Regkirona 60 mg/ml
ANNEXE I
RÉ SUMÉ DES CARACTÉ RISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 960 mg de regdanvimab*.
Chaque mL de solution contient 60 mg de regdanvimab.
* Le regdanvimab est un anticorps monoclonal humain recombinant de type IgG1 produit dans une
lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois) par la technologie de l’ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution stérile)
Solution transparente à opalescente, incolore à jaune pâle avec un pH de 5,7 à 6,3 et une osmolalité de
250 à 300 mOsmol/kg
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Le regdanvimab est indiqué pour le traitement des adultes atteints de la maladie à coronavirus 2019
(COVID-19) qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru
d’évolution vers une forme grave de la COVID-19 (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le regdanvimab ne doit être administré que dans les milieux où les professionnels de la santé ont un
accès immédiat aux équipements de réanimation appropriés et à des médicaments pour traiter une
réaction grave liée à la perfusion, notamment l’anaphylaxie, et où les patients peuvent faire l’objet
d’une surveillance clinique pendant l’administration et être maintenus en observation pendant au
moins 1 heure après la fin de la perfusion (voir rubrique 4.4).
Posologie
La dose recommandée de regdanvimab chez les adultes est une perfusion unique par voie IV de
40 mg/kg. Le regdanvimab doit être administré dans les 7 jours suivant l’apparition des symptômes de
COVID-19 (voir rubrique 5.1).
Le volume de Regkirona est calculé comme suit.
Calcul permettant de déterminer le volume total de Regkirona à administrer :
Poids corporel du patient (kg) x dose de Regkirona
(40 mg/kg)
Concentration du flacon (60 mg/mL)
2
= Volume de Regkirona (mL)
Calcul permettant de déterminer le nombre total de flacons de Regkirona nécessaires :
Volume total de Regkirona (mL) à administrer
Volume total par flacon (16 mL/flacon)
Tableau 1 :
= Nombre de flacons de Regkirona nécessaires
Exemples de calculs pour les patients recevant la dose recommandée de
40 mg/kg de Regkirona pour des poids allant de 40 kg à 120 kg
Poids corporel (kg)
Dose totale (mg)
Volume (mL)
Flacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Remarque : si le poids du patient dépasse 200 kg, le calcul de la dose doit utiliser 200 kg. La dose
maximale recommandée est de 8 000 mg.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique du regdanvimab n’est nécessaire chez les patients âgés (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n’est recommandé.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de dose n’est recommandé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du regdanvimab chez les patients pédiatriques n’ont pas encore été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Administration par voie intraveineuse uniquement.
Le regdanvimab doit être dilué et administré par voie intraveineuse sur une durée de 60 minutes.
La vitesse de perfusion peut être ralentie ou interrompue si le patient présente des signes de réactions
liées à la perfusion ou d’autres réactions indésirables et un traitement doit être initié si nécessaire (voir
la rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substanceactive ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
3
Hypersensibilité, y compris les réactions liées à la perfusion et les réactions anaphylactiques
Des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions liées à la perfusion et des réactions
anaphylactiques, ont été observées pendant et après l’administration de regdanvimab (voir la
rubrique 4.8).
Les patients doivent être surveillés cliniquement pendant l’administration et pendant au moins 1 heure
après la fin de la perfusion.
Les signes et symptômes des réactions liées à la perfusion comprennent notamment : fièvre, dyspnée,
baisse de la saturation en oxygène, frissons, fatigue, arythmie (p. ex. fibrillation auriculaire,
tachycardie, bradycardie, palpitations), douleur ou gêne thoracique, asthénie, altération de l’état
mental, nausées, céphalée, bronchospasme, hypotension, hypertension, angiœdème, irritation de la
gorge, éruption y compris urticaire et prurit, myalgie, réaction vasovagale (p. ex. présyncope,
syncope), sensation vertigineuse et diaphorèse.
Si une réaction liée à la perfusion survient, il convient d’envisager de ralentir ou d’arrêter la perfusion
et d’administrer des médicaments appropriés et/ou des soins de soutien.
Résistance antivirale
Les essais cliniques avec le regdanvimab ont été menés chez des sujets qui étaient principalement
infectés par le virus de type sauvage et le variant Alpha (origine britannique/lignée B.1.1.7). Les
données d'efficacité clinique du regdanvimab contre certaines variantes circulantes du SARS-CoV-2
avec une sensibilité réduite
in vitro
sont actuellement limitées (voir article 5.1).
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Interactions pharmacocinétiques
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec le regdanvimab.
Le regdanvimab est un anticorps monoclonal qui n’est pas éliminé par voir rénale ou métabolisé par
des enzymes du cytochrome P450 ; par conséquent, il est peu probable qu’il y ait des interactions avec
des médicaments concomitants éliminés par voie rénale ou qui sont des substrats, inducteurs ou
inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450.
Interactions pharmacodynamiques
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude sur la reproduction et le développement n’a été effectuée avec le regdanvimab.
Aucune étude non clinique de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec le regdanvimab (voir
rubrique 5.3). Dans des études de réactivité tissulaire croisée (TCR -
tissue cross-reactivity)
avec le
regdanvimab réalisées sur des tissus fœtaux et néonataux humains, aucune fixation préoccupante sur le
plan clinique n’a été détectée dans les tissus fœtaux. Les anticorps de type immunoglobuline G1
(IgG1) humaine sont connus pour traverser la barrière placentaire ; par conséquent, le regdanvimab
peut être transféré de la mère au fœtus en développement. L’impact de ce transfert potentiel du
regdanvimab en termes de bénéfice thérapeutique ou de risque pour le fœtus en développement n’est
pas connu.
4
Le regdanvimab ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie
le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n’y a pas de données disponibles sur l’excrétion du regdanvimab dans le lait maternel ou sur son
absorption par voie systémique après ingestion. L'administration de regdanvimab peut être envisagée
pendant l'allaitement lorsque cela est cliniquement justifié.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Regkirona n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au total, 906 sujets ont été exposés au regdanvimab dans des essais cliniques menés à la fois chez des
volontaires sains et chez des patients non hospitalisés. La sécurité du regdanvimab est basée sur
l’exposition de patients ambulatoires (non hospitalisés) atteints de COVID-19.
Tableau des réactions indésirables
Les réactions indésirables rapportées avec le regdanvimab lors des essais cliniques menés chez des
sujets sains et des patients atteints de COVID-19 légère à modérée, ainsi que les réactions indésirables
rapportées à partir du recueil des données de pharmacovigilance sont répertoriées dans le Tableau 2
par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000,
< 1/1 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre de gravité décroissant.
Tableau 2 :
Tableau des réactions indésirables
Classe de systèmes d’organes
Réaction indésirable
Fréquence
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Peu fréquent
Réactions liées à la perfusion
1
1
Les réactions liées à la perfusion (RLP) incluent l’hypersensibilité et l’anaphylaxie ; les symptômes
rapportés comme des RLP sont décrits ci-dessous dans la rubrique « Réactions liées à la
perfusion ». L’anaphylaxie a été identifiée à partir du recueil des données de pharmacovigilance.
Description des réactions indésirables sélectionnées
Réactions liées à la perfusion
Des réactions immédiates liées à la perfusion ont été observées chez 0,6 % des patients traités par
regdanvimab et 1,2 % des patients recevant un placebo. Chez les patients traités par regdanvimab, les
événements rapportés à type de fièvre, prurit, hypertension et dyspnée signalés étaient d’intensité
légère, avec deux cas de fièvre d’intensité modérée et un cas d’hypertension d’intensité sévère, et les
événements rapportés à type de palpitations, présyncope et urticaire étaient d’intensité modérée. Tous
les patients du groupe de traitement sous regdanvimab se sont rétablis à la suite de ces événements.
Dans le cadre du recueil des données de pharmacovigilance, un cas d’anaphylaxie a été rapporté
pendant la perfusion de regdanvimab, avec des symptômes de dyspnée, de gêne thoracique et de toux.
5
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Des doses uniques allant jusqu’à 8 000 mg ont été administrées dans des essais cliniques sans toxicité
limitant la dose. Le traitement d’un surdosage consiste en des mesures générales de soutien, y compris
la surveillance des fonctions vitales et l’observation de l’état clinique du patient. Il n’existe aucun
antidote spécifique en cas de surdosage de regdanvimab.
5.
5.1
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, Code ATC : non encore attribué
Mécanisme d’action
Le regdanvimab est un anticorps monoclonal humain recombinant de type IgG1 qui se lie au domaine
de liaison au récepteur (RBD -
Receptor Binding Domain
) de la (ou des) protéine(s) spike de SARS-
CoV-2, ce qui bloque par conséquent l’entrée cellulaire et l’infection au SARS-CoV-2.
Activité antivirale
L’activité de neutralisation
in vitro
du regdanvimab contre le SARS-CoV-2
(BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) a été évaluée par le test de neutralisation par réduction des plages de
lyse (PRNT) en utilisant des cellules VeroE6. Le regdanvimab a neutralisé cette souche de SARS-
CoV-2 avec une valeur de CI
50
de 9,70 ng/mL et une valeur de CI
90
de 25,09 ng/mL.
Le test de neutralisation par réduction des plages de lyse (PRNT) sur des variants du virus original
SARS-CoV-2 montre que l’activité neutralisante du regdanvimab est conservée sur le variant Alpha
(origine britannique/lignée B.1.1.7), le variant Zêta (origine brésilienne/P.2), le variant Iota (origine
new-yorkaise/B.1.526) et le variant Eta (origine nigériane/B.1.525). Une activité neutralisante réduite
a été observée sur le variant Gamma (origine brésilienne/P.1), le variant Bêta (origine sud-
africaine/B.1.351), le variant Epsilon (origine californienne/B.1.427 et B.1.429), le variant Kappa
(origine indienne/B.1.617.1) et le variant Delta (origine indienne/B.1.617.2) (Tableau 3). Les données
de micro-neutralisation utilisant les variants du virus original SARS-CoV-2 montrent que l’activité du
regdanvimab est conservée contre le variant Alpha et que son activité est réduite contre les variants
Bêta et Gamma (Tableau 3).
Tableau 3 :
Données sur la neutralisation du virus original SARS-CoV-2 et des
pseudovirus par le regdanvimab
Facteur de
Lignées avec
Facteur de réduction
réduction de la
substitution dans la
Substitutions clés testées
a
de la sensibilité
sensibilité
protéine spike
(virus original)
(pseudovirus)
f
B.1.1.7
N501Y/P681H
Aucun changement
b, d, e
Aucun
(Alpha,britannique)
changement
b
P.1
(
Gamma, brésilien) K417T/E484K/N501Y
137,88
e
/167,90
d
61,42
b, d
P.2 (Zeta, brésilien)
E484K
Aucun changement
8,66
e
d
B.1.351 (Beta, sud-
K417N/E484K/N501Y
19,75 /310,06
184,29
africain)
6
Lignées avec
substitution dans la
protéine spike
Substitutions clés testées
a
Facteur de réduction
de la sensibilité
(virus original)
B.1.427 (Epsilon,
L452R
73,89
d
californien)
B.1.429 (Epsilon,
L452R
54,08
d
34,97
californien)
B.1.526 (Iota, new-
E484K/A701V
Aucun changement
b, d
6,84
c
yorkais)
B.1.525 (Eta, nigérian) E484K/Q677H
Aucun changement
b, d
7,22
d
B.1.617.1 (Kappa,
L452R/E484Q/P681R
23,89
44,14
indien)
B.1.617.2 (Delta,
L452R/T478K/P681R
182,99
d
27,70
indien)
AY.1 (Delta plus,
K417N/L452R/T478K
Non déterminé
63,65
indien)
C.37 (Lambda, Pérou) L452Q/F490S
Non déterminé
15,50
B.1.621 (Mu,
R346K/E484K/N501Y/P68 Non déterminé
38,65
Colombie)
1H
B.1.1.529 (Omicron,
K417N/T478K/E484A/N50 Non déterminé
Non calculée
g
sud-africain)
1Y
a
Pour les variants présentant plusieurs substitutions d’intérêt, seule(s) la ou les substitutions ayant le
plus d’impact sur l’activité de neutralisation sont répertoriées.
b
Aucun changement : facteur de réduction de la sensibilité inférieur à 5.
c
La mutation E484K n’est pas présente dans tous les isolats de la lignée du variant new-yorkais
(février 2021).
d
L’étude a été réalisée au moyen d’un test de neutralisation par réduction des plages de lyse.
e
L’étude a été réalisée avec un test de micro-neutralisation.
f
Les substitutions clés pour les variants présents à l’échelle mondiale ont été étudiées au moyen
d’un test avec des pseudovirus.
g
Non calculée (IC
50
> 1 mg/ml)
Résistance antivirale
Le passage
in vitro
de virus authentiques SARS-CoV-2 dans les cellules VeroE6 en présence/absence
de regdanvimab a identifié une substitution d’un acide aminé S494P localisé dans le RBD de la
protéine spike. Les résultats d’un essai sur pseudovirus avec Q493K, Q493R, S494L et S494P a
montré une CI
50
supérieure à 500 ng/mL.
Efficacité clinique
L’étude de phase 3 CT-P59 3.2 était un essai clinique randomisé, mené en double aveugle, contrôlé
par placebo, étudiant le regdanvimab pour le traitement des patients adultes non vaccinés atteints de
COVID-19 légère à modérée. L’étude a été menée dans plusieurs pays, notamment dans l’Union
européenne (79,5 %), aux États-Unis (7,6 %) et en Asie (0,9 %). Cette étude a inclus des patients
adultes qui n’étaient pas hospitalisés, qui présentaient au moins un symptôme de COVID-19 depuis
7 jours ou moins, avec une saturation en oxygène dans l’air ambiant > 94 %, et qui ne nécessitaient
pas de supplémentation en oxygène. Les patients ont été inclus dans l’étude à partir du 18 janvier 2021
et les critères d’évaluation de l’efficacité clinique ont été analysés en fonction des données recueillies
jusqu’à la date butoir du 21 mai 2021. Le traitement a été initié après l’obtention d’une détermination
positive de l’infection virale à SARS-CoV-2.
Un total de 1315 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une seule perfusion de
regdanvimab à une dose de 40 mg/kg (N = 656) ou le placebo (N = 659) pendant une durée de
60 minutes.
7
Facteur de
réduction de la
sensibilité
(pseudovirus)
f
34,97
Le critère d’efficacité principal était la proportion de patients ayant présenté des symptômes cliniques
nécessitant une hospitalisation, un traitement par oxygène ou ayant connu une issue fatale en raison de
l’infection à SARS-CoV-2 jusqu’au Jour 28. Ces données ont été analysées chez tous les patients
randomisés pour recevoir le médicament à l’étude qui présentaient un risque accru d’évolution vers
une forme grave de la COVID-19 et/ou vers une hospitalisation (défini comme ayant au moins un des
facteurs de risque suivants d’une forme grave de la COVID-19 : âge > 50 ans ; IMC > 30 kg/m
2
;
maladie cardiovasculaire, y compris l’hypertension ; maladie pulmonaire chronique, y compris
l’asthme ; diabète sucré de type 1 ou 2 ; insuffisance rénale chronique, y compris les patients sous
dialyse ; maladie de foie chronique et immunosuppression, déterminée par l’investigateur).
Chez tous les patients randomisés, 66,9 % des patients présentaient un risque accru d’évolution vers
une forme grave de la COVID-19 et/ou vers une hospitalisation. À l’inclusion, l’âge médian était de
54 ans (tranche d’âge : 18 à 87 ans) ; 19,4 % des patients avaient 65 ans ou plus et 4,0 % des patients
avaient 75 ans ou plus ; 53,6 % des patients étaient des hommes ; 88,6 % étaient d’origine
caucasienne, 19,9 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 0,8 % étaient d’origine
asiatique et 0,8 % étaient d’origine africaine ou afro-américaine. Le délai médian d’apparition des
symptômes était de 4 jours ; la charge virale moyenne à l’inclusion était de 5,8 log
10
copies/mL dans le
groupe de traitement sous regdanvimab et de 5,9 log
10
copies/mL dans le groupe sous placebo. 47 % et
52,4% des patients avaient une forme légère ou modérée de la COVID-19, respectivement. Les
facteurs de risques les plus rapportés étaient l’âge avancé (âge >50 ans) (66,1%), une atteinte
cardiovasculaire, y compris une hypertension (50,3 %) et l’obésité (IMC> 30 kg/m
2
) (47,2 %).
Proportion de patients présentant des symptômes cliniques nécessitant une hospitalisation, un
traitement par oxygène ou ayant connu une issue fatale en raison de l’infection à SARS-CoV-2
jusqu’au Jour 28
Résultat du critère d’évaluation principal dans l’étude CT-P59 3.2 (Phase 3)
Regdanvimab
(perfusion IV
Placebo
de 40 mg/kg)
Proportion de patients
14/446
48/434
Proportion (n, %)
présentant des symptômes
(3,1 %)
(11,1 %)
cliniques nécessitant une
Différence (IC à 95 %)
a
-8,0 (-11,7 ; -4,5)
hospitalisation, un traitement
par oxygène ou ayant connu
une issue fatale en raison de
Valeur p
b
< 0,0001
l’infection à SARS-CoV-2
jusqu’au Jour 28
Remarque : les symptômes cliniques nécessitant une hospitalisation, un traitement par oxygène ou
entraînant le décès en raison de l’infection à SARS-CoV-2 jusqu’au Jour 28 étaient inclus. Le critère
d’hospitalisation est une durée de soins aigus ≥ 24 heures. Les critères de traitement par oxygène sont
un traitement par supplémentation en oxygène d’au moins 24 heures et une mesure de la SpO
2
dans
l’air ambiant ≤ 94 % avant l’administration du traitement par oxygène.
a
La différence de proportion entre les deux groupes de traitement estimée à l’aide du test de
Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) et l’intervalle de confiance (IC) à 95 % stratifié par la méthode
de Newcombe avec les pondérations CMH sont présentés. L’analyse a été stratifiée par âge
(≥ 60 ans et < 60 ans), par comorbidités à l’inclusion (Oui ou Non) et par région (États-Unis, Union
européenne ou Autre).
b
La valeur p du test CMH stratifié est présentée. Le test CMH a été stratifié par âge (≥ 60 ans et
< 60 ans), par comorbidités à l’inclusion (Oui ou Non) et par région (États-Unis, Union européenne
ou Autre).
Tableau 4 :
De plus, un total de 3 patients sont décédés (1 patient traité par regdanvimab et 2 patients traités par
placebo ) du fait d’une aggravation de la COVID-19.
8
Délai de rétablissement clinique jusqu’au Jour 14
Le délai de rétablissement clinique était défini par un passage des symptômes initialement notés
comme « modérés » ou « sévères » à l’état « léger » ou « absent », et des symptômes initialement
notés comme « légers » ou « absents » à l’état « absent » après l’administration du médicament à
l’étude. Les symptômes initialement notés comme « absents » devaient rester « absents » pendant au
moins 48 heures. Pour les symptômes qui étaient initialement « absents » et qui sont devenus
« sévères », « modérés » ou « légers » en intensité au cours de l’étude, le rétablissement clinique était
déclaré dès lors qu’ils étaient de nouveau notés « absents » pendant au moins 48 heures. Pour les
symptômes n’ayant pas été notés à l’inclusion, le rétablissement clinique était déclaré s’ils étaient
notés « absents » pendant au moins 48 heures. Les symptômes évalués étaient : état fébrile, toux,
essoufflement ou dyspnée, mal de gorge, douleurs corporelles ou musculaires, fatigue et céphalée.
Le délai médian de rétablissement clinique (au moins 48 heures) chez tous les patients randomisés qui
sont à risque accru d’évolution de la COVID-19 vers une forme grave et/ou vers une hospitalisation
(comme défini ci-dessus) était significativement plus court chez les patients traités par regdanvimab
que chez les patients sous placebo (médiane : 9,27 jours
versus
non calculée). Dans la mesure où
moins de 50 % des patients du groupe sous placebo étaient cliniquement rétablis jusqu’au jour 14, il
n’a pas été possible de calculer le délai médian de rétablissement clinique jusqu’au jour 14.
Cependant, on peut considérer que les patients dans le groupe traité par regdanvimab ont présenté un
délai de rétablissement clinique plus court d’au moins 4,73 jours par rapport au groupe sous placebo,
en partant du principe que le délai moyen de rétablissement clinique chez les patients ayant reçu un
placebo était d’au moins 14 jours. La différence concernant le délai de rétablissement clinique entre
les groupes de traitement était statistiquement significative (p < 0,0001 [test du log-rank stratifié] ;
rapport de rétablissement clinique [IC à 95 %] = 1,58 [1,31 ; 1,90]).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Regkirona pour le traitement de la maladie due au coronavirus 2019 (COVID-19) dans
un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 et rubrique 5.2 pour les
informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Suite à l’administration de la posologie recommandée (une dose unique de 40 mg/kg) chez des patients
atteints de COVID-19, la valeurmoyenne (CV%) du C
max
était de 1 017 µg/mL (27 %).
La moyenne (CV%) du volume apparent de distribution à l’état d’équilibre (V
ss
) après l’administration
de regdanvimab à 40 mg/kg par voie intraveineuse était de 83 mL/kg (26 %) chez les patients atteints
de COVID-19.
É limination
Le regdanvimab devrait se dégrader en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques, de
la même manière que les IgG endogènes. Aucune différence majeure liée à l’âge ou au poids
concernant la clairance ou le volume de distribution n’a été observée chez les patients atteints de
COVID-19.
Dans des études menées chez des patients atteints de COVID-19, la moyenne (CV%) de la clairance
du regdanvimab à 40 mg/kg était de 0,20 mL/h/kg (24%).
Chez les patients atteints de COVID-19, la moyenne (CV%) de la demi-vie terminale pour la dose de
40 mg/kg de regdanvimab était de 17 jours (37%).
9
Linéarité
D’après les analyses PK réalisées chez les sujets sains, le regdanvimab a montré des résultats
approximativement proportionnels à la dose en matière d’exposition maximale et systémique (C
max
,
ASC
0-der
et ASC
0-inf
) à des doses allant de 10 mg/kg à 80 mg/kg.
Autres populations particulières
Personnes âgées
D’après les analyses pharmacocinétiques des sous-groupes, aucune différence concernant la
pharmacocinétique du regdanvimab n’a été relevée chez les patients plus âgés par rapport aux patients
plus jeunes.
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique du regdanvimab chez les patients pédiatriques n’a pas été évaluée.
Insuffisance hépatique et rénale
La pharmacocinétique du regdanvimab n’a pas été évaluée chez les patients présentant une
insuffisance rénale et/ou hépatique. Le regdanvimab n’est pas éliminé sous forme intacte dans les
urines, ainsi, une atteinte de la fonction rénale ne devrait pas affecter l’exposition au regdanvimab.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de réactivité croisée tissulaire (TCR) et
de toxicologie après administrations répétées n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Au cours d’une étude de toxicologie après administrations répétées pendant 3 semaines chez des
singes cynomolgus des diminutions transitoires modérées à fortes des neutrophiles et des variations
des paramètres hématologiques ont été observées chez 20 % des animaux à une dose d’environ 9 fois
l’exposition clinique chez l’homme.
Dans les études de TCR avec le regdanvimab menées sur des tissus humains d’adultes et de nouveau-
nés et de singes cynomolgus, des colorations positives spécifiques ont été observées dans les cellules
arachnoï
diennes méningées des tissus cérébraux et/ou de la moelle épinière. Ces observations issues
des études de TCR n’ont été associées à aucun symptôme neurologique ni à aucun résultat
histopathologique dans l’étude de toxicité, ce qui indique qu’elles sont probablement moins
pertinentes d’un point de vue clinique.
Aucune étude de cancérogénicité, de génotoxicité ni de toxicologie de la reproduction n’a été menée
avec le regdanvimab.
6.
6.1
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
L-histidine
Monochlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 80
Monochlorhydrate de L-arginine
Eau pour préparations injectables
10
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Flacons non ouverts
21 mois
Solution diluée pour perfusion
La stabilité physique et chimique de la solution après dilution dans une solution de chlorure de sodium
à 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion a été démontrée pendant 72 heures à une température comprise
entre 2 °C et 8 °C ou 4 heures à une température ≤ 30 °C.
D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée
immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de conservation
avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas normalement dépasser
24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la dilution n’ait été réalisée dans
des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon dans son emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle.
Boite de 1 flacon.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Préparation
La solution pour perfusion de Regkirona doit être préparée par un professionnel de santé qualifié à
l’aide d’une technique aseptique :
•
Retirer le(s) flacon(s) de Regkirona du réfrigérateur et le(s) laisser revenir à température
ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant environ 20 minutes avant la préparation.
Ne pas
exposer le(s) flacon(s) à une source directe de chaleur. Ne pas agiter le(s) flacon(s).
•
Regkirona est une solution pour perfusion transparente à opalescente, incolore à jaune pâle.
Avant la dilution, examiner le(s) flacon(s) de Regkirona pour vérifier l’absence de particules et
de coloration anormale. Tout flacon présentant l’un de ces deux problèmes doit être éliminé et
remplacé par un nouveau flacon pour la préparation.
•
Calculer le volume total de Regkirona à administrer (voir rubrique 4.2).
•
Diluer Regkirona dans une poche contenant une solution pour perfusion de chlorure de sodium
à 9 mg/mL (0,9 %). Le volume total du médicament et de la solution de chlorure de sodium doit
être de 250 mL.
o
Dans une poche de 250 mL de solution de chlorure de sodium, prélever et éliminer le
volume nécessaire (qui est identique au volume calculé de Regkirona) de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) de la poche de perfusion.
11
•
Prélever le volume calculé de Regkirona dans le(s) flacon(s) à l’aide d’une seringue
stérile.
o
Transférer Regkirona dans la poche de perfusion.
Retourner délicatement la poche IV une dizaine de fois à la main pour mélanger la solution.
Ne
pas agiter.
o
Administration
La solution pour perfusion de Regkirona doit être administrée par un professionnel de santé qualifié.
•
Rassembler le matériel recommandé pour la perfusion : Perfuseur avec un filtre intégré (un filtre
en polyéthersulfone [PES] avec une taille de pores de 1,2 µm maximum est recommandé).
•
Fixer le perfuseur à la poche IV.
•
Amorcer le perfuseur.
•
Administrer comme une perfusion IV à l’aide d’une pompe à perfusion sur une durée de
60 minutes.
•
La solution pour perfusion préparée ne doit pas être administrée en même temps qu’un autre
médicament.
É limination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/21/1597/001
9.
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 novembre 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
12
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉ LIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
B.
C.
D.
13
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
CELLTRION Inc.
23, Academy-ro,
Yeonsu-gu,
Incheon, 22014
RÉ PUBLIQUE DE CORÉ E
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
NUVISAN GmbH
Wegenerstr. 13,
Neu-Ulm, Bayern, 89231
ALLEMAGNE
NUVISAN FRANCE SARL
2400 route des Colles,
06410 BIOT,
FRANCE
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉ DICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
14
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraî un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ner
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
15
ANNEXE III
É TIQUETAGE ET NOTICE
16
A. É TIQUETAGE
17
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON DU FLACON (SOLUTION À DILUER POUR PERFUSION)
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL contient 60 mg de regdanvimab
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80,
monochlorhydrate de L-arginine, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon (960 mg/16 mL)
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après dilution.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri
de la lumière.
18
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/21/1597/001
13.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
É TIQUETTE DU FLACON (SOLUTION À DILUER POUR PERFUSION)
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Regkirona 60 mg/mL, solution stérile
regdanvimab
Voie intraveineuse après dilution
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉ REMPTION
4.
Lot
NUMÉ RO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
960 mg/16 mL
6.
AUTRE
20
B. NOTICE
21
Notice : Information du patient
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Regkirona et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaî avant de recevoir Regkirona ?
tre
Comment Regkirona est-il administré ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Regkirona ?
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Regkirona et dans quels cas est-il utilisé ?
1.
La substance active de Regkirona est le regdanvimab. Il s’agit d’un anticorps monoclonal utilisé pour
le traitement de la COVID-19, une maladie due à un virus appelé le SARS-CoV-2.
Regkirona est administré à des patients adultes atteints de COVID-19 qui ne nécessitent pas de
supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution de la COVID-19 vers une
forme grave.
Ce médicament empêche le virus d’entrer dans les cellules humaines en se liant à la protéine spike du
SARS-CoV-2. La fixation du médicament sur la protéine spike bloque l’interaction entre le virus et le
récepteur cellulaire et réduit la capacité du virus à entrer dans les cellules de l’organisme. Cela peut
aider votre organisme à résister à l’infection virale et empêcher la maladie de s’aggraver.
2.
Quelles sont les informations à connaî avant de recevoir Regkirona ?
tre
N’utilisez jamais Regkirona
-
si vous êtes allergique au regdanvimab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
➔
Si vous êtes concerné(e),
adressez-vous dès que possible à votre médecin ou à votre
infirmier/ère.
Avertissements et précautions
Réactions après avoir reçu le médicament
Ce médicament peut entraîner des réactions allergiques ou d’autres réactions après son administration.
Voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Les symptômes peuvent comprendre :
•
Fièvre
22
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Difficulté à respirer
Essoufflement, respiration rapide ou rythme cardiaque rapide
Frissons
Sensation de fatigue
Fréquence cardiaque irrégulière, élevée ou basse
Douleur ou gêne thoracique
Faiblesse
Confusion
Nausée
Mal de tête
Essoufflement, respiration sifflante
Pression artérielle basse ou élevée
Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge (angiœdème)
Rash cutané, dont urticaire
Démangeaison
Douleurs musculaires
Sensation d’évanouissement
É tourdissements
Transpiration
➔
Demandez une assistance médicale en urgence
si vous ressentez l’un de ces symptômes.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans,
car il n’existe aucune donnée indiquant que ce médicament est sans danger et qu’il fonctionne pour
cette tranche d’âge.
Autres médicaments et Regkirona
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère
si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament.
On ignore pour le moment si ce médicament interagit avec d’autres médicaments. Votre équipe
soignante vous surveillera afin de vérifier si vous présentez des signes d’interaction médicamenteuse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte
ou si vous pensez l’être ou si vous planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de recevoir Regkirona. Votre médecin pourra définir si les bénéfices du
traitement avec Regkirona l’emportent sur les risques éventuels pour vous et votre enfant.
On ignore si les composants de Regkirona peuvent passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, vous
devez en parler avec votre médecin avant de commencer le traitement par Regkirona.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Regkirona n’est pas susceptible d’affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
outils ou des machines.
3.
Comment Regkirona est-il administré
Ce médicament vous sera administré par un(e) infirmier/ère ou un médecin sous forme d’injection
dans une veine (perfusion par voie intraveineuse) pendant une durée de 60 minutes.
La dose recommandée est une dose unique de 40 mg/kg. Ce médicament doit être administré dans les
7 jours suivant l’apparition des symptômes.
23
Ce médicament peut entraî des réactions liées à la perfusion après son administration. Vous serez
ner
étroitement surveillé(e) pendant votre traitement et pendant au moins 1 heure après la fin de la
perfusion.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets
indésirables suivants :
•
Rare :
pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100
- Réactions allergiques dues à la perfusion (par exemple fièvre, dyspnée, fréquence cardiaque
irrégulière, élevée ou basse, pression artérielle élevée, rash cutané dont urticaire,
démangeaisons, sensation d’évanouissement)
En général, ce type de réactions intervient dans les minutes ou heures suivant la fin de la perfusion.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Regkirona
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à
l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une décoloration anormale avant
l’administration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Regkirona
-
L’ingrédient actif est appelé regdanvimab. Le flacon contient 960 mg de regdanvimab dans
16 mL (60 mg/mL).
-
Les autres composants sont les suivants : L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine
monohydraté, polysorbate 80, monochlorhydrate de L-arginine et eau pour préparations
injectables.
24
Comment se présente Regkirona et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament est une solution liquide, transparente à opalescente, incolore à jaune pâle, contenue dans
un flacon en verre muni d’un bouchon en caoutchouc et d’un capuchon amovible en aluminium ; il s’agit
d’une solution à diluer pour perfusion.
Regkirona est présenté en boite de 1 flacon.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
Fabricant
NUVISAN GmbH
Wegenerstr. 13,
Neu-Ulm, Bayern, 89231
ALLEMAGNE
NUVISAN FRANCE SARL
2400 route des Colles,
06410 BIOT,
FRANCE
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel : + 32 1528 7418
BEinfo@celltrionhc.com
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel : +32 1528 7418
BEinfo@celltrionhc.com
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
У½гария
Teл.: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Magyarország
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
25
Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungarn
Tlf: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungarn
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungari
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111 – 120
Malte
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tél : +31 20 888 7300
NLinfo@celltrionhc.com
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungarn
Tlf: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tél : +43 1 97 99 860
office@astropharma.at
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Węgry
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Portugal
PharmaKERN Portugal – Produtos
Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tél : +351 214 200 290
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungaria
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
España
OMFE SA
Carretera Fuencarral-Alcobendas Nº 6 28049
Madrid
Tel: +34 917408700
lulopezf@cofares.es
France
CELLTRION HEALTHCARE FRANCE SAS
14 rue Cambacérès 75008 Paris
Tél : +33 (0)1 71 25 27 00
contact_FR@celltrionhc.com
Hrvatska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
26
Irlande
Celltrion Healthcare Ireland Ltd.
26, Arrow Building, Old Belgard Road, Tallaght,
Dublin D24 ND70, Ireland
Tél : +353-1-223-4026
Slovenija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Unkari
Puh/Tél: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungern
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hungary
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungverjaland
Sí +36 1 231 0493
mi:
healthcare.hu@celltrionhc.com
Italia
Celltrion Healthcare Italy S.R.L.
Tél : +39 0247 927040
Κύπρος
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungārija
Tél : +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
{MM/AAAA}.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé.
Pour obtenir de plus amples informations, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du
Produit.
27
Instructions pour les professionnels de santé
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
Chaque flacon à usage unique contient 960 mg de regdanvimab dans 16 mL.
Le regdanvimab ne doit être administré que dans les milieux où les professionnels de la santé ont un
accès immédiat à un équipement de réanimation adéquat et à des médicaments pour traiter une
réaction grave liée à la perfusion, notamment l’anaphylaxie.
Surveiller le patient pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure une fois la perfusion terminée.
Si des signes et symptômes de réaction d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie cliniquement significatifs
apparaissent, il convient d’arrêter immédiatement l’administration et d’amorcer un traitement
médicamenteux approprié et/ou un traitement de soutien.
Dilution de la solution concentrée dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion
La solution pour perfusion de Regkirona doit être préparée par un professionnel de santé qualifié dans
le cadre d’une méthode aseptique :
•
Retirer le(s) flacon(s) de Regkirona du réfrigérateur et le(s) laisser revenir à température
ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant environ 20 minutes avant la préparation.
Ne pas
exposer le(s) flacon(s) à une source directe de chaleur. Ne pas agiter le(s) flacon(s).
•
Regkirona est une solution pour perfusion transparente à opalescente, incolore à jaune pâle.
Avant la dilution, examiner le(s) flacon(s) de Regkirona pour vérifier l’absence de particules et
de coloration anormale. Tout flacon présentant l’un de ces deux problèmes doit être éliminé et
remplacé par un nouveau flacon pour la préparation.
•
Calculer le volume total de Regkirona à administrer. Le volume de Regkirona est calculé
comme suit.
Calcul permettant de déterminer le volume total de Regkirona à administrer :
Poids corporel du patient (kg) x dose de Regkirona
(40 mg/kg)
Concentration du flacon (60 mg/mL)
= Volume de Regkirona (mL)
Calcul permettant de déterminer le nombre total de flacons de Regkirona nécessaires :
Volume total de Regkirona (mL) à administrer
Volume total par flacon (16 mL/flacon)
Tableau 1 :
= Nombre de flacons de Regkirona
nécessaires
Exemples de calculs pour les patients recevant la dose recommandée de
40 mg/kg de Regkirona pour des poids allant de 40 kg à 120 kg
Poids corporel (kg)
Dose totale (mg)
Volume (mL)
Flacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Remarque : si le poids d’un patient dépasse 200 kg, le calcul de la dose doit utiliser 200 kg. La dose
maximale recommandée est de 8 000 mg.
•
Diluer Regkirona dans une poche contenant une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %) pour perfusion. Le volume total du médicament et de la solution de chlorure de sodium
doit être de 250 mL.
28
o
•
•
•
Dans une poche de 250 mL de solution de chlorure de sodium, prélever et éliminer le
volume nécessaire (qui est identique au volume calculé de Regkirona) de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) de la poche de perfusion.
o
Prélever le volume calculé de Regkirona dans le(s) flacon(s) à l’aide d’une seringue
stérile.
o
Transférer Regkirona dans la poche de perfusion.
Retourner délicatement la poche IV une dizaine de fois à la main pour mélanger la solution.
Ne
pas agiter.
Ce produit ne contient pas de conservateur, par conséquent, la solution diluée pour perfusion
doit être administrée immédiatement. Après dilution en conditions aseptiques dans une solution
de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion, la solution pour perfusion de
Regkirona préparée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %)
est physiquement et chimiquement stable pendant 72 heures à une température comprise entre
2 °C et 8 °C ou 4 heures à une température ≤ 30 °C.
D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée
immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de
conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas
normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la
dilution n’ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si elle est
réfrigérée, laisser la solution pour perfusion revenir à température ambiante (ne dépassant pas
30 °C) pendant environ 20 minutes avant l’administration.
Administration de la perfusion
La solution pour perfusion de Regkirona doit être administrée par un professionnel de santé qualifié.
•
Rassembler le matériel recommandé pour la perfusion : Perfuseur avec un filtre intégré (un filtre
en polyéthersulfone [PES] avec une taille de pores de 1,2 µm ou moins est recommandé).
•
Fixer le perfuseur à la poche IV.
•
Amorcer le perfuseur.
•
Administrer comme une perfusion IV à l’aide d’une pompe à perfusion sur une durée de
60 minutes.
•
La solution pour perfusion préparée ne doit pas être administrée en même temps qu’un autre
médicament.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
29
ANNEXE I
RÉ SUMÉ DES CARACTÉ RISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 960 mg de regdanvimab*.
Chaque mL de solution contient 60 mg de regdanvimab.
* Le regdanvimab est un anticorps monoclonal humain recombinant de type IgG1 produit dans une
lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois) par la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution stérile)
Solution transparente à opalescente, incolore à jaune pâle avec un pH de 5,7 à 6,3 et une osmolalité de
250 à 300 mOsmol/kg
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Le regdanvimab est indiqué pour le traitement des adultes atteints de la maladie à coronavirus 2019
(COVID-19) qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru
d'évolution vers une forme grave de la COVID-19 (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le regdanvimab ne doit être administré que dans les milieux où les professionnels de la santé ont un
accès immédiat aux équipements de réanimation appropriés et à des médicaments pour traiter une
réaction grave liée à la perfusion, notamment l'anaphylaxie, et où les patients peuvent faire l'objet
d'une surveillance clinique pendant l'administration et être maintenus en observation pendant au
moins 1 heure après la fin de la perfusion (voir rubrique 4.4).
Posologie
La dose recommandée de regdanvimab chez les adultes est une perfusion unique par voie IV de
40 mg/kg. Le regdanvimab doit être administré dans les 7 jours suivant l'apparition des symptômes de
COVID-19 (voir rubrique 5.1).
Le volume de Regkirona est calculé comme suit.
Calcul permettant de déterminer le volume total de Regkirona à administrer :
Poids corporel du patient (kg) x dose de Regkirona
(40 mg/kg)
= Volume de Regkirona (mL)
Concentration du flacon (60 mg/mL)
Volume total de Regkirona (mL) à administrer
= Nombre de flacons de Regkirona nécessaires
Volume total par flacon (16 mL/flacon)
Tableau 1 :
Exemples de calculs pour les patients recevant la dose recommandée de
40 mg/kg de Regkirona pour des poids allant de 40 kg à 120 kg
Poids corporel (kg)
Dose totale (mg)
Volume (mL)
Flacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Remarque : si le poids du patient dépasse 200 kg, le calcul de la dose doit utiliser 200 kg. La dose
maximale recommandée est de 8 000 mg.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique du regdanvimab n'est nécessaire chez les patients âgés (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n'est recommandé.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de dose n'est recommandé.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du regdanvimab chez les patients pédiatriques n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Administration par voie intraveineuse uniquement.
Le regdanvimab doit être dilué et administré par voie intraveineuse sur une durée de 60 minutes.
La vitesse de perfusion peut être ralentie ou interrompue si le patient présente des signes de réactions
liées à la perfusion ou d'autres réactions indésirables et un traitement doit être initié si nécessaire (voir
la rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substanceactive ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Tableau des réactions indésirables
Classe de systèmes d'organes
Réaction indésirable
Fréquence
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Peu fréquent
Réactions liées à la perfusion1
1 Les réactions liées à la perfusion (RLP) incluent l'hypersensibilité et l'anaphylaxie ; les symptômes
rapportés comme des RLP sont décrits ci-dessous dans la rubrique « Réactions liées à la
perfusion ». L'anaphylaxie a été identifiée à partir du recueil des données de pharmacovigilance.
Description des réactions indésirables sélectionnées
Réactions liées à la perfusion
Des réactions immédiates liées à la perfusion ont été observées chez 0,6 % des patients traités par
regdanvimab et 1,2 % des patients recevant un placebo. Chez les patients traités par regdanvimab, les
événements rapportés à type de fièvre, prurit, hypertension et dyspnée signalés étaient d'intensité
légère, avec deux cas de fièvre d'intensité modérée et un cas d'hypertension d'intensité sévère, et les
événements rapportés à type de palpitations, présyncope et urticaire étaient d'intensité modérée. Tous
les patients du groupe de traitement sous regdanvimab se sont rétablis à la suite de ces événements.
Dans le cadre du recueil des données de pharmacovigilance, un cas d'anaphylaxie a été rapporté
pendant la perfusion de regdanvimab, avec des symptômes de dyspnée, de gêne thoracique et de toux.
PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, Code ATC : non encore attribué
Mécanisme d'action
Le regdanvimab est un anticorps monoclonal humain recombinant de type IgG1 qui se lie au domaine
de liaison au récepteur (RBD - Receptor Binding Domain ) de la (ou des) protéine(s) spike de SARS-
CoV-2, ce qui bloque par conséquent l'entrée cellulaire et l'infection au SARS-CoV-2.
Activité antivirale
L'activité de neutralisation in vitro du regdanvimab contre le SARS-CoV-2
(BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) a été évaluée par le test de neutralisation par réduction des plages de
lyse (PRNT) en utilisant des cellules VeroE6. Le regdanvimab a neutralisé cette souche de SARS-
CoV-2 avec une valeur de CI50 de 9,70 ng/mL et une valeur de CI90 de 25,09 ng/mL.
Le test de neutralisation par réduction des plages de lyse (PRNT) sur des variants du virus original
SARS-CoV-2 montre que l'activité neutralisante du regdanvimab est conservée sur le variant Alpha
(origine britannique/lignée B.1.1.7), le variant Zêta (origine brésilienne/P.2), le variant Iota (origine
new-yorkaise/B.1.526) et le variant Eta (origine nigériane/B.1.525). Une activité neutralisante réduite
a été observée sur le variant Gamma (origine brésilienne/P.1), le variant Bêta (origine sud-
africaine/B.1.351), le variant Epsilon (origine californienne/B.1.427 et B.1.429), le variant Kappa
(origine indienne/B.1.617.1) et le variant Delta (origine indienne/B.1.617.2) (Tableau 3). Les données
de micro-neutralisation utilisant les variants du virus original SARS-CoV-2 montrent que l'activité du
regdanvimab est conservée contre le variant Alpha et que son activité est réduite contre les variants
Bêta et Gamma (Tableau 3).
Tableau 3 :
Données sur la neutralisation du virus original SARS-CoV-2 et des
pseudovirus par le regdanvimab
Facteur de
Lignées avec
Facteur de réduction
réduction de la
substitution dans la
Substitutions clés testéesa
de la sensibilité
sensibilité
protéine spike
(virus original)
(pseudovirus)f
B.1.1.7
N501Y/P681H
Aucun changementb, d, e Aucun
(Alpha,britannique)
changementb
P.1 (Gamma, brésilien) K417T/E484K/N501Y
137,88e/167,90d
61,42
P.2 (Zeta, brésilien)
E484K
Aucun changementb, d
8,66
B.1.351 (Beta, sud-
K417N/E484K/N501Y
19,75e/310,06d
184,29
africain)
Lignées avec
Facteur de réduction
réduction de la
substitution dans la
Substitutions clés testéesa
de la sensibilité
sensibilité
protéine spike
(virus original)
(pseudovirus)f
B.1.427 (Epsilon,
L452R
73,89d
34,97
californien)
B.1.429 (Epsilon,
L452R
54,08d
34,97
californien)
B.1.526 (Iota, new-
E484K/A701V
Aucun changementb, d
6,84
yorkais)c
B.1.525 (Eta, nigérian) E484K/Q677H
Aucun changementb, d
7,22
B.1.617.1 (Kappa,
L452R/E484Q/P681R
23,89d
44,14
indien)
B.1.617.2 (Delta,
L452R/T478K/P681R
182,99d
27,70
indien)
AY.1 (Delta plus,
K417N/L452R/T478K
Non déterminé
63,65
indien)
C.37 (Lambda, Pérou) L452Q/F490S
Non déterminé
15,50
B.1.621 (Mu,
R346K/E484K/N501Y/P68
Non déterminé
38,65
Colombie)
1H
B.1.1.529 (Omicron,
K417N/T478K/E484A/N50 Non déterminé
Non calculéeg
sud-africain)
1Y
a Pour les variants présentant plusieurs substitutions d'intérêt, seule(s) la ou les substitutions ayant le
plus d'impact sur l'activité de neutralisation sont répertoriées.
b Aucun changement : facteur de réduction de la sensibilité inférieur à 5.
c La mutation E484K n'est pas présente dans tous les isolats de la lignée du variant new-yorkais
(février 2021).
d L'étude a été réalisée au moyen d'un test de neutralisation par réduction des plages de lyse.
e L'étude a été réalisée avec un test de micro-neutralisation.
f Les substitutions clés pour les variants présents à l'échelle mondiale ont été étudiées au moyen
d'un test avec des pseudovirus.
g Non calculée (IC50 > 1 mg/ml)
Résistance antivirale
Le passage in vitro de virus authentiques SARS-CoV-2 dans les cellules VeroE6 en présence/absence
de regdanvimab a identifié une substitution d'un acide aminé S494P localisé dans le RBD de la
protéine spike. Les résultats d'un essai sur pseudovirus avec Q493K, Q493R, S494L et S494P a
montré une CI50 supérieure à 500 ng/mL.
Efficacité clinique
L'étude de phase 3 CT-P59 3.2 était un essai clinique randomisé, mené en double aveugle, contrôlé
par placebo, étudiant le regdanvimab pour le traitement des patients adultes non vaccinés atteints de
COVID-19 légère à modérée. L'étude a été menée dans plusieurs pays, notamment dans l'Union
européenne (79,5 %), aux États-Unis (7,6 %) et en Asie (0,9 %). Cette étude a inclus des patients
adultes qui n'étaient pas hospitalisés, qui présentaient au moins un symptôme de COVID-19 depuis
7 jours ou moins, avec une saturation en oxygène dans l'air ambiant > 94 %, et qui ne nécessitaient
pas de supplémentation en oxygène. Les patients ont été inclus dans l'étude à partir du 18 janvier 2021
et les critères d'évaluation de l'efficacité clinique ont été analysés en fonction des données recueillies
jusqu'à la date butoir du 21 mai 2021. Le traitement a été initié après l'obtention d'une détermination
positive de l'infection virale à SARS-CoV-2.
Un total de 1315 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une seule perfusion de
regdanvimab à une dose de 40 mg/kg (N = 656) ou le placebo (N = 659) pendant une durée de
60 minutes.
Résultat du critère d'évaluation principal dans l'étude CT-P59 3.2 (Phase 3)
Regdanvimab
(perfusion IV
Placebo
de 40 mg/kg)
Proportion de patients
14/446
48/434
Proportion (n, %)
présentant des symptômes
(3,1 %)
(11,1 %)
cliniques nécessitant une
hospitalisation, un traitement
Différence (IC à 95 %)a
-8,0 (-11,7 ; -4,5)
par oxygène ou ayant connu
une issue fatale en raison de
l'infection à SARS-CoV-2
Valeur pb
< 0,0001
jusqu'au Jour 28
Remarque : les symptômes cliniques nécessitant une hospitalisation, un traitement par oxygène ou
entraînant le décès en raison de l'infection à SARS-CoV-2 jusqu'au Jour 28 étaient inclus. Le critère
d'hospitalisation est une durée de soins aigus 24 heures. Les critères de traitement par oxygène sont
un traitement par supplémentation en oxygène d'au moins 24 heures et une mesure de la SpO2 dans
l'air ambiant 94 % avant l'administration du traitement par oxygène.
a La différence de proportion entre les deux groupes de traitement estimée à l'aide du test de
Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % stratifié par la méthode
de Newcombe avec les pondérations CMH sont présentés. L'analyse a été stratifiée par âge
( 60 ans et < 60 ans), par comorbidités à l'inclusion (Oui ou Non) et par région (États-Unis, Union
européenne ou Autre).
b La valeur p du test CMH stratifié est présentée. Le test CMH a été stratifié par âge ( 60 ans et
< 60 ans), par comorbidités à l'inclusion (Oui ou Non) et par région (États-Unis, Union européenne
ou Autre).
De plus, un total de 3 patients sont décédés (1 patient traité par regdanvimab et 2 patients traités par
placebo ) du fait d'une aggravation de la COVID-19.
DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
L-histidine
Monochlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 80
Monochlorhydrate de L-arginine
Eau pour préparations injectables
Retirer le(s) flacon(s) de Regkirona du réfrigérateur et le(s) laisser revenir à température
ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant environ 20 minutes avant la préparation.
Ne pas
exposer le(s) flacon(s) à une source directe de chaleur. Ne pas agiter le(s) flacon(s).
·
Regkirona est une solution pour perfusion transparente à opalescente, incolore à jaune pâle.
Avant la dilution, examiner le(s) flacon(s) de Regkirona pour vérifier l'absence de particules et
de coloration anormale. Tout flacon présentant l'un de ces deux problèmes doit être éliminé et
remplacé par un nouveau flacon pour la préparation.
·
Calculer le volume total de Regkirona à administrer (voir rubrique 4.2).
·
Diluer Regkirona dans une poche contenant une solution pour perfusion de chlorure de sodium
à 9 mg/mL (0,9 %). Le volume total du médicament et de la solution de chlorure de sodium doit
être de 250 mL.
o
Dans une poche de 250 mL de solution de chlorure de sodium, prélever et éliminer le
volume nécessaire (qui est identique au volume calculé de Regkirona) de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) de la poche de perfusion.
Prélever le volume calculé de Regkirona dans le(s) flacon(s) à l'aide d'une seringue
stérile.
o
Transférer Regkirona dans la poche de perfusion.
·
Retourner délicatement la poche IV une dizaine de fois à la main pour mélanger la solution.
Ne
pas agiter.
Administration
La solution pour perfusion de Regkirona doit être administrée par un professionnel de santé qualifié.
·
Rassembler le matériel recommandé pour la perfusion : Perfuseur avec un filtre intégré (un filtre
en polyéthersulfone [PES] avec une taille de pores de 1,2 µm maximum est recommandé).
·
Fixer le perfuseur à la poche IV.
·
Amorcer le perfuseur.
·
Administrer comme une perfusion IV à l'aide d'une pompe à perfusion sur une durée de
60 minutes.
·
La solution pour perfusion préparée ne doit pas être administrée en même temps qu'un autre
médicament.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1597/001
9.
DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 novembre 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉ LIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉ RATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
CELLTRION Inc.
23, Academy-ro,
Yeonsu-gu,
Incheon, 22014
RÉPUBLIQUE DE CORÉ E
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
NUVISAN GmbH
Wegenerstr. 13,
Neu-Ulm, Bayern, 89231
ALLEMAGNE
NUVISAN FRANCE SARL
2400 route des Colles,
06410 BIOT,
FRANCE
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉ DICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
É TIQUETAGE ET NOTICE
A. É TIQUETAGE
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL contient 60 mg de regdanvimab
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80,
monochlorhydrate de L-arginine, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon (960 mg/16 mL)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après dilution.
6.
MISE EN GARDE SPÉ CIALE INDIQUANT QUE LE MÉ DICAMENT DOIT Ê TRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉ E DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉ CIALE(S), SI NÉ CESSAIRE
8.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
9.
PRÉ CAUTIONS PARTICULIÈ RES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri
de la lumière.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongrie
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1597/001
13. NUMÉ RO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉ LIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉ ES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Regkirona 60 mg/mL, solution stérile
regdanvimab
Voie intraveineuse après dilution
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉ REMPTION
EXP
4.
NUMÉ RO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
960 mg/16 mL
6.
AUTRE
B. NOTICE
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Regkirona et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Regkirona ?
3.
Comment Regkirona est-il administré ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Regkirona ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Regkirona et dans quels cas est-il utilisé ?
La substance active de Regkirona est le regdanvimab. Il s'agit d'un anticorps monoclonal utilisé pour
le traitement de la COVID-19, une maladie due à un virus appelé le SARS-CoV-2.
Regkirona est administré à des patients adultes atteints de COVID-19 qui ne nécessitent pas de
supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d'évolution de la COVID-19 vers une
forme grave.
Ce médicament empêche le virus d'entrer dans les cellules humaines en se liant à la protéine spike du
SARS-CoV-2. La fixation du médicament sur la protéine spike bloque l'interaction entre le virus et le
récepteur cellulaire et réduit la capacité du virus à entrer dans les cellules de l'organisme. Cela peut
aider votre organisme à résister à l'infection virale et empêcher la maladie de s'aggraver.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Regkirona ?
N'utilisez jamais Regkirona
-
si vous êtes allergique au regdanvimab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous êtes concerné(e),
adressez-vous dès que possible à votre médecin ou à votre
infirmier/ère.
Avertissements et précautions
Réactions après avoir reçu le médicament
Ce médicament peut entraîner des réactions allergiques ou d'autres réactions après son administration.
Voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Les symptômes peuvent comprendre :
·
Fièvre
Difficulté à respirer
·
Essoufflement, respiration rapide ou rythme cardiaque rapide
·
Frissons
·
Sensation de fatigue
·
Fréquence cardiaque irrégulière, élevée ou basse
·
Douleur ou gêne thoracique
·
Faiblesse
·
Confusion
·
Nausée
·
Mal de tête
·
Essoufflement, respiration sifflante
·
Pression artérielle basse ou élevée
·
Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge (angioedème)
·
Rash cutané, dont urticaire
·
Démangeaison
·
Douleurs musculaires
·
Sensation d'évanouissement
·
Étourdissements
·
Transpiration
Demandez une assistance médicale en urgence si vous ressentez l'un de ces symptômes.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans,
car il n'existe aucune donnée indiquant que ce médicament est sans danger et qu'il fonctionne pour
cette tranche d'âge.
Autres médicaments et Regkirona
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament.
On ignore pour le moment si ce médicament interagit avec d'autres médicaments. Votre équipe
soignante vous surveillera afin de vérifier si vous présentez des signes d'interaction médicamenteuse.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être ou si vous planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de recevoir Regkirona. Votre médecin pourra définir si les bénéfices du
traitement avec Regkirona l'emportent sur les risques éventuels pour vous et votre enfant.
On ignore si les composants de Regkirona peuvent passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, vous
devez en parler avec votre médecin avant de commencer le traitement par Regkirona.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Regkirona n'est pas susceptible d'affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
outils ou des machines.
3.
Comment Regkirona est-il administré
Ce médicament vous sera administré par un(e) infirmier/ère ou un médecin sous forme d'injection
dans une veine (perfusion par voie intraveineuse) pendant une durée de 60 minutes.
La dose recommandée est une dose unique de 40 mg/kg. Ce médicament doit être administré dans les
7 jours suivant l'apparition des symptômes.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets
indésirables suivants :
·
Rare : pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100
- Réactions allergiques dues à la perfusion (par exemple
fièvre, dyspnée, fréquence cardiaque
irrégulière, élevée ou basse, pression artérielle élevée, rash cutané dont urticaire,
démangeaisons, sensation d'évanouissement)
En général, ce type de réactions intervient dans les minutes ou heures suivant la fin de la perfusion.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Regkirona
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à
l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une décoloration anormale avant
l'administration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Regkirona
-
L'ingrédient actif est appelé regdanvimab. Le flacon contient 960 mg de regdanvimab dans
16 mL (60 mg/mL).
-
Les autres composants sont les suivants : L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine
monohydraté, polysorbate 80, monochlorhydrate de L-arginine et eau pour préparations
injectables.
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {
MM/AAAA}.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé.
Pour obtenir de plus amples informations, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du
Produit.
Regkirona 60 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
regdanvimab
Chaque flacon à usage unique contient 960 mg de regdanvimab dans 16 mL.
Le regdanvimab ne doit être administré que dans les milieux où les professionnels de la santé ont un
accès immédiat à un équipement de réanimation adéquat et à des médicaments pour traiter une
réaction grave liée à la perfusion, notamment l'anaphylaxie.
Surveiller le patient pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure une fois la perfusion terminée.
Si des signes et symptômes de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie cliniquement significatifs
apparaissent, il convient d'arrêter immédiatement l'administration et d'amorcer un traitement
médicamenteux approprié et/ou un traitement de soutien.
Dilution de la solution concentrée dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion
La solution pour perfusion de Regkirona doit être préparée par un professionnel de santé qualifié dans
le cadre d'une méthode aseptique :
·
Retirer le(s) flacon(s) de Regkirona du réfrigérateur et le(s) laisser revenir à température
ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant environ 20 minutes avant la préparation.
Ne pas
exposer le(s) flacon(s) à une source directe de chaleur. Ne pas agiter le(s) flacon(s).
·
Regkirona est une solution pour perfusion transparente à opalescente, incolore à jaune pâle.
Avant la dilution, examiner le(s) flacon(s) de Regkirona pour vérifier l'absence de particules et
de coloration anormale. Tout flacon présentant l'un de ces deux problèmes doit être éliminé et
remplacé par un nouveau flacon pour la préparation.
·
Calculer le volume total de Regkirona à administrer. Le volume de Regkirona est calculé
comme suit.
Calcul permettant de déterminer le volume total de Regkirona à administrer :
Poids corporel du patient (kg) x dose de Regkirona
(40 mg/kg)
= Volume de Regkirona (mL)
Concentration du flacon (60 mg/mL)
Calcul permettant de déterminer le nombre total de flacons de Regkirona nécessaires :
Volume total de Regkirona (mL) à administrer
= Nombre de flacons de Regkirona
Volume total par flacon (16 mL/flacon)
nécessaires
Tableau 1 :
Exemples de calculs pour les patients recevant la dose recommandée de
40 mg/kg de Regkirona pour des poids allant de 40 kg à 120 kg
Poids corporel (kg)
Dose totale (mg)
Volume (mL)
Flacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Remarque : si le poids d'un patient dépasse 200 kg, le calcul de la dose doit utiliser 200 kg. La dose
maximale recommandée est de 8 000 mg.
·
Diluer Regkirona dans une poche contenant une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %) pour perfusion. Le volume total du médicament et de la solution de chlorure de sodium
doit être de 250 mL.
Dans une poche de 250 mL de solution de chlorure de sodium, prélever et éliminer le
volume nécessaire (qui est identique au volume calculé de Regkirona) de solution de
chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) de la poche de perfusion.
o
Prélever le volume calculé de Regkirona dans le(s) flacon(s) à l'aide d'une seringue
stérile.
o
Transférer Regkirona dans la poche de perfusion.
·
Retourner délicatement la poche IV une dizaine de fois à la main pour mélanger la solution.
Ne
pas agiter.
·
Ce produit ne contient pas de conservateur, par conséquent, la solution diluée pour perfusion
doit être administrée immédiatement. Après dilution en conditions aseptiques dans une solution
de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion, la solution pour perfusion de
Regkirona préparée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %)
est physiquement et chimiquement stable pendant 72 heures à une température comprise entre
2 °C et 8 °C ou 4 heures à une température 30 °C.
·
D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée
immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les conditions de
conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas
normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la
dilution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si elle est
réfrigérée, laisser la solution pour perfusion revenir à température ambiante (ne dépassant pas
30 °C) pendant environ 20 minutes avant l'administration.
Administration de la perfusion
La solution pour perfusion de Regkirona doit être administrée par un professionnel de santé qualifié.
·
Rassembler le matériel recommandé pour la perfusion : Perfuseur avec un filtre intégré (un filtre
en polyéthersulfone [PES] avec une taille de pores de 1,2 µm ou moins est recommandé).
·
Fixer le perfuseur à la poche IV.
·
Amorcer le perfuseur.
·
Administrer comme une perfusion IV à l'aide d'une pompe à perfusion sur une durée de
60 minutes.
·
La solution pour perfusion préparée ne doit pas être administrée en même temps qu'un autre
médicament.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS