Quviviq 25 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT






1
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de daridorexant équivalent à 25 mg de
daridorexant.
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de daridorexant équivalent à 50 mg de
daridorexant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur violet clair en forme de triangle arrondi, portant l'inscription « 25 »
sur une face et « i » sur l'autre.
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur orange clair en forme de triangle arrondi, portant l'inscription « 50 »
sur une face et « i » sur l'autre.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
QUVIVIQ est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'insomnie caractérisée par des symptômes
présents depuis au moins 3 mois et avec un impact significatif sur le fonctionnement pendant la
journée.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie recommandée pour les adultes est d'un comprimé de 50 mg une fois par jour par voie
orale, à prendre 30 minutes avant le coucher. En fonction de l'évaluation clinique, certains patients
peuvent être traités avec la dose de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubriques 4.4 et 4.5).
2
La durée du traitement doit être aussi courte que possible. La pertinence de poursuivre le traitement
doit être évaluée dans les 3 mois après initiation du traitement et périodiquement ensuite. Des données
cliniques sont disponibles pour un traitement continu allant jusqu'à 12 mois.
Le traitement peut être interrompu sans diminution progressive de la dose.
Dose oubliée

Si un patient oublie de prendre QUVIVIQ au moment du coucher, cette dose ne doit pas être prise
pendant la nuit.
Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère. La posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est
d'un comprimé de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubrique 5.2). Le daridorexant n'a pas été
étudié et n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (y
compris sévère), (voir rubrique 5.2).
Administration simultanée d'inhibiteurs modérés du CYP3A4

La posologie recommandée en cas d'administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 est d'un
comprimé de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubrique 4.5).
La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir doit être évitée.
Administration simultanée de dépresseurs du système nerveux central (SNC)

En cas d'administration simultanée avec des médicaments dépresseurs du SNC, des ajustements
posologiques de QUVIVIQ et/ou des autres médicaments peuvent être nécessaires sur la base d'une
évaluation clinique en raison d'effets potentiellement additifs (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Personnes âgées

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans). Des données
limitées sont disponibles chez les patients âgés de plus de 75 ans. Aucune donnée n'est disponible chez
les patients âgés de plus de 85 ans.
Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de daridorexant chez les enfants n'ont pas encore été établies. Aucune
donnée n'est disponible.

Mode d'administration
Voie orale.
QUVIVIQ peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, la prise de QUVIVIQ peu après un repas
copieux peut réduire l'effet sur l'endormissement (voir rubrique 5.2).
3
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Narcolepsie.
Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Personnes âgées
En raison du risque général de chutes chez les personnes âgées, le daridorexant doit être utilisé avec
précaution dans cette population, bien que les études cliniques n'aient pas montré d'augmentation de
l'incidence des chutes sous daridorexant par rapport au placebo.
QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients âgés de plus de 75 ans car les données
d'efficacité et de sécurité dans cette population sont limitées.
Effets dépresseurs sur le SNC
Étant donné que le daridorexant réduit l'état d'éveil, il convient de mettre en garde les patients contre
le risque de pratique d'activités potentiellement dangereuses, de conduite de véhicules ou d'utilisation
de machines lourdes, à moins qu'ils ne se sentent parfaitement éveillés, en particulier au cours des
premiers jours de traitement (voir rubrique 4.7).
La prudence s'impose lors de la prescription concomitante de QUVIVIQ avec des médicaments
dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs, et un ajustement de la posologie de
QUVIVIQ ou des dépresseurs du SNC concomitants doit être envisagé.
Les patients doivent être mis en garde contre le risque de consommation d'alcool pendant le traitement
par QUVIVIQ (voir rubrique 4.5).
Paralysie du sommeil, hallucinations et symptômes de type cataplexie
Une paralysie du sommeil, une incapacité à bouger ou à parler pendant plusieurs minutes au cours des
transitions entre le sommeil et l'éveil, et des hallucinations hypnagogiques/hypnopompiques, y
compris des perceptions vives et perturbantes, peuvent survenir avec le daridorexant, principalement
au cours des premières semaines de traitement (voir rubrique 4.8).
Des symptômes similaires à une cataplexie légère ont été rapportés avec les antagonistes des
récepteurs de l'orexine.
Lors de la prescription de QUVIVIQ, les médecins doivent expliquer aux patients la nature de ces
événements. Si de tels événements se produisent, les patients doivent être évalués de manière plus
approfondie et, selon la nature et la sévérité des événements, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Aggravation de la dépression et des idées suicidaires
Chez des patients souffrant principalement de dépression et traités par des hypnotiques, une
aggravation de la dépression et des pensées et actions suicidaires ont été rapportées. Comme pour les
autres hypnotiques, QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients présentant des
symptômes de dépression.
Des cas isolés d'idées suicidaires ont été rapportés dans les études cliniques de phase 3, chez des sujets
présentant des affections psychiatriques préexistantes et/ou des conditions de vie stressantes, dans tous
les groupes de traitement, y compris le placebo. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez
les patients souffrant de dépression et des mesures de protection peuvent être nécessaires.
4
QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients présentant des comorbidités
psychiatriques car les données d'efficacité et de sécurité dans cette population de patients sont limitées.
Patients dont la fonction respiratoire est compromise
Le daridorexant n'a pas augmenté la fréquence des épisodes d'apnée/hypopnée ni provoqué de
désaturation en oxygène chez les patients souffrant du syndrome d'apnées obstructives du sommeil
(SAOS) léger ou modéré, ni provoqué de désaturation en oxygène chez les patients souffrant de
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée. Le daridorexant n'a pas été étudié chez
les patients présentant un SAOS sévère (indice d'apnée-hypopnée 30 événements par heure) ou une
BPCO sévère (VEMS < 40 % de la valeur prédite).
La prudence s'impose lors de la prescription de QUVIVIQ à des patients atteints de SAOS sévère et
de BPCO sévère.
Possibilité d'abus et de dépendance
Aucun signe d'abus ou de symptômes de sevrage indiquant une dépendance physique à l'arrêt du
traitement n'a été observé dans les études cliniques menées avec le daridorexant chez des sujets
souffrant d'insomnie.
Dans une étude portant sur le risque d'abus du daridorexant (50, 100 et 150 mg) menée chez des
consommateurs de drogues récréatives non insomniaques (n = 72), le daridorexant (100 et 150 mg) a
produit des taux d'« attrait du médicament » similaires à ceux du zolpidem (30 mg). Les patients ayant
des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à d'autres substances pouvant présenter un
risque accru d'abus de QUVIVIQ doivent être suivis avec attention.
Insuffisance hépatique
L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère
(voir rubriques 4.2 et 5.2).
Excipients
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du daridorexant
Inhibiteurs du CYP3A4
Chez des sujets sains, l'administration simultanée de 25 mg de daridorexant et de diltiazem (240 mg
une fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a augmenté les paramètres d'exposition au
daridorexant ASC et Cmax de 2,4 fois et 1,4 fois, respectivement. Chez les patients prenant des
inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, de l'érythromycine, de la ciprofloxacine, de la
cyclosporine), la dose recommandée de QUVIVIQ est de 25 mg.
Aucune étude clinique n'a été menée avec un inhibiteur puissant du CYP3A4. L'utilisation
concomitante de QUVIVIQ avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole,
clarithromycine, ritonavir) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir doit être évitée.

5
Chez des sujets sains, l'administration simultanée d'éfavirenz (600 mg une fois par jour), un inducteur
modéré du CYP3A4, a diminué les paramètres d'exposition au daridorexant ASC et Cmax de 61 % et
35 %, respectivement.
D'après ces résultats, l'utilisation concomitante avec un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4
diminue substantiellement l'exposition au daridorexant, ce qui peut réduire son efficacité.
Modificateurs du pH gastrique
La solubilité du daridorexant est dépendante du pH. Chez des sujets sains, l'administration simultanée
de famotidine (40 mg), un inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique, a diminué la Cmax du
daridorexant de 39 %, tandis que son ASC est restée inchangée.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque QUVIVIQ est utilisé de façon concomitante
avec des traitements qui réduisent l'acidité gastrique.
Citalopram
Chez des sujets sains, l'administration simultanée de 20 mg de citalopram, un inhibiteur sélectif de la
recapture de la sérotonine (ISRS), n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique
de 50 mg de daridorexant.
Effet du daridorexant sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4
Dans une étude clinique menée chez des sujets sains ayant reçu du daridorexant et du midazolam, un
substrat sensible du CYP3A4, le daridorexant à une dose de 25 mg n'a pas affecté la
pharmacocinétique du midazolam, indiquant une absence d'induction ou d'inhibition du CYP3A4.
QUVIVIQ peut être administré avec des substrats du CYP3A4 (par exemple, simvastatine, ticagrelor)
sans ajustement de la posologie.
D'après des études in vitro (voir rubrique 5.2), le daridorexant inhibe et induit le CYP3A4. En
l'absence de données cliniques avec 50 mg, des précautions d'emplois doivent s'appliquer en cas
d'administration simultanée avec des substrats du CYP3A4, incluant les contraceptifs oraux, ainsi
qu'une surveillance étroite de la sécurité et de l'efficacité en cas de médicaments à index thérapeutique
étroit dont l'association ne peut être évitée.
Substrats du CYP2C9
D'après des résultats in vitro (voir rubrique 5.2), le daridorexant induit le CYP2C9. En l'absence de
données cliniques, des précautions d'emplois doivent s'appliquer en cas d'administration simultanée
avec des substrats du CYP2C9, ainsi qu'une surveillance étroite de l'efficacité en cas de médicaments
à index thérapeutique étroit.
Substrats de la BCRP ou des transporteurs P-gp

Dans une étude clinique menée chez des sujets sains recevant du daridorexant 25 mg et de la
rosuvastatine, un substrat de la BCRP, le daridorexant n'a pas affecté la pharmacocinétique de la
rosuvastatine, indiquant une absence d'inhibition de la BCRP. En l'absence de données cliniques à 50
mg, des précautions d'emplois doivent s'appliquer en cas d'administration simultanée de QUVIVIQ
avec des substrats de la BCRP (par exemple, rosuvastatine, imatinib).
D'après des études in vitro (voir rubrique 5.2), le daridorexant est un inhibiteur de plusieurs
transporteurs, y compris de la P-gp, l'inhibition la plus forte étant observée sur la BCRP. En l'absence
de données cliniques, l'administration simultanée de QUVIVIQ avec des substrats de la P-gp (par
exemple, la digoxine, le dabigatran) doit être envisagée avec prudence, ainsi qu'une surveillance
étroite en cas de médicaments à index thérapeutique étroit (par exemple, la digoxine).
6
Chez des sujets sains, la prise concomitante d'alcool a entraîné une absorption prolongée du
daridorexant (tmax augmentée de 1,25 h). L'exposition au daridorexant (Cmax et ASC) et la t1/2 n'ont pas
été modifiées.
Citalopram
Chez des sujets sains, la pharmacocinétique du citalopram à l'état d'équilibre n'a pas été affectée par
l'administration simultanée de 50 mg de daridorexant.
Interactions pharmacodynamiques
Alcool
L'administration simultanée de 50 mg de daridorexant et d'alcool a entraîné des effets additifs sur les
performances psychomotrices.
Citalopram
Aucune interaction pertinente sur les performances psychomotrices n'a été observée lorsque 50 mg de
daridorexant ont été administrés en même temps que 20 mg de citalopram chez des sujets sains à l'état
d'équilibre.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de daridorexant chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
En conséquence, QUVIVIQ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'état clinique de la femme
enceinte justifie le traitement avec daridorexant.
Allaitement
On ne sait pas si le daridorexant ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du daridorexant et de ses métabolites dans le
lait (voir rubrique 5.3).
Un risque de somnolence excessive pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Une décision doit être
prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec QUVIVIQ, en
prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour
la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant l'effet de l'exposition au daridorexant sur la fertilité humaine. Les
études effectuées chez l'animal n'indiquent aucun impact sur la fertilité des mâles ou des femelles (voir
rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les hypnotiques ont une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
7
évalué les effets de la prise de daridorexant le soir avant le coucher sur les performances de conduite
le lendemain matin, à l'aide d'un simulateur de conduite, 9 heures après l'administration chez des sujets
sains non insomniaques, âgés de 50 à 79 ans. Les tests ont été effectués après une nuit (dose initiale) et
après 4 nuits consécutives de traitement avec 50 mg de daridorexant. La zopiclone 7,5 mg a été
utilisée comme comparateur actif.
Le lendemain matin de l'administration de la première dose, le daridorexant a altéré la performance de
conduite simulée, mesurée par la déviation standard de la position latérale (SDLP). Aucun effet sur la
performance de conduite n'a été détecté après 4 nuits consécutives d'administration. La zopiclone a
significativement altéré la performance de conduite simulée aux deux moments.
II convient de mettre en garde les patients contre le risque de pratique d'activités potentiellement
dangereuses, de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines lourdes, à moins qu'ils ne se sentent
parfaitement éveillés, notamment au cours des premiers jours du traitement (voir rubrique 4.4). Afin
de minimiser ce risque, un intervalle d'environ 9 heures est recommandé entre la prise de QUVIVIQ et
la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les céphalées et la somnolence.
La majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Aucune preuve d'une relation
entre la dose et la fréquence ou la sévérité des effets indésirables n'a été observée. Le profil des effets
indésirables chez les sujets âgés était similaire à celui des sujets plus jeunes.

Liste récapitulative des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables survenus dans l'étude 1 et l'étude 2.
La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante : très fréquent
(1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ; rare (1/10 000, <1/1 000) ; très
rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
La sécurité du daridorexant a été évaluée dans trois études cliniques de phase 3 contrôlées versus
placebo. Un total de 1 847 sujets (dont environ 40 % de sujets âgés [ 65 ans]) ont reçu du
daridorexant 50 mg (N = 308) ; 25 mg (N = 618) ; ou 10 mg (N = 306), ou un placebo (N = 615). Un
total de 576 sujets ont été traités par daridorexant pendant au moins 6 mois et 331 pendant au moins
12 mois.

Tableau 1 : Effets indésirables
Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Affections psychiatriques
Hallucination
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalée
Fréquent
Somnolence
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Paralysie du sommeil
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
Fatigue
Fréquent
d'administration
8
Somnolence
Une somnolence a été rapportée chez 3 % et 2 % des sujets traités par daridorexant 25 mg et 50 mg,
respectivement, par rapport à 2 % des sujets sous placebo.
Paralysie du sommeil et hallucinations
Une paralysie du sommeil a été rapportée chez 0,5 % et 0,3 % des sujets traités par daridorexant
25 mg et 50 mg, respectivement, versus aucun cas avec le placebo. Des hallucinations hypnagogiques
et hypnopompiques ont été rapportées chez 0,6 % des sujets recevant le daridorexant 25 mg, versus
aucun cas avec le daridorexant 50 mg ou le placebo. La paralysie du sommeil et les hallucinations
surviennent principalement au cours des premières semaines de traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration figurant ­ voir
Annexe V.

4.9 Surdosage
Dans les études de pharmacologie clinique, des sujets sains ont reçu des doses uniques allant jusqu'à
200 mg de daridorexant (4 fois la dose recommandée). Aux doses supra-thérapeutiques, des effets
indésirables de somnolence, de faiblesse musculaire, de troubles de l'attention, de fatigue, de céphalées
et de constipation ont été observés.
Il n'existe pas d'antidote spécifique à un surdosage de daridorexant. En cas de surdosage, des soins
médicaux généraux symptomatiques et de soutien doivent être prodigués et les patients doivent être
surveillés attentivement. La dialyse a peu de chances d'être efficace car le daridorexant est fortement
lié aux protéines.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : non encore attribuée, Code ATC : non encore attribué

Mécanisme d'action
Le daridorexant est un antagoniste des récepteurs de l'orexine, agissant à la fois sur les récepteurs de
l'orexine 1 et de l'orexine 2 et équipotent sur les deux. Les neuropeptides de l'orexine (orexine A et
orexine B) agissent sur les récepteurs de l'orexine pour favoriser l'éveil. Le daridorexant antagonise
l'activation des récepteurs de l'orexine par les neuropeptides de l'orexine et, par conséquent, diminue
l'état d'éveil, ce qui permet au sommeil de se produire, sans modifier la proportion des stades de
sommeil (évaluée par enregistrement électroencéphalographique chez des rongeurs ou par
polysomnographie chez des patients souffrant d'insomnie).
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du daridorexant a été évaluée dans deux études de phase 3, l'étude 1 et l'étude 2,
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, en groupes parallèles, dont la
conception était identique.
Un total de 1854 sujets souffrant d'insomnie (insatisfaction quant à la quantité ou à la qualité du
sommeil, depuis au moins 3 mois, accompagnée d'une détresse cliniquement significative ou d'une
9
placebo une fois par jour, le soir, pendant 3 mois. Dans l'étude 1, 930 sujets ont été randomisés pour
recevoir 50 mg de daridorexant (N = 310), 25 mg (N = 310) ou un placebo (N = 310). Dans l'étude 2,
924 sujets ont été randomisés pour recevoir 25 mg de daridorexant (N = 309), 10 mg (N = 307) ou un
placebo (N = 308). À l'inclusion, la proportion de sujets ayant un score de l'index de gravité de
l'insomnie (ISI) compris entre 8-14, 15-21 et 22-28, était respectivement de 12 %, 58 % et 30 %.
À la fin de la période de traitement de 3 mois, les deux études pivots comprenaient une période de
traitement par placebo de 7 jours, après laquelle les sujets pouvaient participer à une étude d'extension
de 9 mois en double aveugle, contrôlée par placebo (Étude 3). Un total de 576 sujets ont été traités
avec le daridorexant pendant au moins 6 mois de traitement cumulatif, dont 331 pendant au moins
12 mois.
Dans l'étude 1, les sujets avaient un âge moyen de 55,4 ans (de 18 à 88 ans), avec 39,1 % de sujets
65 ans, dont 5,8 % 75 ans. La majorité était des femmes (67,1 %).
Dans l'étude 2, les sujets avaient un âge moyen de 56,7 ans (de 19 à 85 ans), avec 39,3 % de sujets
65 ans, dont 6,1 % 75 ans. La majorité était des femmes (69,0 %).
Les critères principaux d'évaluation pour les deux études étaient la variation, entre l'inclusion et le
mois 1 et entre l'inclusion et le mois 3, de la latence d'endormissement (LPS) et de l'éveil intra-
sommeil (WASO), mesurés objectivement par polysomnographie dans un laboratoire du sommeil. La
LPS est une mesure de l'induction du sommeil et le WASO est une mesure du maintien du sommeil.
Les critères secondaires d'évaluation inclus dans la hiérarchie des tests statistiques avec contrôle de
l'erreur de type 1 étaient le temps de sommeil total rapporté par le patient (sTST), évalué à domicile
tous les matins à l'aide du questionnaire SDQ (Sleep Diary Questionnaire), et le fonctionnement
pendant la journée rapporté par le patient, évalué à l'aide du domaine « envie de dormir » du
questionnaire IDSIQ (Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire), tous les soirs à
domicile. Le score total de l'IDSIQ, les scores des domaines vigilance/cognition et humeur ont
également été évalués pour compléter l'évaluation du fonctionnement pendant la journée.
Effet du daridorexant sur le sommeil et le fonctionnement pendant la journée
Dans les deux études, à la fois au mois 1 et au mois 3, l'efficacité du daridorexant sur les variables
objectives (LPS, WASO) et subjectives (sTST) du sommeil ainsi que sur le fonctionnement pendant la
journée évalué par les scores IDSIQ a augmenté avec la dose.
Dans l'étude 1, la dose de 50 mg a montré une amélioration statistiquement significative (p < 0,001)
par rapport au placebo sur tous les critères d'évaluation primaires et secondaires. Pour la dose de
25 mg, une signification statistique a été obtenue de manière constante sur le WASO et le sTST dans
les deux études, et sur le LPS dans l'étude 1. La dose de 10 mg n'était pas efficace.
L'efficacité du daridorexant était similaire dans les sous-groupes basés sur l'âge, le sexe, la race et la
région.

Tableau 2 : Efficacité sur les variables du sommeil et le fonctionnement pendant la journée -
Étude 1

50 mg
25 mg
Placebo
N = 310
N = 310
N = 310
WASO (éveils intra-sommeil, en minutes) : maintien du sommeil, évalué objectivement par
PSG
Valeur à
Moyenne (écart-type)
95 (38)
98 (39)
103 (41)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (écart-type)
65 (35)
77 (42)
92 (42)
Variation par rapport aux
-29
-18
-6
valeurs à l'inclusion
[-33, -25]
[-22, -15]
[-10, -2]
LSM (95 % CL)
10
Différence par rapport au
-23
-12
placebo
[-28, -18]
[-17, -7]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (écart-type)
65 (39)
73 (40)
87 (43)
Variation par rapport aux
-29
-23
-11
valeurs à l'inclusion
[-33, -25]
[-27, -19]
[-15, -7]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-18
-12
placebo
[-24, -13]
[-17, -6]
LSM (95 % CL)
LPS (latence d'endormissement, en minutes) : induction du sommeil, évalué objectivement
par PSG
Valeur à
Moyenne (SD)
64 (37)
67 (39)
67 (40)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
34 (27)
38 (32)
46 (36)
Variation par rapport aux
-31
-28
-20
valeurs à l'inclusion
[-35, -28]
[-32, -25]
[-23, -17]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-11
-8
placebo
[-16, -7]
[-13, -4]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
30 (23)
36 (34)
43 (34)
Variation par rapport aux
-35
-31
-23
valeurs à l'inclusion
[-38, -31]
[-34, -27]
[-26, -20]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-12
-8
placebo
[-16, -7]
[-12, -3]
LSM (95 % CL)
sTST (temps de sommeil total subjectif, en minutes) : rapporté par le patient
Valeur à
Moyenne (SD)
313 (58)
310 (60)
316 (53)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
358 (74)
345 (66)
338 (65)
Variation par rapport aux
44
34
22
valeurs à l'inclusion
[38, 49]
[29, 40]
[16, 27]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
22
13
placebo
[14, 30]
[5, 20]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
372 (79)
358 (72)
354 (73)
Variation par rapport aux
58
48
38
valeurs à l'inclusion
[51, 64]
[41, 54]
[31, 44]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
20
10
placebo
[11, 29]
[1, 19]
LSM (95 % CL)
Score du domaine « envie de dormir » du questionnaire IDSIQ (fonctionnement pendant la
journée) : rapporté par le patient
Valeur à
Moyenne (SD)
22,5 (7,2)
22,1 (6,9)
22,3 (6,9)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
18,6 (7,8)
19,4 (7,1)
20,3 (6,9)
Variation par rapport aux
-3,8
-2,8
-2,0
valeurs à l'inclusion
[-4,3, -3,2]
[-3,3, -2,2]
[-2,6, -1,5]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-1,8
-0,8
placebo
[-2,5, -1,0]
[-1,5, 0,0]
LSM (95 % CL)
11
Mois 3
Moyenne (SD)
16,5 (8,1)
17,3 (7,6)
18,5 (7,8)
Variation par rapport aux
-5,7
-4,8
-3,8
valeurs à l'inclusion
[-6,4, -5,0]
[-5,5, -4,1]
[-4,5, -3,1]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-1,9
-1,0
placebo
[-2,9, -0,9]
[-2,0, 0,0]
LSM (95 % CL)
CL = limites de confiance ; IDSIQ = Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire ;
LSM = moyenne des moindres carrés ; PSG = polysomnographie ; SD = écart-type.

Tableau 3 : Efficacité sur les variables du sommeil et le fonctionnement pendant la journée -
Étude 2

25 mg
Placebo
N = 309
N = 308
WASO (éveils intra-sommeil, en minutes) : maintien du sommeil, évalué objectivement par
PSG
Valeur à
Moyenne (SD)
106 (49)
108 (49)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
80 (44)
93 (50)
Variation par rapport aux
-24
-13
valeurs à l'inclusion
[-28, -20]
[-17, -8]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-12
placebo
[-18, -6]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
80 (49)
91 (47)
Variation par rapport aux
-24
-14
valeurs à l'inclusion
[-29, -19]
[-19, -9]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-10
placebo
[-17, -4]
LSM (95 % CL)
LPS (latence d'endormissement, en minutes) : induction du sommeil, évalué objectivement
par PSG
Valeur à
Moyenne (SD)
69 (41)
72 (46)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
42 (39)
50 (40)
Variation par rapport aux
-26
-20
valeurs à l'inclusion
[-31, -22]
[-24, -16]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-6
placebo
[-12, -1]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
39 (37)
49 (46)
Variation par rapport aux
-29
-20
valeurs à l'inclusion
[-33, -24]
[-24, -15]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-9
placebo
[-15, -3]
LSM (95 % CL)
sTST (temps de sommeil total subjectif, en minutes) : rapporté par le patient
Valeur à
Moyenne (SD)
308 (53)
308 (52)
l'inclusion
Mois 1
Moyenne (SD)
353 (67)
336 (63)
Variation par rapport aux
44
28
valeurs à l'inclusion
[38, 49]
[22, 33]
12
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
16
placebo
[8, 24]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
365 (70)
347 (65)
Variation par rapport aux
56
37
valeurs à l'inclusion
[50, 63]
[31, 43]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
19
placebo
[10, 28]
LSM (95 % CL)
Score du domaine « envie de dormir » du questionnaire IDSIQ (fonctionnement pendant la
journée) : rapporté par le patient
Valeur initiale Moyenne (SD)
22,2 (6,2)
22,6 (5,8)
Mois 1
Moyenne (SD)
18,7 (6,5)
19,8 (6,3)
Variation par rapport aux
-3,5
-2,8
valeurs à l'inclusion
[-4,1, -2,9]
[-3,3, -2,2]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-0,8
placebo
[-,,6, 0,1]
LSM (95 % CL)
Mois 3
Moyenne (SD)
17,0 (7,0)
18,4 (6,6)
Variation par rapport aux
-5,3
-4,0
valeurs à l'inclusion
[-6,0, -4,6]
[-4,7, -3,3]
LSM (95 % CL)
Différence par rapport au
-1,3
placebo
[-2,2, -0,3]
LSM (95 % CL)
CL = limites de confiance ; IDSIQ = Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire ;
LSM = moyenne des moindres carrés ; PSG = polysomnographie ; SD = écart-type.
Phénomène de rebond de l'insomnie
Le potentiel de rebond de l'insomnie a été évalué pendant la période de traitement par placebo après 3
mois de traitement avec le daridorexant dans l'étude 1 et l'étude 2, en examinant les valeurs du LPS, du
WASO et du sTST par rapport aux valeurs à l'inclusion de ces mesures. À la dose recommandée de 50
mg, pour les trois critères d'évaluation, les valeurs moyennes lors de la période de traitement par
placebo étaient améliorées par rapport aux valeurs initiales (-15, -3 et 43 minutes pour le LPS, le
WASO et le sTST, respectivement), indiquant qu'aucun signe d'insomnie rebond n'a été observé à
l'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec le daridorexant dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
cadre de l'insomnie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le daridorexant est rapidement absorbé après administration orale et atteint des concentrations
plasmatiques maximales en 1 à 2 heures. À une dose orale de 100 mg, la biodisponibilité absolue du
daridorexant est de 62 %.
L'exposition plasmatique au daridorexant est proportionnelle à la dose entre 25 et 50 mg.
13
Chez les sujets sains, l'alimentation n'a pas affecté l'exposition totale. Le tmax a été retardé de
1,3 heures et la Cmax a diminué de 16 % après l'administration de 50 mg de daridorexant à la suite d'un
repas riche en graisses et en calories.
Distribution
Le volume de distribution du daridorexant est de 31 L. Le daridorexant est fortement lié (99,7 %) aux
protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à l'alpha-
glycoprotéine acide. Le ratio sang/plasma est de 0,64.
Biotransformation

Le daridorexant subit un métabolisme important et est principalement métabolisé par le CYP3A4
(89 %). Les autres enzymes CYP n'ont pas d'importance clinique et contribuent individuellement à
moins de 3 % de la clairance métabolique. Aucun des principaux métabolites humains (M1, M3 et
M10) ne contribue à l'effet pharmacologique du médicament.
Le daridorexant inhibe plusieurs enzymes CYP in vitro. La plus forte inhibition a été observée sur le
CYP3A4 avec un Ki de 4,6-4,8 M (voir rubrique 4.5). L'inhibition des CYP2C8, CYP2C9 et
CYP2C19 était moins prononcée, avec des valeurs de CI50 comprises entre 8,2 et 19 µM. Le
daridorexant induit l'expression de l'ARNm de CYP3A4 dans les hépatocytes humains avec une CE50
de 2,3 µM et, dans une moindre mesure, de CYP2C9 et CYP2B6. La régulation positive de toutes les
enzymes CYP est médiée par l'activation du récepteur PXR avec une CE50 de 3 µM. Le daridorexant
n'induit pas le CYP1A2.
Le daridorexant inhibe divers transporteurs in vitro et a eu l'effet inhibiteur le plus fort sur la BCRP
avec une CI50 de 3,0 M (voir rubrique 4.5). L'inhibition d'autres transporteurs, dont l'OATP, l'OAT3,
l'OCT1, le MATE-2K, le MATE1 et la P-gp/MDR1, était moins prononcée, avec des valeurs de CI50
allant de 8,4 à 71 µM.

Élimination
La principale voie d'excrétion est celle des fèces (environ 57 %), suivie de l'urine (environ 28 %).
Seules des traces du composé parent ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
La demi-vie terminale du daridorexant est d'environ 8 heures.
Le profil pharmacocinétique du daridorexant après administration de doses multiples a montré des
paramètres pharmacocinétiques similaires à ceux observés après administration d'une dose unique.
Aucune accumulation n'a été observée.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du daridorexant n'a été
détectée en fonction de l'âge, du sexe, de la race ou de la taille du corps. Des données
pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les patients âgés de plus de 75 ans.

Insuffisance hépatique
Après l'administration d'une dose unique de 25 mg de daridorexant, les sujets présentant une
insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6) ont eu une exposition similaire au
daridorexant non lié par rapport aux sujets sains. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique
modérée (score de Child-Pugh 7-9), l'exposition au daridorexant non lié (ASC) et la demi-vie ont
augmenté de 1,6 fois et de 2,1 fois, respectivement, par rapport aux sujets sains.
14
une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh 10), le
daridorexant n'a pas été étudié et n'est pas recommandé.
Insuffisance rénale
Après l'administration d'une dose unique de 25 mg, les paramètres pharmacocinétiques du
daridorexant étaient similaires chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux
sujets sains.
Sur la base de ces résultats, le daridorexant peut être administré aux patients présentant un degré
quelconque d'insuffisance rénale sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie
en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de
développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Le daridorexant n'a également
montré aucun signe indiquant un potentiel d'abus ou une dépendance physique.
Aucun effet indésirable n'a été observé dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien
à des expositions qui sont respectivement 72 fois et 14 fois supérieures à l'exposition humaine à la dose
maximale recommandée de 50 mg/jour.
Chez les chiens sous stimulation positive au jeu, des épisodes de faiblesse musculaire soudaine,
rappelant la cataplexie, ont été observés en tant qu'effets pharmacologiques exagérés du daridorexant à
partir de la semaine 7 et ne se sont pas produits après l'arrêt du traitement. Une dose globale sans effet
observé a été établie à des expositions égales à 45 fois (femelles) et 78 fois (mâles) l'exposition humaine
à 50 mg/jour pour la fraction libre.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Mannitol (E421)
Cellulose microcristalline (E460)
Povidone
Croscarmellose sodique
Dioxyde de silicium
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose (E464)
Cellulose microcristalline (E460)
Glycérol
Talc (E553)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172 ; comprimés de 50 mg)
Oxyde de fer rouge (E172 ; comprimés de 25 mg et 50 mg)
Oxyde de fer noir (E172 ; comprimés de 25 mg et 50 mg)
15
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
30 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes en chlorure de polyvinyle (PVC) recouvert de
chlorure de polyvinylidène (PVdC) et laminé d'un film de PVC. Le conditionnement se compose
d'une plaquette thermoscellée par une feuille d'aluminium, emballée dans une boîte en carton.
Conditionnement de 10, 20 ou 30 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1638/001
EU/1/22/1638/002
EU/1/22/1638/003
EU/1/22/1638/004
EU/1/22/1638/005
EU/1/22/1638/006
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 avril 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

16
ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
PharmaKorell GmbH
Georges-Koehler-Str. 2
79539 Lörrach
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
18
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

19
A. ÉTIQUETAGE

20

CARTON EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
daridorexant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 25 mg de daridorexant (sous forme de chlorhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
10 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
21
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1638/001
EU/1/22/1638/005
EU/1/22/1638/002
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
QUVIVIQ 25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
22
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

QUVIVIQ 25 mg comprimés
daridorexant
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Idorsia
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

23

CARTON EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
daridorexant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 50 mg de daridorexant (sous forme de chlorhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
10 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
24
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1638/003
EU/1/22/1638/006
EU/1/22/1638/004
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
QUVIVIQ 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
25
THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

QUVIVIQ 50 mg comprimés
daridorexant
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Idorsia
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE

26
B. NOTICE

27
Notice : Information du patient

QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
daridorexant
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que QUVIVIQ et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre QUVIVIQ
3.
Comment prendre QUVIVIQ
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver QUVIVIQ
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que QUVIVIQ et dans quel cas est-il utilisé
QUVIVIQ contient la substance active daridorexant, qui appartient à la classe de médicaments appelés
« antagonistes des récepteurs de l'orexine ».
QUVIVIQ vise à traiter l'insomnie chez les adultes.

Comment QUVIVIQ fonctionne-t-il ?
L'orexine est une substance produite par le cerveau qui aide à vous maintenir éveillé. En bloquant
l'action de l'orexine, QUVIVIQ vous permet de vous endormir plus vite et de rester endormi plus
longtemps, et améliore votre capacité à fonctionner normalement pendant la journée.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre QUVIVIQ

Ne prenez jamais QUVIVIQ
-
si vous êtes allergique au daridorexant ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous souffrez de narcolepsie, une maladie qui provoque un endormissement soudain et
inattendu à tout moment.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre QUVIVIQ si vous :
-
souffrez de dépression ou avez ou avez déjà eu des pensées suicidaires
-
souffrez d'un trouble psychiatrique
28
prenez actuellement des médicaments qui agissent sur votre cerveau, tels que des traitements
contre l'anxiété ou la dépression
-
avez pris régulièrement des drogues (sauf sous forme de médicaments) ou avez été dépendent à
des drogues ou à l'alcool
-
avez des problèmes de foie : selon leur sévérité, QUVIVIQ peut ne pas être recommandé ou une
dose plus faible peut être nécessaire.
-
vous avez des difficultés respiratoires (telles qu'une apnée obstructive du sommeil sévère ou une
bronchopneumopathie chronique obstructive sévère)
-
avez des antécédents de chute et si vous avez plus de 65 ans (car le risque de chute est
généralement plus élevé chez les patients de plus de 65 ans)
Votre médecin peut vouloir surveiller les effets du médicament sur vous.
Informez votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables suivants pendant le traitement par
QUVIVIQ :
-
paralysie du sommeil : incapacité temporaire de bouger ou de parler pouvant durer jusqu'à
plusieurs minutes au moment du réveil ou de l'endormissement
-
hallucinations : voir ou entendre des choses vives ou inquiétantes qui ne sont pas réelles au
moment du réveil ou de l'endormissement
Si vous souffrez de dépression et que votre état s'aggrave ou que vous avez l'intention de vous faire du
mal, appelez immédiatement votre médecin.

Enfants et adolescents
Ce médicament n'est pas destiné aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car QUVIVIQ n'a
pas été étudié dans cette tranche d'âge.

Autres médicaments et QUVIVIQ
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament car :
-
certains médicaments tels que les antibiotiques (érythromycine, ciprofloxacine, clarithromycine,
rifampicine), les immunodépresseurs (ciclosporine), les antifongiques (itraconazole) ou les
traitements contre le VIH (ritonavir, éfavirenz) peuvent augmenter ou diminuer le taux de
QUVIVIQ dans le sang. Votre médecin vous conseillera à ce sujet.
-
certains médicaments qui agissent au niveau de votre cerveau (p. ex., diazépam, alprazolam)
peuvent interagir avec QUVIVIQ. Votre médecin vous conseillera à ce sujet.

QUVIVIQ avec des aliments, boissons et de l'alcool
La consommation d'alcool avec QUVIVIQ peut augmenter le risque de troubles de l'équilibre et de la
coordination.

Évitez de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse le soir car cela peut augmenter le
taux de QUVIVIQ dans le sang.


Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
On ne sait pas si QUVIVIQ peut nuire à votre futur bébé.
On ne sait pas si QUVIVIQ passe dans le lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon
de nourrir votre bébé pendant la durée de votre traitement par QUVIVIQ.
On ne sait pas si QUVIVIQ affecte la fertilité humaine.
29
Un intervalle d'environ 9 heures est recommandé entre la prise de QUVIVIQ et la conduite de
véhicules ou l'utilisation de machines. Soyez prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des machines
le matin après avoir pris QUVIVIQ. Ne vous livrez pas à des activités potentiellement dangereuses si
vous n'êtes pas sûr d'être pleinement éveillé, en particulier au cours des premiers jours de traitement.

QUVIVIQ contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre QUVIVIQ
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Combien de QUVIVIQ devez-vous prendre
Votre médecin vous conseillera sur la dose de QUVIVIQ à prendre.
La dose recommandée est de 1 comprimé de 50 mg de QUVIVIQ par jour, le soir.
Si vous avez des problèmes de foie ou si vous prenez certains autres médicaments, votre médecin peut
vous prescrire une dose plus faible.
La durée du traitement doit être la plus courte possible. La pertinence de poursuivre le traitement sera
évaluée dans les 3 mois après le début du traitement par votre médecin et périodiquement par la suite.
-
Prenez QUVIVIQ une fois par jour, par voie orale, le soir 30 minutes avant de vous coucher .
-
Vous pouvez prendre QUVIVIQ avec ou sans nourriture, mais il peut mettre plus de temps à
agir si vous le prenez avec ou juste après un repas copieux.

Si vous avez pris plus de QUVIVIQ que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de QUVIVIQ que vous n'auriez dû, vous pouvez ressentir une envie de dormir
excessive et une faiblesse musculaire. Contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre QUVIVIQ
Si vous oubliez de prendre QUVIVIQ au moment du coucher, vous ne devez pas le prendre plus tard
dans la nuit, sinon vous risquez de vous sentir somnolent le matin. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre QUVIVIQ
Le traitement par QUVIVIQ peut être arrêté sans qu'il soit nécessaire de réduire progressivement la
dose, et sans effets nocifs.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets secondaires suivants peuvent survenir
avec ce médicament :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
-
céphalée
-
envie de dormir excessive
30
sensations vertigineuses
-
fatigue
-
sensation de malaise (nausée)

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
-
incapacité temporaire de bouger ou de parler (paralysie du sommeil) pouvant durer jusqu'à
plusieurs minutes au moment de l'endormissement ou du réveil (voir rubrique 2).
-
voir ou entendre des choses vives ou inquiétantes qui ne sont pas réelles (hallucinations ; voir
rubrique 2)
Si vous ressentez l'un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver QUVIVIQ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et la plaquette
après « EXP ».
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient QUVIVIQ
La substance active est le daridorexant.
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de daridorexant équivalent à 25 mg de daridorexant.
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de daridorexant équivalent à 50 mg de daridorexant.
Les autres composants sont :
Noyau des comprimés : mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), povidone, croscarmellose
sodique (voir rubrique 2 « QUVIVIQ contient du sodium »), dioxyde de silicium, stéarate de
magnésium
Pelliculage : Hypromellose (E464), cellulose microcristalline (E460), glycérol, talc (E553), dioxyde de
titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172 ;
comprimés de 50 mg uniquement).
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Comprimé pelliculé (comprimé)
QUVIVIQ 25 mg comprimés pelliculés
Comprimé triangulaire violet clair, avec 25 gravé sur une face et « i » (logo Idorsia) sur l'autre face.
QUVIVIQ 50 mg comprimés pelliculés
Comprimé triangulaire orange clair, avec 50 gravé sur une face et « i » (logo Idorsia) sur l'autre face.
QUVIVIQ est disponible sous forme de plaquettes thermoformées de 10, 20 ou 30 comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Allemagne

Fabricant
PharmaKorell GmbH
Georges-Koehler-Str. 2
79539 Lörrach
Allemagne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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