Rixubis 1000 iu
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 250 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 50 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 500 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 100 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 1000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 200 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 2000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 400 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 3 000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 600 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
L’activité (UI) est déterminée à l’aide de l’épreuve de coagulation en une étape de la Pharmacopée
européenne. L’activité spécifique de RIXUBIS est d’environ 200-390 UI/mg de protéine.
Le nonacog gamma (facteur IX de coagulation recombinant) est une glycoprotéine purifiée à chaîne
unique comportant 415 acides aminés. Il est produit par la technologie de l’ADN recombinant sur une
lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
Un flacon contient 19 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est blanche à blanc cassé. Le solvant est limpide et incolore.
2
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie B (déficit congénital
en facteur IX).
RIXUBIS est indiqué chez les patients dans toutes les tranches d’âge.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être administré sous la responsabilité d’un médecin expérimenté dans la prise en
charge de l’hémophilie.
Surveillance pendant le traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur IX afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réponse au facteur IX varie d’un patient
à l’autre et se traduit par une demi-vie et une récupération différentes. Il pourra s’avérer nécessaire
d’ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge
pondérale. Dans le cas d’une intervention chirurgicale majeure, il est indispensable d’effectuer un
suivi attentif du traitement de substitution en effectuant des analyses de la coagulation (activité
plasmatique du facteur IX).
Pour s’assurer que le taux d’activité plasmatique souhaité du facteur IX a été atteint, il est conseillé de
le contrôler attentivement à l’aide d’un test approprié de l’activité du facteur IX et, au besoin,
d’effectuer les ajustements appropriés de la posologie et de la fréquence des perfusions répétées. Lors
de l’utilisation de l’épreuve de coagulation en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA)
in vitro
pour déterminer l’activité plasmatique du facteur IX, les résultats peuvent être influencés de
manière significative par le type de réactif de TCA et l’étalon de référence utilisé. Il faut
particulièrement en tenir compte en cas de changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés pour
l’épreuve.
Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la gravité du déficit en facteur IX, de la
localisation et de la gravité de l’hémorragie et de l’état clinique du patient, de son âge et des
paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que sa récupération progressive et sa demi-vie.
Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base
de la norme actuelle de l’OMS pour les produits à base de facteur IX. L’activité plasmatique du
facteur IX est exprimée sous forme de pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en
unités internationales (sur la base d’une norme internationale relative à la concentration plasmatique
du facteur IX).
Une unité internationale d’activité du facteur IX correspond à la même quantité de facteur IX présente
dans un ml de plasma humain normal.
Population adulte
Traitement à la demande :
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu’une unité
internationale de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX
de 0,9 UI/dl (fourchette de 0,5 à 1,4 UI/dl) ou de 0,9 % de l’activité normale chez les
patients de 12 ans et plus (pour plus d’informations, voir rubrique 5.2).
3
La dose requise est calculée à l’aide de la formule suivante :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x inverse de la
récupération observée
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,9 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x 1,1 dl/kg
La dose à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours viser l’efficacité clinique dans
le cas concerné.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX ne doit pas
diminuer en dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl)
pour la période correspondante. Le tableau suivant peut être utilisé comme référence pour la posologie
en cas d’épisodes hémorragiques et de chirurgie :
Degré d’hémorragie/Type
de procédure chirurgicale
Hémorragie
Hémarthrose précoce,
hémorragie musculaire ou
buccale
Hémarthrose plus étendue,
hémorragie musculaire ou
hématome
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Chirurgie mineure, incluant
une extraction dentaire
Chirurgie majeure
80 – 100
(phase pré- et
postopératoire)
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu’à une
cicatrisation adéquate, puis traitement
pendant 7 jours supplémentaires pour
maintenir l’activité du facteur IX
entre 30 et 60 % (UI/dl).
Taux de facteur IX
requis (%) ou (UI/dl)
20 – 40
Fréquence des doses (heures)/
Durée du traitement (jours)
Répéter toutes les 24 heures.
Au moins 1 jour, jusqu’à ce que
l’épisode hémorragique soit résolu
comme indiqué par la douleur ou
jusqu’à la guérison.
Répéter la perfusion toutes
les 24 heures pendant 3 – 4 jours ou
plus jusqu’à la résolution de la douleur
et de l’incapacité aiguë.
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu’à ce que le
pronostic vital ne soit plus menacé.
Toutes les 24 heures, au moins 1 jour,
jusqu’à la guérison.
30 – 60
60 – 100
30 – 60
Un suivi attentif du traitement par substitution est particulièrement important en cas de chirurgie
majeure ou d’hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les hémorragies chez les patients atteints
d’hémophilie B sévère, les doses habituelles sont de 40 à 60 UI de facteur IX par kilo de poids
corporel à intervalles de 3 à 4 jours pour des patients de 12 ans et plus. Dans certains cas, en fonction
4
des propriétés pharmacocinétiques, de l’âge, du phénotype hémorragique et de l’activité physique du
patient, des intervalles d’administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Perfusion continue
Ne pas administrer RIXUBIS en perfusion continue.
Population pédiatrique
Patients âgés de 12 à 17 ans :
La posologie est la même chez les adultes et la population pédiatrique de 12 à 17 ans.
Patients de moins de 12 ans :
Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu’une unité
internationale de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX
de 0,7 UI/dl (fourchette de 0,31 à 1,0 UI/dl) ou de 0,7 % de l’activité normale chez les patients de
moins de 12 ans (pour plus d’informations, voir rubrique 5.2).
La dose requise est calculée à l’aide de la formule suivante :
Patients de moins de 12 ans
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x inverse de la
récupération observée
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,7 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x 1,4 dl/kg
Le même tableau que pour les adultes peut être utilisé comme référence pour la posologie en cas
d’épisodes hémorragiques et de chirurgie (voir ci-dessus).
Prophylaxie
La fourchette de doses recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans se situe
entre 40 et 80 UI/kg à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des propriétés
pharmacocinétiques, de l’âge, du phénotype hémorragique et de l’activité physique du patient,
des intervalles d’administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
En cas d’auto-administration ou d’administration par un soignant, une formation appropriée est
nécessaire.
RIXUBIS doit être administré à une vitesse permettant d’assurer le confort du patient, à un maximum
de 10 ml/min.
Après la reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particules et présente un pH
de 6,8 à 7,2. L’osmolalité est supérieure à 240 m osmol/kg.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
N’utiliser que des seringues luer-lock en plastique avec ce produit.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
5
Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique ont été rapportées avec RIXUBIS. Le produit
contient des traces de protéines de hamster. En cas de symptômes d’hypersensibilité, les patients ou
leurs soignants doivent arrêter immédiatement la prise du médicament et consulter leur médecin.
Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité tels que les
éruptions urticariennes, l’urticaire généralisée, l’oppression thoracique, les sibilances, l’hypotension et
l’anaphylaxie.
Le risque est maximal pendant les premières phases de l’exposition initiale aux concentrés de facteur
IX chez les patients non traités précédemment (PNTP), en particulier chez ceux présentant des
mutations génétiques à haut risque. Des études ont fait état d’une association entre l’apparition d’un
inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques, en particulier chez les patients présentant une
mutation génétique à haut risque. Les patients présentant des réactions allergiques doivent donc être
évalués afin de détecter la présence d’un inhibiteur.
En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être mis en
œuvre.
Inhibiteurs
Après un traitement répété par des produits à base de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
les patients doivent être suivis afin de détecter la formation d’anticorps neutralisants (inhibiteurs)
qui doivent être quantifiés en unités Bethesda (UB) à l’aide de tests biologiques appropriés.
Des études ont fait état d’une corrélation entre la formation d’un inhibiteur du facteur IX et des
réactions allergiques. Les patients présentant des réactions allergiques doivent donc être évalués afin
de détecter la présence d’un inhibiteur. Il convient de noter que les patients présentant des inhibiteurs
du facteur IX peuvent courir un risque plus élevé d’anaphylaxie en cas d’administration ultérieure de
facteur IX.
En raison du risque de réactions allergiques avec des concentrés de facteur IX, les premières
administrations de facteur IX doivent, selon le jugement du médecin traitant, être effectuées sous
observation médicale dans un environnement permettant de prodiguer les soins appropriés en cas de
réaction allergique.
Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique ont été signalés après une tentative d’induction de tolérance immune
chez des patients atteints d’hémophilie B et ayant des inhibiteurs du facteur IX.
Thrombo-embolie
En raison du risque de complications thrombotiques, une surveillance clinique visant à détecter les
premiers signes de coagulopathie de consommation et de thrombose doit être mise en place avec des
tests biologiques appropriés lors de l’administration de ce produit à des patients atteints de pathologies
hépatiques, à des patients en phase post-opératoire, à des nouveau-nés ou à des patients présentant un
risque de phénomène thrombotique ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, les bénéfices du
traitement par RIXUBIS doivent être comparés au risque de survenue de ces complications.
Événements cardiovasculaires
L’administration d’un traitement de substitution du facteur IX peut augmenter les risques
cardiovasculaires chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires.
6
Complications liées au cathéter
Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC,
telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par flacon (23 mg), c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ». Selon le poids corporel et la posologie de RIXUBIS, il se peut qu’un
patient reçoive plus d’un flacon. Ceci doit être pris en considération si le patient suit un régime
hyposodé. .
Personnes âgées
Les études cliniques sur RIXUBIS n’ont pas inclus de sujets âgés de 65 ans ou plus. Nous ignorons
s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Comme chez tous les patients, la sélection de la
dose chez un patient âgé doit être personnalisée.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d’emploi mentionnées s’appliquent aux adultes et aux enfants.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction de produits de facteur IX de coagulation humain (ADNr) avec d’autres
médicaments n’a été signalée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du facteur IX chez la
femme enceinte. Aucune étude de reproduction sur l’animal n’a été menée avec le facteur IX. Par
conséquent, le facteur IX ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue au cours de la
grossesse et de l’allaitement.
Allaitement
On ne sait pas si le facteur IX/métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Fertilité
Il n’existe aucune information sur les effets du facteur IX recombinant sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
RIXUBIS n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure angioœdème, brûlures et
picotements douloureux au site de perfusion, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée, maux
de tête, éruptions urticariennes, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissements, sibilances) ont été observées dans de rares cas et peuvent
parfois se transformer en anaphylaxie sévère (incluant un choc). Dans certains cas, ces réactions ont
entraîné une anaphylaxie sévère et sont survenues de manière concomitante avec le développement
d’inhibiteurs du facteur IX (voir également 4.4).
Des cas de syndrome néphrotique ont été signalés après une tentative d’induction de tolérance immune
chez des patients atteints d’hémophilie B et ayant des inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de
réactions allergiques.
7
De très rares cas de développement d’anticorps aux protéines de hamster avec des réactions
d’hypersensibilité concomitantes ont été observés.
Les patients atteints d’hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) au
facteur IX. La formation de ces inhibiteurs se traduira par une réponse clinique insuffisante. Dans ce
cas, il est conseillé de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie.
Il existe un risque potentiel d’épisodes thromboemboliques après l’administration de facteur IX,
qui est plus élevé en cas de préparations de faible pureté. L’utilisation de facteur IX de faible pureté
a été associée à la survenue d’infarctus de myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée,
de thrombose veineuse et d’embolie pulmonaire. L’utilisation de facteur IX de grande pureté est
rarement associée à ces réactions indésirables.
Liste tabulée des réactions indésirables
Dans les études cliniques sur RIXUBIS, 99 sujets ont été exposés au moins une fois à RIXUBIS.
Au total, 5 réactions indésirables ont été observées. Le tableau ci-dessous utilise la classification de
systèmes d’organes MedDRA (SOC et terme préférentiel).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre
décroissant de gravité.
Réactions indésirables à un médicament, sur la base des essais
cliniques et des signalements spontanés
Réactions
Classe de systèmes d’organes MedDRA
Fréquence par patient
indésirables
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
a)
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Dysgueusie
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et
Extrémités
Fréquent
systémiques
douloureuses
a) Réaction indésirable expliquée à la rubrique suivante.
Description de certaines réactions indésirables
Hypersensibilité
Des réactions de type allergique se sont manifestées sous la forme de dyspnée, de prurit, d’urticaire
généralisée et de rash.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des réactions indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte. Nous ne disposons toutefois d’aucune donnée sur les patients non traités précédemment
car seuls des patients déjà traités précédemment ont été inclus dans les études cliniques ; aucune
investigation d’immunogénicité n’a donc été menée sur le développement d’inhibiteurs dans cette
population à risque.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets de doses de RIXUBIS supérieures à celles recommandées n’ont pas été décrits.
8
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de coagulation sanguine. Code ATC:
B02BD04.
Mécanisme d’action
RIXUBIS contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est une
glycoprotéine à chaîne unique d’une masse moléculaire d’environ 68 000 daltons. Il s’agit d’un facteur
de coagulation dépendant de la vitamine K qui est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le
facteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire
dans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à son
tour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine
transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot se forme.
Effets pharmacodynamiques
L’hémophilie B est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à une
diminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d’abondantes hémorragies dans les articulations,
les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ou
chirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente,
ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.
Efficacité et sécurité clinique
Prophylaxie et contrôle des hémorragies chez les patients traités précédemment de 12 ans et plus
L’efficacité de RIXUBIS a été évaluée lors de la partie ouverte et non contrôlée d’une étude combinée
de phase 1/3, au cours de laquelle un total de 73 patients traités précédemment (PTP) de sexe masculin
âgés de 12 à 59 ans ont reçu RIXUBIS en prophylaxie et/ou pour le traitement d’épisodes
hémorragiques à la demande. Tous les sujets souffraient d’une hémophilie B sévère (taux de facteur
IX <1 %) ou modérément sévère (taux de facteur IX ≤2 %). Cinquante-neuf PTP ont reçu RIXUBIS
en prophylaxie. Cinquante-six de ces PTP qui ont reçu RIXUBIS pendant un minimum de 3 mois ont
été inclus dans l’évaluation de l’efficacité à des fins de prophylaxie. Quatorze PTP supplémentaires
ont reçu RIXUBIS pour le traitement d’épisodes hémorragiques uniquement. Des sujets de la cohorte
à la demande ont nécessité un traitement pour au moins 12 épisodes hémorragiques documentés dans
les 12 mois suivant l’inclusion. La durée moyenne de traitement dans la cohorte à la demande était
de 3,5±1,00 mois (médiane 3,4, fourchette de 1,2 à 5,1 mois), le taux annualisé d’hémorragie (TAH)
total moyen était de 33,9±17,37 avec une médiane de 27,0, et une fourchette de 12,9 à 73,1.
Le TAH médian sous prophylaxie avec RIXUBIS pour l’ensemble des hémorragies était de 2,0, pour
les hémorragies spontanées de 0,0 et pour les hémorragies articulaires de 0,0. Vingt-quatre sujets
(42,9 %) n’ont présenté aucune hémorragie.
Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par RIXUBIS, dont 197 étaient des hémorragies
articulaires et 52 des hémorragies non articulaires (tissus mous, muscles, cavités corporelles,
intracrâniennes et autres). Sur un total de 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient
modérés, 71 mineurs et 15 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause
et de l’emplacement de l’hémorragie. Sur les 249 épisodes hémorragiques, la majorité (211 ; 84,7 %)
a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L’efficacité hémostatique à la résolution de l’hémorragie a été
considérée comme excellente ou bonne dans 96 % de tous les épisodes hémorragiques traités.
Prophylaxie et contrôle de l’hémorragie chez des PTP de moins de 12 ans :
L’efficacité de RIXUBIS a été évaluée lors d’une étude combinée de phase 2/3, au cours de laquelle
un total de 23 PTP de sexe masculin entre 1,8 et 11,8 ans (âge médian 7,10 ans) dont 11 patients
< 6 ans ont reçu RIXUBIS pour la prophylaxie et le contrôle des épisodes hémorragiques. Tous les
sujets étaient atteints d’hémophilie sévère (taux de facteur IX <1 %) ou modérément sévère (taux de
facteur IX ≤2 %). Les 23 sujets ont tous reçu un traitement prophylactique avec RIXUBIS pendant un
minimum de 3 mois et ont été inclus dans l’évaluation d’efficacité pour la prophylaxie.
9
Le TAH médian était de 2,0, pour les hémorragies spontanées de 0,0 et pour les hémorragies
articulaires de 0,0.
Neuf sujets (39,1 %) n’ont présenté aucune hémorragie.
Au total, 26 épisodes hémorragiques ont été traités avec RIXUBIS, dont 23 étaient dus à des
lésions, 2 spontanés et un d’origine inconnue. Dix-neuf hémorragies étaient non articulaires (tissus
mous, muscles, cavités corporelles, intracrâniennes et autres) et 7 étaient des hémorragies articulaires,
dont une dans une articulation cible. Sur les 26 épisodes hémorragiques, 15 étaient mineurs, 9 modérés
et 2 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause et de l’emplacement de
l’hémorragie. La majorité (23 ; 88,5 %) a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L’efficacité hémostatique
à la résolution de l’hémorragie a été considérée comme excellente ou bonne dans 96,2 % de tous les
épisodes hémorragiques traités.
Prise en charge peropératoire :
La sécurité et l’efficacité dans un contexte peropératoire ont été évaluées lors d’une étude de
phase 3 prospective, ouverte, non contrôlée, multicentrique portant sur des PTP de sexe masculin
atteints d’hémophilie B sévère et modérément sévère sous RIXUBIS. L’analyse d’efficacité per
protocole englobe 37 interventions pratiquées sur 27 patients âgés de 17 à 57 ans (interventions
chirurgicales majeures ou mineures, interventions dentaires ou autres procédures invasives). Vingt
interventions étaient majeures, dont 13 orthopédiques et 3 dentaires. Dix-sept interventions,
dont 10 extractions dentaires, ont été considérées comme mineures. Les patients subissant une
intervention majeure devaient faire l’objet d’une évaluation pharmacocinétique (PK). Tous les patients
ont reçu une dose calculée sur la base de leur récupération progressive la plus récente. La dose de
charge initiale recommandée de RIXUBIS était destinée à maintenir le taux d’activité du facteur IX
entre 80 et 100 % pendant les interventions majeures et entre 30 et 60 % pendant les interventions
mineures. RIXUBIS a été perfusé en bolus.
L’hémostase a été maintenue pendant toute la durée de l’étude.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec RIXUBIS chez les patients non traités précédemment dans le
traitement et la prophylaxie des hémorragies en cas d’hémophilie B (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Patients traités précédemment de 12 ans et plus :
Une étude pharmacocinétique croisée randomisée, en aveugle, contrôlée portant sur RIXUBIS et un
comparateur a été menée chez des sujets de sexe masculin sans hémorragie (≥15 ans) dans le cadre
de l’étude pivot combinée de phase 1/3. Les sujets ont reçu l’un des produits en perfusion
intraveineuse unique. Les doses moyenne (± ET) et médiane de RIXUBIS dans l’ensemble d’analyse
per protocole (n=25) étaient de 74,69±2,37 et de 74,25 UI/kg, respectivement, avec une fourchette
entre 71,27 et 79,38 UI/kg. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base de mesures
de l’activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés jusqu’à 72 heures après chaque
perfusion.
L’évaluation pharmacocinétique a été répétée pour RIXUBIS dans une étude ouverte non contrôlée
avec RIXUBIS chez des sujets de sexe masculin qui ont participé à l’étude PK croisée initiale et ont
reçu une prophylaxie avec RIXUBIS pendant 26±1 semaines (moyenne ± ET) et accumulé au
moins 30 jours d’exposition (JE) à RIXUBIS. La fourchette de doses de RIXUBIS dans l’étude
pharmacocinétique en administration répétée était de 64,48 à 79,18 UI/kg (n=23).
10
Les paramètres pharmacocinétiques des sujets évaluables (analyse per protocole) sont présentés dans
le tableau ci-dessous.
Paramètre
RIXUBIS
Étude croisée initiale
(N=25)
1067,81±238,42
1 108,35 (696,07-1 571,16)
RIXUBIS
Évaluation répétée
(N=23)
1 156,15±259,44
1 170,26 (753,85-1 626,81)
ASC
0-72 h
(UI.h/dl)
a
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
Récupération progressive à C
max
0,87±0,22
0,95±0,25
b
(UI/dl:UI/kg)
0,88 (0,53-1,35)
0,93 (0,52-1,38)
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
Demi-vie (h)
26,70±9,55
25,36±6,86
Moyenne ±ET
24,58 (15,83-52,34)
24,59 (16,24-42,20)
Médiane (fourchette)
C
max
(UI/dl)
66,22±15,80
72,75±19,73
Moyenne ±ET
68,10 (41,70-100,30)
72,40 (38,50-106,30)
Médiane (fourchette)
Temps de séjour moyen (h)
30,82±7,26
29,88±4,16
Moyenne ±ET
28,93 (22,25-47,78)
29,04 (21,32-37,52)
Médiane (fourchette)
V
ssc
(dl/kg)
2,02±0,77
1,79±0,45
Moyenne ±ET
1,72 (1,10-3,94)
1,74 (1,12-2,72)
Médiane (fourchette)
Clairance (dl/(kg.h))
0,0644±0,0133
0,0602±0,0146
Moyenne ±ET
0,0622 (0,0426-0,0912)
0,0576 (0,0413-0,0945)
Médiane (fourchette)
a
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l’heure 0 à 72 heures après la
perfusion.
b
Calculé selon la formule (C
max
de facteur IX à l’inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où C
max
est la mesure maximale de facteur IX après la perfusion.
c
Volume de distribution à l’état d’équilibre.
La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans
l’étude combinée de phase 1/3 au jour d’exposition 1, lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au
terme de l’étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les
données démontrent que la récupération progressive est uniforme au fil du temps (voir tableau
ci-dessous).
Jour
d’exposition 1
(N=73)
Semaine 13 Semaine 26
Au terme/
(N=68)
(N=55)
À l’interruption
de l’étude
b
(N=23)
0,83±0,21
0,85±0,25
0,89±0,12
0,87±0,20
0,79
0,83
0,88
0,89
(0,46-1,48) (0,14-1,47) (0,52-1,29)
(0,52-1,32)
Semaine 5
(N=71)
Récupération
0,79±0,20
progressive 30 min
0,78
après la perfusion
(0,26-1,35)
(UI/dl : UI/kg)a
Moyenne ±ET
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C
30min
de facteur IX à l’inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C
30min
est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
b
Si elle ne coïncide pas avec la visite de la semaine 26.
11
Population pédiatrique (patients traités précédemment de moins de 12 ans)
Les 23 sujets de sexe masculin ont tous subi une évaluation pharmacocinétique initiale de RIXUBIS
en l’absence d’hémorragie dans le cadre de l’étude pédiatrique combinée de phase 2/3. Les sujets ont
été randomisés en deux groupes aux séquences de prélèvement sanguin différentes afin d’éviter les
prélèvements sanguins fréquents chez un même sujet. Les doses moyenne (± ET) et médiane de
RIXUBIS dans l’ensemble d’analyse complet (n=23) étaient de 75,50±3,016 et de 75,25 UI/kg,
respectivement, avec une fourchette entre 70,0 et 83,6 UI/kg. Les paramètres pharmacocinétiques ont
été calculés sur la base de mesures de l’activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés
jusqu’à 72 heures après la perfusion.
Les paramètres pharmacocinétiques de l’ensemble des sujets (ensemble d’analyse complet) sont
présentés dans le tableau ci-dessous.
Paramètre
< 6 ans
(N=11)
723,7 ± 119,00
717,2 (488-947)
6 - < 12 ans
(N=12)
886,0 ± 133,66
863,7 (730-1 138)
Tous
(N=23)
808,4 ± 149,14
802,9 (488-1 138)
ASC
inf
(UI.h/dl)
a
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
Demi-vie (h)
27,67 ± 2,66
23,15 ± 1,58
25,31 ± 3,13
Moyenne ±ET
27,28 (24,0-32,2)
22,65 (21,8-27,4)
24,48 (21,8-32,2)
Médiane (fourchette)
Temps de séjour moyen
30,62 ± 3,27
25,31 ± 1,83
27,85 ± 3,73
(h)
30,08 (26,2-36,2)
24,74 (23,7-30,3)
26,77 (23,7-36,2)
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
V
ssb
(dl/kg)
3,22 ± 0,52
2,21 ± 0,32
2,7 ± 0,67
Moyenne ±ET
3,16 (2,65-4,42)
2,185 (1,70-2,70)
2,69 (1,70-4,42)
Médiane (fourchette)
Clairance (dl/(kg.h))
0,1058 ± 0,01650
0,0874 ± 0,01213
0,0962 ± 0,01689
Moyenne ±ET
0,1050 (0,081-0,144)
0,0863 (0,069-0,108) 0,0935 (0,069-0,144)
Médiane (fourchette)
a
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l’heure 0 à l’infini.
b
Volume de distribution à l’état d’équilibre.
La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans
l’étude combinée de phase 2/3 lors de l’évaluation pharmacocinétique initiale (jour d’exposition 1),
lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l’étude ou à son interruption, si elle ne
coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les données démontrent que la récupération progressive
est uniforme au fil du temps dans toutes les tranches d’âge pédiatriques. Voir tableaux ci-dessous.
Récupération progressive de RIXUBIS 30 minutes après la perfusion, dans les deux tranches d’âge
pédiatriques :
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=22)
(N=23)
(N=21)
(N=21)
a
(UI/dl : UI/kg)
0,67 ± 0,16
0,68 ± 0,12
0,71 ± 0,13
0,72 ± 0,15
Moyenne ±ET
0,69 (0,31 - 1,00) 0,66 (0,48 - 0,92) 0,66 (0,51-1,00) 0,734 (0,51-1,01)
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C
30min
de facteur IX à l’inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C
30min
est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
12
Récupération progressive de RIXUBIS 30 minutes après la perfusion, patients pédiatriques < 6 ans :
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=10)
(N=11)
(N=10)
(N=10)
(UI/dl : UI/kg)
a
0,59 ± 0,13
0,63 ± 0,10
0,68 ± 0,12
0,65 ± 0,13
Moyenne ±ET
0,59 (0,31-0,75)
0,6 (0,49-0,80) 0,66 (0,51-0,84) 0,61 (0,51-0,84)
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C
30min
de facteur IX à l’inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C
30min
est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
Récupération progressive de RIXUBIS 30 minutes après la perfusion, patients pédiatriques
de 6 à < 12 ans :
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=12)
(N=12)
(N=11)
(N=11)
a
(UI/dl : UI/kg)
0,73 ±0,16
0,73 ± 0,13
0,73 ± 0,14
0,8 ± 0,14
Moyenne ±ET
0,71 (0,51-1,00)
0,70 (0,48-0,92) 0,70 (0,54-1,00) 0,78 (0,56-1,01)
Médiane (fourchette)
a
Calculé selon la formule (C
30min
de facteur IX à l’inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C
30min
est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
5.3
Données de sécurité préclinique
RIXUBIS n’a pas montré de risque thrombogène à une dose de 750 UI/kg dans un modèle de stase
chez le lapin (test de Wessler).
RIXUBIS n’a entraîné aucun effet indésirable cardiovasculaire, respiratoire ou clinique jusqu’à la dose
de 450 UI/kg chez le singe cynomolgus.
Aucune investigation n’a été menée chez l’animal concernant la carcinogénicité, les troubles de la
fertilité et le développement fœtal.
RIXUBIS a été bien toléré lors d’études de toxicité en dose unique et en administration répétée chez la
souris, le rat et le singe cynomolgus à des doses maximales de 7 500 UI/kg (dose unique) et
de 750 UI/kg (administration répétée).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Mannitol
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium
L-histidine
Polysorbate 80
Solvant
Eau pour préparations injectables stérilisée
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
13
N’utiliser que des seringues luer-lock en plastique avec ce produit. Une dose incorrecte peut être due
à une adsorption du facteur IX de coagulation humain par les surfaces internes de certains
équipements de perfusion.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
La stabilité physico-chimique après ouverture de l’emballage a été démontrée pendant 3 heures à une
température ne dépassant pas 30 °C. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de
reconstitution n’exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé
immédiatement. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, l’utilisateur sera responsable de la
durée et des conditions de conservation. Ne pas mettre au réfrigérateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur et équipement spécial pour l’utilisation
Un emballage contient un flacon de poudre (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle)
et d’une capsule amovible, un flacon contenant 5 ml de solvant (verre de type I) muni d’un bouchon
(caoutchouc chlorobutyle ou caoutchouc bromobutyle) et d’une capsule amovible et un dispositif de
reconstitution sans aiguille (BAXJECT II).
Présentation de 1.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
RIXUBIS doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le
solvant fourni.
-
-
-
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
(BAXJECT II) fournis dans l’emballage.
L’utilisation d’une seringue luer-lock est requise pour l’administration.
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, son système de protection stérile ou son emballage
est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Reconstitution
Procédez de manière aseptique
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Si le produit est conservé au réfrigérateur, sortez les flacons de solvant et de poudre RIXUBIS
du réfrigérateur et laissez-les revenir à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C).
Lavez-vous bien les mains à l’eau chaude et au savon.
Décapsulez les flacons de poudre et de solvant.
Nettoyez les bouchons à l’aide de tampons imbibés d’alcool. Placez les flacons sur une surface
plane et propre.
Ouvrez l’emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher
l’intérieur (fig. a). Ne sortez pas le dispositif de l’emballage.
Retournez l’emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon de
solvant. Tenez l’emballage par les bords et retirez l’emballage de BAXJECT II (fig. b).
Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
Avec BAXJECT II fixé au flacon de solvant, retournez le système de manière à ce que le flacon
de solvant se trouve au-dessus du dispositif. Enfoncez le perforateur en plastique blanc à travers
le bouchon de RIXUBIS. Le vide aspirera le solvant dans le flacon de RIXUBIS (fig. c).
14
8.
Agitez délicatement jusqu’à ce que la dissolution soit terminée. Le produit se dissout
rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que la poudre RIXUBIS est entièrement
dissoute, sans quoi l’intégralité de la solution reconstituée ne traversera pas le filtre du
dispositif. Les médicaments reconstitués doivent être contrôlés visuellement afin de détecter
d’éventuelles particules ou décolorations avant administration. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente. N’utilisez pas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
Fig. a
Fig. b
Fig. c
Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution.
Utilisez immédiatement.
Administration
Procédez de manière aseptique
1.
2.
3.
4.
Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II.
N’aspirez pas d’air dans la seringue.
Connectez la
seringue à BAXJECT II (fig. d).
Retournez le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit se trouver au-dessus).
Aspirez la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (fig. e).
Détachez la seringue.
Fixez une aiguille à ailettes à la seringue. Injectez par voie intraveineuse. La solution doit être
administrée lentement, à une vitesse adaptée au niveau de confort du patient, sans
dépasser 10 ml par minute.
Fig. d
Fig. e
Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez RIXUBIS
(p. ex. dans votre carnet) afin d’assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
15
A-1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/001
EU/1/14/970/002
EU/1/14/970/003
EU/1/14/970/004
EU/1/14/970/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 décembre 2014
Date du dernier renouvellement : 14 novembre 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
16
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d’origine biologique
Takeda Manufacturing Austria AG
Uferstrasse 15
2304 Orth an der Donau
Autriche
Takeda Manufacturing Singapore Pte. Ltd.
2A Woodlands Industrial Park D Street 2
Singapore 737779
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du
risque) est franchie.
18
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
19
A. ÉTIQUETAGE
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 250 UI de nonacog gamma, approx. 50 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP :
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser immédiatement.
21
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/001
13.
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 250
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
22
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
RIXUBIS 250 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
250 UI
6.
AUTRES
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
5 ml
6.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
AUTRES
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 500 UI de nonacog gamma, approx. 100 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients: chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP :
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser immédiatement.
25
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/002
13.
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
RIXUBIS 500 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
500 UI
6.
AUTRES
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
5 ml
6.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
AUTRES
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 1000 UI de nonacog gamma, approx. 200 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP :
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser immédiatement.
29
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/003
13.
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 1000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
RIXUBIS 1000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
1000 UI
6.
AUTRES
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
5 ml
6.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
AUTRES
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 2000 UI de nonacog gamma, approx. 400 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP :
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser immédiatement.
33
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/004
13.
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 2000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
RIXUBIS 2000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
2000 UI
6.
AUTRES
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
5 ml
6.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
AUTRES
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 3000 UI de nonacog gamma, approx. 600 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP :
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser immédiatement.
37
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/005
13.
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 3000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
38
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
RIXUBIS 3000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
3000 UI
6.
AUTRES
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP :
4.
Lot :
5.
5 ml
6.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
AUTRES
40
B. NOTICE
41
Notice : Information de l’utilisateur
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que RIXUBIS et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser RIXUBIS
Comment utiliser RIXUBIS
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver RIXUBIS
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que RIXUBIS et dans quel cas est-il utilisé ?
RIXUBIS contient le principe actif nonacog gamma et est un produit de facteur IX de coagulation.
Le facteur IX est un élément du sang humain nécessaire à la coagulation sanguine. RIXUBIS est
utilisé chez les patients atteints d’hémophilie B (maladie de Christmas, trouble héréditaire de la
coagulation sanguine causé par un déficit en facteur IX). Il fonctionne en se substituant au facteur IX
manquant afin de permettre la coagulation du sang.
RIXUBIS est utilisé dans le traitement et la prévention des hémorragies chez les patients atteints
d’hémophilie B, dans toutes les tranches d’âge.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser RIXUBIS ?
N’utilisez jamais RIXUBIS
-
si vous êtes allergique à nonacog gamma ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
-
si vous êtes allergique aux protéines de hamster
Avertissements et précautions
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec RIXUBIS. Interrompez la
perfusion et contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences si vous présentez
des signes précoces d’hypersensibilité/allergiques tels que : éruptions urticariennes, rash, oppression
thoracique, respiration sifflante, faible tension artérielle ou anaphylaxie (réaction allergique sévère
pouvant entraîner des difficultés de déglutition et/ou de respiration, des rougeurs ou des gonflements
42
du visage et/ou des mains). Ces réactions devront peut-être faire l’objet de soins médicaux d’urgence.
Votre médecin peut également pratiquer un test sanguin pour vérifier si vous avez développé des
anticorps neutralisant l’activité de votre médicament (inhibiteurs), car les allergies peuvent être en lien
avec le développement d’inhibiteurs. Les patients présentant des inhibiteurs du facteur IX peuvent
courir un risque plus élevé d’anaphylaxie s’ils prennent un traitement à base de facteur IX.
Adressez-vous immédiatement à votre médecin si votre hémorragie ne s’interrompt pas comme prévu
ou si vous devez utiliser des quantités nettement plus importantes de RIXUBIS pour contrôler une
hémorragie. Votre médecin réalisera un test sanguin pour vérifier si vous avez développé des anticorps
neutralisant l’activité de RIXUBIS (inhibiteurs). Le risque de développement d’inhibiteurs est
maximal chez les patients qui n’ont jamais été traités auparavant à l’aide d’un traitement de
substitution par le facteur IX ou en début de traitement, notamment chez les jeunes enfants.
La production de facteur IX dans l’organisme est contrôlée par le gène du facteur IX. Les patients dont
le gène du facteur IX présente des mutations spécifiques telles qu’une importante délétion peuvent être
plus susceptibles de développer des inhibiteurs du facteur IX et une réaction allergique au début d’un
traitement par tout concentré de facteur IX. Si vous savez que vous présentez une telle mutation, votre
médecin peut donc vous suivre de plus près afin de détecter les signes d’une réaction allergique.
Si vous souffrez d’une maladie cardiaque ou hépatique ou si vous avez récemment subi une
intervention de chirurgie lourde, informez-en votre médecin car vous présentez un risque accru de
complications de la coagulation.
Des cas de troubles rénaux (syndrome néphrotique) ont été signalés après l’administration de fortes
doses de facteur IX à des patients atteints d’hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX et
des antécédents de réactions allergiques.
Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez RIXUBIS
(p. ex. dans votre carnet) afin d’assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.
Autres médicaments et RIXUBIS
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament. Aucune interaction n’est connue entre RIXUBIS et d’autres médicaments.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L’hémophilie B est très rare chez
la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
RIXUBIS n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
RIXUBIS contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par flacon (23 mg), c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ». Cependant, selon votre poids corporel et votre dose de RIXUBIS, il
se peut que vous receviez plus d’un flacon. Ceci doit être pris en considération si vous suivez un
régime pauvre en sodium.
3.
Comment utiliser RIXUBIS ?
Le traitement par RIXUBIS sera commencé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de
patients atteints d’hémophilie B.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
43
Votre médecin déterminera la dose de RIXUBIS que vous devez recevoir. Cette dose et la durée du
traitement dépendront de la gravité de votre déficit en facteur IX, de l’emplacement et de l’ampleur de
l’hémorragie ainsi que de votre état clinique, de votre âge et de la vitesse à laquelle votre organisme
consomme le facteur IX, qui devront être contrôlés régulièrement.
RIXUBIS doit être administré par perfusion intraveineuse (IV) après reconstitution de la poudre avec
le solvant fourni par votre médecin ou infirmier/ère. Vous pouvez (ou une autre personne peut)
également administrer RIXUBIS en injection, uniquement après avoir reçu la formation adéquate.
Reconstitution et administration
-
-
-
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
(BAXJECT II) fournis dans l’emballage.
L’utilisation d’une seringue luer-lock est requise pour l’administration.
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, son système de protection stérile ou son emballage
est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Reconstitution
Procédez de manière aseptique
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Si le produit est conservé au réfrigérateur, sortez les flacons de solvant et de poudre RIXUBIS
du réfrigérateur et laissez-les revenir à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C).
Lavez-vous bien les mains à l’eau chaude et au savon.
Décapsulez les flacons de poudre et de solvant.
Nettoyez les bouchons à l’aide de tampons imbibés d’alcool. Placez les flacons sur une surface
plane et propre.
Ouvrez l’emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher
l’intérieur (fig. a). Ne sortez pas le dispositif de l’emballage.
Retournez l’emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon
de solvant. Tenez l’emballage par les bords et retirez l’emballage de BAXJECT II (fig. b).
Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
Avec BAXJECT II fixé au flacon de solvant, retournez le système de manière à ce que le flacon
de solvant se trouve au-dessus du dispositif. Enfoncez le perforateur en plastique blanc à travers
le bouchon de RIXUBIS. Le vide aspirera le solvant dans le flacon de RIXUBIS (fig. c).
Agitez délicatement jusqu’à ce que la dissolution soit terminée. Le produit se dissout
rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que la poudre RIXUBIS est entièrement
dissoute, sans quoi l’intégralité de la solution reconstituée ne traversera pas le filtre du
dispositif. Les médicaments reconstitués doivent être contrôlés visuellement afin de détecter
d’éventuelles particules ou décolorations avant administration. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente. N’utilisez pas de solution trouble ou présentant des dépôts.
Fig. a
Fig. b
Fig. c
Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution.
Utilisez immédiatement.
44
Administration
Procédez de manière aseptique
1.
2.
3.
4.
Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II.
N’aspirez pas d’air dans la seringue.
Connectez la
seringue à BAXJECT II (fig. d).
Retournez le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit se trouver au-dessus).
Aspirez la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (fig. e).
Détachez la seringue.
Fixez une aiguille à ailettes à la seringue. Injectez par voie intraveineuse. La solution doit être
administrée lentement, à une vitesse adaptée au niveau de confort du patient, sans
dépasser 10 ml par minute.
Fig. d
Fig. e
Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez RIXUBIS
(p. ex. dans votre carnet) afin d’assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Si vous avez utilisé plus de RIXUBIS que vous n’auriez dû
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Si vous avez injecté plus de RIXUBIS que la dose recommandée, informez-en votre médecin dès que
possible.
Si vous oubliez d’utiliser RIXUBIS
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez la
prochaine injection prévue et poursuivez selon les recommandations de votre médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser RIXUBIS
N’arrêtez pas d’utiliser RIXUBIS sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations
à votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec RIXUBIS. Ces réactions
peuvent inclure des sensations de brûlure et de picotement au site de perfusion, des frissons,
des bouffées congestives, de la léthargie, une agitation, des picotements, des éruptions urticariennes,
des démangeaisons et un rash, une tension artérielle basse, une fréquence cardiaque rapide,
une oppression thoracique, une respiration sifflante, un gonflement de la gorge, une anaphylaxie
(réaction allergique grave), des maux de tête, des nausées et des vomissements. Consultez
45
immédiatement votre médecin si vous observez ces symptômes. Il peut avoir besoin de traiter
rapidement ces réactions (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »).
Les effets indésirables suivants ont été observés avec RIXUBIS :
Effets indésirables fréquents
(pouvant toucher 1 patient sur 10)
-
goût altéré
-
membres douloureux.
Effets indésirables de fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
-
réactions allergiques (hypersensibilité)
Des problèmes liés à une coagulation excessive (épisodes thromboemboliques) n’ont pas été observés
avec ce produit, mais peuvent survenir avec tout produit à base de facteur IX. Ils peuvent inclure une
crise cardiaque ou la formation de caillots sanguins dans les veines ou les poumons.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver RIXUBIS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
Utilisez la solution reconstituée immédiatement.
N’utilisez pas RIXUBIS si la solution n’est pas limpide et incolore.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient RIXUBIS
-
La substance active est le nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant).
Chaque flacon contient une quantité de poudre nominale de 250, 500, 1000, 2000 ou 3000 UI,
correspondant à une concentration de 50, 100, 200, 400 ou 600 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
-
Les autres composants de la poudre sont le saccharose, le mannitol, le chlorure de sodium,
le chlorure de calcium, la L-histidine, le polysorbate 80.
Flacon de solvant : 5 ml d’eau pour préparations injectables stérilisée.
46
Qu’est ce que RIXUBIS et contenu de l’emballage extérieur
RIXUBIS est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable.
Contenu de l’emballage :
un flacon de poudre RIXUBIS 250, 500, 1000, 2000 ou 3000 UI dans un flacon en verre muni
d’un bouchon de caoutchouc
un flacon de 5 ml d’eau pour préparations injectables stérilisée dans un flacon en verre muni
d’un bouchon de caoutchouc
un dispositif BAXJECT II (dispositif de reconstitution sans aiguille)
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
Tél. : +800 66838470
E-mail: medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Surveillance pendant le traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur IX afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réponse au facteur IX varie d’un patient
à l’autre et se traduit par une demi-vie et une guérison différentes. Il pourra s’avérer nécessaire
d’ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge
pondérale. Dans le cas d’une intervention chirurgicale majeure, il est indispensable d’effectuer un
suivi attentif du traitement de substitution en effectuant des analyses de la coagulation (activité
plasmatique du facteur IX).
Pour s’assurer que le taux d’activité plasmatique souhaité du facteur IX a été atteint, il est conseillé de
le contrôler attentivement à l’aide d’un test approprié de l’activité du facteur IX et, au besoin,
d’effectuer les ajustements appropriés de la posologie et de la fréquence des perfusions répétées. Lors
de l’utilisation de l’épreuve de coagulation en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA)
in vitro
pour déterminer l’activité plasmatique du facteur IX, les résultats peuvent être influencés de
manière significative par le type de réactif de TCA et l’étalon de référence utilisé. Il faut
particulièrement en tenir compte en cas de changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés pour
l’épreuve.
47
Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la gravité du déficit en facteur IX,
de l’emplacement et de la gravité de l’hémorragie et de l’état clinique du patient, de son âge et des
paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que sa récupération progressive et sa demi-vie.
Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base
de la norme actuelle de l’OMS pour les produits à base de facteur IX. L’activité plasmatique du
facteur IX est exprimée sous forme de pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en
unités internationales (sur la base d’une norme internationale relative à la concentration plasmatique
du facteur IX).
Une unité internationale d’activité du facteur IX correspond à la même quantité de facteur IX présente
dans un ml de plasma humain normal.
Population adulte
Traitement à la demande :
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu’une unité
internationale de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX
de 0,9 UI/dl (fourchette de 0,5 à 1,4 UI/dl) ou de 0,9 % de l’activité normale chez les
patients de 12 ans et plus (pour plus d’informations, voir rubrique 5.2).
La dose requise est calculée à l’aide de la formule suivante :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x inverse de la
récupération observée
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,9 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x 1,1 dl/kg
La dose à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours viser l’efficacité clinique dans
le cas concerné.
48
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX ne doit pas
diminuer en dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl)
pour la période correspondante. Le tableau suivant peut être utilisé comme référence pour la posologie
en cas d’épisodes hémorragiques et de chirurgie :
Degré d’hémorragie/Type
de procédure chirurgicale
Hémorragie
Hémarthrose précoce,
hémorragie musculaire ou
buccale
Hémarthrose plus étendue,
hémorragie musculaire ou
hématome
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Chirurgie mineure, incluant
une extraction dentaire
Chirurgie majeure
80 – 100
(phase pré- et
postopératoire)
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu’à une cicatrisation
adéquate, puis traitement pendant 7 jours
supplémentaires pour maintenir l’activité
du facteur IX entre 30 et 60 % (UI/dl).
Taux de facteur IX
requis (%) ou (UI/dl)
20 – 40
Fréquence des doses (heures)/Durée du
traitement (jours)
Répéter toutes les 24 heures.
Au moins 1 jour, jusqu’à ce que l’épisode
hémorragique soit résolu comme indiqué
par la douleur ou jusqu’à la guérison.
Répéter la perfusion toutes les 24 heures
pendant 3 – 4 jours ou plus jusqu’à la
résolution de la douleur et de
l’incapacité aiguë.
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu’à ce que le
pronostic vital ne soit plus menacé.
Toutes les 24 heures, au moins 1 jour,
jusqu’à la guérison.
30 – 60
60 – 100
30 – 60
Un suivi attentif du traitement par substitution est particulièrement important en cas de chirurgie
majeure ou d’hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les hémorragies chez les patients atteints
d’hémophilie B sévère, les doses habituelles sont de 40 à 60 UI de facteur IX par kilo de poids
corporel à intervalles de 3 à 4 jours pour des patients de 12 ans et plus. Dans certains cas, en fonction
des propriétés pharmacocinétiques, de l’âge, du phénotype hémorragique et de l’activité physique du
patient, des intervalles d’administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Perfusion continue
Ne pas administrer RIXUBIS en perfusion continue.
Population pédiatrique
Patients âgés de 12 à 17 ans :
La posologie est la même chez les adultes et la population pédiatrique de 12 à 17 ans.
Patients de moins de 12 ans :
Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu’une unité
internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur
IX de 0,7 UI/dl (fourchette de 0,31 à 1,0 UI/dl) ou de 0,7 % de l’activité normale chez les patients de
moins de 12 ans (pour plus d’informations, voir rubrique 5.2).
49
La dose requise est calculée à l’aide de la formule suivante :
Patients de moins de 12 ans :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x inverse de la
récupération observée
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,7 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
requises
=
poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
x 1,4 dl/kg
Le même tableau que pour les adultes peut être utilisé comme référence pour la posologie en cas
d’épisodes hémorragiques et de chirurgie (voir ci-dessus).
Prophylaxie :
La fourchette de doses recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans se situe
entre 40 et 80 UI/kg à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des propriétés
pharmacocinétiques, de l’âge, du phénotype hémorragique et de l’activité physique du patient,
des intervalles d’administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
50
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 250 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 50 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 500 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 100 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 1000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 200 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 2000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 400 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon contient une quantité nominale de 3 000 UI de nonacog gamma, facteur IX de coagulation
humain recombinant (ADNr), correspondant à une concentration de 600 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
L'activité (UI) est déterminée à l'aide de l'épreuve de coagulation en une étape de la Pharmacopée
européenne. L'activité spécifique de RIXUBIS est d'environ 200-390 UI/mg de protéine.
Le nonacog gamma (facteur IX de coagulation recombinant) est une glycoprotéine purifiée à chaîne
unique comportant 415 acides aminés. Il est produit par la technologie de l'ADN recombinant sur une
lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
Un flacon contient 19 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est blanche à blanc cassé. Le solvant est limpide et incolore.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital
en facteur IX).
RIXUBIS est indiqué chez les patients dans toutes les tranches d'âge.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être administré sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en
charge de l'hémophilie.
Surveillance pendant le traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur IX afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réponse au facteur IX varie d'un patient
à l'autre et se traduit par une demi-vie et une récupération différentes. Il pourra s'avérer nécessaire
d'ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge
pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, il est indispensable d'effectuer un
suivi attentif du traitement de substitution en effectuant des analyses de la coagulation (activité
plasmatique du facteur IX).
Pour s'assurer que le taux d'activité plasmatique souhaité du facteur IX a été atteint, il est conseillé de
le contrôler attentivement à l'aide d'un test approprié de l'activité du facteur IX et, au besoin,
d'effectuer les ajustements appropriés de la posologie et de la fréquence des perfusions répétées. Lors
de l'utilisation de l'épreuve de coagulation en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA)
in vitro pour déterminer l'activité plasmatique du facteur IX, les résultats peuvent être influencés de
manière significative par le type de réactif de TCA et l'étalon de référence utilisé. Il faut
particulièrement en tenir compte en cas de changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés pour
l'épreuve.
Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la gravité du déficit en facteur IX, de la
localisation et de la gravité de l'hémorragie et de l'état clinique du patient, de son âge et des
paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que sa récupération progressive et sa demi-vie.
Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base
de la norme actuelle de l'OMS pour les produits à base de facteur IX. L'activité plasmatique du
facteur IX est exprimée sous forme de pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en
unités internationales (sur la base d'une norme internationale relative à la concentration plasmatique
du facteur IX).
Une unité internationale d'activité du facteur IX correspond à la même quantité de facteur IX présente
dans un ml de plasma humain normal.
Population adulte
Traitement à la demande :
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu'une unité
internationale de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX
de 0,9 UI/dl (fourchette de 0,5 à 1,4 UI/dl) ou de 0,9 % de l'activité normale chez les
patients de 12 ans et plus (pour plus d'informations, voir rubrique 5.2).
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x inverse de la
requises
facteur IX
récupération observée
(%) ou (UI/dl)
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,9 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x 1,1 dl/kg
requises
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours viser l'efficacité clinique dans
le cas concerné.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur IX ne doit pas
diminuer en dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl)
pour la période correspondante. Le tableau suivant peut être utilisé comme référence pour la posologie
en cas d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :
Degré d'hémorragie/Type
Taux de facteur IX
Fréquence des doses (heures)/
de procédure chirurgicale
requis (%) ou (UI/dl) Durée du traitement (jours)
Hémorragie
20 40
Répéter toutes les 24 heures.
Hémarthrose précoce,
Au moins 1 jour, jusqu'à ce que
hémorragie musculaire ou
l'épisode hémorragique soit résolu
buccale
comme indiqué par la douleur ou
jusqu'à la guérison.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter la perfusion toutes
hémorragie musculaire ou
les 24 heures pendant 3 4 jours ou
hématome
plus jusqu'à la résolution de la douleur
et de l'incapacité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter la perfusion toutes
pronostic vital.
les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le
pronostic vital ne soit plus menacé.
Chirurgie
30 60
Toutes les 24 heures, au moins 1 jour,
jusqu'à la guérison.
Chirurgie mineure, incluant
une extraction dentaire
Chirurgie majeure
80 100
Répéter la perfusion toutes
(phase pré- et
les 8 à 24 heures jusqu'à une
postopératoire)
cicatrisation adéquate, puis traitement
pendant 7 jours supplémentaires pour
maintenir l'activité du facteur IX
entre 30 et 60 % (UI/dl).
Un suivi attentif du traitement par substitution est particulièrement important en cas de chirurgie
majeure ou d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les hémorragies chez les patients atteints
d'hémophilie B sévère, les doses habituelles sont de 40 à 60 UI de facteur IX par kilo de poids
corporel à intervalles de 3 à 4 jours pour des patients de 12 ans et plus. Dans certains cas, en fonction
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x inverse de la
requises
facteur IX
récupération observée
(%) ou (UI/dl)
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,7 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x 1,4 dl/kg
requises
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
Le même tableau que pour les adultes peut être utilisé comme référence pour la posologie en cas
d'épisodes hémorragiques et de chirurgie (voir ci-dessus).
Prophylaxie
La fourchette de doses recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans se situe
entre 40 et 80 UI/kg à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des propriétés
pharmacocinétiques, de l'âge, du phénotype hémorragique et de l'activité physique du patient,
des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
En cas d'auto-administration ou d'administration par un soignant, une formation appropriée est
nécessaire.
RIXUBIS doit être administré à une vitesse permettant d'assurer le confort du patient, à un maximum
de 10 ml/min.
Après la reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particules et présente un pH
de 6,8 à 7,2. L'osmolalité est supérieure à 240 m osmol/kg.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
N'utiliser que des seringues luer-lock en plastique avec ce produit.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réactions indésirables à un médicament, sur la base des essais
cliniques et des signalements spontanés
Réactions
Classe de systèmes d'organes MedDRA
Fréquence par patient
indésirables
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité a)
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Dysgueusie
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et
Extrémités
Fréquent
systémiques
douloureuses
a) Réaction indésirable expliquée à la rubrique suivante.
Description de certaines réactions indésirables
Hypersensibilité
Des réactions de type allergique se sont manifestées sous la forme de dyspnée, de prurit, d'urticaire
généralisée et de rash.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des réactions indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte. Nous ne disposons toutefois d'aucune donnée sur les patients non traités précédemment
car seuls des patients déjà traités précédemment ont été inclus dans les études cliniques ; aucune
investigation d'immunogénicité n'a donc été menée sur le développement d'inhibiteurs dans cette
population à risque.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets de doses de RIXUBIS supérieures à celles recommandées n'ont pas été décrits.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de coagulation sanguine. Code ATC:
B02BD04.
Mécanisme d'action
RIXUBIS contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est une
glycoprotéine à chaîne unique d'une masse moléculaire d'environ 68 000 daltons. Il s'agit d'un facteur
de coagulation dépendant de la vitamine K qui est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le
facteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire
dans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à son
tour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine
transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot se forme.
Effets pharmacodynamiques
L'hémophilie B est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à une
diminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d'abondantes hémorragies dans les articulations,
les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ou
chirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente,
ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.
Efficacité et sécurité clinique
Prophylaxie et contrôle des hémorragies chez les patients traités précédemment de 12 ans et plus
L'efficacité de RIXUBIS a été évaluée lors de la partie ouverte et non contrôlée d'une étude combinée
de phase 1/3, au cours de laquelle un total de 73 patients traités précédemment (PTP) de sexe masculin
âgés de 12 à 59 ans ont reçu RIXUBIS en prophylaxie et/ou pour le traitement d'épisodes
hémorragiques à la demande. Tous les sujets souffraient d'une hémophilie B sévère (taux de facteur
IX <1 %) ou modérément sévère (taux de facteur IX 2 %). Cinquante-neuf PTP ont reçu RIXUBIS
en prophylaxie. Cinquante-six de ces PTP qui ont reçu RIXUBIS pendant un minimum de 3 mois ont
été inclus dans l'évaluation de l'efficacité à des fins de prophylaxie. Quatorze PTP supplémentaires
ont reçu RIXUBIS pour le traitement d'épisodes hémorragiques uniquement. Des sujets de la cohorte
à la demande ont nécessité un traitement pour au moins 12 épisodes hémorragiques documentés dans
les 12 mois suivant l'inclusion. La durée moyenne de traitement dans la cohorte à la demande était
de 3,5±1,00 mois (médiane 3,4, fourchette de 1,2 à 5,1 mois), le taux annualisé d'hémorragie (TAH)
total moyen était de 33,9±17,37 avec une médiane de 27,0, et une fourchette de 12,9 à 73,1.
Le TAH médian sous prophylaxie avec RIXUBIS pour l'ensemble des hémorragies était de 2,0, pour
les hémorragies spontanées de 0,0 et pour les hémorragies articulaires de 0,0. Vingt-quatre sujets
(42,9 %) n'ont présenté aucune hémorragie.
Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par RIXUBIS, dont 197 étaient des hémorragies
articulaires et 52 des hémorragies non articulaires (tissus mous, muscles, cavités corporelles,
intracrâniennes et autres). Sur un total de 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient
modérés, 71 mineurs et 15 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause
et de l'emplacement de l'hémorragie. Sur les 249 épisodes hémorragiques, la majorité (211 ; 84,7 %)
a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L'efficacité hémostatique à la résolution de l'hémorragie a été
considérée comme excellente ou bonne dans 96 % de tous les épisodes hémorragiques traités.
Prophylaxie et contrôle de l'hémorragie chez des PTP de moins de 12 ans :
L'efficacité de RIXUBIS a été évaluée lors d'une étude combinée de phase 2/3, au cours de laquelle
un total de 23 PTP de sexe masculin entre 1,8 et 11,8 ans (âge médian 7,10 ans) dont 11 patients
< 6 ans ont reçu RIXUBIS pour la prophylaxie et le contrôle des épisodes hémorragiques. Tous les
sujets étaient atteints d'hémophilie sévère (taux de facteur IX <1 %) ou modérément sévère (taux de
facteur IX 2 %). Les 23 sujets ont tous reçu un traitement prophylactique avec RIXUBIS pendant un
minimum de 3 mois et ont été inclus dans l'évaluation d'efficacité pour la prophylaxie.
Paramètre
RIXUBIS
RIXUBIS
Étude croisée initiale
Évaluation répétée
(N=25)
(N=23)
ASC0-72 h (UI.h/dl)a
1067,81±238,42
1 156,15±259,44
Moyenne ±ET
1 108,35 (696,07-1 571,16)
1 170,26 (753,85-1 626,81)
Médiane (fourchette)
Récupération progressive à Cmax
0,87±0,22
0,95±0,25
(UI/dl:UI/kg)b
0,88 (0,53-1,35)
0,93 (0,52-1,38)
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
Demi-vie (h)
26,70±9,55
25,36±6,86
Moyenne ±ET
24,58 (15,83-52,34)
24,59 (16,24-42,20)
Médiane (fourchette)
Cmax (UI/dl)
66,22±15,80
72,75±19,73
Moyenne ±ET
68,10 (41,70-100,30)
72,40 (38,50-106,30)
Médiane (fourchette)
Temps de séjour moyen (h)
30,82±7,26
29,88±4,16
Moyenne ±ET
28,93 (22,25-47,78)
29,04 (21,32-37,52)
Médiane (fourchette)
V c
ss (dl/kg)
2,02±0,77
1,79±0,45
Moyenne ±ET
1,72 (1,10-3,94)
1,74 (1,12-2,72)
Médiane (fourchette)
Clairance (dl/(kg.h))
0,0644±0,0133
0,0602±0,0146
Moyenne ±ET
0,0622 (0,0426-0,0912)
0,0576 (0,0413-0,0945)
Médiane (fourchette)
a
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à 72 heures après la
perfusion.
b
Calculé selon la formule (Cmax de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax
est la mesure maximale de facteur IX après la perfusion.
c
Volume de distribution à l'état d'équilibre.
La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans
l'étude combinée de phase 1/3 au jour d'exposition 1, lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au
terme de l'étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les
données démontrent que la récupération progressive est uniforme au fil du temps (voir tableau
ci-dessous).
Jour
Semaine 5 Semaine 13 Semaine 26
Au terme/
d'exposition 1
(N=71)
(N=68)
(N=55)
À l'interruption
(N=73)
de l'étudeb
(N=23)
Récupération
0,79±0,20
0,83±0,21
0,85±0,25
0,89±0,12
0,87±0,20
progressive 30 min
0,78
0,79
0,83
0,88
0,89
après la perfusion
(0,26-1,35)
(0,46-1,48) (0,14-1,47) (0,52-1,29)
(0,52-1,32)
(UI/dl : UI/kg)a
Moyenne ±ET
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
b
Si elle ne coïncide pas avec la visite de la semaine 26.
Paramètre
< 6 ans
6 - < 12 ans
Tous
(N=11)
(N=12)
(N=23)
ASCinf (UI.h/dl)a
723,7 ± 119,00
886,0 ± 133,66
808,4 ± 149,14
Moyenne ±ET
717,2 (488-947)
863,7 (730-1 138)
802,9 (488-1 138)
Médiane (fourchette)
Demi-vie (h)
27,67 ± 2,66
23,15 ± 1,58
25,31 ± 3,13
Moyenne ±ET
27,28 (24,0-32,2)
22,65 (21,8-27,4)
24,48 (21,8-32,2)
Médiane (fourchette)
Temps de séjour moyen
30,62 ± 3,27
25,31 ± 1,83
27,85 ± 3,73
(h)
30,08 (26,2-36,2)
24,74 (23,7-30,3)
26,77 (23,7-36,2)
Moyenne ±ET
Médiane (fourchette)
V b
ss (dl/kg)
3,22 ± 0,52
2,21 ± 0,32
2,7 ± 0,67
Moyenne ±ET
3,16 (2,65-4,42)
2,185 (1,70-2,70)
2,69 (1,70-4,42)
Médiane (fourchette)
Clairance (dl/(kg.h))
0,1058 ± 0,01650
0,0874 ± 0,01213
0,0962 ± 0,01689
Moyenne ±ET
0,1050 (0,081-0,144)
0,0863 (0,069-0,108)
0,0935 (0,069-0,144)
Médiane (fourchette)
a
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à l'infini.
b
Volume de distribution à l'état d'équilibre.
La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans
l'étude combinée de phase 2/3 lors de l'évaluation pharmacocinétique initiale (jour d'exposition 1),
lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l'étude ou à son interruption, si elle ne
coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les données démontrent que la récupération progressive
est uniforme au fil du temps dans toutes les tranches d'âge pédiatriques. Voir tableaux ci-dessous.
Récupération progressive de RIXUBIS 30 minutes après la perfusion, dans les deux tranches d'âge
pédiatriques :
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=22)
(N=23)
(N=21)
(N=21)
(UI/dl : UI/kg)a
0,67 ± 0,16
0,68 ± 0,12
0,71 ± 0,13
0,72 ± 0,15
Moyenne ±ET
0,69 (0,31 - 1,00) 0,66 (0,48 - 0,92) 0,66 (0,51-1,00) 0,734 (0,51-1,01)
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=10)
(N=11)
(N=10)
(N=10)
(UI/dl : UI/kg)a
0,59 ± 0,13
0,63 ± 0,10
0,68 ± 0,12
0,65 ± 0,13
Moyenne ±ET
0,59 (0,31-0,75)
0,6 (0,49-0,80) 0,66 (0,51-0,84) 0,61 (0,51-0,84)
Médiane
(fourchette)
a
Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
Récupération progressive de RIXUBIS 30 minutes après la perfusion, patients pédiatriques
de 6 à < 12 ans :
Récupération
PK (JE 1)
Semaine 5
Semaine 13
Semaine 26
progressive 30 min
Tous
Tous
Tous
Tous
après la perfusion
(N=12)
(N=12)
(N=11)
(N=11)
(UI/dl : UI/kg)a
0,73 ±0,16
0,73 ± 0,13
0,73 ± 0,14
0,8 ± 0,14
Moyenne ±ET
0,71 (0,51-1,00)
0,70 (0,48-0,92) 0,70 (0,54-1,00) 0,78 (0,56-1,01)
Médiane (fourchette)
a
Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg,
où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
5.3 Données de sécurité préclinique
RIXUBIS n'a pas montré de risque thrombogène à une dose de 750 UI/kg dans un modèle de stase
chez le lapin (test de Wessler).
RIXUBIS n'a entraîné aucun effet indésirable cardiovasculaire, respiratoire ou clinique jusqu'à la dose
de 450 UI/kg chez le singe cynomolgus.
Aucune investigation n'a été menée chez l'animal concernant la carcinogénicité, les troubles de la
fertilité et le développement foetal.
RIXUBIS a été bien toléré lors d'études de toxicité en dose unique et en administration répétée chez la
souris, le rat et le singe cynomolgus à des doses maximales de 7 500 UI/kg (dose unique) et
de 750 UI/kg (administration répétée).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Mannitol
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium
L-histidine
Polysorbate 80
Solvant
Eau pour préparations injectables stérilisée
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
(BAXJECT II) fournis dans l'emballage.
-
L'utilisation d'une seringue luer-lock est requise pour l'administration.
-
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, son système de protection stérile ou son emballage
est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Reconstitution
Procédez de manière aseptique
1.
Si le produit est conservé au réfrigérateur, sortez les flacons de solvant et de poudre RIXUBIS
du réfrigérateur et laissez-les revenir à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C).
2.
Lavez-vous bien les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Décapsulez les flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyez les bouchons à l'aide de tampons imbibés d'alcool. Placez les flacons sur une surface
plane et propre.
5.
Ouvrez l'emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher
l'intérieur (fig. a). Ne sortez pas le dispositif de l'emballage.
6.
Retournez l'emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon de
solvant. Tenez l'emballage par les bords et retirez l'emballage de BAXJECT II (fig. b).
Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
7.
Avec BAXJECT II fixé au flacon de solvant, retournez le système de manière à ce que le flacon
de solvant se trouve au-dessus du dispositif. Enfoncez le perforateur en plastique blanc à travers
le bouchon de RIXUBIS. Le vide aspirera le solvant dans le flacon de RIXUBIS (fig. c).
Agitez délicatement jusqu'à ce que la dissolution soit terminée. Le produit se dissout
rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que la poudre RIXUBIS est entièrement
dissoute, sans quoi l'intégralité de la solution reconstituée ne traversera pas le filtre du
dispositif. Les médicaments reconstitués doivent être contrôlés visuellement afin de détecter
d'éventuelles particules ou décolorations avant administration. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente. N'utilisez pas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
Fig. a
Fig. b
Fig. c
Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution.
Utilisez immédiatement.
Administration
Procédez de manière aseptique
1.
Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II.
N'aspirez pas d'air dans la seringue. Connectez la
seringue à BAXJECT II (fig. d).
2.
Retournez le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit se trouver au-dessus).
Aspirez la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (fig. e).
3.
Détachez la seringue.
4.
Fixez une aiguille à ailettes à la seringue. Injectez par voie intraveineuse. La solution doit être
administrée lentement, à une vitesse adaptée au niveau de confort du patient, sans
dépasser 10 ml par minute.
Fig. d
Fig. e
Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez RIXUBIS
(p. ex. dans votre carnet) afin d'assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/001
EU/1/14/970/002
EU/1/14/970/003
EU/1/14/970/004
EU/1/14/970/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 décembre 2014
Date du dernier renouvellement : 14 novembre 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Takeda Manufacturing Austria AG
Uferstrasse 15
2304 Orth an der Donau
Autriche
Takeda Manufacturing Singapore Pte. Ltd.
2A Woodlands Industrial Park D Street 2
Singapore 737779
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du
risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 250 UI de nonacog gamma, approx. 50 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
RIXUBIS 250 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 500 UI de nonacog gamma, approx. 100 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients: chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
RIXUBIS 500 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 1000 UI de nonacog gamma, approx. 200 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
RIXUBIS 1000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1000 UI
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 2000 UI de nonacog gamma, approx. 400 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 2000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
RIXUBIS 2000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2000 UI
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
1 flacon : 3000 UI de nonacog gamma, approx. 600 UI/ml après reconstitution avec 5 ml de solvant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : chlorure de sodium, saccharose, chlorure de calcium, histidine, mannitol, polysorbate 80.
Solvant : eau pour préparations injectables stérilisée
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant, 1 dispositif BAXJECT II
5.
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse, à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/970/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RIXUBIS 3000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
RIXUBIS 3000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog gamma
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Injection à usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3000 UI
6.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables stérilisée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
B. NOTICE
RIXUBIS 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
RIXUBIS 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant)
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que RIXUBIS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser RIXUBIS
3.
Comment utiliser RIXUBIS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver RIXUBIS
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que RIXUBIS et dans quel cas est-il utilisé ?
RIXUBIS contient le principe actif nonacog gamma et est un produit de facteur IX de coagulation.
Le facteur IX est un élément du sang humain nécessaire à la coagulation sanguine. RIXUBIS est
utilisé chez les patients atteints d'hémophilie B (maladie de Christmas, trouble héréditaire de la
coagulation sanguine causé par un déficit en facteur IX). Il fonctionne en se substituant au facteur IX
manquant afin de permettre la coagulation du sang.
RIXUBIS est utilisé dans le traitement et la prévention des hémorragies chez les patients atteints
d'hémophilie B, dans toutes les tranches d'âge.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser RIXUBIS ?
N'utilisez jamais RIXUBIS
-
si vous êtes allergique à nonacog gamma ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
-
si vous êtes allergique aux protéines de hamster
Avertissements et précautions
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec RIXUBIS. Interrompez la
perfusion et contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences si vous présentez
des signes précoces d'hypersensibilité/allergiques tels que : éruptions urticariennes, rash, oppression
thoracique, respiration sifflante, faible tension artérielle ou anaphylaxie (réaction allergique sévère
pouvant entraîner des difficultés de déglutition et/ou de respiration, des rougeurs ou des gonflements
Comment utiliser RIXUBIS ?
Le traitement par RIXUBIS sera commencé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de
patients atteints d'hémophilie B.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
(BAXJECT II) fournis dans l'emballage.
-
L'utilisation d'une seringue luer-lock est requise pour l'administration.
-
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, son système de protection stérile ou son emballage
est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Reconstitution
Procédez de manière aseptique
1.
Si le produit est conservé au réfrigérateur, sortez les flacons de solvant et de poudre RIXUBIS
du réfrigérateur et laissez-les revenir à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C).
2.
Lavez-vous bien les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Décapsulez les flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyez les bouchons à l'aide de tampons imbibés d'alcool. Placez les flacons sur une surface
plane et propre.
5.
Ouvrez l'emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher
l'intérieur (fig. a). Ne sortez pas le dispositif de l'emballage.
6.
Retournez l'emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon
de solvant. Tenez l'emballage par les bords et retirez l'emballage de BAXJECT II (fig. b).
Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
7.
Avec BAXJECT II fixé au flacon de solvant, retournez le système de manière à ce que le flacon
de solvant se trouve au-dessus du dispositif. Enfoncez le perforateur en plastique blanc à travers
le bouchon de RIXUBIS. Le vide aspirera le solvant dans le flacon de RIXUBIS (fig. c).
8.
Agitez délicatement jusqu'à ce que la dissolution soit terminée. Le produit se dissout
rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que la poudre RIXUBIS est entièrement
dissoute, sans quoi l'intégralité de la solution reconstituée ne traversera pas le filtre du
dispositif. Les médicaments reconstitués doivent être contrôlés visuellement afin de détecter
d'éventuelles particules ou décolorations avant administration. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente. N'utilisez pas de solution trouble ou présentant des dépôts.
Fig. a
Fig. b
Fig. c
Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution.
Utilisez immédiatement.
Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II.
N'aspirez pas d'air dans la seringue. Connectez la
seringue à BAXJECT II (fig. d).
2.
Retournez le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit se trouver au-dessus).
Aspirez la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (fig. e).
3.
Détachez la seringue.
4.
Fixez une aiguille à ailettes à la seringue. Injectez par voie intraveineuse. La solution doit être
administrée lentement, à une vitesse adaptée au niveau de confort du patient, sans
dépasser 10 ml par minute.
Fig. d
Fig. e
Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez RIXUBIS
(p. ex. dans votre carnet) afin d'assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Si vous avez utilisé plus de RIXUBIS que vous n'auriez dû
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Si vous avez injecté plus de RIXUBIS que la dose recommandée, informez-en votre médecin dès que
possible.
Si vous oubliez d'utiliser RIXUBIS
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez la
prochaine injection prévue et poursuivez selon les recommandations de votre médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser RIXUBIS
N'arrêtez pas d'utiliser RIXUBIS sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations
à votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec RIXUBIS. Ces réactions
peuvent inclure des sensations de brûlure et de picotement au site de perfusion, des frissons,
des bouffées congestives, de la léthargie, une agitation, des picotements, des éruptions urticariennes,
des démangeaisons et un rash, une tension artérielle basse, une fréquence cardiaque rapide,
une oppression thoracique, une respiration sifflante, un gonflement de la gorge, une anaphylaxie
(réaction allergique grave), des maux de tête, des nausées et des vomissements. Consultez
goût altéré
-
membres douloureux.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
-
réactions allergiques (hypersensibilité)
Des problèmes liés à une coagulation excessive (épisodes thromboemboliques) n'ont pas été observés
avec ce produit, mais peuvent survenir avec tout produit à base de facteur IX. Ils peuvent inclure une
crise cardiaque ou la formation de caillots sanguins dans les veines ou les poumons.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver RIXUBIS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
Utilisez la solution reconstituée immédiatement.
N'utilisez pas RIXUBIS si la solution n'est pas limpide et incolore.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient RIXUBIS
-
La substance active est le nonacog gamma (facteur IX de coagulation humain recombinant).
Chaque flacon contient une quantité de poudre nominale de 250, 500, 1000, 2000 ou 3000 UI,
correspondant à une concentration de 50, 100, 200, 400 ou 600 UI/ml après reconstitution
avec 5 ml de solvant.
-
Les autres composants de la poudre sont le saccharose, le mannitol, le chlorure de sodium,
le chlorure de calcium, la L-histidine, le polysorbate 80.
Flacon de solvant : 5 ml d'eau pour préparations injectables stérilisée.
un flacon de poudre RIXUBIS 250, 500, 1000, 2000 ou 3000 UI dans un flacon en verre muni
d'un bouchon de caoutchouc
un flacon de 5 ml d'eau pour préparations injectables stérilisée dans un flacon en verre muni
d'un bouchon de caoutchouc
un dispositif BAXJECT II (dispositif de reconstitution sans aiguille)
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
Tél. : +800 66838470
E-mail: medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Surveillance pendant le traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur IX afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réponse au facteur IX varie d'un patient
à l'autre et se traduit par une demi-vie et une guérison différentes. Il pourra s'avérer nécessaire
d'ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge
pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, il est indispensable d'effectuer un
suivi attentif du traitement de substitution en effectuant des analyses de la coagulation (activité
plasmatique du facteur IX).
Pour s'assurer que le taux d'activité plasmatique souhaité du facteur IX a été atteint, il est conseillé de
le contrôler attentivement à l'aide d'un test approprié de l'activité du facteur IX et, au besoin,
d'effectuer les ajustements appropriés de la posologie et de la fréquence des perfusions répétées. Lors
de l'utilisation de l'épreuve de coagulation en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA)
in vitro pour déterminer l'activité plasmatique du facteur IX, les résultats peuvent être influencés de
manière significative par le type de réactif de TCA et l'étalon de référence utilisé. Il faut
particulièrement en tenir compte en cas de changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés pour
l'épreuve.
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x inverse de la
requises
facteur IX
récupération observée
(%) ou (UI/dl)
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,9 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x 1,1 dl/kg
requises
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours viser l'efficacité clinique dans
le cas concerné.
Degré d'hémorragie/Type
Taux de facteur IX
Fréquence des doses (heures)/Durée du
de procédure chirurgicale
requis (%) ou (UI/dl) traitement (jours)
Hémorragie
20 40
Répéter toutes les 24 heures.
Hémarthrose précoce,
Au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode
hémorragie musculaire ou
hémorragique soit résolu comme indiqué
buccale
par la douleur ou jusqu'à la guérison.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter la perfusion toutes les 24 heures
hémorragie musculaire ou
pendant 3 4 jours ou plus jusqu'à la
hématome
résolution de la douleur et de
l'incapacité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le 60 100
Répéter la perfusion toutes
pronostic vital.
les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le
pronostic vital ne soit plus menacé.
Chirurgie
30 60
Toutes les 24 heures, au moins 1 jour,
jusqu'à la guérison.
Chirurgie mineure, incluant
une extraction dentaire
Chirurgie majeure
80 100
Répéter la perfusion toutes
(phase pré- et
les 8 à 24 heures jusqu'à une cicatrisation
postopératoire)
adéquate, puis traitement pendant 7 jours
supplémentaires pour maintenir l'activité
du facteur IX entre 30 et 60 % (UI/dl).
Un suivi attentif du traitement par substitution est particulièrement important en cas de chirurgie
majeure ou d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les hémorragies chez les patients atteints
d'hémophilie B sévère, les doses habituelles sont de 40 à 60 UI de facteur IX par kilo de poids
corporel à intervalles de 3 à 4 jours pour des patients de 12 ans et plus. Dans certains cas, en fonction
des propriétés pharmacocinétiques, de l'âge, du phénotype hémorragique et de l'activité physique du
patient, des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Perfusion continue
Ne pas administrer RIXUBIS en perfusion continue.
Population pédiatrique
Patients âgés de 12 à 17 ans :
La posologie est la même chez les adultes et la population pédiatrique de 12 à 17 ans.
Patients de moins de 12 ans :
Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu'une unité
internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur
IX de 0,7 UI/dl (fourchette de 0,31 à 1,0 UI/dl) ou de 0,7 % de l'activité normale chez les patients de
moins de 12 ans (pour plus d'informations, voir rubrique 5.2).
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x inverse de la
requises
facteur IX
récupération observée
(%) ou (UI/dl)
(dl/kg)
Pour une récupération progressive de 0,7 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités
= poids corporel (kg)
x
hausse désirée du
x 1,4 dl/kg
requises
facteur IX
(%) ou (UI/dl)
Le même tableau que pour les adultes peut être utilisé comme référence pour la posologie en cas
d'épisodes hémorragiques et de chirurgie (voir ci-dessus).
Prophylaxie :
La fourchette de doses recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans se situe
entre 40 et 80 UI/kg à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des propriétés
pharmacocinétiques, de l'âge, du phénotype hémorragique et de l'activité physique du patient,
des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS