Repaglinide krka 2 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,5°mg de répaglinide.
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
Chaque comprimé contient 1°mg de répaglinide.
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
Chaque comprimé contient 2°mg de répaglinide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
Les comprimés sont blancs, ronds, et biconvexes avec des arrêtes biseautées.
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
Les comprimés sont brun jaune pâle, ronds, biconvexes avec des arrêtes biseautées, et éventuellement
des points plus foncés.
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
Les comprimés sont roses, marbrés, ronds, biconvexes avec des arrêtes biseautées et éventuellement
des points plus foncés.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Le répaglinide est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de l'adulte, lorsque l'hyperglycémie
ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l'exercice physique et la
perte de poids. Le répaglinide est aussi indiqué en association avec la metformine chez les diabétiques
adultes de type 2 qui ne sont pas équilibrés de façon satisfaisante par la metformine seule.
Le traitement doit être débuté en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique afin de
diminuer la glycémie en relation avec les repas.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Le répaglinide doit être administré avant les repas et sa posologie adaptée individuellement afin
d'optimiser le contrôle glycémique. En plus de l'autosurveillance de la glycémie et/ou de la glycosurie
par le patient, la glycémie du patient doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de
L'administration à court terme de répaglinide pourra se révéler suffisante en cas de déséquilibre
glycémique transitoire chez les patients diabétiques de type 2 qui réagissent habituellement bien au
régime alimentaire.
Dose initiale
La posologie doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.
La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. On attendra une ou deux semaines avant de procéder à
l'adaptation éventuelle des doses (selon la réponse glycémique).
Pour les patients précédemment traités par un autre antidiabétique oral, la dose initiale recommandée
est de 1 mg.
Dose d'entretien
La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg, à prendre aux principaux repas.
La dose journalière totale maximale ne doit pas excéder 16 mg.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans.
Insuffisance rénale
Le répaglinide n'est pas affecté en cas d'altération de la fonction rénale (voir rubrique 5.2).
Huit pour cent d'une dose de répaglinide est excrétée par les reins et la clairance plasmatique totale du
produit est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Comme la sensibilité à
l'insuline est par ailleurs augmentée chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale, il
est conseillé d'être prudent lors de l'adaptation des doses chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients débilités ou dénutris
Chez les patients débilités ou dénutris, la posologie initiale et d'entretien doit être minimale et
prudemment adaptée afin d'éviter les hypoglycémies.
Patients prenant d'autres antidiabétiques oraux
Les patients prenant d'autres antidiabétiques oraux peuvent être transférés directement au répaglinide.
Cependant, il n'existe aucun rapport de posologie précis entre le répaglinide et les autres
antidiabétiques oraux. La dose initiale maximale recommandée chez les patients transférés au
répaglinide est de 1 mg, à prendre immédiatement avant les repas principaux.
Le répaglinide peut être prescrit en association avec la metformine lorsque celle-ci, administrée seule,
ne suffit pas à assurer une régulation correcte de la glycémie. Dans ce cas, la dose de metformine doit
être maintenue et le répaglinide doit être administré simultanément. La dose initiale de répaglinide est
de 0,5 mg, à prendre avant les principaux repas. L'adaptation des doses dépend de la réponse
glycémique, comme pour la monothérapie.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du répaglinide chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Le répaglinide doit être pris avant les principaux repas (administration préprandiale).
Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas mais le moment de la
prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusqu'à 30 minutes avant le repas (c'est-à-dire
une administration préprandiale aux 2, 3 ou 4 repas par jour). Les patients qui sautent un repas (ou qui
prennent un repas supplémentaire) doivent être informés de supprimer (ou ajouter) une dose
correspondant à ce repas.
En cas d'utilisation concomitante avec d'autres principes actifs, se référer aux rubriques 4.4 et 4.5
pour adapter la posologie.
4.3
Contre-indications
-
Hypersensibilité au répaglinide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Diabète de type 1, peptide C négatif.
-
Acidocétose diabétique, avec ou sans coma.
-
Insuffisance hépatique sévère.
-
Utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Généralités
Le répaglinide est réservé aux cas où l'hyperglycémie et les symptômes de diabète persistent malgré
un régime alimentaire adéquat, de l'exercice physique et une perte de poids.
Lorsqu'un patient stabilisé par un antidiabétique oral quelconque subit un stress de type fièvre,
traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, une perte du contrôle glycémique peut survenir.
Durant ces périodes, il pourra être nécessaire d'interrompre la prise de répaglinide et d'administrer
temporairement de l'insuline.
Hypoglycémie
Le répaglinide peut, comme les autres insulino-sécrétagogues, induire une hypoglycémie.
Association avec d'autres insulino-sécrétagogues
L'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux finit par s'atténuer avec le temps chez de nombreux
patients. Ceci peut être dû à une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au
médicament.
Ce phénomène est appelé échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire, au cours duquel la
substance est inefficace dès sa première utilisation chez un patient donné. Avant de classer un patient
en échec secondaire, on évaluera les possibilités d'ajustement de la dose et on contrôlera le suivi du
régime alimentaire et de l'exercice physique.
Le répaglinide agit par l'intermédiaire d'un site de fixation spécifique avec une courte durée d'action
sur les cellules . L'utilisation du répaglinide en cas d'échec secondaire d'un autre
insulinosécrétagogue n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.
Il n'a été réalisé aucun essai évaluant l'association avec d'autres insulino-sécrétagogues.
Association avec l'insuline Neutral Protamine Hagedorn (NPH) ou avec les thiazolidinediones
Des essais en association avec l'insuline NPH ou les thiazolidinediones ont été réalisées. Cependant, le
rapport bénéfice risque reste à établir en comparaison avec d'autres associations thérapeutiques.
Le traitement associé avec la metformine augmente le risque d'hypoglycémie.
Syndrome coronarien aigu
L'utilisation du répaglinide peut être associée à une augmentation de l'incidence du syndrome
coronarien aigu (par exemple l'infarctus du myocarde), voir rubriques 4.8 et 5.1.
Utilisation concomitante d'autres substances
Le répaglinide doit être utilisé avec précaution ou évité chez des patients prenant des médicaments
ayant une action sur le métabolisme du répaglinide (voir rubrique 4.5). Si une utilisation concomitante
est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé.
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un certain nombre de médicament est connu pour interagir avec le métabolisme du répaglinide. Les
interactions possibles doivent donc toujours être prises en compte par le médecin:
Les données in vitro montrent que le répaglinide est essentiellement métabolisé par le CYP2C8, mais
également par le CYP3A4. Les données cliniques chez des volontaires sains confirment le fait que le
CYP2C8 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du répaglinide, le CYP3A4 jouant
un rôle mineur. La contribution relative du CYP3A4 peut néanmoins augmenter si le CYP2C8 est
inhibé. Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent être modifiés par
les substances inductrices ou inhibitrices des cytochromes P450. Un suivi particulier devra être
entrepris lorsque des inhibiteurs du CYP2C8 et du 3A4 sont administrés simultanément avec le
répaglinide.
Les données in vitro montrent que le répaglinide semble être un substrat permettant sa capture active
par le foie (via une protéine de transport des anions organiques dénommée OATP1B1). Les substances
qui inhibent la protéine de transport OATP1B1 peuvent également augmenter les concentrations
plasmatiques du répaglinide, comme cela a été démontré avec la ciclosporine (voir ci-dessous).
Les substances suivantes peuvent accentuer et/ou prolonger l'effet hypoglycémiant du répaglinide:
gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, déférasirox,
clopidogrel, autres antidiabétiques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non
sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), salicylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS), octréotide, alcool et stéroïdes anabolisants.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de gemfibrozil (600 mg deux fois par jour),
un inhibiteur du CYP2C8, et de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) a multiplié l'ASC du répaglinide
par 8,1 et la Cmax du répaglinide par 2,4. Sa demi-vie a été prolongée de 1,3 heures à 3,7 heures, ce qui
pourrait augmenter et prolonger l'effet hypoglycémiant du répaglinide, et la concentration plasmatique
du répaglinide à 7 heures a, quant à elle, été multipliée par 28,6 par le gemfibrozil. L'utilisation
concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du
CYP2C8, et de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) a entraîné une augmentation de l'ASC, de la Cmax
et du t1/2 du répaglinide (respectivement de 1,6 fois, 1,4 fois et 1,2 fois) sans effets statistiquement
significatifs sur la glycémie. Cette absence d'effet pharmacodynamique a été observée avec une dose
sub-thérapeutique de répaglinide. Comme le profil de sécurité de cette association n'a pas été étudié
La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 mais également du CYP2C8, agit à la fois comme
inducteur et comme inhibiteur du métabolisme du répaglinide. Un pré-traitement de sept jours par la
rifampicine (600 mg), suivi par l'administration concomitante de répaglinide (dose unique de 4 mg) au
septième jour a réduit l'ASC de 50 % (résultat de l'action inductrice et inhibitrice combinée). Lorsque
le répaglinide a été administré 24 heures après la dernière dose de rifampicine, une réduction de 80 %
de l'ASC du répaglinide a été observée (action inductrice seule). L'administration concomitante de
rifampicine et de répaglinide peut par conséquent nécessiter un ajustement de la dose du répaglinide
qui doit être basé sur le suivi attentif de la glycémie, non seulement lors de l'initiation du traitement
par la rifampicine (forte action inhibitrice), mais également au cours du traitement (action inductrice et
inhibitrice combinée) et à l'arrêt du traitement (action inductrice seule), et ce, jusqu'à deux semaines
environ après l'arrêt de la rifampicine, lorsque l'action inductrice de la rifampicine a disparu. Il n'est
pas exclu que d'autres inducteurs comme par exemple la phénytoïne, la carbamazépine, le
phénobarbital, le millepertuis, puissent présenter un effet similaire.
L'effet du kétoconazole, un représentant type des inhibiteurs compétitifs puissants du CYP3A4, sur la
pharmacocinétique du répaglinide a été étudié chez des sujets sains. L'administration concomitante de
200 mg de kétoconazole et de répaglinide (dose unique de 4 mg) a multiplié par 1,2 l'ASC et la Cmax
du répaglinide, le profil glycémique variant de moins de 8 %. L'administration concomitante de
100 mg d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4, chez des volontaires sains a également multiplié
l'ASC par 1,4. Aucun effet significatif sur la glycémie n'a été observé chez des volontaires sains. Lors
d'une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 250 mg de
clarithromycine, un puissant inhibiteur suicide du CYP3A4, a légèrement augmenté l'ASC du
répaglinide de 1,4 fois et sa Cmax de 1,7 fois, et l'ASC incrémentielle moyenne de l'insuline sérique a
été multipliée par 1,5 et sa concentration maximale par 1,6. Le mécanisme exact de cette interaction
n'est pas clair.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de répaglinide (dose
unique de 0,25 mg) et de ciclosporine (dose répétée de 100 mg) a multiplié par 2,5 fois l'ASC du
répaglinide et par 1,8 fois la Cmax du répaglinide. Bien que cette interaction n'ait pas été établie pour
des doses supérieures à 0,25 mg de répaglinide, l'utilisation concomitante de ciclosporine et de
répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et
médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).
Lors d'une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de
déférasirox (30 mg/kg/jour, pendant 4 jours), un inhibiteur modéré du CYP2C8 et du CYP3A4, et de
répaglinide (dose unique de 0,5 mg) a conduit à une augmentation de 2,3 fois (90 % IC [2,03-2,63]) de
l'exposition systémique au répaglinide (ASC) par rapport au contrôle, de 1,6 fois (90 % IC [1,42-
1,84]) la Cmax du répaglinide et à une faible diminution significative des valeurs de la glycémie. Dans
la mesure où cette interaction n'a pas été établie pour des doses supérieures à 0,5 mg de répaglinide,
l'utilisation concomitante de déférasirox et de répaglinide doit être évitée. Si une utilisation
concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentifs doivent être réalisés (voir
rubrique 4.4).
Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de
clopidogrel (dose de charge de 300 mg), un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté l'exposition du
répaglinide (AUC0­) de 5,1 fois et une administration continue (dose journalière de 75 mg) a
augmenté l'exposition du répaglinide (AUC0­) de 3,9 fois. Une faible diminution significative des
valeurs glycémiques a été observée.
Les -bloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie.
L'administration concomitante de cimétidine, de nifédipine, d'estrogènes ou de simvastatine, tous
substrats du CYP3A4, avec le répaglinide, n'a pas affecté de façon significative les paramètres
pharmacocinétiques du répaglinide.
Les substances suivantes peuvent réduire l'effet hypoglycémiant du répaglinide:
Contraceptifs oraux, rifampicine, barbituriques, carbamazépine, thiazidiques, corticostéroïdes,
danazol, hormones thyroïdiennes et sympathomimétiques.
En cas d'administration ou de suppression de ces médicaments chez un patient prenant du répaglinide,
le patient devra être surveillé avec soin afin de détecter toute modification du contrôle glycémique.
Lorsque le répaglinide est administré avec d'autres médicaments excrétés principalement par voie
biliaire comme le répaglinide, une interaction potentielle peut être envisagée.
Population pédiatrique
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez les enfants et les adolescents.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a aucune étude sur l'utilisation de répaglinide chez la femme enceinte. Le répaglinide doit être
évité pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a aucune étude sur l'utilisation de répaglinide durant l'allaitement. Le répaglinide ne doit pas
être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Les données issues des études effectuées chez l'animal évaluant les effets sur le développement
embryo-foetal et la descendance ainsi que l'excrétion dans le lait sont décrites à la rubrique 5..
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Répaglinide Krka n'a aucun effet ou a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines, mais peut entraîner des hypoglycémies.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter toute hypoglycémie pendant
la conduite de véhicules. Ceci est particulièrement important chez les patients peu ou mal familiarisés
avec les signes précurseurs d'hypoglycémie ou sujets à de fréquents épisodes hypoglycémiques. Dans
de telles circonstances, l'aptitude à conduire des véhicules doit être réévaluée.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les fluctuations de la glycémie, par
exemple les hypoglycémies. La survenue de tels effets dépend de facteurs individuels, tels que les
habitudes alimentaires, la posologie, l'exercice physique et le stress.
Liste tabulée des effets indésirables
L'expérience acquise avec le répaglinide et les autres antidiabétiques a mis en évidence les effets
indésirables suivants. La fréquence est définie comme suit:
Fréquent (1/100, <1/10)
- Peu fréquent (1/1 000, <1/100)
- Rare (1/10 000, <1/1 000)
- Très rare (<1/10 000),
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système
Réactions allergiques*
Très rare
immunitaire
Troubles du métabolisme et de la
Hypoglycémie
Fréquent
nutrition
Coma hypoglycémique et
Fréquence indéterminée
perte de connaissance
hypoglycémique
Affections oculaires
Anomalies de la réfraction* Très rare
Affections cardiaques
Maladie cardiovasculaire
Rare
Affections gastro-intestinales
Douleur abdominale,
Fréquent
diarrhée
Vomissements,
Très rare
constipation
Nausées
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Fonction hépatique
Très rare
anormale, augmentation
des enzymes hépatiques*
Affections de la peau et du tissu
Hypersensibilité*
Fréquence indéterminée
sous-cutané
*voir rubrique Description de certains effets indésirables ci-dessous
Description de certains effets indésirables
Réactions allergiques
Réactions d'hypersensibilité généralisées (par exemple réaction anaphylactique), ou réactions
immunologiques comme des vascularites.
Anomalies de la réfraction
Les fluctuations de la glycémie sont connues pour causer des troubles de la vision transitoires, au
début du traitement en particulier. Ces troubles n'ont été observés que dans quelques rares cas après le
début du traitement avec le répaglinide. Lors des essais cliniques, aucun de ces cas n'a jamais imposé
l'interruption du traitement par le répaglinide.
Fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques
Des cas isolés d'augmentation des enzymes hépatiques ont été observés durant le traitement avec le
répaglinide. La plupart de ces cas étaient modérés et transitoires et seuls quelques rares patients ont dû
cesser le traitement en raison d'une augmentation des enzymes hépatiques. Dans de très rares cas, une
dysfonction sévère hépatique a été rapportée.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité cutanée, de type érythème, démangeaisons, éruptions et urticaire,
peuvent survenir. Rien ne permet de suspecter une allergénicité croisée aux sulfamides
hypoglycémiants, à cause de leur structure chimique différente.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le répaglinide a été administré avec une augmentation hebdomadaire des doses de 4 à 20 mg quatre
fois par jour sur une période de 6 semaines. Aucun problème de sécurité ne s'est posé. Durant cette
étude l'hypoglycémie était prévenue par augmentation de l'apport calorique. Un surdosage relatif peut
donc se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré avec apparition de symptômes d'hypoglycémie
(vertiges, transpiration, tremblements, maux de tête, etc.).
Traitement
En cas de survenue de tels symptômes, des mesures adaptées doivent être prises pour corriger
l'hypoglycémie (prise de glucides par voie orale).
Les hypoglycémies plus sévères avec convulsions, perte de connaissance ou coma doivent être traitées
par administration intraveineuse de glucose.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: Médicaments utilisés dans le diabète, autres médicaments
réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines, code ATC: A10BX02
Mécanisme d'action
Le répaglinide est un sécrétagogue oral à action rapide. Le répaglinide abaisse fortement la glycémie
en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du bon fonctionnement des
cellules des îlots pancréatiques.
Le répaglinide ferme les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules via une
protéine cible différente des autres sécrétagogues. Les cellules sont ainsi dépolarisées, entraînant
l'ouverture des canaux calciques. L'entrée massive de calcium induit alors une sécrétion d'insuline par
les cellules .
Effets pharmacodynamiques
Chez des patients diabétiques de type 2, la réponse insulinotrope à un repas est survenue 30 minutes
après la prise orale d'une dose de répaglinide. Ceci s'est traduit par un effet hypoglycémiant sur toute
la durée du repas. La forte concentration d'insuline n'a pas persisté au-delà de la stimulation liée au
repas. Les taux plasmatiques de répaglinide ont diminué rapidement et des faibles concentrations
plasmatiques de cette substance ont été relevées 4 heures après l'administration chez les patients
diabétiques de type 2.
Efficacité et sécurité clinique
Une baisse de la glycémie dépendante de la dose a été mise en évidence chez les patients diabétiques
de type 2 ayant reçu des doses de répaglinide comprises entre 0,5 et 4 mg.
Les résultats des études cliniques ont montré que le répaglinide avait une efficacité optimale quand il
était administré avant chaque repas principal (administration préprandiale).
Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas mais le moment de la
prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusqu'à 30 minutes avant le repas.
Une étude épidémiologique a suggéré une augmentation du risque de syndrome coronarien aigu chez
les patients traités par répaglinide par rapport aux patients traités par sulfamides (voir rubriques 4.4 et
4.8).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal si bien que sa concentration
plasmatique augmente rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans l'heure
qui suit l'administration. Après avoir atteint ce maximum, la concentration plasmatique diminue
rapidement. La pharmacocinétique du répaglinide se caractérise par une biodisponibilité absolue
moyenne de 63 % (CV 11 %).
Aucune différence significative de la pharmacocinétique du répaglinide n'a été mise en évidence
quand le répaglinide était administré 0, 15 ou 30 minutes avant un repas ou chez des sujets à jeun.
Dans les essais cliniques, une importante variabilité interindividuelle (60 %) de la concentration
plasmatique du répaglinide a été observée. La variabilité intraindividuelle est faible à modérée (35 %)
et comme la posologie du répaglinide doit être adaptée en fonction de la réponse clinique, l'efficacité
n'est pas affectée par la variabilité interindividuelle.
Distribution
La pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par un faible volume de distribution, de 30 litres
(en accord avec la distribution dans les liquides intracellulaires). Chez l'homme, le répaglinide se lie
fortement aux protéines plasmatiques (plus de 98 %).
Elimination
Le répaglinide est éliminé en 4 à 6 heures du sang. La demi-vie d'élimination plasmatique est de
1 heure environ.
Le répaglinide est presque totalement métabolisé et aucun des métabolites ne présente d'effet
hypoglycémiant cliniquement significatif.
Les métabolites du répaglinide sont principalement excrétés par la bile. Une fraction très réduite
(moins de 8 %) de la dose administrée apparaît dans les urines, principalement sous forme de
métabolites. Moins de 1 % du répaglinide est retrouvé dans les fèces.
Groupes de patients particuliers
Le degré d'exposition au répaglinide est augmenté chez les patients présentant une insuffisance
hépatique et chez les patients diabétiques de type 2 âgés. L'aire sous la courbe (± DS) après une
exposition à une dose unique de 2 mg (4 mg chez les patients insuffisants hépatiques) était de 31,4
ng/ml x heure (28,3) chez les volontaires sains, 304,9 ng/ml x heure (228,0) chez les patients
insuffisants hépatiques et 117,9 ng/ml x heure (83,8) chez les patients âgés diabétiques de type 2.
Après un traitement de 5 jours par le répaglinide (2 mg x 3/jour) chez des patients présentant une
insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine = 20 ­ 39 ml/min), les résultats montrent une
augmentation significative de 2 fois de l'exposition (ASC) et de la demi-vie (t½) par rapport aux
patients présentant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Cellulose microcristalline (E460)
Hydrogénophosphate de calcium
Croscarmellose sodique
Povidone K25
Glycérol
Stéarate de magnésium
Méglumine
Poloxamère
Oxyde de fer jaune (E172) ­ seulement dans les comprimés de 1 mg
Oxyde de fer rouge (E172) ­ seulement dans les comprimés de 2 mg
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformées (OPA/Alu/PVC-Alu): Boîte de 30, 60, 90, 120, 270 et 360 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
30 comprimés: EU/1/09/579/001
60 comprimés: EU/1/09/579/002
90 comprimés: EU/1/09/579/003
120 comprimés: EU/1/09/579/004
270 comprimés: EU/1/09/579/005
360 comprimés: EU/1/09/579/006
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
30 comprimés: EU/1/09/579/013
60 comprimés: EU/1/09/579/014
90 comprimés: EU/1/09/579/015
120 comprimés: EU/1/09/579/016
270 comprimés: EU/1/09/579/017
360 comprimés: EU/1/09/579/018
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation:04/11/2009
Date de dernier renouvellement: 22/08/2014
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Allemagne
KRKA - FARMA d.o.o.
V. Holjevca 20/E
10450 Jastrebarsko
Croatie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion du risque (PGR)
Non applicable
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
répaglinide
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,5°mg de répaglinide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimé
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
120 comprimés
270 comprimés
360 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 comprimés: EU/1/09/579/001
60 comprimés: EU/1/09/579/002
90 comprimés: EU/1/09/579/003
120 comprimés: EU/1/09/579/004
270 comprimés: EU/1/09/579/005
360 comprimés: EU/1/09/579/006
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Répaglinide Krka 0,5°mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
répaglinide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
répaglinide
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 1°mg de répaglinide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimé
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
120 comprimés
270 comprimés
360 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 comprimés: EU/1/09/579/007
60 comprimés: EU/1/09/579/008
90 comprimés: EU/1/09/579/009
120 comprimés: EU/1/09/579/010
270 comprimés: EU/1/09/579/011
360 comprimés: EU/1/09/579/012
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Répaglinide Krka 1°mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
répaglinide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
répaglinide
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 2°mg de répaglinide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimé
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
120 comprimés
270 comprimés
360 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 comprimés: EU/1/09/579/013
60 comprimés: EU/1/09/579/014
90 comprimés: EU/1/09/579/015
120 comprimés: EU/1/09/579/016
270 comprimés: EU/1/09/579/017
360 comprimés: EU/1/09/579/018
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Répaglinide Krka 2°mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
répaglinide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Répaglinide Krka 0,5°mg comprimés
Répaglinide Krka 1°mg comprimés
Répaglinide Krka 2°mg comprimés
répaglinide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Répaglinide Krka et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Répaglinide Krka
3.
Comment prendre Répaglinide Krka
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Répaglinide Krka
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Répaglinide Krka et dans quel cas est-il utilisé ?
Répaglinide Krka est un antidiabétique oral contenant du répaglinide qui aide votre pancréas à
produire plus d'insuline et donc à réduire votre taux de sucre (glucose) dans le sang.
Le diabète de type 2 est une maladie au cours de laquelle votre pancréas ne produit pas suffisamment
d'insuline pour réguler le taux de sucre dans votre sang ou au cours de laquelle votre corps ne répond
pas normalement à l'insuline qu'il produit.
Répaglinide Krka est utilisé pour contrôler le diabète de type 2 de l'adulte en complément du régime
alimentaire et de l'exercice physique: le traitement est généralement initié lorsque le régime
alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids ne permettent pas à eux seuls de contrôler (ou de
réduire) votre taux de sucre dans le sang.
Répaglinide Krka peut aussi être donné avec la metformine, un autre médicament pour le diabète.
Il a été démontré que Répaglinide Krka diminue le taux de sucre dans le sang, permettant ainsi de
prévenir les complications de votre diabète.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Répaglinide Krka
Ne prenez jamais Répaglinide Krka
-
Si vous êtes
allergique au répaglinide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous avez un
diabète de type 1,
- Si le taux d'acide dans votre sang est augmenté (
acidocétose diabétique),
- Si vous avez une
maladie hépatique sévère,
- Si vous prenez du
gemfibrozil (un médicament utilisé pour diminuer le taux élevé de graisses
dans le sang).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Répaglinide Krka:
- Si vous avez des
problèmes de foie. Répaglinide Krka n'est pas recommandé chez les patients
présentant une maladie hépatique modérée. Répaglinide Krka ne doit pas être utilisé si vous
avez une maladie hépatique sévère (voir Ne prenez jamais Répaglinide Krka).
- Si vous avez des
problèmes de reins. Répaglinide Krka doit être pris avec prudence.
- Si vous allez subir une
intervention chirurgicale importante ou si vous avez récemment
souffert d'une
infection ou
maladie grave. Durant ces périodes, le contrôle de votre diabète
peut ne pas être assuré.
- Si vous avez
moins de 18 ans ou
plus de 75 ans, Répaglinide Krka n'est pas recommandé. Il
n'a pas été étudié dans ces tranches d'âge.
Adressez-vous à votre médecin si l'une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne.
Répaglinide Krka peut ne pas vous convenir. Votre médecin vous conseillera.
Enfants et adolescents
Ne prenez pas ce médicament si vous avez moins de 18 ans.
Si vous avez une hypo (faible taux de sucre dans le sang)
Vous pouvez faire une hypo (c'est le diminutif d'hypoglycémie) si votre taux de sucre dans le sang est
trop bas. Cela peut arriver:
-
Si vous prenez trop de Répaglinide Krka,
- Si vous faites plus d'efforts physiques que d'habitude,
- Si vous prenez d'autres médicaments ou si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques
(voir les autres rubriques de 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre
Répaglinide Krka).
Les signes qui annoncent une hypo peuvent apparaître soudainement et sont les suivants: sueurs
froides, pâleur et froideur de la peau, maux de tête, rythme cardiaque rapide, nausées, sensation de
faim excessive, troubles visuels passagers, somnolence, fatigue et faiblesse inhabituelles, nervosité ou
tremblement, anxiété, confusion, difficultés de concentration.
Si votre taux de sucre dans le sang est trop bas ou si vous sentez une hypo arriver: avalez des
comprimés de glucose ou un aliment ou une boisson riche en sucre, puis reposez-vous.
Lorsque les signes d'hypoglycémie ont disparu ou lorsque votre taux de sucre dans le sang s'est
stabilisé, continuez votre traitement par répaglinide.
Dites aux personnes de votre entourage que vous êtes diabétique et que si vous vous évanouissez
(perdez connaissance) à cause d'une hypo, elles doivent vous allonger sur le côté et appeler
immédiatement un médecin. Elles ne doivent rien vous donner à manger ni à boire. Cela pourrait vous
étouffer.
-
Si elle n'est pas traitée,
l'hypoglycémie sévère peut causer des lésions cérébrales (temporaires
ou permanentes) et même la mort.
- Si vous vous évanouissez à la suite d'une
hypo ou si vous avez souvent des hypos, consultez
votre médecin. Il est peut-être nécessaire de modifier votre dose de Répaglinide Krka, votre
régime alimentaire ou votre activité physique.
Si votre taux de sucre dans le sang devient trop élevé
Votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Cela peut arriver:
-
Si vous prenez trop peu de Répaglinide Krka,
- Si vous avez une infection ou de la fièvre,
- Si vous mangez plus que d'habitude,
- Si vous faites moins d'efforts physiques que d'habitude.
Les
signes annonciateurs d'un taux de sucre trop élevé dans le sang apparaissent progressivement.
Ces symptômes sont les suivants: envie fréquente d'uriner, soif, sécheresse de la peau et de la bouche.
Adressez-vous à votre médecin.
Autres médicaments et Répaglinide Krka
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Vous pouvez prendre Répaglinide Krka avec la metformine, un autre médicament utilisé pour traiter le
diabète, si votre médecin vous l'a prescrit.
Si vous prenez du gemfibrozil (utilisé pour diminuer un taux de graisses élevé dans le sang) vous ne
devez pas prendre Répaglinide Krka.
La réponse de votre corps à Répaglinide Krka peut changer si vous prenez d'autres médicaments, et en
particulier les médicaments suivants:
-
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (utilisés dans le traitement de la dépression)
- Bêtabloquants (utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de certaines maladies
cardiaques)
- Inhibiteurs de l'ACE (utilisés dans le traitement de maladies cardiaques)
- Salicylés (par exemple: aspirine)
- Octréotide (utilisé dans le traitement du cancer)
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (un type d'antidouleur)
- Stéroïdes (stéroïdes anabolisants et corticoïdes ­ utilisés dans le traitement de l'anémie ou de
- l'inflammation)
- Contraceptifs oraux (pilule contraceptive)
- Thiazidiques (diurétiques ou « pilule anti-rétention d'eau »)
- Danazol (utilisé dans le traitement des kystes des seins et des endométrioses)
- Produits thyroïdiens (utilisés en cas de taux insuffisants d'hormones thyroïdiennes)
- Sympathomimétiques (utilisés dans le traitement de l'asthme)
- Clarithromycine, triméthoprime, rifampicine (antibiotiques)
- Itraconazole, kétoconazole (médicaments antifongiques)
- Gemfibrozil (utilisé pour traiter un taux de graisses élevé dans le sang)
- Ciclosporine (utilisée pour inhiber le système immunitaire)
- Déférasirox (utilisé pour diminuer l'excès de fer chronique)
- Clopidogrel (prévient la formation des caillots sanguins)
- Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital (utilisés dans le traitement de l'épilepsie)
- Millepertuis (médicament à base de plantes).
Répaglinide Krka avec de l'alcool
L'alcool peut modifier la capacité de Répaglinide Krka à réduire le taux de sucre dans le sang. Faites
attention aux signes d'hypoglycémie.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre Répaglinide Krka si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être.
Vous ne devez pas prendre Répaglinide Krka si vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée si votre taux de sucre dans le
sang est bas ou élevé. Rappelez-vous que vous pouvez mettre votre vie ou celle des autres en danger.
Consultez votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire un véhicule si vous:
avez souvent des hypos
- avez peu ou pas de signes annonciateurs d'hypos.
Répaglinide Krka contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Répaglinide Krka
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Votre médecin vous définira votre dose.
-
La dose initiale habituelle est de 0,5 mg à prendre avant chaque repas principal. Avalez les
comprimés avec un verre d'eau immédiatement avant ou jusqu'à 30 minutes avant chaque repas
principal.
- La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à 4 mg à prendre immédiatement avant ou
jusqu'à 30 minutes avant chaque repas principal. La dose journalière maximale recommandée
est de 16 mg.
Ne prenez pas plus de Répaglinide Krka que la dose recommandée par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Répaglinide Krka que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop bas et induire
une hypo. Voir Si vous avez une hypo pour comprendre ce qu'est une hypo et comment la traiter.
Si vous oubliez de prendre Répaglinide Krka
En cas d'oubli d'une dose, prenez la dose suivante normalement ­ ne doublez pas la dose.
Si vous arrêtez de prendre Répaglinide Krka
Si vous arrêtez de prendre Répaglinide Krka, vous n'obtiendrez pas l'effet attendu du médicament.
Votre diabète pourra empirer. Si votre traitement nécessite un changement, consultez d'abord votre
médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Hypoglycémie
L'effet indésirable le plus fréquent est l'hypoglycémie, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
(voir rubrique 2 Si vous avez une hypo). Les hypoglycémies sont généralement faibles/modérées mais
peuvent occasionnellement entraîner une perte de connaissance ou un coma hypoglycémique. Si cela
survient, une assistance médicale est immédiatement nécessaire.
Allergies
Les allergies sont très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000). Des symptômes tels
qu'un gonflement, des difficultés à respirer, un rythme cardiaque rapide, des vertiges et une
transpiration peuvent être les signes d'une réaction anaphylactique. Contactez immédiatement un
médecin.
Douleur abdominale
- Diarrhées.
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
-
Syndrome coronarien aigu (cet effet n'est peut-être pas dû à ce médicament).
Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
-
Vomissements
- Constipation
- Problèmes visuels
- Problèmes hépatiques sévères, dysfonctionnement hépatique, comme une augmentation des
enzymes hépatiques dans votre sang.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
- Hypersensibilité (telle que éruption cutanée, démangeaisons de la peau, rougeurs de la peau,
gonflement de la peau)
- Nausées.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Répaglinide Krka
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée et
la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à- l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Répaglinide Krka
-
La substance active est le répaglinide. Chaque comprimé contient 0,5 mg, 1 mg ou 2 mg de
répaglinide.
- Les autres composants sont: Cellulose microcristalline (E460), hydrogénophosphate de calcium,
croscarmellose sodique, povidone K25, glycérol, stéarate de magnésium, méglumine,
poloxamère, oxyde de fer jaune (E172) uniquement dans les comprimés de 1°mg et oxyde de fer
rouge (E172) uniquement dans les comprimés de 2°mg. Voir rubrique 2 « Répaglinide Krka
contient du sodium ».
Qu'est-ce que Répaglinide Krka et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à 0,5°mg sont blancs, ronds, et biconvexes avec des arrêtes biseautées.
Les comprimés à 1°mg sont brun jaune pâle, ronds, biconvexes avec des arrêtes biseautées, et
Des boîtes de 30, 60, 90, 120, 270 ou 360 comprimés peuvent être commercialisées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
KRKA - FARMA d.o.o., V. Holjevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croatie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel:
+ 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.:
+ 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel:
+ 420 (0) 221 115 150
Tel.:
+ 361 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E.J. Busuttil Ltd.
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: +356 21445885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel:
+ 49 (0) 4721 6060
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel:
+ 372 (0) 6 671 658
Tlf:
+ 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich
KRKA
KRKA PharmaGmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel:
+ 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKASp.z o.o.
Tel:
+ 34 911 61 03 80
Tel.:
+ 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél:
+ 33 (0)1 57 40 82 25
Tel:
+ 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA ­ FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel:
+ 4021 310 66 05
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel:
+ 353 1 413 3710
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