Refixia 1000 iu
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 125 UI de nonacog bêta pégol.
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 250 UI de nonacog bêta pégol.
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2 000 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 500 UI de nonacog bêta pégol.
*facteur IX humain recombinant, produit dans des cellules ovariennes d’hamster chinois (CHO) par la
technique de l’ADN recombinant, conjugué par liaison covalente à une molécule de polyéthylène-
glycol (PEG) de 40 kDa.
L’activité (UI) est déterminée à l’aide du test chronométrique en un temps de la Pharmacopée
européenne. L’activité spécifique de Refixia est d’environ 152 UI/mg de protéine.
Refixia est un facteur IX humain recombinant purifié (rFIX) lié de manière sélective à une molécule
de polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa par des N-glycanes spécifiques au niveau du peptide
d’activation du rFIX. Lors de l’activation de Refixia, le peptide d’activation contenant la fraction de
polyéthylène-glycol de 40 kDa est clivé, libérant la molécule native de facteur IX activé.
La séquence primaire des acides aminés du rFIX de Refixia est identique à la forme allélique
Ala148 du facteur IX dérivé du plasma humain. Aucun additif d’origine humaine ou animale n’est
utilisé lors de la culture cellulaire, de la purification, de la conjugaison ou de la formulation de Refixia.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est de couleur blanche à blanc cassé.
Le solvant est limpide et incolore.
pH : 6,4.
Osmolalité : 272 mOsmol/kg.
2
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’une hémophilie B à
partir de 12 ans (déficit congénital en facteur IX).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l’efficacité de Refixia chez les patients non préalablement traités n’ont pas encore été
établies.
Surveillance du traitement
La surveillance de routine des taux d’activité du facteur IX à des fins d’ajustement posologique n’est
pas nécessaire. Dans le programme d’essai clinique, aucun ajustement posologique n’a été réalisé. À
l’état d’équilibre, des taux résiduels moyens d’activité de facteur IX supérieurs à 15 % ont été
observés dans toutes les tranches d’âge ; voir rubrique 5.2 pour plus d’informations.
En raison de l’interférence du polyéthylène-glycol (PEG) avec différents activateurs du TCA lors du
test chronométrique en un temps, il est recommandé d’utiliser un dosage chromogénique (par exemple
Rox Factor IX ou Biophen) lorsqu’une surveillance est nécessaire. Si aucun dosage chromogénique
n’est disponible, il est recommandé d’utiliser un test chronométrique en un temps avec un réactif du
TCA (par exemple Cephascreen) pouvant être utilisé avec Refixia. Les résultats du test
chronométrique en un temps, pour les facteurs modifiés à longue durée d’action, sont connus pour être
fortement dépendants du réactif du TCA et du standard de référence utilisés. Avec Refixia, certains
activateurs entraînent une sous-estimation de l’activité du facteur IX (30 % à 50 %), tandis que la
plupart des réactifs à base de silice provoquent une forte surestimation de l’activité du facteur IX (plus
de 400 %). Par conséquent, l’utilisation de réactifs à base de silice doit être évitée. Le recours à un
laboratoire de référence est recommandé lorsqu’un test chromogénique ou un test chronométrique en
un temps avec un réactif qualifié n’est pas disponible localement.
Posologie
Le nombre d’unités de facteur IX administré s’exprime en Unités Internationales (UI) sur la base de la
norme actuelle de l’OMS pour les produits contenant du facteur IX. L’activité coagulante du
facteur IX dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal),
soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale relative à la concentration
plasmatique du facteur IX).
Prophylaxie
40 UI/kg de poids corporel une fois par semaine.
Des ajustements de la dose et des intervalles d’administration peuvent être envisagés en fonction des
taux de FIX atteints et des tendances hémorragiques individuelles. Les taux résiduels atteints avec le
schéma posologique de 40 UI/kg par semaine sont résumés dans la rubrique 5.2.
Les patients en prophylaxie qui oublient une dose doivent administrer leur dose dès qu’ils constatent
cet oubli, puis continuer la posologie habituelle à une fois par semaine. Ils ne doivent pas prendre une
double dose.
Traitement à la demande
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la localisation et de la sévérité de
l’épisode hémorragique, voir le tableau 1 pour la posologie recommandée lors des épisodes
hémorragiques.
Tableau 1
Traitement des épisodes hémorragiques avec Refixia
3
Intensité de
l’hémorragie
Début
d’hémarthrose,
d’hémorragie
musculaire ou
buccale.
Hémarthrose,
hémorragie
musculaire ou
hématome plus
étendus.
Hémorragies
sévères ou mettant
en jeu le pronostic
vital.
Dose
recommandée de
Refixia en UI/kg
40
Recommandations posologiques
Une dose unique est recommandée.
80
Des doses supplémentaires
de 40 UI/kg peuvent être
administrées.
Chirurgie
La posologie et les intervalles d’administration en cas de chirurgie varient selon l’intervention et le
protocole de l’établissement. Des recommandations générales sont fournies dans le tableau 2.
Tableau 2 Traitement en chirurgie avec Refixia
Type d’intervention
chirurgicale
Dose
recommandée
en UI/kg de
poids corporel
40
Recommandations posologiques
Chirurgie mineure
dont extraction
dentaire.
Chirurgie majeure.
Des doses supplémentaires peuvent être
administrées si besoin.
Dose préopératoire.
Envisager deux doses répétées
de 40 UI/kg (de 1 à 3 jours d’intervalle)
pendant la première semaine suivant
l’intervention.
Après la première semaine, en raison de
la longue demi-vie de Refixia, la
fréquence d’administration en post-
opératoire peut passer à une fois par
semaine jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie
et cicatrisation.
80
40
Population pédiatrique
Les doses recommandées chez les adolescents (12-18 ans) sont identiques à celles de
l’adulte : 40 UI/kg de poids corporel. La sécurité à long-terme de Refixia chez les enfants de moins
de 12 ans n’a pas encore été établie.
Mode d’administration
4
Voie intraveineuse.
Refixia est injecté en bolus intraveineux pendant plusieurs minutes après reconstitution de la poudre à
l’aide du solvant d’histidine. Le débit d’injection doit être adapté en fonction du niveau de confort du
patient et ne doit pas dépasser 4 ml/min.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
En cas d’auto-administration ou d’administration par un soignant, une formation appropriée est
nécessaire.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec Refixia. Le produit contient des
traces de protéines de hamster. En cas d’apparition de symptômes d’hypersensibilité, les patients
doivent être avertis qu’ils doivent interrompre immédiatement leur traitement et contacter leur
médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité,
notamment urticaire localisée, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante,
hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement médical standard du choc doit être mis en place.
Inhibiteurs
Après un traitement répété par des facteurs IX de coagulation humain (ADNr), les patients doivent être
surveillés afin de détecter le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) qui doivent être
titrés en unités Bethesda (UB) par des analyses biologiques appropriées.
Des cas faisant état d’une corrélation entre le développement d’inhibiteurs du facteur IX et l’apparition
de réactions allergiques ont été rapportés dans la littérature. La présence d’inhibiteurs doit donc être
recherchée chez les patients présentant des réactions allergiques. Il convient de noter que les patients
développant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter un risque accru d’anaphylaxie lors d’une
administration ultérieure du facteur IX.
En raison du risque de réactions allergiques associées aux facteurs IX, les premières administrations de
facteur IX doivent être effectuées, selon l’avis du médecin expérimenté, sous observation médicale
dans un environnement permettant l’administration de soins médicaux appropriés pour le traitement
des réactions allergiques.
En cas de taux résiduel d’activité de FIX, il existe un risque d’interférence lors de la réalisation du test
Bethesda modifié Nijmegen pour la recherche d’inhibiteur. Une étape de préchauffage ou un sevrage
thérapeutique est donc recommandée afin de permettre la détection des inhibiteurs de faible titre.
Thromboembolie
En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique doit être mise
en place afin de détecter les premiers signes de coagulopathie de consommation et de coagulopathie
5
thrombotique par un test biologique adapté lors de l’administration de ce produit à des patients atteints
d’une maladie hépatique, en phase postopératoire, à des nouveau-nés ou à des patients à risque de
complication thrombotique ou de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD). Dans chacune de
ces situations, le bénéfice du traitement par Refixia devra être mesuré au risque de survenue de ces
complications.
Événement cardiovasculaire
Chez les patients avec facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement de substitution par FIX peut
augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si un dispositif accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au
DAVC, notamment infections locales, bactériémie et thrombose au niveau du site du cathéter, doit être
pris en compte.
Population pédiatrique
Refixia n’est pas indiqué chez les enfants (âgés de moins de 12 ans). Les mises en garde et précautions
d’emploi mentionnées s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux adolescents (12-18 ans).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction entre les facteurs IX de coagulation humain (ADNr) et d’autres médicaments n’a
été rapportée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude sur la reproduction chez l’animal n’a été réalisée avec le facteur IX. En raison de la
rareté de l’hémophilie B chez les femmes, il n’y a pas de donnée disponible sur l’utilisation du
facteur IX lors de la grossesse ou de l’allaitement. Par conséquent, le facteur IX ne doit pas être utilisé
pendant la grossesse ou l’allaitement sauf en cas de nécessité absolue.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Refixia n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure angioedème, brûlure et picotement
au niveau du site d’injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire localisée,
hypotension, léthargie, nausées, nervosité, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements,
vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées avec des facteurs IX recombinants et
peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc anaphylactique).
Dans certains cas, ces réactions ont évolué en anaphylaxie sévère et sont survenues avec un lien
temporel étroit avec le développement d’inhibiteurs du facteur IX (voir également rubrique 4.4). Des
cas de syndrome néphrotique ont été rapportés après une tentative d’induction de tolérance immune
chez des patients atteints d’une hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et présentant des
antécédents de réaction allergique.
L’apparition d’anticorps dirigés contre des protéines de hamster, associée à des réactions
d’hypersensibilité, a été très rarement observée.
6
Les patients atteints d’une hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs)
du facteur IX. La formation de ces inhibiteurs se traduira par une réponse clinique insuffisante. Dans
ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Il existe un risque potentiel d’épisodes thromboemboliques après l’administration de facteurs IX, qui
est plus élevé en cas de faible pureté. L’utilisation de facteurs IX de faible pureté a été associée à des
cas d’infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et
d’embolie pulmonaire. L’utilisation de facteurs IX de grande pureté tels que Refixia est rarement
associée à ce type de réactions indésirables.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous respecte la classification MedDRA des classes de systèmes d’organes (CSO et
termes préférentiels).
Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant l’ordre
décroissant de gravité.
Au total, 115 patients de sexe masculin préalablement traités pour une hémophilie B modérée ou
sévère ont été exposés à Refixia pendant un total de 170 patient-années dans le cadre des essais
cliniques terminés.
Tableau 3
Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques
Effet indésirable
Hypersensibilité
Anaphylaxie
Inhibiteurs
Palpitations
Nausées
Prurit*
Fatigue
Bouffée de chaleur
Réactions au niveau du site
d’injection**
Fréquence
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Classe de systèmes d’organes
Affections du système
immunitaire
Affections cardiaques
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
* Le prurit englobe les termes prurit et prurit de l’oreille.
** Les réactions au niveau du site d’injection incluent la douleur au niveau du site d’injection ou de perfusion, le gonflement
au site d’injection, l’érythème ou l’éruption au niveau du site d’injection.
Description de certains effets indésirables
Dans un essai en cours portant sur des patients non préalablement traités, des cas d’anaphylaxie sont
survenus avec un lien temporel étroit avec le développement d’inhibiteurs du facteur IX après un
traitement avec Refixia. Les données sont insuffisantes pour fournir des informations concernant
l’incidence des inhibiteurs chez les patients non préalablement traités.
Population pédiatrique
Refixia est indiqué chez les patients à partir de 12 ans. Aucune différence du profil de sécurité de
Refixia n’a été observée entre les adolescents (12-18 ans) et les adultes préalablement traités.
Déclaration des effets indésirables suspectés
7
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Des surdosages jusqu’à 169 UI/kg ont été rapportés lors d’essais cliniques. Aucun symptôme associé à
des surdosages n’a été rapporté.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de coagulation sanguine, Code ATC :
B02BD04.
Mécanisme d’action
Refixia est un facteur IX humain recombinant purifié (rFIX) conjugué à une molécule de
polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa. Le poids moléculaire moyen de Refixia est d’environ 98 kDa et
le poids moléculaire de la fraction protéique seule est de 56 kDa. Lors de l’activation de Refixia, le
peptide d’activation contenant la fraction de polyéthylène-glycol de 40 kDa est clivé, ce qui libère la
molécule native activée de facteur IX.
Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique. C’est un facteur de coagulation dépendant de la
vitamine K qui est synthétisé dans le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa et par le complexe
facteur VII/facteur tissulaire. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X,
qui convertit alors la prothrombine en thrombine. Ensuite, la thrombine convertit le fibrinogène en
fibrine, ce qui aboutit à la formation d’un caillot. L’hémophilie B, maladie héréditaire de la
coagulation sanguine liée au sexe, est due à une diminution du taux de facteur IX qui se caractérise par
des hémorragies multiples au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanées
ou à la suite d’un accident ou d’un traumatisme chirurgical. Grâce au traitement substitutif, les taux
plasmatiques en facteur IX sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en
facteur et de la tendance hémorragique.
Efficacité clinique
Le programme d’essais cliniques terminés comprenait un essai de phase 1 et quatre essais
multicentriques, non contrôlés, de phase 3.
Prophylaxie
Cinquante-quatre patients, toutes tranches d’âges confondues, ont été traités en prophylaxie à une dose
hebdomadaire de 40 UI/kg ; 23 (43 %) d’entre eux n’ont pas présenté d’épisodes hémorragiques.
Essai pivot
L’essai pivot incluait 74 adolescents (de 13 à 17 ans) et adultes (de 18 à 65 ans) préalablement traités.
L’essai comportait un bras de traitement à la demande, en ouvert, d’environ 28 semaines et deux bras
de traitement prophylactique, avec une randomisation en simple aveugle pour une dose de 10 UI/kg
ou 40 UI/kg une fois par semaine pendant environ 52 semaines. Lors de la comparaison des
traitements par 10 UI/kg et 40 UI/kg, le taux annualisé d’hémorragies des patients du bras
recevant 40 UI/kg s’est avéré être de 49 % (IC à 95 % : 5 %, 73 %), inférieur à celui des patients du
bras recevant 10 UI/kg (p < 0,05).
Le taux annualisé d’hémorragie (TAH) global médian (IQR) chez les patients (de 13 à 65 ans) traités
en prophylaxie à une dose hebdomadaire de 40 UI/kg était de 1,04 (0,00 ; 4,01), le TAH traumatique
était de 0,00 (0,00 ; 2,05), le TAH articulaire de 0,97 (0,00 ; 2,07) et le TAH spontané
de 0,00 (0,00 ; 0,99).
8
Il convient de noter que le TAH n’est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre
les différents essais cliniques.
Dans cet essai pivot chez l’adolescent et l’adulte, 70 épisodes hémorragiques ont été observés sous
traitement prophylactique chez 16 des 29 patients du bras recevant la dose hebdomadaire de 40 UI/kg.
Le taux global de succès du traitement des hémorragies était de 97,1 % (67 sur 69 hémorragies
évaluées). Un total de 69 (98,6 %) des 70 épisodes hémorragiques a été traité par une seule injection.
Les épisodes hémorragiques mineurs ou modérés ont été traités avec 40 UI/kg de Refixia.
Sur 29 adultes et adolescents traités, 13 patients avec 20 articulations cibles ont été traités pendant un
an en prophylaxie hebdomadaire à 40 UI/kg. Dix-huit de ces 20 articulations (90 %) n’étaient plus
considérées comme des articulations cibles à la fin de l’essai.
Traitement à la demande
Dans l’essai pivot, un bras de traitement non randomisé était composé de 15 patients traités à la
demande avec 40 UI/kg pour des hémorragies mineures ou modérées et 80 UI/kg pour des
hémorragies sévères. Le taux de succès global (défini comme excellent ou bon) du traitement des
hémorragies était de 95 % avec 98 % des hémorragies traitées avec une ou deux injections.
Population pédiatrique
L’utilisation de Refixia chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’est pas indiquée (voir la
rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation dans la population pédiatrique).
Un essai incluant 25 enfants (âgés de 0 à 12 ans) préalablement traités et ayant reçu une dose
prophylactique de 40 UI/kg par semaine a été réalisé.
Chez les enfants de 0 à 12 ans, le taux annualisé d’hémorragies médian (IQR) était de 1,0 (0,00 ; 2,06)
et le taux d’hémorragies spontanées de 0,00 (0,00 ; 0,00).
Pour le traitement des hémorragies chez l’enfant, le taux de succès global (défini comme excellent ou
bon) était de 93 % (39 hémorragies sur 42), dont 36 (86 %) ont été traitées par 1 injection et 5 (12 %)
par 2 injections de Refixia.
L’Agence européenne des médicaments a différé l’arrêt de l’étude sur Refixia chez des patients non
préalablement traités (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation dans la
population pédiatrique).
Efficacité hémostatique globale
Les épisodes hémorragiques ont été traités avec 40 UI/kg de Refixia pour les hémorragies mineures ou
modérées ou 80 UI/kg pour les hémorragies sévères, une seule hémorragie a été considérée comme
sévère. Une évaluation globale de l’efficacité hémostatique a été réalisée par le patient ou le soignant
(en cas de traitement à domicile) ou l’investigateur du centre d’étude (en cas de traitement sous la
supervision d’un professionnel de santé) à l’aide d’une échelle à 4 points : excellent, bon, modéré ou
faible. Le taux global de succès du traitement des hémorragies (défini comme excellent ou bon) était
de 93 % (551 sur 591). Sur les 597 hémorragies observées et traitées chez 79 (75 %)
des 105 patients, 521 (87 %) des hémorragies ont été traitées par 1 injection et 60 (10 %)
avec 2 injections de Refixia.
Le taux de succès et la dose nécessaire au traitement des épisodes hémorragiques étaient indépendants
de la localisation de l’hémorragie. Le taux de succès du traitement des épisodes hémorragiques était
également indépendant de la nature de l’hémorragie (traumatique ou spontanée).
Chirurgie
Trois essais, dont l’un mené spécifiquement en chirurgie, ont inclus 15 interventions chirurgicales
majeures et 26 interventions chirurgicales mineures (patients de 13 à 56 ans). L’effet hémostatique de
Refixia pendant la chirurgie a été confirmé par un taux de succès de 100 % lors des 15 interventions
9
majeures au cours des essais. Toutes les interventions mineures évaluées se sont déroulées avec
succès.
Dans le cadre de l’essai mené spécifiquement en chirurgie, l’analyse d’efficacité
comprenait 13 interventions chirurgicales majeures réalisées sur 13 patients adultes et adolescents
préalablement traités. Il s’agissait de 9 interventions orthopédiques, 1 intervention gastrointestinale et
de 3 interventions de la cavité buccale. Les patients ont reçu une injection préopératoire de 80 UI/kg le
jour de l’intervention et des injections postopératoires de 40 UI/kg. La dose préopératoire de 80 UI/kg
de Refixia s’est avérée efficace et aucun patient n’a eu besoin de doses supplémentaires le jour de
l’intervention chirurgicale. Pendant la période postopératoire, du jour 1 au jour 6 et du jour 7 au
jour 13, le nombre médian de doses supplémentaires de 40 UI/kg administrées était de 2,0 et 1,5,
respectivement. La consommation totale moyenne de Refixia pendant et après l’intervention
chirurgicale était de 241 UI/kg (intervalle : 81 - 460 UI/kg).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Refixia possède une demi-vie prolongée par rapport au facteur IX non modifié. Toutes les études
pharmacocinétiques de Refixia ont été menées avec des patients hémophiles B (facteur IX ≤ 2 %)
préalablement traités. L’analyse des échantillons de plasma a été effectuée par test chronométrique en
un temps.
Les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre chez l’adolescent et l’adulte sont indiqués dans
le tableau 4.
Tableau 4 Paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de Refixia (40 UI/kg) chez
l’adolescent et l’adulte (moyenne géométrique [CV %])
Paramètre pharmacocinétique
13 à 17 ans
≥ 18 ans
n=3
n=6
Demi-vie (t
1/2
) (heures)
103 (14)
115 (10)
0,019 (20)
93 (15)
0,4 (11)
158 (10)
66 (12)
0,32 (17)
Récupération incrémentale (RI) (UI/ml par 0,018 (28)
UI/kg)
Aire sous la courbe (ASC)
0-168 h
(UI*heures/ml)
Clairance (Cl) (ml/heure/kg)
Temps de résidence moyen (TRM)
(heures)
Volume de distribution (V
EE
) (ml/kg)
Activité du facteur IX 168 h après
l’administration d’une dose (UI/ml)
91 (22)
0,4 (17)
144 (15)
61 (31)
0,29 (19)
Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel ; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min
après l’administration d’une dose ; volume de distribution = volume de distribution à l’état d’équilibre ajusté en fonction du
poids corporel ; CV = coefficient de variation.
Tous les patients évalués en pharmacocinétique à l’état d’équilibre présentaient des taux d’activité du
facteur IX supérieurs à 0,24 UI/ml à 168 heures après l’administration d’une dose hebdomadaire
de 40 UI/kg.
Les paramètres pharmacocinétiques d’une dose unique de Refixia sont indiqués par tranche d’âge dans
le tableau 5
.
L’utilisation de Refixia chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’est pas indiquée.
Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques d’une dose unique de Refixia (40 UI/kg) par
tranche d’âge (moyenne géométrique [CV %])
10
Paramètre
pharmacocinétique
Demi-vie (t
1/2
) (heures)
Récupération incrémentale
(RI) (UI/ml par UI/kg)
0 à 6 ans
n = 12
70 (16)
0,015 (7)
7 à 12 ans
n = 13
76 (26)
0,016 (16)
56 (19)
0,6 (22)
105 (24)
68 (22)
0,11 (19)
13 à 17 ans
n=3
89 (24)
0,020 (15)
80 (35)
0,5 (30)
124 (24)
59 (8)
0,15 (60)
≥ 18 ans
n=6
83 (23)
0,023 (11)
91 (16)
0,4 (15)
116 (22)
47 (16)
0,17 (31)
Aire sous la courbe (ASC)
inf
46 (14)
(UI*heures/ml)
Clairance (Cl) (ml/heure/kg) 0,8 (13)
Temps de résidence moyen
(TRM) (heures)
95 (15)
Volume de distribution (V
EE
) 72 (15)
(ml/kg)
Activité du facteur IX 168 h 0,08 (16)
après l’administration d’une
dose (UI/ml)
Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel ; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min
après l’administration d’une dose ; volume de distribution = volume de distribution à l’état d’équilibre ajusté en fonction du
poids corporel ; CV = coefficient de variation.
Comme attendu, la clairance ajustée en fonction du poids corporel était plus élevée chez les enfants et
les adolescents que chez les adultes. Aucun ajustement de dose n’a été nécessaire chez l’enfant ni
l’adolescent lors des essais cliniques.
Les taux résiduels moyens à l’état d’équilibre, présentés dans le tableau 6, ont été établis sur la base de
toutes les mesures prises toutes les 8 semaines avant l’administration de la dose, à l’état d’équilibre,
chez tous les patients recevant 40 UI/kg une fois par semaine. L’utilisation de Refixia n’est pas
indiquée chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Tableau 6 Moyenne des taux résiduels* de Refixia (40 UI/kg) à l’état d’équilibre
0 à 6 ans
n = 12
Taux résiduels
moyens estimés
de facteur IX en
UI/ml
(IC à 95 %)
0,15
(0,13 ; 0,18)
7 à 12 ans
n = 13
0,19
(0,16 ; 0,22)
13 à 17 ans
n=9
0,24
(0,20 ; 0,28)
18 à 65 ans
n = 20
0,29
(0,26 ; 0,33)
* Taux résiduels de facteur IX = activité du facteur IX mesurée avant la dose hebdomadaire suivante (5 à 10 jours après
l’administration de la dose) à l’état d’équilibre.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés chez 16 patients adultes et adolescents
dont 6 avaient un poids normal (IMC entre 18,5 et 24,9 kg/m
2
) et 10 étaient en surpoids (IMC
entre 25 et 29,9 kg/m
2
). Aucune différence du profil pharmacocinétique n’a été observée entre les
patients avec un poids normal et ceux en surpoids.
5.3
Données de sécurité préclinique
Chez le singe, lors d’une étude de toxicologie effectuée en administration répétée, des tremblements
corporels légers et transitoires ont été observés 3 heures après l’administration de la dose, puis ont
11
diminué en 1 heure. Ces tremblements corporels ont été observés à des doses de Refixia
(3 750 IU/kg) 90 fois plus élevées que les doses recommandées chez les hommes (40 UI/kg).
Le mécanisme à l’origine de l’apparition des tremblements n’a pas été identifié. Aucun tremblement
n’a été signalé lors des essais cliniques.
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et
toxicologie en administration répétée chez le rat et le singe n’ont pas révélé de risque particulier pour
l’homme.
Chez le rat et le singe, lors d’études de toxicologie en administration répétée, du polyéthylène-glycol
(PEG) de 40 kDa a été détecté par coloration immunohistochimique dans des cellules épithéliales du
plexus choroïde dans le cerveau. Cette découverte n’était associée à aucune lésion tissulaire ni à aucun
signe clinique anormal.
Dans des études de distribution et d’excrétion menées chez la souris et le rat, la fraction polyéthylène-
glycol (PEG) de 40 kDa de Refixia a été largement distribuée dans les organes, puis éliminée des
organes et excrétée du plasma dans l’urine (44-56 %) et les selles (28-50%). Selon les données de
modélisation utilisant les demi-vies terminales observées (15 à 49 jours) dans des études de
distribution tissulaire chez le rat, l’état d’équilibre de la fraction polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa
sera atteint dans tous les tissus humains en 1 à 2 ans de traitement.
Aucune étude à long terme chez l’animal destinée à évaluer le potentiel cancérigène de Refixia ni
aucune étude visant à déterminer les effets de Refixia sur la génotoxicité, la fertilité, et les fonctions de
reproduction et de développement n’a été réalisée.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Chlorure de sodium
Histidine
Saccharose (E 473)
Polysorbate 80 (E 433)
Mannitol (E 421)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (E 524)
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) (E 507)
Solvant
Histidine
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (E 524)
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) (E 507)
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments ni reconstitué avec des solutions pour perfusion autres que le solvant histidine fourni.
6.3
Durée de conservation
Avant ouverture
2 ans. Pendant la durée de conservation, Refixia peut être conservé à une température ne dépassant
pas 30 °C pendant une période unique de 6 mois maximum. Une fois que le produit a été retiré du
12
réfrigérateur, il ne doit plus y être replacé. Indiquer le début de la période de conservation à
température ambiante sur l’emballage extérieur.
Après reconstitution
La stabilité physique et chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures au
réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et pendant 4 heures à température ambiante (≤ 30 °C).
D’un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être immédiatement utilisé. S’il n’est
pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d’utilisation sont sous la
responsabilité des utilisateurs et ne devraient normalement pas dépasser 4 heures à température
ambiante (≤ 30 °C) ou 24 heures au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à moins que la reconstitution
n’ait été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et à température ambiante,
voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Chaque emballage contient :
–
1 flacon en verre (type I) avec poudre et bouchon en caoutchouc chlorobutyle
–
1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution
–
1 seringue préremplie de 4 ml de solvant d’histidine avec valve antiretour (polypropylène), un
piston en caoutchouc (bromobutyle) et une extrémité de capuchon avec bouchon (bromobutyle)
–
1 tige de piston (polypropylène).
Boîte de 1.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Refixia doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant
fourni dans la seringue. Après reconstitution, la solution est un liquide limpide et incolore, dépourvu
de particules visibles. Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement pour détecter la
présence de particules ou d’une décoloration avant l’administration. Ne pas utiliser de solutions
troubles ou contenant des dépôts.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la notice.
Le débit d’injection doit être déterminé en fonction du niveau de confort du patient et ne doit pas
dépasser 4 ml/min.
Un dispositif de perfusion (tubulure et aiguille papillon), des tampons stériles imbibés d’alcool, des
compresses de gaze et des pansements seront également nécessaires. Ces dispositifs ne sont pas inclus
dans l’emballage de Refixia.
Toujours utiliser une technique aseptique.
Élimination
Après injection, éliminer en toute sécurité la seringue avec le dispositif de perfusion et le flacon avec
l’adaptateur pour flacon.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13
7.
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/17/1193/001
EU/1/17/1193/002
EU/1/17/1193/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 2 juin 2017
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
14
ANNEXE II
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
15
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique
Novo Nordisk A/S
Brennum Park 25K
DK-3400 Hillerød
Danemark
Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej 1
DK-2820 Gentofte
Danemark
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
16
•
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS) : Afin d'étudier
les effets potentiels de l'accumulation de PEG dans le plexus choroïde du cerveau
et les autres tissus/organes, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit
mener et soumettre les résultats d'une étude de sécurité post-autorisation non
interventionnelle découlant d'un registre de patients hémophiles selon un
protocole convenu.
Date
Soumision
des résultats
d’étude Q2-
2028
17
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
18
A. ÉTIQUETAGE
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Étui
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 500 UI de nonacog bêta pégol (approx. 125 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L’emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
20
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1193/001
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 500 UI
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
21
SN
NN
22
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Refixia 500 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Étui
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 1 000 UI de nonacog bêta pégol (approx. 250 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L’emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
24
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1193/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 1 000 UI
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
25
PC
SN
NN
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Refixia 1 000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Étui
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 2 000 UI de nonacog bêta pégol (approx. 500 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L’emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
28
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1193/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 2 000 UI
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
29
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Refixia 2 000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 000 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Seringue préremplie
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Solvant pour Refixia
Solution d’histidine
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
4 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
32
B. NOTICE
33
Notice : Information de l’utilisateur
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Refixia et dans quels cas est-il utilisé ?
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Refixia ?
Comment utiliser Refixia ?
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Refixia ?
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Refixia et dans quels cas est-il utilisé ?
1.
Qu’est-ce que Refixia ?
Refixia contient la substance active nonacog bêta pégol. Il s’agit d’une version de longue durée
d’action du facteur IX. Le facteur IX est une protéine naturellement présente dans le sang qui aide à
arrêter les saignements.
Dans quels cas Refixia est-il utilisé ?
Refixia est utilisé pour le traitement et la prévention des saignements chez les patients atteints d’une
hémophilie B à partir de 12 ans (déficit congénital en facteur IX).
Chez les patients atteints d’une hémophilie B, le facteur IX est absent ou ne fonctionne pas
correctement. Refixia remplace ce facteur IX manquant ou défectueux et aide ainsi le sang à former un
caillot au niveau du site du saignement.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Refixia ?
2.
N’utilisez jamais Refixia
•
si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
•
si vous êtes allergique aux protéines de hamster.
Si vous ne savez pas si l’une de ces situations s’applique à vous, adressez-vous à votre médecin avant
d’utiliser ce médicament.
34
Avertissements et précautions
Traçabilité
Il est important de conserver le numéro de lot de votre Refixia. Par conséquent, chaque fois que vous
obtenez une boîte neuve de Refixia, notez la date ainsi que le numéro de lot (indiqué sur l’emballage )
et conservez ces informations en lieu sûr.
Réactions allergiques et développement d’inhibiteurs
Il y a un risque rare que vous développiez une réaction allergique soudaine et sévère (par exemple une
réaction anaphylactique) à Refixia. Arrêtez l’injection et contactez immédiatement votre médecin ou
les urgences si vous avez des signes d’une réaction allergique tels qu’une éruption cutanée, une
urticaire, des marques rouges, des démangeaisons de grandes surfaces de peau, une rougeur et/ou un
gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des mains, des difficultés à avaler ou à respirer, un
essoufflement, une respiration sifflante, une oppression dans la poitrine, une peau froide et pâle, des
battements de cœur rapides et/ou des vertiges.
Votre médecin devra certainement traiter rapidement ces réactions. Il pourra également réaliser une
analyse sanguine pour vérifier si vous avez développé des inhibiteurs du facteur IX (anticorps
neutralisants) contre votre médicament, car le développement d’inhibiteurs peut s’accompagner de
réactions allergiques. Si vous possédez ce type d’inhibiteurs, vous pouvez présenter un risque plus
élevé de réactions allergiques soudaines et sévères (par exemple une réaction anaphylactique) lors
d’un futur traitement par le facteur IX.
En raison du risque de réactions allergiques avec le facteur IX, votre traitement initial avec Refixia
doit être administré dans un centre médical ou en présence de professionnels de santé, dans un
établissement permettant de fournir un traitement approprié en cas de réactions allergiques éventuelles.
Adressez-vous immédiatement à votre médecin si votre saignement ne s’arrête pas comme prévu ou si
vous devez augmenter de manière significative la quantité de Refixia dont vous avez besoin pour
arrêter un saignement. Votre médecin effectuera une analyse sanguine pour vérifier si vous avez
développé des inhibiteurs (anticorps neutralisants) contre Refixia. Le risque de développement
d’inhibiteurs est maximal chez les personnes qui n’ont encore jamais été traitées avec des
médicaments contenant des facteurs IX, généralement chez les enfants en bas âge.
Caillots sanguins
Informez votre médecin si l’une des situations suivantes vous concerne car il existe un risque accru de
formation de caillots sanguins pendant le traitement avec Refixia :
•
vous avez récemment subi une intervention chirurgicale
•
vous souffrez d’une autre maladie grave, telle qu’une maladie du foie ou du cœur, ou un cancer
•
vous présentez des facteurs de risque de maladie cardiaque, telle qu’une hypertension artérielle,
une obésité ou un tabagisme.
Maladie des reins (syndrome néphrotique)
Il y a un risque rare de développer une maladie spécifique des reins appelée « syndrome néphrotique »
après l’administration de doses élevées de facteur IX chez les patients atteints d’hémophilie B et
présentant des inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
Problèmes liés au cathéter
Si vous avez un dispositif pour accès veineux central (DAVC), vous pouvez développer des infections
ou des caillots sanguins au niveau du site du cathéter.
Autres médicaments et Refixia
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
35
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser Refixia.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Refixia n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Refixia contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Refixia ?
Le traitement par Refixia sera initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients
atteints d’une hémophilie B. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les
indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute concernant l’utilisation
de Refixia.
Votre médecin calculera la dose adéquate pour vous. Elle dépendra de votre poids et de l’indication du
médicament.
Prévention des saignements
La dose habituelle de Refixia est de 40 unités internationales (UI) par kg de poids corporel. Elle est
administrée en 1 injection par semaine. En fonction de vos besoins, votre médecin peut choisir une
autre dose, ou modifier la fréquence de vos injections.
Traitement des saignements
La dose habituelle de Refixia est de 40 unités internationales (UI) par kg de poids corporel. En
fonction de la localisation et de la sévérité du saignement, vous pourriez avoir besoin d’une dose plus
importante (80 UI par kg) ou d’injections supplémentaires. Discutez avec votre médecin de la dose et
du nombre d’injections dont vous avez besoin.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Refixia doit être utilisé uniquement chez les adolescents (à partir de l’âge de 12 ans). La dose chez les
adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et est identique à celle des adultes.
Comment administrer Refixia
Refixia est disponible sous forme de poudre et de solvant pour préparation en solution (reconstitution)
et s’administre par injection dans une veine. Voir les « Instructions d’utilisation de Refixia » pour plus
d’informations.
Si vous avez utilisé plus de Refixia que vous n’auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Refixia que vous n’auriez dû, contactez votre médecin.
Si vous devez augmenter significativement la quantité de Refixia dont vous avez besoin pour arrêter
un saignement, consultez immédiatement votre médecin. Pour plus d’informations, voir « Réactions
allergiques et développement d’inhibiteurs » à la rubrique 2.
Si vous oubliez d’utiliser Refixia
Si vous oubliez une dose, injectez la dose oubliée dès que vous vous en rendez compte. N’injectez pas
de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, consultez
votre médecin.
36
Si vous arrêtez d’utiliser Refixia
Si vous arrêtez d’utiliser Refixia, il est possible que vous ne soyez plus protégé contre les saignements
ou qu’un saignement en cours ne s’arrête pas. N’arrêtez pas votre traitement par Refixia sans avoir
consulté votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions allergiques sont possibles avec ce médicament.
Si des réactions allergiques soudaines et graves (par exemple réactions anaphylactiques) surviennent,
l’injection doit être immédiatement interrompue. Vous devez immédiatement contacter votre médecin
ou les urgences si vous présentez des signes précoces d’une réaction allergique sévère (réaction
anaphylactique) tels que :
•
difficulté à avaler ou à respirer
•
essoufflement ou respiration sifflante
•
oppression thoracique
•
rougeur et/ou gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des mains
•
éruption cutanée, urticaire, marques rouges ou démangeaisons
•
peau pâle et froide, battements de cœur rapides et/ou vertiges (pression artérielle basse).
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Refixia :
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
démangeaisons (prurit)
•
réactions cutanées au niveau du site d’injection
•
nausées
•
très forte fatigue.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
réactions allergiques (hypersensibilité). Elles peuvent devenir sévères et mettre en jeu le
pronostic vital (réactions anaphylactiques)
•
palpitations cardiaques
•
bouffées de chaleur.
Effets indésirables de fréquence indéterminée
(la fréquence de ces effets indésirables ne peut pas
être estimée sur la base des données disponibles)
•
anticorps neutralisants (inhibiteurs).
•
réactions anaphylactiques
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Refixia ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
37
N’utilisez pas Refixia après la date de péremption indiquée sur l’emballage, ainsi que sur les étiquettes
du flacon et de la seringue préremplie après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier
jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage
d’origine à l’abri de la lumière.
Refixia peut être sorti du réfrigérateur pendant une période maximale de 6 mois et conservé à
température ambiante (ne dépassant pas 30 °C). Indiquez sur l’emballage la date à laquelle Refixia est
sorti du réfrigérateur et conservé à température ambiante. Cette nouvelle date de péremption ne doit
jamais dépasser celle qui est initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’a
pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit être jeté. Le médicament ne doit pas être
remis au réfrigérateur après une conservation à température ambiante.
Effectuez l’injection immédiatement après préparation de la solution (reconstitution). Si le
médicament ne peut pas être utilisé immédiatement, utilisez-le dans les 24 heures s’il est conservé au
réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C, ou dans les 4 heures s’il est conservé en dehors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 30 °C.
La poudre dans le flacon est de couleur blanche à blanc cassé. N’utilisez pas la poudre si elle a changé
de couleur.
La solution reconstituée sera limpide et incolore. N’utilisez pas la solution reconstituée si vous
constatez la présence de particules ou une décoloration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Refixia
•
La substance active est le nonacog bêta pégol (facteur IX de coagulation humain pégylé
[ADNr]). Chaque flacon de Refixia contient nominalement 500 UI, 1 000 UI ou 2 000 UI de
nonacog bêta pégol, ce qui correspond à environ 125 UI/ml, 250 UI/ml ou 500 UI/ml
respectivement, après reconstitution avec le solvant d’histidine.
•
Les autres composants de la poudre sont le chlorure de sodium, l’histidine, le saccharose, le
polysorbate 80, le mannitol, l’hydroxyde de sodium et l’acide chlorhydrique.
•
Les composants du solvant stérilisé sont l’histidine, l’eau pour préparations injectables,
l’hydroxyde de sodium et l’acide chlorhydrique.
Comment se présente Refixia et contenu de l’emballage extérieur
•
Refixia est fourni sous la forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable
(500 UI, 1 000 UI ou 2 000 UI de poudre en flacon, 4 ml de solvant en seringue préremplie, une
tige de piston et un adaptateur pour flacon ; boîte de 1).
•
La poudre est blanche à blanc cassé et le solvant est limpide et incolore.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Danemark
38
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
39
Instructions d’utilisation de Refixia
Veuillez lire attentivement ces instructions avant d’utiliser Refixia.
Refixia est fourni sous forme de poudre. Avant l’injection, une solution doit être préparée
(reconstituée) avec le solvant fourni dans la seringue. Le solvant est une solution d’histidine. La
solution reconstituée doit être injectée dans une veine (injection intraveineuse [IV]). Le matériel
contenu dans cet emballage est destiné à la reconstitution et à l’injection de Refixia.
Vous aurez également besoin d’un dispositif de perfusion (tubulure et aiguille papillon), de tampons
stériles imbibés d’alcool, de compresses de gaze et de pansements. Ces éléments ne sont pas inclus
dans l’emballage de Refixia.
N’utilisez pas le matériel sans avoir été préalablement formé par votre médecin ou
infirmier/ère.
Lavez-vous toujours les mains et vérifiez que l’espace qui vous entoure est propre.
Lorsque vous préparez et injectez le médicament directement dans vos veines, il est important
d’utiliser une technique propre et sans germe (aseptique).
Une technique incorrecte peut
introduire des germes susceptibles d’infecter le sang.
N’ouvrez le matériel que lorsque vous êtes prêt à l’utiliser.
N’utilisez pas le matériel s’il est tombé ou s’il a été endommagé.
Utilisez plutôt un nouvel
emballage.
N’utilisez pas le matériel après la date de péremption.
Utilisez plutôt un nouvel emballage. La
date de péremption est imprimée sur l’emballage extérieur, sur le flacon, sur l’adaptateur pour
flacon et sur la seringue préremplie.
N’utilisez pas le matériel si vous soupçonnez une contamination.
Utilisez plutôt un nouvel
emballage.
Ne jetez aucun élément avant d’avoir injecté la solution reconstituée.
Le matériel est à usage unique.
Contenu
L’emballage contient :
•
1 flacon contenant la poudre de Refixia
•
1 adaptateur pour flacon
•
1 seringue préremplie de solvant
•
1 tige de piston (placée sous la seringue)
40
Vue d'ensemble
Flacon contenant la poudre de Refixia
Capsule en
plastique
Bouchon en
caoutchouc
(sous la capsule en
plastique)
Adaptateur pour flacon
Capsule de
protection
Pointe
(sous le papier de
protection)
Papier de
protection
Seringue préremplie de solvant
Piston
Extrémité de la seringue
(sous le capuchon
de la seringue) Graduations
Capuchon de la
seringue
41
Tige du
piston
Pas de vis
Extrémité
large
1. Préparez le flacon et la seringue
•
•
•
Prenez le nombre d’emballages de
Refixia dont vous avez besoin.
Vérifiez la date de péremption.
Vérifiez le nom, le dosage et la couleur
de l’emballage, pour vous assurer qu’il
contient le bon produit.
Lavez-vous les mains
et séchez-les
correctement à l’aide d’une serviette
propre ou à l’air libre.
Sortez le flacon, l’adaptateur pour flacon
et la seringue préremplie de l’emballage.
Laissez la tige du piston dans
l’emballage sans la toucher.
Amenez le flacon et la seringue
préremplie à température ambiante.
Vous pouvez pour cela les tenir dans vos
mains jusqu’à ce qu’ils soient aussi
chauds que vos mains.
N’utilisez pas une autre méthode pour
réchauffer
le flacon et la seringue
préremplie.
Retirez la capsule en plastique
du
flacon.
Si la capsule est défaite ou
manquante, n’utilisez pas le flacon.
Essuyez le bouchon en caoutchouc avec
un tampon stérile imbibé d’alcool
et
laissez-le sécher pendant quelques
secondes à l’air libre avant utilisation pour
assurer une stérilité optimale.
Ne touchez pas le bouchon en
caoutchouc avec vos doigts en raison du
risque de transfert de germes.
A
•
•
•
•
•
B
•
•
42
2. Fixez l’adaptateur pour flacon
•
Retirez le papier de protection de
l’adaptateur pour flacon.
Si le papier de protection n’est pas
entièrement scellé ou s’il est déchiré,
n’utilisez pas l’adaptateur pour flacon.
Ne retirez pas l’adaptateur pour flacon
de sa capsule de protection avec vos
doigts.
Si vous touchez la pointe de l’adaptateur
pour flacon, vous risquez de transférer des
germes de vos doigts.
•
•
Placez le flacon sur une surface plane et
solide.
Retournez la capsule de protection
et
fixez l’adaptateur au flacon.
Une fois attaché, ne retirez pas
l’adaptateur pour flacon du flacon.
C
D
•
Pressez
légèrement
la capsule de
protection
avec le pouce et l’index,
comme indiqué.
Retirez la capsule de protection
de
l’adaptateur pour flacon.
Ne soulevez pas l’adaptateur du flacon
lors du retrait de la capsule de protection.
E
3. Fixez la tige de piston sur la seringue
•
Saisissez la tige du piston par l’extrémité
large et retirez-la de l’emballage.
Ne
touchez pas les côtés ou le pas de vis de
la tige du piston.
Si vous touchez les
côtés ou le pas de vis, vous risquez de
transférer des germes de vos doigts.
Vissez
immédiatement
la tige du piston à
la seringue en la faisant tourner, dans le
sens des aiguilles d’une montre, dans le
piston de la seringue préremplie jusqu’à
ce que vous sentiez une résistance.
F
•
43
•
Retirez le capuchon de la seringue
préremplie en l’inclinant vers le bas
jusqu’à ce que la perforation cède.
Ne touchez pas l’extrémité de la
seringue sous le capuchon de la
seringue.
Si vous touchez l’extrémité de
la seringue, vous risquez de transférer des
germes de vos doigts.
Si le capuchon de la seringue est défait
ou manquant, n’utilisez pas la seringue
préremplie.
G
•
•
Vissez solidement la seringue
préremplie
sur l’adaptateur pour flacon
jusqu’à ce que vous sentiez une
résistance.
H
4. Reconstituez la poudre avec le solvant
•
Maintenez la seringue préremplie
légèrement inclinée
avec le flacon placé
vers le bas.
Appuyez sur la tige du piston
pour
injecter la totalité du solvant dans le
flacon.
Maintenez la tige du piston enfoncée et
agitez
doucement le flacon jusqu’à
dissolution complète de la poudre.
Ne secouez pas le flacon car cela
entraînerait la formation de mousse.
•
Vérifiez la solution reconstituée.
Elle
doit être limpide et incolore et ne
présenter aucune particule visible.
Si vous
remarquez des particules ou une
décoloration, ne l’utilisez pas.
Utilisez
un emballage neuf à la place.
I
•
•
J
Il est recommandé d’utiliser Refixia immédiatement après sa reconstitution.
En effet, si ce
n’est pas le cas, il est possible que le médicament ne soit plus stérile et entraîne une infection.
Si vous ne pouvez pas utiliser immédiatement la solution de Refixia reconstituée,
elle doit être
utilisée dans les 4 heures si elle est conservée à température ambiante (jusqu’à 30 °C) et dans
les 24 heures si elle est conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conservez le produit
reconstitué dans le flacon.
Ne congelez pas la solution de Refixia reconstituée et ne la conservez pas dans des seringues.
44
Conservez la solution de Refixia reconstituée à l’abri de la lumière.
Si votre dose nécessite plus d’un flacon, répétez les étapes
A
à
J
à l’aide de flacons, adaptateurs
pour flacon et seringues préremplies supplémentaires jusqu’à atteindre la dose requise.
•
•
•
Maintenez la tige du piston
complètement enfoncée.
Retournez la seringue
avec le flacon.
Arrêtez d’appuyer sur la tige du piston
et laissez-la revenir
pendant que la
solution reconstituée remplit la seringue.
Tirez légèrement la tige du piston vers
le bas
pour transférer la solution
reconstituée dans la seringue.
Si vous n’avez besoin que d’une partie
du contenu du flacon, utilisez les
graduations de la seringue pour
mesurer la quantité de solution
reconstituée que vous retirez,
conformément aux instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère.
Si, à n’importe quel moment, il y a trop
d’air dans la seringue, réinjectez l’air dans
le flacon.
•
Tout en maintenant le flacon retourné,
tapotez doucement la seringue
pour
laisser les bulles d’air remonter à la
surface.
Poussez la tige du piston
lentement
jusqu’à ce que toutes les bulles d’air aient
disparu.
Dévissez l’adaptateur pour flacon
et le
flacon.
Ne touchez pas l’extrémité de la
seringue.
Si vous touchez l’extrémité de
la seringue, vous risquez de transférer des
germes.
L
K
•
•
•
•
•
5. Injectez la solution reconstituée
Refixia est désormais prêt à être injecté dans votre veine.
•
Injectez la solution reconstituée conformément aux instructions de votre médecin ou
infirmier/ère.
•
Injectez lentement en 1 à 3 minutes.
45
•
Ne mélangez Refixia avec aucun autres médicaments ou solutions pour perfusions
intraveineuses.
Injection de Refixia via un connecteur de sécurité pour cathéter intraveineux (IV)
Attention :
la seringue préremplie est en verre et conçue pour être compatible avec un connecteur
luer-lock standard. Certains connecteurs de sécurité avec des pointes internes ne sont pas
compatibles avec la seringue préremplie. Cette incompatibilité pourrait entraver l’administration du
médicament et/ou endommager le connecteur de sécurité.
Injection de la solution via un dispositif d’accès veineux central (DAVC) tel qu’un cathéter veineux
central ou une chambre implantable :
•
Utilisez une technique propre et sans germe (aseptique). Suivez les instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère pour une utilisation adéquate de votre connecteur et de
votre DAVC.
•
L’injection dans un DAVC peut nécessiter l’utilisation d’une seringue stérile en plastique
de 10 ml pour le retrait de la solution reconstituée. Cela doit être réalisé tout de suite après
l’étape J.
•
Si la tubulure du DAVC doit être rincée avant ou après l’injection de Refixia, utilisez une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml.
Élimination des déchets
•
Après l’injection, éliminez en toute
sécurité
la solution de Refixia inutilisée,
la seringue avec le dispositif de perfusion,
le flacon avec son adaptateur et les autres
déchets conformément aux instructions de
votre pharmacien.
Ne les jetez pas avec les ordures
ménagères ordinaires.
Ne désassemblez pas le matériel avant de le jeter.
Ne réutilisez pas le matériel.
M
46
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 125 UI de nonacog bêta pégol.
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 250 UI de nonacog bêta pégol.
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2 000 UI de nonacog bêta pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de Refixia contient approximativement 500 UI de nonacog bêta pégol.
*facteur IX humain recombinant, produit dans des cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) par la
technique de l'ADN recombinant, conjugué par liaison covalente à une molécule de polyéthylène-
glycol (PEG) de 40 kDa.
L'activité (UI) est déterminée à l'aide du test chronométrique en un temps de la Pharmacopée
européenne. L'activité spécifique de Refixia est d'environ 152 UI/mg de protéine.
Refixia est un facteur IX humain recombinant purifié (rFIX) lié de manière sélective à une molécule
de polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa par des N-glycanes spécifiques au niveau du peptide
d'activation du rFIX. Lors de l'activation de Refixia, le peptide d'activation contenant la fraction de
polyéthylène-glycol de 40 kDa est clivé, libérant la molécule native de facteur IX activé.
La séquence primaire des acides aminés du rFIX de Refixia est identique à la forme allélique
Ala148 du facteur IX dérivé du plasma humain. Aucun additif d'origine humaine ou animale n'est
utilisé lors de la culture cellulaire, de la purification, de la conjugaison ou de la formulation de Refixia.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est de couleur blanche à blanc cassé.
Le solvant est limpide et incolore.
pH : 6,4.
Osmolalité : 272 mOsmol/kg.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'une hémophilie B à
partir de 12 ans (déficit congénital en facteur IX).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l'efficacité de Refixia chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été
établies.
Surveillance du traitement
La surveillance de routine des taux d'activité du facteur IX à des fins d'ajustement posologique n'est
pas nécessaire. Dans le programme d'essai clinique, aucun ajustement posologique n'a été réalisé. À
l'état d'équilibre, des taux résiduels moyens d'activité de facteur IX supérieurs à 15 % ont été
observés dans toutes les tranches d'âge ; voir rubrique 5.2 pour plus d'informations.
En raison de l'interférence du polyéthylène-glycol (PEG) avec différents activateurs du TCA lors du
test chronométrique en un temps, il est recommandé d'utiliser un dosage chromogénique (par exemple
Rox Factor IX ou Biophen) lorsqu'une surveillance est nécessaire. Si aucun dosage chromogénique
n'est disponible, il est recommandé d'utiliser un test chronométrique en un temps avec un réactif du
TCA (par exemple Cephascreen) pouvant être utilisé avec Refixia. Les résultats du test
chronométrique en un temps, pour les facteurs modifiés à longue durée d'action, sont connus pour être
fortement dépendants du réactif du TCA et du standard de référence utilisés. Avec Refixia, certains
activateurs entraînent une sous-estimation de l'activité du facteur IX (30 % à 50 %), tandis que la
plupart des réactifs à base de silice provoquent une forte surestimation de l'activité du facteur IX (plus
de 400 %). Par conséquent, l'utilisation de réactifs à base de silice doit être évitée. Le recours à un
laboratoire de référence est recommandé lorsqu'un test chromogénique ou un test chronométrique en
un temps avec un réactif qualifié n'est pas disponible localement.
Posologie
Le nombre d'unités de facteur IX administré s'exprime en Unités Internationales (UI) sur la base de la
norme actuelle de l'OMS pour les produits contenant du facteur IX. L'activité coagulante du
facteur IX dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal),
soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale relative à la concentration
plasmatique du facteur IX).
Prophylaxie
40 UI/kg de poids corporel une fois par semaine.
Des ajustements de la dose et des intervalles d'administration peuvent être envisagés en fonction des
taux de FIX atteints et des tendances hémorragiques individuelles. Les taux résiduels atteints avec le
schéma posologique de 40 UI/kg par semaine sont résumés dans la rubrique 5.2.
Les patients en prophylaxie qui oublient une dose doivent administrer leur dose dès qu'ils constatent
cet oubli, puis continuer la posologie habituelle à une fois par semaine. Ils ne doivent pas prendre une
double dose.
Traitement à la demande
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la localisation et de la sévérité de
l'épisode hémorragique, voir le tableau 1 pour la posologie recommandée lors des épisodes
hémorragiques.
Tableau 1
Traitement des épisodes hémorragiques avec Refixia
Dose
Recommandations posologiques
l'hémorragie
recommandée de
Refixia en UI/kg
Début
d'hémarthrose,
40
Une dose unique est recommandée.
d'hémorragie
musculaire ou
buccale.
Hémarthrose,
hémorragie
musculaire ou
hématome plus
étendus.
Hémorragies
80
Des doses supplémentaires
sévères ou mettant
de 40 UI/kg peuvent être
en jeu le pronostic
administrées.
vital.
Chirurgie
La posologie et les intervalles d'administration en cas de chirurgie varient selon l'intervention et le
protocole de l'établissement. Des recommandations générales sont fournies dans le tableau 2.
Tableau 2 Traitement en chirurgie avec Refixia
Type d'intervention Dose
Recommandations posologiques
chirurgicale
recommandée
en UI/kg de
poids corporel
Chirurgie mineure
40
Des doses supplémentaires peuvent être
dont extraction
administrées si besoin.
dentaire.
Chirurgie majeure.
80
Dose préopératoire.
40
Envisager deux doses répétées
de 40 UI/kg (de 1 à 3 jours d'intervalle)
pendant la première semaine suivant
l'intervention.
Après la première semaine, en raison de
la longue demi-vie de Refixia, la
fréquence d'administration en post-
opératoire peut passer à une fois par
semaine jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie
et cicatrisation.
Population pédiatrique
Les doses recommandées chez les adolescents (12-18 ans) sont identiques à celles de
l'adulte : 40 UI/kg de poids corporel. La sécurité à long-terme de Refixia chez les enfants de moins
de 12 ans n'a pas encore été établie.
Mode d'administration
Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques
Classe de systèmes d'organes Effet indésirable
Fréquence
Affections du système
Hypersensibilité
Peu fréquent
immunitaire
Anaphylaxie
Fréquence indéterminée
Inhibiteurs
Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Palpitations
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées
Fréquent
Affections de la peau et du
Prurit*
Fréquent
tissu sous-cutané
Troubles généraux et
Fatigue
Fréquent
anomalies au site
Bouffée de chaleur
Peu fréquent
d'administration
Réactions au niveau du site
Fréquent
d'injection**
* Le prurit englobe les termes prurit et prurit de l'oreille.
** Les réactions au niveau du site d'injection incluent la douleur au niveau du site d'injection ou de perfusion, le gonflement
au site d'injection, l'érythème ou l'éruption au niveau du site d'injection.
Description de certains effets indésirables
Dans un essai en cours portant sur des patients non préalablement traités, des cas d'anaphylaxie sont
survenus avec un lien temporel étroit avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX après un
traitement avec Refixia. Les données sont insuffisantes pour fournir des informations concernant
l'incidence des inhibiteurs chez les patients non préalablement traités.
Population pédiatrique
Refixia est indiqué chez les patients à partir de 12 ans. Aucune différence du profil de sécurité de
Refixia n'a été observée entre les adolescents (12-18 ans) et les adultes préalablement traités.
Déclaration des effets indésirables suspectés
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de coagulation sanguine, Code ATC :
B02BD04.
Mécanisme d'action
Refixia est un facteur IX humain recombinant purifié (rFIX) conjugué à une molécule de
polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa. Le poids moléculaire moyen de Refixia est d'environ 98 kDa et
le poids moléculaire de la fraction protéique seule est de 56 kDa. Lors de l'activation de Refixia, le
peptide d'activation contenant la fraction de polyéthylène-glycol de 40 kDa est clivé, ce qui libère la
molécule native activée de facteur IX.
Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique. C'est un facteur de coagulation dépendant de la
vitamine K qui est synthétisé dans le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa et par le complexe
facteur VII/facteur tissulaire. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X,
qui convertit alors la prothrombine en thrombine. Ensuite, la thrombine convertit le fibrinogène en
fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie B, maladie héréditaire de la
coagulation sanguine liée au sexe, est due à une diminution du taux de facteur IX qui se caractérise par
des hémorragies multiples au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanées
ou à la suite d'un accident ou d'un traumatisme chirurgical. Grâce au traitement substitutif, les taux
plasmatiques en facteur IX sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en
facteur et de la tendance hémorragique.
Efficacité clinique
Le programme d'essais cliniques terminés comprenait un essai de phase 1 et quatre essais
multicentriques, non contrôlés, de phase 3.
Prophylaxie
Cinquante-quatre patients, toutes tranches d'âges confondues, ont été traités en prophylaxie à une dose
hebdomadaire de 40 UI/kg ; 23 (43 %) d'entre eux n'ont pas présenté d'épisodes hémorragiques.
Essai pivot
L'essai pivot incluait 74 adolescents (de 13 à 17 ans) et adultes (de 18 à 65 ans) préalablement traités.
L'essai comportait un bras de traitement à la demande, en ouvert, d'environ 28 semaines et deux bras
de traitement prophylactique, avec une randomisation en simple aveugle pour une dose de 10 UI/kg
ou 40 UI/kg une fois par semaine pendant environ 52 semaines. Lors de la comparaison des
traitements par 10 UI/kg et 40 UI/kg, le taux annualisé d'hémorragies des patients du bras
recevant 40 UI/kg s'est avéré être de 49 % (IC à 95 % : 5 %, 73 %), inférieur à celui des patients du
bras recevant 10 UI/kg (p < 0,05).
Le taux annualisé d'hémorragie (TAH) global médian (IQR) chez les patients (de 13 à 65 ans) traités
en prophylaxie à une dose hebdomadaire de 40 UI/kg était de 1,04 (0,00 ; 4,01), le TAH traumatique
était de 0,00 (0,00 ; 2,05), le TAH articulaire de 0,97 (0,00 ; 2,07) et le TAH spontané
de 0,00 (0,00 ; 0,99).
l'adolescent et l'adulte (moyenne géométrique [CV %])
Paramètre pharmacocinétique
13 à 17 ans
18 ans
n = 3
n = 6
Demi-vie (t1/2) (heures)
103 (14)
115 (10)
Récupération incrémentale (RI) (UI/ml par 0,018 (28)
0,019 (20)
UI/kg)
Aire sous la courbe (ASC)0-168 h
91 (22)
93 (15)
(UI*heures/ml)
Clairance (Cl) (ml/heure/kg)
0,4 (17)
0,4 (11)
Temps de résidence moyen (TRM)
144 (15)
158 (10)
(heures)
Volume de distribution (VEE) (ml/kg)
61 (31)
66 (12)
Activité du facteur IX 168 h après
0,29 (19)
0,32 (17)
l'administration d'une dose (UI/ml)
Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel ; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min
après l'administration d'une dose ; volume de distribution = volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction du
poids corporel ; CV = coefficient de variation.
Tous les patients évalués en pharmacocinétique à l'état d'équilibre présentaient des taux d'activité du
facteur IX supérieurs à 0,24 UI/ml à 168 heures après l'administration d'une dose hebdomadaire
de 40 UI/kg.
Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de Refixia sont indiqués par tranche d'âge dans
le tableau 5. L'utilisation de Refixia chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'est pas indiquée.
Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de Refixia (40 UI/kg) par
tranche d'âge (moyenne géométrique [CV %])
0 à 6 ans
7 à 12 ans
13 à 17 ans
18 ans
pharmacocinétique
n = 12
n = 13
n = 3
n = 6
Demi-vie (t1/2) (heures)
70 (16)
76 (26)
89 (24)
83 (23)
Récupération incrémentale
0,015 (7)
0,016 (16)
0,020 (15)
0,023 (11)
(RI) (UI/ml par UI/kg)
Aire sous la courbe (ASC)inf 46 (14)
56 (19)
80 (35)
91 (16)
(UI*heures/ml)
Clairance (Cl) (ml/heure/kg) 0,8 (13)
0,6 (22)
0,5 (30)
0,4 (15)
Temps de résidence moyen 95 (15)
105 (24)
124 (24)
116 (22)
(TRM) (heures)
Volume de distribution (VEE) 72 (15)
68 (22)
59 (8)
47 (16)
(ml/kg)
Activité du facteur IX 168 h 0,08 (16)
0,11 (19)
0,15 (60)
0,17 (31)
après l'administration d'une
dose (UI/ml)
Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel ; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min
après l'administration d'une dose ; volume de distribution = volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction du
poids corporel ; CV = coefficient de variation.
Comme attendu, la clairance ajustée en fonction du poids corporel était plus élevée chez les enfants et
les adolescents que chez les adultes. Aucun ajustement de dose n'a été nécessaire chez l'enfant ni
l'adolescent lors des essais cliniques.
Les taux résiduels moyens à l'état d'équilibre, présentés dans le tableau 6, ont été établis sur la base de
toutes les mesures prises toutes les 8 semaines avant l'administration de la dose, à l'état d'équilibre,
chez tous les patients recevant 40 UI/kg une fois par semaine. L'utilisation de Refixia n'est pas
indiquée chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Tableau 6 Moyenne des taux résiduels* de Refixia (40 UI/kg) à l'état d'équilibre
0 à 6 ans
7 à 12 ans
13 à 17 ans
18 à 65 ans
n = 12
n = 13
n = 9
n = 20
Taux résiduels
0,15
0,19
0,24
0,29
moyens estimés
(0,13 ; 0,18)
(0,16 ; 0,22)
(0,20 ; 0,28)
(0,26 ; 0,33)
de facteur IX en
UI/ml
(IC à 95 %)
* Taux résiduels de facteur IX = activité du facteur IX mesurée avant la dose hebdomadaire suivante (5 à 10 jours après
l'administration de la dose) à l'état d'équilibre.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés chez 16 patients adultes et adolescents
dont 6 avaient un poids normal (IMC entre 18,5 et 24,9 kg/m2) et 10 étaient en surpoids (IMC
entre 25 et 29,9 kg/m2). Aucune différence du profil pharmacocinétique n'a été observée entre les
patients avec un poids normal et ceux en surpoids.
5.3 Données de sécurité préclinique
Chez le singe, lors d'une étude de toxicologie effectuée en administration répétée, des tremblements
corporels légers et transitoires ont été observés 3 heures après l'administration de la dose, puis ont
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Chlorure de sodium
Histidine
Saccharose (E 473)
Polysorbate 80 (E 433)
Mannitol (E 421)
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) (E 524)
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) (E 507)
Solvant
Histidine
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) (E 524)
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) (E 507)
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments ni reconstitué avec des solutions pour perfusion autres que le solvant histidine fourni.
6.3 Durée de conservation
Avant ouverture
2 ans. Pendant la durée de conservation, Refixia peut être conservé à une température ne dépassant
pas 30 °C pendant une période unique de 6 mois maximum. Une fois que le produit a été retiré du
1 flacon en verre (type I) avec poudre et bouchon en caoutchouc chlorobutyle
1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution
1 seringue préremplie de 4 ml de solvant d'histidine avec valve antiretour (polypropylène), un
piston en caoutchouc (bromobutyle) et une extrémité de capuchon avec bouchon (bromobutyle)
1 tige de piston (polypropylène).
Boîte de 1.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Refixia doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant
fourni dans la seringue. Après reconstitution, la solution est un liquide limpide et incolore, dépourvu
de particules visibles. Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement pour détecter la
présence de particules ou d'une décoloration avant l'administration. Ne pas utiliser de solutions
troubles ou contenant des dépôts.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la notice.
Le débit d'injection doit être déterminé en fonction du niveau de confort du patient et ne doit pas
dépasser 4 ml/min.
Un dispositif de perfusion (tubulure et aiguille papillon), des tampons stériles imbibés d'alcool, des
compresses de gaze et des pansements seront également nécessaires. Ces dispositifs ne sont pas inclus
dans l'emballage de Refixia.
Toujours utiliser une technique aseptique.
Élimination
Après injection, éliminer en toute sécurité la seringue avec le dispositif de perfusion et le flacon avec
l'adaptateur pour flacon.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1193/001
EU/1/17/1193/002
EU/1/17/1193/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 2 juin 2017
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Novo Nordisk A/S
Brennum Park 25K
DK-3400 Hillerød
Danemark
Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej 1
DK-2820 Gentofte
Danemark
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
Étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS) : Afin d'étudier
Soumision
les effets potentiels de l'accumulation de PEG dans le plexus choroïde du cerveau des résultats
et les autres tissus/organes, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit d'étude Q2-
mener et soumettre les résultats d'une étude de sécurité post-autorisation non
2028
interventionnelle découlant d'un registre de patients hémophiles selon un
protocole convenu.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 500 UI de nonacog bêta pégol (approx. 125 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1193/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 500 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Refixia 500 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 1 000 UI de nonacog bêta pégol (approx. 250 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1193/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 1 000 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Refixia 1 000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
(facteur IX de coagulation recombinant)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Poudre : 2 000 UI de nonacog bêta pégol (approx. 500 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, histidine, saccharose, polysorbate 80, mannitol, hydroxyde de sodium, acide
chlorhydrique
Solvant : histidine, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant en seringue préremplie, 1 tige de piston
et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C) pendant une période unique
de 6 mois maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après une conservation à température
ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur : ____________
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1193/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Refixia 2 000 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Refixia 2 000 UI, poudre pour solution injectable
nonacog bêta pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 000 UI
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Solvant pour Refixia
Solution d'histidine
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
4 ml
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S
B. NOTICE
Refixia 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Refixia 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
nonacog bêta pégol
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Refixia et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Refixia ?
3.
Comment utiliser Refixia ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Refixia ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Refixia et dans quels cas est-il utilisé ?
Qu'est-ce que Refixia ?
Refixia contient la substance active nonacog bêta pégol. Il s'agit d'une version de longue durée
d'action du facteur IX. Le facteur IX est une protéine naturellement présente dans le sang qui aide à
arrêter les saignements.
Dans quels cas Refixia est-il utilisé ?
Refixia est utilisé pour le traitement et la prévention des saignements chez les patients atteints d'une
hémophilie B à partir de 12 ans (déficit congénital en facteur IX).
Chez les patients atteints d'une hémophilie B, le facteur IX est absent ou ne fonctionne pas
correctement. Refixia remplace ce facteur IX manquant ou défectueux et aide ainsi le sang à former un
caillot au niveau du site du saignement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Refixia ?
N'utilisez jamais Refixia
·
si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
si vous êtes allergique aux protéines de hamster.
Si vous ne savez pas si l'une de ces situations s'applique à vous, adressez-vous à votre médecin avant
d'utiliser ce médicament.
vous avez récemment subi une intervention chirurgicale
·
vous souffrez d'une autre maladie grave, telle qu'une maladie du foie ou du coeur, ou un cancer
·
vous présentez des facteurs de risque de maladie cardiaque, telle qu'une hypertension artérielle,
une obésité ou un tabagisme.
Maladie des reins (syndrome néphrotique)
Il y a un risque rare de développer une maladie spécifique des reins appelée « syndrome néphrotique »
après l'administration de doses élevées de facteur IX chez les patients atteints d'hémophilie B et
présentant des inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
Problèmes liés au cathéter
Si vous avez un dispositif pour accès veineux central (DAVC), vous pouvez développer des infections
ou des caillots sanguins au niveau du site du cathéter.
Autres médicaments et Refixia
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Comment utiliser Refixia ?
Le traitement par Refixia sera initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients
atteints d'une hémophilie B. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les
indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute concernant l'utilisation
de Refixia.
Votre médecin calculera la dose adéquate pour vous. Elle dépendra de votre poids et de l'indication du
médicament.
Prévention des saignements
La dose habituelle de Refixia est de 40 unités internationales (UI) par kg de poids corporel. Elle est
administrée en 1 injection par semaine. En fonction de vos besoins, votre médecin peut choisir une
autre dose, ou modifier la fréquence de vos injections.
Traitement des saignements
La dose habituelle de Refixia est de 40 unités internationales (UI) par kg de poids corporel. En
fonction de la localisation et de la sévérité du saignement, vous pourriez avoir besoin d'une dose plus
importante (80 UI par kg) ou d'injections supplémentaires. Discutez avec votre médecin de la dose et
du nombre d'injections dont vous avez besoin.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Refixia doit être utilisé uniquement chez les adolescents (à partir de l'âge de 12 ans). La dose chez les
adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et est identique à celle des adultes.
Comment administrer Refixia
Refixia est disponible sous forme de poudre et de solvant pour préparation en solution (reconstitution)
et s'administre par injection dans une veine. Voir les « Instructions d'utilisation de Refixia » pour plus
d'informations.
Si vous avez utilisé plus de Refixia que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Refixia que vous n'auriez dû, contactez votre médecin.
Si vous devez augmenter significativement la quantité de Refixia dont vous avez besoin pour arrêter
un saignement, consultez immédiatement votre médecin. Pour plus d'informations, voir « Réactions
allergiques et développement d'inhibiteurs » à la rubrique 2.
Si vous oubliez d'utiliser Refixia
Si vous oubliez une dose, injectez la dose oubliée dès que vous vous en rendez compte. N'injectez pas
de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, consultez
votre médecin.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions allergiques sont possibles avec ce médicament.
Si des réactions allergiques soudaines et graves (par exemple réactions anaphylactiques) surviennent,
l'injection doit être immédiatement interrompue. Vous devez immédiatement contacter votre médecin
ou les urgences si vous présentez des signes précoces d'une réaction allergique sévère (réaction
anaphylactique) tels que :
·
difficulté à avaler ou à respirer
·
essoufflement ou respiration sifflante
·
oppression thoracique
·
rougeur et/ou gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des mains
·
éruption cutanée, urticaire, marques rouges ou démangeaisons
·
peau pâle et froide, battements de coeur rapides et/ou vertiges (pression artérielle basse).
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Refixia :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
démangeaisons (prurit)
·
réactions cutanées au niveau du site d'injection
·
nausées
·
très forte fatigue.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
réactions allergiques (hypersensibilité). Elles peuvent devenir sévères et mettre en jeu le
pronostic vital (réactions anaphylactiques)
·
palpitations cardiaques
·
bouffées de chaleur.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence de ces effets indésirables ne peut pas
être estimée sur la base des données disponibles)
·
anticorps neutralisants (inhibiteurs).
·
réactions anaphylactiques
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Refixia ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Refixia
·
La substance active est le nonacog bêta pégol (facteur IX de coagulation humain pégylé
[ADNr]). Chaque flacon de Refixia contient nominalement 500 UI, 1 000 UI ou 2 000 UI de
nonacog bêta pégol, ce qui correspond à environ 125 UI/ml, 250 UI/ml ou 500 UI/ml
respectivement, après reconstitution avec le solvant d'histidine.
·
Les autres composants de la poudre sont le chlorure de sodium, l'histidine, le saccharose, le
polysorbate 80, le mannitol, l'hydroxyde de sodium et l'acide chlorhydrique.
·
Les composants du solvant stérilisé sont l'histidine, l'eau pour préparations injectables,
l'hydroxyde de sodium et l'acide chlorhydrique.
Comment se présente Refixia et contenu de l'emballage extérieur
·
Refixia est fourni sous la forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable
(500 UI, 1 000 UI ou 2 000 UI de poudre en flacon, 4 ml de solvant en seringue préremplie, une
tige de piston et un adaptateur pour flacon ; boîte de 1).
·
La poudre est blanche à blanc cassé et le solvant est limpide et incolore.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Danemark
Contenu
L'emballage contient :
·
1 flacon contenant la poudre de Refixia
·
1 adaptateur pour flacon
·
1 seringue préremplie de solvant
·
1 tige de piston (placée sous la seringue)
Vue d'ensemble
Flacon contenant la poudre de Refixia
Capsule en
Bouchon en
plastique
caoutchouc
(sous la capsule en
plastique)
Adaptateur pour flacon
Capsule de
protection
Pointe
Papier de
(sous le papier de
protection
protection)
Seringue préremplie de solvant
Extrémité de la seringue
Piston
(sous le capuchon
de la seringue)
Graduations
Capuchon de la
seringue
Tige du piston
Pas de vis
Extrémité
large
1. Préparez le flacon et la seringue
A
·
Prenez le nombre d'emballages de
Refixia dont vous avez besoin.
·
Vérifiez la date de péremption.
·
Vérifiez le nom, le dosage et la couleur
de l'emballage, pour vous assurer qu'il
contient le bon produit.
·
Lavez-vous les mains et séchez-les
correctement à l'aide d'une serviette
propre ou à l'air libre.
·
Sortez le flacon, l'adaptateur pour flacon
et la seringue préremplie de l'emballage.
Laissez la tige du piston dans
l'emballage sans la toucher.
·
Amenez le flacon et la seringue
préremplie à température ambiante.
Vous pouvez pour cela les tenir dans vos
mains jusqu'à ce qu'ils soient aussi
chauds que vos mains.
·
N'utilisez pas une autre méthode pour
réchauffer le flacon et la seringue
préremplie.
·
Retirez la capsule en plastique du
B
flacon.
Si la capsule est défaite ou
manquante, n'utilisez pas le flacon.
·
Essuyez le bouchon en caoutchouc avec
un tampon stérile imbibé d'alcool et
laissez-le sécher pendant quelques
secondes à l'air libre avant utilisation pour
assurer une stérilité optimale.
·
Ne touchez pas le bouchon en
caoutchouc avec vos doigts en raison du
risque de transfert de germes.
C
·
Retirez le papier de protection de
l'adaptateur pour flacon.
Si le papier de protection n'est pas
entièrement scellé ou s'il est déchiré,
n'utilisez pas l'adaptateur pour flacon.
Ne retirez pas l'adaptateur pour flacon
de sa capsule de protection avec vos
doigts.
Si vous touchez la pointe de l'adaptateur
pour flacon, vous risquez de transférer des
germes de vos doigts.
·
Placez le flacon sur une surface plane et
D
solide.
·
Retournez la capsule de protection et
fixez l'adaptateur au flacon.
Une fois attaché, ne retirez pas
l'adaptateur pour flacon du flacon.
·
Pressez légèrement
la capsule de
E
protection avec le pouce et l'index,
comme indiqué.
Retirez la capsule de protection de
l'adaptateur pour flacon.
Ne soulevez pas l'adaptateur du flacon
lors du retrait de la capsule de protection.
3. Fixez la tige de piston sur la seringue
F
·
Saisissez la tige du piston par l'extrémité
large et retirez-la de l'emballage.
Ne
touchez pas les côtés ou le pas de vis de
la tige du piston. Si vous touchez les
côtés ou le pas de vis, vous risquez de
transférer des germes de vos doigts.
·
Vissez
immédiatement la tige du piston à
la seringue en la faisant tourner, dans le
sens des aiguilles d'une montre, dans le
piston de la seringue préremplie jusqu'à
ce que vous sentiez une résistance.
·
Retirez le capuchon de la seringue
G
préremplie en l'inclinant vers le bas
jusqu'à ce que la perforation cède.
·
Ne touchez pas l'extrémité de la
seringue sous le capuchon de la
seringue. Si vous touchez l'extrémité de
la seringue, vous risquez de transférer des
germes de vos doigts.
Si le capuchon de la seringue est défait
ou manquant, n'utilisez pas la seringue
préremplie.
·
Vissez solidement la seringue
H
préremplie sur l'adaptateur pour flacon
jusqu'à ce que vous sentiez une
résistance.
4. Reconstituez la poudre avec le solvant
I
·
Maintenez la seringue préremplie
légèrement inclinée avec le flacon placé
vers le bas.
·
Appuyez sur la tige du piston pour
injecter la totalité du solvant dans le
flacon.
·
Maintenez la tige du piston enfoncée et
J
agitez doucement le flacon jusqu'à
dissolution complète de la poudre.
Ne secouez pas le flacon car cela
entraînerait la formation de mousse.
·
Vérifiez la solution reconstituée. Elle
doit être limpide et incolore et ne
présenter aucune particule visible.
Si vous
remarquez des particules ou une
décoloration, ne l'utilisez pas. Utilisez
un emballage neuf à la place.
Il est recommandé d'utiliser Refixia immédiatement après sa reconstitution. En effet, si ce
n'est pas le cas, il est possible que le médicament ne soit plus stérile et entraîne une infection.
Si vous ne pouvez pas utiliser immédiatement la solution de Refixia reconstituée, elle doit être
utilisée dans les 4 heures si elle est conservée à température ambiante (jusqu'à 30 °C) et dans
les 24 heures si elle est conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conservez le produit
reconstitué dans le flacon.
Ne congelez pas la solution de Refixia reconstituée et ne la conservez pas dans des seringues.
Si votre dose nécessite plus d'un flacon, répétez les étapes
A à
J à l'aide de flacons, adaptateurs
pour flacon et seringues préremplies supplémentaires jusqu'à atteindre la dose requise.
·
Maintenez la tige du piston
K
complètement enfoncée.
·
Retournez la seringue avec le flacon.
·
Arrêtez d'appuyer sur la tige du piston
et laissez-la revenir pendant que la
solution reconstituée remplit la seringue.
·
Tirez légèrement la tige du piston vers
le bas pour transférer la solution
reconstituée dans la seringue.
·
Si vous n'avez besoin que d'une partie
du contenu du flacon, utilisez les
graduations de la seringue pour
mesurer la quantité de solution
reconstituée que vous retirez,
conformément aux instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère.
Si, à n'importe quel moment, il y a trop
d'air dans la seringue, réinjectez l'air dans
le flacon.
·
Tout en maintenant le flacon retourné,
tapotez doucement la seringue pour
laisser les bulles d'air remonter à la
surface.
·
Poussez la tige du piston lentement
jusqu'à ce que toutes les bulles d'air aient
disparu.
·
Dévissez l'adaptateur pour flacon et le
L
flacon.
·
Ne touchez pas l'extrémité de la
seringue. Si vous touchez l'extrémité de
la seringue, vous risquez de transférer des
germes.
5. Injectez la solution reconstituée
Refixia est désormais prêt à être injecté dans votre veine.
·
Injectez la solution reconstituée conformément aux instructions de votre médecin ou
infirmier/ère.
·
Injectez lentement en 1 à 3 minutes.
Ne mélangez Refixia avec aucun autres médicaments ou solutions pour perfusions
intraveineuses.
Injection de Refixia via un connecteur de sécurité pour cathéter intraveineux (IV)
Attention : la seringue préremplie est en verre et conçue pour être compatible avec un connecteur
luer-lock standard. Certains connecteurs de sécurité avec des pointes internes ne sont pas
compatibles avec la seringue préremplie. Cette incompatibilité pourrait entraver l'administration du
médicament et/ou endommager le connecteur de sécurité.
Injection de la solution via un dispositif d'accès veineux central (DAVC) tel qu'un cathéter veineux
central ou une chambre implantable :
·
Utilisez une technique propre et sans germe (aseptique). Suivez les instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère pour une utilisation adéquate de votre connecteur et de
votre DAVC.
·
L'injection dans un DAVC peut nécessiter l'utilisation d'une seringue stérile en plastique
de 10 ml pour le retrait de la solution reconstituée. Cela doit être réalisé tout de suite après
l'étape J.
·
Si la tubulure du DAVC doit être rincée avant ou après l'injection de Refixia, utilisez une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml.
Élimination des déchets
M
·
Après l'injection, éliminez en toute
sécurité la solution de
Refixia inutilisée,
la seringue avec le dispositif de perfusion,
le flacon avec son adaptateur et les autres
déchets conformément aux instructions de
votre pharmacien.
Ne les jetez pas avec les ordures
ménagères ordinaires.
Ne désassemblez pas le matériel avant de le jeter.
Ne réutilisez pas le matériel.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS