 56 semaines de traitement ont
tous été randomisés, et les 2 254 patients présentant un prédiabète à la sélection, et ayant suivi
les 160 semaines de traitement ont été randomisés. Les deux périodes de traitement ont été
suivies d'une période de suivi observationnel de 12 semaines qui correspond à l'arrêt du
médicament/placebo, ont été randomisés. Les interventions sur le mode de vie, sous la forme
d'un régime à faible valeur énergétique et d'exercices physiques conseillés constituaient un
traitement de base pour tous les patients.
La semaine 56 de l'essai 1 a permis d'évaluer la perte de poids chez l'ensemble des
3 731 patients randomisés (dont 2 590 ont terminé l'étude).
La semaine 160 de l'essai 1 a permis d'évaluer le délai d'apparition du diabète de type 2 chez
les 2 254 patients randomisés présentant un prédiabète (dont 1 128 ont terminé l'étude).
·
Essai 2 (SCALE Diabetes - 1922) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de poids
chez 846 patients obèses ou en surpoids (dont 628 ont terminé l'étude) présentant un diabète de
type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c comprise entre 7 et 10 %). Le traitement de fond au
début de l'essai était soit un régime alimentaire et de l'activité physique seuls, ou en association
avec un traitement par la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou une glitazone en
monothérapie, soit une association de ces traitements.
·
Essai 3 (SCALE Sleep Apnoea - 3970) : essai randomisé de 32 semaines évaluant la sévérité
de l'apnée du sommeil et la perte de poids chez 359 patients obèses (dont 276 ont terminé
l'étude) présentant une apnée obstructive du sommeil modérée ou sévère.
·
Essai 4 (SCALE Maintenance - 1923) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de
poids et la stabilisation du poids chez 422 patients obèses ou en surpoids (dont 305 ont terminé
l'étude) présentant une hypertension artérielle ou une dyslipidémie après une perte de poids
antérieure 5 % obtenue par un régime hypocalorique.
Poids
Une perte de poids plus importante a été obtenue avec le liraglutide comparativement au placebo chez
les patients obèses/en surpoids, dans tous les groupes étudiés. Dans toutes les populations de l'essai,
davantage de patients ont obtenu une perte de poids 5 % et > 10 % avec le liraglutide qu'avec le
placebo (tableaux 4-6). Dans la partie 160 semaines de l'essai 1 la perte de poids est survenue
principalement pendant la première année et a été maintenue tout au long des 160 semaines. Dans
l'essai 4, davantage de patients ont réussi à stabiliser la perte de poids obtenue avant le début du
traitement par le liraglutide que par le placebo (81,4 % et 48,9 % respectivement). Des données
spécifiques concernant la perte de poids, les répondeurs, la chronologie et la distribution cumulative
du changement du poids (%) dans les essais 1 à 4 sont présentées dans les tableaux 4 à 8 et sur les
figures 1, 2 et 3.
Réponse en perte de poids après 12 semaines de traitement par le liraglutide (3,0 mg)
Les répondeurs précoces étaient définis comme les patients ayant obtenu une perte de poids 5 %
après 12 semaines avec une dose thérapeutique de liraglutide (4 semaines d'augmentation de la dose et
12 semaines avec une dose thérapeutique). Dans la semaine 56 de l'essai 1, 67,5 % des patients ont
Saxenda (n = 2 437) Placebo (n = 1 225)
Saxenda vs placebo
Poids

Inclusion, kg (ET)
106,3 (21,2)
106,3 (21,7)
-
Changement moyen à la semaine 56, %
-8,0
-2,6
-5,4** (-5,8 ; -5,0)
(IC 95 %)
Changement moyen à la semaine 56, kg
-8,4
-2,8
-5,6** (-6,0 ; -5,1)
(IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu 5 %
de leur poids à la semaine 56, %
63,5
26,6
4,8** (4,1 ; 5,6)
(IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu > 10 %
de leur poids à la semaine 56, %
32,8
10,1
4,3** (3,5 ; 5,3)
(IC 95 %)
Glycémie et facteurs
Inclusion Change- Inclusion Change-

cardiométaboliques
ment
ment
HbA1c, %
5,6
-0,3
5,6
-0,1
-0,23** (-0,25 ; -0,21)
Glycémie à jeun, mmol/l
5,3
-0,4
5,3
-0,01
-0,38** (-0,42 ; -0,35)
Pression artérielle systolique, mmHg
123,0
-4,3
123,3
-1,5
-2,8** (-3,6 ; -2,1)
Pression artérielle diastolique, mmHg
78,7
-2,7
78,9
-1,8
-0,9* (-1,4 ; -0,4)
Tour de taille, cm
115,0
-8,2
114,5
-4,0
-4,2** (-4,7 ; -3,7)
Analyse complète. Pour le poids, l'HbA1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs
à l'inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l'inclusion sont des moyennes
estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement
estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont
présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée.
* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.
Tableau 5, Essai 1: changement du poids, de la glycémie et des paramètres cardiométaboliques à
la semaine 160 par rapport à l'inclusion

Saxenda
Placebo (n = 738)
Saxenda vs. placebo
(n = 1 472)
Poids



Inclusion, kg (ET)
107,6 (21,6)
108,0 (21,8)
Changement moyen à la semaine 160, %
-6,2
-1,8
-4,3** (-4,9 ; -3,7)
(IC 95 %)
Changement moyen à la semaine 160, kg
-6,5
-2,0
-4,6** (-5,3 ; -3,9)
(IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu 5 %
de leur poids à la semaine 160, %
49,6
23,4
3,2** (2,6 ; 3,9)
(IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu > 10 %
de leur poids à la semaine 160, %
24,4
9,5
3,1** (2,3 ; 4,1)
(IC 95 %)

Glycémie et facteurs
Inclusio
Change-
Inclusio
Change

cardiométaboliques
n
ment
n
ment

HbA1c, %
5,8
-0,4
5,7
-0,1
-0,21** (-0,24 ; -
0,18)
Glycémie à jeun, mmol/l
5,5
-0,4
5,5
0,04
-0,4** (-0,5 ; -0,4)
Pression artérielle systolique, mmHg
124,8
-3,2
125,0
-0,4
-2,8** (-3,8 ; -1,8)
Pression artérielle diastolique, mmHg
79,4
-2,4
79,8
-1,7
-0,6 (-1,3 ; 0,1)
Tour de taille, cm
116,6
-6,9
116,7
-3,4
-3,5** (-4,2 ; -2,8)
Analyse complète. Pour le poids, l'HbA1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs
à l'inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 160 par rapport à l'inclusion sont des moyennes
estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 160 sont des différences de traitement
estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont
présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée.
** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

%)
(
s
d
i
o
p
u
d
t
n
e
m
e
g
n
a
h
C
Durée en semaines
Saxenda
Placebo
Dernière observation reportée (LOCF)
Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée
Figure 1 Changement du poids (%) par rapport à l'inclusion en fonction du temps dans l'essai 1
(0 - 56 semaines)
%)
(
e
v
i
t
a
l
u
u
m
c
e
c
n
e
u
q
é
r
F
Changement du poids (%)
Saxenda
Placebo
Dernière observation reportée.

Figure 2 Distribution cumulative du changement du poids (%) après 56 semaines de traitement
dans l'essai 1

Saxenda (n = 412) Placebo (n = 211)
Saxenda vs
placebo
Poids

Inclusion, kg (ET)
105,6 (21,9)
106,7 (21,2)
-
Changement moyen à la semaine 56, % (IC 95 %)
-5,9
-2,0
-4,0** (-4,8 ; -3,1)
Changement moyen à la semaine 56, kg (IC 95 %) -6,2
-2,2
-4,1** (-5,0 ; -3,1)
Proportion de patients ayant perdu 5 % de leur
49,8
13,5
6,4** (4,1 ; 10,0)
poids à la semaine 56, % (IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu > 10 % de leur
22,9
4,2
6,8** (3,4 ; 13,8)
poids à la semaine 56, % (IC 95 %)
Glycémie et facteurs cardiométaboliques
Inclusion Chan-
Inclusion Chan-
gement
gement
HbA1c, %
7,9
-1,3
7,9
-0,4
-0,9** (-1,1 ; -0,8)
Glycémie à jeun, mmol/l
8,8
-1,9
8,6
-0,1
-1,8** (-2,1 ; -1,4)
Pression artérielle systolique, mmHg
128,9
-3,0
129,2
-0,4
-2,6* (-4,6 ; -0,6)
Pression artérielle diastolique, mmHg
79,0
-1,0
79,3
-0,6
-0,4 (-1,7 ; 1,0)
Tour de taille, cm
118,1
-6,0
117,3
-2,8
-3,2** (-4,2 ; -2,2)
Analyse complète. Pour le poids, l'HbA1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs
à l'inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l'inclusion sont des moyennes
estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement
estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont
présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée.
* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.
Tableau 7, essai 3 : changement du poids et de l'index d'apnées-hypopnées à la semaine 32 par
rapport à l'inclusion

Saxenda (n = 180)
Placebo (n = 179)
Saxenda vs placebo
Poids

Inclusion, kg (ET)
116,5 (23,0)
118,7 (25,4)
-
Changement moyen à la semaine 32, %
-5,7
-1,6
-4,2** (-5,2 ; -3,1)
(IC 95 %)
Changement moyen à la semaine 32, kg
-6,8
-1,8
-4,9** (-6,2 ; -3,7)
(IC 95 %)
Proportion de patients ayant
perdu 5 % de leur poids à la semaine
46,4
18,1
3,9** (2,4 ; 6,4)
32, % (IC 95 %)
Proportion de patients ayant
perdu > 10 % de leur poids à la
22,4
1,5
19,0** (5,7 ; 63,1)
semaine 32, % (IC 95 %)
Inclusion Change-
Inclusion
Change-
ment
ment
Index d'apnées-hypopnées,
49,0
-12,2
49,3
-6,1
-6,1* (-11,0 ; -1,2)
événements/heure
Analyse complète. Les valeurs à l'inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 32 par rapport à
l'inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés), et les différences de traitement à la semaine 32 sont
des différences de traitement estimées (IC 95 %). Pour les proportions de patients ayant perdu 5 / > 10 % de
leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à
l'aide de la dernière observation reportée. * p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-
type.

Tableau 8, essai 4 : changement du poids à la semaine 56 par rapport à l'inclusion

Saxenda
Placebo
Saxenda vs placebo
(n = 207)
(n = 206)
Inclusion, kg (ET)
100,7 (20,8)
98,9 (21,2)
-
Changement moyen à la semaine 56, % (IC 95 %)
-6,3
-0,2
-6,1** (-7,5 ; -4,6)
Changement moyen à la semaine 56, kg (IC 95 %)
-6,0
-0,2
-5,9** (-7,3 ; -4,4)
Proportion de patients ayant perdu 5 % de leur
50,7
21,3
3,8** (2,4 ; 6,0)
poids à la semaine 56, % (IC 95 %)
Proportion de patients ayant perdu > 10 % de leur
27,4
6,8
5,1** (2,7 ; 9,7)
poids à la semaine 56, % (IC 95 %)
Analyse complète. Les valeurs à l'inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à
l'inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont
des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu 5 / > 10 % de leur poids,
les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la
dernière observation reportée. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

%)
(
s
d
i
o
p
u
d
t
n
e
m
e
g
n
a
h
C
Durée en semaines
Saxenda
Placebo
Dernière observation reportée (LOCF)
Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée
Figure 3 Changement du poids (%) par rapport à la randomisation (semaine 0) en fonction du
temps dans l'essai 4

Avant la semaine 0, les patients avaient pour seul traitement un régime hypocalorique et de l'activité
physique. Lors de la semaine 0, les patients ont été randomisés pour recevoir Saxenda ou le placebo.
Immunogénicité

Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines et
des peptides, les patients traités par le liraglutide peuvent développer des anticorps anti-liraglutide.
Lors des essais cliniques, 2,5 % des patients traités par le liraglutide ont développé des anticorps anti-
liraglutide. L'apparition d'anticorps n'a pas été associée à une perte d'efficacité du liraglutide.
Évaluation cardiovasculaire
Les événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été évalués par un groupe d'experts
indépendant externe et définis comme infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral
non fatal et décès cardiovasculaire. Dans l'ensemble des essais cliniques à long terme menés avec
Saxenda, 6 événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été observés chez les patients traités
par le liraglutide et 10 chez les patients recevant un placebo. Le rapport de risque et l'IC 95 % est de
0,33 [0,12 ; 0,90] pour le liraglutide par rapport au placebo. Une élévation moyenne du rythme
cardiaque de 2,5 battements par minute par rapport à l'inclusion (allant de 1,6 à 3,6 battements par
minute d'un essai à l'autre) a été observée avec le liraglutide dans les essais cliniques de phase 3. Le
rythme cardiaque a atteint son maximum après environ 6 semaines. Le changement de rythme
cardiaque était réversible à l'arrêt du liraglutide (voir rubrique 4.4).
L'essai LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcomes
Results) a inclus 9 340 patients avec un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé. La grande majorité
d'entre eux avaient une maladie cardiovasculaire établie. Les patients ont été randomisés pour recevoir
soit le liraglutide à une dose quotidienne allant jusqu'à 1,8 mg (4 668) soit un placebo (4 672), tous
deux en association avec une prise en charge standard.
La durée d'exposition était entre 3,5 ans et 5 ans. L'âge moyen était de 64 ans et l'IMC moyen était de
32,5 kg/m². La moyenne de l'HbA1c initiale était de 8,7 et s'est améliorée de 1,2 % chez les patients
sous le liraglutide et de 0,8 % chez les patients sous placebo après 3 ans. Le critère primaire était le
délai de survenue depuis la randomisation du premier événement cardiovasculaire majeur (MACE) :
mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal.
Le liraglutide a significativement diminué le taux d'événements cardiovasculaires majeurs (critère
primaire, MACE) vs. placebo (3,41 vs. 3,90 par 100 patients-années d'observation dans le groupe
liraglutide et placebo respectivement) avec une réduction du risque de 13 %, HR 0,87, [0,78 ; 0,97]
[IC 95 %] (p = 0,005) (voir figure 4).

Placebo
)
%
Liraglutide
(
nt
e
m
ne
vé
é
un
c
ve
a
HR : 0,87
nts
e
IC 95 % [0,78 ; 0,97]
ti
a
p < 0,001 pour la non-infériorité
P
p = 0,005 pour la supériorité
Délai depuis la randomisation (mois)
Patients à risque
FAS: Analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set).


Figure 4 Kaplan Meier du délai de survenue du premier MACE ­ Analyse de la population FAS
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Saxenda dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de l'obésité (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Lors d'un essai en double aveugle comparant l'efficacité et la sécurité de Saxenda versus placebo sur
la perte de poids chez des patients adolescents obèses âgés de 12 ans et plus, Saxenda a été supérieur
au placebo en termes de perte de poids (évaluée par le score d'écart-type [SET] de l'IMC) après
56 semaines de traitement (tableau 9).
Une proportion plus importante des patients a obtenu des réductions de l'IMC 5 % et 10 % avec le
liraglutide versus placebo ainsi que des réductions plus importantes des valeurs moyennes de l'IMC et
du poids (tableau 9). Après une période de suivi de 26 semaines sans administration du produit à
l'étude, une reprise de poids a été observée avec le liraglutide versus placebo (tableau 9).
Tableau 9
Essai 4180 : Changement du poids et de l'IMC à la semaine 56 par rapport à
l'inclusion et changement du SET de l'IMC entre la semaine 56 et la semaine 82

Saxenda
Placebo (N = 126) Saxenda versus placebo
(N = 125)
SET de l'IMC

Inclusion, SET de l'IMC (ET)
3,14 (0,65)
3,20 (0,77)
-0,23
0,00
-0,22* (-0,37 ; -0,08)
(IC 95 %)
Semaine 56, SET de l'IMC (ET)
2,88 (0,94)
3,14 (0,98)
Changement moyen entre la semaine 56
et la semaine 82, SET de l'IMC
0,22
0,07
0,15** (0,07 ; 0,23)
(IC 95 %)

Poids

Inclusion, kg (ET)
99,3 (19,7)
102,2 (21,6)
-
Changement moyen à la semaine 56, % -2,65
2,37
-5,01** (-7,63 ; -2,39)
(IC 95 %)
Changement moyen à la semaine 56, kg -2,26
2,25
-4,50** (-7,17 ; -1,84)
(IC 95 %)
IMC

Inclusion, kg/m² (ET)
35,3 (5,1)
35,8 (5,7)
-
Changement moyen à la semaine 56,
-1,39
0,19
-1,58** (-2,47 ; -0,69)
kg/m² (IC 95 %)
Proportion de patients avec une
réduction 5 % de l'IMC à la
43,25
18,73
3,31** (1,78 ; 6,16)
semaine 56 par rapport à l'inclusion, %
(IC 95 %)
Proportion de patients avec une
réduction 10 % de l'IMC à la
26,08
8,11
4,00** (1,81 ; 8,83)
semaine 56 par rapport à l'inclusion, %
(IC 95 %)
Analyse complète. Pour le SET de l'IMC, le poids et l'IMC, les valeurs à l'inclusion sont des moyennes, les
changements à la semaine 56 par rapport à l'inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les
différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour le SET de l'IMC, les
valeurs à la semaine 56 sont des moyennes, les changements entre la semaine 56 et la semaine 82 sont des
moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 82 sont des différences de
traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu 5 %/ 10 % de leur IMC à l'inclusion, les
odds ratios estimés sont présentés. Les observations manquantes ont été imputées à partir du groupe placebo en
utilisant la méthode d'imputation multiple (x 100) par saut de référence.
*p < 0,01, **p < 0,001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.
Sur la base de la tolérance, 103 patients (82,4 %) sont passés et restés à la dose de 3,0 mg, 11 patients
(8,8 %) sont passés et restés à la dose de 2,4 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de
1,8 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de 1,2 mg et 3 patients (2,4 %) sont restés à la
dose de 0,6 mg.
Aucun effet sur la croissance ou le développement pubertaire n'a été observé après 56 semaines de
traitement.
Une étude menée 16 semaines en double aveugle et 36 semaines en ouvert a été réalisée afin d'évaluer
l'efficacité et la sécurité de Saxenda chez des enfants adolescents atteints du syndrome de Prader-Willi
et présentant une obésité. L'étude a inclus 32 patients âgés de 12 à < 18 ans (partie A) et 24 patients
âgés de 6 à < 12 ans (partie B). Les patients ont été randomisés en 2:1 pour recevoir Saxenda ou un
placebo. Les patients ayant un poids corporel inférieur à 45 kg ont débuté l'escalade de dose à une
dose plus faible ; 0,3 mg au lieu de 0,6 mg, jusqu'à une dose maximale de 2,4 mg.
La différence estimée entre les traitements par le SET de l'IMC (moyenne), à 16 semaines (partie A : -
0,20 vs -0,13 ; partie B : -0,50 vs -0,44) et à 52 semaines (partie A : -0,31 vs -0,17 ; partie B : -0,73
vs -0,67) était similaire avec Saxenda et le placebo.
Aucun problème additionnel de sécurité n'a été observé au cours de l'essai.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté
Propylène glycol
Phénol
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Certaines substances mélangées à Saxenda peuvent entraîner une dégradation du liraglutide. En
l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
30 mois
Après la première utilisation : 1 mois
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
À conserver à distance du compartiment de congélation.
Après la première utilisation : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C ou à conserver au
réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Cartouche (verre de type 1) munie d'un piston (bromobutyle) et d'une feuille en caoutchouc stratifiée
(bromobutyle/polyisoprène) contenue dans un stylo prérempli multidose jetable en polypropylène,
polyacétal, polycarbonate et acrylonitrile butadiène styrène.
Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et
3,0 mg.
Boîtes de 1, 3 ou 5 stylos préremplis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La solution ne doit pas être utilisée si elle n'est pas limpide et incolore ou presque incolore.
Saxenda ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark

8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/992/001-003

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 mars 2015
Date de dernier renouvellement : 09 décembre 2019

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II

A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Novo Nordisk A/S
Hallas Allé
4400 Kalundborg
Danemark
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
2880 Bagsværd
Danemark
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
2880 Bagsværd
Danemark

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli
liraglutide


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
1 ml contient 6 mg de liraglutide. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : phosphate disodique dihydraté, propylène glycol, phénol, acide chlorhydrique/hydroxyde
de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo
3 stylos
5 stylos
Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et
3,0 mg

5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique
Les aiguilles ne sont pas incluses
Lire la notice avant utilisation
Voie sous-cutanée

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
Ne pas conserver le stylo avec une aiguille attachée
Réservé à l'utilisation par un seul patient

DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter le stylo 1 mois après la première utilisation

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur
Ne pas congeler
Après la première utilisation du stylo, à conserver à une température ne dépassant pas 30°C ou au
réfrigérateur
Conserver le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la lumière

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark

12.
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/992/001 1 x 3 ml
EU/1/15/992/002 3 x 3 ml
EU/1/15/992/003 5 x 3 ml

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Saxenda

IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODES-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Saxenda 6 mg/ml, solution injectable
liraglutide
Voie SC

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 ml

6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S

B. NOTICE



Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli
liraglutide

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
­
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
­
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
­
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
­
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Saxenda et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Saxenda ?
3.
Comment utiliser Saxenda ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Saxenda ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Saxenda et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Saxenda ?
Saxenda est un médicament indiqué dans la perte de poids contenant la substance active liraglutide. Il
est semblable à une hormone naturelle appelée glucagon-like peptide-1 (GLP-1) qui est libérée par
l'intestin après un repas. Saxenda fonctionne en agissant sur les récepteurs du cerveau qui contrôlent
votre appétit, ce qui vous permet de vous sentir plus rassasié et d'avoir moins faim. Cela vous aide à
moins manger et à diminuer votre poids.
Dans quel cas Saxenda est-il utilisé ?
Saxenda est utilisé pour la perte de poids en association à un régime alimentaire et de l'activité
physique chez les adultes de 18 ans et plus ayant
·
un IMC supérieur ou égal à 30 kg/m² (obésité) ou
·
un IMC supérieur ou égal à 27 kg/m² et inférieur à 30 kg/m² (surpoids), et souffrant de
problèmes de santé liés au poids (tels que le diabète, une pression artérielle élevée, des taux
anormaux de graisses dans le sang ou des problèmes respiratoires pendant le sommeil appelés
« apnée obstructive du sommeil »).
L'IMC (Indice de Masse Corporelle) mesure le rapport entre votre poids et votre taille.
Vous devez continuer à utiliser Saxenda uniquement si vous avez perdu au moins 5 % de votre poids
initial après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour (voir rubrique 3). Consultez votre médecin avant de
continuer votre traitement.
Saxenda peut être utilisé en complément d'une alimentation saine et d'une augmentation de l'activité
physique dans le contrôle du poids chez des adolescents à partir de 12 ans ayant :
·
une obésité (diagnostiquée par votre médecin)
·
un poids corporel supérieur à 60 kg

Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Saxenda ?

N'utilisez jamais Saxenda
­
si vous êtes allergique au liraglutide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Saxenda.
L'utilisation de Saxenda n'est pas recommandée si vous avez une insuffisance cardiaque sévère.
Il y a peu d'expérience avec ce médicament chez les patients de 75 ans et plus. Ce médicament n'est
pas recommandé si vous avez 75 ans ou plus.
Il y a peu d'expérience avec ce médicament chez les patients ayant des problèmes de reins. Si vous
avez une maladie des reins ou si vous êtes sous dialyse, consultez votre médecin.
Il y a peu d'expérience avec ce médicament chez les patients ayant des problèmes de foie. Si vous
avez des problèmes de foie, consultez votre médecin.
Ce médicament n'est pas recommandé si vous avez une maladie sévère de l'estomac ou de l'intestin
qui provoque un ralentissement de la vidange gastrique (appelée gastroparésie) ou si vous avez une
maladie inflammatoire de l'intestin.
Diabétiques

Si vous êtes diabétique, n'utilisez pas Saxenda en remplacement de l'insuline.
Inflammation du pancréas
Adressez-vous à votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie du pancréas.
Inflammation de la vésicule biliaire et calculs biliaires
Si vous perdez beaucoup de poids, vous risquez de développer des calculs biliaires et donc une
inflammation de la vésicule biliaire. Arrêtez de prendre Saxenda et contactez immédiatement un
médecin si vous ressentez une douleur importante dans la partie supérieure de votre ventre,
généralement plus importante du côté droit sous les côtes. La douleur peut être ressentie jusque dans
votre dos ou votre épaule droite. Voir rubrique 4.
Maladie de la thyroïde
Si vous avez une maladie de la thyroïde, notamment des nodules thyroïdiens et une augmentation de la
taille de la glande thyroïdienne, consultez votre médecin.
vous prenez des médicaments pour le traitement du diabète appelés « sulfamides
hypoglycémiants » (tels que le glimépiride ou le glibenclamide) ou si vous prenez une insuline
car votre taux de sucre dans le sang peut devenir faible (hypoglycémie) lorsque vous utilisez ces
médicaments avec Saxenda. Votre médecin pourrait ajuster la dose de votre médicament pour le
traitement du diabète afin de vous éviter un faible taux de sucre dans le sang. Consultez la
rubrique 4 qui décrit les signes annonciateurs d'un faible taux de sucre dans le sang. Si vous
ajustez votre dose d'insuline, votre médecin pourra vous recommander de surveiller votre
glycémie plus fréquemment.
·
vous prenez de la warfarine ou d'autres médicaments par voie orale réduisant la coagulation de
votre sang (anticoagulants). Des analyses de sang plus fréquentes pourraient être nécessaires
afin de déterminer la capacité de votre sang à coaguler.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, n'utilisez pas Saxenda
car on ne sait pas si Saxenda peut nuire au bébé.
N'allaitez pas pendant que vous utilisez Saxenda car on ne sait pas si Saxenda passe dans le lait
maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Saxenda affecte votre capacité à conduire et à utiliser des machines.
Certains patients peuvent ressentir des vertiges lors de la prise de Saxenda principalement au cours des
3 premiers mois de traitement (voir la section «
Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si
vous ressentez des vertiges, faites très attention en conduisant ou en utilisant des machines. Si vous
avez besoin de plus amples informations, parlez-en à votre médecin.
Information importante concernant certains composants de Saxenda
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment utiliser Saxenda ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas de doute.
Lorsque vous commencez à utiliser Saxenda, la dose initiale est de 0,6 mg une fois par jour
pendant au moins une semaine.
·
Votre médecin vous apprendra comment augmenter progressivement votre dose de 0,6 mg
chaque semaine jusqu'à ce que vous atteigniez la dose recommandée de 3,0 mg une fois par
jour.
Votre médecin vous indiquera la dose de Saxenda à utiliser chaque semaine. Habituellement, vous
devrez suivre le tableau suivant.
Semaine
Dose injectée
Semaine 1
0,6 mg une fois par jour
Semaine 2
1,2 mg une fois par jour
Semaine 3
1,8 mg une fois par jour
Semaine 4
2,4 mg une fois par jour
Semaine 5 et suivantes
3,0 mg une fois par jour
Une fois que vous avez atteint la dose recommandée de 3,0 mg à la cinquième semaine de traitement,
continuez à utiliser cette dose jusqu'à la fin de votre période de traitement. N'augmentez pas
davantage votre dose.
Votre médecin évaluera régulièrement votre traitement.
Adolescents ( 12 ans)
Pour les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans, un schéma d'escalade de dose similaire à celui
utilisé pour les adultes doit être appliqué (voir ci-dessus le tableau pour les adultes). La dose doit être
augmentée jusqu'à 3,0 mg (dose d'entretien) ou jusqu'à la dose maximale tolérée. Une dose
quotidienne supérieure à 3,0 mg n'est pas recommandée.
Comment et quand utiliser Saxenda
·
Avant d'utiliser le stylo pour la première fois, votre médecin ou votre infirmier/ère vous
montrera comment l'utiliser.
·
Vous pouvez utiliser Saxenda à tout moment de la journée, avec ou sans aliment et boisson.
·
Utilisez Saxenda approximativement à la même heure chaque jour : choisissez l'heure de la
journée qui vous convient le mieux.

Où injecter
Saxenda doit être administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée).
·
Les meilleurs endroits pour réaliser vos injections sont le ventre (abdomen), le dessus de la
cuisse ou le haut du bras.
·
Ne l'injectez pas dans une veine ou dans un muscle.
Vous trouverez des instructions d'utilisation détaillées au dos de cette notice.
Ne mélangez pas Saxenda avec d'autres médicaments que vous injectez (par ex. des insulines).
·
N'utilisez pas Saxenda en association à d'autres médicaments contenant des agonistes des
récepteurs du GLP-1 (tels que l'exénatide ou le lixisénatide).

Si vous avez utilisé plus de Saxenda que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Saxenda que vous n'auriez dû, adressez-vous à un médecin ou allez
immédiatement à l'hôpital. Prenez l'emballage du médicament avec vous. Vous pourriez avoir besoin
d'un traitement médical. Les effets indésirables suivants peuvent survenir :
·
nausées
·
vomissements
·
un faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Veuillez-vous référer à « les effets
indésirables fréquents » pour connaître les signes annonciateurs d'un faible taux de sucre dans le
sang.

Si vous oubliez d'utiliser Saxenda
·
Si vous oubliez une dose et que vous vous en rendez compte dans les 12 heures qui suivent
votre horaire habituel d'utilisation de la dose, injectez-la dès que vous vous en rendez compte.
·
Toutefois, si plus de 12 heures se sont écoulées depuis le moment où vous auriez dû utiliser
Saxenda, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et injectez votre dose suivante le
lendemain à l'heure habituelle.
·
N'utilisez pas de dose double ou n'augmentez pas la dose du jour suivant pour compenser la
dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d'utiliser Saxenda
N'arrêtez pas d'utiliser Saxenda sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Certaines réactions
allergiques
sévères (anaphylaxie) ont été rapportées dans de rares cas chez des
patients utilisant Saxenda. Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous avez des
symptômes tels que des problèmes pour respirer, un gonflement du visage et de la gorge et un rythme
cardiaque rapide.

Des cas d'inflammation du pancréas (pancréatite) ont été rapportés peu fréquemment chez des patients
utilisant Saxenda. La pancréatite est une maladie grave, pouvant potentiellement menacer le pronostic
vital.

Arrêtez de prendre Saxenda et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets
indésirables graves suivants :
·
Douleur intense et persistante dans l'abdomen (au niveau de l'estomac) qui peut s'étendre à
votre dos, associée à des nausées et des vomissements, car cela peut être le signe d'une
inflammation du pancréas (pancréatite).
Nausées, vomissements, diarrhées, constipation, maux de tête : ils disparaissent généralement au
bout de quelques jours ou semaines.

Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
·
Problèmes d'estomac et intestinaux, tels qu'une indigestion (dyspepsie), inflammation de la
paroi de l'estomac (gastrite), maux d'estomac, douleur dans le haut de l'estomac, brûlures
d'estomac, sensation de ballonnement, flatulences, renvois et sécheresse de la bouche
·
Sensation de faiblesse ou de fatigue
·
Changement du goût
·
Vertiges
·
Difficultés à dormir (insomnie). Elles surviennent généralement au cours des 3 premiers mois de
traitement
·
Calculs biliaires
·
Réactions au site d'injection (telles que bleu, douleur, irritation, démangeaison et éruption
cutanée)
·
Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Les signes qui annoncent un faible taux de
sucre dans le sang peuvent apparaître soudainement et peuvent être les suivants : sueurs froides,
pâleur et froideur de la peau, maux de tête, rythme cardiaque rapide, nausées, sensation de faim
excessive, troubles visuels, somnolence, faiblesse, nervosité, anxiété, confusion, difficultés de
concentration et tremblement. Votre médecin vous expliquera comment traiter un faible taux de
sucre dans le sang et ce que vous devez faire si vous remarquez ces signes annonciateurs
·
Augmentation des enzymes pancréatiques (telles que la lipase et l'amylase).

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
·
Perte de liquide (déshydratation). Cet effet est plus susceptible de survenir en début de
traitement et peut être dû à des vomissements, des nausées et des diarrhées
·
Vidange gastrique retardée
·
Inflammation de la vésicule biliaire
·
Réactions allergiques dont éruption cutanée
·
Sensation générale de malaise
·
Pouls plus rapide.

Rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
·
Fonction rénale réduite
·
Insuffisance rénale aiguë. Les signes peuvent inclure une réduction du volume urinaire, un goût
métallique dans la bouche et l'apparition fréquente de bleus.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Saxenda ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas Saxenda après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur l'emballage
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Saxenda
­
La substance active est le liraglutide. 1 ml de solution injectable contient 6 mg de liraglutide. Un
stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide.
­
Les autres composants sont le phosphate disodique dihydraté, le propylène glycol, le phénol,
l'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et l'eau pour
préparations injectables.

Qu'est-ce que Saxenda et contenu de l'emballage extérieur
Saxenda
se présente comme une solution injectable incolore ou presque incolore et limpide dans un
stylo prérempli. Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg,
1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg.
Saxenda est disponible en boîtes de 1, 3 ou 5 stylos. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Les aiguilles ne sont pas incluses.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

prérempli

Veuillez lire attentivement ces instructions avant d'utiliser votre stylo prérempli
Saxenda.
N'
utilisez pas le stylo si vous n'
avez pas eu une formation adéquate donnée
par votre médecin ou infirmier/ère.
Commencez par vérifier votre stylo pour
vous assurer qu'il contient Saxenda
6 mg/ml, puis regardez les illustrations ci-dessous pour apprendre à connaître les
différentes parties de votre stylo et de l'aiguille.
Si vous êtes aveugle ou malvoyant et si vous ne pouvez pas lire le compteur
de dose du stylo, n'utilisez pas ce stylo sans assistance. Faites appel à une
personne ayant une bonne vue et qui a été formée à l'utilisation du stylo prérempli
Saxenda.
Votre stylo est un stylo sélecteur de dose prérempli. Il contient 18 mg de
liraglutide et délivre des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg. Votre
stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage
unique d'une longueur maximale de 8 mm et d'un diamètre minimal de 32 G.
Les aiguilles ne sont pas incluses dans la boîte.


Information importante
Accordez une attention particulière à ces instructions car elles sont importantes
pour une utilisation du stylo de manière sécuritaire.


Stylo prérempli Saxenda et
aiguille (exemple)
Capuchon
Capuchon
externe de
du stylo
l'aiguille
Capuchon
interne de
l'aiguille
Aiguille
Languette
en papier
Graduation
du stylo
Fenêtre du
stylo
Sa
x
enda
Étiquette
du stylo

Compteur de
dose
Symbole de
contrôle de
Indicateur de
l'écoulement
dose
Sélecteur de dose
Bouton de dose

1 Préparation de votre stylo avec une aiguille neuve
A
·
Contrôlez le nom et l'
étiquette de couleur de votre stylo pour vous
assurer qu'il contient Saxenda. Ceci est particulièrement important si vous
utilisez plus d'un type de médicament injectable. Si vous n'utilisez pas le
bon médicament, cela pourrait être néfaste pour votre santé.
·
Retirez le capuchon du stylo.






·
Vérifiez que la solution présente dans votre stylo est limpide et incolore.
B
Regardez à travers la fenêtre du stylo. Si la solution paraît trouble,
n'utilisez pas le stylo.
·
Prenez une aiguille neuve et retirez la languette en papier.
C
·
Insérez l'aiguille de manière bien droite sur le stylo. Tournez jusqu'à
D
ce qu'elle soit solidement fixée.
·
Retirez le capuchon externe de l'aiguille et conservez-le pour plus tard.
E
Vous en aurez besoin après l'injection pour retirer l'aiguille du stylo de
manière sécuritaire.
·
Retirez la protection interne de l'aiguille et jetez-la. Si vous essayez de
F
la remettre, vous risquez de vous piquer accidentellement avec l'aiguille.
Une goutte de solution peut apparaître au bout de l'aiguille. Ceci est
normal, mais vous devez quand même vérifier l'écoulement si vous utilisez
un stylo neuf pour la première fois.
Ne mettez pas d'aiguille neuve sur votre stylo tant que vous n'êtes pas
prêt à effectuer votre injection.


Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection.
Ceci pourra prévenir le risque d'obstruction des aiguilles, de contamination,
d'infection et de dose incorrecte.

N'utilisez jamais une aiguille pliée ou endommagée.
2 Vérification de l'écoulement
A
·
Vérifiez l'écoulement avant votre première injection avec chaque stylo
neuf. Si votre stylo est déjà en cours d'utilisation, passez à l'étape 3
« Sélection de votre dose ».
·
Tournez le sélecteur de dose
jusqu'à ce que le compteur de dose affiche
le symbole
de contrôle de l'écoulement (
).
Symbole de
contrôle de
l'écoulement
sélectionné

·
Maintenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut.
B
Appuyez sur le bouton de dose et maintenez-le enfoncé jusqu'à ce que le
compteur de dose revienne à 0. Le chiffre 0 doit s'aligner en face de
l'indicateur de dose.
Une goutte de solution doit apparaître au bout de l'aiguille.
Une petite goutte peut rester au bout de l'aiguille, mais elle ne sera pas
injectée.
Si aucune goutte n'apparaît, répétez l'étape 2 « Vérification de
l'écoulement » jusqu'à 6 fois. S'il n'y a toujours pas de goutte, changez
l'aiguille et répétez à nouveau l'étape 2 « Vérification de l'écoulement ».
Si vous ne voyez toujours pas de goutte, jetez le stylo et utilisez un stylo
neuf.


Assurez-vous toujours qu'une goutte apparaisse au bout de l'aiguille
avant d'utiliser un nouveau stylo pour la première fois. Ceci permet de
s'assurer de l'écoulement de la solution.

Si aucune goutte n'apparaît, vous
n'injecterez
pas de médicament, même si
le compteur de dose bouge.
Cela peut indiquer que l'aiguille est bouchée
ou endommagée.
Si vous ne vérifiez pas l'écoulement avant votre première injection avec
chaque nouveau stylo, vous pourriez ne pas recevoir la dose prescrite et
Saxenda pourrait ne pas avoir l'effet escompté.
3 Sélection de votre dose
A

·
Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le compteur de dose affiche
votre dose (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg).
Si vous n'avez pas sélectionné la bonne dose, vous pouvez tourner le
sélecteur de dose dans un sens ou dans l'autre pour sélectionner la dose
correcte.
Exemple
Le stylo vous permet de sélectionner jusqu'à 3,0 mg maximum.
0,6 mg

sélectionné
Le sélecteur de dose modifie la dose. Seuls le compteur de dose et
l'indicateur de dose montreront le nombre de mg que vous sélectionnez par
dose.
Vous pouvez sélectionner jusqu'à 3,0 mg par dose. Si votre stylo contient
moins de 3,0 mg, le compteur de dose se bloque avant d'afficher 3,0.
Le sélecteur de dose émet des clics différents lorsque vous le tournez dans
un sens ou dans l'autre, ou lorsque vous dépassez le nombre de mg restants.
Ne comptez pas les clics du stylo.

Avant d'injecter ce médicament, utilisez toujours le compteur de dose
et l'indicateur de dose pour voir le nombre de mg sélectionné.
Ne comptez pas les clics du stylo.
N'utilisez pas la graduation du stylo. Elle ne donne qu'une indication
approximative de la quantité de solution qui reste dans votre stylo.
Seules des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg doivent
être sélectionnées avec le sélecteur de dose. La dose sélectionnée doit
s'aligner parfaitement en face de l'indicateur de dose afin d'obtenir une
dose correcte.
Quelle quantité de solution reste-t-il ?


·
La
graduation du stylo vous donne une indication
approximative de la
quantité de solution qui reste dans votre stylo.




A
Quantité
approx. de
solution
restante
·
Pour voir précisément combien il reste de solution, utilisez le compteur
B
de dose :
Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le
compteur de dose se
bloque.

S'il indique 3,0, il reste
au moins 3,0 mg dans votre stylo. Si le
compteur
de dose se bloque avant 3,0 mg, il ne reste pas assez de solution pour une
Exemple
dose complète de 3,0 mg.
Compteur de

dose bloqué :
Si vous avez besoin d'une dose de médicament supérieure à celle qui reste
2,4 mg
dans votre stylo
restants
Vous pouvez diviser votre dose entre votre stylo en cours d'utilisation et un stylo
neuf, uniquement si vous avez été formé et conseillé par votre médecin ou
infirmier/ère. Utilisez une calculatrice pour définir les doses selon les instructions
de votre médecin ou infirmier/ère.

Soyez très vigilant pour calculer correctement.
Si vous n'êtes pas sûr de savoir diviser votre dose entre deux stylos,
sélectionnez et injectez la dose dont vous avez besoin à l'aide d'un stylo
neuf.
4 Injection de votre dose
A

·
Insérez l'
aiguille dans votre peau comme votre médecin ou votre
infirmier/ère vous l'a montré.
·
Assurez-vous que vous pouvez voir le compteur de dose. Ne le recouvrez
pas
avec
vos doigts. Cela pourrait interrompre l'injection.
·
Appuyez sur le bouton de dose et maintenez-le enfoncé jusqu'à ce que
B
le compteur de dose affiche 0. Le chiffre 0 doit s'aligner en face de
l'indicateur de dose. Vous pourrez alors entendre ou sentir un clic.
·
Une fois que le compteur de dose est revenu à 0,
maintenez l'
aiguille dans
C Comptez lentement :
votre peau et
comptez lentement jusqu'
à 6.
·
Si l'aiguille est retirée prématurément, vous pourriez voir un flux de
1-2-3-4-5-6
solution s'écoulant de la pointe de l'aiguille. Dans ce cas, toute la dose
n'aura pas été délivrée.



·
Retirez l'aiguille de votre peau.
D
Si du sang apparaît au niveau du site d'injection, appuyez légèrement. Ne
frottez pas la zone.
Vous pourrez éventuellement voir une goutte de solution au bout de
l'aiguille après l'injection. Ceci est normal et n'affecte pas votre dose.

Pour savoir combien de mg vous injectez, regardez toujours le

compteur de dose. Maintenez le bouton de dose enfoncé jusqu'à ce que le
compteur de dose indique 0.
Comment détecter qu'une aiguille est bouchée ou endommagée ?
· Si le compteur de dose n'affiche pas 0 alors que le bouton de dose a été
maintenu enfoncé, l'aiguille que vous avez utilisée est peut-être bouchée
ou endommagée.
· Dans ce cas, vous
n'avez
pas reçu de médicament
du tout, même si le
compteur de dose a bougé par rapport à la dose sélectionnée au départ.

Comment manipuler une aiguille bouchée ?
Changez l'aiguille comme décrit à l'étape 5 « Après votre injection » et
répétez toutes les étapes en commençant par l'étape 1 « Préparation de
votre stylo avec une aiguille neuve ». Assurez-vous que vous sélectionnez
la totalité de la dose dont vous avez besoin.
Ne touchez jamais le compteur de dose en cours d'injection. Cela
pourrait interrompre l'injection.
5 Après votre injection
A

·
Placez l'
extrémité de l'
aiguille à l'
intérieur du capuchon externe de
l'
aiguille, sur une surface plane, sans toucher l'aiguille ni le capuchon
externe de l'aiguille.
·
Lorsque l'aiguille est recouverte,
emboîtez complètement et avec
B
précaution le capuchon externe de l'
aiguille.
·
Dévissez l'aiguille et jetez-la avec précaution.

·
Remettez le capuchon sur votre stylo après chaque utilisation pour
C
protéger la solution de la lumière.

Jetez toujours l'aiguille après chaque injection pour assurer des
injections adaptées et éviter l'obstruction des aiguilles. Si l'aiguille est
bouchée, vous
n'injecterez
pas de médicament du tout.
Lorsque le stylo est vide, jetez-le
sans l'aiguille, selon les instructions de
votre médecin, de votre infirmier/ère, de votre pharmacien ou des autorités
locales.

N'essayez jamais de remettre la protection interne de l'aiguille une fois
que vous l'avez retirée de l'aiguille. Vous risqueriez de vous piquer.

Retirez toujours l'aiguille de votre stylo après chaque injection.
Ceci pourra prévenir le risque d'obstruction des aiguilles, de contamination,
d'infection, de fuite de la solution et de dose incorrecte.
Informations supplémentaires importantes


·
Tenez toujours votre stylo et vos aiguilles
hors de la vue et de la portée
des autres personnes, en particulier des enfants.

·
Ne partagez jamais votre stylo ou vos aiguilles avec d'autres personnes.
·
Le personnel soignant doit
être très attentif lors de la manipulation des
aiguilles usagées afin de prévenir le risque de blessure avec l'aiguille et
d'infection croisée.

Entretien de votre stylo


·
Ne laissez pas le stylo dans une voiture ou un autre endroit où il pourrait
faire trop chaud ou trop froid.
·
N'injectez pas Saxenda s'il a été congelé. Si vous le faites, le médicament
pourrait ne pas avoir l'effet escompté.
·
N'exposez pas votre stylo à la poussière, à la saleté ou à un liquide.
·
Ne lavez pas votre stylo, ne le trempez pas et ne le graissez pas. Vous
pouvez, si nécessaire, le nettoyer à l'aide d'un chiffon imbibé de détergent
doux.
·
Ne laissez pas tomber votre stylo et ne le heurtez pas contre des surfaces
dures. Si vous le laissez tomber ou si vous avez l'impression qu'il y a un
problème, mettez une aiguille neuve et vérifiez l'écoulement avant de
réaliser l'injection.
·
N'essayez pas de remplir votre stylo. Une fois qu'il est vide, il doit être
jeté.
·
N'essayez pas de réparer votre stylo ou de le démonter.