Rivastigmine 1 a pharma 4,5 mg
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélule
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate, correspondant à 6 mg de
rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête jaune et corps jaune, avec une impression
rouge « RIV 1,5 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête orange et corps orange, avec une
impression rouge « RIV 3 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps rouge, avec une
impression blanche « RIV 4,5 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps orange, avec une
impression rouge « RIV 6 mg » sur le corps.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d’une démence chez les patients
avec une maladie de Parkinson idiopathique.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du
traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de
Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne
doit être entrepris que si un proche peut s’assurer régulièrement de la prise du médicament par le
patient.
2
Posologie
La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas.
Les gélules doivent être avalées entières.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales,
perte d’appétit), d’une perte de poids ou d’une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l’on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d’entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après
3 mois de traitement à la dose d’entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L’arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu’il est évident qu’il n’y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L’effet du traitement n’a pas été étudié au delà de 6 mois dans des études contrôlées
versus
placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
L’ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d’une augmentation de l’exposition au produit chez
ces patients, les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables dose-dépendants. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés ; toutefois, les gélules de
rivastigmine peuvent être utilisées pour cette population de patients à condition qu’ils fassent l’objet
d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2).
3
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement
des démences liées à la maladie d’Alzheimer.
4.3
Contre-indications
L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg
2 fois par jour afin de limiter l’apparition d’effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d’application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d’intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices
en soi d’une sensibilisation. Toutefois, l’utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est
susceptible d’entraîner une dermite allergique de contact.
Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se diffusent
au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d’une réaction locale plus intense
manifeste (p. ex. érythème accru, œdème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas
significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le
traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une
dermite allergique (disséminée) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d’administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.3).
Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les
patients atteints de la maladie d’Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en
particulier tremblements, chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson)
ont été observés à la suite d’une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une
diminution de la dose. Dans d’autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et
peuvent survenir particulièrement lors de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.
4
Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir
rubrique 4.8).
La rivastigmine peut causer une bradycardie, qui constitue un facteur de risque d’apparition de
torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’un infarctus du myocarde
récent, de bradyarythmie, d’une prédisposition à l’hypokaliémie ou à l’hypomagnésémie ou en cas
d’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d’acide gastrique. Une surveillance s’impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d’antécédents
d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
L’utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou d’une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d’autres types de démences ou d’autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée et par
conséquent, l’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l’incidence ou de l’intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l’arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Populations particulières
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient
présenter davantage d’effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les recommandations
d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine
peut être utilisée chez ces patients et une surveillance étroite est nécessaire.
Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d’effets indésirables et peuvent être
plus susceptibles d’arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
5
En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants
analogues de la succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du
choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent
être considérés, si nécessaire.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et des effets cumulés possibles, la rivastigmine ne
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex. oxybutynine, toltérodine).
Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés
avec l’association de plusieurs bêtabloquants (dont l’aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que
les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont
également été reçus concernant des patients utilisant d’autres bêtabloquants. La rivastigmine sera
donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d’autres agents
antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques,
glycosides digitaliques, pilocarpine).
La bradycardie étant un facteur de risque pour l’apparition de torsades de pointes, l’association de la
rivastigmine avec des médicaments induisant des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques,
c’est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride,
sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram,
diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine,
doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d’incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le
métabolisme d’autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n’a pas
été établi si c’est aussi le cas chez l’humain.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Au cours
d’études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée.
La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins d’une nécessité absolue.
Allaitement
Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou sur les fonctions de reproduction n’a été observé chez le rat
(voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
nécessaires à la conduite ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des
étourdissements et une somnolence, principalement à l’instauration du traitement ou lors de
6
l’augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la
capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie
d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’utiliser
des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d’ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquences sont
définies selon la convention suivante : très fréquent
(≥
1/10) ; fréquent
(≥
1/100, < 1/10) ; peu fréquent
(≥
1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d’Alzheimer et traités par rivastigmine.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Très fréquent
Fréquent
Indéterminée
Affections psychiatriques
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Très rare
Indéterminée
Affections du système nerveux
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Affections cardiaques
Rare
Très rare
Indéterminée
Affections vasculaires
Infection urinaire
Anorexie
Diminution de l’appétit
Déshydratation
Agitation
Confusion
Anxiété
Cauchemars
Insomnie
Dépression
Hallucinations
Agressivité, agitation
Vertiges
Céphalée
Somnolence
Tremblements
Syncope
Convulsions
Symptômes extrapyramidaux (y compris aggravation
d’une maladie de Parkinson).
Angine de poitrine
Arrhythmie (par exemple : bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Maladie du sinus
7
Très rare
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Rare
Très rare
Très rare
Indéterminée
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Rare
Indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Investigations
Fréquent
Hypertension
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Douleur abdominale et dyspepsie
Ulcères gastriques et duodénaux
Hémorragie gastro-intestinale
Pancréatite
Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à
une rupture de l’œsophage (voir rubrique 4.4)
Elévation des enzymes hépatiques
Hépatite
Hyperhidrose
Rash
Prurit, dermite allergique (disséminée)
Fatigue et asthénie
Malaise
Chute
Perte de poids
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de
rivastigmine : état confusionnel, pyrexie, perte d’appétit, incontinence urinaire (fréquent),
hyperactivité psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique
(fréquence indéterminée).
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la
rivastigmine.
Tableau 2
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Fréquent
Fréquent
Affections psychiatriques
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Indéterminée
Affections du système nerveux
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Diminution de l’appétit
Déshydratation
Insomnie
Anxiété
Agitation
Hallucination visuelle
Dépression
Agressivité
Tremblements
Vertiges
Somnolence
Céphalée
Maladie de Parkinson (aggravation)
Bradykinésie
8
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections cardiaques
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Indéterminée
Affections vasculaires
Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Affections hépato-biliaires
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Indéterminée
Troubles généraux et anomalies au
site d’administration
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Dyskinésies
Hypokinésies
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Dystonie
Bradycardie
Fibrillation auriculaire
Bloc auriculo-ventriculaire
Maladie du sinus
Hypertension
Hypotension
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Douleur abdominale et dyspepsie
Hypersécrétion salivaire
Hépatite
Hyperhidrose
Dermite allergique (disséminée)
Chute
Fatigue et asthénie
Troubles de la marche
Démarche parkinsonienne
L’effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients
atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques
de rivastigmine : agitation, (fréquent).
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d’une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l’étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients
atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet
d’une aggravation des symptômes parkinsoniens chez les
patients atteints d’une démence associée à la maladie de
Parkinson
Nombre total de patients étudiés
Nombre total de patients avec des effets indésirables
prédéfinis
Tremblements
Chute
Maladie de Parkinson (aggravation)
Sialorrhée
Dyskinésies
Syndrome parkinsonien
Hypokinésie
9
Rivastigmine
n (%)
Placebo
n (%)
362 (100)
99 (27,3)
37 (10,2)
21 (5,8)
12 (3,3)
5 (1,4)
5 (1,4)
8 (2,2)
1 (0,3)
179 (100)
28 (15,6)
7 (3,9)
11 (6,1)
2 (1,1)
0
1 (0,6)
1 (0,6)
0
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet
d’une aggravation des symptômes parkinsoniens chez les
patients atteints d’une démence associée à la maladie de
Parkinson
Mouvement anormal
Bradykinésie
Dystonie
Troubles de la marche
Rigidité musculaire
Trouble postural
Raideurs musculosquelettiques
Rigidité
Trouble moteur
Rivastigmine
n (%)
Placebo
n (%)
1 (0,3)
9 (2,5)
3 (0,8)
5 (1,4)
1 (0,3)
3 (0,8)
3 (0,8)
1 (0,3)
1 (0,3)
0
3 (1,7)
1 (0,6)
0
0
2 (1,1)
0
0
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration– voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas
d’intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur
abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des
sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement,
hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire,
fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d’issue fatale.
De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d’état
confusionnel, d’hypertension, d’hallucinations et de malaise ont été rapportés après la
commercialisation.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l’inhibition de
l’acétylcholinestérase est d’environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l’administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L’administration de scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03
La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate :
10
on estime qu’elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de
l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine
est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies
cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie de
Parkinson.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d’environ 40% de l’activité de l’acetylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d’activité inhibitrice. Chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer,
l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition de l’activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE.
Etudes cliniques dans la maladie d’Alzheimer
L’efficacité de la rivastigmine a été établie à l’aide de trois outils d’évaluation indépendants et
spécifiques chacun d’un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease
Assessment Scale – Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l’hygiène personnelle, l’autonomie, notamment pour se nourrir, s’habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents
environnements ainsi que l’implication dans des activités en rapport avec l’argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d’Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d’au moins 4 points de l’ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d’au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l’ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)
Analyse en intention de traiter
Analyse LOCF****
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6–12 mg
6–12 mg
N=472
N=444
N=473
N=379
21***
12
25***
12
29***
18
32***
19
Mesure de la réponse
Amélioration à l’ADAS-Cog
d’au moins 4 points
Amélioration de la CIBIC-Plus
11
Mesure de la réponse
Amélioration de la PDS d’au
moins 10%
Au moins 4 points
10*
6
12**
6
d’amélioration à l’ADAS-Cog
sans aggravation des CIBIC-Plus
et PDS
*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)
Analyse en intention de traiter
Analyse LOCF****
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6–12 mg
6–12 mg
N=472
N=444
N=473
N=379
26***
17
30***
18
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L’efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d’extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L’efficacité a été
établie à l’aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d’une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l’ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l’ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-
Clinician’s Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADCS-CGIC
ADCS-CGIC
maladie de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
(n = 329)
(n = 161)
(n = 329)
(n = 165)
Population ITT + RDO
23,8 ± 10,2
n/a
Moyenne à l’état initial ±
24,3 ± 10,5
n/a
ET
Moyenne de l’écart à
-0,7 ± 7,5
4,3 ± 1,5
2,1 ± 8,2
3,8 ± 1,4
24 semaines ± ET
Différence de traitement
2,88
1
n/a
ajustée
Valeur p versus placebo
<0,001
1
<0,007
2
(n = 287)
(n = 154)
(n = 289)
(n = 158)
Population ITT – LOCF
Moyenne à l’état initial ±
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
ET
Moyenne de l’écart à
-0,8 ± 7,5
4,3 ± 1,5
2,5 ± 8,4
3,7 ± 1,4
24 semaines ± ET
Différence de traitement
3,54
1
n/a
ajustée
Valeur p versus placebo
<0,001
1
<0,001
2
1
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2
Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et
reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l’effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l’étude, les données
suggèrent qu’un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients
atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus
important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6).
12
Tableau 6
Démence associée à la
maladie de Parkinson
ADAS-Cog
Rivastigmine
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmine
ADAS-Cog
Placebo
Population ITT + RDO
Moyenne à l’état initial ±
ET
Moyenne de l’écart à
24 semaines ± ET
Différence de traitement
ajustée
Valeur p versus placebo
Patients avec hallucinations
visuelles
(n=107)
(n=60)
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
Patients sans hallucinations
visuelles
(n=220)
(n=101)
23,1 ± 10,4
22,5 ± 10,1
2,6 ± 7,6
0,1 ± 6,9
Population ITT + RDO
Moyenne à l’état initial ±
ET
Moyenne de l’écart à
-1,8 ± 7,2
-0,2 ± 7,5
2,6 ± 9,4
1,9 ± 7,7
24 semaines ± ET
Différence de traitement
ajustée
4,73
1
2,14
1
Valeur p versus placebo
0,002
1
0,010
1
1
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et
reconvoqués)
4,27
1
0,002
1
Patients avec une démence
modérée (MMSE 10-17)
(n=87)
(n=44)
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
2,09
1
0,015
1
Patients avec une démence légère
(MMSE 18-24)
(n=237)
(n=115)
20,6 ± 7,9
20,7 ± 7,9
L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d’une heure environ. En raison de l’interaction de la rivastigmine avec l’enzyme cible,
l’augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l’augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l’administration d’une dose de 3 mg est
d’environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse
d’absorption (t
max
) d’environ 90 minutes, diminue la C
max
et augmente l’aire sous la courbe (ASC)
d’environ 30%.
Distribution
La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la
barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine fait l’objet d’une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d’une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétylcholinestérase
(< 10%).
13
Selon les études
in vitro,
il ne devrait y avoir aucune interaction pharmacocinétique avec les
médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6,
CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées
chez l’animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de
façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine
est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n’est plus que de 70 l/h
après une dose intraveineuse de 2,7 mg.
Elimination
La rivastigmine non métabolisée n’est pas retrouvée dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie
principale d’élimination des métabolites. Après administration de
14
C-rivastigmine, l’élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n’y a pas d’accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’utilisation de nicotine augmentait la
clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer
(n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l’administration par voie orale de gélules de rivastigmine
à des doses pouvant atteindre 12 mg/jour.
Population âgée
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n’ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l’âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d’environ 60% et l’ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l’ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l’insuffisant rénal sévère, aucune modification de la C
max
ou de l’ASC n’a été retrouvée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d’organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l’homme n’a pu être obtenue au cours
des études chez l’animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests
in vitro
et
in vivo,
excepté dans
un test d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 10
4
fois
supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test
in vivo
du micronoyau a été
négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n’a pas non plus présenté potentiel génotoxique.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l’homme. Rapportée à la surface corporelle, l’exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’homme
(12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l’homme, la dose chez l’animal était six
fois supérieure.
Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel
14
tératogène de la rivastigmine. Au cours d’études par voie orale chez des rats mâles et femelles, la
rivastigmine n’a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la
génération des parents de leur descendance.
Un potentiel léger d’irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d’une
étude chez le lapin.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
Noyau de la gélule :
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d’impression :
-
Gomme laque
-
Oxyde de fer rouge (E172)
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg et 6 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
-
Oxyde de fer rouge (E172
Noyau de la gélule :
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d’impression :
-
Gomme laque
-
Oxyde de fer rouge (E172)
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
-
Oxyde de fer rouge (E172
15
Noyau de la gélule :
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d’impression :
-
Gomme laque
-
Dioxyde de titane (E171)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
6.5
-
-
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée transparente en PVC avec un feuillet de couverture bleu contenant
14 gélules. Chaque boîte contient 2, 4 ou 8 plaquettes thermoformées.
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon scellable par induction contenant
250 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules :
EU/1/09/585/001
EU/1/09/585/002
EU/1/09/585/003
EU/1/09/585/004
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules :
EU/1/09/585/005
EU/1/09/585/006
EU/1/09/585/007
EU/1/09/585/008
16
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules :
EU/1/09/585/009
EU/1/09/585/010
EU/1/09/585011
EU/1/09/585/012
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules :
EU/1/09/585/013
EU/1/09/585/014
EU/1/09/585/015
EU/1/09/585/016
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11/12/2009
Date du premier renouvellement : 19/08/2014
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
17
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient de la rivastigmine sous forme d’hydrogénotartrate correspondant à 2 mg de
rivastigmine.
Excipient à effet notoire
Chaque ml contient 1 mg de sodium benzoate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable
Solution jaune limpide.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d’une démence chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du
traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou d’une démence associée à la maladie de
Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne
doit être entrepris que si un proche peut s’assurer régulièrement de la prise du médicament par le
patient.
Posologie
Rivastigmine solution buvable sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au
moment du repas. La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue
doseuse pour prises orales fournie. Rivastigmine solution buvable peut être avalée directement à partir
de la seringue. Rivastigmine solution buvable et Rivastigmine gélules sont interchangeables à doses
égales.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
18
En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales,
perte d’appétit), d’une perte de poids ou d’une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l’on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d’entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après
3 mois de traitement à la dose d’entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L’arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu’il est évident qu’il n’y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d’une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L’effet du traitement n’a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées
versus
placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
L’ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d’une augmentation de l’exposition au produit chez
ces patients les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies, puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d’effets indésirables dose-dépendants.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés ; toutefois, la solution
buvable de rivastigmine peut être utilisée pour cette population de patients à condition qu’ils fassent
l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement
des démences liées à la maladie d’Alzheimer.
4.3
Contre-indications
L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1 utilisé dans la formulation ;
Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
19
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg
2 fois par jour afin de limiter l’apparition d’effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d’application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d’intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices
en soi d’une sensibilisation. Toutefois, l’utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est
susceptible d’entraîner une dermite allergique de contact.
Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se diffusent
au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d’une réaction locale plus intense
manifeste (p. ex. érythème accru, œdème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas
significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le
traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une
dermite allergique (disséminée) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d’administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu
(voir rubrique 4.3).
Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les
patients atteints de la maladie d’Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en
particulier tremblements, chez les patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson)
ont été observés à la suite d’une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une
diminution de la dose. Dans d’autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants, et
peuvent survenir particulièrement lors de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.
Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire)
(voir rubrique 4.8).
20
La rivastigmine peut causer une bradycardie, qui constitue un facteur de risque d’apparition de
torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’un infarctus du myocarde
récent, de bradyarythmie, d’une prédisposition à l’hypokaliémie ou à l’hypomagnésémie ou en cas
d’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d’acide gastrique. Une surveillance s’impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d’antécédents
d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
Le benzoate de sodium est l’un des excipients de Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable. L’acide
benzoïque est un irritant léger de la peau, des yeux et des muqueuses.
L’utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou d’une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d’autres types de démences ou d’autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée et par
conséquent, l’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l’incidence ou de l’intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l’arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Populations particulières
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient
présenter davantage d’effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2).Les recommandations
d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine
peut être utilisée chez patients et une surveillance étroite est nécessaire.
Les patients dont le poids est inférieur à 50 kg peuvent ressentir d'autres effets indésirables et sont plus
susceptibles d'interrompre le traitement pour cette raison.
Rivastigmine 1 A Pharma contient du sel de benzoate et du sodium
Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.-
à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants
analogues de la succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du
choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent
être considérés, si nécessaire.
21
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et des effets cumulés possibles, la rivastigmine ne
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex. oxybutynine, toltérodine).
Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés
avec l’association de plusieurs bêtabloquants (dont l’aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que
les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont
également été reçus concernant des patients utilisant d’autres bêtabloquants. La rivastigmine sera
donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d’autres agents
antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques,
glycosides digitaliques, pilocarpine).
La bradycardie étant un facteur de risque pour l’apparition de torsades de pointes, l’association de la
rivastigmine avec des médicaments induisant des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques,
c’est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride,
sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram,
diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine,
doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d’incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le
métabolisme d’autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6
Fertilité,, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n’a pas
été établi si c’est aussi le cas chez l’humain. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce
médicament chez la femme enceinte. Au cours d’études péri/postnatales menées chez le rat, une
augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins
d’une nécessité absolue.
Allaitement
Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou sur les fonctions de reproduction n’a été observé chez le rat
(voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
nécessaires à la conduite ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des
étourdissements et une somnolence, principalement à l’instauration du traitement ou lors de
l’augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la
capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie
d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’utiliser
des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
22
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d’ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquence sont
définies selon la convention suivante : très fréquent
(≥
1/10) ; fréquent
(≥
1/100, < 1/10) ; peu fréquent
(≥
1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d’Alzheimer et traités par rivastigmine.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Très fréquent
Fréquent
Indéterminée
Affections psychiatriques
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Très rare
Indéterminée
Affections du système nerveux
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Affections cardiaques
Rare
Très rare
Indéterminée
Affections vasculaires
Très rare
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Infection urinaire
Anorexie
Diminution de l’appétit
Déshydratation
Agitation
Confusion
Anxiété
Cauchemars
Insomnie
Dépression
Hallucinations
Agressivité, agitation
Vertiges
Céphalée
Somnolence
Tremblements
Syncope
Convulsions
Symptômes extrapyramidaux (y compris aggravation d’une
maladie de Parkinson).
Angine de poitrine
Arrhythmie (par exemple : bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Maladie du sinus
Hypertension
Nausées
Vomissements
Diarrhée
23
Fréquent
Rare
Très rare
Très rare
Indéterminée
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Rare
Indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Investigations
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Ulcères gastriques et duodénaux
Hémorragie gastro-intestinale
Pancréatite
Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à
une rupture de l’œsophage (voir rubrique 4.4)
Elévation des enzymes hépatiques
Hépatite
Hyperhidrose
Rash
Prurit,dermite allergique (disséminée)
Fatigue et asthénie
Malaise
Chute
Perte de poids
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de
rivastigmine: état confusionnel, pyrexie, perte d’appétit, incontinence urinaire (fréquent), hyperactivité
psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique (fréquence
indéterminée).
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la
rivastigmine.
Tableau 2
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Fréquent
Fréquent
Affections psychiatriques
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Indéterminée
Affections du système nerveux
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Diminution de l’appétit
Déshydratation
Insomnie
Anxiété
Agitation
Hallucination visuelle
Dépression
Agressivité
Tremblements
Vertiges
Somnolence
Céphalée
Maladie de Parkinson (aggravation)
Bradykinésie
Dyskinésies
Hypokinésies
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Dystonie
24
Affections cardiaques
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Indéterminée
Affections vasculaires
Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Affections hépato-biliaires
Indéterminée
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent
Indéterminée
Troubles généraux et anomalies au
site d’administration
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Bradycardie
Fibrillation auriculaire
Bloc auriculo-ventriculaire
Maladie du sinus
Hypertension
Hypotension
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Douleur abdominale et dyspepsie
Hypersécrétion salivaire
Hépatite
Hyperhidrose
Dermite allergique (disséminée)
Chute
Fatigue et asthénie
Troubles de la marche
Démarche parkinsonienne
L’effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients
atteints d’une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques
de rivastigmine : agitation (fréquent).
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d’une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l’étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients
atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le
reflet d’une aggravation des symptômes
parkinsoniens chez les patients atteints d’une
démence associée à la maladie de Parkinson
Nombre total de patients étudiés
Nombre total de patients avec des effets indésirables
prédéfinis
Tremblements
Chute
Maladie de Parkinson (aggravation)
Sialorrhée
Dyskinésies
Syndrome parkinsonien
Hypokinésie
Mouvement anormal
Bradykinésie
Dystonie
Troubles de la marche
25
Rivastigmine
n (%)
Placebo
n (%)
362 (100)
99 (27,3)
37 (10,2)
21 (5,8)
12 (3,3)
5 (1,4)
5 (1,4)
8 (2,2)
1 (0,3)
1 (0,3)
9 (2,5)
3 (0,8)
5 (1,4)
179 (100)
28 (15,6)
7 (3,9)
11 (6,1)
2 (1,1)
0
1 (0,6)
1 (0,6)
0
0
3 (1,7)
1 (0,6)
0
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le
reflet d’une aggravation des symptômes
parkinsoniens chez les patients atteints d’une
démence associée à la maladie de Parkinson
Rigidité musculaire
Trouble postural
Raideurs musculosquelettiques
Rigidité
Trouble moteur
Rivastigmine
n (%)
Placebo
n (%)
1 (0,3)
3 (0,8)
3 (0,8)
1 (0,3)
1 (0,3)
0
2 (1,1)
0
0
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas
d’intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur
abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des
sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement,
hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire,
fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d’issue fatale.
De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d’état
confusionnel, d’hypertension, d’hallucinations et de malaise ont été rapportés après la
commercialisation.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l’inhibition de
l’acétylcholinestérase est d’environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l’administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L’administration de scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03
La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate :
on estime qu’elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de
l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine
est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies
26
cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie de
Parkinson.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d’environ 40% de l’activité de l’acetylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d’activité inhibitrice. Chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer,
l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition de l’activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE.
Etudes cliniques dans la maladie d’Alzheimer
L’efficacité de la rivastigmine a été établie à l’aide de trois outils d’évaluation indépendants et
spécifiques chacun d’un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease
Assessment Scale – Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l’hygiène personnelle, l’autonomie, notamment pour se nourrir, s’habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents
environnements ainsi que l’implication dans des activités en rapport avec l’argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d’Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d’au moins 4 points de l’ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d’au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l’ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF****
traiter
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6–12 mg
6–12 mg
N=472
N=444
N=473
N=379
21***
12
25***
12
29***
26***
10*
27
Mesure de la réponse
Amélioration à l’ADAS-Cog d’au
moins 4 points
Amélioration de la CIBIC-Plus
Amélioration de la PDS d’au
moins 10%
Au moins 4 points d’amélioration
18
17
6
32***
30***
12**
19
18
6
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF****
traiter
à l’ADAS-Cog sans aggravation
des CIBIC-Plus et PDS
*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L’efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d’extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L’efficacité a été
établie à l’aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d’une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l’ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l’ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-
Clinician’s Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
maladie de Parkinson
Population ITT + RDO
Moyenne à l’état initial ± ET
ADAS-Cog
Rivastigmine
(n = 329)
23,8 ± 10,2
ADAS-Cog
Placebo
(n = 161)
24,3 ± 10,5
ADCS-CGIC
Rivastigmine
(n = 329)
n/a
ADCS-CGIC
Placebo
(n = 165)
n/a
Moyenne de l’écart à
-0,7 ± 7,5
4,3 ± 1,5
2,1 ± 8,2
3,8 ± 1,4
24 semaines ± ET
Différence de traitement
2,88
1
n/a
ajustée
Valeur p versus placebo
<0,001
1
<0,007
2
(n = 287)
(n = 154)
(n = 289)
(n = 158)
Population ITT – LOCF
Moyenne à l’état initial ± ET
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
Moyenne de l’écart à
-0,8 ± 7,5
4,3 ± 1,5
2,5 ± 8,4
3,7 ± 1,4
24 semaines ± ET
Différence de traitement
3,54
1
n/a
ajustée
Valeur p versus placebo
<0,001
1
<0,001
2
1
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2
Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et
reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l’effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l’étude, les données
suggèrent qu’un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients
atteints d’une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus
important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6).
28
Tableau 6
Démence associée à la maladie
de Parkinson
ADAS-Cog
Rivastigmine
ADAS-Cog
Placebo
ADAS-Cog
Rivastigmine
ADAS-Cog
Placebo
Population ITT + RDO
Moyenne à l’état initial ± ET
Moyenne de l’écart à
24 semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
Valeur p versus placebo
Patients avec hallucinations
visuelles
(n=107)
(n=60)
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
Patients sans hallucinations
visuelles
(n=220)
(n=101)
23,1 ± 10,4
22,5 ± 10,1
2,6 ± 7,6
0,1 ± 6,9
Population ITT + RDO
Moyenne à l’état initial ± ET
Moyenne de l’écart à
24 semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,27
1
0,002
1
Patients avec une démence
modérée (MMSE 10-17)
(n=87)
(n=44)
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
2,6 ± 9,4
-1,8 ± 7,2
2,09
1
0,015
1
Patients avec une démence
légère (MMSE 18-24)
(n=237)
(n=115)
20,6 ± 7,9
20,7 ± 7,9
1,9 ± 7,7
-0,2 ± 7,5
4,73
1
2,14
1
Valeur p versus placebo
0,002
1
0,010
1
1
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d’essais et
reconvoqués)
L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d’Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d’une heure environ. En raison de l’interaction de la rivastigmine avec l’enzyme cible,
l’augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l’augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l’administration d’une dose de 3 mg est
d’environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine solution buvable simultanément avec la nourriture
ralentit la vitesse d’absorption (t
max
) d’environ 74 minutes, diminue la C
max
de 43% et augmente l’aire
sous la courbe (ASC) d’environ 9%.
Distribution
La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la
barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine fait l’objet d’une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d’une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétylcholinestérase
(< 10%).
29
Selon les études
in vitro,
il ne devrait y avoir aucune interaction pharmacocinétique avec les
médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6,
CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées
chez l’animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de
façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine
est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n’est plus que de 70 l/h
après une dose intraveineuse de 2,7 mg.
Elimination
La rivastigmine non métabolisée n’est pas retrouvée dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie
principale d’élimination des métabolites. Après administration de
14
C-rivastigmine, l’élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n’y a pas d’accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’utilisation de nicotine
augmentait la clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la
maladie d’Alzheimer (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l’administration par voie
orale de gélules de rivastigmine à des doses pouvant atteindre 12 ssmg/jour.
Population âgée
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n’ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l’âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d’environ 60% et l’ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l’ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l’insuffisant rénal sévère, aucune modification de la C
max
ou de l’ASC n’a été retrouvée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d’organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l’homme n’a pu être obtenue au cours
des études chez l’animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests
in vitro
et
in vivo,
excepté dans
un test d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 10
4
fois
supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test
in vivo
du micronoyau a été
négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n’a pas non plus présenté de potentiel génotoxique.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l’homme. Rapportée à la surface corporelle, l’exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’homme
(12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l’homme, la dose chez l’animal était six
fois supérieure.
Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel
30
tératogène de la rivastigmine. Au cours d’études par voie orale chez des rats mâles et femelles, la
rivastigmine n’a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la
génération des parents ou de leur descendance.
Un léger potentiel d’irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d’une
étude chez le lapin.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Benzoate de sodium
Acide citrique
Citrate de sodium
Colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104)
Eau purifiée
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans
Le flacon de Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable doit être utilisé dans le mois suivant son
ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre brun de classe III avec un bouchon de sécurité pour les enfants, un tube plongeur et un
bouchon de prélèvement. Flacon de 50 ml ou 120 ml. La solution orale est conditionnée avec une
seringue doseuse pour prises orales, contenue dans un tube en plastique.
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour
prises orales fournie.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
31
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/017
EU/1/09/585/018
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11/12/2009
Date du premier renouvellement : 19/08/2014
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
32
ANNEXE II
A.
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATION DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
B.
C.
D.
33
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Gélules de gélatine
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Solution buvable
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte, réservé à une utilisation dans certaines zones
spécialisées (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Système de pharmacovigilance
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché s’assure que le système de pharmacovigilance
présenté dans le module 1.8.1.du dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché, est en place
et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Rapports péridiques actualisés de sécurité (PSURs)
Le cycle des rapports PSUR de Rivastigmine 1 A Pharma est aligné, jusqu’à nouvel ordre, sur celui du
produit de référence Exelon.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de lise sur le marché réalise les activités et interventions de
pharmacovigilance requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
34
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Si les dates d’envoi d’un PSUR et la mise à jour d’un PGR coïncident, ces documents peuvent être
envoyés simultanément.
35
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
36
A. ETIQUETAGE
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE POUR PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
38
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/001
EU/1/09/585/002
EU/1/09/585/003
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN PEHD
ETIQUETAGE DU FLACON EN PEHD
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
41
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/004
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d’emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d’emballage :
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d’emballage :
PC
SN
NN
42
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 3 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
43
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/005
EU/1/09/585/006
EU/1/09/585/007
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
44
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 3 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
46
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/008
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d’emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d’emballage :
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d’emballage :
PC
SN
NN
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 4,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
48
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/009
EU/1/09/585/010
EU/1/09/585/011
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
49
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 4,5 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
51
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/012
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d’emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d’emballage :
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d’emballage :
PC
SN
NN
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 6 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
53
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/013
EU/1/09/585/014
EU/1/09/585/015
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
55
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 6 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
56
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/016
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d’emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d’emballage :
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d’emballage :
PC
SN
NN
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN VERRE
ETIQUETAGE DU FLACON EN VERRE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 2 mg de rivastigmine (sous forme d’hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du sodium benzoate (E 211). Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
50 ml en solution buvable
120 ml en solution buvable
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
Après ouverture : 1 mois
58
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/017
EU/1/09/585/018
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d’emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d’emballage :
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
59
Uniquement pour la boîte d’emballage :
PC
SN
NN
60
B. NOTICE
61
Notice : Information du patient
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Rivastigmine 1 A Pharma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
La substance active de Rivastigmine 1 A Pharma est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints d’une démence d’Alzheimer ou d’une démence liée à la maladie de Parkinson,
certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d’un
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l’acétylcholine :
l’acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine 1 A Pharma
permet une augmentation des taux d’acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les
symptômes de la maladie d’Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Rivastigmine 1 A Pharma est utilisé pour le traitement des adultes atteints d’une démence d’intensité
légère à modérée liée à la maladie d’Alzheimer, une affection cérébrale d’évolution progressive qui
entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les
gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez
les adultes atteints de la maladie de Parkinson
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Ne prenez jamais Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine 1 A Pharma) ou à
l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à
la rivastigmine.
Si cela s’applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine 1 A Pharma.
62
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous avez, ou avez eu une des battements de cœur irréguliers ou lents.
-
si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l’estomac.
-
si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
-
si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
-
si vous avez, ou avez eu, de l’asthme ou une maladie respiratoire sévère.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
-
si vous souffrez de tremblements.
-
si vous avez un poids corporel bas.
-
si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au cœur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
Si un de ces effets s’applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n’avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et les adolescents
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Rivastigmine 1 A Pharma dans la population pédiatrique dans le
traitement de la maladie d’Alzheimer.
Autres médicaments et Rivastigmine 1 A Pharma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments ayant des
effets similaires. Rivastigmine 1 A Pharma pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques
(médicaments utilisés pour soulager les crampes d’estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de
Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un
médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux
médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les
mains qui tremblent.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine 1 A
Pharma, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine 1 A Pharma peut
augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie.
Prudence lorsque Rivastigmine 1 A Pharma est pris simultanément avec des bêtabloquants (des
médicaments tels que l’aténolol utilisés pour traiter l’hypertension, l’angine de poitrine et autres
maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des
problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un
malaise ou une perte de connaissance.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les bénéfices de Rivastigmine 1 A Pharma doivent être évalués au regard des
effets possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.
63
Vous ne devriez pas allaiter pendant votre traitement par Rivastigmine 1 A Pharma.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines en toute sécurité. Rivastigmine 1 A Pharma est susceptible de provoquer des sensations de
vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l’on augmente la dose.
Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d’endormissements, ne conduisez pas, n’utilisez
pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine 1 A Pharma qui vous devez prendre.
Le traitement débute habituellement à de faibles doses.
Votre médecin augmentera progressivement les doses en fonction de votre réponse au
traitement.
La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg deux fois par jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n’avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin.
Prendre votre traitement
Avertissez votre entourage que vous prenez Rivastigmine 1 A Pharma.
Si vous voulez que le traitement soit efficace, prenez .Rivastigmine 1 A Pharma tous les jours
Prenez Rivastigmine 1 A Pharma deux fois par jour, le matin et le soir, avec les aliments.
Avalez les gélules avec une boisson.
N’ouvrez pas ou n’écrasez pas les gélules.
Si vous avez pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma que vous n’auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma qu’il ne
vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale.
Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu des mal au cœur (nausées), ont présenté des
vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations.
Ralentissement du rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine 1 A Pharma,
attendez et prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser
la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
64
Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose
est augmentée Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s’habituera au médicament.
Très fréquent
(peut affecter 1 patient sur 10)
Sensation de vertiges
Perte d’appétit
Troubles de l’estomac comme mal au cœur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent
(peut affecter entre 1 à 10 patients sur 100)
Anxiété
Sueurs
Maux de tête
Brûlures d’estomac
Perte de poids
Douleurs d’estomac
Sensation d’agitation
Sensation de fatigue ou d’affaiblissement
Sensation de malaise général / se sentir malade
Tremblements ou sensation de confusion
Perte d’appétit
Cauchemars
Peu fréquent
(peut affecter 1 patient sur 100)
Dépression
Difficulté à s’endormir
Evanouissement ou chute accidentelle
Altération de la fonction du foie
Rare
(peut affecter 1 patient sur 1 000)
Douleurs dans la poitrine
Eruptions cutanées, démangeaisons
Crises convulsives
Ulcères gastro-intestinaux.
Très rare
(peut affecter 1 patient sur 10 000)
Elévation de la tension artérielle
Infection urinaire
Vision de choses qui n’existent pas (hallucinations)
Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du cœur
Saignements gastro-intestinaux – présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
Inflammation du pancréas – les signes incluent des douleurs importantes du haut de l’estomac,
associées fréquemment à un mal au cœur (nausées) et des vomissements
Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée
(fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (œsophage)
Déshydratation (perte importante de liquide)
Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d’appétit)
Agressivité, sensation d’agitation
Battements du cœur irréguliers
65
Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson
Ces patients développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains effets
indésirables supplémentaires :
Très fréquent
(peut affecter plus d’1 patient sur 10)
Tremblements
Evanouissement
Chute accidentelle
Fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
Anxiété
Sensation d’impatience
Ralentissement et accélération des battements du cœur
Difficulté à s’endormir
Hypersécrétion de salive et déshydratation
Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent
(peut affecter 1 patient sur 100)
Irrégularité des battements du cœur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et
peuvent se produire avec les gélules.
Fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
Fièvre
Confusion sévère
Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l’émission d’urine)
Peu fréquent
(peut affecter 1 patient sur 100)
Hyperactivité (niveau élevé d’activité, agitation)
Fréquence indéterminée
(fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)
Réaction allergique à l’endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou
inflammation de la peau
En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d’une
assistance médicale.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver rivastigmine 1 A Pharma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette, le flacon et la
boît après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
66
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rivastigmine 1 A Pharma
-
La substance active est la rivastigmine.
-
Les autres composants sont: l’hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose
microcristalline, la silice colloïdale anhydre, la gélatine, l’oxyde de fer jaune, l’oxyde de fer
rouge, le dioxyde de titane et la gomme-laque.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg contient 1,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg contient 3 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg contient 4,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg contient 6 mg de rivastigmine.
Comment se présente Rivastigmine 1 A Pharma et contenu de l’emballage extérieur
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête jaune et un corps jaune, avec une impression rouge
« RIV 1,5 mg » sur le corps.
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête orange et un corps orange, avec une impression rouge
« RIV 3 mg » sur le corps.
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête rouge et un corps rouge, avec une impression blanche
« RIV 4,5 mg » sur le corps.
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à
légèrement jaune, ont une tête rouge et un corps orange, avec une impression rouge
« RIV 6 mg » sur le corps.
-
-
Les gélules sont conditionnées en plaquettes thermoformées disponibles en 3 conditionnements
différents (28, 56 ou 112 gélules) et en flacons plastiques de 250 gélules, mais tous peuvent ne pas être
disponibles dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
Fabricant
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
67
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97
България
Са½доз България КЧТ
Бул.“Никола Вапцаров“
No. 55
сгр. 4, ет. 4
1407
София
Teл.: + 359 2 970 47 47
regaffairs.bg@sandoz.com
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 1724/129
CZ-14000 Praha 4 - Nusle
E-mail: office.cz@sandoz.com
Tel: +420 225 775 111
Luxembourg/Luxemburg
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-47
H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 2890
E-mail: info.hungary@sandoz.com
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Upper Cross Road
Marsa
MRS 1542
Malta
Tel: 00356 22983143
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 5241600
E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Deutschland
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
EE-11312 Tallinn
Tel: +372 6652400
Ελλάδα
Novartis (Hellas) S.A.C.I./Sandoz division
Εθ½ική Οδός No 1 (12ο km)
Μεταμόρφωση
GR-144
51 Αθή½α
Τηλ: +30 210 2811712
España
68
Österreich
1A Pharma GmbH
Stella-Klein-Löw-Weg 17
A-1020 Wien
Tel: +43 (0)1 480 56 03
Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15 00
Portugal
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
C/ Serrano Galvache Nº 56, Edificio Roble
E-28033 Madrid
Tel: +34 91 602 30 62
registros.spain@sandoz.com
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964 000
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964 4800
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 V009
Tel: +353 27 50077
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
România
SC Sandoz S.R.L.
Str Livezeni nr. 7A,
Targu Mures, 540472
Romania
Phone: +40 21 310 44 30
Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova 57
SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 5802111
E-mail: info.lek@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. -
organizačná zložka
½ižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni 1
I-21040 Origgio (VA)
Tel: + 39 02 96541
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλ½τίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφω½ο: 00357 25372425
Φαξ: 00357 25376400
e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33
– 29
LV-1010 Riga
Tel: + 371 67892006
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
E-mail: info.suomi@sandoz.com
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 Köpenhamn S
E-mail: info.sverige@sandoz.com
United Kingdom
Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 8020
E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
69
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5 2636037
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 120
10 000 Zagreb
Tel: +38512353111
E-mail: upit.croatia@sandoz.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
70
Notice : information du patient
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Rivastigmine 1 A Pharma
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
La substance active de Rivastigmine 1 A Pharma est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints d’une démence d’Alzheimer ou d’une démence liée à la maladie de Parkinson,
certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d’un
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l’acétylcholine :
l’acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine 1 A Pharma
permet une augmentation des taux d’acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les
symptômes de la maladie d’Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Rivastigmine 1 A Pharma est utilisé pour le traitement des adultes atteints d’une démence d’intensité
légère à modérée liée à la maladie d’Alzheimer, une affection cérébrale d’évolution progressive qui
entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les
gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez
les adultes atteints de la maladie de Parkinson
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Ne prenez jamais Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine 1 A Pharma) ou à
l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à
la rivastigmine.
Si cela s’applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine 1 A Pharma.
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Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous avez, ou avez eu, une des battements de cœur irréguliers ou lents.
-
si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l’estomac.
-
si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
-
si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
-
si vous avez, ou avez eu, de l’asthme ou une maladie respiratoire sévère.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
-
si vous souffrez de tremblements.
-
si vous avez un poids corporel bas.
-
si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au cœur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
-
si vous présentez des réactions cutanées sur tout le corps.
Si un de ces effets s’applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n’avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et les adolescents
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Rivastigmine 1 A Pharma dans la population pédiatrique dans le
traitement de la maladie d’Alzheimer.
Autres médicaments et Rivastigmine 1 A Pharma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments ayant des
effets similaires. Rivastigmine 1 A Pharma pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques
(médicaments utilisés pour soulager les crampes d’estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de
Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un
médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux
médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les
mains qui tremblent.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine 1 A
Pharma, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine 1 A Pharma peut
augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie.
Prudence lorsque Rivastigmine 1 A Pharma est pris simultanément avec des bêtabloquants (des
médicaments tels que l’aténolol utilisés pour traiter l’hypertension, l’angine de poitrine et autres
maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des
problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un
malaise ou une perte de connaissance.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, le bénéfice de Rivastigmine 1 A Pharma doit être évalué au regard des effets
possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.
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Vous ne devriez pas allaiter pendant votre traitement par Rivastigmine 1 A Pharma.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines en toute sécurité. Rivastigmine 1 A Pharma est susceptible de provoquer des sensations de
vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l’on augmente la dose.
Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d’endormissements, ne conduisez pas, n’utilisez
pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.
Rivastigmine 1 A Pharma contient du sel de benzoate et du sodium
Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.-
à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine 1 A Pharma vous devez prendre.
Les traitements débute habituellement à de faibles doses.
Votre médecin augmentera progressivement la dose en fonction de votre réponse au traitement.
La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg (correspondant à 3 ml) deux fois par
jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n’avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d’en avoir parlé à votre médecin.
Prise du médicament
Avertissez votre entourage immédiat que vous prenez Rivastigmine 1 A Pharma.
Si vous voulez que le traitement soit efficace prenez Rivastigmine 1 A Pharma tous les jours.
Prenez Rivastigmine 1 A Pharma deux fois par jour, le matin et le soir, avec des aliments.
Comment utiliser ce médicament
1.
Préparation du flacon et de la seringue doseuse
Retirer la seringue doseuse de son étui protecteur.
Pour ouvrir le flacon, tourner le bouchon de sécurité-enfant tout
en l'enfonçant.
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2.
Fixation de la seringue au flacon
Introduire l'extrémité de la seringue doseuse dans l'orifice au
centre du bouchon blanc.
3.
Remplissage de la seringue
Tirez le piston vers le haut jusqu’à atteindre la marque
correspondant à la dose que le médecin vous a prescrit
4.
Elimination des bulles
Poussez le piston vers le bas et le tirer vers le haut plusieurs fois
pour éliminer les grosses bulles d’air.
La présence de quelques petites bulles n'a pas d'importance et
n'aura aucune influence sur la dose.
Vérifiez que la dose est toujours correcte.
Puis, enlevez la seringue du flacon.
5.
Prise du traitement
Avaler directement votre traitement à partir de la seringue
doseuse.
Vous pouvez également diluer votre traitement dans une petite
quantité d’eau. Mélangez et buvez tout le mélange.
6.
Après l’utilisation de la seringue doseuse
Essuyez l’extérieur de la seringue avec un tissu propre.
Puis, remettez la seringue dans son étui protecteur.
Remettez le bouchon de sécurité-enfant sur le flacon pour le
refermer.
Si vous avez pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma que vous n’auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma qu’il ne
vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale.
Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au cœur (nausées), ont présenté des vomissements,
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des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Ralentissement du
rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine 1 A Pharma,
attendez et prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser
la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose
est augmentée. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s’habituera au médicament.
Très fréquent
(peut affecter plus d’1 patient sur 10)
Sensation de vertiges
Perte d’appétit
Troubles de l’estomac comme mal au cœur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
Anxiété
Sueurs
Maux de tête
Brûlures d’estomac
Perte de poids
Douleurs d’estomac
Sensation d’agitation
Sensation de fatigue ou d’affaiblissement
Sensation de malaise général / se sentir malade
Tremblements ou sensation de confusion
Perte d’appétit
Cauchemars
Peu fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
Dépression
Difficulté à s’endormir
Evanouissement ou de chutes accidentelles
Altération de la fonction du foie
Rare
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)
Douleurs dans la poitrine,
Eruptions cutanées, démangeaisons
Crises convulsives
Ulcères gastro-intestinaux.
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Très rare
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)
Elévation de la tension artérielle
Infection urinaire
Vision de choses qui n’existent pas (hallucinations)
Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du cœur
Saignements gastro-intestinaux – présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
Inflammation du pancréas – les signes incluent des douleurs importantes du haut de l’estomac,
associées fréquemment à un mal au cœur (nausées) et des vomissements
Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée
(fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (œsophage)
Déshydratation (perte importante de liquide)
Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d’appétit)
Agressivité, sensation d’agitation
Battements du cœur irréguliers
Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson
Ces patients ont développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains
effets indésirables supplémentaires :
Très fréquent
(peut affecter plus d’ 1 patient sur 10)
Tremblements
Evanouissement
Chute accidentelle
Fréquent
(peut affecter 1 patient sur 10)
Anxiété
Sensation d’impatience
Ralentissement et accélération des battements du cœur
Difficulté à s’endormir
Hypersécrétion de salive et déshydratation
Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
Aggravation d’une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires –tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
Irrégularité des battements du cœur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et
peuvent se produire avec la solution buvable :
Fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
Fièvre
Confusion sévère
Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l’émission d’urine)
Peu fréquent
(peut affecter 1 patient sur 100)
Hyperactivité (niveau élevé d’activité, agitation)
Fréquence indéterminée
(fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)
Réaction allergique à l’endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou
inflammation de la peau
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En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d’une
assistance médicale.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver rivastigmine 1 A Pharma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette et la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
Utilisez Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable dans le mois suivant l’ouverture du flacon.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rivastigmine 1 A Pharma
-
La substance active est la rivastigmine. Chaque ml contient de l’hydrogénotartrate de
rivastigmine correspondant à 2 mg de rivastigmine base.
-
Les autres composants sont : benzoate de sodium, acide citrique, citrate de sodium, colorant
jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) et eau purifiée.
Comment se présente Rivastigmine 1 A Pharma et contenu de l’emballage extérieur
Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable se présente sous la forme de 50 ml ou 120 ml de solution
limpide, jaune (2 mg de base/ml) dans un flacon en verre brun avec un couvercle de sécurité pour les
enfants, un joint-mousse d’étanchéité, un tube plongeur et un bouchon de prélèvement. La solution
buvable est conditionnée avec une seringue doseuse pour prises orales dans un étui plastique tubulaire.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
77
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens, Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97
България
Са½доз България КЧТ
Бул.“Никола Вапцаров“
No. 55
сгр. 4, ет. 4
1407
София
Teл.: + 359 2 970 47 47
regaffairs.bg@sandoz.com
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Na Pankráci 1724/129
CZ-14000 Praha 4 - Nusle
E-mail: office.cz@sandoz.com
Tel: +420 225 775 111
Luxembourg/Luxemburg
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-47
H-1114 Budapest
Tel.: + 36 1 430 2890
E-mail: info.hungary@sandoz.com
Malta
V.J. Salomone Pharma Limited
Upper Cross Road
Marsa
MRS 1542
Malta
Tel: 00356 22983143
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
NL-1327 AH Almere
Tel: + 31 36 5241600
E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Deutschland
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
EE-11312 Tallinn
Tel: +372 6652400
Ελλάδα
Novartis (Hellas) S.A.C.I./Sandoz division
Εθ½ική Οδός No 1 (12ο km)
Μεταμόρφωση
GR-144
51 Αθή½α
Τηλ: +30 210 2811712
España
78
Österreich
1A Pharma GmbH
Stella-Klein-Löw-Weg 17
A-1020 Wien
Tel: +43 (0)1 480 56 03
Polska
Sandoz Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
Tel: + 48 22 549 15 00
Portugal
Sandoz Farmacéutica, S.A
Centro Empresarial Parque Norte
C/ Serrano Galvache Nº 56, Edificio Roble
E-28033 Madrid
Tel: +34 91 602 30 62
registros.spain@sandoz.com
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Tel: +351 211 964 000
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: + 33 1 4964 4800
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IE-Bantry Co. Cork
P75 V009
Tel: +353 27 50077
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
E-mail: info.danmark@sandoz.com
România
SC Sandoz S.R.L.
Str Livezeni nr. 7A,
Targu Mures, 540472
Romania
Phone: +40 21 310 44 30
Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova 57
SI-1526 Ljubljana
Tel: + 386 1 5802111
E-mail: info.lek@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. -
organizačná zložka
½ižkova 22B
SK-811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Sandoz S.p.a
Largo Umberto Boccioni 1
I-21040 Origgio (VA)
Tel: + 39 02 96541
Κύπρος
Π.T.Χατζηγeωργίου εταιρεία Ltd
Γιλ½τίζ31-3042 Λεμεσός
Τηλέφω½ο: 00357 25372425
Φαξ: 00357 25376400
e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra Str. 33
– 29
LV-1010 Riga
Tel: + 371 67892006
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
E-mail: info.suomi@sandoz.com
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 Köpenhamn S
E-mail: info.sverige@sandoz.com
United Kingdom
Sandoz Ltd
Frimley Business Park
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: +44 1276 69 8020
E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 120
10 000 Zagreb
79
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office
Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: + 370 5 2636037
Tel: +38512353111
E-mail: upit.croatia@sandoz.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
80
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélule
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 1,5 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de
rivastigmine.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 6 mg de
rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête jaune et corps jaune, avec une impression
rouge « RIV 1,5 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête orange et corps orange, avec une
impression rouge « RIV 3 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps rouge, avec une
impression blanche « RIV 4,5 mg » sur le corps.
Poudre blanc cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps orange, avec une
impression rouge « RIV 6 mg » sur le corps.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients
avec une maladie de Parkinson idiopathique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du
traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la maladie de
Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne
doit être entrepris que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le
patient.
La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas.
Les gélules doivent être avalées entières.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales,
perte d'appétit), d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après
3 mois de traitement à la dose d'entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet du traitement n'a pas été étudié au delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
L'ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition au produit chez
ces patients, les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d'effets indésirables dose-dépendants. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés ; toutefois, les gélules de
rivastigmine peuvent être utilisées pour cette population de patients à condition qu'ils fassent l'objet
d'une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement
des démences liées à la maladie d'Alzheimer.
4.3 Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg
2 fois par jour afin de limiter l'apparition d'effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d'application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d'intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices
en soi d'une sensibilisation. Toutefois, l'utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est
susceptible d'entraîner une dermite allergique de contact.
Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d'application se diffusent
au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d'une réaction locale plus intense
manifeste (p. ex. érythème accru, oedème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s'améliorent pas
significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le
traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une
dermite allergique (disséminée) lors de l'administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d'administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.3).
Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les
patients atteints de la maladie d'Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en
particulier tremblements, chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson)
ont été observés à la suite d'une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une
diminution de la dose. Dans d'autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et
peuvent survenir particulièrement lors de l'instauration du traitement et/ou de l'augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir
rubrique 4.8).
La rivastigmine peut causer une bradycardie, qui constitue un facteur de risque d'apparition de
torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'un infarctus du myocarde
récent, de bradyarythmie, d'une prédisposition à l'hypokaliémie ou à l'hypomagnésémie ou en cas
d'utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l'intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d'antécédents
d'asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée et par
conséquent, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l'incidence ou de l'intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Populations particulières
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient
présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les recommandations
d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine
peut être utilisée chez ces patients et une surveillance étroite est nécessaire.
Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d'effets indésirables et peuvent être
plus susceptibles d'arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
analogues de la succinylcholine au cours d'une anesthésie. La prudence est recommandée lors du
choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent
être considérés, si nécessaire.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et des effets cumulés possibles, la rivastigmine ne
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex. oxybutynine, toltérodine).
Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés
avec l'association de plusieurs bêtabloquants (dont l'aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que
les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont
également été reçus concernant des patients utilisant d'autres bêtabloquants. La rivastigmine sera
donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d'autres agents
antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques,
glycosides digitaliques, pilocarpine).
La bradycardie étant un facteur de risque pour l'apparition de torsades de pointes, l'association de la
rivastigmine avec des médicaments induisant des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques,
c'est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride,
sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram,
diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine,
doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d'incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d'inhiber le
métabolisme d'autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n'a pas
été établi si c'est aussi le cas chez l'humain.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Au cours
d'études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée.
La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou sur les fonctions de reproduction n'a été observé chez le rat
(voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
nécessaires à la conduite ou à l'utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des
étourdissements et une somnolence, principalement à l'instauration du traitement ou lors de
capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie
d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d'utiliser
des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquences sont
définies selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent
( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d'Alzheimer et traités par rivastigmine.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Infection urinaire
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Très fréquent
Anorexie
Fréquent
Diminution de l'appétit
Indéterminée
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Agitation
Fréquent
Confusion
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Cauchemars
Peu fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Dépression
Très rare
Hallucinations
Indéterminée
Agressivité, agitation
Affections du système nerveux
Très fréquent
Vertiges
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Syncope
Rare
Convulsions
Très rare
Symptômes extrapyramidaux (y compris aggravation
d'une maladie de Parkinson).
Affections cardiaques
Rare
Angine de poitrine
Très rare
Arrhythmie (par exemple : bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Hypertension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Rare
Ulcères gastriques et duodénaux
Très rare
Hémorragie gastro-intestinale
Très rare
Pancréatite
Indéterminée
Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à
une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.4)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Elévation des enzymes hépatiques
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Hyperhidrose
Rare
Rash
Indéterminée
Prurit, dermite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Malaise
Peu fréquent
Chute
Investigations
Fréquent
Perte de poids
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de
rivastigmine : état confusionnel, pyrexie, perte d'appétit, incontinence urinaire (fréquent),
hyperactivité psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique
(fréquence indéterminée).
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la
rivastigmine.
Tableau 2
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Fréquent
Diminution de l'appétit
Fréquent
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Agitation
Fréquent
Hallucination visuelle
Fréquent
Dépression
Indéterminée
Agressivité
Affections du système nerveux
Très fréquent
Tremblements
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Maladie de Parkinson (aggravation)
Fréquent
Bradykinésie
Dyskinésies
Fréquent
Hypokinésies
Fréquent
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Peu fréquent
Dystonie
Affections cardiaques
Fréquent
Bradycardie
Peu fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Bloc auriculo-ventriculaire
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Fréquent
Hypersécrétion salivaire
Affections hépato-biliaires
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Hyperhidrose
Indéterminée
Dermite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration
Très fréquent
Chute
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Troubles de la marche
Fréquent
Démarche parkinsonienne
L'effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques
de rivastigmine : agitation, (fréquent).
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l'étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients
atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet Rivastigmine
Placebo
d'une aggravation des symptômes parkinsoniens chez les
n (%)
n (%)
patients atteints d'une démence associée à la maladie de
Parkinson
Nombre total de patients étudiés
362 (100)
179 (100)
Nombre total de patients avec des effets indésirables
99 (27,3)
28 (15,6)
prédéfinis
Tremblements
37 (10,2)
7 (3,9)
Chute
21 (5,8)
11 (6,1)
Maladie de Parkinson (aggravation)
12 (3,3)
2 (1,1)
Sialorrhée
5 (1,4)
0
Dyskinésies
5 (1,4)
1 (0,6)
Syndrome parkinsonien
8 (2,2)
1 (0,6)
Hypokinésie
1 (0,3)
0
Rivastigmine
Placebo
d'une aggravation des symptômes parkinsoniens chez les
n (%)
n (%)
patients atteints d'une démence associée à la maladie de
Parkinson
Mouvement anormal
1 (0,3)
0
Bradykinésie
9 (2,5)
3 (1,7)
Dystonie
3 (0,8)
1 (0,6)
Troubles de la marche
5 (1,4)
0
Rigidité musculaire
1 (0,3)
0
Trouble postural
3 (0,8)
2 (1,1)
Raideurs musculosquelettiques
3 (0,8)
0
Rigidité
1 (0,3)
0
Trouble moteur
1 (0,3)
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas
d'intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur
abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des
sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement,
hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire,
fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d'issue fatale.
De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d'état
confusionnel, d'hypertension, d'hallucinations et de malaise ont été rapportés après la
commercialisation.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de
l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l'administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L'administration de scopolamine à titre d'antidote n'est pas recommandée.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate :
l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine
est donc susceptible d'avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies
cholinergiques au cours de la maladie d'Alzheimer et d'une démence associée à la maladie de
Parkinson.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d'environ 40% de l'activité de l'acetylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer,
l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Etudes cliniques dans la maladie d'Alzheimer
L'efficacité de la rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et
spécifiques chacun d'un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease
Assessment Scale Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir, s'habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents
environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d'Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d'au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)
Analyse en intention de traiter
Analyse LOCF****
Mesure de la réponse
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6
12 mg
6
12 mg
N=473
N=472
N=379
N=444
Amélioration à l'ADAS-Cog
21***
12
25***
12
d'au moins 4 points
Amélioration de la CIBIC-Plus
29***
18
32***
19
Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)
Analyse en intention de traiter
Analyse LOCF****
Mesure de la réponse
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6
12 mg
6
12 mg
N=473
N=472
N=379
N=444
Amélioration de la PDS d'au
26***
17
30***
18
moins 10%
Au moins 4 points
10*
6
12**
6
d'amélioration à l'ADAS-Cog
sans aggravation des CIBIC-Plus
et PDS
*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L'efficacité a été
établie à l'aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l'ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study-
Clinician's Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADCS-CGIC
ADCS-CGIC
maladie de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
Population ITT + RDO
(n = 329)
(n = 161)
(n = 329)
(n = 165)
Moyenne à l'état initial ±
23,8 ± 10,2
24,3 ± 10,5
n/a
n/a
ET
Moyenne de l'écart à
24 semaines ± ET
2,1 ± 8,2
-0,7 ± 7,5
3,8 ± 1,4
4,3 ± 1,5
Différence de traitement
ajustée
2,881
n/a
Valeur p versus placebo
<0,0011
<0,0072
Population ITT LOCF
(n = 287)
(n = 154)
(n = 289)
(n = 158)
Moyenne à l'état initial ±
ET
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
Moyenne de l'écart à
24 semaines ± ET
2,5 ± 8,4
-0,8 ± 7,5
3,7 ± 1,4
4,3 ± 1,5
Différence de traitement
ajustée
3,541
n/a
Valeur p versus placebo
<0,0011
<0,0012
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données
suggèrent qu'un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients
atteints d'une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus
important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6).
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADAS-Cog
maladie de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
Patients avec hallucinations
Patients sans hallucinations
visuelles
visuelles
Population ITT + RDO
(n=107)
(n=60)
(n=220)
(n=101)
Moyenne à l'état initial ±
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
23,1 ± 10,4
22,5 ± 10,1
ET
Moyenne de l'écart à
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
2,6 ± 7,6
0,1 ± 6,9
24 semaines ± ET
Différence de traitement
ajustée
4,271
2,091
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0151
Patients avec une démence
Patients avec une démence légère
modérée (MMSE 10-17)
(MMSE 18-24)
Population ITT + RDO
(n=87)
(n=44)
(n=237)
(n=115)
Moyenne à l'état initial ±
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
20,6 ± 7,9
20,7 ± 7,9
ET
Moyenne de l'écart à
2,6 ± 9,4
-1,8 ± 7,2
1,9 ± 7,7
-0,2 ± 7,5
24 semaines ± ET
Différence de traitement
ajustée
4,731
2,141
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0101
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués)
L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d'Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d'une heure environ. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible,
l'augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration d'une dose de 3 mg est
d'environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse
d'absorption (tmax) d'environ 90 minutes, diminue la Cmax et augmente l'aire sous la courbe (ASC)
d'environ 30%.
Distribution
La liaison de
la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la
barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d'une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase
(< 10%).
médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6,
CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées
chez l'animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de
façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine
est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n'est plus que de 70 l/h
après une dose intraveineuse de 2,7 mg.
Elimination
La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines ; l'excrétion urinaire est la voie
principale d'élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'utilisation de nicotine augmentait la
clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
(n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l'administration par voie orale de gélules de rivastigmine
à des doses pouvant atteindre 12 mg/jour.
Population âgée
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n'ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d'environ 60% et l'ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l'ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l'ASC n'a été retrouvée.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l'homme n'a pu être obtenue au cours
des études chez l'animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans
un test d'aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois
supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été
négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n'a pas non plus présenté potentiel génotoxique.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l'homme. Rapportée à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l'homme
(12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez l'animal était six
fois supérieure.
Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de potentiel
rivastigmine n'a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la
génération des parents de leur descendance.
Un potentiel léger d'irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d'une
étude chez le lapin.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
Noyau de la gélule :
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d'impression :
-
Gomme laque
-
Oxyde de fer rouge (E172)
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg et 6 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
-
Oxyde de fer rouge (E172
Noyau de la gélule :
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d'impression :
-
Gomme laque
-
Oxyde de fer rouge (E172)
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules :
Enveloppe de la gélule :
-
Gélatine
-
Dioxyde de titane (E171)
-
Oxyde de fer jaune (E172)
-
Oxyde de fer rouge (E172
-
Cellulose microcristalline
-
Stéarate de magnésium
-
Hypromellose
-
Silice colloïdale anhydre
Encre d'impression :
-
Gomme laque
-
Dioxyde de titane (E171)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
-
Plaquette thermoformée transparente en PVC avec un feuillet de couverture bleu contenant
14 gélules. Chaque boîte contient 2, 4 ou 8 plaquettes thermoformées.
-
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon scellable par induction contenant
250 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules :
EU/1/09/585/001
EU/1/09/585/002
EU/1/09/585/003
EU/1/09/585/004
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules :
EU/1/09/585/005
EU/1/09/585/006
EU/1/09/585/007
EU/1/09/585/008
EU/1/09/585/009
EU/1/09/585/010
EU/1/09/585011
EU/1/09/585/012
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules :
EU/1/09/585/013
EU/1/09/585/014
EU/1/09/585/015
EU/1/09/585/016
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11/12/2009
Date du premier renouvellement : 19/08/2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate correspondant à 2 mg de
rivastigmine.
Excipient à effet notoire
Chaque ml contient 1 mg de sodium benzoate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable
Solution jaune limpide.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du
traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la maladie de
Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne
doit être entrepris que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le
patient.
Posologie
Rivastigmine solution buvable sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au
moment du repas. La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue
doseuse pour prises orales fournie. Rivastigmine solution buvable peut être avalée directement à partir
de la seringue. Rivastigmine solution buvable et Rivastigmine gélules sont interchangeables à doses
égales.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Ajustement posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins
deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Une augmentation
ultérieure de la dose à 4,5 mg deux fois par jour puis à 6 mg deux fois par jour sera envisagée, sous
réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie, après au moins deux semaines de traitement
à chaque palier posologique.
perte d'appétit), d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par
exemple tremblements) chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au
cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on supprime une ou plusieurs prises. En cas de
persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
posologie quotidienne antérieure bien tolérée ou, le traitement pourra être arrêté.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; afin de garantir une efficacité thérapeutique
maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale
quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour
le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement,
spécialement chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après
3 mois de traitement à la dose d'entretien les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas
favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit aussi être envisagé
lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique.
La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du
traitement a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de
Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec
hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet du traitement n'a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.
Reprise du traitement
Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.
L'ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une augmentation de l'exposition au produit chez
ces patients les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle
doivent être étroitement suivies, puisque les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
cliniquement significative pourraient présenter davantage d'effets indésirables dose-dépendants.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés ; toutefois, la solution
buvable de rivastigmine peut être utilisée pour cette population de patients à condition qu'ils fassent
l'objet d'une surveillance étroite (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement
des démences liées à la maladie d'Alzheimer.
4.3 Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité
connue à la substance active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1 utilisé dans la formulation ;
Antécédents de réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de contact avec le
dispositif transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des
posologies. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être réinitié à 1,5 mg
2 fois par jour afin de limiter l'apparition d'effets indésirables (ex. vomissements).
Des réactions cutanées au site d'application peuvent apparaître avec le dispositif transdermique de
rivastigmine et sont généralement d'intensité légère à modérée. Ces réactions ne sont pas révélatrices
en soi d'une sensibilisation. Toutefois, l'utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine est
susceptible d'entraîner une dermite allergique de contact.
Une dermite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d'application se diffusent
au-delà de la taille du dispositif transdermique, en présence d'une réaction locale plus intense
manifeste (p. ex. érythème accru, oedème, papules, vésicules) et si les symptômes ne s'améliorent pas
significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique. Dans ces cas, le
traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients développant des réactions au site d'application suggérant une dermatite allergique de
contact au dispositif transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par
rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine orale uniquement après un test allergique négatif et
sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibles à la rivastigmine suite
à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de rivastigmine sous
aucune forme.
Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté une
dermite allergique (disséminée) lors de l'administration de rivastigmine quelle que soit la voie
d'administration (orale, transdermique). Dans ces cas, le traitement doit être interrompu
(voir rubrique 4.3).
Les patients et le personnel soignant doivent être informés en conséquence.
Ajustement posologique : des effets indésirables (tels que : hypertension et hallucinations chez les
patients atteints de la maladie d'Alzheimer et, aggravation des symptômes extrapyramidaux, en
particulier tremblements, chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson)
ont été observés à la suite d'une augmentation de la dose. Ces effets peuvent disparaître après une
diminution de la dose. Dans d'autres cas, le traitement par rivastigmine a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants, et
peuvent survenir particulièrement lors de l'instauration du traitement et/ou de l'augmentation
posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus particulièrement chez les
femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de
vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités
par des solutions de réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du
traitement. La déshydratation peut avoir de graves conséquences.
Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la
cholinestérase, rivastigmine y compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant
le traitement, le poids des patients doit être surveillé.
En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être
ajustées de manière appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements
sévères ont été associés à une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.8). De tels évènements sont
apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec des doses élevées de rivastigmine.
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal
ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire)
(voir rubrique 4.8).
torsades de pointes, principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est
recommandée chez les patients ayant un risque élevé de développer des torsades de pointes ; par
exemple, ceux souffrant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'un infarctus du myocarde
récent, de bradyarythmie, d'une prédisposition à l'hypokaliémie ou à l'hypomagnésémie ou en cas
d'utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l'intervalle
QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).
La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose
chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients
prédisposés aux ulcères.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d'antécédents
d'asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire ou des convulsions. La
prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.
Le benzoate de sodium est l'un des excipients de Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable. L'acide
benzoïque est un irritant léger de la peau, des yeux et des muqueuses.
L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une
démence associée à la maladie de Parkinson ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres
formes de troubles de la mémoire (par exemple : déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée et par
conséquent, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes
extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une
augmentation de l'incidence ou de l'intensité des tremblements ont été observées chez les patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces évènements ont
conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements 1,7%
avec rivastigmine vs 0% avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est
recommandée.
Populations particulières
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative pourraient
présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2).Les recommandations
d'ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Cependant, la rivastigmine
peut être utilisée chez patients et une surveillance étroite est nécessaire.
Les patients dont le poids est inférieur à 50 kg peuvent ressentir d'autres effets indésirables et sont plus
susceptibles d'interrompre le traitement pour cette raison.
Rivastigmine 1 A Pharma contient du sel de benzoate et du sodium
Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.-
à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants
analogues de la succinylcholine au cours d'une anesthésie. La prudence est recommandée lors du
choix des anesthésiques. Des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent
être considérés, si nécessaire.
doit pas être administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques. La rivastigmine pourrait
interférer avec l'activité des anticholinergiques (par ex. oxybutynine, toltérodine).
Des effets cumulés entraînant une bradycardie (qui peut provoquer une syncope) ont été rapportés
avec l'association de plusieurs bêtabloquants (dont l'aténolol) et de rivastigmine. Il se pourrait que
les bêtabloquants cardiovasculaires soient associés à un plus grand risque, mais des rapports ont
également été reçus concernant des patients utilisant d'autres bêtabloquants. La rivastigmine sera
donc utilisée avec prudence si elle est associée à des bêtabloquants et à d'autres agents
antibradycardie (par ex. agents antiarythmiques de classe III, inhibiteurs des canaux calciques,
glycosides digitaliques, pilocarpine).
La bradycardie étant un facteur de risque pour l'apparition de torsades de pointes, l'association de la
rivastigmine avec des médicaments induisant des torsades de pointes, tels que les antipsychotiques,
c'est-à-dire certaines phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride,
sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride), pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram,
diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, méthadone, pentamidine et moxifloxacine,
doit être observée avec prudence et une surveillance clinique (ECG) peut également être requise.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction
pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La
rivastigmine n'a pas d'incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la
conduction cardiaque.
Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d'inhiber le
métabolisme d'autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions
médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ses métabolites ont traversé le placenta. Il n'a pas
été établi si c'est aussi le cas chez l'humain. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce
médicament chez la femme enceinte. Au cours d'études péri/postnatales menées chez le rat, une
augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins
d'une nécessité absolue.
Allaitement
Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine il n'existe pas de
données concernant le passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes
traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou sur les fonctions de reproduction n'a été observé chez le rat
(voir rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fertilité humaine ne sont pas connus.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes
nécessaires à la conduite ou à l'utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des
étourdissements et une somnolence, principalement à l'instauration du traitement ou lors de
l'augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la
capacité à conduire et à utiliser des machines. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie
d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d'utiliser
des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées
(38%) et vomissements (23%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les
études cliniques, il a été observé que les femmes étaient plus susceptibles que les hommes de présenter
des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.
Liste tabulée des effets indésirables
Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le
Tableau 1 et dans le Tableau 2 par ordre de fréquence observée. Les catégories de fréquence sont
définies selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent
( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients
atteints de la maladie d'Alzheimer et traités par rivastigmine.
Tableau 1
Infections et infestations
Très rare
Infection urinaire
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Très fréquent
Anorexie
Fréquent
Diminution de l'appétit
Indéterminée
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Agitation
Fréquent
Confusion
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Cauchemars
Peu fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Dépression
Très rare
Hallucinations
Indéterminée
Agressivité, agitation
Affections du système nerveux
Très fréquent
Vertiges
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Tremblements
Peu fréquent
Syncope
Rare
Convulsions
Très rare
Symptômes extrapyramidaux (y compris aggravation d'une
maladie de Parkinson).
Affections cardiaques
Rare
Angine de poitrine
Très rare
Arrhythmie (par exemple : bradycardie, bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie)
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Très rare
Hypertension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Diarrhée
Douleur abdominale et dyspepsie
Rare
Ulcères gastriques et duodénaux
Très rare
Hémorragie gastro-intestinale
Très rare
Pancréatite
Indéterminée
Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à
une rupture de l'oesophage (voir rubrique 4.4)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Elévation des enzymes hépatiques
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Hyperhidrose
Rare
Rash
Indéterminée
Prurit,dermite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Malaise
Peu fréquent
Chute
Investigations
Fréquent
Perte de poids
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de
rivastigmine: état confusionnel, pyrexie, perte d'appétit, incontinence urinaire (fréquent), hyperactivité
psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, vésicules, dermatite allergique (fréquence
indéterminée).
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés au cours d'études cliniques menées chez des
patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par des gélules de la
rivastigmine.
Tableau 2
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Fréquent
Diminution de l'appétit
Fréquent
Déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Agitation
Fréquent
Hallucination visuelle
Fréquent
Dépression
Indéterminée
Agressivité
Affections du système nerveux
Très fréquent
Tremblements
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Céphalée
Fréquent
Maladie de Parkinson (aggravation)
Fréquent
Bradykinésie
Fréquent
Dyskinésies
Fréquent
Hypokinésies
Fréquent
Hypertonie (Phénomène de la roue dentée)
Peu fréquent
Dystonie
Fréquent
Bradycardie
Peu fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Bloc auriculo-ventriculaire
Indéterminée
Maladie du sinus
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Vomissements
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Douleur abdominale et dyspepsie
Fréquent
Hypersécrétion salivaire
Affections hépato-biliaires
Indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent
Hyperhidrose
Indéterminée
Dermite allergique (disséminée)
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration
Très fréquent
Chute
Fréquent
Fatigue et asthénie
Fréquent
Troubles de la marche
Fréquent
Démarche parkinsonienne
L'effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients
atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par les dispositifs transdermiques
de rivastigmine : agitation (fréquent).
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables
prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre
de l'étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec rivastigmine chez les patients
atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
Tableau 3
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le
Rivastigmine
Placebo
reflet d'une aggravation des symptômes
n (%)
n (%)
parkinsoniens chez les patients atteints d'une
démence associée à la maladie de Parkinson
Nombre total de patients étudiés
362 (100)
179 (100)
Nombre total de patients avec des effets indésirables
99 (27,3)
28 (15,6)
prédéfinis
Tremblements
37 (10,2)
7 (3,9)
Chute
21 (5,8)
11 (6,1)
Maladie de Parkinson (aggravation)
12 (3,3)
2 (1,1)
Sialorrhée
5 (1,4)
0
Dyskinésies
5 (1,4)
1 (0,6)
Syndrome parkinsonien
8 (2,2)
1 (0,6)
Hypokinésie
1 (0,3)
0
Mouvement anormal
1 (0,3)
0
Bradykinésie
9 (2,5)
3 (1,7)
Dystonie
3 (0,8)
1 (0,6)
Troubles de la marche
5 (1,4)
0
Rivastigmine
Placebo
reflet d'une aggravation des symptômes
n (%)
n (%)
parkinsoniens chez les patients atteints d'une
démence associée à la maladie de Parkinson
Rigidité musculaire
1 (0,3)
0
Trouble postural
3 (0,8)
2 (1,1)
Raideurs musculosquelettiques
3 (0,8)
0
Rigidité
1 (0,3)
0
Trouble moteur
1 (0,3)
0
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptomatologie
La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque
tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.
Une toxicité cholinergique a été rapportée avec des symptômes muscariniques qui sont observés en cas
d'intoxications modérées, tels que : miosis, bouffées vasomotrices, troubles digestifs incluant douleur
abdominale, nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasme et augmentation des
sécrétions bronchiques, hyperhidrose, miction et/ou défécation involontaires, larmoiement,
hypotension et hypersécrétion salivaire.
Dans les cas les plus sévères, des effets nicotiniques peuvent survenir, tels que : faiblesse musculaire,
fasciculations, convulsions et arrêt respiratoire pouvant être d'issue fatale.
De plus, des cas de sensations vertigineuses, de tremblement, de céphalées, de somnolence, d'état
confusionnel, d'hypertension, d'hallucinations et de malaise ont été rapportés après la
commercialisation.
Prise en charge
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de
l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, il est donc
recommandé de suspendre l'administration de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de
surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être
utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement symptomatique si nécessaire.
En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement
0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction
de la réponse clinique. L'administration de scopolamine à titre d'antidote n'est pas recommandée.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyle et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate :
on estime qu'elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de
l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine
est donc susceptible d'avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies
Parkinson.
La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui
entraîne une inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie
orale entraîne une diminution d'environ 40% de l'activité de l'acetylcholinestérase (AChE) dans le
LCR dans les 1,5 h après administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures
environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer,
l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une
posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de
la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer, traités par
rivastigmine, était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Etudes cliniques dans la maladie d'Alzheimer
L'efficacité de la rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et
spécifiques chacun d'un domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de
périodes de traitement de 6 mois. Ces outils comprennent l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease
Assessment Scale Cognitive subscale, une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus
(Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le
médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (Progressive
Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne,
incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir, s'habiller, les occupations
domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents
environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à
doses variables parmi les trois essais pivot multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients
présentant une maladie d'Alzheimer légère à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Une amélioration cliniquement significative dans ces études a été définie a priori par une amélioration
d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une amélioration d'au
moins 10% de la PDS.
De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La
définition secondaire du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de
l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour
les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est
important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons
directes de résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.
Tableau 4
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF****
traiter
Mesure de la réponse
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
6
12 mg
6
12 mg
N=473
N=472
N=379
N=444
Amélioration à l'ADAS-Cog d'au
21***
12
25***
12
moins 4 points
Amélioration de la CIBIC-Plus
29***
18
32***
19
Amélioration de la PDS d'au
26***
17
30***
18
moins 10%
Au moins 4 points d'amélioration
10*
6
12**
6
Patients présentant une réponse cliniquement significative
(%)
Analyse en intention de
Analyse LOCF****
traiter
à l'ADAS-Cog sans aggravation
des CIBIC-Plus et PDS
*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****Last Observation Carried Forward (dernières observations
rapportées)
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée
dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo
ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude
avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L'efficacité a été
établie à l'aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours
d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous : l'ADAS-Cog, une
mesure des fonctions cognitives et l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study-
Clinician's Global Impression of Change).
Tableau 5
Démence associée à la
ADAS-Cog
ADAS-Cog
ADCS-CGIC
ADCS-CGIC
maladie de Parkinson
Rivastigmine Placebo
Rivastigmine
Placebo
Population ITT + RDO
(n = 329)
(n = 161)
(n = 329)
(n = 165)
Moyenne à l'état initial ± ET
23,8 ± 10,2
24,3 ± 10,5
n/a
n/a
Moyenne de l'écart à
24 semaines ± ET
2,1 ± 8,2
-0,7 ± 7,5
3,8 ± 1,4
4,3 ± 1,5
Différence de traitement
ajustée
2,881
n/a
Valeur p versus placebo
<0,0011
<0,0072
Population ITT LOCF
(n = 287)
(n = 154)
(n = 289)
(n = 158)
Moyenne à l'état initial ± ET
24,0 ± 10,3
24,5 ± 10,6
n/a
n/a
Moyenne de l'écart à
24 semaines ± ET
2,5 ± 8,4
-0,8 ± 7,5
3,7 ± 1,4
4,3 ± 1,5
Différence de traitement
ajustée
3,541
n/a
Valeur p versus placebo
<0,0011
<0,0012
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués) ; LOCF : Last Observation Carried Forward (Dernière observation reportée)
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données
suggèrent qu'un effet supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients
atteints d'une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus
important a été observé chez les patients avec hallucinations visuelles (voir Tableau 6).
Démence associée à la maladie ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog
de Parkinson
Rivastigmine
Placebo
Rivastigmine
Placebo
Patients avec hallucinations Patients sans hallucinations
visuelles
visuelles
Population ITT + RDO
(n=107)
(n=60)
(n=220)
(n=101)
Moyenne à l'état initial ± ET
25,4 ± 9,9
27,4 ± 10,4
23,1 ± 10,4
22,5 ± 10,1
Moyenne de l'écart à
1,0 ± 9,2
-2,1 ± 8,3
2,6 ± 7,6
0,1 ± 6,9
24 semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,271
2,091
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0151
Patients avec une démence
Patients avec une démence
modérée (MMSE 10-17)
légère (MMSE 18-24)
Population ITT + RDO
(n=87)
(n=44)
(n=237)
(n=115)
Moyenne à l'état initial ± ET
32,6 ± 10,4
33,7 ± 10,3
20,6 ± 7,9
20,7 ± 7,9
Moyenne de l'écart à
2,6 ± 9,4
-1,8 ± 7,2
1,9 ± 7,7
-0,2 ± 7,5
24 semaines ± ET
Différence de traitement ajustée
4,731
2,141
Valeur p versus placebo
0,0021
0,0101
1 Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
covariable. Une différence positive indique une amélioration.
ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter); RDO : Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et
reconvoqués)
L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement des démences liées à la maladie d'Alzheimer et dans le traitement des démences
chez des patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint
au bout d'une heure environ. En raison de l'interaction de la rivastigmine avec l'enzyme cible,
l'augmentation de la biodisponibilité est environ de 1,5 fois supérieure à celle attendue lors de
l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration d'une dose de 3 mg est
d'environ 36 ± 13%. La prise de rivastigmine solution buvable simultanément avec la nourriture
ralentit la vitesse d'absorption (tmax) d'environ 74 minutes, diminue la Cmax de 43% et augmente l'aire
sous la courbe (ASC) d'environ 9%.
Distribution
La liaison de
la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40%. Elle traverse facilement la
barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique
d'une heure environ), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la
cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase
(< 10%).
médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome suivantes : CYP1A2, CYP2D6,
CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, ou CYP2B6. Les résultats des études effectuées
chez l'animal indiquent que les iso-enzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de
façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine
est approximativement de 130 l/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et n'est plus que de 70 l/h
après une dose intraveineuse de 2,7 mg.
Elimination
La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines ; l'excrétion urinaire est la voie
principale d'élimination des métabolites. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination
rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée
est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite
décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'utilisation de nicotine
augmentait la clairance orale de la rivastigmine de 23 % chez les patients atteints de la
maladie d'Alzheimer (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs) suite à l'administration par voie
orale de gélules de rivastigmine à des doses pouvant atteindre 12 ssmg/jour.
Population âgée
La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires
sains. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de
50 à 92 ans, n'ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à
fonction hépatique normale, la concentration plasmatique maximale de rivastigmine est augmentée
d'environ 60% et l'ASC est plus que doublée.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et
l'ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez
l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l'ASC n'a été retrouvée.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont
uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié
d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge de sécurité chez l'homme n'a pu être obtenue au cours
des études chez l'animal en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans
un test d'aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois
supérieures aux doses maximales utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été
négatif. Le principal métabolite, NAP226-90, n'a pas non plus présenté de potentiel génotoxique.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la
dose maximale tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que
celle observée chez l'homme. Rapportée à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses
métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l'homme
(12 mg/jour) ; toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez l'animal était six
fois supérieure.
Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études
menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de potentiel
rivastigmine n'a présenté aucun effet indésirable sur la fertilité ou les fonctions de reproduction de la
génération des parents ou de leur descendance.
Un léger potentiel d'irritation des yeux/muqueuses de la rivastigmine a été identifié au cours d'une
étude chez le lapin.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Benzoate de sodium
Acide citrique
Citrate de sodium
Colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104)
Eau purifiée
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Le flacon de Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable doit être utilisé dans le mois suivant son
ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre brun de classe III avec un bouchon de sécurité pour les enfants, un tube plongeur et un
bouchon de prélèvement. Flacon de 50 ml ou 120 ml. La solution orale est conditionnée avec une
seringue doseuse pour prises orales, contenue dans un tube en plastique.
6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour
prises orales fournie.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/017
EU/1/09/585/018
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11/12/2009
Date du premier renouvellement : 19/08/2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
ANNEXE II
A.
TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATION DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Gélules de gélatine
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Solution buvable
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte, réservé à une utilisation dans certaines zones
spécialisées (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Système de pharmacovigilance
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché s'assure que le système de pharmacovigilance
présenté dans le module 1.8.1.du dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché, est en place
et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Rapports péridiques actualisés de sécurité (PSURs)
Le cycle des rapports PSUR de Rivastigmine 1 A Pharma est aligné, jusqu'à nouvel ordre, sur celui du
produit de référence Exelon.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de lise sur le marché réalise les activités et interventions de
pharmacovigilance requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Si les dates d'envoi d'un PSUR et la mise à jour d'un PGR coïncident, ces documents peuvent être
envoyés simultanément.
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
EMBALLAGE POUR PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1,5 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/001
EU/1/09/585/002
EU/1/09/585/003
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN PEHD
ETIQUETAGE DU FLACON EN PEHD
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1,5 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/004
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d'emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d'emballage :
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d'emballage :
PC
SN
NN
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 3 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/005
EU/1/09/585/006
EU/1/09/585/007
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 3 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/008
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d'emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d'emballage :
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d'emballage :
PC
SN
NN
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 4,5 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/009
EU/1/09/585/010
EU/1/09/585/011
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 4,5 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/012
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d'emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d'emballage :
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d'emballage :
PC
SN
NN
EMBALLAGE DE LA PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 6 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 gélules
56 gélules
112 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/013
EU/1/09/585/014
EU/1/09/585/015
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDES
PLAQUETTE EN ALU/PVC
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 A Pharma GmbH
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN DEHP
ETIQUETAGE DU FLACON EN DEHP
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 6 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
250 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/016
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d'emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d'emballage :
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour la boîte d'emballage :
PC
SN
NN
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DU FLACON EN VERRE
ETIQUETAGE DU FLACON EN VERRE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 2 mg de rivastigmine (sous forme d'hydrogénotartrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du sodium benzoate (E 211). Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
50 ml en solution buvable
120 ml en solution buvable
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Après ouverture : 1 mois
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/585/017
EU/1/09/585/018
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Uniquement pour la boîte d'emballage :
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour la boîte d'emballage :
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
B. NOTICE
Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg gélules
Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg gélules
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma
et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Rivastigmine 1 A Pharma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
La substance active de Rivastigmine 1 A Pharma est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints d'une démence d'Alzheimer ou d'une démence liée à la maladie de Parkinson,
certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d'un
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l'acétylcholine :
l'acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine 1 A Pharma
permet une augmentation des taux d'acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les
symptômes de la maladie d'Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Rivastigmine 1 A Pharma est utilisé pour le traitement des adultes atteints d'une démence d'intensité
légère à modérée liée à la maladie d'Alzheimer, une affection cérébrale d'évolution progressive qui
entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les
gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez
les adultes atteints de la maladie de Parkinson
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Ne prenez jamais Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine 1 A Pharma) ou à
l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à
la rivastigmine.
Si cela s'applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine 1 A Pharma.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous avez, ou avez eu une des battements de coeur irréguliers ou lents.
-
si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l'estomac.
-
si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
-
si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
-
si vous avez, ou avez eu, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
-
si vous souffrez de tremblements.
-
si vous avez un poids corporel bas.
-
si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au coeur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
Si un de ces effets s'applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et les adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Rivastigmine 1 A Pharma dans la population pédiatrique dans le
traitement de la maladie d'Alzheimer.
Autres médicaments et Rivastigmine 1 A Pharma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant des
effets similaires. Rivastigmine 1 A Pharma pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques
(médicaments utilisés pour soulager les crampes d'estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de
Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un
médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux
médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les
mains qui tremblent.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine 1 A
Pharma, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine 1 A Pharma peut
augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l'anesthésie.
Prudence lorsque Rivastigmine 1 A Pharma est pris simultanément avec des bêtabloquants (des
médicaments tels que l'aténolol utilisés pour traiter l'hypertension, l'angine de poitrine et autres
maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des
problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un
malaise ou une perte de connaissance.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les bénéfices de Rivastigmine 1 A Pharma doivent être évalués au regard des
effets possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines en toute sécurité. Rivastigmine 1 A Pharma est susceptible de provoquer des sensations de
vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l'on augmente la dose.
Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d'endormissements, ne conduisez pas, n'utilisez
pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine 1 A Pharma qui vous devez prendre.
Le traitement débute habituellement à de faibles doses.
Votre médecin augmentera progressivement les doses en fonction de votre réponse au
traitement.
La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg deux fois par jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n'avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Prendre votre traitement
Avertissez votre entourage que vous prenez Rivastigmine 1 A Pharma.
Si vous voulez que le traitement soit efficace, prenez .Rivastigmine 1 A Pharma tous les jours
Prenez Rivastigmine 1 A Pharma deux fois par jour, le matin et le soir, avec les aliments.
Avalez les gélules avec une boisson.
N'ouvrez pas ou n'écrasez pas les gélules.
Si vous avez pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma que vous n'auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma qu'il ne
vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale.
Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu des mal au coeur (nausées), ont présenté des
vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations.
Ralentissement du rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine 1 A Pharma,
attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser
la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
est augmentée Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s'habituera au médicament.
Très fréquent (peut affecter 1 patient sur 10)
Sensation de vertiges
Perte d'appétit
Troubles de l'estomac comme mal au coeur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent (peut affecter entre 1 à 10 patients sur 100)
Anxiété
Sueurs
Maux de tête
Brûlures d'estomac
Perte de poids
Douleurs d'estomac
Sensation d'agitation
Sensation de fatigue ou d'affaiblissement
Sensation de malaise général / se sentir malade
Tremblements ou sensation de confusion
Perte d'appétit
Cauchemars
Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)
Dépression
Difficulté à s'endormir
Evanouissement ou chute accidentelle
Altération de la fonction du foie
Rare (peut affecter 1 patient sur 1 000)
Douleurs dans la poitrine
Eruptions cutanées, démangeaisons
Crises convulsives
Ulcères gastro-intestinaux.
Très rare (peut affecter 1 patient sur 10 000)
Elévation de la tension artérielle
Infection urinaire
Vision de choses qui n'existent pas (hallucinations)
Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du coeur
Saignements gastro-intestinaux présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
Inflammation du pancréas les signes incluent des douleurs importantes du haut de l'estomac,
associées fréquemment à un mal au coeur (nausées) et des vomissements
Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (oesophage)
Déshydratation (perte importante de liquide)
Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d'appétit)
Agressivité, sensation d'agitation
Battements du coeur irréguliers
Ces patients développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains effets
indésirables supplémentaires :
Très fréquent (peut affecter plus d'1 patient sur 10)
Tremblements
Evanouissement
Chute accidentelle
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Anxiété
Sensation d'impatience
Ralentissement et accélération des battements du coeur
Difficulté à s'endormir
Hypersécrétion de salive et déshydratation
Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)
Irrégularité des battements du coeur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et
peuvent se produire avec les gélules.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Fièvre
Confusion sévère
Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l'émission d'urine)
Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)
Hyperactivité (niveau élevé d'activité, agitation)
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)
Réaction allergique à l'endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou
inflammation de la peau
En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'une
assistance médicale.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver rivastigmine 1 A Pharma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette, le flacon et la
boît après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Rivastigmine 1 A Pharma
-
La substance active est la rivastigmine.
-
Les autres composants sont: l'hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose
microcristalline, la silice colloïdale anhydre, la gélatine, l'oxyde de fer jaune, l'oxyde de fer
rouge, le dioxyde de titane et la gomme-laque.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg contient 1,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg contient 3 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg contient 4,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule de Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg contient 6 mg de rivastigmine.
Comment se présente Rivastigmine 1 A Pharma et contenu de l'emballage extérieur
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 1,5 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête jaune et un corps jaune, avec une impression rouge
« RIV 1,5 mg » sur le corps.
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 3 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête orange et un corps orange, avec une impression rouge
« RIV 3 mg » sur le corps.
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 4,5 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à
légèrement jaune, ont une tête rouge et un corps rouge, avec une impression blanche
« RIV 4,5 mg » sur le corps.
-
Les gélules de Rivastigmine 1 A Pharma 6 mg qui contiennent une poudre blanc cassé à
légèrement jaune, ont une tête rouge et un corps orange, avec une impression rouge
« RIV 6 mg » sur le corps.
Les gélules sont conditionnées en plaquettes thermoformées disponibles en 3 conditionnements
différents (28, 56 ou 112 gélules) et en flacons plastiques de 250 gélules, mais tous peuvent ne pas être
disponibles dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
Fabricant
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
1 A Pharma GmbH
Telecom Gardens, Medialaan 40
Industriestraße 18
B-1800 Vilvoorde
D-83607 Holzkirchen
Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
.' ' No. 55
Bartók Béla út 43-47
. 4, . 4
H-1114 Budapest
1407
Tel.: + 36 1 430 2890
Te.: + 359 2 970 47 47
E-mail: info.hungary@sandoz.com
regaffairs.bg@sandoz.com
Ceská republika
Malta
Sandoz s.r.o.
V.J. Salomone Pharma Limited
Na Pankráci 1724/129
Upper Cross Road
CZ-14000 Praha 4 - Nusle
Marsa
E-mail: office.cz@sandoz.com
MRS 1542
Tel: +420 225 775 111
Malta
Tel: 00356 22983143
Danmark
Nederland
Sandoz A/S
Sandoz B.V.
Edvard Thomsens Vej 14
Veluwezoom 22
DK-2300 København S
NL-1327 AH Almere
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Tel: + 31 36 5241600
E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Norge
1 A Pharma GmbH
Sandoz A/S
Industriestraße 18
Edvard Thomsens Vej 14
D-83607 Holzkirchen
DK-2300 København S
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: info.danmark@sandoz.com
E-mail: medwiss@1apharma.com
Eesti
Österreich
Sandoz d.d. Eesti filiaal
1A Pharma GmbH
Pärnu mnt 105
Stella-Klein-Löw-Weg 17
EE-11312 Tallinn
A-1020 Wien
Tel: +372 6652400
Tel: +43 (0)1 480 56 03
Polska
Novartis (Hellas) S.A.C.I./Sandoz division
Sandoz Polska Sp.z o.o.
No 1 (12 km)
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
GR-144 51
Tel: + 48 22 549 15 00
: +30 210 2811712
España
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Centro Empresarial Parque Norte
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
C/ Serrano Galvache Nº 56, Edificio Roble
Taguspark
E-28033 Madrid
2740-255 Porto Salvo
Tel: +34 91 602 30 62
Portugal
registros.spain@sandoz.com
Tel: +351 211 964 000
France
România
Sandoz SAS
SC Sandoz S.R.L.
49, avenue Georges Pompidou
Str Livezeni nr. 7A,
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Targu Mures, 540472
Tél: + 33 1 4964 4800
Romania
Phone: +40 21 310 44 30
Ireland
Slovenija
Rowex Ltd.
Lek Pharmaceuticals d.d.
Newtown
Verovkova 57
IE-Bantry Co. Cork
SI-1526 Ljubljana
P75 V009
Tel: + 386 1 5802111
Tel: +353 27 50077
E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Slovenská republika
Sandoz A/S
Sandoz d.d. - organizacná zlozka
Edvard Thomsens Vej 14
Zizkova 22B
DK-2300 København S
SK-811 02 Bratislava
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Suomi/Finland
Sandoz S.p.a
Sandoz A/S
Largo Umberto Boccioni 1
Edvard Thomsens Vej 14
I-21040 Origgio (VA)
DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Tel: + 39 02 96541
E-mail: info.suomi@sandoz.com
Sverige
.T.e Ltd
Sandoz A/S
31-3042
Edvard Thomsens Vej 14
: 00357 25372425
DK-2300 Köpenhamn S
: 00357 25376400
E-mail: info.sverige@sandoz.com
e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Latvija
United Kingdom
Sandoz d.d. Latvia filile
Sandoz Ltd
K.Valdemra Str. 33 29
Frimley Business Park
LV-1010 Riga
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: + 371 67892006
Tel: +44 1276 69 8020
E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Hrvatska
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Sandoz d.o.o.
Lithuania
Maksimirska 120
Seimyniskiu Str. 3A
10 000 Zagreb
LT-09312 Vilnius
Tel: +38512353111
Tel: + 370 5 2636037
E-mail: upit.croatia@sandoz.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Rivastigmine 1 A Pharma 2 mg/ml solution buvable
rivastigmine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Rivastigmine 1 A Pharma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Rivastigmine 1 A Pharma et dans quels cas est-il utilisé
La substance active de Rivastigmine 1 A Pharma est la rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez
les patients atteints d'une démence d'Alzheimer ou d'une démence liée à la maladie de Parkinson,
certaines cellules nerveuses meurent dans le cerveau, entraînant une baisse des taux d'un
neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de
communiquer entre elles). La rivastigmine agit en inhibant les enzymes décomposant l'acétylcholine :
l'acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, Rivastigmine 1 A Pharma
permet une augmentation des taux d'acétylcholine dans le cerveau, ce qui contribue à réduire les
symptômes de la maladie d'Alzheimer et de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Rivastigmine 1 A Pharma est utilisé pour le traitement des adultes atteints d'une démence d'intensité
légère à modérée liée à la maladie d'Alzheimer, une affection cérébrale d'évolution progressive qui
entraîne une altération graduelle de la mémoire, des facultés intellectuelles et du comportement. Les
gélules et la solution buvable peuvent également être utilisées pour le traitement de la démence chez
les adultes atteints de la maladie de Parkinson
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Ne prenez jamais Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous êtes allergique à la rivastigmine (la substance active de Rivastigmine 1 A Pharma) ou à
l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous avez déjà présenté une réaction cutanée suggérant une dermatite allergique de contact à
la rivastigmine.
Si cela s'applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Rivastigmine 1 A Pharma.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
-
si vous avez, ou avez eu, une des battements de coeur irréguliers ou lents.
-
si vous avez, ou avez eu, un ulcère actif de l'estomac.
-
si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner.
-
si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives.
-
si vous avez, ou avez eu, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance rénale.
-
si vous avez, ou avez eu, une insuffisance hépatique.
-
si vous souffrez de tremblements.
-
si vous avez un poids corporel bas.
-
si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au coeur),
vomissements, et diarrhées. Vous pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les
vomissements ou les diarrhées sont prolongés.
-
si vous présentez des réactions cutanées sur tout le corps.
Si un de ces effets s'applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller davantage
lors de votre traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Enfants et les adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Rivastigmine 1 A Pharma dans la population pédiatrique dans le
traitement de la maladie d'Alzheimer.
Autres médicaments et Rivastigmine 1 A Pharma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant des
effets similaires. Rivastigmine 1 A Pharma pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques
(médicaments utilisés pour soulager les crampes d'estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de
Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide (un
médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et les vomissements). Prendre ces deux
médicaments en même temps pourrait provoquer des problèmes tels que des membres raides et les
mains qui tremblent.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Rivastigmine 1 A
Pharma, parlez-en à votre médecin avant toute anesthésie car Rivastigmine 1 A Pharma peut
augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l'anesthésie.
Prudence lorsque Rivastigmine 1 A Pharma est pris simultanément avec des bêtabloquants (des
médicaments tels que l'aténolol utilisés pour traiter l'hypertension, l'angine de poitrine et autres
maladies cardiaques). Prendre ces deux médicaments en même temps pourrait provoquer des
problèmes tels que le ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), qui pourrait entraîner un
malaise ou une perte de connaissance.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, le bénéfice de Rivastigmine 1 A Pharma doit être évalué au regard des effets
possibles pour votre enfant à naître. Rivastigmine 1 A Pharma ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous autorise à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines en toute sécurité. Rivastigmine 1 A Pharma est susceptible de provoquer des sensations de
vertiges et une somnolence, principalement au début du traitement ou lorsque l'on augmente la dose.
Si vous vous sentez pris de sensations de vertiges ou d'endormissements, ne conduisez pas, n'utilisez
pas de machines ou ne faites pas de tâches qui nécessitent votre attention.
Rivastigmine 1 A Pharma
contient du sel de benzoate et du sodium
Ce médicament contient 1 mg de sodium benzoate dans chaque ml de solution buvable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans chaque ml de solution buvable, c.-
à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment débuter le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose de Rivastigmine 1 A Pharma vous devez prendre.
Les traitements débute habituellement à de faibles doses.
Votre médecin augmentera progressivement la dose en fonction de votre réponse au traitement.
La dose la plus élevée qui devrait être prise est de 6 mg (correspondant à 3 ml) deux fois par
jour.
Votre médecin évaluera régulièrement si le médicament est efficace pour vous. Il surveillera
également votre poids durant la période où vous prendrez ce traitement.
Si vous n'avez pas pris Rivastigmine 1 A Pharma pendant plus de trois jours, ne reprenez pas votre
traitement avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Prise du médicament
Avertissez votre entourage immédiat que vous prenez Rivastigmine 1 A Pharma.
Si vous voulez que le traitement soit efficace prenez Rivastigmine 1 A Pharma tous les jours.
Prenez Rivastigmine 1 A Pharma deux fois par jour, le matin et le soir, avec des aliments.
Comment utiliser ce médicament
1.
Préparation du flacon et de la seringue doseuse
Retirer la seringue doseuse de son étui protecteur.
Pour ouvrir le flacon, tourner le bouchon de sécurité-enfant tout
en l'enfonçant.
Fixation de la seringue au flacon
Introduire l'extrémité de la seringue doseuse dans l'orifice au
centre du bouchon blanc.
3.
Remplissage de la seringue
Tirez le piston vers le haut jusqu'à atteindre la marque
correspondant à la dose que le médecin vous a prescrit
4.
Elimination des bulles
Poussez le piston vers le bas et le tirer vers le haut plusieurs fois
pour éliminer les grosses bulles d'air.
La présence de quelques petites bulles n'a pas d'importance et
n'aura aucune influence sur la dose.
Vérifiez que la dose est toujours correcte.
Puis, enlevez la seringue du flacon.
5.
Prise du traitement
Avaler directement votre traitement à partir de la seringue
doseuse.
Vous pouvez également diluer votre traitement dans une petite
quantité d'eau. Mélangez et buvez tout le mélange.
6.
Après l'utilisation de la seringue doseuse
Essuyez l'extérieur de la seringue avec un tissu propre.
Puis, remettez la seringue dans son étui protecteur.
Remettez le bouchon de sécurité-enfant sur le flacon pour le
refermer.
Si vous avez pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma que vous n'auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de Rivastigmine 1 A Pharma qu'il ne
vous en a été prescrit, prévenez votre médecin. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale.
Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu mal au coeur (nausées), ont présenté des vomissements,
rythme cardiaque et syncope peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Rivastigmine 1 A Pharma
Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de Rivastigmine 1 A Pharma,
attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser
la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Il se peut que vous ayez des effets indésirables, plus souvent en début de traitement ou quand la dose
est augmentée. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à
mesure que votre organisme s'habituera au médicament.
Très fréquent (peut affecter plus d'1 patient sur 10)
Sensation de vertiges
Perte d'appétit
Troubles de l'estomac comme mal au coeur (nausées) ou vomissements, diarrhées
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Anxiété
Sueurs
Maux de tête
Brûlures d'estomac
Perte de poids
Douleurs d'estomac
Sensation d'agitation
Sensation de fatigue ou d'affaiblissement
Sensation de malaise général / se sentir malade
Tremblements ou sensation de confusion
Perte d'appétit
Cauchemars
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
Dépression
Difficulté à s'endormir
Evanouissement ou de chutes accidentelles
Altération de la fonction du foie
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
Douleurs dans la poitrine,
Eruptions cutanées, démangeaisons
Crises convulsives
Ulcères gastro-intestinaux.
Elévation de la tension artérielle
Infection urinaire
Vision de choses qui n'existent pas (hallucinations)
Troubles du rythme cardiaque comme accélération ou ralentissement des battements du coeur
Saignements gastro-intestinaux présence de sang dans les selles ou lors de vomissements
Inflammation du pancréas les signes incluent des douleurs importantes du haut de l'estomac,
associées fréquemment à un mal au coeur (nausées) et des vomissements
Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
Vomissements violents qui peuvent conduire à une rupture du conduit reliant votre bouche à
votre estomac (oesophage)
Déshydratation (perte importante de liquide)
Troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration
anormalement foncée des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue ou perte
d'appétit)
Agressivité, sensation d'agitation
Battements du coeur irréguliers
Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson
Ces patients ont développent des effets indésirables plus souvent. Ils développent également certains
effets indésirables supplémentaires :
Très fréquent (peut affecter plus d' 1 patient sur 10)
Tremblements
Evanouissement
Chute accidentelle
Fréquent (peut affecter 1 patient sur 10)
Anxiété
Sensation d'impatience
Ralentissement et accélération des battements du coeur
Difficulté à s'endormir
Hypersécrétion de salive et déshydratation
Mouvements anormalement lents ou mouvements difficiles à contrôler
Aggravation d'une maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires tels que
rigidité musculaire, difficulté à réaliser des mouvements et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
Irrégularité des battements du coeur et mauvais contrôle des mouvements
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques et
peuvent se produire avec la solution buvable :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
Fièvre
Confusion sévère
Incontinence urinaire (incapacité de contrôler correctement l'émission d'urine)
Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100)
Hyperactivité (niveau élevé d'activité, agitation)
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être déterminée sur la base des données disponibles)
Réaction allergique à l'endroit où le dispositif transdermique est utilisé, telle que cloques ou
inflammation de la peau
assistance médicale.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver rivastigmine 1 A Pharma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette et la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas
congeler.
Conserver en position verticale.
Utilisez Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable dans le mois suivant l'ouverture du flacon.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Rivastigmine 1 A Pharma
-
La substance active est la rivastigmine. Chaque ml contient de l'hydrogénotartrate de
rivastigmine correspondant à 2 mg de rivastigmine base.
-
Les autres composants sont : benzoate de sodium, acide citrique, citrate de sodium, colorant
jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) et eau purifiée.
Comment se présente Rivastigmine 1 A Pharma et contenu de l'emballage extérieur
Rivastigmine 1 A Pharma solution buvable se présente sous la forme de 50 ml ou 120 ml de solution
limpide, jaune (2 mg de base/ml) dans un flacon en verre brun avec un couvercle de sécurité pour les
enfants, un joint-mousse d'étanchéité, un tube plongeur et un bouchon de prélèvement. La solution
buvable est conditionnée avec une seringue doseuse pour prises orales dans un étui plastique tubulaire.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
1 A Pharma GmbH
Industriestraße 18
83607 Holzkirchen
Allemagne
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
1 A Pharma GmbH
Telecom Gardens, Medialaan 40
Industriestraße 18
B-1800 Vilvoorde
D-83607 Holzkirchen
Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: medwiss@1apharma.com
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
.' ' No. 55
Bartók Béla út 43-47
. 4, . 4
H-1114 Budapest
1407
Tel.: + 36 1 430 2890
Te.: + 359 2 970 47 47
E-mail: info.hungary@sandoz.com
regaffairs.bg@sandoz.com
Ceská republika
Malta
Sandoz s.r.o.
V.J. Salomone Pharma Limited
Na Pankráci 1724/129
Upper Cross Road
CZ-14000 Praha 4 - Nusle
Marsa
E-mail: office.cz@sandoz.com
MRS 1542
Tel: +420 225 775 111
Malta
Tel: 00356 22983143
Danmark
Nederland
Sandoz A/S
Sandoz B.V.
Edvard Thomsens Vej 14
Veluwezoom 22
DK-2300 København S
NL-1327 AH Almere
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Tel: + 31 36 5241600
E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
Norge
1 A Pharma GmbH
Sandoz A/S
Industriestraße 18
Edvard Thomsens Vej 14
D-83607 Holzkirchen
DK-2300 København S
Tel: +49 8024 908-3030
E-mail: info.danmark@sandoz.com
E-mail: medwiss@1apharma.com
Eesti
Österreich
Sandoz d.d. Eesti filiaal
1A Pharma GmbH
Pärnu mnt 105
Stella-Klein-Löw-Weg 17
EE-11312 Tallinn
A-1020 Wien
Tel: +372 6652400
Tel: +43 (0)1 480 56 03
Polska
Novartis (Hellas) S.A.C.I./Sandoz division
Sandoz Polska Sp.z o.o.
No 1 (12 km)
ul. Domaniewska 50 C
PL-02-672 Warszawa
GR-144 51
Tel: + 48 22 549 15 00
: +30 210 2811712
España
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Centro Empresarial Parque Norte
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E
C/ Serrano Galvache Nº 56, Edificio Roble
Taguspark
E-28033 Madrid
2740-255 Porto Salvo
Tel: +34 91 602 30 62
Portugal
registros.spain@sandoz.com
Tel: +351 211 964 000
France
România
Sandoz SAS
SC Sandoz S.R.L.
49, avenue Georges Pompidou
Str Livezeni nr. 7A,
F-92593 Levallois-Perret Cedex
Targu Mures, 540472
Tél: + 33 1 4964 4800
Romania
Phone: +40 21 310 44 30
Ireland
Slovenija
Rowex Ltd.
Lek Pharmaceuticals d.d.
Newtown
Verovkova 57
IE-Bantry Co. Cork
SI-1526 Ljubljana
P75 V009
Tel: + 386 1 5802111
Tel: +353 27 50077
E-mail: info.lek@sandoz.com
Ísland
Slovenská republika
Sandoz A/S
Sandoz d.d. - organizacná zlozka
Edvard Thomsens Vej 14
Zizkova 22B
DK-2300 København S
SK-811 02 Bratislava
E-mail: info.danmark@sandoz.com
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
Suomi/Finland
Sandoz S.p.a
Sandoz A/S
Largo Umberto Boccioni 1
Edvard Thomsens Vej 14
I-21040 Origgio (VA)
DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S
Tel: + 39 02 96541
E-mail: info.suomi@sandoz.com
Sverige
.T.e Ltd
Sandoz A/S
31-3042
Edvard Thomsens Vej 14
: 00357 25372425
DK-2300 Köpenhamn S
: 00357 25376400
E-mail: info.sverige@sandoz.com
e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Latvija
United Kingdom
Sandoz d.d. Latvia filile
Sandoz Ltd
K.Valdemra Str. 33 29
Frimley Business Park
LV-1010 Riga
Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
Tel: + 371 67892006
Tel: +44 1276 69 8020
E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Hrvatska
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Sandoz d.o.o.
Lithuania
Maksimirska 120
Seimyniskiu Str. 3A
10 000 Zagreb
Tel: +38512353111
Tel: + 370 5 2636037
E-mail: upit.croatia@sandoz.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS