Rapilysin 10 u

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rapilysin 10 U, poudre et solvant pour solution injectable.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 flacon contient 10 U* de retéplase** dans 0,56 g de poudre.
1 seringue préremplie contient 10 ml de solution.
La solution reconstituée contient 1 U de retéplase par ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
*L'activité de retéplase est exprimée en unités (U) en utilisant un étalon spécifique à retéplase et qui
n'est pas comparable aux unités utilisées pour les autres thrombolytiques.
**Activateur du plasminogène recombinant produit sur Escherichia coli par la technique de l'ADN
recombinant.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre blanche et liquide limpide incolore (eau pour préparations injectables).
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Rapilysin est indiquée dans le traitement thrombolytique des suspicions d'infarctus du myocarde avec
présence d'une élévation persistante du segment ST ou apparition d'un bloc de branche gauche dans les
12 heures suivant le début des symptômes d'infarctus aigu du myocarde (IAM).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par retéplase doit être instauré le plus vite possible après le début des symptômes de
l'IAM.
Rapilysin doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le maniement d'un traitement
thrombolytique et disposant des moyens de surveiller son utilisation.
Posologie de Rapilysin

Rapilysin est administré sous la forme d'un bolus de 10 U suivi d'un second bolus de 10 U 30 minutes
plus tard (double bolus).
Chaque bolus est administré par voie intraveineuse lente de 2 minutes. S'assurer que l'injection ne
diffuse pas accidentellement en extra veineux.

Héparine et acide acétylsalicylique devront être administrés avant et après l'administration de
Rapilysin afin de réduire le risque de re-thrombose.


Posologie de l'héparine

La dose d'héparine recommandée est 5000 UI en bolus avant le traitement par retéplase suivi d'une
perfusion de 1000 UI par heure, celle-ci devant être posée après le second bolus de retéplase.
TCA cible entre 1,5 et 2 fois celui du témoin.

Posologie de l'acide acétylsalicylique

La dose initiale d'acide acétylsalicylique avant thrombolyse doit être d'au moins 250 mg (250-350 mg)
suivie par 75 à 150 mg par jour jusqu'à la fin de l'hospitalisation.
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Retéplase est disponible sous forme de lyophilisat dans des flacons à reconstituer avec le contenu de la
seringue qui l'accompagne. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant
administration, voir la rubrique 6.6.
Rapilysin devra de préférence être administré dans une voie veineuse qui lui sera spécifique. Aucun
autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni en même
temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à tous les produits y compris
l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être administrés avant ou après l'administration de
retéplase afin de réduire le risque de re-thrombose.
Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions en Y)
doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %
avant et après administration de Rapilysin.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les traitements thrombolytiques augmentant le risque hémorragique, l'utilisation de retéplase est
contre-indiquée dans les circonstances suivantes :
-
Diathèse hémorragique connue
-
Patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (par exemple la warfarine sodique)
-
Tumeur intracrânienne, malformation artério-veineuse ou anévrisme
-
Tumeur avec risque hémorragique élevé
-
Antécédents d'accident vasculaire cérébral
-
Massage cardiaque externe récent (< 10 jours) prolongé et vigoureux
-
Hypertension artérielle sévère non contrôlée
-
Ulcère peptique en poussée évolutive
-
Hypertension portale (varices oesophagiennes)
-
Insuffisance hépatique ou rénale sévère
-
Pancréatite aiguë, péricardite, endocardite bactérienne
Survenue au cours des 3 derniers mois d'une hémorragie majeure, traumatisme majeur ou
intervention chirurgicale lourde (par exemple un pontage aorto-coronaire, chirurgie ou
traumatisme intracrâniens ou intramédullaires), un accouchement, une biopsie, une ponction
antérieure de vaisseaux non compressibles.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chaque patient susceptible de recevoir retéplase doit faire l'objet d'un examen méticuleux.
Pour les informations sur les incompatibilités du produit, voir rubrique 6.2.
Saignements
La complication la plus fréquemment rencontrée lors du traitement par retéplase est le saignement. Les
risques du traitement par retéplase peuvent être majorés et doivent être comparés soigneusement aux
bénéfices escomptés dans les conditions suivantes :
-
Maladie vasculaire cérébrale
-
Pression artérielle systolique à l'instauration du traitement > 160 mmHg
-
Hémorragie gastro-intestinale ou urogénitale récente (au cours des 10 derniers jours)
-
Suspicion de thrombus au niveau du coeur gauche, par ex. rétrécissement mitral avec fibrillation
auriculaire
-
Thrombophlébite septique ou cathéter artério-veineux obstrué dans un site sérieusement infecté
-
Patient âgé de plus de 75 ans
-
Toute autre pathologie dans laquelle une hémorragie éventuelle constitue un risque significatif
ou serait particulièrement difficile à contrôler en raison de sa localisation.
L'administration concomitante d'héparine peut augmenter le risque hémorragique. La fibrine étant
lysée pendant le traitement par retéplase, la survenue d'un saignement au niveau d'un site de ponction
récent est possible. Par conséquent, le traitement thrombolytique exige une surveillance attentive de
tous les sites hémorragiques éventuels (y compris au niveau des sites d'insertion des cathéters, des
points de ponction artérielle ou veineuse, des incisions et des autres points de ponction). L'utilisation
d'un cathéter rigide ainsi que les injections intramusculaires et les manipulations non essentielles du
patient sont à éviter durant le traitement par retéplase.
Une attention particulière doit être portée quand le produit est utilisé avec d'autres médicaments
affectant l'hémostase tels que l'héparine, les héparines de bas poids moléculaire, les héparinoïdes, les
anticoagulants oraux et les anti-agrégants plaquettaires autres que l'acide acétylsalicylique, comme le
dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel ou les antagonistes des récepteurs aux GP IIb ­ IIIa.
En cas de survenue d'un saignement sévère, en particulier d'une hémorragie cérébrale, toute
administration concomitante d'héparine doit être arrêtée immédiatement. De plus, le second bolus de
retéplase ne doit pas être administré au cas où le saignement sévère se manifesterait avant son
administration. Toutefois, il n'est en général pas nécessaire d'administrer des facteurs de coagulation
du fait de la demi-vie relativement courte de retéplase. La plupart des patients qui ont des saignements
peuvent être pris en charge par arrêt du traitement thrombolytique et anticoagulant, par remplissage
vasculaire et par compression manuelle du vaisseau lésé. La protamine doit être envisagée si de
l'héparine a été administrée moins de 4 heures avant le début des saignements. Chez les patients ne
répondant pas à ces actions conservatrices, le recours à une transfusion de produits adaptés peut être
indiqué. Des transfusions de cryoprécipité, de fibrinogène, de plasma frais congelé et de plaquettes
taux de fibrinogène de 1 g/l est souhaitable avec une perfusion de cryoprécipité ou de fibrinogène.
A ce jour, il n'existe pas suffisamment de données disponibles chez des patients dont la pression
artérielle diastolique est > 100 mmHg avant un traitement thrombolytique par retéplase.
Arythmies
La thrombolyse coronaire peut entraîner des arythmies associées à la re-perfusion. Il est fortement
recommandé d'avoir à sa disposition le traitement antiarythmique nécessaire pour lutter contre une
bradycardie et/ou une tachyarythmie ventriculaire (par exemple tachycardie ventriculaire ou
fibrillation) au moment où retéplase est administré.
Réadministration du traitement
Aucune donnée n'étant disponible, la réadministration de retéplase n'est pas recommandée. Toutefois,
aucune formation d'anticorps à retéplase n'a été observée.
En cas de survenue d'une réaction anaphylactoïde, arrêter immédiatement l'injection et instaurer un
traitement approprié.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les analyses rétrospectives des études cliniques n'ont
révélé aucune interaction cliniquement significative entre retéplase et les médicaments utilisés
concomitamment chez des patients atteints d'infarctus du myocarde à la phase aiguë. L'héparine, les
anti-vitamines K et les anti-agrégants plaquettaires (tels que l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole
et l'abciximab) sont susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie s'ils sont administrés avant,
pendant ou après le traitement par retéplase.
Prendre garde à cet effet durant les périodes d'abaissement du fibrinogène plasmatique (jusqu'à 2 jours
après traitement fibrinolytique de l'infarctus).
Pour les informations sur les incompatibilités du produit, voir paragraphe 4.2.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de retéplase chez la femme
enceinte. Les seules données pertinentes disponibles font référence à des études conduites chez les
lapins, qui ont mis en évidence des saignements vaginaux associés à des avortements (voir rubrique
5.3.). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
En dehors de circonstances mettant en jeu le pronostic vital, Rapilysin ne doit pas être utilisée chez la
femme enceinte.
Allaitement
Le passage de retéplase dans le lait maternel n'est pas connu. Le lait maternel ne doit pas être utilisé
pendant les 24 heures suivant la thrombolyse.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par retéplase est l'hémorragie, de façon
prédominante au site d'injection. Des réactions locales au site d'injection peuvent également survenir.
d'insuffisance cardiaque/oedème pulmonaire ont été fréquemment rapportés comme des complications
de l'infarctus du myocarde et/ou de l'administration du thrombolytique.


Hémorragie
L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par retéplase est l'hémorragie.
Des cas inquiétants de saignement intracrânien, dont une grande partie ont été fatals, ont été rapportés.
Une pression artérielle systolique de plus de 160 mmHg avant la thrombolyse par retéplase a été
associée à un risque plus élevé d'hémorragies cérébrales. Le risque de survenue d'hémorragie
intracrânienne et d'hémorragie intracrânienne fatale augmente avec l'âge. Les transfusions sanguines
ont été rarement nécessaires. Le décès ou l'invalidité permanente ne sont pas rares chez les patients qui
ont présenté un accident vasculaire cérébral (y compris une hémorragie intracrânienne) et tout autre
épisode hémorragique grave.


La fréquence des effets indésirables reportés est listée dans le tableau suivant .
Les fréquences sont définies comme : Très fréquent ( 1/10) ; Fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; Peu
fréquent ( 1/1000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets secondaires observés
avec le retéplase
Troubles du système
peu fréquent
réactions d'hypersensibilité (par
immunitaire
exemple réactions
allergiques) 1
très rare
réactions anaphylactiques
/anaphylactoïdes graves1
Troubles du système nerveux
peu fréquent
hémorragie cérébrale2
très rare
des atteintes neurologiques (par
exemple convulsions
épileptiques, convulsions,
aphasie, troubles de
l'élocution, délire,
encéphalopathie,
agitation, confusion,
dépression, psychose).
Troubles cardio vasculaires3
très fréquent
récidive d'ischémie/angor,
hypotension et
insuffisance
cardiaque/oedème
pulmonaire.

fréquent
arythmies (par exemple bloc
auriculo-ventriculaire,
fibrillation
auriculaire/flutter
auriculaire,
tachycardie/fibrillation
ventriculaire, dissociation
électromécanique
(DEM), arrêt cardiaque,
choc cardiogénique et
récidive de l'infarctus.

peu fréquent
insuffisance mitrale, embolie
pulmonaire, autres
embolies systémiques /
embolie cérébrale et
communication
interventriculaire.
Troubles vasculaires
fréquent
saignement gastro-intestinal
(hématémèse, méléna),
gingival ou urogénital
peu fréquent
hémopéricarde, saignement
rétropéritonéal, hémorragie
cérébrale, épistaxis hémoptysie,
hémorragie oculaire et
ecchymoses
Troubles généraux et accidents très fréquent
hémorragie au point d'injection
liés au site d'administration
(par exemple hématome)
; une réaction locale, telle
une sensation de brûlure
peut survenir au point
d'injection.
Blessures, intoxication et
Inconnue
embolie graisseuse qui peut
complications post-opératoire
conduire à des conséquences
correspondants dans les organes
concernés4
1. Les données disponibles sur retéplase n'indiquent pas que le mécanisme de ces réactions
d'hypersensibilité soit médié par la formation d'anticorps.
2. Des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques peuvent y contribuer
directement ou être un facteur sous-jacent.
3. Comme avec les autres agents thrombolytiques, les événements suivants ont été rapportés comme
des complications de l'infarctus du myocarde et/ou de l'administration du thrombolytique. Ces
événements cardio-vasculaires peuvent engager le pronostic vital et conduire au décès.
4. Cet effet a été reporté pour la classe thérapeutique des agents thrombolytiques
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9 Surdosage
En cas de surdosage, on peut s'attendre à une déplétion du fibrinogène et d'autres facteurs de la
coagulation (ex. le facteur V) avec risque consécutif de saignement.
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4, section saignements.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agent antithrombotique, code ATC : B01AD07

Mécanisme d'action
Retéplase est un activateur du plasminogène recombinant qui catalyse le clivage du plasminogène
endogène pour générer de la plasmine. Cette plasminogénolyse intervient préférentiellement en
présence de fibrine. La plasmine, à son tour, dégrade la fibrine qui est le composant principal de la
matrice du thrombus, exerçant ainsi son action thrombolytique.
Retéplase (en double bolus de 10 U) réduit de manière dose-dépendante le fibrinogène plasmatique
d'environ 60 à 80 %. Le fibrinogène se normalise en 2 jours. Comme avec les autres activateurs du
bout de 9 jours et reste élevé jusqu'au 18ème jour.
La diminution des valeurs plasmatiques de plasminogène et d'2-antiplasmine se normalise en 1 à
3 jours. Les taux de facteur V, de facteur VIII, d'2-macroglobuline, et d'inhibiteur de la C1-estérase
sont légèrement réduits mais se normalisent en 1 à 2 jours. L'activité de l'inhibiteur 1 de l'activateur du
plasminogène (IAP-1) peut être réduite à zéro, mais se normalise rapidement en moins de deux heures,
reflétant un effet rebond. Les taux de fragment 1 de l'activateur de la prothrombine et du complexe
thrombine-antithrombine-III augmentent pendant la thrombolyse, indiquant une production de
thrombine dont la signification clinique est inconnue.
Efficacité et sécurité clinique
Une vaste étude comparative de mortalité (INJECT) portant sur 6000 patients environ a montré que
retéplase réduisait l'incidence de l'insuffisance cardiaque (critère d'efficacité secondaire) de manière
significative et était au moins aussi efficace en termes de réduction de la mortalité (critère d'efficacité
primaire) que la streptokinase. Dans deux études cliniques (RAPID I et II) ayant pour premier objectif
la reperfusion de l'artère coronaire, retéplase était associé à des taux de reperfusion précoce plus élevés
(critère d'efficacité primaire), ainsi qu'une incidence plus faible d'insuffisance cardiaque (critère
d'efficacité secondaire) que l'altéplase (mode d'administration en 3 heures et protocole "accéléré"). Un
essai clinique sur environ 15 000 patients comparant retéplase à altéplase en protocole accéléré
(GUSTO III) (randomisation de type 2:1 retéplase versus altéplase) n'a pas montré de différence
statistiquement significative sur le critère principal de la mortalité à 30 jours (retéplase : 7,47 %,
altéplace 7,23 %, p = 0,61) ou sur le critère combiné associant la mortalité à 30 jours et les accidents
vasculaires cérébraux invalidants non fatal (retéplase : 7,89 %, altéplase 7,88 %, p = 0,99). Le taux
global d'accident vasculaire cérébral était de 1,64 % dans le groupe retéplase et de 1,79 % dans le
groupe altéplase. Dans le groupe retéplase, 49,4 % de ces accidents vasculaires cérébraux ont été fatals
et 27,1 % ont été invalidants. Dans le groupe altéplase 33,0 % ont été fatals et 39,8 % invalidants.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Elimination
Après injection intraveineuse d'un double bolus de 10 + 10 U chez des patients atteints d'infarctus du
myocarde à la phase aiguë, l'antigène retéplase est distribué dans le plasma avec une demi-vie
principale (t1/2 ) de 18 ± 5 min et éliminé avec une demi-vie terminale (t½) de 5,5 heures ± 12,5 min
et une clairance plasmatique de 121 ± 25 ml/min. L'activité de retéplase est éliminée du plasma au
taux de 283 ± 101 ml/min, soit une demi-vie principale (t1/2) de 14,6 ± 6,7 min et une demi-vie
terminale (t½) de 1,6 heures ± 39 min. Seules de faibles quantités de retéplase ont été détectées
immunologiquement dans l'urine. Des données précises sur les voies d'élimination de retéplase chez
l'homme ne sont pas disponibles et les conséquences d'une insuffisance rénale ou hépatique ne sont
pas connues. Des expériences chez le rat ont indiqué que le foie et les reins sont les organes principaux
de l'absorption active et de la dégradation lysosomale.
D'autres études effectuées in vitro sur du plasma humain suggèrent que la complexation entre
l'inactivateur C1, l'2-antiplasmine et l'2-antitrypsine contribue à l'inactivation de retéplase dans le
plasma. La contribution relative des inhibiteurs dans l'inactivation de retéplase diminue de la façon
suivante : inactivateur-C1> 2-antiplasmine> 2-antitrypsine.
La demi-vie de retéplase est augmentée chez les patients atteints d'IAM par rapport aux volontaires
sains. Une augmentation supplémentaire de la demi-vie d'activité chez les patients en infarctus du
myocarde et dont les fonctions rénale et hépatique sont sérieusement altérées ne doit pas être exclue,
mais il n'existe pas de données cliniques concernant la pharmacocinétique de retéplase chez ces
patients. Les données chez l'animal montrent que, dans le cas d'une insuffisance rénale sévère avec une
forte augmentation des taux de créatinine sérique et d'urée plasmatique, une augmentation de la demi-
vie de retéplase doit être attendue. Une insuffisance rénale modérée ne modifie pas significativement
le profil pharmacocinétique de retéplase.

5.3 Données de sécurité précliniques
subaiguë ont été réalisées chez le rat, le chien et le singe. Le symptôme aigu prédominant après
administration de fortes doses uniques de retéplase chez le rat et le lapin a été une apathie transitoire
peu de temps après l'injection. Chez le singe cynomolgus, l'effet sédatif allait d'une légère apathie
jusqu'à la perte de connaissance, causée par une baisse dose-dépendante et réversible de la pression
artérielle. Il y a eu une hémorragie locale importante au site d'injection.
Les études de toxicité subaiguë n'ont révélé aucun effet indésirable inattendu. Chez le chien,
l'administration répétée du peptide retéplase d'origine humaine a entraîné des réactions immuno-
allergiques. La génotoxicité de retéplase a été exclue par toute une batterie de tests comportant
différents critères génétiques in vitro et in vivo.
Des études toxicologiques de reproduction ont été effectuées chez le rat (étude de fertilité et d'embryo-
foetotoxicité incluant la période de mise à bas) et chez les lapins ( étude d'embryo-foetotoxicité de
recherche de dose uniquement). Chez les rats, espèce insensible aux effets pharmacologiques de
retéplase, aucun effet indésirable sur la fertilité, le développement embryo-foetal ou le nouveau né n'a
été observé. Chez les lapins, des saignements vaginaux et des avortements peut être associés aux
modifications de l'hémostase, mais sans anomalies foetales, ont été observés. Aucune étude de toxicité
pré- et postnatale n'a été conduite avec retéplase.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre:
Acide tranexamique,
Phosphate dipotassique,
Acide phosphorique,
Saccharose,
Polysorbate 80
Solvant:
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec de l'héparine et/ou de l'acide acétylsalicylique.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
L'héparine et Rapilysin sont incompatibles lorsqu'ils sont associés dans une même solution. D'autres
incompatibilités peuvent également exister. Aucun autre médicament ne devra être ajouté à la solution
injectable.

6.3 Durée de conservation
Durée de conservation de l'emballage destiné à la vente :
3 ans.
Produit reconstitué :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 8 heures entre 2° et
30°C, après dissolution dans de l'eau pour préparations injectables.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les délais et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de
l'utilisateur.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 C.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque boîte contient:
2 flacons verre incolores avec un bouchon en caoutchouc (butyl) et une capsule en aluminium,
contenant 0,56 mg de poudre
2 seringues préremplies (borosylicate, type I) avec 10 ml de solvant à usage unique avec un bouchon-
piston en bromobutyl et un bouchon de protection en caoutchouc bromobutyl, contenant 10 mL de
solvant.
2 dispositifs de reconstitution
2 aiguilles 19 G1

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Une incompatibilité entre des seringues préremplies en verre (y compris Rapilysin) et certains
systèmes de raccordement sans aiguille a été rapportée. Aussi, il faut s'assurer, avant utilisation, de la
compatibilité entre la seringue en verre et le dispositif de raccordement intraveineux. En cas
d'incompatibilité, un adaptateur peut être utilisé, et retiré immédiatement après administration, en
même temps que la seringue en verre.
Respecter les conditions d'asepsie pendant toute la préparation.
1.
Enlever l'opercule protecteur du flacon de Rapilysin 10 U et nettoyer le bouchon de caoutchouc
avec un tampon alcoolisé.
2.
Ouvrir l'emballage contenant le dispositif de reconstitution, enlever les 2 capuchons de
protection du dispositif de reconstitution.
3.
Insérer le dispositif à travers le bouchon de caoutchouc dans le flacon de Rapilysin 10 U.
4.
Sortir la seringue de 10 ml de son emballage. Enlever le capuchon de l'embout de la seringue.
Connecter la seringue au dispositif de reconstitution et transférer les 10 ml de solvant dans le
flacon de Rapilysin 10U.
5.
Le dispositif de reconstitution et la seringue toujours connectés au flacon, agiter celui-ci
doucement pour dissoudre la poudre de Rapilysin 10 U. NE PAS SECOUER.
6.
Le produit reconstitué donne une solution limpide incolore. Si la solution n'est pas limpide ou
incolore, elle devra être jetée.
7.
Prélever à nouveau 10 ml de solution de Rapilysin 10 U dans la seringue. En raison d'un sur-
remplissage, une petite quantité de solution peut rester dans le flacon.
8.
Déconnecter la seringue du dispositif de reconstitution. La dose est alors prête pour
l'administration intraveineuse.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Un contrôle visuel de la solution est
nécessaire après la reconstitution. Seules les solutions limpides et incolores doivent être
injectées. Si la solution n'est pas limpide ou incolore, elle ne devra pas être utilisée.
10. Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni
en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à tous les produits y
compris l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être administrés avant ou après
l'administration de retéplase afin de réduire le risque de re-thrombose.
11. Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions
en Y) doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de
glucose à 5 % avant et après administration de Rapilysin (voir rubrique 4.2 Posologie et mode
d'administration).
Tout médicamentnon utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islande
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/96/018/001

9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 1996
Date du dernier renouvellement : 29 août 2006
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne des Médicaments : http://www.ema.europa.eu

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

C. OBLIGATIONS SPECIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION EN VUE
D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT



FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Wacker Biotech GmbH
Heinrich-Damerow-Str. 4
06120 Halle
Allemagne
Noms et adresses des fabricants responsables de la libération des lots
Actavis Italy S.p.A.
Nerviano Plant
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milan)
Italie

Cenexi
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-Sous-Bois
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
OBLIGATIONS SPECIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences pour la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament
sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107
quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et publiée sur le portail web européen des
médicaments
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet


ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE


A. ETIQUETAGE


CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rapilysin 10 U poudre et solvant pour solution injectable
Eau pour préparations injectables pour Rapilysin 10 U solution pour voie intraveineuse
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Retéplase 10 U (activateur du plasminogène recombinant, agent thrombolytique)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre:
Acide tranexamique,
Phosphate dipotassique,
Acide phosphorique,
Saccharose,
Polysorbate 80
Solvant:
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable (contient 2x [0,56 g de poudre dans un flacon et 10 ml de
solvant dans une seringue préremplie avec un dispositif de reconstitution et aiguille])
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE

Titulaire :
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/96/018/001
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
En cas de non inclusion du Braille, une justification est acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

PRIMAIRES

Etiquette du flacon


1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Rapilysin 10 U, poudre et solvant pour solution injectable
Retéplase
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Utiliser la solution immédiatement après reconstitution
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
10 U de retéplase
6.
AUTRES

PRIMAIRES

Etiquette de la seringue


1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
10 ml
6.
AUTRES


B. NOTICE
Rapilysin 10 U, poudre et solvant pour solution injectable
Retéplase

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Rapilysin
et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Rapilysin.
3.
Comment utiliser Rapilysin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Rapilysin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
QU'EST-CE QUE RAPILYSIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Rapilysin contient la substance active rétéplase (activateur du plasminogène recombinant). C'est un
médicament thrombolytique destiné à dissoudre les caillots sanguins qui se sont formés dans certains
vaisseaux et à restaurer le débit sanguin dans ces vaisseaux obstrués (= thrombolyse).
Rapilysin est utilisé après un infarctus aigu du myocarde (crise cardiaque) pour dissoudre le caillot
sanguin à l'origine de la crise cardiaque. Il doit être administré dans les 12 heures suivant le début des
symptômes.
2.
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER
RAPILYSIN
Votre médecin vous questionnera avant de vous prescrire Rapilysin afin d'identifier vos propres
risques hémorragiques.

Ne prenez jamais Rapilysin
·
si vous êtes allergique au retéplase ou à tout autre excipient contenu dans ce médicament
mentionné dans la rubrique 6.
·
si vous avez un trouble hémorragique
·
si vous avez pris des médicaments empêchant la formation de caillots sanguins (anticoagulants
oraux, par exemple, la warfarine)
·
si vous avez une tumeur cérébrale, une malformation vasculaire ou un anévrisme cérébral
(dilatation de la paroi des vaisseaux)
·
si vous avez toute autre tumeur associée à un risque hémorragique élevé
·
si vous avez tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (A.V.C)
·
si vous avez eu tout massage cardiaque externe durant les 10 derniers jours
·
si vous avez eu une hypertension artérielle sévère non contrôlée
si vous avez un ulcère gastrique ou intestinal
·
si vous avez des varices oesophagiennes (fréquemment associées à une maladie du foie)
·
si vous avez une insuffisance hépatique ou rénale
·
si vous avez toute inflammation pancréatique aiguë ou péricardique (l'enveloppe entourant le
coeur) ou toute endocardite bactérienne (infection bactérienne de l'endocarde)
·
si vous avez eu l'apparition au cours des 3 derniers mois : d'une hémorragie majeure, d'un
traumatisme majeur, d'une intervention chirurgicale lourde (par ex. un pontage aorto-coronarien,
une chirurgie ou un traumatisme de la tête ou de la moelle épinière), d'un accouchement, d'une
biopsie d'organe ou toute autre intervention médicale ou chirurgicale.

Avertissements et précautions

Saignements
L'effet secondaire le plus fréquent de Rapilysin est le saignement.
Par conséquent, Rapilysin doit être administré uniquement en présence et sous la direction d'un médecin
urgentiste.
Une surveil ance particulière de tous les sites hémorragiques possibles (par ex. les points d'injection) est
indispensable. L' héparine, qui est prescrite en même temps que Rapilysin, peut accroître le saignement.
Les risques associés au traitement par Rapilysin peuvent être majorés si vous présentez une des conditions
suivantes :
·
maladie des vaisseaux sanguins cérébraux
·
pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg
·
saignements gastrointestinaux, urinaires ou des voies génitales au cours des 10 derniers jours
·
suspicion de thrombus au niveau du coeur (par exemple dû au rétrécissement d'une valve cardiaque
ou d'une fibril ation auriculaire)
·
surinfection ou inflammation d'une veine obstruée (thrombophlébite septique) ou vaisseau obstrué
au niveau d'une zone infectée
·
patient âgé de plus de 75 ans
·
toute autre condition dans laquel e une hémorragie pourrait s'avérer spécialement dangereuse,
notamment si elle survient au niveau d'un site où elle serait difficilement contrôlable
A ce jour, peu de données sont disponibles concernant l'utilisation de Rapilysin chez les patients dont la
pression artérielle diastolique est supérieure à 100 mmHg.
Bat ements cardiaques anormaux (arythmies)
Le traitement thrombolytique peut causer des irrégularités du rythme cardiaque. En conséquence,
mentionnez immédiatement à votre équipe soignante
·
des sensations de palpitation ou de battements cardiaques irréguliers

A ce jour, nous n'avons pas d'expérience quant à l'administration répétée de Rapilysin. Aussi,
l'administration répétée n'est pas recommandée. La formation d'anticorps anti- retéplase n'a pas été
observée.

Enfants
L'efficacité et la tolérance de Rapilysin chez les enfants n'ont pas été établies. L'administration de
Rapilysin chez les enfants n'est pas recommandée.

Autres médicaments et Rapilysin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
L'héparine et les autres médicaments qui fluidifient le sang (anticoagulants) ainsi que l'acide
acétylsalicylique (un produit utilisé dans divers médicaments pour combattre douleur et fièvre) sont
susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie.
Pour les informations sur les médicaments ne devant pas être physiquement associés avec la solution
injectable de Rapilysin, voir paragraphe 3.

Grossesse et al aitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Aucune expérience n'existe de l'utilisation de Rapilysin chez la femme enceinte. Aussi, Rapilysin ne doit
pas être utilisé excepté lors de circonstances met ant en jeu le pronostic vital. Vous devez signaler à votre
médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être. Votre médecin vous informera sur les risques et les
bénéfices encourus lors de l'utilisation de Rapilysin au cours de la grossesse.
Allaitement
Vous ne devez pas al aiter votre bébé pendant le traitement par Rapilysin, tant qu'il n'a pas été démontré
que Rapilysin n'est pas excrété dans le lait maternel. Le lait maternel devra être jeté pendant les 24 heures
suivant le traitement thrombolytique. Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre
l'allaitement.
3.
COMMENT UTILISER RAPILYSIN
Rapilysin est habituellement délivré en milieu hospitalier. Le médicament est fourni dans des flacons de
poudre pour injection. Avant utilisation, la poudre pour injection doit être dissoute dans l'eau pour
préparations injectables contenue dans la seringue préremplie qui se trouve dans le coffret. Ne pas ajouter
d'autres médicaments. La solution résultante doit être utilisée immédiatement. La solution doit être
contrôlée afin de s'assurer que seules les solutions limpides et incolores seront injectées. Si la solution
n'est pas limpide ou incolore, elle devra être jetée.
Le traitement par Rapilysin doit démarrer le plus rapidement possible après le début des symptômes de la
crise cardiaque.

L'héparine et Rapilysin ne doivent pas être associés dans la même solution. D'autres médicaments ne
doivent pas non plus être mélangés à la Rapilysin. Aucun autre médicament ne devra être ajouté à la
solution avant injection (voir ci-dessous). Rapilysin devra de préférence être injecté par une voie
veineuse qui lui est propre. Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse
réservée à la Rapilysin, ni en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à
après Rapilysin afin de réduire le risque d'une nouvelle formation de caillots sanguins.
Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions en Y)
doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %
avant et après administration de Rapilysin.

Posologie de Rapilysin
Rapilysin est prescrit sous forme d'une injection de 10 U suivie d'une seconde injection de 10 U
30 minutes après (double bolus).
Chaque injection doit être administrée lentement pendant 2 minutes. L'injection ne doit pas être
administrée, accidentellement, en dehors de la veine. En conséquence, signalez à votre médecin toute
douleur à l'injection.

De l'héparine et de l'acide acétylsalicylique doivent être administrés avant et après Rapilysin afin de
réduire le risque d'une nouvelle formation de caillots sanguins.

Posologie de l'héparine
La dose d'héparine recommandée est de 5000 UI, administrée en une injection unique avant Rapilysin,
suivie d'une perfusion de 1000 UI par heure, débutant après la seconde injection de Rapilysin.
L'héparine doit être poursuivie au minimum 24 heures, de préférence 48 à 72 heures, afin de conserver
le TCA à des valeurs de 1,5 à 2 fois la normale.

Posologie de l'acide acétylsalicylique
La dose d'acide acétylsalicylique administrée avant Rapilysin doit être au moins de 250 mg-350 mg
suivie de 75 mg-150 mg par jour au moins jusqu'à la fin de l'hospitalisation.
Si plus de Rapilysin n'a été utilisée que la dose usuelle :
En cas de surdosage le risque de saignements peut être accru.
4.
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous
les patients traités ne présentent pas forcément des effets indésirables.
Très fréquents (concernant plus d'1 personne sur 10)
·
Saignement au point d'injection, par ex. hématome (bleu)
Douleur de poitrine / angor, hypotension et insuffisance cardiaque / difficultés respiratoires
peuvent réapparaître
Sensation de brûlure lors de l'injection de Rapilysin
Fréquents (concernant jusqu'à 1 personne sur 10)
Saignement au niveau du tube digestif (par ex. vomissements ou selles ensanglantés ou noirs),
des gencives ou des organes urinaires ou génitaux
Un rythme cardiaque anormal (arythmie), un arrêt cardiaque, un collapsus cardio-vasculaire ou
une autre crise cardiaque peut survenir
Peu fréquents (concernant jusqu'à 1 personne sur 100)
Hémorragies au niveau cardiaque, abdominal, cérébral ou oculaire, sous-cutané, nasal ou
émission de sang lors de la toux
Atteinte du coeur ou des valves du coeur, ou formation d'un caillot sanguin au niveau du
poumon, du cerveau ou de toute autre partie du corps peut survenir
hypersensibilité (par ex. réactions allergiques)
Très rares (concernant jusqu'à 1 personne sur 10 000)
·
atteintes neurologiques (par ex crise d'épilepsie, convulsion, trouble de la parole, délire,
agitation, confusion, dépression, psychose)
réaction allergique sévère à l'origine de choc ou de collapsus
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Obstruction d'un vaisseau sanguin en raison de cholestérol (graisses)
Les événements cardio-vasculaires peuvent engager le pronostic vital ou entraîner la mort.
Les patients présentant une pression artérielle systolique de plus de 160 mmHg ont un risque plus
élevé d'hémorragies cérébrales. Le risque de survenue d'hémorragie intracrânienne et d'hémorragie
intracrânienne fatale augmente avec l'âge. Les transfusions sanguines sont rarement nécessaires. Le
décès ou l'invalidité permanente ne sont pas rares chez les patients qui ont un accident vasculaire cérébral
(y compris une hémorragie intracrânienne) ou tout autre problème hémorragique grave.
Assurez-vous que l'équipe hospitalière soit immédiatement informée de l'apparition de ces symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ­ Site internet : www.ansm.sante.fr. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.

5.
COMMENT CONSERVER RAPILYSIN
·
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
·
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'emballage et sur
l'étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
·
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C
·
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
·
Après reconstitution (dissolution), la solution doit être utilisée immédiatement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Rapilysin
-
La substance active est la retéplase 10 U/10 ml après reconstitution
-
Les autres composants sont :
Poudre:
Acide tranexamique,
phosphate dipotassique,
saccharose,
polysorbate 80
Solvant:
10 ml d'eau pour préparations injectables (seringue préremplie).

A quoi ressemble Rapilysin et contenu de l'emballage
Rapilysin se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable [2x (0,56 g de
poudre dans un flacon et 10 ml de solvant dans une seringue préremplie avec un dispositif de
reconstitution et aiguille ]

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et Fabricant

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islande
Fabricant

Actavis Italy S.p.A.
Nerviano Plant
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milan)
Italie


Cenexi
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-Sous-Bois
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203



Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400


Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900


K
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Accord Healthcare Ireland Ltd.
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +353 214619040

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est < {MM/AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
Européenne des Médicaments : http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Une incompatibilité entre des seringues préremplies en verre (y compris Rapilysin) et certains
systèmes de raccordement sans aiguille a été rapportée. Aussi, il faut s'assurer, avant utilisation, de la
d'incompatibilité, un adaptateur peut être utilisé, et retiré immédiatement après administration, en
même temps que la seringue en verre.
Respecter les conditions d'asepsie pendant toute la préparation.
1.
Enlever l'opercule protecteur du flacon de Rapilysin 10 U et nettoyer le bouchon de caoutchouc
avec un tampon alcoolisé.
2.
Ouvrir l'emballage contenant le dispositif de reconstitution, enlever les 2 capuchons de
protection du dispositif de reconstitution.
3.
Insérer le dispositif à travers le bouchon de caoutchouc dans le flacon de Rapilysin 10 U.
4.
Sortir la seringue de 10 ml de son emballage. Enlever le capuchon de l'embout de la seringue.
Connecter la seringue au dispositif de reconstitution et transférer les 10 ml de solvant dans le
flacon de Rapilysin 10 U.
5.
Le dispositif de reconstitution et la seringue toujours connectés au flacon, agiter celui-ci
doucement pour dissoudre la poudre de Rapilysin 10 U. NE PAS SECOUER.
6.
Le produit reconstitué donne une solution limpide incolore. Si la solution n'est pas limpide ou
incolore, elle devra être jetée.
7.
Prélever à nouveau 10 ml de solution de Rapilysin 10 U dans la seringue. En raison d'un sur-
emplissage, une petite quantité de solution peut rester dans le flacon.
8.
Déconnecter la seringue du dispositif de reconstitution. La dose est alors prête pour
l'administration intraveineuse.
9.
Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni
en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à tous les produits y
compris l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être administrés avant ou après
l'administration de retéplase afin de réduire le risque de re-thrombose.
10. Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions
en Y) doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de
glucose à 5 % avant et après administration de Rapilysin.