Renvela 2,4 g
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés ovales blancs à blanc cassé, gravés avec la mention « RV800 » sur une face.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint
d’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour prévenir le développement
d’une ostéodystrophie rénale.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie :
Dose initiale
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour en fonction des
besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par jour avec les
repas.
Taux de phosphates sériques du patient
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
2,4 g*
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « Augmentation des doses et posologie d’entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes tout en surveillant les
taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.
2
Augmentation des doses et posologie d’entretien
Les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate de sevelamer augmentée
par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2-4 semaines jusqu’à obtention d’un taux
de phosphates sériques acceptable. Par la suite, une surveillance régulière doit être maintenue.
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne attendue est, en moyenne, d’environ 6 g par jour.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m
2
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
La sécurité et l’efficacité de Renvela chez les enfants âgés de plus de 6 ans et dont la SC > 0,75 m² ont
été évaluées. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.
Pour la population pédiatrique, les comprimés n’étant pas adaptés, la suspension buvable doit
être administrée.
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou coupés en morceaux avant
administration. Renvela doit être pris au cours d’un repas ou d’une collation et ne doit pas être pris à
jeun.
4.3
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypophosphorémie
Occlusion intestinale
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été étudiées chez l’adulte atteint
d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
•
dysphagie
•
troubles de la déglutition
•
troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
•
maladie intestinale inflammatoire évolutive
•
chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
3
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d’autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par le carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut
pas être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n’ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de
l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Difficultés de déglutition et risque d’étouffement
Des cas peu fréquents de difficultés pour avaler les comprimés de Renvela ont été signalés. Pour la
plupart, il s’agissait de patients avec une co-morbidité, notamment des troubles de la déglutition ou des
anomalies œsophagiennes. La capacité à déglutir correctement doit être suivie avec attention chez les
patients ayant des co-morbidités. L’administration de carbonate de sevelamer en poudre doit être
envisagée chez les patients ayant un antécédent de difficultés de déglutition.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
4
Le carbonate de sevelamer n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux d’Hormone ParaThyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l’arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Dialyse
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l’absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d’élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
5
Le carbonate de sevelamer n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l’absorption de plusieurs vitamines, dont l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n’est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu’en cas de nécessité absolue, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n’étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d’arrêter l’allaitement, ou de continuer ou d’interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée concernant l’effet du sevelamer sur la fertilité chez l'homme.
Des études chez l’animal ont montré que le sevelamer n’avait pas d’incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles, exposés à des doses équivalentes chez l’homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n’a qu’un effet négligeable, voire aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) appartenaient tous à la classe de système
d’organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse traités sur une période de 4 à 50 semaines
(724 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 245 par le carbonate de sevelamer), de 97
patients sous dialyse péritonéale traités sur une période de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate
de sevelamer) et de 128 patients atteints d’insuffisance rénale chronique et non dialysés traités sur une
période de 8 à 12 semaines (79 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 49 par le carbonate de
sevelamer).
6
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés spontanément depuis la
commercialisation sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification
par fréquence d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à
<1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe
organe
Affections du
système
immunitaire
Affections
gastro-
intestinales
Très fréquent
Fréquent
Peu
fréquent
Très rare
Hypersensibilité*
Fréquence
indéterminée
Nausées,
vomissements,
Douleurs
abdominales
hautes,
constipation
Diarrhée,
dyspepsie,
flatulence,
Douleurs
abdominales
Affections de
la peau et du
tissu sous-
cutané
Investigations
Occlusion
intestinale,
Ileus/subileus,
Perforation
intestinale
1
,
Hémorragie
gastro-
intestinale
*
1
,
Ulcération
intestinale
*
1
,
Nécrose gastro-
intestinale
*
1
,
Colite
*
1
, Masse
intestinale
*
1
Prurit, Eruption
cutanée
Dépôt de cristaux
dans l’intestin
*
1
*
après commercialisation
1
Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
7
4.9
Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d’action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l’estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l’absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l’administration d’un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d’insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d’hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques ≥ 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n’a pas eu d’effet
constant et cliniquement significatif sur la PTHi. Néanmoins, au cours d’une étude de 12 semaines
réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à celles des
8
patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d’hyperparathyroïdie
secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique
multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue,
pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires
in vitro
et
in vivo
dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d’ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s’est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d’albumine n’ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l’absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d’une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d’études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d’IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d’une période d’ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m
2
et 2,4 m
2
) ont été randomisés dans l’étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d’évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d’évaluation secondaires
d’efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d’une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n’a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n’a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n’a été identifié avec l’utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l’étude.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d’une étude d’absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d’un essai clinique d’une durée d’un an, aucun signe d’accumulation du sevelamer n’a été observé.
Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer lors d’un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
9
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu’à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l’incidence des
papillomes à cellules transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant
une forte dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g
utilisée lors des essais). Aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée chez la souris
(dose équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai
clinique).
Lors d’une épreuve cytogénétique
in vitro
sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d’aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n’était pas mutagène lors du
test d’Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l’acide folique.
Des déficits d’ossification squelettique ont été observés en plusieurs sites chez des fœtus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires et élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l’essai clinique). Les effets peuvent
résulter d’une déplétion en vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l’organogénèse, une augmentation de résorptions fœtales précoces s’est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale utilisée
lors de l’essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n’a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d’une étude
d’administration alimentaire au cours de laquelle les femelles étaient traitées pendant 14 jours avant
l’accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l’accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l’homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Chlorure de sodium
Stéarate de zinc
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Monoglycérides diacétylés
10
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
Pas de précaution particulière de conservation en matière de température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en PEHD avec bouchon en polypropylène et opercule en aluminium soudé par induction.
Chaque flacon contient 30 ou 180 comprimés.
Flacons de 30 ou 180 comprimés (sans emballage extérieur) et emballage groupé contenant 180
(6 flacons de 30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/09/521/001
EU/1/09/521/002
EU/1/09/521/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
11
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 8,42 mg d’alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 0,8 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint
d’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m
2
) atteints d’insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour prévenir le développement
d’une ostéodystrophie rénale.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
2,4 g*
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique« augmentation des doses et posologie d’entretien »
12
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
2,4 g**
4,8 g**
SC (m )
>0,75 à <1,2
≥1,2
2
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d’entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d’entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2 à 4 semaines,
jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé régulièrement
par la suite.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d’environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants
et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la SC du patient, trois fois par jour toutes les 2 à
4 semaines jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé
régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basée sur la SC (m
2
)
SC (m
2
)
>0,75 à <1,2
≥1,2
Dose initiale
0,8 g trois fois par jour
1,6 g trois fois par jour
Augmentation/diminution des
doses
Augmenter/diminuer la dose
de 0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose
de 0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
13
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m
2
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la SC est
<
à 1,2 (m
2
), la suspension buvable doit être administrée,
les comprimés ne sont pas appropriés n’ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d’administration
Voie orale.
Chaque sachet de 0,8 g de poudre doit être versé dans 30 mL d’eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d’un repas ou d’une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l’ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
(Instructions pour la présentation AVEC cuillère doseuse)
Pour obtenir la dose adéquate, la cuillère doseuse fournie dans l’étui doit être utilisée pour mesurer 0,4 g
de Renvela poudre. La notice destinée au patient contient des instructions plus détaillées.
(Instructions pour la présentation SANS cuillère doseuse)
Quand le sachet doit être divisé pour obtenir la dose adéquate, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g
poudre avec cuillère doseuse.
4.3
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypophosphorémie
Occlusion intestinale
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été étudiées chez l’adulte atteint
d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
•
dysphagie
•
troubles de la déglutition
•
troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
•
maladie intestinale inflammatoire évolutive
•
chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d’autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
14
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d’IRC peuvent présenter de faibles taux de vitamines liposolubles A, D, E et K,
dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une fixation par le carbonate de
sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut pas être exclue. Chez les
patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les concentrations de
vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est recommandé de donner des
compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en vitamine D (environ 400 UI
de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’IRC non dialysés. Ces compléments peuvent être
intégrés à une préparation multivitaminée à prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer.
Chez les patients sous dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et
de l’acide folique est recommandée. En effet, les concentrations de vitamines A, D, E et K n’ont pas été
mesurées chez ces patients lors des études cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une IRC risquent de développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. Le
carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être surveillée à intervalles
réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de
l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux d’Hormone ParaThyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l’arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
15
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Dialyse
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l’absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d’élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
16
Grossesse
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l’absorption de plusieurs vitamines, dont l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n’est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu’en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n’étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d’arrêter l’allaitement, ou de continuer ou d’interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée concernant l’effet du sevelamer sur la fertilité chez l’être humain.
Des études chez l’animal ont montré que le sevelamer n’avait pas d’incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l’homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n’a qu’un effet négligeable, voire aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) appartenaient tous à la classe du système
d’organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à
50 semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de
97 patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu
fréquent (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe
organe
Affections du
système
immunitaire
Affections
gastro-
Très fréquent
Fréquent
Peu
fréquent
Très rare
Hypersensibilité*
Fréquence
indéterminée
Nausées,
Diarrhée,
vomissements, dyspepsie,
17
Occlusion
intestinale,
intestinales
Douleurs
abdominales
hautes,
constipation
flatulence,
Douleurs
abdominales
Affections de
la peau et du
tissu sous-
cutané
Investigations
Ileus/subileus,
Perforation
intestinale
1
,
Hémorragie
gastro-
intestinale
*
1
,
Ulcération
intestinale
*
1
,
Nécrose gastro-
intestinale
*
1
,
Colite
*
1
, Masse
intestinale
*
1
Prurit, Eruption
cutanée
Dépôt de cristaux
dans l’intestin
*
1
*
après commercialisation
1
Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d’IRC, la dose quotidienne moyenne
maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments de l’hyperkaliémie et l’hyperphosphatémie. Code ATC :
V03A E02.
Mécanisme d’action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l’estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
18
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l’absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l’administration d’un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d’IRC.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d’hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques ≥ 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n’a pas eu d’effet
constant et cliniquement significatif sur la concentration de PTHi. Néanmoins, au cours d’une étude de
12 semaines réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à
celles des patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints
d’hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d’une
approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires
in vitro
et
in vivo
dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d’ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s’est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d’albumine n’ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l’absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d’une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d’études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d’IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d’une période d’ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
19
surface corporelle comprise entre 0,8 m
2
et 2,4 m
2
) ont été randomisés dans l’étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d’évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d’évaluation secondaires
d’efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d’une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n’a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n’a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n’a été identifié avec l’utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l’étude.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d’une étude d’absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d’un essai clinique d’une durée d’un an, aucun signe d’accumulation du sevelamer n’a été observé.
Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer lors d’un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu’à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l’incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai clinique).
Lors d’une épreuve cytogénétique
in vitro
sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d’aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n’était pas mutagène lors du
test d’Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l’acide folique.
Une insuffisance d’ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les fœtus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l’essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l’épuisement de la vitamine D.
20
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l’organogénèse, une augmentation de résorptions fœtales précoces s’est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose deux fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de
l’essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n’a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d’une étude
d’administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l’accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l’accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l’homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d’agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Sachet en copolymère d’éthylène et d’acide méthacrylique, polyester, PELD et feuille d’aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Chaque boîte contient 90 sachets et une cuillère doseuse pour mesurer 0,4 g de poudre.
21
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 30 mL d’eau par sachet avant administration. La suspension est jaune
pâle et a un arôme d’agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu
22
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 16,85 mg d’alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 1,6 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint
d’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m
2
) atteints d’insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour prévenir le développement
d’une ostéodystrophie rénale.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
2,4 g*
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir la rubrique « augmentation des doses et posologie d’entretien
23
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
2,4 g**
4,8 g**
Surface corporelle (m )
>0,75 à <1,2
≥1,2
2
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir la rubrique « augmentation des doses et posologie d’entretien
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d’entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2-4 semaines
jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, avec maintien, par la suite, d’une
surveillance régulière.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d’environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants
et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la surface corporelle du patient, trois fois par jour
toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être
surveillé régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basé sur la SC (m
2
)
Surface corporelle (m
2
)
>0,75 à <1,2
≥1,2
Dose initiale
0,8 g trois fois par jour
1,6 g trois fois par jour
Augmentation/diminution des
doses
Augmenter/diminuer la dose de
0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose de
0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
24
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m
2
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la surface corporelle est
<1,2
(m
2
), la suspension buvable doit être
administrée, les comprimés ne sont pas appropriés n’ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d’administration :
Voie orale.
Chaque sachet de 1,6 g de poudre doit être versé dans 40 mL d’eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d’un repas ou d’une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l’ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
4.3
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypophosphorémie
Occlusion intestinale
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été établies chez l’adulte atteint
d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
•
dysphagie
•
troubles de la déglutition
•
troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
•
maladie intestinale inflammatoire évolutive
•
chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d’autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés, qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut pas
25
être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n’ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de
l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l’arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
26
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Dialyse
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l’absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d’élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
27
réduit l’absorption de plusieurs vitamines, dont l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n’est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu’en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n’étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d’arrêter l’allaitement, ou de continuer ou d’interrompre le traitement par le carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée concernant l’effet du sevelamer sur la fertilité chez l’être humain.
Des études chez l’animal ont montré que le sevelamer n’avait pas d’incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l’homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n’a qu’un effet négligeable, voire aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) appartenaient tous à la classe de système
d’organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à 50
semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de 97
patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu
fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe
organe
Affections du
système
immunitaire
Affections
gastro-
intestinales
Très fréquent Fréquent
Peu
fréquent
Très rare
Hypersensibilité*
Fréquence
indéterminée
Nausées,
vomissement
s,
Douleurs
abdominales
Diarrhée,
dyspepsie,
flatulence,
Douleurs
abdominales
28
Occlusion
intestinale,
Ileus/subileus,
Perforation
intestinale
1
,
hautes,
constipation
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Investigations
Hémorragie
gastro-
intestinale
*
1
,
Ulcération
intestinale
*
1
,
Nécrose gastro-
intestinale
*
1
,
Colite
*
1
, Masse
intestinale
*
1
Prurit, Eruption
cutanée
Dépôt de cristaux
dans l’intestin
*
1
*
après commercialisation
1
Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d’action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l’estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
29
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l’absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l’administration d’un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d’insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d’hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques ≥ 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n’a pas eu d’effet
constant et cliniquement significatif sur la PTHi. Néanmoins, au cours d’une étude de 12 semaines
réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à celles des
patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d’hyperparathyroïdie
secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique
multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue,
pour réduire les taux dePTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires
in vitro
et
in vivo
dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d’ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
cholestérol des LDL ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée
après 2 semaines de traitement et s’est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides,
de cholestérol des HDL et d’albumine n’ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l’absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d’une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d’études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d’ IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d’une période d’ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m
2
et 2,4 m
2
) ont été randomisés dans l’étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
30
d’ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d’évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d’évaluation secondaires
d’efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d’une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n’a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n’a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n’a été identifié avec l’utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l’étude.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’est pas
absorbé à partir du tractus gastro-intestinal, comme le confirme une étude d’absorption réalisée chez des
volontaires sains.
Lors d’un essai clinique d’une durée d’un an, aucun signe d’accumulation du sevelamer n’a été observé.
Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer lors d’un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu’à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l’incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai clinique).
Lors d’une épreuve cytogénétique
in vitro
sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d’aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n’était pas mutagène lors du
test d’Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l’acide folique.
Une insuffisance d’ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les fœtus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l’essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l’épuisement de la vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l’organogénèse, une augmentation de résorptions fœtales précoces s’est produite dans le groupe
31
traité à forte dose (dose équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale utilisée
lors de l’essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n’a pas altéré fertilité des rats mâles et femelles lors d’une étude
d’administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l’accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l’accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l’homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d’agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24h après ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Sachet en copolymère d’éthylène et d’acide méthacrylique, polyester, PE-LD et feuille d’aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer. Chaque boîte contient 60 ou 90 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 40 mL d’eau par sachet avant administration. La poudre pour
suspension est jaune pâle et a un arôme d’agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
32
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
33
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 25,27 mg d’alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 2,4 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint
d’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m
2
) atteints d’insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour prévenir le développement
d’une ostéodystrophie rénale.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
2,4 g*
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d’entretien »
34
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
2,4 g**
4,8 g**
Surface corporelle (m )
>0,75 à <1,2
≥1,2
2
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d’entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d’entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2 à 4 semaines,
jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé régulièrement
par la suite.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d’environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants
et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m
2
)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la surface corporelle du patient, trois fois par jour
toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être
surveillé régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basée sur la SC (m
2
)
Surface corporelle (m
2
)
>0,75 à <1,2
≥1,2
Dose initiale
0,8 g trois fois par jour
1,6 g trois fois par jour
Augmentation/diminution des
doses
Augmenter/diminuer la dose
de 0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose
de 0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
35
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de carbonate de sevelamer chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la
SC est inférieure à 0,75 m
2
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la surface corporelle est
<
à 1,2 (m
2
), la suspension buvable doit
être administrée, les comprimés ne sont pas appropriés n’ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d’administration
Voie orale.
Chaque sachet de 2,4 g de poudre doit être versé dans 60 mL d’eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d’un repas ou d’une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l’ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
4.3
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypophosphorémie
Occlusion intestinale
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été étudiées chez l’adulte atteint
d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer n’ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
•
dysphagie
•
troubles de la déglutition
•
troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
•
maladie intestinale inflammatoire évolutive
•
chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d’autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par le carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut
36
pas être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n’ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de
l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l’arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
37
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Dialyse
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques Une possible réduction de l’absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d’élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
38
réduit l’absorption de plusieurs vitamines, dont l’acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n’est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu’en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le fœtus.
Allaitement
Il n’existe aucune donnée concernant l’excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n’étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d’arrêter l’allaitement, ou de continuer ou d’interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée concernant l’effet du sevelamer sur la fertilité chez l’être humain.
Des études chez l’animal ont montré que le sevelamer n’avait pas d’incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l’homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n’a qu’un effet négligeable, voire aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) appartenaient tous à la classe du système
d’organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à
50 semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de
97 patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu
fréquent (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe
organe
Affections du
système
immunitaire
Affections
gastro-
intestinales
Très fréquent
Fréquent
Peu
fréquent
Très rare
Hypersensibilité*
Fréquence
indéterminée
Nausées,
vomissements,
Douleurs
abdominales
hautes,
constipation
Diarrhée,
dyspepsie,
flatulence,
Douleurs
abdominales
39
Occlusion
intestinale,
Ileus/subileus,
Perforation
intestinale
1
,
Hémorragie
Affections de
la peau et du
tissu sous-
cutané
Investigations
gastro-
intestinale
*
1
,
Ulcération
intestinale
*
1
,
Nécrose gastro-
intestinale
*
1
,
Colite
*
1
, Masse
intestinale
*
1
Prurit, Eruption
cutanée
Dépôt de cristaux
dans l’intestin
*
1
*
après commercialisation
1
Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu’à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d’action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l’estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
40
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l’absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l’administration d’un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d’insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d’hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques ≥ 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n’a pas eu d’effet
constant et cliniquement significatif sur la concentration sérique dePTHi. Néanmoins, au cours d’une
étude de 12 semaines réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi
comparables à celles des patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints
d’hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d’une
approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D
3
ou un analogue, pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires
in vitro
et
in vivo
dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d’ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s’est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d’albumine n’ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l’absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l’incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d’une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d’études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d’IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d’une période d’ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m
2
et 2,4 m
2
) ont été randomisés dans l’étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
41
d’ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d’évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d’évaluation secondaires
d’efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d’une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d’ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n’a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n’a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n’a été identifié avec l’utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l’étude.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n’est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d’une étude d’absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d’un essai clinique d’une durée d’un an, aucun signe d’accumulation du sevelamer n’a été observé.
Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer lors d’un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu’à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l’incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l’essai clinique).
Lors d’une épreuve cytogénétique
in vitro
sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d’aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n’était pas mutagène lors du
test d’Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l’absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l’acide folique.
Une insuffisance d’ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les fœtus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l’essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l’épuisement de la vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l’organogénèse, une augmentation de résorptions fœtales précoces s’est produite dans le groupe
42
traité à forte dose (dose équivalente à une dose deux fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de
l’essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n’a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d’une étude
d’administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l’accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l’accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l’homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d’agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24h après ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Sachet en copolymère d’éthylène et d’acide méthacrylique, polyester, PELD et feuille d’aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer. Chaque boîte contient 60 ou 90 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 60 mL d’eau par sachet avant administration. La suspension est jaune
pâle et a un arôme d’agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
43
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
44
ANNEXE II
A.
B.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
C.
D.
45
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon Blanc cedex
France
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail
web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance requises
et les interventions décrites dans le PGR adopté, présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé devra être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) est franchie.
46
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
47
A. ÉTIQUETAGE
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - FLACON DE 30 COMPRIMÉS (AVEC EMBALLAGE EXTERIEUR)
ÉTIQUETTE avec cadre bleu - FLACON DE 180 COMPRIMÉS (SANS EMBALLAGE
EXTÉRIEUR)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
180 comprimés pelliculés
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
49
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/09/521/003 180 comprimés pelliculés
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour l’étiquette du flacon de 180 comprimés:
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour l’étiquette du flacon de 180 comprimés:
PC:
SN:
NN:
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR AVEC CADRE BLEU – FLACON DE 30 COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
51
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/001
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE – FLACON DE 30 COMPRIMÉS (CONDITIONNEMENT MULTIPLE)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
53
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR AVEC CADRE BLEU – CONDITIONNEMENT MULTIPLE DE
180 COMPRIMÉS (6 FLACONS DE 30)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
180 comprimés pelliculés (6 flacons de 30).
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
55
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/002 180 (6 flacons de 30) comprimés pelliculés
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
0,8g de poudre
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution
La suspension doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
57
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
58
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
90 sachets
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
Après reconstitution
La suspension doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
59
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
0,8g
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
60
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - BOITE DE 60 OU 90 SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
60 sachets
90 sachets
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
61
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
1,6 g
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
62
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
1,6 g de poudre
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
63
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
64
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - BOITE DE 60 OU 90 SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
60 sachets
90 sachets
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
65
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
2,4 g
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
66
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d’information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
2,4 g de poudre
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
67
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
68
B. NOTICE
69
Notice : information de l’utilisateur
Renvela 800 mg comprimé pelliculé
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
1.
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l’hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
•
des patients adultes sous dialyse (une technique d’épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l’abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
•
des patients souffrant d’insuffisance rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous dialyse et
présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
Ce médicament doit être utilisé avec d’autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d’une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l’on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
•
si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6
•
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
•
si vous avez une occlusion intestinale
70
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
•
difficultés pour avaler. Votre médecin pourra vous prescrire Renvela poudre pour suspension
buvable
•
troubles de la motilité (mouvement) de l’estomac et de l’intestin
•
vomissements fréquents
•
inflammation évolutive de l’intestin
•
intervention chirurgicale majeure de l’estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
•
si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l’estomac ou de l’intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l’intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires
:
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
•
présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
•
avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d’acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
•
avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l’acidité de votre
sang et d’autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l’attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l’abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L’utilisation
de ce médicament n’est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
•
Si vous prenez des médicaments pour des troubles du rythme cardiaque ou contre l’épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
•
Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
Rarement, une diminution du taux d’hormone thyroïdienne peut être observée chez les
personnes traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d’hormone
71
•
thyroïdienne) et Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux
d’hormone thyroïdienne dans votre sang.
•
Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
œsophage, tels que l’oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme
« inhibiteurs de la pompe à protons », peuvent réduire l’efficacité de Renvela. Votre médecin
pourra surveiller le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d’interactions entre Renvela et
d’autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu’un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s’il est
nécessaire d’arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
3.
Comment prendre Renvela
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose nécessaire en fonction de votre taux de phosphates sériques.
La dose initiale recommandée de Renvela chez l’adulte et la personne âgée est d’un à deux comprimés
de 800 mg au moment des repas, 3 fois par jour. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne les écrasez pas, ne les mâchez pas et ne les cassez pas en
morceaux.
Au début du traitement, votre médecin contrôlera les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à 4
semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n’auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
72
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l’heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L’arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d’arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d’occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l’estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l’abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
- une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l’estomac ou de l’intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l’intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D’autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
73
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque comprimé pelliculé contient 800 mg de
carbonate de sevelamer.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le chlorure de sodium et le stéarate de zinc.
L’enrobage du comprimé est constitué d’hypromellose (E464) et de monoglycérides diacétylés.
Qu’est-ce que Renvela et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Renvela sont des comprimés ovales blancs portant la mention RV800
gravée sur une face. Les comprimés sont emballés dans des flacons en polyéthylène haute densité, avec
un bouchon en polypropylène et un opercule soudé par induction.
Présentations :
Chaque flacon contient 30 ou 180 comprimés.
Flacons de 30 ou 180 comprimés (sans emballage extérieur) et emballage groupé contenant
180 comprimés (6 flacons de 30).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant :
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon Blanc cedex
France
74
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 2 222010
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 1600
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
France
sanofi-aventis France
Tél : 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda..
Tel: +351 21 35 89 400
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
75
Suomi/Finland
Sanofi- Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Sverige
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536 389
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
Sanofis AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) :
http://www.ema.europa.eu.
76
Notice : information de l’utilisateur
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
1.
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l’hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
•
des patients adultes sous dialyse (une technique d’épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l’abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
•
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
•
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d’autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d’une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l’on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
•
si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6
•
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
77
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
•
problèmes de motilité (mouvement) de l’estomac et de l’intestin
•
vomissements fréquents
•
inflammation évolutive de l’intestin
•
intervention chirurgicale majeure de l’estomac ou des intestins
•
maladie inflammatoire grave de l’intestin
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
•
si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l’estomac ou de l’intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l’intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires
:
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
•
présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
•
avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d’acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
•
avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l’acidité de votre
sang et d’autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l’attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l’abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L’utilisation
de ce médicament n’est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
•
Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d’épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
•
Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
78
•
Rarement, une diminution du taux d’hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d’hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d’hormone thyroïdienne
dans votre sang.
•
Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
œsophage, tels que l’oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme « inhibiteurs
de la pompe à protons », peuvent réduire l’efficacité de Renvela. Votre médecin pourra surveiller
le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d’interactions entre Renvela et
d’autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu’un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s’il est
nécessaire d’arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 8,42 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 0,8 g.
Comment prendre Renvela
3.
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 0,8 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 30 mL d’eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l’eau et la boire, afin d’être sûr d’avaler toute la poudre.
En remplacement de l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d’un verre) ou de nourriture froide (environ 100 g) et ingérée dans
les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l’ajouter à de la
nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l’adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute. La dose initiale exacte et la posologie seront déterminées par votre
médecin.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
79
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Pour les doses de 0,4 g, la poudre du sachet peut être divisée. Dans ce cas la dose de 0,4 g de Renvela
poudre doit être mesurée en utilisant la cuillère doseuse fournie dans l’étui.
Toujours utiliser la cuillère doseuse fournie dans l’étui.
(Instructions pour la présentation SANS cuillère doseuse)
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n’étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Pour les doses inférieures à 0,8 g, la poudre du sachet peut être divisée. La dose de 0,4 g de Renvela
poudre doit être mesurée en utilisant la cuillère doseuse fournie dans l’étui.
Préparation à l’aide d’une cuillère doseuse :
Utiliser la cuillère doseuse fournie pour chaque dose de 0,4 g de Renvela poudre.
Pour une dose de 0,4 g :
o
Agiter le sachet avant ouverture en tenant le coin supérieur, pour faire tomber la poudre
au fond du sachet.
o
Ouvrir le sachet en déchirant le long de la ligne indiquée.
o
S’assurer que la cuillère doseuse est sèche.
o
Tenir la cuillère doseuse horizontalement et verser la poudre du sachet dans la cuillère
doseuse.
o
Remplir de poudre jusqu’à la marque de la cuillère.
o
Ne pas tapoter sur la cuillère doseuse pour rendre la poudre plus compacte.
o
Mélanger la poudre mesurée à l’aide de la cuillère doseuse dans 30 mL d’eau. Remuer
la suspension et la boire dans les 30 minutes qui suivent la préparation. Il est important
de boire tout le liquide pour s’assurer que toute la poudre a bien été avalée.
o
Fermer le sachet en le repliant deux fois.
o
Le reste de la poudre peut être utilisé dans les 24 heures pour la dose suivante.
o
Jeter les sachets de poudre ouverts depuis plus de 24 heures.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n’auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l’heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
80
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L’arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d’arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d’occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l’estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l’abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
- une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l’estomac ou de l’intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l’intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D’autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
81
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de
sevelamer, comme l’indique le sachet.
- Les autres composants sont l’alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d’agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l’oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Renvela et contenu de l’emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Une cuillère doseuse de 0,4 g est fournie dans l’étui.
Présentations :
90 sachets par boîte
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
82
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 2 222010
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 1600
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
France
sanofi-aventis France
Tél : 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda..
Tel: +351 21 35 89 400
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536 389
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
83
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
84
Notice : information de l’utilisateur
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
1.
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l’hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
•
des patients adultes sous dialyse (une technique d’épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l’abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
•
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l ;
•
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d’autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d’une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l’on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
•
si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
85
•
•
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
si vous avez une occlusion intestinale
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
•
problèmes de motilité (mouvement) de l’estomac et de l’intestin
•
vomissements fréquents
•
inflammation évolutive de l’intestin
•
intervention chirurgicale majeure de l’estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
•
si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l’estomac ou de l’intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l’intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires
:
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
•
présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas
de calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
•
avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les
taux de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d’acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
•
avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l’acidité de votre
sang et d’autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l’attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l’abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L’utilisation
de ce médicament n’est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
•
Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d’épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
•
Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
86
•
Rarement, une diminution du taux d’hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d’hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d’hormone thyroïdienne
dans votre sang.
•
Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
œsophage, tels que l’oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme
« inhibiteurs de la pompe à protons », peuvent réduire l’efficacité de Renvela. Votre médecin
pourra surveiller le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d’interactions entre Renvela et
d’autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu’un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s’il est
nécessaire d’arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 16,85 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 1,6 g.
Comment prendre Renvela
3.
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 1,6 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 40 mL d’eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l’eau et la boire, afin d’être sûr d’avaler toute la poudre.
En remplacement de l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d’un verre) ou de nourriture froide (environ
100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou
l’ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l’adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute. La dose initiale exacte et la posologie seront déterminées par votre
médecin.
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Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n’étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n’auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l’heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L’arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d’arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d’occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l’estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l’abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
-une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l’estomac ou de l’intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l’intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
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D’autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de
sevelamer, comme l’indique le sachet.
- Les autres composants sont l’alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d’agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l’oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Renvela et contenu de l’emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
Présentations :
60 sachets par boîte
90 sachets par boîte
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
89
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 2 222010
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 1600
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
France
sanofi-aventis France
Tél : 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 400
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
90
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536 389
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
91
Notice : information de l’utilisateur
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
1.
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l’hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
•
des patients adultes sous dialyse (une technique d’épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l’abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
•
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
•
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d’autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d’une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l’on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela ?
Ne prenez jamais Renvela
•
si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
92
•
•
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
si vous avez une occlusion intestinale
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
•
problèmes de motilité (mouvement) de l’estomac et de l’intestin
•
vomissements fréquents
•
inflammation évolutive de l’intestin
•
intervention chirurgicale majeure de l’estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
•
si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l’estomac ou de l’intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l’intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires
:
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
•
présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
•
avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d’acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
•
avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l’acidité de votre
sang et d’autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l’attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l’abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L’utilisation
de ce médicament n’est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
•
Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
•
Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d’épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
93
•
Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
•
Rarement, une diminution du taux d’hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d’hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d’hormone thyroïdienne
dans votre sang.
•
Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
œsophage, tels que l’oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme « inhibiteurs
de la pompe à protons », peuvent réduire l’efficacité de Renvela. Votre médecin pourra surveiller
le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d’interactions entre Renvela et
d’autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu’un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s’il est
nécessaire d’arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet c’est-à-dire qu’il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 25,27 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 2,4 g.
Comment prendre Renvela
3.
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 2,4 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 60 mL d’eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l’eau et la boire, afin d’être sûr d’avaler toute la poudre.
En remplacement de l’eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d’un verre) ou de nourriture froide (environ 100 g) et ingérée dans
les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l’ajouter à de la
nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l’adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. La dose initiale exacte et la posologie seront
94
déterminées par votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de
doute.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n’étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable si nécessaire pour
obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n’auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l’heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L’arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d’arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d’occlusion intestinale. En cas de constipation veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l’estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l’abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
95
-une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l’estomac ou de l’intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l’intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D’autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de
sevelamer, comme l’indique le sachet.
- Les autres composants sont l’alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d’agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l’oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Renvela et contenu de l’emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
Présentations :
60 sachets par boîte
90 sachets par boîte
96
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited.
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 2 222010
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 1600
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
France
sanofi-aventis France
97
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda..
Tel: +351 21 35 89 400
România
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536 389
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
98
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés ovales blancs à blanc cassé, gravés avec la mention « RV800 » sur une face.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte atteint
d'Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement
d'une ostéodystrophie rénale.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dose initiale
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour en fonction des
besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par jour avec les
repas.
Taux de phosphates sériques du patient
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
1,78 2,42 mmol/l (5,5 7,5 mg/dl)
2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « Augmentation des doses et posologie d'entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes tout en surveillant les
taux de phosphates sériques jusqu'à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d'entretien
Les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate de sevelamer augmentée
par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2-4 semaines jusqu'à obtention d'un taux
de phosphates sériques acceptable. Par la suite, une surveillance régulière doit être maintenue.
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d'équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne attendue est, en moyenne, d'environ 6 g par jour.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m2 n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
La sécurité et l'efficacité de Renvela chez les enfants âgés de plus de 6 ans et dont la SC > 0,75 m² ont
été évaluées. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1.
Pour la population pédiatrique, les comprimés n'étant pas adaptés, la suspension buvable doit
être administrée.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou coupés en morceaux avant
administration. Renvela doit être pris au cours d'un repas ou d'une collation et ne doit pas être pris à
jeun.
4.3 Contre-indications
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Hypophosphorémie
·
Occlusion intestinale
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été étudiées chez l'adulte atteint
d'insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n'est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
· dysphagie
· troubles de la déglutition
· troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
· maladie intestinale inflammatoire évolutive
· chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par le carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l'alimentation ne peut
pas être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour)
aux patients atteints d'insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l'acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n'ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d'infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer du respect des conditions d'asepsie ainsi que de
l'identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Difficultés de déglutition et risque d'étouffement
Des cas peu fréquents de difficultés pour avaler les comprimés de Renvela ont été signalés. Pour la
plupart, il s'agissait de patients avec une co-morbidité, notamment des troubles de la déglutition ou des
anomalies oesophagiennes. La capacité à déglutir correctement doit être suivie avec attention chez les
patients ayant des co-morbidités. L'administration de carbonate de sevelamer en poudre doit être
envisagée chez les patients ayant un antécédent de difficultés de déglutition.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d'hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n'est pas indiqué pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d'une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d'Hormone ParaThyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l'arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dialyse
Aucune étude d'interaction n'a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d'environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d'administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L'éventualité d'une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d'hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine.
Une surveillance plus étroite des taux d'hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l'absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d'élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n'est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d'impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l'énalapril ou du métoprolol.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l'absorption de plusieurs vitamines, dont l'acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n'est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu'en cas de nécessité absolue, après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le foetus.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n'étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d'arrêter l'allaitement, ou de continuer ou d'interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet du sevelamer sur la fertilité chez l'homme.
Des études chez l'animal ont montré que le sevelamer n'avait pas d'incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles, exposés à des doses équivalentes chez l'homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n'a qu'un effet négligeable, voire aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 % des patients) appartenaient tous à la classe de système
d'organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse traités sur une période de 4 à 50 semaines
(724 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 245 par le carbonate de sevelamer), de 97
patients sous dialyse péritonéale traités sur une période de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate
de sevelamer) et de 128 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et non dialysés traités sur une
période de 8 à 12 semaines (79 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 49 par le carbonate de
sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés spontanément depuis la
commercialisation sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification
par fréquence d'événements indésirables est la suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à
<1/10), peu fréquent (1/1000 à <1/100), rare (1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe Très fréquent
Fréquent
Peu
Très rare
Fréquence
organe
fréquent
indéterminée
Affections du
Hypersensibilité*
système
immunitaire
Affections
Nausées,
Diarrhée,
Occlusion
gastro-
vomissements, dyspepsie,
intestinale,
intestinales
Douleurs
flatulence,
Ileus/subileus,
abdominales
Douleurs
Perforation
hautes,
abdominales
intestinale1,
constipation
Hémorragie
gastro-
intestinale*1,
Ulcération
intestinale*1,
Nécrose gastro-
intestinale*1,
Colite*1, Masse
intestinale*1
Affections de
Prurit, Eruption
la peau et du
cutanée
tissu sous-
cutané
Investigations
Dépôt de cristaux
dans l'intestin*1
*après commercialisation
1 Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu'à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d'action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l'estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l'absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l'administration d'un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d'insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d'hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d'effet
constant et cliniquement significatif sur la PTHi. Néanmoins, au cours d'une étude de 12 semaines
réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à celles des
patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie
secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique
multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue,
pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d'ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s'est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d'albumine n'ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l'absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d'une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d'études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d'IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d'une période d'ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m2 et 2,4 m2) ont été randomisés dans l'étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d'évaluation secondaires
d'efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d'une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n'a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n'a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n'a été identifié avec l'utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l'étude.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d'une étude d'absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d'un essai clinique d'une durée d'un an, aucun signe d'accumulation du sevelamer n'a été observé.
Toutefois, l'absorption et l'accumulation potentielles du sevelamer lors d'un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l'incidence des
papillomes à cellules transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant
une forte dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g
utilisée lors des essais). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez la souris
(dose équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l'essai
clinique).
Lors d'une épreuve cytogénétique in vitro sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d'aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n'était pas mutagène lors du
test d'Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l'acide folique.
Des déficits d'ossification squelettique ont été observés en plusieurs sites chez des foetus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires et élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l'essai clinique). Les effets peuvent
résulter d'une déplétion en vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l'organogénèse, une augmentation de résorptions foetales précoces s'est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale utilisée
lors de l'essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n'a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d'une étude
d'administration alimentaire au cours de laquelle les femelles étaient traitées pendant 14 jours avant
l'accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l'accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l'homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Chlorure de sodium
Stéarate de zinc
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Monoglycérides diacétylés
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
Pas de précaution particulière de conservation en matière de température.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en PEHD avec bouchon en polypropylène et opercule en aluminium soudé par induction.
Chaque flacon contient 30 ou 180 comprimés.
Flacons de 30 ou 180 comprimés (sans emballage extérieur) et emballage groupé contenant 180
(6 flacons de 30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/001
EU/1/09/521/002
EU/1/09/521/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 8,42 mg d'alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 0,8 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte atteint
d'Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m2) atteints d'insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement
d'une ostéodystrophie rénale.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
1,78 2,42 mmol/l (5,5 7,5 mg/dl)
2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique« augmentation des doses et posologie d'entretien »
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
SC (m2)
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
>0,75 à <1,2
2,4 g**
1,2
4,8 g**
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d'entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu'à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d'entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2 à 4 semaines,
jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé régulièrement
par la suite.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d'équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d'environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la SC du patient, trois fois par jour toutes les 2 à
4 semaines jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé
régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basée sur la SC (m2)
Augmentation/diminution des
SC (m2)
Dose initiale
doses
Augmenter/diminuer la dose
>0,75 à <1,2
0,8 g trois fois par jour
de 0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose
1,2
1,6 g trois fois par jour
de 0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m2 n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la SC est < à 1,2 (m2), la suspension buvable doit être administrée,
les comprimés ne sont pas appropriés n'ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d'administration
Voie orale.
Chaque sachet de 0,8 g de poudre doit être versé dans 30 mL d'eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d'un repas ou d'une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l'ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
(Instructions pour la présentation AVEC cuillère doseuse)
Pour obtenir la dose adéquate, la cuillère doseuse fournie dans l'étui doit être utilisée pour mesurer 0,4 g
de Renvela poudre. La notice destinée au patient contient des instructions plus détaillées.
(Instructions pour la présentation SANS cuillère doseuse)
Quand le sachet doit être divisé pour obtenir la dose adéquate, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g
poudre avec cuillère doseuse.
4.3 Contre-indications
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Hypophosphorémie
·
Occlusion intestinale
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été étudiées chez l'adulte atteint
d'insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n'est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
· dysphagie
· troubles de la déglutition
· troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
· maladie intestinale inflammatoire évolutive
· chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d'IRC peuvent présenter de faibles taux de vitamines liposolubles A, D, E et K,
dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une fixation par le carbonate de
sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l'alimentation ne peut pas être exclue. Chez les
patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les concentrations de
vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est recommandé de donner des
compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en vitamine D (environ 400 UI
de vitamine D native par jour)
aux patients atteints d'IRC non dialysés. Ces compléments peuvent être
intégrés à une préparation multivitaminée à prendre à distance de la dose de
carbonate de sevelamer.
Chez les patients sous dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et
de l'acide folique est recommandée. En effet, les concentrations de vitamines A, D, E et K n'ont pas été
mesurées chez ces patients lors des études cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une IRC risquent de développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. Le
carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être surveillée à intervalles
réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d'infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer du respect des conditions d'asepsie ainsi que de
l'identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d'hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n'est pas indiqué pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d'une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d'Hormone ParaThyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l'arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dialyse
Aucune étude d'interaction n'a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d'environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d'administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L'éventualité d'une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d'hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine.
Une surveillance plus étroite des taux d'hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l'absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d'élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n'est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d'impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l'énalapril ou du métoprolol.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l'absorption de plusieurs vitamines, dont l'acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n'est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu'en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le foetus.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n'étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d'arrêter l'allaitement, ou de continuer ou d'interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet du sevelamer sur la fertilité chez l'être humain.
Des études chez l'animal ont montré que le sevelamer n'avait pas d'incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l'homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n'a qu'un effet négligeable, voire aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 % des patients) appartenaient tous à la classe du système
d'organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à
50 semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de
97 patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d'événements indésirables est la suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu
fréquent (1/1000 à < 1/100), rare (1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe Très fréquent
Fréquent
Peu
Très rare
Fréquence
organe
fréquent
indéterminée
Affections du
Hypersensibilité*
système
immunitaire
Affections
Nausées,
Diarrhée,
Occlusion
gastro-
vomissements, dyspepsie,
intestinale,
intestinales
Douleurs
flatulence,
Ileus/subileus,
abdominales
Douleurs
Perforation
hautes,
abdominales
intestinale1,
constipation
Hémorragie
gastro-
intestinale*1,
Ulcération
intestinale*1,
Nécrose gastro-
intestinale*1,
Colite*1, Masse
intestinale*1
Affections de
Prurit, Eruption
la peau et du
cutanée
tissu sous-
cutané
Investigations
Dépôt de cristaux
dans l'intestin*1
*après commercialisation
1 Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu'à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d'IRC, la dose quotidienne moyenne
maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments de l'hyperkaliémie et l'hyperphosphatémie. Code ATC :
V03A E02.
Mécanisme d'action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l'estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l'absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l'administration d'un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d'IRC.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d'hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d'effet
constant et cliniquement significatif sur la concentration de PTHi. Néanmoins, au cours d'une étude de
12 semaines réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à
celles des patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints
d'hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d'une
approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d'ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s'est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d'albumine n'ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l'absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d'une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d'études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d'IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d'une période d'ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m2 et 2,4 m2) ont été randomisés dans l'étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d'évaluation secondaires
d'efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d'une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n'a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n'a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n'a été identifié avec l'utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l'étude.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d'une étude d'absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d'un essai clinique d'une durée d'un an, aucun signe d'accumulation du sevelamer n'a été observé.
Toutefois, l'absorption et l'accumulation potentielles du sevelamer lors d'un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l'incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l'essai clinique).
Lors d'une épreuve cytogénétique in vitro sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d'aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n'était pas mutagène lors du
test d'Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l'acide folique.
Une insuffisance d'ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les foetus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l'essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l'épuisement de la vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l'organogénèse, une augmentation de résorptions foetales précoces s'est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose deux fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de
l'essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n'a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d'une étude
d'administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l'accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l'accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l'homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d'agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachet en copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique, polyester, PELD et feuille d'aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Chaque boîte contient 90 sachets et une cuillère doseuse pour mesurer 0,4 g de poudre.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 30 mL d'eau par sachet avant administration. La suspension est jaune
pâle et a un arôme d'agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 16,85 mg d'alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 1,6 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte atteint
d'Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m2) atteints d'insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement
d'une ostéodystrophie rénale.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
1,78 2,42 mmol/l (5,5 7,5 mg/dl)
2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir la rubrique « augmentation des doses et posologie d'entretien
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
Surface corporelle (m2)
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
>0,75 à <1,2
2,4 g**
1,2
4,8 g**
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir la rubrique « augmentation des doses et posologie d'entretien
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu'à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d'entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2-4 semaines
jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, avec maintien, par la suite, d'une
surveillance régulière.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d'équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d'environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la surface corporelle du patient, trois fois par jour
toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être
surveillé régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basé sur la SC (m2)
Augmentation/diminution des
Surface corporelle (m2)
Dose initiale
doses
Augmenter/diminuer la dose de
>0,75 à <1,2
0,8 g trois fois par jour
0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose de
1,2
1,6 g trois fois par jour
0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Renvela chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la SC est
inférieure à 0,75 m2 n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la surface corporelle est <1,2 (m2), la suspension buvable doit être
administrée, les comprimés ne sont pas appropriés n'ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d'administration :
Voie orale.
Chaque sachet de 1,6 g de poudre doit être versé dans 40 mL d'eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d'un repas ou d'une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l'ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
4.3 Contre-indications
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Hypophosphorémie
·
Occlusion intestinale
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été établies chez l'adulte atteint
d'insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n'est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
· dysphagie
· troubles de la déglutition
· troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
· maladie intestinale inflammatoire évolutive
· chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés, qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l'alimentation ne peut pas
être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour)
aux patients atteints d'insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l'acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n'ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d'infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer du respect des conditions d'asepsie ainsi que de
l'identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d'hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n'est pas indiqué pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d'une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d'hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l'arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dialyse
Aucune étude d'interaction n'a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d'environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d'administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L'éventualité d'une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d'hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine.
Une surveillance plus étroite des taux d'hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Une possible réduction de l'absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d'élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n'est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d'impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l'énalapril ou du métoprolol.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l'absorption de plusieurs vitamines, dont l'acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n'est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu'en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le foetus.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n'étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d'arrêter l'allaitement, ou de continuer ou d'interrompre le traitement par le carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet du sevelamer sur la fertilité chez l'être humain.
Des études chez l'animal ont montré que le sevelamer n'avait pas d'incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l'homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n'a qu'un effet négligeable, voire aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 % des patients) appartenaient tous à la classe de système
d'organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à 50
semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de 97
patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d'événements indésirables est la suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu
fréquent (1/1000 à <1/100), rare (1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe
Très fréquent Fréquent
Peu
Très rare
Fréquence
organe
fréquent
indéterminée
Affections du
Hypersensibilité*
système
immunitaire
Affections
Nausées,
Diarrhée,
Occlusion
gastro-
vomissement dyspepsie,
intestinale,
intestinales
s,
flatulence,
Ileus/subileus,
Douleurs
Douleurs
Perforation
abdominales abdominales
intestinale1,
hautes,
Hémorragie
constipation
gastro-
intestinale*1,
Ulcération
intestinale*1,
Nécrose gastro-
intestinale*1,
Colite*1, Masse
intestinale*1
Affections de la
Prurit, Eruption
peau et du tissu
cutanée
sous-cutané
Investigations
Dépôt de cristaux
dans l'intestin*1
*après commercialisation
1 Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu'à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d'action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l'estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l'absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l'administration d'un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d'insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d'hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d'effet
constant et cliniquement significatif sur la PTHi. Néanmoins, au cours d'une étude de 12 semaines
réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi comparables à celles des
patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie
secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique
multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue,
pour réduire les taux dePTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d'ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
cholestérol des LDL ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée
après 2 semaines de traitement et s'est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides,
de cholestérol des HDL et d'albumine n'ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l'absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d'une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d'études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d' IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d'une période d'ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m2 et 2,4 m2) ont été randomisés dans l'étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d'évaluation secondaires
d'efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d'une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n'a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n'a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n'a été identifié avec l'utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l'étude.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'est pas
absorbé à partir du tractus gastro-intestinal, comme le confirme une étude d'absorption réalisée chez des
volontaires sains.
Lors d'un essai clinique d'une durée d'un an, aucun signe d'accumulation du sevelamer n'a été observé.
Toutefois, l'absorption et l'accumulation potentielles du sevelamer lors d'un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l'incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l'essai clinique).
Lors d'une épreuve cytogénétique in vitro sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d'aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n'était pas mutagène lors du
test d'Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l'acide folique.
Une insuffisance d'ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les foetus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l'essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l'épuisement de la vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l'organogénèse, une augmentation de résorptions foetales précoces s'est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale utilisée
lors de l'essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n'a pas altéré fertilité des rats mâles et femelles lors d'une étude
d'administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l'accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l'accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l'homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d'agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24h après ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachet en copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique, polyester, PE-LD et feuille d'aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer. Chaque boîte contient 60 ou 90 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 40 mL d'eau par sachet avant administration. La poudre pour
suspension est jaune pâle et a un arôme d'agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 25,27 mg d'alginate de propylène glycol (E405) dans chaque sachet de 2,4 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
Poudre jaune pâle.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte hémodialysé ou en dialyse
péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte atteint
d'Insuffisance Rénale Chronique (IRC) non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou
égal à 1,78 mmol/l.
Renvela est indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez la population pédiatrique (> à 6 ans
et dont la Surface Corporelle (SC) est > à 0,75 m2) atteints d'insuffisance rénale chronique.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un
supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement
d'une ostéodystrophie rénale.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie :
Dose initiale
Adultes
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les adultes est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour
en fonction des besoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par
jour avec les repas.
Taux de phosphates sériques du patient
Dose quotidienne totale de carbonate de
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas
1,78 2,42 mmol/l (5,5 7,5 mg/dl)
2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)
4,8 g*
*Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d'entretien »
Enfants/adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer pour les enfants se situe entre 2,4 g et 4,8 g par
jour sur la base de leur SC. Renvela doit être pris trois fois par jour au cours des repas ou avec une
collation.
Dose quotidienne totale de carbonate de
Surface corporelle (m2)
sevelamer à prendre trois fois par jour au cours
des repas ou avec une collation
>0,75 à <1,2
2,4 g**
1,2
4,8 g**
**Avec augmentation ultérieure de la dose, voir rubrique « augmentation des doses et posologie d'entretien »
Chez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à
base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes avec surveillance des
taux de phosphates sériques jusqu'à obtention des doses quotidiennes optimales.
Augmentation des doses et posologie d'entretien
*Adultes
Pour les patients adultes, les taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g par jour) toutes les 2 à 4 semaines,
jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être surveillé régulièrement
par la suite.
En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d'équilibrer les taux de phosphates sériques, et
la dose quotidienne adulte doit être d'environ 6 g par jour en moyenne.
**Enfants et adolescents (> à 6 ans et dont la SC est > à 0,75 m2)
Pour la population pédiatrique, le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la dose de carbonate
de sevelamer augmentée par paliers en fonction de la surface corporelle du patient, trois fois par jour
toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à obtention d'un taux de phosphates sériques acceptable, qui devra être
surveillé régulièrement par la suite.
Dose pédiatrique basée sur la SC (m2)
Augmentation/diminution des
Surface corporelle (m2)
Dose initiale
doses
Augmenter/diminuer la dose
>0,75 à <1,2
0,8 g trois fois par jour
de 0,4 g trois fois par jour
Augmenter/diminuer la dose
1,2
1,6 g trois fois par jour
de 0,8 g trois fois par jour
Les patients sous carbonate de sevelamer doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été conduite chez des patients avec insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de carbonate de sevelamer chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont la
SC est inférieure à 0,75 m2 n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Pour la population pédiatrique dont la surface corporelle est < à 1,2 (m2), la suspension buvable doit
être administrée, les comprimés ne sont pas appropriés n'ayant pas été étudiés dans cette population.
Mode d'administration
Voie orale.
Chaque sachet de 2,4 g de poudre doit être versé dans 60 mL d'eau avant administration (voir
rubrique 6.6). La suspension doit être avalée dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Renvela
doit être pris au cours d'un repas ou d'une collation et ne doit pas être pris à jeun.
Comme alternative à l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de
boisson ou de nourriture (par exemple 120 ml/100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer
Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l'ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide
chaud.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
4.3 Contre-indications
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Hypophosphorémie
·
Occlusion intestinale
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été étudiées chez l'adulte atteint
d'insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur
à 1,78 mmol/l. Par conséquent, il n'est actuellement pas recommandé chez ces patients.
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer n'ont pas été établies chez les patients atteints des
troubles suivants :
· dysphagie
· troubles de la déglutition
· troubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère,
rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulières
· maladie intestinale inflammatoire évolutive
· chirurgie gastro-intestinale lourde
Le traitement de ces patients par Renvela doit être initié uniquement après une évaluation attentive du
rapport bénéfice/risque. Si le traitement est initié, les patients souffrant de ces troubles doivent être
surveillés. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une
constipation ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Occlusion intestinale et iléus / subiléus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients
sous chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient le même fragment moléculaire actif
que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés
doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement doit être réévalué
chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles et carence en folates
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines
liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une
fixation par le carbonate de sevelamer des vitamines liposolubles présentes dans l'alimentation ne peut
pas être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les
concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est
recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en
vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour)
aux patients atteints d'insuffisance rénale
chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à
prendre à distance de la dose de
carbonate de sevelamer. Chez les patients dialyse péritonéale, une
surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l'acide folique est recommandée. En effet,
les concentrations de vitamines A, D, E et K n'ont pas été mesurées chez ces patients lors des études
cliniques.
Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'une carence en folates
durant un traitement à long terme par carbonate de sevelamer. Chez les patients sous sevelamer ne
prenant pas de supplémentation en acide folique, le taux de folates doit être évalué régulièrement.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou
une hypercalcémie. Le carbonate de sevelamer ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être
surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients présentant une IRC sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes
pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.
Péritonite
Les patients dialysés sont sujets à certains risques d'infection inhérents à la technique de dialyse utilisée.
La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans un essai
clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé
dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent
faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer du respect des conditions d'asepsie ainsi que de
l'identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d'hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate
de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyperparathyroïdie
Le carbonate de sevelamer n'est pas indiqué pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients
souffrant d'une hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre
d'une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d'hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).
Troubles inflammatoires gastro-intestinaux
Des cas de troubles inflammatoires graves affectant différentes parties du tractus gastro-intestinal
(comprenant des complications graves telles que hémorragie, perforation, ulcération, nécrose, colites et
masse colique/masse au niveau du caecum) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été
rapportés (voir rubrique 4.8). Les troubles inflammatoires peuvent se résoudre à l'arrêt du sevelamer. Le
traitement par carbonate de sevelamer devra être réévalué chez les patients présentant des symptômes
gastro-intestinaux sévères.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dialyse
Aucune étude d'interaction n'a été effectuée chez des patients dialysés.
Ciprofloxacine
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, a diminué la biodisponibilité de la
ciprofloxacine d'environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans
une étude à dose unique. Par conséquent, le carbonate de sevelamer ne doit pas être administré en même
temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des
patients transplantés en cas d'administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans
conséquences cliniques (par ex., un rejet de la greffe). L'éventualité d'une interaction ne peut donc pas
être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate
mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d'hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du
chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, et de la lévothyroxine.
Une surveillance plus étroite des taux d'hormone thyréostimulante
(TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.
Antiarythmiques et anticonvulsivants
Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles
convulsifs ont été exclus des essais cliniques Une possible réduction de l'absorption ne peut donc être
exclue. Les antiarythmiques doivent être pris au moins une heure avant ou trois heures après Renvela, et
une surveillance sanguine peut être envisagée.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Depuis la commercialisation, de très rares cas d'élévation des concentrations en phosphates ont été
rapportés chez des patients traités conjointement par les inhibiteurs de la pompe à protons et le
carbonate de sevelamer. Les IPP doivent être prescrits avec prudence chez les patients qui sont traités en
association avec Renvela. Le taux de phosphates sériques doit être surveillé et la posologie de Renvela
ajustée en conséquence.
Biodisponibilité
Le carbonate de sevelamer n'est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments.
Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur
leur sécurité ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après
la prise de carbonate de sevelamer. En cas d'impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être
envisagée par le médecin.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Lors d'études d'interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même
fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la
digoxine, de la warfarine, de l'énalapril ou du métoprolol.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de sevelamer chez la femme enceinte. Des études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsque le sevelamer était
administré à de fortes doses à des rats (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer
réduit l'absorption de plusieurs vitamines, dont l'acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque
potentiel en clinique n'est pas connu. Le carbonate de sevelamer ne doit être administré aux femmes
enceintes qu'en cas de nécessité absolue, après une évaluation poussée du rapport bénéfice/risque, à la
fois pour la mère et pour le foetus.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion du sevelamer dans le lait maternel. Le sevelamer
n'étant pas absorbé, son excrétion dans le lait maternel est peu probable. La décision de poursuivre ou
d'arrêter l'allaitement, ou de continuer ou d'interrompre le traitement par carbonate de sevelamer doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par
carbonate de sevelamer pour la mère.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet du sevelamer sur la fertilité chez l'être humain.
Des études chez l'animal ont montré que le sevelamer n'avait pas d'incidence sur la fertilité des rats
mâles et femelles exposés à des doses équivalentes chez l'homme à deux fois la dose maximale de
13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon une comparaison des SC relatives.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sevelamer n'a qu'un effet négligeable, voire aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 % des patients) appartenaient tous à la classe du système
d'organes « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité
légère à modérée.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
La sécurité du sevelamer (sous forme de carbonate ou de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux
essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse pour une durée de traitement de 4 à
50 semaines (724 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 245 par carbonate de sevelamer), de
97 patients sous dialyse péritonéale pour une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par
chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints de néphropathie chronique non dialysés pour une
durée de traitement de 8 à 12 semaines (79 patients traités par chlorhydrate de sevelamer et 49 par
carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques ou rapportés depuis la commercialisation
sont mentionnés par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence
d'événements indésirables est la suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu
fréquent (1/1000 à < 1/100), rare (1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système classe Très fréquent
Fréquent
Peu
Très rare
Fréquence
organe
fréquent
indéterminée
Affections du
Hypersensibilité*
système
immunitaire
Affections
Nausées,
Diarrhée,
Occlusion
gastro-
vomissements, dyspepsie,
intestinale,
intestinales
Douleurs
flatulence,
Ileus/subileus,
abdominales
Douleurs
Perforation
hautes,
abdominales
intestinale1,
constipation
Hémorragie
gastro-
intestinale*1,
Ulcération
intestinale*1,
Nécrose gastro-
intestinale*1,
Colite*1, Masse
intestinale*1
Affections de
Prurit, Eruption
la peau et du
cutanée
tissu sous-
cutané
Investigations
Dépôt de cristaux
dans l'intestin*1
*après commercialisation
1 Voir la mise en garde sur les troubles inflammatoires gastro-intestinaux en rubrique 4.4
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité pour les enfants et adolescents (de 6 à 18 ans) est similaire au profil de
sécurité de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de
sevelamer, a été administré à des volontaires sains à des doses allant jusqu'à 14 grammes par jour
pendant huit jours, sans effet indésirable. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la
dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en dose
unique.
Les symptômes observés en cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables listés à la rubrique
4.8, incluant principalement la constipation et les autres affections gastro-intestinales connues.
Un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphatémie. Code
ATC : V03A E02.
Mécanisme d'action
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbé chélateur de phosphates, dépourvu de
métal et de calcium. Le sevelamer contient plusieurs amines séparées par un atome de carbone du
squelette du polymère et qui sont protonées dans l'estomac. Ces amines protonées fixent les ions
négatifs, tels que les phosphates alimentaires, dans les intestins.
Effet pharmacodynamique
Grâce à la chélation des phosphates dans le tractus gastro-intestinal et à la réduction de l'absorption, le
sevelamer réduit la concentration de phosphates dans le sérum. Une surveillance régulière des taux de
phosphates sériques doit toujours être mise en place pendant l'administration d'un chélateur de
phosphate.
Efficacité clinique et sécurité
Lors de deux essais cliniques randomisés (plans croisés), le carbonate de sevelamer en comprimés ou en
poudre administré trois fois par jour a montré son équivalence thérapeutique avec le chlorhydrate de
sevelamer. Il est donc efficace dans le contrôle des taux de phosphates sériques chez les patients
hémodialysés atteints d'insuffisance rénale chronique.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par
jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez
79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisé de 8 semaines (les
concentrations moyennes pondérées dans le temps de phosphates sériques étaient de 1,5 ± 0,3 mmol/l
pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La seconde étude a démontré que la
poudre de carbonate de sevelamer administrée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de
chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 31 patients hémodialysés atteints
d'hyperphosphorémie (définie comme un taux de phosphates sériques 1,78 mmol/l) sur deux périodes
de traitement randomisé de 4 semaines (les concentrations moyennes pondérées dans le temps de
phosphates sériques étaient de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de
1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les essais cliniques réalisés chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d'effet
constant et cliniquement significatif sur la concentration sérique dePTHi. Néanmoins, au cours d'une
étude de 12 semaines réalisée chez des patients en dialyse péritonéale, des réductions de PTHi
comparables à celles des patients sous acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints
d'hyperparathyroïdie secondaire, le carbonate de sevelamer doit être utilisé dans le cadre d'une
approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine
1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux de PTHi.
Le sevelamer fixe les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux. La fixation des
acides biliaires par des résines échangeuses d'ions est une méthode bien connue pour diminuer la
cholestérolémie. Lors des essais cliniques sur le sevelamer, les taux moyens de cholestérol total et de
LDL cholestérol ont diminué de 15-39 %. La diminution des taux de cholestérol a été observée après
2 semaines de traitement et s'est maintenue lors du traitement prolongé. Les taux de triglycérides, de
HDL cholestérol et d'albumine n'ont pas varié après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer fixe les acides biliaires, il peut perturber l'absorption des vitamines
liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport
au traitement par chélateurs de phosphate à base de calcium seuls. Il a été prouvé que les effets du
sevelamer sur les phosphates et le calcium avaient été maintenus tout au long d'une étude avec un an de
suivi. Ces informations sont tirées d'études où le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du carbonate de sevelamer dans la population pédiatrique
hyperphosphorémique atteinte d'IRC ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période à
dose fixe de 2 semaines, randomisée et contrôlée par placebo, suivie d'une période d'ajustement
posologique de 6 mois en ouvert à un seul bras. Un total de 101 patients (âgés de 6 à 18 ans avec une
surface corporelle comprise entre 0,8 m2 et 2,4 m2) ont été randomisés dans l'étude. Quarante-neuf (49)
patients ont reçu le carbonate de sevelamer et 51 patients ont reçu le placebo durant la période à dose
fixe de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal a été atteint, ce qui signifie
que le carbonate de sevelamer a réduit le taux de phosphates sériques par une différence moyenne de -
0,90 mg/dL (méthode des moindres carrés) comparé au placebo, et les critères d'évaluation secondaires
d'efficacité ont également été atteints. Chez les patients pédiatriques atteints d'une hyperphosphorémie
secondaire à une IRC, le carbonate de sevelamer a réduit de manière significative le taux de phosphates
sériques comparé au placebo durant la période à dose fixe de 2 semaines. La réponse thérapeutique a été
maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu le carbonate de sevelamer durant la période
d'ajustement posologique de 6 mois en ouvert. Vingt-sept pour cent des patients pédiatriques ont atteint
un taux de phosphates sériques correspondant à celui de leur âge à la fin du traitement. Dans le sous-
groupe de patients sous hémodialyse et celui de dialyse péritonéale, ces chiffres ont été de 23 % et
15 %, respectivement. La réponse thérapeutique durant la période à dose fixe de 2 semaines n'a pas été
affectée par la SC, en revanche, aucune réponse thérapeutique n'a été observée chez les patients
pédiatriques ayant un taux de phosphates inférieur à 7,0 mg/dL. La majorité des effets indésirables
reportés comme étant liés, ou pouvant être liés au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-
intestinale. Aucun nouveau risque ou signal n'a été identifié avec l'utilisation du carbonate de sevelamer
au cours de l'étude.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée sur le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de
sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, n'est pas
absorbé dans le tractus gastro-intestinal, ce qui a été confirmé lors d'une étude d'absorption réalisée
chez des volontaires sains.
Lors d'un essai clinique d'une durée d'un an, aucun signe d'accumulation du sevelamer n'a été observé.
Toutefois, l'absorption et l'accumulation potentielles du sevelamer lors d'un traitement chronique au
long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à
doses répétées ou de génotoxicité sur sevelamer, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études de carcinogénicité sur le chlorhydrate de sevelamer oral ont été réalisées sur la souris (doses
allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Une augmentation de l'incidence des
papillomes transitionnels de la vessie chez le rat mâle a été observée dans le groupe recevant une forte
dose (équivalente à une dose humaine deux fois supérieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors
des essais). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez la souris (dose
équivalente à une dose humaine 3 fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de l'essai clinique).
Lors d'une épreuve cytogénétique in vitro sur cellules de mammifères avec activation métabolique, le
chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre
d'aberrations chromosomiques structurales. Le chlorhydrate de sevelamer n'était pas mutagène lors du
test d'Ames de mutation chez les bactéries.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs
de coagulation) et de l'acide folique.
Une insuffisance d'ossification squelettique a été observée en plusieurs points chez les foetus de rats
femelles ayant reçu des doses intermédiaires à élevées de sevelamer (dose équivalente à une dose
humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g utilisée lors de l'essai clinique). Les effets pourraient
être une conséquence de l'épuisement de la vitamine D.
Chez des femelles lapin gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage
pendant l'organogénèse, une augmentation de résorptions foetales précoces s'est produite dans le groupe
traité à forte dose (dose équivalente à une dose deux fois supérieure à la dose maximale utilisée lors de
l'essai clinique).
Le chlorhydrate de sevelamer n'a pas altéré la fertilité des rats mâles et femelles lors d'une étude
d'administration alimentaire pendant laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant
l'accouplement et pendant toute la période de gestation et les mâles, pendant les 28 jours qui ont
précédé l'accouplement. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose
équivalente chez l'homme à 2 fois la dose maximale de 13 g/jour utilisée dans les essais cliniques, selon
une comparaison des SC relatives).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Alginate de propylène glycol (E405)
Arôme crème d'agrumes
Chlorure de sodium
Sucralose
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution
La suspension orale doit être administrée dans les 30 minutes.
Jeter le sachet 24h après ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachet en copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique, polyester, PELD et feuille d'aluminium,
thermosoudé.
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer. Chaque boîte contient 60 ou 90 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre doit être versée dans 60 mL d'eau par sachet avant administration. La suspension est jaune
pâle et a un arôme d'agrumes.
La poudre peut aussi être mélangée au préalable avec une boisson froide ou de la nourriture non
chauffée (voir rubrique 4.2). La poudre ne doit pas être chauffée (par exemple au micro-ondes).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2009
Date de dernier renouvellement: 20 février 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon Blanc cedex
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail
web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance requises
et les interventions décrites dans le PGR adopté, présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé devra être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - FLACON DE 30 COMPRIMÉS (AVEC EMBALLAGE EXTERIEUR)
ÉTIQUETTE avec cadre bleu - FLACON DE 180 COMPRIMÉS (SANS EMBALLAGE
EXTÉRIEUR)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
180 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/09/521/003 180 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Uniquement pour l'étiquette du flacon de 180 comprimés:
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Uniquement pour l'étiquette du flacon de 180 comprimés:
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR AVEC CADRE BLEU FLACON DE 30 COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE FLACON DE 30 COMPRIMÉS (CONDITIONNEMENT MULTIPLE)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés. Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR AVEC CADRE BLEU CONDITIONNEMENT MULTIPLE DE
180 COMPRIMÉS (6 FLACONS DE 30)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
180 comprimés pelliculés (6 flacons de 30).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/002 180 (6 flacons de 30) comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
800 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
0,8g de poudre
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
90 sachets
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/008 90 sachets
EU/1/09/521/009 90 sachets (avec cuillère doseuse)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
0,8g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - BOITE DE 60 OU 90 SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
60 sachets
90 sachets
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
1,6 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
1,6 g de poudre
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/004
EU/1/09/521/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - BOITE DE 60 OU 90 SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
60 sachets
90 sachets
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Renvela
2,4 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE - SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de sevelamer.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du propylène glycol (Voir la notice pour plus d'information).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable
2,4 g de poudre
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution
La suspension orale doit être avalée dans les 30 minutes.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/521/006
EU/1/09/521/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
B. NOTICE
Notice : information de l'utilisateur
Renvela 800 mg comprimé pelliculé
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l'hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
·
des patients adultes sous dialyse (une technique d'épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l'abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
·
des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous dialyse et
présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
Ce médicament doit être utilisé avec d'autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d'une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l'on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
·
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6
·
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
·
si vous avez une occlusion intestinale
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
·
difficultés pour avaler. Votre médecin pourra vous prescrire Renvela poudre pour suspension
buvable
·
troubles de la motilité (mouvement) de l'estomac et de l'intestin
·
vomissements fréquents
·
inflammation évolutive de l'intestin
·
intervention chirurgicale majeure de l'estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
· si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l'estomac ou de l'intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l'intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires :
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
· présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
· avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d'acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
· avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l'acidité de votre
sang et d'autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l'attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l'abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L'utilisation
de ce médicament n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
· Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
· Si vous prenez des médicaments pour des troubles du rythme cardiaque ou contre l'épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
· Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
· Rarement, une diminution du taux d'hormone thyroïdienne peut être observée chez les
personnes traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d'hormone
thyroïdienne) et Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux
d'hormone thyroïdienne dans votre sang.
· Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
oesophage, tels que l'oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme
« inhibiteurs de la pompe à protons », peuvent réduire l'efficacité de Renvela. Votre médecin
pourra surveiller le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d'interactions entre Renvela et
d'autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu'un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s'il est
nécessaire d'arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
3.
Comment prendre Renvela
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose nécessaire en fonction de votre taux de phosphates sériques.
La dose initiale recommandée de Renvela chez l'adulte et la personne âgée est d'un à deux comprimés
de 800 mg au moment des repas, 3 fois par jour. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne les écrasez pas, ne les mâchez pas et ne les cassez pas en
morceaux.
Au début du traitement, votre médecin contrôlera les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à 4
semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n'auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l'heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L'arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d'arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d'une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d'occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l'estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l'abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
- une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l'estomac ou de l'intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l'intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque comprimé pelliculé contient 800 mg de
carbonate de sevelamer.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le chlorure de sodium et le stéarate de zinc.
L'enrobage du comprimé est constitué d'hypromellose (E464) et de monoglycérides diacétylés.
Qu'est-ce que Renvela et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Renvela sont des comprimés ovales blancs portant la mention RV800
gravée sur une face. Les comprimés sont emballés dans des flacons en polyéthylène haute densité, avec
un bouchon en polypropylène et un opercule soudé par induction.
Présentations :
Chaque flacon contient 30 ou 180 comprimés.
Flacons de 30 ou 180 comprimés (sans emballage extérieur) et emballage groupé contenant
180 comprimés (6 flacons de 30).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant :
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Sanofi Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon Blanc cedex
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel: +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
SANOFI-AVENTIS Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050
Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +39 02 39394275
Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000
Deutschland
Norge
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tlf: + 47 67 10 71 00
Eesti
Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 1600
Tel.: +48 22 280 00 00
España
Portugal
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda..
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 35 89 400
France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00
Ireland
Slovenská republika
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Suomi/Finland
Vistor hf.
Sanofi- Oy
Sími: +354 535 7000
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Italia
Sverige
Sanofi S.r.l.
Sanofis AB
Tel: 800 536 389
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
Notice : information de l'utilisateur
Renvela 0,8 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l'hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
·
des patients adultes sous dialyse (une technique d'épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l'abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
·
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
·
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d'autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d'une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l'on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
·
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6
·
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
·
problèmes de motilité (mouvement) de l'estomac et de l'intestin
·
vomissements fréquents
·
inflammation évolutive de l'intestin
·
intervention chirurgicale majeure de l'estomac ou des intestins
·
maladie inflammatoire grave de l'intestin
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
· si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l'estomac ou de l'intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l'intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires :
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
· présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
· avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d'acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
· avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l'acidité de votre
sang et d'autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l'attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l'abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L'utilisation
de ce médicament n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
· Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
· Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d'épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
· Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
· Rarement, une diminution du taux d'hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d'hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d'hormone thyroïdienne
dans votre sang.
· Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
oesophage, tels que l'oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme « inhibiteurs
de la pompe à protons », peuvent réduire l'efficacité de Renvela. Votre médecin pourra surveiller
le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d'interactions entre Renvela et
d'autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu'un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s'il est
nécessaire d'arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 8,42 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 0,8 g.
3.
Comment prendre Renvela
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 0,8 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 30 mL d'eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l'eau et la boire, afin d'être sûr d'avaler toute la poudre.
En remplacement de l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d'un verre) ou de nourriture froide (environ 100 g) et ingérée dans
les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l'ajouter à de la
nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l'adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute. La dose initiale exacte et la posologie seront déterminées par votre
médecin.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Pour les doses de 0,4 g, la poudre du sachet peut être divisée. Dans ce cas la dose de 0,4 g de Renvela
poudre doit être mesurée en utilisant la cuillère doseuse fournie dans l'étui.
Toujours utiliser la cuillère doseuse fournie dans l'étui.
(Instructions pour la présentation SANS cuillère doseuse)
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n'étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Pour les doses inférieures à 0,8 g, la poudre du sachet peut être divisée. La dose de 0,4 g de Renvela
poudre doit être mesurée en utilisant la cuillère doseuse fournie dans l'étui.
Préparation à l'aide d'une cuillère doseuse :
Utiliser la cuillère doseuse fournie pour chaque dose de 0,4 g de Renvela poudre.
Pour une dose de 0,4 g :
o Agiter le sachet avant ouverture en tenant le coin supérieur, pour faire tomber la poudre
au fond du sachet.
o Ouvrir le sachet en déchirant le long de la ligne indiquée.
o S'assurer que la cuillère doseuse est sèche.
o Tenir la cuillère doseuse horizontalement et verser la poudre du sachet dans la cuillère
doseuse.
o Remplir de poudre jusqu'à la marque de la cuillère.
o Ne pas tapoter sur la cuillère doseuse pour rendre la poudre plus compacte.
o Mélanger la poudre mesurée à l'aide de la cuillère doseuse dans 30 mL d'eau. Remuer
la suspension et la boire dans les 30 minutes qui suivent la préparation. Il est important
de boire tout le liquide pour s'assurer que toute la poudre a bien été avalée.
o Fermer le sachet en le repliant deux fois.
o Le reste de la poudre peut être utilisé dans les 24 heures pour la dose suivante.
o Jeter les sachets de poudre ouverts depuis plus de 24 heures.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n'auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l'heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L'arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d'arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d'une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d'occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l'estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l'abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
- une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l'estomac ou de l'intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l'intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Jeter le sachet 24 heures après ouverture.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 0,8 g de carbonate de
sevelamer, comme l'indique le sachet.
- Les autres composants sont l'alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d'agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l'oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Renvela et contenu de l'emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
(Instructions pour la présentation avec cuillère doseuse)
Une cuillère doseuse de 0,4 g est fournie dans l'étui.
Présentations :
90 sachets par boîte
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel: +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
SANOFI-AVENTIS Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050
Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +39 02 39394275
Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000
Deutschland
Norge
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sanofi-aventis Norge AS
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tlf: + 47 67 10 71 00
Eesti
Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 1600
Tel.: +48 22 280 00 00
España
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Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda..
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France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
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Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00
Ireland
Slovenská republika
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Suomi/Finland
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Puh/Tel: + 358 201 200 300
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Sanofi AB
Tel: 800 536 389
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
Notice : information de l'utilisateur
Renvela 1,6 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l'hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
·
des patients adultes sous dialyse (une technique d'épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l'abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
·
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l ;
·
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d'autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d'une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l'on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Ne prenez jamais Renvela
·
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
·
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
·
si vous avez une occlusion intestinale
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
·
problèmes de motilité (mouvement) de l'estomac et de l'intestin
·
vomissements fréquents
·
inflammation évolutive de l'intestin
·
intervention chirurgicale majeure de l'estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
· si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l'estomac ou de l'intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l'intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires :
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
·
présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas
de calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
· avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les
taux de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d'acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
· avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l'acidité de votre
sang et d'autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l'attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l'abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L'utilisation
de ce médicament n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
· Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
· Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d'épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
· Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
· Rarement, une diminution du taux d'hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d'hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d'hormone thyroïdienne
dans votre sang.
· Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
oesophage, tels que l'oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme
« inhibiteurs de la pompe à protons », peuvent réduire l'efficacité de Renvela. Votre médecin
pourra surveiller le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d'interactions entre Renvela et
d'autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu'un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s'il est
nécessaire d'arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 16,85 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 1,6 g.
3.
Comment prendre Renvela
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 1,6 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 40 mL d'eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l'eau et la boire, afin d'être sûr d'avaler toute la poudre.
En remplacement de l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d'un verre) ou de nourriture froide (environ
100 g) et ingérée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou
l'ajouter à de la nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l'adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute. La dose initiale exacte et la posologie seront déterminées par votre
médecin.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n'étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela si nécessaire pour obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n'auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l'heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L'arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d'arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d'une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d'occlusion intestinale. En cas de constipation, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l'estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l'abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
-une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l'estomac ou de l'intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l'intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 1,6 g de carbonate de
sevelamer, comme l'indique le sachet.
- Les autres composants sont l'alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d'agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l'oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Renvela et contenu de l'emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
Présentations :
60 sachets par boîte
90 sachets par boîte
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel: +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
SANOFI-AVENTIS Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050
Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +39 02 39394275
Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000
Deutschland
Norge
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tlf: + 47 67 10 71 00
Eesti
Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 1600
Tel.: +48 22 280 00 00
España
Portugal
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 35 89 400
France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00
Ireland
Slovenská republika
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Suomi/Finland
Vistor hf.
Sanofi Oy
Sími: +354 535 7000
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Italia
Sverige
Sanofi S.r.l.
Sanofi AB
Tel: 800 536 389
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
Notice : information de l'utilisateur
Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable
carbonate de sevelamer
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
3. Comment prendre Renvela
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Renvela
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Renvela et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Renvela est le carbonate de sevelamer. Cette substance fixe les phosphates
contenus dans les aliments au niveau du tube digestif et réduit ainsi les taux de phosphates dans le sang.
Ce médicament est utilisé pour contrôler l'hyperphosphorémie (taux de phosphate élevés dans le sang)
chez :
·
des patients adultes sous dialyse (une technique d'épuration du sang). Il peut être utilisé chez les
patients subissant une hémodialyse (utilisant une machine de filtration du sang) ou une dialyse
péritonéale (un liquide est introduit dans l'abdomen et une membrane corporelle interne filtre le
sang) ;
·
des patients adultes souffrant de maladie rénale chronique (long terme) qui ne sont pas sous
dialyse et présentent un taux de phosphore sérique (sanguin) supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.
·
des patients pédiatriques atteints de maladie rénale chronique (à long terme) âgés de plus de 6 ans
et ayant atteint une certaine taille et un certain poids (taille et poids sont utilisés par votre médecin
pour calculer la surface corporelle).
Ce médicament doit être utilisé avec d'autres traitements, tels que des suppléments calciques et de la
vitamine D pour prévenir le développement d'une maladie osseuse.
Des taux élevés de phosphates peuvent entraîner la formation de dépôts durs dans votre corps, que l'on
appelle calcifications. Ces dépôts peuvent durcir les vaisseaux sanguins, ce qui rend la circulation du
sang dans le corps plus difficile. Une augmentation des phosphates dans le sang peut également
entraîner des démangeaisons de la peau, une rougeur des yeux, une douleur au niveau des os et des
fractures.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela ?
Ne prenez jamais Renvela
·
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
·
si vous avez un taux faible de phosphates dans le sang (votre médecin vérifiera ce point avec
vous)
·
si vous avez une occlusion intestinale
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si vous présentez un des cas mentionnés ci-
dessous :
·
problèmes de motilité (mouvement) de l'estomac et de l'intestin
·
vomissements fréquents
·
inflammation évolutive de l'intestin
·
intervention chirurgicale majeure de l'estomac ou des intestins
Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Renvela :
· si vous présentez une douleur abdominale sévère, des troubles de l'estomac ou de l'intestin,
ou du sang dans les selles (saignement gastro-intestinal). Ces symptômes peuvent être dus à
un trouble inflammatoire grave de l'intestin causé par le dépôt de cristaux de sevelamer dans
votre intestin. Contactez votre médecin qui décidera de la poursuite ou non du traitement.
Traitements supplémentaires :
En raison de votre maladie rénale ou du traitement par dialyse, vous pouvez :
· présenter des taux de calcium faibles ou élevés dans le sang. Ce médicament ne contenant pas de
calcium, votre médecin vous prescrira peut-être un complément en calcium sous forme de
comprimés.
· avoir un faible taux de vitamine D dans votre sang. Votre médecin pourra donc surveiller les taux
de vitamine D dans votre sang et vous prescrire un apport complémentaire en vitamine D si
nécessaire. Si vous ne prenez pas de compléments multivitaminés, vous êtes également
susceptible de présenter de faibles concentrations sanguines de vitamines A, E et K et d'acide
folique. Par conséquent, votre médecin peut être amené à contrôler ces concentrations et à vous
prescrire un complément en vitamines si nécessaire.
· avoir un taux de bicarbonate anormal dans votre sang et une augmentation de l'acidité de votre
sang et d'autres tissus de votre corps. Votre médecin pourra surveiller les taux de bicarbonate
dans votre sang.
Note particulière à l'attention des patients en dialyse péritonéale :
Vous pouvez développer une péritonite (inflammation de l'abdomen) liée à la dialyse péritonéale. Ce
risque peut être limité en respectant scrupuleusement les techniques de stérilité lors des changements de
poches. Vous devez immédiatement signaler à votre médecin tout nouveau signe ou symptôme de
trouble abdominal, de gonflement abdominal, de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale ou de
rigidité abdominale, de constipation, de fièvre, de frissons, de nausées ou vomissements.
Enfants
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants (âgés de moins de 6 ans). L'utilisation
de ce médicament n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans.
Autres médicaments et Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
· Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
· Si vous prenez des médicaments en raison de problèmes du rythme cardiaque ou d'épilepsie,
consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
· Les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus
(médicaments utilisés pour inhiber le système immunitaire) peuvent être réduits par Renvela.
Votre médecin vous conseillera si vous prenez ces médicaments.
· Rarement, une diminution du taux d'hormone thyroïdienne peut être observée chez les personnes
traitées par lévothyroxine (utilisée pour traiter les taux faibles d'hormone thyroïdienne) et
Renvela. Votre médecin pourra donc surveiller plus étroitement les taux d'hormone thyroïdienne
dans votre sang.
· Les médicaments pour traiter les brûlures ou le reflux au niveau de votre estomac ou de votre
oesophage, tels que l'oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole, connus comme « inhibiteurs
de la pompe à protons », peuvent réduire l'efficacité de Renvela. Votre médecin pourra surveiller
le taux de phosphate dans votre sang.
Votre médecin est susceptible de contrôler régulièrement la possibilité d'interactions entre Renvela et
d'autres médicaments.
Dans certains cas où Renvela doit être pris en même temps qu'un autre médicament, votre médecin peut
vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après Renvela. Votre médecin
pourra également envisager de surveiller les taux sanguins de ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Le risque potentiel de Renvela durant la grossesse est inconnu. Adressez-vous à votre médecin qui
décidera si vous pouvez continuer le traitement par Renvela.
Le passage de Renvela dans le lait maternel ainsi que ses effets sur votre bébé ne sont pas connus.
Adressez-vous à votre médecin qui décidera si vous pouvez allaiter ou non votre bébé, et s'il est
nécessaire d'arrêter le traitement par Renvela.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Renvela modifie votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet c'est-à-dire qu'il est
essentiellement sans sodium.
Ce médicament contient 25,27 mg de propylène glycol dans chaque sachet de 2,4 g.
3.
Comment prendre Renvela
Veillez à toujours prendre Renvela en suivant exactement les indications de votre médecin. Le médecin
déterminera la dose requise en fonction de votre taux de phosphates sériques.
Pour la dose de 2,4 g, la poudre pour suspension buvable doit être versée dans 60 mL d'eau par sachet.
Vous devez la boire dans les 30 minutes qui suivent sa préparation. Il est important de boire tout le
liquide. Vous devrez peut-être rincer le verre à l'eau et la boire, afin d'être sûr d'avaler toute la poudre.
En remplacement de l'eau, la poudre peut être mélangée au préalable avec une petite quantité de boisson
froide (environ 120 ml ou la moitié d'un verre) ou de nourriture froide (environ 100 g) et ingérée dans
les 30 minutes. Ne pas chauffer Renvela poudre (par exemple au micro-ondes) ou l'ajouter à de la
nourriture chaude ou du liquide chaud.
La dose initiale recommandée de ce médicament chez l'adulte et la personne âgée est de 2,4 à 4,8 g par
jour, répartis de manière égale entre les trois repas. La dose initiale exacte et la posologie seront
déterminées par votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de
doute.
Prenez Renvela après votre repas ou avec de la nourriture.
Si une dose de 0,4 g est à administrer, utiliser la présentation dédiée de 0,8 g poudre avec cuillère
doseuse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose initiale recommandée de Renvela pour les enfants dépend de leur taille et de leur poids
(utilisés par votre médecin pour calculer la surface corporelle). Pour les enfants, la poudre est
recommandée, les comprimés n'étant pas adaptés à cette population. Ce médicament ne doit pas être
pris à jeun et doit être pris au cours des repas ou avec une collation. La dose initiale exacte et la
posologie seront déterminées par votre médecin.
Au début du traitement, votre médecin fera vérifier les taux de phosphates dans votre sang toutes les 2 à
4 semaines et il ajustera la dose de Renvela 2,4 g poudre pour suspension buvable si nécessaire pour
obtenir un taux de phosphates adéquat.
Suivez le régime prescrit par votre médecin.
Si vous avez pris plus de Renvela que vous n'auriez dû
En cas de surdosage éventuel, appelez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, ne la prenez pas ultérieurement, vous prendrez la dose suivante à l'heure
habituelle au moment du repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Renvela
Prendre votre traitement par Renvela est important pour maintenir un taux normal de phosphates dans
votre sang. L'arrêt de Renvela pourrait conduire à des conséquences importantes telles que la
calcification des vaisseaux sanguins. Si vous envisagez d'arrêter votre traitement par Renvela, adressez-
vous préalablement à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La constipation est un effet indésirable très fréquent (peut toucher plus d'une personne sur 10). Elle peut
être un symptôme précoce d'occlusion intestinale. En cas de constipation veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous ressentez un des effets indésirables suivants,
demandez immédiatement un avis médical :
- des réactions allergiques (signes incluant éruption cutanée, urticaire, gonflement, trouble de la
respiration). Cet effet indésirable est très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- des occlusions intestinales (signes incluant ballonnement sévère, douleur abdominale, gonflement ou
crampes, constipation sévère) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut
pas être estimée sur la base des données disponibles)
- des ruptures de la paroi intestinale (signes incluant douleur sévère de l'estomac, frissons, fièvre,
nausée, vomissement, ou une tension de l'abdomen) ont été rapportées. La fréquence est indéterminée.
-une inflammation grave du gros intestin (symptômes incluant douleur abdominale sévère, troubles de
l'estomac ou de l'intestin, ou sang dans les selles [saignement gastro-intestinal]), et un dépôt de cristaux
dans l'intestin ont été rapportés. La fréquence est indéterminée.
D'autres effets indésirables ont été rapportés chez les patients prenant Renvela :
Très fréquent :
vomissement, douleur abdominale haute, nausée
Fréquent (peuvent toucher 1 à 10 personnes sur 100) :
diarrhée, douleur au ventre, indigestion, flatulence
Fréquence indéterminée :
cas de démangeaisons, éruption cutanée, lenteur de la motilité (mouvement) intestinale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les
effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Renvela
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et sur la boîte après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée doit être administrée dans les 30 minutes qui suivent sa reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Renvela
- La substance active est le carbonate de sevelamer. Chaque sachet contient 2,4 g de carbonate de
sevelamer, comme l'indique le sachet.
- Les autres composants sont l'alginate de propylène glycol (E405), un arôme de crème d'agrumes, le
chlorure de sodium, le sucralose et l'oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Renvela et contenu de l'emballage extérieur
La poudre pour suspension buvable Renvela est de couleur jaune pâle et est contenue dans un sachet en
aluminium thermosoudé. Les sachets sont conditionnés dans un emballage extérieur.
Présentations :
60 sachets par boîte
90 sachets par boîte
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Genzyme Ireland Limited.
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel: +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
SANOFI-AVENTIS Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050
Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +39 02 39394275
Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000
Deutschland
Norge
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +49 (0)180 2 222010
Tlf: + 47 67 10 71 00
Eesti
Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 1600
Tel.: +48 22 280 00 00
España
Portugal
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi Produtos Farmacêuticos, Lda..
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 35 89 400
France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00
Ireland
Slovenská republika
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +353 (0) 1 4035 600
Tel: +421 2 208 33 600
Ísland
Suomi/Finland
Vistor hf.
Sanofi Oy
Sími: +354 535 7000
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Italia
Sverige
Sanofi S.r.l.
Sanofi AB
Tel: 800 536 389
Tel: +46 (0)8 634 50 00
United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) : http://www.ema.europa.eu.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS