Rxulti 1 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 0,25 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 45,8 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 0,5 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 45,5 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 45,0 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 44,1 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 3 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 43,1 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg de brexpiprazole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient environ 42,2 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
Brun pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 0.25 gravées sur un côté.
Orange pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 0.5 gravées sur un côté.
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
Jaune pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 1 gravées sur un côté.
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
Vert pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 2 gravées sur un côté.
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
Violet pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 3 gravées sur un côté.
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
Blanc, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions BRX
et 4 gravées sur un côté.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
RXULTI est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose initiale de brexpiprazole recommandée est de 1 mg une fois par jour les jours 1 à 4.
La dose cible recommandée est de 2 mg à 4 mg une fois par jour.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité du patient, la dose de brexpiprazole peut être
portée à 2 mg une fois par jour du jour 5 au jour 7, puis à 4 mg le jour 8.
La dose journalière maximale recommandée est de 4 mg.
Passage d'autres antipsychotiques à brexpiprazole
Lors du passage d'un autre antipsychotique au brexpiprazole, une titration croisée graduelle doit être
mise en place, avec l'arrêt progressif du traitement antérieur de façon concomitante au démarrage du
traitement avec le brexpiprazole.
Passage du brexpiprazole à d'autres antipsychotiques
Lors du passage du brexpiprazole à d'autres antipsychotiques, aucune titration croisée progressive n'est
nécessaire et le nouvel antipsychotique doit être démarré à sa dose la plus faible concomitamment à
l'arrêt du brexpiprazole. Il est à considérer que la concentration plasmatique de brexpiprazole
diminuera progressivement et disparaitra complètement en 1 à 2 semaines.
Populations particulières
Personnes âgées
La sécurité et l'efficacité du brexpiprazole dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés
de 65 ans et plus n'ont pas été établies (voir les rubriques 4.4 et 5.2). Il n'est pas possible de donner
des conseils sur une dose minimale efficace et sûre dans cette population.
La dose maximale recommandée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère est
réduite à 3 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée à sévère
(score Child-Pugh 7) est réduite à 3 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2).
Métaboliseurs lents du CYP2D6
Une modification posologique à la moitié des doses recommandées est requise pour les patients
connus comme métaboliseurs lents du CYP2D6. Des modifications posologiques supplémentaires à un
quart de la dose recommandée sont nécessaires chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 qui prennent
des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Ajustements posologiques dus aux interactions
Des ajustements posologiques sont nécessaires chez les patients prenant des inhibiteurs/inducteurs
puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6. Si l'inhibiteur/inducteur du CYP3A4
ou l'inhibiteur du CYP2D6 est supprimé, il peut être nécessaire de revenir à la dose initiale (voir
rubrique 4.5). En cas de réactions indésirables malgré les ajustements posologiques de RXULTI, la
nécessité de l'utilisation concomitante de RXULTI et d'un inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4 doit
être réévaluée.

Tableau 1 : Ajustements posologiques du RXULTI chez les patients métaboliseurs lents du
CYP2D6 et pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs de CYP.

Facteurs
Dose ajustée
Métaboliseurs lents du CYP2D6
Métaboliseurs lents du CYP2D6 connus
Administrer la moitié de la dose recommandée
Métaboliseurs lents du CYP2D6 connus prenant
Administrer le quart de la dose recommandée
des inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4
Patients prenant des inhibiteurs du CYP2D6 et/ou des inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP2D6
Administrer la moitié de la dose recommandée
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Administrer la moitié de la dose recommandée
Inhibiteurs puissants/modérés du CYP2D6 avec des Administrer le quart de la dose recommandée
inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4
Patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A4
Si le brexpiprazole est associé à des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. la rifampicine), chez un
patient stabilisé sous brexpiprazole, il est nécessaire d'augmenter progressivement la dose quotidienne
de brexpiprazole sur 1 à 2 semaines jusqu'à doubler la dose recommandée. Par la suite, et en fonction
de la réponse clinique, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie ultérieurement en augmentant la
dose jusqu'à un maximum de trois fois la dose quotidienne recommandée. La dose quotidienne ne doit
pas dépasser 12 mg lorsque le brexpiprazole est utilisé en association avec de puissants inducteurs du
CYP3A4. Une administration fractionnée de brexpiprazole deux fois par jour est préférable car une
unique administration entraîne une fluctuation pic-nadir élevée (voir rubrique 4.5).
Les inducteurs du CYP3A4 exercent leur effet de manière dépendante du temps et peuvent nécessiter
2 semaines ou plus pour atteindre leur effet maximal après l'introduction. Inversement, à l'arrêt du
traitement, l'induction du CYP3A4 peut nécessiter deux semaines ou plus avant de décliner.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du brexpiprazole chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale
Les comprimés pelliculés peuvent être administrés avec ou sans aliments.
Hypersensibilité à la/aux substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter
plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute
cette période.
Idées et comportement suicidaires
La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de
l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée précocement après l'instauration ou le remplacement du
traitement antipsychotique, y compris le traitement par le brexpiprazole (voir rubrique 4.8). Une
surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.
Troubles cardiovasculaires
Le brexpiprazole n'a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou
de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, ces patients
ayant été exclus des essais cliniques.
Le brexpiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une pathologie cardiovasculaire
connue (antécédent d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque ischémique, d'insuffisance
cardiaque, ou de troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, toute pathologie pouvant
favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments
antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle (accélérée ou maligne).
Allongement de l'intervalle QT
Un allongement de l'intervalle QT peut survenir chez les patients traités par antipsychotiques. Dans
les essais cliniques, seuls quelques allongements non graves de l'intervalle QT ont été rapportés avec
le brexpiprazole. Des précautions doivent être prises lorsque le brexpiprazole est prescrit chez des
patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, des antécédents familiaux d'allongement de
l'intervalle QT, de déséquilibre électrolytique ou de façon concomitante avec d'autres médicaments
susceptibles d'allonger l'intervalle QT (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Les patients
traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tout facteur
de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le traitement par brexpiprazole et des
mesures préventives doivent être mises en oeuvre.
Hypotension orthostatique et syncope
Les effets indésirables liés à l'hypotension orthostatique peuvent inclure des sensations vertigineuses,
des étourdissements et une tachycardie. Généralement, ces risques sont élevés en début du traitement
avec des antipsychotiques et au cours de l'escalade de doses. Les patients présentant un risque accru
pour ces effets indésirables (par exemple les personnes âgées) ou présentant un risque accru de
développer des complications en cas d'hypotension sont ceux qui présentent une déshydratation, une
hypovolémie, sous traitement antihypertenseur, avec des antécédents de maladie cardiovasculaire (par
exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie, ou anomalies de la conduction),
avec des antécédents de maladie cérébrovasculaire, ainsi que les patients naïfs aux antipsychotiques.
Chez ces patients, une dose initiale plus faible et une titration plus lente doivent être envisagées, et les
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques, y compris
avec le brexpiprazole (voir rubrique 4.8). Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité
musculaire, l'altération des facultés mentales et des signes d'instabilité neurovégétative (instabilité du
pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent
s'ajouter des signes tels qu'une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie
(rhabdomyolyse) et l'insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes
évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes cliniques de
SMN, le brexpiprazole doit être arrêté immédiatement.
Symptômes extrapyramidaux (SE).
Les symptômes extrapyramidaux (y compris la dystonie aiguë) sont des effets de classe connus pour
les antipsychotiques. Le brexpiprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints, ou
avec des antécédents connus de SE.
Dyskinésie tardive
Un syndrome consistant en des mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles
peut se développer chez les patients traités par antipsychotiques. Bien que la prévalence de ce
syndrome semble plus élevée chez les personnes âgées, en particulier chez les femmes âgées, il est
impossible de se fier à la prévalence estimée pour prévoir, au début du traitement antipsychotique,
quels patients sont susceptibles de développer ce syndrome. En cas d'apparition de signes et de
symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par brexpiprazole, la réduction de la dose, voire
l'arrêt du traitement, doit être envisagée. Ces symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même
survenir après l'arrêt du traitement.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Dans des essais contrôlés versus placebo réalisés chez des patients âgés atteints de démence, une
incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux et
accidents ischémiques transitoires), y compris des décès, a été observée chez les patients traités par
certains antipsychotiques comparée aux patients traités par placebo.
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
Le brexpiprazole n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence et il n'est pas
recommandé de traiter les patients âgés atteints de démence en raison du risque accru de mortalité
globale.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d'hyperglycémie, parfois graves et associés à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire,
avec une issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez les patients traités par antipsychotiques
atypiques. L'obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant
favoriser les complications.
Les patients traités avec des antipsychotiques, y compris le brexpiprazole, doivent être surveillés afin
de déceler les signes et les symptômes d'hyperglycémie (tels que la polydipsie, la polyurie, la
polyphagie et la faiblesse). La glycémie à jeun doit être évaluée avant ou peu après le début du
traitement antipsychotique. Pendant le traitement à long terme, les taux de glucose plasmatiques
doivent être surveillés régulièrement pour rechercher une dégradation du contrôle de la glycémie.

Les antipsychotiques, dont le brexpiprazole, ont été associés à des changements métaboliques, y
compris prise de poids et dyslipidémie. Une augmentation de la fréquence de la prise de poids a été
observée avec l'allongement de la durée du traitement par le brexpiprazole (voir rubrique 4.8). Le
profil lipidique doit être évalué en début du traitement. Une surveillance clinique du poids et du profil
lipidique est recommandé à l'initiation et pendant le traitement.
Convulsions
Comme avec les autres antipsychotiques, le brexpiprazole doit être utilisé avec prudence chez les
patients ayant des antécédents de convulsions ou qui présentent d'autres pathologies susceptibles
d'abaisser le seuil épileptogène. Des convulsions ont été rapportées durant l'utilisation de
brexpiprazole (voir rubrique 4.8).
Régulation de la température corporelle
Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée
avec les médicaments antipsychotiques. La prudence est recommandée en cas de prescription de
brexpiprazole à des patients susceptibles d'être exposés à certaines situations pouvant contribuer à une
augmentation de la température corporelle centrale, par exemple exercice physique intense, exposition
à une température extrême, traitement concomitant par des médicaments ayant une activité
anticholinergique ou tendance à la déshydratation.
Dysphagie
Des troubles de la motilité oesophagienne ont été associés à l'utilisation des médicaments
antipsychotiques. Le brexpiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de
pneumonie de déglutition.
Troubles du contrôle des impulsions
Des troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, ont été rapportés chez des
patients traités par le brexpiprazole. Les patients peuvent ressentir des impulsions accrues, en
particulier pour les jeux d'argent, et l'impossibilité de contrôler ces impulsions durant leur traitement
par brexpiprazole. D'autres impulsions ont été signalées et incluent : comportements sexuels
compulsifs, achats compulsifs, hyperphagie boulimique et d'autres comportements impulsifs et
compulsifs. Les patients ayant des antécédents de troubles du contrôle des impulsions peuvent
présenter un risque accru et doivent être surveillés attentivement. Étant donné que les patients peuvent
ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs
interrogent les patients ou leurs soignants, en particulier sur le développement de nouveaux troubles
du contrôle des impulsions ou d'autres comportements compulsifs, ou leur aggravation, alors qu'ils
sont traités par brexpiprazole. Il convient de noter que les symptômes du trouble du contrôle des
impulsions peuvent être associés à la pathologie sous-jacente. Cependant, dans certains cas, il a été
rapporté que ces impulsions ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté.
Les comportements compulsifs peuvent nuire aux patients et à d'autres personnes s'ils ne sont pas
reconnus. Il convient d'envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement si un patient développe
de tels comportements alors qu'il prend du brexpiprazole (voir rubrique 4.8).
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose (y compris des cas mortels) ont été
rapportés avec les antipsychotiques. Les facteurs de risque possibles de leucopénie/neutropénie
comprennent une faible numération des globules blancs (NGB) préexistante et des antécédents de
leucopénie/neutropénie induite par un médicament. Au cours des premiers mois de traitement, il est
nécessaire de contrôler fréquemment la numération formule sanguine (NFS) des patients ayant une
faible NGB préexistante ou des antécédents de leucopénie/neutropénie induite par un médicament et le
étiologiques. Les patients ayant une neutropénie doivent être attentivement surveillés afin de dépister
une fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou
signes apparaissent. Les patients ayant une neutropénie sévère (numération absolue de
neutrophiles < 1 000/mm3) doivent arrêter le brexpiprazole et leur NGB doit être suivie jusqu'à
rétablissement.
Prolactine
Le brexpiprazole peut élever le taux de prolactine. Les élévations associées au traitement par
brexpiprazole sont généralement légères et peuvent diminuer au cours de l'administration, cependant,
dans de rares cas, l'effet peut persister durant le traitement (voir section 4.8).
Lactose
Les comprimés pelliculés de RXULTI contiennent du lactose. Ce médicament doit être évité chez les
patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de
Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le brexpiprazole est principalement métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2D6.
Effets potentiels d'autres médicaments sur le brexpiprazole
Inhibiteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours), un
puissant inhibiteur du CYP3A4, avec une dose orale unique de 2 mg de brexpiprazole a augmenté
l'ASC du brexpiprazole de 97 % sans aucun changement de la Cmax. Selon les résultats d'études
d'interaction, un ajustement posologique du brexpiprazole à la moitié de la dose est recommandé en
cas d'administration concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole,
kétoconazole, ritonavir et clarithromycine).
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de rifampicine (600 mg deux fois par jour pendant 12 jours), un
puissant inducteur du CYP3A4, avec une dose orale unique de 4 mg de brexpiprazole a entraîné une
diminution d'environ 31 % et 73 % de la Cmax et de l'ASC du brexpiprazole, respectivement. Si le
brexpiprazole est utilisé en concomitance avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple la
rifampicine), la dose quotidienne totale de brexpiprazole est augmentée à environ trois fois la dose
quotidienne recommandée (voir rubrique 4.2). En administration quotidienne, les inducteurs du
CYP3A4 administrés entraînent une fluctuation pic-nadir élevée ; ainsi une administration fractionnée,
deux fois par jour, est préférable.
Inhibiteurs du CYP2D6
L'administration concomitante d'une dose orale unique de 2 mg de brexpiprazole avec de la quinidine
(324 mg/jour pendant 7 jours), un puissant inhibiteur du CYP2D6, a augmenté l'ASC du brexpiprazole
de 94 % sans aucun changement de la Cmax. Selon les résultats d'études d'interaction, un ajustement
posologique du brexpiprazole à la moitié de la dose est recommandé en cas d'administration
concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (quinidine, paroxétine, et fluoxétine).
D'après les estimations de l'analyse pharmacocinétique de population, les métaboliseurs rapides du
CYP2D6 recevant à la fois des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6, ou les métaboliseurs lents du
CYP2D6 recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, devraient présenter une augmentation
d'environ 4 fois à 5 fois supérieure à la valeur normale de la concentration de brexpiprazole et un
ajustement posologique à un quart de la dose est recommandé pour ces patients (voir rubrique 4.2).

Sur la base des résultats d'études in vitro, il est peu probable que le brexpiprazole provoque des
interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes avec des médicaments métabolisés par les
enzymes du cytochrome P450. Le brexpiprazole n'affecte pas l'absorption de médicaments qui sont
des substrats des transporteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et de la
glycoprotéine P (P-gp).
La prudence s'impose en cas d'administration concomitante de brexpiprazole avec des médicaments
connus pour entraîner un allongement du QT ou un déséquilibre électrolytique.
Si le brexpiprazole est administré de façon concomitante avec des médicaments connus pour
augmenter la créatine phosphokinase (CPK), l'effet additif possible avec l'augmentation de la CPK
induite par le brexpiprazole doit être pris en considération.
Interactions pharmacodynamiques
Aucune information sur les interactions pharmacodynamiques du brexpiprazole n'est disponible à
l'heure actuelle. La prudence est de rigueur lorsque ce médicament est prescrit avec d'autres
médicaments. Compte tenu des principaux effets du brexpiprazole sur le système nerveux central, la
prudence est recommandée lors de l'association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale
ayant des effets indésirables qui se surajoutent à ceux du brexpiprazole, comme la sédation (voir
rubrique 4.8).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou les données sont limitées sur l'utilisation de brexpiprazole chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Le brexpiprazole n'est pas recommandé pendant la grossesse ni chez les femmes en âge
de procréer n'utilisant pas de contraception.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris le brexpiprazole) pendant le troisième
trimestre de la grossesse sont exposés à un risque d'effets indésirables, notamment des symptômes
extrapyramidaux et/ou de sevrage dont l'intensité et la durée après l'accouchement sont variables. Des
cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblement, de somnolence, de détresse respiratoire ou
de troubles de l'alimentation ont été rapportés. En conséquence, les nouveau-nés doivent faire l'objet
d'un suivi attentif.
Allaitement
On ne sait pas si le brexpiprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du
brexpiprazole/ de ses métabolites dans le lait des rates (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-
nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le traitement par
brexpiprazole doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice
du traitement pour la mère.
Fertilité
L'effet du brexpiprazole sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études effectuées chez l'animal
ont mis en évidence une diminution de la fertilité chez la femelle (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le brexpiprazole a une influence mineure à modérée sur la capacité à conduire des véhicules et à
utiliser des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux, comme la sédation et

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment observés ont été l'akathisie (5,6 %) et la prise de
poids (3,9 %).
Liste tabulée des effets indésirables
L'incidence des EI associés au traitement par brexpiprazole est indiquée dans le tableau ci-dessous. Le
tableau est basé sur les EI rapportés dans les essais cliniques de phase 2 et 3 contrôlés versus placebo à
court terme aux doses thérapeutiques recommandées (2 mg à 4 mg).
Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d'organe (CSO) et par fréquence :
très fréquents ( 1/10), fréquents ( 1/100 à < 1/10), peu fréquents ( 1/1 000 à < 1/100), rares
( 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles). À l'intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre de gravité décroissante.
CSO
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée

Affections du
Rash
Angioedème

système
Urticaire
immunitaire
Gonflement du
visage

Troubles du
Poids augmenté

métabolisme et de
la nutrition

Affections

Tentative de
Pathologie du jeu
psychiatriques
suicide
Comportement
Idées suicidaires
impulsif
Hyperphagie
boulimique
Achats compulsifs
Comportement
sexuel compulsif
Affections du
Akathisie
Parkinsonisme
Convulsions
système nerveux
Sensation
Syndrome malin
vertigineuse
des
Tremblement
neuroleptiques
Sédation
(SMN)

Affections

Intervalle QT
cardiaques
prolongé à
l'électrocardiogram
me

Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée

Affections

Thromboembolie
vasculaires
veineuse
(comprenant
embolie
pulmonaire et
thrombose
veineuse
profonde)
Hypotension
orthostatique

Affections

Toux

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
Diarrhée
Caries dentaires

intestinales
Nausée
Flatulence
Douleur
abdominale
haute

Affections musculo-
Dorsalgie
Myalgie
Rhabdomyolyse
squelettiques et
Extrémités
systémiques
douloureuses

Affections

Syndrome de
gravidiques,
sevrage de drogue
puerpérales et
ou de médicament
périnatales
du nouveau-né
(voir
rubrique 4.6)

Investigations
Prolactine
Créatine
Pression artérielle
sanguine
phosphokinase
augmentée
augmentée1
sanguine
Triglycérides
augmentée
sanguins
augmentés
Enzymes
hépatiques
augmentées
1
La catégorisation de la prolactine sanguine augmentée repose sur des critères de potentielle importance
clinique de > 1 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Description des événements indésirables sélectionnés
Symptômes extrapyramidaux (SE).
L'akathisie était l'effet indésirable relatif aux SE le plus fréquemment signalé dans le groupe traité par
brexpiprazole à 2 mg/jour à 4 mg/jour (5,6 %) comparé à 4,5 % dans le groupe placebo, suivi du
tremblement (2,7 %) comparé à 1,2 % dans le groupe placebo.
Les incidences d'autres EI relatifs aux SE signalés dans des essais contrôlés à court terme sont la
dyskinésie (0,4 %), le trouble extrapyramidal (1,8 %) et le parkinsonisme (0,4 %).
À partir d'essais à doses fixes, il semble y avoir une relation dose-réponse pour l'akathisie chez les
patients traités par le brexpiprazole, avec une fréquence croissante avec les doses plus élevées.
L'incidence de l'akathisie dans les groupes brexpiprazole à 1 mg/jour, 2 mg/jour et 4 mg/jour était
respectivement de 3,0 %, 4,6 % et 6,5 %, comparée à 5,2 % chez les patients du groupe placebo.
L'incidence de l'akathisie dans les essais contrôlés à court terme (5,4 %) était similaire à celle
rencontrée dans les essais en ouvert à long terme (5,7 %).
Suicidalité
Lors d'essais contrôlés à court terme, des effets indésirables apparus sous traitement (EIAT) liés à la
suicidalité ont été rapportés pour 8 patients (0,5 %, 2 événements graves, 1 ayant conduit à l'arrêt du
traitement) dans le groupe traité par brexpiprazole et 3 patients (0,4 %, aucun grave) dans le groupe
placebo. Lors d'essais en ouvert à long terme, des EIAT liés au comportement suicidaire ont été
signalés chez 23 patients (1,6 %). Globalement, dans le programme de développement clinique du
brexpiprazole pour la schizophrénie, un décès par suicide, considéré comme non lié au médicament
par l'investigateur, s'est produit. Des cas spontanés de suicide et de tentative de suicide ont été signalés
après commercialisation.

Allongement de l'intervalle QT
Dans les essais contrôlés à court terme sur le brexpiprazole, 3 EIAT liés à l'allongement de l'intervalle
QT ont été signalés dans le groupe recevant 2 mg à 4 mg (0,3 %), comparés à 3 EIAT (0,5 %) chez les
patients sous placebo. L'incidence des EIAT dans les essais à long terme était semblable à celle
rencontrée dans les essais à court terme.
Les effets du brexpiprazole à dose thérapeutique (4 mg) et supra-thérapeutique (12 mg) sur l'intervalle
QT ont été évalués chez des patients souffrant de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif dans un
essai randomisé, mené en double aveugle contre placebo et contrôle positif (moxifloxacine), en bras
parallèle. Les analyses de sous-groupes de cet essai ont suggéré que l'allongement de l'intervalle QTc
était plus important chez les femmes que chez les hommes (voir rubrique 5.1).
Gain pondéral
Lors des essais contrôlés à court terme, le pourcentage de patients avec gain pondéral cliniquement
significatif (augmentation 7 % par rapport au poids corporel de référence) a été de 9,1 % dans le
groupe sous 2 mg/jour à 4 mg/jour de brexpiprazole, comparée à 3,8 % dans le groupe sous placebo.
Lors des essais en ouvert à long terme, le pourcentage de patients avec un gain pondéral cliniquement
significatif (augmentation de 7 %) était de 20,7 % et 0,4 % des patients ont arrêté le traitement en
raison d'un gain pondéral. Chez les patients dont le gain de poids était 7 % par rapport aux valeurs
initiales, le poids a augmenté avec le temps, avec un gain de poids moyen allant jusqu'à 10,2 kg à la
semaine 52. La variation moyenne du poids corporel global du groupe traité par le brexpiprazole dans
l'essai en ouvert à long terme était de 2,1 kg à la semaine 52.
Prolactine
Lors des essais contrôlés à court terme, l'incidence de l'augmentation de la prolactinémie était de
0,9 % dans le groupe brexpiprazole à 2 mg à 4 mg par rapport à 0,5 % dans le groupe placebo. Des
fréquences plus élevées de prolactine augmentée (1,5 % versus 0,60 %) ont été observées chez les
femmes comparées aux hommes dans les essais à court terme. De plus, la fréquence des élévations de
prolactine de > 1 × LSN dans le groupe recevant 2 mg à 4 mg de brexpiprazole était de 13,7 % chez
les femmes versus 6,4 % dans le groupe placebo et de 11,1 % chez les hommes versus 10,3 % dans le
groupe placebo.
Syndrome malin des neuroleptiques
Un ensemble de symptômes potentiellement mortels, appelé syndrome malin des neuroleptiques
(SMN), a été rapporté, en association avec le brexpiprazole (voir rubrique 4.4).
Nausée
Pour les nausées, l'incidence dans le groupe recevant 2 mg à 4 mg de brexpiprazole était de 2,3 % dans
l'ensemble des essais contrôlés à court terme, comparée à 2,0 % dans le groupe placebo ; pour les
vomissements, ces incidences étaient de 1,0 % dans le groupe traité par le brexpiprazole comparée à
En termes de différences entre les sexes, des fréquences plus élevées de nausées (4,8 % versus 2,8 %)
et de vomissements (4,6 % versus 1,4 %) ont été observées chez les femmes par rapport aux hommes,
parmi les patients traités par le brexpiprazole dans des essais à court terme. la fréquence des nausées
était de 2,8 % pour les hommes contre 3,2 % pour les femmes et pour les vomissements, la fréquence
était de 3,0 % pour les hommes contre 2,6 % pour les femmes (voir rubrique 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Un lavage gastrique et un traitement avec un émétique peuvent être utiles immédiatement après un
surdosage. Un électrocardiogramme doit être effectué en cas de surdosage et si un allongement de
l'intervalle QT se présente, la surveillance cardiaque doit être instaurée.
Autrement, la prise en charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la
fonction respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et par la prise en charge des symptômes.
Une supervision et un suivi médical rapprochés doivent être poursuivis jusqu'au rétablissement du
patient.
Le charbon actif oral et le sorbitol (50 g/240 mL), administrés une heure après l'ingestion d'une dose
orale de 2 mg de brexpiprazole ont réduit la Cmax et l'ASC du brexpiprazole d'environ 5 % à 23 % et de
31 % à 39 % respectivement ; toutefois, il n'y a pas suffisamment d'informations disponibles sur le
potentiel thérapeutique du charbon actif dans le traitement d'un surdosage de brexpiprazole.
Bien qu'il n'y ait pas d'information concernant l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un
surdosage de brexpiprazole, il est peu probable qu'elle soit utile pour la prise en charge du surdosage
puisque le brexpiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, autres antipsychotiques, Code ATC : N05AX16
Mécanisme d'action
Le brexpiprazole est un antipsychotique atypique. La pharmacologie du brexpiprazole est présumée
être médiée par une activité modulatrice des systèmes sérotoninergiques et dopaminergiques qui
combine une activité agoniste partielle au niveau des récepteurs 5-HT1A sérotoninergiques et D2
dopaminergiques avec une activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2A sérotoninergiques,
avec des affinités élevées similaires pour tous ces récepteurs (Ki : 0,1 nM à 0,5 nM). Le brexpiprazole
montre également une activité antagoniste sur les récepteurs 1B/2C noradrénergiques avec une affinité
dans la même gamme d'affinité subnanomolaire (Ki : 0,2 nM à 0,6 nM).
Effets pharmacodynamiques
L'influence de la variation génétique sur la réponse pharmacodynamique au brexpiprazole n'a pas été
étudiée.
Les effets du brexpiprazole sur l'intervalle QT ont été évalués chez des patients atteints de
schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Dans l'analyse globale, le brexpiprazole n'a pas prolongé
l'intervalle QTc de manière cliniquement pertinente après administration de doses thérapeutiques et
supra-thérapeutiques (4 mg/jour, n = 62 ou 12 mg/jour, n = 53) et aucune corrélation n'a été observée
entre les concentrations de brexpiprazole et l'allongement du QTc.
Les analyses de sous-groupes de l'étude dédiée QTc ont suggéré que l'allongement de l'intervalle QTc
était plus important chez les femmes que chez les hommes. Dans le groupe traité par le brexpiprazole à
raison de 4 mg/jour, la variation moyenne maximale par rapport à la ligne de base en ce qui concerne
l'intervalle QTcI (corrigé individuellement) était de 5,2 ms (90 % IC : 1,5, 8,9) chez les hommes
(n = 48) et 15,0 ms (90 % IC : 7,7, 22,3) chez les femmes (n = 14) 6 heures après le dosage. Dans le
groupe traité par le brexpiprazole à raison de 12 mg/jour, la variation moyenne maximale par rapport à
la ligne de base en ce qui concerne l'intervalle QTcI (corrigé individuellement) était de 2,9 ms (90 %
IC : -1,2, 6,9) chez les hommes (n = 40) 12 heures après le dosage et 10,4 ms (90 % IC : 2,7, 18,2)
chez les femmes (n = 13) 24 heures après le dosage. Le plus petit nombre de femmes que d'hommes
enrôlés dans l'étude ne permet pas de tirer des conclusions définitives.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité du brexpiprazole dans le traitement des adultes atteints de schizophrénie ont
été étudiées dans deux essais cliniques multinationaux et un régional (Japon), de 6 semaines,
randomisés, en double-aveugle, contrôlés versus placebo et à dose fixe (essais 1 à 3), dans un essai
multinational, de 6 semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, avec référence
active (quétiapine) et à dose flexible (essai 4) et dans un essai international d'entretien de 52 semaines
contrôlé versus placebo (essai 5). Les essais ont inclus 2 690 patients d'âge variant de 18 ans à 65 ans.
Dans les essais 1, 2 et 3, le brexpiprazole était titré comme décrit en rubrique 4.2 à 1 mg pendant
4 jours, suivi de 2 mg aux jours 5 à 7. Au jour 8, la dose était augmentée à 4 mg pour certains des bras
de traitement.
Essais à court terme
Dans les trois essais à dose fixe à court terme (essais 1, 2 et 3), les patients ont été randomisés pour
recevoir 2 mg de brexpiprazole une fois par jour, 4 mg une fois par jour ou un placebo.
L'essai 4 a évalué l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du brexpiprazole dans une gamme de doses
variables de 2 mg/jour à 4 mg/jour et 400 mg à 800 mg de quétiapine à libération prolongée (XR) pour
la sensibilité du test. Dans les essais à court terme, le critère d'évaluation principal de l'efficacité était
défini comme la variation moyenne entre la ligne de base et la semaine 6 dans les scores totaux
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), une échelle multi-critères composées de cinq
facteurs pour évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, les pensées désorganisées,
l'hostilité/excitabilité incontrôlée et l'anxiété/la dépression.
Le principal critère d'évaluation secondaire dans les essais 1, 2 et 4 était l'échelle d'impression
clinique globale quant à la gravité (« Clinical Global Impression of Severity » ; CGI-S) de la
schizophrénie, une évaluation par le clinicien sur 7 points de la gravité de la maladie. La CGI-S a
également été évaluée dans les essais 3 et 5 comme critère d'évaluation secondaire.
Les effets du brexpiprazole ont également été évalués pour un certain nombre de critères d'évaluation
secondaires prédéterminés ; les aspects spécifiques des symptômes de la schizophrénie (score PANSS
sous-échelle positive, score PANSS sous-échelle négative, score PANSS composante excitabilité
[« PANSS Excited Component » ; PEC], facteurs positifs, négatifs, pensées désorganisées,
hostilité/excitation incontrôlée et anxiété/dépression de Marder de la PANSS) et les analyses de la
réponse (définie comme une amélioration de 30 % du score total à la PANSS par rapport à la ligne de
base ou un score de 1 [extrêmement améliorée] ou de 2 [très améliorée] à la CGI-I).
L'efficacité a été démontrée dans l'essai 1 pour le brexpiprazole à 2 mg/jour et à 4 mg/jour et a été
répliquée dans l'essai 2 seulement pour le brexpiprazole à 4 mg/jour et dans l'essai 3 seulement pour le
Dans l'essai 4 à dose flexible, à la semaine 6, les patients du groupe traité par le brexpiprazole
présentaient des améliorations numériquement supérieures au score total de la PANSS par rapport aux
patients du groupe placebo, bien que la différence à la semaine 6 n'atteignait pas la signification
statistique (p = 0,0560 ; voir tableau 2). Dans le même essai, la référence active, la quétiapine XR
ajoutée pour la sensibilité de l'essai seulement, se détachait du placebo.

Tableau 2 :
Résultats d'efficacité pour le critère d'évaluation principal pour les essais de
6 semaines dans la schizophrénie
Essai
Groupe de
n
Critère d'évaluation principal : PANSS
traitement
Score moyen de
Variation
Différence
Valeur p

référence (ET) moyenne (MC)
moyenne

par rapport à la (MC)a, b (IC à
référence (ES)
95 %)
1
Brexpiprazole
-20,73
-8,72
(2 mg/jour)*
180
95,85
(13,75)
(1,55)
-13,1, -4,37 < 0,0001
Brexpiprazole
-19,65
-7,64
(4 mg/jour)*
178
94,70
(12,06)
(1,54)
(-12,0, -3,30) 0,0006
Placebo
178
95,69
-12,01
(11,46)
(1,60)
--
--
2
Brexpiprazole
-16,61
-3,08
(2 mg/jour)
179
96,30
(12,91)
(1,49)
(-7,23, 1,07)
0,1448
Brexpiprazole
-20,00
-6,47
(4 mg/jour)*
181
94,99
(12,38)
(1,48)
(-10,6, -2,35) 0,0022
Placebo
180
94,63
-13,53
(12,84)
(1,52)
--
--
3
Brexpiprazole
-14,95
-7,32
(2 mg/jour)*
113
96,55
(19,20)
(2,00)
(-13,04, -1,59) 0,0124
Brexpiprazole
-11,49
-3,86
(4 mg/jour)
109
96,39
(15,73)
(2,10)
(-9,71, 2,00)
0,1959
Placebo
113
97,19
-7,63
(19,27)
(2,11)
--
--
Brexpiprazole
97,82
-19,99
4
(2 mg/jour à
150
(10,25)
(1,51)
-4,1
4 mg/jour)
(-8,2, 0,1)
0,0560
Placebo
159
98,38
-15,93
(10,30)
(1,49)
--
--
ET
Écart type.
ES
Erreur standard
MC
Moindres carrés
IC
Intervalle de confiance
*
Traitement statistiquement significativement supérieur au placebo
a
Différence (brexpiprazole moins placebo) dans variation moyenne (MC) par rapport à la ligne de
base, à la semaine 6
b
La moyenne des moindres carrés, l'intervalle de confiance à 95 % et les valeurs p pour les essais
individuels ont été déterminés à partir d'une analyse MMRM (modèle mixte de mesures répétées)
comme suit : effets fixes du site, traitement, visite et interaction traitement par visite, avec
interaction par rapport à la ligne de base et interaction ligne de base par visite comme covariables.
Une matrice de variance-covariance non structurée a été utilisée.
L'analyse statistique du critère principal a été réalisée en utilisant un modèle MMRM avec imputation
MAR (donnée manquant de façon aléatoire). Les résultats d'une analyse de sensibilité utilisant
l'imputation multiple basée sur le placebo (PMI) étaient cohérents avec l'analyse du critère principal.
Les résultats pour le (principal) critère d'évaluation secondaire et les critères d'évaluation secondaires
supplémentaires confirmaient le critère d'évaluation principal.
principale mesure d'efficacité secondaire à la semaine 6, a été également montrée pour les groupes de
2 mg/jour et 4 mg/jour comparés aux groupes placebo. En raison de la hiérarchie des tests, la plus
importante amélioration indiquée pour les groupes 2 mg/jour et 4 mg/jour dans la CGI-S ne peut être
considérée qu'à support des seuls essais 2, 3 et 4 (voir le tableau 3).

Tableau 3 :
Résultats d'efficacité pour le critère d'évaluation secondaire principal pour les essais
de 6 semaines dans la schizophrénie
Essai
Groupe de traitement
n
Critère secondaire principal : CGI-S

Score moyen de
Variation
Différence
Valeur p
référence (ET) moyenne (MC) moyenne

par rapport à la (MC)a (IC à
référence (ES)
95 %)
1
Brexpiprazole
-1,15
-0,33
(2 mg/jour)*
181
4,90
(0,64)
(0,08)
(-0,56, -0,10) 0,0056
Brexpiprazole
-1,20
-0,38
(4 mg/jour)*
178
4,81
(0,64)
(0,08)
(-0,61, -0,15) 0,0012
Placebo
181
4,84
-0,82
(0,66)
(0,09)
--
--
2
Brexpiprazole
-0,99
-0,19
(2 mg/jour)
180
4,96
(0,65)
(0,09)
(-0,42, 0,05)
0,1269
Brexpiprazole
-1,19
-0,38
(4 mg/jour)*
183
4,85
(0,64)
(0,08)
(-0,62, -0,15) 0,0015
Placebo
181
4,87
-0,81
(0,61)
(0,09)
--
--
3
Brexpiprazole
-0,84
-0,35
(2 mg/jour)*
113
4,80
(0,78)
(0,11)
(-0,67, -0,03) 0,0308
Brexpiprazole
-0,64
-0,16
(4 mg/jour)
109
4,71
(0,75)
(0,12)
(-0,48, 0,17)
0,3461
Placebo
113
4,73
-0,48
(0,71)
(0,12)
--
--
Brexpiprazole
4,96
-1,21
4
(2 mg/jour à
150
(0,59)
(0,08)
-0,27
4 mg/jour)b
(-0,49, -0,06) 0,0142
Placebo
159
4,94
-0,93
(0,57)
(0,08)
--
--
ET
Écart type.
ES
Erreur standard
MC
Moindres carrés
IC
Intervalle de confiance
*
Traitement statistiquement significativement supérieur au placebo
a
Différence (brexpiprazole moins placebo) dans variation moyenne (MC) par rapport à la ligne de
base, à la semaine 6
b
Dose moyenne 3,5 mg/jour
Essai d'entretien de l'efficacité
Dans l'essai 5, un essai à long terme visant à évaluer le maintien de l'effet du brexpiprazole en évaluant
le délai à la rechute imminente de la schizophrénie, les patients atteints de schizophrénie ayant
répondu au traitement par brexpiprazole 1 mg/jour à 4 mg/jour ont été stabilisés pendant
12 semaines à 36 semaines, puis randomisés en double aveugle soit pour continuer le traitement avec
la dose de stabilisation de brexpiprazole (n = 96) soit pour recevoir un placebo (n = 104) pendant
52 semaines ou jusqu'à ce qu'une rechute se produise.
Dans l'analyse primaire du délai à la rechute imminente, les patients sous brexpiprazole ont montré un
allongement significatif du délai à la rechute par rapport aux patients sous placebo (p < 0,0001). À la
placebo (38,5 %). Durant la stabilisation, le brexpiprazole a amélioré la symptomatologie clinique
(évaluée par PANSS, CGI-S et CGI-I [ANCOVA dernière observation reportée - LOCF]) et le
fonctionnement psychologique (évaluée par « Global Assessment of Functioning » ; GAF [ANCOVA
LOCF]). Ces améliorations ont été maintenues durant les 52 semaines de la phase d'entretien en
double aveugle chez les patients sous brexpiprazole alors que les patients randomisés pour le placebo
ont présenté une détérioration des scores PANSS, CGI-S et CGI-I, et GAF [ANCOVA LOCF]). Le
brexpiprazole a permis de contrôler les symptômes et le fonctionnement psychologique
comparativement au placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
d'efficacité et de sécurité réalisées avec le brexpiprazole dans le sous-groupe de la population
pédiatrique de 13 ans à moins de 18 ans (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le brexpiprazole est absorbé après l'administration du comprimé, les concentrations plasmatiques
maximales étant atteintes dans les 4,0 heures suivant l'administration d'une dose unique ; la
biodisponibilité orale absolue de la formulation en comprimé est de 95,1 %. Les concentrations à
l'équilibre du brexpiprazole sont atteintes dans les 10 jours à 12 jours après l'administration.
L'administration d'un comprimé de brexpiprazole de 4 mg avec un repas standard riche en graisses
n'a pas affecté significativement la Cmax ni l'ASC du brexpiprazole. Après administration d'une dose
unique ou de plusieurs doses journalières, l'exposition au brexpiprazole (Cmax et ASC) augmente
proportionnellement à la dose administrée. Sur la base des études in vivo, le brexpiprazole n'est ni un
substrat ni un inhibiteur des transporteurs d'efflux, tels que la protéine MDR1 (« Multi Drug
Resistance » ou Pgp) et la BCRP.
Distribution
Le volume de distribution du brexpiprazole après administration intraveineuse est élevé
(1,56 L/kg ± 0,418 L/kg), indiquant une distribution extravasculaire. Le brexpiprazole est fortement lié
aux protéines plasmatiques (plus de 99 %) à la sérumalbumine et à l'-1 glycoprotéine acide, et sa
liaison aux protéines n'est pas affectée par l'insuffisance rénale ou hépatique. Sur la base des résultats
d'études in vitro, la liaison du brexpiprazole aux protéines n'est pas affectée par la warfarine, le
diazépam ou la digitoxine.
Biotransformation
Sur la base d'études de métabolisme in vitro utilisant le cytochrome P450 humain recombinant, il a été
montré que le métabolisme du brexpiprazole est principalement médié par le CYP3A4 et le CYP2D6,
conduisant à la formation de métabolites oxydatifs. Sur la base de données in vitro, le brexpiprazole a
montré peu ou pas d'inhibition des autres isoenzymes du CYP450. In vivo, le métabolisme du
brexpiprazole est principalement médié par le CYP3A4 et le CYP2D6, entraînant la formation de
métabolites oxydatifs avec un seul métabolite, le DM-3411, présent dans le plasma avec plus de 10 %
d'exposition plasmatique.
À l'équilibre, le DM-3411 représente 23,1 % à 47,7 % de l'exposition plasmatique au brexpiprazole
(ASC). Il convient de noter que des études précliniques in vivo ont montré qu'à des expositions
plasmatiques cliniquement pertinentes de brexpiprazole, les expositions cérébrales au DM-3411
étaient inférieures à la limite de détection. Ainsi, il est admis que le DM-3411 ne contribue pas aux
effets thérapeutiques du brexpiprazole.

Après une dose orale unique de brexpiprazole marqué au [14C], environ 24,6 % et 46 % de la
radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les selles, respectivement. Moins de 1 % de
brexpiprazole sous forme inchangée a été éliminé dans les urines et approximativement 14 % ont été
retrouvés sous forme inchangée dans les selles. La clairance orale apparente des comprimés de
brexpiprazole après administration une fois par jour est de 19,8 (± 11,4) mL/h/kg. Après
administration multiple de brexpiprazole une fois par jour, la demi-vie d'élimination terminale du
brexpiprazole et de son principal métabolite, le DM-3411, est de 91,4 heures et de 85,7 heures,
respectivement.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du brexpiprazole est proportionnelle à la dose et ne varie pas en fonction du
temps après dose unique (0,2 mg à 8 mg) ainsi qu'après doses multiples (0,5 mg à 4 mg) en
administration une fois par jour.
Pharmacocinétique dans les populations particulières
Âge
Après administration d'une dose unique de brexpiprazole (2 mg), les patients âgés (de plus de 65 ans)
ont présenté une exposition systémique au brexpiprazole similaire (Cmax et ASC) à celle des patients
adultes (18 ans à 45 ans, voir rubriques 4.2 et 4.4).
Sexe
L'évaluation PK de la population a identifié le genre comme covariable statistiquement significative.
L'exposition (ASC) au brexpiprazole chez les femmes a été estimée être 25 % plus élevée que celle
des hommes (voir rubrique 4.8).
Race
Bien qu'aucune étude pharmacocinétique spécifique n'ait été menée, l'évaluation pharmacocinétique de
la population n'a révélé aucune différence cliniquement significative relative à la race dans les
caractéristiques pharmacocinétiques du brexpiprazole.
Génotype CYP2D6
L'évaluation pharmacocinétique de la population montre que les métaboliseurs lents du CYP2D6
présentent une exposition 47 % plus élevée au brexpiprazole que les métaboliseurs rapides (voir
rubrique 4.2).
Tabagisme
Sur la base d'études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humains, le brexpiprazole n'est pas un
substrat pour le CYP1A2 ; fumer ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique du
brexpiprazole.
Insuffisance rénale
Chez les sujets (n = 10) atteints d'insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 mL/min), l'ASC du
brexpiprazole par voie orale (dose unique de 3 mg) par rapport aux sujets sains appariés a augmenté de
68 % alors que sa Cmax n'a pas été modifiée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale allant
de modérée à sévère (clairance de la créatinine CLcr < 60 mL/minute), la dose maximale recommandée
est réduite à 3 mg une fois par jour (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Chez les sujets (n = 22) présentant divers degrés d'insuffisance hépatique (classes A, B et C de Child-
Pugh), l'ASC du brexpiprazole par voie orale (dose unique de 2 mg), comparativement aux sujets sains
appariés, a augmenté de 24 % dans l'insuffisance hépatique légère, de 60 % dans l'insuffisance
hépatique modérée, et n'a pas changé dans l'insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant
une insuffisance hépatique allant de modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh), la dose
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du brexpiprazole chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité préclinique
Les effets observés dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe étaient
principalement liés à l'activité pharmacologique exagérée du brexpiprazole. Il n'existe aucune marge
de sécurité basée sur l'ASC0-24 h à la dose maximum recommandée chez l'homme (DMRH) de
4 mg/jour dérivée des études chez les rats et les singes mâles et femelles.
Toxicité cardiovasculaire
Après administration orale, le brexpiprazole a diminué la tension artérielle et prolongé l'intervalle QT
dans l'étude de pharmacologie de sécurité chez des chiens mâles conscients, dans les études de toxicité
répétées chez des singes mâles et femelles et dans l'étude de toxicité juvénile chez des chiens mâles et
femelles. L'effet du brexpiprazole sur la diminution de pression artérielle est attribué au blocage
attendu des adrénorécepteurs 1 dans les vaisseaux sanguins périphériques.
Génotoxicité, cancérogénicité
Le brexpiprazole n'a montré aucun potentiel génotoxique dans des études in vitro et in vivo à des
expositions cliniquement pertinentes. Le brexpiprazole administré par voie orale n'a pas augmenté
l'incidence des tumeurs dans l'étude de cancérogénicité de deux ans chez des rats mâles et femelles et
chez des souris mâles à des expositions allant jusqu'à 4,4 fois et 3,1 fois la DMRH.
Chez les souris femelles, une incidence accrue d'adénocarcinome de la glande mammaire, de
carcinome adénosquameux et d'adénome du lobe antérieur de l'hypophyse a été observée à des
expositions similaires ou inférieures à celles obtenues en clinique : ces tumeurs endocrines médiées
par la prolactine ont également été observées chez les rongeurs avec d'autres antipsychotiques et leur
importance clinique est inconnue.
Toxicité pour la reproduction
Après administration par voie orale, le brexpiprazole n'a pas altéré la fertilité des rats mâles, mais a
prolongé le dioestrus, diminué la fertilité chez les rats femelles à des expositions inférieures à celles
obtenues à la DMRH. Des pertes préimplantatoires significativement augmentées ont été observées à
4,1 fois l'exposition clinique à la DMRH. Dans les études de toxicité sur le développement embryo-
fétale, le brexpiprazole n'a pas montré d'effet tératogène chez les rats traités par voie orale jusqu'à des
niveaux d'exposition similaires à ceux atteint cliniquement à la DMRH (les données d'exposition
animales sont obtenues sur des rates non gravides). Chez le lapin, des malformations vertébrales ont
été observées chez 3 foetus de 2 portées à des doses orales de brexpiprazole toxiques pour la mère,
correspondant à une exposition d'environ 16,5 fois l'exposition clinique à la DMRH.
Un retard de croissance et de développement, ainsi qu'une diminution de la viabilité de la descendance
ont été observés à des doses de brexpiprazole toxiques pour la mère dans une étude de toxicité
développementale pré- / post-natale chez des rats traités par voie orale.
Après administration orale chez des rates gravides, le passage du brexpiprazole dans le lait maternel et
au foetus a été démontré à des concentrations qui étaient généralement comparables aux niveaux
observés dans le sang maternel.
Évaluation du risque environnemental
Le brexpiprazole est très persistant et très bioaccumulable mais non toxique pour l'environnement :
l'enrichissement possible en brexpiprazole dans les chaînes alimentaires terrestres pourrait poser un
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée
Hydroxypropylcellulose
Stéarate de magnésium
Eau purifiée
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Talc
Dioxyde de titane
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, rouge, noir)
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, rouge)
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune)
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, noir)
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (rouge, noir)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
RXULTI 0,25 mg et 0,5 mg comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés sous plaquettes en aluminium/PVC.
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
10, 28 ou 56 comprimés pelliculés sous plaquettes en aluminium/PVC.
28 ou 56 comprimés pelliculés sous plaquettes en aluminium/PVC.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/001 (28 comprimés pelliculés)
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/002 (28 comprimés pelliculés)
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/003 (10 comprimés pelliculés)
EU/1/18/1294/004 (28 comprimés pelliculés)
EU/1/18/1294/008 (56 comprimés pelliculés)
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/005 (28 comprimés pelliculés)
EU/1/18/1294/009 (56 comprimés pelliculés)
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/006 (28 comprimés pelliculés)
EU/1/18/1294/010 (56 comprimés pelliculés)
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
EU/1/18/1294/007 (28 comprimés pelliculés)
EU/1/18/1294/011(56 comprimés pelliculés)
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 juillet 2018
{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II

A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉ
RATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Elaiapharm
2881 Route des Crêtes
Z.I. les Bouillides
Sophia Antipolis
06560 Valbonne
France
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK 2500 Valby
Danemark
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE


BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 0,25 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 0,25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 0,5 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 0,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
10 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/003
EU/1/18/1294/004
EU/1/18/1294/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 1 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/005
EU/1/18/1294/009
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 2 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 3 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/006
EU/1/18/1294/010
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg de brexpiprazole.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1294/007
EU/1/18/1294/011
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RXULTI 4 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Otsuka
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

B. NOTICE

RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
brexpiprazole
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que RXULTI et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RXULTI
3.
Comment prendre RXULTI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver RXULTI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que RXULTI et dans quel cas est-il utilisé
RXULTI contient une substance active, le brexpiprazole, qui appartient à un groupe de médicaments
appelés antipsychotiques.
Il est utilisé chez les adultes pour traiter la schizophrénie, une maladie caractérisée par des symptômes
tels que le fait d'entendre, de voir ou de sentir des choses qui n'existent pas, d'avoir une suspicion
inhabituelle, un discours et un comportement incohérents et un retrait affectif et social. Les personnes
qui présentent cette maladie peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses ou tendues.
RXULTI peut aider à garder les symptômes sous contrôle et à prévenir les rechutes pendant que vous
prenez le traitement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RXULTI

Ne prenez jamais RXULTI
·
si vous êtes allergique au brexpiprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Informez immédiatement votre médecin :
·
si vous présentez à la fois de la fièvre, des sueurs, une respiration plus rapide, une raideur
musculaire et une sensation d'endormissement ou de somnolence (peut être un signe de
syndrome malin des neuroleptiques).
·
si vous avez des idées ou des envies de vous faire du mal ou de vous suicider. Les idées et
comportements suicidaires sont plus probables en début de traitement.
·
si votre famille/soignant remarque que vous développez des envies ou besoins impérieux
d'adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas résister à
l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'effectuer des activités qui pourraient être dangereuses
pour vous-même ou pour les autres. C'est ce qu'on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec
une augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-
être ajuster ou interrompre votre traitement.
·
si vous avez des difficultés à avaler
·
si vous avez ou avez eu un faible nombre de globules blancs dans le sang et avez de la fièvre ou
tout autre signe d'infection. Cela peut par exemple être le cas si d'autres médicaments ont
abaissé vos globules blancs dans le passé. Votre médecin mesurera régulièrement les globules
blancs dans votre sang afin de minimiser le risque de maladies appelées leucopénie, neutropénie
et agranulocytose. Il est important de faire analyser votre sang régulièrement, car ces maladies
peuvent être fatales. Votre médecin arrêtera immédiatement le traitement si les globules blancs
dans votre sang sont trop bas.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RXULTI ou pendant le traitement :
·
si vous souffrez ou avez précédemment souffert de problèmes cardiaques ou si vous avez un
antécédent d'AVC (accident vasculaire cérébral), notamment si vous savez que vous avez
d'autres facteurs de risque d'AVC.
·
en cas de démence (perte de la mémoire et d'autres capacités mentales), en particulier chez les
personnes âgées.
·
si vous ou quelqu'un de votre famille avez des antécédents de battements de coeur irréguliers
(notamment ce que l'on appelle un allongement de l'intervalle QT que l'on détecte à l'ECG).
Veuillez informer votre médecin si vous prenez d'autres médicaments connus pour prolonger
l'intervalle QT.
·
en cas de déséquilibre électrolytique (problèmes de quantité de sels dans le sang).
·
en cas de tension artérielle élevée ou basse.
·
en cas d'antécédents de caillots sanguins ou si un membre de votre famille a des antécédents de
caillots sanguins, car les médicaments utilisés pour la schizophrénie ont été associés à la
formation de caillots sanguins.
·
si vous avez eu des étourdissements lorsque vous vous levez à cause d'une chute de tension, ce
qui peut causer un évanouissement.
·
si vous avez des problèmes de mouvements appelés symptômes extrapyramidaux (SEP) dans le
passé. Ceux-ci peuvent inclure des mouvements saccadés, des spasmes musculaires, une
agitation motrice ou des mouvements lents.
·
si vous avez déjà connu ou commencez à éprouver de l'agitation et une incapacité à rester assis
et immobile. Ces symptômes peuvent se manifester tôt au cours du traitement. Prévenez votre
médecin si cela se produit.
·
si vous avez du diabète ou des facteurs de risque de diabète (tel qu'une obésité ou si un membre
de votre famille est diabétique). Votre médecin contrôlera régulièrement votre glycémie car elle
peut augmenter avec ce médicament. Les signes d'un taux de sucre dans le sang élevé sont une
soif excessive, l'envie fréquente d'uriner, l'augmentation de l'appétit et la sensation de
faiblesse.
·
si vous avez des antécédents de crises convulsives ou d'épilepsie.
·
si vous avez déjà inhalé de la nourriture, de l'acide gastrique ou de la salive dans vos poumons,
causant une maladie appelée pneumonie par aspiration.
·
si vous avez une élévation de l'hormone prolactine ou une tumeur de l'hypophyse.
Ce médicament peut entraîner une prise de poids importante qui peut avoir un impact sur votre santé.
Par conséquent, votre médecin contrôlera régulièrement votre poids et le taux de graisses présent dans
votre sang.
Température corporelle
Lorsque vous prenez RXULTI, vous devez éviter de vous échauffer ou de vous déshydrater. Ne faites
pas d'efforts excessifs et buvez beaucoup d'eau.

Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit être pris ni par les enfants ni par les adolescents de moins de 18 ans. La
sécurité et l'efficacité chez ces patients n'ont pas été évaluées.

Autres médicaments et RXULTI
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament
RXULTI peut augmenter l'effet des médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle. Vous
devez informer votre médecin si vous prenez un médicament contre l'hypertension artérielle.
Prendre RXULTI avec certains médicaments peut conduire le médecin à devoir changer votre dose de
RXULTI ou des autres médicaments. Il est particulièrement important d'informer votre médecin si
vous prenez les médicaments suivants :
·
médicaments correcteurs du rythme cardiaque (tels que quinidine),
·
antidépresseurs ou médicaments à base de plantes utilisés pour traiter la dépression et l'anxiété
(tels que fluoxétine, paroxétine, millepertuis),
·
médicaments antifongiques (tels que kétoconazole, itraconazole),
·
certains médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH (tels qu'éfavirenz, névirapine, et
des inhibiteurs de la protéase comme indinavir, ritonavir),
·
anticonvulsivants utilisés pour traiter l'épilepsie,
·
antibiotiques pour traiter les infections bactériennes (telles que la clarithromycine),
·
certains antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose (tels que la rifampicine),
·
médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (une mesure importante de votre fonction
cardiaque dans un électrocardiogramme [ECG]),
·
les médicaments modifiant les concentrations en sel dans votre organisme (ce qui provoque ce
que l'on appelle un déséquilibre électrolytique),
·
les médicaments augmentant une enzyme appelée créatine phosphokinase (CPK),
·
les médicaments ayant un effet sur le système nerveux central.

RXULTI avec des aliments et de l'alcool
RXULTI peut être pris avec ou sans nourriture. L'alcool doit être évité car il peut influer sur le
fonctionnement de ce médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n'est pas recommandé de prendre RXULTI pendant votre grossesse. Si vous êtes une femme en âge
de procréer, vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace pendant que vous prenez
RXULTI. Les bébés de mères qui prennent ce médicament au cours des trois derniers mois de leur
grossesse peuvent présenter les symptômes suivants : tremblements, raideur musculaire et/ou faiblesse
musculaire, somnolence, agitation, difficultés respiratoires et difficulté à s'alimenter. Si votre bébé
développe l'un de ces symptômes, consultez votre médecin.
Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez RXULTI. Votre
médecin considérera le bénéfice de la thérapie pour vous et le bénéfice de l'allaitement pour votre
bébé.
Il est possible que le médicament puisse affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Veuillez-vous assurer de ne pas vous sentir étourdi ou somnolent avant de commencer à
conduire ou à utiliser des machines. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines tant que
vous ne savez pas si ce médicament vous affecte négativement.

RXULTI contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de
prendre ce médicament.
3.
Comment prendre RXULTI
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Votre médicament sera généralement administré en doses croissantes comme suit :
·
du 1er au 4ème jour, prenez un comprimé pelliculé de 1 mg par jour,
·
du 5ème jour au 7ème jour, prenez deux comprimés pelliculés de 1 mg par jour,
·
à partir du 8ème jour, prenez un comprimé pelliculé du dosage prescrit par votre médecin chaque
jour.
Toutefois, votre médecin peut diminuer la dose ou l'augmenter jusqu'à 4 mg par jour maximum en une
seule prise.
Votre médicament peut être pris avec ou sans nourriture.
Si vous prenez d'autres médicaments pour traiter la schizophrénie avant de commencer le traitement
par RXULTI, votre médecin décidera s'il faut arrêter l'autre médicament graduellement ou
immédiatement et comment ajuster la dose de RXULTI. Votre médecin vous indiquera également
comment agir si vous passez de RXULTI à d'autres médicaments.
Patients atteints de problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin peut ajuster votre dose de ce médicament.
Patients atteints de problèmes au foie
Si vous avez des problèmes au foie, votre médecin peut ajuster votre dose de ce médicament.

Si vous avez pris plus de RXULTI que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de RXULTI que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou
rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche. N'oubliez pas de porter la boîte de
médicaments avec vous afin que soit clair ce que vous avez pris.

Si vous oubliez de prendre RXULTI
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il
est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée et reprenez votre traitement à
l'horaire habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de
prendre. Si vous oubliez deux doses ou plus, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre RXULTI
Si vous arrêtez de prendre ce médicament, vous perdrez les bénéfices du traitement. Même si vous
vous sentez mieux, ne modifiez pas votre dose quotidienne et n'arrêtez pas de prendre RXULTI, sauf
si votre médecin vous le demande, car vos symptômes pourraient revenir.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Pendant le traitement, vous pouvez rencontrer ces effets indésirables graves qui nécessitent une
attention médicale urgente.
Consultez
immédiatement votre médecin si vous avez :
·
des idées ou des envies de vous faire du mal ou de vous suicider ou de tenter de vous suicider
(un effet indésirable peu fréquent pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100).
·
à la fois de la fièvre, des sueurs, une raideur musculaire et somnolence ou endormissement. Ces
signes peuvent indiquer un syndrome malin des neuroleptiques (fréquence de survenue
inconnue).
·
des irrégularités du rythme cardiaque qui peuvent être dues à des impulsions nerveuses
anormales dans le coeur, des anomalies du tracé pendant l'examen cardiaque (ECG) appelées
allongement du QT (fréquence de survenue inconnue).
·
des symptômes liés à des caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les
symptômes comprennent un gonflement, une douleur et une rougeur de la jambe), qui peuvent
migrer dans les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant une douleur thoracique et
des difficultés à respirer (effet indésirable peu fréquent pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur
100).
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 patient sur 10) :
·
lors des analyses du sang, votre médecin pourrait trouver des quantités plus élevées de
prolactine dans votre sang.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
·
éruptions cutanées,
·
prise de poids,
·
akathisie (une sensation désagréable d'agitation et un besoin impérieux de bouger
constamment),
·
sensation vertigineuse,
·
tremblement,
·
sensation de somnolence,
·
diarrhée,
·
nausées
·
douleur dans le haut de l'abdomen,
·
douleurs dorsales,
·
douleurs dans les bras ou dans les jambes ou les deux,
·
lors des analyses du sang, votre médecin pourrait trouver des quantités plus élevées de créatine
kinase (également appelée créatine phosphokinase) dans votre sang (enzyme importante pour la
fonction musculaire).
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
·
réaction allergique (par ex., gonflement de la bouche, de la langue, du visage et de la gorge,
démangeaisons, urticaire),
·
parkinsonisme ; une affection présentant de nombreux symptômes différents parmi lesquels
diminution ou ralentissement des mouvements, lenteur de la pensée, sursaut lorsque l'on plie les
membres (phénomène de la roue dentée), démarche à petits pas en trainant les pieds,
tremblement, visage peu ou pas expressif, raideur musculaire, salivation incontrôlée,
·
étourdissements lorsque vous vous levez à cause d'une chute de tension, qui peut causer un
évanouissement,
·
toux,
caries ou cavités dentaires,
·
flatulences,
·
douleurs musculaires,
·
tension artérielle élevée (hypertension),
·
lors des analyses du sang, votre médecin pourrait trouver des quantités plus élevées de
triglycérides dans votre sang,
·
lors des analyses du sang, votre médecin pourrait trouver une augmentation des enzymes
hépatiques.
Autres effets indésirables (fréquence de survenue inconnue) :
·
convulsions,
·
faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si au même moment vous ne vous
sentez pas bien, si vous avez une température élevée ou si vous produisez des urines foncées. Ils
peuvent être causés par une dégradation musculaire anormale qui peut être mortelle et entraîner
des problèmes rénaux (une pathologie appelée rhabdomyolyse),
·
symptômes de sevrage chez les nouveau-nés si la mère a pris ce médicament pendant la
grossesse,
·
incapacité à résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :
-
impulsion forte à jouer (de l'argent) de façon excessive malgré les graves conséquences
sur votre vie personnelle ou familiale,
-
modification ou augmentation de l'intérêt porté au sexe et comportement préoccupant
pour vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
-
achats excessifs incontrôlables,
-
manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d'habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété, c'est-à-dire pour ne plus avoir faim).
Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements ; il discutera avec vous
des moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver RXULTI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient RXULTI
·
La substance active est le brexpiprazole.
Chaque comprimé pelliculé contient 0,25 mg de brexpiprazole.
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de brexpiprazole.
Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de brexpiprazole.
Chaque comprimé pelliculé contient 3 mg de brexpiprazole.
Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg de brexpiprazole.
·
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé :
Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose
faiblement substituée, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, eau purifiée.
Pelliculage du comprimé :
Hypromellose, talc, dioxyde de titane.
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, rouge, noir)

RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, rouge)

RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune)

RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (jaune, noir)

RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
Oxyde de fer E 172 (rouge, noir)

Comment se présente RXULTI et contenu de l'emballage extérieur
RXULTI 0,25 mg comprimés pelliculés
Brun pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 0.25 gravées sur un côté.
RXULTI 0,5 mg comprimés pelliculés
Orange pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 0.5 gravées sur un côté.
RXULTI 1 mg comprimés pelliculés
Jaune pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 1 gravées sur un côté.
RXULTI 2 mg comprimés pelliculés
Vert pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 2 gravées sur un côté.
RXULTI 3 mg comprimés pelliculés
Violet pâle, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions
BRX et 3 gravées sur un côté.
RXULTI 4 mg comprimés pelliculés
Blanc, rond, 6 mm de diamètre, légèrement convexe et à bords biseautés, portant les inscriptions BRX
et 4 gravées sur un côté.
contenant 10, 28 ou 56 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 292
1101 CT, Amsterdam
Pays-Bas

Fabricant
Elaiapharm
2881 Route des Crêtes, Z.I. Les Bouillides-Sophia Antipolis,
06560 Valbonne
France
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Lundbeck A/S
Tél/Tel: +32 2 535 79 79
Tel: +45 36301311
Tél/Tel: +32 2 340 2828


Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck Export A/S Representative Office
Lundbeck S.A.
Tel: +359 2 962 4696
Tél: +32 2 535 79 79
Tél: +32 2 340 2828

Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980

Danmark
Malta
Otsuka Pharma Scandinavia AB
H. Lundbeck A/S
Tel: +46 8 54528660
Tel: +45 36301311

Deutschland
Nederland
Otsuka Pharma GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 69 1700860
Tel: +31 20 697 1901

Eesti
Norge
H. Lundbeck A/S
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +45 36301311
Tel: +46 8 54528660


Österreich
Lundbeck Hellas S.A.
Lundbeck Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel: +43 1 253 621 6033

Polska
Otsuka Pharmaceutical S.A.
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel: +34 93 208 10 20
Tel.: +48 22 626 93 00

France
Portugal
Otsuka Pharmaceutical France SAS
Lundbeck Portugal Lda
Tél: +33 (0)1 47 08 00 00
Tel: +351 21 00 45 900


Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Romania SRL
Tel.: +385 1 644 82 63
Tel: +40 21319 88 26
Tel.: +385 1 3649 210

Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5341 42 18

Italia
Suomi/Finland
Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l.
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +39 02 00 63 27 10
Tel: +46 8 54528660


Sverige
Lundbeck Hellas A.E
Otsuka Pharma Scandinavia AB
.: +357 22490305
Tel: +46 8 54528660

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
H. Lundbeck A/S
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Tel: +45 36301311
Tel: +31 (0) 20 85 46 55


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.