Raxone 150 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Raxone 150 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'idébénone.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé pelliculé contient 46 mg de lactose (sous forme monohydratée) et 0,23 mg de jaune
orangé FCF (E110).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé orange, rond, biconvexe de 10 mm de diamètre, gravé «150» sur une face et avec
le logo de Santhera sur l'autre face.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1
Indications thérapeutiques
Raxone est indiqué dans le traitement des troubles de la vision chez les patients adolescents et adultes
atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) (voir rubrique 5.1).

4.2
Posologie et mode d'administration

Le traitement par ce médicament doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la
prise en charge de la NOHL.
Posologie

La dose recommandée est de 900 mg/jour d'idébénone (300 mg, 3 fois par jour).
Aucune donnée issue d'essais cliniques contrôlés n'est disponible concernant le traitement continu par
l'idébénone au-delà de 6 mois.
Populations particulières

Sujets âgés
Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire pour le traitement de la NOHL chez les
patients âgés.

Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'ont pas été étudiés. La prudence est
recommandée pour le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir
rubrique 4.4).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Raxone chez les patients atteints de NOHL âgés de moins de 12 ans n'ont
pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et
5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d'administration
Les comprimés pelliculés de Raxone doivent être avalés entiers avec de l'eau. Les comprimés ne
doivent être ni cassés ni mâchés. Raxone doit être administré avec de la nourriture parce que les
aliments augmentent la biodisponibilité de l'idébénone.

4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Surveillance
Les patients doivent être surveillés régulièrement conformément aux pratiques locales en vigueur.
Insuffisance hépatique ou rénale
Aucune donnée n'est disponible dans ces populations. Par conséquent, Raxone doit être prescrit avec
prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Chromaturie
Les métabolites de l'idébénone sont colorés et peuvent entraîner une chromaturie, c'est-à-dire une
coloration rougeâtre marron des urines. Cet effet est sans danger, n'est pas associé à une hématurie, et
ne nécessite pas d'adaptation posologique ni l'arrêt du traitement. Toutefois, il est nécessaire de
s'assurer que la chromaturie ne masque pas de modification de la couleur des urines qui aurait une
autre origine (par exemple, des troubles rénaux ou des anomalies sanguines).
Lactose
Raxone contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en
lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne
doivent pas prendre Raxone.
Jaune orangé S
Raxone contient du jaune orangé S (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques.

4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données d'études in vitro ont montré que l'idébénone et son métabolite QS10 n'exercent pas
d'inhibition systémique des isoformes du cytochrome P450: CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et
3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. De plus, aucune induction des CYP1A2, CYP2B6
ou CYP3A4 n'a été observée.
interactions médicamenteuses chez 32 volontaires sains, indiquent que le premier jour
d'administration de 300 mg d'idébénone 3 fois par jour, par voie orale, le métabolisme du midazolam,
un substrat du CYP3A4, reste inchangé même en cas d'administration concomitante des deux
médicaments. Après administration répétée, les paramètres Cmax et l'ASC du midazolam ont augmenté
de 28 % et 34 %, respectivement, lorsque le midazolam était administré en association avec 300 mg
d'idébénone 3 fois par jour. Par conséquent, la prudence est recommandée en cas d'administration
concomitante d'idébénone et de substrats du CYP3A4 connus pour avoir un index thérapeutique étroit,
tels l'alfentanil, l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, ciclosporine, le fentanyl, le pimozide, la
quinidine, le sirolimus, le tacrolimus, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine,
dihydroergotamine).
L'idébénone peut inhiber la glycoprotéine-P (gp-P) avec une éventuelle augmentation de l'exposition,
par exemple, à l'etexilate de dabigatran, à la digoxine ou à l'aliskiren. Ces médicaments doivent être
administrés avec prudence chez les patients recevant de l'idébénone. L'idébénone n'est pas un substrat
de la gp-P in vitro.

4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité de l'idébénone chez la femme enceinte n'a pas été établie. Les études effectuées chez
l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction.
L'idébénone ne doit être administrée à des femmes enceintes ou à des femmes en âge de procréer
susceptibles de devenir enceintes que s'il est estimé que les bénéfices de l'effet thérapeutique sont
supérieurs aux risques potentiels.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence
l'excrétion de l'idébénone dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être
exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/ de s'abstenir du
traitement avec Raxone en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du
bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données relatives à l'effet de l'exposition à l'idébénone sur la fertilité humaine.

4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Raxone n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.

4.8
Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'idébénone sont: diarrhées légères à
modérées (ne nécessitant habituellement pas l'interruption du traitement), rhinopharyngite, toux et
douleurs dorsales.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables émergeant des essais cliniques chez les patients atteints de NOHL ou signalés
après la mise sur le marché dans d'autres indications sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les
( 1/100 à < 1/10), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes
Terme privilégié
Fréquence
d'organes
Infections et infestations
Rhinopharyngite
Très fréquents
Bronchite
Fréquence
indéterminée
Affections
Agranulocytose, anémie, leucopénie,
Fréquence
hématologiques et du
thrombopénie, neutropénie
indéterminée
système lymphatique
Troubles du métabolisme Augmentation du taux de cholestérol,
Fréquence
et de la nutrition
augmentation du taux de triglycérides
indéterminée
Affections du système
convulsions, délire, hallucinations, agitation, Fréquence
nerveux
dyskinésie, hyperkinésie, poriomanie,
indéterminée
vertiges, maux de tête, impatiente, stupeur
Affections respiratoires,
Toux
Très fréquents
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
Diarrhée
Fréquents
intestinales
Nausées, vomissements, anorexie, dyspepsie Fréquence
indéterminée
Affections hépatobiliaires Augmentation du taux d'alanine
aminotransférase, augmentation du taux
d'aspartate aminotransférase, augmentation
du taux sanguin de phosphatase alcaline,
Fréquence
augmentation du taux sanguin de lactate
indéterminée
déshydrogénase, augmentation du taux de
gamma-glutamyltransférase, augmentation
du taux sanguin de bilirubine, hépatite
Affections de la peau et
Éruption cutanée, prurit
Fréquence
du tissu sous-cutané
indéterminée
Affections musculo-
Douleurs dorsales
Fréquents
squelettiques et
Douleurs aux extrémités
Fréquence
systémiques
indéterminée
Affections du rein et des
Azotémie, chromaturie
Fréquence
voies urinaires
indéterminée
Troubles généraux et
Malaise
Fréquence
anomalies au site
indéterminée
d'administration
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans l'étude RHODOS. Des doses allant jusqu'à 2250 mg/jour
ont été administrées dans des études cliniques montrant un profil de sécurité cohérent avec celui
indiqué dans la rubrique 4.8.
traitement symptomatique de soutien.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptiques, Autres psychostimulants et nootropiques;
Code ATC: N06BX13
Mécanisme d'action
L'idébénone, une benzoquinone à chaîne courte, est un antioxydant supposé être capable de transférer
des électrons directement sur le complexe III de la chaîne de transport des électrons mitochondriale,
évitant ainsi le complexe I et restaurant la production d'énergie cellulaire (ATP) dans des conditions
expérimentales de déficience du complexe I. De même, chez les patients atteints de NOHL,
l'idébénone peut transférer des électrons directement sur le complexe III de la chaîne de transport des
électrons, court-circuitant ainsi le complexe I qui est affecté par les trois principales mutations de
l'ADN mitochondrial causant la NOHL, et restaurant la production d'énergie cellulaire ATP.
Selon ce mode d'action biochimique, l'idébénone peut réactiver les cellules ganglionnaires rétiniennes
(CGR) qui sont viables mais inactives chez les patients atteints de NOHL. En fonction du temps
écoulé depuis le début des symptômes et de la proportion de CGR déjà affectées, l'idébénone peut
favoriser la récupération de la vision chez les patients qui présentent une perte de vision.

Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité et l'efficacité cliniques de l'idébénone dans le traitement de la NOHL ont été évaluées dans
une étude en double insu, randomisée, contrôlée contre placebo (RHODOS).
Un total de 85 patients atteints de NOHL, âgés de 14 à 66 ans, présentant l'une des 3 principales
mutations de l'ADN mitochondrial (G11778A, G3460A ou T14484C) et dont la durée de la maladie
n'était pas supérieure à 5 ans ont été inclus dans l'étude RHODOS. Les patients ont reçu soit
900 mg/jour de Raxone soit un placebo pendant une période de 24 semaines (6 mois). Raxone a été
administré en 3 doses de 300 mg quotidiennement au cours des repas.
Le critère principal d'évaluation «meilleure récupération d'acuité visuelle (AV)» a été défini comme le
résultat de l'oeil qui subissait la meilleure amélioration de l'AV entre l'inclusion et la 24e semaine
mesurée avec l'échelle ETDRS. Le critère d'évaluation secondaire «variation de la meilleure AV» a été
mesuré comme la différence entre la meilleure AV de l'oeil droit ou de l'oeil gauche à 24 semaines et
celle à l'inclusion (Tableau 1).

Tableau 1:
RHODOS: Meilleure récupération d'AV et variation de la meilleure AV entre
l'inclusion et la 24e semaine
Critère d'évaluation (ITT)
Raxone (N = 53)
Placebo (N = 29)
Critère principal d'évaluation:
logMAR* -0,135 ± 0,041
logMAR -0,071 ± 0,053
Meilleure récupération d'AV
logMAR -0,064, 3 lettres (-0,184; 0,055)
(moyenne ± SE; IC à 95 %)
p = 0,291
Critère d'évaluation secondaire:
logMAR -0,035 ± 0,046
logMAR 0,085 ± 0,060
Variation de la meilleure AV
logMAR -0,120, 6 lettres (-0,255; 0,014)
(moyenne ± SE; IC à 95 %)
p = 0,078
Analyse selon un modèle mixte pour mesures répétées
Un patient dans le groupe sous placebo présentait une récupération spontanée continue de la vision à l'inclusion. L'exclusion
de ce patient a conduit à des résultats similaires à ceux obtenus dans la population ITT; comme on pouvait s'y attendre, la
différence entre le groupe traité par l'idébénone et le groupe placebo était légèrement plus importante.
*logMAR -
Logarithm of the
Minimum
Angle of
Resolution (logarithme de l'angle de résolution minimum)
l'inclusion 0,5 logMAR dans un oeil et dont l'AV s'était détériorée pour atteindre une valeur
1,0 logMAR. Dans ce petit sous-groupe de patients (n = 8), aucun des 6 patients dans le groupe
traité par l'idébénone n'a présenté de détérioration d'AV 1,0 logMAR alors que les 2 patients du
groupe placebo présentaient cette détérioration d'AV.
Dans une étude observationnelle de suivi (visite unique) de RHODOS, les évaluations de l'AV de
58 patients obtenues sur une moyenne de 131 semaines après l'interruption du traitement indiquent que
l'effet de Raxone peut être maintenu.
Une analyse de réponse post-hoc a été réalisée dans l'étude RHODOS pour évaluer la proportion de
patients qui ont présenté une récupération d'AV cliniquement pertinente par rapport à l'inclusion, dans
au moins un oeil, défini comme étant: (i) l'amélioration de l'AV telle que le patient passe d'une
incapacité à lire une seule lettre à la capacité à lire au moins 5 lettres sur l'échelle ETDRS; ou (ii)
l'amélioration de l'AV d'au moins 10 lettres sur l'échelle ETDRS. Les résultats sont présentés dans le
tableau 2 qui comprend des données provenant de 62 patients atteints de NOHL traités par Raxone
dans le cadre d'un programme d'accès élargi (PAE) et de 94 patients non traités dans le cadre d'une
enquête sur les enregistrements de cas (EEC).

Tableau 2: Proportion de patients présentant une récupération de l'AV cliniquement pertinent
6 mois après l'inclusion.
RHODOS (ITT)
RHODOS Raxone
(N = 53)
RHODOS Placebo (N = 29)
Patients présentant
une réponse (N, %)
16 (30,2 %)
3 (10,3 %)
PAE et EEC
PAE-Raxone (N = 62)
EEC-sans traitement (N = 94)
Patients présentant
une réponse (N, %)
19 (30,6 %)
18 (19,1 %)
Dans le PAE, le nombre de patients présentant une réponse a augmenté avec la durée du traitement,
passant de 19 patients sur 62 (30,6 %) après 6 mois à 17 patients sur 47 (36,2 %) après 12 mois.
Population pédiatrique
Dans les essais cliniques sur l'Ataxie de Friedreich, 32 patients âgés de 8 à 11 ans et 91 patients âgés
de 12 à 17 ans ont reçu de l'idébénone à des doses 900 mg/jour pendant jusqu'à 42 mois.
Dans l'étude RHODOS et le programme PAE sur la NOHL, un total de 3 patients âgés entre 9 et
11 ans et de 27 patients âgés entre 12 et 17 ans ont reçu de l'idébénone à une dose de 900 mg/jour
pendant une durée qui pouvait aller jusqu'à 33 mois.
Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce
médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations
complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui
pourrait être disponible et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les aliments augmentent la biodisponibilité de l'idébénone d'environ 5-7 fois. Par conséquent, Raxone
doit toujours être administré avec de la nourriture. Les comprimés ne doivent être ni cassés ni mâchés.
répétées, les concentrations plasmatiques maximales d'idébénone sont atteintes en moyenne en 1 heure
(médiane: 0,67 h, intervalle: 0,33-2,00 h).
Distribution
Les données expérimentales ont montré que l'idébénone traverse la barrière hémato-encéphalique et
est distribuée à de fortes concentrations dans le tissu cérébral. Après administration orale, des
concentrations d'idébénone pharmacologiquement actives sont détectables dans l'humeur aqueuse de
l'oeil.

Biotransformation

Le métabolisme est effectué par une réaction d'oxydation qui raccourcit la chaîne latérale, une
réduction du cycle quinonique et une conjugaison en glucuronides et en sulfates. L'idébénone subit un
métabolisme de premier passage élevé conduisant à des formes conjuguées d'idébénone (glucuronides
et sulfates (IDE-C)), aux métabolites de phase I QS10, QS6 et QS4, ainsi qu'aux métabolites de phase
II correspondants (glucuronides et sulfates (QS10+QS10-C, QS6+QS6-C, QS4+QS4-C)). Les
principaux métabolites plasmatiques sont IDE-C et QS4+QS4-C.
Élimination
Du fait de l'effet de premier passage élevé, les concentrations plasmatiques d'idébénone n'ont été
généralement mesurables que 6 heures après l'administration orale de 750 mg de Raxone, soit en dose
orale unique, soit après administration répétée (14 jours) deux fois par jour. La principale voie
d'élimination est le métabolisme, la majorité de la dose étant excrétée par les reins sous forme de
métabolites. Après administration orale unique ou répétée de 750 mg de Raxone, QS4+QS4-C étaient
les métabolites dérivés de l'idébénone les plus importants retrouvés dans les urines, correspondant en
moyenne à 49,3 % - 68,3 % de la dose totale administrée, alors que QS6+QS6 représentaient 6,45 % à
9,46 % et QS10+QS10-C et IDE+IDE-C 1% ou moins.
Linéarité/non-linéarité
Dans les études de pharmacocinétique de phase I, des augmentations proportionnelles des
concentrations plasmatiques d'idébénone ont été observées pour des doses allant de 150 mg à
1050 mg. Ni l'idébénone ni ses métabolites n'ont montré de pharmacocinétique temps-dépendante.
Insuffisance hépatique ou rénale
Aucune donnée n'est disponible dans ces populations.
Population pédiatrique
Alors que les données des études cliniques dans la population pédiatrique sont limitées à des patients
âgés de 14 ans et plus, les données de pharmacocinétique provenant d'études pharmacocinétiques de
population, qui comprenaient des patients pédiatriques atteints d'Ataxie de Friedreich âgés de 8 ans et
plus, n'ont révélé aucune différence significative au niveau de la pharmacocinétique de l'idébénone.

5.3
Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients

Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Cellulose, microcristalline
Croscarmellose sodique
Povidone K25
Stéarate de magnésium
Silice, colloïdale anhydre

Pelliculage
Macrogol (3350)
Alcool polyvinylique
Talc
Dioxyde de titane
Jaune orangé S (E110)

6.2
Incompatibilités

Sans objet

6.3
Durée de conservation

5 ans.

6.4
Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons blancs en polyéthylène haute-densité munis d'un bouchon sécurité-enfant «quart de tour»
blanc en polypropylène, contenant 180 comprimés pelliculés.

6.6
Précautions particulières d'élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne
Tél: +49 (0) 7621 1690 200
Fax: +49 (0) 7621 1690 201
Email: office@santhera.com
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1020/001
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 8 septembre 2015
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu


ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
POUR L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ SOUS DES
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
79539 Lorrach
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du
risque) est franchie.
E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
POUR L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ SOUS DES
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES
Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» ayant été délivrée, et
conformément à l'article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes:

Date
Afin d'évaluer plus précisément les bénéfices de Raxone dans le traitement des
Des rapports
patients atteints de NOHL, le TAMM doit réaliser et soumettre les résultats d'une
intermédiaires doivent
étude interventionnelle ouverte, comparativement à l'évolution naturelle de la
être soumis au moment
maladie d'un groupe contrôle externe, cet essai visant à évaluer l'efficacité et la
de la réévaluation
sécurité de Raxone dans le traitement des patients atteints de NOHL, y compris le
annuelle.
traitement à long terme.
Date limite de
soumission du rapport
final: 13 octobre 2021
Étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS): afin d'évaluer
Des rapports doivent
plus précisément la sécurité de Raxone dans le traitement des patients atteints de
être fournis au moment
NOHL, le TAMM doit produire des données selon un protocole validé à partir d'un de la réévaluation
registre d'exposition au médicament, issu des données de pratique clinique, pour les annuelle.
patients chez qui Raxone a été prescrit pour le traitement de la NOHL. Le registre
doit également être utilisé pour produire des données sur l'efficacité à long terme.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

CARTONS/ÉTIQUETTE DU FLACON PEHD
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Raxone 150 mg comprimés pelliculés
idébénone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'idébénone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du lactose et du jaune orangé FCF (E110). Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
180 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Straße 8
D-79539 Lörrach
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1020/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Raxone 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus sur l'emballage extérieur.>
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
< PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro} si applicable au niveau national >
<Ne s'applique pas au conditionnement primaire>

B. NOTICE

Raxone 150 mg comprimés pelliculés
idébénone
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Raxone et dans quel cas est-il utilisé?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Raxone?
3.
Comment prendre Raxone?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Raxone?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Raxone et dans quel cas est-il utilisé?

Raxone contient une substance appelée idébénone.
L'idébénone est utilisée dans le traitement des troubles de la vision chez les adultes et les adolescents
atteints d'une maladie oculaire appelée neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL).
-
Cette affection oculaire est héréditaire ­ c'est à dire qu'elle se transmet au sein des familles.
-
Elle est causée par un problème génétique (appelé «mutation génétique») qui affecte la capacité
des cellules oculaires à produire l'énergie dont elles ont besoin pour fonctionner normalement,
de sorte qu'elles deviennent inactives.
-
La NOHL peut conduire à une perte de la vue du fait de l'inactivité des cellules responsables de
la vision.
Le traitement avec Raxone peut restaurer la capacité des cellules à produire de l'énergie et permet ainsi
aux cellules oculaires inactives de fonctionner à nouveau. Cela peut conduire à une amélioration de la
vue.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Raxone?

Ne prenez jamais Raxone
-
si vous êtes allergique à l'idébénone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Raxone:
-
si vous avez des problèmes sanguins, hépatiques ou rénaux.
Modifications de la couleur des urines
Raxone peut colorer vos urines en rougeâtre marron. Cette modification de la couleur est sans danger
­ cela ne signifie pas que votre traitement doit être modifié. Cependant, la modification de couleur
pourrait signifier que vous avez des problèmes de reins ou de vessie.
-
Informez votre médecin si vos urines changent de couleur.
-
Il peut faire pratiquer une analyse d'urine pour s'assurer que la modification de couleur ne
masque pas d'autres problèmes.

Tests
Votre médecin contrôlera votre vue avant que vous commenciez à prendre ce médicament puis lors de
visites régulières au cours du traitement.

Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants car on ne sait pas si Raxone est sûr ou agit chez
les patients âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Raxone
Certains médicaments peuvent interagir avec Raxone. Informez votre médecin si vous prenez, avez
récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, en particulier l'un des médicaments
suivants:
-
les antihistaminiques destinés à traiter les allergies (astémizole, terfénadine)
-
les médicaments destinés à traiter les brûlures d'estomac (cisapride)
-
les médicaments destinés à traiter les tics musculaires et de l'élocution associés au syndrome de
Tourette (pimozide)
-
les médicaments destinés à traiter les troubles du rythme cardiaque (quinidine)
-
les médicaments destinés à traiter la migraine (dihydroergotamine, ergotamine)
-
les médicaments destinés à vous endormir, appelés « anesthésiques » (alfentanil)
-
les médicaments destinés à traiter l'inflammation dans les cas de polyarthrite rhumatoïde ou de
psoriasis (ciclosporine)
-
les médicaments destinés à prévenir le rejet du greffon à la suite d'une transplantation d'organe
(sirolimus, tacrolimus)
-
les médicaments destinés à traiter des douleurs fortes, appelés « opioïdes » (fentanyl)

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
-
Votre médecin ne vous prescrira Raxone que si les bénéfices du traitement sont supérieurs aux
risques pour l'enfant à naître.
-
Raxone peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin discutera avec vous
pour décider si vous devez interrompre l'allaitement ou arrêter de prendre le médicament en
prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement
pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Raxone ne devrait avoir aucun effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

Raxone contient du lactose et du jaune orangé S (E110).
- Raxone contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé(e) d'une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
-
Raxone contient un colorant appelé «jaune orangé S» (aussi dénommé E110) qui peut
provoquer des réactions allergiques.
Comment prendre Raxone?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Quelle dose prendre
La dose recommandée est de 2 comprimés trois fois par jour - 6 comprimés par jour au total.

Prendre ce médicament
-
Prenez vos comprimés avec de la nourriture - cela favorise le passage du médicament de votre
estomac dans votre sang.
-
Avalez les comprimés entiers, avec un verre de liquide.
-
N'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.
-
Prenez les comprimés à la même heure chaque jour. Par exemple, le matin au petit déjeuner, le
midi au déjeuner et le soir au dîner.

Si vous avez pris plus de Raxone que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Raxone que vous n'auriez dû, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Si vous oubliez de prendre Raxone
Si vous oubliez une dose, ne prenez pas la dose oubliée. Prenez le prochain comprimé à l'heure
habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Raxone
N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament:

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10):
-
rhinopharyngite (rhume)
-
toux

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
-
diarrhées (légères à modérées qui ne nécessitent généralement pas l'interruption du traitement)
-
douleurs dorsales

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
bronchite
-
modifications des résultats des analyses sanguines: faible taux de globules blancs, ou faible taux
de globules rouges, ou faible taux de plaquettes
-
augmentation du taux de cholestérol ou de graisses dans le sang ­ démontrée dans les tests
-
spasmes, confusion, voir ou entendre des choses qui n'existent pas (hallucinations), excitation,
mouvements incontrôlés, tendance à errer, sensation de vertiges, maux de tête, agitation, hébété
et incapable d'agir ou de penser normalement
-
nausées, vomissements, perte d'appétit, indigestion
-
taux élevés d'enzymes hépatiques dans l'organisme qui signifie que vous avez des problèmes
hépatiques ­ démontrés dans les tests, taux élevés de « bilirubine » ­ qui peuvent engendrer un
jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, hépatite
éruption cutanée, démangeaisons
-
douleurs aux extrémités
-
taux élevés d'azote dans le sang - démontrés dans les tests, modification de la couleur des urines
-
sensation générale d'inconfort

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Raxone?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'embal age et autres informations

Ce que contient Raxone

-
La substance active est l'idébénone. Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'idébénone.
-
Les autres composants sont:
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique,
povidone K25, stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre.
Pelliculage du comprimé: macrogol, alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, jaune orangé
S (E110).

Qu'est ce que Raxone et contenu de l'embal age extérieur

-
Les comprimés pelliculés de Raxone sont des comprimés orange, ronds de 10 mm de diamètre,
gravés «150» sur une face et avec le logo de Santhera sur l'autre face.
-
Raxone est conditionné dans des flacons en plastique blanc. Chaque flacon contient
180 comprimés.


Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH
Marie-Curie Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne
Tél: +49 (0) 7621 1690 200
Fax: +49 (0) 7621 1690 201
Email: office@santhera.com

Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce
médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations
complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui
pourrait être disponible, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi
des liens vers d'autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.