Rinvoq 15 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d’upadacitinib.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée violets, de forme oblongue biconvexe, 14 x 8 mm et portant
l’inscription « a15 » sur un côté.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée rouges, de forme oblongue biconvexe, 14 x 8 mm et portant
l’inscription « a30 » sur un côté.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée jaunes à jaunes mouchetés, de forme oblongue biconvexe,
14 x 8 mm et portant l’inscription « a45 » sur un côté.
2
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les
patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs
traitements de fond (DMARDs). RINVOQ peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le
méthotrexate.
Rhumatisme psoriasique
RINVOQ est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes qui
ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs DMARD. RINVOQ peut
être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique
(nr-axSpA)
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale non radiographique active chez
les patients adultes, avec des signes objectifs d’inflammation, se traduisant par un taux élevé de
protéine C réactive (CRP) et/ou des signes visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), en
cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez les patients
adultes qui ont présenté une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Dermatite atopique
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et
les adolescents âgés de 12 ans et plus qui nécessitent un traitement systémique.
Rectocolite hémorragique
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez
les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au
traitement conventionnel ou à un agent biologique.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par l’upadacitinib doit être initié et supervisé par un médecin spécialisé dans le
diagnostic et le traitement de pathologies pour lesquelles l’upadacitinib est indiqué.
Posologie
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique et spondyloarthrite axiale
La dose recommandée d’upadacitinib est de 15 mg une fois par jour.
Une interruption du traitement devra être envisagée chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale
n’ayant pas répondu après 16 semaines de traitement. Chez certains patients ayant obtenu une réponse
initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le traitement au‑delà de
16 semaines.
3
Dermatite atopique
Adultes
La dose recommandée d’upadacitinib est de 15 mg ou 30 mg une fois par jour, selon les
caractéristiques individuelles de chaque patient.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients ayant un fort
retentissement de la maladie.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients ayant présenté
une réponse inadéquate à la dose de 15 mg une fois par jour.
En traitement d’entretien, la dose efficace la plus faible doit être envisagée.
Pour les patients âgés de 65 ans et plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
La dose recommandée d’upadacitinib est de 15 mg une fois par jour chez les adolescents pesant au
moins 30 kg.
Traitements topiques concomitants
L’upadacitinib peut être utilisé avec ou sans dermocorticoïdes topiques. Des inhibiteurs de la
calcineurine topiques peuvent être utilisés pour les zones sensibles telles que le visage, le cou et les
zones intertrigineuses et génitales.
Une interruption du traitement par l’upadacitinib devra être envisagée chez tout patient ne montrant
pas de signe de bénéfice clinique après 12 semaines de traitement.
Rectocolite hémorragique
Induction
La dose d’induction recommandée d'upadacitinib est de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Les patients qui n’ont pas obtenu un bénéfice thérapeutique adéquat à la semaine 8 peuvent poursuivre
l'upadacitinib à la dose de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines supplémentaires (voir
rubriques 4.8 et 5.1). Le traitement par l'upadacitinib doit être interrompu chez tout patient ne
montrant pas de signe de bénéfice thérapeutique à la semaine 16.
Entretien
La dose d'entretien recommandée d'upadacitinib est de 15 mg ou 30 mg une fois par jour, selon les
caractéristiques individuelles de chaque patient :
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez certains patients, comme
ceux ayant un fort retentissement de la maladie ou ayant nécessité un traitement
d'induction de 16 semaines.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients qui ne
montrent pas un bénéfice thérapeutique adéquat à la dose de 15 mg une fois par jour.
En traitement d’entretien, la dose efficace la plus faible doit être envisagée.
Pour les patients âgés de 65 ans et plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Chez les patients ayant répondu au traitement par l’upadacitinib, les corticoïdes peuvent être réduits
et/ou interrompus, conformément aux soins habituels.
Interactions
Pour les patients atteints de rectocolite hémorragique recevant des inhibiteurs puissants du
cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, kétoconazole, clarithromycine), la dose d'induction
recommandée est de 30 mg une fois par jour et la dose d'entretien recommandée est de 15 mg une fois
par jour (voir rubrique 4.5).
4
Instauration du traitement
Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients présentant un nombre absolu de lymphocytes
(NAL) < 0,5 x 10
9
cellules/L, un nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 x 10
9
cellules/L ou dont le
taux d’hémoglobine (Hb) est < 8 g/dL (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Interruption du traitement
Le traitement doit être interrompu si un patient développe une infection grave et ce jusqu’à ce que
l’infection soit contrôlée.
L’interruption du traitement peut être nécessaire pour la gestion des résultats d’analyse anormaux
décrits dans le Tableau 1.
Tableau 1 Paramètres biologiques et recommandations de surveillance
Paramètres biologiques
Nombre Absolu de
Neutrophiles (NAN)
Action
Le traitement doit être
interrompu si le NAN est
< 1 x 10
9
cellules/L et
peut être redémarré dès
que le NAN repasse au-
dessus de cette valeur
Le traitement doit être
interrompu si le NAL est
< 0,5 x 10
9
cellules/L et
peut être redémarré dès
que le NAL repasse au-
dessus de cette valeur
Le traitement doit être
interrompu si le taux d’Hb
est < 8 g/dl et peut être
redémarré dès que le taux
d’Hb repasse au-dessus de
cette valeur
Le traitement doit être
interrompu
temporairement si une
lésion hépatique liée au
médicament est suspectée
Les patients doivent être
pris en charge
conformément aux
recommandations
cliniques internationales
sur l’hyperlipidémie
Recommandations de surveillance
Évaluer au départ, puis au plus tard
12 semaines après l’instauration du
traitement. Par la suite, évaluer selon la
prise en charge individuelle du patient.
Nombre Absolu de
Lymphocytes (NAL)
Hémoglobine (Hb)
Transaminases
hépatiques
Évaluer au départ et ensuite selon la prise
en charge habituelle du patient.
Lipides
Évaluer 12 semaines après le début du
traitement et ensuite conformément aux
recommandations cliniques internationales
sur l’hyperlipidémie
5
Populations particulières
Personnes âgées
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite axiale
Les données disponibles chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Dermatite atopique
Pour la dermatite atopique, des doses supérieures à 15 mg une fois par jour ne sont pas recommandées
chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.8).
Rectocolite hémorragique
Pour la rectocolite hémorragique, des doses supérieures à 15 mg une fois par jour en traitement
d'entretien ne sont pas recommandées chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.8). La
tolérance et l’efficacité de l'upadacitinib chez les patients âgés de 75 ans et plus n’ont pas encore été
établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée. Les données disponibles sont limitées sur l’utilisation de l’upadacitinib chez les
patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2). L’upadacitinib doit être utilisé avec
précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, comme décrit dans le tableau 2.
L’utilisation de l’upadacitinib chez les patients en insuffisance rénale terminale n’a pas été étudiée et
n’est par conséquent pas recommandée chez ces patients.
Tableau 2 Dose recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère
a
Indication thérapeutique
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme
psoriasique, spondyloarthrite axiale,
dermatite atopique
Rectocolite hémorragique
Dose recommandée une fois par jour
15 mg
Induction : 30 mg
Entretien : 15 mg
a
Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 15 à < 30 mL/min/1,73 m²
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique
légère (grade A de Child-Pugh) ou modérée (grade B de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2).
L’upadacitinib ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (grade
C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La tolérance et l’efficacité de RINVOQ chez les enfants atteints de dermatite atopique âgés de moins
de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Aucune donnée d’exposition
clinique n’est disponible chez les adolescents pesant moins de 40 kg (voir rubrique 5.2).
La tolérance et l’efficacité de RINVOQ chez les enfants et les adolescents atteints de polyarthrite
rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite axiale ou de rectocolite hémorragique
âgés de 0 à moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
6
Mode d’administration
RINVOQ doit être pris par voie orale une fois par jour avec ou sans aliments et peut être pris à tout
moment de la journée. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être cassés, écrasés
ou mâchés afin d’assurer que toute la dose est correctement administrée.
4.3
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tuberculose (TB) active ou infections graves actives (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Grossesse (voir rubrique 4.6).
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Médicaments immunosuppresseurs
L’association avec d’autres immunosuppresseurs puissants, tels que l’azathioprine, la 6-
mercaptopurine, la ciclosporine, le tacrolimus, et les DMARDs biologiques ou d’autres inhibiteurs de
Janus kinases (JAK) n’a pas été évaluée dans les études cliniques et n’est pas recommandée car un
risque d’immunosuppression supplémentaire ne peut pas être exclu.
Infections graves
Des infections graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients recevant de l’upadacitinib.
Les infections graves les plus fréquentes rapportées avec l’upadacitinib sont la pneumonie et la
cellulite (voir rubrique 4.8). Des cas de méningite bactérienne ont été rapportés chez des patients
recevant de l’upadacitinib. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, le zona
multimétamérique, les candidoses buccales/œsophagiennes et la cryptococcose ont été rapportés avec
l’upadacitinib.
L’upadacitinib ne doit pas être instauré chez les patients ayant une infection grave active, y compris
des infections localisées.
Les risques et les bénéfices du traitement doivent être évalués avant d’initier le traitement par
l’upadacitinib chez les patients :
ayant une infection chronique ou récurrente ;
ayant été exposés à la tuberculose ;
ayant des antécédents d’infection grave ou opportuniste ;
qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ;
ou
ayant des affections sous-jacentes pouvant les prédisposer à une infection.
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour détecter l’apparition de signes et de
symptômes d’infection pendant et après le traitement par l’upadacitinib. Le traitement par
l’upadacitinib doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou opportuniste. Le
patient qui développe une nouvelle infection au cours d’un traitement avec l’upadacitinib doit être
soumis rapidement à des tests de diagnostic complets appropriés pour un patient immunodéprimé ; un
traitement antimicrobien approprié doit être instauré, le patient doit faire l’objet d’une surveillance
étroite et le traitement par l’upadacitinib doit être interrompu si le patient ne répond pas au traitement
antimicrobien. Le traitement par l’upadacitinib peut être repris une fois l’infection contrôlée.
Comme il existe une incidence plus élevée d’infections chez les personnes âgées de 65 ans et plus, des
précautions doivent être prises lors du traitement de cette population.
7
Tuberculose
Un dépistage de la tuberculose (TB) doit être effectué chez les patients avant de commencer un
traitement par l’upadacitinib. L’upadacitinib ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’une
TB active (voir rubrique 4.3). Un traitement anti-TB doit être envisagé avant le début d’un traitement
avec l’upadacitinib chez les patients présentant une TB latente précédemment non traitée ou chez les
patients présentant des facteurs de risque pour une TB.
Une consultation chez un médecin spécialisé dans le traitement de la TB est recommandée pour
décider s’il est approprié d’initier un traitement anti-TB pour un patient donné.
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance pour détecter l’apparition de signes et de
symptômes d’une TB, y compris les patients dont le test de dépistage de la TB latente était négatif
avant de commencer le traitement.
Réactivation virale
Des réactivations virales, incluant des cas de réactivation du virus de l’herpès (par exemple, un zona),
ont été rapportées dans des études cliniques (voir rubrique 4.8). Le risque de zona semble être plus
élevé chez les patients japonais traités par l’upadacitinib. Si un patient développe un zona,
l’interruption du traitement avec l’upadacitinib doit être envisagée jusqu’à la résolution de l’épisode.
Le dépistage d’une hépatite virale et la surveillance d’une réactivation doivent être effectués avant le
début du traitement avec l’upadacitinib et pendant le traitement. Les patients positifs pour l’anticorps
anti-hépatite C et pour l’ARN du virus de l’hépatite C ont été exclus des études cliniques. Les patients
positifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B ou pour l’ADN du virus de l’hépatite B ont été
exclus des études cliniques. Si l’ADN du virus de l’hépatite B est détecté au cours d’un traitement
avec l’upadacitinib, un spécialiste du foie doit être consulté.
Vaccination
Aucune donnée n’est disponible en ce qui concerne la réponse à une vaccination par des vaccins
vivants chez les patients recevant de l’upadacitinib. L’utilisation de vaccins vivants atténués pendant
ou immédiatement avant un traitement avec l’upadacitinib n’est pas recommandée. Avant de
commencer un traitement avec l’upadacitinib, il est recommandé que les patients soient à jour sur leurs
vaccins, y compris des vaccinations prophylactiques contre le zona, conformément aux
recommandations vaccinales en vigueur. (voir rubrique 5.1 pour les données sur le vaccin inactivé
pneumococcique polyosidique conjugué (13-valent, adsorbé) et l’utilisation concomitante avec
l’upadacitinib).
Tumeurs malignes
Le risque de tumeurs malignes, y compris de lymphome, est augmenté chez les patients souffrant de
polyarthrite rhumatoïde. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de
tumeurs malignes, y compris de lymphome. Les données cliniques sont actuellement limitées et des
études à long terme sont en cours.
Des tumeurs malignes ont été observées dans les études cliniques sur l’upadacitinib. Les risques et les
bénéfices d’un traitement par l’upadacitinib doivent être pris en compte avant de commencer un
traitement chez des patients ayant une tumeur maligne connue autre qu’un cancer de la peau non-
mélanome traité avec succès ou lorsqu’il est envisagé de poursuivre un traitement avec l’upadacitinib
chez des patients qui développent une tumeur maligne.
8
Cancer de la peau non-mélanome
Des cancers de la peau non-mélanome ont été rapportés chez des patients traités avec l’upadacitinib.
Un examen cutané périodique est recommandé pour les patients présentant un risque accru de cancer
de la peau.
Anomalies hématologiques
Un Nombre Absolu de Neutrophiles (NAN) < 1 x 10
9
cellules/l, un Nombre Absolu de Lymphocytes
(NAL) < 0,5 x 10
9
cellules/l et un taux d’hémoglobine < 8 g/dl ont été rapportés chez ≤ 1 % des
patients dans les essais cliniques (voir rubrique 4.8). Le traitement ne doit pas être commencé ou doit
être interrompu temporairement chez les patients présentant un NAN < 1 x 10
9
cellules/l, un
NAL < 0,5 x 10
9
cellules/l ou un taux d’hémoglobine < 8 g/dl observés au cours du suivi de routine du
patient (voir rubrique 4.2).
Diverticulite
Des cas de diverticulites ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la-commercialisation. Les
diverticulites peuvent entraîner une perforation gastro-intestinale. L’upadacitinib doit être utilisé avec
précaution chez les patients ayant une diverticulose, en particulier chez les patients ayant un traitement
chronique par des médicaments associés à une augmentation du risque de diverticulite : anti-
inflammatoires non stéroïdiens, corticoïdes et opioïdes. Les signes et symptômes abdominaux
d’apparition récente doivent être évalués rapidement pour identifier précocement une diverticulite et
éviter une perforation gastro-intestinale.
Risque cardiovasculaire
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentent un risque accru de troubles
cardiovasculaires. Les facteurs de risque des patients traités avec l’upadacitinib (par ex., hypertension,
hyperlipidémie) doivent être pris en charge dans le cadre des soins habituels.
Lipides
Le traitement par l’upadacitinib a été associé à une augmentation dose-dépendante des paramètres
lipidiques, notamment du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et
du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) (voir rubrique 4.8). En réponse à un
traitement par statine, les élévations du cholestérol LDL sont revenues aux taux avant la mise sous
traitement, bien que les preuves soient limitées. L’impact de ces hausses des paramètres lipidiques sur
la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n’a pas été déterminé (voir rubrique 4.2 pour les
recommandations de surveillance).
Élévation des transaminases hépatiques
Le traitement par l’upadacitinib a été associé à une incidence accrue de l’élévation des enzymes
hépatiques par rapport au placebo.
Évaluer à l’initiation et ensuite suivre selon la prise en charge de routine du patient. Une recherche
rapide de la cause de l’élévation des enzymes hépatiques est recommandée pour identifier les cas
potentiels de lésion hépatique induite par le médicament.
Si des augmentations d’ALAT ou d’ASAT sont observées au cours de la prise en charge de routine du
patient et qu’une lésion hépatique induite par le médicament est suspectée, le traitement par
l’upadacitinib doit être interrompu jusqu’à ce que ce diagnostic soit exclu.
9
Thromboembolie veineuse
Des cas de thrombose veineuse profonde (TVP) et d’embolie pulmonaire (EP) ont été rapportés chez
des patients recevant des inhibiteurs de JAK y compris l’upadacitinib. L’upadacitinib doit être utilisé
avec précaution chez les patients à haut risque de TVP/EP. Les facteurs de risque à prendre en compte
pour déterminer le risque de TVP/EP du patient comprennent l’âge élevé, l’obésité, un antécédent
médical de TVP/EP, une intervention chirurgicale ou une immobilisation du patient. En cas
d’apparition de signes cliniques de TVP/EP, le traitement par l’upadacitinib doit être interrompu et les
patients doivent être évalués rapidement et traités de manière appropriée.
Personnes âgées
Le risque d'effet indésirable est augmenté avec la dose d’upadacitinib de 30 mg une fois par jour chez
les patients âgés de 65 ans et plus. La dose recommandée pour une utilisation à long terme est de
15 mg une fois par jour pour cette population de patients (voir rubriques 4.2 et 4.8).
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effet potentiel d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’upadacitinib
L’upadacitinib est métabolisé principalement par le CYP3A4. Par conséquent, les expositions
plasmatiques à l’upadacitinib peuvent être affectées par les médicaments inhibant ou induisant
fortement le CYP3A4.
Co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4
L’exposition à l’upadacitinib est augmentée en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants
du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la
clarithromycine et le pamplemousse). Dans une étude clinique, la co-administration d’upadacitinib et
de kétoconazole a entraîné des augmentations respectives de 70 % et 75 % de la C
max
et de l’ASC de
l’upadacitinib. L’upadacitinib à la dose de 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez
les patients recevant un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’upadacitinib
à la dose de 30 mg une fois par jour n’est pas recommandé chez les patients atteints de dermatite
atopique recevant un traitement chronique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Pour les
patients atteints de rectocolite hémorragique recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose
d'induction recommandée est de 30 mg une fois par jour (pendant 16 semaines au maximum) et la
dose d'entretien recommandée est de 15 mg une fois par jour (voir rubrique 4.2). Des alternatives aux
puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être envisagées en cas d’utilisation sur le long terme. Les
aliments ou boissons contenant du pamplemousse doivent être évités pendant le traitement par
l’upadacitinib.
Co-administration avec des inducteurs du CYP3A4
L’exposition à l’upadacitinib est diminuée en cas de co-administration avec des inducteurs puissants
du CYP3A4 (tels que la rifampicine et la phénytoïne), ce qui peut entraîner une réduction de l’effet
thérapeutique de l’upadacitinib. Dans une étude clinique, la co-administration d’upadacitinib après
l’administration de plusieurs doses de rifampicine (puissant inducteur du CYP3A) a entraîné une
diminution d’environ 50 % et 60 % de la C
max
et de l’ASC de l’upadacitinib, respectivement. Des
modifications de l’activité de la maladie doivent être surveillées chez les patients si l’upadacitinib est
co-administré avec de puissants inducteurs du CYP3A4.
Le méthotrexate et les médicaments modifiant le pH (par exemple, les antiacides ou les inhibiteurs de
pompe à protons) n’ont aucun effet sur les expositions plasmatiques à l’upadacitinib.
Effet potentiel de l’upadacitinib sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
L’administration de plusieurs doses de 30 mg ou de 45 mg d’upadacitinib une fois par jour chez des
sujets sains a eu un effet limité sur l’exposition plasmatique au midazolam (substrat sensible du
CYP3A) (diminution de 24 à 26 % de l’ASC et de la C
max
du midazolam), ce qui indique que 30 mg
ou 45 mg d’upadacitinib une fois par jour peuvent avoir un faible effet d’induction sur le CYP3A.
10
Dans une étude clinique, les ASC de la rosuvastatine et de l’atorvastatine ont été réduites de 33 % et
23 %, respectivement, et la C
max
de la rosuvastatine a été réduite de 23 % après l’administration de
plusieurs doses de 30 mg d’upadacitinib une fois par jour chez des sujets sains. L’upadacitinib n’a eu
aucun effet significatif sur la C
max
de l’atorvastatine ni sur les expositions plasmatiques à
l’orthohydroxyatorvastatine (principal métabolite actif de l’atorvastatine). L’administration de
plusieurs doses de 45 mg d’upadacitinib une fois par jour chez des sujets sains a conduit à une
augmentation limitée de l’ASC et de la C
max
du dextrométhorphane (substrat sensible du CYP2D6), de
30 % et 35 %, respectivement, ce qui indique que 45 mg d’upadacitinib une fois par jour a un faible
effet inhibiteur sur le CYP2D6. Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé pour les substrats
du CYP3A ou du CYP2D6, ni pour la rosuvastatine ou l’atorvastatine en cas de co-administration avec
l’upadacitinib.
L’upadacitinib n’a aucun effet significatif sur les expositions plasmatiques à l’éthinylestradiol, au
lévonorgestrel, au méthotrexate ou à des médicaments qui sont des substrats pour une métabolisation
par le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C9 ou le CYP2C19.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Pour les femmes en âge de procréer, il est conseillé d’utiliser une contraception efficace pendant le
traitement et pendant 4 semaines suivant la dernière dose d’upadacitinib. Les patientes pédiatriques
et/ou leurs parents/entourage doivent être informé(e)s de la nécessité de contacter leur médecin traitant
dès la ménarche chez la patiente en cours de traitement avec l’upadacitinib.
Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation de l’upadacitinib chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’upadacitinib est tératogène chez le rat et le lapin, avec des effets sur les os du fœtus de rat et sur le
cœur du fœtus de lapin lors d’une exposition
in utero.
L’upadacitinib est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Si une patiente tombe enceinte alors qu’elle prend de l’upadacitinib, les parents doivent être informés
du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si l’upadacitinib et/ou des métabolites sont excrétés dans le lait humain. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez les animaux ont montré que l’upadacitinib est
excrété dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L’upadacitinib ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Une décision doit être prise : soit
d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement avec l’upadacitinib, en tenant compte des
avantages de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L’effet de l’upadacitinib sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Les études chez l’animal n’ont mis
en évidence aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
11
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’upadacitinib n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme
psoriasique et la spondyloarthrite axiale, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥2 %
des patients dans au moins une des indications avec le taux le plus élevé parmi les indications
présentées) avec l’upadacitinib 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures
(19,5 %), l’augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) dans le sang (8,6 %), l’augmentation de
l’alanine transaminase (4,3 %), les bronchites (3,9 %), les nausées (3,5 %), la neutropénie (2,8 %), la
toux (2,2 %), l’augmentation de l’aspartate transaminase (2,2 %) et l’hypercholestérolémie (2,2 %).
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la dermatite atopique, les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥2 % des patients) avec l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg ont été les
infections des voies respiratoires supérieures (25,4 %), l’acné (15,1 %), l’herpès (8,4 %), les céphalées
(6,3 %), l’augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) (5,5 %), la toux (3,2 %), la folliculite
(3,2 %), les douleurs abdominales (2,9 %), les nausées (2,7 %), la neutropénie (2,3 %), la pyrexie
(2,1 %) et la grippe (2,1 %).
Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les infections graves (voir rubrique 4.4).
Le profil de tolérance de l’upadacitinib lors d'un traitement à long terme a été généralement similaire
au profil de tolérance de la phase contrôlée par placebo dans l’ensemble des indications.
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la rectocolite hémorragique en traitement
d'induction et d'entretien, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 3 % des patients)
avec l’upadacitinib 45 mg, 30 mg ou 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures
(19,9 %), l’augmentation de la CPK dans le sang (7,6 %), l'acné (6,3 %), la neutropénie (6,0 %), le
rash (5,2 %), le zona (4,4 %), l'hypercholestérolémie (4,0 %), la folliculite (3,6 %), l'herpès (3,2 %) et
la grippe (3,2 %).
Liste tabulée des effets indésirables
La liste suivante d’effets indésirables est basée sur les études cliniques.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100). Les fréquences
indiquées dans le Tableau 3 reposent sur les taux d’effets indésirables les plus élevés signalés avec
RINVOQ dans les essais cliniques sur les maladies rhumatismales (15 mg), la dermatite atopique
(15 mg et 30 mg) ou la rectocolite hémorragique (15 mg, 30 mg et 45 mg). Lorsque des différences
notables de fréquence ont été observées entre les indications, ces différences sont présentées dans les
notes en dessous du tableau.
12
Tableau 3 Effets indésirables
Classe de système
d’organe
Infections et
infestations
Très fréquent
Infections des voies
respiratoires
supérieures
a
Fréquent
Bronchite
a,b
Zona
Herpès
a
Folliculite
Grippe
Infection des voies
urinaires
Anémie
Neutropénie
Lymphopénie
Hypercholestérolémie
b
Hyperlipidémie
a,b
Toux
Peu fréquent
Pneumonie
Candidose buccale
Diverticulite
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Affections de la peau
et du tissu sous‑cutané
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Acné
c,d
Hypertriglycéridémie
Douleurs
abdominales
a,d
Nausées
Urticaire
c
Rash
a
Fatigue
Pyrexie
Augmentation de la
CPK dans le sang
Augmentation de
l’ALAT
b
Augmentation de
l’ASAT
b
Augmentation du poids
Céphalées
Affections du système
nerveux
a
Présentées par terme groupé
b
Dans les essais sur la dermatite atopique, le nombre de bronchite, d’hypercholestérolémie,
d’hyperlipidémie, d’augmentation de l’ALAT et d’augmentation de l’ASAT a été « peu
fréquent ».
c
Dans les essais sur les maladies rhumatismales, le nombre a été « fréquent » pour l’acné et « peu
fréquent » pour l’urticaire.
d
Dans les essais sur la rectocolite hémorragique, la fréquence a été définie comme « fréquent » pour
l’acné ; les douleurs abdominales ont été moins fréquentes avec l’upadacitinib qu’avec le placebo.
Description des effets indésirables sélectionnés
Polyarthrite rhumatoïde
Infections
Dans les études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 27,4 % par rapport à
20,9 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par le méthotrexate (MTX), la fréquence
des infections pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg était de
13
19,5 % par rapport à 24,0 % dans le groupe MTX. Le taux global d’infections à long terme pour le
groupe upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de phase 3 (2 630 patients) était de
93,7 évènements pour 100 patient-année.
Dans des études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections graves pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 1,2 %, par
rapport à 0,6 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par MTX, la fréquence des
infections graves pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg était de
0,6 % par rapport à 0,4 % dans le groupe MTX. Le taux global d’infections graves à long terme pour
le groupe upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de phase 3 était de 3,8 événements
pour 100 patient-année. L’infection grave la plus fréquente était la pneumonie. Le taux d’infections
graves est resté stable lors d’une exposition à long terme.
Infections opportunistes (à l’exclusion de la tuberculose)
Dans les études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections opportunistes pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 0,5 %, par
rapport à 0,3 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par MTX, il n’y a pas eu de cas
d’infection opportuniste pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg et
0,2 % dans le groupe MTX. Le taux global d’infections opportunistes à long terme pour le groupe
upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de phase 3 était de 0,6 événements pour
100 patient-année.
Le taux à long terme de zona pour le groupe upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de
phase 3 a été de 3,7 événements pour 100 patients-années. La plupart des cas de zona impliquaient un
seul dermatome et étaient non graves.
Augmentation des transaminases hépatiques
Dans des études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une augmentation de l’alanine transaminase (ALAT) et de l’aspartate transaminase (ASAT) ≥ 3 x la
limite supérieure de la normale (LSN) dans au moins une mesure a été observée chez 2,1 % et 1,5 %
des patients traités avec l’upadacitinib 15 mg, par rapport à 1,5 % et 0,7 %, respectivement, des
patients traités avec le placebo. La plupart des cas d’augmentations des transaminases hépatiques
étaient asymptomatiques et transitoires.
Dans des études contrôlées par MTX, pendant 12/14 semaines, une augmentation d’ALAT et d’ASAT
≥ 3 x LSN dans au moins une mesure a été observée chez 0,8 % et 0,4 % des patients traités avec
l’upadacitinib 15 mg, par rapport à 1,9 % et 0,9 %, respectivement, chez des patients traités au MTX.
La tendance et l’incidence de l’augmentation de l’ALAT/ASAT sont restées stables au cours du
temps, y compris dans les études d’extension à long terme.
Augmentations des lipides
Le traitement avec l’upadacitinib 15 mg a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques,
incluant le cholestérol total, les triglycérides, le LDL- cholestérol et le HDL-cholestérol. Le rapport
LDL/HDL n’a pas changé. Des augmentations ont été observées après 2 à 4 semaines de traitement et
sont restées stables avec un traitement à long terme.
Parmi les patients des études contrôlées dont les valeurs initiales étaient inférieures aux limites
définies, un dépassement des limites définies a été observé au moins une fois pendant 12/14 semaines
aux fréquences suivantes (y compris les patients qui ont une valeur élevée isolée) :
14
Cholestérol total ≥ 5,17 mmol/l (200 mg/dl) : 62 % par rapport à 31 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Cholestérol LDL≥ 3,36 mmol/l (130 mg/dl) : 42 % par rapport à 19 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Cholestérol HDL ≥ 1,03 mmol/l (40 mg/dl) : 89 % par rapport à 61 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Triglycérides ≥ 2,26 mmol/l (200 mg/dl) : 25 % par rapport à 15 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Créatine phosphokinase
Dans des études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une augmentation des valeurs de CPK a été observée. Des augmentations de CPK > 5 x la limite
supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées chez 1,0 % et 0,3 % des patients pendant
12/14 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement. La plupart des
augmentations > 5 x LSN étaient transitoires et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement. Les valeurs
moyennes de CPK ont augmenté après 4 semaines avec une augmentation moyenne de 60 U /l à
12 semaines, puis sont restées stables à des valeurs élevées par la suite, y compris avec un traitement
prolongé.
Neutropénie
Dans les études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 x 10
9
cellules/L dans au moins une mesure
est survenue chez 1,1 % et < 0,1 % des patients des groupes upadacitinib 15 mg et placebo,
respectivement. Dans les études cliniques, le traitement a été interrompu en réponse à un
NAN < 1 x 10
9
cellules/L (voir rubrique 4.2). Le nombre moyen de neutrophiles a diminué en 4 à
8 semaines. La diminution du nombre de neutrophiles est restée stable à des valeurs inférieures à la
valeur initiale au cours du temps, y compris avec un traitement prolongé.
Rhumatisme psoriasique
Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif
traités avec l’upadacitinib 15 mg était similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde. Un taux d’infections graves plus élevé (2,6 événements pour 100 patients‑année et
1,3 événement pour 100 patients‑année, respectivement) et une augmentation des transaminases
hépatiques (élévations des ALAT de grade 3 et taux plus élevés 1,4 % et 0,4 %, respectivement) ont
été observés chez les patients traités avec l’upadacitinib en association au MTX par rapport aux
patients traités en monothérapie.
Spondyloarthrite axiale
Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale active
traités avec l’upadacitinib 15 mg était similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été identifié.
Dermatite atopique
Infections
Pendant la phase contrôlée par placebo des études cliniques, la fréquence des infections pendant
16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 39 % et 43 %,
contre 30 % dans le groupe placebo. Le taux à long terme d’infections dans les groupes upadacitinib
15 mg et 30 mg était, respectivement, de 98,5 et 109,6 événements pour 100 patients-années.
Dans les études cliniques contrôlées par placebo, la fréquence des infections graves pendant
16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 0,8 % et 0,4 %,
15
contre 0,6 % dans le groupe placebo. Le taux à long terme d’infections graves dans les groupes
upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 2,3 et 2,8 événements pour 100 patients-années.
Infections opportunistes (à l’exclusion de la tuberculose)
Pendant la phase contrôlée par placebo des études cliniques, toutes les infections opportunistes
signalées (à l’exclusion de la tuberculose et du zona) étaient des cas d’eczéma herpétiforme. La
fréquence d’eczéma herpétiforme pendant 16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg
était respectivement de 0,7 % et 0,8 %, contre 0,4 % dans le groupe placebo. Le taux à long terme
d’eczéma herpétiforme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 1,6 et
1,8 événement pour 100 patients-années. Un cas de candidose œsophagienne a été signalé avec
l’upadacitinib 30 mg.
Le taux à long terme de zona dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 3,5
et 5,2 événements pour 100 patients-années. La plupart des cas de zona impliquaient un seul
dermatome et étaient non graves.
Anomalies biologiques
Les variations dose-dépendantes d’augmentation de l’ALAT et/ou d’augmentation de l’ASAT
(≥ 3 x LSN), des paramètres lipidiques, des valeurs de la CPK (> 5 x LSN) et de la neutropénie (NAN
< 1 x 10
9
cellules/L) associées au traitement par l’upadacitinib ont été similaires à celles observées
dans les études cliniques sur les maladies rhumatismales.
De faibles augmentations du LDL-cholestérol ont été observées après la semaine 16 dans les études
sur la dermatite atopique.
Rectocolite hémorragique
Le profil de tolérance global observé chez les patients atteints de rectocolite hémorragique était
généralement similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Un taux de zona plus élevé a été observé avec un traitement d’induction de 16 semaines qu’avec un
traitement de 8 semaines.
Infections
Dans les études d’induction contrôlées par placebo, la fréquence des infections pendant 8 semaines
dans le groupe upadacitinib 45 mg était de 20,7 %, contre 17,5 % dans le groupe placebo. Dans l'étude
d’entretien contrôlée par placebo, la fréquence des infections pendant 52 semaines dans les groupes
upadacitinib 15 mg et 30 mg était de 38,4 % et 40,6 %, respectivement, contre 37,6 % dans le groupe
placebo. Le taux d’infections à long terme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était
respectivement de 73,8 et 82,6 événements pour 100 patients-année.
Dans les études d’induction contrôlées par placebo, la fréquence des infections graves pendant
8 semaines était de 1,3 % dans le groupe upadacitinib 45 mg et dans le groupe placebo. Aucune
infection grave supplémentaire n'a été observée pendant les 8 semaines supplémentaires de traitement
par l’upadacitinib 45 mg. Dans l'étude d’entretien contrôlée par placebo, la fréquence des infections
graves pendant 52 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était de 3,2 % et 2,4 %,
respectivement, contre 3,3 % dans le groupe placebo. Le taux d’infections graves à long terme dans les
groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 4,1 et 3,9 événements pour
100 patients-année. L'infection grave la plus fréquemment rapportée dans les phases d'induction et
d'entretien était la pneumonie à Covid-19.
Infections opportunistes (à l’exclusion de la tuberculose)
Dans les études d’induction contrôlées par placebo de 8 semaines, la fréquence des infections
opportunistes (à l’exclusion de la tuberculose et du zona) dans le groupe upadacitinib 45 mg était de
0,4 %, contre 0,3 % dans le groupe placebo. Aucune infection opportuniste supplémentaire (à
16
l’exclusion de la tuberculose et du zona) n'a été observée pendant les 8 semaines supplémentaires de
traitement par l’upadacitinib 45 mg. Dans l'étude d’entretien contrôlée par placebo de 52 semaines, la
fréquence des infections opportunistes (à l’exclusion de la tuberculose et du zona) dans les groupes
upadacitinib 15 mg et 30 mg était de 0,8 % et 0,4 %, respectivement, contre 0,8 % dans le groupe
placebo. Le taux d’infections opportunistes à long terme (à l’exclusion de la tuberculose et du zona)
dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 0,6 et 0,3 événement pour
100 patients-année.
Dans les études d’induction contrôlées par placebo de 8 semaines, la fréquence du zona dans le groupe
upadacitinib 45 mg était de 0,6 %, contre 0 % dans le groupe placebo. La fréquence du zona était de
3,9 % pendant le traitement de 16 semaines par l’upadacitinib 45 mg. Dans l'étude d’entretien
contrôlée par placebo de 52 semaines, la fréquence du zona dans les groupes upadacitinib 15 mg et
30 mg était de 4,4 % et 4,0 %, respectivement, contre 0 % dans le groupe placebo. Le taux de zona à
long terme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 5,7 et
6,3 événements pour 100 patients-année.
Anomalies biologiques
Dans les études cliniques d'induction et d'entretien, les variations des paramètres biologiques telles que
l’augmentation de l’ALAT et/ou de l’ASAT (≥ 3 x LSN), des valeurs de la CPK (> 5 x LSN) et de la
neutropénie (NAN < 1 x 10
9
cellules/L) associées au traitement par l’upadacitinib ont été
généralement similaires à celles observées dans les études cliniques sur les maladies rhumatismales et
la dermatite atopique. Des variations dose-dépendantes de ces paramètres biologiques associées au
traitement par l’upadacitinib 15 mg et 30 mg ont été observées.
Dans les études d’induction contrôlées par placebo jusqu’à 8 semaines, des diminutions du nombre de
lymphocytes au-dessous de 0,5 x 10
9
cellules/L lors d'au moins une mesure sont survenues chez 2,0 %
et 0,8 % des patients des groupes upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement. Dans l'étude
d’entretien contrôlée par placebo jusqu’à 52 semaines, des diminutions du nombre de lymphocytes au-
dessous de 0,5 x 10
9
cellules/L lors d'au moins une mesure sont survenues chez 1,6 %, 0,8 % et 0,8 %
des patients des groupes upadacitinib 15 mg, 30 mg et placebo, respectivement. Dans les études
cliniques, le traitement a été interrompu suite à un NAL < 0,5 x 10
9
cellules/L (voir rubrique 4.2).
Aucune variation moyenne notable du nombre de lymphocytes n'a été observée au cours du temps
pendant le traitement par l’upadacitinib.
Des élévations des paramètres lipidiques ont été observées à 8 semaines de traitement par
l’upadacitinib 45 mg et sont généralement restées stables avec un traitement à plus long terme par
l’upadacitinib 15 mg et 30 mg. Parmi les patients des études d’induction contrôlées par placebo dont
les valeurs initiales étaient inférieures aux limites définies, un dépassement des limites définies a été
observé au moins une fois pendant 8 semaines aux fréquences suivantes (y compris les patients qui ont
une valeur élevée isolée) :
Cholestérol total ≥ 5,17 mmol/l (200 mg/dl) : 49 % par rapport à 11 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Cholestérol LDL ≥ 3,36 mmol/l (130 mg/dl) : 27 % par rapport à 9 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Cholestérol HDL ≥ 1,03 mmol/l (40 mg/dl) : 79 % par rapport à 36 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Triglycérides ≥ 2,26 mmol/l (200 mg/dl) : 6 % par rapport à 4 % dans les groupes upadacitinib
45 mg et placebo, respectivement
Personnes âgées
D’après des données limitées chez des patients âgés de 65 ans et plus, atteints de dermatite atopique, le
taux global d’événements indésirables a été plus élevé avec la dose de 30 mg d’upadacitinib qu’avec la
dose de 15 mg.
17
D’après les données limitées chez des patients âgés de 65 ans et plus, atteints de rectocolite
hémorragique, le taux global d’événements indésirables a été plus élevé avec la dose de 30 mg
d’upadacitinib qu’avec la dose de 15 mg en traitement d’entretien (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Au total, 343 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique ont été traités dans les
études de phase 3, parmi lesquels 167 ont été exposés à la dose de 15 mg. Le profil de tolérance de
l’upadacitinib 15 mg chez les adolescents a été similaire à celui observé chez les adultes. La tolérance
et l’efficacité de la dose de 30 mg chez les adolescents sont encore en cours d’étude.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
L’upadacitinib a été administré dans le cadre d’études cliniques jusqu’à des doses correspondant à une
ASC quotidienne équivalant à une libération prolongée de 60 mg une fois par jour. Les effets
indésirables étaient comparables à ceux observés à des doses plus faibles et aucune toxicité spécifique
n’a été identifiée. Environ 90 % d’upadacitinib dans la circulation systémique est éliminé dans les
24 heures suivant l’administration (dans la plage de doses évaluée dans les études cliniques). En cas de
surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour détecter des signes et symptômes de
réactions indésirables. Les patients qui présentent des effets indésirables doivent recevoir un
traitement approprié.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs Code ATC :
L04AA44
Mécanisme d’action
L’upadacitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de Janus kinases (JAK). Les JAK sont des
enzymes intracellulaires qui transmettent des signaux de cytokines ou de facteurs de croissance
impliqués dans un grand éventail de processus cellulaires, notamment les réponses inflammatoires,
l’hématopoïèse et la surveillance immunitaire. La famille des enzymes JAK contient quatre membres,
JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui travaillent par paires pour phosphoryler et activer des transducteurs
de signal et activateurs de transcription (STAT). Cette phosphorylation, à son tour, module
l’expression de gènes et la fonction cellulaire. JAK1 est important dans la signalisation des cytokines
inflammatoires, tandis que JAK2 est important pour la maturation des globules rouges et que la
signalisation via JAK3 joue un rôle dans la surveillance immunitaire et la fonction des lymphocytes.
Dans des tests sur cellules humaines, l’upadacitinib inhibe préférentiellement la signalisation par
JAK1 ou JAK1/3 avec une sélectivité fonctionnelle par rapport aux récepteurs de cytokine qui
effectuent une signalisation via des paires de JAK2. La dermatite atopique est provoquée par des
cytokines pro-inflammatoires (notamment IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 et IFN-γ). Ces cytokines
transduisent des signaux via la voie JAK1. L’inhibition de JAK1 par l’upadacitinib réduit la
signalisation de nombreux médiateurs à l’origine des signes et symptômes de la dermatite atopique,
tels que les lésions cutanées eczémateuses et le prurit. Les cytokines pro-inflammatoires
(principalement IL-6, IL-7, IL-15 et IFN-γ) transduisent des signaux via la voie JAK1 et sont
impliquées dans la pathogenèse de la rectocolite hémorragique. L'inhibition de JAK1 par l'upadacitinib
18
module la signalisation des cytokines JAK-dépendantes à l'origine de l'inflammation et des signes et
symptômes de la rectocolite hémorragique.
Effets pharmacodynamiques
Inhibition de la phosphorylation de STAT3 induite par IL-6 et de STAT5 induite par IL-7
Chez des volontaires sains, l’administration d’upadacitinib (formulation à libération immédiate) a
entraîné une inhibition dose et concentration-dépendante de la phosphorylation de STAT3 induite par
l’IL-6 (JAK1/JAK2) et de STAT5 induite par l’IL-7 (JAK1/JAK3) dans le sang total. L’inhibition
maximale a été observée 1 heure après l’administration de la dose, qui revient pratiquement à la valeur
initiale à la fin de l’intervalle entre les doses.
Lymphocytes
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l’upadacitinib a été associé à
une légère augmentation transitoire du NAL moyen par rapport à la valeur initiale jusqu’à la
semaine 36, qui est revenue progressivement au niveau de base ou proche du niveau de base avec la
poursuite du traitement.
hsCRP
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l’upadacitinib a été associé à
une diminution par rapport à la valeur initiale des taux moyens de hsCRP dès la première semaine, qui
a été maintenue avec la poursuite du traitement.
Etude sur un vaccin
L’influence de l’upadacitinib sur la réponse humorale suite à l’administration d’un vaccin inactivé
pneumococcique polyosidique conjugué (13-valent, adsorbé) a été évaluée chez 111 patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde traités par upadacitinib 15 mg (n=87) ou 30 mg (n=24), à dose stable. 97 %
des patients (n=108) étaient traités en association au méthotrexate. Le critère principal était la
proportion de patients ayant une réponse humorale satisfaisante définie comme une augmentation de la
concentration en anticorps à la semaine 4 supérieure ou égale à 2 fois la valeur initiale pour au moins 6
des 12 antigènes pneumococciques (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, et 23F). Les résultats à
la semaine 4 ont montré une réponse humorale satisfaisante chez 67,5 % (IC 95% : 57,4 ; 77,5) et chez
56,5 % (IC95% : 36,3 ; 76,8) des patients traités par upadacitinib 15 mg et 30 mg respectivement.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoïde
L’efficacité et la sécurité d’upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans cinq études
multicentriques de phase 3 randomisées, en double aveugle, chez des patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde active modérée à sévère et répondant aux critères de classification ACR/EULAR 2010
(voir Tableau 4). Les patients âgés de 18 ans et plus pouvaient participer. La présence d’au moins
6 articulations douloureuses et 6 articulations gonflées et une preuve d’inflammation systémique basée
sur l’augmentation de la hsCRP étaient requises à l’inclusion. Quatre études comprenaient des
périodes d’extension à long terme pouvant aller jusqu’à 5 ans et une étude (SELECT-COMPARE)
comprenait une période d’extension à long terme pouvant aller jusqu’à 10 ans.
L’analyse primaire de chacune de ces études incluait tous les sujets randomisés ayant reçu au moins
1 dose d’upadacitinib ou de placebo, et l’imputation pour non-répondeur a été utilisée pour les critères
qualitatifs.
Dans les études de phase 3, l’efficacité observée avec upadacitinib 15 mg par jour était généralement
similaire à celle observée avec upadacitinib 30 mg par jour.
19
Tableau 4 Résumé des essais cliniques
Nom de l’étude
SELECT-EARLY
Population
(n)
Naïve de
MTX
a
(947)
Groupes de
traitement
Upadacitinib
15 mg
Upadacitinib
30 mg
MTX
Principales mesures de résultats
Critère d’évaluation principal :
rémission clinique (DAS28-
CRP) à la semaine 24
Faible activité de la maladie
(DAS28-CRP)
ACR50
Progression radiographique
(mTSS)
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Critère d’évaluation principal :
faible activité de la maladie
(DAS28-CRP) à la semaine 14
Rémission clinique (DAS28-
CRP)
ACR20
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Raideur matinale
Critère d’évaluation principal :
faible activité de la maladie
(DAS28-CRP) à la semaine 12
Rémission clinique (DAS28-
CRP)
ACR20
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Faible activité de la maladie
(CDAI)
Raideur matinale
FACIT-F
Critère d’évaluation principal :
rémission clinique (DAS28-
CRP) à la semaine 12
Faible activité de la maladie
(DAS28-CRP)
ACR20
Faible activité de la maladie
(DAS28-CRP) par rapport à
l’adalimumab
Progression radiographique
(mTSS)
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Faible activité de la maladie
(CDAI)
Monothérapie
SELECT-
MTX-RI
MONOTHERAPY (648)
b
Upadacitinib
15 mg
Upadacitinib
30 mg
MTX
Monothérapie
SELECT-NEXT
csDMARD-
RI
c
(661)
Upadacitinib
15 mg
Upadacitinib
30 mg
Placebo
En association avec
des csDMARDs
SELECT-
COMPARE
MTX-RI
d
(1 629)
Upadacitinib
15 mg
Placebo
Adalimumab
40 mg
En association au
MTX
20
SELECT-
BEYOND
bDMARD-
RI
e
(499)
Upadacitinib
15 mg
Upadacitinib
30 mg
Placebo
En association avec
des csDMARDs
Abréviations : ACR20 (ou 50) = amélioration selon l’American College of Rheumatology ≥ 20 %
(ou ≥ 50 %) ; bDMARDs=traitement de fond biologique, CRP = protéine C réactive, DAS28 =
Mesure de l’activité de la maladie sur 28 articulations, mTSS = score total de Sharp modifié,
csDMARDs = traitement de fond conventionnel synthétique, HAQ-DI = indice d’évaluation de la
capacité fonctionnelle, SF-36 PCS = Score des Composantes Physiques du questionnaire d’état de
santé SF-36, CDAI = indice de l’activité clinique de la maladie, FACIT-F = Score d’évaluation
fonctionnelle de la fatigue, RI = réponse inadéquate, MTX = méthotrexate, n= nombre randomisé
a
Les patients étaient naïfs de MTX ou n’avaient pas reçu plus de 3 doses hebdomadaires de MTX
b
Les patients avaient une réponse inadéquate au MTX
c
Les patients ayant eu une réponse inadéquate aux csDMARDs ; les patients ayant déjà été exposés
à au plus un bDMARDs étaient éligibles (jusqu’à 20 % du nombre total de patients) s’ils
présentaient une exposition limitée (moins de 3 mois) ou s’ils devaient arrêter le traitement par
bDMARDs à cause d’une intolérance.
d
Les patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX ; les patients ayant déjà été exposés à au
plus un bDMARDs (à l’exception de l’adalimumab) étaient éligibles (jusqu’à 20 % du nombre
total de patients participant à l’étude) s’ils présentaient une exposition limitée (< 3 mois) ou s’ils
devaient arrêter le traitement par bDMARDs à cause d’une intolérance.
e
Les patients ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un bDMARDs
Réponse clinique
Rémission et faible activité de la maladie
Dans les études, une proportion significativement plus élevée de patients traités par upadacitinib
15 mg ont atteint une faible activité de la maladie (DAS28-CRP ≤ 3,2) et une rémission clinique
(DAS28-CRP < 2,6) par rapport au placebo, au MTX ou à l’adalimumab (Tableau 5). Par rapport à
l’adalimumab, des taux significativement plus élevés de faible activité de la maladie ont été obtenus à
la semaine 12 dans SELECT-COMPARE. Globalement, à la fois les taux de faible activité de la
maladie et de rémission clinique étaient cohérents pour toutes les populations de patients, avec ou sans
MTX. A 3 ans dans l’étude SELECT-COMPARE, 297 patients sur 651 (45,6 %) et 111 patients sur
327 (33,9 %) sont restés sous le traitement initial reçu lors de la randomisation, respectivement
upadacitinib 15 mg ou adalimumab et dans l’étude SELECT-EARLY, 216 patients sur 317 (68,1 %) et
149 patients sur 315 (47,3 %) sont restés sous le traitement initial reçu lors de la randomisation,
respectivement upadacitinib 15 mg ou MTX en monothérapie. La faible activité de la maladie et la
rémission clinique ont été maintenues jusqu’à 3 ans chez les patients qui sont restés sous leur
traitement initial.
Réponse ACR
Dans toutes les études, un nombre plus important de patients traités avec upadacitinib 15 mg ont
obtenu des réponses ACR20, ACR50 et ACR70 à 12 semaines par rapport au placebo, au MTX ou à
l’adalimumab (Tableau 5). Le délai d’apparition de l’efficacité a été rapide pour toutes les mesures,
avec des réponses plus importantes observées dès la première semaine pour l’ACR20. Des taux de
réponse durable ont été observés (avec ou sans MTX), avec des réponses ACR20/50/70 maintenues
jusqu’à 3 ans chez les patients qui sont restés sous leur traitement initial.
Raideur matinale
FACIT-F
Critère d’évaluation principal :
faible activité de la maladie
(DAS28-CRP) à la semaine 12
ACR20
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
21
Le traitement avec upadacitinib 15 mg, seul ou en association avec des csDMARDs a permis
d’améliorer chaque composant de l’ACR, notamment le nombre d’articulations douloureuses et
gonflées, les évaluations globales par le patient et par le médecin, le HAQ-DI, l’évaluation de la
douleur et la hsCRP.
Tableau 5 Réponse et rémission
SELECT
SELECT
EARLY
SELECT
NEXT
Naïfs de
MONO
csDMARD-
MTX
MTX-RI
RI
UPA
UPA
UPA
MTX 15 mg MTX 15 mg PBO 15 mg
314
317
216
217
221
221
g
Étude
N
Semaine
a
b
SELECT
SELECT
BEYOND
COMPARE
bDMARD-
MTX-RI
RI
UPA ADA
UPA
PBO 15 mg 40 mg PBO 15 mg
651
651
327
169
164
LDA DAS28-CRP ≤ 3,2 (% de patients)
12 /14
28
53
19
45
e
17
48
e
14
45
e,h
29
14
43
e
24
c
/26
d
32
60
f
18
55
g,h
39
g
h
48
39
59
50
35
CR DAS28-CRP <2,6 (% de patients)
a
b
g
12 /14
14
36
8
28
e
10
31
e
6
29
e,h
18
9
29
g
24
c
/26
d
18
48
e
9
41
g,h
27
g
i
48
29
49
38
28
ACR20 (% de patients)
a
b
g
12 /14
54
76
41
68
e
36
64
e
36
71
e,j
63
28
65
e
24
c
/26
d
59
79
g
36
67
g,i
57
g
i
48
57
74
65
54
ACR50 (% de patients)
a
b
g
12 /14
28
52
15
42
g
15
38
g
15
45
g,h
29
12
34
g
24
c
/26
d
33
60
e
21
54
g,h
42
g
i
48
43
63
49
40
ACR70 (% de patients)
a
b
g
12 /14
14
32
3
23
g
6
21
g
5
25
g,h
13
7
12
c
d
g
g,h
24 /26
18
44
10
35
23
g
h
48
29
51
36
23
CDAI ≤10 (% de patients)
a
b
g
12 /14
30
46
25
35
l
19
40
e
16
40
e,h
30
14
32
g
24
c
/26
d
38
56
g
22
53
g,h
38
g
h
48
43
60
47
34
Abréviations : ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration selon l’American College of Rheumatology
≥ 20 % (ou ≥ 50 % ou ≥ 70 %) ; ADA = adalimumab ; CDAI = indice de l’activité clinique de la
maladie ; CR = rémission clinique ; CRP = protéine C-réactive, DAS28 = mesure de l’activité de la
maladie sur 28 articulations ; RI = Réponse Inadéquate ; LDA = faible activité de la maladie ;
MTX = méthotrexate ; PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
a
SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
b
SELECT-MONOTHERAPY
c
SELECT-EARLY
d
SELECT-COMPARE
e
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
f
multiplicité contrôlée p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
g
qualitatif p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
h
qualitatif p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport à l’adalimumab
i
qualitatif p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport à l’adalimumab
j
qualitatif p < 0,05 comparaison de l’upadacitinib par rapport à l’adalimumab
k
qualitatif p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
l
qualitatif p < 0,05 comparaison de l’upadacitinib par rapport au MTX
22
Note : Les données à 48 semaines proviennent de l’analyse complète par groupe randomisé utilisant
l’Imputation des Non Répondeurs
Réponse radiographique
L’inhibition de la progression des lésions articulaires structurales a été évaluée à l’aide du score total
de Sharp modifié (mTSS) et de ses composants, du score d’érosion et du score de pincement
articulaire, aux semaines 24/26 et 48, dans SELECT-EARLY et SELECT-COMPARE.
Le traitement avec upadacitinib 15 mg a entraîné une inhibition significativement plus importante de
la progression des lésions articulaires structurales par rapport au placebo en association avec le MTX
dans SELECT-COMPARE et en monothérapie par rapport au MTX dans SELECT-EARLY
(Tableau 6). Les analyses des scores d’érosion et de pincement articulaire étaient cohérentes avec
l’ensemble des scores. La proportion de patients sans progression radiographique (modification de
mTSS ≤ 0) était significativement plus élevée avec upadacitinib 15 mg dans les deux études.
L’inhibition de la progression des lésions articulaires structurales s’est maintenue jusqu’à la
semaine 96 dans les deux études chez les patients qui sont restés sous leur traitement initial par
upadacitinib 15 mg (d’après les résultats disponibles sur 327 patients dans SELECT-COMPARE et sur
238 patients dans SELECT-EARLY).
Tableau 6 Changements radiographiques
SELECT
SELECT
EARLY
COMPARE
Étude
Naïfs de MTX
MTX-RI
UPA
UPA
ADA
a
Groupe de traitement
MTX
15 mg
PBO
15 mg
40 mg
Score total de Sharp modifié, variation moyenne par rapport à l’inclusion
Semaine 24
b
/26
c
0,7
0,1
f
0,9
0,2
g
0,1
e
e
Semaine 48
1,0
0,03
1,7
0,3
0,4
d
Proportion de patients sans progression radiographique
Semaine 24
b
/26
c
77,7
87,5
f
76,0
83,5
f
86,8
e
e
Semaine 48
74,3
89,9
74,1
86,4
87,9
Abréviations : ADA = adalimumab ; RI = répondeur inadéquate ; MTX = méthotrexate ; PBO =
placebo ; UPA= upadacitinib
a
Toutes les données du placebo à la semaine 48 sont calculées par l’extrapolation linéaire
b
SELECT-EARLY
c
SELECT-COMPARE
d
Absence de progression définie par une variation du mTSS ≤ 0
e
qualitatif p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
f
multiplicité contrôlée p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
g
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
Réponse fonctionnelle et résultats associés à l’état de santé
Le traitement par upadacitinib 15 mg, seul ou en association avec des csDMARDs, a entraîné une
amélioration significativement plus importante de la capacité fonctionnelle par rapport à tous les
comparateurs, telle que mesurée par le HAQ-DI (voir le Tableau 7). L’amélioration du HAQ-DI s’est
23
maintenue jusqu’à 3 ans chez les patients qui sont restés sous leur traitement initial par upadacitinib
15 mg, d’après les résultats disponibles des études SELECT-COMPARE et SELECT-EARLY.
Tableau 7 Variation moyenne du HAQ-DI
a,b
par rapport à l’inclusion
SELECT
EARLY
Naïfs de MTX
UPA
MTX 15 mg
313
317
SELECT
MONO
MTX-RI
UPA
MTX 15 mg
216
216
SELECT
NEXT
csDMARD-
RI
UPA
PBO 15 mg
220
216
SELECT
COMPARE
MTX-RI
UPA
ADA
PBO 15 mg 40 mg
648
644
324
SELECT
BEYOND
BIO-RI
UPA
PBO 15 mg
165
163
Étude
Groupe de
traitement
N
Score à
l’inclusion,
1,6
1,6
1,5
1,5
1,4
1,5
1,6
1,6
1,6
1,6
1,7
moyenne
Semaine
-0,5
-0,8
h
-0,3
-0,7
g
-0,3
-0,6
g
-0,3
-0,6
g,i
-0,5
-0,2
-0,4
g
12
c
/14
d
Semaine
-0,6
-0,9
g
-0,3
-0,7
h,i
-0,6
24
e
/26
f
Abréviations : ADA = adalimumab ; HAQ-DI = indice d’invalidité selon le questionnaire d’évaluation de
l’état de santé ; RI = répondeur inadéquate ; MTX = méthotrexate ; PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
a
Les données présentées sont des moyennes
b
Indice d’invalidité selon le questionnaire d’évaluation de l’état de santé : 0 = le meilleur, 3 = le pire ;
20 questions ; 8 catégories : s’habiller et faire sa toilette, se lever, manger, marcher, l’hygiène, tendre les
bras pour attraper, saisir et les activités.
c
SELECT-EARLY, SELECT-NEXT, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
d
SELECT-MONOTHERAPY
e
SELECT-EARLY
f
SELECT-COMPARE
g
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
h
qualitatif p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
i
qualitatif p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport à l’adalimumab
Dans les études SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, et SELECT-COMPARE, le traitement
avec upadacitinib 15 mg a entraîné une amélioration significativement plus importante de la durée
moyenne de la raideur matinale des articulations par rapport au placebo ou au MTX.
Dans les études cliniques, les patients traités avec l’upadacitinib ont signalé une amélioration
significative de la qualité de vie rapportée par le patient, mesurée à l’aide du score des composantes
physiques du questionnaire d’état de santé SF-36 (Short Form Health Survey-36) comparé au placebo
et au MTX. De plus, les patients traités par l’upadacitinib ont rapporté des améliorations significatives
de la fatigue, mesurée à l’aide du score d’évaluation fonctionnelle de la fatigue (FACIT-F, Functional
Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue), par rapport au placebo.
Rhumatisme psoriasique
L’efficacité et la sécurité d’upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études
multicentriques de phase 3 randomisées, en double aveugle, contrôlées
versus
placebo, chez des
patients âgés de 18 ans et plus souffrant de rhumatisme psoriasique actif modéré à sévère. Tous les
patients présentaient un rhumatisme psoriasique actif depuis au moins 6 mois selon les critères de
classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR), au moins 3 articulations douloureuses et au
moins 3 articulations gonflées, et un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en
plaques. Dans les deux études, le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant
obtenu une réponse ACR20 à la semaine 12.
L’étude SELECT-PsA 1 était une étude de 24 semaines chez 1 705 patients ayant eu une réponse
inadéquate ou une intolérance à au moins un DMARD non biologique. À l’inclusion, 1 393 (82 %)
patients recevaient au moins un DMARD non biologique en association ; 1 084 (64 %) patients
recevaient uniquement du MTX en association ; et 311 (18 %) patients étaient en monothérapie. Les
24
patients recevaient de l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour, de l’adalimumab ou un
placebo. À partir de la semaine 24, tous les patients randomisés dans le groupe placebo ont reçu un
traitement par l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour, en aveugle. L’étude SELECT-PsA 1
comprenait une période d’extension à long terme allant jusqu’à 5 ans.
L’étude SELECT-PsA 2 était une étude de 24 semaines chez 642 patients ayant eu une réponse
inadéquate ou une intolérance à au moins un DMARD biologique. À l’inclusion, 296 (46 %) patients
recevaient au moins un DMARD non biologique en association ; 222 (35 %) patients recevaient
uniquement du MTX en association ; et 345 (54 %) patients étaient en monothérapie. Les patients
recevaient de l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour ou un placebo. À partir de la
semaine 24, tous les patients randomisés dans le groupe placebo ont reçu un traitement par
l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour, en aveugle. L’étude SELECT-PsA 2 comprenait une
période d’extension à long terme allant jusqu’à 3 ans.
Réponse clinique
Dans les deux études, une proportion plus élevée, de manière statistiquement significative, de patients
traités avec l’upadacitinib 15 mg a obtenu une réponse ACR20 à la semaine 12 par rapport au placebo
(Tableau 8). Le délai d’apparition de l’efficacité a été rapide pour toutes les mesures, avec des
réponses plus importantes observées dès la semaine 2 pour l’ACR20.
Les composantes individuelles de l’ACR ont été améliorées par le traitement avec l’upadacitinib
15 mg, notamment le nombre d’articulations sensibles/douloureuses et gonflées, les évaluations
globales par le patient et par le médecin, le HAQ-DI, l’évaluation de la douleur et la hsCRP par
rapport au placebo.
Dans l’étude SELECT-PsA 1, l’upadacitinib 15 mg a démontré une non-infériorité par rapport à
l’adalimumab pour la proportion de patients répondeurs ACR20 à la semaine 12 ; cependant, la
supériorité par rapport à l’adalimumab n’a pas pu être démontrée.
Dans les deux études, des réponses similaires ont été observées en monothérapie ou en association au
méthotrexate pour le critère d’évaluation principal et les critères d’évaluation secondaires clés.
L’efficacité de l’upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris en
fonction de l’IMC initial, la valeur de la hsCRP à l’inclusion et le nombre de DMARD non
biologiques antérieurs (≤ 1 ou > 1).
Tableau 8 Réponse clinique dans l’étude SELECT-PsA 1 et l’étude SELECT-PsA 2
Étude
Groupe de
traitement
N
Semaine 12
Différence par
rapport au placebo
(IC à 95 %)
Semaine 24
Semaine 56
Semaine 12
Semaine 24
Semaine 56
Semaine 12
SELECT-PsA 1
DMARD non biologique-RI
PBO
UPA
ADA
15 mg
40 mg
423
429
429
ACR20, % de patients (IC à 95 %)
36 (32 ; 41)
71 (66 ; 75)
f
65 (61 ; 70)
-
d,e
35 (28 ; 41)
45 (40 ; 50)
73 (69 ; 78)
67 (63 ; 72)
74 (70 ; 79)
69 (64 ; 73)
ACR50, % de patients (IC à 95 %)
13 (10 ; 17)
38 (33 ; 42)
38 (33 ; 42)
19 (15 ; 23)
52 (48 ; 57)
44 (40 ; 49)
60 (55 ; 64)
51 (47 ; 56)
ACR70, % de patients (IC à 95 %)
2 (1 ; 4)
16 (12 ; 19)
14 (11 ; 17)
25
SELECT-PsA 2
bDMARD-RI
PBO
UPA
15 mg
212
211
24 (18 ; 30)
57 (50 ; 64)
33 (24 ; 42)
d,e
20 (15 ; 26)
5 (2 ; 8)
9 (6 ; 13)
1 (0 ; 1)
59 (53 ; 66)
60 (53 ; 66)
32 (26 ; 38)
38 (32 ; 45)
41 (34 ; 47)
9 (5 ; 12)
29 (24 ; 33)
23 (19 ; 27)
1 (0 ; 2)
19 (14 ; 25)
41 (36 ; 45)
31 (27 ; 36)
24 (18 ; 30)
MDA, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
6 (4 ; 9)
25 (21 ; 29)
25 (21 ; 29)
4 (2 ; 7)
17 (12 ; 22)
e
Semaine 24
12 (9 ; 15)
37 (32 ; 41)
33 (29 ; 38)
3 (1 ; 5)
25 (19 ; 31)
e
Semaine 56
45 (40 ; 50)
40 (35 ; 44)
29 (23 ; 36)
a
Résolution des enthésites (LEI = 0), % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
33 (27 ; 39)
47 (42 ; 53)
47 (41 ; 53) 20 (14 ; 27) 39 (31 ; 47)
e
Semaine 24
32 (27 ; 39)
54 (48 ; 60)
47 (42 ; 53)
15 (9 ; 21)
43 (34 ; 51)
Semaine 56
59 (53 ; 65)
54 (48 ; 60)
43 (34 ; 51)
b
Résolution des dactylites (LDI = 0), % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
42 (33 ; 51)
74 (66 ; 81)
72 (64 ; 80) 36 (24 ; 48) 64 (51 ; 76)
Semaine 24
40 (31 ; 48)
77 (69 ; 84)
74 (66 ; 82) 28 (17 ; 39) 58 (45 ; 71)
Semaine 56
75 (68 ; 82)
74 (66 ; 82)
51 (38 ; 64)
c
PASI75, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 16
21 (16 ; 27)
63 (56 ; 69)
e
53 (46 ; 60) 16 (10 ; 22) 52 (44 ; 61)
e
Semaine 24
27 (21 ; 33)
64 (58 ; 70)
59 (52 ; 65) 19 (12 ; 26) 54 (45 ; 62)
Semaine 56
65 (59 ; 72)
61 (55 ; 68)
52 (44 ; 61)
c
PASI90, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 16
12 (8 ; 17)
38 (32 ; 45)
39 (32 ; 45)
8 (4 ; 13)
35 (26 ; 43)
Semaine 24
17 (12 ; 22)
42 (35 ; 48)
45 (38 ; 52)
7 (3 ; 11)
36 (28 ; 44)
Semaine 56
49 (42 ; 56)
47 (40 ; 54)
41 (32 ; 49)
Abréviations : ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration selon l’American College of
Rheumatology ≥ 20 % (ou ≥ 50 % ou ≥ 70 %) ; ADA = adalimumab ; bDMARD = traitement de
fond biologique ; RI = réponse inadéquate ; MDA = activité minimale de la maladie ; PASI75 (ou
90) = ≥ 75 % (ou ≥ 90 %) d’amélioration du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ;
PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou ayant des données manquantes lors des visites
d’évaluation étaient considérés comme non-répondeurs pour les analyses. Pour la MDA, la
résolution des enthésites et la résolution des dactylites aux semaines 24/56, les patients ayant reçu
un traitement de secours à la semaine 16 étaient considérés comme non-répondeurs pour les
analyses.
a
Semaine 24
Semaine 56
5 (3 ; 7)
Chez les patients ayant des enthésites à l’inclusion (n = 241, 270 et 265, respectivement, pour
l’étude SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133, respectivement, pour l’étude SELECT-PsA 2)
b
Chez les patients ayant des dactylites à l’inclusion (n = 126, 136 et 127, respectivement, pour
l’étude SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55, respectivement, pour l’étude SELECT-PsA 2)
c
Chez les patients ayant une surface corporelle atteinte par le psoriasis ≥ 3 % à l’inclusion (n = 211,
214 et 211, respectivement, pour l’étude SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130, respectivement, pour
l’étude SELECT-PsA 2)
d
critère d’évaluation principal
e
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
f
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport à l’adalimumab (test de
non-infériorité)
Réponse radiographique
Dans l’étude SELECT-PsA 1, l’inhibition de la progression des lésions structurales a été évaluée par
radiographie et exprimée par la variation par rapport à l’inclusion du score total de Sharp modifié
(mTSS) et de ses composantes, du score d’érosion et du score de pincement articulaire à la
semaine 24.
Le traitement avec l’upadacitinib 15 mg a entraîné une inhibition plus importante, de manière
statistiquement significative, de la progression des lésions articulaires structurales par rapport au
placebo à la semaine 24 (Tableau 9). Les scores d’érosion et de pincement articulaire étaient cohérents
26
avec l’ensemble des scores. La proportion de patients sans progression radiographique (variation du
mTSS ≤ 0,5) était plus élevée avec l’upadacitinib 15 mg par rapport au placebo à la semaine 24.
Tableau 9 Changements radiographiques dans l’étude SELECT-PsA 1
Groupe de
PBO
UPA
ADA
traitement
15 mg
40 mg
Score total de Sharp modifié, variation moyenne par rapport à l’inclusion (IC à 95 %)
Semaine 24
0,25 (0,13 ; 0,36)
-0,04 (-0,16 ; 0,07)
c
0,01 (-0,11 ; 0,13)
a
Semaine 56
0,44 (0,29 ; 0,59)
-0,05 (-0,20 ; 0,09)
-0,06 (-0,20 ; 0,09)
b
Proportion de patients sans progression radiographique , % (IC à 95 %)
Semaine 24
92 (89 ; 95)
96 (94 ; 98)
95 (93 ; 97)
a
Semaine 56
89 (86 ; 92)
97 (96 ; 99)
94 (92 ; 97)
Abréviations : ADA = adalimumab ; PBO = placebo ; UPA= upadacitinib
a
Toutes les données du placebo à la semaine 56 sont calculées par l’extrapolation linéaire
b
Absence de progression définie par une variation du mTSS ≤ 0,5
c
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
Capacité fonctionnelle et résultats associés à l’état de santé
Dans l’étude SELECT-PsA 1, les patients traités avec l’upadacitinib 15 mg ont présenté une
amélioration statistiquement significative par rapport à l’inclusion de la capacité fonctionnelle, telle
que mesurée par le HAQ-DI à la semaine 12 (-0,42 [IC à 95 % : -0,47 ; -0,37]) par rapport au placebo
(-0,14 [IC à 95 % : -0,18 ; -0,09]) ; l’amélioration chez les patients traités avec l’adalimumab était de
-0,34 (IC à 95 % : -0,38 ; -0,29). Dans l’étude SELECT-PsA 2, les patients traités avec l’upadacitinib
15 mg ont présenté une amélioration statistiquement significative du HAQ-DI par rapport à l’inclusion
à la semaine 12 (-0,30 [IC à 95 % : -0,37 ; -0,24]) comparativement au placebo (-0,10 [IC à 95 % :
-0,16 ; -0,03]). L’amélioration des capacités fonctionnelles s’est maintenue jusqu’à la semaine 56 dans
les deux études.
La qualité de vie liée à l’état de santé a été évaluée à l’aide du SF-36v2. Dans les deux études, les
patients recevant de l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration plus importante, de manière
statistiquement significative, par rapport à l’inclusion pour le score des composantes physiques à la
semaine 12 comparativement au placebo. Les améliorations par rapport à l’inclusion se sont
maintenues jusqu’à la semaine 56 dans les deux études.
Les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration statistiquement significative
par rapport à l’inclusion de la fatigue, mesurée à l’aide du score FACIT-F, à la semaine 12
comparativement au placebo dans les deux études. Les améliorations par rapport à l’inclusion se sont
maintenues jusqu’à la semaine 56 dans les deux études.
À l’inclusion, une atteinte axiale a été rapportée chez 31 % et 34 % des patients dans l’étude
SELECT-PsA 1 et l’étude SELECT-PsA 2, respectivement. Les patients ayant une atteinte axiale
traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration par rapport à l’inclusion du score
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) comparativement au placebo à la
semaine 24. Les améliorations par rapport à l’inclusion se sont maintenues jusqu’à la semaine 56 dans
les deux études.
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique
L’efficacité et la tolérance d’upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans une étude
multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée
versus
placebo, chez des patients âgés de
18 ans et plus atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique active. L’étude SELECT-AXIS 2
(nr-axSpA) était une étude contrôlée
versus
placebo de 52 semaines menée chez 314 patients atteints
27
de spondyloarthrite axiale non radiographique active ayant eu une réponse inadéquate à au moins deux
AINS, ou une intolérance ou une contre-indication aux AINS. Les patients devaient avoir des signes
objectifs d’inflammation indiqués par un taux de protéine C réactive (CRP) élevé (défini comme > à la
limite supérieure de la normale), et/ou une sacro-iliite à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
mais sans signe visible à la radiographie de lésion structurale au niveau des articulations sacro-
iliaques. Les patients présentaient une maladie active, définie par un score BASDAI (Bath
Ankylosing
Spondylitis Disease Activity Index)
≥ 4 et un score du
Patient's Assessment of Total Back Pain
≥ 4 sur
une échelle d’évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 lors des visites de sélection et d’inclusion. À
l’inclusion, les patients présentaient des symptômes de spondyloarthrite axiale non radiographique
depuis 9,1 ans en moyenne et 29,1 % des patients recevaient un csDMARD en association. 32,9 % des
patients avaient eu une réponse inadéquate ou une intolérance à un bDMARD. Les patients ont reçu
l’upadacitinib 15 mg une fois par jour ou un placebo. À la semaine 52, tous les patients randomisés
dans le groupe placebo ont reçu un traitement par l’upadacitinib 15 mg une fois par jour. Le critère
d’évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS40 (Assessment
of
SpondyloArthritis international Society 40)
à la semaine 14. L’étude comprenait une période
d’extension à long terme allant jusqu’à 2 ans. A ce jour, seules les données d’efficacité jusqu’à la
semaine 14 sont disponibles et présentées.
Réponse clinique
Dans l’étude SELECT-AXIS 2 (nr-axSpA), une proportion significativement plus élevée de patients
traités par l’upadacitinib 15 mg ont obtenu une réponse ASAS40 à la semaine 14 par rapport au
groupe placebo (Tableau 10).
Une différence numérique entre les groupes de traitement a été observée à chaque évaluation, de la
semaine 2 à la semaine 14.
Le traitement par l’upadacitinib 15 mg a permis une amélioration des composants individuels de
l’ASAS (évaluation globale de l’activité de la maladie par le patient, évaluation de la douleur
rachidienne globale, inflammation et capacité fonctionnelle) et des autres mesures de l’activité de la
maladie, y compris la hsCRP, à la semaine 14 par rapport au placebo.
L’efficacité de l’upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris le
genre, l’IMC initial, la durée des symptômes de la spondyloarthrite axiale non radiographique, la
valeur de la hsCRP à l’inclusion, la sacro-illiite à l’IRM et l’utilisation antérieure de bDMARDs.
Tableau 10. Réponse clinique dans l’étude SELECT-AXIS 2 (nr-axSpA)
PBO
UPA 15 mg
157
156
a
ASAS40, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
22,5 (16,0 ; 29,1)
44,9 (37,1 ; 52,7)
Différence par rapport au placebo
22,2 (12,1 ; 32,3)
b
(IC à 95 %)
ASAS20, % de patients (IC à 95 %)
a
Semaine 14
43,8 (36,0 ; 51,5)
66,7 (59,3 ; 74,1)
b
ASAS Rémission Partielle, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
7,6 (3,5 ; 11,8)
18,6 (12,5 ; 24,7)
c
BASDAI 50, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
22,1 (15,5 ; 28,6)
42,3 (34,6 ; 50,1)
b
Variation par rapport à l’inclusion de l’ASDAS-CRP (IC à 95 %)
Semaine 14
-0,71 (-0,85 ; -0,56)
-1,36 (-1,50 ; -1,21)
b
ASDAS maladie inactive, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
5,2 (1,7 ; 8,7)
14,1 (8,6 ; 19,6)
c
ASDAS faible activité de la maladie, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
18,3 (12,2 ; 24,4)
42,3 (34,6 ; 50,1)
b
28
Groupe de traitement
N
Abréviations : ASAS20 (ou ASAS40) = amélioration du score d’évaluation de la spondyloarthrite
≥ 20 % (ou ≥ 40 %) ; ASDAS-CRP = score d’activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C
réactive ; BASDAI = index d’activité de la spondylarthrite ankylosante ; PBO = placebo ; UPA=
upadacitinib
a
Une réponse ASAS20 (ASAS40) est définie comme une amélioration ≥ 20 % (≥ 40 %) et une
amélioration absolue par rapport à l’inclusion de ≥ 1 (≥ 2) unité(s) (valeurs allant de 0 à 10) dans
≥ 3 domaines parmi 4 (évaluation globale par le patient, douleur rachidienne globale, capacité
fonctionnelle, et inflammation), et aucune aggravation dans le domaine potentiellement restant
(définie par une aggravation ≥ 20 % et ≥ 1 unité pour l’ASAS20 ou définie par une aggravation
> 0 unité pour l’ASAS40).
b
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
c
multiplicité contrôlée p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
Pour les critères d’évaluation binaires, l’imputation des non-répondeurs en association avec une
imputation multiple a été utilisée pour les analyses. Pour les critères d’évaluation continus, la
variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à l’inclusion en utilisant un modèle mixte
pour mesures répétées a été utilisée pour les analyses.
Capacité fonctionnelle et résultats liés à l’état de santé
À la semaine 14, les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la capacité fonctionnelle, évaluée par le BASFI, par rapport à l’inclusion,
comparativement au placebo.
À la semaine 14, les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la douleur rachidienne globale et de la douleur rachidienne nocturne, comparativement
au placebo.
À la semaine 14, les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la qualité de vie liée à l’état de santé et de l’état de santé général évalués
respectivement par les scores ASQoL et ASAS Health Index, comparativement au placebo.
Mesure objective de l’inflammation
Les signes d’inflammation ont été évalués par IRM et exprimés par la variation par rapport à
l’inclusion du score SPARCC (Spondyloarthritis
Research Consortium of Canada)
pour les
articulations sacro-iliaques. À la semaine 14, une amélioration significative des signes d’inflammation
au niveau des articulations sacro-iliaques a été observée chez les patients traités par l’upadacitinib
15 mg par rapport au placebo.
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
L’efficacité et la sécurité d’upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées
versus
placebo, chez des patients âgés de
18 ans et plus atteints de spondylarthrite ankylosante active définie par un score BASDAI ≥ 4 et un
score du
Patient’s Assessment of Total Back Pain
≥ 4. Les deux études comprenaient une période
d’extension à long terme allant jusqu’à 2 ans.
SELECT-AXIS 1 était une étude contrôlée
versus
placebo de 14 semaines chez 187 patients atteints de
spondylarthrite ankylosante ayant une réponse inadéquate à au moins deux AINS, une intolérance ou
une contre-indication aux AINS, et n’ayant pas eu de traitement antérieur par DMARD biologique. À
l’inclusion, les patients avaient des symptômes de spondylarthrite ankylosante depuis 14,4 ans en
moyenne et environ 16 % des patients recevaient un csDMARD en association. Les patients ont reçu
l’upadacitinib 15 mg une fois par jour ou un placebo. À partir de la semaine 14, tous les patients
randomisés dans le groupe placebo ont reçu un traitement par l’upadacitinib 15 mg une fois par jour.
Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS40
(Assessment
of SpondyloArthritis international Society 40)
à la semaine 14.
29
SELECT-AXIS 2 (AS) était une étude contrôlée
versus
placebo de 14 semaines chez 420 patients
atteints de spondylarthrite ankylosante ayant déjà été traités par bDMARDs (77,4 % avaient eu un
manque d’efficacité d’un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou de l’interleukine-17 (IL-
17i) ; 30,2 % avaient eu une intolérance ; 12,9 % avaient été traités par deux bDMARDs, mais
n’avaient pas eu de manque d’efficacité aux deux bDMARDs). À l’inclusion, les patients présentaient
des symptômes de spondylarthrite ankylosante depuis 12,8 ans en moyenne et environ 31 % recevaient
un csDMARD en association. Les patients ont reçu l’upadacitinib 15 mg une fois par jour ou un
placebo. À partir de la semaine 14, tous les patients randomisés dans le groupe placebo ont reçu un
traitement par l’upadacitinib 15 mg une fois par jour. Le critère d’évaluation principal était la
proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS40 (Assessment
of SpondyloArthritis
international Society 40)
à la semaine 14.
Réponse clinique
Dans les deux études, une proportion significativement plus élevée de patients traités avec
l’upadacitinib 15 mg ont obtenu une réponse ASAS40 à la semaine 14 par rapport au groupe placebo
(Tableau 11). Une différence numérique entre les groupes de traitement a été observée à partir de la
semaine 2 dans l’étude SELECT-AXIS 1 et de la semaine 4 dans l’étude SELECT-AXIS 2 (AS) pour
l’ASAS40.
Le traitement par l’upadacitinib 15 mg a permis des améliorations des composants individuels de
l’ASAS (évaluation globale de l’activité de la maladie par le patient, évaluation de la douleur
rachidienne globale, inflammation et capacité fonctionnelle) et des autres mesures de l’activité de la
maladie, y compris la hsCRP, à la semaine 14 par rapport au placebo.
L’efficacité de l’upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris le
genre, l’IMC initial, la durée des symptômes de la spondylarthrite ankylosante, la valeur de la hsCRP
à l’inclusion et l’utilisation antérieure de bDMARDs.
Tableau 11 Réponse clinique
Étude
Groupe de
traitement
N
Semaine 14
Différence par
rapport au
placebo (IC à
95 %)
Semaine 14
Semaine 14
Semaine 14
Semaine 14
Semaine 14
Semaine 14
SELECT-AXIS 1
Naïfs de bDMARD
PBO
UPA 15 mg
94
SELECT-AXIS 2 (AS)
bDMARD-RI
PBO
UPA 15 mg
93
209
211
a,b
ASAS40, % de patients (IC à 95 %)
25,5 (16,7 ; 34,3)
51,6 (41,5 ; 61,8)
18,2 (13,0 ; 23,4) 44,5 (37,8 ; 51,3)
c
26,1 (12,6 ; 39,5)
26,4 (17,9 ; 34,9)
c
ASAS20, % de patients (IC à 95 %)
a
40,4 (30,5 ; 50,3)
64,5 (54,8 ; 74,2)
e
38,3 (31,7 ; 44,9) 65,4 (59,0 ; 71,8)
c
ASAS Rémission Partielle, % de patients (IC à 95 %)
1,1 (0,0 ; 3,1)
19,4 (11,3 ; 27,4)
c
4,3 (1,6 ; 7,1)
17,5 (12,4 ; 22,7)
c
BASDAI 50, % de patients (IC à 95 %)
23,4 (14,8 ; 32,0)
45,2 (35,0 ; 55,3)
d
16,7 (11,7 ; 21,8) 43,1 (36,4 ; 49,8)
c
Variation par rapport à l’inclusion de l’ASDAS-CRP (IC à 95 %)
-0,54 (-0,71 ; -
-1,45 (-1,62 ; -
-0,49 (-0,62 ; -
-1,52 (-1,64 ; -
c
0,37)
1,28)
0,37)
1,39)
c
ASDAS maladie inactive, % de patients (IC à 95 %)
0
16,1 (8,7 ; 23,6)
e
1,9 (0,1 ; 3,8)
12,8 (8,3 ; 17,3)
c
ASDAS faible activité de la maladie, % de patients (IC à 95 %)
10,6 (4,4 ; 16,9)
49,5 (39,3 ; 59,6)
f
10,1 (6,0 ; 14,2)
44,1 (37,4 ; 50,8)
c
30
ASDAS amélioration majeure, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
5,3 (0,8 ; 9,9)
32,3 (22,8 ; 41,8)
e
4,8 (1,9 ; 7,7)
30,3 (24,1 ; 36,5)
e
a
Une réponse ASAS20 (ASAS40) est définie comme une amélioration ≥ 20 % (≥ 40 %) et une
amélioration absolue par rapport à l’inclusion de ≥ 1 (≥ 2) unité(s) (valeurs allant de 0 à 10) dans
≥ 3 domaines parmi 4 (évaluation globale par le patient, douleur rachidienne globale, capacité
fonctionnelle, et inflammation), et aucune aggravation dans le domaine potentiellement restant
(définie par une aggravation ≥ 20 % et ≥ 1 unité pour l’ASAS20 ou définie par une aggravation
> 0 unité pour l’ASAS40).
b
critère d’évaluation principal
c
multiplicité contrôlée p ≤ 0,001 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
d
multiplicité contrôlée p ≤ 0,01 comparaison de l’upadacitinib par rapport au placebo
e
multiplicité non contrôlée de la comparaison
f
analyse post-hoc pour l’étude SELECT-AXIS 1, multiplicité non contrôlée
Pour les critères d’évaluation binaires, l’imputation des non-répondeurs (SELECT-AXIS 1) et
l’imputation des non-répondeurs associée à une imputation multiple (SELECT-AXIS 2 [AS]) ont
été utilisées pour les analyses à la semaine 14. Pour les critères d’évaluation continus, la variation
de la moyenne des moindres carrés par rapport à l’inclusion en utilisant un modèle mixte pour
mesures répétées a été utilisée pour les analyses à la semaine 14.
Dans l’étude SELECT-AXIS 1, l’efficacité, évaluée par les critères présentés dans le Tableau 11, s’est
maintenue jusqu’à 2 ans.
Capacité fonctionnelle et résultats liés à l’état de santé
Dans les deux études, les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté, à la semaine 14, une
amélioration significative de la capacité fonctionnelle, évaluée par la variation du BASFI (Bath
Ankylosing Spondylitis Functional Index),
par rapport à l’inclusion, comparativement au placebo.
Dans l’étude SELECT-AXIS 1, l’amélioration du BASFI s’est maintenue jusqu’à 2 ans.
Dans l’étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14, une amélioration significative de la douleur rachidienne globale et de la douleur
rachidienne nocturne, comparativement au placebo.
Dans l’étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14, une amélioration significative de la qualité de vie liée à l’état de santé et de l’état de santé
général évalués respectivement par les scores ASQoL et ASAS Health Index, comparativement au
placebo.
Enthésites
A la semaine 14 dans l’étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients ayant des enthésites à l’inclusion
(n = 310) traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration significative par rapport à
l’inclusion des enthésites mesurée par la variation du score MASES (Maastricht
Ankylosing
Spondylitis Enthesitis),
comparativement au placebo.
Mobilité rachidienne
Dans l’étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l’upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14 une amélioration significative de la mobilité rachidienne mesurée par la variation du
BASMI (Bath
Ankylosing Spondylitis Metrology Index)
par rapport à l’inclusion, comparativement au
placebo.
Mesure objective de l’inflammation
Les signes d’inflammation ont été évalués par IRM et exprimés par la variation par rapport à
l’inclusion du score SPARCC pour le rachis. Dans les deux études, à la semaine 14, une amélioration
significative des signes d’inflammation au niveau du rachis a été observée chez les patients traités par
l’upadacitinib 15 mg par rapport au placebo. Dans l’étude SELECT-AXIS 1, l’amélioration de
l’inflammation évaluée par IRM s’est maintenue jusqu’à 2 ans.
31
Dermatite atopique
L’efficacité et la tolérance de l’upadacitinib 15 mg et 30 mg une fois par jour ont été évaluées dans
trois études de phase 3 multicentriques randomisées, menées en double aveugle (MEASURE UP 1,
MEASURE UP 2 et AD UP) chez un total de 2 584 patients (âgés de 12 ans et plus). L’upadacitinib a
été évalué chez 344 patients adolescents et 2 240 patients adultes atteints de dermatite atopique (DA)
modérée à sévère insuffisamment contrôlée par un ou plusieurs médicaments topiques. À l’inclusion,
les patients devaient présenter l’ensemble des caractéristiques suivantes : un score vIGA-AD
(validated Investigator's Global Assessment, score validé d’évaluation globale par l’investigateur) ≥ 3
dans l’évaluation globale de la DA (érythème, induration/papulation et suintement/formation de
croûtes) sur une échelle de sévérité croissante de 0 à 4, un score EASI (Eczema Area and Severity
Index, indice de surface et de sévérité de l'eczéma) ≥ 16 (score composite évaluant l’étendue et la
sévérité de l’érythème, de l’œdème/papulation, des excoriations et de la lichénification en 4 endroits
différents du corps), une surface corporelle atteinte minimale (BSA) ≥ 10 %, et un score hebdomadaire
moyen ≥ 4 sur l’échelle numérique d’évaluation du prurit maximal (Worst Pruritus Numerical Rating
Scale (NRS)).
Dans les trois études, les patients ont reçu des doses d’upadacitinib de 15 mg ou 30 mg une fois par
jour, ou l’équivalent placebo pendant 16 semaines. Dans l’étude AD UP, les patients ont aussi reçu un
traitement concomitant par dermocorticoïdes topiques (DCT). Après la fin de la phase en double
aveugle, les patients initialement randomisés pour recevoir l’upadacitinib ont continué à recevoir la
même dose jusqu’à la semaine 260. Les patients du groupe placebo ont été randomisés une nouvelle
fois selon un ratio 1:1 pour recevoir de l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg jusqu’à la semaine 260.
Caractéristiques à l’inclusion
Dans les études en monothérapie (MEASURE UP 1 et 2), 50,0 % des patients avaient un score
vIGA-AD de 3 (modéré) et 50,0 % un score vIGA-AD de 4 (sévère) à l’inclusion. À l’inclusion, le
score EASI moyen était de 29,3 et le score moyen hebdomadaire sur l’échelle NRS de prurit maximal
était de 7,3. Dans l’étude avec traitement DCT concomitant (AD UP), 47,1 % des patients avaient un
score vIGA-AD de 3 (modéré) et 52,9 % un score de 4 (sévère) à l'inclusion. À l’inclusion, le score
EASI moyen était de 29,7 et le score moyen hebdomadaire sur l’échelle NRS de prurit maximal était
de 7,2.
Réponse clinique
Études en monothérapie (MEASURE UP 1 ET MEASURE UP 2) et DCT concomitant (AD UP)
Un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par upadacitinib 15 mg ou 30 mg a
obtenu à la semaine 16 un score vIGA-AD de 0 ou 1, un score EASI 75 ou une amélioration ≥ 4 points
sur l’échelle NRS de prurit maximal en comparaison avec le placebo. Des améliorations rapides de
l’état de la peau et des démangeaisons ont également été obtenues (voir Tableau 12).
La Figure 1 montre le pourcentage de patients ayant atteint une réponse EASI 75 et la variation
moyenne en pourcentage depuis l’inclusion du score NRS de prurit maximal jusqu’à la semaine 16
pour respectivement, MEASURE UP 1 et 2.
32
Tableau 12 Résultats d’efficacité de l’upadacitinib
Étude
Groupe de
traitement
Nombre de
sujets
randomisés
MEASURE UP 1
PBO
UPA
UPA
15 mg 30 mg
MEASURE UP 2
PBO
UPA
UPA
15 mg 30 mg
PBO +
DCT
AD UP
UPA
UPA
15 mg 30 mg
+ DCT + DCT
300
297
281
281
285
278
276
282
304
Critères d’évaluation à la semaine 16, % de répondeurs (IC à 95 %)
vIGA-AD
0/1
a
,
b
8
48
d
62
d
5
39
d
52
d
11
40
d
59
d
(co-critère
(5,12) (42,54) (56,68) (2,7) (33,45) (46,58) (7,14) (34,45) (53,64)
d’évaluation
principal)
EASI 75
a
16
70
d
80
d
13
60
d
73
d
26
65
d
77
d
(co-critère
(12,21) (64,75) (75,84) (9,17) (54,66) (68,78) (21,31) (59,70) (72,82)
d’évaluation
principal)
EASI 90
a
8
53
d
66
d
5
42
d
58
d
13
43
d
63
d
(5,11) (47,59) (60,71) (3,8) (37,48) (53,64) (9,17) (37,48) (58,69)
EASI 100
a
2
(0,3)
17
d
27
d
(12,21) (22,32)
1
(0,2)
14
d
19
d
(10,18) (14,23)
1
(0,3)
12
e
(8,16)
23
d
(18,27)
Score NRS
12
52
d
60
d
9
42
d
60
d
15
52
d
64
d
de prurit
(8,16) (46,58) (54,66) (6,13) (36,48) (54,65) (11,19) (46,58) (58,69)
c
maximal
(amélioration
≥ 4 points)
Critères d’évaluation précoces, % de répondeurs (IC à 95 %)
EASI 75
a
4
38
d
47
d
4
33
d
44
d
7
31
d
44
d
(semaine 2)
(1,6) (32,44) (42,53) (1,6) (27,39) (38,50) (4,10) (26,36) (38,50)
Score NRS
de prurit
maximal
(amélioration
≥ 4 points à
la
semaine 1)
c,f
0
(0,1)
15
d
20
d
(11,19) (15,24)
1
(0,2)
7
d
(4,11)
16
d
(11,20)
3
(1,5)
12
d
(8,16)
19
d
(15,24)
33
Abréviations : UPA= upadacitinib (RINVOQ) ; PBO = placebo
Les patients ayant reçu un traitement médicamenteux de secours ou avec des données manquantes
ont été considérés comme non‑répondeurs. Le nombre et le pourcentage de sujets imputés comme
non répondeurs pour les critères EASI 75 et vIGA-AD 0/1 à la semaine 16 suite à l’utilisation de
traitement de secours ont été respectivement pour les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et
upadacitinib 30 mg : 132 (47.0%), 31 (11.0%), 16 (5.6%) dans l’étude MEASURE UP 1 ; 119
(42.8%), 24 (8.7%), 16 (5.7%) dans MEASURE UP 2, et 78 (25.7%), 15 (5.0%), 14 (4.7%) dans
l’étude AD UP.
a
Sur la base du nombre de sujets randomisés.
b
Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 (« blanchi » ou
« presque blanchi ») avec une réduction ≥ 2 points sur une échelle ordinale de 0 à 4.
c
Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l’évaluation (patients ayant un
score ≥ 4 sur l’échelle NRS de prurit maximal à l’inclusion).
d
Statistiquement significatif par comparaison avec le placebo, avec p < 0,001.
e
p < 0,001 par comparaison avec le placebo, sans contrôle de la multiplicité.
f
Des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo ont été observées dès le
premier jour après l’instauration du traitement par l’upadacitinib 30 mg et dès le deuxième jour
après l’instauration du traitement par l’upadacitinib 15 mg dans les études MEASURE UP 1 et 2.
Figure 1 Pourcentage de patients obtenant une réponse EASI 75 et pourcentage moyen de
changement par rapport à l’inclusion pour le score NRS de prurit maximal dans MEASURE
UP 1 et MEASURE UP 2
Proportion de patients obtenant
une réponse EASI 75
Variation en pourcentage depuis l'inclusion
(%) et intervalle de confiance à 95 %
Changement moyen en pourcentage par
rapport à l’inclusion pour le score NRS de
prurit maximal
Taux de réponse (%) et intervalle de
confiance à 95 %
Semaines
Semaines
Placebo
Placebo
RINVOQ 15 mg 1x/j
RINVOQ 15 mg 1x/j
RINVOQ 30 mg 1x/j
RINVOQ 30 mg 1x/j
* : p < 0,001 vs placebo, sans contrôle de la multiplicité
** : statistiquement significatif vs placebo avec p < 0,001
Les effets du traitement dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement
systémique antérieur par immunosuppresseurs) concordaient avec les résultats de l’ensemble de la
population de l’étude.
Les résultats observés à la semaine 16 ont persisté jusqu’à la semaine 52 chez les patients traités par
l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg.
34
Qualité de vie/résultats rapportés par les patients
Tableau 13 Résultats rapportés par les patients avec upadacitinib à la semaine 16
Étude
Groupe de traitement
MEASURE UP 1
PBO
UPA
UPA
15 mg
30 mg
281
281
285
MEASURE UP 2
PBO
UPA
UPA
15 mg
30 mg
278
276
282
Nombre de sujets
randomisés
% de répondeurs (IC à 95 %)
ADerm-SS Skin Pain (douleur
15
54
e
63
e
13
49
e
65
e
cutanée)
(10,20) (47,60)
(57,69)
(9,18)
(43,56)
(59,71)
a
(amélioration ≥ 4 points)
ADerm-IS Sleep (sommeil)
13
55
e
66
e
12
50
e
62
e
(amélioration ≥ 12 points)
a,b
(9,18)
(48,62)
(60,72)
(8,17)
(44,57)
(56,69)
c
e
e
e
DLQI 0/1
4
30
41
5
24
38
e
(2,7)
(25,36)
(35,47)
(2,7)
(19,29)
(32,44)
e
e
e
Score HADS anxiété < 8 et
14
46
49
11
46
56
e
score HADS dépression < 8
d
(8,20)
(37,54)
(41,57)
(6,17)
(38,54)
(48,64)
Abréviations : UPA= upadacitinib (RINVOQ) ; PBO = placebo ; DLQI = Dermatology Life Quality
Index (indice de qualité de vie en dermatologie) ; HADS = Hospital Anxiety and Depression Scale
(échelle d’anxiété et de dépression en milieu hospitalier)
Les patients ayant reçu un traitement médicamenteux de secours ou avec des données manquantes
ont été considérés comme non‑répondeurs.
Les valeurs seuils indiquées correspondent à la différence minimale cliniquement importante
(DMCI) et ont été utilisées pour déterminer la réponse.
a
Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l’évaluation (patients avec un
score d’évaluation > DMCI à l’inclusion)
b
L’ADerm-IS Sleep (sommeil) évalue les difficultés d’endormissement, l’impact sur le sommeil et
les réveils nocturnes dus à la DA.
c
Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l’évaluation (patients ayant un
score DLQI > 1 à l’inclusion).
d
Résultats présentés dans un sous‑groupe de patients éligibles pour l’évaluation (patients ayant un
score HADS anxiété ≥ 8 ou un score HADS dépression ≥ 8 à l’inclusion).
e
Statistiquement significatif par rapport au placebo avec p < 0,001.
Rectocolite hémorragique
L'efficacité et la tolérance de l'upadacitinib ont été évaluées dans trois études cliniques de phase 3
multicentriques, en double aveugle, contrôlées par placebo : deux études d'induction, l'étude UC-1
(U-ACHIEVE Induction) et l'étude UC-2 (U-ACCOMPLISH), et une étude d'entretien UC-3
(U-ACHIEVE Maintenance).
L'évaluation de l’activité de la maladie était basée sur le score Mayo adapté (aMS, score Mayo
excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et composé de trois sous-scores
allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence des selles (SFS), le sous-score de
rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score endoscopique (ES) faisant l'objet d'une
relecture centralisée.
Études d'induction (UC-1 et UC-2)
Dans les études UC-1 et UC-2, 988 patients (473 et 515 patients, respectivement) ont été randomisés
pour recevoir l'upadacitinib 45 mg une fois par jour ou un placebo pendant 8 semaines, avec une
répartition de patients 2:1, et ont été inclus dans l’analyse de l'efficacité. Tous les patients recrutés
étaient atteints d'une rectocolite hémorragique active modérée à sévère, définie par un score aMS de 5
à 9, avec un sous-score ES de 2 ou 3, et avaient présenté un échec au traitement antérieur incluant une
réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au traitement conventionnel et/ou
biologique. L'échec à au moins un traitement biologique antérieur (échec d'un traitement biologique
35
antérieur) a été observé chez 52 % (246/473) et 51 % (262/515) des patients, respectivement. L'échec
d’un traitement conventionnel antérieur sans échec d’un traitement biologique (sans échec d’un
traitement biologique antérieur) a été observé chez 48 % (227/473) et 49 % (253/515) des patients,
respectivement.
À l'inclusion dans les études UC-1 et UC-2, 39 % et 37 % des patients ont reçu des corticoïdes, 1,1 %
et 0,6 % ont reçu du méthotrexate et 68 % et 69 % ont reçu des aminosalicylés. L'utilisation
concomitante de thiopurine n'était pas autorisée pendant les études. L’activité de la maladie était
modérée (aMS ≥ 5 ; ≤ 7) chez 61 % et 60 % des patients et sévère (aMS > 7) chez 39 % et 40 % des
patients.
Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 8. Le
tableau 14 indique le critère d’évaluation principal et les principaux critères secondaires comprenant la
réponse clinique, la cicatrisation de la muqueuse, la cicatrisation histo-endoscopique de la muqueuse
et la cicatrisation profonde de la muqueuse.
Tableau 14 Proportion de patients répondant au critère principal et aux principaux critères
secondaires d'efficacité à la semaine 8 dans les études d'induction UC-1 et UC-2
UC-1
(U-ACHIEVE)
Critère d'évaluation
Rémission clinique
a
Avec échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Sans échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Réponse clinique
b
Avec échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Sans échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Cicatrisation de la
muqueuse
c
Avec échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Sans échec d’un
traitement biologique
antérieur
+
Cicatrisation histo-
endoscopique de la
muqueuse
d
Différence
UPA
entre les
PBO
45 mg
traitements
N = 154 N = 319 (IC à 95 %)
4,8 %
26,1 % 21,6 %*
(15,8 ; 27,4)
0,4 %
9,2 %
27,3 %
12,8 %
42,1 %
7,4 %
1,7 %
13,2 %
6,6 %
17,9 %
35,2 %
72,6 %
64,4 %
81,8 %
36,3 %
27,0 %
46,8 %
30,1 %
17,5 %
26,0 %
46,3 %*
(38,4 ; 54,2)
51,6 %
39,7 %
29,3 %*
(22,6 ; 35,9)
25,3 %
33,6 %
23,7 %*
(17,5 ; 30,0)
UC-2
(U-ACCOMPLISH)
Différence
entre les
UPA
traitements
PBO
45 mg
(IC à
N = 174 N = 341
95 %)
4,1 %
33,5 %
29,0 %*
(23,2 ;
34,7)
2,4 %
29,6 %
27,1 %
5,9 %
25,4 %
19,3 %
31,8 %
8,3 %
4,8 %
12,0 %
5,9 %
37,5 %
74,5 %
69,4 %
79,8 %
44,0 %
37,1 %
51,2 %
36,7 %
31,6 %
49,4 %*
(41,7 ;
57,1)
50,1 %
48,0 %
35,1 %*
(28,6 ;
41,6)
32,3 %
39,2 %
30,1 %*
(24,1 ;
36,2)
36
Avec échec d’un
1,4 %
22,7 % 21,3 %
4,6 %
30,7 %
26,1 %
traitement biologique
antérieur
+
Sans échec d’un
11,8 % 38,2 % 26,4 %
7,2 %
42,9 %
35,7 %
traitement biologique
antérieur
+
Cicatrisation profonde
1,3 %
10,7 % 9,7 %*
1,7 %
13,5 %
11,3 %*
e
de la muqueuse
(5,7 ; 13,7)
(7,2 ; 15,3)
Avec échec d’un
0
6,5 %
6,5 %
1,1 %
9,2 %
8,1 %
traitement biologique
antérieur
+
Sans échec d’un
2,6 %
15,4 % 12,8 %
2,4 %
17,9 %
15,5 %
traitement biologique
antérieur
+
Abréviations : PBO = placebo ; UPA = upadacitinib ; aMS = score Mayo adapté, basé sur le
système de notation Mayo (excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et
composé de trois sous-scores allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence
des selles (SFS), le sous-score de rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score
endoscopique (ES) faisant l'objet d'une relecture centralisée.
+
Le nombre de patients en « échec d’un traitement biologique antérieur » dans les études UC-1 et
UC-2 est de 78 et 89 dans le groupe placebo, et de 168 et 173 dans le groupe upadacitinib 45 mg,
respectivement ; le nombre de patients « sans échec d’un traitement biologique antérieur » dans les
études UC-1 et UC-2 est de 76 et 85 dans le groupe placebo, et de 151 et 168 dans le groupe
upadacitinib 45 mg, respectivement.
*
p < 0,001, différence ajustée entre les traitements (IC à 95 %)
a
Selon le score aMS : sous-score SFS ≤ 1 et non supérieur au score à l’inclusion, sous-score
RBS = 0, sous-score ES ≤ 1 sans friabilité
b
Selon le score aMS : diminution ≥ 2 points et ≥ 30 % par rapport à l'inclusion et diminution du
sous-score RBS ≥ 1 par rapport à l'inclusion ou sous-score RBS absolu ≤ 1.
c
Sous-score ES ≤ 1 sans friabilité
d
Sous-score ES ≤ 1 sans friabilité et score Geboes ≤ 3,1 (indiquant une infiltration neutrophile
dans < 5 % des cryptes, l'absence de destruction des cryptes, d'érosion, d'ulcérations ou de
granulation tissulaire.)
e
Sous-score ES = 0, score Geboes < 2 (indiquant l'absence de neutrophiles dans les cryptes ou la
lamina propia et l'absence d'augmentation des éosinophiles, de destruction des cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de granulation tissulaire)
Activité et symptômes de la maladie
Le score Mayo partiel adapté (paMS) se compose des sous-scores SFS et RBS. La réponse
symptomatique, évaluée par le score paMS, est définie comme une diminution ≥ 1 point et ≥ 30 % par
rapport à l'inclusion et une diminution du sous-score RBS ≥ 1 ou par un sous-score RBS absolu ≤ 1.
Une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo, évaluée par le score paMS, a été
observée dès la semaine 2 (UC-1 : 60,1 % contre 27,3 % et UC-2 : 63,3 % contre 25,9 %).
Prolongation de l'induction
Au total, 125 patients des études UC-1 et UC-2 qui n'ont pas obtenu de réponse clinique après
8 semaines de traitement par l’upadacitinib 45 mg une fois par jour sont entrés dans une période
d'induction prolongée en ouvert de 8 semaines. Après le traitement par l’upadacitinib 45 mg une fois
par jour pendant 8 semaines supplémentaires (16 semaines au total), 48,3 % des patients avaient
obtenu une réponse clinique, selon le score aMS. Parmi les patients ayant répondu au traitement de
16 semaines par l’upadacitinib 45 mg une fois par jour, 35,7 % et 66,7 % d'entre eux ont maintenu une
réponse clinique, évaluée par le score aMS, et 19,0 % et 33,3 % sont parvenus à une rémission
clinique, évaluée par le score aMS à la semaine 52, avec un traitement d'entretien par l’upadacitinib
15 mg et 30 mg une fois par jour, respectivement.
37
Étude d'entretien (UC-3)
Une analyse de l'efficacité a été conduite dans l'étude UC-3 chez 451 patients ayant obtenu une
réponse clinique évaluée par le score aMS, avec un traitement d'induction par l’upadacitinib 45 mg
une fois par jour pendant 8 semaines. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'upadacitinib à la
dose de 15 mg, de 30 mg ou un placebo une fois par jour jusqu’à 52 semaines.
Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52.
Le tableau 15 indique les principaux critères secondaires comprenant le maintien de la rémission
clinique, la rémission clinique sans corticoïdes, la cicatrisation de la muqueuse, la cicatrisation histo-
endoscopique de la muqueuse et la cicatrisation profonde de la muqueuse.
Tableau 15 Proportion de patients répondant au critère principal et aux principaux critères
secondaires d'efficacité à la semaine 52 dans l'étude d'entretien UC-3
Différence
entre les
traitements
15 mg vs
PBO
(IC à 95 %)
30,7 %*
(21,7 ; 39,8)
33,0 %
26,3 %
37,4 %*
(20,3 ; 54,6)
62,8 %
21,3 %
35,4 %*
(18,2 ; 52,7)
57,0 %
21,3 %
34,4 %*
(25,1 ; 43,7)
35,5 %
31,1 %
23,8 %*
(14,8 ; 32,8)
27,7 %
16,9 %
Différence
entre les
traitements
30 mg vs
PBO
(IC à 95 %)
39,0 %*
(29,7 ; 48,2)
41,6 %
36,3 %
47,0 %*
(30,7 ; 63,3)
59,4 %
39,9 %
45,1 %*
(28,7 ; 61,6)
59,4 %
37,2 %
46,3 %*
(36,7 ; 55,8)
48,3 %
44,1 %
37,3 %*
(27,8 ; 46,8)
42,4 %
31,8 %
PBO
N = 149
Rémission clinique
a
Avec échec d’un traitement
biologique antérieur
+
Sans échec d’un traitement
biologique antérieur
+
Maintien de la rémission
clinique
b
Avec échec d’un traitement
biologique antérieur
Sans échec d’un traitement
biologique antérieur
Rémission clinique sans
corticoïdes
c
Avec échec d’un traitement
biologique antérieur
Sans échec d’un traitement
biologique antérieur
Cicatrisation de la
muqueuse
d
Avec échec d’un traitement
biologique antérieur
+
Sans échec d’un traitement
biologique antérieur
+
Cicatrisation histo-
endoscopique de la
muqueuse
e
Avec échec d’un traitement
biologique antérieur
+
Sans échec d’un traitement
biologique antérieur
+
12,1 %
7,5 %
17,6 %
N = 54
22,2 %
N = 22
13,6 %
N = 32
28,1 %
N = 54
22,2 %
N = 22
13,6 %
N = 32
28,1 %
14,5 %
7,8 %
22,5 %
11,9 %
5,2 %
20,0 %
UPA
15 mg
N = 148
42,3 %
40,5 %
43,9 %
N = 47
59,2 %
N = 17
76,5 %
N = 30
49,4 %
N = 47
57,1 %
N = 17
70,6 %
N = 30
49,4 %
48,7 %
43,3 %
53,6 %
35,0 %
32,9 %
36,9 %
UPA
30 mg
N = 154
51,7 %
49,1 %
54,0 %
N = 58
69,7 %
N = 20
73,0 %
N = 38
68,0 %
N = 58
68,0 %
N = 20
73,0 %
N = 38
65,4 %
61,6 %
56,1 %
66,6 %
49,8 %
47,6 %
51,8 %
38
Cicatrisation profonde de
4,7 %
17,6 %
19,0 %
13,0 %*
13,6 %*
f
la muqueuse
(6,0 ; 20,0)
(6,6 ; 20,6)
Avec échec d’un traitement 2,5 %
17,2 %
16,1 %
14,7 %
13,6 %
+
biologique antérieur
Sans échec d’un traitement 7,5 %
18,0 %
21,6 %
10,6 %
14,2 %
+
biologique antérieur
Abréviations : PBO = placebo ; UPA = upadacitinib ; aMS = score Mayo adapté, basé sur le
système de notation Mayo (excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et
composé de trois sous-scores allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence
des selles (SFS), le sous-score de rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score
endoscopique (ES) faisant l'objet d'une relecture centralisée.
+
Le nombre de patients ayant présenté un « échec d’un traitement biologique antérieur » est de 81,
71 et 73, respectivement dans les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et upadacitinib 30 mg. Le
nombre de patients « sans échec d’un traitement biologique antérieur » est de 68, 77 et 81,
respectivement dans les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et upadacitinib 30 mg.
* p < 0,001, différence ajustée entre les traitements (IC à 95 %)
a
Selon le score aMS : sous-score SFS ≤ 1 et non supérieur au score d'inclusion, sous-score RBS = 0,
sous-score ES ≤ 1 sans friabilité
b
Rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52 parmi les patients ayant atteint une
rémission clinique à la fin du traitement d'induction.
c
Rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52 et sans corticothérapie pendant au
moins 90 jours précédant la semaine 52 parmi les patients ayant atteint une rémission clinique à la
fin du traitement d'induction.
d
Sous-score ES ≤ 1 sans friabilité
e
Sous-score ES ≤ 1 sans friabilité et score Geboes ≤ 3,1 (indiquant une infiltration neutrophile
dans < 5 % des cryptes, l'absence de destruction des cryptes, d'érosion, d'ulcérations ou de
granulation tissulaire).
f
Sous-score ES = 0, score Geboes < 2 (indiquant l'absence de neutrophiles dans les cryptes ou la
lamina propia et l'absence d'augmentation des éosinophiles, de destruction des cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de granulation tissulaire).
Symptômes de la maladie
Une rémission symptomatique, évaluée par le score paMS, défini comme un sous-score SFS ≤ 1 et un
sous-score RBS = 0, a été obtenue au cours du temps jusqu'à la semaine 52 par une proportion plus
importante de patients traités par l’upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour comparativement à
ceux ayant reçu le placebo (Figure 2).
Figure 2 Proportion de patients présentant une rémission symptomatique évaluée par le score
Mayo adapté partiel au cours du temps dans l'étude d’entretien UC-3
Pourcentage de répondeurs et
intervalle de confiance à 95 %
64,5
57,4
17,5
Semaines
Placebo (N=149)
UPA 15 mg 1x/j (N=148)
UPA 30 mg 1x/j (N=154)
39
Évaluation endoscopique
La rémission endoscopique (normalisation de l'aspect endoscopique de la muqueuse) était définie
comme un sous-score ES de 0. À la semaine 8, une proportion significativement plus élevée de
patients traités par l’upadacitinib 45 mg une fois par jour ont atteint une rémission endoscopique par
rapport à ceux recevant le placebo (étude UC-1 : 13,7 % contre 1,3 % ; étude UC-2 : 18,2 % contre
1,7 %). Dans l'étude UC-3, une proportion significativement plus élevée de patients traités par
l’upadacitinib 15 mg et 30 mg une fois par jour ont présenté une rémission endoscopique à la
semaine 52 par rapport au placebo (24,2 % et 25,9 % contre 5,6 %). Le maintien de la cicatrisation de
la muqueuse à la semaine 52 (sous-score ES ≤ 1 sans friabilité) a été observé dans une proportion
significativement plus élevée de patients traités par l’upadacitinib 15 mg et 30 mg une fois par jour
que chez ceux recevant le placebo (61,6 % et 69,5 % contre 19,2 %), parmi les patients ayant obtenu
une cicatrisation de la muqueuse à la fin du traitement d'induction.
Qualité de vie
Comparativement aux patients ayant reçu le placebo, ceux traités par l’upadacitinib ont présenté une
amélioration significativement plus importante et cliniquement significative de leur qualité de vie liée
à la santé, mesurée par le score total du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin
(IBDQ). Les améliorations ont été observées dans les 4 domaines du score : symptômes systémiques
(dont la fatigue), fonction sociale, troubles émotionnels et symptômes intestinaux (dont les douleurs
abdominales et le besoin impérieux). Les variations du score IBDQ total à la semaine 8 par rapport à
l'inclusion étaient de 55,3 et 21,7 dans l’étude UC-1 et de 52,2 et 21,1 dans l’étude UC-2, pour les
patients traités par l’upadacitinib 45 mg une fois par jour ou par le placebo, respectivement. Les
variations du score IBDQ total à la semaine 52 par rapport à l'inclusion étaient de 49,2, 58,9 et 17,9
chez les patients traités par l’upadacitinib 15 mg, 30 mg une fois par jour ou le placebo,
respectivement.
Population pédiatrique
Un total de 344 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère a été
randomisé dans les trois études de phase 3 pour recevoir soit 15 mg (N=114) d’upadacitinib, soit
30 mg (N=114) d’upadacitinib, soit l’équivalent placebo (N=116), en monothérapie ou en association
avec des dermocorticoïdes topiques. L’efficacité s’est avérée comparable chez les adolescents et les
adultes. Le profil de tolérance chez les adolescents a été, de manière générale, comparable à celui
observé chez les adultes avec des augmentations dose-dépendantes du taux de certains effets
indésirables, notamment la neutropénie et le zona. Avec les deux doses, le taux de neutropénie était
légèrement plus élevé chez les adolescents que chez les adultes. Le taux de zona chez les adolescents à
la dose de 30 mg était comparable à celui des adultes. La tolérance et l’efficacité de la dose de 30 mg
chez les adolescents sont encore à l'étude.
Tableau 16 Résultats d’efficacité de l’upadacitinib chez les adolescents à la semaine 16
Étude
Groupe de traitement
MEASURE UP 1
PBO
UPA
15 mg
42
38
(23,53)
71
(58,85)
45
(30,60)
MEASURE UP 2
PBO
UPA
15 mg
36
3
(0,8)
14
(3,25)
3
(0,8)
33
42
(26,59)
67
(51,83)
33
(16,50)
AD UP
PBO +
UPA
DCT
15 mg + DCT
40
8
(0,16)
30
(16,44)
13
(2,24)
39
31
(16,45)
56
(41,72)
42
(26,58)
Nombre de sujets
adolescents
40
randomisés
% de répondeurs (IC à 95 %)
vIGA-AD 0/1
a,b
8
(0,16)
a
EASI 75
8
(0,17)
Score NRS de prurit
15
c
maximal
(4,27)
(amélioration
≥ 4 points)
40
Abréviations: UPA= upadacitinib (RINVOQ); PBO = placebo
Les patients ayant reçu un traitement médicamenteux de secours ou avec des données manquantes
ont été considérés comme non‑répondeurs.
a
Sur la base du nombre de sujets randomisés.
b
Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 (« blanchi » ou
« presque blanchi ») avec une réduction ≥ 2 points sur une échelle ordinale de 0 à 4.
c
Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l’évaluation (patients ayant un
score ≥ 4 sur l’échelle NRS de prurit maximal à l’inclusion).
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études
menées avec RINVOQ dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique souffrant
d’arthrite idiopathique chronique (notamment la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la
spondyloarthrite et l’arthrite juvénile idiopathique), de dermatite atopique et de rectocolite
hémorragique (voir rubrique 4.2 pour plus d’informations sur l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les expositions plasmatiques à l’upadacitinib sont proportionnelles à la dose dans l’intervalle de doses
thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques à l’équilibre sont atteintes en 4 jours avec une
accumulation minimale après plusieurs administrations quotidiennes.
Absorption
Après administration orale de la formulation à libération prolongée de l’upadacitinib, celui-ci est
absorbé avec un T
max
médian de 2 à 4 heures. La co-administration de l’upadacitinib avec un repas
riche en graisse n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur les expositions à l’upadacitinib
(augmentation de l’ASC de 29 % et de la C
max
de 39 à 60 %). Lors des essais cliniques, l’upadacitinib
a été administré sans tenir compte des repas (voir rubrique 4.2).
In vitro,
l’upadacitinib est un substrat
pour les transporteurs d’efflux P-gp et BCRP.
Distribution
L’upadacitinib est lié à 52 % aux protéines plasmatiques. L’upadacitinib se partage de manière
similaire entre les composants cellulaires plasmatiques et sanguins, comme l’indique le rapport
sang/plasma de 1,0.
Métabolisme
Le métabolisme de l’upadacitinib est médié par le CYP3A4 avec une contribution mineure potentielle
du CYP2D6. L’activité pharmacologique de l’upadacitinib est attribuée à la molécule d’origine. Dans
une étude avec radiomarqueur chez l’homme, la molécule d’upadacitinib d’origine représentait 79 %
de la radioactivité totale dans le plasma, tandis que le principal métabolite (produit obtenu par
monooxydation puis glucuronidation) représentait 13 % de la radioactivité plasmatique totale. Aucun
métabolite actif n’a été identifié pour l’upadacitinib.
Élimination
Après l’administration d’une dose unique de solution à libération immédiate de [
14
C]-upadacitinib,
l’upadacitinib a été éliminé principalement sous la forme de la substance d’origine non modifiée dans
les urines (24 %) et les fèces (38 %). Environ 34 % de la dose d’upadacitinib a été excrété sous forme
de métabolites. La demi-vie d’élimination terminale moyenne de l’upadacitinib est de 9 à 14 heures.
41
Populations particulières
Insuffisance rénale
L’ASC de l’upadacitinib était plus élevée de 18 %, 33 % et 44 % chez les sujets présentant
respectivement une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à
89 ml/min/1,73 m
2
), modérée (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m
2
) et
sévère (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m
2
), par rapport aux sujets ayant
une fonction rénale normale. La C
max
de l’upadacitinib était similaire chez les sujets ayant une fonction
rénale normale ou altérée. L'insuffisance rénale légère ou modérée n'a pas d’effet cliniquement
significatif sur l’exposition à l’upadacitinib (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique légère (grade A de Child Pugh) et modérée (grade B de Child Pugh) n’a
pas d’effet cliniquement significatif sur l’exposition à l’upadacitinib. L’ASC de l’upadacitinib était
plus élevée de 28 % et 24 % chez les sujets souffrant respectivement d’insuffisance hépatique légère et
modérée, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La C
max
de l’upadacitinib était
inchangée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et 43 % plus élevée chez les
sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets présentant une fonction
hépatique normale. L’upadacitinib n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance
hépatique sévère (grade C de Child Pugh).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l’upadacitinib n’a pas encore été évaluée chez des patients pédiatriques
atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite axiale ou de
rectocolite hémorragique (voir rubrique 4.2).
La pharmacocinétique et les concentrations à l’équilibre de l’upadacitinib sont similaires chez les
adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique. Chez les patients
adolescents avec un poids compris entre 30 kg et < 40 kg, la posologie a été déterminée par
modélisation de la pharmacocinétique de la population et en faisant des simulations.
La pharmacocinétique de l’upadacitinib chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 12 ans)
atteints de dermatite atopique n’a pas été établie.
Facteurs intrinsèques
L’âge, le sexe, le poids, la race et l’appartenance ethnique n’ont pas eu d’effet cliniquement
significatif sur l’exposition à l’upadacitinib. La pharmacocinétique de l’upadacitinib est cohérente
entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite
axiale, de dermatite atopique et de rectocolite hémorragique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité n’ont pas
révélé de risque particulier pour l’homme.
L’upadacitinib, à des expositions (sur la base de l’ASC) d’environ 4 et 10 fois la dose clinique de
15 mg, 2 et 5 fois la dose clinique de 30 mg et 1,6 et 4 fois la dose clinique de 45 mg chez des rats
mâles et femelles Sprague-Dawley, respectivement, n’a pas été cancérogène lors d’une étude de 2 ans
sur la cancérogénicité menée avec les rats Sprague-Dawley. L’upadacitinib n’a pas été cancérogène
dans le cadre d’une étude de cancérogénicité d’une durée de 26 semaines menée avec des souris
transgéniques CByB6F1-Tg (HRAS)2Jic.
42
L’upadacitinib n’a été ni mutagène ni génotoxique d’après les résultats de tests
in vitro
et
in vivo
de
mutations géniques et d’aberrations chromosomiques.
Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce, l’upadacitinib n’a eu aucun
effet sur la fertilité de rats mâles ou femelles à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (chez les
mâles) et 31 fois (chez les femelles) la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH) de 45 mg
en prenant en compte l'ASC. Les augmentations dose-dépendantes de résorptions fœtales associées à
des pertes post-implantatoires dans cette étude sur la fertilité chez le rat, ont été attribuées aux effets
tératogènes et aux effets sur le développement de l’upadacitinib. Aucun effet indésirable n’a été
observé à des expositions en deçà de l’exposition clinique (basée sur l’ASC). Des pertes post-
implantatoires ont été observées à des expositions 8 fois celles de l’exposition clinique à la DMRH de
45 mg (basée sur l’ASC).
Dans les études sur le développement embryo-fœtal chez l'animal, l'upadacitinib a été tératogène à la
fois chez les rats et les lapins. À des expositions de 1,6, 0,8 et 0,6 fois l’exposition clinique (basée sur
l’ASC) aux doses respectives de 15, 30 et 45 mg (DMRH), l’upadacitinib a entraîné des
augmentations de malformations du squelette chez les rats. Chez les lapins, une augmentation de
l’incidence des malformations cardiovasculaires a été observée à 15, 7,6 et 5,6 fois l’exposition
clinique aux doses respectives de 15, 30 et 45 mg (basée sur l’ASC).
Après l’administration d’upadacitinib à des rates allaitantes, les concentrations en upadacitinib dans le
lait au cours du temps étaient généralement similaires à celles du plasma, avec une exposition environ
30 fois supérieure dans le lait par rapport au plasma maternel. Environ 97 % des substances
apparentées à l’upadacitinib se trouvant dans le lait étaient la molécule d’origine, l’upadacitinib.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Contenu du comprimé
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Mannitol
Acide tartrique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Alcool polyvinylique
Macrogol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172) (dosage 15 mg uniquement)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172) (dosage 45 mg uniquement)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
43
6.3
Durée de conservation
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée en plaquettes : 2 ans
Comprimés à libération prolongée en flacons : 3 ans
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée en plaquettes : 2 ans
Comprimés à libération prolongée en flacons : 3 ans
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
2 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation en ce qui concerne la
température.
Conserver dans l’emballage ou le flacon d’origine afin de le protéger de l’humidité. Maintenir le
flacon hermétiquement fermé.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée, ou des emballages
multiples contenant 84 (3 boîtes de 28) comprimés à libération prolongée.
Flacons en PEHD avec absorbeur d’humidité et bouchon en polypropylène dans une boîte contenant
30 comprimés à libération prolongée.
Boîte de 1 flacon (30 comprimés à libération prolongée) ou de 3 flacons (90 comprimés à libération
prolongée).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée.
Flacons en PEHD avec absorbeur d’humidité et bouchon en polypropylène dans une boîte contenant
30 comprimés à libération prolongée.
Boîte de 1 flacon (30 comprimés à libération prolongée) ou de 3 flacons (90 comprimés à libération
prolongée).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 comprimés à libération prolongée.
44
Flacons en PEHD avec absorbeur d’humidité et bouchon en polypropylène dans une boîte contenant
28 comprimés à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/001
EU/1/19/1404/002
EU/1/19/1404/003
EU/1/19/1404/004
EU/1/19/1404/005
EU/1/19/1404/006
EU/1/19/1404/007
EU/1/19/1404/008
EU/1/19/1404/009
EU/1/19/1404/010
EU/1/19/1404/011
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 décembre 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
45
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
46
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
AbbVie S.r.l.
148, Pontina Km 52 snc
04011
Campoverde di Aprilia (LT)
ITALIE
et
AbbVie Logistics B.V.
Zuiderzeelaan 53
8017 JV Zwolle
PAYS BAS
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de tolérance (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 c, paragraphe 7, de
la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.
47
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de RINVOQ dans chaque État membre, le titulaire de l’autorisation de mise sur le
marché doit être d’accord sur le contenu et le format du programme éducatif, notamment les supports
de communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec l’autorité
compétente nationale.
L’objectif de ce programme est de sensibiliser les professionnels de santé et les patients sur les risques
d’infections graves et opportunistes, y compris de tuberculose, de zona, de malformation fœtale
(risque en cas de grossesse), d’évènements cardiovasculaires majeurs et de thromboembolie veineuse
et sur la manière de gérer ces risques.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché veille à ce que, dans chaque État membre où
RINVOQ est commercialisé, tous les professionnels de la santé et les patients/soignants susceptibles
de prescrire, délivrer ou utiliser RINVOQ ont accès/reçoivent le matériel pédagogique suivant :
Le matériel pédagogique pour le médecin
doit contenir :
Le Résumé des Caractéristiques du Produit.
La brochure destinée aux professionnels de la santé.
La carte de surveillance du patient.
La
brochure destinée aux professionnels de santé
doit contenir les éléments clés suivants :
Texte introductif général indiquant que la mesure destinée aux professionnels de santé
contient des informations importantes pour faciliter la discussion avec les patients lors de
la prescription d’upadacitinib. La brochure indique également les mesures qui peuvent
être prises pour réduire le risque pour un patient sur des aspects clés de la tolérance de
l’upadacitinib :
Texte pour les professionnels de santé pour informer les patients de l’importance de la
carte de surveillance du patient.
Risque d’infections graves et opportunistes, y compris de tuberculose
o
Information sur le risque d’infections pendant le traitement par l’upadacitinib
o
Information sur l’augmentation du risque d’infections graves chez les patients âgés
de 65 ans et plus
o
Détails sur la manière de réduire le risque d’infection par des mesures cliniques
spécifiques (paramètres biologiques à utiliser lors de l’initiation du traitement par
l’upadacitinib, dépistage de la tuberculose (TB), et vaccination conformément aux
recommandations locales et interruption du traitement par l’upadacitinib en cas de
développement d’une infection)
o
Information pour éviter les vaccins vivants (i.e. Zostavax) avant et pendant le
traitement par l’upadacitinib
o
Détails pour informer les patients des signes/symptômes d’infection à prendre en
compte, afin que les patients puissent consulter un médecin rapidement.
Risque de zona
o
Information sur le risque de zona pendant le traitement par l’upadacitinib
o
Détails pour informer les patients des signes/symptômes d’infection à prendre en
compte, afin que les patients puissent consulter un médecin rapidement.
Risque de malformation fœtale
o
Information sur la tératogénicité de l’upadacitinib chez l’animal
o
Détails sur la façon de réduire le risque d’exposition pendant la grossesse chez la
femme en âge de procréer : l’upadacitinib est contre-indiqué pendant la grossesse ;
il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace
pendant le traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose d’upadacitinib et
il est conseillé aux patientes d’informer immédiatement leurs médecins si elles
pensent qu’elles pourraient être enceintes ou si la grossesse est confirmée.
48
Risque d’évènements cardiovasculaires majeurs
o
Information sur l’augmentation du risque d’évènements cardiovasculaires majeurs
chez les patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et
sur la nécessité de prendre en compte les facteurs de risque cardiovasculaire
typiques (c’est-à-dire hypertension, hyperlipidémie) lors du traitement des patients
o
Information sur le risque d’évènements cardiovasculaires majeurs pendant le
traitement par l’upadacitinib
o
Information sur le risque d’hyperlipidémie pendant le traitement par l’upadacitinib
o
Détails sur la surveillance des taux de lipides et la gestion de taux de lipides élevés
en fonction des recommandations cliniques.
Risque de thromboembolie veineuse (TEV)
o
Exemples de facteurs de risque qui peuvent mettre un patient à un risque plus élevé
d’évènements thromboemboliques veineux (TEV) et chez lesquels des précautions
sont à prendre en cas d’utilisation d’upadacitinib
o
Information sur le risque de thromboembolie veineuse pendant le traitement par
l’upadacitinib
o
Information sur la nécessité de l’arrêt du traitement par l’upadacitinib, l’évaluation
et le traitement approprié de la TEV en cas de caractéristiques cliniques de
thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire.
Information sur l’utilisation de l’upadacitinib dans la dermatite atopique modérée à sévère
La dose de 30 mg d’upadacitinib dans la dermatite atopique
Information sur l’augmentation dose-dépendante d’infections graves et de zona
avec l’upadacitinib.
Information sur l’augmentation dose-dépendante des lipides plasmatiques avec
l'upadacitinib.
Information sur la survenue d’eczéma herpétiforme chez des sujets traités par le
placebo et des sujets traités par l’upadacitinib, avec des taux similaires dans les
groupes 30 mg et 15 mg.
Information sur la dose de 30 mg non recommandée chez certaines populations
(patients atteints d’insuffisance rénale sévère et patients traités par des inhibiteurs
puissants du CYP3A4).
Rappel sur le fait que la dose de 15 mg est la dose recommandée chez les patients
âgés de 65 ans et plus.
Utilisation de l’upadacitinib chez les adolescents âgés de 12 ans et plus
Rappel sur le fait que les vaccins vivants et atténués (par exemple varicelle, ROR,
BCG) peuvent être envisagés chez les adolescents, en fonction des
recommandations locales. Information indiquant que ces vaccins ne doivent pas
être administrés immédiatement avant ou pendant le traitement par l’upadacitinib.
Information sur le rappel aux adolescents des risques potentiels en cas de grossesse
et de l’utilisation appropriée d’une contraception efficace.
Information sur la nécessité de dire aux patientes adolescentes n’ayant pas eu leurs
premières règles, ou leur entourage, d’informer leur médecin lorsqu’elles auront eu
leur ménarche.
Information sur l’utilisation de l’upadacitinib dans la rectocolite hémorragique
Rappel sur le fait que la posologie pour les phases d'induction et d'entretien doit
être consulté dans l’information sur le produit.
Rappel sur le fait que la dose de 15 mg est la dose recommandée pendant la période
d'entretien chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Rappel sur la dose d'induction et d'entretien dans certaines populations (patients
traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et ceux atteints d'une insuffisance
rénale sévère).
49
Instructions pour accéder aux informations numériques à destination des professionnels de santé
Instructions sur l’endroit où signaler les effets indésirables
L’information du patient doit contenir :
La notice d’information du patient
La carte de surveillance du patient
La
carte de surveillance du patient
doit contenir les messages clés suivants :
o
Coordonnées du médecin prescripteur d’upadacitinib
o
Texte indiquant que le patient doit porter à tout moment la carte de surveillance du
patient et la partager avec les professionnels de santé impliqués dans ses soins
(c’est-à-dire les médecins non-prescripteurs d’upadacitinib, les professionnels de
santé de soins d’urgence, etc.)
o
Description des signes/symptômes d’infections que le patient doit connaître afin de
pouvoir alerter les professionnels de santé :
Texte pour informer les patients et leurs professionnels de santé du risque
des vaccins vivants lors d’un traitement par l’upadacitinib. Des exemples de
vaccins vivants sont fournis.
o
Description de risques ciblés pour sensibiliser le patient et pour les professionnels
de santé impliqués dans ses soins, notamment :
Élévation des lipides plasmatiques et nécessité d’un suivi et d’un traitement
hypolipidémiant
Le rappel qu’il faut utiliser un moyen de contraception, que l’upadacitinib
est contre-indiqué pendant la grossesse et que le professionnel de santé doit
être informé si elle tombe enceinte pendant le traitement avec l’upadacitinib
o
Description des signes/symptômes de thrombose veineuse profonde ou d’embolie
pulmonaire que le patient doit connaître afin de pouvoir alerter le professionnel de
santé.
50
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
51
A. ÉTIQUETAGE
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage des plaquettes (Emballage individuel)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
53
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/001
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur pour emballage multiple de 84 comprimés (avec le cadre bleu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emballage multiple : 84 (3 boîtes de 28) comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
55
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/003
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage intermédiaire d’emballage multiple de 84 comprimés (sans le cadre bleu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée.
Composant d’un emballage multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
57
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/003
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
58
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur de 98 comprimés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
59
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/005
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
60
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage interne de 49 comprimés (pour les boîtes de 98)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
49 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
61
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/005
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
62
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
63
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage de flacons (emballage de 30 et 90)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
64
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d’origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l’abri de
l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/002
EU/1/19/1404/004
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
65
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d’upadacitinib
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
66
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d’origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l’abri de
l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage des plaquettes (Emballage individuel)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
68
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/006
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur de 98 comprimés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
70
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/009
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
71
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage interne de 49 comprimés (pour les boîtes de 98)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
49 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
72
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/009
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
73
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
74
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage de flacons (emballage de 30 et 90)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
75
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d’origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l’abri de
l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/007
EU/1/19/1404/008
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
76
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d’upadacitinib
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
77
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d’origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l’abri de
l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
78
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage des plaquettes/flacons
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d’informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
79
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité.
À conserver dans le flacon d’origine et conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/010
EU/1/19/1404/011
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 45 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
80
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
81
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d’upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d’origine et conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
82
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
83
B. NOTICE
84
Notice : Information du patient
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que RINVOQ et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RINVOQ
Comment prendre RINVOQ
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver RINVOQ
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que RINVOQ et dans quels cas est-il utilisé
RINVOQ contient le principe actif upadacitinib. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de Janus kinases. En réduisant l’activité d’une enzyme appelée « Janus kinase » dans le
corps, RINVOQ réduit l’inflammation dans les maladies suivantes :
Polyarthrite rhumatoïde
Rhumatisme psoriasique
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
Dermatite atopique
Rectocolite hémorragique
Polyarthrite rhumatoïde
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde. La polyarthrite
rhumatoïde est une maladie qui provoque une inflammation des articulations. Si vous avez une
polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, vous pouvez d’abord recevoir d’autres médicaments.
Un de ces médicaments est habituellement le méthotrexate. Si ces médicaments ne fonctionnent pas
assez bien, vous recevrez RINVOQ seul ou en association avec le méthotrexate pour traiter votre
polyarthrite rhumatoïde.
85
RINVOQ peut aider à réduire la douleur, la raideur et le gonflement de vos articulations, à réduire la
fatigue et à ralentir les lésions osseuses et cartilagineuses de vos articulations. Ces effets peuvent
faciliter vos activités quotidiennes et ainsi améliorer votre qualité de vie.
Rhumatisme psoriasique
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Le rhumatisme
psoriasique est une maladie qui provoque une inflammation des articulations et du psoriasis. Si vous
avez un rhumatisme psoriasique actif, vous pouvez d’abord recevoir d’autres médicaments. Si ces
médicaments ne fonctionnent pas assez bien, vous recevrez RINVOQ seul ou en association avec le
méthotrexate pour traiter votre rhumatisme psoriasique.
RINVOQ peut aider à réduire la douleur, la raideur et le gonflement autour ou dans vos articulations,
la douleur et la raideur de votre colonne vertébrale, les atteintes cutanées du psoriasis et la fatigue, et il
peut aider à ralentir les lésions de l’os et du cartilage de vos articulations. Ces effets peuvent faciliter
vos activités quotidiennes et ainsi améliorer votre qualité de vie.
Spondyloarthrite axiale (spondyloarthrite axiale non radiographique et spondylarthrite ankylosante)
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes atteints de spondyloarthrite axiale. La spondyloarthrite
axiale est une maladie qui entraîne principalement une inflammation au niveau de la colonne
vertébrale. Si vous avez une spondyloarthrite axiale active, vous pouvez d’abord recevoir d’autres
médicaments. Si ces médicaments ne fonctionnent pas assez bien, vous recevrez RINVOQ pour traiter
votre spondyloarthrite axiale.
RINVOQ peut aider à réduire les douleurs de dos, la raideur et l’inflammation de votre colonne
vertébrale. Ces effets peuvent faciliter vos activités quotidiennes et ainsi améliorer votre qualité de vie.
Dermatite atopique
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de
dermatite atopique modérée à sévère, également appelée eczéma atopique. RINVOQ peut être utilisé
avec des médicaments contre l’eczéma qui s’appliquent sur la peau ou peut aussi être utilisé seul.
La prise de RINVOQ peut améliorer l’état de votre peau et réduire les démangeaisons et les poussées.
RINVOQ peut aider à réduire les symptômes de douleur, d’anxiété et de dépression que les personnes
atteintes de dermatite atopique peuvent ressentir. RINVOQ peut également aider à réduire vos troubles
du sommeil et à améliorer votre qualité de vie en général.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une inflammation du gros intestin. RINVOQ est utilisé pour traiter les
adultes atteints de rectocolite hémorragique qui n’ont pas suffisamment bien répondu à un traitement
antérieur ou ne l’ont pas toléré.
RINVOQ peut aider à réduire les signes et les symptômes de la maladie tels que selles sanguinolentes,
douleur abdominale, nécessité d’aller rapidement aux toilettes et nombre de fois où vous devez y aller.
Ces effets peuvent vous permettre de mener vos activités quotidiennes normales et réduire votre
fatigue.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RINVOQ
Ne prenez jamais RINVOQ
si vous êtes allergique à l’upadacitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous avez une infection grave (comme une pneumonie ou une infection bactérienne de la
peau)
si vous avez une tuberculose (TB) active
si vous avez de graves problèmes de foie
si vous êtes enceinte (voir les rubriques Grossesse, allaitement et contraception)
86
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre RINVOQ ou pendant le
traitement si :
vous avez une infection (fièvre, transpiration ou frissons, essoufflement, peau chaude, rouge ou
douloureuse ou plaies sur le corps, sensation de fatigue, toux, sensation de brûlure lorsque vous
urinez ou une envie d’uriner plus fréquente que d’habitude, mal de tête sévère avec cou raide),
ou si vous avez déjà eu une infection qui revient sans cesse - RINVOQ peut réduire la capacité
de votre corps à combattre les infections et peut donc aggraver une infection que vous avez déjà
ou augmenter les risques de contracter une nouvelle infection
vous avez eu la tuberculose ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de
tuberculose. Votre médecin vous fera passer un test de dépistage de la tuberculose avant de
commencer le traitement par RINVOQ et pourra refaire un test pendant le traitement
vous avez eu une infection à herpès zoster (zona), parce que RINVOQ risque de la réactiver.
Informez votre médecin si vous présentez une éruption cutanée douloureuse avec des cloques,
ceci pouvant être des signes de zona
vous avez déjà eu l’hépatite B ou C
vous vous êtes fait récemment vacciner ou prévoyez de vous faire vacciner (immunisation) – car
les vaccins vivants ne sont pas recommandés pendant l’utilisation de RINVOQ
vous avez un cancer - car votre médecin devra décider si vous pouvez toujours prendre
RINVOQ
vous présentez un risque élevé de développer un cancer de la peau, votre médecin peut vous
recommander des mesures préventives, telles que des examens réguliers de la peau, pendant que
vous prenez RINVOQ. Informez votre médecin si vous développez une nouvelle lésion ou de
tout changement d’apparence d’une zone de la peau. Certains patients recevant RINVOQ ont
développé des cancers de la peau
vous avez des problèmes de cœur, une pression artérielle élevée, ou un taux de cholestérol élevé
votre foie ne fonctionne pas aussi bien qu’il le devrait
vous avez eu des caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde)
ou de vos poumons (embolie pulmonaire). Informez votre médecin en cas de jambe gonflée,
douloureuse, de douleur dans la poitrine ou d’essoufflement, car cela peut être le signe de la
présence de caillots sanguins dans les veines
vous avez des problèmes rénaux
vous avez eu une diverticulite (un type d’inflammation du gros intestin) (voir section 4).
Si vous remarquez un des effets indésirables graves suivants, informez immédiatement un médecin :
Douleur sévère de l’estomac en particulier si elle est accompagnée de fièvre, nausées et
vomissements.
Tests sanguins
Vous aurez besoin de faire des tests sanguins avant de commencer le traitement par RINVOQ ou
pendant le traitement. Ceci permet de contrôler si le nombre de globules rouges dans le sang est bas
(anémie), si le nombre de globules blancs dans le sang est bas (neutropénie ou lymphopénie), si le taux
de lipides dans le sang est élevé (cholestérol) ou si les taux d’enzymes hépatiques sont élevés. Les
tests ont pour but de vérifier que le traitement par RINVOQ ne pose pas de problème.
Personnes âgées
Le taux d’infections est plus élevé chez les patients âgés de 65 ans et plus. Informez votre médecin dès
que vous remarquez des signes ou symptômes d’infection.
Enfants et adolescents
RINVOQ n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans ou les adolescents pesant moins
de 30 kg atteints de dermatite atopique. Cela s’explique par le fait qu’il n’a pas été étudié dans ce
groupe de patients.
87
RINVOQ n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans atteints de
polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite axiale (spondyloarthrite
axiale non radiographique et spondylarthrite ankylosante) ou de rectocolite hémorragique. Ceci
s’explique par le fait qu’il n’a pas été étudié dans ce groupe d’âge.
Autres médicaments et RINVOQ
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, certains médicaments peuvent réduire l’efficacité de RINVOQ ou
augmenter le risque d’effets indésirables. Il est très important d’informer votre médecin ou votre
pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :
médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que l’itraconazole, le posaconazole ou le
voriconazole)
médicaments pour traiter les infections bactériennes (tels que la clarithromycine)
médicaments pour traiter le syndrome de Cushing (tels que le kétoconazole)
médicaments pour traiter la tuberculose (tels que la rifampicine)
médicaments pour traiter les convulsions ou les crises (tels que la phénytoïne)
médicaments qui affectent votre système immunitaire (tels que l’azathioprine, la 6-
mercaptopurine, la ciclosporine et le tacrolimus)
médicaments qui peuvent augmenter le risque de diverticulite tels qu’anti-inflammatoires non
stéroïdiens (habituellement utilisés pour traiter les douleurs et/ou l’inflammation des muscles ou
des articulations), et/ou opioïdes (utilisés pour traiter les douleurs sévères) et/ou corticoïdes
(habituellement utilisés pour traiter l’inflammation) (voir section 4).
Si l’un des cas ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre RINVOQ.
Grossesse, allaitement et contraception
Grossesse
RINVOQ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser RINVOQ pendant l’allaitement, car on ignore si ce médicament passe dans
le lait maternel. Vous et votre médecin devez décider si vous allaitez ou si vous utilisez RINVOQ.
Vous ne devez pas faire les deux.
Contraception
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace
pour éviter de tomber enceinte pendant le traitement par RINVOQ et pendant au moins 4 semaines
après votre dernière dose de RINVOQ. Si vous tombez enceinte pendant cette période, vous devez
immédiatement consulter votre médecin.
Si votre enfant a ses premières règles alors qu’elle prend RINVOQ, vous devez en informer le
médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
RINVOQ n’a aucun effet ou un effet limité sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
88
3.
Comment prendre RINVOQ
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre
médecin ou pharmacien.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle quantité prendre
Si vous avez une polyarthrite rhumatoïde, un rhumatisme psoriasique ou une spondyloarthrite axiale
(spondyloarthrite axiale non radiographique et spondylarthrite ankylosante)
La dose recommandée est d’un comprimé de 15 mg une fois par jour.
Si vous avez une dermatite atopique
Adultes
:
La dose recommandée est de 15 mg ou 30 mg, selon la prescription de votre médecin, sous la forme
d’un comprimé une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter ou diminuer votre dose en fonction de l’efficacité du médicament.
Personnes âgées :
Si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) pesant au moins 30 kg :
La dose recommandée est d’un comprimé de 15 mg une fois par jour.
Si vous avez une rectocolite hémorragique
La dose recommandée est d’un comprimé de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Votre
médecin peut décider de prolonger la dose initiale de 45 mg pendant 8 semaines supplémentaires (pour
un total de 16 semaines). Ceci sera suivi par un comprimé de 15 mg ou de 30 mg une fois par jour
pour votre traitement d’entretien. Votre médecin pourra augmenter ou diminuer votre dose en fonction
de la façon dont vous répondez au médicament.
Personnes âgées :
Si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour pour votre
traitement d’entretien.
Votre médecin pourra réduire votre dose si vous avez des problèmes rénaux ou si vous prenez certains
médicaments.
Comment prendre ce médicament
Avalez le comprimé en entier avec de l’eau. Ne pas diviser, écraser, mâcher ou casser le
comprimé avant de l’avaler, car cela pourrait modifier la quantité de médicament absorbée dans
votre corps.
Pour ne pas oublier de prendre RINVOQ, prenez-le à la même heure chaque jour.
Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Ne pas avaler l’absorbeur d’humidité.
Évitez les aliments ou les boissons contenant du pamplemousse pendant que vous prenez (ou
êtes traité par) RINVOQ, car ils peuvent accroître le risque d’effets indésirables en augmentant
la quantité de médicament dans votre organisme.
Si vous avez pris plus de RINVOQ que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de RINVOQ que vous n’auriez dû, contactez votre médecin. Vous pourriez
ressentir certains des effets indésirables énumérés à la rubrique 4.
89
Si vous oubliez de prendre RINVOQ
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre votre dose pendant une journée entière, ne prenez pas la dose
oubliée et ne prenez qu’une seule dose, comme d’habitude, le lendemain.
Ne prenez pas une double dose pour compenser l’oubli d’un comprimé.
Si vous arrêtez de prendre RINVOQ
N’arrêtez pas de prendre RINVOQ sauf si votre médecin vous dit de cesser de le prendre.
Comment ouvrir le flacon
Outil de coupe de feuille
- sur le bouchon du
flacon
1. Comment percer la feuille
1a.
Retirez le bouchon du flacon en appuyant
dessus et tout en poussant, tournez le
bouchon dans le sens contraire des aiguilles
d’une montre.
1b.
Retournez le bouchon et placez l’outil de
coupe près du bord du joint de la feuille.
2.
Appuyez pour faire un trou dans la feuille
et déplacez l’outil de coupe sur le bord de la
feuille pour continuer à couper la feuille.
3.
Lorsque vous avez pris votre comprimé,
remettez le bouchon et fermez le flacon.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
90
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, RINVOQ peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Consultez votre médecin ou demandez immédiatement une aide médicale si vous présentez des signes
d’infection tels que :
un zona ou une éruption cutanée douloureuse avec des cloques (Herpes
zoster)
– fréquent (peut
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
une infection pulmonaire (pneumonie) pouvant provoquer un essoufflement, de la fièvre et une
toux avec du mucus – peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
Autres effets secondaires
Consultez votre médecin si vous remarquez l’un des effets secondaires suivants :
Très fréquent
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
infections de la gorge et du nez
acné
Fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
toux
fièvre
boutons de fièvre (Herpes
simplex)
maux de ventre (nausées)
augmentation d’une enzyme appelée créatine kinase, révélée par des tests sanguins
nombre faible de globules blancs dans les analyses de sang
augmentation des taux de cholestérol (un type de graisse dans le sang), révélée par des tests
augmentation des taux d’enzymes hépatiques, révélée par des tests sanguins (signe de
problèmes du foie)
prise de poids
inflammation (gonflement) des follicules pileux
grippe
anémie
douleur au ventre (abdomen)
fatigue (sensation de lassitude et de faiblesse inhabituelle)
maux de tête
urticaire
infection des voies urinaires
éruption cutanée
Peu fréquent
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
mycose dans la bouche (plaques blanches dans la bouche)
augmentation des taux de triglycérides (un type de graisse) dans le sang, révélée par des tests
diverticulite (inflammation douloureuse de petites poches au niveau de la paroi de l’intestin)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
91
5.
Comment conserver RINVOQ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette, l’étiquette et la
boîte après EXP.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation en ce qui concerne la
température.
À conserver dans l’emballage ou le flacon d’origine avec le bouchon hermétiquement fermé à l’abri de
l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient RINVOQ
La substance active est l’upadacitinib.
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à
15 mg d’upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à
30 mg d’upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
rouge (E172).
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l’upadacitinib hémihydraté, équivalent à
45 mg d’upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172).
92
Comment se présente RINVOQ et contenu de l’emballage extérieur
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 15 mg sont des comprimés violets, de forme
oblongue, biconvexe, portant l’inscription « a15 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée ou dans des
emballages multiples de 84 comprenant 3 boîtes, chacune contenant 28 comprimés à libération
prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d’humidité contenant 30 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon (boîte de 30 comprimés) ou 3 flacons (boîte de
90 comprimés).
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 30 mg sont des comprimés rouges, de forme
oblongue, biconvexe, portant l’inscription « a30 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d’humidité contenant 30 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon (boîte de 30 comprimés) ou 3 flacons (boîte de 90
comprimés).
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 45 mg sont des comprimés jaunes à jaunes
mouchetés, de forme oblongue, biconvexe, portant l’inscription « a45 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 comprimés à libération prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d’humidité contenant 28 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
93
Fabricant
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina, km 52 SNC
04011 Campoverde di Aprilia (Latina)
Italie
AbbVie Logistics B.V.
Zuiderzeelaan 53
Zwolle, 8017 JV,
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel : +32 10 477811
България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 430
Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel : +420 233 098 111
Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-28
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel : 00800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel : +49 (0) 611 / 1720-0
Eesti
AbbVie OÜ
Tel : +372 623 1011
Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 555
España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel : +34 91 384 09 10
France
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Tél : +33 (0) 1 45 60 13 00
Hrvatska
AbbVie d.o.o.
Tel + 385 (0)1 5625 501
Lietuva
AbbVie UAB
Tel : +370 5 205 3023
Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel : +32 10 477811
Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 8600
Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel : +356 22983201
Nederland
AbbVie B.V.
Tel : +31 (0)88 322 2843
Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 00
Österreich
AbbVie GmbH
Tel : +43 1 20589-0
Polska
AbbVie Polska Sp. z o.o.
Tél.: +48 22 372 78 00
Portugal
AbbVie, Lda.
Tel : +351 (0)21 1908400
România
AbbVie S.R.L.
Tel : +40 21 529 30 35
94
Ireland
AbbVie Limited
Tel : +353 (0)1 4287900
Ísland
Vistor hf.
Tel : +354 535 7000
Italia
AbbVie S.r.l.
Tel : +39 06 928921
Κύπρος
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ.: +357 22 34 74 40
Latvija
AbbVie SIA
Tel : +371 67605000
Slovenija
AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel : +386 (1)32 08 060
Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel : +421 2 5050 0777
Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tél. : +358 (0)10 2411 200
Sverige
AbbVie AB
Tel : +46 (0)8 684 44 600
United Kingdom (Northern Ireland)
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel : +44 (0)1628 561090
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
Error! Hyperlink reference not valid..
Des informations détaillées et à jour sur ce produit sont également disponibles en scannant le code QR
inclus ci-dessous ou sur l’emballage externe avec un téléphone portable. Les mêmes informations sont
également disponibles à l’URL suivante :
www.rinvoq.eu.
Code QR à inclure
Pour écouter ou demander une copie de cette notice en <braille>, <gros caractères> ou <audio>,
veuillez contacter le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
95
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d'upadacitinib.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée violets, de forme oblongue biconvexe, 14 x 8 mm et portant
l'inscription « a15 » sur un côté.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée rouges, de forme oblongue biconvexe, 14 x 8 mm et portant
l'inscription « a30 » sur un côté.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée jaunes à jaunes mouchetés, de forme oblongue biconvexe,
14 x 8 mm et portant l'inscription « a45 » sur un côté.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les
patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs
traitements de fond (DMARDs). RINVOQ peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le
méthotrexate.
Rhumatisme psoriasique
RINVOQ est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes qui
ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs DMARD. RINVOQ peut
être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA)
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale non radiographique active chez
les patients adultes, avec des signes objectifs d'inflammation, se traduisant par un taux élevé de
protéine C réactive (CRP) et/ou des signes visibles à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), en
cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active chez les patients
adultes qui ont présenté une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Dermatite atopique
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et
les adolescents âgés de 12 ans et plus qui nécessitent un traitement systémique.
Rectocolite hémorragique
RINVOQ est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez
les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au
traitement conventionnel ou à un agent biologique.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par l'upadacitinib doit être initié et supervisé par un médecin spécialisé dans le
diagnostic et le traitement de pathologies pour lesquelles l'upadacitinib est indiqué.
Posologie
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique et spondyloarthrite axiale
La dose recommandée d'upadacitinib est de 15 mg une fois par jour.
Une interruption du traitement devra être envisagée chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale
n'ayant pas répondu après 16 semaines de traitement. Chez certains patients ayant obtenu une réponse
initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le traitement audelà de
16 semaines.
Adultes
La dose recommandée d'upadacitinib est de 15 mg ou 30 mg une fois par jour, selon les
caractéristiques individuelles de chaque patient.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients ayant un fort
retentissement de la maladie.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients ayant présenté
une réponse inadéquate à la dose de 15 mg une fois par jour.
En traitement d'entretien, la dose efficace la plus faible doit être envisagée.
Pour les patients âgés de 65 ans et plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
La dose recommandée d'upadacitinib est de 15 mg une fois par jour chez les adolescents pesant au
moins 30 kg.
Traitements topiques concomitants
L'upadacitinib peut être utilisé avec ou sans dermocorticoïdes topiques. Des inhibiteurs de la
calcineurine topiques peuvent être utilisés pour les zones sensibles telles que le visage, le cou et les
zones intertrigineuses et génitales.
Une interruption du traitement par l'upadacitinib devra être envisagée chez tout patient ne montrant
pas de signe de bénéfice clinique après 12 semaines de traitement.
Rectocolite hémorragique
Induction
La dose d'induction recommandée d'upadacitinib est de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Les patients qui n'ont pas obtenu un bénéfice thérapeutique adéquat à la semaine 8 peuvent poursuivre
l'upadacitinib à la dose de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines supplémentaires (voir
rubriques 4.8 et 5.1). Le traitement par l'upadacitinib doit être interrompu chez tout patient ne
montrant pas de signe de bénéfice thérapeutique à la semaine 16.
Entretien
La dose d'entretien recommandée d'upadacitinib est de 15 mg ou 30 mg une fois par jour, selon les
caractéristiques individuelles de chaque patient :
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez certains patients, comme
ceux ayant un fort retentissement de la maladie ou ayant nécessité un traitement
d'induction de 16 semaines.
Une dose de 30 mg une fois par jour peut être appropriée chez les patients qui ne
montrent pas un bénéfice thérapeutique adéquat à la dose de 15 mg une fois par jour.
En traitement d'entretien, la dose efficace la plus faible doit être envisagée.
Pour les patients âgés de 65 ans et plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Chez les patients ayant répondu au traitement par l'upadacitinib, les corticoïdes peuvent être réduits
et/ou interrompus, conformément aux soins habituels.
Interactions
Pour les patients atteints de rectocolite hémorragique recevant des inhibiteurs puissants du
cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, kétoconazole, clarithromycine), la dose d'induction
recommandée est de 30 mg une fois par jour et la dose d'entretien recommandée est de 15 mg une fois
par jour (voir rubrique 4.5).
Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients présentant un nombre absolu de lymphocytes
(NAL) < 0,5 x 109 cellules/L, un nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 x 109 cellules/L ou dont le
taux d'hémoglobine (Hb) est < 8 g/dL (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Interruption du traitement
Le traitement doit être interrompu si un patient développe une infection grave et ce jusqu'à ce que
l'infection soit contrôlée.
L'interruption du traitement peut être nécessaire pour la gestion des résultats d'analyse anormaux
décrits dans le Tableau 1.
Tableau 1 Paramètres biologiques et recommandations de surveillance
Paramètres biologiques
Action
Recommandations de surveillance
Le traitement doit être
Évaluer au départ, puis au plus tard
interrompu si le NAN est
12 semaines après l'instauration du
Nombre Absolu de
< 1 x 109 cellules/L et
traitement. Par la suite, évaluer selon la
Neutrophiles (NAN)
peut être redémarré dès
prise en charge individuelle du patient.
que le NAN repasse au-
dessus de cette valeur
Le traitement doit être
interrompu si le NAL est
Nombre Absolu de
< 0,5 x 109 cellules/L et
Lymphocytes (NAL)
peut être redémarré dès
que le NAL repasse au-
dessus de cette valeur
Le traitement doit être
interrompu si le taux d'Hb
est < 8 g/dl et peut être
Hémoglobine (Hb)
redémarré dès que le taux
d'Hb repasse au-dessus de
cette valeur
Le traitement doit être
Évaluer au départ et ensuite selon la prise
interrompu
en charge habituelle du patient.
Transaminases
temporairement si une
hépatiques
lésion hépatique liée au
médicament est suspectée
Les patients doivent être
Évaluer 12 semaines après le début du
pris en charge
traitement et ensuite conformément aux
conformément aux
recommandations cliniques internationales
Lipides
recommandations
sur l'hyperlipidémie
cliniques internationales
sur l'hyperlipidémie
Personnes âgées
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite axiale
Les données disponibles chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Dermatite atopique
Pour la dermatite atopique, des doses supérieures à 15 mg une fois par jour ne sont pas recommandées
chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.8).
Rectocolite hémorragique
Pour la rectocolite hémorragique, des doses supérieures à 15 mg une fois par jour en traitement
d'entretien ne sont pas recommandées chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.8). La
tolérance et l'efficacité de l'upadacitinib chez les patients âgés de 75 ans et plus n'ont pas encore été
établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée. Les données disponibles sont limitées sur l'utilisation de l'upadacitinib chez les
patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2). L'upadacitinib doit être utilisé avec
précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, comme décrit dans le tableau 2.
L'utilisation de l'upadacitinib chez les patients en insuffisance rénale terminale n'a pas été étudiée et
n'est par conséquent pas recommandée chez ces patients.
Tableau 2 Dose recommandée en cas d'insuffisance rénale sévèrea
Indication thérapeutique
Dose recommandée une fois par jour
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme
15 mg
psoriasique, spondyloarthrite axiale,
dermatite atopique
Rectocolite hémorragique
Induction : 30 mg
Entretien : 15 mg
aDébit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 15 à < 30 mL/min/1,73 m²
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique
légère (grade A de Child-Pugh) ou modérée (grade B de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2).
L'upadacitinib ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (grade
C de Child-Pugh) (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La tolérance et l'efficacité de RINVOQ chez les enfants atteints de dermatite atopique âgés de moins
de 12 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Aucune donnée d'exposition
clinique n'est disponible chez les adolescents pesant moins de 40 kg (voir rubrique 5.2).
La tolérance et l'efficacité de RINVOQ chez les enfants et les adolescents atteints de polyarthrite
rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite axiale ou de rectocolite hémorragique
âgés de 0 à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
RINVOQ doit être pris par voie orale une fois par jour avec ou sans aliments et peut être pris à tout
moment de la journée. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être cassés, écrasés
ou mâchés afin d'assurer que toute la dose est correctement administrée.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tuberculose (TB) active ou infections graves actives (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Médicaments immunosuppresseurs
L'association avec d'autres immunosuppresseurs puissants, tels que l'azathioprine, la 6-
mercaptopurine, la ciclosporine, le tacrolimus, et les DMARDs biologiques ou d'autres inhibiteurs de
Janus kinases (JAK) n'a pas été évaluée dans les études cliniques et n'est pas recommandée car un
risque d'immunosuppression supplémentaire ne peut pas être exclu.
Infections graves
Des infections graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients recevant de l'upadacitinib.
Les infections graves les plus fréquentes rapportées avec l'upadacitinib sont la pneumonie et la
cellulite (voir rubrique 4.8). Des cas de méningite bactérienne ont été rapportés chez des patients
recevant de l'upadacitinib. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, le zona
multimétamérique, les candidoses buccales/oesophagiennes et la cryptococcose ont été rapportés avec
l'upadacitinib.
L'upadacitinib ne doit pas être instauré chez les patients ayant une infection grave active, y compris
des infections localisées.
Les risques et les bénéfices du traitement doivent être évalués avant d'initier le traitement par
l'upadacitinib chez les patients :
ayant une infection chronique ou récurrente ;
ayant été exposés à la tuberculose ;
ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste ;
qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ;
ou
ayant des affections sous-jacentes pouvant les prédisposer à une infection.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition de signes et de
symptômes d'infection pendant et après le traitement par l'upadacitinib. Le traitement par
l'upadacitinib doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou opportuniste. Le
patient qui développe une nouvelle infection au cours d'un traitement avec l'upadacitinib doit être
soumis rapidement à des tests de diagnostic complets appropriés pour un patient immunodéprimé ; un
traitement antimicrobien approprié doit être instauré, le patient doit faire l'objet d'une surveillance
étroite et le traitement par l'upadacitinib doit être interrompu si le patient ne répond pas au traitement
antimicrobien. Le traitement par l'upadacitinib peut être repris une fois l'infection contrôlée.
Comme il existe une incidence plus élevée d'infections chez les personnes âgées de 65 ans et plus, des
précautions doivent être prises lors du traitement de cette population.
Un dépistage de la tuberculose (TB) doit être effectué chez les patients avant de commencer un
traitement par l'upadacitinib. L'upadacitinib ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une
TB active (voir rubrique 4.3). Un traitement anti-TB doit être envisagé avant le début d'un traitement
avec l'upadacitinib chez les patients présentant une TB latente précédemment non traitée ou chez les
patients présentant des facteurs de risque pour une TB.
Une consultation chez un médecin spécialisé dans le traitement de la TB est recommandée pour
décider s'il est approprié d'initier un traitement anti-TB pour un patient donné.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance pour détecter l'apparition de signes et de
symptômes d'une TB, y compris les patients dont le test de dépistage de la TB latente était négatif
avant de commencer le traitement.
Réactivation virale
Des réactivations virales, incluant des cas de réactivation du virus de l'herpès (par exemple, un zona),
ont été rapportées dans des études cliniques (voir rubrique 4.8). Le risque de zona semble être plus
élevé chez les patients japonais traités par l'upadacitinib. Si un patient développe un zona,
l'interruption du traitement avec l'upadacitinib doit être envisagée jusqu'à la résolution de l'épisode.
Le dépistage d'une hépatite virale et la surveillance d'une réactivation doivent être effectués avant le
début du traitement avec l'upadacitinib et pendant le traitement. Les patients positifs pour l'anticorps
anti-hépatite C et pour l'ARN du virus de l'hépatite C ont été exclus des études cliniques. Les patients
positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou pour l'ADN du virus de l'hépatite B ont été
exclus des études cliniques. Si l'ADN du virus de l'hépatite B est détecté au cours d'un traitement
avec l'upadacitinib, un spécialiste du foie doit être consulté.
Vaccination
Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne la réponse à une vaccination par des vaccins
vivants chez les patients recevant de l'upadacitinib. L'utilisation de vaccins vivants atténués pendant
ou immédiatement avant un traitement avec l'upadacitinib n'est pas recommandée. Avant de
commencer un traitement avec l'upadacitinib, il est recommandé que les patients soient à jour sur leurs
vaccins, y compris des vaccinations prophylactiques contre le zona, conformément aux
recommandations vaccinales en vigueur. (voir rubrique 5.1 pour les données sur le vaccin inactivé
pneumococcique polyosidique conjugué (13-valent, adsorbé) et l'utilisation concomitante avec
l'upadacitinib).
Tumeurs malignes
Le risque de tumeurs malignes, y compris de lymphome, est augmenté chez les patients souffrant de
polyarthrite rhumatoïde. Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de
tumeurs malignes, y compris de lymphome. Les données cliniques sont actuellement limitées et des
études à long terme sont en cours.
Des tumeurs malignes ont été observées dans les études cliniques sur l'upadacitinib. Les risques et les
bénéfices d'un traitement par l'upadacitinib doivent être pris en compte avant de commencer un
traitement chez des patients ayant une tumeur maligne connue autre qu'un cancer de la peau non-
mélanome traité avec succès ou lorsqu'il est envisagé de poursuivre un traitement avec l'upadacitinib
chez des patients qui développent une tumeur maligne.
Des cancers de la peau non-mélanome ont été rapportés chez des patients traités avec l'upadacitinib.
Un examen cutané périodique est recommandé pour les patients présentant un risque accru de cancer
de la peau.
Anomalies hématologiques
Un Nombre Absolu de Neutrophiles (NAN) < 1 x 109 cellules/l, un Nombre Absolu de Lymphocytes
(NAL) < 0,5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine < 8 g/dl ont été rapportés chez 1 % des
patients dans les essais cliniques (voir rubrique 4.8). Le traitement ne doit pas être commencé ou doit
être interrompu temporairement chez les patients présentant un NAN < 1 x 109 cellules/l, un
NAL < 0,5 x 109 cellules/l ou un taux d'hémoglobine < 8 g/dl observés au cours du suivi de routine du
patient (voir rubrique 4.2).
Diverticulite
Des cas de diverticulites ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la-commercialisation. Les
diverticulites peuvent entraîner une perforation gastro-intestinale. L'upadacitinib doit être utilisé avec
précaution chez les patients ayant une diverticulose, en particulier chez les patients ayant un traitement
chronique par des médicaments associés à une augmentation du risque de diverticulite : anti-
inflammatoires non stéroïdiens, corticoïdes et opioïdes. Les signes et symptômes abdominaux
d'apparition récente doivent être évalués rapidement pour identifier précocement une diverticulite et
éviter une perforation gastro-intestinale.
Risque cardiovasculaire
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentent un risque accru de troubles
cardiovasculaires. Les facteurs de risque des patients traités avec l'upadacitinib (par ex., hypertension,
hyperlipidémie) doivent être pris en charge dans le cadre des soins habituels.
Lipides
Le traitement par l'upadacitinib a été associé à une augmentation dose-dépendante des paramètres
lipidiques, notamment du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et
du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) (voir rubrique 4.8). En réponse à un
traitement par statine, les élévations du cholestérol LDL sont revenues aux taux avant la mise sous
traitement, bien que les preuves soient limitées. L'impact de ces hausses des paramètres lipidiques sur
la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé (voir rubrique 4.2 pour les
recommandations de surveillance).
Élévation des transaminases hépatiques
Le traitement par l'upadacitinib a été associé à une incidence accrue de l'élévation des enzymes
hépatiques par rapport au placebo.
Évaluer à l'initiation et ensuite suivre selon la prise en charge de routine du patient. Une recherche
rapide de la cause de l'élévation des enzymes hépatiques est recommandée pour identifier les cas
potentiels de lésion hépatique induite par le médicament.
Si des augmentations d'ALAT ou d'ASAT sont observées au cours de la prise en charge de routine du
patient et qu'une lésion hépatique induite par le médicament est suspectée, le traitement par
l'upadacitinib doit être interrompu jusqu'à ce que ce diagnostic soit exclu.
Des cas de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) ont été rapportés chez
des patients recevant des inhibiteurs de JAK y compris l'upadacitinib. L'upadacitinib doit être utilisé
avec précaution chez les patients à haut risque de TVP/EP. Les facteurs de risque à prendre en compte
pour déterminer le risque de TVP/EP du patient comprennent l'âge élevé, l'obésité, un antécédent
médical de TVP/EP, une intervention chirurgicale ou une immobilisation du patient. En cas
d'apparition de signes cliniques de TVP/EP, le traitement par l'upadacitinib doit être interrompu et les
patients doivent être évalués rapidement et traités de manière appropriée.
Personnes âgées
Le risque d'effet indésirable est augmenté avec la dose d'upadacitinib de 30 mg une fois par jour chez
les patients âgés de 65 ans et plus. La dose recommandée pour une utilisation à long terme est de
15 mg une fois par jour pour cette population de patients (voir rubriques 4.2 et 4.8).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effet potentiel d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'upadacitinib
L'upadacitinib est métabolisé principalement par le CYP3A4. Par conséquent, les expositions
plasmatiques à l'upadacitinib peuvent être affectées par les médicaments inhibant ou induisant
fortement le CYP3A4.
Co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4
L'exposition à l'upadacitinib est augmentée en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants
du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la
clarithromycine et le pamplemousse). Dans une étude clinique, la co-administration d'upadacitinib et
de kétoconazole a entraîné des augmentations respectives de 70 % et 75 % de la Cmax et de l'ASC de
l'upadacitinib. L'upadacitinib à la dose de 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez
les patients recevant un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L'upadacitinib
à la dose de 30 mg une fois par jour n'est pas recommandé chez les patients atteints de dermatite
atopique recevant un traitement chronique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Pour les
patients atteints de rectocolite hémorragique recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose
d'induction recommandée est de 30 mg une fois par jour (pendant 16 semaines au maximum) et la
dose d'entretien recommandée est de 15 mg une fois par jour (voir rubrique 4.2). Des alternatives aux
puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être envisagées en cas d'utilisation sur le long terme. Les
aliments ou boissons contenant du pamplemousse doivent être évités pendant le traitement par
l'upadacitinib.
Co-administration avec des inducteurs du CYP3A4
L'exposition à l'upadacitinib est diminuée en cas de co-administration avec des inducteurs puissants
du CYP3A4 (tels que la rifampicine et la phénytoïne), ce qui peut entraîner une réduction de l'effet
thérapeutique de l'upadacitinib. Dans une étude clinique, la co-administration d'upadacitinib après
l'administration de plusieurs doses de rifampicine (puissant inducteur du CYP3A) a entraîné une
diminution d'environ 50 % et 60 % de la Cmax et de l'ASC de l'upadacitinib, respectivement. Des
modifications de l'activité de la maladie doivent être surveillées chez les patients si l'upadacitinib est
co-administré avec de puissants inducteurs du CYP3A4.
Le méthotrexate et les médicaments modifiant le pH (par exemple, les antiacides ou les inhibiteurs de
pompe à protons) n'ont aucun effet sur les expositions plasmatiques à l'upadacitinib.
Effet potentiel de l'upadacitinib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
L'administration de plusieurs doses de 30 mg ou de 45 mg d'upadacitinib une fois par jour chez des
sujets sains a eu un effet limité sur l'exposition plasmatique au midazolam (substrat sensible du
CYP3A) (diminution de 24 à 26 % de l'ASC et de la Cmax du midazolam), ce qui indique que 30 mg
ou 45 mg d'upadacitinib une fois par jour peuvent avoir un faible effet d'induction sur le CYP3A.
L'upadacitinib n'a aucun effet significatif sur les expositions plasmatiques à l'éthinylestradiol, au
lévonorgestrel, au méthotrexate ou à des médicaments qui sont des substrats pour une métabolisation
par le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C9 ou le CYP2C19.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Pour les femmes en âge de procréer, il est conseillé d'utiliser une contraception efficace pendant le
traitement et pendant 4 semaines suivant la dernière dose d'upadacitinib. Les patientes pédiatriques
et/ou leurs parents/entourage doivent être informé(e)s de la nécessité de contacter leur médecin traitant
dès la ménarche chez la patiente en cours de traitement avec l'upadacitinib.
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de l'upadacitinib chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'upadacitinib est tératogène chez le rat et le lapin, avec des effets sur les os du foetus de rat et sur le
coeur du foetus de lapin lors d'une exposition in utero.
L'upadacitinib est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Si une patiente tombe enceinte alors qu'elle prend de l'upadacitinib, les parents doivent être informés
du risque potentiel pour le foetus.
Allaitement
On ignore si l'upadacitinib et/ou des métabolites sont excrétés dans le lait humain. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez les animaux ont montré que l'upadacitinib est
excrété dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L'upadacitinib ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Une décision doit être prise : soit
d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre le traitement avec l'upadacitinib, en tenant compte des
avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L'effet de l'upadacitinib sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études chez l'animal n'ont mis
en évidence aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'upadacitinib n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme
psoriasique et la spondyloarthrite axiale, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (2 %
des patients dans au moins une des indications avec le taux le plus élevé parmi les indications
présentées) avec l'upadacitinib 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures
(19,5 %), l'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) dans le sang (8,6 %), l'augmentation de
l'alanine transaminase (4,3 %), les bronchites (3,9 %), les nausées (3,5 %), la neutropénie (2,8 %), la
toux (2,2 %), l'augmentation de l'aspartate transaminase (2,2 %) et l'hypercholestérolémie (2,2 %).
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour la dermatite atopique, les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (2 % des patients) avec l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg ont été les
infections des voies respiratoires supérieures (25,4 %), l'acné (15,1 %), l'herpès (8,4 %), les céphalées
(6,3 %), l'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) (5,5 %), la toux (3,2 %), la folliculite
(3,2 %), les douleurs abdominales (2,9 %), les nausées (2,7 %), la neutropénie (2,3 %), la pyrexie
(2,1 %) et la grippe (2,1 %).
Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les infections graves (voir rubrique 4.4).
Le profil de tolérance de l'upadacitinib lors d'un traitement à long terme a été généralement similaire
au profil de tolérance de la phase contrôlée par placebo dans l'ensemble des indications.
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la rectocolite hémorragique en traitement
d'induction et d'entretien, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 3 % des patients)
avec l'upadacitinib 45 mg, 30 mg ou 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures
(19,9 %), l'augmentation de la CPK dans le sang (7,6 %), l'acné (6,3 %), la neutropénie (6,0 %), le
rash (5,2 %), le zona (4,4 %), l'hypercholestérolémie (4,0 %), la folliculite (3,6 %), l'herpès (3,2 %) et
la grippe (3,2 %).
Liste tabulée des effets indésirables
La liste suivante d'effets indésirables est basée sur les études cliniques.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très
fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100). Les fréquences
indiquées dans le Tableau 3 reposent sur les taux d'effets indésirables les plus élevés signalés avec
RINVOQ dans les essais cliniques sur les maladies rhumatismales (15 mg), la dermatite atopique
(15 mg et 30 mg) ou la rectocolite hémorragique (15 mg, 30 mg et 45 mg). Lorsque des différences
notables de fréquence ont été observées entre les indications, ces différences sont présentées dans les
notes en dessous du tableau.
Classe de système
d'organe
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Infections et
Infections des voies
Bronchitea,b
Pneumonie
infestations
respiratoires
Zona
Candidose buccale
supérieuresa
Herpèsa
Diverticulite
Folliculite
Grippe
Infection des voies
urinaires
Affections
Anémie
hématologiques et du
Neutropénie
système lymphatique
Lymphopénie
Troubles du
Hypercholestérolémieb
Hypertriglycéridémie
métabolisme et de la
Hyperlipidémiea,b
nutrition
Affections
Toux
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
Douleurs
intestinales
abdominalesa,d
Nausées
Affections de la peau
Acnéc,d
Urticairec
et du tissu souscutané
Rasha
Troubles généraux et
Fatigue
anomalies au site
Pyrexie
d'administration
Investigations
Augmentation de la
CPK dans le sang
Augmentation de
l'ALATb
Augmentation de
l'ASATb
Augmentation du poids
Affections du système
Céphalées
nerveux
a Présentées par terme groupé
b Dans les essais sur la dermatite atopique, le nombre de bronchite, d'hypercholestérolémie,
d'hyperlipidémie, d'augmentation de l'ALAT et d'augmentation de l'ASAT a été « peu
fréquent ».
c Dans les essais sur les maladies rhumatismales, le nombre a été « fréquent » pour l'acné et « peu
fréquent » pour l'urticaire.
d Dans les essais sur la rectocolite hémorragique, la fréquence a été définie comme « fréquent » pour
l'acné ; les douleurs abdominales ont été moins fréquentes avec l'upadacitinib qu'avec le placebo.
Description des effets indésirables sélectionnés
Polyarthrite rhumatoïde
Infections
Dans les études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 27,4 % par rapport à
20,9 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par le méthotrexate (MTX), la fréquence
des infections pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg était de
Dans des études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections graves pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 1,2 %, par
rapport à 0,6 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par MTX, la fréquence des
infections graves pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg était de
0,6 % par rapport à 0,4 % dans le groupe MTX. Le taux global d'infections graves à long terme pour
le groupe upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de phase 3 était de 3,8 événements
pour 100 patient-année. L'infection grave la plus fréquente était la pneumonie. Le taux d'infections
graves est resté stable lors d'une exposition à long terme.
Infections opportunistes (à l'exclusion de la tuberculose)
Dans les études cliniques contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, la fréquence des
infections opportunistes pendant 12/14 semaines dans le groupe upadacitinib 15 mg était de 0,5 %, par
rapport à 0,3 % dans le groupe placebo. Dans des études contrôlées par MTX, il n'y a pas eu de cas
d'infection opportuniste pendant 12/14 semaines dans le groupe monothérapie upadacitinib 15 mg et
0,2 % dans le groupe MTX. Le taux global d'infections opportunistes à long terme pour le groupe
upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de phase 3 était de 0,6 événements pour
100 patient-année.
Le taux à long terme de zona pour le groupe upadacitinib 15 mg au cours des cinq études cliniques de
phase 3 a été de 3,7 événements pour 100 patients-années. La plupart des cas de zona impliquaient un
seul dermatome et étaient non graves.
Augmentation des transaminases hépatiques
Dans des études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une augmentation de l'alanine transaminase (ALAT) et de l'aspartate transaminase (ASAT) 3 x la
limite supérieure de la normale (LSN) dans au moins une mesure a été observée chez 2,1 % et 1,5 %
des patients traités avec l'upadacitinib 15 mg, par rapport à 1,5 % et 0,7 %, respectivement, des
patients traités avec le placebo. La plupart des cas d'augmentations des transaminases hépatiques
étaient asymptomatiques et transitoires.
Dans des études contrôlées par MTX, pendant 12/14 semaines, une augmentation d'ALAT et d'ASAT
3 x LSN dans au moins une mesure a été observée chez 0,8 % et 0,4 % des patients traités avec
l'upadacitinib 15 mg, par rapport à 1,9 % et 0,9 %, respectivement, chez des patients traités au MTX.
La tendance et l'incidence de l'augmentation de l'ALAT/ASAT sont restées stables au cours du
temps, y compris dans les études d'extension à long terme.
Augmentations des lipides
Le traitement avec l'upadacitinib 15 mg a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques,
incluant le cholestérol total, les triglycérides, le LDL- cholestérol et le HDL-cholestérol. Le rapport
LDL/HDL n'a pas changé. Des augmentations ont été observées après 2 à 4 semaines de traitement et
sont restées stables avec un traitement à long terme.
Parmi les patients des études contrôlées dont les valeurs initiales étaient inférieures aux limites
définies, un dépassement des limites définies a été observé au moins une fois pendant 12/14 semaines
aux fréquences suivantes (y compris les patients qui ont une valeur élevée isolée) :
Cholestérol total 5,17 mmol/l (200 mg/dl) : 62 % par rapport à 31 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Cholestérol LDL 3,36 mmol/l (130 mg/dl) : 42 % par rapport à 19 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Cholestérol HDL 1,03 mmol/l (40 mg/dl) : 89 % par rapport à 61 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Triglycérides 2,26 mmol/l (200 mg/dl) : 25 % par rapport à 15 %, dans les groupes
upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement
Créatine phosphokinase
Dans des études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une augmentation des valeurs de CPK a été observée. Des augmentations de CPK > 5 x la limite
supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées chez 1,0 % et 0,3 % des patients pendant
12/14 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et placebo, respectivement. La plupart des
augmentations > 5 x LSN étaient transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Les valeurs
moyennes de CPK ont augmenté après 4 semaines avec une augmentation moyenne de 60 U /l à
12 semaines, puis sont restées stables à des valeurs élevées par la suite, y compris avec un traitement
prolongé.
Neutropénie
Dans les études contrôlées par placebo en association avec des DMARDs, pendant 12/14 semaines,
une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 x 109 cellules/L dans au moins une mesure
est survenue chez 1,1 % et < 0,1 % des patients des groupes upadacitinib 15 mg et placebo,
respectivement. Dans les études cliniques, le traitement a été interrompu en réponse à un
NAN < 1 x 109 cellules/L (voir rubrique 4.2). Le nombre moyen de neutrophiles a diminué en 4 à
8 semaines. La diminution du nombre de neutrophiles est restée stable à des valeurs inférieures à la
valeur initiale au cours du temps, y compris avec un traitement prolongé.
Rhumatisme psoriasique
Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif
traités avec l'upadacitinib 15 mg était similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde. Un taux d'infections graves plus élevé (2,6 événements pour 100 patientsannée et
1,3 événement pour 100 patientsannée, respectivement) et une augmentation des transaminases
hépatiques (élévations des ALAT de grade 3 et taux plus élevés 1,4 % et 0,4 %, respectivement) ont
été observés chez les patients traités avec l'upadacitinib en association au MTX par rapport aux
patients traités en monothérapie.
Spondyloarthrite axiale
Globalement, le profil de tolérance observé chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale active
traités avec l'upadacitinib 15 mg était similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié.
Dermatite atopique
Infections
Pendant la phase contrôlée par placebo des études cliniques, la fréquence des infections pendant
16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 39 % et 43 %,
contre 30 % dans le groupe placebo. Le taux à long terme d'infections dans les groupes upadacitinib
15 mg et 30 mg était, respectivement, de 98,5 et 109,6 événements pour 100 patients-années.
Dans les études cliniques contrôlées par placebo, la fréquence des infections graves pendant
16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 0,8 % et 0,4 %,
Infections opportunistes (à l'exclusion de la tuberculose)
Pendant la phase contrôlée par placebo des études cliniques, toutes les infections opportunistes
signalées (à l'exclusion de la tuberculose et du zona) étaient des cas d'eczéma herpétiforme. La
fréquence d'eczéma herpétiforme pendant 16 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg
était respectivement de 0,7 % et 0,8 %, contre 0,4 % dans le groupe placebo. Le taux à long terme
d'eczéma herpétiforme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 1,6 et
1,8 événement pour 100 patients-années. Un cas de candidose oesophagienne a été signalé avec
l'upadacitinib 30 mg.
Le taux à long terme de zona dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 3,5
et 5,2 événements pour 100 patients-années. La plupart des cas de zona impliquaient un seul
dermatome et étaient non graves.
Anomalies biologiques
Les variations dose-dépendantes d'augmentation de l'ALAT et/ou d'augmentation de l'ASAT
( 3 x LSN), des paramètres lipidiques, des valeurs de la CPK (> 5 x LSN) et de la neutropénie (NAN
< 1 x 109 cellules/L) associées au traitement par l'upadacitinib ont été similaires à celles observées
dans les études cliniques sur les maladies rhumatismales.
De faibles augmentations du LDL-cholestérol ont été observées après la semaine 16 dans les études
sur la dermatite atopique.
Rectocolite hémorragique
Le profil de tolérance global observé chez les patients atteints de rectocolite hémorragique était
généralement similaire à celui observé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Un taux de zona plus élevé a été observé avec un traitement d'induction de 16 semaines qu'avec un
traitement de 8 semaines.
Infections
Dans les études d'induction contrôlées par placebo, la fréquence des infections pendant 8 semaines
dans le groupe upadacitinib 45 mg était de 20,7 %, contre 17,5 % dans le groupe placebo. Dans l'étude
d'entretien contrôlée par placebo, la fréquence des infections pendant 52 semaines dans les groupes
upadacitinib 15 mg et 30 mg était de 38,4 % et 40,6 %, respectivement, contre 37,6 % dans le groupe
placebo. Le taux d'infections à long terme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était
respectivement de 73,8 et 82,6 événements pour 100 patients-année.
Dans les études d'induction contrôlées par placebo, la fréquence des infections graves pendant
8 semaines était de 1,3 % dans le groupe upadacitinib 45 mg et dans le groupe placebo. Aucune
infection grave supplémentaire n'a été observée pendant les 8 semaines supplémentaires de traitement
par l'upadacitinib 45 mg. Dans l'étude d'entretien contrôlée par placebo, la fréquence des infections
graves pendant 52 semaines dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était de 3,2 % et 2,4 %,
respectivement, contre 3,3 % dans le groupe placebo. Le taux d'infections graves à long terme dans les
groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était, respectivement, de 4,1 et 3,9 événements pour
100 patients-année. L'infection grave la plus fréquemment rapportée dans les phases d'induction et
d'entretien était la pneumonie à Covid-19.
Infections opportunistes (à l'exclusion de la tuberculose)
Dans les études d'induction contrôlées par placebo de 8 semaines, la fréquence des infections
opportunistes (à l'exclusion de la tuberculose et du zona) dans le groupe upadacitinib 45 mg était de
0,4 %, contre 0,3 % dans le groupe placebo. Aucune infection opportuniste supplémentaire (à
Dans les études d'induction contrôlées par placebo de 8 semaines, la fréquence du zona dans le groupe
upadacitinib 45 mg était de 0,6 %, contre 0 % dans le groupe placebo. La fréquence du zona était de
3,9 % pendant le traitement de 16 semaines par l'upadacitinib 45 mg. Dans l'étude d'entretien
contrôlée par placebo de 52 semaines, la fréquence du zona dans les groupes upadacitinib 15 mg et
30 mg était de 4,4 % et 4,0 %, respectivement, contre 0 % dans le groupe placebo. Le taux de zona à
long terme dans les groupes upadacitinib 15 mg et 30 mg était respectivement de 5,7 et
6,3 événements pour 100 patients-année.
Anomalies biologiques
Dans les études cliniques d'induction et d'entretien, les variations des paramètres biologiques telles que
l'augmentation de l'ALAT et/ou de l'ASAT ( 3 x LSN), des valeurs de la CPK (> 5 x LSN) et de la
neutropénie (NAN < 1 x 109 cellules/L) associées au traitement par l'upadacitinib ont été
généralement similaires à celles observées dans les études cliniques sur les maladies rhumatismales et
la dermatite atopique. Des variations dose-dépendantes de ces paramètres biologiques associées au
traitement par l'upadacitinib 15 mg et 30 mg ont été observées.
Dans les études d'induction contrôlées par placebo jusqu'à 8 semaines, des diminutions du nombre de
lymphocytes au-dessous de 0,5 x 109 cellules/L lors d'au moins une mesure sont survenues chez 2,0 %
et 0,8 % des patients des groupes upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement. Dans l'étude
d'entretien contrôlée par placebo jusqu'à 52 semaines, des diminutions du nombre de lymphocytes au-
dessous de 0,5 x 109 cellules/L lors d'au moins une mesure sont survenues chez 1,6 %, 0,8 % et 0,8 %
des patients des groupes upadacitinib 15 mg, 30 mg et placebo, respectivement. Dans les études
cliniques, le traitement a été interrompu suite à un NAL < 0,5 x 109 cellules/L (voir rubrique 4.2).
Aucune variation moyenne notable du nombre de lymphocytes n'a été observée au cours du temps
pendant le traitement par l'upadacitinib.
Des élévations des paramètres lipidiques ont été observées à 8 semaines de traitement par
l'upadacitinib 45 mg et sont généralement restées stables avec un traitement à plus long terme par
l'upadacitinib 15 mg et 30 mg. Parmi les patients des études d'induction contrôlées par placebo dont
les valeurs initiales étaient inférieures aux limites définies, un dépassement des limites définies a été
observé au moins une fois pendant 8 semaines aux fréquences suivantes (y compris les patients qui ont
une valeur élevée isolée) :
Cholestérol total 5,17 mmol/l (200 mg/dl) : 49 % par rapport à 11 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Cholestérol LDL 3,36 mmol/l (130 mg/dl) : 27 % par rapport à 9 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Cholestérol HDL 1,03 mmol/l (40 mg/dl) : 79 % par rapport à 36 %, dans les groupes
upadacitinib 45 mg et placebo, respectivement
Triglycérides 2,26 mmol/l (200 mg/dl) : 6 % par rapport à 4 % dans les groupes upadacitinib
45 mg et placebo, respectivement
Personnes âgées
D'après des données limitées chez des patients âgés de 65 ans et plus, atteints de dermatite atopique, le
taux global d'événements indésirables a été plus élevé avec la dose de 30 mg d'upadacitinib qu'avec la
dose de 15 mg.
Population pédiatrique
Au total, 343 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique ont été traités dans les
études de phase 3, parmi lesquels 167 ont été exposés à la dose de 15 mg. Le profil de tolérance de
l'upadacitinib 15 mg chez les adolescents a été similaire à celui observé chez les adultes. La tolérance
et l'efficacité de la dose de 30 mg chez les adolescents sont encore en cours d'étude.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
L'upadacitinib a été administré dans le cadre d'études cliniques jusqu'à des doses correspondant à une
ASC quotidienne équivalant à une libération prolongée de 60 mg une fois par jour. Les effets
indésirables étaient comparables à ceux observés à des doses plus faibles et aucune toxicité spécifique
n'a été identifiée. Environ 90 % d'upadacitinib dans la circulation systémique est éliminé dans les
24 heures suivant l'administration (dans la plage de doses évaluée dans les études cliniques). En cas de
surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour détecter des signes et symptômes de
réactions indésirables. Les patients qui présentent des effets indésirables doivent recevoir un
traitement approprié.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs Code ATC :
L04AA44
Mécanisme d'action
L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de Janus kinases (JAK). Les JAK sont des
enzymes intracellulaires qui transmettent des signaux de cytokines ou de facteurs de croissance
impliqués dans un grand éventail de processus cellulaires, notamment les réponses inflammatoires,
l'hématopoïèse et la surveillance immunitaire. La famille des enzymes JAK contient quatre membres,
JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui travaillent par paires pour phosphoryler et activer des transducteurs
de signal et activateurs de transcription (STAT). Cette phosphorylation, à son tour, module
l'expression de gènes et la fonction cellulaire. JAK1 est important dans la signalisation des cytokines
inflammatoires, tandis que JAK2 est important pour la maturation des globules rouges et que la
signalisation via JAK3 joue un rôle dans la surveillance immunitaire et la fonction des lymphocytes.
Dans des tests sur cellules humaines, l'upadacitinib inhibe préférentiellement la signalisation par
JAK1 ou JAK1/3 avec une sélectivité fonctionnelle par rapport aux récepteurs de cytokine qui
effectuent une signalisation via des paires de JAK2. La dermatite atopique est provoquée par des
cytokines pro-inflammatoires (notamment IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 et IFN-). Ces cytokines
transduisent des signaux via la voie JAK1. L'inhibition de JAK1 par l'upadacitinib réduit la
signalisation de nombreux médiateurs à l'origine des signes et symptômes de la dermatite atopique,
tels que les lésions cutanées eczémateuses et le prurit. Les cytokines pro-inflammatoires
(principalement IL-6, IL-7, IL-15 et IFN-) transduisent des signaux via la voie JAK1 et sont
impliquées dans la pathogenèse de la rectocolite hémorragique. L'inhibition de JAK1 par l'upadacitinib
Effets pharmacodynamiques
Inhibition de la phosphorylation de STAT3 induite par IL-6 et de STAT5 induite par IL-7
Chez des volontaires sains, l'administration d'upadacitinib (formulation à libération immédiate) a
entraîné une inhibition dose et concentration-dépendante de la phosphorylation de STAT3 induite par
l'IL-6 (JAK1/JAK2) et de STAT5 induite par l'IL-7 (JAK1/JAK3) dans le sang total. L'inhibition
maximale a été observée 1 heure après l'administration de la dose, qui revient pratiquement à la valeur
initiale à la fin de l'intervalle entre les doses.
Lymphocytes
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib a été associé à
une légère augmentation transitoire du NAL moyen par rapport à la valeur initiale jusqu'à la
semaine 36, qui est revenue progressivement au niveau de base ou proche du niveau de base avec la
poursuite du traitement.
hsCRP
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib a été associé à
une diminution par rapport à la valeur initiale des taux moyens de hsCRP dès la première semaine, qui
a été maintenue avec la poursuite du traitement.
Etude sur un vaccin
L'influence de l'upadacitinib sur la réponse humorale suite à l'administration d'un vaccin inactivé
pneumococcique polyosidique conjugué (13-valent, adsorbé) a été évaluée chez 111 patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde traités par upadacitinib 15 mg (n=87) ou 30 mg (n=24), à dose stable. 97 %
des patients (n=108) étaient traités en association au méthotrexate. Le critère principal était la
proportion de patients ayant une réponse humorale satisfaisante définie comme une augmentation de la
concentration en anticorps à la semaine 4 supérieure ou égale à 2 fois la valeur initiale pour au moins 6
des 12 antigènes pneumococciques (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, et 23F). Les résultats à
la semaine 4 ont montré une réponse humorale satisfaisante chez 67,5 % (IC 95% : 57,4 ; 77,5) et chez
56,5 % (IC95% : 36,3 ; 76,8) des patients traités par upadacitinib 15 mg et 30 mg respectivement.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoïde
L'efficacité et la sécurité d'upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans cinq études
multicentriques de phase 3 randomisées, en double aveugle, chez des patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde active modérée à sévère et répondant aux critères de classification ACR/EULAR 2010
(voir Tableau 4). Les patients âgés de 18 ans et plus pouvaient participer. La présence d'au moins
6 articulations douloureuses et 6 articulations gonflées et une preuve d'inflammation systémique basée
sur l'augmentation de la hsCRP étaient requises à l'inclusion. Quatre études comprenaient des
périodes d'extension à long terme pouvant aller jusqu'à 5 ans et une étude (SELECT-COMPARE)
comprenait une période d'extension à long terme pouvant aller jusqu'à 10 ans.
L'analyse primaire de chacune de ces études incluait tous les sujets randomisés ayant reçu au moins
1 dose d'upadacitinib ou de placebo, et l'imputation pour non-répondeur a été utilisée pour les critères
qualitatifs.
Dans les études de phase 3, l'efficacité observée avec upadacitinib 15 mg par jour était généralement
similaire à celle observée avec upadacitinib 30 mg par jour.
Population
Groupes de
Nom de l'étude
(n)
traitement
Principales mesures de résultats
SELECT-EARLY
Naïve de
Upadacitinib
Critère d'évaluation principal :
MTXa
15 mg
rémission clinique (DAS28-
(947)
Upadacitinib
CRP) à la semaine 24
30 mg
Faible activité de la maladie
MTX
(DAS28-CRP)
ACR50
Monothérapie
Progression radiographique
(mTSS)
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
SELECT-
MTX-RIb
Upadacitinib
Critère d'évaluation principal :
MONOTHERAPY (648)
15 mg
faible activité de la maladie
Upadacitinib
(DAS28-CRP) à la semaine 14
30 mg
Rémission clinique (DAS28-
MTX
CRP)
ACR20
Monothérapie
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Raideur matinale
SELECT-NEXT
csDMARD-
Upadacitinib
Critère d'évaluation principal :
RIc
15 mg
faible activité de la maladie
(661)
Upadacitinib
(DAS28-CRP) à la semaine 12
30 mg
Rémission clinique (DAS28-
Placebo
CRP)
ACR20
En association avec
Capacité fonctionnelle (HAQ-
des csDMARDs
DI)
SF36 PCS
Faible activité de la maladie
(CDAI)
Raideur matinale
FACIT-F
SELECT-
MTX-RId
Upadacitinib
Critère d'évaluation principal :
COMPARE
(1 629)
15 mg
rémission clinique (DAS28-
Placebo
CRP) à la semaine 12
Adalimumab
Faible activité de la maladie
40 mg
(DAS28-CRP)
ACR20
En association au
Faible activité de la maladie
MTX
(DAS28-CRP) par rapport à
l'adalimumab
Progression radiographique
(mTSS)
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
SF36 PCS
Faible activité de la maladie
(CDAI)
Raideur matinale
FACIT-F
SELECT-
bDMARD-
Upadacitinib
Critère d'évaluation principal :
BEYOND
RIe
15 mg
faible activité de la maladie
(499)
Upadacitinib
(DAS28-CRP) à la semaine 12
30 mg
ACR20
Placebo
Capacité fonctionnelle (HAQ-
DI)
En association avec
SF36 PCS
des csDMARDs
Abréviations : ACR20 (ou 50) = amélioration selon l'American College of Rheumatology 20 %
(ou 50 %) ; bDMARDs=traitement de fond biologique, CRP = protéine C réactive, DAS28 =
Mesure de l'activité de la maladie sur 28 articulations, mTSS = score total de Sharp modifié,
csDMARDs = traitement de fond conventionnel synthétique, HAQ-DI = indice d'évaluation de la
capacité fonctionnelle, SF-36 PCS = Score des Composantes Physiques du questionnaire d'état de
santé SF-36, CDAI = indice de l'activité clinique de la maladie, FACIT-F = Score d'évaluation
fonctionnelle de la fatigue, RI = réponse inadéquate, MTX = méthotrexate, n= nombre randomisé
a Les patients étaient naïfs de MTX ou n'avaient pas reçu plus de 3 doses hebdomadaires de MTX
b Les patients avaient une réponse inadéquate au MTX
c Les patients ayant eu une réponse inadéquate aux csDMARDs ; les patients ayant déjà été exposés
à au plus un bDMARDs étaient éligibles (jusqu'à 20 % du nombre total de patients) s'ils
présentaient une exposition limitée (moins de 3 mois) ou s'ils devaient arrêter le traitement par
bDMARDs à cause d'une intolérance.
d Les patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX ; les patients ayant déjà été exposés à au
plus un bDMARDs (à l'exception de l'adalimumab) étaient éligibles (jusqu'à 20 % du nombre
total de patients participant à l'étude) s'ils présentaient une exposition limitée (< 3 mois) ou s'ils
devaient arrêter le traitement par bDMARDs à cause d'une intolérance.
e Les patients ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un bDMARDs
Réponse clinique
Rémission et faible activité de la maladie
Dans les études, une proportion significativement plus élevée de patients traités par upadacitinib
15 mg ont atteint une faible activité de la maladie (DAS28-CRP 3,2) et une rémission clinique
(DAS28-CRP < 2,6) par rapport au placebo, au MTX ou à l'adalimumab (Tableau 5). Par rapport à
l'adalimumab, des taux significativement plus élevés de faible activité de la maladie ont été obtenus à
la semaine 12 dans SELECT-COMPARE. Globalement, à la fois les taux de faible activité de la
maladie et de rémission clinique étaient cohérents pour toutes les populations de patients, avec ou sans
MTX. A 3 ans dans l'étude SELECT-COMPARE, 297 patients sur 651 (45,6 %) et 111 patients sur
327 (33,9 %) sont restés sous le traitement initial reçu lors de la randomisation, respectivement
upadacitinib 15 mg ou adalimumab et dans l'étude SELECT-EARLY, 216 patients sur 317 (68,1 %) et
149 patients sur 315 (47,3 %) sont restés sous le traitement initial reçu lors de la randomisation,
respectivement upadacitinib 15 mg ou MTX en monothérapie. La faible activité de la maladie et la
rémission clinique ont été maintenues jusqu'à 3 ans chez les patients qui sont restés sous leur
traitement initial.
Réponse ACR
Dans toutes les études, un nombre plus important de patients traités avec upadacitinib 15 mg ont
obtenu des réponses ACR20, ACR50 et ACR70 à 12 semaines par rapport au placebo, au MTX ou à
l'adalimumab (Tableau 5). Le délai d'apparition de l'efficacité a été rapide pour toutes les mesures,
avec des réponses plus importantes observées dès la première semaine pour l'ACR20. Des taux de
réponse durable ont été observés (avec ou sans MTX), avec des réponses ACR20/50/70 maintenues
jusqu'à 3 ans chez les patients qui sont restés sous leur traitement initial.
Tableau 5 Réponse et rémission
SELECT
SELECT
SELECT
EARLY
SELECT
NEXT
SELECT
BEYOND
Naïfs de
MONO
csDMARD-
COMPARE
bDMARD-
Étude
MTX
MTX-RI
RI
MTX-RI
RI
UPA
UPA
UPA
UPA
ADA
UPA
MTX 15 mg MTX 15 mg PBO 15 mg
PBO 15 mg 40 mg PBO 15 mg
N
314
317
216
217
221
221
651
651
327
169
164
Semaine
LDA DAS28-CRP 3,2 (% de patients)
12a/14b
28
53g
19
45e
17
48e
14
45e,h
29
14
43e
24c/26d
32
60f
18
55g,h
39
48
39
59g
50h
35
CR DAS28-CRP <2,6 (% de patients)
12a/14b
14
36g
8
28e
10
31e
6
29e,h
18
9
29g
24c/26d
18
48e
9
41g,h
27
48
29
49g
38i
28
ACR20 (% de patients)
12a/14b
54
76g
41
68e
36
64e
36
71e,j
63
28
65e
24c/26d
59
79g
36
67g,i
57
48
57
74g
65i
54
ACR50 (% de patients)
12a/14b
28
52g
15
42g
15
38g
15
45g,h
29
12
34g
24c/26d
33
60e
21
54g,h
42
48
43
63g
49i
40
ACR70 (% de patients)
12a/14b
14
32g
3
23g
6
21g
5
25g,h
13
7
12
24c/26d
18
44g
10
35g,h
23
48
29
51g
36h
23
CDAI 10 (% de patients)
12a/14b
30
46g
25
35l
19
40e
16
40e,h
30
14
32g
24c/26d
38
56g
22
53g,h
38
48
43
60g
47h
34
Abréviations : ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration selon l'American College of Rheumatology
20 % (ou 50 % ou 70 %) ; ADA = adalimumab ; CDAI = indice de l'activité clinique de la
maladie ; CR = rémission clinique ; CRP = protéine C-réactive, DAS28 = mesure de l'activité de la
maladie sur 28 articulations ; RI = Réponse Inadéquate ; LDA = faible activité de la maladie ;
MTX = méthotrexate ; PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
a SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
b SELECT-MONOTHERAPY
c SELECT-EARLY
d SELECT-COMPARE
e multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
f multiplicité contrôlée p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
g qualitatif p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
h qualitatif p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport à l'adalimumab
i qualitatif p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport à l'adalimumab
j qualitatif p < 0,05 comparaison de l'upadacitinib par rapport à l'adalimumab
k qualitatif p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
l qualitatif p < 0,05 comparaison de l'upadacitinib par rapport au MTX
Réponse radiographique
L'inhibition de la progression des lésions articulaires structurales a été évaluée à l'aide du score total
de Sharp modifié (mTSS) et de ses composants, du score d'érosion et du score de pincement
articulaire, aux semaines 24/26 et 48, dans SELECT-EARLY et SELECT-COMPARE.
Le traitement avec upadacitinib 15 mg a entraîné une inhibition significativement plus importante de
la progression des lésions articulaires structurales par rapport au placebo en association avec le MTX
dans SELECT-COMPARE et en monothérapie par rapport au MTX dans SELECT-EARLY
(Tableau 6). Les analyses des scores d'érosion et de pincement articulaire étaient cohérentes avec
l'ensemble des scores. La proportion de patients sans progression radiographique (modification de
mTSS 0) était significativement plus élevée avec upadacitinib 15 mg dans les deux études.
L'inhibition de la progression des lésions articulaires structurales s'est maintenue jusqu'à la
semaine 96 dans les deux études chez les patients qui sont restés sous leur traitement initial par
upadacitinib 15 mg (d'après les résultats disponibles sur 327 patients dans SELECT-COMPARE et sur
238 patients dans SELECT-EARLY).
Tableau 6 Changements radiographiques
SELECT
SELECT
EARLY
COMPARE
Étude
Naïfs de MTX
MTX-RI
UPA
UPA
ADA
Groupe de traitement
MTX
15 mg
PBOa
15 mg
40 mg
Score total de Sharp modifié, variation moyenne par rapport à l'inclusion
Semaine 24b/26c
0,7
0,1f
0,9
0,2g
0,1
Semaine 48
1,0
0,03e
1,7
0,3e
0,4
Proportion de patients sans progression radiographiqued
Semaine 24b/26c
77,7
87,5f
76,0
83,5f
86,8
Semaine 48
74,3
89,9e
74,1
86,4e
87,9
Abréviations : ADA = adalimumab ; RI = répondeur inadéquate ; MTX = méthotrexate ; PBO =
placebo ; UPA= upadacitinib
a Toutes les données du placebo à la semaine 48 sont calculées par l'extrapolation linéaire
b SELECT-EARLY
c SELECT-COMPARE
d Absence de progression définie par une variation du mTSS 0
e qualitatif p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
f multiplicité contrôlée p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
g multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
Réponse fonctionnelle et résultats associés à l'état de santé
Le traitement par upadacitinib 15 mg, seul ou en association avec des csDMARDs, a entraîné une
amélioration significativement plus importante de la capacité fonctionnelle par rapport à tous les
comparateurs, telle que mesurée par le HAQ-DI (voir le Tableau 7). L'amélioration du HAQ-DI s'est
Tableau 7 Variation moyenne du HAQ-DIa,b par rapport à l'inclusion
SELECT
SELECT
SELECT
NEXT
SELECT
SELECT
EARLY
MONO
csDMARD-
COMPARE
BEYOND
Étude
Naïfs de MTX
MTX-RI
RI
MTX-RI
BIO-RI
Groupe de
UPA
UPA
UPA
UPA
ADA
UPA
traitement
MTX
15 mg
MTX
15 mg
PBO
15 mg
PBO
15 mg
40 mg
PBO
15 mg
N
313
317
216
216
220
216
648
644
324
165
163
Score à
l'inclusion,
1,6
1,6
1,5
1,5
1,4
1,5
1,6
1,6
1,6
1,6
1,7
moyenne
Semaine
12c/14d
-0,5
-0,8h
-0,3
-0,7g
-0,3
-0,6g
-0,3
-0,6g,i
-0,5
-0,2
-0,4g
Semaine
24e/26f
-0,6
-0,9g
-0,3
-0,7h,i
-0,6
Abréviations : ADA = adalimumab ; HAQ-DI = indice d'invalidité selon le questionnaire d'évaluation de
l'état de santé ; RI = répondeur inadéquate ; MTX = méthotrexate ; PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
a Les données présentées sont des moyennes
b Indice d'invalidité selon le questionnaire d'évaluation de l'état de santé : 0 = le meilleur, 3 = le pire ;
20 questions ; 8 catégories : s'habiller et faire sa toilette, se lever, manger, marcher, l'hygiène, tendre les
bras pour attraper, saisir et les activités.
c SELECT-EARLY, SELECT-NEXT, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
d SELECT-MONOTHERAPY
e SELECT-EARLY
f SELECT-COMPARE
g multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
h qualitatif p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
i qualitatif p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport à l'adalimumab
Dans les études SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, et SELECT-COMPARE, le traitement
avec upadacitinib 15 mg a entraîné une amélioration significativement plus importante de la durée
moyenne de la raideur matinale des articulations par rapport au placebo ou au MTX.
Dans les études cliniques, les patients traités avec l'upadacitinib ont signalé une amélioration
significative de la qualité de vie rapportée par le patient, mesurée à l'aide du score des composantes
physiques du questionnaire d'état de santé SF-36 (Short Form Health Survey-36) comparé au placebo
et au MTX. De plus, les patients traités par l'upadacitinib ont rapporté des améliorations significatives
de la fatigue, mesurée à l'aide du score d'évaluation fonctionnelle de la fatigue (FACIT-F, Functional
Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue), par rapport au placebo.
Rhumatisme psoriasique
L'efficacité et la sécurité d'upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études
multicentriques de phase 3 randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des
patients âgés de 18 ans et plus souffrant de rhumatisme psoriasique actif modéré à sévère. Tous les
patients présentaient un rhumatisme psoriasique actif depuis au moins 6 mois selon les critères de
classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR), au moins 3 articulations douloureuses et au
moins 3 articulations gonflées, et un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en
plaques. Dans les deux études, le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant
obtenu une réponse ACR20 à la semaine 12.
L'étude SELECT-PsA 1 était une étude de 24 semaines chez 1 705 patients ayant eu une réponse
inadéquate ou une intolérance à au moins un DMARD non biologique. À l'inclusion, 1 393 (82 %)
patients recevaient au moins un DMARD non biologique en association ; 1 084 (64 %) patients
recevaient uniquement du MTX en association ; et 311 (18 %) patients étaient en monothérapie. Les
L'étude SELECT-PsA 2 était une étude de 24 semaines chez 642 patients ayant eu une réponse
inadéquate ou une intolérance à au moins un DMARD biologique. À l'inclusion, 296 (46 %) patients
recevaient au moins un DMARD non biologique en association ; 222 (35 %) patients recevaient
uniquement du MTX en association ; et 345 (54 %) patients étaient en monothérapie. Les patients
recevaient de l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour ou un placebo. À partir de la
semaine 24, tous les patients randomisés dans le groupe placebo ont reçu un traitement par
l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour, en aveugle. L'étude SELECT-PsA 2 comprenait une
période d'extension à long terme allant jusqu'à 3 ans.
Réponse clinique
Dans les deux études, une proportion plus élevée, de manière statistiquement significative, de patients
traités avec l'upadacitinib 15 mg a obtenu une réponse ACR20 à la semaine 12 par rapport au placebo
(Tableau 8). Le délai d'apparition de l'efficacité a été rapide pour toutes les mesures, avec des
réponses plus importantes observées dès la semaine 2 pour l'ACR20.
Les composantes individuelles de l'ACR ont été améliorées par le traitement avec l'upadacitinib
15 mg, notamment le nombre d'articulations sensibles/douloureuses et gonflées, les évaluations
globales par le patient et par le médecin, le HAQ-DI, l'évaluation de la douleur et la hsCRP par
rapport au placebo.
Dans l'étude SELECT-PsA 1, l'upadacitinib 15 mg a démontré une non-infériorité par rapport à
l'adalimumab pour la proportion de patients répondeurs ACR20 à la semaine 12 ; cependant, la
supériorité par rapport à l'adalimumab n'a pas pu être démontrée.
Dans les deux études, des réponses similaires ont été observées en monothérapie ou en association au
méthotrexate pour le critère d'évaluation principal et les critères d'évaluation secondaires clés.
L'efficacité de l'upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris en
fonction de l'IMC initial, la valeur de la hsCRP à l'inclusion et le nombre de DMARD non
biologiques antérieurs ( 1 ou > 1).
Tableau 8 Réponse clinique dans l'étude SELECT-PsA 1 et l'étude SELECT-PsA 2
Étude
SELECT-PsA 1
SELECT-PsA 2
DMARD non biologique-RI
bDMARD-RI
Groupe de
PBO
UPA
ADA
PBO
UPA
traitement
15 mg
40 mg
15 mg
N
423
429
429
212
211
ACR20, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
36 (32 ; 41)
71 (66 ; 75)f
65 (61 ; 70)
24 (18 ; 30)
57 (50 ; 64)
Différence par
- rapport au placebo
35 (28 ; 41)d,e
33 (24 ; 42)d,e
(IC à 95 %)
Semaine 24
45 (40 ; 50)
73 (69 ; 78)
67 (63 ; 72)
20 (15 ; 26)
59 (53 ; 66)
Semaine 56
74 (70 ; 79)
69 (64 ; 73)
60 (53 ; 66)
ACR50, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
13 (10 ; 17)
38 (33 ; 42)
38 (33 ; 42)
5 (2 ; 8)
32 (26 ; 38)
Semaine 24
19 (15 ; 23)
52 (48 ; 57)
44 (40 ; 49)
9 (6 ; 13)
38 (32 ; 45)
Semaine 56
60 (55 ; 64)
51 (47 ; 56)
41 (34 ; 47)
ACR70, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
2 (1 ; 4)
16 (12 ; 19)
14 (11 ; 17)
1 (0 ; 1)
9 (5 ; 12)
5 (3 ; 7)
29 (24 ; 33)
23 (19 ; 27)
1 (0 ; 2)
19 (14 ; 25)
Semaine 56
41 (36 ; 45)
31 (27 ; 36)
24 (18 ; 30)
MDA, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 12
6 (4 ; 9)
25 (21 ; 29)
25 (21 ; 29)
4 (2 ; 7)
17 (12 ; 22)
Semaine 24
12 (9 ; 15)
37 (32 ; 41)e
33 (29 ; 38)
3 (1 ; 5)
25 (19 ; 31)e
Semaine 56
45 (40 ; 50)
40 (35 ; 44)
29 (23 ; 36)
Résolution des enthésites (LEI = 0), % de patients (IC à 95 %)a
Semaine 12
33 (27 ; 39)
47 (42 ; 53)
47 (41 ; 53)
20 (14 ; 27)
39 (31 ; 47)
Semaine 24
32 (27 ; 39)
54 (48 ; 60)e
47 (42 ; 53)
15 (9 ; 21)
43 (34 ; 51)
Semaine 56
59 (53 ; 65)
54 (48 ; 60)
43 (34 ; 51)
Résolution des dactylites (LDI = 0), % de patients (IC à 95 %)b
Semaine 12
42 (33 ; 51)
74 (66 ; 81)
72 (64 ; 80)
36 (24 ; 48)
64 (51 ; 76)
Semaine 24
40 (31 ; 48)
77 (69 ; 84)
74 (66 ; 82)
28 (17 ; 39)
58 (45 ; 71)
Semaine 56
75 (68 ; 82)
74 (66 ; 82)
51 (38 ; 64)
PASI75, % de patients (IC à 95 %)c
Semaine 16
21 (16 ; 27)
63 (56 ; 69)e
53 (46 ; 60)
16 (10 ; 22)
52 (44 ; 61)e
Semaine 24
27 (21 ; 33)
64 (58 ; 70)
59 (52 ; 65)
19 (12 ; 26)
54 (45 ; 62)
Semaine 56
65 (59 ; 72)
61 (55 ; 68)
52 (44 ; 61)
PASI90, % de patients (IC à 95 %)c
Semaine 16
12 (8 ; 17)
38 (32 ; 45)
39 (32 ; 45)
8 (4 ; 13)
35 (26 ; 43)
Semaine 24
17 (12 ; 22)
42 (35 ; 48)
45 (38 ; 52)
7 (3 ; 11)
36 (28 ; 44)
Semaine 56
49 (42 ; 56)
47 (40 ; 54)
41 (32 ; 49)
Abréviations : ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration selon l'American College of
Rheumatology 20 % (ou 50 % ou 70 %) ; ADA = adalimumab ; bDMARD = traitement de
fond biologique ; RI = réponse inadéquate ; MDA = activité minimale de la maladie ; PASI75 (ou
90) = 75 % (ou 90 %) d'amélioration du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ;
PBO = placebo ; UPA = upadacitinib
Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou ayant des données manquantes lors des visites
d'évaluation étaient considérés comme non-répondeurs pour les analyses. Pour la MDA, la
résolution des enthésites et la résolution des dactylites aux semaines 24/56, les patients ayant reçu
un traitement de secours à la semaine 16 étaient considérés comme non-répondeurs pour les
analyses.
a Chez les patients ayant des enthésites à l'inclusion (n = 241, 270 et 265, respectivement, pour
l'étude SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133, respectivement, pour l'étude SELECT-PsA 2)
b Chez les patients ayant des dactylites à l'inclusion (n = 126, 136 et 127, respectivement, pour
l'étude SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55, respectivement, pour l'étude SELECT-PsA 2)
c Chez les patients ayant une surface corporelle atteinte par le psoriasis 3 % à l'inclusion (n = 211,
214 et 211, respectivement, pour l'étude SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130, respectivement, pour
l'étude SELECT-PsA 2)
d critère d'évaluation principal
e multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
f multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport à l'adalimumab (test de
non-infériorité)
Réponse radiographique
Dans l'étude SELECT-PsA 1, l'inhibition de la progression des lésions structurales a été évaluée par
radiographie et exprimée par la variation par rapport à l'inclusion du score total de Sharp modifié
(mTSS) et de ses composantes, du score d'érosion et du score de pincement articulaire à la
semaine 24.
Le traitement avec l'upadacitinib 15 mg a entraîné une inhibition plus importante, de manière
statistiquement significative, de la progression des lésions articulaires structurales par rapport au
placebo à la semaine 24 (Tableau 9). Les scores d'érosion et de pincement articulaire étaient cohérents
Tableau 9 Changements radiographiques dans l'étude SELECT-PsA 1
Groupe de
PBO
UPA
ADA
traitement
15 mg
40 mg
Score total de Sharp modifié, variation moyenne par rapport à l'inclusion (IC à 95 %)
Semaine 24
0,25 (0,13 ; 0,36)
-0,04 (-0,16 ; 0,07)c
0,01 (-0,11 ; 0,13)
Semaine 56a
0,44 (0,29 ; 0,59)
-0,05 (-0,20 ; 0,09)
-0,06 (-0,20 ; 0,09)
Proportion de patients sans progression radiographiqueb, % (IC à 95 %)
Semaine 24
92 (89 ; 95)
96 (94 ; 98)
95 (93 ; 97)
Semaine 56a
89 (86 ; 92)
97 (96 ; 99)
94 (92 ; 97)
Abréviations : ADA = adalimumab ; PBO = placebo ; UPA= upadacitinib
a Toutes les données du placebo à la semaine 56 sont calculées par l'extrapolation linéaire
b Absence de progression définie par une variation du mTSS 0,5
c multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
Capacité fonctionnelle et résultats associés à l'état de santé
Dans l'étude SELECT-PsA 1, les patients traités avec l'upadacitinib 15 mg ont présenté une
amélioration statistiquement significative par rapport à l'inclusion de la capacité fonctionnelle, telle
que mesurée par le HAQ-DI à la semaine 12 (-0,42 [IC à 95 % : -0,47 ; -0,37]) par rapport au placebo
(-0,14 [IC à 95 % : -0,18 ; -0,09]) ; l'amélioration chez les patients traités avec l'adalimumab était de
-0,34 (IC à 95 % : -0,38 ; -0,29). Dans l'étude SELECT-PsA 2, les patients traités avec l'upadacitinib
15 mg ont présenté une amélioration statistiquement significative du HAQ-DI par rapport à l'inclusion
à la semaine 12 (-0,30 [IC à 95 % : -0,37 ; -0,24]) comparativement au placebo (-0,10 [IC à 95 % :
-0,16 ; -0,03]). L'amélioration des capacités fonctionnelles s'est maintenue jusqu'à la semaine 56 dans
les deux études.
La qualité de vie liée à l'état de santé a été évaluée à l'aide du SF-36v2. Dans les deux études, les
patients recevant de l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration plus importante, de manière
statistiquement significative, par rapport à l'inclusion pour le score des composantes physiques à la
semaine 12 comparativement au placebo. Les améliorations par rapport à l'inclusion se sont
maintenues jusqu'à la semaine 56 dans les deux études.
Les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration statistiquement significative
par rapport à l'inclusion de la fatigue, mesurée à l'aide du score FACIT-F, à la semaine 12
comparativement au placebo dans les deux études. Les améliorations par rapport à l'inclusion se sont
maintenues jusqu'à la semaine 56 dans les deux études.
À l'inclusion, une atteinte axiale a été rapportée chez 31 % et 34 % des patients dans l'étude
SELECT-PsA 1 et l'étude SELECT-PsA 2, respectivement. Les patients ayant une atteinte axiale
traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration par rapport à l'inclusion du score
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) comparativement au placebo à la
semaine 24. Les améliorations par rapport à l'inclusion se sont maintenues jusqu'à la semaine 56 dans
les deux études.
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique
L'efficacité et la tolérance d'upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans une étude
multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, chez des patients âgés de
18 ans et plus atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique active. L'étude SELECT-AXIS 2
(nr-axSpA) était une étude contrôlée versus placebo de 52 semaines menée chez 314 patients atteints
Réponse clinique
Dans l'étude SELECT-AXIS 2 (nr-axSpA), une proportion significativement plus élevée de patients
traités par l'upadacitinib 15 mg ont obtenu une réponse ASAS40 à la semaine 14 par rapport au
groupe placebo (Tableau 10).
Une différence numérique entre les groupes de traitement a été observée à chaque évaluation, de la
semaine 2 à la semaine 14.
Le traitement par l'upadacitinib 15 mg a permis une amélioration des composants individuels de
l'ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation de la douleur
rachidienne globale, inflammation et capacité fonctionnelle) et des autres mesures de l'activité de la
maladie, y compris la hsCRP, à la semaine 14 par rapport au placebo.
L'efficacité de l'upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris le
genre, l'IMC initial, la durée des symptômes de la spondyloarthrite axiale non radiographique, la
valeur de la hsCRP à l'inclusion, la sacro-illiite à l'IRM et l'utilisation antérieure de bDMARDs.
Tableau 10. Réponse clinique dans l'étude SELECT-AXIS 2 (nr-axSpA)
Groupe de traitement
PBO
UPA 15 mg
N
157
156
ASAS40, % de patients (IC à 95 %) a
Semaine 14
22,5 (16,0 ; 29,1)
44,9 (37,1 ; 52,7)
Différence par rapport au placebo
22,2 (12,1 ; 32,3)b
(IC à 95 %)
ASAS20, % de patients (IC à 95 %) a
Semaine 14
43,8 (36,0 ; 51,5)
66,7 (59,3 ; 74,1)b
ASAS Rémission Partielle, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
7,6 (3,5 ; 11,8)
18,6 (12,5 ; 24,7)c
BASDAI 50, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
22,1 (15,5 ; 28,6)
42,3 (34,6 ; 50,1)b
Variation par rapport à l'inclusion de l'ASDAS-CRP (IC à 95 %)
Semaine 14
-0,71 (-0,85 ; -0,56)
-1,36 (-1,50 ; -1,21)b
ASDAS maladie inactive, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
5,2 (1,7 ; 8,7)
14,1 (8,6 ; 19,6)c
ASDAS faible activité de la maladie, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
18,3 (12,2 ; 24,4)
42,3 (34,6 ; 50,1)b
a Une réponse ASAS20 (ASAS40) est définie comme une amélioration 20 % ( 40 %) et une
amélioration absolue par rapport à l'inclusion de 1 ( 2) unité(s) (valeurs allant de 0 à 10) dans
3 domaines parmi 4 (évaluation globale par le patient, douleur rachidienne globale, capacité
fonctionnelle, et inflammation), et aucune aggravation dans le domaine potentiellement restant
(définie par une aggravation 20 % et 1 unité pour l'ASAS20 ou définie par une aggravation
> 0 unité pour l'ASAS40).
b multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
c multiplicité contrôlée p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
Pour les critères d'évaluation binaires, l'imputation des non-répondeurs en association avec une
imputation multiple a été utilisée pour les analyses. Pour les critères d'évaluation continus, la
variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion en utilisant un modèle mixte
pour mesures répétées a été utilisée pour les analyses.
Capacité fonctionnelle et résultats liés à l'état de santé
À la semaine 14, les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la capacité fonctionnelle, évaluée par le BASFI, par rapport à l'inclusion,
comparativement au placebo.
À la semaine 14, les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la douleur rachidienne globale et de la douleur rachidienne nocturne, comparativement
au placebo.
À la semaine 14, les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration
significative de la qualité de vie liée à l'état de santé et de l'état de santé général évalués
respectivement par les scores ASQoL et ASAS Health Index, comparativement au placebo.
Mesure objective de l'inflammation
Les signes d'inflammation ont été évalués par IRM et exprimés par la variation par rapport à
l'inclusion du score SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) pour les
articulations sacro-iliaques. À la semaine 14, une amélioration significative des signes d'inflammation
au niveau des articulations sacro-iliaques a été observée chez les patients traités par l'upadacitinib
15 mg par rapport au placebo.
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
L'efficacité et la sécurité d'upadacitinib 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients âgés de
18 ans et plus atteints de spondylarthrite ankylosante active définie par un score BASDAI 4 et un
score du Patient's Assessment of Total Back Pain 4. Les deux études comprenaient une période
d'extension à long terme allant jusqu'à 2 ans.
SELECT-AXIS 1 était une étude contrôlée versus placebo de 14 semaines chez 187 patients atteints de
spondylarthrite ankylosante ayant une réponse inadéquate à au moins deux AINS, une intolérance ou
une contre-indication aux AINS, et n'ayant pas eu de traitement antérieur par DMARD biologique. À
l'inclusion, les patients avaient des symptômes de spondylarthrite ankylosante depuis 14,4 ans en
moyenne et environ 16 % des patients recevaient un csDMARD en association. Les patients ont reçu
l'upadacitinib 15 mg une fois par jour ou un placebo. À partir de la semaine 14, tous les patients
randomisés dans le groupe placebo ont reçu un traitement par l'upadacitinib 15 mg une fois par jour.
Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS40
(Assessment of SpondyloArthritis international Society 40) à la semaine 14.
Réponse clinique
Dans les deux études, une proportion significativement plus élevée de patients traités avec
l'upadacitinib 15 mg ont obtenu une réponse ASAS40 à la semaine 14 par rapport au groupe placebo
(Tableau 11). Une différence numérique entre les groupes de traitement a été observée à partir de la
semaine 2 dans l'étude SELECT-AXIS 1 et de la semaine 4 dans l'étude SELECT-AXIS 2 (AS) pour
l'ASAS40.
Le traitement par l'upadacitinib 15 mg a permis des améliorations des composants individuels de
l'ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation de la douleur
rachidienne globale, inflammation et capacité fonctionnelle) et des autres mesures de l'activité de la
maladie, y compris la hsCRP, à la semaine 14 par rapport au placebo.
L'efficacité de l'upadacitinib 15 mg a été démontrée quel que soit le sous-groupe évalué, y compris le
genre, l'IMC initial, la durée des symptômes de la spondylarthrite ankylosante, la valeur de la hsCRP
à l'inclusion et l'utilisation antérieure de bDMARDs.
Tableau 11 Réponse clinique
Étude
SELECT-AXIS 1
SELECT-AXIS 2 (AS)
Naïfs de bDMARD
bDMARD-RI
Groupe de
PBO
UPA 15 mg
PBO
UPA 15 mg
traitement
N
94
93
209
211
ASAS40, % de patients (IC à 95 %)a,b
Semaine 14
25,5 (16,7 ; 34,3)
51,6 (41,5 ; 61,8)
18,2 (13,0 ; 23,4)
44,5 (37,8 ; 51,3)
Différence par
26,1 (12,6 ; 39,5)c
26,4 (17,9 ; 34,9)c
rapport au
placebo (IC à
95 %)
ASAS20, % de patients (IC à 95 %)a
Semaine 14
40,4 (30,5 ; 50,3)
64,5 (54,8 ; 74,2)e
38,3 (31,7 ; 44,9)
65,4 (59,0 ; 71,8)c
ASAS Rémission Partielle, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
1,1 (0,0 ; 3,1)
19,4 (11,3 ; 27,4)c
4,3 (1,6 ; 7,1)
17,5 (12,4 ; 22,7)c
BASDAI 50, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
23,4 (14,8 ; 32,0)
45,2 (35,0 ; 55,3)d
16,7 (11,7 ; 21,8)
43,1 (36,4 ; 49,8)c
Variation par rapport à l'inclusion de l'ASDAS-CRP (IC à 95 %)
Semaine 14
-0,54 (-0,71 ; -
-1,45 (-1,62 ; -
-0,49 (-0,62 ; -
-1,52 (-1,64 ; -
0,37)
1,28)c
0,37)
1,39)c
ASDAS maladie inactive, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
0
16,1 (8,7 ; 23,6)e
1,9 (0,1 ; 3,8)
12,8 (8,3 ; 17,3)c
ASDAS faible activité de la maladie, % de patients (IC à 95 %)
Semaine 14
10,6 (4,4 ; 16,9)
49,5 (39,3 ; 59,6)f
10,1 (6,0 ; 14,2)
44,1 (37,4 ; 50,8)c
Semaine 14
5,3 (0,8 ; 9,9)
32,3 (22,8 ; 41,8)e
4,8 (1,9 ; 7,7)
30,3 (24,1 ; 36,5)e
a Une réponse ASAS20 (ASAS40) est définie comme une amélioration 20 % ( 40 %) et une
amélioration absolue par rapport à l'inclusion de 1 ( 2) unité(s) (valeurs allant de 0 à 10) dans
3 domaines parmi 4 (évaluation globale par le patient, douleur rachidienne globale, capacité
fonctionnelle, et inflammation), et aucune aggravation dans le domaine potentiellement restant
(définie par une aggravation 20 % et 1 unité pour l'ASAS20 ou définie par une aggravation
> 0 unité pour l'ASAS40).
b critère d'évaluation principal
c multiplicité contrôlée p 0,001 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
d multiplicité contrôlée p 0,01 comparaison de l'upadacitinib par rapport au placebo
e multiplicité non contrôlée de la comparaison
f analyse post-hoc pour l'étude SELECT-AXIS 1, multiplicité non contrôlée
Pour les critères d'évaluation binaires, l'imputation des non-répondeurs (SELECT-AXIS 1) et
l'imputation des non-répondeurs associée à une imputation multiple (SELECT-AXIS 2 [AS]) ont
été utilisées pour les analyses à la semaine 14. Pour les critères d'évaluation continus, la variation
de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion en utilisant un modèle mixte pour
mesures répétées a été utilisée pour les analyses à la semaine 14.
Dans l'étude SELECT-AXIS 1, l'efficacité, évaluée par les critères présentés dans le Tableau 11, s'est
maintenue jusqu'à 2 ans.
Capacité fonctionnelle et résultats liés à l'état de santé
Dans les deux études, les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté, à la semaine 14, une
amélioration significative de la capacité fonctionnelle, évaluée par la variation du BASFI (Bath
Ankylosing Spondylitis Functional Index), par rapport à l'inclusion, comparativement au placebo.
Dans l'étude SELECT-AXIS 1, l'amélioration du BASFI s'est maintenue jusqu'à 2 ans.
Dans l'étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14, une amélioration significative de la douleur rachidienne globale et de la douleur
rachidienne nocturne, comparativement au placebo.
Dans l'étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14, une amélioration significative de la qualité de vie liée à l'état de santé et de l'état de santé
général évalués respectivement par les scores ASQoL et ASAS Health Index, comparativement au
placebo.
Enthésites
A la semaine 14 dans l'étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients ayant des enthésites à l'inclusion
(n = 310) traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté une amélioration significative par rapport à
l'inclusion des enthésites mesurée par la variation du score MASES (Maastricht Ankylosing
Spondylitis Enthesitis), comparativement au placebo.
Mobilité rachidienne
Dans l'étude SELECT-AXIS 2 (AS), les patients traités par l'upadacitinib 15 mg ont présenté, à la
semaine 14 une amélioration significative de la mobilité rachidienne mesurée par la variation du
BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) par rapport à l'inclusion, comparativement au
placebo.
Mesure objective de l'inflammation
Les signes d'inflammation ont été évalués par IRM et exprimés par la variation par rapport à
l'inclusion du score SPARCC pour le rachis. Dans les deux études, à la semaine 14, une amélioration
significative des signes d'inflammation au niveau du rachis a été observée chez les patients traités par
l'upadacitinib 15 mg par rapport au placebo. Dans l'étude SELECT-AXIS 1, l'amélioration de
l'inflammation évaluée par IRM s'est maintenue jusqu'à 2 ans.
L'efficacité et la tolérance de l'upadacitinib 15 mg et 30 mg une fois par jour ont été évaluées dans
trois études de phase 3 multicentriques randomisées, menées en double aveugle (MEASURE UP 1,
MEASURE UP 2 et AD UP) chez un total de 2 584 patients (âgés de 12 ans et plus). L'upadacitinib a
été évalué chez 344 patients adolescents et 2 240 patients adultes atteints de dermatite atopique (DA)
modérée à sévère insuffisamment contrôlée par un ou plusieurs médicaments topiques. À l'inclusion,
les patients devaient présenter l'ensemble des caractéristiques suivantes : un score vIGA-AD
(validated Investigator's Global Assessment, score validé d'évaluation globale par l'investigateur) 3
dans l'évaluation globale de la DA (érythème, induration/papulation et suintement/formation de
croûtes) sur une échelle de sévérité croissante de 0 à 4, un score EASI (Eczema Area and Severity
Index, indice de surface et de sévérité de l'eczéma) 16 (score composite évaluant l'étendue et la
sévérité de l'érythème, de l'oedème/papulation, des excoriations et de la lichénification en 4 endroits
différents du corps), une surface corporelle atteinte minimale (BSA) 10 %, et un score hebdomadaire
moyen 4 sur l'échelle numérique d'évaluation du prurit maximal (Worst Pruritus Numerical Rating
Scale (NRS)).
Dans les trois études, les patients ont reçu des doses d'upadacitinib de 15 mg ou 30 mg une fois par
jour, ou l'équivalent placebo pendant 16 semaines. Dans l'étude AD UP, les patients ont aussi reçu un
traitement concomitant par dermocorticoïdes topiques (DCT). Après la fin de la phase en double
aveugle, les patients initialement randomisés pour recevoir l'upadacitinib ont continué à recevoir la
même dose jusqu'à la semaine 260. Les patients du groupe placebo ont été randomisés une nouvelle
fois selon un ratio 1:1 pour recevoir de l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg jusqu'à la semaine 260.
Caractéristiques à l'inclusion
Dans les études en monothérapie (MEASURE UP 1 et 2), 50,0 % des patients avaient un score
vIGA-AD de 3 (modéré) et 50,0 % un score vIGA-AD de 4 (sévère) à l'inclusion. À l'inclusion, le
score EASI moyen était de 29,3 et le score moyen hebdomadaire sur l'échelle NRS de prurit maximal
était de 7,3. Dans l'étude avec traitement DCT concomitant (AD UP), 47,1 % des patients avaient un
score vIGA-AD de 3 (modéré) et 52,9 % un score de 4 (sévère) à l'inclusion. À l'inclusion, le score
EASI moyen était de 29,7 et le score moyen hebdomadaire sur l'échelle NRS de prurit maximal était
de 7,2.
Réponse clinique
Études en monothérapie (MEASURE UP 1 ET MEASURE UP 2) et DCT concomitant (AD UP)
Un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par upadacitinib 15 mg ou 30 mg a
obtenu à la semaine 16 un score vIGA-AD de 0 ou 1, un score EASI 75 ou une amélioration 4 points
sur l'échelle NRS de prurit maximal en comparaison avec le placebo. Des améliorations rapides de
l'état de la peau et des démangeaisons ont également été obtenues (voir Tableau 12).
La Figure 1 montre le pourcentage de patients ayant atteint une réponse EASI 75 et la variation
moyenne en pourcentage depuis l'inclusion du score NRS de prurit maximal jusqu'à la semaine 16
pour respectivement, MEASURE UP 1 et 2.
Étude
MEASURE UP 1
MEASURE UP 2
AD UP
Groupe de
PBO
UPA
UPA
PBO
UPA
UPA
PBO +
UPA
UPA
traitement
15 mg
30 mg
15 mg
30 mg
DCT
15 mg
30 mg
+ DCT + DCT
Nombre de
sujets
281
281
285
278
276
282
304
300
297
randomisés
Critères d'évaluation à la semaine 16, % de répondeurs (IC à 95 %)
vIGA-AD
0/1a
,b
8
48d
62d
5
39d
52d
11
40d
59d
(co-critère
(5,12)
(42,54) (56,68)
(2,7)
(33,45) (46,58)
(7,14)
(34,45) (53,64)
d'évaluation
principal)
EASI 75a
16
70d
80d
13
60d
73d
26
65d
77d
(co-critère
(12,21) (64,75) (75,84) (9,17) (54,66) (68,78) (21,31) (59,70) (72,82)
d'évaluation
principal)
EASI 90a
8
53d
66d
5
42d
58d
13
43d
63d
(5,11)
(47,59) (60,71)
(3,8)
(37,48) (53,64)
(9,17)
(37,48) (58,69)
EASI 100a
2
17d
27d
1
14d
19d
1
12e
23d
(0,3)
(12,21) (22,32)
(0,2)
(10,18) (14,23)
(0,3)
(8,16)
(18,27)
Score NRS
12
52d
60d
9
42d
60d
15
52d
64d
de prurit
(8,16)
(46,58) (54,66) (6,13) (36,48) (54,65) (11,19) (46,58) (58,69)
maximalc
(amélioration
4 points)
Critères d'évaluation précoces, % de répondeurs (IC à 95 %)
EASI 75a
4
38d
47d
4
33d
44d
7
31d
44d
(semaine 2)
(1,6)
(32,44) (42,53)
(1,6)
(27,39) (38,50)
(4,10)
(26,36) (38,50)
Score NRS
0
15d
20d
1
7d
16d
3
12d
19d
de prurit
(0,1)
(11,19) (15,24)
(0,2)
(4,11)
(11,20)
(1,5)
(8,16)
(15,24)
maximal
(amélioration
4 points à
la
semaine 1)c,f
Abréviations : UPA= upadacitinib (RINVOQ) ; PBO = placebo
Les patients ayant reçu un traitement médicamenteux de secours ou avec des données manquantes
ont été considérés comme nonrépondeurs. Le nombre et le pourcentage de sujets imputés comme
non répondeurs pour les critères EASI 75 et vIGA-AD 0/1 à la semaine 16 suite à l'utilisation de
traitement de secours ont été respectivement pour les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et
upadacitinib 30 mg : 132 (47.0%), 31 (11.0%), 16 (5.6%) dans l'étude MEASURE UP 1 ; 119
(42.8%), 24 (8.7%), 16 (5.7%) dans MEASURE UP 2, et 78 (25.7%), 15 (5.0%), 14 (4.7%) dans
l'étude AD UP.
a Sur la base du nombre de sujets randomisés.
b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 (« blanchi » ou
« presque blanchi ») avec une réduction 2 points sur une échelle ordinale de 0 à 4.
c Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l'évaluation (patients ayant un
score 4 sur l'échelle NRS de prurit maximal à l'inclusion).
d Statistiquement significatif par comparaison avec le placebo, avec p < 0,001.
e p < 0,001 par comparaison avec le placebo, sans contrôle de la multiplicité.
f Des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo ont été observées dès le
premier jour après l'instauration du traitement par l'upadacitinib 30 mg et dès le deuxième jour
après l'instauration du traitement par l'upadacitinib 15 mg dans les études MEASURE UP 1 et 2.
Figure 1 Pourcentage de patients obtenant une réponse EASI 75 et pourcentage moyen de
changement par rapport à l'inclusion pour le score NRS de prurit maximal dans MEASURE
UP 1 et MEASURE UP 2
Changement moyen en pourcentage par
Proportion de patients obtenant
rapport à l'inclusion pour le score NRS de
une réponse EASI 75
prurit maximal
e
s
i
o
n
%
c
l
u
l
'
i
n
i
s
t
e
r
v
a
l
l
e
d
c
e
à
9
5
%
e
p
u
f
i
a
n
)
e
t
i
n
c
e
à
9
5
t
a
g
e
d
e
c
o
n
s
e
(
%
o
n
f
i
a
n
r
c
e
n
c
o
n
o
u
t
e
r
v
a
l
l
e
d
e
r
é
p
e
n
p
x
d
a
u
)
e
t
i
n
T
(
%
a
r
i
a
t
i
o
n
V
Semaines
Semaines
Placebo
Placebo
RINVOQ 15 mg 1x/j
RINVOQ 15 mg 1x/j
RINVOQ 30 mg 1x/j
RINVOQ 30 mg 1x/j
* : p < 0,001 vs placebo, sans contrôle de la multiplicité
** : statistiquement significatif vs placebo avec p < 0,001
Les effets du traitement dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement
systémique antérieur par immunosuppresseurs) concordaient avec les résultats de l'ensemble de la
population de l'étude.
Les résultats observés à la semaine 16 ont persisté jusqu'à la semaine 52 chez les patients traités par
l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg.
Tableau 13 Résultats rapportés par les patients avec upadacitinib à la semaine 16
Étude
MEASURE UP 1
MEASURE UP 2
Groupe de traitement
PBO
UPA
UPA
PBO
UPA
UPA
15 mg
30 mg
15 mg
30 mg
Nombre de sujets
281
281
285
278
276
282
randomisés
% de répondeurs (IC à 95 %)
ADerm-SS Skin Pain (douleur
15
54e
63e
13
49e
65e
cutanée)
(10,20)
(47,60)
(57,69)
(9,18)
(43,56)
(59,71)
(amélioration 4 points)a
ADerm-IS Sleep (sommeil)
13
55e
66e
12
50e
62e
(amélioration 12 points)a,b
(9,18)
(48,62)
(60,72)
(8,17)
(44,57)
(56,69)
DLQI 0/1c
4
30e
41e
5
24e
38e
(2,7)
(25,36)
(35,47)
(2,7)
(19,29)
(32,44)
Score HADS anxiété < 8 et
14
46e
49e
11
46e
56e
score HADS dépression < 8d
(8,20)
(37,54)
(41,57)
(6,17)
(38,54)
(48,64)
Abréviations : UPA= upadacitinib (RINVOQ) ; PBO = placebo ; DLQI = Dermatology Life Quality
Index (indice de qualité de vie en dermatologie) ; HADS = Hospital Anxiety and Depression Scale
(échelle d'anxiété et de dépression en milieu hospitalier)
Les patients ayant reçu un traitement médicamenteux de secours ou avec des données manquantes
ont été considérés comme nonrépondeurs.
Les valeurs seuils indiquées correspondent à la différence minimale cliniquement importante
(DMCI) et ont été utilisées pour déterminer la réponse.
a Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l'évaluation (patients avec un
score d'évaluation > DMCI à l'inclusion)
b L'ADerm-IS Sleep (sommeil) évalue les difficultés d'endormissement, l'impact sur le sommeil et
les réveils nocturnes dus à la DA.
c Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l'évaluation (patients ayant un
score DLQI > 1 à l'inclusion).
d Résultats présentés dans un sousgroupe de patients éligibles pour l'évaluation (patients ayant un
score HADS anxiété 8 ou un score HADS dépression 8 à l'inclusion).
e Statistiquement significatif par rapport au placebo avec p < 0,001.
Rectocolite hémorragique
L'efficacité et la tolérance de l'upadacitinib ont été évaluées dans trois études cliniques de phase 3
multicentriques, en double aveugle, contrôlées par placebo : deux études d'induction, l'étude UC-1
(U-ACHIEVE Induction) et l'étude UC-2 (U-ACCOMPLISH), et une étude d'entretien UC-3
(U-ACHIEVE Maintenance).
L'évaluation de l'activité de la maladie était basée sur le score Mayo adapté (aMS, score Mayo
excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et composé de trois sous-scores
allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence des selles (SFS), le sous-score de
rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score endoscopique (ES) faisant l'objet d'une
relecture centralisée.
Études d'induction (UC-1 et UC-2)
Dans les études UC-1 et UC-2, 988 patients (473 et 515 patients, respectivement) ont été randomisés
pour recevoir l'upadacitinib 45 mg une fois par jour ou un placebo pendant 8 semaines, avec une
répartition de patients 2:1, et ont été inclus dans l'analyse de l'efficacité. Tous les patients recrutés
étaient atteints d'une rectocolite hémorragique active modérée à sévère, définie par un score aMS de 5
à 9, avec un sous-score ES de 2 ou 3, et avaient présenté un échec au traitement antérieur incluant une
réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance au traitement conventionnel et/ou
biologique. L'échec à au moins un traitement biologique antérieur (échec d'un traitement biologique
À l'inclusion dans les études UC-1 et UC-2, 39 % et 37 % des patients ont reçu des corticoïdes, 1,1 %
et 0,6 % ont reçu du méthotrexate et 68 % et 69 % ont reçu des aminosalicylés. L'utilisation
concomitante de thiopurine n'était pas autorisée pendant les études. L'activité de la maladie était
modérée (aMS 5 ; 7) chez 61 % et 60 % des patients et sévère (aMS > 7) chez 39 % et 40 % des
patients.
Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 8. Le
tableau 14 indique le critère d'évaluation principal et les principaux critères secondaires comprenant la
réponse clinique, la cicatrisation de la muqueuse, la cicatrisation histo-endoscopique de la muqueuse
et la cicatrisation profonde de la muqueuse.
Tableau 14 Proportion de patients répondant au critère principal et aux principaux critères
secondaires d'efficacité à la semaine 8 dans les études d'induction UC-1 et UC-2
UC-1
UC-2
(U-ACHIEVE)
(U-ACCOMPLISH)
Différence
Différence
entre les
Critère d'évaluation
UPA
entre les
UPA
traitements
PBO
45 mg
traitements
PBO
45 mg
(IC à
N = 154 N = 319
(IC à 95 %)
N = 174
N = 341
95 %)
Rémission cliniquea
4,8 %
26,1 %
21,6 %*
4,1 %
33,5 %
29,0 %*
(15,8 ; 27,4)
(23,2 ;
34,7)
Avec échec d'un
0,4 %
17,9 %
17,5 %
2,4 %
29,6 %
27,1 %
traitement biologique
antérieur+
Sans échec d'un
9,2 %
35,2 %
26,0 %
5,9 %
37,5 %
31,6 %
traitement biologique
antérieur+
Réponse cliniqueb
27,3 %
72,6 %
46,3 %*
25,4 %
74,5 %
49,4 %*
(38,4 ; 54,2)
(41,7 ;
57,1)
Avec échec d'un
12,8 %
64,4 %
51,6 %
19,3 %
69,4 %
50,1 %
traitement biologique
antérieur+
Sans échec d'un
42,1 %
81,8 %
39,7 %
31,8 %
79,8 %
48,0 %
traitement biologique
antérieur+
Cicatrisation de la
7,4 %
36,3 %
29,3 %*
8,3 %
44,0 %
35,1 %*
muqueusec
(22,6 ; 35,9)
(28,6 ;
41,6)
Avec échec d'un
1,7 %
27,0 %
25,3 %
4,8 %
37,1 %
32,3 %
traitement biologique
antérieur+
Sans échec d'un
13,2 %
46,8 %
33,6 %
12,0 %
51,2 %
39,2 %
traitement biologique
antérieur+
Cicatrisation histo-
6,6 %
30,1 %
23,7 %*
5,9 %
36,7 %
30,1 %*
endoscopique de la
(17,5 ; 30,0)
(24,1 ;
muqueused
36,2)
1,4 %
22,7 %
21,3 %
4,6 %
30,7 %
26,1 %
traitement biologique
antérieur+
Sans échec d'un
11,8 %
38,2 %
26,4 %
7,2 %
42,9 %
35,7 %
traitement biologique
antérieur+
Cicatrisation profonde
1,3 %
10,7 %
9,7 %*
1,7 %
13,5 %
11,3 %*
de la muqueusee
(5,7 ; 13,7)
(7,2 ; 15,3)
Avec échec d'un
0
6,5 %
6,5 %
1,1 %
9,2 %
8,1 %
traitement biologique
antérieur+
Sans échec d'un
2,6 %
15,4 %
12,8 %
2,4 %
17,9 %
15,5 %
traitement biologique
antérieur+
Abréviations : PBO = placebo ; UPA = upadacitinib ; aMS = score Mayo adapté, basé sur le
système de notation Mayo (excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et
composé de trois sous-scores allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence
des selles (SFS), le sous-score de rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score
endoscopique (ES) faisant l'objet d'une relecture centralisée.
+Le nombre de patients en « échec d'un traitement biologique antérieur » dans les études UC-1 et
UC-2 est de 78 et 89 dans le groupe placebo, et de 168 et 173 dans le groupe upadacitinib 45 mg,
respectivement ; le nombre de patients « sans échec d'un traitement biologique antérieur » dans les
études UC-1 et UC-2 est de 76 et 85 dans le groupe placebo, et de 151 et 168 dans le groupe
upadacitinib 45 mg, respectivement.
* p < 0,001, différence ajustée entre les traitements (IC à 95 %)
a Selon le score aMS : sous-score SFS 1 et non supérieur au score à l'inclusion, sous-score
RBS = 0, sous-score ES 1 sans friabilité
b Selon le score aMS : diminution 2 points et 30 % par rapport à l'inclusion et diminution du
sous-score RBS 1 par rapport à l'inclusion ou sous-score RBS absolu 1.
cSous-score ES 1 sans friabilité
d Sous-score ES 1 sans friabilité et score Geboes 3,1 (indiquant une infiltration neutrophile
dans < 5 % des cryptes, l'absence de destruction des cryptes, d'érosion, d'ulcérations ou de
granulation tissulaire.)
e Sous-score ES = 0, score Geboes < 2 (indiquant l'absence de neutrophiles dans les cryptes ou la
lamina propia et l'absence d'augmentation des éosinophiles, de destruction des cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de granulation tissulaire)
Activité et symptômes de la maladie
Le score Mayo partiel adapté (paMS) se compose des sous-scores SFS et RBS. La réponse
symptomatique, évaluée par le score paMS, est définie comme une diminution 1 point et 30 % par
rapport à l'inclusion et une diminution du sous-score RBS 1 ou par un sous-score RBS absolu 1.
Une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo, évaluée par le score paMS, a été
observée dès la semaine 2 (UC-1 : 60,1 % contre 27,3 % et UC-2 : 63,3 % contre 25,9 %).
Prolongation de l'induction
Au total, 125 patients des études UC-1 et UC-2 qui n'ont pas obtenu de réponse clinique après
8 semaines de traitement par l'upadacitinib 45 mg une fois par jour sont entrés dans une période
d'induction prolongée en ouvert de 8 semaines. Après le traitement par l'upadacitinib 45 mg une fois
par jour pendant 8 semaines supplémentaires (16 semaines au total), 48,3 % des patients avaient
obtenu une réponse clinique, selon le score aMS. Parmi les patients ayant répondu au traitement de
16 semaines par l'upadacitinib 45 mg une fois par jour, 35,7 % et 66,7 % d'entre eux ont maintenu une
réponse clinique, évaluée par le score aMS, et 19,0 % et 33,3 % sont parvenus à une rémission
clinique, évaluée par le score aMS à la semaine 52, avec un traitement d'entretien par l'upadacitinib
15 mg et 30 mg une fois par jour, respectivement.
Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52.
Le tableau 15 indique les principaux critères secondaires comprenant le maintien de la rémission
clinique, la rémission clinique sans corticoïdes, la cicatrisation de la muqueuse, la cicatrisation histo-
endoscopique de la muqueuse et la cicatrisation profonde de la muqueuse.
Tableau 15 Proportion de patients répondant au critère principal et aux principaux critères
secondaires d'efficacité à la semaine 52 dans l'étude d'entretien UC-3
Différence
Différence
entre les
entre les
UPA
UPA
PBO
traitements
traitements
15 mg
30 mg
N = 149
15 mg vs
30 mg vs
N = 148
N = 154
PBO
PBO
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
Rémission cliniquea
12,1 %
42,3 %
51,7 %
30,7 %*
39,0 %*
(21,7 ; 39,8)
(29,7 ; 48,2)
Avec échec d'un traitement 7,5 %
40,5 %
49,1 %
33,0 %
41,6 %
biologique antérieur+
Sans échec d'un traitement
17,6 %
43,9 %
54,0 %
26,3 %
36,3 %
biologique antérieur+
Maintien de la rémission
N = 54
N = 47
N = 58
37,4 %*
47,0 %*
cliniqueb
22,2 %
59,2 %
69,7 %
(20,3 ; 54,6)
(30,7 ; 63,3)
Avec échec d'un traitement N = 22
N = 17
N = 20
62,8 %
59,4 %
biologique antérieur
13,6 %
76,5 %
73,0 %
Sans échec d'un traitement
N = 32
N = 30
N = 38
21,3 %
39,9 %
biologique antérieur
28,1 %
49,4 %
68,0 %
Rémission clinique sans
N = 54
N = 47
N = 58
35,4 %*
45,1 %*
corticoïdesc
22,2 %
57,1 %
68,0 %
(18,2 ; 52,7)
(28,7 ; 61,6)
Avec échec d'un traitement N = 22
N = 17
N = 20
57,0 %
59,4 %
biologique antérieur
13,6 %
70,6 %
73,0 %
Sans échec d'un traitement
N = 32
N = 30
N = 38
21,3 %
37,2 %
biologique antérieur
28,1 %
49,4 %
65,4 %
Cicatrisation de la
14,5 %
48,7 %
61,6 %
34,4 %*
46,3 %*
muqueused
(25,1 ; 43,7)
(36,7 ; 55,8)
Avec échec d'un traitement 7,8 %
43,3 %
56,1 %
35,5 %
48,3 %
biologique antérieur+
Sans échec d'un traitement
22,5 %
53,6 %
66,6 %
31,1 %
44,1 %
biologique antérieur+
Cicatrisation histo-
11,9 %
35,0 %
49,8 %
23,8 %*
37,3 %*
endoscopique de la
(14,8 ; 32,8)
(27,8 ; 46,8)
muqueusee
Avec échec d'un traitement 5,2 %
32,9 %
47,6 %
27,7 %
42,4 %
biologique antérieur+
Sans échec d'un traitement
20,0 %
36,9 %
51,8 %
16,9 %
31,8 %
biologique antérieur+
4,7 %
17,6 %
19,0 %
13,0 %*
13,6 %*
la muqueusef
(6,0 ; 20,0)
(6,6 ; 20,6)
Avec échec d'un traitement 2,5 %
17,2 %
16,1 %
14,7 %
13,6 %
biologique antérieur+
Sans échec d'un traitement
7,5 %
18,0 %
21,6 %
10,6 %
14,2 %
biologique antérieur+
Abréviations : PBO = placebo ; UPA = upadacitinib ; aMS = score Mayo adapté, basé sur le
système de notation Mayo (excluant l'évaluation globale du médecin), sur une échelle de 0 à 9 et
composé de trois sous-scores allant de 0 (normale) à 3 (la plus sévère) : le sous-score de fréquence
des selles (SFS), le sous-score de rectorragie (RBS : rectal bleeding subscore) et un sous-score
endoscopique (ES) faisant l'objet d'une relecture centralisée.
+Le nombre de patients ayant présenté un « échec d'un traitement biologique antérieur » est de 81,
71 et 73, respectivement dans les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et upadacitinib 30 mg. Le
nombre de patients « sans échec d'un traitement biologique antérieur » est de 68, 77 et 81,
respectivement dans les groupes placebo, upadacitinib 15 mg et upadacitinib 30 mg.
* p < 0,001, différence ajustée entre les traitements (IC à 95 %)
a Selon le score aMS : sous-score SFS 1 et non supérieur au score d'inclusion, sous-score RBS = 0,
sous-score ES 1 sans friabilité
b Rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52 parmi les patients ayant atteint une
rémission clinique à la fin du traitement d'induction.
c Rémission clinique évaluée par le score aMS à la semaine 52 et sans corticothérapie pendant au
moins 90 jours précédant la semaine 52 parmi les patients ayant atteint une rémission clinique à la
fin du traitement d'induction.
d Sous-score ES 1 sans friabilité
e Sous-score ES 1 sans friabilité et score Geboes 3,1 (indiquant une infiltration neutrophile
dans < 5 % des cryptes, l'absence de destruction des cryptes, d'érosion, d'ulcérations ou de
granulation tissulaire).
f Sous-score ES = 0, score Geboes < 2 (indiquant l'absence de neutrophiles dans les cryptes ou la
lamina propia et l'absence d'augmentation des éosinophiles, de destruction des cryptes, d'érosion,
d'ulcérations ou de granulation tissulaire).
Symptômes de la maladie
Une rémission symptomatique, évaluée par le score paMS, défini comme un sous-score SFS 1 et un
sous-score RBS = 0, a été obtenue au cours du temps jusqu'à la semaine 52 par une proportion plus
importante de patients traités par l'upadacitinib 15 mg ou 30 mg une fois par jour comparativement à
ceux ayant reçu le placebo (Figure 2).
Figure 2 Proportion de patients présentant une rémission symptomatique évaluée par le score
Mayo adapté partiel au cours du temps dans l'étude d'entretien UC-3
%
64,5
57,4
17,5
o
u
r
c
e
n
t
a
g
e
d
e
r
é
p
o
n
d
e
u
r
s
e
t
P
i
n
t
e
r
v
a
l
l
e
d
e
c
o
n
f
i
a
n
c
e
à
9
5
Semaines
Placebo (N=149)
UPA 15 mg 1x/j (N=148)
UPA 30 mg 1x/j (N=154)
Qualité de vie
Comparativement aux patients ayant reçu le placebo, ceux traités par l'upadacitinib ont présenté une
amélioration significativement plus importante et cliniquement significative de leur qualité de vie liée
à la santé, mesurée par le score total du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin
(IBDQ). Les améliorations ont été observées dans les 4 domaines du score : symptômes systémiques
(dont la fatigue), fonction sociale, troubles émotionnels et symptômes intestinaux (dont les douleurs
abdominales et le besoin impérieux). Les variations du score IBDQ total à la semaine 8 par rapport à
l'inclusion étaient de 55,3 et 21,7 dans l'étude UC-1 et de 52,2 et 21,1 dans l'étude UC-2, pour les
patients traités par l'upadacitinib 45 mg une fois par jour ou par le placebo, respectivement. Les
variations du score IBDQ total à la semaine 52 par rapport à l'inclusion étaient de 49,2, 58,9 et 17,9
chez les patients traités par l'upadacitinib 15 mg, 30 mg une fois par jour ou le placebo,
respectivement.
Population pédiatrique
Un total de 344 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère a été
randomisé dans les trois études de phase 3 pour recevoir soit 15 mg (N=114) d'upadacitinib, soit
30 mg (N=114) d'upadacitinib, soit l'équivalent placebo (N=116), en monothérapie ou en association
avec des dermocorticoïdes topiques. L'efficacité s'est avérée comparable chez les adolescents et les
adultes. Le profil de tolérance chez les adolescents a été, de manière générale, comparable à celui
observé chez les adultes avec des augmentations dose-dépendantes du taux de certains effets
indésirables, notamment la neutropénie et le zona. Avec les deux doses, le taux de neutropénie était
légèrement plus élevé chez les adolescents que chez les adultes. Le taux de zona chez les adolescents à
la dose de 30 mg était comparable à celui des adultes. La tolérance et l'efficacité de la dose de 30 mg
chez les adolescents sont encore à l'étude.
Tableau 16 Résultats d'efficacité de l'upadacitinib chez les adolescents à la semaine 16
Étude
MEASURE UP 1
MEASURE UP 2
AD UP
Groupe de traitement
PBO
UPA
PBO
UPA
PBO +
UPA
15 mg
15 mg
DCT
15 mg + DCT
Nombre de sujets
adolescents
40
42
36
33
40
39
randomisés
% de répondeurs (IC à 95 %)
vIGA-AD 0/1a,b
8
38
3
42
8
31
(0,16)
(23,53)
(0,8)
(26,59)
(0,16)
(16,45)
EASI 75a
8
71
14
67
30
56
(0,17)
(58,85)
(3,25)
(51,83)
(16,44)
(41,72)
Score NRS de prurit
15
45
3
33
13
42
maximalc
(4,27)
(30,60)
(0,8)
(16,50)
(2,24)
(26,58)
(amélioration
4 points)
a Sur la base du nombre de sujets randomisés.
b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 (« blanchi » ou
« presque blanchi ») avec une réduction 2 points sur une échelle ordinale de 0 à 4.
c Résultats présentés dans un sous-groupe de patients éligibles pour l'évaluation (patients ayant un
score 4 sur l'échelle NRS de prurit maximal à l'inclusion).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études
menées avec RINVOQ dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique souffrant
d'arthrite idiopathique chronique (notamment la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la
spondyloarthrite et l'arthrite juvénile idiopathique), de dermatite atopique et de rectocolite
hémorragique (voir rubrique 4.2 pour plus d'informations sur l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les expositions plasmatiques à l'upadacitinib sont proportionnelles à la dose dans l'intervalle de doses
thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes en 4 jours avec une
accumulation minimale après plusieurs administrations quotidiennes.
Absorption
Après administration orale de la formulation à libération prolongée de l'upadacitinib, celui-ci est
absorbé avec un Tmax médian de 2 à 4 heures. La co-administration de l'upadacitinib avec un repas
riche en graisse n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les expositions à l'upadacitinib
(augmentation de l'ASC de 29 % et de la Cmax de 39 à 60 %). Lors des essais cliniques, l'upadacitinib
a été administré sans tenir compte des repas (voir rubrique 4.2). In vitro, l'upadacitinib est un substrat
pour les transporteurs d'efflux P-gp et BCRP.
Distribution
L'upadacitinib est lié à 52 % aux protéines plasmatiques. L'upadacitinib se partage de manière
similaire entre les composants cellulaires plasmatiques et sanguins, comme l'indique le rapport
sang/plasma de 1,0.
Métabolisme
Le métabolisme de l'upadacitinib est médié par le CYP3A4 avec une contribution mineure potentielle
du CYP2D6. L'activité pharmacologique de l'upadacitinib est attribuée à la molécule d'origine. Dans
une étude avec radiomarqueur chez l'homme, la molécule d'upadacitinib d'origine représentait 79 %
de la radioactivité totale dans le plasma, tandis que le principal métabolite (produit obtenu par
monooxydation puis glucuronidation) représentait 13 % de la radioactivité plasmatique totale. Aucun
métabolite actif n'a été identifié pour l'upadacitinib.
Élimination
Après l'administration d'une dose unique de solution à libération immédiate de [14C]-upadacitinib,
l'upadacitinib a été éliminé principalement sous la forme de la substance d'origine non modifiée dans
les urines (24 %) et les fèces (38 %). Environ 34 % de la dose d'upadacitinib a été excrété sous forme
de métabolites. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'upadacitinib est de 9 à 14 heures.
Insuffisance rénale
L'ASC de l'upadacitinib était plus élevée de 18 %, 33 % et 44 % chez les sujets présentant
respectivement une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à
89 ml/min/1,73 m2), modérée (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m2) et
sévère (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m2), par rapport aux sujets ayant
une fonction rénale normale. La Cmax de l'upadacitinib était similaire chez les sujets ayant une fonction
rénale normale ou altérée. L'insuffisance rénale légère ou modérée n'a pas d'effet cliniquement
significatif sur l'exposition à l'upadacitinib (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique légère (grade A de Child Pugh) et modérée (grade B de Child Pugh) n'a
pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition à l'upadacitinib. L'ASC de l'upadacitinib était
plus élevée de 28 % et 24 % chez les sujets souffrant respectivement d'insuffisance hépatique légère et
modérée, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La Cmax de l'upadacitinib était
inchangée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et 43 % plus élevée chez les
sujets présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets présentant une fonction
hépatique normale. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance
hépatique sévère (grade C de Child Pugh).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'upadacitinib n'a pas encore été évaluée chez des patients pédiatriques
atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite axiale ou de
rectocolite hémorragique (voir rubrique 4.2).
La pharmacocinétique et les concentrations à l'équilibre de l'upadacitinib sont similaires chez les
adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique. Chez les patients
adolescents avec un poids compris entre 30 kg et < 40 kg, la posologie a été déterminée par
modélisation de la pharmacocinétique de la population et en faisant des simulations.
La pharmacocinétique de l'upadacitinib chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 12 ans)
atteints de dermatite atopique n'a pas été établie.
Facteurs intrinsèques
L'âge, le sexe, le poids, la race et l'appartenance ethnique n'ont pas eu d'effet cliniquement
significatif sur l'exposition à l'upadacitinib. La pharmacocinétique de l'upadacitinib est cohérente
entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondyloarthrite
axiale, de dermatite atopique et de rectocolite hémorragique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme.
L'upadacitinib, à des expositions (sur la base de l'ASC) d'environ 4 et 10 fois la dose clinique de
15 mg, 2 et 5 fois la dose clinique de 30 mg et 1,6 et 4 fois la dose clinique de 45 mg chez des rats
mâles et femelles Sprague-Dawley, respectivement, n'a pas été cancérogène lors d'une étude de 2 ans
sur la cancérogénicité menée avec les rats Sprague-Dawley. L'upadacitinib n'a pas été cancérogène
dans le cadre d'une étude de cancérogénicité d'une durée de 26 semaines menée avec des souris
transgéniques CByB6F1-Tg (HRAS)2Jic.
Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce, l'upadacitinib n'a eu aucun
effet sur la fertilité de rats mâles ou femelles à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (chez les
mâles) et 31 fois (chez les femelles) la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH) de 45 mg
en prenant en compte l'ASC. Les augmentations dose-dépendantes de résorptions foetales associées à
des pertes post-implantatoires dans cette étude sur la fertilité chez le rat, ont été attribuées aux effets
tératogènes et aux effets sur le développement de l'upadacitinib. Aucun effet indésirable n'a été
observé à des expositions en deçà de l'exposition clinique (basée sur l'ASC). Des pertes post-
implantatoires ont été observées à des expositions 8 fois celles de l'exposition clinique à la DMRH de
45 mg (basée sur l'ASC).
Dans les études sur le développement embryo-foetal chez l'animal, l'upadacitinib a été tératogène à la
fois chez les rats et les lapins. À des expositions de 1,6, 0,8 et 0,6 fois l'exposition clinique (basée sur
l'ASC) aux doses respectives de 15, 30 et 45 mg (DMRH), l'upadacitinib a entraîné des
augmentations de malformations du squelette chez les rats. Chez les lapins, une augmentation de
l'incidence des malformations cardiovasculaires a été observée à 15, 7,6 et 5,6 fois l'exposition
clinique aux doses respectives de 15, 30 et 45 mg (basée sur l'ASC).
Après l'administration d'upadacitinib à des rates allaitantes, les concentrations en upadacitinib dans le
lait au cours du temps étaient généralement similaires à celles du plasma, avec une exposition environ
30 fois supérieure dans le lait par rapport au plasma maternel. Environ 97 % des substances
apparentées à l'upadacitinib se trouvant dans le lait étaient la molécule d'origine, l'upadacitinib.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Contenu du comprimé
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Mannitol
Acide tartrique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Alcool polyvinylique
Macrogol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172) (dosage 15 mg uniquement)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172) (dosage 45 mg uniquement)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
Durée de conservation
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée en plaquettes : 2 ans
Comprimés à libération prolongée en flacons : 3 ans
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée en plaquettes : 2 ans
Comprimés à libération prolongée en flacons : 3 ans
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
2 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation en ce qui concerne la
température.
Conserver dans l'emballage ou le flacon d'origine afin de le protéger de l'humidité. Maintenir le
flacon hermétiquement fermé.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée, ou des emballages
multiples contenant 84 (3 boîtes de 28) comprimés à libération prolongée.
Flacons en PEHD avec absorbeur d'humidité et bouchon en polypropylène dans une boîte contenant
30 comprimés à libération prolongée.
Boîte de 1 flacon (30 comprimés à libération prolongée) ou de 3 flacons (90 comprimés à libération
prolongée).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée.
Flacons en PEHD avec absorbeur d'humidité et bouchon en polypropylène dans une boîte contenant
30 comprimés à libération prolongée.
Boîte de 1 flacon (30 comprimés à libération prolongée) ou de 3 flacons (90 comprimés à libération
prolongée).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Plaquettes calendaires en chlorure de polyvinyle/polyéthylène/polychlorotrifluoroéthylène -
aluminium dans des boîtes contenant 28 comprimés à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/001
EU/1/19/1404/002
EU/1/19/1404/003
EU/1/19/1404/004
EU/1/19/1404/005
EU/1/19/1404/006
EU/1/19/1404/007
EU/1/19/1404/008
EU/1/19/1404/009
EU/1/19/1404/010
EU/1/19/1404/011
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 décembre 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
AbbVie S.r.l.
148, Pontina Km 52 snc
04011
Campoverde di Aprilia (LT)
ITALIE
et
AbbVie Logistics B.V.
Zuiderzeelaan 53
8017 JV Zwolle
PAYS BAS
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de tolérance (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 c, paragraphe 7, de
la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de RINVOQ dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché doit être d'accord sur le contenu et le format du programme éducatif, notamment les supports
de communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec l'autorité
compétente nationale.
L'objectif de ce programme est de sensibiliser les professionnels de santé et les patients sur les risques
d'infections graves et opportunistes, y compris de tuberculose, de zona, de malformation foetale
(risque en cas de grossesse), d'évènements cardiovasculaires majeurs et de thromboembolie veineuse
et sur la manière de gérer ces risques.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché veille à ce que, dans chaque État membre où
RINVOQ est commercialisé, tous les professionnels de la santé et les patients/soignants susceptibles
de prescrire, délivrer ou utiliser RINVOQ ont accès/reçoivent le matériel pédagogique suivant :
Le matériel pédagogique pour le médecin doit contenir :
Le Résumé des Caractéristiques du Produit.
La brochure destinée aux professionnels de la santé.
La carte de surveillance du patient.
La
brochure destinée aux professionnels de santé doit contenir les éléments clés suivants :
Texte introductif général indiquant que la mesure destinée aux professionnels de santé
contient des informations importantes pour faciliter la discussion avec les patients lors de
la prescription d'upadacitinib. La brochure indique également les mesures qui peuvent
être prises pour réduire le risque pour un patient sur des aspects clés de la tolérance de
l'upadacitinib :
Texte pour les professionnels de santé pour informer les patients de l'importance de la
carte de surveillance du patient.
Risque d'infections graves et opportunistes, y compris de tuberculose
o
Information sur le risque d'infections pendant le traitement par l'upadacitinib
o
Information sur l'augmentation du risque d'infections graves chez les patients âgés
de 65 ans et plus
o
Détails sur la manière de réduire le risque d'infection par des mesures cliniques
spécifiques (paramètres biologiques à utiliser lors de l'initiation du traitement par
l'upadacitinib, dépistage de la tuberculose (TB), et vaccination conformément aux
recommandations locales et interruption du traitement par l'upadacitinib en cas de
développement d'une infection)
o
Information pour éviter les vaccins vivants (i.e. Zostavax) avant et pendant le
traitement par l'upadacitinib
o
Détails pour informer les patients des signes/symptômes d'infection à prendre en
compte, afin que les patients puissent consulter un médecin rapidement.
Risque de zona
o
Information sur le risque de zona pendant le traitement par l'upadacitinib
o
Détails pour informer les patients des signes/symptômes d'infection à prendre en
compte, afin que les patients puissent consulter un médecin rapidement.
Risque de malformation foetale
o
Information sur la tératogénicité de l'upadacitinib chez l'animal
o
Détails sur la façon de réduire le risque d'exposition pendant la grossesse chez la
femme en âge de procréer : l'upadacitinib est contre-indiqué pendant la grossesse ;
il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace
pendant le traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose d'upadacitinib et
il est conseillé aux patientes d'informer immédiatement leurs médecins si elles
pensent qu'elles pourraient être enceintes ou si la grossesse est confirmée.
Risque d'évènements cardiovasculaires majeurs
o
Information sur l'augmentation du risque d'évènements cardiovasculaires majeurs
chez les patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et
sur la nécessité de prendre en compte les facteurs de risque cardiovasculaire
typiques (c'est-à-dire hypertension, hyperlipidémie) lors du traitement des patients
o
Information sur le risque d'évènements cardiovasculaires majeurs pendant le
traitement par l'upadacitinib
o
Information sur le risque d'hyperlipidémie pendant le traitement par l'upadacitinib
o
Détails sur la surveillance des taux de lipides et la gestion de taux de lipides élevés
en fonction des recommandations cliniques.
Risque de thromboembolie veineuse (TEV)
o
Exemples de facteurs de risque qui peuvent mettre un patient à un risque plus élevé
d'évènements thromboemboliques veineux (TEV) et chez lesquels des précautions
sont à prendre en cas d'utilisation d'upadacitinib
o
Information sur le risque de thromboembolie veineuse pendant le traitement par
l'upadacitinib
o
Information sur la nécessité de l'arrêt du traitement par l'upadacitinib, l'évaluation
et le traitement approprié de la TEV en cas de caractéristiques cliniques de
thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
Information sur l'utilisation de l'upadacitinib dans la dermatite atopique modérée à sévère
La dose de 30 mg d'upadacitinib dans la dermatite atopique
Information sur l'augmentation dose-dépendante d'infections graves et de zona
avec l'upadacitinib.
Information sur l'augmentation dose-dépendante des lipides plasmatiques avec
l'upadacitinib.
Information sur la survenue d'eczéma herpétiforme chez des sujets traités par le
placebo et des sujets traités par l'upadacitinib, avec des taux similaires dans les
groupes 30 mg et 15 mg.
Information sur la dose de 30 mg non recommandée chez certaines populations
(patients atteints d'insuffisance rénale sévère et patients traités par des inhibiteurs
puissants du CYP3A4).
Rappel sur le fait que la dose de 15 mg est la dose recommandée chez les patients
âgés de 65 ans et plus.
Utilisation de l'upadacitinib chez les adolescents âgés de 12 ans et plus
Rappel sur le fait que les vaccins vivants et atténués (par exemple varicelle, ROR,
BCG) peuvent être envisagés chez les adolescents, en fonction des
recommandations locales. Information indiquant que ces vaccins ne doivent pas
être administrés immédiatement avant ou pendant le traitement par l'upadacitinib.
Information sur le rappel aux adolescents des risques potentiels en cas de grossesse
et de l'utilisation appropriée d'une contraception efficace.
Information sur la nécessité de dire aux patientes adolescentes n'ayant pas eu leurs
premières règles, ou leur entourage, d'informer leur médecin lorsqu'elles auront eu
leur ménarche.
Information sur l'utilisation de l'upadacitinib dans la rectocolite hémorragique
Rappel sur le fait que la posologie pour les phases d'induction et d'entretien doit
être consulté dans l'information sur le produit.
Rappel sur le fait que la dose de 15 mg est la dose recommandée pendant la période
d'entretien chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Rappel sur la dose d'induction et d'entretien dans certaines populations (patients
traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et ceux atteints d'une insuffisance
rénale sévère).
L'information du patient doit contenir :
La notice d'information du patient
La carte de surveillance du patient
La
carte de surveillance du patient doit contenir les messages clés suivants :
o
Coordonnées du médecin prescripteur d'upadacitinib
o
Texte indiquant que le patient doit porter à tout moment la carte de surveillance du
patient et la partager avec les professionnels de santé impliqués dans ses soins
(c'est-à-dire les médecins non-prescripteurs d'upadacitinib, les professionnels de
santé de soins d'urgence, etc.)
o
Description des signes/symptômes d'infections que le patient doit connaître afin de
pouvoir alerter les professionnels de santé :
Texte pour informer les patients et leurs professionnels de santé du risque
des vaccins vivants lors d'un traitement par l'upadacitinib. Des exemples de
vaccins vivants sont fournis.
o
Description de risques ciblés pour sensibiliser le patient et pour les professionnels
de santé impliqués dans ses soins, notamment :
Élévation des lipides plasmatiques et nécessité d'un suivi et d'un traitement
hypolipidémiant
Le rappel qu'il faut utiliser un moyen de contraception, que l'upadacitinib
est contre-indiqué pendant la grossesse et que le professionnel de santé doit
être informé si elle tombe enceinte pendant le traitement avec l'upadacitinib
o
Description des signes/symptômes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie
pulmonaire que le patient doit connaître afin de pouvoir alerter le professionnel de
santé.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
Emballage des plaquettes (Emballage individuel)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Emballage extérieur pour emballage multiple de 84 comprimés (avec le cadre bleu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Emballage multiple : 84 (3 boîtes de 28) comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Emballage intermédiaire d'emballage multiple de 84 comprimés (sans le cadre bleu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée.
Composant d'un emballage multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Emballage extérieur de 98 comprimés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Emballage interne de 49 comprimés (pour les boîtes de 98)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
49 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/005
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
Emballage de flacons (emballage de 30 et 90)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d'origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l'abri de
l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/002
EU/1/19/1404/004
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 15 mg
d'upadacitinib
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d'origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l'abri de
l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Emballage des plaquettes (Emballage individuel)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/006
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Emballage extérieur de 98 comprimés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/009
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Emballage interne de 49 comprimés (pour les boîtes de 98)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
49 comprimés à libération prolongée.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/009
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
Emballage de flacons (emballage de 30 et 90)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d'origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l'abri de
l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/007
EU/1/19/1404/008
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 30 mg
d'upadacitinib
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d'origine et maintenir le flacon hermétiquement fermé à l'abri de
l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Emballage des plaquettes/flacons
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Code QR à inclure
Pour plus d'informations sur RINVOQ, consultez le site www.rinvoq.eu
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la plaquette d'origine à l'abri de l'humidité.
À conserver dans le flacon d'origine et conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1404/010
EU/1/19/1404/011
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
rinvoq 45 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AbbVie (logo)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu Ma Me Je Ve Sa Di
Étiquette du flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à 45 mg
d'upadacitinib.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Ne pas mâcher, écraser ou casser le comprimé. Avaler entier.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Important à ouvrir
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans le flacon d'origine et conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AbbVie (logo)
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
upadacitinib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que RINVOQ et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RINVOQ
3.
Comment prendre RINVOQ
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver RINVOQ
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que RINVOQ et dans quels cas est-il utilisé
RINVOQ contient le principe actif upadacitinib. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de Janus kinases. En réduisant l'activité d'une enzyme appelée « Janus kinase » dans le
corps, RINVOQ réduit l'inflammation dans les maladies suivantes :
Polyarthrite rhumatoïde
Rhumatisme psoriasique
Spondyloarthrite axiale
Spondyloarthrite axiale non radiographique
Spondylarthrite ankylosante (SA, spondyloarthrite axiale radiographique)
Dermatite atopique
Rectocolite hémorragique
Polyarthrite rhumatoïde
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde. La polyarthrite
rhumatoïde est une maladie qui provoque une inflammation des articulations. Si vous avez une
polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, vous pouvez d'abord recevoir d'autres médicaments.
Un de ces médicaments est habituellement le méthotrexate. Si ces médicaments ne fonctionnent pas
assez bien, vous recevrez RINVOQ seul ou en association avec le méthotrexate pour traiter votre
polyarthrite rhumatoïde.
Rhumatisme psoriasique
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Le rhumatisme
psoriasique est une maladie qui provoque une inflammation des articulations et du psoriasis. Si vous
avez un rhumatisme psoriasique actif, vous pouvez d'abord recevoir d'autres médicaments. Si ces
médicaments ne fonctionnent pas assez bien, vous recevrez RINVOQ seul ou en association avec le
méthotrexate pour traiter votre rhumatisme psoriasique.
RINVOQ peut aider à réduire la douleur, la raideur et le gonflement autour ou dans vos articulations,
la douleur et la raideur de votre colonne vertébrale, les atteintes cutanées du psoriasis et la fatigue, et il
peut aider à ralentir les lésions de l'os et du cartilage de vos articulations. Ces effets peuvent faciliter
vos activités quotidiennes et ainsi améliorer votre qualité de vie.
Spondyloarthrite axiale (spondyloarthrite axiale non radiographique et spondylarthrite ankylosante)
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes atteints de spondyloarthrite axiale. La spondyloarthrite
axiale est une maladie qui entraîne principalement une inflammation au niveau de la colonne
vertébrale. Si vous avez une spondyloarthrite axiale active, vous pouvez d'abord recevoir d'autres
médicaments. Si ces médicaments ne fonctionnent pas assez bien, vous recevrez RINVOQ pour traiter
votre spondyloarthrite axiale.
RINVOQ peut aider à réduire les douleurs de dos, la raideur et l'inflammation de votre colonne
vertébrale. Ces effets peuvent faciliter vos activités quotidiennes et ainsi améliorer votre qualité de vie.
Dermatite atopique
RINVOQ est utilisé pour traiter les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de
dermatite atopique modérée à sévère, également appelée eczéma atopique. RINVOQ peut être utilisé
avec des médicaments contre l'eczéma qui s'appliquent sur la peau ou peut aussi être utilisé seul.
La prise de RINVOQ peut améliorer l'état de votre peau et réduire les démangeaisons et les poussées.
RINVOQ peut aider à réduire les symptômes de douleur, d'anxiété et de dépression que les personnes
atteintes de dermatite atopique peuvent ressentir. RINVOQ peut également aider à réduire vos troubles
du sommeil et à améliorer votre qualité de vie en général.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une inflammation du gros intestin. RINVOQ est utilisé pour traiter les
adultes atteints de rectocolite hémorragique qui n'ont pas suffisamment bien répondu à un traitement
antérieur ou ne l'ont pas toléré.
RINVOQ peut aider à réduire les signes et les symptômes de la maladie tels que selles sanguinolentes,
douleur abdominale, nécessité d'aller rapidement aux toilettes et nombre de fois où vous devez y aller.
Ces effets peuvent vous permettre de mener vos activités quotidiennes normales et réduire votre
fatigue.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RINVOQ
Ne prenez jamais RINVOQ
si vous êtes allergique à l'upadacitinib ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous avez une infection grave (comme une pneumonie ou une infection bactérienne de la
peau)
si vous avez une tuberculose (TB) active
si vous avez de graves problèmes de foie
si vous êtes enceinte (voir les rubriques Grossesse, allaitement et contraception)
vous avez une infection (fièvre, transpiration ou frissons, essoufflement, peau chaude, rouge ou
douloureuse ou plaies sur le corps, sensation de fatigue, toux, sensation de brûlure lorsque vous
urinez ou une envie d'uriner plus fréquente que d'habitude, mal de tête sévère avec cou raide),
ou si vous avez déjà eu une infection qui revient sans cesse - RINVOQ peut réduire la capacité
de votre corps à combattre les infections et peut donc aggraver une infection que vous avez déjà
ou augmenter les risques de contracter une nouvelle infection
vous avez eu la tuberculose ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de
tuberculose. Votre médecin vous fera passer un test de dépistage de la tuberculose avant de
commencer le traitement par RINVOQ et pourra refaire un test pendant le traitement
vous avez eu une infection à herpès zoster (zona), parce que RINVOQ risque de la réactiver.
Informez votre médecin si vous présentez une éruption cutanée douloureuse avec des cloques,
ceci pouvant être des signes de zona
vous avez déjà eu l'hépatite B ou C
vous vous êtes fait récemment vacciner ou prévoyez de vous faire vacciner (immunisation) car
les vaccins vivants ne sont pas recommandés pendant l'utilisation de RINVOQ
vous avez un cancer - car votre médecin devra décider si vous pouvez toujours prendre
RINVOQ
vous présentez un risque élevé de développer un cancer de la peau, votre médecin peut vous
recommander des mesures préventives, telles que des examens réguliers de la peau, pendant que
vous prenez RINVOQ. Informez votre médecin si vous développez une nouvelle lésion ou de
tout changement d'apparence d'une zone de la peau. Certains patients recevant RINVOQ ont
développé des cancers de la peau
vous avez des problèmes de coeur, une pression artérielle élevée, ou un taux de cholestérol élevé
votre foie ne fonctionne pas aussi bien qu'il le devrait
vous avez eu des caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde)
ou de vos poumons (embolie pulmonaire). Informez votre médecin en cas de jambe gonflée,
douloureuse, de douleur dans la poitrine ou d'essoufflement, car cela peut être le signe de la
présence de caillots sanguins dans les veines
vous avez des problèmes rénaux
vous avez eu une diverticulite (un type d'inflammation du gros intestin) (voir section 4).
Si vous remarquez un des effets indésirables graves suivants, informez immédiatement un médecin :
Douleur sévère de l'estomac en particulier si elle est accompagnée de fièvre, nausées et
vomissements.
Tests sanguins
Vous aurez besoin de faire des tests sanguins avant de commencer le traitement par RINVOQ ou
pendant le traitement. Ceci permet de contrôler si le nombre de globules rouges dans le sang est bas
(anémie), si le nombre de globules blancs dans le sang est bas (neutropénie ou lymphopénie), si le taux
de lipides dans le sang est élevé (cholestérol) ou si les taux d'enzymes hépatiques sont élevés. Les
tests ont pour but de vérifier que le traitement par RINVOQ ne pose pas de problème.
Personnes âgées
Le taux d'infections est plus élevé chez les patients âgés de 65 ans et plus. Informez votre médecin dès
que vous remarquez des signes ou symptômes d'infection.
Enfants et adolescents
RINVOQ n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans ou les adolescents pesant moins
de 30 kg atteints de dermatite atopique. Cela s'explique par le fait qu'il n'a pas été étudié dans ce
groupe de patients.
Autres médicaments et RINVOQ
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, certains médicaments peuvent réduire l'efficacité de RINVOQ ou
augmenter le risque d'effets indésirables. Il est très important d'informer votre médecin ou votre
pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que l'itraconazole, le posaconazole ou le
voriconazole)
médicaments pour traiter les infections bactériennes (tels que la clarithromycine)
médicaments pour traiter le syndrome de Cushing (tels que le kétoconazole)
médicaments pour traiter la tuberculose (tels que la rifampicine)
médicaments pour traiter les convulsions ou les crises (tels que la phénytoïne)
médicaments qui affectent votre système immunitaire (tels que l'azathioprine, la 6-
mercaptopurine, la ciclosporine et le tacrolimus)
médicaments qui peuvent augmenter le risque de diverticulite tels qu'anti-inflammatoires non
stéroïdiens (habituellement utilisés pour traiter les douleurs et/ou l'inflammation des muscles ou
des articulations), et/ou opioïdes (utilisés pour traiter les douleurs sévères) et/ou corticoïdes
(habituellement utilisés pour traiter l'inflammation) (voir section 4).
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien avant de prendre RINVOQ.
Grossesse, allaitement et contraception
Grossesse
RINVOQ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser RINVOQ pendant l'allaitement, car on ignore si ce médicament passe dans
le lait maternel. Vous et votre médecin devez décider si vous allaitez ou si vous utilisez RINVOQ.
Vous ne devez pas faire les deux.
Contraception
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace
pour éviter de tomber enceinte pendant le traitement par RINVOQ et pendant au moins 4 semaines
après votre dernière dose de RINVOQ. Si vous tombez enceinte pendant cette période, vous devez
immédiatement consulter votre médecin.
Si votre enfant a ses premières règles alors qu'elle prend RINVOQ, vous devez en informer le
médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
RINVOQ n'a aucun effet ou un effet limité sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Comment prendre RINVOQ
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre
médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle quantité prendre
Si vous avez une polyarthrite rhumatoïde, un rhumatisme psoriasique ou une spondyloarthrite axiale
(spondyloarthrite axiale non radiographique et spondylarthrite ankylosante)
La dose recommandée est d'un comprimé de 15 mg une fois par jour.
Si vous avez une dermatite atopique
Adultes :
La dose recommandée est de 15 mg ou 30 mg, selon la prescription de votre médecin, sous la forme
d'un comprimé une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter ou diminuer votre dose en fonction de l'efficacité du médicament.
Personnes âgées :
Si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour.
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) pesant au moins 30 kg :
La dose recommandée est d'un comprimé de 15 mg une fois par jour.
Si vous avez une rectocolite hémorragique
La dose recommandée est d'un comprimé de 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Votre
médecin peut décider de prolonger la dose initiale de 45 mg pendant 8 semaines supplémentaires (pour
un total de 16 semaines). Ceci sera suivi par un comprimé de 15 mg ou de 30 mg une fois par jour
pour votre traitement d'entretien. Votre médecin pourra augmenter ou diminuer votre dose en fonction
de la façon dont vous répondez au médicament.
Personnes âgées :
Si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus, la dose recommandée est de 15 mg une fois par jour pour votre
traitement d'entretien.
Votre médecin pourra réduire votre dose si vous avez des problèmes rénaux ou si vous prenez certains
médicaments.
Comment prendre ce médicament
Avalez le comprimé en entier avec de l'eau. Ne pas diviser, écraser, mâcher ou casser le
comprimé avant de l'avaler, car cela pourrait modifier la quantité de médicament absorbée dans
votre corps.
Pour ne pas oublier de prendre RINVOQ, prenez-le à la même heure chaque jour.
Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Ne pas avaler l'absorbeur d'humidité.
Évitez les aliments ou les boissons contenant du pamplemousse pendant que vous prenez (ou
êtes traité par) RINVOQ, car ils peuvent accroître le risque d'effets indésirables en augmentant
la quantité de médicament dans votre organisme.
Si vous avez pris plus de RINVOQ que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de RINVOQ que vous n'auriez dû, contactez votre médecin. Vous pourriez
ressentir certains des effets indésirables énumérés à la rubrique 4.
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre votre dose pendant une journée entière, ne prenez pas la dose
oubliée et ne prenez qu'une seule dose, comme d'habitude, le lendemain.
Ne prenez pas une double dose pour compenser l'oubli d'un comprimé.
Si vous arrêtez de prendre RINVOQ
N'arrêtez pas de prendre RINVOQ sauf si votre médecin vous dit de cesser de le prendre.
Comment ouvrir le flacon
Outil de coupe de feuille - sur le bouchon du
flacon
1. Comment percer la feuille
1a. Retirez le bouchon du flacon en appuyant
dessus et tout en poussant, tournez le
bouchon dans le sens contraire des aiguilles
d'une montre.
1b. Retournez le bouchon et placez l'outil de
coupe près du bord du joint de la feuille.
2. Appuyez pour faire un trou dans la feuille
et déplacez l'outil de coupe sur le bord de la
feuille pour continuer à couper la feuille.
3. Lorsque vous avez pris votre comprimé,
remettez le bouchon et fermez le flacon.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, RINVOQ peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Consultez votre médecin ou demandez immédiatement une aide médicale si vous présentez des signes
d'infection tels que :
un zona ou une éruption cutanée douloureuse avec des cloques (Herpes zoster) fréquent (peut
affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
une infection pulmonaire (pneumonie) pouvant provoquer un essoufflement, de la fièvre et une
toux avec du mucus peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Autres effets secondaires
Consultez votre médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires suivants :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
infections de la gorge et du nez
acné
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
toux
fièvre
boutons de fièvre (Herpes simplex)
maux de ventre (nausées)
augmentation d'une enzyme appelée créatine kinase, révélée par des tests sanguins
nombre faible de globules blancs dans les analyses de sang
augmentation des taux de cholestérol (un type de graisse dans le sang), révélée par des tests
augmentation des taux d'enzymes hépatiques, révélée par des tests sanguins (signe de
problèmes du foie)
prise de poids
inflammation (gonflement) des follicules pileux
grippe
anémie
douleur au ventre (abdomen)
fatigue (sensation de lassitude et de faiblesse inhabituelle)
maux de tête
urticaire
infection des voies urinaires
éruption cutanée
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
mycose dans la bouche (plaques blanches dans la bouche)
augmentation des taux de triglycérides (un type de graisse) dans le sang, révélée par des tests
diverticulite (inflammation douloureuse de petites poches au niveau de la paroi de l'intestin)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Comment conserver RINVOQ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette, l'étiquette et la
boîte après EXP.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation en ce qui concerne la
température.
À conserver dans l'emballage ou le flacon d'origine avec le bouchon hermétiquement fermé à l'abri de
l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient RINVOQ
La substance active est l'upadacitinib.
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à
15 mg d'upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à
30 mg d'upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
rouge (E172).
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient de l'upadacitinib hémihydraté, équivalent à
45 mg d'upadacitinib.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, acide tartrique, hypromellose,
silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172).
RINVOQ 15 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 15 mg sont des comprimés violets, de forme
oblongue, biconvexe, portant l'inscription « a15 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée ou dans des
emballages multiples de 84 comprenant 3 boîtes, chacune contenant 28 comprimés à libération
prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d'humidité contenant 30 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon (boîte de 30 comprimés) ou 3 flacons (boîte de
90 comprimés).
RINVOQ 30 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 30 mg sont des comprimés rouges, de forme
oblongue, biconvexe, portant l'inscription « a30 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 ou 98 comprimés à libération prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d'humidité contenant 30 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon (boîte de 30 comprimés) ou 3 flacons (boîte de 90
comprimés).
RINVOQ 45 mg comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée RINVOQ 45 mg sont des comprimés jaunes à jaunes
mouchetés, de forme oblongue, biconvexe, portant l'inscription « a45 » sur un côté.
Les comprimés sont fournis dans des plaquettes ou des flacons.
RINVOQ est disponible en boîtes contenant 28 comprimés à libération prolongée.
Chaque plaquette calendaire contient 7 comprimés.
RINVOQ est disponible en flacons avec absorbeur d'humidité contenant 28 comprimés à libération
prolongée, chaque boîte contient 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Allemagne
AbbVie Logistics B.V.
Zuiderzeelaan 53
Zwolle, 8017 JV,
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AbbVie SA
AbbVie UAB
Tél/Tel : +32 10 477811
Tel : +370 5 205 3023
Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
.:+359 2 90 30 430
Belgique/Belgien
Tél/Tel : +32 10 477811
Ceská republika
Magyarország
AbbVie s.r.o.
AbbVie Kft.
Tel : +420 233 098 111
Tel.:+36 1 455 8600
Danmark
Malta
AbbVie A/S
V.J.Salomone Pharma Limited
Tlf: +45 72 30-20-28
Tel : +356 22983201
Deutschland
Nederland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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